Kristlase ike pole enam muu kui armastus - Eesti Kirik\n02.09.2015 | Matthias Burghardt | Rubriik: Jutlus\nTänane kirjakoht seisab keset lugusid, mis räägivad sellest, kuidas Jeesus läkitab oma jüngreid tegema neid tegusid ja sõnu, mida Jeesus ise teeb (vt Mt 10:1). Markuse evangeeliumi peatükid 10–12 näitavad, milliste raskuste ja väljakutsetega jüngrid ja ka kirik võitlema peavad.\nJeesus toonitab, et Jumala riik toob maailma midagi uut; midagi, mis muudab vanu arusaamu – olgu selleks kas või 12 apostli ametisseseadmine uue Jumala rahva «hõimude» esindajatena, vaidlused variseride ja traditsionaalse juutluse esindajatega, suhe Ristija Johannese ja tema jüngritega.\nIsegi pere kui ühiskonna tuum on selles kontekstis kaks korda teemaks: Mt 10:34–39 ja 12:46–50, kus Jeesus ütleb, et tema tõelised ema ja vennad on need, kes teevad tema taevase Isa tahtmist.\nSee on märkimisväärne, et just samal päeval, kui Tallinnas toimub Eesti taaspühitsemine Maarjale, leiame need tekstid meie jutluseteksti lähedusest! Matteuse evangeeliumi nimetatud kolm peatükki räägivad igatahes vastandumisest sellele, mille Jeesus leiab eest oma kaasmaalaste usus ja kultuses, kuna palju selles takistab Jumala riigi kasvamist.\nKristlus ei ole alati ja igas küsimuses «traditsiooniline», vaid siin toonitatakse just seda uut, mida Jeesus toob. Uus on see, mida Jeesus ütleb kohe jutluseteksti alguses: ta kiidab Jumalat, et just väetitele ilmutas Jumal oma riiki ja seda saladust, kes Jeesus tegelikult on. Skandaalne sõnum tol ajal!\nMitte targad, mitte suurkujud pole need, kes esmajärjekorras Jumala riigist osa saavad. Mitte ühiskonna mõjuagendid pole need, kelle juurde Jeesus tuleb, vaid ta tuleb nende juurde, kes on tollases ühiskonnas vähemad: lapsed, naised, üksikud, õnnetud, haiged, patustajad (1Kr 1:18–29).\nKes on meie kõige väiksemad vennad ja õed (Mt 25:45)? Kellest peame ennast kui just mitte targemaks, siis tublimaks? Kas meie jüngritena saame veel aru, kui suur Jumala arm on see, et just meie saame Kristust tundma? Kas otsime ja armastame, ka kogudustena, just neid, kes on väetid? Sellest saladusest, et Jeesus ja tema Isa on üks (Jh 10:30), saavad eelkõige need aru, kes on aru saanud, et nende endi võimalused ja võimed on otsas. Ilma Jeesuseta ei ole võimalik Jumalat kui Isa tundma saada (Jh 14:6).\nMis oleks siis alternatiiv? Millist Jumalat tuntakse ilma Jeesuseta? Näiteks mõistmatut ja halastamatut Jumalat, kes meile vaid haiget teeb; verejanulist türanni või kuiva seaduseandjat; kellasseppa, kes on oma maailmast juba ammu taganenud ja selle omaette tiksuma jätnud; inimeste väljamõeldud Jumalat.\nJeesus näitab meile, kes Jumal tegelikult on: tema (ja tema läbi ka meie) armastav Isa, kes ei lükka tagasi tema juurde tulijat (Lk 15:11–32); annab hingamist teda appi hüüdjale; väetile ja jõuetule, kes ei jaksa enam!\nJeesus näitab meile Jumal-Isa, ja Jumal-Isa näitab meile, kes Jeesus on. Oma Püha Vaimu kaudu tõmbab Jumal meid niiviisi endale ligi. Kristlased on need, kelle silme ette on maalitud Kristus (Gl 3:1), kes usuvad, et see on Jumal ise. Jumal ilmutab inimestele, kes Jeesus on ja mida ta teeb: Jeesus kutsub enda juurde kõik, kes on vaevatud ja koormatud. See on puhas evangeelium, rõõmusõnum! Mind pole kutsutud mitte minu hiilguses või tubliduse pärast, vaid minu abituses.\nJeesuse ike on kerge, temalt õppida on lihtne. Sest tema õpetus on armastada – Jumalat ja oma ligimest. Mitte mingeid raskeid reegleid, palvetehnikaid või kultuslikke ja eetilisi ettekirjutusi. Lõpuks saame hingata ja Jeesuselt õppida: Isa armastab teid ja mina armastan teid, siis armastage üksteist! Armastus Jumala ja ligimese vastu on tema õpetus ja ike (Mt 22:40).\nIkked polnud toona mõeldud üksnes põllutööks, vaid olid olemas ka ilusad ja raskelt ehitud ikked. Ikke suurus näitas loomaomaniku jõukust ja kultuslikus kontekstis ka tema vagadust: ohvriloomad viidi niimoodi ehitult templisse. Suur ike tähendas jõukat ja vaga omanikku. Jeesus on teistmoodi. Tema Isa on teistmoodi. Jeesus kandis meie ikke, meie risti, ja tõi ennast ohvriks (Js 53). Nüüd oleme meie vabad!\nKristlase ike pole enam muu kui armastus. Tema ohver Jumalale on tänu ja kiitus ja osadus. Tänu kõigi nende heategude eest, mis Jumal on meile teinud. Et me oleme vabastatud, armastatud, vastu võetud kui lapsed, et meil on suhe Jumalaga ja et meil on hingamist. Et me ei pea võõraste nn jumalate rasket iket kandma (Gl 5:1). Et Jumal kingib meile jaksu selleks, mida meil on tarvis teha.\nTulgem siis Jeesuse juurde. Ka täna, ka uuesti! Toome tema ette oma raskused ning usaldame, et ta meid kuuleb ja meie raskused kannab. Aamen.\nArnd Matthias Burghardt,\nEelmine: Kutsutud ristimise kaudu järgima Kristust\nJärgmine: Kus su aare on, seal on ka su süda


Vali ise kolleegidele pakett - Tondi Lasketiir - Tallinn Vali ise kolleegidele pakett - Tondi Lasketiir - Tallinn\nSmall – 1 relv – Tulemuse peale laskmine püstolkuulipilduja 9mm (10 lasku) – 25€/ inimene.\nMedium – al 2 relva – Tulemuse peale laskmine püstolkuulipilduja 9mm (10 lasku) + püstol (10 lasku) = 35€/ inimene.\nLarge – al 5 relva – Tulemuse peale laskmine : snaiper (3 lasku) + M4 (10 lasku) + püstolkuulipilduja (10 lasku) + püstol Glock (15 laksu) + pumppüss (5 lasku) = 65€/inimene.\nKaliiber .45ACP 5 Sig Sauer 1911 on vähendatud versioon klassikalisest Colt 1911 disainist, mis on viimistletud ja täiustatud ning vastab tänapäeva laskurite kõrgetele nõudmistele. Relv on äärmiselt töökindel ja erakordselt täpne.\nKaliiber 12cal 1\n1 relv – Tulemuse peale laskmine BT9APC 9mm (10 lasku) – 15€/ inimene.\nal 2 relva – Tulemuse peale laskmine BT9APC 9mm (10 lasku) + püstol (10 lasku) = 25€/ inimene.\nal 5 relva - Tulemuse peale laskmine : snaiper (3 lasku) + M4 (10 lasku) + püstolkuulipilduja BT9APC (10 lasku) + Glock summuti ja laseriga (15 laksu) + pumppüss (5 lasku) = 45€/inimene.


Kui nutikaks võib saada kell? | Sportland Magazine\nKui nutikaks võib saada kell?\nTehnoloogia areneb igas valdkonnas meeletu kiirusega ja nii suudab ka nutikell teha asju, millest varem ei osatud undki näha.\nNüüdseks on meie jaoks tavaline, et spordikell mõõdab tehtud samme, kulutatud kaloreid, läbitud teekonna kiirust ja pikkust, pulssi ja unekvaliteeti. Samuti suhtleb kell nutitelefoniga, teavitades kandjat uuest sõnumist või kalendris lähenevast sündmusest. Mõned kellad on puutetundliku ekraaniga, mõned reageerivad häälkäsklusele. Kuid see ei ole kõik, sest pidevalt otsitakse uusi võimalusi, kuidas teha kell veelgi nutikamaks ja täiuslikumaks. Mis suunas aga trendid liiguvad? Sellest rääksime Polar brändi maaletooja AS Mefo-ga, kes on olnud Eesti üks juhtivaid meditsiini- ja sporditehnika maaletoojaid üle 25 aasta.\nÜldjoontes võib öelda, et käel kantaval elektroonikal on kaks võimalikku arengusuunda, mis teineteist ei välista.\nÜks suund on see, et kell muutub täielikult telefoni pikenduseks ja selle ekraanilt saab hakata lugema tekste, vastu võtma sõnumeid, tegema päringuid – näiteks kus asub lähim pitsabaar ja mida seal pakutakse. See eeldab muidugi, et ka pitsabaaril on vastav tarkvara ning see suudab infot hallata ja kiiresti uuendada. Nutikellade areng eeldab seega, et kogu infrasrtuktuur areneb kaasa ja tekib teenusepakkujaid, kes infot jagavad.\nMärgid näitavad ka seda, et kell areneb maksevahendiks. See tähendab, et poes ei pea enam välja võtma pangakaarti, vaid piisab makseterminalile kella näitamisest. Ka mobiil-ID võib kolida kella sisse, sest suuri mobiile ei olegi enam nii mugav kasutada, aga kellaga piisab enda tuvastamiseks ainult puutest.\nTeine suund on sport ja tervis, neid kahte ei saa enam lahutada. Viimase nelja aastaga on pulsikella funktsioonide hulka lisandunud aktiivsuse jälgimine. Kui alguses jagas kell inimese päevase liikumise lihtsalt aeglaseks, mõõdukaks ja kiireks, siis nüüd suudab see ära tunda ka istumise, püsti seismise ja lamamise (magamise), mõni kell on võimeline tundma ära isegi ujumisstiili. Aktiivsuse jälgimist on arendatud ja arendatakse edasi just seetõttu, et uuringute järgi liigutakse vähe ja väga palju ressurssi kulub ülekaaluliste raviks. Kasutajal on vaja midagi, mis teda motiveeriks ja ütleks, kui palju ta on sel päeval miinimumnormist liikunud, ja aitaks seada isikliku eesmärgi.\nMillel oleks mõtet?\nInimese otseseks või kaudseks jälgimiseks on tegelikult palju sensoreid, kuid küsimus on selles, kas kõike saab kella sisse paigutada, näiteks vererõhu mõõtmise aparaati või hingamise jälgimise seadet. Tehnoloogiliselt oleks võimalik näiteks veresuhkru taset kella abil jälgida, kuid diabeetikuid on maailmas umbes 5%, seega kõik kasutajad seda funktsiooni kindlasti ei vaja. Tootja peab sel juhul otsustama, kas seda lahendust tasub kella sisse panna.\nTulevikus võiks kellal olla ka võime mõõta naha niiskust, sh seda, kui palju inimene higistab, kuigi kell ei saa hinnata, millest higistamine on tingitud. Higistamine võib olla mõne haiguse sümptom, aga võib ju tulla ka sellest, et tuba on umbne. Kui on olemas seade, siis peab olema ka tarkvara, mis seda analüüsib ja hinnanguid või soovitusi annab. Siin tuleb mängu seadusandlus – praegu ei tohi ükski seade panna diagnoosi, seda peab tegema arst. Seadmed võivad märke avastada ja andmeid koguda, kuid ei tohi anda hinnangut. Selleks, et seadmed saaksid edasi areneda, peab ka ühiskond arenema.\nPiiriks on fantaasia\nKaugemas perspektiivis mõeldakse haigustunnuste avastamiseks võib-olla välja meetodid, mille tehnoloogia mahub käekella sisse. Piiriks on ainult fantaasia. Sel juhul oleks kellal püsiühendus internetiga, mille kaudu saadetakse andmed raviarstile või perearstile. Arst teavitab kasutajat kas kõnega või sõnumiga (mis võib samuti tulla käekella peale), et teatud näitajad ei ole soovituslikes vahemikes, ning kutsub kontrolli. Kõige suurem probleem on siingi seadusandlus, ka selles mõttes, et kes tohib delikaatseid isikuandmeid töödelda. Andmete edastamisel läbivad need eri servereid ja nii tekib juurdepääs delikaatsetele isikuandmetele ka neil, kellel seda olla ei tohiks.\nÜks küsimus, mis inimesi alati huvitab, on kehakaal. Kella abil ei saa hakata kehakaalu määrama, sest kaalumiseks peab kogu kehamass toetuma mõõtvale seadmele, kuid kaaluda saaks siis, kui panna kell suhtlema jalanõudega, mille taldade sees oleks mõõtmisseade.\nIseenesest saaks kella sisse panna palju funktsioone, aga küsimus on alati selles, mida kogutud infoga peale hakata. Palju tehnoloogiaid on juba olemas, tähtis on teha need mõõtmetelt väiksemaks. Oluline on ka see, et kes võtab vastutuse andmete analüüsi ja vastuse genereerimise eest.\nKust saada voolu?\nAku vastupidavuse parandamiseks otsitakse samuti lahendusi, sest mida rohkem lisafunktsioone kellal on, seda rohkem voolu see tarbib. Üks võimalus oleks näiteks toota energiat kehasoojusest, sest keha ju toodab soojusenergiat, eriti treenides. On kaalutud ka võimalust kasutada energiat, mis tekib riide hõõrdumisest, näiteks sellest, kui jooksja käed käivad vastu jooksuriideid. On mõeldud ka variandile, et jalgratturid saaksid energiat toota jalgrattaga sõites. Viimase aastaga on märkimisväärselt suurenenud ka päikeseenergia talletamise suutlikkus ja ilmselt lähima viie aasta jooksul paigaldatakse kella klaasile väike päikesepaneel, et akut saaks laadida päikeseenergiaga.\nKINGISPIKKER: Mida kinkida aktiivsele inimesele?


LEI koodi kasutuselevõtuga kaasnevad ärilised hüved - Rahageenius\nLEI koodi kasutuselevõtuga kaasnevad ärilised hüved\nLaialdane LEI koodide kasutuselevõtt vähendab oluliselt finantstehingutega kaasnevaid äririske.Foto: Shutterstock\nLEI koodide arv on pidevas kasvutrendis üle kogu maailma. Unikaalsed 20-kohalised koodid on nüüdsest seadusega kohustuslikud eri ettevõtete jaoks Euroopas, Põhja-Ameerikas, Austraalias ja Aasias. LEI taotlemine on paljudel juhtudel kohustuslik, kuid sellega kaasnevad ka olulised ärilised eelised ettevõtete jaoks.\nRahvusvahelise LEI koodide katuseorganisatsiooni GLEIF (Global LEI Foundation) raport toob välja olulised kitsaskohad, millega pangad igapäevaselt üle maailma silmitsi seisavad.\nEnam kui pooled uuringus osalenud panga töötajatest tõid välja, et uute ettevõtete kaasamise protsessi muudab keerukaks ja ajamahukaks, just potensiaalsete klientide kohta usaldusväärse info leidmisega kaasnevad väljakutsed. Paljudes suurfirmades on tuhat või rohkem täiskohaga töötajat, kelle ülesandeks on klientide kaasamine ning nende informatsiooni haldamine ja vastavalt vajadusele värskendamine. See on hea näide, kui ajamahukas protsess ainuüksi info haldamine võib firma jaoks olla. Rahvusvaheline LEI andmebaas vähendab oluliselt ettevõttete kliendituvastusega seotud koormust.\nLEI koodid vähendavad ettevõtete kaasamisega seotud kulusid keskmiselt 10% võrra, mis tähendab ligi 3,5% väiksemaid kapitaliturgude tehingukulusid ainuüksi pangandussektoris. Valuutavääringus tähendab see ligi 150 miljoni euro säästmist. Seejuures, on see vaid osa võimalikest laiematest säästmisvõimalustest.\nOluline on välja tuua ka töötajate vähenenud ajakulu, mis vastasel juhul kuluks informatsiooni haldamise ja uuendamise peale. Lisaks kulud, mis on seotud usaldusväärsete andmete leidmise protsessiga. Ligipääs LEI koodide andmebaasile, kus firmade andmed on alati ajakohased, on ja jääb olema tasuta.\nGLEIF-i andmeil on kaks viiest vanem-müügispetsialistist mures potentsiaalsete klientide kaotamise pärast nende kaasamise protsessi vältel. Seda eelkõige tulenevalt protsessi ajamahukusest ja keerukusest, aga ka ettevõttega jagatava informatsiooni rohkuse tõttu.\nLEI koodid vähendavad kliendipoolset administratiivset koormust ja võimaldavad senisest kiiremat ja mugavamat klientide kaasamist ning teenuse osutamisega alustamist.\nLaialdane LEI koodide kasutuselevõtt vähendab oluliselt finantstehingutega kaasnevaid äririske.\nLEI koodide süsteem on ühtne kõigis riikides ja andmed on kogutud samade standardite järgi. See võimaldab tehinguid sooritades olla kindel, kes on tehingupartneriks ning tulenevalt andmetest võtta vattu kaalutletud otsuseid.\nFinantsteenuste sektor on pidevas muutumises. LEI koodi taotlemisega teeb ettevõte teadliku valiku läbipaistvama ja parema tulevase ärikeskkonna loomise suunas, mis on kõigi tehinguosaliste huvides.


Ragn-Sells ja TVO kingivad Maailmakoristuspäevale 5000 kollast pakendikotti | Bioneer\nRagn-Sells ja TVO kingivad Maailmakoristuspäevale 5000 kollast pakendikotti\nEesti suurim jäätmekäitleja Ragn-Sells AS ja taaskasutusorganisatsioon TVO kingivad Maailmakoristuspäeva talgulistele 5000 pakendikotti. Kotid on mõeldud metsa alt kokku korjatud metall-, plast- ja klaaspakendite eraldi kogumiseks ja taaskasutusse suunamiseks.\nFoto: Kollane ja roheline pakendikott. Autor: Ragn-sells\n„Enamasti lähevad koristuspäeval kogutud jäätmed prügilasse või energiatootmiseks, kuid pakenditest saadavad materjalid sobivad suurepäraselt taaskasutuseks. Sellepärast arutasimegi Maailmakoristuspäeva meeskonnaga, et jäätmeid, mida on lihtne eraldi koguda ja mida saab kindlalt taaskasutusse suunata, võiks eraldi kottidesse koguda,“ rääkis Ragn-Sellsi turundus- ja kommunikatsioonijuht Rainer Pesti.\nPakendikotid on kollast värvi ja kergelt läbipaistvad. Nendesse saab koguda nii metall-, plast- kui klaaspakendid. Materjalid eraldatakse üksteisest jäätmete sorteerimiskeskustes ja suunatakse seejärel taaskasutusse. Pakendikotid jagatakse talgulistele kõikides koristuspunktides.\n„Igapäevaselt kasutab Eestis pakendikoti teenust üle 7000 eramajas elava perekonna. Kui tavaliselt võib kollasesse kotti panna kõik pakendid, siis Maailmakoristuspäeval keskendume metallist, plastist ning klaasist purkide ja pudelite kogumisele. See on kõigile lihtne ja arusaadav. Nii saame vähemalt osadele metsa alt kogutud jäätmetele anda uue elu,“ ütles TVO tegevjuht Kristiina Dreimann ja lisas, et see on omamoodi ime, et pisikesest Eestist pärit üsna väike seltskond on oma ideega nakatanud kogu maailma. „Üks on kindel – pärast 15. septembrit on maailm vähemalt mõneks ajaks puhtam!“\nEestist alguse saanud Maailmakoristuspäev ehk World Cleanup Day toimub 15. septembril. Planeedi koristamisse on kaasatud 155 riiki.\n06. 09. Sille Ilves ja Martin Leamon: duo, mis mängib kogu elu


§ 81 Kohtualluvus\n§ 88 Merivõlast teatamine\n(2) Kui laeva omandaja saab oma valdusse päraldise, mis ei kuulu võõrandajale, kohaldatakse asjaõigusseaduse paragrahv 95. Heausksuse kindlakstegemisel on määrav aeg, millal omandaja sai valduse laevale.\n(4) Pärast kande tegemise nõude esitamist määrab kohus tähtaja vastuväidete esitamiseks ning avaldab asjakohase kuulutuse ametlikus väljaandes Ametlikud Teadaanded Kui ettenähtud tähtajal vastuväiteid ei esitata või kui need lükatakse tagasi, teeb kohus otsuse, mille alusel kantakse nõude esitaja omanikuna laevakinnistusraamatusse.\n3) laevahüpoteegi intressimäär selle olemasolu korral;\n4) kõrvalnõuded, kui need esinevad, nende rahaline suurus;\nLaevahüpoteeki võib käsutada, sealhulgas pantida või võõrandada, ainult kinnistusraamatusse kantud h��poteegipidaja.\nKui hüpoteegipidaja loobub laevahüpoteegist või loovutab laevahüpoteegist tuleneva eesõiguse mõnele teisele laevahüpoteegile, vabaneb võlgnik kohustisest ulatuses, milles ta oleks ilma hüpoteegipidaja sellise käsutuseta saanud nõuda hüvitist laevahüpoteegist vastavalt käesoleva seaduse paragrahvile 54.\n(2) Käesoleva paragrahvi lõikes 1 sätestatu ei kehti käesoleva seaduse paragrahv 18 alusel seatud laevahüpoteegi kohta.\n(1) Koormatud laeva või laevaosa omanik võib nõuda laevahüpoteegi lõpetamist kohtu korras, kui hüpoteegipidaja asukohta ei teata ning kui viimasest laevahüpoteeki puudutava kande tegemisest on möödunud kümme aastat ja selle aja jooksul ei ole laeva omanik tunnustanud hüpoteegipidaja nõuet viisil, mis on tsiviilseadustiku üldosa seaduses (RT I 1994, 53, 889; 89, 1516; 1995, 26-28, 355; 49, 749; 87, 1540; 1996, 40, 773; 42, 811) ette nähtud aegumise katkemise korral.\n(3) Laevahüpoteek kustutatakse laevahüpoteegi lõpetamise kohta tehtud kohtuotsuse alusel.\n(1) Koormatud laeva omanik võib nõuda laevahüpoteegi lõpetamist kohtu korras, kui hüpoteegipidaja asukohta ei teata ning kui omanikul on õigus nõude rahuldamisele ja ta deponeerib kogu hüpoteegisumma.\n(2) Kui intressimäär on kantud laevakinnistusraamatusse, tuleb intressid deponeerida, kuid mitte suuremas ulatuses kui kolme aasta eest, arvates päevast, mil laeva omanik esitas kohtule avalduse laevahüpoteegi kustutamiseks.\nKui laevale või laevaosale on seatud ühishüpoteek ja ilmnevad käesoleva seaduse paragrahvis 54 sätestatud asjaolud ning võlgnik võib nõuda koormatud laeva või laevaosa omanikult või endiselt omanikult hüvitist, saab ta nõuda laevahüpoteegi kandmist enda nimele ainult sellel laeval või laevaosal. Ülejäänud laevadel ühishüpoteek kustutatakse ja nende laevade või laevaosade omanikel ei ole õigust nõuda osahüpoteegi kandmist enda nimele.\n(2) Ehitatavale laevale seatud laevahüpoteek laieneb lisaks käesoleva seaduse paragrahvis 29 nimetatud päraldistele ka ehituskohas leiduvatele laeva ehitamiseks mõeldud ja vastavalt tähistatud ehitusdetailidele, välja arvatud detailid, mis ei kuulu ehitatava laeva omanikule.\nKohtulikule laevahüpoteegile kohaldatakse lisaks käesoleva seaduse paragrahvile 67 laevahüpoteegi kohta käivaid sätteid.\n(2) Kasutusvalduse järjekoha muutmisel kohaldatakse käesoleva seaduse paragrahv 22.\n(1) Merivõlg käesoleva seaduse paragrahvis 74 loetletud nõuete tagamiseks lõpeb ühe aasta möödumisel käesoleva paragrahvi lõikes 2 nimetatud tähtpäevast.\n1) merivõlaga tagatud nõude omajate mahamunsterdamisest käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punktis 1 sätestatud juhul;\n2) merivõlaga tagatava nõude tekkimisest käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punktides 2 kuni 5 s��testatud juhtudel.\n(1) Käesoleva seaduse paragrahvis 74 nimetatud nõue rahuldatakse enne teisi nõudeid, sealhulgas enne laevahüpoteegiga tagatud nõuet.\n(2) Peale käesoleva seaduse paragrahvis 74 loetletute võib seadusega kehtestada teisi merivõlaga tagatud nõudeid. Need järjestuvad pärast laevahüpoteeki, kuid neil on eesõigus kõigi ülejäänud nõuete ees.\n(1) Merivõlaga tagatud nõuded rahuldatakse käesoleva seaduse paragrahv 74 lõikes 1 loetletud järjekorras, välja arvatud käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punktis 3 nimetatud nõue, millel on eesõigus kõigi merivõlaga tagatud nõuete ees, mis on tekkinud enne käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punkti 3 kohaste päästetööde teostamist.\n(2) Käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punktides 1, 2, 4 ja 5 loetletud samal järjekohal asuvad nõuded on omavahel võrdsed ja need rahuldatakse võrdeliselt.\n(3) Käesoleva seaduse paragrahv 74 lõike 1 punktis 3 nimetatud nõuded rahuldatakse vastupidises järjekorras, arvestades nende tekkimise aega. Sellised nõuded loetakse tekkinuks alates vastavate päästetööde lõpetamise kuupäevast.\n2) maal või vees laevat��öga otseses seoses toimunud surmajuhtumist või kehavigastusest;\n(1) Kinnistatud laevale või merelaevale, mis kohustuslikus korras kuulub kinnistamisele, pööratakse sissenõue võlgniku kinnisvarale täitemenetluse seadustikus (RT I 1993, 49, 693; 1997, 43/44, 723) sissenõude pööramiseks ettenähtud sätete järgi, arvestades käesolevas seaduses kehtestatud erisusi. Laeva arestimine ja selle hoidmine toimub vallasvara arestimiseks ettenähtud sätete järgi, välja arvatud märke tegemine laevakinnistusraamatusse vastavalt täitemenetluse seadustiku paragrahvile 64.22.\n(1) Sissenõude pööramine käesoleva seaduse paragrahv 79 lõikes 1 nimetatud asjadele on võimalik ainult sundenampakkumise teel, sundvalitsemine on välistatud.\n§ 81. Kohtualluvus\nTäitemenetlus on selle kohtu pädevuses, kelle tööpiirkonnas laev asub. Samuti on pädev kohus, kes arutab võlgniku suhtes peaasja. Menetluses asub kinnistusraamatu asemele laevakinnistusraamat.\n(2) Arestimise akti vormi kehtestab justiitsminister.\n(3) Täitemenetluse seadustiku paragrahv 64.34 lõike 1 punktis 8 nimetatud üleskutse peab sisaldama selgesõnalise viite merivõlaga tagatud õigustele.\n§ 88. Merivõlast teatamine\nKui merivõla omanik on kuus kuud enne sundenampakkumise kuulutuse avaldamist teatanud talle kuuluvast merivõlast kohtule, siis loetakse teade esitatuks ka täitemenetlust läbiviivale kohtule. Kohus peab asjakohased dokumendid esitama täitemenetlust läbiviivale kohtule.\n(1) Omand kinnistatud laevale või kohustuslikus korras kinnistamisele kuuluvale laevale läheb üle alates sundenampakkumise akti jõustumisest. Sundenampakkumise akt loetakse jõustunuks selle allkirjastamise hetkest vastavalt täitemenetluse seadustiku paragrahv 64.40 lõikele 4.\n§ 94-97. [Käesolevast tekstist välja jäetud]


Farmakoloogiline rühm - taimset päritolu antineoplastilised ained - Kartsinoom\nSelle rühma peamised tööriistad on vinblastiin, vinkristiin, vinorelbiin, dotsetakseel, irinotekaan, paklitakseel, teniposiid, topotekaan, etoposiid jne..\nVastavalt D.A. Kharkevitš, taimset päritolu kasvajavastaseid ravimeid võivad esindada järgmised rühmad:\n1. Vinca roosad alkaloidid - vinblastiin, vinkristiin.\n2. Jugapuu alkaloidid (taksaanid) - paklitakseel, dotsetakseel.\n3. Kilpnäärme podofüllumist erituvad podofüllotoksiinid - etoposiid, teniposiid.\n4. Suure kolhitsiumi alkaloidid - demekoltsiin (kolhamiin), kolhitsiin.\nEnamik alkaloide on faasispetsiifilised kasvajavastased ained, s.o. efektiivne rakutsükli teatud faasides.\nAlkaloidid võib vastavalt toime rakenduse punktile jagada kahte rühma:\n- mikrotuubulitega töötavad rakud (kolhitsiin, vinca alkaloidid, taksaanid);\n- topoisomeraasi inhibiitorid (etoposiid, teniposiid, irinotekaan, topotekaan).\nVinca alkaloidid on struktuurilt sarnased ained, mille keemilises struktuuris on kaks polütsüklilist ühikut - vindoliin ja katarantin. Vinca alkaloidide hulka kuuluvad vinblastiin ja vinkristiin - alkaloidid, mis on eraldatud roosast vinca taimest (Vinca rosea L.), samuti vindesiin ja vinorelbiin - vinblastiini poolsünteetilised derivaadid. Vinorelbiin erineb struktuurilt teistest vinca alkaloididest struktuuris 8-liikmelise karantiinitsükli olemasoluga (9-liikmelise asemel). Nende alkaloidide kasvajavastane toime tuleneb mõjust rakkudele rakutsükli M-faasis (mitoosi faas).\nMfaosi normaalses (korrektses) käigus profaasietapis algab akromatiini spindli moodustumine, mis lõpeb metafaasi staadiumis. Rakkude jagunemise lõpuks laguneb spindl (eukarüootse raku iga jagunemise ajal moodustub mitootiline spindel ja see reguleerib kromosoomide orientatsiooni ja jaotust kahes tütarrakus). Tsütoplasmaatiline globaalne valgu-tubuliin osaleb spordi spindli keermete (mikrotuubulite) ehituses.\nTubuliin on dimeerne valk, mis koosneb kahest sarnasest, kuid mitte identsest alaühikust - alfa-tubuliinist ja beeta-tubuliinist. Mõlema alaühiku molekulmass on umbes 50 kD (53 kD ja 55 kD) ja need erinevad isoelektrilises punktis pisut. Teatud tingimustel polümeriseeruvad ja sõltuvalt raku vajadustest moodustavad tubuliini dimeerid lineaarsed ahelad, mis koosnevad vahelduvatest alfa-tubuliini ja beeta-tubuliini molekulidest (protofilamentidest), millest moodustuvad mikrotuubulid.\nMikrotuubulid moodustavad raku jagunemise ajal mitootilise aparaadi (mitootiline spindel) aluse ja on ka raku tsütoskeleti oluline komponent. Need on vajalikud paljude faasidevaheliste rakufunktsioonide rakendamiseks, sealhulgas rakkude ruumilise kuju säilitamiseks, organellide rakusisene transport. Neuronites osalevad mikrotuubulite kimbud närviimpulsside ülekandmisel.\nIga mikrotuubul on silinder, mille välisläbimõõt on umbes 24 nm ja sisemine kanal läbimõõduga umbes 15 nm, mikrotuubi pikkus on mõni mikron. Seinad on ehitatud 13 protofilament, mis on paigutatud spiraali ümber keskõõnsuse. Mikrotuubulid on dünaamilised polaarstruktuurid (+) - ja (-) - otstega. Nii tubuliini polümerisatsioon kui ka depolümerisatsioon toimuvad mikrotuubulite otstes, suurimad muutused toimuvad (+) otsas.\nVinca alkaloidide antimitootilist toimet vahendab peamiselt mikrotuubulitele avalduv mõju: seondumine mikrotuubulite tubuliinimolekulidega (väljendunud afiinsuse tõttu) pärsib need selle valgu polümerisatsiooni, pärsib jagunemis spindli moodustumist (mikrotuubulite kokkupanek) ja peatab mitoosi metafaasi etapis. Vinca alkaloidid võivad muuta ka aminohapete, cAMP, glutatiooni metabolismi, kalmoduliinist sõltuva Ca 2+ transpordi ATPaasi aktiivsust, rakkude hingamist, nukleiinhapete ja lipiidide biosünteesi.\nArvatakse, et erinevate vinca alkaloidide toimemehhanismis on mõningaid erinevusi, mis võivad olla tingitud erinevustest nende keemilises struktuuris, koostoimes tubuliini molekuli erinevate osadega ja erinevatest interaktsioonidest mikrotuubulitega seotud valkudega. Need valgud võivad muuta alkaloidide ja mikrotuubulite tubuliiniga interaktsiooni olemust, mis selle tulemusel määrab ka mõned nüansid erinevate alkaloidide toimimisel. Niisiis, in vitro on vinblastiinil, vinkristiinil ja vinorelbiinil tubuliini mikrotuubulitesse monteerimisel umbes sarnane toime, kuid vinorelbiinil puudub spetsiifiline toime spiraali moodustumise indutseerimise osas.\nEksperimentaalses võrdlevas uuringus, milles käsitleti vinblastiini, vinkristiini ja vinorelbiini mõju mitootilise spindli mikrotuubulitele ja aksonite mikrotuubulitele hiireembrüodes neuroni arengu varases staadiumis, näidati, et vinorelbiin toimib mitootilise spindli mikrotuubulitele selektiivsemalt.\nNaturaalseid vinca alkaloide (vinkristiini, vinblastiini) kasutatakse kiiresti vohavate neoplasmide raviks. Üks laialdaselt kasutatavaid vincaalkaloide - vinkristiini kasutatakse peamiselt ägeda leukeemia, lümfogranulomatoosi ja ka teiste kasvajahaiguste (manustatuna intravenoosselt üks kord nädalas) kombineeritud keemiaravis. Vinkristiini neurotoksiline toime võib avalduda neuromuskulaarse ülekande, neuroloogiliste komplikatsioonide, sealhulgas paresteesia, motoorsed häired, kõõluste reflekside kadumine, sooleparesis on võimalik kõhukinnisuse esinemisega kuni paralüütilise iileuseni jne..\nErinevalt vinkristiinist on teine vinca alkaloid, vinblastiin, vähem neurotoksiline ravim, kuid põhjustab müelosupressiooni, sellel on väljendunud ärritav toime flebiidi, nekroosi tekkega (ekstravasaalse allaneelamise korral). Sarnaselt vinkristiiniga kasutatakse ka vinblastiini paljude kasvajahaiguste, sealhulgas Hodgkini tõve, lümfo- ja retikulosarkoomi kompleksses ravis.\nLiliaceae perekonna (Liliaceae) suurepärase kolhitsiumi (Colchicum speciosum stev.) Alkaloidide hulka kuuluvad demekoltsiin (kolhamiin) ja sellele lähedased kolhitsiinid, mis asuvad mugulites.\nKeskajal kasutati kolchitsiumi seemnete ja mugulate infusiooni podagra, reuma ja neuralgia raviks. Praegu kasutatakse Demecolcini ja Kolhitsiini piiratud koguses.\nMõlemal alkaloidil on antimitootiline toime. Kolhitsiini toimemehhanism on peamiselt tingitud asjaolust, et tubuliiniga seondumisel viib see mitootilise aparatuuri lagunemiseni ja põhjustab nn K-mitoos (kolhitsiinne mitoos) - metafaasis ja järgnevates anafaasi etappides on rakkude jagunemine häiritud, samal ajal kui kromosoomid ei saa raku poolustesse hajuda, mille tulemuseks on polüploidsed rakud. Kolhitsiini kasutatakse eksperimentaalsetes uuringutes laialdaselt mutageenina, samuti taimede polüploidsete vormide tootmiseks..\nDemekoltsiini, mis on 7–8 korda vähem toksiline kui kolhitsiini, kasutatakse nahavähkide korral peamiselt välise ainena (salvi kujul) (see pärsib kasvajakoe kasvu ja põhjustab kasvajarakkude otsest surma). Kolhitsiini kasutatakse podagrahoogude peatamiseks ja ennetamiseks. Kolhitsiinil on koos antimitootilise toimega võime pärssida amüloidfibrillide moodustumist ja blokeerida amüloidoosi, sellel on urikosuuriline toime, pärsib põletikulise protsessi arengut (pärsib granulotsüütide ja teiste liikuvate rakkude mitootilist jagunemist, vähendab nende migratsiooni põletiku fookusesse). Kolhitsiin on ette nähtud podagra jaoks, peamiselt siis, kui MSPVA-d on ebaefektiivsed või vastunäidustatud..\nVahendid, mille antimitootiline toime tuleneb peamiselt toimest rakkude mikrotuubulitele, hõlmavad lisaks vinca alkaloididele ja alkaloididele ka suurepärast Colchicumit, uut rühma alkaloide - taksaane.\nTaksaanid on keemiaravi ained, mida 1990. aastatel kasutati laialdaselt kliinilises praktikas.\nEsimene kasvajavastase toimega taksaani derivaat, paklitakseel, eraldati 1967. aastal Vaikse ookeani jugapuu (Taxus brevifolia) koorest ja selle keemiline struktuur dešifreeriti 1971. aastal (see on diterpenoidne taksaan). Praegu toodetakse paklitakseeli ka poolsünteetiliselt ja sünteetiliselt..\nDotsetakseel, mis on struktuurilt ja toimemehhanismilt paklitakseeli lähedal, saadakse keemilisel sünteesil looduslikest toorainetest - Euroopa jugapuu nõeltest (Taxus baccata).\nTaksaanid kuuluvad mikrotuubulitele toimivate ravimite klassi. Erinevalt vinca alkaloididest, mis pärsivad mitootilise spindli teket, suurendavad taksaanid, seostudes vaba tubuliiniga, selle polümerisatsiooni kiirust ja astet, stimuleerivad mikrotuubulite kokkupanekut, stabiliseerivad moodustunud mikrotuubusid ning takistavad tubuliini depolümerisatsiooni ja mikrotuubulite lagunemist. Taksaanid häirivad rakkude funktsiooni mitoosi ajal (M-faas) ja interfaasis.\nÜlemäärase arvu mikrotuubulite moodustumine ja nende stabiliseerumine põhjustab mikrotuubulite võrgu dünaamilise ümberkorraldamise pärssimist, mis viib lõpuks mitootilise spindli moodustumise katkemiseni ja rakutsükli pärssimiseni G-s.2 ja M faasid. Raku funktsioonide muutused faasides, sh. rakusisese transpordi rikkumine, transmembraansete signaalide edastamine jne on ka mikrotuubulite võrgu rikkumise tagajärg.\nPaklitakseelil ja dotsetakseelil on sarnane toimemehhanism. Kuid keemilise struktuuri erinevused määravad katses leitud nende ainete toimemehhanismi mõned nüansid. Näiteks dotsetakseelil on tubuliini polümerisatsiooni aktiveerimisele ja selle depolümerisatsiooni pärssimisele tugevam mõju (umbes kaks korda). Paklitakseeli toimel rakule on iseloomulikud mõned mikrotuubulite struktuuri muutused, mida dotsetakseeli toimel ei tuvastata. Seega näidati eksperimentaalsetes uuringutes, et paklitakseeli juuresolekul moodustatud mikrotuubulid sisaldavad ainult 12 protokiude (13 normaalse asemel) ja nende läbimõõt on 22 nM (erinevalt 24 normaalsest).\nLisaks kutsub paklitakseel esile kogu rakutsükli vältel kimpudena moodustuvate mikrotuubulite ebanormaalse paigutuse ning mitoosi ajal mitme stellaadi kondensatsiooni (asteroidide) moodustumise.\nErinevate mikrotuubulite toimet mõjutavate ravimite toimemehhanismid ei ole täielikult teada, hoolimata kogunenud teabe suurest hulgast. Tehti kindlaks, et tubuliiniga seondumiskohad on looduslike vinca alkaloidide, vinorelbiini, kolhitsiini ja taksaanide osas erinevad. Niisiis, paklitakseeli eksperimentaalsetes uuringutes näidati, et see seondub peamiselt tubuliini beeta-subühikuga, samas kui selle võime mikrotuubulitega seonduda on suurem kui tubuliini dimeeridel.\nTaksaanid on efektiivsed rinnavähi, munasarjade, mitteväikerakk-kopsuvähi, pea- ja kaelapiirkonna kasvajate jne korral..\nPodofüllotoksiinid. Podofülliin (looduslike ainete segu, mis on ekstraheeritud risoomidest ja odraperekonna (Berberidaceae) kilpnäärme podofüllumi (Podophyllum peltatum L.) juurtega. Podofülliin sisaldab vähemalt 40% podofüllotoksiini, alfa- ja beeta-peltatiinjuureekstrakti). Seda on rahvameditsiinis juba pikka aega kasutatud kui kroonilise kõhukinnisuse lahtistavat ainet, kui emeetilist ja antihelmintikat ning hiljem selgus selle tsütostaatiline aktiivsus, mis avaldub metafaasi staadiumis mitoosi blokeerimisena (see sarnaneb tegevuses kolhitsiiniga)..\nKliinilises praktikas kasutatakse laialdaselt podofüllotoksiini poolsünteetilisi derivaate - epipodofüllotoksiine (etoposiid ja teniposiid), mis oma toimemehhanismi kaudu on seotud topoisomeraasi inhibiitoritega.\nTopoisomeraasid on ensüümid, mis osalevad otseselt DNA replikatsiooni protsessis. Need ensüümid muudavad DNA topoloogilist seisundit: viies läbi DNA saitide lühiajalisi katkeid ja taasühinemisi, aitavad nad DNA replikatsiooni ajal kiiresti lahti kerkida ja keerduda. Sel juhul säilitatakse vooluringi terviklikkus.\nTopoisomeraas-DNA kompleksiga seostuvad topoisomeraaside inhibiitorid mõjutavad ensüümi ruumilist (topoloogilist) struktuuri, vähendavad selle aktiivsust ja häirivad seeläbi DNA replikatsiooni, pärsivad rakutsüklit, viivitades rakkude vohamist.\nTopoisomeraasi inhibiitoritel on faasispetsiifiline tsütotoksiline toime (perioodidel S ja G)2 rakutsükli faasid).\nEtoposiid ja teniposiid on topoisomeraas II inhibiitorid.\nCamptotheca acuminata põõsa tüvedest eraldatud kamptotetsiini alkaloidi poolsünteetiline derivaat kamptotetsiinid on esindatud irinotekaani ja topotekaaniga. Vastavalt toimemehhanismile kuuluvad nad topoisomeraasi inhibiitorite rühma. Erinevalt epipodofüllotoksiinidest on kamptotetsiinid topoisomeraasi I inhibiitorid. Praegu on irinotekaan esmatasandi ravim käärsoolevähi raviks. Topotekaani kasutatakse laialdaselt kopsu- ja munasarjavähi ravis.\nAntratsükliini ja taksaani suhtes resistentse rinnavähi keemiaravi võimalused\nKaasaegne onkoloogia "” 2010, nr 3, T.12\nRiikliku asutuse nime saanud Venemaa vähiuuringute keskus NN Blokhina RAMS, Moskva\nVaatamata tõhusate tsütostaatiliste ainete spektri pidevale laienemisele on keemiaravi suhtes resistentse (XT) metastaatilise rinnavähi (rinnavähk) ravi probleem endiselt aktuaalne.\nMetastaaside tuvastamist pahaloomulise protsessi erinevates arenguetappides täheldatakse 30–80% -l rinnavähiga (rinnavähiga) patsientidest . Uute kasvajavastaste ravimite kasutuselevõtt viimase kümnendi kliinilises praktikas on parandanud pikaajaliste ravitulemuste olulist paranemist, kuid rinnavähiga patsientide keskmine eluiga varieerub endiselt vahemikus 2–3 aastat ja 5-aastane elulemus 26,7% ..\nSihtravi peamised saavutused on seotud trastuzumabiga, mis muutis radikaalselt HER2-positiivse rinnavähiga patsientide prognoosi. HER2 / neu geeni võimendamine rinnavähi korral toimub umbes 25% juhtudest ja vajab eraldi kaalumist. Selle patsientide alarühma raviga ei tegeleta.\nKõige aktiivsemad erineva kasvajavastase toimemehhanismiga rinnavähi ravimid on antratsükliinid ja taksaanid. Antratsükliinid seovad DNA topoisomeraas II, kaasa arvatud adenosiintrifosfaadist sõltuv meetod DNA ahelate eraldamiseks, mille tulemuseks on reaktiivsete hapnikuühendite moodustumine. Taksaanid seovad pöörduvalt β-tubuliini, stabiliseerides seeläbi guanosiindifosfaadiga seotud vormi (β-tubuliin, mis viib guanosiintrifosfaadi puudumise tõttu depolümerisatsiooni ja tubuliini polümerisatsiooni stimuleerimiseni. Ravimite toime tulemuseks on rakkude kasvu peatamine ja apoptoosi esilekutsumine .\nAntratsükliine ja taksaane sisaldavaid kombinatsioone kasutatakse laialdaselt rinnavähi esimeses ravis ja toimivas vormis adjuvandi ja neoadjuvandi XT-na. Nende ravimite korduv või pikaajaline manustamine põhjustab sageli nende suhtes kasvajaresistentsuse teket..\nKliiniliselt määratletakse resistentsust antratsükliinide ja taksaanide vastu haiguse progresseerumisega 6–12 kuu jooksul pärast neo- või adjuvandi XT lõppu, samuti PB-na, mis registreeriti XT suhtes, või 3 kuu jooksul pärast viimast rinnavähi tsütostaatiliste ravimite annust [ 3,4].\nAntitsükliinide ja taksaanide suhtes esineva tuumoriresistentsuse tekkemehhanismid hõlmavad transpordiproteiinide üleekspresseerimist, mis eemaldavad kasvajarakust tsütostaatikumi, geenimutatsioone, β-III-tubuliini üleekspressiooni või signaalvalkudega seotud muutusi [5, 6]. Antratsükliinide suhtes resistentsuse kujunemise mehhanism põhineb kasvajarakust ravimit eritavate transportvalkude, näiteks P-170 glükoproteiini (P-gp) ja multiresistentsuse valgu 1 (MRP1) suurenenud ekspressioonil. Nende valkude üleekspressiooni tulemuseks on tsütostaatikumide suurem vabanemine rakust. Sama mehhanism on seotud ka taksaanidele resistentsuse kujunemisega. Teine taksaaniresistentsuse kujunemise mehhanism on β-III-tubuliini valgu (III klassi β-tubuliini isotüüp) ekspressiooni suurenemine, mille afiinsus on mikrotubuliini inhibiitorites märkimisväärselt vähenenud .\nOmandatud resistentsuse korral võib kasvaja muutuda resistentseks mitte ainult kasutatavate ravimite, vaid ka paljude erineva toimemehhanismiga tsütostaatiliste ravimite suhtes. Sellistel juhtudel suureneb edasise XT abil märkimisväärse mõju saavutamise tõenäosus ning tõsiste, kuni eluohtlike kõrvaltoimete tekke tõenäosus suureneb ..\nRinnavähi ravimteraapia eesmärk on maksimeerida kasvajasümptomite kontrolli ja vältida kasvajaga seotud tüsistusi, samuti maksimeerida patsientide kestust ja parandada elukvaliteeti optimaalse XT ja selle minimaalse toksilisuse kaudu . Ravimiravi optimaalse režiimi valimisel võetakse arvesse patsiendi omadusi: vanus, kaasnevad haigused, menopausijärgne seisund, üldine funktsionaalne seisund, isiklikud eelistused ja haiguse omadused: metastaatilise protsessi lokaliseerimine ja levimus; hormonaalse (ja HER2 / neu) tuumori seisund; varasema ravi olemus, selle efektiivsus ja talutavus; retsidiivivaba / mitte progresseeruva perioodi kestus .\nXT-resistentse rinnavähi lahendamata küsimus on kasvajavastaste ainete kombinatsioonide kasutamise teostatavuse küsimus, võrreldes nende järjestikuse kasutamisega mono.\nPraegu on I.Park avaldanud uuringu tulemused, milles võrreldi gemtsitabiini ja vinorelbiini (n = 42) kombinatsiooni ja nende järjestikuse manustamise (n = 40) tõhusust rinnavähi ravis 2. - 3. reas . Ravi efektiivsuses ja toksilisuses olulisi erinevusi ei leitud..\nAntratsükliinide suhtes resistentsuse tekkimisel määratakse taksaane tavaliselt juhul, kui neid pole varem kasutatud: dotsetakseel, paklitakseel, abraksaan. Paklitakseeli väljakirjutamisel eelistatakse iganädalast manustamist, kuna see on efektiivsem ja vähem toksiline kui tavaline manustamine kord kolme nädala jooksul..\nProtsessi edasisel edendamisel pärast taksaane võib kasutada kapetsitabiini, gemtsitabiini, pegüleeritud liposomaalset doksorubitsiini, vinorelbiini, ehkki nende efektiivsus on sel juhul äärmiselt madal (tabel 1).\nOptimism selles olukorras on inspireeritud uue kasvajavastaste ravimite klassi - epotiloonide - uuringute tulemustest, mille silmapaistvaim esindaja on ixabepilone..\nEpotiloonid saadakse müksobakterite Sorangiumcellulosum loodusliku kääritamise teel. Peamised komponendid on epotiloonid A ja B. Epotiloonide kasvajavastase toime mehhanism on sarnane takson-uuega: mikrotuubulite sidumine β-tubuliiniga, nende depolümeriseerumise blokeerimine ja polümerisatsiooni stimuleerimine, mis viib mikrotuubulite aparatuuri stabiliseerumiseni, peatades mitoosi G2 / M faasis, millele järgneb kasvajarakkude apoptoos..\nIksabepiloon (BMS-247550, asaepotiloon B) on epotiloon B esimene poolsünteetiline analoog. Vaatamata sarnasele toimemehhanismile on ixabepiloonil taksaanide ees mitmeid eeliseid, mis on tingitud molekuli keemilise ja ruumilise struktuuri erinevustest. Struktuuriliste iseärasuste tõttu jääb ixabepiloon aktiivseks β-tubuliini mutatsioonide ajal oma seondumiskohtades paklitakseeliga, pärsib β-III-tubuliini dünaamilist ebastabiilsust, säilitades samal ajal aktiivsuse selle ekspressiooni ajal, ei indutseeri P-gp ja MRP1 hüperekspressiooni ega praktiliselt nendega suhelda. Nagu rinnavähi eksperimentaalsetes mudelites näidatud, säilitab ixabipeloon kasvajavastase aktiivsuse antratsükliinide, taksaanide ja kapetsitabiini rakuliinide ja XT suhtes resistentsete kasvajate vastu [18, 19].\nTabel 1. III faasi randomiseeritud kontrollitud uuringud, milles uuriti XT rinnavähi tõhusust pärast antratsükliinide ja / või taksaanidega ravi\nMärge. N on varasemate XT režiimide arv seoses rinnavähiga; n on patsientide arv; MVDP on aja mediaan kuni haiguse progresseerumiseni (VDP on ajavahemik patsiendi juhuslikkuse määramise hetkest kuni objektiivse PB avalduse hetkeni, kuid mitte patsiendi surm). MVPI on ilma BPta ellujäämise mediaan (SKP on ajavahemik patsiendi juhuslikkuse määramise hetkest kuni haiguse progresseerumise või patsiendi surma objektiivse jälgimise hetkeni); MOB on üldise elulemuse mediaan; PLD - pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiin; AHT - adjuvant XT; NeoAHT - neoadjuvant XT; r / d - üks kord päevas; d - päeva; 95% CI - 95% usaldusvahemik.\nAnnustamisskeem mg / m2\nDotsetakseel 100/21 d\nPaklitakseel 175/21 d\nI faasi kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt soovitati edasiseks uuringuks ixabepiloni manustamist kahel viisil: 3-tunnine infusioon annuses 40 mg / m2 iga 3 nädala järel ja 1-tunnine infusioon annuses 6 mg / m2 1 kord päevas viis järjestikust päeva. iga 3 nädala järel.\nII faasi kliiniliste uuringute andmed, milles hinnatakse iksabepilooni efektiivsust resistentse rinnavähi korral, on esitatud tabelis. 2. Iksabepilooni kasutamine pärast antratsükliine võimaldas saavutada objektiivse efekti (OE) vastavalt 42–58% patsientidest, kellel oli vastavalt MOB ja MVP 22 ja 4,8–5,5 kuud. Taksaanide suhtes vastupidavuse korral oli OE 12–22%, MVPI - 2,2–2,6 kuud, MOB - 7,9 kuud. Enamik patsiente sai ixabepilone raviskeemina 40 mg / m2 iga 3 nädala järel.\nTabel 2. Iksabepilooni efektiivsus XT rinnavähi 2. ja 3. reas uuringu teises faasis\nAntratsükliinid, taksaanid, kapetsitabiin\n40 mg / m2 3 h iga 3 nädala järel\n6 mg / m21 h 1., 2., 3., 4. 5. päeval iga 3 nädala järel\nKõik XT-16 patsiendid\nAntratsükliinid (A) -12 patsienti\n6 mg / m21 h 1., 2., 3., 4., 5. päeval iga 3 nädala järel\nMärge. SB - haiguse stabiliseerumine; ND - andmed puuduvad; MDlRem - remissiooni mediaankestus.\nIksabepilooni mõlema manustamisviisi toksilisuse profiili kokkuvõtlikud andmed on kokku võetud tabelis. 3 [2, 5]. 3. – 4. Astme neutropeenia oli domineeriv hematoloogilise toksilisuse tüüp; sagedamini täheldati seda patsientidel, kes said ixabepilooni annuses 40 mg / m2 üks kord iga kolme nädala järel (54–58%), kuid see oli harva palavikuline või sellega kaasnesid nakkuslikud tüsistused..\nTabel 3. Iksabepilooni 3.-4. Raskusastme (%) kõrvaltoimed XT-rinnavähi 2. ja 3. reas uuringu teises faasis\nIksabepiloon 40 mg / m2 / 3 nädalat\nIxabepilone 6 mg / m2 5 päeva / 3 nädalat\nVäsimus / asteenia\nMüalgia / artralgia\nStomatiit / mukosiit\nPalmari plantaarne sündroom\nMittehematoloogiliste kõrvaltoimete seas on kõige olulisem perifeerne neuropaatia, mis, nagu taksaanide puhul, sõltub üksikannusest ja manustamisrežiimist (sagedamini ixabepilone 40 mg / m2 üks kord iga 3 nädala järel), kumulatiivne ja viitab annust piiravale toksilisuse tüübile. Iksabepilooni manustamisel annuses 40 mg / m2 üks kord iga kolme nädala järel tekkis perifeerne neuropaatia peamiselt pärast 4 ravikuuri, pöörduv ja taandus keskmiselt 5,4 nädala pärast. Selle esialgseid ilminguid kirjeldatakse kui tavaliselt sensoorseid häireid: paresteesia, jäsemete düsesteesia. Kuid 3% -l 240-st patsiendist registreeriti 3-4-kraadised neuropaatilised valud, mis registreeriti hiljem III faasi uuringutes. Seda tüüpi neuropaatia erineb taksaanide põhjustatud neuropaatiast ega ole seotud nende eelneva kasutamisega..\nLahustiga (Cremophor) seotud ülitundlikkusreaktsioone registreeriti vähem kui 1% -l patsientidest kohustusliku premedikatsiooni tõttu histamiini H1 ja H2 retseptori blokaatoritega.\nAndmed ixabepilooni efektiivsuse kohta antratsükliinide ja / või taksaanide suhtes resistentse rinnavähi monoteraapias ning eksperimentaalsed andmed selle kasvajavastase toime sünergismi kohta kapetsitabiiniga olid aluseks kahele III faasi kliinilisele uuringule: CA163-046  ja CA163-048 [ 27].\nMõlemad uuringud on pühendatud ixabepilooni kombinatsiooni kapetsitabiini ja kapetsitabiini monoteraapia efektiivsuse ja toksilisuse võrdlemisele antratsükliinide ja taksaanide suhtes resistentse rinnavähiga patsientidel. Pärast randomiseerimist määrati uuringurühma patsientidele ixabepilon 40 mg / m2 3-tunnise infusioonina 21-päevase tsükli esimesel päeval koos kapetsitabiiniga ööpäevases annuses 2000 mg / m2, jagatuna kaheks annuseks 1 kuni 14 päeva 21 -päevane tsükkel. Kontrollrühma patsiendid said kapetsitabiini päevases annuses 2500 mg / m2, jagatuna kaheks annuseks 21-päevase tsükli 1 kuni 14 päeva jooksul. Ravi jätkati kuni PB registreerimise või talumatu toksilisuse nähtudeni. Talumatusreaktsioonide vältimiseks määrati iksabepilon premedikatsiooniks histamiini H1 ja H2 retseptori antagonistidega. Ravi efektiivsust hinnati iga 6 nädala järel. kuni PB-ni. Pärast PB registreerimist monoteraapiana ei olnud kombinatsiooni määramine lubatud.\nAntratsükliiniresistentsus määratleti kui PB ravi ajal või esimese 3 kuu jooksul pärast viimase rinnavähi annuse manustamist või retsidiivina esimese 6 kuu jooksul pärast adjuvandi või neoadjuvandi XT lõppu.\nTaksaanide suhtes vastupidavuse kriteeriumiks oli PB XT taustal või esimese 4 kuu jooksul. pärast viimast annust rinnavähi korral või retsidiivi esimese 12 kuu jooksul pärast adjuvandi või neoadjuvandi XT lõppu.\nPõhiuuring oli CA163-046, mille põhieesmärk oli ilma PB-ta ellujäämise võrdlev hindamine, mida defineeriti kui ajavahemikku patsiendi juhuslikust valimisest kuni PB registreerimise või mis tahes põhjusel esineva surmani. Uuringu lisaparameetriteks olid objektiivse efekti saavutamise sagedus, patsiendi ellujäämine, ravitaluvus. Uuring hõlmas ainult patsiente, kellel olid haiguse mõõdetavad ilmingud. Haiguse dünaamikat ravi ajal hindasid nii teadlased ise kui ka sõltumatud eksperdid.\nCA163-048 uuring korraldati CA163-046 tulemuste kinnitamiseks. Selle peamiseks eesmärgiks oli patsientide üldise ellujäämise võrdlev hindamine, objektiivse efekti saavutamise sagedus, ellujäämine ilma haiguse progresseerumiseta ja ravi talutavus. Uuringus osalesid patsiendid, kes olid varem saanud antratsükliine ja taksaane, kellel olid haiguse mõõdetavad ja mõõdetud ilmingud. XT efektiivsust hindasid teadlased ise..\nUuringusse kaasatud patsientide ja varasema XT näitajad on esitatud tabelis. 4.\nTabel 4. Kahes III faasi uuringus osalenud patsientide iseloomustus ixabepilone'i kapetsitabiini ja kapetsitabiini kombinatsiooni võrdlevas uuringus monorežiimis\nToetav uuring (CA163-048)\nixabepilone + kapetsitabiin (n = 375)\nkapetsitabiin (n = 377)\nixabepilone + kapetsitabiin (n = 609)\nβ-spetsibiin (n = 612)\nKeskmine vanus, aastad (vahemik)\nVarasemate režiimide arv XT,%\nHulk antineoplastilisi ja immunomoduleerivaid ravimeid sisaldavad kemoterapeutikume - taksaane, millest tüüpiline on taksool. Taksool on tuntud taimset päritolu kasvajavastane ravim. Selle rahvusvaheline nimi on Paclitaxel.\nTaksooli võib välja kirjutada erineva päritoluga ja lokaliseeritud pahaloomuliste kasvajate jaoks.\nMunasarjavähi keemiaravi korral:\nesmase ravina kombinatsioonis tsisplatiiniga patsientidele, kellel on pärast esimest laparotoomiaoperatsiooni levinud metastaasid või jääkne kasvajaprotsess (suurem kui 10 mm);\nteise keerulise ravivõimalusena hajutatud munasarjametastaasidega patsientidele, kui eelnev ravi ei andnud oodatud tulemust.\nRinnavähi keemiaravi korral:\npostoperatiivse täiendava teraapiana patsientidele, kellel on metastaasid levinud lümfisõlmedesse;\nesmase teraapiana kasvaja edasiseks kasvuks pärast antratsükliinravimitega adjuvandi ravi;\nkeerulise ravivõimalusena, kui varasemad teraapiatüübid ei andnud oodatud tulemusi;\ntäiendava ravina pärast antratsükliinide ja tsüklofosfamiidi kasutamist;\nkui metastaasidega vähktõve ravi esmaabiks koos ravimiga Trastuzumab, kui immunohistokeemiline analüüs näitas HER-2 3+ ekspressiooni taset, samas kui antratsükliinide kasutamisel on vastunäidustused.\nKeemiaravis mitteväikerakk-kopsuvähi korral:\nkui ravi alustamisel kombinatsioonis tsisplatiiniga või patsientide ühepoolseks raviks, kellele ei ole ette nähtud operatsiooni ega radiatsiooni.\nKeemiaravis HIV-ga seotud Kaposi angiosarkoomi korral:\nkui esialgse ravikuuri järel keerukam ravi, mis positiivseid tulemusi ei andnud.\nKasvajavastane ravim Taksool on selge viskoosne vedelik, peaaegu värvitu, mis on kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.\n1 ml lahuses sisaldab 6 mg paklitakseeli toimeainet. Täiendavad koostisosad on kastoorõli ja etanool..\nTaksooli jaotatakse 5 ml, 16,7 ml, 25 ml või 50 ml viaalidesse. Kõik pudelid on pakendatud pappkarpi, kuhu on lisatud ravimi annotatsioon..\nTaksooli analoogide nimed\nKasvajavastasel ravimil Taxol on üsna palju analooge sama toimeaine paklitakseeliga:\nAbitaxel on Argentinas toodetud kontsentreeritud ravim;\nViztaxel on USA-India ühisettevõtte toodetud toode;\nIntaxel - ravim, mis on toodetud Saksamaal ja Indias;\nKanataxen on Kanada kontsentreeritud ravim;\nMitotax - India toodangu lahendus;\nNeotaxel on kontsentreeritud infusioonivedelik India ja Küprose ühist tootmiseks;\nPaklimedak - saksa ravim;\nPaclinor - anglo-india tootmise vahend;\nPaclitax on India ravim;\nPaclitaxel Ebeve - Austria ravimifirma ravimid;\nPaclitaxel Actavis - Rumeenia-Islandi ettevõtte valmistis;\nPaclitaxel Amax - Ühendkuningriigis välja antud ravim;\nPaclitaxel Maine on ühistootmisettevõte Austraalias ja Suurbritannias;\nPaclitaxel Vista - itaalia ravim;\nPaclitaxel Lens - vene kontsentraat;\nPaclitaxel Teva - Iisraelis ja Hollandis toodetud kontsentreeritud lahus;\nPaclitaxel Farmex - Ukraina ravim;\nPaclitero - India toodangu vahend;\nPaklihop - ravim, mida toodetakse Argentinas koos Indiaga;\nPaktalik - Ukraina ravim;\nPantium - Indias ja Suurbritannias toodetud ravim;\nPraxel - Mehhikost pärit ravim;\nStritoksool on India kasvajavastane aine;\nTaksaval - toodetud Luksemburgis;\nTaxomeda - Saksa-Šveitsi ravim;\nTapaclet on Indias valmistatud kontsentreeritud ravim;\nEgilitax - ungari ja germaani ravim.\nKasvajavastane ravim Taksool saadakse biosünteesi teel. Ravimi efektiivsuse põhimõte on selle võime aktiveerida torukomponentide "sidumine" tubuliini dimeersetest molekulaarstruktuuridest, pärssida depolümerisatsiooni ja blokeerida dünaamiline dünaamiline ümberpaigutus. Need reaktsioonid põhjustavad raku mitootilise funktsiooni häireid.\nLisaks provotseerib taksool torukomponentide ebanormaalsete sidemete moodustumist kogu rakutsükli vältel ning tugevdab ka mitoosi ajal suure hulga torukujuliste tähtede teket.\nTeatud annustes takistab taksool vereloomeprotsesse luuüdis.\nArvukad uuringud näitavad, et taksoolil võib olla mutageenne ja embrüotoksiline omadus ning see võib vähendada keha paljunemisvõimet..\nTaksooli kineetilisi omadusi uuriti pärast ravimi intravenoosset manustamist koguses 135 mg / m² ja 175 mg / m² kolm tundi ja üks päev.\nToimeaine seerumi sisaldus väheneb kahe kineetilise faasi suhtes. Keskmine Vd määratakse vahemikus 198 kuni 688 l / m².\nKineetilised omadused suureneva annuse korral kaotavad lineaarsuse. Nii et kui annust suurendatakse 30%, suureneb maksimaalne kontsentratsioon 75%.\nRavimi kumulatiivset toimet ei täheldatud isegi korduva raviga Taksoliga.\nSeonduvus plasmavalkudega on umbes 89%.\nPoolväärtusaeg ja üldine kliirens võivad varieeruda sõltuvalt manustatud ravimi kogusest ja infusiooni kestusest..\nLigikaudu poolteist kuni 12% manustatud taksooli kogusest eritub organismist muutumatul kujul kusevedelikuga, mis võib viidata intensiivsele ekstrarenalli kliirensile..\nNeerufunktsiooni kahjustusega ravimi metaboolseid omadusi ei määratud.\nHemodialüüsi mõju ravimite eritumisele organismist puudub.\nRinnavähi ravi taastekke riski vähendamine\nRinnavähi (rinnavähk) varajases staadiumis patsientide adjuvanditeraapia eesmärk on vähendada nii kohaliku kui ka kaugema haiguse retsidiivide riski ning vähendada selle progresseerumisest tulenevat surmaohtu..\nHaiguse kordumise riski hindamiseks ja optimaalse abiaine režiimi valimiseks (keemia-, endokrinoteraapia) tuleb arvestada patsientide vanusega ja selliste prognostiliste tegurite olemasoluga nagu tuumori suurus, peritumoraalse invasiooni olemasolu, lümfisõlmede kahjustus, tuumori pahaloomulisuse aste, östrogeeni retseptori (ER) ekspressiooni olemasolu. ja progesterooni retseptorid (RP) ja HER-2 üleekspressioon kasvajas.\nPraegu soovitatakse adjuvantset endokrinoteraapiat kõigile hormoonitundlike kasvajatega patsientidele ning sellesse kategooriasse kuuluvad ka mis tahes RE-sisaldusega kasvajad..\nRavi trastuzumabiga on näidustatud HER-2 üleekspressiooni või amplifikatsiooniga patsientidel, kellel tuvastatakse immunohistokeemiline uuring (IHC) või FISH-reaktsioon, kui kasvaja suurus on üle 1 cm ja aksillaarsete lümfisõlmede kahjustused.\nKõige keerulisem on kemoteraapia manustamise soovitatavus igas konkreetses kliinilises olukorras. Haiguse kordumise riski hindamiseks ja patsientide rühma esiletõstmiseks, kelle adjuvantne keemiaravi on kõige tõhusam, kasutage patsientide riskirühmadesse jaotamise põhimõtet (madal, kõrge ja keskmine) sõltuvalt prognostiliselt ebasoodsate tegurite olemasolust või puudumisest (tabel 3)..\nTabel 3. Relapsi riskirühmade jaotus sõltuvalt prognostiliste tegurite olemasolust (või puudumisest)\nRelapsi oht Iseloomulik\nMadal Metastaaside puudumine lümfisõlmedes koos kõigi järgmiste sümptomitega: RT 35 aastat\nVahepealne Metastaaside puudumine lümfisõlmedes ja vähemalt ühe järgmistest sümptomitest: kasvaja pT> 2 cm kasvaja pahaloomulisuse aste 2-3 kasvaja veresoonte peritumoraalse invasiooni esinemine HER-2 üleekspressioon kasvaja vanuses p\nRiskisuhete võrdlus Riski suhe\nTaksool 0,0022 Taksool või ilma taksoolita 0,78 0,67–0,91\nDoksorubitsiini annus 0,80\n60 või 90 mg / m 2\nPositiivsete lümfisõlmede arv 0,0001 1 või 10 0,45 0,38–0,54\nKasvaja suurus 0,0001 2 või 5 cm 0,72 0,64–0,82\nMenopausi staatus 0,64 Premenopausi või postmenopausi 0,96 0,82-1,13\nÖstrogeeni retseptorid 0,0001 RE (+) või RE (-) 0,39 0,33–0,46\nUuringu oluliseks tulemuseks oli tõendusmaterjal taksooli lisamise kohta raviskeemi, sõltumata kasvaja suurusest, vanusest, lümfisõlmede kahjustuse olemasolust ja steroidhormooni retseptorite ekspressioonist kasvajas (tabel 5)..\nTabel 5. CALGB uuringu tulemused: 2-aastase relapsivaba elulemuse (CVD) indikaatorid keemiaravi režiimide kasutamisel alarühmades\nMärkus: A - doksorubitsiin, C - tsüklofosfamiid, T - paklitakseel.\nTuginedes veenvatele CALGB uuringutele, mis käsitlevad haiguse kordumise ja surma riski vähendamist alates 1999. aastast, soovitatakse taksooli lisada adjuvantravisse operatiivse rinnavähiga patsientidel metastaasidega aksillaarsetes lümfisõlmedes.\nDotsetakseeli (taksotere) ilmumine on avanud uusi väljavaateid rinnavähi raviks. Dotsetakseel valmistati sünteetiliselt Euroopa jugapuu ekstraktist (Taxus Baccata); ravimil on paklitakseeliga sarnane keemiline struktuur ja sarnane mehhanism kasvajavastase toime saavutamiseks.\nTäiendav dotsetakseeli uuring näitas siiski erinevusi ravimite vahel taksaanide rühmas. Seega oli taksoteer in vitro uuringus Bcl-2 fosforüülimise võimendamisel 100 korda aktiivsem kui paklitakseel, põhjustades kasvajarakkude apoptootilise surma.\nDotsetakseel on aktiivne teatud rakkude vastu, mis toodavad p-glükoproteiini, mida kodeerib mitme ravimiresistentsuse geen, mis aitab kaasa suurele kasvajavastasele aktiivsusele, sealhulgas resistentsetes rinnavähi vormides.\nLisaks puudub dotsetakseelil ristresistentsus enamiku kasvajavastaste tsütostaatikumide, sealhulgas paklitakseeli suhtes, mis muudab ravimi kasutamise rinnavähi raviks paljulubavamaks nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis teiste kasvajavastaste ainetega.\nTaksotere kõrge efektiivsus metastaatilise vähi korral (monoteraapias on 26–86%, kombineeritud ravis 20–73%) on viinud selleni, et on otsitud optimaalsed viisid ravimi kasutamiseks adjuvandi režiimis.\nEelmise sajandi 90ndate lõpus viidi läbi BCIRG 001 suur randomiseeritud uuring, milles osales 1491 operatiivse rinnavähiga patsienti metastaaside esinemisega aksillaarsetes lümfisõlmedes. Pärast randomiseerimist said osa patsientidest adjuvantrežiimis 6 keemiaravi kursust vastavalt FAC skeemile, mõned patsiendid said 6 PCT kuuri TAC skeemi kohaselt (Taxotere 75 mg / m2; doksorubitsiin 50 mg / m2; tsüklofosfaan 500 mg / m2)..\nKeskmine jälgimisperiood oli 55 kuud. Uuringu tulemusel tõestati, et TAS-rühmas väheneb haiguse kordumise oht märkimisväärselt (suhtelises väärtuses 28%, absoluutarvudes - 7%); suurim kasu relapsi riski vähendamisel on patsientidel, kellel on 1–3 metastaas piirkondlikes lümfisõlmedes.\nRelapsi riski vähenemisega kaasnes üldise elulemuse oluline suurenemine (surma suhtelise riski vähenemine 30% ja absoluutse riski vähenemine 6%). Lisaks on TAS-režiimi kasutavatel patsientidel eeliseid sõltumata kasvaja retseptori staatusest ja HER-2 ekspressioonist. Taksoteeri sisaldava režiimi kasutamisel täheldati febriilse neutropeenia suurt esinemissagedust, kuid surmajuhtumeid ei täheldatud..\nKui võrrelda FAC- ja TAS-režiimi ravitava rinnavähiga patsientidel, kellel puuduvad aksillaarsed lümfisõlmed, ilmnes ka 5-aastase retsidiiviva elulemuse paranemine: TAC-rühmas patsientide seas 91%, FAC-rühmas 86%.\nTäiendavates randomiseeritud uuringutes uuriti antratsükliinide ja seejärel taksaanide järjestikuste raviskeemide rakendamise teostatavust ja asjakohasust: PACS 01 uuringusse lülitati 1999. aasta PACS-i patsient, kellel olid aksillaarsete lümfisõlmede metastaasid.\nUuring tõestas, et kui lisada 3 monoteraapiakursust Taxotere'iga 6-le keemiaravi kuurile vastavalt FEC-režiimile (fluorouratsiil, epirubitsiin, tsüklofosfamiid), väheneb märkimisväärselt retsidiivi oht 17% ja surmaoht 23%; 5-aastase relapsivaba elulemuse määr on kõrgem taksotere kasutava järjestikuse raviskeemi korral (78,4% võrreldes 73,2% -ga, kui FEC-režiimi kohaselt kasutatakse ainult 6 keemiaravi kursust).\nNii tõestati mitmes suures randomiseeritud rahvusvahelises uuringus (BCIRG 001; GEICAM 9805; US Oncology; PACS 01), et taksoteeri kasutamise eelis adjuvandina operatiivse rinnavähiga patsientidel vähendab haiguse kordumise riski ja haiguse edasisest progresseerumisest põhjustatud surma (tabel 6)..\nTabel 6. Taxotere efektiivsus adjuvantide raviskeemides rinnavähiga patsientidel, kellel on lümfisõlmed või kõrge retsidiivi oht\nUuring Adjuvandi režiim 5-aastane elulemus,%\nBCIRG 001 TASx6 või 75 87\nGEICAM 9805 TASx6 + G-KSF või 91 97\nUSA onkoloogia TCx4 või 81 87\nACx4 74 82\nPacs 01 FECx6 või 78,4 90,7\nFECx3 + Tx3 73,2 86,7\nMärkus: A - doksorubitsiin; T - taksoteer; C on tsüklofosfamiid; F on fluorouratsiil; E on epirubitsiin; G-KSSh - granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor.\n2008. aastal San Antonios peetud iga-aastasel rinnavähi kongressil tutvustati BCIRG 005 uuringu pikaajalisi tulemusi, milles hinnati TAC-režiimi (taksoteer / doksorubitsiin / tsüklofosfamiid), 6 ravikuuri, võrreldes ACh4 järjestikuse režiimiga (doksorubitsiin / tsüklofosfamiid). - Tx4 (taksoteer) HER-negatiivse rinnavähi aksillaarsete lümfisõlmede metastaasidega patsientidel.\nMõlemad režiimid olid võrdselt tõhusad: 5-aastase retsidiivivaba elulemus oli samaaegse režiimi rühmas 78,9% ja järjestikuses rühmas 78,6% ning viieaastane üldine elulemus oli vastavalt 88,9 ja 88,1%..\nTaksoteiini järjepideva kasutamise tulemusel täheldati siiski febriilse neutropeenia esinemissageduse vähenemist (8,5% versus 17,9%), mis muudab järjestikuse raviskeemi parema taluvuse ja madalamate ravikulude tõttu eelistatavamaks (vähendades kolooniaid stimuleerivate tegurite vajadust).\nS. Jonesi jt uurimuses. AC (doksorubitsiin / tsüklofosfamiid, iga 3 nädala järel, 4 ravikuuri) ja TC (dotsetakseel 75 mg / m2 ja tsüklofosfamiid 600 mg / m2, iga 3 nädala järel, 4 ravikuuri) efektiivsust ja toksilisust võrreldi adjuvandi keemiaraviga 1016 rinnavähiga patsiendil.\nKeskmise jälgimisperioodiga 7 aastat näitasid TS-raviskeemi saavad patsiendid oluliselt paremat retsidiivivaba elulemust (81% versus 75%) ja üldist elulemust (87% versus 82%). See paranemine saavutati ilma hematoloogilise toksilisuse olulise suurenemiseta ja sõltumata lümfisõlmede kahjustustest.\nNeed andmed viitavad sellele, et TC-režiim on efektiivne ja ohutu adjuvantravis rinnavähiga patsientidel, sõltumata aksillaarsete lümfisõlmede kahjustustest, mis on eriti oluline vanemates vanuserühmades ja patsientidel, kellel on antratsükliinide manustamise vastunäidustused.\nSeega on taksaanid (paklitakseel ja dotsetakseel) praegu peamised ravimid rinnavähi kõigi staadiumide ravis. Adjuvandi režiimis võimaldavad taksaanid ravirežiimide valimisel paindlikku lähenemist, säilitades samal ajal kõrge efektiivsuse, et vähendada haiguse progresseerumisest tulenevat retsidiivi ja surma riski.\nI.V. Poddubnaya, D.V. Komov, I.V. Carol\nRinnavähi keemiaravi tüübid, dieet, raviefektid\nKeemiaravi kasutatakse sageli rinnavähi (rinnavähi) korral. Seda meetodit kasutatakse ainsa võimalusena pahaloomulise kasvaja mõjutamiseks. Kuid alati pole kõrge efektiivsus, see sõltub haiguse staadiumist, vähirakkude tüübist. Kõige sagedamini on rinnavähi keemiaravi osa komplekssest ravitehnikast..\nRinnavähi keemiaravi on süsteemne meetod kasvaja raviks. Kehasse tuuakse ravimeid, mis verre sattudes jaotuvad kõigisse kudedesse. Isegi vere-aju barjäär ei ole selliste ravimite takistuseks. Rinnavähi keemiaravi on süsteemne, ravimid mõjutavad mitte ainult kasvajat ennast, vaid ka metastaase. Ravi tulemusel ei saa pahaloomulised rakud ja metastaasid enam kasvada..\nKeemiaravi ravimid on 2 rühma:\nTsütotoksilise toime olemasolu. Ravimid soodustavad pahaloomuliste rakkude surma, häirides peamiste rakuliste organellide tööd. Rinnavähi keemiaravi tagajärjel tekib tuumori nekroos..\nMillel on tsütostaatiline toime. Ravimid pärsivad rakkude jagunemist, samuti rakkude degeneratsiooni pahaloomuliseks kasvajaks (kloonaalne perifeerne).\nProtseduuri jaoks on tavaliselt ette nähtud mitu ravimit (2 - 4). Need sisaldavad väga mürgiseid mürke, mis hävitavad vähirakud. Selliste ravimite väljatöötamisel püüavad nad muuta need võimalikult konkreetseks. Ideaalis peaks neil olema võimalikult vähe kõrvaltoimeid, kuid samal ajal toimima pahaloomulises kasvajas.\nRinnavähi jaoks on mitut tüüpi keemiaravi. Need on toodud tabelis..\nNeoadjuvant Rinnavähi keemiaravi on ette nähtud kohe pärast pahaloomulise kasvaja diagnoosimist. Selle liigi eesmärk on enne operatsiooni läbiviimist minimeerida neoplasmi suurus. Neoadjuvandi keemiaravi abil suurendatakse operatsiooni mõju ja vähendatakse kasvaja mahtu. Operatsiooni ajal on võimalik päästa suurem osa rinnast.\nMõnel juhul on protseduur ebaefektiivne ja vajalik on kirurgiline sekkumine. Olukord halveneb, kui patsient võtab aega ja lükkab operatsiooni edasi.\nAdjuvant Seda nimetatakse ka täiendavaks või ennetavaks. Seda tüüpi keemiaravi on ette nähtud pärast piimanäärme eemaldamist, samuti koos kiiritusraviga. Tänu adjuvandi meetodi kasutamisele hävitatakse pahaloomulise kasvaja ülejäänud rakud. Seda tüüpi kasutades saate vähendada metastaaside riski ja konsolideerida operatsiooni tulemus.\nEksperdid määravad adjuvandi keemiaravi, isegi kui haiguse sümptomid puuduvad. Teraapia läbiviimisest keeldumine on lubatud, kuid teie enda vastutusel ja vastutusel.\nInduktsioon Kui operatsioon ei anna kasvaja suure mahu või metastaaside esinemise tõttu tulemusi, võib seda tüüpi rinnavähi keemiaravi kasutada. Sel juhul sümptomatoloogia väheneb ja patsiendi elu pikendatakse.\nMeditsiiniline Kui patsiendil on metastaasid teistes organites, viiakse läbi rinnavähi terapeutiline keemiaravi. Seda nähtust nimetatakse generaliseerunud vähiks. Selle liigi abil on võimalik ära hoida metastaaside edasine levik, parandada patsiendi elu kvaliteeti ja kestust.\nKeemiaravi režiimide värvikoodid\nRinnavähi keemiaravi tüübi märkimiseks kasutatakse värve: punane, sinine, valge, kollane. See sõltub süstelahuse värvist. Rinnavähi keemiaravi värvid:\nPunase keemia kasutamist peetakse kõige võimsamaks meetodiks. Kuid hoolimata sellest on see toksilisem. Selliste ravimite talutavus on halvem kui ülejäänud. Tüsistuste tõenäosus suureneb. See skeem näeb ette doksorubitsiini ja idarubitsiini kasutamise.\nKollane - metotreksaat, tsüklofosfamiid. Ravimid on vähem toksilised, seega on ravikuur pehmem.\nSinine ja valge. Neid skeeme kasutatakse harva ja ainult teatud näidustuste olemasolul. Sinise värvi jaoks kasutatakse mitomütsiini ja mitoksantrooni ning valgete jaoks taksaane.\nTaksaanid on rinnavähi keemiaravi ravimid, mis võivad pikendada patsiendi elu. Uuringu kohaselt parandavad ravimid ellujäämist isegi kasvaja viimastes staadiumides.\nTaksaanidega keemiaravi ajalugu algab 1992. aastal, kui Paclitaxel kiideti heaks munasarjavähi ravis kasutatava laboratoorse ravimina. Alates 1994. aastast hakati seda vahendit kasutama rinnavähi raviks.\nDotsetakseel ja paklitakseel\nAlates 1994. aastast on Paclitaxelil konkurent. Prantsusmaalt pärit tootja tõi turule sarnase toimega uue toote. Ravimil on tugevam mõju vähkkasvajale ja selle kontsentratsioon rakkudes on suurem..\nKaks ravimit võitlesid omavahel. Dotsetakseeli võtmiseks tuli aga läbida erinevad raskused. Ravim on lahusti suhtes nõudlik. Kuna see toimis pindaktiivsete ainetena (pindaktiivsed ained). See on polüsorbaadi ja alkoholi lahus..\nPatsient pidi võtma allergiavastaseid ravimeid suurtes kogustes, vastasel juhul oli suur surma tõenäosus. Kuid dotsetakseelil oli Paclitaxeli ees suur eelis - sissejuhatus toimus ühe tunniga, mitte 4 tunniga. Seetõttu eelistasid kliinikud sageli Prantsusmaalt pärit ravimit. Praktiliste andmete kohaselt oli võimalik märgata selle tõhusust pahaloomulise rinnavähi vastases võitluses.\nTaksaanid kui keemiaravi mõjutavad vähirakkude jagunemist. Ravimid toimivad mikrotuubulitele, mis esinevad igas rakustruktuuris. Tulevikus on rakkude jagunemise protsess häiritud. Vastavalt sellele rakud surevad.\nTaksaanidel on lai kasutusala. Rühma ravimeid kasutatakse järgmiste elundite vähi korral:\nNarkootikumide rühmal on palju vastunäidustusi. Neile võib omistada järgmised sümptomid:\nvähendatud neutrofiilide arv - alla 1500 / μl\nNarkootikumide võtmisel võivad ilmneda järgmised kõrvaltoimed:\nseedetrakti probleemid - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus\nsuurenenud maksaarv - ALAT, ASAT, aluseline fosfataas, bilirubiin\nMida arvestada keemiaravi üle otsustamisel\nSpetsialist võib välja kirjutada kursuse kasvaja mis tahes staadiumis. Ravimi vajaduse hindamiseks ja õige ravimi valimiseks võtab arst arvesse järgmisi tegureid:\nKasvaja suurus, lokaliseerimine ja ümbritsevate kudede kahjustuse aste.\nPahaloomulise kasvaja tüüp, eraldatud onkogeeni ekspressiivsuse olemus ja selle diferentseerituse aste.\nPahaloomulise kasvaja hormonaalne seisund.\nKasvaja kasvu dünaamika.\nHormonaalne seisund ja munasarjade funktsioon.\nVanus. Arvesse võetakse kategooria kasvaja diagnoosimise ajal ja koos raviga.\nIga patsiendi jaoks on raviskeem individuaalne. Sel juhul saab spetsialist kasutada kombinatsiooni.\nRinnavähi keemiaravil on vastunäidustused. Neile võib seostada järgmised tingimused:\nInfektsiooni olemasolu. Rinnavähi keemiaravi tulemusel langeb immuunsus, keha ei suuda infektsiooniga võidelda.\nRasedus. Ravimid on sündimata lapsele mürgised. Kui naine soovib loote säilitada, on keemiaravi keelatud rinnavähi korral.\nOperatsioonijärgne periood. Näiteks on keemiaravi keelatud rinnavähi korral, kui sekkumisest saadud õmblused pole veel paranenud..\nSüdame funktsiooni kahjustus. Näiteks kui inimene on põdenud müokardiinfarkti ja muid haigusi, pole soovitatav keemiaravi kasutada.\nKeha kurnatus. Kui sel juhul kasutatakse keemiaravi, suureneb surma tõenäosus..\nPatsiendi raske seisund. Kui on suur surmaoht, ei määrata rinnavähi keemiaravi..\nÜks levinumaid põhjuseid, miks rinnavähi keemiaravi ei tehta, on patsiendi keeldumine seda läbi viia. See seisukoht on mõistetav, kuna protseduur on patsiendile kohutav ja kõige üle elamiseks pole jõudu. Sel juhul peavad meditsiinitöötajad olema naisega sõbralikud, kaasama psühholooge või sugulasi. Vajame keemiaravi ettevalmistamist. Ravi puudumisel suureneb kasvaja teise staadiumisse kolimise tõenäosus, samuti surmaga lõppev tulemus..\nKeemiaravi tunnused vähi erinevates staadiumides\nSõltuvalt staadiumist, kasvaja alatüübist ja patsiendi vanusest määratakse rinnavähi keemiaravi strateegia. Omadused vähi eri staadiumides:\n1. etapp. Igas vanuses naised saavad TAS-ravi. Ta määratakse pärast operatsiooni. Uurimistulemuste kohaselt on see meetod efektiivne ja naised hästi talutavad. Spetsialist soovitab 6 ravitsüklit. Raviskeem hõlmab dotsetakseeli, doksorubitsiini, tsüklofosfamiidi kasutamist. Noores eas võib välja kirjutada 4 tsüklit, kuid viimase 2 ravimi kasutamisel, samuti Paclitaxeli iganädalase manustamise korral. 21-päevaste tsüklite vahel on vaja teha paus.\n2 etapp. Sel juhul proovivad spetsialistid patsiendile teraapia võimalikult kiiresti välja kirjutada. Tavaliselt tehakse seda enne kiiritusravi või operatsiooni. Kui kasvaja on HER2 alatüüp, määrab spetsialist keemiaravi 4 kuni 6 tsüklit. HER2 + kasutamisel kasutatakse 4 tsüklit dotsetakseeli või 6 tsüklit sama ravimit, kuid kombinatsioonis karboplastiiniga. Lisaks võib olla ette nähtud Pertuzumabi või Trastuzumabi manustamine. Keemiaravi määramine ei sõltu vanusekategooriast. Pärast operatsiooni määrab spetsialist patsiendile uue TAS-ravi 6 tsükli ulatuses. Ja HER2 + korral on lisaks ette nähtud trastusumaab 1 aastaks.\n3 etapp. Teraapia on identne 2. astmega. On väga oluline valida õige ravi. Kui teraapia ei ole efektiivne, asendab raviskeemi spetsialist.\n4 etapp. See hõlmab ka kaugete pahaloomuliste metastaaside avastamise juhtumeid. Kõige sagedamini läbis patsient operatsiooni ja keemiaravi kursused. Kõik need toimingud ei andnud mingit mõju. Sel juhul on ravi eesmärk sümptomite vähendamine ja elukvaliteedi parandamine. Kui kasvaja kasvab kiiresti, viiakse läbi keemiaravi. Teguri määramiseks teostage arvutatud (CT) või magnetresonantstomograafia (MRI). Keemiaravi viiakse läbi raskete sümptomite, oluliste elundite (neer, maks, aju) kahjustuse, naise vanuse kuni 45 aasta, retsidiivi esinemise korral vähem kui 10–12 kuud pärast ravi. Lisaks võib spetsialist välja kirjutada ravimteraapia HER2 + tüüpi kasvaja, samuti suurenenud valgukoguse korral veres.\nRavi sarnaneb eelnevatele etappidele. Lisaks võib välja kirjutada üksikute saitide kiiritusravi koos metastaaside tuvastamisega..\nLäbiviimise meetodi määrab arst. Enne keemiaravi alustamist läbib patsient testid ja läbib mitmesugused protseduurid kardiovaskulaarsüsteemi haiguste, vereanalüüsi määramiseks. Edaspidi on ravi efektiivsuse jälgimiseks vaja pidevat jälgimist.\nKeemiaravi hõlmab ravimi intravenoosset manustamist. Protseduuri saab teha erinevates kohtades - kodus, ööpäevaringselt või päevahaiglas.\nSelleks, et veeni mitte iga kord torgata, tutvustatakse erinevaid ravimite intravenoosse manustamise meetodeid. Näiteks on mõnes kliinikus paigaldatud port ja süsteemid, nii et ravim siseneb kehasse automaatselt. Kuid ka praegu on populaarne kateeter, mis paigaldatakse 1 kord ja selle kaudu manustatakse ravimeid.\nRinnavähi keemiaravi viiakse läbi mitu tundi, nii et patsient tunneb end hästi ega vaja ööpäevaringset haiglat. Pärast arsti läbivaatust on võimalik koju või tööle naasta. Kõrvaltoimete ilmnemisel otsustab spetsialist ravimi asendada või välja kirjutada täiendava ravimi.\nKui ravimeid kasutatakse sisekasutuseks (suunatud ravi), antakse patsiendile neid teatud arv päevi ja nad ütlevad, millal peate ilmuma haiglasse uuringutele.\nMürgiste ravimite kasutamisel võivad need põhjustada mitmesuguseid negatiivseid tagajärgi. Keemiaravi järgsed tüsistused hõlmavad järgmisi tegureid:\nuriin värvub punaseks\npõie tühjendamise valu\nLisaks ülaltoodud sümptomitele on ka ohtlikke sümptomeid. Nad vajavad ravi korrigeerimist. Rinnavähi keemiaravi tõsiste tagajärgede hulka kuuluvad:\nVere moodustumise probleemid. Vereanalüüsi tulemuse saamisel võite märgata mitmesuguseid muutusi indikaatorite arvus. Punaste vereliblede, valgete vereliblede, trombotsüütide arv on vähenenud. Lisaks võib tekkida aneemia ja suur kalduvus veritsusele..\nSüdamepuudulikkus. Naine võib märgata jalgade turset. Ilmub õhupuudus, tahhükardia.\nOhtlik neeruhaigus, mida nimetatakse toksiliseks nefropaatiaks. Selle tulemusel väheneb paarisorgani filtreerimiskiirus. Mõnel juhul võib esineda äge neerupuudulikkus..\nAllergiline reaktsioon. See üksus hõlmab šokki ja Quincke ödeemi..\nNägemisprobleemid. Naise ettekujutus värvusest muutub.\nHepatiit mürgine. Vereanalüüsi tulemuste kohaselt võite märgata bilirubiini taseme tõusu. Kui naisel on ultraheliuuring, on nähtav laienenud maks. Harvadel juhtudel muutub seisund koomaks.\nTaastusravi pärast keemiaravi võtab aega. Kestus sõltub paljudest teguritest - kõrvaltoimed, staadium, elundite kahjustuse aste. Taastumisperioodi kiirendamiseks võib arst välja kirjutada täiendavaid ravimeid - immunostimulante, hepatoprotektoreid ja teisi.\nPeate järgima rinnavähi keemiaravi dieeti. Naisel peaks olema tasakaalustatud menüü. Praetud, soolase, suitsutatud toidu sagedane tarbimine pole lubatud. On vaja piirata jahu ja magusat. Toitumisena pärast rinnavähi keemiaravi on parem lisada dieeti rohkem köögivilju ja puuvilju..\nSa pead sööma väikeste portsjonitena (200 - 300 g) 5 - 6 korda päevas. Oluline on tarbida piisavas koguses puhast vett (alates 1,5 liitrist päevas).\nKeemiaravi võib pikendada patsiendi elu. Statistika kohaselt võib isegi vähktõve viimaste staadiumide korral selle kestust pikendada 5 aastani. Hoolimata asjaolust, et inimesed ei talu keemiaravi alati hästi, parandab see elukvaliteeti. See on onkoloogia ravis oluline ja lahutamatu osa. Spetsialistid määravad selle enamusele oma patsientidest. Mõnikord on vähktõve viimases staadiumis keemiaravi vajalik, et vähendada kasvaja suurust. Sõltuvalt vanusest, neoplasmi tüübist, suurusest võib arst määrata teistsuguse ravi. Keemiaravi abil pikendatakse patsiendi eeldatavat eluiga, vähendatakse retsidiivi tõenäosust.\nOnkoloogiat peetakse tõsiseks haiguseks, mis põhjustab patsiendi surma. Vähkide arv kasvab. Arstiteadlased püüavad uurida ja tuvastada täpsed tegurid, mis põhjustavad pahaloomulist kasvajat.


ATV,Motorollerite, Mootorrataste jae-ja hulgimüüja aastast 1990.\nMoto AS tegutseb 1990 aastast ja on motorollerite, mootorrataste, ATV-de nende varuosade, lisaseadmete ning lisavarustuse jae-ja hulgimüüja.\nAastal 1998 sai motorollerite import alguse Lätist. Nõudluse kasvades, aastal 2000 sõlmiti otsetarne leping Hiina motorollerite, mootorrataste ning ATV tehasega QINGQI. Aastate jooksul on ettevõttel koostööpartneriteks lisandunud veel vägagi mitmeid tehaseid, kelle Eurosertifikaadiga tooteid võib kohata üle Euroopa. Tänaseks on meil partneriteks 30 erinevat ettevõtet 16 erinevas riigis: Hiina, Taiwan, Korea, Pakistan, Itaalia, Saksamaa, Inglismaa, Poola, Holland, Tšehhi, Belgia, Hungari, Ukraina, Leedu, Läti ja Soome.\nMoto AS laias mudelivalikus võite leida 50-700 kubatuurilisi sõidukeid nii noortele kui ka suurtele, milledele pakume garantiid, hooldust ning kui ka vaja varuosi ja remonttöid. Samuti on saadaval ka lisavarustust.\nAastal 2011 laiendasime oma sortimenti aiatehnika (lumepuhurid) maaletoomise ning müügiga.\nMoto AS profesionaalne meeskond püüab mudelivalikutes pidevalt ajaga kaasas käia ning tarnida kliendile kõige kaasaegsemaid ning parimate hindadega tooteid.\nKõik motohuvilised olete oodatud uudistama meie tootevalikut aadressil Tondi 44, Tallinn, Sepa 21 (Sepa Keskus) Tartu, Pargi 27E, Jõhvi ning loomulikult ka meie koostööpartnerite juures.\nINTERMOTO kauplustekett on loodud 2011 aastal Eesti turul iseseisvalt tegutsevatest, moto- ja aiakaupade tegelevatest ettevõtetest.\nMeie ühine eesmärk on pakkuda klientidele võimalikult laias sortimendis tooteid, taskukohase hinnaga.\nMeie valikust leiad kõik vajalikud motokaubad: varuosad, rehvid, akud, kindad, kiivrid, keemia, tarvikud, tööriistad jne. Aiakaubad: lumepuhurid, muruniidukid, trimmerid, saed, puhurid, mööbel, tööriistad jne.\nLeidmaks endale lähim INTERMOTO pood on kõik liitunud ettevõtjad seadnud üles ühise kaubamärgi.\nINTERMOTO on registreeritud kaubamärk aastast 2014


West Palm Beach, Florida, mis asub Atlandi ookeani poolel "Sunshine'i osariigis", on pikka aega olnud lemmik puhkepaik päikeseloojangutele kõigis eluvaldkondades. Kuigi need, kellel on sügavad taskud, kipuvad kalduma naabruses asuva Palm Beachi luksuslike 5-tärniliste ookeani ääres asuvate kuurortide juurde, mis on tuntud oma paljude jõukate kinnisvaraomanike, sealhulgas presidendi ja pop-tähe poolest, on lõbusat kesklinna kogemust otsivad paljud nimed -brandi hotellid, mis asuvad West Palm Beachi keskuses ja selle ümbruses. Paljud neist on jalutuskäigu kaugusel peamistest vaatamisväärsustest, restoranidest ja meelelahutusvõimalustest.\nLennujaama lähedal asuvad ka parimad hinnatud hotellid ja motellid ning need sobivad ideaalselt neile, kelle eelarve on rangem. Need hotellid asuvad samuti Miami ja Fort Lauderdale'i randade lihtsal autosõidul.\nEt aidata teil leida parimad hotellid West Palm Beachis, et sobida teie eelarvega, oleme kokku kogunud järgmise nimekirja parimatest kohtadest, mis jäävad Floridasse.\nParimad Hotellid West Palm Beach linnas\nFoto Allikas: Hilton West Palm Beach\nHilton West Palm Beach on populaarne valik neile, kes soovivad elegantset hotelli kogemust linna kesklinna südames. Sobib hästi ka koos reisivatele peredele kui paaridele. Kohapeal on palju teha, kuid vaid lühikese jalutuskäigu kaugusel West Palm Beachi tipp vaatamisväärsustest ja lihtne sõita Palm Beachi liivarannadesse.\nSelle kaasaegse hotelli tähelepanuväärseteks omadusteks on valida kaks basseini, millest üks on mõeldud lastele ja närvilisele ujumisele ning on varustatud madala sisenemisega. Ja seal on palju ruumi, et levitada ja lõõgastuda suurtes basseinipiirkondades, kus on võimalus kasutada tasuta päikesevarju või rentida basseini ääres asuvaid kabinette, mis on varustatud täiendavate luksuskaupadega, nagu polsterdatud päikesevarjud, televiisorid, concierge-teenused ja isegi külmikud.\nKülalised saavad nautida ka spordikeskust, kohapeal asuvaid restorane, suupisteid ja kauplusi. Samuti on saadaval spetsiaalsed programmid, et lapsed oleksid meelelahutuslikud. Nagu üks linna uuemaid hotelle, on toad puhtad, heledad ja mugavad ning on saadaval nii magamiskonfiguratsioonides kui ka king-voodites või paar queen-voodit. Teised omadused, mis muudavad selle suurepärase puhkepiirkonna hulka, sisaldavad eraldi istumisnurka, rõdu, HDTV-d ja mugavaid mini-külmkappe.\nFoto Allikas: Palm Beach Marriott Singer Island Beach Resort & Spa\nTeine värske uus kuurort, mis väärib tähelepanu, on Palm Beach Marriott Singer Island Beach Resort & Spa, kust avaneb vaade Riviera rannale . Esiletõstetud kohtades on külastajatele otsene juurdepääs rannale (päikesevarjud ja lamamistoolid on saadaval üürimiseks) ning hulk esmaklassilisi mugavusi.\nPange tähele, et kohapeal on söögituba ookeanivaatega restoranis (kerge hammustus on saadaval ka suupistebaarist), kaks head suurusega välibasseini ja mullivann. Olemas on ka spordi- ja spordirajatised ning rannas on võimalik nautida erinevaid veetegevusi, sealhulgas sukeldumist, snorgeldamist, süsta ja Jet Ski rente.\nValgusküllased ja avarad toad on rõõmus, et lõõgastuda lõõgastava päeva lõpus rannas. Kui see on saadaval, valige ookeani ääres asuv tuba - see on väärt lisakulusid imelise veevaatega. Teised võimalused, mida tasub uurida, on suuremad ühe- ja kahe magamistoaga sviidid. Nendes luksuslikes tubades on köök, pesupesemisruum, avarad kahe inimese vannid, eraldi dušš ja suur privaatne rõdu.\n3. Hyatt Place West Palm Beach kesklinn\nFoto Allikas: Hyatt Place West Palm Beach Downtown\nKui otsid mugavat ja muretut majutust Palm Beach's, tee Hyatt Place West Palm Beach Downtown'st oma asenduskodu. Nagu te seda juhtivat kaubamärki ootate, on toad valgusküllased ja hästi varustatud, kus on veel elutuba, kus on diivanvoodi. Teiste tähelepanuväärsete omaduste hulka kuuluvad mugavad king- või queen-voodid, 42-tollised HDTV-d, töölaud, tasuta WiFi-ühendus ja avarad vannitoad.\nNeile, kes reisivad lastega (või kes eelistavad lihtsalt veidi rohkem ruumi levitamiseks), on saadaval mitmeid suuremaid sviite, kus on eraldi elutuba, minikülmikud, mikrolaineahjud ja söögilauad. (Samuti on võimalik reserveerida liikumisvõimelised toad ja sviidid, kus on duširuumid).\nSiin on ka palju muid häid põhjusi. Lisaks tasuta (ja tervislikule) hommikusöögile pakutakse külalistele ööpäevaringset kauplust, mis pakub suupisteid ja toite. Muude mugavuste hulka kuulub ka mugav lennujaamatransport. Hotell on samuti lähedal paljudele suurtele ostu- ja söögikohtadele ning Palm rannad on vaid lühikese autosõidu kaugusel.\nMajutus: Hyatt Place West Palm Beach Downtown\n4. Residence Inn West Palm Beach Kesklinn / CityPlace Area\nFoto Allikas: Residence Inn West Palm Beach Downtown / CityPlace'i piirkond\nKui otsid mugavat ja muretut majutust West Palm Beach's, tee Residence Inn West Palm Beach Downtown'st oma asenduskodu. Nagu nimigi ütleb, on see tipptasemel hotell kesksel kohal West Palm Beachi populaarse CityPlace'i kõrval, kus on suurepärased kaubandus-, söögi- ja meelelahutusvõimalused. Samuti on see lähedal muudele lõbusatele tegevustele nagu paadi- ja Jet Ski rent, rannad, bowling ja jalgrattarajad (Palm Beachi maakonverentsikeskus on samuti lähedal). Lisage sellised kohapealsed mugavused, nagu tasuta hommikusöök Rootsi lauas, hästi varustatud spordikeskus ja soojendusega välibassein ning olete kõik meeldejäävaks peatumiseks.\nKui tuleb aeg ööseks magada, hindate kindlasti hotelli korteri stiilis sviitide avarust. See kehtib eriti pereliikmetena reisivate inimeste kohta; suured täisvarustusega köökides on palju ruumi lemmik suupistete hoidmiseks ja isegi aeg-ajalt söögi valmistamiseks (saadaval on toidupoed). Nendes suurtes valgusküllastes tubades on muu hulgas töölauad ja tasuta WiFi-ühendus, eraldi elutuba, kus on laud ja toolid, mugavad istmed ja väljatõmmatavad diivanid. Suurematele rühmadele ja peredele on saadaval omavahel ühendatud toad.\nMajutus: Residence Inn West Palm Beach Downtown / CityPlace Area\nFoto Allikas: West Palm Beach Marriott\nHotell West Palm Beach Marriott asub jalutuskäigu kaugusel peamistest vaatamisväärsustest, nagu näiteks Kravise esituskunstide keskus ja CityPlace. See on ka hea valik neile, kes soovivad olla vaatamisväärsuste, sealhulgas linna konverentsikeskuse ja lennujaama lühikese autosõidu kaugusel.\nHiljuti renoveeritud hotelli valgusküllased ja kaasaegsed toad pakuvad suurepäraseid varjupaiku Palm Beaches'i piirkonnas, eriti luksuslikes Executive sviitides. Need avarad sviidid, kus on kaasaegne sisustus, ülisuured voodid ja elutuba, on vaikse hooviga vaade sisehoovile, privaatne juurdepääs basseinialale, suur concierge-teenus ja puhketuba, kus pakutakse tasuta suupisteid ja jooke.\nSiinsed mugavused on samuti täielikult uuendatud ning sisaldavad valikut kohapealseid einestamisvõimalusi, sealhulgas kohalikku restorani kohaletoimetamisteenust ja mugav Starbucks, mugav pood, palju koosolekuruume, soojendusega välibasseini ja täielikult varustatud jõusaal. Kohapeal on vaatamisväärsuste ja lennujaama vaheldusrikas transporditeenus.\nMajutus: West Palm Beach Marriott\n6. Courtyard West Palm Beachi lennujaam\nFoto Allikas: Courtyard West Palm Beachi lennujaam\nKui teil on oluline piirkondliku transpordi sõlmpunkt, peate kindlasti kontrollima Courtyard West Palm Beach Airport hotelli. Lisaks oma mugavale asukohale lennujaama lähedal ja West Palm Beachi kesklinna piirkonnas on see kaubamärgi majutusasutus vaid mõne kilomeetri kaugusel kuulsast Palm Beachi suurest ostu- ja liivarannast, mida peetakse laialdaselt üheks riigi fantastilisemaks puhkepiirkonnaks (a Tasuta transporditeenus on külastajatele kättesaadav, et ümbruses ringi liikuda.\nLisaks kohapealsetele mugavustele, sealhulgas restoran ja toidu kohaletoimetamise teenus ning soojendusega välibassein (koos lähedal asuva kümblustünniga), on olemas ka hea suurusega jõusaal, koosolekuruum, spaa- ja juuksuriteenust pakkuv ilusalong, ja pesumajateenused. Toad on valgusküllased ja meeldivalt sisustatud ning sisaldavad minikülmikud, lauad, rõdud ja täiustatud voodipesu.\nMajutus: Courtyard West Palm Beachi lennujaam\nFoto Allikas: Palm Beach Gardens Marriott\nNeed, kes uurivad Palm Beach Gardens'i parimaid hotelle, peaksid hästi kaaluma Palm Beach Gardens Marriott'i. See uhke hotell asub peamiste linna vaatamisväärsuste, spordirajatiste, golfiväljakute ja kaubanduskeskuste lähedal ning pakub suurt mugavust ja kvaliteeti. Toas on standardvarustuses deluxe-voodid ja voodipesu, rikkalik sisustus, HDTV ja töölaud. Uuendage concierge-tasemele ja saate juurdepääsu privaatsele puhkeruumile, kus on nii meeldivad perksid kui tasuta joogid ja suupisted.\nSee luksusliku hotelli mugavused on samuti suur joonistus. Kuigi ärireisijad hindavad mugavat ärikeskust ja konverentsiruume (rääkimata võimalusest puhastada auru täielikult varustatud spordikeskuses), saavad puhkusereisid nautida suurt välibasseini, lõõgastuda mullivannis või einestada restoranis või suupistebaaris (saadaval on ka privaatsed söögikohad).\nMajutus: Palm Beach Gardens Marriott\nParimad Palm Beachi luksuslikud hotellid\nTänu brändi mainele luksuslike majutus- ja puhkusekogemuste pakkujana ei ole te üllatunud, et leiate elegantse 5-tärni Four Seasons Resort'i, Palm Beachi, mis pakub meie soovitusi uhke hotelle West Palm Beachi piirkonnas. See peenhotell Palm Beachi piirkonnas pakub suurepäraseid vaateid ookeanile oma elegantsetes tubades ja sviitides, aga ka rohkelt hellitamist, sealhulgas tasuta tualetitarbed, hommikumantlid, kingapuhastusteenus ja tasuta ajalehed. Uuendage suuremasse ookeani ääres asuvat sviiti ja teil on eraldi magamistuba ja elutuba ning suuremad rõdud (lemmikloomad on teretulnud mõnedesse sviitidesse, kuid kontrollige nende kättesaadavust).\nKuurordi mugavused on võrdselt luksuslikud. Kohapeal on concierge-teenused suurel soojendusega basseinil (ja rannas), tasuta päikesevarjud ja päikesevarjud, jahutatud rätikud ning privaatne Cabana rentimine. Selle suurejoonelise kuurordi teiste oluliste omaduste hulka kuuluvad tasuta kuumad joogid ja suupisted ning kohapealne restoran. Seal on ka palju peresid, lasteprogramme, snorkeldamist, hästi varustatud raamatukogu ja täisteenust pakkuv spaa, samas kui kuurordi spordikeskus pakub erinevaid klassisid.\n2. Chesterfieldi Palm Beach\nFoto Allikas: Chesterfield Palm Beach\nThe Chesterfield Palm Beach - luksuslik hotell, mis kuulub kuulsa Red Carnation Hotels'i grupi luksusliku hotelli juurde, on lihtne jalutuskäigu kaugusel Worthi avenüüst. pere ranna puhkus või romantiline paaride nädalavahetuselõpp. See on kindlasti intiimne asi, kus külalised valivad vaid 53 elegantselt sisustatud tuba ja sviiti.\nKui see on olemas, lohistage see mõnele meeldivale hotelli suuremale üksusele. Selles avaras sviidis on rikkalik sisekujundus ja elegantne sisustus. Tubades on mugavad ülisuured voodid, eraldi istumisnurgad ja luksuslikud vannitoad, mis on marmoriga varustatud. Sõltumata toa suurusest võite oodata ka palju täiendavaid stiilseid puudutusi, sealhulgas tasuta tubade karastusjoogid ja suupisted ning õhtune toa ööks ettevalmistamise teenus (lemmikloomad on teretulnud).\nKohapealsed mugavused on võrdselt pehmed ja sisaldavad välibasseini ja lihtsat juurdepääsu rannale. Muude tipptasemel toitude hulka kuulub ka peen-restoran ja tõelise klassi tundmaõppimine, tehke kindlasti üks hotelli populaarsetest traditsioonilistest inglise keele pärastlõunastest teedest.\nParimad hotellid rannas\nKülastage The Breakersit ja te ei kahtle hetkeks, et parimad rannas asuvad hotellid on Palm Beachis. Tähelepanuväärne on see, et see on üks Florida pikimate kuurortide kuurortidest. The Breakers on ka üks riigi kõige elegantsemaid hotelle . See luksuslik hotell on 1896. aastal ehitatud ja endiselt rikkaliku sisekujunduse ja ookeani ümbritsevate külalistega. Toad on valgusküllased ja mugavad. Tubades on suured rõdud, avarad kapid ja suur marmorist vannituba. Kohapealsed mugavused koosnevad rannaklubist, kus on valitud neli kuumutatud basseini, millest üks on ainult täiskasvanutele . mitmed kümblustünnid; suur spordikeskus; ja täisteenindusega spaa.\nVäärib märkimist ka selle alused, kus on kaunis aed ja muruplats, kus on palju kohti, kus istuda ja lõõgastuda, ning kaunis promenaad, kuhu jalutada. Külalistel on ka otsene juurdepääs rannale ning nad saavad kasutada päikesevarju ja puhkeruume või minna terve hobuse ja rentida luksuslikku rannaäärset bangalo, kus saate lõõgastuda. Igas toas on ka concierge-teenused ja mugavused, sealhulgas polsterdatud istmed, mini- külmikud ja isegi HDTV. Lisaks tegevustele, nagu snorkeldamine ja sukeldumine, saavad külastajad rentida Jet Skise, paddleboards ja kajakke või nautida golfirada kuurordi enda kursusel.\nFoto Allikas: Eau Palm Beach Resort & Spa\nNeed, kes eelistavad kaasaegsemat luksuslikku rannapuhkust, oleksid suurepärase Eau Palm Beach Resort & Spa hotellis. Nagu te võite oodata kaasaegsest luksuskuurortist, nagu näiteks, on toad avarad ja neis on eraldi magamis- ja elutuba, kaks vannituba ning suured rõdud (vaateid ookeanile). Uuendusvõimaluste hulka kuuluvad peened klubi taseme toad. See luksuslik valik sisaldab juurdepääsu concierge-teenusele ja privaatsele puhkeruumile ning veelgi avaramatele sviitidele. (Mõned lemmikloomade sõbralikud üksused on saadaval.)\nSee uhke ookeani ääres asuv hotell on eriti populaarne oma massiivse spaa puhul, kus külastajad saavad nautida erinevaid raviruumi valikuid, sealhulgas ainulaadset välikogemust aiakabaanis. Külaliseks kasutamiseks on saadaval ka mitmed saunad ja aurusaunad; eraldi täiskasvanute ja perede basseinid; spordikeskus; tenniseväljakud; ja arvukalt söögikohti, sealhulgas peen- ja vabaajapakkumisi. Teised märkimisväärsed mugavused on suur rannaäärne terrass koos tulekahju kuuriga ning otsene juurdepääs rannale ja mitmesugustele veepõhistele tegevustele.\nParimad Budget Hotels ja Motellid West Palm Beachis\n1. La Quinta Inn & Suites West Palm Beach lennujaam\nFoto Allikas: La Quinta & Suites West Palm Beachi lennujaam\nNeed, kellel on pingeline eelarve, otsivad Palm Beachsi piirkonna parimaid odavaid hotelle ja motelleid, ei hooli sellest; La Quinta Inn & Suites West Palm Beach Airport on vaid pilet. See kvaliteetne eelarveline asukoht on lennujaama lähedal ja kergesti ligipääsetav I-95 riikidevahelisest maanteest ning see on ka suurepärane hüppepunkt ostukeskuste ekspeditsioonidele lähedal asuvatesse müügikeskustesse ja põnevatesse ostukohtadesse, nagu Worth Avenue Palm Beachis.\nLisaks pakutakse külastajatele ka mugavat bussiteenust piirkonna vaatamisväärsuste ja vaatamisväärsuste juurde (ja lennujaama), samuti on saadaval tasuta hommikusöök. Kohapeal on ka soojendusega välibassein ja ärikeskus (arvuti kasutamine).\nToad on puhtad ja mugavad ning neil on võimalus valida ühe kuninga või paari kuningliku voodiga. Saadaval on HDTV, mikrolaineahjud, minikülmikud ja lauad. (Mõned lemmikloomade sõbralikud üksused on saadaval, kuid tehke kindlasti broneeringu tegemisel oma soov.)\nMajutus: La Quinta Inn & Suites West Palm Beach Airport\n2. Holiday Inn Palm Beach Airport-konverentsikeskus\nFoto Allikas: Holiday Inn Palm Beach Airport-konverentsikeskus\nTeine taskukohane hotellivõimalus, mida tasub kaaluda, sobib Holiday Inn Palm Beach Airport-konverentsikeskus võrdselt hästi perepuhkusteks, kes otsivad pikaajalist puhkust või nädalavahetuse puhkusereisil või ärireisil. Toad on valgusküllased ja peegeldavad päikesepaistelist asukohta ning on puhtad ja mugavad ning sisaldavad kvaliteetset voodit, töölauda, HDTV-d ja tasuta WiFi-ühendust.\nMugavused on hästi hooldatud ning koosnevad koosoleku- ja funktsiooniruumidest, söögikohast kohapeal, suur soojendusega välibassein ja jõusaal. Läheduses leiate suurepärased kaubanduskeskused ja vaatamisväärsused ( Palm Beachi loomaaed on vaid lühikese autosõidu kaugusel ), samuti mõned Florida parimad rannad.\nMajutus: Holiday Inn Palm Beach Airport-konverentsikeskus\n3. Best Western Palm Beachi järved\nFoto Allikas: Best Western Palm Beachi järved\nBest Western Palm Beachi järved pakuvad erinevaid tuba, mis sobivad paaridele või peredele . Populaarsed võimalused sisaldavad standardseid tubasid, kus on kaks suurt kaheinimesevoodit, ja kui soov on suupisteid lasta, käepärane mikrolaineahi, minikülmik ja kohvimasin . Pakutakse tasuta hommikusööki. Teiseks eeliseks on see, et see hotell asub lähedal peamistele transpordivõrkudele, sealhulgas I-95 maanteele, samuti linna lennujaamale. Läheduses on ka konverentsikeskused ja vaatamisväärsused, Palm Beachi kaldapiirkond, suured kaubanduskeskused elava CityPlace'i kaubanduskeskuses ning arvukad suurepärased golfiväljakud.\nMajutus: Best Western Palm Beachi järved\n© Copyright 2020. All rights reserved. 14 parimaid hotelle West Palm Beachis