2 Το φάρμακο αυτό τελεί υπό συμπληρωματική παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει τον ταχύ προσδιορισμό νέων πληροφοριών ασφάλειας. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες. Βλ. παράγραφο 4.8 για τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών. 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ TYSABRI 300 mg, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε ml πυκνού διαλύματος περιέχει 20 mg natalizumab. Το natalizumab είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωποποιημένο αντίσωμα αντι-α4-ιντεγκρίνης που παράγεται σε μια κυτταρική σειρά μυός μέσω τεχνολογίας ανασυνδυασμού DNA. Όταν αραιώνεται (βλ. παράγραφο 6.6), το διάλυμα προς έγχυση περιέχει περίπου 2,6 mg/ml natalizumab. To TYSABRI περιέχει 2,3 mmol (ή 52 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο φαρμακευτικού προϊόντος. Όταν διαλύεται σε 100 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 17,7 mmol (ή 406 mg) νατρίου. Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. Άχρωμο, διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον διάλυμα. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις Το TYSABRI ενδείκνυται ως μονοθεραπεία τροποποιητική της νόσου σε υψηλής ενεργότητας υποτροπιάζουσα διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας για τις ακόλουθες ομάδες ασθενών: Ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με υψηλής δραστικότητας νόσο παρά τη θεραπεία με μια βήτα-ιντερφερόνη ή οξική γλατιραμέρη. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να προσδιοριστούν ως εκείνοι που δεν ανταποκρίθηκαν σε ένα πλήρη και επαρκή κύκλο (συνήθως τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας) βήτα-ιντερφερόνης ή οξικής γλατιραμέρης. Οι ασθενείς θα πρέπει να είχαν τουλάχιστον 1 υποτροπή εντός του προηγούμενου έτους και ενώ ήταν υπό θεραπεία, και οι οποίοι παρουσιάζουν τουλάχιστον 9 υπέρπυκνες βλάβες T2 στην μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου (MRI) ή τουλάχιστον 1 Gd προσλαμβάνουσα βλάβη. Ένας «μη ανταποκρινόμενος ασθενής» μπορεί επίσης να προσδιοριστεί ως ασθενής με σταθερή ή αυξημένη συχνότητα υποτροπών ή με συνεχιζόμενες σοβαρές υποτροπές, σε σύγκριση με το προηγούμενο έτος. ή 2\n3 Ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με ταχέως εξελισσόμενη σοβαρή υποτροπιάζουσα διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, η οποία ορίζεται από 2 ή περισσότερες υποτροπές που προκαλούν αναπηρία μέσα σε ένα έτος, και με 1 ή περισσότερες Gd προσλαμβάνουσες βλάβες στη μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή σημαντική αύξηση στο φορτίο βλαβών T2 σε σύγκριση με προηγούμενη πρόσφατη μαγνητική τομογραφία. 4.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης Η έναρξη και η συνεχής παρακολούθηση της θεραπείας με TYSABRI θα πρέπει να γίνεται από ειδικευμένους ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και θεραπεία νευρολογικών καταστάσεων, σε κέντρα με έγκαιρη πρόσβαση σε μαγνητική τομογραφία. Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TYSABRI πρέπει να χορηγείται η κάρτα προειδοποίησης ασθενούς και αυτοί πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους του TYSABRI (βλ. επίσης το φύλλο οδηγιών χρήσης). Μετά από 2 χρόνια θεραπείας, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται εκ νέου για τους κινδύνους του TYSABRI, ιδιαιτέρως για τον αυξημένο κίνδυνο της Προϊούσας Πολυεστιακής Λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) και πρέπει να τους δίνονται οδηγίες, καθώς επίσης και σε αυτούς που τους φροντίζουν, ως προς τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα της PML. Θα πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για την αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας και πρόσβαση σε μαγνητική τομογραφία. Οι ασθενείς μπορούν να περάσουν κατευθείαν από τη βήτα ιντερφερόνη ή την οξική γλατιραμέρη στο natalizumab αρκεί να μην υπάρχουν σημεία σχετικών ανωμαλιών που σχετίζονται με τη θεραπεία, π.χ. ουδετεροπενία. Αν υπάρχουν σημεία ανωμαλιών που σχετίζονται με τη θεραπεία, θα πρέπει αυτά να επανέλθουν στα φυσιολογικά επίπεδα πριν την έναρξη της θεραπείας με natalizumab. Μερικοί ασθενείς ενδέχεται να έχουν εκτεθεί σε ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. μιτοξαντρόνη, κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη). Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν παρατεταμένη ανοσοκαταστολή, ακόμη και μετά τη διακοπή της χορήγησης δόσεων. Επομένως, πριν ξεκινήσει η θεραπεία με το TYSABRI, ο ιατρός θα πρέπει να επιβεβαιώσει ότι οι εν λόγω ασθενείς δεν είναι ανοσοκατεσταλμένοι (βλ. επίσης παράγραφο 4.4). Δοσολογία Ενήλικες Το TYSABRI 300 mg χορηγείται μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεξεταστεί προσεκτικά σε ασθενείς που δε δείχνουν σημεία θεραπευτικού οφέλους πέραν των 6 μηνών. Δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του natalizumab στα 2 έτη προέκυψαν από ελεγχόμενες, διπλά τυφλές μελέτες. Μετά από 2 έτη η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεξετάζεται μόνο μετά από επαναξιολόγηση ενδεχόμενου οφέλους και κινδύνου. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται εκ νέου για τους παράγοντες κινδύνου για PML, όπως η διάρκεια της θεραπείας, η χρήση ανοσοκατασταλτικών πριν τη χορήγηση του TYSABRI και η παρουσία αντισωμάτων κατά του ιού JC (βλ. παράγραφο 4.4). Επαναχορήγηση Δεν έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα της επαναχορήγησης. Για την ασφάλεια βλ. παράγραφο\n4 Ηλικιωμένα άτομα Το TYSABRI δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς άνω των 65 ετών λόγω έλλειψης στοιχείων από αυτήν την ομάδα πληθυσμού. Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για να εξεταστούν οι επιδράσεις της νεφρικής ή της ηπατικής δυσλειτουργίας. Ο μηχανισμός για την αποβολή και τα αποτελέσματα από τη φαρμακοκινητική του πληθυσμού υποδεικνύουν ότι η ρύθμιση δοσολογίας δεν θα ήταν απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Παιδιατρικός πληθυσμός Το TYSABRI αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλ. παράγραφο 4.3). Τρόπος χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση. Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6. Μετά την αραίωση (βλ. παράγραφο 6.6), η έγχυση πρέπει να γίνεται για διάστημα περίπου 1 ώρας και οι ασθενείς να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και επί 1 ώρα μετά την ολοκλήρωσή της για τυχόν σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Το TYSABRI δεν πρέπει να χορηγείται ως στιγμιαία (bolus) ένεση εφόδου. 4.3 Αντενδείξεις Υπερευαισθησία στο natalizumab ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων, μεταξύ των οποίων και οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικές θεραπείες τη συγκεκριμένη περίοδο ή εκείνων που είναι σε ανοσοκαταστολή λόγω προηγούμενων θεραπειών, π.χ. μιτοξαντρόνη ή κυκλοφωσφαμίδη, βλ. επίσης παραγράφους 4.4 και 4.8). Συνδυασμός με βήτα-ιντερφερόνες ή οξική γλατιραμέρη. Γνωστές ενεργές κακοήθειες, πλην των ασθενών με δερματικό βασικοκυτταρικό καρκίνωμα. Παιδιά και έφηβοι κάτω της ηλικίας των 18 ετών. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση Προϊούσα Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) Η χρήση του TYSABRI έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο PML μιας ευκαιριακής λοίμωξης που οφείλεται στον ιό JC, η οποία μπορεί να αποδειχθεί θανατηφόρα ή να προκαλέσει σοβαρή ανικανότητα. Λόγω αυτού του αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης PML, τα οφέλη και οι κίνδυνοι της 4\n5 θεραπείας με το TYSABRI θα πρέπει να λαμβάνονται εκ νέου υπόψη για κάθε περίπτωση από τον ειδικό ιατρό και τον ίδιο τον ασθενή. Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στον ασθενή καθώς επίσης και σε αυτούς που τον φροντίζουν, ως προς τα πρώιμα σημεία και συμπτώματα της PML. Οι παρακάτω παράγοντες κινδύνου συσχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο της PML. Η παρουσία αντισωμάτων κατά του ιού JC. Διάρκεια της θεραπείας, ιδιαίτερα μετά από 2 έτη. Η εμπειρία σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία με το TYSABRI για περισσότερα από 4 έτη είναι περιορισμένη, επομένως δεν είναι προς το παρόν δυνατό να υπολογιστεί ο κίνδυνος για PML σε αυτούς τους ασθενείς. Χρήση ανοσοκατασταλτικών πριν τη χορήγηση του TYSABRI. Τα αντισώματα κατά του ιού JC αποτελούν ένδειξη διαφορετικών επιπέδων κινδύνου για PML σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται θεραπεία με το TYSABRI. Ασθενείς θετικοί για αντισώματα κατά του ιού JC διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της PML σε σύγκριση με ασθενείς που είναι αρνητικοί για αντισώματα κατά του ιού JC. Οι ασθενείς που έχουν και τους τρεις παράγοντες κινδύνου για PML (δηλ. είναι θετικοί για αντισώματα κατά του ιού JC και έχουν λάβει θεραπεία με TYSABRI για περισσότερα από 2 έτη και έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά) διατρέχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο για PML. Σε ασθενείς που έχουν και τους τρεις παράγοντες κινδύνου, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να συνεχίζεται μόνο εφόσον τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Για την ποσοτικοποίηση του κινδύνου της PML στις διάφορες υποομάδες ασθενών, ανατρέξτε στις Πληροφορίες για Ιατρούς και τις Κατευθυντήριες Οδηγίες Διαχείρισης. Εξετάσεις για αντισώματα κατά του ιού JC παρέχουν πληροφορίες στήριξης για τη στρωματοποίηση του κινδύνου της θεραπείας με το TYSABRI. Συνιστάται εξέταση αντισωμάτων κατά του ιού JC στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας με TYSABRI ή σε ασθενείς που λαμβάνουν TYSABRI με άγνωστη κατάσταση αντισωμάτων. Οι ασθενείς που είναι αρνητικοί σε αντισώματα κατά του ιού JC ενδέχεται να διατρέχουν ακόμα κίνδυνο εμφάνισης PML, για λόγους όπως μια νέα λοίμωξη από τον ιό JC, κυμαινόμενη κατάσταση αντισωμάτων ή ψευδώς αρνητικού αποτελέσματος εξέτασης. Συνιστάται επανεξέταση κάθε 6 μήνες των ασθενών που είναι αρνητικοί σε αντισώματα κατά του ιού JC. Η δοκιμασία αντισωμάτων κατά του ιού JC (ELISA) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της PML. Οι εξετάσεις αντισωμάτων κατά του ιού JC δεν πρέπει να πραγματοποιούνται κατά τη διάρκεια ή για τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά από πλασμαφαίρεση εξαιτίας της αφαίρεσης των αντισωμάτων από τον ορό. Πριν την έναρξη της θεραπείας με το TYSABRI, θα πρέπει να είναι διαθέσιμη μια πρόσφατη μαγνητική τομογραφία (MRI) αναφοράς (που έχει ληφθεί συνήθως εντός των τελευταίων 3 μηνών), και πρέπει να επαναλαμβάνεται επί ετήσιας βάσης για ενημέρωση αυτής της αναφοράς. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα καθ όλη τη θεραπεία. Μετά από 2 έτη όλοι οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται εκ νέου για τον κίνδυνο για PML με το TYSABRI. Αν υπάρχουν υπόνοιες για PML, η περαιτέρω χορήγηση δόσεων πρέπει να διακόπτεται έως ότου αποκλειστεί η PML. Ο κλινικός ιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει τον ασθενή για να καθορίσει αν τα συμπτώματα είναι ενδεικτικά νευρολογικής δυσλειτουργίας και, εφόσον ισχύει κάτι τέτοιο, αν τα συμπτώματα αυτά είναι τυπικά της ΣΚΠ ή πιθανόν υποδηλωτικά της PML. Αν υπάρχει οποιαδήποτε αμφιβολία, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο περαιτέρω αξιολόγησης, η οποία συμπεριλαμβάνει μαγνητική τομογραφία κατά προτίμηση με αντίθεση (συγκριτική με τη μαγνητική τομογραφία προ της θεραπείας), εξέταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για DNA ιού JC και επαναλαμβανόμενες νευρολογικές αξιολογήσεις, σύμφωνα με τις Πληροφορίες για Ιατρούς και τις Κατευθυντήριες Οδηγίες Διαχείρισης 5\n6 (βλ. εκπαιδευτική καθοδήγηση). Μόλις ο κλινικός ιατρός αποκλείσει την PML (αν είναι απαραίτητο, με την επανάληψη κλινικών εξετάσεων, εξετάσεων απεικόνισης ή/και εργαστηριακών εξετάσεων εάν παραμένουν κλινικές υπόνοιες), η χορήγηση δόσεων του natalizumab μπορεί να ξαναρχίσει. Ο ιατρός θα πρέπει να είναι σε μεγάλη εγρήγορση ως προς τον εντοπισμό συμπτωμάτων υποδηλωτικών PML, τα οποία ο ασθενής ενδέχεται να μην παρατηρήσει (π.χ. γνωστικά ή ψυχιατρικά συμπτώματα). Θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται οι ασθενείς προκειμένου να πληροφορήσουν σχετικά με τη θεραπεία τους το σύντροφο ή τα άτομα που είναι υπεύθυνα για την παροχή φροντίδας, καθώς αυτοί ενδέχεται να παρατηρήσουν συμπτώματα τα οποία δεν έχει αντιληφθεί ο ασθενής. Έχουν αναφερθεί περιστατικά PML κατόπιν διακοπής του TYSABRI σε ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν ευρήματα που να υποδηλώνουν PML κατά τη χρονική στιγμή της διακοπής. Οι ασθενείς και οι ιατροί θα πρέπει να συνεχίσουν να είναι σε εγρήγορση για τυχόν νέα σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν PML, για διάστημα περίπου έξι μηνών μετά τη διακοπή του TYSABRI. Αν ένας ασθενής αναπτύξει PML, η χορήγηση δόσεων TYSABRI πρέπει να διακοπεί μόνιμα. Μετά την αποκατάσταση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με PML, έχει παρατηρηθεί βελτιωμένη έκβαση. PML και IRIS (Φλεγμονώδες Σύνδρομο Ανοσολογικής Αποκατάστασης) Το σύνδρομο IRIS παρουσιάζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς που αναπτύσσουν PML ενώ λαμβάνουν TYSABRI μετά τη διακοπή ή την αφαίρεση του TYSABRI, π.χ. με πλασμαφαίρεση (βλ. παράγραφο 5.2). Το σύνδρομο IRIS θεωρείται ότι είναι το αποτέλεσμα της αποκατάστασης της ανοσολογικής λειτουργίας σε ασθενείς με PML, που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές και μπορεί να είναι θανατηφόρο. Ασθενείς με PML που ελάμβαναν θεραπεία με το TYSABRI πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη του συνδρόμου IRIS το οποίο παρουσιάστηκε εντός ημερών έως και μερικών εβδομάδων μετά την πλασμαφαίρεση και να πραγματοποιείται η κατάλληλη θεραπευτική αντιμετώπιση της συσχετιζόμενης φλεγμονής κατά την ανάκαμψη από την PML (για περισσότερες πληροφορίες, βλ. τις Πληροφορίες για Ιατρούς και Κατευθυντήριες Οδηγίες Διαχείρισης). Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις έχουν αναφερθεί με τη χρήση του TYSABRI, κυρίως σε ασθενείς με νόσο του Crohn, οι οποίοι ήταν ανοσοκατεσταλμένοι ή όπου υπήρχε σημαντική συννοσηρότητα. Ωστόσο, ο αυξημένος κίνδυνος άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων με τη χρήση του TYSABRI σε ασθενείς χωρίς αυτές τις συννοσηρότητες δεν μπορεί να αποκλειστεί επί του παρόντος. Ευκαιριακές λοιμώξεις ανιχνεύτηκαν επίσης σε ασθενείς με ΣΚΠ που υποβάλλονταν σε μονοθεραπεία με TYSABRI (βλ. παράγραφο 4.8). Οι συνταγογραφούντες πρέπει να γνωρίζουν ότι υπάρχει πιθανότητα να εμφανιστούν άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI τις οποίες θα πρέπει να συμπεριλάβουν στη διαφορική διάγνωση των λοιμώξεων που εμφανίζονται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με TYSABRI. Αν υπάρχει υποψία ευκαιριακής λοίμωξης, η χορήγηση δόσεων TYSABRI θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου τέτοιες λοιμώξεις να μπορεί να αποκλειστούν μέσω περαιτέρω αξιολογήσεων. Αν ένας ασθενής που λαμβάνει TYSABRI αναπτύξει ευκαιριακή λοίμωξη, η χορήγηση δόσεων TYSABRI πρέπει να διακοπεί οριστικά. 6\n7 Εκπαιδευτική καθοδήγηση Όλοι οι ιατροί που πρόκειται να συνταγογραφήσουν το TYSABRI πρέπει να εξασφαλίζουν ότι είναι ενήμεροι των Πληροφοριών για Ιατρούς και των Κατευθυντήριων Οδηγιών Διαχείρισης. Οι ιατροί πρέπει να συζητούν με τους ασθενείς τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με TYSABRI και να τους εφοδιάζουν με μια Κάρτα Προειδοποίησης Ασθενούς. Θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες στους ασθενείς ώστε, αν αναπτύξουν κάποια λοίμωξη, να ενημερώσουν το γιατρό τους ότι υποβάλλονται σε θεραπεία με το TYSABRI. Οι ιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με τη σημασία της αδιάλειπτης χορήγησης δόσεων, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας (βλ. υπερευαισθησία). Υπερευαισθησία Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν συσχετιστεί με το TYSABRI, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών συστηματικών αντιδράσεων (βλ. παράγραφο 4.8). Οι αντιδράσεις αυτές εμφανίζονταν συνήθως κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή μέχρι 1 ώρα μετά την ολοκλήρωσή της. Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας ήταν μεγαλύτερος με τις αρχικές εγχύσεις, καθώς και σε ασθενείς οι οποίοι, έπειτα από μία αρχική, μικρής διάρκειας έκθεση (μία ή δύο εγχύσεις) ακολουθούμενη από παρατεταμένο χρονικό διάστημα (τρεις μήνες ή περισσότερο) χωρίς θεραπεία, επανεκτέθηκαν στο TYSABRI. Ωστόσο, ο κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για την κάθε χορηγούμενη έγχυση. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για 1 ώρα μετά την ολοκλήρωσή της (βλ. παράγραφο 4.8). Θα πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για την αντιμετώπιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Διακόψτε τη χορήγηση του TYSABRI και ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία με τα πρώτα συμπτώματα ή σημεία υπερευαισθησίας. Σε ασθενείς που εμφάνισαν αντίδραση υπερευαισθησίας θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά η θεραπεία με το TYSABRI. Ταυτόχρονη ή προγενέστερη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά Δεν έχει πλήρως αποδειχθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TYSABRI σε συνδυασμό με άλλες ανοσοκατασταλτικές και αντινεοπλασματικές θεραπείες. Ταυτόχρονη χρήση αυτών των παραγόντων με το TYSABRI ενδέχεται να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων, και αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3). Ασθενείς με ιστορικό θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο για PML. Θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα με ασθενείς που έλαβαν πρόσφατα ανοσοκατασταλτικά ώστε να περάσει επαρκής χρόνος για την επαναφορά στο φυσιολογικό της λειτουργίας του ανοσοποιητικού. Οι ιατροί πρέπει να αξιολογούν κάθε μεμονωμένη περίπτωση ώστε να προσδιορίζουν κατά πόσο υπάρχουν στοιχεία ανοσοκαταστολής πριν από την έναρξη θεραπείας με TYSABRI (βλ. παράγραφο 4.3). Σε κλινικές δοκιμές Φάσης 3 για την ΣΚΠ, η ταυτόχρονη θεραπεία υποτροπών με βραχυχρόνια χορήγηση κορτικοστεροειδών δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων. Βραχυχρόνιες χορηγήσεις κορτικοστεροειδών μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με το TYSABRI. Ανοσογονικότητα Παροξύνσεις της νόσου ή συμβάντα που σχετίζονται με την έγχυση ενδέχεται να υποδηλώνουν την ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι του natalizumab. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να αξιολογηθεί η παρουσία αντισωμάτων και, αν αυτά παραμένουν θετικά κατά την εξέταση επιβεβαίωσης μετά από 6 εβδομάδες, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, καθώς η επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων 7\n8 σχετίζεται με σημαντική μείωση στην αποτελεσματικότητα του TYSABRI και με αυξημένη επίπτωση αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. παράγραφο 4.8). Καθώς οι ασθενείς με αρχική μικρής διάρκειας έκθεση στο TYSABRI, ακολουθούμενη από παρατεταμένο χρονικό διάστημα χωρίς θεραπεία διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης υπερευαισθησίας κατά την επαναχορήγηση των δόσεων, θα πρέπει να αξιολογείται η παρουσία αντισωμάτων και, αν αυτά παραμένουν θετικά κατά την εξέταση επιβεβαίωσης μετά από 6 εβδομάδες, δεν θα πρέπει να γίνεται επανέναρξη της θεραπείας. Ηπατικά περιστατικά Σοβαρές αυθόρμητες ανεπιθύμητες ενέργειες ηπατικής βλάβης αναφέρθηκαν κατά τη φάση της κυκλοφορίας του προϊόντος στην αγορά. Αυτές οι ηπατικές βλάβες ενδέχεται να εμφανιστούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ακόμα και μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης. Σε κάποιες περιπτώσεις, η αντίδραση επανεμφανίστηκε κατά την επανέναρξη της θεραπείας με TYSABRI. Μερικοί ασθενείς με προηγούμενο ιατρικό ιστορικό μη φυσιολογικής δοκιμασίας της ηπατικής λειτουργίας παρουσίασαν επιδείνωση της μη φυσιολογικής δοκιμασίας της ηπατικής λειτουργίας ενόσω λάμβαναν θεραπεία με TYSABRI. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα αναφορικά με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας και να λαμβάνουν οδηγίες να επικοινωνούν με τον γιατρό τους σε περίπτωση που εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη, όπως ίκτερος και έμετος. Σε περιπτώσεις σημαντικής ηπατικής βλάβης, η χορήγηση του TYSABRI θα πρέπει να διακόπτεται. Διακοπή της θεραπείας με TYSABRI Αν ληφθεί η απόφαση να σταματήσει η θεραπεία με το natalizumab, ο ιατρός πρέπει να γνωρίζει ότι το natalizumab παραμένει στο αίμα και έχει φαρμακοδυναμικές επιδράσεις (π.χ. αυξημένο αριθμό λεμφοκυττάρων) για περίπου 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Η έναρξη άλλων θεραπειών μέσα σ' αυτό το διάστημα θα έχει ως αποτέλεσμα την ταυτόχρονη έκθεση στο natalizumab. Για φαρμακευτικά προϊόντα όπως η ιντερφερόνη και η οξική γλατιραμέρη, ταυτόχρονη έκθεση αυτής της διάρκειας δεν συσχετίστηκε με κινδύνους ως προς την ασφάλεια στις κλινικές δοκιμές. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με ΣΚΠ σχετικά με την ταυτόχρονη έκθεση με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Η χρήση των φαρμακευτικών προϊόντων αυτών λίγο μετά τη διακοπή του natalizumab ενδέχεται να οδηγήσει σε επιπρόσθετη ανοσοκατασταλτική δράση. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη κατά περίπτωση σε κάθε ασθενή και ενδέχεται να είναι απαραίτητη μια περίοδος έκπλυσης του natalizumab. Βραχυχρόνιες χορηγήσεις στεροειδών που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση των υποτροπών δεν συσχετίστηκαν με αύξηση των λοιμώξεων κατά τις κλινικές δοκιμές. Περιεχόμενο του TYSABRI σε νάτριο To TYSABRI περιέχει 2,3 mmol (ή 52 mg) νατρίου ανά φιαλίδιο φαρμακευτικού προϊόντος. Όταν διαλύεται σε 100 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 17,7 mmol (ή 406 mg) νατρίου ανά δόση. Να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίου. 4.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης Το TYSABRI αντενδείκνυται σε συνδυασμό με βήτα-ιντερφερόνες ή οξική γλατιραμέρη (βλ. παράγραφο 4.3). Ανοσοποιήσεις Σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη 60 ασθενών με υποτροπιάζουσα ΣΚΠ δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη χυμική ανοσολογική ανταπόκριση σε αναμνηστικό εμβολιασμό (τοξοειδές τετάνου) και παρατηρήθηκε μόνο μια ελαφρά καθυστερημένη και μειωμένη χυμική ανοσολογική ανταπόκριση στο νεοαντιγόνο KLH (keyhole limpet haemocyanin- την αιμοκυανίνη από πεταλίδες Megathura 8\n9 crenulata) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπευτική αγωγή με το TYSABRI για 6 μήνες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που δεν έλαβε αγωγή. Δεν έχουν μελετηθεί ζώντα εμβόλια. 4.6 Γονιμότητα, κύηση και γαλουχία Εγκυμοσύνη Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεδομένα που προκύπτουν από κλινικές δοκιμές, από ένα προοπτικό μητρώο κύησης, από περιστατικά μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά και από τη διαθέσιμη βιβλιογραφία δεν καταδεικνύουν επίδραση της έκθεσης σε TYSABRI στην έκβαση της εγκυμοσύνης. Στο ολοκληρωμένο προοπτικό μητρώο κύησης για το TYSABRI περιλαμβάνονταν 355 περιπτώσεις εγκυμοσύνης των οποίων οι εκβάσεις ήταν διαθέσιμες. Υπήρξαν 316 γεννήσεις ζώντων νεογνών, στις 29 εκ των οποίων αναφέρθηκαν συγγενείς ανωμαλίες. Δεκαέξι από τις 29 κατηγοριοποιήθηκαν ως μείζονες ανωμαλίες. Το ποσοστό των ανωμαλιών είναι αντίστοιχο των ποσοστών που αναφέρθηκαν σε άλλα μητρώα κύησης στα οποία συμμετείχαν ασθενείς με ΣΚΠ. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αποδεικνύουν ένα συγκεκριμένο μοτίβο εμφάνισης γενετικών ανωμαλιών με τη λήψη του TYSABRI. Σε περιστατικά από τη δημοσιευμένη βιβλιογραφία αναφέρθηκαν παροδική ήπια έως μέτρια θρομβοπενία και αναιμία, οι οποίες παρατηρήθηκαν σε βρέφη γυναικών που είχαν εκτεθεί σε TYSABRI κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης τους. Συνεπώς, συνιστάται τα νεογνά γυναικών που εκτίθενται σε TYSABRI κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης να παρακολουθούνται για πιθανές αιματολογικές ανωμαλίες. Αν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το TYSABRI, θα πρέπει να εξεταστεί η περίπτωση διακοπής της θεραπείας με το TYSABRI. Κατά την αξιολόγηση του οφέλους-κινδύνου από τη χρήση του TYSABRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κλινική κατάσταση του ασθενούς και η πιθανή επιστροφή της ενεργότητας της νόσου μετά τη διακοπή του TYSABRI. Θηλασμός Το TYSABRI απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η επίδραση του natalizumab στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη είναι άγνωστη. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με το TYSABRI. Γονιμότητα Μείωση της γονιμότητας των θηλέων ινδικών χοιριδίων παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με δόσεις που υπερέβαιναν τη δόση για τον άνθρωπο. Το natalizumab δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρρένων. Θεωρείται μάλλον απίθανο ότι το natalizumab θα επηρεάσει τις επιδόσεις της γονιμότητας στον άνθρωπο μετά από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση. 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του TYSABRI στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, δεδομένης της ζάλης που έχει αναφερθεί συχνά, οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτή την ανεπιθύμητη αντίδραση θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές μέχρι αυτή να υποχωρήσει. 4.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας 9\n10 Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ασθενείς με ΣΚΠ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το natalizumab για διάστημα μέχρι 2 ετών (εικονικό φάρμακο: 1.135), εμφανίστηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας σε ποσοστό 5,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με natalizumab (εικονικό φάρμακο: 4,8%). Κατά τη διάρκεια της διετούς περιόδου των μελετών, το 43,5% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με natalizumab ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (εικονικό φάρμακο: 39,6%) 1. Η υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που προέκυψαν από δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας όταν το natalizumab χορηγείται στη συνιστώμενη δόση, αναφέρθηκαν ως ζάλη, ναυτία, κνίδωση και ρίγος σχετιζόμενα με την έγχυση. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το natalizumab με επίπτωση κατά 0,5% μεγαλύτερη από εκείνη που αναφέρθηκε με το εικονικό φάρμακο παρουσιάζονται παρακάτω. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται με τους προτιμώμενους όρους της συνθήκης MedDRA σύμφωνα με την κύρια κατηγορία οργάνου συστήματος της MedDRA. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: Συχνές ( 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές ( 1/1000 έως < 1/100). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές Ουρολοίμωξη Ρινοφαρυγγίτιδα Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Συχνές Κνίδωση Όχι συχνές Υπερευαισθησία Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές Κεφαλαλγία Ζάλη Όχι συχνές Προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Συχνές Έμετος Ναυτία Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές Αρθραλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Ρίγη Πυρεξία Κόπωση Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Αντιδράσεις στην έγχυση 1 Μια ανεπιθύμητη ενέργεια κρίνεται ότι είναι σχετική με τη θεραπεία από το γιατρό που εκτελεί την έρευνα. 10\n11 Σε ελεγχόμενες διετείς κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ΣΚΠ, ορίστηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια σχετική με την έγχυση μια ανεπιθύμητη ενέργεια που συμβαίνει κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός μίας ώρας από την ολοκλήρωσή της. Αυτές συνέβησαν σε 23,1% των ασθενών με ΣΚΠ που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με natalizumab (εικονικό φάρμακο: 18,7%). Στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονταν πιο συχνά με το natalizumab από ότι με το εικονικό φάρμακο περιλαμβάνονταν ζάλη, ναυτία, κνίδωση και ρίγη. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Σε διετείς ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ΣΚΠ, αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίστηκαν σε ποσοστό των ασθενών έως 4%. Αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις εμφανίστηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών που λάμβαναν TYSABRI. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας εμφανίζονταν συνήθως κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή εντός χρονικού διαστήματος 1 ώρας μετά την ολοκλήρωσή της (Βλ. παράγραφο 4.4). Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, υπήρξαν αναφορές αντιδράσεων υπερευαισθησίας οι οποίες σημειώθηκαν με ένα ή περισσότερα από τα παρακάτω συσχετιζόμενα συμπτώματα: υπόταση, υπέρταση, θωρακικό άλγος, θωρακική δυσφορία, δύσπνοια, αγγειοοίδημα, επιπλέον πιο συνηθισμένων συμπτωμάτων όπως εξάνθημα και κνίδωση. Ανοσογονικότητα Σε ποσοστό 10% των ασθενών ανιχνεύτηκαν αντισώματα έναντι του natalizumab σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές 2 ετών που έγιναν σε ασθενείς με ΣΚΠ. Επιμένοντα αντι-natalizumab αντισώματα (μια θετική εξέταση που αναπαράγεται κατά τον επανέλεγχο τουλάχιστον 6 εβδομάδες αργότερα) αναπτύχθηκαν σε περίπου 6% των ασθενών. Αντισώματα ανιχνεύτηκαν μόνο σε μια περίπτωση σε ένα επιπλέον 4% των ασθενών. Η επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων συσχετίστηκε με σημαντική μείωση στην αποτελεσματικότητα του TYSABRI και με αυξημένη επίπτωση των αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Στις επιπλέον αντιδράσεις που σχετίζονταν με την έγχυση και με την επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων, περιλαμβάνονταν ρίγη, ναυτία, έμετος και έξαψη (βλ. παράγραφο 4.4). Αν, μετά από περίπου 6 μήνες θεραπείας, υπάρχει υποψία για επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων, είτε λόγω μειωμένης αποτελεσματικότητας είτε λόγω εμφάνισης συμβάντων σχετικών με την έγχυση, αυτά μπορούν να ανιχνευτούν και να επιβεβαιωθούν με μια επόμενη εξέταση 6 εβδομάδες μετά την πρώτη θετική εξέταση. Δεδομένου ότι μπορεί να μειωθεί η αποτελεσματικότητα ή να αυξηθεί η επίπτωση της υπερευαισθησίας ή των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση σε έναν ασθενή με επιμένοντα αντισώματα, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων. Λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένης της PML και ευκαιριακές λοιμώξεις Σε διετείς ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ΣΚΠ, το ποσοστό λοίμωξης ήταν περίπου 1,5 ανά ασθενή-έτος τόσο στους ασθενείς που έλαβαν το natalizumab όσο και στους ασθενείς του εικονικού φαρμάκου. Η φύση των λοιμώξεων ήταν γενικά παρόμοια στους ασθενείς που έλαβαν το natalizumab και στους ασθενείς που έλαβαν το εικονικό φάρμακο. Μία περίπτωση διάρροιας από κρυπτοσπορίδιο αναφέρθηκε σε κλινικές δοκιμές ΣΚΠ. Σε άλλες κλινικές δοκιμές, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιπρόσθετων ευκαιριακών λοιμώξεων, μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες. Σε κλινικές δοκιμές, λοιμώξεις από έρπη (ιός ανεμοβλογιάς-ζωστήρα, ιός του απλού έρπητα) εμφανίστηκαν ελαφρώς συχνότερα σε ασθενείς που ελάμβαναν το natalizumab απ' ότι σε ασθενείς που ελάμβαναν το εικονικό φάρμακο. Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, υπήρξαν αναφορές σοβαρών περιπτώσεων, συμπεριλαμβανομένης μίας θανατηφόρου περίπτωσης ερπητικής εγκεφαλίτιδας. Βλ. παράγραφο 4.4. Οι ασθενείς, στην πλειοψηφία τους, δεν διέκοψαν τη θεραπεία με natalizumab κατά τη διάρκεια των λοιμώξεων και υπήρξε ανάρρωση με την κατάλληλη θεραπεία. 11\n12 Αναφέρθηκαν περιπτώσεις PML από κλινικές δοκιμές, παρατηρητικές μελέτες μετά την κυκλοφορία στην αγορά και από την παθητική παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία στην αγορά. Η PML συνήθως οδηγεί σε σοβαρή αναπηρία ή θάνατο (βλ. παράγραφο 4.4). Ηπατικά περιστατικά Αυθόρμητα περιστατικά σοβαρών ηπατικών βλαβών, αυξημένων ηπατικών ενζύμων, υπερχολερυθριναιμίας έχουν αναφερθεί κατά τη φάση της κυκλοφορίας του προϊόντος στην αγορά (βλ. παράγραφο 4.4). Κακοήθειες Κατά τη διάρκεια των 2 ετών της θεραπείας δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα ποσοστά επίπτωσης ή στη φύση των κακοηθειών μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το natalizumab και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, απαιτείται η παρατήρηση μεγαλύτερων διαστημάτων θεραπείας πριν να είναι δυνατόν να αποκλειστεί οποιαδήποτε επίδραση του natalizumab σε κακοήθειες. Βλ. παράγραφο 4.3. Επιδράσεις σε εργαστηριακές εξετάσεις Σε διετείς ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ΣΚΠ, η θεραπεία με το TYSABRI συσχετίστηκε με αυξήσεις στα κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα και εμπύρηνα ερυθροκύτταρα. Αυξήσεις των ουδετερόφιλων δεν παρατηρήθηκαν. Οι αυξήσεις των αρχικών τιμών για τα λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα και βασεόφιλα κυμαίνονταν από 35% έως 140% για μεμονωμένους τύπους κυττάρων, αλλά οι μέσες τιμές παρέμειναν εντός των φυσιολογικών επιπέδων. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI παρατηρήθηκαν μικρές μειώσεις στην αιμοσφαιρίνη (μέση μείωση 0,6 g/dl), στον αιματοκρίτη (μέση μείωση 2%) και στον αριθμό των ερυθροκυττάρων (μέση μείωση 0,1 x 10 6 /l). Όλες οι μεταβολές στις αιματολογικές μεταβλητές επέστρεψαν στις προ της θεραπείας τιμές, συνήθως εντός 16 εβδομάδων από την τελευταία δόση του TYSABRI και οι μεταβολές δεν συσχετίστηκαν με κλινικά συμπτώματα. Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, υπήρξαν επίσης αναφορές ηωσινοφιλίας (αριθμός ηωσινοφίλων > 1.500/mm 3 ) χωρίς κλινικά συμπτώματα. Στις περιπτώσεις όπου η θεραπεία με TYSABRI διακόπηκε, τα αυξημένα επίπεδα ηωσινοφίλων υποχώρησαν. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V. 4.9 Υπερδοσολογία Δεν αναφέρθηκε καμία περίπτωση υπερδοσολογίας. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εκλεκτικός ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, κωδικός ΑTC: L04AA23. Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις 12\n13 Το natalizumab είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των μορίων - προσκόλλησης και δεσμεύεται στην α4-υπομονάδα των ανθρώπινων ιντεγκρινών, η οποία εκφράζεται δυναμικά στην επιφάνεια όλων των λευκοκυττάρων, με εξαίρεση τα ουδετερόφιλα. Συγκεκριμένα, το natalizumab δεσμεύεται στην α4β1 ιντεγκρίνη, αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση με τον συγγενικό της υποδοχέα, το αγγειακό μόριο κυτταρικής προσκόλλησης-1 (VCAM-1), τους συνδέτες της οστεοποντίνης και ένα εναλλακτικά συνδετικό πεδίο φιμπρονεκτίνης, που συνδέει το τμήμα-1 (CS-1). Το natalizumab αναστέλλει την αλληλεπίδραση της α4β7 ιντεγκρίνης με το μόριο κυτταρικής προσκόλλησης βλεννογονική αντρεσίνη-1 (MadCAM-1). Η διακοπή αυτών των μοριακών αλληλεπιδράσεων εμποδίζει τη μετανάστευση των μονοπύρηνων λευκοκυττάρων μέσω του ενδοθηλίου στο φλεγμαίνοντα παρεγχυματικό ιστό. Ένας επιπρόσθετος μηχανισμός δράσης του natalizumab ενδέχεται να είναι η καταστολή των υπό εξέλιξη φλεγμονωδών αντιδράσεων σε νοσούντες ιστούς μέσω της αναστολής της αλληλεπίδρασης των λευκοκυττάρων α4-εκφραστών με τους συνδέτες τους στον εξωκυττάριο χώρο και στα παρεγχυματικά κύτταρα. Υπ' αυτήν την έννοια, το natalizumab ενδέχεται να δρα ως καταστολέας της φλεγμονώδους δράσης που υπάρχει στο σημείο της νόσου και να αναστέλλει περαιτέρω τη στρατολόγηση των ανοσοκυττάρων στους φλεγμαίνοντες ιστούς. Στην ΣΚΠ, οι βλάβες θεωρείται ότι συμβαίνουν όταν ενεργοποιημένα T-λεμφοκύτταρα διαπερνούν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB). Η μετανάστευση λευκοκυττάρων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού προϋποθέτει την αλληλεπίδραση μεταξύ των μορίων προσκόλλησης που βρίσκονται επί των φλεγμονωδών κυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ α4β1 και των στόχων της αποτελεί σημαντική συνιστώσα της παθολογικής φλεγμονής στον εγκέφαλο και η διακοπή αυτών των αλληλεπιδράσεων οδηγεί στον περιορισμό της φλεγμονής. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το VCAM-1 δεν εκφράζεται στο παρέγχυμα του εγκεφάλου. Ωστόσο, υπό την παρουσία προφλεγμονωδών κυτοκινών, το VCAM-1 αυξάνεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα και ενδεχομένως στα νευρογλοιακά κύτταρα κοντά στα σημεία της φλεγμονής. Σε κατάσταση φλεγμονής του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) στην ΣΚΠ, η αλληλεπίδραση της α4β1 με το VCAM-1, CS-1 και την οστεοποντίνη, είναι αυτή που παίζει διαμεσολαβητικό ρόλο στην σταθερή προσκόλληση και μετανάστευση των λευκοκυττάρων στο παρέγχυμα του εγκεφάλου και ενδεχομένως συντηρεί τη φλεγμονώδη αλληλουχία στον ιστό του ΚΝΣ. Ο αποκλεισμός των μοριακών αλληλεπιδράσεων της α4β1 με τους στόχους της περιορίζει τη φλεγμονώδη δράση που υπάρχει στον εγκέφαλο στην ΣΚΠ και αναστέλλει περαιτέρω τη στρατολόγηση των ανοσοκυττάρων στο φλεγμαίνοντα ιστό, περιορίζοντας έτσι το σχηματισμό ή τη διεύρυνση των βλαβών της ΣΚΠ. Κλινική αποτελεσματικότητα Η αποτελεσματικότητα ως μονοθεραπεία αξιολογήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 2 ετών (μελέτη AFFIRM) σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα ΣΚΠ, οι οποίοι είχαν εμφανίσει τουλάχιστον μία κλινική υποτροπή κατά τη διάρκεια του έτους προ της εισόδου στη μελέτη και είχαν βαθμολογία στη Διευρυμένη Κλίμακα Κατάστασης Αναπηρίας (EDSS) Kurtzke μεταξύ 0 και 5. Η μέση ηλικία ήταν 37 έτη, με μέση διάρκεια της ασθένειας τα 5 έτη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2:1 για να λαμβάνουν TYSABRI 300 mg (n = 627) ή εικονικό φάρμακο (n = 315) κάθε 4 εβδομάδες και για έως 30 εγχύσεις. Νευρολογικές αξιολογήσεις διεξάγονται κάθε 12 εβδομάδες και όποτε υπήρχε υποψία για υποτροπή. Αξιολογήσεις με μαγνητική τομογραφία (MRI) για Gd προσλαμβάνουσες βλάβες T1 και ιδιαίτερα υπέρπυκνες βλάβες Τ2 διεξάγονται σε ετήσια βάση. Τα χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στον πιο κάτω πίνακα. Μελέτη AFFIRM: Κύρια χαρακτηριστικά και αποτελέσματα Μονοθεραπεία. Τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με Σχεδιασμός εικονικό φάρμακο δοκιμή παράλληλων ομάδων διάρκειας 120 εβδομάδων Υποκείμενα RRMS (Κριτήρια McDonald) Εικονικό φάρμακο / Natalizumab 300 mg ενδοφλεβίως κάθε 4 Θεραπεία εβδομάδες Καταληκτικό σημείο ενός έτους Ποσοστό υποτροπών 13\n14 Καταληκτικό σημείο δύο ετών Εξέλιξη στην EDSS Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία Μεταβλητές που απορρέουν από το ποσοστό υποτροπών / Μεταβλητές που απορρέουν από τη μαγνητική τομογραφία Υποκείμενα Εικονικό φάρμακο Natalizumab Κατόπιν τυχαιοποίησης Ολοκλήρωση 1 έτους Ολοκλήρωση 2 ετών Ηλικία, σε έτη, διάμεσος (εύρος) 37 (19-50) 36 (18-50) Έτη ιστορικού ΣΚΠ, διάμεσος (εύρος) 6,0 (0-33) 5,0 (0-34) Χρόνος σε έτη από τη διάγνωση, διάμεσος (εύρος) 2,0 (0-23) 2,0 (0-24) Υποτροπές στους προηγούμενους 12 μήνες, διάμεσος (εύρος) 1,0 (0-5) 1,0 (0-12) EDSS-Αρχική τιμή, διάμεσος (εύρος) 2 (0-6,0) 2 (0-6,0) ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Ετήσιο ποσοστό υποτροπών Μετά από ένα έτος (κύριο καταληκτικό σημείο) 0,805 0,261 Μετά από δύο έτη 0,733 0,235 Ένα έτος Αναλογία ποσοστού 0,33 CI 95% 0,26, 0,41 Δύο έτη Αναλογία ποσοστού 0,32 CI 95% 0,26, 0,40 Χωρίς υποτροπές Μετά από ένα έτος 53% 76% Μετά από δύο έτη 41% 67% Αναπηρία Αναλογία εξέλιξης 1 (Επιβεβαίωση στις 12 εβδομάδες, κύριο αποτέλεσμα) Αναλογία εξέλιξης 1 (Επιβεβαίωση στις 24 εβδομάδες) Μαγν. τομογραφία (0-2 έτη) Μέση αλλαγή όγκου (%) σε υπέρπυκνες βλάβες T2 Μέσος αριθμός νέων ή πρόσφατα διευρυμένων υπέρπυκνων βλαβών Τ2 Μέσος αριθμός υπόπυκνων βλαβών T1 Μέσος αριθμός βλαβών που 29% 17% Αναλογία κινδύνου 0,58, CI 95% 0,43, 0,73, p<0,001 23% 11% Αναλογία κινδύνου 0,46, CI 95% 0,33, 0,64, p<0,001 +8,8% 11,0 4,6 1,2-9,4% (p<0,001) 1,9 (p<0,001) 1,1 (p<0,001) 0,1 (p<0,001) προσλαμβάνουν Gd 1 Η εξέλιξη της αναπηρίας ορίστηκε ως η αύξηση τουλάχιστον 1,0 βαθμού στην κλίμακα EDSS από μια EDSS βάση αναφοράς >=1,0 που διατηρήθηκε για 12 ή 24 εβδομάδες ή η αύξηση τουλάχιστον 1,5 βαθμού στην EDSS από μια EDSS βάση αναφοράς =0 που διατηρήθηκε για 12 ή 24 εβδομάδες. Στην υπο-ομάδα των ασθενών με ένδειξη για τη θεραπεία ταχέως εξελισσόμενης υποτροπιάζουσας διαλείπουσας ΣΚΠ (ασθενείς με 2 ή περισσότερες υποτροπές και 1 ή περισσότερες βλάβες που προσλαμβάνουν Gd), το ετήσιο ποσοστό υποτροπών ήταν 0,282 στην ομάδα θεραπείας με το TYSABRI (n= 148) και 1,455 στην ομάδα θεραπείας με το εικονικό φάρμακο (n= 61) (p <0,001). Η αναλογία κινδύνου για την εξέλιξη της αναπηρίας ήταν 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Τα 14\n15 αποτελέσματα αυτά λήφθηκαν από μια εκ των υστέρων ανάλυση και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη σοβαρότητα των υποτροπών πριν να συμπεριληφθούν οι ασθενείς στη μελέτη. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το TYSABRI σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη σκλήρυνση κατά πλάκας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση). 15\n16 5.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Μετά από επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση δόσης natalizumab 300 mg σε ασθενείς με ΣΚΠ, η μέση μέγιστη συγκέντρωση που παρατηρήθηκε στον ορό ήταν 110 ± 52 μg/ml. Ο μέσος όρος των μέσων συγκεντρώσεων του natalizumab σε σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης των δόσεων κυμαίνονταν από 23 μg/ml έως 29 μg/ml. Ο προβλεπόμενος χρόνος στην σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 36 εβδομάδες. Διεξήχθη μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε δείγματα από περισσότερους από ασθενείς με ΣΚΠ, που λάμβαναν δόσεις οι οποίες κυμαίνονταν από 3 έως 6 mg/kg natalizumab. Από αυτούς, 581 ασθενείς λάμβαναν καθορισμένη δόση των 300 mg ως μονοθεραπεία. Η μέση αποβολή σε σταθερή κατάσταση ± SD ήταν 13,1 ± 5,0 ml/ώρα, με μέση ημίσεια ζωή ± SD της τάξης των 16 ± 4 ημερών. Η ανάλυση διερεύνησε τις επιδράσεις επιλεγμένων συμμεταβλητών συμπεριλαμβανομένου του σωματικού βάρους, της ηλικίας, του φύλου, της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας και της παρουσίας αντισωμάτων αντι-natalizumab στην φαρμακοκινητική. Μόνο το σωματικό βάρος και η παρουσία αντισωμάτων αντι--natalizumab βρέθηκαν να επηρεάζουν τη διάθεση του natalizumab. Βρέθηκε ότι το σωματικό βάρος επηρεάζει την αποβολή με έναν τρόπο λιγότερο από αναλογικό, έτσι ώστε μια μεταβολή 43% στο σωματικό βάρος είχε ως αποτέλεσμα μεταβολή 31 έως 34% στην αποβολή. Η αλλαγή στην αποβολή δεν ήταν κλινικά σημαντική. Η παρουσία αντισωμάτων αντι-natalizumab που εμμένουν αύξησε την αποβολή του natalizumab περίπου στο τριπλάσιο, κάτι που συμφωνούσε με τις μειωμένες συγκεντρώσεις natalizumab στον ορό που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς θετικούς στην επιμένουσα παρουσία αντισωμάτων, (βλ. παράγραφο 4.8). Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του natalizumab σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΣΚΠ ή σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν μελετηθεί. Η επίδραση της πλασμαφαίρεσης στην κάθαρση και τη φαρμακοδυναμική του natalizumab αξιολογήθηκε σε μελέτη 12 ασθενών με ΣΚΠ. Ο υπολογισμός της συνολικής απομάκρυνσης του natalizumab μετά από 3 πλασμαφαιρέσεις (σε διάστημα 5-8 ημερών) ήταν περίπου 70-80%. Αυτό συγκρίνεται κατά προσέγγιση με το 40% που προέκυψε από προηγούμενες μελέτες στις οποίες οι μετρήσεις έγιναν μετά τη διακοπή του natalizumab για παρόμοια περίοδο παρατήρησης. Δεν είναι γνωστή η επίδραση της πλασμαφαίρεσης στην αποκατάσταση της μετακίνησης των λεμφοκυττάρων και σε τελευταία ανάλυση η κλινική χρησιμότητά της. 5.3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας. Σύμφωνα με τη φαρμακολογική δράση του natalizumab, αλλοιωμένη μετακίνηση λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε υπό τη μορφή αυξήσεων στα λευκοκύτταρα καθώς και αυξημένου βάρους του σπληνός στις περισσότερες μελέτες in vivo. Αυτές οι μεταβολές ήταν αναστρέψιμες και δεν φάνηκαν να έχουν οποιεσδήποτε ανεπιθύμητες τοξικολογικές συνέπειες. Σε μελέτες που έγιναν σε ποντικούς, η ανάπτυξη και η μετάσταση ογκοκυττάρων μελανώματος και λεμφοβλαστικής λευχαιμίας δεν αυξήθηκε με τη χορήγηση του natalizumab. Δεν παρατηρήθηκε κλαστογόνος ή μεταλλαξιογόνος δράση του natalizumab στις δοκιμασίες Ames ή σε δοκιμασίες χρωμοσωμικής παρέκκλισης σε ανθρώπους. Το natalizumab δεν έδειξε καμία επίδραση σε δοκιμασίες in vitro ως προς τον πολλαπλασιασμό σειράς όγκων θετικών στην α4-ιντεγκρίνη ή κυτταροτοξικότητα. Μείωση της γονιμότητας των θηλέων ινδικών χοιριδίων παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με δόσεις που υπερέβαιναν τη δόση για τον άνθρωπο. Το natalizumab δεν επηρέασε τη γονιμότητα των αρρένων. Η επίδραση του natalizumab στην αναπαραγωγή αξιολογήθηκε σε 5 μελέτες, 3 σε ινδικά χοιρίδια και 2 σε πιθήκους cynomolgus. Οι μελέτες αυτές δεν έδειξαν στοιχεία τερατογόνων επιδράσεων ή 16\n17 επιδράσεων στην ανάπτυξη των απογόνων. Σε μια μελέτη με ινδικά χοιρίδια, παρατηρήθηκε μικρή μείωση στην επιβίωση των νεογνών. Σε μια μελέτη με πιθήκους, ο αριθμός των αποβολών διπλασιάστηκε στις ομάδες θεραπείας με natalizumab 30 mg/kg έναντι των αντιστοίχων ομάδων ελέγχου. Αυτό ήταν το αποτέλεσμα μιας υψηλής επίπτωσης αποβολών στις υπό θεραπεία ομάδες της πρώτης ομάδας πληθυσμού, το οποίο δεν παρατηρήθηκε στη δεύτερη ομάδα πληθυσμού. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στο ποσοστό αποβολών σε οποιαδήποτε άλλη μελέτη. Μια μελέτη σε εγκύους πιθήκους cynomolgus έδειξε αλλοιώσεις στο έμβρυο που σχετίζονταν με το natalizumab, οι οποίες περιλάμβαναν ήπια αναιμία, μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, αυξημένα βάρη σπληνός και μειωμένα βάρη ήπατος και θύμου αδένα. Αυτές οι αλλοιώσεις σχετίζονταν με αυξημένη σπληνική εξωμυελική αιμοποίηση, θυμική ατροφία και μειωμένη ηπατική αιμοποίηση. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν επίσης μειωμένος σε απογόνους που προέρχονται από μητέρες που υποβάλλονταν σε θεραπεία με natalizumab μέχρι τον τοκετό, ωστόσο δεν υπήρχαν στοιχεία αναιμίας στους απογόνους αυτούς. Όλες οι αλλοιώσεις παρατηρήθηκαν σε δόσεις μεγαλύτερες από τη δόση για τον άνθρωπο και αναστρέφονταν μετά την αποβολή του natalizumab. Σε πιθήκους cynomolgus που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το natalizumab μέχρι τον τοκετό, ανιχνεύτηκαν χαμηλά επίπεδα natalizumab στο μητρικό γάλα μερικών ζώων. 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Νάτριο φωσφορικό, δισόξινο, μονοϋδρικό Νάτριο φωσφορικό, μονόξινο, επταϋδρικό Νάτριο χλωριούχο Πολυσορβικό 80 (Ε433) Ύδωρ για ενέσιμα. 6.2 Ασυμβατότητες Το TYSABRI δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο Διάρκεια ζωής 4 χρόνια Αραιωμένο διάλυμα Μετά την αραίωση με 0.9% χλωριούχου νατρίου, συνιστάται άμεση χρήση. Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να φυλαχτεί σε θερμοκρασία 2 C - 8 C και να γίνει η έγχυσή του εντός 8 ωρών από την αραίωση. Οι χρόνοι φύλαξης του έτοιμου προς χρήση διαλύματος και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος Πυκνό διάλυμα Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 C - 8 C). Μην καταψύχετε. Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο Φύση και συστατικά του περιέκτη 17\n18 15 ml πυκνού διαλύματος σε ένα φιαλίδιο (γυαλί τύπου I) με πώμα (ελαστικό από βρωμοβουτύλιο) και σφράγισμα (αλουμίνιο) με αποσπώμενο καπάκι. Συσκευασία του ενός φιαλιδίου ανά κουτί. 6.6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός Οδηγίες χρήσης: 1. Πριν από την αραίωση και τη χορήγηση να επιθεωρείτε το φιαλίδιο του TYSABRI για τυχόν σωματίδια. Αν παρατηρηθούν σωματίδια ή/και το υγρό μέσα στο φιαλίδιο δεν είναι άχρωμο, διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, το φιαλίδιο δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί. 2. Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική όταν προετοιμάζετε το διάλυμα TYSABRI για ενδοφλέβια (IV) έγχυση. Αφαιρέστε το αποσπώμενο καπάκι από το φιαλίδιο. Εισαγάγετε τη βελόνα της σύριγγας μέσα στο φιαλίδιο μέσω του κέντρου του ελαστικού πώματος και αφαιρέστε 15 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση. 3. Προσθέστε τα 15 ml του πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση σε 100 ml ενέσιμου διαλύματος 9 mg/ml (0,9) χλωριούχου νατρίου. Αναστρέψτε απαλά το διάλυμα TYSABRI για να αναμειχθεί τελείως. Μην το ανακινήσετε. 4. Το TYSABRI δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή αραιωτικά. 5. Πριν τη χορήγηση να επιθεωρείτε οπτικά το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν για τυχόν σωματίδια ή αποχρωματισμό. Μην το χρησιμοποιείτε αν υπάρχει αποχρωματισμός ή παρατηρηθούν σωματίδια ξένης ύλης. 6. Το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται το συντομότερο δυνατόν και εντός 8 ωρών από την αραίωση. Αν το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν φυλαχτεί σε θερμοκρασία 2 C - 8 C (μην καταψύχετε), αφήστε το διάλυμα να ζεσταθεί σε θερμοκρασία δωματίου πριν από την έγχυση. 7. Η έγχυση του αραιωμένου διαλύματος πρέπει να γίνεται ενδοφλεβίως εντός χρονικού διαστήματος 1 ώρας με ρυθμό περίπου 2 ml/λεπτό. 8. Αφού ολοκληρωθεί η έγχυση, ξεπλύνετε την ενδοφλέβια γραμμή με ενέσιμο διάλυμα 9 mg/ml (0,9) χλωριούχου νατρίου. 9. Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για μία χρήση μόνο. 10. Κάθε φαρμακευτικό προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Ηνωμένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(OΙ) AΔEIAΣ KYKΛOΦOPIAΣ EU/1/06/346/ ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 18\n19 Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Ιουνίου 2006 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 27 Ιουνίου ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ <ΜΜ/ΕΕΕΕ> Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν είναι διαθέσιμα στον δικτυακό τόπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: 19\n20 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ Α. ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ(ΟΙ) ΤΗΣ (ΤΩΝ) ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ(ΩΝ) ΟΥΣΙΑΣ(ΩΝ) ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ(ΟΙ) ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ(ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Β. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Γ. ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Δ. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ 20\n21 Α. ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ(ΟΙ)ΤΗΣ(ΤΩΝ) ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ(ΩΝ) ΟΥΣΙΑΣ(ΩΝ) ΚΑΙ ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ(ΟΙ) ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ(ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ Όνομα και διεύθυνση του(των) παραγωγού(ών) της(των) βιολογικώς δραστικής(ών) ουσίας(ών) Biogen Inc 5000 Davis Drive Research Triangle Park NC ΗΠΑ Biogen Denmark Manufacturing ApS Biogen Allé 1 DK-3400 Hillerød Δανία Όνομα και διεύθυνση των παραγωγών που είναι υπεύθυνοι για την αποδέσμευση των παρτίδων Biogen Denmark Manufacturing ApS Biogen Allé 1 DK-3400 Hillerød Δανία Β. ΟΡΟΙ Ή ΟΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ειδική και περιορισμένη ιατρική συνταγή (Bλ. Παράρτημα Ι: Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος, παράγραφος 4.2.) Γ. ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Εκθέσεις περιοδικής παρακολούθησης της ασφάλειας Ο Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας θα καταθέτει εκθέσεις περιοδικής παρακολούθησης της ασφάλειας για το εν λόγω προϊόν σύμφωνα με τις απαιτήσεις που ορίζονται στον κατάλογο με τις ημερομηνίες αναφοράς της Ένωσης (κατάλογος EURD) που παρατίθεται στο άρθρο 107γ παράγραφος 7 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ και έχει δημοσιευθεί στην ευρωπαϊκή δικτυακή πύλη για τα φάρμακα. Δ. ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) Ο Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας θα διεξαγάγει τις απαιτούμενες δραστηριότητες και παρεμβάσεις φαρμακοεπαγρύπνησης όπως παρουσιάζονται στο συμφωνηθέν ΣΔΚ που παρουσιάζεται στην ενότητα της άδειας κυκλοφορίας και οποιεσδήποτε επακόλουθες εγκεκριμένες αναθεωρήσεις του ΣΔΚ. Ένα επικαιροποιημένο ΣΔΚ θα πρέπει να κατατεθεί: μετά από αίτημα του Ευρωπαϊκού oργανισμού Φαρμάκων, οποτεδήποτε τροποποιείται το σύστημα διαχείρισης κινδύνου, ειδικά ως αποτέλεσμα λήψης νέων πληροφοριών που μπορούν να επιφέρουν σημαντική αλλαγή στη σχέση οφέλους-κινδύνου 21


ΔΙΕΘΝΗΣ ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΣΧΕΔΙΟΥ ΜΕ ΘΕΜΑ ΤΗΝ ΠΟΛΛΑΠΛΗ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ\nΔΙΕΘΝΗΣ ΔΙΑΓΩΝΙΣΜΟΣ ΣΧΕΔΙΟΥ ΜΕ ΘΕΜΑ ΤΗΝ ΠΟΛΛΑΠΛΗ ΣΚΛΗΡΥΝΣΗ\nΣτο πλαίσιο της Παγκόσμιας Ημέρας για την Πολλαπλή Σκλήρυνση, η Merck Serono, και ο Brian Light, ο οποίος πάσχει από πολλαπλή σκλήρυνση, αποκάλυψαν σήμερα το πρότυπο σχέδιο του «Sports Walker», μια κατασκευή τελευταίας τεχνολογίας σχεδιασμένη για να στηρίζει άτομα με μειωμένη κινητικότητα, αφήνοντας τα χέρια τους ελεύθερα, ώστε να μπορούν να ασχοληθούν με τα αθλήματα που αγαπούν.\nΟ Brian επιλέχθηκε από την κοινότητα της Π.Σ. ως νικητής της καμπάνιας «Real MS: Your Innovation», ένα διεθνή διαγωνισμό σχεδίου που πραγματοποιήθηκε με τη χορηγία της Merck Serono και αποτέλεσε πρόκληση για την κοινότητα της Π.Σ. καθώς προτείνει μοναδικές και καινοτόμες ιδέες με σκοπό να βοηθήσει τους ανθρώπους να ξεπεράσουν τις δυσκολίες που συνδέονται με την Π.Σ. Για το Brian, η κύρια δυσκολία ήταν η περιορισμένη κινητικότητα, η οποία καθιστούσε σχεδόν αδύνατη την ενασχόλησή του με το επί 30 έτη χόμπι του, το βόλεϊ, έως ότου το «Sports Walker» του έδωσε τη δυνατότητα να επιστρέψει στο γήπεδο.\nΩς νικητής του διαγωνισμού, ο Brian ταξίδεψε στα στούντιο της IDEO, μιας βραβευμένης πολυεθνικής εταιρείας σχεδίου και καινοτομίας, όπου συνεργάστηκε με τους σχεδιαστές της IDEO για την ανάπτυξη και την τελειοποίηση της ιδέας του.\n«Περάσαμε πολύ χρόνο με το Brian συζητώντας για το πώς θα μπορούσαμε να κάνουμε το «Sports Walker» περισσότερο φορητό, συμπαγές και χρήσιμο στην καθημερινή ζωή», ανέφερε ο Florian Altmann, ανώτερος σχεδιαστής και επικεφαλής έργων στην IDEO. «Το τελικό πρότυπο σχέδιο αποτελεί συγκλονιστικό παράδειγμα των δυνατοτήτων που υπάρχουν όταν οι ασθενείς προβαίνουν σε καινοτομίες, προκειμένου να επιλύσουν καθημερινές δυσκολίες».\nΗ φάση «Your Innovation» σηματοδοτεί τη δεύτερη και τελευταία ενέργεια της εκστρατείας Real MS, η οποία εγκαινιάστηκε από τη Merck Serono το 2010, με στόχο την καλύτερη κατανόηση της Π.Σ. και τη διαμόρφωση ενός ελπιδοφόρου μηνύματος σχετικά με τη διαχείριση της ζωής με την Π.Σ. Ο πρώτος διαγωνισμός, Your Story, αποτελούσε διεθνή διαγωνισμό συγγραφής σεναρίου που είχε ως αποτέλεσμα τη δημιουργία ταινίας μικρού μήκους για τη ζωή με την Π.Σ.\n«Η κοινότητα της Π.Σ. μας εμπνέει καθημερινά, και η εκστρατεία Real MS αποτέλεσε πραγματική γιορτή με έμπνευση και θετικό πνεύμα», δήλωσε η Belén Garijo, Επικεφαλής Διαχείρισης στη Merck Serono. «Καθώς η Real MS φθάνει στο τέλος της, το έργο μας σε καμία περίπτωση δεν έχει τελειώσει. Η Merck Serono πάντοτε δεσμευόταν για τη στήριξη των αναγκών των ανθρώπων που ζουν με την Π.Σ.».\nΗ δέσμευση της Merck Serono για την παροχή στήριξης προς τους ασθενείς θα συνεχιστεί με τη μορφή του UniteMS.net, ενός διεθνούς κοινωνικού δικτύου σχεδιασμένου ειδικά για τους ανθρώπους που ζουν με την Π.Σ. και δέχονται τον αντίκτυπό της. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το UniteMS, τον Brian Light, ή το πρόγραμμα Sports Walker, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.UniteMS.net. Η ιστοσελίδα αυτή δεν προορίζεται για χρήση από κατοίκους των Ηνωμένων Πολιτειών, του Ηνωμένου Βασιλείου και της Ιρλανδίας. Οι κάτοικοι των Ηνωμένων Πολιτειών θα πρέπει να επισκεφθούν τη διεύθυνση us.realmsvoices.com.\nΣχετικά με την εκστρατεία Real MS\nΗ Real MS είναι μια παγκόσμια ενημερωτική εκστρατεία ευαισθητοποίησης του κοινού η οποία σχεδιάστηκε προκειμένου να καταστεί περισσότερο κατανοητή η ΠΣ και να σταλεί ένα ελπιδοφόρο μήνυμα για την αντιμετώπιση της νόσου. Το πρώτο στάδιο της εκστρατείας Real MS εγκαινιάστηκε το 2010 με το διαγωνισμό «Your Story», ένα διεθνή διαγωνισμό συγγραφής σεναρίου με στόχο τη δημιουργία ταινίας μικρού μήκους η οποία δείχνει πώς μπορεί να επαναπροσδιοριστεί η ζωή με την ΠΣ με θετικό και ικανοποιητικό τρόπο. Για να δείτε την ταινία που κέρδισε στο διαγωνισμό, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.realmsvoices.com.\nΣχετικά με το δίκτυο UniteMS.net\nΤο UniteMS είναι ένα διεθνές πρωτοπόρο κοινωνικό δίκτυο σχεδιασμένο ειδικά για ανθρώπους από όλο τον κόσμο, οι οποίοι ζουν με την ΠΣ και επηρεάζονται από αυτήν. Το δίκτυο UniteMS προσφέρει έναν ψηφιακό χώρο στα μέλη της κοινότητας της ΠΣ, ώστε να κατοχυρώσουν τα δικαιώματά τους, να αντλήσουν έμπνευση από ελπιδοφόρες ιστορίες από όλο τον κόσμο και να εξερευνήσουν ένα αξιόπιστο περιβάλλον με τις ευκολότερες οδούς επικοινωνίας με άλλους πάσχοντες. Η κοινότητα παρουσιάζει πληροφορίες από αξιόπιστες πηγές σχετικά με τη ζωή με την ΠΣ, τα συμπτώματα της ΠΣ, τη διάγνωση, και τη θεραπεία, σε συνδυασμό με ειδικού περιεχομένου άρθρα ηγετικών μορφών της κοινότητας ΠΣ και σχόλια ειδικών από τον κλάδο των επαγγελματιών υγείας.\nΗ πολλαπλή σκλήρυνση (ΠΣ) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος και αποτελεί τη συχνότερη, μη τραυματικής αιτιολογίας νευρολογική διαταραχή που προκαλεί αναπηρία στους νεαρούς ενήλικες. Εκτιμάται ότι περισσότερα από δύο εκατομμύρια άτομα πάσχουν από ΠΣ παγκοσμίως. Αν και τα συμπτώματα της νόσου ποικίλλουν, τα συνηθέστερα συμπτώματα της ΠΣ είναι μεταξύ άλλων η θολή όραση, το μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα των άκρων και προβλήματα δύναμης και συντονισμού. Οι υποτροπιάζουσες μορφές της ΠΣ είναι οι συχνότερες.


Πασίγνωστη Ελληνίδα:»Ήμουν παντρεμένη με τον… Απόστολο Παύλο!» – YouStyle Νέα με στυλ\nHome›Επικαιρότητα›Πασίγνωστη Ελληνίδα:"Ήμουν παντρεμένη με τον... Απόστολο Παύλο!"\n«Είδα σε ύπνωση ότι ήμουν παντρεμένη με τον Απόστολο Παύλο» δήλωσε η Μάρα Μεϊμαρίδη! Για τον γάμο της σε προηγούμενη ζωή με τον Απόστολο Παύλο, γεγονός που είδε σε ύπνωση, μίλησε η συγγραφέας του βιβλίου «Μάγισσες της Σμύρνης» Μάρα Μεϊμαρίδη στο περιοδικό Down Town Κύπρου.\n»Και ρωτώ: Ο Φλάβιος Ιώσηπος και ο Απόστολος Παύλος ήταν συνταξιδιώτες ή το ίδιο πρόσωπο; Και αποφασίζω, όχι έτσι επιπόλαια αλλά με πολύ διάβασμα από τις πηγές, ότι είναι το ίδιο πρόσωπο. Ετοιμάζω, μάλιστα, ένα ταξίδι για να ακολουθήσω τα βήματα του συζύγου μου. Είμαι απόλυτα πεπεισμένη, ότι ο άντρας μου ήταν αυτός που έγραψε και το πρώτο Ευαγγέλιο, το οποίο λέγεται Κουέλα, και δεν έχει βρεθεί».\n«Δεν φοβηθήκατε ποτέ ότι ακούγοντας κανείς όλα αυτά μπορεί να σας πει "τρελή";» τη ρώτησε ο δημοσιογράφος, για να πάρει την απάντηση: «Καταργώ το ρήμα "φοβάμαι"! Δεν φοβάμαι ποτέ και τίποτα. Ο καθένας μπορεί να λέει ότι θέλει. Δεν με απασχολεί καθόλου το τι λέει ο κόσμος. Είναι δικό του πρόβλημα και όχι δικό μου».\nΠοια ζώδια επηρεάζονται από τις εκλείψεις; Μπήλιου, ...\nΗ νέα επένδυση του Γιάννη Αντετοκούνμπο στην ...


ΕΛΛΗΝΙΚΟ ΦΩΣ: Ζήτω η Εργατική Πρωτομαγιά\n1η Μαΐου. Ημέρα που έχει καθιερωθεί παγκοσμίως ως η ημέρα των Εργατών. Η ημέρα που οι εργάτες απέκτησαν τα δικαιώματά τους. Πρεσβεύοντας την Ιδεολογία του Λαϊκού Εθνικισμού δεν μπορούμε παρά να τιμούμε αυτή την ξεχωριστή για τους εργάτες ημέρα και να αποτίουμε φόρο τιμής σε όλους όσους έδωσαν το αίμα τους για την εξασφάλιση των εργασιακών δικαιωμάτων.\nΕδώ και δεκαετίες όμως, πέραν από την πολιτική τρομοκρατία της αριστεράς, ζούμε και την ιδεολογική διαστρέβλωση της συγκεκριμένης μέρας. Αυτές τις ημέρες, οι "κομμουνιστές" της Κύπρου θα βγουν στους δρόμους και θα διαδηλώσουν δήθεν για τα δικαιώματα των εργαζομένων.\nΌλοι αυτοί, που στην πραγματικότητα δεν είναι τίποτα άλλο από στυγνοί καπιταλιστές, θα φορέσουν τον μανδύα του εργατοπατέρα χτυπώντας τα λαϊκά κοινωνικά στρώματα ψαρεύοντας μελλοντικούς ψηφοφόρους. Άλλωστε η μαρξιστική αριστερά ανέκαθεν είχε ως σημαία την δήθεν προστασία των εργατών έχοντας ως μπροστάρηδες ανθρώπους οι οποίοι δεν έχουν δουλέψει λεπτό στη ζωή τους.\nΣτη Κύπρο, βεβαίως, είσαι ότι δηλώσεις και κανείς δεν βρίσκει παράξενη την στάση του ΑΚΕΛ που από τη μια στηρίζει αντιλαϊκά μέτρα που καταδικάζουν τους εργάτες, ενώ από την άλλη παριστάνει πως αποτελείται από την εργατική τάξη.\nΑπό την άλλη πλευρά η νεοφιλελεύθερη δεξιά δεν έχει κανένα δικαίωμα να τιμά την επέτειο αυτή. Χωρίς κανένα απολύτως δισταγμό έχουν καταδικάσει τον Λαό μας στην φτώχεια και στην ανέχεια με τρομονόμους που θα ζήλευαν και οι πιο στυγνοί καπιταλιστές.\nΒλέπετε στο βωμό του χρήματος θυσιάζονται ολόκληροι λαοί και οι συμπατριώτες μας δεν είναι τίποτα περισσότερο από βορά στους παγκόσμιους τοκογλύφους.\nΠολέμησαν, λοιπόν, οι εργάτες, έδωσαν μάχες, έχυσαν αίμα για να αποκτήσουν τα δικαιώματά τους, στην Κύπρο όμως του 2015 οι εργατικές κατακτήσεις όπως αυτή του οκτάωρου, των καλύτερων μισθών και της αργίας της Κυριακής, καταπατούνται κατάφωρα με διατάγματα και εκφοβισμούς από την παρούσα μνημονιακή κυβέρνηση του ΔΗΣΥ υπό την ένοχη σιωπή της αντιπολίτευσης.\nΚάθε λαθραίος εργάτης – ένας Έλληνας άνεργος\nΣε μία άλλη πτυχή του συγκεκριμένου θέματος, ιδιαίτερη νύξη πρέπει να γίνει και στο μείζον πρόβλημα της λαθρομετανάστευσης. Η αθρόα λαθρομετανάστευση, πέραν από τα διάφορα προβλήματα που προκαλεί σε διάφορες εκφάνσεις της δημόσιας ζωής (εγκληματικότητα, δημογραφική αλλοίωση κτλ), έχει συντελέσει στην ραγδαία αύξηση των άνεργων συμπατριωτών μας.\nΟι διάφορες κυβερνήσεις μέχρι τώρα δεν έχουν κάνει απολύτως τίποτα για να σταματήσουν το φαινόμενο της μαύρης εργασίας αφού φαίνεται πως βολεύονται με τα φθηνά εργατικά και ανασφάλιστα χέρια που βρίσκονται στα εργοστάσια και στα χωράφια μας.\nΠάγια θέση του Κινήματος μας είναι πως δεν χρειαζόμαστε ούτε δούλους, ούτε ξένα χέρια. Οι Έλληνες της Κύπρου μπορούν, θέλουν και οφείλουν να δουλέψουν στη γη τους και να απολαύσουν αυτά που παράγουν με τους δικούς τους κόπους όπως γινόταν και τις πιο παλιές εποχές.\nΟ κόσμος τους έχει πάρει χαμπάρι. Οι εργάτες βρίσκονταν στις τάξεις τους μόνο και μόνο επειδή δεν υπήρχε τίποτα άλλο. Τώρα όμως που στο πολιτικό προσκήνιο βρίσκεται μία φωνή καθαρά κοινωνική δεν μπορούν παρά να στραφούν στις γραμμές του μοναδικού Λαϊκού Κινήματος της Κύπρου.\nΜην ξεχνάς πως είναι οι ίδιοι που έχουν φέρει την πατρίδα μας στο σημερινό άθλιο σημείο, είναι οι ίδιοι που έχουν υποθηκεύσει το μέλλον των παιδιών σου στους παγκόσμιους τοκογλύφους, είναι οι ίδιοι που συντηρούν κομματικές επιχειρήσεις απολύοντας υπαλλήλους, είναι οι ίδιοι που δεν τους ενδιαφέρει να προσλάβουν ξένους ως φθηνό εργατικό προσωπικό, είναι οι ίδιοι που ενώ εσύ στερείσαι βασικά είδη ανάγκης υφαρπάζουν κομματικές επιχορηγήσεις και βουλευτικούς μισθούς.\nΤο ρολόι πλέον όμως έχει σημάνει μεσάνυχτα! Οι Έλληνες εργάτες αφυπνίζονται. Αφήνουν πίσω τις διάφορες θεωρίες του μαρξισμού περί εργατικής απελευθέρωσης. Έχουν καταλάβει πολύ καλά πως δεν είναι τίποτα περισσότερο από ένα καλοστημένο παραμύθι για την απόκτηση ψήφων.\nΤο Εθνικό Λαϊκό Μέτωπο (Ε.ΛΑ.Μ.) από το 2008 έχει ορίσει ως ιδεολογία την κοσμοθεωρία τον Λαϊκό Εθνικισμό. Κάθε μέρα που περνάμε επιβεβαιώνουμε εμπράκτως τη διακήρυξή μας αυτή. Θέλουμε μία Κύπρο εργατική, όπου η εργασία και η δημιουργικότητα θα αποτελούν την ανώτερη ηθική και πολιτική αξία. Θέλουμε εργασία ελεύθερη για τους συμπατριώτες μας. Για εμάς η εργασία σημαίνει περισσότερα απ' ό,τι τα περιουσιακά στοιχεία και η μόρφωση. Για όλους αυτούς τους λόγους στεκόμαστε στο πλάι του Έλληνα εργάτη και αντιτασσόμαστε σθεναρά στην λαίλαπα της αλόγιστης μετανάστευσης.\nΓια μας η εργασία είναι η κινητήριος δύναμη του Έθνους μας που κάτω από την ομπρέλα του θα συνενώσει όλους τους Έλληνες της Κύπρου, οι οποίοι θα αγωνιστούν για Ελευθερία και Κοινωνική Δικαιοσύνη. Μόνο ενωμένος ο λαός μας, εργατικός και δημιουργικός θα επιβιώσει και θα αναδειχθεί.Όραμα μας αποτελεί μία μέρα οι χειρωνάκτες εργάτες να συνενωθούν με τους εργάτες του πνεύματος, να αφήσουν πίσω τις άθλιες θεωρίες περί πάλης των τάξεων και να δημιουργήσουν την σφρυγιλή Ελληνική Τάξη που θα αναγεννήσει την Πατρίδα μας.\nΌταν κάποτε οι μαρξιστές έλεγαν "Προλετάριοι όλου του κόσμου ενωθείτε", εμείς σήμερα το παραφράζουμε και λέμε "Έλληνες Εργάτες ενωθείτε".\nστις Μαΐου 01, 2015\nΕτικέτες Ε.ΛΑ.Μ., ΕΡΓΑΣΙΑ


ΕΘΝΙΚΗ ΑΦΥΠΝΙΣΗ: Μεταφερόμενοι κουκουλοφόροι του Σύριζα έκαψαν την Ξάνθη: Οργή κατοίκων για τους βουλευτές της Αριστεράς που οργάνωσαν την αντισυγκέντρωση\nΜεταφερόμενοι κουκουλοφόροι του Σύριζα έκαψαν την Ξάνθη: Οργή κατοίκων για τους βουλευτές της Αριστεράς που οργάνωσαν την αντισυγκέντρωση\nΤριακόσια τον αριθμό παρακρατικά τσογλάνια του ΣΥΡΙΖΑ – πουτανάκια των «δανειστών», έκαψαν την Ξάνθη, κατά τη διάρκεια «αντιφασιστικού» συλλ-αλητηρίου, που είχαν οργανώσει οι πράκτορες του τουρκικού προξενείου και ο επίσημος ΣΥΡΙΖΑ!\nΤα τσογλάνια είχαν μεταφερθεί από την Θεσσαλονίκη –δαπάναις του ΣΥΡΙΖΑ tours- κι αφού διαλύθηκαν οι υπόλοιποι κρατικοδίαιτοι διαδηλωσάκηδες, πήραν την κατάσταση στα χέρια τους! Επιτέθηκαν στις αστυνομικές δυνάμεις με πέτρες και βόμβες μολότοφ, έκαψαν μαγαζιά, έσπασαν σταθμευμένα αυτοκίνητα και γενικά μετέτρεψαν το κέντρο της πόλης σε απαγορευμένη ζώνη!\nΟι κάτοικοι της Ξάνθης που αντίκρισαν χθες το πρωί τις ανείπωτες καταστροφές –γιατί τη νύχτα δεν τολμούσαν να βγουν έξω από τα σπίτια τους- είναι οργισμένοι με τους τοπικούς βουλευτές του ΣΥΡΙΖΑ -που καλούσαν σε αντισυγκέντρωση κατά της Χρυσής Αυγής και συμμετείχαν στην πορεία των αλητών- ενώ όσοι υπέστησαν ζημιές κάθε είδους από τους επιστράτους τους, θα προσφύγουν στην δικαιοσύνη εναντίον τους, ζητώντας να τους καταβάλλουν αποζημιώσεις!\nΓιατί λύσσαξαν να μην γίνει γραφείο της Χρυσής Αυγής στην Ξάνθη οι ξεφτιλισμένοι που κυβερνούν την πατρίδα μας; Γιατί ενοχλείται ο αφέντης τους, ο Ερντογάν Πασάς!\n(ΥΓ) 1: Ειρωνικός τίτλος ιστοσελίδας της Ξάνθης: «Τσακίστηκε ο φασισμός και οι περιουσίες των Ξανθιωτών»…\n(ΥΓ) 2: Συνεχίστε τσογλανοδοσίλογοι να προκαλείτε την ελληνική κοινωνία! Σύντομα θα πάρετε την απάντηση που σας αξίζει και δε θα τολμάτε να βγείτε ούτε στα μπαλκόνια των σπιτιών σας!\nΑναρτήθηκε από ΒΟΡΙΑΣ ΑΚΗΣ στις 5:24 μ.μ.


A 3D(imension) - 4Lyk - Xalk: Το 100αρι μας…\nΤο 100αρι μας…\nΈντονα επηρεασμένη από την ανακοίνωση των αποτελεσμάτων των πανελλαδικών και με το βλέμμα στο δικό μας αγώνα που τώρα ξεκινάει, θέλησα να επισημάνω τη σημασία της διαδρομής μας από εδώ και πέρα και μέχρι τις πανελλαδικές.\nΈνας γνωστός απόφοιτος πλέον του λυκείου και μελλοντικός φοιτητής κάποιας πολυτεχνικής σχολής μετά την ανακοίνωση των αποτελεσμάτων του μου λέει χαρακτηριστικά: «Καλή δύναμη σε σας και μη τα δώσετε όλα από τώρα γιατί το πράγμα δεν είναι 100αρι αλλά μαραθώνιος». Στιγμιαία συμφώνησα, αλλά καθώς αργότερα σκεφτόμουν τη μέχρι τώρα διαδρομή μας και τους έντεκα μήνες που βρίσκονται μπροστά μας συλλογίστηκα, ποιος είναι άραγε ο μαραθώνιος και ποιο το 100αρι μας; Και χωρίς καμία αμφιβολία πλέον μπορώ να πω πως ο αγώνας που ξεκινάει από την τρίτη θα είναι και δύσκολος και διαρκής και κουραστικός, αλλά δεν είναι σε καμία περίπτωση εποχή για να κάνουμε οικονομία δυνάμεων τώρα. Πρέπει να ξεκινήσουμε δυναμικά από την αρχή, αλλιώς το παιχνίδι θα χαθεί! Αδίκως σπαταλήθηκαν – αν σπαταλήθηκαν- κάποιες περισσές δυνάμεις στα προηγούμενα χρόνια του λυκείου. Ωστόσο τώρα κάθε προσπάθεια, κάθε ξενύχτι, κάθε δύσκολη άσκηση που θα προσπαθούμε να λύσουμε είναι προς όφελος μας. Από εδώ και πέρα βάζουμε τα δυνατά μας και μακάρι να μη χρειαστεί να σταματήσουμε γιατί κουραστήκαμε.\nΜε μεθοδικότητα, συγκέντρωση, οργάνωση και προσήλωση στο στόχο θα βγάλουμε το καλύτερο δυνατό αποτέλεσμα. Γιατί οι απαιτήσεις έχουν αυξηθεί, ο ανταγωνισμός διευρύνθηκε σε πανελλαδικό επίπεδο πια και θα είμαστε όλοι αντιμέτωποι με τους καλύτερους των καλύτερων για την εισαγωγή μας στην τριτοβάθμια εκπαίδευση.\nΚαλή μας δύναμη!!!!!!\nΑναρτήθηκε από Παναγιώτα ♥ στις 4:54 μ.μ.


Ο ταχύτερος υπερυπολογιστής στον κόσμο είναι ο ιαπωνικός “Fugaku”, βασισμένος σε ARM τεχνολογία\nΗ Fujitsu και το ερευνητικό ινστιτούτο Riken κατέληξαν στο να "συσκευάσουν" 152.064 επεξεργαστές A64FX δημιουργώντας το σύστημα Fugaku, το οποίο είναι πλέον ο ταχύτερος υπερυπολογιστής στον κόσμο.\n25/06/2020 5:15 μμ.\nΓια πρώτη φορά, ένα μηχάνημα κατασκευασμένο με ARM chips πέτυχε την κορυφαία κατάταξη ως ο ταχύτερος υπερυπολογιστής στον κόσμο.\nΤην Τρίτη, ο οργανισμός υπερυπολογιστών Top500 έστεψε ως νέο πρωταθλητή το σύστημα «Fugaku» της Ιαπωνίας. Με έδρα την πόλη Kobe της Ιαπωνίας, το μηχάνημα μπορεί να επιτύχει 2,8 φορές την ισχύ επεξεργασίας του προηγούμενου κατόχου ρεκόρ, του υπερυπολογιστή Summit των ΗΠΑ.\nΤο σύστημα Fugaku ξεχωρίζει λόγω της χρήσης επεξεργαστών ARM, οι οποίοι συνήθως βρίσκονται σε smartphones και είναι γνωστοί για τη χαμηλή κατανάλωση ενέργειας. Οι προηγούμενοι υπερυπολογιστές κορυφαίων αποδόσεων γενικά απέφευγαν τη χρήση τους, και αντ 'αυτού, βασίζονταν σε server chips από την Intel, την AMD και την IBM.\nΩστόσο, οι κατασκευαστές του Fugaku - το ερευνητικό ινστιτούτο Riken της Ιαπωνίας και η Fujitsu - επέλεξαν επεξεργαστές που βασίζονται σε ARM αρχιτεκτονική σε μια περίοδο που η αρχιτεκτονική αυτών των chip προσπαθεί να αποκτήσει μεγαλύτερη υιοθέτηση σε servers. Η προσπάθεια αυτή άνοιξε το δρόμο για το A64FX, ένα ARM chip της Fujitsu που διαθέτει 48 πυρήνες χτισμένους με βάση την τεχνολογία κατασκευής 7 νανομέτρων της TSMC.\nΗ Fujitsu και η Riken κατέληξαν στο να συσκευάζουν 152.064 επεξεργαστές A64FX μαζί σε αυτό που θα εξελισσόταν στο σύστημα Fugaku. Ως αποτέλεσμα, ο υπερυπολογιστής μπορεί να συγκεντρώσει 415,5 petaflops ή τετράκις εκατομμύρια FLOPS, με τη βοήθεια 7,2 εκατομμυρίων υπολογιστικών πυρήνων. (Αντίθετα, ο υπερυπολογιστής Summit έχει μόνο 2,4 εκατομμύρια πυρήνες.)\nΕπιπλέον, το σύστημα είναι αρκετά αποδοτικό ενεργειακά. Ο οργανισμός Top500 κατατάσσει τον Fugaku ένατο από άποψη ενεργειακής απόδοσης, πίσω από τον υπερυπολογιστή της Summit, κατά τη μέτρηση των υπολογιστικών λειτουργιών ανά watt. (Και τα δύο μηχανήματα στο σύνολό τους, ωστόσο, χρειάζονται τεράστια ενέργεια για τη λειτουργία τους.)\nΑυτά τα νέα φαίνονται θετικά για το μέλλον των ARM επεξεργαστών, τα οποία επί του παρόντος βρίσκονται μόνο σε τέσσερις από τους 500 κορυφαίους υπερυπολογιστές. Η συντριπτική πλειοψηφία, τα 469, χρησιμοποιεί επεξεργαστή της Intel.\nΩστόσο, το σύστημα Fugaku πιθανότατα δεν θα διατηρήσει την πρώτη θέση στην κατάταξη των υπερυπολογιστών. Το Υπουργείο Ενέργειας των ΗΠΑ σχεδιάζει τρεις νέους υπερυπολογιστές «exascale», καθένας από τους οποίους θα είναι τουλάχιστον πάνω από δύο φορές πιο ισχυρός συγκριτικά με το Fugaku. Τα πρώτα μηχανήματα αναμένεται να ξεκινήσουν να λειτουργούν το επόμενο έτος, χρησιμοποιώντας επεξεργαστές της Intel και της AMD.\nΌσο για το Fugaku, το ινστιτούτο Riken σχεδιάζει να χρησιμοποιήσει τον νέο υπερυπολογιστή για να εκτελέσει εικονικές προσομοιώσεις, οι οποίες μπορούν να δοκιμάσουν νέες φαρμακευτικές θεραπείες, να προβλέψουν τον καιρό, και να εξετάσουν ερευνητικά σχέδια φυσικής σχετικά με την εξέλιξη του σύμπαντος. «Επιπλέον, το σύστημα Fugaku χρησιμοποιείται επί του παρόντος σε πειραματική βάση για έρευνα σχετικά με τον COVID-19, συμπεριλαμβανομένων διαγνωστικών, θεραπευτικών και προσομοιώσεων της εξάπλωσης του ιού», ανέφερε το ινστιτούτο. Ο υπερυπολογιστής θα ξεκινήσει να λειτουργεί τον επόμενο Απρίλιο.\nΠρώτη ματιά: Η MSI αποκάλυψε νέα ισχυρά gaming laptops με GeForce RTX 3000s καθώς και μία νέα ναυαρχίδα


Χρειάζεστε διακοπές στο Coronatest; - Testservice.nl\nCoronatest Bonaire Διακοπές & Εκδρομές\nΠοιο coronatest απαιτείται για το Μποναίρ;\nΑπαιτήσεις ταξιδιωτικής δήλωσης Μποναίρ\nΤο Μποναίρ, επίσης, έχει επιβάλει διάφορους περιορισμούς εισόδου στους εισερχόμενους ταξιδιώτες. Επί του παρόντος, οι ταξιδιώτες πρέπει να έχουν αρνητική Δοκιμή PCR ηλικίας έως 48 ωρών κατά την αναχώρηση για το Μποναίρ.\nΕάν είστε κάτοχος πιστοποιητικού corona, δεν απαιτείται αρνητικό αποτέλεσμα του τεστ για να αποκτήσετε πρόσβαση στο νησί.\nΌριο ηλικίας του coronatest για το Μποναίρ\nΟι παραπάνω κανόνες ισχύουν για όλα τα παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω.\nΚλείστε εδώ το coronatest για το Bonaire\nΤοποθεσίες PCR test με ταξιδιωτικό πιστοποιητικό Bonaire\nΤαξιδιωτικές συμβουλές Μποναίρ\nΣχεδόν όλες οι χώρες έχουν επιβάλει περιορισμούς εισόδου στους εισερχόμενους ταξιδιώτες για να αποτρέψουν την εξάπλωση του κορονοϊού. Σε πολλές χώρες, απαιτείται η επίδειξη αρνητικού αποτελέσματος εξέτασης για τον κορονοϊό προκειμένου να εισέλθετε στη χώρα.\nΟι ταξιδιωτικές συμβουλές και τα έγγραφα που απαιτούνται για την είσοδο στο Μποναίρ αλλάζουν συχνά. Πάντα να ελέγχετε πριν σε διακοπές περνάει μέσα από τα πιο σύγχρονα μέτρα corona μέσω το Υπουργείο Εξωτερικών.\nΔιακοπές στο Μποναίρ το 2022\nΤο μικρό νησί Μποναίρ είναι δημοφιλής προορισμός διακοπών λόγω του ζεστού κλίματος και των ήσυχων παραλιών του. Στην πρωτεύουσα Kralendijk, θα βρείτε πολλά μπαρ και εστιατόρια. Θα θέλατε να μάθετε να καταδύεστε; Αυτό είναι δυνατό στο Lac Bay.\nΣε περίπτωση αρνητικού αποτελέσματος του τεστ, θα λάβετε ταξιδιωτικό πιστοποιητικό από εμάς. Ωστόσο, το πιστοποιητικό για τη δοκιμή PCR και την ταχεία δοκιμή αντιγόνου είναι διαφορετικά. Ελέγξτε λοιπόν προσεκτικά ποιο πιστοποιητικό απαιτείται για τον προορισμό των διακοπών σας. Επί του παρόντος, ο κανόνας για το Μποναίρ είναι ότι εάν η εξέταση PCR είναι παλαιότερη από 24 ώρες, πρέπει επίσης να κάνετε ταχεία εξέταση αντιγόνου.\nΟ τύπος της εξέτασης: εξέταση PCR ή ταχεία εξέταση αντιγόνου.\nΤο αποτέλεσμα της εξέτασης: πρέπει να είναι αρνητικό.\nΤο όνομα και το επώνυμο: πρέπει να είναι σύμφωνα με το διαβατήριο.\nΗ ημερομηνία και η ώρα της εξέτασης.\nΤα στοιχεία του ινστιτούτου ή του εργαστηρίου που χορήγησε τη δοκιμή.\nΜια δοκιμασία στέψης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να προσδιοριστεί εάν ένα άτομο έχει μολυνθεί από τον ιό COVID-19. Υπάρχουν διαθέσιμοι διάφοροι τύποι δοκιμών στεφανιογραφίας, όπως η γρήγορη δοκιμή αντιγόνου και το Δοκιμή PCR. Η ταχεία εξέταση αντιγόνου μπορεί να δείξει πολύ γρήγορα αν έχετε μολυνθεί από τον ιό. Η εξέταση PCR διαρκεί λίγο περισσότερο, αλλά το αποτέλεσμα είναι πιο ακριβές. Επιπλέον, η εξέταση PCR σας παρέχει διεθνές ταξιδιωτικό πιστοποιητικό και, επομένως, είναι κατάλληλη για ταξίδια. Η ταχεία εξέταση αντιγόνου δεν είναι επαρκής σε πολλές περιπτώσεις.\nΘα πάτε διακοπές στο Μποναίρ; Κάντε κράτηση για μια εξέταση PCR γρήγορα σε έναν από τους χώρους δοκιμών μας και να είστε καλά προετοιμασμένοι για το ταξίδι!\nΚόστος της εξέτασης PCR και της ταχείας εξέτασης αντιγόνου για ταξίδια\nΘέλετε να πάτε διακοπές στο Μποναίρ φέτος;


Ανακοινώθηκε σύναψη μακροπρόθεσμης εκεχειρίας από τις 7μμ | Σύλλογος Ιντιφάντα\nΑνακοινώθηκε σύναψη μακροπρόθεσμης εκεχειρίας από τις 7μμ\nΟ πρόεδρος Μαχμούντ Αμπάς ανακοίνωσε την Τρίτη λίγο πριν τις 7μμ τη σύναψη μακροπρόθεσμης εκεχειρίας ανάμεσα στο Ισραήλ και τις παλαιστινιακές οργανώσεις στη Λωρίδα της Γάζας. Σε ένα σύντομο τηλεοπτικό διάγγελμα, ο Αμπάς είπε ότι η συμφωνία τίθεται σε εφαρμογή από σήμερα στις 7μμ. Το ισραηλινό Κανάλι 10 μετέδωσε δηλώσεις ισραηλινών αξιωματούχων που έλεγαν ότι ο πρωθυπουργός Μπενιαμίν Νετανιάχου είχε ενημερώσει τα μέλη του συμβουλίου ασφαλείας για τη συμφωνία και ότι συμφωνούν με την εκεχειρία.\nΝωρίτερα το Maan είχε μεταδώσει ότι στις 7μμ ο Αμπάς θα έδινε στη δημοσιότητα όλες τις σχετικές λεπτομέρειες και τους όρους της συμφωνίας, ωστόσο το τηλεοπτικό του διάγγελμα ήταν σύντομο.\nΜία καλά πληροφορημένη παλαιστινιακή πηγή εξήγησε ότι η Αίγυπτος θα εκδώσει ανακοίνωση καλώντας σε καθολική και αμοιβαία εκεχειρία μαζί με το άνοιγμα των συνοριακών περασμάτων της Γάζας για την εισαγωγή οικοδομικών υλικών. Οι παλαιστινιακές οργανώσεις, συμπεριλαμβανομένης της Χαμάς και της Ισλαμικής Τζιχάντ, συμφώνησαν με τη σύναψη εκεχειρίας, το ίδιο και το Ισραήλ υπογράμμισε.\nΗ πηγή επιβεβαίωσε ότι τα συνοριακά περάσματα θα ανοίξουν σε συνδυασμό με μια εκτεταμένη κατάπαυση του πυρός. Επιπλέον, δήλωσε ότι το Ισραήλ δεσμεύτηκε να σταματήσει τις στοχευμένες δολοφονίες αγωνιστών της παλαιστινιακής αντίστασης και ηγετικών στελεχών των οργανώσεων. Επίσης, θα διευρυνθεί η αλιευτική ζώνη.\nΈνας γύρος συνομιλιών ανάμεσα στο Ισραήλ και τους Παλαιστινίους πρόκειται να ξεκινήσει στο Κάιρο μετά από ένα μήνα για να συζητηθούν τα ζητήματα που δεν έχουν επιλυθεί, πρόσθεσε η ίδια πηγή.\nΟ εκπρόσωπος της ένοπλης πτέρυγας των Επιτροπών Λαϊκής Αντίστασης, Αμπού Μουτζαχίντ, δήλωσε επίσης στο Maan ότι απόψε θα τεθεί σε εφαρμογή μια μόνιμη εκεχειρία και ότι η συμφωνία θα βασίζεται στην ανακωχή του 2012 και θα περιλαμβάνει το μόνιμο άνοιγμα των συνοριακών περασμάτων της Γάζας, πράγμα που σημαίνει τον τερματισμό της πολιορκίας της Γάζας, την ανοικοδόμηση της Λωρίδας, την άρση της «νεκρής ζώνης» και τη διεύρυνση της αλιευτικής ζώνης.\nο αναπληρωτής επικεφαλής της Χαμάς Μούσα Αμπού Μαρζούκ\nΣτο λογαριασμό του στο Twitter ο αναπληρωτής επικεφαλής της Χαμάς Μούσα Αμπού Μαρζούκ είχε γράψει νωρίτερα ότι «οι συνομιλίες ολοκληρώθηκαν. Φτάσαμε σε συνεννοήσεις που στεφανώνουν την ακλόνητη στάση του λαού μας και το θρίαμβο της αντίστασής μας. Περιμένουμε μια δήλωση που θα θέσει το σημείο μηδέν και θα τερματίσει την επίθεση».\nΣύμφωνα με μεσημεριανό δημοσίευμα του Maan, σε έκτακτη σύσκεψη της παλαιστινιακής ηγεσίας στις 7μμ στη Ραμάλα επρόκειτο ο Αμπάς να ανακοινώσει μια πολιτική πρωτοβουλία για να απαιτήσει την παρέμβαση της διεθνούς κοινότητας στην εν εξελίξει επίθεση στη Γάζα και την ανακοίνωση χρονοδιαγράμματος για την απόσυρση του Ισραήλ από τα κατεχόμενα παλαιστινιακά εδάφη. Στη σύσκεψη επρόκειτο να συζητηθούν επίσης οι εξελίξεις από τις τελευταίες επισκέψεις του Αμπάς στο Κατάρ και στο Κάιρο, ενώ το Σαββατοκύριακο φέρεται να συνομίλησε και με αξιωματούχους από την Ιορδανία και την Αλγερία.\nΤη Δευτέρα ο ανώτατος αξιωματούχος της Οργάνωσης για την Απελευθέρωση της Παλαιστίνης (PLO), Wasel Abu Yusef, δήλωσε στο Γαλλικό Πρακτορείο Ειδήσεων (AFP) ότι η παλαιστινιακή ηγεσία πρόκειται να απαιτήσει από το Συμβούλιο Ασφαλείας του ΟΗΕ να θέσει οριστική προθεσμία για τον τερματισμό της ισραηλινής κατοχής στα παλαιστινιακά εδάφη. Η παλαιστινιακή ηγεσία ετοιμάζεται «να πάει στο ΣΑ του ΟΗΕ για [να ζητήσει] να υλοποιηθεί ο τερματισμός της [ισραηλινής] κατοχής». Το πιθανότερο είναι ότι οι ΗΠΑ, που παραδοσιακά αντιτίθενται σε οποιαδήποτε κίνηση μπορεί να θεωρηθεί αντι-ισραηλινή, θα ασκήσουν βέτο σε μια τέτοια πρωτοβουλία. Αλλά στην περίπτωση ενός πιθανού αμερικανικού βέτο, οι Παλαιστίνιοι θα εξετάσουν το ενδεχόμενο να υποβάλουν με ταχείς διαδικασίες αίτημα ένταξης στο Διεθνές Ποινικό Δικαστήριο, είπε ο Abu Yussef. Ο υπουργός Εργασίας Ahmad al-Majdalani δήλωσε επίσης την Κυριακή στο AFP ότι η ηγεσία «εργάζεται για τη διοργάνωση μιας διεθνούς συνόδου για να τεθεί ένα χρονοδιάγραμμα για τον τερματισμό της κατοχής».\nΘυμίζουμε ότι πριν από μερικές μέρες είχε έρθει στη δημοσιότητα μία ευρωπαϊκή πρωτοβουλία για ένα νέο ψήφισμα του ΣΑ του ΟΗΕ για τη Γάζα.\nΤη Δευτέρα, επίσης, η Αίγυπτος πρότεινε μία νέα εκεχειρία που θα άνοιγε βασικά συνοριακά περάσματα στην αποκλεισμένη Λωρίδα της Γάζας, αλλά γινόταν επίσης και λόγος για μια πιθανή νέα συμφωνία εκεχειρίας που θα προέβλεπε την επιστροφή των αποστολών στο Κάιρο για την επανέναρξη των συνομιλιών πάνω σε μία αιγυπτιακή πρόταση για έναν πιο μακροπρόθεσμο τερματισμό των εχθροπραξιών. Ο Daud Shihab, εκπρόσωπος της Ισλαμικής Τζιχάντ, επιβεβαίωσε ότι είναι σε εξέλιξη τέτοιες προσπάθειες και δήλωσε ότι «η επιτυχία των συνομιλιών για να επιτευχθεί εκεχειρία εξαρτάται από το αν θα γίνουν σεβαστές οι παλαιστινιακές απαιτήσεις». Ο εκπρόσωπος της Χαμάς Sami Abu Zuhri, επιβεβαίωσε επίσης ότι «γίνονται προσπάθειες σύναψης μιας συμφωνίας» χωρίς να δώσει περαιτέρω πληροφορίες.\nΑπό πλευράς Ισραήλ δεν υπήρξε κάποιο σχόλιο, για την αιγυπτιακή πρόταση της Δευτέρας με τον εκπρόσωπο του Νετανιάχου, Μαρκ Ρέγκεβ να λέει ότι «δεν άλλαξε» η θέση του Ισραήλ που αρνείται τις διαπραγματεύσεις υπό τα πυρά των όπλων. Ωστόσο, ο υπουργός Επιστημών του Ισραήλ, Yaakov Peri, παρατηρητής στο συμβούλιο ασφαλείας και πρώην επικεφαλής της υπηρεσίας εσωτερικής ασφάλειας Σιν Μπετ, δήλωσε ότι αν σταματήσει η εξαπόλυση ρουκετών μάλλον οι συνομιλίες θα ξαναρχίσουν, αλλά πιθανότατα όχι άμεσα. «Δεν νομίζω ότι πρόκειται για θέμα ωρών. Νομίζω ότι αυτή τη φορά το Ισραήλ θα προσπαθήσει να διασφαλίσει για περισσότερες ώρες ή πάνω από μία μέρα ότι η εκεχειρία θα διαρκέσει» δήλωσε στο ραδιόφωνο του στρατού. «Αν μια εκεχειρία …διαρκέσει, υπάρχουν μεγάλες πιθανότητες ο πρωθυπουργός να δώσει εντολή στην αποστολή να επιστρέψει στις συνομιλίες του Καΐρου» είπε σε άλλη συνέντευξη στο δημόσιο ραδιόφωνο. «Γενικά, θα συμφωνήσουμε να ανοίξουμε τα συνοριακά περάσματα» δήλωσε αναφερόμενος στα εμπορικά συνοριακά περάσματα του Έρεζ και του Κερέμ Σαλόμ για ανθρωπιστική βοήθεια, την οποία το Ισραήλ «προτίθεται επίσης να αυξήσει». Αναφορικά με το συνοριακό πέρασμα της Ράφα με την Αίγυπτο, «αυτή είναι μια απόφαση που θα ληφθεί από τους Αιγύπτιους» αν και το Ισραήλ θα υποστήριζε την ανάπτυξη προσωπικού των δυνάμεων ασφαλείας της Παλαιστινιακής Αρχής στον τερματικό σταθμό, δήλωσε, προσδιορίζοντας το σχήμα μιας αρχικής συμφωνίας. Αλλά μια πιο ολοκληρωμένη συμφωνία με το Ισραήλ να διευκολύνει την ανοικοδόμηση της Γάζα ως αντάλλαγμα για τον αφοπλισμό της, είναι «πολύ μακριά» πρόσθεσε.\nΕν τω μεταξύ ανακοινώθηκε, επίσης τη Δευτέρα, από το Συμβούλιο Ανθρωπίνων Δικαιωμάτων του ΟΗΕ ο διορισμός της πρώην δικαστή της Νέας Υόρκης Μέρι Μακ Γκόουαν Ντέιβις στην εξεταστική επιτροπή του ΟΗΕ για τη Γάζα. Η Ντέιβις υπήρξε μέλος και της προηγούμενης ομάδας που ερεύνησε την επίθεση του 2008-2009, τα πορίσματα της οποίας απέρριψε το Ισραήλ. Δικαστής στο ανώτατο δικαστήριο της πολιτείας της Νέας Υόρκης από το 1986 έως το 1988, θεωρείται καταξιωμένη εμπειρογνώμονας στο μεταβατικό και το ανθρωπιστικό δίκαιο. Το 2004 και 2005 εργάστηκε στην εισαγγελία του Αφγανιστάν και έχει επίσης εμπλακεί σε υποθέσεις εγκλημάτων πολέμου στη Σιέρα Λεόνε, στην Καμπότζη και στη Ρουάντα. Η επιτροπή -της οποίας ηγείται ο Καναδός διεθνής νομικός Γουίλιαμ Σάμπας και στην οποία συμμετέχει και ο Ντούντου Ντιένε από τη Σενεγάλη, πρώην ελεγκτής του ΟΗΕ για το ρατσισμό στην Ακτή του Ελεφαντοστού- θα πρέπει να προσκομίσει τα πορίσματά της στο συμβούλιο μέχρι τον Μάρτιο του 2015. Το Ισραήλ έχει καταγγείλει εκ προοιμίου την έρευνα ως προκατειλημμένη εναντίον του, όπως έκανε και με προηγούμενες έρευνες του ΟΗΕ.\nΠηγές: Maan, Maan2, AFP, AFP2, AFP3, Maan3\n« Οι ισραηλινές δυνάμεις κατοχής συνέλαβαν 12 ηγέτες του Λαϊκού Μετώπου (PFLP) Ξέφρενοι πανηγυρισμοί στους δρόμους αλλά και σκεπτικισμός για το μέλλον »


Αποτελέσματα NBA: Επέστρεψαν στις νίκες οι Μιλγουόκι Μπακς παρά την απουσία του Γιάννη Αντετοκούνμπο\nΔημοσιεύτηκε: Πέμπτη, 23 Δεκεμβρίου 2021 10:53\nΟι Μιλγουόκι Μπακς συνεχίζουν να ταλαιπωρούνται από τραυματισμούς και κορωνοϊό, όμως η επιστροφή του Κρις Μίντλετον τους επανέφερε και στις νίκες, αφού επικράτησαν με 126-106 των Χιούστον Ρόκετς.\nΟ… διόσκουρος του απόντα Γιάννη Αντετοκούνμπο, τελείωσε το ματς με 23 πόντους, 3 ριμπάουντ και 6 ασίστ, ενώ εξαιρετικός ήταν και ο Τζρου Χόλιντεϊ με 24 πόντους, 10 ασίστ, 4 ριμπάουντ και 2 κλεψίματα. Ο Κάζινς είχε επίσης 18 πόντους, 8 ριμπάουντ και 2 ασίστ, και ο Νουόρα 18 πόντους με 9 ριμπάουντ, ενώ για τους ηττημένους ο Γουντ έκανε double double με 20 πόντους και 11 ριμπάουντ. Σχεδόν ένα δεκάλεπτο αγωνίστηκε ο Θανάσης Αντετοκούνμπο, έχοντας 2 πόντους, 2 ριμπάουντ και 1 λάθος.\nΑπό τα υπόλοιπα ματς της ημέρας, ξεχώρισε η νίκη των Μπόστον Σέλτικς επί των “μισών” Κλίβελαντ Καβαλίερς με 111-101. Ο Μπράουν ήταν ασταμάτητος για τους “Κέλτες” με 34 πόντους και 6 ριμπάουντ, ενώ ο Γουίλιαμς είχε 21 πόντους, 11 ριμπάουντ και 7 ασίστ και ο Τέιτουμ 18 πόντους, 9 ριμπάουντ και 5 ασίστ. Για τους ητηημένους, ο Γκάρλαντ είχε 28 πόντους και 6 ασίστ.\nΣέλτικς – Καβαλίερς 111-101\nΜπουλς – Ράπτορς Αναβολή\nΜπακς – Ρόκετς 126-106\nΘάντερ – Νάγκετς 108-94\nΚινγκς – Κλίπερς 89-105\nΣυνάντηση Σαρακιώτη με ανθρώπους του Πανεπιστημίου Θεσσαλίας


Ειδήσεις - Μην πας στη δουλειά αν είσαι άρρωστος\nΔεν θα πρέπει να αισθάνεσθε ενοχές κάθε φορά που δεν αισθάνεσθε καλά και πρέπει να μείνετε στο κρεβάτι. Ερευνα του Πανεπιστημίου Κορνελ στις ΗΠΑ μελέτησε τις οικονομικές επιπτώσεις του να δουλεύεις ενώ είσαι άρρωστος.\nΜελετώντας 375.000 εργαζομενους βρηκαν πως οι παρουσίες όσων ήταν αρρωστοι αλλά παρουσιάζονταν στα πόστα εργασίας τους, στοίχιζαν στους εργοδότες περίπου 255 ευρώ το χρόνο.\nΑνάμεσα στα δέκα συνηθέστερα παράπονα των εργοδοτών που τους στοιχίζει το 61% σε έξοδα, είτε νοσηλειας, είτε χαμένης παραγωγής είναι και η παρουσία στο χώρο εργασίας ενώ είσαι άρρωστος.\nΟι ασθενούντες υπάλληλοι είναι λιγότερο παραγωγικοί ενώ φορτώνουν με περισσότερη εργασία και υπερωρίες του υπόλοιπους. Ενας εργαζόμενος που βήχει μπορεί να προκαλέσει μικρή επιδημία στο γραφείο και να σημειωθούν δεκάδες απουσίες.\nΟ Ρον Γκετζελ, επικεφαλής των ερευνών στο Πανεπιστήμιο Κορνελ, τονίζει πως οι εργοδότες δεν έχουν πλήρως αντιληφθεί την οικονομική επίπτωση στην εταιρία.\nΥπάρχει ωστόσο και αντίλογος. Μία άλλη εταιρεία ισχυρίζεται πως οι κοπάνες από τη δουλειά κοστίζουν στους επενδυτές περισσότερα απο 645 ευρώ το χρόνο.


Πρόβλεψη για τον αγώνα Αθλέτικ Μπιλμπάο εναντίον Ρεάλ Μαδρίτης – The Bet School\nHome / TheBetSchool / Πρόβλεψη για τον αγώνα Αθλέτικ Μπιλμπάο εναντίον Ρεάλ Μαδρίτης\nΠρόβλεψη για τον αγώνα Αθλέτικ Μπιλμπάο εναντίον Ρεάλ Μαδρίτης\nΣάββατο, 18 Μαρτίου, 5:15 μ.μ. Ώρα Ελλάδας\nΤο Σάββατο, 18 Μαρτίου, θα πραγματοποιηθεί ο αγώνας του 28ου γύρου της Πριμέρα Ντιβισιόν Ισπανίας μεταξύ Αθλέτικ Μπιλμπάο και Ρεάλ Μαδρίτης. Παρά τον παράγοντα της έδρας, η Ρεάλ Μαδρίτης στο επερχόμενο παιχνίδι υπάρχει ξεκάθαρο φαβορί του αγώνα, αλλά μια τέτοια γραμμή μπορείτε να αμφισβητήσει κανείς, επειδή οι Βάσκοι παίζουν πολύ καλά εντός έδρας, είναι εξαιρετικά δραστήριοι και δεν φοβούνται καθόλου τους Ισπανούς γίγαντες.\nΟ αγώνας για τη ζώνη του Europa League\nΘα είναι δύσκολο για την Αθλέτικ να προκριθεί στη ζώνη του Champions League, επειδή το χάσμα μεταξύ των Βάσκων και των «στρωματάδων» της Μαδρίτης είναι οκτώ μονάδες, αλλά να ανταγωνιστούν με την Βιγιαρεάλ και τη Ρεάλ Σοσιεδάδ για μια θέση στο Γιουρόπα Λιγκ είναι πολύ δυνατό. Αυτή τη στιγμή οι “αθλητές” χάνουν από το «κίτρινο υποβρύχιο» και τη Σοσιεδάδ μόλις τέσσερις μονάδες, και μέχρι το τέλος του τουρνουά στη Πριμέρα είναι ακόμα 11 γύρους. Σε πέντε τελευταίους αγώνες η Αθλέτικ σημείωσε τρεις νίκες και δύο ήττες.\nΚίνηση της πρωταθλήτριας\nΜετά από μια δύσκολη νίκη επί της Μπέτις, η Ρεάλ Μαδρίτης επέστρεψε στην πρώτη θέση στην κατάταξη της Πριμέρα Ντιβισιόν. Τώρα στο ενεργητικό των “βασιλιάδων” είναι 62 πόντοι και 2 πόντους χάντικαπ πριν την Μπαρτσελόνα, εκτός αυτού τα “ζαχαρωτά” έχουν στο αποθεματικό ένα παιχνίδι. Στους πέντε τελευταίους αγώνες η ομάδα του Ζιντάν έχει επιτύχει τέσσερις νίκες και μία ισοπαλία, η μόνη ισοπαλία κατά την περίοδο αυτή συνέβη στο ματς με την Λας Πάλμας.\nΗ Ρεάλ Μαδρίτης απόκτησε τη φόρμα, τώρα αυτή η ομάδα έχει κανονικό πρόγραμμα των παιχνιδιών, και υπήρχε μια εβδομάδα ξεκούρασης, οπότε από τα “ζαχαρωτά” μπορείτε να περιμένετε την μέγιστη απόδοση και το παιχνίδι για τη νίκη. Η Αθλέτικ Μπιλμπάο εντός έδρας της φαίνεται πολύ σταθερή, όμως μέχρι το επίπεδο των Βάσκων τα «ζαχαρωτά» θέλουν ακόμα πολύ. Η δωρεάν μας πρόβλεψη για αυτή τη συνάντηση είναι: νίκη της Ρεάλ με απόδοση 1,71.\n← Previous Story Πρόβλεψη για τον αγώνα Βέρντερ Βρέμης εναντίον ΡΜ Λειψίας\nNext Story → Πρόβλεψη για τον αγώνα Τορίνο εναντίον Ίντερ


Lassig τσάντα αλλαγής πλάτης Urban backpack - Tσάντες Αλλαγής - Στη βόλτα - Τρίκυκλο - happy children.inspired parents\nΗ τσάντα αλλαγής πλάτης της LÄSSIG είναι απλή, από οικολογικά υλικά, μοντέρνα, και με λιτή εμφάνιση. Το υψηλής ποιότητας εξωτερικό υλικό της και τα πολλά αξεσουάρ που διαθέτει θα κάνει τη βόλτα σας πρακτική και άνετη.\nΕξοπλισμένη με ένα αδιαβροχοποιημένο στρωματάκι αλλαγής, μια αποσπώμενη θήκη για μπουκάλια, άγκιστρα για το καρότσι και μια μικρή τσάντα για μικροαντικείμενα, για να έχετε όλα τα απαραίτητα για τη βόλτα.\nΈχει πολλά διαφορετικά μέρη για να βάλετε ένα υγρό πανί στη μπροστινή αδιάβροχη θήκη ή μια τσέπη στο πίσω μέρος βοηθάνε για να οργανώσετε εύκολα τα πράγματά σας. Ακόμη και χωρίς τα αξεσουάρ της τσάντας αλλαγής παραμένει μια στιλάτη και λειτουργική τσάντα για το Σαββατοκύριακο, τη καθημερινή σας βόλτα ή την εκδρομή.\nLuckyboysunday παιδική κούκλα Mini Friends€ 20.00\nLassig τσάντα αλλαγής πλάτης Urban backpack\nΚαλά σχεδιασμένο εσωτερικό & χρηστικά αξεσουάρ!\nΔιαστάσεις: Μ 35 x Π 20 x Υ 42 εκ.\nLassig ισοθερμικό παγουρίνο με διπλό πώμα - Adventure Tractor 1210026496€15,95\nLassig μεταλλικό βάζο φαγητού 315ml - Little Chums Dog 1310024524€19,95\n3 Sprouts ανοξείδωτο βάζο φαγητού - Bear€21,90


Σε Γένοβα μετατρέπουν τη Θεσσαλονίκη. – Oxtapus\nΣε Γένοβα μετατρέπουν τη Θεσσαλονίκη.\noxtapus 10/09/2011 ΑΝΑΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ, ΑΠΕΡΓΙΑ, ΕΘΝΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ, ΕΠΙΚΑΙΡΟΤΗΤΑ, ΚΟΙΝΩΝΙΚΑ, ΠΑΣΟΚ, ΠΟΛΙΤΙΚΗ\nΣε «κατάσταση πολιορκίας» βρίσκεται σήμερα η Θεσσαλονίκη. Από τη μια συνδικάτα, φοιτητές, κοινωνικοί φορείς και «Αγανακτισμένοι» είναι έτοιμοι να διαδηλώσουν για να λάβει ο πρωθυπουργός στη ΔΕΘ το μήνυμα συσσωρευμένης αγανάκτησης, που έχει «χτυπήσει κόκκινο» με τις νέες κυβερνητικές εξαγγελίες.\nΑπό την άλλη, το σκηνικό έντασης συμπληρώνουν οι ισχυρές αστυνομικές δυνάμεις(τουλάχιστον 5.000 αστυνομικοί) που έχουν παραταχθεί στη συμπρωτεύουσα. Ιδιαίτερα αυστηρά είναι τα μέτρα γύρω από το Συνεδριακό Κέντρο «Ι. Βελλίδης», όπου θα βρίσκεται υπό συνεχή ισχυρό αστυνομικό κλοιό.\nΤην αρχή κάνουν οι «Αγανακτισμένοι», οι οποίοι έχουν δώσει ραντεβού στις 3 το απόγευμα, για να θέσουν σε εφαρμογή το «σχέδιο αποκλεισμού της ΔΕΘ». Οι προσυγκεντρώσεις τους έχουν οριστεί σε τρία σημεία, στην οδό Βασιλέως Γεωργίου, έξω από το κτίριο του πρώην 424 στρατιωτικού νοσοκομείου και στο Λευκό Πύργο.\nΑκολουθούν οι ιδιοκτήτες ταξί στις 15.30, οι οποίοι συγκεντρώνονται στο Ιβανόφειο και στις 18.00 θα πραγματοποιήσουν πορεία, χωρίς τα αυτοκίνητά τους, μέχρι το συνεδριακό κέντρο.\nΟι συγκεντρώσεις των ΓΣΕΕ-ΑΔΕΔΥ, όπως και του ΣΥΡΙΖΑ, θα πραγματοποιηθούν επίσης στις 18.00, με σημείο συνάντησης το άγαλμα του Βενιζέλου.\nΗ συγκέντρωση του ΠΑΜΕ έχει οριστεί στις 18.30 στην πλατεία Αριστοτέλους.\nΣημείο συνάντησης των φοιτητών είναι η πολυτεχνική σχολή του ΑΠΘ.\nΠορεία θα πραγματοποιήσουν επίσης αντεξουσιαστές, με προσυγκέντρωση στην Καμάρα.\nΑπό τις κινητοποιήσεις δεν θα λείψουν και οι φίλαθλοι του Ηρακλή, οι οποίοι δίνουν ραντεβού στο «Κατσάνειο» αθλητικό κέντρο.\nΠροηγούμενο ΤΟ ΔΟΓΜΑ ΤΟΥ ΣΟΚ\nΕπόμενη Γιώργος Παπανδρέου:Κατηγορούμενος για εσχάτη προδοσία


«Σφαγή» Άδωνι-Τζίμα - «Τι δεν καταλάβαμε καλά κ. Γεωργιάδη;» | Tribune.gr\nΑρχική MEDIA «Σφαγή» Άδωνι-Τζίμα – «Τι δεν καταλάβαμε καλά κ. Γεωργιάδη;»\n12 November 2020, 23:19\nΔιαβάστε σχετικά για MEGA Channel, Άδωνις Γεωργιάδης, Βίντεο, Δημοσιογράφοι, Ράνια Τζίμα, Υπουργείο Ανάπτυξης και Επενδύσεων,\nO κακός χαμός έγινε on air το βράδυ της Πέμπτης ανάμεσα στον Άδωνι Γεωργιάδη και την παρουσιάστρια του κεντρικού δελτίου του MEGA, Ράνια Τζίμα για τα όσα είπε o υπουργός Ανάπτυξης σε συνέντευξή του στο Open.\nΣυγκεκριμένα, ερωτώμενος αν ξέφυγε η κατάσταση στην κυβέρνηση και αν έκανε λάθος υπολογισμούς αναφορικά με τον κορωνοϊό, ο κ. Γεωργιάδης απάντησε:\n«Πρώτα από όλα να κάνω μια μικρή παρένθεση για τα χθεσινά.\n»Τη δική μου δήλωση, την σπέκουλα των πολιτικών μου αντιπάλων, θλιβερή αλλά και τις ευθύνες δημοσιογράφων όπως και του δελτίου σας και υμών προσωπικώς, εννοώ της κυρίας Τζίμα και των υπευθύνων του δελτίου του MEGA που ήταν θλιβερή όλη η χθεσινή αντιμετώπιση του περιστατικού.\n»Κυρίως ότι ο κάθε δημοσιογράφος που ξέρει να κάνει τη δουλειά του γνωρίζει ότι εγώ δεν είπα ποτέ τίποτα για τον τουρισμό.\n»Όλο αυτό προέκυψε από ένα λάθος τίτλο».\nΗ τοποθέτηση Γεωργιάδη προκάλεσε την αντίδραση της παρουσιάστριας του δελτίου ειδήσεων που απάντησε πως «προσβάλλετε και εμένα και το δελτίο και τους συνεργάτες μου και αυτό δεν μπορώ να το προσπεράσω» με τον υπουργό Ανάπτυξης να ανταπαντά:\n«Και εσείς εμένα χθες πάρα πολύ».\nΡάνια Τζίμα: Μπορούμε να το λύσουμε με έναν απλό τρόπο. Να δούμε μαζί τι είπατε και να βγάλουν οι τηλεθεατές τα συμπεράσματά τους. «Αν ξέραμε ότι ο ιός δεν θα έρθει τον Οκτώβριο αλλά τον Ιούλιο ή τον Αύγουστο θα είχαμε κινηθεί διαφορετικά». Τι από τα ελληνικά μας είναι τόσο κακό κ. Γεωργιάδη; Τι δεν καταλάβαμε καλά;\nΆδωνις Γεωργιάδης: Συγγνώμη παίξατε αυτή τη δήλωση και συνεχίζετε να πιστεύετε ότι εγώ συνέδεσα τον τουρισμό με τον κορονοϊό;\nΡάνια Τζίμα: Βεβαίως\nΆδωνις Γεωργιάδης: Τώρα δεν μιλάμε την ίδια γλώσσα. Δεν θέλω να πω τίποτα περισσότερο.\nΤο αφήνω στην κρίση των τηλεθεατών σας. Θα παίρναμε άλλα μέτρα, όχι δεν θα ανοίγαμε τον τουρισμό.\nΟ τουρισμός δεν έπαιξε κανένα ρόλο στην αύξηση των κρουσμάτων για αυτό και η αύξηση έγινε μήνα Νοέμβριο όταν ο τουρισμός έχει προ διμήνου τελειώσει.\nΌπως ξέρετε η διασπορά του ιού παίρνει 14 μέρες.\nΆρα θα ήταν ανόητο, μόνο ο ΣΥΡΙΖΑ μεταφέρει τέτοιες ανοησίες, να συνδέσει την αύξηση του κοροναϊού με τον τουρισμό στην Ελλάδα.\nΑυτό που είπα είναι ότι ναι η ταχύτητα αυτής της πανδημίας έπαιξε πολύ γρηγορότερα στην Ελλάδα και στην Ευρώπη από ότι είχαμε υπολογίσει.\nΟι γιατροί υποστήριζαν ότι με την αύξηση της θερμοκρασίας ο ιός θα αποδυναμωθεί. Αυτό δεν έγινε.\nΕγώ χθες δεν είπα τίποτα περισσότερο από αυτό που συζητάγατε εσείς στο δελτίο σας, όλοι οι άνθρωποι μεταξύ σας.\nΓια μια τόσο αυτονόητη αλήθεια να δεχτώ τέτοια επίθεση από εσάς δεν το περίμενα.\nΟι Έλληνες δεν χρειάζονται ούτε καβγάδες ούτε κουτσομπολιά.\nΡάνια Τζίμα: Οι χαρακτηρισμοί ξεκίνησαν από εσάς.\nΆδωνις Γεωργιάδης: Εγώ δέχτηκα επίθεση χθες με απαράδεκτο τρόπο.\nΡάνια Τζίμα: Από πότε η δημοσιογραφία είναι επίθεση και η καταγραφή των γεγονότων κύριε Γεωργιάδη.\nΆδωνις Γεωργιάδης: Όχι άλλο λάσπη δεν τη δέχομαι.\nΡάνια Τζίμα: Ας μην συνεχίζουμε την μεταξύ μας αντιπαράθεση.\nΔείτε το βίντεο Τζίμα – Γεωργιάδη:\nΆδωνις: Αν οι ακαδημαϊκοί θέλουν αυτοδιοίκητο, να πληρώνουν τις ζημιές από την τσέπη τους


Αναθεώρηση του Συντάγματος: Τι πέτυχαν ΣΥΡΙΖΑ και ΝΔ σε επίμαχα άρθρα - iNotos.gr\nΗ διαδικασία εκλογής Προέδρου της Δημοκρατίας, η καθιέρωση της απλής αναλογικής σε εθνικές και αυτοδιοικητικές εκλογές, η κατοχύρωση των ατομικών και κοινωνικών δικαιωμάτων και η καθιέρωση της θρησκευτικής ουδετερότητας, είναι μεταξύ άλλων, οι κρίσιμες αναθεωρητέες διατάξεις για τις οποίες οι βουλευτές έδωσαν χθες το «πράσινο φως», στο πλαίσιο της Συνταγματικής Αναθεώρησης, και θα περάσουν στη δεύτερη ψηφοφορία που θα διεξαχθεί στην Ολομέλεια σε περίπου ένα μήνα.\nΤο άρθρο 32 που αποσυνδέει την εκλογή του Προέδρου της Δημοκρατίας από τη διάλυση της Βουλής υπερψηφίστηκε με 221 ψήφους, ενώ το άρθρο 3 για τη θρησκευτική ουδετερότητα υπερψηφίστηκε με 151 ψήφους. Το «πράσινο φως» ωστόσο δεν κατάφεραν να πάρουν τρεις επίμαχες συνταγματικές αλλαγές που πρότεινε η ΝΔ, τις οποίες θεωρούσε κρίσιμες και που αφορούν τη δυνατότηταίδρυσης ιδιωτικών πανεπιστήμιων, τους ισοσκελισμένους προϋπολογισμούς και το περιβάλλον. Συνολικά, στη χθεσινή ψηφοφορία εγκρίθηκαν 32 από τις 36 συνολικά προτάσεις που είχε καταθέσει προς αναθεώρηση ο ΣΥΡΙΖΑ και δύο από τις 59 της ΝΔ.\nOι προτάσεις ΣΥΡΙΖΑ\nΟι προτάσεις ΝΔ\nΤα άρθρα που εγκρίθηκαν με πάνω από 180 ψήφους:\nΟι μεμονωμένες προτάσεις βουλευτών:


Επιστρέφει ο κορυφαίος παίκτης του Ολυμπιακού | in.gr\nΕίμαστε στα μέσα του καλοκαιριού και ο Ολυμπιακός είναι έτοιμος για την πρώτη επίσημη εμφάνιση της νέας σεζόν, μπαίνοντας στην «μάχη» για τα προκριματικά του Τσάμπιονς Λιγκ.\nΟι ερυθρόλευκοι θα υποδεχθούν το βράδυ της Τετάρτης τη Νέφτσι από το Αζερμπαϊτζάν και όπως γίνεται εύκολα αντιληπτό, στο μεγάλο λιμάνι σκέφτονται μόνο την πρόκριση στον τρίτο προκριματικό.\nΕίναι βεβαίως δύο παιχνίδια στα οποία χρειάζεται μεγάλη προσοχή, ώστε να αποφύγει ο Ολυμπιακός τις «παγίδες» και γι’ αυτό άλλωστε ο Πέδρο Μαρτίνς ζητά συνεχώς από τους παίκτες του να είναι απόλυτα συγκεντρωμένοι.\nΤο παιχνίδι της Τετάρτης είναι λοιπόν πολύ σημαντικό και θα πρέπει εδώ να τονίσουμε πως ο Πέδρο Μαρτίνς θα έχει στην διάθεσή του τον κορυφαίο παίκτη του Ολυμπιακού.\nΈναν παίκτη που παίζει πάντα καταλυτικό ρόλο στα παιχνίδια της ομάδας του λιμανιού και ο οποίος έλλειψε από τους πειραιώτες τον τελευταίο ενάμιση χρόνο.\nΟ κόσμος του Ολυμπιακού παίρνει θέση ξανά στο Καραϊσκάκη και με την φωνή του θα δώσει, όπως μόνο αυτός ξέρει, ώθηση και δύναμη στην ομάδα του Πειραιά.\nΤόσοι και τόσοι παίκτες που έχουν φορέσει την φανέλα του Ολυμπιακού, έχουν σταθεί στην δυναμική που δίνει στην ομάδα ο κόσμος.\nΤόσοι και τόσοι αντίπαλοι των ερυθρόλευκων στην Ευρώπη έχουν μιλήσει για την μοναδική ατμόσφαιρα στο Καραϊσκάκη κι αυτό μετράει πολύ.\nΦανερώνει την δύναμη που παίρνουν οι ερυθρόλευκοι από τον κόσμο τους και πόσο επηρεάζονται οι αντίπαλοι των πρωταθλητών Ελλάδας.\nΟ Ολυμπιακός λοιπόν έχει ξανά κόσμο στο γήπεδο του και μπορεί το Καραϊσκάκη να μην είναι γεμάτο στο ματς με τη Νέφτσι, λόγω των μέτρων για τον κοροναϊό, ωστόσο γίνεται η αρχή.\nΓίνεται το πρώτο βήμα για την επιστροφή των φιλάθλων στις εξέδρες και θα πρέπει να σταθούμε στη βοήθεια που θα έχουν οι παίκτες του Ολυμπιακού από τον κόσμο της ομάδας.\nΕίναι χαρακτηριστικό μάλιστα ότι και οι ερυθρόλευκοι μιλούν συνεχώς τις τελευταίες μέρες στο Ρέντη, για την παρουσία κόσμου στις εξέδρες του γηπέδου.\nΈλειψε πολύ ο κόσμος του Ολυμπιακού και οι ερυθρόλευκοι λένε συνεχώς για την δύναμη που παίρνουν από τον κόσμο στα παιχνίδια.\nΗ εικόνα λοιπόν που θ’ αντικρίσουν οι παίκτες της ομάδας του Πειραιά μπαίνοντας στο Καραϊσκάκη για τον αγώνα κόντρα στη Νέφτσι, θα είναι μοναδική.\nΘα είναι μια πρώτη νότα αισιοδοξίας καθώς στις εξέδρες του γηπέδου θα υπάρχει ο κορυφαίος παίκτης της ομάδας του λιμανιού.\nΘα υπάρχουν οπαδοί του Ολυμπιακού που τόσο περίμεναν για την συγκεκριμένη βραδιά. Έκαναν μεγάλη υπομονή και τώρα είναι έτοιμοι να (ξανα)παίξουν μπάλα.\nΒοηθώντας την αγαπημένη τους ομάδα με μοναδικό τρόπο, δημιουργώντας ξανά ένα εντυπωσιακό σκηνικό στο θρυλικό Καραϊσκάκη.\nΗ επιστροφή λοιπόν των οπαδών του Ολυμπιακού είναι ένα πολύ μεγάλο «όπλο» στα χέρια του Μαρτίνς και στην προσπάθεια για πρόκριση στους ομίλους του Τσάμπιονς Λιγκ και ο Πορτογάλος τεχνικός θέλει να δει την ομάδα του να εκμεταλλεύεται την δυναμική που δίνει ο κόσμος στον Ολυμπιακό.\n05/08/2021 | 00:52\nΕλλάδα Τα πύρινα μέτωπα «αγκαλιάζουν» την Αρχαία Ολυμπία: Συγκλονιστικές εικόνες από drone 12 λεπτά πριν\nΚόσμος Η Pfizer θα απαιτήσει από τους εργαζομένους της να εμβολιαστούν 46 λεπτά πριν\nΚόσμος Η κυβέρνηση Μπάιντεν σχεδιάζει να δέχεται μόνο πλήρως εμβολιασμένους ταξιδιώτες 47 λεπτά πριν\nStories Ένα χρόνο μετά την έκρηξη, οι κάτοικοι της Βηρυτού συνεχίζουν να ζουν στον φόβο 59 λεπτά πριν


Στον Νίκο Βούτση διαμαρτυρήθηκαν οι κοινοβουλευτικοί εκπρόσωποι του ΚΚΕ, σχετικά με την «απαράδεκτη κατάσταση στη συνεδρίαση της Βουλής, για τη Συνταγματική Αναθεώρηση». Γράφει ο Αλέξανδρος Διαμάντης.\nΠέμπτη 15 Νοεμβρίου 2018, 13:33\nΣύμφωνα με τα αποτελέσματα της ψηφοφορίας, πρόεδρος εκλέχτηκε ο βουλευτής του ΣΥΡΙΖΑ Νίκος Παρασκευόπουλος, αντιπρόεδρος ο βουλευτής της ΝΔ Γιάννης Τραγάκης και γραμματέας ο βουλευτής της ΔΗΣΥ Θεόδωρος Παπαθεοδώρου.\n\_\_\_"Δεν θα κάνουμε καμιά χάρη στην κυβέρνηση να αποσυρθούμε\_\_\_", δήλωσε ο αναπληρωτής Τομεάρχης Εργασίας, Κοινωνικής Ασφάλισης και Κοινωνικής Αλληλεγγύης της ΝΔ, βουλευτής Β\_\_' Θεσσαλονίκης, Θεόδωρος Καράογλου.\nΑς είμαστε σοβαροί. Ο καπιταλιστικός κόσμος και η αστική δημοκρατία αποτελούν τις δύο μεγαλύτερες πηγές του κακού για τον σύγχρονο άνθρωπο. Τον αλλοτριώνουν, τον φθείρουν και κατ’επέκταση τον καθιστούν ανασφαλή και δυστυχή μπροστά στις μεγάλες προκλήσεις της κοινοτικής ευδαιμονίας που δικαιούται...\nΜέρα με την μέρα πλέον γίνεται ολοένα και πιο φανερό το υπό εξέλιξη σχέδιο του Μεγάρου Μαξίμου για προσφυγή στις κάλπες την ερχόμενη άνοιξη και πιθανότατα τον Μάιο του 2019. Γράφει ο Γιάννης Κ. Τρουπης.\nΗ διαδικασία της συνταγματικής αναθεώρησης απαιτεί ευρείες συναινέσεις, αλλά ο Αλ. Τσίπρας επιμένει στο διχαστικό λόγο και την πόλωση. Αυτά εντός Ελλάδος, διότι ο Τσίπρας Εξωτερικού εμφανίζεται ως ο μεταρρυθμιστής που επιδιώκει τη συστράτευση με τη σοσιαλδημοκρατία, την αντιμετώπιση του λαϊκισμού και την καταπολέμηση της διαφθοράς...Γράφει ο Τάσος Ευαγγελίου.\nΓια σοβαρότατο ζήτημα δημοκρατίας έκανε λόγο η πρόεδρος του Κινήματος Αλλαγής, από το βήμα της Βουλής, κατηγορώντας την κυβέρνηση πως χρησιμοποιεί τη διαδικασία της Συνταγματικής Αναθεώρησης για προεκλογικούς σκοπούς.\nΑπέλπιδα προσπάθεια να καλύψει την ανικανότητα της κυβέρνησής του αλλά και να αποτραπεί η συζήτηση για τη διερεύνηση σκανδάλων που αποκαλύπτονται, απέδωσε στον πρωθυπουργό ο Κυριάκος Μητσοτάκης, με αφορμή την έναρξη της διαδικασίας για τη συνταγματική αναθεώρηση λίγο πριν τις επόμενες εκλογές. «Ξεχάστε τον συνταγματικό ακτιβισμό» είπε προσθέτοντας ότι η Ν.Δ. δεν θα επιτρέψει «τη συριζοποίηση της αναθεώρησης». Γράφει ο Αλέξανδρος Διαμάντης.\nΣε πλήρη αποδόμηση της πρότασης του ΣΥΡΙΖΑ για τη συνταγματική αναθεώρηση προχώρησε ο Ευ. Βενιζέλος. Παράλληλα, έκανε ειδική μνεία στο άνοιγμα των λογαριασμών του Κ. Σημίτη, τονίζοντας ότι «ματαιοπονούν αλλά εκτίθενται και εκθέτουν τη δικαιοσύνη». Γράφει ο Αλέξανδρος Διαμάντης.\nΞεκίνησε η συνεδρίαση για την Αναθεώρηση του Συντάγματος\nΤετάρτη 14 Νοεμβρίου 2018, 12:51\nΣτη συζήτηση, αναμένεται, μετά το μεσημέρι, να παρέμβουν οι πολιτικοί αρχηγοί, ενώ σύμφωνα με την απόφαση τις Διάσκεψης των Προέδρων θα ανοίξει κατάλογος συνολικά 15 ομιλητών.\nΔευτέρα 12 Νοεμβρίου 2018, 16:16\nΑντίσταση μέσω της συμμετοχής\nΤα πολιτικά ερωτήματα σχετικά με το αναθεωρητικό διάβημα της κυβέρνησης είναι πηγαία και δικαιολογημένα. Είναι τόσο καθαρή η σχέση του Συντάγματος με την κρίση που (συνεχίζει να) περνά η χώρα μας, ώστε να καθίσταται απαραίτητη η συνταγματική αλλαγή; Γράφει ο Κώστας Μποτόπουλος.\nΗ αναθεώρηση του Συντάγματος ,που προβλέπεται από το άρθρο 110, αποτελεί την πλέον σοβαρή πολιτειακή πράξη. Πρέπει όμως, να ασκείται με φειδώ για ζητήματα που απαιτούν αλλαγή και προσαρμογή στις νέες συνθήκες. Γράφει o Λέανδρος Ρακιντζής.\nΚΙΝΑΛ: Να μην εκφυλιστεί η διαδικασία για τη Συνταγματική Αναθεώρηση\nΠέμπτη 8 Νοεμβρίου 2018, 18:37\nΝα μην εκφυλιστεί η διαδικασία της συζήτησης για τη Συνταγματική Αναθεώρηση που θα διεξαχθεί στη Βουλή την επόμενη εβδομάδα θα επιδιώξει το Κίνημα Αλλαγή, σύμφωνα με ενημερωτικό του σημείωμα.