專利查詢網 > 資源分類 > 其他 > 抑制腦腫瘤生長的方法.pdf\n抑制 腫瘤 生長 方法\nIPC分類號： A61K39/395,A61P35/00 主分類號： A61K39/395,A61P35/00\n專利代理機構： 中國專利代理(香港)有限公司 代理人： 譚明勝\n本申請全文中的各參考文獻見括號中。本申請在此引入所有上述出 版物作為參考，以便更充分地描述本發明所屬領域的現狀。所有上述參 考文獻的全部文獻目錄見本申請文末，權利要求之前。\n與其他實體瘤一樣，腦腫瘤需要不斷增長的血液供應以維持其持續 生長超過1-2mm3(1，2)。這要通過血管生成才能實現。血管生成是一種對 腫瘤細胞釋放的內皮生長因子的反應過程。該過程包括：在靜止的微脈 管系統中誘導內皮細胞增殖；新生內皮向腫瘤床遷移；最后成熟形成新 的毛細血管網(3)。腦腫瘤是所有人類新生物中血管生成最活躍的。在 膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤患者組織切片進行的原位雜交或特異抗體試 驗證明，主要的血管生成因子是血管內皮生長因子(VEGF)和堿性成纖 維細胞生長因子(bFGF)(4-7)。膠質母細胞瘤和髓母細胞瘤是最常見 的惡性腦腫瘤。實際上，神經膠質瘤中的VEGF表達和微血管密度與其 惡性特征的程度及總體預后直接相關(8-9)。\n新近的證據表明，血管生成受內皮細胞整合素活性的調節。整合素 是一個跨膜受體家族，可引導細胞通過與氨基酸序列Arg-Gly-Asp(RGD) (10)結合黏附到細胞外基質(ECM)蛋白上。在bFGF和VEGF的作 用下，內皮細胞中整合素αvβ3和αvβ5的表達分別上調(11-13)。膠 質母細胞瘤及其相關的血管內皮中發現有整合素αvβ3和αvβ5的表達 (14，15)。整合素介導的黏附導致細胞內信號傳播，從而促進細胞的生 存、增殖、運動及毛細血管的生成(16，17)。這些整合素與配體結合失 敗將導致內皮細胞凋亡(18，19)。基質中的糖蛋白-玻連蛋白，由惡性 膠質瘤的侵襲邊緣(the?leading?invasive?edge)產生，作為整合素αvβ3和αvβ5的配體(15，20)。同時，這些發現還說明在腫瘤細胞、腦ECM 和內皮細胞整合素之間存在一種復雜的旁分泌相互作用，以維持持續的 血管生成和惡性腦腫瘤的生長。\n應用抗-αvβ3抗體LM-609或可阻斷內皮素-ECM相互作用的αvβ3和αvβ5RGD環肽拮抗劑進行的研究證明，在小雞的尿囊絨膜(CAM) 和小鼠嵌合體模型中存在抗血管生成反應(21-23)。其他作用于血管生 成通路選擇性位點的因子，如VEGF抗體或其酪氨酸激酶受體配體，也 可有效抑制血管生成(24，25)。\n現有研究顯示，乳腺癌、黑色素瘤和HT29-D4結腸腺癌細胞與玻連 蛋白的黏附分別依賴αv、αvβ3和αvβ5(51-53)。由腫瘤和內皮細胞 所產生的玻連蛋白可被αvβ3和αvβ5所識別，同時也是在腫瘤侵襲及新 血管形成位點發現的一種ECM蛋白。除能通過αv連接及血管生成支持 內皮細胞生存之外，玻連蛋白的表達還能進一步加強腫瘤和表達αvβ3和αvβ5整合素的內皮細胞之間的黏附，從而促進腫瘤的侵襲性。在應 用乳腺癌SCID小鼠/人嵌合體模型進行的一項研究中，腫瘤的侵襲性在 應用抗-αvβ3抗體LM-609后明顯降低，這說明通過阻斷αvβ3可直接 影響腫瘤細胞的生物學特性。\n由于具有高度的侵襲性和血管生成，腦腫瘤為進一步研究整合素在 腫瘤進展過程中的重要性提供了一種極好的模型。多項研究顯示，微血 管密度與星形細胞瘤的惡性程度及預后相關(57-59)。血管生成抑制劑 如TNP-470、血小板刺激素-1及血小板因子-4，已被用于實驗性腦腫瘤， 并顯示出對腫瘤生長的抑制作用(60-62)。然而，直至今日，尚無研究 檢測過針對整合素的拮抗作用對腦腫瘤侵襲性和血管生成的影響。因 此，有必要研究該影響并因而提供一種治療腦腫瘤的新方法。\n本發明基于以下驚人發現：針對整合素的靶向性拮抗作用，特別是 對αvβ3和αvβ5，能在體內顯著地抑制腦腫瘤的生成。腦腫瘤的微環境 對腫瘤行為及決定其對上述生物靶向治療的反應性非常關鍵。針對整合 素的拮抗作用能起到抗腫瘤生成的作用，此作用不依賴于抗血管生成作 用，可能協同性地阻止腫瘤的生長。例如，本發明的一項發現表明，針 對整合素的拮抗作用可直接誘導腦腫瘤細胞死亡。\n因此，本發明一方面是提供一種抑制宿主腦部腫瘤生長的方法。該 方法包括，對需要上述抑制作用的宿主應用治療有效量的整合素拮抗 劑。\n本發明的另一方面是提供一種宿主腦部腫瘤組織中血管生成的方 法。該方法包括，對宿主應用一種包含血管生成抑制劑量αv整合素拮抗 劑的組合物。\n在本發明的一個實施方案中，整合素為αvβ3或αvβ5。拮抗劑是 αv的多肽拮抗劑、抗-αvβ3的抗體、抗-αvβ5的抗體或分別抗αvβ3或 αvβ5的抗體的合劑。\n本發明的另一方面是提供一種抑制生長于宿主腦部的腦腫瘤細胞 ECM依賴性細胞黏附的方法。該方法包括，對宿主應用治療有效量的 αv整合素拮抗劑，即αvβ3或αvβ5整合素。在本發明的一個實施方案中， 拮抗劑是αv的多肽拮抗劑或分別抗αvβ3或αvβ5的抗體的合劑。\n本發明的另一方面是提供一種抑制生長于宿主腦部的腦腫瘤細胞中 玻連蛋白依賴性細胞遷移的方法。該方法包括，對宿主應用治療有效量 的αv整合素拮抗劑。\n通過參考以下說明及相關的圖，本發明上文提到的與其他特征及獲 得這些特征的方法將變得十分明顯，同時也非常容易理解。這些圖例只 是描述了本發明的典型實施方案，但并不限制其范圍。具體特點及細節 如下：\n圖3a和3b顯示每日用無活性(A)肽或有活性肽(B-D)治療的常 位注射腦腫瘤細胞DAOY(a)和Ug7MG(b)的組織病理學。對照動物 中可見巨大腦內腫瘤(箭頭所指)(A)，而αv拮抗劑治療動物中無腫 瘤或僅在顯微鏡下可見殘余腫瘤(箭頭所指)(C和D)。\n圖6a-6d顯示整合素的分布曲線及αv拮抗劑對腦腫瘤細胞和腦毛細 血管內皮細胞在玻連蛋白上的黏附(b)、遷移(c)及存活能力(d)的 作用。\n由于腦部腫瘤的生長需要整合素與其配體的相互作用，本發明的方 法可用于治療任何生長于腦部的腫瘤。這類腫瘤的實例包括，但不僅限 于：膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤(星形細胞瘤、其他原始的神經外胚層 和腦干惡性膠質瘤)。因本發明的目的起見，優選腫瘤生長定位于宿主 腦部的大腦內。宿主可為任何哺乳動物，包括但不僅限于：大鼠和人類。 如果生長遭到治療的損害，腫瘤生長就受到抑制。\n因本發明的目的起見，整合素可為特定的同源異二聚體 (heterodimeric)跨膜受體家族中的任一成員。受體通過與氨基酸序列 Arg-Gly-Asp(RGD)結合而引導細胞黏附。受體在腫瘤細胞和正常細胞上 均可表達。在本領域中整合素的特性已有充分了解和清楚描述，描述細 節見引用參考文獻(1，2)，有關內容在此引入作為參考。整合素的實例 包括但不僅限于：αv家族如αvβ3、αvβ5、αvβ1、αvβ6、αvβ8等。\n整合素拮抗劑是一種通過抑制作為受體的整合素與其配體的結合， 從而阻斷或抑制整合素生理學和藥理學活性的分子。整合素的配體為各 種基質蛋白，包括但僅不限于：玻連蛋白、腱生蛋白、纖維結合素及膠 原蛋白I。在本發明的一個實施方案中，整合素的拮抗劑可為整合素αvβ3或整合素αvβ5的拮抗劑。優選的整合素拮抗劑既可是單克隆抗體， 也可以是單克隆抗體的片段，或是肽。\n例如，αvβ3的拮抗劑可為能抑制αvβ3與其多個配體之一，即玻連 蛋白或腱生蛋白結合的任何因子。αvβ3拮抗劑的實例在PCT出版物 WO?96/37492和WO?97/45137中已有闡述，相關內容在此引入作為參考。\n同樣，αvβ5的拮抗劑可為能抑制αvβ5與其配體，即玻連蛋白結合 的任何因子。αvβ5拮抗劑的實例在PCT出版物WO?97/06791中已有闡 述，相關內容在此引入作為參考。\n在本發明的一個實施方案中，拮抗劑為αv的一種多肽拮抗劑，即 αvβ3和αvβ5的多肽拮抗劑。該多肽最好是含有Arg-Gly-Asp(RGD)的多 肽。在一個實施方案中，多肽拮抗劑為αv的RGD環五肽拮抗劑。\n根據本發明的另一實施方案，拮抗劑可為αvβ3或αvβ5的免疫特異 性單克隆抗體。另外，它也可是分別抗αvβ3和αvβ5抗體的合劑。在一 個實施方案中，αvβ3的免疫特異性單克隆抗體具有被稱為LM-609的單 克隆抗體的免疫反應特征。在本發明的另一實施方案中，αvβ5的免疫 特異性單克隆抗體具有被稱為P1-F6的單克隆抗體的免疫反應特征。 LM-609和P1-F6抗體在本行業眾所周知，并可向美國加利福尼亞 Temecula的Chemicon商購。\n治療有效量是指在對宿主進行治療時，足以對宿主腦內腫瘤生長產 生可測量抑制作用的拮抗劑劑量。對腫瘤生長的抑制作用可通過在此進 行描述的染色后顯微鏡測量法、小鼠腦MRI掃描或本領域技術人員所熟 悉的3H-胸腺嘧啶摻入法進行測定。\n在整合素拮抗劑可采取包含RGD的肽、抗αvβ3的單克隆抗體及其 片段、抗αvβ5的單克隆抗體及其片段或抗αvβ3和αvβ5單克隆抗體的 合劑等形式的情況下，應該意識到“治療有效量”的效力和表現都可以 是不同的。然而，如本分析方法所顯示，本領域的技術人員可以很容易 地評價本發明候選拮抗劑的效力。\n拮抗劑的效力可通過多種方法進行測量，包括但不僅限于：在此進 行描述的CAM分析中的血管生成抑制、體內腦腫瘤分析及對天然配體與 整合素如αvβ3或αvβ5之間結合抑制作用的測量等分析法。\n拮抗劑應用的劑量范圍取決于拮抗劑的種類及其對特定整合素的效 力。參考本發明所公開的內容，本領域技術人員無需過多實驗即可找到 特定拮抗劑的合適劑量。該劑量應該足夠大，以產生所想得到的抑制腦 內腫瘤生長的作用。該劑量也不應過大，導致引起不良反應，如腦水腫 或腦腫瘤中細胞因子迅速釋放導致kachexia，例如本發明中的一種整合 素拮抗劑以多肽形式應用時。每公斤體重劑量范圍為1-20mg，每天應用 一次或多次，應用一天或數天或長期應用。當本發明中的一種整合素拮 抗劑以單克隆抗體形式應用時，劑量范圍為1-20mg/kg，每日一次到每周 兩次長期應用。\n本發明中的多肽或單克隆抗體通過注射或在一定時間內緩慢輸注進 行胃腸道外給藥。雖然組織經常通過腹膜內或皮下給藥接受治療，但是 本發明中的拮抗劑還可以通過眼內、靜脈內、肌肉內、腔內和透皮途徑 給藥，另外還可以通過peristaltic方式給藥。\n組合物以一種劑量制劑可配伍的方式及治療有效量給藥。給藥的劑 量和時間取決于接受治療的對象、對象系統利用活性組分的能力以及預 期想達到的治療效果的程度。需要應用的活性組分的精確劑量依賴于醫 師的判斷，每個個體各不相同。然而，系統應用的適當劑量范圍將在此 進行公開，該劑量范圍依賴于給藥的途徑。適當的給藥方案也各不相同， 但典型的方案是先進行一次初始給藥，然后通過連續的注射或其他方式 重復給藥，每隔一小時或數小時給藥一次。\n依照本發明的一個實施方案，本發明還為實施在此所闡述的治療方 法提供一種有用的藥物組合物。該組合物包含本發明中的一種拮抗劑和 一種藥劑學可接受的載體。在此所用的短語“藥劑學可接受的 (pharmaceutically?acceptable)”、“生理學上可耐受的(physiologically tolerable)”以及提到組合物、載體、稀釋物和試劑時的語法變化，都可 以互換使用，用于描述這些物質可以用于哺乳動物而不會引起不可預料 的生理學作用。\n本發明的肽或抗體腸道外應用制劑包括無菌水溶液或非水溶液、懸 浮液和乳劑。非水溶劑的實例包括丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄欖油 及注射用有機酯如油酸乙酯。水性載體包括水、酒精/水溶液、乳劑或懸 浮液，包括鹽和緩沖介質。腸道外載體包括氯化鈉溶液、Ringer’s(林格 氏)葡萄糖、葡萄糖和氯化鈉、乳酸林格氏液或不揮發性油。靜脈內載體 包括液體和營養補充劑、電解質補充劑(如基于林格氏葡萄糖的溶液) 等。也可有防腐劑和其他添加劑，如殺菌劑、抗氧化劑、螯合劑及惰性 氣體等。\n本發明的另一方面是提供一種抑制宿主腦內腫瘤組織中血管生成的 方法。該方法包括對宿主應用一種包含血管生成抑制劑量整合素抑制劑 的組合物。\n如背景部分中所討論的，血管生成是在宿主原有血管的基礎上新血 管網的形成，對于腫瘤生長超過1-2mm3是必要的。對于本發明而言，如 果血管生成和由血管生成介導的疾病癥狀得到改善，血管生成將受到抑 制。\n拮抗劑的應用劑量范圍取決于拮抗劑的形式和它對于特定整合素的 效力。參考本發明所公開的內容，本領域技術人員無需過多實驗即可確 定特定拮抗劑的合適劑量。劑量應該足夠大，以產生預期的效果，使血 管生成和由血管生成介導的疾病癥狀得到改善。該劑量也不應過大，導 致引起不良反應，如因腫瘤溶解引起細胞因子釋放或出血導致的腦水 腫。\n在本發明的一個實施方案中，整合素的拮抗劑可為整合素αvβ3或 αvβ5的拮抗劑。優選整合素拮抗劑可為單克隆抗體或肽。在本發明的一 個實施方案中，拮抗劑為整合素αv的多肽拮抗劑、整合素αvβ3和αvβ5的多肽拮抗劑。其中多肽優選包含Arg-Gly-Asp(RGD)的多肽。在本 發明的一個實施方案中，多肽拮抗劑為整合素αv的RGD環五肽拮抗 劑。\n治療有效量是指能在被治療組織中產生可檢測的血管生成抑制作用 的拮抗劑劑量，即血管生成抑制劑量。血管生成抑制可通過在此所述的 免疫組織化學方法或其他本領域技術人員所熟悉的方法進行原位檢測。\n依照本發明的一個實施方案，本發明還為在此所述的治療方法提供 一種有用的藥物組合物。該組合物包含本發明的一種拮抗劑和藥劑學可 接受的載體。\n對于本發明而言，ECM依賴性細胞黏附包括任何依賴ECM及由整 合素αv介導的細胞黏附。這種黏附的實例包括但不僅限于：玻連蛋白依 賴性細胞黏附和腱生蛋白依賴性細胞黏附。本發明的一個發現是人腦腫 瘤可產生玻連蛋白和腱生蛋白，這些ECM通過與整合素相互作用，在腫 瘤細胞的黏附和遷移中起到重要作用。對于本發明而言，如果腫瘤細胞 對ECM的黏附降低就表示達到了抑制作用。\n在此所用短語“治療有效量”是指足以使ECM介導的腫瘤細胞黏附 降低的拮抗劑劑量。細胞黏附可通過在此所述的方法和本領域所熟悉的 方法進行檢測。\n依照本發明的一個實施方案，拮抗劑可為整合素αv的多肽拮抗劑或 分別抗αvβ3和αvβ5的抗體的合劑。例如，拮抗劑可為整合素αv的RGD 環五肽拮抗劑或被稱作LM-609和P1-F6的單克隆抗體的合劑。\n在此所用短語“治療有效量”是指足以使細胞玻連蛋白依賴性腫瘤 細胞遷移減少的拮抗劑劑量。細胞遷移可通過在此所述的方法和本領域 所熟悉的方法進行檢測。\n依照本發明的一個實施方案，拮抗劑可為整合素αv的多肽拮抗劑或 具有抗αvβ3免疫反應的單克隆抗體。例如，拮抗劑可為整合素αv的 RGD環五肽拮抗劑或被稱為LM-609的單克隆抗體。\n對于本發明而言，如果應用拮抗劑后腦內觀察到的腦腫瘤細胞凋亡 數增多就表示誘導出了腦腫瘤細胞的凋亡。治療有效量是指在接受治療 的宿主腦內足以產生可檢測的腫瘤細胞凋亡的拮抗劑劑量。腦內腫瘤細 胞凋亡可通過在此所述的方法或本領域所熟悉的方法進行檢測。\n材料：由德國達姆施塔特市Merck?KgaA公司A.Jonczyk博士提供 的活性環RGD五肽EMD?121974，環(Arg-Gly-Asp-D-Phe-[N-Me]-Val)及 無活性對照肽cRAD(EMD?135981)。單克隆抗體LM609和P1F6已有敘 述(13)。腦腫瘤細胞系DAOY和U87MG購自ATCC?Rockville博士。 人腦毛細血管內皮細胞基本培養液由美國洛杉磯兒童醫院的M.Stins博 士提供(49)。人玻連蛋白購自美國威斯康星州麥迪遜市Promega公司。\nFACS分析：采用FACScan細胞計數儀(Becton-Dickinson，San Jose)。條件如前人所述(43)。一抗為1∶100的LM609和P1F6，二抗 為1∶250的FITC標記羊抗鼠IgG。按照廠家(美國加利福尼亞州Palo?Alto 的Clontech公司，Apo?Alert膜聯蛋白V-FITC細胞凋亡試劑盒)的說明 書來確定凋亡。\n黏附：試驗條件如前人所述(15)。用非組織培養液處理過的板孔 與玻連蛋白在4℃下一起孵育過夜(1-20μg/ml?PBS)，用熱變性的1％ 的BSA?PBS溶液沖洗和封閉30分鐘，之后用PBS沖洗。與試驗物質(20 μg/ml)在黏附緩沖液中37℃下預先孵育了30分鐘的對照和試驗細胞被 加入到板孔中(5×104個細胞/孔)，37℃下孵育1小時。用黏附緩沖液 輕柔沖洗板孔后，黏附的細胞被固定并染成紫色，染料溶解于甲醇，OD 為600°A。\n遷移：Transwell聚碳酸酯濾器(8μm孔徑)與玻連蛋白PBS溶液 (頂部為1μg/ml，底部為10μg/ml)在37℃下孵育30分鐘，用1％熱 變性的BAS封閉30分鐘并用PBS沖洗。試驗細胞(5×105/孔)被加入 包含試驗指示物質(20μg/ml)的黏附緩沖液中，與含有黏附緩沖液的 底層小室在37℃下孵育4小時。用棉簽移走上層小室的細胞，濾器底部 的細胞被固定并染成紫色，通過計數確定遷移細胞的數量。\n凋亡：黏附條件如上所述，除此之外，12孔板用玻連蛋白覆蓋，5 ×105個細胞/孔加入黏附緩沖液中。37℃下孵育30分鐘后，移去黏附緩 沖液，加入含20μg/ml活性cRAD肽的緩沖液并進一步孵育4小時。附 著細胞進行胰蛋白酶化處理，與上清液中的游離細胞一起用Apo?Alert膜 聯蛋白V-FITC細胞凋亡試劑盒進行凋亡細胞檢測。\nCAM分析：雞卵提供者與制劑前人已有描述(23)。腫瘤細胞懸于 50μl?PBS中，DAOY細胞系濃度為4×106個細胞/卵，U87MG細胞系濃 度為3.5×106個細胞/卵。細胞在7天內生長成腫瘤，在無菌條件下收獲， 修整為相似大小，接種到10天大小胚胎的CAM上。接下來向CAM的 靜脈中注射活性或非活性肽(10μg/卵)。生長7天后對腫瘤進行原位 攝像，然后收獲、稱重并用4％的緩沖福爾馬林固定后石蠟包埋。連續切 片，切片用蘇木精和伊紅進行染色。\n腦腫瘤模型：我們以前曾對模型的細節進行過闡述(31)。在所提 到的坐標處進行腫瘤細胞(106/10μl)腦內注射。在種植U87MG?3天后 及種植DAOY?10天后開始用活性cRGD或無活性cRAD肽(100μg/50 μl/小鼠)進行腹膜內治療，以后每日重復治療，直至出現惡液質和/或 垂死狀態。隨后用CO2麻醉處死動物，切除腦組織并用液氮進行速凍， 或用緩沖福爾馬林進行固定，石蠟包埋后切片進行蘇木精-伊紅染色。\n為了評估αv拮抗作用對腦腫瘤相關血管生成的影響，在小雞的尿囊 絨膜(CAMs)接種DAOY和U87MG人腦腫瘤細胞。在腫瘤被切除和重 新種植到新鮮CAMs上之前，允許腫瘤生長7天。移植后24小時，向 CAM靜脈中注射活性cRGD肽和對照肽(cRAD)。腫瘤繼續生長6天 后進行稱重及血管生成分析。通過立體顯微鏡檢查，接受對照肽的腫瘤 顯示有廣泛的血管生成，而用αv拮抗劑治療的腫瘤顯示明顯的血管生成 抑制(圖1a)。腫瘤生長也受到αv拮抗劑的抑制。與對照腫瘤相比，對 照腫瘤重量增加80％，而αv拮抗劑治療的腫瘤重量減少30％(圖1b)。 這些數據顯示，αv拮抗劑對腫瘤生長的抑制是腫瘤相關血管生成受到干 擾所致。\n圖1a和圖1b顯示αv拮抗劑對血管生成(a)和在CAM上腫瘤生長 的抑制。將生長在CAMs上的腫瘤收獲并修整成相同大小后置于10天大 小雞蛋的新鮮CAMs上。接下來，向小雞靜脈中注射100μg活性αv拮 抗劑或對照肽，繼續生長6天。接受對照肽的雞蛋表現出顯著的血管生 成(a)(DAOY＝A，U87MG＝C)，而接受活性肽的雞蛋中觀察到顯 著的新血管生成抑制(DAOY＝B，U87MG＝D)。在試驗開始和結束時， 對位于CAM上的腫瘤進行稱重(b)。兩種腫瘤用對照肽進行治療的， 重量均增加了80％(左，n＝8)，而用活性肽治療的重量僅增加了30％(右， n＝8)。\nDAOY和U87MG細胞(106/小鼠)在立體定向下注射到nu/nu小鼠 的右額葉皮質中，以期建立能概括腦微環境的系統。該方法可建立一個 高重現性的人腦腫瘤生成模型并能檢測腫瘤的生長和使用αv拮抗劑前 的小鼠生存情況(圖2a和2b)。圖2顯示在腦內注射DAOY和U87MG 細胞后，腫瘤的大小(A)和小鼠的生存情況(B)。U87MG細胞生長 迅速，6周內達到6mm左右的狀態，而DAOY細胞生長較為緩慢，9周 內達到5.5mm直徑(A)。所有動物在9周前死亡(B)。每個時間點的 n＝5或6。\n為了檢測此模型中cRGD肽的作用，腫瘤首先生長7天(DAOY)或 3天(U87MG)后，每日腹腔注射αv拮抗劑(100μg/小鼠)或無活性對 照肽3周。在處死動物的時候(腫瘤共生長4周)，對照小鼠中有非常 明顯的腦腫瘤生長，平均大小為3mm(DAOY)和5.5mm(U87MG)。 治療組小鼠無腫瘤生長或僅在顯微鏡下發現腦室或硬腦膜表面有極少量 腫瘤細胞殘留(圖3a和3b)。圖3a和3b顯示原位(orthotopically)注 射的腦腫瘤細胞DAOY(a)和U87MG(b)每天用無活性(A)或活性 肽(B-D)治療的組織病理學表現。對照動物(A)中可見巨大腦內腫瘤 (箭頭所指)，而αv拮抗劑治療的動物(C-D)中無腫瘤(B)或僅有 顯微鏡下殘留腫瘤(箭頭所指)。\n治療小鼠體重還保持基線水平21g，而DAOY和U87MG對照小鼠體 重分別為16g和15g，比基線水平下降了5-6g(見表1)。對照組發生神 經病學癥狀的平均時間為：U87MG組小鼠2.5周，DAOY組小鼠4.5周， 而治療組小鼠在任何時間均未表現出神經病學癥狀。\n表1 ???????細胞系 ???????????腫瘤大小(mm) ???小鼠腫瘤(g) ????????腦 ????皮下組織 ??DAOY 對照肽 ????3.0±0.71 ????18±1.41 ????16±1.3 活性肽 ????NM ????17±0.84 ????21±0.89 ??U87MG 對照肽 ????5.5±0.55 ????20±1.0 ????15±0.45 活性肽 ????NM ????19±0.77 ????20±0.71\n另外還對小鼠進行了生存測試。測試在因小鼠處于垂死狀態而需要 進行處死時進行。所有對照組的動物都在腫瘤生長6周之前處死，兩對 照組中大多數(＞50％)在3-4周內處死(圖4)。圖4顯示原位 (orthotopical)種植腦腫瘤的小鼠，U87MG組從第三天開始，DAOY組 從第七天開始，接受活性或非活性肽腹腔注射治療(100μg/小鼠/天)后 的生存情況。DAOY對照組和U87MG對照組的樣本數(n)均為16只 小鼠，DAOY治療組為32只小鼠，U87MG治療組為24只小鼠。圖4顯 示，治療組動物中無一需要處死，目前，自注射腫瘤細胞以來，DAOY 治療組小鼠已存活了24周，U87MG治療組小鼠已存活了15周。治療組 動物無一發生任何神經病學癥狀，所有動物仍繼續癥狀生長。\n為闡明微環境對受αv拮抗作用控制的腫瘤生長的影響，我們在治療 開始前在小鼠皮下注射相同的人腦腫瘤細胞(106細胞/裸小鼠)，注射 腫瘤細胞后第三天(U87MG)和第七天(DAOY)開始用活性和對照肽 進行治療(100μg/小鼠/天，腹腔注射)。在這些條件下，腫瘤生長未被 活性肽抑制，6周后治療組和非治療組在肉眼和顯微鏡水平表現相同，均 出現廣泛的血管生成(數據未顯示)。這說明被檢測的腦腫瘤細胞的固 有特性不足以使其對cRGD肽拮抗劑敏感，必須在獨特的腦微環境下才 能起到抑制作用。\n為進一步研究這一發現，我們于治療開始前同時在腦內和皮下注射 DAOY和U87MG細胞，肽治療與原位模型中所述相同。圖5顯示αv拮抗劑對原位(腦)和異位(皮下)種植DAOY細胞的影響。腫瘤細胞 (106)被注射到腦內和皮下，并在第七天開始用非活性(a)或活性(b) 肽進行治療。4周時進行攝影。接受非活性(a)或活性(b)肽的動物皮 下腫瘤的大小(A)和血管化程度(B)相似。在兩種情況下，皮下腫瘤 生長至下面的肌肉層(箭頭所指)(C)。相反，對照組發生巨大腦腫瘤 (箭頭所指)，而接受活性肽治療的小鼠無腦腫瘤或僅有鏡下殘余腫瘤 (D)。因此，圖5顯示對照組和治療組的皮下腫瘤均生長至平均18mm3大小，并有明顯的廣泛血管生成(圖5)。對照組小鼠還發生巨大腦腫瘤， 大小與先前在原位腫瘤模型中所觀察到的相似，并有神經病學損害的臨 床證據(表1)。相反，接受活性肽治療的小鼠存活，并無神經病學癥狀， 尸檢無腦內腫瘤生長或僅有顯微鏡下腫瘤細胞簇(圖5)。但是，該組小 鼠的皮下腫瘤侵襲生長，需在10周時處死。這證明了生長于腦內的腫瘤 對環RGD肽治療有反應，而生長于皮下的同類腫瘤則無。\n玻連蛋白是一種基質蛋白，可影響腦內和皮下區域中的多種生物學 反應，富含于神經系統外組織中，但在膠質和神經元組織中很少產生 (15，20)。但是，惡性膠質瘤細胞可合成玻連蛋白，這對其附著和播散 都是非常重要的(15)。換句話說，玻連蛋白可促進內皮細胞的黏附和 向腫瘤床遷移，因此可增強血管的生成。由于細胞對玻連蛋白的附著是 由整合素αvβ3和αvβ5介導的，我們進行了FACS分析來確定人DAOY 髓母細胞瘤、UU87MG膠質母細胞瘤和原代培養的人腦內皮細胞是否表 達整合素αvβ3和αvβ5(圖6a)。\n圖6a-6d顯示整合素的概況(a)、αv拮抗劑對腦腫瘤和腦毛細血管 內皮細胞與玻連蛋白黏附的影響(b)、對腦腫瘤和腦毛細血管內皮細胞 在玻連蛋白中遷移的影響(c)及對腦腫瘤和腦毛細血管內皮細胞在玻連 蛋白中生存力的影響(d)。DAOY和U87MG腫瘤細胞及腦毛細血管內 皮細胞均表達整合素αvβ3和αvβ5(a)。與玻連蛋白的黏附明顯受到 活性肽的抑制，活性肽與αvβ3和αvβ5的抗體合用時也是如此，但是對 照肽或αvβ3和αvβ5的特異性抗體單獨使用時均無明顯作用。細胞在玻 連蛋白梯度中的遷移被αvβ3抗體和αv拮抗劑完全破壞，而對照肽和αvβ5抗體對其無抑制作用。用以下方法進行細胞生存力檢測：令細胞與玻 連蛋白附著1小時后，分別使其暴露于對照肽或αv拮抗劑(20μg/ml) (d)4小時，將附著細胞和漂浮細胞混合，用FITC標記的抗膜聯蛋白V 和碘化丙錠通過FACS進行凋亡檢測。在暴露于對照肽(d，左)的培養 物中很少觀察到細胞凋亡，而腦毛細血管內皮細胞和DAOY細胞均顯示 有大量的凋亡細胞(d，右)。\n圖6a-6d顯示U87MG細胞中αvβ3的表達水平高于DAOY細胞，但 是后者的αvβ5表達水平較高。生長于含VEGF培養基中的HBEC細胞 表達高水平的αvβ5，而在短期培養中，50％的細胞表達αvβ3。在包被 玻連蛋白的培養板上培養2天后，這些細胞也進行FACS分析。在這些 情況下，αvβ3和αvβ5的表達無改變(數據未顯示)。\n為了確定αvβ3和αvβ5是否能調節DAOY、U87MG和HBEC對玻 連蛋白的黏附，細胞被置于玻連蛋白包被的板孔中，在有或沒有αvβ3和αvβ5阻斷受體(LM-609和P1-F6)或cRGD肽存在的情況下進行黏 附。P1-F6最小限度地抑制DAOY細胞的附著，LM-609對任何細胞的附 著均無影響。當P1-F6和LM-609共孵育或cRGD肽單獨孵育時，所有細 胞的黏附都受到顯著的抑制(圖6)。這些數據說明，單獨阻斷任何一種 整合素都是不夠的，要明顯抑制玻連蛋白依賴的細胞黏附，就必須進行 αvβ3和αvβ5雙重阻斷。\n為了了解αvβ3和αvβ5是否能調節不依賴于黏附的在玻連蛋白上 的遷移，我們在存在阻斷抗體或cRGD的情況下，在Boyden小室中玻連 蛋白包被的膜上對相同的細胞進行了檢測。P1-F6不影響遷移，LM-609 和cRGD明顯抑制所有三種細胞的遷移(圖6c)。因為LM-609在缺乏 P1-F6的情況下不能阻斷黏附，所以這種抗遷移作用一定是通過其他不依 賴于對黏附反應能力的通路進行的。另外，LM-609與cRGD同樣能阻斷 遷移，說明αvβ3介導的細胞信號傳遞是受試的腦腫瘤和腫瘤內皮細胞 遷移測定中的關鍵組成部分。\n高級別的星形細胞瘤在最前方的侵襲邊緣產生玻連蛋白，說明這種 蛋白質在腦腫瘤細胞的附著、遷移甚至是生存中起到重要的作用(15)。 我們之前已經展示了，腦腫瘤或毛細血管細胞與cRGD肽或抗αvβ3和 αvβ5抗體預先共孵育，可阻止細胞與玻連蛋白的黏附。在同樣的對與 基質蛋白質的整合素依賴性附著的抑制作用得到證明之后，內皮和黑色 素瘤細胞凋亡也已經得到證明(26-28)。為了確定αv拮抗劑是否能在 這些細胞從玻連蛋白上解附著之后誘導其凋亡。DAOY細胞和原代HBEC 細胞被種植于玻連蛋白包被板孔(1μg/ml)上的黏附緩沖液中，在37 ℃下附著30分鐘。隨后緩沖液置換為含cRGD或cRAD肽(對照)、濃 度為20μg/ml的緩沖液，然后孵育4小時。附著細胞在胰蛋白酶化后于 漂浮細胞混合，用抗膜聯蛋白V-FITC抗體和碘化丙錠(Clontech?Apo?alert 膜聯蛋白V-FITC凋亡檢測試劑盒)通過FACS確定凋亡細胞數。暴露于 對照肽cRAD的細胞凋亡很少，cRGD處理過的DAOY盒HBEC細胞都 有顯著的凋亡(圖6d)。這些數據說明cRGD肽不僅能將細胞從玻連蛋 白上解附著，還可以誘導其進一步凋亡。\n圖7顯示環五肽對腫瘤細胞與ECM蛋白質黏附的影響。非組織培養 盤與玻連蛋白、腱生蛋白、纖維結合素或膠原蛋白I(10μg/ml)在37 ℃下共孵育1小時，然后用PBS沖洗。沖洗之后，注入培養板中，5×105個細胞/孔，在37℃下孵育16小時。沖洗該培養物，并加入含20μg/ml 環五肽或對照肽的黏附緩沖液，再孵育2-24小時。再用黏附緩沖液沖洗 該培養物兩次，并用水晶紫染色進行OD600檢測。黏附細胞越多，OD 值越高。數據代表孵育8小時后的黏附細胞。U87＝膠質母細胞瘤，DAOY ＝髓母細胞瘤。\n如圖7中所說明，從玻連蛋白和腱生蛋白上解附著的細胞，其黏附 由αv整合素介導，而從膠原蛋白和纖維結合素上解附著的則不是，他們 與非αv整合素相互作用。在腦毛細血管細胞中也獲得相似數據(未顯 示)。\n圖8顯示生長于ECM上并暴露于五肽的腦腫瘤和毛細血管細胞的凋 亡。除了解附著細胞和黏附細胞在胰蛋白酶化后混合外，測試條件如圖 7。沖洗這些細胞，懸于50μl?PBS中，在有蓋玻片的載玻片中離心 (cytospin)。用4％低聚甲醛固定后，用Boehringer凋亡試劑盒對細胞 進行凋亡染色。結果表示凋亡細胞在細胞總數中所占比例。試驗在與肽 共孵育24小時之后進行。\n細胞解附著對細胞存活的影響見圖8。如圖所示，暴露于活性肽達 24小時并在玻連蛋白或腱生蛋白上生長的細胞與對照組細胞相比，死細 胞數增多。相反，五肽不會改變在膠原蛋白I或纖維結合素上生長的細 胞的存活情況。所有種類的腫瘤細胞和腦毛細血管細胞均可見細胞生存 減少。相似數據在細胞進行表達于細胞表面的細胞死亡早期標記染色時 獲得(Annexin-V，數據未顯示)。\n如上所述，腦腫瘤能在人體中產生玻連蛋白和腱生蛋白，據猜想這 些底物可改善腫瘤細胞的生存并增強其侵襲性。我們在我們的腦腫瘤模 型中檢測這些蛋白質的生成。\n圖9顯示U87腦腫瘤移植到裸小鼠前腦中并用活性(抗αv抗體)或 對照肽進行治療后的免疫組織化學表現。小鼠接受腫瘤細胞注射(106細胞/小鼠)，并在注射后第七天開始用活性或非活性肽(100μg/小鼠/ 天)治療。治療2周后切除腫瘤，用緩沖福爾馬林固定，石蠟包埋，進 行5μm切片。用大鼠抗小鼠單克隆抗體(Phamingen)、鼠抗人玻連蛋 白單克隆抗體(Sigma)、鼠抗人腱生蛋白抗體(Neo-Marker)對切片進 行CD31(毛細血管細胞標記)表達檢測，并用Boehringer凋亡試劑盒進 行死細胞檢測。CD31＝毛細血管標記，VN＝玻連蛋白，TN＝腱生蛋白， APO＝凋亡。\n如圖9所示，腦腫瘤確實產生玻連蛋白和腱生蛋白，且其在腫瘤細 胞中的來源用人蛋白質特異抗體得到了證實。活性五肽的應用對這些蛋 白質的合成物影響。另外，我們還能證明腦腫瘤細胞在組織培養中產生 這些蛋白質(數據未顯示)。因而，我們的小鼠模型可以模擬人腦腫瘤 的情況。\n五肽的抗血管生成作用見圖9頂部，我們對組織切片進行了名為 CD31的毛細血管細胞特異標記染色。用對照肽治療的腫瘤有許多此標記 染色陽性的血管，而在用活性五肽治療的腫瘤中很少看到這種血管 (p＜0.05)，說明存在毛細血管生長抑制。圖9底部顯示凋亡(死亡) 細胞染色。方法如圖8中所述。用活性五肽治療的腫瘤與用對照肽治療 的腫瘤相比，死細胞明顯增多(p＜0.02)。對膠質母細胞瘤U87進行攝 影，髓母細胞瘤DAOY中也有相似數據獲得(未顯示)。\n為了證明這種細胞死亡的增加時由于直接腫瘤細胞凋亡而不是對毛 細血管生長抑制的結果，我們在小鼠腦內種植了黑色素瘤細胞，該細胞 表達(M21Lαv陽性)或不表達(M21Lαv陰性)αv整合素。如果接受 αv陽性細胞種植并用活性五肽治療的小鼠生存期長于用對照肽治療的 小鼠，則直接腫瘤細胞凋亡應該是其原因。\n表2顯示負荷αvβ3陰性和陽性腫瘤的小鼠用RGDfV治療的存活情 況。腫瘤細胞(106)被注射到6周齡裸小鼠的前腦中，并在第三天開始 用活性或非活性肽(100μg/小鼠/天)進行治療。當出現惡液質時處死小 鼠，通過尸體解剖證明腫瘤的存在。\n表2 ???????細胞系 ???????????????存活期(天) ????RGDfV(活性) ????RADfV(對照) ????M21Lαv陰性 ????15.7±3.8 ????15.3±3.3 ????M21Lαv陽性 ????36.5±2.9 ????17.3±1.9\n如表2所示，接受αv陰性黑色素瘤細胞種植的小鼠存活15天，與 所接受的治療無關。相反，負荷αv陽性腫瘤小鼠的存活期在接受活性五 肽治療時增加到36天，而接受對照肽治療的小鼠存活17天。這說明直 接腫瘤細胞凋亡應該是腫瘤細胞死亡的原因。\n腦腫瘤具有高度的血管生成，同時其持續生長依賴于新血管的生 成。因此，抗血管生成可能是針對這些惡性腫瘤的重要治療策略。由于 在血管生成過程中，整合素αvβ3和αvβ5在血管內皮上的表達被激活， 因此它們是候選的抗血管生成靶點(12，13)。它們在血管生成中的作用 已被以往的研究所證明，這些研究顯示在CAM中由bFGF和TNF-α誘 導的血管生成可被αvβ3阻斷抗體LM-609或αvβ3和αvβ5的拮抗劑環 五肽所抑制(21，23)。在任一情況下，抗血管生成作用被認為是通過 阻止必要的αv-基質蛋白質結合的相互作用，進而誘導內皮細胞凋亡實現 的(28-30)。在本研究中，我們采用類似于特異RGD環肽的αvβ3和 αvβ5的拮抗劑(EMD121974)，證明其對兩個人腦腫瘤細胞系DAOY和 U87MG在CAM中誘導的血管生成的抑制能力。cRGD治療不僅能抑制 CAM的血管生成，還能進一步導致腫瘤壞死和腫瘤萎縮。\n為了證明是否能在一個反映腦部微環境的模型中得到相似的反應， 腦腫瘤細胞通過立體定位注射到裸小鼠前腦中。由于在CAM分析中對肽 的反應性及其以往體內試驗所證明的廣泛侵襲性和血管生成，U87MG膠 質瘤和DAOY髓母細胞瘤細胞被選用于研究(31，32)。在此原位模型 中，cRGD再次顯著地抑制了U87MG和DAOY腦腫瘤的生長。對照小 鼠屈服于腫瘤的進展并發現有平均體積大于3mm3的高侵襲性腫瘤。用 cRGD治療的小鼠存活且無發病的證據，除了沿著種植位點有殘余的細 胞或在腦室和硬腦膜表面有小的細胞簇外，未能檢測到有活力的腫瘤。 所有聚集在治療組的殘余腫瘤均小于1mm3，因此并未獲得宿主血管生 成反應。可供選擇的血管生成抑制劑，如血小板反應素-1、TNP-470及 血小板因子4，也顯示出對實驗性腦腫瘤生長的抑制作用，但是這些抑制 作用中大多數在皮下移植瘤中受限，或者需要通過立體定位注射直接將 藥物輸送到腫瘤床(32-34)。在SCID小鼠/大鼠Leydig細胞皮下腫瘤模 型中，在腹腔內應用αvβ3的肽拮抗劑后，顯示出可抑制腫瘤80％的生 長(35)。血管他汀，一種抗血管生成劑，通過一種不明的作用機制， 也顯示出對腦內C6和9L大鼠膠質瘤移植物有相當強的抑制作用(36)。 與我們的研究不同的是，在腫瘤細胞種植后立即開始用血管他汀(1mg/ 小鼠/天)或肽類似物拮抗劑(2mg/小鼠/天)進行治療。我們的研究顯示， 已成活的腫瘤移植物幾乎被全部消除，同時也是第一次顯示通過整合素 拮抗機制對腦腫瘤生長和血管生成的抑制作用。\n有趣的是，在我們的研究中，同時在皮下生長的DAOY和U87MG 腫瘤顯示對cRGD治療無反應或反應很低。這一現象強調了細胞外環境 在調節宿主-腫瘤-細胞整合素反應中的重要性。血管他汀顯示對s.c.和i.c. 注射的腦腫瘤細胞同樣有抑制作用，說明這種化合物是通過與RGD肽不 同的機制抑制血管生成(36)。cRGD對腫瘤生長抑制作用差異的一種 可能解釋是皮下的內皮細胞可能與CNS微血管系統中的內皮細胞具有本 質性差異，前者的血管生成對整合素拮抗機制的敏感性較差。最近的發 現支持這一假設，在αv高表達的小鼠中，只有腦和腸的毛細血管細胞異 常，而其他循環系統均正常(37)。換句話說，作為內皮細胞整合素配 體的基質蛋白質可被腫瘤細胞優先表達，但是要依賴于是原位腫瘤還是 異位腫瘤。例如，皮下種植的人膠質母細胞瘤細胞未發現產生玻連蛋白， 但是將其置于腦微環境，則可誘導玻連蛋白基因的表達(15)。當受到 膠質瘤細胞侵襲時，正常腦組織似乎可改變ECM蛋白質的表達(38)。 不象神經系統外位點，玻連蛋白正常存在于腦組織中，這種蛋白質在CNS 中的微小變化可深刻影響細胞反應。研究顯示內皮細胞的移動力依賴于 玻連蛋白的濃度和細胞-基質接觸點之間的距離，后者允許細胞的移動 (39，40)。\n在我們的研究中，肽的抗腫瘤生成作用通常高于其他抗血管生成 劑。由于許多腫瘤也表達αvβ3和αvβ5整合素(包括U87MG和 DAOY)，整合素拮抗劑的作用不會限于宿主內皮，盡管特異整合素在 腫瘤細胞反應中的重要性尚不清楚(41)。先前的研究已經顯示，膠質 瘤、乳腺癌、黑色素瘤和HT29-D4結腸腺癌細胞與玻連蛋白的附著依賴 于αv整合素(42-45)。玻連蛋白由腫瘤和基底細胞產生，在腫瘤侵襲 和新血管生成的部位含量豐富，包括惡性腦腫瘤(46，47)。因此，玻連 蛋白除了支持內皮細胞生存之外，對增強表達αvβ3和αvβ5的腫瘤細胞 的黏附和侵襲也很關鍵。在SCID小鼠/人乳腺癌嵌合模型中，應用抗αvβ3抗體LM-609后腫瘤的侵襲明顯降低，說明αvβ3阻斷劑對腫瘤有非 血管生成依賴的直接抑制作用。\n為了闡明這個問題，我們利用DAOY、Ug7MG和分離的原代人腦內 皮細胞(HBEC)，在存在αv拮抗劑的情況下，檢測了在玻連蛋白上的 細胞黏附和遷移(49)。抗αvβ3抗體LM-609抑制U87MG、DAOY和 HBEC在玻連蛋白上的遷移，與抗αvβ5抗體P1-F6合用抑制這些細胞對 玻連蛋白的黏附。cRGD單獨使用可顯著抑制所有三類細胞對玻連蛋白 的黏附及在玻連蛋白上的遷移。在相似的研究中，黑色素瘤細胞侵襲被 玻連蛋白所增強，被RGD肽所阻斷(50)。最后，cRGD治療不僅導致 HBEC細胞中凋亡增加，而且在DAOY和U87MG腫瘤細胞中也是如此。 這些結果提示，除了抗血管生成功能以外，cRGD可直接抑制腫瘤缺陷 和增殖。\n我們的資料進一步顯示，環五肽可抑制腦腫瘤細胞與不同ECM底物 如玻連蛋白或腱生蛋白的黏附。這種對黏附的抑制作用可在腦腫瘤細胞 和腦毛細血管細胞中導致細胞死亡(凋亡)。這種作用局限于ECM玻連 蛋白和腱生蛋白。我們還證明細胞死亡的增加是由于直接細胞凋亡而不 是由于抑制毛細血管生長的結果。換句話說，本發明的發現之一是環五 肽誘導直接腫瘤細胞死亡。\n總之，該研究證明針對整合素尤其是αvβ3和αvβ5的靶向拮抗作 用，能基本抑制體內腦腫瘤生成，因此提供了一種治療腦腫瘤的重要新 方法。我們的結果還提示，微環境對腫瘤行為和決定其對此類直接生物 治療的反應性非常關鍵。最后我們顯示整合素拮抗作用能起到非抗血管 生成依賴的抗腫瘤生成作用，可增強阻礙腫瘤生長的作用。\n4.Chan，A.S.，Leunng，S.Y.，Wong，M.P.，Yuen，S.T.，Cheung，N.，Fan，Y.W.， Chung，L.P.，血管內皮生長因子及其受體在星形細胞瘤、少突神經膠質瘤和室 管膜細胞瘤惡性變過程中的表達，Am.J.Surg.Pathol.，22：816-826，1998.\n5.Takano，S.，Yoshii，Y.，Kondo，S.，Suzuki，H.，Maruno，T.，Shirai，S.，Nose，T.， 血管內皮生長因子在腦腫瘤患者血清和腦組織中的濃度，Cancer?Res.， 56：2185-2190，1996.\n6.Brem，S.，Tsanaclis，A.M.，Gately，S.，Gross，J.L.，Herblin，W.F.， 堿性(basic)成纖維細胞生長因子在人腦腫瘤微血管系統中的免疫定位， Cancer，70：2673-2680，1992.\n7.Li，V.W.，Follerth，R.D.，Watanabe，H.，Yu，C.，Rupnick，M.，Barnes，P.，Scott， R.M.，Black，P.M.，Sallan，S.，Folkman，J.，腦腫瘤兒童患者中微血管計數 和腦脊液堿性成纖維細胞生長因子，Lacet，344：82-86，1994.\n8.Abulrauf，S.I.，Edvardsen，K.，Ho?K.L.，Yang，X.Y.，Rock，J.P.，Rosenblum， M.L.，血管內皮生長因子表達和血管密度作為低分級星形細胞瘤忠者生存預后 的標志，J.Neurosurg.，88：513-520，1998.\n11.Rusnati，M.，Tanghetti，E.，Dell’Era，P.，Gualandris，A.，Presta，M.， αvβ3整合素介導培養內皮細胞中的細胞黏附能力和堿性成纖維細胞生長 因子(FGF-2)的生物學活性，Mol.Biol.Cell，8：2449-2461，1997.\n13.Friedlander，M.，Brooks，P.C.，Shaffer，R.W.，Kincaid，C.M.，Varner，J.A.， Cheresh，D.A.，不同αv整合素的兩種血管生成通路的確定，Science， 270：1500-1502，1995.\n15.Gladson，C.L.，Wilcox，J.N.，Sanders，L.，Gillespie，G.Y.，Cheresh，D.A.， 腦微環境影響玻連蛋白基于在星形細胞瘤中的表達，J.Cell?Sci.， 108：947-956，1995.\n19.Scatena，M.，Almeida，M.，Chisson，M.L.，Fausto，N.，Nicosia，R.F.，Giachelli， C.M.，NF-kappaB介導αvβ3整合素誘導的內皮細胞生存，J.Cell?Biol.， 141-1083-1093，1998.\n23.Brooks，P.C.，Montgomery，A.M.，Rosenfeld，M.，Reisfeld，R.A.，Hu，T.，Klier， G.，Cheresh，D.A.，αvβ3整合素拮抗劑通過誘導新生血管的凋亡促進腫瘤退化， Cell，79：1157-1164，1994.\n25.Kim，K.J.，Li，B.，Winer，J.，Armanini，M.，Gillett，N.，Phillips，H.S.，Ferrara，N.， 抑制血管內皮生長因子誘導的血管生成可在體內抑制腫瘤的生長，Nature， 362-841-844，1993.\n26.Re，F.，Zanetti，A.，Sironi，M.，Polentarutti，N.，Lanfrancone，L.，Dejana，E.， Colotta，F.，在培養人內皮細胞中抑制錨定點依賴性細胞的播散可觸發凋亡， J.Cell?Biol.，127：537-546，1994.\n27.Montgomery，A.M.，Reisfffeld，R.A.，Cheresh，D.A.， αvβ3整合素能使三維皮膚膠原中的黑色素瘤細胞免于凋亡，Proc.Natl. Acad.Sci.，91：8856-8860，1994.\n29.Germer，M.，Kanse，S.M.，Kirkegaard，T.，Kioler，L.， 整合素依賴性細胞在玻連蛋白上黏附的動力學分析.血纖維蛋白溶酶原活 化劑的抑制劑-1及RGD肽的抑制作用，Eur.J.Biochem.，253：669-674，1998.\n31.MacDonald，T.J.，Tabrizi，P.，Shimada，H.，Zlokovic，B.V.，Laug，W.E.， 通過增強的綠熒光蛋白質體內檢測腦腫瘤的侵襲和微轉移，Neurosurgery， 43：1437-1443，1998.\n32.Hsu，S.C.，Volpert，O.V.，Steck，P.A.，Mikkelsen，T.，Polverini，P.J.，Rao，S.， Chou?Bouck，N.P.，10號染色體的throbospondin-1誘導對人膠質母細胞瘤中 血管生成的抑制，Cancer?Res.，56：5684-5691，1996.\n33.Taki，T.，Ohnishi，T.，Arita，N.，Hiraga，S.，Saitoh，Y.，Izumoto，S.，Mori，K.， Hayakawa，T.，TNnP-470在體內對人惡性膠質瘤的抗增殖作用： 對腫瘤血管生成的有效抑制，J.Neurooncol.，19：251-258，1994.\n34.Tanaka，T.，Manome，Y.，Wen，P.，Kufe，D.W.，Fine，H.A.， 病毒載體介導的修飾血小板因子4?cDNA轉導可抑制血管生成及腫瘤生長， Nat.Med，3：437-442，1997.\n35，Carron，C.P.，Meyer，D.M.，Pegg，J.A.，Engleman，V.W.，Nickols，M.A.，Settlel， S.L.，Westlin，W.F.，Ruminski，P.G.，Nickols，G.A.， αvβ3整合素肽類似物拮抗劑抑制Leydig細胞腫瘤生長及惡性腫瘤高鈣 血癥的發展，Cancer?Res.，58：1930-1935，1998.\n37.Bader，B.L.，Rayburn，H.，Crowley，D.，Hynes，R.O.， 在缺乏所有αv整合素的小鼠中廣泛的脈管形成、血管生成和器官形成領 先于致死性，Cell，95：507-519，1998.\n38.Knott，J.C.，Mahesparan，R.，Garcia-Cabrera，I.，Bolge，T.B.，Edvardsen，K.， Ness，G.O.，Mark，S.，Lund-Johansen，M.，Bjerkvig，R.， 侵襲性膠質瘤細胞對正常腦組織中細胞外基質組分的刺激，Int. J.Cancer，75：864-872，1998.\n39.Seger，D.，Gechtman，Z.，Shaltiel，S.，酪蛋白激酶II對玻連蛋白的磷酸化. 位點的鑒定及其對細胞黏附及遷移的促進，J.Biol.Chem.，273：24805-24813， 1998.\n43.Won，N.C.，Mueller，B.M.，Barbas，C.F.，Ruminski，P.，Quaranta，V.，Lin，E.C.， Smith，J.W.，αv整合素介導乳腺癌細胞系的黏附與遷移， Clin.Exp.Metastasis，16：50-61，1998.\n44.Van?Leeuwen，R.L.，Yoshinaga，I.G.，Akasaka，T.，Dekker，S.K.，Vermeer，B.J.， Byers，H，R.，黑色素瘤細胞在玻連蛋白上的附著、延展與遷移. αvβ3和αvβ5整合素的作用，Exp.Dermatol.，5：308-315，1996.\n45.Lehmann，M.，El?Battari，A.，Abadie，B.，Martin，J.M.，Marvallldi，J.， αvβ5和αvβ6整合素糖基化在結腸腺癌細胞系黏附中的作用， J.Cell?Biochem.，61：266-277，1996.\n46.Kost，C.，Benner，K.，Stockmann，A.，Linder，D.，Preissner，K.T.， 黏附蛋白質作為形態調節和血管他汀結合因子的特征， Eur.J.Biochem.，236：682-688，1996.\n47.Maenpaa，A.，Kovanen，P.E.，Paetau，A.，Jaaskelainen，J.，Timonen，T.， 膠質瘤和正常腦組織中淋巴細胞黏附分子配體和細胞外基質蛋白質： VCAM-1在膠質瘤中的表達，Acta.Neuropathol.，94：216-225，1997.\n48.Brooks，P.C.，Stromblad，S.，Klemke，R.，Visscher，D.，Sarkar，F.H.，Cheresh， D.A.：抗αvβ3抗體阻斷人乳腺癌生長及人皮膚中的血管生成，J.Clin.Invest.， 96：1815-1822，1995.\n50.Bafetti，L.M.，Young，T.N.，Itoh，Y.，Stack，M.S.， 完整的玻連蛋白誘導基質金屬蛋白酶-2及金屬蛋白酶-2組織抑制劑的表 達并加強黑色素瘤細胞對細胞的侵襲，J.Biol.Chem.，273：143-149， 1998.\n51.Wong，N.C.，Mueller，B.M.，Barbas，C.F.，Ruminski，P.，Quaranta，V.，Lin，E.C.， Smith，J.W.，αv整合素介導乳腺癌細胞系的黏附與遷移，Clin. Exp.Metastasis，16：50-61，1998.\n52.Van?Leeuwen，R.L.，Yoshinaga，I.G.，Akasaka，T.，Dekker，S.K.，Vermeer，B.J.， Byers，H.R.，黑色素瘤細胞在玻連蛋白上的附著、延展和遷移. αvβ3和αvβ5整合素作用，Exp.Dermatol.，5：308-315，1996.\n53.Lehmann，M.，El?Battari，A.，Abadie，B.，Martin，J.M.，Marvaldi，J.， αvβ5和αvβ6整合素糖基化在結腸腺癌細胞系(HT29-D4) 黏附中的作用，J.Cell?Biochem.，61：266-277，1996.\n55.Jaskiewicz，K.，Chasen，M.R.，Robson，S.C.， 肝細胞癌和慢性肝病中細胞外基質蛋白質和整合素的差異性表達， Anticancer?Res.，13：2229-2237，1993.\n56.Brooks，P.C.，Stromblad，S.，Klemke，R.，Visseher，D.，Sarkar，F.H.，Cheresh， D.A.，抗αvβ3抗體阻斷人乳腺癌生長及人皮膚中的血管生成，J.Clin.Invest.， 96：1815-1822，1995.\n58.Wesseling，P.，Van?Der?Laak，J.A.，Link.M.，Teepen，H.L.，Ruiter，D.J.， 在惡性分級增高的播散星形細胞瘤中微血管數量分析發生變化， Hum.Pathol.，29：352-358，1998.\n59.Li，V.W.，Folkerth，R.D.，Watanabe，H.，Yu，C.，Rupnick，M.，Bames，P.，Scott， M.，Black，P.M.，Sallan，S.，Folkman，J.，在腦腫瘤兒童患者中的微血管計數 及腦脊液堿性成纖維細胞生長因子，Lancet，344：82-86，1994.\n60.Taki，T.，Ohnishi，T.，Arita，N.，Hiraga，S.，Saitoh，Y.，Izumoto，S.，Mori，K.， Hayakawa，T.，TNP-470在體內對人惡性膠質瘤的抗增殖作用：對腫瘤血管生成的 有效抑制，J.Neurooncol.，19：251-258，1994.\n61.Hsu，S.C.，Volpert，O.V.，Steck，P.A.，Mikkelsen，T.，Polverini，P.J.，Rao，S.， Chou?Bouck，N.P.，10號染色體的throbospondin-1誘導對人膠質母細胞瘤中 血管生成的抑制，Cancer?Res.，56：5684-5691，1996.\n62.Tanaka，T.，Manome，Y.，Wen，P.，Kufe，D.W.，Fine，H.A.， 病毒載體介導的修飾血小板因子4?cDNA轉導可抑制血管生成及腫瘤生長， Nat.Med.，3：437-442，1997.


首页 > 下载中心 > 软件下载 > 网络工具 > 网页棋牌> 下载旧版大连娱网棋牌\n快来棋牌斗牛 15059.12-11 官方正式版下载\n更新时间： 2018年12月11日 22:46:22\n圣地也从　1923年2月1日，京汉铁路总工会成立大会在郑州普乐园举行。当日上午，各个铁路分工会代表和各界来宾数百人会聚郑州，冲破反动军警层层阻挠，冲进会场宣告京汉铁路总工会成立。总会成立之后，为了争自由、争人权，经过秘密会议研究，决定于2月4日举行全路总罢工。　“我做梦都盼着早一天搬进新学校上课，如果能有老师教我们中文就更好了！”眼睛大大的男孩山姆在排练间歇对记者说。山姆口中的“新学校”占地面积约万平方米，其中建筑面积约1万平方米，包括幼儿园、小学、中学、教师公寓和多功能厅，能够解决当地2700名孩子的就学问题。\n同城游棋牌游戏大厅 | 用手指堵住枪口，子弹还能够射的出来吗?说出来你都不相信\n棋牌类游戏线下推广 | 这种果树的果子用来榨油，产量高价格还贵，农民却不敢种！\n棋牌银商赚钱吗 | 心理学：你最想给你的孩子穿哪双鞋？一秒测出你的孩子命有多好？\n下载大连免费娱网棋牌 | 十一月的事业飞黄腾达，虽然看起来很轻松实际很忙碌的星座！\n最好的真钱棋牌 | 心理测试：你最想去看哪一个美景？测你晚年最有什么福气！\n舟山星空棋牌灰太狼 | 我国最好三所二本医学院，就业率高氛围好，值得收藏！\ng3棋牌游戏中心 | 艾斯有句遗言，路飞一直没机会告诉马尔科，现在是时候了\n飞五棋牌游戏平台 | 一个特种兵可以跟多少壮汉对打？比你想象的要厉害\n风云棋牌游戏 | 选车时，永远别买这三种车，个个都是坑，提了千万别说后悔！\n幼麟棋牌社区 | 云集了东皇的控制，钟馗的钩，花木兰的免伤，他却被称为酒囊饭袋\n退伍老兵注意!这五类优抚对象可享受短期疗养! 《推背图》系列1——破译争论不休的历史谜题 搞笑GIF：我学他这么走路，才一条街就被打了3顿 滴滴的强劲对手诞生，司机一个月保底一万，或将取代滴滴 安装电脑内存条，DDR3和DDR4 有什么分别 星球为什么能浮在宇宙中？而不掉落 河北河南简称相同的两所大学，都没评上211，网友:难兄难弟啊 中国体坛遭无视？刘国梁郎平落选终身教练奖，中国5大名帅全落败 曾经被你嫌弃的“土气”灯芯绒，真香 双11速卖通全球“剁手”榜：俄罗斯人囤秋裤，以色列人怕脚臭，沙特人最土豪 丰田全新紧凑SUV惊艳来袭，帅到一塌糊涂，完胜汉兰达和本田CR-V 中国女排世锦赛出了两个怪现象，一个喜一个忧 全新卡罗拉全球首发 广州车展新车对比点评 发动机到底是选择涡轮还是自吸？老司机：跑几年就知道怎么选了！ 王者荣耀：怪不得这么多人买霸王别姬，原来虞姬释放大招时有福利 真服了，老婆把毛衣都扔了!穿上这打底衫，暖和极了，太美嫩了 抖音“一张垮脸毁所有”,五官各长各的，网友评论炸了！ 今年秋冬最流行的元素都在这里，美到2019都没有问题！ 一组漫画，10万网友疯传，你的人生意义到底在哪里? UZI女友再出神操作：不小心透漏出的秘密让UZI的S8事件再起风波\n一家家店面前的呐喊着看周围小吃摊上的42.24M | 2018-12-05\n服务员总不是不停的快吃了就是个‘吃’字50.91 MB | 2018-12-06\n是面包形状了东西咕咕叫着48.5M | 2018-12-07\n老板一块铜币换来看到这里199.38M | 2018-12-08\n别人递给呐喊着些美味的35.26M | 2018-12-10\n一家家店面前的不停的那15.81M | 2018-12-11\n棋牌如何做代理 棋牌平台抽水 荆州微信棋牌 棋牌游戏平台赢话费\n快来棋牌斗牛为您推荐： 棋牌游戏l 销售棋牌桌禁止 棋牌游戏推广的小技巧 大神娱乐棋牌游戏外挂


美国、墨西哥外汇衍生产品市场的发展和借鉴价值 墨西哥和美国外汇衍生产品的发展都经历了由简单到复杂的过程。但是，墨西哥衍生产品市场的发展与其汇率制度的演进、外部因素的推动（金融危机）有着密切的联系；美国外汇衍生产品市场的发展则更主要依靠其内在动力。 美国大选邻居不安 墨西哥比索跌至历史新低|美国大选|孙立坚|美股 … 来源：人民日报9月26日晚，美国首场总统大选辩论在纽约州亨普斯特德的霍夫斯特拉大学举行。随着美国总统大选如火如荼地展开，墨西哥比索汇率 土耳其、墨西哥等人均 GDP 八九千美元的国家，其实际生活水平 … 在土耳其的,墨西哥的朋友说，土耳其和南美，没一个国家实际生活水平能赶上中国的，但人均gdp和中国差不多， 类似的还有台湾，人均是大陆的2倍多，实际生活水平也就比大陆高一点，两倍不到的样子 另外像卢森堡瑞士，人均gdp都是美国的两三倍，但实际生活水平还不如美国 人均gdp到底是怎么个 美国能从墨西哥找回多少就业？|墨西哥|美国|汽车_新浪财经_新浪网\n美国即将宣布中国是否列入汇率操纵国 六大关键解读 1评论 2018-10-17 09:14:10 来源： 券商中国 作者： 孙璐璐 3天狂撸22%利润! 美国财政部部长唐纳德·里甘、副部长蒂姆·麦克纳马尔和日本、英国、瑞士中央银行的行长们筹集起一笔总额为40亿美元的一揽子救助资金，其中包括美国购买墨西哥石油的预付款10亿美元，中央银行各种信贷15亿美元，美国用于食品进口的10亿美元信贷。\n墨西哥 奥尔梅克文明（Olmec）是已知的最古老的美洲文明。 它约存在和于公元前1200年到公元前400年，位在于现在的墨西哥中南部的热带雨林中，以大型的头部雕像闻名。. 奥尔梅克文明于公元前1200年左右产生于中美洲圣洛伦索高地的热带丛林当中。 圣洛伦索是早期奥尔梅克文明的中心，在繁盛了 至于墨西哥的蒂华纳，我认为只是个噱头，行程就是为那些来墨西哥到此一游的游客准备的，毕竟护照上又多盖了一个国家的章。 至于景点嘛，基本索然无味，可以参照国内偏远的4线城市，还是治安不大好的那种，暴力犯罪感觉不大可能发生，但小偷小摸的\n比如《空洞骑士》（Hollow Knight）这款热门动作游戏，在任天堂美国区和日本区 eshop 的售价分别是 15 美元（约合 100 元人民币）和 1480 日元（约合 90 元人民币），但到了墨西哥区就只要 150 比索（约合 53 元人民币）——相当于其他区一半的价格，性价比极高。 那里基本上是我能找到的汇率比较好的又对非墨西哥人开放的地方了。 f) 总结一下就是尽量在到墨西哥的第一天把要用的所有钱找13.55左右的好汇率换好。 【*TIP: 有些时候挂在门外的汇率是13.45，但是进去换会给13.55。】 B) 小费： a) Cancun 比如，美国制裁中兴通讯，禁止向中兴通讯出口芯片。那么中兴通讯要想通过加拿大或者墨西哥的公司做转口贸易，美国可以拒绝向墨西哥或加拿大的这家公司出口。附录14-d还对争端解决机制所适用的范围作了明确规定，"非市场经济体"不包含在内。 据拉美地区权威的毕尔巴鄂比斯开－墨西哥商业银行金融集团最新预测，由于受美国经济减速的影响，墨西哥今年经济增长幅度将从去年的6.9％降到3 特朗普的造墙计划正式开始实施，到底谁来为这堵墙掏腰包又成为外界关注的话题。当地时间1月26日，美国白宫发言人称，特朗普将寻求向墨西哥商品实施20%的关税，用以负担美墨南部边境建墙的费用。 美国—墨西哥—加拿大协议usmca（北美自由贸易新协议）浏览之采掘： ——**人物网最好的团队路易查.ch.萨维奇、亚当.贝苏迪，亚历山大·帕内塔和劳伦·加德纳挖掘到这个关键的一点："新版美国-墨西哥-加拿大协议的细则包括一项条款，要求协议内的任何国家在与非市场经济国家进行贸易谈判时\n《美国－墨西哥－加拿大协议》（简称《美墨加协议》）是加拿大、墨西哥和美国之间的一项自由贸易协定 。 它也被称为“北美自由贸易协议2.0”，以便区分其前身《北美自由贸易协议》 。 这是北美自由贸易协定成员国在2017-2018年重新谈判的结果。2018年9月30日，美墨加三国非正式同意条款，并于\n美国试探中国底线 将汇率操纵国的帽子扣向中国 2018-04-25 18:15:31 发布：阿志论事 1995年4月，日元创下战后最高纪录，1美元：79.75 日元(期货最高来到1日元：1.2625 美分)，1995 年是国际社会颇多动荡的一年，突发事件频繁，日本为了关西大地震后的重建，赎回大量的海外资金；美日汽车贸易谈判破裂后，美国为了报复，对日元暴升采取袖手旁观的态度，随后墨西哥发生金融风暴，墨 说到墨西哥，你的第一印象是什么？ 戴着宽檐帽，穿着查曼多弹吉他？ 还是沙漠、仙人掌、牛仔喝着Tequila？ 或者是偷渡、毒枭、黑帮大火拼？ 我对墨西哥的第一印象是去年去美国做计划的时候 进入2017年以后，随着特朗普贸易保护主义的抬头，墨西哥比索兑美元汇率已经下跌了2.4%。特朗普已经签发在美国和墨西哥边境建设一堵墙。同时，为了增加收入，特朗普讨论对墨西哥进口的商品征收重税，受此影响，美元兑比索汇率进一步下跌。 墨西哥蒙了，美国国会也蒙了，这戏本来不是应当由国会来阻击特朗普吗？他自己却把协议毁了，这戏还怎么唱？ 美国汽车业的反对不用说了，连美国服装和鞋类协会总裁赫尔芬贝恩都站出来说，"对墨西哥加征关税对美国经济来说是灾难性的。 美国即将宣布中国是否列入汇率操纵国 六大关键解读 1评论 2018-10-17 09:14:10 来源： 券商中国 作者： 孙璐璐 3天狂撸22%利润! 美国财政部部长唐纳德·里甘、副部长蒂姆·麦克纳马尔和日本、英国、瑞士中央银行的行长们筹集起一笔总额为40亿美元的一揽子救助资金，其中包括美国购买墨西哥石油的预付款10亿美元，中央银行各种信贷15亿美元，美国用于食品进口的10亿美元信贷。


Bale Capampangan(圣费尔南多) - 餐厅/美食点评 - TripAdvisor\n排名第 4 的 圣费尔南多美食（共 100 个）\nKm 69 MacArthur Highway | Dolores, San Fernando, Luzon 2000, Philippines\n+63 998 560 1948\nKm 69 MacArthur Highway Dolores, 圣费尔南多吕宋岛 菲律宾\n有一系列的餐厅的食物和早餐都很美味。 Php 300不到,你可以吃到很多种Kapampangan特色菜和有光晕 - halo甜点或香蕉hielo空调然后再回来秒。 想再去一次。\n食物真的很美味! 这个地方: 因为房间太大了还是很舒适的空间容量和高高的天花板。 房间的温度也是很酷的。 舒适的房间维护的很好而且干净。 有液体香皂,纸巾,甚至还有北斗星。 食物: 很棒! 我们在那里吃过,他们提供kare - kare ,阿斗波和毕比kalderetang, adobong美国（鹿）,炸虾。 我喜欢他们的非商业书信交往太好吃的和更多。 但我真的以为我会品尝异国情调的dc=myhost或炸青蛙之类的。 还有我们在那里的时候没有adobong溺。 对那些去圣费尔南多我推荐你去这个地方。 自助餐厅的价格也很划算也很友好。 这是来自马尼拉的交通也很方便去那里。 公交就在豪大酒店下车然后去圣费尔南多或马里韦莱斯macarthur的公路。 然后坐了一辆吉普车去bale capampangan。\n这里的食物很美味。 一个最好的餐馆在这里Kapampanga邦板牙。 我希望他们会很快补充食物。 不管怎么说,这家餐厅的人仍然是一个必须要尝试的。 Manyaman（美味的）! :）\n这家餐厅每天都营业。 午餐价格 P 295 +晚餐则是p + 225。 3尺以下的儿童是免费的,要是3尺4尺p&p +午餐+晚餐195 175 ,分别。 他们收了点剩菜395 p。 午餐营业时间是10:30上午 - 2:30下午&晚餐是5:30下午 - 9:30下午。 这个地方很舒适。 有正宗的菜肴可供选择的各种Capampangan Adobong像溺,非商业书信交往, kare kare以及更多。 食物很棒但是你一定要早点去因为如果你来的时候有点晚了,一些肴可能不会补充。\n美味的食物。 它只是带他们来的时间来补充。 这个地方很不错。 这是好带您的家人来这里\n邦板牙菜供应异国风情的地方。 试试他们的adobong溺, asadong itik, balo - kare balo和 - kare。 关于10的菜肴和甜点自助餐选择一个你都可以吃。 因为11上午来得早。 这里的价格是250 - 300比索的头。 3下午直到很晚才吃午餐的人来。 多功能厅是可用于组。 强烈推荐游客去邦板牙,巴丹半岛,苏比克和克拉克机场。\n试验我们的冒险之旅后,入住了一个这个地方推荐给像我们这样的人所以我们饿了顺便检查这个地方。 这个地方很舒适和整洁的外观的所以我觉得还是值得一试。 当时有一个婚礼这就是为什么这个地方有点混乱和女士打理走ins是困惑因为显然当我们问多少钱的价格会是我女儿和她说的价格是一个小孩和账单来的时候又说她坚持说我的女儿应该收取全部即使她只吃光晕光晕。 不管怎么说,这里的食物很一般而且因为这是一个自助Capampangan ,但这不是我们期望能找到sisig上选择。 画廊的皮肤是尝不脆及其船员的工作补充食物的速度很慢因为大多数食物的盘子都是空的。 最糟糕的是甜点部分因为所有的托盘是空! 价格295人来说这是个基本的食物上和他们提供的服务是一个有点贵因为食物和食物选择他们的竞争对手和Kamay Cabalen东纵是有一个更低的价格更好。\n我去过这家餐厅很多次通常与朋友和家人一起,无论我们什么时候去尝尝正宗的kapampangan食物! 这是一个带着光环的自助餐厅 - 光晕和新鲜的水果! 我也喜欢他们的画廊和脆炸虾尝! 酒店的氛围非常棒! 但有限的停车区域。\n很喜欢这里的食物! 很棒的食物和客户服务很好。 我很喜欢有布绒村hipon mustasa树叶。 以后还会再来这家餐厅\n您可以从 Bale Capampangan 的工作人员及之前的访客获得快速解答。


重庆时时彩助理 重庆时时彩综合 极速彩票官网 北京赛车321 北京赛车精准杀号 北京赛车技术解密 大发快三是什么 北京赛车abc盘 北京赛车赢钱破解 清晨北京赛车 北京赛车女神视频 彩经彩票能实名吗 重庆时时彩和不杀 北京赛车100期 北京赛车养鱼 北京赛车微信玩 大发分分彩黑客 北京赛车全民华人 分分彩后三和值 北京赛车・ 重庆时时彩五码 腾讯分分彩秘籍 腾讯五分彩计划 北京赛车红彩会 北京赛车微话题 北京赛车平均打 重庆时时彩apk 2分快3大小推算 北京赛车门店 微信巴黎五分彩 北京儿童赛车 北京赛车可以举报 600重庆时时彩 北京赛车在线版 大发PK10规则 北京赛车蜂窝计划 e财通五分彩 北京赛车前5扫码 江苏省快3一定牛 北京赛车中央新闻 重庆时时彩五选一 大发官网新锦海 北京赛车五码计群 腾讯分分彩注数 北京赛车手 天天乐福利彩票 彩经彩票是骗子吗 微博五分彩号码 一分快三开奖历史 丹尼斯赛车服北京 江苏快3玩法技巧 北京赛车缩水 3分pk拾口诀 软件专业北京赛车 腾讯分分彩哪里买 8888分分彩 自动读取北京赛车 彩神争霸输几万 重庆时时彩54期 重庆时时彩聊天群 重庆时时彩休市 河内一分彩的骗局 北京赛车看开奖 北京赛车制作网盘 大发快3吧 北京大通赛车直播 江苏快3微信平台 重庆时时彩人和 彩经彩票网站 买分分彩会赢钱吗 神奇重庆时时彩 美东二分彩规则 彩神争霸是否合法 彩经彩票中10w 2分快3挂 高盛东方五分彩 重庆时时彩3星 北京赛车代理网 重庆时时彩咋注册 北京赛车超级计划 重庆时时彩120 北京五分彩官网 北京赛车6�a1� 乐玩彩北京赛车 彩经彩票修改帐户 大发快三破解之法 新德里1.5分彩 大发三分彩 重庆时时彩神算子 重庆时时彩秒速 北京赛车pk88 北京赛车挂机投注 彩经彩票怎么下单 北京赛车的套路 北京赛车输钱事件 北京赛车结果 腾讯三分彩下载 北京赛车提醒软件 重庆时时彩相邻号 北京赛车事件图片 重庆老时时彩' 北京赛车值 北京赛车龙虎软件 重庆时时彩看计划 北京五分彩吧 邯郸抓重庆时时彩 重庆时时彩杀官网 北京快3走势图表 彩经彩票最大投注 台湾五分彩 彩经彩票论坛 大发秒速时时彩 重庆时时彩合几倍 北京快3爱乐彩 北京赛车计划金 北京职业赛车 北京赛车用哈希 乐彩网网址 北京赛车招人吗 北京赛车一直输 北京赛车4码 北京快3开奖时间 大发qpai官网 qq分分彩开奖 北京赛车高彩联盟 重庆时时彩扣水 3分快3历史开奖 重庆时时彩百科 重庆时时彩解冻 北京赛车有控制器 北京赛车开奖平台 北京赛车定位八码 彩经彩票什么公司 北京赛车走势图 北京赛车正规么 重庆时时彩搜但 查北京快3走势图 彩票快三大发法 北京赛车同乐 埃及一分彩规律 重庆时时彩夏爱民 北京赛车公平不 分分彩断组怎么投 重庆时时彩有人带 江苏快3派奖周期 北京赛车连续输 大发红黑大战玩法 分分彩有人赢过吗 重庆时时彩好坑人 北京赛车单调一码 彩经彩票作弊器 北京赛车精准数据 北京赛车下车 北京赛车微信信誉 北京赛车恨 北京赛车信计划群 重庆时时彩赚钱吗 分分彩必杀一码 二分时时彩走势图 北京赛车赢钱概率 极速3d赛车 澳门银河北京赛车 5分3d计划 澳洲3分彩官网 大发快三技巧图 重庆时时彩赌 全天北京赛车冠军 江苏快3查询 江苏快3有没有假 北京赛车机会软件 彩神争霸微博 北京赛车坐庄亏? 北京赛车资料大全 腾讯一分彩玩法 彩神争霸的银行卡 北京赛车购买哪里 新北京赛车开奖 江苏快3预测娱乐 北京赛车聚星 重庆时时彩有几种 重庆时时彩有售吗 快3交流群 五分彩后三计划 北京赛车免费软件 北京快3爱彩乐 加州分分彩走势图 玩分分彩倍投 彩经彩票页面 北京赛车n9 北京赛车^_^ 分分彩追几期 重庆时时彩虎规律 彩经彩票是骗局 北京赛车哪里出的 如何玩分分彩 北京赛车特号倍数 重庆时时彩有吗 大发快3下载 彩经彩票到底合法 五分彩后3 北京赛车相关文章 北京赛车如何稳 北京幸运赛车 北京赛车精密软件 北京赛车定位五码 重庆时时彩去哪玩 大发快三有规律吗 重庆时时彩同步 五分彩定位胆计划 北京赛车表情 韩国五分彩靠谱吗 北京赛车输几十万 菲律宾分分彩平台 重庆时时彩交易 彩经彩票高清图片 腾讯分分彩不贪心 北京赛车哪里开发 北京赛车最新新闻 北京赛车号码前后 重庆时时彩余姐姐 彩经彩票注册码 北京赛车玩家绝招 彩经彩票3 大发手机购彩网址 微信彩经彩票真假 江苏快3遇漏 分分彩4星一码 北京赛车官网投注 北京赛车龙的形式 北京赛车p 亿人推重庆时时彩 大奖网重庆时时彩 北京赛车长龙统计 分分彩团队 重庆时时彩三胆 北京赛车超稳技巧 连城北京赛车 诺亚重庆时时彩 文库悬赏北京赛车 神彩争霸8电脑版 北京赛车网页版 台湾五分彩的漏洞 重庆时时彩yy 北京赛车乐透谷 伯乐团队北京赛车 北京赛车赌博案 北京赛车直播网 北京赛车过滤器 彩神争霸人工客服 北京赛车cp15 北京赛车平投经验 北京赛车八码长龙 好运快3游戏 怎样玩好北京快3 北京赛车稳杀一码 北京赛车永泉 北京赛车5元最低 北京赛车龙虎计划 重庆时时彩资料 全天澳门五分彩 北京赛车pc版本 彩经彩票开奖结果 大发彩票APP 易算北京赛车计划 重庆时时彩龙虎走 印尼五分彩票 大发快3怎么提现 重庆时时彩黑庄 极速彩票 88北京赛车 北京赛车淘金 重庆时时彩和不杀 重庆时时彩规划表 北京赛车分析图 北京赛车下注方法 快3和值诀窍 北京赛车大小技巧 北京赛车输了钱 重庆时时彩表格 赛车模拟+北京 彩经彩票粤任选五 北京赛车怎么耍 重庆时时彩数字图 北京赛车雪球走势 北京赛车中奖网 北京赛车方法 逆袭北京赛车安卓 分分彩前三单式 北京赛车微信群托 北京赛车是黑彩么 北京快3派彩助手 北京赛车1计划 好运彩大发快3 重庆老时时彩技巧 北京赛车新群起步 英国五分彩怎么看 北京赛车系统出售 北京赛车综合走势 重庆无敌时时彩 重庆时五星时时彩 重庆时时彩和十法 重庆时时彩51期 重庆时时彩输破产 北京赛车绝招 北京赛车运行软件 重庆时时彩三星走 幸运5分pk10 重庆时时彩有假的 北京赛车车号定位 希腊五分彩官方 北京赛车pk结果 大发红黑大战软件 北京赛车怎样盈利 天天赢彩票靠谱吗 重庆时时彩公式 北京赛车破解软件 2分快3大小推算 忆君重庆时时彩 北京赛车是赌博吗 玩北京赛车赚钱吗 北京赛车拉客 北京赛车长期盈利 北京赛车pk助赢 北京赛车大群 腾讯分分彩定位 QQ分分彩计划网 大发快三必中计划 分分彩怎么能盈利 北京赛车复式单选 北京赛车群发 重庆时时彩必胜 巴黎五分彩骗局 北京赛车输死人的 重庆时时彩代赚 北京赛车彩票吧 彩神争霸中奖技巧 北京赛车戒赌中心 北京pk拾赛车网 极速分分彩正规吗 抢红包的北京赛车 大发时时彩开户 彩经彩票官方下载 北京赛车刷奖金 好运快35分钟 北京赛车是不是坑 彩经彩票不给兑奖 彩神争霸不提现 北京快3预测号 北京赛车大数趋势 幸运分分彩技巧 北京赛车资本 重庆时时采彩购彩 重庆时时彩网址 北京赛车计划源码 天天爱彩票群 分分彩高手玩法 彩票开奖天天选四 快3预测牛北京 北京赛车挂机八码 大发试玩分分彩 天天连中彩票 北京赛车哪年开始 彩票平台北京赛车 北京赛车单双教程 重庆时时彩赚钱吗 江苏快3编码表 北京赛车测字 老北京赛车 北京赛车红宝石群 澳门五分彩官网 抖音分分彩计划 北京赛车能玩嘛 北京赛车输钱论坛 彩神争霸的骗局 北京微信赛车 北京赛车秘笈 北京赛车聚富 北京赛车挂机 彩经彩票的双色球 北京赛车方案技巧 怎样玩好北京快3 北京中联赛车场 优游分分彩计划 大发彩神8计划 北京赛车杀数 新彩经彩票 江苏快3未出号 分分彩网页登录 北京赛车4对应几 北京赛车繁体字 彩经彩票软件靠谱 澳门3分彩开奖 北京通州王浩赛车 北京赛车计划太阳 彩经彩票提款多久 北京赛车df盘 北京赛车女百度云 网易五分彩正规吗 重庆时时彩天马 北京赛车走势预判 北京赛车存在操控 微信上叫买五分彩 彩经彩票网站下载 北京快3软件 北京赛车开户有蒋 极速pk10公式 重庆时时彩杀合变 江苏快3 北京赛车放假么 彩神大发快3骗法 kg重庆时时彩 大发分分快三大小 北京赛车开盘拖 重庆时时彩被骗 幸运五分彩定位胆 大发快三有没有毒 北京赛车游戏网址 北京快3遗漏查询 重庆时时彩分析器 北京哪里能开赛车 趣彩重庆时时彩 快3几点收班北京 极速大发3分彩 彩神争霸系统漏洞 北京奥德赛车友会 彩经彩票不给派奖 北京九家赛车场 重庆时时彩全中 北京赛车9信彩 北京赛车当天预测 彩经彩票提现安全 通博北京赛车 纽约五分彩app 大发时时彩计划群 北京赛车开奖倒计 大奖分分彩 苹果北京赛车视频 北京赛车命中率 58彩票 重庆时时彩赚流水 腾讯分分彩官知道 彩经彩票能信 大发分分彩不能玩 吉林市北京赛车 北京赛车追尾 重庆时时彩102 玩幸运分分彩 江苏快3视频 彩经彩票微信哪里 北京赛车5码图 重庆时时彩拦码 新一代北京赛车 北京赛车查遗漏 163重庆时时彩 北京sa系统赛车 助羸江苏快3 重庆时时彩改赔率 北京赛车改单 创作人北京快3 1分彩官方 北京赛车投注微信 北京快3怎么玩 奇趣网腾讯分分彩 彩经彩票公式 分分时时彩平台 北京赛车彩票加盟 北京赛车网上推荐 重庆时时彩乐彩 重庆时时彩后一 北京赛车必中计划 北京赛车助手有吗 北京赛车盘怎么买 北京赛车的投注站 重庆时时彩好运达 北京赛车精稳6码 5分pk10在线 彩经彩票-百度 北京赛车a盘赔率 江苏快3赚钱 彩经彩票趋势图 大发极速3d预测 江苏快3有人控制 北京赛车官网赔率 重庆时时彩22期 极速3d规律 重庆时时彩开发者 北京赛车群9.7 北京赛车9球技巧 北京赛车不要贪心 重庆时时彩教程网 彩经彩票3d结果 分分彩走势分析 北京小赛车走势图 彩神争霸怎么退出 快3倍率 江苏快3现场开奖 微信北京赛车技巧 大发分分快三漏洞 3分快3客服 帮别人买北京赛车 北京赛车刘军 北京通州赛车场 怎么看北京赛车特 大发时时彩平台 天天爱彩票\_ 北京赛车坐庄赢钱 双色球重庆时时彩 大发UU快三计划 重庆时时彩群号 北京赛车22 重庆时时彩刷漏洞 北京赛车长红彩票 台湾5分彩app 北京赛车九码平刷 重庆时时彩破软件 北京赛车规律图解 北京赛车8球公式 北京赛车大本赢 北京赛车女38 奥博重庆时时彩 king北京赛车 北京赛车阿里巴巴 oe三分彩平台 重庆时时彩是 北京赛车开奖现场 北京五分彩 9.7北京赛车 重庆时时彩两码 冠军五分彩趋势图 重庆时时彩涉赌 pc北京赛车拉手 彩经彩票停售 重庆时时彩豪 北京赛车无法回头 北京赛车技巧交流 求北京赛车计划 做群主做北京赛车 北京赛车中奖概率 北京赛车必胜诀窍 雷神北京赛车 北京赛车新手教程 北京赛车赌久必输 重庆时时彩网群 万达分分彩注册 2分快3官网登录 北京赛车稳定数据 北京赛车开奖官网 北京赛车天天能�A 今天江苏快3开奖 重庆时时彩柬埔寨 盛邦分分彩下载 北京赛车3-8名 北京赛车老神仙 大发快3推荐号 赚钱北京赛车 大发快三网 500分分彩彩 江苏快3预测网 重庆时时彩总部 北京赛车自助摇号 北京赛车买前六 重庆时时彩万能二 极速3d计划 江苏快3号码遗漏 重庆时时彩会赢吗 北京赛车谁会平刷 彩神争霸邀请 赌博北京赛车计划 皇家北京赛车论坛 大发足球官网 台湾五分彩时间 北京赛车推荐玩法 北京赛车pk经验 重庆时时彩统计网 彩经彩票晒单是 彩经彩票怎么下单 河北幸运快3 重庆时时彩全天版 北京赛车厂 分分彩怎么能盈利 快三大发骰子软件 北京赛车正规吗? 重庆时时彩计划胆 重庆时时彩是合买 北京赛车6玛计划 北京公路赛车 重庆时时彩除三 彩经彩票步步为赢 彩经彩票网址? 北京赛车百度吧 北京赛车老虎机 腾讯分分彩对冲 痴迷重庆时时彩 北京赛车苹果系统 重庆时时彩高手 群里面江苏快3 江苏快3的计划 北京赛车智能杀码 重庆时时彩必胜 澳门五分彩客服 北京赛车发展下线 彩经彩票-百度 江苏快3豹子几倍 北京赛车总监设置 北京快3末班车 北京赛车ios版 分分彩4期必中 北京赛车赢钱的 极速排列3助手 韩国分分彩怎么 重庆时时彩工作室 北京赛车对刷方法 彩票大发官网 大发快三和值乘以 北京赛车是机器吗 大发彩神破解版 重庆时时彩买4星 重庆时时彩窍门 重庆时时彩走势兔 大发分分快三口诀 乐彩网 重庆时时彩公式 重庆时时彩彩总代 腾讯五分彩导师 北京赛车良心计划 玩北京赛车结局 手机北京赛车群 98彩票北京赛车 金煌五分彩 北京赛车正怎么玩 重庆时时彩才计划 北京赛车番玩法 1分时时彩骗局 北京赛车回血公式 北京赛车苹果网址 彩经彩票会黑大奖 重庆时时彩真的吗 一起开北京赛车 北京赛车开奖时 彩经彩票' 腾讯一分彩玩法 北京快3豹子1 重庆百度时时彩 大发腾讯分分彩开 重庆番摊时时彩 3分时时彩技巧 北京赛车开官网 彩神争霸几年了 越南五分彩走势图 北京赛车复试计划 重庆时时彩标志 大发幸运2分彩 北京赛车8码杀码 1分排列3预测 北京赛车软件漏洞 分分彩为什么输钱 重庆时时彩的讲座 北京凯择赛车场 北京赛车葡京乐场 天津五分彩助手 广东快乐五分彩 微信北京赛车骗子 北京赛车和值多久 彩经彩票娱乐微博 最近北京赛车难玩 体育彩票江苏快3 加拿大五分彩下载 北京3d快三开奖 快3和值乘以 彩神争霸赌输两万 五分彩dby计划 财神8五分彩下载 北京赛车计划表。 重庆时时彩连开小 北京赛车对号 澳洲3分彩漏洞 分分彩分析 五分彩怎么赢钱 五分彩在线计划 北京赛车斜码技巧 北京赛车怎么做弊 北京赛车开记录 云购彩票大发快三 北京赛车助手源码 鸿彩国际北京赛车 分分彩怎么看大小 重庆时时彩谁控制 北京赛车输3万 大发时时彩吧 北京赛车微信论坛 北京赛车伪随机 棋牌黑红 分分彩后三 快3走势江苏推荐 大发极速赛车卡通 赛车模拟北京 北京赛车刷大底 重庆时时彩分享 天天好彩票安卓版 北京赛车挂机脚本 重庆时时彩团队 北京赛车佣金返还 鸿运5分彩走势图 凤凰网重庆时时彩 玩北京赛车违法么 北京赛车该单 最新的重庆分分彩 台湾宾果五分彩 pk3分彩咋样 重庆时时彩十 北京赛车万位在哪 秒速时时彩开 大发娱乐游戏官网 重庆时时彩和值 北京赛车扣群 北京赛车有客服吗 重庆时时彩是外围 彩神争霸微博 1.5分彩是什么 1分pk10网址 江苏快3源代码 九码计划北京赛车 北京pk赛车自动 伦理北京赛车女郎 江苏快3走势 极速快3骗人 cp秒速时时彩 大发彩神苹果下载 重庆时时彩关闭 重庆时时彩不出号 大发红黑棋牌 自己制作北京赛车 彩神争霸受害者 澳洲3分彩规律 大发红黑大战规律 官网有分分彩吗 大发红黑大战必赢 北京赛车怎么算 北京赛车前五玩法 三分彩最近走势图 腾讯五分彩怎么投 宝盈北京赛车 澳洲五分彩开奖 腾讯分分彩试玩 风之神北京赛车 乐赢北京赛车 怎样退出彩经彩票 北京赛车高手单期 彩经彩票超过马云 北京赛车开挂 分分彩选号技巧 重庆时时彩百科 北京赛车+带玩 重庆时时彩个人群 河内五分彩心得 北京赛车软件官方 北京赛车个人技巧 北京快3走势图下 比特币分分彩官网 北京赛车停止工作 大发彩神大小规律 万能八码北京赛车 彩神大发快3骗法 澳门北京赛车官网 北京赛车免费分析 缅甸一分彩开奖 北京赛车对打套利 北京赛车时间差 埃及一分彩技巧 红黑大战荷官 北京赛车挂机 彩神争霸快3走势 重庆时时彩标语 腾讯彩经彩票在哪 北京赛车稳赚买法 北京赛车蚂蜂窝 彩经彩票pk10 重庆时时彩前4 北京赛车微信好友 5分时时彩软件 分分彩有几种 今天重庆时时彩和 北京赛车常见套路 幸运彩重庆时时彩 重庆时时彩定位杀 vr3分彩计划 北京赛车9.95 阿里分分彩走势图 彩八仙重庆时时彩 快3是什么 极速时时彩9 阿里分分彩 重庆马泰时时彩 北京赛车玩钱 北京赛车最好公式 重庆时时彩的模式 谷歌分分彩开奖 北京赛车在哪投注 快3破解和值 北京赛车投资 游戏北京赛车下载 北京赛车代理加盟 重庆时时彩看路子 北京赛车死神计划 彩经彩票1.0 北京赛车平推计划 j重庆时时彩 彩经彩票+微信群 北京赛车52网 彩神争霸输钱报警 分分彩输钱案例 北京快3个人预测 306重庆时时彩 五分28 咋戒赌重庆时时彩 北京赛车亿得隆 5分时时彩直播 北京赛车试用盘 重庆时时彩的版本 分分彩能不能赢钱 北京赛车am娱乐 重庆时时彩计划书 重庆时时彩推荐器 北京赛车后台操控 北京快3是真的么 开心竞猜北京赛车 三分时时彩官网 北京赛车的攻略 江苏彩票快3官方 北京赛车么买 北京赛车相关软件 重庆时时老彩开奖 北京赛车手机购买 澳门重庆时时彩 江苏快3网易 买分分彩输钱经历 北京赛车倍投公事 5分彩走势图 北京赛车6码解 分分彩稳赢打发法 分分彩单双 重庆体育时时彩 北京专业赛车 网易五分彩安全吗 重庆时时彩最早 有关重庆时时彩 彩经彩票几点结束 江苏福彩快3中奖 重庆时时彩l老 重庆葡京时时彩 重庆时时彩老走 北京赛车下海 彩经彩票腾讯控股 qq分分彩漏洞 五分彩开奖助手 有北京赛车的网站 北京赛车雪球杀号 五分彩有什么公式 大发秒速飞艇平台 印度五分彩走势图 五分彩倍投 五分彩预测专家 导航彩票北京赛车 vr3分彩彩娱 五分彩定胆号秘诀 重庆试时时彩直播 彩经彩票前三直选 中彩网江苏快3 重庆时时彩数字表 鹰彩重庆时时彩 重庆时时彩估胆 江苏快3和直推荐 北京赛车团队网 重庆时时彩黑幕 重庆时时彩下开奖 极速飞艇哪里有 大发快3结果查询 重庆时时彩后三和 大发极速快三玩法 腾讯分分彩 经验 重庆时时彩后二吧 百乐赢五分彩 大发分分彩网止 北京赛车+bt 1分3d 北京赛车刷亏 御都重庆时时彩 北京赛车输钱 金刚赛车培训北京 北京赛车类电玩城 曝光TX分分彩 北京赛车出租 vr分分彩开奖 北京赛车5c网站 重庆时时彩疾风 怎么看重庆时时彩 极速快三开奖网站 重庆时时彩几位数 北京哪儿有赛车场 北京赛车刘军好吗 怎么校准北京赛车 重庆时时彩专家 微信绑定彩经彩票 江苏快3豹子 赛车道北京 微信北京赛车客户 大发分分彩4星 分分彩后三规律 大发快三攻略 论坛重庆时时彩 彩经彩票苹果手机 时时彩_北京赛车 北京赛车心理 北京赛车十码单双 腾讯分分彩手机版 重庆时时彩自动投 北京赛车皇家论坛 北京赛车颜色 福彩江苏快3表格 分分彩团队 重庆时时彩代购 北京赛车计划图 时时彩北京赛车群 北京快3票价 重庆时时彩吗 一分彩是官方的吗 北京赛车博通 分分彩一分钟一期 北京赛车两次必中 北京赛车360 京彩挂机分分彩 北京赛车人工计划 聚富玩北京赛车 北京赛车玩法攻略 黄金8五分彩客服 极速时时彩开奖 微信转彩经彩票 天天爱彩票柒夏 万博娱乐五分彩 天天开彩票官网 重庆时时彩北斗星 北京赛车蜂鸟计划 大发时时彩工具 重庆时时彩几号停 北京赛车公式计划 北京赛车助手维 北京赛车9.8返 _重庆时时彩 吉利三分彩的流程 分分彩如何反倍投 如何推广北京赛车 彩经彩票是黑彩吗 重庆时时彩网易老 祥瑞彩票分分彩 分分彩前二杀码 华人直播北京赛车 重庆时时彩怎么开 极速5分彩代理 大发时时彩规律 玩分分彩app 为什么彩经彩票 重庆时时彩分解 彩经彩票测速 漳浦北京赛车群 天天爱彩票登录 北京赛车51计划 北京赛车统一开吗 北京逆袭赛车 彩经彩票真假 北京赛车怎么样 北京时租赛车 分分彩计划 在线 pk10玩法 彩神争霸微信群 彩经彩票全民网 凤凰分分彩平台 幸运分分彩注册 做北京赛车软件 重庆时时彩跳 北京联通3g快卡 大发时时彩则么玩 分分彩骗局真相 重庆市时时彩代理 重庆时时彩靠自己 北京赛车跨度表 好运快3正规吗 北京赛车新计划 乐玩五分彩走势图 北京赛车赔奖 北京赛车彩色球 北京赛车亏损套利 北京赛车连接 重庆时时彩不更新 网易分分彩 重庆时时彩招聘 北京赛车首选助手 北京赛车胜地 北京赛车游艇会 皇马北京赛车群码 北京赛车会赢吗 重庆时时彩独胆王 重庆时时彩挣 大发彩神下载苹果 网络北京赛车赌博 大发彩票分分彩 彩神争霸不提现 彩经彩票是在哪里 重庆时时彩彩 一分彩开奖结果 大发UU快三代理 河内五分彩下载 分分彩是几点开始 北京pk赛车教学 官网现代四大发明 大发快3开奖 参考重庆时时彩 北京赛车智能杀码 北京赛车坐庄注册 彩经彩票怎么胆拖 快3走势图北京市 北京赛车经验论坛 天音重庆时时彩 北京锐斯赛车学校 重庆老时时彩番摊 快3客服 一号站重庆时时彩 大发一分排列三 河内印尼五分彩 北京赛车黑客高手 lc重庆时时彩 如何玩五分彩 国外五分彩 北京赛车国家 老重庆时时彩玩法 北京赛车计划网址 北京赛车杀号规律 重庆二分彩官方网 用彩经彩票 北京赛车城网站 怎么计算北京赛车 江苏快3平台出租 北京赛车网站出租 重庆时时彩开对 腾讯分分彩有鬼吗 腾讯分分彩哪里买 大发快3彩票平台 重庆时时彩祝赢器 北京皇家赛车下载 快3技巧导师 重庆时时彩爱彩网 微信北京快3 哪有北京赛车群 大发红黑大战玩法 哪里有北京赛车场 万利五分彩 北京赛车2.3 重庆时时彩组织图 彩经彩票大奖黑 高倍率腾讯分分彩 赛车北京微信群 北京赛车交流 北京赛车什么赚钱 北京赛车9.99 重庆时时彩天涯 北京赛车助羸软件 北京赛车开奖统计 彩神争霸软件充值 彩经彩票不派奖 微信1.5分分彩 2o75彩经彩票 爱彩乐重庆时时彩 北京赛车和值技巧 北京赛车系统开发 全靠运气北京赛车 重庆时时彩不更新 腾讯分分彩官知道 88彩神争霸刷水 安装彩神争霸 重庆时时彩大盘 天天快乐中彩票 北京赛车有合作 重庆时时彩专家杀 北京赛车官方直播 河内五分彩计划 美国1分彩 北京赛车举报 必发直播北京赛车 北京赛车彩金 五分彩怎么玩赚钱 北京赛车群头像 北京赛车3码方法 北京赛车和值规则 北京赛车技巧套路 重庆时时彩快乐8 重庆时时彩我 有网易分分彩吗? 大发澳门分分彩 大发官网充值中心 有谁带重庆时时彩 北京赛车方法经验 印尼分分彩开奖 北京赛车路珠软件 迪拜五分彩 江苏快3手机软件 赛车培训北京 北京赛车拾彩票控 北京赛车的危害 重庆时时彩押 三分彩是正规的? 内蒙古北京赛车群 重庆时时彩有吗 北京赛车输钱原因 分分11选5 北京赛车推广平台 北京赛车倍投买特 江苏快3怎么追号 大发快三下载安装 重庆时时彩幕后 江苏快3猜大小 重庆时时彩二重号 北京赛车td改单 彩神争霸上网导航 北京赛车私彩赌博 分分彩滚雪球倍投 腾讯分分彩算法 江苏快3遗留号 北京赛车什么名字 辉煌北京赛车 彩经彩票赚钱 北京赛车时间表 彩经彩票输了几万 大发时时彩赚钱 重庆时时彩杀冷 北京赛车赢钱方案 彩票天天能卖么 北京赛车怎么赢利 重庆时时彩机制 重庆时时彩的倍率 彩经彩票软件咋样 pk北京赛车技巧 彩票北京赛车玩 众利重庆时时彩 北京赛车稳羸计划 重庆时时彩广告图 北京赛车彩网址 类似北京赛车女郎 彩经彩票填身份证 大发大发彩神下载 北京赛车挂机法 新加坡五分彩骗局 中福网北京赛车 北京赛车盛世直播 北京赛车投注地址 北京赛车预测群 越南河内5分彩 天河五分彩有托吗 北京参赛车牛牛 江苏快3时时 北京赛车8码9码 福胜北京赛车 重庆时时彩宝计划 江苏快3促销 赛车驾照+北京 大发快三辅助软件 大发淄博分分彩 重庆时时彩前组三 最快赚钱北京赛车 重庆时时彩杀千位 六码二期北京赛车 9码北京赛车计划 重庆时时彩返 北京赛车369码 神彩争霸在线官网 北京赛车6码买法 重庆时时彩前面 北京赛车1码 北京快3下注网站 腾讯分分彩数据源 vr水星分分彩票 分分彩精准杀一码 北京赛车跟码器 北京赛车职业高手 北京玩赛车的郑林 北京赛车作弊软件 重庆新e时时彩 北京赛车运气 江苏快3号码和值 北京赛车单双记录 彩经彩票-282 2017快3江苏 北京赛车几年了? 国家有分分彩吗 彩经彩票销户 北京pk赛车技巧 北京赛车连中5把 网易五分彩合法吗 神彩争霸苹果下载 北京赛车分比走势 彩经彩票网手机版 天天爱彩票怎么样 北京赛车给人带来 北京赛车和值方法 江苏快3视频直播 赛车驾照+北京 北京赛车购彩网 江苏快3有人赢吗 北京赛车网盘黑客 北京赛车高反水盘 北京赛车刷点 北京赛车车模视频 彩经彩票怎么查看 日本分分彩走势图 官网有分分彩吗 分分彩杀2码 开奖网北京赛车 北京赛车冠军位 打掉重庆时时彩 分分彩规律 大发uu快三 重庆时时彩封了? 北京赛车质偶数 自己制作北京赛车 北京赛车开盘软件 重庆时时彩组团 分分彩规律大全 北京民用赛车价格 彩经彩票吃票了 北京赛车走势图表 北京赛车有多假 北京赛车专平台 天天北京赛车官网 彩经彩票登入失败 以工作北京赛车 北京赛车怎么做号 重庆实时时彩平台 手机彩经彩票中奖 皇冠北京赛车开 重庆时时彩加减法 北京赛车用挂 重庆时时彩对对号 彩客北京赛车统计 北京快3人工计划 北京赛车001 分分彩下期对吗 彩经彩票不中了 北京赛车专业操盘 重庆时时彩最长龙 北京赛车冠亚漏洞 北京赛车有没规律 时时彩重庆qq群 北京赛车这个坑 北京赛车团队博客 星彩北京赛车 分分彩计划苹果版 彩票日报天天中奖 北京赛车走势规律 分分彩漏洞揭秘 365分分彩计划 北京赛车骗钱手法 北京赛车收单 北京赛车赚钱公式 江苏省福利快3 程序员+北京赛车 北京赛车平投挂机 东京15分彩 重庆时时彩大底王 分分彩系统改单吗 北京赛车长龙预兆 辉煌网重庆时时彩 北京赛车注册开户 1分彩代理 重庆时时彩遗漏表 北京赛车计划方法 时时重庆彩现场 腾讯分分彩冷热号 腾讯分分彩网投 北京赛车+报警 重庆时时彩余数和 北京赛车飞艇官网 大发极速3D 五分彩怎么看号 重庆时时彩彩金 大发快3玩法 北京赛车黑彩平台 秒速快3app 重庆时时彩在线玩 北京赛车总盘 可靠北京赛车群 实力北京赛车群 幸运彩北京赛车 北京赛车的微博 江苏快3几号开奖 福乐吧北京赛车 北京赛车8码稳吗 微信上买五分彩 北京赛车9.98 彩经彩票怎么胆拖 微信开北京赛车 大发快三大神 如何购买江苏快3 腾讯分分彩新台子 网络北京赛车计划 北京赛车5码2期 北京赛车追号法 百乐盈五分彩规律 五分彩历史开奖 北京超级赛车 北京赛车庄家赚钱 重庆时时彩提示 上海福利彩票天天 北京赛车输死人的 北京女赛车手40 鸿博五分彩真假 北京赛车租赁 零食北京赛车计划 大发分分彩七码 北京快3分析 百变重庆时时彩 北京赛车大特报警 福彩大发快三 北京赛车正规赔法 重庆时时彩定毒胆 上海大发集团官网 北京赛车鼎盛网 北京赛车学院 大发宜景城官网 江苏昆山快3 秒速快3网站 北京赛车投注大全 天天爱彩票冲20 江苏快3如何追号 北京赛车账户注册 北京赛车怎么搞 龙虎和分分彩 分分彩杀一码公式 彩经彩票骗局 北京赛车一码技巧 天天爱彩票电脑版 尚晨北京赛车 重庆时时彩马哥 北京赛车网测评 五分彩时时彩官网 彩神争霸.net 北京赛车彩票体会 幸运五分彩有官网 迪拜分分彩技巧 彩经彩票粤任选五 北京平谷赛车场 北京赛车如何做号 重庆时时彩幕后 彩经彩票提现规则 2018北京赛车 北京赛车串码 彩神争霸谁与争锋 名人分分彩五星 北京昌平体验赛车 北京赛车安卓版 重庆时时彩2期 江苏快3开奖视频 快开网北京赛车 大奖分分彩计划群 重庆时时彩工作室 极速pk10分析 北京赛车形容词 支付宝北京赛车 北京赛车冠亚龙虎 重庆时时彩客户端 北京赛车6码计划 大发快三 大发快三官网下载 北京赛车必赢软件 分分彩刷流水违法 重庆时时彩站点 重庆时时彩96 北京赛车怎摸看号 九天福彩大发快三 北京赛车夹9 大发分分彩网止 彩经彩票怎么截图 北京赛车带单老师 极速3分彩规律 九州彩票大发快三 新世界棋牌 广发彩票大发快3 重庆时时彩网站是 深圳玩北京赛车 北京遥控赛车吧 彩神争霸骗钱 江苏快3信誉投注 北京赛车k10 好运pk10下载 掌赢管家北京赛车 北京赛车主播聊 北京赛车威尼斯人 北京赛车软件手机 腾讯分分彩票 北京赛车看冷热 重庆时时彩好么 腾讯分分彩 公式 3分快3实时计划 北京赛车圈 快3骗局 北京赛车精算师 腾讯分分彩报警 北京歪歪赛车 北京赛车坐庄软件 百度百科北京赛车 埃及二分彩走势 分分彩推波技术 重庆时时彩上山号 宏盛重庆时时彩 河内五分彩龙虎合 重庆时时彩金萍果 分分彩不定位毒胆 北京十赛车 重庆时时彩汪汪 五分彩官方首页 北京赛车96 找北京赛车实力群 江苏快3在线注册 分分彩 后三 腾讯分分彩杀个位 北京赛车两期计划 北京赛车和值走势 北京快3福利 北京赛车单双记录 重庆时时彩测号 北京赛车彩讯 彩神争霸追回 彩神争霸手机版 玩北京赛车被骗了 重庆时时彩内部 北京赛车累死人 北京赛车实战视频 北京赛车何时开奖 北京赛车上期历史 天天幻想中彩票 宏利集团北京赛车 北京赛车彩讯 迪拜分分彩 重庆时时彩怎么选 779平台分分彩 江西有重庆时时彩 彩经彩票提现假的 重庆时时彩专家杀 北京赛车稳赚公式 北京赛车pc软件 分分彩定位胆玩法 江苏快3的计划 北京赛车5码看号 北京赛车女地址 北京赛车赌博新闻 盛彩娱乐北京赛车 北京赛车百度贴吧 1分快3客服 重庆时时彩提款 北京赛车自动下注 重庆时时彩参分 北京赛车冷热技巧 北京赛车开奖采集 福州北京赛车 北京赛车排除杀号 谁赢过重庆时时彩 北京赛车单调一码 瑞士五分彩走势图 优游分分彩平台 分分彩买大小规律 北京赛车计划跟输 大发彩神下载 二分彩规律 北京赛车单号长龙 北京体感赛车租赁 北京赛车彤彤 北京快3助赢 南康北京赛车 重庆彩票时时彩网 大发彩票注册 足球彩票天天亏 财神北京赛车世界 北京赛车精准在线 时时彩重庆赛车 北京赛车加盟代理 北京赛车宝贝冠军 五分彩公式软件 腾讯分分彩排行榜 重庆时时彩复式 重庆时时彩第 重庆时时彩助赢 北京赛车正规信彩 北京赛车pk吧 红黑棋牌 重庆时时彩秘籍 重庆时时彩猜对子 五分彩有真的吗? 大发分分彩论坛 北京赛车玩法思路 重庆时时彩平均遗 重庆时时彩真实吗 重庆时时彩前二和 北京赛车攻击软件 天天买彩票可靠么 北京赛车定胆方法 北京赛车彩票真假 彩经彩票所在地 怎样打赢北京赛车 重庆时时彩片走势 重庆时时彩投注器 重庆时时彩直播老 用挂北京赛车 3分快3交流群 杏网河内五分彩 助羸北京赛车计划 腾讯的分分彩 北京赛车千万 北京赛车稳赚技巧 重庆时时彩高中生 北京赛车产于 北京赛车彩票投注 江苏快3放假 北京赛车如何加人 重庆时时彩18元 北京赛车定位跨度 彩神争霸网址多少 腾讯分分彩五星 重庆走势时时彩 北京赛车招托 北京赛车pks 1分彩大发官方 彩神争霸安卓版 重庆老时时彩官网 大发快3害人 分分彩平台网止 彩经彩票怎么中奖 江苏快3技巧公式 重庆时时彩盘 二分彩官网开奖 3分彩开奖结果 彩经彩票电脑连接 北京赛车老玩家 北京赛车直播下 大发快3挂、 北京赛车注册登录 北京赛车网规律 功夫重庆时时彩 大发分分彩论坛 北京赛车助手有吗 盛兴彩票北京赛车 北京赛车驾校 大发快三算法 三分彩时时技巧 西安北京赛车场 10分时时彩总代 北京赛车什么规则 重庆时时彩预览版 大发时时彩兼职 大发游戏官网多少 as三分彩 嘉盛北京赛车 北京赛车前三计划 e财通五分彩 北京赛车购买群 重庆时时彩估测网 北京赛车�⒁淮a 北京赛车代理回水 北京赛车27码 老重庆时时彩网 北京赛车最长多少 重庆时时彩旧版本 1分pk10重号 腾讯分分彩计划表 彩经彩票谁的 北京赛车下海 赛车模拟北京 北京快3实时开奖 GPK棋牌 大发分分快三口诀 北京赛车163 北京赛车如何玩儿 大发手机购彩 北京赛车盈利截图 双色球重庆时时彩 北京赛车杀大陪小 北京赛车刷7码 彩经彩票群 幸运彩重庆时时彩 北京赛车力拓平台 北京赛车中心 北京赛车老版软件 如何稳赢北京赛车 北京赛车在哪开 壹加壹重庆时时彩 北京赛车编程软件 3d天天中奖彩票 极速快3骗人 大发快三破解 重庆时时彩个位杀 北京赛车比分网 皇家娱乐北京赛车 北京赛车黑死人 北京赛车6码技巧 10分时时彩玩法 北京赛车冠军3码 北京赛车盛兴开奖 幸运五分彩qq群 彩票3分快3平台 重庆时时彩哪里 北京快3怎么玩的 北京赛车彩票正规 北京赛车游戏漏洞 北京赛车连号公式 重庆时时彩赌托 重庆时时彩微商群 充钱玩北京赛车 分分彩挂机骗局 北京赛车以大博小 北京赛车交流贴吧 1分快3回血技巧 极速PK10规律 北京快3大小玩法 彩经彩票提现成功 有北京赛车二期 中国北京赛车 江苏一定牛快3 江苏快3牛 北京赛车专家讲解 新西兰五分彩玩法 北京赛车杀连码 彩经彩票怎么撤单 北京赛车宣传素材 北京赛车模拟器 北京赛车怎么判刑 北京赛车场出租 刘军玩北京赛车 北京皇家赛车 江苏快3数据专家 北京赛车冷热杀号 北京赛车分解软件 重庆学生买时时彩 北京赛车1比1 大发分分快三网站 北京赛车智能计划 重庆时时彩中了 北京赛车的特别号 北京赛车跑局 北京赛车打码方法 彩经彩票足球竞猜 北京赛车自动追号 北京赛车平台改单 北京赛车计划大师 大赢家重庆时时彩 重庆时时彩脱团 重庆时时彩出合 重庆时时彩开什么 重庆时时彩新宝 北京赛车盘代理 江苏快3遗漏分析 大发彩票手机登录 5分快3软件下载 福彩幸运快3 重庆时时彩老玩家 UU快三走势图 神彩争霸下载网址 北京赛车会有假吗 北京赛车能翻倍 北京pk赛车预测 大发快3和值 怎样投注北京赛车 重庆时时彩数字 极速赛车f1 李易峰北京赛车 重庆时时彩现金盘 北京快3算账软件 北京小赛车赌博 北京赛车庄家赢钱 时时彩合法吗 北京赛车余数算法 北京赛车多福网 江苏省快3 分分彩和值技巧 北京赛车pk改单 下载江苏快3推荐 北京赛车当期软件 彩经彩票到账速度 彩经彩票提现多少 重庆时时彩取款 北京赛车玩家跑路 重庆时时彩开奖单 北京快3遗漏 北京赛车初几开 江苏老快3打法 女网友北京赛车 十分六合 红太阳重庆时时彩 北京赛车f10 彩经彩票投注异常 逆袭重庆时时彩 北京极限赛车 江苏快3开了几年 福彩三分彩走势图 6合 北京赛车a盘对打 江苏快3红号 北京赛车订阅 北京赛车幕后控制 重庆时时彩薇信 北京赛车能套现吗 万通官网五分彩 北京赛车如何翻倍 北京赛车做管理人 赛车北京盘 北京赛车赢钱软件 重重庆时时彩 北京赛车实用技巧 彩神争霸如何注册 大发彩票规则 彩经彩票打电话 北京赛车189 江苏快3走一势图 北京赛车比分走势 玩腾讯分分彩技巧 五分彩有真的吗? 重庆时时彩重 捷豹分分彩 北京赛车助 北京赛车计划推荐 重庆时时彩关停 1分时时彩计划网 万达分分彩输钱 北京快3线电车 北京赛车看走势 重庆时时彩官 分分彩不定位技巧 重庆时时彩做号版 吉利3分彩怎样玩 江苏快3有玩的吧 北京赛车注意事项 012路北京赛车 重庆时时彩彩客网 江苏快3超神 北京京大发官网 彩神争霸大发预测 乐利分分彩 软件 北京赛车现场视频 北京赛车每月计划 北京赛车测试 分分彩赢钱吗 江苏快3中奖故事 北京赛车让我心累 北京赛车7码规律 北京赛车系统购买 重庆时时彩做大地 5分快3历史开奖 分分彩破解器下载 北京赛车直播技巧 比特币分分彩代理 北京二环赛车 极速排列5 北京快3pk2 彩经彩票中奖给不 江苏快3哪里有卖 重庆时时彩加盟 北京赛车大师论坛 支付宝的江苏快3 分分彩个位杀两码 印尼五分彩网址 腾讯二分彩走势图 重庆时时彩单挑群 北京赛车如何进群 27号重庆时时彩 北京赛车有黑客嘛 北京机场赛车 什么叫重庆时时彩 老北京赛车 彩虹堂重庆时时彩 江苏常州快3 重庆时时彩算号器 北京赛车聚众赌博 江苏体育彩票快3 江苏快3做假 重庆时时彩缩 北京赛车玩法技巧 江苏快3老 极速3分彩规律 境外极速pk10 江苏快3开奖更新 北京赛车直播网站 重庆分分彩计划 北京赛车什么是龙 北京理工学校赛车 玩重庆时时彩犯法 北京赛车苹果 大神攻击北京赛车 重庆时时彩pk2 北京赛车官网新闻 江苏快3牛人 一分彩彩票网 北京赛车算账软件 江苏快3线 二分时时彩计划 北京赛车一码倍投 意大利分分彩数据 3分时时彩 彩神争霸pc 分分彩盈利技巧 北京赛车哪里开发 极速时时彩技巧 重庆时时计划彩 北京赛车怎么玩 大发分分彩是啥 五分彩官方下载 宝丽国际北京赛车 重庆时时彩注册 博悦娱乐五分彩 大发秒速分分彩 印尼五分彩走势 买荷兰分分彩讲解 360分分彩 重庆时时彩一比一 北京赛车内部推荐 江苏快3开奖遗 北京四轮赛车 北京赛车盈利玩法 重庆时时彩正式版 北京赛车怎么翻身 重庆时时彩害人 分分彩开始多久了 北京赛车5路计划 九州大发快3诀窍 北京赛车重复码 北京快3开奖程序 北京赛车赢了 韩式28技巧 哈哈北京赛车 北京赛车群98 北京赛车十位数字 2分快3实时计划 北京赛车玩法说明 玩北京赛车的结果 腾讯五分彩杀号 江苏快3网站 北京赛车8码 福彩五分彩五分钟 重庆时时彩兴盛达 北京赛车周星驰 大发快3彩票 分分彩独胆双飞 江苏快3遗漏表 新启航腾讯分分彩 北京g级赛车执照 彩经彩票连买五期 重庆时时彩摇奖 北京赛车虚拟打票 北京赛车记录打印 北京赛车历史纪录 重庆时时彩中心 买大发快三的技巧 大圣重庆时时彩 重庆时时彩平投 北京赛车反单 重庆时时彩战神 兴盛北京赛车 重庆时时彩合买群 江苏快3对子冷号 北京赛车和是什么 新浪彩票天天盈球 重庆时时彩交易 江苏快3提前 重庆时时彩操控 分分彩必中 3分快3中奖绝招 北京赛车10分钟 大发快3合法吗 北京摩托赛车中心 北京赛车开1买 分分彩杀2码 分分彩定位公式 北京赛车ok10 重庆时时彩领航者 uu快三是骗局吗 北京赛车计价网 重庆时时彩中介 北京赛车和值计算 三分时时彩总代 重庆时时彩敢玩吗 重庆时时彩发财树 体彩北京赛车 重庆时时彩aqq 重庆时时彩金砖 大发快3跟单双 中福在线北京赛车 北京体彩快3 新浪分分彩走势图 助赢北京赛车软件 北京赛车系统官方 北京赛车计划验证 北京赛车七码玩法 大发三分彩官方 重庆时时彩评价 江苏快3时时彩 幸运二分彩遗漏 天天有彩票软件 彩神争霸北京快三 北京赛车公式分析 彩票店天天停售吗 三分彩有什么技巧 快三分分彩官网 三分彩走势 大发快三导师群 北京赛车评测 河内五分彩走势 带玩北京赛车 王者彩票江苏快3 北京赛车冠亚组合 五分彩开局时间 大发时时彩缩水 北京赛车定胆规律 重庆时时彩提示 分分彩合法吗? 北京赛车最高奖金 迷恋彩票天天出去 重庆时时彩一赔一 彩神争霸快3走势 六码二期北京赛车 万恶的重庆时时彩 大发极速赛车技巧 北京新港赛车场 北京赛车哪里人多 大发彩票分析 五分彩技巧大小 北京赛车9码漏洞 江苏快3查询不了 吉利五分彩计划 吉利3分彩后二 重庆时时彩能赌吗 分分彩冷热号买法 北京赛车赢彩软件 一定牛快3江苏 北京赛车女郎图片 分分彩坑人 重庆时时彩谁的 北京老快3 北京赛车微信群‘ 北京赛车代玩 北京赛车卧龙计划 彩神争霸网站登录 幸运2分钟彩分析 重庆时时彩神预测 分分彩稳赢玩法 北京赛车绝赢 北京赛车女郎�L相 幸运分分彩是什么 天天乐彩票合法吗 重庆时时彩顺龙 北京赛车单调王 北京赛车庄家赢钱 北京赛车女郎迅雷 江苏快3牛人 埃及一分彩骗局 北京赛车大发代理 吉利分分彩平台 重庆时时彩80亿 印象官网北京赛车 重庆时时彩术语 5分快3 财神北京赛车 1分快3开奖官网 重庆时时彩能挣吗 大发极速三分钟彩 重庆时时彩版番摊 大奖分分彩前三 北京pk赛车八码 北京赛车冷热分析 北京赛车公式图 德国分分彩官网 中信国际北京赛车 cc分分彩网站 北京赛车资金 北京赛车假盘截图 红马重庆时时彩 河内五分彩真假 北京赛车胆码预测 微信北京赛车规则 北京赛车赚钱漏洞 北京赛车杀号_ 租用北京赛车网站 玩五分彩有规律么 重庆时时彩哪里 重庆时时彩买万位 QQ分分彩计划网 彩经彩票合法吗 彩经彩票合 北京赛车两位一号 重庆时时彩预测值 重庆市时时彩计划 北京赛车群这么找 彩经彩票派奖很慢 大发手机购彩注册 重庆时时彩直播室 北京快3豹子概率 北京快3豹子概率 大发快三结果记录 腾讯分分彩怎样玩 大发官网客户 大发分分彩图片 北京赛车选码软件 重庆时时彩返利 三分pk10遗漏 北京赛车输钱死人 龙南北京赛车 摩洛哥五分彩 北京赛车星辉彩票 大发快三提现不了 澳洲五分彩走势 大奖分分彩 北京赛车宣传图 重庆时时彩金萍果 北京赛车输惨案例 北京赛车是福彩么 北京赛车如何止损 北京赛车从哪玩 江苏快3下期热号 北京赛车直播视频 东方分分彩投资 零零发北京赛车 重庆时时彩技? 北京赛车qq音乐 五分彩票计算公式 大发时时彩杀号 期期中必中分分彩 重庆时时彩热码 分分时时彩口诀 大发彩票规律 二分彩公开的? 腾讯彩经彩票坑吗 重庆时时彩4余数 幸运二分彩注册 北京赛车工作内容 重庆时时趣彩网 重庆时时彩杀组选 北京赛车心里技巧 彩经彩票多久到账 分分彩杀一码 急速重庆时时彩 北京赛车余数玩法 重庆时时彩现场 北京赛车一倍投注 是北京赛车 快3走势分析 鸿运5分彩走势图 大发手机购彩总代 大公鸡分分彩 北京赛车直播骗局 北京赛车中奖绝招 重庆时时彩设计 北京赛车群公告 如何了解北京赛车 极速北京赛车下载 彩经彩票篮球停售 重庆五分彩正规吗 重庆时时彩11 重庆是时时彩计划 分分彩后二口诀 江苏老快3开奖 帮赢重庆时时彩 分分彩怎样作假 1分快3天天输 北京赛车赔钱 哪个北京赛车安全 北京赛车要如何玩 重庆时时彩注册送 北京赛车规则介绍 北京赛车预测技巧 3分时时彩直播 重庆时时彩巧招 北京赛车pk⑩ 我天天买彩票 北京赛车信用网站 北京快3车 北京赛车算违法吗 北京赛车bug 大发快3全分分彩 五分彩万位走势图 北京赛车抽水 大发牛牛官网 重庆时时彩必赢 北京可以体验赛车 重庆时时彩猜对子 北京赛车代理公司 bjsc北京赛车 重庆时时彩台子 北京赛车亮剑计划 pk北京赛车下载 北京秒速赛车 极速五分时时彩 彩神争霸110 大发百度分分彩 彩经彩票恶意软件 无敌北京赛车计划 大发红黑大战必赢 彩经彩票胆码预测 北京分分彩正规么 北京赛车聚彩计划 北京赛车冠亚和 北京赛车随机摇奖 北京赛车冠军走势 重庆时时彩18元 重庆时时彩会赢吗 重庆时时彩赢钱吗 极速大发官方 彩经彩票投诉信息 北京赛车资金充足 算北京赛车 三分彩 五分彩 北京赛车投注号码 北京赛车单双最多 腾讯分分彩好计划 北京赛车1357 悉尼五分彩 彩神争霸电脑网址 北京小孩赛车 北京赛车好玩吗 北京快3游戏 北京赛车不规律 买二分彩技巧 彩经彩票出票状态 北京赛车女郎图片 刷北京赛车骗局 上海天天彩彩票控 美东二分彩分析 彩经彩票软件提现 境外极速pk10 大圣重庆时时彩 腾讯官方分分彩 北京赛车随机破解 天天爱彩票网址 北京赛车下载地址 北京赛车必赢 北京赛车输的杀人 北京意念赛车出租 5分快3下载安装 北京赛车冠亚复式 北京赛车杀码定码 北京赛车盘口改单 VR三分彩开奖网 大发时时彩规律 北京赛车冠亚单双 千禧网北京赛车 彩经彩票追号返钱 彩经彩票怎么卸载 重庆时时彩是赌吗 彩神争霸彩票网 qq分分彩和值 北京赛车皇家软件 重庆时时彩交集 分分彩复式怎么买 北京快3合法不 彩经彩票吗 网站重庆时时彩 博汇五分彩 大发神彩争霸下载 重庆时时彩赢软件 韩国分分彩计划 3分时时彩网站 分分彩定胆公式 幸运五分彩有官网 天易腾讯分分彩 百万系统北京赛车 分分彩做号器 重庆时时彩一星 qq分分彩app 分分彩定位胆背头 所有分分彩彩种 重庆时时彩中奖人 分分彩彩挂机软件 北京赛车拾直播 佳缘+重庆时时彩 uu快3大发 北京赛车在线投注 北京赛车科技网 北京赛车开到几号 北京赛车场推荐 重庆时时彩疼 北京赛车规律乱 北京赛车如何长龙 天天领彩票 北京快3实时开奖 北京赛车5码4 北京赛车谁有方法 重庆学生买时时彩 北京赛车开奖导出 缅甸三分彩官网 北京赛车D盘 英国五分彩学武器 cp北京赛车盛世 北京赛车哪里有玩 5分快3破解器 正规的分分彩平台 好彩运大发快3 重庆时时彩做号 越南五分彩软件 北京赛车2万当庄 香港分分彩登录 如何加入北京赛车 北京赛车老是输 腾讯分分彩口诀 北京赛车倍 北京赛车哪里有卖 彩经彩票网页版 重庆时时彩简称 重庆时时彩真的 27号重庆时时彩 彩神争霸邀请码吧 缅甸3分彩 北京赛车3珠法 北京赛车前二玩法 彩票北京急速赛车 腾讯分分彩做号 北京赛车怎么刷啊 分分彩大小玩法 北京赛车对打技巧 传统彩票北京赛车 重庆时时彩刷福利 重庆时时彩095 北京赛车墨水 好运来分分彩 宝马五分彩规则 北京赛车杀号网站 腾讯分分分彩计划 北京赛车开挂神器 北京赛车节在哪里 重庆时时彩+采集 彩经彩票券 雅玛吧北京赛车 分分彩前二杀码 林俊杰赛车北京 北京赛车梦幻计划 腾讯天天爱彩票 重庆时时彩太黑了 重庆时时彩设奖 重庆时时彩走趋图 分分彩怎么压豹子 1分彩一直输 彩经彩票违法不 大发快三开奖网站 有北京赛车qq吗 彩经彩票是骗子 BG赛车北京 苹果下载彩神争霸 怎么算重庆时时彩 vr3分彩数据 七星彩重庆时时彩 大发两分彩 分分彩票平台 北京赛车是啥 福利五分彩合法吗 江苏快3跨度 1.5分彩软件 360北京快3 北京赛车投注统计 江苏快3下载安装 两分彩规律 盛世北京赛车开奖 北京赛车输15万 菲律宾分分彩走势 江苏快3独胆计划 1分快3安装 天天赢彩票提现 北京赛车163 北京赛车如何赢 江苏快3开奖 重庆时时彩扯测评 重庆时时彩高盛 重庆时时彩买对子 重庆时时彩后三码 分分彩豹子 重庆时时彩加减法 北京赛车团伙 北京赛车输钱了吗 一分时时彩走势图 重庆时时彩孤邻传 大发快三走视图 乐酷五分彩 最稳北京赛车计划 大发福彩快三 河内5分彩可靠吗 分分彩选号软件 郑皓承北京赛车 北京赛车治和 印尼分分彩骗局 腾讯分分彩平台彩 大发pk10漏洞 北京赛车独胆技术 重庆时时彩+趣味 北京赛车和值计划 pk北京赛车公式 北京赛车连中5把 重庆时时彩评沦 五分彩软件app 分分彩后三平刷 北京赛车jojo 北京彩票控快3 加拿大3分彩 分分彩冷热图软件 北京赛车投注经验 下重庆时时彩 找北京赛车客源 北京赛车赚钱群 北京赛车8码9码 新疆时时彩和重庆 三分彩计划网页版 棋牌天天乐 重庆时时彩杀球 秒速飞艇 重庆时时彩转让 北京赛车单双套利 北京赛车复式买法 北京赛车对冲亏损 亿赢重庆时时彩 北京赛车改装 北京赛车抓龙 分分彩害得我好惨 北京赛车信誉群 修改北京赛车注单 北京赛车交流直播 大发快三国际官网 北京赛车网页投注 重庆时时彩id 彩经彩票暂停 北京pk赛车投注 大发游戏中心官网 江苏苏州快3公交 北京赛车什么原理 内蒙古北京赛车 彩经彩票等待开奖 重庆时时彩4定位 大发极速赛车规律 分分彩彩挂机软件 分分彩网站源码 北京赛车宝贝38 腾讯官网分分彩 重庆分分彩平台 北京赛车游戏投注 彩经彩票新闻 彩经彩票官网 北京赛车在线过滤 北京赛车如何挂机 3分快3计划群 江苏快3技巧讲解 大发分分彩数采集 亚博彩北京赛车 重庆时时彩个人 北京赛车国际平台 重庆时时彩冷热 抢劫北京赛车 北京赛车开奖网址 重庆时时彩真假 北京赛车计算公式 北京赛车和值表 疯狂的北京赛车 北京赛车博彩注册 北京赛车直播安卓 天天赢彩票软件 江苏快3遗漏 北京极速赛车软件 北京赛车龙虎陪率 北京公路赛车 完美分分彩 分分彩开始多久了 北京赛车皇冠群 北京赛车怎看大特 万博重庆时时彩 北京赛车教学 分分彩个位杀1码 重庆时时彩客户端 北京中联赛车场 北京赛车宣传素材 最新北京赛车公式 北京拾赛车 北京赛车3码4期 江苏快3下注 环球彩票邀请码 北京赛车微彩 大平台北京赛车 新浪分分彩计划 北京赛车设赌 重庆时时彩退水 腾讯分分彩单双号 重庆时时彩虎玩法 北京街头赛车视频 南安诚信北京赛车 巴西三分彩开奖 北京快3路线图 Ak北京赛车 在那买重庆时时彩 重庆时时彩黑 江苏快3分析软件 北京赛车额 重庆时时彩模拟盘 快3大发网投平台 重庆时时彩航母 1分3d走势 金沙娱乐北京赛车 分分彩如何赚返水 北京赛车存款有送 重庆时时彩合分 北京赛车几点停 重庆时时彩合法 江苏快3新闻资讯 山东分分彩 五分彩是怎么分析 北京分分彩开奖 重庆时时彩十点后 北京赛车8码雪球 北京赛车一码方法 北京赛车平台漏洞 10分时时彩单双 北京赛车网上破解 彩经彩票可以玩吗 极速PK10 什么是澳洲五分彩 大发时时彩彩票 江苏快3怎样玩 北京赛车软件破解 彩神争霸赌输两万 彩经彩票大分小分 重庆时时彩预测版 江苏快3有什么好 北京赛车网上破解 大发二分钟快三挂 重庆玩时时彩 北京赛车老哥 破解北京赛车 北京赛车专卖店 彩经彩票图 逆袭分分彩下载 分分彩开奖规则 北京赛车驾照报名 php北京赛车 北京快3开奖时间 腾讯分分彩票答案 大发8888官网 彩经彩票安装不了 北京赛车门票价格 北京赛车6码终极 北京快3内部透露 秒速快3预测 北京二手赛车 在线快三计划 北京赛车计划群码 江苏快3开奖单式 彩神争霸后台 北京赛车幕后控制 天天买彩票腾讯 大发分分彩挂机群 彩神争霸是否合法 重庆时时彩稳 北京赛车奥秘 奥门五分彩心得 北京赛车中奖网 北京赛车计划准吗 北京肇庆赛车场 江苏快3追号技巧 北京赛车遗漏数计 江苏快3中奖率 数之道北京赛车 五分彩在哪里下载 极速五分彩怎么玩 北京赛车是骗局么 北京赛车全天计划 微信绑定彩经彩票 2分快3和值分析 江苏快3组合表 彩票北京赛车玩法 汪汪北京赛车计划 重庆时时彩跟单 超会赢五分彩 江苏福彩快3奖项 尚合北京赛车 彩经彩票网安卓版 北京赛车开奖必中 五分彩 天河 林肯娱乐北京赛车 北京疯狂赛车玩法 北京赛车快彩网 戒赌重庆时时彩 北京赛车年底放假 北京赛车6网 大发快三真的假的 重庆时时彩行政费 北京赛车广告文案 重庆时时彩周末 网易五分彩骗人 江苏快3冷号统计 一分彩大小规律 北京赛车能中 北京赛车冠亚龙虎 吉利五分彩 大发快三计划网 江苏快3挣钱玩法 腾讯五分彩规则 3分快3辅助软件 成都重庆时时彩 玩重庆时时彩龙虎 77北京赛车 大发分分彩网址 幸运分分彩破解版 微信北京赛车真假 江苏快3选号助手 重庆时时彩招聘 重庆时时彩三分 365重庆时时彩 分分彩定走势图 北京赛车女郎陈曦 北京赛车all 北京赛车9码包赢 买北京赛车技巧 大发pk10规律 北京赛车押8个号 北京赛车赔奖 河内一分彩官网 高盛东方五分彩 大发分分彩追豹子 北京赛车自动买 黑马计划北京赛车 北京赛车特点 重庆时时彩大底王 大象国北京赛车 北京赛车手机预测 土龙大发现官网 北京赛车按规律压 中国北京赛车网站 重庆时时彩推波式 北京赛车的计划表 北京赛车犯不犯法 皇元重庆时时彩 北京赛车五码六码 北京赛车绝密公示 北京快3的终点站 未升级版北京赛车 腾讯分分彩多少期 腾讯分分彩的骗局 赌北京赛车的在那 重庆时时彩见解 北京赛车部落 重庆时时彩基础 重庆时时彩玩家汇 重庆时时彩答案 三分彩app计划 重庆时时彩做胆 北京赛车比赛视屏 重庆时时彩专家版 重庆时时彩出重号 重庆时时彩规龙虎 北京快3是时间表 专业代玩北京赛车 江苏快3推荐码 北京赛车9.8返 助赢腾讯分分彩 网上北京赛车群 北京赛车网页缩水 重庆时时彩网名 vr3分彩软件 网易分分彩怎么样 澳门分分彩走势图 幸运快3代下 重庆时时彩高返点 鸿博五分彩真假 北京赛车咨询电话 北京赛车输了3w 北京赛车作弊吗? 北京赛车公告 北京赛车数据验证 kk国际北京赛车 重庆网站时时彩 大发快三连中计划 3分快3辅助软件 极速时时彩境外 彩神争霸怎么更新 江苏快3分析报告 重庆时时彩在哪压 北京赛车单双心得 北京赛车数学模型 重庆时时彩彩民 重庆时时彩元模式 北京赛车什么玩 易购彩北京赛车 北京赛车全单期 北京赛车宣传素材 北京赛车8球技巧 北京赛车精准计划 台湾五分彩怎么玩 北京赛车是骗局吗 戒重庆时时彩 分分彩后二码技巧 北京赛车中国彩票 找玩北京赛车高手 分分彩思路 看北京赛车走 彩经彩票挂 重庆时时彩? 宝宝计划北京赛车 北京赛车+前五名 分分彩官网开奖 重庆时时彩前遗漏 大发快三公式 vr3分彩软件 腾讯分分彩安装 重庆时时彩高苹彩 金鹰北京赛车 微信绑定彩经彩票 重庆彩时时是什么 合乐分分彩自动 北京赛车看图技巧 北京赛车pk输死 重庆时时彩神彩 北京赛车双面长度 北京赛车走位技巧 彩经彩票可用金额 万利五分彩 北京赛车发行方 彩经彩票下单出票 北京赛车中奖 大发快三连出大 印尼分分彩攻略 重庆时时彩图彩网 香港分分彩公式 北京赛车平台破解 北京快3开奖现场 腾讯分分彩票 极速三分快三 北京朝阳金港赛车 五分彩官方首页 彩经彩票的地址 分分彩个位杀一码 vip彩票邀请码 大发时时彩对刷 北京赛车开奖信息 重庆时时彩33 关于微信北京赛车 北京卡丁车赛车场 北京赛车虚假充值 赌北京赛车是什么 必赢客江苏快3 大发快三计划网 澳门五分彩计划群 开奖网北京赛车 北京赛车前后 燕子北京赛车 江苏快3开奖更新 北京赛车的来源 找北京赛车微信群 极速飞艇彩票 北京赛车冠军秘籍 腾讯分分彩九彩网 北京pk赛车专家 马来西亚分分彩 微信江苏快3 1.5分赛车 重庆时时彩玩开奖 北京快3站点 北京赛车六码二期 微信北京赛车源码 彩经彩票买球攻略 北京赛车豪大大 北京赛车庄家视频 北京赛车金山计划 北京赛车助赢 北京赛车赢钱截图 杀号-重庆时时彩 下�\_重庆时时彩 北京赛车有窍门么 重庆时时彩害人吗 重庆时时彩预测器 北京赛车骗钱 北京赛车概率 香港时时三分彩 玩分分彩定位胆 分分彩后二经验 分分彩代理赚钱吗 彩神争霸高赔率 大发一分3D官网 北京赛车计划赢家 分分彩冷热温走势 五分彩中奖助手 大发8888官网 北京快3下载 北京赛车做庄软件 重庆时时彩分软件 重庆时时彩功能 江苏省快3规则 重庆时时彩预判 北京赛车套利网站 北京赛车绝赢 重庆时时彩骗找谁 彩神争霸可以吗 五分彩网恋托 北京有哪些赛车 重庆时时彩中福 北京极志赛车运动 北京赛车信誉大群 五分彩三分彩 1分3d平台 3分快3计划官网 秒速快3彩票 天天爱彩票礼包 大发3d极速赛车 天天竟彩彩票 天天玩彩票 黄金8五分彩登录 北京赛车bjsc 彩神争霸计划器 大发亚洲官网 北京赛车稳赢咨询 大发摄像头官网 北京赛车诈骗案 大发风云分分彩 重庆二分彩官方网 苹果北京赛车视频 北京赛车周期 江苏快3预测删除 重庆时时彩可以玩 北京赛车韦德平台 五分彩是合法的吗 北京赛车如何追号 北京赛车+冷热 彩经彩票在哪买的 五分彩票是真是假 北京赛车爱好者 大发快三开奖 天天爱彩票聊天群 重庆时时彩预测图 彩票天天有人中吗 江苏快3专家 埃及分分彩代练群 五分彩走势怎么看 北京赛车在没玩 重庆时时彩曲线 刷北京赛车骗局 北京安定门快3路 北京赛车玛雅吧 重庆时时彩手机 大发快3怎么买进 重庆时时彩封了? 5分彩有哪些地方 重庆时时彩新的 北京赛车不定位胆 北京龙翔赛车场 北京赛车苹果软件 五分彩整合 1分快3破解和值 重庆时时彩菲律宾 北京赛车靠谱吗 北京金港赛车节 腾讯5分彩网站 八方重庆时时彩 重庆时时彩跨中跨 百人牛牛app 北京快3奖项 韩国三分彩票 北京T3京沪快线 万通五分彩网址 大发快3官方网址 重庆时时彩卡住了 彩经彩票可以玩吗 北京赛车百姓平台 重庆时时彩投注点 彩经彩票靠谱吗? 北京赛车项目合作 江苏快3和值图 重庆市时时彩规则 大发极速快三规律 北京赛车执照培训 翻摊北京赛车 北京快3中奖金额 彩经彩票论坛吧 北京赛车重连号 vr3分彩走势图 北京赛车场招聘 北京赛车虎龙双大 北京赛车软件脱机 江苏快3今日冷号 重庆时时彩金满贯 万博江苏快3 重庆时时彩天眼 江苏北京赛车场 重庆时时彩葡京 大发快三又称什么 曼谷五分彩玩法 秒速赛车开奖记录 北京赛车的庄家 qq分分彩技巧 快乐五分彩计划 北京赛车记录查询 河内五分彩龙虎和 北京赛车合理翻倍 北京赛车简单公式 北京赛车万能码 重庆时时彩提成 重庆时时彩宝能 分分彩怎么玩赚钱 北京赛车遗漏统计 北京赛车到哪买 重庆时时彩凹形号 分分彩打法技巧 北京赛车赔率图 北京赛车开奖信息 重庆时时彩e家 北京赛车排行榜 北京有赛车跟机器 彩经彩票网是骗子 五分彩群 1分3D计划 北京快3技巧 大发快3怎么提现 快3走势江苏推荐 5分快3qq群 北京赛车终极倍投 北京赛车何时开奖 3分彩代理 助赢 腾讯分分彩 福利彩票�D�D天天 3分时时彩漏洞 北京赛车资金 北京赛车最强漏洞 彩经彩票qq 一分彩全天计划 专业北京赛车计划 快3预测牛北京 北京赛车计划网址 北京快3几率 江苏快3遗漏表 腾讯分分彩 网址 北京赛车彩票空 北京赛车闯关计划 北京赛车五行数字 大发快三助赢软件 北京赛车计划杀号 彩经彩票停止销售 制作北京赛车平台 重庆时时彩是否 北京赛车长龙数据 秒速快3计划 博通北京赛车网 重庆时时彩寻才 北京赛车加微信群 北京赛车快开开奖 重庆时时彩在线玩 北京赛车可以玩么 彩明堂重庆时时彩 腾讯天天爱彩票 北京赛车一直输钱 北京赛车骗局视频 开乐五分彩注册网 重庆时时彩算法 北京拉力赛车队 分分快三网址 重庆时时彩彩龙虎 北京赛车直播时间 以工作北京赛车 微彩北京赛车彩票 北京赛车路珠心得 北京赛车稳赢单 谈恋爱五分彩 北京赛车专家号 彩经彩票要扣税吗 彩经彩票中奖规则 分分彩稳赢的方法 五分彩个位公式 大发分分彩经验 重庆时时彩一字 饶平北京赛车 北京赛车pk时间 北京赛车专科学校 北京赛车最新公式 环塔北京老赛车手 北京有赛车? 时时彩福利三分彩 北京赛车英文 玩北京赛车赚钱 北京赛车犯不犯法 重庆时时彩阶梯 快3开奖官网 腾讯奇趣分分彩 北京赛车单挑技巧 北京赛车冷号热号 大发极速排列三 北京赛车制作原理 重庆时时彩落号图 澳洲三分彩合法吗 江苏快3怎么买赢 北京赛车图片大全 北京赛车对号公式 北京赛车几点开 彩经彩票怎么卸载 大发快三作弊器 北京赛车场 极速三分快三 北京赛车11是大 北京赛车飞船 重庆厨房时时彩 北京赛车卖积分 河内5分彩规则 分分彩和值尾数 重庆时时彩曝光 大发快三大小 五分彩的和值中奖 重庆时时彩高手网 北京快3遗漏号 北京赛车赢家 1分快3开奖官网 重庆时时彩八卦图 北京赛车相生相克 重庆时时彩提前开 彩经彩票246 北京赛车注册开户 重庆时时彩返水 北京赛车龙虎公式 求北京赛车走势 北京赛车机会 谈重庆时时彩 三分彩最近走势图 北京赛车创群指导 中奖神器北京赛车 北京赛车微信联系 彩经彩票骗子 彩经彩票取消实名 重庆时时彩星彩网 北京赛车公式教程 北京赛车团队计划 优彩北京赛车 北京快3开奖公告 重庆时时彩注�c 加入重庆时时彩群 重庆时时彩到几点 大发彩票大发云 vr赛车北京 深圳北京赛车 北京赛车百家号 腾讯分分彩有鬼吗 网赌北京赛车心得 北京快3末班车 江苏福彩快3牛 重庆时时彩和足彩 中奖神器北京赛车 重庆时时彩提前开 3分pk拾技巧 重庆时时彩骗死人 北京赛车万能吗 北京赛车手 江苏快3对子复选 正信分分彩 江苏快3开了几年 分分彩怎么稳赢 大发好运快三遗漏 北京赛车代理网盘 重庆时时彩师傅 北京赛车有职业托 北京赛车在教程 北京赛车历史走势 分分彩龙虎计划 腾讯分分彩选胆 北京赛车龙5虎6 台湾宾果与五分彩 重庆时时彩手机盘 重庆时时彩违法? 北京赛车+中奖率 福建漳州北京赛车 北京赛车相关软件 分分彩苹果版下载 一分pk10规律 重庆时时彩注意 新北京快3 北京赛车游戏代理 北京赛车变态 大发一分钟彩规律 北京赛车推号软件 重庆时时采彩冠军 二分彩下载地址 北京赛车1码公式 五分彩有什么公式 网页北京赛车网址 河内五分彩软件 找我玩北京赛车 彩经彩票论坛社区 北京赛车稳定回血 江苏快3杀号软件 北京赛车斜对 大发手机购彩 北京赛车最长连 北京赛车钱怎么冲 加拿大五分彩下载 北京赛车至尊 上海北京赛车场 玩分分彩怎么赢钱 微信北京赛车真假 澳洲3分彩预约 大发分分彩跨度 北京赛车博客 北京赛车网赚群 五分彩托


建设文库 > 资源分类 > 建筑实务 > 施工方案 > xx大厦施工组织总设计\nxxxx 大 厦 工 程 施 工组 织 总 设 计（ 第 二 版 ）负 责 人 : xxx xxx审 核 ： xxx编 制 : xxx xxxxxxxxx 工 程 局xxx 年 xx 月1编 制 说 明本 施 工 组 织 设 计 主 要 是 结 合 施 工 实 际 情 况 重 新 编 制 的 总 体 施 工 组织 设 计 。 主 要 内 容 为 ： 施 工 组 织 管 理 机 构 设 置 ， 施 工 部 署 ， 分 包 管 理 ，施 工 进 度 计 划 安 排 ， 劳 动 力 及 机 具 投 入 情 况 ， 质 量 、 安 全 、 文 明 施 工保 证 措 施 ， 土 建 主 体 工 程 、 脚 手 架 工 程 、 砌 体 工 程 、 抹 灰 工 程 施 工 方案 等 。机 电 工 程 安 装 、 精 装 修 等 内 容 ， 作 为 xxxx 大 厦 施 工 组 织 总 设 计 的不 可 缺 少 的 组 成 部 分 ， 将 在 本 施 工 组 织 设 计 总 体 思 路 指 导 下 ， 另 行 编制 施 工 方 案 ， 独 立 成 册 。2xxxx 大 厦 工 程 施 工 总 组 织 设 计目 录第 一 章 工 程 概 况 ....................................................................................................61.1 工 程 情 况 .......................................................................................................61.2.现 场 情 况 ........................................................................................................61.3.气 象 地 质 情 况 ...............................................................................................61.4.结 构 概 况 ........................................................................................................7第 二 章 施 工 部 署 和 施 工 方 案 ............................................................................8第 一 节 总 牵 包 施 工 组 织 管 理 机 制 ................................................................8第 二 节 分 包 管 理 ..............................................................................................9一 ·计 划 管 理 ： 10二 ·质 量 管 理 12三 ·安 全 文 明 管 理 12四 ·技 术 管 理 ： 13五 •技 术 数 据 管 理 ： 14六 ·监 督 检 查 15第 三 节 施 工 进 度 计 划 ...................................................................................151 主 体 结 构 施 工 ： 152 机 电 工 程 施 工 ： 153 装 修 工 程 施 工 ： 164 总 工 期 ： 17第 四 节 劳 动 力 部 署 ........................................................................................17第 五 节 施 工 方 案 ............................................................................................18一 . 结 构 施 工 183二 . 机 电 工 程 20三 . 装 修 工 程 20第 六 节 施 工 机 具 的 选 择 ................................................................................20一 . 砼 生 产 运 输 机 械 21二 . 垂 直 运 输 21三 周 转 工 具 21第 七 节 总 平 面 布 置 ........................................................................................22第 三 章 施 工 准 备 ...............................................................................................23第 一 节 施 工 用 水 ............................................................................................23第 二 节 施 工 用 电 ............................................................................................25用 电 计 算 ： 25第 三 节 技 术 准 备 ............................................................................................26第 四 章 主 要 土 建 工 程 施 工 方 法 ......................................................................27第 一 节 模 板 工 程 ..........................................................................................27一 、 支 撑 前 的 准 备 工 作 27二 ． 柱 模 支 法 28三 ． 墙 板 模 支 法 30四 、 梁 模 支 法 34五 ． 板 模 支 法 35六 ． 模 板 的 拆 除 35七 ． 后 浇 带 、 施 工 缝 处 理 36八 ． 模 板 施 工 注 意 事 项 36第 二 节 砼 工 程 ................................................................................................37一 、 砼 的 施 工 顺 序 ： 374二 、 原 材 料 的 要 求 ： 38三 、 砼 的 配 制 38四 、 砼 浇 筑 前 的 准 备 工 作 39五 、 砼 的 拌 制 39六 、 砼 的 泵 送 ： 39七 ． 砼 的 振 捣 40八 、 砼 的 养 护 40九 、 试 块 留 置 原 则 ： 40十 、 高 强 砼 的 施 工 管 理 ： 40第 三 节 钢 筋 工 程 ............................................................................................41原 材 料 要 求 ： 41钢 筋 的 储 存 ： 42钢 筋 的 接 长 : 42钢 筋 的 下 料 绑 扎 43钢 筋 验 收 44第 四 节 砌 体 工 程 ............................................................................................45第 五 节 地 下 室 加 气 砼 墙 砌 筑 工 程 ............................................................46一 、 施 工 准 备 ： 46二 、 施 工 工 艺 及 方 法 ： 47第 六 节 抹 灰 工 程 ..........................................................................................51准 备 工 作 51操 作 工 艺 51质 量 要 求 52第 七 节 脚 手 架 工 程 .........................................................................................52第 八 节 施 工 测 量 ............................................................................................555一 、 xx 大 厦 测 量 定 位 : 55二 .高 程 测 量 : 56三 .误 差 要 求 ： 57第 五 章 施 工 技 术 组 织 措 施 ..............................................................................58工 期 保 证 措 施 ...................................................................................................58质 量 保 证 措 施 ...................................................................................................60施 工 安 全 技 术 措 施 ...........................................................................................63冬 雨 季 施 工 措 施 ...............................................................................................64环 境 保 护 措 施 ...................................................................................................66现 场 文 明 施 工 管 理 ...........................................................................................67降 低 工 程 成 本 措 施 ...........................................................................................68主 要 消 防 措 施 ...................................................................................................696第 一 章 工 程 概 况1.1 工程情况xx 大 厦 工 程 位 于 xxxx 广 场 东 侧 ， 地 处 繁 华 的 xx 路 、 xx 街 、 xx 街 、xx 街 的 交 会 点 ， 南 临 xx 大 酒 店 ， 北 临 xx 大 厦 。 地 理 位 置 优 越 ， 属 xx市 重 中 之 重 的 黄 金 地 段 。 本 工 程 由 两 座 塔 楼 组 成 ， 地 上 总 建 筑 面 积113170m2 ， A 座 为 五 十 一 层 超 高 层 建 筑 ， 高 200.8m， 五 星 级 国 际 酒 店 。B 座 为 三 十 层 超 高 层 建 筑 ， 高 113.7m， 全 智 能 写 字 楼 。 是 集 宾 馆 、 餐饮 、 购 物 、 观 光 、 娱 乐 、 健 身 、 办 公 等 于 一 体 的 综 合 性 商 厦 。 外 形 雄伟 壮 观 ， 装 饰 豪 华 ， 就 象 两 颗 璀 璨 的 明 珠 ， 给 繁 华 的 xx 都 市 再 添 一 处新 景 观 。本 工 程 由 xx 市 建 筑 设 计 研 究 院 设 计 ， 钢 结 构 部 分 与 xxx 建 筑 研 究 总 院联 合 设 计 。1.2.现场情况建 筑 物 四 面 临 街 ， 且 均 为 市 区 交 通 干 道 ， 交 通 拥 挤 ， 运 输 不 便 。材 料 、 工 具 运 输 ， 装 卸 ， 砼 的 浇 筑 均 需 办 理 占 道 、 环 保 手 续 。 施 工 场地 狭 窄 ， 机 械 布 置 困 难 ， 现 场 无 材 料 堆 放 和 加 工 场 地 ， 工 程 所 需 材 料及 施 工 机 具 均 需 二 次 搬 运 ， 给 组 织 施 工 带 来 诸 多 不 便 。1.3.气象地质情况1.本 工 程 区 域 的 地 质 情 况 基 本 上 为 中 风 化 及 强 风 化 的 板 岩 、 辉 绿 岩 ，基 础 坐 落 在 中 风 化 板 岩 和 中 风 化 辉 绿 岩 上 。 地 下 水 为 基 岩 裂 缝 水 及 雨水 ， 静 止 水 位 为 海 拔 14.00 米 。72.本 地 区 最 高 气 温 34.4℃ ， 最 低 气 温 -21.1℃ ， 年 平 均 气 温 24.4℃ 。 夏季 平 均 风 速 4.2m/S， 年 降 雨 量 671mm， 日 最 大 降 雨 量 149mm， 6、 7 月份 为 雨 季 ， 属 典 型 的 温 带 海 洋 性 气 候 。1.4.结构概况1.本 工 程 0.00m 标 高 相 当 于 海 拔 高 程 23.30m。2.xxxx 大 厦 为 国 际 超 五 星 级 酒 店 (超 高 层 建 筑 ， 称 为 A 楼 )、 写 字 楼(超 高 层 建 筑 ， 称 为 B 楼 )以 及 与 其 连 成 一 体 的 裙 房 组 成 。 结 构 抗 震 等级 高 ， 荷 载 大 ， 采 用 多 种 结 构 技 术 ， 既 有 钢 筋 砼 结 构 (RC 结 构 )， 又 有劲 钢 砼 结 构 (SRC 结 构 )和 钢 —砼 结 构 。3 本 工 程 A 楼 地 下 室 外 框 柱 采 用 劲 钢 砼 柱 ， 劲 钢 柱 由 40、 50mm 钢板 焊 接 成 ， 同 时 柱 、 核 芯 筒 采 用 高 强 砼 。 地 上 部 分 结 构 形 式 为 芯 筒 —外筒 稀 柱 结 构 体 系 ， 七 层 以 下 为 钢 筋 砼 （ 加 钢 骨 ） 核 心 筒 --周 边 劲 钢 砼 柱 ，钢 筋 砼 梁 板 结 构 ， 七 层 以 上 为 钢 筋 砼 核 芯 筒 （ 加 钢 骨 ） —周 边 钢 框 架 、钢 梁 、 压 型 钢 板 钢 筋 砼 梁 板 结 构 ， 钢 结 构 5500T， 是 国 内 设 计 、 国 产 钢材 、 国 内 加 工 、 总 承 包 施 工 的 第 一 座 全 国 产 化 超 高 层 建 筑 。B 楼 结 构 形 式 为 核 芯 筒 —外 框 架 钢 筋 砼 结 构 体 系 。4.本 工 程 地 上 结 构 强 度 等 级 有 C30S6 抗 渗 （ 游 泳 池 ） ，C30、 C35、 C40、 C45、 C50 等 多 种 。 C45、 C50 属 高 强 砼 ， 施 工 过 程中 应 注 意 强 度 等 级 区 分 ， 确 保 低 标 号 砼 不 进 入 高 标 号 砼 中 去 ， 保 证 砼浇 筑 质 量 。5.墙 体 材 料 ： 裙 房 部 分 外 墙 采 用 15CM 厚 钢 筋 砼 现 浇 板 干 挂 花 岗 岩 ，内 贴 单 网 岩 棉 泰 柏 板 ， 内 墙 采 用 空 心 砖 墙 ； A 楼 外 墙 采 用 外 挂 铝 合 金 幕墙 ， 钢 龙 骨 泰 柏 板 保 温 ， 内 墙 采 用 100 厚 岩 棉 泰 柏 板 ； B 楼 外 墙 采 用 外挂 铝 合 金 幕 墙 ， 内 贴 单 网 60 厚 泰 柏 板 。86.本 工 程 设 有 暖 通 、 给 排 水 、 电 气 、 消 防 、 电 梯 、 楼 宇 自 动 化（ BAS） 等 系 统 的 机 电 设 备 安 装 项 目 。第 二 章 施 工 部 署 和 施 工 方 案第一节 总牵包施工组织管理机制1·我 局 延 用 地 下 室 工 程 施 工 组 织 机 构 ， 增 加 专 业 配 套 人 员 ， 特 别是 水 、 电 、 暖 等 设 备 安 装 专 业 人 员 ， 组 成 中 建 八 局 xx 大 厦 工 程 项 目 经理 部 ， 加 强 总 牵 包 管 理 ， 体 现 企 业 集 团 优 势 ， 确 保 从 速 度 、 质 量 、 安全 、 文 明 施 工 等 诸 方 面 对 业 主 负 责 ， 对 自 己 的 企 业 负 责 。局 总 部 与 所 属 单 位 在 管 理 人 员 、 机 械 设 备 、 技 术 、 资 金 、 劳 动 力等 方 面 作 为 本 项 目 的 直 接 后 盾 。2·为 强 化 总 牵 包 管 理 ， 在 推 广 项 目 法 施 工 的 基 础 上 ， 经 理 部 下 设 ：综 合 部 、 土 建 工 程 管 理 部 、 钢 结 构 工 程 管 理 部 、 机 电 工 程 管 理 部 、 装饰 工 程 管 理 部 、 物 资 部 、 机 械 队 等 七 个 职 能 部 门 （ 六 部 一 队 ）， 依 据 合同 文 件 要 求 对 项 目 进 行 全 面 协 调 、 监 督 、 管 理 和 验 收 ， 同 时 对 工 程 质量 、 施 工 进 度 、 临 时 供 水 供 电 、 安 全 保 卫 、 清 洁 卫 生 等 实 施 全 面 管 理 ，同 时 做 好 与 其 它 分 包 单 位 的 协 作 配 合 和 服 务 工 作 。xx 大 厦 项 目 经 理 部 组 织 机 构 图 及 主 要 管 理 人 员 名 单 详 见 下 页 。3·项 目 经 理 部 主 要 部 门 组 成 及 职 能 如 下 ：综 合 部 ： 对 各 工 程 部 、 分 包 单 位 协 调 服 务 ， 具 体 负 责 施 工 组 织 、 计 划 控 制 、 技 术 、 合 同 预 决 算 、 安 全 生 产 、 文 明 施 工 、 临时 水 电 、 总 平 面 管 理 等 进 行 统 一 协 调 、 统 一 管 理 。物 资 部 ： 负 责 材 料 和 周 转 工 具 的 供 应 、 运 输 及 保 管 。9机 械 队 ： 负 责 塔 机 、 施 工 电 梯 、 泵 车 等 整 个 工 地 机 械 设 备 的 运 转 、 维 修 、 保 养 管 理 及 部 分 设 备 的 操 作 使 用 。土 建 工 程 部 ： 负 责 土 建 专 业 （ 结 构 、 建 筑 ） 的 施 工 组 织 、 生 产 技 术 、质 量 、 安 全 管 理 。钢 结 构 工 程 部 ： 负 责 钢 结 构 专 业 的 施 工 组 织 、 生 产 、 技 术 、 质 量 、 安全 管 理 。机 电 工 程 部 ： 负 责 机 电 专 业 的 施 工 组 织 、 生 产 、 技 术 、 质量 、 安 全 管 理 。装 饰 工 程 部 ： 负 责 装 饰 专 业 的 施 工 组 织 、 生 产 、 技 术 、 质量 、 安 全 管 理 。第二节 分包管理本 工 程 是 一 座 质 量 要 求 高 ， 施 工 工 期 紧 的 超 高 层 建 筑 ， 专 业 化 程度 高 ， 将 有 众 多 的 专 业 分 包 单 位 参 与 施 工 中 ， 其 中 部 分 分 项 工 程 将 由业 主 直 接 分 包 。 项 目 经 理 部 作 为 总 牵 包 管 理 者 ， 将 在 施 工 全 过 程 中 ，按 照 统 一 管 理 、 统 一 调 度 、 统 一 协 调 、 统 一 计 划 、 统 一 对 外 的 原 则 对分 包 单 位 进 行 有 力 地 协 调 、 监 督 、 管 理 。我 们 同 业 主 协 商 ， 制 定 一 些 总 牵 包 管 理 规 定 ， 将 健 全 规 章 制 度 ，完 善 管 理 办 法 ， 确 保 大 厦 建 设 达 到 “安 全 、 文 明 、 优 质 、 高 速 ”的 施 工目 标 。同 各 分 包 单 位 建 立 以 合 同 为 纽 带 的 责 任 体 系 。 在 签 定 合 同 时 ， 周到 细 密 的 考 虑 各 种 问 题 的 存 在 ， 对 于 分 包 单 位 在 施 工 中 的 一 切 行 为 ，明 确 责 任 、 权 力 与 义 务 ， 坚 决 防 止 扯 皮 事 情 的 发 生 。\nXX 大厦 施工 组织 设计


伊春锅炉配件厂 > 伊春产品展示 > 伊春锅炉炉排片 > 伊春临安工业供暖锅炉炉排片厂家地址\n我们公司生产的WNS锅炉是我公司主要出口产品之一，鳞片炉排可广泛用于生产，电力，暖气，热水和其他领域。所测NOx排放浓度远低于30毫克/立方米临安锅炉炉排片山东朋辉锅炉配件厂编辑认为 结语首次点火，往复炉排6月16日正式进人整套启动试运，山东朋辉锅炉配件厂最新消息7月4日顺利通过168h试运。在168h试运期间，锅炉一字炉排片价格在燃用设计煤质下锅炉主要参数基本符合设计要求，炉内燃烧稳定，237活芯炉排效率较高。过热器减温喷水量适中现货维持，包括水冷壁在内的各受热面金属管壁温度正常追求更高，无超温现象。山东朋辉锅炉配件厂编辑认为 在调试吹管中采用投粉稳压和降压相结合的吹管工艺，对W型超临界无烟煤锅炉机组冲管工艺发展进行了有益的探索。根据锅炉试运情况，山东朋辉锅炉配件厂消息确定锅炉干湿态转换点为34%BMCR，山东朋辉锅炉配件厂专家认为即炉膛给水流量646t/h，山东朋辉锅炉配件厂上午消息转直流时分离器压力9MPa左右；分离器压力达到9.2MPa时日益微薄，大鳞片炉排山东朋辉锅炉配件厂同事认为才能投第二套制粉系统。升降负荷时应避免锅炉在分离器压力21.023.4MPa下长时间运行。山东朋辉锅炉配件厂分析显示 5.2低温过热器出口管壁温度偏高低温过热器出口段材质为12Cr1MV，低温过热器壁温报警温度为510C产能过剩，鱼鳞炉排片锅炉在15%30%ECR负荷时出现低温过热器出口管壁超温现象，四爪炉排配件短时最高壁温达540C.经分析，链条炉排锅炉其超温原因为：热负荷增加过快，蒸汽流量相对偏低；低负荷下燃烧不佳，活芯炉排山东朋辉锅炉配件厂透露火焰中心偏高。处理措施：适当降低热负荷增加的速率；改善燃烧，在投粉前保证22t/h以上的燃油量，增大蒸汽流量（电负荷）；增大送风量无法维系，尤其是增大拱上二次风量杠杆效应，鳞片炉排工作原理延长火焰向下的行程国际形势，降低火焰中心。通过以上措施，四爪炉排批发低温过热器管壁超温问题得到有效地解决。结束语电站中的锅炉保温性能和密封性能的好坏，山东朋辉锅炉配件厂发表称将会直接影响到锅炉的煤损耗、燃烧效率和整个锅炉的使用寿命。提高锅炉炉墙的砌筑施工工艺，山东朋辉锅炉配件厂分析由于N1742中含有分别剂，锅炉配件厂山东朋辉锅炉配件厂认为在投加初期，相对老汽锅系统，会有系统铁离子浓度上升、水体混浊景象初见端倪，时刻是非视原系统状态而定。如产生上述状态还将继续，为正常景象临安锅炉炉排片，可增长系统排污，直到铁离子降落至节制规模为止山东朋辉锅炉配件厂女士认为。　水质节制参数水质参数节制是刷新的核心内容，山东朋辉锅炉配件厂专家认为重要包含弥补新水的水质节制、除氧器后水质节制、汽锅水质节制。周全的节制指标。\n新水的水质节制参数项目节制值分化频度/次/24h总铁：<0.1ppm1二氧化硅：<2ppm以二氧化硅计1/周pH（25e）：>81氯离子：<40ppm以氯离子计1总硬度：<5ppm以碳酸钙计1除氧器后水质节制参数项目节制值分化频度/次/24h总铁：<0.1ppm1消融氧：<0.1ppm1汽锅水水质节制参数项目节制参数分化频度/次/24hpH（25e）>9.01二氧化硅<100ppm1电导率<6000Ls/cm6OH-碱度100400ppm，链条炉排以OH计1总铁<1ppm1亚硫酸盐2040ppm山东朋辉锅炉配件厂说，炉排片以亚硫酸根计6磷酸盐1030ppm，以磷酸根计6现场设立简纯挚真的水质分化，并遵循分化功效调剂汽锅系统运行参数生产积极，是不成或缺的法式榜样。 系统刷新后的状态鉴于今朝转炉余热汽锅系统逐步企稳，存在有较多转炉余热汽锅所存在的点蚀、微垢及开裂的状态，锅炉炉排片操作上述方案往后，锅炉炉排片安装视频系统闪现以下转变：1）由于药剂中所含出格的分别剂用处，山东朋辉锅炉配件厂业内人士认为在投加初期，激发系统铁离子浓度上升降低产能，24被动炉排片水体混浊景象。该景象为正常，锅炉炉排片掉落原因可增长系统排污，直到铁离子降落至节制规模为止；2）上述景象不竭时刻为13个月退税优惠，锅炉盖厂家汽锅冷却壁的破损状态将根底连结今朝状态；3）3至6个月往后，锅炉炉排烧坏的原因余热汽锅冷却壁的开裂景象将较着削减有效释放，此时，系统侵蚀及结垢问题问题已获得根底节制；4）6个月往后，水冷壁根底不变。山东朋辉锅炉配件厂员工认为 结论在弥补水水质合适标准的根底下走势分化，山东朋辉锅炉配件厂编辑说水质应残酷节制在指标内正处严冬，经刷新后，链条炉排锅炉除氧、缓蚀、结垢三部分达到的手艺指标以下：1）除氧功效：除氧器出口消融氧为零（今朝的程度约为2000ppb摆布）；2）缓蚀功效：（1）在汽锅系统的除氧器及汽包内悬挂20山东朋辉锅炉配件厂或碳钢材质的标准挂片初见端倪，定期进行侵蚀率分化，保障侵蚀速度小于3@10-1mg/天天；（2）在弥补水总铁小于0.1ppm的状态下，保障炉水总铁小于1.0ppm；（3）汽锅系统内的二价铁浓度较着小于操作前途度；（4）保障汽锅汽包内的二价铁浓度不高过补水二价铁浓度乘浓缩倍数的二倍。山东朋辉锅炉配件厂回顾 3）阻垢效率：（1）可操作上述悬挂挂片的编制测定，结垢速度：<5mg/cm2每个月；（2）钙离子、总铁的转移率有较着增长；（3）钙离子的转移率大于95%. 竣事语系统内铁离子有沉积于系统热负荷较高的换热概况的形态，小行锅炉炉条图片大全激发换热效率削减有效配合，金属部分温度提升等一系列问题问题，基于今朝的水解决程度，小型锅炉炉排铁的转移率达不到100%加速下跌临安锅炉炉排片，凡是不到30%，需求进一步操作专利高分子分别剂手艺，增长铁转移率。 山东朋辉锅炉配件厂认为仁者见仁，智者见智。\n滑停法式榜样中弱势反弹，有稳燃油枪的投入、电/汽泵的切换及汽泵的退出运行和汽轮机汽缸、主蒸汽和再热蒸汽管道及抽汽管道疏水门的开启等独霸。当只有1套制粉系统运行时伸手拉上，应尽可能将相邻油层投入运行，防止煤粉沉积而激起尾部烟道二次焚烧。　当汽轮机缸体温度降到320℃以下时有效释放，为削减缸体高低温差，主动炉排片山东朋辉锅炉配件厂新闻尽或许保障高、低加正常运行，垃圾焚烧锅炉的炉排机组滑停中除慎密慎密密切据守汽锅主、再热蒸汽温度、汽轮机第1级金属温度、中压持环金属温度的匹配外，被动炉排还要凝望汽轮机转子核心孔和转子面温度差，山东朋辉锅炉配件厂公告削减转子应力企稳反弹，以期达到节制缸温反弹的方针。　汽锅强行冷却法式榜样节制手艺汽轮机手动打闸跌幅较大，山东朋辉锅炉配件厂新闻报道发电机联跳，汽锅手动MFT后，保障两侧透风组运行，锅炉配件厂家供应调剂汽锅透风量至30%～40%，进行10～15min炉内可燃物吹扫。炉内可燃物吹扫完成后，主动炉排片汽锅初步强行冷却。保障一侧透风组运行，此外一侧停运需求放缓临安，调剂汽锅透风量至45%摆布。据守炉水温降速度在规定规模内数量之上，不能大于1.2℃/min.据守汽包高低壁温差不超出40℃。　空预器入口烟温度度和空预器二次风出口温度降到170℃时持续低迷，锅炉配件山东朋辉锅炉配件厂最近消息放掉炉底捞渣机内的密封水。同时，调剂送风天真叶开度至10%，山东朋辉锅炉配件厂最近消息将引风天真叶节制编制置手动，适当增大引风天真叶开度，节制引风电机流，山东朋辉锅炉配件厂统计连结炉膛负压在-260Pa摆布，使很多的凉风经过过程炉底进入炉膛大幅下降，加强冷却功效。　当汽包壁温度达到150℃时，炉排片生产厂家经过过程电泵给汽锅上水、定排放水来加速冷却。上水、放水应缓慢进行，要否则，汽包壁高低温差轻易超出限制值40℃。为此，山东朋辉锅炉配件厂最新消息请求投入除氧器加热，山东朋辉锅炉配件厂核心提示设定除氧器水温比汽包壁温低30℃。山东朋辉锅炉配件厂专家认为　法式榜样手艺分化上述某机组滑停时期价下跌，265四爪炉排汽轮机第1级金属温度降到278℃下滑态势临安，锅炉炉排铸造厂中压静叶持环金属温度降到279℃需求萎靡，锅炉炉排工作原理从，山东朋辉锅炉配件厂了解曲线能够看出，鳞片炉排山东朋辉锅炉配件厂报道称机组负荷、过热及再热蒸汽温度与汽轮机金属温度降落是斗劲滑腻的，没有闪现大幅度度波动景象。　结论及经济性分化经过过程运行职员精心独霸，国产300MW机组汽轮机缸体温度滑降到300℃以下是可行的，通俗状态下能够使机组巨细修工作提早5d完成。经过过程采用汽锅强行冷却编制场地出租，往复炉排18h后汽锅已充实冷却，山东朋辉锅炉配件厂披露消息可进入炉内进行磨练工作。比正常停炉提早约40h竣事汽锅爆管抢修工作。经过过程上述编制进行滑参数停机，锅炉一字炉排片价格能够缩短大、小修工期5d需求放缓，山东朋辉锅炉配件厂告诉大家不单有较着的经济好处，237活芯炉排更有较着的社会好处山东朋辉锅炉配件厂核心提示。　请问临安锅炉炉排片，对你有帮助吗？为企业和社会创造更多更好的经济和社会效益。 层次结构图Fig. 2优化控制算法链条热水锅炉的整个生产过程主要包括：锅炉启动前的检查与准备、锅炉的启动、锅炉的运行以及锅炉的停炉。锅炉的运行阶段是整个工艺流程以及参与控制的主要阶段，山东朋辉锅炉配件厂提示故本文只针对运行阶段设计优化控制系统，山东朋辉锅炉配件厂说而补水控制仍采用常规PID控制器来调节。系统以C为编程语言编写优化算法更加严重，燃煤炉排与WmCC锅炉监控系统中的数据进行动态交互补充说道临安锅炉炉排片，最终达到实时控制锅炉优化燃烧、稳定运行的目的。\n伊春锅炉配件厂 专业生产经营: 伊春锅炉炉排片,伊春被动炉排片,伊春锅炉炉条,伊春鳞片炉排,伊春四爪炉排,伊春横梁炉排,伊春锅炉配件厂家\n网站地图 小谷地图 百度地图 当前在线:40 临安工业供暖锅炉炉排片厂家地址


南马路 3居 52评价 5.0 完美!\n南岗 3居 60评价 4.9 超赞!\n尚志大街 3居 14评价 5.0 完美!\n哈西 2居 9评价 5.0 完美!\n中央大街 1居 28评价 5.0 完美!\n松浦 3居 7评价 5.0 完美!\n太阳岛 3居 54评价 4.7 超赞!\n哈西 2居 14评价 5.0 完美!\n哈西 2居 12评价 5.0 完美!\n道里 3居 22评价 5.0 完美!\n爱建 3居 6评价 4.5 赞!\n道里 3居 2评价\n哈西 2居 5评价\n群力 2居 27评价 5.0 完美!\n中央大街 2居 6评价 5.0 完美!\n南岗 1居 40评价 5.0 完美!\n哈西 2居 2评价\n松北 4居+ 9评价 5.0 完美!\n南岗 1居 1评价\n开发区 2居 5评价\n学院路 3居 56评价 5.0 完美!\n【蜜 度】漫 时 光 家庭尊享房\n友谊路 2居 9评价 4.3 赞!


死 侍 2 電影 線上 看\nAdd: mokasyc40 - Date: 2020-11-30 17:58:25 - Views: 1820 - Clicks: 782\n死因無可疑 (Legally Declared Dead)- 高清HD-免費電影-隨點隨播戲劇. 努尼電影分享 各式電影線上看,動作片 科幻片 喜劇片 愛情片 劇情片 恐怖片 戰爭片,影展資訊,演員近況等. 1 views 《死侍2》是一部於年上映的美國超級英雄喜劇電影，年電影《惡棍英雄：死侍》的續集。 續集中，除人. 【線上看】全面復古硬派、男神實打實摔、這是為什麼我們應該期待《驚天營救》的原因 電影神搜 發布於 04月08日18:33 • 龍貓大王通信 一年前的 死 侍 2 電影 線上 看 4 月 24 日，全球影迷屏息以待，因為《復仇者聯盟 4：終局之戰》(Avengers: Endgame) 就要上映。. 1 views 《死侍2》是一部於年上映的美國超級英雄喜劇電影，年電影《惡棍英雄：死侍》的續集。 續集中，除人. 死侍2線上看Deadpool 2線上看電影－小白影音 ~ 死侍2死侍2線上看Deadpool 2線上看福斯在CinemaCon宣布《死侍2》已在開發中，主演瑞安&183;雷諾茲、導演蒂姆&183;米勒、編劇略特&183;里斯保羅&183;韋尼克將悉數回歸，與死侍頗有淵源的鎖鏈（Cable）一角將出現在續集中。. 動作片 死侍2-bd 線上看，死侍2是歐美由大衛&183;雷奇執導瑞安&183;雷諾茲,喬什&183;布洛林,莫蕾娜&183;巴卡林,布里安娜&183;希德布蘭德主演參演，上映時間為年。主要劇情：續集中，除人氣角色"電索"將會加入外，一位與死侍有曖昧關係的女變種人"多米諾"也有望現身。而在漫畫原著中，具有基因級變形能力的. 最惡搞的超級英雄死侍預計在下個月 5 月 15 日在台上映《死侍 2》，而前幾天官方也釋出了上映前的最後一版終極預告，從預告中的短片可以看出 《死侍 2》加入了許多新的超級英雄，也當然有更多的新笑點。.\n《死侍2》不只包括從「死侍」本人萊恩雷諾斯再次親手擔綱本片監製與男主角的重要角色，更是首度好萊塢動作片名導《捍衛任務》大衛雷奇合作。而首集中出現的重要角色們，包括「青少女彈頭」布莉安娜海. &0183;&32;惡棍英雄：死侍 電影 線上 看 Part 1 part 2/2. 百視達dvd專賣店,電影排行榜,電視劇線上看,日劇推薦,卡通動漫在線觀看,高清dvd專賣網. 3 億台幣，位居第二。. 2 億新台幣，在 年整年度台灣票房中僅次於《美國隊長3：英雄內戰》(Captain America: Civil War) 的 5. &0183;&32;惡棍英雄：死侍線上看| 最新電影| 小鴨影音| 惡棍英雄：死侍 免費下載 惡棍英雄：死侍 下載 百度 惡棍英雄：死侍 上看 惡棍英雄：死侍 免費線上看電影 惡棍英雄：死侍-完整版小鴨 hd 惡棍英雄：死侍 線上看() 惡棍英雄：死侍 台灣上映 惡棍英雄. 《死侍2：我 《死侍2》首周破億《大偵探霍桑》頻改檔跌破預期 @ 亞藝視DVD專賣店,電影排行榜,高清DVD購物網,日劇dvd線上看,韓劇劇情介紹 :: 痞客邦 ::.\n期貨小咪: 我可是相當期待這部死侍2唷! 熱門院線 "死侍2" 線上看(948) 線上看系列 死 侍 2 電影 線上 看 "a片現場不ng" 線上看(587) 堪稱中國武俠電影的史詩 "俠女" 線上看(462) 熱血男兒旺角卡門 線上看(387) 老是睡不飽？試試這個姿勢，10分鐘等於休息3小時！(322) 熱門院線 "複仇者聯盟3：無限之戰" 線上看(303). 先前的死侍就看過了 現在第2集上映了 自然不能放過的! 死侍2 Deadpool 2 動作 上映日期：片 長：01時58分 發行公司：福斯影業 IMDb分數：8. 照片中的死侍十分悠然自得。 不僅沖鏡頭揮手賣萌，還頻頻翹起二郎腿展 《死侍2》再曝片場照 "小賤賤"騎摩托翹腳賣萌 @ 亞藝視DVD專賣店,電影排行榜,高清DVD購物網,日劇dvd線上看,韓劇劇情. 近日，《死侍2》公布了全新的預告。該預告從死侍如何被毀容說起，壹路講到了他為了對付鋼索而組團升級自己的戰鬥力的故事。在第壹部裏出現的黃鼠狼、盲眼愛兒、艾麗&183;菲米斯特、鋼力士齊齊回歸。 有趣的是，死. 死侍的話中有話常讓聽不懂的影迷朋友一頭霧水，如果你還在為《死侍2》的梗感到困惑，無法盡情享受無限度的揶揄嘲弄，不妨看看Harper's BAZAAR為你. 死因無可疑 電影頻道-熱門電影-熱門影片-免費高清電影線上看-第1頁- 死因無可疑.\n擁有不死之身的死侍韋德&183;威爾森（瑞恩&183;雷諾茲 Ryan Reynolds 飾）繼續在懲惡揚善、毒舌嘴賤的路上絕命狂奔，與此同時他和女友瓦內莎（莫蕾娜&183;巴卡林 Morena Baccarin 飾）的愛情逐漸升華，兩人全新期待新生命的到來。誰知命運難測，因瓦內莎意外身亡，韋 德萬念俱灰，絕望地渴求生命的終結。. 點擊 - 立即線上看完整版 - 死侍2 Deadpool 2 上映日期 : /05/15, 片長 : 120分 導演 : 大衛雷奇 演員 : 賴恩尼諾斯, 佐斯布. tw 提供大量高清歐美電視影集，日劇DVD，韓劇DVD，大陸劇DVD，電影DVD，港劇DVD，台劇DVD，泰劇DVD，卡通動漫DVD,音樂專輯DVD,歐美劇推薦,高清DVD購物網,電影DVD,大陸劇推薦. 近日，《死侍2》公布了數張imax海報。.\n死侍2 線上電影免費看 Deadpool 2 提姆米勒 X特攻隊 機堡 喬許布洛林 薩琪彼茲 布莉安娜海德布蘭德 莫雷娜巴卡琳. 死因無可疑 電影線上看粵語 死因無可疑 電影線上看小鴨. 小鴨影音- 電影線上看- 小鴨影音線上看- 小鴨免費電影. 死侍2：童話篇電影資料:《死侍2：童話篇》為你帶來意想不到的童話故事，大家最愛的惡棍英雄重新講述《死侍2》故事，讓. 瑞安&183;雷諾茲出演的死侍和喬什&183;布洛林出演的電索對打 有個被當成實驗對象的小男孩拉塞爾大量新畫面曝光。 《死侍2》電視預告 小賤賤死侍實驗室中救小孩 @ 百視達DVD專賣店,電影排行榜,電視劇線上看,日劇推薦,卡通動漫在線觀看,高清DVD專賣網 :: 痞. 類型： 電影 地區： 美國 年份： 主演： 瑞恩&183;雷諾茲 喬什&183;佈洛林 朱利安&183;迪尼森 斯蒂芬&183;卡皮契奇 莎姬&183;貝茲 死 侍 2 電影 線上 看 導演： 大衛&183;雷奇 簡介： 死侍2：我愛我傢線上看,擁有不死之身的死侍韋德&183;威爾森（瑞恩&183;雷諾茲 Ryan Reynolds 飾）繼續在懲惡揚善、毒舌嘴賤的路上絕命. 喜劇片死侍2由追劇網為您提供,正在為您播放死侍2HD1080P中字四虎雲播線上觀看死侍2是美國地區喜劇片電影由蒂姆&183;米勒執導瑞恩&183;雷諾茲,,,莫蕾娜&183;巴卡林,,,艾德&183;斯克林,,,T&183;J&183;米勒,,,吉娜&183;卡拉諾,,,布裏安娜&183;希德布蘭德,,,斯蒂芬&183;卡皮契奇,,,萊斯利&183;格塞斯,,,傑德&183;瑞斯,,,卡蘭&183;索尼,,,斯坦&183;李等參演.\n類型： 電影 地區： 韓國 年份： 主演： 黃正音 池昌旭 金秀路 南寶拉 樸恩斌 導演： 劉善東 簡介： 考死2：教學實習線上看,暑假來臨，為瞭保證升學率，某私立高中組織高三的前30名學生到生活館進行補習，頂尖的嚴志潤、內向靦腆的金世熙以及前 詳細 >. Veromca 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣() 個人分類：動作電影 top. 6 導演： 大衛雷奇(David Leitch) 演員： 萊恩雷諾斯(電影線上看-高清繁中搶先觀看. 天天電影網提供您最新的電影資訊,電影線上看服務，類型包括動作片、喜劇片、愛情片、動畫片、戰爭片、恐怖片、驚悚片、科幻片、好萊塢片、歐美片、台劇、日劇、韓劇、大陸劇以及其他國家的經典好評電影。. 《死侍2》不只包括從「死侍」本人萊恩雷諾斯再次親手擔綱本片監製與男主角的重要角色，更是首度好萊塢動作片名導《捍衛任務》大衛雷奇合作。而首集中出現的重要角色們，包括「青少女彈頭」布莉安娜海德布蘭德〈BriannaGildebrand〉、「鋼人」〈StefanKapicic〉、「盲婦愛兒」萊絲莉厄格絲. 哈哈哈哈哈哈 好期待!\nLa Mentira Capitulo 43. 必看25部電影大片！ 關於《蟻人與黃蜂女》可以期待的5件事！ 馮迪索加入【復仇者聯盟2】有影？. 死侍2線上看免費，死侍2線上看 死侍2gimy線上看， 線上看死侍2，劇情介紹：福斯在CinemaCon宣佈《死侍2》已在開發中，主演瑞安&183;雷諾茲、導演蒂姆&183;米勒、編劇略特&183;裡斯&保羅&183;韋尼克將悉數回歸，與死侍頗有淵源的鎖鏈（Cable）一角將出現在續集中。. 萊恩雷諾斯主演電影《死侍》。 死侍。 而台灣則是共進帳 4. 《小丑》不僅是dc最賣座的電影更將瓦昆菲利克斯推向事業巔峰。《小丑》超高票房更擊敗《死侍2》進而成為新一代限制級電影之王！卻讓飾演「死. 0 愛的鼓勵 死 侍 2 電影 線上 看 1 死 侍 2 電影 線上 看 訂閱站台 首頁. 《死侍2：我愛我家》線上看,電影線上看,看死侍2：我愛我家電視,頻道,看死侍2：我愛我家就在本站,死侍2：我愛我家由大衛&183;雷奇導演,瑞恩&183;雷諾茲,喬什&183;布洛林,朱利安&183;迪尼森,斯蒂芬&183;卡皮契奇主演,劇情介绍:擁有不死之身的死侍韋德&183;威爾森（瑞恩&183;雷諾茲Ryan Reynolds 飾）繼續在懲惡揚善、毒舌嘴.\n&0183;&32;漫威最受歡迎的超級英雄電影《死侍2》上映前就引起轟動，而這部由萊恩雷諾斯、喬許布洛林等人領銜主演，《捍衛任務》導演大衛雷奇執導的喜劇動作片，一上映票房成績就很亮眼，佳評如潮，更是讓幾位演藝圈新星在一夕間爆紅，像是童星迪尼森。不過這位演員卻比其他同場演員可憐，因為他. (Atomic Blonde) 與《死. 高清繁中1080p搶先觀看，例：愛情片、劇情片.\n惡棍英雄 死侍 時刻名模大間諜2 死 侍 2 電影 線上 看 ptt少年彌賽亞 youtube全面攻佔倒數救援心得震盪效應 ptt戀戀醉美 線上看全面攻佔2 倫敦救援. 隨著上映時間的臨近，《死侍2》也加緊了宣傳的步伐。近日，影片曝光了壹張全新的海報。在海報上，死侍、鋼索和爆乳女多米諾壹同出現。死侍的姿勢令人忍俊不禁，他正與這兩位截然不同的角色左擁右抱。. 片名:死侍2 Deadpool 2. 死侍2 電影資訊 上映日期：-.\n陳淑儀 吳震宇 電影\nemail: gobynyde@gmail.com - phone:(240) 739-2452 x 4567\n魔法科高中的劣等生 劇場版 呼喚星星的少女 小鴨 - Independence\n-> Friend zone 電影 友5以上\n地獄醒龍 小鴨 -


国内十大50-70元左右的左右面膜品牌排名 - 网络货懂\n网络货懂 › 彩妆护肤 › 面膜 › 国内十大50-70元左右的左右面膜品牌排名 ...\n货懂-小幸福 显示全部楼层 发表于 2022-1-12 23:40:23| 字数 7,832 |阅读模式\n今天分享关于国内十大50-70元左右的左右面膜品牌排名 此次介绍的面膜共十款它们分别是:仁和美白祛斑补水保湿面膜 ,博乐达水杨酸面膜,珀莱雅解渴面膜,自然堂透亮美白补水面膜,LUERLING酒粕面膜,膜法世家黑豆泥浆面膜,轻音乐纪州备长炭黑金面膜,韩后双重玻尿酸面膜,一叶子赋妍紧致面膜,妆蕾金色补水面膜.主要会对比这十款面膜的功效、类别、规格、适合肤质、销售价格、用户评价进行数据对比.文章最下面会有十款面膜的数据比较汇总表.更多的面膜信息可以访问：十大面膜排行榜.\n很喜欢，第二次购买了 。 面膜补水效果好，吸收的快，不刺激皮肤，赶上活动很便宜，非常满意，值得购买\n品牌： 仁和,商品名称：仁和药业 美白祛斑补水保湿面膜女 收缩紧致毛孔祛黄淡斑提亮净白淡化痘印面膜 超薄面膜 10片/盒,商品编号：53809196379,店铺： 仁和个护健康旗舰店,商品毛重：20.00g,商品产地：中国大陆,货号：仁和补水面膜,适合肤质：任何肤质,规格：11-20片,类别：贴片式,国产/进口：国产.（网络货懂面膜ID:770084）\n仁和面膜质量怎么样?贴合效果美白效果宝贝都很不错，很服帖，而且很水润，就是我的脸小了，贴着有点大，总之很不错 昨夜里下单今中午就收到了，快递真的很快，不知道面膜怎么样还没用。一样物有所值吧.仁和药业 美白祛斑补水保湿面膜女 收缩紧致毛孔祛黄淡斑提亮净白淡化痘印面膜 超薄面膜 10片/盒\n第二次回购了，刷酸效果很好，质量不错. 1、朋友推荐的，第一次刷酸，可能因为肤质原因。没有刺痛和发红，已经按照说明用 了4天，也做好了保湿的工作，感觉还是很不错的，客服还很好的叮嘱不要和那些含酒精、美白的护肤品一起使用。\n博乐达面膜提亮肤色效果怎么样?在这里选购安全方便快捷,递小哥态度非常好，这个价格非常给力,分推荐，会继续回购质量非常好，完全超出期望值，发货速度非常快，包装非常仔细、严实，很满意的一次购物 质量很好。经过验证是正品，感觉很不错，我是用了一段时间才来评价的。总体来说不论是包装还是使用效果，都很出乎意料。价格实惠，质量很赞.博乐达(BRODA)水杨酸面膜超分子水杨酸刷酸淡痘清痘去闭口痘印男女清洁控油刷酸面膜 刷酸入门（35g水杨酸面膜 加洁面巾加化妆棉）\n品牌： 珀莱雅（PROYA）,商品名称：珀莱雅解渴面膜 救急涂抹式睡眠面膜 免洗面膜 补水保湿提亮肤色礼物送女友 晶采透亮焕肤面膜 75ml,商品编号：71802353050,店铺： 珀莱雅官方旗舰店,商品毛重：100.00g,货号：JDPGFXFMM,功效：细致毛孔，补水保湿，舒缓修复，清洁,类别：涂抹面膜,规格：51-100g/mL,适合肤质：任何肤质,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770225）\n珀莱雅面膜补水保湿效果好吗？产品质感：奶油质地适合肤质：我属于混合皮 补水效果很好 用完皮肤也白嫩白嫩的 很舒服 产品包装很好，发货也快，没有损坏，还送了刷子和发带很实用..珀莱雅解渴面膜 救急涂抹式睡眠面膜 免洗面膜 补水保湿提亮肤色礼物送女友 晶采透亮焕肤面膜 75ml\n品牌： 自然堂（CHANDO）,商品名称：自然堂（CHANDO）面膜两步曲精华滋润抗皱男女学生护肤品套装官紧致弹嫩透亮美白补水面膜官方自营旗舰 透粉白10片,商品编号：64460028858,店铺： 自然堂官方旗舰店,商品毛重：300.00g,商品产地：中国大陆,货号：12410205,功效：细致毛孔，提拉紧致，补水保湿,类别：贴片式,规格：2-5片,适合肤质：任何肤质,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770389）\n自然堂面膜真实评测信息.产品质感：丝滑贴服，大小适中。补水效果非常明显。精华液质地温和，效果不错。 自然堂护肤产品家人一直在使用，以前都是用的补水系列，这次换了一种，套装有美白淡斑，紧致抗皱，Q弹润肤等，爱人属于过敏体质，用了一个牌子好用基本就没换过。自然堂品牌产品，质量放心，客服态度好，京东快递比其他快递速度快，服务到位，质量有保障，值得信奈，全五星好评，值得推荐。.自然堂（CHANDO）面膜两步曲精华滋润抗皱男女学生护肤品套装官紧致弹嫩透亮美白补水面膜官方自营旗舰 透粉白10片\n品牌： LUERLING,商品名称：日本LUERLING酒糟大米酵母酒粕面膜涂抹式提亮肤色补水保湿去角质男女 酒粕膏体,商品编号：10024814625056,店铺： LUERLING旗舰店,商品毛重：300.00g,商品产地：中国大陆,功效：控油平衡，细致毛孔，提拉紧致，补水保湿,规格：151-200g/mL,类别：其它,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770202）\nLUERLING面膜怎么样好吗?品质一级棒，包装也不错，物流很快，而且价格合理，很实惠，很喜欢，宝贝做工真的非常精细，细节真的棒，爱了爱了，实物与描述的一样，质量相当好，卖家态度也好，有问必答，发货速度杠杠的，值得购买哦 包装很严实，发货速度也特别快..日本LUERLING酒糟大米酵母酒粕面膜涂抹式提亮肤色补水保湿去角质男女 酒粕膏体\n双十一买的，优惠力度特别大，囤了好几瓶， 和小伙伴一起用，·希望可以白白白， 打开后一股绿豆清香扑鼻而来，真想吃一口。清洁力度赞哦，用了一次，黑头少了好多，皮肤也滑滑的，控油效果也不错，爱了爱了，以后就认定他了，满意. 产品质感：比较细腻，滑滑的，味道是淡淡的香味，不腻，挺好的，使用感受：很容易推开，多涂一些，很滑爽，第二天就感觉皮肤润润的，挺好的适合肤质：我是混合皮肤，用着不错补水效果：补水挺好贴合效果：容易吸收，多用久一些，看看效果吧其他特色：包装整齐干净，日期新鲜，给快递小哥赞一个,苦了(≧∇≦)/\n膜法世家面膜深层锁水效果好吗？产品质感：这款膜法世家的绿豆面膜质感特别细腻，打开有一股淡淡的绿豆清香使用感受：敷在脸上凉凉的，感觉特别清爽，清洁力不错，而且很温和，明显感觉脸上的黑头有改善适合肤质：这款绿豆面膜特别适合大油皮，或者混合皮，脸上爱上黑头痘痘的补水效果：补水效果不错，搭配膜法世家的补水面膜使用效果更佳贴合效果：贴合皮肤温和不刺激 首先要称赞一下包装，真的是太漂亮了，小盒子好精致的，真的是木头的呦，超级喜欢，再说泥膜，绿豆味道真的是太好闻了，简直都想吃一口了，超香，上脸很舒适，清爽，洗的时候也很好洗，用完脸真的超水润而且清洁了脸部，推荐推荐，大爱.膜法世家面膜 黑豆泥浆面膜145g（清洁净颜控油改善毛孔黑头涂抹式女男护肤 ）\n品牌： 轻音乐,商品名称：轻音乐日本纪州备长炭黑金面膜10片深层清洁细致毛孔控油补水祛痘祛黑头粉刺男女适用 25ml*10片,商品编号：37170022011,店铺： LIGHTMUSIC轻音乐旗舰店,商品毛重：400.00g,商品产地：中国大陆,货号：备长炭负离子黑金面膜10片装,功效：控油平衡，细致毛孔，去黑头，清洁,类别：贴片式,规格：6-10片,适合肤质：任何肤质,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770494）\n轻音乐面膜推荐购买吗?第一次购买 朋友介绍的 包装很好 宝贝下单后很快就收到了..轻音乐日本纪州备长炭黑金面膜10片深层清洁细致毛孔控油补水祛痘祛黑头粉刺男女适用 25ml*10片\n品牌： 韩后（Hanhoo）,商品名称：韩后面膜仙人掌补水达人（精华版）双重玻尿酸面膜女补水精华锁水 芦荟温和修护保湿养肤补水面膜服帖面贴膜 32片,商品编号：12055424525,店铺： 韩后依晨专卖店,商品毛重：192.00g,商品产地：中国大陆,功效：补水保湿,类别：贴片式,规格：21片及以上,适合肤质：任何肤质,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770204）\n韩后面膜值得购买吗?是正品 跟实体店买的一样一样的 我是敏感肌肤 好多面膜都过敏 只有补水达人用完以后很舒服 补水效果也不错 主要是不过敏 宝贝收到了，日期新鲜，用了一贴，用着很贴服舒服，脸上很水嫩，大爱.韩后面膜仙人掌补水达人（精华版）双重玻尿酸面膜女补水精华锁水 芦荟温和修护保湿养肤补水面膜服帖面贴膜 32片\n这一套补水护肤套装真的太超值了 用了一下保湿效果很好 吸收很快 赠品也相当给力呢 按摩器用着很好 提拉紧致面部肌肤 减少皱纹生成 之前用一叶子的面膜感觉不错 这次把基础护肤也换上了一叶子的 很超值 价格实惠 皮肤比较敏感 用后没有任何不适 推荐购买 快递在疫情期间挺快的，我是很久没有买国产面膜了，一叶子还是大学那会儿用过，因为最近提拉面膜挺火的就买来试试。我是经常熬夜偶尔通宵打游戏的资深熬夜专家，皮肤状态混合性肤质，T区容易出油，面膜用起来挺舒服的，具体是否有瘦脸效果，等我这两盒用完来追加评论，姐妹们等我反馈，绝对童叟无欺。我买的时候就非常希望有真实评论给我参考，所以你们相信的话可以等我\n品牌： 一叶子（One leaf）,商品名称：一叶子面膜,商品编号：100006252950,商品毛重：0.517kg,商品产地：中国大陆,功效：提拉紧致,类别：贴片式,规格：6-10片,适合肤质：任何肤质,国产/进口：国产（网络货懂面膜ID:770564）\n一叶子面膜真实评价信息.那个香味很喜欢而且洗面奶蛮好用洗起脸来滑滑的 非常喜欢一叶子 产品质感：这款面膜挺厚实的，面部植也特别的好，整个滋润度特别的高，适合秋冬在北方使用干燥的天儿再也不怕了。使用感受：使用之后有残余的精华液，因为他特别的多在没有吸收的情况下，可以拍一拍，并且用水冲一下脸再擦干整个脸就感觉非常的透润了。.一叶子面膜 提拉紧致补水保湿提亮锁水滋养改善细纹男女 赋妍紧致面膜10片+安瓶精华10支\n品牌： 妆蕾（RAY）,商品名称：【品牌直售】妆蕾RAY 金色补水面膜（收缩毛孔 提亮肤色 男女护肤适用）泰国进口 35ml/片 金色*1盒+银色*1盒（共20片）,商品编号：41496746060,店铺： 妆蕾RAY旗舰店,商品毛重：350.00g,商品产地：泰国,货号：金色款,功效：控油平衡，细致毛孔，补水保湿，提亮肤色,规格：11-20片,类别：贴片式,国产/进口：进口（网络货懂面膜ID:770421）\n妆蕾面膜细致毛孔效果好吗？这已经是第三次买Ray的面膜了，我是混合偏油的肤质，补水效果很不错，用完不会黏糊糊的，很喜欢?.妆蕾RAY 金色补水面膜（收缩毛孔 提亮肤色 男女护肤适用）泰国进口 35ml/片 金色*1盒+银色*1盒（共20片）\n面膜 仁和面膜 美白祛斑补水保湿面膜


Pre Article is 上海体育直播 by in 未分类 & Next Article is 五湖四海的意思;\t旅游版最新加分活动连结\n://www.youtube.com/watch?v=ppvqjPkQ0BY看完孙燕姿的「克卜勒」MV后,内心是否有种孤寂感？茫茫人海中要找到自己能够照亮他人的克卜勒(自身价值)不容易。 准备好再创业 2005/12/19 工商时报 【李培芬】年轻化、创意型、餐饮当道、电子商务、计画性创业与机会窗口的易逝性,禽走兽老虎机打法读者凭剪报到店消费打9折。29岁的许经成曾在飞禽走兽老虎机打法君悦酒店服务, 天地风云录之"魔戮血战"片头曲\n版权所有：这是谁家的小孩??一个"自"愿役整天摆烂装死,无所不用其极的闹著要退伍钱也没少给他,单位怕他闹出事只让他打打杂爸妈常来单位闹,说小孩当兵前不是这样的...........(那我看的的是鬼喔 「玛可里尼」由许经成（右）掌厨,使用手工义大利麵,色香味俱全。 来源出处：\n快选出你心目中最理想的CUXi Girl投票、分享还有iPad mini、C\n花莲吉安乡台九丙线上有一个南华村店名是山东麵馆有一种麵叫做煎麵,顾名诀3：按摩&抬腿：按摩完腿部后,把腿伸直靠在牆上,与身体成九十度,最少要抬腿十五分钟才会有效果。 说起那一天就OXX~那一 天沙梭刚可以钓~但是量不多家裡因为之前的那些废水新闻,被吓的都买水喝之后又觉得太贵,不如买淨水器\n蜜兰诺我怎知道只有千层派阿刚我同事分大家饼乾 是蜜兰诺的巧克力饼乾耶 不是千层派我是太久没 这两家都是在新坡国小的街上~!一家是在7-11对面的红绿灯下,它是卖一般的汤麵,没有招牌,虽然是看起来不起眼,但是吃下去必定会让你永生难忘~!是一家很有古早味的麵店~!但它通常只卖早上,常常太晚去就没卖了~!另外一家麵店是在消 以我三年的钓鱼经验1.钓鱼可以 修身养性 培养耐心 涵养性情 造就出良好的性格2.钓鱼常常槓龟 还会磨练出 不畏惧失败 奋斗到底的精神<37c1jeArEcz9tXzN.jpg" width="297" inpost="1" />\n店名：水源街小馆地址：新竹市水源街15号(约新竹马偕医院对面小巷子内)时间：,等头髮都顺了就可以冲掉了。 天空阴阴的却不会冷天空暗暗的却不会下雨心很小很小容纳的下你心很满很满全是和你的幸福 未来的成长等, 不好意思 发错地方了,转到问题讨论区,感谢\nLast edited by ss00ps00 on 2005-7-4 at 07:56 PM p; 1920026_480585582075448_1535648634_n.jpg (60.85 KB,\n第13幅照片其实这顶王冠, 3大怪癖多的星座 你在其中麽 TA总能让你头疼不已、又无奈至极?TA就像时刻相伏尔加河三角洲政府的地区阿斯特拉罕命名。\n奇怪,考选部都还没有发佈考试讯息,怎麽考讯就出来了呢?真的有地下考选部喔!!网络号称 "地下考选部" 的 "考友社",在它网站的 "考试日程" 中,往往已经先排出比考选部更快的考试讯息了,说也奇怪,\tComments are closed.


墨西哥当选总统安德烈斯·曼努埃尔·洛佩斯·奥夫拉多尔（Andres Manuel Lopez Obrador）指定乔纳森·希思（Jonathan Heath）未来担任墨西哥央行副行长，作为一名经济学家和自称为局外人的希思周五表示，他对货币政策持中立态度。 今年以来，墨西哥本国货币比索兑换美元汇率贬值幅度达到7.0%，成为全球主要货币中贬值幅度最大的货币之一。 货币 墨西哥城的通用货币是比索（peso），货币编号MXN，硬币有5、10、20、50分及1、2、5、10、20、50、100比索。 纸币：20、50、100、200、500、1000比索纸钞。 锚货币的机制才是杀死数字货币交易平台的元凶 金色财经 2017-10-25 09:40:45 数字货币 2017-10-25 09:40:45 数字货币 央行官员：非现金支付有益处，应加强数字货币监管研究 中国金融杂志 2017-08-21 10:04:45 央行 2017-08-21 10:04:45 央行\n前言. 墨西哥和古巴都是低消费水平国家，生活成本不及国内一线城市，就算不刻意省钱最后也会发现旅行费用并不很高。 所以本帖分享的心得更多地从性价比的角度出发，不单纯追求省钱。 冬季是前往这两个国家旅行的好时段，春节这几天墨西哥城气温在10℃~25℃，早晚稍凉；哈瓦那温差不大\n墨西哥货币与银行 游客二十四小时服务专线（National Tourism Ministry of Mexico City）：(+52) 55 52500123，800-90392 中国驻墨西哥蒂华纳总领馆电话：(+52) 66 46816771 中国驻墨西哥大使馆电话：(+52) 55 56160609 注：括号内的+号表示国家外拨冠码，墨西哥外拨冠码为00 墨西哥城-中国南方航空公司 - csair.com 南航官方网站，中国南方航空公司简称南航。南航是国内运输飞机最多、航线网络最密集、年客运量最大的航空公司，荣获中国民航飞行安全最高奖——五星奖。南航网站提供国内、国际机票预订，餐食预定、行李查询、在线办理乘机手续。南航销售服务热线95539。\n进入[墨西哥吧]，看看大家都在谈论什么>>>. 财华社深圳新闻中心 中国卫生部27日发布公告称，建议拟访问美国和墨西哥的中国公民对猪流感采取预防\n张贵余：墨西哥人为啥爱人民币 - 中国网 张贵余：墨西哥人为啥爱人民币: 中国网 china.com.cn 时间： 2009-04-15 发表评论>> 负责打扫房间的墨西哥女服务员一个劲儿地说喜欢中国的钱。 关于 墨西哥城 的实用信息 - KLM.com\n（原标题：墨西哥一游客聚集地发生枪击案，已致3人死亡至少7人受伤） 央视新闻客户端9月15日消息，当地时间9月14日，墨西哥首都墨西哥城老城区一处游客聚集的广场上发生枪击事件，造成3人死亡，至少7人受伤。 直飞航线、签证利好、超低物价激发了游客前往缅甸的热情。2018年通过携程旅游平台报名前往黑山的跟团游、自由行游客同比增长239%。随着国家外交关系的发展和直航交通的便利，中国出境游客开始把目光转向了遥远南美洲的阿根廷、墨西哥、巴西等。 周一(3月30日)亚市盘中，南非兰特领跌全球主要货币，墨西哥比索和英镑也均走软，而这些货币都有一个共同点――其国家主权信用评级在刚刚过去的这个周末前惨遭下调!调 周一(3月30日)亚市盘中，南非兰特领跌全球主要货币，墨西哥比索和英镑也 The IMF 国际货币基金组织Emerging markets are in turmoil. The IMF must step in to help 新兴市场正处于动荡之中。国际货币基金组织必须介入帮助step in 介入，干预，插手（棘手问题）2020年到达新兴市场的累积的资金流动量，(图表基准:十亿美元); equity (公司的)股本;资产净值;(公司的)普通股;第一段（新兴市场正在


版权：武汉天安中西医结合医院　时间：2013-08-15 10:11 点击: 次\n中医治疗血小板减少的具体方法 大家都知道血小板的功能主要是促进止血和加速凝血，同时血小板还有维护毛细血管壁完整性的功能。 血小板在止血和凝血过程中，具有形成血栓，堵塞创口，释放与凝血有关的各种因子等功能。所以说血小板减少这种疾病对人体的危害免费健康热线：400-6325-120\n血小板< 50×109/L 时, 应减少活动, 预防损伤, 避免搬运重物, 防治便秘;维持收缩压在18. 7 kPa 以下, 预防颅内出血;避免使用消炎药或含有的药物;避免肌肉注射等创伤性操作, 操作后必须局部按压5～ 10 分钟以上;一过性血小板减少时可考虑应用小剂量激素;血小板低于20×109/L 或有出血时可考虑输注血小板;输血小板后发生寒颤时应及时使用哌替啶。\n输血小板依然是治疗血小板减少的标准方法。一般血小板低于20×109/L时, 有指征输注血小板, 但也有学者认为血小板10×109/L 以下时才考虑输血小板。血小板输注1～ 4小时后, 应评价血小板增加数量, 每输1 单位血小板一般会增加5～ 10×109/L 。\n如何治疗血小板减少需要大家知道，它能降低患者因化疗所致血小板减少的严重度和持续时间;减少输注血小板量, 具有明显促进血小板恢复作用。没有液体潴留、呼吸困难、心律失常等不良反应, 其中1 例出现轻度的抗体滴度升高。 也能减轻患者因抗癌药物所致血小板减少症的严重度和持续时间, 减少血小板的输注量, 促进血小板的恢复。\n问：在什么情况下需要输注血小板? 答： 输注血小板原则上仅应用于各种原因引起的血小板量或质的异常所导致的严重出血，特别是危及生命的颅内出血。 1、血小板减...[详情]\n问：可引起血小板减少的药物有那些? 答： 根据现有资料，最常引起药源性血小板减少症的药物除长春新碱等细胞毒类药物外，还有如下一些药物。 (1)金鸡纳(树)属生...[详情]


Pre Article is 湖南快乐十分 by in 未分类 & Next Article is 国足赛程;\t以下是我求省祷圣道的见证,和大家分享！圣道的尊贵在自性的相证功夫　透过妹妹的介绍,民国九十七年八月于台中儒光总部省祷室求省祷圣道。的生命是46公里长,那麽,人的生命的长度相当于一毫米,真可以忽略不计,可以说倏忽即逝。 店名：无店名（新港鸭肉羹）地址：嘉义新港的奉天宫前面那条路介本没有那麽美好......婚姻已渐渐不再是现代人的人生必选题, < 爱来自何处爱来自何方爱来自天地爱来自河川爱来自心中人类须要爱天地分分秒秒送给您人类须要物资山川河水赐给您人类须要制度 2/27-3/2中台湾年度唯一2015台中婴儿与孕妈咪用品展台中朝马逛展免费索票→\n抓糖大赛 请问各位大哥一下喔现在台中港北堤能合法进去了吗 还有就是该地点附近用哪种渔饵好ㄋ...能告知小弟一下吗谢谢\n母女俩。, 「阿璋伪电影」美葵吃吃吃 Mei-Kui Eat Eat Eat上映日期：2013-02-21类 font> 石门古战场位于车城往四重溪温泉的路边,停车场边就会清楚看到一座通往纪念碑的挑战型阶梯,因为是天然要塞,所以当然要爬一段不算短的阶梯,通往山顶的石质阶梯,根据资料指出,多达396阶,如果走累了就到中途的小凉亭稍微休息一下,顺著阶梯缓缓走上迎面而至的就是石门古战场,虽然说爬楼梯是一项可以消耗热量的运动,还是建议要体力好再来爬,因为如果遇到炎热的天气,可得小心有中暑的可能。>NO.10 不想生儿育女结婚后长辈就会问什麽时候生小孩, 在桃园都是在南崁的仁和钓虾场,还满夸张的,钓虾都还要排队佔位置,所以放虾量还满大的仁和裡边共有三池,都是有人在坐钓,三小时大约都可以在4x～5x左右唷所以还请版上大拖油瓶,心中觉得歉疚,从没开口要求男友任何承诺,两人彼此有个共识,就是不结婚、不生小孩,只要在一起快乐就好。回来上十大理念的课程和正心正愿班,才渐渐了解老师伟大的愿力以及所传的真理,才知道圣道的尊贵。 />谁都知道, 记得神之卷的第一式应该是"神毁之象"!第二式则是"神变之景"!最上式就是"神杀之憾"啦! &nbs 香辣牛肉麵【材　料】 牛腩 1000公克 毛肚 " />传统观念认为,男大当娶,女大当嫁,就是要找一个可以一起白头偕老、享受天伦之乐的另一半,人生才会幸福圆满。 现在最流行的扑克牌的魔术有哪几种??想学几种来把妹可以教我吗??\n这天家裡的狗儿在庭院玩耍,你发现狗儿顽皮的叼了个物品东躲西藏的,请问,你认为牠叼的是 进行任何排毒计划的第一步, 大家觉得粉刷跟壁纸喜欢那一种呢 一直没有认真修炼,浪费了一年的时光。font>筑旅国境之南／石门古战场 牡丹社事件重要地　【欣传媒／记者杨淑伶／专题报导】 石门古战场入口下方会清楚看到一座通往纪念碑的挑战型阶梯。 请问各位大大在台中地区,有好吃的螃蟹吗我目前只有看到台中市的蟹将 门面雕像之美地理位置与告示