当前位置>首页 > 英度科普 > 新药资讯 >\n创鉴汇 / 2018-05-03\n近日，比尔·盖茨（Bill Gates）因注资支持通用流感疫苗的研发而再次受到医疗界的关注。据悉，比尔·盖茨已通过比尔及梅琳达·盖茨基金会（Bill and Melinda Gates Foundation）与谷歌联合创始人拉里·佩奇（Larry Page）一起，承诺投入 1200 万美元用于研究开发一种通用流感疫苗。\n比尔·盖茨（Bill Gates）；图片来源：Gates Notes\n根据公开报道，1200 万美元将以 200 万美元为单位进行划分，分别用于特定研究项目，在两年期间内分发，这部分资金将用于动物试验。据悉，只要研究人员的研究显示或可能显示出希望和前景，这些研究人员将有资格获得高达 1000 万美元的补助金，并将研究带到人类临床试验。\n全球的研究人员每年都在努力开发可用于全球的流感疫苗，以预防那些最流行的流感病毒。尽管已经取得了很多的进展，但有时候成果仍然不够理想，比如 2017 和 2018 年，即便是被认为最好的流感疫苗也只能提供部分保护。因此，“通用流感疫苗”的开发被认为是一个类似“圣杯”的事情。\n实际上，比尔·盖茨和拉里·佩奇并不是唯一资助医疗保健和生命科学研究计划的超级科技明星。 2016 年，Facebook 首席执行官马克·扎克伯格（Mark Zuckerberg）与其作为儿科医师的妻子普莉希拉·陈（Priscilla Chan）创建了 Chan Zuckerberg Initiative，并承诺在未来 10 年将投入 30 亿美元用于基础科学研究。\n（By Presidência do México (Flickr) [CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0)], via Wikimedia Commons）\n他们的雄心壮志是，到本世纪末能够治愈、预防或控制各种疾病。而实现该目标的第一步是 Chan Zuckerberg Biohub 的成立，这是一个独立的研究中心，将协调加州大学旧金山分校、加州大学伯克利分校和斯坦福大学的研究人员之间的研究活动。他们承诺将投入 6 亿美元支持该研究中心。\n就在上周，Chan Zuckerberg Initiative 已经计划为宾夕法尼亚大学 Perelman 医学院的系统药理学和转化疗法助理教授 Casey Greene 提供资金，以支持他在一项人类细胞地图谱方面的工作。该细胞图谱用于绘制人体内所有类型的细胞，是 Chan Zuckerberg Initiative 倡导的重要项目之一。 Greene 的工作还包括生物信息学、计算生物学、数据整合、机器学习以及系统基因组学。\n与此同时，Napster 联合创始人，Facebook 首任总裁肖恩·帕克（Sean Parker）以 2.5 亿美元资助创建了帕克癌症免疫治疗研究所。今年 1 月，Tmunity Therapeutics 公司完成了价值 1 亿美元的 A 轮融资，帕克研究所（Parker Institute）与平安创投、吉利德科学以及 Be The Match BioTherapies 等一起成为这家创新公司的投资者。 Tmunity 专注于下一代免疫肿瘤疗法的研究开发，包括使用 CRISPR 基因编辑技术修改 T 细胞以抵御实体瘤。\n4 月中旬，帕克研究所的研究人员在 2018 年美国癌症研究协会（AACR）年会上介绍了他们的工作。 此外，在加州大学洛杉矶分校的帕克研究所主任 Antoni Ribas 在癌症免疫学领域获得 AACR-CRI Lloyd J. Old Award 的奖励表彰。他被认为是癌症免疫领域一位活跃的科学家，他在癌症免疫学方面的杰出工作对癌症研究有着深远的影响。\n Bill Gates and Other Tech Billionaires Team Up to Fund Life Science Research；\n药明康德 / 2018-05-03\n近日，在美国妇产科学会年会（ACOG）上，Medicines360 和 Allergan 两家公司联合公布了正在美国进行的宫内避孕系统（IUS）LILETTA®(levonorgestrel-releasing intrauterine system，释放左炔诺孕酮宫内节育系统）52mg 的多中心关键性临床试验 5 年数据。\n这项名为“LILETTA®左炔诺孕酮宫内节育系统的五年有效性和安全性”的研究由弗吉尼亚医学院的 Thomas D. Kimble 博士领导。该研究提供了 5 年的怀孕率（通过 Pearl Index 指数和生命表分析）以及正在进行的研究的安全性结果。\nLILETTA®是一种无菌、释放左炔诺孕酮的可逆宫内避孕系统，有效率超过 99%。该装置不含雌性激素成分，同时与旧式含铜的可逆宫内避孕系统相比，使用后月经量更少，月经期更短，痛经减少。目前 LILETTA®已被 FDA 批准用于预防妊娠最长 4 年。如果需要继续使用，系统应在 4 年后更换。\n该临床实验对象为美国 16 至 45 岁年龄段的女性，但在 36-45 岁的女性中只研究 IUS 的安全性。这项研究收集了各类女性的数据，从十几岁到四十多岁，肥胖和非肥胖，以及没有分娩过和分娩过的女性。在 16-35 岁的女性中，第一年的 Pearl Index 指数（每百妇女的年怀孕数，一年定义为 13 个月经周期）在参加研究时为 0.15（CI：0.02, 0.55），5 年时的累积生命表（预期概率）怀孕率为 0.92（CI：0.46, 1.84）。\n副作用方面，两名（0.1%）女性放置避孕器后发生穿孔，均在第一年内被发现；有 63 人（3.7%）受试者发生装置脱离，大多数（50 人，79.4%）发生在使用的第一年；11 名（0.6%）女性确诊盆腔感染。使用超过 5 年的女性中有 39 人（2.3%）因出血而停止。\n▲Jessica Grossman 博士（图片来源：Medicines360 官方网站）\nMedicines360 首席执行官 Jessica Grossman 博士说： “我们对 ACOG 今天的报告感到鼓舞，这些数据已经用于向 FDA 提交申请，以延长 LILETTA 的使用时间到 5 年。（如果被批准）这将进一步帮助实现我们的使命，即向所有经济水平的妇女提供长效可逆避孕的选择。”\nFDA 已经在 2 月份接受了 LILETTA®的补充新药申请（sNDA），我们期望这一实验结果可以帮助 FDA 更快的批准延长该系统的使用时间，进一步降低这一避孕方式的价格，使其可以更快速的普及到更广大的育龄女性人群中去。\n Medicines360 and Allergan Present 5-Year Trial Data from Largest On-going IUS Clinical Study\n« 治疗慢性免疫性血小板减少症新药fostamatinib 3期临床结果显著\n近日，Rigel Pharmaceuticals 公司宣布该公司开发的 fostamatinib 在治疗慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 临床 3 期试验中获得的积极结果在科学期刊《American Journal of Hematology》上获得发表。Fostamatinib 是 Rigel 公司开发的脾酪氨酸激酶 (spleen tyrosine kinase, Syk) 小分子抑制剂。近日，它获得美国 FDA 批准用于治疗那些对以前疗法反应不良的慢性 ITP 患者。\nITP 是一种由于免疫系统攻击并破坏自身血小板导致的慢性疾病。由于血小板在凝血和伤口愈合方面的重要作用，ITP 患者的常见症状为过度淤血，出血和疲惫。ITP 患者可能导致住院或死亡的严重出血的风险显著增高。目前，ITP 的已有疗法包括类固醇、促进血小板增生的药物和脾脏切除。但是很多患者对已有疗法的反应不良，因此，开发更多治疗 ITP 的疗法仍然是一个未被满足的医疗需求。\nFostamatinib 是一种口服小分子 Syk 抑制剂。当靶向血小板的自身抗体 (autoantibody) 与血小板结合后，它们的 Fc 端会通过激活 Fc 受体引发细胞吞噬过程 (phagocytosis) 来消灭血小板。而 Syk 对细胞增生、分化、免疫调节，以及细胞吞噬过程中的细胞骨架重组都有重要作用。而且，Syk 与 B 细胞受体的信号通路有关，可能参与调节自身抗体的生成。在小鼠 ITP 模型中，使用 fostamatinib 抑制 Syk 能够显著减少血小板的损坏。\n▲Rigel Pharmaceuticals 部分研发管线（图片来源：Rigel Pharmaceuticals 官方网站）\n在名为 FIT1 和 FIT2 的两项平行多中心，含安慰剂对照的随机双盲临床 3 期试验中，总计 150 名慢性 ITP 患者以 2：1 的比例随机分为 fostamatinib 治疗组和对照组。这些患者 ITP 平均患病时间超过 8 年，而且平均已经接受过 3 种不同其它疗法的治疗。他们分别服用每日两次，每次 100 毫克 fostamatinib 或安慰剂。试验周期为 24 周。\n试验结果表明，18% 接受 fostamatinib 治疗患者的血小板水平在治疗开始 14 周以后能够稳定在 5 万 / 微升以上，对照组达到这一标准的患者只有 2% (P=0.0003)。43% 接受 fostamatinib 治疗的患者在接受治疗后 12 周内血小板水平一度达到 5 万 / 微升以上，而对照组只有 14% 的患者达到这一标准 (P=0.0006)。在接受治疗之前，患者的平均基线血小板水平为 1.6 万 / 微升。因此，fostamatinib 能够显著提高某些 ITP 患者体内的血小板水平。\n在临床试验中观察到的 fostamatinib 疗法最常见的副作用为腹泻、高血压、恶心、头晕和 ALT 指标上升，大多数副作用为轻度或中度反应。这些副作用可能自动消失或者在接受药物治疗后可以得到控制。\n▲Anne-Marie Duliege 博士（图片来源：LinkedIn）\n“这些数据证明 fostamatinib 可能迅速、强力、持久地提高血小板水平。我们非常高兴在不久的将来能够将这一选择送到需要其它疗法的 ITP 患者手中，”Rigel 公司的首席医学官 Anne-Marie Duliege 博士说：“Fostamatinib 是第一款获得 FDA 批准的靶向 Syk 信号通路的疗法，而 Syk 是介导破坏 ITP 患者血小板过程的主要信号通路。”\n TAVALISSE™ (fostamatinib disodium hexahydrate) Phase 3 Data Published in the American Journal of Hematology Describes Pivotal Data and Overall Response Rate Versus Placebo\n Fostamatinib for the Treatment of Adult Persistent and Chronic Immune Thrombocytopenia: Results of Two Phase 3, Randomized, Placebo‐Controlled Trials\n日前，爱尔兰生物医药公司 Iterum Therapeutics 向美国证券交易委员会（SEC）递交了融资 9200 万美元的 IPO 计划。Iterum 已分别于 2015 年底和 2017 年 5 月获得 4000 万美元的 A 轮融资和 6500 万美元的 B 轮融资。此次 IPO 的资金将为其从辉瑞（Pfizer）购得的在研抗生素药物 sulopenem 的 3 期临床试验提供资金，以支持它的上市。\nIterum 致力于开发能攻克全球多重耐药病原体危机的差异化抗感染药物，以显著改善这些遍及世界各地并严重危及生命的疾病。Iterum 正在开发的一款新型口服和静脉注射抗生素 sulopenem 是一种广谱青霉烯β- 内酰胺抗生素，用于治疗由多重耐药细菌引起的感染。Sulopenem 的安全性和有效性与其他碳青霉烯类抗生素类似，并且具有广谱覆盖性，可以对抗最常见的无并发症和复杂性尿路感染（uUTI 和 cUTI）和由易感生物引起的复杂腹腔感染（cIAI）等。\n未来获得融资后，Iterum 计划将这笔资金的大部分投入到口服和静脉注射 sulopenem 的 3 期临床试验中。他们将重点关注三个适应症：uUTI、cUTI 和 cIAI。Iterum 的预期目标是，到 2019 年下半年，完成所有三项试验的入组并产生顶线数据，随后立即向美国 FDA 提交新药申请（NDA）。\nIterum 首席科学官 Michael Dunne 博士说： “早期研究表明，仅美国就有 2,500 多万人感染多重耐药病原体，其中约 80% 为 uUTI。氟喹诺酮类药物目前是 uUTI 的主要治疗药物，但对该类药物的抗药性已经成为一个大问题并预计抗药性比例将持续上升。此外，在过去的 20 年中，没有针对 uUTI 批准的新疗法。由于 uUTI 后期开发的产品非常有限，导致美国部分地区对氟喹诺酮类药物的耐药率已经高于 30%，而 sulopenem 的表现非常好，我们相信这款新的独特口服制剂会大受欢迎。”\n▲Iterum 的首席执行官 Corey Fishman 博士（图片来源：Iterum 官网）\nIterum 首席执行官 Corey Fishman 博士说： “耐药性的出现和传播以及严重感染正在增加，人类需要新的抗生素选择。我们认为，鉴于对通用抗生素选择的现有和预计的耐药性，特别是氟喹诺酮类这一最常用的尿路感染抗生素类药物。我们相信 sulopenem 可以有效地满足患者对新疗法的需求，无论是口服还是静脉注射，sulopenem 都能提高碳青霉烯类抗生素，这一治疗革兰阴性菌感染的“金标准” 的疗效。在入院期间，口服 sulopenem 将提供灵活性，允许患者进行简化、有效的减药量治疗，并可能缩短住院时间。”\n我们期待 Iterum 的 IPO 计划可以顺利完成，并帮助他们尽快将 sulopenem 引入市场，为耐药菌感染患者提供有效的治疗！\n Iterum tests public market’s appetite for anti-infectives in $92M IPO\n Iterum Therapeutics Files for a $92 Million IPO to Advance Antibiotics\n Iterum Announces Sulopenem in Development for Treatment of Gram-Negative, Multi-drug Resistant Infections\n B 轮融资 4.5 亿，创新抗生素公司推进 3 期临床项目\n药明康德 / 2018-05-02\n日前，Karyopharm Therapeutics 公司宣布了其主打创新药物 selinexor 治疗难治性多发性骨髓瘤 (MM) 的临床 2b 期试验的结果。该结果表明，在对 5 种已有疗法产生抗性的高度难治性 MM 患者中，selinexor 能够产生显著疗效。\nMM 是一种由于骨髓中的浆细胞 (plasma cell) 癌变造成的血液肿瘤。癌变的浆细胞在骨髓中不断增生，不但影响正常红细胞和白细胞的生成，而且会造成不正常的抗体在体内过度积累。患者通常会出现骨痛、恶心、食欲下降、经常感染和贫血等症状。虽然目前有化疗、糖皮质激素和靶向药物等多种方法控制 MM，但是仍然有很多患者的肿瘤会对所有目前获批的疗法产生抗性。这些患者迫切需要使用创新机制来控制 MM 的疗法。\nKaryopharm 公司开发的 selinexor 是一种口服的选择性核输出抑制剂，与核输出蛋白 (nuclear export protein)XPO1 结合并且抑制它的功能，这会导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累。肿瘤抑制蛋白的积累会重新启动或增强它们的肿瘤抑制功能，在引发肿瘤细胞的特异性凋亡的同时，对正常细胞不会产生严重影响。Selinexor 目前已经获得 FDA 授予的孤儿药资格和快速通道资格。\n在这项名为 STORM 的多中心、单臂、国际临床 2b 期试验中，122 名接受过多次治疗并且对 5 种不同疗法产生抗性的难治性 MM 患者接受了 selinexor 与低剂量地塞米松 (dexamethasone) 构成的组合疗法。这些患者的肿瘤对化疗、糖皮质激素、至少一种蛋白酶体抑制剂、至少一种免疫调节药物和 CD38 抗体疗法产生抗性，他们的肿瘤在接受过最近一次治疗后继续恶化。\n试验结果表明，对于这些产生高度抗性的难治性 MM 患者，selinexor 的客观缓解率 (ORR) 达到 25.4%。其中有 2 名患者达到完全缓解，29 名患者达到部分缓解或良好部分缓解 (very good partial response, VGPR)。患者的平均缓解时间为 4.4 个月。与此同时，selinexor 在此次试验中表现出的安全性和耐受性与以往试验获得的结果相符。\n▲Karyopharm Therapeutics 所有口服药物研发管线（图片来源：Karyopharm Therapeutics 官方网站）\n“25.4% 的缓解率和 4.4 个月的缓解期是非常令人信服的数据，”西奈山医学院(Mount Sinai School of Medicine)MM 项目主任兼血液学和肿瘤内科教授 Sundar Jagannath 博士说：“对于口服疗法来说，这些数据表明 selinexor 可能为那些已经尝试过所有现有疗法的难治性患者提供一种令人兴奋的新治疗选择。”\n“我们非常感谢患者和他们的家属，以及研究人员对 STORM 试验的贡献，”Karyopharm 公司创始人、总裁兼首席科学官 Sharon Schacham 博士说：“我们将致力于把这款创新口服疗法递交到那些无法从现有疗法中获益的患者手中。”\nKaryopharm 公司计划在今年下半年向美国 FDA 递交新药上市申请(NDA)，并申请优先审评资格。2019 年初，该公司会向欧洲药品管理局(EMA) 递交营销授权申请 (MAA)。与此同时，Karyopharm 将展开名为 BOSTON 的关键性临床 3 期试验来检验 selinexor 与蛋白酶体抑制剂和地塞米松构成的组合疗法对那些对其中一项疗法产生抗性的 MM 患者的疗效。该临床试验的患者注册过程预计在 2018 年底完成，顶线结果预计在 2019 年公布。\n我们期待这款新疗法能尽快为 MM 患者带来有效疾病缓解。\n Karyopharm Announces Positive Top-Line Data from Phase 2b STORM Study Evaluating Selinexorin Patients with Penta-Refractory Multiple Myeloma\n诺华（Novartis）近日宣布美国 FDA 已经批准 Tafinlar（达拉菲尼，dabrafenib）与 Mekinist（trametinib，曲美替尼）的组合，作为 BRAF V600E/ K 突变黑色素瘤患者的辅助疗法。FDA 分别于 2017 年 10 月和 12 月，向这款组合疗法颁发了突破性疗法认定和优先审评资格。\n全球每年约诊断出 20 万例黑色素瘤新病例，其中约有一半具有 BRAF 突变。基因测试可以确定肿瘤是否具有 BRAF 突变。接受手术治疗的黑色素瘤患者有较高的复发风险，因为黑色素瘤细胞可以在术后留在体内。对于这类患者，通常会建议使用辅助疗法，以降低黑色素瘤复发的风险。\nTafinlar 加 Mekinist 组合疗法就是这样一款辅助疗法。Tafinlar 和 Mekinist 分别针对 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中的丝氨酸 / 苏氨酸激酶家族 BRAF 和 MEK1/ 2 中的不同激酶，它们通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当 Tafinlar 与 Mekinist 一起使用时，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。目前，这一组合疗法已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等国获批，治疗具有 BRAF V600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。\n此次该组合疗法的获批是基于临床试验 COMBI-AD 的结果。COMBI-AD 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，共包含 870 例具有 BRAF V600E/ K 突变、先前接受过手术切除的 III 期黑色素瘤患者。这些患者根据 BRAF 突变类型（V600E vs. V600K）和阶段（IIIA vs. IIIB vs. IIIC）进行分层，并随机分配接受为期 12 个月的 Tafinlar（150mg BID）加 Mekinist（2mg QD）组合（n=438）疗法或匹配的安慰剂（n=432）治疗。研究的主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DMFS）、免于复发（FFR）和安全性。\n在中位随访 2.8 年后，该研究抵达无复发生存期（RFS）的主要终点。与安慰剂相比，组合疗法显著降低疾病复发或死亡风险 53%（HR: 0.47, 95%CI: 0.39-0.58, p<0.0001）。组合疗法的中位 RFS 未达到，安慰剂为 16.6 个月。在所有患者亚组和疾病亚期中，都观察到组合疗法在 RFS 上的疗效。该组合疗法还改善了患者的 OS、DMFS 和 FFR 等关键次要终点。组合疗法的不良事件与其他研究中的结果一致，没有发现新的安全问题。这些结果发表在《New England Journal of Medicine》上。\n“辅助疗法的目的是为了改善黑色素瘤患者的无复发和总生存期，辅助治疗方案在今天至关重要，因为超过一半的患者在手术后复发，”匹兹堡大学黑色素瘤和皮肤癌主任兼医学教授 John M. Kirkwood 博士说：“22 年前我们开发了 FDA 批准的第一款辅助疗法，现在我们有了第一种有效的口服靶向组合疗法，可以防止扩散到淋巴结的具有 BRAF 突变的黑色素瘤患者复发。”\n“预防和早期发现是黑色素瘤的重要保障措施，但这只是一部分。黑色素瘤是一种可以复发的侵袭性癌症，特别是当它显示某些警告迹象，如深度增加、溃疡或向淋巴结扩散时，”俄勒冈健康和科学大学（OHSU）医学院皮肤科主任 Sancy Leachman 博士说：“在这些患者有了经过验证的新疗法后，皮肤科医生需要确保合适的患者能够使用辅助疗法。‘观察和等待’的方法不再是护理标准。与外科医生、病理学家和肿瘤学家的多学科护理团队一道，根据患者的个人情况和突变状态确定正确的治疗方案，对我们的患者护理计划至关重要。”\n Novartis receives FDA approval of Tafinlar® +Mekinist® for adjuvant treatment of BRAF V600-mutant melanoma\n 药明康德 - 诺华新药组合降低突变阳性的黑色素瘤患者 53% 复发风险\n美中药源 / 2018-05-02\n【新闻事件】：今天诺华公布了其 VEGF 抗体 RTH258（brolucizumab）的两个三期临床的二级分析， RTH258 只需每 12 周给药一次（q12w）就与再生元的超级重磅药物 Eylea （aflibercept）比显示非劣效。这两个试验结果去年就公布了，57% 和 52% 病人在 loading 剂量后只需使用 q12w 给药频率，而只有 30% 的 Eylea 可以使用这个给药频率。今天的分析显示 loading 剂量后患者有 87% 和 83% 可能只需使用 q12w 即可。\n【药源解析】：AMD 老年性黄斑变性是一个高发老年病，据估计有 2500 万人有不同程度的 AMD，美国有 200 万病人。随着人口老龄化这个疾病到 2050 年可能翻倍。干性 AMD 相对轻微，湿性 AMD 则恶性程度较高，是造成视力丧失的主要原因。湿性 AMD 的一个主要病理特征是血管无序增生， 现在认为 VEGF 驱动的上皮细胞增生和 PDGF 驱动的毛细血管增生是重要生理基础。已有的药物除了激素主要是 VEGF 抗体，但是因为眼底给药侵入性很强、十分不方便，所以降低给药频率是一个关键技术难题。\n早期的 Lucentis 是 4 周给药一次，后来 Eylea 延长到 8 周。现在再生元正在根据回顾性分析申请把 Eylea 标签改成 q8w，申请已经被 FDA 受理，PDUFA 日期为今年 8 月 11 日。但是 RTH258 的这两个试验是前瞻性试验，所以数据更可靠。回顾性分析缺点之一是时间零点定义模糊，如果你对时间区段有多种选择，那么容易出现假阳性（即使总体无效也可能在某时间段内显示有效）。据诺华说 Eylea 没有第一年数据、第二年显示 q12w 有效，但第三年又回到 q8w 的给药频率。\nRTH258 和 Lucentis 一样都是人源化的单练抗体片段，但分子量只有 26K，而 Lucentis 分子量是 50K。Eylea 是一个与 VEGF 结合的融合蛋白，分子量高于 100K，而 Avastin 分子量更高、为 150K。分子量低可以改善溶解度，而眼底注射每次给药体积是有上限的。RTH258 一次注射 50 微升可以给药 6 毫克，而同样注射 50 微升竞争产品的活性药物量较低。低分子量的另一个优势是高摩尔浓度，同样剂量低分子量药物的摩尔浓度更高。这两个因素令 RTH258 的使用更方便。\nAMD 市场巨大，现在药物疗效有限、使用不方便。AMD 作为老年退行性疾病机理复杂，新机理药物研发进展缓慢。最引人注目的新机理药物是特异性与 PDGF-BB 结合的寡聚核酸药物 Fovista，但过去几年已经失败三个三期临床。药厂退而求此次改善已有药物的使用方便性，但这也不是一件容易的事情。很多纳米新剂型都在研究中，RTH258 则和已有药物有本质不同。RTH258 据称是最领先的单链抗体药物，虽然是 me-too 药物但因引入新技术创新程度与 FIC 相当。RTH258 对 Eylea 是个威胁，但至少 18 个月后才能上市。如果 RTH258 能上市把给药频率从 q8w 降到 q12w，那么对患者将是巨大帮助。\n胥萍 等. 江苏省女性HPV感染基因型分析. 中国公共卫生.\n那么年龄已超26岁的女性能不能打疫苗，答案是肯定的，但是如果年龄在41～55 岁的女性接种 3 剂HPV疫苗也预防有限，获益会降低。\n新华社 / 2018-04-27\n香港大学 26 日宣布，该校研究团队研制出一种新型抗体药物，能保护细胞不被艾滋病病毒感染和清除艾滋病病毒，并在小鼠身上成功进行实验。\n港大研究团队指出，BiIA-SG 通过结合宿主细胞表面的 CD4 蛋白，能有策略地伏击艾滋病病毒，保护细胞不被感染。另外，基因导入的 BiIA-SG 可以在小鼠体内持续发挥功效，并且清除已被艾滋病病毒感染的细胞。因此，这项研究为 BiIA-SG 作为一种新型抗体药物，用于艾滋病病毒预防和免疫治疗提供了概念验证。\n« FDA批准Trelegy Ellipta扩大适应症，用于治疗慢性肺部疾病患者\n药明康德 / 2018-04-27\n葛兰素史克（GSK）和 Innoviva 公司近日宣布，美国 FDA 已批准其 Trelegy Ellipta 扩大适应症，用于治疗慢性阻塞性肺疾病患者（COPD），包括慢性支气管炎和 / 或肺气肿，同时还可用于有恶化史的患者。\nCOPD 是一种常见的严重肺病。在全球，影响着 3.84 亿人口！这种疾病的患者无法正常呼吸，并有急性加重的风险，连上楼这样的简单日常生活都会受到影响。目前的观点认为，吸烟、二手烟、空气污染、化学粉尘等因素会导致 COPD 的发生，长期暴露于和吸入这些刺激物会损伤肺部和气道，影响呼吸。也正是由于致病因素的多样，每一名 COPD 的患者都是不同的，他们有着不同的需求，也有着不同的治疗目标。\n葛兰素史克的 Trelegy Ellipta 正是这样一款产品。它是由 fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol（FF/UMEC/VI）组成的三元复方药物，其中 FF（糠酸氟替卡松）是可吸入的皮质类固醇（ICS），UMEC（乌美溴铵）是一款长效的毒蕈碱拮抗剂，VI（维兰特罗）则是一款长效的β2 肾上腺素受体激动剂（LABA）。它们都是传统的有效治疗成分。葛兰素史克带来的新型吸入器 Ellipta 能将这三种成分一次性提供给患者，在控制病情的同时，减少患者的操作负担。Trelegy Ellipta 最初于 2017 年 9 月获准在美国使用，用于接受 Breo（FF/VI）并需要额外支气管扩张，或接受 Breo 和 Incruse（UMEC）的 COPD 患者长期每日一次的维持治疗，以预防呼吸困难发生。包括使用 FF/VI 固定剂量组合的慢性支气管炎和 / 或肺气肿患者，用于呼吸困难并减少需要额外治疗呼吸困难的恶化，或已接受 UMEC 和 FF/VI 固定剂量组合的患者。\n▲Trelegy Ellipta 产品（图片来源：葛兰素史克公司官方网站）\nFDA 这一批准基于补充新药申请（sNDA），数据支持来自具有里程碑意义的 IMPACT 试验。IMPACT 是第一项研究，直接比较相同剂量和吸入器摄入的三种常用 COPD 药物组合治疗方法。这是正在进行的两项 3 期临床研究中的第二项，比较了 FF/UMEC/VI 在单一吸入器与其他常用的 COPD 联合治疗的疗效和安全性。研究显示，Trelegy Ellipta 在多个临床重要终点上的应用，包括减轻恶化、改善肺功能和健康相关的生活质量，优于 ICS/LAB、FF/VI、LAMA/LABA 和 UMEC/VI。IMPACT 的结果最近发表在《New England Journal of Medicine》上。来自多个临床项目的数据已经证明 FF/UMEC/VI 中的组分单独使用或组合使用治疗 COPD 的益处。\n▲葛兰素史克公司首席科学官兼研发总裁 Hal Barron 博士（图片来源：葛兰素史克公司官方网站）\n葛兰素史克公司首席科学官兼研发总裁 Hal Barron 博士表示：“在 9 月份 Trelegy Ellipta 获得最初批准后，我们分析了 IMPACT 研究的数据，并确定了这种重要药物能为 COPD 患者提供的额外益处。我们很高兴 IMPACT 研究的强大数据使得现在的扩大适应症得以实现。我们将继续分析 IMPACT 试验的数据和我们正在进行的 Trelegy Ellipta 研究，以进一步证明这种重要药物对患者的价值。”\nInnoviva 高级副总裁兼首席科学官 Ted Witek 博士补充说：“在维持治疗中，高达一半的 COPD 患者在过去 12 个月内至少会经历一次恶化，因此 Trelegy Ellipta 可以在减少这种风险方面发挥重要作用。此次新适应症的获批，将允许医生为合适的 COPD 患者提供每日一次的单次吸入三联疗法。”\n我们祝贺 Trelegy Ellipta 获批用于新的适应症，造福全球广大的 COPD 患者！\n Once-daily Trelegy Ellipta gains expanded indication in the US for the treatment of patients with COPD\n美中药源 / 2018-04-27\n今天美国神内科学院年会上新基公布了其多发性硬皮症药物 ozanimod 的三期临床结果，其中谈到这个药物的一个活性代谢产物，这令分析家联想到今年新基得到 FDA 拒绝提交（refusal to file， RTF）信件的事件。如果这个活性代谢产物需要更严格鉴定，ozanimod 上市可能推迟 1 - 2 年。同一天罗氏宣布其血友病药物 Hemlibra 的一位参与三期临床试验患者出现了中和抗体，因此已经停止了使用该药物。Hemlibra 和 ozanimod 都是预期峰值销售在 50 亿美元的超级重磅药物，先后在上市或接近上市遭到研发小鬼伏击凸显新药开发的艰难。\n【药源解析】：Ozanimod 是新基产品线中最重要资产，但今年 3 月受到 FDA 的 RTF 处理，令业界颇为吃惊，新基当天股票下滑近 10%。FDA 当时说经过初步审查这个 NDA 申请的临床前和临床药理部分存在空白，现在分析家认为这个空白可能就是今天公布的这个活性代谢产物。小分子药物最好一日一次口服，所以半衰期一般在几个小时。太长导致药物蓄积、太短使用不方便。药物代谢主要是通过肝和肾，肝脏主要把小分子氧化降解、然后通过肾脏排出。肝代谢产物可能有多个、有的可能有毒性，所以浓度达到一定水平的代谢产物都需要做毒理实验。临床前动物和人体的代谢酶通常有差异，所以有些代谢产物是人特有的，这些代谢物要尽早找到和鉴定。这种到了开发晚期才发现的活性代谢产物可能延迟产品上市。\nHemlibra 则是罗氏产品线中最重要资产，去年上市用于治疗某些 A 型血友病。大分子药物虽然没有活性代谢产物问题，但中和抗体是个性质类似的障碍。因为抗体药物要识别一个内源性蛋白（Hemlibra 同时结合 IXa 和 X 因子）所以本身有很多外源性物质特征，这可能诱发中和抗体生成而失去疗效。Hemlibra 本身是用于产生 VIII 因子抗体的血友病患者，但却也诱导中和自己的抗体。当然有 VIII 因子抗体的血友病患者比例很高（约 20%），但 Hemlibra 目前已经用于 600 多人只发现这一例中和抗体事件。\n昨天 Acadia 的帕金森氏症伴随躁狂药物 Nuplazid 上市一年后因有病人死亡又遭到 FDA 调查其的安全性问题，今年罗氏也曾公布有 5 人使用 Hemlibra 后死亡。虽然没有证据显示这些死亡事件与这两个药物使用有直接关联，但是这肯定影响药物的使用。Ozanimod 的活性代谢产物和 Hemlibra 的中和抗体也同样是新药前进路上的路障。这些事件很难在开发早期发现和预测，所以如同隐身的定时炸弹更令投资者提心吊胆。新药开发如同西天取经，没从佛祖手里拿到真经 U 盘前什么都可能发生。新药即使上市又被撤市的事件也时有发生，2008 年惠氏因其开发的甲氧氯普胺专利过期后 Conte 生产的仿制药出现安全性事件被判承担部分责任。新药开发 15 年怀胎、10 年利润、一生责任，且行且珍惜。\n上海巴斯德研究所 / 2018-04-27\n近期，中国科学院上海巴斯德研究所在寨卡病毒基因工程疫苗研究中取得新进展。相关成果 Insect cell-produced recombinant protein subunit vaccines protect against Zika virus infection（《昆虫细胞生产的重组蛋白亚单位疫苗能够预防寨卡病毒感染》）于 4 月 19 日在国际学术期刊 Antiviral Research 在线发表。该项工作主要由黄忠课题组和金侠课题组共同完成，并得到了巴斯德所研究员钟劲和冷启彬的协助支持。\n寨卡病毒（Zika Virus, ZIKV）是一种 RNA 病毒，属于黄病毒科中的黄病毒属，主要通过蚊子传播。近几年来，寨卡病毒在美洲地区爆发流行，感染人数达数百万之多，并且有蔓延到其它地区的趋势。临床分析显示，寨卡病毒感染与新生儿小头症及成人的格林巴列综合症高度相关。动物试验也证明寨卡病毒可感染脑神经组织，导致小头症及其它出生缺陷。因此，寨卡病毒对全球公共健康已经构成了严重威胁。但目前还没有商业化的疫苗来预防寨卡病毒感染。\n为了开发寨卡病毒基因工程疫苗，硕士研究生屈攀科等在黄忠和金侠的共同指导下，利用果蝇 S2 表达系统制备了基于寨卡病毒包膜蛋白（E）的不同长度重组蛋白，进一步在小鼠模型上评价这些重组蛋白疫苗的免疫原性和抗病毒保护效果。研究结果显示，E 蛋白的胞外区（称为 E80）及其结构域 III（称为 EDIII）均可在 S2 系统中高效表达；E80 和 EDIII 疫苗都能在小鼠中诱导抗原特异性的抗体和 T 细胞免疫应答；在自主研发的寨卡病毒感染小鼠模型中，E80 免疫小鼠血清和 EDIII 免疫小鼠血清都具有显著的抗病毒保护效果。值得指出的是，在相同剂量的情况下，EDIII 疫苗所诱导的中和抗体效价比 E80 疫苗所诱导的中和抗体效价更高，而且能够提供更强的保护作用。以上结果表明，S2 细胞来源的 EDIII 是一个非常有前景的寨卡病毒基因工程疫苗原型，值得开展后续的临床前和临床研发。\n该项研究得到了国家重点研发计划、中科院战略性先导科技专项培育项目、中科院国际合作项目、欧盟 ZIKAlliance 项目等的资助。\n药明康德 / 2018-04-25\n日前，罗氏集团成员基因泰克（Genentech）在第 70 届美国神经病学学会（AAN）年会上公布了 OCREVUS®（ocrelizumab）的最新数据。这些数据通过多种测量展示了 OCREVUS 在复发性多发性硬化症（RMS）中的功效，这些测量包括 MRI、认知功能、炎症和神经变性的脊髓液生物标志物。\n多发性硬化症（MS）是一种慢性疾病，在美国估计有 40 万人受到影响，目前尚无法治愈。 当免疫系统异常攻击神经细胞周围的髓鞘时，会引起炎症和随之而来的损伤，导致 MS。这种损伤可引起多种症状，包括肌无力、疲劳和视力损伤，并最终导致残疾。大多数 MS 患者在 20 至 40 岁时会开始经历首次症状，这使得该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。\nOCREVUS 是一种人源化的单克隆抗体，旨在靶向 CD20 阳性 B 细胞，这种细胞被认为是导致髓磷脂（myelin）和轴突（axonal）损伤的关键因素。这类神经细胞损伤会导致 MS 患者的残疾。基于临床前研究，OCREVUS 可以结合某些 B 细胞上表达的 CD20 细胞表面蛋白，但不结合干细胞或浆细胞，因此可以保留免疫系统的重要功能。目前，OCREVUS 已在 55 个国家获批，并在 20 多个国家进行上市申请。\n此次开放标签延长期数据分析显示，用 OCREVUS 连续治疗四年后，通过 MRI 测量的 RMS 的潜在疾病活动持续减少。新的认知数据表明，OCREVUS 降低了用符号数字转换测试（Symbol Digit Modalities Test）测量的认知衰退，并改善了 RMS 中的认知功能。OCREVUS 还减少了 3 期研究中期数据中显示的 RMS 患者的神经损伤和炎症生物标志物的存在。此外，新的安全性数据符合 OCREVUS 对 RMS 和原发进展型 MS 的良好益处。\n“AAN 上展示的 OCREVUS 数据显示了这种靶向 B 细胞的疗法对减缓 MS 残疾进展的影响，并进一步支持早期治疗的方法。在扩展研究中，接受 OCREVUS 的患者比晚些时候开始接受治疗的患者的疾病进展程度持续下降，”OPERA 研究科学指导委员会主席、Weill 神经科学研究所所长兼加州大学旧金山分校神经病学系主任 Stephen Hauser 博士说：“令人鼓舞的是，通过长达四年的数据，我们继续看到强大的疗效和一致的安全性。”\n“保持认知功能是 MS 的重要治疗目标，因为它涉及到信息处理、解决问题和注重日常生活，”Providence 多发性硬化症中心医疗主任 Stanley Cohan 博士说：“这些数据表明，OCREVUS 不仅延缓了记录到的认知衰退的发作，而且还可以改善多发性硬化患者的认知功能，从而支持这种疗法在解决多发性硬化症致残中最重要、常见和具有挑战性的现实中的潜在作用。”\nNew OCREVUS (Ocrelizumab) Data at AAN Demonstrate Significant Reductions in Disease Activity and Disability Progression in Relapsing Multiple Sclerosis\n中国科学报 / 徐徐 / 2018-04-25\n该团队发现，电离辐射能减少所提取肿瘤 ECM 以及胶原纤维分离基质的刚度。他们的研究成果日前发表于美国物理联合会（AIP）出版集团所属《应用物理快报—生物工程》“癌症生物工程”特刊。该发现为将放射用于创建具有定制属性的基质奠定了基础，并且表明放射可能产生除扰乱细胞 DNA 以外的其他影响。\n“我们想知道放射如何影响包围细胞的组织，尤其是如何改变基质的刚度。”论文作者之一 Cynthia Reinhart-King 表示，“肿瘤生长期间组织刚度的变化是可以感知的。例如，刚度就是你在乳腺自我检查中要寻找的东西。”\n随着癌症细胞生长并且让身体功能变得日益失调，包围它们的生物分子网络开始更多地交联在一起，产生更厚、更硬的基质。这种更加坚硬的 ECM 对于癌症细胞在体内迁移、相互传递信号以及形成肿瘤非常重要。瞄准 ECM 刚度成为攻击癌症细胞的一种潜在工具。\nReinhart-King 团队还发现，当坚硬的 ECM 被经放射软化的 ECM 替代时，肿瘤细胞不太可能扩散。悬浮在坚硬基质中的细胞更有可能穿过基质，达到血清梯度的另一边。这类似于转移的癌症细胞从肿瘤中挣脱出来的方式。\n日前，Autolus 公司宣布签署一项授权合作协议，从 UCL Business（UCLB）获得新型 CD19 嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法的全球授权，该疗法具有新型靶向特性以用于治疗B细胞恶性肿瘤，并且旨在减少细胞因子释放综合征（CRS）。\n急性淋巴性白血病（ALL）是骨髓和血液中的一种癌症，患者体内会生成异常的白细胞（淋巴细胞），可以是 T 细胞或 B 细胞异常，以 B 细胞最常见。ALL 是一种快速发展的血液 B 细胞恶性肿瘤，有相对较高的肿瘤负荷，若不及时治疗，可能在几个月内致命。ALL 是美国和欧洲最常见的儿童癌症，也影响成年人。据美国国家癌症研究所（NCI）估计，仅在美国每年就有 3400 名 20 岁及以下的患者被诊断为 ALL。\nCD19 是 B细胞淋巴瘤和白血病特异性表达的蛋白质。CD19 CAR- T 细胞已被证明可有效治疗白血病和淋巴瘤，其疗效取决于 CAR- T 细胞的植入和扩增。然而，CAR- T 细胞的快速活化和扩增可导致 CRS，这在某些情况下可能危及生命，特别是对于老年患者和肿瘤负荷较高且耐受性差的患者。此外，CAR- T 细胞的过度活化可能导致细胞耗竭并限制其持续性。\nUCLB 带来的 AUTO1 是一种在研疗法。该疗法使患者的 T 细胞经过基因修饰以表达新型 CD19 特异性 CAR，并减少 CRS 有关的副作用。AUTO1 被设计为具有快速结合动力学的 CD19，允许 CAR- T 细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。与其他 CD19 CARs 相比，AUTO1 具有相同的结合率和更快的解离率。AUTO1 的这一特征可能表明其结合特性比当下其他 CD19 CAR 更接近天然 T 细胞活性。避免长期驻留在靶细胞上以避免 CAR- T 细胞的过度活化，并减少毒性和 CAR- T 细胞衰竭。这使得 AUTO1 能在保持相似水平疗效的同时，具有更高的安全性。\nAUTO1 目前正用于两项 1 期临床试验，一项为儿童 ALL，另一项为成人 ALL。在伦敦大学学院（UCL）进行的 1 期临床试验 CARPALL 评估了 AUTO1 在儿童 ALL 患者中的效果，研究者观察到的其疗效水平与其它研究相似，但没有观察到 3 级或 4 级 CRS，并且不需要施用免疫抑制药物。这一研究数据已在 2017 年美国血液学会年会上公布。\n▲ Autolus 首席科学官 Martin Pule 博士（图片来源：Autolus 官方网站）\nAutolus 首席科学官兼 UCL 血液学高级讲师 Martin Pule 博士评论道：“目前临床中的 CAR 设计为高亲和力结合剂，可长时间结合 CD19 靶标。这可能导致过度的 T 细胞活化和细胞因子释放，以及 T 细胞的衰竭。我们开发的 CD19 CAR，被设计成以快速的结合速率结合其靶标，然后迅速释放，这更类似于自然发生的 T 细胞活性。最初的临床数据支持了这一设想，即这种动力学特性可以降低毒性并增加 CAR- T 细胞植入。”\n▲ Autolus 首席执行官 Christian Itin 博士（图片来源：Autolus 官方网站）\nAutolus 首席执行官 Christian Itin 博士补充说：“此次授权为 Autolus 提供了一个令人兴奋的机会，可以进一步扩大我们的临床阶段 T 细胞项目。目前我们正在进行五个项目，适用于六种适应症。在 AUTO1 上，我们正与 UCLB 合作进行一项成人 ALL 患者试验，并期望在未来将我们的编程 T 细胞疗法新产品，用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者，并改善 CD19 结合剂的安全性。”\n我们期待着这一 CAR- T 疗法的新思路能在未来得到有力的验证，为广大 ALL 患者带来高效安全的新疗法！\n Autolus announces license agreement with UCL Business PLC for clinical-stage product candidate in development for the treatment of B-cell malignancies\n今日，TESARO 公布了 QUADRA 研究的结果，该研究旨在评估 ZEJULA®（niraparib）对接受过多次治疗的卵巢癌患者的临床益处。该研究成功抵达了预先设定的主要终点，在用生物标志物选择的患者群体中证明了 ZEJULA 单药治疗的活性。\n卵巢癌是一种女性中常见的癌症，也是女性因癌症死亡的第五大原因。在美国，每年大约有 2.2 万多名妇女被诊断为卵巢癌。这一数字在欧洲则高达 6.5 万。尽管在卵巢癌治疗中，使用铂类化疗的缓解率很高，但依然有 85% 的患者会在两年内出现复发。因此，对于这些出现完全缓解或部分缓解的患者来说，如何在化疗后维持她们的“缓解状况”有着巨大而未满足的医疗需求。\nZEJULA（niraparib）是一种聚（ADP- 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，于去年初获得 FDA 的批准用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗，这些患者经铂类化疗后有完全或部分缓解。在临床前研究中，ZEJULA 可以浓缩于肿瘤，对 PARP 1/ 2 的持续抑制率达 90% 以上，并具有持久的抗肿瘤作用。\n之前的研究表明，PARP 抑制剂在 BRCA 突变患者的后期治疗中有活性。此次进行的单臂研究 QUADRA 旨在评估 ZEJULA 单药用于四线以上治疗特定卵巢癌患者的疗效和安全性。这些患者中有 92% 的是 PARP 抑制剂初治患者，15% 的有 BRCA 突变，三分之二以上的为铂类耐药 / 难治，63% 的曾接受过贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗。患者入组后接受每日一次起始剂量为 300 毫克的 niraparib 治疗。该研究的主要终点是在 PARP 抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线 HRD 阳性患者中，由 RECIST 评估的客观缓解率（ORR）。其他终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。\n结果显示，ZEJULA 在 PARP 抑制剂初治和铂类敏感的四线和五线 HRD 阳性患者中显示出活性，ORR 为 29%，DOR 为 9.2 个月。对于 BRCA 突变的四线以上患者，包括铂类敏感、耐药和难治患者，ORR 为 31%，中位 DOR 为 9.4 个月。此外，在 ZEJULA 起始剂量为 300 毫克时，最常见的不良事件与之前的研究一致。\n“这些结果表明，ZEJULA 作为后期治疗方法对 BRCA 突变以外的患者也是有效的，而目前批准的 PARP 抑制剂主要作为这类患者的治疗方案。此外，QUADRA 数据描述了 ZEJULA 单药治疗在铂类耐药 / 难治患者中的活性，这为我们的 TOPACIO 研究（ZEJULA 结合抗 PD-1 抑制剂）提供了重要背景，”TESARO 总裁兼首席运营官 Mary Lynne Hedley 博士说：“有了 QUADRA 数据，我们将继续推进我们的任务，即为所有卵巢癌患者提供一个从 ZEJULA 治疗中受益的机会。我们非常感谢参与这项研究的患者、护理人员和研究人员。”\n基于这一结果，TESARO 计划于今年下半年与美国 FDA 就潜在的补充新药申请（sNDA）进行讨论。我们期待它能尽快为需要的患者带来治疗选择。\n TESARO Announces Positive Top-Line Results From Quadra Trial of ZEJULA®\n药明康德 / 2018-04-24\nSage Therapeutics 今天宣布，已经向美国 FDA 提交了新药申请（NDA），使用 brexanolone（SAGE-547）静脉注射剂治疗产后抑郁症（PPD）。\n产后抑郁症是一种常见的与生育相关的并发症。它是一种严重的情绪障碍，包括抑郁、脾气暴躁、食欲下降、疲惫、失眠、内疚等一系列让女性无法正常生活的症状。它同时是产后女性自杀的首要原因。然而，目前还没有一种获得 FDA 批准的产后抑郁症疗法。该领域还有重要的医疗需求未被满足。\nBrexanolone 是 Sage 研发的一种创新 GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受体的别构调节剂 (allosteric modulator)。它能够调节位于神经突触内和突触外的 GABAA 受体的功能。GABAA 受体和 NMDA（N-methyl-D-aspartate）受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。Brexanolone 能够有效和安全地恢复 GABAA 受体和 NMDA 受体活性之间的平衡。它在治疗产后抑郁症方面已经获得美国 FDA 的突破性疗法认定和欧洲药品管理局(EMA) 的优先药物认定 (Priority Medicine, PRIME)。\n此次提交的新药申请得到了 Hummingbird 项目数据的支持。该临床项目包括三项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验（研究 202A，研究 202B 和研究 202C）。这些研究在 18 至 45 岁之间、产后 6 个月以内的中度或重度 PPD 女性患者中，评估了 brexanolone 的安全性和有效性。\n▲Sage Therapeutics 研发管线（图片来源：Sage Therapeutics 官方网站）\n在 2 期试验 202A 中，21 名患有严重 PPD 的女性随机接受 brexanolone 或安慰剂治疗。这些患者在接受治疗前的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分都超过 28。研究显示，接受 brexanolone 治疗后，患者的 HAM- D 下降幅度与安慰剂相比有显著差异（-19.37 比 -8.12，p=0.006）。在接受治疗后 30 天的复查中，brexanolone 组患者的 HAM- D 下降幅度仍然显著高于安慰剂组 (-20.77 比 -8.84，p=0.010)。202B 和 202C 的 3 期临床结果显示，brexanolone 在两项试验中均达到了主要终点。与安慰剂组相比，60 小时的 HAM- D 评分相对基线有显著下降（研究 202B:90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0242, 60μg/kg/ h 剂量 p = 0.0011; 研究 202C, 90 μg/kg/ h 剂量 p =0.0160）。在两项试验中，接受 brexanolone 治疗的患者在 60 小时的 HAM- D 总分降低 14-20 分，并且维持到 30 天。此外，brexanolone 在试验中表现出良好的安全性和耐受性，没有患者因为治疗而死亡，或因出现严重副作用和停止试验。\n“产后抑郁症通常被认为是母亲自己经历的一种疾病，但它在短期和长期都严重影响了孩子和家庭成员，不应该被新妈妈或周围的人所忽视。在这些研究中，brexanolone 在研究期间提供了深入和持久的效果，这可能改变医疗机构治疗这种疾病的观点。”202B 和 202C 的主要研究者、北卡罗来纳大学女性情绪障碍研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）围产期精神病项目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授 Samantha Meltzer-Brody 博士说。\n Sage Therapeutics Submits New Drug Application to U.S. FDA for Intravenous Brexanolone in the Treatment of Postpartum Depression\n 药明康德 - 3 期成功！产后抑郁症新药有望填补治疗空白\n健康报 / 2018-04-24\n近日，国际权威期刊《自然》发表中国疾病预防控制中心传染病预防控制所研究员、复旦大学附属上海市公共卫生临床中心兼职教授张永振研究团队的最新研究成果论文。该研究解析了脊椎动物 RNA（核糖核酸）病毒及该病毒的遗传进化规律，对促进传染病防御化被动为主动有重大意义；新发现的病毒填补了病毒学知识空白，颠覆了现有的病毒分类规则体系，并由此重新定义了无脊椎动物 RNA 病毒圈，为揭示生命的起源进化提供了新依据。\nRNA 病毒是生物病毒的一种，禽流感、SARS、埃博拉等传染病均由 RNA 病毒引起，但目前人们对脊椎动物 RNA 病毒多样性及其进化史的认识在很大程度上还局限在哺乳类和鸟类这两种宿主上。这些病毒最早究竟源于哪里一直是个谜。近年来，该研究团队首先利用宏转录组学技术，建立了能筛查各类病毒的病原体筛查体系，为探索病毒圈打造了一个高灵敏度的“探测器”，能帮助探测其中已知与未知的病毒，尤其是那些用现有技术手段无法发现的与已知病毒差异非常大的病毒。随后，张永振团队在我国各地采集了包括文昌鱼、蛙、蛇等 186 种脊椎动物标本进行研究，终于从中发现了 214 种全新 RNA 病毒。这些病毒覆盖了已知能感染人类的所有病毒科，如埃博拉病毒、流感类病毒，引起肝炎、脑炎的病毒，以及每个病毒的类群都从这些脊椎动物上被发现了。\n这表明，至今还在感染人类的 RNA 病毒其实十分古老，种类繁多，在自然界无处不在，RNA 病毒与脊椎动物宿主之间有着亿万年的共进化历史。张永振认为，随着生态变迁，原来未知领域的病毒与人类发生接触的几率越来越高，新病毒的研究将有助于在临床诊断中精准找到传染病病原体。\n网易科技 / 2018-04-24\n4 月 24 日消息，据史密森学会网站报道，大部分人都听说过人类基因组计划，这是当年的一项跨国跨学科的科学探索工程，并在 2001 年发布了人类基因组精细图谱及初步分析结果。而人类细胞图谱计划（Human Cell Atlas）同样是一项规模宏大的国际合作项目。目前进展如何了？\n人类细胞图谱计划涵盖了 185 个项目，超过 480 名科学家正参与其中，最终目标是通过测序来自所有组织、器官和系统的至少 100 亿个细胞，对构成人体中大约 37.2 万亿个细胞进行分类。通过研究每个细胞的遗传特征，研究人员希望能够更好地理解细胞的工作原理。\n这项计划目前进展顺利。研究团队发布的最新数据集涵盖了 53 万个免疫系统细胞的详细信息。\n科学家们把这些新计算方法用于处理四名成年患者的 22.4 万个骨髓细胞。这一数量大约是迄今大多数细胞测序实验所处理的细胞量的 100 倍。该团队也测序了类似数量的取自脐带血的细胞。\n研究团队成员丹尼尔·迪翁（Danielle Dionne）表示，“收集和处理 50 万个免疫细胞是项艰巨的任务，需要跨多个专业领域的团队密切协调及合作”。\n研究团队此前公开的两套细胞图谱数据分别针对含 2000 个人类脾脏细胞的样本以及 6639 个小鼠淋巴结细胞的样本。最新发布的 53 万个免疫细胞的数据集在规模上更为庞大，而且该团队很快将公布规模上翻了一番的新数据集——108 万个来自脐带血和骨髓的细胞以及白血细胞。该研究的一名合作者还测序了另外 25 万个人类的发育细胞，但尚未公布数据。\n总而言之，这些数据为最终目标——分析 100 亿个细胞——迈出了坚实的第一步。研究团队的最初目标是制定一份详细剖析 3000 万个至 1 亿个细胞的图谱初稿。\n人类细胞图谱计划将完成三大目标。首先，创建超级精确的 3D 地图，显示不同细胞类型在人体内的位置。第二，揭示每个细胞内哪些基因是活跃的，从而帮助研究者了解人体组织的遗传发育和运作。第三，这项计划有望揭示人体的新组织。\n迄今为止，研究者已确定大约 300 种不同类型的人体细胞，包括脂肪细胞和神经元等细胞。但近几年，分子分析帮助研究者发现了此前忽略的组织类型，包括两种视网膜细胞和一种免疫细胞。这种免疫细胞可产生具有免疫抑制作用的类固醇。\n新浪医药 / David / 2018-04-23\n基因疗法最近经历了一次复兴，该技术同时正在逐渐被许多艾滋病研究人员所接受。由于 CCR5 基因在艾滋病抗药性中起着重要作用，所以研究人员操控基因（尤其是 CCR5）的能力，可能有助于解决多年来一直困扰 HIV 治疗领域的问题。通常，即使患者对抗逆转录病毒治疗反应良好，但是它们往往将 HIV“储存库”藏匿，该潜伏的病毒储存库，随时都可以恢复。\nCCR5 首次引起艾滋病研究人员的注意是在 2007 年，当时一位名叫 Timothy Brown 的 HIV 阳性患者通过骨髓移植而治愈。后来科学家发现他的骨髓供者含有 CCR5 突变，使他的细胞对 HIV 感染产生抵抗力。\n就在两个月前，凯斯西储大学和 Sangamo Therapeutics 的科学家宣布了一项人类试验的计划，该试验将评估基因编辑的 T 细胞对 HIV 的治疗效果。他们将使用一种名为锌指核酸酶基因编辑技术，从病人血液中剔除 CCR5 细胞。这项试验预计将招募 20 名患者。\n近年来，艾滋病研究人员已经取得了进展，揭开了艾滋病毒储存库的神秘面纱。去年，北卡罗莱纳大学的科学家发现，这些储存库可以存在于称为巨噬细胞的白细胞中，这种白细胞不同于 T 细胞，可以存在于身体的许多区域，包括骨髓。\n弗莱德哈钦森小组发现，随着时间的推移，猕猴只有 4% 的白细胞中还含有 CCR 5 的编辑，不使用抗逆转录病毒药物就不足以维持 SHIV 的缓解。他们现在正致力于提高编辑技术的效率，希望能提高这一治疗性基因的比例。\n文章、图片参考来源：Gene editing shows promise in combating HIV reservoirs\n共 11 页 216 条 首页 上一页       7     下一页 末页


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中文名称:阳朔县\n新石器时代已有人类活动。西汉元鼎六年（公元前111年），阳朔为属荆州零陵郡。东汉，属荆州零陵郡，为始安侯国地。南朝宋泰始年间（466—471年），改始安郡为始建国，熙平县属其辖地。隋朝开皇十年（590年）县治由熙平迁今阳朔镇，县衙建于羊角山下，以“羊角”谐音“阳朔”为县名。阳朔县因此得名，该名历经各朝，流传至今。唐朝武德四年（621年），分阳朔县增置归义县，与阳朔同属桂州辖地。漓江水路唐贞观元年（627年）， 撤销归义县并入阳朔县，为岭南西道桂州辖地。县治在今白沙镇的旧县村南侧。北宋大观元年（1107年），改桂州为静江府。阳朔属静江府所辖。元朝至元十五年（1278年），改静江府为静江路，阳朔属静江路。明朝洪武初年，改静江路为桂林府，阳朔县属桂林府。清朝阳朔仍属广西桂林府。民国二年（1913年）废府设道。阳朔属桂林道，桂林道后改为漓江道。民国十五年（1926年）漓江道废，阳朔直属广西省。民国十九年（1930年）属广西桂林第八行政公署（桂林专区）。民国三十四年（1945年）属广西省第八区（桂林专区）。民国三十八年（1949年）8月属十一（平乐）专区。中华人民共和国成立后，仍称阳朔县，属桂林专区。1961年5月，将7个人民公社分为17个人民公社（镇），公社以下仍设生产大队和生产队。1962年8月，撤销17个人民公社，设立7个区，共辖97个乡级组织。1968年4月阳朔县属桂林地区。1981年2月撤销各级革命委员会，成立阳朔县人民政府，公社、大队成立管理委员会，生产队成立队委会。1981年7月1日经国务院批准划归桂林市管辖，成为市辖县，县治不变。 1996年，阳朔县面积1428平方千米，人口约29万人。辖4个镇、6个乡：阳朔镇、白沙镇、福利镇、兴坪镇、城关乡、普益乡、高田乡、金宝乡、葡萄乡、杨堤乡。县政府驻阳朔镇。1999年9月20日，广西壮族自治区政府（桂政函162号）同意城关乡与阳朔镇合并设立新的阳朔镇，镇政府驻原城关乡政府所在地，新阳朔镇辖原城关乡和阳朔镇的行政区域；12月28日，广西壮族自治区政府（桂政函222号）同意葡萄、高田两乡改为镇建制，两乡改镇后原辖行政区域不变。调整后，阳朔县辖6个镇、3个乡：阳朔镇、白沙镇、福利镇、兴坪镇、葡萄镇、高田镇、普益乡、金宝乡、杨堤乡。2000年第五次人口普查，阳朔县总人口264640人。其中：阳朔镇40891人，白沙镇41621人，福利镇41438人，兴坪镇36427人，葡萄镇28176人，高田镇29611人，金宝乡26438人，普益乡10544人，杨堤乡9494人。2003年阳朔县行政区划（根据当年广西行政区划代码整理）　100　阳朔镇　辖莲峰居、屏风山、北门、鲤鱼井、东岭、凤鸣6个社区；矮山、木山、骥马、樟桂、高洲5个村委会。　101　白沙镇　辖白沙街居委会；白沙、观桥、龙村、白面山、旧县、立龙、石塘、蕉芭、大竹山、蔡村、都林、古板、插花桥、扶龙、五里店15个村委会。　102　福利镇　辖福利街居委会；福利、渡头、新寨、双桥、枫林、将军、老梧、青鸟、绛村、顺梅、龙尾、垌心、忠和、夏村、锁石、屏山16个村委会。　103　兴坪镇　辖兴坪街、兴坪渔业街2个居委会；兴坪、桥头铺、西山、古皮寨、书家堡、白山底、思的、大源、西塘、江村、画山、大坪、渔村、水洛14个村委会。　104　葡萄镇　辖福旺街居委会；福旺、葡萄、西岭、周寨、杨梅岭、下岩、垌村、报安、陵陂、马岚、仁和11个村委会。　105　高田镇　辖高田街居委会；田村、安定、下山、朗梓、古登、龙村、蒙村、龙潭、凤楼、头村、响村11个村委会。　200　金宝乡　辖金宝街居委会；金宝、红莲、阳朔垌、长乐、大桥、大利、延村、枫木寨、新村、马鞍、大水田、久大12个村委会。　201　普益乡　辖普益街居委会；普益、上观、木桥、留公、勇村、古乐、上游、大山8个村委会。　202　杨堤乡　辖杨堤街居委会；杨堤、浪洲、浪石、地水洞、忠南、唐家、土岭7个村委会。\n天籁·蝴蝶泉天籁·蝴蝶泉是国家AAA级景区，位于阳朔十里画廊精华地段。以山、水、石、洞，悬空吊桥，泉水瀑布及原汁原味原生态的侗、苗风情而得名，在景区里可与著名的101侗寨寨主及苗王的后裔亲密接触，与侗哥苗妹欢聚一堂，还可以亲身体会做寨主苗王的滋味。倾听传承千年并于2009年10月荣获世界非物质文化遗产的天籁之音---《多情的侗族大歌》。 图腾古道图腾古道位于阳朔著名的“十里画廊”中的位置。距离桂林不算远，景区展出的有石器、陶器、自然图腾柱、古老的弓弩、让人听不懂念念有词充满野性诱惑的肢体语言等原始生活场景，再现了12000---7000年前桂林先民居住、生活、宗教、狩猎和甑皮文化的历史风貌。月亮山月亮山位于位于广西壮族自治区桂林市阳朔县十里画廊景区末端。山头上有一个天然的大石拱，两面贯通，远看酷似天上明月高挂。从不同的角度变换观看，此洞形状也不断变化。如果是开着车赏月山，那个石拱的形状会从弯弯的上弦月，逐渐变成半月、圆月，继而又变成下弦月。月亮山有天下名山、仙山、灵山之美誉，山上有大理石铺就的800级登山道可达月宫。月宫高、宽均约50米，内多乳石，状如嫦娥、玉免，与广寒宫神话相合。 世外桃源景区世外桃源景区是根据晋代陶渊明所著的《桃花源记》中描绘的意境，结合当地的田园山水风光开发建设的首批国家AAAA景区，是世界旅游组织推荐旅游目的地，全国农业旅游示范点。景区的游览方式主要分水上游览和徒步观赏。水上的游览乘轻舟环绕湖光山色，园村舍，过绿树丛林，又穿山而出，沿途可经原始形态的迎宾、祭祀、狩猎，又可欣赏到民族特色的狂歌劲舞、边寨风情；徒步观赏的民寨群是桂北各少数民族建筑的一个缩影，鼓楼、风雨桥、对歌台、花楼、长廊、图腾。杨堤杨堤位于阳朔县北部，属于典型的“喀斯特”溶岩地貌区，境内群山耸立，山多地少，素有“九山半水半分田”之称田园青山倒影花儿香鸟儿鸣蜂而忙人儿悠，山与水人与物融为一体，一派南国风光。阳朔杨堤漓江景区主要以坐竹筏游漓江为主，从杨堤漂到兴坪，途经鲤鱼挂壁、童子拜观音、神笔峰、浪石风光、雄狮爬五指山、老人守苹苹果、八仙过江、九马画山、终点20元人民币背景图案处。\n阳朔县今日网 - 桂林新闻联播 阳朔县新闻网今日头条，不仅仅是对阳朔县新闻联播直播，而且还汇集了权威桂林新闻网，阳朔县在线、热线，都市网、信息网，传媒网，阳朔县电视台，报刊，各地之窗，政府网等官网，极大方便用户找寻阳朔县新闻提供便利通道，一览媒体记者对阳朔县报道的最新新闻，到阳朔县就看阳朔县最新消息 yangshuoxian news,jiri xinwen toutiao. 阳朔县在桂林的哪个方向,阳朔县有什么特产，到阳朔县班车，阳朔县快递点，找阳朔县本地网\n阳朔县网友情链接114：新闻网 今日头条 今日新鲜事 酸菜鱼的做法 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德国雄克先后推出了60多款里程碑式的产品进入市场,在全球范围内提出了新的标准。 远远不止这些,德国拿得出手的工业品牌实在太多了,限于篇幅不再多介绍！成功绝不会一蹶而,希望留给大家更多的是 德国钟的四大品牌 - Baidu德国钟的四大品牌（按首字母排序）：阿姆斯、昂文德帝、赫姆勒、肯宁家。 AMS - 阿姆斯. 阿姆斯以家族钟厂的身份诞生于德国黑森林区,"Mayer"家族的历史是黑森林乃德国制钟业的历史缩影,也是少数从创业今一直由嫡系子孙亲自打理的家族 上工申贝欲拟定向增发不超过1.5亿股收购德国机械项目 _公司库_纺织服装机械网2月18日,因筹划重大事项已停牌一个多月的上工申贝（集团）股份有限公（以下简称"上工申贝"）对外披露非公开发行预案,拟定向增发不超过1.5亿股,募资不超过8.31亿元,用于多个新项目投资以及海外重大收购项目———收购并增资德国百福机械工业系统股份（以下简称"德国百福\n德国的汽车品牌享誉全球,为大家所熟知,所以去德国留学车辆工程或者电动汽车专业的学生人数为火热。 另外,在德国机械制造专业也是各个大学招生人数多的领域之一,德国的机械制造技术为世界各国 盘点：那些被收购的德国工程机械品牌_铁甲工程机械网Hanomag也是德国一家历史比较悠久的机械制造企业,业务涉及铁路、汽车、卡车、拖拉机、工程机械等,后来业务不断出售,只剩下工程机械了。小松于9年入股,并在2002年取得了完全的控制权,不过Hanomag的品牌和产品并未得到保留。 Hanomag的推土机. Schaeff德国进口"双剑牌"机械座钟-价格:3500.0000元-se座钟/落 西洋座钟,机械,民国,双剑,德国,木质,,,,,, 简介： 民国时期德国进口"双箭牌"机械座钟,保存完好,造型精美,正常使用,包老保真。Domicil沙发品牌在德国是非常知名的真皮沙发,在上海哪里能买 下面我先给您介绍一下这个品牌： 在欧洲有一个笑话：德国人生下来是为了生产制造机器,法国人生下来以后是为了情,意大利人生下来以后,是为了唱歌剧。无论在制造业、机械业还是家用电器业,"德国制造"都是高品质和精湛工艺的象征。机械键盘什么牌子好,机械键盘品牌排名（推荐） | 【PC万岁】PC万岁推荐阅读：【机械键盘品牌排名】机械键盘什么牌子好？机械键盘品牌有Cherry樱桃、Filco斐尔可、SteelSeries赛睿、Razer雷蛇、Plu机械风暴、Rapoo雷柏、Ducky鸭子、Noppoo诺朴、Plum、ione元聚旺。机械键盘品牌排名仅供参考。\n德国机械设备知名品牌有哪些？315货源网德国机械设备品牌大全频道收录了国内所有德国机械设备品牌信息,包含对应品牌logo、简介、联系方式等详细信息,是您了解相关信息的理想平台。德国进口"双剑牌"机械座钟-价格:3500.0000元-se座钟/落 西洋座钟,机械,民国,双剑,德国,木质,,,,,, 简介： 民国时期德国进口"双箭牌"机械座钟,保存完好,造型精美,正常使用,包老保真。德国手表排行榜_德国哪些品牌比较有名_万表网德国手表排行榜 大家都知道德国人做事精致细腻严谨的名声在外,那么是否德国的手表制作工艺是否也同样精细呢,我们知道在手表界瑞士手表品质,技术高超,而享誉世界。然而德国手表也同样有着极高的工艺,完全有能力与瑞士手表一较高下,很多人都喜欢德国的手表,下面我们将 机械键盘什么牌子好,机械键盘品牌排名（推荐） | 【PC万岁】PC万岁推荐阅读：【机械键盘品牌排名】机械键盘什么牌子好？机械键盘品牌有Cherry樱桃、Filco斐尔可、SteelSeries赛睿、Razer雷蛇、Plu机械风暴、Rapoo雷柏、Ducky鸭子、Noppoo诺朴、Plum、ione元聚旺。机械键盘品牌排名仅供参考。德国钟的四大品牌 - Baidu德国钟的四大品牌（按首字母排序）：阿姆斯、昂文德帝、赫姆勒、肯宁家。 AMS - 阿姆斯. 阿姆斯以家族钟厂的身份诞生于德国黑森林区,"Mayer"家族的历史是黑森林乃德国制钟业的历史缩影,也是少数从创业今一直由嫡系子孙亲自打理的家族\n通快（Trumpf）集团德国通快集团成立于1923年,一直是全球钣金加工机床、工业激光器和激光系统领域的制造商,是世界数控钣金机床制造商,目前在超过45个国家与地区拥有生产基地和销售子公司。德国腕表选购攻略 | 德国手表品牌排行榜_什么值得买德国腕表选购攻略,本文详细介绍了多款值得买的有实力有颜值的德国腕表,包括德国军表的代表帝玛经典航空机械表、包豪斯风格的荣汉斯 max bill 027/3500.00、飞行员腕表的始祖 stowa 海洋系列机械表以及古典和现代美的结合诺莫斯腕表等等。感谢什么值得买德系表推荐专题的撰写。进口齿轮泵,德国进口品牌_—中国食品机械设备供应网进口 齿轮泵,德国进口品牌. 进口齿轮泵,德国进口10大品牌-德国进口齿轮泵精选品牌-德国bach巴赫. 产品概述： 齿轮泵适用于输送不含固体颗粒和纤维,温度不高于300℃,在输油系统中可用作传输、增压泵；在燃油系统中可用作输送、加压、喷射的燃油泵；在液压传动系统中可用作提供液压动力


当前位置：首页 >> 高中作文 >> zzj当仁不让于师(经典推荐)\n? 遇到行“仁”的事情的时候，对老师也不 必谦让。\n1、了解孔子作为万事师表的风范、人格魅 力。 ? 2、了解孔门弟子对老师的态度、孔子在弟 子心中的地位\n? 亚里士多德打17岁起 就跟随其师柏拉图学 习，时间长达20年之 久。对亚里士多德来 说，柏拉图既是他非 常崇敬的恩师还是他 的挚友，正所谓： “良师益友”。他曾 作诗这样赞美过柏拉 图：“在众人之中， 他也是唯一的，也是 最初的。……这样的 人啊，如今已无处寻 觅!”\n? 然而，在探究真理的道路上，亚里士多德 表现出极大的勇气：他不畏权威、不畏传 统．他毫不掩饰他在哲学思想的内容和方 法上与老师所存在严重的分歧，毫不留情 地批评自己的恩师的错误。这很自然引来 一些人的指责：亚氏是背叛自己恩师的忘 恩负义之徒．亚里士多德对此回敬了响彻 历史长河的一句名言：“吾爱吾师。吾更 爱真理!”\n[注释] 【原文】 1·叔孙武叔毁仲尼， 毁：诽谤。 子贡曰：“无以为也。 仲尼不可毁也，他人之 逾：超越。 贤者，丘陵也，犹可逾 伤：损伤。 也；仲尼，日月也，无 得而逾焉。人虽欲自绝， 多：只，仅仅。 其何伤于日月乎？多见 见：表明。 其不知量也。”\n? 鲁国大夫叔孙武毁谤仲尼。 ? 子贡说：“这样做没有用啊！仲尼是不可 毁谤的。别人的才德是丘陵，还可以超越； 仲尼的才德是太阳月亮，没有办法超越。 人纵使要自行断绝跟太阳月亮的关系，那 对太阳月亮又有什么损害呢？只显示出他 不自量罢了！”\n第1则是子贡捍卫孔子之言，有两 个方面：一是把一般贤者和孔子作比较， 用比喻的方式，说明孔子的高明、伟大， 是常人不可及的；一是批评叔孙武叔是 不自量的、无知的。 子贡的“日月”之比，把孔子推向 了最高处，把孔子的影响力说到了极致。 似可说启发了朱熹“天不生仲尼，万古 常如夜”的评价思路。\n【原文】 陈子禽谓子贡曰：“子为恭也，仲尼岂贤于子 乎？” 子贡曰：“君子一言以为知，一言以为不知，言不可 不慎也。夫子之不可及也，犹天不可阶而升也。夫子之得 邦家者，所谓立之斯立，道之斯行，绥之斯来，动之斯和。 其生也荣，其死也哀，如之何其可及也？”\n【注释】 “知”通“智”，聪明，智慧。 阶：名作动，踩着台阶。而：表修饰 斯：就。 道之斯行： “道”通“导”，引导。 绥(随):安抚。 和：团结协力。\n陈亢（字子禽）对 子贡说：“你是谦恭呵， 孔子难道比你有才德 吗？” 子贡说：“高贵的 人一句话可以表现出他 的智慧，一句话也可以 表现出他的不智慧。言 语是不可以不慎重的！ 人们不可能赶得上夫子， 就像他们不可能踩着梯 子爬到天上去一样。\n如果夫子被封为诸侯，或者得到封邑而成为 卿大夫，那他就像我们所说的：叫百姓立 于礼百姓就会立于礼，引导百姓百姓就会 跟着走，安抚百姓百姓就会归附，发动百 姓百姓就会团结协力。他活着的时候人人 敬爱他，很荣耀；他死了，人人感到悲哀。 怎么可能赶得上他呢？”\n第2则是当别人比较子贡和老师时，子贡的回 答。子贡先说一个人的言语是体现着一个人的认识 水平和道德素养的，说话要慎重；然后把孔子比作 高不可及的上天；接下来再说孔子为什么高不可及： 如果孔子有邦或家之封，则孔子就可以大展宏图， 他活着是人类的荣耀，他逝世则人类永远哀恸。所 谓“能一日与此人共存今日之世，则是吾人一日之 光荣”，所谓“生得伟大，死得光荣”，所谓“永 垂不朽”是也。\n3·颜渊喟然叹曰：“仰之弥高，钻之弥坚； 瞻之在前，忽焉在后。夫子循循然善诱人， 博我以文，约我以礼，欲罢不能。既竭吾 才，如有所立卓尔。虽欲从之，末由也 已。”\n喟然：深深感叹的样子。 坚：坚实深奥。 循循：有次序。 诱：引导。 博：使……广博。 卓尔:高大的样子。 末:没有。 由:途径、办法。\n颜渊感叹说：“老师之道，往上看越发 觉得高远，钻研它越发觉得坚实。往前看 它时在前面，忽然间却发现在后面。老师 善于一步一步引导别人，他用各种文献典 籍使我的知识、视野广博，用礼这种规范 来约束我，使我想停止都不能。我已经用 尽了我的才能，可老师的学识道德依然像 一座卓然矗立的东西。即便想追随他，也 没有办法了。”\n颜渊是怎样评价孔子的？ （1）孔子的道高远无边 （2）孔子的善诱让人欲罢无能 （3）孔子的道犹如高耸的东西 这则内容有三：\n才德无与论 比，崇拜之 情淋漓尽致\n高度评价老师，也是用比喻的手法； 老师是怎样教导自己的； 叹息自己与老师的差距。\n运用夸张式的比喻和对比，由衷的 赞美表现孔子无以伦比的才德，及弟子们 对孔子的极端崇拜之情。难能可贵的是他“克\n【原文】 9·子曰：“贤哉， 回也！一箪食，一瓢 饮，在陋巷，人不堪 其忧，回也不改其乐。 贤哉，回也！”\n孔子说：“颜回 的品质是多么高尚啊！ 一箪饭，一瓢水，住在 简陋的小屋里，别人都 忍受不了这种穷困清苦， 颜回却没有改变他好学 的乐趣。颜回的品质是 多么高尚啊！”\n【评析】 颜回是孔子心目 中最理想的学生，虽 生活艰辛，但品行卓 越。这里孔子借赞扬 颜回的机会，再次为 我们刻画了一个“安 贫乐道”的君子形象。\n12·颜渊死。 子曰：“噫！ 天丧予！天丧 予！”\n颜渊死了。 孔子说：“唉！ 上天要了我的 命！上天要了 我的命！”\n颜渊因贫病三四十岁就早死了。孔子 很伤心，反复念叨着：“唉！老天要了我的 命！”体现了孔子对弟子爱的深沉！\n? 第12则，表现的是颜回之死对孔子的沉重 打击。这种悲痛要远远深于伯牛之死所带 来的痛感。伯牛之死，孔子主要是痛惜； 而颜回之死，孔子是绝望，是痛彻心肺。 原因在于孔子在颜回身上，寄托着很大很 多的理想。对颜回，孔子视之为自己道德、 思想和学问的传人，颜回早逝，无人承传 薪火，所以是“天丧予”——上天亡我， 亡我文化。\n13· 颜渊死。 子哭之恸。从 者曰：“子恸 矣！”曰： “有恸乎？非 夫人之为恸而 谁为？”\n颜渊死了。孔 子哭得很悲痛。跟 着他的人说：“您 太悲痛了！”孔子 说：“真的很悲痛 吗？不为这样的人 极度悲痛又为谁极 度悲痛呢？”\n孔子最推崇的颜 渊死了。孔子极其悲 痛。跟着他的人说他 太悲痛了。孔子反问： “不为这样的人悲痛， 还能为谁悲痛呢？” 显示了孔子对弟子爱 的深厚。\n孔子主张“乐而不淫，哀而不伤” （快 乐不是没有节制的，悲哀却不至于过于悲伤。），所 以当孔子过于伤痛时，有人提醒他：子恸 矣！言下之意，夫子你这样做不合平素主 张，而孔子说不为这样的人哀恸为什么人 哀恸呢？\n? ②、“哀公问：‘弟子孰为好学?’孔子对曰： ‘有颜回者好学，不迁怒，不贰(“复 ”)过。 不幸短命死矣，今也则亡，未闻好学者也。” （《论语· 雍也》） ? 鲁哀公问孔子：“你的弟子中谁最为好学？” 孔子答道：“有个叫颜回的弟子很好学，他从 不拿别人出气，也不犯同样的错误。可惜他短 命死了，现在再也没有这样的人了，再也没有 听说过好学的人了。”\n季康子问：“弟子孰为好学？”孔子对曰： “有颜回者好学，不幸短命死矣！今也则亡。” ? 子谓颜回，曰：“惜乎！吾见其进也，未见 其止也。”孔子谈到颜渊时说：“这个人可惜死了！\n? 子曰:“十室之内,必有忠信如丘者焉,不如丘之好 学也.”\n孔子说：“我整天给颜回讲学，他从来不提反对意见和疑问， 像个蠢人。等他退下之后，我考察他私下的言论，发现他 对我所讲授的内容有所发挥，可见颜回其实并不蠢。”\n子谓子贡曰：女与回也孰愈？对曰：赐也何 敢望回，回也闻一以知十，赐也闻一以知二。子 曰：弗如也，吾与女弗如也。\n孔子对子贡说：“你和颜回比，谁强些？”子贡说：“我怎 能和他比！他能闻一知十，我只能闻一知二。”孔子说： “你是不如他，我同意你的看法。”\n子谓颜渊曰：“用之则行，舍之则藏(1)，惟我与尔有 是夫(2)！”子路曰：“子行三军(3)，则谁与(4)？” 子曰：“暴虎(5)冯河(6)，死而无悔者，吾不与也。 必也临事而惧(7)。好谋而成者也。” 孔子对颜渊说：“用我呢，我就去干；不用我，我就隐 藏起来，只有我和你才能做到这样吧！”子路问孔子 说：“老师您如果统帅三军，那么您和谁在一起共事 呢？”孔子说：“赤手空拳和老虎搏斗，徒步涉水过 河，死了都不会后悔的人，我是不会和他在一起共事 的。我要找的，一定要是遇事小心谨慎，善于谋划而 能完成任务的人。”\n学习第十则 1、重点字词 以吾一日长乎尔 因为 毋吾以也 通“已”，停止 非曰能之 能做什么 则何以哉 怎么做 端章甫 穿上礼服 尔何如 怎么样 戴上礼帽 如或知尔 如果 了解 舍瑟而作 站起来 妨碍 何伤乎 如五六十 或者 春服既成 穿好 或者 如会同 莫春者 “暮” 吾与点也 赞成\n? 2、孔子对弟子们所谈的人生理想，表示了怎样 的态度？ ? ①对曾皙表示赞同，甚至欣赏。 ? ②对子路表示否定，但心平气和，只在微微一笑 中流露出一丝不满情绪。 ? ③对冉有、公西华没有表示可否。\n? 3、孔子为什么赞同曾皙的志向？ ? （1）子路、冉有、公西华三人的志向是如何 治国平天下。 ? 他批评子路，是因为他“率尔而对”，“其 言不让”。即他不讲“礼”。在孔子看来，没有 礼就没有一切；纵有天大的政治才干，也不能治 理好一个国家。 ? 冉有、公西华二人尽管态度谦逊，但所谈的 内容无非是为邦为国一套，这在当时的孔子看来 似乎 是不那么感兴趣了。\n（2）而曾皙没有谈到治国大事，但他给我们 勾画一幅优哉游哉，老少同乐的清明上河图的， 构画一幅和谐大同、太平盛世的图景，充分表现 了曾皙仁爱思想和他治理国家的一种远大理想。 ? 在礼乐崩坏的春秋末期，曾点能对古礼作如 此具体生动的描绘，以此寄托自己的理想，这在 孔子看来是十分难得的彼得我心者，所以孔子由 衷地发现赞叹曾皙的话。 ? 孔子不满子路是因为他“非礼”，赞赏曾皙 是因为她懂得古礼。礼遇非礼乃儒家人生理想中 的首要问题。\n? 文中的孔子是一个既热情而又严格的老师。开始便 用“以吾一日长乎尔，毋吾以也“的劝导打消弟子 们的思想顾虑，态度谦和、亲切，接着引用学生平 时发牢骚的话，既激发他们发言，又作了一点含蓄 的批评（因为孔子主张“人不知而己不愠”），可 见他了解学生，注意引导；再如，他虽对子路的 “不让”有所不满，但为使弟子能畅所欲言，只是 微笑了一下，没有加以评论；曾皙因与其他弟子志 向不同，没有立刻说出自己的志向，孔子也没有加 以责备，仍耐心地诱导、热情地鼓励。述志后，对 曾皙的问题，孔子不厌其烦地答问析疑。\n【原文】 11·伯牛有疾，子问之，自牖 执其手，曰：“亡之，命矣夫！ 斯人也有斯疾也！斯人也有斯疾 也！”\n【译文】 伯牛病了，孔子前去 探望他，从窗户外面握 着他的手说：“丧失了 这个人，这是命里注定 的吧！这样的人竟会得 这样的病啊，这样的人 竟会得这样的病啊！”\n【评析】 孔子对弟子们充满了 关爱，冉耕身患恶疾，孔 子担着被传染的危险去看 望他。 这段表达了孔子对学 生的关爱之情以及师生情 谊的深重。\n但孔子毕竟是注重“礼”的， 即便是对颜回，他也不愿失去“礼” 的制约。\n颜渊死，门人欲厚葬之，子曰：“不可。” 门人厚葬之。子曰：“回也视予犹父也，予不 得视犹子也。非我也，夫二三子也。”\n颜渊死后，孔门弟子想要厚葬他。孔子说： “不可以厚葬。”孔门弟子厚葬了颜渊。孔子 说：“颜回视我如父亲，我却不能够视他如儿 子。厚葬，这不是我的主张，是这些门生做的 呀！”\n颜渊死，颜路请子之车以为之椁。子曰：“才不才，亦各言其 子也。鲤也死，有棺而无椁。吾不徒行以为之椁。以吾从大夫 之后，不可徒行也。”\n【注释】 颜路：“颜无繇（ｙóｕ），字路，颜渊的父亲，也是孔 子的学生，生于公元前545年。 椁：音ｇｕǒ，古人所用棺材，内为棺，外为椁。 鲤：孔子的儿子，字伯鲁，死时50岁，孔子70岁。 从大夫之后：跟随在大夫们的后面，意即当过大夫。孔子 在鲁国曾任司寇，是大夫一级的官员。 【译文】 颜渊死了，（他的父亲）颜路请求孔子卖掉车子，给颜渊 买个外椁。孔子说：“（虽然颜渊和鲤）一个有才一个无才， 但各自都是自己的儿子。孔鲤死的时候，也是有棺无椁。我没 有卖掉自己的车子步行而给他买椁。因为我还跟随在大夫之后， 是不可以步行的。”\n【评析】 颜渊是孔子的得意门生。孔子多次高度称 赞颜渊，认为他有很好的品德，又好学上进。 颜渊死了，他的父亲颜路请孔子卖掉自己的车 子，给颜渊买椁。尽管孔子十分悲痛，但他却 不愿意卖掉车子。因为他曾经担任过大夫一级 的官员，而大夫必须有自己的车子，不能步行， 否则就违背了礼的规定。这一章反映了孔子对 礼的严谨态度。\n【原文】 4·子曰：“若圣与仁，则吾岂敢？抑为之不 厌，诲人不倦，则可谓云尔已矣。” 公西华曰：“正唯弟子不能学也。”\n? 孔子说：“如果说到圣和仁，那我哪里敢当呢？ 不过我朝着圣和仁的方向努力而从不满足，乐于 教诲人而不知疲倦，就可以这样说罢了。” ? 公西赤（字子华）说：“这正是弟子学不来的。”\n“学而不厌，诲人不 倦”与 “为之不厌，诲 人不倦”是一致的。 这 表现了孔子谦虚和执著 的品格。但伟大寓于平 凡，“为之不厌，诲人 不倦”是孔门弟子公西 华难以做到的，也更是 一般人难以踵从的。\n第5则，有两点：一是仁义所在，可以 反对老师,表现孔子对仁的重视；二是孔子 的教育非专制教育,表现孔子对弟子人格的 尊重和对平等师生关系的追求。\n? 他从不偏爱贵族子弟，最赏识生活困顿而 德行高尚的颜渊。 ? 与亚里士多德“吾爱吾爱吾师，吾更爱真 理”如出一辙。\n【原文】 子曰：“二三子(1)以我为隐乎？吾无隐乎尔。 吾无行而不与二三子者，是丘也。” 【注释】 1、二三子：这里指孔子的学生们。 2、隐：隐瞒。 3、吾无隐乎尔：状语后置，相当于“吾乎尔无 隐”。 【译文】 4、 是丘也：是，这。也，表判断。 孔子说：“学生们，你们以为我对你们有什么 隐瞒的吗？我是丝毫没有隐瞒的。我没有什么事不 是和你们一起干的。我孔丘就是这样的人。”\n孔子是说自己行为坦然，对学生是没 有保留的。从上下语意看，这里好像是学 生中有人怀疑孔子有所保留，或者是对孔 子所教授的内容有所失望，孔子为自己作 的一个简单辩护。末句自我表白：自己的 人格、学问是体现在日常一言一行、一举 一动的。\n第6则，孔子是说自己 行为坦然，对学生是没有 保留的。表现了孔子诚实、 正直的品格，也表明孔子 心胸坦荡，光明磊落。以 及孔子对学生人格的尊重。\n7·子之武城，闻弦 歌之声。夫子莞尔 而笑曰：“割鸡焉 用牛刀？” 子游对曰： “昔者偃也闻诸夫 子曰：‘君子学道 则爱人，小人学道 则易使也。’” 子曰：“二三 子，偃之言是也， 前言戏之耳。”\n【译文】 ? 孔子到鲁国小城邑武城去，听到弹琴唱歌 的声音。孔子微微笑着说：“杀鸡怎么用得着 宰牛刀！” ? 当时在那里做地方长官的言偃（字子游） 回答说：“从前我从老师那里听说：‘地位高 的人学习了道就会爱别人，地位低的人学了道 就容易使唤。’” ? 孔子说：“诸位！言偃这话对啊！我前面 的话不过是跟他开玩笑罢了！”\n? 第7则，孔子笑曰“割鸡焉用牛刀”，是句玩 笑话，意谓“如此小城，何必动用礼乐教化”， 这体现了孔子轻松随意的心态。子游则据理而 争，也体现出了对师道的理性态度、师生间的 平等关系。也表现出孔子知错就改的品质\n【原文】 8·子见南子，子路不说。夫子矢之曰：“予 所否者，天厌之！天厌之！” 注释： 1、南子：卫灵公夫人，淫乱放荡，名声不好。 当时把持着朝政。 2、“说”通“悦”，高兴。 3、“矢”通“誓”,发誓。 4、所……者： 假如……的话。\n【译文】 孔子去见南子，子路不高 兴。孔子发誓说：“如果我做 了什么不正当的事，让上天谴 责我吧！让上天谴责我吧！”\n? 第8则，子路对于子见南子 十分不满，因为子路不悦， 怀疑孔子做了不合礼的事， 逼得孔子居然反复的对天发 誓，保证自己没干，否则就 让天厌弃我吧，让天厌弃我 吧（运用了反复的修辞手 法）。从这里可以看出子路 对老师仍持率真的态度，不 因孔子是老师就对自己不满 之事三缄其口。 ? 表现出孔子的率真、可爱、 善良、敦厚\n孔子去见南子有没有 做什么不正当的事我们可以 存而不论，只从我们看到的 事实部分来说，我觉得子路 对孔子的批评是正确的，因 为既然孔子去见了南子，就 有做了不正当事的可能。子 路能当面指责老师可能的错 误行为，是值得赞赏的。也 可见孔子为推行政见学说， 敢冒天下之大不韪的精神， 及师生关系的平等、融洽。\n孔子是否做了不正当的事是一回 事，别人是否相信孔子的清白是另一 回事。尤其是作为一个教人做君子的 老师如果不能证明自己没有做不正当 的事，也是一件比较麻烦的事情。 所以中国的传统文化中有避嫌的 说法，即“瓜田不纳履，李下不正 冠。”孔子在无奈之下只能用赌咒发 誓来为自己表白，这也无形中成了中 国人的一种不好的习惯方式。我觉得 我们自己应该远离用赌咒发誓的方式 来取信于人，也千万不要轻易相信那 些赌咒发誓的人。 比喻避免招惹无端的怀疑。\n原文《史记· 世家· 孔子世家》 去即过蒲，月余，反乎卫，主蘧伯玉家。灵公夫人有南子者， 使人谓孔子曰：“四方之君子不辱欲与寡君为兄弟者（1），必 见寡小君（2）。寡小君愿见。”孔子辞谢，不得已而见之。夫 人在帷中（3）。孔子入门，北面稽首（4）。夫人自帷中再拜， 环佩玉声璆然（5）。孔子曰：“吾乡为弗见（6），见之祀答 焉。”子路不说。孔子矢之曰（7）：“予所不者（8），天厌之！ 天厌之！”居卫月余，灵公与夫人同车，宦者雍参乘（9），出， 使孔子为次乘，招摇市过之。孔子曰：”吾未见好德如好色者也” 于是丑之，去卫，过曹。是岁，鲁定公卒。 注释（1）不辱：不以为辱。 （2）寡小君：对他国称国夫 人的谦辞。此指南子。 （3）?(chī，吃)帷：细葛布帐子。 （4）稽首：古代的一种恭敬的礼节，叩头触地。（5）璆(qiú， 球)美玉。此指美玉相发出的声音。（6）乡：同“向”，向来， 一向。（7）矢：发誓（8）所：如果。 不(fǒu,否)：《论 语· 雍也》中作“否”。不对。 （9）参乘：古代乘车，御者 居中，尊者居左，参乘居右，是陪乘。\n译文 孔子离开匡地之后就到了一个叫蒲的地方，过了一多月， 又返回了卫国，寄住在蘧伯玉家。卫灵公有个叫南子的夫人， 派人对孔子说：“各国的君子，凡是看得起我们国君，愿意 与我们国君建立像兄弟一样交情的，必定会来见见我们南子 夫人的，我们南子夫人也愿意见见您”。孔子开始还推辞谢 绝一番，最后不得已才去见她。南子夫人坐在葛布做的帷帐 中等待。孔子进门后，面朝北叩头行礼。南子夫人在帷帐中 拜了两拜，她披戴的环佩玉器首饰发出了叮当撞击的清声响。 事后孔子说：“我来就不愿见她，现在既然不得已见了，就 得还她以礼。”子路不高兴。孔子发誓说：“我假若不对的 话，上天一定厌弃我！上天一定厌弃我！”在卫国住了一个 多月，灵公与夫人南同坐了一辆车子，宦官雍渠陪待车右， 出宫后，让孔子坐在第二辆车子上跟从，大摇大摆地从市上 走过。孔子说：“我没有见过喜好道德像这样喜欢美色的人 啊。”于是对卫灵公的所作所为感到厌恶，就离开卫国，往 曹国去了。这一年，鲁定公死了。\n? （1）第5则到8则，表现了孔子的什么品质和 怎样的师生关系？举例分析下。 ? 明确：①对弟子的尊重，平等待人的品质 和率真、和善的人格. ? ②平等、友好、和谐、相互尊重的师生关 系。\n? 子贡眼中的孔子：1、仲尼，日月也，无得 而逾焉。2、夫子之不可及也，犹天之不可 阶而升也。3、其生也荣，其死也哀。 颜渊眼中的孔子：4、仰之弥高，钻之 弥坚。瞻之在前，忽焉在后。夫子循循善 诱人，博我以文，约我以礼，欲罢不能， 既竭吾才，如有所立卓尔。虽欲从之，末 由也已！\n? 总结：孔子凭借自己的学识 与德行，赢得了弟子们的敬 仰与尊重。\n呢？ 孔子的自我认识：（1）若圣与仁， 则吾岂敢，拟为之不厌，诲人不倦， 则可谓云尔已矣。（2）吾无行而不 与二三子者（3）予所否者，天厌之！ 天厌之！\n? 总结：孔子自认为是一个努 力追求圣与仁的人，自己的 言行是光明磊落的，不隐瞒、 不背道，愿意让天来评价衡 量自己。\n? （三）孔子眼中的弟子是怎样的呢？ （1）贤哉，回也！贤哉，回也！ （2）吾与点也。 （3）斯人也而有斯病也！斯人也而有斯病也！ （4）天丧予！天丧予！\n? 总结：孔子对弟子充满了欣赏与 关爱，反复的话语表达了对弟子 的一片真情。\n五、 当堂检测： 1、本文“之”字的意义与用法小结： （1） 他人之贤者，丘陵也。结构助词“的 （2）夫子之得邦家者定语后置的标志、或主谓间取独 （3）仰之弥高-代词，代孔子 （4）天厌之--代词“我”；代词翻译为“这样的”； （5）亡之，命矣夫语气助词 （7）子之武城_---动词“到”。 2、 “焉”字意义与用法： （1）割鸡焉用宰牛刀！- 、“焉”：怎么 （2）赡之在前，忽焉在后-副词词缀，表示状态 （3）愿为小相焉句末语气词。\n3、固定结构： （1）二三子以我为隐乎？“认为……” （2） 予所否者，天厌之。假如……的话\n孔子博古通今，德行高尚，是我国古代文 化的集大成者。深受弟子们的敬爱，但他总把 自己放在跟别人平等的位置上，让学生从学识、 道德和日常生活中感受他的伟大！感受夫子的 关爱！\n? ①子贡是怎样面对叔孙武孙、陈子禽的诽谤和挑拨 的？表现了对孔子之言的态度？\n面对诋毁和挑拨，子贡运用对比、比喻、排比 的手法，理直气壮地表达了自己的观点，表现孔子 的出类拔萃的才德以及对孔子无限敬仰的感情。 他人---如丘陵-----可逾 贤（才德）仲尼 ---如日月---不可逾 ---如拾级上天---不可及\n? ②颜渊是怎样评价孔子的？ （1）孔子的道高远无边 才德无与论 （2）孔子的善诱让人欲罢无能 比，崇拜之 （3）孔子的道犹如高耸的东西 情淋漓尽致 ? ③第四则表现了孔子怎样的人格魅力？还表现 了什么？ ? （1）谦虚与执着 ? （2）表现了公西华对老师的崇敬\n师生关系之二：平等 ? 第5则到8则，表现了孔子的什么品质和怎样的 师生关系？举例分析下。 ? 明确：①对弟子的尊重，平等待人的品质 和率真、和善的人格. ? ②平等、友好、和谐、相互尊重的师生关 系。\n? （2）9、11－13段，主要写什么？ ? 明确：11则表现了孔子对弟子牛伯的关爱 （手法：反复）。 ? 9、12、13则表现孔子与弟子颜渊情感深厚 （手法：反复、语言细节描写、神态细节）\n毛泽东尊师 毛泽东在湖南第一师范读书时，曾因不满校方对学生 的压制，领导了驱逐校长张干的“驱张运动”，险些被张 干开除。建国后，张干的日子很不好过。毛泽东了解张干 的情况后,致函湖南省政府主席王首道，要他代为慰问， 送些救济粮款，后来还请他到北京观礼。 周恩来不忘师恩 周恩来少年时在沈阳东关模范学校读书期间,受到进步 教师高盘之的较大影响。他常用的笔名“翔宇”就是高先 生为他取的字。周恩来参加革命后不忘师恩,曾在延安答 外国记者问时说：“少年时代我在沈阳读书,得山东高盘 之先生教诲与鼓励,对我是个很大的促进。”\n居里夫人尊师 居里夫人单独获得了当年的诺贝尔化学奖。此时她 想起了中学时代在华沙教过她的一位法文老师。老师是 巴黎人,一直渴望回巴黎看看,但没有钱来实现自己的心 愿。成里夫人就从奖金中拿出钱,给自己的老师寄去了全 部旅费,并把她接到自己在巴黎 的家中,让她高高兴兴地 住了很长时间,了却了一桩心愿。\n李嘉诚尊师 香港著名爱国实业家李嘉诚尊师重教,捐巨资兴办了 汕头大学。一次,他邀请汕头大学的一批教师来港,他准 备亲自去车站迎接。恰好此时他又接到通知说,国家经贸 部一位官员将专程来港与他洽谈生意,请他去迎接。经过 考虑,李先生安排了别人去接经贸部官员,而自己还是去 火车站接各位老师。\n1、一日之师,终身为父。——元.关汉卿 2、为学莫重于尊师。 ——谭嗣同《浏阳算学馆增订章程》 3、君子隆师而亲友。——《荀子修身》 ? 4、事师之犹事父也。——《吕氏春秋劝学》 5、善之本在教,教之本在师。 ——〔宋〕李觏gòu 《广潜书》\n6、明师之恩,诚为过于天地,重于父母多 矣。 ——晋.葛洪《勤求》 7、国将兴,心贵师而重傅。 ——《荀子.大略》 ?8、三人行,必有我师焉；择其善者而从之,其 不善者而改之。 ——《论语》 ?9、片言之赐,皆事师也。 ——梁启超《中国历史研究法.自序》 ?10、师道既尊,学风自善。 ——康有为《政论集.在浙之演说》\n? 颜回（前521～前490） 春秋末鲁国人。 字子渊。孔子弟子。以德行见称。勤奋 好学，笃信孔子学说，并“闻一知十”， 领会深刻。为人平易谦逊，沉默寡言， 才智较少外露，在行动上努力实践孔子 的理想，成为孔子最忠实、最得意的学 生。孔子屡称他品格高尚，说 他“三月 不违仁”，“不迁怒，不贰过”。33岁 时去世。\n? 曾参（约前505～前435） 字子舆，春秋末鲁 国南武城 （今平邑）人。人们尊称为曾子。孔 子弟子。乐道养亲，曾仕为小吏，以孝著称。 认为"忠恕"是孔子" 一以贯之"的思想，提出" 吾日三省吾身"的修养方法，主张"慎终（慎重 地办理父母的丧事），追远（虔诚地追念祖 先），民德归厚”，“犯而不校（计较）”， 矢志不懈地实践孔 子学说。相传著有《孝经》 和《大学》。在孔门中被视为道统的继承者， 被后代统治者尊为 “宗圣”。《汉书· 艺文志》 著录《曾子》18篇，已残，今存《大戴礼记》 中，自《立事 》至《天圆》凡10篇。清阮元 有《曾子注释》。今嘉祥城南20公里南武山南 麓有曾庙，又称宗圣庙。\n? 仲由（前542-前480） 春秋末鲁国卞（今泗水 东）人。字子路，通称季路。孔子弟子。以政 事见称。原为鄙野粗人，孔子设礼相诱，收之 为徒。性格爽直率真，有勇力才艺，经常批评 孔子。孔子了解其为人，评价很高，认为可备 大臣之数，“千乘之国可使治其赋”，并说他 使自己“恶言不闻于耳”。做事果断，信守诺 言，勇于进取，曾任卫蒲邑大夫、季氏家宰， 是孔子“堕三都”之举的最主要合作者之一。 后为卫大夫孔悝家宰，在内讧中被杀。\n? 冉求（前522-前489） 春秋末鲁国人。 字子有，通称冉有。孔子弟子。以政事 见称。多才多艺，尤擅长理财，曾担任 季氏宰臣。前487年率左师抵抗入侵齐军， 并身先士卒，以步兵执长矛的突击战术 取得胜利，又趁机说服季康子迎回了在 外流亡14年的孔子。帮助季氏进行田赋 改革，聚敛财富，受到孔子的严厉批评。\n六、孔子对中国文化的影响 为发展中国与世界各国的 友好关系，增进世界各国人民 对中国语言文化的理解，为各 国汉语学习者提供方便、优良 的学习条件，中国国家对外汉 语教学领导小组办公室将在世 界上有需求、有条件的若干国 家建设以开展汉语教学为主要 活动内容的 “孔子学院”， 并在中国北京设立“孔子学院 总部”。\n孔子学院总部于2007年4月九日上午在北 京正式揭牌成立 ? 目前，我国已在全球建立孔子学院249 所（仅美国就有42所 ），孔子课堂56个，注 册学员达到12万多人。 ? 为鼓励世界各国学生和汉语教师来华学 习和研究汉语言文化，国家汉办/孔子学院总 部设立“孔子学院奖学金”。\nzzj当仁不让于师(经典推荐) - 副本


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北京789电玩中学学 - 北京789电玩中学\n德国哲学家雅斯贝尔斯曾经提出：“教育的本质，就是一棵树摇动另一棵树，一朵云推动另一朵云，一个灵魂触动另一个灵魂。”对心灵自由滋养，使学生真正体悟到“有事可做，有人可爱，有梦可追”，这是教育工作的根本。 2019年4月18日，北京789电玩中学教育集团学生发展中心组织走进上地校区活动。圆明园校区、上地校区、双榆树校区、温泉校区、怀柔校区学生发展中心的领导、部分年级组长和班主任教师参加了活动。 上地校区宁立群副校长校长以《智慧耕耘 静待成长》为题，介绍了上地校区极具特色的德育工作。 教育就是培养习惯，上地校区推出的品行课正是从学生的学习生活点滴渗透与培养。从课程的设计与开发，到课程的操作和评价，再到课程的思考与提升，无不体现着对学生进行正确的社会价值引领。 班主任集体备课则体现了班主任专业知识、专业能力和职业素养的重要性。除专家引领外，班主任作为主讲者充分发挥主体性，分享先进的教育教学理念和方法。集体备课活动尽显民主之风、共享之风与合作之风。 从2008年起，上地校区开设家长课堂，在家校共育的道路上不断探索前进。家长课堂以学生和家长的关系及诉求为契合点，设计具体的家庭教育纲目和课程，同时开发家庭成长手册，从课程引领的角度实现家校共育的目的。 为了使学生成为真正的参与者、专业领导者和梦想者，在“卓越团队——学生领导力”方面，上地校区也在积极研究与推动。未来对人才的需求意味着能力永远不会过时，每个人都是终身学习者。通过长期影响，学生不断增强自信与自尊，在锻炼中得以成长。 品行课究竟是如何开展教育活动呢？张玮主任进行了案例分析。在学生入校的第一节品行课中，张主任以《为什么要这么做？》为题，围绕《学生教育指导手册》开展教育活动。与其让学生被动地遵守纪律，不如让他们主动地了解制定的原因，认识到规矩在人们学习和生活中的重要作用。张主任还详细介绍了《梦想从心（新）开始》系列品行课。该主题围绕年级培养目标分为3个内容，分别在每年第一节品行课进行，培养学生习惯目标（初一）、责任担当（初二）和理想信念（初三）。张主任的案例丰富，活动形式多样，达到良好的教育目的。 课间操时间，气势如虹的功夫扇表演展现了上地学子良好的精神风貌，凸显了对学生价值观的引领。而对学生价值观的引领，情商课有着举足轻重的作用。 对学生价值观的引领，情商课有着举足轻重的地位。申思老师讲授的《冲动的识别与控制》一课，从“棉花糖实验”入手，引导学生分析其中反映出来的问题，使学生认识到“控制冲动的能力”会影响人的一生的发展。通过情景设置，申老师让学生思考自控力的核心是什么，从而帮助学生理解思考、权衡的重要性，落实本节课的重点。 德育工作事无巨细。班主任既要明确学校的育人目标，更要采用恰当的方法实现育人目标。作为年级组长必须要对年级工作高瞻远瞩。因此，马瑄主任作了题为《打造一个“魂”、“形”兼备的集体》的汇报。教育是培育人身上的精神“种子”，要用班级精神引领学生树立正确的人生观、世界观。一个优秀的班级呈现出朝气蓬勃的班级风貌，这与常规管理、习惯养成教育密不可分。在有计划的、循序渐进的教育引导下，“外显有规，内涵有德”的修养已经成为上地学生的一张名片。马主任还介绍了研训一体——班主任集备活动。班主任培训带来的是教育的细化与深入、教师教育理念的提升与学生道德水准的提高。? 结束了校史馆的参观后，与会的各位领导及教师观摩了初二年级班主任集体备课。“教师之为教，不在全盘授予，而在相机诱导。”宋燕平老师从“班级活动组织技能”出发，就班级活动的设计、评估与发展与在座的老师们进行分享。李欣老师则以《一节特殊的品行课——感恩母亲》为题，展现了家校共育的成果。这样的活动，既让班主任更好地了解学生的特点，也使得家长找到更多教育孩子的方法。 789电玩中学教育集团学生发展中心刘子森副校长高度赞扬了本次活动，活动全面呈现了上地校区在德育方面的辛勤付出与卓越成效，展示了德育工作的真正价值与魅力。 教育理应是一场耕耘，是一次细心播种后静待花开的过程。只要我们对自然和时序怀着不变的信任和尊重，终会得到甘甜的回报；只要我们怀着坚定的信念，遵循教育的基本规律，收获的不只是如潮的掌声，更重要的是学生成长的快乐。 教师感想 温泉校区学生发展中心参与此次集团研讨会的老师有温泉学生发展中心主任李岩，副主任刘征，年级组长徐亚坤，刘文娟，胡堃。经过认真的学习和聆听后，温泉学生发展中心的同仁们从上地校区的德育工作介绍中获益良多，并且在会后直接召开例会，根据上地校区的经验和温泉校区的特点展开讨论，发现不足，积极总结，为下一步温泉校区学生工作的发展进行完善和规划。 ——温泉校区? 李岩 短短半天的参观学习中，不论是课堂上、课间操还是课间活动，学生们呈现给所有老师的是文明有礼，勤学善思的状态。一堂情商课，集中体现了上地学生的精神面貌和思考深度，在座老师赞不绝口。各位领导和老师们热情大方，毫无保留的坦诚交流，让我倍受感动的同时收获满满。有付出就有收获，上地的领导老师们拧成一股绳，为培养出带有上地印记的“上地人”不遗余力的努力成果，已经深刻的体现在每一位上地学生的身上。最后，祝上地校区越办越好。 ——双榆树校区? 张瑞 今天跟随集团本校区学生发展中心来到上地校区学习，让我有幸享受到了“上帝”的待遇。将近一天充实的“精神大餐”，让我收获颇丰。早上刚到学校，团支部志愿服务活动的展窗就迅速吸引了我的眼球。每个团支部丰富的志愿服务活动诉说着这所校区无处不在的“志愿精神”。学校每个角落都展现了“上地人”丰富的文化内涵。听完宁校长对上地德育工作的汇报，经验丰富的班主任张伟老师的经验介绍，更让我深深感受“上地人”德育工作丰富的内容和严谨的态度。在聆听完班主任申思老师的品行课和中午初二年级组的集体备课。让我明白了这个建校仅20年的学校，正是因为有了全校领导，老师的担当，奉献，严谨的工作精神，才让它强大的屹立于海淀名校的行列。祝愿上地校区在新时代再创辉煌！ ——圆明园校区? 季爽 今天我们参加了上地实验校区德育工作会，感触良深，收获颇多。申思老师别开生面的情商班会课让我们耳目一新，全体学生展示的功夫扇——精忠报国，让我们无不为之震撼！从上地校区德育副校长宁立群的德育工作介绍，到初二年级组的班主任例会，无不彰显了上地校区德育管理方面的精细化、严格化和正规化的特点！这也是我们要学习的地方和努力的方向！ ——怀柔校区? 王洁琦 撰稿：闫雪婧 摄影：上地校区教育技术中心 审稿：学生发展中心 郭院丽\n2019年4月9日上午， 英国Collyer's College校长Bromley女士、Collyer学院中国（驻香港）办公室佘观尧先生莅临我校进行友好访问。我校校长陆云泉先生、国际教育交流中心程丽副校长、蔡蕾副主任对其来校表示热烈欢迎。随后，双方进行了亲切会谈并签署了友好学校协议。 首先，双方校长就各自的学校历史、办学规模、办学理念等进行了深入介绍。陆校长从789电玩中学的地理位置、历史沿革、人才培养、办学理念等方面展开，尤其介绍了学校在体育、艺术、科技培养方面的人才辈出。同时，他指出：“789电玩中学旨在培养未来担当人才，要培养出对国家有责任感、对社会有使命感的青年学生”。Bromley女士表示非常荣幸来到历史悠久、风景优美的789电玩中学学参观访问并达成合作关系。她介绍，The College of Richard Collyer (简称 Collyer's）于 1532 年创办，是英国一所历史最悠久的公立高中之一。学校生源优秀，教育质量优良，2018年有14名学生被牛津和剑桥大学取录。在课程教学方面，学校为学生提供语言、科学、数学、哲学、社会学、艺术等40门A Level课程，学生可以依据兴趣进行选择。Bromley校长介绍，除了注重培养学生的学习和科研能力，更注重学生的体育和心理健康，重视“全人教育”，致力于“善良、成熟、有社会责任感”的人才培养。两校在教育理念、培养目标、价值观念等方面有着一致性。 接下来，陆校长和Bromley女士就两所学校最关注的内容和领域进行了合作意向探讨与交流。不仅涉及两校共有的优势项目合作——例如中英机器人项目PK、数学课程教师培训与交流等方面，同时对双方感兴趣的领域——例如学校特色课程的远程教育、中国历史课程、英国名校留学申请指导等方面达成了初步合作意向。双方校长对今后在课程与教学、教师培训、师生互访等合作领域表示期待。 会谈后，双方签署了正式友好学校协议，会谈在轻松愉快的氛围中结束，双方与会人员合影留念。会后，程副校长、蔡主任、王靖晖老师陪同Bromley一行参观了校园。 本次签约活动，体现了北京789电玩中学重视国际交流与合作，致力于提升教育国际化水平的办学方向。学校将通过与国际优质友好学校的多方面合作，凝聚共识，激发创造，相互借鉴先进的教育理念，共享教育资源，搭建起长期交流合作的友谊桥梁。 双方学校进行亲切友好地会谈 我校陆校长与Collyer's College校长Bromley女士签署友好校协议 双方校长合影留念 北京789电玩中学与Collyer's College会谈人员合影留念 撰稿人：王靖晖 审稿人：程丽、蔡蕾\n2019年3月31日，第二届中国啦啦操文化节在江苏省句容市隆重举行。北京789电玩中学被国家体育总局体操运动管理中心评选为首批“啦啦操国家青少年集训队”共建单位，赵海波老师荣获“全国十佳啦啦操裁判员”称号，于越同学荣获“全国十佳啦啦操四好运动员”称号。 北京789电玩中学凭借浓厚的校园啦啦操文化、优异的比赛成绩当选为首批“啦啦操国家青少年集训队”共建单位，夏焕春校长助理（左5）代表学校领取国家集训队队旗。 赵海波老师（右2）从数百位参评的顶尖裁判员中脱颖而出，荣获“全国十佳啦啦操裁判员”称号。 于越同学（左1）被评为“全国十佳啦啦操四好运动员” 全国啦啦操委员会对“四好啦啦操运动员”的评选要求非常严格，运动员竞争激烈，对学生的综合素质要求较高，队员不仅要“品德好”“学习好”，更要“气质好”“技术好”，从全国大中小学生中共评选出10名同学，可谓千里挑一。我校初三年级于越同学凭借突出的啦啦操特长、优异的学习成绩等综合素养从全国众多优秀学生中脱颖而出，成功当选。 本次活动共有来自全国各地的700余名啦啦操运动员、教练员及相关工作人员参加。国家体育总局体操运动管理中心主任缪仲一，中国残疾人体育运动管理中心党委书记、主任吴竞军,中国教科文卫体工会全国委员会主席章国贤、中国残疾人体育运动管理中心副主任马全军等领导出席了本次文化节，共同见证了这次全国瞩目的啦啦操盛会。活动分颁奖表彰、项目发布、啦啦操展演、教练员培训等多个板块，进一步弘扬了啦啦操文化，推动了我国啦啦操项目的健康可持续性发展。 著名主持人韩乔生、金龟子刘纯燕主持本次啦啦操文化节开幕式 国际啦啦操联合会秘书长卡尔奥森先生致辞 开幕式现场表演 撰稿人：赵海波 审稿人：夏焕春\n3月23日-26日，以“发现·创新·责任”为主题的第39届北京青少年科技创新大赛在中国科学院大学雁栖湖校区成功举办。789电玩中学的科技少年们在本次大赛上再次获取佳绩，8个入围终评的学生创新成果项目中，5个获得一等奖，3个获得二等奖。 获奖学生：杨世惟 指导教师：顾 晨? 马丽霞 获奖级别：一等奖 获奖项目：《一种基于超声波传输的水下呼唤器》 获奖学生：李凌艺（左） 熊远猇（中） 万宇轩（右） 指导教师：马丽霞 获奖级别：一等奖 获奖项目：《干旱环境下胡杨叶片形态和微观特征的研究》 获奖学生：张济瑶 指导教师：平亚茹 获奖级别：一等奖 获奖项目：《北京南站地铁换乘区域行人流模拟与设施优化》 获奖学生：徐尧 指导教师：王乐韵? 史 艺? 贺凤美 获奖级别：一等奖 获奖项目：《组蛋白乙酰化对衰老雌鼠胚胎发育影响的研究》 获奖学生：方皓（左）? 王以时（北京市中关村中学知春分校） 指导教师：夏焕春? 孙 亮 获奖级别：一等奖 获奖项目：《用于GPS信号接收的高性能高温超导滤波器的设计与制作》 获奖学生：孙意诚 指导教师：马丽霞? 白文明 获奖级别：二等奖 获奖项目：《克氏针茅和冷蒿根与菌根性状对长期氮添加的响应研究》 获奖学生：臧仁婕（左）庄梓瑄（中）杨本立（右） 指导教师：马丽霞 获奖级别：二等奖 获奖项目：《鼠妇对鸡产蛋率及蛋品质影响的探究》 获奖学生：李斯滕 指导教师：马丽霞 获奖级别：二等奖 获奖项目：《GPS跟踪和红外相机监测社区流浪猫的研究》 此外，我校未入围终评的6个项目也获得了3项二等奖、3项三等奖。其中，获得二等奖的项目有： 1.《自制光栅装置对太阳可见光谱的观测研究》（作者：申琪，指导教师：金梓乔 ） 2.《表面Ti掺杂对锂离子电池层状富锂正极材料LMRO结构和性能的改性研究》（作者：刘金辉，指导教师：王兆翔） 3.《基于机器视觉的三维鼠标》（作者：屈庆傲，指导教师：孙越 杨小宁 史艺） 获得三等奖的项目有： 1.《基于光摩斯码的智能门锁设计与实现》（作者：高庆晨 刘孟妍，指导教师：马丽娟 霍莹） 2.《微生物菌剂用于校园湖泊生态治理研究》（作者：张维钧 任航，指导教师：马丽霞） 3.《光照周期对斑马鱼胚胎期造血干细胞数量及其功能的影响研究》（作者：郭尔雨，指导教师：刘峰） 今年的北京青少年科创大赛共有30万名青少年参赛，参赛初评作品达2012项，竞赛项目1116项、展示类项目896项。本届大赛还邀请了来自美国、澳大利亚、巴西、法国等17个国家和港澳台地区的20个代表团，与北京的青少年选手们同台竞技，进行为期4天的各项角逐，大赛的影响力和国际化水平进一步提升。 熊远猇同学（左3）代表海淀参赛队亮相开幕式 李斯滕同学（右2）获得“国科大奖”以及“自然与生命探索奖”2个专项奖 接受媒体采访 ?\n2019年3月14日，在我校73周年校庆前夕，北京女排主教练张建章先生在奥运冠军、我校08届毕业生刘晓彤校友的陪同下，来到学校交流指导，陆云泉校长与学校部分领导师生参与交流接待。? ?? 向学校赠送北京女排签名球 与学校部分领导合影留念 陆云泉校长在欢迎仪式上致辞 聘请张建章主教练为校女排荣誉教练员 聘请刘晓彤校友为校女排名誉技术指导 刘晓彤学姐与校女排队员交流 植树留念 与校女排队员合影留念 撰稿人：夏焕春 审稿人：刘子森\n为促进北京789电玩中学教育集团学术建设，引领教师专业发展，提升教师学术修养，规范学术标准，北京789电玩中学教育集团学术委员会于3月14日在我校全体教师大会上正式成立。 万锡茂副校长详细解读了学术委员会的章程，说明了其总则、职责、委员组成及运行机制等。 学术委员会的构成具有广泛的代表性，其二十五名委员分别来自不同学科及不同校区，分别是特级教师、正高级教师、市级学科带头人、市级骨干教师及班主任 “紫禁杯”奖获得者。委员人选由集团校行政会提名，经教代会通过，委员实行任期制，每届任期四年。会上，学术委员会主任、校长陆云泉亲自为秘书长和委员们颁发了聘书。 陆校长为秘书长、语文特级教师程翔颁发聘书 陆校长为委员们颁发聘书 学术委员会全体委员与校领导合影 随后，政治组李杰老师作为今年寒假期间赴美学习考察的教师代表，做了《与美国大学相遇：范德堡大学学习汇报》的报告，给全体教师分享了她在美国范德堡大学的学习感悟，李杰老师以生动有趣的事例、跌宕起伏的生动演讲，赢得了老师们的阵阵掌声。 教师发展中心供稿 摄? 影：冯? 阳? 吴红枚 通讯员：吴红枚 审稿人：万锡茂\n“创新 、创未来”——第113届校田径运动会规程 2019-04-14\n101网校 北京教育考试院 789电玩 海淀教育网


梦见已故母亲坐炕上 - 亚洲天堂在线无码中文\n梦见死去的父亲_周公解梦网 - ankangwang.comhttps://www.ankangwang.com/jiemeng/rw/68397.htmlTranslate this page梦到死去的母亲，表示你不可被他人的花言巧语所迷惑，不然会染上恶习、误入歧途。 梦见父亲过世，一是表示你思念家人，二是表示你的工作太过辛苦，也许是上司的压迫已经让你喘不过气来了，有骑虎难下的感觉，同时也得注意身体状况。\n周公解梦梦到【被子】什么意思,好不好,如何破解-2345周 …tools.2345.com/zhgjm/2389.htmTranslate this page2345实用查询-周公解梦提供梦见 ... 梦中的被子象征温暖、精神或物质上的接济和照成等含义。梦见被子，通常预示你会有好运气。 ... 梦见抱着小男孩; 梦见母亲去世 ...\n2345实用查询-周公解梦提供梦见 ... 梦中的被子象征温暖、精神或物质上的接济和照成等含义。梦见被子，通常预示你会有好运气。 ... 梦见抱着小男孩; 梦见母亲去世 ...\n梦见去世的爷爷了 求解梦_解梦吧_百度贴吧https://tieba.baidu.com/p/144330566Translate this page梦见去世的爷爷了 求..自打爷爷去世以来，就没怎么梦到过爷爷，可昨晚梦里爷爷非常的清晰， 那样子，那生气的表情，那头发，那生前用的拐杖。 梦大概是这样，不 知道为嘛，爷爷要来我家，我从猫眼里看到了爷爷，因为爷爷\n梦见去世的爷爷了 求..自打爷爷去世以来，就没怎么梦到过爷爷，可昨晚梦里爷爷非常的清晰， 那样子，那生气的表情，那头发，那生前用的拐杖。 梦大概是这样，不 知道为嘛，爷爷要来我家，我从猫眼里看到了爷爷，因为爷爷\n梦见已故的母亲在一个中间是坑的炕上，很不舒服，炕上 …https://zhidao.baidu.com/question/508491468.htmlTranslate this page梦见已故的母亲在一个中间是坑的炕上，很不舒服，炕上凌乱不堪，求人解释一下此梦，精神状态也不好！在次谢谢！\n回复：梦见去世的妈妈，求解！【周公解梦吧】_百度贴吧https://tieba.baidu.com/p/13253028?pn=2Translate this page昨晚，我梦见已去世的母亲还有父亲（父亲还在）还在我家里住，在我家的阳台上母亲却和一头黑牛在一块，母亲手摸着黑牛还说着话，我儿子也在一边看着，我去问她在干吗，她说好像是黑牛肚子里有小牛，我去驱赶黑牛，后来那头牛又变成了假的牛。\n大家梦见死去的亲人是什么样的？ - douban.comhttps://www.douban.com/group/topic/14502817Translate this pageDec 27, 2015 · 2011年清明我梦到我阿姨从老家回来了，我去家里看她，她躺在炕上，见我去了高兴的坐起来和我说话。 我在梦里知道她是去世的，我还问我阿姨不是埋在老家了吗，怎么回来了。\nDec 27, 2015 · 2011年清明我梦到我阿姨从老家回来了，我去家里看她，她躺在炕上，见我去了高兴的坐起来和我说话。 我在梦里知道她是去世的，我还问我阿姨不是埋在老家了吗，怎么回来了。\n我梦见死去的爷爷又复活了,是怎么回事？-求医问药-快 …https://qywy.120ask.com/question/88464.htmlTranslate this page父亲赶紧带我们兄弟会了老宅，不过奶奶屋亮着灯，她做在炕上。奶奶讲刚刚睡着了，好似听到有人叫，紧应慢应，坐起身我已经不在院了。 之后不久奶奶就去世了。 ... 寡妇梦见已故的丈夫 ，会恪守贞节，史册留名。 ...\n父亲赶紧带我们兄弟会了老宅，不过奶奶屋亮着灯，她做在炕上。奶奶讲刚刚睡着了，好似听到有人叫，紧应慢应，坐起身我已经不在院了。 之后不久奶奶就去世了。 ... 寡妇梦见已故的丈夫 ，会恪守贞节，史册留名。 ...\n梦到手指头出血还断了还梦到已故的亲人是怎么回事？ …https://zhidao.baidu.com/question/...Translate this page中午梦到在过去的老房子里，在炕上睡觉，然后迷糊中剪指甲把手指剪出血，然后就越流血越多，儿子在我旁边睡觉，在旁边是我已经过世的太姥，血特别多我就下地求助，下地了以后发现手指头掉了半截，手上只剩根部，还看到了白骨头，右手的中指和小指头，很多 …\n梦见已故的父亲【精选范文9篇】_99文库www.99wenku.net/Fanwen/Show/4480473.htmlTranslate this page东方释梦说：梦见已死亲人…受长上荫泽。梦见与死去之人交谈，则享富贵吉利。 ... 父亲还是那头白发，还是那个体型，那个乐观的神态。 梦见母亲睡着了。怕惊扰母亲休息，自己坐在母亲就寝的炕塄边。 ... 梦见已故的父母牵着牛走进深山，或是在远处消失 ...\n东方释梦说：梦见已死亲人…受长上荫泽。梦见与死去之人交谈，则享富贵吉利。 ... 父亲还是那头白发，还是那个体型，那个乐观的神态。 梦见母亲睡着了。怕惊扰母亲休息，自己坐在母亲就寝的炕塄边。 ... 梦见已故的父母牵着牛走进深山，或是在远处消失 ...\n梦见已故的父亲去世|写给已故的父亲www.51jianli.com/200617.htmlTranslate this pageNO.1 写给已故的父亲. 你在离去的. 刹那. 没有给我留下. 半句贴心话， 静静熟睡. 着儒雅 ( 文章阅读网：www.51jianli.com ). 悄悄的. 沉思着牵挂. 轻轻的微笑\nNO.1 写给已故的父亲. 你在离去的. 刹那. 没有给我留下. 半句贴心话， 静静熟睡. 着儒雅 ( 文章阅读网：www.51jianli.com ). 悄悄的. 沉思着牵挂. 轻轻的微笑


abs塑料板 - 中国科学院\n”　“相较于其他如抽脂等局部治疗方式，减重代谢手术具有很大优势，是通过减少内脏脂肪含量而带来长期有效减重的方法，同时可以降低多种与肥胖相关的恶性肿瘤发生率，并治疗肥胖带来的合并症。”赵刚指出。　并非所有肥胖者都适用　赵刚介绍，肥胖患者身体负荷过大，会导致多种并发症，严重的甚至会危及生命，急需在多学科诊治模式指导下治疗，手术减重是非常有效的方式。　“然而，并不是所有肥胖者都适合减重代谢手术，手术减肥针对的是肥胖伴有并发症的患者，在青少年当中更要谨慎推广。\n当日，2019年高考拉开帷幕。新华社记者张晨霖摄　6月7日，在安徽合肥市第八中学考点，考生进入考场。新华社记者张端摄　6月7日，考生在贵州贵阳市乌当中学考点候考。2019-06-0711:026月6日，在瑞典斯德哥尔摩，瑞典王后西尔维娅与国王卡尔十六世・古斯塔夫前往市中心的斯堪森公园，与民众共同庆祝瑞典国庆日。\n无论是篮协还是队员、教练对世界杯比赛都非常重视，我们也希望能够把训练做好，在比赛中尽可能地发挥好。”后卫赵继伟在训练后的采访中表示。　球员逐渐恢复　作为中国男篮的重要主力，丁彦雨航、周琦、易建联、郭艾伦等球员的身体健康状况备受关注。李楠表示，丁彦雨航的膝盖之前做过手术，一直处于恢复阶段。而在国家队集训后，发现另外一条腿也有问题，两条腿的受力不均匀。\n新华社记者张晨霖摄　6月7日，在安徽合肥市第八中学考点，考生进入考场。新华社记者张端摄　6月7日，考生在贵州贵阳市乌当中学考点候考。2019-06-0711:026月6日，在瑞典斯德哥尔摩，瑞典王后西尔维娅与国王卡尔十六世・古斯塔夫前往市中心的斯堪森公园，与民众共同庆祝瑞典国庆日。6月6日，在瑞典斯德哥尔摩，瑞典女王储维多利亚（左一）、丈夫丹尼尔王子（左二）前往市中心的斯堪森公园，与民众共同庆祝瑞典国庆日。2019-06-0710:536月6日，崇外街道新怡家园社区的一名孩子将塑料瓶放进智能回收设备。\n调查问题加载中，请稍候。若长时间无响应，请刷新本页面　作者：北京高校中国特色社会主义理论研究协同创新中心(中国人民大学21世纪中国马克思主义研究协同创新中心)研究员周家彬　“中国共产党人的初心和使命，就是为中国人民谋幸福，为中华民族谋复兴。这个初心和使命是激励中国共产党人不断前进的根本动力。”今年开展的“不忘初心、牢记使命”主题教育是党中央深思熟虑后的一项重大举措，必须紧扣“守初心、担使命，找差距、抓落实”的总要求，坚持学思用贯通、知信行统一。\n每年冬交会期间，海南省农信社不断向中外参展客商展示自身形象、产品和服务，成为历届冬交会的一抹亮色。 在本届冬交会上，海南农信社相关负责人表示，海南省农信社将继续立足海南三大优势，着眼海南三大愿景，聚焦普惠金融、绿色金融和蓝色金融，发挥地方金融特色优势，坚定当好支农主力军和服务县域经济排头兵，全力服务美好新海南。 “以‘普惠金融’，聚焦农民增收。\n”海南省农信社大力推广“一小通”小额信贷支农模式，“小鹅”、“小鸡”两支队伍竞相为农民和小微发放小额贷款，累放50万元小额贷款亿元，存量亿元，惠及30多万农户。 在服务网点全省202个乡镇和79个农场全覆盖，便民服务点全省2567个行政村全覆盖基础上，实现金融服务站325个贫困村全覆盖，打通金融服务最后一公里。 “同时，以‘绿色金融’，聚焦生态文明建设。\n7《夕阳红》 20161220 危险的离开2003年6月22日\nCopyright ? 2017 www.cognitivecombine.com Inc. All Rights Reserved. abs塑料板 版权所有


矢量接收机负载牵引系3194统 矢量接收机负载牵引是一个现代化和高效率的负载牵引测量方法。低损的耦合器被置于调谐器和待测件之间，并被连接到一个矢量接收机，如VNA。这样做可以在DUT参考平面实时测量a-和b-波，呈现出矢量信息，这是一般方法所不能做到的。矢量接收机负载牵引允许对DU精子和卵子结合视频,3194,小说蛇妃我要定你78T所呈现的实际阻抗进行直接测量，而不需要对调谐器的预特征状况和损耗做任何假设。这种传递的输入功率来自于a-和b-波，它拥有非常高的准确性，从而得到正确定义的功率附加效率。各个频率下可得到的基波和多次谐波的输出功率，可以作为多频载波和交调功率。使用适当的硬小说蛇妃我要定你78件（Keysight PNA-X或VTD的SWAP），时域NVNA的测量是很容易实现的。源牵引变换器 因为DUT的a-和b-波是在DUT参考平面测量的，所以可对器件的大信号输入阻抗进行测量。有了这些信息和一个正在申请的专利技术，就可以模拟器件源匹配的效果精子和卵子结合视频，而不需要像以往那样改变源阻抗。这种“虚拟源匹配”即使在极失配的条件下也非常可靠，并且可以绘制模拟源的等高线。可以实时观察，在最大增益、效率和其它参数间的做权衡，而不需要多个源牵引和负载牵引。 基于VNA的负载牵引测试的典型配置，主要由Maury的先进的精子和卵子结合视频测量和建模软件——IVCAD，驱动两个MT982系列自动调谐器实现.易捷测试技术|||矢量接收机负载牵引系统\nMD16为16路数字量（DI）采集设备。采用标准的Modbus RTU通讯协议，可以通过RS485总线进行远程DI数据采集传输。485协议16路输3194入智能数字量采集模块产品具有良好的扩展性能，使用方便。还可以通过方便、灵活的级联方式，灵活地通过M244，M244-A，M281，M281-A，M2IA，M2VA等具有联网功能的采集设备低成本实现以太网接入，并实现各种数精子和卵子结合视频,3194,小说蛇妃我要定你78字量、模拟量的组合扩展采集。提供6年质保服务。特点：→16路数字量输入；→数字量输入与系统完全隔离；→采用ModbusRTU通信协议；→RS485通讯接口提供光电隔离及每线600W浪涌保护；→电源具有良好的过流过压、防反3194,小说蛇妃我要定你78接保护功能；→丰富的指示灯，全面查看状态，及时排查故障；→安装方便。485协议16路输入智能数字量采集模块 技术参数：数字量输入接口DI16路干接点输入DI有保护过压小于60V，过流小于100mA串口通信参数通讯接口RS精子和卵子结合视频,3194485波特率1200~115200bps数据位8奇偶效验无停止位1流量控制无地址1-255通讯协议ModbusRTU串口保护串口ESD保护1.5KV串口防雷600W串口过流，过压小于240V，小于80mA电源参数电源规格精子和卵子结合视频9-24VDC(推荐12VDC)\n融创RCVF系列蒸汽流量计融创RCVF系列蒸汽流量计在上市皮革厂的锅炉现场使用 厦门融创自动化RCVF系列蒸汽流量计常用来测量饱和蒸汽，过热蒸汽，空气、氢气、氧气、氮气、氯气、氨气、氩气、乙炔、甲烷精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78,3194、乙烷、丙烷、丁烷、乙烯、丙烯、煤气、半水煤气、焦炉煤气、一氧化碳、二氧化碳等中、高速（约5米-60米/秒）气体。一、蒸汽流量计产品概述： 厦门融创RCVF系列蒸汽流量计是一种应用卡门涡街原理的流量计，用于测量液体、气体和蒸汽的流量，也精子和卵子结合视频可测量含有微小颗粒、杂质的浑浊液体，广泛应用于石油、化工、制药、造纸、冶金、电力、环保、食品等行业。二、蒸汽流量计工作原理： 融创RCVF系列蒸汽流量计是以卡门和斯特罗哈尔有关旋涡的产生和旋涡与流量关系的理论为依据来测量蒸汽、气体及低粘精子和卵子结合视频,3194度液体的流量的。如图一所示，在表体中垂直插入一根三角柱即旋涡的发生体，当表体中有介质流过时，在三角柱的后面交替产生方向相反有规则的卡门旋涡，其旋涡的分离频率F与介质的流动速度V成正比。通过传感头检测出旋涡的个数，就可以测算出流体流速，再精子和卵子结合视频,3194,小说蛇妃我要定你78根据表体口径计算出被测介质的体积流量。计算公式如下：F=St*V/md …………………………………………..................公式1Q=3600*F/K ………………………………………...................小说蛇妃我要定你78公式2M=Q*ρ ………………………………………………….................公式3式中：F……流体流过蒸汽流量计三角柱产生的旋涡频率（单位：Hz）St… 斯特罗哈尔常数（无量纲）V……管道内流体平均流速（单位：m/s）m…小说蛇妃我要定你78,精子和卵子结合视频,3194…三角柱两侧弓形流通面积与测量管道的横截面积之比（单位：无量纲）d……涡街流量计表体内三角柱迎流面宽度（单位：m）D……涡街流量计表体内径（单位：m）Q……瞬时体积流量（单位：m3/h）K……涡街流量计的仪表系数（单位：脉冲个数/立方米3194,小说蛇妃我要定你78精子和卵子结合视频）M……瞬时质量流量（单位：kg/h）ρ...….流体密度（单位：kg/ m3） 注：不同口径的蒸汽流量计，仪表系数K值是不同的，其具体数值是通过流量标定装置实际标定得到的。即流过工况下一立方米流体传感器输出的脉冲数。三、蒸汽流量计技术精子和卵子结合视频参数：3.1蒸汽流量计物理参数测量介质：液体、气体（含天然气）、蒸汽（饱和蒸汽、过热蒸汽）公称通径：RCVF管道式：DN10-DN500RCVF/I插入式：DN200-DN2000精度等级：RCVF管道式：1.0级、1.5级（0.5级、小说蛇妃我要定你780.2级协议供货）RCVF/I插入式：2.5级 （1.5级、1.0级协议供货)流量范围：见后面表2、表3、表4、表5、表6、表7数字滤波智能型蒸汽流量计流速范围：液体（0.30 m/s…10 m/s）、气体、蒸汽（3.0 m/s…90 3194,小说蛇妃我要定你78m/s）公称压力：RCVF管道式法兰卡装：DN10-DN500（首选压力等级PN2.5MPa）RCVF管道式法兰连接：DN10-DN80 （首选压力等级PN2.5MPa） DN100-DN200（首选压力等级PN1.6MPa） DN2531940-DN500（首选压力等级PN1.0MPa）RCVF/I插入式连接法兰：DN200-DN2000 （首选压力等级PN1.6MPa） 注：卡装式涡街使用厂家特制专用法兰，出厂时已含配对法兰（法兰连接型涡街法兰执行国家标准 GB/T 91319419-2000）首选压力等级为出厂默认压力等级，其它压力等级或其它法兰标准可协议供货。介质温度：RCVF管道式：-40℃ - +160℃ -40℃-+280℃ -40℃-+350℃ -40℃-+420℃RCVF/I插入式：-40℃ - 精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78+160℃ -40℃-+200℃环境条件：环境温度：-20℃-+60℃（普通型）； -20℃-+40℃（防爆型）相对湿度：5％-95％RH大气压力：86kPa-106kPa电气接口：M20*1.5内螺纹（其它类型接头可协议供货）防护等级精子和卵子结合视频,3194：IP65（IP67、IP68可协议供货）防爆等级：本安型ExiaⅡCT4; ExibⅡCT4; 隔爆型ExdⅡCT6表体材质：不锈钢(其它材质协议供货)压力损失：△P≤1.2ρ工V2（△P单位为Pa，ρ工单位为kg/m3，V单位为m 精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78,3194/s）标定方式：本公司流量计出厂标定时，采取流量计下游侧取压方式3.2蒸汽流量计电气参数工作电源：24VDC±5%、锂电池3.6VDC（电池使用寿命大于2年）输出信号：1. 工况瞬时流量对应电压频率脉冲（低电平≤1V,高电平≥6V）2.3194,小说蛇妃我要定你78 标况瞬时流量对应电压频率脉冲（低电平≤1V,高电平≥6V）3. 标况瞬时流量当量脉冲输出（低电平≤1V,高电平≥6V）4. 工况瞬时流量对应两、三线制4-20mA输出（负载电阻≤300Ω）5. 标况瞬时流量对应两、三线制4-20mA输小说蛇妃我要定你78精子和卵子结合视频,3194出（负载电阻≤300Ω）通讯接口：RS485、HART显示方式：智能字符显示型 -- 双行液晶字符显示，可同时显示瞬时流量、累积流量。智能点阵显示型 -- 汉字或英文128*64点阵液晶显示，可显示瞬时流量、累积流量、工况温度、工况压力精子和卵子结合视频,3194、电池电压或工况密度、工况瞬时流量、输出量、时间、菜单修改次数、掉电记录等\n煤炭量热仪厂家-自动量热仪该产品用于电力、能源、石油、环保。食品和科研等部门的各种固态和液态物质高精度的热值测量小说蛇妃我要定你78，特别适用低热值可燃物质（粉煤灰、矸石、水泥生料）的测量。采用瑞方公式与软件预测算法相结合后研发的新型快速测热值设备。该仪器具有测试速度快、实验数据准、可靠性高、适应性强等特点。实验最短测试周期10min左右，并可进行双氧弹的交替实验，减少仪器空待时间，小说蛇妃我要定你78,精子和卵子结合视频,3194进一步提高工作效率；仪器量热系统恒定，不受环境温度波动和长期实验热积累影响。仪器操作简便，除人工装样、充氧放气外，其他实验流程均能自动完成，控制软件自动实现过程显示、数据保存、查询、复算、打印等功能. 电压： (220±22)VAC (50±1)HZ功率小说蛇妃我要定你78： ≤500W 测试时间： 常规法约16min，快速法约9min 测温范围： 0-40℃ 分辨率： 0.0001℃ 精密度： RSD≤0.1% 热容量： 约10000J/K 德国原装进口多路温度传感器，精密度更高，稳定性更好。保证仪器各部分的温度能准确监精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78测。先进的串行总线技术：业内首创“ACC”系统，无需在计算机内插卡，通过一根数据通信线连接计算机，能完全实现一台电脑控制多台分析仪器，形成一个分析系统。多层结构。隔断热交换在外桶采用冷热水循环精确控温,隔断外桶与环境的热交换,使热容量保持稳定不变.并且测小说蛇妃我要定你78精子和卵子结合视频,3194量范围宽。 精确制冷技术:仪器采用国内先进“循环水降温技术”，使筒内的水温快速回到接近起始值，保证了测试精度。可选变频压缩机制冷和专用加热装置，实现自动控制外筒水温，控制精度达到国标 (±0.1℃)；自动调节内外筒温差，保证终点时内筒比外筒温度高1K左右精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78，完全符合国标第8.2.4条要求，其测试结果长期稳定。可选电标热容量：采用电加热方式代替苯甲酸自动连续多次标定热容量，既方便又准确。氧弹自动识别采用红外不接触内桶水的判断方式，比传统的采用霍尔元件压入氧弹底部并接触内桶水的判断方式更优越、可靠，可选配双氧精子和卵子结合视频,3194弹，自动识别，并自动选用所对应的热容量独特的非熔断式点火方式，确保每次点火成功。无需使用去离子水或蒸汽水，具有水自净化功能，省去频繁换水的麻烦，延长设备使用寿命，节能环保。高度自动化：具有水定量装置，配合自动水循环系统，能够准确地自动定量内桶水量，从而免3194,小说蛇妃我要定你78精子和卵子结合视频去人工称水重和调节水温的步骤，避免了操作过程中人为因素给测试结果带来的误差，减轻了操作人员的劳动强度，缩短测试时间，提高了工作效率。每套产品包括：量热仪主机一台（双控是两台），配套备件耗材一套，品牌电脑一套，激光打印机一台.华星能源仪器|||煤炭量热仪厂3194,精子和卵子结合视频家-自动量热仪\n冲击试样低温槽高盛品牌夏比冲击试验专用100度。我公司生产的冲击试样低温槽设备有多种规格，根据厂家实际需要, 可选择—40℃3194，—60℃，—80℃，—100℃，—150℃，—196℃度（液氮）低温槽。下面详细介绍100度冲击试样低温槽。冲击试样低温槽专业100度高盛制造，真正达到零下100度的冲击试验低温槽设备，欢迎新老客户来电洽商。济南高盛试验机制造有限公司，多年来专精子和卵子结合视频,3194注试验机、冲击试样低温槽、冲击试样缺口拉床、冲击试样缺口拉刀等设备的生产，获得了众多客户的肯定！联系人：蔡经理电话：0531-87958867 手机：18306443368 QQ：2308662956主要技术指标：1、 控温范围：＋30℃～—10精子和卵子结合视频,31940℃ (室温≤25℃)2、 恒温精度：＜±0.5℃3、 降温速度： +30℃～0℃ 约2.0℃/min0℃～-20℃ 约1.5℃/min-20℃～-60℃ 约1℃/min-60℃～-100℃ 约0.7℃/min4、 最大外形尺寸：906×608×精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78906mm5、 有效工作空间：268×158×150mm6、 可装试样数量：＞200（冲击试样尺寸：10×10×55mm） 7、 搅拌电机：12W8、 工作电源：220V～240V，50HZ，7KW9、 控温精度：±0.110、数显计时器：1分—3194,小说蛇妃我要定你78100分钟，分辨率1分；11、数显温度表精度： 0. 01℃，分辨率0.01℃；12、冷却介质：乙醇或其它不冻液。13、双搅拌电机：使低温液体能够充分运动，使试样能够均匀冷却。14、点动门、可移动式。15、操作台为不锈钢板。16、配有自动清洗式样小说蛇妃我要定你78精子和卵子结合视频,3194装置，内胆为不锈钢。17、试样放置架为网式不锈钢。18、可连续工作10小时以上。符合国标或相关标准，GB/P229-2007《金属材料夏比缺口冲击试验方法》，也可同时满足ASTM E23-02a、EN10045、ISO148、ISO083等国际标精子和卵子结合视频准。质量三包, 保修期一年, 终生维护, 零部件常年供应。性能特点：CDW-100型冲击试验低温槽最佳符合GB/T229-2007《金属夏比缺口冲击试验方法》中对低温装置的要求。采用进口复叠式压缩机制冷技术，利用热平衡原理及循环搅拌方式，达到对试精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78,3194样的自动均匀冷却、恒温，可完全满足国家标准GB/T229-2007所规定的各项控温指标。该低温槽自动控温、自动记时、自动报警，操作简便安全，工作效率高，制冷速度快，容积大，控温精度高，是金属材料低温冲击试验中理想的试样冷却、保温设备。同时亦可用于精子和卵子结合视频,小说蛇妃我要定你78其他低温检测和试验工作。