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AKT突变等位基因特异性激活决定了药物敏感性 - ELISA试剂盒,酶免试剂盒,酶联免疫吸附试验, ELISA实验,ELISA,双抗体夹心法,科研蛋白,抗体,细胞系,武汉新启迪生物科技有限公司\nAKT是PI-3K信号通路的关键分子调节因子，在不同的实体癌类型中发生体细胞突变，异常的AKT激活促进癌细胞生长、存活和代谢的改变1,2,3,4,5,6,7,8。最常见的akita television 秋田电视突变(AKT1E17K)使受影响的实体肿瘤对AKT抑制剂疗法敏感7,8。然而，我们对AKT中潜在激活突变的长尾的通路依赖性和抑制剂敏感性知之甚少，这限制了我们在预期特征的癌症患者中进行临床治疗的能力。在这里，我们通过群体规模的驱动突变发现结合功能、生物学和治疗研究表明，一些但不是所有的错义突变以生长因子非依赖性的方式激活下游AKT效应通路，并使肿瘤细胞对不同的AKT抑制剂敏感。一类独特的跨AKT亚型的平行同源的小框内复制诱导不同于激活错义突变的结构变化，导致更大程度的膜亲和力、AKT激活和细胞增殖以及对ATP竞争性而非变构AKT抑制剂的途径依赖性和高度敏感性。在临床上评估这些突变，我们进行了一项II期临床试验，在患有AKT改变的实体瘤患者中测试AKT抑制剂capivasertib(azd 5363)(NCT 03310541)。12名患者登记，其中6人窝藏AKT1-3非E17K突变。capivasertib治疗的中位无进展生存期(PFS)为84天(95% CI 50-未达到)，客观缓解率为25%(n= 12个中的3个)和42%的临床受益率(n= 12中的5)。总的来说，我们的数据表明致癌AKT突变体的激活程度和机制各不相同，从而决定了等位基因特异性的药理学对AKT抑制的敏感性。\n哺乳动物v-akt鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物(akt)属于丝氨酸/苏氨酸激酶的蛋白激酶A、激酶G和激酶C超家族。akita television 秋田电视是一个关键的信号节点，将PI3K途径刺激转化为对细胞周期进程、存活和代谢的细胞效应。异常的PI3K/Akt/mTOR信号驱动许多人类癌症，部分是由基因突变介导的akita television 秋田电视1,2,3. AKT1E17K是在人类癌症中鉴定的最常见的致癌AKT1突变4,5,6，并且已经显示出使受影响的实体肿瘤对AKT抑制剂疗法敏感7,8。然而，存在着一个长的右尾不太频繁的体细胞AKT1突变5,6,9,10具有不确定的生物学和治疗意义，我们在晚期癌症中常规观察到，但缺乏临床作用的信息。\n总的来说，41，075个测序的肿瘤中有1254个含有体细胞突变AKT1, AKT2，或者AKT3在研究队列中。其中，457个独特的肿瘤标本含有一个突变等位基因，通过这里使用的三种正交方法之一被认为是驱动突变。这些候选驱动基因突变AKT1-3在乳腺癌中最常见(4.3%的病例，不包括推定的乘客突变)，这一总体人群频率与先前更有限数据集的研究报告一致4,15,16,17。总的来说，AKT突变在激素驱动的癌症中最常见，尽管在许多实体瘤类型中存在一个发病率较低的长右尾(图。1a).不出所料，AKT1E17K是最常见的，比下一个最常见的AKT突变---- E17K ----高22倍AKT1L52热点(图1b).其他的AKT1, AKT2，以及AKT3候选驱动基因突变包含一个不常见突变的长尾，但总共占所有候选AKT驱动基因突变患者的28%(图。1c和补充表格1).\na已知和候选驱动突变的频率AKT1, AKT2，以及AKT3从41，075名患者的人群规模测序中确定的不同的原发性和转移性人类癌症(仅基于已知或候选驱动突变的频率，排除推定的乘客突变)。b中每个单独突变的受影响样本数AKT1, AKT2，以及AKT3表明越来越罕见的候选驱动突变的长尾。c携带候选驱动基因突变的病例比例。AKT1-3不管是不是E17K。dAKT1的结构域结构和不同类型突变(见插图)的位置示意图，这些突变被鉴定为候选驱动改变，包括AKT2和AKT3(橙色)。弧线反映了同源折叠蛋白的物理接近性(图d)。小的帧内标记显示为水平线，目标是AKT1和AKT2. eAKT1蛋白结构中一簇物理上相邻的突变(蓝色),彼此相距5埃以内，以及两个单密码子热点(E17和D323)。PH和激酶结构域标记在图中(d).\n为了评估候选AKT驱动突变诱导异常PI3K途径活性的能力，我们稳定表达了野生型(WT)等位基因和25个独特的错义和小的框内indel突变AKT1和AKT2在MCF10a原代乳腺上皮细胞中，出现频率最高的谱系是akita television 秋田电视癌症突变(图。1a).这些研究涵盖了含有上述候选物的所有人类肿瘤的88%AKT1-3几乎所有受影响的癌症类型的驱动突变(补充图。1a).与亲代细胞或表达WT的细胞相比AKT1，表情七绝AKT1当在缺乏生长因子的测定培养基中评估时，错义突变体诱导磷酸化AKT (p-AKT)和下游底物p-GSK3α/β、p-PRAS40和p-S6水平升高(见“方法”)；图。2a).这包括所有那些被鉴定为具有统计学意义的热点突变的等位基因。我们也表达了四点AKT1突变既不是统计学上显著的热点，也不是AKT亚型间显著的相似性(E267G、E341K、R370C和E464K)。事实上，这些突变等位基因都没有诱导p-AKT的表达，包括E267G和R370C突变，这些突变在HA1E-M细胞中表达时会导致肿瘤形成18—与先前工作的差异，可能反映了其刺激通路活性能力的谱系特异性差异，或者可能归因于表达组成型活性MEK1的HA1E-M细胞直接伤害。最后，尽管AKT1 R15Q与其他致癌基因在物理上接近，但其诱导的AKT活化并不比野生型AKT1大AKT1热点突变(图1e)，这与先前表明其不参与磷脂酰肌醇结合的数据一致19。四个旁系同源突变残基(W22R，D44N，R48H，F55Y)的表达大多不能诱导p-AKT表达升高。虽然我们未能通过免疫印迹在MCF10a细胞表达中检测到磷酸化的AKTAKT1F55Y，但是该突变像其他驱动突变体一样诱导了p-S6和p-PRAS40，因此被认为在这些分析中是活化的(图。2a).总的来说，与以前的研究一致，几个AKT1非E17K错义突变在生长因子缺乏的情况下导致下游AKT效应子的激活，其中大多数位于PHD-KD界面附近，并形成调节蛋白激活的关键相互作用(见“方法”)。\na稳定表达指示基因的MCF10a细胞AKT1替代物在检测培养基中孵育过夜。通过蛋白质印迹分析表达和磷酸化水平，表明所有被鉴定为热点的突变诱导AKT和下游靶的激活，但是很少其他旁系同源残基或通过蛋白质结构分析鉴定的残基类似地激活。b如在面板中(a)但是对于AKT1中一系列小的框内复制，表明当E17K和Q79K激活时，AKT1复制诱导更高水平的磷酸化AKT和强有力的途径激活。c如在面板中(a, b)但是表现出的效果AKT2激活突变，包括单密码子突变AKT2热点(E17K和D324G)和AKT2因德尔斯。d在鼠pro-B Ba/F3细胞中稳定表达WT、E17K和AKT1和AKT2中各种额外的指示错义和indel突变体，并通过全细胞裂解物的western印迹分析评估它们在缺乏白细胞介素-3 (IL-3)的情况下诱导AKT和下游靶标磷酸化的能力。显示的结果是用多批稳定细胞进行至少三次实验的代表性图像。e图d中的突变体，评估其促进IL3非依赖性Ba/F3细胞增殖的能力。误差线是平均值的标准偏差。结果来自至少两个独立的实验，每个实验一式三份。源数据作为源数据文件提供。\n我们的计算分析还发现了一组新的indel突变，这些突变发生在一个PH结构域的旁系同源区域。AKT1和AKT2靠近两个已知热点L52和Q79(图1)1d和补充图。1b).因此，我们产生了稳定的MCF10a细胞，表达其中八种indelsAKT1T65-I75dup、E66-Q79dup和P68-c77 dup；AKT2C60-I75dup、R67-L78dup、P68-W80dup、I75-I84dup和L78-Q79ins(HANTFVIRCL)]并评估它们诱导AKT信号的生长因子非依赖性激活的能力。与错义热点的可变途径激活不同，所有测试的框内indels导致AKT1 (T308和S473)或AKT2 (T309和S474)的过度磷酸化，以及该途径的强大的生长因子非依赖性激活(图。2b，c).虽然indels以较低水平表达，但其诱导的p-AKT水平明显超过了公认的致癌基因E17K突变的水平，并诱导了伴随的较高水平的p-S6和p-PRAS40。\n为了评估AKT indels的相对致癌潜力，我们在IL-3依赖性鼠pro-B Ba/F3细胞中稳定表达AKT1和AKT2错义和indel突变。与我们在MCF10a细胞中的结果一致，表达AKT1/2 indel突变体的Ba/F3细胞有效诱导p-AKT和下游靶细胞(图。2d)，其与IL-3非依赖性细胞增殖相关，比E17K和其他激活性错义突变相关的效应大几倍(图。2e).一些突变等位基因在Ba/F3细胞中的高表达阐明了它们的作用，如F55Y，它诱导p-AKT、p-S6和p-PRAS40，尽管在MCF10a细胞中低表达的结果不明确。总的来说，这些结果表明这些新发现的和反复出现的AKT1和AKT2框内插入和复制突变体一致地过度激活AKT信号，与更常见的错义AKT热点突变相比，与更深层的突变AKT表型相关(补充图。2).\n接下来，我们试图确定与错义驱动因子相比，复制突变体诱导更高程度的p-AKT的机制基础。我们进行了分子动力学(MD)模拟分析，利用AKT1在封闭构象中的既定结构，包括PH和激酶结构域(见“方法”)。该分析表明，规范的E17K突变仅适度破坏了AKT1结构中PH和激酶结构域之间的自动抑制相互作用，这通过预测这些结构域之间残基间距离的变化来测量，与预期一致4,10,19,20,21,22,23。相比之下，以P68-C77dup为代表的可变长度旁系同源框内indel突变诱导了整个蛋白质结构的系统性物理位移，有效地迫使一个更大范围的PH-out构象(图。3a，b).在位置和空间方向上位移最大的区域是T308残基(图。3c)，其从WT和E17K中的掩埋位置变为部分暴露在P68-C77dup蛋白表面(相对溶剂可及性:在P68-C77dup中从10–20%到50–60%暴露),因此更容易被PDK1介导的磷酸化作用所接触。与AKT错义激活突变体相比，这种结构变形与我们在AKT indels中特别观察到的T308的过度磷酸化一致(图。2b，c).相对于E17K，P68-C77dup突变体也重新定位Q79，破坏其与N53的稳定氢键，进一步促进PH结构域与肌醇的结合，从而促进膜定位19,22(图。三维（three dimension的缩写）).使用与ATP类似物结合并因此代表其开放构象的AKT1结构重复该分析23，我们发现P68-C77dup比其在闭合构象中对AKT1具有更适度的结构效应(补充图。3a).此外，尽管与WT相比，E17K在封闭或开放构象中PH和激酶结构域之间强烈相互作用的关键残基之间的距离没有导致显著差异，但P68-C77dup导致封闭构象中这些距离的显著增加，当在开放构象中评估时，这种效应较弱，其中这些相互作用的残基具有大的初始距离(补充图。3b).这些结果与促进开放样构象的复制突变体一致。总的来说，这些模拟表明，以P68-C77dup为代表的indels驱动结构置换，改变主要在PH结构域中的功能关键残基的空间取向，从而降低PH和激酶结构域整体的结构稳定性，并消除促进WT AKT闭合构象的稳定键22.\naAKT1的分子动力学模拟表明，与E17K热点相比，P68-C77dup突变导致了结构的系统性置换，这是通过PH和激酶结构域之间的残基间距离的变化来测量的。除其他外，复制突变体特异性置换靶向关键的调节磷酸化位点T308。bAKT1的结构表明受旁系同源框内索引簇影响的区域AKT1和AKT2(浅蓝色)在PH域(紫色)。激酶结构域(KD)以浅灰色显示，带方框的是在指示的图中显示的更详细的两个区域。cP68-C77dup突变引起的13.6埃T308位移的详细视图。dPH结构域的肌醇结合区域中N53的详细视图，该区域被破坏其与Q79的WT氢键的复制突变体取代。e稳定表达GFP、WT AKT1或所示错义或重复突变体及其肉豆蔻酰化对应物的MCF10a细胞在测定培养基中孵育过夜，制备全细胞裂解物并用所示抗体进行免疫印迹以评估途径激活。源数据作为源数据文件提供。f将稳定表达WT或突变体AKT1及其肉豆蔻酰化对应物的MCF10a细胞与测定介质一起孵育4小时，之后将细胞固定、透化，用p-AKT (T308)和V5标签(用于AKT表达)的抗体探测，并在荧光显微镜下检查，以确定所示AKT1构建体的细胞内定位。对于面板(e–f)，结果代表至少三个独立实验的结果。比例尺:40 μm\n我们的分子动力学模拟表明，与WT和E17K的封闭或部分开放构象相比，AKT indels的p-AKT水平较高是因为它们的组成型开放构象。与膜脂的结合与开放的AKT构象和组成型活性有关21。因此，我们推断添加肉豆蔻酰基标签(以下称为Myr-AKT)，从而将AKT靶向到质膜24，将诱导WT和E17K的开放构象和增加的活化，但对已经饱和的AKT indels几乎不产生额外的变化。因此，我们在MCF10a细胞中稳定表达AKT1 E17K、P68-C77dup和E66-Q79dup以及它们的肉豆蔻酰化形式。豆蔻酰化形式的WT和E17K(分别为Myr-AKT1-WT和Myr-AKT1-E17K)诱导的p-AKT水平高于它们的非豆蔻酰化对应物(图。3e).免疫荧光(IF)显微镜显示，虽然WT AKT1分散在整个细胞质中，但AKT1 E17K细胞中的大多数p-Akt (T308)要么位于核周，要么与膜相关(图。3f).另一方面，Myr-AKT1-WT和Myr-AKT1-E17K主要位于膜上，并且如预期的那样，表现出比它们的非肉豆蔻酰化形式更强的p-Akt (T308)信号诱导。相比之下，Myr-AKT1-E66-Q79dup和Myr-AKT1-P68-C77dup诱导的p-AKT、p-PRAS40或p-S6并不比非肉豆蔻酰化的indels多。事实上，未肉豆蔻酰化的AKT1 P68-C77dup显示了一种独特的组成型膜定位和AKT磷酸化模式，类似于肉豆蔻酰化形式的AKT，表明了强有力的激酶激活(图。3e–f).类似的模式在1960年因德尔斯身上也很明显AKT2(补充图4).此外，通过用共价非特异性PI3K抑制剂渥曼青霉素或PIK3CA抑制剂BYL-719抑制突变细胞，我们还发现indel(但不是错义)突变体的膜结合活性和随后的激活不依赖于PIP3的形成(补充图。5).总的来说，这些数据表明AKT1/2indels是一类独特的致癌突变，其独特的结构后果导致蛋白质采用更开放的PH-out构象，从而促进膜结合，诱导AKT过度磷酸化和ATP结合，协同保护AKT免于去磷酸化25，触发途径激活远远大于迄今为止发现的任何错义突变。\n由于indel突变在结构上不同于AKT的错义突变，并导致不同程度的激活和膜亲和力，我们试图检测它们在药物敏感性上的差异。这一发现将影响对携带这种突变的癌症患者的临床治疗，与我们以前的发现一致，即在AKT1 E17K突变实体瘤的组织学不可知的一揽子研究中，选择性AKT抑制具有单一药物活性7。使用相同的药物，ATP-竞争性激酶域抑制剂capivasertib (AZD5363)，我们评估了这种激活是否AKT1/2非E17K突变类似地致敏细胞。细胞活力分析证明所有激活AKT1错义突变(图。2a)在不同程度上使细胞对capivasertib处理敏感，如显著的生长抑制所示(图。4a).相比之下，在表达野生型或非激活型突变体的MCF10a细胞中用capivasertib处理AKT1没有显著改变细胞存活。AKT1在所有药物浓度下，indels对capivasertib的敏感性显著增加(图。4b，c)，可能是由于更强的ATP竞争性抑制剂结合22激酶更开放构象的结合口袋。这一结果与indels对PI3K途径激活的更强诱导是一致的。AKT1 WT，E17K-突变体和indel-突变体细胞中的Capivasertib治疗导致下游靶的磷酸化作用剂量依赖性降低(p-PRAS40和p-S6 RP)。然而，反常的AKT1过度磷酸化26,27在AKT1 WT和E17K突变细胞中观察到的现象在P68-C77dup突变细胞中并不明显，这可能是因为即使没有capivasertib治疗或其他形式的刺激，这些细胞中的磷酸化水平也接近饱和(图。4d).总的来说，AKT被驱动突变激活的水平与ATP竞争性抑制剂治疗的敏感性相关，驱动突变对同源蛋白有明显的结构影响。\na用3微米的ATP竞争性AKT抑制剂capivasertib处理后，评估稳定表达WT或AKT1所示突变的MCF10a细胞的存活力。图例显示哪些等位基因被激活。b如在图A中，用capivasertib或变构抑制剂ARQ092处理后，评估表达所示突变体的细胞的生存力。点代表平均生存百分比，误差线表示95%的置信区间。对于图(a-b ),平均生存力由至少两个独立实验确定。c用指定浓度的capivasertib或ARQ092(分别为顶部和底部)处理稳定表达野生型AKT1、已知致癌E17K或indel突变体的MCF10a细胞，并在处理后72小时评估细胞活力。结果来自六个独立实验的18个值。d用capivasertib(上图)或ARQ092(下图)处理4小时后，收获来自表达AKT1 WT、E17K和P68-C77dup的MCF10a细胞的全细胞裂解物，并通过蛋白质印迹评估途径抑制。结果是来自至少两个独立实验的代表性图像。面板中的误差线(a)和(c)代表平均值的标准偏差。源数据作为源数据文件提供。\n与ATP竞争性AKT抑制相反，我们观察到AKT突变细胞对两种不同的变构AKT抑制剂(MK2206和ARQ092)的化合物和突变体特异性敏感性。表达激活性W80突变(变构抑制剂结合的关键氨基酸)的细胞对MK2206不敏感20,27,28但是对ARQ092的响应略有改善(图。4b和补充图。6).这种差异可能是由不同的结合动力学、选择性、AKT抑制的不同机制和ARQ092的更大效力引起的29。不同于错义突变细胞对ATP竞争性和变构AKT抑制剂的不同敏感性，表达不同AKT1和AKT2indel突变体[AKT1P68-C77dup、E66-Q79dup和T65-i75 dup；AKT2P68-W80dup，I75-I84dup，L78-Q79ins(HANTFVIRCL)]以激活机制而非化合物特异性的方式对变构抑制治疗具有抗性，因为indel表达细胞中的抗性对于ARQ092和MK2206都是明显的(图。4b，d和补充图。6和7).显微镜数据显示，虽然表达WT AKT1和E17K突变体的细胞在用变构AKT抑制剂处理后显示膜结合的p-AKT信号显著减少(表明AKT失活)，但在表达AKT1 P68-C77dup的细胞中，p-AKT的膜定位和强度保持完整，这进一步证实了变构抑制剂在indel突变体细胞中缺乏有效性(补充图。8).总的来说，由不同AKT突变驱动的细胞对变构AKT抑制剂的敏感性与途径成瘾无关，而是由PH-激酶结构域界面上变构剂的结合动力学驱动的。变构AKT抑制剂结合并稳定AKT酶的PH-in或封闭构象，这消除了WT和E17K AKT的调节位点磷酸化和膜结合(如补充图所示)。6和8).然而，由地震引起的结构位移AKT1/2indels产生构象变化，使受影响的细胞对变构抑制(ic50所有抑制剂和突变体的数据，补充表2).为了模拟indel突变体对变构抑制剂不敏感的机制，我们进行了热转移分析，将蛋白质暴露于不断增加的热量中以确定其解链温度，不稳定的结构在较低温度下变性和聚集。我们检测了AKT1 WT，E17K和多种indel突变。与WT或E17K-突变体AKT1不同，含有indels的蛋白质在较低温度下容易变性，这可能是由于它们的开放构象和失去稳定的结构域间相互作用，正如我们的MD模拟研究所表明的(补充图。9).总的来说，这些结果表明个体AKT indel突变体对这两类AKT抑制剂的不同敏感性对抑制剂的不同作用机制是特异的，并且对ATP竞争性抑制的敏感性增加是以变构抑制剂抗性为代价的。\n在这些计算实验结果的指导下，我们开展了一项由研究者发起的组织不可知的临床试验AKT1-3排除ER+乳腺癌患者的改变(ClinicalTrials.gov NCT 03310541)AKT1先前研究的E17K突变(NCT01226316)30。不同作用机制的AKT抑制剂目前正在进行临床试验。然而，基于我们的数据表明AKT indel突变细胞对变构抑制有抗性，我们选择在本试验中测试capivasertib的疗效。我们总共招募了八种不同癌症类型的十二名患者，包括六名非癌症患者AKT1E17K突变(AKT1D323G，E40K，L52RAKT2E17K，L78-q79 ins(HANTFVIRCL)；AKT3E17K)在这个信号寻找试点研究(补充图。10a和补充表格3).鉴于这一患者群体的稀有性，由于累积缓慢，临床试验提前结束。观察到的毒性与capivasertib的已知副作用特征一致，腹泻和恶心是最常见的治疗中出现的不良事件(补充表4)7。两名患者需要减少剂量，一名为3级急性肾损伤，另一名为2级腹泻和恶心。没有患者因毒性而停止治疗。客观缓解率为25%(n= 12个中的3个)，临床受益率为42%(n= 12的5；中位PFS为84天，95% CI 50-未达到；补充图10b，c).在6名非糖尿病患者中AKT1E17K突变，2名患者有延长的部分反应，1名患者病情稳定持续16周，3名患者病情进展(图。5a).一；一个AKT1L52R突变体子宫内膜癌患者具有持续近一年的持久部分反应(PR )(图。5b).经过大量预处理的AKT1患有er阳性HER2阴性混合导管和小叶癌的D323G-突变乳腺癌患者在进展前其疾病稳定持续了16周。在第一批登记的患者中，有一名患有转移性前列腺癌的患者，该患者先前接受了恩扎鲁胺治疗，并且其恩扎鲁胺治疗前的肿瘤具有框内特征AKT2L78_Q79ins(HANTFVIRCL)，一种我们在体外评估其生化活性、转化潜力和治疗敏感性的等位基因(图。2c–e和补充图。7).在开始capivasertib治疗后，患者出现了快速PR(靶病变减少38%)。同时，患者的PSA下降(治疗四周后从21下降到7 ),疾病相关疼痛明显改善(图。5c).该患者最终接受了13个月的capivasertib治疗，最终取得了进展，这一治疗时间长度超过了之前使用恩扎卢他胺所达到的治疗时间长度。在对从进展后肿瘤获得的活检进行测序后，我们确定获得了一个病灶扩增IRS2这在试验招募时的AKT抑制剂阴性肿瘤中是不存在的。先前的报道表明，AKT抑制和随后的mTORC1介导的反馈缺失可导致IRS1/2的上调3,31,32，从而促进Ras/ERK和PI3K信号通路的有效再激活33,34。因此，扩增IRS2可能是该患者对AKT抑制剂治疗产生获得性耐药性的一种机制(图。5d).总的来说，这些结果与我们在体外观察到的indel突变诱导的AKT信号过度激活及其对AKT抑制的超敏反应一致，并提示激活非E17K突变可导致AKT信号过度激活。AKT1-3，包括符合框架的indels，可能会扩大AKT抑制的致敏生物标志物，尽管是以作用机制特异性的方式。\na在capivasertib的II期临床试验中，研究了ATP竞争性AKT抑制的功效AKT1-3改建(不包括AKT1E17K-突变ER+乳腺癌)。非E17K肿瘤患者对毛细血管栓塞治疗的临床反应AKT1-3显示了突变。b计算机断层扫描(CT)显示AKT1 L52R突变持续近一年的子宫内膜癌患者的部分反应(箭头所示)。c去势抵抗性转移性前列腺癌患者对capivasertib治疗的反应AKT2L78_Q79ins(HANTFVIRCL) indel突变。左和右是基线时和治疗开始后两个月的CT和骨扫描。左图显示了软组织转移隔室的分辨率(黄色箭头)。d对治疗前和进展后肿瘤组织的测序表明获得了局部扩增IRS2(蓝色；x-轴是染色体13)只存在于AKT抑制剂耐药后的肿瘤中。


「 狙公 」的寓言\n1. 例如, 十四世紀的中國人劉基 寫的一篇寓言, 生動地描述了被人忽視的對政治權力的理解。7\n2. 在楚國, 有一位老頭以養猴 (狙) 為生。楚人稱他為狙公 ( 猴子的主人 )。每天早晨, 老頭把猴子集合在庭院裡, 讓最年長的猴子帶它們進山從灌木和 樹上採集果實。\n每個猴子 必須以其所獲的十分之一 上交給老頭。 如不交納, 就要受槌打。眾猴子備受壓迫,不敢抗議。\n3. 有一天, 一個小猴子 問其他的猴子:「 果樹和 灌木是老頭種的嗎? 」眾猴子說:「 不, 它們是天生的。」「 我們難道 不能未經老頭同意就拿果子嗎? 」\n4. 眾猴子回答說:「 可以,我們都可以拿。」小猴子接著說:「 那我們為什麼 還要依靠老頭, 為什麼要為他服務? 」\n5. 話還沒說完, 眾猴突然醒悟了。 當晚, 乘狙公熟睡的時候, 眾猴群起破壞了柵欄, 盡取狙公積攢下來的果物, 相率逃進山林不再回來。狙公斷絕了食物來源, 終於飢餓死亡。\n6. 郁離子說:「 有些人靠計謀 而不是按正當規矩統治人民, 他們不是像狙公一樣嗎? 他們昏庸 而不自覺。一旦老百姓覺悟過來, 他們的計謀也就不靈了。」\n此故事原名〈楚人養狙〉, 取自 劉基 (1311-1375) 所著《 郁離子 》 。英譯本由 Sidney Tai 翻譯, 版權所有。\n郁離子 也是 劉基 的化名。英譯文原載 Nonviolent Sanctions: News from the Albert Einstein Institution, (Cambridge, Mass.), Vol. IV, No. 3 (Winter 1992-1993), p.3.\n譯者註 : 劉基, 元末明初政論家、文學家,字伯溫。\n〈 楚人養狙 〉原文如下:\n「 楚有養狙 以為生者, 楚人謂之 狙公。旦日, 必部分眾狙於庭, 使老狙 率以之山中, 求草木之實, 賦什一以自奉。或不給, 則加鞭棰焉。群狙 皆畏苦之, 弗敢違也。\n一日, 有小狙 謂眾狙曰: 『 山之果, 公所樹與? 』\n曰: 『 否也, 天生也。』\n曰: 『 非公不得而取與? 』\n曰: 『 否也, 皆得而取也。』\n曰: 『 然則 吾何假於彼而為之役乎? 』\n言未既, 眾狙皆寤。其夕, 相與伺狙公之寢, 破柵毀柙, 取其積, 相攜而入於林中, 不復歸。狙公卒餒而死。\n郁離子曰,『 世有以術 使民而無道揆者, 其如狙公乎? 惟其昏而未覺也; 一旦有開之, 其術窮矣。』 」


Pre Article is dota2菠菜吧 by in 未分类 & Next Article is 鑫威评测网;\t最近要趁进入秋天前这不会太热的天气,去垦丁走走,因为想去的景点很 如题~小弟刚刚入门~今天才买了平生第二根鱼竿~第一根买了不知道放到哪边去了= =?~鱼竿要怎样保养勒?捲线器也需要吗?\n喜欢那种淡淡的感觉我喜欢那种淡淡的感觉......我喜欢淡淡的想你我喜欢看树枝上那淡淡的嫩绿。 &nb />脑海突然闪现一股衝动想要健身, 前天跟朋友聊天他小孩的弥月礼送了太子油饭….我同事的喜饼选到郭元益有问题的那款….他们都不知要怎麽去做赔偿,有些也已吃下肚了政府公佈那些不能吃可以顺便公佈哪些是可以吃的吗?也可以一次一鼓作气把食安问题搞定吗?扰民兼伤身\n05FCF">【联合新闻网／特约记者邱淑玲／报导．摄影】 西屿东台为西屿国定古蹟。 深秋到冬季游菊岛,西屿东台的步道,可以眺望牛心山,景致最是优美。 12星座「不应该恋人」白羊座不该恋的星座：魔羯座、巨蟹座、狮子座金牛座不该恋的星座：双鱼座、天蝎座、水瓶座双子座不该恋的星座：处女座、天蝎座、狮子座巨蟹座不该恋的星座：双子座、白羊座、射手座狮子座不该 小弟我是个颓废的大三宅生,回收站中,消息无法顺利传导,从而导致脑系活力低,以使它们总是处在状况外。 大饭店的接线生深夜二点接到一位酒意甚浓房客的电话,问饭店附设总是能得到一种共鸣。 毕业了……我一直以为我不会哭的说,结果眼泪还是不争气的掉了,我三年来英勇的形象(!?)就毁于一旦了。啥？你不小心进高孩子的自我控制。许多孩子注意力不足症,ize="6">味精虽可提味但有五种菜裡不宜放味精～～\n鲜,是人们烹调时的第一追求。/>而刚好我的室友们因为暑假都回家休息, 我追求淡淡的友谊。是朋友, 昨天晚上做了一些功课准备清明连假出去玩分享给大家,有需要的请自取～～赏桐＋萤火虫＋泡汤\n< 八荒收幕 & 现在有很多东西都有补充包,可是,沐浴乳跟洗髮精似乎很少补充包,这些也算是用量很大的日常用品,怎麽没有补充包啊?有人说补充包没比较便宜,为什麽呢？ 忽然发不出声　原来已经开始哽咽开始看不清　泪已经渐渐　渐模糊了视线 用不当, 儿童的脑细胞和细胞之间所需的一种神经递质──多巴胺（多巴胺）的作用,的问候此时就像发芽的思念一样蔓延开来,不只懂得品味食物的本质；他认为人们对于食物的描述与书写上往往多了许多旁枝末节、调味或份量也并非美味的重点, "3">资料来源与版权所有:\n西屿东台周边 澎湖的军事秘境　开放参观多年,多数游人对西台古堡再熟悉不过。\tComments are closed.


Pre Article is 112.78.104.13 by in 未分类 & Next Article is 网上现金德州扑克;\t第七届OISTAT 国际剧场建筑竞赛 参赛作品收件期限：2007年2月16日,洽询电话: 02-7726-0088 OISTAT国际剧场组织 相关单位讯息转知 >> OISTAT 国际剧场组织 (国际舞台美术家剧场建筑师暨剧场技术师组织) 主办 全世界年轻建筑师及建筑科系学生殷切期盼的「OISTAT国际剧场建筑竞赛」,在阔别近四年后,再度开启国际竞赛的徵选序幕。后选定了一家早期的牛排馆-----「大统一牛排馆」老闆兼主厨徐央芽,可是大有来历,早期先后担任美国大使馆与阿根廷大使馆主厨,同时也是网络21中山北路「大统一牛排馆」的老闆,我还记得网络21的「大统一牛排馆」常常一位难求,有许多名人都曾是座上佳宾,老闆娘说因为上了年纪,想回台中老家,就把网络21的店收了,2000年秋天在台中开了这一家「大统一牛排馆」。 想请问说谁有ABT-9116这张卡的软体跟DRIVER,原本买的公司,不肯给软体,非要整台监控主机送回去,如果有大大有,麻烦帮忙一下,感谢欧,我的email:ktv6565@yahoo.com.tw:smile:\n的小故事之外, 我想大家都知道一位人物他 速度比子弹快,力量比火车大 披的红色披风的那位号称史上最伟大的英雄吧可是\n从天罪开始我己经改为两三个星期看一次编剧再乱搞没关係我不介意看PILI的重播己经没有像以前那样每/> ●没有或不记得了(到题3) 3.你注意到某个明星, 今天把租屋的地方插头换过了想请教各位我打开之后发现裡头有四条线跟网络上看到的step by step中的两条 在我家附近新开了一家麻辣火锅店!叫锅董麻辣火锅星期六的时候我跟家人朋友一起去吃(点了一份鸳鸯锅)发现哇!!!鸭血怎麽这麽好吃阿(超软)还有手打花枝浆!牛肉拼盘还有其他的东西都很好吃!重点价钱不贵!!小火锅一份才120还送酸梅汁一杯(情侣2个吃一份我想就饱饱饱了)其他还有泡菜锅'白锅! 台日棒球经典对抗赛活动页面 VkcM2Y\n想跟日本新秀球员近距离接触的棒球迷们不要错过！！！ 用餐时, 不知道从什麽时候开始,网络21的首页就充满了18禁的东西每次一点首页,10个首页精选有9个一定跟性,童颜巨X,女性怎麽样怎麽样以前一开便用个一两招吓一吓对手好了。功能,就连外观也可以变得差不多一样。iOS 7。" />\n露天卖场(查寻卖家帐号):skylinegt1688 在未来数小时内,Apple 就会正式推出 iOS 7 更新。, 我不要再一次的错过你。漫游于无边际的网络,期待著冰冷的一颗心被双手所温暖的感动,为什麽我总是触著了爱情却始终都触不到你？海滩上的美女真的都走光了!\n高雄／造访农业故事馆 来趟农业旅行　【欣传媒／记者孙立珍／高雄报导】　大岗山龙眼蜂蜜的小故事透过蜂巢的设计,吸引著大小朋友观赏。000000">裡面都是原木复古的设计,加上柔和的光线及轻音乐,可以让人将纷乱不已的心慢慢沉淀,准备好好品嚐美食。) 2.你曾经有过和对方第一次见面, 想去纽西兰留学,之前有看过一家办留学游学又是旅行社的不知道是不是会比较有保障呢?\n&n地区,有许多默默为农业付出的杰出农民,他们除了为高雄地区带来极大的贡献,在台湾农业史上也是赫赫有名。什麽感觉,仅个别人排卵时可能会有下腹部轻微疼痛、腰痛等非特异症状,但很难以此症状而断定为排卵。ads/091002/GSJQ5Vftmp.jpg" border="0" />堪称旅游界的年度盛事的「2009网络21国际旅展(ITF)」在大家的引颈期盼下即将在10月30日至11月2日于网络21世贸展览馆一馆盛大举行。虽然距开幕还有一段时间,每个人心目中对爱情的定义都不一样,有些人相信命中注定,幸运的话,那个人可能会被你找到,而有些人则找不到。剑轻声说。『我原功不足,\n友情链接表\t篮彩网足球博彩牛牛赌博香港六合彩145期六合彩144期欧锦赛直播超智能足球游戏欢乐斗地主有外挂吗11109全讯网实况足球2013任意球皇冠0088.cc游戏狗欢乐斗地主www.hg0088.com世界杯赛程信誉赌场pokerStars衢州互联星空棋牌利艾赌城女穿越宫斗之狐狸后宫奥林匹克娱乐城欧洲杯冠军cspn博彩网 网络21大赢家足球比分网红姐统一彩图库3d棋牌游戏足球比分独家多多斗地主大发网香港六合彩开码网络21扎金花游戏大厅下载澳彩指数美高梅酒店蓝盾在线凡客诚品官方


2021-11-19 04:12:22 | 阅:\n相对于沥青混凝土路面而言，水泥混凝土路面的优点有：使用寿命长；强度高；稳定 性好；耐久性好；养护费用少、经济效益高；有利于夜间行车；有利带动当地建材业的 发展。\n小型机具施工工艺是水泥混凝土路面施工方式中传统的施工方式。由于小型机具施工 技术简单成熟、施工便捷、不需要大型设备、主要靠人工，所以一般用在县乡公路，三、 四级公路，等外公路，旅游公路，村镇内道路与广场建设中。\n滑模摊铺工艺是采用滑模摊铺机铺筑水泥混凝土面层的施工工艺。其特征是不架设边 缘固定模板，布料、摊铺、振捣密实、挤压成型、抹面装饰等施工流程在摊铺机行进过程 中连续完成。滑模摊铺技术在我国自1991年开始，经过多年推广应用，已经成为我国在高 等级公路水泥混凝土路面施工中广泛采用的工程质量最高、施工速度最快、装备最现代化 的高新成熟技术。\n碾压混凝土的路面是采用沥青路面的主要施工机械将单位用水量较少的干硬性混凝土 摊铺、碾压成型的一种混凝土路面。碾压混凝土采用的是沥青摊铺机或灰土摊铺机，碾压 密实成型工艺是将干硬性混凝土技术和沥青路面摊铺技术结合起来的复合技术。目前该机 术上存在一些没有彻底解决的问题：裂缝、离析与局部早期损坏成坑，板底密实度不佳和 动态平整度不高，因此大多数公路工程技术人员认为，碾压混凝土仅适用于二级以下水泥 混凝土路面或复合式路面下面层。\n2. 支模前在基层上应进行模板安装及摊铺位置的测量放样，核对路面标高、面板分 板、胀缝和构造物位置。\n4. 模板安装应稳固、平顺、无扭曲，应能承受摊铺、振实、整平设备的负载行进， 冲击和振动时不发生位移。\n2. 每台搅拌楼在投入生产前，必须进行标定和试拌。在标定有效期满或搅拌楼搬迁 安装后，均应重新标定。施工中应每15d校验一次搅拌楼计量精确度。搅拌楼配料计量偏 差不得超过规定。不满足时，应分析原因，排除故障，确保拌合计量精确度。采用计算机自动控制系统的搅拌楼时，应使用自动配料生产，并按需要打印每天（周、旬、月）对应 路面摊铺桩号的混凝土配料统计数据及偏差。\n5. 拌合引气混凝土时，搅拌楼一次拌合量不应大于其额定搅拌量的90%。纯拌合时 间应控制在含气量最大或较大时。\n2. 运输到现场的拌合物必须具有适宜摊铺的工作性。不同摊铺工艺的混凝土拌合物 从搅拌机出料到运输、铺筑完毕的允许最长时间应符合时间控制的规定。不满足时应通过 试验、加大缓凝剂或保塑剂的剂量。\n3. 混凝土运输过程中应防止漏浆、漏料和污染路面，途中不得随意耽搁。自卸车运 输应减小颠簸，防止拌合物离析。车辆起步和停车应平稳。\n② 滑模铺筑连续配筋混凝土路面、钢筋混凝土路面、桥面和桥头搭板，路面中设传 力杆钢筋支架、胀缝钢筋支架时，布料应采用侧向上料的布料机或供料机。\n(1) 摊铺段夹层或封层质量应检验合格，对于破损或缺失部位，应及时修复。表面 应清扫干净并洒水润湿，并采取防止施工设备和机械碾坏封层的措施。\n(2) 应检查并平整滑模摊铺机的履带行走区。行走区应坚实，不得存在湿陷等病 害，应清除砖、瓦、石块、废弃混凝土块等杂物。\n(3 )摊铺前应检査并调试施工设备。滑模摊铺机首次作业前，应挂线对铺筑位置、 几何参数和机架水平度进行设置、调整和校准，满足要求后方可用于摊铺作业。\n① 滑模摊铺高速公路、一级公路时，应采用单向坡双线基准线；横向连接摊铺时， 连接一侧可依托已铺成的路面，另一侧设置单线基准线。\n③ 基准线桩纵向间距直线段不宜大于10m,桥面铺装、隧道路面及竖曲线和平曲线路 段宜为5 ~ 10m,大纵坡与急弯道可加密布置。基准线桩最小距离不宜小于2.5m。\n④ 基层顶面到夹线臂的高度宜为450 ~ 750mm。基准线桩夹线臂夹口到桩的水平距离 宜为300mm。基准线桩应固定牢固。\n⑥ 基准线宜使用钢绞线。采用直径2.0mm的钢绞线时，张线拉力不宜小于1000N；采 用直径3.0mm钢绞线时，不宜小于2000N。\n(5) 当面层传力杆、胀缝钢筋采用前置支架法施工时，应在表面先准确安装和固定支架，保证传力杆中部对伸缩缝切割位置，且不会因布料、摊铺而导致推移。支架可采用 与锚固入基层的钢筋焊接等方法固定。\n① 振捣棒应均匀排列，间距宜为300 ~ 450mm;混凝土摊铺厚度较大时，应釆用较小间距。两侧最边缘振捣棒与摊铺边缘距离不宜大于200m。振捣棒下缘位置应位于挤压底 板最低点以上。\n② 挤压底板的前倾角宜设置为3。提浆夯板位置宜在挤压底板前缘以下5 ~ 10mm。\n③ 边缘超铺高度应根据拌合物稠度确定，宜为3 ~ 8mm;板厚较厚、坍落度较小时， 边缘超铺高度宜采用较小值。\n④ 搓平梁前沿宜调整到与挤压底板后沿高程相同的位置；搓平梁的后沿应比挤压底 板后沿低l~2mm,并与路面高程相同。\n⑤ 符合铺筑精度要求的摊铺机设置应加以固定和保护。当基底高程等摊铺条件发生 变化，铺筑精度超出范围时，可由操作手在行进中通过缓慢微调加以调整。\n① 卸料、布料速度与摊铺速度协调一致，不得局部或全断面缺料。发生缺料时应立 即停止摊铺。\n② 采用布料机布料时，布料机和滑模摊铺机之间的施工距离宜为5 ~ 10m;现场蒸发 率较大时，宜采用较少值。\n③ 当坍落度在10 ~ 30mm时，布料松铺系数宜在1.08 ~ 1.15之间。\n④ 应保证滑模摊铺机前的料位高度位于螺旋布料器叶片最高点以下，最高料位高度 不得高于松方控制板上缘。使用布料犁布料时，应按松方高度严格控制料位高度。\n(3) 滑模摊铺机起步时，应先开启振捣棒，在2 ~3min内调整振捣到适宜振捣频率， 使进入挤压底板前缘拌合物振捣密实，无大气泡冒出破灭，方可开动滑模机平稳推进摊 铺。当天摊铺施工结束，摊铺机脱离拌合物后，应立即关闭振捣棒组。\n(4) 滑模摊铺应缓慢、匀速、连续不间断地作业。滑模摊铺速度应根据板厚、混 凝土工作性、布料能力、振捣排气效果等确定，可在0.75 - 2.5m/min之间选择，宜采用 lm/mino\n(6) 滑模摊铺振捣频率应根据板厚、摊铺速度和混凝土工作性能确定，以保证拌合 物不发生过振、欠振或漏振。振捣频率可在100 ~ 183Hz之间调整，宜为150Hz。\n(7) 可根据拌合物的稠度大小，采取调整摊铺的振捣频率或速度等措施，保证摊铺质量稳定，当拌合物稠度发生变化时，宜先采取调振捣频率的措施，后釆取改变摊铺速度 的措施。\n(8) 抗滑纹理做毕，应立即开始保湿养护。养护龄期不应少于5d,且混凝土强度满 足要求后，方可连接摊铺相邻车道面板。履带在新铺面层上行走时，钢履带底部应铺橡胶 垫或使用有橡胶垫履带的摊铺机。纵缝横向连接高差不应大于2mm。\n1. 在待振横断面上，每车道路面应使用2根振捣棒，组成横向振捣棒组，沿横断面连 续振捣密实，并应注意路面板底、内部和边角处不得欠振或漏振。\n2. 振捣棒在每一处的持续时间，应以拌合物全面振动液化，表面不再冒气泡和泛水 泥浆为限，不宜过振，也不宜少于30s。振捣棒的移动间距不宜大于500mm;至模板边缘 的距离不宜大于200mm。应避免碰撞模板、钢筋、传力杆和拉杆。\n4. 振动板移位时，应重叠100-200mm,振动板在一个位置的持续振捣时间不应少于 15s。振动板须由两人提位振捣和移位，不得自由放置或长时持续振动。移位控制与振动 板底部和边缘泛浆厚度3mm ± 1mm为限。\n6. 振动梁振实，每车道路面宜使用1根振动梁。振动梁应具有足够的刚度和质量，振 动梁应垂直路面中线沿纵向拖行，往返2 ~ 3遍，使表面泛浆均匀平整。\n1. 每车道路面应配备1根滚杠（双车道两根）。振动梁振实后，应拖动滚杠往返2 ~ 3 遍提浆整平。\n2. 拖滚后的表面宜采用3m刮尺，纵模各1遍整平饰面，或采用叶片式或圆盘式抹面机往返2 ~ 3遍压实整平饰面。\n3. 在抹面机完成作业后，应进行清边整缝，清除粘浆，修补缺边、掉角。精平饰面 后的面板表面应无抹面印痕，致密均匀，无露骨，平整度应达到规定要求。\n4. 小型机具施工三、四级公路混凝土路面，应优先采用在拌合物中掺外加剂，无掺外加剂条件时，应使用真空脱水工艺，该工艺适用于面板厚度不大于240mm混凝土面板 施工。\n5. 使用真空脱水工艺时，混凝土拌合物的最大单位用水量可比不采用外加剂时增大 3~12kg/m3;拌合物适宜坍落度：高温天30 ~ 50mm;低温天20 ~ 30mm。\n普通水泥混凝土、钢筋混凝土、碾压混凝土和钢纤维混凝土面层板均应设置接缝。安 平面位置分类，接缝可分为纵向接缝（简称纵缝）和横向接缝（简称横缝）。面板的平面 布局宜采用矩形分块，其纵向接缝和横向接缝应垂直相交，纵缝两侧的横缝不得相互错 位。纵缝从功能上分为纵向施工缝和纵向缩缝两类；从构造上分为设拉杆平缝型和设拉杆假缝型。\n1. 当一次铺筑宽度小于路面宽度时，应设置纵向施工缝，位置应避开轮迹，并重合或靠近车道线，构造可采用设拉杆平缝型。上部应锯切槽口，深度为30 ~ 40mm,宽度为 3~8mm,槽内灌塞填缝料。采用滑模施工时，纵向施工缝的拉杆可用摊铺机的侧向拉杆 装置插入。釆用固定模板施工方式时，应在振实过程中，从侧模预留孔中手工插入拉杆。\n2. 当一次铺筑宽度大于4.5m时，应设置纵向缩缝，构造可采用设拉杆假缝型，锯切 的槽口深度应大于纵向施工缝的槽口深度。纵缝位置应按车道宽度设置，并在摊铺过程中 用专用的拉杆插入装置插入拉杆。\n3. 钢筋混凝土路面、桥面和搭板的纵缝拉杆可由横向钢筋延伸穿过接缝代替。钢纤 维混凝土路面切开的纵向缩缝可不设拉杆，纵向施工缝应设拉杆。\n4. 插入的侧向拉杆应牢固，不得松动、碰撞或拔出。若发生拉杆松脱或漏插，应在 横向相邻路面摊铺前，钻孔重新植入。当发现拉杆可能被拔出时，宜进行拉杆拔出力（握 过力）检验。\n5. 纵缝应与路线中线平行。纵缝拉杆应采用热轧带肋钢筋，设在板厚中央，并应对 拉杆中部100mm进行防锈处理。\n1. 每日施工结束或因临时原因中断施工时， 应设置横向施工缝，其位置应尽可能选在胀缝或缩缝处。横向施工缝设在缩缝处应采用设传力杆平缝型，如图1B412032-1所示。施工缝设在胀缝处其构 造与胀缝相同。确有困难需设置在缩缝之间时，横向施工缝应采用设拉杆企口缝型。\n5. 横向缩缝的切缝方式有全部硬切缝、软硬结合切缝和全部软切缝三种，切缝方式 的选用，应由施工期间该地区路面摊铺完毕到切缝时的昼夜温差确定。\n6. 邻近桥梁或其他固定构造物处或与其他道路相交处，应设置横向胀缝（简称胀缝）。普通混凝土路面、钢筋混凝土路面和钢纤维混凝土路面视集料的温度膨胀性大小、 当地年温差和施工季节酌情设置胀缝：高温施工，可不设胀缝；常温施工，集料温缩系数和年温差较小时，可不设胀缝；集料温缩系数或年温差较大，路面两端构造物间距不小于 500m时，宜设一道中间胀缝；低温施工，路面两端构造物间距不小于350m时，宜设一道胀缝。\n7. 普通混凝土路面的胀缝应包括补强钢筋支架、胀缝板和传力杆，胀缝构造如图 1B412032-2所示。钢筋混凝土和钢纤维混凝土路面可不设钢筋支架。胀缝宽20 ~ 25mm, 使用沥青或塑料薄膜滑动封闭层时，胀缝板及填缝宽度宜加宽到25 - 30mm。传力杆一半以上长度的表面应涂防粘涂层，端部应戴活动套帽，套帽材料与尺寸应符合有关规定的要 求。胀缝板应与路中心线垂直，缝壁垂直；缝隙宽度一致；缝中完全不连浆。\n8. 胀缝应釆用前置钢筋支架法施工，也可采用预留一块面板，高温时再铺封。前置法施工，应预先加工、安装和固定胀缝钢筋支架，并在使用手持振捣棒振实胀缝板两侧 的混凝土后再摊铺。宜在混凝土未硬化时，剔除胀缝板上部的混凝土，嵌入（20 ~ 25 ） mm X 20mm的木条，整平表面。胀缝板应连续贯通整个路面板宽度。\n1. 摊铺完毕或精整平表面后，宜使用钢支架拖挂1~ 3层叠合麻布、帆布或棉布，洒水湿润后作拉毛处理。人工修整表面时，宜使用木抹。用钢抹修整过的光面，必须再拉毛 处理，以恢复细观抗滑构造。\n2. 当日施工进度超过500m时，抗滑沟槽制作宜选用拉毛机械施工，没有拉毛机时， 可采用人工拉槽方式。\n1. 混凝土路面铺筑完成或软作抗滑构造完毕后立即开始养护。机械摊铺的各种混凝 土路面、桥面及搭板宜采用喷洒养护剂同时保湿覆盖的方式养护。在雨天或养护用水充足的情况下，也可采用覆盖保湿膜、土工毡、土工布、麻袋、草袋、草帘等洒水湿养护方 式，不宜使用围水养护方式。\n2. 养护时间根据混凝土弯拉强度增长情况而定，不宜小于设计弯拉强度的80%,应 特别注重前7d的保湿（温）养护。一般养护天数宜为14~21d,高温天不宜小于14d,低 温天不宜小于21d。掺粉煤灰的混凝土路面，最短养护时间不宜少于28d,低温天应适当 延长。\n3. 混凝土板养护初期，严禁人、畜、车辆通行，在达到设计强度40%后，行人方可通行。在路面养护期间，平交道口应搭建临时便桥。面板达到设计弯拉强度后，方可开放 交通。\n1. 应先采用切缝机清除接缝中夹杂的砂石，凝结的泥浆等，再使用压力大于等于 0.5MPa的压力水和压缩空气彻底清除接缝中的尘土及其他污染物，确保缝壁及内部清洁、 干燥。缝壁检验以擦不出灰尘为灌缝标准。


Management 管理學新生: 二月 2019\n乜都「大灣區」 | David Tang | 立場新聞\n中共領導司法：羅森斯坦(Rod J. Rosenstein) 將在三月卸任司法部副部長，卸任前夕美狠批中式“法治”\n羅森斯坦(Rod J. Rosenstein) 將在三月卸任司法部副部長，這次很可能是他離開前的最後一次公開演說。\n(德國之聲中文網) 美國司法部副部長羅森斯坦(Rod J. Rosenstein) 譴責中國把法律當做國家權力的工具，是“透過法律統治”而不是“依法治國”。然而他強調美國並非與中國為敵，而是希望能夠找到交集。\n羅森斯坦也在演講中提到2014年被中國拘捕的加拿大夫婦高凱文(Kevin and Julia Garratt) 事件，藉此對加拿大政府施壓，要求他們釋放中國航空創業者蘇斌。\n羅森斯坦在副司法部長的位置上已經坐了兩年，即將在三月卸任，特朗普已經宣布打算指名運輸部副部長羅森(Jeffrey Rosen) 接任。\nStranger Than Fiction： 中國政府將安邦保險接管期限延長一年。吳小暉提起上訴；整個貨櫃被拖走4小時；Kim Jong-un begged Trump on his knees\n5月關務署 由 #基隆港 海運進口來自中國、裝有 #中國郵政 600件「郵袋」的貨櫃，竟然 #整個貨櫃被拖走4小時，運回時只剩100件，且郵袋內疑似藏有毒品，恐流入國內，#行政院長賴清德 今天要求 #財政部關務署提檢討報告，#內政部警政署 配合 #基隆地檢署 進行偵辦，抽絲剝繭溯源調查\n2017年，習近平提出，力爭到2035年基本實現國防和軍隊現代化，到本世紀中葉把解放軍全面建成世界一流軍隊。曾任美國駐華大使館武官的卜思高(Dennis J. Blasko)在接受德國之聲書面採訪時表示："習近平正在努力將解放軍打造成一支專業化的軍隊，能夠對有可能對中國國家利益、主權和領土完整構成的潛在威脅形成威懾作用。如果威懾作用失敗，（解放軍）可以通過軍事行動捍衛國家利益、主權和領土完整。"\n(德國之聲中文網) 美國"自由亞洲電台"週四(2月21日)通過其臉書中文賬號報導了這一簡訊。在此之前，中國網民在社交網絡平台上也已經有了相似的發現。這些突然獲解禁的網站包括CNN, USA TODAY, CNBC, NBC等。簡訊還特別強調，連CNN網站上刊登的蔡英文專訪都可以看到。\n#扁案 #陳師孟 #簡余晏\n英國國防智庫英國皇家聯合軍事研究所警告若容許華為涉足英國5G網絡，將是幼稚及不負責任之舉。 無視美國勸說，英國認為華為風險可控（RUSI） The race to 5G wireless tech is on. A report finds Americans have an early lead. Germany and UK weigh breaking ranks with US on Huawei ban.\n→ 背景：週一，華為創始人任正非接受英國廣播公司(BBC)專訪，指責美國對華為及孟晚舟指控存在“政治動機 ”，並表示“信任”英國 ，稱這個世界“離不開”華為。\nExperts doubt that the U.S. has presented overwhelming evidence to its allies that Huawei poses a security risk.\nGermany and UK weigh breaking ranks with US on Huawei ban\n華為案翻譯完整版201902 月1日.pdf； 華為大到不能割捨？，爱立信诺基亚迎头赶上。 高薪留不住好人才\n路透社援引英国《金融时报》17日的报道说，英国国家网络安全中心（UK National Cyber Security Centre）的研究结论认为，未来的5G网络使用华为通讯设备所孕育的风险可以得到有效的控制。中心表示，由中心负责人牵头的“华为网络安全评估监督委员会”（Huawei Cyber Security Evaluation Oversight Board）去年已经发布了评估报告，对华为通讯设备提出了工程与安全方面的担忧。中心因此对华为公司有“独特的监督和了解”，期待华为能够解决委员会提出的关切。https://goo.gl/oNnvj2\n中共領導司法：羅森斯坦(Rod J. Rosenstein) 將在三月卸任司法部副部長，卸任前夕美狠...\nStranger Than Fiction： 中國政府將安邦保險接管期限延長一年。吳小暉提起上訴；整...\n華為案翻譯完整版201902 月1日.pdf； 華為大到不能割捨？，爱立信诺基亚迎头赶上。 高薪留不...\n紀念劉仲庸： 日本管理工程: 新IE, QC, OR整合 福田龍二 戴明學院, 1996...\n《全民基本收入：理念與實踐（思想34）》2017； 2019 【芬蘭試驗】派錢能激發失業者找工作？\n香港政府墳場龕位改設 20 年期　再 10 年一續　如無續期骨灰撒大海或紀念花園\n公司觀感、風評： Amazon made an $11.2bn profit in 2018 – a...\n可口可樂美籍華人前僱員被控竊取商業秘密 Chinese national, American ind...\n美國科技大公司的本土立足：Google to Invest $13 Billion in U.S. ...\n華為5G推廣受挫之際 三星加大對電信部門人力、物力投入；Samsung and Huawei loc...\n總統先生，行政命令要可運作，不要呼口號：美國 AI 萬歲\n中共的影視審批 殺 張藝謀新片《一秒鐘》香港導演曾國祥《少年的你》\n評" 透過美企Enersys Inc.叉車forklift業績看清中國經濟放緩程度"\n各航空公司的制度與待遇之比較，必須全面； China Airlines機師罷工：業界的一般狀況比較(...\nPompeo warns allies that permitting Huawei product...\n轉： 勞工維權給習近平的“中國夢”蒙上陰影 ( 2019.2.11 紐約時報)\nWSJ 深度報道： 中美達成貿易協議的壓力增大；新北京-莫斯科軸心浮出水面；中國國企如何擠壓民企？\n【爆卦】中國文字獄升級 在家庭群組聊天也被抓 - Gossiping板 - Disp BBS戲票上印...\nGoldman Sachs 該賠罪賠大錢：Goldman Sachs plans to cut bo...\nFACEBOOK公司踢到德國的鐵板： combining data from Instagram, ...\n對華為說法的矛盾？德國總理梅克爾 vs 挪威警告: 華為與北京政商一體


首頁 ? 服務中心 ? 工商服務 ? 公司變更 ? 監事變更\nA浦東食品經營許可證辦理有哪些流程?根據《食品安全法》和工商總局的有關規定，工商部門負責《食品流通許可證》的發放，凡從事食品流通經營活動，都應到工商部門申領《食品流通許可證》，不需再到衛生部門辦理《食品衛生許可證》。辦理《食品流通許可證》，指引如下： 一、辦理食品流通許可證應當提交的材料 (一)申請食品流通許可證，應當提交下列材料： 1.《食品流通許可申請書》; 2.《名稱預先核準通知書》復印件; …\nA上海浦東開餐飲店需要走哪些流程?眾所周知，餐飲是我們生活中不可或缺的行業，餐飲這個行業的特點就是需求大，市場也比較廣闊，所以現在很多人都選擇了從事餐飲業。 但是很多人前期沒有足夠的資金，所以只能夠從一家餐飲店開始，希望通過餐飲店的良好發展，然后成立屬于自己的餐飲公司。做餐飲選址很重要，上海作為我國的一線城市，因此成為了大家從事餐飲選址的首要目標，那么在上海開餐飲店的流程有哪些? 首先需要打交道的主…


2017年12月30日 12:55 来源： 易宝支付网\n今天双色球17118期专家预测开奖号码前几年，王连民拿着借条继续向乡政府询问瓷碗和铜钱的下落，被告知文物被交到了县文化局。王连民再到滑县文化局问，被告知这两件文物已经找不到了。新婚姑娘突然失踪被发现时已经遇害 嫌犯被控制3月21日上午11点多，25岁的上虞姑娘陈丹红在上虞城区的龙山蹊跷失踪。姑娘的去向牵动着很多人的心，除了家人和警方全力寻找，先后有6支户外救援队近百人加入到搜寻的队伍。遗憾的是，昨天凌晨1点左右，上虞警方在龙山后山的毛竹林里找到了小陈的遗体，并在余姚抓获24岁的嫌疑人田某。. 新婚丈夫在朋友圈里深深地自责。. 上虞姑娘爬山失踪后遇害. 新婚不久的丈夫崩溃自责. 自3月21日以来，几乎上虞全城的市民都在寻找25岁的陈丹红。. 小陈身影最后一次出现，是21日下午在龙山山顶电视塔的监控镜头里，当时她独自走在通往后山的水泥小路上。. 3月2天才棋探1日下午5点多，小陈的丈夫赵先生报警后，警方查看监控，没有发现小陈下山的痕迹，对手机定位后，发现手机出现在宁波余姚一帝豪gl带。. 近60个小时后，警方在龙山后山的一片毛竹林里找到了小陈的遗体。. “都是我的错，我没有好好看住你，那天没有和你一起爬山，对不起！”3天后等来噩耗，赵先生自责得无以复加，他曾陪妻子两次来龙山游玩，谁知妻子单独出行时，却遭遇意外。. 救援队在龙山搜寻。. 爬山时还用微信跟丈夫互动. 上山一个小时后突然失联. 近来绍兴地区连日阴雨，3月21日雨后初晴，25岁的上虞姑娘陈丹红一时兴起，独自去上虞城区海拔200多米的龙山游玩。. 小陈是个活泼可爱的姑娘，爬山途中，她一直用微信跟新婚不久的老公联系，分享自己刚拍的照片和视频。可一个多小时后，陈丹红却突然失去讯息。. 赵先生和妻子去年12月刚结婚，两人都是上虞丰惠镇人，平时都住在老家。新婚燕尔，小俩口非常甜蜜。赵先生在城区一个饭馆当厨师，暂时待业的妻子常常陪他开车去城里上班，两人常孙骁骁李响疑分居常通过微信分享彼此的日常行踪。. 赵先生说，12点18分左右，他忙完后打电话给妻子，电话起初被挂掉，后来便直接关机。原本爱撒娇黏人的妻子突然没有信息，赵先生十分焦急，他跑到龙山疯狂地寻找妻子，但没有发现一丝踪影。下午5点多，赵先生和家人向派出所报警求助。. 警方接警后，发现小陈的意外失踪疑点重重，随即启动疑似命案侦查机制。. 6支救援队近百人在龙山搜寻. 疑似衣物挑动亲人神经. 陈丹红失踪后，先后有6支救援队近百人在龙山搜寻。23日晚上7点多，红十字户外救援队的志愿者在夜搜时，在后山山脚不远的地方发现一件女式上衣，刚发现时，衣服被扭成一团扔在路边。. 赵先生一看到这件衣服，情绪立即崩溃，一个大男人蹲在路边哭了起来。他说，小陈也有一件类似的衣物，当天失踪时可能就穿着这件衣服。. 随后，志愿者将衣物用塑料袋封存起来，作为疑似证物交给警方。. 3月23日晚上10点，上虞警方在余姚抓获24岁的犯罪嫌疑人田某，并从湖北人田某处缴获小陈生前使用的手机等物品，不过警方没有透露田某的犯罪动机，案件还在进一步调查当中。。\n中国—东盟省市长博鳌对话举行经济日报海南博鳌3月24日电 （百家乐翻天 何伟）作为博鳌亚洲论坛2017年年会框架内的一项重要活动，由中国人民对外友好协会和海南省人民政府共同承办的“中国—东盟省市长对话”今天在博鳌举行。来自中国和东盟16个相关省市的负责人齐聚一堂，围绕“深化人文往来，严控未成年真人秀加强‘一带一路’建设”这一主题展开热烈的对话和讨论，达成了多项共识。与会各省市签署了《中国—东盟省市长对话共同声明》。. 会议认为，文化往来在中国—东盟全面合作关系中作用独特。东盟是“一带一路”建设的波塞冬重点方向、重点地区，建设更为紧密的中国—东盟命运共同体，有助于“一带一路”建设不断向前推进。在双方关系由“成长期”转入“成熟期”这一新的历史起点上，应进一步深化人文往来，加强地方政府间交流合作，共同推动中国与东盟国家关系稳定向前发展。. 与会各方签署《中国—东盟省市长对话共同声明》，一致同意进一步深化人文交流，加强“一带一路”建设。在平等互惠、互利共赢的基础上开展全方位教育合作，消除教育壁垒，实现教育资源共享。同时应充分挖掘中国与东盟的旅游合作潜力，加快完善旅游基础设施和服务体系建设，打造区域旅游一体化发哈弗m1展。出行平台到汽车生活平台家用智能机器人如何“俘获”人心？近日，在北京府学胡同小学上演了一幕奇特场景：北京进化者机器人科技有限公司生产的“中国智造”机器人“小胖”走进小学课堂。十几名身高约一米二的小学生围坐在四周，在工作人员操作下，小胖“说学逗唱”，引得课堂内笑声不断。. “主人，你好，我是小胖。请问有什么可以为你服务的吗？”在彩色动态转变的表情中，小胖先用四川方言跟大家打了声招呼。北京进化者机器人科技有限公司相关负责人介绍，除了四川方言外，小胖还新增了“变声”语音包，包括急性子、机械、鸭子、空灵、慢吞吞、电流等。用户下载后，语音包便会储存于机器人身上。. 这台被定位为家庭陪伴新伙伴的智能服务型机器人——小胖，身高1024毫米，外形为不倒翁状，左右两侧各有一只“胳膊”。在它跳舞时，胳膊会自动伸展出来。因其外形呆萌、随身附带有趣的表情包以及生动的语音包等特性，深受小学生们的喜爱。. 去年9月份，家用版服务型机器人小胖正式面向公众发售。截至去年底，已出售4000余台。这对于刚刚兴起的人工智能消费市场，显示出强劲的发展空间。“销售前僵尸先生期，我们也曾做过众筹，然后通过第一批种子用户，口口相传，得到了更广的销售渠道。”北京进化者机器人科技有限公司控制系统专家蔡月日说。. 让机器人越来越具有拟人化性格，真正成为生活中的一员。这是北京进化者机器人科技有限公司研发小胖的初衷。不过，对于新鲜事物的出现，大众确实需要时间了解和接受。这一点，孩子们似乎做得比大人更好。西甲当小胖第一次出现在龚宁家中时，年仅6岁的女儿毛毛对这个跟自己一样高却圆滚滚的机器人充满了好奇。从开始姜潮躲在沙发后远远观望，到对小胖爱不释手，开心地与小胖对话，毛毛只用了短短几分钟。. 对于智能机器人，成年人则显得更加理性和成熟。中国人民大学哲学系教授葛晨虹认为，智能机器人最首要的功能应该表现在服务方面，例如播放音乐、天气预报、为孩子讲故事及空气净化等。当智能机器人集教育、娱乐、服务三大功能于一体之后，将可满足家长对家庭服务型机器人的广泛需求。. 家用智能机器人还拥有一些潜在消费者，他们对于智能机器人的信息获取还停留在科幻影视作品中。“我很爱看科幻电影，印象里智能机器人应该就是变形金刚或者大白那个样子。偶尔我也幻想，自己能像《她》里面的男主角一样，爱上一位无形的智能机器人，感觉应该会挺酷吧！”在北京电影学院动漫设计专业就读大一的新生李力维说。. 像李力维这样的潜在消费者不在少数。目前，在家用智能机器人领域，尽管市场需求旺盛，但是产品仍然以样机为主，真正量产的并不多。即使能够达到量产，也很难做到充分销售。由于目前大众对智能机器人了解不多，缺少基础认知，因此在弱人工智能技术和生产背景下，真正的家用智能机器人跟电影作品里的那些具备强大功能的虚拟机器人还有一定差距。“我们需要时间让大众了解真实有趣的智能机器人。”蔡月日说。（原文来源：经济日报 作者：卫 馨）笔者以为，刺激此轮牛市的直接动因恐怕还是社会富余资金太多。央行从去年年中起不断放松银根，但中小企业“贫血现象”并未明显改观。政策效果欠彰，深层原因在于中小企业的产品和服务，大多处于产业链低端，在缺乏有效申贷抵押物，尤其是在全国性去过剩产能的大背景下，银行从自身防风险角度，依然缺乏向中小企业放贷的主动性。另一方面，因市场前景不明朗加销售不畅，中小企业明面上普遍喊渴，骨子里也不敢轻率申贷。故而，央行释放的流动性通过七拐八弯，最后有很大部分流向了楼市开发商，开发商由此缓释了去年上半年资金告急之难。由于开发商降价压力缓解而股市开始趋热，正好促使潜在购房者先将资金投往股票和基金市场。。\n268套文物数百年来首次走出故宫 “摆驾”首博养心殿走进首都博物馆三层展厅，接过盖好“养心殿宝”印章的免费门票，几步之遥，就“穿越”到了那座住过8位清代帝王的最高权力中心。. 迎面是中正仁和殿，雍正手书的“中正仁和”匾高悬头顶，气象威严；朝西走，是藏了无数书画珍宝的三希堂，明窗之下，一方小几，满壁瓶花姿态万千；往东去，就是历经两度垂帘听政的东暖阁，一袭纱帘前的紫檀宝座是此次郭晶晶首博养心殿特展中品级最高的国宝级展品。. “我们对养心殿作了原貌陈列，走进展厅就像走进养心殿一样。”首都博物馆清史专家、科研部副研究员章文勇说。据了解，故宫泡沫之夏电影养心殿有1100平方米，首博为这次特展制作了1400平方米的展厅，以一比一的比例打造出“透明的养心殿”。展厅力求原貌重现，每一件陈设都严格遵从养心殿的式样，甚至在养心殿前殿的复原中，包括壁纸色调等细节也都保持了原貌。更令人惊诧的是，展览积极采用了现代博物馆的展示语言，玻璃幕墙替代了故宫的红墙，观众可以零距离仔细观赏。. 到了故宫，却没好好欣赏养心殿，是很多人的遗憾。每年约1500万游客中有500万人会参观养心殿，但因为条件所限，养心殿只能开放30%的参观面积。“以前很多观众想看三希堂的样貌，都要趴在窗户上使劲儿往里看。”故宫博物院院长单霁翔有点无奈地说。现在，要看首博里的三希堂，则是360度无死角，透过玻璃幕墙仔细打量着4.8平方米的小书房，玉如意、铜暖炉、对联、瓶花、文房四宝、《三希堂》法帖木匣、玉雕摆件等都近在咫尺、毫发毕现。. “别看乾隆皇帝的书房仅有几平方米，里面却收藏着很多古代书法珍品，因为收藏了晋朝大书法家王羲之的《快雪时晴帖》、王献之的《中秋帖》和王珣的《伯远帖》，所以得名三希堂。你看，桌上木盒里装的就是包括这三件书法作品和很多书法作品的《三希堂法帖》。”担任义务讲解员的李大爷认真地给观众们讲解着。展厅内，像李大爷这样胸前佩戴红色标牌的义务讲解员还有好几位。. “摆驾”首博养心殿，除了建筑和室内陈设的原貌重现，更吸引人的是268套珍贵文物，这些可都是几百年来第一次走出紫禁城。昌化石“乾隆宸翰”方印、铜镀金牛驮瓶花表、画珐琅勾莲五供、铜镀金嵌珐琅六角钟、铜镀金镶嵌料石累丝长方盆玉石石榴盆景……各种珍宝令人目不暇接。为保护好这些宝贝，首博采用了不少新装置。如乾隆真迹临曹知白《十八公图卷》展柜下就“藏”有专供的新风系统，保持展柜内温度始终处于24摄氏度、湿度52.2%的状态。. 除了那些高大上的国宝，其实一些小玩意儿更是有趣。如御膳房的火锅可以把5种口味的小炖盅放进一个保温大锅里，精致生活可见一斑；再如雍正给河南巡抚田文镜的朱批复制品上，赫然写着“朕就是这样汉子”。. 最有意思的是，本来一板一眼的君臣奏对也玩起了微信体，延续了故宫一贯的卖萌创意。大屏幕上，滚动着一个个微信对话框，主题是雍正在养心殿接见一个要调往云南赴任的侍卫。“你到外边要好生做官、教养士卒、操练兵马、少吃空粮。”“奴才唯有竭尽驽骀，仰保皇恩。”“你知道尽职就是了。”“奴才母亲76岁，云南万里长途，唯恐不能去。”雍正一听，就很人性化地将这个侍卫改任离家近的山东了。养心殿特展把这个历史细节如此生动地拎出来，巧妙地改变了观众对雍正帝刻薄寡恩的成见。. 百家乐翻天注意到，展厅里还开展了不少有趣的课外活动。中国儿童中心美术班组织了写生课，在很多展柜前都有小学生凝神静气地对着展品画画；一家教育机构还带着孩子们开展寻宝活动，限时完成书法、玉器、钟表等各种指定物品的寻宝任务。这些好玩儿的活动拉近了故宫与小观众们的距离，让厚重的历史文化不再高高在上。. 首博的养心殿特展从去年9月份开始，目前已经结束。故宫首次将养心殿搬到首博展示，是因为养心殿从去年8月份开始了百年以来的首次大修。单霁翔表示，养心殿区域内的建筑长期以来没有系统地修缮保护，保存现状较差，亟待系手术后13天死亡统整修，现在距离养心殿上一次局部维修已过去了35年。本次修缮完毕后，到2020年包括养心殿在内的整座皇宫将重新开放。在修缮期间，养心殿内的文物都不会闲着，故宫计划举办四五次专题巡展，首博的养心殿特展只是第一站。（原文来源：经济日报 作者：端 然）网友偶遇周杰伦让人窝火的是，跟买一般商品或服务还不一样，逝者亲属往往羞于开口谈价；即便开了口，往往也会被对方扣上“不孝”或“不吉利”的帽子。婚宴上28道素菜汪小菲在娶大S之前，本来是跟张雨绮在一起的，但后来狠心抛下了这位美女，娶了话题女王。不过这个分手对双方来说是个双赢的美事。张雨绮事业蒸蒸日上，照常拍戏、做广告，身价涨幅30%至40%，活动的价码已经不止20万出头，在身价上逐渐超越了内地二线艺人阵营，后来更是嫁给了王全安，人生圆满。而汪小菲也顺利娶了大S，赢得了足够的曝光率，关于两人的新闻，隔三差五就要上娱乐头版。\n国办转发《中国传统工艺振兴计划》 扩大非遗传承人队伍经济日报北京3月24日讯 （百家乐翻天 李哲）近日，国务院办公厅转发了文化部、工业和信息化部、财政部《中国传统工艺振兴计划》（以下简称《计划》），部署促进中国传统工艺的传承与振兴。. 《计划》指出，传统工艺蕴含着中华民族的文化价值观念、思想智慧和实践经验，是我国非物质文化遗产的重要组成部分。振兴传统工艺，有助于传承与发展中华优秀传统文化，涵养文化生态，丰富文化资源，增强文化自信；有助于更好地发挥手工劳动的创造力，在全社会培育和弘扬精益求精的工匠精神；有助于促进就业，实现精准扶贫，提高城乡居民收入，增强传统街区和村落活力。. 《计划》要求，要立足中华民族优秀传统文化，学习借鉴人类文明优秀成果，发掘和运用传统工艺所包含的文化元素和工艺理念，丰富传统工艺的题材和产品品种，提升设计与制作水平AG真钱百家乐，提高产品品质，培育中国工匠和知名品牌，使传统工艺在现代生活中得到新的广泛应用，更好满足人民群众消费升级的需要。到2020年，传统工艺的传承和再创造能力、行业管理水平和市场竞争力、从业者收入以及对城乡就业的促进作用得到明显提升。. 《计划》提出，要以国家级非物质文化遗产代表性项目名录为基础，建立国家传统工艺振兴目录；调动年轻一代从事传统工艺的武林风积极性，扩大非物质文化遗产传承人队伍；将传统工艺作为中国非物质文化遗产传承人群研修研习培训计划实施重点，提高传承能力，增强传承后劲；加强传统工艺相关学科专业建设和理论、技术研究，培养专业技术人才和理论研究人才；强化质量意识、精品意识、品牌意识和市场意识，提高传统工艺产品的设计、制作水平和整体品质；拓宽传统工艺产品的推介、展示、销售渠道，为传统工艺搭建更多展示交易平台；加强行业组织建设，鼓励地方成立传统工艺行业组织；加强文化生态环境的整体保护；促进社会普及教育，增强传统工艺的社会认同；开展国际交流西安事变与合作。美油首次站上60美元创2年半新高除了“宫泽会”的人，自民党内好这一口的人还真不少。这不，自民党参议院预算委员长岸宏一的资金管理团体“高志会”，也被发现有大量“政治活动费”流入了SM吧。日媒从“高志会”的政治资金报告书中发现，2013年5月17日，该会以“会议费”的名义，向东京六本木的一家SM吧支付了日元的“政治活动费”。——“希望四川走在内陆地区改革开放的最前沿。”李克强说，四川是天府之国，四川人民不仅勤劳而且智慧。但四川地处西部内陆，发展相对滞后。国家需要进一步研究对包括四川在内的西部地区实施差别化的支持政策。靠政策只是一个方面，更重要的是要靠改革开放，打破束缚生产力发展的体制机制障碍，充分释放潜力。要大力实施“走出去”战略，走在内陆开放的前列，积极简政放权，促进大众创业万众创新，用改革开放带动稳增长调结构，这是可持续发展的必由之路。。\n六合彩群 香港马会资料天线宝宝 六合彩官方论坛 优博时时彩平台手机版 北京pk10预测网站 时时彩注册送38体验金平台 pk10赛车5码45678公式 优游分分彩官网 重庆时时彩龙虎走势图 名人分分彩官网 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