Apostilas completas.doc patologia (1), SlideSearchEngine.com\nInformation about Apostilas completas.doc patologia (1)\nPATOLOGIA GERAL Material didático do Professor Esp.Axell Donelli Apostila de Patologia Geral Roteiros teóricos Professor: AXELL DONELLI LEOPOLDINO LIMA\nPATOLOGIA  = estudo  = doença Estudo da doença É uma área médica que aborda principalmente o mecanismo de formação das doenças e também as causas, as características macro e microscópicas e as conseqüências destas sobre o organismo. Para o patologista (profissional treinado para reconhecer morfologicamente as lesões), a patologia é o estudo das lesões decorrentes das doenças. Mas para o bom patologista, mais que um objetivo, o grande desafio éPara o bom clínico, a(saber como e por que determinadas lesões ocorrem em determinadas entender a doença patologia representa um meio de apoio e de confirmação de conseqüências.). Isto explica por que muitas vezes um quadro patológico circunstâncias, e quais as suas diagnósticos. muito ruim (para o paciente) desperta nos patologistas exclamações com entusiasmo. Para os cursos da área médica, a patologia é um importante elo entre as disciplinas básicas (anatomia, histologia, embriologia, fisiologia, microbiologia, bioquímica, imunologia, biologia celular e parasitologia) e as profissionalizantes (clínicas, cirurgias, diagnósticos e tratamentos). O QUE É DOENÇA? É uma alteração orgânica geralmente constatada a partir de alterações na função [sintomas] de determinado órgão ou tecido, decorrentes de alterações bioquímicas e morfológicas causadas por alguma agressão, de tal maneira que se ultrapasse os limites de adaptação do organismo. O QUE É DOENÇA ? Exemplos da aparente complexidade do tema Patologia: 1. Os mesmos mecanismos que defendem o organismo de infecções podem, em determinadas ocasiões, causar graves lesões como a glomérulonefrite pós estreptocóccica; 2\n2. Os mesmos fatores que determinarão a hemostasia [coagulação] poderão também determinar trombose; 3. Uma célula endotelial lesada libera, ao mesmo tempo, tromboplastina [coaguladora] e ativadores do plasminogênio [anticoagulante]; 4. Enzimas líticas [lizozimas] de macrófagos e de polimorfonucleares usadas na digestão de partículas agressoras fagocitadas, podem também ser liberadas e agredir os tecidos... Tudo dependerá da situação em que estiver envolvido o organismo... Mais uma vez, o estudo das doenças não deve ser encarado como o de uma ciência exata, precisa-se, como já dissemos, saber interpretar os fatos. Didaticamente, e para efeito de currículos escolares, a patologia é dividida em 2 disciplinas: 1. Patologia Geral - que estuda os fundamentos das doenças e objetiva a compreensão e a classificação das lesões básicas que determinam e que são determinadas pelas mesmas. 2. Patologia Especial - que estuda as características de cada doença, de acordo com o órgão e sistema acometido. De acordo com a ênfase dado a determinado aspecto, a patologia pode ser subclassificada em: 1. Etiologia - Parte da patologia que se atém às causas das lesões; 2. Patogenia - Parte da patologia que se atém ao mecanismo de formação das lesões; 3. Morfopatologia - que por sua vez se subdivide em : Anatomia Patológica - Parte da patologia que estuda as características macroscópicas das lesões; Histopatologia - Parte da patologia que estuda as características microscópicas das lesões. 4. Fisiopatologia - Parte da patologia que se dedica ao estudo das alterações da função de órgãos lesados. 3\nOUTRAS DENOMINAÇÕES: Patologia médica; Patologia veterinária ou patologia animal; Patologia comparada (médica e veterinária); Patologia experimental; Patologia diagnóstica (morfopatologia); Patologia cirúrgica (estudo de biópsias); Patologia clínica (laboratório clínico); Patologia especializadas (com a virtual explosão das informações científicas neuropatologia, dermatopatologia, imunopatologia, etc...). Observe que a nossa capacidade de entender a doença depende do nível de resolução no qual as informações importantes são captadas. Comprometimento causado pela agressão: molecular celular e subcelular tissular e celular orgânico e tissular sistêmico e orgânico Nível de resolução bioquímico ultraestrutural histopatológico anátomo patológico clínico Constatação por técnicas moleculares microscopia eletrônica microscopia óptica olho nú sintomas Newton já dizia: "A cada ação corresponde uma reação!" O organismo também obedece essa lei natural. Assim, a cada agressão, o organismo reage. Estas reações, no entanto, vão depender da intensidade e da persistência da agressão e da resistência do local agredido. 4\nO importante não é simplesmente olhar , mas sim enxergar! Adaptação  Alt. progressivas Reações às Agressões Alt. Regressivas (atrofia/degeneração) Necrose Alt. Inflamatórias Alt. Neoplásicas O QUE FAZ UM PATOLOGISTA ? Na verdade o patologista é apenas um profissional que procura reconhecer, interpretar e entender as lesões e as doenças, de modo a estabelecer racionalmente [sem empirismo!] o diagnóstico morfológico (às vezes também o diagnóstico etiológico provável) e o prognóstico. 5\nASPECTOS CRONOLÓGICOS DE UMA DOENÇA  Causas  Período de incubação  Período prodrômico  Período de estado  Evolução o Cura o Cronificação o Complicações o Óbito MÉTODOS DE ESTUDO EM PATOLOGIA o Exames clínicos o Exames Anatomopatológicos o Análise Morfológica o Necropsia AGENTES AGRESSIVOS OU ETIOLÓGICOS: Qualquer agente que determine reações anormais na célula, podendo levar à perda da capacidade de compensação e gerar alterações bioquímicas, fisiológicas e morfológicas. A lesão bioquímica precede a lesão fisiológica que precede a lesão morfológica. 6\nCausas da lesão celular: Classificação: Modificações no genoma, na hereditariedade e na embriogênese; Erros metabólicos inatos; Disfunções imunológicas (autoimunidade; hipersensibilidades; imunossupressão, reação anafilática); Distúrbios circulatórios; Disendocrinias; Distúrbios nervosos e psíquicos; Envelhecimento; Hipóxia: Isquemia (aterosclerose); Insuficiênica cardiorrespiratória; Anemia; Envenenamento p/ monóxido de carbono; Agentes físicos: Traumas mecânicos; Queimaduras (frio, calor); Pressão atmosférica; Radiação; Sons e ultra-sons; Magnetismo, Agentes químicos: Produtos químicos; Poluentes ambientais; Inseticidas, herbicidas; Álcool, drogas narcóticas; Terapêuticas. 7\nQuímicos: Exógenos Inorgânicos Ácidos, bases, metais pesados Orgânicos Toxinas, venenos, organo-sintéticos Endógenos Hormônios, catabólitos, enzimas, anticorpos, etc... Agentes Infecciosos: Agentes Acelulares Prions (<5 nm); viroides (<5 nm); virus (20-200 nm) Agentes Unicelulares Células procarióticas (200-2000 nm): clamídias, micoplasmas, rickettsias, bactérias Células eucarióticas (>2000 nm): fungos, protozoários Agentes Multicelulares Vermes Artrópodes Estresses fisiológicos Homeostasia Estímulos patológicos Adaptações celulares: fisiológicos e ou morfológicos Estado novo Preservação da viabilidade celular 8\nLESÃO CELULAR Lesões celulares reversível e irreversível. A adaptação, lesão reversível, lesão irreversível e morte celular podem ser consideradas estados de intromissão progressiva na função e estrutura normais da célula. A morte celular é a maior conseqüência da isquemia, ou seja, ausência de fluxo sanguíneo. Necrose ou necrose de coagulação; é o tipo mais comum de morte celular após estímulos exógenos, ocorrendo após estresses como isquemia e lesão química. Tumefação intensa, ruptura da célula, desnaturação e coagulação das proteínas citoplasmáticas e degradação das organelas celulares. Já apoptose, quando a célula morre mediante a ativação de um programa de suicídio controlado internamente. As causas de lesões celular reversível –LCR e morte variam desde violência física externa de um acidente automobilístico a causas endógenas internas, como a carência genética sutil de uma enzima vital que compromete a função metabólica normal. Pode ocorre por: Privação de oxigênio- gerada por hipóxia, prejudicando a respiração oxidativa aeróbica ou isquemia onde o não suprimento do fluxo arterial ou da drenagem venosa em um tecido causa a falta de substratos metabólicos, incluindo a glicose . De acordo com a intensidade do estado hipóxico, as células podem se adaptar, sofrer lesão ou morrer. Os fatores que podem acarretar lesões nas células reversíveis ou irreversíveis, dependendo da intensidade do agente são; agentes físicos, agentes químicos, agentes infecciosos, reações imunológicas, anormalidades genética e desequilíbrio nutricionais. Os mecanismos bioquímicos responsáveis pela lesão celular reversível e pela a morte celular são complexos, porém, existem princípios bioquímicos relevantes à maioria das formas de lesão celular.  A resposta celular a estímulos nocivos dependem, do tipo de lesão, sua duração e sua intensidade.  As conseqüências da lesão celular dependem do tipo de lesão, estado e adaptabilidade da célula lesada.  Existem, ainda, sistemas intracelulares que são particularmente, vulneráreis, e deles depende a integridade da célula, entre esse sistemas temos, a respiração aeróbica, envolve a fosforilação oxidativa mitocontrial e produção de trifosfato de adenosina ATP, além da integridade do aparelho genético da célula. As alterações morfológicas da lesão celular tornam-se evidentes depois de algum sistema bioquímico crucial dentro da célula a ser atingido. Como seria esperado as manifestações morfológicas da lesão letal demoram mais tempo para desenvolver-se que as da lesão reversível. As alterações ultra- estrutural são visíveis mais cedo que as alterações a microscopia óptica. Em certos agentes nocivos, os locais bioquímicos de ataque estão bem definidos, muitas toxinas causam lesão celular ao interferir nas membranas internas mitocôndriais. Muitas toxinas causam lesão celular ao interferir nos substratos ou enzimas endógenos. Os 9\nprincipais são a glicose o ciclo do ácido nítrinico e a fosforilação oxidativa nas membranas internas mitocondriais.  Os temas bioquímicas comuns importantes na medicação da lesão e morte celular são os seguintes;  Depleção de ATP, e redução da síntese de ATP são conseqüências comuns da lesão isquêmica e tóxica. A morfologia da lesão reversível são dois padrões de lesão reversível ao microscópio óptico: tumefação celular e degeneração gordura. A tumefação celular aparece sempre que as células são incapazes de manter a homeostase iônica e hídrica; A degeneração gordurosa ocorre na lesão hipóxia e em várias formas de lesão tóxica ou metabólica. É manifestada pelo aparecimento de vacúolos lipídicos pequenos ou grandes no citoplasma e ocorre na hipóxia e em várias formas de lesão tóxica. As alterações ultra estruturais da LCR incluem alterações da membranas plasmática, como formação de bolhas , apagamento e distorção das microvilosidades; criação de figuras mielínicas; e afrouxamentos das fixações intercelulares alteração mitocôndrias, incluindo tumefação, rarefação e o aparecimento de pequenas densidades amorfas ricas em fosfolipídios; dilatação do retículo endoplasmático com desprendimento e desagregação dos elementos granulares e fibrilares. A lesão celular irreversível-LCI é um espectro de alterações morfológicas que sucedem a morte celular no tecido vivo, em grande parte resulta da ação degradativa progressiva de enzimas sobre a célula letalmente lesada. Sua manifestação mais comum é a necrose de coagulação, caracterizada por desnaturação proteínas citoplasmáticas, degradação das organelas celulares e tumefação celular. A LCI resulta de dois processos; (1) digestão enzimática da célula e (2) desnaturação de proteínas. Ocorre autólise e heterólise. As células necróticas mostram eosinofilia aumentada, atribuível, em parte, à perda da basofilia normal conferida pelo RNA no citoplasma e, em parte, à maior ligação de eosina às proteínas intracitoplasmáticas desnaturadas, podem ocorrer calcificação das células mortas. À microscopia eletrônica, as células necróticas caracterizam-se por descontinuidades francas nas membranas plasmáticas e organelas, dilatação acentuada das mitocôndrias com aparecimento de graves densidades amorfas, figuras de mielina intracitoplasmáticas restos osmiofilicos amorfos e agregados de material felpudo, provavelmente representados por proteína desnaturada. Alterações nucleares aparecem, a basofilia da cromatina pode esmaecer, uma alteração que, supostamente reflete a atividade DNAse. Um segundo padrão é a pinose, caracterizada por retração nuclear e aumento da basofilia. O DNA aparente se condensa em uma massa basofilia sólida e encolhida. Hipertrofia – Aumento do volume celular e do seu metabolismo Atrofia – Resposta adaptativa na qual há uma diminuição do tamanho e do funcionamento da célula. Sem adaptações => lesão celular Lesão celular reversível => até certo ponto. 10\nLesão celular irreversível => Evolução p/ morte celular. Isquemia => Falta de fluxo sanguíneo. Lesão isquêmica e hipóxica - A isquemia lesa o tecido mais rapidamente que a hipóxia. Agente nocivo (Ca2+ ) Mitocôndria (Ca2+) 1,3mol (Ca2+) 0,1mol (Ca2+) Retículo endoplasmático (Ca2+) Aumento do (Ca2+) citosólico ATPase ATP reduzido Fosfolipase Fosfolipídeos reduzidos Protease Ruptura da membrana e proteínas esqueléticas Endonuclease Lesão na cromatina nuclear Padrões morfológicos de Morte celular Morte celular necrose apoptose + comum: Necrose de coagulação => Estímulos exógenos provocam estresses, tais como isquemia e lesão química e manifesta-se por uma grave tumefação celular ou ruptura celular, desnaturação e coagulação de proteínas citoplasmáticas, bem como por degradação de organelas citoplasmáticas. 11\nConceitos em Patologia: a- Isquemia: Ocorre ausência total de afluxo sanguíneo em uma oxidação. Para as diminuições parciais do aporte sanguíneo, costuma-se empregar o termo oligoemia, usa-se anemia nos casos em que ha diminuição total do volume sanguíneo, sendo utilizada também como sinônima da isquemia e da oligoemia; nesse caso, é mais adequado utilizar anemia local. Déficit no fluxo sanguíneo tecidual, devido uma insuficiência localizada de irrigação sangüínea, provocado pela constrição ou a obstrução arterial, e que pode ocorrer em maior ou menor grau. Ex: infarto branco ou isquêmico. b- Hipóxia: A hipóxia, uma causa extremamente comum e importante de lesão celular e morte celular, atua na respiração aeróbica oxidativa. A perda de suprimento sanguíneo (isquemia) que ocorre quando o fluxo arterial é impedido por arteriosclerose ou por trombos é a causa mais comum de hipóxia. Uma outra causa é a oxigenação inadequada de sangue devido a insuficiência cardio-respiratória. A perda da capacidade de transporte de oxigênio pelo sangue, como na anemia ou envenenamento por monóxido de carbono, e uma terceira e menos freqüente base de privação de oxigênio. Dependendo da gravidade do estado hipóxico, as células podem se adaptar, sofrer lesão reversível, irreversível e até mesmo progredir para uma necrose ou apoptose celular. c- Metaplasia: Corresponde a uma alteração da histoarquitetura normal de uma estrutura, caracterizada por reposição do parênquima destruído, por regeneração parcial desordenada deste, e do seu arcabouço original, por tecido conjuntivo fibroso (reparação cicatricial simples) como se verifica, por exemplo, nas cicatrizes, cirroses, nefroscleroses, arteriosclerose. A existência de uma organização normal do tecido é fundamental para o diagnóstico de uma heterotopia ou de uma metaplasia, desorganizações leves constituem as displasias enquanto que as grandes desorganizações, dimorfismo nuclear e mitoses atípicas são o selo das anaplasias. d- Hipertrofia: É o aumento do volume das células que conduz conseqüentemente aumento do volume dos órgãos como um todo, este volume celular é resultante de uma maior síntese protéica gerando uma produção de maior número de componentes estruturais e (por vezes) aumento de funcionalidade. Podendo ser Fisiológica ou Patológica. e- Atrofia: refere-se a uma diminuição no tamanho da célula e no tamanho do órgão, em conseqüência da perda de substância celular. Temos atrofiamento por infecções (ex. poliomielite), por fatores traumáticos (ex. pára ou tetraplégico, com atrofiamento dos membros), doenças degenerativas (ex. Alzeimer) e insuficiência de nutrição, que se exterioriza por desgaste ou diminuição de tamanho de célula, tecido, órgão ou estrutura do corpo. f- Necrose: O conjunto de alterações morfológicas, bioquímicos e funcionais que indicam morte celular após uma agressão, havendo incapacidade irreversível de retorno à integridade, a qual pode variar, em extensão, de algumas células a porção de órgão. Podemos também definir a necrose como a manifestação final de uma célula que sofreu 12\nlesões irreversíveis. Segundo Guidugli-Neto (1997), o conceito de morte somática envolve a "parada definitiva das funções orgânicas e dos processos reversíveis do metabolismo". A necrose é a morte celular ou tecidual acidental em um organismo ainda vivo, ou seja, que ainda conserva suas funções orgânicas. Vale dizer que é natural que a célula morra, para a manutenção do equilíbrio tecidual. Nesse caso, o mecanismo de morte é denominado de "apoptose" ou "morte programada". A etiologia da necrose envolve todos os fatores relacionados às agressões, podendo ser agrupadas em agentes físicos, agentes químicos e agentes biológicos. Outra definição, pode ser citado como o "ponto final" das alterações celulares, sendo uma conseqüência comum de inflamações, de processos degenerativos e infiltrativos e de muitas alterações circulatórias. É o resultado de uma injuria celular irreversível, quando o então "nível zero de habilidade homeostática" (ou "ponto de não retorno" ou ainda "ponto de morte celular") é ultrapassado, caracterizando a incapacidade de restauração do equilíbrio homeostático. g- Apoptose: Por definição, apoptose ou morte celular programada é um tipo de "autodestruição celular" que requer energia e síntese protéica para a sua execução. Está relacionado com a homeostase na regulação fisiológica do tamanho dos tecidos, exercendo um papel oposto ao da mitose. O termo é derivado do , que referia-se à queda das folhas das árvores no outono - um exemplo de morte programada fisiológica e apropriada que também implica em renovação. Fisiologicamente, esse suicídio celular ocorre no desenvolvimento embrionário, na organogênese, na renovação de células epiteliais e hematopoiéticas, na involução cíclica dos órgãos reprodutivos da mulher, na atrofia induzida pela remoção de fatores de crescimento ou hormônios, na involução de alguns órgãos e ainda na regressão de tumores. Portanto consiste em um tipo de morte programada, desejável e necessária que participa na formação dos órgãos e que persiste em alguns sistemas adultos como a pele e o sistema imunológico. A apoptose é um processo rápido, que se completa em aproximadamente 3 horas e não é sincronizado por todo o órgão, portanto diferentes estágios de apoptose coexistem em diversas secções dos tecidos. Devido à taxa rápida de destruição celular é necessário que apenas 2 a 3% das células estejam em apoptose em determinado momento para que se obtenha uma regressão substancial de tecido, atingindo mesmo a proporção de 25% por dia. Microscopicamente ocorre fragmentação nuclear e celular em vesículas apoptóticas. Diferente da necrose, não existe liberação do conteúdo celular para o interstício e portanto não se observa inflamação ao redor da célula morta. Outro fato importante é a fragmentação internucleossômica do DNA, sem nenhuma especificidade de seqüência, porém mais intensamente na cromatina em configuração aberta; conseqüência da atividade de uma endonuclease. 13\nOcorrência de apoptose fisiológica Apoptose Fisiológica Membranas interdigitais Desenvolvimento da mucosa intestinal Fusão do palato Involução normal de tecidos hormôniodependentes Atresia folicular ovariana Leucócitos Maturação linfóide e prevenção de autoimunidade Citotoxidade h- Neoplasia: (gr. "neo" + "plasis" = neoformação): Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa aparente, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo (ainda que se nutra as custas do organismo, numa relação tipicamente parasitária), irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos que determinaram a alteração), e com tendência a perda de diferenciação celular. i- Tumefação celular: Sinonímia: "Hidropsia celular", Edema intracelular. Acúmulo intracelular de água (hiperhidratação celular), conseqüência de desequilíbrios no controle do gradiente osmótico à nível de membrana citoplasmática e nos mecanismos de absorção e eliminação de água e eletrólitos intracelulares. Também observamos a tumefação mitocondrial e cristólise (com diminuição da fosforilação oxidativa e da síntese de ATP), dilatação das cisternas e fragmentação do Retículo Endoplasmático e do Complexo de celular (cílios, microvilosidades, desmossomos) e alteração nos contornos celulares, desagregação ribossomica do RER (com diminuição da síntese protéica), ruptura da membranas formando as "Figuras de Mielina" no citosol. Tumefação e ruptura lisossomica e / ou formação de autofagossomas. Temos como pincipaios causas a Hipóxia, infecções bacterianas e virais, hipertermia, intoxicações endógenas e exógenas, etc... j- Estase: Estagnação, no organismo, de matérias de consistência e de origem diversa, como sangue, urina, fezes, etc; 14\nDiferenças entre lesão celular reversível e irreversível a) lesão celular reversível: i. Diminuição da respiração aeróbia = diminuição da fosforilação oxidativa. ii. Diminuição da atividade da bomba sódio-potássio ATPase ouabaína dependente = tumefação celular. iii. Aumento da glicólise anaeróbia devido a falta de oxigênio = aumento do ácido lático e fosfatos com acidose e diminuição do glicogênio. 15\niv. Há desprendimento dos ribossomos do retículo endoplasmático rugoso com perda da síntese protéica. v. Se o processo continuar haverá formação de “bolhas” na superfície celular com desaparecimento das vilosidades = Degeneração Hidrópica. b) Lesão celular irreversível: os marcos morfológicos deste tipo de lesão incluem tumefação das mitocôndrias, dos lisossomos e lesão extensa da membrana plasmática. i. Há influxo maciço de cálcio para o interior da célula (principalmente se a região for reperfundida). ii. Os lisossomos rompem-se liberando enzimas que degradam a própria célula (RNAses e DNAses). iii. O núcleo celular sofre picnose – cariorréxis – cariólise. iv. Após a morte celular haverá degradação dos componentes celulares por hidrolases ácidas sendo fagocitados e resíduos de ácidos graxos são calcificados – Degeneração gordurosa = Esteatose. v. Importância clínica: neste processo de morte celular haverá liberação de enzimas intracelulares para o plasma – Por exemplo: o miocárdio infartado libera enzimas como transaminases, degeneração lática e creatinoquinases. Diferenças entre lesão isquêmica e distrófica Isquêmica: Insuficiência localizada de irrigação sangüínea, devida a constrição ou a obstrução arterial, e que pode ocorrer em maior ou menor grau. Distrófica: perturbação grave da nutrição, principalmente muscular 04- Explique as alterações moleculares e estruturais envolvidas nas lesões reversíveis e irreversíveis. Lesão reversível:        Diminuição na concentração de O2 intracelular (hipóxia) Diminuição de ATP Aumento na glicólise citoplasmática Diminuição do PH do citosol celular (aumento na basofolia citoplasmática) Liberação dos ribossomos do RER Aumento no influxo de Na+ e Ca+ no citosol Diminuição na síntese protéica 16\n  Aumento do influxo de água Aumento da tumefação celular (edema celular) Lesão irreversível:       Aumento na produção de proteases (degradação das proteínas) Aumento na produção de lípases (degradação dos lipídios) Aumento na produção de endonucleases (degradação do DNA) Aumento na produção de superóxido de hidrogênio (H2O2) Destruição do núcleo Destruição de todo o arcabouço ultra estrutural celular Envelhecimento celular Diversas funções celulares declinam progressivamente com a idade. A fosforilação oxidativa por mitocôndrias é reduzida, bem como a síntese de ácidos nucléicos e de proteínas estruturais e enzimáticas, receptores celulares e fatores de transcrição. As células senescentes têm uma capacidade reduzida de captação de nutrientes e de reparo de lesão cromossômica. As alterações morfológicas nas células em envelhecimento incluem núcleos irregulares e com lobos anormais, mitocôndrias vacuolizadas pleomorfas, retículo endoplasmático reduzido e aparelho de Golgi distorcido. Ao mesmo tempo, há um acúmulo constante do pigmento lipofuscina, que representa um produto da peroxidação lipídica e 17\numa evidência de lesão oxidativa; produtos finais da glicação avançada, que resultam da glicosilação não-enzimática e são capazes de realizar entrecruzamento de proteínas adjacentes, e proteínas anormalmente dobradas. Os produtos finais da glicação avançada são importantes, podem participar do envelhecimento. 18\nEsquema dos mecanismos envolvidos na lesão de membrana na isquemia Radicais livres Os radicais livres são espécies que tem único elétron não pareado em um orbital externo. Em tal estado, o radical é extremamente reativo e instável, e participa de reações com substancias químicas inorgânicas ou orgânicas, proteínas, lipídeos, carboidratos, particularmente com moléculas importantes nas membranas e ácidos nucléicos. Podem ter inicio dentro das células pela absorção de energia radiante ( ultra-violeta, raio X) , por reações endógenas, geralmente oxidativa, que ocorrem durante processos metabólicos normais, ou por metabolismo enzimático de substâncias químicas ou drogas exógenas. 20\nExemplos de apoptose celular    Deleção celular em populações de células em proliferação Involução dependente de hormônio no adulto Lesão celular em certas doenças virais LESÕES REVERSSÍVEIS E IRREVERSSÍVEIS 1- Conceito: ocorre quando o equilíbrio homeostático das células é rompido. “A DEGENERAÇÃO é um processo regressivo reversível, resultante de lesões nãoletais, em que são manifestadas alterações morfológicas e funcionais da célula”. a. Degeneração hidrópica: acúmulo de água no citoplasma celular. i. Etiologia: anoxia e hipóxia. ii. Patogenia: Na + iii. Histológico: células tumefeitas. b. Degeneração gordurosa ou Esteatose: acumulo lipidico nas células. i. Etiopatogenia: ii. Conseqüências: iii. Histológico: c. Degeneração hialina: metabolismo protéico alterado. i. Etiologia: d. Degeneração mucóide: e. Degeneração glicogênica: i. Etiologia: 21\nComparação das características da necrose e da apotose NECROSE APOPTOSE Estímulos Hipóxia , toxinas Fisiológicos e patológicos Histologia Tumefação celular Necrose de coagulação Rompimento de Organelas Condensação de cromatina Mecanismo de Degradação Do DNA Reação tissular Aleatórias, depleção difusa de ATP Lesão membranosa Danos por radicais livres Inflamação Internucleossomal Ativação gênica Endonucleases Sem inflamação Fagocitose de corpos apoptóticos Características morfológicas envolvidas no apoptose celular     Retração celular Condensação da cromatina Formação de bolhas citoplasmáticas e corpúsculos apoptóticos Fagocitose das células ou corpúsculos apoptóticos MORTE CELULAR APOPTOSE: é um tipo de autodestruição celular que requer energia e síntese protéica para a sua execução. Está relacionada com a homeostase na regulação fisiológica do tamanho dos tecidos, exercendo um papel oposto ao da mitose. É um exemplo de morte programada e fisiológica, que implica em renovação celular. APOPTOSE  Responsável por eventos fisiológicos, adaptativos e patológicos:  Destruição programada de células durante a embriogênese  Involução dependente de hormônio 22\n Deleção celular em populações de células em proliferação  Morte celular em tumores  Morte de neutrófilos  Morte de células imunes  Morte celular induzida por células T citotóxicas  Atrofia patológica  Lesão celular em certas doenças virais  Morte celular por estímulos nocivos  A necrose difere da apoptose por representar um fenômeno degenerativo irreversível, causado por um agressão intensa. Trata-se pois da degradação progressiva das estruturas celulares sempre que existam agressões ambientais severas. NECROSE: ALTERAÇÕES NUCLEARES DA NECROSE: a) Picnose: b) Cariorrexe: c) Cariólise ou cromatólise: CLASSIFICAÇÃO DAS NECROSES: a) Necrose por coagulação ou necrose isquêmica: b) Necrose Caseosa: c) Necrose Gomosa: d) Necrose do tecido adiposo ou necrose enzimática ou citoesteatonecrose: e) Necrose liquefativa: f) Necrose Hemorrágica: 23\nCausas da necrose 1- Hipóxia: É uma causa extremamente importante e freqüente da agressão e necrose tecidual. Os fatores que provocam a Isquemia que ocorre quando a corrente sanguínea arterial é interrompida como, por exemplo, na arteriosclerose obstrutiva ou nas tromboses ou tromboembolias, se constituem nas causas mais comuns de hipóxia. Uma outra causa de hipóxia é a oxigenação inadequada do sangue devido á insuficiência cardíaca e/ou respiratória. 2- Agentes físicos: Dentre os agentes físicos mais comuns, capazes de induzir agressão celular, estão os traumatismos mecânicos, as variações da temperatura, as variações repentinas da pressão atmosférica, as radiações ionizantes que produzem radicais livres e o choque elétrico. 3- Agentes químicos: São inúmeros os agentes químicos, incluindo aqui as drogas, que podem produzir lesões celulares. Agentes potentes como venenos, os sais mercuriais, o arsênico, são exemplos de substâncias que em pequenas doses podem destruir células em minutos. Até mesmo o oxigênio em altas concentrações é gravemente tóxico. Substâncias do dia-a-dia, como os poluentes ambientais, inseticidas, herbicidas, riscos ocupacionais, como a exposição à sílica e os estímulos sociais como o álcool, o fumo, as drogas, além de uma grande variedade de medicamentos, são causas de morte celular. 4- Agentes biológicos: Os agentes biológicos podem variar de vírus até os grandes vermes e entre eles se intercalando as Rickettsias, as bactérias, os protozoários e os fungos, que causam agressão celular pela via direta, com replicação no interior da célula como acontece com os vírus. 5- Mecanismos imunes: As reações imunes também podem ser letais, causando injúria celular por meio de fenômenos ligados à imunidade celular ou imunidade humoral. A reação anafilática a uma proteína estranha ou a uma droga ingerida é exemplo clássico de agressão. O organismo pode desenvolver anticorpos contra antígenos do próprio corpo, e assim desenvolver as chamadas enfermidades auto-imunes. 24\n6- Distúrbios genéticos: Os distúrbios genéticos causam lesões celulares podendo produzir desde pequenos erros metabólicos até malformações congênitas, porque a célula é mal programada para seguir a sua diferenciação normal.Um exemplo clássico é a anemia falciforme, na qual um pequeno defeito genético causa anomalia na molécula da hemoglobina. 7- Distúrbios nutricionais: Os distúrbios nutricionais, nos países em desenvolvimento, continuam a ser causas importantes de lesões celulares. A deficiência de vitaminas específicas causa número elevado de mortes. O excesso de alimentos causa lesão celular. 8- Envelhecimento: O envelhecimento talvez seja uma forma programada geneticamente de morte celular. EVOLUÇÃO DAS NECROSES: GANGRENA: é a necrose em massa de uma parte, cuja cor é consistência são modificados pelo contato com agentes externos como: ar e bactérias. A GANGRENA PODE SER:  Seca: É também chamada de "Mumificação" e está usualmente associada à necrose isquêmica de extremidades, quando esta se desenvolve lenta e gradualmente, possibilitando a perda de líquido através da insuficiência do fluxo de líquidos nutrientes, da drenagem e da evaporação dos mesmos no local afetado pela isquemia. o Etiologia:  Fisiológica no cordão umbilical;  Intoxicações com alcalóides do Ergot (produzidos pelo fungo Claviceps purpureum e Cl. paspali, parasitos do esporão de centeio e de outros cereais);  Intoxicações com Festuca arundinacea (gramínea comum no sul da América do Sul, com propriedades vasoconstrictoras);  Doença de Raynaud (espasmos vasculares); 25\n  o Frio / Congelamento; Gesso e bandagens muito apertadas; Características macroscópicas: Ressecamento, endurecimento, esfriamento e "apergaminhamento" do órgão, com escurecimento (côr pode variar de amarelo esverdeado à pardo enegrecido, em decorrência da decomposição local da Hemoglobina). A reação inflamatória do tecido vivo adjacente é intensa e delimita uma linha de separação nítida entre o tecido sadio e a gangrena. Pode ocorrer também separação do tecido sadio do tecido necrótico por solução de continuidade e queda do segmento gangrenado.. Gangrena úmida ou pútrida: É também chamada de "Gangrena pútrida" e quando afeta a cavidade oral recebe a denominação especial de "Noma" (denotando a contaminação com Fusobacterium spp). Pode ocorrer tanto em extremidades (pele, membros apendiculares, glândula mamaria) quanto em vísceras internas (útero, pulmões, intestinos, etc...) O importante é que haja fácil acesso de bactérias ao tecido necrótico. o Etiologia:  Nas extremidades ocorre em conseqüência de isquemias graves, intensas e de rápida instalação, de maneira que o processo de necrose seja desencadeado sem que haja tempo para se desidratar o tecido em necrose.  Trombo-angeíte obliterante e trombose (também chamados de "Gangrena senil", determinando infartos de extremidades conseqüências de ateromas e varizes, nos membros inferiores Pode também evoluir para gangrena seca, dependendo da velocidade de instalação do processo)  Feridas traumáticas graves, infectadas (acidentes de transito, feridas de guerra, etc...)  Evolução de apendicites e colecistites graves;  Torções de alças intestinais e / ou trombose de artérias mesentéricas, produzindo necrose isquêmica de alças intestinais, 26\nliberando a proliferação descontrolada da flora bacteriana saprófita.   o Evolução de Pneumonias por aspiração de corpos estranhos; Evolução da metrite puerperal, se não tratada adequadamente Características macroscópicas:   Aumento de volume (edema) e amolecimento progressivo (coliquação tecidual) com hemorragias e escurecimento (decomposição local da hemoglobina) do local. A ação das bactérias saprófitas determina também um odor extremamente fétido e a produção de grande quantidade de toxinas, o que determinara uma toxemia grave, geralmente fatal, chamada de "Sapremia", que se não tratada rapidamente (amputação ou exérese da área gangrenada) acabará por ocasionar a morte do paciente. Gangrena gasosa: É também conhecida como "Gangrena enfizematosa", "gangrena crepitante" ou "gangrena bolhosa". Trata-se de um grupo de entidades nosológicas específicas ("Edema maligno" e "Carbúnculo sintomático"). São causadas por bactérias anaeróbicas produtoras de gás (H2, CO2, CH4, NH3, SH2), de ácido butírico (de onde o odor característico de manteiga rançosa) e de ácido acético. Enzimas proteolíticas produzidas degradam os tecidos tornando-os escuros, tumefeitos e crepitantes. Etiologia: Bactérias do gênero Clostridium (Cl. perfringens; Cl. novyi; Cl. norsi; Cl. septicum; Cl. hystoliticum; Cl. feseri/chauvoei; Cl. bifermentans). Obs: a permanência da parte gangrenosa é prejudicial ao organismo que passa a absorver substâncias tóxicas formadas pela desintegração dos tecidos. Por isso, se faz a amputação cirúrgica da parte necrótica. Heterofagia e autofagia celular Autofagia: As organelas intracelulares e partes do citosol são inicialmente seqüestradas do citoplasma em vacúolo autofágico formado de regiões livres de ribossomos do reticulo endoplasmático rugoso, que então se fundem com lisossomos primários preexistentes ou elementares de Golgi para formar um autofagolisossoma. 27\nHeterofagia: Neste fenômeno os materiais do ambiente externo são captados pelo processo de endocnose. A captação de material particulado é conhecida como fagocitose, e o de macomoleculas menores solúveis como pinocitose. A heterofagia é mais comum nos fagócitos “profissionais”, tais como neutrófilos e macrófagos. Os exemplos de heterogafia incluem a captação e digestão de bactérias por leucócitos. Calcificação patológica A calcificação patológica significa o depósito anormal de sais de cálcio, juntamente com quantidades menores de ferro, magnésio e outros sais minerais. È um processo comum que ocorre em uma variedade de distúrbios patológicos. É o depósito de sais de cálcio ou calcificação nos tecidos, ossos e cartilagens. O cálcio nas células com patologia selam sua morte; ele acumula-se nas suas mitocôndrias inibindo as suas funções. Tipos de calcificação: 1- Calcificação distrófica: 2- Calcificação metastática: 3- Calcificação idiopática: Diferencie calcificação distrófica de metastática Calcificação metastática: A calcificação metastática é originada de uma hipercalcemia. Essa situação pode ser devida à remoção de cálcio dos ossos (comum em situações de cânceres e inflamações ósseas, imobilidade, hiperparatireoidismo) ou à dieta excessivamente rica desse íon. Aumentando os níveis de cálcio, imediatamente a relação desse íon e o fosfato é desequilibrada, o que contribui para a combinação de ambos e para a sua posterior precipitação nos tecidos que entram em contato com essas altas concentrações calcêmicas. Calcificação distrofica: A calcificação patológica constitui um processo mórbido de origem nas alterações metabólicas celulares. Essas alterações induzem a uma deposição anormal de sais de cálcio e outros sais minerais heterotopicamente, ou seja, em locais onde não é comum a sua deposição. Em outras palavras, a calcificação patológica é assim definida por se localizar fora do tecido ósseo ou dental, em situações de alteração da homeostase e da morfostase. 28\nCicatrização e Reparo Reparo • Células do tecido conjuntivo – Fibroblastos – Miofibroblastos – Pericitos – Adipócitos – Leiomiócitos • Matriz conjuntiva (MEC) – Matriz intersticial (colágeno fibrilar e não-fibrilar, fibronectina e proteoglicanos) – MB (colágeno IV, laminina, glicoproteínas) Reparo X Regeneração Tecido de granulação Reparo ocorre por: – Angiogênese – Fibrose – Remodelamento • • • Angiogênese • • • • • Degradação proteolítica da MB Migração de células endoteliais Proliferação de células endoteliais Maturação de células endoteliais e remodelamento em tubos Recrutamento de células periendoteliais 29\n• • Vasculogênese Angiogênese Fibrose • • • • Proliferação de fibroblastos induzida por fatores de crescimento, IL-1 e TNFalfa produzidas por cels. Inflamatórias, plaquetas, macrófagos TGF-beta – Migração e proliferação de fibroblastos – Aumento da síntese de colágeno e fibronectina – Diminuição da degradação da MEC por metaloproteinases – Quimiotático para monócitos. Síntese crescente de colágeno (TGF-b, PDGF e TNF) Degradação do colágeno. Remodelagem Tecidual • • • • • • • Degradação do colágeno e de outras proteínas da MEC é realizada pelas metaloproteinases. São elas: – Colagenases intersticiais – Gelatinases – Estromelisinas – Metaloproteinases da matriz ligadas à membrana (MBMM) Produzidas por macrófagos, fibroblastos, neutrófilos e algumas células epiteliais. Induzidas por PDGF, FGF, IL-1, fagocitose, e estresse físico. Inibidas por TGF-b e esteróides. São produzidas em forma inativa e são ativadas por proteinases como a plasmina. Ativadas vão degradar a MEC. São inibidas pelos inibidores teciduais específicos das metaloproteinases (TIMP) Cicatrização de feridas • • • • Por primeira intenção Por segunda intenção Fatores que influenciam a cicatrização Aspectos patológicos do Reparo • Formação deficiente da cicatriz • Formação excessiva • Contratura 30\nPrincipais mediadores químicos e suas respectivas funções nos processos inflamatórios • Histamina: interagem com receptores específicos como H1, H2 e H3. Aumentam a permeabilidade venular pós-capilar, vasoconstrição pulmonar, aumento da secreção de muco, aumento de GMPc e AMPc, produção de prostaglandinas no pulmão. • PAF: liberado pelas plaquetas, neutrófilos e mastócitos, ativam a síntese de leucotrienos (LTC4) e prostaglandinas, ativam o sistema complemento, induz desgranulação de neutrófilos e eosinófilos. Causam eritema e edema de infiltrado leucocitário, broncoconstrição, hiper-reatividade e vasoconstrição (vasodilatação em concentrações muito baixas). Algumas patologias com processos inflamatórios a- SII: A SII pode estar relacionada a fenômenos psicológicos e alterações de comportamento, tais como: alto grau de ansiedade, variação de humor, tristeza, perfil depressivo e distúrbios do sono. Aumento da sensibilidade à dor. Na SII existe uma sensibilidade exagerada aos estímulos dolorosos na região abdominal, ou seja, um mesmo estímulo, que não tem intensidade suficiente para causar dor abdominal em pessoas saudáveis, é capaz de causar dor nos pacientes com SII. É possível que infecções intestinais sejam responsáveis pelo aparecimento da SII em algumas pessoas. b- Sinusite: O fluxo da secreção mucosa dos seios da face é permanente e imperceptível. Alterações anatômicas, que impedem a drenagem da secreção, e processos infecciosos ou 31\nalérgicos, que provocam inflamação das mucosas e facilitam a instalação de germes oportunistas, são fatores que predispõem à sinusite. c- Enxaqueca Uma das teorias da causa da cefaléia da enxaqueca é que emoção ou tensão prolongadas provocam vasoespasmo reflexo de algumas das artérias da cabeça, inclusive daquelas que suprem o cérebro. O vasoespasmo teoricamente produz isquemia de porções do cérebro que seria responsável pelos sintomas podrômicos. Então, como resultado da isquemia intensa, alguma coisa acontece com a parede vascular, talvez a exaustão da contração do músculo liso, que lhe permite tornar-se flácida e incapaz de manter o tônus muscular por 24 a 48 horas. A pressão sanguínea nos vasos faz com que estes se dilatem e pulsem intensamente, e foi postulado que o estiramento excessivo das paredes das artérias – inclusive de algumas artérias extracranianas como a Temporal – causa a dor verdadeira das cefaléias da enxaqueca. d- Labirintite Parece que a labirintite é causada por um vírus, mas ela também pode ocorrer devido à infecção por bactéria, lesão na cabeça, alergia ou reação a um determinado medicamento. Tanto a labirintite viral como bacteriana pode causar perda de audição permanente, embora isso seja raro. e- Otite A otite média aguda é uma infecção por bactérias e vírus que provoca inflamação e/ou obstruções que se não for tratada pode levar à perda total da audição. Costuma ocorrer durante ou logo após gripes, resfriados, infecções na garganta ou respiratórias. É um tipo de otite comum em crianças, mas pode ocorrer em pessoas de qualquer idade. f- Faringite A faringite é geralmente causada por infecção viral (95%) ou bacteriana (5%). A infecção causada por estreptococo do grupo A é denominada de infecção de garganta por estreptococos. A forma crônica pode ser causada por infecções prolongadas dos seios nasais, pulmões e boca e pela irritação prolongada da mucosa por tabagismo, inalação de ar altamente poluído e consumo de bebidas alcoólicas ou de substâncias que podem escaldar, corroer ou escoriar a garganta. Diferenças entre inflamação aguda de inflamação crônica Inflamação aguda: - Duração curta; - Exsudação de líquido e de proteínas plasmáticas (edema); - Emigração de leucócitos (predominantemente de neutrófilos); Inflamação crônica: - Duração maior; - Presença de linfócitos e macrófagos; - Proliferação de vasos sanguíneos e de tecidos conjuntivos; 32\nEsquema dos eventos moleculares e celulares envolvidos no processo de ativação leucocitária até a transmigração no processo inflamatório A medida em que a estase se desenvolve observa-se uma orientação periférica do leucócitos (principalmente neutrófilos), ao longo do endotélio vascular, marginação leucocitária. Os leucócitos aderem e pouco depois migram através da parede vascular do interstício. Após migrarem para fora do vaso os leucócitos são atraídos para o campo inflamatório por um mecanismo de quimiotaxia. No campo inflamatório os leucócitos neutrofilos iniciam o processo de fagocitose, auxiliados pelos macrófagos dos tecidos. Três componentes básicos da inflamação aguda 1) alterações do calibre vascular, que acarretam um aumento no fluxo sanguíneo 2) alterações estruturais da microvasculatura, que permitem que as proteínas; plasmáticas e leucócitos deixem a circulação; 3) emigração dos leucócitos da micro circulação e seu acúmulo no foco da lesão. Diferenças entre exsudato e transutado Exsudato: È um líquido extravascular inflamatório que tem uma alta concentração de proteína, muitos restos celulares e uma densidade acima de 1,020. Traduz uma alteração significativa da permeabilidade normal dos pequenos vasos sanguíneos na área da lesão. 33\nTransudato: È um líquido com baixo nível de proteína (a maior parte da qual é albumina) e uma densidade é inferior a 1,012. È essencialmente um ultra filtrado do plasma sanguíneo e resulta de desequilíbrio hidrostático através do endotélio vascular. Os processos vasculares, pressões intravasculares e coloidosmóticas envolvidas na inflamação aguda (edema) As alterações do fluxo e calibre vasculares começam pouco após a lesão e desenvolvem-se em velocidades variáveis, de acordo com a intensidade da lesão. A perda da proteína do plasma reduz a pressão osmótica do líquido intersticial, juntamente com a pressão hidrostática elevada devido a vasodilatação, isto acarreta um efluxo acentuado de líquido e seu acúmulo no tecido intersticial. Esse aumento final do líquido extra vascular denomina-se edema. A troca líquida normal e a permeabilidade micro vascular depende criticamente de um endotélio intacto. Ação da selectina, integrinas, envolvidas na quimiotaxia e diapedese leucocitária Selectinas: são assim chamadas porque se caracterizam por um domínio N-terminal extracelular relacionados a lectinas mamíferas que se ligam a açúcares, abrangem a Eselectina que é confinada ao endotélio; Integrinas: são glicoproteínas heterodiméricas aderentes transmembrana, constituídas de cadeias α e β, que também funcionam como receptores da matriz extracelular. Os pontos cardeais do processo da inflamação Dor, rubor, edema e calor. Inflamação crônica A inflamação crônica dura semanas, meses ou anos, enquanto a inflamação aguda tem curta duração, horas ou dias. A inflamação aguda é caracterizada pelos fenômenos vasculares e exsudativos enquanto a inflamação crônica é caracterizada pelos fenômenos proliferativos, com formação de fibrose. As possiveis evoluções da inflamação aguda são:    Resolução Cura por fibrose Progressão para inflamação crônica 34\nFigura 1: Evolução da inflamação aguda (do livro Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease - Kumar, Abbas and Fausto (eds) 7th Edition - International Edition) Ocorre resolução quando o processo inflamatório agudo é bem sucedido, atingindo o seu objetivo de conter, diluir e destruir o agente agressor, ocorrendo pouca destruição tecidual. Neste caso o edema e as proteínas são drenados pelos vasos linfáticos; os leucócitos polimorfonucleares neutrófilos do foco inflamatório sofrem apoptose e são fagocitados pelos macrófagos juntamente com os restos necróticos. Depois disso o tecido inflamado volta ao normal. Ocorre cura por fibrose quando o dano tecidual é maior e não é possível restabelecer a estrutura normal do órgão ou tecido lesado, sendo a área necrótica substituída por uma cicatriz fibrosa. Neste caso ocorrem fenômenos semelhantes aos da resolução porém há proliferação vascular e de fibroblastos que se encarregam de produzir e depositar colágeno no interstício. Quando o agente agressor não é destruído prontamente ou o material necrótico não é reabsorvido ou eliminado (abscessos por exemplo), ocorre a inflamação crônica. A inflamação crônica ocorre nas seguintes situações: 35\n1. Infecção persistente por certas bactérias como por exemplo o bacilo da tuberculose 2. Exposição prolongada a determinadas substâncias irritantes tais como a sílica 3. Reações autoimunes como por exemplo no lupus eritematoso sistêmico Características morfológicas 1. Infiltrado inflamatório por células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos) 2. Destruição tecidual que é produzida pela persistência do agente agressor ou pelas células inflamatórias 3. Tentativa de reparo que produz tecido conjuntivo. 36\nFigura 2: Os papéis dos macrófagos na inflamação crônica (do livro Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease - Kumar, Abbas and Fausto (eds) 7th Edition - International Edition) Os macrófagos são as principais células da inflamação crônica e acumulam-se no foco inflamatório por três mecanismos: 1. Quimiotaxia 2. Proliferação de macrófagos no foco inflamatório 3. Liberação no foco inflamatório de um fator de inibição da migração de macrófagos, que os impede de abandonar o foco inflamatório 37\nFigura 3: Mecanismos de acumulação de macrófagos nos tecidos (do livro Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease - Kumar, Abbas and Fausto (eds) 7th Edition International Edition) Outras células importantes na inflamação crônica são: 1. Linfócitos - mobilizados em reações imunes (T e B) e não imunes. Interagem com os macrófagos. 2. Eosinófilos – são particularmente abundantes nas reações imunes mediadas por IgE e nas parasitoses 3. Mastócitos – são células abundantes no tecido conjuntivo e que podem liberar histamina, particularmente nas reações anafiláticas a drogas, venenos de insetos e reações a alimentos 4. Leucócitos polimorfonucleares – embora sejam mais característicos das inflamações agudas, podem ser encontrados também nas inflamações crônicas. As inflamações crônicas podem ser divididas, sob o ponto de vista anátomo-patológico, em inflamações crônicas específicas (granulomatosas) e inespecíficas. As inflamações específicas são caracterizadas pelos granulomas, que são acúmulos localizados de macrófagos e macrófagos modificados, (células epitelióides e células gigantes inflamatórias). Os granulomas podem ainda apresentar outras células tais como linfócitos, eosinófilos e fibroblastos, além de necrose e do próprio agente agressor. 38\nFigura 4: Granuloma constituido por células epitelióides, contendo célula gigante central e halo linfocitário. (fotomicrografia , médio aumento, HE) Há dois tipos de granulomas: granulomas tipo corpo estranho e granulomas imunes. Os granulomas tipo corpo estranho são provocados por corpos estranhos (fios de sutura por exemplo) relativamente inertes e que não provocam resposta imune. O exame histológico destes granulomas permite ver o corpo estranho no seu interior. Já os granulomas imunes são causados por agentes, insolúveis ou de digestão difícil, capazes de provocar uma resposta imune celular. Neste tipo de resposta, os macrófagos ingerem o material estranho e apresentam-no aos linfócitos T, que são então ativados, produzindo citocinas, ativando outras células T e outros macrófagos. O estudo histológico dos granulomas é importante pois algumas doenças tais como a tuberculose, esquistossomose e a blastomicose podem ser diagnosticadas quando os seus agentes etiológicos são encontrados no granuloma. Figura 5: Granuloma da esquistossomose. Observar fragmentos da casca do ovo de S. mansoni ((fotomicrografia , médio aumento, HE) Os vasos linfáticos e os linfonodos drenam e filtram o material existente no interstício e são de importância fundamental no processo inflamatório. 39\nOs vasos linfáticos, por não apresentarem membrana basal, são capazes de reabsorver facilmente o líquido de edema e as proteínas do interstício. Válvulas no seu interior impedem o refluxo da linfa. Chegando aos linfonodos, a linfa é exposta aos macrófagos fixos aí contidos (histiócitos sinusoidais) que fagocitam agentes agressores e outras partículas. Durante este processo pode ocorrer inflamação na parede do vaso linfático (linfangite), e muitas vezes este pode ser visto como uma linha vermelha no seu trajeto sob a pele em direção ao linfonodo de drenagem. Quando o processo inflamatório alcança os linfonodos (linfadenite) estes aumentam de tamanho por causa da hipertrofia e hiperplasia dos folículos linfóides e das células sinusoidais e tornam-se dolorosos. Efeitos sistêmicos da inflamação:      Febre - é produzida como resposta a substâncias (pirógenos) que provocam a liberação de mediadores que agem no hipotálamo, desencadeando a liberação de neurotransmissores que reprogramam o nosso termostato corporal para uma temperatura mais alta. É um mecanismo de defesa. Proteinas da fase aguda - proteina C reativa, fibrinogênio, proteina amilóide A sérica são produzidas pelo fígado e aumentam nas infecções, podendo ser dosadas ou indiretamente estimadas para diagnóstico. Em infecções crônicas, a produção continuada de proteína amilóide A sérica pode levar à amiloidose secundária. Leucocitose- ocorre por causa do aumento da liberação de leucócitos pela medula óssea (estimulada por citocinas), inclusive leucócitos ainda imaturos (desvio para a esquerda). Sepsis - em infecções bacterianas graves, a grande quantidade de bactérias ou de lipopolissacarideos bacterianos (LPS ou endotoxinas) presentes na circulação provocam a produção de grande quantidade de citocinas que por sua vez desencadeiam coagulação intravascular disseminada, consumo de fatores da coagulação e hemorragias. Citocinas podem causar lesões hepáticas e prejudicam a sua função e consequentemente hipoglicemia por baixa da gliconeogenese. Aumento da produção de óxido nítrico leva a falência cardíaca aguda e choque. Esta tríade (coagulação intravascular disseminada, hipoglicemia e insuficiência cardíaca aguda é conhecida como choque séptico. A inflamação e as tromboses percebidas em diversos órgãos podem ocasionar falência d múltiplos órgãos tais como os pulmões (síndrome da angustia respiratória do adulto - SARA), os rins (insuficiência renal aguda - IRA) e os intestinos. Outras manifestações - taquicardia, tremores, calafrios, anorexia, sonolência, palidez. 40\nCaracterísticas macroscópicas, microscópicas e as possíveis causas e evoluções para a esteatose hepática  Características macroscópicas: a. As modificações no volume e coloração do órgão afetado dependerão da causa da esteatose e da quantidade de lípide acumulado. b. Geralmente ocorre Ý de volume,ß consistência (órgão mais pastoso), Ý friabilidade e amarelamento, além da presença de gorduras emulsionadas na faca ao corte. c. No fígado: Ý de volume e peso (às vezes de 1,5 para 3 a 6 Kg, no ser humano) com bordas abauladas e consistência amolecida, coloração amarelada, superfície externa lisa e brilhante, e superfície de corte untuosa, sem marcação lobular. d. No coração: afeta principalmente os músculos papilares, determinando o aparecimento de listas amareladas ("tipo coração tigrado") quando focal. Todo amarelado e flácido quando difusa. e. Nos rins: Ý de volume, palidez e amarelamento.  Características microscópicas: a. Ocorre vacuolização citoplasmática que deve ser diferenciada da Degeneração hidrópica - vacuolar e da Infiltração glicogênica através de colorações especiais. b. Nos hepatócitos: Vacúolos pequenos e múltiplos (fase mais precoce) que podem se coalescer formando um único e volumoso, deslocando o núcleo para a periferia ("Célula em anel de sinete"), as vezes levando inclusive à ruptura celular formando os "Cistos gordurosos". Quando afetando a região periportal e justasinusoidal, não tem significado ou está associado à tóxicos; quando periacinar ("centrolobular") decorre geralmente de hipóxia e quando panlobular é causada principalmente pela diabete canina e acetonemia bovina. 41\nc. No epitélio dos túbulos renais (basalmente) e nas fibras do miocárdio (entre miofibrilas): geralmente pequenos e múltiplos. d. No processamento de rotina (e utilizando-se de HE), o álcool e o xilol dissolvem os lípides tornando o lipossomo um vacúolo vazio (espaço claro = imagem negativa do lípide). Para confirmação do lípide intracelular o melhor é usar microtomia de congelação e corantes lipossolúveis como: Sudam III - laranja avermelhado; Sudam IV - Vermelho escarlate; Ácido ósmico - negro; Sulfato azul do Nilo - Violeta azulado (predomínio de ácidos graxos) ou violeta avermelhado (predomínio de gordura neutra). Características morfológicas das necroses a- necrose fibrose: o tecido necrótico adquire uma, acidofílico, semelhante a fibrina. Pode aparecer na ateroesclerose, na úlcera péptica etc. b- fibrose caseosa: tecidos esbranquiçados, granulosos, amolecidos, com aspecto de “queijo friável". Microscopicamente, o tecido exibe uma massa amorfa composta predominantemente por proteínas. É comum de ser observada na tuberculose, em neoplasias malignas e em alguns tipos de infarto. Na sífilis, por ter consistência borrachóide, é denominada de necrose gomosa. c- necrose coagulativa: Necrose por coagulação (= isquêmica): causada por isquemia do local. É freqüentemente observada nos infartos isquêmicos. Há perda da nitidez dos elementos nucleares e manutenção do contorno celular devido à permanência de proteínas coaguladas no citoplasma, sem haver rompimento da membrana celular. d- necrose enzimática gordurosa: ocorre quando há liberação de enzimas nos tecidos; a forma mais observada é a do tipo gordurosa, principalmente no pâncreas, quando pode ocorrer liberação de lipases, as quais desintegram a gordura neutra dos adipócitos desse órgão. 42\nAlterações celulares reversíveis As alterações celulares reversíveis são assim chamadas pois permitem que a célula lesada volte a ter aspecto e função normais quando o estímulo agressor é retirado. Ocorrem sob diversas formas, dependendo do tipo, duração e intensidade da agressão e do tipo de célula lesada e do seu estado metabólico. Os dois principais tipos de lesão celular reversível são o edema celular e a esteatose. O edema celular (anteriormente conhecido como tumefação turva e degeneração hidrópica) ocorre quando a célula agredida acumula água no seu citoplasma. Macroscopicamente o órgão acometido por este distúrbio geralmente aumenta de peso e tamanho, torna-se pálido e mais túrgido. Microscopicamente observamos aumento de volume das células, que se apresentam menos coradas (mais pálidas) e ocasionalmente apresentam vacúolos nos seus citoplasmas. O edema celular é mais frequentemente visto nas células tubulares renais e nas células musculares cardíacas de pacientes com distúrbios hidro-eletrolíticos. Quando há acúmulo de gordura no citoplasma das células parenquimatosas de um órgão, ocorre a esteatose. Macroscopicamente o órgão apresenta-se amarelado, mole, com volume aumentado. 43\nMicroscopicamente observamos vacúolos não corados no interior das células acometidas. Isto ocorre porque durante o processamento laboratorial para confecção das lâminas o tecido é exposto a substâncias que são solventes das gorduras, que é portanto retirada. Caso haja necessidade de corar as gorduras, é necessário um processamento especial que conserva as gorduras e a utilização de corante especifico das gorduras. A esteatose é mais comum no fígado e no musculo cardíaco. No fígado pode assumir o aspecto microvacuolar (quando se formam muitas gotículas pequenas) e macrovacuolar (quando se forma um vacúolo volumoso). 44\nCÂNCER 1. INTRODUÇÃO: Câncer sempre foi palavra assustadora para todos, mesmo para os médicos. Quando recebem este diagnóstico, muitos têm a reação de quem acabou de ser condenado à morte. Apesar das informações dos grandes avanços terapêuticos obtidos na área nos últimos anos, a primeira reação é de desespero. Existem, no entanto, muitas idéias erradas em nosso meio sobre o câncer. Hoje, no Brasil, é possível fazer diagnósticos precisos, tratamentos apropriados, obter qualquer tipo de informação. E isto tudo, quando acompanhado de um bom suporte emocional, pode curar ou controlar o tumor e ainda oferecer uma boa qualidade de vida aos pacientes. Estude sobre o câncer! 46\nCÂNCER 2. Definição As células dos diversos órgãos do nosso corpo estão constantemente se reproduzindo, isto é, uma célula adulta divide-se em duas, e por este processo, chamado mitose, vai havendo o crescimento e a renovação das células durante os anos. A mitose é realizada controladamente dentro das necessidades do organismo. Porém, em determinadas ocasiões e por razões ainda desconhecidas, certas células reproduzem-se com uma velocidade maior, desencadeando o aparecimento de massas celulares denominadas neoplasias ou, mais comumente, tumores. Nas neoplasias malignas o crescimento é mais rápido, desordenado e infiltrativo; as células não guardam semelhança com as que lhes deram origem e têm capacidade de se desenvolver em outras partes do corpo, fenômeno este denominado metástase, que é a característica principal dos tumores malignos. Por outro lado, um tumor benigno significa simplesmente uma massa localizada de células que se multiplicam vagarosamente e se assemelham ao seu tecido original, raramente constituindo um risco de vida. Os diferentes tipos de câncer correspondem aos vários tipos de células do corpo. Por exemplo, existem diversos tipos de câncer de pele porque a pele é formada de mais de um tipo de célula. Se o câncer tem início em tecidos epiteliais como pele ou mucosas ele é denominado carcinoma. Se começa em tecidos conjuntivos como osso, músculo ou cartilagem é chamado de sarcoma. Outras características que diferenciam os diversos tipos de câncer entre si são a velocidade de multiplicação das células e a capacidade de invadir tecidos e órgãos vizinhos ou distantes (metástases). 47\n3. O que é o câncer? 1.Uma ervilha No começo, as células cancerosas se multiplicam até atingir o tamanho de uma ervilha. Para crescer, além disso, o tumor precisa de muito sangue. 2. Adubo maligno Para obter sangue, o tecido doente s\nApostilas Completas Doc Patologia 1 Slideshare - Busca ...\nApostilas Completas Doc Patologia 1 Slideshare Veja nesta página do site - busca relacionada a apostilas completas doc patologia 1 slideshare com a ...\nVer Patologia: Aula 6 - Adaptações celulares - atrofia ...\nApostilas completas.doc patologia (1) ... (1) 1. patologia geral material didático do professor esp.axell donelli apostila de patologia geral roteiros ...


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Comandante Carlos Borba, fundador e Presidente do RUMAR até 2016, falece no RJ -\nNascido no Rio de Janeiro em 30 de novembro de 1921, formou-se como Oficial da Marinha do Brasil na Escola Naval, em 1943. Durante a Segunda Guerra Mundial esteve embarcado em navio da Esquadra Americana que transportava a Força Expedicionária Brasileira – FEB para a Itália. Por força do destino, seu Pai então Coronel médico do Exercito Brasileiro, fazia parte do Escalão.\nO transporte foi feito pelos navios americanos “General Mann” e “General Meigs”, comboiados por destróieres da Marinha Brasileira, até o Estreito de Gibraltar.\nFaleceu no dia 27 de janeiro de 2017, em Niterói-RJ aos 96 anos, deixando a esposa Ilma Terra Borba, filhos, netos, bisnetos e admiradores.\nMuito respeitado na Marinha, recebeu a Medalha do Mérito Naval de Guerra, a Medalha da Força Naval do Nordeste, a Ordem do Mérito Naval e a Medalha de Serviço Militar por Trinta anos.\nFoi o Coordenador Nacional dos Escoteiros do Mar e, Presidente da Região Escoteira do Rio de Janeiro na década de 70. Presidiu o Centro Cultural do Movimento Escoteiro de 1985 a 2005.\nEm 1987 o Conte Carlos Borba propôs através do projeto batizado de Rumo ao Mar, alavancar a arte da navegação a vela no Brasil com o propósito de “dotar os Grupos de Escoteiros do Mar de todo o Brasil com embarcações adequadas às práticas marinheiras e despertar o gosto pelas coisas do mar … o Engenheiro Maurillo Vinhas de Queiroz, ex Escoteiro do Mar que fora o projetista dos escaleres de fibra e bolina em uso na Escola Naval, prontamente aceitou o pedido para projetar escaleres de menor porte …”*\nApós a construção de nove embarcações entre 1987 a 1997, o Projeto hibernou até meados de 2006 “quando o vento rondou e passou a soprar ‘a feição‘: … houve troca de ideias que giraram em torno da manifesta intenção de revitalizar o Projeto Rumo ao Mar: formou-se então um Grupo de Trabalho engajado em realizar a sua 2ª edição.”*\nNesta nova edição, o Projeto Rumo ao Mar ampliaria seu campo de atuação, visando desenvolver os jovens como cidadãos responsáveis e participativos no processo da evolução social. Navegando de coração aberto em busca de meta tão distante, o Conte Borba conduziu e ampliou o grupo de trabalho inicial que foi crescendo com novos entusiasta e adeptos do tema. Finalmente no dia 3 de junho de 2008 e, esta data não foi escolhida aleatoriamente, nascia o RUMAR – Instituto Rumo ao Mar. Era Lua Nova como explica Borba em seu relatório da 1ª Assembleia Geral Ordinária, “simbolizava o compromisso de crescer continuadamente, até atingir a sua plenitude na Lua Cheia*”.\nExerceu a função de Presidente fundador do RUMAR desde a sua instalação em 2008 até 2012 e, de 2012 a 2016 como Presidente licenciado.\nFoi um grande exemplo para todos nós, admirável Homem de coragem, boa vontade, resistência moral, simples e perseverante na brasilidade. Como dizem os Escoteiros, partiu para o “Grande Acampamento”, deixando saudade, principalmente entre os seus amigos.\nNós do RUMAR estamos certos de que o seu esforço não foi em vão. Faremos a nossa parte, para que as sementes plantadas, cresçam como nos períodos lunares até atingir a sua plenitude na Lua Cheia, envolvendo o Brasil de norte a sul em novos tempos de maritimidade.\n* Anotações do Conte Borba


Xvirus Personal Firewall Download\nBaixaki » Utilidades e Segurança » Firewalls » Xvirus Personal Firewall\nXvirus Personal Firewall\nPara Windows XP/Vista/7/8/8.1\nAtualizado em 21/5/2014\n5 1 10 1 10\nRuim Excelente 0 1\nUma ferramenta para criar listas de bloqueio e proteger o seu PC com um firewall\nPor Allan Valin\nXvirus Personal Firewall é um firewall feito para você proteger o seu computador de maneira mais simples e objetiva, apresentando uma interface mais amigável e compreensível do que aquela da proteção nativa do Windows.\nLogo durante a instalação, você tem a oportunidade de escolher entre uma configuração expressa ou personalizada; esta permite a criação imediata de uma lista negra de programas.\nAlém de criar uma lista com restrições de aplicativos, impedindo-os de funcionar, você também tem a possibilidade de criar uma listagem oposta. Nela, todo programa confiável aparece, sendo a ele liberada qualquer tentativa de conexão com a internet.\nEmbora você veja apenas números em um primeiro momento, basta olhar para a coluna à direita da janela do Xvirus Personal Firewall, pois nela estão listados os nomes dos programas atualmente em execução no seu computador.\nUma vez que você tenha identificado o processo a ser bloqueado ou permanentemente liberado, em relação ao acesso à internet, é necessário apenas clicar com o botão direito do mouse sobre ele. Depois disso, duas opções aparecem: “Add to Trusted Applications” e “Add to Blocked Applications”, isto é, adicionar aos aplicativos confiáveis ou acrescentar aos programas bloqueados. A última opção fecha as configurações.\nApesar de prático, o Xvirus Personal Firewall está disponível apenas em uma versão demonstrativa com 14 dias de limite de testes. Caso você deseje adquirir o programa, pelo menos, não há um preço exorbitante a pagar: com apenas 2,49 dólares é possível comprar uma licença válida para sempre; é praticamente o preço de um app para smartphone.\nAntes de instalar o " Xvirus Personal Firewall " você pode criar um ponto de restauração do Windows, assim, se não gostar do programa ou se ele não funcionar corretamente, você pode simplesmente restaurar o sistema para um ponto anterior à instalação do programa.Clique aqui e aprenda a criar um ponto de restauração.\nNossa Opinião sobre Xvirus Personal Firewall\nAcima você conferiu uma descrição completa sobre o Xvirus Personal Firewall e suas funcionalidades, saiba agora o que achamos dele\nA interface do Xvirus Personal Firewall é intuitiva e organizada na maior parte de sua extensão, exceto nas configurações do seu firewall. Nesse momento, o que acontece é a exibição de uma quantidade enorme de informações, as quais não necessariamente são necessárias para alguém que não saiba lidar com elas. Ou seja, além de haver botões na janela para facilitar o processo, seria interessante um versão simplificada dos dados exibidos.\nAs opções disponíveis no programa são muito poucas, não justificando ele ser pago. Uma vez que o próprio Windows apresenta um firewall nativo, talvez seja mais interessante você aprender a configurá-lo do que comprar o Xvirus Personal Firewall. Afinal, não há muita diferença de proteção oferecida entre eles; a proposta seria apenas uma interface de configurações simplificada.\nProteção similar ao firewall do Windows\nNão oferece opções adicionais\nImagens (7) »\nQuick Defrag Utilidades para Discos\nXvirus Startup Optimizer Sistema\nAlternativas ao Xvirus Personal Firewall\n8Comodo FirewallGratuitoMantenha o seu computador constantemente protegido contra todo tipo de vírus com este poderoso firewall\n7ZoneAlarm Free Antivirus + FirewallGratuito para testarProteção em camadas em um antivírus gratuito que aprimora a segurança do seu PC enquanto você navega na web\n7PC Tools Firewall PlusGratuitoO firewall ideal para usuários iniciantes ficarem protegidos contra invasões de hackers em tempo real\nColeï¿½ï¿½es de Apps\nEnvie uma sugestï¿½o\n© Copyright 2020 - NZN, todos os direitos reservados.


Como aumentar a produtividade do comercial? - Nerus\nComo aumentar a produtividade do comercial?\nNerus Sales 19 de outubro de 2020\nAumentar a produtividade do comercial nem sempre é uma tarefa fácil. Afinal, o mercada está cada vez mais competitivo, e se destacar no meio da multidão se torna cada vez mais desafiador para as empresas.\nPor isso, ter um time comercial de alta performance é fundamental para conquistar bons resultados. Ademais, contar com profissionais de vendas estejam inseridos no contexto cultural e organizacional da companhia pode ser um dos gatilhos para despertar ainda mais o interesse do time e aumentar a motivação deles.\nEntretanto, há outras formas de aumentar a produtividade do comercial e melhorar a performance da empresa como um todo.\nPara saber quais são essas práticas, continue lendo a matéria!\nReveja os métodos e procedimentos comerciais\nPrimeiramente, um dos pontos importantes a ser considerados é rever os métodos, processos e planejamentos da área comercial. Geralmente, as pessoas no dia a dia entram no “modo automático”, e realizam as atividades sem perceber se é necessário revisar algum processo. Por isso, é importante checar regularmente se há erros nas etapas de criação de personas e elaboração do perfil de cliente em potencial.\nPara aumentar a produtividade do comercial é importante verificar se a estratégia de vendas está correta, se as metas são realmente possíveis de serem alcançadas, além de checar as métricas e indicadores da área.\nTreinamento nunca é demais\nInvestir em treinamento para o time comercial proporciona a aprendizagem de novas técnicas e práticas, além de contribuir para ampliar os conhecimentos específicos importantes para a área.\nPor consequência, com a realização de capacitações, a performance dos profissionais irá melhorar contribuindo inevitavelmente para o aumento da produtividade do comercial..\nUma vez que os vendedores se sintam mais preparados para encarar os desafios do dia a dia e consigam atender melhor os clientes e saibam vencer as objeções de vendas, mais conversões ocorreram e claro mais lucro para a empresa.\nElabore as estratégias de vendas em equipe\nNo início do processo, quando as estratégias são elaboradas, é importante que além dos gestores, a equipe comercial seja envolvida.\nIsto é, ninguém melhor do que os profissionais que tenham contato direto com o cliente, para ajudar na construção de um bom plano de vendas.\nTrazer o time comercial para participar da criação das metas e da soluções é uma forma de envolver e estimular os profissionais e mostrar como eles são importantes para o processo como um todo.\nAo fazer isso, certamente irá aumentar a produtividade do comercial. Afinal quem se sente uma peça importante para o processo e para a conquista de bons resultados, irá engajar mais e produzir melhor.\nProdutividade também precisa de boas ferramentas de trabalho\nAo falar em produtividade do comercial, você certamente pensará somente em pessoas. Porém, hoje em dia, tempo é algo muito escasso e quanto mais e melhor você conseguir produzir e em menos tempo, mais competitividade você consegue alcançar.\nNesse sentido pode contar com boas ferramentas de trabalho que ajude a facilitar e agilizar os processos é essencial para aumentar a produtividade e a performance da equipe.\nPoder contar com plataformas, sistemas e softwares que auxiliem no gerenciamento dos processos comerciais é fundamental. Por exemplo, fazer a gestão de leads, acompanhar os fluxos de atividades e pipelines de vendas, histórico dos clientes, entre outras funcionalidades.\nPor mais que ainda existam pessoas que são resistentes à ideia de se render à tecnologia, saiba que ela é uma realidade e poder contar com o que há de mais eficiente para melhorar o desempenho da área comercial é fundamental para vender mais e de forma escalável.\nAcompanhe o rendimento do comercial\nNão adianta nada munir seu time de treinamentos e ferramentas se você não acompanhar o desempenho de cada profissional.\nSe você ainda não faz esse acompanhamento, é importante monitorar desde já.\nAo deixar de lado essa avaliação de desempenho, fica mais difícil avaliar se aquela estratégia está realmente funcionando. Ao não fazer esse acompanhamento fica mais complicado aumentar a produtividade do comercial.\nDesse modo, vale selecionar características e métricas que mostram o retrato atual do trabalho da equipe comercial, inclusive a performance individual de todos os profissionais de vendas.\nAo verificar o rendimento da área com frequência, é possível ajustar os erros, verificar e manter os acertos e assim garantir os resultados esperados.\nProdutividade como meta de gestão comercial\nAumentar a produtividade do comercial exige esforço e dedicação. Mas ao adotar todas as dicas que demos é possível fazer uma gestão mais assertiva. Basta colocar a produtividade como uma das metas e monitorá-la como qualquer outro in indicador de performance. Assim é possível corrigir os erros a tempo, dedicar tempo ao que realmente é necessário e estimular o time comercial a conquistar novas metas.\nO engajamento de todos fará com que a produtividade do comercial aumente, afetando positivamente os negócios.\nSe você já faz uma gestão com foco em produtividade, parabéns! Se ainda, não faz, esperamos que este artigo ajuda a sua empresa a ter ainda mais sucesso.


'Não fico magoado com a reserva na seleção', diz Douglas Santos | De Letra | Tribuna do Paraná\n‘Não fico magoado com a reserva na seleção’, diz Douglas Santos\nCom a chegada de Filipe Luis, que se apresentou com atraso por causa da disputa da final da Liga dos Campeões, o lateral Douglas Santos voltará para a reserva da seleção brasileira. Mesmo depois da boa atuação no amistoso contra o Panamá, o jogador do Atlético Mineiro reconhece que ainda não é o momento de brigar para ser titular.\n“Pela minha avaliação, tive uma boa atuação, mas tenho de respeitar os companheiros e estou aqui para aprender. Não magoa (perder a posição). Quando surgir a oportunidade, estarei pronto e vou buscar meu espaço”, comentou o lateral em entrevista coletiva em Los Angeles.\nDouglas Santos é nome praticamente certo para a seleção olímpica. Desde que Dunga assumiu a equipe, o lateral virou titular da sua posição. “Fiquei surpreso quando fui convocado, mas feliz. O professor (Dunga) vem dando oportunidade para todo mundo. Todos dão abertura para conversar, e a gente fica mais tranquilo e mais leve”, disse Douglas Santos.\nO jogador faz planos de voltar a atuar na Europa, depois de uma passagem discreta pela Udinese. No Atlético-MG, o paraibano de 21 anos resolveu um problema crônico da lateral esquerda. “Estou fazendo meu trabalho com foco na seleção brasileira e no Atlético-MG. Mas se surgir uma oportunidade de jogar na Europa, estou preparado”, afirmou.


Queen lança vodca em homenagem a Freddie Mercury - GQ | Bebidas\nQueen lança vodca em homenagem a Freddie Mercury\nKiller Queen, a vodca da banda britânica, também comemora os 40 anos do single homônimo\n17 Set 2014 - 11h29 Atualizado em 17 Set 2014 - 11h29\nFreddie Mercury, vocalista do Queen, era famoso por farras extravagantes. Os integrantes da banda contam que sua bebida favorita era a vodca. Por isso, decidiram lançar um destilado próprio, o Killer Queen, em homenagem a uma das vozes mais marcantes da história.\nA bebida também faz menção aos 40 anos do single homônimo, integrante do álbum Sheer Heart Attack, de 1974. Um dos primeiros sucessos da banda, a faixa alcançou o segundo lugar das paradas britânicas na época.\nA vodca é feita com ingredientes orgânicos, livre de transgênicos e passa por um processo tradicional de filtragem, com carvão vegetal e areia de quartzo, destilada até sete vezes. A Killer Queen pode ser comprada no site da bebida, custando 25 libras (aproximadamente R$ 95), além das taxas de entrega.\nO bar ideal para ter em casa\nDez cervejas especiais para você beber cada vez melhor


Sabrina Mazzola e Marcelo Godoy vencem a prova Desafio no Circuito VIVA RS - UOL Esporte\n"Enfrentamos um vento de sudoeste, estava com grande risco de cancelamento e tivemos que atrasar um pouco a largada. Dentro das possibilidades do dia tivemos que reduzir a prova para que ela ocorresse, então foi um grau de dificuldade maior. Foi uma grande oportunidade de aprendizado, pois, estávamos com bons equipamentos de segurança e com isso a prova foi muito boa. Deu tudo certo, os atletas nadaram bem e como a prova estava mais reduzida conseguimos ter o contato visual com todos eles", comenta Vitor Saraiva, organizador do evento.\nSabrina Mazzola da MD Multisport e primeira atleta gaúcha a concluir a Travessia do Leme ao Pontal de 35 km, venceu a prova Desafio com o tempo de 45min25s. O segundo lugar ficou com Daniela Sampaio e o terceiro com Rebeca Diniz Sandes que nadaram para 49min11s e 57min20s respectivamente. Marcelo Godoy da Caixeiros Viajantes foi o grande campeão da prova masculina com a marca de 38min09s, sendo seguido por Julio Cesar Marques e Gustavo Lopes, com os respectivos tempos de 38min17s e 39min16s.\nOs vencedores da etapa Sabrina Mazzola e Marcelo Godoy – Foto: Reprodução\nNa prova Clássica a vitória no masculino foi de Eduardo Marques com 24min20s e no feminino de Júlia Mello Fiori com o tempo de 31min33. Na Iniciantes os campeões foram Débora Hütten com a marca de 19min38s e Bernardo D'Avila com a marca de 15min51s. Por fim, na Nova Geração os mais velozes foram Francielly Pedroso com 2min26s e Pedro Lucca dos Santos com 2min00s. Os resultados completos podem ser consultados aqui.\nA temporada 2018/19, que é composta por quatro etapas, terminará em abril do ano que vem na cidade de Cidreira localizada a 100 km da capital.\nVista da Praia de Itapuã em Viamão – Foto: Reprodução\nAntes da terceira etapa o Mais Travessias oferecerá o Desafio Mais Travessias que vai acontecer no dia 12 de janeiro de 2019 e será composto por duas provas (3,5 km e 7 km). O regulamento está em fase de finalização para a abertura das inscrições. Para saber detalhes sobre as provas acesse o novo site: maistravessias.com.br. O evento também conta com páginas no Facebook, Instagram e do Twitter.\nGinasta que fraturou as duas pernas vai de andador à festa da universidade\n"Vejo muito de mim no Charles Leclerc", diz Lewis Hamilton


Melhore a sua segurança essencial com proteção de dados inovadora contra ransomware, spyware e muito mais…\nUtiliza SharePoint para guardar e partilhar os dados da sua empresa? A proteção de SharePoint é um plug-in desenvolvido exclusivamente para servidores Windows e que analisa todos os dados que são carregados e transferidos.\nProteção de SharePoint Verifica todos os ficheiros transferidos para o seu armazenamento partilhado para não dar ao malware a oportunidade de comprometer os seus dados. Um espaço digital seguro para guardar e partilhar documentos empresariais. Sim Sim\nProteção de Exchange Analisa e filtra e-mails com anexos maliciosos ou ligações não seguras para assegurar que as comunicações internas não são ameaçadas por malware. Analisa anexos de e-mail e protege as suas comunicações contra SPAM. Sim Sim\nO Avast Antivirus Pro inclui funcionalidades adicionais de proteção de dados, como o Atualizador de Software, o Destruidor de Dados e proteção de Exchange e SharePoint. Agora pode ficar a par das atualizações das suas aplicações, destruir completamente ficheiros confidenciais, analisar e filtrar o e-mail e anexos, e analisar todos os ficheiros no seu armazenamento partilhado para evitar dados comprometidos.


ISRAELITAS "RETORNANDO À TORAH": CICLO TRIENAL LE YELADIM - SEDRAH 73 (AS OFERTAS DOS SACRIFÍCIOS A ELOHIM)\nCICLO TRIENAL LE YELADIM - SEDRAH 73 (AS OFERTAS DOS SACRIFÍCIOS A ELOHIM)\nEstamos iniciando o terceiro livro da Torah, o Sefer Vayicrah/Levítico. Este livro contém Instruções religiosas, civis e morais para todo o povo de Israel. O que isso significa? Que mais uma vez o Eterno, pensando em Seu povo, deixou por escrito, detalhadamente (timtim por timtim), como os Israelitas deveriam agir em relação a sua vida com YHWH, com seu próximo e consigo mesmo.\nAS OFERTAS DOS SACRIFÍCIOS A YHWH\nO significado da palavra hebraica (Vayicrá) é "e chamou", porque o perek/capítulo se inicia com Instruções a Mosheh sobre como deveriam ser feitas as ofertas e os sacrifícios perante YHWH.\nSabemos que a figura do Cohen haGadol/Sumo Sacerdote na Torah é uma representação do Mashiach (Messias). Assim como o Cohen haGadol era o mediador (aquele que representava) o povo perante YHWH, Yeshua é o "medidor" da Brith Hadashah (Aliança Renovada) em favor daqueles que vão herdar a Nova Yerushalayim.\nComo eram feitos os sacrifícios? Antes da vinda do Mashiach, quando alguém cometia alguma falta, um animal era levado ao Tabernáculo para ser "sacrificado" em seu lugar.\nA forma como os sacrifícios eram feitos naquela época, tinham como propósito alertar o homem sobre o pecado de cada um e suas consequências.\nOs capítulos de 1 a 7 de Vayicrá são dedicados inteiramente a falar das ofertas que eram os principais sacrifícios usados nos rituais tanto no Tabernáculo, quanto no Templo.\nDe acordo com Vayicrá 1:1-4, quando alguém cometia um pecado contra a Torah (Lei de Elohim), primeiramente, deveria escolher um animal sem defeito. Depois, a pessoa oferecia o sacrifício do animal em seu lugar. O verso 1:9 diz que "o culto deveria ser agradável a YHWH", ou seja, "quando o sacrifício era aceito por Ele", era obtido o perdão do pecado.\n1. Pinte a Figura abaixo.\n2. Escreva o nome de cada peça do Tabernáculo que você consegue identificar no desenho ao lado.\n3. Responda: De que tratam os 7 primeiros capítulos de Vayicrá?\nPostado por Ya'el bat Yossef às 02:02


PRO revela o novo canote de selim KORYAK com suspensão\nCanote de selim KORYAK com suspensão Foto: http://ride.io\nTerça, 25 Outubro 2016 18:32\nDesenhado para melhorar a versatilidade do ciclismo de montanha, a PRO apresenta seu primeiro canote de selim com suspensão. Pesando 520gr (incluindo o sistema remoto de cabo) o canote ajustável de alumínio KORYAK traz um suave curso indexado de 120mm.\nO suave movimento descendente e uma rápida resposta na recuperação ascendente é garantida por um cartucho de air substituível. O mecanismo é operado por um sistema guiado de cabo Shimano OPTISLICK interno, instalado no canote, passa através do quadro e fica conectado a um manipulo remoto instalado no guidão.\nDe modo a prolongar o longevidade do canote, a PRO vai disponibilizar alguns componentes de reparo, incluindo os cartuchos de ar e guias tubulares para o quadro. Diâmetros disponíveis: 30.9mm ou 31.6mm.\nAnterior\tCoroa oval realmente funciona? Veja alguns benefícios comprovados\nPróximo\tAIRhub - A solução para a falta de subidas por onde você treina


G1 - Câmara do DF cria CPI para investigar escutas telefônicas ilegais - notícias em Distrito Federal\n17/04/2012 19h56 - Atualizado em 17/04/2012 20h57\nCâmara do DF cria CPI para investigar escutas telefônicas ilegais\nA Câmara Legislativa do Distrito Federal aprovou na tarde desta terça-feira (17) a criação de uma Comissão Parlamentar de Inquérito (CPI) para apurar a implantação e o vazamento de escutas telefônicas ilegais no DF.\nA base governista conseguiu impedir a criação de uma CPI para investigar a suposta relação do governador Agnelo Queiroz e seus assessores com o grupo do bicheiro Carlos Cachoeira.\nDe acordo com os distritais, o caso deve ser apurado pelo Congresso Nacional. Agnelo foi citado em ligações telefônicas grampeadas pela PF que o relacionam ao suposto esquema de corrupção de Cachoeira. O governador nega que tenha relação com o bicheiro.\nO pedido de investigação sobre o possível envolvimento do governador com Cachoeira foi feito pela deputada Celina Leão (PSD). Para que a comissão seja instalada são necessárias oito assinaturas. O governador tem maioria folgada na Casa, e outros pedidos de investigação, feitos no ano passado, foram arquivados.\nNesta terça, o PPS divulgou nota declarando apoio à criação da CPI e determinou que seus dois parlamentares na Casa – Luzia de Paula e Cláudio Abrantes – assinem o requerimento para apurar as denúncias de que Agnelo teria envolvimento com Cachoeira.\nNo próximo dia 26, o partido se reúne para decidir se continua na base de apoio do governador Agnelo. A reunião da Executiva que vai decidir se o partido continua a integrar o governo deve ser tomada levando-se em consideração a opinião dos filiados do partido.\nO PPS tem uma secretaria no governo Agnelo (de Justiça) e ocupa duas administrações regionais (Guará e Planaltina).\nNo Congresso, já há número suficiente de senadores para a instalação da CPI mista que vai investigar as relações do bicheiro com autoridades. Na Câmara federal, a oposição busca mais assinaturas.\nNesta segunda-feira (16), o diretor do Comitê Ficha Limpa no DF e do Movimento Adote Um Distrital, Diego Ramalho Freitas, protocolou um pedido de impeachment do governador Agnelo Queiroz junto à Câmara Legislativa do Distrito Federal.\nPara Diego Ramalho, as informações trazidas pela operação Monte Carlo, da Polícia Federal, foram determinantes para a decisão pelo pedido. “A gente já vinha acompanhando as denúncias da Anvisa, do Ministério do Esporte. E a gente sempre sente o governador muito despreparado para responder essas denúncias. Ele nunca chegou a dar explicação convincente à sociedade”, afirma Ramalho.\n"Falar em impeachment é golpismo e golpismo barato ", disse o porta-voz do GDF, Ugo Braga. Segundo ele, as alegações de Ramalho estão "mal formuladas". "Sobre as acusações do Ministério do Esporte, uma das testemunhas disse ter recebido dinheiro para fazer. A acusação da Anvisa, a pessoa disse ter recebido proposta financeira de deputadas da oposição para fazer também", afirmou.\nBraga acrescentou que as informações relacionadas à operação Monte Carlo não comprometem o GDF. "Não há uma única evidência de qualquer irregularidade no governo do Distrito Federal. Não tem uma nomeação feita pelo grupo, não há um contrato suspeito, não há nada que ligue o GDF ao grupo do Carlinhos Cachoeira ou a irregularidades em contratos."


Priscila Bittencourt: 2011\nAmanhã estarei completando anos e hoje estou aqui pra compartilhar a alegria de completar 26 anos.\nPosso dizer que é a melhor fase da minha vida. Trabalho, saúde, família, e uma alegria imensa de estar vivendo!\nAmanhã venho aqui mostrar e falar em como foi meu dia!\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às sábado, novembro 26, 2011 25 comentários: Links para esta postagem\nOlha, que feriado bom este heim!?\nDeu pra descansar um pouco e adiantar alguns projetinhos atrasados. rsrsrsrs\nComo não concluir os projetos que estão em andamento ainda, venho aqui mostrar uma toalha que fiz pra Leandro, meu namorido (rsrsrsrs).\nEu adorei o resultado e ele, ainda mais. Como ele adora motos, então está ai o resultado, espero que gostem e tenham uma ótima semana!\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às terça-feira, novembro 15, 2011 13 comentários: Links para esta postagem\nBatizado de Maria Vitória!\ndemorei um pouquinho pra vim, mas foi por um bom motivo!\nLembram que vim aqui comentar sobre os tercinhos que eu faria para o batizado de Vitória? Então.... hoje foi o batizado de minha princesa que, ontem completou 8 meses.\nContei com a ajuda de minha mãe, pois só eu não conseguiria fazer, já que meus horários são completamente complicados....\nMas conseguimos, 40 tercinhos que vocês poderão ver ai...\nE vai o resultado da festinha da Maria Vitória:\nA Vitória e a vovó coruja!\nO bolo da Vivi, que completou ontem 8 meses...\nOs tercinhos como ficaram...\nE aqui, os sabonetes personalizados!\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às domingo, novembro 13, 2011 11 comentários: Links para esta postagem\nMarcadores: lembrancinhas, Maria Vitória, tercinho de fuxico\nPeso de porta e chaveirinho\nentão, estou conseguindo vim aqui mesmo né! Graças a Deus, mesmo com muita correria passo aqui pra atualizar vocês!!!\nEntão, hoje vim aqui mostrar o peso de porta que tinha dito aqui que iria fazer pro chá de bebê!\nEntão, foram 50 chaveirinhos e 15 pesos de porta! Adorei mesmo fazer, com a ajuda de minha mãe, sempre. kkkk\nMeu tempo é muito curto daí minha mamis sempre me ajuda!\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às quarta-feira, novembro 02, 2011 12 comentários: Links para esta postagem\nMarcadores: feltro, Meus trabalhos: chaveiros, peso de porta\nTercinho em fuxico!\nnão disse que não demoraria a vim aqui? Então... olha eu aqui de novo...\nHoje vim aqui mostrar meu mais novo desafio/projeto que é 40 tercinhos em fuxico para o batizado de minha sobrinha, que será agora no início de novembro....\nEspero que gostem e, quando os tiver prontinhos venho aqui mostrar.\nAi vai algum dos modelos que fiz, o acabamento não está muito bom mas prometo que os que estou fazendo estão.\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às sábado, outubro 29, 2011 8 comentários: Links para esta postagem\nMarcadores: fuxico, Maria Vitória, Tercinho\nOlha eu de volta por aqui com novidades mil...\nOlá amigas, quanto tempo eu por aqui heim...\nO tempo passou tão rápido que nem me dei conta de que fez 03 meses sem eu visitar vocês!\nDurante estes três meses tantas novidades: tantas artes novas, minha sobrinha completou 07 meses, depressões, alegrias e tantas emoções. kkkkk\nA última nova, pra quem ainda não me viu... já estou lá pelo Facebook também, quem quiser me encontrar é só adicionar aqui.\nAmigas, peço mil desculpas mesmo pelo tempo ausente. Minha vida está uma loucura, tanto no profissional como no pessoal mas, tenho certeza que aos poucos vão se ajeitando e, pelos meus planos, daqui pro final do ano só beleza!\nSim, deixa eu contar um pouco de Vitória, pra quem não lembra é minha sobrinha. Completou 07 meses no dia das crianças daí minha irmã resolveu ir visitar um abrigo e lá fazer uma festinha... vejam só a carinha dela:\nE aqui ela vestida de princesa pra uma festa que foi:\nE pra não passar em branco das artes, venho aqui mostrar uma encomenda que recebi que uma amiga de minha irmã que irá ter filha no final do ano, daí o chá de bebê será dia 19 de novembro:\nAmigas, agora me vou... não posso mostrar tudo em um dia só, até porque vou fazer minhas visitas!\nBeijos e feliz por estar de volta!\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às terça-feira, outubro 25, 2011 7 comentários: Links para esta postagem\nMarcadores: feltro, Maria Vitória, Meus trabalhos: chaveiros\nBordadinhos para Vitória\nolha eu aqui de novo... kkkk\nDemoro mas, quando volto volto de vez...\nSim, trago aqui mais alguns bordadinhos meu, feitos para minha sobrinha Vitória....\nLogo venho aqui trazer alguns dos desafios do Fórum que participo concluidos, agora deixa eu ir visitar minhas amigas por aqui.\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às sábado, junho 25, 2011 9 comentários: Links para esta postagem\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às sexta-feira, junho 24, 2011 9 comentários: Links para esta postagem\nPostado por Priscila Rodrigues Bittencourt às domingo, maio 01, 2011 36 comentários: Links para esta postagem