BERK - Bula Completa do Medicamento - PR Vade mécum\nEmbalagens com 1 frasco-ampola contendo 50 mg ou 70 mg de acetato de caspofungina.\nUSO INTRAVENOSO / USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES\nCada frasco-ampola de acetato de caspofungina de 50 mg contém: acetato de caspofungina 55,5 mg*; excipientes q.s.p. 1 frasco -ampola. *Cada 55,5 mg de acetato de caspofungina, equivalem a 50 mg de caspofungina. Excipientes: sacarose, manitol, ácido acético e hidróxido de sódio (para ajustar o pH).\nCada frasco-ampola de acetato de caspofungina de 70 mg contém: acetato de caspofungina 77,7 mg**; excipientes q.s.p. 1 frasco-ampola. **Cada 77,7 mg de acetato de caspofungina, equivalem a 70 mg de caspofungina. Excipientes: sacarose, manitol, ácido acético e hidróxido de sódio (para ajustar o pH).\nBerk (acetato de caspofungina) é indicado para:\nTratamento empírico em paciente neutropênico febril: um estudo duplo-cego e multicêntrico envolveu 1.111 pacientes neutropênicos febris distribuídos de forma randômica para receber doses diárias de acetato de caspofungina (50 mg/dia após uma dose de ataque de 70 mg no 1° dia) ou de anfotericina B lipossomal injetável (3,0 mg/kg/dia). Os pacientes elegíveis haviam recebido quimioterapia para tumores malignos ou sido submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e apresentavam neutropenia ( < 500 células/mm3 durante 96 horas) e febre ( > 38,0 °C) que não respondiam ao tratamento antibacteriano; pacientes com infecção fúngica documentada foram excluídos do estudo. Os pacientes foram tratados até a resolução da neutropenia, por no máximo 28 dias, e aqueles que apresentavam infecção fúngica documentada puderam ser tratados durante mais tempo. Se o medicamento fosse bem tolerado, mas a febre persistisse e a condição clínica piorasse após 5 dias de tratamento, a dose poderia ser aumentada para 70 mg/dia de acetato de caspofungina (13,3% dos pacientes tratados) ou 5,0 mg/kg/dia de anfotericina B lipossomal injetável (14,3% dos pacientes tratados).\n2) ausência de novas infecções fúngicas manifestas durante a administração da medicação de estudo ou até 7 dias após a conclusão do tratamento;\n4) nenhuma descontinuação da medicação em estudo por toxicidade relacionada à medicação ou ausência de eficácia;\nUm comitê independente de especialistas analisou os dados cegos de todos os pacientes com suspeita de infecção fúngica invasiva. O comitê avaliou a presença de infecção fúngica invasiva, tempo do início do resultado (período basal ou nova infecção), patógeno responsável, e para infecções no período basal, resposta ao tratamento. As únicas infecções fúngicas consideradas para a proposta da análise estatística foram aquelas classificadas pelos especialistas como prováveis ou comprovadas. Aproximadamente 5% dos pacientes apresentaram infecções fúngicas no período basal, a maioria causada por espécies de Aspergillus ou de Candida.\nCom base nas taxas de resposta favorável global, acetato de caspofungina foi tão eficaz quanto a anfotericina B lipossomal injetável no tratamento empírico da neutropenia febril persistente. O acetato de caspofungina apresentou taxas significativamente maiores que a anfotericina B lipossomal injetável para os seguintes critérios: tratamento bem-sucedido de qualquer infecção fúngica presente no período basal (acetato de caspofungina, 51,9%; anfotericina B lipossomal injetável, 25,9%) e inexistência de descontinuação prematura da medicação em estudo por toxicidade ou ausência de eficácia (acetato de caspofungina, 89,7%; anfotericina B lipossomal injetável, 85,5%). O acetato de caspofungina foi comparável à anfotericina B lipossomal injetável em outros critérios (ausência de infecções fúngicas manifestadas durante a administração da medicação de estudo ou até 7 dias e após a conclusão do tratamento e desaparecimento da febre durante o período de neutropenia).\nCandidíase invasiva: em um estudo duplo-cego, randômico e de fase III, pacientes com diagnóstico comprovado de candidíase invasiva receberam doses diárias de acetato de caspofungina (50 mg/dia após uma dose de ataque de 70 mg no 1° dia) ou de anfotericina B deoxicolato (0,6 a 0,7 mg/Kg/dia para pacientes não neutropênicos e 0,7 a 1,0 mg/Kg/dia para pacientes neutropênicos); os pacientes foram estratificados tanto pelo status neutropênico como pela escala APACHE II. Os pacientes que atendiam aos critérios de inclusão e receberam uma ou mais doses de terapia IV do estudo foram incluídos na análise primária (intenção de tratamento modificada [ITM]) de resposta no fim da terapia IV do estudo. Uma análise pré-definida para sustentar a ITM - análise dos pacientes avaliáveis - incluiu pacientes que atendiam aos critérios de inclusão e que receberam terapia IV do estudo durante 5 dias ou mais e que tiveram avaliação completa de eficácia no final da terapia IV do estudo. Uma resposta favorável requereu tanto a resolução do sintoma como o desaparecimento da infecção por Candida.\nDos 239 pacientes envolvidos, 224 (109 tratados com acetato de caspofungina e 115 tratados com anfotericina B) atenderam aos critérios de inclusão da análise ITM; destes, 185 (88 tratados com acetato de caspofungina e 97 tratados com anfotericina B) atendiam aos critérios de inclusão na análise de pacientes avaliáveis. Os diagnósticos mais frequentes foram infecções da corrente sanguínea (candidemia) (83%) e peritonite por Candida (10%). A maioria das infecções foi causada por C. albicans (45%), e secundariamente, por C. parapsilosis (19%), C. tropicalis (16%), C. glabrata (11%) e C. krusei (2%). As taxas de resposta favorável no fim da terapia IV do estudo encontram-se descritas na Tabela 2.\nEm pacientes neutropênicos, as taxas de resposta favorável no final da terapia IV do estudo nos grupos tratados com acetato de caspofungina e anfotericina B foram comparáveis: 50% (7/14) no grupo de acetato de caspofungina e 40% (4/10) no grupo que recebeu anfotericina B. Em pacientes com classificação alta ( > 20) na escala APACHE II no início do estudo, as taxas de resposta favorável no grupo de acetato de caspofungina e no grupo tratado com anfotericina B foram semelhantes: 57,1% (12/21) no grupo de acetato de caspofungina e 43,5% (10/23) no grupo tratado com anfotericina B. As taxas de respostas foram também consistentes entre todas as espécies de Candida. Para todos os outros pontos de tempo (10° dia da terapia IV, fim de todas as terapias antifúngicas, 2ª semana de acompanhamento monitorado pós-terapia e 6ª a 8ª semana de acompanhamento pós-terapia), acetato de caspofungina foi tão eficaz quanto a anfotericina B. O acetato de caspofungina foi também comparável à anfotericina B no que se refere à recidiva ou taxa de sobrevivência.\nCandidemia: dos 224 pacientes do estudo de candidíase invasiva, aqueles que se enquadraram nos critérios de inclusão da análise por ITM - 186 (92 tratados com acetato de caspofungina e 94 tratados com anfotericina B) - apresentaram candidemia. Destes, 150 (71 tratados com acetato de caspofungina e 79 tratados com anfotericina B) atenderam aos critérios de inclusão da análise de pacientes avaliáveis. As taxas de resposta favorável no fim da terapia IV do estudo para pacientes com candidemia são relacionadas na Tabela 3.\nCandidíase esofágica: foram conduzidos três estudos comparativos para avaliar a eficácia de acetato de caspofungina no tratamento de candidíase esofágica. Um estudo comparou acetato de caspofungina com fluconazol IV, enquanto dois estudos de determinação de dose compararam diferentes doses de acetato de caspofungina com anfotericina B. Nesses três estudos, foi admitido um total de 393 pacientes com candidíase esofágica (acetato de caspofungina, n= 222; fluconazol, n= 94; anfotericina B, n= 77). Em todos os três, os pacientes admitidos apresentavam sintomas e documentação microbiológica de candidíase esofágica e muitos deles apresentavam AIDS avançada (contagem de CD4 < 50/mm3). A gravidade da doença foi determinada por esofagoscopia (endoscopia).\nCandidíase orofaríngea: evidências que embasam a eficácia de acetato de caspofungina para o tratamento de candidíase orofaríngea foram derivadas de dois grupos de pacientes admitidos nos 3 estudos comparativos descritos acima. Os pacientes incluídos no primeiro grupo, provenientes desses estudos comparativos, apresentavam tanto doença orofaríngea como esofágica (n= 173), enquanto aqueles incluídos no segundo grupo apresentavam somente doença orofaríngea (n= 52). Uma resposta favorável foi definida como resolução completa de todos os sintomas da doença orofaríngea e de todas as lesões orofaringeanas visíveis.\nAspergilose invasiva: sessenta e nove pacientes com 18 a 80 anos de idade com aspergilose invasiva foram admitidos em um estudo não comparativo e aberto para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia de acetato de caspofungina; os pacientes admitidos eram refratários ou intolerantes a outro(s) tratamento(s) antifúngico(s). Foram classificados como refratários os pacientes que apresentaram progressão da doença ou que não apresentaram melhora apesar do tratamento durante 7 dias ou mais com anfotericina B, formulações lipídicas de anfotericina B, itraconazol ou um azol sob pesquisa com atividade relatada contra Aspergillus. A intolerância ao tratamento anterior foi definida como duplicação dos níveis de creatinina (ou creatinina de 2,5 mg/dL ou mais durante o tratamento), outras reações agudas ou toxicidade relacionada à infusão. Para serem incluídos no estudo, os pacientes com doença pulmonar deveriam ter apresentado aspergilose invasiva classificada como definida (histopatologia ou cultura de tecido positivas obtidas por meio de procedimento invasivo) ou provável (evidência positiva no exame radiológico ou na tomografia computadorizada, confirmada por cultura do lavado broncoalveolar ou do escarro, ensaio imunoabsorvente ligado à enzima de galactomanana e/ou reação em cadeia da polimerase) e os pacientes com doença extrapulmonar deveriam apresentar aspergilose invasiva definida; as definições foram elaboradas de acordo com os Critérios do Grupo de Estudo de Micoses.1 Os pacientes receberam uma dose única de ataque de 70 mg de acetato de caspofungina, e subsequentemente, uma dose de 50 mg diariamente. A duração média do tratamento foi de 33,7 dias, com variação de 1 a 162 dias.\nEntre os 69 pacientes admitidos no estudo, 63 atenderam aos critérios diagnósticos de admissão e apresentavam dados de resultados, e destes, 52 receberam tratamento durante mais de 7 dias; 53 (84%) eram refratários e 10 (16%) apresentavam intolerância ao tratamento antifúngico prévio; 45 apresentavam doença pulmonar e 18, doença extrapulmonar. As afecções subjacentes foram neoplasia hematológica (n= 24), transplante alogênico de medula óssea ou transplante de células tronco (n= 18), transplante de órgãos (n= 8), tumor sólido (n= 3) ou outras afecções (n= 10); todos os pacientes admitidos no estudo receberam tratamento concomitante para as afecções subjacentes. Dezoito pacientes receberam tacrolimo e acetato de caspofungina concomitantemente, dentre os quais 8 receberam também micofenolato mofetil.\nNo geral, o comitê de especialistas determinou que 41% (26/63) dos pacientes que receberam no mínimo uma dose de acetato de caspofungina apresentaram resposta favorável. Entre os pacientes que receberam acetato de caspofungina por um período superior a 7 dias, 50% (26/52) apresentaram resposta favorável. As taxas de resposta favorável para os pacientes refratários ou intolerantes aos tratamentos prévios foram de 36% (19/53) e de 70% (7/10), respectivamente. As taxas de resposta entre os pacientes com doença pulmonar e doença extrapulmonar foram de 47% (21/45) e de 28% (5/18), respectivamente. Entre os pacientes com doença extrapulmonar, 2 de 8 pacientes que também tiveram envolvimento de SNC definido, provável ou possível, apresentaram resposta favorável.\nTambém foi feita revisão dos prontuários médicos de 206 pacientes com aspergilose invasiva para avaliar a resposta aos tratamentos convencionais (não os de pesquisa). As características dos pacientes e os fatores de risco importantes nessa revisão foram similares aos dos pacientes admitidos no estudo não comparativo aberto (veja acima) e foram usadas as mesmas definições rigorosas para o diagnóstico e os resultados. Para inclusão nesse estudo, os pacientes deveriam ter apresentado aspergilose invasiva e recebido no mínimo 7 dias de tratamento antifúngico convencional. A taxa de resposta favorável desse estudo de controle histórico foi de 17% (35/206) para o tratamento convencional em comparação com a taxa de resposta favorável de 41% (26/63) obtida para acetato de caspofungina no estudo não comparativo aberto. Os resultados de análises multivariadas demonstraram relação de probabilidade de mais de 3 para acetato de caspofungina, com um intervalo de confiança de 95% excluindo 1, sugerindo benefício do tratamento com acetato de caspofungina.\nO primeiro estudo, que incluiu 82 pacientes com idade entre 2 e 17 anos, foi randômico, duplo-cego e comparou acetato de caspofungina [50 mg/m2 IV uma vez ao dia após uma dose inicial de 70 mg/m2 no 1° dia (sem exceder 70 mg/dia)] à anfotericina B lipossomal (3 mg/kg/dia IV) em uma proporção de tratamento de 2:1 (56 com caspofungina, 26 com anfotericina B lipossomal) como tratamento empírico em pacientes pediátricos com febre persistente e neutropenia. O desenho do estudo e os critérios para determinação da eficácia foram similares aos do estudo em pacientes adultos (vide item "2. RESULTADOS DE EFICÁCIA - Tratamento empírico em paciente neutropênico febril"). Os pacientes foram estratificados com base na categoria de risco (pacientes de alto risco foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco ou apresentaram recidiva de leucemia aguda). Vinte e sete por cento dos pacientes de ambos os grupos de tratamento eram de alto risco. As taxas de sucesso global nos resultados da análise MITT, ajustadas pelos estratos de alto risco, foram as seguintes: 41,3% (23/56) para acetato de caspofungina e 28,1% (7/25) para anfotericina B lipossomal. Para os pacientes da categoria de alto risco, a taxa de resposta global favorável foi de 60% (9/15) no grupo acetato de caspofungina e 0% (0/7) no grupo que recebeu anfotericina B lipossomal.\nO segundo estudo foi prospectivo, aberto, não comparativo, para avaliar a segurança e a eficácia da caspofungina em pacientes pediátricos (3 meses a 17 anos de idade) com candidíase invasiva, candidíase esofágica e aspergilose invasiva (como terapia de resgate). O estudo empregou critérios diagnósticos baseados nos critérios EORTC/MSG estabelecidos de infecção comprovada ou provável; esses critérios foram similares aos empregados nos estudos em adultos para essas várias indicações. Similarmente, os pontos de tempo de eficácia e os endpoints utilizados nesse estudo foram semelhantes aos empregados nos estudos correspondentes em adultos (vide item "2. RESULTADOS DE EFICÁCIA - Candidíase invasiva, Candidemia, Candidíase esofágica, Candidíase orofaríngea, Aspergilose invasiva"). Todos os pacientes receberam acetato de caspofungina a 50 mg/m2 IV uma vez ao dia após uma dose de ataque de 70 mg/m2 no 1° dia (sem exceder 70 mg diariamente). Entre os 49 pacientes admitidos que receberam acetato de caspofungina, 48 foram incluídos na análise MITT. Desses 48 pacientes, 37 tinham candidíase invasiva, 10 tinham aspergilose invasiva e 1 paciente tinha candidíase esofágica. De acordo com cada indicação, a taxa de resposta favorável ao final do tratamento com caspofungina na análise MITT foi 81% (30/37) em candidíase invasiva, 50% (5/10) em aspergilose invasiva e 100% (1/1) em candidíase esofágica.\n1Denning DW, Lee JY, Hostetler JS, et al. NIAID Mycoses Study Group multicenter trial of oral itraconazole therapy for invasive aspergillosis. Am J Med 1994;97:135-44.\nMecanismo de ação: o acetato de caspofungina, ingrediente ativo de Berk (acetato de caspofungina), inibe a síntese do b(1,3)-D-glucana, um componente essencial da parede celular de muitos fungos filamentosos e leveduras que não faz parte das células dos mamíferos.\nDistribuição: a concentração plasmática da caspofungina declina de maneira polifásica após infusões intravenosas únicas de 1 hora. Uma fase curta ocorre imediatamente após a infusão, seguida de uma fase com meia-vida de 9 a 11 horas, que caracteriza grande parte do perfil e apresenta claro comportamento log-linear de 6 a 48 horas após a dose, durante as quais a concentração plasmática diminui por uma ordem de magnitude; uma fase adicional também ocorre (meia-vida de 40-50 horas). A distribuição, e não a excreção ou a biotransformação, constitui o mecanismo dominante que influencia a depuração plasmática. A caspofungina liga-se extensamente à albumina (aproximadamente 97%) e a distribuição nos eritrócitos é mínima. Os resultados do equilíbrio de massa mostraram que aproximadamente 92% da radioatividade administrada foi distribuída nos tecidos 36 a 48 horas após uma dose única de 70 mg de acetato de [3H] caspofungina. Ocorre pouca excreção ou biotransformação da caspofungina durante as primeiras 30 horas após a administração.\nMetabolismo: a caspofungina é lentamente metabolizada por hidrólise e N-acetilação. A caspofungina sofre também degradação química espontânea para um composto peptídico de anel aberto. Em pontos de tempo mais tardios (≥5 dias após a dose), observa-se baixo nível (≤7 picomols/mg de proteína ou ≤1,3% da dose administrada) de ligação covalente do radiomarcador no plasma após a administração de uma dose única de acetato de [3H] caspofungina, que pode ser decorrente de dois intermediários reativos formados durante a degradação química da caspofungina. O metabolismo adicional envolve a hidrólise em aminoácidos constitutivos e seus derivados, incluindo a diidroxihomotirosina e a N-acetil-diidroxihomotirosina; esses dois derivados da tirosina são encontrados apenas na urina, sugerindo rápida depuração plasmática desses derivados pelos rins.\nSexo: a concentração plasmática da caspofungina foi similar em homens e mulheres saudáveis no 1° dia após a administração de uma dose única de 70 mg. Após 13 doses diárias de 50 mg, a concentração plasmática da caspofungina em algumas mulheres elevou-se cerca de 20% em relação à observada em homens.\nInsuficiência hepática: após a administração de uma dose única de 70 mg a pacientes adultos com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh de 5 a 6), a concentração plasmática da caspofungina aumentou aproximadamente 55% (AUC - área sob a curva) em comparação à observada em indivíduos saudáveis de controle. Em um estudo de doses múltiplas com 14 dias de duração (70 mg no 1o dia, seguidos por 50 mg diariamente), a concentração plasmática em pacientes adultos com insuficiência hepática leve aumentou modestamente (de 19% para 25% - AUC) no 7o e no 14o dia em relação à observada em indivíduos saudáveis de controle.\nPacientes pediátricos: acetato de caspofungina foi estudado em cinco estudos prospectivos com pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade, incluindo três estudos farmacocinéticos pediátricos [estudo inicial em adolescentes (12-17 anos de idade) e crianças (2-11 anos de idade), seguidos por um estudo em pacientes mais novos (3-23 meses de idade) e outro estudo com neonatos e bebês ( < 3 meses)].\nEm adolescentes (12 a 17 anos de idade) que receberam caspofungina a 50 mg/m2 diariamente (máximo de 70 mg diariamente), a AUC0-24hr plasmática de caspofungina foi geralmente comparável à observada em adultos que receberam caspofungina a 50 mg diariamente. Todos os adolescentes receberam doses > 50 mg diariamente; 6 de 8 receberam a dose máxima de 70 mg/dia. A concentração plasmática de caspofungina nesses adolescentes foi reduzida em relação aos adultos que receberam 70 mg diariamente, a dose mais frequentemente administrada a adolescentes.\nEm crianças (2 a 11 anos de idade) que receberam caspofungina a 50 mg/m2 diariamente (máximo de 70 mg diariamente), a AUC0-24hr plasmática de caspofungina após doses múltiplas foi comparável à observada em adultos que receberam caspofungina a 50 mg/dia. No 1° dia de administração, a AUC0-24hr foi pouco maior em crianças do que em adultos para essas comparações (37% de aumento para a comparação de 50 mg/m2/dia com 50 mg/dia). No entanto, deve-se reconhecer que os valores de AUC no 1° dia nessas crianças foram ainda menores do que os observados em adultos em condições de estado de equilíbrio.\nEm crianças jovens e pré-escolares (3 a 23 meses de idade) que receberam caspofungina a 50 mg/m2 diariamente (máximo de 70 mg diariamente), a AUC0-24hr plasmática de caspofungina após doses múltiplas foi comparável à observada em adultos que receberam caspofungina a 50 mg diariamente. Como em crianças de mais idade, essas crianças mais novas que receberam 50 mg/m2 diariamente tiveram valores de AUC0-24 hr discretamente mais altos no 1° dia em relação aos adultos que receberam a dose diária padrão de 50 mg. Os resultados farmacocinéticos da caspofungina obtidos com crianças mais novas (3 a 23 meses de idade) que receberam 50 mg/m2 de caspofungina diariamente foram similares aos resultados farmacocinéticos de crianças de mais idade (2 a 11 anos de idade) que receberam o mesmo esquema posológico.\nEm neonatos e bebês ( < 3 meses) que receberam caspofungina a 25 mg/m2 diariamente, a concentração de pico da caspofungina (C1 h) e a concentração de vale da caspofungina (C24 h) após doses múltiplas foram comparáveis às observadas em adultos que receberam caspofungina a 50 mg diariamente. No 1° dia, a C1 h foi comparável e a C24 h foi modestamente elevada (36%) nesses neonatos e bebês, em relação aos adultos. As medidas de AUC0-24h não foram realizadas nesse estudo em razão da amostragem plasmática esparsa. Deve-se observar que a eficácia e a segurança de acetato de caspofungina não foram adequadamente avaliadas nos estudos clínicos prospectivos que incluíram neonatos e bebês com menos de 3 meses de idade.\nAtividade in vitro: a caspofungina exerce atividade in vitro contra espécies de Aspergillus (incluindo Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus e Aspergillus candidus) e espécies de Candida (incluindo Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa e Candida tropicalis). Um teste de sensibilidade foi realizado de acordo com uma modificação dos métodos M38-A (para espécies de Aspergillus) e M27-A(para espécies de Candida) do Instituto de Padrões Clínicos e Laboratoriais (Clinical and Laboratory Standards Institute - CLSI, anteriormente conhecido como Comitê Nacional de Padrões Clínico- Laboratoriais, National Committee for Clinical Laboratory Standards - NCCLS). Não foram estabelecidos métodos padronizados de teste de sensibilidade para equinocandinas e os resultados dos estudos de sensibilidade não se correlacionam necessariamente com o resultado clínico. Atividade in vivo: a caspofungina foi ativa quando administrada por via parenteral a animais imunocompetentes e imunossuprimidos com infecções disseminadas por Aspergillus e Candida, para as quais os endpoints foram aumento da sobrevida dos animais infectados (Aspergillus e Candida) e desaparecimento dos fungos nos órgãos-alvo (Candida). A caspofungina também exerceu atividade em animais imunodeficientes depois de uma infecção disseminada por C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis ou C. tropicalis, para a qual o endpoint foi o desaparecimento de Candida nos órgãos-alvo. Em um modelo de infecção pulmonar letal por A. fumigatus em ratos, a caspofungina foi extremamente ativa na prevenção e no tratamento da aspergilose pulmonar.\nResistência à medicação: durante o tratamento foram identificados, em alguns pacientes, mutantes de Candida com suscetibilidade reduzida ao acetato de caspofungina. Os valores de MIC para o acetato de caspofungina não podem ser utilizados para indicação do resultado clínico, já que a correlação entre valores de MIC e o resultado clínico ainda não foi estabelecida, e portanto, a relevância para o resultado clínico é desconhecida. O desenvolvimento de resistência in vitro das espécies de Aspergillus à caspofungina não foi estudado. Não foi observada resistência à medicação em pacientes com candidíase ou aspergilose invasiva em experiências clínicas limitadas. A incidência de resistência à medicação em vários isolados clínicos de espécies de Candida e Aspergillus é desconhecida.\nCasos de Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) e de Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) foram relatados após o uso pós-comercialização da caspofungina. Deve-se ter precaução em casos de pacientes com histórico de reações alérgicas cutâneas. O uso concomitante de acetato de caspofungina e ciclosporina foi avaliado em voluntários saudáveis e em pacientes adultos. Em um estudo clínico, 3 de 4 indivíduos saudáveis que receberam 70 mg de acetato de caspofungina do 1o ao 10o dia e também duas doses de 3 mg/kg de ciclosporina com intervalo de 12 horas no 10o dia desenvolveram aumentos transitórios dos níveis de alanina transaminase (ALT) 2 a 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) no 11o dia. Em outro grupo de indivíduos admitidos no mesmo estudo, 2 de 8 indivíduos que receberam 35 mg/dia de acetato de caspofungina durante 3 dias e ciclosporina (duas doses de 3 mg/kg administradas com 12 horas de intervalo) no 1o dia apresentaram pequenos aumentos nos níveis de ALT (ligeiramente acima do LSN) no 2o dia. Nos dois grupos, os aumentos de aspartato transaminase (AST) assemelharam-se aos observados com a ALT, porém foram de menor magnitude (vide item "6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS"). Alguns adultos saudáveis que receberam duas doses de 3 mg/kg de ciclosporina com caspofungina demonstraram aumentos transitórios de ALT e AST menores ou iguais a 3 vezes o limite superior da normalidade, que se resolveram com a descontinuação dos medicamentos. Também houve aumento de aproximadamente 35% na área sob a curva (AUC) de caspofungina quando acetato de caspofungina e ciclosporina foram coadministrados; os níveis de ciclosporina no sangue permaneceram inalterados. Em um estudo retrospectivo que avaliou 40 pacientes tratados durante o período de comercialização com acetato de caspofungina e ciclosporina, por 1 a 290 dias (mediana de 17,5 dias), não foram observados eventos adversos hepáticos graves. Conforme esperado, em pacientes com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos, foi comum a ocorrência de anormalidades de enzimas hepáticas; entretanto nenhum paciente apresentou elevações de ALT consideradas relacionadas à medicação. Elevações de AST consideradas pelo menos possivelmente relacionadas ao tratamento com acetato de caspofungina e/ou ciclosporina ocorreram em 5 pacientes, mas em todos as elevações foram inferiores a 3,6 vezes o LSN. Ocorreram descontinuações em decorrência de anormalidades laboratoriais em 4 pacientes. Dessas, 2 foram consideradas possivelmente relacionadas ao tratamento com acetato de caspofungina e/ou ciclosporina, bem como outras possíveis causas. Nos estudos prospectivos sobre aspergilose invasiva e uso compassionado, havia 6 pacientes adultos tratados concomitantemente com acetato de caspofungina e ciclosporina por 2 a 56 dias e nenhum deles apresentou elevações de enzimas hepáticas. Esses dados sugerem que acetato de caspofungina pode ser utilizado em pacientes que estejam recebendo ciclosporina quando o benefício potencial superar o risco potencial.\nNão há experiência clínica envolvendo mulheres grávidas. Em ratas, a caspofungina causou redução do peso corpóreo fetal e aumento na incidência de ossificação incompleta do crânio e do tronco com a administração de uma dose tóxica de 5 mg/kg/dia à fêmea prenhe. Além disso, foi observado aumento na incidência de costela cervical em ratos com essa mesma dose. A caspofungina demonstrou cruzar a barreira placentária em estudos com animais. O acetato de caspofungina não deve ser usado durante a gravidez, a menos que estritamente necessário.\nAmamentação: não se sabe se essa medicação é excretada no leite humano, portanto mulheres que estejam recebendo acetato de caspofungina não devem amamentar.\nCrianças: a segurança e a eficácia de acetato de caspofungina em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos de idade são embasadas por evidências de estudos adequados e bem controlados em adultos, dados farmacocinéticos de pacientes pediátricos e dados adicionais de estudos prospectivos que incluíram pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos de idade para as seguintes indicações (vide ite\nm "1. INDICAÇÕES"):\n- tratamento empírico para infecções fúngicas presumidas em pacientes com neutropenia febril;\n- tratamento de candidíase invasiva, incluindo candidemia, em pacientes neutropênicos e não neutropênicos;\n- tratamento de candidíase esofágica;\n- tratamento de aspergilose invasiva em pacientes refratários ou intolerantes a outras terapias.\nEm dois estudos clínicos, a ciclosporina (uma dose de 4 mg/kg ou duas doses de 3 mg/kg) aumentou a AUC da caspofungina em aproximadamente 35%. Esses aumentos da AUC são provavelmente devidos à captação reduzida de caspofungina pelo fígado. O acetato de caspofungina não aumentou os níveis plasmáticos de ciclosporina. Ocorreram aumentos transitórios de ALT e AST quando acetato de caspofungina e ciclosporina foram administrados concomitantemente. Em um estudo retrospectivo que envolveu 40 pacientes tratados durante o período de comercialização com acetato de caspofungina e/ou ciclosporina por 1 a 290 dias (mediana de 17,5 dias), não foram observados eventos adversos hepáticos graves (vide item "5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES").\nEstudos clínicos com voluntários saudáveis mostram que a farmacocinética de acetato de caspofungina não é alterada pelo itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir ou tacrolimo. O acetato de caspofungina não exerce efeito na farmacocinética de itraconazol, anfotericina B, rifampicina ou do metabólito ativo do micofenolato.\nO acetato de caspofungina reduziu em 26% a concentração sanguínea de 12 horas (C12h) de tacrolimo (FK-506) em voluntários adultos saudáveis. Para os pacientes que estejam recebendo as duas terapias, recomenda-se monitoração padrão das concentrações sanguíneas e seu ajuste posológico adequado.\nOs resultados de dois estudos clínicos de interação medicamentosa em voluntários adultos saudáveis indicaram que a rifampicina tanto induz como inibe a disposição da caspofungina com indução líquida no estado de equilíbrio. Em um dos estudos, o tratamento tanto com rifampicina como com caspofungina foi iniciado simultaneamente e ambos os fármacos foram administrados concomitantemente durante 14 dias; no segundo estudo, a rifampicina foi administrada isoladamente durante 14 dias para permitir ao efeito de indução alcançar o estado de equilíbrio até que, por fim, a rifampicina e a caspofungina foram coadministradas durante mais 14 dias. Quando o efeito de indução da rifampicina estava no estado de equilíbrio, houve pequena alteração na AUC da caspofungina ou na concentração no final da infusão, mas as concentrações de caspofungina no vale foram reduzidas em aproximadamente 30%. Demonstrou-se o efeito inibitório da rifampicina quando o tratamento com a rifampicina e o acetato de caspofungina foram iniciados simultaneamente; a elevação transiente nas concentrações plasmáticas de caspofungina ocorreu no primeiro dia (aumento de aproximadamente 60% na AUC). Esse efeito inibitório não foi observado quando a caspofungina foi adicionada à terapia preexistente com rifampicina e não ocorreu elevação das concentrações de caspofungina. Além disso, os resultados da triagem da população farmacocinética em adultos sugerem que a administração concomitante de outros indutores da depuração de medicamentos (efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona ou carbamazepina) com acetato de caspofungina pode também resultar em reduções clinicamente significativas das concentrações de caspofungina.\nOs dados disponíveis sugerem que o mecanismo indutível de depuração de medicamentos envolvido na disposição da caspofungina é provavelmente um processo de transporte de captação e não de metabolismo; portanto, quando acetato de caspofungina é administrado para pacientes adultos concomitantemente com indutores da depuração de medicamentos, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína ou carbamazepina, deve-se considerar a administração da dose diária de 70 mg de acetato de caspofungina (vide item "8. POSOLOGIA E MODO DE USAR").\nConservar sob refrigeração (temperatura entre 2 °C e 8°C).\nO produto após reconstituição pode ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 24 horas, quando reconstituído com água estéril para injeção e por até 1 hora, quando reconstituído com solução salina estéril (NaCl 0,9%).\nO produto após diluição pode ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15 °C e 30 °C) por até 24 horas e por até 48 horas sob refrigeração (entre 2 °C e 8°C).\nBerk (acetato de caspofungina) deve ser administrado em adultos (≥ 18 anos de idade) por infusão intravenosa lenta, durante aproximadamente 1 hora.\nTratamento empírico: uma dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1° dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente. O tratamento empírico deve ser mantido até a resolução da neutropenia. Pacientes com achados de infecção fúngica devem ser tratados por no mínimo 14 dias e o tratamento deve continuar por pelo menos 7 dias após a resolução da neutropenia e dos sintomas clínicos. Se a dose de 50 mg é bem tolerada, mas não fornece uma resposta clínica adequada, a dose diária pode ser aumentada para 70 mg. Embora o aumento da dose para 70 mg por dia não tenha demonstrado aumento de eficácia, dados limitados de segurança sugerem que a dose de 70 mg por dia é bem tolerada.\nCandidíase invasiva: uma dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1° dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser controlada de acordo com as respostas clínica e microbiológica do paciente. Em geral, a terapia antifúngica deve continuar por pelo menos 14 dias depois da última cultura positiva. Os pacientes que continuam persistentemente neutropênicos podem manter a terapia prolongada dependendo da resolução da neutropenia.\nAspergilose invasiva: uma dose única de ataque de 70 mg deve ser administrada no 1° dia, seguida por 50 mg diariamente. A duração do tratamento deve ser baseada na gravidade da doença subjacente, na recuperação da imunossupressão e na resposta clínica do paciente. Embora não haja informação que demonstre aumento da eficácia com doses mais altas, os dados disponíveis sobre segurança sugerem que o aumento da dose diária para 70 mg pode ser considerado em pacientes que não apresentam evidência de resposta clínica e nos quais acetato de caspofungina tenha sido bem tolerado.\nAo administrar Berk (acetato de caspofungina) a pacientes adultos concomitantemente com indutores do metabolismo - efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína ou carbamazepina -, deve-se considerar o uso de 70 mg de Berk (acetato de caspofungina) diariamente.\nPacientes pediátricos (3 meses a 17 anos de idade): Berk (acetato de caspofungina) deve ser administrado em pacientes pediátricos por infusão IV lenta, durante aproximadamente 1 hora. A administração para pacientes pediátricos deve ser baseada na área de superfície corporal do paciente (veja o item em "INSTRUÇÕES PARA USO EM PACIENTES PEDIÁTRICOS, Fórmula de Mosteller2"). Para todas as indicações, uma dose de ataque única de 70 mg/m2 (sem exceder uma dose real de 70 mg) deve ser administrada no 1° dia, seguida por 50 mg/m2 diariamente subsequentemente (sem exceder uma dose real de 70 mg diariamente). A duração de tratamento deve ser individualizada de acordo com a indicação, conforme descrito para adultos (veja o item em "RECOMENDAÇÕES GERAIS EM PACIENTES ADULTOS").\n2 Mosteller RD: Simplified Calculation of Body Surface Area. N Engl J Med 1987 Oct 22;317(17): 1098 (letter).\nReconstituição de Berk (acetato de caspofungina)\nNÃO USAR DILUENTES QUE CONTENHAM GLICOSE (-D-GLICOSE), uma vez que acetato de caspofungina não se mantém estável em diluentes dessa natureza. NÃO MISTURAR NEM ADMINISTRAR A INFUSÃO DE ACETATO DE CASPOFUNGINA COM OUTRAS MEDICAÇÕES, uma vez que não há dados disponíveis sobre a compatibilidade de acetato de caspofungina com outras substâncias, medicações ou aditivos intravenosos. Inspecionar visualmente a solução de infusão quanto à presença de micropartículas ou alteração de cor.\nPara reconstituir a medicação em pó, deixar o frasco-ampola convencional refrigerado de Berk (acetato de caspofungina) atingir a temperatura ambiente e acrescentar, sob condições de assepsia, 10,5 mL de água estéril para injeção. A concentração dos frascos reconstituídos será de 7,2 mg/mL (frasco de 70 mg) ou de 5,2 mg/mL (frasco de 50 mg).\nO pó compactado, de coloração branca a levemente amarelada, irá se dissolver completamente. Misturar delicadamente até que seja obtida uma solução transparente. As soluções reconstituídas devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de micropartículas ou alteração de cor. Essa solução reconstituída pode ser armazenada por até 24 horas em temperatura entre 15 °C e 30 °C.\nEtapa 2 - Adição de Berk (acetato de caspofungina) reconstituído à solução de infusão\nOs diluentes para as soluções de infusão finais são: solução salina estéril para injeção ou solução de Ringer com lactato. A solução-padrão é preparada acrescentando-se, sob condições de assepsia, o volume apropriado da medicação reconstituída (como mostrado na tabela abaixo) a uma bolsa ou frasco de 250 mL para administração intravenosa. Podem ser usadas infusões de volume reduzido em 100 mL, quando clinicamente necessário, para a dose diária de 50 mg ou 35 mg. Não usar a solução se estiver turva ou com precipitados. Essa solução de infusão deve ser usada em 24 horas (se armazenada em temperatura entre 15 °C e 30 °C) ou em 48 horas (se armazenada sob refrigeração em temperatura entre 2 C e 8°C). Berk (acetato de caspofungina) deve ser administrado por infusão intravenosa lenta, durante aproximadamente 1 hora.\nA dose de ataque máxima no 1° dia não deve exceder 70 mg, independentemente da dose calculada para o paciente.\n2. Equilibre o frasco-ampola refrigerado de Berk (acetato de caspofungina) com a temperatura ambiente.\n3. De forma asséptica, adicione 10,5 mL de solução fisiológica para injeção 0,9% ou água estéril para injeçãoa. Essa solução reconstituída pode ser armazenada por até uma hora (para solução fisiológica 0,9%) e 24 horas (para água estéril para injeção) em temperatura entre 15 °C e 30 °C. b Isto proporcionará uma concentração final de caspofungina no frasco-ampola de 7,2 mg/mL.\n4. Retire do frasco-ampola um volume de fármaco igual à dose de ataque calculada (etapa 1). Transferir de forma asséptica esse volume (mL)c de Berk (acetato de caspofungina) reconstituído para uma bolsa IV (ou frasco) com 250 mL de solução de cloreto de sódio injetável 0,9% ou solução de Ringer com lactato injetável. Alternativamente, o volume (mL)c de Berk (acetato de caspofungina) reconstituído poderá ser adicionado a um volume reduzido de solução de cloreto de sódio injetável 0,9% ou de Ringer lactato injetável, sem exceder uma concentração final de 0,5 mg/mL. Essa solução para infusão deve ser utilizada em 24 horas se armazenada em temperatura entre 15 °C e 30 °C ou em 48 horas se armazenada sob refrigeração entre 2 e 8°C.\n5. Se a dose de ataque calculada for < 50 mg, então a dose pode ser preparada a partir do frasco-ampola de 50 mg [siga as etapas 2-4 do item "Preparação da infusão de 50 mg/m2 para pacientes pediátricos > 3 meses de idade (com um frasco-ampola de 50 mg)"]. A concentração final de caspofungina no frasco-ampola de 50 mg após a reconstituição é de 5,2 mg/mL.\n3. Adicione de forma asséptica 10,5 mL de solução fisiológica 0,9% para injeção ou água estéril para injeçãoa. Essa solução reconstituída pode ser armazenada por até uma hora (para solução fisiológica 0,9%) e 24 horas (para água estéril para injeção) em temperatura entre 15 °C e 30 °C. b Isto proporcionará uma concentração final de caspofungina no frasco-ampola de 5,2 mg/mL.\n4. Retire do frasco-ampola um volume de fármaco igual à dose de ataque calculada (etapa 1). Transfira de forma asséptica esse volume (mL)c de Berk (acetato de caspofungina) reconstituído para uma bolsa IV (ou frasco) com 250 mL de solução de cloreto de sódio injetável 0,9% ou de Ringer com lactato injetável. Alternativamente, o volume (mL)c de Berk (acetato de caspofungina) reconstituído poderá ser adicionado a um volume reduzido de solução de cloreto de sódio injetável 0,9% ou de Ringer com lactato injetável, sem exceder uma concentração final de 0,5 mg/mL. Essa solução de infusão deve ser utilizada em 24 horas se armazenada em temperatura entre 15 °C e 30 °C ou em 48 horas se armazenada sob refrigeração entre 2 e 8°C.\n5. Se a dose diária de manutenção for > 50 mg, a dose pode ser preparada a partir do frasco-ampola de 70 mg [siga as etapas 2-4 do item "Preparação da infusão de 70 mg/m2 para pacientes pediátricos > 3 meses de idade (com frasco-ampola de 70 mg)"]. A concentração final de caspofungina no frasco-ampola de 70 mg após a reconstituição é de 7,2 mg/mL.\nc Berk (acetato de caspofungina) é formulado para proporcionar a dose integral declarada no rótulo do frasco-ampola (70 mg ou 50 mg) quando 10 mL forem retirados do frasco-ampola.\nNos estudos clínicos, 1.440 indivíduos adultos receberam doses únicas ou múltiplas de acetato de caspofungina:\n564 pacientes com neutropenia febril (estudo de tratamento empírico), 125 pacientes com candidíase invasiva, 285 pacientes com candidíase esofágica e/ou orofaríngea, 72 pacientes com aspergilose invasiva - admitidos em estudos de fase II e fase III - e 394 pacientes admitidos em estudos de fase I. No estudo de tratamento empírico, os pacientes haviam recebido quimioterapia para câncer ou haviam sido submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas. Em estudos que incluíram pacientes com infecção por Candida documentada, a maioria dos pacientes apresentou afecções clínicas graves (por exemplo, malignidade hematológica ou outra malignidade, cirurgia de grande porte recente, HIV), que exigiam o uso de múltiplas medicações concomitantes.\nEm um estudo duplo-cego e randômico sobre o tratamento empiríco, os pacientes receberam 50 mg/dia de acetato de caspofungina (após uma dose de ataque de 70 mg) ou 3,0 mg/kg/dia de anfotericina B lipossomal injetável. Ocorreram experiências adversas clínicas relacionadas à medicação em 2% ou mais dos pacientes em cada grupo de tratamento, conforme demonstrado na Tabela 4.\nNo estudo aberto e não comparativo sobre aspergilose, no qual 69 pacientes receberam acetato de caspofungina (70 mg de dose de ataque no 1° dia, seguidos de 50 mg diariamente), foram observadas as seguintes experiências adversas clínicas relacionadas à medicação (incidência ≥ 2%): febre (2,9%), complicações na veia de infusão (2,9%), náusea (2,9%), vômitos (2,9%) e rubor (2,9%).\n• distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson;\n• anormalidades laboratoriais: hipercalemia; aumento de gama glutamil transferase.\nAs anormalidades laboratoriais relacionadas à medicação que ocorreram em ≥ 2% dos pacientes em cada grupo de tratamento são apresentadas na Tabela 8.\nA dose mais alta de acetato de caspofungina utilizada em estudos clínicos foi de 210 mg, a qual foi administrada como dose única a 6 indivíduos adultos saudáveis, apresentando, em geral, boa tolerabilidade. Além disso, foi administrada uma dose de 100 mg diariamente a 15 indivíduos adultos saudáveis durante 21 dias, a qual foi geralmente bem tolerada. A caspofungina não é dialisável.\nEsta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 20/12/2016.\nPrincípios Ativos de Berk\nCaspofungina, acetato →\nPatologias de Berk\nLaboratório que produce Berk


Converter dam para Dias-luz (Decâmetro para Dias-luz)\ndam em Dias-luz\nDecâmetro em Dias-luz\nQuantos Dias-luz tem 1 Decâmetro?\n1 Decâmetro [dam] = 0,000 000 000 000 386 069 554 627 49 Dias-luz - Calculadora de unidades de medição com a qual se podem converter entre outras unidades de Decâmetro em Dias-luz.\nConverter Decâmetro para Dias-luz (dam para Dias-luz):\nCom esta calculadora, é possível introduzir o valor a ser convertido juntamente com a unidade de medida original; por exemplo, '416 Decâmetro'. Ao fazê-lo, pode ser usado o nome completo da unidade ou a sua abreviatura; por exemplo, 'Decâmetro' ou 'dam'. Em seguida, a calculadora determina a categoria da unidade de medida que será convertida, neste caso 'Comprimento'. Depois disso, ela converte o valor introduzido em todas as unidades apropriadas conhecidas. Na lista resultante, você também encontrará a conversão que originalmente solicitou. Alternativamente, o valor a ser convertido pode ser introduzido da seguinte forma: '1 dam para Dias-luz' ou '94 dam em Dias-luz' ou '79 Decâmetro -> Dias-luz' ou '67 dam = Dias-luz' ou '39 Decâmetro para Dias-luz' ou '29 Decâmetro em Dias-luz'. No caso dessas alternativas, a calculadora também verifica imediatamente em qual unidade o valor original será especificamente convertido. Independentemente de qual dessas possibilidades é usada, a calculadora poupa o usuário de uma busca complicada pela opção apropriada em longas listas de seleção com uma infinidade de categorias e inúmeras unidades. A calculadora assume essa tarefa por nós e realiza o cálculo em uma fração de segundo.\nAlém disso, a calculadora possibilita a utilização de expressões matemáticas. Como resultado, não só é possível contabilizar números uns com os outros, por exemplo, '(26 * 46) dam', como também diferentes unidades de medida podem ser associadas umas às outras diretamente na conversão. Exemplos disso seriam: '416 Decâmetro + 1248 Dias-luz' ou '80mm x 6cm x 12dm = ? cm^3'. As unidades de medida combinadas dessa forma naturalmente têm que se encaixar e fazer sentido na combinação em questão.


″Fanática decisão de Trump″ lança Médio Oriente num ″círculo de fogo″\n"Fanática decisão de Trump" lança Médio Oriente num "círculo de fogo"\n07 Dezembro 2017 às 11:33\nEUA criticam hostilidade da ONU contra Israel\nNovo balanço: um morto e mais de cem feridos na Palestina\nO Hamas anunciou a intenção de pegar outra vez em pedras, enquanto das montanhas rochosas do Afeganistão e dos desertos empoeirados do Iraque se ouvem palavras de ira e incitamento à violência contra os norte-americanos no Médio Oriente. Previdente, Israel anunciou um reforço militar na Cisjordânia, quando começam as primeiras manifestações nas ruas daquele território ocupado.\nO Mundo Árabe agita-se em desconforto com a decisão e Donald Trump em mudar a embaixada dos EUA de Telavive para Jerusalém, validando a cidade santa de muçulmanos, judeus e cristãos como capital de Israel.\n"Fazer isso é lançar a região para um círculo de fogo", afirmou o Presidente da Turquia, Recep Tayyip Erdogan, em declarações aos jornalistas, no aeroporto de Ancara.\n"Trump, o que é que tu queres fazer? Os líderes políticos não estão lá para agitar as coisas, mas antes para as pacificar. Agora, com estas declarações, Trump cumpre as funções de uma batedeira", disse Erdogan, perante uma multidão que exibia cartazes com mensagens como "Abaixo Israel" ou "Não te rendas, a nação apoia-te".\nO Presidente turco recordou a convocatória de uma cimeira extraordinária de líderes da Organização para a Cooperação Islâmica, a ter lugar na quarta-feira na cidade de Istambul, para abordar a questão, indicando que se planeiam também "atividades depois" dessa reunião.\nDecisão injustificada e irresponsável\nA Arábia Saudita considera "injustificada e irresponsável", a decisão de Donald Trump. "O reino exprime o seu profundo desagrado após a decisão de reconhecer Jerusalém como capital de Israel, Ele já alertou para as graves consequências que pode ter essa decisão", lê-se num comunicado do Palácio Real citado por órgãos de comunicação estatais.\nO rei Salman advertiu na quarta-feira para as consequências da decisão norte-americana, falando de um "passo perigoso" que provavelmente provocará a ira dos muçulmanos em todo o mundo.\nPremonitórias palavras, conhecidas horas antes de o Hamas anunciar que a única forma de "combater o sionismo" é voltar a pegar nas pedras e de uma milícia xiita iraquiana anunciar a intenção de atacar tropas norte-americanas.\n"A decisão de Trump sobre Al-Qods (Jerusalém) legitima um ataque às forças americanas no Iraque", disse Akram al-Kaabi, líder da milícia de Noujaba, movimento fundado em 2013 e apoiado militarmente pelo Exército dos Guardiões da Revolução Islâmica, a tropa de elite do regime iraniano que espalhou o terror nos tempos do ditador Saddam Hussein.\n"A decisão louca de Trump de fazer de Jerusalém a capital dos sionistas reaviva a insurreição para eliminar essa entidade do corpo da nação islâmica", acrescentou al-Kaabi, num comunicado que visa os cerca de quatro mil soldados norte-americanos destacados no Iraque na sequência da ofensiva do Estado Islâmico em 2014.\nDas montanhas rochosas do Afeganistão, fez-se ouvir a voz dos talibãs afegãos à "fanática e imprudente" decisão do Presidente dos Estados Unidos.\n"Esta decisão de Trump vai avivar as chamas do conflito em todo o mundo, especialmente no Médio Oriente", afirmaram os talibãs em comunicado. "O Emirado Islâmico do Afeganistão [como se autodenominam os talibãs] apela a todos os muçulmanos e países islâmicos para que declarem a sua solidariedade para com Beit al-Maqdis [Jerusalém em árabe] e apoiem a resistência legal da oprimida nação palestiniana", diz o mesmo comunicado, citado pela agência de notícias espanhola Efe.\nIsrael agradece a Trump e reforça segurança na Cisjordânia\nO primeiro-ministro israelita, Benjamin Netanyahu, considerou que o presidente dos Estados Unidos, Donald Trump, "entrou para sempre na história" de Jerusalém, ao reconhecer a cidade como a capital de Israel, tornando-se no único país do mundo a tomar essa decisão, que representa uma rutura com décadas de neutralidade da diplomacia norte-americana no âmbito do dossiê israelo-palestiniano.\nNesse sentido, Trump ordenou a transferência da embaixada norte-americana de Telavive para Israel, uma posição que desencadeou uma série de críticas da comunidade internacional e fez disparar a tensão na região.\nPrevidente, o militarizado estado de Israel anunciou que vai destacar forças suplementares na Cisjordânia. Um porta-voz do exército israelita indicou que os batalhões adicionais vão ser enviados para aquele território ocupado e que outras forças estarão prontas para intervir, depois de o controverso anúncio de Donald Trump ter levantado receios de uma onda de violência.\nNa Cisjordânia as manifestações já começaram, com as forças da ordem a reprimir ataques, maioritariamente, de jovens insatisfeitos que atiram pedras aos militares e polícias israelitas.


Amor à Letra - Câmara Municipal de Chamusca\nAmor à Letra\nPassatempo de Criatividade e Expressão\nO Município da Chamusca promove pelo 7.º ano consecutivo o passatempo “Amor à Letra”, como marco do Dia dos Namorados, celebrado a 14 de fevereiro. Este passatempo lança o desafio a todos os apaixonados de explorarem a sua criatividade e a expressão escrita com base na exploração de sentimentos e afetos.\nO passatempo está dividido pelos escalões infantil, juvenil e adulto e a cada um deles corresponde a um prémio de sonho. Os resultados serão divulgados a 17 de fevereiro e as mensagens vencedoras serão publicadas no facebook do Município e da Biblioteca Municipal.\nConsulte aqui o documento normativo de participação.\nEstão apurados os vencedores do passatempo "Amor à Letra".\nO Município da Chamusca agradece a participação de todos.\nForam consideradas mensagens mais criativas, as seguintes:\nEscalão adultos . Ilda Marta\nEscalão Infantis . Afonso Romão\n[não se registaram participações no escalão juvenil]\nLer 2225 vezes\nnormas de participação [para download]\ncartaz do evento [paradownload]


Descubra quanto custa uma faculdade de Gastronomia\nCompare a mensalidade de Gastronomia em faculdades de todo o Brasil. Confira dicas para diminuir os custos mensais e financiar os estudos!\nAs mensalidades da faculdade de Gastronomia variam de acordo com o tipo de graduação: tecnológico ou bacharelado.\nOs cursos tecnológicos de Gastronomia custam de R$ 700 a mais de R$ 3.000. São graduações mais rápidas, de dois anos em média, e estão disponíveis em todas as regiões brasileiras.\nJá as faculdades do tipo bacharelado custam um pouco menos, mas há pouca oferta.\nAs mensalidades de Gastronomia têm valor diferente por vários motivos: a faculdade, a infraestrutura oferecida, a região e a popularidade da graduação, por exemplo. Uma faculdade pode até cobrar preços diferentes para o mesmo curso. É o caso de turmas diurnas e noturnas, ou de cursos localizados em campus da capital e do interior.\nPara ajudar você a encontrar a faculdade de Gastronomia ideal, fizemos o levantamento das mensalidades em todas as regiões do Brasil. Veja também dicas para diminuir os gastos mensais ou financiar sua formação profissional!\nQuanto custa uma faculdade de Gastronomia presencial\nNa modalidade presencial, a mensalidade de Gastronomia pode facilmente ultrapassar os R$ 3.000. No entanto, dá para encontrar faculdades de qualidade cobrando menos da metade desse valor. É o caso da Anhanguera, por exemplo, que tem mensalidades por volta de R$ 1.200.\nNa faixa de R$ 2.000 podemos citar a Cruzeiro do Sul.\nQuanto custa uma faculdade de Gastronomia a distância\nAs graduações no formato EAD são cada vez mais procuradas por estudantes em busca de horários flexíveis e custos mais baixos. A faculdade de Gastronomia EAD tem mensalidades a partir de R$ 700, como é o caso da Cruzeiro do Sul Virtual.\nComo em qualquer faculdade a distância, o curso de Gastronomia prevê encontros presenciais periódicos obrigatórios. São práticas em laboratórios e cozinhas industriais, provas finais e apresentação de Trabalho de Conclusão de Curso (TCC). Assim, para economizar com deslocamentos, a recomendação é escolher uma faculdade que realize essas atividades em um local próximo de você.\nO diploma obtido em uma faculdade de Gastronomia EAD reconhecida pelo MEC vale tanto quanto o presencial!\nComo reduzir os custos da sua faculdade de Gastronomia\nAgora que você já tem uma estimativa de quanto irá custar sua faculdade de Gastronomia, saiba que há formas de diminuir os gastos mensais com a graduação. Uma das alternativas é procurar no site ou setor financeiro da sua faculdade se existem descontos para quem paga as mensalidades em dia. Esta é uma prática muito comum e pode resultar em uma economia significativa ao longo do tempo!\nOutra alternativa é verificar se a universidade conta com algum programa de bolsas e descontos na mensalidade. Caso exista, verifique também os critérios para participar, pois eles podem variar bastante entre as instituições.\nMuitas universidades também buscam atrair talentos e para isso oferecem descontos para quem tem um bom desempenho no Exame Nacional do Ensino Médio (Enem). Verifique se a faculdade que você busca oferece este incentivo.\nO Governo Federal mantém dois programas que facilitam o acesso ao ensino superior. Eles são voltados a pessoas de baixa renda:\nPrograma Universidade para Todos (ProUni): oferece bolsas que cobrem 50% ou 100% da mensalidade. Para concorrer, o candidato deve atender aos requisitos mínimos de renda e ter realizado a prova mais recente do Enem, com desempenho de pelo menos 450 pontos na média das provas e nota maior que zero na redação.\nFundo de Financiamento Estudantil (FIES): é um programa que financia a faculdade a juros baixos e o estudante só começa a pagar a dívida depois de formado. Para participar é preciso atender aos requisitos de renda e ter participado de qualquer edição do Enem a partir de 2010, com no mínimo 450 pontos na média geral das provas e nota maior que zero na redação.\nConfira algumas faculdades de Gastronomia onde você pode estudar com qualidade pagando menos:\nQual é o salário de Gastronomia?\nVocê encontrou a faculdade de Gastronomia que esteja dentro das suas expectativas de preço? Conte para a gente nos comentários!\nConteúdo relacionado a Descubra quanto custa uma faculdade de Gastronomia\nSaiba tudo sobre fazer uma faculdade de Gastronomia no RJ\nDescubra onde fazer um curso de Gastronomia em Curitiba


Bolsa família começa a ser pago hoje a 14 milhões de famílias - Portal do RN\nOutras 3 milhões de famílias serão incluídas na poupança digital\nPor Redação\t Em 18 de março de 2021 - 10:55\nNesta quinta-feira (18), 14.524.150 famílias começam a receber a parcela de março do Bolsa Família. É a maior folha de pagamento já registrada pelo programa, com cerca de 300 mil novas concessões em relação a fevereiro.\nHoje também começa a última fase de inclusão bancária na Conta Social Digital. Em março serão incluídas mais de 3 milhões de famílias.\n“Atingimos neste mês o número expressivo e inédito de 14,52 milhões de famílias beneficiárias pelo Bolsa Família. Assim, o governo federal vem cumprindo o seu papel de, cada vez mais, proteger a população mais vulnerável e combater a pobreza e a desigualdade social no Brasil, especialmente neste momento delicado da pandemia que o país enfrenta”, observou a secretária nacional de Renda de Cidadania do Ministério da Cidadania, Fabiana Rodopoulos.\nDesde abril de 2020, o número de famílias beneficiárias se mantém acima dos 14 milhões, a maior média da história do Bolsa Família. O valor total de repasses de março supera a cifra dos R$ 2,7 bilhões, com um benefício médio de R$ 186,49. Antes deste mês, maio de 2019 era o que figurava com maior número de famílias contempladas, com 14,33 milhões.\nTambém nesta quinta, começou a quarta e última fase de inclusão bancária na poupança digital. Neste mês, serão incluídas as famílias com final de NIS 1 e 2, além de povos e comunidades tradicionais como indígenas, quilombolas, extrativistas, população ribeirinha e pescadores artesanais. A estimativa é que a ação alcance mais 3 milhões de famílias apenas neste mês. Ao todo, a iniciativa que começou em dezembro deve beneficiar 9 milhões de famílias.\nCom a Poupança Social Digital, os beneficiários passam a contar com serviços bancários e digitais, tendo as opções de saques e de pagamentos de benefícios do programa ampliadas. Além de movimentar o benefício por aplicativo de celular, os beneficiários poderão continuar sacando os recursos por meio do Cartão Bolsa Família ou Cartão Cidadão.\n“Essa conta representa mais segurança para os beneficiários e ainda vai facilitar a vida de quem tem algum problema de mobilidade ou vive longe das agências bancárias ou dos terminais lotéricos”, prossegue a secretária.\nNão é preciso pagar tarifa de manutenção para a poupança digital, nem cadastrar uma nova senha. Um guia rápido com todas as informações sobre o acesso e o uso da Conta Social Digital está disponível na internet.\nProdução industrial do RN representa 6,8% do setor no Nordeste\nJucern registra aumento de 40% no número de empresas abertas no semestre


Douchebag’s Chick | GamingRoom.Net\nEstamos de volta com mais um jogo da série Douchebag, de engraçados games de estilo de vida. Desta vez, você vai ajudar uma garota comum a se tornar a patricinha mais boboca e fútil ganhando dinheiro para gastar com coisas materiais, fazendo um monte de amigos e cirurgias plásticas, organizando festas e, claro, comprando um […] [Acesse a descrição completa]\nEstamos de volta com mais um jogo da série Douchebag, de engraçados games de estilo de vida. Desta vez, você vai ajudar uma garota comum a se tornar a patricinha mais boboca e fútil ganhando dinheiro para gastar com coisas materiais, fazendo um monte de amigos e cirurgias plásticas, organizando festas e, claro, comprando um monte de roupas e cosméticos.\nSerá que você tem o que é necessário para se tornar uma piriguete superficial?\nJogue este hilário game para browser e descubra!\nGame adicionado em: 16 de abril de 2016


A guarda provisória foi concedida, e Willams, já utilizando 18 anos e "do maior", se mudou para a lar nova em Minas, onde vive há pouco Ainda mais de um ano - a guarda definitiva já foi concedida.\n“Este ser humano precisa da sensação do pertencimento, e na minha e sua sociedade a estrutura de pertencimento é amplamente marcada através família - poderia ser pela comunidade igualmente, em outras culturas é.\nAs informações deste site são postadas integralmente pelos utilizadores. É importante dizer qual é possível qual ESTES dados estejam desatualizados ou incorretos, a ser Assim sendo, este Vagalume exime-se de qualquer responsabilidade sobre as informações publicadas.Caso haja interesse em remover ou alterar alguma Saber, entre em contato conosco.\nÉ lógico que será preciso repensar a consultoria por campo, de que tem de oferecer Muito mais consultoria e menos padronizaçãeste. Igualmente vale criar dispositivos de modo a captar rapidamente as novas ideias do franqueado, que tem a experiência direta utilizando este cliente. Em suma, este game está diferente e é preciso repensar as formas por agir. […]\nEste pedido será analisado pelo ministro Marco Auré especialmentelio, relator da ADC, e este possível deferimento da liminar poderá garantir a liberdade do ex-presidente Lula, natural saiba como por outros condenados que tiveram o início do cumprimento da pena previamente do trânsito em julgado.\nPara a assessoria do parlamentar, este noticiário dando conta da troca da candidatura a federal através por estadual nãeste passa de notícia falsa.\nO caso está sob “segredo de justiça”, mas este DIÁRIO teve entrada aos relatos de sobreviventes de atentados e do parentes Destes assassinados, além das conversas telefônicas – interceptadas por ordem judicial – entre o prefeito e a organizaçãeste criminosa minhas fontes de que ele comandava, revelando o mé especialmentetodo frio, cruel e cínico implantado em Igarapé-Miri contra quem ousasse desafiar “Pé do Boto” e seus comparsas.\nLivros tais como Este que é isso Companheiro, Este crepúsculo do Macho, Entradas e Bandeiras, Hóspede da Utopia, Nós qual Amávamos tanto a Revolução e Vida Alternativa apontaram novos horizontes no campo DE mentalidades e colocaram na berlinda uma sé especialmenterie por velhos conceitos da vida brasileira.\nFalso policial diz de que tirava fotos usando arma e uniforme da polícia para atrair mulheres 10 por agosto de 2018 Adé especialmentecio Piran 0 Falso policial diz qual tirava fotos usando arma e uniforme da polícia para atrair mulheres em Cuiabá (Foto: Polícia Civil\nOs colegas do redação diziam qual o estilo marcante Destes textos de Gabeira podia ser reconhecido até em bilhetes. site aqui Pelo final Destes anos 60, ingressou na minha revisão aqui luta armada contra a ditadura militar. Foi preso e exilado.\nLeandro Damião é punido utilizando cartão amarelo por falta por trás em Arthur no meio por campo.


Perceber - Verbos\nBom, para quem acha que os meus são ridiculos se calhar cá está mais um, mas tenho de desabafar de alguma forma, já que não o posso fazer com a pessoa que me costuma ouvir pois a razão de ser deste post é essa pessoa.\nSe calhar sou eu que levo as coisas demasiado a peito, se calhar nem tenho razões ou motivos para ficar assim, mas infelizmente dou demasida importância aos amigos e às suas atitudes.\nNão percebo. Se calhar a minha definição de amigo está desactualizada. Eu pensei qeu os amigos confiavam uns nos outros e aquela coisa do "Confianças?" não era necessária. Talvez esteja enganado.\nNão é a primeira vez que me chateio contigo ou vice-versa, mas por uma coisa que eu não entende, é. Somos amigos, é a brincar. é tudo a brincar\nNão percebemos, mas lá vamos nós a correr, porque lá está a definição de amigo. O amigo que às vezes tem de mandar pastar aqueles que falam mal de ti (sim isso já aconteceu, embora não saibas), o amgo que ajuda, o amigo que briinca, o amigo que ouve, o amigo chato, o amigo idiota, o amigo parvo e estupido, o amigo que corre, corre e no fim fica sem entender nada e que é simplesmente ignorado.\nNão percebo as mulheres. Mesmo. Como é que as atitudes das pessoas nos podem estragar o dia assim?\nQuem leu o último post que eu fiz está a pensar "Então, mas não era suposto estares melhor?" e eu respondo: Era mas há amigos que nos deixam tristes,e quando desaparece um problema, vem logo outro para ocupar o seu lugar.\n"Isso com o temmpo passa" Passa os tomates é que passa. Nunca passou.\nEnfim... fico-me por aqui, porque os posts de cabeça quente nunca deram bom resultado.\nPois eu so tenho a dizer uma coisa... tu deves ter tendencias masoquistas visto que não é de hoje que andas para ai a levar com marradas nos cornos e não ha maneira de dares a volta a situação.\nconcordo com o marco :)\nmas isso já sabias, certo?\nthe change is on you


Somos o que absorvemos, não o que comemos - Desentupidora São José dos Pinhais\nHome/Desentupidora, Serviços/Somos o que absorvemos, não o que comemos\nNossa dieta moderna está tão distante da dieta que nossos ancestrais comiam e da natureza que muitos dos produtos químicos essenciais que nosso corpo precisa para se manter estão faltando.\nAs coletas de caçadores antigos teriam vivido com uma dieta de frutas frescas, vegetais, músculos e peixe. Em confrontação, nossas dietas estão cheias de carboidratos processados, sal, açúcar, gorduras e um grande número de produtos químicos na forma de cores, aditivos, conservantes, aromatizantes artificiais – para reportar exclusivamente alguns.\nMuitas pessoas estão descobrindo que, apesar de comerem de forma saudável, não conseguem obter os nutrientes necessários. Devido à demanda do consumidor por vitualhas baratos, incentivamos e pressionamos a indústria de vitualhas, do cultor ao supermercado, para produzir em tamanho nossos vitualhas. Da avicultura em bateria ao cultivo em tamanho de frutas e vegetais, a maioria dos produtos que compramos para consumir são produzidos em larga graduação.\nO efeito paralelo dessa produção em tamanho são vitualhas com insignificante ou nenhum valor nutricional. Na televisão, ontem à noite, assisti a uma reportagem no noticiário que destacava que a maior secção do mundo ocidental está consumindo milhares de calorias por dia enquanto sofre mais do que nunca de doenças relacionadas à fome.\nA razão está na nossa produção de vitualhas. Esgotamos o solo devido à lavradio excessiva e ao uso de técnicas agrícolas modernas – que não incluem mais a rotação de culturas, mas incluem um grande número de fertilizantes e pesticidas. Porque adquirimos uma grande quantidade de vitualhas de fora do país, o que exige grandes deslocamentos – os produtos são colhidos antes de estarem maduros e antes de atingirem seu potencial nutricional.\nIsso também está acontecendo na nossa produção pecuária. Também foi noticiado recentemente que os perus são abatidos com a idade de 12 semanas. Você pode perguntar por que – isso é porque nós, uma vez que consumidores, queremos um peru menor e suculento – o que significa aves mais jovens e subdesenvolvidas. Isso resulta em falta de valor nutricional e para o consumidor mais exigente – falta de sabor e sabor.\nNos últimos anos, houve mais conscientização sobre o que estamos comendo, de onde vem e uma vez que estamos abusando de nosso poder uma vez que consumidores. As mudanças foram lentas no início, mas agora há uma mudança mais perceptível nos vitualhas estocados nos supermercados.\nInicialmente as mudanças relacionadas aos produtos orgânicos e tem havido muitas discussões sobre o melhor nem sempre ser bonito!!! Mas, com mais consciência dos valores nutricionais, houve uma mudança dos vitualhas orgânicos para os vitualhas produzidos e adquiridos localmente. Agora é muito sabido que quanto mais tempo levar para sua comida chegar ao seu prato desde a manadeira, menos valor nutricional ela terá. Obviamente com alguns vitualhas não temos escolha – levante país não tem clima adequado para cultivar frutas cítricas, bananas e azeitonas etc.\nAlém dos benefícios nutricionais de uma cárcere mais curta do produtor à loja, há menos custos de transporte e a pegada de carbono é minimizada. Outrossim, a crédito do consumidor aumenta, pois os rótulos geralmente mostram claramente a herdade onde foi produzido.\nO pescado também foi afetado pela demanda do consumidor com restrições de pesca e cotas comuns, pois chegamos muito perto de exterminar algumas espécies com sobrepesca. O efeito paralelo para o consumidor é que levante maná, outrora barato e rico, tornou-se mais dispendioso, consequentemente, menos peixe está sendo consumido.\nEssa conscientização do consumidor também levou a um prolongamento na indústria de suplementos nutricionais, que agora vale bilhões. Tradicionalmente, essa indústria era liderada pela pílula de vitaminas, que recebeu quantidades substanciais de má publicidade. Devido ao teor de muitos desses comprimidos, nosso corpo é incapaz de decompô-los e absorvê-los. Tem havido muitos estudos e estima-se que exclusivamente 10-20% de cada uma das pílulas que tomamos são absorvidas. Portanto, 80-90% do que você pagou pelos suplementos de comprimidos é jogado no vaso sanitário.\nA maioria dos comprimidos e cápsulas foi projetada e testada para se dissolver no estômago, mas nem todas as pílulas e cápsulas são produzidas da mesma maneira. Alguns são comprimidos a pressões extremamente altas durante a fabricação e não se decompõem adequadamente no estômago. Eu encontrei um roupa interessante sobre isso – em Salt Lake City, Utah, EUA – a cada mês os filtros de seu sistema de esgoto ficam entupidos com mais de 150 galões de pílulas de suplementos não digeridas.\nPorquê em todas as indústrias, há pesquisa e desenvolvimento contínuos e avanços tecnológicos – a indústria de suplementos nutricionais não é dissemelhante. Com a percepção de que os tablets não são eficazes e o consumidor se conscientizando de que está desperdiçando seu dinheiro – novos sistemas de entrega foram desenvolvidos.\nAgora você tem várias opções – há cápsulas, líquidos e géis.\nCápsulas – estes são normalmente suplementos à base de ervas que podem ser facilmente decompostos pelo ácido do estômago e absorvidos. Um método recíproco que pode ser usado é furar a envoltório e adicioná-la a outro resultado cevar, uma vez que suco ou smoothie.\nLíquidos – são uma ótima maneira de aspirar vitaminas e minerais, seu corpo pode iniciar a absorvê-los logo que você engole, pois já está em uma forma que não precisa ser decomposta pelo sistema estomacal. Os líquidos também estão se tornando mais populares porque muitas pessoas não querem engolir comprimidos ou também não conseguem, o que torna essa opção mais sedutor para pessoas mais velhas e mais jovens.\nGéis – existem os mais recentes sistemas de entrega a chegar ao mercado. Os suplementos nutricionais são mais eficazes quando ingeridos de entendimento com as diretrizes de tempo ideal para cada suplemento individual. Alguns nutrientes são melhor absorvidos quando tomados com as refeições. Outros são melhores quando consumidos em intervalos pré-determinados antes da ingestão de vitualhas para maximizar o efeito de seus ingredientes ativos ou para evitar mecanismos conflitantes de sucção com outras partículas de vitualhas.\nOs suplementos de gel são embalados em embalagens de gel convenientes que são altamente portáteis, permitindo a disponibilidade no momento propício – não importa quando. Outrossim, o gel muitas vezes pode ser ingerido sem água, o que significa que você pode levá-los para passear com você, onde quer que vá. Ao estimular e permitir o momento e a ingestão corretos dos suplementos alimentares, a tecnologia do gel potencializa a sucção e utilização de cada nutriente.\nA introdução da tecnologia de gel significa que todos os nutrientes permanecem em seu estado proveniente, otimizando a biodisponibilidade e aumentando a sucção e digestão de vitaminas e minerais essenciais.\nEm poucas palavras, os suplementos de gel têm o potencial de mudar a maneira uma vez que tomamos suplementos nutricionais.\nAo aumentar a facilidade de uso e melhorar a sucção, a tecnologia do gel amplia o escopo da suplementação – permitindo que um público mais vasto se beneficie de melhorias dietéticas e nutricionais.\nBy Gra Gonçalves|2022-01-25T01:11:12-03:00janeiro 25th, 2022|Categories: Desentupidora, Serviços|Tags: desentupimento, desentupimento de vaso sanitário, esgoto entupido|Comentários desativados em Somos o que absorvemos, não o que comemos\nO Novo Urbanismo Americano\nPorquê os preventores de refluxo ajudam a prevenir a contaminação da água\nResenha do livro: Os Miseráveis\nmaio 22nd, 2022\nVocê está planejando obter água de poço? – Cá está o que você deve saber\nAquecedor de Água Morco


UFRJ convida MCTIC para comissão de reconstrução do Museu Nacional | Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ\nUFRJ convida MCTIC para comissão de reconstrução do Museu Nacional\nO reitor da UFRJ, Roberto Leher, reuniu-se nesta quarta-feira, 19/9, com Gilberto Kassab, titular do Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovação e Comunicações (MCTIC), em Brasília. No encontro, eles discutiram ações para a reestruturação do Museu Nacional e programas de pós-graduação da instituição.\nSegundo Leher, o ministro concorda que será necessário criar no Governo Federal uma linha de orçamento para o Museu Nacional. Para isso, Kassab trabalharia em articulação com os ministérios da Educação (MEC) e da Cultura (MinC). A expectativa da UFRJ é que essa possível rubrica tenha mais recursos em 2019.\n“Lembramos da importância do MCTIC estar na comissão diretora de reconstrução do Museu Nacional e convidamos o ministério para integrá-la”, disse o reitor. Ele destacou que hoje os museus e prédios históricos das universidades públicas federais não possuem cobertura orçamentária. “É necessário elaborar políticas públicas para enxergar os museus e as construções históricas universitárias”, defendeu.\nRecomposição de acervo\nNa reunião, a UFRJ pediu que o MCTIC destine bolsas ao Museu Nacional, para que os pesquisadores possam trabalhar na busca ativa de coleções em trabalhos de campo. Acervos de etnologia, linguística, povos nativos, coleções de invertebrados e botânica são alguns dos que precisam de recomposição.\nLeila Rodrigues da Silva, pró-reitora de Pós-Graduação e Pesquisa, e Nadine Borges, coordenadora de Relações Externas da UFRJ, participaram do encontro com a equipe do ministério.


Amigo, evite falar em demasia. Todo excesso distancia da ordem, isto é, quem muito diz pouco expressa-se em realidade. Pronunciar–se é simples, mas carregar as palavras de otimismo, sutileza, objetividade na pronúncia é algo que poucos o fazem quando em grupo conversa-se a respeito de praticamente tudo e sem profundidade. Silenciar é ato generoso em meio ao burburinho coletivo. Caro, a meditação é educativa nesse sentido. Concentre-se e faça uma prece ao Globo pedindo orientação junto aos amigos espirituais e assim verás o cenário da sua vida mudar para melhor com objetivo superior em auxiliar ao próximo seja com o silêncio ou a mão operosa que tem muito a oferecer. Dê essa chance a si.\nO espírito necessita da prática da caridade. Quando você sentir alguma dor física, esqueça-a e procure fazer algo de bom por um alguém que encontra-se em pior estado. Já dispõe de conhecimento espiritual, mas hesita em lamentar-se. São as chagas da alma que necessitam serem polidas por si. És o autor da própria obra meu caro viajor passageiro compromissado com a vida maior. Não tenha dó de si; reaja! Nascestes com propostas bem definidas. Valorize o minuto porque adiante poderá lhe fazer falta. Quem estaciona para lamentar cria em torno de si nuvem carregada de negativismo contaminando a si e aos demais. Procure ler a respeito. É importante o saber.\nA força espiritual que habitas em si aguarda que faças algo. Não acumule energia, distribua-a no bem que podes realizar. Por menor o seja, um gesto generoso tem capacidade enorme de transformar o ambiente de quem o pratica. Tudo nasce no interior do mesmo. O Globo sofre consequências dos irmãos imprudentes que não sabem, outros não aceitam que a Terra é regida por Leis perfeitas e ação e reação interagem a todo instante. Equilíbrio é o termo chave da existência física. Nem de mais; nem de menos. Aprenda a dominar os impulsos que causam estragos quando desenfreados. Vivas em paz. Não haverá erros maiores.\nEvite o acúmulo de bens materiais que lhe sufocam a alma. Quem muito tem e nada compartilha estabelece em torno, uma teia invisível que alimenta o egoísmo e a vaidade. Perder-se diante das conquistas efêmeras é fácil; difícil o é, manter-se em equilíbrio diante da abundancia quando não há preparo psíquico espiritual para a mesma. Sempre que puder auto avalie-se para não trilhar caminho destrutivo e de difícil reparo na espiritualidade, caminho natural que irás trilhar após o desenlace corpóreo. Deposite sempre que possível, boas ações no seu histórico particular. Não haverá erros.\nSeja pacífico. O cotidiano não pode retirar de si a oportunidade em ser dócil mesmo diante da possível indelicadeza. Doe seu abraço caloroso quando todos estão distantes. Seja você a oferecer seus préstimos ao amigo que atravessa sérios problemas ou ao desconhecido que clama por um simples olhar de compreensão. Não se feche a vida, pois ela distribui na medida exata o que fizera a outrem, seja bom ou não. Exercite o cristianismo da maneira mais simples, pelo amor fraterno que não sabe julgar, simplesmente passa algo de bom a quem o recebe. Vamos aprender a amar!\nAmigo, nesse instante muitos estão partindo da vida física em retorno para cá; outros renascendo em solo terreno depois de breve ou longa ausência. Assim transcorre o suceder das idas e vindas. Não importa se estás de partida ou chegada, mas a forma de viver a experiência em ambos os lados. Deveis estar preparado par o momento de chegada ou partida que são complexos no primeiro instante, mas aos poucos formatados na sequência da imortalidade. Questão de consciência.\nAmigo, buscai consolo no sofrimento de outrem, ou seja, todos sentem dor. Não meça seu possível contratempo com o do próximo, mas procure compreender como a vida se processa. O estudo das Obras do Evangelho de Jesus é convite diário e necessário aos viajores do Globo, independente da religião que pratiquem. Não adieis o conhecimento, por si somente, libertador. Sois seres espirituais por excelência. Não há motivos para temer a comunicação dos espíritos, via mediúnica. Elimine o temor da morte, passagem necessária e convidativa a voos maiores. Haja o que houver, seu destino é o infinito. Seja leve, simples e coerente com os idos atuais.\nPASSAGEIRO DO UNIVERSO\nAmigo, antes de aí residir, já existias há tempos. Hoje, sob nova roupagem física, és o mesmo porem, com possibilidades infindáveis para rever velhos conceitos e práticas cuja função é avançar para além das estrelas. Vislumbre por breves instantes enquanto meditas, o quão a força provem do espírito, essência inquestionável. Não nascestes para o Globo em definitivo, tampouco deves menosprezar a vida e seu digno significado seja ela qual for a travessia do momento. Valorizá-la é sinal de respeito e gratidão ao Pai que o criou para o todo sempre. Medite a respeito e verás o quão o amor Maior é soberano. Vamos agradecer!\nÉ natural que cada viajor faça a si tal questionamento a respeito da vida que a ele apresenta-se e tem a frente curtos ou longos anos. Não há regra. O importante é que sejam bem vivenciados pelo passageiro momentâneo que a Terra retorna para acertos que lhe pesam à alma endividada. Todos têm o pretérito a resgatar, aceite você ou não. As Leis perfeitas do Pai são justas e inquestionáveis por isso, não lhe cabe julgamentos, fruto do descaso para com o conhecimento espiritual que cada qual merece ter em profundidade, mas não podemos exigir que todos estejam no mesmo grau evolutivo. Depende exclusivamente de si estacionar ou dar passos largos. Aproveite o dia para pensar sobre.\nAmigo, ao descrente a vida é pesada e parece não ter significado algum. Há incontáveis depressivos porque a eles a visão é limitada, isto é, somente o presente é real e os problemas soam como entrave aos prazeres que podem em suas concepções lhes preencher a vida sem significado e ausência total da questão espiritual, tão fundamental quanto o ar que respiram. O corpo físico tem limitações, mas o espírito não morrerás o que lhes causará tormentas diversas quando aqui retornarem e compreenderem o quão a vida na Terra é breve e educativa. Pouquíssimos têm conhecimento comparando-se os bilhões que a mesma acolhe. Todos estão em aprendizado de grande relevância. Não deixes passar em brancas páginas momento especial que a gigante Mãe Terra apresenta aos seus nem sempre compreensivos filhos. Questione e avance passos.\nFelicidade, sentimento que todos buscam, mas poucos a conquistam devido as incertezas naturais diante da existência no plano físico que pode ser substituída na segurança da imortalidade. Quando descobre-se que existe vida além das fronteiras do rompimento corpóreo adquire-se novo aspecto ao espírito, você em essência. Não mais lamenteis o sofrimento que a vida o impõe, mas tome-o por aprendizado diante da existência infindável. Desde já, modifique sua forma de pensar para que acesses mais facilmente a aproximação dos seus amigos espirituais a orientá-lo. Estás em definitivo interligado aos cosmos, a Deus.\nPostado por Luana Conti às 15:46 0 comentários\nSeu conhecimento didático terreno pode ser limitado, mas o espiritual abrangente ou vice versa. És um ser a busca da plenitude. Pode-se demorar ou adiantar, mas ninguém está na Terra em férias involuntárias. Todos têm metas a cumprir. Amigo, identificai em si o que a vida nesse exato instante quer de si. Não percas o momento presente porque o amanhã é incerto diante das imposições que a vida terrena impõe aos passageiros. As situações modificam-se minuto a minuto diante da inconstância na ordem física dos fatos.\nPais e mães devem observar os pequenos aos menores gestos, ou seja, toda criança apresenta desde os primeiros passos, comportamentos que levam os cônjuges a identifica-los e saber tomar decisões adequadas no momento em que as situações apresentam-se. Há crianças que carregam em si instinto de destruição diante de um brinquedo para exemplificar. Cabe aos caros pais e mães com carinho orientá-los e direcioná-los aos princípios básicos comportamentais desde que tenham capacidade de compreenderem. Não há regras, mas atenção e afeto lhes darão novo paradigma que os ajude a serenar. O amor é alimento às almas que a vós foram enviadas como filhos, compromisso assumido pelos cônjuges muito antes destes reencontrarem pelos laços afetivos do matrimonio. A família é de suma importância que se torna ainda maior nesse período de mudanças e adaptações relevantes para o espírito em conflito perante as reencarnações. Vossos bebês sois laços que agora retornam comprovando que a vida é constante renovação e tudo muda para o crescimento do núcleo. Hoje o pretérito em nova oportunidade. Assim a vida na Terra cumpre sua rota.


ISBN: 9788546207091 AUTOR: Wlademir Leite Correia Filho\nEsta obra buscou analisar os fatores que influenciam a melhoria da competitividade através do modelo teórico das capacidades dinâmicas. Destina-se aos que buscam estudar e compreender estratégias empresariais e o comportamento dos empreendedores frente...\nCapítulo 1: Crise versus Oportunidades; Capítulo 2: Empresas e a competitividade; Capítulo 3: Alianças estratégicas; Capítulo 4: Cooperação e competição; Capítulo 5: Empreendedorismo; Capítulo 6. Implicações para a gestão.


SPTrans responde questionamento do DCE sobre as linhas de ônibus na Cidade Universitária ‹ DCE Livre da USP\n11 de janeiro de 2013, 21:28\nNo fim do ano passado, @s estudantes, funcionári@s e professoras/res da USP que sempre se utilizaram do transporte público para chegar ao campus Butantã se depararam com um a infeliz surpresa. Algumas das linhas mais importantes de ônibus que passavam pela Cidade Universitária deixaram de circular no campus. Em dezembro, o DCE protocolou junto à reitoria um ofício pedindo explicações sobre a restrição e uma reunião imediata com a COCESP e a reitoria? Passados mais de uma mês, ainda não obtivemos nenhuma manifestação da reitoria ou da COCESP.\nConforme deliberado em Reunião Ordinária da entidade, enquanto aguardávamos o retorno por parte da reitoria sobre o caso buscamos explicações também com a SPTrans. Enviamos um ofício pedindo esclarecimento oficial do órgão sobre a restrição da circulação das linhas.\nApós um mês de espera sem nenhuma resposta, recebemos hoje um retorno da São Paulo Transportes S.A. em carta que dizendo que a mudança das linhas tem o intuito de reduzir as “sobreposições e quantidade de linhas, com o intuito de tornar o sistema de transporte mais eficiente”. No entanto, como temos sentido na pele desde o ano passado, a “eficiência” que a companhia de transportes diz visar resulta em uma piora do serviço para @s estudantes do campus Butantã que passam a demorar cada vez mais para chegar à universidade e muit@s passam a despender mais dinheiro para que possam chegar às suas aulas.\nDecisões como essa são tomadas com frequência na cidade de São Paulo e na USP desta maneira: sem discussão, consulta ou participação. Sem democracia! Exigimos que um diálogo seja aberto por parte da prefeitura e da SPTrans e que a demanda das linhas reduzidas seja analisada de fato e discutida com a comunidade.\nQuanto à reitoria da Universidade, reforçamos mais uma vez nossa exigência de explicações públicas sobre o fim da circulação das linhas no campus e o retorno imediato dessas para que o acesso à Cidade Universitária volte ao normal. Uma Universidade Pública deve ser acessível, livre, participativa e democrática!


Dicas da Centrodex: Você está cuidado das suas mãos? - AMANDICA INDICA... e dá dicas!!!\nHome / Beleza/Bem Estar/Estética / Centrodex / Dicas da Centrodex: Você está cuidado das suas mãos?\nDicas da Centrodex: Você está cuidado das suas mãos?\nVocê sabia que a pele das suas mãos pode revelar sua idade?\nEsta parte do corpo que usamos diariamente e muitas vezes não damos a devida atenção, também sofrem com o envelhecimento, perdem o brilho e elasticidade.\nPara que isso não ocorra e preciso tomar alguns cuidados com bastante atenção!\nO dorso das mãos possui pele fina, delicada e com menor quantidade de glândulas sebáceas, o que as tornam mais sensíveis à desidratação. É uma região que sofre com as mudanças bruscas de temperatura e de agentes agressores que afetam sua maciez.\nAo contrário de outras partes do corpo, as mãos ainda não podem contar com cirurgias plásticas para reparar a ação do tempo. Por isso, é importante ter um cuidado diário cm esta área.\nO uso de hidratastes adequados ameniza o ressecamento e cria uma barreira protetora da pele. Os cremes hidratantes formam uma delicada e perfumada pelicula em sua pele, potencializando a hidratação. Eles proporcionam maciez e suavidade mesmo às peles mais secas.\nO principal cuidado que devemos ter com as mãos é a proteção contra as radiações solares fazendo o uso adequado de filtro solar diariamente, se possível realizar aplicação a cada 3 horas, mesmo nos dias frios. Assim, é possível prevenir o aparecimento de manchas e o fotoenvelhecimento.\nAplique filtro solar diariamente no dorso das mãos, ela é uma das regiões mais expostas ao sol;\nUse luvas ao lavar louças e ao manipular produtos de limpeza, pois estes agridem e aumentam o ressecamento;\nEvite roer as unhas e mantenha-as limpas, evitando bactérias e outros organismos que podem se depositar embaixo delas;\nEsfolie as mãos a cada 15 dias para remover as células mortas com produtos específicos;\nSiga nosso instagram: @centrodexclinica\nBeleza/Bem Estar/Estética Centrodex


Com medidas de prevenção contra Covid-19, UFGD convoca candidatos de vestibular - Jornal Midiamax\nCandidato que apresentar sintomas da doença causada pelo novo coronavírus não deve comparecer\nAdriel Mattos Em 17h46 - 23/01/2021\nFoto: Franz Mendes, UFGD\nA UFGD (Universidade Federal da Grande Dourados) publicou nesta semana editais de convocação para três provas de Vestibular, marcadas para 7 de fevereiro. A aplicação dos exames terá uma série de medidas de prevenção à Covid-19 (doença causada pelo novo coronavírus).\nMais de 8,3 mil candidatos concorrerão às 1.072 vagas por meio do vestibular geral para 33 cursos de graduação e dos vestibulares específicos para as licenciaturas em Educação do Campo e em Letras-Libras.\nAs provas do vestibular geral ocorrerão em Dourados e em Campo Grande, as de Letras-Libras (Licenciatura) serão em Dourados e as da Licenciatura em Educação do Campo serão aplicadas em Campo Grande, Corumbá, Dourados, Itaquiraí e Sidrolândia. Os horários e as cidades de aplicação variam de acordo com o processo seletivo.\nO ensalamento pode ser conferido na Área Restrita do site da UFGD. Clique aqui para conferir o edital das provas gerais, aqui para Licenciatura em Educação do Campo e aqui para Educação do Campo.\nAs orientações da instituição envolvem medidas para evitar aglomeração nos portões e corredores dos locais de prova, distanciamento mínimo de 1,5 metro entre as carteiras dos candidatos, disponibilidade de álcool 70% em gel, uso de máscaras obrigatório para os vestibulandos e também para os aplicadores das provas, que inclusive terão máscaras do tipo escudo facial e luvas para trabalhar no processo seletivo.\nA universidade alerta que quem tiver diagnóstico confirmado, seja caso suspeito ou contactante de caso confirmado de Covid-19, a partir de 25 de janeiro, não deve comparecer nas provas. Na entrada do prédio será aferida a temperatura corporal de todos os candidatos.\nApesar disso, o candidato que perder a prova não terá direito de ser avaliado em outro dia. Porém, outra oportunidade de entrar na UFGD será aberta por meio do SiSU (Sistema de Seleção Unificada).\n14h44 - 26/02/2021\n14h39 - 26/02/2021\n21h49 - 25/02/2021\nDúvidas podem ser sanadas pelo WhatsApp no número 99332-4046 ou por meio de mensagem para o e-mail: vestibular@ufgd.edu.br, das 7h às 17h.\nInscrições são prorrogadas até 15 de março em concurso para Guarda Municipal de Campo…\nCom 1,1 mil vagas em cursos, UEMS divulga gabarito definitivo da prova do Vestibular…


A teia dos 20 mais x!: Escada financeira (conhecem?)\nJá ouviram falar na escala financeira?\nNo viver 1 degrau abaixo?\nQuando comecei a ouvir falar em "viver 1 degrau abaixo", percebia o conceito, mas não entendia bem a ideia de "1 degrau abaixo" e perguntava "mas 1 degrau é o quê? é quanto?", legitimo, até construir a minha escada em 10 degraus.\nSe os gurus das finanças pessoais indicam que pelo menos 10% do que recebemos seja destinado a poupança (para sonhos; reservas de emergência; aplicações; etc.), então é justo pensar que viver 1 degrau abaixo é viver com 90% do recebido.\nO que é que eu acho sobre isto?\nViver um degrau abaixo, ou dois pelo menos para mim seria o ideal para qualquer família, porque em 20% poupados, 10% poderiam ficar destinados aos encargos familiares e servir como reserva de emergência e os outros 10% para a realização de sonhos, como viagens e férias por exemplo.\nEm famílias onde ambos trabalhem até se podem dividir estes 20% em 10% para cada elemento do casal, ou perante os vencimentos estabelecer-se a proporcionalidade que cada um deve poupar para no fim do mês ter esses 20%, para ser mais justo, isto se um elemento ganhar mais que o outro.\nMas vamos a exemplos:\nA Maria tem um ordenado de 850,00 e o Manuel de 700,00 (casados e valores +/- reiais)\nCada um poupa 10% do seu ordenado.\nA Maria 85€ e o Manuel 70€, total de 155€ por mês.\nEntão e já vivem 2 degraus abaixo? Não, ainda não vivem 2 degraus abaixo, só viveriam se poupassem 20% do bolo total de ordenados, os 850€+750€, e não os 10% de cada um deles. (É isto da matemática é coisa gira) embora cada um poupe 10% ou dois juntos não poupam 20%.\n(agora sim) Poupam 20% do bolo total de ordenados (1550€=850+700).\n20% do total, 1550€, serão 310€ a poupar.\nSe optarem por cada um guardar 10% desses 310€ a poupar, cada um poupa 155€, mas o Manuel sai "prejudicado" porque recebe menos ordenado.\nEm proporcionalidade de ordenados, a Maria deve poupar 170€ e o Manuel 140€, perfazendo na mesma os 310€ (20%) a poupar.\nA conta é fácil, ela ganha 850€ num total de 1550€ e sabemos que queremos poupar 310€, é só usar a regra de 3simples:\n850€ ordenado dela ----- 1550€ ordenado total\nx€ poupar dela ----- 310€ poupar total\nNo caso do Manuel é só trocar os 850€ pelos 700€ de ordenado dele, que teremos os 140€.\nMais justo não é?\nEm famílias em que só haja um ordenado, podem tentar começar por se fixar nos 9 degraus e guardar os 10% ou mesmo 5%. Porque o importante é mesmo criar um habito de guardar x%, nem que no final do ano sirva para pagar o IMI ou a manutenção auto, está ali e é previsto, acabando por não sufocar as famílias quando essas despesas chegam.\nEm que degrau estás/ão?\nCláudia 17 de novembro de 2019 às 11:14\nNunca tinha ouvido falar e é interessante.\nEu acho que estou abaixo do 9º degrau, mas lá está, depende do mês.\nNem todos os meses consigo juntar dinheiro, mas quando junto, acho que dá para compensar com os outros que aconteceram imprevistos.\nA Teia Dos 20 Mais x! 19 de novembro de 2019 às 17:06\nSe mesmo em alguns meses a correr mal consegues cobrir com outros meses melhores, está optimo :)\nSara 20 de novembro de 2019 às 00:28\nNo meu caso tenho três contas poupança para onde o dinheiro vai automaticamente todos os meses.. uma conta para férias, outra para um ano destes trocar de carro e outra para as obras que vamos fazendo na casa. Para além disso os subsídios e o IRS vão para os pprs. Nunca fiz a conta para ver quantos degraus abaixo vivemos mas fiquei curiosa e vou fazer as contas.\nA Teia Dos 20 Mais x! 20 de novembro de 2019 às 10:02\nParabéns, tudo super bem definido :)\nQuando fizeres as contas se quiseres partilhar está à vontade.\nEu estou uns 4 a 5 degraus abaixo :)