SAIBA O QUE É SITE RESPONSIVO – Projeto de Site\nSite responsivo Também conhecido como site flexível é quando o site se adéqua automaticamente em qualquer dispositivo (desktop, celular, tablet e etc.).\nUm site flexível ou responsivo muda a sua aparência e disposição com base no tamanho da tela em que o site é exibido. Então, se o usuário tem uma tela pequena, os elementos se reorganizam para lhe mostrar as informações principais em primeiro plano.\nQuando abrimos um site que não é responsivo em nosso Smartphone, a navegação e a experiência não são muito boas, porque temos que usar o recurso zoom para ler as informações e alguns detalhes ficam deformados, isso acontece porque não foi desenvolvido com tecnologia responsivo.\nGeralmente toda inovação na área de tecnologia o custo costuma ser mais alto, mas a Projeto de Site tem um compromisso de oferecer sempre o melhor para os seus clientes/parceiros e com isso não cobramos mais caro para criação de site responsivo.\nO Google desde 21 de abril de 2015 está verificando se o site é responsivo, com isso ele aumenta ou diminui a relevância do seu site e melhora ou não o posicionamento do resultado orgânico das pesquisas.\nPara testar se seu site é compatível com dispositivos móveis clique aqui.\nVEJA ALGUNS EXEMPLOS DE SITES RESPONSIVOS CRIADOS PELA PROJETO DE SITE


Ações de propaganda na véspera e no dia da eleição ALRAM 2019 | Comissão Nacional de Eleições\nAções de propaganda na véspera e no dia da eleição ALRAM 2019\nTerça, 10 Setembro, 2019\nDeliberação da CNE de 9 de setembro de 2019:\n«As diversas leis eleitorais definem, em termos próximos, o conceito de ‘propaganda eleitoral’. Dispõe o artigo 64.º da Lei Eleitoral da Assembleia Legislativa da Região Autónoma da Madeira (LEALRAM) que ‘entende-se por propaganda eleitoral toda a actividade que vise, directa ou indirectamente, promover candidaturas, seja dos candidatos, dos partidos políticos, dos titulares dos seus órgãos ou seus agentes ou de quaisquer outras pessoas, nomeadamente a publicação de textos ou imagens que exprimam ou reproduzam o conteúdo dessa actividade’. Trata-se de um conceito material, e não de um conceito subjetivamente determinado, que abrange todo o tipo de atividades, do mais diverso conteúdo, e que, em última instância, sejam suscetíveis de influenciar, ainda que indiretamente, o eleitorado quanto ao sentido de voto.\nEstabelece ainda o artigo 147.º da LEALRAM, com a epígrafe ‘Propaganda depois de encerrada a campanha eleitoral’, no seu n.º 1 que ‘aquele que no dia da eleição ou no anterior fizer propaganda eleitoral por qualquer meio é punido com pena de prisão até 6 meses e pena de multa de € 50 a € 500’. Esta disposição legal tem como ratio preservar a liberdade de escolha dos cidadãos e incide no dia designado comumente por ‘dia de reflexão’ e no dia do ato eleitoral, procurando impedir qualquer forma de pressão na formação da vontade do eleitor.\nÀ semelhança do que sempre ocorreu, em véspera e no dia da eleição regional, até ao fecho das urnas, não são admitidas quaisquer ações de propaganda eleitoral nem a publicação de textos ou imagens dessas ações.\nFora do território da Região Autónoma, porém, são admitidas as ações de propaganda e a publicação de textos ou imagens dessas ações que não sejam suscetíveis de condicionar a formação da vontade dos eleitores da Assembleia Legislativa Regional.»


Vagas de Emprego: Assistente de Recursos Humanos - Manager Empregos\nAproximadamente 1.286 vagas de emprego em 1.188 anúncios (0,319 segundos)\nRótulos: De 3.001 até 4.000 / Vaga cadastrada ontem ( 2021-02-25T21:31:47-03:00 )\nAtividades Profissionais: Conhecimento generalista em todos subsistemas do Recursos Humanos/Departamento Pessoal, tais como: Recrutamento e Seleção, Treinamento, Administração de Pessoal, Benefícios, Saúde e Bem Estar e Eventos Corporativos, Experiências e/ou Qualificações: Experiência com Recursos Humanos e Departamento Pessoal; Ensino Superior (Cursando ou Completo); Desejável Especialização ou MBA; Espanhol Básico; Domínio no sistema Protheus; Pacote Office em nível Intermediário;\nRótulos: De 1.001 até 2.000 / Vaga cadastrada ontem ( 2021-02-25T21:21:51-03:00 )\nAtividades Profissionais: Rotinas de atendimento ao funcionário, entrega e explicação de holerites, integração de funcionários, conferência e controle de cartão ponto. Experiências e/ou Qualificações: Graduação em Administração/Recursos Humanos ou área afins. Domínio em Excel.\nRótulos: Vaga cadastrada ontem ( 2021-02-25T15:00:09-03:00 )\nAtividades Profissionais: Ajudar o departamento de Administração de Pessoas, envolvendo processos de admissão e demissão, administração do cartão de ponto, conferência folha de pagamento, encargos, férias, 13º férias e preenchimentos de formulários específicos inerentes a atividade da empresa, auxiliar nas rotinas de recrutamento e seleção, como triagem, contato com os candidatos e participação em entrevistas. Experiências e/ou Qualificações: Ensino Superior Completo Administração ou recursos humanos. Informações adicionais: Ter Habilitação - diferencial Regime de contratação: CLT\nRótulos: Vaga cadastrada há 3 dias ( 2021-02-23T21:11:20-03:00 )\nAtividades Profissionais: Oi, tudo bem? :D Estamos buscando um ou uma assistente de RH que nos apoie no crescimento da CUPOLA e em entregar as melhores experiências para nossos colaboradores. Irá auxiliar na administração dos subsistemas da área de Recursos Humanos, envolvendo: departamento de pessoal, recrutamento e seleção e administração de benefícios e responsabilidade social, bem como prestar atendimento aos colaboradores para esclarecimento de dúvidas, visando o cumprimento da legislação vigente e procedimentos internos. Se você ama trabalhar com pessoas , ama trabalhar em equipe e quer nos ajudar a fazer nossas pessoas cada vez mais felizes em nossa jornada de sermos o maior agente transformador do mercado imobiliário brasileiro, se aplica! Queremos muito te conhecer. Realizar a coleta de assinatura e arquivamento de documentos dos funcionários, organizando o ambiente online de RH; Auxiliar na triagem de CVs e agendamento de entrevistas, quando necessário; Realizar a …\nRótulos: De 1.001 até 2.000 / Vaga cadastrada há 3 dias ( 2021-02-23T14:45:06-03:00 )\nRótulos: De 2.001 até 3.000 / Vaga cadastrada há 5 dias ( 2021-02-21T20:57:46-03:00 )\nAtividades Profissionais: Executar rotinas diversas do setor de Recursos Humanos, ligadas a folha de pagamento, ponto eletrônico, controle de benefícios, seleção, treinamento, sistema integrado entre outros. Experiências e/ou Qualificações: Superior em Gestão de RH, Psicologia ou áreas correlatas. Desejável Pós graduação. Informações adicionais: Familiaridade com Excel e Power Point. Cursos correlatos a área de RH. Regime de contratação: CLT\nRótulos: Vaga cadastrada ontem ( 2021-02-25T14:36:01-03:00 )\nAtividades Profissionais: Atração e seleção de pessoal, com atuação generalista em vagas operacionais e estratégicas em diversos segmentos. Briefing de perfis com os clientes, posicionamento dos andamentos das vagas. Divulgação de vagas em diversas ferramentas, triagem de currículos, abordagem de candidatos, entrevista por competência. Regime de contratação: A combinar\nRótulos: Quinta, 18 de Fevereiro ( 2021-02-18T15:40:14-02:00 )\nAtividades Profissionais: O assistente de recursos humanos é o profissional responsável por auxiliar o departamento de recursos humanos nas tarefas envolvidas na organização e controle do setor, através da definição de normas e políticas, que visem dotar a empresa de uma força de trabalho qualificada e eficaz. Experiências e/ou Qualificações: Pacote Office com Excel Básico Regime de contratação: CLT\nAtividades Profissionais: Conhecimento em ponto eletrônico (preferência Dimep). Conhecimento em benefícios. Noções RH Fechamento de folha de pagamento/adiantamento, e- Social. Conhecimento em toda rotina do departamento pessoal (férias, admissão, rescisão). Experiências e/ou Qualificações: Com experiência comprovada. Informações adicionais: Ter fácil acesso próximo a região (Jaraguá). Regime de contratação: Temporário\nAtividades Profissionais: Responsavel pelo controle do registro de ponto eletrônico dos colaboradores; Controlar o envio de atestados, justificativas e saldos do banco de horas; Inserir dados e informações dos colaboradores no sistema de RH; Preparar todos os documentos necessários para os processos de admissão e rescisão de colaboradores; Suporte a processos relacionados à folha de pagamento, rescisões, férias, recolhimento de contribuições. Experiências e/ou Qualificações: Superior cursando ou completo em RH ou Administração; Experiência na área de Departamento Pessoal, com foco na gestão de ponto eletrônico, impostos e e-social Excel intermediário Regime de contratação: CLT\nRótulos: De 1.001 até 2.000 / Vaga cadastrada há 3 dias ( 2021-02-23T21:28:27-03:00 )\nAtividades Profissionais: Irá atuar com recrutamento e seleção, avaliação, organização de documentaçãodentre demais ativdiades. Experiências e/ou Qualificações: Necessário experiência na função. Ensino Superior Completo. Informações adicionais: Local de trabalho: Tatuapé -Sp.


Um natal sob o ponto de vista dos três "R" |Directobras\nUm natal sob o ponto de vista dos três "R"\nCom vista a promover maior consciencialização para as questões ambientais e para a reciclagem de materiais, a Autarquia de Albufeira está a promover o projecto "Enfeites de Natal Reciclados".\nCom esta iniciativa, que já se realiza há vários anos em Albufeira, o Município pretende contribuir para o desenvolvimento de uma maior consciência ecológica da população do concelho.\nDestinado ao público escolar e aos utentes dos Lares e Centros de Dia de Albufeira, este projecto tem por objectivo específico sensibilizar para a importância da reutilização de materiais, aplicada à criação das tradicionais decorações natalícias, com recurso à técnica dos 3R`s – Reduzir, Reutilizar e Reciclar.\nOs participantes podem concorrer em seis escalões diferentes, sendo que cada grupo apenas poderá apresentar uma peça a concurso. Refira-se que o material a utilizar deverá ter em consideração a sua resistência e impermeabilidade, uma vez que no final a exposição dos trabalhos irá realizar-se na Galeria de Arte Pintor Samora Barros (2 a 31 de Dezembro), mas também em espaços ao ar livre, em diversas ruas do concelho.\nComo não podia faltar, o Directobras (através da sua secção "Ideias para a sua Casa" ) disponibiliza algumas dicas para, você mesmo, criar os seus enfeites de natal com material reciclado. Vejas os exemplos publicados nos seguintes links:\nÁrvores de natal com paletes em madeira\nCápsulas de café reconvertidos em decorações natalícias\nPresépio de natal reutilizando rolhas de cortiça\nDecoração de natal utilizando copos de café\nDecoração de natal com garrafas de licores\nPostais de natal decorativos\nFonte: Autarquia de Albufeira\nImagem: Autarquia de Albufeira


Mogi: Avenida Pedro Romero em Cezar de Souza será interditada neste final de semana - Gazeta Regional\nMogi: Avenida Pedro Romero em Cezar de Souza será interditada neste final de semana\nPublicado em: 07/10/2020 Atualizado: 07/10/2020 17:05\nO motivo do fechamento da via são obras de drenagem\nDa Redação / Foto: PMMC – Divulgação\nA Prefeitura de Mogi das Cruzes informa que, a partir das 8 horas deste sábado (10), a avenida Pedro Romero estará interditada, no encontro com a Francisco Rodrigues Filho, em Cezar de Souza. A interrupção da passagem de veículos será necessária para a colocação de tubos de drenagem. A previsão é que a via seja liberada na próxima segunda-feira (12).\nO acesso à UPA 24 horas do Rodeio estará liberado, com trânsito local, a partir do encontro com a avenida Antonio de Almeida. Durante o período de interdição, os motoristas que estiveram na região leste de Mogi das Cruzes – Cezar de Souza, Botujuru e Sabaúna – deverão utilizar a avenida Francisco Rodrigues Filho. Já quem deixa os bairros do Rodeio e Jardim Maricá terá como opção a avenida Antonio de Almeida. Faixas orientativas serão colocadas nos principais pontos de acesso à avenida Pedro Romero.\nAs linhas C691 (Sabaúna via Tronco), E694 (Divisa de Guararema), E006A (Jardim Maricá via Cezar de Souza) e E006B (Cezar de Souza via Jardim Maricá), que passam pela avenida, terão alterações nos itinerários, utilizando as avenidas Prefeito Carlos Ferreira Lopes e Antonio de Almeida.


Homem que paga por sexo tem muito em comum com violador. - Língua Afiada\nHomem que paga por sexo tem muito em comum com violador.\nAconclusão é de um estudo norte-americano publicado no Journal of InterpersonalViolence e a mim não me choca nada. É aliás uma conclusão bastante óbvia.\nHomensque recorrem constantemente a sexo pago costumam desprezar as mulheres econsidera-las seres inferiores, daí nada de anormal que não tenham problemas emusa-las e agredi-las em outras circunstâncias.\nSegundo a notícia, já muitos especialistas consideram mesmo que a prostituição é umabuso sexual, aqui a definição poderá ser dúbia, mas se considerarmos que amaioria das mulheres recorre à exploração do seu corpo por falta dealternativas, muitas vezes coagidas e sob ameaça, quem as procura contribui efetivamentepara o prolongamento do abuso.\nÉ quasecomo ver um crime de violência doméstica e não o reportar às autoridades.\nEsperosinceramente que se acabe com a ideia que os homens que pagam por sexo só ofazem porque existe a oferta e também com a noção parva que homens que recorremà prostituição são boas pessoas apenas não conseguem obter sexo de outra forma.\nComoem todas as transações comerciais legais ou ilegais, obscuras ou claras, a ofertasó existe porque há procura, ninguém inventa um produto ou um serviço para oqual não hajam interessados.\nPoderãohaver algumas exceções mas quem paga por sexo ou tem algum distúrbio ouconsidera as mulheres inferiores, em último recurso são uns machitas retrógrados.


IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO - PDF\nDownload "IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO"\nIan Bergmann Bicalho\n1 Herceptin trastuzumabe Roche Agente antineoplásico IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO Nome do produto: Herceptin Nome genérico: trastuzumabe Forma farmacêutica, via de administração e apresentações Herceptin 440 mg: cada embalagem contém um frasco multidose com 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução para infusão, acompanhado de um frasco com 20 ml de solução de reconstituição (água bacteriostática para injeção). USO ADULTO COMPOSIÇÃO Princípio ativo: trastuzumabe Um frasco multidose contém 440 mg de pó liofilizado de trastuzumabe para solução para infusão. O concentrado de Herceptin reconstituído contém 21 mg/ml de trastuzumabe. Excipientes: Frasco de Herceptin : L-histidina HCI, L-histidina, α,α diidrato de trehalose, polissorbato 20. Frasco de solução de reconstituição: água para injeção álcool benzílico 1,1% (água bacteriostática para injeção). INFORMAÇÕES AO PACIENTE Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico. 1. AÇÃO DO MEDICAMENTO Herceptin é uma substância que apresenta um mecanismo de ação complexo, atingindo seletivamente uma proteína que está presente em pessoas com determinados tumores de mama. O seu médico saberá identificar apropriadamente se você é ou não candidata ao tratamento com Herceptin, e lhe dará as explicações que você necessitar sobre a atividade deste medicamento. O tempo médio para verificar se a ação de Herceptin está sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo seu médico, características do seu organismo e da doença. 2. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO Câncer de mama metastático Herceptin é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2: a) como monoterapia para o tratamento de pacientes que receberam um ou mais tratamentos quimioterápicos para doença metastática; b) em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que não receberam quimioterapia para doença metastática. Câncer de mama inicial 1\n2 Herceptin está indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo após cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicável). 3. RISCOS DO MEDICAMENTO Contraindicações Herceptin é contraindicado para pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro componente da fórmula. Este medicamento é contraindicado para pacientes pediátricos. Advertências e precauções Existem várias condições que requerem cuidados na administração deste medicamento. Seu médico saberá identificar essas situações e adotar as medidas adequadas. Essas situações incluem a possibilidade de aparecimento de dificuldade para respirar, pressão baixa, chiados no peito, espasmo nos brônquios e taquicardia, entre outros sintomas. Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis. Interações medicamentosas Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos realizados com o Herceptin. Não foi realizado nenhum estudo formal de interação do Herceptin com outros agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reação inesperada o seu médico saberá como lidar com estes problemas. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. Pacientes idosos Não foram realizados estudos específicos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clínicos, pacientes idosos não receberam doses reduzidas de Herceptin. Crianças A segurança e a eficácia de Herceptin em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal ou hepática Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática ou renal. Uso durante a gravidez e amamentação Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não é conhecido se o Herceptin pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Informar ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Não é conhecido se o trastuzumabe é excretado no leite humano. Informar ao médico se está amamentando. A paciente não deverá amamentar durante o tratamento com Herceptin. Efeitos sobre capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. 4. MODO DE USO Herceptin em seu frasco-ampola original é um pó liofilizado que apresenta coloração branca a amarela pálida. A solução de reconstituição é um líquido límpido e incolor. Este medicamento é de uso hospitalar e, depois de preparado, deve ser diluído com soro fisiológico para infusão intravenosa, antes de ser administrado. A solução final apresenta coloração levemente branco-amarelada. 2\n3 Este medicamento deve apenas ser aplicado por profissionais treinados e habilitados para administrá-lo. Seu médico conhece os detalhes da administração e poderá lhe fornecer todas as informações desejadas. Uso semanal (Câncer de mama metastásico) As seguintes doses inicial (de ataque) e de manutenção são recomendadas em monoterapia ou em combinação com paclitaxel ou docetaxel. A dose inicial recomendada de Herceptin é de 4 mg/kg de peso; para as doses seguintes, recomenda-se 2 mg/kg de peso administradas uma vez por semana por infusão intravenosa. Herceptin não deve ser administrado como injeção intravenosa rápida. Recomenda-se que o tratamento com Herceptin seja mantido até a progressão da doença de base. Uso a cada 3 semanas (Câncer de mama inicial) A dose inicial de ataque de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois, e, então, 6 mg/kg repetidos a intervalos de 3 semanas, administrados por infusões por aproximadamente 90 minutos. As pacientes com câncer de mama inicial devem ser tratadas por 1 ano ou até a recorrência da doença. Durante a infusão de Herceptin, os pacientes devem ser observados quanto à presença de febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão. A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. 5. REAÇÕES ADVERSAS Assim como os medicamentos antitumorais, de modo geral, Herceptin pode causar reações indesejáveis. As reações indesejáveis mais frequentemente observadas em todos os estudos clínicos nos pacientes recebendo Herceptin com ou sem quimioterapia foram reações relacionadas com a infusão, tais como febre e calafrios que aparecem em geral na primeira administração do medicamento. Outras reações que podem ocorrer independentemente da infusão são: dor abdominal, cansaço, dor no peito, calafrios, febre, dor de cabeça, diarreia, náusea, vômito, dor nas articulações, dores musculares e manchas na pele, entre outras. Se você tiver dúvidas sobre outras reações que podem ocorrer, pergunte ao seu médico. Insuficiência cardíaca foi observada em pacientes que receberam Herceptin como terapia isolada ou em combinação com paclitaxel, docetaxel e após regimes quimioterápicos contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A insuficiência cardíaca pode ser de moderada a grave. 6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE É muito pouco provável que você receba dose excessiva de Herceptin. Se isto acontecer os principais sintomas correspondem às reações indesejáveis descritas para o medicamento, que serão reconhecidos por seu médico, que também saberá como tratá-los. 7. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO Antes de aberto, Herceptin deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8 ºC. Cuidados de conservação da solução reconstituída Herceptin (trastuzumabe) 440 mg A solução reconstituída com a água bacteriostática para injeção fornecida para Herceptin 440 mg é estável por 28 dias, quando conservado sob refrigeração entre 2 e 8 ºC. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias. Se for utilizada água estéril para injeção para reconstituir o conteúdo do frasco-ampola de 440 mg, a solução é estável por apenas 24 horas e, depois disso, deve ser descartada. 3\n4 A solução reconstituída não deve ser congelada. Cuidados de conservação da solução para infusão contendo o produto reconstituído A solução para infusão (solução para infusão de cloreto de sódio a 0,9%) contendo o produto reconstituído é estável física e quimicamente por 24 horas (não conservar em temperatura acima de 30 C). Do ponto de vista microbiológico, a solução para infusão de Herceptin deve ser imediatamente usada. Se não usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário, e, normalmente, não deve ultrapassar 24 horas, em temperatura de 2 a 8 o C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham sido feitas em condições assépticas controladas e validadas. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Farmacodinâmica Mecanismo de ação O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado derivado da tecnologia do DNA recombinante que atinge seletivamente o domínio extracelular da proteína do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). O anticorpo é uma IgG 1 que contém regiões de estrutura humana e regiões que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2 que se liga ao HER2. O proto-oncogene HER2 ou c-erbb2 codifica uma proteína transmembrana de 185 kda, semelhante ao receptor, que está estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidérmico. A superexpressão do HER2 é observada em 25% a 30% dos cânceres de mama primários. Uma consequência da amplificação do gene HER2 é um aumento da expressão da proteína HER2 na superfície destas células tumorais resultando em um receptor HER2 constitutivamente ativado. Os estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores com amplificação ou superexpressão do HER2 demonstram uma menor sobrevida livre de doença comparados àqueles pacientes que não apresentam amplificação ou superexpressão do HER2. Foi demonstrado tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, que o trastuzumabe inibe a proliferação das células tumorais humanas com superexpressão HER2. In vitro, a citotoxicidade mediada pela célula anticorpo dependente (ADCC) mediada pelo trastuzumabe demonstrou ser preferencialmente exercida nas células cancerígenas com superexpressão do HER2 comparada às células cancerígenas sem superexpressão do HER2. Farmacocinética Absorção, distribuição e eliminação A farmacocinética de trastuzumabe foi estudada em pacientes com câncer de mama metastático e com câncer de mama inicial. As infusões intravenosas de trastuzumabe de curta duração com 10, 50, 100, 250 e 500 mg uma vez por semana em pacientes demonstraram que a farmacocinética depende da dose. A mediana da meia-vida aumentou, e o clearance diminuiu com o nível de dose aumentado. Para estimar a farmacocinética no estado de equilíbrio em pacientes com câncer de mama metastático, foram avaliadas as populações de estudos clínicos nos quais foi usada uma dose de ataque de 4 mg/kg de trastuzumabe, seguida de uma dose semanal de manutenção de 2 mg/kg. Nesta avaliação, a depuração típica do trastuzumabe foi de 0,225 litros/dia, e o volume de distribuição típico foi 2,95 litros, com meia-vida terminal correspondente de 28,5 dias (intervalo de confiança de 95%, 25,5 a 32,8 dias). Estado de equilíbrio com áreas sob a curva semanalmente de 578 mg dia/l, concentrações de pico de 110 mg/l e concentrações de vale de 66 mg/l devem ser atingidos em 143 dias ou aproximadamente 20 semanas. O mesmo intervalo de tempo deve ser previsto para a eliminação do trastuzumabe após a interrupção do tratamento com Herceptin. A avaliação de pacientes com câncer de mama inicial que receberam Herceptin em uma dose de ataque inicial de 8 mg/kg, seguida por uma dose de manutenção a cada 3 semanas, demonstrou que o estado de equilíbrio foi alcançado 4\n5 com concentrações de vale de 63 mg/l no ciclo 13. As concentrações foram comparáveis àquelas relatadas previamente em pacientes com câncer de mama metastático. A administração concomitante da quimioterapia (tanto antraciclina/ ciclofosfamida quanto paclitaxel) não parece influenciar a farmacocinética do trastuzumabe. Farmacocinética em populações especiais Não foram realizados estudos farmacocinéticos detalhados em idosos ou em populações de pacientes com insuficiência renal ou hepática. Idosos Foi demonstrado que a idade não tem efeito sobre a disponibilidade do trastuzumabe (vide item Posologia). Crianças A segurança e a eficácia de Herceptin em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA Câncer de mama metastático Herceptin como monoterapia foi utilizado em estudos clínicos para pacientes com câncer de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão do HER2 e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia para essas doenças metastáticas. 1 O Herceptin também foi usado em estudos clínicos, em combinação com paclitaxel ou com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC), como terapia de primeira escolha para pacientes com câncer de mama metastático que apresentavam tumores com superexpressão HER2. 2 Os pacientes que receberam previamente quimioterapia adjuvante baseada em antraciclina foram tratados com paclitaxel (175 mg/m 2, com infusão durante 3 horas) com ou sem Herceptin. Os pacientes podem ser tratados com Herceptin até a progressão da doença. Herceptin como monoterapia, quando utilizado para o tratamento de segunda ou terceira linha, em mulheres com câncer de mama metastático com superexpressão do HER2, resultou em taxa de resposta tumoral global de 15% e sobrevida mediana de 13 meses. 1 A utilização de Herceptin em combinação com paclitaxel no tratamento de primeira linha de mulheres com câncer de mama metastático com superexpressão do HER2 prolonga significativamente o tempo mediano para a progressão da doença, em comparação com os pacientes tratados somente com paclitaxel. O aumento no tempo médio de progressão da doença para os pacientes tratados com paclitaxel é 3,9 meses (6,9 meses versus 3,0 meses). A resposta tumoral e a taxa de sobrevida após um ano também aumentaram com Herceptin em combinação com paclitaxel versus paclitaxel isolado. 2 Herceptin também foi avaliado em estudo randomizado, controlado, em combinação com docetaxel, como tratamento de primeira linha de mulheres com câncer de mama metastático. A combinação de Herceptin e docetaxel aumentou significativamente o índice de resposta (61% versus 34%) e prolongou o tempo médio de progressão da doença (em 5,6 meses), em comparação com pacientes tratados apenas com docetaxel. A sobrevida média também aumentou significativamente nos pacientes tratados com a combinação, em comparação com aqueles que receberam docetaxel isoladamente (31,2 meses versus 22,7 meses). 3 Câncer de mama inicial No câncer de mama inicial, o uso adjuvante de Herceptin foi investigado em um estudo (HERA) multicêntrico, randomizado, desenhado para comparar um ou dois anos de tratamento com Herceptin a cada três semanas versus observação, em pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo, após cirurgia, quimioterapia e radioterapia terem sido realizadas. Os pacientes designados para receber Herceptin receberam uma dose de ataque inicial de 8 mg/kg, seguida por 6 mg/kg a cada três semanas, por um ano. 4 Os resultados de eficácia do estudo HERA estão resumidos na tabela a seguir: 5\n6 Tabela 1. Um ano dos resultados de eficácia do Estudo HERA 4 Parâmetro Observação N = 1693 Herceptin 1 ano N = 1693 Sobrevida livre de doença Valor de p vs Observação Razão de risco vs Observação nº de pacientes com o evento 219 (12,9%) 127 (7,5%) < 0,0001 0,54 nº de pacientes sem o evento (87,1%) (92,5%) Sobrevida livre de recorrência nº de pacientes com o evento 208 (12,3%) 113 (6,7%) < 0,0001 0,51 nº de pacientes sem o evento (87,7%) (93,3%) Sobrevida livre de doença a distância nº de pacientes com o evento 184 (10,9%) 99 (5,8%) < 0,0001 0,50 nº de pacientes sem o evento (89,1%) (94,6%) Sobrevida global (óbitos) nº de pacientes com o evento 40 (2,4%) 31 (1,8%) 0,24 0,75 nº de pacientes sem o evento (97,65%) (98,2%) Para o objetivo primário, sobrevida livre de doença, a razão de risco transforma-se em benefício absoluto, em termos de taxa de sobrevida livre de doença de 2 anos, de 7,6 pontos percentuais (85,8% versus 78,2%) em favor do braço de Herceptin. 1 Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, et al. Multinational Study of the Efficacy and Safety of Humanized Anti-HER2 Monoclonal Antibody in Women Who Have HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer That Has Progressed After Chemotherapy for Metastatic Disease. Journal of Clinical Oncology; 17 (9): , Slamon DJ, Leyland-Jones B, Hak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresss HER2. The New England Journal of Medicine; 344 (11): 783, Marty M, Cognetti F, Maraninchi D,et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Combined With Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Positive Metastatic Breast Cancer Administered as First-Line Treatment: Results of a Randomized Phase II Trial by the M77001 Study Group. Journal of Clinical Oncology; 23(19): 1, Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after Adjuvant Chemotherapy in HER2-Positive Breast Cancer. The New England Journal of Medicine; 353 (16): 1659, Imunogenicidade Foram detectados anticorpos antitrastuzumabe em um dos 903 pacientes, que não apresentou manifestações alérgicas. 3. INDICAÇÕES Câncer de mama metastático Herceptin é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que apresentam tumores com superexpressão do HER2: a) como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia para suas doenças metastáticas; 6\n7 b) em combinação com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento daqueles pacientes que não receberam quimioterapia para suas doenças metastáticas. Câncer de mama inicial Herceptin está indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo após cirurgia, quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicável). 4. CONTRAINDICAÇÕES O Herceptin é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro componente da fórmula. Este medicamento é contraindicado para pacientes pediátricos. 5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO Modo de usar: vide item Posologia Cuidados de conservação da solução reconstituída Herceptin 440 mg A solução reconstituída com a água bacteriostática para injeção fornecida para Herceptin 440 mg é estável por 28 dias, quando conservado sob refrigeração entre 2 e 8 ºC. A solução reconstituída contém conservante, motivo pelo qual pode ser destinada para uso múltiplo. Qualquer quantidade de solução reconstituída remanescente deve ser descartada após 28 dias. Se for utilizada água estéril para injeção para reconstituir o conteúdo do frasco-ampola de 440 mg, a solução é estável por apenas 24 horas e, depois disso, deve ser descartada. A solução reconstituída não deve ser congelada. Cuidados de conservação da solução para infusão contendo o produto reconstituído A solução para infusão (solução para infusão de cloreto de sódio a 0,9%) contendo o produto reconstituído é estável física e quimicamente por 24 horas (não conservar em temperaturas acima de 30 C). Do ponto de vista microbiológico, a solução para infusão de Herceptin deve ser imediatamente usada. Se não usada imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento em uso são de responsabilidade do usuário, e, normalmente, não deve ultrapassar 24 horas, em temperatura de 2 a 8 o C, a menos que a reconstituição e a diluição tenham sido feitas em condições assépticas controladas e validadas. Manuseio e descarte Devem ser usadas técnicas assépticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin 440 mg é reconstituído com 20 ml de água bacteriostática para injeção, fornecida, que contém álcool benzílico 1,1%. Isto resulta em uma solução para uso múltiplo, contendo 21 mg/ml de trastuzumabe, com ph de, aproximadamente, 6,0. O uso de outros solventes para a reconstituição deve ser evitado. Herceptin deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituição. A formação de espuma excessiva durante a reconstituição ou agitação de Herceptin reconstituído pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin durante a retirada do frasco. Instruções de reconstituição (frasco-ampola com 440 mg): 1) Usando seringa estéril, lentamente injete 20 ml da água bacteriostática para injeção no frasco contendo Herceptin liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada. 2) Faça movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituição. NÃO AGITE! Formação de leve espuma do produto durante a reconstituição não é rara. Deixe o frasco ficar repousando por, aproximadamente 5 minutos. Herceptin reconstituído resulta em solução de coloração amarela pálida e deve ser essencialmente livre de partículas visíveis. Instruções para diluição: Determine o volume necessário da solução 7\n8 baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumabe por kg de peso corpóreo ou na dose de manutenção de 2 mg por kg de peso corpóreo de trastuzumabe: Volume (ml) = Peso corpóreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manutenção) 21 (mg/ml, concentração da solução reconstituída) baseado em uma dose de ataque de 8 mg de trastuzumabe/kg de peso corpóreo, ou uma dose subsequente a cada 3 semanas de 6 mg de tratuzumabe/kg de peso corpóreo. Volume (ml) = Peso corpóreo (kg) x dose (8 mg/kg de ataque ou 6 mg/kg de manutenção) 21 (mg/ml, concentração da solução reconstituída) A quantidade apropriada da solução deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infusão contendo 250 ml de cloreto de sódio 0,9%. Não deve ser usada solução de dextrose (5%) (vide item Incompatibilidades). A bolsa deve ser invertida suavemente para misturar a solução e evitar a formação de espuma. As drogas de infusão parenteral devem ser inspecionadas visualmente quanto à presença de partículas e descoloração antes da administração. Uma vez preparada, a solução para infusão deve ser administrada imediatamente. Incompatibilidades: Não foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin e a bolsa de cloreto de polivinil, polietileno ou polipropileno. Não deve ser usada solução de dextrose (5%), visto que a mesma causa agregação da proteína. Herceptin não deve ser misturado ou diluído com outras drogas. Via de administração: Infusão intravenosa. Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus. 6. POSOLOGIA Testar o HER2 é obrigatório antes de iniciar a terapia com Herceptin. Herceptin deve ser administrado por infusão intravenosa. Não administrar como injeção intravenosa rápida ou em bolus. Uso semanal (Câncer de mama metastático) As seguintes doses inicial (de ataque) e de manutenção são recomendadas em monoterapia e em combinação com paclitaxel ou docetaxel. Dose de ataque: a dose de ataque inicial recomendada é de 4 mg/kg de peso corpóreo. Herceptin deve ser administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide item Reações adversas). A interrupção da infusão pode ajudar a controlar tais sintomas. A infusão pode ser retomada quando os sintomas diminuírem. Doses subsequentes: a dose semanal recomendada de Herceptin é de 2 mg/kg de peso corpóreo. Caso a dose anterior tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em infusão de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto à febre e calafrios ou outros sintomas associados à infusão (vide item Reações adversas). Em estudos clínicos, os pacientes foram tratados com Herceptin até a progressão da doença. Uso a cada 3 semanas (Câncer de mama inicial): A dose inicial de ataque de 8 mg/kg de peso corpóreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpóreo 3 semanas depois e então 6 mg/kg repetidos a intervalos de 3 semanas, administrados como infusões por aproximadamente 90 minutos. 8\n9 Os pacientes com câncer de mama inicial devem ser tratados por 1 ano ou até a recorrência da doença. Se o paciente perder uma dose de trastuzumabe por uma semana ou menos, então a dose usual de trastuzumabe (6 mg/kg) deve ser administrada o mais rápido possível (não esperar até o próximo ciclo programado). Doses de trastuzumabe de manutenção de 6 mg/kg devem ser administradas a cada 3 semanas, de acordo com o programa prévio. Se o paciente perder uma dose de trastuzumabe por mais de uma semana, uma nova dose de ataque (reataque) de trastuzumabe deve ser administrada (8 mg/kg, por, aproximadamente, 90 minutos). Doses de trastuzumabe de manutenção subsequentes de 6 mg/kg devem ser então administradas a cada 3 semanas a partir deste ponto. Redução da dose: Não foram realizadas reduções na dose de Herceptin durante os estudos clínicos. Os pacientes podem continuar a terapia com Herceptin durante os períodos de mielossupressão reversível induzida pela quimioterapia, mas devem ser monitorados cuidadosamente quanto a complicações decorrentes da neutropenia durante este período. As instruções específicas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas. Instruções especiais de dosagem Idosos: Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin não foi alterada baseada na idade (veja Farmacocinética em populações especiais). Nos estudos clínicos, os pacientes idosos não receberam doses reduzidas de Herceptin. Crianças: A segurança e a eficácia de Herceptin em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. 7. ADVERTÊNCIAS A terapia com Herceptin deve ser iniciada somente sob a supervisão de um médico experiente no tratamento de pacientes com câncer. Reações adversas graves à infusão de Herceptin incluem dispneia, hipotensão, sibilância, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e falência respiratória. Essas reações foram relatadas esporadicamente. A infusão do Herceptin deve ser descontinuada, e o paciente monitorado até a resolução dos eventuais sintomas observados. Reações graves têm sido tratadas com sucesso, com terapia de suporte, tais como oxigenioterapia, beta-agonista e corticoides (vide item Reações adversas). Em casos raros, essas reações podem apresentar evolução fatal. Pacientes que apresentam dispneia de repouso decorrente de complicações de doença maligna avançada ou comorbidade podem ter risco aumentado para reação infusional fatal. Portanto, estes pacientes devem ser tratados com extrema cautela, e o risco versus benefício deve ser considerado individualmente (vide item Reações adversas). Eventos adversos pulmonares graves com o uso de Herceptin foram relatados após sua comercialização. Esses eventos ocasionalmente resultaram em óbito. Além disso, foram relatados raros casos de doença pulmonar intersticial, incluindo infiltrado pulmonar, síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonia, pneumonite, derrame pleural, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo e insuficiência respiratória. Esses eventos podem ocorrer como parte das reações relacionadas com a infusão ou ser de início tardio. Os pacientes com doença pulmonar intrínseca sintomática ou com comprometimento tumoral extenso dos pulmões, resultando em dispneia de repouso, podem apresentar maior risco de reações graves (vide item Reações adversas). Insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) foi observada em pacientes que receberam Herceptin em monoterapia ou em combinação com paclitaxel, após regimes quimioterápicos com antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A insuficiência cardíaca pode ser de moderada a grave, e já houve casos de óbito (vide item Reações adversas). Deve-se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas de insuficiência cardíaca, com história de hipertensão ou coronariopatia comprovada e com câncer de mama inicial, com pacientes com fração de ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE) de 55% ou menos. Candidatos ao tratamento com Herceptin, especialmente aqueles com exposição anterior a antraciclina e ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos à avaliação cardíaca de base, incluindo história, exame físico, ECG, ecocardiograma e / ou imagens, como o MUGA. A avaliação cuidadosa do risco / benefício deve ser realizada antes da decisão de tratar com Herceptin. 9\n10 No câncer de mama inicial, os seguintes pacientes foram excluídos do estudo HERA, e, portanto, não há dados para adequada avaliação risco / benefício. Consequentemente, o tratamento com Herceptin não pode ser recomendado nos seguintes pacientes: histórico de insuficiência cardíaca congestiva comprovada; arritmias de alto risco não controladas; angina pectoris com necessidade de medicação; valvulopatia clinicamente significativa; evidência de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG); hipertensão mal controlada. Além disso, a função cardíaca deve ser monitorada durante o tratamento (por exemplo, a cada três meses). O monitoramento deve ajudar a identificar pacientes que desenvolvam disfunção cardíaca. Os pacientes que desenvolvem disfunção cardíaca assintomática devem ser submetidos a monitoramento mais frequentemente (por exemplo, a cada seis a oito semanas). Se os pacientes continuarem com diminuição da função ventricular esquerda, mas permanecerem assintomáticos, o médico deve considerar a interrupção da terapia, caso não seja observado benefício clínico com Herceptin. Se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) apresentar uma redução de dez pontos abaixo de 50% em relação ao exame no período basal, Herceptin deve ser suspenso e uma nova avaliação de FEVE deve ser realizada dentro de aproximadamente três semanas. Se a FEVE não melhorar, ou declinar ainda mais, a descontinuação do Herceptin deve ser fortemente considerada, a não ser que os benefícios para o paciente sejam considerados superiores aos riscos. Se houver desenvolvimento de insuficiência cardíaca sintomática durante a terapia com Herceptin, o paciente deverá ser tratado com medicação padrão. A descontinuação da terapia com Herceptin deve ser fortemente considerada em pacientes que desenvolvem insuficiência cardíaca clinicamente significativa, a menos que os benefícios para aquele paciente individualmente superem os riscos. A segurança da manutenção e a reintrodução de Herceptin em pacientes que apresentam cardiotoxicidade não foram estudadas prospectivamente. Entretanto, nos principais estudos clínicos, a maioria dos pacientes que desenvolveram insuficiência cardíaca melhorou com tratamento clínico padrão, incluindo diuréticos, glicosídeos cardíacos e / ou inibidores da enzima conversora de angiotensina. A maioria dos pacientes com sintomas cardíacos e evidência de benefício clínico com tratamento com Herceptin continuou terapia semanal com Herceptin sem eventos cardíacos clínicos adicionais. O álcool benzílico, como conservante na água bacteriostática para injeção, foi associado com toxicidade em neonatos e crianças com idade inferior a 3 anos. Ao administrar Herceptin para um paciente com sensibilidade conhecida ao álcool benzílico, Herceptin deve ser reconstituído com água para injeção e somente uma dose por frasco de Herceptin deve ser usada. Eventuais sobras devem ser desprezadas. Gravidez e lactação Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após seu término. Herceptin deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefícios para a mãe superem os riscos potenciais para o feto. No período de pós-comercialização, foram descritos casos de oligoâmnio em mulheres grávidas recebendo Herceptin, alguns associados com hipoplasia pulmonar fatal do feto. As mulheres em idade fértil devem ser instruídas a usar métodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com Herceptin pelo menos seis meses após o término do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher grávida for tratada com Herceptin, é aconselhável monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. Não se sabe se Herceptin pode causar danos ao feto, quando administrado a uma gestante, ou se pode afetar a capacidade de reprodução. Os estudos de reprodução em animais não revelaram evidências de comprometimento na fertilidade ou riscos para o feto (vide item Teratogenicidade). 10\n11 Lactação Informe ao médico se está amamentando. Um estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes com doses 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin, de 2 mg/kg, demonstrou que trastuzumabe é secretado no leite. A presença de trastuzumabe no soro de macacos recém-nascidos não foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento até 1 mês de idade. Não se sabe se o trastuzumabe é excretado no leite humano. Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial de danos para os lactentes é desconhecido, a lactação deve ser evitada durante a terapia com Herceptin. Teratogenicidade Os estudos de reprodução foram realizados em macacos cinomolgus com doses até 25 vezes a dose semanal humana de manutenção de Herceptin, 2 mg/kg, e não revelaram evidência de diminuição da fertilidade ou danos ao feto. No entanto, em relação à avaliação do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, é importante considerar o significado do receptor HER2 dos roedores no desenvolvimento embrionário e na morte de embriões de ratos mutantes que não têm esse receptor. Foi observada transferência placentária de trastuzumabe durante o período de desenvolvimento fetal precoce (dias de gestação) e tardio (dias de gestação). Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. 8. USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos Não foram realizados estudos específicos de farmacocinética em populações de idosos. Os dados existentes sugerem que a disponibilidade de Herceptin não se altera com a idade (vide item Farmacocinética em populações especiais). Nos estudos clínicos, pacientes idosos não receberam doses reduzidas de Herceptin. Crianças A segurança e a eficácia de Herceptin em pacientes menores de 18 anos não foram estabelecidas. Pacientes com insuficiência renal ou hepática Não foram realizados estudos específicos em populações de pacientes com insuficiência hepática ou renal. 9. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Não foram realizados estudos formais sobre interações medicamentosas com Herceptin em humanos. Não foram observadas interações clinicamente significativas com a medicação utilizada concomitantemente nos estudos clínicos (vide item Farmacocinética). 10. REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Câncer de mama metastático Reação muito comum Pacientes receberam Herceptin como monoterapia ou em combinação com paclitaxel em dois estudos clínicos fundamentais. Aproximadamente 50% dos pacientes podem apresentar reações adversas. As reações adversas mais comuns são sintomas relacionados à infusão, tais como febre e calafrios, usualmente após a primeira infusão de Herceptin. As reações adversas atribuídas a Herceptin em 10% dos pacientes em dois estudos clínicos fundamentais foram as seguintes: Todo o corpo: dor abdominal, astenia, dor torácica, calafrios, febre, cefaleia, dor Digestivo: diarreia, náusea, vômito Musculoesquelético: artralgia, mialgia 11\n12 Pele e anexos: exantema Reação comum As reações adversas atribuídas a Herceptin em > 1% e < 10% dos pacientes, em dois estudos clínicos fundamentais, foram as seguintes: Todo o corpo: dorsalgia, síndrome gripal, infecção, cervicalgia, mal-estar, reações de hipersensibilidade Cardiovascular: vasodilatação, taquiarritmia supraventricular, hipotensão, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, palpitação Digestivo: anorexia, constipação, dispepsia Hematológico e linfático: leucopenia Metabólico: edema periférico, edema Musculoesquelético: dor óssea Nervoso: ansiedade, depressão, vertigem, insônia, parestesia, sonolência, hipertonia, neuropatia periférica Respiratório: asma, exacerbação da tosse, dispneia, epistaxe, distúrbios pulmonares, derrame pleural, faringite, rinite, sinusite Urogenital: infecção do trato urinário Pele e anexos: prurido, sudorese, alterações ungueais, pele seca, alopecia, acne, exantema maculopapular Reação muito comum Em um outro estudo clínico, randomizado, pacientes com câncer de mama metastático receberam docetaxel, com ou sem Herceptin, e os eventos adversos são relatados na Tabela 2. Tabela 2. Eventos adversos não hematológicos comuns que foram relatados em 10% das pacientes por grupo de tratamento. Sistema orgânico Evento adverso Herceptin + docetaxel Docetaxel N = 94 (%) N = 92 (%) Distúrbios gerais e condições no local de administração Astenia Edema periférico Fadiga Inflamação mucosa Febre Dor Letargia Dor torácica Síndrome gripal Calafrios Distúrbios de pele e tecido Alopecia\n13 subcutâneo Distúrbios gastrintestinais Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios musculoesquelético e do tecido conjuntivo Alterações ungueais Exantema Eritema Náuseas Diarreia Vômitos Obstipação Estomatite Dor abdominal Dispepsia Parestesia Cefaleia Alteração do paladar Hipoestesia Mialgia Artralgia Dor nas extremidades Dor nas costas Dor óssea Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino Tosse Dispneia Dor faringolaríngea Epistaxe Rinorreia Infecções e infestações Rinofaringite 15 6 Distúrbios oculares Lacrimejamento Conjuntivite Distúrbios vasculares Linfedema 11 6 Distúrbios metabólicos e nutricionais Anorexia Investigações Aumento de peso 15 6 Distúrbios psiquiátricos Insônia 11 4 Danos, intoxicação e complicações de procedimentos Toxicidade ungueal Câncer de mama inicial 13\n14 O HERA é um estudo randomizado, para pacientes com câncer de mama inicial HER2 positivo (vide item Resultados de eficácia). A Tabela 3 apresenta os eventos adversos relatados em um ano em 1% das pacientes por grupo de tratamento. Reação comum Tabela 3. Eventos adversos relatados em um ano em 1% dos pacientes por grupo de tratamento no estudo HERA Sistema orgânico Evento adverso Total de pacientes com pelo menos um EA Somente observação N = Nº (%) 792 (46) Herceptin 1 ano N = Nº (%) (70) Distúrbios musculoesquelético e do tecido conjuntivo Infecções e infestações Distúrbios gerais e condições do local de administração Número total de EA Artralgia* 98 (6) 137 (8) Lombalgia* 59 (3) 91 (5) Dor nas extremidades 45 (3) 60 (4) Mialgia* 17 (< 1) 63 (4) Dor óssea 26 (2) 49 (3) Dor no ombro 29 (2) 30 (2) Dor na parede do tórax 24 (1) 26 (2) Espasmos musculares* 3 (< 1) 45 (3) Dor musculoesquelética 11 (< 1) 17 (1) Nasofaringite* 43 (3) 135 (8) Influenza* 9 (< 1) 69 (4) Infecção do trato respiratório superior* 20 (1) 46 (3) Infecção do trato urinário 13 (< 1) 39 (2) Rinite 6 (< 1) 36 (2) Sinusite 5 (< 1) 26 (2) Cistite 11 (< 1) 19 (1) Faringite 9 (< 1) 20 (1) Bronquite 9 (< 1) 18 (1) Herpes-zóster 9 (< 1) 17 (1) Fadiga* 44 (3) 128 (8) Edema periférico 38 (2) 79 (5) Pirexia* 6 (< 1) 100 (6) 14\n15 Distúrbios gastrintestinais Distúrbios do sistema nervoso Distúrbios vasculares Pele e tecido subcutâneo Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas Astenia* 30 (2) 75 (4) Calafrios* 85 (5) Dor torácica 22 (1) 45 (3) Sintomas semelhantes à gripe 3 (< 1) 40 (2) Edema 7 (< 1) 18 (1) Desconforto torácico 2 (< 1) 20 (1) Diarreia* 16 (< 1) 123 (7) Náusea* 19 (1) 108 (6) Vômito* 10 (< 1) 58 (3) Dor abdominal 16 (< 1) 40 (2) Obstipação 17 (< 1) 33 (2) Dor abdominal superior 15 (< 1) 29 (2) Dispepsia 9 (< 1) 30 (2) Gastrite 11 (< 1) 20 (1) Estomatite 1 (< 1) 26 (2) Cefaleia* 49 (3) 161 (10) Tontura* 29 (2) 60 (4) Parestesia 11 (< 1) 29 (2) Vertigem 7 (< 1) 25 (1) Fogachos 84 (5) 98 (6) Hipertensão* 35 (2) 64 (4) Linfedema 40 (2) 42 (3) Erupção cutânea* 10 (< 1) 70 (4) Prurido 10 (< 1) 40 (2) Distúrbio ungueal* 43 (3) Onicorrexia 1 (< 1) 36 (2) Eritema 7 (< 1) 24 (1) Tosse* 34 (2) 81 (5) Dispneia 26 (2) 56 (3) Dor faringolaríngea 8 (< 1) 32 (2) Dispneia a esforços 15 (< 1) 21 (1) Rinorreia 5 (< 1) 24 (1) Epistaxe 1 (< 1) 24 (1) Dor nas mamas 19 (1) 24 (1) Psiquiátricos Insônia 31 (2) 58 (3) 15\n16 Distúrbios cardíacos Investigações Depressão 34 (2) 51 (3) Ansiedade 19 (1) 39 (2) Palpitações* 12 (< 1) 48 (3) Insuficiência cardíaca congestiva 5 (< 1) 30 (2) Taquicardia 5 (< 1) 20 (1) Diminuição da fração de ejeção 11 (< 1) 58 (3) Aumento de peso 17 (< 1) 29 (2) Distúrbios renal e urinário Disúria 2 (< 1) 17 (1) *Eventos adversos que foram reportados com incidência maior (> 2% de diferença) no grupo Herceptin comparado ao grupo de observação e, portanto, podem ser atribuídos ao Herceptin. As informações a seguir são relevantes para todas as indicações: Sintomas infusionais Durante a primeira infusão com Herceptin, calafrios e / ou febre são observados comumente nos pacientes. Outros sinais e / ou sintomas podem incluir náusea, vômito, dor, tremores, cefaleia, tosse, vertigem, exantema, astenia e hipertensão. Esses sintomas são usualmente de gravidade leve a moderada e ocorrem, infrequentemente, em infusões subsequentes de Herceptin. Esses sintomas podem ser tratados com analgésico / antipirético, como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamínico, como difenidramina (vide item Posologia). Algumas reações infusionais adversas de Herceptin, incluindo dispneia, hipotensão, sibilância, vertigem, broncoespasmo, taquicardia, redução na saturação de oxigênio e insuficiência respiratória, podem ser graves e potencialmente fatais (vide item Precauções e advertências). Reação de hipersensibilidade Reações anafilactoides foram observadas em casos isolados. Toxicidade cardíaca Sinais e sintomas de disfunção cardíaca, tais como dispneia, ortopneia, exacerbação da tosse, edema pulmonar, galope S 3 ou redução na fração de ejeção, foram observados em pacientes tratados com Herceptin (vide item Precauções e advertências). Dependendo dos critérios utilizados para definir a insuficiência cardíaca, a incidência de sintomas nos estudos clínicos fundamentais, realizados em pacientes com doença metastática, variou entre 9% e 12% no subgrupo de pacientes tratados com Herceptin + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no subgrupo de pacientes tratados com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com Herceptin o índice foi de 6% - 9%. O índice mais elevado de disfunção cardíaca foi observado em pacientes tratados com Herceptin + antraciclina/ciclofosfamida (27% - 28%), que foi significativamente mais elevado do que o índice relatado para os pacientes do subgrupo tratado somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo da função cardíaca, a incidência de insuficiência cardíaca sintomática foi de 2,2% em pacientes recebendo Herceptin e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente. No estudo HERA, insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no braço de um ano que receberam Herceptin. Como a meia-vida terminal média de Herceptin é 28,5 dias (intervalo de confiança de 95%, 25,5 a 32,8 dias), o trastuzumabe pode persistir na circulação por mais de 20 semanas (intervalo de confiança de 95%, 18 a 24 semanas) após o término do tratamento. Uma vez que o uso de uma antraciclina durante esse período pode possivelmente estar associado com um risco aumentado de disfunção cardíaca, uma avaliação completa dos riscos versus os benefícios potenciais é recomendada, além de cuidadoso monitoramento cardíaco. Toxicidade hematológica A toxicidade hematológica é infrequente após a administração de Herceptin como monoterapia nos pacientes em tratamento da doença metastática, ocorrendo leucopenia Grau 3, segundo os critérios da Organização 16\n17 Mundial de Saúde (OMS), trombocitopenia e anemia em < 1% dos pacientes. Não foram observadas toxicidades Grau 4, segundo os critérios da OMS. Houve um aumento na toxicidade hematológica grau 3 e 4, segundo os critérios da OMS, em pacientes tratados com a combinação de Herceptin com paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34% versus 21%). A toxicidade hematológica foi também aumentada em pacientes recebendo Herceptin e docetaxel, em comparação com docetaxel isoladamente (32% versus 22% de neutropenia grau 3 / 4 de acordo com os critérios NCI-CTC). A incidência de neutropenia febril/septicemia neutropênica também foi aumentada em pacientes tratados com Herceptin e docetaxel (23% versus 17% para pacientes tratados com docetaxel isoladamente). Usando o critério NCI-CTC, no estudo HERA, 0,4% dos pacientes tratados com Herceptin apresentou uma mudança de grau 3 ou 4 da linha basal, comparado a 0,6 % no braço de observação. Toxicidade hepática e renal Toxicidade hepática grau 3 ou 4, segundo os critérios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes após a administração de Herceptin como agente único, nos pacientes que receberam tratamento para a doença metastática. Essa toxicidade foi associada com a progressão da doença no fígado em 60% dos pacientes. Toxicidade hepática grau 3 e 4, segundo os critérios da OMS foi menos frequentemente observada entre pacientes recebendo Herceptin e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isolado (7% comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os critérios da OMS, foi observada. Diarreia Dos pacientes tratados com Herceptin como monoterapia, para tratamento da doença metastática, 27% apresentaram diarreia. Um aumento na incidência de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada, tem sido também observada nos pacientes que receberam Herceptin em combinação com paclitaxel comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado. No estudo HERA, 7% dos pacientes tratados com Herceptin tiveram diarreia. Infecção Um aumento na incidência de infecções, principalmente infecções leves do trato respiratório superior de pouca significância clínica, ou infecção de cateter, foi observado em pacientes tratados com Herceptin. Reações adversas graves Ao menos um caso das seguintes reações adversas graves ocorreu em pelo menos um paciente tratado com Herceptin isolado ou em combinação com quimioterapia em estudos clínicos. Todo o corpo: reação de hipersensibilidade, anafilaxia e choque anafilático, ataxia, sepse, calafrios e febre, astenia, tremores, cefaleia, paresia, dor no tórax, fadiga Cardiovascular: cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, piora da insuficiência cardíaca congestiva, diminuição na fração de ejeção, hipotensão, derrame pericárdico, bradicardia, distúrbio cerebrovascular Digestivo: hepatite, diarreia, náusea e vômito Hematológico e linfático: leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia Infecções: celulite, erisipela Respiratório: broncoespasmo, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória Pele e anexos: exantema Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas adicionais graves foram relatadas em pelo menos um paciente durante a experiência pós-comercialização: 17\n18 Todo o corpo Cardiovascular: Digestivo: Hematológico e linfático: Musculoesquelético: Respiratório: Pele e anexos: Órgãos dos sentidos: sintomas infusionais, edema periférico, dor óssea, coma, meningite, edema cerebral, pensamento anormal insuficiência cardíaca, choque cardiogênico, pericardite e hipertensão pancreatite, insuficiência hepática, icterícia anemia, redução da protrombina mialgia doença pulmonar intersticial, incluindo infiltrado pulmonar, síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonia, pneumonite, derrame pleural, desconforto respiratório, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória, fibrose pulmonar, dispneia, hipoxemia, edema de laringe. dermatite, urticária surdez Doença pulmonar intersticial Fatores de risco associados com a doença pulmonar intersticial incluem terapia anterior ou concomitante com outras terapias antineoplásicas conhecidas por serem associadas à trastuzumabe, como taxano, gencitabina, vinorelbina e radioterapia. 11. SUPERDOSE Não existe experiência com superdose nos estudos clínicos em humanos. Não foram testadas doses únicas maiores que 10 mg/kg. 12. ARMAZENAGEM Os frascos de Herceptin em estoque devem ser armazenados sob refrigeração (entre 2 e 8 ºC). MS Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira CRF-RJ nº 4288 Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Suíça, por Genentech Inc., São Francisco do Sul, Califórnia, EUA Embalado por: F. Hoffmann-La Roche Ltd, Kaiseraugst, Suíça Registrado, importado e distribuído no Brasil por: Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A. Est. dos Bandeirantes, CEP Rio de Janeiro RJ CNPJ / Serviço Gratuito de Informações R USO RESTRITO A HOSPITAIS 18\n19 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA N O do lote, data de fabricação, prazo de validade: vide cartucho. CDS\nONTAX (paclitaxel) Libbs Farmacêutica Ltda. Solução injetável 6 mg/ml ONTAX paclitaxel APRESENTAÇÕES Solução injetável com 30 mg de paclitaxel em embalagem contendo 1 frasco-ampola com 5 ml. Solução injetável\npaclitaxel Medicamento Genérico, Lei nº. 9.787, de 1999 MODELO DE BULA PACIENTE RDC 47/09 APRESENTAÇÕES Paclitaxel é apresentado na forma farmacêutica de solução injetável. Caixa contendo 01, 05, 10 ou


Orçamento para Bateria Bateria 60 Amperes Caju - Bateria de Carro Rj - Boa Vista Baterias\n» Serviços » Baterias » bateria de carro rj » orçamento para bateria bateria 60 amperes Caju\nAo escolher uma orçamento para bateria bateria 60 amperes Caju, naturalmente, é necessário carregar a preocupação com o aparelho, afinal, ele deve ser de qualidade e atender os requisitos do automóvel. Isso porque a bateria é um item imprescindível para o seu funcionamento, pois ela fornece energia elétrica para áreas fundamentais, como o sistema de ignição, luzes, rádio e motor de arranque.\nPrecisando de orçamento para bateria bateria 60 amperes Caju? Na Boa Vista Baterias, é possível encontrar a solução que procura quando trata-se de acumuladores elétricos, a empresa disponibiliza alternativas de produtos como baterias automotivas, náuticas, estacionárias, entre outras. Visamos assegurar resultados satisfatórios para cada um de nossos clientes, entre em contato!\nPara saber mais sobre Orçamento para Bateria Bateria 60 Amperes Caju\norçamento para bateria moura Engenho de Dentro\norçamento para bateria 60 na Cidade Universitária\nbateria de carro bateria moura preço Cordovil\nbateria de caminhao preço Olaria\nempresa de bateria de carro bateria moura Sampaio\nbateria estacionaria Maria da Graça\nO conteúdo do texto "Orçamento para Bateria Bateria 60 Amperes Caju" é de direito reservado. Sua reprodução, parcial ou total, mesmo citando nossos links, é proibida sem a autorização do autor. Crime de violação de direito autoral – artigo 184 do Código Penal – Lei 9610/98 - Lei de direitos autorais.


Lady Gaga é a primeira a usar peça da Céline criada por Hedi Slimane – UFW\n@ladygaga is the first to wear a handbag designed by @hedislimane for @celine.\nDe couro preto com ferragens douradas e personalizada com as iniciais de Gaga, o acessório foi um presente de Slimane. “Ele a presenteou com a bolsa e é a primeira de sua nova coleção, que vai ser apresentada no mês que vem”, afirmou o stylist da cantora, Tom Eerebout, em entrevista ao Business of Fashion. “Eles se tornaram amigos muito próximos desde que [Slimane] a fotografou para a capa do álbum The Fame Monster“, disse.\nO LVMH, grupo que detém a Céline, além de marcas como Louis Vuitton e Dior, tem grandes ambições comerciais com a chegada do estilista. Nos próximos meses, ele deve lançar linhas inéditas na marca, como de perfumes, alta-costura e peças masculinas; além de ampliar a presença digital damaison francesa.\nAnteriorAlto-falantes de cerâmica em forma de vaso unem tradição e tecnologia\nPróximoApple vai anunciar novo iPhone no dia 12 de setembro


O Yôga nas empresas - Yoga - SAPO Lifestyle\n16 fev 2015 12:18\nStress é o estado psico-orgânico produzido pela desfasagem entre o potencial do indivíduo e as exigências que ele precisa enfrentar. Para administrá-lo, não nos limitamos a proporcionar relaxamento. Muito mais importante é aumentar a energia do praticante para que o seu potencial aumente e possa enfrentar o desafio de cima para baixo.\nO stress em si não é uma coisa má. Sem ele o ser humano ficaria vulnerável e não conseguiria lutar, trabalhar ou criar com a necessária agressividade. Mal é o excesso de stress ou a falta de controle sobre ele.\nCom a redução da tensão conseguimos minimizar a reacção em cadeia de efeitos secundários tais como enfarte, pressão alta, enxaqueca, insónia, depressão, nervosismo, queda de produtividade, queda de cabelo, redução da capacidade imunológica, herpes, problemas digestivos, úlcera, gastrite, impotência sexual, dores nas costas, contas do médico, etc. Basta reduzir o stress para amenizar também todos esses efeitos.\nNos cargos de decisão e comando o Yôga, ao controlar o stress, reduziu os índices de esgotamento, estafa, úlceras, gastrite, pressão alta, enfarte, enxaqueca e insónia. No pessoal de escritório, ao combater o sedentarismo, eliminou dores nas costas, corrigiu alguns problemas de coluna, hemorróidas, sonolência depois do almoço e irritabilidade que atrapalhava as relações humanas entre os funcionários e emperrava a máquina administrativa. Entre os operários, aumentou a produtividade em cerca de 30%, pois oxigenou seus cérebros e lhes proporcionou mais concentração o que reduziu os erros operacionais e os acidentes para quase zero. Em todos os escalões observou-se uma queda considerável nas faltas ao trabalho por motivos de saúde. Só de gripes, por exemplo, as faltas caíram para a metade.\nExistem dois tipos de praticante: um que vem buscando benefícios e outro que vem buscando Yôga. Cada qual vai encontrar o que veio buscar. Claro que, para o instrutor, o que quer Yôga e não vantagens pessoais é mais gratificante. Isso não significa que vamos recusar nem discriminar o outro. Esperamos simplesmente reeducá-lo para conscientizar que uma coisa nobre é o Yôga e outra bem inferior são os seus efeitos.\nEncontre tudo isto nas representações da Universidade Internacional de Yôga. A Rede também forma novos instrutores e organiza cursos e workshops sobre meditação, mantra, ásana, controle do stress, alimentação biológica, etc.. Em turmas na escolas ou nas empresas, ou individualmente através de um Personal Yôga Trainer, estas e outras formas permitem-lhe ter contacto directo com o método DeRose de Yôga avançado com um instrutor devidamente formado e certificado pela Universidade.\nMais informações podem ser obtidas no livro "Faça Yôga antes que você precise", do Mestre DeRose, e no site www.uni-yoga.org.br


Sai Dela Povo Meu!: Abril 2007\nUm dia, o executivo principal decidiu que ele e todo grupo gerencial, um total de 12 pessoas, deveriam participar de um curso de sobrevivência, que tinha a forma de uma longa corrida de obstáculos\nA prova era cruzar um rio violento e impetuoso.\nPara surpresa de todos, pela primeira vez o grupo gerencial foi solicitado a dividir-se em três grupos menores de quatro pessoas para a superação daquele obstáculo.\nOs grupos eram: A, B e C\nO grupo “A” recebeu quatro tambores de óleos vazios, duas grandes toras de madeira, uma pilha de tábuas, um grande rolo de corda grossa e dois remos.\nO grupo “B” recebeu dois tambores, uma tora e um rolo de barbante\nNão foi dada nenhuma instrução a mais.\nSimplesmente foi dito aos participantes que todos deveriam atravessar o rio dentro de quatro horas\nO grupo “B”, ao contrário, levou quase duas horas para atravessar o rio.\nHavia muito tempo que Tom e sua equipe não riam tanto como no momento em que a tora e dois dos tambores viraram com seus gerentes financeiro, de computação, de produção e de pessoal\nNem mesmo o rugido das águas do rio era suficiente para sufocar o riso dos oito homens quando o grupo “C” tentou lutar contra as águas espumantes.\nOs coitados agarraram-se a um emaranhado de galhos, que estavam se movendo rapidamente com a correnteza.\nO auge da diversão foi quando o grupo bateu em um rochedo, quebrando os galhos.\nEntão como vocês se saíram?\nO grupo “A” respondeu em coro:\nNós vencemos! Nós vencemos!\nO líder do curso responde:\nVocês devem ter entendido mal. Vocês não foram solicitados a vencer os outros.\nA tarefa seria concluída quando os três grupos atravessassem o rio dentro de quatro horas.\nNenhum deles pensou em ajuda mútua, nem sonhou em dividir os recursos (tambores, toras, corda e remos) para atingirem uma meta comum.\nNão ocorreu a nenhum dos grupos coordenar os esforços e ajudar os outros.\nFoi uma lição para todos no grupo gerencial.\nDICA = Estamos todos no mesmo barco!\nA EQUIPE FAZ A FORÇA\nA equipe só sobrevive quando todos estiverem empenhados e comprometidos com os resultados, respeitando indistintamente a tudo e a todos.\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 09:29\nHoje recebi flores....\nNão é o meu aniversário ou nenhum outro dia especial;\ntivemos a nossa primeira discussão ontem à noite e ele me disse muitas coisas cruéis que me ofenderam de verdade.\nMas sei que está arrependido e não as disse a sério, porque ele me enviou flores hoje.\nE não é o nosso aniversário ou nenhum outro dia especial.\nOntem ele atirou-me contra a parede e começou a asfixiar-me.\nParecia um pesadelo, mas dos pesadelos acordamos e sabemos\nque não são reais. Hoje acordei cheia de dores e com golpes em todos lados.\nMas eu sei que ele está arrependido, porque me enviou flores hoje.\nE não é Dia dos Namorados ou nenhum outro dia especial.\nOntem à noite bateu-me e ameaçou matar-me.\nNem a maquiagem ou as mangas compridas poderiam ocultar os cortes e golpes que me ocasionou desta vez.\nNão pude ir ao emprego hoje porque não queria que percebessem.\nMas eu sei que está arrependido porque ele me enviou flores hoje.\nE não era Dia das Mães ou nenhum outro dia especial. Ontem à noite ele voltou a bater-me, mas desta vez foi muito pior.\nSe conseguir deixá-lo, o que é vou fazer?\nComo poderia eu sozinha manter os meus filhos?\nO que acontecerá se faltar o dinheiro?\nTenho tanto medo dele!\nMas dependo tanto dele que tenho medo de o deixar.\nMas eu sei que está arrependido, porque ele me enviou flores hoje.\nHoje é um dia muito especial: É o dia do meu funeral.\nOntem finalmente conseguiu matar-me.\nBateu-me até eu morrer.\nSe ao menos eu tivesse tido a coragem e a força para o deixar...\nSe tivesse pedido ajuda profissional...\nHoje não teria recebido flores!\nPor uma vida sem violência!!!\nPartilhem essa mensagem para criar consciência..\nPARA QUE SE TENHA RESPEITO PARA COM A MULHER, COM AS CRIANÇAS, COM O IDOSO, ENFIM QUERIDOS AMIGOS... QUE SE TENHA RESPEITO COM O PRÓXIMO, SEJA QUEM FOR!!!\nDENUNCIEM A VIOLÊNCIA... !!!\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 08:41\nA PROVA DO AQUECIMENTO GLOBAL!!!rsrsrs\nEssa foi retirada do site do Michelson Borges.... essa eu tinha que colocar aqui....rsrs\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 13:29\nEspiritismo, Bruxaria... já não falta mais nada...\nBruxaria é tema da nova novela das seis\nEterna Magia, próxima novela das seis da Rede Globo, será ambientada numa cidade do interior, a fictícia Serranias, entre as décadas de 30 e 40.\nA história traz duas irmãs, Eva (Malu Mader) e Mariana (Maria Flor), bruxas que seguem os preceitos da Wicca, uma religião pagã.\nTriângulos amorosos, poções mágicas e a pouco conhecida história da imigração irlandesa no Brasil, costurarão a trama escrita por Elizabeth Jhin (Começar de Novo), com supervisão do mestre Silvio de Abreu.\nretirado do site do ig:\n"Quantos e quantos por aí ainda estão cegos ao não enxergar o quanto de coisa ruim e o quão mal essas novelas e outras coisas na mídia tem trazido de ruim para nossa mente..."\nLeia também Espiritismo para todo lado no blog do Michelson clicando AQUI!\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 11:01\nEspiritismo, Bruxaria... já n\n- Estou escrevendo sobre você, é verdade. entretanto, mais importante do que as palavras, é o lápis que estou usando; gostaria que você fosse como ele, quando crescesse.\nPrimeira qualidade: você pode fazer grandes coisas, mas não deve esquecer nunca que existe u\nma mão que guia seus passos. E\nsta mão que podemos chamar de Deus, deve sempre conduzi-lo em direção à sua vontade.\nPortanto, lembre-se: tudo o que você fizer na vida, irá deixar traços... Por isso, procure ser consciente de cada ação e que os seus desenhos sejam lindos!\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 16:00\nAnde Sobre as Águas\nSimão Pedro disse em Marcos 14.28\n“Senhor, se és tu, manda-me ir ao teu encontro por sobre as águas”\nPedro pode ter sido o primeiro a saltar do barco e andar sobre as águas, mas o convite de Jesus também vale para você.\nEste é o melhor lugar para encontrá-lo: Em alto mar, onde o pé não alcança mais a terra.\nO que significa andar sobre as águas?\n•Enfrentar e vencer seus medos e inseguranças\n•Conhecer e abraçar o chamado de Deus para a sua vida\n•Experimentar a força do poder divino e romper os limites do impossível Para obter vitória é preciso superar ondas contrárias. Você está sujeito a vários revezes, mas contará sempre com a mão forte de Jesus, puxando-o para cima quando começar afundar.\nAs recompensas compensarão todos os riscos A mesma fé que motivou Pedro a sair do barco e andar sobre o mar em direção a Jesus está dentro de você Saia do “barco” e experimente a maior aventura de sua vida.\nTexto – John Ortberg\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 08:44\nCOMPRE UM CÃO!!!\nSe vc quer alguém q te traga o jornal sem 1º desmanchá-lo para tirar a parte dos esportes.......\nCompre um cão.\nSe vc quer alguém disposto a se tornar ridículo simplesmente pelo prazer de te ver......\nSe vc quer alguém q coma o q vc colocar na frente dele sem comentar q não é tão bom qto a mãe dele fazia....\nSe vc quer alguém disposto para sair com vc, a qualquer hora e por qto tempo quiser......\nSe vc qser alguém que nunca toque no controle remoto, não dê a mínima para futebol, Novela e que consiga sentar a seu lado enqto vc vê um filme romântico….\nSe vc qser alguém que fique contente em se deitar em sua cama só para esquentar seus pés e quem vc poderá expulsar se roncar……\nSe vc qser alguém que nunca critica o que vc faz e que não liga se vc é bonita ou feia…..\nSe vc quer alguém que não liga se vc é gorda ou esbelta, jovem ou velha…..\nSe vc quer alguém que atue como que cada palavra que vc diz vale à pena escutar e te ame incondicionalmente, perpetuamente……….\nAgora, por outro lado, se vc qser alguém que nunca venha qdo vc chama, te ignora qdo vc chega em casa, deixa pêlos por todos lados, passa por cima de vc, sai à noite toda e só vem pra casa para comer e dormir, e se comporta como toda sua existência e sómente para garantir a felicidade dele...\nEntão minha amiga,\nCompre um gato!\nVc pensou que eu estava falando de HOMEM né??!\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 13:59\nRecebi por email esta história e achei muito boa... para nós refletirmos quando estivermos no transito em uma fila qualquer, ou discutindo algo com alguém que não irá chegar a lugar algum.\nEm cidade interiorana havia um homem que não se irritava e não discutia com ninguém.\nTrataram todos os detalhes com a garçonete que seria a responsável por atender a mesa reservada para a ocasião. Assim que iniciou o jantar, como entrada foi servida uma saborosa sopa, que o homem gostava muito.\nTodos pensaram que ele ia brigar... Suspense e silêncio total.\nPostado por Raphael dos Santos Oliveira às 17:32\nEspiritismo, Bruxaria... já não falta mais nada......\nDescobrindo os Mistérios de Gênesis\nDr. Bruce Cameron\nDr. Rodrigo P Silva\nEspiritismo e Ocultismo\nLição Escola Sabatina para Surdos\nPr. Bill Santos\nPr. Claudinei Candido Silva\nPr. Doug Batchelor\nPr. Jonatan O. Conceição\nPr. Reinaldo Siqueira\nPr. Stephen Bohr\nProf. Ruben Aguilar\nProf. Sikberto Marks\nSemana Jovem 2011\nRaphael dos Santos Oliveira\nSai Dela Povo Meu - Apocalipse 18:4\nSérie de Estudos\n1 - Os Passos de Deus no Santuário - A Rocha e a Serpente: As três funções de Jesus\nA Rocha e a Serpente – As três funções de Jesus Vamos estudar a doutrina do santuário, pode ser que alguns não adventistas qu...\nO Lugar Mais Seguro – Meditações Diárias 2014 – 13 de fevereiro\nNão deixemos de congregar-nos, como é costume de alguns; antes, façamos admoestações e tanto mais quanto vedes que o dia se aproxima. Hebreu...\nSérie de Estudos - Os Passos de Deus no Santuário - Pr. Stephen Bohr - Download\nPara ler online clique no título abaixo: 1 - A Rocha e a Serpente 2 - Panorama Geral do Santuário 3 - O Ano de Agricultura Judaico 4 - ...\nComentário da Lição - Prof. Sikberto Renaldo Marks - Lição 1 - 2º Trim. 2012\nLições da Escola Sabatina Mundial – Estudos do Segundo Trimestre de 2012 Tema geral do trimestre: Evangelismo e Testemunho Estudo nº ...\nFilme Adventista "A Mensagem" é lançado\nA primeira igreja Adventista no Brasil foi oficializada em Gaspar Alto, no município de Gaspar/SC. E a história das primeiras conversões e...\nVer o Que Já Existe – Meditações Diárias 2014 – 5 de janeiro\nAbrindo-lhe Deus os olhos, viu ela um poço de água. Gênesis 21:19 Para um grande número de pessoas, a religião é primariamente uma coleção ...\nComentário da Lição - Prof. Sikberto Renaldo Marks - Lição 12\nLições da Escola Sabatina Mundial – Estudos do Segundo Trimestre de 2010 Tema geral do trimestre: Saúde e Cura Estudo nº 12 – Nutrição n...\nParábola - O carro do Chefe\nAli estava ele. Mãos trêmulas segurando o volante, olhar tenso e introspectivo ao mesmo tempo, pernas um tanto vacilantes e com uma pergunta...\nA substância estimulante mais consumida no mundo é uma droga que pode detonar a saúde . Mas basta uma xícara do produto para que a dor ...\nComentário da Lição da Escola Sabatina - Dr. Bruce Cameron - Lição 7 - 2º Trim. 2012\nEvangelismo e Testemunho - Lição 7 Evangelismo Corporativo e Testemunho (Eclesiastes 4, Filipenses 1, Atos 15) Introdução: Adam Smith...\nLa pasión de Jesucristo: MUERTE Y RESURRECCIÓN DE JESÚS (Capítulo 4)


Receita de Sopa creme de brócolis e queijo\nEm uma panela, em fogo médio, derreta a manteiga e refogue a cebola por 2 minutos.\nPolvilhe com a farinha e frite por 2 minutos, mexendo até dourar.\nAcrescente o brócolis, sal, pimenta, noz-moscada e cozinhe por 10 minutos.\nJunte o catupiry e o queijo, misturando até derreter.\nFaça essa receita "Lasanha aos 2 Queijos e Espinafre" ela é deliciosa e fácil de fazer.\nColoque o espinafre numa panela e leve ao fogo até as folhas ficarem macias.\nRetire do fogo, esprema bem e deixe escorrer numa peneira.\nColoque no processador, bata rapidamente com o requeijão e o queijo e reserve.\nAqueça o azeite e refogue as cebolas e os tomates até a cebola ficar bem macia.\nAcrescente o manjericão e o sal e cozinhe até obter um molho.\nEm um refratário untado, coloque um pouco do molho de tomate e alterne camadas de massa, creme de espinafre e molho.\nSalpique o parmesão e leve ao forno para aquecer.\n1/2 xícara (chá) de queijo branco picado\n250 g de massa para lasanha pre-cozida\nPostado por Hilta garcia remor às 19:58:00 Nenhum comentário: Links para esta postagem\nEm uma vasilha acrescente o polvilho, a água fervente e o óleo, misture bem e acrescente o sal a gosto, somente por último o ovo, um de cada vez (deixe a massa na consistência que dê para armar as argolinhas, isto quer dizer, não muito mole);\nColoque em uma manga de confeitar, ou saquinho para poder fazer argolas ou bolinhas;\nDeixe espaços entre os biscoitos, pois cresce bastante;\nE coloque para assar em forno preaquecido;\n1Descasque todas as cebolas e lave muito bem;\n2Ferva uma panela com água e adicione as cebolas por 5 minutos (ajuda a deixar o sabor da cebola menos acentuado, sem perder a crocância), reserve;\n3Pegue um frasco de vidro com tampa, e faça uma descontaminação com água fervente;\n4Ferva todos os ingredientes (vinagre, água, azeite, sal, alho, louro e os condimentos escolhidos)\n5Coloque as cebolas no frasco e adicione a solução que está fervendo sobre as cebolas\n6Espere esfriar um pouco e feche a tampa (preferencialmente herméticas aquelas com pressão);\n7Quando esfriar, guarde na geladeira por no mínimo 3 semanas;\n8Quanto mais tempo ficar na conserva, mais saber a cebola irá pegar dos condimentos\nMisturar o leite condensado com as gemas, até o creme ficar consistente;\nColocar no creme, o queijo e o coco;\nEla Emagreceu 32 Kg em Poucas Semanas\nPostado por Hilta garcia remor às 02:34:00 Nenhum comentário: Links para esta postagem


Desigualdade social é entrave para inclusão digital – Visão Cidade\n12 de agosto de 2018 11 de agosto de 2018 Visão Cidade 0 comentários\nPesquisa mostra que cerca de 3,5 milhões de crianças e adolescentes brasileiros nunca acessaram a internet, nas áreas urbanas, 84% dos jovens estão conectados contra 59% das áreas rurais\nO estudo também abordou questões sobre intolerância e discurso de ódio na rede. De acordo com os resultados, uma em cada três crianças e adolescentes (37%) declarou ter visto alguém ser discriminado na Internet e 6% declararam ter sofrido algum tipo de discriminação na Internet no último ano. Entre os motivos, 23% das crianças citaram preconceito de cor ou raça; 13% mencionaram aparência física; e 10%, relacionamento entre pessoas do mesmo sexo. (Carta na Escola/#Envolverde)\nHoje 12 Agosto dia dos Pais →


Star Business System\nAbaixo seguem listados os produtos com os quais estamos trabalhando no momento:\nSeja bem-vindo ao Mix de Produtos!\nEsperamos que durante o tempo de permanencia em nosso website voce possa visualizar todos os produtos que colocamos a sua disposicao. Em caso de duvidas, sugestoes, reclamacoes, favor preencher nosso formulario de contato.\nReservado ao Patrocinador\nCurso de violao e mais de 60.000 cifras e tablaturas\nPor Apenas R$29.90, voce tera em suas maos, um curso completo de violao, mais de 30.000 cifras e 30.000 tablaturas, curso com tecnicas de guitarra, curso de canto, curso de musica, dicionario de acordes.\nKit de leitura dinmica\nPor Apenas R$29.90, voce tera, passo passo, um curso em sua casa e por um preco que vale a pena ! Este curso vai lhe proporcionar uma grande agilidade para ler e memorizar livros em pouco tempo, muito bom para quem esta tentando vestibular ou concursos e no dispoem de muito tempo.\nSeducao, conquista, kamasutra e aumento do penis\nPor apenas R$27.50, voce tera em suas maos 4 kits: ABC DA CONQUISTA: como conquistar plenamente uma mulher, a Bblia da Seducao, Kamasutra (o livro do amor), e aumente o tamanho do penis - 100% natural.\nPor apenas R$29,50 voce adquire um material completo tratando sobre a frigidez feminina, e sobre formas de minimizar ao maximo esse problema que assola uma grande porcentagem de mulheres em todo o mundo.\nExportar o que Importa\nPor apenas R$119.00, adquira o Projeto Export e abra as portas do comercio exterior para sua empresa, sem burocracia, sem altos custos, e de forma simples, facil e descomplicada.\nPor apenas R$28.50, voce ir aprender, passo passo, como adestrar o seu cao em pouco tempo. Sao mais de 60 paginas de contedo fundamental para adestrar seu animal.\nKit de 250 super magicas\nPor apenas R$29.90, mesmo que voce no tenha experiencia com truques, essa selecao de magicas fara a sua reputacao como magico por conta da facilidade de aprender e do grande efeito final.\n2900 receitas culinarias\nPor apenas R$39.90, voce ira adquirir um e-book com 2.900 receitas de bebidas, doces, pratos, salgados. Sao mais de 1700 paginas em formato Microsoft Word, organizado alfabeticamente. Todos os aquivos, compactados, possuem aproximadamente 1,2MB.\nNome, Endereco, Telefone, CEP, Cidade, Estado\nDeposito em Conta Poupanca\nCaixa Economica . Agencia 1525 - Shopp Muller\nConta Poupanca 000030-0\nFavorecido Star Business Mkt de Rede Ltda\nData,Hora,Dia e a identificacao do Caixa\nApos Deposito confirme, preenchendo este formulario e nos envie por email\nDuvidas? 41 3023.6073