Weruska Marrocos Aguiar Dantas da Silveira Pinheiro\nSempre que penso no meu caminho de conversão, lembro de nosso irmão Ronaldo Pereira. Minha história começou há aproximadamente vinte anos atrás na cidade de Crato, Ceará, em um retiro para jovens no qual ele e nossa mãe Emmir Nogueira, cofundadora da Comunidade Shalom, pregaram. Primeiro quero dizer que Ronaldo transbordava Deus, sempre sorridente e humilde, eu nunca tinha visto tanta felicidade nos olhos de uma pessoa, isso me tocou profundamente. Algo em meu coração dizia que eu estava diante de um santo, de um jovem santo. Meu desejo de ser santa começou ali naquele retiro. O Senhor Deus utilizou dos dons de seu servo Ronaldo e tocou não só o meu, mas o coração de muitos jovens naqueles três dias.\nNo último dia do retiro, posso dizer que eu transbordava paz e alegria! Algo diferente acontecia comigo.\nAqueles poucos dias de convivência foram suficientes para que eu percebesse a santidade do jovem Ronaldo. Ele era luz! Senti-me tão tocada e tão certa de que ele era um jovem santo que pedi que ele escrevesse algo na capa de minha Bíblia, com o intuito de ter comigo uma relíquia. Ele escreveu: “Weruska, Deus te ama!” e assinou.\nNo último dia do retiro senti uma vontade imensa de consagrar minha vida a Deus, tive um enorme desejo de ir pra Fortaleza com os dois, ele e Emmir . Não revelei a ninguém meu desejo, mas o Ronaldo proclamou que uma jovem se sentia muito tocada a consagrar a vida a Deus, pediu que não tivesse medo e fosse ao palco testemunhar. Fiquei atônita. Não sabia que existiam Comunidade de Vida e Comunidade de Aliança, só sentia uma grande vontade de ir embora com os dois! Infelizmente senti medo, pensei em meus pais, na faculdade de Direito que estava iniciando e não tive coragem de ir testemunhar. Pensei: “Talvez não seja pra mim essa proclamação e sim para outra jovem”, mas ninguém foi lá testemunhar.\nContinuei minha vida, terminei meus estudos, hoje sou advogada, mas nunca me esqueci daqueles três dias, do testemunho de vida daquele jovem que levava para nós, do Cariri, a luz do Espírito Santo! O fato é que nunca mais fui a mesma. O Senhor envolveu demais meu coração a partir dali, daquele retiro pra jovens. Nunca mais me afastei de Deus. Contudo, sentia-me em falta com o Senhor, pensava ter sido fraca em não atender ao Seu chamado. Porém quando Deus chama, quando Ele elege sua alma esposa, ali Ele marca o coração dessa pessoa, e meu coração foi marcado. Hoje eu e meu esposo Cláudio Pinheiro estamos no Vocacional para a Comunidade de Aliança.\nO que de mais lindo aconteceu foi que, em meu retiro Vocacional, o Senhor me revelou que aquele amor que eu sentia pela Comunidade de Vida nada mais era que um preparo para o chamado da Comunidade de Aliança. Sou muito feliz com o chamado de amor que o Senhor me fez desde a minha juventude, através do irmão Ronaldo. Hoje eu e meu esposo estamos trilhando esse caminho lindo para nos consagrarmos ao amor maior, que é Deus. Tenho dois filhos que são minhas bençãos e futuros servos do Senhor.\nNosso irmão Ronaldo foi para Deus um dia antes de meu aniversário. Fiquei muito triste quando eu soube, mas o Senhor levou para junto de Si um santo e sei que Ronaldo intercede não só por mim, mas por muitos jovens, pois vejo os frutos de sua vocação. Sou fruto daquele retiro de 20 anos atrás e hoje vejo muitos jovens que brotaram da semente que Ronaldo plantou e que nem o conheceram, mas que como eu também sentem em seus corações que Deus presenteou o Shalom com aquele santinho! Posso dizer a todos, os chamados para Comunidade de Aliança e os chamados para Comunidade de Vida que sejam dóceis ao chamado de Deus em seus corações, que sejam dóceis ao AMOR SUPREMO, pois em meio a todas as prova da vida e do mundo, é possível experimentarmos o Céu já aqui na terra.\nMeu irmão Ronaldo, eu, Weruska, te agradeço por ter sido instrumento do Senhor em minha vida, por ter marcado a vocação Shalom em meu coração através do teu testemunho de vida e amor a Deus”.\nHoje, eu digo sim ao AMOR SUPREMO. Hoje, Senhor, sou tua alma esposa. Amém!


DUELOS LITERÁRIOS: 14/05/2009\nPão Pedinte - Imagem Enviada por Marcelo Ferla\nO que assusta é que está cada vez mais presente.\nDe onde esses doentes vêm?\nResposta a “Duelando Manchetes VI: Incesto”, de Alba Vieira.\nFahrenheit 451 - por Kbçapoeta\nDireção de François Truffaut.\nMostra um futuro onde livros eram proibidos.\nUm governo totalitário difundia a televisão e renegava a leitura.\nOs livros passaram a ser memorizados subversivamente como forma de manter a literatura viva.\nCores Quentes - por Alba Vieira\nIluminada manhã de primavera\nExpandindo meu ser em cores quentes\nNessa trilha que faço em uma existência de paixões.\nEnvelhecendo Apenas - por Ana Maria Guimarães Ferreira\n.De repente, olhando no espelho da sala,\nMe assustei com o que vi.\nVi uma mulher diferente,\ncom um sorriso mais largo, com algumas rugas\ne um olhar sábio, porém sem muito brilho...\nVi um rosto aparentemente mais calmo,\nporém sem a alegria de antigamente.\nVi uns cabelos brancos nos cantos da testa,\nno meio da cabeça e nas sobrancelhas...\nDescobri mãos que pareciam não ser minhas,\ncom veias verdes, verdes, saltando,\nbraços com alguns pontinhos marrons,\ne o pescoço altivo que havia\nnão mais estava ali...\nEsse mesmo pescoço mostrava\na idade que tinha em mim.\nMinhas mãos, antes lisas, já não eram mais;\ne eu não tinha esse pescoço,\nele era esticado e empurrava o rosto para frente;\ne eu não tinha no olhar esse medo,\nesse coração que bate descompassado\ne que antes eu nem notava.\nEu não percebi essa mudança,\nEu não me dei conta de tantas mudanças,\neu nem percebi que aquela ali,\nna frente do espelho da vida,\nApenas um pouco mais vivida,\nMas com certeza era mesmo eu!\nCategorias: .Ana Maria Guimarães Ferreira, Fases, Poesias\nA Agonia de um Assalariado - por Flavio Braga\nDia 5 - Dia de uma fugaz felicidade e de uma eterna agonia. Dia do pagamento. Se dinheiro na mão do Paulinho da Viola é vendaval, na minha é uma prova de 100 metros rasos com Usain Bolt. O salário dura exatamente 9’69”.\nDia 7 - Alguns cheques já foram descontados e outros ainda vão dar o ar da sua graça. Dia de mercado com a patroa. Detalhe: já repararam que, por mais que o salário mínimo aumente, o dinheiro nunca rende? Isso se chama Arrocho salarial. Aprendi com um dos meus filhos. Ele tem 7 anos. Não sabe amarrar os cadarços do sapato, mas é bom de matemática, o garoto.\nDia 10 - Dia de pagar o aluguel, a mensalidade da escola das crianças, entre outras coisas. Acho que até o dia 18 terei só R$10 para passar o resto do mês.\nDia 12 - Dia D dos cheques, parte dois. Inteligente é o cara que diz que continuações não são nada boas, nem no cinema, nem no bolso.\nDia 15 - Dia de pagar o crediário. Isso que dá mobiliar a casa comprando as coisas em 597 vezes! Acho que meus filhos ainda pagarão algumas parcelas do sofá, que já está todo rasgado. Patroa de TPM, risco Defcon nível 4, numa escala entre 1 e 3. Perigo!\nDia 18 - Ser pai de família é como controlar as finanças de um país falido. A gente escolhe o que paga e o que fica devendo, não porque queremos, mas é porque o orçamento é deficitário. Quero saber quando vão aparecer os argentinos batendo panela em frente a minha casa, pedindo minha cabeça por essa situação calamitosa. Mas desta vez fiz algo diferente, uma espécie de loteria. Coloquei todas as contas restantes num saco plástico e sorteei. Este mês eu pago a conta de luz, mas a companhia telefônica não teve a mesma sorte. Fica para próxima! P.S.: Eu estava certo. Tenho só mais R$ 10 na carteira.\nDia 22 - Se esses R$ 10 que eu tinha estivessem na mão da minha mãe, já teriam virado R$ 100, ou uma outra compra do mês, sei lá. Mas como a patroa insiste em fazer um programa diferente com as crianças no domingo, os R$ 10 não me pertencem mais. Sorte que ainda consigo dar uns calotes no ônibus. Não perdi minha malandragem suburbana, mas dinheiro que é bom, deixa pro dia 5.\nDia 27 - Já pensei em assaltar um banco. Já pensei em assaltar uma padaria. Já pensei em vender um rim, ou até mesmo a jararaca da minha sogra. Mas como sou muito medroso e meu rim – e principalmente minha sogra! – não é lá essas coisas todas, fui pedir um dinheiro emprestado a quem eu nunca vou pagar e que eu sei que nunca vai me cobrar: mamãe.\nDia 31 - Mês longo. Todos os meses poderiam ter dez dias. Malditos astrônomos, sejam eles cristãos, muçulmanos, maias, astecas, bistecas, discotecas ou bibliotecas, sempre atrasando nosso lado.\nDia 4 - Expectativa! Amanhã é o dia. Ontem a noite foi boa com a patroa, mas que não me venha mais um filho! Vasectomia, lá vou eu!\nDia 5 - Começa tudo de novo. Tudo que eu queria nessa vida era engravidar do Romário, mas acho que não faço muito o tipo dele.\nCategorias: .Flavio Braga, Desespero, Humor\nTempo - por Kbçapoeta\nEm milésimos o dia vai.\nEu sigo onde ilumina a luz.\nCategorias: .Kbçapoeta, Poesias, Tempo\nEm sintonia: a arte da ressonância, de Jasmuheen\nIrritação: o fogo destruidor, de Torkom Saraydarian\nEnvelhecendo Apenas - por Ana Maria Guimarães Ferr...


Precisamos falar sobre Dengue: Você sabia que existe tratamento homeopático curativo e preventivo da doença? - Portal PaNoRaMa\nSó em Jataí, 268 casos foram confirmados e houve uma morte por suspeita de dengue hemorrágica na última semana\nA Secretaria de Estado da Saúde de Goiás (SES-GO) notificou neste ano 25.509 casos de dengue em todo o território goiano. Só em Jataí, 268 casos foram confirmados e houve uma morte por suspeita de dengue hemorrágica na última semana.\nA Dengue é uma doença febril causada por um arbovírus e transmitida por um mosquito do gênero Aedes, sendo o Aedes Aegypti seu principal vetor. Estima-se que atualmente cerca de 2,5 milhões de pessoas esteja sob o risco de infecção em todo o mundo.\nAinda não existe vacina para a dengue, as formas de prevenção ainda são o combate direto do vetor, ações educativas e medidas de saneamento. Por outro lado, existe a opção dos medicamentos homeopáticos que têm a ação curativa e preventiva em doenças epidêmicas quando selecionados conforme o conjunto de sintomas peculiares à epidemia, o qual é denominado “gênio epidêmico”.\nNa classificação hanemaniana, a dengue, em sua forma clássica é hemorrágica, caracteriza-se como uma doença “dinâmica, aguda e coletiva, que ocorre nos indivíduos de uma população que se encontra suscetíveis e com predisposição mórbida”. “Esse conceito conduz a uma abordagem terapêutica baseada na escolha de um medicamento que mais se assemelha à doença, ou seja, o chamado “gênio epidêmico da dengue”“.\nAssim, a lógica da homeopatia é utilizar as mesmas substâncias que causam os sintomas das doenças para tratá-las. Para isso, essas substâncias são bem diluídas em água, até que fique uma quantidade que seja o suficiente para aliviar esses sinais, em vez de intensificá-los. Ela engloba mais de 2 mil tipos de remédios, que podem ser extraídos de fonte vegetal, mineral ou animal.\nConheça a homeopatia e deixe ela cuidar da sua saúde!\nEm Jataí, você encontra a fórmula homeopática preventiva da dengue na farmácia de manipulação Art Pharma.\nRua Castro Alves, 781, Centro\nEm frente à Clínica Santa Clara e Saneago\n(64) 3636- 2122\n(64) 99987- 7648\nTagscurativo Dengue homeopático preventivo tratamento\nBrasil sofre com casos de sarampo e perde o reconhecimento de país livre da doença


Formação e leis do vento\nO vento é o ar em movimento. Quando uma região da superfície terrestre é aquecida sob a influência dos raios solares, a radiação do calor provoca o aquecimento do ar que, em consequência, se torna menos denso e sobe para as camadas superiores. Quer dizer, sobre a região considerada forma-se uma zona de baixa pressão atmosférica, afluindo aí o ar das regiões vizinhas mais frias, onde a pressão é mais elevada. Assim se originam os ventos à superfície da terra. Pode, pois, enunciar-se a lei geral dos ventos:\nO vento sopra dos centros de alta pressão para os centros de baixa pressão\nSe não fosse o movimento de rotação da Terra, o vento sopraria directamente dos centros de alta para os centros de baixa pressão. No entanto, devido ao movimento de rotação da Terra, os ventos são desviados para a direita no hemisfério norte e para a esquerda no hemisfério sul (Fig. 1). Daqui resulta a lei de Buys-Ballot:\nLei de Buys-Ballot. - No hemisfério norte, os ventos giram no sentido inverso ao do movimento dos ponteiros do relógio em volta dos centros de baixa pressão, e em sentido directo em volta dos centros de alta pressão. No hemisfério sul sucede o contrário. A lei de Buys-Ballot pode enunciar-se de outro modo:\nVoltando a cara contra o vento, a baixa barométrica fica à direita no hemisfério norte e à esquerda no hemisfério sul. INÍCIO\nCiclones e anticiclones. - Em metereologia, o conjunto dos ventos em torno de um centro de baixa pressão toma a designação de sistema ciclónico de ventos ou, simplesmente, ciclone; em volta de um centro de alta pressão chama-se anticiclone. A representação gráfica dos ciclones e anticiclones faz-se por meio de isóbaras, ou linhas que unem os pontos da superfície da terra de igual pressão barométrica no mesmo instante. Em geral, as isóbaras são traçadas de 5 em 5 milibares nas cartas metereológicas. (A pressão barométrica pode ser expressa em milímetros de altura da coluna de mercúrio ou em unidades de pressão - bar ou milibar. A relação entre o milibar e o milímetro barométrico é pràcticamente: 1 milibar = 0,75 milímetros). INÍCIO\nSem vento, não há Windsurf!\nO vento, na água, pode ser a melhor ou a pior das coisas.\nNós não dominamos a natureza, portanto é melhor actuarmos com prudência, aproveitar e vento e... parar a tempo.\nOs boletins meteorológicos todos os dias dão indicações sobre o estado do tempo incluindo informações sobre o vento.\nFig. 1 - Representação gráfica dos ciclones e anticiclones. As curvas fechadas são as isóbaras e as setas representam os vento\nOs ventos não são bem tangentes às isóbaras, formando com elas ângulos de 20º a 30º para o lado do centro de baixa pressão. No anticiclone, o ângulo dos ventos com as isóbaras é geralmente maior e sempre para o lado de fora do centro.\nEm regra os sistemas ciclónicos de ventos movem-se rápidamente e são acompanhados por mau tempo, ao passo que os sistemas anticiclónicos caminham vagarosamente e, em geral, dão bom tempo.\nGradiente barométrico - A força do vento não é em função da pressão barométrica num lugar, mas sim da diferença de pressões entre dois lugares e da distância entre eles. Para avaliar a perturbação barométrica, adoptam os metereologistas o gradiente barométrico, que é a diferença de pressões, em milímetros ou em milibares, medida perpendicularmente às isóbaras e correspondente à distância de 60 milhas. INÍCIO\nMaré barométrica - Em ocasiões de bom tempo, a pressão atmosférica oscila de um modo regular entre um máximo e um mínimo em cada período de 12 horas. O barómetro sobe desde as 04 às 10 horas e desce das 10 às 16 horas; torna a subir desde as 16 às 22, para baixar das 22 às 04 horas.\nEsta variação - maré barométrica - é bem definida e regular nos trópicos mas imperceptível nas altas latitudes. As maoires marés barométricas verificam-se no equador, onde a amplitude atinge 3 milibares. Em portugal regula por 1,2 milibares.\nQuando nos trópicos a maré barométrica não ocorre regularmente às horas próprias, é sinal que o tempo vai mudar. INÍCIO Direcção e força do vento - Os ventos designam-se pela direcção de onde sopram. Assim, o vento Norte vem de norte para sul; o vento Sul sopra de sul para norte.\nA força do vento é a pressão que ele exerce sobre a unidade de superfície. Porém, em vez de se medir a força, mede-se a velocidade, ou seja a distância que o ar percorre na unidade de tempo.\nA velocidade do vento é expressa em metros por segundo ou em quilómetros por hora ( 1m/s = 3,6km/h). A bordo também se adopta a velocidade do vento em nós ou milhas marítimas por hora ( 1 m/s = 1,94 milhas/h).\nPara designar a força do vento adopta-se a escala internacional de Beaufort, em números de 0 a 12. INÍCIO\nA bordo, estando o navio em marcha, o vento observado é o vento aparente ou relativo, que resulta do vento verdadeiro e do movimento do navio.\nO que interessa conhecer é o vento verdadeiro ou absoluto, que se avalia geralmente pela observação da superfície do mar. De facto, havendo uma certa prática, o aspecto do mar e a orientação da carneirada permitem avaliar com suficiente aproximação a direcção e a força do vento.\nA determinação do vento absoluto pode ainda fazer-se em função do vento relativo e do movimento do navio, construindo o triângulo das velocidades (Fig.2) INÍCIO\nFig. 2 - Triângulo das velocidades\nNo caso particular de o vento soprar enfiado com a proa ou a popa, o vento verdadeiro obtém-se subtraindo ou somando ao vento aparente a velocidade do navio. Quando a bordo\nnão se sente vento, é porque o vento absoluto está da popa com velocidade igual à do navio.\nConvém notar que o processo do triângulo das velocidades só deve ser adoptado quando haja confiança na avaliação da força do vento aparente, pois, uma pequena diferença pode, em certos casos, originar erros importantes na determinação do vento verdadeiro. A direcção do vento aparente não é difícil, observando o catavento ou o fumo da chaminé (no caso das embarcações ligeiras um mini catavento no topo do mastro principal), ou melhor ainda, orientando a cara ao vento até se sentir igual efeito em ambas as orelhas. O que se torna difícil é a apreciação da velocidade quando não há anemómetro, pois só com bastante prática será possível fazer uma boa estima do vento aparente.\nComo tínhamos falado, os ventos são graduados em forças de 1 a 12, da calma ao furacão. Esta graduação foi realizada por um Almirante Inglês, Sir Francis Beaufort, daí chamar-se escala de Beaufort. Esta escala pode ser analisada na tabela seguinte, onde se podem igualmente ver as correspondências entre as diferentes unidades de medida. INÍCIO Força do Vento - Escala Beaufort\nDesignação (portuguesa e inglesa)\nVelocidade do vento Pressão do vento\nAragens (light air)\nFraco (light breeze)\nBonançoso (gentle breeze)\nModerado (moderated breeze)\nFresco (fresh breeze)\nMuito fresco (strong breeze)\nForte (moderated gale)\nMuito forte (fresh gale)\nTempestuoso (strong gale)\nTemporal (whole gale)\nTemporal desfeito (storm)\nTexto adaptado da publicação de Rogério Castro e Silva, Arte Naval Moderna, 7ª Edição, Editorial da Marinha, Damaia 1973


O Fantástico Mundo do H!!!: O molhado da chuva\nEu tb acho Biblio uma bosta, mas pensei bem e cheguei à conclusão de que acabaria achando o mesmo de qualquer curso.\nO bom é que, como odeio trabalhar de qualquer forma, não vai ser tão traumático ter de procurar satisfação em outras áreas da vida.\nAh sim, obrigada por contribuir com a campanha da Cris! rs\nA questão mais problemática no meu caso, é que logo estou nos 30 e o mercado em breve me deixa um pouco de lado, vou ter de qualquer jeito me firmar nessa área, custe o que custar, gostando ou não. Tipo como um casamento arranjado: com o tempo a gente acaba gostando. Pensamento conformista, mas acredito que nada é por acaso. ;-)


Vox « Fernandez Mera Blog\nPosts taggeados em: Vox\nParticipe da degustação de cafés no Vox Residencial!\nLocalizado em Campinas, no bairro Taquaral, o Vox Residencial possui apartamentos de 67 a 91 m² e com dois e três dormitórios (uma suíte). Além disso, o residencial possui lazer completo, com brinquedoteca, churrasqueira, espaço gourmet, espaço office, sala fitness, piscinas, playground, quadra e salão de jogos!\nNeste sábado, a partir das 10h, venha conhecer o Vox Residencial e participe da degustação de cafés Nespresso! Além disso, conheça as condições especiais do empreendimento e ganhe um brinde exclusivo!\nPara mais informações, procure seu corretor associado Fernandez Mera para atendimento personalizado ou ligue para (19) 3795-4180. Clique aqui e saiba mais.\nTAGS campinas, Taquaral, Vox


Epigenética nos Animais J.H.R. Dias Correia e A. A. Dias Correia - PDF\nEpigenética nos Animais J.H.R. Dias Correia e A. A. Dias Correia\nDownload "Epigenética nos Animais J.H.R. Dias Correia e A. A. Dias Correia"\nAna Beatriz Pedroso Belém\n1 Epigenética nos Animais J.H.R. Dias Correia e A. A. Dias Correia 1 Organização espacial do genoma 2 Introdução à epigenética nos animais 2.1 Introdução 2.2 Epigenética e hereditariedade soft 2.3 Hereditariedade de estados epigenéticos através das gerações 2.4 Autonomia das marcações epigenéticas 2.5 Resumo das modificações químicas do DNA que não alteram a sua sequência nucleotídica 3 Diferentes mecanismos biológicos que interferem na maquinaria epigenética 3.1 Metilação do DNA 3.2 Modificações das histonas Biotinilação das histonas Poli (ADP ribosilação) das histonas 3.3 Estrutura da cromatina, diversidade funcional das variantes de histonas e ocupação por nucleossomas 3.4 Proteínas dos grupos Polycomb e Trithorax na regulação da expressão de genes 3.5 nc RNA na regulação dos genes - Moléculas de RNA como sinais reguladores de célula para célula. 4 Alguns exemplos de regulação epigenética e seu impacto nos animais. 4.1 Introdução 4.2 Reprogramação epigenética nos mamíferos 4.3 Epigenética e imprintings 4.4 Transmissão de estados epigenéticos 4.5 Interacções dos factores epigenéticos com o DNA cromatínico 4.6 Regulação epigenética Regulação epigenética durante o desenvolvimento dos mamíferos Regulação epigenética e patologias - Alelos Agouti em ratinho - Alelo murino Axin fu Regulação epigenética, etologia e maneio - Programação epigenética e cuidados maternais\n2 4.6.4 Regulação epigenética e produção animal - Genes imprinting - Callypyge em ovinos - Nesp 55 em bovinos Regulação epigenética e domesticação de animais - Comportamento de aves e sua transmissão à descendência Epigenética e ncrnas. Regulação epigenética e transferência através do zigoto de moléculas de RNA mirnas como reguladores da expressão dos genes Conclusão sinoptica Bibliografia Dias Correia, J. H. R.: CIISA, Departamento de Morfologia e Função, Faculdade de Medicina Veterinária de Lisboa, Alameda da Universidade Técnica. Pólo Universitário, Alto da Ajuda, Lisboa, Portugal Dias Correia, A. A. : Professor Jubilado. Faculdade de Medicina Veterinária de Lisboa, Alameda da Universidade Técnica. Pólo Universitário, Alto da Ajuda, Lisboa, Portugal 2010\n3 1 Organização espacial do genoma A organização espacial do genoma é fundamental na coordenação da regulação do funcionamento dos genes. (Williams e Flavell, 2008). Como vimos em trabalhos anteriores, os cromossomas no interior do núcleo não ocupam aqui posições ao acaso mas sim determinadas posições de uns em relação a outros pelo menos em certos tipos celulares. Por outro lado a activação ou silenciamento dos genes cromossomais é frequentemente acompanhada por uma relocalização de cada locus dentro do núcleo. É conhecido que associações intracromossomais e intercromossomais regulam e coordenam a expressão de muitos genes. Por outro lado elementos reguladores distais podem fisicamente interactuar em cis e em trans com genes que eles controlam e inclusivamente elementos reguladores de um cromossoma podem também directamente regular a expressão de genes noutros cromossomas (ref.8, 11, 12, citadas em Williams e Flavell, 2008). Neste contexto há uma proteína a CTCF (CCCTC binding factor) que é uma proteina factor de transcrição em dedo de zinco (zinc finger) muito versátil e que possui diversas funções reguladoras mediando interacçôes de gama ampla intracromossomais e intercromossomais, determinando dessa forma a estrutura tridimensional do genoma. A CTCF pode interactuar com elementos de fronteira em ordem a evitar a abertura da heterocromatina, podendo actuar a CTCF como um activador da transcrição ou um silenciador da transcrição, funcionando pois através da organização topológica do genoma tal como se esquematiza seguidamente (Figura 1).\n4 Figura 1- Possível Organização do Genoma Mediada pelo Factor de Transcrição CTCF Gene A A proteína CTCF dobra o cromossoma, formando uma ansa que isola o gene A da influência dos genes vizinhos B e C X Gene B X Gene C CTCF Cromossoma A CTCF A proteína CTCF dobra o cromossoma aproximando elementos reguladores distais ou co-regulando genes, ao aproximá-los, formando um holoenzima Cromossoma A Cromossoma A A proteína CTCF pode juntar os elementos reguladores de diferentes cromossomas mediando assim uma regulação intercromossomal. Cromossoma B CTCF Adaptado de Williams e Flavell, 2008\n5 O CTCF pode formar dímeros e mesmo oligomeros podendo levar a formação de ansas ou interacções intercromossomais, podendo inclusivamente socorrer-se do recrutamento de outras proteínas para locais específicos do genoma. O número de locais nos genomas que podem interactuar com CTCF é calculado em cerca de e no ratinho e nos seres humanos (ref. 26, 27 citadas em Williams e Flavell, 2008). Como referem Branco e Pombo, 2006, após a mitose, os cromossomas das células dos mamíferos descondensam-se parcialmente e ocupam territórios distintos dentro do espaço do núcleo. Nos modelos clássicos que procuram descrever a topografia dentro do núcleo dos seus componentes, nos espaços que separam os diversos territórios cromossomais, ou sejam os domínios intercromatínicos, ocorreriam variadíssimas populações moleculares solúveis, ocorrendo apenas raras interacções entre os cromossomas através de ansas cromatínicas que se expandiriam para esses espaços. Contudo hoje há provas (Branco e Pombo, 2006) de ocorrerem significativas misturas sobretudo nas suas periferias entre diversos cromossomas devidas a movimentos difusivos com inegáveis reflexos no funcionamento do genoma e na sua estabilidade. Esse grau de mistura entre pares de cromossomas específicos, parece correlacionado com a frequência de translocações cromossomais implicando que as cisões das duas cadeias de DNA formadas dentro dessas áreas em que ocorrem misturas dos territórios cromossomais, participem nos rearranjos intercromossomais. A organização do genoma no interior do núcleo é pois muito complexa e dinâmica. As sequências reguladoras do DNA actuando em Cis ou em Trans não são os únicos meios para regular a expressão dos genes, pois também são muito importantes neste contexto, a posição genómica dos genes, a localização dentro do núcleo das sequências de DNA, e ainda todo um complexo jogo de interacções do genoma com outras particularidades da arquitectura nuclear. (Schneider Grosschedl, 2007). A localização espacial de um gene dentro do núcleo e dentro do cromossoma determina se ele é expresso ou não. De uma maneira geral genes localizados na heterocromatina são silenciados, genes na eucromatina são transcritos (Fig.2).\n6 Fig.2 Regulação de um gene (Transcrição ou Repressão) E P Gene P = Promotor E= enhancer ou silenciador Transcrição induzida ou reprimida E L P Gene Formação de uma ansa em que a região L que regula diversos genes; rastreia toda a sequência até encontrar um gene que regula. A CROMOSSOMA A A B ESTIMULAÇÃO CROMOSSOMA B B Dois cromossomas distintos com genes de um e de outro, próximos Os genes afastam-se em virtude de estimulos que alteram a topografia estrutural dos cromossomas, com formas de ansas. Um gene pode deslocar-se para uma região heterocromatina reprimida e o outro gene pode deslocar-se para uma areárea eucromatina com genes activos\n7 Estudos efectuados ao nível do núcleo de células HeLa, revelaram aglomerados não homogéneos de locais de transcrição (de cerca de 80nm de diâmetro) da ordem de cerca de , dos quais cerca de correspondiam a actividades da RNA polimerase II e a restante à RNA polimerase III (Pombo et. al. 1999, citados em Schneider Grosschedl, 2007), variando este número de locais de transcrição consoante as diferentes células. Foi também possível verificar que estes locais de transcrição com os complexos de RNA polimerases e aglomerado de factores de transcrição formariam uma nuvem com até 20 ansas de DNA à volta dela, parecendo que a polimerase seria relativamente imóvel, mas as ansas de DNA apareciam e desapareciam consoante as fases de transcrição. Na organização dos cromossomas é conhecido que cada cromossoma ocupa um território específico no núcleo e que nas células dos mamíferos estes não tendem a sobrepor-se, não sendo por outro lado os cromossomas homólogos, adjacentes. As regiões ricas em genes dos cromossomas tendem a encontrar-se mais para o interior do núcleo, enquanto os pobres em genes se situam mais à periferia. Nos cromossomas as ansas de cromatina descondensadas tendem a situar-se nas margens ou bordas dos territórios cromossomais misturando-se um tanto com territórios de cromossomas vizinhos. Os territórios cromossomais afiguram uma arquitectura como que esponjosa, o que faz com que os compartimentos nucleares intercromatínicos sejam muito sinuosos, com algumas ansas de genes expandindo-se para fora do respectivo território e misturando-se com território diferente, Numerosas modificações das histonas são hoje conhecidas estando envolvidas na arquitectura cromossomal. 2.1 Introdução 2 Introdução à epigenética nos animais A variância fenotípica nos mamíferos não pode ser atribuída aos efeitos de um único gene, havendo outras causas para essa variância, tais como, efeitos devidos a vários genes, influências ambientais, interferências ( noise ) e efeitos epigenéticos. Os efeitos epigenéticos são devidos a modificações químicas do DNA que não alteram a sequência nucleotídica deste, mas que alteram a probabilidade da transcrição dos genes. (Peaston e Whitelaw, 2006) O epigenoma varia de acordo com - O ciclo celular - O tipo celular, tecido e orgão - A idade do ser vivo - A espécie - Em função dos factores ambientais (por ex: nutrição) A variação do epigenoma é frequente nos genomas dos mamíferos. Tem sido observado em populações isogénicas diferentes características epigenéticas, sobretudo quanto mais idosas forem essas populações isogénicas ou com estilos de vida mais dispares. A hereditariedade epigenética através das gerações está bem documentada em diversos seres\n8 eucariotas mas as provas existentes nos mamíferos são escassas (Peaston e Whitelaw, 2006). Estão assinalados casos em que as anormalidades epigenéticas são corrigidas nas células germinativas (ref. Wells, 2005, citado em Peaston e Whitelaw, 2006), ao lado de outros casos (gene A vγ e Axin fu em ratinho), (ref. Rakyan et. al., 2003, citados em Peaston e Whitelaw) que revelam a transmissão hereditária da metilação dos alelos destes genes, feita através da linha germinativa materna ou paterna. Há também algumas provas (ref. Weaver et. al. 2004, citados em Peaston e Whitelaw, 2006) da hereditariedade epigenética induzida pelo ambiente condicionar o fenotipo da descendência. Variações nos epigenotipos entre indivíduos geneticamente idênticos parecem associadas com diferenças nos respectivos fenotipos (Whitelaw e Whitelaw, 2006). O epigenoma parece ser influenciado pelo meio ambiente envolvente (Whitelaw e Whitelaw, 2006). O epigenoma revela instabilidade dentro de cada geração e de geração para geração (Whitelaw e Whitelaw, 2006). Quando os fenótipos dos genes são herdados, e surgem fenotipos alternativos de um locus estes são designados como epialelos (Jablonka, Eva and Lamb Marion J., 1995). Os epialelos correspondem pois a marcas epigenéticas dos alelos. Kermicle cunhou este termo em 1978 para referir diferentes formas epigenéticas que um gene adquire durante a gametogenese nos machos e fêmeas. Jablonka e Lamb utilizam esta expressão para referir todas as variantes cromatinicas hereditárias e não apenas as marcas específicas do sexo. As variantes epialélicas são consequência de mudanças da cromatina normal que ocorrem durante a diferenciação somática. Os epialelos também podem surgir através de processo estocasticos (Ref. Holliday, 1987, citado em Jablonka e Lamb, 1995). Teoricamente o número de epialelos de um locus é enorme. Num organismo multicelular diplóide o número máximo de epialelos é o número de células desse organismo multiplicado por dois (o número de cópias de cada gene na célula). É verdade que o número actual ou real é muito menor. Em diferentes organismos individuais com idênticas sequências de DNA, o mesmo tipo celular pode ter diferentes epialelos. Os diferentes estados epigenéticos estabelecem-se durante as primeiras etapas do desenvolvimento dos animais e são herdados estavelmente durante a vida desses animais, contudo e de uma maneira geral são erosionados de geração para geração, embora em alguns casos, quando se trata de epialelos metastáveis, não sejam completamente erosionados de uma geração para a geração, originando o fenómeno designado como a transmissão epigenetica transgeracional. (Encyclopedia of Genetic, Genomics, Proteomics and Bioinformatics parte 1 Genetics 1.3. Epigenetics Jonh Wiley e Sons ). À medida que a idade dos animais avança aumenta o numero de mutações pontuais, assim como outros erros ocorrem como é o caso do número de cópias repetidas no DNA e a quebra dos próprios\n9 cromossomas. Também à medida que a idade avança se admite que se altera a regulação epigenética. Repete-se que a epigenetica refere-se a mudanças na expressão genética não atribuíveis a alterações na sequência do respectivo DNA e que podem ser transmitidas durante as divisões celulares e por vezes de geração em geração. As causas envolvidas parecem ser factores envolventes do ambiente ou meio em que se encontram essas moléculas de DNA, sendo a sua base molecular traduzida em modificações do DNA (embora não na sua sequência nucleotídica) e das proteínas integrando a cromatina que o envolve. Os estados epigenéticos são herdados quando as células se dividem, apesar da maioria destes estados serem dinâmicos ao longo do desenvolvimento dos seres pluricelulares e alguns desses estados epigenéticos transmitem-se de geração para geração de forma não Mendeliana (non- Mendelian Inheritance). A hereditariedade não-mendeliana refere-se a qualquer tipo de hereditariedade em que as características não são segregadas de acordo com as leis de Mendel Na hereditariedade Mendeliana cada progenitor contribui com um dos dois alelos possíveis de uma dada característica de acordo com a 1ª lei de Mendel ou da segregação e ainda de acordo com a lei da variação independente (as leis de Mendel). A maioria dos genes dos eucariotas seguem um desenho de transmissão Mendeliana de geração para geração. As modificações epigenéticas do DNA e da cromatina regulam o funcionamento do genoma durante o desenvolvimento dos animais e no seu estado adulto (Reik, et. al., 2003) Nas linhas de células somáticas, as modificações epigeneticas são geralmente estáveis sendo características para cada um dos diferentes tipos de tecidos especializados. Nos embriões em início nas suas células germinativas o genoma mamífero sofre reprogramações importantes, sendo as metiltransferases muito importantes neste contexto. Esta reprogramação epigenetica é contudo deficiente nos animais clonados e daí a baixa eficiência destas clonagens. As modificações epigenéticas podem ser alteradas por factores ambientais que podem desencadear ainda fenótipos estáveis. Como já referimos em trabalhos anteriores e veremos adiante em 3.2 as porções ou caudas aminoterminais das histonas expandem-se a partir do âmago central das histonas, sendo por isso mais facilmente modificáveis (após a sua tradução), por modificações covalentes e reversíveis, embora também alguns ácidos aminados do próprio âmago das histonas possa ser modificado também por covalencia. As enzimas envolvidas nestas modificações das histonas podem ser específicas para um certo tipo de ácidos aminados ou específicas para determinadas histonas.\n10 Este conjunto de modificações operadas sobre as histonas tem sido postulado como constituindo um código das histonas que caracterizaria assim milhares de isoformas das histonas e determinando consequentemente quais as proteínas que poderiam interactuar com as sequências de DNA que se encontram nas vizinhanças dessas regiões. Como vimos em trabalhos anteriores (e veremos oportunamente em 3.1) a metilação das citosinas no DNA altera a estrutura da cromatina local, uma vez que nestas circunstâncias a 5 metilcitosina (5mC) recruta determinado tipo de proteínas como por ex: as desacetilases das histonas. A consequente modificação das histonas por seu turno altera a interacção com proteínas envolvidas na transcrição podendo também alterar as interacções dos nucleossomas com a fibra de cromatina, e daí a expressão dos genes modificada tal como o respectivo fenótipo. O código das histonas, em conjunto com as metilações do DNA, e os micro RNA de interferência constituem uma assinatura epigenética hereditável que pode ser replicada nas células filhas após a divisão celular por mecanismos ainda relativamente ignorados, e através de uma hereditariedade não Mendeliana e com características genéticas metastáveis (Richards, 2006). Uma vez adquiridas estas marcas epigenéticas que caracterizam por exemplo uma zona de cromatina silenciada, esta pode ser propagada através de diversos mecanismos, como sucede quando as citosinas do DNA são metiladas na hélice molde (template) e permanecendo nesta as enzimas metiltransferases, estas metiltransferases após a passagem da forquilha da replicação do DNA vão restaurar a metilação plena nos resíduos de citosinas da hélice biosintetizada de novo tendo como guia a metilação na hélice molde. Há provas experimentais que referem que a fidelidade da manutenção da metilação é da ordem dos 95 99% (Ref. 13 e 14 citadas em Richards, 2006). Também no que se refere a marcações nas histonas estão assinaladas estratégias que indicam como as marcações pré-existentes nas histonas guiam a adição de novas marcações. (Richards, 2006). É o caso das isoformas da Histona H3 que estando metiladas na lisina 9 (marcação envolvida no silenciamento da cromatina nessa região) recrutam metiltransferases para a lisina 9 dessas histonas através de proteínas intermediárias, como é o caso da HP1 (proteína heterocromatina 1) (Ref. 17 citada em Richards, 2006). Este mecanismo vai permitir que nos nucleossomas formados e assemblados de novo (que se distribuem em conjunto com os nucleossomas parentais nas hélices de DNA filhas) sejam efectuadas marcações apropriadas dessas novas histonas há medida que a forquilha da replicação do DNA avança. Estes mecanismos da metilação do DNA e da metilação das histonas em conjunto explicam como os estados epigenéticos de silenciamento da transcrição podem ser propagados através das mitoses. Esta hereditariedade epigenética através das mitoses é responsável por diversos fenómenos epigenéticos todos eles com a característica fundamental de que um único genotipo pode originar fenótipos alternativos devido ao estado epigenetico de um ou mais loci dentro do genoma (Richards, 2006). Os fenómenos epigenéticos melhor conhecidos referem-se seguidamente e são: - Actividade de transposões changes in phase. - Variegação efeito de posição - Inactivação do cromossoma X - Paramutação\n11 - Imprinting parental - Silenciamento transgene - Cancro No entanto para afectar a hereditariedade nos animais é necessário que os estados epigenéticos sejam transmitidos, através da meiose, nas células germinativas, não sendo portanto suficiente para esse efeito as mitoses simples. 2.2 Epigenetica e hereditariedade soft (Richards, 2006) A expressão hereditariedade soft proposta por Mayr (Ref. 64 e 65 citadas em Richards, 2006) referia que a base genética dos caracteres pode ser modificada quer por indução directa pelo ambiente, quer por uso ou desuso, ou por uma falha intrinsica da constância, e este genotipo modificado é então transmitido à geração seguinte (Ref. 64 aitado em Richards, 2006). A hereditariedade hard é caracterizada por material hereditário que permanece constante, excepto por mutação estocastica, ao acaso, e passa de uma geração para a seguinte. Um conjunto de provas cada vez mais numerosas aponta para que os estados epigenéticos são influenciados pelo seu meio ambiente envolvente como já referimos. Temperaturas baixas, agentes mutagénicos, maneio, etc são exemplos de agentes de modelação dos estados epigenéticos, tal como a influência de regimes dietéticos podem estar envolvidos na alteração da metilação do DNA nos roedores. No caso do epialelo A vy no ratinho, a abordar adiante em 4.6.2, os suplementos alimentares como por ex: o ácido fólico e vitamina B12 podem estar envolvidos na metilação do DNA do gene Agouti aumentando esta no elemento IAP acima e suprimindo assim a superexpressão Agouti (Ref.44-46, citadas em Richards, 2006). O alelo Agouti viable yellow ( Avy) no qual uma partícula intracisternal A ou IAP,( é um retrotransposão abundante nos genomas mamíferos) está integrada estavelmenta acima do gene Agouti, quando esta sequência IAP está desmetilada um promotor dentro dela leva à expressão ectópica do gene Agouti e o ratinho tem uma pelagem amarela e predisposição para diabetes mas se o IAP está metilado a expressão Agouti reverte os ratinhos para um fenótipo normal (pelagem castanha). Vão no mesmo sentido a formação de epialelos mitoticamente estáveis em ratinhos com cuidados maternais adequados levando à remodelação postnascimento do estado epigenético do gene receptor glucocorticóide no hipocampo (GR) originando um epialelo hipometilado que persiste nos ratinhos após crescerem. Ratinhas mães que não dispensem estes cuidados maternos à sua prole originão nesta um epialelo alternativo GR silenciado. (vide adiante 4.6.3) Os exemplos anteriores revelam que os epigenótipos respondem a factores físicos, nutricionais e mesmo comportamentais no seu meio envolvente, e embora estes exemplos não envolvam transmissão meiótica, há publicações recentes que assinalam que ratinhas gestantes tratadas com químicos que rompam o delicado sistema endócrino podem originar defeitos na fertilidade dos\n12 machos das gerações subsequentes (F1 a F4) que se encontram correlacionados com alteração da metilação do DNA (Ref. 48, citada em Richards, 2006). A propensão de inputs do meio envolvente originarem alelos epigenéticos alternativos, a estabilidade e propagação mitótica dos epilelos, a ausência ou incompleta erosão dos epilelos, e a transmissão meiótica, todos eles podendo recair naquilo que designamos por hereditariedade soft induzem o sentimento de que os epialelos modificados podem ser herdados (Richards, 2006). Contudo, estas situações nos mamíferos ocorrem com pouca frequência o que provavelmente será consequência da erosão das marcas epigenéticas e da precoce separação das células germinativas das células somáticas o que assegura que as alterações epigenéticas nestas células somáticas não são transmitidas através das células germinativas (Richards, 2006). No entanto formas pouco severas de hereditariedade Soft podem ser geradas em células germinativas por epialelos, desencadeados pelo meio envolvente. 2.3 Hereditariedade de estados epigenéticos através das gerações (Rakyan e Beck, 2006) Em princípio, os epialelos não devem passar de uma geração para a geração seguinte, pois o genoma deve reprogramar as marcas epigeneticas desenvolvidas estocasticamente que interfiram com o estado totipotente indispensável para o desenvolvimento inicial do zigoto e embrião. Com efeito, é sabido que nos mamíferos durante a gametogenese e após a fertilização do óvulo decorre uma reprogramação dos perfis epigeneticos respectivos. Pode no entanto suceder que acidentalmente, epialelos não sejam reprogramados durante a gametogénese nos ascendentes e durante a embriogénese inicial gerada, e como tal, passarem e persistindo essas marcas epigeneticas nas células somáticas do ser resultante (ver figura 3 seguinte). A probabilidade de passagem do epialelo para a geração seguinte não é de 100% (no caso do alelo A vy se a mãe tem o alelo metilado, só cerca de 20% da descendência terá alelos Avy não metilados. (Ref citadas em Rakyan e Beck, 2006), e por vezes o epialelo é reprogramado durante a gametogenese ou embriogénese. A hereditariedade epigenética é menos estável que a hereditariedade baseada na sequência do DNA (genética), e como a hereditariedade epigenética é de natureza probabilística, os fenótipos com ela associados parecem pertencer àquela que se engloba na hereditariedade não Mendeliana como já referimos. Admite-se que para que um estado epigenético seja transmitido à geração seguinte são provavelmente necessários, uma combinação de metilação do DNA, modificação das histonas, possivelmente substituição de protaminas nos espermatozóides e proteínas não conhecidas associadas com o DNA, sendo possível ainda o envolvimento de moléculas de RNA. Por outro lado, muitos epialelos encontram-se associados com elementos repetitivos do DNA e como cerca de 40% dos genomas dos mamíferos são de elementos deste tipo repetitivo, o potencial para a formação de epialelos é enorme. Contudo há epialelos também associados com sequências de cópia única.\n13 Os epialelos são provavelmente produzidos ao longo de toda a vida de todos os animais desde as fases iniciais do seu desenvolvimento (mesmo antes da segregação das linhas germinativas) podendo não só condicionar o fenótipo de cada ser vivo mas passarem também à geração seguinte ( Figura 3).. Figura 3 Modelo de Marcas Epigenéticas Hereditáveis de Geração para Geração (adaptado Rakyan e Beck, 2006) 1º Geração Ascendentes Marcas epigeneticas erosionadas Célulagerminativa primordial Marcas epigeneticas mantidas Gametas maduros 2º Geração Descendentes Zigoto Marcas epigenéticas erosionadas Marcas epigenéticas mantidas Post-blastocisto Legenda\n14 A marca epigenética na célula germinativa primordial do ascendente pode ser erosionada durante a reprogramação epigenetica conduzida pelo genoma durante a gametogénese, e os gâmetas maduros resultantes não transportam esta marca genética.( ) Ocasionalmente pode não suceder assim e a marca epigenética manter-se nos gâmetas maduros resultantes ( ). Estas marcas epigeneticas são transmitidas à descendência (2ª geração), e durante a formação do blastocisto algumas marcas epigenéticas podem ser erosionadas ( ),ou, pelo contrário, subsistir influenciando o fenotipo desta descendência( ( ), sendo a erosão decorrente durante esta reprogramação muito mais provável que a manutenção das marcas epigeneticas. 2.4 Autonomia das marcações epigenéticas A transmissão meiótica dos diferentes estados epigenéticos depende da relação entre os estados epigenéticos e o contexto genotípico em que estão integrados, havendo que considerar três classes de variantes epigenéticas (Richards, 2006). 1ª A variante epigenética obrigatória 2ª A variante epigenética facilitada 3ª A variante epigenética pura Na 1ª, na variante epigenética obrigatória, a variação epigenética está completamente dependente da variação genética, havendo uma correspondência estreita entre o epigenotipo e a variação genética. Os estados epigenéticos são pois determinados pelo genotipo, sendo portanto o epigenotipo um fenótipo obrigatório dos genótipos possíveis. Na 2ª classe, na variante epigenética facilitada, o genótipo dirige ou potencia o epigenótipo de uma forma probabilística. O genótipo só por si não explica o fenotipo. Na 3ª classe, na variante epigenética pura, há uma separação efectiva entre o epigenótipo e o genótipo, sendo a variação epigenética pura independente da variação genética e produzida por acontecimentos ao acaso que geram epialelos alternativos com baixa frequência e independentemente do genótipo. Há diversos exemplos de cada uma das classes anteriores. Assim, na variação epigenética obrigatória estão referidos alelos associados com transposões em que a presença do transposão está estreitamente associada com o silenciamento epigenético de uma sequência codificante próxima (Ref. 28 e 29. citadas em Richards, 2006). Na variação epigenética facilitada são exemplo os epialelos do ratinho Agouti amarelo viável (A vy) e Aiapy. A variação genética na forma de um transposão (uma partícula A intracisternal (IAP) retroelemento) inserida acima da sequência codificadora Agouti origina a superexpressão do gene Agouti, dependendo do estado epigenético do elemento IAP. Na ausência de transposão não há variação epigenética do locus Agouti.\n15 Na 3ª classe, na variação epigenética pura desencadeada por acontecimentos ao acaso (stochastic), incluem-se erros ocasionais na propagação de estados genéticos silenciados após a replicação do DNA, como por exemplo: epigenótipos divergentes durante o envelhecimento de genes monozigotos humanos (Ref. 35 citada em Richards, 2006), ou a formação de epialelos aberrantes supressores de tumores frequentemente observados em cancros em seres humanos (Ref. 36, citado em Richards, 2006), em consequência de uma redistribuição de metilação de citosinas. 2.5 Resumo das modificações químicas do DNA que não alteram a sua sequência nucleotidica Modificações químicas do DNA que Modificação Por metilação não alteram a sua sequência nucleotidica covalente das citosinas do (Peaston e Whitelaw, 2006) do DNA DNA em contextos simétricos e assimétricos Modificação das Proteínas que Se ligam ao DNA Histonas Consequências Alteram a acessibilidade do DNA pelos complexos de transcrição Afectam a complexa estrutura da cromatina Os estados epigenéticos ao nível dos loci cromossomais são reversíveis e mudanças do estado epigenético ocorrem regularmente durante o desenvolvimento das células à medida que ocorre a sua diferenciação, e dependem ainda da idade dos animais adultos (Ref. Bennett Baker et. al., 2003, citados em Peaston e Whitelaw, 2006). As modificações epigenéticas (epigenótipo) do DNA são mitoticamente hereditárias havendo também provas da sua transmissão transgeracional através da meiose. No entanto a extensão em que o epigenótipo contribui para a variação do fenótipo é um assunto muito controverso, pois a reprogramação epigenetica é fundamental nas primeiras fases da embriogénese dos mamíferos e a alteração da reprogramação epigenética normal tem graves implicações no desenvolvimento dos embriões (Ref. Li, 2002, citado em Peaston e Whitelaw, 2006). 3 Diferentes mecanismos biológicos que interferem com a maquinaria epigenética\n16 3.1 Metilação do DNA 3.2 Modificação das histonas 3.3 Estrutura da cromatina, diversidade funcional das variante histonas e ocupação pelos nucleossomas 3.4 Proteínas dos grupos Polycomb e Trithorax na regulação da expressão de genes 3.5 nc RNA na regulação dos genes 3.1 Metilação do DNA A melhor conhecida marca epigenética refere-se à metilação do DNA. A metilação do DNA ou seja a adição covalente de um grupo metilo à posição 5 da citosina origina a metilcitosina que se encontra quase exclusivamente nos genomas mamíferos nos dinucleótidos Cp G e numa percentagem de 2 a 5% sobretudo nas regiões 5 reguladoras dos genes (Ref. 1, citada em Application note: applied Biosystens). Os dinucleótidos Cp G nos genomas encontram-se ou formando clusters de grandes sequências repetidas,ou em curtas zonas do DNA ricas em Cp G formando neste caso ilhas Cp G. A metilação do DNA é mantida pela metiltransferase DNMT 1 que reconhece especificamente o DNA semi-metilado e depois vai metilar a outra hélice do DNA. A metilação do DNA interactua com outras marcações ocorridas ao nível das histonas. No entanto ocorrem mecanismos separados para a transmissão hereditária do DNA metilado e das histonas modificadas. No caso da transmissão hereditária das histomas modificadas os nucleossomas, durante a replicação, não são distribuídos de uma forma semi-conservativa. A metilação da citosina nos locais Cp G da sequência do DNA, sobretudo nas regiões ricas em Cp G constituindo as ilhas Cp G, está bem assinalada sobretudo nas regiões promotoras dos genes. A ausência de metilação do DNA proporciona uma cromatina com estrutura aberta facilitadora do ínicio da transcrição. A metilação do DNA regula por seu lado a transcrição dos genes, inclusivamente silenciando genes repetitivos que parecem ser importantes para manter a estabilidade do genoma dos mamíferos. A metilação do DNA através da 5 metilcitosina, é uma modificação epigenética que regula a estrutura da cromatina, o imprinting genomico, a inactivação do cromossoma X, a transcrição, e o silenciamento de retrotransposões. Esta metilação é efectuada por metiltransferases do DNA, e é depois lida e interpretada por proteínas que se ligam às metil-cp G. Com efeito, as DNA metiltransferases interactuam por seu turno com outras proteínas que reprimem\n17 a transcrição e modificam a estrutura da cromatina. Nas metiltransferases são conhecidas as famílias DNMT 1, DNMT 2, e DNMT 3 e nas proteínas que se ligam às metil- Cp G são conhecidas as MeCP2,MBD 1, MBD2, MBD3, e MBD4. Recorda-se no entanto que no DNA ocorrem ilhas de CpG metiladas e não metiladas. Os estados metilados ou não metilados das ilhotas Cp G são copiados do DNA parental para o DNA filial e funcionam como uma memória celular. (Usnijima et. al., 2003). Contudo o estado metilado ou não metilado das ilhotas CpG é herdado, sendo o estado metilado mantido quando da replicação do DNA através da acção de uma metilase ou seja uma metiltransferase I do DNA, localizada nas forquilhas da replicação e que metilam os locais CpG hemimetilados, em locais CpG completamente metilados (Ref. Hsu et. al., 1999 citados em Ushijima et. al., 2003). O estado não metilado de uma ilhota CpG é herdado não sendo metilado quando da replicação do DNA ou em qualquer outra ocasião. Os locais CpG não metilados geralmente aglomeram-se em cluster para formar ilhas (CGI) e a maioria destas CGI são mantidas não metiladas. Contudo estão descritas situações em que ocorre metilação de CGI em regiões promotoras originando o silenciamento da transcrição dos genes que se situam abaixo (downstream) ao alterar as estruturas da cromatina e ao bloquear o inicio da transcrição. Há um número limitado de ilhas CGI que podem ser normalmente metiladas. Os locais CpG fora das ilhas CGI sobretudo aquelas em sequências repetitivas são normalmente metiladas (Ref. Bird, 2002, citados em Ushijima, 2003). As ilhas CGI fora das regiões promotoras são mais frequentemente metiladas do que as que se encontram nas regiões promotoras. A metilação das CGI nas regiões promotoras leva quase sempre ao silenciamento da transcrição o que não sucede quando isso ocorre fora das regiões promotoras. Em muitos genes, as respectivas regiões promotoras são ricas em CpG. e susceptíveis a metilação do DNA (Oommen, et. al., 2005), Repete-se que a citosina destes dinucleótidos, através do seu carbono 5, é alvo da metilação por metiltransferases do DNA (DNMT), das quais se conhecem as DNMT1, DNMT2a, DNMT3b e DNMT3L. Consoante os tecidos, e os tipos celulares cerca de 3 4% de todas as citosinas do DNA dos vertebrados encontram-se metiladas, e nos dinucleótidos CpG cerca de 70% das citosinas encontram-se metiladas. A metilação das citosinas no DNA é uma característica hereditária, embora sejam conhecidos in vivo mecanismos para a remoção dessa metilação, quer através de sistemas enzimáticos adequados, quer através da replicação se porventura a metilação não é mantida durante esta etapa.\n18 O dador para o DNMT de grupos metilo é a S-adenosilmetionina como se esquematiza seguidamente. 5,10 metilenetetrahidrofolato 5 metiltetrahidrofolato Metilenetetrahidrofolato reductase Homocisteina Metionina + (metionina adenosil- transferase) Adenosina S- adenosilmetionina O folato, colina e metionina, são fontes de grupos metilo, enquanto as vitaminas B6, B12, riboflavina e zinco são coenzimas e cofactores do metabolismo dos grupos metilo. O grupo metilo da metilcitosina acaba por se situar na ansa ou depressão maior (major groove) do DNA inibindo a transcrição e interferindo com as proteínas envolvidas nessa transcrição, acabando por afectar modificações nas histonas e a compactação da cromatina. (Dolinoy et. al., 2007) A condensação da cromatina e a organização do núcleo sobretudo ao nível dos locais da heterocromatina constitutiva envolve a metilação do DNA, que compactando a estrutura da cromatina silencia a expressão dos genes nela contidos. O impacto da metilação do DNA sobre a modificação das histonas nas células dos mamíferos não está bem estabelecido. No entanto está assinalado que a ablação da DNA metiltransferase DNMT1 origina uma redução da metilação do DNA sobretudo em regiões com sequências repetitivas o que parece ser consequência da deplecção de di (H3K9 me2) e trimetilação (H3K9 me3) nas histonas H3K9 e de um aumento da acetilação H3K9 (H3K9 ac;ref. Espada et. al., 2004 citados em Gilbert et. al., 2007). Cerca de metade de todos os genes têm ilhas CpG envolvendo o local do promotor e o local de início da transcrição (Strathdee et. al., 2008). Normalmente, em todos os tecidos e independentemente do nível de expressão de cada gene associado, a maioria destas ilhas CpG associadas ao respectivo promotor não estão metiladas. Para que ocorra o desenvolvimento normal desses tecidos com os respectivos figurinos de transcrição é necessário que se desenvolva um desenho apropriado de metilação desse DNA. Tem sido observado em situações de cancro metilações aberrantes dessas ilhas CpG com o silenciamento dos genes que lhes correspondem.\n19 3.2 Modificação das histonas (Spivakov e Fisher, 2007) As moléculas das histonas, sobretudo nas suas extremidades aminadas podem sofrer diversas modificações tais como metilações, acetilações, fosforilações, ubiquitinações, sumoilações, citrulinações e ADP ribosilações, sendo alguns tipos dessas modificações covalentes reversíveis, como é o caso das acetilações das lisinas. No entanto outras modificações podem subsistir como é o caso da substituição das histonas por variantes alternativas dessas histonas. As modificações das histonas estão correlacçionadas com porções de cromatina activas, inactivas, ou em equilíbrio bivalente podendo pender para activação ou para inactivação. Algumas modificações das histonas estão também correlacçionadas, com determinados processos celulares, inclusive mitose, meiose e reparação do DNA. Algumas modificações das histomas são susceptíveis de desencadear interacções com proteínas especificas como se refere seguidamente: - A histona H3 com a lisina 9 metilada interactua com a proteína HP1 - A H3 com lisina 27 metilada interactua com a proteína PRC1 - As acetilações de vários ácidos aminados das histonas têm um papel sobre as estruturas tornando as histonas mais acessíveis a diversos factores de transcrição. As modificações das histonas tendem a ser perdidas durante a duplicação dos cromossomas (Thon, 2008), tendendo as marcas nucleossomais a diluírem-se durante essa duplicação dos cromossomas, enquanto os nucleossomas formados de novo são depositados no DNA replicado de novo. Algumas variantes das histonas, condicionam o assembly ou montagem dos nucleossomas e a hereditariedade epigenética (Henikoff et. al., 2004). Diferentes variantes das histonas têm sido encontradas distinguindo estados alternativos da cromatina ao nível dos centromeros, ou associados com cromossomas X inactivos nos mamíferos ou em loci activos transcripticionalmente. Durante a replicação as histonas velhas ou parentais são distribuídas um tanto ao acaso entre as moléculas de DNA e os espaços vazios são preenchidos com histonas recém sintetizadas não modificadas, o que leva a uma diluição das marcações nas cromatinas. No entanto, tem sido sugerido que as marcações na cromatina de novo sintetizada podem ser restabelecidas como nas velhas através do recrutamento de modificadores adequados para esses locais a reconstruir. A manutenção das modificações ocorridas nas histonas, após a replicação de cada molécula de DNA, é ainda mal conhecida (Feng et. al., 2006), embora se saiba que certas estruturas cromatínicas silenciadas se transmitem através das divisões celulares ocorridas na ausência de um sinal responsável por isso (Ref. 15 e 10, citado em Feng et. al., 2006). A metilação do DNA propaga-se epigeneticamente ocorrendo nos mamíferos nas citosinas dos\n20 deoxinucleótidos, inibindo a transcrição por duas vias, ou evitando a ligação de factores de transcrição a esse DNA e / ou então interactuando com proteínas específicas que por seu turno recrutam factores que modificam as histonas e remodelam a cromatina. Também as actividades de pequenos RNA interferentes (sirnas) têm propriedades epigenéticas e constituem um outro regulador epigenético além da metilação do DNA e modificações das histonas que referimos anteriormente. Todas estas marcas epigenéticas são propagadas (copiadas) na fase S do ciclo celular, podendo essa informação epigenética ser transmitida através da série de divisões celulares. Com efeito apesar da quasi totalidade das células somáticas de animais possuírem idêntica informação genética, os perfis de expressão desses genes difere consoante o tipo celular sendo esses perfis determinados pela informação epigenética residente na cromatina sobretudo através das histonas modificadas e suas variantes e de diversos factores tais como as proteínas HP1 e proteínas do grupo Polycomb que organizam a cromatina em estruturas de ordem superior (Nakatani et. al., 2006). Em cada região heterocromática diferentes combinações de diversos factores atraiem para essas regiões sistemas enzimáticos com capacidade para modificar as histonas. Um desses factores que actua na região centromérica dos cromossomas é o RNA i (Thon, 2008). Como temos vindo a referir as histonas são passíveis de diversas modificações covalentes após a sua tradução participando por essa forma na regulação de transcrição. Os domínios da cromatina activa e inactiva podem ser caracterizados pela presença de modificações específicas das histomas ocorridas após a sua tradução. As principais modificações em alguns ácidos aminados das histonas referem-se seguidamente. - Metilações nas argininas ( R ) ou lisinas ( K ) - Fosfatações nas serinas e lisinas - Acetilação das lisinas - Sumoilações e ubiquitinações das lisinas e ADP ribosilação As histonas podem ser metiladas nas argininas ou lisinas, fosforiladas nas serinas e lisinas, acetiladas nas lisinas, sumoiladas e ubiquilinadas nas lisinas e ADP- ribosiladas. O número de grupos metilo adicionada a cada lisina ou arginina pode variar. As lisinas podem ser mono -, di ou trimetiladas, as argininas podem ser monometiladas e, simetricamente ou assimetricamente dimetiladas, e consequentemente influenciar diferentemente o estado de transcrição (Ref. Schneider, et. al., 2004, citados em Schneider e Grosschedl, 2007). Todas estas modificações covalentes das histonas condicionam a estrutura da cromatina, que pode depois ser lida por diferentes proteínas em consonância com as modificações operadas, constituindo aquilo que alguns autores denominam o código das histonas. A acetilação das histonas é reversível com a intervenção de enzimas adequadas, mas a metilação das lisinas é muito estável, embora recentemente tenha sido assinalada a existência de desmetilases da lisina (Ref. Shi, et. al., 2004 citados em Schneider e Grosschedl, 2007).


RESENHA: PÓ TRANSLUCIDO MATIFICANTE LINHA FEELS RUBY ROSE – | alerodriiguesblog |\nmarço 2, 2020 por Alexandra Rodrigues\nEles lançaram um pó translucido matificante, aquele pó branquinho que não adiciona cor e é supostamente indicado para todos os tons de pele. Vou abordar essa temática durante essa resenha e explicar um pouco sobre essa tecnologia.\nEsse é o clássico pó translucido sem cor, com o efeito de matificar a pele e não adicionar cor, a textura dele é beeeem fininha, ajuda no disfarce de linhas fina e poros. Maaaaas vale tomar um certo cuidado, pela composição desse pó, a SÍLICA faz com que ele tenha essa textura super fina, que deixa um acabamento bonito na pele, poréééém é esse mesmo componente que faz o pó estourar quando bate a luz do flash. O que é esse estourar? Sabe quando as famosas aparecem com algumas áreas super mais clara na maquiagem, normalmente até brancas nas fotos, é disso que eu estou falando! 😉\nEu utilizei esse pó de diversas formas antes de trazer a resenha e observei diversos aspectos que acho importante destacar aqui. É um pó bem fininho, mas não se empolgue na hora de aplicar, esse tipo de pó deve ser aplicado e beeem esfumado, porque qualquer excesso vai fazer ele estourar no flash e deixar um aspecto feio(claro que se você for usar durante o dia ou não for tirar nenhuma foto com flash, pode não se prender tanto a isso).\nOutra informação importante, senti que ele deu uma leve clareada na minha base sim. Usei ele em combinação com a base da mesma linha e ela fica no tom certinho da minha pele, ao usar o pó ela ficou levemente mais clara e esbranquiçada, não fica feio porque quando aplico o blush e tudo mais, fica tudo bem harmônico. Mas vale ressaltar que provavelmente ele acinzente em peles negras, fora o estourar com o flash, pra evitar isso vocês podem vir depois com um pó compacto da sua cor e esfumar todo esse pó.\nSobre matificar a pele, ele funciona demais! Tenho usado ele em todo o rosto com um pincel bem fofo e de fato a pele fica bem sequinha por muuuuuito tempo, não adiciona cor e não pesa, mas dá a leve esbranquiçada. Se você quiser evitar que ele clareie a sua base, pode aplicar apenas na área dos olhos com um pincel fofo e aplicar seu pó normal em todo o rosto. NÃO é um pó pra fazer BAKING, NÃO é um pó pra ser aplicado em excesso, porque é um pó que vai marcar e acumular, deixando um aspecto feio quando bate uma luz intensa do flash.\nDe conclusão, eu achei o pó muuuuuito bom! Ele é muito fininho e deixa um acabamento bem bonito no rosto, eu que tenho a pele oleosa, ele segura demais a oleosidade durante o dia. Aplico ele em todo o rosto e garanto que tem pó em todas as áreas, uso um pincel grande pra ele ficar esfumado e sem nenhuma marcação.\nEsse meu veio lá da Cheiro Bom presentes pra resenhar pra vocês e tá custando R$16,00, como já falei gostei bastante do pó e tenho usado muito no meu dia a dia, mas vale levar em conta todas as considerações que eu fiz e peles negras retintas fujam desse pó sozinho, não deve deixar um aspecto bonito na pele.\nLá no meu instagram @alerodriiguesblog, eu fiz um vídeo com primeiras impressões e ele vai com certeza aparecer nos meus vídeos de maquiagem.\nEspero que vocês tenham gostado da resenha, é um produto novo que está com ótima qualidade, vale a pena conhecer! Um beeijo e até a próxima! :*\nalerodriiguesblog pó matificante ruby rose pó translucido matificante linha feels ruby rose pó translucido matificante ruby rose linha feels pó translucido ruby rose estoura no flash resenha pó matificante ruby rose resenha pó translucido matificante linha feels ruby rose resenha pó translucido ruby rose resenhaalerodriiguesblog\n4 comentários em “RESENHA: PÓ TRANSLUCIDO MATIFICANTE LINHA FEELS RUBY ROSE”


Jogador mais vitorioso da história do futebol mundial, Daniel Alves não pensa em outra coisa que não seja mais um título para a sua conta. Em entrevista para a TV oficial do São Paulo, o camisa 10 falou da retomada do Paulistão, nesta semana e acredita que o estadual possa ser a chance de conquistar a primeira taça da temporada. Além disso, ele comentou a preparação do elenco durante este período e a readaptação necessária imposta pela pandemia.\n- Faz parte do passado a gente ficar tanto tempo sem jogar, agora a gente já retomou, tem que pensar no agora, tem que estar preparado para a gente enfrentar o que a gente vai ter no momento e eu creio muito que seja uma oportunidade de aspirar o primeiro título da temporada - disse o meia.\nNo último jogo antes da paralisação, contra o Santos, no Morumbi, o Tricolor já teve a sensação de atuar sem torcida, mas o que parecia ser uma exceção naquele momento, será mais comum a partir do reinício do Paulistão. Mesmo sem a motivação das arquibancadas Dani garante que não faltará cobrança dentro de campo em busca dos resultados. O torcedor estará no gramado.\n- Se o pessoal acha que não vai ter cobrança de torcedor, vai ter cobrança sim, porque precisamos dar resultados, precisamos recuperar a dinâmica das vitórias, a dinâmica de poder aspirar o primeiro lugar. Acredito que não estamos aqui para pensar em outra coisa que não seja conseguir as duas vitórias e pegar uma dinâmica boa, porque agora virão jogos definitivos, e temos que estar preparados e ganhar, tem que ser um bom costume neste ambiente - argumentou o lateral da Seleção Brasileira.\nNo último sábado, o elenco do São Paulo pôde voltar ao Morumbi após 126 dias de ausência. A comissão técnica optou por levar os jogadores para treinar no estádio a fim de possibilitar a readaptação deles ao ambiente. Daniel Alves ressaltou a importância de estar de volta ao "templo" são-paulino.\n- Voltar em casa sempre é muito especial, a gente estava com saudade de pisar no nosso templo e retomar a dinâmica que a gente estava, que era muito boa e acredito que respirar futebol, para a gente que vive disso aqui é fundamental.\nO Tricolor retorna ao Morumbi na próxima quinta-feira, quando recebe o Red Bull Bragantino, às 20h, pela 11ª rodada do Paulistão-2020. O time de Fernando Diniz já está classificado para as quartas de final e agora briga para conseguir a melhor campanha na classificação geral da fase de grupos e ter a vantagem do mando de campo nos mata-matas da competição estadual.\nConfira outros trechos da entrevista de Daniel Alves para a SPFCTV:\nAUSÊNCIA DOS TORCEDORES NA RETOMADA\nTentar levar alegria para os nossos torcedores que estarão em casa acompanhando a gente, torcendo, sem a lugar para dúvida com o nosso trabalho, com a nossa performance, e tentar nos adaptar o mais rápido possível. Nós já tivemos essa sensação (jogar sem torcida), não é a melhor sensação. A gente, com a nossa torcida, mesmo que dando pressão pra gente, é legal, fica na atividade, mas a gente tem que se adaptar, porque o momento é esse, espero que possa haver uma solução o mais rápido possível para que a gente tenha nossos torcedores aqui de volta.\nPREPARAÇÃO DURANTE O PERÍODO DE TREINOS\nA nossa preparação é sempre uma continuidade do que a gente já vinha fazendo, a dinâmica é a mesma, a intensidade e a quantidade do trabalho continuam sendo as mesmas, continua duro. Eu costumo dizer que a gente tem que pagar o preço para conseguir as coisas, conseguir aspirar as coisas grandes, e é aqui no dia a dia que a gente consegue isso, derramando o suor, deixando o nosso melhor aqui dentro, porque acredito que os jogos são consequências da intensidade que você aplica nos treinamentos. Então a dinâmica está sendo espetacular e a gente espera levar essa disposição e essa vontade de jogar para o próximo jogo.


Ageu é uma banda de Rock do Brasil formada em 2005 em Ferraz de Vasconcelos. É composta pelos brasileiro Maik Belliny, Fecka Ribeiro, Rafael Belliny e Luca Gordino.A banda foi formada em meados de 2005, depois da saida de Maik e Rafael da banda Crevice. Foi ai que nasceram as diversas músicas do primeiro album oficial, "Além da Imaginação", no final de 2005 lançaram um album EP com duas músicas, Além da Imaginação e Acima da Escuridão, com Maik nos vocais. Com um som diferenciado a banda logo conseguiu um contrato de gravação com o Estudio em Ferraz de Vasconcelos, ná época Luca Gordino não fazia parte da banda. no final de 2007 foi lançado oficialmente o album Além da Imaginação, comm 14 músicas. A música "Nada é Melhor" consegui um bom destaque em rádios pelo Brasil e chegou a ganhar o Vida Indepente da Rádio Vida. Com isso a banda foi conquistando um espaço e um identidade.


Casas de férias Champex, CH: Casas, etc | HomeAway\nQuais são os melhores alojamentos perto de Champex, CH?\nNos nossos anúncios de 2019, encontrará uma vasta seleção de 721 alojamentos para férias perto de Champex, incluindo 48 Casas e 464 Apartamentos. Desfrute de estadias curtas ou longas memoráveis na companhia da família ou amigos. As melhores casas de férias para alugar estão em HomeAway.pt.\nQuais são os destinos mais populares em Champex?\nEm Champex, encontrará muitos locais encantadores para férias longas ou escapadas de fim de semana. Os destinos mais procurados pelos viajantes na HomeAway são:\nCom a HomeAway, poderá descobrir muitos outros destinos populares em Champex! Utilize a barra de pesquisa para consultar a nossa vasta oferta de casas para férias noutros destinos populares.\nQuais são as cidades de visita obrigatória em Champex?\nQuer procure uma escapada citadina a sós ou na companhia da família ou de amigos, estas são as cidades em Champex com maior oferta de casas para férias:\nSaint-Gervais-les-Bains: 5 121 casas para férias\nQuais são os pontos de interesse e de referência mais populares em Champex com alojamentos nas imediações?\nA HomeAway oferece uma vasta oferta de casas para férias perto de locais fantásticos de visita obrigatória em Champex. Os pontos de interesse que os viajantes mais procuram na HomeAway para férias ou uma escapada de fim de semana são:\nPorém, existem muitos outros pontos de interesse em Champex perto dos quais poderá encontrar alojamentos através da HomeAway. Basta escrever o destino que pretende na nossa barra de pesquisa e dar uma vista de olhos à nossa oferta de alojamentos para férias.


Saída de generais do governo Bolsonaro gera clima de desconfiança e decepção entre militares – Painel\n10.nov.2019 à 1h54\nSaída de generais do governo Bolsonaro gera clima de desconfiança e decepção entre militares\nO general Maynard Marques Santa Rosa. (Foto: Alan Marques – 5.mai.10/Folhapress)\nBatendo em retirada As sucessivas baixas de militares no governo Bolsonaro tornaram-se tema de debate entre generais. A saída de Santa Rosa da Secretaria de Assuntos Estratégicos e do general Marcio Velloso Guimarães do comando da Valec apontam, segundo relatos, um ambiente de desconfiança e decepção.\nDeixe-me ir A Valec é a estatal encarregada da construção de ferrovias. A amigos, o general alegou divergências com o ministro Tarcísio Gomes de Freitas (Infraestrutura) e queixou-se de falta de autonomia para nomear subordinados e da distribuição de postos a indicados de políticos.\nReposicionamento Pessoas próximas ao ministro dizem desconhecer divergências por cargos, mas reconhecem desentendimentos na gestão. Tarcísio teria incentivado a saída do general para colocar no lugar um “nome de mercado”. O escolhido é Rafael Castello, ex-executivo da Samsung que hoje atua no BNDES.\nPara frente que se anda A ideia da Infraestrutura é transformar a Valec numa empresa de fomento ao investimento privado, a exemplo do que o governo quer fazer com a Infraero. Procurado, o ministério não se pronunciou sobre a saída do general Velloso.\nDesilusão Quem compartilha as conversas entre oficiais das Forças diz que há certo desencanto com os rumos e os erros do governo –além de críticas às crises criadas pelos filhos do presidente.\nFaca e queijo O incômodo dos militares ganha corpo no momento em que o presidente é pressionado por aliados no Congresso a promover uma reforma em sua equipe, trocando até seis ministros e ampliando o espaço destinado a políticos.\nOnde vamos? Dirigentes de partidos dizem que, apesar da “enorme boa vontade com a agenda econômica”, falta previsibilidade e norte ao governo.\nA coluna Painel agora está disponível por temas. Para ler todos os outros assuntos abordados na edição deste domingo (10) clique abaixo:\nPolíticos de centro dizem que discurso de Lula reforça radicalismo e reaglutina a direita\nGoverno não dá sinais de que vá ajudar a aprovar segunda instância no Congresso\nCom Lula solto, aliados aconselham Huck a procurar a centro-esquerda


2423 Old Country Inn Drive, Caseyville, Estados Unidos da América\nOferecendo 82 quartos, o Americas Best Inn & Suites - Caseyville confortável dispõe de estacionamento gratuito e espaço de cocktails no local. Fundado em 1986, o hotel foi renovado em 2008.\nO hotel está situado na localização ideal a 4.7 km de Sítio Histórico Estadual dos Cahokia Mounds. Hazelwood é de 34 km de distância do hotel e 25 minutos de carro levará os hóspedes lá.\nO hotel dispõe de quartos confortáveis com quarto king, quarto queen e quarto quádruplo. Cada um deles é equipado com aquecimento, TV por cabo, varanda, ferro de engomar e guarda-fatos. Os quartos dispõem de casas de banho privadas com chuveiro, roupões e lençóis de banho.\nO pequeno-almoço gratuito é servido todas as manhãs. O Cracker Barrel Old Country Store trata os hóspedes com cozinha americana e é a apenas 150 metros de distância.\nAmericas Best Inn & Suites - Caseyville pode ser alcançado em 20 minutos de carro do aeroporto Saint Louis Downtown.\nO Americas Best Inn & Suites - Caseyville oferece máquina de ATM/dinheiro, loja de presentes e banca de jornal, bem como centro de negócios, sala de reuniões e fotocopiadora para clientes empresariais.\nOs visitantes beneficiarão de piscina ao ar livre, campo de ténis e campo de golfe. Os hóspedes mais ativos apreciarão barco, equitação e pesca no local.\nAmericas Best Inn & Suites - Caseyville, Estados Unidos da América\n/ 2423 Old Country Inn Drive, Caseyville, Estados Unidos da América / Contate-nos\nHotel Radisson ***, Buena Park – Estados Unidos da América Estalagem Quality & Decatur - Atlanta East ***, Lithonia – Estados Unidos da América Motel Texan ***, Carrizo Springs – Estados Unidos da América Hotel Wingate By Wyndham Atlanta/buckhead ***, Atlanta – Estados Unidos da América Apartamento Retreat Unit 57, Huntsville – Estados Unidos da América Hotel Comfort **, Idabel – Estados Unidos da América Hotel Comfort Airport **, Jacksonville – Estados Unidos da América Resort Nugraha Seaview & Spa ***, Lovina – Indonésia Resort Islander Beach By Panhandle Getaways, Fort Walton Beach – Estados Unidos da América Casa de hóspedes Bali Gladak, Sanur – Indonésia Hotel Econo North Academy **, Colorado Springs – Estados Unidos da América Hotel Springhill Westshore Airport ***, Tampa – Estados Unidos da América Hotel Airy Renon Bajra Sandhi Puputan Dua Denpasar Bali ***, Dempassar – Indonésia Apartamento Studio Unit At The Breeze Residences, Manila – Filipinas Hotel Oyo Fort Aguada Road ***, Candolim – Índia Hotel Bali Nusa Dua *****, Nusa Dua (Bali) – Indonésia Hotel Bali Senia **, Sanur – Indonésia Motel Seaside Sands **, Seaside Heights – Estados Unidos da América Resort Natura Park Beach Eco & Spa *****, Punta Cana – República Dominicana Estalagem La Quinta Airport ***, São José – Estados Unidos da América Hotel Centro ***, Cartagena – Colômbia Hotel Grand Bahia Principe Bavaro *****, Punta Cana – República Dominicana Estalagem Paradee **, Chiang Mai – Tailândia Motel Sky Palm - ***, Orange – Estados Unidos da América Hotel Queen Mary ***, Long Beach – Estados Unidos da América Hotel Vara ***, Garden City – Estados Unidos da América Hotel Vara ***, Seminyak – Indonésia


Formulários - CEUA\nPublicado: Sexta, 06 de Outubro de 2017, 20h04\t|\tÚltima atualização em Quinta, 07 de Maio de 2020, 11h08\nOs formulários deverão ser totalmente preenchidos, assinados e enviados no formato PDF.\nPROTOCOLOS DE PESQUISA - Apenas os pesquisadores principais vinculados ao IFMG (efetivos) podem submeter projetos à CEUA - IFMG. A CEUA não analisa projetos encaminhados por voluntários, bolsistas ou alunos.\nPROTOCOLOS DE ENSINO - Os projetos de ensino – Aulas práticas ou treinamento – só podem ser enviados pelo chefe do departamento ou coordenador da pós-graduação, respectivamente. Entretanto o chefe de departamento ou coordenador pode fazer uma carta designando um responsável pelo preenchimento e envio do projeto.\nPROTOCOLOS DE EXTENSÃO - Apenas os coordenadores principais vinculados ao IFMG (efetivos) podem submeter projetos à CEUA - IFMG. A CEUA não analisa projetos encaminhados por voluntários, bolsistas ou alunos.\nA CEUA/IFMG NÃO JULGA PROJETOS JÁ INICIADOS.\nLER: Guia brasileiro de produção, manutenção ou utilização de animais em atividades de ensino ou pesquisa científica. (PDF)\nModelo para relatório final (doc)\nSubmissão de projetos (doc)\nTermo de confidencialidade e sigilo (docx)\nCópia de 2 (dois) artigos científicos referentes à mesma metodologia empregada, preferencialmente de autores não envolvidos no projeto apresentado;\nProjeto de pesquisa devidamente identificado.\nPosteriormente os documentos serão conferidos e será gerado um protocolo, o qual será enviado ao e-mail do interessado.


Senadores lamentam morte de ex-senador José Paulo Bisol\nJosé Paulo Bisol Foto: Walter Fagundes/ ALRS\nEm nome do Congresso Nacional, o presidente do Senado, Rodrigo Pacheco, lamentou a morte de Bisol, a quem se referiu como um defensor das causas sociais. O ex-senador José Paulo Bisol, morreu neste sábado (26), em Porto Alegre, aos 92 anos, por falência múltipla dos órgãos. “Referência na luta pelos direitos humanos, Bisol participou ativamente da política brasileira no período de redemocratização. Nossos sentimentos à família e amigos”, declarou pela internet.\nOs senadores petistas Jaques Wagner (BA) e Paulo Paim (RS) também lamentaram a morte do ex-senador. Wagner afirmou que Bisol sempre será como um “lutador pela democracia e pelos direitos humanos”. Já Paim lembrou que eles foram colegas na Constituinte de 1988.\n“Um dos maiores juristas do Brasil. Incansável na luta pelos direitos humanos, por justiça social e contra todas as formas de discriminação e de preconceito”, tuitou.\nA senadora Zenaide Maia (Pros-RN) foi outra a registrar seu pesar: “o Brasil perde uma figura pública de referência na luta pela democracia, direitos humanos e cidadania”, declarou.\nJosé Paulo foi advogado, professor, escritor, desembargador e ex-secretário de Justiça do Rio Grande do Sul. A trajetória política começou como deputado estadual, pelo MDB, de 1983 a 1987; e depois como senador, de 1987 a 1995.\nEm 1989, Paulo Bisol foi candidato a vice-presidente pelo PSB na chapa do ex-presidente Lula.\nBisol tinha insuficiência renal crônica e apresentou piora no quadro por choque cardiogênico e séptico. Deixa mulher, três filhos, nove netos e um bisneto. (Agência Senado)


Autor Eduardo Mendes\t Última atualização 11/10/2019 19:23\nA conta digital PagBank é completa, sem burocracia e sem a cobrança de taxas e de tarifas. Qualquer pessoa pode abrir a sua conta, inclusive quem não possui acesso aos serviços bancários tradicionais, por ter uma restrição no CPF. A PagSeguro não faz análise de crédito, aceitando até mesmo negativados. Além disso, você pode ganhar dinheiro com a PagSeguro indicando para os seus amigos. Entenda aqui como funciona.\nJá abriu a sua conta no PagBank? Abra aqui neste link. Ao abrir a sua conta, você tem um número de agência e conta para receber transferências. Você pode enviar transferências ilimitadas para outros clientes PagBank e tem direito a 5 transferências gratuitas para qualquer banco.\nAlém disso, é possível utilizar a portabilidade de salário, recarga de celular, saques nos caixas eletrônicos da rede Banco24Horas (custa R$ 7,50 cada saque), e muito mais. Confira maiores informações sobre o PagBank, aqui neste artigo, que publicamos anteriormente. Cabe ressaltar que a conta digital não oferece rentabilidade. Este é um detalhe que deveria ser incorporado.\nComo ganhar dinheiro com o Indique e ganhe do PagSeguro?\nVocê também pode ganhar dinheiro indicando tanto as maquininhas do PagSeguro quanto a conta digital do PagBank para seus amigos.\nComo ganhar dinheiro indicando o PagBank\nAo indicar a conta digital, você ganha R$ 10 por cada indicação. Para isso, basta baixar a conta no seu Smartphone e compartilhar o link de indicação com os seus amigos.\nIndique também as maquininhas do PagSeguro\nPrimeiramente, se você estiver precisando das maquininhas da PagSeguro, compre aqui neste link a sua Moderninha Pro e aqui neste link a Moderninha Smart.\nVocê também pode ganhar dinheiro indicando as maquininhas da PagSeguro para os seus amigos. Funciona da mesma forma que a conta digital. Ou seja, compartilhe o seu link com os amigos e ganhe $ por maquininha adquirida.\nVocê pode indicar quantos amigos quiser. Através do aplicativo PagBank você acompanha suas indicações e o quanto você vai ganhar. Ademais, você recebe o dinheiro diretamente na sua conta PagBank e pode usar como quiser.


Vinícius Miguel pede que população fique atenta e não caia em fake news - Notícias de Rondônia e Interior de Rondônia - News Rondônia\nVinícius Miguel finaliza dizendo que está muito tranquilo e que toda a confiança vem de Deus. "Estou na mais absoluta tranquilidade.\nQuarta-Feira, 07 de Outubro de 2020 - 10:18\nNa segunda-feira (6), uma chapa pediu a impugnação da coligação "Porto Velho em boas mãos!", formada pelo Cidadania, que tem como presidente estadual o próprio Vinícius Miguel, e os partidos PDT e Rede Sustentabilidade com a alegação de que teria ocorrido uma espécie da fraude para a composição política, o que é inverdade.\n"Isso é fantasioso e delirante. Não sei de que mente fértil saiu esse tipo de ideia. Não passa dos velhos expedientes da política apodrecida para tentar atingir a minha imagem e a imagem da minha vice, a senhora Heline Braga. Esse tipo de expediente não vai prosperar", afirmou Vinícius Miguel.\nCom propostas coerentes, pautadas na verdade e melhorias para a população, Vinícius vem com o apoio do povo, que está cansado, justamente, do jeito sujo de fazer política. "Essas imputações são atos desesperados de candidatos que não conseguem deslanchar. São candidatos que não conseguem prosperar porque não tem projetos, não tem ideias, não tem boas pessoas, porque não estão com o povo".\nMais uma vez, Vinícius Miguel destacou a importância de a população estar atenta e não cair nas famosas fake news. "Essas palavras sórdidas, mentirosas, não vão me atingir e não vão atingir vocês, meus apoiadores, meus amigos, pessoas queridas e que tem me dado tanta força. Peço que fiquem atentos e busquem sempre a verdade".\nCom uma campanha limpa, contando com apoiadores de diversos segmentos, voluntários que acreditam e confiam nas propostas do candidato, Vinícius Miguel vem com um novo jeito de fazer política e repudia atos mentirosos. "Essas pessoas, que querem fazer política jogando sujo, não vão sair do lodo, do lamaçal podre, vão continuar no campo mais detestável da política, que é esse lugar da mentira, da desfaçatez, de todo tipo de campanha sórdida para desqualificar o outro".\nVinícius Miguel finaliza dizendo que está muito tranquilo e que toda a confiança vem de Deus. "Estou na mais absoluta tranquilidade. E se minimamente essa fantasias jurídica pudesse prosperar, o único efeito seria tirar um dos partidos coligados. O que nada impediria minha candidatura. Não caiam em fake News, não caiam em mentira".


Este Terapia possui a proposta única e apenas repor atravfois de CLONE do DNA do cabelo tudo este de que o corte químico levou embora.\nUse finalizadores, creme de pentear com queratina na composiçãeste. Têm a possibilidade de ser até queratina desprovido enxágue, aquelas com carga baixa do queratina, indicada para uso diário. Elas vãeste proteger e fortalecer ESTES fios, além do ajudar enrijecer a fibra amenizando o efeito elástico.\nOi..tudo bem??Menina…em Julho fiz a aplicação “keratina” no o cabelo…eu moro na Costa Rica nãeste sei como se aí isso é uma queratina ou se é uma progressiva porque aqui ESTES nomes sãeste diferente contudo eu sei que este Resultado se chama Nutrimax…depois do 4 tempo apliquei tinta contudo essas de que saem com lavadas…com amonia…a tinta saiu e ha duas semanas apliquei uma tinta normal.\nMeninas vcs encontram o feno grego em pó e em grãESTES no Armazém Santa Filomena.Este preço é Porreiro e a loja entrega tudo certinho.Sou cliente do lá.\nSe seu cabelo esta caindo amplamente depois do um processo que nãeste deu certo, corra para 1 dermatologista para receptar orientações e receitas do remfoidios de uso oral e tópico. Assim sendo a alopfoicia poderá ser amenizada ou interrompida .\nO Luminus Hair é um nutri cosmético qual é comercializado em cápsulas, qual possui como objetivo agir do dentro para fora do couro cabeludo suprindo a demanda necessária por nutrientes e vitaminas para haver uma aceleraçãeste no crescimento do fio, a ser os Confira o post aqui fortes e saudáveis.\nTerapia DE TRANSFUSÃO Por CÓRTEX, é 1 terapia todo a frio, com basta clicar na seguinte página da internet deter que escovar ou pranchar, recupera todo e qualquer Género do cabelo do imediato.\nOlá Júlia, te sigo no YouTube e amo seus vídeos. Meu cabelo era saudável, Ainda mais eu apliquei uma tintura nele e ele teve 1 corte químico, a partir de então meu cabelo cresce normalmente eu tomo pantogar, mais atraz na coroa da cabeça ESTES fios não crescem! Possui três anos que pintei meu cabelo e eles continuam pretos, por favor me Facilita. Reply\nBastante bacana seu site, mas principalmente o post, .. daí já dá A página internet relacionados para notar o grau por confiança e conhecimento que as cabeleireiras andam passando para AS SUAS clientes.\ne acabar usando tal queda ? Nao aguento mais mim bate um desespero quando vejo meu cabelo todo acabado. E ja cortei ele duas vezes curtinho contudo efeitos colaterais do luminus hair nao adinta continua seco e quebrando. Depois ir a este site por todo esse tempo posso chegar a ter mais corte quimicos mesmo isento usar Quimica. Ou será qual vai ficar so nesses qual ja tenho? Agradeco se poder mim responder. Bjs\nTenho cabelo crespo e tive corte químico há Ainda mais por 5 anos em razãeste de mistura do químicas por alisamento, toda a Parcela superior do o cabelo quebrou na raiz.\nO passo é opcional. Use vitaminas por cabelo em capsulas, pois elas repõem as vitaminas qual o cabelo precisa para crescer a ainda dãeste vida aos fios. Consulte seu dermatologista e peça sugestões, eu usei várias e gostei mais da Pill Food, Constate mais pelo menu queda e crescimento.


Erva cidreira brasileira (Lippia alba) - FazFácil\nNome botânico: Lippia alba(Mill.)N.E.Br.\nSin.: Lantana molissima Does, Lippia geminate H.B. Kunth, entre outros\nNome popular: erva-cidreira, salva-do-Brasil, falsa-melissa, salva, alecrim-selvagem.\nAngiospermae – Família Verbenaceae\nOrigem: nativa do Brasil e América do Sul.\nPlanta arbustiva de formato irregular, e altura entre 2,0 a 3,0 metros, muito ramificada, com longos ramos finos quadrangulares quando novos.\nSuas folhas pequenas são levemente pubescentes, ovais de margens serrilhadas, que desprendem odor que lembra a cânfora quando esmagadas.\nAs flores são bem pequenas na cor rosa com cálices pilosos e reúnem-se em inflorescências terminais.\nApós as flores há formação de frutinhos secos do tipo aquênio que têm sementes do tamanho de um grão de mostarda.\nO florescimento ocorre durante o ano, principalmente na primavera. Pode ser cultivada em todo o país.\nComo cultivar a Lippia alba\nEm estado selvagem é encontrada em solos arenosos margeando cursos d’ água e no litoral.\nOs ramos da erva cidreira enraízam naturalmente ao tocar no solo, sendo facilmente utilizados para propagação vegetativa, mostrando seu caráter invasor.\nPropagação por sementes e por estacas de ramos em qualquer época do ano.\nA cultura não é exigente em fertilidade do solo, mas desenvolve melhor em solos com bom teor de matéria orgânica e alguma umidade.\nFotos utilizadas sob licença Creative Commons: João de Deus Medeiros, João de Deus Medeiros


Voos Funchal Viena - viagens eDreams\nVoos Funchal Viena barato\nViaje a Viena desde 180€\nObtenha informações úteis sobre Funchal e Viena para preparar a sua viagem.\nOs comboios são 20% mais caros em Viena que em Funchal.\nUma refeição média é 50% mais cara em Viena que em Funchal.\nOs táxis são 20% mais caros em Viena que em Funchal.\nO café é 128% mais caro em Viena que em Funchal.\nK Distância: 3268 kms\nPesquisa voos Funchal - Viena?\nEstá a planear ir a Viena de férias, em negócio ou a visitar família e amigos? Conte com a eDreams para encontrar os voos mais baratos e as melhores ofertas desde Funchal. Através do nosso rápido motor de pesquisa pode consultar uma grande variedade de bilhetes de avião de companhias áreas low cost e tradicionais, e reservar facilmente a sua viagem para este trajecto. Se tem flexibilidade ajudamos-lhe a encontrar o dia mais barato para voar a Viena e se precisa de viajar brevemente pode consultar as melhores ofertas de última hora. Leia toda a informação necessária sobre o seu próximo destino e complete a reserva indicando as datas do voo e escolhendo um hotel e um carro de aluguer.\nPerguntas frequentes sobre voos desde Funchal para Viena\n😷 É seguro viajar de Funchal para Viena durante a situação do Covid-19?\n🔍 Como posso encontrar voos baratos saindo de Funchal para Viena em eDreams ?\nConforme os resultados encontrados por nossos motores de busca, o voo mais barato para a rota Funchal - Viena é de 180€ euros. Em eDreams usamos técnicas de machine learning aplicadas a diferentes metodologias e algorítimos para encontrar a opção de voo mais econômico para nossos usuários, considerando diferentes combinações de trajeto, companhias aéreas e escalas, sempre trazendo a melhor opção para sua viagem.\n💰 Viena é caro para visitar em comparação com Funchal?\nSe você comparar preços de transporte, o táxi em Viena custa uma média de 4.00 EUR, 23% mais caro do que Funchal, com uma tarifa de 3.25 EUR, ao passo que bilhetes de trem custam 20% mais em Viena: 2.40 EUR comparados com 2.00 EUR em Funchal. Se você comparar o preço de uma refeição, no entanto, poderá encontar a partir de 10.00 EUR euros em Viena, 54% mais caro do que os 6.50 EUR euros em Funchal. O preço de um café é de cerca de 133% mais caro em Viena, com uma média de 3.42 EUR euros, enquanto que em Funchal o preço do café é de 1.47 EUR.\n📉 Quando é o melhor momento para reservar um voo de Funchal para Viena?\nDe acordo com dados de buscas de usuários reais em nossa plataforma, os meses mais populares para reservar uma viagem de Funchal para Viena são Dezembro, Novembro e Março.\n📅 Quando é a melhor época para viajar de Funchal para Viena?\nA melhor época do ano para ir para Viena saindo de Funchal depende de vários fatores de preferência como clima, época do ano e, claro, preço. Quando se trata de popularidade, Março é o mês número 1 em preferência para voar de Funchal para Viena, de acordo com dados de buscas realizadas pelos nossos clientes, seguido por Setembro e Junho. Se preferir evitar picos elevados de turismo, no entanto, e fugir de grandes aglomerações, Janeiro, Dezembro e Novembro são os meses com menor volume de buscas para a rota Funchal - Viena.\n🕑 Quanto tempo dura o voo para ir de Funchal para Viena?\nO tempo total de voo entre Funchal e Viena é de cerca de 05:25 horas em média, considerando também uma distância média percorrida de cerca de 3.403 km, tanto para voos diretos como voos com escalas (estes últimos, incluindo voos com apenas uma ou mais escalas).\n🌡 Como é o clima em Viena em comparação com Funchal?\nEnquanto em Funchal as temperaturas podem atingir uma média de 25.59 graus no verão, com níveis de precipitação de até 1.6 mm , a temperatura média de Viena pode chergar a 33.69, com 12.0 média da taxa de chuva. No inverno, no entanto, os indicadores meteorológicos mostram uma média de -7.55 graus em Viena, em comparação com 12.82 graus médios relatados em Funchal. Durante o período de baixas temperaturas, Funchal pode registrar 1.6 mm de precipitação, enquanto Viena tem uma média de 12.0 mm de índice pluviométrico.\n🛄 Quais aeroportos têm voos entre Funchal e Viena?\nA principal rota de aeroportos que conecta Funchal e Viena é: Madeira (FNC) a Schwechat (VIE). As seguintes companhias aéreas fazem este trajeto:\nCompanhias aéreas com voos com escalas de Funchal para Viena são:\nKlm Royal Dutch Airlines, com uma média de 335 minutos de escala em Amesterdão.\nRelacionados Voos de Viena para Funchal Voos para Viena Voos para Funchal Hotéis em Funchal


Condução autónoma mais segura que a tradicional - auto|aftermarket|news\nHome / Peças1 / Software / Condução autónoma mais segura que a tradicional\nSoftware - Todas as notícias\nCondução autónoma mais segura que a tradicional\nSoftware complexo pulveriza limitações da condução humana.\nPara entender a complexidade de conduzir na cidade, os veículos autónomos que operam com o software Oxbotica analisam 150 veículos por segundo - mais rápido que o olho humano. O software Oxbotica consegue detectar semáforos em 1 / 2.000 de segundo. Paul Newman, fundador da Oxbotica, disse: "Como seres humanos, melhoramos a condução com a experiência que acumulamos, mas não compartilhamos nossas experiências uns com os outros. Esta é a...\nPara entender a complexidade de conduzir na cidade, os veículos autónomos que operam com o software Oxbotica analisam 150 veículos por segundo - mais rápido que o olho humano.\nO software Oxbotica consegue detectar semáforos em 1 / 2.000 de segundo.\nPaul Newman, fundador da Oxbotica, disse: "Como seres humanos, melhoramos a condução com a experiência que acumulamos, mas não compartilhamos nossas experiências uns com os outros. Esta é a força dos veículos autónomos. Eles aprendem como comunidade de uma maneira que não aprendemos. Se nós, humanos, tivermos um acidente ou virmos algo extraordinário, não temos a garantia de tornar nosso vizinho ou colega um condutor melhor.\n"Mesmo se pudéssemos aprender uns com os outros como os computadores podem, não conseguimos compartilhar em escala, através de grandes números e não podemos fazer isso o tempo todo. É isso que o software Oxbotica fará para cada veículo, onde quer que esteja no mundo.


ESPANHOLA DESAPARECIDA É ENCONTRADA EM SEITA SATÂNICA NO PERU; SUSPEITO DE ABUSO DIZ QUE PEDIU QUE GAROTO FICASSE NU PARA TIRAR MEDIDAS DO UNIFORME\nSuspeito de abuso diz que pediu que garoto ficasse nu para tirar medidas do uniforme\nO homem de 27 anos, preso suspeito de abusar sexualmente de um adolescente, de 14, durante uma entrevista de emprego negou o crime, mas confirmou que pediu ao garoto para tirar a roupa. No entanto, segundo a Polícia Civil, ele afirmou que o procedimento tinha como intuito apenas tirar as medidas para confecção do uniforme. O caso ocorreu em Anápolis, a 55 km de Goiânia. Um primo do menino, de 15 anos, alegou que também buscava uma vaga, disse que sofreu a mesma abordagem, mas se negou a ficar nu.\nA situação ocorreu no último sábado (7) em uma suposta empresa de festa. Após a entrevista, a vítima contou a situação à mãe, que também estava no local e acionou a Polícia Militar. O homem foi preso em flagrante. Leia Mais\nEspanhola desaparecida é encontrada em seita satânica no Peru\nUma jovem espanhola, da região de Alicante, foi encontrada no Peru após um ano desaparecida. Patricia Aguilar, de 19 anos, que desapareceu em 2017 semanas depois de completar a maioridade, foi encontrada nesta quinta-feira numa zona de mata do país sul-americano. Ela foi cooptada pela internet quando ainda tinha 16 anos pelo peruano Félix Steven Manrique, suposto líder de uma seita satânica que acabou detido pela polícia.\nO resgate foi comunicado pelo distrito peruano de Pangoa, que informou que uma força-tarefa da polícia capturou 'um homem que, supostamente, submetia três mulheres, entre elas uma cidadã espanhola, a uma seita satânica'. Aguilar e seu bebê, uma menina de um mês, foram localizados em uma casa situada no povoado Alto Celendín, a dez horas de Lima, a capital do Peru. Leia Mais