Gilenya (fingolimod hydrochloride) – Resumo das características do medicamento - L04AA27 – RXed.eu | PT\nPágina Inicial / G / Gilenya\nGilenya (fingolimod hydrochloride) – Resumo das características do medicamento - L04AA27\nNome do medicamento Gilenya\nSubstância fingolimod hydrochloride\nGilenya: Resumo das características do medicamento\nGilenya: Condições ou restrições relativas ao fornecimento e utilização\nGilenya: Folheto informativo\nCápsula de 16 mm com tampa opaca de cor amarela brilhante e corpo opaco branco; com a expressão\n“FTY0.5 mg” impressa na tampa da cápsula com tinta preta e duas bandas impressas no corpo da cápsula com tinta amarela.\nGilenya é indicado como terapêutica única de modificação da doença na esclerose múltipla com exacerbação-remissão muito ativa para os seguintes grupos de doentes adultos:\n-Doentes com doença muito ativa apesar de um ciclo completo e adequado de tratamento com pelo menos uma terapêutica de modificação da doença (para exceções e informação acerca dos\nperíodos de depuração ver secções 4.4 e 5.1).\n-Doentes com esclerose múltipla com exacerbação-remissão grave em rápida evolução, definida por 2 ou mais surtos incapacitantes no espaço de um ano e com 1 ou mais lesões realçadas por gadolínio na ressonância magnética cerebral ou um aumento significativo da carga de lesões T2 comparativamente com uma ressonância magnética anterior recente.\nO tratamento deverá ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência em esclerose múltipla.\nA dose recomendada de Gilenya é uma cápsula de 0,5 mg tomada, por via oral, uma vez por dia. Gilenya pode ser tomado com ou sem alimentos.\nRecomenda-se a repetição da monitorização de primeira toma que é feita no início do tratamento, quando o tratamento é interrompido durante:\n1 ou mais dias durante as primeiras 2 semanas de tratamento.\nMais de 7 dias durante as semanas 3 e 4 do tratamento.\nMais de 2 semanas após um mês de tratamento.\nSe a interrupção do tratamento tiver uma duração inferior às mencionadas acima, o tratamento deve continuar normalmente com a dose seguinte, como planeado (ver secção 4.4).\nGilenya deve ser utilizado com precaução em doentes com idade igual ou superior a 65 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 5.2).\nGilenya não foi estudado em doentes com compromisso renal nos estudos principais de esclerose múltipla. Com base em estudos de farmacologia clínica, não são necessários ajustes da dose em doentes com compromisso renal ligeiro a grave.\nGilenya não pode ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh) (ver secção 4.3). Apesar de não serem necessários ajustes da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, o início do tratamento nestes doentes deverá ser efetuado com precaução (ver secções 4.4 e 5.2).\nGilenya não foi estudado em doentes com esclerose múltipla e diabetes mellitus concomitante.\nA administração de Gilenya a doentes com diabetes mellitus deve fazer-se com precaução, devido ao potencial aumento do risco de desenvolvimento de edema macular (ver secções 4.4 e 4.8). Devem ser efetuados exames oftalmológicos regulares nestes doentes para detetar edema macular.\nA segurança e eficácia de Gilenya em crianças com 0 a 18 anos de idade não foram ainda estabelecidas. Os dados atualmente disponíveis encontram-se descritos na secção 5.2 mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.\nDoentes com risco aumentado de infeções oportunistas, incluindo doentes imunocomprometidos (incluindo doentes a fazer atualmente terapêuticas imunosupressoras ou imunocomprometidos por terapêuticas anteriores).\nInfeções ativas graves, infeções crónicas ativas (hepatite, tuberculose). Neoplasias ativas conhecidas.\nO início do tratamento com Gilenya origina uma redução transitória da frequência cardíaca e pode também estar associado a atrasos na condução auriculo-ventricular, incluindo a ocorrência de relatos isolados de bloqueio auriculoventricular completo, transitório, de resolução espontânea (ver\nsecções 4.8 e 5.1).\nApós a primeira dose, a diminuição da frequência cardíaca inicia-se na primeira hora, e é máxima nas primeiras 6 horas. Este efeito pós-dose persiste, ainda que normalmente mais ligeiro, nos dias seguintes e, habitualmente, vai diminuindo ao longo das semanas seguintes, Com administração contínua, a frequência cardíaca média retorna até aos valores iniciais ao fim de um mês. No entanto, doentes individuais poderão não voltar aos valores de frequência cardíaca iniciais até ao final do primeiro mês. As perturbações na condução foram geralmente transitórias e assintomáticas. Normalmente não necessitaram de tratamento e resolveram-se nas primeiras 24 horas de tratamento. Se necessário, a diminuição da frequência cardíaca induzida por fingolimod pode ser revertida através da administração parentérica de atropina ou isoprenalina.\nTodos os doentes devem efetuar um ECG e medição da pressão arterial antes e 6 horas após a primeira toma de Gilenya. Todos os doentes devem ser monitorizados por um período de 6 horas para deteção de sinais e sintomas de bradicardia com medição da frequência cardíaca e da pressão arterial hora a hora. É recomendada uma monitorização contínua por ECG (em tempo real) durante este período de 6 horas de tratamento.\nCaso ocorram sintomas relacionados com bradiarritmia após a toma, deve ser iniciado um controlo clínico adequado e o doente deve ser monitorizado até à resolução dos sintomas. Se um doente necessitar de intervenção farmacológica durante a monitorização da primeira toma, deverá ser instituída monitorização durante a noite numa unidade médica e a monitorização da primeira toma deve ser repetida após a segunda toma de Gilenya.\nSe a frequência cardíaca do doente ao fim do período de 6 horas for a mais baixa após a administração da primeira dose (sugerindo que o efeito farmacodinâmico máximo no coração pode não ter sido ainda manifestado), a monitorização deverá ser prolongada por pelo menos 2 horas e até a frequência cardíaca aumentar novamente. Adicionalmente, se após as 6 horas, a frequência cardíaca for <45 bpm, ou o ECG demonstre o aparecimento de bloqueio auriculoventricular de 2º grau ou de grau superior ou o intervalo QTc≥500 ms, deverá ser efetuado um prolongamento da monitorização (pelo menos monitorização durante a noite), e até à resolução dos acontecimentos. A ocorrência em qualquer altura de bloqueio auriculoventricular de 3º grau deverá conduzir a prolongamento da monitorização (pelo menos monitorização durante a noite).\nForam notificados casos muito raros de inversão da onda T em doentes tratados com fingolimod. Em caso de inversão da onda T, o prescritor deverá garantir que não existem quaisquer sinais ou sintomas de isquémia do miocárdio associados. Perante a suspeita de isquémia do miocárdio, é recomendado que se solicite o aconselhamento de um cardiologista.\nDevido ao risco de perturbações graves do ritmo cardíaco, Gilenya não deverá ser administrado em doentes com bloqueio auriculoventricular de 2º grau Mobitz tipo II ou superior, síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio cardíaco sino-auricular, história de bradicardia sintomática ou síncope recorrente, ou em doentes com prolongamento do intervalo QT significativo (QTc >470 ms (mulheres) ou\n>450 ms (homens)). Uma vez que a bradicardia significativa poderá ser pouco tolerada em doentes com doença isquémica cardíaca conhecida (incluindo angina de peito), doenças cerebrovasculares, história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, história de paragem cardíaca, hipertensão não controlada ou apneia do sono grave, Gilenya não deverá ser utilizado nestes doentes. Nestes doentes, o tratamento com Gilenya deverá ser considerado apenas se os benefícios antecipados superarem os potenciais riscos. Se o tratamento for considerado, deverá ser solicitado aconselhamento de um cardiologista antes do início do tratamento de modo a determinar a monitorização mais apropriada. No início do tratamento, é recomendado prolongamento da monitorização para, pelo menos, monitorização durante a noite (ver também secção 4.5).\nGilenya não foi estudado em doentes com arritmias que requerem tratamento com medicamentos antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, disopiramida) ou classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol). Os medicamentos antiarrítmicos de classe Ia e classe III estão associados a casos de torsades de pointes em doentes com bradicardia. Tendo em consideração que o início de tratamento com Gilenya origina uma diminuição da frequência cardíaca, Gilenya não deve ser administrado concomitantemente com estes medicamentos.\nA experiência com Gilenya é limitada em doentes em tratamento concomitante com beta- bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio que promovem a diminuição da frequência cardíaca (tais como verapamilo ou diltiazem), ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca (por exemplo, ivabradina, digoxina, agentes anticolinesterásicos ou pilocarpina). Uma vez que o início do tratamento com Gilenya está também associado a diminuição da frequência cardíaca (ver também secção 4.8 Bradiarritmia), a administração concomitante destas substâncias durante o início do tratamento com Gilenya pode estar associada a bradicardia grave e bloqueio cardíaco. Devido ao potencial efeito aditivo na frequência cardíaca, o tratamento com Gilenya não deverá ser iniciado em doentes em tratamento concomitante com estas substâncias (ver também secção 4.5). Nestes doentes, o tratamento com Gilenya deverá ser considerado apenas se os benefícios antecipados superarem os potenciais riscos. Se o tratamento com Gilenya for considerado, deverá ser solicitado aconselhamento de um cardiologista acerca da substituição para medicamentos que não diminuam a frequência cardíaca antes do início do tratamento. Caso o tratamento com medicamentos que diminuem a frequência cardíaca não possa ser suspenso, deverá ser solicitado aconselhamento de um cardiologista de modo a determinar a monitorização mais apropriada para a primeira toma. É recomendado prolongamento da monitorização para, pelo menos, monitorização durante a noite (ver também secção 4.5).\nOs efeitos na frequência cardíaca e na condução auriculo-ventricular podem ocorrer na re-introdução do tratamento com Gilenya, dependendo da duração da interrupção e do tempo decorrido desde o início do tratamento com Gilenya. Recomenda-se a repetição da monitorização de primeira toma que é feita no início do tratamento quando o tratamento é interrompido durante:\n1 ou mais dias durante as duas primeiras semanas de tratamento.\nmais de 7 dias durante as semanas 3 e 4 de tratamento.\nSe a interrupção do tratamento for de menor duração do que a descrita acima, o tratamento deve continuar com a próxima toma, conforme planeado.\nNum estudo de intervalo QT exaustivo para as doses de 1,25 ou 2,5 mg de fingolimod no estado estacionário, quando ainda estava presente um efeito cronotrópico negativo do fingolimod, o tratamento com fingolimod originou um prolongamento do QTcI, com limite superior do intervalo de confiança de 90%, ≤13,0 ms. Não existe uma relação de dose-resposta ou exposição-resposta do fingolimod e do prolongamento do QTcI. Não existe um sinal consistente do aumento da incidência de valores extremos do QTcI, quer em termos absolutos quer nas variações a partir dos valores iniciais, associado ao tratamento com fingolimod.\nA relevância clínica desta descoberta é desconhecida. Em estudos de esclerose múltipla, não foram observados efeitos clinicamente relevantes no prolongamento do intervalo QTc, embora doentes com risco de prolongamento do intervalo QT não tenham sido incluídos nos estudos clínicos.\nOs medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc devem ser evitados em doentes com fatores de risco relevantes, como por exemplo, hipocaliemia ou prolongamento QT congénito.\nA principal propriedade farmacodinâmica de Gilenya é uma redução dose-dependente da contagem de linfócitos periféricos para 20-30% dos valores iniciais. Este facto ocorre devido ao sequestro reversível de linfócitos nos tecidos linfáticos (ver secção 5.1).\nAntes do início do tratamento com Gilenya, deverá estar disponível um hemograma recente (isto é, com menos de 6 meses ou após descontinuação do tratamento prévio). Durante o tratamento é também recomendada uma avaliação periódica do hemograma, aos 3 meses e pelo menos anualmente após essa data, e em caso de sinais de infeção. Uma vez confirmada, uma contagem linfocitária absoluta <0,2x109/l deverá conduzir à interrupção do tratamento até recuperação, uma vez que nos ensaios clínicos o tratamento com fingolimod foi interrompido em doentes com contagem linfocitária absoluta <0,2x109/l.\nO início do tratamento com Gilenya deve ser adiado em doentes com infeção ativa grave até à sua resolução.\nOs doentes necessitam de ser avaliados quanto à sua imunidade à varicela antes de iniciarem o tratamento com Gilenya. É recomendado que os doentes sem história clínica de varicela confirmada por um profissional de saúde ou sem documentação de um ciclo completo de vacinação com a vacina da varicela sejam avaliados para determinação de anticorpos para o vírus varicela zoster (VVZ) antes do início do tratamento com Gilenya. É recomendado um ciclo completo de vacinação com a vacina da varicela em doentes com anticorpos negativos antes do início do tratamento com Gilenya (ver secção 4.8). O início do tratamento com Gilenya deve ser adiado por 1 mês para que ocorra o efeito total da vacinação.\nOs efeitos de Gilenya no sistema imunitário podem aumentar o risco de infeções, incluindo infeções oportunistas (ver secção 4.8). Devem ser utilizadas estratégias eficazes de diagnóstico e terapêutica em doentes com sintomas de infeção durante o tratamento. Os doentes tratados com Gilenya devem ser instruídos a comunicar sintomas de infeção ao seu médico durante o tratamento.\nA interrupção da administração de Gilenya deve ser considerada caso o doente desenvolva uma infeção grave, devendo ser avaliado o risco-benefício antes do reinício do tratamento.\nNa experiência pós-comercialização foram notificados casos de meningite criptocócica (uma infeção fúngica) após aproximadamente 2-3 anos de tratamento, embora uma relação exata com a duração do tratamento seja desconhecida (ver secção 4.8). Os doentes com sintomas e sinais compatíveis com meningite criptocócica (por ex: dor de cabeça acompanhada de alterações mentais como confusão, alucinações, e/ou alterações de personalidade) devem ser sujeitos a uma rápida avaliação diagnóstica. Se a meningite criptocócica for diagnosticada, fingolimod deve ser suspenso e deve ser iniciado tratamento adequado. Caso se justifique o reinício de fingolimod, deve ser realizada uma consulta multidisciplinar (ou seja, com um especialista em doenças infecciosas).\nApós autorização de introdução no mercado foi notificada Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) com o tratamento com fingolimod (ver secção 4.8). LMP é uma infeção oportunista causada pelo vírus John Cunningham (VJC), que pode ser fatal ou resultar em incapacidade grave. Ocorreram casos de LMP após aproximadamente 2-3 anos de tratamento monoterapêutico sem exposição prévia a natalizumab, embora uma relação exata com a duração do tratamento seja desconhecida. Casos adicionais de LMP ocorreram em doentes que foram previamente tratados com natalizumab, que tem uma associação conhecida com LMP. A LMP pode apenas ocorrer na presença de uma infeção pelo VJC. Caso seja realizada uma análise ao VJC, deve ser tido em conta que a influência de linfopenia na precisão da análise de determinação dos anticorpos anti-VJC não foi estudada em doentes tratados com fingolimod. Deve também ser notado que uma análise de determinação do anticorpo anti-VJC negativa não exclui a possibilidade de uma infeção subsequente pelo VJC. Antes de iniciar o tratamento com fingolimod deve estar disponível uma ressonância magnética inicial (normalmente dentro de 3 meses) como referência. Durante a ressonância magnética de rotina (conforme as recomendações nacionais e locais), os médicos devem estar atentos a lesões sugestivas de LMP. A\nressonância magnética pode ser considerada como parte de monitorização adicional em doentes considerados em risco aumentado de desenvolver LMP. Em caso de suspeita de LMP, deve ser realizada, de imediato, uma ressonância magnética por motivos de diagnóstico e o tratamento com fingolimod deve ser suspenso até ser excluída a LMP.\nA eliminação de fingolimod após a interrupção do tratamento pode demorar até 2 meses e, durante este período, deve ser continuada a vigilância para infeções. Os doentes devem ser instruídos a notificar sintomas de infeção até 2 meses após a interrupção do tratamento com fingolimod.\n0,5% dos doentes tratados com fingolimod 0,5 mg apresentaram edema macular com ou sem sintomas visuais, predominantemente nos primeiros 3-4 meses de tratamento (ver secção 4.8). É recomendada uma avaliação oftalmológica 3-4 meses após o início do tratamento. Se os doentes apresentarem distúrbios visuais durante o tratamento, deverá ser efetuada uma avaliação dos fundos oculares, incluindo a mácula.\nOs doentes com história clínica de uveíte e os doentes com diabetes mellitus têm um risco aumentado de edema macular (ver secção 4.8). Gilenya não foi estudado em doentes com esclerose múltipla e diabetes mellitus concomitante. É recomendada uma avaliação oftalmológica em doentes com esclerose múltipla e diabetes mellitus ou história de uveíte antes do início do tratamento e avaliações de acompanhamento durante o tratamento.\nNão foi avaliada a continuação de Gilenya em doentes com edema macular. Recomenda-se que o tratamento com Gilenya seja interrompido em doentes que desenvolvam edema macular. A decisão acerca do reinício ou não do tratamento com Gilenya após resolução do edema macular tem de ter em consideração os potenciais benefícios e riscos para cada doente.\nForam notificados em doentes com esclerose múltipla tratados com Gilenya o aumento de enzimas hepáticas, em particular da alanina aminotransaminase (ALT) mas também da gama glutamiltransferase (GGT) e da aspartato transaminase (AST). Em ensaios clínicos, ocorreram aumentos 3 vezes ou superiores do limite superior ao normal (LSN) dos níveis de ALT em 8,0% dos doentes tratados com fingolimod 0,5 mg comparativamente a 1,9% dos doentes tratados com placebo. Ocorreram aumentos 5 vezes superiores ao LSN em 1,8% dos doentes tratados com fingolimod e 0,9% nos doentes tratados com placebo. Em ensaios clínicos, o fingolimod foi interrompido se o aumento foi 5 vezes superior ao LSN. Em alguns doentes ocorreram aumentos recorrentes de transaminases hepáticas com a reexposição ao medicamento, sustentando uma relação com o fingolimod. Nos ensaios clínicos os aumentos das transaminases ocorreram a qualquer momento do tratamento, porém a maioria ocorreu nos primeiros 12 meses. Os níveis de transaminases séricas retornaram ao normal em aproximadamente 2 meses após a interrupção do tratamento com fingolimod.\nGilenya não foi estudado em doentes com lesões hepáticas graves pré-existentes (classe C de Child- Pugh) e não deve ser administrado nestes doentes (ver secção 4.3).\nDevido às propriedades imunosupressoras do fingolimod, o início do tratamento deverá ser adiado em doentes com hepatite viral ativa até à sua resolução.\nAntes do início do tratamento com Gilenya, deverão estar disponíveis os níveis de transaminase e bilirrubina recentes (isto é, dos últimos 6 meses). Na ausência de sintomas clínicos, as transaminases hepáticas devem ser monitorizadas nos Meses 1, 3, 6, 9 e 12 da terapêutica e periodicamente após essa data. Se as transaminases hepáticas aumentarem para valores 5 vezes superiores ao LSN, deve ser instituida uma monitorização mais frequente, incluindo determinação da bilirrubina sérica e fosfatase alcalina (FA). Com confirmação repetida de níveis de transaminases hepáticas 5 vezes acima do LSN, o tratamento com Gilenya deve ser interrompido e apenas recomeçado após a normalização dos valores das transaminases hepáticas.\nOs doentes que desenvolvem sintomas sugestivos de disfunção hepática, tais como náusea inexplicável, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia, ou icterícia e/ou urina escura, deverão fazer análises às enzimas hepáticas e o tratamento com Gilenya deverá ser interrompido caso se confirme lesão hepática significativa (por exemplo, níveis de transaminase hepática 5 vezes superiores ao LSN e/ou aumento da bilirrubina sérica). O recomeço da terapêutica estará dependente da determinação ou não de outra causa de lesão hepática e dos benefícios do recomeço da terapêutica para o doente versus os riscos de recorrência de disfunção hepática.\nApesar de não existirem dados para estabelecer que os doentes com doença hepática pré-existente têm um risco aumentado de desenvolverem níveis elevados nos testes de função hepática quando estão a tomar Gilenya, deverá ser tomada precaução na administração de Gilenya em doentes com história de doença hepática significativa.\nA contagem de linfócitos no sangue periférico não pode ser utilizada para avaliar o estado linfocitário de um doente tratado com Gilenya, uma vez que fingolimod diminui a contagem de linfócitos na corrente sanguínea através da redistribuição em órgãos linfáticos secundários. Os testes laboratoriais que envolvem a utilização de células mononucleares circulantes necessitam de volumes de sangue superiores devido à redução do número de linfócitos circulantes.\nOs doentes com hipertensão não controlada por medicamentos foram excluídos da participação nos ensaios clínicos antes da comercialização, pelo que é indicada precaução especial se os doentes com hipertensão não controlada forem tratados com Gilenya.\nEm ensaios clínicos de esclerose múltipla, doentes tratados com fingolimod 0,5 mg tiveram um aumento médio de aproximadamente 3 mmHg na pressão sistólica e aproximadamente 1 mmHg na pressão diastólica, detetada aproximadamente 1 mês após o início do tratamento, e persistindo com a continuação do tratamento. Num estudo de dois anos controlado por placebo, a hipertensão foi notificada como um acontecimento adverso em 6,5% dos doentes tratados com fingolimod 0,5 mg e em 3,3% dos doentes tratados com placebo. Por este motivo, a pressão arterial deverá ser monitorizada regularmente durante o tratamento com Gilenya.\nForam observadas pequenas reduções dependentes da dose nos valores de volume expiratório forçado ao primeiro segundo (FEV1) e na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO), com início no 1º mês e permanecendo estáveis após essa data durante o tratamento com Gilenya. Gilenya deverá ser administrado com precaução em doentes com doença respiratória grave, fibrose pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crónica (ver também secção 4.8).\nForam também notificados casos raros de síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) com doses de 0,5 mg quer em ensaios clínicos quer em pós-comercialização (ver secção 4.8). Os sintomas notificados incluem cefaleia grave de início súbito, náuseas, vómitos, alteração do estado mental, distúrbios visuais e convulsões. Os sintomas de PRES são normalmente reversíveis mas podem evoluir para acidente vascular cerebral isquémico ou hemorragia cerebral. O atraso no diagnóstico e tratamento podem originar sequelas neurológicas permanentes. Se se suspeita de PRES, Gilenya deve ser descontinuado.\nTratamento anterior com imunossupressores ou terapêuticas imunomoduladoras\nNão existem estudos efetuados para avaliar a eficácia e segurança de Gilenya aquando da transferência de doentes em tratamento com teriflunomida, fumarato de dimetilo ou alemtuzumab para Gilenya. Ao transferir doentes em tratamento com outra terapêutica de modificação da doença para Gilenya, a semi-vida e o modo de ação da outra terapêutica têm de ser considerados de modo a evitar um efeito imunológico aditivo enquanto ao mesmo tempo minimizando o risco de reativação da\ndoença. Um hemograma completo é recomendado antes de iniciar Gilenya para garantir que os efeitos imunológicos da terapêutica prévia (por exemplo citopenia) estão resolvidos.\nGilenya geralmente pode ser iniciado imediatamente após a interrupção do tratamento com interferão ou acetato de glatirâmero.\nPara o fumarato de dimetilo, o período de depuração deverá ser suficiente para o hemograma completo recuperar antes de iniciar o tratamento com Gilenya.\nDevido à semivida prolongada do natalizumab, a eliminação normalmente prolonga-se até 2-3 meses após a interrupção. A teriflunomida também é eliminada lentamente do plasma. Sem um procedimento de eliminação acelerada, a depuração de teriflunomida do plasma poderá levar entre alguns meses até 2 anos. É recomendado um procedimento de eliminação acelerada, como descrito no Resumo das Características do Medicamento de teriflunomida ou, alternativamente, um período de depuração não inferior a 3,5 meses. É necessária precaução relativamente aos potenciais efeitos imunológicos aquando da transferência de doentes de natalizumab ou teriflunomida para Gilenya.\nO alemtuzumab tem efeitos imunossupressores profundos e prolongados. Uma vez que a duração atual destes efeitos é desconhecida, não é recomendado o início do tratamento com Gilenya após alemtuzumab a menos que os benefícios de tal tratamento superem claramente os riscos para o doente individual.\nA decisão de utilização de tratamento concomitante prolongado com corticosteróides deve ser tomada após uma análise cuidadosa.\nAdministração concomitante com indutores potentes do CYP450\nA combinação de fingolimod com indutores potentes do CYP450 deverá ser utilizada com precaução. A administração concomitante com erva de S. João não é recomendada (ver secção 4.5).\nFoi notificado carcinoma basocelular (CBC) em doentes tratados com Gilenya (ver secção 4.8). É necessária vigilância para lesões cutâneas e é recomendada uma avaliação médica da pele no início do tratamento, após pelo menos um ano e, depois, pelo menos anualmente tendo em consideração a avaliação clínica. O doente deverá ser referenciado para um dermatologista caso sejam detetadas lesões suspeitas.\nSe for tomada a decisão de interromper o tratamento com Gilenya, serão necessárias 6 semanas de intervalo sem tratamento, baseadas na semivida do fármaco, para eliminar o fingolimod da circulação sanguínea (ver secção 5.2). A contagem de linfócitos regressa progressivamente aos níveis iniciais cerca de 1-2 meses após a interrupção do tratamento (ver secção 5.1). Iniciar outros tratamentos durante este intervalo resulta na exposição concomitante ao fingolimod. A administração de imunossupressores logo após a interrupção de Gilenya pode originar um efeito aditivo no sistema imunitário pelo que deve ser tomada precaução.\nTerapêuticas imunomoduladoras, imunossupressoras e antineoplásicas\nNão devem ser administradas conjuntamente terapêuticas imunomoduladoras, imunossupressoras e antineoplásicas devido ao risco de efeitos aditivos no sistema imunitário (ver secções 4.3 e 4.4).\nDeve ser tomada precaução na transição de doentes de tratamentos de longa ação com efeitos imunitários, tais como natalizumab, teriflunomida ou mitoxantrona (ver secção 4.4). Em ensaios clínicos de esclerose múltipla, o tratamento concomitante de surtos com um regime de curta duração com corticosteróides não esteve associado a uma taxa aumentada de infeções.\nA vacinação pode ser menos eficaz até dois meses após o tratamento com Gilenya. Deve ser evitada a utilização de vacinas vivas atenuadas devido ao risco de infeções (ver secções 4.4 e 4.8).\nSubstâncias indutoras de bradicardia\nO fingolimod foi estudado em combinação com o atenolol e o diltiazem. Quando o fingolimod foi administrado com atenolol num estudo de interação em voluntários saudáveis, ocorreu uma redução adicional de 15% da frequência cardíaca no início de tratamento com fingolimod, um efeito que não ocorre com o diltiazem. O tratamento com Gilenya não deve ser iniciado em doentes tratados com beta-bloqueadores, ou outras substâncias que podem diminuir a frequência cardíaca, tais como antiarrítmicos de classe Ia e III, bloqueadores dos canais de cálcio (tais como verapamilo ou diltiazem), ivabradina, digoxina, agentes anticolinesterásicos ou pilocarpina devido aos potenciais efeitos aditivos na frequência cardíaca (ver secções 4.4 e 4.8). Se o tratamento com Gilenya for considerado em tais doentes, deverá ser solicitado aconselhamento de um cardiologista acerca da substituição para medicamentos que não diminuam a frequência cardíaca ou monitorização mais apropriada para o início do tratamento. É recomendado, pelo menos, monitorização durante a noite caso o tratamento com medicamentos que diminuem a frequência cardíaca não possa ser suspenso.\nInterações farmacocinéticas de outras substâncias com fingolimod\nO fingolimod é metabolizado maioritariamente pelo CYP4F2. Outras enzimas como CYP3A4 também contribuem para o seu metabolismo, especialmente no caso de forte indução do CYP3A4. Não é expectável que inibidores potentes das proteínas transportadoras influenciem a disposição do fingolimod. A administração concomitante de fingolimod com cetoconazol resultou num aumento de 1,7 vezes da exposição de fingolimod e fosfato de fingolimod (AUC) por inibição do CYP4F2. Deverá ser tomada precaução com substâncias que podem inibir o CYP3A4 (inibidores das proteases, antifúngicos azóis, alguns macrólidos tais como claritromicina ou telitromicina).\nA administração concomitante de carbamazepina 600 mg duas vezes ao dia no estado estacionário e uma dose única de fingolimod 2 mg reduziram a AUC de fingolimod e o seu metabolito em aproximadamente 40%. Outros indutorores potentes da enzima CYP3A4, como por exemplo rifampicina, fenobarbital, fenitoína, efavirenz e Erva de S. João, podem reduzir a AUC do fingolimod e do seu metabolito pelo menos até esse ponto. Como isso poderia prejudicar a eficácia, a administração concomitante deverá ser utilizada com precaução. Porém não é recomendada a administração concomitante com a Erva de S. João (ver secção 4.4).\nInterações farmacocinéticas de fingolimod com outras substâncias\nÉ pouco provável que fingolimod interaja com substâncias eliminadas maioritariamente pelas enzimas do CYP450 ou por substratos das proteínas transportadoras principais.\nA administração concomitante de fingolimod com ciclosporina não alterou a exposição da ciclosporina ou do fingolimod. Portanto, não é expectável que fingolimod altere a farmacocinética de medicamentos que são substratos do CYP3A4.\nA administração concomitante de fingolimod com contracetivos orais (etinilestradiol e levonorgestrel) não alterou a exposição dos contracetivos orais. Não foram efetuados estudos de interação com contracetivos orais contendo outros progestagéneos, porém não é esperado um efeito do fingolimod na sua exposição.\nMulheres com potencial para engravidar / Contraceção feminina\nAntes do início do tratamento em mulheres com potencial para engravidar, é necessário estar disponível um teste de gravidez com resultado negativo e deve ser dado aconselhamento relativo ao potencial risco grave para o feto e à necessidade de utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com Gilenya. Uma vez que a eliminação de fingolimod demora cerca de dois meses após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4), o potencial risco para o feto pode persistir e os métodos contracetivos devem ser mantidos durante esse período.\nA gravidez deve ser evitada e são recomendados métodos contracetivos eficazes durante o tratamento. Se uma mulher engravidar durante o tratamento com Gilenya, recomenda-se a interrupção do tratamento.\nOs estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva incluindo perda do feto e malformações dos órgãos, principalmente truncus arteriosus persistente e defeito do septo interventricular (ver\nsecção 5.3). Além disso, o recetor afetado pelo fingolimod (recetor esfingosina-1-fosfato) é conhecido por estar envolvido na formação vascular durante a embriogénese. A quantidade de dados sobre a utilização de fingolimod em mulheres grávidas é muito limitada.\nNão existem dados sobre os efeitos do fingolimod durante o trabalho de parto e durante o parto.\nDurante o aleitamento, o fingolimod é excretado no leite de animais tratados (ver secção 5.3). As mulheres tratadas com Gilenya não devem amamentar devido ao potencial de fingolimod para reações adversas graves em lactentes.\nOs dados provenientes dos ensaios pré-clínicos não sugerem que o fingolimod esteja associado a um aumento do risco de diminuição da fertilidade (ver secção 5.3).\nOs efeitos de Gilenya sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezáveis.\nNo entanto, podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou sonolência no inicío do tratamento com Gilenya. Recomenda-se que os doentes sejam observados por um período de 6 horas ao iniciar o tratamento com Gilenya (ver secção 4.4, Bradiarritmia).\nA população de segurança de Gilenya deriva de dois ensaios clínicos de Fase III controlados por placebo e um ensaio clínico de Fase III com controlador ativo, em doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação/remissão. Esta inclui um total de 2.431 doentes tratados com Gilenya (0,5 ou 1,25 mg). O estudo D2301 (FREEDOMS) foi um ensaio clínico controlado por placebo com duração de 2 anos em 854 doentes tratados com fingolimod (placebo: 418). O estudo D2309 (FREEDOMS II) foi um ensaio clínico controlado por placebo com duração de 2 anos em 728 doentes com esclerose múltipla tratados com fingolimod (placebo: 355). Nos dados agrupados destes dois estudos, as reações adversas mais graves no início do tratamento com Gilenya 0,5 mg foram infeções, edema macular e bloqueio auriculo-ventricular transitório. As reações adversas mais frequentes (incidência ≥10%) com\nGilenya 0,5 mg foram gripe, sinusite, cefaleia, diarreia, lombalgia, aumento das enzimas hepáticas e tosse. A reação adversa notificada com maior frequência para Gilenya 0,5 mg e que originou interrupção do tratamento, foi o aumento da ALT (2,2%). As reações adversas no estudo D2302 (TRANSFORMS), um estudo de 1 ano em 849 doentes tratados com fingolimod e com interferão\nbeta-1a como comparador, foram, em geral, semelhantes aos estudos controlados por placebo, tendo em conta as diferenças na duração do estudo.\nEstão indicadas abaixo as reações adversas com Gilenya 0,5 mg nos estudos D2301 (FREEDOMS) e D2309 (FREEDOMS II). As frequências são definidas segundo a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/10); frequentes (≥1/100 a <1/10); pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100); raros (≥1/10.000 a <1/1.000); muito raros (<1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).\nInfeções víricas do tipo herpético\nDesconhecido***: Reações de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea, urticária e angioedema após o início do tratamento\nAumento das enzimas hepáticas (aumento de ALT, Gama\nglutamiltransferase, Aspartato transaminase)\nAumento dos níveis de triglicéridos no sangue\n*Não notificado nos estudos FREEDOMS, FREEDOMS II e TRANSFORMS. A categoria da frequência baseia-se numa exposição estimada de aproximadamente 10.000 doentes com fingolimod em todos os ensaios clínicos.\n**LMP e infeções criptocócicas (incluindo casos de meningite criptocócica) têm sido notificadas na experiência pós-comercialização (ver secção 4.4).\n***Reações adversas medicamentosas de notificações espontâneas e literatura\nEm ensaios clínicos de esclerose múltipla, a taxa global de infeções (65,1%) com a dose de 0,5 mg foi semelhante ao placebo. Porém, as infeções do trato respiratório inferior, principalmente bronquite e, em menor número, infeção por herpes e pneumonia foram mais frequentes em doentes tratados com Gilenya.\nForam notificados alguns casos de infeção disseminada por herpes, incluindo casos fatais, mesmo na dose de 0,5 mg.\nNa experiência pós-comercialização foram notificados casos de infeções com agentes patogénicos oportunistas, tais como virais (por exemplo, por vírus varicella zoster [VVZ], por vírus John Cunningham [VJC] causando Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva, por vírus herpes simplex [VHS]), fúngicas (por exemplo, por criptococos incluindo meningite criptocócica) ou bacterianas (por exemplo, por micobactérias atípicas) (ver secção 4.4).\nEm estudos clínicos de esclerose múltipla, o edema macular ocorreu em 0,5% dos doentes tratados com a dose recomendada de 0,5 mg e em 1,1% dos doentes tratados com a dose mais elevada de 1,25 mg. A maioria dos casos ocorreu nos primeiros 3-4 meses do tratamento. Alguns doentes apresentaram visão enevoada ou diminuição da acuidade visual, mas outros foram assintomáticos e diagnosticados apenas nos exames oftalmológicos de rotina. O edema macular geralmente melhorou ou resolveu-se espontaneamente após a interrupção de Gilenya. Não foi avaliado o risco de recorrência após reexposição.\nA incidência de edema macular é mais elevada em doentes com esclerose múltipla com história clínica de uveíte (17% com história clínica de uveíte vs. 0,6% sem história clínica de uveíte). Gilenya não foi estudado em doentes com esclerose múltipla e diabetes mellitus, uma doença associada a um risco acrescido de edema macular (ver secção 4.4). Em ensaios clínicos de transplante renal, nos quais doentes com diabetes mellitus foram incluídos, o tratamento com fingolimod 2,5 mg e 5 mg resultou num aumento 2 vezes superior na incidência de edema macular.\nO início do tratamento com Gilenya origina uma diminuição transitória da frequência cardíaca e pode estar também associado a atrasos na condução auriculo-ventricular. Em ensaios clínicos de esclerose múltipla, o decréscimo máximo da frequência cardíaca foi detetado durante as 6 horas após o início do tratamento, com diminuição da frequência cardíaca média de 12-13 batimentos por minuto com Gilenya 0,5 mg. Foi raramente observada uma frequência cardíaca inferior a 40 batimentos por minuto em doentes tratados com Gilenya 0,5 mg. A frequência cardíaca média retornou até aos valores iniciais 1 mês após o início do tratamento crónico. A bradicardia foi geralmente assintomática mas alguns doentes apresentaram sintomas ligeiros a moderados, incluindo hipotensão, tonturas, fadiga e/ou palpitações, as quais desapareceram 24 horas após o início do tratamento (ver também secções 4.4 e 5.1).\nEm ensaios clínicos de esclerose múltipla, foi detetado bloqueio auriculo-ventricular de primeiro grau (prolongamento do intervalo de frequência cardíaca no ECG) após o início do tratamento em 4,7% dos doentes tratados com fingolimod 0,5 mg, em 2,8% dos doentes tratados com interferão beta-1a administrado por via intramuscular e em 1,6% dos doentes que receberam placebo. Foi detetado bloqueio auriculo-ventricular de segundo grau em menos de 0,2% dos doentes tratados com Gilenya 0,5 mg. Durante a experiência após a comercialização, observaram-se relatos isolados de bloqueio aurículoventricular completo, transitório de resolução espontânea observados após a primeira toma de Gilenya durante o período de monitorização de 6 horas. Os doentes recuperaram espontaneamente. As anomalias na condução observadas em ensaios clínicos e após comercialização foram transitórias, assintomáticas e desapareceram nas primeiras 24 horas após o início do tratamento. Apesar da maioria dos doentes não ter necessitado de intervenção médica, foi administrada isoprenalina a um doente tratado com Gilenya 0,5 mg para bloqueio auriculo-ventricular de segundo grau assintomático\nDurante a experiência após comercialização, ocorreram acontecimentos isolados com início diferido, incluindo assístole transitória e morte inexplicada, durante as 24 horas após a primeira toma. Estes casos foram confundidos por medicação concomitante e/ou doença pré-existente. A relação de tais acontecimentos com Gilenya é incerta.\nEm ensaios clínicos de esclerose múltipla, Gilenya 0,5 mg foi associado a um aumento médio de aproximadamente 3 mmHg na pressão arterial sistólica e aproximadamente 1 mmHg na pressão arterial diastólica, manifestado cerca de 1 mês após o início do tratamento. Este aumento persistiu com a continuação do tratamento. Foi notificada hipertensão em 6,5% dos doentes tratados com fingolimod 0,5 mg e em 3,3% dos doentes que receberam placebo. Durante a experiência após comercialização, foram notificados casos de hipertensão durante o primeiro mês de tratamento e durante o primeiro dia de tratamento que poderá requerer tratamento com medicamentos antihipertensores ou interrupção de Gilenya (ver também secção 4.4, Efeitos na pressão arterial).\nFoi notificado o aumento de enzimas hepáticas em doentes com esclerose múltipla tratados com Gilenya. Em ensaios clínicos 8,0% e 1,8% dos doentes tratados com Gilenya 0,5 mg tiveram um aumento assintomático dos níveis de ALT ≥3x LSN (limite superior ao normal) e ≥5x LSN, respetivamente. Ocorreu um aumento recorrente dos níveis de transaminases hepáticas após reexposição em alguns doentes, sustentando uma relação com o medicamento. Nos ensaios clínicos os aumentos das transaminases ocorreram a qualquer momento do tratamento, porém a maioria ocorreu nos primeiros 12 meses. Os níveis de ALT regressaram aos valores iniciais em aproximadamente\n2 meses após a interrupção de Gilenya. Num número reduzido de doentes (N=10 para 1,25 mg, N=2 para 0,5 mg) que tiveram aumento dos níveis de ALT ≥5x LSN e que continuaram o tratamento com Gilenya, os níveis de ALT voltaram ao normal em aproximadamente 5 meses (ver também secção 4.4, Função hepática).\nEm ensaios clínicos, ocorreram casos raros de acontecimentos que envolvem o sistema nervoso em doentes tratados com fingolimod em doses mais elevadas (1,25 ou 5,0 mg) incluindo acidentes vasculares cerebrais isquémicos ou hemorrágicos e distúrbios neurológicos atípicos, tais como acontecimentos tipo encefalomielite aguda disseminada.\nOcorreram casos raros de doença arterial periférica oclusiva em doentes tratados com doses elevadas (1,25 mg) de fingolimod.\nA partir do 1º mês de tratamento com Gilenya foram observadas pequenas diminuições, dependentes da dose, dos valores do volume expiratório forçado (FEV1) e da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO), permanecendo estáveis depois disso. Ao 24º mês, ocorreu uma diminuição de 2,7% (em percentagem de FEV1 previsto) relativamente aos valores iniciais para fingolimod 0,5 mg e de 1,2% para o placebo, uma diferença que ficou resolvida após a interrupção do tratamento. Para DLCO, as diminuições ao 24º mês foram de 3,3% para fingolimod 0,5 mg e de 2,7% para o placebo.\nRegistaram-se casos de linfoma de vários tipos, quer em ensaios clínicos, quer durante a experiência pós-comercialização, incluindo um caso fatal de linfoma das células B positivo para vírus Epstein- Barr (EBV). A incidência de casos de linfoma (células B e células T) foi superior nos ensaios clínicos do que a esperada na população geral.\nForam notificados casos muito raros de síndrome hemofagocítica (HPS) com resultado fatal em doentes tratados com fingolimod no contexto de uma infeção. A HPS é uma condição rara que tem sido descrita em associação com infeções, imunossupressão e uma variedade de doenças autoimunes.\nForam bem toleradas doses únicas até 80 vezes a dose recomendada (0,5 mg), administradas a voluntários saudáveis. No total de 6 indivíduos, 5 notificaram ligeiro aperto ou desconforto no peito, clinicamente consistente com reatividade das pequenas vias aéreas, para doses de 40 mg.\nO fingolimod pode induzir bradicardia após o início do tratamento. A diminuição da frequência cardíaca inicia-se normalmente na primeira hora após a primeira toma e é máxima após 6 horas. O efeito cronotrópico negativo de Gilenya persiste para além das 6 horas e é progressivamente atenuado nos dias seguintes ao tratamento (ver secção 4.4 para detalhes). Foram relatados casos de diminuição da condução auriculoventricular, com relatos isolados de bloqueio auriculoventricular completo transitório, de resolução espontânea (ver secções 4.4 e 4.8).\nCaso a sobredosagem corresponda à primeira exposição com Gilenya, é importante monitorizar os doentes com ECG contínuo (em tempo real) e medição da frequência cardíaca e pressão arterial hora a hora, pelo menos durante as primeiras 6 horas (ve secção 4.4).\nAdicionalmente, se após as 6 horas, a frequência cardíaca for <45 bpm ou se o ECG às 6 horas após a primeira toma demonstrar o aparecimento de bloqueio auriculoventricular de 2º grau ou de grau superior ou se demonstrar um intervalo QTc≥500 ms, a monitorização deverá ser prolongada para, pelo menos, durante a noite e até à resolução dos acontecimentos. A ocorrência em qualquer altura de bloqueio auriculoventricular de 3º grau deverá conduzir a prolongamento da monitorização incluindo monitorização durante a noite.\nO fingolimod não é eliminado do organismo por diálise ou plasmaferese.\nGrupo farmacoterapêutico: Imunossupressores seletivos, código ATC: L04AA27\nO fingolimod é um modulador do recetor da esfingosina 1-fosfato. O fingolimod é metabolizado pela esfingosina-cinase no metabolito ativo fosfato de fingolimod. O fosfato de fingolimod liga-se em baixas concentrações nanomolares ao recetor 1 da esfingosina 1-fosfato (S1P) localizado nos linfócitos, e atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica para se ligar ao recetor 1 da S1P localizado nas células neuronais do sistema nervoso central (SNC). Ao atuar como um antagonista funcional dos recetores da S1P nos linfócitos, o fosfato de fingolimod bloqueia a capacidade dos linfócitos saírem dos nódulos linfáticos, provocando uma redistribuição dos linfócitos, em vez de deplecção. Estudos em animais demonstraram que esta redistribuição reduz a infiltração de linfócitos patogénicos, incluindo células pró-inflamatórias Th17, no SNC, onde estariam envolvidas na inflamação dos nervos e lesão do tecido nervoso. Estudos em animais e in vitro indicam que o fingolimod poderá também atuar através da interação com recetores S1P nas células neuronais.\nNas 4-6 horas após a primeira dose de fingolimod 0,5 mg, a contagem de linfócitos diminui para aproximadamente 75% dos valores iniciais no sangue periférico. Com a continuação do tratamento, a contagem de linfócitos continua a diminuir durante um período de duas semanas, atingindo uma contagem mínima de aproximadamente 500 células/microlitro ou aproximadamente 30% dos valores iniciais. Em pelo menos uma ocasião, 18% dos doentes atingiram uma contagem mínima inferior a 200 células/microlitro. A baixa contagem de linfócitos mantem-se com a dose diária crónica. A maioria dos linfócitos T e B percorrem normalmente os órgãos linfáticos e são estas as células principalmente afetadas pelo fingolimod. Aproximadamente 15-20% dos linfócitos T têm um fenótipo de memória efectora, células que são importantes para a vigilância imunitária periférica. Uma vez que este tipo de linfócitos não percorre os órgãos linfáticos, não são afetados pelo fingolimod. O aumento da contagem de linfócitos periféricos é evidente alguns dias após a interrupção do tratamento com fingolimod e os valores normais são atingidos em um a dois meses. A administração crónica de fingolimod leva a uma diminuição ligeira na contagem de neutrófilos (para aproximadamente 80% dos valores iniciais). Os monócitos não são afetados pelo fingolimod.\nO fingolimod provoca uma diminuição transitória da frequência cardíaca e da condução auriculo- ventricular no início do tratamento (ver secções 4.4 e 4.8). A redução máxima da frequência cardíaca é observada durante as 6 horas após a toma, com 70% do efeito cronotrópico negativo alcançado no primeiro dia. Com a administração contínua a frequência cardíaca regressa aos valores iniciais em cerca de um mês. A diminuição da frequência cardíaca induzida por fingolimod pode ser revertida com doses parentéricas de atropina ou isoprenalina. O salmeterol inalado demonstrou também ter um modesto efeito cronotrópico positivo. Existe um aumento das contrações auriculares prematuras com o início do tratamento com fingolimod, mas não existe aumento da taxa de fibrilhação/flutter auricular ou arritmias ventriculares ou ectopias. O tratamento com fingolimod não está associado a uma diminuição do débito cardíaco. Respostas autónomas cardíacas, incluindo variações diurnas da frequência cardíaca e respostas ao exercício não são afetadas pelo tratamento com fingolimod.\nO tratamento com fingolimod 0,5 e 1,25 mg em doses únicas ou múltiplas durante duas semanas não foi associado a um aumento detetável da resistência das vias aéreas medidas pelo FEV1 e pelo débito expiratório forçado (FEF) 25-75. No entanto, doses únicas de fingolimod ≥5 mg (10 vezes a dose recomendada) estão associadas a um aumento da resistência das vias aéreas, dependente da dose. O tratamento com doses múltiplas de fingolimod 0,5;1,25 ou 5 mg não está associado a diminuição da oxigenação ou dessaturação do oxigénio com o exercício ou aumento na resposta das vias aéreas à metacolina. Os indivíduos tratados com fingolimod têm uma resposta broncodilatadora normal aos beta-agonistas inalados.\nA eficácia de Gilenya foi demonstrada em dois estudos que avaliaram doses únicas diárias de fingolimod 0,5 mg e 1,25 mg em doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação/remissão\n(RRMS). Ambos os estudos incluíram doentes que tiveram ≥2 recidivas nos 2 anos anteriores ou\n≥1 recidiva no ano anterior. A pontuação da Escala Expandida do Estado da Incapacidade (EDSS) foi entre 0 e 5,5. Um terceiro estudo dirigido à mesma população de doentes foi concluído após o registo de Gilenya.\nO estudo D2301 (FREEDOMS) foi um ensaio clínico de Fase III aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo com duração de 2 anos em 1.272 doentes (n=425 com 0,5 mg, 429 com 1,25 mg, 418 com placebo). Os valores médios para as características iniciais foram: idade 37 anos,\nduração da doença 6,7 anos e a pontuação da EDSS 2,0. Os resultados do estudo são apresentados na Tabela 1. Não existem diferenças significativas entre as doses de 0,5 mg e 1,25 mg, no que diz respeito a qualquer um dos objetivos.\nTabela 1: Estudo D2301 (FREEDOMS): Resultados principais\nTaxa anual de recidivas (objetivo primário)\nPercentagem de doentes sem recidivas após\nProporção com progressão da incapacidade\nconfirmada a 3 meses†\nObjetivos de ressonância magnética\nNúmero mediano (médio) de lesões T2 novas\nou recentemente aumentadas após 24 meses\nNúmero mediano (médio) de lesões captantes\nde gadolínio após 24 meses\nVariação mediana (média) % volume cerebral\n†Progressão da incapacidade definida como um aumento de 1 ponto na EDSS confirmada a 3 meses.\n**p<0,001, *p<0,05 comparado com placebo\nTodas as análises dos objetivos clínicos foram análises de intenção de tratar. As análises de ressonância magnética nuclear utilizaram um conjunto de dados avaliáveis.\nOs doentes que completaram a fase principal de 24 meses do estudo FREEDOMS puderam entrar num estudo de extensão com ocultação de dose (D2301E1) e receber fingolimod. No total, entraram 920 doentes (n=331 continuaram com 0,5 mg; 289 continuaram com 1,25 mg; 155 mudaram de placebo para 0,5 mg e 145 mudaram de placebo para 1,25 mg). Após 12 meses (mês 36), 856 doentes (93%) continuavam incluídos. Entre os meses 24 e 36, a taxa anualizada de surtos (TAS) para os doentes em fingolimod 0,5 mg no estudo principal e que se mantiveram com 0,5 mg foi de 0,17 (0,21 no estudo principal). A TAS para doentes que mudaram de placebo para fingolimod 0,5 mg foi de 0,22 (0,42 no estudo principal).\nForam obtidos resultados comparáveis num estudo replicado de Fase III (D2309; FREEDOMS 2), aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, com duração de 2 anos, com fingolimod em 1.083 doentes com EMSR (n=358 com 0,5 mg; 370 com 1,25 mg; 355 com placebo). Os valores medianos para as características basais foram: idade 41 anos, duração da doença 8,9 anos, pontuação EDSS 2,5.\nTabela 2: Estudo D2309 (FREEDOMS 2): Resultados principais\nTaxa anualizada de surtos (objetivo primário)\nPercentagem de doentes sem surtos após\nou aumentadas após 24 meses\nde gadolínio ao mês 24\nAlteração % mediana (média) do volume\ncerebral após24 meses\nProgressão da incapacidade definida como o aumento de 1 ponto na EDSS\nconfirmada a 3 meses\n** p<0,001 comparado com placebo\nTodas as análises dos objetivos clínicos foram análises de intenção de tratar. As análises de ressonância magnética nuclear utilizaram o conjunto de dados avaliáveis.\nO estudo D2302 (TRANSFORMS) foi um ensaio clínico de Fase III aleatorizado, em dupla ocultação, com dupla simulação, controlado por fármaco ativo (interferão beta-1a) com duração de 1 ano em 1.280 doentes (n=429 com 0,5 mg, 420 com 1,25 mg, 431 com interferão beta-1a, 30 µg através de uma injeção intramuscular semanal). Os valores medianos para as características iniciais foram: idade 36 anos, duração da doença 5,9 anos e pontuação da EDSS 2,0. Os resultados do estudo são apresentados na Tabela 3. Não existem diferenças significativas entre as doses de 0,5 mg e 1,25 mg, no que diz respeito a objetivos do estudo.\nTabela 3: Estudo D2302 (TRANSFORMS): Resultados principais\nTaxa anual de recidivas (objectivo primário)\nou recentemente aumentadas após 12 meses\nde gadolínio após 12 meses\n*p<0,01, **p<0,001, comparado com interferão beta-1a\nOs doentes que completaram a fase principal de 12 meses do estudo TRANSFORMS puderam entrar num estudo de extensão em ocultação de dose (D2302E1) e receber fingolimod. No total, entraram 1.030 doentes; no entanto, 3 destes doentes não receberam tratamento (n=356 continuaram com\n0,5 mg; 330 continuaram com 1,25 mg; 167 mudaram de interferão beta-1a para 0,5 mg e 174 de interferão beta-1a para 1,25 mg). Após 12 meses (mês 24), 882 doentes (86%) continuavam incluídos. Entre os meses 12 e 24, a TAS para os doentes em fingolimod 0,5 mg no estudo principal e que se mantiveram com 0,5 mg foi de 0,20 (0,19 no estudo principal). A TAS para doentes que mudaram de interferão beta-1a para fingolimod 0,5 mg foi de 0,33 (0,48 no estudo principal).\nOs resultados agrupados dos estudos D2301 e D2302 demonstraram uma redução consistente e estatisticamente significativa da taxa anual de recidivas relativamente ao comparador nos subgrupos definidos por sexo, idade, terapêutica anterior para a esclerose múltipla, atividade da doença ou níveis de incapacidade no início dos estudos.\nAnálises aprofundadas dos dados obtidos nos ensaios clínicos demonstram efeitos consistentes no tratamento de subgrupos de doentes com esclerose múltipla com exacerbação-remissão muito ativa.\nA Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com Gilenya em um ou mais sub-grupos da população pediátrica em esclerose múltipla (ver\nOs dados farmacocinéticos foram obtidos em voluntários saudáveis, doentes com transplante renal e doentes com esclerose múltipla.\nO metabolito farmacologicamente ativo responsável pela eficácia é o fosfato de fingolimod.\nA absorção do fingolimod é lenta (tmax de 12-16 horas) e extensa (≥85%). A biodisponibilidade oral absoluta aparente é de 93% (intervalo de confiança de 95%: 79-111%). O estado estacionário das concentrações plasmáticas é alcançado 1 a 2 meses após administração única diária e os níveis estacionários são aproximadamente 10 vezes superiores à dose inicial.\nA ingestão de alimentos não altera a Cmax ou exposição (AUC) de fingolimod. A Cmax do fosfato de fingolimod teve uma diminuição ligeira de 34% mas a AUC permaneceu inalterada. Assim, Gilenya pode ser tomado com ou sem alimentos (ver secção 4.2).\nO fingolimod é extensamente distribuído nos eritrócitos com uma fração de 86% nas células sanguíneas. O fosfato de fingolimod tem uma menor captação nas células sanguíneas (<17%). O fingolimod e o fosfato de fingolimod têm uma forte ligação às proteínas (>99%).\nO fingolimod é extensamente distribuído nos tecidos com um volume de distribuição de cerca de 1.200 260 litros. Um estudo realizado em quatro indivíduos saudáveis que receberam uma dose única intravenosa de um análogo de fingolimod marcado com rádio e iodo demonstrou que o fingolimod penetra no cérebro. Num estudo em 13 doentes com esclerose múltipla do sexo masculino aos quais foi administrado Gilenya 0,5 mg/dia, a quantidade média de fingolimod (e fosfato de fingolimod) no sémen ejaculado, no estado estacionário, foi de aproximadamente 10.000 vezes inferior do que a dose oral administrada (0,5 mg).\nNos seres humanos, o fingolimod é transformado no composto farmacologicamente ativo, (S)- enantiómero de fosfato de fingolimod, por fosforilação estereoseletiva reversível. O fingolimod é eliminado através de metabolismo oxidativo catalizado maioritariamente através do CYP4F2 e possivelmente outras isoenzimas consequente degradação tipo ácido gordo para metabolitos inativos. Foi também observada formação da ceramida apolar farmacologicamente inativa análoga do fingolimod. A principal enzima envolvida no metabolismo do fingolimod encontra-se parcialmente identificada, podendo ser a CYP4F2 ou CYP3A4.\nApós a administração oral única de [14C] fingolimod, os componentes maioritários do sangue relacionados com o fingolimod, determinados pela sua contribuição ao AUC até 34 dias após a dose da totalidade de compostos radiomarcados, são o próprio fingolimod (23%), fosfato de fingolimod (10%) e os metabolitos inativos (M3 metabolito ácido carboxílico (8%), M29 metabolito ceramida (9%) e M30 metabolito ceramida (7%)).\nA depuração sanguínea do fingolimod é de 6,3 2,3 l/h, e o tempo de semivida aparente médio (t1/2) é de 6-9 dias. Os níveis sanguíneos de fingolimod e de fosfato de fingolimod na fase terminal diminuem em paralelo, originando semividas similares para ambos.\nApós a administração oral, cerca de 81% da dose é lentamente excretada na urina na forma de metabolitos inativos. O fingolimod e o fosfato de fingolimod não são excretados na urina na forma intacta mas são os constituintes principais das fezes, com quantidades que representam menos que 2,5% de cada dose. Após 34 dias, a recuperação da dose administrada é de 89%.\nAs concentrações do fingolimod e do fosfato de fingolimod aumentam proporcionalmente à dose após doses múltiplas diárias de 0,5 mg ou 1,25 mg.\nA farmacocinética de fingolimod e de fosfato de fingolimod não difere em homens e mulheres, em doentes com diferentes origens étnicas, ou em doentes com compromisso renal ligeiro a grave.\nEm indivíduos com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave (classe A, B e C de Child- Pugh) não foi observada alteração na Cmax do fingolimod, mas a AUC do fingolimod aumentou respetivamente 12%, 44% e 103%. Em doentes com compromisso hepático grave (classe C de Child- Pugh), a Cmax do fosfato de fingolimod diminuiu 22% e a AUC não foi substancialmente alterada. As farmacocinéticas do fosfato de fingolimod não foram avaliadas em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado. A semi-vida de eliminação aparente do fingolimod não é alterada em indivíduos com compromisso hepático ligeiro, mas é prolongada em cerca de 50% em doentes com compromisso hepático moderado ou grave.\nO fingolimod não deverá ser administrado em doentes com compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh) (ver secçao 4.3). O fingolimod deverá ser introduzido com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado (ver secção 4.2).\nA experiência clínica e informação farmacocinética em doentes com idade superior a 65 anos são limitadas. O fingolimod deve ser administrado com precaução em doentes com idade igual ou superior a 65 anos (ver secção 4.2).\nExistem dados disponíveis limitados de um estudo de transplante renal que incluiu 7 crianças com idades superiores a 11 anos (estudo FTY720A0115). A comparação destes dados com os de voluntários saudáveis adultos é de relevância limitada e não podem ser retiradas conclusões válidas acerca das propriedades farmacocinéticas do fingolimod em crianças.\nO perfil de segurança pré-clínico do fingolimod foi determinado em ratinhos, ratos, cães e macacos. Os principais órgãos-alvo foram o sistema linfático (linfopenia e atrofia linfoide), pulmões (aumento de peso, hipertrofia do músculo liso na junção bronco-alveolar) e coração (efeito cronotrópico negativo, aumento da pressão arterial, alterações perivasculares e degeneração do miocárdio) em várias espécies; vasos sanguíneos (vasculopatia) apenas em ratos com doses de 0,15 mg/kg e superiores num estudo de 2 anos, representando uma margem aproximada de 4 vezes a exposição sistémica humana (AUC) com doses diárias de 0,5 mg.\nNão foi observada evidência de carcinogenicidade num bioensaio de 2 anos em ratos com doses orais de fingolimod até à dose máxima tolerada de 2,5 mg/kg, representativa de aproximadamente 50 vezes a margem baseada na exposição sistémica humana (AUC) na dose de 0,5 mg. Porém, num estudo de 2 anos com ratinhos observou-se um aumento na incidência de linfoma maligno com doses de\n0,25 mg/kg e superiores, representativa de aproximadamente 6 vezes a margem baseada na exposição sistémica humana (AUC) numa dose diária de 0,5 mg.\nNão foram observados efeitos mutagénicos ou clastogénicos em estudos em animais com fingolimod.\nO fingolimod não teve efeito na contagem/mobilidade do esperma ou na fertilidade masculina e feminina em ratos até à maior dose testada (10 mg/kg), representativa de aproximadamente 150 vezes a margem baseada na exposição sistémica humana (AUC) numa dose diária de 0,5 mg.\nO fingolimod foi teratogénico em ratos administrados com doses de 0,1 mg/kg ou superiores. A exposição ao fármaco em ratos nesta dose foi similar à dos doentes na dose terapêutica (0,5 mg). As malformações viscerais fetais mais frequentes incluíram truncus arteriosus persistente e defeito do septo interventricular. O potencial teratogénico em coelhos não pode ser totalmente avaliado, porém um aumento da mortalidade embrio-fetal foi observada com doses de 1,5 mg/kg e superiores, e uma diminuição na viabilidade fetal, bem como, atraso no crescimento fetal foram observados com\n5 mg/kg. A exposição ao fármaco em coelhos nesta dose foi similar à dos doentes.\nEm ratos, a sobrevivência das crias da geração F1 diminuiu no período precoce pós-parto com doses que não provocaram toxicidade materna. Porém, os pesos corporais, desenvolvimento, comportamento e fertilidade de F1 não foram afetados pelo tratamento com fingolimod.\nDurante o aleitamento, o fingolimod foi excretado no leite de animais tratados em concentrações 2 a 3 vezes superiores às encontradas no plasma materno. O fingolimod e os seus metabolitos atravessaram a barreira placentária em coelhos-fêmea grávidas.\nNão se prevê risco ambiental devido à utilização de Gilenya por doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação/remissão.\nTinta de impressão: Shellac (E904) Álcool desidratado Álcool isopropílico Álcool butílico Propilenoglicol Água purificada\nSolução de amónia forte Hidróxido de potássio Óxido de ferro negro (E172)\nÓxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de titânio (E171) Dimeticone\nEmbalagens blisters de PVC/PVDC/alumínio contendo 7, 28 ou 98 cápsulas ou embalagem múltipla contendo 84 cápsulas (3 embalagens de 28 cápsulas).\nEmbalagem blister destacável para dose unitária de PVC/PVDC/ alumínio contendo 7x 1 cápsulas.\nData da primeira autorização: 17 de março de 2011\nData da última renovação: 23 de novembro de 2015


Os derradeiros momentos de Pessanha – Hoje Macau\nJosé Simões Morais - 23 Fev 2018 25 Fev 2018\nEm Macau os relógios eléctricos estão parados desde 27 de Fevereiro devido à necessidade de proceder à limpeza dos instrumentos, quando, às 8 horas da manhã de 1 de Março de 1926 o autor da Clepsidra, Dr. Camilo de Almeida Pessanha faleceu na sua casa situada no número 75 da Rua da Praia Grande.\nA poucos metros de distância, nesse dia ia ser inaugurado o novo edifício do Banco Nacional Ultramarino, na Avenida Almeida Ribeiro, fazendo o edifício esquina com a Rua da Praia Grande.\nProfessor liceal, distinto advogado e admirável poeta, o Dr. Camilo de Almeida Pessanha residira em Macau durante aproximadamente 25 anos, tendo feito quatro viagens a Portugal, algumas por motivos de doença. Se o normal era em Macau se quedar entre oito a dez meses, já na penúltima, a temporada foi mais longa, acima dos cinco anos. Nascera em Coimbra a 7 de Setembro de 1867 e chegara a Macau na primeira vez em 10 de Abril de 1894, sendo a última a 21 de Maio de 1916, de onde não mais saiu.\nViera como professor de Filosofia para o Liceu que iria ser inaugurado e como bacharel, muitos outros cargos aqui desempenhou, como refere sintetizando-os Beatriz Basto da Silva: “Camilo Pessanha veio a ser Conservador da Comarca (posse a 23 de Junho de 1900), Juiz Substituto do Tribunal Judicial (1904), Conservador servindo de Juiz e Presidente do Tribunal do Comércio (1911), Conservador do Registo Predial (1913), 1.º Substituto do Juiz de Direito da Comarca (1919), Auditor do Tribunal Militar, Professor do 4.º Grupo, efectivo no Liceu Central, sendo ali nomeado com Manuel da Silva Mendes como Director de Classe (1919). Foi ainda Juiz do Tribunal Privativo dos Chinas, como substituto (1919); juntamente com Fernando de Lara Reis e por desistência de Humberto Severino de Avelar, foi eleito Vogal do Conselho Administrativo do Liceu Central e, em 1920, Director da área de Geografia no mesmo Liceu, para onde foi nomeado Reitor Interino em 1925. Foi substituto do Juiz de Direito da Comarca (1920).”\nNos últimos tempos de existência, Camilo Pessanha fora nomeado por despacho de 17 de Setembro de 1924 para exercer o cargo de Director das classes 3.ª, 6.ª e 7.ª (letras) do Liceu Central de Macau e como Reitor a 15 de Julho de 1925. No dia seguinte saiu a sua nomeação como director da quarta e sétima classes do Liceu para o próximo ano lectivo. Em 11 de Agosto de 1925 requereu como professor efectivo do quarto grupo do liceu que lhe fosse aumentado o vencimento de categoria por diuturnidade de serviço a contar de 16 de Julho de 1924, nos termos do disposto no artigo 217 do Regulamento da Instrução Secundária de 18 de Junho de 1921. Segundo Daniel Pires, a 4 de Setembro de 1925 Camilo Pessanha pede a exoneração do cargo de Reitor e a partir de 28 desse mês, está de licença por motivos de doença. A 10 de Fevereiro de 1926 solicitava como professor do 4.º grupo do Liceu Central uma licença de trinta dias, que ainda não tivera despacho quando faleceu.\n“Há longo tempo que a doença lhe vinha minando o corpo deixando-lhe, todavia, em plena vitalidade aquela sua prodigiosa inteligência que todos lhe reconheciam e que até aos seus últimos momentos de existência na vida o não abandonou. Espírito altamente filosófico e amplamente liberal, alma aberta a todas as dores e infortúnios, encarava a vida desprendidamente, sem os preconceitos vãos e mentirosos que por aí pululam a contaminar tudo e todos. Alma sempre propensa ao Bem, praticava-o sem ostentação, gozando o prazer da sua consciência satisfeita – e por isso lhe bastava – ao saber que a sua benéfica acção, singelamente praticada, ia concorrer para a debelação de uma angústia ou de um infortúnio”, como escreve o jornal O Combate a 4 de Março de 1926, que finaliza dizendo, “Advogado de rara envergadura, perdeu o foro um dos seus mais inteligentes ornamentos; professor distintíssimo, perderam os seus alunos um bom, devotado e carinhoso mestre; e maçon por convicção, sofreu a Maçonaria e os ideais de liberdade que defende, e sofremos todos nós, a perda de um dedicado irmão e fervoroso defensor dos humildes e desprotegidos”.\n“Os últimos momentos passou-os falando do enterro. Não queria ser transportado no carro funerário de Macau: embirrava com essa carripana. Desejava ser conduzido num armão de artilharia e por soldados, o que dizia, talvez não fosse difícil de conseguir visto ter sido frequentemente auditor no Tribunal Militar de Macau. Pobre Camilo Pessanha, bem fácil foi dar satisfação ao seu desejo! E sobre dois pequenos armões, de peças japonesas, assim se efectuou a última jornada de um dos mais curiosos espíritos, de um dos maiores e mais preciosos poetas portugueses”, segundo refere A. de Albuquerque. Já João Gaspar Simões complementa, “Certo de que teria um enterro oficial, professor do liceu que fora e seu reitor, juiz de Direito, advogado no foro local, prestigioso sinólogo e habituado a assistir ao saimento pomposo das outras personalidades locais, quis precaver-se pelo menos contra um dos números obrigatórios do programa. Eis porque, depois de consignar no testamento que pretendia que o seu enterro fosse o menos dispendioso e aparatoso possível, exige que não seja acompanhado de música.\nPorquê tal recomendação? Porque fazia parte de todos os funerais solenes de Macau a banda dos alunos do colégio católico da província. Ora o poeta, fina sensibilidade musical, preferia o silêncio ao fungagá dos metais soprados pelos meninos chinas. Obrigado a ouvir ainda, nessa pátria ideal onde o melhor enfim é não ouvir nem ver, os discursos oficiais, pelo menos não ouviu a desafinação agressiva da charanga implacável”.\nO Padre António Maria de Morais Sarmento assistiu ao último sopro de vida de Camilo Pessanha, que antes de finar pronunciou calmamente “está tudo a acabar… tudo podridão… tudo matéria…”, e referiu mais tarde, “tê-lo encontrado num estado de espírito que jamais verificara em qualquer moribundo.”\nPosted in h | Artes, Letras e IdeiasTemas camilo pessanha, clepsidra, história, personalidades\nPrevious: Anoushka Shankar, intérprete: “A música pode fazer a diferença na defesa de causas”\nNext: Ao domingo, ao fim da manhã


"POR TERRAS DO ALENTEJO" Bruno Moleiro: Mais de 200 cadáveres foram encontrados......\nMais de 200 cadáveres foram encontrados......\nMais de 200 cadáveres foram encontrados dispostos em fileiras bem organizadas, numa vala comum, debaixo de um supermercado no centro de Paris. O local tinha sido anteriormente o cemitério de um hospital que funcionou entre os séculos XII a XVII. Acreditava-se que os cadáveres tinham sido transladados no século XVIII para as catacumbas de Paris, que conserva os ossos de seis milhões de pessoas, transferidas de vários cemitérios da cidade, há 200 anos.\nOs arqueólogos tinham sido contactados pelo supermercado Monoprix para inspecionar o local, antes de serem iniciadas obras no edifício. Ficaram perplexos quando encontraram a enorme colecção de esqueletos, perfeitamente dispostos, na terra da cave da loja.\n"Julgámos haver alguns ossos, por se tratar de um antigo cemitério, mas não esperávamos encontrar uma vala comum," confessou Pascal Roy, o director do supermercado em Boulevard Sébastopol.\nOs arqueólogos do Instituto Nacional Francês de Investigação Arqueológica Preventiva planeiam realizar testes de ADN para confirmar as suspeitas de que as pessoas enterradas no cemitério do antigo Hospital de La Trinité possam ter morrido de fome ou de peste. Até ao momento foram descobertos oito túmulos no local, sete dos quais continham as ossadas de mais de vinte indivíduos, enquanto o oitavo continha mais de 150, enterradas em várias camadas.\n"O que nos surpreende é que os corpos não foram lançados para os túmulos, foram cuidadosamente colocados. Os indivíduos - homens, mulheres e crianças - foram dispostos em todo o seu comprimento, sem dúvida para poupar espaço," disse a arqueóloga Isabelle Abadie.\nOs corpos aparentam ter sido enterrados ao mesmo tempo, o que sugere que possam ter sido vítimas das pestes que assolaram Paris nos séculos XIV, XV e XVI. Será realizada datação por carbono, para determinar quando ocorreu o enterro em massa.\nOs restos mortais serão investigados e estudados, antes do Estado decidir o local que constituirá a última morada dos cadáveres.\nPublicada por bruno moleiro à(s) segunda-feira, março 02, 2015


Vagas Urgente: Técnico em plásticos em Blumenau, SC - Outubro 2021 - Empregos Jooble\nVagas de emprego Técnico em plásticos Blumenau, SC\n...de qualidade buscando a padronização e melhoria contínua dos produtos, processos e atendimento ao cliente. Qualificações técnico ou tecnólogo em mecânica ou áreas afins. sólidos conhecimentos em metrologia, instrumentos e equipamentos de medição. experiência...\nEletromecânico - plástico\n...das quebras/falhas dos equipamentos e demais atividades pertinentes do setor. Beneficios: A Combinar; Formação Acadêmica: Curso Técnico em Eletromecânica. Experiência: Vivência na área industrial.Desejável conhecimentos em máquina injetora. Salário: A combinar Cargo...\nLinhares, ES técnico em plásticos\nestagiario salario Blumenau, SC\nanalista de sinistro Blumenau, SC


Fujitsu também faz recall de baterias Sony - Made in Japan\nFujitsu também faz recall de baterias Sony\nA fabricante japonesa de produtos eletrônicos, Fujitsu, divulgou, nesta quarta-feira, que vai recolher 287 mil baterias de notebook fabricadas pela Sony. O anúncio eleva para mais de 7,5 milhões o número de dispositivos produzidos pela Sony e alvos de recalls.\nA Fujitsu juntou-se na semana passada à crescente lista de fabricantes de computadores anunciando recalls de baterias da Sony, mas não informou, na ocasião, quantas seriam afetadas. Além da Fujitsu, Dell, Apple Computer, Lenovo-IBM e Toshiba anunciaram recalls de baterias de notebooks nas últimas semanas. Os dispositivos, segundo a Sony, têm uma chance rara de superaquecerem e pegarem fogo.


Fulminante e perto de feito histórico, Flu goleia Resende e conquista Taça Guanabara :: ogol.com.br\nDe forma incontestável, o Fluminense conquistou, neste sábado, o título da Taça Guanabara. Diante do Resende, no Raulino de Oliveira, o Tricolor não tomou conhecimento do adversário e goleou por 4 a 0.\nAlém da conquista, com uma rodada de antecedência, e da vantagem nas semifinais do Estadual, a equipe comandada por Abel Braga emplacou a 11ª vitória consecutiva na temporada e está a dois triunfos de igualar a maior série de vitórias da história do clube.\nVivendo um momento especial na temporada, o Fluminense não demorou para fazer mais uma vítima. Logo no primeiro minuto, após bobeada na saída de bola do Resende, Cano tirou proveito e acionou Nonato. Livre, o meia não foi fominha e só arrumou para Arias, que, com o gol vazio, só teve o trabalho de empurrar para as redes.\nSem tirar o pé do acelerador, o time de Abel Braga ampliou três minutos depois. Ainda do campo de defesa, Ganso descolou um lançamento milimétrico para Arias, que invadiu a área, se livrou do goleiro e colocou Martinelli na boa para fazer o segundo.\nDesnorteado, o Resende demorou para entrar em órbita no Raulino de Oliveira. Tanto que a primeira boa chance do Gigante do Vale só surgiu aos 31 minutos, quando Macena recebeu na área e obrigou Marcos Felipe a fazer boa defesa.\nApesar de uma tímida tentativa de reação, a equipe mandante seguiu sofrendo com ímpeto ofensivo do Flu. Aos 38, após mais uma jogada envolvente, Ganso (com mais uma boa atuação) esperou a passagem de Nonato e enfiou para meia, que bateu firme. A bola desviou no meio do caminho e tirou Jefferson Luis da jogada: 3 a 0.\nNa volta do intervalo, já sob os gritos de "é campeão", o Tricolor das Laranjeiras manteve o controle das ações, acelerou o ritmo mais uma vez e encontrou ainda mais tranquilidade aos 14 minutos.\nApós boa jogada trabalhada pela direita, Samuel Xavier avançou, invadiu a área e cruzou rasteiro para Germán Cano. O argentino "furou" no chute, mas Heitor acabou desviando a bola contra seu próprio patrimônio. Um gol contra que praticamente sacramentou o título tricolor.\nSem oferecer qualquer tipo de resistência, o Resende seguiu perdido na partida. Com muitos erros, principalmente em seu próprio campo, o time da casa ofereceu espaços para o Fluminense aumentar a goleada.\nAos 20, Willian roubou bola na frente, disparou pela direita e rolou para a chegada de Luiz Henrique, que pegou de primeira e parou em grande defesa do goleiro. Aos 35, em lance muito parecido, Bigode tomou no ataque e desta vez arrumou para Nonato, que perdeu o tempo, mas também exigiu mais uma bom intervenção de Jefferson Luís.\nNos minutos finais, o Resende ainda encontrou a trave, após finalização de Jeffinho, mas parou por aí. O Flu controlou, valorizou a bola até o último apito e sacramentou a 11º título da Taça Guanabara em sua história.\nU Sábado, 05 Março 2022 - 16:00\nHeitor 59' (g.c.)\nJhon Arias 2'\nO meia croata Bartol Franjic é o mais novo reforço do Wolfsburg para a temporada 2022/23. Franjic deixa o Dinamo Zagreb para assinar pelos Lobos com um contrato válido ...\nPonte Preta dispensa Fabrício


Serviço Plotagem no Bom Retiro - Plotagem de Plantas - Comunicação\n» Serviços » Plotagens » plotagem de plantas » serviço plotagem no Bom Retiro\nA serviço plotagem no Bom Retiro é definida como o projeto impresso do desenho, geralmente usada por profissionais da área de construção civil. São feitas para poder orientar os engenheiros, pedreiros e mestres de obra, para que a obra saia exatamente como o arquiteto ou engenheiro a projetaram.\nOnde encontrar a serviço plotagem no Bom Retiro?\nBuscando serviço plotagem no Bom Retiro? Oferecendo soluções quando trata-se de gráfica, com a Comunicação, você encontra serviços como o de gravações a laser, adesivos, encadernações, entre outras alternativas. Entre em contato com nossos profissionais e tenha todo o suporte que precisa.\nPara saber mais sobre Serviço Plotagem no Bom Retiro\nimpressões de plotagens preço no Bairro do Limão\nimpressão plotter preço na Cidade Jardim\nO conteúdo do texto "Serviço Plotagem no Bom Retiro" é de direito reservado. Sua reprodução, parcial ou total, mesmo citando nossos links, é proibida sem a autorização do autor. Crime de violação de direito autoral – artigo 184 do Código Penal – Lei 9610/98 - Lei de direitos autorais.


Data de Publicação: 27/03/1988\nTV RIO INICIA NOVA FASE COM FESTA EVANGÉLICA NO MARACANÃ\nUma grande festa ecumênica no Estádio do Maracanã marcou a inauguração da nova TV Rio, canal 13, a primeira estação no Brasil dirigida ao público evangélico. Cerca de 40 mil pessoas de todo o estado - a maioria integrantes de grupos religiosos - participaram do evento, ontem à tarde, que incluiu a apresentação de cantores, conjuntos, duplas, capoeiristas, ginastas e até a Confraria do Garoto, reconhecida pelo apresentador oficial da solenidade, deputado Fausto Rocha (PFL-SP), como "a mais carioca das entidades" ali presentes.\nA TV Rio entrou no ar precisamente às 14h, transmitindo direto do Maracanã, embora em caráter experimental até o próximo dia 20, quando então passará a gerar imagens de forma regular para todo o Estado do Rio, onde vivem cerca de 4 milhões de evangélicos.\nApesar do calor, os religiosos, quase todos acompanhados das famílias, começaram a chegar ao estádio por volta das 10h. De terno, ou vestindo uniformes, como os integrantes da Igreja Universal Reino de Deus, os evangélicos iam sendo acomodados pelos 10 mil seguranças -também membros de igrejas protestantes - nas arquibancadas e cadeiras próximas ao gramado, onde foi armado o palco da festa.\nEnquanto técnicos da televisão providenciavam os últimos acertos, grupos de religiosos oravam, cantavam hinos, liam a bíblia distribuída a todos os presentes pelo Bispo Macedo, acompanhada de rosas. A festa começou ao meio-dia, com a exibição de grupos de dança afro-brasileira, ginástica rítmica e aeróbica, além da apresentação ao vivo de destaques do hit-parade evangélico, como Marilene Santiago, Shirley Carvalhaes, Martim Lutero e Ed Wilson, um ex-ídolo da Jovem Guarda.\nO dono da festa - o pastor Nilson do Amaral Fanini, novo dono da emissora - chegou ao estádio por volta das 13h, acompanhado da mulher, Helga, e de lideranças evangélicas de diversos estados e mesmo norte-americanos, alguns representando redes de televisões protestantes, entre eles diretores da CBN, a quarta emissora em audiência nos Estados Unidos, controlada pelo pastor Peter Robertson. Fanini, que chegou ao gramado pelo túnel dos juízes, fez uma rápida saudação e retornou ao túnel, onde conversou com assistentes sobre detalhes da festa.\nO grupo estava desfalcado de Walter Clark, responsável pela programação da nova estação, que está com uma perna quebrada. Mesmo assim foi vários vezes lembrado durante todo o o evento pelo próprio Fanini, que sempre se referia a ele, como "genial". Pouco antes das 14h, um momento de emoção: Fanini e sua comitiva fizeram uma roda e o pastor João Batista Martim de Sá, da Igreja Batista de Campinas, São Paulo, rezou durante cinco minutos, pedindo "que a TV Rio seja agora um instrumento de Deus".\nMas o momento de maior emoção ocorreria logo depois das primeiras imagens geradas pela TV Rio, exatamente às 14h: a atriz Darlene Glória, hoje convertida irmã Helena Bandão, foi chamada ao palco e deu o testemunho de sua vida. Neste momento, a multidão emocionou-se e muitas pessoas chegaram a chorar. A atriz, que teve sua participação na festa gravada pela TV Manchete, para ser exibida na novela Carmem, ainda saudou a nova TV e todos os que estavam ali, cantando hinos evangélicos.\nEm seguida, com a presença do ministro das Comunicações, Antônio Carlos Magalhães, foi iniciada a parte solene da festa. Acompanhado do deputado federal Haroldo de Oliveira, do secretário de promoção social do governo do estado, Audio Leite, Magalhães atravessou o gramado a caminho do palco e parou exatamente no centro do campo ao ouvir os primeiros acordes do Hino Nacional, executado pela Banda do Corpo de Fuzileiros Navais. Ele falou rapidamente sobre a importância da nova televisão e também respondeu algumas perguntas sobre política, reafirmando que a questão do mandato presidencial "é caso encerrado" e que a novidade ficaria por conta de uma reforma ministerial, nos próximos 40 dias.\nDepois, o pastor Fanini apresentou a diretoria da emissora, agradeceu novamente a Deus e orou, junto com todos os presentes. O espetáculo teve ainda revoada de pombos e chuva de pétalas de rosas.\nUM PROGRAMAÇÃO DIFERENTE - Nos próximos dias, a população do estado já poderá notar que está diante de um canal de televisão um pouco diferente dos demais: não terá anúncio de cigarro, de bebidas, de jogos, nem filmes com cenas picantes. Além disso, reservará toda a manhã e o início da madrugada a uma programação exclusivamente evangélica, que terá até mesmo conselhos de religiosos à população.\nMas, para o proprietário da emissora, pastor Fanini, a nova TV não é evangélica, mas comercial: "O que existe é que sou evangélico, como o dono da TV Globo é católico e o da TVS é judeu, só isso', diz, lembrando que o grosso da programação ficará a cargo de Walter Clark, coincidentemente um funcionário da própria TV Rio na década de 60. Apesar das explicações, é do horário de programação evangélica, nesta primeira fase da TV, que virá o faturamento: 70% do espaço publicitário na parte da manhã já está vendido.\nQuando estiver plenamente no ar -nos próximos dias será exibida uma programação em caráter experimental -, a TV Rio iniciará, às 6h30min, com um programa educativo e, entre 7h e 11h, o tempo será todo tomado por núcleos evangélicos. A partir daí, começa a programação dedicada exclusivamente ao Rio de Janeiro, em termos de serviço e de' jornalismo em geral.\nAté as 19h, a programação estará. dividida em módulos de duas horas cada, coordenados por animadores diferentes. Serão clips e entrevistas nas ruas, com unidades externas, já apelidadas de carioquinhas. Depois das 19h, começa o hit parade, seguido de um programa policial. filmes seriados de muito sucesso no passado, como Paladinos do Oeste e Além da imaginação, além de um show de variedades. Haverá ainda um programa jornalístico às 23h, encerrando com uma hora dedicada à religião evangélica.\nPara o pastor Fanini, "a nova TV. é da comunidade, e o povo será o elenco". As novelas ainda não estão nos planos. Ele reconhece que não tem como competir, neste tipo de programação, com a Globo e a Manchete.\nEMISSORA JÁ SE ACHA PRETERIDA - Antes mesmo de disputar pontos no Ibope com as demais emissoras, a direção da TV Rio já se considera vítima do poder da TV Globo: ontem, três horas antes de começar a festa, o diretor comercial da nova estação, pastor Flávio Lima, queixava-se das dificuldades em usar o gramado para a apresentação dos grupos de danças. Teve que se contentar com uma faixa estreita, na lateral do palco, atrás das quatro linhas:\n- Ensaiamos ontem no gramado, tudo estava combinado, mas a Suderj na última hora criou o problema", disse o pastor Flávio, usando de ironia ao lembrar: "A TV Globo põe Papai Noel e 5 mil pessoas no gramado, e a gente não pode botar 50." O pastor Flávio reforçou sua acusação lembrando que a decisão da Suderj com certeza não partiu do secretário de Esportes e Lazer, Léo Simões, segundo ele, "um grande amigo" do pastor Fanini.\nMas, para o engenheiro da Suderj, Eduardo Aguiar, tudo não passou de uma decisão técnica, dada, segundo ele, pelo próprio governador Moreira Franco, que, depois do estrago causado pelo show de Tina Turner, quer o gramado usado somente para jogos de futebol. Aparentemente conformado, o pastor Flávio, então, respeitou a decisão e colocou a segurança controlando o acesso ao interior das quatro linhas.\nFonte: Banco de Dados TV-Pesquisa - Documento número: 7888


Veterinário Intoxicação Vila Mazzei - Veterinário Cirurgia - Clínica Paulistano Internação Veterinária\nO veterinário intoxicação Vila Mazzei é um profissional totalmente capacitado a realizar diferentes tipos de cirurgias com animais domésticos, por exemplo, cães e gatos. O veterinário pode realizar a cirurgias complexas, como ortopédicas ou simples como de castração, por exemplo. Esta tem como principal função fazer com que o animal não procrie e, com isso, consegue controlar a população de sua espécie. Além disso, com a castração os riscos de o animal contrair câncer de próstata são menores, tendo em vista que seus testículos são retirados.\nClínica Veterinária Paulistano - veterinário intoxicação Vila Mazzei na zona norte de São Paulo\nA Clínica Veterinária Paulistano foi fundada em 2011 e atende 24 horas. Para mais informações consulte um veterinário intoxicação Vila Mazzei.\nCaso esteja procurando por veterinário intoxicação Vila Mazzei, Atuando no segmento de clínica veterinária e pet shop, a Clínica Veterinária Paulistano é a opção mais viável, já que disponibiliza serviços como o de Especialista Veterinário, Exames Veterinários, Clínicas Veterinárias, Cirurgia Veterinária, Especialista Cardiologista Veterinário, Cirurgia Veterinária Castração, Especialista Acupuntura Veterinária e Veterinários. Além disso, a empresa também conta com um atendimento qualificado, através de funcionários especializados e cuidadosos, que entendem a necessidade de cada cliente. Também foram investidos valores consideráveis em instalações de qualidade, aumentando a eficiência da marca. Executamos nossos serviços de forma humanizada e especializada. Com um atendimento diferenciado e cuidadoso, teremos o prazer de sanar suas dúvidas. Por isso, não deixe de entrar em contato para saber mais.\nPara saber mais sobre Veterinário Intoxicação Vila Mazzei\nO conteúdo do texto "Veterinário Intoxicação Vila Mazzei" é de direito reservado. Sua reprodução, parcial ou total, mesmo citando nossos links, é proibida sem a autorização do autor. Crime de violação de direito autoral – artigo 184 do Código Penal – Lei 9610/98 - Lei de direitos autorais.


AABB Maceió sedia 1º Encontro de Educandos AABB Comunidade de Alagoas\n1º Encontro Cultural e Esportivo dos Educandos do Programa AABB Comunidade do Estado de Alagoas, realizado na AABB Maceió, durante os dias 02 e 03 de dezembro de 2015. Foram dois dias repletos de atrações esportivas, teatro, música, dança e muita integração, tudo proporcionado pelo educandos do Programa. Estiveram presentes as AABBs de Maceió, Arapiraca, União dos Palmares, São Miguel dos Campos, Coruripe, Delmiro Gouveia, Santana do Ipanema e Junqueiro, com cerca de 200 participantes, por dia, entre educandos, educadores e convidados.\nO Programa atende hoje em Alagoas cerca de 1500 crianças e adolescentes, na faixa etária entre 6 e 18 anos, incompletos, que tem como objetivo fundamental a complementaridade escolar e a inserção social.\nEstiveram presentes na solenidade de abertura o presidente da AABB Maceió – José Climério Sayão Falcão, o vice-presidente de desenvolvimento de pessoas da FENABB – Waldyr Peixoto, o presidente do CESABB AL – Clebson Pinheiro, o representante da SUPER-AL – Alan Paes Tenório e o Gerente Geral da GEPES Maceió – Airton Sérgio Martins Leal.\nO CESABB Alagoas parabeniza todos organizadores do brilhante evento e em especial aos nossos educandos do Programa AABB Comunidade, que brilharam durante os dois dias em que desenvolveram suas atividades na AABB Maceió.\nNotícia anterior JESAF 2015 acontece em novembro!\nPróxima notícia ENCAD 2017


Kit Poker Bola de Vôlei e Rede Amarelo - FutFanatics\nPágina Inicial/Esportes/Vôlei/Kit Poker Bola de Vôlei e Rede Amarelo\nElaborado pela Poker, o kit de bola de vôlei e rede foi desenvolvido para os craques que buscam aprimorar suas habilidades em treinos e jogos. A bola é feita em PVC soft expandido e conta com a tecnologia Soft Touch. Além disso, acompanha rede de 8,5m.\nA Poker apresenta o kit de bola de vôlei e rede, elaborado para proporcionar excelentes treinos e jogos. A bola é feita em PVC soft expandido, assegurando material extremamente macio. Possui 18 gomos costurados e contém camada interna com microbolhas, oferecendo excelente toque de mão. Além disso, vem com a tecnologia Soft Touch, que consiste em um amortecimento totalmente macio e confortável, além de um visual mais agradável e moderno. Seu design é predominantemente amarelo e a logo da marca é vista estampada em destaque. Por fim, o kit acompanha uma rede de 8,5m. Adquira já!\nTecnologia: Soft Touch\nPeso Aproximado: 260 - 280g.\nKit Poker Bola de Vôlei e Rede Amarelo\nDúvidas sobre este produto? Código do produto: #53970\nLoad time: 0.866 secs - 15-01-2021 21:46:22 - node: futfanatics-web4-lw - store


Sucesso: Huawei já vendeu cerca de 100 milhões de smartphones em 2018 – Tudo em Tecnologia\nSucesso: Huawei já vendeu cerca de 100 milhões de smartphones em 2018\nAlém de fabricante como a Samsung, a Huawei está em um momento ótimo de vendas.Durante o evento de lançamento do Huawei nova 3 dehoje, o chefe de produtos de consumo da Huawei, Richard Yu, ficou feliz em informar que sua empresa realmente se superou quando se trata de vendas de smartphones este ano.\nDe acordo com ele, a Huawei já vendeu 100 milhões de dispositivos. Vale lembrar que isso nunca tinha acontecido nessa época do ano. Por exemplo, em 2015, essa marca foi alcançada apenas em 22 de Dezembro. Já em 2016, atingiu em 14 de Outubro, enquanto no ano passado, no dia 12 de Setembro.\nGalaxy J2 Core com Android Go ganha certificação Bluetooth\nHonor 9i na cor jasper Green tem preço revelado\nConforme você pôde perceber, a empresa está tenho um desempenho melhor a cada ano que passa. Além disso, levando em conta que ainda estamos no mês de Julho, esse número deverá ser muito maior até os dias finais de 2018. Confiante, Yu espera que sua empresa possa ter 200 milhões de unidades vendidas até 31 de Dezembro. A Samsung que se cuide.\nSe é competente entregando ótimos produtos e suporte, é consequência o sucesso, parabéns a Huawei!


Unhas douradas: inspire-se em 15…\nSe você faz parte do grupo que gosta de fugir da mesmice e variar nas nail arts, que tal considerar unhas douradas? A cor é chamativa e conhecida por atrair prosperidade. Preparamos um guia sobre o assunto, com 15 fotos para servir de inspiração! Entre as principais apostas estão monocromia, filha única, francesinha diferenciada, glitter, strass… Qual combina mais com você?\nA maneira mais simples de apostar em esmalte dourado é com o visual monocromático, que não sai de moda. Aplicar o mesmo tom em todos os dedos confere grande destaque às mãos devido ao brilho forte. Variar no formato das unhas é uma opção interessante, como pode-se reparar nas imagens abaixo:\nAs unhas em formato de garra (foto acima) conferem sensualidade ao visual e estão entre as principais tendências. Já as quadradas (foto abaixo) são mais práticas para o dia a dia e não saem da moda. As propostas também mostram diferentes nuances de dourado, que pode ser mais fosco ou mais intenso.\nQuando a pintura é diferente em apenas um dos dedos, o visual recebe o nome de “filha única”. É uma maneira de conferir certa discrição, deixando o brilho restrito a alguns detalhes. Veja como aplicar a proposta em unhas douradas:\nEsmalte dourado com glitter dá grande destaque apenas ao dedo anelar. As outras unhas estão com branquinho, equilibrando o visual.\nAplicações douradas de pedraria e estrelas são as protagonistas.\nO dedo anelar recebeu efeito degradê em dourado. Para reproduzir o visual em casa, corte um pedaço pequeno de bucha nova de cozinha e faça um traço com o esmalte dourado na parte macia. Utilize o item como um carimbo, dando leves batidinhas próximas às pontas das unhas.\nUnha dourada com francesinha\nA francesinha é um clássico da nail art. Tradicionalmente, consiste em esmalte claro e pontas das unhas branquinhas. Mas novas versões surgem a todo momento, inclusive com a cor dourada. Repare nos detalhes das ideias a seguir:\nO traço branco pode vir na diagonal e contar com pontinhos dourados na divisão.\nQue tal trocar o branco pelo dourado nas pontas? Para fazer o efeito, aposte em pincel bem fino e treine bastante. Se borrar, não desista! Lembre-se de que, quanto mais treinar, maior a chance de acertar.\nChegou a vez de falar da francesinha invertida! Troca-se a ponta colorida pela meia-lua. Inspire-se nas fotos abaixo para fugir da mesmice:\nDepois de fazer a francesinha tradicional, em tons de branco, aguarde a secagem dos esmaltes. Então, pegue um pincel fino e aplique o dourado próximo à cutícula.\nÉ possível colar pedrinhas de strass na meia-lua para diferenciar ainda mais o visual. Aguarde o esmalte secar para dispor o acessório autocolante. Utilize uma pinça para facilitar o processo.\nOs esmaltes com glitter intensificam o brilho do dourado. Nem precisa dizer que garantem destaque até com aplicações simples, sem ser necessário ter muita habilidade com o pincel. Mas, se quiser ousar, basta soltar a criatividade e se jogar nas diferentes técnicas de nail art. Confira nossa seleção:\nNude com efeito degradê dourado.\nQue tal tal intercalar esmaltes com glitter? Um dedo recebe um branquinho, o próximo um dourado e assim sucessivamente.\nA última parte deste artigo é para quem gosta de ousar nas unhas decoradas. Há inúmeras possibilidades de composições, com formas geométricas, animal print, traços, borboletas, glitter, efeito degradê… Quer fotos para se inspirar? Vamos lá:\nO esmalte dourado serve de fundo para diferentes nail arts, incluindo animal print com manchinhas pretas e traços irregulares.\nA borboleta é o símbolo da transformação. A beleza e o colorido de suas asas podem combinar com unhas douradas. O desenho pode ser feito com pincel ou vir em um adesivo próprio para nail art. A foto acima ainda conta com efeito degradê, colagem de strass e aplicação de folhas de ouro.\nO efeito de pele de animal é feito com traços irregulares em esmalte preto e folha de ouro. Para aplicá-la, molhe um cotonete com água e encoste num pedaço, que irá grudar nele. Quando o esmalte estiver levemente “pegajoso”, aproxime a folha de ouro do local desejado, que ela se fixará. Finalize com uma camada de base de secagem rápida.\nA proposta acima traz esmalte branco e duas tiras douradas autocolantes em cada um dos dedos, que devem ser coladas com o auxílio de uma pinça. A única nail art diferente está no anelar, com a aplicação de folhas de ouro próximas às pontas.\nLeia mais: cores para unhas dos pés, francesinha neon colorida, estilos de unhas decoradas, unhas Ano Novo 2021/2022, unhas almond decoradas, unhas claras com francesinha e unhas nude.\nAnteriorPost anterior:Sobremesa de Ano Novo: 5 opções para adoçar a festaPróximoPróximo post:Qual é o protetor solar ideal para criança?


30 de novembro de 2015 , Pintura\nNão poderia se diferente, meu filhos e com eles minhas noras. Foi e sempre será minha maior criação. Sou feliz por tê-los, sinto-me realizada como mãe e tudo que fiz ou que deixei de fazer por eles, foi válido. Faltou a minha filhota, que está em um bom lugar a minha espera, para um dia nos reencontrarmos.\nUm quadro com tela em MDF 40 x 50 cm, foto tamanho A3 com uma moldura imitando madeira. Detalhes da moldura: marcar a área, pintar com a cor marrom café misturado com betume pintar ao comprido e em pé, nas laterais. Deixar secar e lixar. Acabamento com marrom café e preto, para fazer as sombras. Os veios da madeira com carimbo.\nOutro quadro um pouco menor, 30 x 40 cm com uma foto tamanho A4, moldura de massa corrida e pintura imitando madeira. Delimitar a área, colocar fita crepe e depois a massa corrida, frisar com pincel chato e largo (tipo trincha). Deixar secar as partes de cima para depois fazer as laterais. Lixar para tirar a aspereza. A pintura: com marrom escuro fechado, preto para fazer as sombras e marrom claro do meio para as bordas. Clarear com marrom claro e branco. Sombra com preto mate e betume. Cada etapa da pintura, exige a secagem\nAs fotos foram rasgadas, coladas e os espaços entre a foto e a moldura, pintura batidinha com preto, depois fazendo as sombras.\nQuadros para emoldurar fotos de momentos e pessoas muito especiais. Assim encerro os posts sobre a nossa 1ª Venda especial de arte decorativa dos alunos e professores da Companhia das Artes, as fotos emolduradas.\nQue chegue a próxima, em 2016.\n24 de novembro de 2015 , Pintura\nAqui estão algumas das minhas peças feitas para a 1ª Venda Especial de Arte Decorativa dos alunos e professores da Companhia das Artes que realizamos no Shopping Guararapes. Algumas vendidas e outras como diz a minha lindinha, prof Nidia, “O comprador dela ainda não chegou”.\nDeixo aqui como recordação de um momento ímpar na minha vida de artesã: arte decorativa e pintura em tela.\nChegou o dia da despedida…\n21 de novembro de 2015 , Pintura\nForam 12 dias de alegria, desafio, experiência, reconhecimento… e principalmente de agradecer a oportunidade, a Companhia das Artes, pelo projeto fantástico que proporcionou aos seus alunos.\nAos professores, um carinho especial, por nos incentivar no caminhos das artes.\n“Existem momentos que simplesmente não se apagam , permanecem por toda a vida”\nParabéns ao grupo pela união, cooperação e sintonia, por isso o resultado foi maravilhoso para todos nós. Foi muito bom conhecer e conviver com todos. Um bjo no coração de todos.