CULTURA E JUVENTUDE ~ Secretaria Municipal da Cultura de Marília\noutubro 19, 2012 Anônimo Nenhum Comentário\nEspaço Juventude promove projeto “ O que eu sempre quis falar”\nA partir do dia 27 de Outubro inicia-se uma nova fase do Projeto “ O que eu sempre quis falar”, o qual agora sai do centro da cidade e se torna itinerante pelos bairros da cidade. Essa nova fase começa na zona norte (Vila Nova), através de workshops. O projeto é uma realização do Espaço Juventude e conta com o apoio da Prefeitura de Marília por meio das Secretarias: Cultura e Juventude.\nPara se inscrever os interessados devem possuir idade entre 14 a 25 anos, por meio do formulário on-line na página no facebook: www.facebook.com/oqueeusemprequisfalarou mais informações pelo telefone 9660-4206.\nOs encontros no bairro Vila Nova serão semanais, ocorrerão aos sábados a partir das 14h, na rua João Baptista Rafael nº 586. As linguagens artísticas são diversas, porém a escolha nesse momento são as poéticas visuais, nossas educadoras sociais em reuniões semanais discutem minuciosamente as perspectivas e diretrizes, assim vem acontecendo a construção cuidadosa de um projeto político pedagógico. Todas as atividades são gratuitas.\nO projeto "O que eu sempre quis falar" tem como objetivo auxiliar os/as jovens a serem agentes de seu meio, discutindo e fomentanto a ideia do protagonismo, a emancipação e o empoderamento juvenil através de grupos de discussão, com temáticas que envolvem a dinâmica da vida dos/as jovens. Tendo em vista a necessidade de propor ações numa perspectiva de respeito ao universo juvenil, o projeto (que já está em seu segundo ano consecutivo) em sua primeira edição possibilitou através de troca de experiências, vivências e conhecimento, o desenvolvimento de temas e oficinas que foram além de um caráter informativo. Busca-se realizar discussões que possam ter reflexo nas comunidades em que vivem os/as jovens participantes, ou seja, não apenas debater ideias, mas concretizá-las no dia a dia, ressaltando a vida comunitária, a cena política, a cidadania, estimulando seus desenvolvimentos pessoais e sociais.\nAtualmente o projeto caminha na contramão do tecnicismo na formação de jovens, acreditamos que é muito importante que os/as jovens devam ser preparados para o mercado de trabalho, uma vez que as condições de trabalho se afunilam exigindo uma capacitação mais objetiva mesmo nas funções de base, entretanto a proposta objetiva um outro tipo de formação, que visa alargar o campo de visão dessas/desses jovens partindo da perspectiva artística.


WORKSHOP PAINT – AULA DE DESENHO DE CORPO HUMANO | BoCA - Biennial of Contemporary Arts\nNo contexto da apresentação da intervenção no espaço público “Dead Drops”, Aram Bartholl dirige um workshop. “Paint” é uma aula de desenho de corpo humano, de participação gratuita, para a qual é requerido um computador portátil, um rato e ter instalado o programa Paint (a versão clássica para Win7, OSX, Linux).\nVem mostrar as tuas capacidades de desenho com o rato num clássico estilo de desenho! Serão desenhados corpos humanos, com modelos ao vivo, através do computador, com o rato. Serás confrontado com a dificuldade de desenhar algo natural de forma artificial, ou seja, mediante a tecnologia. Outras regras são: usar no máximo 48 cores, não usar layers, não usar gradiente, só retroceder 3 vezes, usar apenas o rato (proibido o touch!), gravar como BMP.\nDepois do workshop há uma conversa com o artista, aberta ao público.\nARAM BARTHOLL Nascido em 1972, Aram Barthol é um artista conceptual, que trabalha em Berlin, e que explora a relação entre os mundos digital e físico. Bartholl apresentou o seu trabalho no MoMA, The Pace Gallery, Palais Tokyo, Hayward Gallery, Cultural Center of Nova Gorica, Kunstakademie Munster, Wolvenplein, Lehmbruck Museum, etc. Foi professor na UCLA Department of Design Media Arts (DMA), em Los Angeles, e é professor na Universidade de Kassel (Alemanha), no Institute of Nanostructure Technologies and Analytics Technological Electronics.\nEnvie email para info@bocabienal.org com assunto “Paint”.


Ensopado Saudável De Carne E Legumes :: watchanimeonline.us\n28/06/2011 · Quando a carne soltar toda a água que esta nela, coloque os legumes para que esse gosto da carne entre neles e coloque o extrato de tomate, água no tanto que tampe a carne e os legumes numa altura de uns dois dedos acima, coloque caldo de carne uma pitada de sal, tampe e deixe cozinhar por 15 min. Receita de Ensopado de verduras. Farofa saudável para churrasco Risoto de legumes e frango Farofa exótica de cabeça de frade. Carnes Ensopado de carne com batata e agrião Por Gabriela Arruda 895 Peixes e frutos do mar Ensopado de camarão Por Luciene Matos dos Santos 516.\n11/05/2018 · 1 fio de azeite Água o suficiente 1 cebola media 1 dente de alho salsinha a gosto 2 colheres chÁ de colorau 1 colher chÁ de tempero baiano 1 colher cafÉ de orÉgano sal a gosto 🕖 tempo na pressÃo: 20 minutos na pressÃo 5 minutos na pressÃo quando colocar os legumes. Em outra panela coloque o óleo, a cebola, o alho, deixe dourar um pouco e coloque a carne previamente temperada e as pimentas de cheiro. Coloque o tomate, tampe a panela por alguns minutos, assim que os legumes estiverem cozidos misture com a carne já frita e deixe em fogo brando e a panela tampada.\nEm uma panela de pressão, dourar o alho e a cebola. Colocar a carne, deixar dourar e cozinhar em água com o caldo de legumes e o sal por 30 minutos, ou até que a carne fique bem molinha. Em seguida junte todos os legumes e a verdura picada. 25/03/2010 · Receita de Ensopado de carne com legumes em Carnes, veja como preparar essa deliciosa receita aqui no Comida e Receitas!. Em uma panela de pressão, aqueça o azeite e doure a carne. Ferva água e adicione aos poucos, até cobrir a carne. Tampe a panela e.\n13/04/2013 · Tempere a carne com sal e pimenta do reino. Coloque o óleo na panela de pressão e junte a carne picada. refogue bem, até que a carne adquira uma cor dourada e o fundo da panela esteja escuro. Junte a cebola, o alho e a folha de louro e.\n22/04/2018 · Já experimentou essa deliciosa receita de Cordeiro Ensopado com Legumes? Na CyberCook você encontra essa e outras receitas. Saiba mais!. Misture esse tempero à carne e ponha para cozinhar por cerca de uma hora. 4. Saudável pra Todos. Receitas para o. Baixe estas Foto premium sobre Ensopado com legumes e carne de porco, e descubra mais de 3 Milhão de fotos de arquivo profissionais no Freepik. 27/08/2019 · Pessoal hoje eu fiz um delicioso ensopado de carne com legumes muito saboroso tamanho família. Espero que vocês façam o ensopado de carne com legumes. Podem mandar perguntas e sugestões que eu irei responder tudo. Beijos, amo todos vocês. Como congelar alimentos saudáveis Rotina de dona de casa. 06/04/2009 · Polvilhe farinha de trigo temperada, mexa bem, regue com o caldo de carne, misture, tampe a panela, leve ao fogo alto, deixe ferver, abaixe o fogo e cozinhe por cerca de 1 hora ou até a carne ficar macia, mexendo de vez em quando. Ensopado com legumes e carne de porco. Baixe milhares de fotos gratuitas no Freepik, o buscador com mais de 5 milhões de recursos gráficos gratuitos. Descubra milhares de fotografias de arquivo Premium disponíveis no formato JPG com alta qualidade&period.\n01/05/2009 · Carne Ensopada com Legumes. Sopa de Legumes com Carne e Macarrão. Categorias:. Saudável pra Todos. Receitas para o Natal. Berinjela Recheada. Receitas para o Ano Novo. Conheça os iogurtes proteicos e inclua-os na sua alimentação! Receitas com Cerveja. Receitas de. 18/07/2012 · Em uma panela, coloque a manteiga, o azeite e frite o filé mignon em cubos. Acrescente o vinho branco seco e mexa bem. Adicione os dentes de alho inteiros, as minicebolas e deixe refogar por 3 minutos. Junte o caldo de carne e deixe cozinhar até amaciar a carne. Tempere com sal e. Stew é uma mistura de carne e vegetais.Graças ao cozimento conjunto dos produtos, o prato acaba por ser perfumado.Dependendo da consistência, o guisado pode ser um enfeite com um molho ou uma sopa grossa.Praticamente todos os países europeus têm sua própria receita de ensopado, tradicionalmente preparamos um guisado de carne de porco ou. 10/11/2019 · Veja o passo a passo simples da sopa de carne, macarrão e legumes da Ana Maria Braga. A receita precisa de apenas 30 minutos para ser feita. No cozido de carne com legumes, é o longo tempo de cocção que amacia fibras e extrai sabor. Ajuda se forem escolhidos certos cortes de carne. Um pouco mais magros do que o filé mignon, o patinho, a maminha e o músculo são boas alternativas para este preparo.\nAprenda como fazer uma deliciosa receita de Ensopado com Legumes aqui no Receitas da Edna. Veja mais receitas em Carnes, Legumes e um passo a passo com todos os ingredientes e surpreenda sua família e amigos que você ama! Durante a semana sempre faço um ensopado de carne de boi ou porco pra comer com o feijão e arroz que sobra do dia anterior.\n25/07/2017 · Ingredientes 1/2kg de carne de 2ª 1CENOURA GRANDE 3TALOS DE SALSÃO 2BATATAS INGLESA 2CELOLAS 1CHUCHU 3TOMATES 1NABO OU METADE SE FOR GRANDE. COENTRO E CEBOLINHA 5Dentes de alho AMASSADO PIMENTA MOÍDA UM POUCO DE AÇAFRÃO da a cor e tbm é antiflamatório. COLOQUE 1ºa CARNE E DEPOIS OS LEGUMES.\nEnsopado de legumes com carne.\n28/05/2019 · Confira a receita completa de um delicioso cozido de carne com legumes prático e rápido! Veja o passo a passo no site da Ana Maria Braga. 17/05/2015 · Receita de Sopa de legumes com carne e macarrão! Também conhecida como Minestrone. Deliciosa e fácil de fazer! Com gosto de sopinha bem caseira! Ingredientes: 1 cebola picada 2 dentes de alho picado 2 colheres sopa de azeite 500g de carne picada usei alcatra 500g de legumes picados usei batata, cenoura, vagem, chuchu 1. Espere cozinhar os legumes e o tomate. comece a colocar primeiro os legumes mais duros. Ou cozinhe à parte e acrescente depois. Se desejar, pode colocar uma pimenta de cheiro. Vá provando o sabor e vendo se está a gosto e com sal. Não gosto de colocar caldo de frango e outros, mas se gostar pode colocar, tomando cuidado com o sal. 27/07/2017 · Oi gente! Depois de postar no Instagram a foto do meu almoço, que foi esse Ensopado de Frango com Legumes, resolvi postar a receita completa. Perguntei se vocês queriam a receita e. uma explosão de.\n12/05/2011 · Ensopado de carne com legumes Essa receita é bem básica e saudável. Ótima para o dia a dia. Essa saladinha é ssuuuper refrescante e leve para o verão, além de ser bem fácil e saudável! Ingredientes: 1/2 pacote de bifum macarrão. Salmão à Belle Meunière. Receita de Frango ensopado com legumes. Enviada por Patricia Miranda e demora apenas 20 minutos. Vulcão de batata com carne moída Lasanha de panqueca Macarrão ao molho de atum. Farofa saudável para churrasco Risoto de legumes e frango. Ensopado de carne: receitas práticas e saborosas para o dia a dia Prato principal ou acompanhamento, o ensopado de carne é perfeito para o cardápio, principalmente nos dias mais frios. 22/04/2018 · Já experimentou essa deliciosa receita de Ensopado de Carne com Legumes? Na CyberCook você encontra essa e outras receitas. Saiba mais!. Acrescente a carne e os outros ingredientes.Cozinhe até a carne e os vegetais ficarem macios.Sirva a seguir. Saudável pra Todos. Receitas para o Natal. Berinjela Recheada. Pense em uma coisa fácil de fazer? Um delicioso ensopado de carne é realmente simples e muito muito delicioso e nutritivo. É um excelente prato para variar no dia a dia, e tem combinações infinitas. \_o/ Depois que eu casei, eu e minha esposa acabamos testando novas receitas e, assistindo a.\nReceita de Ensopado de verduras, enviada por Maria.\nReceita de Carne ensopada com legumes em Microondas, veja como preparar essa deliciosa receita aqui no Comida e Receitas! Receita de Carne ensopada com legumes em Microondas, veja como preparar essa deliciosa receita aqui no Comida e Receitas!. Receita de Carne ensopada com legumes. Receita de. Comida e. Você vai ver que emagrecer com saúde depende de escolhas. A receita a seguir rende três porções, com apenas 144 calorias cada. Cozido de frango com legumes. Ingredientes. 200 g de coxa e sobrecoxa sem pele e sem osso 1 chuchu em cubos 1 fatia pequena de abóbora em cubos 1 caldo de legumes dissolvido em 500ml de água 1 pitada de curry ½.


Semanal Segunda-Feira, 16 de Julho de 2012 Exclusivamente para uso internoDisclaimerA Fincor—Sociedade Corretora, S.A. fornece somente serviços de recepção, transmissão e execução de ordens. Os conteúdos mencionadosnão constitui (e não será concebido de forma a constituir) qualquer espécie de aconselhamento, ou recomendação de investimento, ou umregisto dos nossos preços de negociação, ou uma oferta ou solicitação para a transacção de qualquer instrumento financeiro. A Fincor—Sociedade Corretora, S.A. não aceitará qualquer responsabilidade em consequência de qualquer uso que possa ser dado ao referidoconteúdo ou sobre qualquer efeito que daí advenha. 3.\nResumo da Última SemanaEspanha: Condições do resgate do sector financeiro:Europa reviu condições para ajustamento do déficeorçamental. - Será entregue até ao final de Julho a primeira tranche- 2012 - 6,3% do empréstimo por parte da Zona Euro ao país, no- 2013 - 4,5% valor de 30 mil milhões de Euros. Os fundos virão- 2014 - 3% directamente dos Fundos de Resgate da Região. - Serão entretanto conduzidas auditorias ao sector Bancário do país até Setembro, onde se identificarão as necessidades de capital do sector. - Activos tóxicos serão transferidos para um “Bad Bank” ao valor determinado pelas auditorias. -Perdas imputadas aos accionistas e aos credores sem senioridade, de maneira a minimizar o impacto doO país estará em maiores dificuldades do que resgate sobre a população.inicialmente projectado? - Pacote de austeridade anunciado logo após a cimeira.Governo anunciou medidas como a subida do IVA e ocorte dos subsídios de Natal dos funcionários públicos As perguntas que se colocam são i) quais asde maneira a gerar poupanças de 65 mil milhões de verdadeiras necessidades de capital do sectorEuros até 2014. No entanto, é esperado que a bancário do país? ii) e terá o país que pedir umeconomia do país contraia em 2012 e 2013, resgate para o seu sector público?aumentando a pressão sobre o crédito e odesemprego. 4.\nResumo da Última SemanaMoody’s cortou o rating da Dívida Pública Grécia e Irlanda anunciaram pretender verItaliana as suas condições de empréstimo revistas Rating passou de A3 para Baa2. Ainda assim este corte Os líderes políticos Gregos, tem feito uma maior não afectou o nível de confiança da dívida do país, pressão para que tal se venha a verificar. Algo a que sendo que as Yields a 10 anos se mantiveram Angela Merkel já se disse opor. Por quanto tempo inalteradas e a 3 anos caíram (emissão na sexta feira a continuará este braço de ferro e a instabilidade na uma yield de 4.65% vs. 5.3% no leilão anterior). região? Yields de Itália a 10 Anos 6,4 6,204 6,2 6,058 6 5,8 5,6 5,628 5,4 5.\nResumo da Última SemanaEUA: semana marcada por dados de emprego, minutas do FED e resultados de empresas. Initial Jobless Claims 440 421 420 400 380 376,5 Valor Presente 360 350 Média do Último Mês 340 Pedidos de subsídios de desemprego caíram para mínimos de 2008 e actas do FED pouco claras fazem com que o mercado tenha diminuído a probabilidade de que venha a ser implementado o QE3, pelo menos na proxima reuniao de 1 de Agosto. Nas empresas destacamos o desempenho da Alcoa, Wells Fargo e JP Morgan, que ficaram acima do esperado pelo Mercado. 6.\nResumo da Última SemanaEmerging Markets: Aumento da especulação de que o Banco da China venha a implementarmais medidas de estímulo económico, e Bancos Centrais voltaram a intervir nas economias. Inflação na China caiu para mínimos dos últimos 23 Banco Central da Coreia do Sul cortou taxa de juro de meses. Já o crescimento do país voltou a abrandar, referência em 0,25% para 3%. Banco do Japão aumentando a possibilidade de que o seu Banco Central aumentou QE em 5 biliões de Ienes. O Brasil voltou a intervenha de novo na economia. cortar a SELIC, de 8,5% para 8%. PIB da China SELIC14 27,5 11,91210 22,5 7,6 8 6,2 17,5 6 4 12,5 2 0 7,5 Ma r-06 Ma r-07 Ma r-09 Ma r-10 Ma r-11 Ma r-12 Ma r-08 Jun-06 Jun-08 Jun-09 Jun-10 Jun-11 Jun-12 Jun-07 Set-06 Set-07 Set-08 Set-09 Set-10 Set-11 Dez-06 Dez-07 Dez-09 Dez-11 Dez-08 Dez-10 7.\nResumo da Última SemanaComo estão os mercados? Indefinidos… VIX e CVI da Morgan Stanley dão sinal de compra. VIX 60 50 48 40 30 20 16,74 10 0 Economic Surprise Index e EURUSD Revelam riscos. EURUSD 1,36 1,3453 1,34 1,32 1,3 1,28 1,26 1,24 1,2249 1,22 1,2 8.\nAntevisão da SemanaEuropa Estarão em destaque notícias sobre a crise da dívida soberana da região. De Espanha estaremos atentos a declarações vindas do Governo quanto a medidas adicionais que possam vir a ser tomadas para fazer face à crise. Deverão surgir novas notícias sobre uma possível renegociação dos termos da ajuda concedida à Grécia. Estaremos também atentos às minutas do Banco de Inglaterra, e a dados económicos a publicar na região, com destaque para os Indicadores de Confiança Zew na Alemanha, e inflação na Zona Euro.EUA Época de Resultados no país estará em destaque nas Época de Resultados próximas três semanas, devido ao número e às empresas que o farão. Durante esta semana o sector Bancário estará S&P500 sobre especial foco, uma vez que os principais Bancos do 175 país como é o caso da Goldman Sachs, Morgan Stanley e Bank of America apresentam resultados. 120 Serão também publicados importantes dados económicos 91 sobre as vendas de casas e vendas a retalho, e os Leading Indicators. 38 28 Da China estaremos atentos a novos desenvolvimentos 13 10 10 1 6 6 6 1 1 sobre a possibilidade de que o seu Banco Central venha a intervir de novo na economia. 08 -14 Jul 15 - 21 Jul 22 - 28 Jul 26 - 1 Set 17 - 23 Jun 10 - 16 Jun 24 - 30 Jun 18 - 25 Ago 02 - 08 Set 09 - 15 Set 16 - 22 Set 29 - 04 Ago 05 - 11 Ago 12 - 18 Ago 9.\nPortugalBrisa: revisão de preço da OPA em alta. Subida de 10 cêntimos para os 2.76€. Reacção da Abertisnegativa, mas OPA deverá avançar mesmo a estes níveis. Preço deveria aproximar-se de 2.76€.BPI: raumento de capital a 0.50€. Diluição menor que o esperado. Colocação de €200mn não será umproblema com a manutenção de posição dos principais accionistas. Preferido vs. BCP. Preterido vs. BESGALP: dados operacionais marginalmente positivos. Mantém-se perspectiva de continuação de boaperformance da acção. Tecnicamente também atractiva.Colocação de obrigações: Sonae e PT aumentam os montantes. Procura destes activos mantém-sebastante elevada. Boa opção de produtos de baixo risco quer pela compra em mercado primário quer emmercado secundário.Portucel: Resultados na quinta feira 10.\nIdeia da SemanaIdeia da semana: Sector financeiro EUAÉpoca de resultados deverá ser melhor que mercado espera. O pontapé de saída da JP Morgan deixa antecipar boas noticias para osector. Investir através de ETF do sector ou directamente via Bank of AmericaIdeia da semana: EDPAvaliação atractiva. A desconto face ao sector. Bom potencial de performance nesta fase 11.\nDisclaimerDisclaimerA Fincor—Sociedade Corretora, S.A. fornece somente serviços de recepção,transmissão e execução de ordens. Os conteúdos mencionados não constitui (enão será concebido de forma a constituir) qualquer espécie de aconselhamento,ou recomendação de investimento, ou um registo dos nossos preços denegociação, ou uma oferta ou solicitação para a transacção de qualquerinstrumento financeiro. A Fincor—Sociedade Corretora, S.A. não aceitaráqualquer responsabilidade em consequência de qualquer uso que possa ser dadoao referido conteúdo ou sobre qualquer efeito que daí advenha. 12.


- Mulher de 30 Anos [e mais alguns] -: Foi Perfeito...\nHoje saí com minha vó e foi maravilhoso!\nEntre muitas conversas e histórias do meu pai, dos meus tios e até mesmo da minha mãe, relembramos várias coisas que eu e meus primos fazíamos quando pequenos e na nossa adolescência.\nEla, muito lúcida e com uma memória perfeita, buscou coisas que eu sequer me lembrava e nos divertimos demais com tudo aquilo. Fiquei tão feliz, que consegui me aventurar num programa que eu não sabia mexer e preparei um dvd com todas as fotos e filmes que fiz no passeio.\nJá estou ansiosíssima para passar lá na casa dela após o trabalho!!!\nUma das coisas que conversamos foi sobre a infância que tivemos sob os cuidados do tio G., do tio H. e do tio C. enquanto nossos pais estavam trabalhando. Tadinhos. Ficavam enlouquecidos com tanta bagunça.\nEla, matriarca de uma família com 10 filhos e 8 netos, "domava" todo mundo com a sua filosofia. Eu sou fascinada por ela!\n** Para completar, mais um mês de casamento e muita felicidade!!! **\nPor Labelle® Paz - quarta-feira, agosto 15, 2007


Bruce Dickinson gravou vocais para novo álbum do Iron Maiden enquanto usava muletas em 2019 | Notícias | Wikimetal\nBruce Dickinson gravou vocais para novo álbum do Iron Maiden enquanto usava muletas em 2019\nO cantor também revelou que não estava completamente recuperado durante a turnê na América do Sul, mas que “fingiu” que conseguia andar direito\nPouca coisa fica no caminho de Bruce Dickinson quando o assunto é seu amor pela música. Depois de ter gravado o Book of Souls (2015) enquanto estava com um tumor no fundo da língua, o cantor agora gravou parte do Senjutsu, novo álbum do Iron Maiden a ser lançado em setembro, enquanto usava muletas.\nEm 2019, enquanto a banda já trabalhava secretamente no novo disco, Dickinson rompeu o tendão de aquiles, mas isso não foi o suficiente para pará-lo – ele afirma em entrevista à Kerrang! que continuou a frequentar o estúdio usando muletas e uma bota imobilizadora.\n“Ferrei [o tendão] no fim de abril [de 2019]. Trinta e seis horas depois eu estava em uma mesa de cirurgia tendo a perna costurada. E então, vinte e quatro horas depois da operação, eu estava no estúdio, cantando, com a minha perna do tamanho de um balão,” relata o vocalista do Iron Maiden.\n“Fiquei um mês com a bota, tirei e aí tive duas semanas de reabilitação. Depois tive quatro meses para tentar aprender a andar de novo antes da turnê. Aquela turnê da América e América do Sul, todos aqueles shows gigantescos, eu não conseguia andar direito, então só fingi,” revela.\nO ato de tentar compensar uma perna com a outra teve suas consequências eventualmente. Devido ao desgaste, Bruce Dickinson precisou passar por uma cirurgia no quadril e colocar uma placa de titânio de cinco centímetros e meio na perna. Atualmente, depois que o período mais difícil passou, o músico está focado na divulgação dos novos projetos do Iron Maiden, como a nova música “The Writing On The Wall” que tem mantido os fãs entretidos à procura dos vários Easter Eggs espalhados em seu videoclipe.\nLEIA TAMBÉM: Iron Maiden: “The Writing On The Wall” e ‘Senjutsu’ são os assuntos do novo podcast do Wikimetal


Sinal DC: Mecanismos de escape para patogenes. - PDF\nDownload "Sinal DC: Mecanismos de escape para patogenes."\nLara Lage Prado\n1 Curso de Biologia Sinal DC: Mecanismos de escape para patogenes. Monografia Disciplina de Imunologia Elaborado por: Cátia Cantante nº Sandra Trindade nº Sara Maridalho nº\n2 PREFÁCIO: Esta monografia foi elaborada no âmbito da cadeira de Imunologia, leccionada pelo Professor Doutor Carlos Sinogas. Neste trabalho pretende-se, que os alunos interajam entre si, como grupo, em termos de pesquisa e de conhecimentos adquiridos, de forma a elaborarem uma monografia que contempla ser uma possível abordagem teórica no âmbito de matérias específicas da área da Imunologia actual. Assim sendo, o trabalho apresentado contém uma possível revisão dos conhecimentos, sobre um tema (Sinal DC: Mecanismos de escape para patogenes). Os objectivos deste trabalho são: Adquirir informação complementar sobre o tema em questão; Expor essa aprendizagem, como forma de conhecimento suplementar ao adquirido nas aulas de Imunologia; Suscitar a discussão de ideias sobre o tema, de modo a proporcionar a interacção de ideias sobre o mesmo e sobre outros temas relacionados ou não com esta temática. Tópicos de resumo: As células dendríticas são cruciais na defesa contra patogenes; Os patogenes invasores são reconhecidos pelos receptores TLR e outros receptores, tais como as lectinas tipo C expressas na superfície das células dendriticas; Contudo, alguns patogenes como o HIV-1 e o Micobacterium tuberculosis subvertem as funções das DCs para escapar à vigilância imunitária, alvejando o sinal DC das lectinas tipo C; Para tal, estes patogenes podem desviar o sinal DC por mecanismos distintos que implicam uma adaptação do patogene ao sinal DC, o que pode suportar a sobrevivência dos patogenes. 2\n3 Células e órgãos do sistema imunitário O sistema imunitário é constituído por vários tipos de orgãos e tecidos que se encontram ao longo do corpo. Os orgãos linfóides primários correspondem a orgãos nos quais se verificam as condições necessárias ao desenvolvimento e maturação dos linfócitos. No que respeita aos orgãos linfóides secundários, estes correspondem a orgãos que capturam antigénios para tecidos definidos ou espaços vasculares e a locais onde os linfócitos maduros podem interagir com os antigénios. Como elo de ligação entre estes dois tipos de orgãos, encontram-se as veias sanguíneas e o sistema linfático, tornando-os num todo funcional (5). Transportados pelo sistema sanguíneo e linfático e povoando os orgãos linfóides, encontram-se entidades que participam na resposta imunitária, denominadas de leucócitos (5). Estas podem dividir-se em três grandes grupos: linfócitos, dos quais fazem parte as células B e T e as células natural killer, monócitos, grupo constituído por monócitos, macrófagos e células dendríticas e, finalmente granulócitos que se dividem em neutrófilos, eosinófilos e basófilos (13). Esta diferenciação é controlada pelo tipo e quantidade de factores de crescimento presentes numa célula estaminal (célula estaminal hematopoiética), ou até mesmo pela célula progenitora (linfóide ou mielóide) (5). De todas as células supracitadas, apenas os linfócitos apresentam aptidão para todos os requisitos necessários numa resposta imunitária adquirida: diversidade, especificidade, memória e reconhecimento self e nonself. Todas as outras células desempenham papéis menos relevantes, servindo para: activar linfócitos, aumentar a capacidade de eliminação de antigénios por fagocitose, entre outros (5). Células dendríticas As células dendríticas, assim denominadas devido à sua cobertura ser constituída por longas extensões de membrana semelhante à membrana das dendrites das células nervosas, contribuem no desenvolvimento de respostas imunitárias específicas a um patogene. Actualmente são conhecidas quatro formas das referidas células com origem na medula óssea: células Langerhans, células dendríticas intersticiais, células mielóides e células dendríticas linfóides. Cada uma destas, como já mencionado, resulta de células estaminais hematopoiéticas, via diferentes caminhos e em diferentes locais (5). Não obstante as suas diferenças, todas elas apresentam elevados níveis de moléculas complexo de histocompatibilidade maior classe II (MHC II) e membros da família B7 co-estimulatórios (B7-1 e B7-2). Como tal, constituem células de apresentação antigénica mais potentes do que macrófagos ou até mesmo células B, os quais necessitam de activação prévia de modo a funcionarem como células de apresentação antigénica. Assim, as células dendríticas são potentes activadores de células T simples, de memória e efectivas. Contrariamente, macrófagos e células B, em descanso, não se encontram aptas a activar células T simples e são pobres activadoras de células T de memória e células T efectivas (5). 3\n4 Formas imaturas ou precursoras de cada um dos quatro tipos de células dendríticas, localizadas ao longo do corpo, nos tecidos mucosos periféricos, adquirem antigénios por fagocitose ou endocitose. O antigénio é então processado, moléculas co-similares são expressas e as células dendríticas, já maduras apresentam o antigénio a linfócitos de forma a induzir uma resposta imunitária efectiva para eliminar o patogene. A maturação verificada nas células dendríticas, aquando da captura do patogene ocorre durante o processo de migração dos tecidos periféricos para os nódulos linfáticos drenantes (5). Outro tipo de células dendríticas, ainda não mencionadas são as células dendríticas foliculares. Estas não têm a sua origem na medula óssea, sendo nomeadas pela sua localização exclusiva em estruturas organizadas de nódulos linfáticos, denominadas folículos, ricos em células B. Apresentam, também, uma função diferente das células dendríticas já referidas. O facto de não funcionarem como células de apresentação antigénica para activação de células T H está relacionado com a ausência de expressão de moléculas MHC classe II. Expressam, contudo, elevados níveis de receptores membranares para anticorpo, o que permite a ligação de complexos antigénio-anticorpo (5). Receptores específicos para reconhecimento de patogenes As células dendríticas imaturas protegem-se da entrada de patogenes usando receptores para reconhecimento de patogenes (1). Os receptores de imunidade adquirida diferem dos da imunidade inata. Por imunidade adquirida, entendem-se as defesas do hospedeiro que são mediadas por células B (anticorpos) e células T, seguidamente a exposição a antigénio e que exibem especificidade, diversidade, memória e reconhecimento self e nonself. No que respeita à imunidade inata, esta corresponde a defesas não específicas do hospedeiro que existem previamente à exposição ao antigénio e que envolvem mecanismos anatómicos, fisiológicos, endocíticos, fagocíticos e inflamatórios (mediada por interferões, células natural killer e complemento) (5). Os anticorpos e células T reconhecem detalhes de estrutura molecular. Os receptores de imunidade inata reconhecem vários motifs estruturais que são altamente conservados no interior de espécies microbianas mas, normalmente não se encontram no hospedeiro. De uma forma geral, os receptores para reconhecimento de patogenes reconhecem: combinações de açúcares, algumas proteínas, moléculas que transportam particularmente lípidos e alguns motifs de ácido nucleico (5). Têm sido identificados muitos receptores para reconhecimento de patogenes. Alguns estão presentes na corrente sanguínea e fluídos tecidulares como é o caso de proteínas circulantes solúveis, e outros encontram-se na membrana de células tais como, macrófagos, neutrófilos e células dendríticas. Um exemplo de formas solúveis que se ligam à superfície microbiana e promovem a sua opsonização são a lectina ligada a manose e proteína C reactiva. Estes receptores, quando ligados à superfície microbiana, têm ainda a capacidade de desencadear o sistema complemento, tornando o invasor numa espécie de alvo de lise mediada por complemento (5). Os receptores para o reconhecimento de patogenes encontrados na membrana celular incluem receptores Scavenger e receptores Toll-like. As células Scavenger, encontram-se em muitos macrófagos e células dendríticas 4\n5 estando relacionados com a ligação e incorporação de bactérias Gram positivas e Gram negativas e com a fagocitose de células apoptóticas hospedeiras. No que respeita aos receptores Toll-like, estes são importantes na medida em que reconhecem muitas formas microbianas (1,5). As lectinas tipo C correspondem a receptores para o reconhecimento de patogenes expressos por células dendríticas imaturas, presentes na pele ou nos tecidos da mucosa (células dendríticas derivadas de monócitos e células dendríticas intersticiais correspondem às células que expressam a maioria da lectinas tipo C), cuja maioria, são proteínas transmembranares tipo II (excepto receptor de manose e DEC205, que são ambos proteínas transmembranares tipo I). Todas as lectinas tipo C tipo II apresentam um domínio de reconhecimento de carbohidrato, enquanto que as lectinas tipo C tipo I apresentam oito ou dez domínios, consoante receptores de manose e DEC205, respectivamente. Após a maturação, a expressão das lectinas tipo C, tal como seria de esperar, é normalmente reduzida (1). Dependendo da sua localização no tecido e estado de diferenciação, as células dendríticas são especializadas para responder a microorganismos específicos através da expressão de grupos distintos de TLRs e lectinas tipo C (1). Receptores Toll-Like Cada TLR reconhece componentes patogénicos específicos tais como, lipoproteínas, lipopolissacarídeos ou DNA bacteriano. Recebe e passa informação, através de uma cascata de sinais intracelulares, activada pela interacção patogene-célula dendrítica, deduzindo processos celulares que levam à maturação da célula dendrítica e à indução de citoquinas. Estas são responsáveis pela produção de resposta inflamatória e consequente transporte de macrófagos e neutrófilos aos locais de inflamação (1). O meio de citoquina no qual as células T prontas por antigénios se diferenciam determina o subgrupo que se desenvolve. Especificamente, IL-4 é crucial para o desenvolvimento de uma resposta T H 2 e IFNγ, IL-12 e IL-18, são importantes no que respeita ao desenvolvimento de células T H 1. Os macrófagos ou células dendríticas activadas por contacto com bactérias ou parasitas intracelulares, entre outros, correspondem à fonte de IL-12 responsável pela diferenciação de T H 1, como previamente referido, da mesma forma que uma exposição inicial de células T H simples (CD4 + T) a IL-4, numa resposta imunitária originará a sua diferenciação em células T H 2. Apresenta ainda uma particular importância, o facto de as citoquinas produzidas, quer por T H 1, quer por T H 2 apresentarem dois efeitos característicos no que respeita ao desenvolvimento de subgrupos. Em primeiro lugar promovem o crescimento do subgrupo que as produz e posteriormente inibem o desenvolvimento e actividade do outro subgrupo, num processo denominado de cross regulation. Por exemplo, o IFNγ inibe preferencialmente a proliferação de subgrupos T H 2 enquanto que o IL-4 e IL-10, regulam a secreção de IL-12, uma das principais citoquinas no que diz respeito à diferenciação de T H 1, por macrófagos e células dendríticas (5). A sinalização do TLR pode ainda resultar no recrutamento e activação de agentes cruciais na apresentação de antigénio às células T, tais como, macrófagos, células natural killer e células dendríticas (5). 5\n6 Uma investigação realizada no genoma humano resultou em 10 TLRs, cuja função de seis deles foi definida. Os TLR2, conjuntamente com o TLR6, ligam-se a uma vasta variedade de classes moleculares encontradas nos micróbios, incluindo peptidoglicanos e lipopéptidos bacterianos. O TLR4 é o receptor chave para a maioria dos lipopolissacarídeos bacterianos, embora o TLR 2 também se ligue a algumas variedades dos referidos lipopolissacarídeos. O TLR5 reconhece a flagelina (maior componente estrutural do flagelo bacteriano). O TLR3 reconhece a dupla cadeia de RNA presente nas infecções virais lideradas por vírus de RNA. Finalmente, o TLR9 reconhece e inicia a resposta a sequências CpG (citosina não metilada ligada a guanina) (5). Lectinas tipo C Contrariamente aos TLRs, as lectinas tipo C reconhecem carbohidratos específicos presentes nos componentes da parede celular dos patogenes e incorporam-nos para degradação em compartimentos lisossomais para realçar o processamento antigénico e apresentação por células dendríticas (5). No caso das células dendríticas que apresentam complexo de histocompatibilidade maior classe II (MHC tipo II), o fragmento antigénico e o referido complexo formam uma estrutura na superfície das mesmas que pode ser reconhecida por células T (CD4 + T) nos nódulos linfáticos de modo a que a produção de células capazes de reconhecer o antigénio em questão se inicie. No que respeita a células dendríticas que apresentam complexo de histocompatibilidade maior classe I, estes correspondem a alvos para inspeccionar células T (CD8 + T) e, caso estejam reactivas, as células que transportam o antigénio serão destruídas. As lectinas tipo C, reconhecem também carbohidratos em glicoproteínas de modo a permitir tolerância a antigénios e mediar processos celulares tais como sinalização e adesão celular e migração (2). A ligação das lectinas tipo C ao patogene, depende do cálcio, existindo dois locais de ligação de cálcio num loop responsável por uma saliência constatável na superfície proteica. Um destes locais de ligação é essencial para a conformação do domínio de reconhecimento de carbohidrato, posteriormente referido, enquanto que o outro é essencial no que respeita à coordenação directa das estruturas de carbohidratos. Quatro aminoácidos interagem com o cálcio neste local e determinam o reconhecimento de estruturas carbohidratadas específicas (1). A razão pela qual se designam de lectinas tipo C está também relacionada com o cálcio, pois, como referido, apresentam um domínio de reconhecimento de carbohidratos dependente do cálcio (2). Até à actualidade, têm sido descritas imensas lectinas tipo C, como é um exemplo o DC-SIGN. Este encontra-se envolvido na captura de diferentes patogenes e é frequentemente co-expresso com o receptor de manose. A sua expressão é maioritariamente induzida por IL-4 (apresenta uma expressão condutora preferencial de células T H 2 comparativamente com o receptor de manose). O domínio de reconhecimento de carbohidrato, presente no DC- -SIGN, é separado da região transmembranar por aquilo a que se designa de domínio neck. Este último é formado por sete a oito sequências repetidas em tandem que afectam a formação de oligomeros e consequentemente influenciam a especificidade para o carbohidrato. Esta oligomerização dos 6\n7 domínios da lectina é responsável pela alteração de afinidade e especificidade do reconhecimento do carbohidrato. Como forma de incorporar patogenes, a maioria das lectinas tipo C contêm motifs putativos de incorporação, tais como motif di-leucina (Leu-Leu) e motifs tri-acídico-agrupados (Glu-Glu-Glu), naquilo a que designa de cauda citoplasmática. Este último tipo de leucinas, incorpora antigénios para lisossomas e endossomas tardios positivos MHC classe II. Existem no entanto, outro tipo de lectinas tipo C, como é o caso do receptor de manose, maioritariamente induzido pelo factor de estimulação granulócitocolónia de macrófagos, que recicla rapidamente mediante endossomas precoces, de modo a assegurar largas quantidades de entrada de antigénio. Adicionalmente, a carga que é transportada por lectinas tipo C também deve ser tomada em linha de conta aquando da determinação do compartimento intracelular para o qual estas se encaminham (1). Reconhecimento Self e Non-Self por Lectinas tipo C Tipicamente, a capacidade das lectinas tipo C para distinguir entre self e non-self é perfeita devido ao facto de o alvo da forma molecular do receptor ser produzido apenas pelo patogene e nunca pelo hospedeiro (5). Independentemente de tudo o supracitado, é de referir que as lectinas tipo C podem também contribuir para a captura e apresentação de antigénios autoglicosilados (1). O DC-SIGN também funciona como receptor móvel nas células dendríticas para mediar migrações transendoteliais dos percursores destas do sangue para tecidos, ligando ICAM2 endoteliais (1). Reconhecimento de Carbohidratos por Lectinas tipo C Os carbohidratos interagem especificamente com lectinas, motivo pelo qual, a glicosilação alterada de uma glicoproteína pode modificar o seu reconhecimento por lectina tipo C e consequentemente influenciar interacções célula-célula (5). O receptor de manose conjuntamente com o DC-SIGN e Langerin, aparentam reconhecer carbohidratos contendo manose. O receptor de manose reconhece extremidades simples de estruturas ramificadas de manose ou grupos de di-manose e o DC-SIGN reconhece estruturas ramificadas internas de manose com um mínimo de três manoses e di- -manoses de extremidades. Conjuntamente, o reconhecimento de estruturas de carbohidratos específicos por DC-SIGN parece depender do espaçamento das estruturas carbohidratadas num glicoproteína (1). Estudos posteriores demonstraram que o DC-SIGN tem uma maior especificidade para carbohidratos contendo fucose tais como Le x, do que para carbohidratos contendo manose. Contrariamente, o receptor de manose não reconhece estruturas Le x. Pode então concluir-se que o DC-SIGN corresponde ao mais importante receptor expresso por células dendríticas para reconhecer estruturas carbohidratadas contendo Le x, enquanto que o reconhecimento de carbohidratos de manose pode ser mediado por várias lectinas tipo C, nas células dendríticas. De referir o facto de estudos posteriores poderem revelar 7\n8 uma afinidade de lectinas tipo C para outros carbohidratos que não a manose (1). Algumas considerações importantes sobre o HIV O vírus: O HIV é um retrovírus de duas cadeias simples positivas de RNA, com nm de diâmetro (figura 1). A sua estrutura genética básica engloba os genes gag (core de proteínas), pol (polimerase/transcriptase reversa) e env (proteínas do envelope) (figura 1) (3). Os genes adicionais regulam a síntese de proteínas virais, que no caso do HIV-1, este impõe no seu próprio plano básico, um número de proteínas (Tat, Ver, Vif, Vpr, Vpu e Nef) com uma actividade reguladora positiva ou negativa. No total, o HIV-1 codifica para 16 proteínas. A Nef é uma proteína reguladora multifuncional complexa, pois modela a expressão dos CD4 e proteínas do MHC classe I na superfície celular e aumenta a infecciosidade do vírus. Também aumenta a expansão da infecção no organismo, infectando os macrófagos, causando a sua ligação às células T, o que resulta na activação posterior das mesmas, que se encontram em repouso, para as tornar capazes de replicar o vírus (4). Os antigénios CD4 são o receptor principal do vírus e encontram-se nos linfócitos T CD4 + e células da linhagem de monócitos/macrófagos (3). Na parte distal do envelope, a glicoproteína 120 (gp120) possui 5 loops variáveis que tendem a variar em sequência. A gp120 viral liga-se aos CD4, mas os receptores de quimoquina estão envolvidos na subsequente fusão e internalização mediada pela gp41 (3). Tanto a gp41 como a gp120 possuem locais de neutralização, mas muitas das suas superfícies têm de se desenvolver para invadir a ligação ao anticorpo (4). Figura 1 - Estrutura do virião do HIV-1 com algumas das proteínas identificadas (adaptado de (6) ) Figura 2 - Estrutura do vírus HIV-1, com os genes que codificam algumas das suas proteínas (adaptado de (11)). 8\n9 Estrutura da gp120: A gp120 é uma molécula muito flexível (nas partes V 1, V 2 e V 3 ), que apresenta uma estrutura de hairpin em U que apresenta um domínio inner e outro outer, um local de ligação ao CD4 e locais de ligação aos receptores (figura 3). O local de ligação ao CD4 é uma região conformacional que permite ao vírus agregar-se às células T hospedeiras. Apenas uma pequena parte da gp120 está exposta às células B, o que faz com que os anticorpos não sejam produzidos para uma potencial Figura 3 - Estrutura da gp120 com os domínios inner e outer e regiões variáveis (adaptado de (12) ). neutralização dos epitopos e os poucos que são produzidos têm apenas um pequeno alvo para se ligarem. Os loops V, que estão expostos aos anticorpos são capazes de acumular muitas mudanças nos aminoácidos e, deste modo, o vírus invade o anticorpo que é produzido contra si próprio (4). Figura 4 - Modelo do monómero da gp120 do HIV- 1 baseado em estrutura atómica (adaptado de (4)). Transmissão e infecção das células: As proteínas CD4 estão presentes na superfície das células T H (T-helper) e nas da linhagem de monócitos/macrófagos. A sua função natural é reconhecer e interagir com os antigénios do complexo de histocompatibilidade (MHC Major Histocompatibity Complex ) de classe II nas células alvo, sendo o principal receptor através do qual o HIV-1 e HIV-2 iniciam a infecção. Uma infecção com sucesso por parte do HIV também requer a presença de receptores de quimoquina como o CCR5, encontrado nos macrófagos e o CXCR4, encontrado nas células T, que funcionam como co- -receptores. Também se podem ligar a regiões específicas das gp120 (4). Existem dois tipos de HIV classificados como M-trópico, cujas cadeias infectam principalmente macrófagos, mas Figura 5 - Interacção mediada por receptores específicos, entre o HIV-1 e as células T (adaptado de (10)). também podem infectar células T, que usam os co-receptores CCR5 ( CC Chemokine Receptor 5 ) e como T--trópico, cujas cadeias infectam eficientemente 9\n10 os linfócitos T que usam os co-receptores CXCR4 (4). Estas propriedades dependem da sequência da gp120 e estão ligadas à patogenicidade da doença (SIDA). As cadeias M-trópicas são as mais importantes numa infecção inicial, quando os alvos do HIV são macrófagos, pois a função dos macrófagos é digerir qualquer cadeia na tentativa de processar as proteínas para a apresentação das células ao sistema imunitário. Os vírus T-trópicos fazem com que se processe a destruição das populações de células T do organismo, que conduzem à doença (SIDA). Os linfócitos T CD4 + que possuem o co-receptor CXCR4 ficam infectados nos nódulos e outros tecidos linfáticos. Assim, o HIV torna-se estável e é continuamente apresentado ao tecido linfático, onde as células T proliferam, numa tentativa de limitar a infecção e eliminar o vírus do hospedeiro (2). Figura 6 - Ligação do HIV-1 aos receptores e co-receptores das células T (adaptado de (10)). Pensa-se que o HIV se liga à superfície das células dendríticas, mas que não as infecta. Estas migram e carregam o vírus para os nódulos linfáticos, para onde é transferido e infecta as células T CD4 + activadas. Os macrófagos CD4 + também podem ser infectados, mas são encontrados com pouca frequência no sangue e nódulos linfáticos. Embora as células T CD4 + sejam o alvo principal, existem outras células que não expressam as proteínas CD4 que também podem ser infectadas, o que sugere que o vírus pode usar diferentes receptores moleculares. O HIV também pode infectar células T CD4 + em repouso, devido ao seu DNA proviral poder ser transportado para o núcleo através de proteínas virais associadas que carregam sinais de localização nuclear (4). Durante a infecção inicial/primária do HIV, as células T CD4 + específicas para o vírus são estimuladas pelos antigénios virais para proliferar. Como o vírus infecta e se replica nas células CD4 +, estas são preferencialmente destruídas. Ao mesmo tempo, dá-se uma expansão dramática das células T CD8 + específicas do vírus, que coincide com a supressão da virémia. Contudo, a proliferação das células T CD8 + é dependente da ajuda das células T CD4 +, existindo um balanço entre a destruição e a sobrevivência das células T CD4 + que ajuda a produzir as células CD8 + específicas do vírus e activadas (4). Disfunção imune: A forma como o HIV mata as células alvo ainda não é bem compreendida. Existem vários mecanismos diferentes que têm sido propostos, que incluem a acumulação de RNA e não integração de DNA nas células do citoplasma e a ligação intracelular do CD4 às gp120. As células infectadas podem-se ligar a células não infectadas através das conexões gp120-cd4 com células gigantes 10\n11 multinucleadas e formação do sincítio. As gp120 ligam-se à superfície não infectada das células T CD4 +, o que as torna também vulneráveis à citotoxicidade mediada por células e dependente de anticorpos (ADCC Antibody-Dependent Cellmediated Citotoxicity ), quando as células infectadas podem ser mortas pela a) citoxicidade específica para as gp120 nas células T. As proteínas do HIV actuam como super antigénios, o que resulta numa vasta expansão e, posteriormente, numa exaustiva deplecção das células. Em conjunto, o HIV pode induzir a apoptose das células T e a ligação viral pode conduzir ao enfraquecimento da disfunção imune e lise das membranas celulares (3). O espectro da disfunção imune é caracterizado pela deplecção dos subtipos de células T CD4 + e diminuição das respostas aos antigénios, mitogénios, alogénios e anticorpos anti-cd3, associados à diminuição da produção de IL-2 e outras mudanças na produção de citoquinas (3). a) b) c) d) e) e) Figura 7 - Ciclo de vida do HIV-1: a) processamento geral desde a fusão membranar à libertação de novos vírus na célula; b) fusão membranar; c) ligação da gp120 aos receptores CD4; d) processamento do material genético e proteínas; e) formação 11\n12 Sinal DC como novo tipo receptor de vírus As células dendríticas (DC) imaturas são as primeiras células a interagir com o HIV-1 nos locais de infecção. Pensa-se que estas capturam o HIV-1 nos locais de entrada e o transportam para os tecidos linfóides, nos quais a ligação DC HIV-1 é eficientemente transmitida às células T CD4 +, o que resulta numa infecção produtiva das células T. O sinal DC, expresso pelas células dendríticas nos tecidos mucosos, captura o HIV-1 a baixos títulos através da alta afinidade interactiva com as gp120 do envelope do HIV-1. Este sinal não facilita o processamento do vírus, mas protege-o da degradação intracelular, processo esse que não é totalmente compreendido. O sinal DC realça também a infecção das células T, pois a baixos títulos virais, as células T não são infectadas sem a assistência da sinal DC em trans (figura 7a), o que indica que a sua presença é crucial para uma infecção rápida e eficiente das células T durante uma infecção precoce in vivo, onde os níveis de HIV-1 são baixos. A presença de células dendríticas que expressam o sinal DC nos tecidos mucosos e de precursores, de células dendríticas de sinal DC positivo, no sangue, que transmitem eficazmente para as células T, indicam também que o sinal DC que o sinal DC é uma molécula fundamental na expansão do HIV-1, após transmissão sexual ou contaminação do sangue. Quando o HIV-1 se encontra a elevadas concentrações, pode infectar células dendríticas que coexpressem os receptores CD4 e de quimoquinas. A quantidade inicial de vírus que entra nas mucosas deve determinar quando é que as células dendríticas se tornam infectadas pelo HIV-1 ou quando é que o vírus é capturado para uma infecção em trans, eficiente, das células T. O sinal DC pode também funcionar como um receptor em cis para o HIV-1 (apesar de haver a possibilidade das células que parecem infectadas em cis, serem, na verdade, infectadas em trans), assim como a coexpressão do sinal DC, CD4 e CCR5 que aumentam a infecção das células alvo (1). A função do sinal DC na infecção por HIV-1 tem sido, maioritariamente, baseada em modelos in vitro, mas os modelos de primatas podem ser usados para decifrar o mecanismo do sinal DC na transmissão e patogenicidade da infecção com vírus da imunodeficiência, para estudos in vivo. Deste modo, um estudo in vivo mostra um potencial aumento da transmissão mucosa do vírus quimérico SIV-HIV (SHIV), que contém um glicano adicional na base N-terminal do loop V 2 do SHIV que codifica para a gp120, o que resulta num aumento da ligação do sinal DC. O sinal DC do macaco rhesus é altamente homólogo ao do homólogo humano e o homólogo do macaco pode funcionar como um receptor em trans para o HIV-1, de forma semelhante ao sinal DC humano. Assim, como nos humanos, o sinal DC homólogo de primata é abundantemente expresso nos tecidos linfóides e nódulos linfáticos, bom como nos tecidos mucosos envolvidos na transmissão sexual, o que assegura o uso dos modelos de primatas para este tipo de estudos (1). Células dendríticas: Um esconderijo para o HIV-1 Todas as partículas de HIV-1 quando estão ligadas ao sinal DC, encontramse estáveis e retêm a sua infecciosidade por períodos prolongados. O HIV-1 quando ligado ao sinal DC esconde-se nas células dendríticas, perto da membrana celular, sem ser degradado. De facto, O HIV-1 é incorporado após a ligação ao sinal DC em organelos lisossomais não ácidos, sendo esta incorporação crucial para o aumento da infecção das células T, mediada pelo sinal DC (figura 9a.). A neutralização do ph 12\n13 nos compartimentos lisossomais que contêm o HIV-1 ou a prevenção da incorporação, por delecção da cauda citoplasmática do sinal DC, repelem o aumento da infecção em trans por parte das células T, mediada pelo sinal DC e indicam que a internalização de uma partícula viral de HIV-1 processada numa forma infecciosa, é essencial para a infecção das células T. As vias dependente da clatrina, que, provavelmente, medeia a endocitose do sinal DC e recicla-o através do reconhecimento do motivo da di-leucina, e independentes, são usadas durante a incorporação do vírus induzido pelo sinal DC (1). A função do sinal DC na transmissão do HIV-1 dependendo do seu contexto celular. O sinal DC ou a linha celular monocítica THP-1, incorpora e retém o HIV-1 num elevado nível infeccioso por mais de 5 dias para infectar as células T em trans, o que indica que este vírus só se pode esconder durante períodos prolongados de tempo em células como as dendríticas, quando acompanhado por outra célula direccionadora endocítica alterada e induzida pelo HIV-1, quando alvejada pelo sinal DC (1). O processo através do qual o sinal DC promove uma infecção eficiente, protegendo os viriões do HIV-1 da degradação e processamento por parte dos lisossoma, das células em trans, através dos seus complexos receptores de quimoquina-cd4, ainda não é muito caro. A ligação da gp120 ao sinal DC pode induzir a uma alteração conformacional na mesma, o que proporciona uma interacção mais eficiente para os receptores CD4 e/ou quimoquina e uma subsequente fusão membranar com as células T. Alternativamente, a ligação de partículas virais ao sinal DC pode concentrar as partículas na sua superfície, o que talvez aumente a probabilidade de entrada, que ocorre após a ligação às CD4 e ao complexo co-receptor nas células alvo, o que pode acontecer em microdomínios seleccionados da membrana. Recentemente, tem sido mostrado que o HIV-1 e os seus receptores são recrutados para as junções entre as células dendríticas e células T, o que nos indica que através do contacto com as células T e para facilitar a sua transmissão às mesmas, as células dendríticas reciclam o HIV-1 para a membrana, para haver uma maior concentração local de CD4, co-receptors e moléculas de adesão leucócita de função associada a antigénio 1 (LFA1). Embora as partículas de HIV-1 sejam encontradas e incorporadas pelas células dendríticas, não existe nenhuma concentração de sinal na junção entre células dendríticas e células T, onde a sinapse infecciosa foi formada e o HIV-1 incorpora-se na margem célula-célula cerca de uma hora após o contacto com as células T (1). Figura 8 - Ligação da HIV-1 ao sinal DC e posterior infecção em trans das células T (adaptado de (7)). 13\n14 Além das células T, o HIV-1 pode infectar as células dendríticas através da acção do vírus codificado pela proteína Nef. A expressão da Nef, após a infecção das células imaturas, reduz a incorporação de sinal DC e aumenta a sua expressão na superfície celular, facilitando a adesão celular e a transmissão do vírus às células T, o que ocorre em apenas alguns subtipos de células dendríticas imaturas. A elevada afinidade do sinal DC para a gp120 comparada com a das CD4 também pode levar à competição do HIV-1 pelos dois receptores da superfície celular. O facto das células dendríticas expressarem elevados níveis de sinal DC e baixos níveis de CD4 deve resultar em ligações eficientes ao sinal DC e reduzir a fusão do envelope viral (1). Figura 9 - a) O sinal DC é expresso pelas células dendríticas imaturas nos tecidos mucosos e nódulos linfáticos e pelas percursoras das células dendríticas no sangue. O HIV-1 é capturado pelo sinal DC que é expresso pelas percursoras das células dendríticas, no sangue, após a infecção ou pelas células dendríticas imaturas nos locais de entrada das mucosas, durante a transmissão sexual. O sinal DC liga-se ao HIV-1 e o conjunto, penetra na célula e escapa à internalização em compartimentos lisossomais e é reciclado, voltando à superfície celular. Escondendo-se intracelularmente nas células dendríticas, o HIV-1 fica protegido durante a migração para os tecidos linfáticos. Quando chega aos tecidos linfáticos, as células dendríticas transmitem o HIV-1 ás células T CD4 + em trans, o que resulta na produtividade da infecção das mesmas. b) As elevadas concentrações de HIV-1, permitem uma infecção das células dendríticas, que resulta na produção do HIV-1 pelas células dendríticas, que subsequentemente infectam as células T. A incorporação do HIV-1 pelo sinal DC pode permitir uma infecção em cic das células dendríticas, pela apresentação do vírus infeccioso aos CD4 e co-receptores que proporcionam uma infecção eficiente das células 14\n15 dencríticas. c) As lectinas tipo C funcionam como receptores de antigénios para internalizar os mesmos em lisossomas, de modo a aumentar a apresentação pelas moléculas dos MHCs classe I e II. Ainda permanece por determinar, quando é que a captura do HIV-1 pelas lectinas tipo C resulta na activação das células dendríticas e apresentação viral dos antigénios, pelas moléculas de MHC (adaptado de (1)). Outros receptores em trans do HIV-1 Lectinas tipo C como receptores em trans As células dendríticas expressam muitas lectinas tipo C, tais como os receptores de Langerin e de manose, que têm uma especificidade para carbohidratos que contêm manose, codificados pela gp120 presentes no HIV-1. O receptor de manose expresso por macrófagos é semelhante ao sinal DC e, assim como outras lectinas tipo C, está envolvido na captura e transmissão do HIV-1 em trans para as células T permissivas (1). A descoberta de que a longevidade do HIV-1, quando capturado pelo sinal DC excede os 5 dias, indica que as rotas de incorporação são diferentes para o receptor da manose e para o sinal DC, visto que quando o HIv-1 está ligado aos receptores da manose nos macrófagos, tem um tempo de meia-vida mais baixo do que o do HIV-1 não ligado, não ocorrendo nenhuma transmissão para lá das 24 horas, após a captura inicial do vírus. Esta mais baixa meia-vida do HIV-1, quando capturado pelos receptores da manose, pode também ser atribuída ao facto de os macrófagos expressarem elevados níveis de receptores de manose, mas não expressarem sinais DC e incorporarem e direccionarem partículas infecciosas de HIV-1, de forma diferente da das células dendríticas. Interessantemente, nas células dendríticas imaturas derivadas dos monócitos, o sinal DC é o receptor maioritário de HIV-1. Contudo, os níveis de expressão das diferentes lectinas tipo C expressos pelos subtipos de células dendríticas in vivo, devem ser instrumentais na determinação de qual o tipo de lectina tipo C que captura o HIV-1, de como é este direccionado intracelularmente e por quanto tempo irá sobreviver ou ser degradado nas células dendríticas, para a apresentação às células T. O sinal DC e os receptores da manose possuem uma diferente especificidade para os carbohidratos, o que significa que ambos os receptores se ligam a locais das gp120. A descoberta de que o sinal DC e os receptores de manose negativos em células dendríticas in vivo, indica que outros receptores de lectinas tipo C podem ser usados pelo HIV-1 para este se esconder nas células dendriticas, apesar de que a ligação entre o HIV-1 e as lectinas tipo C possa ter uma função diferente na patogenicidade do HIV-1. Estes receptores devem ser requeridos na captura e processamento do HIV-1 e para uma apresentação eficiente do antigénio, durante a captura e apresentação de antigénios de HIV-1 por parte das células dendríticas às células CD4 + e CD8 + (figura 9b.) (1). Proteoglicanos como receptores em trans Existem receptores de adesão, tais como os LFA1, ICAM1 e HSPG ( Heparan-Sulphate Proteoglycan ), que são promotores de adsorção e infecciosidade do HIV-1, podendo a expressão de receptores de adesão facilitar a interacção célula-célula e aumentar a transmissão do vírus. A presença de ICAM1, 15\n16 exposto à superfície do vírus e LFA1, exposto pelas células T, aumenta a ligação do HIV-1. O syndecan que é um HSPG expresso pela parede endotelial vascular pode capturar o HIV e funciona como um receptor em trans para a infecção das células T permissivas ingénuas, que interagem com as células endoteliais. Remover o HSPG da superfície celular, utilizando a heperitinase, diminui a ligação das gp120 a cadeias de sulfato-heparine de syndecan. A adsorção do HIV-1 é mediada pela ligação e infecciosidade do HIV às células permissivas. O syndecan promove a infecção em trans de uma ampla gama de lentivírus primários, numa forma análoga à do sinal DC, embora n substitua os receptores de entrada do HIV e também preserva a infecciosidade. Estes receptores de adesão, assim como as lectinas tipo C, devem ser também requeridos para a captura e processamento do HIV-1 (1). Micobactérias subvertem a função do sinal DC Alguns patogenes não virais também atingem os sinais DC. Os mecanismos mais notáveis são aqueles que conseguem subverter a função do sinal das células dentríticas para escapar à vigilância imunitária. É salientada a interacção da micobactéria com o sinal DC como exemplo dos acontecimentos da sinalização das lectinas tipo C, que alteram a activação das células dentríticas mediadas por TLR (1). A Micobactéria tuberculosis, responsável pela tuberculose, representa um elevado risco para a saúde mundial e a imunossupressão é um problema particular nas infecções causadas por esta micobactéria (1,3). As micobactérias são indutoras das respostas das células T H 1 e componentes micobacterianos tem sido estudados como estimuladores da expressão das moléculas estimulatórias e produção de Il- 12 por DCs através de TLR2 e TLR4. Enquanto o sistema imunitário não permanecer competente a M. tuberculosis é controlada. Quando a resposta imunitária é comprometida, pode desenvolver-se uma doença activa, normalmente através da reactivação do organismo em repouso ou em alguns casos através da re-infecção. Os macrófagos alveolares são os alvos principais da infecção por micobactérias, embora as células dentríticas sejam importantes para as respostas celulares imunitárias e DCs expressando o sinal DC têm sido identificadas na mucosa da via aérea, nas submucosas e locais intersticiais do tracto respiratório (1,3). Figura 10- Esquematização da Micobacteria tuberculosis tendo como alvo do sinal DC através da supressão da resposta imunitária mediada por células dentriticas, ManLAM (adaptado de (1)). 16\n17 O sinal DC liga-se fortemente a micobactérias como M. tuberculosis e M. bovis bacillus Calmette-Guérin (BCG) através da componente ManLAM escapando por manose da parede celular, não se liga ao LAM que não apresenta capa de manose (AraLAM) (1). Este processo é intrigante porque a ManLAM é abundante em micobactérias virulentas de crescimento lento, tais como M. tuberculosis e M. leprea, enquanto a AraLam é abundante em micobactérias sem virulência, atípicas de crescimento rápido, tais como M. smegmatis, M. fortuitum e M. chelonae. O sinal DC liga-se especificamente a resíduos de manose diméricos e triméricos em LAM (1). Para as células dentríticas o sinal DC é receptor maioritário para micobactérias. As DCs imaturas também expressão elevados níveis de receptores de manose, CD11b e CD11c, que tem função ao nível da ligação por macrófagos, anticorpos específicos de sinal Dc, ao contrário do que acontece aos anticorpos específicos de receptores de manose (1). Estudos recentes indicam que a maioria das bactérias acabam nos compartimentos fagossomais, a função é modulada por M. tuberculosis. Se considerar-mos as células dentríticas como células hospedeiras para M. tuberculosis, a M. tuberculosis é incorporada por um sinal DC para compartimentos lissossomais (LAMP1) positivas. Os fagossomas que contém as micobactérias passam a endossomas/lisossomas tardios em DCs, resultando em degradação, mos macrofagos, as micobactérias prendem a maturação fagossomal até esta se encontrar num estado endossomal antecipado, levando ao crescimento da micobactéria (1). Interferência entre lectinas tipo C e TLRs. O bombardeamento do sinal DC por ManLAM resulta numa resposta imunitária alterada através da sinalização entre lectinas tipo C e TLRs. (figura 11) As ligações de DCs imaturas a componentes ManLAM micobacterianos bloqueiam secrecção de Il -12 induzidas por LPS. A ligação de ManLAM a células dentríticas imaturas intrefere com a sinalização do TLR4, enquanto que a sinalização por LPS é mediada através do TLR4. O componente da parede celular ManLAM, que é mediada como factor de virulência (figura 10) (1). Trabalhos recentes mostram que ManLAM inibe a maturação de DC induzida por LPs na presença de ManLAM é inteiramente restaurada através da Figura 11 - Esquematização da interação entre lectinas de tipo C e TLRs (adaptado de (1)). inibição da interacção sinal DC-ManLAM com anticorpos específicos. Fisiologicamente para esta interacção foi usada a BCG de M. bovis. A BCG de M. bovis viável induz a maturidade de DCs, provavelmente através da sinalização de TLR2 e TLR4. Além disso, a ligação de ManLAM a sinal DC 17\n18 induz a produção de citoquinas anti-inflamatórias IL-10 por DCs activados por LPS (1). Entre a activação e a supressão imunitárias, é fortemente regulado por o nível de activação de TLR e a ocupação de lectinas tipo C. A activação de TLRs por produtos patogénicos é benéfica para a actividade imunitária, mas pode ser dirigida para a supressão imunitária quando receptores de lectinas tipo C, tais como sinais DC, estão completamente ocupados (1). Alguns patogenes parecem hábeis a manipular este balanço, resultado em supressão imunitária, como por exemplo a secreção e produção de largas quantidades de factores solúveis, tais como ManLAM, que atingem os sinais DC (1). Considerações finais: Alguns estudos recentes mostram, claramente, que o sinal DC expresso pelas células dendríticas é um receptor de patogenes, que pode estar envolvido na disseminação e imunossupressão de vários patogenes infecciosos. Embora funcione de forma semelhante à das lectinas tipo C, actua como um receptor de antigénios para antigénios alvo em compartimentos lisossomais para a apresentação às células T, os patogenes virais parecem alvejar o sinal DC para que ocorra a sua transmissão, enquanto que os não virais, tais como as micobactérias, modelam a activação imunitária induzida pelas células dendríticas, através do sinal DC (1). No caso dos patogenes virais, um dos exemplos estudados é o do HIV- 1, com o qual as células dendríticas imaturas são das primeiras células a interagir nos locais de infecção, capturando-o nos locais de entrada e transportando-o para os tecidos linfóides, nos quais a sua ligação é eficientemente transmitida às células T CD4. O sinal DC é o responsável pela captura do HIV-1, através da grande afinidade interactiva que tem com as gp120 do envelope do vírus. O sinal DC realça também a infecção das células T, sendo a sua presença crucial para uma infecção precoce rápida e eficiente das mesmas, onde os níveis de HIV-1 são baixos. A função do sinal DC na infecção por HIV-1, tem sido, maioritariamente, baseada em modelos in vitro, mas os modelos de primatas podem também ser usados para decifrar o mecanismo do sinal DC na transmissão e patogenicidade da infecção com vírus da imunodeficiência, para estudos in vivo. O HIV-1 ligado ao sinal DC esconde-se nas células dendríticas, perto da membrana celular, sem ser degradado, sendo incorporado, após ligação, em organelos lisossomais não ácidos. Esta incorporação é fundamental para o aumento da infecção das células T mediada pelo sinal DC, fazendo com que as partículas de HIV-1 ligadas ao sinal DC, se mantenham estáveis e retenham a sua infecciosidade por períodos de tempo prolongados. Além do sinal DC, as lectinas tipo C e os proteoglicanos, funcionam também como receptores em trans do HIV-1 (1). Concluindo, a observação inicial de que o HIV-1 alveja o sinal DC para a disseminação do vírus, parece representar um mecanismo mais geral, utilizado por outros vírus e possivelmente outros patogenes não virais. Muitos estudos indicam que o sinal DC pode ser um alvo universal para estratégias designadas para combater infecções, tais como as do HIV-1, assim como as infecções provocadas por outros patogenes. 18\n19 Trabalhos futuros: Experiências futuras irão determinar o mecanismo molecular através do qual o HIV-1 e outros vírus, são capturados e se escondem em células dendríticas, escapando à maquinaria de processamento e subsequente activação imunitária. No caso particular do HIV-1, experiências futuras podem determinar o mecanismo molecular através do qual o sinal DC aumenta a infecção das células T e elucidar quando é que a diversidade na multimerização e organização da membrana do sinal DC é instrumental para a sua função como receptor em trans para o HIV-1. Estudos futuros também são necessários para dissecar o mecanismo através do qual os patogenes não virais alvejam o sinal DC, por exemplo, através do produto micobacteriano ManLAM, que induz o seu efeito imunossupressivo nas células dendríticas e a forma como deslocam o balanço entre a sinalização dos TLRs e lectinas tipo C. As propriedades de sinalização do sinal DC que resultam na inibição da sinalização intracelular de TLRs, também merecem estudos, pois será importante compreender que outras lectinas tipo C podem proceder neste sentido. Permanece também sem resposta, em adição ao HIV-1, quais os outros vírus que suprimem as funções das células dendríticas, alvejando o sinal DC. O conjunto imunossupressivo que caracteriza as interacções dos CMV e HIV-1 indica que, possivelmente, exista um mecanismo imuno-modelado. De facto, a perda de glicoproteínas do envelope que são codificadas pelos vírus, deve reflectir a secreção de ManLAM e deve interferir com funções das células dendríticas espectadoras. Contrariamente, outros tipos de patogenes devem ser capturados pelo sinal DC para o processamento e apresentação de antigénios, o que, deste modo, facilita uma resposta imunitária contra estes patogenes. Um rato homólogo das funções do sinal DC in vivo como um receptor de patogenes para antigénios nascidos no sangue e futuras investigações sobre a função do sinal DC no rato homólogo, serão importantes na determinação da sua importância in vivo (1). O facto de outras lectinas tipo C poderem reconhecer patogenes semelhantes ao sinal DC e poderem funcionar como receptores em trans, abre uma nova área de pesquisa sobre como é que os diferentes subtipos de células dendríticas in vitro e in vivo, expressam diferentes tipos de receptores de lectinas tipo C e de TLRs que reconhecem e lidam com diferentes patogenes. É provável que a expressão das várias lectinas tipo C por parte dos subtipos de células dendríticas, esteja envolvida na captura de uma gama de diferentes antigénios e, através de diferentes vias de sinalização, as células T induzidas pelas células dendríticas, devem predispor-se para responder a tipos T H 1 ou T H 2. Será extremamente importante, para identificar a especificidade do carbohidrato que cada tipo de lectina tipo C expressa através das células dendríticas e para compreender como é que as glicosilações diferenciais de patogenes, devem efectuar alvos para os subtipos de células dendríticas in vivo e conduzir à eliminação ou sobrevivência de patogenes. De forma similar, as glicosilações diferenciais específicas das células e tecidos, devem também ser importantes para o controlo do reconhecimento do próprio antigénio, migração de células dendríticas e adesão celular (1). 19\n20 Referências bibliográficas: Sinal DC: Mecanismos de escape para patogenes. 1) Kooyk, Y. & Geijtenbeek, T., 2003, DC-SINAL: Escape Mechanism for Pathogens, Nature Reviews/ Immunology, Vol.3/September, ; 2) Wagner, E. & Hewlett, M., 2004, Basic Virology, Blackwell Science Inc., 2 nd edition, UK, 440pp; 3) Roit, I., Brostoff, J. & Male, D., 2001, Immunology, Mosby, 6 th edition, London, 480 pp. 4) Dimmock, N., Easton, A. & Leppard, K., 2001, Introduction to Modern Virology, Backwell Science Ltd, 5 th edition, UK, 449 pp; 5) Goldsby, R. A., Thomas, J. K., Osborne, B. A., Kuby, J.; Immunology, fifth edition; W. H. Freeman and Company, New York, ) 7) scientist.com; 8) 9) 10) 11) 12) 13)www.freeman.com. 20


Três ausentes na recepção ao Nacional - I Liga - SAPO Desporto\n10 dez 2009 16:24\nOs futebolistas Cristiano, Ricardo e Carlitos são as grandes ausências nos convocados do Paços de Ferreira, hoje divulgados, para a recepção ao Nacional, sexta-feira, na abertura da 13.ª jornada da Liga portuguesa.\nCristiano está no estrangeiro devidamente autorizado pelo clube nortenho a tratar do seu futuro, que deverá passar pelo PAOK de Salónica, equipa grega treinada pelo português Fernando Santos, enquanto Ricardo e Carlitos apresentaram esta semana sintomas gripais e não treinaram.\nA lista de indisponíveis na formação pacense fica completa com Paulo Sousa, Leal e Romeu Torres, em fase de recuperação das respectivas lesões.\nEm relação ao jogo com a Naval 1.º de Maio, o técnico do Paços de Ferreira, Ulisses Morais, fez regressar aos convocados o médio Fábio Pacheco e os avançados Ciel e Diarra, procedendo ainda à habitual rotação de guarda-redes, com a substituição de António Filipe por Coelho.\nO Paços de Ferreira é 11.º classificado, com 11 pontos, e vai receber o Nacional, no quarto posto, com 21, sexta-feira, pelas 20:15, em jogo com arbitragem de João Ferreira, de Setúbal.\n- Guarda-redes: Coelho e Cássio.\n- Defesas: Danielson, Ozeia, Kelly e Jorginho.\n- Médios: Pedrinha, Fábio Pacheco, Leonel Olímpio, Baiano, Maykon, José Coelho, Manuel José, Ciel e Filipe Anunciação.\n- Avançados: Roncatto, William, Leandrinho e Diarra.


Significado do sobrenome Essey\nO significado do sobrenome Essey\nVocê está procurando o significado do sobrenome Essey? Você veio ao lugar certo. Este website foi criado para dar respostas àqueles que querem saber o significado do sobrenome Essey e muitos, muitos outros sobrenomes; não por nada somos o website com mais sobrenomes de todo o mundo. Portanto, continue lendo para descobrir o significado de Essey.\nRazões para conhecer o significado de Essey\nCertamente seu interesse no significado de Essey vem porque esse é seu sobrenome, ou talvez você queira saber o significado do sobrenome Essey porque um ente querido ou alguém que você quer conhecer melhor tem esse sobrenome. Ninguém sabe melhor do que você as razões que o trouxeram aqui em busca do significado do sobrenome Essey, embora você possa pensar que já sabe o significado do Essey, é mesmo assim?\nO significado de Essey Evidência ou mistério?\nMuitas vezes pensamos que já temos a resposta para a pergunta que estamos fazendo a nós mesmos, e estamos apenas procurando confirmação. Você pode pensar que o significado do sobrenome Essey é bastante óbvio, e que nós só confirmaremos aqui suas suspeitas. Se assim for, bom para você, você já sabia o significado de Essey antes, embora valha a pena dizer que provavelmente foi fácil de prever, especialmente se você é uma pessoa que gosta de saber sobrenomes em profundidade. Mas e se se verificar que o significado do sobrenome Essey não é o que você esperava?\nO significado do Essey e a origem do Essey\nO significado dos sobrenomes tem muito em comum com a origem dos sobrenomes. Às vezes, saber a origem do sobrenome Essey pode facilitar o conhecimento do significado de Essey, e vice-versa. Mas em muitas outras ocasiões isto não é realmente tão fácil, já que com o tempo, a pronúncia, fonética e ortografia de alguns sobrenomes mudou tanto que determinar seu significado não é fácil e às vezes a pesquisa pode oferecer surpresas reais. Descubra se este é o caso com o significado do sobrenome Essey, leia e descubra se seu significado é óbvio ou se o significado de Essey esconde algo que você talvez não espere.\nSignificado del apellido Essey\nMeaning of the surname Essey\nSignification de Essey\nBedeutung von Essey\nSignificato del cognome Essey\nZnaczenie nazwiska Essey\nЗначение фамилии Essey


League Of Angels II A Estrela nas Batalhas dos Mascotes\nVocê é um fã do Futebol? Você assitiu a UEFA Euro Cup em julho? Bem, é hora de obter o goleador para a próxima batalha dos Mascotes! O popular MMORPG League of Angels II esta animado para revelar Star Striker! Este alado amante do futebol, veio de uma terra mística de campeões e possui um chute que vai fazer os inimigos sairem de sua frente.\nMascote de Batalha – Star Striker\nFãs do futebol devem reconhecer a quem Star Striker presta homenagem. Aqui vai uma dica: Ele é um jogador aposentado que jogou uma vez para a nação que ficou em segundo em uma UEFA Euro Cup e eles compartilham o mesmo número de camisa. É isso mesmo, é o primeiro e único Zinedine Zidane! Os fãs do famoso futebolista Francês definitivamente não devem perder a chance de recrutar Star Striker para a sua equipe.\nComo um atacante, este campeão alado possui chutes poderosos e precisos que podem atingir qualquer alvo. Com a Saraivada, Star Striker causa dano pesado contra três inimigos. Com Tiro Preciso, ele dispara um tiro com tal velocidade que até mesmo os inimigos ao redor do alvo receberão grande dano! Ao mesmo tempo, esta habilidade também vai aumentar a precisão de seu herói mais forte em 50%, tornando-os muito mais mortais!\nVocê está querendo marcar o gol da vitória com o Star Striker? Certifique-se de participar nos evento das Pirâmides do Destino no LoA2 de 19 a 21 de Agosto, e consiga convocar este jogador estrela para sua equipe! Jogue League of Angels II agora e confira todas as novas funcionalidades fantásticas de personalização como Mascotes de Batalha e Visuais de Heróis.


Dana admite luta contra St-Pierre como "presente de despedida" do UFC a Khabib Nurmagomedov | combate | ge\nDana admite luta contra St-Pierre como "presente de despedida" do UFC a Khabib Nurmagomedov\nPresidente do UFC diz que russo sempre fez tudo o que o evento o pediu, e que, se ele quiser tentar se aposentar invicto com 30-0 contra a lenda canadense, a luta poderá acontecer\n30/07/2020 09h33 Atualizado 2020-07-30T12:33:19.189Z\nO UFC está deixando os fãs sonharem. Em entrevista à "ESPN", Dana White revelou que, se Khabib Nurmagomedov vencer Justin Gaethje no UFC 254, marcado para o dia 24 de outubro, e quiser seguir o seu plano de se aposentar invicto com 30 vitórias em 30 lutas, ele fará com que o sonho do campeão dos pesos-leves se concretize: uma luta de despedida contra ninguém menos que Georges St-Pierre. Mas o presidente do UFC deixou claro que a luta que ele quer que aconteça é a revanche entre Khabib e Conor McGregor.\n1 de 1 Dana White admite dar a Khabib Nurmagomedov uma luta de despedida do UFC contra Georges St-Pierre — Foto: Info esporte\nDana White admite dar a Khabib Nurmagomedov uma luta de despedida do UFC contra Georges St-Pierre — Foto: Info esporte\n- A revanche contra Conor McGregor é a luta a se fazer. Sei que Conor quer essa luta desde quando eles se enfrentaram pela primeira vez, em outubro de 2018. Nunca se sabe, vamos ver o que acontece. Mas é claro que eu estaria aberto a uma luta entre Khabib e Georges St-Pierre se essa fosse a sua luta de despedida. Esse cara sempre foi incrível com o UFC e com o esporte. Eu gosto muito de Khabib, e faria tudo o que ele me pedisse.\nNurmagomedov sempre deixou claro que gostaria de enfrentar Georges St-Pierre, que é considerado pelo campeão dos pesos-leves uma lenda do esporte por seus resultados e por jamais ter testado positivo em nenhum exame antidoping. O russo já havia até mesmo proposto uma luta entre eles em fevereiro de 2019, quando GSP anunciou sua decisão de se aposentar do MMA.\nHá 23 minutos paysandu\nHá 27 minutos campeonato potiguar\nHá 44 minutos vôlei\nVotuporanguense apresenta novos uniformes para a Série A3\nNovos modelos irão vestir atletas da Pantera na temporada 2021\nHá 1 hora votuporanguense


Quanto Custa Painel de Vidro para Reunião Guararema - Painel de Vidro Hospitalar - Company Board\n» Serviços » painéis de vidro » painel de vidro hospitalar » quanto custa painel de vidro para reunião Guararema\nA organização de turnos, tarefas e emergências são atividades essenciais em determinadas corporações, por isso, necessitam de flexibilidade nesse fluxo de comunicação. O quanto custa painel de vidro para reunião Guararema visa estabelecer um gerenciamento correto para que toda a equipe esteja ciente sobre os procedimentos realizados e atuações futuras.\nOnde encontrar o quanto custa painel de vidro para reunião Guararema?\nBuscando quanto custa painel de vidro para reunião Guararema? Conheça os serviços que a Company Board oferece, entre eles estão opções variadas do segmento de Vidros e Acrílicos Personalizados, como Quadro de Vidro, Lousa Branca e Lousa de Vidro. Executamos cada trabalho de uma forma Qualidade e Excelência, saiba mais entrando em contato conosco.\nPara saber mais sobre Quanto Custa Painel de Vidro para Reunião Guararema\nO conteúdo do texto "Quanto Custa Painel de Vidro para Reunião Guararema" é de direito reservado. Sua reprodução, parcial ou total, mesmo citando nossos links, é proibida sem a autorização do autor. Crime de violação de direito autoral – artigo 184 do Código Penal – Lei 9610/98 - Lei de direitos autorais.


semiótica | Tendências do imaginário\nTag Archive | semiótica\nA estatura do género\nO corpo humano é o principal banco de símbolos. Como alvo e como fonte. O corpo feminino talvez mais do que o masculino. Neste anúncio angolano, o corpo feminino serve para significar uma cerveja mini. Não podia ser um corpo masculino? Poder, podia, mas desafiava as coordenadas do nosso imaginário, coordenadas que a publicidade, regra geral, respeita. Uma mulher alta a dançar com um homem baixo é uma figura que inverte o nosso mapa mental. Como diriam Claude Lévi-Strauss, Pierre Bourdieu e muitos outros autores, o alto tende a ser associado ao masculino e o baixo ao feminino.\nMarca: Cuca. Título: Tarraxinha. Agência: TBWA Luanda. Angola, Maio 2013.\nA redenção dos Pés\nFísica e simbolicamente dominados, os pés são ímpares no que respeita a abnegação e sacrifício. Parece ser sua vocação, e nossa também, suportar os outros e o mundo, andar com a altivez às costas. “Pés de todo o mundo, uni-vos!” Dai um pontapé aos vossos fardos! Rexonem-se!\nMarca: Rexona Efficient. Título: Acknowledgement. Agência: Ponce, Buenos Aires. Direção: 300 ml. Argentina, Maio 2012.\nA cabeça entre as orelhas. Paródia de uma semiótica do corpo\nO corpo é o nosso maior banco de símbolos. Com ele nos significamos e com ele significamos o mundo. É um reportório pautado pela assimetria; privilegia umas partes em detrimento de outras. O alto e o baixo constituem uma das dimensões mais discriminantes: o alto é elevado e o baixo rasteiro; em cima, no peito e na face, mora a honra, em baixo, no ventre e no sexo, o pecado; a cabeça decide e as pernas seguem. Também existem membros superiores e membros inferiores, as mãos ágeis e os pés pesados. Alguém imagina as figuras de Deus e de Adão na Capela Sistina a quase se tocarem com os dedos dos pés? A criação do mundo começou com o verbo e não com um pontapé, não obstante a teoria do Big Bang. Embora sejam o sustento do corpo, os pés poucos elogios granjeiam. Submetemo-los, quando muito, ao duplo vexame da ironia: “pensar com os pés”. Os pés são, por vocação, estúpidos, pelo menos assim o entendem os franceses: “bête comme un pied”. “Pisar” é palavra feia. Até quando se pisam uvas, se está a perder tempo. Os pés não são elegantes nem edificantes. O seu rating estético e ético está pelas águas da amargura. Na pintura ocidental pós-medieval só sobressai um subgénero pedestre, as patas que ostentam a marca do inferno: os demónios, os sátiros… No nosso imaginário, os pés são, apesar da sua utilidade, um aborto da criação divina.\nLivro de Salmos de Windmill. Inglaterra. Séc. XIII\nMas não é só a altura que hierarquiza, a horizontalidade também conta: a parte da frente opõe-se à parte de trás. À frente, a luz; atrás, a sombra (vá-se lá saber por quê). A parte da frente é o nosso espelho, a nossa fachada. A parte de trás é cega e vulnerável. Tudo o que é mal atira-se para trás das costas. Como quando se encolhem os ombros. A nossa retaguarda alberga a nossa lixeira portátil. Tudo o que é limpo e digno estaciona à nossa frente, sobretudo no peito e na face.\nOnde há vertical e horizontal também costuma haver diagonal. O supra-sumo da virtude está na face, ou seja, em cima e à frente. Em baixo e atrás, está o traseiro, o cúmulo das desgraças. É na diagonal que os extremos se exacerbam. Percorrendo-a, descemos dos píncaros para os abismos do invólucro corporal. Não é por acaso que a expressão “cara de cu” representa um dos piores insultos. Convoca os dois extremos numa dinâmica de rebaixamento: o alto frontal é degradado para o baixo traseiro.\nFrançois Desprez, Songes drolatiques de Pantagruel, Paris, 1564.\nA oposição entre interior e exterior oferece-se como uma dimensão adicional da semiótica corporal. Quem fala de interior e de exterior fala não só de limites mas também de passagens: a boca, o nariz, os ouvidos, os olhos, o sexo, o ânus, os poros… E quem fala de passagens, fala de movimentos: engolir, respirar, urinar… Ressalvando assinaláveis excepções, na maioria dos casos, o que entra no corpo é bom e o que dele sai é mau. Beber, comer e inalar são normalmente associados a actos positivos. Mas nem sempre é assim: os vírus e o fumo do tabaco são considerados nocivos. Esta avaliação varia cultural e historicamente: no século XVII, temia-se que a água infiltrada pelos poros alagasse o corpo, optando-se por uma “higiene seca” (Vigarello: O Limpo e o Sujo); em contrapartida, não se estimava o fumo do tabaco maléfico. Retomando, o que sai do corpo tende a ser encarado como poluição. É o caso da transpiração, do vómito, da expectoração, da mucosidade, da urina, dos excrementos e dos “ventos de baixo e de cima” (Erasmo). Como tudo o que envolve seres humanos, estes esquemas carecem a devida reserva. Há culturas onde o arroto nem sempre é indesejável. E convém não esquecer que isto que nós somos, fruto do nascimento, é um corpo saído de outro corpo.\nÉ curioso notar que na semiose do corpo também se verifica a réplica quase fractal da macroestrutura nas microestruturas. Pierre Bourdieu insistiu sobre este efeito (defende, por exemplo, em La Distinction que os princípios configuradores do espaço social se reproduzem ao nível de cada uma das suas fracções). Anthony Giddens também aflorou estes agenciamentos. Mas este tipo de configuração foi claramente equacionado, alguns anos antes, por Lucien Goldmann ao sustentar que a arquitectura global da peça Les Nègres, de Jean Genet, se actualizava nas respectivas réplicas (ver “Microstructures dans les vingt cinq premières répliques des Nègres de Jean Genet », in Structures mentales et création culturelle, Paris, Éd. Anthopos, 1970). Acrescente-se que Blaise Pascal abordou, três séculos antes, este entrelaçamento entre o todo e as partes. No que toca a precedências, mais vale ser um anão que se apoia nos ombros de um mestre do que um gigante que pisa as cinzas dos pioneiros. Na semiótica do corpo também ocorre este encaixe de estruturas. Na cabeça, por exemplo, a testa e os olhos localizam-se nas alturas. Se o peito e a face são o lugar da honra, a fronte é a sua sede. Neste sentido, manifesta-se grave afrontar uma pessoa. Mas tudo permanece vulnerável. Nada está acima de qualquer mácula. “Espete-se um par de cornos na testa” e lá se vai a honra altaneira. Abaixo da testa estão os olhos. Se a frente do corpo é o espelho da pessoa, os olhos são “o espelho da alma”. Distinta é a sina das orelhas, os órgãos mais recuados da cabeça. Quis a contingência que houvesse mais orelhas de burro do que orelhas de lince… Muitos cientistas e historiadores de arte procuram na boca e nos olhos o segredo da célebre expressão da Gioconda. O nariz, embora em muito menor grau, também não é esquecido. Mas, as orelhas, Senhor? As orelhas não são dignas de brilhar no rosto mais venerado do mundo… Entre a nuca e o nariz, murcham numa zona de ninguém.\nTien Shinhan. Dragonball.\nEis-nos chegados ao ponto em que devíamos ter começado. A escrita é como a vida, mal começa logo se perde em dobras e fragmentos que não há ilusão capaz de costurar ou engomar. Estou farto de teclar. O estilo vai-se tornando estenográfico. Estamos na era do audiovisual (pelos vistos, a pós-modernidade é a era de quase tudo). Como tendemos a “pintar” o audiovisual? Imaginamos um pedestal, o áudio, montado por uma vedeta, o visual. Algo como o Sancho Pança e o Don Quixote da comunicação. Nada a estranhar, as parcerias para ser recíprocas não precisam de ser simétricas. O “homem tipógrafo” inflacionou a visão em detrimento dos demais sentidos, incluindo a audição. Crença, projecção, realidade? Na prática, é difícil destrinçar os sentidos. Recordo que mesmo o cinema mudo não prescindia do som, dando azo a belas composições musicais! Certo é que as tendências da publicidade, dos telediscos, dos videojogos e do cinema prenunciam um maior protagonismo para a componente sonora. Será uma apetência do “homem electrónico”? Será uma viragem na constelação dos sentidos? Sem quixotismos, Sancho Pança que conclua: “- Temo, Senhor, que com tantos moinhos não haja escudeiro que aguente!” Tradução: “ – Temo, Senhor, que com tantos ecrãs não haja olhos que cheguem!” Tanto mais que a vista começa a estar cansada.