2 Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Selincro 18 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 18,06 mg nalmefenu (w postaci nalmefenu chlorowodorku dwuwodnego). Substancje pomocnicze o znanym działaniu: każda tabletka powlekana zawiera 60,68 mg laktozy. Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka powlekana (tabletka). Białe, owalne, dwuwypukłe, 6,0 x 8,75 mm tabletki powlekane z napisem S wytłoczonym na jednej stronie tabletki. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Produkt leczniczy Selincro jest wskazany w celu redukcji spożycia alkoholu u dorosłych pacjentów uzależnionych od alkoholu, u których występuje wysoki poziom ryzyka picia (DRL, ang. Drinking risk level) [patrz punkt 5.1], bez fizycznych objawów z odstawienia, niewymagających natychmiastowej detoksykacji. Produkt leczniczy Selincro należy przepisywać jedynie w połączeniu ze stałym wsparciem psychospołecznym ukierunkowanym na przestrzeganie zasad leczenia i redukcję spożycia alkoholu. Leczenie produktem leczniczym Selincro należy rozpoczynać jedynie u pacjentów, u których DRL utrzymuje się na wysokim poziome po dwóch tygodniach od wstępnej oceny. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Podczas wstępnej wizyty należy dokonać oceny stanu klinicznego pacjenta, stopnia uzależnienia od alkoholu oraz poziomu spożycia alkoholu (na podstawie informacji podanych przez pacjenta). Następnie należy poprosić pacjenta o odnotowywanie przez około dwa tygodnie ilości spożywanego alkoholu. Na następnej wizycie, można rozpocząć leczenie produktem leczniczym Selincro u pacjentów, u których DRL utrzymuje się na wysokim poziomie (patrz punkt 5.1) w okresie tych dwóch tygodni. Produkt leczniczy należy stosować w połączeniu z interwencją psychospołeczną ukierunkowaną na przestrzeganie zasad leczenia i zmniejszenie spożycia alkoholu. W kluczowych badaniach największą poprawę obserwowano w ciągu pierwszych 4 tygodni. Należy dokonywać regularnej (np. comiesięcznej) oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie i potrzeby 2\n3 kontynuowania farmakoterapii (patrz punkt 5.1). Lekarz powinien kontynuować ocenianie postępów pacjenta w ograniczaniu spożycia alkoholu, ogólne funkcjonowanie pacjenta, przestrzeganie przez pacjenta zasad terapii oraz ocenę wszelkich możliwych działań niepożądanych. Dostępne dane kliniczne dotyczące stosowania produktu leczniczego Selincro w randomizowanych badaniach z grupą kontrolną obejmują okres od 6 do 12 miesięcy. Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Selincro dłużej niż przez 1 rok. Produkt leczniczy Selincro należy przyjmować w razie potrzeby: każdego dnia, w którym pacjent przewiduje, że może być narażony na ryzyko wypicia alkoholu powinien przyjąć jedną tabletkę (18 mg), najlepiej 1-2 godziny przed przewidywanym czasem picia alkoholu. Jeśli pacjent rozpoczął picie alkoholu bez przyjęcia produktu leczniczego Selincro, powinien przyjąć jedną tabletkę tak szybko, jak to możliwe. Maksymalna dawka produktu leczniczego Selincro to jedna tabletka na dobę. Produkt leczniczy Selincro może być przyjmowany z jedzeniem lub bez jedzenia (patrz punkt 5.2). Szczególne populacje pacjentów Pacjenci w podeszłym wieku ( 65 lat) Brak szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki w tej populacji pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności nerek Brak szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkty 4.4 i 5.2). Zaburzenia czynności wątroby Brak szczególnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkyt 4.4 i 5.2). Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności Selincro u dzieci i młodzieży w wieku < 18 lat. Brak dostępnych danych (patrz punkt 5.1). Sposób podawania Produkt leczniczy Selincro jest przeznaczony do podawania doustnego. Tabletkę powlekaną należy połykać w całości. Tabletki powlekanej nie należy dzielić lub rozkruszać, ponieważ nalmefen może powodować uczulenia skóry w wyniku bezpośredniego kontaktu ze skórą (patrz punkt 5.3). 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Pacjenci przyjmujący opioidowe leki przeciwbólowe. Pacjenci uzależnieni od opioidów aktualnie lub w niedawnej przeszłości. Pacjenci z ostrymi objawami z odstawienia opioidów. Pacjenci, u których podejrzewa się stosowanie opioidów w ostatnim czasie. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasyfikacja Child-Pugh). Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (egfr <30 ml/min/1,73 m 2 pc.). 3\n4 Pacjenci z ostrym zespołem z odstawienia alkoholu w ostatnim czasie (przebiegającym z omamami, napadami drgawek i delirium tremens). 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Produkt leczniczy Selincro nie jest przeznaczony dla pacjentów, u których celem leczenia jest natychmiastowa abstynencja. Pośrednim celem na drodze do abstynencji jest redukcja spożycia alkoholu. Podawanie opioidów W sytuacjach nagłych, gdy pacjentowi przyjmującemu nalmefen muszą być podane opioidy, ilość opioidu koniecznego dla uzyskania pożądanego działania może być większa niż zazwyczaj. Należy ściśle monitorować pacjenta, czy nie występują u niego objawy depresji oddechowej w wyniku podania opioidu lub inne działania niepożądane. Jeśli konieczne jest podanie opioidów w nagłym wypadku, dawka musi zawsze być ustalana indywidualnie. W razie konieczności podania wyjątkowo dużych dawek, niezbędna jest ścisła obserwacja pacjenta. Stosowanie produktu leczniczego Selincro należy czasowo przerwać na 1 tydzień przed spodziewanym zastosowaniem opioidów, na przykład jeśli mogą być podane opioidowe leki przeciwbólowe przed planowanym zabiegiem chirurgicznym. Lekarz przepisujący produkt leczniczy Selincro powinien doradzić pacjentowi, że jeśli zajdzie konieczność zastosowania opioidów, pacjent powinien poinformować personel medyczny o ostatnim przyjęciu produktu leczniczego Selincro. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktów leczniczych zawierających opioidy (na przykład leków na kaszel, opioidowych leków przeciwbólowych (patrz punkt 4.5)). Choroby współwystępujące Zaburzenia psychiczne W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie objawów psychicznych (patrz punkt 4.8). Jeśli u pacjentów wystąpią objawy psychiczne niezwiązane z rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Selincro i (lub) nieprzemijające, lekarz powinien wziąć pod uwagę inne przyczyny tych objawów oraz dokonać ponownej oceny potrzeby kontynuowania leczenia produktem leczniczym Selincro. Stosowanie produktu leczniczego Selincro nie było badane u pacjentów z niestabilną chorobą psychiczną. Należy zachować ostrożność, jeśli produkt leczniczy Selincro jest przepisywany pacjentom ze współwystępującymi chorobami psychicznymi, takimi jak duże zaburzenia depresyjne. Zaburzenia napadowe Doświadczenie ze stosowaniem produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie, w tym z napadami po odstawieniu alkoholu jest ograniczone. Zaleca się zachowanie ostrożności rozpoczynając leczenie, którego celem jest redukcja spożycia alkoholu u tych pacjentów. Zaburzenia czynności nerek lub wątroby Produkt leczniczy Selincro jest intensywnie metabolizowany przez wątrobę i wydalany głównie z moczem. Dlatego należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Selincro pacjentom z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby bądź łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek, na przykład poprzez częstsze ich monitorowanie. Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Selincro pacjentom ze zwiększoną aktywnością AlAT lub AspAT (> 3 razy od wartości w górnej granicy normy), ponieważ pacjenci z tej grupy byli wykluczeni z programu badań klinicznych. Pacjenci w podeszłym wieku ( 65 lat) 4\n5 Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania produktu leczniczego Selincro u pacjentów w wieku 65 lat uzależnionych od alkoholu. Należy zachować ostrożność przepisując produkt leczniczy Selincro pacjentom w wieku 65 lat (patrz punkty 4.2 i 5.2). Inni pacjenci Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Selincro z silnym inhibitorem UGT2B7 (patrz punkt 4.5). Laktoza Pacjenci z rzadko występującą nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lappa lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji typu lek-lek in vivo. Na podstawie badań in vitro nie należy spodziewać się wystąpienia klinicznie istotnych interakcji pomiędzy nalmefenem lub jego metabolitami a jednocześnie przyjmowanymi lekami metabolizowanymi przez najczęstsze enzymy cytochromu CYP450 lub enzym UGT bądź przez transportery błonowe. Jednoczesne podawanie produktów leczniczych będących silnymi inhibitorami enzymu UGT2B7 (na przykład diklofenaku, flukonazolu, octanu medroksyprogesteronu, kwasu meklofenamowego) może spowodować istotne zwiększenie ekspozycji na nalmefen. Jest mało prawdopodobne, by stanowiło to problem podczas sporadycznego stosowania, jednak rozpoczynając długotrwałe jednoczesne leczenie silnym inhibitorem UGT2B7 nie można wykluczyć ryzyka zwiększenia ekspozycji na nalmefen (patrz punkt 4.4). Natomiast jednoczesne podawanie induktora UGT (na przykład deksametazonu, fenobarbitalu, ryfampicyny, omeprazolu) może prowadzić do wystąpienia subterapeutycznych stężeń nalmefenu w osoczu. Jeśli Selincro jest przyjmowany jednocześnie z agonistami opioidów (na przykład z pewnymi rodzajami produktów leczniczych na kaszel lub przeziębienie, niektórymi lekami przeciwbiegunkowymi i opioidowymi lekami przeciwbólowymi) pacjent może nie odnieść korzyści ze stosowania agonisty opioidów. Brak klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych typu lek-lek pomiędzy nalmefenem a alkoholem. Wydaje się, że po podaniu nalmefenu występuje nieznaczne upośledzenie zdolności poznawczych i psychomotorycznych. Działanie nalmefenu i alkoholu po jednoczesnym podaniu nie było jednak silniejsze niż suma ich działań, gdy każda z tych substancji była podawana oddzielnie. Jednoczesne przyjmowanie alkoholu i Selincro nie zapobiega zatruciu alkoholem. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Brak danych lub istnieją ograniczone dane (mniej niż 300 kobiet w ciąży) dotyczące stosowania nalmefenu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ leku na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Selincro podczas ciąży. Karmienie piersią Dostępne dane farmakodynamiczne i (lub) toksykologiczne u zwierząt wykazały, że nalmefen i (lub) jego metabolity przenikają do mleka (patrz punkt 5.3). Nie wiadomo czy nalmefen przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka dla noworodków i (lub) niemowląt. 5\n6 Musi być podjęta decyzja, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać i (lub) wstrzymać podawanie produktu Selincro, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z leczenia dla pacjentki. Płodność W badaniach płodności prowadzonych na szczurach nie zaobserwowano, by nalmefen wpływał na płodność, parzenie się zwierząt, parametry związane z ciążą lub nasieniem. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Wpływ nalmefenu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie był badany. Nalmefen może powodować takie reakcje niepożądane jak nudności, zawroty głowy, bezsenność i bóle głowy. W większości reakcje te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, występowały na początku leczenia i trwały przez krótki czas. Selincro nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ponad 3000 pacjentów stosowało nalmefen w badaniach klinicznych. Podsumowując, wydaje się, że profil bezpieczeństwa leku jest zgodny we wszystkich przeprowadzonych badaniach klinicznych. Częstość występowania reakcji niepożądanych podana w Tabeli 1 obliczono na podstawie trzech randomizowanych, podwójnie zaślepionych badań klinicznych kontrolowanych placebo z udziałem pacjentów uzależnionych od alkoholu (1144 pacjentów stosujących Selincro w razie potrzeby oraz 797 pacjentów stosujących placebo w razie potrzeby). Do najczęstszych działań niepożądanych należały nudności, zawroty głowy, bezsenność i bóle głowy. W większości reakcje te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, występowały na początku leczenia i trwały przez krótki czas. W badaniach klinicznych zgłaszano występowanie stanu splątania oraz, rzadko, omamów i dysocjacji. W większości reakcje te miały nasilenie łagodne do umiarkowanego, występowały na początku leczenia i trwały przez krótki czas (od kilku godzin do kilku dni). Większość tych reakcji niepożądanych ustąpiła w miarę kontynuowania leczenia i nie obserwowano ich nawrotu po powtórnym podaniu leku. Działania te były na ogół krótkotrwałe, jednak mogły one być objawami psychozy alkoholowej, zespołu z odstawienia alkoholu lub współwystępującej choroby psychicznej. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często ( 1/10), często ( 1/100 do <1/10), niezbyt często ( 1/1000 do <1/100), rzadko ( 1/ do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) lub częstość nieznana (niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych). 6\n7 Tabela 1 Częstość występowania działań niepożądanych Klasyfikacja układów i narządów Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Zaburzenia psychiczne Zaburzenia układu nerwowego Zaburzenia serca Zaburzenia żołądka i jelit Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Częstość występowania Często Bardzo często Często Nieznana Bardzo często Często Często Bardzo często Często Często Często Często Działanie niepożądane Zmniejszony apetyt Bezsenność Zaburzenia snu Stany splątania Niepokój ruchowy Zmniejszone libido (w tym zanik libido) Omamy (w tym omamy słuchowe, omamy dotykowe, omamy wzrokowe i omamy somatyczne) Dysocjacja Zawroty głowy Ból głowy Senność Drżenie Zaburzenia uwagi Parestezje Niedoczulica Tachykardia Kołatanie Nudności Wymioty Suchość jamy ustnej Nadmierna potliwość Skurcze mięśni Uczucie zmęczenia Astenia Złe samopoczucie Nieprawidłowe czucie Badania diagnostyczne Często Zmniejszenie masy ciała Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem: Polska Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji 7\n8 Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Ul. Ząbkowska 41 PL Warszawa Tel.: Faks: Przedawkowanie W badaniu z udziałem pacjentów z rozpoznaniem nałogowego hazardu badano zastosowanie nalmefenu w dawkach do 90 mg/dobę przez 16 tygodni. W badaniu z udziałem pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego, 20 pacjentów otrzymywało nalmefen w dawce 108 mg/dobę przez ponad dwa lata. Donoszono o przypadku przyjęcia pojedynczej dawki 450 mg nalmefenu, która nie spowodowała zmian ciśnienia krwi, częstości akcji serca, częstości oddechów i temperatury ciała. W tych sytuacjach nie obserwowano innych niż zwykle występujące działań niepożądanych, jednak doświadczenie w tym zakresie jest ograniczone. Postępowanie w przypadku przedawkowania powinno polegać na obserwacji pacjenta i leczeniu objawowym. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Inne leki wplywajace na układ nerwowy, leki stosowane w leczeniu uzależnienia od alkoholu; kod ATC: N07BB05 Mechanizm działania Nalmefen jest modulatorem układu opioidowego o odrębnym profilu działania na receptory μ, δ i κ. - Badania in vitro wykazały, że nalmefen jest selektywnym ligandem receptora opioidowego o działaniu antagonistycznym na receptory μ i δ oraz działaniu częściowo agonistycznym na receptor κ. - Badania in vivo wykazały, że nalmefen ogranicza spożycie alkoholu, prawdopodobnie poprzez modulowanie czynności układu mezolimbiczno-korowego. Dane pochodzące z badań nieklinicznych, badań klinicznych i piśmiennictwa nie sugerują, by stosowanie produktu leczniczego Selincro wiązało się z ryzykiem uzależnienia lub nadużywania produktu w żadnej postaci. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania Skuteczność Selincro w zmniejszaniu spożycia alkoholu u pacjentów uzależnionych od alkoholu (DSM-IV) oceniano w dwóch badaniach skuteczności. Z badania wykluczono pacjentów z występowaniem w wywiadzie delirium tremens, omamów, napadów padaczkowych, istotnych współwystępujących chorób psychicznych lub znacznych zaburzeń czynności wątroby oraz pacjentów ze znacznymi somatycznymi objawami z odstawienia w chwili kwalifikacji do badania lub randomizacji. Większość (80%) z pacjentów włączonych do badania odznaczała się dużymi lub bardzo dużymi wartościami DRL (spożycie alkoholu > 60 g/dobę w przypadku mężczyzn oraz > 40 g/dobę w przypadku kobiet, zgodnie z definicją DRL spożycia alkoholu podaną przez WHO) w chwili kwalifikacji do badania, a u 65% z nich duże lub bardzo duże wartości DRL utrzymywały się w okresie pomiędzy kwalifikacją a randomizacją. 8\n9 Oba badania były randomizowane, podwójnie zaślepione, z grupami równoległymi, kontrolowane placebo, w których po 6 miesiącach leczenia pacjenci otrzymujący Selincro zostali ponownie zrandomizowani do grup przyjmujących placebo lub nalmefen przez miesiąc w końcowym okresie badania. Skuteczność Selincro oceniano również w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, prowadzonym w grupach równoległych, kontrolowanym placebo, trwającym rok badaniu. Ogółem, do badań włączono 1941 pacjentów, z których 1144 leczono produktem Selincro w dawce 18 mg przyjmowanej w miarę potrzeby. Na wizycie początkowej oceniano stan kliniczny pacjenta, jego sytuację społeczną oraz spożycie alkoholu (na podstawie wywiadu z pacjentem). Na wizycie randomizacyjnej, która miała miejsce tydzień do dwóch tygodni później, dokonywano ponownej oceny DRL i rozpoczynano leczenie produktem leczniczym Selincro równolegle z interwencją psychospołeczną (BRENDA) ukierunkowaną na przestrzeganie zasad leczenia i redukcję spożycia alkoholu. Produkt leczniczy Selincro, był przepisywany w miarę potrzeby, co poskutkowało przyjmowaniem leku przeciętnie przez około połowę dni. Skuteczność Selincro określano za pomocą dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych: zmiany liczby dni z dużym spożyciem alkoholu (HDD, ang. Heavy Drinking Days) od wartości wyjściowych do Miesiąca 6 oraz zmiany całkowitego dobowego spożycia alkoholu (TAC, ang. Total Alcohol Consumption) od wartości wyjściowych do Miesiąca 6. HDD zdefiniowano jako dzień, w którym spożycie alkoholu wyniosło 60 g czystego alkoholu w przypadku mężczyzn i 40 g w przypadku kobiet. W okresie pomiędzy wizytą wstępną (kwalifikacją) a randomizacją u niektórych pacjentów wystąpiła istotna redukcja liczby HDD oraz zmniejszenie TAC w wyniku niefarmakologicznych efektów leczenia. W badaniu 1 (n=579) i 2 (n=655) znaczne zmniejszenie spożycia alkoholu w okresie pomiędzy kwalifikacją do badania a randomizacją miało miejsce odpowiednio u 18% i 33% populacji całkowitej. U pacjentów z dużymi i bardzo dużymi wyjściowymi wartościami DRL, poprawa w wyniku działań niefarmakologicznych w okresie pomiędzy wizytą początkową (kwalifikacja) a randomizacją wystąpiła u 35% pacjentów. W chwili randomizacji pacjenci ci spożywali tak małe ilości alkoholu, że nie pozostawało już wiele miejsca na poprawę sytuacji (efekt podłogowy). Z tego względu za populację docelową uznano post hoc osoby z dużymi lub bardzo dużymi wartościami DRL utrzymującymi się w chwili randomizacji. W populacji post hoc efekt leczenia był większy niż w populacji całkowitej. Skuteczność kliniczną oraz przydatność kliniczną produktu leczniczego Selincro analizowano u pacjentów z dużym lub bardzo dużym DRL w chwili kwalifikacji do badania i podczas randomizacji. W chwili rozpoczynania badania u pacjentów tych występowały przeciętnie 23 HDD w miesiącu (u 11% pacjentów występowało mniej niż 14 HDD/miesiąc) i spożywali oni 106 g/dobę. U większości pacjentów stwierdzano małe (55% pacjentów osiągnęło wynik 0-13) lub średnie (36% pacjentów osiągnęło wynik 14-21) uzależnienie od alkoholu w Skali Oceny Uzależnienia od Alkoholu. Analiza post hoc skuteczności u pacjentów z dużymi lub bardzo dużymi wartościami DRL utrzymującymi się podczas randomizacji W Badaniu 1 odsetek pacjentów, którzy wycofali się z udziału w badaniu był większy w grupie Selincro niż w grupie placebo (odpowiednio 50% i 32%). Wyjściowo liczba HDD w grupie Selincro(n=171) wynosiła 23 dni/miesiąc oraz 23 dni/miesiąc w grupie placebo (n=167). U pacjentów, którzy kontynuowali badanie i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności w Miesiącu 6, liczba HDD wyniosła 9 dni/miesiąc w grupie Selincro (n=85) oraz 14 dni/miesiąc w grupie placebo (n=114). Wyjściowo wartość TAC wynosiła 102 g/dobę w grupie Selincro (n=171) oraz 99 g/dobę w grupie placebo (n=167). U pacjentów, którzy kontynuowali badanie i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności w Miesiącu 6, wartość TAC wyniosła 40 g/dobę w grupie Selincro (n=85) oraz 57 g dobę w grupie placebo (n=114). W Badaniu 2, odsetek pacjentów, którzy wycofali się z udziału w badaniu był większy w grupie 9\n10 Selincro niż w grupie placebo (odpowiednio 30% i 28%). Wyjściowo liczba HDD w grupie Selincro (n=148) wynosiła 23 dni/miesiąc oraz 22 dni/miesiąc w grupie placebo (n=155). U pacjentów, którzy kontynuowali badanie i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności w Miesiącu 6, liczba HDD wyniosła 10 dni/miesiąc w grupie Selincro (n=103) oraz 12 dni/miesiąc w grupie placebo (n=111). Wyjściowo wartość TAC wynosiła 113 g/dobę w grupie Selincro (n=148) oraz 108 g/dobę w grupie placebo (n=155). U pacjentów, którzy kontynuowali badanie i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności w Miesiącu 6, wartość TAC wyniosła 44 g/dobę w grupie Selincro (n=103) oraz 52 g/dobę w grupie placebo (n=111). Wyniki analizy pacjentów z odpowiedzią, przeprowadzone na podstawie zbiorczych danych z dwóch badań przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 2 Wyniki zbiorczej analizy pacjentów z odpowiedzią na leczenie i dużymi lub bardzo dużymi wartościami DRL w chwili kwalifikacji i randomizacji Odpowiedź a Placebo Nalmefen Iloraz szans (95% CI) Wartość p TAC R70 b 19,9% 25,4% 1,44 (0,97; 2,13) 0, HDD c 16,8% 22,3% 1,54 (1,02; 2,35) 0,040 a Pacjentów, którzy wycofali się z badania potraktowano w tej analizie jak osoby z brakiem odpowiedzi. b 70% zmniejszenie względem stanu wyjściowego w odniesieniu do TAC w Miesiącu 6 (okres 28-dniowy) c 0 do 4 HDD/miesiąc w Miesiącu 6 (okres 28-dniowy) Dostępne są ograniczone dane dla produktu leczniczego Selincro z 1-miesięcznego końcowego okresu badania. Badanie trwające rok Badanie to obejmowało łącznie 665 pacjentów. Z tych pacjentów 52% miało duże lub bardzo duże wyjściowe wartości DRL; z tej grupy u 52% pacjentów (odpowiadających 27% całej populacji) wartości DRL były nadal duże lub bardzo duże w chwili randomizacji. W tej populacji docelowej post-hoc więcej pacjentów otrzymujących nalmefen przerwało leczenie (45%) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (31%). Wyjściowo liczba HDD wynosiła 19 dni/miesiąc w grupie Selincro (n=141) oraz 19 dni/miesiąc w grupie placebo (n=42). W grupie pacjentów, którzy kontynuowali badanie i i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności po 1 roku, liczba HDD wyniosła 5 dni/miesiąc w grupie Selincro (n=78) oraz 10 dni/miesiąc w grupie placebo (n=29). Wyjściowo wartość TAC wynosiła 100 g/dobę w grupie Selincro (n=141) oraz 101 g/ dobę w grupie placebo (n=42). U pacjentów, którzy kontynuowali badanie i dla których przedstawiono dane dotyczące skuteczności po 1 roku, wartość TAC wyniosła 24 g/dobę w grupie Selincro (n=78) oraz 47 g/dobę w grupie placebo (n=29). Dzieci i młodzież Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Selincro we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu uzależnienia od alkoholu (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2). 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Nalmefen jest szybko wchłaniany po doustnym podaniu pojedynczej dawki 18,06 mg, jego stężenie maksymalne (C max ) wynoszące 16,5 ng/ml występuje po około 1,5 godzinie, a ekspozycja (AUC) wynosi 131 ng*h/ml. Bezwzględna dostępność biologiczna nalmefenu po podaniu doustnym wynosi 41%. Podanie wysokotłuszczowego posiłku zwiększa całkowitą ekspozycję (AUC) o 30% i stężenie maksymalne (C max ) o 50%; opóźnia wystąpienie maksymalnego stężenia leku (t max ) o 30 min (t max wynosi 1,5 godziny). Zmianę tę uważa się za nieistotną klinicznie. Dystrybucja 10\n11 Frakcja nalmefenu związana z białkami osocza wynosi około 30%. Szacowana objętość dystrybucji (V/F) to około 3200 l. Dane dotyczące rozmieszczenia leku w ustroju, uzyskane w badaniu PET po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek dobowych nalmefenu o wartości 18,06 mg wykazały zajęcie receptorów w 94% do 100% w ciągu 3 godzin po podaniu leku, co sugeruje, że nalmefen łatwo przenika przez barierę krew-mózg. Metabolizm Po podaniu doustnym nalmefen podlega intensywnej, szybkiej przemianie do głównego metabolitu 3-O-glukuronidu nalmefenu, za co głównie odpowiada enzym UGT2B7, przy mniejszym udziale enzymów UGT1A3 i UGT1A8. Niewielka ilość nalmefenu ulega przemianie do 3-O-siarczanu w wyniku sprzęgania z kwasem siarkowym oraz do nornalmefenu z udziałem CYP3A4/5. Nornalmefen jest dalej przekształcany do 3-O-glukuronidu nornalmefenu i 3-O-siarczanu nornalmefenu. Uważa się, że metabolity nalmefenu nie mają istotnego wpływu na receptory opioidowe u ludzi, z wyjątkiem 3-Osiarczanu nalmefenu, którego siła działania jest porównywalna z nalmefenem. Jednak 3-O-siarczan występuje w stężeniach mniejszych niż 10% stężenia nalmefenu i dlatego uważa się za mało prawdopodobne, by miał on udział w farmakologicznym działaniu nalmefenu. Eliminacja Nalmefen jest usuwany z organizmu przede wszystkim w wyniku przemian metabolicznych w mechanizmie sprzęgania z kwasem glukuronowym, a główną drogą eliminacji nalmefenu i jego metabolitów jest wydalanie przez nerki. 54% całkowitej dawki jest wydalane z moczem w postaci 3- O-glukuronidu nalmefenu, natomiast nalmefen i jego inne metabolity są obecne w moczu w ilości mniejszej niż 3% każdy. Klirens nalmefenu po podaniu doustnym (CL/F) oszacowano na 169 l/h, a okres półtrwania w fazie końcowej obliczono na 12.5 h. Z danych dotyczących dystrybucji, metabolizmu i wydalania wynika, że nalmefen ma wysoki wątrobowy współczynnik ekstrakcji. Liniowość lub nieliniowość Nalmefen charakteryzuje się farmakokinetyką liniową niezależną od dawki w przedziale dawek od 18,06 mg do 72,24 mg, z 4,4-krotnym zwiększeniem wartości C max oraz 4,3-krotnym zwiekszeniem AUC 0-tau (w stanie stacjonarnym lub w stanie zbliżonym do stacjonarnego). Nie wykazano znacznych różnic w farmakokinetyce nalmefenu w zależności od płci, wieku lub przynależności do grupy etnicznej. Wydaje się jednak, że wielkość ciała w małym stopniu wpływa na klirens nalmefenu (klirens wzrasta wraz ze zwiększeniem wielkości ciała), ale uważa się, że nie ma to znaczenia klinicznego. Zaburzenia czynności nerek Brak dostępnych danych dotyczących doustnego podawania nalmefenu pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. Dożylne podanie 1 mg nalmefenu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek spowodowało 1,6-krotne zwiększenie narażenia na lek (AUC inf po dostosowaniu dawki) oraz zmniejszenie wartości C max (około 2,1-krotne do 4,6-krotne) w porównaniu z osobami zdrowymi. Okres półtrwania w fazie eliminacji (26 godzin) był dłuższy niż u osób zdrowych (10 godzin) (patrz punkty 4.3 i 4.4). Zaburzenia czynności wątroby Podanie pojedynczej dawki 18,06 mg nalmefenu pacjentom z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby spowodowało zwiększenie ekspozycji na lek w porównaniu z ekspozycją na lek osób zdrowych. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby narażenie na lek zwiększyło się 1,5-krotnie, a klirens po podaniu doustnym zmniejszył się o około 35%. U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby narażenie na lek (AUC) zwiększyło się 2,9 razy a C max zwiększyło się 1,7 razy, natomiast klirens nalmefenu po podaniu doustnym zmniejszył się o około 60%. Nie obserwowano istotnych klinicznie zmian w odniesieniu do t max lub okresu półtrwania w fazie eliminacji w żadnej z badanych grup. Brak dostępnych danych farmakokinetycznych po doustnym podaniu nalmefenu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). 11\n12 Pacjenci w podeszłym wieku Nie przeprowadzono swoistych badań z doustnym podawaniem leku pacjentom w wieku 65 lat. Wyniki badania z dożylnym podaniem leku sugerowały, że nie ma istotnych zmian w farmakokinetyce u osób w podeszłym wieku w porównaniu z pozostałymi pacjentami (patrz punkty 4.2 i 4.4). 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniu lokalnych węzłów chłonnych (LLNA, ang. Local Lymph Node Assai) przeprowadzonym na myszach, nalmefen po zastosowaniu miejscowym nie wykazywał zdolności uczulania skóry. Badania na zwierzętach nie wskazują na występowanie bezpośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój zarodka i (lub) płodu, poród i rozwój potomstwa. W badaniach toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu królika obserwowano działanie nalmefenu na płód, wyrażające się zmniejszoną masą ciała płodów i opóźnionym kostnieniem, jednak nie stwierdzono dużych anomalii. Wielkość AUC po dawce niewywołującej działań niepożądanych (NOEL, ang. No observed adverse effect level) dla tych działań była mniejsza niż narażenie (AUC) u ludzi po podaniu dawek zalecanych klinicznie. W pre- i postnatalnych badaniach toksyczności prowadzonych na szczurach obserwowano zwiększenie częstości martwych urodzeń oraz mniejsze przeżycie młodych po narodzeniu. Uznano to za pośredni skutek toksycznego wpływu leku na ciężarne samice szczura. Badania na szczurach wykazały, że nalmefen i jego metabolity przenikają do mleka karmiących szczurów. Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności lub potencjalnego działania rakotwórczego. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Laktoza, bezwodna Krospowidon, typ A Magnezu stearynian Otoczka tabletki Hypromeloza Makrogol 400 Tytanu dwutlenek (E171) 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy 6.3 Okres ważności 3 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania 12\n13 Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania produktu leczniczego. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry z PVC/PVdC/Aluminium, w tekturowych pudełkach. Opakowania zawierające po 7, 14, 28, 42, 49 i 98 tabletek powlekanych. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady, należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU H.Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Dania 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/12/815/001 7 tabletek EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletki EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletek 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 25 lutego DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków 13\n14 ANEKS II A. WYTWÓRCA(Y) ODPOWIEDZIALNY(I) ZA ZWOLNIENIE SERII B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU D. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO 14\n15 A. WYTWÓRCA(Y) ODPOWIEDZIALNY(I) ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy(ów) biologicznej(ych) substancji czynnej(ych) H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Dania Elaiapharm 2881, Route des Crêtes Z.I. Les Bouillides Sophia Antipolis Valbonne Francja B. WARUNKI LUB OGRANICZENIA DOTYCZĄCE ZAOPATRZENIA I STOSOWANIA Produkt leczniczy wydawany na receptę. C. INNE WARUNKI I WYMAGANIA DOTYCZĄCE DOPUSZCZENIA DO OBROTU Okresowo aktualizowane sprawozdania dotyczące bezpieczeństwa Podmiot odpowiedzialny przedłoży pierwszy okresowy raport o bezpieczeństwie stosowania w ciągu 6 miesięcy po dopuszczeniu do obrotu. Następnie podmiot odpowiedzialny będzie przedkładać okresowe raporty o bezpieczeństwie stosowania produktu zgodnie z wymogami określonymi w wykazie unijnych dat referencyjnych (ang. EURD list), o którym mowa w art. 107c ust. 7 dyrektywy 2001/83/WE i który jest ogłaszany na europejskiej stronie internetowej dotyczącej leków. D. WARUNKI I OGRANICZENIA DOTYCZĄCE BEZPIECZNEGO I SKUTECZNEGO STOSOWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO Plan zarządzania ryzykiem (ang. Risk Management Plan, RMP) Podmiot odpowiedzialny podejmie wymagane działania i interwencje z zakresu nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii wyszczególnione w RMP, przedstawionym w module dokumentacji do pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, i wszelkich jego kolejnych aktualizacjach. Zaktualizowany RMP należy przedkładać corocznie do momentu odnowienia. W razie pokrywania się dat przedłożenia PSUR i aktualizacji RMP, raporty należy złożyć w tym samym czasie. Ponadto uaktualniony RMP należy przedstawiać: na żądanie Europejskiej Agencji Leków; w razie zmiany systemu zarządzania ryzykiem, zwłaszcza w wyniku uzyskania nowych informacji, które mogą istotnie wpłynąć na stosunek ryzyka do korzyści, lub w wyniku uzyskania istotnych informacji, dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego lub odnoszących się do minimalizacji ryzyka. 15\n16 ANEKS III OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA 16\n17 A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ 17\n18 INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH PUDEŁKO TEKTUROWE NA BLISTRY 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Selincro 18 mg tabletki powlekane Nalmefen 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ(YCH) Każda tabletka powlekana zawiera 18,06 mg nalmefenu (w postaci nalmefenu chlorowodorku dwuwodnego) 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH Zawiera laktozę. Dalsze informacje, patrz ulotka. 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 7 tabletek powlekanych 14 tabletek powlekanych 28 tabletek powlekanych 42 tabletki powlekane 49 tabletek powlekanych 98 tabletek powlekanych 5. SPOSÓB I DROGA(I) PODANIA Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku Podanie doustne. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO W MIEJSCU NIEWIDOCZNYM I NIEDOSTĘPNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE 8. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności (EXP) 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA 18\n19 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE 11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Dania 12. NUMER(Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/12/815/001 7 tabletek EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletki EU/1/12/815/ tabletek EU/1/12/815/ tabletek 13. NUMER SERII<, KODY DONACJI I PRODUKTU> Numer serii (Lot) 14. OGÓLNA KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza. 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA SYSTEMEM BRAILLE A Selincro 19\n20 MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH BLISTER Z TABLETKAMI 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Selincro 18 mg tabletka Nalmefen 2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO H. Lundbeck A/S 3. TERMIN WAŻNOŚCI EXP 4. NUMER SERII<, KODY DONACJI I PRODUKTU> Lot 5. INNE 20\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Selincro 18 mg tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 18,06 mg nalmefenu (w postaci nalmefenu


Nietolerancja laktozy - objawy, przyczyny, leczenie, test wodorowy\nStrona główna » Choroby i zdrowie » Układ pokarmowy » Nietolerancja laktozy – objawy, przyczyny, leczenie, test wodorowy\n1 Nietolerancja laktozy – przyczyny\n2 Objawy nietolerancji laktozy\n3 Diagnostyka nietolerancji laktozy\n3.1 Test wodorowy w diagnostyce nietolerancji laktozy\n4 Leczenie nietolerancji laktozy\nNietolerancja laktozy jest zespołem objawów ze strony układu pokarmowego. Objawy pojawiają się u pacjenta jedynie w wyniku spożycia produktów mlecznych, zawierających laktozę – mleka i jego przetworów. Nietolerancja laktozy objawia się charakterystycznymi objawami i może być różnie nasilona u poszczególnych pacjentów. Nie należy mylić tej choroby z alergią.\nLaktoza to cukier mlekowy, aby go aktywnie trawić konieczna jest laktaza – enzym rozkładający laktozę do dwóch rodzajów cukrów prostych – glukozy i galaktozy. Niedobór laktazy powoduje niemożność trawienia laktozy. W konsekwencji u pacjenta występują objawy nietolerancji – wzdęcia, uczucie przelewania się w brzuchu, ból, zaburzenia apetytu. Przyczyną dolegliwości jest niestrawienie laktozy, która przez przejściu przez jelita zaczyna fermentować w jelicie grubym, wytwarzając gaz i przyczyniając się do podrażnienia śluzówki jelita grubego.\nNietolerancja tego cukru może być wtórna lub pierwotna. U osób u których stwierdzono pierwotną nietolerancję laktozy zwykle objawy obserwowane są dość wcześnie – już u dzieci i młodzieży. U osób dotkniętych tym typem nietolerancji dochodzi do stopniowego zmniejszania ilości enzymu rozkładającego laktozę. We wczesnym dzieciństwie objawy chorobowe nie są zauważalne, dziecko rozwija się prawidłowo i nie skarży się np. na bóle brzucha. U dzieci starszych 3-5 letnich pojawiają się pierwsze objawy braku laktazy. Ten typ nietolerancji zwykle jest uwarunkowany genetycznie. Po wykonaniu badań genetycznych możliwe jest stwierdzenie genetycznie uwarunkowanej skłonności do rozwoju nietolerancji laktozy.\nOprócz wtórnej nietolerancji laktozy możliwe jest również rozwinięcie pierwotnej nietolerancji. U osób, u których test genetyczny nie wskazuje na zaburzenia w obrębie genów, które mogą odpowiadać za nietolerancje pierwotną, a mimo to chory odczuwa objawy, można podejrzewać wtórną nietolerancję. Jest to stan, który może być związany z współwystępowaniem innych chorób lub być skutkiem przyjmowania leków (np. antybiotyków). Wtórna nietolerancja laktozy zwykle może również wystąpić u osób, które wyeliminowały z diety produkty mleczne, a następnie chcą do nich powrócić. Zwykle jest to stan przejściowy i nie wymagający leczenia.\nObjawy nietolerancji cukru mlecznego zwykle pojawiają się po 30 minutach, najpóźniej po 2 godzinach od spożycia produktów zawierających laktozę. Do charakterystycznych objawów należą:\nuczucie przelewania się treści w brzuchu;\nJeśli obserwujesz u siebie podobne dolegliwości rozważ konsultację specjalistyczną. Długotrwałe problemy trawienne przyczyniają się do obniżenia sprawności organizmu i pogorszenia samopoczucia.\nPacjent który trafia do lekarza w początkowym stadium rozwoju choroby zwykle pojawia się na wizycie u internisty lub specjalisty medycyny rodzinnej. Lekarz na podstawie wywiadu, zgłaszanych przez pacjenta dolegliwości i rozmowy dotyczącej nawyków żywieniowych może zadecydować o konieczności włączenia dodatkowej diagnostyki choroby i skierowaniu pacjenta do specjalisty – gastrologa. Na wizycie oprócz wywiadu lekarz zbada pacjenta, kontrolując stan ogólny i palpacyjnie zbada brzuch. Jeśli istnieje taka konieczność lekarz może zdecydować o wskazaniach do wykonania badań dodatkowych, w przypadku nietolerancji laktozy jest to głównie test wodorowy.\nTest wodorowy w diagnostyce nietolerancji laktozy\nZaleca się by pacjent zgłosił się na badanie na czczo tzn. powstrzymał się od picia napojów innych niż woda oraz jedzenia przez co najmniej 8-12 godzin. Następnie badanemu pacjentowi podaje się określoną dawkę preparatu zawierającego laktozę. Następnie mierzy się stężenie wodoru w wydychanym przez chorego powietrzu. Alternatywa dla tego badania jest stwierdzenie nietolerancji na podstawie doustnego testu obciążenia laktozą. Chory podobnie jak w przypadku testu wodorowego doustnie przyjmuję preparat z laktozą, następnie pobiera się krew. Na podstawie wyników jej analizy można stwierdzić nietolerancję i wdrożyć leczenie.\nLeczenie opiera się głównie na rozsądnie zbilansowanej diecie, która eliminuje składniki zawierające cukier mleczny. Oprócz mleka i produktów mlecznych konieczne jest wyeliminowanie żywności przetworzonej, słodyczy i fast foodów które mogą zawierać np. mleko w proszku. Część chorych z powodzeniem toleruje mleczne fermentowane przetwory ponieważ w toku produkcji np. kefiru bakterie mlekowe rozkładają wielocukier (laktozę) minimalizując tym samym jej zawartość w produkcie. Alternatywą dla tych produktów mogą być produkty nabiałowe oznaczone znakiem „bez laktozy”.\nOprócz diety u chorych można zastosować enzymy, rozkładające laktozę. W sztuczny sposób dostarczane do organizmu rozkładają wielocukier tym samym nie dopuszczając do wystąpienia nieprzyjemnych objawów ze strony układu pokarmowego. Enzymy zwykle są dostępne w formie tabletek i kapsułek.\nImpedancja przełyku – przyczyny, zastosowania, wskazania do badania\nŚwieże plastry pomidorów na twarzy w leczeniu trądziku\nKamica ślinianki – przyczyny, objawy, leczenie, diagnoza


Bakalland ruszył z wielkanocną kampanią mas krówkowych - Inne\nBakalland ruszył z wielkanocną kampanią mas krówkowych\nData: 26-03-2012, 12:59\nW połowie marca ruszyła wielkanocna kampania reklamowa Bakalland pod hasłem "Otwórz puszkę świątecznej obfitości". Wspieranymi produktami są drugi rok z rzędu masy krówkowe, które poszerzyły portfolio firmy w 2009 roku, w tej szybko rosnącej kategorii Bakalland jest liderem zarówno ilościowym jak i wartościowym (DJ 2012 wg Nielsen).\n- W wielkanocnej kampanii Bakalland stawia na wsparcie kompetencji marki w obszarze produktów do pieczenia. Chcemy zwrócić uwagę konsumentów na benefity produktu: łatwość i wygodę użycia oraz mnogość zastosowań - mówi Marian Owerko, Prezes firmy Bakalland. - Nasz przekaz reklamowy jest skonstruowany tak, aby był atrakcyjny zarówno dla tradycyjnej jak i nowoczesnej pani domu - dodaje.\nTrzy tygodniowa kampania rozpoczęła się 15 marca i będzie emitowana w największych stacjach telewizyjnych aż do Świąt Wielkanocnych. 15 sekundowe spoty reklamowe z produktami Bakalland można obejrzeć w ogólnopolskich stacjach, m.in: TVP, TVN, Polsat. Reklamy są również obecne w niszowych stacjach, o dużym dopasowaniu i oglądalności w grupie kobiecej.\nWielkanocna kampania Bakalland wsparta jest także działaniami w prasie konsumenckiej. Całostronicowe reklamy pojawią się w najpopularniejszych pismach poradnikowych i lifestylowych takich jak: Twój Styl, Gala, Świat Kobiety, Dobre Rady, Kobieta i Życie, Poradnik Domowy, Wysokie Obcasy. Layouty będą obecne również w najpoczytniejszych tytułach branżowych.\nMasy krówkowe są promowane również na citylightach w 10 największych aglomeracjach Polski. Kreację kampanii opracowała agencja Fat Baby, produkcją reklamy telewizyjnej zajęły się Papaya Films oraz Lunapark, za planowanie oraz zakup mediów odpowiada Dom Mediowy MEC. Za wsparcie PR odpowiada agencja Media Forum.


Guild Wars 2 - gramowa gildia PentaGRAM - Multiplayer - zaproszenia - forum gram.pl\nMultiplayer - zaproszenia\nGuild Wars 2 - gramowa gildia PentaGRAM\nRozpoczęty przez Lucas_the_Great, Wrzesień 10, 2012\nUWAGA! To nie jest wątek poświecony rekrutacji. jakiekolwiek zgłoszenia kierujcie w odpowiednie miejsce (lista wątków poniżej), stąd będą usuwane bez jakiejkolwiek reakcji (czyli zaproszeń) w grze.\nJedyne posty tu akceptowane, to takie, które dotyczą ogólnych spraw organizacyjnych, do innych spraw są inne wątki, sprawdźcie poniżej.\nGildia PentaGRAM powstała z Waszej inicjatywy, my tylko wdrożyliśmy plan w życie. To Wy wybraliście serwer Blacktide, a potem zgłosiliście setkę propozycji nazwy, z której po ciężkich walkach wybraliśmy właśnie Pentagram (gram). Jedyne na co sobie powalamy, to uzurpowanie części władzy i ustalenie kilku jasnych zasad...\nNatura gry i mechanika rozwoju gildii sprawia, że pobieranie opłat, w walucie świata gry, od naszych wirtualnych postaci straciło sens. Czasem pojawi się konieczność zrobienia zrzutki na coś (poszerzenie liczebności gildii, zakup maszyn oblężniczych podczas walk WvWvW), ale będzie to zawsze Wasza dobrowolna decyzja. Z tym związane jest też coś innego: skoro Pentarchowie gildii nie chcą od Was pieniędzy, to i Wy nie zarabiajcie na innych członkach gildii. Pomagamy sobie, od zarabiania jest Trading Post... Skoro już mowa o pomaganiu, doświadczeni gracze zawsze są w cenie, w osobnym wątku można będzie poszukać odpowiedzi na różne pytania związane z grą, jej mechaniką i jej światem.\nGildia rozwija sie dzięki aktywności graczy. Liczymy na to, że będziecie łączyć się w grupy, działać razem i zdobywać punkty wpływu (influence) poprzez swe czyny. Aby ułatwić Wam umawianie sie na akcje na konkretne terminy, stworzyliśmy osobny wątek na forum. Inny służyć będzie dokumentacji waszych dokonań. Efektywne działanie wymaga pełnej współpracy, odłóżcie więc na bok lęki o własną barwę głosu i przyzwyczajcie się do używania programu Team Speak. Namiary na serwer znajdziecie w grze, w wiadomości dnia, obok innych ważnych informacji.\nChyba nie trzeba tłumaczyć, że wszelkie zasady kultury obowiązujące tu, na forum gram.pl, przenoszą sie i do rozmów w ramach gildii, w grze. Starajmy się też być wzorem dla innych graczy, w tym tych Polaków, którzy mają tendencję do używania naszej mowy na ogólnych kanałach. Tam powinien dominować język uniwersalny, czyli angielski. Od mówienia po Polsku mamy nasz kanał gildii, a spotkanych znajomych zawsze można powitać za pomocą opcji "whisper" zamiast "say".\n- rekrutacja nowych członków http://forum.gram.pl/forum_post.asp?tid=78880\n- umawianie się na rajdy/dungeony http://forum.gram.pl/forum_post.asp?tid=79100\n- fotki z akcji i "targowisko próżności http://forum.gram.pl/forum_post.asp?tid=79153\n- gracze graczom, czyli kącik pomocy http://forum.gram.pl/forum_post.asp?tid=79154\nNapisano Wrzesień 21, 2012\nPrzez cały weekend, do 14:00 w poniedziałek 24 września, gildia ma bonus 10% do magic find. Darz bór!\nDo czwartku 27 wreśnia o 17:00 mamy +10% gathering bonus, do piątku 28 września o 17:00 mamy +10% magic find. Dobry czas, by się dołączyć :)\nTrwa też zrzutka na squad commandera (koszt 100 złota!), dawajcie co łaska, ale nie mniej niż 50s (mail w grze do postaci Lucanos).\nDnia 25.09.2012 o 17:11, Lucas_the_Great napisał:\nTrwa też zrzutka na squad commandera (koszt 100 złota!), dawajcie co łaska, ale nie mniej\nniż 50s (mail w grze do postaci Lucanos).\nNie lepiej by było, gdybyście po prostu wkładali do gildiowego schowka, a ty od czasu do czasu ją opróżniał?\nNo i ważniejsze. Rozumiem, że to jest gramowa gildia itd. ale czy podpięcie tego tematu na samą górę jest potrzebne? Konkursy ja rozumiem, bo znikną prędzej i jest dla każdego, a jednak temat gramowej gildii nie jest dla każdego, tylko dla członków tej gildii i innym forumowiczom to może przeszkadzać, np. mi.\nDnia 21.09.2012 o 15:50, Lucas_the_Great napisał:\nPrzez cały weekend, do 14:00 w poniedziałek 24 września, gildia ma bonus 10% do magic\nfind. Darz bór!\nTBH +10% MF można utrzymywać stale: buff się robi 24h, trwa 72h, można go puścić do robienia w momencie użycia poprzedniego. U mnie w gildii cały czas stoi aktywny. Gorzej z pozostałymi, które mają bardziej wyśrubowane czasy produkcji i działania.\nDnia 25.09.2012 o 21:54, Piotrbov napisał:\nNo i ważniejsze. Rozumiem, że to jest gramowa gildia itd. ale czy podpięcie tego tematu\nna samą górę jest potrzebne? Konkursy ja rozumiem, bo znikną prędzej i jest dla każdego,\na jednak temat gramowej gildii nie jest dla każdego, tylko dla członków tej gildii i\ninnym forumowiczom to może przeszkadzać, np. mi.\nBo co wolno wojewodzie....\nTeż nie rozumiem czemu ten wątek jest przypięty.\nRównież zgłaszam sprzeciw.\nW najbliższą sobotę (6 października), od godziny 12:00 zaczynamy manewry na WvWvW. W planach ćwiczeń przede wszystkim przjęcie twierdzy (keep), odpalenie w niej gildiowych bonusów, rozbudowa (waypoint), koordynacja dostaw zaopatrzenia i obrona.\nW niedzielę (7 października) w południe odpalimy gildiową ucztę z okazji urodzin wszystkich graczy, którzy postarzeli sie w tym tygodniu. Lokalizacja uczty zostanie ogłoszona w wiadomosci dnia. Prawdopodobnie zaraz potem, by wykorzystać bonusy z uczty, ruszymy na dungeony.\nZbiórka na squad commandera przeniesiona została do skrytki gildiowej, więc każdy może sprawdzić, ile nam jeszcze brakuje do uzbierania 100 sztuk złota - no i przyspieszyć cały ten cyrk :)\nProszę o dodanie do gildii:\nGrałem 5 lat w WoW(czarnamamba, Wrathchild), tera gram czasem w Lola no i w Guild Wars. Gram wieczorami i w weekend.\nMiałbym prośbę aby osoby odpowiedzialne za rekrutacje w Pentagramie szanowały to, że na serwerze nie grają tylko Polacy i nie pisały na map chatcie po Polsku. Pokażcie trochę poziomu a nie wiochę, której i tak już się na serwerze wystarczająco widuje.\nWyprzedzając pytania, tak pluje się o coś takiego. Mam nadzieję, że w tym wypadku nie mam do czynienia z osobami, które są zdania "mam [m], Polacy nie gęsi i swój język mają i będą nim maltretować wszystkich".\nRekrutujemy Polaków, a powinniśmy się ogłaszać po angielsku? Brzmi logicznie.\nDnia 20.12.2012 o 18:49, Korek92 napisał:\nZaznaczać że jest to ogłoszenie w języku polskim jak robią to inne gildie ?\nDnia 17.12.2012 o 23:20, KamyK_84 napisał:\nMiałbym prośbę aby osoby odpowiedzialne za rekrutacje w Pentagramie szanowały to, że\nna serwerze nie grają tylko Polacy i nie pisały na map chatcie po Polsku. Pokażcie trochę\npoziomu a nie wiochę, której i tak już się na serwerze wystarczająco widuje.\nWyprzedzając pytania, tak pluje się o coś takiego. Mam nadzieję, że w tym wypadku nie\nmam do czynienia z osobami, które są zdania "mam [m], Polacy nie gęsi i swój język mają\ni będą nim maltretować wszystkich".\nno proszę was. Zawieście sobie może za okno jeszcze angielską flagę. Serwer jest polski, gildia polska, NA C.... rekrutacja ma być prowadzona w innym języku? WIOCHĄ nazywasz używanie ojczystego języka, jeżeli nie jest to wypowiedź pełna bluzgów i k... pi... itepe? Jak ktoś nie jest z Polski to i tak nie zrozumie - nikt nikogo nie maltretuje, jak cię tak brzydzi Polski język to sobie ten mapchat wyłącz i włączaj w momencie, gdy coś potrzebujesz.\nPo pierwsze - serwer nie jest polski.\nPo drugie - jeżeli chodzi o ogólne pogaduchy po polsku na /m to owszem, jest to nieuprzejme wobec obcojęzycznych graczy, ale tłumaczenie na angielski tekstu rekrutacyjnego (skierowanego do osób posługujących się danym językiem) to imo przesadna poprawność.\nDostałem maila od serbskiej gildii, że się przenosi na inny serwer z powodu migracji z serwera Blacktide, czy Pentagram też się będzie przenosił?\nPrzejdź do listy tematów Multiplayer - zaproszenia


Archiwa: grading - videodslr.pl\nKolejna seria szkoleń z postroprodukcji : Kolor w DaVinci Resolve – SECONDARY (obróbka szczegółowa) Szkolenie jest przeznaczone dla osób znających podstawy pracy z programem, które …\nKOLOR – czyli X-Rite zaprasza na majowy Festiwal Koloru – Kraków i Warszawa\nKolor jest najważniejszy. Zaraz po… , ale jednak kolor jest najważniejszy. Już od 24. 05. 2017, X-Rite wraz partnerami organizuje majową edycję festiwalu kolorów. Spotkania dedykowane …\nVideo Pro X – kolejny kombajn edycyjny\nZnana z przejęcia Vegasa firma MAGIX proponuje swój własny kombajn edycyjny – Video Pro X – wielofunkcyjne narzędzie dla lubiących mieć wszystko pod ręką filmowców. …\nDarmowe LUTy – poleca Caleb Ward z PremiumBeat\nKolor to podstawa. Nawet jak jest czarno-biały, to wymaga od twórcy precyzji, pomysłu i znajomości rzeczy. Każdy z nas chciałby mieć obrazki jak z kina. …\nFilmConvert – nowa wersja aplikacji już na Windowsy!\nGratka dla pasjonatów filmowej szlachetności cyfrowych produkcji. FilmConvert wypuścił windowsową wersję swojej sztandarowej aplikacji do gradingu – FilmConvert jest już dostępny dla filmowych mas! FilmConvert …


Data dodania: 25.08.2018\nZapraszamy do lektury nowego wydania obozowych wspomnień Jerzego Kwiatkowskiego 485 dni na Majdanku – po raz pierwszy bez cenzury.\nJerzy Kwiatkowski (1894–1980), syn polskiego chirurga, organizatora życia Polonii Bukowinie, studiował w Czerniowcach i w Wiedniu. Żołnierz armii austro-węgierskiej, następnie wojska polskiego, po odzyskaniu niepodległości sprowadził się z rodziną do Warszawy. Wicedyrektor oddziału warszawskiego Polskiego Banku Przemysłowego, dyrektor administracyjnym kilku pism, a także współwłaściciel fabryki, za współpracę z Armią Krajową w 1943 r. osadzony został w Konzentrationslager Lublin. Ogrodnik III pola więźniarskiego, pracownik obozowej kancelarii, a następnie więzień wykonujący ciężką pracę fizyczną – opuścił Majdanek 22 lipca 1944 r. Po miesięcznym pobycie w Auschwitz został przeniesiony do Sachsenhausen. Wyzwolili go żołnierze amerykańscy w trakcie marszu ewakuacyjnego 3 maja 1945 r. na terenie Meklemburgii.\nKwiatkowski, przebywając w brytyjskiej strefie okupacyjnej Niemiec, rozpoczął spisywanie wspomnień. W grudniu 1945 r. maszynopis był gotowy, brakowało jednak zainteresowania ze strony redakcji pism i wydawców z Europy Zachodniej. Pierwsze wydanie pamiętnika trafiło do księgarń dopiero pod koniec 1966 r. z inicjatywy Państwowego Muzeum na Majdanku. Odbiegało ono jednak znacznie od oryginału ze względu na cenzurę oraz rozległe ingerencje stylistyczne Wydawnictwa Lubelskiego. W 1988 r. pojawiła się druga edycja – przedruk.\nKonfrontacja z archiwaliami przechowywanymi w Hoover Institution, Stanford, USA (autor wyemigrował do Stanów Zjednoczonych) pozwoliła opracować tekst wolny od cenzury, redakcyjnych zmian, cięć i dopisków, także bez większych upiększeń językowych. Jako podstawę wydania wybrano najwcześniejszy, kompletny, opatrzony autorskimi śródtytułami przekaz. Pamiętnik poprzedzono wstępem, który przedstawia rozszerzoną biografię Kwiatkowskiego, a także redakcyjne i wydawnicze losy 485 dni na Majdanku. Książkę zilustrowano zdjęciami autora i jego bliskich, sporządzonymi przez niego planami obozu na Majdanku i III pola więźniarskiego, dokumentami obozowymi, a także reprodukcjami archiwaliów.\nNajważniejsza relacja z Majdanka znacznie wyróżniała się i wyróżnia się na literatury wspomnieniowej o byłym nazistowskim obozie koncentracyjnym. Kwiatkowski, doktor praw biegle władający językiem niemieckim, człowiek wykształcony, szybko znalazł się w gronie obozowej elity. Recenzenci polscy i światowi nie tylko dostrzegali niebywałą wartość dokumentacyjną jego książki, doceniali też pamięć, takt i niezwykły obiektywizm autora.\nKsiążka jest dostępna w wydaniu papierowym i jako ebook:\nJerzy Kwiatkowski i jego dzieło (Wojciech Lenarczyk) 5\nNota edytorska (Dorota Niedziałkowska) 29\nWitają nas wrony 39\nZostałem ogrodnikiem 53\nŻycie obozowe 58\nPierwsze baty 70\nChoroby i choróbska 78\nRęka podana przez druty kolczaste 87\nBudowa pomnika 107\nThumann i baty 110\nKategorie więźniów 117\nGłód i szakale 122\nOrganizacja obozu 127\nMauzoleum i żółw 134\nHomo homini lupus 136\nPeter Birzer 143\nPrzyjazd Żydów 145\nHerr Knips 157\nPaczki żywnosciowe 161\nWykańczanie Żydów 165\nSzubienice i selekcje do gazu 170\nZłoty cielec 177\nZwolnienia i łączność z wolnością 179\nZgładzenie Kommando Effektenkammer 191\nAdministracja obozu 194\nPrzeprowadzka na IV pole 198\n14 tysięcy chłopów 200\nAuf der Flucht erschossen 211\nWidzenie się z bratem 217\nNadanie mi fluchtpunktu 224\nPlan odbicia obozu 228\nMasakra 17 000 Żydów 240\nGehenna w Lagerschreibstube 247\nTyfus plamisty 257\nSkrzypek Hessel 263\nWigilia 1943 r. 268\nPrzyjazd trupów 274\n„Anioł śmierci” Laurich 290\nLiczą nas jak złoto, a traktują jak g… 292\nKażdy SS-man nosi buławę w tornistrze 296\nPensum codzienne 308\nJazdy do pralni 316\nThumann prowadzi mnie do krematorium 329\nOdjazd najlepszych 337\nWysyłka trupów 339\nOstatni Mohikanie 348\nMój tyfus 352\nNalot na obóz 360\nSądny dzień 377\nWyławianie żołnierzy AK 382\nSkracanie frontu 388\nEwakuacja obozu w ogniu sowieckim 393\nCegielnia w Kraśniku 400\nSzopa w Skarżysku 410\nZugang 190 513 w Oświęcimiu 414\nSłownik wyrażeń niemieckojęzycznych 419


buty dla dziecka - co polecacie? | NetMama.pl\nbuty dla dziecka - co polecacie?\nJakiej firmy buty polecacie dla dziecka? A jaka firma to kompletne dno? Pytam bo musze kupić córci cos na wiosnę a w sklepach wybór ogromny będę wdzięczna za info MamaMaya\nWiesz myśmy Amelce szukali dobrych butów z atestem zdrowej stopy, ale niekoniecznie najdroższych bartków czy geoxów. kupiliśmy polskiej firmy Mrugała i uważam, że buciki są bardzo dobrej jakości. mają usztywnioną pietę,ale całe są mięciutkie, ze skóry, mała śmiga w nich jak złoto:)\nja polecam Bartka i Adidas\nJa kupuje z 4 pary butów i niech biega. Jak zniszczy kupuje nowe. Nie kupuje drogich butów, żeby mógł śmigać po podwórku. Jedną lepszą parę zachowuje na wyjścia\nja juz po zakupach... chyba cały sląsk zjeździłam bo nie mogłam kupić żadne mi się nie podobały... a w tym roku w bartku ta kolekcja jest po prostu okropna! do 26 mają śliczne buciki ale nst rozmiary buty z ecco też mi się nie widzą... dla mnie but musi mieć wygląd, nie może to być "tania podróbka" adidasa... i dlatego tak u mnie ciężko z kupnem...\ni w końcu kupiłam Natalce buty Korneckiego... ze skóry, z wkładką profilowaną i co najważniejsze mają dziewczęcy wygląd... i dałam za nie 109 zł... ale polecam tez antylopy- w tamtym roku je miała- te buty są nie do zdarcia a cena tak około 110- 130 zł...\nsuper fit,geox...z tańszych w dichmanie jest fajna firma berchien shue dla mnie przede wszystkim but musi być elastyczny i skórzany\nna okres jesień-zima-wiosna, kupuję z Bartka, z Bartka tez kupowałam sandałki, ale w tamtym roku, przez czysty przypadek weszłam do sklepu "Korneckiego" i zakochałam się w ich sandałkach. W tym roku sandałki też tam kupimy, są super leciutkie i bardzo giętkie ( "bartkowe" sandałki sa trasznie toporne i cięzkie - sama podeszwa jest cięzka).\nDlatego polecam gorąco buty Kornecki.\nA adidaski kupuję w sklepie sportowym , typu, nike, puma, adidas, juz widziałam piękne z adidasa , no, a trampki , kupuję w coolclub - ie.\nA ja kupiłam w ccc firmy walky trampki po domu i adidaski i też jestem zadowolona ..Kupiłam tylko raz z elefanta i małej strasznie sie nóżka pociła .Tak jak pisze @ juli ja też nie kupuje drogich butów na podwórko\nChciałabym, żeby mała pojeździła coś w tym roku na nartach. Narty mam od znajomych, bo ich córka już wyrosła i mam też buty. Wiadomo, że dzieci nie...\nnie wiem jak to się stało, ale znowu kupiłam za ciasne buty. Znacie jakieś domowe sposoby na rozciągnięcie obuwia?


Korporacje dały zarobić - Forsal.pl\n21 grudnia 2012, 18:20\nWyniki krajowych funduszy dłużnych korporacyjnych na tle branży / DGP\nW tym roku obligacje przedsiębiorstw przyniosły inwestorom przyzwoite zyski. W przyszłym może być nieco gorzej.\nNajlepsze krajowe fundusze dłużne, inwestujące w obligacje przedsiębiorstw, zarobiły w tym roku dla swoich klientów ok. 9–10 proc. Ich wynikom sprzyjały m.in. rosnące rentowności obligacji firm oraz papierów skarbowych, obecne w portfelach niektórych funduszy. Tak było m.in. w przypadku Arka Prestiż Obligacji Korporacyjnych, tegorocznego lidera pod względem stopy zwrotu. Fundusz do połowy grudnia zarobił 10 proc. Koncentrował się na inwestycjach w papiery banków i największych korporacji, ale pomagały mu też obligacje skarbowe. W połowie roku stanowiły one ok. 50 proc. wartości portfela.\nDrugi wynik, 9,13 proc., osiągnął działający od ponad roku Aviva Investors Dłużnych Papierów Korporacyjnych. Fundusz inwestował głównie w papiery spółek polskich i z regionu Europy Środkowo-Wschodniej na rynku euro. Były to m.in. obligacje banków i sektora energetycznego.\n– Sądzę, że w przyszłym roku inwestycje w papiery dłużne dużych korporacji mogą ponownie przynieść godziwy zysk, choć raczej nie będzie on tak wysoki jak w roku 2012. Premia za ryzyko w tych spółkach może jeszcze nieco wzrosnąć, ale nie będzie to poziom, który zrekompensuje spadki oprocentowania w wyniku cięcia stóp procentowych – mówi Witold Garstka, zarządzający w BZ WBK AIB TFI.\nPrzemawiają za tym oczekiwania ekonomistów dotyczące redukcji stóp. Ich najdalej idące prognozy mówią, że RPP do końca III kw. 2013 r. może obniżyć stopę referencyjną do 3 proc. z obecnych 4,25 proc. W tym roku oprocentowanie w NBP spadało już dwukrotnie.\nOrganizatorzy emisji firm przyznają, że m.in. z powodu fali upadłości na polskim rynku spółki musiały podnieść w tym roku oprocentowanie obligacji, ale dla inwestorów liczy się przede wszystkim bezpieczeństwo inwestycji, które przedkładają nad wysokie marże.\n– Mniejsze, bardziej ryzykowne firmy oferują obecnie inwestorom oprocentowanie na poziomie nawet WIBOR3M plus 700–800 pkt bazowych, średnie dają 400–600 pkt bazowych, a duże korporacje płacą poniżej 400 pkt bazowych – wskazuje Marek Łuczak, szef zespołu emisji papierów wartościowych w Raiffeisen Banku.\nUpadłości dużych firm uderzyły m.in. w dwa z 11 krajowych korporacyjnych funduszy dłużnych. Najwięcej, bo niemal 23 proc., stracił Idea Premium SFIO. To przede wszystkim efekt bankructwa spółki budowlanej Dolnośląskie Surowce Skalne, która zaangażowała się w budowę autostrad przed Euro 2012. 3,95-proc. stratę miał w połowie grudnia również UniWibid. Przyczyniła się do tego upadłość PBG, wykonawcy Stadionu Narodowego w Warszawie.\nRynek Catalyst: Jak zarobić 76 proc. netto w 2013 r. na obligacjach?\nobligacje stopy procentowe inwestycje finanse\nWierzyciele ułożyli się z Polimeksem. Będzie restrukturyzacja długu


Ciesz się ogrodnictwem - zadbaj o odpowiednie nozyce do żywopłotu - fabricast\nDodano: 2015-10-15Kategoria: Urządzenia Specjalistyczne / Narzędzia\nPrace ogrodnicze wymagają sporej dawki wiedzy, niemałego trudu i odpowiednio dobranego sprzętu. Chcesz samodzielnie zadbać o swój ogród? Do tego celu nożyce do żywopłotu okazać mogą się wręcz niezbędne. Ładnie przycięte krzewy to gęste, ale i piękne naturalne ogrodzenie. Dzięki niemu twa posesja już od początku robić będzie dobre wrażenie. Dopiero należycie zadbane rośliny są przecież w stanie prawdziwie cieszyć oko.\nO to też zadbać możesz samodzielnie\nŻywopłot pięknie zdobić może każdą działkę, przy okazji odgradzając teren, chroniąc go przed wiatrem i ciekawskim spojrzeniem. W swym własnym ogrodzie wszystko robić chcesz samodzielnie? Profesjonalne nożyce do żywopłotu sprawią, że nawet podcinanie krzewów nie będzie już problemem. Gładkie, dobrze uformowane roślinne ściany to najskrytsze marzenie każdego ogrodnika. Niezawodny sprzęt i chęć do działań to w dziedzinie tej już połowa sukcesu. Są roboty, do których wcale nie trzeba zatrudniać fachowców. O ogród wspaniale dbać możesz na własną rękę.


głoszenie Ogólnopolskiego Dnia Dziada\nArchiwum dla: głoszenie Ogólnopolskiego Dnia Dziada\nKamil Bazelak: 24 czerwca 2013 – Ogłaszamy pierwszy w Polsce DZIEŃ DZIADA!!!\nByły strongman i zawodnik sportów walki Kamil Bazelak wraz z Grupą Zalewski Patrol wystąpili z niecodzienną inicjatywą jaką było ogłoszenie Ogólnopolskiego Dnia Dziada.\n24 czerwca 2013 – OGŁASZAMY PIERWSZY W POLSCE DZIEŃ DZIADA!!! Nie będzie żadnych imprez, pogadanek, napojów, waty cukrowej ani lodów! Kierujemy przesłanie głównie do młodych ludzi,ale i nie tylko. To dzień refleksji,zadumy,przemyśleń,czy jestem jeszcze smakoszem trunków,czy już uzależnionym alkoholikiem,czy nie robię czegoś co jest niezgodne z prawem,wbrew sobie… dowiedz się więcej »\nTags: BEGGARS DAY, dad or a beggar, dziadostwo, DZIEŃ DZIADA, głoszenie Ogólnopolskiego Dnia Dziada, kamil bazelak, Kamil Bazelak charytatywnie, Kamil Bazelak Dzień Dziada, lousy beggar, lovely dad, Mariusz Zalewski, Mariusz Zalewski Dzień Dziada, ojcostwo, pierwszy w Polsce DZIEŃ DZIADA


Siatki na piłkochwyty do ścian. Piłkochwyt ścienny chroniący przed piłkami\nSiatki do piłkochwytów na wymiar|PIłkochwyty na ściany\nSznurkowe piłkochwyty na ściany sprawdzą się idealnie. Siatki ze sznurka, jakie oferujemy, są bardzo wytrzymałe i mocne, odporne na naciąganie, zrywanie. Nie będą się deformować, nawet jeśli będą wielokrotnie uderzane piłkami, dzięki czemu będzie można mieć pewność, że piłkochwyty na ścianę z czasem nie staną się szpecącym elementem. Sprężyste i wytrzymałe siatki bezwęzłowe są bardzo odporne nie tylko mechanicznie. Doskonale sprawdzają się w różnych warunkach pogodowych, są wodoodporne.\nSiatki ze sznurka na wymiar\nOferujemy siatki o małych, średnich i większych oczkach, dzięki czemu każdy klient może dopasować wybraną siatkę do indywidualnych potrzeb. Jeśli na danym obiekcie sportowym będą używane małe piłki, np. do tenisa, czy golfa, konieczny będzie wybór siatki z małym oczkiem. Jeśli chcemy osłonić ściany w pobliżu boiska do koszykówki, siatkówki czy piłki nożnej, wystarczy nam mocna siatka z dużym oczkiem.\nBezwęzłowe mocne siatki na ściany\nŚciany budynku w pobliżu boiska lub ściany wewnątrz hali sportowej będą chronione przed zniszczeniami, pęknięciami i otarciami, dzięki mocnym i wytrzymałym siatkom, które nie pozwolą piłkom na wydostanie się poza teren, który jest dla nich przeznaczony. Nasze siatki są odporne na deszcz, mróz i słońce, świetnie sprawdzają się w warunkach wewnętrznych, jak i zewnętrznych. Siatki sznurkowe nie wymagają czasochłonnej konserwacji i napraw, nie rdzewieją, ani nie deformują się, gdyż bezwęzłowy splot jeszcze bardziej wzmacnia ich strukturę.\nGruba siatka ochronna na piłkochwyty ścienne Sznurkowa siatka do ochrony ścian przed piłkami nadaje się do montażu w warunkach zewnętrznych, jak i na hali. Charakteryzuje się wysoką odpornością na wszelkie kaprysy pogody, nie będzie tracić swoich funkcji na deszczu, a także podczas silnego mrozu czy w mocnym słońcu. Zawsze będzie jednakowo elastyczna i...\nTania siatka sznurkowa do ochrony ścian Sznurkowa siatka idealnie nadaje się do osłony ścian przed w pobliżu obiektów sportowych. Wykonana techniką bezwęzłową siatka zachowa przez cały czas swoją pierwotną formę. Siatka z dużym oczkiem sprawdzi się w miejscach, gdzie używa się piłek do koszykówki, futbolu, siatkówki oraz innego rodzaju piłek o podobnych...\nSiatka z dużym oczkiem na piłkochwyty ścienne Polecamy sznurkową siatkę do osłony ścian przed piłkami. Siatka z PP jest odporna na wodę, silne promieniowanie słoneczne, a także na mróz. Sprawdzi się więc świetnie jako osłona zamieszczona na zewnątrz, można ją też stosować na halach sportowych. Siatka z PP jest odporna na pęknięcia, nie będzie się wgniatać...\nPiłkochwyty z siatki sznurkowej na ścianę Oferujemy mocną siatkę sznurkową, która wykazuje się wysoką odpornością mechaniczną, jest także bardzo odporna na zmiany pogody. Nie pochłania wilgoci, więc nie będzie robić się ciężka na deszczu, nie straci elastyczności z powodu mocnego słońca lub mrozu. Nadaje się także do zamontowania wewnątrz obiektów...\nOsłonowa siatka ze sznurka na ściany Oferujemy mocną bezwęzłową siatkę, która będzie się świetnie sprawdzać jako piłkochwyt ochronny na ścianę. Siatka wykonana z odpornego na pęknięcia i deformacje sznurka połączonego bezwęzłowo jest bardzo wytrzymała. Nie będzie się odkształcać, ani wgniatać. Sznurki nie będą się przemieszczać względem siebie, dlatego...\nGruba siatka osłonowa na ścianę Mocna i gruba siatka z polipropylenu ochroni ściany przed piłkami do tenisa, czy też przed piłkami o większych rozmiarach. Siatka wykonana z grubego sznurka jest bardzo mocna. Elastyczna siatka z polipropylenu świetnie zniesie każde okoliczności pogodowe, nie będzie pochłaniać wilgoci, więc deszcz nie spowoduje jej...\nWytrzymała siatka bezwęzłowa z polipropylenu na piłkochwyty zwykłe i ścienne Siatka, którą oferujemy sprawdza się idealnie do piłkochwytów, których zadaniem jest ochrona danych powierzchni – ścian, okien – przed uderzeniem piłek lub innego sprzętu sportowego. Średnie oczko siatki zapewnia jej uniwersalność – sprawdzi się zarówno przy dużym i mniejszym...\nElastyczna siatka sznurkowa o dużym oczku do piłkochwytów naściennych Nasza siatka ochronna na piłkochwyty naścienne sprawdzi się idealnie w każdym obiekcie sportowym, a także w szkolnej sali gimnastycznej. Siatka wykonana jest ze sznurka metodą bezwęzłową, co nadaje jej wyjątkową wytrzymałość. Dzięki temu sprawdzi się w pomieszczeniach, w których...\nWytrzymała siatka sportowa z dużym oczkiem na piłkochwyty Nasza siatka na piłkochwyty ścienne świetnie sprawdza się do celów sportowych. Dzięki grubej lince wytrzymuje nawet najsilniejsze uderzenia piłek oraz innego sprzętu sportowego. Siatka z dużym oczkiem znajdzie przy sportach ze średniej i dużej wielkości piłkami. Piłkochwyty naścienne z nasza...\nSiatka z polipropylenu o dużym oczku do piłkochwytów Nasza wytrzymała siatka z tworzywa sztucznego idealnie sprawdza się na piłkochwyty naścienne, których zadaniem jest zabezpieczanie ścian przed uszkodzeniami związanymi z uderzeniami piłkami oraz innym sprzętem sportowym. Siatka oprócz zabezpieczenia ściany tworzy także powierzchnię, o którą mogą...


ABC Szamba betonowe Ozimek, Zbiorniki na deszczówkę Ozimek i gnojowicę opolskie\nProdukujemy zbiorniki na deszczówkę i zbiorniki na ścieki sanitarne o pojemnościach od 2 do 20m3. Na nasze zbiorniki dajemy pisemną gwarancję dlatego możecie być pewni że przykładamy dużą wagę do jakości wykonania i ogólnej szczelności zbiornika. W ofercie mamy: Szamba betonowe Ozimek, komory wodomierzowe Ozimek, studnie Ozimek, zbiorniki na deszczówkę Ozimek, zbiorniki na gnojowicę Ozimek.\nSzamba betonowe Ozimek opolskie\nZbiorniki jednokomorowe z transportem i montażem w Ozimku opolskie\nZbiorniki dwukomorowe z przegrodą w środku z montażem w Ozimku opolskie\nKanały samochodowe z montażem w Ozimku opolskie\nStudzienka wodomierzowe z montażem w Ozimku\nWitryna dla miasta Ozimek, Promocje w Ozimku.\nUwaga w wtorek, 15 października 2019r. przyjmujemy zapisy na trensport do miejscowości Ozimek. Na hasło zapisy - rabat na zbiornik na szambo w wysokości 5%!\nPolecam firmę ABC Samba betonowe Ozimek, fachowe doradco, wysokiej jakości sprzęt i conajważniejsze szczelne zbiorniki na deszczówkę które zostały zamontowane w mojej firmie.


Wątki bez odpowiedzi | Aktywne wątki Teraz jest Śr wrz 23, 2020 7:08 pm\n[ Posty: 292 ] Przejdź na stronę Poprzednia strona 1, 2, 3, 4, 5 ... 20 Następna strona\nTy tak na poważnie? Przecież wyznawcy innych religii również doznają objawień. A na potwierdzenie swoich słów mają dokładnie tyle samo dowodów co ty na potwierdzenie swoich.\nWidzisz problem jest w tym, że gdybyś powiedział mi, że dzisiaj rano zjadłeś na śniadanie płatki na mleku, mógłbym uwierzyć ci na słowo. Ponieważ nie byłoby w twoim twierdzeniu nic nadzwyczajnego.\nGdybyś jednak powiedział mi, że dzisiaj rano poleciałeś po świeże bułki do Żabki na oswojonym Pterodaktylu, to nie mógłbym uwierzyć ci na słowo, ponieważ twoje twierdzenie byłoby nadzwyczajne. Nadzwyczajne twierdzenia wymagają nadzwyczajnych dowodów. Zdaj sobie sprawę, że twoje objawienie, przemowa do twojej osoby przez Boga itd. to jest właśnie kategoria twierdzeń nadzwyczajnych. W związku z czym tylko twoje słowo nie wystarczy, bo wówczas musiałbym uwierzyć też wyznawcom innych religii. Ponieważ byłyby to identycznie uzasadnione wierzenia i odrzucając jedne jako fałszywe a przyjmując inne identycznie uargumentowane byłbym hipokrytą.\no proste, zrobił tak, jak obiecał w J 14, 21\nCieszy mnie to, że cytujesz Biblię Tysiąclecia Mam nadzieję że posługujesz się tym wydaniem na co dzień?\nW każdym razie znowu mamy to samo. Najpierw muszę uwierzyć w nadzwyczajne stwierdzenie, by dostać dowód. Kolejność powinna być zupełnie odwrotna. Inaczej mógłbym zmusić cię twoim tokiem rozumowania do uwierzenia w prawdziwość afrykańskiego boga Mmombo. Mianowicie jeśli w niego uwierzysz, to ci się objawi i udowodni swoje istnienie. Ten wątek uważam za zakończony, bez odbioru\nProszę, nie odbieraj tych porównań jako kpin. Absolutnie nie jest to w mojej intencji. Używam tych - na pozór - śmiesznych porównań, by uświadomić ci to, że Jahwe z Biblii jest równie wiarygodny co Kubuś Puchatek, i tylko fakt że w tego pierwszego wierzą miliony ludzi a w Puchatka nikt, sprawia, że w twoich oczach wydaje Ci się on bardziej wiarygodny.\nTo nie jest tak, że coś widzisz, to jest jakby ktoś Cie wrzucił w środek gwiazdy, z resztą nie ma nawet porównania. Nieziemskie przeżycie i bardzo, bardzo przyjemne\nto się po prostu wie.\nIdentycznych argumentów używają wyznawcy innych religii i nie tylko. Ludzi którzy wierzą w inne rzeczy, nierzadko absurdalne. Także nie masz niczego obiektywnego na poparcie twoich słów. Masz swoją wiarę, i tyle. Nawet nie próbujesz jakoś uargumentować swojej pozycji w jakikolwiek, niezbudowany na ignorancji i wierze sposób, dlatego nie widzę sensu dalszej rozmowy. Bądź zdrów, i żyj szczęśliwie. Bez odbioru\nTak. I tutaj już wszystko zależy od tego, którą definicję wybierasz. Jak dla mnie a = nie, a więc ateizm jest nie-teizmem, czyli brakiem teizmu. Ale ma to małe znaczenie w dyskusji. Nieważne jak byś mnie nazwał, zajmuję pozycję braku wierzenia w istnienie bogów, bo nie mam żadnych podstaw do uznania twierdzeń na ich temat za prawdę. Przy okazji boga chrześcijaństwa przechylam się w stronę antyteisty gnostyka (wierzę że nie istnieje i uważam że wiem dlaczego).\nZmodyfikowana wersja, którą proponujesz stała się ostatnio modna wśród tzw. nowych ateistów i wygląda mi na to, że jest ona wyrazem intelektualnej kapitaluacji.\nJak widać na moim przykładzie - zupełnie nie. Tyle, że moja postawa i działania nie wynikają z ateizmu, ponieważ 'brak' czegoś nie może niczego powodować. Moja postawa wynika ze sceptycyzmu i zamiłowania do dyskusji plus chęci do skonfrontowania zdobytej przez lata nauki z wiedzą teistów n/t ich własnych wierzeń.\nZwalnia ona z obowiązku wysiłku i przedstawienia jakiejkolwiek argumentacji dla poparcia swojego poglądu.\nNo cóż, zgodzisz się chyba, że to osoba coś twierdząca i usiłująca przekonywać do tego innych ma za zadanie podać argumenty udowadniające prawdziwość swojego twierdzenia? Żywię też nadzieję, że zgodzisz się że nie da się udowodnić nieistnienia czegokolwiek. Dlatego "udowodnienie że bóg nie istnieje" nie jest konieczne do nie przyjęcia twierdzen na jego temat za prawdę, za to "nie udowodnienie że bóg istnieje" jest dla sceptyka wystarczające by nie przyjąć twierdzenia na jego temat za prawdę - co nie łączy się z automatycznym uznaniem tych twierdzeń za nieprawdę.\nPoza tym ten podział "nowy ateizm" łączy się stricte z pozycjami jakie możesz zająć względem każdego twierdzenia. Wydaje mi się, że wykazałem już wiele razy wyższość tego podziału. Kwestia wyboru, ale zauważ że słownikowe definicje niektórych pojęć z zakresu filozofii itd, bardzo często-gęsto są dziurawe i niepełne. Więc nie uznawałbym definicjiz PWN za najlepszą tylko dlatego, że jest ona tam podana. Ale wybór należy do ciebie.\nMożna sobie usiąść wygodnie i rzucić polecenie:\nWy teraz mnie przekonujcie a ja będę powtarzał, że Wasze argumenty są niewystarczające.\nPo pierwsze jesteś od krok od popełnienia małego błędu chochoła, a po drugie prawda jest taka, że Ty również stosujesz powyższą pozycję względem wszystkich innych wierzeń co do których nie masz pewności że są prawdą, jeżeli widzisz absurd argumentów na rzecz owych wierzeń, które ktoś usiłuje ci wetknąć na siłę.\nI automatycznie wyjdzie na to, że to ja mam racje a Wy nie.\nNo i Strach na Wróble. Nigdzie nie twierdzę, że nie można skonstruować argumentu który w zadowalający sposób prowadziłby do wniosku, że bóg istnieje.\nMoże powiedz nam jakie argumenty za istnieniem Boga słyszałeś i co jest w nich nie tak\nGdybym miał je wszystkie wymienić i opisać dlaczego są błędne, uwierz, że siedziałbym przed komputerem przez najbliższy miesiąc. Mam inną propozycję. Wybierz sobie jeden argument który według Ciebie jest najlepszy i go przedstaw. Razem zastanowimy się co o nim sądzić. Co ty na to?\nPn cze 15, 2015 10:44 am\nNie wierzyć, ale uwierzyć..\nJeśli przykładowo ja podam swoją tożsamość i opowiem czym się zajmuję, to masz dwie możliwości:\n1)Albo mi uwierzyć że ja to ja i to co powiedziałem jest prawdą\n2)nie uwierzyć mi, twierdząc że ja to nie ja, a w ogóle to mnie nie ma\nPoczytałeś Arystotelesa? O bytach koniecznych i niekoniecznych? Linki podałem poprzednio.. Dopóki tego nie przeczytasz to nadal będziesz krążyć wokół makaronów, ciasteczek, Kubusiów i innych bzdur.\nPn cze 15, 2015 10:55 am\nJakieś przykłady? Link do opisów tych rzekomych objawień, cokolwiek?\nNie zrozumieliśmy się. Ja nie zamierzam Ci nic udowadniać. Hmm?\nTym bardziej, że udowodnienie tego, że ponad 10 lat temu objawił mi się Bóg jest równie trudne do udowodnienia jak to, że Ty jakiś czas temu miałeś wakacyjny romans z kobietą.\nWiemy, że coś było na rzeczy, ale kochanków za nogi nie złapiemy.\nNajpierw muszę uwierzyć w nadzwyczajne stwierdzenie, by dostać dowód.\nNic nie musisz. Jeśli nie chcesz wierzyć, masz do tego prawo.\nKolejność powinna być zupełnie odwrotna. Inaczej mógłbym zmusić cię twoim tokiem rozumowania do uwierzenia w prawdziwość afrykańskiego boga Mmombo. Mianowicie jeśli w niego uwierzysz, to ci się objawi i udowodni swoje istnienie.\nZmuś więc. Chyba, że nie potrafisz. Masz jakiekolwiek choćby przesłanki świadczące o tym, że taki bóg istnieje? Nie żądam dowodów, przesłanki mi wystarczą.\nTakże nie masz niczego obiektywnego na poparcie twoich słów.\nDokładnie. Zadałeś pytanie, więc na nie odpowiedziałem. O co Ci chodzi?\nMasz swoją wiarę, i tyle.\nTo samo ja mogę powiedzieć o Twoim ateizmie. A tak na marginesie...\nDobrze wiesz, że istnienia Boga nie da się w ŻADEN sposób udowodnić. Po co więc żądasz dowodów?\nNawet nie próbujesz jakoś uargumentować swojej pozycji w jakikolwiek, niezbudowany na ignorancji i wierze sposób,\nNie próbuję i nie zamierzam próbować.\nZadajesz pytanie: "Czy istnieją podstawy by uznać istnienie Boga za prawdę?"\nNastępnie otrzymujesz odpowiedź. Że owszem istnieją. Potem znowu żądasz dowodów (których nie ma) powtarzając to samo co reszta ateistów o nadzwyczajnych dowodach w wypadku nadzwyczajnych twierdzeń. Jednocześnie obrażasz się i kończysz rozmowę. Przy okazji mówisz, że możesz mnie zmusić do zmiany zdania, co brzmi jak groźba, czy chęć zniewolenia mnie.\nCo to za dziwne zachowanie?\nJest jeszcze coś, co jest nadzwyczajnego w tym, że objawił mi się Jahwe, skoro sam dajesz do zrozumienia, że różne objawienia, różnych bogów są powszechne?\nPn cze 15, 2015 12:05 pm\nPrzepraszam, ale muszę wtrącić swoje słowo. Często zastanawia mnie, dlaczego wierzący uważają, że nie można w żaden sposób udowodnić istnienia Boga, ale szukają dowodów (i to często metodami naukowymi) na prawdziwość tzw. "cudów", które dzieją się za jego sprawą. Przecież to się w ogóle nie trzyma kupy.\nPn cze 15, 2015 12:57 pm\n>>>Także nie masz niczego obiektywnego na poparcie twoich słów.\nKażde wierzenie powinno mieć dobre podstawy. Twoje nie ma żadnych dobrych podstaw. I nie zamierzasz tego zmienić, więc dalsza wymiana zdań byłaby jałowa. Dodatkowo nie zależy ci nawet na uargumentowaniu swojej pozycji, co piszesz niżej. Dlatego i tylko dlatego nie widzę sensu dalszej konwersacji.\nJa nie zamierzam Ci nic udowadniać. Hmm?\nDogmatem twojego kościoła jest, że istnienie Boga można udowodnić. Robi to zawodowo na przykład William Lane Craig. Taki jesteś przekonany że istnienia boga nie da się udowodnić? Gratuluję Ci zatem wiedzy absolutnej\nNo, i tym oto pięknym cytatem świadczącym o twoim zupełnym niezainteresowaniu utrzymywania wierzeń odróżnialnych od fałszu, kończę dyskusję z tobą, chyba że zdecydujesz się jednak na zmianę swojej pozycji.\nOstatnio edytowano Pn cze 15, 2015 1:33 pm przez chrysletY, łącznie edytowano 1 raz\nPn cze 15, 2015 1:30 pm\nA mnie zastanawia dlaczego tylko przy wierze w Boga jest taki natłok wątpliwości.\nLudzie potrafią całe życie grać w totolotka, są przekonani, ze wygrają, mimo, że stale odnoszą porażkę i nie mają żadnych wątpliwości, że im się uda. A to tylko jeden przykład. Są inne, palacz, który rzuca przy każdym papierosie twierdzi, że to ostatni i nie ma wątpliwości. Narkoman, ćpa czasem codziennie, a i tak powie, że nie jest uzależniony.\nNatomiast mówiąc takim ludziom o Bogu spotkasz się z całą masą wątpliwości.\nA co do cudów, to widziałeś jakiś? Albo potrafisz jakiś wywołać?\nKażdy może powiedzieć, że został cudownie uzdrowiony, albo że mu się Bóg objawił. Możesz wierzyć, albo nie.\nTak naprawdę, to wierzymy w to, co nam się podoba, a potem to sobie tłumaczymy szukając w tym w co wierzymy superlatywów. Jak również nie wierzymy w to, co nam nie pasuje i też to sobie potem tłumaczymy szukając samych wad. Dlatego w chrześcijaństwie jest krótka piłka,\nalbo wierzysz, albo nie. Jeśli Ci wiara pasuje, podoba się, to znajdziesz sobie całe mnóstwo dowodów/przesłanek na jej prawdziwość, a jeśli Ci nie pasuje, to każdy jeden obalisz.\nZ przekonaniami/wierzeniami jest jak z dziećmi, Twoje dziecko zawsze będzie dobre, mądre, grzeczne i kochane, cudze już nie.\nA mówiąc czysto hipotetycznie, to co byś sobie pomyślał, gdybyś zobaczysz na własne oczy faceta chodzącego po wodzie, odrastającą w mgnieniu oka nogę, czy drzewo, które samo się przesadza z miejsca na miejsce? Co byś pomyślał, gdybyś wyszedł już z szoku? Jakbyś się z tym czuł?\nPn cze 15, 2015 1:32 pm\nLudzie potrafią całe życie grać w totolotka, są przekonani, ze wygrają, mimo, że stale odnoszą porażkę i nie mają żadnych wątpliwości, że im się uda.\nGdyby to, co tu napisałeś było prawdą, delikwenta takiego wysłałbym na obserwację psychiatryczną.\nNadzieja a Wierzenie to dwie zupełnie inne rzeczy, proszę pana.\nDokładnie, możesz wierzyć czy nie.\nMielibysmy 10000 cudów na dzień, gdyby każdy kto twierdził że przydarzył mu się cud miał rację.\nPn cze 15, 2015 1:36 pm\nKażde wierzenie powinno mieć dobre podstawy. Twoje nie ma żadnych dobrych podstaw.\nNie ma dobrych podstaw DLA CIEBIE. Dla mnie ma, całe mnóstwo.\nI nie zamierzasz tego zmienić\nAż tak mnie nienawidzisz, że chcesz mnie zmienić w kogoś, kim nie jestem?\nDogmatem twojego kościoła jest, że istnienie Boga można udowodnić.\nPo pierwsze to nie należę do żadnej denominacji. Po drugie nie uznaję czegoś takiego jak dogmaty. A po trzecie nie istnieje coś takiego jak "mój kościół".\nDlaczego miałbym zmieniać swoją "pozycję" skoro moja mi odpowiada?\nA co na przykład ze zdradzanymi ludźmi, którzy całe życie wierzą, że mąż/żona są im wierni? Albo co z ludźmi, którzy liczą w pracy na awans, na który nie mają najmniejszych szans? Zamknąłbyś większość ludzi w szpitalu psychiatrycznym bo mają nierealne i kłamliwe marzenia?\nKiedy im o tym powiesz dostają szału, ale "nierealny" Bóg to już dla nich coś osobliwego.\nA ile tak naprawdę spotkałeś takich osób? Które doznały cudu albo objawienia?\nPn cze 15, 2015 1:42 pm\nW tym momencie wielu rzeczy nie jesteśmy w stanie wyjaśnić, co nie oznacza, iż są one spowodowane przez jakiegoś Boga lub zostały wywołane przez "cud" lub "zjawiska nadprzyrodzone". Przykład? Kiedyś ludzie byli pewni, że sztormy zatapiające statki są wywoływane przez rozgniewanego Neptuna. Słońce było dla nich bogiem. Bogiem był także Thor, który ciskał błyskawicami. Teraz wiemy, czy jest Słońce i potrafimy opisać wymienione pokrótce zjawiska bez potrzeby wprowadzania do całości Boga czy też bogów. Bogowie są eliminowani wraz z postępem technologicznym (podobnie będzie z np. z Jahwe, który służy do wyjaśniania sposobu powstania Wszechświata) i rozwijającym się sceptycyzmem, który nie pozwala przyjmować wielu rzeczy "na wiarę".\nWracając - gdybym zobaczył pewną rzecz, którą trudno byłoby wyjaśnić racjonalnie uznałbym, iż można to wyjaśnić bez wprowadzania pojęcia "cudu". Pewnie zapytałbym się szanownego pana chodzącego po wodzie, w jaki sposób to robi. Albo (wybiegając ciut w przyszłość) wyjaśnił odrastającą kończynę na przykład wysoce rozwiniętą nanotechnologią, dzięki której możliwa jest szybka regeneracja tkanek.\nCo do samych cudów - zauważ, że ich ilość spadała wraz z postępem technicznym.\nPn cze 15, 2015 2:28 pm\ngdybyś zobaczysz na własne oczy faceta chodzącego po wodzie, odrastającą w mgnieniu oka nogę\n"O cholera, mamy do czynienia z nadprzyrodzonym zjawiskiem! Sprawdźmy to!"\nWszystko ponad to powyższe, byłoby jednym wielkim argumentum ad ignorantiam\nPn cze 15, 2015 2:43 pm\nW tym momencie wielu rzeczy nie jesteśmy w stanie wyjaśnić, co nie oznacza, iż są one spowodowane przez jakiegoś Boga lub zostały wywołane przez "cud" lub "zjawiska nadprzyrodzone".\nCzyli nieważne, co by się stało dla Ciebie Boga nie ma i już. Czy tak?\nWracając - gdybym zobaczył pewną rzecz, którą trudno byłoby wyjaśnić racjonalnie uznałbym, iż można to wyjaśnić bez wprowadzania pojęcia "cudu".\nNie bardzo rozumiem, o co Ci chodzi. Czy o to, że kiedyś było więcej cudów? Czy o to, że zostały one wyjaśnione? Czy o jeszcze coś innego?\npodobnie będzie z np. z Jahwe, który służy do wyjaśniania sposobu powstania Wszechświata\nChwila chwila. Ja sobie Bogiem wszechświata nie wyjaśniam.\nAni tego jak powstał, ani tego jak działa. Nie traktuję Go też jako mojego sługę.\nCoś mi się wydaje, że na Twoim miejscu to każdy by nie wierzył.\nCzy Ty w ogóle wiesz na czym chrześcijaństwo polega? Bardzo chętnie poczytam jak ateista widzi chrześcijaństwo i różne religie w ogóle.\nPn cze 15, 2015 2:57 pm\nCzyli nie zgadzasz się z własnym twierdzeniem, że nie masz podsaw do uznania Jego istnienia za prawdę?\nPn cze 15, 2015 2:58 pm\nPodstawy istnieją lecz dla autora tematu są one marne.\nNo to by choć trochę rozjaśnić w sprawie temacie rzeka,\nUznawanie czegokolwiek musi mieć za podstawę sens jego uznawania.\nSensem uznawania Boga jest, sens bardziej niedowierzania jak wiary w niego, no bo trudno go pojąć i zobaczyć.\nNo bo jak powiesz komuś że widziałeś Boga, a on temu uwierzy natychmiast, to masz podgląd na to jak mocno rozwinięty ma umysł,(wiarę) dana osoba.\nWiesz już co i jak możesz od niej się spodziewać (jest łatwowierny).\nWiesz to i dowiadujesz się tego, nie tylko prawdziwego jej obrazu, ale także w bezbolesny dla tej osoby sposób.\nTak bezbolesny, bo nikt dobrowolnie nie przyparty do muru nie powie, że czegoś nie wie, z obawy o to że będzie postrzegany jako nieużyteczny.\nStraci twarz osoby po której można się wiele spodziewać, jest to małostkowość której wielu, możliwie że wszyscy się boją ujawnić.\nA przypierając kogoś do muru, (tak się dzieje na tym forum także, w czasie dyskusji) wychodzą niepotrzebnie kłótnie nieporozumienia.\nUpraszcza dialog tu wiara w Boga. bo nikt Boga nie widzi, więc żaden dyshonor jest dla osoby słabo kumającej, że się zagalopowała w wierze w widzenie Boga, nie ona pierwsza i nie ostatnia.\nW wierze w Boga chodzi oto by nie wierzyć innym, do momentu odnalezienia podstaw do tej wiary, odnalezienia prawdziwych przesłanek potwierdzających to co ktoś głosi.\nTak mówiąc o wierze w Boga, my nie wierzymy innym aż nam się to nie potwierdzi, taka jest silna wiara w Boga.\nTyle że wtedy docieramy do własnej granicy tego co wiemy.\nBywa nieraz że już ja przekraczany, wtedy kłamiemy, jeśli się nie powstrzymamy.\nKonsekwencja zwykle przykra, jest nam nie fajnie.\nTak więc chciał czy nie, lepiej uczyć się docierania do ludzi poprzez wiarę w Boga.\nJest to coś jak wyższa matematyka, filozofia życia, arcytrudny sposób do poznawania prawdy, za to bardzo skuteczny, trzeba jednak wiele poświęcić czasu na to, by ten sposób poznać a potem nauczyć się tego stosować.\nPo to by oszczędzić sobie darmowej gadaniny, czy mylnych decyzji.\nZ natury bowiem człowiek wierzy we wszystko, tyle że nie oznacza to rozumienia tego, tym samym rozumienia prawdy.\nDlatego skuteczność wiary w Boga nie jest dla każdego, lecz nie wolno nikomu tego wytykać osobiście.\nDo każdego z nas należy decyzja, czy za nią iść, uczynić ją sposobem na nasze życie., czy damy radę, wytrwamy.\nBo nie jest ona żadnym obowiązkiem a tylko jedna z możliwości, ułatwiającym nasze życie jeśli damy radę uczynić ja silną.\nDlatego uczy jej tak mocna instytucja jak Urząd Kościoła, z całą rzeszą wyuczonych specjalnie pod tym kątem kapłanów.\nBez tego wyuczenia, zamiast nauczyć ludzi dobra, uczyli by szkodzenia, bo tak subtelne to nauczanie.\nOby umieli się w porę powstrzymać, nie nadużywać tak delikatnej sfery ludzkiej natury.\nZnając podstawy wiary w Boga, nie powinien nikt już uznawać jej za fanaberię, ani za fałszywą, czy zbędną.\nA jak komuś nie udało się jej zgłębić skutecznie, to nic się nie stało.\nA istnienie Boga ma takie uzasadnienie.\nWidzenie Boga, to takie nasze ludzkimi oczami, może być realnym doznaniem, jeśli spotkamy kogoś w postaci ludzkiej.\nNiezależnie od wyglądu czy pochodzenia, a będzie on czytał wprost w naszych myślach i nie przyłapiecie go na błędzie.\nBędzie bardzo dużo (wyjątkowo wszystko) wiedział co go nie zapytacie, bezbłędnie wam to wyjaśni, to możecie być pewni, mówiąc za Kościołem, że przyszedł (spotkaliście ) Syna Bożego.\nTylko jest w tym problem, naszego uznania twego co nam wyjaśnia, trzeba jemu bowiem uwierzyć.\nCo ma zrobić wtedy człowiek który nie kuma nawet wtedy? Zamilczeć.\nBo nic nie da rady wtedy z tym, na dany czas zrobić.\nUpłynie trochę czasu wtedy się coś przejaśni w naszych myślach, wtedy pojmiemy.\nDopiero wtedy przyznamy że miał rację.\nMacie tu w pigułce zarówno samą wiarę jak i sens jej istnienia i stosowania przez ludzi. Powinno to być dobrze rozumiane.\nMało tu wspominałem i cytowałem z nauczania Kościoła, po to by nie było kolejnych przepychanek z nie wierzącymi nauczaniu Kościoła.\nPn cze 15, 2015 3:49 pm\nTak. I tutaj już wszystko zależy od tego, którą definicję wybierasz. Jak dla mnie a = nie, a więc ateizm jest nie-teizmem, czyli brakiem teizmu.\nPrzy okazji boga chrześcijaństwa przechylam się w stronę antyteisty gnostyka (wierzę że nie istnieje i uważam że wiem dlaczego).\nTo świetnie. Czyli wynika z tego, że masz jakieś racjonalne powody. Słuchamy.\nTyle, że moja postawa i działania nie wynikają z ateizmu, ponieważ 'brak' czegoś nie może niczego powodować.\nO jakiej postawie i działaniach mówisz? Chodzi Ci o tę dyskusję, czy postawę życiową, czy jeszcze coś innego?\nCo masz na myśli mówiąc, "brak" czegoś nie może niczego powodować? Oczywiście, że może.\nNo cóż, zgodzisz się chyba, że to osoba coś twierdząca i usiłująca przekonywać do tego innych ma za zadanie podać argumenty udowadniające prawdziwość swojego twierdzenia?\nZgadzam się. I właśnie dlatego uważam, że Twoja zmodyfikowana wersja definicji ateizmu służy temu aby zwolnić się od obowiązku przedstawienia argumentacji na obronę swojej tezy.\nŻywię też nadzieję, że zgodzisz się że nie da się udowodnić nieistnienia czegokolwiek.\nOczywiście, że się da. Moge na przykład udowodnić, że w pokoju, w którym się teraz znajduję nie ma żadnego słonia. Mogę udowodnić, że w Warszawie nie ma czynnego wulkanu. Mogę udowodnić, że nie ma na ziemi żywych brontozaurów. Mogę udowodnić, że nie ma żonatych kawalerów albo okrągłych kwadratów.\nKwestia wyboru, ale zauważ że słownikowe definicje niektórych pojęć z zakresu filozofii itd, bardzo często-gęsto są dziurawe i niepełne. Więc nie uznawałbym definicjiz PWN za najlepszą tylko dlatego, że jest ona tam podana.\nTo stwierdzenie trąci mi nieco zarozumiałością. Te definicje są zupełnie wystarczające. Jeśli zadamy pytanie: Czy istnieje Bóg\nto mamy trzy możliwe odpowiedzi:\nI tym trzem odpowiedziom odpowiadają odpowiednio poglądy filozoficzne nazywane: teizm, ateizm i agnostycyzm.\nTu nie ma dziury i nie ma potrzeby modyfikowania uniwersalnie przyjętej terminologii.\nZ tym się nie zgadzam. Istnieje różnica pomiędzy argumentem błędnym a niewystarczającym. Poza tym, jeśli chodzi o wierzenia religijne to nie trzeba ich obalać indywidualnie. Jeśli masz wystarczający powód aby być przekonanym o prawdziwości jednej wiary (w moim przypadku Chrześcijaństwo) to przez proste wykluczenie każdy system, który jest z nią sprzeczny musi być błędny.\nJeśli udowodnię, że 2+2=4 to nie muszę już udowadniać, że 2+2 nie równa się 5, 6 czy 7. Wszystkie inne odpowiedzi automatycznie są błędne.\nWybierz sobie jeden argument który według Ciebie jest najlepszy i go przedstaw. Razem zastanowimy się co o nim sądzić. Co ty na to?\nSłużę uprzejmie. Więc niech będzie z Tomasza z Akwinu o bycie koniecznym:\n1. Istnieją byty niekonieczne (ja, Ty, kamień, Ziemia itp).\n2. Coś co jest niekonieczne, może nie istnieć\n3. Skoro może nie istnieć to kiedyś nie istniało\n4. Coś co nie istnieje zaczyna istnieć przez coś co już istnieje\n5. Jeśli wszystkie byty mogą nie istnieć wtedy musiał być taki czas kiedy nic nie istniało\n6. Ale byty niekonieczne istnieją\n7. Wniosek: istnieje byt konieczny, który stanowi przyczynę istnienia wszystkiego innego. Ten Byt nazywamy Bogiem.\nPn cze 15, 2015 3:56 pm\nTakie rozróżnienie jest błędne. Teizm oraz ateizm(sfera wierzeń) odpowiadają na inne pytania niż agnostycyzm(sfera wiedzy). Zdecydowana większość znanych mi katolików(wierzących, żeby nie było wątpliwości) jest jednocześnie agnostykami.\nAlbo ja się gdzieś zgubiłem, albo brakuje tutaj wyjaśnienia, dlaczego ten rzekomy byt konieczny nazywamy Bogiem.\nPn cze 15, 2015 4:32 pm


nieruchomości Torrevieja : Edukacja\nOd momentu zatopienia fundamentów do chwili, gdy obiekt może stać się czyimś mieszkaniem mija mnóstwo czasu. Każdy szczegół ma swoje miejsce oraz znacznie. Z pozoru wolno by oznajmić, że każdy budynek jest po prostu budynkiem oraz nabiera znaczenia typowo uczuciowego dla jego mieszkańców. W szeregu przypadków, kiedy wypatrujemy mieszkania oraz odwiedzamy różne lokale, jesteśmy w stanie wyraźnie powiedzieć, że w nie których czujemy się dobrze, w innych mniej. Wielokrotnie również nadzwyczaj trudno jest wytłumaczyć z jakiej przyczyny. Nie które wnętrza zachęcają, aby do nich wracać inne kompletnie wprost przeciwnie. Świadczy to o tym, że każdy dom posiada swój charakter, jaki może nam pasować, lub też też nie. Właśnie to powoduje, że każde lokum ma swoje indywidualne cechy, które nie polegają jedynie na kolorze ścian, czy metrażu. Zobacz nieruchomości Torrevieja. Chodzi w tym wypadu o coś czego nie dostrzega się, a niemniej jednak co jest odczuwalne, po przekroczeniu progu dla każdego. Nawet w wyborze przyszłego domu kluczową rolę odgrywać mogą zmysły i panująca aura, poza ceną oraz lokalizacją, która zawsze jest istotna.


Sprzedam mieszkanie Ustroń 69,90 m²\nCharakterystyka mieszkania: 69,90 m², 4 pokoje; stan: do wykończenia\nnumer ogłoszenia: PEU-MS-2636\nPROMOCJA APARTAMENT POD KLUCZ W CAŁOŚCI!\nJUŻ W SPRZEDAŻY III ETAP!\nTRZECI BUDYNEK TO KOLEJNE 18 ORYGINALNYCH APARTAMENTÓW.\nOFEROWANY APARTAMENT W PROMOCJI POD KLUCZ jest o pow. (...)\nOFEROWANY APARTAMENT W PROMOCJI POD KLUCZ jest o pow. użytkowej 69,9 mkw ( pow. całk. 72mkw )na nowym zamkniętym osiedlu, składa się z 4 sypialni, salonu z aneksem kuchennym, łazienki.\nApartament wykończony "pod klucz " wystarczy tylko umeblować pokoje i kuchnię.\nIstnieje możliwość wykończenia wnętrz według własnej kolorystyki i stylu /w standardzie developera/. W cenie apartamentu jest również usługa PROJEKTANTA WNĘTRZ!\nLeśny Zakątek to prestiżowe osiedle, charakteryzujące się nowoczesną architekturą, subtelną kolorystyką elewacji i starannie dobranymi elementami wykończeniowymi. Na uwagę z pewnością zasługuje mieszczące się na osiedlu Jodowa Tężnia Solankowa.\nOsiedle Leśny Zakątek gwarantuje swoim mieszkańcom wysoki komfort życia. Na osiedle prowadzi zdalnie sterowana brama wjazdowe, a wygodną komunikację pomiędzy poszczególnymi poziomami budynków ułatwiają szerokie klatki schodowe. We wszystkich mieszkaniach i apartamentach zainstalowano niezależne systemy grzewczy. Aby zapewnić mieszkańcom poczucie bezpieczeństwa, osiedle zostało ogrodzone.\nInteresują mnie szczegóły oferty na sprzedaż 69,90 m, Ustroń, proszę o kontakt.


Pokaż 17 - 32 z 78 wybranych przedniotów\nKM1908 Eleganckie materiałowe spodnie - różowe\nZjawiskowe, eleganckie spodnie materiałowe. Model z podwyższonym stanem zakończonym falbaną. Spodnie zapinane zamek i guzik z przodu. Idealnie sprawdzą się do biura.\nWyjątkowe garniturowe damskie spodnie najlepiej pasują w zestawie z elegancką marynarką. Idealne do pracy w biurze jak i na co dzień.


Nieznajomość łaciny szkodzi - FARMAKOTERAPIA\nAutor: DGP/ rynekaptek.pl 09-06-2016, 09:44\n- Obowiązujące przepisy nie zawierają osobnej regulacji dotyczącej zasad wprowadzania do obrotu, a tym samym także znakowania, produktów o statusie gotowych mieszanek ziołowych – wyjaśnia dla DGP Justyna Stefańczyk-Kaczmarzyk, radca prawny w kancelarii Kondrat i Partnerzy.\nPreparaty zawierające zioła mogą być kwalifikowane jako produkty lecznicze, suplementy diety albo jako inne produkty. Obrót nimi podlega różnym rygorom.\nGdyby chodziło o produkt leczniczy, do opakowania musiałaby być dołączona ulotka, zawierająca niezbędne informacje o preparacie: skład, działania niepożądane, sposób podania, itd.\nW innych przypadkach, nie ma takiego wymogu.\nNależy pamiętać, że u osób przyjmujących preparaty z dziurawca może wystąpić uczulenie na słońce. Ponadto ziele dziurawca może wpływać na działanie tabletek antykoncepcyjnych.