Białe podłużne tabletki o średnicy 3,8 mm z wytłoczonym kodem 51H po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie. - PDF\nBiałe podłużne tabletki o średnicy 3,8 mm z wytłoczonym kodem 51H po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.\nDownload "Białe podłużne tabletki o średnicy 3,8 mm z wytłoczonym kodem 51H po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie."\n1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Micardis 40 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 169 mg sorbitolu (E420). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletka Białe podłużne tabletki o średnicy 3,8 mm z wytłoczonym kodem 51H po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Nadciśnienie tętnicze. Leczenie samoistnego nadciśnienia tętniczego u dorosłych.. Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym Zmniejszenie częstości zachorowań z przyczyn sercowo-naczyniowych u osób dorosłych z: jawną chorobą miażdżycową (choroba niedokrwienna serca, udar mózgu lub choroba tętnic obwodowych w wywiadzie) lub cukrzycą typu 2 z udokumentowanymi powikłaniami dotyczącymi narządów docelowych 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego Zazwyczaj skuteczna dawka wynosi 40 mg jeden raz na dobę. U niektórych chorych poprawa może nastąpić już po dawce 20 mg. W przypadku braku zadowalającego działania obniżającego ciśnienie tętnicze, dawka telmisartanu może być zwiększona do 80 mg jeden raz na dobę. Alternatywnie, telmisartan można zastosować w skojarzeniu z tiazydowymi lekami moczopędnymi takimi jak hydrochlorotiazyd, który jak wykazano, posiada działanie addycyjne w stosunku do obniżającego ciśnienie krwi działania telmisartanu. W przypadku, kiedy rozważane jest zwiększenie dawki, trzeba wziąć pod uwagę fakt, że maksymalne działanie obniżające ciśnienie jest osiągane po 4 do 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia (patrz punkt 5.1). Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym Zalecana dawka to 80 mg raz na dobę. Nie stwierdzono, czy dawki mniejsze niż 80 mg telmisartanu są skuteczne w zmniejszeniu częstości zachorowań z przyczyn sercowo-naczyniowych. Zaleca się ścisłą kontrolę ciśnienia tętniczego podczas rozpoczynania podawania telmisartanu w celu 18\n2 zmniejszenia częstości zachorowań z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz w razie konieczności dostosowania dawki leków obniżających ciśnienie tętnicze. Specjalne grupy pacjentów Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Dane dotyczące pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub wymagających hemodializoterapii są ograniczone. U tych pacjentów zaleca się podawanie mniejszej dawki początkowej, wynoszącej 20 mg (patrz punkt 4.4).Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Micardis jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3). W przypadku łagodnych do umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby dawka nie może być większa niż 40 mg jeden raz na dobę (patrz punkt 4.4). Osoby w podeszłym wieku Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u osób w podeszłym wieku. Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Micardis u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1 oraz 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania. Sposób podawania Tabletki telmisartanu należy przyjmować doustnie raz na dobę, popijając płynem. Produkt można przyjmować niezależnie od posiłków. Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem lub zastosowaniem produktu leczniczego Telmisartan należy przechowywać w szczelnie zamkniętym blistrze ze względu na właściwości higroskopijne tabletek. Tabletki należy wyjmować z blistra bezpośrednio przed zażyciem (patrz punkt 6.6). 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6) Zaburzenia w odpływie żółci Ciężka niewydolność wątroby. Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Micardis z produktami zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek (współczynnik filtracji kłębuszkowej, GFR < 60 ml/min/1,73 m 2 ) (patrz punkty 4.5 i 5.1). 19\n3 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ciąża Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II u pacjentek w ciąży. O ile kontynuacja leczenia za pomocą antagonisty receptora angiotensyny II nie jest niezbędna, u pacjentek planujących ciążę należy zastosować leki przeciwnadciśnieniowe, które mają ustalony profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć inne leczenie (patrz punkty 4.3 i 4.6). Zaburzenia czynności wątroby Nie wolno podawać produktu Micardis u chorych z zastojem żółci, zaburzeniami w odpływie żółci lub z ciężką niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3), ponieważ telmisartan jest wydalany głównie z żółcią. U tych pacjentów można spodziewać się zmniejszenia klirensu wątrobowego telmisartanu. Micardis może być stosowany u chorych z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby jedynie z zachowaniem ostrożności. Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe Stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia ciężkiego niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek podczas podawania leków wpływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron pacjentom z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub ze zwężeniem tętnicy nerkowej w przypadku jednej czynnej nerki. Zaburzenia czynności nerek i przeszczep nerki U chorych z zaburzoną czynnością nerek zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu i kreatyniny w surowicy. Brak jest danych dotyczących stosowania produktu Micardis u chorych po niedawno przeprowadzonym przeszczepie nerki. Zmniejszenie objętości krwi krążącej Objawowe niedociśnienie tętnicze, szczególnie po pierwszej dawce Micardis, może wystąpić u chorych ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową i (lub) zmniejszonym stężeniem sodu w wyniku intensywnego leczenia moczopędnego, ograniczenia spożycia soli, biegunki lub wymiotów. Zaburzenia te powinny zostać wyrównane przed podaniem produktu Micardis. Niedobory płynów i (lub) sodu powinny zostać wyrównane przed podaniem produktu Micardis. Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) (ang. Renin-Angiotensin- Aldosterone-system RAAS) Istnieją dowody, iż jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) (ang. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEi), antagonistów receptora angiotensyny II (ang. Angiotensin Receptor Blockers, ARB) lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, hiperkaliemii oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W związku z tym nie zaleca się podwójnego blokowania układu RAA poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). Jeśli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA jest absolutnie konieczne, powinno być prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność nerek, stężenie elektrolitów oraz ciśnienie krwi powinny być ściśle monitorowane. U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II. 20\n4 Inne stany związane z pobudzeniem układu renina-angiotensyna-aldosteron U pacjentów, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek zależą głównie od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca lub z chorobami nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej) podawanie produktów leczniczych takich jak telmisartan wpływających na ten układ było związane z gwałtownym obniżeniem ciśnienia krwi,hiperazotemią, oligurią oraz rzadko, z ostrą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.8). Pierwotny hiperaldosteronizm Chorzy z pierwotnym hiperaldosteronizmem przeważnie nie odpowiadają na leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Tak więc stosowanie telmisartanu w tych przypadkach nie jest zalecane. Zwężenie zastawki aortalnej i dwudzielnej, przerostowa kardiomiopatia zawężająca Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aortalnej lub dwudzielnej, lub przerostową kardiomiopatią zawężającą. Pacjenci z cukrzycą przyjmujący insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe U pacjentów z cukrzycą przyjmujących insulinę lub doustny lek przeciwcukrzycowy oraz telmisartan może wystąpić hipoglikemia. Dlatego u tych pacjentów należy monitorować steżenie glukozy; konieczna może być również modyfikacja dawki insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych. Hiperkaliemia Stosowanie produktów leczniczych oddziaływujących na układ renina-angiotensyna-aldosteron może powodować hiperkaliemię. U osób w podeszłym wieku, z niewydolnością nerek, u cukrzyków, u pacjentów przyjmujących równocześnie inne produkty lecznicze, które mogą zwiększać stężenie potasu i (lub) u pacjentów ze współistniejącymi schorzeniami hiperkaliemia może prowadzić do śmierci. Przed podjęciem decyzji o jednoczesnym zastosowaniu produktów leczniczych, działających na układ renina-angiotensyna-aldosteron, należy ocenić stosunek korzyści i ryzyka. Do głównych czynników ryzyka wystąpienia hiperkaliemii należą: - Cukrzyca, niewydolność nerek, wiek (> 70 lat) - Jednoczesne stosowanie jednego lub więcej produktów leczniczych, oddziaływających na układ renina-angiotensyna-aldosteron i (lub) suplementów potasu. Produkty lecznicze lub grupy terapeutyczne produktów leczniczych, które mogą wywołać hiperkaliemię to substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX- 2), heparyna, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus) i trimetoprim - Stany współistniejące, w szczególności odwodnienie, ostra niewyrównana niewydolność serca, kwasica metaboliczna, pogorszenie czynności nerek, nagłe pogorszenie czynności nerek (np. w przebiegu chorób zakaźnych), rozpad komórek (np. w ostrym niedokrwieniu kończyn, rozpadzie mięśni poprzecznie prążkowanych, rozległym urazie). Zaleca się szczegółowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy u pacjentów z grupy ryzyka (patrz: punkt 4.5). Sorbitol Produkt leczniczy zawiera sorbitol (E420). Produktu Micardis nie należy stosować u chorych z rzadką dziedziczną nietolerancją fruktozy. 21\n5 Różnice etniczne Z obserwacji wynika, że inhibitory konwertazy angiotensyny, telmisartan oraz inne leki z grupy antagonistów receptora angiotensyny II wykazują mniejszą skuteczność w leczeniu nadciśnienia tętniczego u osób rasy czarnej w porównaniu do osób rasy innej niż czarna. Jest to prawdopodobnie związane z większą częstością występowania zmniejszonego stężenia reniny w populacji chorych rasy czarnej z podwyższonym ciśnieniem tętniczym. Inne Tak jak w przypadku pozostałych leków przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u chorych z kardiomiopatią niedokrwienną lub z chorobą wieńcową może powodować wystąpienie zawału serca lub udaru. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Digoksyna Zaobserwowano wzrost mediany maksymalnego stężenia digoksyny w osoczu (49%) i stężenia minimalnego (20%) gdy podawano telmisartan jednocześnie z digoksyną, Podczas rozpoczynania, dostosowywania dawki i kończenia leczenia telmisartanem należy monitorować stężenie digoksyny w celu utrzymania w zakresie terapeutycznym. Tak jak to ma miejsce w przypadku innych produktów leczniczych działających na układ reninaangiotensyna-aldosteron, telmisartan może wywoływać hiperkaliemię (patrz punkt 4.4). Ryzyko hiperkaliemii może się zwiększać w przypadku leczenia skojarzonego z innymi produktami leczniczymi, które również sprzyjają występowaniu hiperkaliemii (substytuty soli zawierające potas, leki moczopędne oszczędzające potas, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2), heparyna, leki immunosupresyjne (cyklosporyna lub takrolimus) oraz trimetoprim). Wystąpienie hiperkaliemii jest uzależnione od obecności czynników ryzyka. Zagrożenie zwiększa się w przypadku skojarzonego leczenia wyżej wymienionymi produktami leczniczymi. Ryzyko jest szczególnie duże w przypadku skojarzonego leczenia z diuretykami oszczędzającymi potas i substytutami soli zawierającymi potas, podczas gdy jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE lub lekami z grupy NLPZ jest mniej ryzykowne jesli zachowane są ściśle środki ostrożności. Nie zalecane jednoczesne stosowanie Leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu Antagoniści receptora angiotensyny II, tacy jak temisartan, łagodzą utratę potasu, wywołaną przez leki moczopędne. Diuretyki oszczędzające potas np. spironolakton, eplerenon, triamteren lub amiloryd, suplementy potasu lub substytuty soli zawierające potas mogą powodować znaczące zwiększenie stężenia potasu w surowicy. Jeżeli ich równoczesne stosowanie jest wskazane ze względu na stwierdzoną hipokaliemię, należy te leki stosować ostrożnie i często monitorować stężenie potasu w surowicy. Lit Przemijające zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności było obserwowane w przypadku jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę oraz, rzadko, z antagonistami receptora angiotensyny II, w tym telmisartanem. Jeżeli jednoczesne zastosowanie jest konieczne, należy uważnie monitorować stężenie litu w surowicy. 22\n6 Jednoczesne stosowanie wymagające ostrożności Niesteroidowe leki przeciwzapalne Leki z grupy NLPZ (tj. kwas acetylosalicylowy w dawkach o działaniu przeciwzapalnym, inhibitory COX-2 i nieselektywne NLPZ) mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie antagonistów receptora angiotensyny II. U niektórych pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (np. pacjenci odwodnieni lub osoby w podeszłym wieku z zaburzoną czynnością nerek) jednoczesne podanie antagonistów receptora angiotensyny II i środków hamujących cyklooksygenazę może powodować dalsze zaburzenie czynności nerek, w tym ostrą niewydolność nerek, która jest zwykle stanem odwracalnym. Dlatego takie skojarzenie leków powinno być stosowane z dużą ostrożnością, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, należy również rozważyć konieczność monitorowania czynności nerek po rozpoczęciu terapii towarzyszącej, a później okresowo. W jednym badaniu skojarzone podawanie telmisartanu i ramiprylu prowadziło do 2,5 krotnego zwiększenia wartości AUC 0-24 i C max rampilrylu i rampirylatu. Znaczenie kliniczne tych zmian nie zostało ustalone. Leki moczopędne (tiazydowe lub diuretyki pętlowe) Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych, takich jak furosemid (diuretyk pętlowy) i hydrochlorotiazyd (diuretyk tiazydowy) może wywołać zmniejszenie objętości krwi i powodować ryzyko wystąpienia niedociśnienia w momencie rozpoczęcia terapii telmisartanem. Jednoczesne stosowanie, które może być rozważone Inne leki przeciwnadciśnieniowe Efekt obniżania ciśnienia przez telmisartan może nasilić się przez jednoczesne stosowanie innych przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych. Dane badania klinicznego wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) w wyniku jednoczesnego zastosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) w porównaniu z zastosowaniem leku z grupy antagonistów układu RAA w monoterapii (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1). Można oczekiwać, że ze względu na farmakologiczne właściwości, następujące produkty mogą nasilać działanie hipotensyjne przeciwnadciśnieniowych produktów leczniczych, w tym telmisartanu: baklofen, amifostyna. Ponadto, niedociśnienie ortostatyczne może być spotęgowane przez alkohol, barbiturany, opioidowe leki przeciwbólowe i leki przeciwdepresyjne. Kortykosteroidy (podawane ogólnie) Zmniejszenie działania przeciwnadciśnieniowego. 23\n7 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Ciąża Nie zaleca się stosowania antagonistów receptora angiotensyny II w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie antagonistów receptora angiotensyny II jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4). Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania produktu Micardis u kobiet w ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na proces rozmnażania się (patrz punkt 5.3). Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego w przypadku narażenia na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są ostateczne; nie można jednak wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Mimo że nie ma danych z kontrolowanych badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II, z tą grupą leków mogą wiązać się podobne zagrożenia. O ile kontynuacja leczenia za pomocą antagonisty receptora angiotensyny II nie jest niezbędna, u pacjentek planujących ciążę należy zastosować leki przeciwnadciśnieniowe, które mają ustalony profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć inne leczenie. Narażenie na działanie antagonistów receptora angiotensyny II w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje działanie toksyczne dla płodu (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia). (Patrz punkt 5.3). Jeżeli do narażenia na działanie antagonistów receptora angiotensyny II doszło od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie ultrasonograficzne nerek i czaszki. Noworodki, których matki przyjmowały antagonistów receptora angiotensyny II, należy ściśle obserwować za względu na możliwość wystąpienia niedociśnienia tętniczego (patrz punkty 4.3 i 4.4). Karmienie piersią Z powodu braku informacji dotyczących stosowania produktu Micardis w trakcie karmienia piersią, nie zaleca się jego stosowania w tym okresie. W trakcie karmienia piersią, w szczególności noworodków i dzieci urodzonych przedwcześnie, zaleca się stosowanie innych preparatów posiadających lepszy profil bezpieczeństwa. Płodność W badaniach przedklinicznych nie obserwowano wpływu produktu Micardis na płodność u mężczyzn i kobiet. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod uwagę, że w przypadku stosowania produktów przeciwnadciśnieniowych, takich jak produkt Micardis mogą czasami wystąpić zawroty głowy i senność. 24\n8 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Ciężkie działania niepożądane produktu leczniczego obejmują rzadkie reakcje anafilaktyczne i obrzęk naczynioruchowy ( 1/10000 do < 1/1000) oraz ostrą niewydolność nerek. W badaniach kontrolowanych placebo ogólna częstość występowania działań niepożądanych po telmisartanie była podobna jak po placebo (41,4 % v. 43,9 %) u pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego. Częstość występowania działań niepożądanych nie miała związku z dawką, nie wykazała korelacji z płcią, wiekiem czy rasą chorego. Profil bezpieczeństwa telmisartanu u pacjentów leczonych w celu zmniejszenia częstości zachorowań z przyczyn sercowo-naczyniowych był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Wymienione poniżej działania niepożądane opisywano w kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzonych z udziałem pacjentów leczonych z powodu nadciśnienia tętniczego oraz zgłaszano w raportach po wprowadzeniu produktu leczniczego do sprzedaży. Lista obejmuje również poważne działania niepożądane i działania niepożądane prowadzące do zaprzestania stosowania leku zgłoszone w trzech długoterminowych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów leczonych telmisartanem w celu zmniejszenia częstości zachorowań z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu 6 lat. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Objawy niepożądane zostały przedstawione zgodnie z częstością ich występowania, z zastosowaniem następującej klasyfikacji: bardzo często ( 1/10); często ( 1/100 do <1/10); niezbyt często ( 1/1000 do < 1/100), rzadko ( 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), W każdej grupie częstości, działania niepożądane zostały przedstawione zgodnie z malejącym nasileniem. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często: Zakażenia dróg moczowych w tym zapalenie pęcherza moczowego, zakażenie górnych dróg oddechowych, w tym zapalenie gardła i zapalenie zatok, Posocznica, w tym zakończona zgonem 1 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często: Niedokrwistość Eozynofilia, małopłytkowość Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często: Hiperkaliemia Hipoglikemia (u pacjentów z cukrzycą) Zaburzenia psychiczne Niezbyt często: Bezsenność, depresja, Niepokój 25\n9 Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często: Omdlenie Senność Zaburzenia oka: Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często: Zaburzenia serca Niezbyt często: Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często: Zaburzenia widzenia Zawroty głowy Bradykardia Tachykardia Niedociśnienie 2, niedociśnienie ortostatyczne Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często: Duszność, kaszel Bardzo rzadko: Śródmiąższowa choroba płuc 4 Zaburzenia żołądka i jelit Niezbyt często Bóle brzucha, biegunka, niestrawność, wzdęcia, wymioty Suchość błony śluzowej jamy ustnej, nieżyt żołądka, zaburzenia smaku Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Nieprawidłowa czynność wątroby/zaburzenia wątroby 3 Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: Świąd, nadmierne pocenie się, wysypka Obrzęk naczynioruchowy (również zakończony zgonem), wyprysk, rumień, pokrzywka, wysypka polekowa, toksyczne uszkodzenie skóry Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Niezbyt często: Ból pleców (np. rwa kulszowa), kurcze mięśni, ból mięśni Ból stawów, ból kończyn, ból ścięgien (objawy imitujące zapalenie ścięgien) Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często: Zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej, osłabienie Objawy grypopodobne Badania diagnostyczne Niezbyt często: Zwiększone stężenie kreatyniny w osoczu Zmniejszone stężenie hemoglobiny, zwiększone stężęnie kwasu moczowego we krwi, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi 1,2,3,4: szczegółowy opis, patrz podpunkt Opis wybranych działań niepożądanych 26\n10 Opis wybranych działań niepożądanych Posocznica W badaniu PRoFESS, u pacjentów przyjmujących telmisartan zaobserwowano większą częstość występowania posocznicy w porównaniu do grupy placebo. Zjawisko to może być przypadkowe lub związane z mechanizmem, który nie został jeszcze poznany (patrz również punkt 5.1). Niedociśnienie Hipotonia była częstym działaniem niepożądanym u pacjentów z kontrolowanym ciśnieniem tętniczym, którym poza standardowymi lekami podawano telmisartan w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Nieprawidłowa czynność wątroby / zaburzenia czynności wątroby Większość przypadków nieprawidłowej czynności wątroby/zaburzeń czynności wątroby zgłoszonych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu wystąpiła u pacjentów z Japonii. U Japończyków istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia tych działań niepożądanych. Śródmiąższowa choroba płuc Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc pozostające w związku czasowym z przyjmowaniem telmisartanu. Nie ustalono jednak związku przyczynowego. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. 4.9 Przedawkowanie Dane dotyczące przedawkowania u ludzi są nieliczne. Objawy: Najważniejsze objawy przedawkowania telmisartanu to niedociśnienie tętnicze i tachykardia: opisywano również bradykardię, zawroty głowy, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz ostrą niewydolność nerek. Leczenie: Telmisartan nie jest usuwany przez hemodializę. Pacjenta należy dokładnie obserwować i zastosować leczenie objawowe i podtrzymujące. Postępowanie zależy od czasu, jaki upłynął od przyjęcia preparatu i nasilenia objawów. Zaleca się sprowokowanie wymiotów i (lub) płukanie żołądka. W leczeniu przedawkowania pomocne może być zastosowanie węgla aktywowanego. Należy często kontrolować stężenie elektrolitów i kreatyniny w surowicy. W przypadku wystąpienia niedociśnienia tętniczego, pacjenta należy ułożyć w pozycji na plecach, szybko uzupełniając sole i płyny oraz objętość wewnątrznaczyniową. 27\n11 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II; kod ATC: C09CA07. Mechanizm działania Telmisartan jest czynnym po zastosowaniu doustnym, wybiórczym antagonistą receptora angiotensyny II (typ AT 1 ). Dzięki wysokiemu powinowactwu telmisartan wypiera angiotensynę II z miejsc wiązania z podtypem AT 1 receptora, który jest odpowiedzialny za poznany mechanizm działania angiotensyny II. Telmisartan nie wykazuje nawet częściowego działania agonistycznego w stosunku do receptora AT 1. Telmisartan selektywnie łączy się z receptorem AT 1. To połączenie jest długotrwałe. Telmisartan nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, w tym do receptora AT 2 oraz innych, mniej poznanych podtypów receptora AT. Funkcja tych receptorów nie jest znana; nie znane są też skutki ich nadmiernego pobudzenia przez angiotensynę II, której stężenie zwiększa się pod wpływem telmisartanu. Telmisartan zmniejsza stężenie aldosteronu. Telmisartan nie hamuje aktywności reninowej osocza oraz nie blokuje kanałów jonowych. Telmisartan nie hamuje aktywności konwertazy angiotensyny (kininazy II), enzymu odpowiedzialnego także za rozkład bradykininy. Tak więc nie należy się spodziewać nasilenia działań niepożądanych związanych z działaniem bradykininy. U ludzi, dawka 80 mg telmisartanu prawie całkowicie hamuje zwiększenie ciśnienia tętniczego wywołane przez angiotensynę II. To hamujące działanie utrzymuje się przez 24 godz. i można je stwierdzić w dalszym ciągu po 48 godz. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Leczenie pierwotnego nadciśnienia tętniczego Po podaniu pierwszej dawki telmisartanu działanie hipotensyjne występuje stopniowo w ciągu 3 godz. Maksymalne obniżenie ciśnienia krwi jest osiągane zwykle po upływie 4 do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia i utrzymuje się przez cały okres leczenia. Ambulatoryjne pomiary ciśnienia tętniczego wykazały, że działanie hipotensyjne utrzymuje się na stałym poziomie w okresie 24 godz. od przyjęcia preparatu, obejmując również okres ostatnich 4 godz. przed przyjęciem następnej dawki preparatu. Potwierdzają to wyniki badań kontrolowanych placebo, w których stosunek wartości minimalnego do maksymalnego obniżenia ciśnienia tętniczego w ciągu doby (through to peak ratio), stale wynosił powyżej 80%, zarówno po podaniu dawki 40 mg jak i 80 mg. W przypadku ciśnienia skurczowego istnieje wyraźna zależność czasu powrotu do wartości prawidłowych od dawki leku. W przypadku ciśnienia rozkurczowego dane są sprzeczne. Telmisartan podany chorym z nadciśnieniem tętniczym obniża ciśnienie rozkurczowe i skurczowe krwi, nie wpływając na częstość akcji serca. Udział działania moczopędnego i zwiększającego wydalanie sodu z moczem w działaniu hipotensyjnym nie został dotychczas określony. Skuteczność działania hipotensyjnego telmisartanu jest porównywalna z innymi produktami leczniczymi przeciwnadciśnieniowymi (co wykazano w badaniach klinicznych, w których porównywano telmisartan z amlodypiną, atenololem, enalaprylem, hydrochlorotiazydem i lizynoprylem). W przypadku nagłego przerwania leczenia telmisartanem, ciśnienie tętnicze powraca stopniowo, w ciągu kilku dni, do wartości sprzed rozpoczęcia leczenia, bez zjawiska odbicia. W badaniach klinicznych bezpośrednio porównujących dwie metody leczenia przeciwnadciśnieniowego częstość występowania suchego kaszlu u pacjentów leczonych telmisartanem, była znacząco mniejsza niż u pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny. 28\n12 Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym W badaniu ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) porównano wpływ telmisartanu, ramiprylu i leczenia skojarzonego telmisartanem z ramiprylem na częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów w wieku 55 lat i starszych z chorobą niedokrwienną serca, udarem mózgu, przemijającym napadem niedokrwiennym, chorobą tętnic obwodowych lub cukrzycą typu 2 z powikłaniami narządowymi (np. z retinopatią, przerostem lewej komory mięśnia sercowego, makro- lub mikroalbuminurią) w wywiadzie. Jest to grupa pacjentów z ryzykiem wystąpienia chorób sercowo-naczyniowych. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących trzech badanych grup: telmisartan 80 mg (n=8542), ramipryl 10 mg (n=8576), terapia skojarzona w postaci telmisartanu 80 mg z ramiprylem 10 mg (n=8502), a następnie byli obserwowani przez średni okres 4,5 roku. Telmisartan wykazał podobną skuteczność do ramiprylu w zmniejszaniu częstości występowania pierwszorzędowego złożonego punktu końcowego, na który składał się: zgon z przyczyn sercowonaczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca. Częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego była porównywalna w grupie telmisartanu (16,7%), ramiprylu (16,5%). Współczynnik ryzyka dla telmisartanu względem ramiprylu wyniósł 1,01 (97,5% CI 0,93 1,10, p (nie gorszy niż) = 0,0019 z marginesem 1,13). Wskaźnik śmiertelności z przyczyn ogólnych wyniósł 11,6% i 11,8% odpowiednio w grupie pacjentów otrzymujących telmisartan i ramipryl. Telmisartan okazał się również podobnie skuteczny jak ramipryl pod względem zapobiegania wcześniej ustalonemu drugorzędowemu punktowi końcowemu, składającemu się ze: zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem [0,99 (97,5% CI 0,90 1,08), p (nie gorszy niż) = 0,0004], będącego pierwszorzędowym punktem końcowym referencyjnego badania HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), w którym porównywano działanie ramiprylu z placebo. W badaniu TRANSCEND pacjenci nie tolerujący inhibitorów ACE zostali przydzieleni losowo według tych samych kryteriów włączenia do grupy stosującej telmisartan 80 mg (n=2954) lub placebo (n=2972), oba dodane do standardowej terapii. Średni okres obserwacji wynosił 4 lata i 8 miesięcy. Nie wykazano istotnych statystycznie różnic w częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca) [15,7% w grupie telmisartanu i 17,0% w grupie placebo ze współczynnikiem ryzyka 0,92 (95% CI 0,81 1,05, p = 0,22)]. Wykazano korzyści ze stosowania telmisartanu w porównaniu z placebo pod względem wcześniej ustalonego drugorzędowego złożonego punktu końcowego, składającego się ze: zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca niezakończonego zgonem, udaru mózgu niezakończonego zgonem [0,87 (95% CI 0,76 1,00, p = 0,048)]. Wykazano brak korzystnego wpływu terapii telmisartanem na częstość występowania śmiertelności z przyczyn sercowonaczyniowych (współczynnik ryzyka 1,03, 95% CI 0,85 1,24). Kaszel i obrzęk naczynioruchowy występowały rzadziej u pacjentów leczonych telmisartanem niż u pacjentów leczonych ramiprylem, podczas gdy niedociśnienie tętnicze zgłaszane było częściej u osób otrzymujących telmisartan. Stosowanie telmisartanu w skojarzeniu z ramiprylem nie powoduje uzyskania dodatkowych korzyści w porównaniu do stosowania ramiprylu lub telmisartanu w monoterapii. Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelność ogólna były znacząco wyższe w przypadku stosowania leczenia skojarzonego. Ponadto w grupie otrzymującej leczenie skojarzone zaobserwowano znacząco częstsze występowanie hiperkaliemii, niewydolności nerek, niedociśnienia tętniczego i omdleń. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania telmisartanu i ramiprylu w takiej grupie pacjentów. 29\n13 W badaniu PRoFESS (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) z udziałem pacjentów w wieku 50 lat i starszych, którzy ostatnio przebyli udar, odnotowano zwiększoną częstość występowania posocznicy w odniesieniu do telmisartanu w porównaniu z placebo, 0,70% vs. 0,49% [zmniejszenie ryzyka 1,43 (95% przedział ufności 1,00 2,06)]; częstość występowania posocznicy zakończonej zgonem była zwiększona u pacjentów przyjmujących telmisartan (0,33%) w porównaniu do pacjentów przyjmujących placebo (0,16%) [zmniejszenie ryzyka 2,07 (95% przedział ufności 1,14 3,76)]. Zaobserwowane zwiększenie częstości występowania posocznicy związane ze stosowaniem telmisartanu może być albo przypadkowe, albo spowodowane aktualnie nieznanym mechanizmem. Dwa duże randomizowane, kontrolowane badania kliniczne ONTARGET (ang. ONgoing Telmistartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (ang. The Veterans Affairs Nefropathy in Diabetes) badały jednoczesne zastosowanie inhibitora ACE z antagonistami receptora angiotensyny II. Badanie ONTARGET było przeprowadzone z udziałem pacjentów z chorobami układu sercowonaczyniowego, chorobami naczyń mózgowych w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 z towarzyszącymi, udowodnionymi uszkodzeniami narządów docelowych. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji patrz pod nagłówkiem Zapobieganie chorobom sercowo-naczyniowym. Badanie VA NEPHRON-D było przeprowadzone z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz z nefropatią cukrzycową. Badania te wykazały brak istotnego korzystnego wpływu na parametry nerkowe i (lub) wyniki w zakresie chorobowości oraz śmiertelności sercowo-naczyniowej, podczas gdy zaobserwowano zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia, w porównaniu z monoterapią. Ze względu na podobieństwa w zakresie właściwości farmakodynamicznych tych leków, przytoczone wyniki również mają znaczenie w przypadku innych inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II. Dlatego też u pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy jednocześnie stosować inhibitorów ACE oraz antagonistów receptora angiotensyny II. Badanie ALTITUDE (ang. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) było zaprojektowane w celu zbadania korzyści z dodania aliskirenu do standardowego leczenia inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek oraz/lub z chorobą układu sercowo-naczyniowego. Badanie zostało przedwcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. Zgony sercowo-naczyniowe i udary mózgu występowały częściej w grupie otrzymującej aliskiren w odniesieniu do grupy placebo. W grupie otrzymującej aliskiren odnotowano również częstsze występowanie zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkich zdarzeń niepożądanych (hiperkaliemia, niedociśnienie i niewydolność nerek) względem grupy placebo. Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu leczniczego Micardis u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. 30\n14 Działanie obniżające ciśnienie tętnicze dwóch dawek telmisartanu oceniano u 76 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i znaczną nadwagą, w wieku 6 do < 18 lat (masa ciała 20 kg i 120 kg, średnia masa ciała 74,6 kg), po podaniu telmisartanu 1 mg/kg (n=29 leczonych) lub 2 mg /kg (n=31 leczonych) przez trwający cztery tygodnie okres leczenia. Do momentu włączenia nie diagnozowano obecności wtórnego nadciśnienia tętniczego. W przypadku niektórych badanych pacjentów zastosowano dawki większe niż dawki zalecane w leczeniu nadciśnienia tętniczego u osób dorosłych, osiągając dawkę dobową porównywalną do dawki 160 mg, którą testowano u osób dorosłych. Po skorygowaniu o grupę wiekową średnia zmiana skurczowego ciśnienia tętniczego w porównaniu ze stanem wyjściowym (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosiła -14,5 (1,7) mmhg w grupie przyjmującej telmisartan w dawce 2 mg/kg, -9,7 (1,7) mmhg w grupie przyjmującej telmisartan 1 mg/kg oraz -6,0 (2,4) mmhg w grupie otrzymującej placebo. Skorygowana zmiana rozkurczowego ciśnienia tętniczego w porównaniu ze stanem wyjściowym wynosiła odpowiednio -8,4 (1,5) mmhg, - 4,5 (1,6) mmhg oraz -3,5 (2,1) mmhg. Zmiana zależała od dawki. Uzyskane w tym badaniu dane dotyczące bezpieczeństwa u pacjentów w wieku od 6 do < 18 lat wydają się być zasadniczo podobne do danych dotyczących osób dorosłych. Nie oceniono długotrwałej terapii telmisartanem u dzieci i młodzieży. Obserwowanego w tej populacji zwiększenia liczby eozynofili nie stwierdzano w populacji dorosłych. Jego istotność i znaczenie kliniczne nie są znane. Uzyskane dane kliniczne nie pozwalają określić bezpieczeństwa i skuteczności telmisartanu w populacji dzieci i młodzieży. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Wchłanianie Telmisartan jest szybko, lecz w różnym stopniu wchłaniany z przewodu pokarmowego. Średnia wartość biodostępności bezwzględnej wynosi około 50%. Jeżeli telmisartan jest przyjmowany z pokarmem to zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC 0- ) wynosi w przybliżeniu od 6% (dla dawki 40 mg) do 19% (dla dawki 160 mg). Przez pierwsze 3 godz. od przyjęcia preparatu stężenie w osoczu jest podobne, niezależnie od tego czy preparat był przyjęty na czczo, czy z pokarmem. Liniowość/nieliniowość Niewielkie zmniejszenie wartości AUC nie powinno powodować zmniejszenia skuteczności terapeutycznej. Brak jest liniowej zależności między dawkami, a stężeniem w osoczu krwi. C max i w mniejszym stopniu AUC zwiększają się nieproporcjonalnie po dawkach większych niż 40 mg. Dystrybucja Telmisartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza (> 99,5%), szczególnie z albuminami i kwaśną alfa-1-glikoproteiną. Średnia objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (V dss ) wynosi około 500 l. Biotransformacja Telmisartan jest metabolizowany w procesie sprzęgania do pochodnych glukuronidowych związków macierzystych, nie posiadających aktywności farmakologicznej. Eliminacja Farmakokinetykę eliminacji telmisartanu opisuje krzywa wykładnicza, z okresem półtrwania w fazie eliminacji > 20 godz. Maksymalne stężenie w osoczu (C max ) oraz w mniejszym stopniu pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) zwiększa się nieproporcjonalnie do dawki. Nie wykazano by telmisartan, stosowany w zalecanych dawkach, ulegał kumulacji mającej znaczenie kliniczne. Stężenia w osoczu były większe u kobiet niż u mężczyzn, zjawisko to nie miało istotnego wpływu na skuteczność. 31\n15 Po podaniu doustnym (i dożylnym) telmisartan jest prawie całkowicie wydalany w postaci nie zmienionej z kałem. Całkowite wydalanie z moczem wynosi <1% podanej dawki. Całkowity klirens osoczowy (Cl tot ) jest duży (około 1000 ml/min) w porównaniu z przepływem wątrobowym krwi (około 1500 ml/min). Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Farmakokinetykę dwóch dawek telmisartanu, która stanowiła drugi cel badania, oceniono u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (n = 57) w wieku od 6 do < 18 lat po przyjmowaniu telmisartanu 1 mg/kg lub 2 mg/kg przez trwający cztery tygodnie okres leczenia. Ocena farmakokinetyki obejmowała ustalenie stanu stacjonarnego telmisartanu u dzieci i młodzieży oraz zbadanie różnic związanych z wiekiem. Chociaż badanie było zbyt małe, by umożliwić pełną ocenę farmakokinetyki u dzieci w wieku poniżej 12 lat, wyniki są zasadniczo zgodne z wynikami dotyczącymi dorosłych i potwierdzają nieliniowość telmisartanu, zwłaszcza w przypadku wartości C max. Płeć Obserwowano różnice w stężeniu leku w osoczu, przy czym u kobiet stężenie maksymalne (C max ) oraz pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) były, odpowiednio, około 3- i 2- krotnie większe niż u mężczyzn. Osoby w podeszłym wieku Farmakokinetyka telmisartanu nie różni się u osób w podeszłym wieku powyżej i poniżej 65 lat. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodną do umiarkowanej oraz z ciężką niewydolnością nerek obserwowano dwukrotne zwiększenie stężenia w osoczu. Natomiast u chorych z niewydolnością nerek poddawanych hemodializie obserwowano zmniejszone stężenia w osoczu. U pacjentów z niewydolnością nerek telmisartan w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza i nie może być usunięty poprzez hemodializę. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie zmienia się u chorych z zaburzoną czynnością nerek. Zaburzenia czynności wątroby Badania farmakokinetyczne u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby wykazały zwiększenie biodostępności bezwzględnej prawie do 100%. Okres półtrwania w fazie eliminacji nie ulega zmianie u pacjentów z niewydolnością wątroby. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie W badaniach przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, ekspozycja odpowiadająca dawkom terapeutycznym powodowała zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych (erytrocytów, hemoglobiny, hematokrytu) i zmiany w hemodynamicznej czynności nerek (zwiększenie stężenia azotu mocznikowego i kreatyniny we krwi), jak również zwiększenie stężenia potasu w surowicy u zwierząt z prawidłowym ciśnieniem tętniczym. U psów stwierdzono poszerzenie z zanikiem kanalików nerkowych. U szczurów i psów stwierdzono również uszkodzenie błony śluzowej żołądka (nadżerki, owrzodzenia, zmiany zapalne). Tym, wynikającym z działania farmakologicznego działaniom niepożądanym, znanym z przedklinicznych badań zarówno inhibitorów konwertazy angiotensyny jak i antagonistów receptora angiotensyny II, zapobiegano przez doustne uzupełnienie soli. U obu gatunków zwierząt obserwowano zwiększenie aktywności reninowej osocza i przerost/rozrost aparatu przykłębuszkowego nerek. Nie wydaje się, aby powyższe zmiany, typowe dla inhibitorów konwertazy angiotensyny i innych antagonistów receptora angiotensyny II, miały znaczenie kliniczne. 32\n16 Nie zaobserwowano jednoznacznych dowodów na teratogenne działanie produktu, jednak po zastosowaniu toksycznych dawek telmisartanu obserwowano wpływ na rozwój noworodka, np. mniejsza masa ciała lub opóźniony czas otwarcia oczu. W badaniach in vitro nie stwierdzono działania mutagennego oraz znaczącego efektu klastogennego. W badaniach na myszach i szczurach nie stwierdzono działania rakotwórczego. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Powidon (K25) Meglumina Sodu wodorotlenek Sorbitol (E420) Magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres ważności 4 lata 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Brak szczególnych wymagań dotyczących temperatury przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed wilgocią. 6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Blistry Aluminium/Aluminium (PA/A1/PVC/A1 lub PA/PA/A1/PVC/A1). Jeden blister zawiera 7 lub 10 tabletek. Wielkość opakowań: blistry po 14, 28, 56, 84 lub 98 tabletek lub pojedynczy perforowany blister zawierający 28 x 1, 30 x 1 lub 90 x 1 tabletka; opakowania zbiorcze zawierające 360 (4 opakowania po 90 x 1) tabletek. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania Telmisartan należy przechowywać w szczelnym blistrze ze względu na higroskopijne właściwości tabletek. Tabletki należy wyjmować z blistra bezpośrednio przed przyjęciem. 33\n17 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Str. 173 D Ingelheim/Rhein Niemcy 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA(Ń) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/98/090/001 (14 tabletek) EU/1/98/090/002 (28 tabletek) EU/1/98/090/003 (56 tabletek) EU/1/98/090/004 (98 tabletek) EU/1/98/090/013 (28 x 1 tabletka) EU/1/98/090/015 (84 tabletek) EU/1/98/090/017 (30 x 1 tabletka) EU/1/98/090/019 (90 x 1 tabletka) EU/1/98/090/021 (4 x 90 x 1 tabletka) 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 16 grudnia 1998 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16 grudnia DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków (EMA) 34\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Pritor 20 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze: Każda\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmizek, 20 mg, tabletki Telmizek, 40 mg, tabletki Telmizek, 80 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Actelsar, 20 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Pełny wykaz substancji pomocniczych,\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmix 40 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu. Pełny wykaz substancji pomocniczych,\nBiałe podłużne tabletki o średnicy 3,8 mm z symbolem 51H na jednej stronie i wygrawerowanym logo firmy na drugiej stronie.\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Micardis 40 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze: Każda tabletka zawiera 169 mg sorbitolu (E420). Pełny\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmisartan Mylan, 40 mg, tabletki Telmisartan Mylan, 80 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg lub\nBiałe okrągłe tabletki o średnicy 2,5 mm z wytłoczonym kodem 50H po jednej stronie i logo firmy po drugiej stronie.\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Micardis 20 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 84 mg sorbitolu\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Micardis 40 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY. Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu.\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Micardis 40 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze o znanym działaniu: Każda tabletka zawiera 169 mg\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmix, 40 mg, tabletki Telmix, 80 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Telmix, 40 mg, tabletki Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu.\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tolura 20 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze o znanym\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Telmisartan Torrent, 20 mg, tabletki Telmisartanum\nTelmisartan Torrent, 20 mg, tablets NL/H/2404/001-003/DC Page 1 Ulotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Telmisartan Torrent, 20 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmisartan Actavis, 20 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Pełny wykaz\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmisartan EGIS, 20 mg, tabletki powlekane Telmisartan EGIS, 40 mg, tabletki powlekane Telmisartan EGIS, 80 mg, tabletki powlekane 2.\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Telmisartanum 123ratio, 40 mg, tabletki Telmisartanum 123ratio, 80 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO. Tezeo, 40 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tezeo, 40 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze: każda tabletka\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Zanacodar, 40 mg, tabletki Zanacodar, 80 mg, tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Zanacodar, 40 mg, tabletki: Każda tabletka zawiera\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta. Angioton, 20 mg, tabletki Telmisartanum\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Angioton, 20 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta. Actelsar, 40 mg, tabletki Actelsar, 80 mg, tabletki. Telmisartanum\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Actelsar, 40 mg, tabletki Actelsar, 80 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmisartan Teva 20 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 20 mg telmisartanu. Substancje pomocnicze\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta. Polsart, 40 mg, tabletki Polsart, 80 mg, tabletki. Telmisartanum\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Polsart, 40 mg, tabletki Polsart, 80 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Telmisartan EGIS, 40 mg, tabletki powlekane Telmisartan EGIS, 80 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Telmark, 20 mg, tabletki powlekane Telmark, 40 mg, tabletki powlekane Telmark, 80 mg, tabletki powlekane Telmisartanum Należy uważnie zapoznać\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta użytkownika. Dinortes, 40 mg, tabletki Dinortes, 80 mg, tabletki Telmisartanum\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta użytkownika Dinortes, 40 mg, tabletki Dinortes, 80 mg, tabletki Telmisartanum Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zażyciem leku, ponieważ\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Aprovel 75 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 75 mg irbesartanu. Substancja pomocnicza o znanym\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Olmesartan Polpharma, 10 mg, tabletki powlekane Olmesartan Polpharma, 20 mg, tabletki powlekane Olmesartan Polpharma, 40 mg, tabletki\nKażda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu i 5 mg amlodypiny (w postaci amlodypiny bezylanu).\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Twynsta 40 mg/5 mg tabletki 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 40 mg telmisartanu i 5 mg amlodypiny (w postaci amlodypiny bezylanu). Substancje pomocnicze\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Axudan, 320 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 320 mg walsartanu (Valsartanum). Pełny\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Każda tabletka powlekana zawiera 600 mg eprosartanu (Eprosartanum) w postaci eprosartanu mezylanu.\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Teveten, 600 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 600 mg eprosartanu (Eprosartanum)\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Każda tabletka produktu leczniczego COZAAR 100 mg zawiera 100 mg losartanu potasowego.\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO COZAAR, 100 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka produktu leczniczego COZAAR 100 mg zawiera 100 mg losartanu\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKU LECZNICZEGO\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Losagen, 50 mg, tabletki powlekane Losagen, 100 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Losacor, 12,5 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 12,5 mg losartanu potasowego (Losartanum\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla użytkownika Telmisartan EGIS, 20 mg, tabletki powlekane Telmisartan EGIS, 40 mg, tabletki powlekane Telmisartan EGIS, 80 mg, tabletki powlekane Telmisartanum\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Losacor, 50 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Jedna tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu potasowego (Losartanum\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu (Losartanum) w postaci soli potasowej.\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Losartic, 50 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu (Losartanum) w postaci\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Każda tabletka powlekana 100 mg zawiera 100 mg losartanu potasowego, co odpowiada 91,52 mg losartanu.\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Sortabax, 100 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana 100 mg zawiera 100 mg losartanu potasowego,\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta. Tolura 20 mg tabletki Telmisartan\nUlotka dołączona do opakowania: informacja dla pacjenta Tolura 20 mg tabletki Telmisartan Należy uważnie zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku, ponieważ zawiera ona informacje ważne dla\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO. Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu potasowego (Losartanum kalicum).\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Rasoltan 50 mg, 50 mg, tabletki powlekane 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg losartanu potasowego


Britney Spears jak za starych, dobrych czasów (FOTO) - Zeberka.pl\nZeberka.pl » Britney Spears » Britney Spears jak za starych, dobrych czasów (FOTO)\nBritney Spears jak za starych, dobrych czasów (FOTO)\nbritney spears metamorfozy gwiazd figura woskowa britney spears madame tussaud\nBritney Spears jak za starych, dobrych czasów?\nTo możliwe - niestety tylko w Muzeum Figur Woskowych Madame Tussaud w Londynie.\nWczoraj do pokaźnej kolekcji muzeum dołączyła gwiazda muzyki pop - taka, jaką nadal chcielibyśmy oglądać.\nNiestety na razie musimy się zadowolić woskową figurą Britney, bo do dawnej formy jeszcze jej daleko.\nTak Britney wygląda obecnie:\nGaleria zdjęć: Britney Spears w brązowych włosach\nI bajecznych szpilkach Jimmy Choo. Ostatnio Thandie Newton mogliśmy podziwiać w błękitnej sukience na Temperley London na BAFTA Los Angeles 2013 Awards Season Tea Party. (Zdjęcia znajdziecie TUTAJ) Tym razem gwiazda postawiła ... czytaj więcej\nProjektantka zdradza je w nowym numerze magazynu Grazia! W ostatnim czasie w świecie mody jest głośno o Victorii Beckham, która niedawno zaprezentowała nową witrynę internetową i uruchomiła sklep online. Najnowszy numer ... czytaj więcej


Mały (ale nie biały) domek… – Przystanek Biblioteka\n8 sierpnia 2018 4 marca 2022 SylwiaZdarzyło się dla dzieci\nWłasny domek, gdzie można urządzić wspaniałą kryjówkę – to marzenie dzieciństwa i… pomysł na letnią Zabawę ze sztuką. Dlatego też w Dziale dla dzieci powstała mała przytulna chatka. Pracy było bardzo dużo – dzieci malowały ściany, układały dachówkę, wyklejały płotek i kwiatki. W środku zaś znalazło się miejsce na półki z książkami i dywanik. Kolorowy domek okazał się świetnym schronieniem przed upałami dla naszych najmłodszych czytelników.


Prowokacyjnie jedli banany. 7 migrantów zostanie deportowanych - o2 - Serce Internetu\n| 30.10.2021 21:24\nSyryjczycy w Turcji mają masowo zajadać się bananami (Twitter)\nTureckie media obiegło jakiś czas temu wyznanie obywatela kraju, który skarżył się, że nie stać go już na zakup bananów. Turek stwierdził na nagraniu, że migranci z Syrii mogą pozwolić sobie na zakup "kilogramów" tych owoców. Jak donosi "The Washington Post", była to odpowiedź na plotki o tym, że Syryjczycy przebywający w obozach dla uchodźców na terenie Turcji żyją w luksusie za pieniądze podatników.\nCzytaj także: 16-latka nie zgodziła się na ślub z syryjskim bojownikiem. Makabryczny finał\nMasowo jedli banany. "Chęć upokorzenia narodu tureckiego"\nJak pokazują badania brytyjskiego Centrum Badań Polityki Gospodarczej, w rzeczywistości 45 proc. syryjskich migrantów w Turcji żyje w ubóstwie, a 14 proc. – w skrajnym ubóstwie. Na odpowiedź nie trzeba było jednak długo czekać.\nSyryjczycy zaczęli publikować na TikToku filmy, na których masowo jedzą banany. Filmy nie spodobały się władzom Turcji. Migranci zostali oskarżeni o "podżeganie do nienawiści, wrogie nastawienie i chęć upokorzenia narodu tureckiego".\nTureckie służby aresztowały 7 migrantów, którzy mieli uczestniczyć w zorganizowanej akcji jedzenia bananów. Wkrótce mają zostać wydaleni z kraju.\nCzytaj także: Syryjczyk próbował potrącić policjanta. Wiózł migrantów\nUchodźcy w Turcji. 3,6 mln z nich to Syryjczycy\nBank Światowy podaje, że w Turcji mieszka obecnie ok. 4 mln uchodźców. 90 proc. z nich stawić mają właśnie Syryjczycy. Jak podaje Deutsche Welle, w ostatnim czasie nasila się wśród mieszkańców niechęć do migrantów. Turcy mają obwiniać ich o załamanie krajowej gospodarki.\nBadania Turecko-Niemieckiego Uniwersytetu w Stambule wskazują, że 72 proc. Turków obawia się, że uchodźcy zaszkodzą strukturze społeczno-demograficznej kraju. 74 proc. obywateli ma być przekonana, że przez migrantów pogorszy się jakość usług publicznych.\nCzytaj także: Berlin: aresztowanie niedoszłego zamachowca. To 37-letni Syryjczyk, planował podłożenie bomby\nObejrzyj także: Syryjczycy uciekają przez pustynię\nnie lubię wschodnich imigrantów, ale cały ten kryzys wywołali kowboje z pejsatymi i oni nie przejmują się ich i naszym losem\nA dlaczego tylko jeden upodobnił się do Proroka i zapuścił brodę?????Reszta to grzesznicy?\nDajcie Im kielbase😜😜😜😜\nTurcy mogą postępować logicznie ponieważ nie mają w kraju zdradzieckiej opozycji\nTurcja też się patyczkuje wywalić do Syrii przecież z nią graniczy\nZaczynają mi się podobać te Turki brawo tak powinno się robić z tymi Judaszami co zamiast walczyć o własny kraj sprzedają się za parę srebrników!!!\nrefugees go b...\nTurcy deportują Syryjczyków, którzy w ramach okazanej gościnności drażnią najuboższych Turków... To niehumanitarne! Nasi obrońcy "migrantów" sprowadzili by z zagranicy lepsze banany, by prześladowani nie musieli jeść tego samego co je tłuszcza\nAresztowani za udział w "zorganizowanej akcji jedzenia bananów". To byłoby śmieszne gdyby nie było straszne. Bo coś mi mówi, że coś podobnego mogłoby się wydarzyć również w Polsce. Oczywioście gdyby Polska przyjęła chociaż dwóch uchodźców, których następnie mogłaby deportować.\nHahahaha. Tureckie władze poczuły się obrażone jedzeniem bananów? To prawie tak jak nasz wiecznie "atakowany" PiS i kościół.\nTo przykład kolejny ,iż migranci uważają ,że im wszystko wolno i wszystko się należy ,stoją ponad prawem.\nNastępni się już nauczą tureckiego savoir vivre i będą jedli jabłka.\nChyba był swego czasu mem lub coś z tym bananem, nie wiedziałem że taki żywotny.\nTak, bo u nas zawsze będzie pokój... Nigdy nie staniemy się migrantami... Historia uczy nas inaczej :)\nPod wodzą Kaczora niedługo koło naszej fortuny zawiezie nas w podobne miejsca, pojemy wtedy takich bananów, ciekawe, jak będą nam smakowały. Radio Wolna Europa nie będzie nam nadawało ...............


Noclegi w Bialikach, Bialiki: Kwatery, Pokoje – Tani Nocleg, Centrum, Cena » e-turysta.pl\nznaleziono 19 ofert noclegowychofert (0 w Bialikach oraz 19 w okolicy)\nZobacz inne obiekty z okolicy miejscowości Bialiki\nNoclegi w Bialikach, województwo podlaskie, powiat kolneński\nNajlepsza baza noclegowa w Bialikach! Długi weekend z przyjaciółmi, firmowy wyjazd, a może rodzinne ferie? Wszystko jedno, czego szukasz, serwis www.e-turysta.pl zawsze proponuje najlepsze noclegi. Bialiki gwarantuje podróżnym dużo rozmaitych atrakcji – na pewno każdy znajdzie coś dla siebie!\nośrodki wypoczynkowe Bialiki\npokoje gościnne Bialiki\nkwatery prywatne Bialiki\ndomki letniskowe Bialiki\ndomy wczasowe Bialiki\nmieszkania do wynajęcia Bialiki\nnoclegi pracownicze Bialiki\nTanie noclegi w Bialikach? To oczywiste!\nZobacz szeroki wybór ofert w Bialikach w województwie podlaskim, od hosteli w atrakcyjnych cenach, po ekskluzywne apartamenty czy dostępne pola namiotowe.\nBialiki – Twój plan na wyjątkowo udany weekend! Sprawdź, co województwo podlaskie ma Ci do zaproponowania i spędź czas dokładnie tak, jak lubisz, relaksując się w pięknych okolicach lub też zwiedzając ciekawe zabytki. Nie zwlekaj! Już teraz zarezerwuj pobyt w województwie podlaskim i zrób coś dla siebie i swojej lepszej połówki. Pamiętaj, że jeśli planujesz weekend, służbowy wyjazd lub rodzinne wakacje, to tylko z portalem e-turysta.pl!\nJeżeli interesują Cie również noclegi w najbliższej okolicy miejscowości Bialiki, sprawdź naszą ofertę noclegową w okolicznych miejscowościach:


Sony ogłasza linię telewizorów OLED i LCD 4K HDR na rok 2018 | rtvManiaK.pl\nSamsung Q9S - telewizor 8K z przyciemnianiem MFANie da się ukryć, że prawdziwą...\nSamsung NW700 - stylowy soundbar z subwooferemCoraz częściej w naszych domach zamiast...\nTelewizor do kuchni? Rzuć okiem na propozycję PhilipsaWedług producentów telewizorów ten...\nMasz odtwarzacz Blu-Ray UHD Samsunga? Szykuj się na aktualizację HDRJednym z najbardziej popularnych...\n09.01.2018 , amadeusz Sony Telewizory\nSony ogłasza linię telewizorów OLED i LCD 4K HDR na rok 2018\nSony przygotowało na rok 2018 naprawdę sporą liczbę nowych telewizorów – w najbliższych miesiącach aż cztery rodziny wzbogacą się o nowe, naprawdę ciekawe modele. Sprawdźmy zatem, co przygotował japoński koncern.\nSeria AF8: telewizory 4K HDR OLED (65″ i 55″)\nNajnowsze telewizory OLED z rodziny AF8 zostały wyposażone w procesor 4K HDR X1 Extreme – zgodnie z nazwą skorzystamy z pełni wrażeń jeśli chodzi o rozdzielczość 4K przy wsparciu trybu High Dynamic Range. Matryce zostały wykonane w udoskonalonej technologi TRILUMINOS, producent skorzystał także z technologii Acoustic Surface dzięki której dźwięk wydobywa się z całego ekranu.\nSame wyświetlacze zostały stworzone z 8 milionów niezależnie świecących pikseli, co zaowocuje sporymi kątami widzenia oraz wiernym odwzorowaniem kolorów. W odpowiednim wyświetlaniu szczegółów pomaga natomiast technologia 4K X-Reality PRO. Oczywiście nowe telewizory OLED korzystają ze znanej z telewizorów Sony platformy Android TV – dzięki temu zyskujemy dostęp do aplikacji, gier, filmów czy muzyki za pośrednictwem serwisu Google Play, jak również uzyskujemy dostęp do Chromecasta, dzięki któremu możemy przesyłać obrazy i multimedia z urządzeń mobilnych na ekran telewizora.\nSeria XF90: telewizory 4K HDR LCD (75″, 65″, 55″ i 49″)\nWszystkie cztery nowe telewizory z rodziny XF90 rzecz jasna oferują wsparcie dla rozdzielczości 4K. Na ich pokładzie także znajdziemy procesor X1 Extreme, który odpowie za sprawne wyświetlanie obrazu. Telewizory oferują także wsparcie dla trzech formatów HDR, jak również dla technologii Dolby Vision.\nGodna wzmianki jest obecność technologii X-tended Dynamic Range Pro dzięki której ruchomy obraz będzie wyświetlany znacznie płynniej niż miało to miejsce dotychczas w przypadku telewizorów LCD. Nie brakuje oczywiście systemu smart TV, którym jest Android TV – to oznacza pełnię multimediów ze Sklepu Play oraz możliwość skorzystania z technologii Google Chromecast. W odróżnieniu od wyżej opisywanych telewizorów OLED, te modele posiadają strefowe podświetlenie ekranu, ale nie wiemy, ile tych stref będzie.\nSeria XF85: telewizory 4K HDR (85″, 75″, 65″, 55″, 49″ i 43″) / Seria XF80: telewizory 4K HDR (55″, 49″ i 43″)\nSerie XF85 oraz XF80 to bardzo bliżniacze konstrukcje – jeden z przedstawicieli serii XF85 to rzecz jasna największy telewizor w portfolio Sony o przekątnej aż 85 cali. To co różni obydwie te konstrukcje to fakt, iż w serii XF80 nie znajdziemy obecności procesora X1 Extreme – ten zostanie umieszczony tylko w sprzętach z wyższej serii.\nPoza tym pod względem specyfikacji możemy spodziewać się podobnych atrakcji – to przede wszystkim obsługa rozdzielczości 4K i trybu HDR, obecność systemu Smart, czyli Android TV, jak również minimalistyczny design oparty na wąskich ramkach i prostej podstawce.\nWszystkie telewizory trafią do sprzedaży już wiosną tego roku – niestety nie wiemy nic na temat ceny poszczególnych modeli. Te informacje dotrą do nas zapewne na przestrzeni kolejnych tygodni.\nPodobne: telewizory Sony, telewizor Sony, telewizor Sony 2018, Sony XF85, Sony XF80, Sony XF90, Sony AF8, Sony OLED zdjecia,\nCES 2018 nowości premiery\nJaki dobry i tani telewizor kupić? TOP-10 (jesień 2017)\n20m W Chinach najlepiej sprzedaje się iPhone 7 Plus i... „iPhone 7 Plus”gsm\n1h Mamy datę premiery i sprzedaży Samsunga Galaxy S9!gsm\n1h Czy hakerzy mogą strącić samolot z nieba?mobi\n1h MSI GE63 to laptop z podświetleniem RGB na obudowie. Marzenie gracza?mobi\n2h Huawei P Smart to mniejszy, tańszy i pod dwoma względami lepszy Honor 7Xgsm\n3h Xiaomi Mi Max 3 - nowy przeciek zdradza istotną zmianęgsm\n3h Liczycie na rewolucyjnego MacBooka Pro? W tym roku możecie się zawieśćmobi\n3h Samsung prezentuje zmywarki z technologią Waterwall 2.0agd\n3h Czy Apple spowolniło iPady ze starszymi bateriami?tablet\n4h Smartfon z baterią 11000 mAh za 850 złotych? To wygląda na uczciwy układgsm\n4h Samsung Q9S - telewizor 8K z przyciemnianiem MFArtv\n4h To najlepszy pomysł w historii Motoroli od czasu MotoModsgsm\n5h B&O PLAY prezentuje nowe modele flagowych słuchawek Beoplay H8i / H9imobi\n6h Promocja: Honor 9 dostępny w nowej, niższej cenie. Warto kupić?gsm\n6h Huawei WiFi Q2 - superszybki internet w domowym zaciszumobi\n7h Ups... ktoś zaczął okradać osoby, które kupiły smartfony OnePlusgsm\n8h No i klops - Honor 8 nie dostanie Androida Oreo. Podobno jest „niekompatybilny”gsm\n18h Jeden z moich ulubionych flagowców 2017 dostępny w nowej, niższej ceniegsm\n19h Sharp Aquos S3 pozuje na zdjęciach. Czegoś mi w nim brakujegsm\n20h To powiadomienie wywołało panikę. Tak się nie powinno zdarzyćgsm\na to ty borat...\ni musisz dalej łaźić, ze smartgłupkiem.....nieciekawie....\nSłyszałem już o tej współpracy. Ciekawe jakie będą efekty. Fajnie, że takie giganty jak panasonic i...\nCiekawy projektor. Ale w tych czasach żeby nie posiadał wifi i bluetooth...? Bezprzewodowa łączność...\nKontrast Sony MP CD1 400:1 / Optoma ML330 20000:1 Rozdzielczość 854 × 480 / Optoma ML330 1280 x...\nlg 49lh570v, roth audio oli, filmy 3d za darmo, f8500, TELEWIZOR SONY CZY SAMSUNG, pioneer, tcl c76, lg uj7, samsung qe65q7camtxxh, tcl kropka kwantowa\n47 queries. 0,357, 0.357 (0,357) seconds.


Niezbędny sprzęt górski lodowiec Kazbegi | Forum Gruzja i Kaukaz\nNiezbędny sprzęt górski lodowiec Kazbegi\nDołączył: 25.10.2014 - 21:36\n25 Październik, 2014 - 22:06\nWitam, w połowie listopada wybieramy się w kilka osób na tydzień do Gruzji przy okazji meczu reprezentacji. Planujemy jednodniowy trecking, którego celem jest dotarcie do GRANICY lodowca pod Kazbegiem (z Kazbegi). W związku z tym mam pytanie - czy potrzebne są raki, czekany, kaski, ewentualnie jakiś inny sprzęt? Na co warto zwrócić uwagę i jaki niezbędny czas zaplanować na trasę (na różnych forach piszą różne rzeczy). Nasza grupa jest raczej mało doświadczona, kilka razy byliśmy w Tatrach. Wszelkie rady mile widziane.\nDołączył: 10.11.2014 - 21:56\n11 Listopad, 2014 - 18:47\nRe: Niezbędny sprzęt górski lodowiec Kazbegi\nJeżeli wybieracie się tylko pod Lodowiec Gergeti to raki,czekany i liny nie są potrzebne. Jeżeli zamierzacie pospacerować trochę po drugiej kaskadzie Lodowca to szczerze polecam raki,gdyż tylko Gruzini potrafią po nim śmigać w trampkach ;) Pamiętajcie o tym,że z pod Lodowca w drogę powrotną należy wyruszyć nie później niż przed 16.00. Na Lodowiec prowadzą dwie drogi od Sameby. Trudniejsza po grani a łatwiejsza po lewej stronie dołem. Z grani są ładniejsze widoki. Trzeba przejść przez przełęcz,a tam o tej porze roku...zorientujcie się bo któregoś roku,gdy leżał tam śnieg pod lawiną zginęły 3 osoby. Następnie trzeba przejść przez potok a jego wielkość zależna jest od ilości opadów deszczu. Mi się udało od wioski Gergeti podejść i zejść w ciągu 8 h. Powodzenia :)\n13 Listopad, 2014 - 20:53\nZgadazam sie, ze sprzet nie jest konieczny, ale dobre buty trekingowe i latarki obowiazkowo. Badzcie przygotowani na temperature ok -5 (w ciagu dnia), snieg gdzies od przeleczy, a czasem tez dosc silny wiatr.\nPolecam wyjsc wczesnie rano, tak okolo 7. Jest tez wariant zeby do Gergeti dojechac samochodem (mozna zaoszczedzic ok 1,5h), dalej na piechote. W kazdym razie jesli pogoda dopisze to fajna wycieczka, ale polecam byc przezornym o tej porze roku i nie lekcewazyc za bardzo..


Lepię ze smutku – wywiad z Koko Die – Kultura do góry nogami\n14 marca 2019 przez Karolina Kozłowska\nPrzy okazji, nieświadomie dowiedziałem się kilku rzeczy o samym sobie – mówi o procesie powstawania swojej pierwszej EP-ki Koko Die, czyli Konrad Nikiel, który w październiku ubiegłego roku zadebiutował płytą Distant Light. Z gitarzystą Clock Machine porozmawialiśmy o nowym, zaskakującym albumie formacji Prognozy, smutku, zmianach, niekończącym się procesie twórczym i muzyce Radiohead.\nW ramach mini trasy koncertowej promującej swoją EP-kę Distant Light zagrałeś razem z Kind Kids w czterech polskich miastach: Bielsku-Białej, Krakowie, Wrocławiu i Rybniku. Jak wrażenia związane z tymi występami?\nKoko Die: Uwielbiam grać z innymi ludźmi i mam nadzieję robić to jak najdłużej, gdy tylko będę mógł, ale jest we mnie również ogromna chęć do stawiania siebie w kompletnie nowych sytuacjach. Taką właśnie okazję daje granie solowych koncertów. Nigdy wcześniej tego nie próbowałem. Wychodząc na scenę z Clockami, nie odczuwam już tremy, tylko czystą radość ze współdzielenia sceny z moimi przyjaciółmi, a pierwszy koncert Koko Die poprzedził dziwny dreszcz, jakbym robił to po raz pierwszy w życiu. Ostatni raz czułem coś takiego, kiedy wychodziliśmy zagrać przed kilkunastotysięczną publicznością na Przystanku Woodstock. Z każdym kolejnym występem napięcie ustępowało miejsca większemu skupieniu, a przed ostatnim koncertem już w ogóle nie czułem się spięty. Cieszę się też, że ludzie tak uważnie słuchali każdego dźwięku. Bardzo zależy mi na takich właśnie słuchaczach.\nNa blogu Wytwórca nadmiernego smutku pojawiają się materiały dotyczące Twojej twórczości, ale myślę, że ta nazwa doskonale pasuje do Twojej muzyki. Dlaczego jest w niej tak dużo tego smutku? W Tobie samym jest tyle tej emocji, czy może jest ona na tyle plastyczna i nadająca się do tego, żeby robić z niej utwory?\nW czasie, kiedy pracowałem nad EP-ką, towarzyszyły mi głównie tego rodzaju emocje. Można powiedzieć, że została wręcz ulepiona ze smutku. Myślę, że najzdrowszym sposobem na przepracowanie żałoby i pozbycie się tego rodzaju uczuć było zamienienie ich w sztukę. Przyznam szczerze, że miało to na mnie niezwykły, terapeutyczny wręcz wpływ. Nagrywałem te piosenki z przeświadczeniem, że to ostatnia rzecz, jaką muzycznie zrobię. Na szczęście, mam ten okres już za sobą. W marcu wydajemy nowy album z Clock Machine, potem skupię się na pierwszym solowym longplay’u, nad którym już pracuję. Poza tym planuję jeszcze nagrać w tym roku dwie kolejne albumy z moimi przyjaciółmi, łącznie chciałbym dobić do czterech w tym roku. I pozdrawiam Matiego z Wytwórcy!\nJednak oprócz smutku w In The Wind, Once Again After, N Btwn i Alien In Your Home pobrzmiewają też pewne kosmiczne wibracje i spokój. Jakie wrażenie chciałeś wywrzeć na odbiorcach? Jakie uczucia chciałeś w nich obudzić?\nPisząc te piosenki, chciałem powiedzieć coś ważnego osobom, których już nie ma w moim życiu. Chciałem też udowodnić sobie, że mogę nagrać album całkowicie sam w swoim pokoju i być z niego zadowolony. Trochę połechtałem resztki swojego ego. To chyba wszystko, co chciałem zrobić. Przy okazji, nieświadomie dowiedziałem się kilku rzeczy o samym sobie.\nPłyta Distant Light była swoistym domknięciem, rozprawieniem się z pewnym etapem w Twoim życiu. Czy przez to debiutancki album, do którego prace rozpocząłeś w styczniu, będzie od niej diametralnie różny?\nMam na razie osiem nowych piosenek, które zamierzam zacząć rejestrować w kwietniu. Czuję, że w tym momencie jestem na zupełnie innym etapie życia, niż byłem podczas nagrywania Distant Light. Myślę, że może to mocno wpłynąć na kierunek, jaki obiorę. Mogę na razie powiedzieć tylko tyle, że z każdym nowym wydawnictwem chciałbym eksplorować inne rejony. Bardzo cenię zmianę jako proces. Na pewno nowy album będzie jej manifestem.\nMiewasz niemoc twórczą? Pracujesz raczej w dzień, czy w nocy? W sposób rzemieślniczy, jak chociażby Artur Rojek, który osiem godzin dziennie spędzał na pisaniu tekstów, czy potrzebujesz wyraźnej inspiracji?\nOd jakiegoś czasu większość swojego czasu spędzam na pracy nad muzyką. Właściwie ciągle pracuję nad czymś nowym. Ten proces nigdy się nie kończy. W styczniu złapałem się na tym, że tkwiłem w trzech otwartych albumach. Najtrudniejsze jest chyba dla mnie kończenie rozpoczętych rzeczy. Jeśli chodzi o inspirację, to żyjemy w tak ciekawym świecie, że wcale o nią nietrudno. Wszystko może być interesujące, jeśli tylko wiemy, jak patrzeć.\nLubisz muzykę Radiohead i Thoma Yorke’a? Zauważyłam, że często dzieliłeś się w swoich mediach społecznościowych utworem Suspiria. Macie chyba podobny poziom wrażliwości.\nKiedy miałem 13 lat, zobaczyłem teledysk do Karma Police Radiohead i poczułem, że to najlepsza rzecz, jaką kiedykolwiek słyszałem. W taki sposób zanurzyłem się w ich dyskografii. To dla mnie muzyka okresu mojego dorastania. Teraz już nie słucham jej zbyt często, ale co jakiś czas wracam i nadal słyszę w niej ciekawe rzeczy.\nW grudniowym wywiadzie powiedziałeś, że w Twoim życiu zaszło wiele zmian. Miałeś czas i sposobność na refleksję, żeby zajrzeć w głąb siebie i to wszystko uporządkować?\nPewnie u każdego działa to troszkę inaczej, ale dla mnie czas refleksji nastąpił w momencie, w którym odpuściłem trochę wkurzanie się na siebie za to, że nie mam czasu na wszystko, co chciałbym zrobić. Przestałem też wywierać presję na innych. Zacząłem w końcu odpoczywać. Nauczyłem się na pewno odpuszczać niektóre rzeczy, a spokój przyszedł sam.\nJak możesz porównać pracę solo i w zespole? Podobno co dwie głowy, to nie jedna, ale z drugiej w pojedynkę możesz w pełni realizować swoje twórcze wizje.\nUwielbiam pracę w zespole. Jestem naprawdę wdzięczny światu, że mam okazję pracować z tak utalentowanymi i dobrymi ludźmi. Jednak granie z przyjaciółmi narzuca zawsze pewne kompromisy. To wygląda trochę tak, że każdy w zespole ma swój zbiór wizji i w pewnych miejscach te zbiory się zazębiają, a w pewnych nie. Czasami zdarza się, że wpadasz na pomysł, który nikomu poza tobą się nie podoba i trzeba odpuścić. Niestety, w niektórych przypadkach cały czas masz wrażenie, że moja idea była najlepsza. W samotnej pracy możesz eksplorować nieograniczone terytoria bez żadnych kompromisów i konsekwencji. Natomiast ogromną zaletą pracy w grupie jest fakt, że inni ludzie są w stanie wyciągnąć z nas potencjał, o którego istnieniu nie mieliśmy pojęcia i zawsze wychodzi coś zaskakującego. Coś, do czego nigdy nie zyskalibyśmy dostępu, grając samemu. Naprawdę wiele nauczyłem się od moich kolegów z zespołu. Doceniam bardzo oba sposoby pracy.\nKilka dni temu miała miejsce premiera teledysku do utworu Noc Clock Machine. Opowiedz proszę, jak powstał ten piękny klip.\nKlip powstał we Wrocławiu w klubie Bezsenność, w którym już kilkakrotnie grywaliśmy z chłopakami. Powierzyliśmy go ekipie Follow The Rabbit. Sami bardzo cenimy swobodę twórczą i chcieliśmy, żeby Dorota i Tom mieli całkowitą wolność w kreowaniu swojej wizji. Efekt naprawdę nas zaskoczył. Basia Olech pięknie zinterpretowałą swoim tańcem nasz utwór. To niesamowite, jak plastycznym materiałem jest muzyka. Nie daje jednoznacznego komunikatu, co pozwala na nieograniczone wręcz możliwości interpretacji.\nZarówno Prognozy, jak i Noc są kawałki polskojęzycznymi, bardzo klimatycznymi i zmysłowymi, wyraźnie różniącymi się od poprzedniego singla Sense of Space. Czego zatem możemy się spodziewać po najnowszym krążku Clock Machine?\nNa płycie znajduje się dwanaście nowych piosenek i jeden bonus track. Staraliśmy się tymi utworami zanalizować różne stadia relacji romantycznej, te jasne i ciemne strony. Czuję, że stworzyliśmy bardzo dojrzały i spójny album, który jest nowym rozdziałem w historii naszego zespołu. Pierwsza połowa albumu jest po polsku, druga po angielsku. Cieszę się też, że mieliśmy okazję do współpracy z ludźmi, których cenimy. Na płycie pojawia się Ten Typ Mes, Ras (napisał tekst do jednej z piosenek) oraz Jarecki. Premierę planujemy na 15 marca. Nie mogę się już doczekać!\nTags: Distant Light, do góry nogami, Koko Die, kultura do góry nogami, muzyka alternatywna, Once Again After, wywiad


Celownik dla miłośników psów - jak widać w BBC Televisionwww.doglover.biz - O nas\nWitamy na Doglover.biz - wiodący pet lovers celownik umiejscowienie sprawia, że prosty celownik miłośników psów\nLudzi, którzy kochają psy są naprawdę wyjątkowych ludzi…\nCzy zauważyliście, że większość właścicieli psów można spotkać wydają się być ciepły, otwarty i przyjazny? Czy podzielają nasze stanowisko, że miłośnicy psów rasy od siebie? Jeśli tak to prawdopodobnie będziesz znaleźć Doglover.biz jest najlepszy pet lovers dating site dating żeby poznać innych miłośników psów i stwierdzić, że szczególny związek, którego szukasz, czy jest to małżeństwo, romans lub przyjaźń.\nMożemy się tak łatwo można spotkać inne, jak ty…\nŻeby było tak proste, jak to możliwe, aby zrobić, że specjalne połączenie na pierwszy na świecie właścicieli zwierząt domowych psów i miłośników celownik stronie znajdziesz wiele przydatnych funkcji tu Doglover.biz:\nZnajdź osób samotnych, którzy kochają psy i osób samotnych z psami, które pasują do tego, czego szukasz za korzystanie z naszych zaawansowane narzędzie do wyszukiwania oraz komunikować się z nimi za pomocą poczty elektronicznej, flirtuje lub głosu i wideo. Ponadto w profilach użytkowników, którzy najbardziej pasują, którego szukasz zostanie natychmiast wyświetlone na własna strona internetowa na temat przystąpienia Doglover.biz.\nGdy inni członkowie wysyła emaile, flirtuje lub zaproszenia do czatu wyślemy wpisów przez e-mail.\nPrześlij zdjęcia z Was lub Ciebie i Twojego psa, a także wideo, dzięki czemu można udostępniać swoje ulubione pliki wideo z innymi użytkownikami.\nNewsletter featuring porad na temat okaże się, że ktoś specjalnych online i nasze najnowsze oferty zostaną wysłane do Ciebie każdego miesiąca wraz z najnowszą aktualizację i wiadomości związek z całego świata nie wspominając DogLover.biz własne historie udanych randek.\nTysięcy nowych ludzi czekających cię poznać…\ndoglover.bizpartnerstwa z jednym z jego najbardziej udanych randek online sieci Datingfactory.com celownik sprawia, że miłośnicy psów wyłącznie łatwe, ponieważ będziesz miał tysiące do wyboru. I czy ma do spełnienia jednego miłośników psów pobliżu lub dalej szansa, że znajdziesz to, czego szukasz.\nPoznać nowych ludzi z innych krajów…\nZnajdź osoby samotne z psami z całego świata, tu dzięki temu, że Doglover.biz jest wielojęzyczny. Komunikować się z innymi myślącymi podobnie jak ludzie z Anglii, Niemiec, Francji, Hiszpanii, Włoch, Litwa, Holandia, Polska, Szwecja i Czechy - z bardziej do naśladowania!\nNajlepszy ze wszystkich Doglover.biz jest do przyłączenia się i po rejestracji można przyjrzeć się profili innych użytkowników! Nasz krótki formularz rejestracji trwa zaledwie kilka sekund, aby zakończyć więc dołącz do nas już teraz i spotkać tysiące członków, którzy dzielą się swoją miłość do psów.\nMy wdoglover.bizżyczymy sukcesów w randki online podróży!


Jak hodować muchołówkę (Dionaea)? - Infor.pl\nStrona główna » Moja firma » Nieruchomości » Ogród i kwiaty » Kwiaty doniczkowe » Jak hodować muchołówkę (Dionaea)?\n01 kwietnia 2011, 11:54\nMuchołówka (Dionaea) to roślina z rodziny rosiczkowatych. W jej obrębie występuje tylko jeden gatunek – muchołówka amerykańska (Dionaea muscipula Ellis St.James Chron.Brit.Eve.Post No.1172:4 1768). Jej naturalnym środowiskiem życia są rejony Ameryki Północnej. Jest to roślina mięsożerna. Ulubionym daniem muchołówki są muchy, pajęczaki, robaki i niektóre skorupiaki. Muchołówka posiada specjalne włoski czuciowe, dzięki którym w momencie ich podrażnienia, „paszcza” zamyka się.\nMuchołówkę najlepiej ustawić w miejscu słonecznym, w którym, przez minimum 12 godzin dziennie, będą docierały do niej promienie słoneczne. W okresie od marca do października muchołówkę można hodować przez całą dobę na dworze.\nRoślinę podlewamy destylowaną, deszczową lub przegotowaną, letnią wodą. Wodę powinniśmy wlewać do podstawki doniczki i pilnować, aby torf cały czas był wilgotny. Podczas zimowania należy ograniczyć podlewanie, jednak gleba cały czas powinna być wilgotna.\nMuchołówkę można przesadzać o każdej porze roku. Jednak najlepiej robić to wiosną, kiedy roślina nie zaczęła się jeszcze rozwijać.\nMuchołówka wymaga podłoża kwaśnego, o pH 3–5. Doskonała będzie mieszanka kwaśnego torfu (bez dodatków i nawozów), w połączeniu z gruboziarnistym piaskiem. Torf z piaskiem mieszamy w stosunku 2:1.\nZobacz także: Guzmania\nNie trzeba nawozić muchołówki, ponieważ roślina sama dba o siebie.\nOd późnej jesieni do wczesnej wiosny muchołówki przechodzą okres spoczynku. W tym czasie powinniśmy ograniczyć podlewanie. Podłoże powinno być tylko lekko wilgotne. Daną roślinę powinniśmy podlać raz na 1–2 tygodnie. Przelanie może doprowadzić do zgnicia bulwy. Muchołówka w zimę ma słabą kondycję i wręcz marnieje, ale jest to normalny objaw. Często traci w tym czasie wszystkie liście. Te, które w całości sczernieją, należy usunąć. Gdy mrozy ustąpią, można wystawić roślinę z powrotem na dwór. W naturalny sposób wybudzi się i zaczną rosnąć.\nMuchołówki można rozmnażać na kilka sposobów: przez sadzonki liściowe, z pędu kwiatowego lub z nasion. Starsze rośliny dzielą się same w czasie całego okresu wegetacyjnego i wytwarzają u podstawy nowe stożki wzrostu. Częstotliwość podziału zależy od rozmiarów rośliny i jej wieku. Młode rośliny możemy oddzielić od rośliny matecznej.\nRozmnażanie przez sadzonki liściowe polega na oderwaniu liści wiosennych lub letnich od kłącza. Młode egzemplarze umieszczamy w podłożu i przysypujemy torfem. Powinniśmy mu zapewnić dużą wilgotność podłoża i światła. Kiedy młode rośliny zaczynają wytwarzać pułapki, można je przesadzić. Po ukorzenieniu i rozpoczęciu zauważalnego wzrostu możemy rozdzielić liście.\nRozmnażanie z pędu kwiatowego polega na podzieleniu jego na fragmenty o długości 3 cm. Tak przygotowane sadzonki umieszczamy w mokrym torfie i przysypujemy.\nRozmnażanie z nasion polega na sztucznym zapyleniu. Wskazane jest zapylenie krzyżowe dwóch odmiennych genetycznie roślin. Zapylenie własnym pyłkiem daje dużo gorsze efekty. Świeże nasiona można wysiać od razu. Starsze należy poddać 4–6 tygodniowej stratyfikacji. Po tym okresie umieszczamy doniczkę w jasnym miejscu i lekko podwyższonej wilgotności.\nZiemia w doniczce powinna być cały czas wilgotna, dlatego najlepiej umieścić doniczkę w pojemniku z miękką wodą. Muchołówka najlepiej rozwija się w temperaturze 20–30 stopni C w lecie, z kolei zimą – od 0 do 15 stopni C.\nBardzo fajne wieści nie wiedziałem jak o nią dbać bardzo mi to pomogło😀😀👍👍. Pozdro


Wybory w TV - Strona 63 - Forum media2.pl\nDzisiaj jest 15 sie 2020, 4:12\nPost autor: Poland » 22 paź 2018, 20:05\nPewnie gdyby Polsat transmitował szerzej swój wieczór wyborczy to TVP1 pewnie nie miałoby takich dobrych wyników.\nPost autor: Alek1224 » 22 paź 2018, 21:38\nCiekawe czy 4 listopada czekają nas Wieczory Wyborcze czy raczej po prostu specjalne wydania serwisów.\nPost autor: N-O-R-O-N » 22 paź 2018, 22:25\n8 skarg na Telewizję Polską do Krajowej Rady - chodzi o pokazywanie przebiegu kampanii samorządowej. Czyste konto pod tym względem mają stacje komercyjne: https://m.wirtualnemedia.pl/m/artykul/s ... -tylko-tvp\nPost autor: Trzeciak » 27 paź 2018, 19:28\nBogdan Rymanowski poprowadzi Wieczór Wyborczy po II turze wyborów samorządowych pt. "Polska Wybiera 2018": https://www.tvpolsat.info/news/9784/bog ... -listopada\nPost autor: Trzeciak » 28 paź 2018, 17:10\nZa tydzień także TVN24 z Wieczorem Wyborczym po drugiej turze. "Czas Decyzji" zacznie się od 20:20. Ponadto stacja zmienia ramówki na 3 i 4 listopada, czyli na dni w których obowiązywać będzie cisza wyborcza.\nPost autor: Alek1224 » 28 paź 2018, 18:07\nCzyli pewnie tak jak ostatnio. Najpierw kulisy.\nPost autor: mrc5 » 29 paź 2018, 15:52\nPost autor: Alek1224 » 29 paź 2018, 21:30\nPrawdopodobnie pierwsze minuty wieczoru wyborczego TVP będą też w Jedynce. W ramówce od 20:55 do 21:15 jest "Program Publicystyczny".\nPost autor: Alek1224 » 30 paź 2018, 17:24\nW TVP Info Wieczór Wyborczy od 19:58 do 23:00.\nW Polsacie News tylko godzina, od 20:50 do 21:50\nNa razie nie widać wieczoru wyborczego w ramówce TVN24.\nPost autor: matik » 30 paź 2018, 18:08\nW ramówce TVN24 widać wieczór wyborczy. Kulisy od 20.15 i część właściwa od 20.45 do 0.00. Od północy Noc na żywo.\nPost autor: Alek1224 » 30 paź 2018, 18:20\nPatrzyłem na aplikacji Onetu. No cóż jeszcze nie zaktualizowali.\nPost autor: rafik » 30 paź 2018, 20:54\nPamiętajmy, że już nie ma takich emocji, jakie były w przypadku pierwszej tury. Teraz to jest zaledwie 649 miejsc w Polsce, gdzie odbędą się drugie tury, stąd te programy specjalne potrwają krócej w Info i Polsat News. W TVN24 potrwa do północy, bo będzie "Kawa na ławę", "Loża prasowa", rozmowy Moniki Olejnik, Justyny Pochanke. Oni chcą zmieścić te rozmowy, tak jak to miało miejsce przed dwoma tygodniami. Sondaże zostaną pokazane z trzech miast. Trochę szkoda, można byłoby też pokazać np. ze Szczecina, tam będzie również ciekawa rywalizacja.\nPost autor: Frontowiec » 30 paź 2018, 21:17\nNo racja, faktycznie II Tura Wyborów Samorządowych nie jest już taka sama, jak I Tura. Ciekaw jestem czy będzie w sobotę ''Szkło Kontaktowe'' pomimo Ciszy Wyborczej?\nTak swoją drogą Paweł Adamowicz zbojkotował dzisiaj debatę prezydencką TVP3 Gdańsk. Jedynie w studiu był jego kontrkandydat Kacper Płażyński.\nPost autor: rafik » 30 paź 2018, 21:19\nSkoro jest cisza, to programu nie ma. Chcą unikną sytuacji, gdy ktoś mógłby zadzwonić np. z Krakowa, Gdańska czy ze Szczecina i powiedzieć parę słów o kandydatach.\nPost autor: Trzeciak » 31 paź 2018, 12:25\nTVP Info 3 i 4 listopada nie pokaże kolejnych wydań programu "Salon dziennikarski", "Studio Polska", czy "Woronicza 17".\nWiadomo także, że "Czas Decyzji 2018" w najbliższą niedzielę w TVN24 poprowadzi Grzegorz Kajdanowicz: https://www.press.pl/tresc/55110,exit-p ... i-kielcach\nA prezydent Gdańska ubiegający się o reelekcję - Paweł Adamowicz - nie przyszedł na debatę do TVP3 Gdańsk: https://www.press.pl/tresc/55135,pawel- ... plazynskim


Kto zestrzelił MH 17? - KONSERWATYZM.PL – Portal Myśli Konserwatywnej\n19 października 2015 Redakcja Konserwatyzm.pl\nCelem raportu nie było wprawdzie wskazanie winnych zamachu tylko wyjaśnienie przyczyn katastrofy, ale precyzyjne określenie miejsca odpalenia rakiety de facto wskazywałoby na winowajcę. Autorzy raportu stwierdzili jednak jedynie, że wystrzał nastąpił z obszaru o powierzchni 320 km kwadratowych we Wschodniej Ukrainie. Z załączonej mapy wynika, że obejmował on tereny po obu stronach linii frontu w Donbasie, zarówno kontrolowane przez powstańców, jak i przez ukraińską armię. – Dla ustalenia dokładniejszego miejsca wystrzału rakiety, która zestrzeliła Boeinga konieczne jest dalsze dochodzenie – stwierdził przewodniczący Rady Tjibbe Joustra podczas prezentacji raportu w dniu 13 października.\nNie wiadomo kto odpalał rakietę\nPonadto komputerowe symulacje pozwoliły ustalić, że rakieta nie mogła lecieć w trajektorii naprzeciw Boeinga (jak byłoby w przypadku wystrzelenia z obszaru wskazanego w holenderskim raporcie). Analitycy koncernu Almaz-Antey sprecyzowali, że pocisk nadleciał z tyłu samolotu, a został wystrzelony z okolicy na południe od wsi Zaroszczenskie, która kontrolowana była wówczas przez wojska ukraińskie.\nTak określono obszar, z którego mógł być wystrzelony “Buk”. Obejmuje on także tereny opanowane przez Ukraińców.\nUstalenia koncernu potwierdzili dzień później przedstawiciele ministerstwa obrony Donieckiej Republiki Ludowej (DRL), którzy zaprezentowali zdobyczną ponoć mapę dowódcy 1 batalionu 95 samodzielnej brygady powietrzno-desantowej, na której pokazane są pozycje ukraińskich „Buków” w rejonie walk. Jeden z nich zaznaczony jest trzy kilometry na zachód od Iłowajska, a drugi właśnie w rejonie wsi Zaroszczenskie, na wzgórzu 224.8. – Każdy zdrowo myślący człowiek, wziąwszy pod uwagę wszystkie oficjalne świadectwa, w tym przedstawione przez nas mapy, nie może nie dojść do wniosku, że jeśli Boeing 777 był zestrzelony z ziemi, to mogło to nastąpić tylko z terytorium kontrolowanego wówczas przez armię ukraińską – ze wsi Zaroszczenskie – i z broni do tej pory pozostającej na wyposażeniu armii ukraińskiej – komentował wiceminister obrony DRL Eduard Basurin.\nStanowiska stron rosyjskiej i holenderskiej wciąż są więc rozbieżnie w tej istotnej kwestii, ale generalnie sytuacja przechyla się jednak na niekorzyść Kijowa. Premier Arsenij Jaceniuk wprawdzie nadrabiał miną, obwieszczając w knajackim stylu, że rakietę musieli odpalić rosyjscy żołnierze, bo „pijani separatyści” nie byliby w stanie tego uczynić, jednak nikt już nie traktuje tej gadaniny poważnie. Na niekorzyść Kijowa działają dwa elementy raportu. Po pierwsze, określenie obszaru prawdopodobnej lokalizacji wyrzutni oznacza, że równie dobrze mogła to być jednostka separatystów (rosyjska), jak i należąca do sił zbrojnych Ukrainy. Po drugie, raport krytycznie ocenia fakt, że rząd w Kijowie nie zamknął strefy lotów nad obszarem walk. – Ukraińskie władze powinny były zamknąć przestrzeń powietrzną nad wschodem kraju. Nie uczyniły jednak tego – podkreślił przewodniczący Joustra.\nTakie stanowisko otwiera drogę dla ewentualnych roszczeń odszkodowawczych pod adresem Kijowa. I tak najprawdopodobniej się stanie. Pełnomocnik 76. rodzin ofiar katastrofy Viru Maeve z holenderskiej kancelarii prawnej ATS zapowiedział, że złoży wniosek do sądu przeciwko rządowi ukraińskiemu w tej sprawie.\nJeszcze na kilka dni przed publikacją raportu z listem do Organizacji Międzynarodowego Lotnictwa Cywilnego zwrócił się przewodniczący Rosyjskiej Agencji Federalnej Transportu Lotniczego Oleg Storczewoj. Zwrócił w nim uwagę na ignorowanie przez stronę holenderską danych przedstawianych przez Rosjan oraz błędy metodologiczne polegające na dostosowywaniu faktów do z góry przyjętej tezy. Wśród zignorowanych elementów wymienił m.in. kwestię obecności w pobliżu malezyjskiego Boeinga ukraińskiego samolotu bojowego Su-25, czego zapis monitoringu został przedstawiony przez rosyjskie lotnictwo wojskowe. „Rosyjscy wojskowi postawili także Kijowowi szereg pytań dotyczących tego szturmowca, które pozostały bez odpowiedzi” – pisał Storczewoj.\nKwestię tę wnikliwiej analizuje na łamach gazety „Moskowskij Komsomolec” Olga Bożiewa i dochodzi do frapującego wniosku: „Powstaje ogromna wątpliwość, że Boeing nad Donbasem w ogóle mógł być zbity wcale nie przez kompleks „Buk”. Myślę, że taka wersja po prostu będzie wyglądała dużo wygodniej w przypadku, jeśli wszystko pójdzie nie tak jak było zaplanowane. Przecież jeśli Rosja będzie w stanie dowieść braku swojego udziału w tragedii – co jest w pełni możliwe – dużo prościej będzie wykonać krok w tył, obwiniając teraz już ukraińskich wojskowych o przypadkowe wystrzelenie rakiety z ziemi. Tym bardziej, że im już coś takiego wcześniej się przytrafiło. A objaśnić światu, że cywilny samolot był „przypadkiem” ostrzelany i zniszczony przez ukraiński myśliwiec będzie dużo trudniej. Praktycznie niemożliwe” – twierdzi.\nWarto na koniec zwrócić uwagę na „specyficzne” podejście do sprawy polskich mediów. Musiały one bardzo gimnastykować się, aby nie zejść zbyt gwałtownie z dotychczasowej linii propagandowej, jednoznacznie przypisującej winę stronie rosyjskiej lub „separatystom”. Amerykańska stacja TVN24 w pierwszych doniesieniach zachowywała powściągliwe stanowisko. Wprawdzie przytaczała anonimowe wypowiedzi „ekspertów”, że rakietę wystrzelono z terytorium opanowanego przez „separatystów”, ale równocześnie przedstawiała stanowisko strony rosyjskiej, że wystrzał miał miejsce z obszaru kontrolowanego przez kijowską juntę.\nCzyli w sumie nie wiadomo jak było – taki płynął przekaz. Jednak w wieczornych „Faktach” TVN zaprezentował już bardziej „zniuansowaną” wersję. Spiker stwierdził, że rakieta została wystrzelona z terytorium „separatystów”, natomiast w materiale filmowym mieliśmy ścisłą informację o ustaleniach zawartych w raporcie – że rakietę wystrzelono z obszaru Wschodniej Ukrainy, o powierzchni 320 km kw., ale dokładnie nie wiadomo skąd.\n„Polsat” w „Wydarzeniach” przyjął odmienną koncepcję propagandową i wprost kłamał, że holenderska komisja wykazała, iż rakietę wystrzelono z terytorium zajmowanego przez „separatystów”. „Wiadomości” TVP wykoncypowały jeszcze inną wersję. Zabawne, ale tam dopiero na koniec materiału red. Krzysztof Ziemiec, przyznał, że Holendrzy nie wskazali kto wystrzelił rakietę, choć wcześniej cały materiał filmowy mówił o tym, że winni są Rosjanie. W żadne gierki i zawiłości nie bawił się natomiast specjalistyczny portal Defence24.pl, który przywalił „z grubej rury”: „Z raportu tego wynika, że samolot został zestrzelony produkowaną przez Rosję rakietą naziemnego zestawu przeciwlotniczego typu BUK-M1, odpaloną z wyrzutni rozmieszczonej na terenie zajętym przez separatystów”. Alternatywna rzeczywistość w pełnej krasie.\n← O czym milczą wiodące media\nNie przesuwamy granic – przywracamy normalność →\n0 thoughts on “Kto zestrzelił MH 17?”\n20 października 2015 o 11:57\nPewna liczba pasażerów miała na twarzach maski tlenowe. Maski uwalniane są automatycznie np. w przypadku dekompresji. W przypadku przestrzelenia kabiny z działek lotniczych automatyka zdążyłaby wyrzucić maski. Podobnie w przypadku trafienia typową rakieta powietrze-powietrze. W przypadku większego pocisku, jak “Buk”, samolot po prostu rozpada się na strzępy i o wyrzuceniu masek tlenowych raczej nie byłoby mowy.