Środki wspomagające wygląd i formę naszego ciała cz.II jak można być Arnoldem | PORTAL MEDYCZNY - FARMACEUTYCZNY PMFPL\nMedycyna\t/ 31 marca 2017\tJesteś tutaj:Środki wspomagające wygląd i Środki wspomagające wygląd i formę naszego ciała cz.II jak można być Arnoldem\nJak już w poprzedniej części było wspomniane, często mamy mylne wyobrażenie widząc muskularne i sprawniejsze fizycznie ciała od średniej, że są one efektem jedynie intensywnych ćwiczeń. Okazuje się bowiem, aby wykazać się muskulaturą i sprawnością fizyczną i siłą ich właściciele wspomagają się różnymi substancjami do których, oprócz sterydów anabolicznych i odżywek można zaliczyć:\nHormony odpowiedzialne są za regulację funkcji organizmu. Są to chemiczne cząsteczki sygnałowe produkowane przez gruczoły endokrynne i/lub komórki wewnątrzwydzielnicze zlokalizowane w różnych organach (nerki, serce, itd.). Hormony uwalniane są bezpośrednio do krwiobiegu i z krwią są transportowane do komórek docelowych, gdzie po związaniu się z białkowymi receptorami wywołują specyficzne dla siebie efekty. Do głównych gruczołów wewnątrzwydzielniczych w organizmie należą: przysadka, tarczyca, przytarczyce, nadnercza, trzustka oraz jajniki i jądra.\nPodwzgórze jest zarówno ważną częścią centralnego układu nerwowego jak i posiada funkcję wydzielniczą i dlatego uważane jest za strukturę neuroendokrynną. Podwzgórze jest połączone z przednim płatem przysadki bezpośrednio naczyniami krwionośnymi – komórki nerwowe podwzgórza wydzielają do naczyń układu wrotnego przysadki różne hormony uwalniające i hamujące, które regulują jej funkcje wydzielnicze. Każdy z głównych hormonów przedniego płata przysadki ma odpowiadający mu podwzgórzowy hormon uwalniający, często zwany czynnikiem uwalniającym (np. hormon uwalniający gonadotropiny stymuluje sekrecję zarówno przysadkowych gonadotropin, hormonu luteinizującego, jak i hormonu stymulującego wzrost pęcherzyków).\nNastępujące hormony i czynniki je uwalniające, jak również substancje o zbliżonej do nich strukturze chemicznej lub podobnym działaniu biologicznym, są zabronione w sporcie:\nErytropoetyna (EPO) to hormon glikoproteinowy uwalniany przez nerki (85%) i wątrobę (15%); sekrecja EPO jest stymulowana przez hipoksję.\nLudzki hormon wzrostu (hGH) to hormon peptydowy wydzielany przez przedni płat przysadki. Podwzgórzowy hormon uwalniający hormon wzrostu (GHRH, somatoliberyna) oraz prawdopodobnie grelina stymulują sekrecje hGH. Poza bezpośrednim wpływem na komórki docelowe, hGH stymuluje również we wszystkich tkankach syntezę insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1). W większości tkanek IGF-1 ma działanie lokalne. IGF-1 może być również wydzielany przez wątrobę bezpośrednio do krwiobiegu i wtedy ma działanie ogólnoustrojowe. Mechaniczny czynnik wzrostu (MGF), syntetyzowany w mięśniach szkieletowych, kodowany jest przez ten sam gen, co IGF-1, lecz powstaje w procesie alternatywnego „splicing’u” transkryptu tego genu.\nGonadotropiny, których stosowanie zabronione jest jedynie u mężczyzn, to hormon luteinizujący (LH) i ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG). LH to glikoproteina wydzielana przez przedni płat przysadki, która reguluje czynności wewnątrzwydzielnicze jąder i jajników oraz proces gametogenezy. Sekrecję LH stymuluje podwzgórzowy hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH). Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG) jest hormonem wytwarzanym przez łożysko. Jej obecność w osoczu i moczu jest jednym z najwcześniejszych sygnałów ciąży, na którym bazują testy ciążowe. Niewielkie ilości hCG są również wydzielane u obu płci przez różne nowotwory (marker nowotworowy).\nInsulina wydzielana jest przez komórki β wysepek Langerhansa, które stanowią część wewnątrzwydzielniczą trzustki; wpływa ona przede wszystkim na metabolizm węglowodanów, tłuszczy i białek. Stosowanie insuliny jest dozwolone jedynie w leczeniu sportowców cierpiących na cukrzycę insulinozależną, poświadczoną badaniami lekarskimi.\nKortykotropina (hormon adrenokortykotropowy, ACTH) produkowany jest w przednim płacie przysadki mózgowej i reguluje sekrecję hormonów steroidowych przez korę nadnerczy. Pod wpływem różnych czynników stresowych, podwzgórze wydziela hormon uwalniający kortykotropinę (CRH), który stymuluje uwalnianie ACTH.\nOgólnie, hormony są pochodnymi cholesterolu (hormony steroidowe), aminokwasów (hormony tarczycowe, adrenalina) lub polipeptydów (hGH, EPO). W zależności od charakteru i rozmiarów cząsteczki hormonu, wiążą się one ze specyficznymi receptorami znajdującymi się na powierzchni lub w cytoplazmie/jądrze komórek docelowych inicjując zmiany w złożonych kaskadach procesów wewnątrzkomórkowych. Prowadzi to do wystąpienia określonych efektów fizjologicznych. Hormony zakwalifikowane do grupy S2 na Liście Zakazanej, podobnie jak wszystkie hormony peptydowe, wiążą się z receptorami zlokalizowanymi w błonie cytoplazmatycznej komórek docelowych, oddziałując na metabolizm komórki poprzez wewnątrzkomórkowe mediatory (przekaźniki wtórne).\nEPO wpływa na szpik kostny stymulując produkcję erytrocytów. Wzrost liczby erytrocytów zwiększa ilość tlenu, który krew może transportować do mięśni szkieletowych i innych tkanek. Stosowanie rekombinowanej (rh) EPO jest dozwolone w leczeniu anemii u pacjentów cierpiących na choroby nerek, raka lub AIDS. Sportowcy uprawiający sporty wytrzymałościowe mogą nadużywać EPO w celu zwiększenia wydolności tlenowej organizmu.\nDo głównych funkcji hGH należą stymulacja syntezy białek i wzrostu organizmu oraz zwiększenie sekrecji IGF-1 w tkankach docelowych. Ponadto, hGH uruchamia rezerwy tłuszczu poprzez bezpośredni wpływ lipolityczny oraz powoduje hiperglikemię. IGF-1 wywiera efekt anaboliczny i odgrywa kluczową rolę we wzroście kości i mięśni, ale ma słabsze działanie lipolityczne oraz powoduje hipoglikemię. MGF jest to produkowana lokalnie odmiana IGF-1, która przyspiesza wzrost mięśni oraz naprawę tkanki mięśniowej po treningu wytrzymałościowym. Wynikiem niedoboru hGH przed okresem dojrzewania płciowego jest karłowatość przysadkowa; w praktyce medycznej rekombinownany hGH stosowany jest w leczeniu pacjentów z niedoborem GH. W sporcie hGH może być stosowany ze względu na jego wpływ anaboliczny i lipolityczny.\nU mężczyzn LH stymuluje produkcję testosteronu przez komórki Leydiga. W biologicznym oddziaływaniu hCG na organizm uczestniczą receptory, z którymi wiąże się także LH, dlatego hCG ma podobny wpływ na układ rozrodczy jak LH. Gonadotropiny i GnRH stosowane są w diagnozowaniu oraz leczeniu pewnych typów hipogonadyzmu (niedoczynności gonad), braku miesiączki i bezpłodności. hCG stosowany jest przez sportowców w celu zwiększenia produkcji endogennego testosteronu, zwłaszcza podczas i po przeprowadzeniu cykli steroidowych.\nInsulina wywiera efekt anaboliczny, lipogenny i hipoglikemiczny. Obniża ona stężenie glukozy we krwi, ponieważ stymuluje translokację transporterów glukozy z cytoplazmy komórek tkanki mięśniowej i tłuszczowej do błony komórkowej, w ten sposób prowadząc do wzrostu pobierania glukozy, zwiększenia glikogenogenezy oraz gromadzenia rezerw energetycznych w mięśniach. W praktyce medycznej, insulina stosowana jest w leczeniu cukrzycy typu 1. Niektórzy sportowcy mogą stosować insulinę, aby przyspieszyć przyrost masy mięśniowej oraz polepszyć wytrzymałość mięśni.\nACTH głównie zwiększa sekrecję glukokortykosteroidów i androgenów nadnerczowych przez korę nadnerczy. ACTH stosowany jest do diagnozowania pewnych typów niewydolności nadnerczy oraz jako środek przeciwzapalny. Niektórzy sportowcy mogą stosować ACTH w celu zwiększenia sekrecji endogennych glukokortykosteroidów.\nNieprawidłowe stosowanie i nadużywanie hormonów przez zdrowe osoby może prowadzić do zaburzenia równowagi hormonalnej w organizmie i w efekcie wywoływać szereg niebezpiecznych dla zdrowia objawów.\nStosowanie EPO przez zdrowych sportowców może powodować wzrost lepkości krwi, co z kolei zwiększa ryzyko wystąpienia zakrzepicy z zatorami. Nadużywanie EPO zwiększa też prawdopodobieństwo nadciśnienia tętniczego, zawału lub udaru. Ryzyko wystąpienia tych objawów zaostrza odwodnienie organizmu, do którego często dochodzi podczas treningów wytrzymałościowych.\nEfektywność hGH w poprawianiu wydolności fizycznej pozostaje nieudowodniona, natomiast badania dowodzą, że stosowanie hGH przez osoby zdrowe i sportowców powoduje krótko- i długofalowe skutki uboczne. Do przemijających objawów należą nietolerancja glukozy, zmiany poziomu hormonów tarczycy, wzrost stężenia IGF-1, zespół cieśni nadgarstka oraz bóle stawów. Długofalowe skutki uboczne stosowania hGH przez sportowców nie są dobrze poznane, jednak pacjenci cierpiący na akromegalię z chronicznym endogennym nadmiarem hGH mogą służyć, jako wiarygodny model dla sportowców stosujących ACTH przy prawidłowym poziomie tego hormonu w organizmie. Długotrwałe podwyższenie poziomu endogennych hGH i IGF-1 prowadzi bezpośrednio do strukturalnego i funkcjonalnego uszkodzenia tkanek oraz rozwoju wtórnych chorób układowych. Objawy kliniczne akromegalii obejmują zarówno drobne zmiany takie jak rozrost czaszki, obrzęk tkanek miękkich, bezdech senny i hiperglikemię na czczo, jak również poważniejsze objawy takie jak reumatoidalne zapalenie kości i stawów (osteoartropatia), cukrzyca, wole, nadciśnienie, kardiomiopatia oraz niewydolność serca i układu oddechowego. Badania epidemiologiczne wykazały, że wysoki poziom IGF-1 u zdrowych osób dorosłych może być związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka piersi, prostaty i jelita grubego. Ponadto, u pacjentów z akromegalią stwierdzono zwiększone ryzyko śmierci spowodowanej powikłaniami chorób nowotworowych.\nPodanie hCG może u mężczyzn wywołać ginekomastię oraz inne skutki uboczne typowe dla SAA. Równoczesne stosowanie hCG i SAA obniża, jakość nasienia u mężczyzn-sportowców.\nStosowanie insuliny przez sportowców, jako środka umożliwiającego poprawę osiąganych wyników, może prowadzić do hipoglikemii i śpiączki hipoglikemicznej. Ryzyko wystąpienia śpiączki hipoglikemicznej wzrasta w przypadku przedawkowania insuliny oraz gdy jest ona stosowana podczas zwiększonego wysiłku fizycznego i/lub u osób nieprawidłowo się odżywiających. Objawy typowe dla hipoglikemii to pocenie sie, niepokój, głód, drżenie, osłabienie, nieprawidłowości umysłowe, konwulsje, letarg, itd. Hipoglikemia niepoddana szybkiemu leczeniu może prowadzić do śpiączki, uszkodzenia mózgu i śmierci.\nSztucznie podniesiony poziom ACTH wywołany przyjmowaniem tego hormonu przez osoby zdrowe może powodować chorobę Cushinga. Obok typowych skutków ubocznych towarzyszących zwiększonemu stężeniu glukokortykosteroidów, dochodzi także do wzrostu sekrecji androgenów nadnerczowych, co u kobiet może prowadzić do maskulinizacji.\nWielu sportowców stosuje kilka substancji dopingujących równocześnie, bądź przyjmuje je w określonych kombinacjach dawek, w obu tych sytuacjach uszkodzenie organizmu może być jeszcze poważniejsze niż przy stosowaniu jednego środka dopingującego, a konsekwencje trudne do przewidzenia.\nSubstancje będące selektywnymi agonistami beta2-adrenoreceptorów (tzw. beta2 agoniści lub beta2 mimetyki) są lepiej znane jako środki rozszerzające oskrzela i łagodzące objawy astmy. Są to leki, które rozkurczają oskrzela udrażniając drogi oddechowe zwężone w wyniku ataku astmy.\nNajlepiej znanym lekiem z tej grupy jest salbutamol (np. Ventolin, Volmax) i terbutalina (Bricanyl).\nAdrenalina i noradrenalina, silne neurotransmitery współczulnej części centralnego układu nerwowego, działają poprzez specyficzne receptory (α1, α2 oraz β1, β2) zlokalizowane w różnych tkankach, włącznie z mięśniami szkieletowymi i tkanką tłuszczową. Beta-2 agoniści to substancje, które stymulują β-receptory. Czołowymi przedstawicielami β2-agonistów są klenbuterol i salbutamol, używane głównie w leczeniu astmy i związanych z nią skurczach oskrzeli. Biorąc pod uwagę, że około 10-15% sportowców olimpijskich ma objawy astmy, stosowanie β2-agonistów jest dość rozpowszechnione. β2-agoniści mają również anaboliczny wpływ na mięśnie oraz właściwości lipolityczne. Z powodu stosunkowo łagodnych objawów niepożądanych związanych ze stosowaniem β2-agonistów, substancje te uważane są przez niektórych sportowców za „bezpieczną” alternatywę dla steroidów anaboliczno-androgennych.\nMechanizm działania Beta-2 Beta-2 agoniści działają naśladując wpływ naturalnych substancji – adrenaliny i noradrenaliny – syntetyzowanych w organizmie. Substancje te przygotowują ciało do sytuacji stresowych, do jakich może dochodzić na przykład podczas treningu (związki te są uwalniane także w ramach reakcji ‘agresji-ucieczki’). Efektem działania tych substancji jest rozszerzenie dróg oddechowych, tak by więcej powietrza mogło dostać się do płuc, oraz przygotowanie mięśni i odpowiedzi metabolicznej (wyrzut glukozy do krwi) do poradzenia sobie ze stresem.\nAstma, jako zwężenie oskrzeli spowodowane wysiłkiem fizycznym i oraz nadreaktywność dróg oddechowych często występuje u wybitnych sportowców, prawdopodobnie jako wynik intensywnych treningów sportowych albo ze względu na rosnącą powszechność występowania astmy u młodych dorosłych. Podawane wziewnie leki beta-2 mimetyczne (ang. Inhaled beta-2 agonists, IBA) są często stosowane przez sportowców, jednak ze względu na modyfikacje w przepisach wprowadzone przez Międzynarodowy Komitet Olimpijski sytuacja ta może ulec zmianie. Leki powodujące utrzymujące się efekty ergogenne są zabronione u wszystkich sportowców, bez względu na to czy biorą oni udział w zawodach, a beta-2 agoniści są substancjami zaliczanymi do tej grupy leków. Korzyści wynikające ze stosowania IBA wzbudzają kontrowersje. Niektóre badania wykazały iż terapeutyczne dawki IBA nie wpływają na pobór tlenu czy zwiększenie osiągów biegaczy zdrowych czy cierpiących na astmę, podczas gdy wyniki innych badań wskazują, że wysokie dawki beta-2 agonistów działają ergogennie powodując lepsze funkcjonowanie płuc u osób nie cierpiących na astmę.\nDziałania niepożądane Beta-2\nLeczenie astmy wziewnymi beta-2 agonistami (IBA) jest niezbędne u astmatyków, jednak nie powinny być one stosowane u sportowców nie cierpiących na astmę ze względu na możliwość wystąpienia objawów niepożądanych i powikłań.\nDo najczęściej spotykanych objawów niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-2 agonistów należą:\ndelikatne drżenie rąk,\nMogą one powodować także nagłe uderzenia gorąca i kołatanie serca. Rzadkie, ale poważniejsze skutki uboczne to:\nzaburzenia snu i zachowania u dzieci,\nniski poziom potasu we krwi,\nPonadto, gardło i górne drogi oddechowe mogą zostać podrażnione (pogarszający się świszczący oddech).\nAntagoniści i modulatory hormonów\nHormony są to substancje uwalniane przez gruczoły wewnątrzwydzielnicze (endokrynowe) zdolne do regulacji określonych funkcji organizmu, takich jak poziom glukozy we krwi czy wzrost mięśni. Hormony wiążą się z receptorami znajdującymi się na powierzchni błony komórkowej lub z receptorami w jądrze komórkowym. W tym kontekście, antagoniści hormonów i modulatory to substancje wpływające na te oddziaływania poprzez inhibicję lub stymulację określonych receptorów oraz przyspieszając bądź opóźniając przeprowadzanie wybranych reakcji przez enzymy.\nAntagoniści hormonów i modulatory znajdują się na Liście substancji i metod zabronionych Światowego Kodeksu Antydopingowego z 2008 r. Stosowanie tych substancji jest bezwzględnie zabronione (tj. podczas zawodów i poza zawodami). Lista substancji i metod zabronionych z 2008 roku wyróżnia inhibitory aromatazy, selektywne modulatory receptorów estrogenowych (selective estrogen receptor modulators, SERMs), środki modyfikujące działanie miostatyny i inne środki antyestrogenowe.\nAntagoniści hormonów i modulatory nie mają żadnego wpływu na wydolność fizyczną sportowca. Ich stosowanie wynika z ich zdolności do hamowania biomedycznych skutków ubocznych wywołanych nadużywaniem steroidów anaboliczno-androgennych u mężczyzn. SAA mogą prowadzić do ginekomastii i u mężczyzn, czemu próbuje się zapobiegać stosując antyestrogeny, które obniżają poziom żeńskich hormonów płciowych. Z tego powodu, ta grupa środków może powodować szeroką gamę niespecyficznych objawów niepożądanych.\nMechanizm działania antagonistów hormonów i modulatorów\nInhibitory aromatazy, selektywne modulatory receptorów estrogenowych (SERMs), środki modyfikujące działanie miostatyny i inne środki antyestrogenowe to główne klasy wyodrębnione na Liście zabronionej z 2008 roku.\nInhibitory aromatazy to substancje blokujące działanie enzymu aromatazy, który odpowiedzialny jest za konwersję androgenów (np. testosteronu) do estrogenów w procesie zwanym aromatyzacją. Zatem hamują one transformację męskiego hormonu płciowego czyli testosteronu do hormonu żeńskiego, estrogenu. Stąd inhibitory aromatazy obniżają poziom estrogenów we krwi lub w „tkankach” nowotworów hamując formowanie estradiolu. Do zabronionych inhibitorów aromatazy należą m.in. anastrozol, letrozol, aminoglutetimid, eksemestan, formestan i testolakton.\nSelektywne modulatory receptorów estrogenowych (SERMs) to związki, które wiążą się z receptorami estrogenów wykazując działanie podobne do estrogenów w niektórych tkankach, a antyestrogenny efekt w innych. Do grupy tej należą związki o różnej strukturze, działające jako agoniści lub antagoniści estrogenów zależnie od typu tkanki oraz środowiska hormonalnego. Na przykład, prototypowy tamoksyfen jest antagonistą takich częściach ciała, jak piersi, natomiast w macicy jest agonistą. Stężenie koaktywatorów receptorów steroidowych jest wyższe w macicy niż w piersiach, dlatego agonistyczne działanie SERMs, takich jak tamoksyfen, jest silniejsze w macicy. Z kolei raloksyfen zachowuje się ja antagonista w obu tych typach tkanek. Do zabronionych SERMs należą m.in. raloksyfen, tamoksyfen i toremifen.\nMiostatyna lub czynnik różnicowania wzrostu 8 to „białko” znajdujące się w komórkach mięśni szkieletowych, które reguluje wielkość mięśni poprzez blokowanie nadmiernego ich wzrostu. Środki modyfikujące działanie miostatyny, zwłaszcza hamujące ekspresję genu kodującego miostatynę, pełnią funkcję regulatorów wzrostu poprzez widoczne przyspieszenie rozwoju komórek macierzystych mięśni. Z tego powodu, środki o takim działaniu są zabronione, przy czym dotyczy to nie tylko inhibitorów miostatyny.\nDziałania niepożądane antagonistów hormonów i modulatorów\nAntagoniści hormonów i modulatory, zwłaszcza selektywne modulatory receptorów estrogenowych (SERMs), wykorzystywane są głównie przez osoby pragnące ukryć fakt, że stosują steroidy anaboliczno-androgenne (SAA). Nie są natomiast stosowane przez sportowców dla poprawy osiąganych wyników.\nZnane są następujące skutki uboczne:\nbóle głowy ·\nzwiększone ryzyko raka trzonu macicy (przez tamoksyfen).\nStosowanie antagonistów hormonów i modulatorów jest poważną ingerencją w funkcjonowanie układu wewnątrzwydzielniczego człowieka. Zwłaszcza wpływ na proliferację (podział mitotyczny) komórek oraz regulację procesów komórkowych wskazuje na duże ryzyko wystąpienia bardzo poważnych chorób.\nDiuretyki i inne środki maskujące\nDiuretyki to substancje, które pomagają w usuwaniu płynów z organizmu. Powodują one utratę wody poprzez częściowe ograniczenie jej reabsorpcji, tzn. zwiększenie ilości produkowanego moczu. Silne diuretyki mogą zwiększyć objętość wydalanego moczu do 6 litrów na dzień.\nDo diuretyków należą:\nacetazolamid, amilorid, bumetanid, kanrenon, chlortalidon, kwas etakrynowy, furosemid, indapamid, metolazon, spironolakton, triamteren i tiazydy (takie jak bendroflumetiazyd, chlorotiazyd, hydrochlorotiazyd),\noraz inne substancje o podobnej strukturze chemicznej lub podobnym działaniu biologicznym.\nSubstancje te (z wyjątkiem drosperinonu, który jest dozwolony) są zabronione podczas zawodów i poza zawodami. Diuretyki i inne środki maskujące plasują się na piątym miejscu pod względem częstości stosowania środków dopingujących na świecie, stanowiąc 6,7% wszystkich wykrywanych przypadków dopingu. Najczęściej stosowane substancje z tej grupy (30% przypadków) to furosemid i hydrochlorotiazyd.\nŚrodki maskujące to związki, które są stosowane przez sportowców w celu ukrycia lub „zamaskowania” obecności w organizmie pewnych substancji zabronionych, wykrywanych w testach antydopingowych. Środki te są w stanie zmienić zabronioną substancję lub ukryć jej obecność w moczu. Diuretyki mogą być uważane za środki maskujące ze względu na ich zdolność do rozcieńczania moczu, czego efektem jest obniżenie w nim stężenia zakazanej substancji, wydalanej z organizmu.\nNajczęściej stosowanym w kontroli antydopingowej materiałem biologicznym jest mocz. Nerki są głównym narządem wydalającym leki. Nerki regulują ilość wody, sodu, potasu i innych elektrolitów w organizmie. Diuretyki zwiększają wydalanie sodu, potasu i wody. W wyniku utraty wody, spada waga ciała. U pacjentów cierpiących na niewydolność serca oraz inne choroby prowadzące do nadmiernego gromadzenia się wody w organizmie, diuretyki pomagają pozbyć się tego nadmiaru. Z chemicznego punktu widzenia, diuretyki są grupą związków, które stymulują lub hamują różne naturalnie występujące w organizmie hormony, które to są odpowiedzialne za regulację wytwarzania moczu przez nerki.\nSportowcy stosują diuretyki, aby szybko stracić na wadze (szczególnie w sportach, w których wyróżnia się kategorie wagowe) i/lub aby ukryć obecność innych zabronionych substancji poprzez zwiększenie tempa produkcji i wydalania moczu.\nAby zaradzić temu zjawisku, podczas kontroli antydopingowej mierzony jest ciężar właściwy próbki moczu w miejscu pobrania, a sportowiec poddawany kontroli jest zatrzymywany w celu uzyskania kolejnej próbki, jeśli wynik uzyskany z pierwszej analizy jest za niski. Wyłączenie dla celów terapeutycznych (Therapeutic Use Exemption, TUE) nie jest ważne, jeśli w moczu sportowca wykryty zostanie diuretyk – w połączeniu z progowym lub podprogowym poziomem substancji zabronionej. Wykrywanie diuretyków podczas testów antydopingowych nie sprawia laboratorium większych trudności.\nDiuretyki zwiększają produkcję moczu oraz jego wydalanie i dlatego są często stosowane przez sportowców aby pozbyć się z organizmu zabronionej substancji lub aby szybko stracić na wadze. Jednak utrata płynów z dróg moczowych, spowodowana diurezą wywołaną lekami, może prowadzić do znacznej redukcji objętości wewnątrznaczyniowej. Nadużywanie diuretyków, w połączeniu ze zwiększoną potliwością, zwykle prowadzi do odwodnienia i hipowolemii (zmniejszenia objętości krążącej krwi).\nW przeciwieństwie do pacjentów poddanych leczeniu diuretykami, u sportowców nie dochodzi do gromadzenia nadmiaru wody, dlatego stosowanie przez nich substancji z tej grupy powoduje nieprawidłową i niebezpieczną utratę wody oraz elektrolitów. U sportowców trenujących przy wysokiej temperaturze otoczenia, odwodnienie organizmu wywołane diuretykami czyni ich bardziej podatnymi na wyczerpanie z gorąca. Także niedociśnienie może być w niektórych przypadkach szczególnie uciążliwe. Stosowanie diuretyków zwykle prowadzi do obniżenia poziomu potasu w organizmie. Mimo to, przypadki wystąpienia ostrej objawowej hipokaliemii są rzadkie, podczas gdy stany umiarkowanej hipokalimii są dość częste. Hipokaliemia prowadzi głównie do zaburzeń funkcji neurologicznych oraz arytmii, a nawet niewydolności serca. Dość częste są także takie objawy jak osłabienie i kurcze mięśni.\nZ drugiej strony, nadużywanie diuretyków takich jak spironolakton, triamteren i amilorid może skutkować bardzo wysokim stężeniem potasu we krwi. Hiperkaliemia może powodować złośliwe arytmie. Istnieją doniesienia, że stężenie potasu w osoczu wynoszące 6,7 mmol/l może prowadzić do okresowo utrzymującego się częstoskurczu komorowego. Ponadto, większość diuretyków zaburza metabolizm kwasu moczowego, który może wytrącać się powodując bolesne ataki dny.\nOgólnie, wszystkie diuretyki wywołują podobne efekty niepożądane:\nzmniejszenie objętości krążącej krwi (hipowolemia)\nniedociśnienie tętnicze ortostatyczne.\nBiochemiczne zmiany poziomu potasu (kaliemia) mogą być zagrożeniem dla życia, jeśli stosowanie diuretyków doprowadzi do silnej modyfikacji jego poziomu. Efekty niepożądane obejmują odwodnienie, zawroty i bóle głowy, kurcze mięśni, mdłości i uszkodzenie nerek. Inne objawy niepożądane to nadmierna utrata wagi, niskie ciśnienie krwi, zbyt niski lub zbyt wysoki poziom potasu we krwi, zaburzenia rytmu serca, ogólnoustrojowa alkalizacja organizmu, osłabienie pracy mięśni, wzrost stężenia kwasu moczowego we krwi, niski poziom cukru, przejściowa głuchota (bumetanid, kwas etakrynowy, furosemid) i nasilenie cukrzycy (tiazydy).\nWspółczulna część centralnego układu nerwowego odgrywa istotną rolę w przygotowywaniu organizmu do stanu maksymalnej czujności i całkowitej fizycznej mobilizacji. Mechanizm działania współczulnego układu nerwowego opiera się na skomplikowanych neuropsychologicznych procesach, w których uwalniane są neurotransmitery układu współczulnego (katecholaminy – adrenalina i noradrenalina, a także acetylocholina – w zakończeniach przedzwojowych). Katecholaminy działają poprzez specyficzne adrenoreceptory (α1, α2 i β) znajdujące się w różnych tkankach ciała. Poza receptorami, w neurotransmisję adrenergiczną zaangażowane są mechanizmy aktywnego wychwytu zwrotnego i powtórnego gromadzenia uwolnionych amin, jak również ich enzymatyczny rozkład przez monoaminoksydazę (MAO). Adrenalina działa jako neurotransmiter, ale jest również uwalniana do krwi jako hormon w wyniku aktywacji rdzenia nadnerczy. Zwiększona produkcja katecholamin wywołuje w organizmie sekwencję reakcji prowadzącą do koncentracji psychicznej, stymulacji serca, mobilizacji substratów energetycznych oraz rozszerzenia oskrzeli.\nStymulanty (sympatykomimetyki) są lekami pobudzającymi centralny układ nerwowy poprzez działanie adrenaliny i noradrenaliny. Sympatykomimetyki działające bezpośrednio – naśladują wpływ występujących naturalnie katecholamin. Sympatykomimetyki działające pośrednio – zwiększają stężenie noradrenaliny w szczelinach neuronalnych, powodując zahamowanie wychwytu zwrotnego neurotransmitera (np. kokaina), bądź ułatwiając jego uwalnianie, bądź też spowalniając rozkład przez MAO lub wywołując wszystkie te trzy efekty równocześnie (np. amfetamina, metamfetamina).\nStymulanty są zdolne do poprawy nastroju, działają pobudzająco, eliminują lub zmniejszają uczucie zmęczenia oraz zwiększają wydolność fizyczną. Jednakże ich wpływ na osiągane wyniki jest umiarkowany i występuje tylko przy zastosowaniu dużych dawek tych substancji. Do stymulantów stosowanych najczęściej w celach dopingowych należą: amfetamina, kokaina, ekstazy i metylofenidat (Ritalin). Nikotyna i kofeina są także często stosowanymi stymulantami, ale nie są zabronione w sporcie.\nSportowcy mogą stosować stymulanty aby zrelaksować się i zmniejszyć poczucie zdenerwowania, jak również by przystosować organizm do podwyższonego poziomu gotowości przed zawodami sportowymi. Ponieważ wpływ stymulantów na osiągane wyniki jest umiarkowany, powodem ich stosowania jest raczej uwarunkowanie psychologiczne.\nAmfetaminy (amfetamina i metamfetamina) mają budowę podobną do dopaminy i wpływają pobudzająco na neurony wrażliwe na dopaminę. Amfetaminy były i są często wykorzystywane przez wojsko oraz w sporcie w celu zwalczenia uczucia zmęczenia, co pozwala na podtrzymanie skupienia uwagi przez dłuższy czas. Substancje te mogą zwiększać szybkość, siłę, wytrzymałość, koncentrację oraz precyzyjną koordynację motoryczną. Z tego względu mogą być postrzegane jako środki mające korzystny wpływ na osiągane wyniki, zwłaszcza w kolarstwie.\nKokaina blokuje wychwyt zwrotny dopaminy, noradrenaliny i serotoniny. Efektem tego jest wzmocnienie naturalnego działania dopaminy. Ten mechanizm wywołuje stany euforii (dopamina), zwiększa poczucie pewności siebie (serotonina) i daje uczucie przypływu energii (noradrenalina). Uzależnienie od kokainy jest silnie powiązane z jej wpływem na układ nagrody. Ergogeniczny wpływ kokainy jest podobny do wpływu amfetamin i kofeiny.\nEkstazy (MDMA) to substancja działająca równocześnie jako stymulant i halucynogen. Podobnie jak amfetaminy i kokaina, ekstazy blokuje wychwyt zwrotny pewnych neurotransmiterów, nasilając działanie noradrenaliny i dopaminy. Efektem tego może być odczuwanie zwiększonego przypływu energii oraz uczucie euforii.\nNikotyna jest agonistą receptorów nikotynowych, które stymulują sekrecję dopaminy w niektórych strukturach mózgu. Wyższe stężenie dopaminy w układzie nagrody przyczynia się do rozwoju uzależnienia nikotynowego. Nikotyna szybko wpływa na mózg (podobnie jak inne inhalanty), wywołuje uczucie zadowolenia (tak jak kokaina) oraz jest wysoce uzależniająca (jak heroina).\nStymulujący wpływ kofeiny wynika z jej działania na receptory adenozynowe, na antagonistów receptorów adenozynowych i na przysadkę wydzielającą hormony powodujące uwalnianie adrenaliny. Kofeina zwiększa produkcję dopaminy w układzie nagrody w mózgu. Czujność umysłu i zdolność koncentracji są zwiększone, podczas gdy poczucie zmęczenia i percepcja wysiłku są obniżone. Jest to prawdopodobnie mechanizm, dzięki któremu może dochodzić do poprawy osiąganych wyników wytrzymałościowych, szybkościowych i siłowych. Poza wpływem na centralny układ nerwowy, kofeina najprawdopodobniej wpływa na procesy metaboliczne oraz stymuluje mięśnie szkieletowe.\nStymulanty powodują wiele biologicznych działań niepożądanych, częściowo związanych z ich strukturą chemiczną:\nAmfetaminy zwiększają czujność umysłu, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, poziom glukozy we krwi, poziom wolnych kwasów tłuszczowych oraz napięcie mięśniowe. Mogą wywoływać choroby układu sercowo-naczyniowego (nadciśnienie i udar), nietolerancję glukozy oraz śmierć. Ogólne efekty niepożądane obejmują bóle głowy, drażliwość, niepokój, stany depresyjne, agresję, konwulsje, bezsenność, mdłości, zawroty głowy i dezorientację. Długotrwałe stosowanie amfetamin w dużych dawkach może powodować utratę wagi, paranoje, psychozę, zachowania kompulsywne oraz zniszczenie nerwów. Stałe stosowanie może prowadzić do uzależnienia psychicznego i – ewentualnie – zależności fizycznej.\nKokaina zwiększa czujność umysłu, częstość akcji serca i ciśnienie krwi, co związane jest ze skurczem naczyń krwionośnych. Użyta w oczyszczonej postaci może prowadzić do śmierci. Zgon jest zwykle spowodowany zawałem mięśnia sercowego, skurczem naczyń wieńcowych oraz zwiększonym zapotrzebowaniem mięśnia sercowego na tlen. Krótkotrwałe efekty działania kokainy obejmują zwiększoną czujność umysłu, euforię, paranoję, drażliwość i niepokój. Długotrwałe stosowanie kokainy powoduje uzależnienie, zaburzenia nastroju, nerwowość, halucynacje, irracjonalne i brutalne zachowania.\nMetylofenidat (Ritalin) powoduje niepożądane działania niepożądane takie jak bóle głowy, niepokój, urojenia, halucynacje, nadmierną powtarzalność ruchów i paranoję.\nNikotyna zwiększa częstość akcji serca, ciśnienie krwi, reaktywność autonomiczną, kurczliwość naczyń krwionośnych oraz podnosi poziom lipidów we krwi, glukozy w osoczu, a także glukagonu, insuliny i kortyzolu. Wśród około 4000 różnych związków znajdujących się w dymie papierosowym do najniebezpieczniejszych należą tlenek węgla i związki rakotwórcze. Ponieważ powinowactwo tlenku węgla do hemoglobiny jest około 230 razy większe niż tlenu, wydolność organizmu w czasie wysiłku jest dużo niższa ze względu na obniżoną maksymalną pojemność tlenową i zaburzenia krążenia obwodowego. Nikotyna zwiększa czujność, powoduje euforię, uczucie zadowolenia i jest silnie uzależniająca.\nKofeina przyspiesza akcję serca, zwiększa objętość wyrzutową serca, kurczliwość mięśni szkieletowych, mobilizację oraz zużycie wolnych kwasów tłuszczowych przez mięśnie, podnosi tempo metabolizmu i zużycie tlenu. Kofeina powoduje także nerwowość, bezsenność, drżenia, odwodnienie organizmu oraz zespół tolerancji i abstynencji.\nNarkotyki to substancje i leki, które mogą zmieniać psychiczny i fizyczny stan organizmu, poczynając od działania usypiającego oraz całkowitego unieruchomienia, aż po pobudzenie i stany euforyczne. Stąd też, potoczne rozumienie słowa narkotyk jest związane bardziej z wywoływanymi przez te związki objawami, niż ze specyficznym działaniem substancji narkotycznych. W nauce i medycynie efekt narkotyczny różnych substancji jest definiowany bardziej szczegółowo w oparciu o ich strukturę chemiczną i mechanizmy biologiczne powodujące zmiany w organizmie ludzkim.\nNarkotyk to substancja uzależniająca, która zmniejsza odczuwanie bólu, działa usypiająco oraz może wpływać na nastrój lub zachowanie. W medycynie, narkotyk przeciwbólowy to opioid, termin ten odnosi się do wszystkich naturalnych, półsyntetycznych i syntetycznych substancji o farmakologicznym działaniu podobnym do morfiny, głównego składnika naturalnego opium. Na Liście substancji i metod zabronionych WADA opioidy zaklasyfikowane są jako narkotyki, a grupa ta ogranicza się wyłącznie do narkotycznych środków przeciwbólowych. W niektórych krajach termin ‘narkotyk’ odnosi się również np. do kokainy, która z chemicznego punktu widzenia narkotykiem nie jest. Inna grupa substancji określanych jako narkotyki to sympatomimetyki. Substancje te aktywują centralny układ nerwowy poprzez działanie katecholamin (adrenaliny i noradrenaliny), ale na Liście zabronionej WADA klasyfikowane są jako stymulanty. Trzecia grupa obejmuje substancje zdolne do wywoływania zmian psychicznych podobnych do tych występujących w przebiegu psychozy. Substancje te znane są jako psychomimetyki, psychodeliki lub halucynogeny. Spośród psychomimetyków jedynie kanabinoidy umieszczone zostały na Liście zabronionej WADA jako odrębna grupa substancji.\nMorfina i kodeina to naturalne alkaloidy fenantrenowe obecne w opium, które są pochodnymi 20 innych alkaloidów występujących w niedojrzałych makówkach maku lekarskiego (Papaver somniferum). W skład opium wchodzą m.in.: morfina – stanowiąca około 10% całkowitej masy, kodeina – 0,2%, noskapina (narkotyna) – 10% oraz papaweryna – około 5%. Noskapina i papaweryna są zaliczane do alkaloidów izocholinowych. Ogólnie, pochodne fenantrenowe zawarte w opium mają właściwości przeciwbólowe, podczas gdy pochodne izocholinowe wykazują działanie spazmolityczne.\nOpioidy działają poprzez receptory opiatów zlokalizowane zarówno w centralnym, jak i obwodowym układzie nerwowym. Jednak wpływ opioidów polega głównie na modyfikowaniu aktywności centralnego układu nerwowego. Wpływ narkotycznych środków przeciwbólowych na układ obwodowy jest częściowo związany z działaniem histaminy, uwolnionej po użyciu narkotyków.\nEndogenne opioidy – endorfiny, enkefaliny i dynorfiny – wpływają na centralny układ nerwowy. Heroina i morfina wiążą się z tymi samymi – co opioidy endogenne – receptorami, czego wynikiem jest obniżenie pobudliwości neuronów. Receptory te różnią się właściwościami farmakologicznymi, lokalizacją oraz specyficzną odpowiedzią na różne peptydy opioidowe. Endorfiny wiążą się z receptorami μ, powodując analgezję (działanie przeciwbólowe), depresję oddechową, zaparcia i euforię. Efekt euforyczny może ulec wzmocnieniu poprzez zaangażowanie hamujących neuronów GABA obszaru brzusznego nakrywki w mózgu, wpływających na zwiększenie uwalniania dopaminy. Wzrost stężenia dopaminy w układzie nagrody w mózgu, dający uczucie przyjemności i euforii, odpowiedzialny jest prawdopodobnie za pragnienie przyjmowania narkotyków oraz powstawanie uzależnienia. Enkefaliny wiążą się z receptorami δ powodując analgezję. Dynorfiny, działające głównie poprzez receptory κ, wywołują stany dysforyczne.\nLeki opierające się na opium działają jedynie objawowo. Głównym medycznym zastosowaniem morfiny jest uśmierzanie bólu. Morfina nie kumuluje się w organizmie. Kodeina, klasyfikowana jako dość słaby środek analgetyczny, stosowana jest jako lek przeciwkaszlowy i przeciwbólowy. Stosowanie leków przeciwbólowych jest częste wśród sportowców, zwłaszcza uprawiających sporty walki. Podwyższenie progu odczuwania bólu wywołane przez opioidy umożliwia osiągnięcie lepszych wyników sportowych. Większa tolerancja na ból pozwala na bardziej forsowny trening, co może prowadzić do urazów lub uszkodzeń w organizmach sportowców. Ponadto, narkotyki mogą obniżać napięcie i wpływać na polepszenie osiąganych wyników w tych konkurencjach czy dyscyplinach sportowych, w których nadmierne zdenerwowanie może mieć negatywny wpływ na kontrolę precyzyjnych czynności motorycznych (strzelanie z pistoletu, łucznictwo, itd.).\nuzależnienie fizyczne i psychiczne.\nNa obwodzie opioidy powodują zaburzenia perystaltyki jelit, zaparcia oraz zwężenie dróg moczowych poprzez zwiększenie napięcia mięśni gładkich, a także skurcz oskrzeli, rozszerzenie naczyń krwionośnych i niedociśnienie spowodowane zwiększonym uwalnianiem histaminy.\nIntoksykacja opioidami może powodować takie objawy jak: zwężenie źrenic, ospałość, śpiączka, sucha i zimna skóra, zaburzenia oddychania, zwolnienie akcji serca, obniżenie ciśnienia krwi i temperatury ciała. W wyniku niewydolności oddechowej i sercowo-naczyniowej, bezpośrednio po dożylnym podaniu morfiny, może dojść do śmierci.\nOpioidy należą do substancji o bardzo dużym potencjale uzależniającym, zarówno, jeśli chodzi o tworzenie zależności psychicznej, jak i fizycznej. Szybko dochodzi do wykształcenia tolerancji na morfinę. Heroina, przenikająca do centralnego układu nerwowego jeszcze szybciej niż morfina, bardzo szybko prowadzi do rozwoju uzależnienia. Z kolei kodeina zwykle nie powoduje uzależnienia ani psychicznego, ani fizycznego. Najpoważniejsze efekty niepożądane występujące u osób uzależnionych od opioidów to: uszkodzenie tkanek miękkich, zaburzenia regulacji hormonalnej, nieprawidłowe funkcjonowanie układu immunologicznego, wyniszczenie organizmu, problemy seksualne oraz zaparcia. Nagłe odstawienie opioidów lub zastosowanie antagonistów opioidów u osoby uzależnionej wywołuje zespół odstawienia (abstynencyjny). Po 2-3 dniach abstynencji mogą wystąpić następujące objawy niepożądane: przyspieszenie akcji serca, wzrost ciśnienia krwi i temperatury ciała, zwiększona potliwość, drżenie, kurcze i bóle mięśniowe, bezsenność, nagłe uderzenia gorąca, zawroty głowy, uczucie niepokoju, mdłości, wymioty oraz biegunka. Głód opioidowy jest bardzo źle znoszony przez osoby uzależnione. Nadużywanie narkotyków uznaje się za przyczynę śmierci niektórych znanych sportowców.\nKanabinoidy to grupa substancji obejmująca zarówno związki naturalnie występujące w konopiach siewnych (Cannabis sativa), a także ich syntetyczne analogi lub metabolity. Z chemicznego punktu widzenia są to pochodne dibenzopirenu lub monoterpenoidów. Cannabis sativa zawiera ponad 420 związków chemicznych, z których najważniejsze to: Δ9-tetrahydrokanabinol (Δ9-THC), Δ8-tetrahydrokanabinol (Δ8-THC), kanabinol (CBN) i kanabidiol (CBD).\nTHC jest głównym psychoaktywnym składnikiem Cannabis sativa, odpowiedzialnym za powstawanie zmian psychicznych podobnych do tych występujących w przebiegu psychozy (efekt psychomimetyczny). Wdychanie kanabinoidów ma niemal natychmiastowy wpływ na centralny układ nerwowy. Podanie doustne powoduje długotrwałe objawy, przy czym efektywność jest obniżona o około 25-30% w stosunku do dawki wdychanej. THC odkłada się w tkance tłuszczowej, a także szybko pokonuje barierę krew-mózg gromadząc się w układzie limbicznym i sensomotorycznych (czuciowo-ruchowych) strukturach mózgu. Jego stężenie w mózgu jest 3-6 razy większe niż we krwi.\nKanabinoidy są stosowane przede wszystkim w postaci haszyszu, oleju haszyszowego i marihuany. Odczucia takie jak euforia, rozluźnienie, wzmocnienie odbioru bodźców słuchowych i wzrokowych powodowanych przez marihuanę niemal w całości wynikają z wpływu, jaki ma ona na receptory kanabinoidów w mózgu. Podobnie jak w przypadku opiatów, które wiążą się bezpośrednio do receptorów dla endorfin, receptory kanabinoidowe wiążą specyficzną dla nich cząsteczkę – anandamid. Anandamid jest zaangażowany w regulację nastroju, pamięci, apetytu, bólu, poznania i emocji. THC zwiększa ponadto ilość dopaminy uwalnianej w wyniku kompensacji hamującego wpływu neuronów GABA. Długotrwałe stosowanie kanabinoidów może prowadzić do zniszczenia niektórych receptorów neuronów w mózgu, prowadząc do wystąpienia trudności z koncentracją uwagi, utraty pamięci oraz upośledzenia umiejętności uczenia się.\nKanabinoidy są metabolizowane w wątrobie. Około 85% dawki jest usuwane z organizmu w ciągu 5 dni, jednakże całkowite oczyszczenie organizmu z metabolitów może trwać do 30 dni. Kanabinoidy zwykle są palone w postaci papierosów (skrętów – tzw. jont) lub fajek. Haszysz może być dodawany do marihuany lub tytoniu (tzw. reefer). Poziom progowy dla THC wynosi około 2 mg, stąd wypalenie już jednego papierosa może prowadzić do wystąpienia pewnych objawów psychicznych.\nKanabinoidy działają poprzez specyficzne receptory CB1 i CB2. Receptory CB1 zlokalizowane są głównie w mózgowiu (hipokamp, móżdżek i mózgu), natomiast receptory CB2 znajdują się głównie na obwodzie (śledziona, migdałki i komórki układu immunologicznego). Naturalne kanabinoidy wykazują większe powinowactwo do receptorów CB1 wiążących anandamid. Receptory te obniżają aktywność niektórych enzymów wewnątrzkomórkowych, prowadząc do zmniejszenia ilości uwalnianych neurotransmiterów. W efekcie pobudliwość neuronów w mózgu jest zmniejszona. W układzie nagrody w mózgu, kanabinoidy aktywują neurony dopaminowe poprzez neutralizację hamującego działania GABA.\nKanabinoidy są stosowane w leczeniu reumatyzmu, malarii, bólów głowy i zaparć. Syntetyczny THC (dronabinol) znalazł zastosowanie w farmakologicznym leczeniu anoreksji oraz nudności i wymiotów związanych z chemioterapią nowotworów. Jednakże, wraz z rozwojem nowoczesnych leków, znaczenie terapeutyczne kanabinoidów maleje.\nKonopie są często stosowane ze względu na ich zdolność do modyfikacji nastroju i działanie relaksujące. Mają one jednak demotywujący wpływ na sportowców podczas treningów i zawodów. Nie ma dowodów naukowych wskazujących na właściwości dopingujące konopi, co jest związane z faktem, iż udowodnione zostało ich silne działanie niepożądane na zdolności psychomotoryczne i poznawcze u osób stosujących te substancje. W dyscyplinach sportowych wymagających szybkości, zręczności i skupienia uwagi (narciarstwo, sporty motorowe, itd.) osłabienie funkcji psychomotorycznych prowadzi do zagrożenia bezpieczeństwa. Obecnie coraz więcej młodych sportowców, niezależnie od dyscypliny sportowej, stosuje kanabinoidy. Sugeruje to, iż związki z tej grupy nie są stosowane ze względu na ich wpływ dopingujący, ale z powodów społecznych. Pewien wpływ na skłonność do stosowania kanabinoidów może mieć także osobowość sportowca. Zawodnicy trenujący sporty ekstremalne i sporty walki są bardziej podatni na te substancje niż inni sportowcy.\nZakaz stosowania kanabinoidów w sporcie wynika z troski o bezpieczeństwo podczas treningów i zawodów, a także z chęci stworzenia dobrego wizerunku sportowców w społeczeństwie oraz wsparcia działań związanych ze zwalczaniem stosowania kanabinoidów w różnych krajach. Zgodnie z regulacjami WADA, próbki pobierane od sportowców poza zawodami nie są analizowane na obecność narkotyków i kanabinoidów. W okresie od 2001 do 2005 roku, opioidy wykryto w 0,1% wszystkich próbek (760 808) analizowanych w laboratoriach akredytowanych przez MKOl i WADA, podczas gdy obecność kanabinoidów stwierdzono w 0,27% próbek. Biorąc pod uwagę fakt, że ten rodzaj próbek stanowi tylko ok. 50% wszystkich poddawanych analizie, rzeczywista liczba przypadków stosowania kanabinoidów może być znacznie wyższa, co wskazuje na skalę używania kanabinoidów w sporcie.\nKanabinoidy wpływają przede wszystkim na centralny układ nerwowy, a głównymi objawami ich działania są spadek poziomu aktywności fizycznej, upośledzenie wydolności psychomotorycznej oraz pamięci krótkotrwałej i percepcji. Oprócz wpływu psychotropowego, marihuana wywołuje tachykardię (częstoskurcz), rozszerzenie oskrzeli oraz zwiększony przepływ krwi do kończyn. U osób cierpiących na choroby układu krwionośnego (nadciśnienie lub arteriosklerozę) zwiększenie częstości akcji serca po zastosowaniu kanabinoidów może prowadzić do poważnych problemów zdrowotnych. Palenie haszyszu i marihuany może indukować rozwój zapalenia oskrzeli oraz patologie płuc.\nDługotrwałe stosowanie kanabinoidów może prowadzić do zniszczenia receptorów CB1 w mózgu, co skutkuje spadkiem przepływu krwi i w efekcie obniżeniem dostaw glukozy i tlenu do tkanek mózgu. Głównymi objawami są trudności z koncentracją uwagi, utrata pamięci oraz upośledzenie zdolności uczenia się.\nObjawy występujące w wyniku działania kanabinoidów na centralny układ nerwowy to:\nupośledzenie zdolności uczenia się,\nupośledzenie zdolności do oceny sytuacji,\nRyzyko wystąpienia ostrych objawów czy śmiertelnego zatrucia po zastosowaniu haszyszu i marihuany jest niewielkie. Uzależnienie od kanabinoidów może być zależne od stosowanej dawki.\nGlukokortykosteroidy to zarówno produkowane naturalnie hormony steroidowe, jak i syntetyczne związki hamujące procesy zapalne. Naturalne glukokortykosteroidy produkowane są przez nadnercza, znajdujące się bezpośrednio ponad nerkami. Za wytwarzanie glukokortykosteroidów odpowiedzialny jest obszar zwany korą nadnerczy. Z fizjologicznego punktu widzenia, związki te uczestniczą także w wielu regulacyjnych szlakach metabolicznych, przede wszystkim w metabolizmie glukozy i lipidów.\nGlukokortykoidy stosowane są w celu zahamowania procesu zapalnego. Reakcje zapalne odgrywają w organizmie bardzo ważną rolę, stanowią bowiem mechanizm obronny w przypadku zniszczenia lub urazu tkanek. Funkcją stanu zapalnego jest odizolowanie przyczyny podrażnienia, usunięcie domniemanego najeźdźcy oraz naprawa otaczających tkanek.\nZwiązki te różnią się od cieszących się złą sławą steroidów anabolicznych, które niektórzy sportowcy stosują w celu zwiększenia masy i siły mięśni. Glukokortykoidy należą bowiem do steroidów katabolicznych.\nGlukokortykoidy i mineralokortykoidy zwykle zwane są kortykosteroidami. Wszystkie te związki mają taki sam szkielet steroidowy, natomiast różnią się grupą funkcyjną przyłączoną do węgla C17 lub orientacją tej grupy. Hydrokortyzon, lek przeciwzapalny, jest najczęściej stosowanym glukokortykosteroidem. Obok naturalnych kortykosteroidów (kortyzol, dezoksykorton i hydrokortyzon) wykorzystywane są też ich syntetyczne pochodne. Synteza tych analogów ma na celu oddzielenie działania typowego dla glukokortykoidów od wpływu charakterystycznego dla mineralokortykoidów. Najlepiej poznanym i najczęściej stosowanym glukokortykoidem jest kortyzol.\nSposób działania glukokortykosteroidów jest efektem ich pasywnej dyfuzji przez błonę komórkową oraz interakcji ze znajdującym się w cytoplazmie receptorem glukokortykosteroidów. Kompleks hormon-receptor dostaje się następnie do jądra i reguluje transkrypcję niektórych genów. Zmniejsza on syntezę cząsteczek prozapalnych, takich jak cytokiny i proteazy, a równocześnie zwiększa syntezę innych związków np. lipokortyny, która obniża poziom fosfolipazy A oraz ilość kwasu arachidonowego, prekursora prostaglandyn i leukotrienów uwikłanych w procesy zapalne.\nGlukokortykosteroidy podane bezpośrednio do krwi wpływają na różne układy w organizmie.\nMogą wystąpić ostre skutki uboczne takie jak:\nDo długotrwałych skutków ubocznych, które potencjalnie mogą wywołać glukokortykosteroidy, należą:\ninfekcje systemowe spowodowane supresją (osłabieniem) układu immunologicznego\nproblemy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego (np. osteoporoza, zmiękczenie tkanki łącznej oraz osłabienie mięśni, kości i więzadeł).\nMogą one także powodować:\nzaburzenia sercowo-naczyniowe (nadciśnienie)\nzaburzenia metaboliczne (zatrzymanie wzrostu, zwiększenie apetytu i wzrost wagi ciała, cukrzyca) i/lub\nOpisano także przypadki toksycznego wpływu glukokortykosteroidów, mianowicie wystąpienie ostrej niewydolności nerek, po zaprzestaniu stosowania tych substancji, co spowodowane było zablokowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, a także inne skutki uboczne np. zespół Cushinga wywołany podaniem dawki suprafizjologicznej.\nAlkohol czyli etanol, z chemicznego punktu widzenia, jest egzogenną substancją wymienioną na Liście Zakazanych Substancji i Metod (Lista Zabroniona, ang. Prohibited List) wydanej przez Światową Agencje Antydopingową (WADA) w 2008 roku. Jego spożycie jest ograniczone tylko w przypadku określonych dyscyplin sportowych, stąd jest to substancja zabroniona jedynie podczas zawodów.\nAlkohol wpływa uspokajająco na centralny układ nerwowy poprzez spowalnianie reakcji mózgu i ciała. Powodem nadmiernego spożycia alkoholu jest chęć osłabienia uczucia niepokoju, redukcja drżenia oraz rozluźnienie. Efektem tego jest nadużywanie alkoholu w dyscyplinach sportowych wymagających dużej koncentracji. Spożycie alkoholu nie pozwala na poprawienie wyników, dlatego nie jest on zaliczany do leków ergogenicznych (pracotwórczych).\nJednoczesne przyjmowanie alkoholu i leków może prowadzić do wzmocnienia efektu działania alkoholu lub tych leków. Ogólnie, alkohol jest zabroniony w dyscyplinach sportowych, w których jego spożycie ujemnie wpływa na wyniki sportowe lub powoduje zagrożenie bezpieczeństwa.\nW sporcie alkohol (etanol) jest czasem spożywany ze względu na jego potencjalnie pozytywny wpływ na samopoczucie psychiczne, na redukcję napięcia i niepokoju, na wzmocnienie poczucia pewności siebie oraz agresywności. Alkohol jest zakazany podczas zawodów tylko w takich dyscyplinach sportowych jak łucznictwo, strzelanie oraz wyścigi samochodowe. Alkohol jest substancją silnie uzależniającą. U osób stale spożywających alkohol, jego odstawienie może być związane z wystąpieniem szeregu objawów takich jak niepokój, zaburzenia percepcji oraz delirium tremens (obłęd opilczy).\nWchłanianie alkoholu polega na bezpośrednim przejściu alkoholu z układu pokarmowego do krwi i nie wymaga wcześniejszego trawienia. Wraz z krwią alkohol rozprowadzany jest po całym organizmie. Następnie przenika on do tkanek oraz płynów ustrojowych zależnie od stopnia ich uwodnienia.\nJednakże, organizm ma ograniczoną zdolność do metabolizowania alkoholu, a zdolność ta jest inna dla każdej płci. Np. przeciętnie kobiety mają większą ilość tkanki tłuszczowej niż mężczyźni o tej samej wadze i stąd mniejszą objętość wody w tkankach. W związku z tym, po spożyciu tej samej ilości alkoholu kobiety mogą mieć jego wyższy poziom we krwi w porównaniu do mężczyzn.\nNieznane są żadne specyficzne dopingujące skutki uboczne związane z nadużywaniem alkoholu. Biomedyczne objawy klasyfikowane są do dwóch głównych grup – jako ostre lub przewlekłe.\nObjawy o ostrym przebiegu to…:\n… wymioty, stan upojenia alkoholowego, hiperwentylacja, zatrucie alkoholowe, zawroty głowy, ograniczenie świadomości, bóle głowy, biegunka, przy wymiotach ryzyko aspiracji treści pokarmowej do płuc, stan pobudzenia, śpiączka.\nPrzewlekłe objawy to…:\n… alkoholowe zapalenie wątroby, ograniczenie świadomości, zatrucie alkoholowe, schorzenia nerek, stłuszczenie wątroby, marskość wątroby, objawy neurologiczne, niebezpieczeństwo wystąpienia bezdechu sennego oraz zatrzymania akcji serca\nBeta-blokery (leki beta-adrenolityczne) mogą być stosowane w leczeniu pewnych typów chorób serca. Leki te charakteryzują się kilkoma cechami, które czynią je przydatnymi w leczeniu szeregu różnych schorzeń, ale stosowane są zwłaszcza ze względu na korzystne działanie u chorych z arytmią serca oraz chorych po zawale, u których pomagają chronić mięsień sercowy. Beta-blokery poprawiają zdolność serca do odpoczynku, obniżają produkcję szkodliwych substancji powstających w organizmie w reakcji na niewydolność serca oraz zwalniają akcję serca.\nNorepinefryna jest głównym neurotransmiterem (neuroprzekaźnikiem) współczulnego układu nerwowego, uwalnianym w tkankach obwodowych w wyniku jego aktywacji. Beta-blokery to leki, które wiążą się z receptorami beta-adrenergicznymi, w efekcie uniemożliwiając przyłączenie się do nich norepinefryny i epinefryny( tzw. katecholamin). Beta-blokery nie aktywują tych receptorów, a równocześnie uniemożliwiają ich aktywację przez katecholaminy.\nPropranolol był pierwszym beta-blokerem o zastosowaniu klinicznym (antagonista receptorów beta-adrenergicznych). Lek ten uważany jest za jedno z najważniejszych odkryć dla medycyny klinicznej i farmakologii XX wieku.\nBeta-blokery zaprojektowane głównie jako leki poprawiające funkcjonowanie serca w przypadku uszkodzenia systemu sercowo-naczyniowego, wykazują także działanie uspokajające, zmniejszając niepokój, nerwowość oraz stabilizując zdolności motoryczne. Poprawa zdolności psychomotorycznych może być pożądana w sportach wymagających precyzji i dokładności, takich jak strzelectwo i łucznictwo.\nBeta-blokery hamują działanie endogennych katecholamin: epinefryny (adrenaliny) i norepinefryny (noradrenaliny) wiążących się z receptorami β-adrenergicznymi. Katecholaminy funkcjonują jako część współczulnego układu nerwowego, pośrednicząc w odpowiedzi typu „agresja-ucieczka”.\n…przez epinefrynę indukuje pozytywny wpływ chrono- i inotropowy na serce, zwiększając częstość i siłę skurczów serca oraz powoduje uwolnienie reniny w nerkach.\n…indukuje rozkurcz mięśni gładkich (m.in. rozszerzenie naczyń krwionośnych oraz oskrzeli), drżenie mięśni szkieletowych oraz nasilenie glikogenolizy w wątrobie i mięśniach szkieletowych.\nBeta-blokery hamują normalne działanie układu współczulnego, w którym rolę odgrywa epinefryna, jednak ich wpływ jest dużo słabszy u osób w stanie spoczynku. Beta-blokery osłabiają wpływ podniecenia/fizycznego wysiłku na częstość akcji serca i siłę skurczu, na rozszerzenie naczyń krwionośnych i rozkurczenie oskrzeli. Dlatego nieselektywne beta-blokery mają działanie przeciwnadciśnieniowe. Ich antydusznicowy wpływ wynika z negatywnego efektu chrono- i inotropowego, które zmniejszają obciążenie serca oraz jego zapotrzebowanie na tlen. Zablokowanie współczulnego układu nerwowego w momencie uwolnienia reniny prowadzi do obniżenia poziomu aldosteronu poprzez układ renina-angiotensyna-aldosteron, czego efektem jest obniżenie ciśnienie krwi spowodowane zahamowaniem retencji sodu.\nKomórki układu immunologicznego także posiadają receptory dla katecholamin. Norepinefryna i epinefryna modulują funkcje immunologiczne i wiele z tych funkcji jest hamowane przez beta-blokery.\nBeta-blokery chronią przed lękiem społecznym:\n„Wykazano, że beta-blokery takie jak propranolol wpływają na poprawę symptomów fizycznych, jednak efekty te ograniczone są do lęku społecznego doświadczanego w sytuacjach, w których istotne są osiągane wyniki”.\nBeta-blokery mogą upośledzać zdolność do rozkurczu mięśni oskrzeli (w których pośredniczą beta-2 receptory) i stąd nie powinny być stosowane przez astmatyków.\nSzkodliwe reakcje na leki (adverse drug reactions, ADRs) związane ze stosowaniem beta-blokerów obejmują:\nNudności, biegunkę, skurcze oskrzeli, duszności, marznięcie kończyn, bradykardię, niedociśnienie, niewydolność serca, blok serca, zmęczenie, zaburzenia widzenia, osłabienie zdolności koncentracji, halucynacje, bezsenność, koszmary nocne, depresje kliniczną, dysfunkcję seksualną, problemy z erekcją i/lub zmiany metabolizmu lipidów i glukozy oraz obniżenie poziomu nocnego uwalniania melatoniny. Ponadto, zastosowanie leku Carvedilol jest często związane z wystąpieniem obrzęków.\nBeta-blokery są zdecydowanie przeciwwskazane w przypadku zatrucia kokainą. U pacjentów z zatruciem kokainowym stwierdzono, ze beta-blokery powodują wzrost ciśnienia krwi, zmniejszają przepływ krwi przez naczynia wieńcowe, osłabiają działanie lewego przedsionka serca oraz zmniejszają frakcje wyrzutową serca i ukrwienie tkanek. Ponadto, badając zatrucie kokainą na modelu zwierzęcym stwierdzono zależność między stosowaniem beta-blokerów, a zwiększeniem ryzyka ataku serca i śmierci. Toksyczność beta-blokerów (nagły silny wzrost ciśnienia krwi) w stanie zatrucia kokainą obejmuje także selektywne beta1-blokery o krótkotrwałym działaniu, takich jak esmolol i labetolol, które wywierają efekt alfa i beta-adrenolityczny.\nMetody poprawiające transport tlenu\nZwiększenie transportu tlenu stosowane, jako doping obejmuje doping krwią oraz wykorzystanie sztucznych przenośników tlenu. Do tej grupy metod dopingu zaliczane jest również stosowanie erytropoetyny, jednak ta substancja przedstawiona jest w innej części tej strony internetowej.\nDoping krwią polega na przetaczaniu sportowcom krwinek czerwonych w celu zwiększenia pojemności tlenowej ich krwi. Ten rodzaj dopingu obejmuje metody aplikowane zdrowym sportowcom z powodów niemedycznych. Metoda ta pozwala na zwiększenie ilości tlenu dostarczanego do mięśni w sytuacjach wymagających dużego wysiłku fizycznego.\nZa doping krwią uważa się wykorzystanie autologicznej, homologicznej i heterologicznej krwi lub produktów zawierających czerwone krwinki dowolnego pochodzenia i jest zabroniony w sporcie. Ponadto, do tej metody dopingu zalicza się sztuczne zwiększanie poboru, transportu lub dystrybucji tlenu w organizmie, m.in. z wykorzystaniem perfluorowanych związków chemicznych, efaproksiralu (RSR13) i produktów zawierających zmodyfikowaną hemoglobinę (np. substytuty krwi oparte na hemoglobinie, produkty zawierające hemoglobinę zamkniętą w mikrokapsułkach).\nPrzykładem tego rodzaju dopingu jest podanie zawodnikowi krwinek czerwonych od innej osoby; inna technika obejmuje pobranie własnej krwi na 2-3 miesiące przez zawodami, odpowiednie jej przechowywanie, a następnie wprowadzenie do krwiobiegu w momencie, gdy organizm uzupełni objętość krwi, która została początkowo pobrana – w efekcie dochodzi do zwiększenia objętości krwi u sportowca.\nSportowcy stosują doping krwią, ponieważ im lepsza jest pojemność tlenowa krwi, tym większa wytrzymałość sportowca. Doping krwią popularny jest zwłaszcza w sportach takich jak biegi długodystansowe, kolarstwo i pływanie. Doping krwią może prowadzić do:\n7% wzrostu w zawartości hemoglobiny\n5% wzrostu VO2max\n34% wzrostu stosunku czasu do zmęczenia przy 95% VO2max oraz\no 44 sekundy lepszym wyniku osiąganym w biegach (na 5 mil)\nDoping krwią, wykorzystujący transfuzję krwinek czerwonych od dawcy (zwykle homologicznego) w celu zwiększenia ilości hemoglobiny transportującej tlen do mięśni (i w efekcie poprawy osiągów sportowych) najczęściej związany jest ze sportami wytrzymałościowymi. Mimo, że doping krwią jest ewidentnie skuteczną metodą poprawiania osiąganych wyników, wiąże się on z zastosowaniem inwazyjnych procedur oraz z ryzykiem, że przetaczane substancje zostaną wykryte podczas kontroli antydopingowej. Ponadto, istnieje ryzyko dla zdrowia związane z transfuzjami krwi. Nawet, jeśli transfuzja przeprowadzana jest w dostosowanym do tego typu praktyk miejscu, istnieje znaczne ryzyko wystąpienia reakcji hemolitycznej, wynikającej z zastosowania nieodpowiednio dobranej krwi, lub sepsy spowodowanej bakteryjnym zanieczyszczeniem przetaczanej krwi.\nSztuczne przenośniki tlenu lub substytuty krwi używane są, jako tymczasowy substytut transfuzji krwinek czerwonych. Środki te zawierają modyfikowaną hemoglobinę lub perfluorokarbony. Sztuczne przenośniki tlenu zostały stworzone, jako odpowiedź na dotkliwy brak dawców krwi na całym świecie. Są to substancje zastępujące erytrocyty w transporcie tlenu i wykorzystywane są podczas operacji lub poważnych urazów.\nPerfluorokarbony są to syntetyczne związki chemicznie zawierające fluor. Ich obecność w roztworze pozwala na rozpuszczenie się dużych ilości gazów np. tlenu. Dodanie tych związków pozwala na rozpuszczenie 100 razy więcej tlenu w jednostce objętości płynu w porównaniu do płynu ich niezawierającego. Leki te stosuje się w celu tymczasowego poprawienia dopływu tlenu do mózgu i innych narządów u pacjentów, którzy stracili dużo krwi i z tego powodu zagrożone są podstawowe funkcje organizmu.\nW kontekście dopingu, pożądanym jej efektem jest wzrost pojemności serca podczas pierwszych miesięcy ciąży. Następnie dochodzi do wzrostu objętości krwi, liczby krwinek czerwonych oraz ilości hemoglobiny. Efektem tego jest zwiększenie dopływu tlenu do mięśni, co prowadzi do 10% wzrostu wydolności fizycznej. Ryzyko dla zdrowia matki i dziecka wynika ze zwiększonej wrażliwości płodu po trzecim miesiącu ciąży. Aborcja zaplanowana po ważnym wydarzeniu sportowym stanowi znaczne zagrożenie dla kobiety szczególnie, jeśli przeprowadzana jest przez niedoświadczony i niewykwalifikowany personel. Zabieg taki może mieć także istotny negatywny wpływ na psychikę.\nGłówne skutki uboczne dopingu krwią obejmują:\nmożliwość tworzenie się skrzepów krwi,\nnadmierne obciążenie układu krwionośnego,\nzniszczenie nerek spowodowane reakcjami alergicznymi,\nprzeniesienie chorób zakaźnych np. AIDS – choroby wywoływanej przez wirusa HIV.\nwysypka, gorączka, wstrząs spowodowany reakcją alergiczną,\nostra reakcja hemolityczna z towarzyszącym uszkodzeniem nerek, jeśli zastosowana zostanie krew o nieodpowiednim typie,\nopóźniona reakcja potransfuzyjna, której efektem jest gorączka i żółtaczka (potencjalnie stanowiąca zagrożenie dla życia),\nprzeniesienie chorób zakaźnych (wirusowe zapalenie wątroby i AIDS).\nNawet w warunkach szpitalnych istnieje ryzyko zainfekowania takimi patogenami jak wirus HIV czy wirus zapalenia wątroby, jak też wystąpienia skutków ubocznych po transfuzji. Dlatego też w szpitalach niezwykle dokładnie przestrzega się procedur przetaczania krwi. Pozbawione odpowiedniego nadzoru transfuzje krwi mogą zwiększać ryzyko wystąpienia skutków ubocznych. Dodatkowo, wzrost hematokrytu ponad normalny poziom niż fizjologiczny prowadzi do wzrostu lepkości krwi, prawdopodobieństwa powstania skrzeplin i ryzyka zawału mięśnia sercowego.\nSztuczne przenośniki tlenu\nSkutki uboczne stosowania sztucznych przenośników tlenu są różnorodne i obejmują:\nnadwrażliwość układu pokarmowego,\nupośledzenie dostarczania tlenu do tkanek,\nprzeciążenie ustroju żelazem.\nZastosowanie sztucznych przenośników tlenu może w pewnych przypadkach skutkować podniesionym ciśnieniem krwi obwodowej, jak też krwi krążącej w płucach. Wysokie stężenie tlenu w tkankach może prowadzić do odruchu tętniczego spowodowanego hiperoksją. Reakcja ta, której celem uniknięcie uszkodzenia tkanki spowodowanego stresem oksydacyjnym, prowadzi do zredukowania liczby funkcjonalnych naczyń kapilarnych przez zwężenie ich światła, a co za tym idzie zwiększa opór naczyniowy.\nPrzenośniki tlenu oparte na hemoglobinie zmniejszają zależne od tlenku azotu rozszerzenie tętniczek i naczyń kapilarnych. Inne skutki niepożądane związane są z układem pokarmowym i obejmują zwiększone napięcie zwieraczy pokarmowych, uciążliwe wzdęcia i bębnicę. Toksyczne zapalenie nerek, wywołane filtracją monomerów hemoglobiny i następującą nekrozą kanalików, stanowi potencjalnie śmiertelne zagrożenie spowodowane podaniem tych substancji. Produkty krwiopochodne oparte na ludzkiej lub bydlęcej hemoglobinie mogą zawierać czynniki infekcyjne takie jak wirusy lub indukować odpowiedz immunologiczną u biorcy.\nSkutki uboczne związane ze stosowaniem perfluorokarbonów obejmują objawy typowe dla grypy takie jak gorączka i bóle mięśniowe. Perfluorokarbony mogą powodować także obrzęk wątroby i śledziony z następującą niewydolnością tych organów co wiąże się z uszkodzeniem mechanizmów obronnych organizmu.\nwzrost temperatury ciała powyżej 40°C ,\ngorączka i uczucie zimna,\nzatrucie nerek, wątroby oraz płuc (uszkodzenia są w większości przypadków nieodwracalne),\nzainfekowanie krwi, jeśli preparaty są zanieczyszczone pod względem bakteriologicznym,\nostre stany takie jak embolia (zator) i zakrzepica,\nryzyko transmisji wirusa powodującego AIDS, jeśli stosowane są wspólne igły,\npowstawanie bąbli gazu wewnątrz naczyń krwionośnych podczas podawania preparatów.\nGeny są podstawowymi jednostkami dziedziczności. Są one odcinkami DNA zawierającymi informacje o budowie białek. Zdarza się, że geny są uszkodzone i niosą nieprawidłową informację, co może prowadzić do syntezy białek niefunkcjonalnych lub też w innych przypadkach braku albo nadmiernej ich syntezy. Celem terapii genowej jest próba naprawy takich defektywnych genów. Ze względu na potencjalne możliwości, jakie stwarza terapia genowa np. zwiększenie masy mięśniowej u ludzi, powinno się brać pod uwagę możliwości jej nadużywania.\nZ powodu znacznego prawdopodobieństwa nieodpowiedniego wykorzystania terapii genowej w sporcie, Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) zdecydowała się umieścić doping genowy na Zakazanej Liście. Doping genowy definiowany jest, jako: „użycie komórek, genów, elementów genetycznych lub modyfikacji ekspresji genów do celów nieterapeutycznych, mające na celu zwiększenie osiągnięć sportowych”.\nJednak, manipulacje genetyczne nie są tak łatwe, jak mogłoby się wydawać. Wiele genów niesie informacje warunkujące wytrzymałość fizyczną lub koduje białka zwiększające masę mięśniową. Nie ma jednego konkretnego genu „sportu”!\nZnane są cztery interesujące geny zwiększające wytrzymałość fizyczną:\nenzym konwertujący angiotensynę (angiotensine converting enzyme, ACE), który powoduje zwężenie lub rozszerzenie naczyń krwionośnych\nerytropoetyna (EPO) stymulująca erytropoezę\nreceptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów-d (PPARd) kodujące enzymy biorące udział w oksydacji kwasów tłuszczowych\nczynniki aktywowane hipoksją (HIF) w sytuacji gdy komórce zaczyna brakować tlenu\nZnane są trzy interesujące geny wpływające na siłę mięśni:\nmechaniczny czynnik wzrostu (MGF), insulinopodobny czynnik wzrostu–1 (IGF-1), białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu (IGFBP) kontrolujące przyrost mięśni\nhormon wzrostu (GH) kontrolujący masę mięśniową\nczynnik różnicowania miostatyny/wzrostu (gdf-8) lub transformujący czynnik wzrostu-b (tgf-b) jako negatywny regulator wzrostu mięśni\nBiomedyczne skutki uboczne dopingu genowego związane są z niepożądanymi objawami występującymi w wyniku terapii genowej oraz z produktami zmodyfikowanych genów. Stąd, bazując na wynikach badań klinicznych można wysnuć wniosek, iż pewne niedobory odporności czy zanieczyszczenie wektorów stosowanych w dopingu genowym chemikaliami i innymi substancjami powstającymi podczas ich produkcji i oczyszczania, włączając pirogeny i wirulentne wirusy, może stanowić ogromne zagrożenie dla sportowców stosujących doping genowy.\nW powszechnej opinii doping genowy jest ściśle powiązany z terapią genową, ale w rzeczywistości termin ten ma szersze znaczenie, odnosi się on, bowiem do zastosowań technologii genowej. Obejmuje ona techniki od wykorzystania specyficznych przeciwciał do stymulacji lub inhibicji ekspresji genów, przez selektywne modyfikacje komórek, genów lub receptorów, aż po specyficzną regulację ekspresji genów po ich transferze.\nDo przenoszenia zmodyfikowanych genów do genomu wykorzystywane są różnorodne metody i transportery – czyli tak zwane wektory. Geny mogą być transferowane przy zastosowaniu systemów wykorzystujących wirusy lub nie. Ponadto, możliwy jest transfer genów ex vivo – do komórek docelowych pobranych z organizmu wprowadzane są geny (transfekcja), a następnie zmodyfikowane komórki trafiają z powrotem do organizmu. Metody in vivo opierają się na transdukcji genów z zastosowaniem odpowiednich wektorów do komórek ciała. Do systemów nie wykorzystujących wirusów zalicza się wstrzyknięcie nagiego DNA w formie plazmidu, lipofekcję, czyli wstrzyknięcie liposomów niosących DNA, elektroporację i nukleofekcję – bezpośrednie wstrzyknięcie DNA do jądra komórki. Wszystkie niewirusowe wektory są stosunkowo łatwe do wyprodukowania, tańsze i mniej toksyczne niż wektory wirusowe. W efekcie modyfikacji genetycznych synteza DNA ulega stymulacji lub zahamowaniu.\nTerapia genowa jest ciągle bardzo daleka od stania się zaaprobowaną i szeroko stosowaną metodą leczenia. Wystąpienie licznych komplikacji podczas kilku prób zastosowaniu terapii genowej wskazują, że ciągle brak jest wystarczającej wiedzy i kontroli nad tym, co dzieje się w organizmie po zastosowaniu tego typu leczenia.\nPo pierwsze, może szybko dochodzić do wystąpienia szkodliwych skutków ubocznych takich jak ostra odpowiedź immunologiczna prowadząca do śmierci lub rozwój objawów przypominających białaczkę. Po drugie, występują długoterminowe skutki uboczne wynikające z braku kontroli nad ekspresja genów – zintegrowany gen ulega ekspresji bez względu na to czy kodowana przez niego substancja jest potrzebna, czy nie, np. niezdolność zahamowania zwiększonej produkcji czynników wzrostu może prowadzić do wzrostu ryzyka rozwoju nowotworów. Skutki nadużywania erytropoetyny (EPO) w postaci leku są odwracalne, jeśli osoba przestanie go przyjmować, w przypadku dopingu EPO opartego na integracji dodatkowych genów kodujących EPO, produkcja erytrocytów jest zwiększona już do końca życia, co może prowadzić do chorób układu naczyniowo-sercowego, takich jak zakrzepica czy powstawanie zatorów.\nŚrodki wspomagające wygląd i formę naszego ciała cz.II jak można być Arnoldem\tczas czytania: 44 min\nArtykuły\tJakie były początki najbardziej dochodowego bizn…\tArtykuły\tSterydy anaboliczne i odżywki cz.I jak można by�…\t0\t0\t0\nZobacz jeszcze:Sterydy anaboliczne i odżywki cz.I jak można być Arnoldem...Czytaj dalejZamknij


Pierwsza na świecie: rosyjscy specjaliści zakończyli badania nad szczepionką przeciwko COVID-19 - Sputnik Polska\n10:33 14 Kwiecień 2021\n10:37 12.07.2020 (zaktualizowano 14:48 12.07.2020) Krótki link\n„Uniwersytet Sieczenowski pomyślnie zakończył testy z udziałem ochotników pierwszej na świecie szczepionki przeciwko koronawirusowi” – podkreślił Tarasow.\nDyrektor Instytutu Parazytologii Lekarskiej, Chorób Tropikalnych, wchodzącego w skład Uniwersytetu Sieczenowskiego, Aleksander Łukaszew wyjaśnił, że celem tego etapu badań było wykazanie bezpieczeństwa szczepionki dla ludzi, co zostało zrobione.\nOchotnicy zostali podzieleni na dwie grupy – pierwsza otrzymała jedną dawkę szczepionki, druga dwie. Oprócz wzrostu temperatury ciała w pierwszych dniach po podaniu preparatu ochotnicy nie mieli żadnych negatywnych reakcji, wszyscy czują się dobrze, zapewnił Łukaszew.\nZ kolei Tarasow dodał, że ochotnicy byli izolowani przez długi czas, mieli ograniczone kontakty ze światem zewnętrznym jeszcze przed rozpoczęciem testów, aby wykluczyć zakażenie koronawirusem.\nTarasow powiedział też, że długotrwała izolacja wpłynęła na stan psychiczny ochotników, podczas badań wystąpiły konflikty, wzrósł stres emocjonalny, więc psychologowie również przyłączyli się do badań, aby zmniejszyć napięcie powstałe w trudnych warunkach.\nJednocześnie zapewnił, że już niedługo ochotnicy będą mogli wrócić do normalnego życia, uprawiać sport, uczyć się, chodzić do pracy. Po wypisaniu, zaplanowanym na 15 i 20 lipca, ich stan zdrowia będzie monitorowany – lekarze ocenią, jak zachowuje się ich układ odpornościowy.\nŁukaszew powiedział, że dalszy plan prac nad szczepionką zależy od strategii jej twórcy, w tym od złożoności sytuacji epidemiologicznej i możliwości produkcyjnych.\nJak dodał, bezpieczeństwo szczepionki zostało potwierdzone podczas badań klinicznych.\nNa tym etapie wykazano bezpieczeństwo szczepionki. Potwierdzono bezpieczeństwo szczepionki. Odpowiada bezpieczeństwo szczepionek, które są obecne na rynku – powiedział Łukaszew.\nŚwiatowa Organizacja Zdrowia ogłosiła 11 marca epidemię koronawirusa COVID-19 pandemią. Według WHO na świecie potwierdzono ponad 12,3 mln zarażeń, zmarło ponad 556 tys. pacjentów.


Jaką wodę podajecie chomikom? - Chomik w Internecie\nJaką wodę podajecie chomikom?\nWysłany: Pią 17:30, 16 Paź 2009 Temat postu:\nMineralna często jest gorsza od kranówki, często nawet taka sama, zależy gdzie i jakie jest ujęcie wody.\nI tu będę się mocno spierać z podawaniem chomikom wody mineralnej.\nOtóż, czego czasem się nie dopatrzamy,w sklepach są trzy główne rodzaje wód, co zaznaczone jest na ich etykietach\n- wody zmineralizowane typu "cjanki""czanki"\nI tak oto, wody źródlane są wodami neutralnymi dla organizmu, znajdują się w nich śladowe ilości pierwiastków i minerałów, w niektórych nie ma ich niemal zupełnie i to te wody należy podawać zwierzakom, w szczególności takim maluchom jak chomiki rotfl Wprawdzie dla człowieka jest ona najbardziej jałowa, ale pamiętajmy, że dostarczamy zwierzakom w karmach zbilansowane dawki pierwiastków i minerałów, watpię też, że każdy posiadacz chomika może określić jaka wodę z jaką zawartością danego minerału mu podać by nie zaszkodzić, dlatego źródlana jest najbezpieczniejsza. Woda żródlana jest polecana też dla niemowląt do szóstego miesiąca życia, bo maluchy źle tolerują wodę bogatą w minerały.\nWody mineralne, mają już inny skład, składniki mineralne oddziaływające na organizm, znaczny stopień soli mineralnych, rozpuszczone naturalne gazy, w związku z tym już chorzy na pewne schorzenia (nerki, wątroba) nie powinni ich pic w większych dawkach, nie są zupełnie obojętne dla organizmu, chomikowi, szczególnie z pewnymi przypadłościami mogą nawet zaszkodzić po dłuższym czasie podawania, mogą wywołać nadciśnienie i uszkodzenie nerek.\nWody zmineralizowane są to odmiany przeznaczone głównie dla osób aktywnych fizycznie, sportowców, na upały, kiedy z potem tracimy wiele składników mineralnych.\nOczywiście to są "amatorskie dane", pomijając fakt, iż najlepiej sprawdzać wody z danymi w ręku, bo bywają źle zakwalifikowane, jedne tez mają większe stężenie magnezu, inne wapnia, więc dla nas ludzi, należy wybierać je wedle naszych potrzeb.\nWysłany: Sob 17:28, 17 Paź 2009 Temat postu:\nAle czy na pewno można dawać chomikom wodę mineralną niegazowaną? Bo do tego nie jestem przekonana.\nWysłany: Sob 17:39, 17 Paź 2009 Temat postu:\nJa daję najczęściej z kranu, no bo czy chomiki na wolności piją wodę z butelki?\nWysłany: Sob 17:48, 17 Paź 2009 Temat postu:\nNo tak, czasami daję przegotowaną, czasami z kranu.\nChociaż masz rację, chyba przestawię się na przegotowaną.\nVenus - Łatka ma w 100 % rację.\nJa jeszcze przyznam się, że kiedyś bardzo się śpieszyłam rano do szkoły, a musiałam dać Lily pić (cała reszta chomików miała picie ) i... Dałam jej wodę z kranu. I nic jej nie było.\nWysłany: Sob 21:23, 13 Mar 2010 Temat postu:\nOdświeżam tem. z powodu ważnego pytania:\nCzy chomiki mogą pić wodę mineralną gazowaną?\nWysłany: Pon 21:09, 19 Kwi 2010 Temat postu:\nJa mojemu Tuptusiowi podaję wodę z kranu, według mnie taka jest najlepsza.\nWysłany: Wto 12:33, 20 Kwi 2010 Temat postu:\nJa też podaje chomikowi wodę z kranu.\nWysłany: Sob 21:24, 22 Maj 2010 Temat postu:\nJa podaję Jurajską niegazowaną.\nA teraz szczególnie apeluję, żeby nie podawać z kranu - teraz jest w niej dużo chloru i nawet ja już nie chcę jej pić (a uwielbiałam tą wodę!)! Więc proszę - dawajcie mineralną niegazowaną, najlepiej Jurajską.\nJa zawsze dawałam, daję i będę dawać chłodną kranówę . Podawałam ją mojej śwince, podaje królikowi, 4 chomikom i psu i jest wspaniale...\nPS Wodę z butelki??? Czego jeszcze, może z najwyżej półki wino?!\nOstatnio zmieniony przez Dżuliuszka XD dnia Czw 15:06, 27 Maj 2010, w całości zmieniany 2 razy\nOch... ja rozumiem, że chomiki na wolności piły wodę z różnych stumieni i kałuż. Ale żyły tam gdzie była w miare czysta woda. A nieradzę kranówki w dużych miastach - jest okropna, np. tu w Londynie. Współczułabym pić taką wodę.\nZresztą wtedy to pisałam w okresie powodziowym Wtedy była ohydna, mocno chlorowana woda! A chlor jest szkodliwy dla chomików.\nJa daje chłodną kranówę i mojemu chomikowi nic nie jest\nNajlepsza jest woda z kranu przecież chomikom nie będzie się specjalnie kupować wody. I jeszcze jedno ja przepłukuje poidełko z pięć razy albo więcej nalewam wody i wtedy nic się nie dzieje chomikowi.\nWysłany: Czw 0:12, 08 Lip 2010 Temat postu:\nOk, Maciek, ale ja w domu zawsze mam niegazowaną dużą wodę, więc...\nNo chyba że ktoś ma wodę w domu to można nalać chomikowi.


Skórzane męskie klapki wsuwane Theo brązowe - Brilu.pl\nBrązowe skórzane męskie klapki wsuwane Theo - na okres wakacyjny wprost wymarzone!\nJeśli z chęcią decydujesz się na obuwie męskie odsłaniające stopę, Twoje oczekiwania są w stanie spełnić skórzane klapki wsuwane Theo w kolorze brązowym, które staną się inwestycją nie na jeden, ale na wiele sezonów. Ten utrzymany w casualowym stylu model sprawdzi się podczas wielu codziennych sytuacji. Chociażby podczas spaceru, zakupów, spotkania z przyjaciółmi lub niedzielnego grillowania. Miej go też na uwadze, jeżeli wybierasz się nad morze czy nawet w góry. Skórzane klapki Theo stworzą ciekawe połączenie na przykład w duecie z granatową koszulką polo i jasnymi szortami czy z koszulą w niebieską kratkę i dżinsami.\nOpinie o Skórzane męskie klapki wsuwane Theo brązowe


Dlaczego Tusk nie stawił się na posiedzeniu komisji ds. VAT? | BiznesINFO\nDlaczego Tusk nie stawił się na posiedzeniu komisji ds. VAT?\nAutor Kasper Starużyk - 29 Maja 2019\nKomisja ds. VAT wezwała byłego premiera do złożenia zeznać dotyczącej luki vatowskiej powstałej za jego rządów. Dlaczego Donald Tusk nie stawił się na posiedzeniu?\nTusk nie stawił się na przesłuchanie\nDzisiaj godz. 10 rozpoczęło się posiedzenie sejmowej komisji śledczej ds. VAT, przed którą Donald Tusk miał złożyć zeznania. Miał być istotnym świadkiem w tej sprawie, ponieważ decydował o wprowadzeniu lub odrzuceniu ustaw, które miały załatać lukę vatowską oraz podejmował decyzje dotyczące działań mających na celu zwalczenie tzw. mafii vatowskiej. Były premier jednak nie przybył na posiedzenie, chociaż członkowie komisji liczyli na jego obecność. Do ostatniej chwili nie mieli odpowiedzi na wysłane zawiadomienie.\nW zeszłym tygodniu mój pełnomocnik poinformował, że jestem dokładnie od jutra na czele delegacji europejskiej w kilku państwach azjatyckich, ale jestem przekonany, że pełnomocnik znajdzie z komisją datę, która będzie możliwa – tłumaczył szef rady europejskiej.\nWiceprzewodniczący komisji śledczej ds. VAT Kazimierz Smoliński informował, że komisja nie otrzymała żadnego pisma od byłego premiera. Jednak pełnomocnik Tuska, mec. Roman Giertych twierdzi, że odpowiedź została przesłana przesyłką poleconą. Jako dowód swoich słów zamieścił na Twitterze zdjęcie potwierdzenia nadania przesyłki poleconej z 24 maja zaadresowanej do Marcina Horały, przewodniczącego komisji ds. VAT. Giertych pytany dlaczego odpowiedź na zawiadomienie Donalda Tuska wysłał jako list ekonomiczny, a nie priorytetowy, tłumaczył, że został on wysłany w takim terminie, który zapewniał, żeby doszedł.\nZeznanie Donalda Tuska przed komisją ds. VAT stoi pod znakiem zapytaniaCzytaj dalej\nTusk przed komisją na pewno się pojawi\nTusk przy okazji przypomniał, że zawsze stawia się na wszelkie wezwania. Dla niego to nie pierwsze tego typu doświadczenie. W listopadzie ubiegłego roku składał zeznania przed komisją śledczą badającą aferę Amber Gold.\nW tym tygodniu nie będzie to możliwe, ale na pewno znajdziemy czas, taki, który będzie można uzgodnić - tłumaczył szef rady europejskiej.\nDzisiaj przewodniczący komisji ds. VAT Marcin Horała poinformował, że przesłuchanie byłego premiera i szefa Rady Europejskiej Donalda Tuska powinno odbyć się w czerwcu, najdalej w lipcu; jeden dzień w którymś z tych miesięcy powinien się w jego kalendarzu znaleźć.\nPolska i ŚwiatRz: Możesz używać ich zamiast maseczek, ale władze ostrzegają. Skuteczność jest znikomaSzwajcarskie władze ostrzegają przed korzystaniem z przyłbic ochronnych. Okazało się, że wcale nie chronią przed wirusem, podała Rzeczpospolita.Wiktoria Pękalak15 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatOgromna awaria serwerów skarbówki. Przesunięto jeden z kluczowych terminówAwaria systemu nie omija nawet i skarbówki. W związku z zakłóceniami zgłoszenia do Centralnego Rejestru Beneficjentów Rzeczywistych zostały...Maria Glinka14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatCBOS zbadał postrzeganie struktury społecznej. Polacy sądzą, że zmniejszyły się nierównościFundacja CBOS, zajmująca się badaniem opinii publicznej, prześledziła zmiany w postrzeganiu struktury społecznej wśród Polaków. Obraz...Julian Bakuła14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatPolicja wprowadza wielką zmianę. Już za chwilę na drodze możesz być bardzo zdziwionyJeszcze w tym roku ma zacząć obowiązywać nowe oznakowanie policyjnych radiowozów. Nowy wygląd policyjnych samochodów ma sprawić, że policja...Julian Bakuła14 Lipca 2020\nTurystykaNa urlop lepiej weź je ze sobą. Podczas pandemii niektórych rzeczy w hotelu nie będzieUrlop w 2020 r. będzie inny niż dotychczas, a wszystko przez pandemię. W związku z obowiązującym reżimem sanitarnym należy zabrać ze sobą dodatkowe przedmioty. Wśród nich znalazły się sprzęt plażowy, ręczniki, przybory kuchenne,...Maria Glinka15 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatOgromna awaria serwerów skarbówki. Przesunięto jeden z kluczowych terminówAwaria systemu nie omija nawet i skarbówki. W związku z zakłóceniami zgłoszenia do Centralnego Rejestru Beneficjentów Rzeczywistych zostały wydłużone o jeden dzień.Maria Glinka14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatCBOS zbadał postrzeganie struktury społecznej. Polacy sądzą, że zmniejszyły się nierównościFundacja CBOS, zajmująca się badaniem opinii publicznej, prześledziła zmiany w postrzeganiu struktury społecznej wśród Polaków. Obraz społeczeństwa w oczach Polaków zmienił się diametralnie od lat 90. Odmienny jest...Julian Bakuła14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatPolicja wprowadza wielką zmianę. Już za chwilę na drodze możesz być bardzo zdziwionyJeszcze w tym roku ma zacząć obowiązywać nowe oznakowanie policyjnych radiowozów. Nowy wygląd policyjnych samochodów ma sprawić, że policja będzie bardziej rozpoznawalna na drogach. Nad rozporządzeniem w tej sprawie pracowały aż...Julian Bakuła14 Lipca 2020\nFinansePolacy zaczęli omijać bankomaty szerokim łukiem, z jednego powodu. Dane NBP zadziwiająBankomatów w Polsce jest coraz mniej, tak przynajmniej wynika z danych Narodowego Banku Polskiego. Ponadto spada liczba wypłat z bankomatu, według danych wartości są najniższe od 2006 roku.Konrad Karpiuk14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatBank ING ma ważną wiadomość dla swoich klientów. Lepiej się zapoznaj, jeśli planujesz operacje bankoweKlienci banku ING powinni mieć się na baczności. W najbliższym czasie utrudnione może być korzystanie z niektórych usług bankowości internetowej i mobilnej ING. Lepiej z wyprzedzeniem wykonać ważne operacje bankowe.Julian Bakuła14 Lipca 2020\nPolska i ŚwiatJuż prawie 60 tys. matek dostało w czerwcu dodatkowe pieniądze. Ma być ich znacznie więcejOd 2019 roku części kobiet przyznawane jest świadczenie uzupełniające przysługujące im za wychowanie dzieci. Dodatkowe pieniądze w ramach programu Mama 4 plus mogą otrzymać kobiety, które wychowały co najmniej czwórkę dzieci i...Julian Bakuła14 Lipca 2020


Wracają pociągi z Łowicza do Łodzi | Łowicz Nasze Miasto\nWracają pociągi z Łowicza do Łodzi\nJuż od września na trasie kolejowej Łowicz - Łódź po latach przerwy pojawią się pociągi osobowe. Każdego dnia między stacją Łowicz Przedmieście a stolicą województwa będzie kursować pięć składów osobowych i tyle samo będzie jechać z powrotem.\n- Od nowego roku akademickiego chcę studiować na Politechnice Łódzkiej, więc jest to dla mnie bardzo dobra informacja – mówi Erwin Marecki z Łowicza. – Mam nadzieję, że pociągi będą tańsze niż podróż do Łodzi busem.\nDo końca wakacji Mazowiecki Zakład Przedsiębiorstwa Napraw Infrastruktury w Warszawie za ponad 65,7 mln zł ma przebudować 47 kilometrów torów między Łowiczem a Zgierzem. Zostaną one całkowicie wymienione na tym odcinku. Ich stan jest tak zły, że pociągi towarowe, które korzystają z tej trasy poruszają się z prędkością niespełna 30 km na godzinę. Z powodu fatalnego stanu technicznego torowiska cztery lata temu zawieszono połączenie osobowe między Łowiczem a Łodzią.\nInwestycja obejmuje także przebudowę 12 rozjazdów kolejowych oraz modernizację 43 przejazdów drogowych. Gdy się zakończy na tej trasie kolejowej planowana jest kolejna inwestycja.\nPod koniec kwietnia Urząd Marszałkowski w Łodzi podpisał z PKP PLK umowę na dofinansowanie z pieniędzy unijnych budowy i przebudowy przystanków kolejowych na liniach wychodzących z Łodzi. Wśród nich znalazła się linia nr 15 Łowicz-Łódź.\nW latach 2011-2013 na tej trasie powstanie nowy przystanek w Domaniewicach. Co prawda znajduje się tam już dworzec kolejowy, ale chodzi o budowę miejsca, które będzie w stanie obsłużyć niskopodłogowe szynobusy. Te ostatnie niedługo zakupią władze województwa łódzkiego.


Grafika - radiomega.pl\nSieć telebimów ma szansę być między sobą połączona\nReklama zewnętrzna musi być właściwie przeanalizowana\nKiedy pragniemy wyjść z reklamą na zewnątrz, tak by docierała ona do jak największej rzeszy ludzi, to musimy się najpierw namyślić, w jaki sposób musi okazać się ona robiona i jak pokazana, tak by odniosła jak największy sukces. Wyłącznie wtedy możemy mieć pewność, że wszystko pójdzie po naszej myśli, a my będziemy mieli szansę odnotować spory napływ kupców.\nOpracowanie: Oliver Symens\nKalendarze dla firm książkowe to dobry wybór, by efektywnie organizować czas\nW chwili obecnej kalendarz to coś więcej niż umowna rachuba czasu. W dobie urządzeń elektronicznych, przede wszystkim smartfonów, te cechy schodzą na drugi plan. Kalendarz staje się coraz bardziej następnym gadżetem - do portfela, czy położenia na biurko, czy do powieszenia na ścianie.\nProjekty mobilnych stron www - pożyteczne informacje dla firm działających w Internecie\nW dobie smarfonów, tabletów oraz wielu innych rozlicznych urządzeń mobilnych, tworzenie stron mobilnych nie jest już nowością, lecz wręcz niezbędnością. Użytkownicy smartfonów lub tabletów przeważnie mają dostęp do Internetu, w związku z tym zdołają bez problemu przeglądać rozmaite strony online. Każda energicznie aktywna i rozwijająca się firma, niewątpliwie winna zadbać o to, aby posiadać swoją stronę www też w wersji mobilnej.\nOpracowanie: Enrico Strocchi\nGdzie Polak będący sympatykiem gier może znaleźć najciekawsze i najbardziej wciągające platformy?\nŚwiat gier jest potężny! Wiele lat temu istniały jedynie gry ruchowe, z czasem planszowe, strategiczne – pokrótce takie, które wymagały wspólnej zabawy. Bardzo ważny był owy człowiek + element typu piłka. Z czasem zaczęły pojawiać się pierwsze sprzęty komputerowe, a wraz z nimi powoli ludzie zaczęli lubić zupełnie odmienny rodzaj gry. Gry komputerowej.\nTelebim Sopot 3 maja sporo wyświetla\nTelebim Sopot 3 maja ma dobrą lokalizację\nPowinniśmy sobie wydawać sprawę z tego, że właściwa forma reklamy jest połową drogi do sukcesu. Przez to nie powinno nas zaskakiwać to, że telebim Sopot 3 maja jest tak niejednokrotnie wybierany, a co się z tym łączy, że co jakiś czas mamy okazję na nim obejrzeć następne reklamy. Okazują się być one wyświetlane w sposób czytelny, lecz równocześnie nie oślepiają nikogo, kto na nie patrzy.\nDopiero kilkanaście lat temu piksele w niskiej rozdzielczości mogły fascynować graczy swoją grafiką. Filmiki, które w tej chwili przyzwałyby jedynie uśmiech politowania, wtedy pobudzały serca i wyobraźnie. To nie grafika była fundamentalna. Najważniejszą rolę odgrywała fabuła.\nDrukarnia cyfrowa - sprawdź, w którym mieście znajdziesz najatrakcyjniejszą ofertę\nW dzisiejszych czasach reklama jest poniekąd wymagana. Jeśli pragniesz sprzedać konkretny produkt, rozgłosić jakąś imprezę czy zawiadomić o ważnym wydarzeniu musisz to w jakiś sposób przekazać społeczeństwu. Najłatwiejszą, najtańsza i najskuteczniejszą promocją są bilbordy oraz plakaty Ewidentnym jest, że wydarzeniem w konkretnym mieście są zaciekawieni głównie jego obywatele i to oni winni się o nim dowiedzieć przede wszystkim.\nWręczanie klientom upominków reklamowych to współcześnie już przeszłość – czym w takich wypadkach można ich dodatkowo zaskoczyć?\nJeśli prowadzisz własną firmę, wówczas zdecydowanie dobrze zdajesz sobie sprawę z tego, jak bardzo ważne jest utrzymywanie dobrych relacji z klientami. Kiedy chcesz spowodować, że będą myśleli o Tobie miło, wtedy powinieneś na przykład wręczać im od czasu do czasu niewielkie upominki. Jeżeli uważasz, że gadżety reklamowe są już niemodne, wówczas mamy dla Ciebie inne rozwiązanie – powinieneś zwrócić wielką uwagę na druki akcydensowe, dzięki którym będziesz w stanie fajnie zaskoczyć niemal każdego kontrahenta.\nSzkło jest obecnie nowatorskim oraz bardzo wziętym elementem wielu aranżacji wnętrz. Pozwala powiększyć powierzchnię i rozjaśnić pokoje.\nSłodycze bywają tym towarem, który konsumujemy niezwykle często. A do ich kupna raczej nie trzeba nas długo nakłaniać, co jednak nie zwalnia wytwórców czekolad od reklamowania się praktycznie w każdym miejscu. Barwne bilbordy czy śmieszne spoty w nagraniach w internecie to nie jedyne formy agresywnego marketingu. Specjaliści od handlu działają także na naszą podświadomość. Sprawdźmy, jaki chwytami się posługują.Pierwszym i najprawdopodobniej najważniejszym sposobem pozostaje przyciągające uwagę opakowanie.\nInternet daje wiele możliwości, z których naprawdę powinno się korzystać!\nOpracowanie: mathias genterczewsky\nWspółcześnie większość mieszkańców Polski ma dostęp do Internetu. Mało kto wyobraża sobie bez niego życie. Co jednak sprawia, że jest on tak interesujący?


2014 WrzesieńKorespondencja zza Siedmiu Mórz | Korespondencja zza Siedmiu Mórz\n30 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nSzalejemy. Do smartfonu doszedł tablet. Noszę teraz to wszystko ze sobą, plus laptop, plus ładowarki, plus karty pamięci, plus kable i zwoje. A przecież ze staroświeckich czasów mam jeszcze aparat fotograficzny, odtwarzacz mp3, kalkulator i zegar z kukułką, które żal zostawiać w domu. Jak mi się więc już uda z tego wszystkiego rozplątać, wcisnąć i […]\nO figurach woskowych\n27 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nRadom jeszcze rozumiem. To był taki żart krajoznawczy, który do tego w zderzeniu z rzeczywistością wcale nie okazał się śmieszny, bo i starówka niczego sobie, i secesyjny deptak, i dwa kościoły. Ale teraz patrzę na stronę mojego biura podróży dla emerytów i okazuje się, że chce ich wysłać na wycieczkę do Sokołowa. No, trzymajcie mnie. […]\n24 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nNazywam się pani Zdzisława, prywatnie na nabiale, i chciałam się wypowiedzieć w temacie dziugania szwędołkiem. Stanowczo nie ma na to zgody mojej osoby! Ojciec dziugał, dziad dziugał, pradziad dziugał, a każdy normalnie. Więc nie może być tak, żeby jakieś lewackie lobby, o którym już nic więcej nie powiem, żeby mnie z nabiału nie wyrzucili, wciskało […]\nO kamyku zielonym\n22 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nNiech żyje inteligencja! Trzeba było dwóch lat, żeby się zorientować w dojazdach do pracy. Okazało się, że kolejką jednak jestem szybciej – rano zaoszczędzam 15 minut, po południu – aż pół godziny. I nie jem już śniadania na kolację, i nie golę się wieczorem. Ubieram się rano, a nie o dwudziestej drugiej pięćdziesiąt. Poza tym jeżdżenie […]\nO Top Świniopas\n17 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nNa skrzynkę przyszła wiadomość „Wybieramy Top Model Internetu! Zgłoś się!”. No, ci są jeszcze lepsi niż tamci, co mi proponowali powiększenie penisa. Tymczasem z przyrodzeniem, nie chwaląc się, nie mam najmniejszych problemów, gdyż aktualnie z niego nie korzystam. Kto tam siedzi i adresuje te przesyłki, nie wiem, ale rozpoznanie klienta i komunikacja ze społeczeństwem najwyraźniej […]\nO tym, że będzie o mnie głośno\n15 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nJednak smartfon ma swoje dobre strony… Dzisiaj doznałem szoku, kiedy przeczytałem na ekranie telefonu, a następnie odsłuchałem swój blog. O, ja cię. Normalnie nie tylko, że mam teraz zawsze przy sobie swoje złote myśli, które mogę palcem zmniejszać, zwiększać i rozciągać jak harmonijkę, ale jeszcze mogę je odsłuchiwać jako mp3. Na ten przykład jadę sobie […]\n12 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nNiech was fotografie nie zmylą. Rynki, kamienice, kościoły, ruiny zamków to tylko wycinek. Większość czasu spędzam na dworcu PKS albo w poszukiwaniu jakiegoś miejsca, znanego tylko lokalsom, skąd odjeżdżają miejscowe busiki. Na dworcu w Iłży przeczytałem całą książkę, na postoju busików w Bielsku przestudiowałem wszystkie oferty z pobliskiego supermarketu. W Kielcach, kursując między jednym a […]\nO braku nominacji\n8 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nGra jest głupia i w ogóle. Nazywa się „Podaj dziesięć książek, które w twoim życiu odegrały ważną rolę” i jest jakąś kolejną internetową modą, która po tygodniu wszystkim się znudzi. Dziesięć książek wkrótce zastąpi dziesięć filmów, dziesięć dobranocek, dziesięć ulubionych kompletów pościeli i dziesięć najukochańszych gaci. W życiu bym nie chciał brać w niej udziału. […]\n7 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nDostarczono smartfon. Już sama nazwa taka, że trzeba było się przeczesać i zmienić skarpety. Robiłem to długo, nie tylko dlatego, żeby przeciągnąć w nieskończoność atmosferę święta, ale przede wszystkim by odciągnąć moment konfrontacji. Wiedziałem, że będą problemy. Pod wieczór jednak otworzyłem pudełko i wyjąłem instrukcję obsługi. Tu zaskoczenie. Książeczka mała, zgrzebna. Treść przystępna. Oto klika […]\nO leksykonie miast intymnych\n2 września 2014 8 sierpnia 2016 rzymski.m\tZostaw komentarz\nJurij Andruchowycz napisał książkę (dość słabą) o miastach. W stu jedenastu rozdziałach zamieścił sylwetki stu jedenastu miejscowości, od Nowego Jorku po Drohobycz. Zakosił mi w ten sposób pomysł, którego nie miałem, ale mógłbym mieć. Tym bardziej, że mam już co niektóre rzeczy gotowe. O tu nawet, na tej stronce napisane było, że w Żywcu straszy, […]


Aranżacja wnętrz » Blog Archive » Rozdeskowanie bloku\nPo 10 dniach od zakończenia betonowania można przystąpić do rozdeskowania bloku, a następnie do zamiany zastępczych klocków drewnianych na elementy gumowe. Przez regulację śrub wibroizolatorów gumowych należy doprowadzić ich elementy gumowe do styku z dolną powierzchnią bloku fundamentowego. Po ułożeniu warstw podkładki sprężystej podkowadłowej ustawia się maszynę młotową w wycięciu górnej części bloku fundamentowego i odpowiednio się ją zakotwia. Szczelinę między płaszczyznami bocznymi kowadła a wycięciem w bloku należy bardzo starannie uszczelnić, aby nie dopuścić do zanieczyszczenia i zawilgocenia podkładki. Po ustawieniu młota na fundamencie należy ostatecznie wyregulować statyczne ugięcie sprężyn do wartości obliczeniowych. Przeprowadza się to za pomocą śrub wibroizolatorów gumowych, po uprzednim usunięciu nakrętek śrub ściągających skrzynki wibroizolatorów sprężynowych. Dla uszczelnienia i utwardzenia powierzchni betonowych należy wewnętrzne powierzchnie skrzyni i powierzchnie bloku fundamentowego zaflautować, np. fluorokrzemianem cynku lub innymi środkami. Na ścianach skrzyni osłaniającej opiera się stalowy pomost roboczy, oddzielony od boku fundamentowego i samej maszyny. Pomost składa się z belek stalowych i blachy, najczęściej żeberkowej. W miejscach oparcia belek stalowych na ścianach skrzyni należy stosować przekładki tłumiące- dla wyeliminowania brzęczenia i hałasów przy uderzeniach młota. Przed próbnym uruchomieniem młota należy sprawdzić, czy szczeliny między blokiem fundamentowym a ścianami skrzyni są wolne od resztek deskowania i innych przedmiotów, które mogą zahamować swobodę ruchów bloku fundamentowego. W czasie eksploatacji młota należy prowadzić stałą obserwację i kontrolę stanu konstrukcji i wibroizolatorów wraz z odpowiednią konserwacją całego urządzenia. Wibroizolatary sprężynowe i gumowe należy kontrolować, a wszelkie powstałe uszkodzenia natychmiast usuwać. Staranna kontrola powinna objąć również instalację odwadniającą skrzyni, ponieważ gromadzenie się wody w skrzyni grozi szybką korozją wibroizolatorów i uszkodzeniem urządzenia.\nPRZYKŁAD OBLICZENIA FUNDAMENTU POD MŁOT NA WIBROIZOLACJI W UKŁADZIE ZAWIESZONYM Ze względu na sąsiedztwo wydziału obróbki precyzyjnej i konieczność zainstalowania wrażliwych na drgania obrabiarek i urządzeń pomocniczych, zachodzi potrzeba takiego posadowienia fundamentu pod młot, aby uzyskać jak najmniejsze oddziaływania dynamiczne przekazujące się na podłoże gruntowe i dalej na otoczepie. Należy więc zaprojektować fundament pod młot na wibroizolacji. [więcej w: zgłoszenie przydomowej oczyszczalni ścieków, kuchnie rzeszów, tona piasku cena ]\nTags: kuchnie rzeszów, tona piasku cena, zgłoszenie przydomowej oczyszczalni ścieków\nPowiązane tematy z artykułem: kuchnie rzeszów tona piasku cena zgłoszenie przydomowej oczyszczalni ścieków\nBudowa obydwu sieczkarn jest podobna\nBudowa obydwu sieczkarń jest podobna; różnią się one tylko wymiarami i konstrukcją przekładni trybowej. Zasadniczą częścią sieczkarni jest bęben z czterema stalowymi, nieco wygiętymi nożami. Mechanizm doprowadzający składa się: z dwóch żeliwnych walców zębatych, przekładni złożonej z trybów czołowych, służącej do napędzania bębna z walców doprowadzających, koryta do podawania słomy i żeliwnej głowicy. Bęben składa […]\nPodstawe srutownika stanowi zeliwna plyta ustawiona na fundamencie\nW miarę ścierania nacięć trzeba je odnawiać, a bruzdki pogłębiać. Wydajność żarn jak również dokładność mielenia zależą w wysokim stopniu od właściwego rozmieszczenia bruzdek l dobrego nacięcia roboczej powierzchni kamieni. średnica kamieni młyńskich normalnie wynoszą od 0,4 do 1,44 m. Ogólny schemat działania żarn takiego typu polega na tym, że ziarna z kosza zasypowego nieustannie […]\nNoze przymocowane sa do tarczy srubami\nNoże przymocowane są do tarczy śrubami. Między tarczą i nożami znajdują się specjalne, klinowe podkładki służące do nastawiania noży w stosunku do dolnego obcinacza. Noże powinny być tak ustawione na tarczy, aby ich ostrza przy obrotach nie dotykały obcinacza, lecz tworzyły razem z nim szczelinę szerokości od 0,5 do 1 mm przy cięciu pasz miękkich […]


AS Roma - Polski Serwis Romanistów - ASRoma.pl - Agent Rosiego: Leandro zasługuje na większe zaufanie\nAgent Rosiego: Leandro zasługuje na większe zaufanie »\nAleandro Rosi nie był może jednym z najlepszych piłkarzy niedzielnego pojedynku Romy z Parmą, jednak zaliczył jakże ważną asystę przy jedynym trafieniu Pablo Osvaldo. Dziś wywiadu dla calciomercato.it udzielił agent piłkarza, Davide Lippci, którego podopiecznymi są również Verre i Caprari.\n- Jestem z niego zadowolony. To chłopak, który zasługuje na wszystko co dobre na świecie: nigdy nie robi polemiki, jest zawsze dostępny i akceptuje ze spokojem wysłanie na trybuny gdy to się zdarzy. Zasługuje na większe zaufanie, gra w Romie nigdy nie jest łatwa, zwłaszcza dla rzymianina. Potrzebujemy zobaczyć grę z ciągłością przez całą rundę, zanim wydamy osądy, które jednak powinny być podawane z większym spokojem.\nLippi mówi dalej o Caprarim i Verre:\n- Rozegrali dobry sezon przygotowawczy patrząc na wiek, jednak potem nastąpił błąd ze strony klubu w kwestii oceny graczy. Verre to rocznik 1994, stąd musi zmierzyć się w tym roku z Primaverą, jednak dla Caprariego lepszym byłoby odejście aby grać gdzieś indziej: jeśli w styczniu nie będzie częścią pierwszego zespołu, poprosimy o wypożyczenie, o co prosiliśmy już latem. Dziękujemy Romie za możliwość, którą mu dała i co nie było planowane, jednak jest jasnym, że nie podoba się jemu powrót do treningów z młodzieżą i nie przez zarozumiałość, ale w związku z profesjonalnym rozwojem piłkarskim.\n26.09.2011; 19:52 źródło: forzaroma.info dodał: abruzzi\njeżeli bedzie regularnie grał to faktycznie coś z tego moze być. warunki fizyczne ma bardzo dobre, waleczności i kondycji też mu nie brakuje. troche nad techniką trzeba by popracować i ustawianiem sie na boisku i może może..\nRosi ma największe braki w działaniach obronnych. W filozofii gry Luisa powinien się sprawdzić. Ja nie rozumie dlaczego Cassetti nie gra.\njaca; 35 minut temu\nmichiratusz; 42 minut temu\nraven666 , As11 , samber , Beti , AdrianUK , z44m1 , mold