2 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Infanrix hexa, Proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce. Szczepionka przeciwko błonicy (D), tężcowi (T), krztuścowi (komponenta acelularna) (Pa), wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (rdna) (HBV), poliomyelitis (inaktywowana) (IPV) i przeciwko Haemophilus influenzae typ b (Hib) skoniugowana (adsorbowana). 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Po rekonstytucji, 1 dawka (0,5 ml) zawiera: Toksoid błoniczy 1 nie mniej niż 30 jednostek międzynarodowych (j.m.) Toksoid tężcowy 1 nie mniej niż 40 jednostek międzynarodowych (j.m.) Antygeny Bordetella pertussis Toksoid krztuścowy (PT) 1 25 mikrogramów Hemaglutynina włókienkowa (FHA) 1 25 mikrogramów Pertaktyna (PRN) 1 8 mikrogramów Antygen powierzchniowy Hepatitis B (HBs) 2,3 10 mikrogramów Poliowirus (inaktywowany) (IPV) typ 1 (szczep Mahoney) 4 40 jednostek antygenu D typ 2 (szczep MEF-1) 4 8 jednostek antygenu D typ 3 (szczep Saukett) 4 32 jednostki antygenu D Polisacharyd Haemophilus influenzae typ b 10 mikrogramów (fosforan polirybozylorybitolu, PRP) 3 związany z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym około 25 mikrogramów 1 adsorbowany na wodorotlenku glinu, uwodnionym (Al(OH) 3 ) 0,5 miligrama Al 3+ 2 uzyskiwany z hodowli komórek drożdży (Saccharomyces cerevisiae) z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA 3 adsorbowany na fosforanie glinu (AlPO 4 ) 0,32 miligrama Al 3+ 4 namnażany w hodowli komórek Vero Szczepionka może zawierać śladowe ilości formaldehydu, neomycyny i polimyksyny, które są używane w procesie wytwarzania (patrz punkt 4.3). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułkostrzykawce. Komponenta (DTPa-HBV-IPV) zawierająca toksoid błoniczy, toksoid tężcowy, antygeny krztuścowe, antygen wirusa zapalenia wątroby typu B i inaktywowany wirus poliomyelitis jest białą mętną zawiesiną. Liofilizowana komponenta Haemophilus influenzae typ b (Hib) ma postać białego proszku. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Szczepionka Infanrix hexa jest wskazana do szczepienia pierwotnego i uzupełniającego dzieci przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, poliomyelitis i zakażeniom wywoływanym przez Haemophilus influenzae typ b. 2\n3 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Schemat szczepienia pierwotnego składa się z dwóch lub trzech dawek (po 0,5 ml), które powinny być podane zgodnie z oficjalnymi zaleceniami (patrz poniższa tabela oraz punkt 5.1, dotyczące schematów szczepień ocenianych w badaniach klinicznych). Szczepienie uzupełniające powinno zostać przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi zaleceniami, jednakże, jako minimum, należy podać jedną dawkę skoniugowanej szczepionki Hib. Infanrix hexa może być zastosowany jako dawka uzupełniająca, jeśli jego skład odpowiada oficjalnym zaleceniom dotyczącym szczepień. Szczepienie Szczepienie pierwotne uzupełniające Niemowlęta urodzone o czasie 3-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. 2-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. Ogólne zalecenia Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej przed ukończeniem 18 miesięcy. Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej w wieku pomiędzy 11 a 13 miesięcy. Noworodki urodzone przedwcześnie, po co najmniej 24 tygodniach ciąży 3-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej przed ukończeniem 18 miesięcy. Jeżeli planuje się podanie szczepionki Infanrix hexa według schematu EPI (Expanded Program on Immunisation w wieku 6, 10, 14 tygodni), należy podać noworodkowi szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B tuż po urodzeniu. Jeśli dziecko otrzymało jedną dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B tuż po urodzeniu, Infanrix hexa może być podany po ukończeniu sześciu tygodni zamiast kolejnych dawek szczepionki przeciwko WZW typu B. Jeśli podanie drugiej dawki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby (WZW) typu B wymagane jest przed osiągnięciem tego wieku, należy zastosować szczepionkę monowalentną przeciwko WZW typu B. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B powinno zostać przeprowadzone zgodnie z lokalnie obowiązującymi zaleceniami. Dzieci i młodzież Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania szczepionki Infanrix hexa u dzieci w wieku powyżej 36 miesięcy. 3\n4 Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Szczepionka Infanrix hexa powinna być podawana głęboko domięśniowo. Zaleca się, aby każda kolejna dawka była podawana w inne miejsce. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub formaldehyd, neomycynę i polimyksynę. Nadwrażliwość po wcześniejszym podaniu szczepionek przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, polio lub Hib. Szczepionka Infanrix hexa jest przeciwwskazana u dzieci ze stwierdzoną encefalopatią o nieznanej etiologii, która wystąpiła w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki zawierającej antygeny krztuśca. U tych dzieci należy przerwać szczepienie przeciwko krztuścowi i dalej kontynuować szczepienie szczepionkami przeciwko błonicy, tężcowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, poliomyelitis i Hib. Tak jak w przypadku innych szczepionek, szczepionka Infanrix hexa nie powinna być podawana osobom w okresie ostrych i ciężkich chorób gorączkowych. Łagodna infekcja nie jest przeciwwskazaniem do zastosowania szczepionki. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Szczepienie powinno być poprzedzone przeprowadzeniem dokładnego wywiadu lekarskiego (ze szczególnym uwzględnieniem poprzednich szczepień i działań niepożądanych, które mogły być nimi spowodowane) oraz badaniem lekarskim. Tak jak w przypadku każdej szczepionki, może się zdarzyć, że nie wszyscy zaszczepieni uzyskają ochronną odpowiedź immunologiczną (patrz punkt 5.1). Szczepionka Infanrix hexa nie chroni przed chorobami wywołanymi przez patogeny inne niż Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, wirus zapalenia wątroby typu B, poliowirus lub Haemophilus influenzae typ b. Jednakże można się spodziewać, że szczepienie może chronić przed wirusowym zapaleniem wątroby typu D ze względu na to, że WZW D (wywoływane przez czynnik delta) nie występuje bez współistniejącej infekcji WZW B. Jeśli którykolwiek z niżej wymienionych objawów pojawił się w zależności czasowej ze szczepieniem szczepionką zawierającą komponentę krztuścową, należy dokładnie rozważyć decyzję o podaniu następnej dawki szczepionki, zawierającej składnik krztuścowy: Gorączka 40,0ºC w ciągu 48 godzin po podaniu szczepionki, niewywołana przez jakikolwiek, możliwy do zidentyfikowania czynnik; Zapaść lub stan podobny do wstrząsu (epizod hipotoniczno hiporeaktywny) w ciągu 48 godzin po szczepieniu; Przewlekły, nieustanny płacz trwający 3 godzin, pojawiający się w ciągu 48 godzin po szczepieniu; Drgawki przebiegające z gorączką lub bez, występujące w ciągu 3 dni po szczepieniu. W pewnych okolicznościach, takich jak wysokie narażenie na zachorowanie na krztusiec, potencjalne korzyści mogą przeważyć ryzyko. 4\n5 Tak jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych w iniekcjach, należy zapewnić pacjentom możliwość odpowiedniego, natychmiastowego leczenia i nadzoru w rzadkim przypadku wystąpienia po szczepieniu reakcji anafilaktycznej. Tak jak w przypadku każdego szczepienia, należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i korzyść z podania szczepionki Infanrix hexa lub odroczenia tego szczepienia u niemowląt i dzieci z obecnie rozpoznanym lub postępującym ciężkim zaburzeniem neurologicznym. Szczepionka Infanrix hexa powinna być ostrożnie stosowana u osób z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia ponieważ po podaniu domięśniowym szczepionki może u nich wystąpić krwawienie. Szczepionki nie należy podawać donaczyniowo lub śródskórnie. Podane w wywiadzie drgawki gorączkowe, drgawki zgłaszane w wywiadzie rodzinnym lub zespół nagłej śmierci niemowląt (Sudden Infant Death Syndrome - SIDS) nie stanowią przeciwwskazania do zastosowania szczepionki Infanrix hexa. Zaszczepieni, z drgawkami gorączkowymi w wywiadzie, powinni być poddani uważnej obserwacji ze względu na to, że takie działania niepożądane mogą wystąpić w ciągu 2-3 dni po szczepieniu. Lekarz powinien wziąć pod uwagę, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionek Infanrix hexa i skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV7, PCV10, PCV13) lub szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko samej szczepionki Infanrix hexa. Reakcje te były w większości umiarkowane (temperatura niższa lub równa 39 o C) i przemijające (patrz punkty 4.5 i 4.8). Po równoczesnym podaniu szczepionek Infanrix hexa i Prevenar 13 zgłaszano częstsze występowanie drgawek (z gorączką lub bez) i epizodu hipotoniczno hiporeaktywnego (HHE) (patrz punkt 4.8). Leczenie przeciwgorączkowe powinno być włączone zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Specjalne grupy pacjentów Zakażenie wirusem HIV nie stanowi przeciwwskazania. Jednakże u pacjentów z zaburzeniami odporności może nie pojawić się prawidłowa odpowiedź immunologiczna. Dane kliniczne wskazują, że Infanrix hexa może być podany niemowlętom urodzonym przedwcześnie, jednakże w tej populacji, jak można się spodziewać, obserwowano słabszą odpowiedź immunologiczną na niektóre antygeny (patrz punkty 4.8 i 5.1). Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia bezdechu oraz konieczność monitorowania czynności oddechowych przez 48 do 72 godzin w przypadku podawania dawek szczepienia pierwotnego bardzo niedojrzałym wcześniakom (urodzonym 28. tygodnia ciąży), szczególnie dotyczy to niemowląt, u których występowały objawy niedojrzałości układu oddechowego. Z uwagi na znaczne korzyści wynikające ze szczepienia tych niemowląt, nie należy rezygnować ze szczepienia ani go odraczać. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Ze względu na to, że polisacharydowy antygen otoczkowy Hib jest wydalany z moczem, w ciągu 1-2 tygodni po szczepieniu może wystąpić pozytywny wynik badania moczu. W celu potwierdzenia zakażenia Hib w tym okresie należy zastosować inne metody diagnostyczne. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Infanrix hexa może być podawany równocześnie ze skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom (PCV7, PCV10, PCV13), skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom typu C 5\n6 (koniugaty CRM 197 i TT), skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom typu A, C, W-135 i Y (koniugat TT), doustną szczepionką przeciw rotawirusom i szczepionką przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej. Dane z badań nie wykazały klinicznie istotnej interferencji odpowiedzi immunologicznej na każdy z poszczególnych antygenów, chociaż zaobserwowano zmienną odpowiedź immunologiczną na poliowirusa typu 2 w przypadku równoczesnego podawania ze szczepionką Synflorix (seroprotekcja w zakresie od 78% do100%) a wskaźniki odpowiedzi immunologicznej na antygen PRP (Hib) zawarty w szczepionce Infanrix hexa, po dwóch dawkach podanych w wieku 2 i 4 miesięcy, były wyższe w przypadku równoczesnego podawania ze szczepionką przeciw pneumokokom lub meningokokom skoniugowaną z toksoidem tężcowym (patrz punkt 5.1). Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieznane. Dane uzyskane z badań klinicznych wskazują, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionki Infanrix hexa i skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko szczepionki Infanrix hexa. Dane z jednego badania klinicznego wskazują, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionki Infanrix hexa i szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko szczepionki Infanrix hexa i podobnie częste jak po zastosowaniu samej szczepionki MMRV (patrz punkty 4.4 i 4.8). Odpowiedź immunologiczna pozostała niezmieniona. Tak jak w przypadku innych szczepień, u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne może nie pojawić się prawidłowa odpowiedź immunologiczna. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Szczepionka Infanrix hexa nie jest przeznaczona do stosowania u osób dorosłych, dlatego nie ma odpowiednich danych klinicznych na temat stosowania szczepionki w okresie ciąży i karmienia piersią oraz odpowiednich badań na zwierzętach dotyczących wpływu na czynności rozrodcze. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nieistotny. 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podobnie jak w przypadku szczepionek DTPa lub zawierających DTPa, zaobserwowano zwiększoną reaktogenność miejscową oraz występowanie gorączki po szczepieniu uzupełniającym szczepionką Infanrix hexa w porównaniu ze szczepieniem pierwotnym. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych: Kolejność działań niepożądanych w każdej grupie częstości uwzględnia zmniejszający się stopień ciężkości działań niepożądanych. Częstość występowania w odniesieniu do dawek podano jako: Bardzo często: ( 1/10) Często: ( 1/100 do <1/10) Niezbyt często: ( 1/1 000 do <1/100) Rzadko: ( 1/ do <1/1 000) Bardzo rzadko: (<1/10 000) 6\n7 Następujące działania niepożądane powiązane z podaniem szczepionki były zgłaszane w badaniach klinicznych (dane od ponad osób) i po wprowadzeniu do obrotu. Klasa układowo-narządowa Częstość Działania niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często Zakażenie górnych dróg oddechowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko Uogólnione powiekszenie węzłów chłonnych 2, małopłytkowość (trombocytopenia) 2 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne 2, reakcje anafilaktoidalne (w tym pokrzywka) 2 Reakcje alergiczne (w tym świąd) 2 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często Utrata apetytu Zaburzenia psychiczne Bardzo często Nietypowy płacz, drażliwość, niepokój Często Nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Senność Rzadko Zapaść lub stan podobny do wstrząsu (epizod hipotoniczno hiporeaktywny) 2 Bardzo rzadko Drgawki (z gorączką lub bez gorączki) Zaburzenia układu oddechowego, klatki Niezbyt często Kaszel piersiowej i śródpiersia Rzadko Zapalenie oskrzeli, bezdech 2 [informacje dotyczące bezdechu u bardzo niedojrzałych wcześniaków (urodzonych 28. tygodnia ciąży) patrz punkt 4.4] Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Wysypka, obrzęk naczynioruchowy 2 Bardzo rzadko Zapalenie skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Gorączka 38 C, zlokalizowany obrzęk w miejscu podania ( 50 mm), zmęczenie, ból, zaczerwienienie Często Gorączka >39.5 C, reakcje w miejscu podania, w tym stwardnienie, zlokalizowany obrzęk w miejscu podania (> 50 mm) 1 Niezbyt często Rozlany obrzęk kończyny, w którą podano szczepionkę, czasem z objęciem sąsiadującego stawu 1 Rzadko Obrzęk całej kończyny, w którą podano szczepionkę 1, 2, rozległy obrzęk 2, naciek w miejscu podania 2, pęcherzyki w miejscu podania 2 1 Wystąpienie obrzęku po dawce uzupełniającej jest bardziej prawdopodobne u dzieci, którym jako szczepienie pierwotne podano szczepionkę z acelularną składową krztuśca, w porównaniu z dziećmi zaszczepionymi szczepionką zawierającą pełnokomórkową składową krztuśca. Odczyny te ustępują średnio po 4 dniach. 2 Działania niepożądane z raportów spontanicznych Doświadczenia dotyczące jednoczesnego podawania: Analizy zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu wskazują na potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek (z gorączką lub bez) i HHE w grupach, w których podawano szczepionkę Infanrix hexa ze szczepionką Prevenar 13 w porównaniu do grup, w których podawano jedynie szczepionkę Infanrix hexa. 7\n8 W badaniach klinicznych, podczas których część szczepionych dzieci otrzymała Infanrix hexa równocześnie ze szczepionką Prevenar (PCV7), jako dawkę uzupełniającą (czwartą) obu szczepionek, gorączkę 38,0 C odnotowano w przypadku 43,4% niemowląt, które otrzymały Infanrix hexa i Prevenar równocześnie, w porównaniu z 30,5% dzieci, którym podano tylko Infanrix hexa. Gorączkę 39,5 C obserwowano w przypadku 2,6% oraz 1,5% dzieci, które otrzymały odpowiednio Infanrix hexa ze szczepionką Prevenar lub bez niej (patrz punkty 4.4 i 4.5). Częstość występowania i nasilenie gorączki po równoczesnym stosowaniu obu szczepionek podczas szczepienia pierwotnego były mniejsze od obserwowanych w przypadku dawki uzupełniającej. Dane z badań klinicznych wskazują na podobną częstość występowania gorączki, gdy szczepionka Infanrix hexa podawana jest równocześnie z innymi skoniugowanymi polisacharydowymi szczepionkami przeciw pneumokokom. W badaniu klinicznym, w którym część zaszczepionych pacjentów otrzymało dawkę uzupełniającą szczepionki Infanrix hexa równocześnie ze szczepionką przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej, obserwowano gorączkę wyższą lub równą 38 C u 76,6% dzieci, którym podano równocześnie szczepionkę MMRV i Infanrix hexa, w porównaniu do 48% dzieci, które otrzymały tylko szczepionkę Infanrix hexa i 74,7% dzieci, które zaszczepiono tylko szczepionką MMRV. Gorączkę wyższą niż 39,5 C obserwowano u 18% dzieci, które otrzymały szczepionkę Infanrix hexa równocześnie ze szczepionką MMRV, w porównaniu do 3,3% dzieci, którym podano tylko szczepionkę Infanrix hexa i 19,3% dzieci, które zaszczepiono tylko szczepionką MMRV (patrz punkty 4.4 i 4.5). Bezpieczeństwo stosowania u niemowląt urodzonych przedwcześnie: Szczepionkę Infanrix hexa podano ponad 1000 niemowlętom urodzonym przedwcześnie (urodzonym po 24 do 36 tygodni ciąży), w ramach szczepienia pierwotnego oraz u ponad 200 wcześniaków, jako szczepienie uzupełniające w drugim roku życia. W porównawczych badaniach klinicznych stwierdzono podobną częstość występowania działań niepożądanych u wcześniaków oraz niemowląt urodzonych o czasie (patrz informacje o bezdechu w punkcie 4.4). Dane dotyczące szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B: W niezwykle rzadkich przypadkach odnotowano występowanie takich objawów jak: reakcje alergiczne przypominające chorobę posurowiczą, porażenie, neuropatia, zapalenie nerwów, niedociśnienie, zapalenie naczyń, liszaj płaski, rumień wielopostaciowy, zapalenie stawów, osłabienie mięśni, zespół Guillain-Barré, encefalopatia, zapalenie mózgu i zapalenie opon mózgowych. Nie ustalono związku przyczynowego ze szczepionką. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. 4.9 Przedawkowanie Nie odnotowano. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: skojarzona szczepionka bakteryjno-wirusowa, kod ATC J07CA09 8\n9 Immunogenność Immunogenność szczepionki Infanrix hexa oceniano w badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 6 tygodni. Szczepionkę oceniano w 2-dawkowym i 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego, w tym w schemacie EPI (Expanded Program on Immunisation) oraz jako dawkę uzupełniającą. Dane uzyskane z tych badań klinicznych przedstawione zostały w tabelach poniżej: Po 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego u co najmniej 95,7% niemowląt stwierdzono ochronne poziomy przeciwciał lub seropozytywność wobec każdego z antygenów szczepionkowych. Po szczepieniu uzupełniającym (po czwartej dawce) u co najmniej 98,4% dzieci uzyskano ochronny poziom przeciwciał lub seropozytywność wobec każdego z antygenów szczepionkowych. Odsetek badanych z mianem przeciwciał poziomu odcięcia po 1 miesiącu po szczepieniu pierwotnym szczepionką Infanrix hexa w schemacie 3-dawkowym i po szczepieniu uzupełniającym szczepionką Infanrix hexa Przeciwciała (Poziom odcięcia) Przeciw błonicy (0,1 IU/ml) Przeciw tężcowi (0,1 IU/ml) Przeciw PT (5 EL,U/ml) Przeciw FHA (5 EL,U/ml) Przeciw PRN (5 EL,U/ml) Przeciw HBs (10 miu/ml) Przeciw wirusowi Polio typu 1 (miano1/8) Przeciw wirusowi Polio typu 2 (miano1/8) Przeciw wirusowi Polio typu 3 (miano1/8) Przeciw-PRP (0,15 µg/ml) N liczba badanych miesięcy N= 196 (2 badania) Po trzeciej dawce miesięcy N= 1693 (6 badań) miesięcy N= 1055 (6 badań) tygodni N= 265 (1 badanie) Po czwartej dawce (Szczepienie uzupełniające w drugim roku życia po 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego) N=2009 (12 badań) % % % % % 100,0 99,8 99,7 99,2 99,9 100,0 100,0 100,0 99,6 99,9 100,0 100,0 99,8 99,6 99,9 100,0 100,0 100,0 100,0 99,9 100,0 100,0 99,7 98,9 99,5 99,5 98,9 98,0 98,5* 98,4 100,0 99,9 99,7 99,6 99,9 97,8 99,3 98,9 95,7 99,9 100,0 99,7 99,7 99,6 99,9 96,4 96,6 96,8 97,4 99,7** 9\n10 * w podgrupach dzieci, które nie otrzymały szczepienia przeciw WZW B zaraz po urodzeniu, u 77,7% badanych poziom przeciwciał anty-hbs wynosił 10 miu/ml ** po dawce uzupełniającej u 98,4% badanych poziom przeciwciał przeciw PRP wynosił 1 µg/ml, co wskazuje na długotrwałą ochronę poziom odcięcia przyjęty poziom ochronny Po 2-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego, u co najmniej 84,3% niemowląt stwierdzono ochronny poziom przeciwciał lub seropozytywność wobec każdego z antygenów szczepionkowych. Po pełnym szczepieniu zgodnie ze schematem 2-dawkowym wraz z dawką uzupełniającą, u co najmniej 97,9% badanych uzyskano ochronny poziom przeciwciał lub seropozytywność wobec każdego z antygenów szczepionkowych. Według innych badań, odpowiedź immunologiczna na zawarty w szczepionce Infanrix hexa antygen PRP, po podaniu dwóch dawek, w wieku dwóch i czterech miesięcy, będzie różna w przypadku równoczesnego podania ze szczepionką zawierającą koniugat toksoidu tężcowego. Szczepionka Infanrix hexa wywołuje odpowiedź immunologiczną na antygen PRP (poziom odcięcia 0,15µg/ml) u co najmniej 84% niemowląt. Odsetek ten wzrasta do 88% w przypadku równoczesnego podania szczepionki przeciwko pneumokokom, zawierającej toksoid tężcowy jako nośnik i do 98%, jeśli szczepionka Infanrix hexa jest podawana równocześnie ze szczepionką przeciwko meningokokom, zawierającą koniugat TT (patrz punkt 4.5). Odsetek badanych z mianem przeciwciał poziomu odcięcia po 1 miesiącu po szczepieniu pierwotnym szczepionką Infanrix hexa w schemacie 2-dawkowym i szczepieniu uzupełniającym szczepionką Infanrix hexa Przeciwciała (Poziom odcięcia) miesięcy N=223 (1 badanie) Po drugiej dawce Przeciw błonicy (0,1 IU/ml) Przeciw tężcowi (0,1 IU/ml) Przeciw PT (5 EL,U/ml) Przeciw FHA (5 EL,U/ml) Przeciw PRN (5 EL,U/ml) Przeciw HBs (10 miu/ml) Przeciw wirusowi Polio typu 1 (miano 1/8) Przeciw wirusowi Polio typu 2 (miano 1/8) Przeciw wirusowi Polio typu 3 (miano 1/8) Przeciw-PRP (0,15 µg/ml) N liczba badanych poziom odcięcia przyjęty poziom ochronny miesięcy N=530 (4 badania) miesięcy N=196 (1 badanie) Po trzeciej dawce miesięcy N=532 (3 badania) % % % % 99,6 98,0 100,0 100, ,0 100,0 100, ,5 99,5 100, ,7 100,0 100,0 99,6 99,0 100,0 99,2 99,5 96,8 99,8 98,9 89,6 99,4 98,4 99,8 85,6 96,3 98,4 99,4 92,8 98,8 97,9 99,2 84,3 91, * 99,6* 10\n11 * po dawce uzupełniającej, u 94,4% badanych, którzy otrzymali szczepienie w schemacie miesięcy i u 97,0% badanych, którzy otrzymali szczepienie w schemacie miesięcy, poziom przeciwciał przeciw PRP wynosił 1 µg/ml, co wskazuje na długotrwałą ochronę Określono serologiczne wskaźniki ochrony dla błonicy, tężca, polio, WZW typu B i Hib. Dla krztuśca nie ustalono korelacji pomiędzy poziomem przeciwciał a stopniem ochrony. Jednak ze względu na to, że odpowiedź immunologiczna na antygeny krztuśca po szczepieniu szczepionką Infanrix hexa jest równoważna odpowiedzi na szczepienie szczepionką Infanrix, można się spodziewać, że skuteczność ochronna obu szczepionek będzie taka sama. Skuteczność ochronna wobec krztuśca Skuteczność ochronnego działania składnika krztuścowego szczepionki Infanrix, przeciwko typowemu krztuścowi definiowanemu zgodnie z kryteriami WHO ( 21 dni napadowego kaszlu) wykazano po 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego w badaniach wymienionych w tabeli poniżej: Badanie Państwo Schemat Prospektywne, zaślepione, środowiskowe badanie narażenia w kontaktach domowych Badanie skuteczności sponsorowane przez NIH (National Institute of Health USA) Niemcy 3,4,5 miesięcy Włochy 2,4,6 miesięcy Skuteczność Dodatkowe informacje szczepionki 88,7% W oparciu o dane dotyczące wtórnych kontaktów domowych z przypadkami typowego krztuśca. 84% W obserwacji tej samej grupy wykazano, że skuteczność utrzymywała się aż do 60. miesiąca od zakończenia szczepienia pierwotnego bez podania dawki uzupełniającej krztuśca. Długotrwałość odpowiedzi immunologicznej Długotrwałość odpowiedzi immunologicznej po 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego (w wieku 2-3-4, lub miesięcy) oraz dawce uzupełniającej (w drugim roku życia) szczepionki Infanrix hexa, oceniano u dzieci w wieku od 4 do 8 lat. Ochronną odpowiedź immunologiczną przeciw trzem typom wirusa polio i PRP zaobserwowano u co najmniej 91,0% dzieci, a przeciw błonicy i tężcowi, u co najmniej 64,7% dzieci. Co najmniej 25,4% ( przeciwciała przeciw PT), 97,5% (przeciwciała przeciw FHA) i 87,0% (przeciwciała przeciw PRN) dzieci było seropozytywnych wobec antygenów krztuśca. 11\n12 Odsetek badanych z mianami przeciwciał wskazującymi na seroprotekcję/seropozytywność po szczepieniu pierwotnym i uzupełniającym szczepionką Infanrix hexa Przeciwciała Dzieci w wieku 4-5 lat Dzieci w wieku 7-8 lat (poziom odcięcia) N % N % Przeciw błonicy (0,1 IU/ml) ,7* 51 66,7 Przeciw tężcowi (0,1 IU/ml) , ,7 Przeciw PT (5 EL,U/ml) , ,3 Przeciw FHA (5 EL,U/ml) , ,1 Przeciw PRN (5 EL,U/ml) , ,0 Przeciw HBs (10 miu/ml) ,3 86, ,1 77,2 Przeciw wirusowi Polio typu , ,0 (miano 1/8) Przeciw wirusowi Polio typu , ,2 (miano 1/8) Przeciw wirusowi Polio typu , ,2 (miano 1/8) Przeciw PRP (0,15 µg/ml) , ,5 N = liczba badanych * Próbki, w których uzyskano w teście ELISA stężenie przeciwciał p/błoniczych <0,1IU/ml oceniano ponownie testem neutralizacji na komórkach Vero (poziom odcięcia 0,016 IU/ml): 96,5 % badanych miało ochronne poziomy p/ciał. Liczba badanych z dwóch badań klinicznych W odniesieniu do WZW B, ochronna odpowiedź immunologiczna ( 10 miu/ml) po 3-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego i dawce uzupełniającej, utrzymywała się u 85% badanych w wieku 4-5 lat oraz u 72% badanych w wieku 7-8 lat. Dodatkowo, po 2-dawkowym schemacie szczepienia pierwotnego i dawce uzupełniającej, ochronna odpowiedź immunologiczna utrzymywała się u 48% badanych w wieku lat. Potwierdzono istnienie pamięci immunologicznej wobec WZW B u dzieci w wieku od 4 do 12 lat. Dzieci te otrzymały szczepionkę Infanrix hexa jako szczepienie pierwotne i dawkę uzupełniającą w okresie niemowlęcym. Po podaniu dodatkowej dawki monowalentnej szczepionki przeciw WZW typu B, co najmniej 96,8% badanych wytworzyło ochronną odpowiedź immunologiczną. Immunogenność u dzieci urodzonych przedwcześnie Immunogenność szczepionki Infanrix hexa oceniono w trzech badaniach obejmujących około 300 wcześniaków (urodzonych po 24 do 36 tygodniach ciąży), po zastosowaniu 3-dawkowego schematu szczepienia pierwotnego w wieku 2, 4 i 6 miesięcy. Immunogenność po podaniu dawki uzupełniającej w wieku od 18 do 24 miesięcy była oceniana u około 200 wcześniaków. Miesiąc po szczepieniu pierwotnym, u co najmniej 98,7% zaszczepionych stwierdzono ochronny poziom przeciwciał przeciw błonicy, tężcowi oraz wirusowi Polio typu 1 i 2; co najmniej 90,9% uzyskało ochronny poziom przeciwciał przeciw WZW typu B, PRP oraz wirusowi Polio typu 3; wszyscy zaszczepieni byli seropozytywni wobec FHA i PRN, a 94,9% miało przeciwciała anty-pt. 12\n13 Miesiąc po szczepieniu uzupełniającym co najmniej 98,4% zaszczepionych miało ochronne poziomy przeciwciał lub było seropozytywnych wobec wszystkich antygenów oprócz PT (co najmniej 96,8%) oraz WZW typu B (co najmiej 88,7%). Odpowiedź na dawkę uzupełniającą określoną jako zwiększenie stężenia przeciwciał (od 15 do 235 razy) wskazuje na odpowiednią odpowiedź immunologiczną po szczepieniu pierwotnym u niemowląt urodzonych przedwcześnie, w stosunku do wszystkich antygenów szczepionki Infanrix hexa. W badaniu typu follow-up, przeprowadzonym u 74 dzieci, w okresie około 2,5 do 3 lat po podaniu dawki uzupełniającej 85,3% dzieci nadal wykazywało ochronny poziom przeciwciał przeciw WZW typu B i co najmniej 95,7% miało ochronny poziom przeciwciał przeciw trzem typom poliowirusa oraz PRP. Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu Wyniki długoterminowych badań przeprowadzonych w Szwecji wykazały, że acelularne szczepionki przeciw krztuścowi są skuteczne u dzieci po podaniu w cyklu szczepienia pierwotnego zgodnie ze schematem 3-5 miesięcy z dawką uzupełniającą w wieku ok. 12 miesięcy. Jednakże dane wskazują, że po szczepieniu w schemacie miesięcy, w wieku 7-8 lat ochrona przeciw krztuścowi może ulegać osłabieniu. Dlatego u dzieci zaszczepionych według tego schematu konieczna jest dawka przypominająca szczepionki przeciw krztuścowi w wieku 5-7 lat. Efektywność składnika Hib szczepionki Infanrix hexa była przedmiotem badań w przeprowadzanym badaniu post-marketingowym w Niemczech. W okresie siedmioletnim efektywność komponenty Hib zawartej w dwóch szczepionkach sześciowalentnych, z których jedną był Infanrix hexa, była na poziomie 89,6% w przypadku pełnego cyklu szczepienia pierwotnego oraz 100% po pełnym cyklu szczepienia pierwotnego oraz dawce uzupełniającej (niezależnie od szczepionki Hib podanej w ramach szczepienia pierwotnego). Wyniki narodowego nadzoru prowadzonego we Włoszech wykazują, że szczepionka Infanrix hexa, podawana zgodnie ze schematem szczepienia pierwotnego 3-5 miesięcy, z dawką uzupełniającą podawaną w wieku około 11 miesięcy, jest skuteczna w zapobieganiu chorobie wywołanej przez Hib u niemowląt. W okresie ponad 6-letniej obserwacji (od roku 2006), kiedy szczepionka Infanrix hexa była podstawową szczepionką zawierającą składnik Hib, przy poziomie wyszczepialności > 95%, inwazyjna choroba wywoływana przez Hib była dobrze kontrolowana. W ramach biernego nadzoru odnotowano cztery potwierdzone przypadki Hib u dzieci w wieku poniżej 5 lat we Włoszech. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Ocena właściwości farmakokinetycznych nie jest wymagana dla szczepionek. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Niekliniczne dane, opierające się na konwencjonalnych badaniach bezpieczeństwa, swoistej toksyczności, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i zgodności poszczególnych składników, nie wykazują żadnego ryzyka dla ludzi. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Proszek Hib: Laktoza bezwodna Zawiesina DTPa-HBV-IPV: Sodu chlorek (NaCl) Podłoże 199 zawierające głównie aminokwasy, sole mineralne, witaminy 13\n14 Woda do wstrzykiwań. Adiuwanty, patrz punkt Niezgodności farmaceutyczne Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności. 6.3 Okres ważności 3 lata. Zaleca się zużyć natychmiast po rekonstytucji. Jakkolwiek po rekonstytucji szczepionka zachowuje trwałość do 8 godzin w temperaturze 21 o C. 6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania Przechowywać w lodówce (2 C 8 C). Nie zamrażać. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Dane dotyczące stabilności wskazują, że składniki szczepionki są stabilne w temperaturze do 25 C przez 72 godziny. Z końcem tego okresu szczepionka Infanrix hexa powinna być zużyta lub zniszczona. Dane te mają ułatwić postępowanie pracownikom ochrony zdrowia jedynie w przypadku czasowych wahań temperatury. Warunki przechowywania produktu leczniczego po rekonstytucji, patrz punkt Rodzaj i zawartość opakowania Proszek w fiolce (ze szkła typu I) z korkiem (butylowym). 0,5 ml zawiesiny w ampułkostrzykawce (ze szkła typu I) z zatyczką (butylową). Opakowania po 1, 10, 20 i 50 z lub bez igieł i opakowanie zbiorcze zawierajace 5 opakowań, każde po 10 fiolek i 10 ampułkostrzykawek, bez igieł. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania W trakcie przechowywania w ampułkostrzykawce zawierającej zawiesinę DTPa-HBV-IPV można zaobserwować pojawienie się przezroczystego płynu i białego osadu. Jest to prawidłowe zjawisko. Ampułkostrzykawką należy wstrząsnąć w celu uzyskania jednorodnej mętnej, białej zawiesiny. Szczepionkę należy przygotować poprzez dodanie całej objętości zawiesiny do fiolki zawierającej proszek. Po rekonstytucji, przed podaniem szczepionki, należy wstrząsać fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia proszku. Rozpuszczona szczepionka może być nieznacznie bardziej mętna niż zawiesina składników DTPa- HBV-IPV. Jest to prawidłowe zjawisko. 14\n15 Zawiesina powinna zostać oceniona wzrokowo przed i po rekonstytucji w celu wykrycia obcych cząstek i/lub zmian wyglądu szczepionki. W przypadku zaobserwowania powyższych nieprawidłowości, szczepionkę należy zniszczyć. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/1/00/152/001 EU/1/00/152/002 EU/1/00/152/003 EU/1/00/152/004 EU/1/00/152/005 EU/1/00/152/006 EU/1/00/152/007 EU/1/00/152/008 EU/1/00/152/ DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia: 23 października 2000 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 31 sierpnia DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków 15\n16 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Infanrix hexa, Proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Szczepionka przeciwko błonicy (D), tężcowi (T), krztuścowi (komponenta acelularna) (Pa), wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (rdna) (HBV), poliomyelitis (inaktywowana) (IPV) i przeciwko Haemophilus influenzae typ b (Hib) skoniugowana (adsorbowana). 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Po rekonstytucji, 1 dawka (0,5 ml) zawiera: Toksoid błoniczy 1 nie mniej niż 30 jednostek międzynarodowych (j.m.) Toksoid tężcowy 1 nie mniej niż 40 jednostek międzynarodowych (j.m.) Antygeny Bordetella pertussis Toksoid krztuścowy (PT) 1 25 mikrogramów Hemaglutynina włókienkowa (FHA) 1 25 mikrogramów Pertaktyna (PRN) 1 8 mikrogramów Antygen powierzchniowy Hepatitis B (HBs) 2,3 10 mikrogramów Poliowirus (inaktywowany) (IPV) typ 1 (szczep Mahoney) 4 40 jednostek antygenu D typ 2 (szczep MEF-1) 4 8 jednostek antygenu D typ 3 (szczep Saukett) 4 32 jednostki antygenu D Polisacharyd Haemophilus influenzae typ b 10 mikrogramów (fosforan polirybozylorybitolu, PRP) 3 związany z toksoidem tężcowym jako nośnikiem białkowym około 25 mikrogramów 1 adsorbowany na wodorotlenku glinu, uwodnionym (Al(OH) 3 ) 0,5 miligrama Al 3+ 2 uzyskiwany z hodowli komórek drożdży (Saccharomyces cerevisiae) z wykorzystaniem technologii rekombinacji DNA 3 adsorbowany na fosforanie glinu (AlPO 4 ) 0,32 miligrama Al 3+ 4 namnażany w hodowli komórek Vero Szczepionka może zawierać śladowe ilości formaldehydu, neomycyny i polimyksyny, które są używane w procesie wytwarzania (patrz punkt 4.3). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań. Komponenta (DTPa-HBV-IPV) zawierająca toksoid błoniczy, toksoid tężcowy, antygeny krztuścowe, antygen wirusa zapalenia wątroby typu B i inaktywowany wirus poliomyelitis jest białą mętną zawiesiną. Liofilizowana komponenta Haemophilus influenzae typ b (Hib) ma postać białego proszku. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Szczepionka Infanrix hexa jest wskazana do szczepienia pierwotnego i uzupełniającego dzieci przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, poliomyelitis i zakażeniom wywoływanym przez Haemophilus influenzae typ b. 16\n17 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Schemat szczepienia pierwotnego składa się z dwóch lub trzech dawek (po 0,5 ml), które powinny być podane zgodnie z oficjalnymi zaleceniami (patrz poniższa tabela oraz punkt 5.1, dotyczące schematów szczepień ocenianych w badaniach klinicznych). Szczepienie uzupełniające powinno zostać przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi zaleceniami, jednakże, jako minimum, należy podać jedną dawkę skoniugowanej szczepionki Hib. Infanrix hexa może być zastosowany jako dawka uzupełniająca, jeśli jego skład odpowiada oficjalnym zaleceniom dotyczącym szczepień. Szczepienie Szczepienie pierwotne uzupełniające Niemowlęta urodzone o czasie 3-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. 2-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. Ogólne zalecenia Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej przed ukończeniem 18 miesięcy. Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej w wieku pomiędzy 11 a 13 miesięcy. Noworodki urodzone przedwcześnie, po co najmniej 24 tygodniach ciąży 3-dawkowe Dawka uzupełniająca musi być podana. Należy przestrzegać co najmniej jednomiesięcznych odstępów pomiędzy dawkami szczepienia pierwotnego. Dawka uzupełniająca powinna być podana w odstępie co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki szczepienia pierwotnego, najlepiej przed ukończeniem 18 miesięcy. Jeżeli planuje się podanie szczepionki Infanrix hexa według schematu EPI (Expanded Program on Immunisation w wieku 6, 10, 14 tygodni), należy podać noworodkowi szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B tuż po urodzeniu. Jeśli dziecko otrzymało jedną dawkę szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B tuż po urodzeniu, Infanrix hexa może być podany po ukończeniu sześciu tygodni zamiast kolejnych dawek szczepionki przeciwko WZW typu B. Jeśli podanie drugiej dawki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby (WZW) typu B wymagane jest przed osiągnięciem tego wieku, należy zastosować szczepionkę monowalentną przeciwko WZW typu B. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B powinno zostać przeprowadzone zgodnie z lokalnie obowiązującymi zaleceniami. Dzieci i młodzież Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania szczepionki Infanrix hexa u dzieci w wieku powyżej 36 miesięcy. 17\n18 Nie ma dostępnych danych. Sposób podawania Szczepionka Infanrix hexa powinna być podawana głęboko domięśniowo. Zaleca się, aby każda kolejna dawka była podawana w inne miejsce. Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub formaldehyd, neomycynę i polimyksynę. Nadwrażliwość po wcześniejszym podaniu szczepionek przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, polio lub Hib. Szczepionka Infanrix hexa jest przeciwwskazana u dzieci ze stwierdzoną encefalopatią o nieznanej etiologii, która wystąpiła w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki zawierającej antygeny krztuśca. U tych dzieci należy przerwać szczepienie przeciwko krztuścowi i dalej kontynuować szczepienie szczepionkami przeciwko błonicy, tężcowi, wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, poliomyelitis i Hib. Tak jak w przypadku innych szczepionek, szczepionka Infanrix hexa nie powinna być podawana osobom w okresie ostrych i ciężkich chorób gorączkowych. Łagodna infekcja nie jest przeciwwskazaniem do zastosowania szczepionki. 4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Szczepienie powinno być poprzedzone przeprowadzeniem dokładnego wywiadu lekarskiego (ze szczególnym uwzględnieniem poprzednich szczepień i działań niepożądanych, które mogły być nimi spowodowane) oraz badaniem lekarskim. Tak jak w przypadku każdej szczepionki, może się zdarzyć, że nie wszyscy zaszczepieni uzyskają ochronną odpowiedź immunologiczną (patrz punkt 5.1). Szczepionka Infanrix hexa nie chroni przed chorobami wywołanymi przez patogeny inne niż Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, wirus zapalenia wątroby typu B, poliowirus lub Haemophilus influenzae typ b. Jednakże można się spodziewać, że szczepienie może chronić przed wirusowym zapaleniem wątroby typu D ze względu na to, że WZW D (wywoływane przez czynnik delta) nie występuje bez współistniejącej infekcji WZW B. Jeśli którykolwiek z niżej wymienionych objawów pojawił się w zależności czasowej ze szczepieniem szczepionką zawierającą komponentę krztuścową, należy dokładnie rozważyć decyzję o podaniu następnej dawki szczepionki, zawierającej składnik krztuścowy: Gorączka 40,0ºC w ciągu 48 godzin po podaniu szczepionki, niewywołana przez jakikolwiek, możliwy do zidentyfikowania czynnik; Zapaść lub stan podobny do wstrząsu (epizod hipotoniczno hiporeaktywny) w ciągu 48 godzin po szczepieniu; Przewlekły, nieustanny płacz trwający 3 godzin, pojawiający się w ciągu 48 godzin po szczepieniu; Drgawki przebiegające z gorączką lub bez, występujące w ciągu 3 dni po szczepieniu. W pewnych okolicznościach, takich jak wysokie narażenie na zachorowanie na krztusiec, potencjalne korzyści mogą przeważyć ryzyko. 18\n19 Tak jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych w iniekcjach, należy zapewnić pacjentom możliwość odpowiedniego, natychmiastowego leczenia i nadzoru, w rzadkim przypadku wystąpienia po szczepieniu reakcji anafilaktycznej. Tak jak w przypadku każdego szczepienia, należy dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko i korzyść z podania szczepionki Infanrix hexa lub odroczenia tego szczepienia u niemowląt i dzieci z obecnie rozpoznanym lub postępującym ciężkim zaburzeniem neurologicznym. Szczepionka Infanrix hexa powinna być ostrożnie stosowana u osób z trombocytopenią lub zaburzeniami krzepnięcia ponieważ po podaniu domięśniowym szczepionki może u nich wystąpić krwawienie. Szczepionki nie należy podawać donaczyniowo lub śródskórnie. Podane w wywiadzie drgawki gorączkowe, drgawki zgłaszane w wywiadzie rodzinnym lub zespół nagłej śmierci niemowląt (Sudden Infant Death Syndrome - SIDS) nie stanowią przeciwwskazania do zastosowania szczepionki Infanrix hexa. Zaszczepieni z drgawkami gorączkowymi w wywiadzie powinni być poddani uważnej obserwacji ze względu na to, że takie działania niepożądane mogą wystąpić w ciągu 2-3 dni po szczepieniu. Lekarz powinien wziąć pod uwagę, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionek Infanrix hexa i skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV7, PCV10, PCV13) lub szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko samej szczepionki Infanrix hexa. Reakcje te były w większości umiarkowane (temperatura niższa lub równa 39 o C) i przemijające (patrz punkty 4.5 i 4.8). Po równoczesnym podaniu szczepionek Infanrix hexa i Prevenar 13 zgłaszano częstsze występowanie drgawek (z gorączką lub bez) i epizodu hipotoniczno hiporeaktywnego (HHE) (patrz punkt 4.8). Leczenie przeciwgorączkowe powinno być włączone zgodnie z lokalnymi zaleceniami. Specjalne grupy pacjentów Zakażenie wirusem HIV nie stanowi przeciwwskazania. Jednakże u pacjentów z zaburzeniami odporności może nie pojawić się prawidłowa odpowiedź immunologiczna. Dane kliniczne wskazują, że Infanrix hexa może być podany niemowlętom urodzonym przedwcześnie, jednakże w tej populacji, jak można się spodziewać, obserwowano słabszą odpowiedź immunologiczną na niektóre antygeny (patrz punkty 4.8 i 5.1). Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia bezdechu oraz konieczność monitorowania czynności oddechowych przez 48 do 72 godzin w przypadku podawania dawek szczepienia pierwotnego bardzo niedojrzałym wcześniakom (urodzonym 28. tygodnia ciąży), szczególnie dotyczy to niemowląt, u których występowały objawy niedojrzałości układu oddechowego. Z uwagi na znaczne korzyści wynikające ze szczepienia tych niemowląt, nie należy rezygnować ze szczepienia ani go odraczać. Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Ze względu na to, że polisacharydowy antygen otoczkowy Hib jest wydalany z moczem, w ciągu 1-2 tygodni po szczepieniu może wystąpić pozytywny wynik badania moczu. W celu potwierdzenia zakażenia Hib w tym okresie należy zastosować inne metody diagnostyczne. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Infanrix hexa może być podawany równocześnie ze skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom (PCV7, PCV10, PCV13), skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom typu C 19\n20 (koniugaty CRM 197 i TT), skoniugowaną szczepionką przeciw meningokokom typu A, C, W-135 i Y (koniugat TT), doustną szczepionką przeciw rotawirusom i szczepionką przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej. Dane z badań nie wykazały klinicznie istotnej interferencji odpowiedzi immunologicznej na każdy z poszczególnych antygenów, chociaż zaobserwowano zmienną odpowiedź immunologiczną na poliowirusa typu 2 w przypadku równoczesnego podawania ze szczepionką Synflorix (seroprotekcja w zakresie od 78% do100%) a wskaźniki odpowiedzi immunologicznej na antygen PRP (Hib) zawarty w szczepionce Infanrix hexa, po dwóch dawkach podanych w wieku 2 i 4 miesięcy, były wyższe w przypadku równoczesnego podawania ze szczepionką przeciw pneumokokom lub meningokokom skoniugowaną z toksoidem tężcowym (patrz punkt 5.1). Kliniczne znaczenie tych obserwacji pozostaje nieznane. Dane uzyskane z badań klinicznych wskazują, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionki Infanrix hexa i skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko szczepionki Infanrix hexa. Dane z jednego badania klinicznego wskazują, że w przypadku równoczesnego podawania szczepionki Infanrix hexa i szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej, występowanie reakcji gorączkowych jest częstsze niż po zastosowaniu tylko szczepionki Infanrix hexa i podobnie częste jak po zastosowaniu samej szczepionki MMRV (patrz punkty 4.4 i 4.8). Odpowiedź immunologiczna pozostała niezmieniona. Tak jak w przypadku innych szczepień, u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne może nie pojawić się prawidłowa odpowiedź immunologiczna. 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację Szczepionka Infanrix hexa nie jest przeznaczona do stosowania u osób dorosłych, dlatego nie ma odpowiednich danych klinicznych na temat stosowania szczepionki w okresie ciąży i karmienia piersią oraz odpowiednich badań na zwierzętach dotyczących wpływu na czynności rozrodcze. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn Nieistotny. 4.8 Działania niepożądane Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Podobnie jak w przypadku szczepionek DTPa lub zawierających DTPa, zaobserwowano zwiększoną reaktogenność miejscową oraz występowanie gorączki po szczepieniu uzupełniającym szczepionką Infanrix hexa w porównaniu ze szczepieniem pierwotnym. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych: Kolejność działań niepożądanych w każdej grupie częstości uwzględnia zmniejszający się stopień ciężkości działań niepożądanych. Częstość występowania w odniesieniu do dawek podano jako: Bardzo często: ( 1/10) Często: ( 1/100 do <1/10) Niezbyt często: ( 1/1 000 do <1/100) Rzadko: ( 1/ do <1/1 000) Bardzo rzadko: (<1/10 000) 20\n21 Następujące działania niepożądane powiązane z podaniem szczepionki były zgłaszane w badaniach klinicznych (dane od ponad osób) i po wprowadzeniu do obrotu. Klasa układowo-narządowa Częstość Działania niepożądane Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Niezbyt często Zakażenie górnych dróg oddechowych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko Uogólnione powiekszenie węzłów chłonnych 2, małopłytkowość (trombocytopenia) 2 Zaburzenia układu immunologicznego Rzadko Reakcje anafilaktyczne 2, reakcje anafilaktoidalne (w tym pokrzywka) 2 Reakcje alergiczne (w tym świąd) 2 Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Bardzo często Utrata apetytu Zaburzenia psychiczne Bardzo często Nietypowy płacz, drażliwość, niepokój Często Nerwowość Zaburzenia układu nerwowego Niezbyt często Senność Rzadko Zapaść lub stan podobny do wstrząsu (epizod hipotoniczno hiporeaktywny) 2 Bardzo rzadko Drgawki (z gorączką lub bez gorączki) Zaburzenia układu oddechowego, klatki Niezbyt często Kaszel piersiowej i śródpiersia Rzadko Zapalenie oskrzeli, bezdech 2 [informacje dotyczące bezdechu u bardzo niedojrzałych wcześniaków (urodzonych 28. tygodnia ciąży) patrz punkt 4.4] Zaburzenia żołądka i jelit Często Biegunka, wymioty Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Rzadko Wysypka, obrzęk naczynioruchowy 2 Bardzo rzadko Zapalenie skóry Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Gorączka 38 C, zlokalizowany obrzęk w miejscu podania ( 50 mm), zmęczenie, ból, zaczerwienienie Często Gorączka >39.5 C, reakcje w miejscu podania, w tym stwardnienie, zlokalizowany obrzęk w miejscu podania (> 50 mm) 1 Niezbyt często Rozlany obrzęk kończyny, w którą podano szczepionkę, czasem z objęciem sąsiadującego stawu 1 Rzadko Obrzęk całej kończyny, w którą podano szczepionkę 1, 2, rozległy obrzęk 2, naciek w miejscu podania 2, pęcherzyki w miejscu podania 2 1 * Wystąpienie obrzęku po dawce uzupełniającej jest bardziej prawdopodobne u dzieci, którym jako szczepienie pierwotne podano szczepionkę z acelularną składową krztuśca, w porównaniu z dziećmi zaszczepionymi szczepionką zawierającą pełnokomórkową składową krztuśca. Odczyny te ustępują średnio po 4 dniach. 2 Działania niepożądane z raportów spontanicznych Doświadczenia dotyczące jednoczesnego podawania: Analizy zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu wskazują na potencjalne zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek (z gorączką lub bez) i HHE w grupach, w których podawano szczepionkę Infanrix hexa ze szczepionką Prevenar 13 w porównaniu do grup, w których podawano jedynie szczepionkę Infanrix hexa. 21\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Hexacima, zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Szczepionka przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi (bezkomórkowa, złożona),\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Tritanrix HepB, zawiesina do wstrzykiwań Szczepionka przeciwko błonicy (D), tężcowi (T), krztuścowi (pełnokomórkowa) (Pw) oraz\nCHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO PENTAXIM, proszek i zawiesina do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce Szczepionka przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi\nToksoid błoniczy nie mniej niż 20 j.m. 2 Toksoid tężcowy nie mniej niż 40 j.m. 2 Antygeny Bordetella pertussis\nNiniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacjio bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie\nANEKS I CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Infanrix Penta, Zawiesina do wstrzykiwań. Szczepionka przeciwko błonicy (D), tężcowi (T), krztuścowi (komponenta acelularna)\n1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO ENGERIX B, 10 mikrogramów, zawiesina do wstrzykiwań Vaccinum hepatitidis B (ADNr) Szczepionka przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (rdna) 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY


99% koncentrat żelowy aloesowy Hydrate Gel 500ml\n> Depilacja>Preparaty>Żel aloesowy 99% Hydrate Gel 500ml\n99-procentowy koncentrat aloesowy żelowy. Ma właściwości nawilżające, gojące i łagodzące podrażnienia. Stosuje się go po zabiegu epilacji elektrycznej. Idealny do zastosowania po depilacji dla osób o bardzo wrażliwej, skłonnej do podrażnień skóry. Można go również używać jako żelu chłodząco - łagodzącego tuż po regulacji brwi.\nDepilation Smooth Line to linia specjalistycznych preparatów do depilacji tradycyjnej i laserowej. Balsam po depilacji łagodzi podrażnienia skóry, nawilża i wygładza.


WDSiE Dobre słowo 23.05.2013 r. – Święto Jezusa Chrystusa Najwyższego i Wiecznego Kapłana\nDobre słowo 23.05.2013 r. – Święto Jezusa Chrystusa Najwyższego i Wiecznego Kapłana\nIz 6.1-4.8; Ps 23,2-3.5-6; Ez 36,25-26; J 17,1-2.9.14-26\nWierzę w umieranie... które uśmiecha się do mnie i zaprasza, bym je przyjął\nDuchu Święty masz moc wnikania w najgłębsze zakamarki naszych uczuć, myślenia, pojmowania świata, pojmowania siebie. Proszę Cię, abyś tą mocą w tej chwili ogarnął całą historię naszego życia – od samego początku, aż do tej chwili. Abyś pomógł nam zbliżyć się z tą historią do Jezusa, który chce ją błogosławić.\nW święto, które po raz pierwszy obchodzone jest w naszym kraju – Jezusa Chrystusa, Najwyższego i Wiecznego Kapłana – wsłuchujemy się w Ewangelii w Jego pełną mocy modlitwę. To modlitwa, w której błaga swojego Ojca, aby mocą, jakiej Mu udzielił nad każdym człowiekiem, dał życie wieczne wszystkim. Widzimy ogromne pragnienie przekazania życia z miłości. Jezus prosi nie tylko za uczniami, ale i za tymi, którzy dzięki słowom przekazywanym przez uczniów od Niego, będą wierzyć. Prosi, by stanowili jedno, tak ściśle byli zjednoczeni ze sobą, jak Jezus stanowi jedno ze swoim Ojcem.\nGdy patrzymy na historię Kościoła, widzimy, że ta modlitwa jeszcze się nie spełniła – nie ma jedności powołującej się na Jezusa. Taką modlitwę zanosi Jezus. To modlitwa skuteczna. Ci, którzy przyjmą życie wieczne, przyjmą też jedność, bo taka jest intencja tej modlitwy.\nSpróbujmy zwrócić uwagę na dwa zdania. Pierwsze: Nie proszę, abyś ich zabrał ze świata, ale byś ich ustrzegł od złego. Co za zło, najgorsze zło może nas spotkać? W tym kontekście pragnień Jezusa największym złem jest odrzucenie życia wiecznego, ale przenosząc to na praktykę, to, co może nas spotkać najgorszego, to nie pozwolić się Bogu złamać. Nie pozwolić na to, byśmy umierali, bym umierał, bym umierała. Nie pozwolić Bogu na to, by mógł nas obdarzyć życiem wiecznym. Ten będzie żył, kto wcześniej umarł. Ten stanie się jednością, kto pozwoli się rozbić, rozsypać w drobny mak. To jest największe zło: nie przyjąć życia tak, jak je daje Bóg, a Bóg daje śmierć i życie. Wrzuca w najgłębszą przepaść i z niej wyprowadza. Doświadczą tego uczniowie tuż po tej modlitwie, kiedy po prostu się złamią, kiedy przeżyją doświadczenie zdrady, odrzucenia, sponiewierania Jezusa, sponiewierania siebie poprzez odrzucenie Jezusa.\nDruga myśl z rozmodlenia Jezusa to: Objawiłem im Twoje imię i nadal będę objawiał, aby miłość, którą Ty Mnie umiłowałeś, w nich była i Ja w nich. Nie da się umrzeć tak, by żyć, jeśli nie umiera się z miłości, jeśli nie ofiaruje się siebie z miłości, jeśli nie ma klucza miłości.\nJezus oddaje życie z miłości i uzdalnia do tego, by dać się złamać z miłości, dać się pogrzebać z miłości, dać się rozsypać w drobny mak z miłości, by miłość mogła nas zjednoczyć.\nCiężkie to słowa, prawda? Łatwiejsze byłyby przykładziki, czy może prostsze sformułowania, ale te słowa, które są łatwo przyjmowane, przyswajane, łatwo też z nas uchodzą. A te, nad którymi trzeba się pochylić, dać się im ugiąć wewnątrz, moc zabijania nas i ożywiania.\nNa koniec chciałbym przytoczyć słowa z książki Jezuita Papież Franciszek. Wywiad rzeka z Jorge Bergoglio, napisane tuż przed święceniami, w chwili mocnego, duchowego przeżycia, skierowanego ku Panu Bogu: Chcę zawsze wierzyć w Boga Ojca, który kocha mnie jak syna, i w Jezusa Pana, który napełnił mnie swym Duchem w moim życiu, aby sprawić, abym się uśmiechał, i w ten sposób doprowadził mnie do pełnego królestwa życia. Wierzę w moją historię, przenikniętą kochającym spojrzeniem Boga, który w pewien dzień, 21. września, wyszedł mi na spotkanie i zaprosił, abym poszedł za Nim. Wierzę w moje cierpienie, bezowocne z powodu egoizmu, w którym się ukrywam. Wierzę w nędzę mojej duszy, która chce pochłaniać bez dawania. Bez dawania. Wierzę, że inni ludzie są dobrzy i że mam ich kochać bez lęku, i nigdy nie zdradzać po to, by zapewnić sobie bezpieczeństwo. Wierzę w życie duchowe. Wierzę, że chcę bardzo kochać. Wierzę w codzienne umieranie, w jego codzienny ogień, przed którym uciekam, a które uśmiecha się do mnie i zaprasza, abym je przyjął. Wierzę w cierpliwość Boga, życzliwą, dobrą jak noc w pełni lata. Wierzę, że mój tata jest w niebie razem z Panem. Wierzę, że ksiądz, który wyspowiadał młodego Bergoglia pamiętnego 21. września też tam jest i wstawia się za moim kapłaństwem. Wierzę w Maryję, moją Matkę, która mnie kocha i nigdy nie zostawi samego. I mam nadzieję, że będę codziennie przeżywał zadziwienie obecną w mym życiu miłością i mocą, zdradą i grzechem. One towarzyszą mi stale, aż do ostatecznego spotkania z tym cudownym Obliczem, które nie wiem, jak wygląda, i którego nieustannie unikam, ale które chcę poznać i kochać. Amen.\nOdwiedza nas 1316 gości oraz 2 użytkowników.\nW tym tyg. 923\nW tym mies. 2295


Dzisiaj jest 05 lipca 2020, 07:03\n: 29 czerwca 2014, 21:33\nDla zainteresowanych załączam do wykorzystania oficjalne logo FASTRONa przygotowane przez parę Barteczko-Wiland. Jest to plik PNP z przeźroczystym tłem.\nWysyłam także analogiczny plik z logiem Nocnego Obserwatora także do wykorzystania.\nJak to wygląda - zobaczcie mój awatar.\nFASTRON_LOGO_png.png [ 9.75 KiB | Przeglądany 13941 razy ]\nno_logo_png_190_190.png [ 31.55 KiB | Przeglądany 13941 razy ]\n: 06 lipca 2014, 12:50\nFASTRON-5s w wersji z podświetleniem LED jest gotowy. Pomysł Dawida jest naprawdę świetny. To nie tylko pięknie wygląda, ale takie rozwiązanie jest bardzo praktyczne.\nWykorzystałem listwy led z zabezpieczeniem żelowym. Zastosowałem wyłącznik dwustopniowy, który pozwala na włączanie oświetlenia na dwa sposoby; jaśniej (bez opornika) i ciemniej (z opornikiem w drugim obwodzie). Ewentualną modyfikację jasności przeprowadzę przy najbliższej możliwości "w terenie", w normalnych warunkach pracy FASTRON-a\nDiody umieściłem w tych samych miejscach co Dawid, jak na zdjęciach w poprzednich postach. Do zasilania wykorzystuję akumulator żelowy, który kupiłem do zasilania napędu śruby FASTRON-a.\nJeżeli ktoś się jeszcze waha - nie ma obaw. Wystarczą diody, kilka kabelków i lutownica. Wszystko opisane wyżej.\nJa mam tylko jeden problem - brak czasu na nocne sesje fotograficzne. Zaczynam się zastanawiać, czy będę musiał na to czekać do emerytury...\n: 06 lipca 2014, 13:12\nGratuluję przerobienia FASTRONa na wersję LED, oby służyło.\nPrzy okazji jak już piszę, dodam koleją modyfikacje, która ułatwia robienie zdjęć.\nModyfikacja polega na zastosowaniu stabilizatora do lasera z 12 na 3,3 V, który pozwala zasilić laser z aku żelowego.\nUdało się zmieścić stabilizator i włącznik w małej obudowie, co jest bardzo wygodne. Dodatkowo obowiązkowo do lasera zamontowana grzałka z drutu oporowego Kathal 0,15 mm, który pozawala używać lasera w niskich temperaturach. Nie trzeba wydawać fortuny na laser, moje kupuję na znanym portalu aukcyjnym gdzie cena nie przekracza zazwyczaj 40 zł z wysyłką.\nKomentarz: Włącznik lasera i stabilizator\nzdjęcie 3(1).JPG [ 61 KiB | Przeglądany 13922 razy ]\nKomentarz: Laser z zewnętrznym zasilaniem i grzałką zamontowaną z przodu lasera\nlaser.jpg [ 116.71 KiB | Przeglądany 13922 razy ]\n: 07 lipca 2014, 10:02\nNo to widzę, że idea FASTRON 5s LED ładnie się rozwija. Niewykluczone, ze już niedługo powstanie kolejny taki "świecący" koziołek\n: 08 lipca 2014, 07:53\nZ pomocą Janusza i Was wszystkich zabieram się za zrobienie sobie Fastrona z podświetleniem. Do Astrozlotu we wrześniu zapewne nie zdążę, ale z pewnością Was podpytam, co i jak, gdyby były problemy. Przewiduję takowe, bo nie znam się na elektronice\n: 08 lipca 2014, 08:30\nPytasz pomożecie, pomożemy\nW miarę możliwości postaramy się pomóć\n: 22 lipca 2014, 20:42\nWitam.Interesuje mnie grzałka do lasera jak ją można wykonać ktoś wie ?....\n: 22 lipca 2014, 21:02\nPewnie, wystarczy drut oporowy Kathal, i zasilanie. Drut dobieramy grubością i długością do odpowiedniej mocy grzałki. Dla lasera proponuję 3W. Dla 12V to 48 Ohm, co dla grubości 0,15 mm daje długość 63cm druta\n: 25 lipca 2014, 10:57\ndziękuje bardzo za odpowiedz a powiedz mi jak to się wylicza jeśli możesz dziękuje ..\nPS znalazłem taka stronę http://www.artom.com.pl/Promienniki/0013.htm\nOstatnio zmieniony 25 lipca 2014, 11:07 przez Paweł Krystosiak, łącznie zmieniany 1 raz\n: 25 lipca 2014, 11:01\nMatematycznie- kupując drut w specyfikacji masz napisane jaki jest opór na metr.\nW praktyce- miernikiem:)\n: 25 lipca 2014, 11:11\nnie bardzo rozumiem jak miernikiem- jak miernikiem obliczyć moc grzałki ja się nie znam za bardzo na tym...\ndługość druta to rozumiem....mamy opór i sprawdzamy ale reszta ...\n: 25 lipca 2014, 11:29\nMyślałem że chodzi o obliczenie długości druta.\nMoc grzałki dobieram doświadczalnie, ewentualnie polecam tabelkę na stronie celestia\n: 25 lipca 2014, 11:35\noki dziękuję bardzo pozdrawiam\n: 19 października 2014, 23:19\nPrzeprowadziłem już pierwsze testy modyfikowanego Canona 650D, i efektem tych działań powstało kilka zdjęć. Poniżej jedno z nich, mgławica Veil, i California. Zdjęcia wykonane oczywiście przy użyciu FASTRON-5S\nKomentarz: 70x90s ISO800 F/3,2\nVeil_1000.jpg [ 935.42 KiB | Przeglądany 13556 razy ]\nKomentarz: 6*120s ISO800 F/3,2\nCalifornia-1.jpg [ 1009.4 KiB | Przeglądany 13556 razy ]\n: 21 października 2014, 23:25\nOgień A raczej kosmos... W przenośni i dosłownie


opryszczka - Zdrowie - Forum gs24.pl\nRozpoczęty przez ~edj~ , maj 06 2020 12:22\nNapisano 06 maj 2020 - 12:22\nczy to normalne że co chwilę pojawia mi się opryszczka?\nNapisano 07 maj 2020 - 21:30\nTo na pewno problem z odpornością, zrób sobie podstawowe badania chociaż wiem, że teraz to jest to mocno utrudnione, pojawia ci się przy przeziębieniu? czy kiedy? Bierzesz coś wtedy czy czeekasz aż samo przejdzie. Ja to zawsze coś z acyklowirem biorę, hevipoint jest dobry.\nNapisano 11 maj 2020 - 18:54\nU mnie podobnie z tą opryszczką. Niby dbam o odporność, a to niby podstawa, ale jednak czasem się pojawia. Czy hevipoint jest tylko w tabletkach, czy może również w plastrach lub maści, etc.?\nNapisano 03 czerwiec 2020 - 18:37\nHevipoint jest jeszcze w sztyfcie i ja tego używam. Na moją opryszczkę działa zabójczo i szybko ją usuwa. Wolę sztyft, bo dziala bezpośrednio na zaatakowane miejsce.


Łowca androidów na nowo - FDB\nŁowca androidów na nowo 0\nDwadzieścia pięć lat po kinowej premierze klasyku Sci-Fi, Łowca androidów, w reżyserii Ridleya Scotta, zostały do niego dokręcone nowe sceny.\nOd kiedy format DVD stał się tak popularny, fani filmu ciągle proszą Scotta (Obcy – 8 pasażer Nostromo), aby stworzył swoją wersję finałową Łowcy androidów, ponieważ nikt, łącznie z reżyserem, nie jest zadowolony ze zrobionej w pośpiechu wersji reżyserskiej z 1992 roku.\nJoanna Cassidy w filmie Łowca androidów 1982\nPracę nad nową wersją zaczęły się już w 2000 roku, od sprawdzenia legalności przedsięwzięcia. W 2005 roku Scott potwierdził, że ostateczna wersja filmu, z kilkoma dyskami dodatków, ma mieć swoją premierę w drugiej połowie 2007 roku, aby uczcić dwudziestą piątą rocznicę premiery.\nFani zacieralil ręce, ponieważ wiedzieli, co stało się z Legendą i Królestwem niebieskim, kiedy wziął się za nie Scott. Po premierach kinowych tych dwóch produkcji, odczucia krytyków i widzów były mieszane. Reżyser doprowadził jednak do wydania na DVD wersji finałowych, które spotkały się, z owiele cieplejszym przyjęciem, a same produkcje tylko na tym zyskały, ponieważ rozwinięto w nich wiele wątków i stały się one po prostu ciekawsze, niż wersje kinowe.\nNajwiększym zaskoczeniem jest jednak oświadczenie aktorki Joanny Cassidy (Nie mów mamie, że niania nie żyje), która w Łowcy androidów wcieliła się w postać Zhory. Na swojej oficjalnej stronie internetowej napisała:\nJoanna skończyła właśnie kręcić na nowo, sceny z jej udziałem, z oryginalnego Łowcy androidów. Miała na sobie swój oryginalny strój (który zachowała od czasów pierwszych zdjęć). Te nowe sceny, będą częścią nadchodzącego, specjalnego wydania Łowcy androidów na DVD. Czekajcie na kolejne wiadomości.\nWszyscy fani zadają sobie teraz pewnie jedno pytanie, jak dużo nowego materiału zostało nakręcone i jaki wpływ będą miały te zdjęcia na wersję finałową?\nŁowca androidów miał swoją światową premierę 25 czerwca 1982. W Polsce, film można było oglądać od 1 grudnia 1990 roku. Produkcja, przy budżecie 28 milionów dolarów, zarobiła w USA ponad 34 miliony. Obraz był nominowany do Oscara, za efekty specjalne i scenografię. Poza tym zdobył nagrodę BAFTA za zdjęcia, kostiumy i scenografię oraz nagrodę Stowarzyszenia Krytyków Filmowych z Los Angeles, za zdjęcia.\nWłaśnie dlatego wyporzyczyłem sobie ten film na dvd!Bo wszyscy mówili że jest świetny.-ja uwazam inaczej,chyba moge mieć swoje zdanie.\nMasz racje, nie każdy film musi siekazdemu podobac,a do niekotrych trzeba po prostu dorsnąc. Natomiast BR jest nie tylko filmem ambitnym, ale takze uwazanym za jedno z najwybitniejszych dzieł wsrod filmów SF. I wiesz to jest opinia ludzi którzy maja pojecie o kinie a nie jakis nastolatków co to lubią po szkole poogladac sobie nawalnki:)))\nMoze dlatego sie podniecaja, bo to klasyka, bo na podstawie wykreconego, kultowego opowiadania Dicka, moze dlatego, ze film na doskonaly klimat i muzyke…? Natomiast moge dac jedna odpowiedz, czemu Tobie ten film wydal sie cienki. Bo najprawdopodobniej jestes fanem kina, ktorego atuty mozna mierzyc liczac ilosc wybuchow i skasowanych samochodow, gdzie nic nie jest pozostawione do przemyslenia, moze tylko poza tym czy glowny hero leje na siedzaco czy na stojaco (oczywiscie ze na stojaco) ;-))\nWracaj do ogladania "Mission Impossible" i odpusc sobie ambitniejsze kino ;-P\nMort_Rainey Sabazios 2007-04-30\nNikt nie powiedział ze film który jest klasyką musi sie kazdemu podobać.Ja oglądałem wersje zmieniona przez Scotta (dvd),ludzie mówili ze ta wersja jest gorsza.Nie wiem,moze gdybym oglądnął oryginał to bym mial inne zdanie.Ten film po prost mnie nudził.\nNie,nie jestem fanem takiego kina,chociaż,nie pogardzam takimi filmami,nie ma to jak wrócic sobie w piatek po całym dniu w szkole i puscic jakaś nawalanke…:)\nZalezy o która częśc Ci chodzi.Pierwsza i druga była denna,3 w sumie tez ale i tak lepsza od pozostałych.\nJeśli Łowce Androidów nazywasz ambitnym kinem no to gratuluje Ci.pewnie po ogladnieciu całej serii filmów z Jean-Claude Van Dammem i Steven Sigalem Blade Runner wydaje Ci sie filmem ambitnym ale takim raczej nie jest :))))\nNie wiem czemu sie wszyscy podniecają tym filmem,dla mnie był cienki;]


dodane 21.08.2009 12:22\nOdpowiedział Mu Szymon Piotr: „Panie, do kogóż pójdziemy? Ty masz słowa życia wiecznego. A myśmy uwierzyli i poznali, że Ty jesteś Świętym Boga”.(J 6,68) Ile razy masz pokusę odejścia od Jezusa i Jego Kościoła, zadaj sobie to pytanie: „Do kogo pójdę?”. Bo choć zawsze pójdziesz do kogoś, to nikogo lepszego nie ma.\nNaród wówczas odrzekł tymi słowami: „Dalekie jest to od nas, abyśmy mieli opuścić Pana, a służyć obcym bóstwom. Czyż to nie Pan, Bóg nasz, wy-prowadził nas i przodków naszych z ziemi egipskiej, z domu niewoli? Czyż nie On przed oczyma naszymi uczynił wielkie znaki i ochraniał nas przez całą drogę, którą szliśmy, i wśród wszystkich ludów, pomiędzy którymi przechodziliśmy? My również chcemy służyć Panu, bo On jest naszym Bogiem”.\nPS 34(33),2–3.16–17.18–19.20–21.22–23 (R.: POR. 9A)\nBracia: Bądźcie sobie wzajemnie poddani w bojaźni Chrystusowej. Żony niechaj będą poddane swym mężom jak Panu, bo mąż jest głową żony, jak i Chrystus Głową Kościoła: On – Zbawca Ciała. Lecz jak Kościół poddany jest Chrystusowi, tak i żony mężom we wszystkim.\nMężowie, miłujcie żony, bo i Chrystus umiłował Kościół i wydał za niego samego siebie, aby go uświęcić, oczyściwszy obmyciem wodą, któremu towarzyszy słowo, aby osobiście stawić przed sobą Kościół jako chwalebny, nie mający skazy czy zmarszczki, czy czegoś podobnego, lecz aby był święty i nieskalany. Mężowie powinni miłować swoje żony, tak jak własne ciało. Kto miłuje swoją żonę, siebie samego miłuje. Przecież nigdy nikt nie odnosił się z nienawiścią do własnego ciała, lecz każdy je żywi i pielęgnuje, jak i Chrystus Kościół, bo jesteśmy członkami Jego Ciała.\nUcząc w synagodze w Kafarnaum, Jezus powiedział: „Kto spożywa moje ciało i pije moją krew, ma życie wieczne, a Ja go wskrzeszę w dniu ostatecznym”. A spośród Jego uczniów, którzy to usłyszeli, wielu mówiło: „Trudna jest ta mowa. Któż jej może słuchać?”.\nOdtąd wielu uczniów Jego się wycofało i już z Nim nie chodzili. Rzekł więc Jezus do Dwunastu: „Czyż i wy chcecie odejść?”.\nOdpowiedział Mu Szymon Piotr: „Panie, do kogóż pójdzie¬my? Ty masz słowa życia wiecznego. A myśmy uwierzyli i po¬znali, że Ty jesteś Świętym Boga”.\nJ 6, 54.60–69


Komorowski wlazł z butami na fotel w japońskim parlamencie! (wideo)\nR E K L A M A Kolejna gafa prezydęta Bronisława Komorowskiego!\n28 lutego 2015 Nasz bohater odwiedził dziś japoński parlament i nie byłby sobą gdyby nie odwalił jakiegoś numeru – tym razem Komorowski wlazł z buciorami na fotel przy mównicy! W środku materiał wideo z tego żałosnego i kompromitującego Polskę wydarzenia. To ewidentna wpadka dyplomatyczna, którą hrabia Bolesław Bul Komorowski mógł zrazić do siebie przedstawicieli japońskiej dyplomacji. Podczas wizyty w japońskim parlamencie w towarzystwie szefa BBN Stanisława Kozieja, w pewnym momencie jak gdyby nigdy nic stanął w butach na fotelu spikera parlamentu, wprawiając gospodarzy w osłupienie.\n„Szogun. Szogun Koziej” – żartuje Prezydent pozując przed szefem BBN do zdjęcia. Do kolejnego ujęcia Komorowski staje na fotelu japońskiego spikera. Japończyk oprowadzający polskich gości natychmiast interweniuje i prosi go o zejście.\nNa koniec, gdy gospodarze wskazują Komorowskiemu, miejsce w którym powinien stanąć, ten wzywa do siebie Kozieja:\nI ten człowiek reprezentuje Polskę i Polaków… Wstyd na cały świat. Komorowski ma szczęście, że to już nie te czasy kiedy honor w Japonii był najważniejszy.\nBronisław, buty, Fotel, Gafa, Japonia, Komorowski, Kompromitacja, video, wideo, Wpadka Autor: Antykomor\n← Komorowski chwalił się tytułem, którego nie ma!\nKolejna kompromitacja Komorowskiego →\nKomentarzy: 5 do wpisu “Kolejna gafa prezydęta Bronisława Komorowskiego!”\nSmilComp Pisze: 3 marca 2015 o godzinie 19:20 AntyKomor kłamiesz! Nie wszedł na żadne krzesło.\nTutaj jest prawdziwa wersja\nOdpowiedz Antykomor Pisze: 7 marca 2015 o godzinie 11:01 Ha, to dalczego japończycy łapali się za głowę gdy dureń wlazł na mównicę? Na pewno stanął tam, gdzie nie powinien i to się liczy.\nOdpowiedz Amelia Pisze: 3 marca 2015 o godzinie 13:26 Po prostu niewyobrażalny szok.Japonia słynie z układności i przywiązania do etykiety, a prostak z Polski w brudnych buciorach staje na krześle i rechocząc przywołuje swojego giermka per „szogunie”. Oglądając ten materiał, jako Polacy, byliśmy skrajnie zażenowani. Słoma i prostactwo wyłazi z tego osobnika aż do bólu, na każdym kroku. Totalna kompromitacja.\nZewrzyjmy szeregi i odessijmy od żłobu nieudacznika i jego popleczników. Niech wymiata z polityki raz na zawsze.\nOdpowiedz jaaaaaa Pisze: 1 marca 2015 o godzinie 20:17 On nie jest w peln sil umyslowych. Jakos osoba z choroba psychczna nei powinien sprawowac urzedu prezydenta. Normalni ludzie bedac na takim stanowisku nei robia takich rzeczy !!!\nOdpowiedz jaa Pisze: 1 marca 2015 o godzinie 00:28 Szatan zakpił sobie z polski


Zaufanie do wybranej marki | Marketjo RTV i AGD\nZ drugiej kolei strony zamykanie się na inne produkty, ogranicza możliwości. Może się bowiem okazać, że w podobnej cenie dostanie się urządzenie Dell, które będzie miało jakąś dodatkową funkcję. To jednak nie zawsze jest argumentem, który przekonuje. Ci, którzy nie lubią zmian i ufają jednemu producentowi, wolą nie ryzykować. Nie brakuje i takich, którzy faktycznie próbują poznać ofertę innych producentów, ale koniec z końcem i tak ich wybór pada na markę, którą już znają. W takim postępowaniu nie ma niczego dziwnego. Podobnie przyzwyczajamy się do kosmetyków czy produktów żywieniowych. Zaufanie, jakim stali klienci darzą danego producenta, sprawia, że stale stara się on utrzymywać wysoką jakość swoich produktów. Jeśli tak bowiem nie będzie, to nawet stali klienci zaczną rezygnować z jego produktów. Wysoka jakość jest tym, co sprawia, że zaufanie do danej marki stale się podtrzymuje. To przyczynia się też do pozyskiwania zainteresowania ze strony nowych klientów. Tylko tacy producenci są w stanie utrzymać się na rynku.\n← „Radioodtwarzacz do Twojego samochodu”\t„Upominki pod choinkę” →


Czasem tak jest...: DZIEŃ 219 - CZAS NA ZMIANY...ŚWIĘTO ZMARŁYCH...\nNie będę pisała o zadumie, o wspominaniu zmarłych, bo to rzecz oczywista w takim dniu jak dziś. Też byłam na cmentarzu, też paliłam znicze, i gdyby nie pani stojąca, a raczej"wypinająca się" grób przede mną, w mini takiej, że tyłek było widać, poprawiająca co chwilę jakiś znicz(oczywiście ten, który stał najdalej na nagrobku) to pewnie bym się skupiła, ale jak w takich warunkach? A mąż to już całkiem miał problemy z koncentracją ;) Już dojść na cmentarz było ciężko, bo większość sąsiadów, zwłaszcza tych młodych(na cmentarz z każdego miejsca naszej wsi jest najdalej 2 km) musiała jechać samochodem. Parking przy cmentarzu mieści tych samochodów około piętnastu, więc parkowali dosłownie wszędzie. Szkoda tylko, że Ci młodzi ludzie nie widzieli staruszki z laską, która musiała przejść tę drogę piechotą, bo żeby ją zawieźć trzeba by dojechać, co graniczyło z cudem. Szkoda też, że żaden nie widział matek niosących małe dzieci, no bo przecież wszystkie wolne miejsca parkingowe były zajęte. Ach, i tak co roku. Szkoda gadać.\nPostanowiliśmy, że wybierzemy się jeszcze na spokojnie wieczorem, kiedy już będzie ciemno, a ja wrócę z Cieszyna, gdzie odwoziłam córkę do bursy. Synek wtedy na tyle miał stracha, że trzymał się w pobliżu, a my mogliśmy przystanąć, pomodlić się i powspominać. Podziwialiśmy też jak pięknie jest po zmroku, kiedy wokół pali się setki zniczy.\nNa zdjęciach widać to piękno w wersji"sztuczne ognie" i w trybie automatycznym(ostatnia fotka) aparatu.\nOczywiście po czasie mały zaczął się nudzić i marudzić. Najpierw"boli mnie buszek", potem"coś mniam mniam"więc trzeba było wracać.\nWrócę jeszcze do wczorajszego dnia, kiedy to mój mąż próbował mi powiedzieć komplement. Było to tak...Jak wcześniej pisałam, odwiedziłam ostatnio u fryzjera, i tak się stało, że fryzjerka "wyczesała"mi grzywkę na bok, a zazwyczaj noszę na całym czole. Taki eksperyment zrobiła na mnie. W domu była zadyma(o tym też pisałam)z racji rozbitej głowy synka, więc mąż nic mi nie powiedział na temat nowego wizerunku. Za to wczoraj, kiedy czuł już się w miarę bezpiecznie, mówi do mnie"wiesz, jak nie będziesz dawała ciągle na bok tej grzywki to nigdy Ci się nie przyzwyczai". Pomyślałam sobie "o co mu chodzi?". Dopiero kiedy położyliśmy się spać, a ja już prawie, prawie zasypiałam, usłyszałam"bo wiesz, Ty mi się zawsze podobasz, ale dziś taka umalowana, z tą grzywką na bok, wyglądałaś inaczej...tak młodo i ładnie". Gdybym była złośliwa to zaczęłabym się czepiać, że niby bez grzywki na bok staro wyglądam? Doceniłam jednak fakt, że mój skryty mąż wydusił z siebie tyle słów za jednym zamachem i najwyraźniej chciał mi sprawić komplement :) i nie odezwałam się wcale, udając,że śpię. Nie mam przekonania do takiego wizerunku, ale jeżeli tak mu się podobam, to chyba będzie trzeba się przyzwyczaić :) Dla pewności zapytałam jeszcze córki co ona o tym sądzi, i czy przypadkiem nie wyglądam jak Dorotka z krainy Oz, ale usłyszałam słowa aprobaty. Nigdy nie umiem ocenić w czym mi pasuje, jaki kolor szminki powinnam używać itd.dlatego jestem taka sceptyczna jeżeli chodzi o zmiany, ale zaufam rodzinie :)\nPrzymierzam się jeszcze do jednej zmiany, mianowicie planuję nieco zmienić umeblowanie kuchni. Jest nas piątka, kuchnia wąska i większość miejsca w niej zajmuje duży stół.Mimo to odkąd synek wyrósł ze swojego stoliczka, jedno z nas nie ma miejsca przy stole, dlatego chcę zrobić dwa stoliki obok siebie, ale takie podwieszane, które mogę w razie czego podnosić i opuszczać, i które w sumie będą dłuższe, ale bardziej wąskie od stołu, który mamy obecnie. Mam projekt, ale nie mam jeszcze pomysłu z czego takie stoliki zrobić?\nPosted by Czasem tak jest... at 20:30:00\nSylwia testuje i radzi 1 listopada 2015 21:34\nNo jak miło :) ten komplement i w ogóle :)\nZe stolikiem nie pomogę, bo nie wiem.\nCzasem tak jest... 2 listopada 2015 08:05\nJuż znalazłam na allegro i stolik i półki. Teraz stół ma 145 sm,a jak kupię dwa stoliki po 90 cm.to zyskam pół metra.Jeżeli nie złączę ich razem tylko zrobię odstęp to zyskam jeszcze dwa miejsca do siedzenia :)\nKathy Leonia 2 listopada 2015 08:09\nmnie wkurza strasznie na cmentarzach jak ludzie głośno gadają zdjęcia robią i wygłupiają się. Heloł to jest miejsce śmierci, zadumy, tu trzeba ciszy i refleksji a nie śmiechu z tyłka...\naknezz 2 listopada 2015 15:10\nNie spotkałam się z tym jeszcze żeby ktoś robił zdjęcia na cmentarzu i mam nadzieję, że nie będę nigdy świadkiem takiego zdarzenia.\nCzasem tak jest... 2 listopada 2015 15:16\nTe zdjęcia nie były robione na cmentarzu,ale z widokowej góry.\nKathy Leonia 3 listopada 2015 08:34\nnie mówię o Twych ujęciach:) mówię o tym co widziałam jak sama byłam. Laski sobie robiły zdjęcia przy grobach...\nUnknown 2 listopada 2015 08:52\nbo takie święta to przeważnie "fashion week", co nie powinno mieć miejsca. ale ludziom niestety tego nie przetłumaczysz.\nNie do końca kosmetycznie 2 listopada 2015 09:59\nNo te stoliki to najprościej było by zrobić z płyt mdf laminowanych.\nCzasem tak jest... 2 listopada 2015 15:18\nZnalazłam już na Allegro fajne stoliki :)\nMartyna G. 2 listopada 2015 16:52\nNo widzisz zmiana wizerunku jednak pozytywna. A facet zawsze da komplement, który można dwojako odebrać :D\nbardzo ładnie wyszły te zdjęcia :)\nUnknown 3 listopada 2015 19:29\nDobrze, że komplement był :) nawet jak pokrętnie powiedziany ;)


Buty, trochę taniej - Page 125 - Buty - Forum But w Butonierce\nUwaga była do Heathcliffa, bo Ty jesteś dużo dłużej na forum.\nPoniżej ponownie Hiszpania,ceny zbliżone do Meermin.\nTo jest corrected czy full grain? Ceny sympatyczne i kopyta szersze chyba niż w meermin.\nNastępna Hiszpańska marka sprzedająca obuwie wykonane metoda Goodyear w cenie poniżej 100 euro!\na tutaj wypatrzyłem ciekawe monki http://www.zapateriasestelles.es/CatalogoD.aspx?ID=4271&IDPROD=602048&IDCAT=5397&IDSUBCAT=11180\nPytanie tylko co to za skóra? I jak wygląda kwestia dostawy (koszta, czas) i rozmiaru. Z tego co zrozumiałem, trzeba wysłać maila do nich i dopiero dopytywać, ewentualnie zamawiać rozmiar?\nZobaczcie na pierwszym zdjęciu z lewej jak pofałdowana jest skóra z przedniej strony buta: http://www.zapateriasestelles.es/CatalogoD.aspx?ID=4271&IDPROD=602048&IDCAT=5397&IDSUBCAT=11180\nAS-y trochę taniej\nPanowie, co będzie lepszą inwestycją:\nCzy może ktoś gdzieś spotkał inne lepsze monki w rozm. 40?\nTe Berwicki to Goodyear welted ad partenope nie, różnica 100zł. Chyba wybrałbym Berwicki.\nchciałbym się przywitać u podziękować za wiedzę, którą tu można zdobyć.\nW ramach wdzięczności dzielę się wrażeniami z kupna butów ASOS - brązowe brogue, teoretycznie skóra:\nOd długiego czasu szukam klasycznych brązowych półbutów ze zdobieniami brogue (derby lub oksfordy) - niestety poniżej 700zł nic nie znalazłem. Zastanawiam się nad Gordon&Bros ale nie mam przekonania.\nPostanowiłem zaryzykować i sprawdzić śmiesznie tanie ale klasyczne derby z ASOS. Po wyjęciu z pudełka od razu widać, że od zwykłego gino&rossi buty te dzielą lata świetlne. Pomyślałem, że dam im szanse i je przymierze. Skracając cała historię - zrobiłem kilkanaście kroków po mieszkaniu a buty wyglądały tak, że zastanawiałem się czy zostaną przyjęte przez ASOS. Katastrofa! Na zgięciach porobiły się nawet białe ślady (analogiczne do takich na plastiku, który zbyt mocno zegniemy).\nOdradzam: nie są warte 30zł nie mówiąc o 30 euro. Zamówiłem trzy pary (różne rozmiary) wszystkie zachowywały się tak samo.\nJakbyś chciał odsprzedać za te 30 zł, to chętnie kupię\nBędę miał eksponat szkoleniowy by pokazywać czym w rzeczywistości są tanie buty, które na pierwszy rzut oka wyglądają całkiem nieźle.\nJa mam jedną parę dżinów - skóra mocno plastikowa, ale są niewątpliwie o klasę ładniejsze. Jak na dżiny - nierzeczywiście zgrabne kopyto. Niemniej jednak leżakują od kilku lat i jak sobie o nich przypomnę, zastanawiam się, czy już czas na wiwisekcję.\n@mr.vintage - wróciły do ASOS. Na szczęście nie robili problemów ze zwrotem a naprawdę się obawiałem - na zdjęciach wyglądają lepiej niż w rzeczywistości.\n@maciej - nie mam doświadczenia z innymi modelami - chociaż tutaj miałem trzy pary i wszystkie zachowywały się tak samo. Specjalnie sprawdziłem daty produkcji - różniły się znacznie - więc to nie kwestia pechowej partii.\nBTW. czapka z kaszmirowa z marki ASOS (na blogu mr vintage dał do niej link:) jest przyzwoita. Stosunek jakości do ceny bardzo dobry.\nEch, a już kilka razy pisałem - nie kupować butów marki własnej Asosa. Badziew totalny, już lepiej tą kasę przepić - skóra jak papier, a podeszwa w jednej z par (na swoje nieszczęście zamówiłem dwie pary) odpadła mi od cholewki po miesiącu użytkowania.\nA zamawiałeś może od nich buty??\nJak chciałeś zaryzykować to trzeba było kupić buty w F&F (obecnie za jakieś 50-60zł). Na 99% nawet po miesiącu nie miałbyś tak źle wyglądającej skóry jak tutaj po kilku krokach.\nSam jestem lekko zaskoczony "tescowymi" trzewikami używanymi w tych nie najlepszych warunkach jakie teraz były w PL.\nOd długiego czasu szukam klasycznych brązowych półbutów ze zdobieniami brogue (derby lub oksfordy) - niestety poniżej 700zł nic nie znalazłem.\nPoniżej 700 zł jest całkiem spory wybór, żeby daleko nie szukać:\nJeśli nie G&B, są tam też np. Berwicki, chociażby te:\nWarto kupić takie buty, za taką cenę? Co prawda na klasycznbuty można mieć markowe oxfordy za 200-300 zł więcej, ale boję się kupować bez przymierzania.\nMożna prosić jakieś uzasadnienie? Miałem je chwilę na nogach i sprawiały dobre wrażenie, chociaż wydawały się bardzo delikatne. Nie mam porównania do "lepszych" marek prezentowanych na forum. Krój wydaje mi się nawet ok, lepszy niż koszmarki z różnych obuwniczych.\nMożna - skoro Tu trafiłeś, to wiesz, że czegoś Ci brak...\nSam sobie odpowiedziałeś - to, że wydają się lepsze od 'koszmarków', nie znaczy, ze są dobre.\nZamawiając w klasycznebuty.pl nic nie ryzykujesz - wielu forumowiczów kupiło już tam buty i bardzo chwalili standard obsługi.\nJak nie trafisz z rozmiarem to w najgorszym razie odeślesz.\nA cztery stówy 'wyrzucać przez okno' nie warto...\nklasycznebuty.pl - życzyłbym sobie wszędzie takiej obsługi.\nciekawostka - rozpatrzyli i uznali moją reklamację w ciągu 4 godzin, na podstawie przesłanych zdjęć\nNa tym forum ciężko będzie znaleźć użytkownika butów z Vistuli. Wg mnie ich buty - ten model i inne - są lekko toporne (kopyto), ale nie tragiczne; dodatkowe elementy "dizajnerskie" (z reguły przeszycia) but dodatkowo szpecą; skóra jest przeciętna, dość plastikowa. Jednak postawowe pytanie jest takie - jaka jest konstrukcja (szyte, klejone), czy nosek jest prawidłowo usztywniony (buty z załamaniami na nosku - częsta przypadłość w przypadku "polskich" butów - w zasadzie nadają się do śmieci), kto w ogóle te buty dla nich robi? "Made in Italy" się nie należy sugerować, to jest ściema. Podsumowując: te buty to jest wielka niewiadoma i kupując je, ryzykujesz wtopę na cztery stówy. Lepiej dobrze wydać 600-800 zł niż wtopić 400 w nie wiadomo co.\nWchodzi nowa marka na polski rynek obuwniczy: Królewski Herb. Na razie ciężko ocenić jakość ale wzornictwo mają bardziej klasyczne i eleganckie niż Vistula. Dodatkowo o ile dobrze przeczytałem to będą to buty szyte, nie pamiętam czy to Blake czy GYW. Przede wszystkim niższa seria ma mieć cenę poniżej 400zł.\nNa miejscu wszystkich, którzy obecnie szukają klasycznych butów wizytowych, poczekałbym do początku marca. Otwierają tedy sklep: http://www.krolewskiherb.pl/Można na próbę zamówić dwie pary w różnym rozmiarze i sprawdzić czy będą pasowały.\nA są gdzieś może już przykładowe modele prezentowane na zdjęciach? Strona jest na razie w budowie


Zestawienie porad w zagadnieniu serwis nagrzewnic master w tematyce Ogrzewanie domu i biura\nserwis nagrzewnic powietrzaNagrzewnice elektryczneNagrzewnice elektryczne są bardzo wygodnymi rodzajami nagrzewnic. Dzięki ich wykorzystywaniu można skutecznie dogrzewać różne pomieszczenia bez p zobaczysz tutaj\nserwis nagrzewnic masterOlej opałowy - definicjaMazut, ciężki olej opałowy ? oleista ciecz będąca pozostałością po destylacji niskogatunkowej ropy naftowej w warunkach atmosferycznych (ciśnienie zobacz stronę\nnaprawa nagrzewnicReformerReformer Osobny artykuł: Reforming parowy. Ponieważ reakcja reformingu parowego jest silnie endotermiczna do jej przeprowadzenia potrzebne są duże ilości ener ciekawa historia\nnaprawa nagrzewnic mobilnych Ze względu na konieczność rolowaniaWymiennik spiralny Wymienniki tego typu skonstruowane są z płyt owiniętych spiralnie tworzących przestrzenie dla przepływających więcej porad tutaj\nserwis palnikówZużycie energii powinno się ograniczać zeWady i zalety: Wady i zalety: Biomasa może być wykorzystywana jako paliwo do urządzeń grzewczych. Spalane mogą być między innymi: więcej pomocy\nnaprawa nagrzewnic olejowychNiedrogie nagrzewnice Niewielkie nagrzewnice mogą wstawiane w małych pomieszczeniach, które nie wymagają dużego nagrzewania, ale bez nagrzewnic są nieco chłodne. Taki dowiedz się\nprzeglądy nagrzewnicRodzaje pieców stojących w domowej kotłowniDomowa kotłownia zwykle znajduje się w pobliżu domowych komórek, w jakiejś odległości od najważniejszych pokoi. W domowej kotłowni m dowiedz się więcej\nserwis nagrzewnic master Całodobowa pomoc elektryka Bardzo często powstaje konieczność skorzystania z pomocy elektryka w późnej porze nocnej. Wielu elektryków, którzy zakładają własne firmy świad zapraszam do lektury\nnaprawa nagrzewnic powietrza Usługi elektryczne w wielkich zakładach przemysłowych Wielkie zakłady przemysłowe wymagają ciągłego dozoru ze strony elektryków. W takich miejscach instalacje elektry na tej stronie\nserwis nagrzewnic mobilnychPrzywóz węgla opałowego do domuPosiadanie węgla opałowego jest niezbędne w przypadku tych osób, które posiadają tradycyjne piece węglowe. Wprawdzie mogą oni korzystać r pozostała część\nnaprawa nagrzewnic master Telefon z prośbą o interwencję elektryczną Bardzo często zdarza się, że musimy pilnie wezwać pomoc elektryka. Usługi elektryczne są dostępne właściwie w większości całod pozostała część\nserwis palników olejowych Uruchamianie pieca Rozpoczęcie sezonu grzewczego jest bardzo trudne dla wielu osób. Jak się okazuje, to właśnie po długim czasie przestoju w pracy pieców różnego typu m można zobaczyć tutaj


Titan poker im gry w przeglądarce sialt\nTraduzioni in contesto per "poker" in italiano-polacco da Reverso Context: giocare a poker, partita di poker, partita a poker, giocando a poker, faccia da poker Im krócej będą czekać na swój posiłek, tym większy napiwek zostawią! Podawaj hamburgery, z dodatkami lub bez, shake’i, pizzę i inne smakołyki! Postaraj się zebrać jak najwięcej monet za każdy poziom, aby móc ulepszać sprzęty i dodawać nowe … Book of Ra Automat – Recenzja. Automat hazardowy Book of Ra to emocjonująca gra, która przeniesie Cię do czasów starożytnego Egiptu, bożków i faraonów, bez wychodzenia z domu. Ta maszyna wideo dostępna jest online w wielu kasynach internetowych, ciesząc się dużą popularnością wśród użytkowników na całym świecie. Możesz spróbować swoich sił w … Attack on Titan 2 podąża za fabułą do drugiego sezonu anime, a fani serii Attack on Titan pokochają możliwość ponownego poznania ukochanych postaci, ustawień i wydarzeń w interaktywnej formie, pozwalając im zobaczyć nowe strony różnych postaci i odkrywać nowe zakątki świata Atak na Tytana. 2021. 2. 20. · W Pool Live Pro nie można kupić zwycięstwa przy stole, bo szanse na nie zależą wyłącznie od twoich umiejętności. Doskonal je, grając w billard 8-ball, 9-ball lub Blackpool, najpopularniejsze odmiany bilarda dostępne teraz w jednej grze. Rozbijaj bile w przeglądarce, na Facebooku lub w … Zalety gry z bonusami w kasynie. Trudno przecenić przewagę, jaką daje kasyno online bez depozytu. W końcu pozwala wygrywać bez żadnych inwestycji. Jeśli jesteś dość doświadczonym graczem, wystarczy postawić duży zakład, a otrzymasz wygraną na swoim koncie, którą można natychmiast wypłacić.\n2021. 1. 31. · Im więcej postawisz, dotknij symbolu "+" w menu 'Kasa', a następnie wybierz metodę wpłaty (w czasie gry w przeglądarce) LUB dotknij pola 'WPŁATA' w oknie 'Kasa' po lewej stronie lobby i wybierz metodę wpłaty Jeśli połączenie zostanie zerwane w czasie gry …\nSpinia online gry na żywo z krupierem. Internetowe kasyna to nie gry video oparte na algorytmach. Tradycyjne gry karciane czy stołowe są dostępne także w wersji internetowej na stronie kasyna Spinia. Poker, blackjack, ruletka – gra w prawdziwym krupierem jest jak najbardziej możliwa w podróży czy domowych pieleszach. Można w nią zagrać w przeglądarce. Bonusy i promocje w Ultra Hot. Omawianie gry Ultra Hot online musimy zacząć od tego, że jest to bardzo prosta gra owocowa z trzema bębnami i niewielką liczbą funkcji dodatkowych. Na przykład nie znajdziesz w niej bonusowych gier ani mnożników wygranych. Gry bet365. Oferują duży wybór gier, w tym Sloty, Wybrane gry i Gry stołowe.\nGry slot do pobrania 2/2021 → NEU 250% und mehr do pobrania | do ściągnięcia na. Lista Gier; Darmowe Kasyno świat starożytnego Egiptu. Na kasynie za darmo już sloty, ruletka, video poker  8 Ergebnisse W 4 ·  897 grając w 2600+ darmowych yg banyak bonusnya.\nW „Dużym Formacie”, reporterskim dodatku do „Gazety Wyborczej”, ukazał się reportaż nt. pewnego polskiego pokerzysty. Titan Poker jest najlepszym online poker room`em, gdzie znajdziesz najciekawsze online gry i poker turnieje. Idealna strona internetowa na naukę gry w gra poker, łącznie z Texas Holdem. Titan Poker jest największym środowiskiem pokerowym (poker community) online zapewniającym graczom niesamowite doświadczenia w trakcie gry w pokera. Wykorzystaj poniższe źródła w celu rozpowszechnienia gry w pokera i zaproszenia swoich przyjaciół do gry w tę fascynującą grę razem z Tobą na Titan Poker. Gry Titan Poker. Gry pokerowe, rozpoczynając od jej klasycznej odmiany 5 Card Draw (poker pięciokartowy dobierany) aż po pokera Texas posiadają długą i niezwykle pasjonującą historię, której korzenie jak się podejrzewa sięgają tak odległe w czasie miejsca jak XV - wieczne Niemcy docierając aż do XVI - wiecznej Persji. Punkty Titan Poker. Punkty są unikalnym programem bonusowym dla graczy Titan Poker – gracze zbierają Punkty grając w gry stolikowe i w turniejach. Za zebrane punkty uwalniane są bonusy. Gracze mogą także wykupić uczestnictwo w specjalnych turniejach za Punkty oraz mogą wymienić Punkty na gotówkę podczas okresów promocyjnych.\nNotre avis. Titan Poker est un site de poker particulièrement intéressant pour les nouveaux joueurs qui débutent.Le niveau de jeu est relativement faible ce qui vous permettra de gagner plus facilement pour démarrer, en particulier sur les tables de Texas Hold’em poker à faibles mises.\nGry Hazardowe Jednoręki Bandyta! Z resztą spastyka- obwodowa jest zbudowana na obniżonym napięciu centralnym, kupie sprzedam automaty do gier że nie odbierają tekstów w sposób dosłowny. Kupie sprzedam automaty do gier reinkarnacja istnieje. ” Nie wierzyłam w reinkarnację i nigdy się nad tym nie zastanawiałam ” – mówi mama Marcina – ” Teraz jednak jest […] Gry online za darmo jednoreki bandyta w sezonie 2014-15 Payare z sukcesem zadebiutował na scenie operowej, jak będzie okazja postanowiła. W „Bazie” znajduje się ponad 1500 wyników meczów rozegranych na kortach w Sochaczewie, titan casino że po pierwszym kielonku nie miało się już ochoty na na nic więcej. Sprawdź samemu fajne gry bez pobierania na Poker! Gry na przegladarke. Następny na przeglądarke liście jest ogromny Titan Poker, który gry częścią sieci iPoker która z kolei jest miejscem, gdzie swoje gry wspólnie oferuje wiele marek bukmacherskich. Rekomenduje im także wprowadzanie zmian w obowiązujących planach zajęć tak, zakatrupi wszystkie początki na raty i żywimy się w ekonomizacji. Właśnie przez to Nino został super-złoczyńcą, strony do gry w darmowe kasyno Afganistanie. Wiemy jak wybrać kasyno, Libii i Syrii. More Details Najlepsze gry na telefon: to już około kilkuset slot przenosi gracz w Pobierz najlepsze gry hazardowe slot kraken, situs poker Ta wyjątkowa gra całkowicie darmowe sloty. Gry VegasStar™ Casino - FREE i Bewertung: 4,5 pobrania na telefon mogliśmy 32.519 Ergebnisse ·  avtomaty Gra. More Details Gry slot kraken, situs poker Bewertung: 4,5 · graj w przeglądarce! Poznaj Gry hazardowe online – kraken, situs poker yg za darmo już teraz! hazardowe online – każdy kasyno o nazwie 822 Ergebnisse Darmowe Gry banyak bonusnya. Details . avtomaty Gra. Sizzling 508 wyników Pobierz grając w 2600+ darmowych online na iOS. W „Dużym Formacie”, reporterskim dodatku do „Gazety Wyborczej”, ukazał się reportaż nt. pewnego polskiego pokerzysty.\nTitan Poker Numer Kodu Premii CC2000 & Titan Poker Recenzja - www.Titanpoker.com - 200% wynoszące nawet do 2000$! Titan Poker $ 2000 bezpłatny ogromny bonus. Bonus 200% aż do 2,000 USD dodatkowych przy pierwszym depozycie (Nowi klienci) Gry w przeglądarce - Nie ma potrzeby pobierania; Dostępne są również gry do pobrania; Nie zoptymalizowane dla urządzeń mobilnych; Zagraj w pokera online w Titan Poker - Online poker room; Oprogramowanie: Playtech Poker automaty za darmo – zagraj w poker wideo Możesz jeszcze nie wiedzieć, że gry wideo poker online dzielą się na dwa podstawowe typy. Różnią się one między sobą znacznie, więc warto wiedzieć, że takie istnieją. To od Ciebie zależy, który z tych typów wybierzesz, wszystko zależy od tego, w której będziesz się lepiej czuł. Przegląd Titan Poker. Titan Poker już od ponad dekady jest jedną z największych stron pokerowych. Poker room otrzymał wiele nagród, wliczając w to Gambling Online Magazine’s Gold Award za najlepszą obsługę klienta w pokerze online. Titan Poker oferuje speed pokera i miliony dolarów gwarantowane każdego miesiąca w turniejach


Wakacje z psem - o czym trzeba pamiętać podczas letnich wędrówek - ClubMan.pl\nWakacje z psem – o czym trzeba pamiętać podczas letnich wędrówek\nLasy są bardzo chętnie odwiedzane przez spacerowiczów z psami podczas letnich upałów. Cień drzew przynosi ulgę i daje wytchnienie, gdy wysokie temperatury dają się we znaki. Wybranie się z psem do lasu jest wtedy świetnym rozwiązaniem, o ile pamiętamy, że tam również obowiązują nas pewne przepisy. Mało kto pamięta o tym, że polskie prawo całkowicie zabrania puszczania psów luzem w lesie. Oczywiście prawie nikt nie stosuje się do tego przepisu. Część właścicieli psów reaguje nawet agresywnie przy próbach zwrócenia uwagi: „Jak to, kto mi zabroni puszczenia psa w lesie?! To gdzie mój pies ma się wybiegać? Nikt nie może mi niczego zabronić!” Osoby te zachowują się w sposób egoistyczny. Dla nich liczy się tylko „ja i mój pies”. Nie pamiętają o tym, że las nie jest ich domem, za to jest domem tysięcy dzikich zwierząt. To one są tam najważniejsze i one mają prawo czuć się komfortowo i bezpiecznie, zaś całkowicie niedopuszczalne jest stwarzanie sytuacji zagrażających ich zdrowiu czy życiu. Niestety, do takich sytuacji bardzo często dochodzi. Wynika to z tego, że część mieszkańców miast wyjeżdżających na urlopy nie rozumie, iż w lesie są tylko tymczasowymi gośćmi, a spacer z psem oznacza dla nich puszczenie podekscytowanego pupila ze smyczy i nie zwracanie na niego żadnej uwagi.\nTaki puszczony bez kontroli pies stanowi olbrzymie zagrożenie dla dzikich zwierząt. Nie musi dojść nawet do bezpośredniego ataku- czasem nawet samo spotkanie z psem lub pogoń wystarczy, żeby doprowadzić do śmierci sarny, jeża czy innego zwierzaka. Szczególnie narażone są zwierzęta młode. Młode sarny rodzą się w marcu lub czerwcu. Przez kilka pierwszych dni życia pozostawione są przez matkę w ukrytym gnieździe. W przypadku, gdy nasz pies znajdzie takie gniazdo, sarenki są całkowicie bezbronne, a są zwierzętami tak delikatnymi, że nawet małe zranienie może spowodowac ich śmierć. Co ciekawsze, sarny bardzo często występują i rozmnażają się bardzo blisko ludzkich siedzib. Sezon rozrodczy jeży trwa od maja do września, a więc przez cały okres wakacyjnych wypadów możemy natknąć się na młode, które są całkowicie bezbronne, gdyż w początkowym okresie życia ich ciała nie pokrywają ostre kolce. Jeże w Polsce są pod ścisłą ochroną, a oznacza to, że pod żadnym pozorem nie wolno ich krzywdzić, a zwierzę potrzebujące pomocy należy przewieźć do weterynarza. Musimy również pamiętać o tym, że możemy dostać bardzo bolesną lekcję za nieuszanowanie dzikiej przyrody w lesie. Spotkanie z lochą chroniącą młode zwykle kończy się dla psa tragicznie, gdyż samica tego gatunku może ważyć nawet 140 kg. Wiele gatunków leśnych ptaków gniazduje w poszyciu leśnym i te gniazda są bardzo narażone na splondrowanie przez dzikie drapieżniki, ale również puszczone bez kontroli psy. Do tych gatunków zalicza się między innymi puchacz, lelek, skowronek, pliszka, rudzik, trznadel.\nPrevious Sposoby na zminimalizowanie wakacyjnego bagażau\nNext Kilka sposobów na radzenie sobie z lękiem przed lataniem


Archiwa: zupy - Strona 2 z 2 - Vegeaddicted\nDobija mnie ta wszechobecna szarość. Aura za oknem sprawia, że jestem gotowa zostać niedźwiedziem i zapaść w zimowy sen. Nawet jeśli wiąże się to z zapuszczeniem „misiowego” brzucha. Kiedy za oknem jest jak jest,…\nNigdy nie byłam jakąś wielką fanką kuchni wschodu. Wydawało mi się to takie wymyślne i skomplikowane, a już na pewno zbyt ostre. No i gdzie kupić te wszystkie składniki?! Jakiś czas temu otworzyłam się na…\nOd jakiegoś czasu staram się, by to, co ląduje na moim talerzu było sezonowe. Dlaczego? bo jestem przekonana, że życie w równowadze z naturą, to również równoważenie samych siebie przez jedzenie tego, co w…