Prefinito - Leida Pavimenti\nIl pavimento di qualità formato da elementi con finiture effettuate in laboratorio.\nMessa in opera veloce.\nPossibilità di avere doghe di grandi formati.\nIl pavimento in legno multistrato.\nSpessori: da 10 a 15 mm\nLunghezza lamella da 250 a 350 mm\nTipologia di pavimento in legno formato da listelli assemblati parallelamente; la modalità d’assemblaggio “di lato” garantisce altissima resistenza a compressione.\nIl parquet industriale prefinito è assemblato su supporto in multistrato di betulla, la superficie è verniciata a macchina.\nDisponibile in varie essenze legnose.\nIl prodotto già ultimato viene installato al piano di posa, calpestabile in 24 ore.\nListoncino supportato 10/14 mm\nListoncino prefinito supportato con multistrato in betulla.\nSpessore 10/14 mm (4 mm nobile)\nLarghezze da 60 a 150 mm\nLunghezze da 450 a 1800 mm\nParquet formato da elementi maschiati con finitura eseguita in laboratorio; essi sono costituiti da uno strato superiore di legno massello, detto “nobile”, di 3.5 – 5 mm di spessore accoppiato ad un supporto di legno multistrato di 6 -10 mm di spessore, così da ottenere un manufatto di 10-14 mm di spessore totale.\nIl supporto è costituito da un insieme di lamelle di legno dolce (di solito betulla) di circa 1 mm di spessore, incollate, a più direzionalità, al legno nobile. Si otterrà così un pavimento prefinto detto “a due strati” (nobile + supporto).\nI supporti, frutto di lunghi anni di ricerche sui materiali e sui collanti, hanno il compito di contrastare e di annullare le spinte del legno nobile, al fine di ottenere un parquet di assoluta stabilità che possa essere immediatamente utilizzabile dopo la posa. Gli elementi vengono quindi finiti con 6-7 riprese di vernice. La superficie ottenuta sarà molto resistente all’abrasione, perfettamente liscia e priva di imperfezioni.\nOltre all’eccellente effetto decorativo proprio del pavimento in legno, al parquet prefinito va, innanzitutto, attribuito il vantaggio della totale maschiatura dei singoli elementi, a partire anche dai formati più piccoli. Questa caratteristica, unita alla stabilità ottenuta dal supporto (come su descritto), realizzerà un parquet “solidale” e quindi più idoneo a sopportare eventuali tensioni (eccessiva umidità, fuoriuscita di acqua, shock termici, ecc).\nLa grande varietà delle finiture e la possibilità di personalizzazione costituisce un altro elemento di forte attrattiva dei parquet prefiniti. La superficie da calpestare, oltre naturalmente a poter essere finita con le classiche vernici, può essere anche impregnata con cere ed olii colorati, decappata(contrasto di colori), spazzolata (effetto ruvido), piallata a mano ed invecchiata (effetto vissuto), thermotrattata (inscurimento “a tutto spessore” del legno nobile tramite essiccatura a temperatura predeterminata) ecc. Tutto ciò, unito alla eventuale “bisellatura” (spigoli smussati) degli elementi, dà all’acquirente la possibilità di realizzare il “suo” parquet personalizzato.\nListoncino Prefinito Massiccio 10/14 mm\nListoncino prefinito in legno massello.\nSpessore 10/14 mm (tutto legno nobile)\nLarghezze da 60 a 140 mm\nLunghezze da 450 a 1200 mm\nListoni completamente in legno massiccio lavorati ed ultimati a macchina.\nI vantaggi di un pavimento prefinito ed il prestigio di un pavimento massiccio.\nPossibilità di finiture a vernice, effetto semilucido, opaco e spazzolato.\nPlancia in Rovere nodata piallata a mano\nPlancia in Rovere piallata a mano\nPlancia in Rovere Spazzolata Sbiancata\nPlancia in Rovere Spazzolata Anticata\nPlancia e Maxi Plancia\nDoghe formate da 2/3 strati con multistrato in betulla e controbilanciatura in legno nobile.\nSpessore 15 mm / 24 mm (4 o 5 mm nobile + 4 o 5 mm nobile per controbilanciatura)\nLarghezze da 150 a 420 mm\nLunghezze da 1500 a 6000 mm\nCome il listoncino è un pavimento in legno formato da elementi lavorati ed ultimati in laboratorio con la possibilità di una totale personalizzazione dei materiali e dei formati.\nI singoli elementi sono realizzati in grandi formati e assemblati con supporti e controbilanciature idonee a contenere eventuali tensioni caratteristiche del legno.\nRovere Spina di Pesce\nParquet prefiniti a disegno\nComposizioni personalizzabili per essenza, finitura e dimensioni.\nParquet componibile per essenza e disegno


ENCOXCANDO Y tocando BUBIS Vecina CASADA 5 Video porno italiani - Sessojimo\nQui potete trovare sul Sessojimo ENCOXCANDO Y tocando BUBIS Vecina CASADA 5 e un sacco di anale porno gratis. massaggio Porno Cornea e ogni Sessojimo video porno gratis su cui si pu� accedere tutto il giorno. Scegli tra le categorie come film porno porno di tua scelta semplice. porno italiani e video porno di orologi online, tutto gratuito e libero tutto il giorno. Ti piace il porno e film porno gratuiti, poi guardare al nostro passato.\nbicth 2012 26.07.2012 07.2011 07.2011 ibiza 8.2011 ibiza ibiza 2011 bbw 2011 luglio 2011 ibiza homemade 2011 ibiza cavallina da monta fagerberg cornuti arabi Street gipsy MAURIZIA PAEASISO Pericope ita linda sweet Sissy encouragment feet italian feet dildo palline ano nose kissing sniffing culo piedi naso mature feet gay maturi nylon Fast yandjob Fast hand Handjon uomini gay nylon joi oral


AL CENTRO AGROALIMENTARE DI NAPOLI GLI AUGURI DALLA RETE ITALMERCATI\nCon vivo piacere apprendiamo questa mattina dell’esito favorevole della richiesta di concordato preventivo presentato al Tribunale competente dal Centro Agroalimentare di Napoli. Un’operazione durata oltre sei mesi le cui fatiche serviranno ad evitare il fallimento.\nLa decisione dei giudici è attesa entro la prima metà del 2019.\nCome abbiamo avuto già modo di rappresentare in nostri precedenti articoli, si tratta di debiti risalenti in gran parte a precedenti amministrazioni ed in gran parte dovuti ai mutui accesi per la realizzazione del Centro.\nPrincipali creditori sono un pool di banche italiane ed un impresa costruttrice di Parma.\nL’importanza e la centralità del Mercato di Napoli, il principale agromercato del sud Italia con i suoi 360 mila metri quadrati, le oltre 120 aziende operanti ed i 2mila operatori dell’indotto, serviranno a dare il giusto impulso alla struttura ed a garantire il risanamento, salvaguardando così tanti posti di lavoro.


Weekend: solo successi per il CUS TORINO\nSERIE C GOLD: L’AUX CUS FA SUO IL DERBY\nPer un tempo l’Aux CUS è in balìa della energica determinazione della 5 Pari, sovrastata in pratica in ogni zona del campo dall’efficace fisicità degli avversari, alla costante ricerca di un equilibrio e alle prese con tiri che non ne vogliono sapere di finire dentro. Poi sul -13 con cui si apre la ripresa, prova e riprova, la panchina gialloblu trova il quintetto ideale: di colpo tutte le tessere del mosaico vanno al loro posto, anche i cambi diventano determinanti, la positività dei gialloblu si trasforma in gioco e canestri, la 5 Pari cala in maniera evidente e la rimonta cussina si completa nel giro di poche azioni, rendendo gli ultimi 12 minuti un emozionante testa a testa. Che l’Auxilium CUS risolve grazie alla maggiore lucidità e al cinismo mancato in precedenti occasioni. La Cinque la mette subito dalla sua con un avvio prorompente: la tripla in transizione di Apruzzi che vale lo 0-5 fa da preludio a 2 minuti di discussioni per un fischio arbitrale errato. Alla fine, ammesso lo sbaglio da parte di uno dei direttori di gara, si riprende ma la sostanza è quella di prima della sosta: 2-9.\nÈ Russano, con una tripla a e una corsa da una parte all’altra del campo chiusa in terzo tempo, a far entrare l’Aux CUS in partita: 7-9. Visto che da fuori la palla non ne vuole sapere di entrare, Chiotti e Di Matteo tagliano in due la retroguardia ospite, ma è comunque sempre la formazione di Rossin a menare le danze, portandosi sul 13-21 grazie ala grande intensità in marcatura, alla seconda tripla della serata di Rispoli – le rotazioni cussine sono in ritardo – e ad un piazzato dall’angolo di Vetrone: 13-21. Il vantaggio ospite sfiora la doppia cifra nella prima azione del secondo quarto: sul siluro i Quaglia la difesa di casa, ancora una volta, non è esente da colpe. L’Aux CUS non riesce a correre e non trova neppure sbocchi per buoni tiri a fronte dell’aggressività dei biancoverdi che mischiano le carte con un paio di chiamate di zona, a disorientare ancor più i padroni di casa. Dietro i gialloblu sono ostaggi della rapida e convinta circolazione avversaria: tre di Apruzzi, altri tre di Quaglia e a 5 minuti e mezzo dalla fine il buco si allarga: 19-31. La fluidità della manovra latita, le percentuali pure, allora capitan Campanelli si butta dentro e porta a casa il gioco da tre punti del 24-31, ma poi l’Aux CUS la perde per due volte sui raddoppi ospiti ed è punita: prima da tre da Apruzzi, e quindi da Rispoli in contropiede solitario: 24-36. Al riposo le lunghezze di ritardo dei padroni di casa sono 11, con un 1 su 13 dalla lunga e un 4 su 7 dalla lunetta che la dicono tutta sulle difficoltà a muovere il punteggio. Nella prima azione del secondo tempo l’ex Murta fa segnare il massimo vantaggio esterno: 27-40. Poi sulla chiamata di zona della Cinque, l’Aux CUS, dopo mille cambi e mille tentativi di indirizzarsi sulla giusta rotta, trova finalmente un centro di gravità stabile. Marengo e Ripepi spazzano le tabelle, Russano infila il pregevole sottomano del 32-40 al 23’. Gli ospiti iniziano a sentire la fatica per il gran lavoro del primo tempo, Di Matteo sbaglia da sotto ma Ripepi è prontissimo a rimbalzo e subisce fallo: 2 su 2 dalla linea, 34-40.\nLa risalita cussina è frenata dall’ex Quaranta, autore della bomba del 34-43, una delle poche concessioni della difesa gialloblu nel frangente. I due recuperi successivi dei cussini sono concretizzati dall’altra parte del campo da Chiotti (coppia di liberi) e Russano (tripla). Ora la Cinque vacilla, Russano, in versione trascinatore, attacca ancora e subisce un fallo antisportivo: 1 su 2, sull’extrapossesso Chiotti infila il -1: 42-43. Sull’ennesima persa avversaria, Ripepi fallisce il sorpasso da sotto, ma il pareggio è questione di attimi: lo sigla Russano, con i piedi sull’arco: 44-44. I due minuti che precedono la mezzora sono tutti della Cinque: D’Avino ne mette 5 di fila nel break di 0-7 che vale il 44-51 con cui inizia il quarto periodo. Dopo due minuti pieni senza canestri, Di Matteo sblocca l’impasse, la 5 Pari è in riserva e si affida ormai solo più alle sue individualità. I gialloblu invece girano palla e servono dentro per Crespi, bravissimo in due occasioni di fila ad appoggiarla al tabellone: 50-51. Murta e Conti, match winner nella decina conclusiva, si scambiano le triple, quindi ancora Crespi va in gol per il primo sorpasso interno della serata. 55-54. I padroni di casa bruciano i 4 falli di squadra ma si tengono in testa con altri tre di Conti e ad una entrata perentoria di Chiotti: 60-57. La Cinque perde Sacco per infortunio (distorsione alla caviglia) ed è un colpo non da poco. Gli Universitari falliscono per due volte la chance di chiudere l’incontro, sulla seconda Chiotti perde a metà campo e commette antisportivo su Murta a 58 secondi dal termine: l’ex capitano cussino ne segna due a gioco fermo e poi sul possesso addizionale la infila da tre in diagonale: 60-62. Time-out e rimessa in attacco dei gialloblu: palla in angolo a Di Matteo che, freddissimo, fa saltare il difensore, e dalla media imbuca il nuovo pareggio. Mancano 26 secondi e la Cinque ha la palla della vittoria, andando al tiro a -7 con Murta: ferro, rimbalzo di Chiotti che apre per Conti, fermato a metà campo da un fallo. L’esterno ligure mette il primo libero, fuori il secondo, rimbalzo ospite, il passaggio da una metà campo all’altra di Rispoli è sporcato da Di Matteo e intercettato da Conti. L’Aux CUS vince e si regala un dolcissimo Natale.\nIndoor league: partenza col botto per il CUS TORINO\nOttima partenza per il CUS Torino nel primo concentramento di Indoor League femminile a Pinasca. Le biancoblu superano all'esordio le padrone di casa del Valchisone per 8-0 e poi anche le vice campionesse d'Italia della Lorenzoni Bra 5-4. In grande spolvero le tre ragazze arrivate in prestito per questo campionato: Eleonora Di Mauro, Raquel Huertas (entrambe dall'Hcu Catania) e Maryna Vynohradova (dall'Amsicora), oltre all'allenatrice-giocatrice Agata Wybieralska (anche lei in prestito dal Cus Pisa), alla neo mamma Lyudmyla Vyhanyaylo (al rientro dopo un anno e mezzo di stop), all'altra catanese Lorena Di Bello (già protagonista con la maglia del Cus Torino anche a prato), dell'esperto portiere Sara Sorial e delle giovani del vivaio torinese Aurora Micheli ed Iman Raghibi. Contro il Valchisone vanno a segno tre volte Vynohradova e Huertas e due volte Di Mauro, ma è contro la Lorenzoni che si assiste ad un match spettacolare. In vantaggio con un gol da cineteca di Vynohradova, le torinesi raddoppiano ancora con l'italo-ucraina e vanno al riposo sul 3-0 grazie a Huertas. Nella ripresa la Lorenzoni accorcia le distanze con Tosco ma subito dopo Huertas fa 4-1. Le braidesi non ci stanno e rimontano. Tosco riporta le neroturchesi sotto (4-2). Poi, in inferiorità numerica per l'espulsione temporanea di Vynohradova, le cussine subiscono in due minuti l'uno-due della Lorenzoni, che pareggia con altre due reti della solita Tosco a due minuti dalla fine. Quando il pari sembra ormai scritto, ecco che però esce allo scoperto il cuore Cus che, con un penalty corner di Huertas a un minuto dallo scadere, fissa il punteggio sul definitivo 5-4.\nSERIE A FEMMINILE E SERIE B MASCHILE: due colpi esterni del CUS Ad Maiora la squadra maschile batte il Monferrato (26-17) e la femminile il Chicken CUS Pavia (24-0)\nGiornata strepitosa per il CUS Ad Maiora Rugby 1951, che ha ottenuto due successi in trasferta nella nebbia: la squadra maschile di serie B ha espugnato Asti, battendo il Monferrato per 26-17 e conservando il primato in classifica. Le ragazze di serie A si sono invece imposte per 24-0 in casa del Chicken CUS Pavia, scavalcando al quinto posto il Villorba. Coach Lucas D'Angelo ha schierato Amadasi estremo, Sacco e Lozzi alle ali, Spaliviero e Reeves ai centri, Bombonati apertura, Mantelli (31' st Campagna) mediano di mischia, Ursache, Spinelli e Perrone in terza linea, Fatica (20' st Polla) e Toresi in seconda, Modonutto e Novello piloni e Racca tallonatore. A disposizione, Martina, Meroni, Piras, Bianco e Alessandrini. I cussini sono passati in vantaggio al 12' con una meta di Sacco al largo, che è stata trasformata da Reeves (7-0). Al 19' Domenighini ha centrato i pali su punizione (7-3). Allo scadere del primo tempo su un calcio a liberare dei padroni di casa, gli universitari hanno conquistato l'ovale e con un break sono arrivati ai 5 metri, dove con una serie di fasi hanno realizzato la seconda meta ancora con Sacco. L'addizionale di Reeves ha colpito il palo (12-3). L'attesa reazione della compagine guidata dall'allenatore-giocatore Roberto Mandelli non si è fatta attendere nella ripresa e al 5' ha prodotto la meta dell'estremo Mokom per vie centrali, trasformata da Domenighini (12-10). Al 20' gli astigiani hanno operato il sorpasso con Zucconi, che si è infilato in mezzo alla difesa universitaria, e con Domenighini, che ha trasformato (12-17). Reeves è stato ammonito e il CUS si è trovato anche in inferiorità numerica. Nel momento più difficile ha stretto i denti e intorno alla mezz'ora Amadasi, su azione iniziata da una touche ai 5 metri e successiva apertura della palla, ha schiacciato oltre la linea. La trasformazione è stata affidata a Bombonati per il 19-17. Tre minuti dopo Lozzi ha effettuato una percussione irresistibile sulla sinistra ed è andato fino in fondo. Bombonati al piede ha arrotondato (26-17). È finita insomma in festa per l'Ad Maiora, che ha colto un risultato tutt'altro che scontato e che vale oro, considerato anche il bonus ottenuto. Sono 35 i punti in classifica di Ursache, oggi capitano in assenza di Merlino, e compagni e rimangono 5 le lunghezze sul Piacenza, che ha sconfitto per 35-13 l'Amatori Alghero. Sono salite a 6 quelle sul Biella, che ha prevalso per 23-18 sul Lecco.\nGioia nella nebbia anche per il team femminile, guidato da Wady Garbet e Antonio Campagna, che si è imposto per 24-0 sul Chicken CUS Pavia. Per le biancoblù sono entrate in campo Sarasso, Guerreschi (6' st Pantaleoni), Monica Bruno, Rochas, Sandra Guaia (1' st Francesca Guaia), Gronda (8' st Giulia Bruno), Fini (5' st Salvati), Ponzio (22' st Bullari), Candellieri (11' st Masera), Scotto, Belloli, Maietti, Malisan (13' st Pagano), Hu, Barbara Tombolato (1' st Zini). Le prime due mete sono state di Monica Bruno, la terza di Guerreschi e la quarta ancora di Bruno. Rochas ha trasformato due volte. Il quarto successo stagionale consente il salto in quinta posizione, alle spalle delle quattro grandi Colorno, Valsugana, Monza e Riviera del Brenta. I punti in classifica sono 15, che scontano però la penalizzazione di -4. A quota 19 le cussine sarebbero a solo tre lunghezze dal Riviera.\nSERIE B1 F BARRICALLA CUS COLLEGNO TO: il BARRICALLA CUS COLLEGNO TO espugna Cuneo, successo al tie-break sul campo della capolista\nUn successo importantissimo quello ottenuto ieri dal BARRICALLA CUS COLLEGNO TO, al tie-break, sul campo della capolista BRE BANCA S.BERNARDO CN, che con questa sconfitta viene superata da Lodi. Una vittoria sudata, cercata, che porta le cussine al sesto posto in classifica generale, a sole tre lunghezze dalla zona playoff.\nCoach Marchiaro è sceso in campo con Morolli in palleggio, Vokshi opposto, Migliorin e Fiorio in banda, Gobbo e Brussino al centro e Zauri libero. Utilizzate Bogliani, Fragonas, Courroux e Morra. Top scorer dell’incontro Fiorio con 20 punti, seguita da Vokshi 17 e Migliorin 16.\nUna vera e propria battaglia giocata sino all’ultimo scambio e durata due ore e mezza. Sin dal primo parziale si capisce che sarà una gara non adatta ai deboli di cuore. Il primo set finisce infatti ai vantaggi a favore delle cussine che si impongono 26-28. Nel secondo le padrone di casa risalgono in cattedra e chiudono 25-19. Ma il Barricalla non è da meno e, trascinato dalla grinta di Vokshi e Migliorin e dall’incisività della giovane Fiorio, conquista il set 20-25. Il quarto parziale viene nuovamente giocato sul filo del rasoio, ma è Cuneo ad imporsi 28-26. È però nel tie-break che capitan Gobbo e compagne tirano fuori gli artigli e le cuneesi alzano bandiera bianca: il CUS conquista il set, 10-15, e partita.\nSoddisfazione nelle parole di coach Marchiaro: “E’ stata una bellissima battaglia, entrambe le formazioni hanno disputato un ottimo match in tutti i fondamentali giocando alla pari, la differenza alla fine è stata fatta dai dettagli, noi siamo riusciti a commettere qualche errore in meno nei momenti decisivi e abbiamo avuto un po’ più di cattiveria. A muro siamo stati molto concentrati e attenti, e questo è quello che ha fatto la differenza. Siamo riusciti a giocare ad un ottimo livello, sulla base di quello che era stato preparato in settimana. Ci gustiamo quindi questa pausa, che dovremmo essere bravi a gestire anche perché al rientro ci aspettano due gare contro due buone squadre, in casa con Vigevano e in trasferta contro Albese. Fino ad oggi abbiamo fatto un ottimo lavoro di grande qualità, staff e atlete insieme, dobbiamo quindi continuare su questo livello”.\nOra pausa natalizia; al rientro, sabato 7 gennaio, sarà quindi la volta della FLORENS RE MARCELLO PV; fischio d’inizio alle ore 21,00 al palazzetto Don Milani (via Roma 61, Collegno).\nBRE BANCA S.BERNARDO CN - BARRICALLA CUS COLL.TO 2-3\n(26-28; 25-19; 20-25; 28-26; 10-15)\nBARRICALLA CUS COLLEGNO: Morolli 1, Vokshi 17, Gobbo (K) 10, Brussino 10, Migliorin 16, Fiorio 20, Zauri (L1), Fragonas 3, Bogliani, Courroux 1, Morra, n.e. Guglielmetti, Damaschin (L2) All.: Marchiaro – Bonessa\nUfficio stampa 19/12/2016


L’AURA: oggi esce il disco “Il Contrario dell’Amore”\nOggi esce il nuovo disco di L’Aura, “IL CONTRARIO DELL’AMORE” , anticipato dal secondo singolo, attualmente in rotazione radiofonica, “LA MECCANICA DEL CUORE”.\nDal 22 settembre L’AURA sarà impegnata in un instore tour per presentare “Il Contrario dell’Amore”, queste le date di L’Aura: il 22 settembre al Mondadori Megastoredi Piazza Duomo a MILANO (ore 17.00), il 23 settembre al Mondadori Megastore di TORINO (ore 17.00 – Via Monte di Pietà 2 ang. Via Roma), il 25 settembre alla Discoteca Laziale di ROMA (ore 18.30) e il 26 settembre al Mondadori Bookstore di NAPOLI (ore 18.30 – Piazza Vanvitelli, 10). Dopo sei anni di assenza, L’Aura dall’inconfondibile voce sognante è pronta a pubblicare “Il contrario dell’amore”, un concept album ispirato alla musica degli anni ’60, ’70 e ’90, un vero e proprio viaggio attraverso le epoche più significative per la musica pop-rock.\n«”Il Contrario dell’Amore” è un melodramma pop contemporaneo in tre atti – racconta L’AURA – un racconto fatto di tredici canzoni e tre racconti brevi che narrano le vite di tre personaggi: Mary Jane(come l’omonima canzone di Alanis Morissette, manifesto dell’Alt Rock al femminile anni ’90),Lucy(come la canzone-simbolo degli Anni ’60 “Lucy in The Sky With Diamonds” dei Beatles)e Lisa(da quello splendido ritratto Anni ’70 che è “Sad Lisa” di Cat Stevens). Ho creato tre alter ego che potessero narrare in mia vece i momenti cruciali che ho vissuto negli ultimi anni. Mary Jane, con tutta la sua carica di rabbia e malinconia. Lucy, che racconta di un passato fatto di fughe dalla realtà. Lisa, la “ragazza magica”, che narra di come solo l’amore possa curare le ferite del passato. Lisa, Lucy, Mary Jane. Storie diverse, che tratteggiano tuttavia il ritratto di tre donne assolutamente non convenzionali, squisitamente folli nella loro fragilità.\nLa cover del nuovo album di L’Aura\nIl contrario dell’amore cos’è? L’Aura dice: “puro amore dietro una canzone d’odio”. Il concetto attorno al quale ruotano tutti i brani è proprio questo. Quel lato oscuro dell’amore di cui sono impregnati molti dei nostri rapporti umani. Quel “brutto” interiore che solo chi amiamo veramente è in grado di tirare fuori da noi. – continua L’Aura -È questo che mi ha affascinata tanto da elaborare un intero album. In molti tendono a vedere il lato luminoso delle cose. A me fa gola il lato ombra, quello che nessuno vuole vedere. Scrivere di ciò che si pensa, ma non si ha il coraggio di dire».\nIl video ufficiale di L’Aura\nÈ online il video de “La meccanica del cuore”di L’Aura, diretto da Michele Piazza, che trasforma in immagini l’atmosfera anni’60 del brano, creando un connubio perfetto tra il sound retrò del singolo e l’ambientazione di ispirazione vintage del video.Dopo il brano “I’m An Alcoholic”, primo singolo estratto dal nuovo album, arriva ora “La meccanica del cuore”, scritto dalla stessa L’Aura e prodotto e arrangiato da Simone Bertolotti (già al fianco di Laura Pausini, Niccolò Agliardi, Elisa e molti altri) e mixato da Michael Brauer (che ha collaborato tra gli altri con Coldplay, John Mayer, Regina Spector, Paul McCartney).


SCUOLA: Piazza Cima corre per 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima. I risultati\nSpettacolo in centro a Conegliano con la Staffetta scolastica sui 21 minuti: I dettagli\nStaffetta Scolastica La Ventuno del Cima 2019 (Foto per gentile concessione Ufficio Stampa e Comunicazione Silca Ultralite Vittorio Veneto Atletica Silca Conegliano)\nFOCUS: 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima\nCONEGLIANO (TV) – Riappropriarsi degli spazi pubblici, delle vie e delle piazze del centro, facendo sport all’aria aperta, con lo spirito più profondo, quello di gruppo. Successo di partecipazione, ma anche promozione di valori positivi per la terza edizione della Staffetta Scolastica La Ventuno del Cima.\nGiovedì 7 marzo, 1400 alunni delle scuole elementari, medie e superiori hanno colorato piazza Cima e via XX Settembre per una mattinata all’insegna della corsa. In occasione delle Giornate dello Sport, l’Atletica Silca Conegliano del presidente Francesco Piccin ha scelto di proporre alle scuole cittadine di tutti i gradi un’attività di gruppo. Gli alunni si sono così trasformati in veri e propri podisti su strada, gareggiando in una staffetta all’insegna dei 21 minuti. Ogni squadra (composta da studenti della stessa classe) ha avuto a disposizione 21 minuti per percorrere più volte un percorso di 200 metri, con l’obiettivo di “correre” la distanza più lunga possibile.\nLe classi che in 21 minuti hanno percorso più metri sono state proclamate Campione Comunale della Staffetta Scolastica “La Ventuno del Cima”. Primi posti dunque per la terza A della primaria Maset di Scomigo, la quarta B della Rodari, la quinta A delle Mazzini. Per le medie, vittoria per la prima D e per la seconda D delle Cima. Tra le superiori, dominio dell’Itis Galilei con la prima DTE e la seconda ATE. Per loro premiazioni alla presenza anche del sindaco di Conegliano, Fabio Chies, dell’assessore Claudia Brugioni e del consigliere Leopoldino Miorin.\n(da comunicato Uff Stampa Silca Ultralite Vittorio Veneto Atletica Silca Conegliano)\n1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima 1400 studenti al ritmo de La Ventuno del Cima


Funzione di deposito del fegato - Cibo 2021\nA. Schema dell'epatocita\nIl fegato consiste di circa 300 miliardi di cellule. L'80% dei quali sono epatociti. Le cellule epatiche sono reazioni metaboliche centrali o intermedie. Pertanto, nel rispetto biochimico, gli epatociti sono, per così dire, il prototipo di tutte le altre cellule.\nLe funzioni più importanti del fegato sono metaboliche, di deposito, barriera, escretorie e omeostatiche.\nMetabolico (2B, K). I prodotti di degradazione dei nutrienti entrano nel fegato (1) dal tratto digestivo attraverso la vena porta. Nel fegato, avvengono complessi processi metabolici di proteine e aminoacidi, lipidi, carboidrati, sostanze biologicamente attive (ormoni, ammine biogeniche e vitamine), microelementi, regolazione del metabolismo dell'acqua. Molte sostanze sono sintetizzate nel fegato (ad esempio, la bile) necessarie per il funzionamento di altri organi.\nDeposito (2D). Il fegato accumula carboidrati (ad esempio glicogeno), proteine, grassi, ormoni, vitamine e minerali. Composti ad alta energia e blocchi strutturali necessari per la sintesi di complesse macromolecole (3) entrano costantemente nel corpo dal fegato.\nBarriera (4). Neutralizzazione (trasformazione biochimica) di composti estranei e tossici dal cibo o formati nell'intestino, così come sostanze tossiche di origine esogena (2K) viene effettuata nel fegato.\nExcretory (5). Dal fegato, varie sostanze di origine endogena ed esogena entrano nei dotti biliari e vengono escreti nella bile (più di 40 composti), oppure entrano nel sangue, da cui vengono espulsi dai reni.\nOmeostatico (non mostrato nello schema). Il fegato svolge importanti funzioni nel mantenere una costante composizione del sangue (omeostasi), fornendo sintesi, accumulo e rilascio nel sangue di vari metaboliti, così come l'assorbimento, la trasformazione e l'escrezione di molti componenti del plasma sanguigno.\nB. Metabolismo nel fegato\nIl fegato è coinvolto nel metabolismo di quasi tutte le classi di sostanze.\nMetabolismo dei carboidrati Il glucosio e altri monosaccaridi entrano nel fegato dal plasma sanguigno. Qui vengono convertiti in glucosio-6-fosfato e altri prodotti di glicolisi (vedi pagina 302). Quindi, il glucosio viene depositato sotto forma di un polisaccaride di glicogeno di riserva o convertito in acidi grassi. Quando il livello di glucosio diminuisce, il fegato inizia a fornire glucosio attraverso la mobilizzazione del glicogeno. Se le riserve di glicogeno sono esaurite, il glucosio può essere sintetizzato nel processo di gluconeogenesi da precursori come il lattato, il piruvato, la glicerina o lo scheletro di carbonio degli amminoacidi.\nMetabolismo lipidico Gli acidi grassi sono sintetizzati nel fegato da blocchi di acetato (vedi p.170). Quindi sono inclusi nella composizione di grassi e fosfolipidi che entrano nel sangue sotto forma di lipoproteine. Allo stesso tempo, gli acidi grassi entrano nel fegato dal sangue. La capacità del fegato di convertire gli acidi grassi in corpi chetonici, che poi rientrano nel flusso sanguigno (vedi p. 304), è di grande importanza per l'approvvigionamento energetico del corpo.\nNel fegato, il colesterolo viene sintetizzato da blocchi di acetato. Quindi il colesterolo nella composizione delle lipoproteine viene trasportato ad altri organi. Il colesterolo in eccesso viene convertito in acidi biliari o escreto nella bile (vedi pagina 306).\nMetabolismo di aminoacidi e proteine. Il livello di amminoacidi nel plasma sanguigno è regolato dal fegato. Gli aminoacidi in eccesso vengono scomposti, l'ammoniaca è legata al ciclo dell'urea (vedi p.184), l'urea viene trasferita ai reni. Lo scheletro di carbonio degli amminoacidi è incluso nel metabolismo intermedio come fonte per la sintesi del glucosio (gluconeogenesi) o come fonte di energia. Inoltre, molte proteine del plasma sono sintetizzate e scomposte nel fegato.\nTrasformazione biochimica. Gli ormoni steroidei e la bilirubina, così come le sostanze medicinali, l'etanolo e altri xenobiotici entrano nel fegato, dove vengono inattivati e convertiti in composti altamente polari (vedere pagina 308).\nDeposizione. Il fegato funge da sito di deposito per le riserve energetiche del corpo (il contenuto di glicogeno può raggiungere anche il 20% della massa epatica) e le sostanze precursore; Molti minerali, oligoelementi, un certo numero di vitamine, incluso ferro (circa il 15% del ferro totale contenuto nel corpo), retinolo, vitamine A, D, K, B sono anche depositati qui.12 e acido folico.\nIl fegato è il più grande organo nell'uomo e negli animali; in un adulto, pesa 1,5 kg. Sebbene il fegato sia il 2-3% del peso corporeo, rappresenta il 20-30% dell'ossigeno consumato dal corpo.\nLa base della funzione di smorzamento pronunciato (depositare) del sistema portale è le sue caratteristiche anatomiche e fisiologiche: elevate proprietà tensili dei vasi sanguigni, attività vasomotoria, presenza di sinusoidi, sfinteri, ecc., Nonché la relazione anatomica e tonografica tra atrio destro e vene epatiche (Krichevskaya, Podymova). Il fegato non solo è in grado di depositare sangue, ma costituisce anche una sorta di gateway per l'intero sistema del portale, regolandone il riempimento o lo svuotamento.\nLa deposizione di sangue nel fegato si verifica a causa di un aumento di afflusso con il suo deflusso costante.\nGli studi clinici dimostrano (Podymova) che l'ipertensione portale centrale, che causa la stasi del sangue nel fegato, porta allo sviluppo dell'ipossia, che altera significativamente la funzione dell'organo (Guerrin et al.), Conduce all'atrofia e persino alla necrosi degli epatociti, poiché la necessità di ossigeno nel fegato è molto alta. alto e paragonabile con la necessità di farlo nel cervello e nel cuore.\nÈ anche interessante che, in particolare, nella distrofia miocardica, gli atleti anche in assenza di sindrome da dolore epatico sul reogramma dell'organo mostrano segni di deterioramento dell'emodinamica portale sotto forma di riduzione del deflusso venoso e rallentamento del flusso ematico epatico, e in presenza di questa sindrome, la natura dei cambiamenti è identica (Yakovlev, Dibner).\nIl volume del sangue nel fegato è comunemente considerato come uno dei componenti del sistema di capacità variabile all'interno della regione epatoportale (Gregg et al.). In altre parole, è comune parlare di circolazione del sangue negli organi addominali (fegato, milza, tratto gastrointestinale, pancreas) come un unico insieme, senza isolare questi organi, dal momento che sono collegati funzionalmente e anatomicamente per mezzo della vena porta.\nÈ stato detto sopra che il ruolo centrale nella regolazione della circolazione del sangue negli organi addominali è svolto dal DSP, che, attraverso i cambiamenti nell'attività del sistema nervoso simpatico, regola il tono dei vasi intraorganici, nonché l'assunzione e la concentrazione di sostanze metabolicamente attive nel sangue. Il flusso sanguigno nel fegato dipende principalmente dallo stato di emodinamica nella vena porta, dalla resistenza del deflusso portale (principalmente dalle venule e dai seni dell'organo), dalla pressione nell'arteria epatica, nonché dalla velocità della glicogenolisi, dai livelli ematici di insulina, glicogeno, epinefrina, noradrenalina, istamina e alcune altre sostanze.\nIl significato fisiologico dello stato del sistema portale negli animali è in alcuni casi così grande che viene giudicato dai cambiamenti nel contenuto relativo di sangue nel fegato dello stato della funzione capacitiva della circolazione del sangue in generale (Kovalev et al.).\nParlando di altri fattori che influenzano lo stato del fegato, dovremmo innanzitutto concentrarci sui cambiamenti nel metabolismo dei lipidi e dei carboidrati, e principalmente sull'impoverimento del sistema antiossidante del corpo e l'attivazione di POL (Papasyuk, Skakun, Shidlovskaya). È noto che i radicali liberi ei prodotti LPO (in particolare gli idroperossidi) sono altamente tossici. Migliorando la scomposizione delle proteine, contribuiscono al rilascio di tossine tissutali (istamina, colina, chinino) e provocano la distrofia grassa degli organi parenchimali, in particolare il fegato.\nTra gli organi interni, il fegato si distingue per la massima sensibilità ai prodotti di perossidazione lipidica (Vinogradov, Lrchakov) e la sua attivazione è considerata un importante (se non decisivo) legame nella patogenesi degli stressori degli organi (Panasyuk, Skakun).\nInoltre, un aumento della massa di un organo a gravità zero, come già notato, secondo il parere di S. Nemeth e R. A. Tigranyan, può anche essere associato all'attivazione della gluconeogenesi.\nC'è anche ragione di credere (Kovalenko, Turovsky) che il fegato durante l'ipocinesia, quando il metabolismo nei muscoli è nettamente ridotto, dal momento che il suo contributo alla produzione di calore e durante il metabolismo principale è normalmente di circa il 50%. Inoltre, elabora attivamente la biosintesi dei composti necessari per garantire le funzioni non solo del fegato, ma anche di altri sistemi del corpo.\nSecondo questi autori, si può presumere che in determinati periodi di tempo nei tessuti della biosintesi delle proteine corporee di c è particolarmente attivato. risposta ad una maggiore disintegrazione delle strutture cellulari del tessuto muscolare sotto ipocinesia.\nDi conseguenza, l'adattamento dell'organismo agli effetti prolungati di assenza di gravità e ipocinesia è associato a una certa intensità funzionale dei sistemi epatici, molto probabilmente a causa della ristrutturazione sia dell'emodinamica regionale che del metabolismo.\n- Ritorna alla tabella dei contenuti della sezione "Fisiopatologia"\nIl fegato è l'organo principale del metabolismo\n1. Digestivo: il fegato è la più grande ghiandola digestiva. Forma bile, tra cui acqua (82%), acidi biliari (12%), fosfatidilcolina (4%) e sostanze escrete - colesterolo (0,7%), bilirubina diretta, proteine, elettroliti, altre sostanze ematiche, medicinali agenti e loro metaboliti.\nLa bile fornisce emulsionamento e digestione dei grassi nei cibi, stimola la peristalsi intestinale. Dopo l'assorbimento dei lipidi alimentari, una proporzione significativa di acidi biliari viene riassorbita nell'ileo e attraverso il sistema portale raggiunge il fegato, che è chiamato "circolazione enteroepatica".\nSchema di cattura e secrezione di acidi biliari negli epatociti\nDal sangue della vena porta, gli acidi biliari vengono assorbiti dal symport con ioni Na +. Nel capillare della bile, gli acidi biliari de novo sintetizzati e secondari utilizzati sono secreti dal trasporto dipendente dall'ATP.\n2. La funzione escretoria, vicino al digestivo - con l'aiuto della bile, della bilirubina diretta, della creatinina e dell'urea, dei prodotti di decomposizione degli ormoni steroidei, degli xenobiotici e dei loro prodotti di neutralizzazione, il colesterolo è derivato. Quest'ultimo è escreto solo come parte della bile.\n3. Segreto - fegato esegue biosintesi e secrezione di albumina e alcune proteine di altre frazioni nel sangue, proteine della coagulazione, lipoproteine, glucosio, corpi chetonici, 25-idrossialciferolo, creatina.\n4. Deposito: ecco il luogo di deposizione delle riserve energetiche di glicogeno, sostanze minerali, soprattutto ferro, vitamine A, D, K, B accumulate12 e acido folico.\n5. Funzione metabolica (dettagliata)\n6. Funzione neutralizzante (dettagliata)\nCAPITOLO 10 CARATTERISTICHE DELLA FARMACOCINETICA DEI MEDICINALI PER MALATTIE DEL FEGATO\nSY Serebrova, A.K. Starodubtsev, S.N. Kondratenko\nIl fegato svolge una serie di funzioni nel corpo che influenzano, tra le altre cose, la farmacocinetica dei farmaci.\n• Funzione sintetica. Il fegato è l'unico organo che sintetizza l'albumina, il fibrinogeno, la protrombina, la proconvertina, la proaccelerina. Qui si forma la maggior parte di α- e una parte significativa di altre globuline, eparina ed enzimi. Negli individui con malattie del sistema epatobiliare, la concentrazione di proteine totali viene mantenuta entro il range normale, tuttavia, con gravi danni al parenchima (insufficienza epatica acuta e cronica), si osserva il suo declino e sullo sfondo di un aumento del contenuto di γ-globuline.\n• Disintossicazione e clearance. Il fegato è coinvolto nello smaltimento di numerosi prodotti metabolici endogeni e nella trasformazione chimica di alcuni xenobiotici (sostanze chimiche estranee all'organismo). A volte il sangue viene pulito mediante l'assorbimento selettivo della sostanza da esso e l'escrezione\ncon la bile senza trasformazioni chimiche. La violazione del sequestro (estrazione) dei farmaci da parte del fegato modifica la loro farmacocinetica, poiché durante il primo passaggio di solito viene trattenuto più del 60% della loro quantità.\n• Funzione di deposito. Il fegato accumula glicogeno, vitamina A, ecc.\n• Funzione escretoria. L'isolamento della bile nell'intestino è una condizione necessaria per l'assorbimento di grassi e composti liposolubili, comprese le vitamine A, D, E, K.\nRevisione anatomica e fisiologica del sistema epatobiliare. I principali disturbi che influenzano la farmacocinetica dei farmaci\nL'epatocita è la principale unità strutturale e funzionale del fegato; la cellula è funzionalmente e spazialmente bipolare: un polo affronta il capillare sinusoidale (qui la membrana forma numerosi microvilli, attraverso di essi vari composti chimici entrano nella cellula), l'altro al dotto biliare. Nei nuclei degli epatociti vi sono numerosi enzimi coinvolti nella sintesi di RNA, DNA e proteine.\nMicrosomi - frammenti di EPR, i loro enzimi svolgono un ruolo importante nella coniugazione della bilirubina, il metabolismo degli steroidi, la biosintesi delle proteine secrete dalla cellula nel fluido tissutale, il metabolismo dei carboidrati, la neutralizzazione delle sostanze medicinali e tossiche. Gli enzimi microsomiali e non microsomiali catalizzano le reazioni metaboliche non sintetiche dei farmaci (ossidazione, riduzione e idrolisi). Le reazioni sintetiche si basano sulla coniugazione di farmaci con substrati endogeni (acido glucuronico, solfati, glicina, glutatione, gruppi metilici e acqua). La connessione di queste sostanze con i farmaci avviene attraverso un certo numero di gruppi funzionali: idrossile, carbossile, ammina. Dopo il completamento della reazione, la molecola del farmaco diventa più polare e, quindi, più facile da eliminare dal corpo. Enzimi non microsomiali sono coinvolti nella biotrasformazione di un piccolo numero di farmaci, ma tra questi ci sono farmaci comuni: acido acetilsalicilico e sulfonamidi. Nell'insufficienza epatica acuta e cronica, lo scambio di xenobiotici è disturbato, a seconda degli enzimi microsomiali e non microsomiali. Con la cirrosi epatica (CP), l'attività delle sulfatasi è al solito livello (le solfotransferasi sono a volte ridotte), le reazioni di coniugazione sono meno depresse di\nAd esempio, la clearance delle benzodiazepine sottoposte solo alla coniugazione (oxazepam e temazepam) non soffre in questi pazienti e il tasso di rilascio di diazepam e midazolam metabolizzati con la partecipazione delle reazioni di prima e seconda fase diminuisce. Il deterioramento dei sistemi enzimatici associati al citocromo P si verifica per vari motivi:\n• compromissione della trascrizione (CYP1A, CYP3A e CYP2C;\n• modifica della modifica post-traduzionale (CYP2E1);\n• maggiore sensibilità alla colestasi (CYP2E1 e CYP2C9).\nUno studio in vitro sulla coltura cellulare degli epatociti ha mostrato un aumento dell'attività del CYP3A4. Tuttavia, alcuni autori notano che in CP, tuttavia, c'è una violazione di alcune reazioni di coniugazione (ad esempio, zidovudina e morfina con acido glucuronico).\nIl complesso lamellare (l'apparato di Golgi) è coinvolto nella secrezione della bile, nella formazione di lisosomi e glicogeno. Nelle particelle granulari dei mitocondri si verifica la fosforilazione ossidativa. Nei mitocondri, i sistemi enzimatici sono localizzati (in particolare, il ciclo di Krebs, la disamina e la transaminazione). I lisosomi svolgono "digestione intracellulare", partecipano a reazioni difensive, nella formazione della bile, forniscono una costanza dinamica dell'ambiente intracellulare.\nLa bile (acidi biliari) svolge un ruolo importante nell'assorbimento dei grassi nell'intestino. In caso di violazione della sua formazione o deflusso di grassi in quantità maggiore vengono rimossi dalle feci. La bile prodotta dagli epatociti entra nei dotti biliari extracellulari (essi sono formati dai poli di due o più epatociti adiacenti, cioè mancano del loro stesso muro). I canali, fondendosi l'uno con l'altro, formano colangioles, che fluiscono nei dotti biliari lobulari. Qui, con l'aiuto di speciali meccanismi di trasporto attivo, vengono rimossi farmaci anfifilici e liposolubili (trasferiti dalla glicoproteina P); prodotti del metabolismo coniugati con glutatione e acido glucuronico, alcuni solfati (trasportati dalla MRP2); cationi organici.\nColestasi - una violazione della sintesi, secrezione e deflusso della bile. Ovviamente, il metabolismo dei farmaci con predominanza epatica per escrezione con colestasi è lento. Sfortunatamente, ci sono pochissimi studi di farmacocinetica su questo problema. Non è noto quali marker utilizzare per selezionare una dose simile\nPM. Inoltre, si dovrebbe essere consapevoli dell'esistenza di colestasi dissociata, quando è difficile isolare i singoli componenti della bile (ad esempio, con la sindrome di Dubin-Johnson, solo la bilirubina diretta viene trattenuta nel corpo).\nIl rifornimento di sangue arterioso è effettuato attraverso l'arteria epatica comune.\nDeflusso venoso. Una caratteristica del sistema venoso portale è che il sangue dalle arterie mesenteriche passa attraverso due reti capillari. Il primo di questi è il sistema di capillari dello stomaco, intestino, pancreas - una potente "valvola" fisiologica che regola la caduta di pressione nelle arterie portanti (120 mm Hg) e nella vena porta (5-10 mm Hg). Il sangue che viene assorbito nell'intestino con composti chimici ad alta velocità (1,5 l / min, ovvero circa 1/3 minuti di volume del flusso sanguigno) attraverso la vena porta entra nella seconda rete intraepatica di capillari. Gli elementi più piccoli della microvascolatura del fegato che prendono il sangue dai piccoli rami dell'arteria epatica e della vena porta sono vasi sinusoidali intralobulari. Sono in contatto con ciascun epatocita, le loro pareti sono prive della membrana basale caratteristica dei capillari di altri organi e consistono in una fila di cellule endoteliali. Gli epatociti vengono trasformati in vasi sinusoidali con poli di microvilli, e tra le cellule epatiche ed endoteliali c'è lo spazio libero, dove avviene il metabolismo intermedio. Vale la pena notare che la distribuzione del sangue negli acini epatici viene effettuata in modo che nella direzione dal centro alla periferia diminuiscano le PO.2 e cambiamenti nell'organizzazione metabolica degli epatociti:\n• nei reparti interni, la pinocitosi e l'assorbimento di nutrienti dal sangue venoso procedono più attivamente, lo scambio di proteine (compreso il plasma) è più intenso, si verifica l'escrezione di acidi colici e la bilirubina;\n• Nelle parti esterne, l'assorbimento del glucosio, la glicolisi e la disintossicazione dell'ammoniaca sono più intensi.\nQuindi il sangue entra nel sistema epatico e poi nella vena cava inferiore. La pressione nelle vene epatiche è 0-5 mm Hg.\nIpertensione portale: aumento della pressione nel pool di vene della vena porta, causato da alterazioni del flusso sanguigno di varia origine e localizzazione (portale, pool epatico o inferiore della vena cava). Dal momento che il sistema venoso non ha una valvola\nTuttavia, un aumento della pressione in esso può verificarsi con insufficienza cardiaca, infiammazione del rivestimento interno delle vene epatiche (endoflebitite), pericardite costrittiva. Malattie accompagnate dalla morte di epatociti, causa sclerosi e blocco delle venule epatiche terminali. Una singola rete sinusoidale per l'intero organo in caso di cirrosi è sezionata da setti del tessuto connettivo in una moltitudine di frammenti isolati, ci sono shunt port-pechenechnochnye. I lobi falsi formati durante la rigenerazione hanno una propria rete sinusoidale, diversa da quella normale (nettamente ingrandita, senza sfinteri). Come risultato della compressione dei sinusoidi con obesità del fegato, talvolta si osserva anche ipertensione portale. La pressione nella vena porta aumenta con alcune malattie non correlate alla malattia epatica primaria: mieloproliferativa (policitemia, mielofibrosi, leucemia, linfoma, metaplasia mieloide), malattia di Gaucher.\nAlcuni fenomeni derivanti dall'ipertensione portale, portano a cambiamenti significativi nella farmacocinetica e nella farmacodinamica dei farmaci.\n• L'ascite è una manifestazione tipica dell'ipertensione portale. Il fluido ascitico è un ultrafiltrato di plasma sanguigno, il suo volume a volte supera i 10 litri. Nel 10% dei pazienti con ascite, si osserva un versamento pleurico dovuto al movimento ascendente del liquido peritoneale attraverso i vasi linfatici diafragmalici. Nei pazienti con edema o ascite sullo sfondo di CP, aumenta il volume di distribuzione dei farmaci idrofilici. Se è necessario ottenere un effetto rapido (ad esempio, digossina o antibiotici β-lattamici), le loro ND aumentano in proporzione all'aumentata massa corporea. L'accumulo di liquido nelle cavità addominale e pleurica porta ad una diminuzione del volume plasmatico efficace (che partecipa al microcircolo), che stimola la secrezione di renina. Provoca una diminuzione del flusso sanguigno renale e della filtrazione glomerulare, un aumento della secrezione dell'ormone antidiuretico della ghiandola pituitaria e l'aldosterone delle ghiandole surrenali. Di conseguenza, si verifica la ritenzione di acqua e sodio. I pazienti con CP, a causa di una diminuzione della loro velocità di filtrazione glomerulare, vengono prescritti con cautela farmaci escreti principalmente dai reni con un basso indice terapeutico. In CP, si è verificato un rallentamento nell'escrezione renale di fluconazolo, ofloxacina, cilazapril e preparazioni al litio.\n• Sindrome epatorenale - "insufficienza renale funzionale" associata a grave malattia del fegato, in assenza di evidenti cambiamenti patologici nei reni.\n• Formazione di anastomosi. Se il flusso sanguigno è disturbato nel sistema delle vene ventrali, il deflusso di sangue avviene attraverso le anastomosi intra ed extraepatiche. Il portale e la vena cava sono collegati tra loro da numerosi collaterali nell'esofago e nello stomaco, nel retto, nella parete addominale anteriore e nello spazio retroperitoneale. Le anastomosi venose sono il modo per penetrare i farmaci nella circolazione sistemica bypassando il fegato.\nDanni ad altri organi e sistemi nelle malattie croniche del fegato: gastropatia, gastrite e / o ulcere della membrana mucosa del tratto gastrointestinale superiore. In questa situazione, il flusso di farmaci nella circolazione sistemica può sia diminuire che aumentare (a causa di anastomosi venosa con ipertensione portale). I pazienti con CP aumentano il tempo di evacuazione del contenuto dallo stomaco, che può essere il risultato di una ridotta attività degli ormoni gastrointestinali (secretina, glucagone, colecistochinina, motilina). In tali casi, le forme di dosaggio con rilascio lento della sostanza attiva devono essere utilizzate con cautela, poiché la loro azione può essere ritardata per un tempo indefinito e difficile da prevedere.\nVa detto che le reazioni metaboliche intense e numerose avvengono già nella parete intestinale (quasi tutte le reazioni sintetiche e non sintetiche conosciute). Ad esempio, si verifica la coniugazione di isoprenalina con solfati, acetilazione di idralazina. Alcuni farmaci subiscono biotrasformazione da enzimi non specifici (penicilline, aminasi) o batteri intestinali (metotrexato, levodopa), che a volte è molto importante (a causa del metabolismo significativo della clorpromazina nell'intestino, la quantità minima di sostanza entra nel flusso sanguigno).\nDiverse malattie del fegato hanno un effetto diverso sulla farmacocinetica dei farmaci. Con epatite acuta non complicata, danno tossico senza necrosi e infiammazione del parenchima, il tasso di biotrasformazione dei farmaci praticamente non cambia, e con le lesioni diffuse dell'organo con necrosi cellulare (ad esempio, epatite acuta), si riduce quasi 2 volte. La cirrosi inattiva compensata influenza la farmacocinetica dei farmaci in misura minore rispetto a quella scompensata. L'insufficienza epatocellulare porta a\ndiminuzione del tasso metabolico dei farmaci e la violazione di zhelcheotdeleniya rallenta sia l'assorbimento che la secrezione dei farmaci liposolubili.\nI cambiamenti nella farmacocinetica dei farmaci sono meglio studiati in CP.\n• Fenazone. La sua escrezione non è disturbata da cirrosi compensata, epatite acuta e colestasi, ma soffre di CP scompensato.\n• Hexobarbital. Con la colestasi intraepatica ed extraepatica, la CP biliare primaria, non c'è diminuzione della sua clearance, ma con l'epatite acuta, CP compensata e scompensata, non c'è.\n• Cimetidina. La farmacocinetica del farmaco è disturbata solo negli asciti cirrotici.\nClearance epatica, l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato, l'escrezione di farmaci con la bile\nLa rimozione dei farmaci viene effettuata dal fegato (biotrasformazione ed escrezione con la bile), dai reni e da altri organi. Tutti i farmaci che entrano nel corpo per os passano attraverso il fegato, dove alcuni di loro subiscono un metabolismo di primo passaggio (l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato). La biodisponibilità della sostanza dipende anche dal grado di dissociazione e assorbimento nell'intestino, dal metabolismo da parte dei sistemi enzimatici intestinali (per esempio CYP3A4) e dall'escrezione dall'enterocita mediante glicoproteina-P.\nI farmaci escreti attraverso il fegato sono divisi in gruppi con clearance epatica alta e bassa (gruppi 1 e 2, rispettivamente).\nClearance epatica (Clhep) - il prodotto del flusso di sangue di organi (Q) e l'escrezione del farmaco (E) per il primo passaggio attraverso il fegato:\ndove Cin è la concentrazione di droga nella vena porta, Cout è la concentrazione di droga nella vena epatica.\nSe ipotizziamo che la concentrazione del farmaco nel fegato sia uniforme e uguale a quella della vena epatica (modello venoso di equilibrio), allora E può essere espressa in modo diverso:\ndove Cli è la clearance epatica intrinseca del farmaco (l'indicatore caratterizza la capacità dei sistemi enzimatici del corpo che processano il farmaco indipendentemente dal flusso sanguigno); fu è la sua frazione libera (parte non associata alle proteine plasmatiche).\nUtilizzando l'equazione precedente, la clearance epatica può essere calcolata come segue:\n• Le sostanze medicinali con un alto grado di clearance epatica sono ben estratte dagli epatociti dal sangue. La capacità del fegato di metabolizzarli dipende in gran parte dalla velocità del flusso sanguigno. Pertanto, per i farmaci del primo gruppo, il prodotto (fu Cli) è significativamente più grande di Q e la clearance epatica (Clhep) è quasi uguale a Q (cioè determinata dal flusso ematico epatico). Tali sostanze medicinali sono chiamate "dipendenti dal filo". Nei farmaci ad alto grado di escrezione epatica, l'effetto del primo passaggio è espresso (> 60% della sostanza è metabolizzato) e bassa biodisponibilità (p in 11.6, encaina p in 2.92, labetalolo in 1.91, morfina in 2.15, nifedipina in 1 78, nisoldipina 3,75, propranololo 1,67, verapamil 1,6 volte.\n• La clearance epatica dei farmaci del secondo gruppo non dipende dalla velocità del flusso sanguigno, ma dalla capacità dei sistemi enzimatici che li metabolizzano. Parte dei farmaci in questo gruppo è caratterizzata da un alto (fenitoina, chinidina, tolbutamide), per l'altro - un basso grado di legame alle proteine del sangue (teofillina, paracetamolo). Per le sostanze con basso grado di escrezione epatica, il valore (fu Cli) è significativamente inferiore a Q e la clearance epatica (Clhep) è quasi uguale al valore (fu • Cli), vale a dire. dipende dalla frazione libera del farmaco e dalla capacità dei sistemi enzimatici del fegato coinvolti nel loro metabolismo. Tali sostanze medicinali sono chiamate "enzima-dipendenti", il loro effetto di primo passaggio non è pronunciato (non più del 30% del farmaco viene metabolizzato) e la biodisponibilità è elevata (> 70%). Vale la pena notare che la CPU non influisce in modo significativo sul\nQuesto è un indicatore inferiore e una diminuzione della loro clearance epatica è possibile con una diminuzione della capacità dei sistemi enzimatici e della frazione libera. Il metabolismo dei farmaci che sono attivamente legati alle proteine (principalmente l'albumina) dipende principalmente dal tasso di connessione delle molecole e non dalla quantità di flusso sanguigno nel fegato.\nLa maggior parte dei farmaci sono intermedi tra le varianti estreme descritte sopra e possiedono le proprietà di entrambi i gruppi. In generale, con le malattie del fegato, la clearance dei farmaci è generalmente ridotta e la loro emivita è aumentata (a causa di una diminuzione del flusso sanguigno nell'organo, peggioramento del loro assorbimento da parte degli epatociti e un aumento della distribuzione del farmaco).\nL'introduzione di droghe nella bile - uno dei modi della loro rimozione. Tuttavia, le sostanze secrete nella bile possono essere riassorbite nell'intestino (si verifica la circolazione epato-intestinale).\nAssociazione del farmaco alle proteine plasmatiche\nSolo le molecole libere del farmaco sono in grado di penetrare nella membrana cellulare, quindi il legame dei farmaci alle proteine plasmatiche porta ad una diminuzione della loro concentrazione nei tessuti. Esiste un equilibrio dinamico tra le parti libere e legate del farmaco. A volte, a seconda del gradiente di pH, del grado di legame del farmaco agli elementi intracellulari e della distribuzione delle sostanze nel tessuto adiposo, si verifica un accumulo selettivo di farmaci, che è spiegato dalle regole dell'equilibrio di diffusione. Il legame tra farmaci alterati si osserva quando la concentrazione sierica di albumina diminuisce (ipoalbuminemia) e / o la capacità legante delle proteine in alcune malattie renali diminuisce. Ad esempio, un aumento significativo della frazione libera del farmaco si verifica con una diminuzione della concentrazione di albumina (il valore normale di 33-55 g / l):\n• 30 g / l - fenitoina;\n• 20 g / l - furosemide.\nMalattie del fegato e effetti collaterali dei farmaci\nNei pazienti con malattie del fegato, la correzione della quantità di sostanza iniettata riduce il rischio di effetti collaterali dose-dipendenti (tipo A), ma non influenza il rischio di reazioni dose-indipendenti (tipo B).\nEpatotossicità dei farmaci in pazienti con malattia epatica\nLa maggior parte degli effetti indesiderati che colpiscono il fegato stesso sono classificati come di tipo B, ma alcuni farmaci hanno un'epatotossicità dipendente dalla loro concentrazione (ad esempio, metotrexato, paracetamolo, paracetamolo, isoniazide). Il rischio di sviluppare fibrosi o CP quando assume metotrexato aumenta negli individui con alcolismo. Tali pazienti sono altamente sensibili agli effetti epatotossici del paracetamolo. Questa caratteristica è associata alla capacità dell'alcol etilico di indurre il sistema enzimatico CYP2E1, che porta ad un aumento della formazione di N-acetil-p-benzoquinoneimina, il metabolita tossico del paracetamolo. Il consumo di alcol sullo sfondo di CP contribuisce alla manifestazione dell'azione tossica di isoniazide (che, come il paracetamolo, è un substrato per CYP2E1, il potenziamento della sua azione avversa da parte dell'etanolo è anche associato ad un aumento dell'attività del citocromo). Un tipico esempio di reazione di tipo B è la formazione di disfunzione del fegato grasso piccolo-grasso sullo sfondo della somministrazione del farmaco, che si verifica quando si utilizzano dosi valproiche e alte (antidolorifiche) di acido acetilsalicilico, alcuni oppiacei e farmaci uricosurici (benzbromarone p). L'insorgenza della distrofia grassa delle goccioline è più spesso osservata in pazienti con difetti geneticamente determinati dei processi biochimici mitocondriali (in particolare, la β-ossidazione e il ciclo dell'urea) o durante la citopatia mitocondriale. Il rischio di sviluppare reazioni avverse indipendenti dalla droga aumenta con la malattia del fegato.\nQuindi, i fattori di rischio per il danno al fegato del farmaco sono le sue malattie, il polimorfismo enzimatico e il fenotipo specifico degli antigeni dei limociti (HLA). Tuttavia, va notato che un numero di effetti indesiderati che si verificano in pazienti con CP, sono associati a funzionalità renale compromessa e con encefalopatia.\nEffetto tossico dei farmaci su altri organi e sistemi in persone con malattie del fegato\nI FANS esacerbano il flusso sanguigno renale alterato in pazienti con CP. I pazienti con ipertensione portale sono caratterizzati da circolazione ipercinetica e bassa resistenza vascolare periferica dovuta all'aumentata produzione di sostanze vasodilatatorie (ad esempio, ossido nitrico). Al fine di compensare questi cambiamenti, l'attività dei sistemi renina-angiotensina-aldosterone e simpatico-surrenale aumenta, il che, a sua volta, porta a uno spasmo dei vasi renali. In contrasto con questi cambiamenti\nla sintesi locale delle prostaglandine contribuisce all'espansione delle arterie renali e mantiene la necessaria pressione di filtrazione. Durante l'assunzione di FANS, la sintesi delle prostaglandine nel rene è compromessa, che in CP può portare a insufficienza renale. I dati ottenuti finora sugli effetti degli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 sono piuttosto contraddittori: in esperimenti su ratti con CP, questi farmaci non hanno ridotto il flusso sanguigno renale, e in persone sane sotto la loro influenza si è indebolito.\nPrevisione di reazioni avverse associate a cambiamenti nella farmacocinetica di farmaci escreti dal fegato\nSfortunatamente, non esiste un criterio esatto per valutare la funzione escretoria del fegato e un metodo per predire i cambiamenti nella farmacocinetica e la farmacodinamica di un farmaco in un particolare paziente quando è danneggiato. L'intensità del metabolismo e lo stato dell'organo sono giudicati indirettamente - dal cambiamento di attività nel siero degli enzimi marcatori, il suo aumento indica:\n• sulla necrosi degli epatociti (alanina e aspartato aminotransferasi);\n• sull'aumentata attività metabolica del fegato o danni alle membrane cellulari (γ-glutamil transferasi);\n• su gravi lesioni funzionali del fegato (lattato deidrogenasi);\n• sulla colestasi (fosfatasi alcalina).\nNelle lesioni gravi del parenchima e ittero ostruttivo, la concentrazione di bilirubina coniugata nel siero aumenta, e allo stesso tempo l'urina è colorata con un intenso colore giallo. Grave danno al tessuto epatico è anche evidenziato da: una diminuzione del tasso di Kvik; una diminuzione della concentrazione di fibrinogeno e un aumento del tempo di tromboplastina parziale. Per valutare la funzione degli epatociti in CP, viene utilizzata la scala prognostica Child-Pugh (Tabella 10-1).\nPoiché non ci sono marcatori endogeni per valutare la clearance epatica, vengono utilizzati vari farmaci per questo scopo (Tabella 10-2). Tuttavia, la valutazione del metabolismo dei farmaci utilizzando tali metodi è piuttosto approssimativa, poiché molti sistemi enzimatici del fegato si sovrappongono.\nTabella 10-1. Scala per valutare la funzione degli epatociti nella cirrosi epatica (scala Child-Pugh)\nTabella 10-2. Marcatori di funzionalità epatica\nPer valutare disfunzione epatica, alcuni ricercatori propongono di determinare la concentrazione sierica di albumina, protrombina per condurre il test (ad esempio, internazionale normalizzato calcolo del rapporto), perché questi test rispecchiano la capacità del fegato per sintetizzare le proteine, e quindi gli enzimi che metabolizzano farmaci.\nAttualmente, il sistema di biotrasformazione dei farmaci viene studiato utilizzando i metodi di fenotipizzazione (secondo la farmacocinetica del substrato "marcatore" e dei suoi prodotti metabolici) e la genotipizzazione di uno o un altro enzima.\nUn altro modo possibile di prevedere la farmacocinetica di un farmaco in un paziente con CP è di prendere in considerazione il grado di clearance epatica.\nCorrezione di reazioni indesiderate al farmaco associate a cambiamenti nella farmacocinetica di farmaci escreti dal fegato\nModifica della dose o rifiuto dei farmaci escreti dal fegato\nPer i farmaci che si sottopongono a biotrasformazione nel fegato, sono state sviluppate linee guida generali per ridurre le dosi. Ad esempio, con la classe funzionale B, la CPU la riduce del 25% e con C del 50-75%. Se la concentrazione sierica di albumina è p, nicardipi\nsu, Isradipina, Felodipina, Nisoldipina; almeno - in nifedipina, amlodipina, nitrendipina (quindi hanno una maggiore biodisponibilità). L'amlodipina ha la massima biodisponibilità (60-80%), la nysoldipina ha il valore più basso (4-8%). Tutte le preparazioni del gruppo dei calcioantagonisti lenti fortemente legato alle proteine plasmatiche (70-80% a 99% diltiazem felodipina), che dovrebbe essere considerato quando li assegna ai pazienti con ipoproteinemia (forse a causa di un aumento significativo della frazione libera del farmaco nel sangue, t aumentare il rischio di effetti collaterali). Nelle persone con insufficienza epatica, si raccomanda di ridurre la dose singola o la frequenza della loro assunzione.\nI pazienti con CP sono più sensibili agli effetti indesiderati centrali della morfina (aumento della biodisponibilità e riduzione dell'eliminazione) - hanno descritto casi di sviluppo di encefalopatia epatica dopo 4 somministrazioni del farmaco alla dose di 8 mg. Gli antipsicotici (eccetto il tianeptino) non sono metabolizzati meno attivamente nel fegato e possono anche causare reazioni indesiderate (e non possono essere bloccati con farmaci antagonisti).\nI pazienti con CP e ascite non devono ricevere i FANS. I dati sulla possibilità di utilizzare inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 sono contraddittori (vedi sopra).\nI preparati di sulfonilurea, i meglitinidi, il tiazolidinedione e le insuline sono principalmente biotrasformati nel fegato, che richiede la correzione delle loro dosi in cirrosi.\nSotto la sostituzione del farmaco implica l'uso di un'altra sostanza dello stesso o di un altro gruppo farmacologico, la condizione principale è che il fegato non dovrebbe partecipare alla sua escrezione.\nI pazienti con CP sono più suscettibili agli effetti indesiderati centrali delle benzodiazepine, ma non esiste un'alternativa sicura ad essi. Di tutte le droghe in questo gruppo, l'oxazepam e il lorazepam sono preferiti, poiché subiscono solo la coniugazione nel fegato.\nI percorsi di eliminazione in fluorochinoloni sono diversi: per lo più extrarenale, in pefloxacina (con CP, la clearance totale è ridotta di oltre il 70%) e sparfloxacina; quasi esclusivamente renale - in lomefloxacina. Altre droghe occupano una posizione intermedia.\nLe modalità preferite per rimuovere alcuni agenti antimicrobici sono elencate in Tabella. 10-4.\nTabella 10-4. Modi per rimuovere alcuni agenti antimicrobici (Yakovlev SV, 1997)\nÈ nota la bassa biodisponibilità dei nitrati, a seguito della quale sono state create una varietà di forme di dosaggio che escludono l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato. Tuttavia, isosorbide dinitrato (la sua biodisponibilità è bassa - 10-20%) è metaboliti attivi possiedono propria attività antianginosa (isosorbide-5-mononitrato e isosorbide-2-mononitrato). Il primo di loro è prodotto come una droga indipendente. Ha una clearance renale elevata (1,8 l / min) e la biodisponibilità non dipende dalla funzionalità epatica ed è pari a circa il 100%. L'insufficienza epatica e renale non modifica in modo significativo la cinetica.\nSe l'attivazione del farmaco avviene nel fegato, quindi usare questo farmaco con cautela.\nmetabolismo enalapril si verifica nel fegato per formare la forma attiva (enalaprilato), per cui v'è una possibilità teorica di ridurre la sua efficacia nelle malattie del sistema epatobiliare, sebbene i dati validi sostenere questa ipotesi, no. Tuttavia, è stato stabilito che con CP nel sangue, la concentrazione di enalapril (probabilmente a causa di un aumento nel suo assorbimento) e enalaprilato (eventualmente, esiste una correlazione tra la quantità di substrato e metabolita).\nI profarmaci includono lovastatina e simvastatina, poiché sono convertiti in forme attive a causa dell'idrolisi nel fegato.\nRifiuto di rimuovere droghe con la bile\nSe la parte principale del farmaco viene eliminata dal corpo con la bile, viene usata con cautela nella colestasi. Ad esempio, la parte principale di valsartan (70%) viene rimossa dal corpo in modo simile, pertanto, in queste condizioni, è necessario ridurre la dose.\nTra gli antibiotici, ci sono sostanze sia prevalentemente con vie renali ed epatiche di eliminazione (metabolismo in epatociti a prodotti inattivi o escrezione con bile in forma invariata). Nel processo infettivo nel tratto biliare, il rilascio di un farmaco antibatterico con la bile è giustificato e utile, ma con la colestasi tale caratteristica è la base per la sostituzione dei farmaci (Tabella 10-5).\nTabella 10-5. Penetrazione di farmaci antibatterici nella bile durante la normale pervietà delle vie biliari (Yakovlev SV, 1997)\n* La relazione tra le concentrazioni di farmaco nel fiele e nel siero.\nL'uso di farmaci con un alto grado di legame alle proteine plasmatiche\nI farmaci simili per ipoalbuminemia non si applicano. Il grado di legame di vari antibiotici alle proteine plasmatiche varia:\n• 10% - ceftazidima, p tsefodizim, cefpirome p, la maggior parte degli aminoglicosidi (kanamicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, sisomicina), fosfomicina;\n•> 90% - cefalotina, cefazolina, cefamandolo, cefoxitina, doxiciclina, monotsiklin p, rifampicina, ketoconazolo, oxacillina, cloxacillina, dicloxacillina, flucloxacillina, ceftazidima, ceftriaxone, roxitromicina, clindamicina, l'amfotericina B, miconazolo.\nI pazienti con CP sono meno sensibili all'effetto natriuretico dei diuretici dell'ansa, vale a dire per rimuovere la stessa quantità di sodio, hanno bisogno di una dose maggiore del farmaco rispetto a una sana. Questa situazione è vera per furosemide e bumetanide e la torasemide con CP può essere utilizzata in dosi usuali, poiché la creazione della concentrazione elevata richiesta del farmaco nei tubuli è dovuta ad una diminuzione della sua eliminazione epatica.\nQuando l'insufficienza epatica di biguanide è indesiderabile, aumenta il rischio di acidosi lattica.\nTra i macrolidi, la biotrasformazione della claritromicina è meglio studiata: sono stati trovati 8 metaboliti. Sono formati da idrossilazione di S e R, N-demetilazione e idrolisi. I principali tra questi sono la claritromicina 14-OH e il derivato della claritromicina 14-OH-N-de-metilato. Va notato che solo reazione R-idrossilazione (per formare 14-OH-claritromicina) avviene con la partecipazione di citocromo P-450, quindi in una delle funzioni di fegato emivita del farmaco non è praticamente cambiare, ma non si verifica e la formazione del prodotto finale attivo, vale a dire. riduce l'efficacia della terapia antibiotica.\nOsservazione dinamica delle condizioni del paziente\nSfortunatamente, l'effetto delle malattie del fegato sulla farmacocinetica e sul metabolismo dei farmaci non è stato studiato a sufficienza, poiché per risolvere questo problema è necessario studiare a fondo un'enorme quantità di materiale. Tuttavia, gli effetti indesiderati della maggior parte dei farmaci sono ben noti, quindi quando li si usa (specialmente in pazienti con insufficienza epatocellulare, ascite, colestasi e / o ipoalbuminemia), è necessario prontamente\nGli studi clinici e di laboratorio necessari per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia.\nBelousov Yu.B., Khanina N.Yu. Approcci alla scelta della dose di farmaci in pazienti con cirrosi epatica // Farmateka. -? 1. -\nBelyalov F.I. Trattamento dei disturbi combinati. - 3 ° ed. - M: libro medico; N. Novgorod: NGMA Publishing House; Irkutsk, 2007.\nFarmacocinetica clinica Pratica di dosaggio // Ed. YB Belousova, K.G. Gurevich. - M.: Litterra, 2005 (Rational pharmacotherapy).\nFarmacologia Clinica: Trans. dall'inglese // Ed. E. Bagg. - M.: BINOM, 2004 (Laboratorio di conoscenza).\nFarmacologia clinica dei bloccanti dei canali del calcio lenti / 2a ed., Pererab. e aggiungi Ed. VG Kukes, V.P. Fisenko, A.K. Starodubtseva e altri - M.: MMA loro. IM Sechenov, IAA Remedium, 2003.\nFarmacologia clinica di Goodman e Gilman: Trans. dall'inglese // Sotto totale Ed. AG Gilman; Ed. J. Hardman, L. Limberd. - M.: Practice, 2006.\nKukes V.G. Metabolismo dei farmaci: aspetti clinici e farmacologici. - M.: Reafarm, 2004.\nMacrolides // Ed. AM Popkova, A.L. Vertkina, S.V. Kolobov. - M.: Dialogue-MSU, 2000.\nShlyahto E.V., Semernin E.N., Fedorov P.A., Karpov OI Competenza clinica ed economica di mono- e dinitrati per angina pectoris // Qualità. cuneo. pratica. - 2003. -? 2. - C. 1-9.\nAstraZeneca. Riassunto delle caratteristiche del prodotto. Compresse di Nexium,\nBerson A., Gervais A., Cazals D. et al. Epatite dopo abuso di buprenorfina per via endovenosa in eroinomani // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 3. - P. 346-\nFuruta T. et al. Influenza del polimorfismo farmacogenetico CYP2C19 sugli inibitori della pompa protonica // Metab farmaco. Pharmacokinet. - 2005. - Vol. 20. -? 3. - P. 153-167.\nParkinson A. et al. Microsomi epatici umani e induzione\nibilità in epatociti umani in coltura // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2004. -\nVol. 199. - P. 193-209.\nParlesak A., Schafer C., Schutz T. et al. Aumento della permeabilità intestinale alle macromolecole e all'endotossemia // J. Hepatol. - 2000. -\nLa fosfatasi alcalina è un gruppo di enzimi contenuti in praticamente tutti i tessuti del corpo, con localizzazione predominante nel fegato, nelle ossa e nella placenta. Le fosfatasi nelle cellule sono coinvolte nell'eliminazione dell'acido fosforico dai suoi composti organici.


Seminario formativo CTI "Progettazione degli impianti geotermici e valutazione delle prestazioni energetiche delle pompe di calore"\nData Evento: 28/09/2011\nDal 28 al 30 Settembre 2011, presso Ferrara Fiere Congressi, si terrà il terzo salone sull’energia geotermica, GeothermExpo 2011, unico evento in Italia interamente dedicato ai sistemi, alle tecnologie e alle attrezzature per l’energia geotermica. L'obbiettivo principale è l'identificazione del mercato allo stato attuale, dei punti di forza e debolezza, nonché dei possibili sviluppi futuri, diretti ed indiretti.\nGeoThermExpo 2011 prevede, a tal proposito, percorsi congressuali e corsi di formazione di altissimo livello, sviluppati grazie alla collaborazione di partner d’eccellenza quali: CTI, AIRU, HERA S.p.A., CNG, OGER, ENEA e UGI.\nEspressamente dedicata ai progettisti termotecnici e geotermici sarà la sessione formativa pomeridiana del 29 settembre organizzata dal CTI, nella quale si tratteranno temi relativi alla progettazione, verifica e realizzazione degli impianti geotermici, con particolare riguardo alle nascenti norme UNI elaborate in CTI (UNI/TS 11300 e Normativa pompe di calore geotermiche).\nIl programma con gli interventi è disponibile in allegato.\nPer informazioni sulla manifestazione consultare il sito www.geothermexpo.com, oppure scrivere a info@geothermexpo.com, o telefonare allo 0532-900713 e 0532-90.94.95.\nProgramma - Seminario InformativoCTI Geothermexpo 2011.pdf


Tornado in Polonia: spazzata via una foresta di 400 ettari - greenMe\nTornado Polonia. Case scoperchiate, pali della luce divelti, automobili sollevate e spazzate via. Sono questi i danni provocati dall’incredibile forza di madre natura, che in Polonia ha alzato la voce con piogge torrenziali, grandinate, nubifragi, tempeste e tremendi tornado che hanno devastato un’ampia area del Paese, compresi ben 400 ettari di bosco completamente rasi al suolo nella foresta di Tucholskie, nella regione della Pomerania, con migliaia di alberi sradicati dalla furia del vento.\nIl parco si trova nel bacino idrografico del fiume Brda e comprende 21 laghi incontaminati. La foresta vergine della Pomerania rappresenta uno dei più vasti sistemi forestali polacchi, con una superficie di oltre 120.000 ettari, corrispondenti all’1,5% del territorio nazionale. Le foreste di Tucholskie, che fanno parte di questo sistema, risalgono a 12.500 anni fa e si trovano in uno stato quasi del tutto intatto.\nNumerosi i video amatoriali caricati su youtube che raccontano questa tragedia ambientale e umana, come quello di un cittadino che ha filmato il vortice di acqua e vento che, mentre si allontana, lascia il posto in cielo all’arcobaleno. Il resto dei filmati mostrano immagini di distruzione, con scene surreali girate principalmente nella città di Sztum, nella Polonia settentrionale, dove si è abbattuto l’ultimo tornado in ordine di tempo. C’è chi dice di aver visto sollevarsi da terra un camper con un’intera famiglia a bordo. Il bilancio, per ora, è di un morto, un sessantenne rimasto intrappolato sotto i resti della propria abitazione, decine di feriti e un centinaio di famiglie costrette ad abbandonare le loro case danneggiate o distrutte.\nSecondo fonti locali, il tornado è stato classificato come F2 dai meteorologi, con venti fino a 200 Km/h, che hanno abbattuto le linee elettriche, bloccando arterie stradali e linee ferroviarie. E mentre i soccorritori sono ancora al lavoro, arrivano le prime stime dei danni, che parlano di una decina di milioni di euro. I tornado non sono un fenomeno sconosciuto in Polonia, come dimostra il tornado classificato come F4 sulla scala Fujita che tra il 15 e il 16 Agosto del 2008 provocò la morte di altre 4 persone. Ma i fenomeni meteorologici di questi giorni sono stati di certo tra i più distruttivi che la Polonia possa ricordare.\nAnche se dopo ogni tempesta torna sempre il sereno e l’arcobaleno:\nLeggi anche Tornado: le foto mozzafiato di Camille Seaman nell’occhio del ciclone


INFERMERIA – Biglia con il morale a pezzi, Mauricio lesione di primo grado – FOTO & VIDEO – CITTACELESTE\n22 gennaio 2016 - 13:55\nINFERMERIA – Biglia con il morale a pezzi, Mauricio lesione di primo grado – FOTO & VIDEO\n– BIGLIA & MAURICIO IN PAIDEIA\nAGGIORNAMENTO ORE 19,14 – Il medico sociale biancoceleste, Roberto Bianchini, è intervenuto ai micorfoni di Lazio Style Radio 89.3 FM per il consueto aggiornamento sull’infermeria : “Mauricio, durante la gara di TIM Cup Lazio-Juventus, aveva accusato un fastidio alla coscia destra, oggi è stato sottoposto ad accertamenti di risonanza magnetica presso la clinica Paideia che hanno evidenziato la presenza di una lesione di primo grado a livello del bicipite femorale della coscia destra. L’atleta inizierà il protocollo riabilitativo. Nei prossimi due/tre giorni sarà completamente fermo, faremo soltanto delle terapie fisiche e dalla prossima settimana, in base anche all’andamento clinico, inizieremo a fare del lavoro in acqua o in palestra. Non è un infortunio importantissimo ma è comunque un problema muscolare che richiede il tempo e la pazienza per poter essere risolto nel modo migliore. Biglia ha avuto un trauma contusivo-distorsivo alla caviglia destra. Dagli accertamenti non risultano problemi ossei ma solo un interessamento del tibiale anteriore, valuteremo nei prossimi giorni l’entità della problematica. Immediatamente è difficile poter stabilire con certezza l’entità della problematica sia legamentosa che capsulare. Da un primo accertamento non sembra essere estremamente grave ed importante. La prossima settimana Lucas sarà sottoposto ad un ulteriore accertamento di tipo radiografico. Intanto il ragazzo ha iniziato le cure per far riassorbire l’edema e l’infiammazione . Kishna aveva un protocollo ben specifico e lo stiamo rispettando, questa dovrebbe essere l’ultima settimana di lavoro differenziato. Basta ha ricominciato ad allenarsi regolarmente e per lui non ci sono problemi. Gentiletti oggi ha svolto una parte di allenamento con il gruppo, è ormai sulla via della completa guarigione. Con la ripresa degli allenamenti sarà regolarmente in campo. Marchetti sta meglio ed è probabile che ad inizio della settimana prossima ricomincerà ad allenarsi con Grigioni. Con de Vrij siamo a metà dell’opera, ci vuole pazienza. Il ragazzo è sereno e tranquillo perché il ginocchio risponde in maniera positiva. La sua riabilitazione sta procedendo più velocemente di quanto ci aspettassimo“.\nAGGIORNAMENTO ORE 14.31 – Esce dalla clinica anche Mauricio. Il centrale brasiliano è in forte dubbio per domenica.\nAGGIORNAMENTO ORE 14.22 – Biglia – accompagnato dalla moglie – ha abbandonato ora la clinica. Ovviamente giù di morale.\nAGGIORNAMENTO ORE 13.53 – Arriva a sorpresa anche Biglia: con stampelle e tutore sulla gamba destra\nFLASH NEWS / Pochi minuti fa Mauricio si è recato presso la clinica biancoceleste per una ecografia. Per lui, si teme una contrattura al flessore della coscia destra.\nCASA LAZIO / Bisevac, il guerriero di Pioli


Rassegna Stampa Archivi - Pagina 25 di 349 - Carbonio Editore\nPubblicato nel 1927 su “Krasnaja Nov”, "Invidia" è ritenuto il capolavoro di Jurij Oleša per la felicità di vis satirica e l’originalità della struttura compositiva con cui vengono affrontate tematiche fondamentali per capire non soltanto la Storia e la cultura russe, a cavallo tra XIX e XX secolo, ma anche i contraccolpi sociali conseguenti alla Rivoluzione - gli effetti dell’industrializzazione e della civiltà meccanizzata, il rapporto tra intellettuali e socialismo, il dissidio tra dimensione individuale e collettiva. A quasi 50 anni dall'ultima edizione italiana, Carbonio Editore lo recupera offrendolo ai lettori nella nuova ed efficace traduzione di Daniela Liberti.\nLa Bottega del Barbieri – “La bellezza”, favola dura e necessaria di Aliya Whiteley\nLa bellezza di Aliya Whiteley. Favola dura e necessaria. «Nuovi occhi, nuove creature sono nate nel lasso di tempo in cui le donne sono state spazzate via dalla faccia della Terra?». E ancora: «la Bellezza sa offrire conforto, sesso e tenerezza. Cos’altro c’è?». [...] «va detto che queste divisioni sono sempre esistite. E’ il fondamento stesso della vita. Le divisioni non portano solo discordia ma anche speranza. Chissà cosa può accadere quando le regole continuano costantemente a cambiare?». Ma soprattutto: «Le regole sono urlate, le storie sussurrate». [...] Non so molto di Aliya Whiteley ma se scrive sempre così è da tenere d’occhio.\nPANORAMA – Figlio unico di Mei Fong\nPanorama consiglia la lettura di "Figlio unico. Passato e presente di un esperimento estremo" di Mei Fong. "Meglio letti tardi che mai... per un'estate invidiabile, anche per la forma mentale." «Troppi degli ottimi titoli usciti poco tempo fa dovranno fare posto al nuovo e molti lettori curiosi non avranno potuto gustarsi alcune tra le migliori uscite recenti. Ecco allora una selezione ragionata (e appassionata) di libri che vi consigliamo di mettere in valigia, o nello zaino, per recuperare quanto di più originale ha avuto da offrire quest'anno l'editoria di qualità. [...] La giornalista Mei Fong è Premio Pulitzer 2007, quindi la garanzia dell'abilità nello sposare testimonianze reali e toccanti con il "fact checking" è garantita. Fong affronta il tema del figlio unico nell'omonimo libro, mettendo il dito nella piaga di una politica che ha cambiato un Paese, la Cina, in modo inimmaginabile persino per chi l'ha pianificata. Da leggere assolutamente, perché è il ritratto straordinario di una nazione lacerata dal confronto con la propria verità.»\nIl mistero dell'orto di Rocksburg, il noir di Constantine. Il ruolo di Mario Balzic, l'ispettore di origini italo-serbe protagonista del romanzo Il mistero dell'orto di Rocksburg, è quasi come quello di un outsider. Nella cornice dell'immaginaria Rocksburg, Pennsylvania, nella Rust Belt colpita dalla crisi, Balzic è incaricato di trovare l'ex minatore scomparso Jimmy Romanelli.


Gozzo semplice (Non tossico), clinica\nGozzo semplice, non tossico, i segni\n< vedi gozzo semplice parte 1\nNel gozzo semplice le manifestazioni cliniche derivano unicamente dall'ingrandimento della tiroide, dato che lo stato metabolico è normale. Nell'ipotiroidismo gozzigeno i sintomi causati dalla tireomegalia sono accompagnati da segni e sintomi di insufficienza ormonale. Le sequele meccaniche comprendono compressione e spostamento della trachea o dell'esofago, occasionalmente con sintomi ostruttivi se il gozzo si espande troppo. Un'ostruzione mediastinica superiore può comparire nell'eventualità di grandi gozzi retrosternali. In questo caso, segni di compressione possono essere evocati quando gli arti superiori del paziente vengono alzati sopra la testa; questa manovra può provocare soffusione del volto, stordimento o sincope (segno di Pemberton). La compressione del nervo laringeo ricorrente e la conseguente raucedine sono rare nel gozzo semplice e suggeriscono la presenza di una neoplasia. Un'emorragia improvvisa in uno dei noduli può determinare una tumefazione acuta e dolente a livello del collo e può produrre o aggravare i sintomi compressivi. Nel gozzo multinodulare di lunga durata può comparire un ipertiroidismo (gozzo multinodulare tossico). Sia nel gozzo multinodulare endemico sia in quello sporadico l'eccessiva ingestione di ioduro può condurre a tireotossicosi (fenomeno jod-Basedow). Nelle regioni dove il deficit di iodio è marcato, il gozzo può associarsi con gradi variabili di ipotiroidismo. Il cretinismo, associato o no a gozzo, si verifica più frequentemente nei figli di genitori portatori di gozzo nei Paesi in cui è presente il gozzo endemico. Sebbene la carenza di iodio sia indubbiamente un fattore necessario nell'eziologia del gozzo endemico, la frequenza della malattia può variare considerevolmente tra persone con uguale deficit di iodio. In questi casi, i fattori gozzigeni più importanti potrebbero risiedere nell'alimentazione o nell'acqua. In alcune aree, in assenza di deficit iodico, queste sostanze gozzigene possono essere sufficienti a causare il gozzo.\nLa diagnosi di gozzo semplice richiede la dimostrazione di uno stato eutiroideo con la rilevazione di normali concentrazioni sieriche di T4 e T3. La dimostrazione dell'eutiroidismo può risultare difficoltosa perché le manifestazioni di tireotossicosi possono essere modeste o atipiche, specialmente tra gli anziani (vedi I noduli tiroidei). Inoltre, le concentrazioni plasmatiche di T4 e di T3 possono essere vicine ai limiti superiori della norma e il fatto che le concentrazioni sieriche di T3 possano diminuire negli anziani complica l'interpretazione dei risultati. La captazione tiroidea di iodio radioattivo è generalmente normale, ma può aumentare in presenza di deficit iodico o di un difetto biosintetico. Il TSH dosabile con metodica ultrasensibile è quindi il miglior indice dì una situazione di eutiroidismo. Infatti, la tireotossicosi subclinica può essere secondaria alla autonomia funzìonale del gozzo e conseguentemente causare una riduzione sia del TSH basale sia della risposta del TSH al TRH. La diagnosi differenziale del gozzo non tossico con la malattia di Hashimoto è facilitata dalla maggiore frequenza di multinodularìtà nel primo e dalla presenza di alti titoli di anticorpi circolanti antimicrosomiali o antitireoglobulina nel secondo. In alcuni casi, l'evidenza di un nodulo dominante può suggerire la presenza di un carcinoma. Questo dato è particolarmente indicativo quando un'emorragia ha determinato un rapido aumento di volume del nodulo, con perdita della capacità di accumulo di iodio o pertecnetato. In tutti i casi in cui sia presente un'estensione del gozzo in sede retrosternale, con possibile ostruzione delle vie aeree superiori, dovrebbero essere eseguite opportune indagini radiologiche (tomografia computerizzata e risonanza magnetica).\nLo scopo del trattamento è la riduzione delle dimensioni del gozzo, sia mediante l'eliminazione dei fattori esterni che riducono la sintesi ormonale, sia mediante la somministrazione di dosi di ormone esogeno, sufficienti a inibire la secrezione di TSH e quindi a mettere a riposo la ghiandola tiroidea. Piccole dosi di iodio possono dimostrarsi efficaci nel trattare le patologie caratterizzate da ridotti depositi intratiroidei di iodio, dovuti a una carenza o a un insufficiente meccanismo di concentrazione dello iodio all'interno della tiroide. Occasionalmente, basta interrompere la somministrazione di una sostanza gozzigena nota. Più frequentemente, tuttavia, non è dimostrabile alcun fattore eziologico specifico ed è richiesta la terapia con ormoni tiroidei. A questo scopo, il farmaco dì scelta è la L-tiroxina (o levotiroxina).\nNei pazienti più giovani, con stadio iniziale di gozzo semplice diffuso, il trattamento è istituito con dosi giornaliere di 100 μg di L-tiroxina, che dopo un mese o più vengono aumentate fino a un massimo di 150-200 μg giornalieri (dose media di 1,7 μg/die per kg di peso corporeo). Una completa soppressione comporta la riduzione dei livelli di TSH a valori inferiori a 0, 1 mU/I, valutati mediante un metodo di dosaggio ultrasensibile. I pazienti a rischio di perdita della componente minerale dell'osso (per es., donne in età postmenopausale non sottoposte a terapia estrogenica sostitutiva, pazienti con pregressa malattia di Graves) dovrebbero essere trattati con dosi leggermente inferiori alla dose soppressiva piena.\nL'entità della soppressione può essere determinata misurando la captazione tiroidea di iodio radioattivo, che dovrebbe ridursi, dopo 24 ore, a meno del 5% della dose di radioiodio somministrata. Decrementi inferiori indicano una soppressione solo parziale, riflettendo l'esistenza di focolai autonomi dimostrabili mediante scintigrafia. Nel paziente anziano o nel paziente con gozzo multinodulare di vecchia data si dovrebbe eseguire una misurazione del TSH con metodica ultrasensibile prima di iniziare il trattamento con L-tiroxina, per valutare se sia presente un'autonorma funzionale significativa. Se questa viene evidenziata dalla presenza di livelli basali di TSH indosabili, la terapia soppressiva con L-tiroxina è controindicata, dato che questi pazienti sono o diventeranno tireotossici. Piuttosto, si dovrebbe prendere in considerazione l'ablazione dei focolai autonomi con radioiodio. Viceversa, se i livelli basali di TSH sono normali, escludendo una significativa autonornia funzionale, può essere intrapreso il trattamento con L-tiroxina.\nNel soggetto anziano la dose iniziale non dovrebbe superare i 50 μg /die e il dosaggio dovrebbe essere gradualmente aumentato, avendo come scopo fino alla soppressione parziale, piuttosto che completa, del valore del TSH basale e/o della captazione tiroidea di iodio radioattivo. E pratica comune eseguire una scintigrafia tiroidea colie parte della valutazione iniziale di tutti i pazienti con gozzo multinodulare. Nei pazienti in terapia soppressiva completa con L-tiroxina è utile ripetere la captazione tiroidea di iodio radioattivo e la scintigrafia (scintigrafia in soppressione), così da accertare l'efficacia delle terapia stessa e/o l'eventuale presenza di noduli autonomi. I risultati della terapia variano ampiamente. Il gozzo iniziale diffuso e iperplasico risponde bene, con regressione o scomparsa entro 3-6 mesi. Nell'esperienza di chi scrive, lo stadio nodulare avanzato risponde meno favorevolmente; una riduzione significativa delle dimensioni della ghiandola si raggiunge solo in un terzo circa dei casi; tuttavia, nei restanti casi il trattamento soppressivo può impedire un'ulteriore crescita ghiandolare. Il tessuto internodulare regredisce più spesso dei noduli. Questi ultimi possono diventare più evidenti durante il trattamento.\nRaggiunta la massima regressione del gozzo, la terapia soppressiva può essere mantenuta per lunghi periodi, ridotta ai minimi dosaggi o sospesa del tutto. Il gozzo può rimanere in fase di regressione o può recidivare in modo non prevedibile. In quest'ultimo caso se l'agoaspirato esclude un reperto di malignità, è necessario intraprendere una terapia soppressiva da continuarsi indefinitamente. Nelle aree caratterizzate da una carenza endemica di iodio possono essere ridotte le dimensioni e la prevalenza del gozzo, nonché la frequenza di cretinismo, con l'approvvigionamento di sale e di acqua iodati o mediante somministrazione periodica di soluzioni iniettabili di olio iodato.\nLa terapia chirurgica del gozzo semplice si rende occasionalmente necessaria per risolvere l'ostruzione delle vie aeree specialmente se questa persiste dopo una terapia medica. Pazienti con voluminoso gozzo a estensione retrosternale e parziale ostruzione delle vie aeree superiori sono stati trattati con iodio radioattivo, anche se con modesti risultati. Talvolta l'esplorazione chirurgica del gozzo nodulare può essere indicata quando venga sospettata la presenza di un carcinoma. Tuttavia, è erroneo il concetto che la resezione subtotale del gozzo multinodulare non tossico fornisca un'efficace profilassi contro lo sviluppo del carcinoma tiroideo. Se per qualche ragione viene eseguita la tiroidectomia subtotale, la L-tiroxina è raccomandata a una dose media di circa 1,7 μg /die per kg di peso corporeo per inibire l'iperplasia rigenerativa ed evitare la ricomparsa del gozzo.\nEndocrinologia related link su Tiroide:La Tiroide: parte introduttiva La Tiroide: gli ipertiroidismi La tiroide, l'ipotiroidismo Le condizioni di deficit di ormone tiroideo Le tiroiditi La visita del paziente con il gozzo La prognosi nel cancro della tiroide: importanza del tipo istologico I noduli tiroidei, caldi e freddi. I noduli tiroidei: la diagnostica previo agoaspirato.


Mio marito vuole il divorzio\nHome / Forum / Famiglia e Dinamiche familiari / Mio marito vuole il divorzio\n12 settembre alle 23:03 Ultima risposta: 17 settembre alle 21:22\nSalve a tutti, non so' se sto scrivendo nel forum giusto, spero di sì. Io e mio marito siamo insieme da 10 anni e siamo sposati da 7 anni. Nel 2016 abbiamo cercato di avere un figlio e dopo due bimbi persi finalmente nel 2018 è nata la nostra bellissima bimba. Se non ché ho pagato il conto dei due aborti e della gravidanza con una bella depressione post partum che ho combattuto a suon di antidepressivi e lexothan al bisogno. Ho avuto tutti molto vicino e ho sempre ringraziato tutti per questo e alla fine ne sono uscita. Ma nel frattempo non avevo costruito un vero rapporto con mia figlia ero confusa e sopraffatta da tutto quello che era successo. Nel giugno del 2019 butto via gli antidepressivi e mi dedico alla mia bambina, dico la verità al momento non me ne sono resa conto, ma ho trascurato mio marito. Le domeniche la bimba ce la tengono i suoceri fino alla mattina del giorno successivo e quindi abbiamo la domenica libera per noi. Ormai sono mesi che siamo distaccati ognuno con la faccia sul telefono e incapaci di sfruttare al meglio quel tempo libero. Ammetto che più di una volta lui voleva fare l'amore con me ma io spesso non volevo e preferivo vedere un film, cosa che in settimana non riesco a fare per mancanza di tempo. Tutto questo fino alla disgrazia di metà agosto in cui mi ha detto che non mi amava più e voleva la separazione. Sono disperata e non so' cosa fare! Ho bisogno di consigli. Grazie anticipatamente.\n13 settembre alle 4:54\nIl "non ti amo più" di un uomo è diverso da quello di una donna, se ti ci metti hai qualche possibilità di recuperare il rapporto.\nBada solo che non abbia un altra.\n13 settembre alle 9:27\nIn risposta a lucy40\nProva ad ammettere le tue mancanze e proponi di riprovare.\nMa devi metterci tanto impegno.\n17 settembre alle 15:40\ntroppo tardi cara, l'hai lasciato senza becchime e lui giustamente è andato a beccare da qualche altra parte.\n17 settembre alle 19:12\nTieni conto che la depressione é dura da affrontare anche per chi sta vicino alla persona depressa. Probabilmente dopo un anno lui non ce l'ha fatta piú.\nAdesso tocca a te fargli capire quanto lui sia importante per te.\n17 settembre alle 21:22\nLascialo andare,le cose non torneranno mai come prima.


Corso di SEO - WEB MARKETING STRATEGICO\nIl Corso di SEO e SEM Strategico è dedicato a tutti coloro che desiderano avere le conoscenze per ottimizzare un sito internet o un blog allo scopo di renderlo uno strumento efficace per raggiungere una visibilità certa e risultati concreti.\nOttenere visibilità sui motori di ricerca e su Google in particolare significa saper intercettare le esigenze degli utenti e farsi trovare nel momento in cui loro stanno effettuando una ricerca per soddisfare una loro esigenza o risolvere un loro problema.\nSe sarete lì in quel momento, otterrete risultati certi, se non ci sarete li otterrà qualcun altro al posto vostro. Le tecniche e le strategie per poter realizzare questo sono molteplici e bisogna conoscerle, siano esse interne al sito o esterne ad esso, legate alla c.d. visibilità organica o a quella a pagamento.\nIl Corso affronterà tutti gli aspetti partendo dalla conoscenza degli strumenti e cioè di Google in primis e di alcuni altri motori di ricerca minori.\nVerranno trattate nel dettaglio anche le problematiche relative alle penalizzazione e alle tecniche per uscirne.\nDopo aver visto l’applicabilità di quanto studiato sui principali CMS (WordPress e Joomla), verrà infine fornito il “metodo strategico” per essere operativi da subito!


Atelier del Tatuatore in Emirati Arabi Uniti - tatuatori classificati per paese\nAtelier del Tatuatore in Emirati Arabi Uniti\nNon importa quanto dettagliato è il pezzo che si desidera, c'è un tatuatore in Emirati Arabi Uniti che può fare il lavoro. Quando si trova l'artista giusto saprà, sarà bello e sentirsi a proprio agio in ogni momento del processo di tatuaggio.\nLe migliori negozi di tatuaggi sono occupati e richiedono la prenotazione per fare il loro lavoro, a volte potrebbe essere necessario attendere per mesi. Per cercare in modo efficace un rispettato e qualità nel vostro artista zona TattoosBy iniziare la ricerca nei siti qui sotto.\nPer trovare un posto per ottenere un buon tatuaggio Emirati Arabi Uniti basta guardare attraverso i seguenti servizi che sono stati compilati da TattoosBy\nVedere tatuaggio in Emirati Arabi Uniti\nAtelier del Tatuatore in Emirati Arabi Uniti da Stato\nTra le sei aree più popolate del Emirati Arabi Uniti è il città di Fujairah, capoluogo dove per trovare diversi progettisti dei tatuaggi che servono i loro vicini 62.415 abitanti.\nDibā è una delle sei città più popolose di Emirati Arabi Uniti. Con 26.395 residenti, è possibile trovare un atelier del tatuatore proprio dietro l'angolo.\nSenza dubbio, con 44.411, la comune di Umm al Qaywayn è uno dei maggior parte dei centri abitati Emirati Arabi Uniti e dintorni, quindi è molto probabile trovare molti progettisti dei tatuaggi in questo capoluogo.\nScelta eccellente se avete intenzione di passare a Emirati Arabi Uniti per lavoro o per piacere. Con 33.575 cittadini registrati, Khawr Fakkān è solo un capoluogo dei tanti si trovano nella zona.