CELSENTRI*60CPR RIV 300MG - VIIV HEALTHCARE Srl\nCELSENTRI, in combinazione con altri medicinali antiretrovirali, è indicato per il trattamento di pazienti adulti già trattati che presentano un’infezione documentata causata solo dal virus HIV-1 CCR5-tropico (vedere paragrafo 4.2).\nQuesta indicazione si basa sui dati di sicurezza e di efficacia di due studi clinici in doppio cieco, controllati verso placebo effettuati in pazienti già trattati (vedere paragrafo 5.1).\nOgni compressa da 300 mg contiene 1,68 mg di lecitina di soia.\ncellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, amido sodio glicolato, magnesio stearato.\nacol polivinilico, diossido di titanio, macrogol 3350, talco, lecitina di soia, lacca di alluminio contenente indaco carminio (E132).\nPrima di iniziare il trattamento con CELSENTRI è necessario confermare che è presente solo un’infezione causata dal virus HIV-1 CCR5-tropico (ovvero che il virus CXCR4 o con tropismo duplice/misto non sia stato individuato) utilizzando un test adeguatamente validato e sensibile su un campione di sangue appena prelevato. Negli studi clinici di CELSENTRI è stato utilizzato il test Trofile della Monogram (vedere paragrafi 4.4. e 5.1). Sono attualmente in corso di valutazione altri test fenotipici e genotipici. Il tropismo virale non può essere previsto in modo sicuro in base all’anamesi sui trattamenti precedenti ed alla valutazione di campioni di sangue già precedentemente conservati.\nNon sono attualmente disponibili dati sul riutilizzo di CELSENTRI in pazienti che al momento presentano solo un’infezione causata dal virus HIV-1 CCR5-tropico, ma che hanno una storia di fallimento con CELSENTRI (o con altri antagonisti CCR5) con un virus CXCR4 o con tropismo duplice/misto. Non sono disponibili dati sul passaggio da un medicinale di una classe antiretrovirale diversa a CELSENTRI in pazienti virologicamente soppressi. Devono essere prese in considerazione altre alternative terapeutiche.\nAdulti: la dose raccomandata di CELSENTRI è 150 mg, 300 mg o 600 mg due volte al giorno in base alle interazioni con le terapie antiretrovirali concomitanti e con altri medicinali (vedere Tabella 2 nel paragrafo 4.5). CELSENTRI può essere assunto con o senza cibo. Bambini: l’uso di CELSENTRI non è raccomandato nei bambini a causa della mancanza di dati di sicurezza, efficacia e farmacocinetica (vedere paragrafo 5.2).\nAnziani: l’esperienza nei pazienti di età > 65 anni è limitata (vedere paragrago 5.2), pertanto CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in questa popolazione.\nCompromissione renale: si raccomanda una modifica della posologia solo nei pazienti con compromissione renale che assumono potenti inibitori del CYP3A4 quali: inibitori delle proteasi (ad eccezione di tipranavir/ritonavir) chetoconazolo, itraconazolo, claritromicina, telitromicina.\nCELSENTRI deve essere impiegato con cautela in pazienti con compromissione renale grave (CLcr < 30 ml/min) in trattamento con inibitori potenti del CYP3A4 (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).\nLa dose e l’intervallo posologico di CELSENTRI devono essere modificati nei pazienti con compromissione renale (CLcr < 80 ml/min), inclusi i pazienti con insufficienza renale terminale (End Stage Renal Disease, ESRD) che richiedono dialisi (Tabella 1 di seguito riportata). Queste raccomandazioni posologiche si basano sui dati di uno studio sulla compromissione renale (vedere paragrafo 5.2) oltre che sui dati di un modello di farmacocinetica in soggetti con diversi gradi di compromissione renale.\nTabella 1. Dosaggio e aggiustamenti degli intervalli posologici per i pazienti con compromissione renale\nIntervallo posologico raccomandato di Celsentri Clearance della creatinina < 80 ml/min\nSomministrazione senza inibitori potenti del CYP3A4 o somministrazione concomitante con tipranavir/ritonavir Non è necessario un aggiustamento dell’intervallo posologico\nSomministrazione con fosamprenavir/ritonavir Celsentri 150 mg ogni 12 ore\nSomministrazione con gli inibitori potenti del CYP3A4 ad esempio saquinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir, chetoconazolo Celsentri 150 mg ogni 12 ore\nCompromissione epatica: sono disponibili dati limitati in pazienti con compromissione epatica, pertanto CELSENTRI deve essere impiegato con cautela in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.4. e 5.2).\nCELSENTRI deve essere assunto nell’ambito di un regime di associazione con farmaci antiretrovirali. CELSENTRI deve essere associato in modo ottimale ad altri antiretrovirali verso i quali il virus del paziente è sensibile (vedere paragrafo 5.1). CELSENTRI deve essere utilizzato solo quando viene identificata un’infezione causata dal virus HIV- 1 CCR5 -tropico (ovvero quando il virus CXCR4 o con tropismo duplice/misto non sia stato individuato) documentata con un test adeguatamente validato e sensibile (vedere paragrafi 4.1, 4.2. e 5.1). Negli studi clinici di CELSENTRI è stato utilizzato il test Trofile della Monogram. Sono attualmente in corso di valutazione altri test fenotipici e genotipici. Il tropismo virale non può essere previsto in base all’anamesi dei trattamenti precedenti o alla valutazione di campioni di sangue già precedentemente conservati.\nCambiamenti nel tropismo virale si verificano nel corso dell’infezione in pazienti infetti con il virus HIV-1. Pertanto, è necessario iniziare il trattamento subito dopo il test del tropismo.\nÈ stato osservato che la resistenza ad altre classi antiretrovirali è risultata simile nel virus CXCR4- tropico precedentemente non documentato ed appartenente alla popolazione virale minore, rispetto a quella riscontrata nel virus CCR5-tropico.\nSulla base dei risultati di uno studio clinico condotto in pazienti non trattati in precedenza, l’impiego di CELSENTRI non è raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.1).\nAggiustamento posologico: i medici devono assicurare che venga effettuato un appropriato aggiustamento del dosaggio di CELSENTRI quando CELSENTRI viene somministrato insieme agli inibitori e/o agli induttori del CYP3A4 dal momento che le concentrazioni di maraviroc ed i suoi effetti terapeutici possono esserne influenzati (vedere paragrafi 4.2 e 4.5). Vedere anche i rispettivi\nRiassunti delle Caratteristiche del Prodotto degli altri medicinali antiretrovirali utilizzati nell’associazione.\nInformazioni per i pazienti: i pazienti devono essere informati del fatto che i farmaci antiretrovirali, incluso CELSENTRI, non hanno dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell’HIV attraverso rapporti sessuali oppure sangue infetto. I pazienti devono continuare ad usare le opportune precauzioni. Inoltre, i pazienti devono essere informati del fatto che CELSENTRI non è un trattamento per la guarigione dall’infezione da HIV-1.\nIpotensione posturale: quando CELSENTRI è stato somministrato in studi condotti su volontari sani a dosi superiori alla dose raccomandata, i casi di ipotensione posturale sintomatica sono stati osservati ad una frequenza superiore a quella del placebo. Tuttavia, quando CELSENTRI è stato somministrato alla dose raccomandata in pazienti con infezione da HIV in studi clinici di fase 3, gli episodi di ipotensione posturale sono stati osservati ad una frequenza simile al placebo (circa 0,5 %). Occorre prestare attenzione quando CELSENTRI viene somministrato in pazienti con anamnesi di ipotensione posturale o che assumono medicinali concomitanti per ridurre la pressione.\nPotenziali effetti sull’immunità: gli antagonisi CCR5 possono compromettere la risposta immunitaria ad alcune infezioni. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si trattano infezioni come la tubercolosi in fase attiva e le infezioni micotiche invasive. Negli studi prinicipali, l’incidenza delle infezioni che definiscono l’AIDS è stata simile tra i bracci di trattamento con CELSENTRI e placebo.\nSicurezza cardiovascolare: i dati sull’uso di CELSENTRI in pazienti con grave malattia cardiovascolare sono limitati; pertanto, è necessario prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati con CELSENTRI. Nei studi pivotal su pazienti già precedentemente trattati (studio MOTIVATE) gli eventi di coronaropatia sono stati più comuni nei pazienti in trattamento con CELSENTRI rispetto a quelli in trattamento con placebo (11 eventi su 609 pazienti/anno rispetto a 0 eventi su 111 pazienti/anno al follow-up). Nel trattamento dei pazienti non precedentemente trattati (studio MERIT) tali eventi si sono verificati ad una frequenza bassa simile nei pazienti trattati con CELSENTRI e in quelli del gruppo di controllo (efavirenz).\nQuando CELSENTRI è stato somministrato a volontari sani con dosi superiori a quella raccomandata, sono stati osservati casi di ipotensione posturale sintomatica ad una frequenza maggiore di quella osservata con il placebo. Tuttavia, quando CELSENTRI è stato somministrato alla dose raccomandata in pazienti HIV in studi di fase 3, l’ipotensione posturale è stata oservata ad una frequenza simile a quella osservata nel gruppo placebo/gruppo di confronto. È necessario fare attenzione quando CELSENTRI viene somministrato in pazienti con storia di ipotensione posturale o in trattamento concomitante con altri medicinali che notoriamente abbassano la pressione del sangue.\nSindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunistici asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le prime settimane o mesi dall’inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Esempi rilevanti di ciò sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite causata da Pneumocystis jiroveci (precedentemente noto come Pneumocystis carinii).\nQualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento.\nOsteonecrosi: sebbene l’eziologia sia considerata multifattoriale (includendo l’impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l’immunosoppressione grave, un più elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidità alle articolazioni o difficoltà nel movimento.\nSicurezza epatica: la sicurezza e l’efficacia di CELSENTRI non sono state studiate in modo specifico in pazienti con disturbi epatici di base significativi.\nUn caso di epatotossicità associata a reazioni allergiche e con possibile correlazione a CELSENTRI è stato segnalato in uno studio condotto su volontari sani. Inoltre, un aumento delle reazioni avverse epatiche è stato osservato con CELSENTRI nell’ambito degli studi condotti su soggetti con infezioni da HIV già trattati, sebbene non si sia verificato un aumento complessivo delle alterazioni dei test di funzionalità epatica di Grado 3/4 secondo i criteri ACTG (vedere paragrafo 4.8). I disturbi epatobiliari sono stati riportati in pazienti non precedentemente trattati ad una frequenza non comune e bilanciata tra i gruppi di trattamento (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con disfunzione epatica preesistente, inclusi quelli con epatite cronica in fase attiva, possono presentare un aumento della frequenza di alterazioni della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale combinata e devono essere monitorati in base alla pratica standard.\nL’interruzione del trattamento con CELSENTRI deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano segni o sintomi di epatite acuta, in particolare se si sospetta un’ipersensibilità farmaco-correlata, o nei pazienti con aumento delle transaminasi epatiche associato a rash o ad altri sintomi sistemici di possibile ipersensibilità (ad es. rash con prurito, eosinofilia o IgE elevate).\nPoiché sono disponibili dati molto limitati in pazienti con co-infezioni da epatite B/C, è necessario prestare particolare attenzione quando questi pazienti vengono trattati con CELSENTRI. In caso di terapia antivirale concomitante per l’epatite B e/o C, vedere anche i relativi Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto di questi medicinali.\nSono disponibili solo dati limitati su pazienti con ridotta funzionalità epatica e pertanto CELSENTRI deve essere utilizzato con cautela in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).\nCompromissione renale: Nei pazienti con insufficienza renale grave trattati con inibitori delle proteasi (PI) potenziati e CELSENTRI può verificarsi un aumento del rischio di ipotensione posturale. Questo rischio è dovuto a potenziali incrementi delle concentrazioni massime di maraviroc quando in questi pazienti CELSENTRI viene somministrato insieme agli inibitori delle proteasi potenziati. Il rischio di ipotensione posturale è più elevato quando CELSENTRI viene somministrato insieme ad inibitori delle proteasi con effetto inibitorio più potente per il CYP3A4 (saquinavir/ ritonavir darunavir/ ritonavir lopinavir/ritonavir). I pazienti con funzionalità renale compromessa possono presentare frequentemente delle co-morbidità cardiovascolari e possono avere un rischio maggiore di eventi cardiovascolari causati dall’ipotensione posturale. Non sono stati effettuati studi in soggetti con grave compromissione renale in trattamento con inibitori potenti del CYP3A4. Gli aggiustamenti posologici si basano su modelli e simulazioni (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.2).\nLecitina di soia: CELSENTRI contiene lecitina di soia. CELSENTRI non deve essere utilizzato se un paziente è ipersensibile alle arachidi o alla soia.\nMaraviroc è un substrato del citocromo P450 CYP3A4. La somministrazione concomitante di CELSENTRI con i medicinali che inducono il CYP3A4 può ridurre le concentrazioni di maraviroc ed i suoi effetti terapeutici. La somministrazione concomitante di CELSENTRI e medicinali che inibiscono il CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di maraviroc. Si raccomanda un aggiustamento della dose di CELSENTRI quando somministrato insieme agli inibitori e/o induttori del CYP3A4. Ulteriori dettagli sui medicinali somministrati insieme a CELSENTRI sono riportati di seguito (vedere Tabella 2).\nGli studi condotti sui microsomi epatici umani e sui sistemi enzimatici ricombinanti hanno evidenziato che maraviroc non inibisce alcuno dei principali enzimi P450 a concentrazioni clinicamente rilevanti (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4).\nMaraviroc non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica del midazolam, sui contraccettivi orali etinilestradiolo e levonorgestrel o sul rapporto 6β-idrossicortisolo/cortisolo urinari e ciò suggerisce che non vi è né inibizione né induzione del CYP3A4 in vivo. Con concentrazioni più elevate di maraviroc non è possibile escludere una potenziale inibizione del CYP2D6. I dati in vitro e i dati clinici evidenziano che la probabilità che maraviroc possa modificare la farmacocinetica dei medicinali somministrati insieme a maraviroc è bassa.\nLa clearance renale rappresenta circa il 23 % della clearance totale di maraviroc quando maraviroc viene somministrato in assenza di inibitori del CYP3A4. Poiché sono coinvolti entrambi i processi passivo ed attivo, è possibile una competizione per l’eliminazione con altri principi attivi eliminati per via renale. Tuttavia, la somministrazione concomitante di CELSENTRI con tenofovir (substrato per l’eliminazione renale) e co-trimossazolo (contiene trimetoprim, un inibitore del trasporto cationico a livello renale) non ha evidenziato alcun effetto sulla farmacocinetica di maraviroc. Inoltre, la somministrazione concomitante di CELSENTRI e lamivudina/zidovudina non ha evidenziato un effetto di maraviroc sulla farmacocinetica di lamivudina (eliminata principalmente per via renale) o di zidovudina (metabolismo non-P450 e clearance renale). Gli studi in vitro indicano che maraviroc può inibire la glicoproteina-P nell’intestino e quindi alterare la biodisponibilità di alcuni medicinali.\nTabella 2. Interazioni e raccomandazioni posologiche con altri medicinali\nMedicinali suddivisi per area terapeutica (dose di Celsentri utilizzata nello studio) Effetti sui livelli di farmaco Variazione della media geometrica, se non diversamente indicato Raccomandazioni sulla somministrazione concomitante\nLamivudina 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Lamivudina AUC12: ↔ 1,13 Lamivudina Cmax: ↔ 1,16 Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto Nessuna interazione significativa osservata/prevista. Celsentri 300 mg due volte al giorno e NRTI possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nTenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↔ 1,03 Maraviroc Cmax: ↔ 1,03 Le concentrazioni di tenofovir non sono state misurate; nessun effetto previsto\nZidovudina 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Zidovudina AUC12: ↔ 0,98 Zidovudina Cmax: ↔ 0,92 Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto\nRaltegravir 400 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↓ 0,86 Maraviroc Cmax: ↓ 0,79 Raltegravir AUC12: ↓ 0,63 Raltegravir Cmax: ↓ 0,67 Raltegravir C12: ↓ 0,72 Nessuna interazione clinicamente significativa osservata. Celsentri 300 mg due volte al giorno e raltegravir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nEfavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUC12: ↓ 0,55 Maraviroc Cmax: ↓ 0,49 Le concentrazioni di efavirenz non sono state misurate; nessun effetto previsto La dose di Celsentri deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando somministrato con efavirenz in assenza di un potente inibitore del CYP3A4. Per la combinazione di efavirenz + PI vedere di seguito le raccomandazioni specifiche per questa associazione\nEtravirina 200 mg BID (maraviroc 300 mg singola dose) Maraviroc AUC12: ↓ 0,47 Maraviroc Cmax: ↓ 0,40 Etravirina AUC12: ↔ 1,06 Etravirina Cmax: ↔ 1,05 Etravirina C12: ↔ 1,08 Etravirina è approvata solo per l’impiego in associazione con gli inibitori delle proteasi potenziati. Per l’impiego in associazione a etravirina + IP, vedere di seguito\nNevirapina 200 mf BID (maraviroc 300 mg singola dose) Maraviroc AUC12: ↔ rispetto ai controlli storici Maraviroc Cmax: ↑ rispetto ai controlli storici Le concentrazioni di nevirapina non sono state misurate; nessun effetto previsto Il confronto con l’esposizione nei controlli storici suggerisce che Celsentri 300 mg due volte al giorno e nevirapina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nAtazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 3,75 Maraviroc Cmax: ↑ 2,09 Le concentrazioni di atazanavir non sono state misurate; nessun effetto previsto La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno se somministrato con un PI; ad eccezione di quando associato a tipranavir/ritonavir, casi in cui la dose di Celsentri deve essere 300 mg BID. Maraviroc non altera in modo significativo i livelli dei PI\nAtazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg QD /maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 4,88 Maraviroc Cmax: ↑ 2,67 Le concentrazioni di atazanavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto\nLopinavir/ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 3,95 Maraviroc Cmax: ↑ 1,97 Le concentrazioni di lopinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto\nSaquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 9,77 Maraviroc Cmax: ↑ 4,78 le concentrazioni di saquinavir/ritonsvir non sono state misurate; nessun effetto previsto\nDarunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID (maraviroc 150 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 4,05 Maraviroc Cmax: ↑ 2,29 Le concentrazioni di darunavir e ritonavir sono state in linea con i dati storici\nNelfinavir Sono disponibili dati limitati sulla co-somministrazione con nelfinavir. Nelfinavir è un inibitore del CYP3A4 e si prevede che aumenti le concentrazioni di maraviroc\nIndinavir Sono disponibili dati limitati sulla co-somministrazione con indinavir. Indinavir è un potente inibitore del CYP3A4. L’analisi farmacocinetica di popolazione negli studi di fase 3 suggerisce che una riduzione della dose di maraviroc quando co-somministrato con indinavir consente un’appropriata esposizione a maraviroc\nFosamprenavir/ritonavir 500 mg/200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) Fosamprenavir è considerato un inibitore moderato del CYP3A4. l’analisi farmacocinetica di popolazione suggerisce che non è necessario un aggiustamento della dose di maraviroc Celsentri 300 mg due volte al giorno e tipranavir/ritonavir o fosamprenavir/ritonavir possono essere co-somminsitrati senza un aggiustamento della posologia\nTipranavir/ritonavir 500 mg/200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) Maraviroc AUC12: ↔1,02 Maraviroc Cmax: ↔ 0,86 Le concentrazioni di tipranavir/ritonavr sono state in linea con i dati storici\nEfavirenz 600 mg QD + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 2,53 Maraviroc Cmax: ↑1,25 Le concentrazioni di efavirenz, lopinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando somministrato con efavirenz ed un PI (ad eccezione di fosamprenavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 300 mg due volte al giorno o tipranavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 600 mg due volte al giorno)\nEfavirenz 600 mg QD + saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑5,00 Maraviroc Cmax: ↑ 2,26 Le concentrazioni di efavirenza, saquinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto\nEfavirenz e atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir Non sono stati studiati. In base all’entità dell’inibizione da parte di atazanavir/ritonavir o duranavir/ritonavir in assenza di efavirenza si prevede un aumento dell’esposizione\nEtravirina e atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir (maraviroc 150 mg BID) Maraviroc AUC12: ↑ 3,10 Maraviroc Cmax: ↑ 1,77 Etravirine AUC12: ↔ 1,00 Etravirine Cmax: ↔ 1,08 Etravirine C12: ↓ 0,81 Darunavir AUC12: ↓ 0,86 Darunavir Cmax: ↔ 0,96 Darunavir C12: ↓ 0,77 Ritonavir AUC12: ↔ 0,93 Ritonavir Cmax: ↔ 1,02 Ritonavir C12: ↓ 0,74 La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando somministrato con etravirina ed un PI (ad eccezione di fosamprenavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 300 mg due volte al giorno)\nEtravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir Non sono stati studiati. In base all’entità dell’inibizione da parte di lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir in assenza di etravirina, si prevede un aumento dell’esposizione\nSulfametossazolo/trimetoprim 800 mg/160 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Maraviroc AUC12: ↔ 1,11 Maraviroc Cmax: ↔ 1,19 Le concentrazioni di sulfametossazolo/trimetoprim non sono state misurate; nessun effetto previsto Celsentri 300 mg due volte al giorno e sulfametossazolo/trimetoprim possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nRifampicina 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUC: ↓ 0,37 Maraviroc Cmax: ↓ 0,34 Le concentrazioni di rifampicina non sono state misurate; nessun effetto previsto La dose di Celsentri deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando somministrato con rifampicina in assenza di un inibitore potente del CYP3A4. questo aggiustamento della posologia non è stato studiato in pazienti HIV. Vedere anche paragrafo 4.4\nRifampicina + efavirenz La combinazione con due inibitori non è stata studiata. Può esservi il rischio di livelli sub ottimali, con il rischio di perdita della risposta virologica e lo sviluppo di resistenza L’uso concomitante di Celsentri e rifampicina + efavirenz non è raccomandato\nRifabutina + PI Non sono stati studiati, la rifabutina è considerata un induttore più debole della rifampicina. Quando la rifabutina viene associata agli inibitori delle proteasi che sono inibitori del CYP3A4 si prevede un effetto inibitorio netto su maraviroc La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando somministrato con rifabutina ed un PI (ad eccezione di tipranavir/ritonavir, casi in cui la dose deve essere di 300 mg due volte al giorno). Vedere anche paragrafo 4.4\nClaritromicina, telitromicina Non sono stati studiati, ma sono entrambi inibitori potenti del CYP3A4 ed è prevedibile che aumentino le concentrazioni di maraviroc La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con claritromicina e telitromicina\nChetoconazolo 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID) Maraviroc AUCtau: ↑ 5,00 Maraviroc Cmax: ↑ 3,38 Le concentrazioni di chetoconazolo non sono state misurate; nessun effetto previsto La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con chetoconazolo\nItraconazolo Non è stato studiato. Itraconazolo è un inibitore potente del CYP3A4 ed è prevedibile che aumenti l’esposizione a maraviroc La dose di Celsentri deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con itraconazolo\nFluconazolo Fluconazolo è considerato un inibitore moderato del CYP3A4. gli studi di farmacocinetica di popolazione suggeriscono che non è necessario un aggiustamento della dose di maraviroc Celsentri 300 mg due volte al giorno deve essere somministrato con cautela quando co-somministrato con fluconazolo\nAgenti HCV Interferone pegilato e ribavirina non sono stati studiati; non si prevede alcuna interazione Celsentri 300 mg due volte al giorno e interferone pegilato o ribavirina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nFarmaci per la dipendenza\nMetadone Non è stato studiato; nessuna interazione prevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e metadone possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nBuprenorfina Non è stata studiata; nessuna interazione prevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e buprenorfina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nStatine Non sono state studiate; nessuna interazione prevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e le statine possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nEtinilestradiolo 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID) Etinilestradiolo AUCt: ↔ 1,00 Etinilestradiolo Cmax: ↔ 0,99 Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione orevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e etinilestradiolo possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nLevonorgestrel 150 mcg QD (maraviroc 100 mg BID) Levonorgestrel AUC12: ↔ 0,98 Levonorgestrel Cmax: ↔ 1,01 Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e levonorgestrel possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nMidazolam 7,5 mf dose singola (maraviroc 300 mg BID) Midazolam AUC: ↔ 1,18 Midazolam Cmax: ↔ 1,21 Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista Celsentri 300 mg due volte al giorno e midazolam possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della posologia\nErba di San Giovanni È prevedibile che la somministrazione di maraviroc con l’Erba di San Giovanni riduca considerevolmente le concentrazioni di maraviroc e determini i livelli sub ottimali di maraviroc, causando una perdita della risposta virologica ed una possibile resistenza a maraviroc L’uso concomitante di maraviroc e l’erba di San Giovanni (hypericum perforatum) o di prodotti contenenti l’erba di San Giovanni non è raccomandato\nIl profilo di sicurezza di CELSENTRI si basa su 1.374 pazienti con infezione da HIV-1 trattati con almeno una dose di CELSENTRI nel corso degli studi clinici di fase 2b/3. Questi includono 426 pazienti già precedentemente trattati e 360 pazienti non precedentemente trattati che hanno ricevuto la dose raccamandata di 300 mg due volte al giorno ed altri 588 pazienti trattati e non trattati in precedenza che hanno ricevuto 300 mg una volta al giorno. La valutazione delle reazioni avverse correlate al trattamento si basa sui dati aggregati ottenuti da due studi di fase 2b/3 in pazienti adulti già precedentemente trattati (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2) e da uno studio condotto in pazienti adulti non precedentemente trattati (MERIT) con infezione da virus HIV-1 CCR5-tropico (vedere paragrafi 4.4. e 5.1).\nLe reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza verificatisi negli studi di fase 2b/3 sono state nausea, diarrea, affaticamento e cefalea. Queste reazioni avverse sono state comuni (≥ 1/100, < 1/10).\nLe frequenze segnalate per questi eventi, come anche le percentuali di interruzione del trattamento a causa di qualsiasi reazione avversa, sono state simili nei pazienti in trattamento con CELSENTRI negli studi di fase 2b/3 e quelli in terapia con il farmaco di confronto.\nLe reazioni avverse sono elencate in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza.\nNell’ambito di ogni gruppo di frequenza gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente. Le frequenze sono definite come molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100) e raro (≥1/10.000, <1/1.000). Le reazioni avverse e le alterazioni dei parametri di laboratorio di seguito riportate non sono aggiustate per l’esposizione.\nNella seguente tabella sono riportate le reazioni avverse clinicamente importanti di intensità moderata o maggiore che si sono verificate in pazienti in trattamento con CELSENTRI negli studi di fase 2b/3 con frequenze superiori a quelle osservate con il farmaco di confronto.\nTabella 3. reazioni avverse clinicamente importanti di intensità moderata o maggiore che si sono verificate in pazienti in trattamento con Celsentri con frequenza superiori a quelle osservate con il farmaco di confronto.\nInfezioni e infestazioni Polmonite, candidiasi esofagea Non comune\nNeoplasie benigne, maligne e non specificate (incluse cisti e polipi) Cancro del dotto biliare, linfoma diffuso a grandi cellule di tipo B, linfoma di Hodgkin, metastasi ossee, metastasi al fegato, metastasi del peritoneo, cancro nasofaringeo, carcinoma esofageo Raro\nPancitopenia, granulocitopenia Raro\nDisturbi psichiatrici Depressione, insonnia Comune\nPatologie del sistema nervoso Convulsioni e disturbi convulsivi Non comune\nPatologie cardiache Angina pectoris Raro\nPatologie gastrointestinali Dolore addominale flatulenza, nausea Comune\nPatologie epatobiliari Aumento di alanina aminotransferasi, aumento di aspartato aminotransferasi Comune\nIperbilirubinemia, aumento di gamma-glutamiltransferasi Non comune\nEpatite tossica, insufficienza epatica, cirrosi epatica, aumento della alcalino-fosfatasi ematica Raro\nSindrome di Stevens-Johnson Raro\nPatologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Miosite, aumento della creatin fosfochinasi ematica Non comune\nAtrofia muscolare Raro\nPatologie renali e urinarie Insufficienza renale, proteinuria Non comune\n*Le reazioni avverse riportate nella tabella 3 sono state considerate dagli sperimentatori come possibilmente correlate al farmaco in studio.\nIn pazienti con infezioni da HIV e grave immunodeficienza quando viene istituita la terapia antiretrovirale combinata (CART), può verificarsi una reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residue (vedere paragrafo 4.4).\nAlterazioni dei parametri di laboratorio:\nLa tabella 4 illustra l’incidenza ≥ 1% delle alterazioni di Grado 3-4 (Criteri ACTG) sulla base della variazione massima dei valori dei test di laboratorio, indipendentemente dai valori al basale.\nTabella 4: Incidenza ≥ 1% delle alterazioni di Grado 3-4 (Criteri ACTG) sulla base della variazione massima dei valori dei test di laboratorio, indipendentemente dai valori al basale negli studi MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2 (analisi dei dati aggregati, fino a 48 settimane)\nParametro di laboratorio Limite Celsentri 300 mg due volte e + OBT N=421* (%) OBT da solo N=207* (%)\nAspartato amino transferasi > 5,0 x ULN 4,8 2,9\nAlanina amino transferasi > 5,0 x ULN 2,6 3,4\nBilirubina totale > 5,0 x ULN 5,5 5,3\nAmilasi > 2,0 x ULN 5,7 5,8\nLipasi > 2,0 x ULN 4,9 6,3\nConta totale dei neutrofili < 759/mm3 4,3 1,9\nULN: Limite normale superiore\n* Percentuale basata sul totale dei pazienti valutati per ogni parametro di laboratorio\nNei pazienti non precedentemente trattati, l’incidenza delle alterazioni di laboratorio di grado 3 e 4 avvalendosi dei criteri ACTG è stata simile tra i gruppi di trattamento con CELSENTRI ed efavirenz.\nCasi di osteonecrosi sono stati segnalati in particolare in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, in pazienti con malattia HIV avanzata o esposti ad un trattamento a lungo termine con terapia antiretrovirale combinata (CART). La frequenza di questo evento non è nota (vedere paragrafo 4.4.).\nNon sono disponibili dati clinici significativi sull’esposizione in gravidanza. Gli studi su ratti e conigli hanno evidenziato tossicità riproduttiva ad esposizioni elevate. La principale attività farmacologica (affinità per il recettore CCR5) era limitata in queste specie (vedere paragrafo 5.3).\nCELSENTRI deve essere utilizzato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.\nGli studi sui ratti durante l’allattamento indicano che maraviroc viene ampiamente escreto nel latte materno. L’attività farmacologica primaria (affinità per il recettore CCR5) in queste specie era limitata. Non è noto se maraviroc venga escreto nel latte umano. Le madri devono essere informate che non devono allattare se sono in terapia con CELSENTRI, poiché c’è il rischio di trasmissione del virus HIV e di qualunque possibile effetto indesiderato al neonato in allattamento.\n- CELSENTRI*60CPR RIV 150MG\n- CELSENTRI*60CPR RIV 300MG


ArtElectric - Promo Leasysrent - Leasys Rent Blog\nFCA Bank e Leasys, in partnership con la Reggia di Venaria, hanno dato vita ad ArtElectric: un progetto che ha portato all’elettrificazione del sito Patrimonio Unesco grazie all’installazione di 8 punti di ricarica di Leasys.\nLeasys vuole promuovere un turismo sostenibile grazie alla mobilità elettrica e incentivare le visite nei luoghi storici italiani, per aiutare un settore fondamentale per il nostro paese e tra i più colpiti dalla pandemia. Obiettivi condivisi con la stessa Reggia di Venaria, che per il 2021 propone #LaVenariaGreen, un ricco e variegato programma di attività, eventi e iniziative dedicato alle tematiche di natura, ambiente, paesaggio e sostenibilità.\nPer i nostri clienti che desiderano visitare la Reggia di Venaria, Leasys ha pensato a due promozioni esclusive: per chi noleggia una vettura elettrica o ibrida presso la rete dei Leasys Mobility Stores può usufruire di uno sconto del 10% sul noleggio dell’auto prenotando dalla pagina dedicata all’iniziativa. Inoltre, a questi clienti verrà regalato un biglietto gratuito per il biglietto “Tutto in una Reggia”, che comprenda la visita alla Reggia e ai giardini, con la possibilità di parcheggiare la vettura a noleggio gratuitamente presso i Leasys e-parking dedicati e ricaricare l’auto durante la visita.\nIl ritiro va effettuato in biglietteria previa esibizione del contratto/ricevuta di noleggio e documento di riconoscimento. Gli eventuali accompagnatori devono obbligatoriamente acquistare il biglietto online. Per maggiori informazioni visita il sito https://www.lavenaria.it/it


Top ten per Gamarino nella gara WSS di Jerez de la Frontera – Evan Bros Racing\nSi è disputata oggi a Jerez de la Frontera la gara valida per l’undicesimo e penultimo round del campionato mondiale Supersport. Il Bardahl Evan Bros. Honda Racing Team ed il suo pilota Christian Gamarino nella Superpole2 disputata ieri, avevano ottenuto il nono posto e quindi oggi il pilota italiano ha preso il via dalla terza fila, nella gara che si è disputata in una giornata soleggiata e sulla distanza di 19 giri.\nChristian scattava molto bene allo spegnersi del semaforo rosso e nei primi giri transitava attorno alla sesta posizione. Così come era emerso nelle prove, il suo ritmo non era veloce come quello dei primi e a metà gara circa Gamarino andava ad occupare il dodicesimo posto. Nei giri finali però, nonostante le gomme usurate il pilota del Bardahl Evan Bros. Honda Racing team stringeva i denti e recuperava due posizioni per tagliare il traguardo al decimo posto.\nChristian Gamarino : “Sono abbastanza soddisfatto della mia gara. Sono partito forte, ma dopo le prove dei giorni scorsi sapevamo di non avere il ritmo dei primi e ho iniziato a perdere qualche posizione. Nella parte finale della gara ho spinto al massimo, anche se le gomme erano ormai alla frutta. Ho rischiato, ma sono riuscito a superare due dei piloti che mi precedevano, portando a casa un decimo posto che è probabilmente il miglior risultato che si potesse ottenere oggi. Un grande ringraziamento al mio team per tutto l’aiuto che mi ha dato qui a Jerez”.\nIl prossimo ed ultimo appuntamento con il mondiale Supersport è fissato per il 2,3 e 4 Novembre sul circuito di Losail in Qatar.


Orologi economici signori : IWC Vintage Collection IW546101 [IW546101] - €329 : Replica da polso svizzero Onsale\nOrologi Svizzera and Fine orologi\nModello : IW546101\nQuesto nuovissimo orologio IWC della serie Collezione Vintage viene fornito con un quadrante nero Baton, cassa in acciaio orologio e un braccialetto di coccodrillo nero.\nSpazzolato e lucidato finito Cassa in acciaio inossidabile - bordo, cerchio attorno a comporre e alette sono polished.Matte quadrante nero, indici e indici lucido verniciato markers.Baton minuti indice a forma di mani d'acciaio nero lucido con finestra center.Date esposti al 03:00 position.In-house movimento calibro 80.111, batte a 28.800 VPH, contiene 28 rubini e di ca. Riserva di carica di 44 ore.\nOrologi doro Ladies e Orologi movimento giapponese a swisstimex.com\nHai gusto raffinato, e riconoscere la qualità quando lo vedi. Questo è probabilmente il motivo Replica Orologi da polso svizzeri e altri marchi di stilisti sono così attraente per voi questi Orologi shock economici caratteristica costante della qualità e prestigio inconfondibile. Naturalmente, essi dispongono anche di prezzi estremamente elevati, che li rende irraggiungibile per tutti, ma i più ricchi tra noi.


13/06/2014 - Redazione AbruzzoinVideo\nNella rete degli accertamenti che ha prodotto totalmente il sequestro amministrativo di circa Kg. 170 di vongole della specie venus gallina, è finito il proprietario/conducente di un’autovettura.\nNel pomeriggio di ieri, si è svolta un’importante operazione nell’ambito del contrasto alla commissione di illeciti nel settore della pesca marittima ed, in particolare, della commercializzazione del prodotto ittico.\nInfatti, il personale militare di servizio presso la Sala Operativa dell’Ufficio Circondariale Marittimo di Giulianova si accorgeva dalle telecamere di videosorveglianza della presenza nei pressi della banchina del 2° braccio del Molo Nord di alcune persone intente a caricare all’interno di un’autovettura alcuni sacchi di vongole che subito dopo si dava velocemente alla fuga.\nGiunti sul posto, i militari coordinati e diretti dal Comandante Sandro Pezzuto, fermavano in tempo utile l’autovettura e constatavano la presenza all’interno di innumerevoli ulteriori sacchi di vongole, stipati alla rinfusa.\nSi procedeva, pertanto, ad identificare il proprietario/conducente dell’autovettura, nei cui confronti veniva elevata la sanzione amministrativa di € 2.000 ed il sequestro amministrativo dell’intero quantitativo pescato.\nTale enorme quantitativo di prodotto sequestrato, molto probabilmente, era stato raccolto e nascosto a bordo di qualche unità da pesca in eccesso rispetto al quantitativo giornaliero consentito, consistente in un massimo di n. 28 sacchi da kg. 11,250 cadauno, in attesa di essere recuperato in orario “più tranquillo”, per la successiva distribuzione/commercializzazione fraudolenta presso qualche esercizio commerciale o privato, in spregio di qualsiasi normativa igienico-sanitaria, di tracciabilità e di natura fiscale.\ngiulianova pesca guardia costiera guardia costiera di giulianova sequestro vongole


Rolex Usati Centro Direzionale Milano - ROLEX USATI MILANO\nRolex Usati Centro Direzionale Milano: ⭐ Compro e vendo Rolex Centro Direzionale Milano usati di secondo polso, Submariner, Datejust, Daytona. Chiama per una valutazione!\nI modelli di orologi della Rolex sono bellissimi e tutti hanno un proprio fascino o carattere identificativo, ma esiste una classifica dei Rolex Usati Centro Direzionale Milano più venduti al mondo e in Italia.Curiosi di sapere quali sono i Rolex Usati Centro Direzionale Milano più richiesti? Gli esperti del settore e le boutique orologiai storici, hanno cercato di chiarire anche il perché ci sono modelli che piacciono e vengono richiesti maggiormente rispetto ad altri.Al primo posto c’è il modello Daytona che rappresenta il primo cronografo d’epoca. Nato negli anni trenta e stato il modello più venduto fino agli anni cinquanta, quando poi sono nati altre tipologie di orologi.La sua bellezza ha un forte carattere, molto “maschile”. Si parla di un modello che poi venne prodotto in quantità sempre minori per soddisfare una cerchia di clienti che era intenzionata a spendere tanto denaro per avere questo orologio al polso. Attualmente è uno dei modelli più preziosi e costosi, ma che si trova solo ed esclusivamente nel mondo dell’usato.Il Rolex GMT-Master nasce alla fine degli anni cinquanta. Si tratta di un modello creato con la collaborazione della compagnia aerea Pan-Am Airlines. La sua caratteristica principale è quella di soddisfare le esigenze dei piloti in volo. Qui venne creato il “meccanismo” per inserire diversi fusi orari. Tale creazione aiutava a capire esattamente l’ora di partenza e di arrivo nei voli intercontinentali. Tale modello è ricercatissimo dai collezionisti di tutto il mondo.Se diciamo:\nDomanda tipica perché si pensa che quello che sia usato, in realtà sia da gettare, ma questo è un discorso che non è mai stato vero. Infatti conviene comprare nel mercato dell’usato poiché si ha a che fare con dei prodotti che devono rispettare comunque le regole per le normative della tutela dei consumatori.Parlando direttamente dei Rolex Usati Centro Direzionale Milano è palese che essi hanno una minima riduzione dei costi, quando sono perfetti, e una buona diminuzione del prezzo quando hanno dei piccoli difetti. Tuttavia il loro valore rimane invariato negli anni e di conseguenza rappresentano un investimento economico di tutto rispetto.Ecco che allora dovreste iniziare a valutare e a visitare sia le vetrine che i negozi dei rivenditori autorizzati, specialmente se siete amanti di questo marchio.\nRivolgersi a dei professionisti dei “Rolex Usati Centro Direzionale Milano”, ecco perché\nvoi spendereste 500 euro per un’imitazione che non vale nulla, che potrebbe essere sottoposta a sequestro e che dura un massimo di 3 anni? Perché gettare il denaro al vento avendo poi un pezzo d’imitazione che non vale proprio nulla?Il mercato dell’usato è l’unica valida alternativa. Qui si possono trovare dei Rolex Usati Centro Direzionale Milano originali, completi di certificato, di scatola originale e che abbia un valore economico che duri negli anni, anzi che è destinato a salire. Naturalmente è vero che ci sono tante truffe di cui si cade vittime, specialmente rivolgendosi a dei privati che propongono in vendita il proprio Rolex usato. Molte le denunce e altrettante le notizie. Inoltre è possibile poi comprare per originale un modello che in realtà è un’imitazione.Per non correre rischi nel comprare dei Rolex che sono usati, esistono dei rivenditori autorizzati e professionisti del mercato di “secondo polso”. Essi hanno una sede fisica, un laboratorio oppure lavorano su internet. I siti web che trattano i Rolex sono molti e devono avere una partita iva di appartenenza, contatti e numeri telefonici fissi oltre ad una sede fisica.Ovviamente se comprate un Rolex che ha un costo molto alto è sempre preferibile vederlo di persona. Comunque le occasioni e opportunità sono a portata di mano e di click. Dunque è possibile poi regalarsi o arrivare ad acquistare il modello di orologio dei propri desideri.Rivolgendovi a dei rivenditori autorizzati e specializzati nella Rolex, si hanno molti vantaggi, come:\nSiccome i prodotti di lusso suscitano molto interesse, è necessario che un cliente sappia come comportarsi e cosa controllare per non essere vittima di truffe. Non si è esperti di orologeria oppure di quali sono effettivamente i valori di un rolex.Indubbiamente è facile rimanere affascinati dalle vetrine, dagli articoli che spiegano le caratteristiche e la qualità. Perfino le foto su internet sono quelle che ci convincono nel comprare un orologio di questo marchio, ma perché lo dovremmo fare? Cosa si deve controllare in un Rolex usato? Come detto occorre essere degli esperti per fare un acquisto immediato, senza poi essere vittime di truffe. Non è possibile maneggiare tutti i giorni questi orologi, smontarli o essere in grado di notare effettivamente quali sono i punti di forza. Per questo il marchio ha cercato comunque di aiutare i clienti ad avere la certezza di avere un modello originale.Come sapere se si parla di un Rolex originale, anche se usato? La prima cosa che non deve mancare mai è la certificazione di originalità che contiene le informazioni del modello oltre al seriale che è visibile nella cassa del quadrante principale. Esso è posto nella parte del retro della cassa, quella che tocca la pelle. Oltre a questo dovrebbe essere presente il cofanetto o confezione originale.Vero è che alle volte è possibile che esso non ci sia. Alcuni utenti tendono addirittura a rivenderli o a gettarli, ma questo provoca anche una svalutazione del Rolex stesso che rimane “incompleto”. Già in questo modo si ha la certezza di avere un modello originale.Solo che non basta affidarsi alla certificazione perché, oltre all’originalità, si deve considerare l’estetica. Essendo dei modelli usati possono avere dei graffi, sporcizia che ha ridotto la lucentezza oppure anche macchie da elementi acidi. Nonostante la qualità dei materiali sia importante e durevole, alla fine esistono le “incurie” di gestione.Ispezionate il Rolex usato che vi interessa. Naturalmente deve esservi concessa un’ispezione, sia dal privato, che sconsigliamo, che dal professionista o rivenditore autorizzato. Quando si ha l’orologio tra le mani cercate di valutare eventuali graffi in tutta la cassa e nel quadrante. Non dimenticatevi di visionare e osservare perfino il cinturino presente. Il peso è un altro elemento che caratterizza l’originalità del Rolex.Questi sono consigli utilissimi per coloro che sono inesperti, ma hanno intenzione di comprare dei Rolex Usati Centro Direzionale Milano.\nI marchi di lusso sono molto solerti nel controllare eventuali annunci che dichiarano prodotti usati o che utilizzano il proprio nome. Infatti molte piattaforme su internet rivolte agli annunci di privati spesso annullano un annuncio quando c’è un marchio famoso. Questo per evitare truffe o per alimentare un settore che poi è privo di garanzie.Nei rivenditori autorizzati nella vendita dei Rolex sono costretti a rispettare degli standard imposti dalla casa costruttrice. Questo perché il marchio rimane di alta qualità solo se ci sono dei parametri identificativi. Perfino quando ci sono dei pezzi di ricambio o si vendono i cinturini, è necessario proporre sempre una certificazione.Il sistema di vendita dell’usato è strutturato per avere un mercato che sia degno del lusso che contraddistingue questo accessorio. Un utente che ha intenzione di comprare dei Rolex Usati Centro Direzionale Milano deve dunque rivolgersi a dei professionisti.Tra gli standard che si devono rispettare troviamo la garanzia di vendita e la certificazione di originalità. I componenti interni devono essere originali. Se il modello è stato sottoposto a delle modifiche o riparazioni, esse devono venire dichiarate.Un privato si potrà rendere conto di eventuali riparazioni controllando la cassa del retro. Qui non devono essere presenti usure, segni o graffi. Infatti è piuttosto difficile riuscire a smontare la cassa che deve rappresentare quasi un unico blocco, ma ciò non vuol dire che è impossibile smontarla.Solo che se viene aperta è normale che ci debba essere stata una pressione notevole che procura sempre delle lesioni. Se esse sono presenti e non viene dichiarato nulla nel momento dell’acquisto, allora chiedete spiegazioni oppure valutate un altro modello. Naturalmente se poi lo fate ispezionare da un altro professionista e viene notato che il modello non è originale o ha dei componenti interni non originali, si potrà effettuare la denuncia per truffa.\nI NOSTRI SERVIZI PER Rolex Usati Centro Direzionale Milano\nGrazie per aver visitato su Rolex Usati Centro Direzionale Milano!


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Tav, Lezzi: non abbiamo cambiato idea, nostro no in Parlamento\nRoma, 26 lug. (askanews) - Sulla Tav "adesso ci sarà il passaggio in Parlamento, e lì il nostro no resta chiaro: non abbiamo cambiato idea sulla Tav come hanno fatto nel tempo tutti gli altri partiti". Lo ha detto il ministro per il Sud Barbara Lezzi (M5S) in una intervista pubblicata oggi sul Messaggero.\n"Per noi il sì alla Tav annunciato dal presidente Conte è stato un dolore - aggiunge -. L'Alta velocità serve soprattutto al Sud. Ai cittadini del Mezzogiorno la Torino-Lione quanto interessa? Nulla direi. Anzi, vivono questo dibattito come una mancanza di riguardo. Parliamo di zone, infatti, dove mancano adeguati collegamenti ferroviari e stradali. Su questo stiamo lavorando e facendo passi in avanti importanti".\n"Non siamo stati votati solo per Tap o Tav, ma per una serie di riforme che stiamo portando a casa: reddito di cittadinanza, salario minimo, riforma giustizia, taglio costi della politica. La valutazione su di noi sarà complessiva alla fine del mandato, quando avremo cambiato, in meglio, il Paese" conclude Lezzi.


Come aggiungere il plugin di SEOZoom su wordpress – Risorse di Grafica\nCiao, per aggiungere il plugin di SEOZoom al proprio sito wordpress basta collegarsi a SEOZoom –> dal menu laterale cliccare su Progetti SEO –> i tuoi progetti –>\nps. se non sai cos’è SEOZoom ecco un link utile…\nSe hai ulteriori curiosità, a breve scriverò una piccola guida sull’uso di SEOZoom e sull’esperienza che ho acquisito negli anni lavorando a stretto braccio con aziende che operano online.\nMa torniamo ai progetti…\nCliccare sul progetto ed accedere alle opzioni…\nCliccare sulla barra menu in alto, sull’icona dell’ingranaggio, come mostra la figura:\nSi atterra sulla home page dove vengono mostrati i progetti, la pagina è formata da due colonne, qui ci sono i siti inseriti a progetto secondo quanti “slot” abbiamo a disposizione. SEOZoom da la possibilità di acquistarne degli altri qualora ce ne sia la necessità.\nLa pagina integrazioni mostra tutti gli strumenti disponibili per fare comunicare SEOZoom con WordPress, Prestashop, Google Analytics e Google Search Console.\nScaricare il plugin di SEOZoom\nScaricare il plugin sul proprio desktop e installarlo sul sito wordpress –> Plugin –>di lato alla pagina cliccare su Plugin aggiungi nuovo –> Aggiungi plugin –> carica plugin come mostrano le immagini di seguito…\nCercare il plugin scaricato e caricarlo all’interno del sito wordpress…\nUn piccolo intoppo… la pagina rimane in caricamento infinito… come risolvere\nPuò capitare che il caricamento non finisca, rimanga appeso, cosa che è capitata proprio mentre scrivevo questo articolo. Ho aperto un’altra scheda sul browser e navigato sulla pagina plugin di WordPress, il modulo di SEOZoom era li pronto per essere abilitato.\nAlla ricerca della chiave perduta…\nA questo punto si ritorna nella scheda di SEOZoom “integrazione” per generare la chiave …\nAnche in questo caso bisogna attendere che SEOZoom generi la chiave da inserire all’interno di wordpress…\nAltro piccolo intoppo, la “chiave” non si genera… refresh della pagina!\nAnche qui, se vediamo che la chiave non si genera dopo qualche minuto, aggiorniamo la pagina tramite rotella del browser, vedrete che la chiave apparirà magicamente. All’interno delle opzioni del plugin di SEOZoom troviamo il campo dove inserire la inserire.\nUltimo passaggio, inserita la chiave e spuntate le opzioni che ci interessano, siamo pronti ad utilizzare il plugin di SEOZoom per wordpress, così come ce lo hanno sviluppato.\nOk, tutto pronto, e ora?\nBeh non posso scrivere tutto in questo post, altrimenti divento noioso, bene, vi allego a breve il link per vedere come funziona il plugin di SEOZoom. Per me sarà la prima volta, ma tanto cosa vuoi che ci sia di così complicato?


Come prendersi cura di una pianta - Telestrada\nLe piante sono degli elementi sempre molto apprezzati all’interno delle abitazioni, visto il tocco naturale che offrono all’ambiente, oltre a renderlo più verde ed attraente. Molte persone, inoltre, che posseggono spazi all’esterno, decidono di installare un giardino con varie piante, per rendere il tutto più affascinante oltre che funzionale. Si possono infatti piantare anche tipologie da frutto, per poi raccoglierli e mangiarli.\nGeneralmente la cura di una pianta, sia da esterno sia da interno, non richiede particolari tecniche, metodologie o strumenti, ma è comunque un aspetto di grande importanza, in quanto senza le giuste attenzioni essa morirà o si appassirà, non rendendo più dal punto di vista estetico e non solo.\nSono tre i consigli principali da fornire a chi si vuole occupare di piante, operazioni da non svolgere casualmente ma periodicamente, per assicurare l’ottima salute e la prosperità della pianta. Scopriamo di seguito quali sono.\nLa fornitura di luce alle piante\nLe piante mantengono il proprio ottimale stato di salute e prosperità grazie alla fotosintesi clorofilliana. Si tratta di un processo chimico per mezzo del quale le piante verdi e altri organismi producono sostanze organiche, soprattutto carboidrati, a partire l’anidride carbonica atmosferica e l’acqua metabolica, in presenza di luce solare, rientrando tra i processi di anabolismo dei carboidrati. Diventa quindi fondamentale trovare la giusta collocazione per la pianta all’interno dell’abitazione. Tenere le piante sul tavolino del soggiorno è sicuramente molto bello dal punto di vista estetico ed una scelta funzionale, ma se è troppo lontano dalla finestra, le piante non dureranno a lungo, visto la scarsa presenza di luce.\nInoltre, ogni tipologia di pianta ha proprie caratteristiche e proprie quantità di fornitura di luce solare diretta, pertanto è bene informarsi e di seguito trovare il luogo adatto. Le piante che necessitano maggior quantità di luce solare devono stare in un posto dove batte il sole almeno 4/6 ore al giorno, al contrario di quelle di “luce parziale”, dove bastano 2/3 ore. Alcune piante, al contrario, non hanno grande necessità di luce, quindi basta anche una sola ora al giorno di esposizione alla luce.\nOvviamente l’acqua è fondamentale per la pianta, in quanto consentirà alle radici di assorbire i nutrienti necessari dal terreno, e ciò avviene solo se quest’ultimo è ben drenato. Bisogna però prestare attenzione a quando si annaffia, evitando di esagerare, che porta a far marcire le radici. Anche in questo caso è consigliato verificare le caratteristiche di ogni singola tipologia di pianta, anche se generalmente si annaffia due/tre volte a settimana. Si può utilizzare un piccolo annaffiatoio o bottiglia spray, utilizzando sempre acqua tiepida ed ambientale, in quanto quella troppo fredda non ha effetti positivi e tende a causare danni alle radici e quindi alla pianta.\nL’ultima operazione utile per prendersi correttamente cura di una pianta è fertilizzare il terreno, aggiungendo così i nutrienti necessari che possono venire a mancare, ovvero nitrogeno, fosforo e potassio. Questa operazione va di solito eseguita ogni due/tre settimane, e si può usare uno dei tanti prodotti specifici in commercio o anche mettendo nel terreno alimenti dalle proprietà simili, come bucce di banana, arancia ecc. Il fertilizzate liquido dovrà essere usato tramite irrigazione o nebulizzazione, senza doverlo mescolare col terreno.


Notizie - Gruppo Scout Trieste 1 "Giulio Rella" a Opicina\nBranco Roccia Azzurra > \n- Luoghi di caccia\nCaccia Regionale dei Consigli d'Akela\npubblicato 4 gen 2012, 10:30 da Marco Gasperazzo\nIl giorno Domenica 15 Gennaio 2012, il Consiglio d'Akela:\nsarà impegnato nella Caccia Regionale dei Consigli d'Akela, alla quale parteciperanno tutti i lupetti più "anziani" dei vari branchi della regione.\nLuogo di caccia Seminario di Castellerio;\nOra ritrovo 8.20\nOra di fine 16.00\nautomobili Vecchi Lupi\nPoncho o Kway\nDate cacce Gennaio - Febbraio - Marzo\npubblicato 4 gen 2012, 10:14 da Marco Gasperazzo\necco le date delle prossime cacce:\nDomenica 15 (Solo per il Consiglio d’Akela)\nRaccolta di Natale per la San Vincenzo\npubblicato 3 dic 2011, 09:30 da Marco Gasperazzo\nuna delle realtà presenti nella nostra parrocchia è la San Vincenzo che da anni si preoccupa di raccogliere indumenti e alimenti da donare alla famiglie più povere e bisognose della nostra parrocchia e della zona.\nOgni anno, in questo periodo, si impegna per riuscire a donare a più di 70 famiglie un cesto natalizio.\nQuest’anno però probabilmente non riuscirà a raggiungere questo obiettivo e ha chiesto il nostro aiuto; noi capi del gruppo abbiamo subito pensato contribuire alla raccolta e vorremmo coinvolgere anche voi, dando l’occasione ai vostri figli di fare una Buona Azione natalizia.\nLa raccoltà terminerà il prossimo sabato, sabato 10 dicembre 2011, e gli unici alimenti richiesti sono olio d’oliva e panettoni (semplici, senza troppe creme).\nSarebbe molto bello che ognuno di voi all’attività della prossima volta riesca a portare una bottiglia d’olio d’oliva e un panettone, oppure solo una di queste due cose.\nGrazie mille per la disponibilità e la partecipazione.\npubblicato 18 set 2011, 12:37 da Marco Gasperazzo\nLe attività riprenderanno sabato 24 settembre 2011 alle 15.30 (NO Consiglio Akela).\npubblicato 15 apr 2011, 05:20 da Marco Gasperazzo\nDomenica 17 Aprile il branco assieme a tutto il nostro gruppo parteciperà alla processione della Domenica delle Palme; ci troveremo quindi alle ore 9.00 davanti la Chiesa di San Michele.\nLa processione ci porterà fino alla nostra parrocchia Maria Regina del Mondo, dove alle 10.00 inizierà la S. Messa.\nAl termine della Messa il Branco resterà in caccia, termineremo quindi regolarmente alle 13.00.\n- GIOVEDI' SANTO: alle ore 19.00 nella nostra parrocchia verrà celebrata la S. Messa In Cena Domini, con la Lavanda dei Piedi. I Vecchi Lupi ci saranno e anche voi e i vostri figli siete\ninvitati a partecipare. [FACOLTATIVO]\n- VENERDI' SANTO: alle ore 20.00 nella nostra parrocchia avrà inizio la Via Crucis cittadina alla quale parteciperà tutto il branco in pelliccia. [IMPEGNO DI BRANCO]\n- SABATO SANTO: alle ore 21.00 nella nostra parrocchia inizierà la Veglia Pasquale alla quale ci parteciperanno i Vecchi Lupi, anche voi e i vostri figli siete invitati a partecipare.\npubblicato 15 apr 2011, 05:15 da Marco Gasperazzo\nCi sono alcune modifiche nel calendario delle prossime cacce:\nle cacce di domenica 1 maggio e domenica 15 maggio sono ANNULLATE, poichè DOMENICA 8 MAGGIO, parteciperemo all'annuale Caccia di Primavera, che è un impegno regionale molto importante per tutti i branchi.\nQuest'anno si terrà a Lucinico (vicino Gorizia), inizierà alle 9.00 e terminerà sempre a Lucinico verso le 15.30.\nPiù avanti saremo sicuramente più precisi e dettagliati.\npubblicato 7 apr 2011, 08:55 da Marco Gasperazzo\nRicordo a tutti che sabato 9 aprile l'attività è SOSPESA.\nCi rivediamo sabato 16 aprile.\npubblicato 12 mar 2011, 13:28 da Marco Gasperazzo\nIl giorno sabato 19 marzo l'attività sarà SOSPESA, poichè noi Vecchi Lupi parteciperemo ad un'uscita di Formazione Capi.\nCaccia domenica 27 febbraio 2011\npubblicato 26 feb 2011, 04:13 da Marco Gasperazzo\nRicordo a tutti che domani, domenica 27 febbraio, NON ci sarà in caccia poichè era stata anticipata all'altra settimana.


La Fondazione già da qualche anno ha attivato una card speciale per le scuole di danza e tra i benefit c’è l’Open Day in Fonderia.\n31 scuole di danza provenienti da tutta Italia, dalla Sicilia al Veneto, si esibiranno sul palcoscenico della Fonderia, nella casa dell’Aterballetto.\nUn’opportunità molto stimolante per i giovani ragazzi, la cui età va dai 12 ai 20 anni. Caratteristica della serata sono i talenti artistici italiani.\nLa giornata, coordinata da Arturo Cannistrà, a livello artistico spazia da balletto di repertorio più classico a pezzi più contemporanei e altri hip hop e modern.\nI giovani danzatori coinvolti sono ben 130.


I primi 60 anni de «Il Cristallo»: storie di frontiera - PressReader\nI primi 60 anni de «Il Cristallo»: storie di frontiera\nI sessant’anni della rivista «Il Cristallo»: territorio, cultura e società\n2020-03-10 - Di Lucia Munaro\nSessant’anni della rivista Il Cristallo che narra cultura e società dell’Alto Adige. Una ricorrenza, celebrata dal volume Zibaldone 2019. Impegno culturale di una rivista di frontiera curato da Carlo Bertorelle.\nIl Cristallo e i suoi 60 anni appena compiuti.\nLa rivista è nata nel 1959 con l’intento «di diffondere la cultura nell’ambito della provincia di Bolzano», come si legge nello statuto e aperta all’incontro tra le due culture italiana e tedesca, «in uno spirito di integrazione e di armonica convivenza». Considerata a Bolzano la rivista culturale storica di lingua italiana, si è sempre mossa tra la dimensione locale e quella globale, che ai tempi della fondazione nel 1959, coincideva principalmente con l’Europa.\nOltre alle dettagliate cronache politiche altoatesine minuziosamente raccolte, numero per numero, nella sezione «La provincia difficile» e all’approfondimento di ricorrenti problematiche locali, la rivista, dapprima quadrimestrale e attualmente semestrale, ha ospitato nel corso dei decenni a fianco di autori locali, saggi di voci autorevoli e recensioni di pubblicazioni dedicati alla letteratura, all’arte e altre tematiche, di respiro europeo.\nPer celebrare il sessantesimo anniversario, l’attuale direttore della rivista Carlo Bertorelle ha curato una pubblicazione dal titolo Zibaldone 2019 Impegno culturale di una rivista di frontiera (Alphabeta editore) che raccoglie alcuni testi tratti dagli ultimi numeri di Il Cristallo e altri inediti, a sottolineare l’apertura della rivista alle tematiche che percorrono e agitano il territorio, con l’intenzione di promuovere e rivendicare il ruolo della cultura nel dibattito civile.\nCarlo Bertorelle, quali tematiche avete scelto per questo Zibaldone?\n«Abbiamo affrontato il tema per me cruciale dei mass media, della loro evoluzione condizionata dalla tecnologia e dell’importanza della stampa tradizionale in tempi di fake news, ma anche indagando il caso paradossale del monopolio di una famiglia di imprenditori locali che con la casa editrice Athesia controllano buona parte dell’informazione attraverso il quotidiano storico di lingua tedesca Dolomiten e dopo aver acquisito recentemente la testata Alto Adige a Bolzano e Il Trentino e L’Adige a Trento anche la stampa di lingua italiana. Altro tema di punta la finora mancata realizzazione del polo bibliotecario a Bolzano, in cui denunciamo la tiepidezza che la politica locale mostra nei confronti del progetto della creazione di un polo bibliotecario. Si discute ormai da anni a vuoto di un polo che riunisca finalmente le biblioteche civiche e provinciali di lingua italiana e tedesca sotto un unico tetto e quindi i loro lettori, indipendentemente dalla lingua.\nPer questo abbiamo pubblicato il contributo dei direttori delle tre biblioteche interessate, Ermanno Filippi della biblioteca civica di Bolzano, Johannes Andresen\ndella Tessmann Bibliothek e Valeria Trevisan della biblioteca provinciale Claudia Augusta».\nCi sono anche contributi dedicati alla letteratura?\n«Abbiamo raccolto alcuni testi per parlare di Silvano Demarchi poeta e scrittore di Bolzano, scomparso nel 2018, e raccontarne la figura attraverso interventi e testimonianze di chi l’ha conosciuto e studiato.\nAbbiamo anche ripreso un testo già pubblicato sul Cristallo, di Hans Drumbl sul poeta bilingue Gerhard Kofler e ancora un contributo di Arnaldo Di Benedetto, ordinario di letteratura all’università di Torino che ripercorre brevemente la questione Sudtirolo in alcuni autori italiani fin dall’annessione avvenuta nel 1919».\nAccanto all’apprendimento linguistico e scuola bilingue, la convivenza, l’autonomia e la cultura, un tema nuovo è dedicato al rapporto tra turismo e sostenibilità ambientale.\n«Sicuramente è un tema nuovo, che a mio avviso è urgente affrontare, per analizzare la realtà del nostro territorio che vive di turismo, ma anche per mostrare problemi e proposte che portino a un recupero della cultura della montagna nel suo complesso e risulti sostenibile appunto per l’ambiente».\nLei è direttore della rivista «Il Cristallo» dal 2013. «Lo Zibaldone» è anche un bilancio della sua attività?\n«No, assolutamente. Abbiamo voluto dare piuttosto un tributo alla rivista e a tutti i collaboratori che la tengono in vita. Per promuovere il dibattito civile, che è una dei nostri intenti, pensiamo anche a degli incontri per discutere con la cittadinanza alcuni dei temi trattati in questa pubblicazione».\nMontagne e paesaggio «Mezzogiorno sulle Alpi» (1981) uno dei più noti quadri dipinti da Segantini, artista di Arco\nCopertina Il volume che celebra i 60 anni della storica rivista «Il Cristallo» voce culturale dell’Alto Adige, diretta da Bertorelle


Cefalù, nove operai del raddoppio ferroviario in ospedale per sospetto avvelenamento da botulino | BlogSicilia - Ultime notizie dalla Sicilia\ndi Giuseppe Livecchi | 30/09/2020\nSi cerca di fare chiarezza su quanto sta accadendo in queste ultime ore ad alcuni operai che lavorano, al cantiere di Cefalù, del raddoppio ferroviario della linea Palermo Messina.\nOggi pomeriggio, al pronto soccorso del Giglio sono arrivati i primi lavoratori che sono stati sottoposti alle prime analisi di laboratorio. Il sospetto è quello di avvelenamento da botulino. In serata il bilancio dei ricoverati è giunto a 9, tre di loro che si trovavano in condizioni più serie sono stati trasferiti al reparto di terapia intensiva dell’ospedale Cimino di Termini Imerese, struttura che ha subito fornito la disponibilità ad accoglierli.\nIl botulismo ovvero la alattia da ingerimento di botulino è generata da una spora che può generarsi e contaminare gli alimenti. La conseguenza è una malattia neuro-paralizzante causata dalle tossine dei clostridi che a loro volta danno vita a tossine botuliniche. Questi microrganismi si possono ritrovare, principalmente sotto forma di spora, in molteplici ambienti come il suolo, i sedimenti marini e lacuali, il pulviscolo atmosferico e gli alimenti.\nSolitamente i sintomi si manifestano nell’arco di poche ore dall’ingestione dell’alimento contaminato, generalmente fra le 5 e le 24 ore ma sono stati dimostrati casi in cui sono passati anche giorni (in situazione estreme anche due settimane). Al momento,comunque, resta solo una ipotesi diagnostica sulla quale i medici stanno lavorando.


PON Educazione all'imprenditorialità | Medaarch\nHome / Notizie / PON Educazione all’imprenditorialità\nCos’è il PON Educazione all’imprenditorialità?\nIl PON Educazione all’imprenditorialità fa parte delle 10 azioni messe in atto dal Programma Operativo Nazionale “Per la Scuola – competenze e ambienti per l’apprendimento” realizzato dal MIUR per perseguire l’inclusività, l’equità, la coesione e il riequilibrio territoriale, favorendo la riduzione della dispersione scolastica e dei divari tra territori, scuole e studenti in condizioni diverse. Il Programma Operativo Nazionale, inoltre, mira a valorizzare e sviluppare le potenzialità, i talenti e i meriti personali, anche attraverso la promozione delle competenze trasversali degli studenti. In particolare il Pon Educazione all’imprenditorialità ha l’obiettivo di offrire alla comunità studentesca gli strumenti per sviluppare un approccio proattivo e le competenze affinché questo possa tradursi in percorsi di crescita individuali e collettivi.\nCosa offre la Medaarch per lo sviluppo del PON Educazione all’imprenditorialità?\nPer il PON Educazione all’imprenditorialità, la Medaarch ha ideato una serie di percorsi formativi strutturati a seconda delle azioni dettate dal MIUR che hanno l’obiettivo di:\n– ampliare le conoscenze degli studenti preparandoli all’inserimento nel mondo del lavoro\n– potenziare le nozioni nel campo delle nuove tecnologie digitali sempre più presenti nel mercato del lavoro\nI percorsi formativi mirano a valorizzare e sviluppare sviluppare l’autonomia e lo spirito d’iniziativa delle studentesse e degli studenti skills fondamentali per il loro percorso di crescita e per le loro prospettive lavorative future.\nQuali sono i moduli formativi dedicati al PON Educazione all’imprenditorialità?\nL’offerta formativa dedicata al PON Educazione all’imprenditorialità è molto ampia e versatile ed è strutturata per le scuole di ogni ordine e grado. I diversi moduli sono organizzati a seconda dell’azione dettata dal MIUR. Ecco nello specifico alcuni dei nostri moduli:\nModulo “Laboratorio di fabbricazione digitale”: i risultati cui le fasi didattiche e i relativi contenuti del modulo tendono, sono incentrati sull’acquisizione di conoscenze e competenze tecnologiche legate alla prototipazione tridimensionale e alla modellazione 3D, spendibili nel mondo del lavoro, nonché allo sviluppo di competenze trasversali quali capacità di pianificazione, definizione e comunicazione di un’idea d’impresa.\nModulo “Laboratorio di biomedica digitale”: il modulo ha l’obiettivo di far acquisire ai discenti conoscenze tecniche e progettuali sulla stampa 3D e biostampa, due aspetti della stessa rivoluzione che permettono come mai prima di adattare i progetti alle necessità dell’uomo. Le conoscenze acquisite durante il corso permetteranno agli alunni di valutare i vantaggi e gli svantaggi delle nuove tecnologie in campo medico e le modalità di sviluppo dei progetti.\nModulo “Laboratorio di robotica e stampa 3D”: il laboratorio ha l’obiettivo di fornire agli studenti le conoscenze in relazione all’utilizzo degli strumenti di robotica e prototipazione elettronica e di dotarli delle competenze sull’utilizzo degli strumenti di programmazione assistita, di prototipazione rapida e di programmazione elettronica; durante il corso verrà trasmessa una conoscenza generale della stampa 3D con basi di modellazione 3D attraverso l’utilizzo del software Rhinoceros.\nModulo “Uso consapevole e responsabile delle nuove tecnologie di comunicazione”: il modulo mira a fornire le conoscenze e competenze riguardanti i nuovi mezzi di comunicazione, incentrandosi sulle sue forme più innovative: internet e i social media. L’obiettivo del corso è indurre gli studenti ad un utilizzo persuasivo, strategico e consapevole di tali strumenti di comunicazione, al fine di promuovere lo sviluppo di una sensibilizzazione etica e sociale anche nell’ambito della comunicazione multimediale.\nModulo “Realizziamo un sito web aziendale e comunichiamo la nostra impresa”: il modulo mira a fornire agli studenti gli elementi essenziali della comunicazione d’impresa in modo da migliorare e potenziare le capacità comunicative, linguistiche e di espressione degli studenti;il modulo mira inoltre ad introdurre i discenti alla comunicazione d’impresa, utilizzando in modo funzionale i social network per la comunicazione, in modalità di storytelling, del lavoro svolto fornendo agli studenti gli strumenti utili alla progettazione ed alla realizzazione di un sito web.\nModulo “L’impresa a portata di app”: il modulo mira ad introdurre i discenti alla comunicazione d’impresa, utilizzando in modo funzionale i social network per la comunicazione, in modalità di storytelling, del lavoro svolto; le attività si articoleranno in fasi distinte che punteranno, attraverso un percorso esperienziale, al trasferimento del know how necessario alla creazione di un’app e alla comprensione dei fondamenti necessari alla comunicazione on-line.\nModulo “Simuliamo una redazione!”: il modulo intende fornire ai discenti strumenti adeguati per interfacciarsi con la scrittura creativa, con particolare riguardo all’evoluzione della scrittura in ambiente digitale; durante il percorso didattico verrà affrontata la storia dell’editoria e il assaggio dalla carta al digitale; verranno presentate le diverse forme della lettura e della scrittura e il concetto di generi testuali.\nModulo “laboratorio di scrittura multimediale”: il modulo viene articolato in diverse fasi: la prima prevede il trasferimento delle conoscenze e degli strumenti narrativi e la presentazione degli elementi grammaticali e lessicali essenziali della lingua italiana. La seconda fase è incentrata sul laboratorio di scrittura multimediale: le conoscenze maturate nella prima fase vengono immediatamente messe in pratica, con momenti di co-progettazone e laboratori che forniranno agli studenti le tecniche per l’utilizzo della lingua e della grammatica italiana come strumenti creativi per una comunicazione vincente.\nModulo “Laboratorio di graphic design”: il modulo intende trasferire competenze di base riguardanti la progettazione grafica con particolare attenzione verso le più adeguate tecniche di comunicazione, al fine di rendere accattivante la trasmissione del messaggio. Si intende infatti porre l’accento sugli infiniti vantaggi che una valida progettazione grafica può fornire alla comunicazione di un messaggio di diversa natura che esso sia di tipo promozionale, informativo o di servizio.\n3d printingapparduinobiomedicacodingcorsididattica innovativadigitaledocentieducazionefabbricazione digitaleFESRFSEidroponicaImprenditorialitàimpresalaboratorimedaarchmediterranean fablabmiurmodellazione 3dmoduliPONPORprogrammazioneprogrammiRicercaroboticascratchscrittura creativascuolascuola digitalestudentitecnologiawebweb marketing


Guido Ceronetti, l’addio a uno degli ultimi italiani di cultura | ElecTO Mag\nIl 13 settembre, a Cetona in provincia di Siena, in seguito alle complicazioni di una polmonite, si è spento all’età di 91 anni Guido Ceronetti.\nNato a Torino il 24 agosto 1927, da molti anni si era ritirato in Toscana per dedicarsi soprattutto alla scrittura. Nel 2008 aveva avuto il vitalizio della legge Bachelli per i “cittadini illustri”.\nAveva iniziato la sua attività di giornalista nel 1945 e dal 1972 fu per anni collaboratore de La Stampa su cui pubblicò una serie di articoli al veleno, caratterizzati da una forte vena polemica nei confronti del mondo moderno e di straordinaria “inattualità”.\nNel 1971 pubblicò il primo dei suoi libri presso la compianta casa editrice Rusconi di Milano, intitolato Difesa della luna e altri argomenti di miseria terrestre.\nDa allora la sua attività di intellettuale controcorrente non si è più fermata. Pubblicò una lunga serie di volumi presso la stessa Rusconi, poi per Einaudi per poi approdare dal 1987 alla Adelphi presso cui, in quell’anno, pubblicò il fortunatissimo I Pensieri del Tè.\nEsemplare fu il suo Viaggio in Italia, uscito in volume nel 1983, resoconto di un pellegrinaggio laico compiuto a piedi, con treni locali e autobus da Nord a Sud, dal Po avvelenato a ”uno dei peggiori luoghi” del paese, Napoli.\nIn qualità di intellettuale fu sempre “contro”, mai allineato, fiero della sua libertà di pensiero, e, anche per questo, grande amico di Cioran, che aveva introdotto in Italia, e appassionato di Celine.\nMa nello stesso tempo fu un fine umanista, traduttore dal latino di Marziale, Catullo e Giovenale, e dall’antico ebraico, da cui trasse le traduzioni di cinque libri della Bibbia: memorabile quello dedicato all’Ecclesiaste.\nSono famose le sue interviste impossibili, dialoghi immaginari tra un intellettuale contemporaneo e un personaggio storico, andate in onda nel 1974 sul secondo programma di Radio Rai.\nAveva anche una grande passione per il teatro nata con le marionette, fatte anche con le sue stesse mani, e condivisa con la moglie Erica Tedeschi con la quale nel 1970 aveva dato vita al Teatro dei Sensibili. In giro per l’Italia aveva proposto una serie di rappresentazioni a cui assistettero Eugenio Montale, Guido Piovene, Natalia Ginzburg, Luis Bunuel e Federico Fellini. Tuttavia Ceronetti preferiva esibirsi per strada, come un attore girovago, per un pubblico di poche persone, meglio se bambini.\nAutore instancabile aveva pubblicato nel corso della sua vita decine e decine di volumi di raccolte giornalistiche, romanzi, poesie, traduzioni e testi teatrali; fino agli ultimi due, usciti soltanto all’inizio di questa estate, vale a dire Le Interviste Impossibili (Einaudi) e una raccolta di Odi di Quinto Orazio Flacco (Adelphi).\nIl ministro per i beni culturali Bonisoli lo ha così ricordato:\nLa scomparsa di Guido Ceronetti priva la cultura italiana di un intellettuale erudito e prolifico, un autentico poeta capace di un pensiero profondo, graffiante e illuminante.\nSergio Escobar direttore del Piccolo Teatro lo ha così celebrato:\nPorterò sempre con me il ricordo del suo spirito, libero e incapace di ipocrisie, del suo amore, appassionato, disperato, per la vita, della grazia, tenera e profonda, delle sue immaginazioni, delle sue poetiche acrobazie, ovunque si esprimessero, sulla carta o sulla scena, sempre in delicatissimo, raffinatissimo equilibrio tra incanto infantile e amaro disincanto verso ogni rassicurante superficialità.\nLa sua salma riposerà nel piccolo camposanto di Andezeno, in provincia di Torino, dove si trova la tomba di famiglia.\nTagged as Celine Cioran I pensieri del the Rusconi Teatro dei sensibili


I polsi gli facevano male, da una tempia sgorgava piano il sangue, il labbro era gonfio e gli pulsava, le gambe sembravano paralizzate.\nCercò di girare il capo, ma non poté poiché una mano forte lo teneva con il volto premuto sul pavimento sporco del suo stesso sangue e degli umori degli altri uomini.\nOrmai non aveva più voce e in ogni modo anche se avrebbe gridato non gli sarebbe venuto nessuno in soccorso, e, anzi, sarebbe stato picchiato e violentato ancora più a lungo.\nNon voleva più sentire mani di uomini sul proprio corpo, schiaffi, pugni, denti, falli che uscivano e entravano in lui squarciandolo, togliendogli ogni volta una particella di dignità.\nVoleva piangere, però aveva esaurito tutte le lacrime. Chiuse gli occhi, mentre sentiva che l’ennesimo uomo gli veniva dentro. Forse, se Dio avesse avuto un po’ di pietà, sarebbe finalmente morto.\nI quattro soldati, fecero qualche battuta, risero fragorosamente, e, infertogli un’ulteriore calcio, se ne andarono lasciandolo nella piccola stanza. Si rannicchiò, sentiva che il suo corpo non gli apparteneva più. Non poteva essere suo.\nDopo un’eternità sentì delle mani afferrarlo, pensò che i soldati SS volessero prendersi di nuovo la propria soddisfazione, tuttavia non capì come mai ancora non arrivavano calci, pugni, il perchè una lingua non si impossessava della sua bocca, perchè un membro non lo violava.\nEra in dormiveglia, era confuso, non capiva cosa stesse succedendo, si sentiva bollente.\nForse, finalmente Dio aveva deciso di togliergli la vita.\nUn odore acre lo fece svegliare, aprì lentamente gli occhi e si guardò intorno. Stava in un letto dalle coperte bianche, straordinariamente candide, era da tanto che non dormiva più in un letto soffice, pulito e caldo. Rabbrividì piano. Si trovava in una stanza piccola, scarna, c’erano solo uno sgabello, il letto e un tavolino. Si guardò attorno, non c’era nessun altro. Non si trovava nell’ospedale da campo, pensò, altrimenti si troverebbe in un letto duro, con coperte sporche e forse piene di parassiti, e avrebbe intorno centinaia di persone ferite, ridotte allo sfinimento, prossime a morire.\nQuasi voleva credere di trovarsi in paradiso, ma la porta si aprì inaspettatamente e un uomo alto entrò con passi rapidi dirigendosi verso il suo letto.\nVedendolo sveglio gli sorrise appena, gli si sedette accanto e gli prese il polso.\n“Ti sei svegliato” disse a bassa voce.\n“Dottore…” mormorò Anastasius con un soffio di voce.\n“Come ti senti?” domandò lui concentrandosi sul polso debole, che andava accelerando. Il ragazzo voltò la testa dalla parte opposta del dottore.\n“Mi lasci morire” chiese piano.\nUn sospiro, una mano fra i capelli.\nAnastasius si girò verso il dottore.\n“La prego, se davvero ha un po’ di pietà, non mi curi, voglio morire” i suoi occhi erano colmi di calde lacrime. L’uomo fermò la carezza fra i suoi capelli, ma non tolse la mano. Lo osservava serio.\nNon voleva farsi vedere in quello stato da lui. Non voleva che lui vedesse i suoi occhi privi di ogni luce, gli zigomi pieni di lividi, le labbra deturpate da baci violenti, il corpo violato e maltrattato.\nNon poteva sopportare che lui lo vedesse in quello stato.\nQuegli occhi glaciali che gli tormentavano i sogni non smettevano un attimo di cogliere ogni particolare di quello che esternava, anche lui lo stava violentando. E nel modo peggiore. Gli leggeva nei pensieri, lo faceva sentire nudo fino alle ossa, gli sorrideva gentilmente. Non voleva la sua gentilezza, non voleva che si prendesse cura di lui in quel modo, non voleva che lui gli entrasse nell’anima!\n“Non mi guardi, la prego” mormorò infine, abbassando gli occhi.\n“Perché, Anastasius?” chiese con voce profonda e bassa.\n“Come può osservarmi, mentre sono in questo stato? Cosi… sfregiato? Questo non sono io” rispose perdendo la sua personale guerra con una lacrima che cominciò a scivolare pigra lungo una guancia.\n“Ci sono molti altri ridotti peggio di te, a me non fa impressione” affermò asciugandogli la lacrima con un dito.\n“Non sia gentile! Non lo sopporto” gli tolse la mano dal proprio viso.\n“Anastasius, ti sbagli”.\n“Su quello che stai pensando. Sai, io, quando ti guardo, vedo un ragazzo bellissimo che corre lungo un prato di fiori colorati” cominciò a parlare “E sei vestito di bianco, vedo i tuoi capelli neri lasciati alle voglie del vento che gli intreccia in mille nodi, i tuoi occhi verdi brillano come le stelle più luminose e ridi…” chiuse gli occhi “ridi, sento la tua voce squillante e felice, ti lasci andare sui fiori, ne rompi uno e lo annusi” parlò piano, gli carezzò una guancia, stavolta il ragazzo non si scostò “E’ questo quello che vedo tutte le volte che ti guardo”.\nAnastasius perse definitivamente il poco controllo che gli era rimasto, scoppiò a piangere in modo incontrollabile. Ormai in una vita come quella, se vita si poteva ancora chiamare, la fantasia e i sogni erano l'unica ancora per non lasciarsi andare alle onde della follia.\nPerché era cosi maledettamente gentile? Perché ogni volta che lo violentavano, che lo picchiavano lui accorreva sempre e lo curava con dedizione? Perché mai uno dei dottori più bravi, ma anche uno dei più temibili, si comportava cosi con lui? Con un sospettato omosessuale?\n“Tornerò presto” gli sussurrò il dottore andandosene.\nUna volta fuori dalla stanza, il dottor Hais si appoggiò alla porta chiudendo gli occhi. Non sopportava di vederlo piangere in quel modo disperato, non voleva vederlo più in quello stato, ogni volta che il suo corpo si trovava in quelle condizioni si sentiva soffocare e ancora non ne capiva il motivo. Quel povero ragazzo era stato preso e messo nel campo di sterminio soltanto perché era maledettamente bello. Non era omosessuale, ne era più che certo, infatti non aveva mai mostrato alcuna attitudine di devianza. Le SS lo avevano preso solo perché cosi si sarebbero divertiti.\nSi morse un labbro, la sua salute mentale andava sempre peggiorando.\nCominciava a soffrire di depressione. Un brivido gli percorse la schiena ricordandosi della preghiera del ragazzo di lasciarlo morire.\nSi passò una mano fra i capelli avviandosi verso la parte dei malati di tubercolosi. Doveva fare qualcosa al più presto.\nTutto era come al solito. Dopo due settimane, tornava di nuovo nel campo di sterminio. Niente era cambiato: il cielo continuava ad essere plumbeo, il sole si nascondeva dietro alle nuvole per non assistere alle scempiaggini degli uomini, gli alberi erano spogli, il solito odore acre aleggiava nell’aria, le persone indossavano gli stessi stracci, i loro volti erano come sempre sofferenti.\nAnastasius serrò la mascella passando davanti ad un SS che gli lanciò uno sguardo languido, chissà se anche quello lo aveva fottuto.\nSi mise in fila accanto ad un suo compagno e seguì gli uomini che aveva davanti.\nQuanto tempo era passato da quando si trovava lì? Non se lo ricordava, forse erano passati minuti, ore, giorni, mesi, anni, non riusciva più a capire. Non rammentava quasi nulla. Quanto era strano, sapeva perfettamente cosa fosse successo durante la deportazione, riusciva ancora a sentire le persone ammassate dentro un vagone di treno, il puzzo di piscio, di vomito, di morte, riusciva a vedere un superiore degli SS che lo esaminava nudo, di quando gli avevano tagliato i capelli e tatuato il suo numero sull’avambraccio. 299119.\nIn quel momento aveva cessato di essere un uomo. Era diventato solo un numero. Un numero che doveva sapere a memoria, altrimenti, se durante l’appello non avrebbe risposto, lo avrebbero ucciso seduta stante.\nSapeva cosa fosse accaduto i primi giorni, la scarsità e la schifezza del cibo, gli abiti che non procuravano alcun calore, gli sguardi spenti. Aveva sperato di non diventare mai come gli altri, che sciocco! Aveva pensato che fosse soltanto un incubo, uno scherzo, non era cosi e si rese ben conto nel momento in cui gli avevano messo al polso un bracciale giallo con una bella “A” in mezzo.\nAveva veramente pensato che fosse una cosa non reale, lui non era omosessuale, aveva a malapena diciassette anni quando era stato rinchiuso lì e, nonostante la sua giovane età, era virile, non era un effeminato e gli uomini non gli piacevano. Certamente era un errore.\nVisse con quella convinzione, ma ormai sapeva che a nessuno importava di ciò. E, in fondo, omosessuale lo era diventato.\nNon di sua volontà.\nSubito nei dormitori alcuni uomini si invaghirono di lui, e lo molestarono, però, per fortuna, un uomo più grande, forse aveva una quarantina di anni, ammonì tutti di lasciarlo in pace poiché era soltanto un ragazzino. Era diventato come una specie di fratello maggiore o un padre che non aveva mai avuto. Lo difendeva sempre e lo trattava con gentilezza. Parlava raramente, tuttavia gli rivolgeva sempre sguardi rassicuranti. Dapprima aveva temuto quell’uomo cosi silenzioso avendo pensato che volesse averlo solo per sé, eppure col tempo capì che voleva davvero difenderlo per quanto poteva dagli altri. Ciononostante una notte Bjorn, questo era il suo nome, non poté fare nulla per lui.\nVennero nel dormitorio, lo presero e lo portarono in uno stanzino illuminato fievolmente da delle candele.\nCercò di urlare, lo minacciarono e gli diedero un calcio nello stomaco. Una volta a terra, mani forti, rozze, assassine gli presero i vestiti di dosso e lo lasciarono nudo come un verme. Ricordava ancora il freddo che aveva sentito. Il dolore. L’umiliazione. La paura.\nLo violentarono per tutta la notte.\nLa mattina lo ritrovarono fuori dal dormitorio, lo portarono nell’infermeria dove, quando aprì gli occhi, si specchiò in quelli ghiacciali del dottor Hais.\nUn uomo dal lungo camice bianco, con un viso rasato e pulito, segnato da rughe premature, dai capelli corti castani.\nLo aveva curato lui personalmente e, poiché non c’erano più posti nell’infermeria, lo prese e lo portò in una camera dove riposava di solito tutte le volte che rimaneva al campo di sterminio di notte.\nDa allora era andato nell’infermeria talmente tante volte che ne aveva perso il conto, sempre con un aspetto peggiore.\nEcco. Ricordava all’incirca quello che era accaduto il primo mese, della restante parte del suo soggiorno forzato non ricordava molto, era un tutto confuso. Sapeva solo che il tempo scorreva lento, che faceva freddo, aveva fame e paura, era stanco e voleva morire.\nArrivarono ai campi dopo un’infinità di tempo e subito cominciarono a lavorare sotto gli sguardi vigili delle guardie.\nPrese la sua zappa e, affiancatosi a Bjorn, iniziò a rotolare la terra.\nL’uomo gli rivolse uno sguardo preoccupato, tuttavia non disse nulla. Anche Bjorn era dimagrito, stava male, la notte tossiva fino allo sfinimento, ma ancora si impensieriva per lui.\nAnastasius cercò di sorridere per rassicurarlo, però tutto quello che riuscì a fare fu esternare una smorfia.\nVerso mezzogiorno Bjorn si fermò un attimo preso da un colpo di tosse violenta, un soldato subito lo frustò richiamandolo al lavoro. Anastasius volle intervenire, ma uno sguardo di Bjorn lo fece desistere.\n“Va tutto bene?” gli chiese sottovoce, quando l’uomo tornò a lavorare.\n“Non farlo più” lo rimproverò severamente, si riferiva al fatto che aveva voluto intervenire.\n“Non ti devi preoccupare per me, non devi farlo, capito?”.\n“Si…” rispose mormorando.\nBjorn strinse i denti fino allo spasimo, come avrebbe voluto carezzargli i capelli e rassicurarlo. Non poteva farlo.\n“Sto bene, piccolo” disse infine.\nUn soldato venne verso di loro e li osservò.\n“Arbeiten! Aber los!*” ordinò e continuò a tenerli d’occhio per tutto il giorno.\n*"Al lavoro! Forza!".\nViky 7 giugno 2009 01:32\nuno dei tuoi scritti migliori!\npreciso, accattivante, bei personaggi e anche i legami tra loro e le descrizioni. e com'è scritto. davvero bravissima.\nJivri'l 7 giugno 2009 16:38\nGrazie mille! Te lo dico sempre che tu sei troppo buona. Comunque questo racconto è nato in un solo giorno di sana follia, e te ne accorgerai in seguito, ma penso che ti piacerà, diciamo che è il genere che piace a teXD.^__^\nAlex G. 7 giugno 2009 19:45\nCompliment, davvero molto bello. Mi piace molto, sei riusacita asd esprimere tutto quello che doveva provare in una situazione del genere, dopo che era diventato preda dei desideri delle guardie delle SS.Spero posterai presto il seguito\nJivri'l 7 giugno 2009 19:49\nGrazie tesoro, sei sempre troppo gentile anche tu^__^. Sono davvero contenta che ti piaccia.\nLusia 8 giugno 2009 19:43\nScrivi davvero bene, hai un dono naturale e ciò è meravilioso, perchè solo poche persone sanno quanto bene possa fare esprimere se stessi attraverso parole che provengono direttamente dal cuore...Mi sono piaciute molto anche le parole che hai scritto nel mio blog...confido che quel "sorriso" possa fiorirenel viso di ogni persona che soffre, perchè è inutile e ingiusto chiudersi nel silenzio...\nAppena mi finisce la scuola leggerò tutti i tuoi post, così avrò un'idea completa delle storie!!\nJivri'l 8 giugno 2009 22:09\nGrazie delle belle parole, e qui mi vedo costretta a ricambiare il complimento poichè anche tu sei molto brava ad esprimere te stessa, o almeno è ciò quello che traspare dai tuoi post.Allora a presto.


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