L'ex hostess Kimberley WPT Lansing si è iscritto al WPT nel 2007 ed è divenuta ben presto una favorita deii fan che amava le sue interviste dietro le quinte con i grandi professionisti - e il suo sorriso perfetto che incantas. Ha poi lasciato il WPT e ora presenta tutta una serie di programmi sul mondo dello spettacolo USA. Sui forum di poker online c’è una discussione che fanno i tifosi, la questione è su chi è la più calda - Kimberly Lansing o Shana Hiatt?\nVanessa Rousso faccia da star del cinema ha uno sguardo che costringe gli avversari ad abbassare gli occhi. Con oltre 2,3 milioni di $ in vincite nei tornei, lei è una delle migliori giocatrici di poker al mondo. Rousso ha anche cominciato a colpire il mainstream, promossa da GoDaddy.com, avendo la sua applicazione personalizzata su iPhone ed è apparsa in alcune foto in bikini su Sports Illustrated.\nEtichette: texas hold em, tornei\nPubblicato da Poker a 17:14 1 commenti\nPoker e belle donne non sono una combinazione naturale. La maggior parte dei tornei di poker sono riempite da giovani ragazzi geniali ed brizzolati - nessuno dei quali è uno spettacolo da guardare se consideriamo l’aspetto fisico, ma ora sempre più donne stanno giocando a poker - e la buona notizia è che molti dei migliori giocatori di sesso femminile sono anche straordinariamente sexy.\nPer esempio Rose Victoria Coren è una giocatrice professionista che milita nei tornei di poker del Regno Unito dal 2000, quando ha gareggiato sulla seconda serie del leggendario poker del Regno Unito show Late Night. Coren era meglio conosciuta per il suo aspetto che per la sua abilità nel poker, ma nel 2006 ha dimostrato che è una professionista, vincendo l'EPT 2006 Londra per 500.000 sterline.\nCoren ora divide il suo tempo con apparizioni in spettacoli televisivi, e scrivendo una rubrica settimanale di poker per il quotidiano The Guardian e viaggia per il circuito di poker internazionale.\nShana Hiatt ha aumentato la fama nel mondo del poker come presentatrice delle prime tre stagioni del World Poker Tour, lo spettacolo che ha contribuito a creare il boom del poker in America. E’ giusto dire che Hiatt è stata scelta più per il suo look che per la sua conoscenza del poker, ma da allora è diventata un appassionata giocatrice. Hiatt è un ex Miss Hawaiian Tropic negli Stati Uniti e anche apparsa nuda in un numero del 1995 di Playboy.\nAnche se Shana ha smesso di apparire regolarmente in televisione per i tornei di poker è rimasta nel cuore a migliaia di fan che scrivono sui forum di poker esigendo il suo ritorno.\nPubblicato da Poker a 16:47 0 commenti\nPokerStars VIP Rewards Program: milioni in incentivi per giocatori fedeli.\nVinci un posto in nazionale televisiva 'Grande Gioco' con $ 100.000 di cassa per giocare con PokerStars!\nBattaglia dei Pianeti Sit & Go Challenge: Più di 3 milioni dollari in premi in denaro!\nDaniel's Room: Negreanu progettato high-stakes azione\nMilioni - Domenica 1,5 milioni dollari garantito ogni settimana\nPokerStars Turbo Takedown: Frequenza mensile Player Points torneo con un montepremi 1.000 mila dollari + una Audi TT per il vincitore!\nQualificati per la prima edizione della PokerStars North American Poker Tour\nMulti-Table Tournament Leaderboard: settimanali, mensili e annuali leader in tutti i livelli di buy-in di guadagnare migliaia di premi aggiuntivi\nDomenica Warm-up - 750.000 $ garantito ogni settimana\nPokerStars Codice Bonus - Oltre ad essere la fonte di tutte le cose poker, su Poker su internet trovi i link per i migliori codici bonus per giocare su PokerStars. il codice permette inoltre ai giocatori di partecipare a tutte le nostre promozioni esclusive. Ciò include tornei free cash, leghe speciali e di e la possibilità di aggiudicarsi i pacchetti per partecipare ad alcuni dei più grandi tornei offline, tra cui il WSOP e EPT. Queste promozioni permettono anche di arrivare a più di 20 mila dollari al mese!\nPoker Stars, leader mondiale di poker online, ti offre il un prezioso codice bonus PokerStars. Il codice bonus deve essere utilizzato solo quando effettui il primo deposito su PokerStars.\nIl più grande sito di poker del mondo, PokerStars sponsorizza alcuni dei migliori giocatori del gioco come Daniel Negreanu, Greg Raymer, Bertrand 'ElkY' Grospellier e molti altri. Riconosciuto come un leader del settore in bonus e promozioni, il programma PokerStars VIP Rewards distribuisce enormi incentivi ai giocatori più assidui anche in denaro, premi, viaggi e iscrizioni a tornei esclusivi. Trova una opzione Team PokerStars Pro, consente di guardare i tuoi giocatori preferiti quando sono seduti a un tavolo. 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Aiutato dalla rapida accettazione del poker online e dai tornei di poker televisivo, il poker ha conosciuto un aumento senza precedenti a livello mondiale in popolarità.\nAl momento, il Texas Holdem è lo stile più popolare di poker, dovuto in parte ai tornei recenti in tv che hanno preferito questa particolare versione del poker.\nL'aumento del numero delle sale da poker online, e tornei ha assicurato il continuo successo e la crescente presenza globale del poker.\nPer alcuni, è semplicemente un hobby, per altri un mezzo per conseguire un reddito. Qualunque sia la ragione è questo blog la prima fonte indipendente per tutte le vostre informazioni di poker.\nEtichette: poker sportivo\nSe, dopo l'ultimo giro di puntate, nessuno rilancia ancora, tutti i giocatori devono dichiarare la loro mano e mostrare le proprie carte. Il giocatore con la mano più forte con le cinque carte più forti disponibili vince il piatto. Dopo la resa dei conti, le carte sono raccolte, il bottone del dealer, si sposta di una posizione in senso orario ed i giocatori che sono diventati blinds grande e piccolo devono fare le loro scommesse forzate. Poi le carte vengono mescolate e distribuite per un'altra mano.\nSe in qualsiasi momento durante uno dei giri di puntate, tutti i giocatori decidono di lasciare il gioco, allora il giocatore rimasto per ultimo vince il piatto e non deve dimostrare la sua mano vincente.\nPubblicato da Poker a 22:09 0 commenti\nDopo la quinta carta comune e carta finale è previsto un ultimo giro di scommesse. Ancora una volta, i giocatori possono controllare, chiamare (se le scommesse sono aperte), rilanciare o passare.\nPubblicato da Poker a 21:58 0 commenti\nDopo che la carta comune viene distribuita, inizia altro giro di puntate. I giocatori possono ancora una volta, verificare, chiamare, rilanciare o passare. Dopo che il giro di puntate è completo unìaltra carta comune viene distribuita.\nPubblicato da Poker a 21:50 0 commenti\nIn questo e nei successivi giri di scommesse, i giocatori possono verificare (in modo efficace se si riesce a non dover puntare ulteriormente, rimanendo nel piatto), rilanciare o passare. Naturalmente se un giocatore ha rilanciato, il giocatore che segue non può semplicemente stare, ma è costretto a sua volta o coprire il rilancio o rilanciare a sua volta oppure passare la mano. Dopo il giro di scommesse un'altra carta comune viene distribuita.\nPubblicato da Poker a 21:47 0 commenti\nNel Texas Holdem vengono scoperte tre carte insieme che possone essere utilizzate contemporaneamente da tutti i giocatori, che devono cercare la combinazione con punteggio maggiore usando qualsiasi combinazione delle carte comuni più le loro carte coperte. Poi inizia un altro giro di puntate.\nPubblicato da Poker a 21:32 0 commenti\nIn questo momento, i giocatori possono chiamare il numero (coincide con la quantità del rilancio big blind), (aumentare la puntata a un determinato importo) o fold (cedere le loro carte al dealer e non giocare più in questo giro). Il gioco si muove in senso orario fino a quando tutti i giocatori hanno messo un pari importo nel piatto, o hanno passato. Una volta che il gioco è completo, le carte comuni vengono distribuite.\nPubblicato da Poker a 21:27 0 commenti\nCome tutte le cose nel poker, la risposta è 'dipende':\nChe tipo di giochi stai cercando?\nTornei o cash game?\nPer aiutarti a capire quale sito è meglio per voi, controlla l’elenco delle poker room online.\nIn secondo luogo, guardare per vedere che freerolls offrono.\nRicordate inoltre, è possibile cancellare un bonus di un sito, per partecipare ai suoi freerolls, e non c'è niente che vi impedisce di provare un altro sito dopo (o anche allo stesso tempo). Scegliere un sito di poker non è un impegno per la vita - così, andate a vedere cosa c'è là fuori, guarda che cosa ti piace, e trova il sito che si adatta meglio alle tue esigenze.\nEtichette: poker online\nPubblicato da Poker a 21:36 0 commenti\nPubblicato da Poker a 20:51 0 commenti


Giro delle Fiandre 2015 | Cicli Bussola Pedemonte VR\n7 aprile 2015 di tomas.z\nAlexander Kristoff e l’autista, o gli autisti, della macchina addetta al cambio ruote. Sono i personaggi che consegneranno ai posteri l’edizione numero 99 del Giro delle Fiandre. Il primo compie un capolavoro, iscrivendo per la prima volta il nome della Norvegia alla Ronde. Velocista, perfetto per una volata e ranghi neanche troppo ristretti, il norvegese non aspetta un epilogo che avrebbe potuto comunque creargli insidie, se lo costruisce. Anticipa, va in fuga con l’olandese Niki Terpstra in un punto dove gli altri tirano il fiato, poi gestisce l’azione, facendo il grosso del lavoro per mantenere il vantaggio, ma tenendo benzina ne serbatoio: l’obbiettivo è un duello sul lunghissimo rettilineo, una volta raggiunto non c’è storia.\nParecchi km prima delle gesta di Kristoff, due episodi assurdi. L’auto Shimano del cambio ruote colpisce Jesse Sergent (Trek), in testa ad un gruppetto di fuggitivi. Il ciclista neozelandese finisce a terra riportando la frattura della clavicola, mentre gli altri corridori del drappello se la cavano. La cosa ancora più incredibile è che il sorpasso avviene in curva, su un tratto stretto di strada e soprattutto senza apparenti necessità.\nLe prodezze non finiscono qui. Pochi km dopo infatti un altro ‘capolavoro’, ancora protagonista l’auto Shimano: tamponamento dell’ammiraglia francese della FDJ, che stava assistendo Chavanel, il quale viene scaraventato sull’asfalto.\nIn attesa di capire come gente abituata a queste operazioni possa combinare simili guai, torniamo alla gara, risparmiata dal maltempo, per lunghi tratti bloccata tatticamente, ma emozionante nel finale. Delle fuga iniziale fa parte lo sventurato Sergent: con lui il nostro Frapporti, Matzka, Brammeier, Groenewegen, Bak e Gaudin, gli ultimi due quelli che resistono di più. Dietro il monopolio se lo prende il Team Sky delle bici con l’ammortizzatore (saranno utilissime alla Roubaix): il capitano è Thomas, lo stratega dovrebbe essere Wiggins, che però va presto per terra perdendo il ritmo di gara. Tra un tentativo e l’altro, il Koppenberg (il più duro dei 19 muri), fa la classica selezione da dietro, riducendo il numero degli aspiranti. Il Kruisberg è il muro più lungo, ed è una volta usciti o quasi da questo (questione di poco) Kristoff è lesto nel replicare a Terpstra, che cerca di ridare all’Olanda un successo che manca al Fiandre dal 1986 (van der Poel). Mancano due muri, vecchio Kwaremont e Paterberg.\nCi si aspetta che Kristoff possa patire l’accelerazione di Terpstra, invece è lui che adegua l’olandese al suo ritmo. Dietro il nostro Oss si sacrifica per van Avermaet (in precedenza lo stesso aveva fatto Paolini per il vincitore), il belga (alla fine sarà terzo) raccoglie il lavoro andando all’inseguimento con Sagan, mentre dietro il favorito della vigilia, Geraint Thomas, va alla deriva con i suoi sogni: la sconfitta del gallese significa che essere il più in forma conta, ma in corse come queste c’è sempre quel qualcosa in più… Finisce con Kristoff a braccia alzate dunque: lo scorso anno aveva vinto la Sanremo, stavolta prende l’eredità degli assenti Cancellara e Boonen (sei edizioni a loro nelle ultime dieci): la sua bacheca si fa sempre più lussuosa. Infine, un cenno agli italiani: di Oss e Paolini abbiamo detto, il più bravo è Pozzato, brillante ma sfinito nella volata dei piazzati. Buoni segnali dal bel Filippo, ma per tornare a vincere una classica monumento (ricordiamo, ci manca da 7 anni) ci vuole altro.\nQuesta voce è stata pubblicata in Ciclismo Eroico, Di tutto un pò, Momenti di sport e contrassegnata con Bussola Mtb Racing Team, Canyon, Ciclismo Eroico. Contrassegna il permalink.\nMtb ……da guardare…..!!! →


Samp, un obiettivo del Toro sacrificato per fare un regalo a Di Francesco\nGianluca Caprari può essere il giocatore giusto per tenrtare .l'azssalto a Berardi con il Sassuolo. L'asta su Andersen coinvolge indirettamente il Toro\n23.06.2019 21:15 di Federico Danesi\tVedi letture\nL'arrivo ufficiale di Eusebio Di Francesco sulla panchina della Sampdoria ha magicamente sbloccato anche il mercato del club che sta cercando di piazzare alcuni dei suoi pezzi pregiati ma punta anche ad accontentare i desideri del tecnico. In cima alla lista c'è Domenico Berardi che sarebbe anche felice di ritrovare il suo ex allenatore: il Sassuolo lo valuta 30 milioni e così la Samp sta pensando di mettere nel pacco Gianluca Caprari (uno dei candidato al ruolo di trequartista per Mazzarri), stimato in 17-18 milioni, e versare la differenza in cash. Sul fronte cessioni invece il nome caldissimo è quello del difensore danese Joachim Andersen, una delle migliori sorprese nell'ultima stagione di Serie A. La valutazione è di 35 milioni, si sono fatte avanti Milan e Roma, oltre a Tottenham e Arsenal anche se nessuna è arrivata ad offrire quella cifra. Indirettamente un affare che interessa anche il Toro: se infatti Andersen dovesse finire a Milano o Roma, cesserebbero gli interessi per Kevin Bonifazi e Lyanco.


Appartamento a 150mt dal mare 6 pax. - Appartamenti in affitto a Gioiosa Marea, Sicilia, Italia\nAppartamento a 150mt dal mare 6 pax.\nL'appartamento Jacaranda si trova al primo piano di Casa del Cecio, un'antico palazzo nobiliare situato a pochi passi dal mare, e può ospitare comodamente fino a 6 persone. La struttura è dotata di linea wi-fi e parcheggio privato.\nLa casa è molto grande e luminosa. Purtroppo un po' rumorosa per la vicinanza con la strada, ma nel complesso in una buona posizione vicinissima al mare. Vi consigliamo di avere un po' di spesa disponibile in modo da non dover prendere sempre la macchina per andare in paese.


Engineering - D'Alessandris\nLo Studio D’Alessandris è uno Studio Tecnico innovativo che mira a rispondere alle nuove esigenze di privati, installatori e aziende che intendono realizzare impianti ad alta efficienza e/o che necessitano di un supporto tecnico al fine di prevenire i problemi che spesso si presentano quando si procede senza la guida di un tecnico qualificato. Titolare dello Studio è l’ Ing. Dario D’Alessandris, laureato a Bologna in Ingegneria Meccanica che da oltre dieci anni opera nel campo delle Energie Rinnovabili e nel settore Termotecnico. Quella degli impianti è una passione di famiglia che il padre, da oltre 40 anni nel campo della termoidraulica, ha trasmesso a lui e ai suoi quattro fratelli tutti impegnati a vario titolo nel contesto degli impianti e dell’energia. L’esperienza acquisita sul campo negli anni e la capacità di Problem Solving, necessaria in questa professione, lo rendono uno tra i più qualificati professionisti del settore.


DIRETTA/ Torino Pro Vercelli (risultato finale 1-2) video tv: Millico non basta!\nPubblicazione: 05.09.2020 Ultimo aggiornamento: 20:48 - Michela Colombo\nDiretta Torino Pro Vercelli: streaming video e tv, orario, probabili formazioni e risultato live della partita amichevole, oggi sabato 5 settembre 2020.\nDiretta Torino Pro Vercelli (Foto LaPresse)\nDIRETTA TORINO PRO VERCELLI (FINALE 1-2): MILICO NON BASTA!\nMilico non basta al Torino. La formazione di Marco Giampaolo viene sconfitta 1-2 al termine dell’amichevole contro la Pro Vercelli. Pareggio avversario maturato nel corso della ripresa, grazie ad un rigore trasformato dall’ex Simone Rosso con un tiro che non ha lasciato scampo al portiere Rosati. Al settantesimo ancora Pro Vercelli in gol: questa volta è Schiavon, su calcio di punizione, a fulminare la retroguardia granata per il sorpasso. Il Torino prova a reagire, ma non riesce a bucare il muro difensivo della Pro Vercelli. Esce dunque sconfitta la squadra di Marco Giampaolo, che a sorpresa ha subito la rimonta contro una formazione di terza serie. Molto lavoro da fare per il nuovo tecnico del Torino, chiamato a rilanciare una squadra reduce da una stagione deludente. (Aggiornamento di Jacopo D’Antuono)\nTorino Pro Vercelli 1-0: il risultato sorride ai granata all’intervallo di questo derby piemontese amichevole, ma tutto sommato anche la Pro si sta facendo onore contro una avversaria di categoria superiore. Il gol del vantaggio granata è stato segnato dal giovane talento Millico, pietra preziosa del vivaio del Torino: la squadra del nuovo allenatore Marco Giampaolo al 40′ minuto di gioco recupera palla approfittando di un errore in uscita della Pro Vercelli, Berenguer avanza e serve Millico che in area di destro batte il portiere avversario. Granata in vantaggio dopo un equilibrio durato comunque per la stragrande maggioranza della prima frazione di gioco. Di conseguenza anche la ripresa si annuncia molto interessante: che cosa potrà succedere ancora nel derby Torino Pro Vercelli? (Aggiornamento di Mauro Mantegazza)\nSi accende finalmente la diretta di Torino Pro Vercelli: solo tra pochi minuti dunque daremo il via all’ultima partita amichevole per ora messa in programma per la formazione di Marco Giampaolo, sempre più vicina al suo esordio ufficiale. Mancano infatti appena due settimane al via della stagione 2020-21 della Serie A: qui il primo impegno per i granata sarà contro la fiorentina, padrona di casa al Franchi, e messo in calendario per il 19 settembre alle ore 18.00. E il Toro ha intenzione di arrivare al primo banco di prova nella migliore forma possibile: deve farlo per potersi veramente mettere alle spalle una delle stagione più brutte degli ultimi anni, quella passata, dove pure a lungo il club è rimasto a rischio retrocessione. Ma ora questo fa parte del passato e tocca ora tornare al presente, anche perchè amichevole tra Torino e Pro Vercelli sta finalmente per avere inizio: si gioca! (agg Michela Colombo)\nSTREAMING VIDEO E DIRETTA TV, COME SEGUIRE L’AMICHEVOLE\nRicordiamo che la diretta tra Torino e Pro Vercelli sarà visibile, dalle ore 18.00 in diretta tv su Torino Channel, al canale 234 della piattaforma di Sky. Non sono state però date indicazioni riguardati una eventuale diretta streaming video della partita. Consigliamo i tifosi di collegarsi poi anche ai profili social delle due squadre, che informeranno con dovizia su quanto sta accadendo in campo.\nManca pochissimo al fischio d’inizio della diretta di Torino Pro Vercelli, ma ora tocca fare un passo indietro per andare a ricordare come si è svolta l’estate granata. Tra operazioni di mercato e l’arrivo di un nuovo allenatore in panchina, il Torino ha fatto di tutto per mantenere la concentrazione durante la preparazione estiva: è infatti forte l’intenzione di mettere da parte la disastrosa stagione passata e ricominciare da zero per il 2020-21 e questo fin dai primi test. Che oltre a buone prestazioni hanno dato importanti segnali a Giampaolo come ai tifosi, ottimisti per l’inizio della stagione. Ricordiamo allora il buon successo per 4-1 segnato contro il Novara in amichevole, come pure l’istruttivo pareggio per 1-1 che il Toro ha incassato contro la Pro Patria, dove certo si è sentita la mancanza di alcuni gioielli, indisponibili perchè chiamati dalle rispettive federazioni per impegni con le nazionali. E chissà che con la Pro Vercelli non possa arrivare un nuovo risultato positivo, che darà coraggio al gruppo squadra. (agg Michela Colombo)\nIn attesa di dare la parola al campo alla diretta di Torino Pro Vercelli, big match estivo per la formazione di Giampaolo, dobbiamo certo dare un occhio anche allo storico che interessa i due club, che non sono certo al primo scontro diretto. Anzi possiamo dire che tale incontro vanta una solida tradizione, tra amichevoli estive e incontri ufficiali. Bilancio alla mano dopo tutto contiamo ben 21 precedenti, occorsi dal 1922 a oggi, e registrati solo in occasioni ufficiali tra prima divisione, Serie A e pure in Coppa Italia: qui possiamo leggere poi ben 13 successi da parte dei granata e solo sei affermazioni dei biancoscudati, con due pareggi. Va poi aggiunto che non è passato poi molto dall’ultima volta che le due squadre si sono affrontate in via ufficiale: era infatti il 13 agosto del 2016 quando andò in scena per il terzo turno di Coppa Italia Torino-Pro Vercelli, terminata per 4-1 per il Toro, grazie ai gol di Ljiajic, Josef Martinez e Bruno Peres (solo La Mantia andò a segno per gli avversari). (agg Michela Colombo)\nTorino Pro Vercelli, diretta dall’arbitro Michele Giordano è la partita amichevole in programma oggi, sabato 5 settembre 2020 allo stadio Olimpico-Grande Torino: fischio d’inizio previsto alle ore 18.00. E’ dunque con una vera classica che si conclude il ritiro estivo della formazione granata di Mister Giampaolo: con la diretta tra Torino e Pro Vercelli questa sera ci attende match di grande lusso, dalla solida tradizione e che pure sarà un banco di prova di grandissimo livello per la squadra del Toro. Che certo vuole chiudere la preparazione estiva con un sorriso: per ora la squadra granata si è comportata molto bene sotto la direzione di Marco Giampaolo (arrivato in panchina solo poche settimane fa) e vi sono ottimi segnali di ottimismo in vista della prossima stagione di Serie A, che comincerà esattamente tra due settimane. Ora serve dunque mettere la ciliegina sulla torta, in una sfida che vedrà un avversario agguerritissimo e in fase avanzata di preparazione, in vista della prossima stagione nel campionato di Serie C.\nPROBABILI FORMAZIONI TORINO PRO VERCELLI\nPer le disegnare le probabili formazioni di Torino e Pro Vercelli, Giampaolo ancora una volta dovrà fare i conti con numerose assenze: sono infatti parecchi i granata assenti perchè chiamati dalle rispettive nazionali. Ecco che però il tecnico dovrebbe dare di nuovo spazio al 4-3-1-2 già visto con la Pro Patria pochi giorni fa, e dove sarà Milinkovic Savic a fare le veci dell’assente Sirigu (richiamato da Mancini). Di fronte al numero 1 dovrebbero venir riconfermati Izzo, Nkoulou, Buongiorno e Ansaldi, ma dalla panchina scalpita Bremer. Per la mediana si fanno avanti i nomi di Meite e Rincon come di Aina: sarà Berenguer a supportare le due punte, Zaza e Rauti. Per la Pro Vercelli di Mister Modesto, dovremmo invece rivedere il classico 3-5-2, con Sara tra i pali e in difesa confermati Auriletto, Carosso e Masi. Nell’ampio reparto a cinque sono sicuri della maglia da titolare solo i centrali Graziano, Erradi e Bani, mentre per l’attacco la prima ipotesi vedrà in campo dal primo minuto Comi e Rolando.


Sabbia, scoglio o ghiaia? L’Elba ha il mare che fa per voi.\nPiù di 150 splendidi siti balneari, fra calette, scogliere e spiagge di svariate tipologie. Tutti luoghi magici nella loro unicità, dove potrete godervi il mare elbano all’insegna del relax o del divertimento\nCome per tutte le cose, anche la spiaggia è una questione di gusto: c’è chi preferisce godere della fine sabbia dorata, dove potersi sdraiare e prendere il sole. C’è chi preferisce le spiagge di ghiaia. E c’è poi chi vuole vivere il mare in maniera più avventurosa, e preferisce inerpicarsi lungo scogli impervi. Beh, all’Elba troverete tutto questo e anche di più!\nCostruire castelli di sabbia multicolore. Lo preferite bianco, dorato o nero? All’Elba si può scegliere fra una miriade di tonalità di sabbia: dalle chiare spiagge granitiche della costa Nord Ovest ai lunghi arenili ambrati del versante a Sud come Cavoli, Marina di Campo e Lacona, fino ad arrivare al nero luccicante di pagliuzze ferrose, nelle calette orientali della Costa che Brilla, dal Cavo a Rio Marina. Un passatempo per grandi e piccoli prima di una pausa dal sole cocente nelle pinete adiacenti o nelle tante aree attrezzate che raggiungono anche le calette più appartate.\nScogliere mozzafiato, uniche al mondo. La composizione geologica dell’Elba ha interessato gli uomini fin dalla notte dei tempi per la sua varietà e ricchezza: graniti costellati di cristalli di ortoclasio, diaspri rossi, pietre brillanti di ferro come magnetite, ematite, pirite. Alcune aguzze e taglienti, altre modellate dal vento in morbide volute. Come le Cote Piane a Sant’Andrea ad esempio, meta di studiosi e appassionati, o le Piscine di Seccheto, antiche cave di granito romane. I tuffi sono obbligatori, il divertimento garantito!\nGhiaie dall’atmosfera tropicale. Tra Portoferraio e l’Enfola, dove i litorali sono ricoperti di piccole ghiaie bianchissime, punteggiate di tormaline blu, il mare si sdraia sul fondale e ne assume colorazioni oniriche, dal turchese al verde smeraldo. Capo Bianco, Sansone, Sottobomba, Acquaviva... Sono i pittoreschi nomi di queste baie, raggiungibili in due minuti tramite piccoli sentieri odorosi. Ogni giorno potrete ammirare un tipo di ghiaia diverso: grandi e granitiche nel versante occidentale, piccole e ferrose in quello orientale. In ogni caso, l’armonioso suono continuo della risacca di questi lidi sarà impossibile da dimenticare.\nSpiaggia popolosa o porzione singola? Qualsiasi sia la forma della vostra spiaggia ideale, potrete scegliere se partecipare alla proverbiale convivialità elbana, seguendo gli eventi stagionali in programma o semplicemente facendo amicizia con i vicini di ombrellone. Oppure potrete ritagliarvi il vostro angolino d’Elba privato, raggiungendolo agilmente a piedi o via mare. Naturalmente, le sfumature sono infinite: calette esclusive ma attrezzate di tutto punto come sulle coste del Calamita, o litorali affollati che nascondono piccole scogliere e insenature, come lo Scoglio della Contessa, tra Lacona e Laconella.\nScelto il dove, comincia il cosa. Se il mare per voi è sinonimo di relax, non avete che da stendere l’asciugamano e aprire un buon libro, sapendo che per ogni voglia avrete tutto a due passi. Se invece già sentite il richiamo dell’avventura e del divertimento, potrete scegliere tra kajak, snorkeling, nuoto e le ultime novità internazionali: il S.U.P. (Standing Up Paddle), ossia il pagaiare rimanendo in piedi sulla tavola, e il JetLev, l’evoluzione dello sci d’acqua con tanto di propulsori ad aria.\nMa se volete il nostro consiglio, non lasciate l’isola senza aver prima fatto entrambe le cose!


Rash sul corpo di un adulto: perché prude e prurito\nDi solito, i rash in una persona appaiono quandoesprimono stimoli interni o esterni e sono estesi, locali in natura. Per combattere la malattia di macchie dermatologiche, prurito e allergie, è necessario approcciare approfonditamente e rimuovere i focolai crescenti della malattia in una fase iniziale del suo sviluppo. Dopo tutto, la grande maggioranza delle malattie della pelle porta una pericolosa e piena di conseguenze.\nScabbia, eruzione cutanea, bruciore - sintomi di manifestazionemalattie allergiche, fungine o infettive. Di solito, quando l'esame di sé è impossibile identificare gli agenti causali di macchie rosse e arrossamento. L'eruzione cutanea sul corpo può prurito e prurito. Una persona dovrebbe visitare il centro medico per un esame approfondito sotto la supervisione di un personale medico esperto.\nPunti rossi e prurito sulla pelle sono causati dala presenza di una reazione allergica che si manifesta con l'uso di alcuni alimenti associati all'intolleranza individuale con la persona o con determinate sostanze, fonti di inquinamento, ecc.\nI sintomi di tali allergie sono peggiori durante la notte e sono accompagnati da febbre alta e infezione rapida di epidermide sana della pelle.\nUn fenomeno simile sulla pelle è associato anche al verificarsi delle seguenti malattie:\nLa diagnosi e il trattamento tempestive sono il modo per una rapida ripresa di una persona.\nBolle sul corpo di un adulto: foto e cause\nLa vescica acquosa emergente può essere il risultato di una serie di malattie. Le vescicole che causano bruciore e prurito appaiono nelle seguenti parti dell'epidermide:\narea inguinale, ecc.\nFormate vescicole sul corpo in un adultoavere un trasparente, rosso con una densa tonalità di crosta o può essere acquoso da un liquido di colore giallo. Isolare i seguenti tipi comuni di malattie umane, causando la presenza di vescicole:\nL'herpes zoster è un virus che colpisce le cellule nervose e l'epitelio della pelle. Gravi scabbia e bruciore causano disagio e malessere, richiedono l'uso di farmaci appositamente prescritti (unguento, gel) per eliminare la causa della malattia.\nDermatite allergica - manifestata nelle mani. Gli irritanti sono: prodotti chimici domestici, medicinali, cosmetici economici, ecc.\nVaricella è un prototipo di varicella. Patogeno - un virus che viene trasmesso da goccioline trasportate dall'aria.\nUn'ustione causata dalla luce solare a seguito di un'esposizione prolungata al sole durante le ore di punta dell'attività. Sul corpo compaiono piccole bolle trasparenti con il liquido che entra nella loro composizione.\nCosa provoca un'eruzione sul corpo?\nTra i fattori che stimolano l'aggravamento delle allergie, si distinguono:\nL'uso di droghe, il cui effetto collaterale è un'eruzione cutanea.\nMangiare troppo agrumato, salato, fritto, dolce e altri cibi.\nIntolleranza alla fioritura dell'ambrosia, pioppo di pioppo e fioritura attiva degli alberi, ecc.\nChe cosa causa una eruzione cutanea? La comparsa di eruzioni cutanee è anche causata dalla presenza delle seguenti malattie infettive:\nUn debole sistema immunitario è la causala comparsa di piaghe dermatologiche. Un indebolimento del sistema immunitario si manifesta nella aumento di stress mentale o fisico sul corpo umano: una violazione di sonno, mancanza di vitamine, depressione, stanchezza fisica.\nL'eliminazione dei fuochi di questa malattia inizia conevitare il contatto con allergeni. Il secondo stadio sulla via della guarigione è il riferimento del paziente ad un allergologo. Solo una consultazione con uno specialista nel campo della medicina fornirà informazioni su un complesso di misure per il trattamento delle eruzioni allergiche, che il paziente deve seguire: l'uso di medicinali e preparazioni speciali e l'osservanza di una dieta equilibrata.\nOcchi di Cheshut negli angoli: cosa fare e le ragioni - come sbarazzarsi del prurito sgradevole agli angoli degli occhi?\nSegno di spunta sottocutaneo nei gatti: sintomi e trattamento, video, foto\nCome trattare il varicella nei bambini?\nMollusco contagiosum nei bambini\nSintomi di un'allergia in un bambino: come si manifesta l'allergia nei neonati?


Film Drammatico - Sentimentale » Io Cinema Blog\n12 Anni Schiavo: film al cinema dal 20 Febbraio 2014. Con Brad Pitt\nDal 20 Febbraio 2014 esce al cinema il film “12 Anni Schiavo” diretto da Steve McQueen, già regista del film Hunger (2012) e dell’ acclamato film Shame (2012). Il film “12 Anni Schiavo” è...\nThe Butler-Un Maggiordomo alla Casa Bianca: film al cinema 1 Gennaio 2014\nEsce al cinema dall’ 1 Gennaio 2014 il film “The Butler-Un Maggiordono alla Casa Bianca”: il nuovo film del regista Lee Daniels, già acclamato col pluripremiato Precious (2010). Nel cast del film “The Butler”,...\nBlue Jasmine: film 2013 di Woody Allen con Cate Blanchett ed Alec Baldwin\nDal 5 Dicembre 2013 esce al cinema Blue Jasmine: il nuovo film di Woody Allen. Il film vede protagonista Cate Blanchett nel ruolo di Jasmine: una donna che perde tutto quello che aveva costruito...\nCome il Vento: film su Armida Miserere. Con Valeria Golino e Filippo Timi\nEsce al cinema dal 28 Novembre 2013 il film “Come il Vento” con Valeria Golino e Filippo Timi diretti dal regista Marco Simon Puccioni. “Come il Vento” è un film di denuncia ed è...\nIl Quinto Potere: il film sulla nascita di Wikileaks. Dal 24 Ottobre 2013\nE’ in uscita al cinema dal 24 Ottobre 2013 il film “Il Quinto Potere” (titolo originale: The Fifth Estate), da non confondere col capolavoro di Sidney Lumet degli anni settanta Quinto Potere (il cui...\nTrama film Two Mothers (trailer): film Ottobre 2013 con Naomi Watts\nDal 17 Ottobre 2013 esce al cinema il film Two Mothers, diretto da Anne Fontaine, già regista del film Il Mio Migliore Incubo del 2012. Costato 16 milioni di dollari, il film Two Mothers...\nTrama film Giovani Ribelli (trailer): film con Daniel Radcliffe. Dal 17 Ottobre 2013\nEsce al cinema dal 17 Ottobre 2013 il film “Giovani Ribelli-Kill Your Darlings”, diretto dal regista John Krokidas. Il cast del film vede Daniel Radcliffe, Dane DeHaan (che sarà anche Harry Osborn nel film...\nDiana-La storia segreta di Lady D: film Ottobre 2013 con Naomi Watts\nDal 3 Ottobre 2013 è uscito al cinema il film biografico “Diana-La storia segreta di Lady D”, diretto dal regista tedesco Oliver Hirschbiegel che già aveva impressionato il pubblico nel 2001 con il film...\nPagina 1 di 4212...»»»


Barisciano - Il consigliere comunale Walter Salvatore porta alla luce un problema importante per la comunità, quello della presenza delle grotte nel sottosuolo, che possono sicuramente costituire una fonte di dubbi e perplessità quando si parla di ricostruzione nel doposisma.\nTali grotte e cavità (del resto presenti anche sotto le case di altri paesi della zona, per esempio Prata d'Ansidonia) potrebbero risultare addirittura più minacciose, in conseguenza delle perdite di acqua.\nIn passato a Prata si ebbero lunghi periodi di paura in quanto si percepivano boati e cupi brontolii sotterranei che gli specialisti misero in relazione alla presenza di cavità instabili. Furono anche eseguiti interventi di risanamento sotterraneo.\nLegittimo e doveroso domandarsi: Barisciano è un abitato sicuro o c'è da approfondire qualcosa, che qualcuno preferiebbe tacere?\nSalvatore ha interrogato il sindaco per sapere:\n- se l'amministrazione è in grado di illuminare il sottoscritto ed il consiglio tutto sulla questione delle grotte e cavità sotterranee che interessano l'abitato delle frazioni e del capoluogo;\n- se risulta vero che sono stati svolti sopralluoghi e redatti studi puntuali da parte di eminenti professionisti e che tali studi sono stati sottoposti all'attenzione di questa amministrazione nonché delle autorità competenti di Protezione Civile per l'elevato rischio riscontrato;\n- se risulta vero che tali studi evidenziano criticità e pericoli latenti che riguardano non solo la fase della ricostruzione ma soprattutto l'attuale incolumità pubblica dato che le cavità sottostanti ad alcune aree della viabilità comunale sono a rischio di imminenti cedimenti;\n- se risulta vero che nonostante questo studio puntuale le aree oggetto del dissesto ed a rischio imminente di cedimento non sono state chiuse all'accesso pubblico;\n- se risulta vero che tra le concause di questi cedimenti ci sia la perdita d'acqua dalle condotte idriche comunali;\n- se risulta vero che questa amministrazione abbia provveduto, in un primo momento, a chiudere l'afflusso idrico in quest'area ma che ora l'abbia riattivato per servire un'unica utenza e quindi stia consapevolmente ignorando i motivi che ne consigliano la chiusura;\n- se risulta vero che tali studi sono stati commissionati da rappresentanti di consorzi e proprietari degli immobili danneggiati dal sisma anziché da questa amministrazione e che quest'ultima abbia espresso un forte disappunto sull'iniziativa intrapresa;\n- se risulta vero che questa amministrazione, per affrontare con buon senso ed efficacia la questione, ha bisogno come stimolo primario non già il dovere di assecondare l'interesse pubblico ma che il caso venga portato all'attenzione dei media e delle autorità competenti;\n- se risulta vero che le legittime e numerose istanze presentate dai cittadini, preoccupati di come non viene affrontato il problema dall'amministrazione, hanno trovato finora il Sindaco infastidito da tanto "ardire";\n- se risulta vero che la maggior parte dei consiglieri ignora totalmente questo argomento;\n- se risulta vero che l'università incaricata della redazione dei piani di ricostruzione ignora anch'essa l'esistenza di tale problematica".\nSalvatore chiede che l'interrogazione sia iscritta all'ordine del giorno del prossimo Consiglio Comunale.


Newsletter SIF SIF Farmaci in Evidenza 264\nnewsletter n. 264 del 15 ottobre 2019\nUso di ondansetron durante la gravidanza e rischio di malformazioni congenite maggiori: review sistematica e meta-analisi\nNausea e vomito interessano circa il 70% delle donne in gravidanza. Di solito i sintomi iniziano alla quarta-sesta settimana di gravidanza, presentano la massima intensità a 8-12 settimane e terminano verso la sedicesima settimana. La forma più grave (iperemesi gravidica) interessa circa il 2% delle donne in gravidanza e può richiede il ricovero.\nL’ondansetron è un antagonista del recettore della serotonina 5-HT3, inizialmente sviluppato per controllare l’emesi indotta da chemioterapici. Si tratta di un farmaco di seconda linea utilizzabile nelle donne con nausea e vomito gravidico se i farmaci di prima linea (Vitamina B6-piridoxina, doxilamina/Vitamina B6, difenidramina, dimenidrinato, meclizina, e metoclopramide) non si mostrano efficaci. D’altra parte il suo uso è molto aumentato negli ultimi anni passando da un utilizzo trascurabile nel 2001 (<1% delle donne in gravidanza) ad un ragguardevole 22% nel 2014. L’aumento di utilizzo è stato certamente favorito dalla disponibilità, a partire dal 2006, dell’ondansetron somministrabile per via orale. Non è chiaro se l’ondansetron abbia effetti teratogeni.\nObiettivo di questa review/meta-analisi è di studiare il rischio di malformazioni congenite maggiori in seguito all’uso di ondansetron in gravidanza.\nLa letteratura analizzata è quella presente nelle principali banche dati al 21 settembre 2016. In particolare, sono stati considerati gli studi osservazionali e gli studi caso controllo nei quali 1) è riportato l’utilizzo di ondansetron, 2) è incluso un gruppo controllo sano o malato, esposto a farmaci antiemetici non teratogeni diversi dall’ondansetron, 3) è riportato il numero di esposizioni e l’outcome degli eventi, 4) i dati riportati non sono sovrapposti a quelli di un altro studio. Nel caso di sovrapposizione, gli autori hanno considerato solo lo studio fatto meglio. Sono stati esclusi case-report, serie di case-report, studi sugli animali, editoriali e review.\nIl principale outcome della meta-analisi è stato la frequenza di malformazioni congenite maggiori in figli di donne che hanno assunto ondansetron in gravidanza. Outcome secondario è stato la frequenza di difetti cardiaci, schisi cranio-facciali, palatoschisi isolata, malformazioni genito-urinarie e ipospadia.\nGli autori hanno identificato sette studi di coorte e due studi caso-controllo. Quattro studi di coorte originano da registri scandinavi (2 Danesi, 2 Svedesi), 2 sono stati condotti da autori nord-americani (USA e Canada) e 1 da autori australiani. D’altra parte, uno dei due studi Danesi ed uno dei 2 studi Svedesi sono riportati in abstract e sono in parte sovrapposti agli altri effettuati sullo stesso registro. Per cui questi 2 studi sono stati esclusi dall’analisi. La maggior parte degli studi è stato effettuato su registri elettronici, mentre lo studio canadese è stato effettuato analizzando le chiamate ad un servizio d’informazione che si interfaccia con l’utenza trattando delle problematiche teratogene e lo studio statunitense ha utilizzato dati estratti da un più ampio studio sulla iperemesi gravidica. La frequenza d’esposizione all’ondansetron nel primo trimestre di gravidanza è differente nei diversi studi ma gli autori hanno messo insieme i dati che riguardavano esclusivamente il primo trimestre.\nGli studi considerati per effettuare la meta-analisi hanno anche utilizzato diversi tipi di gruppi controllo. Uno ha usato come gruppo controllo le donne trattate con metoclopramide, un altro studio le donne trattate con meclizine. Altri studi hanno utilizzato donne non trattate. Altri ancora hanno utilizzato due gruppi: donne non trattate e donne con gli stessi sintomi (del gruppo trattato con ondansetron) ma trattate con altri farmaci.\nCome detto, gli studi caso-controllo sono due. Il primo ha valutato il rapporto tra i farmaci usati nel primo trimestre di gravidanza in donne con nausea e vomito e le possibili malformazioni. Il secondo ha utilizzato 2 dataset differenti. Questo studio ha valutato retrospettivamente il rapporto tra numerose differenti classi di farmaci usate in queste donne e le malformazioni organo-specifiche.\nTutti gli studi scelti sono risultati di alta qualità secondo la scala Newcastle-Ottawa.\nGli studi considerati hanno valutato un numero totale di 3914 bambini esposti ad ondansetron e 1563139 bambini di controllo. Non è stato osservato un significativo aumento della frequenza di malformazioni congenite maggiori in seguito all’esposizione ad ondansetron. D’altra parte, quando nell’analisi sono state considerati i controlli di uno studio scartato per problematiche relative al gruppo trattato (analisi di sensibilità), è stato osservato un dato diverso che suggerisce aumento del rischio teratogeno (OR, 1,23; 95%, CI 1,02-1,48).\nIl rischio di difetti cardiaci è stato analizzato da 6 studi e l’aumento di rischio non è risultato significativo (OR, 1.26; 95%, CI 0.90-1.77). Anche in questo caso, l’analisi di sensibilità ha cambiato il dato dimostrando un aumento di rischio significativo nei bambini nati da donne esposte a ondansetron (OR, 1,59; 95%, CI 1,14-2,21). Il rischio di schisi cranio-facciali è stato analizzato da 3 studi e l’aumento di rischio non è risultato significativo (OR, 0,89; 95%, CI 0,32-2,50). Il rischio di palatoschisi isolata è stato analizzato solo da 2 studi. Anche relativamente a questa informazione l’analisi primaria non ha registrato un aumento di rischio (OR, 1,13; 95%, CI 0,43-2,97) e l’analisi di sensibilità ha cambiato il dato, dimostrando un aumento di rischio significativo nei bambini nati da donne esposte a ondansetron (OR, 1,77; 95%, CI 1,15-2,72). Al contrario, dati riferiti a casistiche più vecchie hanno addirittura dimostrato una diminuzione del rischio (OR, 0,40; 95%, CI 0,20-0,80). Il rischio di malformazioni genito-urinarie è stato analizzato da 4 studi e l’aumento di rischio non è risultato significativo (OR, 1,55; 95%, CI 0,89-2,69). Il rischio di ipospadia è stato analizzato da 4 studi e, anche per questa malformazione, l’aumento di rischio non è risultato significativo (OR, 1,65; 95%, CI 0,69-3,75).\nIl punto più dibattuto relativamente ai potenziali effetti teratogeni dell’ondansetron è l’effetto sul cuore. Oltre ad essere segnalato dall’analisi secondaria di questo studio, altri due studi su coorti indipendenti hanno dimostrato un significativo aumento del rischio teratogeno nei bambini nati da donne che hanno assunto ondansetron. È interessante notare che recenti studi in vitro su cuore fetale di ratto hanno dimostrato una diminuzione della frequenza indotta da ondansetron che, ad alte dosi, favorisce aritmie. Dal momento che le aritmie del cuore fetale possono determinare difetti di sviluppo, l’osservazione degli effetti dell’ondansetron sul cuore fetale di ratto potrebbe avvalorare l’ipotesi che l’ondansetron favorisca malformazioni cardiache.\nGli autori ci dicono anche quali siano, secondo la loro opinione, i punti di forza e le limitazioni del loro studio. La meta-analisi ha incluso diversi studi di alta qualità che avevano affrontato con attenzione la problematica dei fattori confondenti. Le dimensioni dei gruppi trattati e non trattati erano piuttosto grandi, soprattutto per quanto riguarda la stima della frequenza di malformazioni congenite maggiori e malformazioni cardiache e hanno prodotto limiti di confidenza relativamente stretti. Inoltre, gli studi considerati riguardano 3 aree geografiche differenti.\nUn limite della meta-analisi è che gli studi non riportavano informazioni esatte rispetto alla dose, alla finestra di esposizione al farmaco, e alla sua durata. Inoltre, i gruppi di controllo erano molto diversi nei diversi studi. Infine, il 60% dei dati analizzati proviene dai registri scandinavi.\nGli autori concludono che l’ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza come prima scelta nel trattamento della donna con nausea e vomito finché non saranno disponibili più dati sulla sua sicurezza. D’altra parte, se è necessario somministrare ondansetron, i dati qui descritti sono rassicuranti perché, ammesso l’ondansetron abbia effetti teratogeni, l’aumento di rischio è, eventualmente, basso.\nIn conclusione, l’uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza non è associato con un aumento significativo della frequenza di malformazioni congenite maggiori, difetti cardiaci, schisi cranio-facciale, malformazioni genito-urinarie e ipospadia nell’analisi primaria. D’altra parte, in funzione degli studi inclusi nella meta-analisi, sono stati osservati risultati diversi rispetto alla significatività rispetto al rischio di malformazioni congenite maggiori e difetti cardiaci e questo raccomanda una sorveglianza attiva sul potenziale teratogenico dell’ondansetron.\nParole chiave: ondansetron, gravidanza, effetti teratogeni\nKaplan YC et al. Use of Ondansetron during Pregnancy and the Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review and Meta-analysis. Reprod Toxicol. 2019 Jun;86:1-13. doi: 10.1016/j.reprotox.2019.03.001.\nImpatto del trattamento con perampanel sulla qualità della vita in pazienti con epilessia focale farmacoresistente: uno studio osservazionale italiano\nIl profilo di efficacia e tollerabilità di perampanel, antagonista del recettore del glutammato AMPA, approvato come terapia addizionale per le convulsioni focali e di tipo generalizzato tonico-cloniche in pazienti con epilessia di almeno 12 anni di età, è stato ampiamente definito in studi sperimentali di fase III e confermato in studi di real world in fase post-marketing. Da recenti studi clinici sono emersi aggiornamenti sul profilo di sicurezza, nello specifico, in termini di aumento della frequenza di sonnolenza, vertigini, affaticamento e irritabilità e dell’incidenza di ansia, aggressività e rabbia, risultata più alta in pazienti in trattamento con 8 e 12 mg di perampanel rispetto a placebo. Tuttavia, il contesto di uno studio clinico non consente di conoscere come sono stati valutati gli eventi avversi di natura psichiatrica e se la presenza di precedenti disturbi psichiatrici possa aver influenzato l’insorgenza di questi sintomi e la loro variabilità nel tempo.\nIl presente studio osservazionale ha analizzato in maniera prospettica, tramite questionari convalidati di autovalutazione, l’effetto di perampanel sulla funzionalità psicologica e sulla qualità della vita in pazienti con epilessia focale farmacoresistente prima e durante la terapia addizionale con perampanel.\nNel periodo compreso tra Giugno 2015 e Febbraio 2018 sono stati arruolati pazienti di almeno 16 anni di età con epilessia focale farmacoresistente, documentata dalla comparsa di crisi convulsive non controllate da trattamenti precedenti con uno o più farmaci antiepilettici, e sono stati monitorati per sei mesi presso l’Unità di Epilettologia dell’Istituto Neurologico Carlo Besta, Fondazione IRCCS, in collaborazione con il Centro regionale di Epilessia, Ospedale San Paolo, Milano. Sono stati esclusi pazienti con evidenti segni di deficit cognitivo tale da non consentire la compilazione del questionario e la firma del consenso informato. I pazienti hanno ricevuto una dose iniziale di perampanel di 2 mg/die, incrementata di 2 mg/die ogni settimana o ogni due settimane, fino al raggiungimento massimo di 12 mg/die. In base alla risposta clinica e alla tollerabilità individuale è stata formulata la dose target per ciascun paziente.\nIl protocollo di studio prevedeva la raccolta di informazioni sociodemografiche e cliniche al basale (t0) e dopo 3 (t1) e 6 (t2) mesi dall’inizio del trattamento con perampenel, tramite somministrazione ai pazienti di diversi questionari di autovalutazione sullo stato di irritabilità (Irritability in Adult Patients with Epilepsy, I-EPI) sulla qualità della vita (Quality of Life in Epilepsy, QOLIE-31), sullo stato depressivo associato alla patologia (Beck Depression Inventory II, BDI-II), e sullo stato ansioso (State–Trait Anxiety Inventory Y-1 and Y-2, STAI).\nEPI-I è costituito da 4 sezioni, ognuna delle quali comprende dalle 3 alle 5 domande sull’irritabilità da un punto di vista fisico e verbale, sull’epilessia e sul temperamento. Il punteggio che si ottiene varia da 18 a 108 e punteggi massimi corrispondono a livelli più alti di irritabilità.\nQOLIE-31 è sviluppato in sette sezioni (qualità della vita in generale, preoccupazione per la comparsa di crisi, benessere emotivo, energia/affaticamento, funzionalità cognitiva, effetti del trattamento e funzionalità sociale), con un punteggio da 0 a 100, dove score più alti riflettono una migliore qualità della vita.\nBDI-II consiste di 21 descrizioni (item) che riguardano i sintomi depressivi più frequentemente riferiti da soggetti con diagnosi di depressione. Gli item possono essere suddivisi in due sottoclassi per valutare sia l’aspetto cognitivo che l’aspetto fisico della depressione. La scala di valutazione prevede quattro punteggi (0, 1, 2, 3) in ordine crescente di severità del sintomo.\nSTAI è frequentemente utilizzato per la misurazione dell’ansia di tratto (caratterizzata da uno stato emotivo stabile e persistente) o di stato (condizione temporanea riferita ad una determinata situazione) ed include 40 domande, 20 per ciascuna tipologia di ansia, tramite le quali il soggetto valuta su una scala da 1 a 4 (con 1 = per nulla e 4 = moltissimo) quanto le diverse affermazioni si addicono al proprio comportamento.\nLa comparsa di eventi avversi al trattamento è stata valutata per tutta la durata del periodo di osservazione (sei mesi).\nI 56 pazienti inclusi nello studio (51,8% maschi) che hanno iniziato il trattamento con perampanel avevano un’età media di 41 anni e soffrivano prevalentemente di epilessia focale (85,7%) e sintomatica (58,9%). La metà della popolazione (50%) era già stata in trattamento con tre antiepilettici, il 44,6% con due e tre pazienti (5,4%) con quattro farmaci. Il tasso di mantenimento del trattamento con perampanel è stato dell’82,1% a tre mesi e di 64,3% a sei mesi, con una dose media di 7,8 mg (±2,7) alla fine del follow-up. Inefficacia ed effetto paradosso sono state le cause principali di interruzione del trattamento in 9 pazienti a tre mesi e 7 pazienti tra il terzo e il sesto mese, in più comparsa di eventi avversi in 3 pazienti. Tredici pazienti (24,1%) hanno riportato una riduzione significativa della frequenza delle crisi convulsive (oltre il 50% di riduzione) e un paziente non ha presentato più crisi dopo 4 mesi di trattamento. Gli eventi avversi più frequentemente segnalati durante i sei mesi di osservazione includevano vertigini (12,5%, 7 pazienti), decadimento cognitivo (8,9%, 5 pazienti), irritabilità (7,1%, 4 pazienti) e disturbi dell’umore (3,6%, 2 pazienti). Dalla valutazione dei punteggi ottenuti dai diversi questionari non sono emerse differenze significative durante il trattamento con perampanel (t0 vs. t1) in termini di irritabilità, di qualità della vita, di sindrome depressiva e di manifestazione di ansia (di tratto e di stato). L’eziologia dell’epilessia, il numero di terapie concomitanti e gli esiti delle crisi epilettiche non sembrano influenzare queste valutazioni. Inoltre, i pazienti che hanno continuato il trattamento, rispetto a quelli che lo hanno interrotto, hanno ottenuto punteggi più alti in termini di qualità della vita e più bassi relativamente all’autovalutazione dell’irritabilità, dell’ansia e della depressione. Nonostante nessuno di questi fattori differisca significativamente tra i due gruppi, l’analisi di regressione logistica ha evidenziato un trend di interruzione della terapia tra i pazienti con un punteggio di irritabilità più alto al basale (hazard ratio: 1033, IC al 95%: 0,99-1,069, p = 0,06).\nIl trattamento di sei mesi con perampanel in pazienti con epilessia farmacoresistente è risultato ben tollerato e non ha comportato incrementi dei livelli di irritabilità e di stati di ansia o depressivi, né un peggioramento della qualità della vita.\nConflitto di interesse: lo studio ha ricevuto supporto editoriale da Eisai Co. Alcuni autori dichiarano di aver ricevuto finanziamenti da alcune aziende farmaceutiche non inerenti allo studio.\nParole chiave: epilessia, perampanel, qualità della vita, irritabilità, depressione, ansia.\nRiferimento bibliografico: Deleo F et al. The impact of perampanel treatment on quality of life and psychiatric symptoms in patients with drug-resistant focal epilepsy: an observational study in Italy. Epilepsy & Behavior. https://doi.org/10.1016/j.yebeh.2019.06.034.\nIntegrazione di osimertinib nella pratica clinica per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)\nCirca il 70% dei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) presenta una prognosi sfavorevole dopo chemioterapia di prima linea con composti del platino. Tra le popolazioni occidentali, il 10% di questi pazienti riporta mutazioni su EGFR, mentre tra quelle asiatiche circa il 35%. Questi tipi di mutazioni sono state osservati principalmente nel sesso femminile, nei non fumatori, e in adenocarcinomi. Per questi pazienti si raccomanda l’utilizzo di inibitori di tirosin chinasi EGFR (TKI) di prima e seconda generazione, come gefitinib, erlotinib e afatinib. Erlotinib è stato il primo EGFR-TKI ad essere approvato per NSCLC, in quanti capace di aumentare la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto a placebo. Il gefitinib invece fu approvato per il trattamento di NSCLC localmente avanzato o metastatico, in pazienti con mutazione EGFR (studio clinico IRESSA Pan-Asia). Lo studio clinico di fase IIB Lux-Lung 7 ha dimostrato che un inibitore di tipo irreversibile come afatinib, aumentava significativamente la PFS e la risposta (ORR) rispetto a gefitinib, di tipo reversibile. In uno studio di fase III con pazienti con NSCLC avanzato e mutazione EGFR, non trattati precedentemente, la terapia combinata gefitinib/carboplatino/pemetrexed aumentava significativamente la PFS rispetto a monoterapia con gefitinib. Studi di confronto tra bevacizumab più erlotinib rispetto a erlotinib da solo, hanno dimostrato una maggiore risposta e un buon profilo di tollerabilità della terapia combinata rispetto a solo erlotinib (PFS di 16.9 mesi vs 13.3 mesi, per bevacizumab/erlotinib e solo erlotinib, rispettivamente).\nTale studio riporta i risultati relativi alla valutazione generale di precedenti studi clinici sulla possibilità di Integrazione di osimertinib nella pratica clinica per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).\nLa maggior parte dei pazienti che risponde a un EGFR TKI di prima o seconda generazione, sviluppa resistenza e progressione di malattia entro 10-12 mesi. Il meccanismo di resistenza più comune (50%-60%) è la mutazione T790M gatekeeper. Un altro problema è rappresentato dalla scarsa capacità dei TKI di prima e seconda generazione di attraversare la barriera emato-encefalica, portando quindi a recidive nel SNC. Diversi risultati hanno evidenziato un'incidenza del 24% di metastasi cerebrali e del 9% di metastasi leptomeningea (LM) in pazienti con NSCLC e mutazione EGFR. Tra questi inibitori, afatinib ha la più alta efficacia sul SNC, tanto che la prognosi di metastasi cerebrale è considerevolmente scarsa. Una possibile opzione per contrastare questi problemi è la riduzione della dose dei TKI in pazienti con tossicità (principalmente correlata ad eventi avversi di tipo dermatologico e gastrointestinali), scarso performance status o bassa superficie corporea. Yang et al. riportano che la terapia con gefitinib, rispetto a quella con erlotinib, è associata a disfunzione epatica di grado 3/4, ma correla con una minore percentuale di riduzione della dose e di interruzione del trattamento. La terapia con afatinib è paragonabile a quella con erlotinib, ma si correla con una maggiore percentuale di eventi avversi rispetto a trattamento con gefitinib. Pertanto, per pazienti con progressione di malattia dopo terapia con TKI di prima o seconda generazione, sono da considerare inibitori di terza generazione (osimertinib e rociletinib), in grado di inibire selettivamente le mutazioni T790M. Diversi studi clinici hanno valutato osimertinib in pazienti con NSCLC, T790M positivi, che progredivano dopo trattamento di prima linea con un EGFR-TKI classico. Lo studio AURA3 ha riportato un aumento significativo di PFS (10.1 contro 4.4 mesi) e di risposta (ORR e controllo della malattia) con osimertinib rispetto a platino-pemetrexed. L'analisi combinata degli studi AURA (esteso) e AURA2 hanno dimostrato una mediana di PFS di 11 mesi con un buon profilo di tollerabilità. In termini di sicurezza, la percentuale di pazienti con eventi avversi di grado 3 o superiore, era inferiore con osimertinib (23%) rispetto a platino-pemetrexed (47%). Osimertinib è un TKI che penetra bene nella barriera emato-encefalica, dimostrando efficacia e sicurezza anche in pazienti con LM e metastasi cerebrali. Infatti, lo studio AURA3, ha dimostrato un’efficacia significativa di osimetinib rispetto alla chemioterapia anche in pazienti con metastasi al SNC (PFS 11.7 mesi vs 5.6 mesi, con osimertinib e chemioterapia, rispettivamente). Così anche nello studio BLOOM, dopo trattamento con 160 mg di osimertinib due volte al giorno, la maggior parte dei pazienti con metastasi al SNC e LM presentava miglioramenti e/o stabilità della malattia. All’inizio del trattamento con un TKI di prima/seconda generazione è molto difficile prevedere quale gruppo di pazienti svilupperà mutazione T790M durante progressione e quindi chi potrebbe beneficiare di terapia con osimertinib in seconda linea. Infatti, sarebbero necessarie ripetute biopsie nel tempo per identificare la mutazione T790M ed inoltre, nel 40% dei pazienti la progressione dopo trattamento con TKI potrebbe essere associata a meccanismi diversi dalla comparsa della mutazione T790M. Lo studio clinico AURA, che includeva due coorti di pazienti, trattati con osimertinib in prima linea a due diverse dosi di somministrazione (80mg e 160mg), ha dimostrato un aumento significativo di ORR (77%) e un allungamento di PFS (20.5 mesi). Sulla base di questi risultati incoraggianti, è stato avviato lo studio clinico randomizzato di fase III FLAURA (NCT02296125) per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di osimertinib (80 mg dose) rispetto a gefitinib/erlotinib come terapia di prima linea in pazienti con NSCLC avanzato e mutazione EGFR e non trattati precedentemente. I risultati favorevoli di questo studio, hanno portato FDA ed EMA nel 2018 ad approvare osimertinib come monoterapia di prima linea nel trattamento di questi pazienti, soprattutto quelli con metastasi cerebrali. Risultati clinici su pazienti idonei a trattamento con osimertinib di prima linea, hanno dimostrato che solo che il 70% dei pazienti con NSCLC riceveva terapia di seconda terapia a causa di progressione della malattia o a morte. Pertanto, osimertinib potrebbe rappresentare la scelta ideale come terapia di prima linea per pazienti con NSCLC e mutazione EGFR, in quanto efficace e tollerabile, indipendentemente dalla presenza o meno di metastasi cerebrali. Risultati clinici sull’efficacia e la sicurezza di osimertinib come terapia di seconda linea ottenuti da studi real-world sono molto incoraggianti. ASTRIS, lo studio più grande, su pazienti con NSCLC positivi per T790M, ha dimostrato una percentuale di risposta del 64%. Un altro studio clinico su pazienti austriaci con NSCLC, trattati con osimertinib successivamente a progressione dopo precedente trattamento con EGFR-TKI ha dimostrato efficacia e sicurezza: 85% dei pazienti riportava risposta clinica e radiografica; il 17% raggiungeva completa remissione; il 68% parziale risposta; il 6% malattia stabile. Uno studio retrospettivo in Slovenia su 25 pazienti con NSCLC metastatico trattati con osimertinib in qualsiasi linea di terapia, ha evidenziato efficacia sul SNC paragonabile a quella su pazienti senza metastasi cerebrali. Uno studio indiano su 13 pazienti con T790M positivo, ha dimostrato che osimertinib dava risultati simili a quelli dello studio AURA3 e aveva un profilo di tossicità lieve e accettabile. Un altro studio in India ha dimostrato che osimertinib, rispetto ad altri EGFR–TKI, era in grado di attraversare meglio la barriera emato-encefalica con comprovata efficacia in pazienti positivi a mutazione EGFR e con metastasi cerebrali. La resistenza a osimertinib in seconda linea si può sviluppare dopo circa 10 mesi dal trattamento per comparsa di mutazioni EGFR o per attivazione di ulteriori chinasi. Sulla base di piccole analisi, i meccanismi di resistenza a osimertinib sembrano essere molto eterogenei, anche se l'incidenza delle mutazioni è ancora sconosciuta. Diversi studi stanno valutando le possibili opzioni per far fronte a questo problema. Ad esempio, uno studio clinico ha dimostrato che la terapia combinata con brigatinib, un farmaco che diminuisce sia la superfice che l'espressione totale di EGFR, può essere in grado di rispondere alla tripla mutazione C797S/T790M/attivante mediata da osimertinib. In alternativa, si è osservato che la terapia combinata di EGFR-TKI con anticorpi anti-EGFR potrebbe far superare in parte il problema della resistenza. Studi preclinici hanno dimostrato che l’associazione di tre farmaci, cetuximab, trastuzumab e osimertinib a basso dosaggio, risulta efficace e in grado di prevenire l'insorgenza di resistenza con osimertinib. Studi di fase I/II (NCT02803203 e NCT02971501) stanno valutando osimertinib e bevacizumab come trattamento iniziale per pazienti con tumore polmonare e mutazione EGFR. I risultati preliminari dimostrano che la combinazione è tollerabile, mentre i risultati sull’efficacia in termini di PFS a 12 mesi sono ancora in corso. Altri studi di fase I e II stanno valutando la combinazione di osimertinib con altri agenti, come ramucirumab, un anticorpo anti VEGFR2, o necitumumab, un anticorpo anti EGFR o navitoclax, un inibitore di BCL-2.\nI principali determinanti nella scelta di un EGFR-TKI di prima linea sono rappresentati da: efficacia, attività nel SNC, tollerabilità e disponibilità di una terapia dopo progressione. Sebbene gli EGFR-TKI di prima e seconda generazione abbiano dimostrato una reale efficacia come terapia di prima linea, lo sviluppo di resistenza e la mancanza di efficacia in pazienti con metastasi cerebrali rappresentano limiti importanti per la pratica clinica. Sulla base dei risultati dello studio FLAURA, osimertinib al momento rappresenta la nuova opzione terapeutica per pazienti con NSCLC e mutazione di EGFR e per pazienti TKI-naıve, indipendentemente dalla presenza o meno di metastasi nel SNC. Inoltre, lo studio dei meccanismi di resistenza dopo terapia di prima linea con osimertinib, sarebbero utili per facilitare lo sviluppo di successive opzioni di trattamento.\nRiferimento Bibliografico: Rajappa S, Krishna MV, Narayanan P. Integrating Osimertinib in Clinical Practice for Non-Small Cell Lung Cancer Treatment. Adv Ther. 2019 Jun;36(6):1279-1290.\nConflitto di Interesse: AstraZeneca Pharma India Ltd. ha supportato economicamente i costi connessi all’elaborazione dell’articolo.\nParole chiave: inibitori della kinasi tirosina, mirati al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR); Prima linea; Cancro del polmone non-a piccole cellule; Osimertinib; T790M\nL’anemia aplastica severa (SAA) è una patologia rara e autoimmune in cui i linfociti T attaccano le cellule staminali ematopoietiche e quelle progenitrici determinando progressivamente l’insufficienza midollare. Per i pazienti non eleggibili al trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche, lo standard of care è rappresentato da terapia con globulina antilinfocitaria di cavallo (ATG) e ciclosporina A (CYA). Circa il 70% dei pazienti rispondono al trattamento, tuttavia la sopravvivevnza libera da recidiva e con una buona funzionalità midollare si osserva solo nel 30-40% dei casi. In aggiunta alla modesta efficacia, va, inoltre, sottolineato che ripetuti cicli di terapia immunosoppressiva potrebbero rappresentare fattori predittivi di malattie neoplastiche e che la combinazione ATG-CYA non può essere praticata in soggetti di età avanzata o con infezioni in atto.\nEltrombopag (ELT), è una piccola molecola trombopoietina-mimetica recentemente introdotta nell’armamentario terapeutico dell’anemia aplastica. La trombopoietina (TPO) è la principale citochina coinvolta nella regolazione della megacariopoiesi e nella produzione di piastrine, ed è il ligante endogeno per il recettore del TPO (TPO-R). ELT interagisce con il dominio transmembranario del TPO-R umano ed avvia il segnale a cascata simile, ma non identico, a quello della TPO endogena, inducendo la proliferazione e la differenziazione delle cellule progenitrici del midollo osseo. ELT è approvato in monoterapia per il trattamento dell’anemia aplastica severa refrattaria e remittente e recentemente è stato dimostrato che l’associazione alla combinazione ATG-CYA è in grado di garantire un migliore tasso di risposta. Romiplostim è una proteina di fusione Fc-peptide (peptibody) che agisce come segnale ed attiva la via trascrizionale intracellulare attraverso il recettore per la TPO, conosciuto anche come cMpl, aumentando la produzione di piastrine. Romiplostin risulta quindi indicato nel trattamento della porpora trombocitopenica autoimmune (PTI), tuttavia evidenze in vivo hanno dimostrato che tale molecola sia in grado di stimolare le cellule staminali ematopoietiche. Poichè nella PTI lo switch da un agonista TPO ad un altro, quale strategia in pazienti refrattari, si è dimostrato molto efficace, verificare l’attività di romiplostim nell’anemia aplastica severa in setting di reale pratica clinica diventa oggi una priorità.\nAlla luce di quanto appena descritto, obiettivo del presente studio è quello di mostrare i risultati di una survey europea condotta dal Severe Aplastic Anaemia (SAA) Working Party della Società Europea trapianti di midollo (EBMT).\nL’SAA working party ha coinvolto 441 centri afferenti all’EBMT, di cui 103 hanno risposto (23%) e 92 (21%) hanno aderito alla survey. 50 centri (11%) con pazienti potenzialmente eleggibili hanno ricevuto il questionario basato sui dati minimi essenziali dell’EBMT e utilizzato per registrare i pazienti con anemia aplastica severa nel registro istituito dalla società. Sono stati inclusi nella survey i pazienti con anemia aplastica (AA) (moderata, grave, molto grave) o con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) con fenotipo AA trattati con agonisti TPO (ELT o romiplostim). ELT è stato considerato come prima linea di trattamento se il trattamento fosse cominciato entro 60 giorni dall’inizio della prima terapia. I trattamenti di salvataggio (rescue therapy) hanno incluso i soggetti refrattari o con risposta non sufficiente ad uno o più linee di trattamento. La risposta completa (CR) è stata definita in caso di recupero della conta cellulare (emoglobina>100 g/l, neutrofili >1.5×106/ ml e piastrine >100×106/ml). La risposta parziale (PR) è stata definita come indipendenza trasfusionale con qualsiasi grado di miglioramento dell'emocromo. Minima risposta è stata definita come qualche miglioramento in uno o più linee cellulari, ma non complete. Mancata risposta, infine, è relativa a quei pazienti che non rientrano in nessuno dei criteri precedenti. Sono stati raccolti dati per un totale di 137 pazienti. Inoltre, è stato possible ottenere dati per singolo paziente relativi a soggetti in trattamento con ELT e affetti da anemia aplastica severa dal centro francese di riferimento per l’anemia aplastica. Visto che le due coorti si caratterizzavano per criteri di inclusione/escusione sovrapponibili, sono state raggruppate in un unico dataset (per un totale di 183 pazienti, provenienti da 46 centri). A causa dell’esiguo numero di pazienti (n. 3) trattati con il romiplostim, tale sottopopolazione non è stata ulteriormente analizzata. L’analisi, dunque, è stata condotta su tutti i pazienti trattati con ELT (n. 180). Le variabili categoriche sono state confrontate con il test del X quadrato, mentre quelle continue con il test Kruskal-Wallis. La sopravvivenza è stata presentata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Il confronto tra gruppi è stato effettuato mediante il log-rank test e modelli multivariati sono stati creati utilizzando il modello di Cox inclusa la risposta al trattamento con ELT considerata come covariata tempo-dipendente. La risposta all’ELT è stata analizzata come incidenza cumulative con il decesso come evento competitivo. Analisi univariate sono state condotte usando il test Grey, mentre i modelli multivariati sono stati progettati in accordo a Fine e Gray utilizzando il software EZR. Un valore di p<0,05 è stato considerato significativo. Il periodo di osservazione è cominciato nel mese di novembre 2011 per concludersi in ottobre dell’anno 2017. Il follow-up mediano è stato di 15,3 mesi dall’inizio del trattamento, con l’85,6% dei pazienti sopravvissuti all’ultima visita. Tutti i pazienti erano trattati con ELT ad una dose massima di 150 mg/die, solo 11 soggetti hanno ricevuto una dose più elevata pari a 450 mg. Lo schema posologico di ELT era lo stesso a prescindere dalla risposta al trattamento. Inoltre, nel 50% dei pazienti la terapia con ELT è proseguita dopo l’ultimo follow-up. La maggior parte dei soggetti era in terapia “rescue” con ELT e tale farmaco veniva usato sia in monoterapia che in combinazione CYA e/o ATG. Ben il 71,1% dei pazienti assumeva ELT al di fuori di quanto riportato nell’autorizzazione all’immissione in commercio sia a livello europeo che americano. I risultati hanno evidenziato un’associazione statisticamente significativa (p<0,001) tra la linea di trattamento e ELT in combinazione, nel senso che la proporzione di soggetti trattati solo con ELT aumentava dalla prima linea di trattamento fino alla recidiva, mentre la combinazione con CYA-AGT era usata soprattutto come prima-linea di intervento. Complessivamente, 23 (12,8%) pazienti sono stati trattati con ELT in associazione a CYA-AGT, a partire dal 14esimo giorno dalla prima dose di ATG. La maggior parte dei pazienti era dipendente da trasfusioni di globuli rossi (RBC) e di piastrine (PLT) (93,3% e 90%, rispettivamente) prima della terapia con ELT. Interessante è che la scelta dell’ELT in combinazione sembra correlare con alcune caratteristiche dei pazienti, ovvero i dati suggeriscono che il farmaco in studio dato come monoterapia sia appannaggio dei soggetti più anziani e con maggiore probabilità di presentare anemia aplastica di grado moderato. In generale il tasso di risposta è stato del 62%, con il 17,9% CR, 26,8% PR e il 17,3% minima risposta. Nei pazienti rispondenti alla terapia, la migliore risposta si è avuta dopo 224 giorni in mediana (Intervallo di confidenza IC 95% 136.5–311.5 giorni), anche se le risposte sono state riportate molto in ritardo (intervallo 8–1335 giorni). 24 pazienti (21,6%) hanno interrotto poi il trattamento con ELT avendo raggiunto una risposta stabile, 4 (16,7%) hanno manifestato una recidiva in mediana dopo 83 giorni dalla risposta e in media dopo 246 giorni dall’inizio della terapia. Complessivamente la recidiva si è osservata in 15 pazienti (14,7%) dopo 181 giorni in mediana dall’inizio della terapia. Attraverso modelli univariati, gli autori hanno cercato di identificare eventuali fattori predittivi di risposta, quali la gravità della malattia alla diagnosi e all’inizio del trattamento con ELT, così come la prima linea di trattamento, significativamente associata all’evento morte. Pertanto, dall’analisi multivariata è emerso che la terapia in combinazione rappresentava un fattore predittivo di risposta con un rischio (hazard ratio - HR) di risposta di 2,95 (IC 95%.28–6.83, p=0.01) rispetto ad ELT in monoterapia. Nella sottopopolazione di pazienti precedentemente già trattati, la risposta alla terapia già seguita è stata considerata come fattore predittivo di riposte ad ELT (HR 1.689, IC95% 1.04–2.75, p=0.04). La sopravvivenza ad un anno dall’inizio della terapia con ELT è stata dell’87,4% (IC95% 81.9–92.9%). Dei 26 pazienti deceduti, il 26,9% era stato sottoposto a trapianto e per 6 di questi il decesso è stato correlato proprio a tale procedura. Dalle analisi uni- e multivariate è emerso che sia l’età all’inizio della terapia che la gravità dell’AA sono significativamente associate all’overall survival (OS). Relativamente alla tollerabilità, dai risultati dello studio è emerso che l’epatotossicità è risultato l’evento avverso a maggiore frequenza. L’interruzione del trattamento a causa dell’insorgenza di eventi avversi è avvenuta solo in 4 pazienti. Anomalie citogenetiche sono state valutate alla diagnosi e il cariotipo normale è risultato quello più raprresentato. Nella popolazione in studio sono stati osservati solo 2 casi di trasformazione in sindrome mielodsplasica.\nIn conclusione, ELT è già ampiamente utilizzato in Europa dai Centri della Società EBMT soprattutto come trattamento per soggetti che non hanno risposto sufficientemente a precedenti terapie o che hanno manifestato recidive. Contrariamente a quanto finora emerso dagli studi clinici, ELT è utilizzato soprattutto in combinazione con ciclosporina A. Il tasso di risposta è risultato simile in tutte le condizioni di trattamento considerate. Si attendono i risultati di trial ancora in corso con ELT in prima linea, così come quelli di studi meccanicistici condotti con l’obiettivo di verificare eventuali sinergismi tra ELT e terapia immunosoppressiva.\nRiferimento bibliografico: Ecsedi M, Lengline É, Knol-Bout C, Bosman P, Eikema DJ, Afanasyev B, Maschan A, Dreger P, Halkes CJM, Drexler B, Cortelezzi A, Drénou B, Patriarca A, Bruno B, Onofrillo D, Lanino E, Pulanic D, Serventi-Seiwerth R, Garnier A, Ljungman P, Bonifazi F, Giammarco S, Tournilhac O, Pioltelli P, Rovó A, Risitano AM, de Latour RP, Dufour C, Passweg J; EBMT SAA Working Party. Use of eltrombopag in aplastic anemia in Europe. Ann Hematol. 2019 Jun;98(6):1341-1350.\nParole chiave: Anemia aplastica, Eltrombopag, Fattori di crescita, Immunosoppressione.\nConflitto di interesse: Solo un autore dichiara di aver ricevuto un compenso come relatore da parte di un’azienda farmaceutica.\nL’uva (Vitis vinifera, famiglia Vitaceae) è consumata come alimento in tutto il mondo, tra i principali produttori ci sono gli USA, la Cina e l’Europa, tra cui l’Italia. Tradizionalmente vengono usate varie parti della pianta, tra cui le foglie ed il frutto, mentre i semi rappresentano il materiale di scarto; tuttavia, soprattutto i semi dell’uva rossa, sono estremamente ricchi di proantocianidine e usati per la produzione di un estratto idroalcolico (GSE) dalle interessanti proprietà nutraceutiche e cosmeceutiche, che gli autori di questo lavoro hanno riassunto sulla base delle evidenze precliniche e cliniche.\nA tal proposito, diversi autori dimostrano le proprietà anti-ossidanti e anti-infiammatorie possedute dai polifenoli dei semi di uva; a cui di recente si sono aggiunti interessanti effetti sull’espressione del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), cruciale nella riparazione delle ferite.\nInfatti alla base della cicatrizzazione di una ferita c’è l’attivazione del processo di angiogenesi, ovvero la formazione di nuovi vasi sanguigni a partire da vasi esistenti e in tale processo è cruciale il ruolo svolto dalla glicoproteina VEGF. Studi dimostrano che le proantocianidine stimolano VEGF nei cheratocini umani e inducono la produzione di ossido nitrico a livello endoteliale, fenomeno che spiega l’azione antiaggregante piastrinica e l’azione preventiva sull’ossidazione delle lipoproteine, descritta in letteratura. Tali effetti cicatrizzanti sono stati confermati in modelli murini in cui erano praticate piccole ferite e nell’uomo, attraverso l’uso di una crema al 2% di GSE. Anche in tali condizioni sperimentali si registra un’aumentata sintesi di VEGF e un aumentato deposito di collagene a livello della ferita.\nA fianco di questa interessante azione, sono state descritte attività cardiovascolari; studi epidemiologici infatti suggeriscono l’esistenza di una correlazione inversa tra consumo dei polifenoli dell’uva e mortalità cardiovascolare. I principali meccanismi coinvolti sono l’azione preventiva sull’ossidazione delle lipoproteine, fenomeno che previene i processi aterosclerotici e l’azione antipertensiva. L’azione anti-aterogena è stata confermata da uno studio clinico condotto da Cao e suoi colleghi, eseguito su quasi 300 persone con placche carotidee asintomatiche. Il trattamento con GSE dimostra di ridurre le dimensioni della placca, suggerendo quindi interessanti risvolti cardio-preventivi nei soggetti a rischio. D’altra parte in modelli sperimentali preclinici gli effetti protettivi contro il danno da ischemia/riperfusione sono stati messi in luce in diversi modelli murini alimentati con diete ricche di colesterolo. Invece l’azione antipertensiva di GSE sembra legata all’inibizione dell’enzima ACE e all’aumentata biodisponibilità di ossido nitrico endogeno, come osservato in diversi modelli preclinici di ipertensione, in particolare in ratti spontaneamente ipertesi e in roditori con ipertensione indotta attraverso la dieta.\nEsistono evidenze precliniche di efficacia nei confronti di patologie infiammatorie intestinali, legate alla capacità di modulare la composizione del microbiota; è stata infatti riportata una riduzione in termini di Faecalibacterium prausnitzii within e dunque un contenimento dei processi infiammatori a carico delle cellule epiteliali intestinali; ma anche protettive della mucosa gastrica, probabilmente in virtu’ della capacità dell’estratto di rivestire la parete dello stomaco e ridurre il danno HCl-indotto.\nInfine è stata riportata un’azione sinergica tra l’estratto di semi di uva e agenti chemioterapici, come 5-fluorouracile, suggerendo l’utilità di questo estratto vegetale come coadiuvante nel trattamento del cancro.\nA questi benefici si aggiunge un’azione protettiva dai raggi UV e più in generale anti-aging che può giustificare la presenza di GSE nei numerosi prodotti cosmetici disponibili sul mercato.\nIn conclusione da questo lavoro emergono potenziali interessanti benefici dell’estratto di semi di uva in diverse condizioni patologiche nell’uomo, e sebbene non sempre siano disponibili evidenze cliniche, GSE merita di essere preso in considerazione per lo sviluppo di formulazioni farmaceutiche future e per ulteriori valutazioni del suo valore traslazionale nell’uomo.\nParole chiave: Vitis vinifera, semi di uva, VEGF, azione anti-ossidante, azione anti-infiammatoria.\nAutori: M. Gupta, S. Dey, D. Marbaniang, P. Pal, S. Ray, B. Mazumder. Grape seed extract: having a potential health benefits. J Food Sci Technol. 2019, https://doi.org/10.1007/s13197-019-04113-w.


Pietrancosta (Italia)-Geschichte Genealogie mit Familien Wap\nPietrancosta (Italia) Conti - NobiliPietrapelosa (Italia) Marchesi\nHerkunft des Familiennamens Pietrancosta, Herkunftsland: Italia\nHeraldische Spur die Familie: Pietrancosta\nLe più antiche memorie certe rimandano al 1040, anno in cui vivevano Manfredi ed Ardizzone, che sottoposero a rigoroso fedecommesso i feudi della Pietra, di Bissone e della Costa, con altre terre nel territorio pavese. Un Giovanni Pietrancosta nel 1150 fu vicario imperiale d'Italia per l'Imperatore Corrado, cui aveva fatto l'ingente prestito di 50.000 fiorini d'oro, e che in retribuzione gli concesse di poter far batter moneta con la sua arma gentilizia. Isnardo, suo fratello, fu creato Cardinale di S. R. Chiesa. Guglielmo, capitano generale del popolo pavese, riuscì ad appacificare, che volevano decider fra loro con la spada, i conti di Langasco ed i Beccaria, famiglie, allora assai potenti in patria. Brunoro I, senatore di Milano, fu segretario dei Duchi Massimiliano e Francesco II Sforza. Da lui nacquero Francesco-Brunoro e Galeazzo. Il primo fu ciambellano di Lodovico il Moro, e maggiordomo e tutore dei suddetti duchi Massimiliano e... Fortsetzung folgt\nKaufen Sie eine heraldische Dokument auf Familie Pietrancosta


Da venerdì a Sant’Angelo torna la tradizionale Sagra Paesana - Laltrogiornale\nDa venerdì a Sant’Angelo torna la tradizionale Sagra Paesana\nSENIGALLIA – Da venerdì 9 a domenica 11 agosto torna la tradizionale Sagra Paesana di Sant’Angelo, giunta alla 33^ edizione.\nAlle ore 19 aprono gli stand con la buona cucina nostrana: gnocchi all’anatra, oca arrosto con patate, ma anche chitarrine ai frutti di mare, tagliatelle al ragù, grigliata mista di carne e le cozze con pomodorini, e poi patate arrosto e fritte, olive all’ascolana. Il tutto accompagnato da birra e verdicchio delle nostre terre. Naturalmente il servizio al tavolo è garantito!\nNon mancheranno la musica e il ballo: venerdì “La Prima Dimensione” ci riporterà agli anni ’60, ’70 e ’80. Sabato torneranno i “Creme Caramel” e i loro balli per tutte le età. Domenica una esclusiva serata in diretta su Radio Velluto con la voce di DJ Demis.\nCi saranno come sempre vari giochi per grandi e piccoli. Tutto ad ingresso gratuito. Ad accogliervi i nostri tantissimi volontari, molti dei quali giovanissimi. La sagra paesana è organizzata dall’associazione Pro Loco Sant’Angelo, in collaborazione con il Centro Sociale Sant’Angelo e con il patrocinio del Comune di Senigallia.\n← In oltre 5000 per il Big Hawaiian Party on the beach del XX Summer Jamboree\nReddito di cittadinanza: l’elenco di tutte le domande accolte nei Comuni della provincia di Ancona →


INTERNET:GOOGLE,RICERCHE SU MADE IN ITALY+13%,BENE AUTO-MODA - Primaonline\nHome » INTERNET:GOOGLE,RICERCHE SU MADE IN ITALY+13%,BENE AUTO-MODA\nore 11.54 - 04/10/2012\nINTERNET:GOOGLE,RICERCHE SU MADE IN ITALY+13%,BENE AUTO-MODA\n(ANSA) .- CAPRI (NAPOLI), 4 OTT – Google ha registrato, nei primi sei mesi del 2012, un aumento del 13% delle ricerche relative al Made in Italy. E’ quanto emerge da uno studio del motore di ricerca presentato al convegno Between ‘Italia+smart’, realizzato su dieci Paesi (Usa, Francia, Inghilterra, Germania, Giappone, Emirati arabi, Brasile, Russia, India e Cina). Tra i prodotti più cliccati, figurano l’auto e la moda, con il 34%, seguiti da turismo, alimentare e arredamento. L’alimentare, in particolare, mostra il più alto tasso di crescita, superiore al 20% in 8 dei dieci paesi analizzati. Negli Stati Uniti e in Brasile, invece, predominano le ricerche legate all’auto, mentre la moda è la categoria più cercata in Europa e Giappone. Il turismo, infine, va forte in Russia e negli Emirati arabi. Secondo la ricerca, del resto, il contributo che può dare Internet alle imprese è di grande rilievo: secondo dati di Boston Consulting, il contributo che Internet fornirà al nostro Paese nel 2015 oscillerà tra il 3,3% e il 4,3% del Pil. Si stima, inoltre, che l’Internet economy registrerà una crescita annua compresa tra 13% e 18% da qui al 2015, raggiungendo un valore di 59 miliardi di euro, quasi il doppio rispetto ai 31 miliardi del 2010. (ANSA).


25 aprile a Firenze: Bed and Breakfast Vista Duomo Centro Storico\n25 aprile a Firenze per festeggiare la primavera con un lungo ponte di vacanza? Palazzo Ruspoli, bed and breakfast nel cuore del centro storico vi sorprenderà con le sue accoglienti camere, pensate per le diverse tipologie di ospite, dal single alle famiglie, dalle coppie ai gruppi di amici, con diverse tipologie tra cui scegliere per i diversi tipi di budget. Tra tutte spicca la tipologia Superior con strepitosa vista sulla Cupola del Brunelleschi del Duomo di Firenze. L’ingresso alla Cattedrale di Santa Maria del Fiore è infatti ad appena venti metri di distanza dal bed and breakfast.\nIdee ed eventi per il 25 aprile a Firenze\nSe la location centrale non è sufficiente per convincervi a trascorrere il ponte del 25 aprile a Firenze, scoprite gli eventi in programma in città per questo lungo weekend:\nClaudio Baglioni, Mandela Forum, dal 24 al 26 aprile,\nPonte 25 aprile a Firenze con le offerte del nostro bed and breakfast in centro storico\nI prezzi delle camere ancora disponibili sono visibili direttamente da questo sito internet inserendo la data di arrivo e partenza e il numero di persone.\nPer maggiori informazioni potete contattarci via email a info@palazzo-ruspoli.it oppure al telefono allo 055.2670563. Potete inoltre compilare i campi seguenti. Vi risponderemo prima possibile.


Camera Cavalcanti | Prestigia Rooms Bed&Breakfast in Firenze\nLa camera Cavalcanti, prende il nome da una delle maggiori esponenti delle famiglie consolari fiorentine. Il calore delle pareti color ambra, rendono questa stanza singola, un luogo ideale per svago e relax. Il letto alla francese (piazza e mezzo) in pelle e di color avorio, è affiancato da un particolare comodino di design che caratterizza la camera dandole un tocco di modernità e di prestigio.\nSulla scrivania in legno è presente una macchina da caffè/tea e tisane con cialde in dotazione per un momento di relax dopo una giornata a spasso tra bellezza e cultura.\nNella camera troverete un frigo bar provvisto di bevande gratuite a disposizione degli ospiti.\nAl vostro arrivo troverete in omaggio nella stanza un Vanity Set, composto da sapone, shampoo, cuffia doccia, cotton fioc, spazzolino e dentifricio. A vostra disposizione anche una cassaforte in cui custodire i vostri beni e un comodo supporto per le vostre valigie da viaggio.\nPrestigiarooms è stata creata in un palazzo del settecento protetto dalle belle arti fiorentine per questo è composta da sole 5 camere di circa 20mq ciascuna con bagno privato.\nIl bagno privato è esterno alla camera.\n“I Cavalcanti furono forse originari di Fiesole, signori del Castello delle Stinche in val di Greve e di Montecalvi in val di Pesa, di Luco e di Ostina nella val d'Arno superiore; l'origine della loro ricchezza fu però quasi sicuramente mercantile.\nI Cavalcanti s'imparentarono con tutte le famiglie più importanti di Firenze, ed anche con famiglie di fede ghibellina come i Lamberti e gli Amidei nell'ambito di quelle paci con cui vanamente si cercava di riportare la concordia nella città.”


I Fuochi d’Artificio illuminano il cielo sopra Miramare – Piacere Spiaggia Rimini\nI Fuochi d’Artificio illuminano il cielo sopra Miramare\nIn 80.000 affollano la spiaggia per il Miramare International Fireworks Festiva\nUno spettacolo senza precedenti quello che è andato in scena questo weekend a Miramare, un crescendo di cooerografie, musiche e luci.\nLa prima nazione ad esibirsi è stata l’Austria rappresentata da Explo, azienda leader nel settore che vanta esibizioni in tutto il mondo. La domenica invece il palcoscenico è stato calcato ad Ivan Fonti e alla sua Fonti Pirotecnica, che ha saputo eguagliare lo spettacolo messo in scena dalla nazione che l’ha preceduta.\nUn’edizione da record quella di quest’anno, in cui sono stati utilizzati più di 10.000 effetti pirotecnici diversi suddivisi nelle otto postazioni di sparo distribuite su un chilometro di battigia, coordinate da 24 centraline collegate ad un’unica cabina di regia. Ma è stato segnato un record anche in termini di presenze: sono stati 40.000 gli spettatori sia italiani che stranieri, per ogni serata che si sono riversati a Miramare per godersi dal vivo queste esibizioni senza paragoni. “Ci aspettavamo sicuramente delle presenze importanti” spiega Ivan Fonti, titolare di Fonti Pirotecnica, “ma il riscontro che abbiamo avuto dal pubblico ci ha lasciato senza fiato”. Anche Peter Strauss -Workshop Leadership per Explo- si è detto estremamente colpito, dichiarando di aver visto poche volte durante la sua carriera un pubblico tanto appassionato, competente e numeroso.\nAl termine della serata Werter Ricci a nome di tutto il Comitato Turistico di Miramare si è complimentato con i rappresentati delle due nazioni partecipanti e ha dato l’appuntamento a tutti alla prossima estate, assicurando che ci saranno senza dubbio delle sorprese.\nMa per gli amanti dei fuochi d’artificio, l’attesa è breve: il prossimo appuntamento sarà giovedì 20 al Ponte di Tiberio, dove Fonti Pirotecnica -mai sazia del successo appena ottenuto- metterà in scena uno spettacolo one shot mai eseguito prima in cui i fuochi saranno sparati direttamente dal ponte, mai eseguito prima. L’azienda made in Italy e 100% romagnola è stata inoltre selezionata per partecipare al prossimo Campionato Mondiale di Fuochi d’Artificio, che si terrà il prossimo anno a Macao e durante la quale i fuochi saranno lanciati da piattaforme galleggianti posizionati davanti ad Hong Kong. A contendersi questo titolo di rilevanza mondiale sono solo le aziende leader nel settore e avere una rappresentanza locale in questa competizione è un successo e un orgoglio senza paragoni.


This new learning toool helps students get the most out of their experiences at northeastern and beyond - Evolving People\nThis new learning toool helps students get the most out of their experiences at northeastern and beyond\nCosa accade alla Northeastern University di Boston, nel Massachusetts?\nImmaginiamo il mondo della formazione e i suoi attori da un lato e le opportunità del mondo del lavoro e, più in generale, del contesto dall’altro.\nImmergiamoci nelle esigenze, per esempio, degli studenti chiamati a sviluppare hard e soft skills utili alla complessità del mercato. Studenti che per prepararsi nel migliore dei modi cercano opportunità di crescita, occasioni di apprendimento e network anche durante il percorso universitario. Vediamo anche i bisogni di chi invece, fuori dal mercato, si deve re-inserire e conoscerne i giovani attori.\nCome poter far dialogare tutte queste variabili ed esperienze diverse contemplando i molteplici significati e sfumature dell’esperienza umana con le diverse e ricche opportunità del contesto?\nUna best practice ci racconta di un dialogo efficace e proficuo tra il mondo della formazione e la tecnologia.\nCe ne parla Khalida Zohal Sarwari autrice dell’articolo pubblicato sulla Northeastern, università di ricerca a livello globale con un approccio distintivo basato sull’esperienza (learning by doing) per l’istruzione e la scoperta, raccontandoci la nascita e i vantaggi di SAIL , una piattaforma sviluppata per l’insegnamento avanzato e l’apprendimento attraverso la ricerca con contributi di studenti, docenti e personale.\nL’obiettivo della piattaforma, ci racconta l’autrice, è “aiutare studenti, alunni e discenti permanenti a documentare e monitorare la loro crescita personale e professionale catalogando le loro esperienze di apprendimento nel corso della loro vita”.\nLa metodologia del learning by doing è al centro di questa piattaforma ma lo è ancora di più l’autonomia e la responsabilizzazione della persona che usufruisce di SAIL.\nKhalida Zohal Sarwari è una giornalista multimediale pluripremiata con un’esperienza decennale a San Francisco e nella Silicon Valley. Una reporter versatile che ha coperto diverse aree, tra cui politica, trasporti, affari, questioni sociali e istruzione. Ad oggi, da Dicembre 2018, scrive presso la Northeastern University di Boston, nel Massachusetts. Fondata nel 1898, la Northeastern è un’università di ricerca a livello globale con un approccio distintivo basato sull’esperienza (learning by doing) per l’istruzione e la scoperta. L’università è tra i leader nell’apprendimento esperienziale, grazie anche al programma formativo di tipo cooperativo più esteso al mondo. Infatti, gli studenti possono accedere ad opportunità professionali, di ricerca, servizi e apprendimento globale in più di 100 Paesi.\nLeggi l’articolo: Northeastern University\nTag: #learning #learningbydoing #longlifelearning #opportunità #people #rete\nevolvingpeople 23 Aprile 2019 23 Aprile 2019 Modello di apprendimento\n← “Robot, intelligenza artificiale e lavoro in Italia”\nPerché ogni trasformazione aziendale di successo è in mano alle persone →