Risky Boots | Shantae Wiki | FANDOM powered by Wikia\nPersonaggi, Personaggi principali, Umani\nNemici di Shantae\nBoss di Shantae (gioco\nUltima Apparizione: Shantae: Half-Genie Hero\nVoce: Cristina Vee (Shantae and the Pirate's Curse), (Shantae: Half-Genie Hero)\nSoprannomi: Regina dei Sette Mari\nRisky Boots è la principale antagonista della serie di Shantae nella maggior parte dei giochi. Sky si autoproclama Regina dei Sette Mari, cercando di ottenere più territorio possibile sotto il suo controllo. Possiede una ciurma formata interamente da Tinkerbats e, a volte, sé stessa.\nRisky Boots è rappresentata come una donna forte e indipendente con un lato malvagio. Porta con sé un cappello da pirata con un simbolo di teschio al centro e con l'estremità di colore rosso. A differenza di quasi tutti i personaggi del gioco, che vengono rappresentati con carnagione abbronzata, Risky Boots possiede una inusuale carnagione viola. Ha dei capelli viola i quali non vengono visti spesso sciolti, ma quando lo sono si rivelano lunghi quanto quelli di Shantae. Ha degli orecchini grandi e dorati. Al petto porta un reggipetto a forma della testa di un teschio. Ai polsi indossa dei fiocchi di colore rosso e viola. I suoi pantaloni sono simili a quelli di Shantae, essendo attillati alle coscia per poi essere più leggeri per il resto delle gambe. Porta una cinta di colore marrone con una fibia d'oro e indossa delle scarpe coi tacchi. Porta sempre con sé le proprie armi.\nNel primo gioco della serie, Risky è intenta a rubare l'ultima invenzione di Mimic: lo Steam Engine. Questo Steam Engine sarebbe talmente potente da permettere di dominare Sequin Land. Shantae inizierà perciò a cercare Risky Boots continuamente per fermarla e riprendersi lo Steam Engine. Risky si fermerà in vari punti per prendere le quattro Pietre Magiche sparse per Sequin Land che alimenteranno lo Steam Engine, facendola arrivare ai suoi scopi.\nDopo che Shantae ha completato la sua collezione di Pietre Magiche, seguirà Risky nel suo covo segreto su un'isola solitaria, dove lo Steam Engine verrà distrutto, costringendola a combattere da sola. Dopo l'eventuale vittoria di Shantae, l'isola scoppierà, mentre Risky scapperà via.\nIn questo gioco non rilasciato, compare in alcuni screenshot, e viene menzionata nella storia del gioco. Lei e i Tinkerbats hanno scoperto un nuovo marchingegno chiamato il Tremor Engine, un pilastro impiantato al centro di Sequin Land. Per alcune ragioni sconosciute, Risky trovava interessante il fatto che questo pilastro permettesse a tutta Sequin Land di roteare.\nRisky rovina il Relic Hunter's Expo all'inizio del gioco e se ne va con l'ultima scoperta di Mimic, una Lampada Magica. Scappa via col nuovo Steam-Powered Tinkertub, che Shantae distrugge parzialmente ma non riesce a fermare, finendo la battaglia ferita.\nMan mano che Shantae colleziona le Magic Seals che servono per prevenire l'attivazione della lampada, Risky cerca sempre di intromettersi dell'avventura della semi genio. Quando la terza della Magic Seals viene collezzionata, Risky rapisce Mimic (insieme all'aiuto degli zombie Rottytops, Abner Cadaver e Poe), in modo da ottenere le Magic Seals in cambio di Mimic. Senza nessun'altra opzione, Shantae accetta e viene privata dei suoi poteri. Risky ordina ai poteri rubati di attaccare Shantae, manifestandosi sottoforma di Nega-Shantae. Se Shantae sconfigge Nega-Shantae, Risky se ne andrà con la lampada lasciando Shantae senza alcun potere.\nMentre Shantae cerca di vivere una vita da umana, Risky le tende una trappola nella sua vasca da bagno. Mentre è intrappolata, Riskt si rivolge a lei chiedendole furiosamente dove è finita la sua ciurma e le sue armi, credendo Shanta e ne sia in possesso. Subito dopo che Shantae dice di non avere fatto nulla, Risky la porta al laboratorio di suo zio dove vi è un Tinkerbat intrappolato. Il Tinkerbat comincia ad essere avvolto in una nube viola, trasformandosi poi in ciò che Risky definisce Cacklebat. Risky chiede a Shantae di combatterlo dal momento che si trova disarmata. Quando sconfitto, Risky le da una Lampada Magica per catturare l'energia nera che ha rilasciato. Risky spiega che questa energia nera proviene dal suo ex supervisore Pirate Master, che sta lanciando una maledizione su tutta Sequin Land insieme alla sua Magia Nera. Risky chiede a Shantae di catturare tutta l'energia nera di Sequin Land prima che Pirate Master sia al potere. Risky ha anche bisogno dell'aiuto di Shantae per ritrovare tutti le sue armi.\nDurante una tregua, Risky e Shantae visitano tutta Sequin Land in cerca dei Covi del Male per eliminare tutta l'energia nera che contengono. Mentre tutto ciò accade, Risky spiega a Shantae il suo passato con Pirate Master. Faceva parte della sua ciurma, ma lei lo ingannò rubando tutte le sue armi. Le spiega anche che quando Shantae ha sconfitto Nega-Shantae, tutta la Magia Bianca che Risky aveva rubato è stata trasformata in Magia Nera da Pirate Master. Le promette anche che fermerà Pirate Master insieme a lei.\nDopo aver raccolto tutta l'energia Nera, Shantae e Risky si recano sull'Isola della Tomba Solitaria con l'intento di farla sparire. Tuttavia, Pirate Master ritorna in vita e cattura Risky con uno scatto di furia per avergli rubato tutte le armi. Shantae si reca successivamente al Palazzo di Sequin Land per sconfiggere Pirate Master. Dopodiché, darà a lui tutta l'energia nera in cambio della libertà di Risky. Se Shantae non uccide tutti i Cacklebat, la lotta contro Pirate Master terminerà prematuramente con lui che scappa via, e Risky scappa via cercando di distruggerlo con le sue stesse forze. Shantae spere che Risky riesca nel suo intento. Nella vera fine del gioco, la Magia Nera diventerà Magia Bianca e riassorbita da Shantae, dandole il potere di indebolire Pirate Master mentre Risky torna a Scuttle Town dove ordina a Twitch & Vinegar di sparare con il cannone di Ammo Baron contro il Palazzo di Sequin Land. Dopo la sua vittoria, Shantae incontra Risky all'Isola della Tomba Solitaria dove la congratula del suo eroismo e la paragona a sua madre, ma più bassa.\nPer maggiori informazioni, vedere Risky Boots/Galleria\nEstratto da "https://shantae.fandom.com/it/wiki/Risky_Boots?oldid=1248"


30Giorni | San Giacomo il Maggiore ()\nHome > Supplementi > ne scelse dodici > San Giacomo il Maggiore\nGiacomo detto il Maggiore, figlio di Zebedeo e fratello di Giovanni, che i Vangeli e gli Atti degli Apostoli nominano al secondo posto dopo Pietro, o al terzo, dopo Andrea o Giovanni, è presente ai principali miracoli di Gesù, alla Sua trasfigurazione sul monte Tabor e alla Sua agonia nell’orto del Getsemani, alla vigilia della Passione. Di carattere impetuoso, lui e suo fratello sono chiamati da Gesù stesso con l’appellativo di boanergéw (figli del tuono). Fu il primo degli apostoli a subire il martirio, a Gerusalemme, in una data che deve essere collocata tra il 42 e il 44; la notizia è riferita stringatamente da Luca negli Atti degli Apostoli: «In quel tempo il re Erode cominciò a perseguitare alcuni membri della Chiesa, e fece uccidere di spada Giacomo fratello di Giovanni» (At 12, 1-2). Questo Erode è Erode Agrippa I, nipote del tetrarca Erode Antipa il Grande e amico di Caligola, dal quale viene inviato con il titolo di re in Palestina, dove governerà dal 41 fino al 44, anno della sua morte. Come aggiunge Clemente Alessandrino (citato da Eusebio di Cesarea, Storia ecclesiastica, II, 9, 2-3), Giacomo morì decapitato dopo aver convertito il suo accusatore: «Di questo Giacomo, Clemente, nel settimo libro delle Ipotiposi, cita un particolare degno di nota, così come gli pervenne dalla tradizione dei suoi predecessori, e dice che colui che l’aveva condotto al tribunale rimase tanto commosso a vederlo rendere testimonianza, che confessò d’essere anch’egli cristiano». Non si hanno notizie dell’attività missionaria di Giacomo dal giorno dell’Ascensione di Gesù a quello del martirio; essa si svolse probabilmente tra Giudea e Samaria, anche se una tradizione parla di un suo viaggio in Spagna, dove in seguito perverranno, secondo ancora un’altra tradizione, i suoi resti mortali. Queste due tradizioni sono del tutto indipendenti tra di loro.\nLa tradizione dell’apostolato di Giacomo in Spagna appare per la prima volta nella versione latina del testo bizantino del Breviarium Apostolorum. Questa versione risale al VII secolo ed è stata composta fuori dalla Spagna: la frase sulla predicazione di Giacomo in Spagna è un’aggiunta del traduttore che non compare nel testo greco originale. Da questa versione dipende Isidoro di Siviglia (Sulla nascita e sulla morte dei Padri, 71), ancora nel VII secolo, ma anche il passo contenuto nell’opera di Isidoro è un’interpolazione, forse della fine dell’VIII, e dunque risale a qualcuno che ha rielaborato il suo testo. Altri testi, anche di ambito spagnolo, dal X secolo al XIII rigettano la tradizione della predicazione di Giacomo in Spagna, che invece prenderà piede nel secolo successivo fino a essere inserita nel Martirologio Romano del 1586 dal cardinale Baronio, ma per essere poi successivamente da lui stesso respinta.\nDiversa e molto più salda è invece la tradizione relativa alla presenza del corpo di Giacomo in Spagna. Nonostante l’esistenza di tante e discordanti tradizioni che assegnano sue reliquie, confondendolo a volte con l’omonimo apostolo Giacomo il Minore, a diversi luoghi in Europa (a Roma ad esempio è custodito un braccio ritenuto di Giacomo nella chiesa di San Crisogono in Trastevere, all’interno dell’altare centrale, dove sono anche le reliquie di parte del cranio e del corpo di san Crisogono), quella spagnola è in assoluto la tradizione prevalente. Non si sa quando, né a opera di chi, le reliquie dell’apostolo sarebbero giunte in Spagna, all’estremità nord-occidentale della penisola, in Galizia, in un luogo chiamato Compostella. Il nome del luogo, che una etimologia ricorrente legata alla narrazione del ritrovamento vorrebbe far derivare da campus stellae, deve invece intendersi probabilmente derivato dall’espressione compostum tellus, cioè necropoli. Secondo la tradizione, il sepolcro contenente le spoglie di Giacomo sarebbe stato scoperto al tempo di Carlo Magno, tra l’812 e l’814, da un anacoreta di nome Pelagio in seguito a una visione luminosa. Il vescovo Teodomiro di Iria Flavia, giunto sul posto e aperto il sepolcro, trovò al suo interno i resti dell’apostolo. La ricerca storica ha stabilito che la scoperta della tomba e la sua identificazione come quella di Giacomo non deriva dalla suggestione della tradizione della sua supposta predicazione in Spagna; si tratta, come si è detto, di due tradizioni del tutto indipendenti e in alcuni testi che le citano entrambe sono riferite addirittura come antitetiche l’una all’altra. Il primo testo che cita il sepolcro in Galizia è il Martirologio di Floro (808-838), al giorno 25 luglio, ripreso alla lettera da quello di Adone (850-860); al X secolo risalgono i primi testi che raccontano la traslazione del corpo di Giacomo, subito dopo il martirio, da Gerusalemme alla Spagna, mentre la descrizione della scoperta del sepolcro e la sua precisa collocazione cronologica al tempo del vescovo Teodomiro di Iria Flavia e del re Alfonso II il Cattolico o il Casto (dunque, come si è detto, tra l’812 e l’814) la si trova ancora più tardi, in un atto del 1077 e poi in testi di fine XI e inizio XII secolo.


OCSE - Alfamag\nIl G8 della demenza: una possibilità per un azione unitaria\nNessun commento su Il G8 della demenza: una possibilità per un azione unitaria\nInteressante articolo pubblicato su Lancet Neurology (link) in occasione del primo vertice sulla ricerca nella demenza tenutosi a Londra l’undici dicembre. Mai prima d’ora alla demenza era stata data una priorità politica e questa opportunità senza precedenti per impostare una nuova agenda globale deve essere sfruttata. Nel 2010 in tutto il mondo più di 35 […]\nTag Alfonso Mauro, alzheimer, anziani, collaborazione, demenza, diagnosi, esperti, G8, IGAP, JPND, malattia di Alzheimer, medici, neurologo, OCSE, politica sanitaria, ricerca, risorse economiche, Salerno, San Leonardo\nRapporto sugli anziani non autosufficienti\nData dell'articolo 23 Dicembre 2011\nNessun commento su Rapporto sugli anziani non autosufficienti\nGiunge alla terza edizione il Rapporto sugli anziani non autosufficienti. Edito dalla Maggioli e venduto al prezzo di 15 euro, il libro (link) descrive l’assistenza agli anziani non autosufficienti in Italia. Nella prima parte vengono esposti e discussi i più recenti dati disponibili (la “Bussola” del Network Non Autosufficienza – NNA). Viene poi esposta in chiave critica […]\nTag anziani, assistenza, bussola, federalismo, Network Non Autosufficienza, NNA, non autosufficienza, OCSE, rapporto, ripartizione spesa, servizi residenziali, standard, tariffazione


Autonoleggiatori: il 20 sotto le finestre di Toninelli contro le norme restrittive per il settore\n«Il governo del cambiamento? Una delusione al 100 per cento. Ha voluto a tutti i costi far applicare una legge che è incostituzionale dalla prima all’ultima riga». E’ arrabbiato Giorgio Dell’Artino, presidente del comitato Air, Autonoleggiatori italiani riuniti. Il 20 maggio con le altre associazioni che rappresentato gli Ncc sarà sotto il ministero dei Trasporti per difendere i diritti della categoria, penalizzata dalle norme nel decreto Semplificazione. «Resteremo lì in presidio permanente, fino a che Toninelli non ci riceverà».\nDell’Artino perché parla di incostituzionalità?\n«Non lo dico solo io, lo sostengono giuristi e costituzionalisti che si sono interessati alla nostra vicenda. Con questa norma siamo obbligati a violare la legge sulla privacy. Ci si chiede infatti di scrivere su un foglio di servizio i dati sensibili dei nostri clienti e di mantenerli all’interno del veicolo per 15 giorni. Se per sbaglio questi fogli dovessero sparire, se la vettura fosse rubata, ci sarebbero dati sensibili nella mani di malintenzionati . Ma non solo, con questa legge viene negato il diritto al lavoro e alla libertà di esercitare l’attività di impresa sancita dall’articolo 41 della Costituzione. Noi non siamo liberi di poter stipulare un nuovo contratto. Se domani, mi chiamasse la Rai per un appalto sul trasporto dei propri dirigenti non potrei sottoscriverlo. Oltre a quelli in essere non possiamo più stipulare nuovi contratti. E comunque quelli già attivi andranno azzerati entro due anni. Io che ho un contratto per cinque anni dovrò disdirlo. Una beffa per una categoria che rappresenta 80mila imprese e lo 0,5 per cento del Pil. E tutto questo perché il governo si è piegato alla lobby dei tassisti, fregandosene non solo degli Ncc e dei loro sacrosanti diritti, ma anche dei consumatori, a cui è negata la possibilità di avvalersi di un trasporto non in linea più efficiente e conveniente».\nMa sono così potenti questi tassisti? E sono solo loro ad avercela con voi?\n«Hanno piegato ai loro voleri prima Alemanno e adesso la sindaca Raggi, solo per parlare di Roma. Mi dica lei se non sono potenti. Le amministrazioni comunali delle grandi città li temono e li blandiscono. In campagna elettorale poi non ne parliamo. I tassisti ci presentano come concorrenti sleali ma in realtà ci rivolgiamo ad utenze diverse. Un cliente Ncc non prende il taxi per spostarsi. Probabilmente strangolando la nostra categoria i tassisti pensano di prendere un pezzo del lavoro che da sempre svolgiamo noi. E poi c’è il fondato sospetto che in questa guerra agli Ncc ci sia anche lo zampino dei grandi gruppi internazionali che non aspettano altro che di entrare in Italia e dettare le loro leggi in un settore che si vorrebbe completamente privatizzare e che rappresenta un boccone ghiotto. Noi rappresentiamo una realtà piccola ma importante: siamo l’anello di unione delle eccellenze italiane, pensi agli alberghi, ai ristoranti ai musei e alle boutique. Crede forse che un turista che scende all’Excelsior e vuole visitare villa D’Este a Tivoli prende il treno o chiama il taxi? Chi porta gli stranieri e non solo loro in questi posti, chi mette in connessione le eccellenze italiane siamo noi. Che abbiamo vetture di alta gamma, comode e pulite, che parliamo almeno due lingue. Non dico che ci si debba ringraziare, ma lasciarci lavorare in pace, quello sì».\nLe norme restrittive sul noleggio con conducente risalgono a più di dieci anni fa, poi tutto si era bloccato. Come mai?\n«Perché lo stesso governo che l’aveva emanata nel 2008 con l’aiuto di Gianni Alemanno - non a caso da noi ribattezzato “Aledanno” - si è reso conto che con quella norma aveva fatto una schifezza. Per di più di difficile attuazione, tanto che attraverso diversi Milleproroghe, l'applicazione delle disposizioni è stata prorogata per dieci anni, fino al 31 dicembre 2018. Poi sono arrivati i Cinque Stelle e nella loro assoluta ignoranza, legata ad una dose notevole di arroganza, hanno permesso che una legge che non stava in piedi venisse applicata. Già oggi io devo girare con un foglio di servizio e una copia autenticata deve essere pure nella rimessa. Lo Stato dall’altra parte mi dice che può essere considerata rimessa anche un pezzo di terra privata. Vorrei capire come fa il noleggiatore ad avere una copia del foglio di servizio cartaceo in un campo? Qui siamo alla mano sinistra che non sa quello che fa la destra».\nQuella del pezzo di carta custodito in un campo sembra una barzelletta. Lo avete fatto presente al Mit?\n«Abbiamo chiesto al ministero spiegazioni e lo sa qual è stata la risposta: che non erano in grado di darci una risposta».\nAltra norma che contestate è quella che obbliga gli Ncc a e a rientrare nel proprio garage dopo ogni servizio…\n«E ci credo che la contestiamo! E’ una assurdità incredibile. Le faccio un altro esempio. Se un cliente mi chiede di portarlo in costiera amalfitana e ad Amalfi c’è un altro cliente che vuole andare a Roma io sono impossibilitato a portarcelo. Devo arrivare ad Amalfi, lasciare il cliente e tornare in rimessa a Roma e solo dopo rifare la strada a ritroso per prendere il cliente che dalla Costiera amalfitana vuole andare nella Capitale. Sembra la storia della capra, del cavolo e del lupo con cui ci scervellavamo da ragazzi, solo che è la realtà. Ed è una follia che ci costringe a pagare più volte l’autostrada e ad aumentare insensatamente i costi a carico dell'ambiente e dei consumatori. E pensare che questi sono quelli che promettevano le barricate sulla Tav e la Tap».\nAvete avuto contatti con Toninelli? C’è la possibilità di un accordo?\n«Il ministro ha evitato il confronto, come al solito. La delega, dice, ce l’ha Rixi. Rixi non si è presentato quasi mai al tavolo, ha mandato i tecnici che non avevano nessun potere decisionale e che proponevano al massimo piccole modifiche. Insomma un indegno scarica barile. Allo stato attuale temo che andremo allo scontro, al muro contro muro. Le promesse che ci sono state fatte in tutti questi anni sono rimaste lettera morta. La legge ormai è in vigore e in diverse realtà i vigili stanno già applicando le sanzioni e in alcuni casi sono arrivati a ritirare i libretti di circolazione agli Ncc. Per noi c’è solo una soluzione: il governo sospenda la norma, poi un minuto dopo averla sospesa convochi un tavolo è si faccia una legge nuova di pacca, una legge seria, che non sia una marchetta elettorale per ingraziarsi i tassisti e che tuteli entrambe le categorie. Di contentini non sappiamo a questo punto che farcene. Intanto di queste scelte folli dell’esecutivo a rimetterci è l’utenza: l’altro giorno a Fiumicino c’erano 380 metri di turisti in coda e solo 5 taxi. Questo è il benvenuto che il governo e Toninelli danno ai turisti che vengono nel nostro Paese. E siamo a maggio, non voglio immaginare cosa potrebbe accadere con l’arrivo dell’estate».\nSenta Dell’Artino ma quella tra voi e i tassisti non è la classica guerra tra poveri?\n«No e le spiego perché. Da una parte ci sono i poveri, quelli che pagano le tasse, che hanno la fatturazione elettronica e rappresentano lo 0,5 per cento del Pil e fatturano tra i 5 e i 10 miliardi di euro l’anno, dall’altra ci sono i finti poveri che mettono tutto in tasca, non emettono scontrini fiscali e tengono sotto scacco le politica. Ci sono cooperative di taxi che propongono servizi a tariffe concordate ed è una cosa illegale. Il tassista dovrebbe viaggiare esclusivamente a tassametro. Ma nessuno dice nulla. Come peraltro nessuno dice nulla sul commercio delle licenze. Che dirle, con questo governo siamo alla “Fattoria degli animali”: tutti gli uomini sono uguali ma alcuni sono più eguali degli altri».


Parchi del Ducato - Aree Protette - Riserva Monte Prinzera - Alla scoperta dell’oro nero, nel verde: escursione fra natura e archeologia industriale sulle colline di Fornovo\nHome » Aree Protette » Riserva Monte Prinzera » Appuntamenti, eventi, attività\nAlla scoperta dell’oro nero, nel verde: escursione fra natura e archeologia industriale sulle colline di Fornovo\nDomenica 22 aprile ritrovo a Fornovo (PR) presso il piazzale dell’ex Foro Boario\nParchi del Ducato e Ufficio Turistico IAT di Fornovo organizzano per domenica 22 aprile, un percorso storico naturalistico al sito petrolifero di Vallezza (Fornovo Taro - PR), per visitare i resti di archeologia industriale legati all'attività estrattiva. In occasione del XXIV Aprile, la visita ripercorrerà una parte dei luoghi della Sacca di Fornovo. La giornata permetterà di scoprire il paesaggio collinare tra la val Baganza e la val Sporzana, testimone di una convivenza storica tra l'ambiente e le attività dell'uomo.\nArrivo con auto proprie alla Miniera di Vallezza alle 9.30 e visita guidata al sito "Cantiere".\nCamminata nel bosco per raggiungere la "Centrale 3" ed il pozzo.\nRientro al punto di partenza e trasferimento alla chiesa di Neviano Rossi, dove sarà possibile pranzare al sacco oppure, solo su prenotazione, con un menù preparato dai volontari della comunità al costo di 15 euro/persona.\nNel pomeriggio possibilità di visita ad una acetaia, attiva nella frazione, nell'azienda vinicola "Il Gruppetto", all'interno del complesso storico "Case Folli". E' consigliato abbigliamento escursionistico.\nRitrovo alle ore 9.00 nel piazzale dell' ex Foro Boario di Fornovo (PR); trasferimento a Vallezza con mezzi propri. La visita e l'accompagnamento sono gratuiti. Info e prenotazioni (obbligatorie): Ufficio Turistico IAT Fornovo tel/fax 0525 2599; iatfornovo@gmail.com\n#prinzera #riservaprinzera #monteprinzera\nComune: Fornovo di Taro (PR)\nOrganizzatore: Parchi del Ducato e IAT Fornovo\nInfo Email: iatfornovo@gmail.com Info line: 0525 2599\nDove dormire a Fornovo di Taro\nDove mangiare a Fornovo di Taro\nArea di Vallezza\nFoto dal sito www.museodelpetrolio.it\n(foto di Riserva Monte Prinzera - Emilia Occ)\nRiserva Regionale Monte Prinzera\n(foto di Riserva Regionale Monte Prinzera)


Camaleonte Markus Eder – Skialper magazine\nCamaleonte Markus Eder\nRedazione16 Febbraio 20174 Minuti\nSu Skialper di febbraio unâ€™intervista al piÃ¹ talentuoso freeskier italiano\n«Non c’è un granché dietro a quello che facciamo e con queste parole inglesi proviamo un po’ a venderlo». Non si può dire che Markus Eder non abbia quella giusta auto-ironia che lo rende più simpatico, quel non prendersi troppo sul serio che lo avvicina ai comuni mortali. Sì, perché Markus, altoatesino, classe 1990, è probabilmente il più completo freeskier italiano: freeride, freestyle, film con curve nella powder e sulla sabbia, anche un po’ di scialpinismo, tutto gli riesce bene. Su Skialper di febbraio-marzo si è raccontato ‘a 360 gradi’ ai lettori di Skialper, dalle gare alle nuove frontiere del freeride e del freestyle, dai social media alla sicurezza. Su questo argomento abbiamo coinvolto un esperto per formulare le domande: Maurizio Lutzenberger, Guida alpina molto competente sulle tematiche della prevenzione e della nivologia.\nCHI È – Nel 2010 si presenta al Nine Knights, con i più forti freestyler del mondo, e vince Big Air & Best Jibber. L’anno dopo Franz Perini lo iscrive al Red Bull Line Catcher, con il gotha del freeride. Non ci crede, non capisce come possa andare a confrontarsi con i big del freeride, lui che arriva dai park e dalla neve dura. Alla fine arriva secondo. In questi mesi le sue evoluzioni in Ruin & Rose di MPS Films vanno per la maggiore. Ha sdoganato parole come big mountain e backflip da Fazio come Kilian ha portato il trail e le imprese di Summits of my Life al grande pubblico, è atleta Red Bull, con l’inglese come lingua ufficiale sui suoi canali social e quasi il doppio dei follower di Jérémie Heitz su Instagram.\nRISCHIO E ALTERNATIVA – Markus è un esempio per tanti giovanissimi in arrivo dai park e per questo, oltre alle domane e alle interessanti risposte di Markus sull’argomento e sicurezza, insieme all’articolo pubblichiamo un interessante ‘vademecum’ di Maurizio Lutzenberger su Rischio e alternativa. Sei regole fondamentali da seguire sempre prima di partire per una gita, con l’opzione di rinunciare, anzi, di crearsi un’alternativa. Perché, come scrive Maurizio Lutzenberger, «un manager senza alternative diventa un mero esecutore. Io sono sempre andato in montagna per divertirmi e per fare divertire. Andate sulla neve per divertirvi, è la qualità della neve che cambia il gioco, non l’inclinazione o l’esposizione del pendio. La montagna, qualsiasi sia la sua difficoltà, ha i suoi tempi. Il segreto sta nel trovare il momento giusto».


Enbrel 50 Mg Polvere Per Soluzione Iniettabile\nEtanercept è una proteina di fusione del recettore umano p75 del fattore di necrosi tumorale con l’Fc, ottenuta tramite tecniche di DNA ricombinante attraverso un sistema mammifero di espressione in cellule ovariche di criceto Cinese (CHO). Etanercept è un dimero di una proteina chimerica geneticamente preparata tramite fusione del dominio extracellulare del recettore-2 del fattore di necrosi tumorale umano (TNFR2/p75) responsabile del legame con il ligando, con la frazione Fc dell’immunoglobulina umana IgG1. Questa frazione Fc contiene la regione cerniera, la regione CH2 e CH3 ma non la regione CH1 dell’IgG1.Etanercept contiene 934 aminoacidi ed ha un peso molecolare apparente di circa 150 kilodalton.\nLa potenza viene determinata misurando la capacità di etanercept di neutralizzare l’inibizione della crescita mediata dal TNFa della linea cellulare A375. L’attività specifica di etanercept è di 1,7 x 106unità/mg.\nPolvere per soluzione iniettabile. La polvere è bianca.\nEnbrel, da solo o in combinazione con metotressato, ha dimostrato di ridurre il tasso di progressione del danno delle articolazioni, come misurato radigraficamente ,e di migliorare la funzione fisica.\nTrattamento della psoriasi a placche da moderata a severa negli adulti che non hanno risposto, o presentano una controindicazione, o sono intolleranti ad altre terapie sistemiche, inclusi ciclosporina. metotressato o PUVA (vedere paragrafo 5.1).\nIl trattamento con Enbrel deve essere iniziato e seguito da un medico specialista che ha esperienza nella diagnosi e nel trattamento dell’artrite reumatoide, dell’artrite psoriasica, della spondilite anchilosante o della psoriasi. I pazienti trattati con Enbrel devono essere provvisti della Scheda di allerta per il paziente.\nIstruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione del flaconcino di Enbrel ricostituito sono fornite nel foglio illustrativo, paragrafo, ”Istruzioni per la preparazione e somministrazione di un’iniezione di Enbrel”.\nAdulti (18-64 anni):\nLa dose raccomandata è di 25 mg di Enbrel, da somministrare due volte a settimana Alternativamente 50 mg somministrati una volta a settimanahanno dimostrato di essere sicure ed efficaci (vedere paragrafo 5.1).\nLa dose raccomandata di Enbrel è di 25 mg somministrati due volte a settimana.\nIn alternativa, possono essere utilizzati 50 mg due volte a settimana per 12 settimane, seguiti, se necessario, da una dose di 25 mg due volte a settimana. Il trattamento con Enbrel deve continuare fino al raggiungimento della remissione, per un massimo di 24 settimane. Il trattamento deve essere sospeso nei pazienti che non mostrano risposta dopo 12 settimane.\nNel caso in cui sia indicato un nuovo trattamento con Enbrel, devono essere seguite le istruzioni sulla durata del trattamento sopra riportate. La dose deve essere di 25 mg due volte a settimana.\nPazienti anziani ( ≥ 65 anni):\nIpersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Sepsi o rischio di sepsi.\nSono state riportate, con l’uso di Enbrel, infezioni gravi, sepsi, tubercolosi ed altre infezioni opportunistiche (letali, pericolose per la vita, o richiedenti ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa) (vedere paragrafo 4.8).Alcune di queste infezioni sono state fatali. I pazienti che sviluppano una nuova infezione mentre sono sottoposti al trattamento con Enbrel devono essere attentamente monitorati. Se il paziente sviluppa un’infezione grave, la somministrazione di Enbrel deve essere interrotta. I medici devono essere cauti quando valutano l’uso di Enbrel in pazienti con un’anamnesi di infezioni ricorrenti o croniche, o con condizioni di base che possono predisporre i pazienti alle infezioni, così come in caso di diabete avanzato o scarsamente controllato.\nTutti i pazienti devono essere informati di rivolgersi al medico se segni/sintomi indicativi della tubercolosi (per esmpio tosse persistente, atrofizzazione/perdita di peso, febbricola) compaiono durante o dopo il trattamento con Enbrel.\nRiattivazione del virus dell’Epatite B:\nE’ stata riportata riattivazione del virus dell’Epatite B (HBV) in pazienti portatori cronoci di questo virus che ricevono anti-TNF come Enbrel. I pazienti a rischio di infezione da HBV devono essere sottoposti a test preliminari per l’infezione da HBV prima di cominciare la terapia con Enbrel.\nParticolare cautela deve essere prestata quando si somministra Enbrel a pazienti portatori di HBV. Se Enbrel è utilizzato in portatori di HBV, i pazienti devono essere monitorati per i segni e i sintomi dell’infezione attiva da HBV e, se necessario, deve essere iniziato un trattamento adeguato.\nPeggioramento dell’Epatite C:\nE’ stato riportato un peggioramento dell’Epatite C nei pazienti trattati con Enbrel.\nTrattamento contemporaneo con Enbrel ed anakinra:\nTrattamento contemporaneo con Enbrel e abatacept: Negli studi clinici, il trattamento concomitante con abatacept ed Enbrel ha portato ad un'aumentata incidenza di eventi avversi seri. Questa combinazione non ha dimostrato un aumento dei benefici clinici; pertanto l'uso non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).\nNon sono state valutate la sicurezza e l’efficacia di Enbrel in pazienti con immunosoppressione o infezioni croniche\nDisordini linfoproliferativi e tumori maligni:\nNel periodo post marketing è stat riportata l’insorgenza di tumori maligni (compresi carcinoma del seno e del polmone e linfoma) (vedere paragrafo 4.8).\nNelle parti controllate degli studi clinici con farmaci anti-TNF, sono stati osservati più casi di linfoma nei pazienti riceventi un anti –TNF rispetto al gruppo di controllo.Tuttavia,i casi sono stati rari ed il periodo di osservazione dei pazienti trattati con placebo è stato più breve rispetto ai pazienti trattati con farmaci anti-TNF. Inoltre, esiste un maggiore rischio di base di sviluppare linfomi per i pazienti con artrite reumatoide gravemente attiva e di lunga durata, una patologia infiammatoria che complica la stima del rischio. Con le attuali conoscenze,non è possibile escludere lo sviluppo di linfomi o altre neoplasie in pazienti trattati con farmaci anti-TNF.\nI vaccini vivi non devono essere somministrati in concomitanza con Enbrel. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria di infezione da vaccini vivi in pazienti che ricevono Enbrel. Si raccomanda che i pazienti affetti da artrite giovanile idiopatica, prima di iniziare la terapia con Enbrel abbiano, se possibile, completato tutte le immunizzazioni in accordo alle vigenti linee guida sull’immunizzazione. In uno studio clinico, randomizzato , in doppio cieco controllato con placebo in pazienti adulti con artrite psoriasica, 184 pazienti hanno anche ricevuto un vaccino multivalente polisaccaridico pneumococcico alla settimana 4. In questo studio, la maggior parte dei pazienti con artrite psoriasica che ricevevano Enbrel erano in grado produrre una risposta immunitaria efficace delle cellule B al vaccino polisaccaridico pneumococcico, ma il titolo nell’aggregato era moderatamente più basso e pochi pazienti mostravano un aumento doppio nel titolo rispetto ai pazienti che non ricevevano Enbrel.\nFormazione di autoanticorpi:\nRari casi di pancitopenia e rarissimi casi di anemia aplastica, alcuni dei quali con esito fatale, sono stati riportati in pazienti trattati con Enbrel. Deve essere prestata attenzione nei pazienti in trattamento con Enbrel che hanno un’anamnesi di discrasie ematiche. Tutti i pazienti e genitori/personale sanitario devono essere avvertiti che qualora il paziente sviluppassesegni e sintomi indicativi di discrasie ematiche o infezioni (es. febbre persistente, mal di gola, lividi, sanguinamento, pallore) mentre stanno assumendo Enbrel, devono richiedere un immediato intervento medico. Tali pazienti devono essere visitati immediatamente, includendo una conta ematica completa; se le discrasie ematiche vengono confermate, il trattamento con Enbrel deve essere interrotto.\nDisturbi del SNC:\nE’ raccomandata una attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, incluso un accertamento neurologico, quando si prescrive Enbrel a pazienti con malattia demielinizzante del SNC, pre-esistente o di recente insorgenza,o per quei pazienti che sono considerati ad alto rischio di sviluppo di malattie demielinizzanti.\nNon è stata valutata la sicurezza a lungo termine di Enbrel in associazione con altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)\nI medici devono essere cauti nell’ impiego di Enbrel in pazienti che presentino insufficienza cardiaca congestizia (CHF). Esistono segnalazioni post-marketing di peggioramento dellla CHF, con e senza fattori precipitanti identificabili, nei pazienti trattati con Enbrel. Due studi clinici estesi che valutavano l’uso di Enbrel nel trattamento della CHF sono stati interrotti in anticipo per mancanza di efficacia. Sebbene non conclusivi, alcuni dati di uno di questi studi suggeriscono una possibile tendenza al peggioramento della CHF in quei pazienti assegnati al trattamento con Enbrel.\nNei pazienti trattati con Enbrel ed anakinra si è osservata una maggiore incidenza di infezioni gravi rispetto a pazienti trattati separatamente o con Enbrel o con anakinra (dati storici). Inoltre, in uno studio clinico in doppio cieco placebo-controllato effettuato su pazienti già in trattamento con methotrexate, i pazienti trattati con Enbrel ed anakinra mostravano una maggiore incidenza di infezioni gravi (7 %) e di neutropenia rispetto a pazienti trattati con Enbrel (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). La combinazione di Enbrel ed anakinra non ha dimostrato un aumentato beneficio clinico e pertanto non è raccomandata.\nTrattamento contemporaneo con Enbrel e abatacept:\nNegli studi clinici, il trattamento concomitante con abatacept ed Enbrel ha portato ad un'aumentata incidenza di eventi avversi seri. Questa combinazione non ha dimostrato un aumento dei benefici clinici; pertanto l'uso non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).\nTrattamento contemporaneo con Enbrel e sulfasalazina:\nIn uno studio clinico su pazienti adulti che ricevevano dosi stabilite di sulfasalazina, a cui è stato aggiunto Enbrel, i pazienti nel gruppo trattato con l’associazione hanno mostrato una diminuzione statisticamente significativa nella conta media dei globuli bianchi rispetto ai gruppi trattati solo con Enbrel o solo con sulfasalazina. Il significato clinico di questa interazione è sconosciuto.\nNon è noto se Enbrel venga secreto nel latte materno. A seguito della somministrazione sottocutanea a ratti che allattavano, etanercept era escreto nel latte e ritrovato nel serio dei cuccioli.\nEffetti indesiderati negli adulti:\nEnbrel è stato studiato su 2.680 pazienti affetti da artrite reumatoide in studi in doppio cieco ed in aperto. Questa esperienza include 2 studi placebo-controllati (349 pazienti trattati con Enbrel e 152 con placebo) e due studi clinici con controllo attivo, uno studio clinico con controllo attivo che ha confrontato Enbrel al metotressato (415 pazienti trattati con Enbrel e 217 pazienti trattati con metotressato). ed un ulteriore studio clinico con controllo attivo che ha confrontato Enbrel (223 pazienti) metotressato (228 pazienti) ed Enbrel in combinazione con metotressato (231 pazienti). La percentuale dei pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi è stata la stessa in entrambi i gruppi trattati con Enbrel o con placebo; nel primo studio clinico con controllo attivo, il tasso di interruzioni è stato significativamente più alto per il metotressato (10%) che per Enbrel (5%). Nel secondo studio clinico con controllo attivo il tasso di interruzione per eventi avversi dopo due anni di trattamento è stato simile nei tre i gruppi di trattamento,Enbrel (16%), Metotressato (21%), Embrel in combinazione con metotressato (17%).\nInoltre, Enbrel è stato studiato su 240 pazienti affetti da artrite psoriasica, i quali hanno partecipato a due studi placebo-controllati in doppio cieco e ad uno studio di proseguimento in aperto. Cinquecentotto (508) pazienti affetti da spondilite anchilosante sono stati trattati con Enbrel in 4 studi placebo-controllati in doppio cieco.\nEnbrel è stato studiato anche in 1084 pazienti con psoriasi a placche per un periodo di 6 mesi in tre studi in doppio cieco, placebo-controllati.\nIn studi clinici in doppio cieco che hanno confrontato Enbrel con placebo, le reazioni al sito di iniezione sono stati gli eventi avversi più frequenti tra i pazienti trattati con Enbrel. Tra i pazienti affetti da artrite reumatoide, trattati in studi placebo controllati, si sono verificati eventi avversi gravi, con una frequenza del 4% nei 349 pazienti trattati con Enbrel, contro il 5% dei 152 pazienti trattati con placebo. Nel primo studio clinico con controllo attivo, gli eventi avversi gravi si sono verificati con una frequenza del 6% nei 415 pazienti trattati con Enbrel rispetto all’8% nei 217 pazienti trattati con metotressato. Nel secondo studio clinico con controllo attivo il tasso di eventi avversi seri dopo due anni di trattamento è stato simile tra i tre gruppi trattati (Enbrel 16%, Metotressato 15%, ed Enbrel in combinazione con metotressato 17%). Nei pazienti con psoriasi a placche trattati negli studi placebo- controllati, la frequenza di eventi avversi gravi è stata di circa l’1% nei 933 pazienti trattati con Enbrel rispetto all’1% nei 414 pazienti trattati con placebo.\nNon comuni: Trombocitopenia.\nRare: Gravi reazioni allergiche ed anafilattiche (inclusi angioedema e broncospasmo).\nRare: Convulsioni, Episodi di demielinizzazione del SNC indicativi di sclerosi multipla oppure di situazioni localizzate di demielinizzazione quali neurite ottica e mielite transversa (vedere paragrafo 4.4).\nComuni: Prurito. Non comuni: Angioedema, orticaria, rash cutaneo. Rare: Vasculite cutanea (inclusa vasculite leucocitoclastica).\nRare: Lupus eritematoso cutaneo subacuto, lupus eritematoso discoide, sindrome lupus- simile.\nMolto comuni: Reazioni al sito di iniezione (inclusi sanguinamento, ecchimosi, eritema, prurito, dolore, gonfiore)*.\nVi sono state segnalazioni di peggioramento della insufficienza cardiaca congestizia (vedere paragrafo 4.4)\nEventi avversi gravi riportati durante gli studi clinici:\nTra i pazienti affetti da artrite reumatoide, da artrite psoriasica, da spondilite anchilosante e da psoriasi a placche trattati negli studi clinici placebo-controllati, controllati verso trattamento attivo e studi condotti in aperto con Enbrel, gli eventi avversi gravi riportati hanno incluso tumori maligni (vedere sotto), asma, infezioni (vedere sotto), insufficienza cardiaca, infarto miocardico, ischemia miocardica, dolore toracico, sincope, ischemia cerebrale, ipertensione, ipotensione, colecistite, pancreatite, emorragia gastrointestinale, borsite, confusione, depressione, dispnea, difetti di cicatrizzazione, insufficienza renale, calcoli renali, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, glomerulonefropatia membranosa, polimiosite, tromboflebite, danni epatici, leucopenia, paresi, parestesia, vertigini, alveolite allergica, angioedema, sclerite, fratture ossee, linfoadenopatia, colite ulcerosa, occlusione intestinale, eosinofilia,ematuria e sarcoidosi.\nDurante gli studi clinici condotti con Enbrel per una durata di circa 6 anni su 4.114 pazienti affetti da artrite reumatoide, inclusi 231 pazienti trattati con Enbrel in combinazione con metotressato, in uno studio con controllo attivo di due anni sono stati osservati centoventinove nuovi tumori maligni di vario tipo. La frequenza e l’incidenza osservate in questi studi clinici sono state simili a quelle attese per la popolazione studiata. Un totale di 2 tumori maligni sono stati registrati in studi clinici della durata di circa 2 anni che hanno coinvolto 240 pazienti affetti da artrite psoriasica trattati con Enbrel. In studi clinici condotti per più di due anni su 351 pazienti affetti da spondilite anchilosante, sono stati riportati 6 tumori maligni in pazienti trattati con Enbrel. Ventitre tumori maligni sono stati riportati in pazienti con psoriasi a placche trattati fino a 15 mesi con Enbrel in studi in doppio cieco e in aperto che hanno coinvolto 1261 pazienti trattati con Enbrel.\nSegnalazioni di vari tumori maligni (inclusi carcinoma della mammella e del polmone, e linfoma) sono stati ricevuti anche nel periodo post-marketing (vedere paragrafo 4.4).\nDurante le prime 12 settimane di trattamento degli studi clinici controllati in pazienti con psoriasi a placche, circa il 14% dei pazienti trattati con Enbrel ha sviluppato reazioni nel sito di iniezione rispetto al 6% dei pazienti trattati con placebo.\nIn studi placebo-controllati con Enbrel, non è stato osservato alcun aumento dell’incidenza delle infezioni gravi (letali, pericolose per la vita o richiedenti ospedalizzazione o antibiotici per via endovenosa). Infezioni gravi si sono verificate nel 6,3% dei pazienti affetti da artrite reumatoide trattati con Enbrel fino a 48 mesi. Queste includono ascesso (in vari siti), batteriemia, bronchite, borsite, celluliti, colecistite, diarrea, diverticolite, endocardite (sospetta), gastroenterite, epatite B herpes zoster, ulcera della gamba, infezione della bocca, osteomielite, otite peritonite, polmonite, pielonefrite, sepsi, artrite settica, sinusite, infezioni cutanee, ulcera cutanea, infezione del tratto urinario, vasculite ed infezione della ferita. Nello studio clinico con controllo attivo di due anni in cui i pazienti sono stati trattati con Enbrel da solo o con metotressato da solo o con Enbrel in combinazione con metotresato il tasso di infezioni serie è risultato essere simile tra i gruppi trattati. Comunque non può essere escluso che la combinazione di Enbrel con metotressato potrebbe essere associata ad un aumento del tasso di infezioni.\nNon ci sono state differenze nell’incidenza delle infezioni tra i pazienti trattati con Enbrel e quelli trattati con placebo per la psoriasi a placche. Sono state riscontrate infezioni gravi comprese celluliti, gastroenteriti, polmoniti, colecistiti, osteomieliti e ascessi nei pazienti trattati con Enbrel. Negli studi sull’artrite psoriasicain doppio cieco e in aperto, 1 paziente ha riportato un’infezione grave (polmonite).\nDurante l’uso di Enbrel sono state riportate infezioni gravi e fatali; i patogeni riscontrati includono batteri, micobatteri (incluso quello tubercolare), virus e funghi. Alcune si sono verificate entro poche settimane dall’inizio del trattamento con Enbrel in pazienti che avevano condizioni predisponenti di base (es. diabete, insufficienza cardiaca congestizia, anamnesi di infezioni in atto o croniche) in aggiunta alla loro artrite reumatoide (vedere paragrafo 4.4. Il trattamento con Enbrel può far aumentare la mortalità in pazienti con sepsi diagnosticata.\nCampioni di siero dei pazienti adulti sono stati testati per gli autoanticorpi in diversi momenti. Tra i pazienti affetti da artrite reumatoide sottoposti al test per gli anticorpi antinucleari (ANA), la percentuale dei pazienti che ha sviluppato una nuova positività agli ANA (=1:40) è risultata più alta tra i pazienti trattati con Enbrel (11%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (5%). La percentuale dei pazienti che hanno sviluppato una nuova positività agli anticorpi anti DNA-doppia elica bloccato è risultata ancora più elevata mediante il test radioimmunologico (15% dei pazienti trattati con Enbrel contro il 4% dei pazienti trattati con placebo) e mediante il test Crithidia luciliae (3% dei pazienti trattati con Enbrel contro nessuno dei pazienti trattati con placebo). La percentuale dei pazienti trattati con Enbrel che hanno sviluppato anticorpi anticardiolipina ha subito un incremento simile a quello osservato in pazienti trattati con placebo. L’impatto del trattamento a lungo termine con Enbrel sullo sviluppo di malattie autoimmunitarie è sconosciuto.\nNell’esperienza post-marketing e’ stato segnalito, in alcuni pazienti, inclusi quelli con fattore reumatoide positivo, lo sviluppo di altri autoanticorpi in associazione con reazioni cutanee compatibili da un punto di vista clinico e bioptico con un lupus cutaneo subacuto o con un lupus discoide.\nPancitopenia e anemia aplastica:\nPatologie polmonari interstiziali:\nCategoria farmacoterapeutica: agenti ad azione immunosoppressiva selettiva. Codice ATC: L04AA11:\nIl fattore di necrosi tumorale (TNF) è una citochina predominante nel processo infiammatorio dell'artrite reumatoide. Elevati livelli di TNF sono stati anche trovati nella sinovia e nelle placche psoriasiche di pazienti con artrite psoriasicae nel siero e nel tessuto sinoviale di pazienti con spondilite anchilosante. Nella psoriasi a placche, l'infiltrazione di cellule infiammatorie, comprese le cellule T, porta ad un aumento dei livelli di TNF nelle lesioni psoriasiche rispetto ai livelli presenti nella cute non affetta. Etanercept è un inibitore competitivo del legame del TNF ai propri recettori cellulari superficiali e perciò inibisce l'attività biologica del TNF.\nIl TNF e la linfotossina sono citochine pro-infiammatorie che si legano a due distinti recettori cellulari superficiali: i recettori del fattore di necrosi tumorale (TNFR) da 55 kilodalton (p55) e da 75 kilodalton (p75). Entrambi i TNFR esistono naturalmente nelle forme legata alla membrana e solubile. Si pensa che i TNFR nella forma solubile regolino l'attività biologica del TNF.\nLa maggior parte della patologia articolare nell'artrite reumatoide e nella spondilite anchilosante e della patologia cutanea nella psoriasi a placche, è mediata da molecole pro-infiammatorie che sono collegate in un network controllato dal TNF. Si pensa che il meccanismo d'azione dell'etanercept consista in una inibizione competitiva del legame del TNF ai recettori superficiali TNFR, che previene le risposte cellulari mediate dal TNF rendendo il TNF biologicamente inattivo. L'etanercept può anche modulare le risposte biologiche controllate da molecole addizionali a cascata (es. citochine, molecole di adesione o proteinasi) che sono indotte o regolate dal TNF.\nIn questa sezione vengono presentati dati da quattro studi clinici randomizzati controllati in adulti con artrite reumatoide, uno studio sull'artrite giovanile poliarticolare idiopatica, uno studio in adulti con artrite psoriasica ,uno studio in adulti con spondilite anchilosante e tre studi in adulti con psoriasi a placche.\nL'efficacia di Enbrel è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio-cieco, placebo-controllato. Lo studio ha valutato 234 pazienti adulti affetti da artrite reumatoide in fase attiva, che non avevano risposto alla terapia con almeno uno, ma non più di quattro farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs). Dosi di 10 mg o 25 mg di Enbrel o placebo sono state somministrate per via sottocutanea due volte a settimana per 6 mesi consecutivi. I risultati di questo studio clinico controllato sono stati espressi in percentuale di miglioramento dell'artrite reumatoide utilizzando il criterio di risposta dell'American College of Rheumatology (ACR).\nLe risposte ACR 20 e 50 sono state maggiori in pazienti trattati con Enbrel a 3 ed a 6 mesi, che in pazienti trattati con placebo (ACR 20: Enbrel 62% e 59%, placebo 23% e 11% rispettivamente a tre e 6 mesi: ACR 50: Enbrel 41% e 40%, placebo 8% e 5% rispettivamente a tre e sei mesi; p<0,01 Enbrel versus placebo a tutti gli intervalli di tempo sia per le risposte ACR 20 che ACR 50. Circa il 15% dei pazienti che hanno ricevuto Enbrel hanno raggiunto una risposta ACR 70 al 3° mese ed al 6° mese, rispetto a meno del 5% dei soggetti del braccio placebo. Tra i pazienti che hanno ricevuto Enbrel, le risposte cliniche sono state generalmente osservate tra 1 e 2 settimane successive all'inizio della terapia e quasi tutte si sono verificate entro 3 mesi. E' stata osservata una dose risposta: i risultati ottenuti con 10 mg sono stati intermedi tra il placebo e 25 mg. Enbrel è risultato significativamente migliore del placebo in tutti i parametri dei criteri ACR, così come nelle altre valutazioni dell'attività della malattia dell'artrite reumatoide non comprese nei criteri di risposta ACR come, per esempio, la rigidità mattutina. Durante lo studio è stato somministrato, ogni 3 mesi, un "Health Assessment Questionnaire" (HAQ), che comprendeva invalidità, vitalità, salute mentale, condizioni di salute generali e sotto-paragrafi riguardanti le condizioni di salute artrite-correlate. Tutti i sotto-paragrafi del HAQ migliorarono nei pazienti trattati con Enbrel, confrontati con i controlli a 3 ed a 6 mesi.\nDopo l'interruzione di Enbrel i sintomi dell'artrite generalmente ritornano entro un mese. Il ripristino del trattamento con Enbrel dopo una interruzione fino a 24 mesi porta alla medesima entità di risposte che nei pazienti che hanno ricevuto Enbrel senza interruzione della terapia basandosi sui risultati degli studi in aperto. Sono stati osservate risposte durature mantenute fino a 48 mesi nell'estensione della terapia negli studi clinici in aperto nel caso in cui i pazienti hanno ricevuto Enbrel senza interruzione; esperienze a più lungo termine non sono disponibili.\nL'efficacia di Enbrel è stata comparata al metotressato in un studio randomizzato, con controllo attivo, avente come obiettivo primario la valutazione radiografica in cieco, in 632 pazienti adulti con artrite reumatoide in fase attiva (presente da < 3 anni) che non avevano mai ricevuto il trattamento con metotressato. Dosi di 10 mg o 25 mg di Enbrel sono state somministrate per via sottocutanea (SC) due volte a settimana fino a 24 mesi. Le dosi di metotressato sono state aumentate da 7,5 mg/settimana fino ad un massimo di 20 mg/settimana nel corso delle prime 8 settimane dello studio e proseguite fino a 24 mesi. Il miglioramento clinico con Enbrel 25 mg, compreso l'inizio dell'effetto entro 2 settimane, è stato simile a quello osservato negli studi precedenti, ed è stato mantenuto fino a 24 mesi. All'inizio i pazienti avevano un moderato grado di inabilità, con un punteggio medio di HAQ compreso tra 1,4 e 1,5. Il trattamento con Enbrel 25 mg ha determinato un sostanziale miglioramento a 12 mesi, con il 44% circa dei pazienti che hanno raggiunto un punteggio HAQ normale (inferiore a 0,5). Tale miglioramento è stato mantenuto durante il 2° anno di questo studio.\nIn questo studio, il danno strutturale dell'articolazione è stato valutato con metodo radiografico ed espresso come cambiamento nel Total Sharp Score (TSS) che comprende il tasso di erosione ed il tasso di riduzione dello spazio articolare (JSN). Le radiografie di mani/polsi e piedi sono state lette all'inizio dello studio ed a 6, 12 e 24 mesi. La dose di 10 mg di Enbrel ha avuto un effetto consistentemente minore sul danno strutturale rispetto alla dose da 25 mg. La dose di 25 mg di Enbrel ha avuto un effetto significativamente superiore sul tasso di erosione sia a 12 che a 24 mesi. Le differenze nel TSS e nel JSN non sono risultate statisticamente significative tra MTX ed Enbrel 25 mg.\nIn un ulteriore studio clinico randomizzato in doppio cieco con controllo attivo, l'efficacia clinica, la sicurezza e la progressione radiografica in pazienti con artrite reumatoide trattati con il solo Enbrel (25 mg due volte a settimana), con il solo metotressato (da 7,5 a 20 mg a settimana,dose media 20 mg) e con la combinazione di Enbrel e metotressato, iniziati contemporaneamente, sono state comparate in 682 pazienti adulti affetti da artrite reumatoide attiva in pazienti affetti da artrite reumatoide attiva da un periodo compreso tra i 6 mesi a 20 anni (media 5 anni) che avevano mostrato una risposta inadeguata ad almeno un farmaco antireumatico modificante la malattia diverso da metotressato. Pazienti nel gruppo terapeutico di Enbrel in combinazione con metotressato hanno avuto una risposta ACR 20, ACR 50, ACR 70 e un miglioramento dei punteggi DAS e HAQ, sia a 24 che a 52 settimane significativamente più alta rispetto ai pazienti di entrambi i gruppi trattati in monoterapia (I risultati sono mostrati nella tavola sotto riportata). Sono stati inoltre osservati vantaggi significativi dopo 24 mesi per Enbrel in combinazione con metotressato rispetto ad Enbrel in monoterapia e metotressato in monoterapia.\nRisultati sull'efficacia clinica a 12 mesi: paragone enbrel vs metotressato vs enbrel in combinazione con metotressato in pazienti con artrite reumatoide da un periodo compreso tra i 6 mesi e i 20 anni:\nObiettivo: Methotrexate Enbrel Enbrel +\nACR 20 58,8% 65,5% 74,5 %†,ö\nACR 50 36,4% 43% 63,2%†,ö\nACR 70 16,7% 22% 39,8 %†,ö\nPunteggio settimana 52°b 3,0 3,0 2,3†,ö\nRemissionec 14% 18% 37%†,ö\nSettimana 52° 1,1 1,0 0,8†,ö\nComparazione di coppie di valori: †:= p < 0,05 per il confronto di Enbrel + methotrexate vs methotrexate e ö:= p < 0,05 per il confronto di Enbrel + methotrexate vs Enbrel\nLa progressione radiografica a 12 mesi è stata significativamente inferiore nel gruppo trattato con Enbrel rispetto al gruppo trattato con metotressato, mentre la combinazione dei due è risultata significativamente migliore di entrambe le monoterapie nel rallentare la progressione radiografica\nSono stati inoltre osservati vantaggi significativi dopo 24 mesi per Enbrel in combinazione con metotressato rispetto ad Enbrel in monoterapia e metotressato in monoterapia. Analogamente,vantaggi significativi per Enbrel in monoterapia rispetto a metotressato in monoterapia, sono stati osservati dopo 24 mesi.\nIn un'analisi nella quale tutti i pazienti che sono usciti dallo studio per qualunque motivo sono stati considerati come se avessero progreditola percentuale di pazienti senza progressione (cambiamento di TSS = 0,5) a 24 mesi è stata maggiore nel gruppo trattato con Enbrel in combinazione con metotressato rispetto al gruppo trattatati con solo Enbrel e con solo metotressato (62%, 50%, and 36%, rispettivamente; p < 0,05). La differenza fra il gruppo trattato con solo Enbrel e il gruppo trattato colo metotressato era anche significativa (p < 0,05). Fra i pazienti che hanno completato i 24 mesi interi di terapia nello studio, I tassi di non progressione sono stati rispettivamente 78%, 70%, and 61%. La sicurezza e l'efficacia di 50 mg di Enbrel (due iniezioni da 25 mg) somministrate una volta a settimana sono stati valutati in a in uno studio controllato in doppio cieco di 420 pazienti con artrite Reumatoide attiva In questo studio, 53 patients hanno ricevuto placebo, 214 patients hanno ricevuto 50 mg di Enbrel una volta a settimana e 153 pazienti hanno ricevuto 25 mg di Enbrel due volte a settimana. Il profilo di sicurezza e l'efficacia dei due regimi di trattamento con Enbrel sono risultati comparabili all'8° settimana, per i loro effetti sui segni e sintomi dell'artrite reumatoide; I dati alla 16° settimana non hanno mostrato comparabilità (non-inferiorità) tra i due regimi.\nUn’iniezione singola di Enbrel 50 mg/ml si è dimostrata bioequivalente a due iniezioni simultanee di 25 mg/ml.\nAdulti con artrite psoriasica\nL'efficacia di Enbrel è stata valutata in uno studio randomizzato, in doppio-cieco, placebo-controllato su 205 pazienti affetti da artrite psoriasica. I pazienti avevano un'età compresa tra i 18 e i 70 anni e presentavano artrite psoriasica in forma attiva ( 3 articolazioni tumefatte e 3 articolazioni dolenti) in almeno una delle seguenti forme: (1) coinvolgimento delle interfalangee distali (DIP); (2) artrite poliarticolare (assenza di noduli reumatoidi e presenza di psoriasi); (3) artrite mutilante; (4) atrite psoriasica asimmetrica; o (5) anchilosi spodilitico-simile. I pazienti presentavano anche placche psoriasiche con un indice di lesione 2 cm di diametro. I pazienti erano stati precedentemente trattati con FANS (86%), DMARD (80%), e corticosteroidi (24%). I pazienti in terapia con metotressato (stabile per 2 mesi) potevano continuare ad una dose stabile di metotressato 25 mg/settimana. Dosi di 25 mg di Enbrel (basate sugli studi di "dose-finding" nei pazienti affetti da artrite reumatoide) o di placebo sono state somministrate SC due volte a settimana per 6 mesi. Alla fine dello studio in doppio cieco, i pazienti potevano entrare in uno studio di estensione in aperto a lungo termine per una durata totale fino ad un massimo di 2 anni.\nNei pazienti affetti da artrite psoriasica che hanno ricevuto Enbrel, le risposte cliniche sono state evidenti alla prima visita (4 settimane) e si sono mantenute durante i 6 mesi di terapia. Enbrel è stato significativamente migliore rispetto al placebo per tutti gli indici di attività della malattia (p < 0,001), e le risposte sono state simili con o senza una terapia concomitante con metotressato. La qualità della vita nei pazienti affetti da artrite psoriasica è stata valutata ad ogni visita usando l'indice di disabilità HAQ. Il punteggio dell'indice di disabilità era significativamente migliorato a tutte le visite nei pazienti affetti da artrite psoriasica trattati con Enbrel, rispetto a quelli trattati con placebo (p < 0,001).\nI cambiamenti radiografici sono stati valutati nello studio sull'artrite psoriasica. Le radiografie delle mani e dei polsi sono state ottenute al baseline e ai mesi 6, 12 e 24. Il TSS modificato al mese 12 è presentato nella Tabella sotto riportata. In un'analisi nella quale tutti i pazienti usciti dallo studio per qualsiasi ragione sono stati considerati come se avessero progredito, la percentuale di pazienti senza progressione (cambiamento al TSS ≤ 0,5) al mese 12 era più elevata nel gruppo trattato con Enbrel in confronto al gruppo trattato con il placebo (73% vs. 47%, rispettivamente, p ≤ 0,001). L'effetto di Enbrel sulla progressione radiografica era mantenuto nei pazienti che continuavano il trattamento durante il secondo anno. Il rallentamento del danno alle articolazioni periferiche era osservato nei pazienti con coinvolgimento poliarticolare simmetrico delle articolazioni.\nTempo Placebo (n = 104) Etanercept (n = 101)\na: p = 0,0001\nAdulti con spondilite anchilosante\nL'efficacia di Enbrel nella spondilite anchilosante è stata valutata in 3 studi randomizzati, in doppio- cieco, che hanno confrontato la somministrazione di Enbrel 25 mg due volte a settimana con il placebo. Sono stati arruolati un totale di 401 pazienti di cui 203 trattati con Enbrel. Il più ampio di questi studi (n=277) ha arruolato pazienti che avevano un'età compresa tra i 18 e i 70 anni e presentavano spondilite anchilosante in forma attiva definita come un punteggio ≥ 30 su scala visuo- analogica (VAS) per la media della durata e intensità della rigidità mattutina più un punteggio VAS ≥ 30 per almeno 2 dei seguenti 3 parametri: valutazione globale del paziente; media dei valori VAS per il dolore lombosacrale notturno e complessivo; media di 10 domande del "Bath Ankylosing Spondylits Functional Index" (BASFI). I pazienti che ricevevano DMARD, FANS, o corticosteroidi potevano continuarli a dosi stabili. Nello studio non erano inclusi pazienti con anchilosi della spina dorsale. Dosi di 25 mg di Enbrel (basate su studi per determinare la dose in pazienti con artrite reumatoide) o placebo sono stati somministrati per via sottocutanea due volte la settimana per 6 mesi in 138 pazienti.\nLa misura primaria di efficacia (ASAS 20) è risultata essere un miglioramento ≥20% in almeno 3 dei 4 domini del "Assessment in Ankylosing Spondylitis" (ASAS) (valutazione globale del paziente, dolore lombosacrale, BASFI e infiammazione). Anche le risposte ASAS 50 e ASAS 70 sono stati basati sugli stessi criteri con un 50% o un 70% di miglioramento, rispettivamente. Rispetto al placebo, il trattamento con Enbrel ha comportato miglioramenti significativi nel ASAS 20, ASAS 50 e ASAS 70 già a partire da 2 settimane dopo l'inizio della terapia.\nb: p = 0.002, Enbrel vs. placebo Tra i pazienti con spondilite anchilosante che hanno ricevuto Enbrel, le risposte cliniche erano evidenti già dalla prima visita (2 settimane) e si sono mantenute nei 6 mesi di terapia.\nLe risposte erano simili nei pazienti che stavano o non stavano assumendo terapie concomitanti al baseline.Risultati simili sono stati ottenuti in due studi sulla spondilite anchilosante di minori dimensioni. In un quarto studio ,in doppio-cieco,placebo-controllato di 356 pazienti con spondilite anchilosante attiva, sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Enbrel 50 mg (due iniezioni sottocutanee da 25 mg) somministrato una volta a settimana confrontato con Enbrel 25 mg somministrato due volte a settimana. I profili di sicurezza e di efficacia del 50 mg una volta a settimana e 25 mg due volte a settimana erano simili.\nAdulti con psoriasi a placche\nL'uso di Enbrel nei pazienti è raccomandato secondo quanto descritto nel paragrafo 4.1. Nella popolazione studiata, i pazienti che "non hanno risposto a" erano definiti da una risposta insufficiente (PASI<50 o PGA inferiore a buono), o da un peggioramento della malattia durante il trattamento e che erano stati adeguatamente trattati per un periodo di tempo sufficientemente lungo da valutare la risposta ad almeno ognuna delle tre principali terapie sistemiche secondo la disponibilità.\nL'efficacia di Enbrel nei confronti di altre terapie sistemiche in pazienti con psoriasi da moderata a severa (responsiva ad altre terapie sistemiche) non è stata valutata in studi di confronto diretto tra Enbrel ed altre terapie sistemiche. Invece, la sicurezza e l'efficacia di Enbrel sono state valutate in tre studi randomizzati, in doppio cieco, placebo-controllati. L'endpoint primario di efficacia in tutti e tre gli studi è stata la percentuale di pazienti che in ciascun gruppo di trattamento ha raggiunto alla 12a settimana il PASI 75 (cioè un miglioramento di almeno il 75% rispetto al basale nel punteggio dell'Indice di Estensione e Gravità della Psoriasi).\nLo studio 1 è stato uno studio di fase 2 in pazienti di età ai ≥18 anni con psoriasi a placche attiva ma clinicamente stabile che interessava un'area di superficie corporea ≥10%. Centododici pazienti (112) sono stati randomizzati a ricevere una dose di 25 mg di Enbrel (n=57) o di placebo (n= 55) due volte a settimana per 24 settimane.\nLo studio 2 ha valutato 652 pazienti con psoriasi a placche cronica usando gli stessi criteri di inclusione dello studio 1 con l'aggiunta di un Indice di Estensione e Gravità della Psoriasi (PASI) di almeno 10 allo screening. Enbrel è stato somministrato al dosaggio di 25 mg una volta a settimana, 25 mg due volte a settimana o 50 mg due volte a settimana per 6 mesi consecutivi. Durante le prime 12 settimane del periodo di trattamento in doppio cieco, i pazienti hanno ricevuto placebo o uno dei tre dosaggi di Enbrel sopra menzionati. Dopo 12 settimane di trattamento, i pazienti del gruppo trattato con placebo hanno iniziato il trattamento con Enbrel in cieco (25 mg due volte a settimana); i pazienti dei gruppi in trattamento attivo hanno continuato fino alla settimana 24 con il dosaggio al quale erano stati originariamente randomizzati.\nNello studio 1, il gruppo trattato con Enbrel ha avuto una percentuale significativamente maggiore di pazienti con una risposta PASI 75 alla settimana 12 (30%) rispetto al gruppo trattato con placebo (2%) (p<0,0001). A 24 settimane, il 56% dei pazienti del gruppo trattato con Enbrel ha raggiunto il PASI 75 rispetto al 5% dei pazienti trattati con placebo. I risultati principali degli studi 2 e 3 sono mostrati qui di seguito.\nRisposte dei pazienti con psoriasi negli studi 2 e 3\nStudio 2 Studio 3\nPlacebo 25 mg bisett. 50 mg bisett. Placebo 25 mg bisett. 50 mg bisett.\nn = 166 n =162 n =162 n = 164 n = 164 n = 193 n = 196 n = 196\nsett.12 sett.12 sett.24a sett.12 sett.24a sett.12 sett.12 sett.12\nPASI 50, % 14 58* 70 74* 77 9 64* 77*\nPASI 75, % 4 34* 44 49* 59 3 34* 49*\nDSGA b, "Clear" o "Almost clear", % 5 34* 39 49* 55 4 39* 57*\n*p ≤0,0001 rispetto al placebo\na. Non è stata effettuata alcuna comparazione statistica verso il placebo alla settimana 24 nello studio 2 poiché il gruppo originale trattato con placebo ha iniziato a ricevere Enbrel 25 mg BIW dalla settimana 13 alla settimana 24.\nLo studio 2 prevedeva anche un periodo di sospensione del trattamento durante il quale i pazienti che raggiungevano un miglioramento PASI di almeno il 50% alla settimana 24 interrompevano il trattamento.\nDurante il periodo di sospensione, i pazienti sono stati tenuti sotto osservazione per il verificarsi di eventi "rebound" (PASI ≥ 150% del basale) e per il tempo di ricaduta (definito come una perdita di almeno metà del miglioramento ottenuto tra il basale e la settimana 24). Durante il periodo di sospensione, i sintomi della psoriasi si sono gradualmente ripresentati con un tempo mediano alla ricaduta di malattia di 3 mesi. Non sono state osservate ricadute caratterizzate da "rebound" e nessun evento avverso grave correlato alla psoriasi. Ci sono state alcune evidenze a supporto del vantaggio di un nuovo trattamento con Enbrel nei pazienti che erano inizialmente responsivi al trattamento. Nello studio 3 la maggior parte dei pazienti (77%) che all' inizio erano stati randomizzati a 50 mg due volte a settimana e che hanno ricevuto alla settimana 12 una dose ridotta a 25 mg di Enbrel due volte alla settimana, hanno mantenuto una risposta PASI 75 fino alla settimana 36. Per i pazienti che hanno ricevuto 25 mg 2 volte a settimana durante tutto lo studio, la risposta PASI 75 ha continuato a migliorare tra le settimane 12 e 36.\nAnticorpi anti Enbrel:\nAnticorpi anti etanercept sono stati rilevati nel siero di alcuni soggetti trattati con etanercept. Questi anticorpi sono stati tutti non-neutralizzanti e sono generalmente transitori. Non sembra esserci correlazione tra lo sviluppo di anticorpi e la risposta clinica o gli eventi avversi. Durante gli studi clinici in soggetti trattati con dosi approvate di etanercept sino a 12 mesi, le quantitàcumulative di anticorpi anti-etanercept erano approssimativamente del 6% nei soggetti con artritereumatoide, 7,5% in soggetti con artrite psoriasica, 2,0% in soggetti con spondilite alchilosante, 7% in soggetti con psoriasi e 3% in so ggetti con artrite giovanile idiopatica. La proporzione di soggetti che hanno sviluppato anticorpi anti-etanercept negli studi più a lungo termine (sino a 3,5 anni) aumenta con il tempo, come previsto. Tuttavia , grazie alla loro natura transitoria, l'incidenza degli anticorpi rilevati ad ogni punto di valutazione è stata generalmente inferiore al 7% in soggetti con artrite reumatoide ed in soggetti con psoriasi. In uno studio a lungo termine sulla psoriasi, nel quale i pazienti ricevevano 50 mg due volte a settimana per 96 settimane, l'incidenza degli anticorpi osservata ad ogni punto di valutazione è stata approssimativamente sino al 9%.\nL’etanercept viene lentamente assorbito dal sito di iniezione sottocutaneo, raggiungendo la massima concentrazione approssimativamente 48 ore dopo una singola dose. La biodisponibiltà assoluta è del 76%. Con due dosi settimanali si prevede che le concentrazioni allo steady-state siano approssimativamente due volte maggiori rispetto a quelle osservate dopo dosi singole. Dopo una singola dose sottocutanea di 25 mg di Enbrel, la concentrazione sierica massima media osservata in volontari sani è stata di 1,65 ± 0,66 µg/ml e l’area sotto la curva è stata di 235 ± 96,6 µg•ora/ml. Non è stata formalmente valutata la proporzionalità di dose, ma non c’è una evidente saturazione della clearance lungo il range di dosaggio.\nPer descrivere la curva concentrazione-tempo di etanercept è richiesta una curva biesponenziale. Il volume di distribuzione centrale dell’etanercept è di 7,6 litri, mentre il volume di distribuzione allo steady-state è di 10,4 litri. L’etanercept viene eliminato lentamente dall’organismo. Ha una lunga emivita, di circa 70 ore. La clearance è approssimativamente di 0,066 litri/ora in pazienti affetti da artrite reumatoide, un po' più bassa del valore di 0,11 litri/ora osservato in volontari sani. Inoltre, la farmacocinetica di Enbrel in pazienti affetti da artrite reumatoide e spondilite anchilosante e psoriasi a placche è simile.\nNei pazienti con artrite reumatoide trattati i profili della concentrazione media sierica allo steady state sono stati Cmax di 2.4 mg/l vs 2.6 mg/l, Cmin di 1.2 mg/l vs 1.4 mg/l, e l’ AUC parziale di 297 mgh/l vs 316 mgh/l rispettivamente per 50 mg 1 volta a settimana (n=21) vs 25 mg Enbrel due volte a settimana (n=16). In uno studio in aperto, a dose singola, a due-trattamenti, in cross-over su volontari sani, etanercept somministrato come iniezione in dose singola da 50 mg/ml è risultato bioequivalente a due iniezioni simultanee da 25 mg/ml.\nIn un’analisi farmacocinetica di popolazione in pazienti con spondilite anchilosante, le AUCs allo steady state di etanercept erano 466 µg*ora/ml e 474 µg*ora/ml,rispettivamente, per Enbrel 50 mg una volta a settimana (N= 154) e 25 mg due volte a settimana (N = 148), rispettivamente.\nSebbene ci sia una eliminazione di radioattività nelle urine dopo somministrazione di etanercept radiomarcato in pazienti e in volontari, non è stato osservato un aumento delle concentrazioni di etanercept in pazienti con insufficienza acuta renale o epatica. La presenza di insufficienza renale o epatica non dovrebbe richiedere alcuna modifica del dosaggio. Non c’è apparente differenza di farmacocinetica tra maschi e femmine .\nDurante gli studi tossicologici condotti con Enbrel, non si è manifestata una tossicità dose-limite od organo bersaglio. Enbrel è risultato essere non-genotossico in una serie di studi in vitro ed in vivo. A causa della comparsa di anticorpi neutralizzanti nei roditori, non sono stati condotti con Enbrel studi di carcinogenicità e di valutazione standard della fertilità e della tossicità postnatale.\nmannitolo; saccarosio; trometamolo.\nE’ raccomandato l’uso immediato dopo ricostituzione. La stabilità in uso, chimica e fisica, è stata dimostrata per 48 ore a 2°C - 8°C. Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non è usato immediatamente, i tempi di conservazione in uso sono responsabilità dell’utilizzatore e non dovrebbero essere normalmente più lunghi di 6 ore a 2°C - 8°C, a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.\nConservare in frigorifero ( tra 2°C e 8°C). Non congelare.\nLe confezioni contengono 2,4 o 12 flaconcini e 4, 8 o 24 tamponi con alcol.\nLa soluzione deve essere trasparente e priva di colore o di colore giallo pallido senza grumi, flocculati o particelle Alcune bolle bianche possono rimanere nel flaconcino – ciò è normale. Enbrel non deve essere utilizzato se tutta la polvere nel flaconcino non si discioglie entro 10 minuti dalla ricostituzione. Ripetete l’operazione con un altro flaconcino.\nIstruzioni dettagliate per la preparazione e la somministrazione del flaconcino di Enbrel ricostituito sono fornite nel foglio illustrativo, paragrafo 7, ”Istruzioni per la preparazione e somministrazione di un’iniezione di Enbrel”.\nWyeth Europa Ltd. Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Regno Unito\nEU/1/99/126/006 EU/1/99/126/007 EU/1/99/126/008\nData della prima autorizzazione:3 Febbraio 2000\nData dell’ultimo rinnovo:3 febbraio 2005\nConforme alla decisione EMEA 19/11/2007


E’ tempo di agire: ha inizio la COP dell'ambizione climatica - Italian Climate Network\nE’ tempo di agire: ha inizio la COP dell’ambizione climatica\nCOP25 - Madrid, Italian Climate Network - Articoli\nQuesto lunedì 2 dicembre è iniziata a Madrid la sessione di negoziati sul clima dell’ONU, sotto la presidenza del governo del Cile, durante la quale dovranno essere finalizzate le regole per l’implementazione dell’Accordo di Parigi rimaste in sospeso dai negoziati di Katowice.\n“Bisogna agire oggi, non domani, e la COP25 è la nostra opportunità di agire”\nLa giornata di apertura è cominciata con la nomina di Carolina Schmidt, Ministro dell’ambiente cileno, alla presidenza della COP25. La crisi climatica, come ha sottolineato la Schmidt nel suo primo intervento, è la più grande sfida del XXI secolo. Inoltre, colpendo maggiormente i Paesi e le popolazioni più vulnerabili, si presenta come una delle principali cause di ingiustizia e disuguaglianza. Proprio per tale motivo, la presidente ha ricordato che, nel corso dei negoziati è necessario che le persone rimangano al centro della discussione. Questo negoziato è stato dalla stessa definito come una “blu COP” per il ruolo centrale dell’oceano nella sfida ai cambiamenti climatici che racconta anche il punto di incontro tra popoli e tra negoziatori.\nQuest’anno si sente ancor più forte l’urgenza di trovare una soluzione a grande scala che permetta di arrivare alla neutralità carbonica entro il 2050 grazie alla collaborazione e al compromesso raggiunto tra le Parti (i Paesi facenti parte della Convenzione quadro sui cambiamenti climatici) e altri stakeholders tra cui regioni, città, società civile, aziende e settore finanziario.\nDopo le lunghe discussioni avvenute alla COP di Katowice sul riconoscimento dei risultati delle ricerche scientifiche presentate dall’IPCC (Report 1.5°C), uno degli aspetti di maggior rilievo della giornata è stato il ruolo della scienza.\nNella discussione politica, infatti, non si possono più tralasciare le evidenze scientifiche del cambiamento climatico: la scienza deve tassativamente essere parte della soluzione ed è essenziale per una transizione più veloce, ambiziosa ed efficace. Anche Hoesung Lee, presidente dell’IPCC, ha ricordato che l’UNFCCC sta lavorando molto per basare il dibattito politico sulle evidenze scientifiche e ha rinnovato l’invito alle Parti di richiedere il supporto scientifico del panel per eliminare il continuo divario tra scienza e politica.\n“la scienza deve tassativamente essere parte della soluzione ed è essenziale per una transizione più veloce, ambiziosa ed efficace”\nIl Segretario dell’ONU Antonio Guterres è intervenuto con un discorso molto toccante in cui ha apertamente descritto la situazione critica in cui si trova in nostro Pianeta. Non accetta, infatti, mezze misure: la neutralità carbonica va raggiunta entro il 2050 e l’unica alternativa possibile è tenere i combustibili fossili dove devono stare, sottoterra. “Bisogna agire oggi, non domani, e la COP25 è la nostra opportunità di agire”.\nLa concentrazione di CO2 continua di anno in anno a raggiungere livelli sempre più alti, i ghiacciai fondono, il permafrost fonde, i ghiacci artici e antartici fondono sempre più velocemente e gli oceani aumentano il loro livello. “L’IPCC, con i suoi tre Special Report è stata chiara”, dice Guterres, “stiamo distruggendo il sistema che ci tiene in vita”. In futuro ci sarà competizione per le terre agricole, si perderà biodiversità e di conseguenza i servizi ecosistemici. Le conseguenze dell’aumento della temperatura saranno enormi per l’umanità ed è assolutamente necessario agire per la sicurezza e la salute di tutti.\nI Paesi continuano a pensare di usare i combustibili fossili in futuro, portando l’incremento di temperatura rispetto al periodo preindustriale a 3°C, il doppio rispetto all’obiettivo di 1.5°C che ci si è posti. Dobbiamo cambiare con urgenza il nostro stile di vita. In un mondo a +3°C non ci sarà vita sulla terra e gli impatti saranno catastrofici.\nI Contributi Determinati a livello Nazionale (Nationally Determined Contributions – NDCs) del 2020 dovranno illustrare come decarbonizzare – entro il 2050 – tutti i settori grazie alle tecnologie disponibili. Già quest’anno, le Parti devono preparare gli NDCs per la COP26 con l’ambizione giusta sia nella mitigazione che nell’adattamento. Abbiamo già le conoscenze scientifiche e le risorse per applicarli.\nDobbiamo agire per le generazioni future. #tiempodeactuar\nIPCC, Scienza, UNFCCC\nLa salute per combattere il cambiamento climatico


ENJOY YOUR HOLIDAYS - Pigeon Project Milano\nPosted on agosto 3, 2016 by Homies\nEra un afoso pomeriggio infrasettimanale di circa 12 mesi fa.\nUna birretta, due chiacchiere in relax.\nNasceva così Pigeon Project.\nA un anno di distanza, è bello vedere che quel progetto è piaciuto a tantissimi: abbiamo ricevuto tanti apprezzamenti, la vostra partecipazione è stata piena di entusiasmo e i risultati raggiunti davvero gratificanti.\nLa filosofia che anima Pigeon Project è tutta racchiusa in quella parola che avete indossato in questi mesi: Homies celebra una passione inesauribile per lo sport, quella che ci unisce e ci rende uguali.\nE’ un Homie chiunque diffonda i valori che allo sport sono legati, in qualsiasi parte del mondo, con qualunque mezzo possibile, indipendentemente dal proprio gruppo di appartenenza.\nCiò che conta è condividere e unire, perché essere tanti significa essere più forti, moltiplicare il piacere, amplificarne la potenza.\nInsieme abbiamo fatto tanto, sostenuto progetti speciali di solidarietà e aiutato i meno fortunati, abbiamo corso, mangiato, brindato, ci siamo fatti nuovi amici e non ci siamo mai sentiti soli.\nLa prossima stagione vogliamo puntare più in alto!\nPer farlo però, abbiamo bisogno del vostro aiuto, perché Pigeon Project vuole essere di tutti, aperto e inclusivo.\nQuindi, se avete un talento o una competenza particolari (fotografia, grafica, video, web ecc.) , se avete entusiasmo e proposte da sviluppare, se avete un cassetto pieno di idee, una lista di cose da fare o una collaborazione da proporre, fatevi avanti!\nPensateci sotto l’ombrellone, in barca, mentre fate free climbing o trekking ad alta quota.\nVi aspettiamo a Settembre carichi a molla!\nHOMIES ALLA DEEJAYTEN MILANO\nISCRIZIONI Milano Marathon 2017 con Sport Senza Frontiere\nISCRIZIONI Milano Marathon 2018 con Sport Senza Frontiere


Notes from the Other Side: Literary Crime Short Fiction di Harshit Chhabra\nmysterytribune Gennaio 16, 2021\nNotes from the Other Side di Harshit Chhabra è la storia oscura di un ragazzo semplice che una volta era felice. Ma da qualche parte lungo la strada, le cose sono cambiate.\nA chiunque legga questo,\nFinalmente è giunto il momento.\nSe stai leggendo questo, sono morto. Questa è la mia nota di suicidio, cercando di spiegare la causa della morte. Se qualche autorità sta leggendo questo, per favore consegna questa lettera al medico di mio padre, il dottor Tripathi, in modo che possa fare un inutile tentativo di spiegarlo a mio padre.\nÈ un mondo divertente, a seconda di chi chiedi. Per me il mio mondo inizia con i miei fallimenti e finisce con la mia disperazione. È terminato anche con una bottiglia con isopropile, ma ho promesso a me stesso che manterrò l'umorismo oscuro al minimo. Mi è stato detto che ero come il gas in una soda, salirò sempre in cima perché il mondo mi vedesse, ma si sono dimenticati di agitare la bottiglia. Lasciando il gas disciolto nelle profondità della bevanda. Ma a chi importa?\nSono stato su questa terra per 18 anni dolorosamente lunghi e disperati, e non ho fatto nulla per dimostrare la mia presenza su questa terra abbandonata, mio padre è criminalmente pazzo e sotto processo per l'omicidio di mia madre (adorabile famiglia). Non ho amici, l'ultima conoscenza che ho mi chiama fonte di negatività. Alla fine di ogni giornata, non ho nessuno con cui parlare, nessuno con cui sfogarmi, vivo da solo e mangio la stessa dannata cosa ogni giorno. I miei dottori vogliono che segua una routine, mi tenga occupato, ho provato ma dopo un certo punto volevo solo farmi saltare il cervello.\nMa niente di tutto questo garantisce la mia morte. Ti starai chiedendo allora perché ho fatto questo passo drastico. Ho la schizofrenia. Sento delle voci, mi dicono sempre che bravo uomo sono (ho sempre amato il sarcasmo). Mi prendono sempre in giro, dicendo che morirò da solo sotto un ponte, ubriaco. Ho anche avuto allucinazioni. Ho avuto le allucinazioni di essere stato trattato per un disturbo di personalità multipla da un dottor Sharma, e la mia doppia personalità era un ragazzo di nome Tony, uno psicopatico. È venuto fuori che ero io a uccidere gli uccelli e ad attaccare le persone. Capirlo era terrificante, ma non perché fossero allucinazioni, ma perché mi comportavo come mio padre.\nTutto è così confuso, disordinato e caotico in queste terre solitarie. Non riesco nemmeno a prendere una decisione corretta sui miei vestiti. Resto lì a discutere con me stesso per un'ora. Non sono nemmeno sicuro di parlare a me stesso o alla persona che penso mi stia perseguitando.\nSono solo, desidero l'interazione ma quando sono con qualcuno. Mi rendo conto di quanto possano essere stupide le persone. Fanno storie su questioni così banali, mi viene la nausea. Quindi, non so cosa fare, di certo non posso tollerare la stupidità.\nSto pensando troppo? Probabilmente ma ora è troppo tardi.\nMi sentivo triste, frustrato e non sapevo cosa fare, dove andare, con chi parlare. A poco a poco, ho smesso di sentire qualsiasi cosa. Ora sono solo insensibile. Cos'è la vita quando non puoi provare emozioni? È un vuoto vuoto? O è il sogno di un vagabondo ubriaco, che ha dimenticato da tempo la sua casa?\nMi chiedo se altre persone provino quello che ho sentito io. Mi chiedo come lo elaborino. I sentimenti di un uomo solo sono probabilmente sufficienti per l'intera carriera di un filosofo. Mi chiedo se le cose potrebbero essere diverse se mio padre non avesse fatto quello che ha fatto.\nMa è colpa mia se ha ucciso la mia cara mamma.\nCaro caro diario,\nSono andato a cercare di incontrare mio padre a ... Sai, vero? Hanno detto che non voleva vedermi, anche se non ci credo. Non vogliono che veda qualcuno che potrebbe renderlo felice, che lo spezzi proprio prima del suo ... suo ... uhh ... sì. Non so cosa farò con queste ... autorità corrotte che cercano di uccidere mio padre ... Devo scrivere una lettera al Primo Ministro e dire loro che queste persone stanno intenzionalmente ferendo mio padre ... sì! Lo farò esattamente.\nÈ di nuovo uno di quei giorni.\nAlla fine mi sono seduto e ho provato a scrivere quell'idea per una storia che avevo a lungo e indovina un po '? Ho fissato una pagina bianca per un'ora e non ho trovato assolutamente nulla. Mi sentivo così stupido, mi sentivo come se non fossi capace di niente. Stavo per rompere il mio computer e urlare a squarciagola perché ero così frustrato, ma poi l'ho sentito. Non sono davvero sicuro di cosa fosse, ma sono rimasto ipnotizzato. Una dolce melodia, proveniente proprio fuori dalla mia porta, non potevo credere che qualcosa potesse essere così celestiale, così dolce ... era come se fossi di nuovo un bambino e mia madre mi chiamasse per cena, ma era diverso. Era come l'odore dell'erba appena tagliata in una fresca mattina d'estate e potevo sentirmi di nuovo sulle altalene.\nQuindi mi alzai e uscii dalla mia stanza, la melodia non c'era. Potevo ancora sentirlo; veniva dalla cucina. L'ho seguito quando ho iniziato ad annusare i biscotti appena sfornati proprio come faceva la mamma, sentivo papà versare il latte. Stavo per avere tutto e niente. La melodia si spostò in veranda. Questa volta sono stato attento perché volevo prenderlo così tanto. Così mi sono avvicinato lentamente e proprio mentre balzavo verso di esso ... è svanito! Non riuscivo più a sentirlo ... Sono andato nel panico, non volevo perderlo. Ho cercato ovunque. Non si trovava da nessuna parte. Ho iniziato a piangere e stavo impazzendo. Ho fatto tutto quello che mi aveva detto il mio terapista, lo giuro! Ma non potevo controllarmi e volevo solo correre e correre e correre e correre per sempre. Mentre stringevo i lacci degli stivali ... l'ho sentito di nuovo! Non era andato; era lì, proprio dentro casa mia. Mi alzai, inciampai e caddi ma non c'era tempo per perdere il diario, no. Sono corso in camera mia, ho spalancato la porta e l'ho visto! Non ero mai stato così felice prima ... era nel mio computer. Ho scelto il desktop così velocemente che ho armeggiato e lasciato cadere. Ma non mi importava. Presto fu tutto intorno a me ... potevo sentirlo, potevo sentire me stesso attraverso di esso, e lo stavo respirando. Così a lungo avevo cercato, così tante notti avevo passato nella disperazione, ma non più. Potrei avere tutto quello che ho sempre voluto.\nMentre mi alzavo, qualcosa è cambiato ... Non so se ho fatto qualcosa, ma se lo facessi, non mi perdonerei mai. È diventato minaccioso ... orribile, rumoroso, così terribile che non riuscivo a respirare. Potevo vedere le autorità della prigione che cercavano di fermare mio padre ... ma senza successo. Lo sentivo venire per me. Per finire quello che ha iniziato. Devo fare qualcosa; Scriverò alle autorità per aumentare la sua sicurezza, quindi non potrà scappare.\nMi sono svegliato con un computer distrutto.\nIl mio unico amico,\nQuesta sarebbe probabilmente la mia ultima voce.\nSono stato all'obitorio poche ore fa perché volevano che raccogliessi alcuni effetti personali di mamma. Nella borsa, ho trovato l'anello di mio padre ancora in posa come parte della collana di mia madre. Non sento più niente, ma immagino solo quello che le ha fatto mio ... papà.\nSono passati 2 giorni da quando ho iniziato a sentire un suono acuto e acuto, che risuona e si trasforma nella mia testa. Ho una strana sensazione, quel suono dipende da qualcosa. Mi fa sentire cose che non ho mai provato prima, vedo cose che ho sempre desiderato, il mondo diventa calmo ma più rumoroso allo stesso tempo. Assaggio i biscotti che faceva la mamma. Devo indagare ulteriormente.\nLa vedo, tutto il tempo. Ho paura che la dimenticherò. Sento che dimenticherò cosa le è successo e chi l'ha fatto. La sento chiamarmi, chiedendomi di fare lo stesso dolore ai responsabili che mi è stato inflitto. Ma le persone responsabili sono mie come lei. Mi ferisco, qualunque cosa faccia. Ho bisogno di qualcuno che lo faccia per me. Ho bisogno di qualcuno che metta fine alla mia sofferenza.\nDa chi vado? Chi capirà? Chi può capire?\nOh, c'è di nuovo quel suono. Questa volta è diverso. È più rumoroso, meno cedevole. Sta cercando qualcosa. Cosa potrebbe essere? Ce l'ho? Adesso si allontana ... verso la cucina. Forse ha trovato quello che stava cercando. Lo sento tornare indietro; si sta dirigendo verso la mia stanza. È ... così dolce, come un lontano ricordo ... che svanisce lentamente nell'oblio.\nHo sentito mamma. Mi chiama per cena ... dice che dovrei mangiarlo prima che faccia freddo ... e anche papà è qui adesso, diario. Ha promesso che mi comprerà un nuovo drone e lo faremo volare insieme.\nSe ti è piaciuto Notes from the Other Side di Harshit Chhabra, puoi visitare il nostro archivio digitale gratuito di narrativa flash qui. Inoltre, la fiction premium pubblicata da Mystery Tribune su base trimestrale è disponibile in formato digitale qui.\nTagged: Flash Fiction, Letteratura breve, Fiction breve\nLa tragedia al Brookbend Cottage di Ernest Bramah\nErnest Bramah (1868-1942), è stato un prolifico autore inglese. Oltre a scrivere romanzi polizieschi, è diventato ispirazione per molte figure di spicco della commedia e della scienza ...\nmysterytribune Febbraio 24, 2017\nCorpse Pose: Funny Crime Flash Fiction ...\nLa prolifica scrittrice di misteri della Carolina del Nord Margaret ...\n"Rolling Thunder" di AJ Devlin è un entusiasmante romanzo canadese privato


Consulenti Lavoro: Legge di stabilità – jobs act, il ruolo del consulente del lavoro alla luce delle novità introdotte | il Quotidiano di Salerno\nInviato da Redazione di 12: 01 am febbraio 9, 2016 • Categorizzata come LAVORO, PREVIDENZA E SICUREZZA\nSALERNO – Dopo la pausa per le festività natalizie riprendono i corsi di “formazione continua obbligatoria” organizzati dall’Ordine dei Consulenti del Lavoro della provincia di Salerno sotto l’esperta e patriarcale guida del presidente CdL Cav. Alberico Capaldo che da oltre tre decenni è al governo del prestigioso ordine professionale salernitano. E sarà proprio Lui ad aprire i lavori dell’ennesimo corso che si terrà il giorno 19 febbraio 2016, a partire dalle ore 9.00, presso i saloni del Mediterranea Hotel (Via Salvador Allende di Salerno). Il convegno dal titolo “Legge di stabilità – Jobs act: il ruolo del consulente del lavoro alla luce delle novità introdotte” attribuirà a tutti i partecipanti n. 4 crediti formativi soltanto se gli stessi provvederanno alla regolare registrazione sia all’entrata che all’uscita. “Un modo questo -ha dichiarato il presidente Capaldo- per meglio stigmatizzare la professionalità di tutti gli iscritti all’ordine della provincia di Salerno. La formazione è uno degli elementi portanti di questa difficile attività e necessita, quindi, seguirla e rispettarla in tutti i suoi aspetti, anche quelli formali e poco gradevoli”. L’intervento iniziale del convegno è affidato all’avv. Francesco Franco, presidente di Fonditalia (Fondo Formazione Italia) che con la FNI di Salerno sponsorizza l’interessante assise di una categoria professionale che anno dopo anno conquista livelli di professionalità sempre più importanti ed impegnativi, anche sotto il profilo dell’immagine che l’ordine (grazie alla perspicacia del presidente Capaldo) riesce a dare di se stesso verso il mondo esterno. Poi sarà la volta dei relatori che nell’ordine prenderanno la parola: Filomena Foccillo (avvocato, professoressa a contratto di diritto del lavoro presso l’Università degli Studi di Salerno) che parlerà su “Il contratto part-time agevolato prepensionamento”; Roberto Tempesta (avvocato, consulente del lavoro, consigliere nazionale di disciplina dei CdL) su “I nuovi co.co.co.”; Gerardo Di Trolio (consulente del lavoro, delegato fondazione CdL e presidente della CFC di Salerno e Avellino) sul problema delle “integrazioni salariali – innovazioni e formazione”; Pasquale Visconti (avvocato, consigliere dell’ordine degli avvocati di Salerno) per “La nuova procedura per dimissioni”; e Giovanni Ambrosio (avvocato, specializzato in diritto del lavoro, sociale e della previdenza sociale presso l’università “La Sapienza” di Roma) che illustrerà “I controlli a distanza dei lavoratori”. Seguirà, come sempre, un ampio dibattito con domande e risposte che sicuramente animeranno la platea. Il tutto sarà moderato dall’inossidabile prof. Avv. Armando Lamberti (ordinario di diritto costituzionale presso l’università di Salerno). Rinnovato il comitato scientifico che ha preparato il convegno; alla ribalta Giuseppe de Chiara (presidente collegio revisore dei conti dell’ordine dei CdL), Alfonso Aufiero (consulente del lavoro) e Vincenzo Bianco (consulente del lavoro). Non mancheranno, naturalmente, i saluti finali all’assemblea da parte del presidentissimo CdL Cav. Alberico Capaldo.


Professioni del mare, al via i nuovi corsi Isyl - The Medi Telegraph - News dall'Italia e dal mondo\nViareggio - Sono in partenza i tre nuovi corsi organizzati dalla Fondazione Isyl - Italian Super Yacht Life per la formazione delle nuove professionalità del mare. In totale, sono 75 i posti disponibili per altrettanti giovani diplomati che vogliano cogliere una grande opportunità di acquisire conoscenze, competenze tecniche, avvicinarsi nel mondo del lavoro e trovare occupazione nella nautica da diporto e in altri settori strategici come logistica e turismo. La Fondazione Isyl (Istituto tecnico superiore) è affiancata nella costruzione dei percorsi di formazione da cinque cantieri navali (Azimut|Benetti Group, Cantieri Navali Codecasa, Overmarine Group, Perini Navi e Rossinavi) che si sono resi parte attiva nella preparazione tecnica specifica dei giovani per contribuire alla crescita del settore.\nCostituita nel 2015, la Fondazione Isyl nasce nel distretto di Viareggio, cuore della nautica toscana e mondiale, grazie ad un progetto di Navigo, società per l'innovazione e lo sviluppo della nautica, con l'obiettivo di organizzare corsi di formazione altamente professionali per le future generazioni del settore. Grazie ai finanziamenti messi a disposizione dalla Regione Toscana tramite il progetto Giovanisì, Isyl ha già attivato e portato a termine con successo numerosi corsi di formazione dedicati a futuri comandanti di superyacht, refitter, specialisti nella logistica del settore nautico e portuale, manager del turismo da diporto e della costa.\nA settembre e ottobre, sono previsti alcuni Open Day Isyl virtuali; momenti dedicati ai ragazzi in cui saranno informati più nel dettaglio dal team organizzativo sulle caratteristiche ed opportunità dei corsi. Il corso Ya.s yachting surveyor (Tecnico superiore per la mobilità delle persone e delle merci) ha durata biennale, è dedicato a 25 diplomati/laureati dell'età massima di 30 anni (non compiuti), che aspirano a diventare surveyor, tecnici altamente qualificati in grado di ispezionare lo yacht ed i suoi impianti. Il surveyor sia di bordo che a terra è una figura professionale importante fin dal momento della costruzione dell'imbarcazione e per tutto il ciclo di vita dello yacht che si interfaccia sia con il cantiere, con ispettori di bandiera, enti di classificazione e registri navali oltre che comandanti e in alcuni casi armatori.\nPrevede un totale di 1.200 ore di formazione in classe e 800 ore di stage. Le domande possono essere presentate entro e non oltre martedì 13 ottobre 2020. Il corso Sole Sistemi Organizzativi Logistici Evoluti e nuovi poli merci sul territorio toscano ha una durata biennale ed è organizzato in collaborazione con le Fondazioni Its Prime e Vita. Aperto a 25 diplomati/laureati dell'età massima di 30 anni (non compiuti) che aspirano a diventare manager della logistica intermodale, tecnici altamente qualificati in grado di pianificare e programmare con competenza e professionalità sistemi logistici complessi nei diversi ambiti economici toscani.\nIl corso prevede un totale di 1.200 ore di formazione in classe e 800 ore di stage. Le domande possono essere presentate entro e non oltre sabato 17 ottobre 2020. In partenza anche il corso Hylt Head of Hosting & Marketing in Yachting and Luxury Tourism, organizzato in collaborazione con la Fondazione Its tab Turismo Arte Beni Culturali. Ha una durata biennale ed è dedicato a 25 diplomati/laureati dell'età massima di 30 anni (non compiuti), che aspirano a diventare figure altamente qualificate per lo svolgimento delle attività di promozione turistica integrata e lo sviluppo di servizi di accoglienza nelle due aree considerate prioritarie per lo sviluppo economico e la competitività del nostro Paese: turismo e nautica.\nIl corso prevede un totale di 1.040 ore di formazione in classe e 960 ore di stage. Le domande possono essere presentate entro e non oltre martedì 5 ottobre 2020. Le domande per tutti e tre i corsi dovranno essere presentate inderogabilmente alla Fondazione Isyl. I corsi prenderanno avvio entro il 30 ottobre 2020.