Retrovir 10 mg/ml: Scheda Tecnica e Prescrivibilità | Torrinomedica\nRetrovir 10 mg/ml: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nHome Schede Farmaci Retrovir 10 mg/ml: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nRetrovir 10 mg/ml\nRetrovir 10 mg/ml: ultimo aggiornamento pagina: 21/10/2020 (Fonte: A.I.FA.)\nRetrovir 10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione\nFlaconcini contenenti 200 mg di zidovudina in 20 ml di soluzione (10 mg di zidovudina per ml). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.\nRetrovir soluzione per infusione è una soluzione acquosa sterile, chiara quasi incolore con un pH di circa 5.5.\nRetrovir soluzione per infusione é indicato per il trattamento a breve termine delle gravi manifestazioni cliniche dell’infezione da Virus dell’Immunodeficienza Umana (HIV) in pazienti con Sindrome da Immunodeficienza Acquisita (AIDS) che non siano in grado di assumere le formulazioni orali di Retrovir. Se possibile, Retrovir soluzione per infusione, non deve essere usato come monoterapia per questa indicazione (vedere paragrafo 5.1).\nLa chemioprofilassi con Retrovir è indicata per l’uso in donne HIV-positive in gravidanza (oltre le\n14 settimane di gestazione) per la prevenzione della trasmissione materno-fetale dell’HIV e per la profilassi primaria dell’infezione da HIV nei neonati. Retrovir soluzione per infusione deve essere impiegato solo quando non sia possibile il trattamento orale (ad eccezione del travaglio e del parto – vedere paragrafo 4.2).\nRetrovir deve essere prescritto da un medico esperto nel trattamento dell’infezione da HIV.\nLa dose richiesta di Retrovir soluzione per infusione, deve essere somministrata per infusione endovenosa lenta del prodotto diluito in un periodo di un’ora.\nRetrovir soluzione per infusione NON deve essere somministrato per via intramuscolare.\nDiluizione: Retrovir soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione (vedere paragrafo 6.6).\nPosologia negli adulti: Retrovir soluzione per infusione al dosaggio di 1 o 2 mg di zidovudina/kg di peso corporeo ogni 4 ore, determina la stessa esposizione (AUC) che si ottiene con una dose orale di 1,5 o 3 mg di zidovudina/kg ogni 4 ore (rispettivamente 600 o 1200 mg al giorno per un paziente di 70 kg). La dose orale raccomandata di Retrovir è di 250 o 300 mg due volte al giorno. Questa posologia è attualmente impiegata come parte di un regime di trattamento multifarmacologico.\nI pazienti devono ricevere Retrovir soluzione per infusione solo fino a quando possa essere somministrata la terapia per via orale.\nPosologia nei bambini: sono disponibili dati limitati sull’uso di Retrovir soluzione per infusione nei bambini. È stata impiegata una gamma posologica tra 80 e 160 mg/m2 ogni 6 ore (320-640 mg/m2/die). L’esposizione a seguito di una dose di 120 mg/m2 ogni 6 ore corrisponde circa a quella che si raggiunge dopo una dose orale di 180 mg/m2 ogni 6 ore. Una dose orale di Retrovir compresa tra i 360-480 mg/m2 al giorno corrisponde circa ad una dose per via endovenosa compresa tra 240-320 mg/m2al giorno.\nPosologia nella prevenzione della trasmissione materno-fetale: le donne in gravidanza (oltre le\n14 settimane di gestazione) devono ricevere 500 mg/die mediante somministrazione orale (100 mg 5 volte al giorno) sino all’inizio del travaglio. Durante il travaglio ed il parto Retrovir deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 2 mg/kg di peso corporeo per un’ora, seguito da una infusione endovenosa continua alla dose di 1 mg/kg/ora sino al clampaggio del cordone ombelicale.\nAi neonati devono essere somministrati 0,2 mL/kg (2 mg/kg) di peso corporeo per via orale ogni 6 ore, iniziando entro 12 ore dalla nascita e continuando sino a 6 settimane di età.\nA causa dei ridotti volumi di soluzione orale richiesti, si deve porre attenzione nel calcolo delle dosi per i neonati. Per facilitare la precisione del dosaggio e assicurare un dosaggio orale accurato dei neonati, deve essere usata una siringa di dimensioni adeguate con una graduazione di 0,1 mL (vedere RCP della soluzìone orale).\nAi neonati non in grado di ricevere il trattamento per via orale deve essere somministrato Retrovir per via endovenosa al dosaggio di 1,5 mg/kg di peso corporeo, per infusione di 30 minuti ogni 6 ore.\nNel caso si preveda un parto cesareo, l’infusione deve essere iniziata 4 ore prima dell’intervento. Nell’eventualità di un falso travaglio, l’infusione di Retrovir deve essere interrotta e deve essere ripresa la somministrazione per via orale.\nModifiche della posologia nei pazienti con reazioni avverse ematologiche: la sostituzione di zidovudina deve essere presa in considerazione nei pazienti nei quali il livello di emoglobina o la conta dei neutrofili scendono a livelli clinicamente significativi. Si devono escludere altre potenziali cause di anemia o neutropenia. La riduzione della posologia o l’interruzione della terapia con Retrovir deve essere presa in considerazione in assenza di trattamenti alternativi (vedere paragrafì 4.3 e 4.4).\nPosologia negli anziani: la farmacocinetica di zidovudina non è stata studiata nei pazienti di età superiore a 65 anni e non sono disponibili dati specifici al riguardo. Tuttavia poichè si consiglia una particolare attenzione in questo gruppo di età a causa delle modifiche associate all’età stessa, quali la diminuzione della funzionalità renale e le alterazioni dei parametri ematologici, è consigliato un adeguato monitoraggio dei pazienti prima e durante la somministrazione di Retrovir.\nPosologia nei soggetti con danno renale: nei pazienti con danno renale grave la dose endovenosa raccomandata è 1 mg/kg 3-4 volte al giorno. Questa è equivalente alla dose orale giornaliera attualmente raccomandata di 300-400 mg per questo gruppo di pazienti che consente una biodisponibilità del 60-70%. I parametri ematologici e la risposta clinica possono comportare la necessità di successivi aggiustamenti posologici. Per i pazienti con malattia renale all’ultimo stadio sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale la dose raccomandata è di 100 mg ogni 6-8 ore (300 mg – 400 mg al giorno) (vedere paragrafo 5.2).\nPosologia nei soggetti con compromissione epatica: i dati nei pazienti con cirrosi, suggeriscono che l’accumulo di zidovudina può verificarsi in pazienti con funzione epatica compromessa a causa della ridotta glucuronidazione. Riduzioni della posologia possono rendersi necessarie ma, a causa dell’ampia variabilità nelle esposizioni a zidovudina nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave, non si possono fornire precise raccomandazioni al riguardo. Se non è possibile effettuare il controllo dei livelli plasmatici di zidovudina, sarà necessario da parte dei medici valutare segni di intolleranza come lo sviluppo di reazioni\nematologiche avverse (anemia, leucopenia, neutropenia) e ridurre la dose e/o aumentare l’intervallo tra le somministrazioni in modo appropriato (vedere paragrafo 4.4).\nRetrovir soluzione per infusione é controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota a zidovudina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.\nRetrovir soluzione per infusione non deve essere somministrato a pazienti con marcata neutropenia (meno di 0,75 x 109/l) oppure con livelli molto bassi di emoglobina (meno di 7,5 g/dl o 4,65 mmol/l).\nRetrovir è controindicato nei neonati con iperbilirubinemia che necessitino di trattamento diverso dalla fototerapia, o con incremento dei livelli di transaminasi superiore a cinque volte il limite superiore della norma.\nSebbene un’efficace soppressione virale con la terapia antiretrovirale abbia dimostrato di ridurre notevolmente il rischio di trasmissione sessuale, un rischio residuo non può essere escluso. Si devono prendere precauzioni per prevenire la trasmissione in accordo con le linee guida nazionali.\nL’uso concomitante di rifampicina, o stavudina con zidovudina, deve essere evitato (vedere paragrafo 4.5).\nReazioni avverse ematologiche: nei pazienti trattati con Retrovir soluzione per infusione possono verificarsi anemia (generalmente non è osservata prima di 6 settimane di terapia con Retrovir ma occasionalmente può comparire più precocemente), neutropenia (generalmente non osservata prima di 4 settimane di terapia ma talora può comparire più precocemente) e leucopenia (in genere secondaria alla neutropenia). Queste reazioni si sono verificate più frequentemente ai dosaggi più elevati (1200-\n1500 mg/die per via orale) e nei pazienti con scarsa riserva di tessuto midollare prima del trattamento in particolar modo in quelli con malattia da HIV in fase avanzata (vedere paragrafo 4.8).\nSi devono attentamente monitorare i parametri ematologici. Si raccomanda di effettuare controlli ematologici almeno settimanali nei pazienti in terapia con Retrovir soluzione per infusione.\nSe i livelli di emoglobina scendono a valori compresi tra 7,5 g/dl (4,65 mmol/l) e 9 g/dl (5,59 mmol/l) o la conta dei neutrofili scende a valori compresi tra 0,75 x109/l e 1,0 x 109/l, la dose giornaliera può essere ridotta fino a quando non si evidenzi un recupero midollare; in alternativa il recupero può essere incrementato da una breve interruzione (2-4 settimane) della terapia con Retrovir. Il recupero midollare di solito si osserva entro due settimane dopo le quali, può essere ripresa la terapia con Retrovir ma a dosi ridotte. I dati sull’uso di Retrovir per via endovenosa, per un periodo di oltre due settimane sono limitati. In pazienti con anemia significativa, le modifiche posologiche non eliminano necessariamente il ricorso a trasfusioni (vedere paragrafo 4.3).\nAcidosi lattica: con l’uso di zidovudina è stata riportata acidosi lattica di solito associata ad epatomegalia e steatosi epatica. Sintomi precoci (iperlattacidemia sintomatica) includono sintomi non gravi a carico dell’apparato digerente (nausea, vomito e dolore addominale), malessere non specifico, perdita di appetito, perdita di peso, sintomi respiratori (respirazione accelerata e/o profonda) o sintomi neurologici (compresa debolezza motoria).\nIl trattamento con zidovudina deve essere interrotto in caso di comparsa di iperlattacidemia sintomatica e acidosi metabolica/lattica, epatomegalia progressiva o rapido incremento dei livelli di aminotransferasi.\nSi deve prestare cautela nel somministrare zidovudina a pazienti (in particolare donne obese) con epatomegalia, epatite o altri noti fattori di rischio di malattia epatica e steatosi epatica (compresi alcuni medicinali e alcool). I pazienti con infezione concomitante da epatite C e trattati con alfa interferone e ribavirina possono essere ad alto rischio.\nDisfunzione mitocondriale dopo esposizione in utero: gli analoghi nucleosidici e nucleotidici possono influire sulla funzione mitocondriale a livelli variabili, più pronunciati con stavudina, didanosina e zidovudina. Ci sono state segnalazioni di disfunzione mitocondriale in neonati HIV-negativi esposti in utero e/o dopo la nascita, ad analoghi nucleosidici; queste riguardavano prevalentemente regimi terapeutici contenenti zidovudina. Le principali reazioni avverse segnalate sono state disturbi ematologici (anemia, neutropenia) e disturbi del metabolismo (iperlattatemia e iperlipasemia). Questi eventi sono stati spesso transitori. Raramente sono stati riportati disordini neurologici ad insorgenza tardiva (ipertonia, convulsioni, comportamento anormale). Non è noto attualmente se tali disordini neurologici sono transitori o permanenti. Questi risultati devono essere tenuti in considerazione per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici e nucleotidici che presenta manifestazioni cliniche severe di eziologia non nota, in particolare manifestazioni neurologiche. Questi risultati non modificano le attuali raccomandazioni di usare una terapia antiretrovirale nelle donne in gravidanza al fine di prevenire la trasmissione verticale dell’HIV.\nLipoatrofia: il trattamento con zidovudina è stato associato con la perdita del grasso sottocutaneo, che è stato collegato alla tossicità mitocondriale. L’incidenza e la gravità della lipoatrofia sono legate all’esposizione cumulativa. Questa perdita di grasso, che risulta più evidente nel viso, negli arti e nei glutei, può non essere reversibile quando si passa ad un regime terapeutico privo di zidovudina. I pazienti devono essere regolarmente valutati per i segni di lipoatrofia durante la terapia con zidovudina e con medicinali contenenti zidovudina (Combivir e Trizivir). Qualora vi sia il sospetto di sviluppo di lipoatrofia, si deve passare ad un regime terapeutico alternativo.\nMalattia epatica: la clearance di zidovudina nei pazienti con compromissione epatica lieve senza cirrosi\nChild-Pugh score di 5-6 è simile a quella osservata nei volontari sani pertanto, non viene richiesto alcun aggiustamento della posologia di zidovudina. Nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave\nChild-Pugh score di 7-15 non possono essere formulate specifiche raccomandazioni sul dosaggio a causa\ndell’ampia variabilità osservata nelle esposizioni a zidovudina, pertanto, l’impiego di zidovudina in questo gruppo di pazienti non è raccomandato\nI pazienti con disfunzione epatica pre-esistente, comprendente l’epatite cronica attiva, presentano una aumentata frequenza di anomalie della funzionalità epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta. Qualora si evidenzi un peggioramento della malattia epatica in tali pazienti, si deve prendere in considerazione l’interruzione o la definitiva sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.2).\nSindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall’inizio della CART. Esempi rilevanti di ciò sono la retinite da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis jirovecii\n. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e, se necessario, deve essere instaurato un trattamento. Nel contesto della riattivazione immunitaria è stato riportato anche il verificarsi di disturbi autoimmuni (come la malattia di Graves e l’epatite autoimmune); tuttavia il tempo di insorgenza registrato è più variabile e questi eventi possono verificarsi anche molti mesi dopo l’inizio del trattamento.\nI pazienti devono essere avvertiti sull’uso concomitante di farmaci auto-prescritti (vedere paragrafo 4.5).\nPazienti con infezione concomitante da virus dell’epatite C: dato l’aumento del rischio di anemia l’uso concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).\nAllergia al lattice: il tappo di gomma del flaconcino di Retrovir soluzione per infusione contiene gomma secca di lattice naturale che ha la potenzialità di causare reazioni allergiche nei soggetti allergici al lattice.\nDati limitati suggeriscono che la somministrazione concomitante di zidovudina con rifampicina riduce l’AUC (area sotto la curva della concentrazione plasmatica) di zidovudina del 48% + 34%. Questo può comportare una perdita parziale o totale di efficacia di zidovudina. L’uso concomitante di rifampicina con zidovudina deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).\nZidovudina in combinazione con stavudina è antagonista in vitro. L’uso concomitante di stavudina con zidovudina deve essere evitato (vedere paragrafo 4.4).\nProbenecid aumenta l’AUC di zidovudina del 106% (intervallo da 100 a 170%). I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere strettamente controllati per la tossicità ematologica.\nUn lieve incremento nella Cmax (28%) è stato osservato per zidovudina se somministrata in associazione con lamivudina, tuttavia l’esposizione globale (AUC) non era significativamente alterata. Zidovudina non ha effetto sulla farmacocinetica di lamivudina.\nÈ stato segnalato che i livelli ematici di fenitoina sono bassi in alcuni pazienti in terapia con Retrovir, mentre in un paziente si è osservato un incremento degli stessi. Tali osservazioni suggeriscono che i livelli\ndi fenitoina devono essere attentamente controllati in pazienti che ricevono entrambi i farmaci.\nAtovaquone: zidovudina non sembra influenzare la farmacocinetica di atovaquone. Tuttavia, i dati di farmacocinetica hanno dimostrato che atovaquone sembra diminuire il tasso di metabolismo di zidovudina nel suo metabolita glucuronide (l’AUC di zidovudina allo steady state veniva aumentata del 33% e la concentrazione plasmatica al picco del glucuronide è stata ridotta del 19%). Sembra improbabile che zidovudina ai dosaggi di 500 o 600 mg/die in tre settimane, corrispondenti alla durata della terapia concomitante con atovaquone per il trattamento della PCP acuta, possa risultare in una aumentata incidenza di reazioni avverse attribuibili alle concentrazioni plasmatiche più alte di zidovudina. Si deve porre ulteriore cautela nel monitoraggio di pazienti in terapia prolungata con atovaquone.\nAcido valproico, fluconazolo o metadone, quando somministrati con zidovudina hanno mostrato di aumentare la AUC con una riduzione corrispondente della clearance di zidovudina. Poiché sono disponibili solo dati limitati, non è chiaro il significato clinico di queste evidenze ma se zidovudina viene usata in concomitanza con acido valproico, con fluconazolo o con metadone, i pazienti devono essere strettamente controllati per una potenziale tossicità di zidovudina.\nUn peggioramento dell’anemia dovuto a ribavirina è stato riportato quando zidovudina è parte del regime di trattamento dell’HIV, sebbene l’esatto meccanismo non sia ancora stato chiarito. L’impiego concomitante di ribavirina e zidovudina non è raccomandato a causa dell’aumento del rischio di anemia (vedere\nparagrafo 4.4). Si deve prendere in considerazione la sostituzione di zidovudina in un regime di combinazione ART se questo è già stato stabilito. Ciò potrebbe essere particolarmente importante nei pazienti con anamnesi positiva di anemia indotta da zidovudina.\nLa terapia concomitante, specialmente la terapia acuta, con farmaci potenzialmente nefrotossici o mielosoppressivi (es. pentamidina sistemica, dapsone, pirimetamina, co-trimossazolo, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferone, vincristina, vinblastina e doxorubicina) può anche aumentare il rischio di reazioni avverse a zidovudina. Ove la terapia concomitante con uno qualsiasi di questi farmaci si renda necessaria, ulteriore cautela andrà posta nel monitoraggio della funzionalità renale e dei parametri ematologici e, se richiesto, il dosaggio di uno o più farmaci deve essere ridotto.\nDati limitati, relativi a studi clinici, non indicano un aumento significativo del rischio di reazioni avverse a zidovudina con co-trimossazolo, pentamidina in aerosol, pirimetamina e aciclovir ai dosaggi impiegati nella profilassi.\nCome regola generale, quando si decide di usare un agente antiretrovirale per il trattamento dell’infezione da HIV nelle donne in gravidanza e di conseguenza per ridurre il rischio di trasmissione verticale dell’HIV al neonato, devono essere presi in considerazione i dati sull’impiego negli animali (vedere paragrafo 5.3) così come l’esperienza clinica nelle donne in gravidanza. Nel caso specifico, l’impiego di zidovudina nelle donne in gravidanza con successivo trattamento dei bambini appena nati ha mostrato di ridurre la frequenza di trasmissione materno-fetale dell’HIV.\nUna grande quantità di dati su donne in gravidanza (più di 3000 esiti di esposizioni dal primo trimestre di gravidanza e più di 3000 dal secondo e terzo trimestre) indicano che non vi è alcuna tossicità a livello di malformazioni. Retrovir può essere usato durante la gravidanza se clinicamente necessario. Il rischio di malformazioni è improbabile nell’uomo sulla base della menzionata grande quantità di dati.\nZidovudina è stata associata a osservazioni di tossicità riproduttiva negli studi sugli animali (vedere paragrafo 5.3). Il principio attivo di Retrovir può inibire la replicazione del DNA cellulare e zidovudina ha dimostrato di essere cancerogena per via transplacentare in uno studio nell’animale. La rilevanza clinica di queste osservazioni non è conosciuta. Nell’uomo è stato dimostrato che si verifica il passaggio di zidovudina attraverso la placenta.\nDisfunzione mitocondriale: gli analoghi nucleosidici e nucleotidici sia in vivo che in vitro hanno dimostrato di causare un grado variabile di danno mitocondriale. Sono stati segnalati casi di disfunzione mitocondriale in neonati HIV-negativi esposti agli analoghi nucleosidici in utero e/o dopo la nascita (vedere\nZidovudina non ha compromesso la fertilità maschile o femminile in ratti trattati con dosaggi orali fino a 450 mg/kg/ die. Non vi sono dati disponibili sugli effetti di Retrovir sulla fertilità femminile nella specie umana. Nei maschi, Retrovir non ha mostrato di avere effetti sulla conta, la morfologia o la motilità degli spermatozoi.\nDopo somministrazione di una singola dose di 200 mg di zidovudina a donne con infezione da HIV la concentrazione media di zidovudina era simile nel latte materno e nel siero. Si raccomanda che le madri con infezione da HIV non allattino con latte materno i loro bambini in nessun caso al fine di evitare la trasmissione dell’HIV.\nRetrovir soluzione per infusione è impiegato generalmente in pazienti ospedalizzati e le informazioni sugli effetti a carico della capacità di guidare e usare macchinari non appaiono solitamente pertinenti. Non sono stati condotti studi per valutare l’effetto di Retrovir sulla capacità di condurre autoveicoli o azionare macchinari. Inoltre, non è possibile prevedere effetti negativi su tali attività in base alla farmacologia del prodotto. Tuttavia, lo stato clinico del paziente ed il profilo delle reazioni avverse proprio di Retrovir, devono essere tenuti presenti nel considerare la capacità del paziente di guidare od utilizzare macchinari.\nIl profilo delle reazioni avverse è simile per gli adulti e i bambini. Fra le reazioni avverse più gravi vi sono, anemia (che può richiedere delle trasfusioni), neutropenia e leucopenia. Queste insorgono più frequentemente ai dosaggi maggiori (1200 – 1500 mg/die) e nei pazienti con malattia da HIV in fase avanzata (specialmente in caso di scarsa riserva midollare antecedente al trattamento) e particolarmente in pazienti con numero di cellule CD4 inferiore a 100/mm3. Può rendersi necessaria la riduzione della posologia o la sospensione della terapia (vedere paragrafo 4.4).\nL’incidenza della neutropenia è altresì aumentata nei pazienti con ridotta conta dei neutrofili, bassi livelli di emoglobina e vitamina B12 al momento dell’inizio della terapia con Retrovir.\nI seguenti eventi sono stati riportati nei pazienti trattati con Retrovir.\nGli eventi avversi considerati almeno possibilmente correlati al trattamento (reazioni avverse al farmaco ADR) sono elencati di seguito per organo, apparato/sistema e per frequenza assoluta. Le frequenze sono definite come Molto comune ( 1/10), Comune ( 1/100, <1/10), Non comune ( 1/1000, <1/100), Raro ( 1/10.000, <1/1000) e Molto raro (<1/10.000).\nComune: anemia, neutropenia e leucopenia\nNon comune: pancitopenia con ipoplasia midollare, trombocitopenia\nPatologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea Comune: vertigini\nRaro: convulsioni, perdita di concentrazione mentale, insonnia, parestesie, sonnolenza\nComune: vomito, diarrea e dolore addominale\nRaro: affezioni epatiche, quali grave epatomegalia con steatosi\nNon comune: eruzione cutanea e prurito\nRaro: orticaria, pigmentazione delle unghie e della pelle, e sudorazione\nNon comune: astenia, febbre e algie diffuse\nRaro: dolore toracico e sindrome simil-influenzale, brividi\nL’esperienza con il trattamento con Retrovir soluzione per infusione, per un periodo superiore alle due settimane, è limitata sebbene alcuni pazienti abbiano ricevuto un trattamento fino a 12 settimane. Le reazioni avverse più frequenti erano anemia, neutropenia, e leucopenia, mentre eventuali reazioni locali erano infrequenti.\nI dati disponibili relativi a studi sulle formulazioni orali di Retrovir indicano che l’incidenza di nausea e di altre reazioni avverse di frequente osservazione clinica si riducono in maniera consistente nel tempo durante le prime settimane di terapia con Retrovir.\nReazioni avverse a Retrovir impiegato nella prevenzione della trasmissione materno-fetale\nIn uno studio controllato con placebo, il quadro generale delle reazioni avverse e delle anomalie di laboratorio risultava simile nelle donne trattate con Retrovir ed in quelle trattate con placebo. Tuttavia, si osservava una tendenza all’anemia di grado lieve e moderato, nelle donne trattate con zidovudina, prima del parto.\nNella stessa sperimentazione, le concentrazioni di emoglobina dei neonati esposti a Retrovir per questa indicazione, erano marginalmente inferiori rispetto ai neonati del gruppo con placebo, ma non vi era necessità di trasfusioni. L’anemia si risolveva entro 6 settimane dal completamento della terapia con Retrovir. Altre reazioni avverse cliniche e le anomalie dei test di laboratorio erano simili nei gruppi trattati con Retrovir e placebo. Non è noto se vi siano conseguenze a lungo termine inerenti l’esposizione intra- uterina e neonatale a Retrovir.\nEntro ciascun gruppo di frequenza gli eventi avversi sono presentati in ordine di gravità decrescente.\nCon l’uso di zidovudina sono stati riportati casi di acidosi lattica, talvolta fatali, di solito associati a grave epatomegalia e steatosi epatica (vedere paragrafo 4.4).\nIl trattamento con zidovudina è stato associato alla perdita del grasso sottocutaneo che risulta più evidente nel viso, negli arti e nei glutei. I pazienti in trattamento con Retrovir devono essere frequentemente esaminati e interrogati per i segni di lipoatrofia. Qualora si riscontri tale sviluppo, il trattamento con Retrovir non deve essere continuato (vedere paragrafo 4.4).\nIn pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell’inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come il morbo di Graves e l’epatite autoimmune); tuttavia, il tempo di insorgenza segnalato è più variabile e questi eventi possono verificarsi molti mesi dopo l’inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.4).\nCasi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi è sconosciuta (vedere paragrafo 4.4).\nLa segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una- sospetta-reazione-avversa.\nSintomi e segni: dosi fino a 7,5 mg/kg per infusione ogni 4 ore, per 2 settimane, sono state somministrate a cinque pazienti. In un paziente si è osservata la comparsa di ansia mentre nei restanti 4 non si sono osservati effetti indesiderati.\nNon sono stati identificati sintomi e segni specifici in seguito a sovradosaggio acuto di zidovudina per via orale, se si escludono quelli indicati come effetti indesiderati quali, stanchezza, cefalea, vomito e occasionalmente anomalie ematologiche. Dopo una segnalazione in cui un paziente aveva assunto una quantità non specificata di zidovudina con livelli ematici compatibili con un sovradosaggio di oltre 17 g, non sono state identificate a breve termine conseguenze cliniche, biochimiche o ematologiche.\nTrattamento: i pazienti devono essere attentamente osservati al fine di evidenziare la comparsa di tossicità\n(vedere paragrafo 4.8) e ricevere la necessaria terapia di sostegno.\nL’emodialisi e la dialisi peritoneale possiedono un effetto limitato sulla eliminazione di zidovudina ma incrementano l’eliminazione del metabolita glucuronide.\nGruppo farmacoterapeutico – analogo nucleosidico – codice ATC J05AF01\nZidovudina è un antivirale molto attivo in vitro contro i retrovirus compreso il Virus della Immunodeficienza Umana (HIV).\nZidovudina è fosforilata nel corrispondente monofosfato (MP) dalla timidina chinasi cellulare sia nelle cellule infettate che in quelle non infettate. La successiva fosforilazione di zidovudina-MP nel corrispondente difosfato (DP) e poi nel trifosfato (TP) é rispettivamente catalizzata dalla timidilato chinasi cellulare e da chinasi aspecifiche. Zidovudina-TP agisce come inibitore e come substrato per la trascrittasi inversa virale. La formazione di ulteriore DNA provirale é bloccata dalla incorporazione di zidovudina-MP nella catena con successiva interruzione della catena stessa. L’affinità di zidovudina-TP per la trascrittasi inversa dell’HIV è circa 100 volte maggiore che per la alfa DNA polimerasi cellulare.\nLa relazione tra sensibilità dell’HIV a zidovudina, in vitro, e risposta clinica alla terapia rimane oggetto di studio. Gli esami di sensibilità in vitro non sono stati uniformati ed i relativi risultati possono pertanto variare a seconda della metodologia utilizzata. Si è osservata una ridotta sensibilità a zidovudina, in vitro, nel caso di isolati di HIV da pazienti che avevano ricevuto terapia prolungata con Retrovir. Le informazioni disponibili indicano che per la malattia da HIV in fase precoce, la frequenza ed il grado di riduzione della sensibilità in vitro è notevolmente inferiore rispetto alla malattia in stadio avanzato.\nLa riduzione di sensibilità con la comparsa di ceppi resistenti a zidovudina, limita clinicamente l’utilità della monoterapia con zidovudina. In studi clinici, i dati sugli end-point clinici indicano che zidovudina, in particolare associata a lamivudina, e anche a didanosina o zalcitabina, porta ad una significativa riduzione del rischio di progressione della malattia e della mortalità. L’impiego di un inibitore della proteasi in associazione con zidovudina e lamivudina, ha mostrato di conferire ulteriore beneficio nel ritardare la progressione della malattia e migliorare la sopravvivenza in confronto alla duplice terapia da sola.\nL’efficacia anti virale in vitro della combinazione di agenti antiretrovirali è in fase di valutazione.\nSia gli studi clinici che quelli in vitro di zidovudina in associazione con lamivudina, indicano che gli isolati virali zidovudina-resistenti possono ritornare sensibili a zidovudina quando acquisiscono contemporaneamente la resistenza a lamivudina. Inoltre ci sono dimostrazioni cliniche che zidovudina insieme con lamivudina, ritarda la comparsa di resistenza a zidovudina nei pazienti che non hanno ancora ricevuto terapia antiretrovirale.\nNon è stato osservato alcun effetto antagonista in vitro con zidovudina e altri antiretrovirali (agenti testati: abacavir, didanosina, lamivudina e interferone alfa).\nLa resistenza agli analoghi della timidina (in cui è compresa zidovudina), è stata ben caratterizzata, essa viene conferita dall’accumulo graduale di più di sei specifiche mutazioni nella trascrittasi inversa dell’HIV ai codoni 41, 67, 70, 210, 215 e 219. I virus acquisiscono la resistenza fenotipica agli analoghi della timidina attraverso la combinazione delle mutazioni ai codoni 41 e 215, ovvero attraverso l’accumulo di almeno quattro delle sei mutazioni sopra citate. Queste mutazioni degli analoghi della timidina non provocano da sole alti livelli di resistenza crociata ad altri analoghi nucleosidici permettendo pertanto, un impiego successivo di altri inibitori della trascrittasi inversa disponibili.\nSono due i pattern di mutazioni che conferiscono resistenza a molti farmaci, il primo è caratterizzato da\nmutazioni della trascrittasi inversa dell’HIV ai codoni 62, 75, 77, 116 e 151 mentre il secondo coinvolge una mutazione T69S più un’inserzione alla sesta coppia di basi nella stessa posizione; essi portano a resistenza fenotipica a zidovudina così come ad altri inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa disponibili. Entrambi questi due pattern di mutazioni conferiscono resistenza multipla agli analoghi nucleosidici e rappresentano una evidente limitazione per future opzioni terapeutiche.\nNello studio statunitense ACTG076 è stata dimostrata l’efficacia di Retrovir nel ridurre il tasso di trasmissione materno-fetale dell’HIV-1 (23% di infezione nel gruppo placebo in confronto a l’8% nel gruppo con zidovudina) se somministrato (100 mg 5 volte al giorno) a donne in gravidanza HIV positive (dalla 14a alla 34a settimana di gravidanza) e ai loro neonati (2 mg/kg ogni 6 ore) fino a 6 settimane di età.\nNello studio tailandese CDC del 1998 della durata più breve, l’uso di Retrovir orale in monoterapia (300 mg due volte al giorno) dalla 36a settimana di gravidanza fino al parto ha ridotto anche il tasso di trasmissione materno-fetale dell’HIV (tasso di infezione del 19% per il placebo verso il 9% per zidovudina). Questi dati e quelli da studi pubblicati che paragonavano i regimi di zidovudina nella prevenzione della trasmissione materno fetale dell’HIV, hanno mostrato che i trattamenti materni a corta\ndurata (dalla 36a settimana di gravidanza) sono meno efficaci dei trattamenti materni più lunghi (dalla 14a alla 34a settimana di gravidanza) nella riduzione della trasmissione perinatale dell’HIV.\nNei pazienti che ricevono da 1 a 5 mg/kg da 3 a 6 volte al giorno, per infusione della durata di un’ora, é stata osservata una cinetica dose-indipendente. I valori medi, negli adulti, delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario, massime (Css max) e minime (Css min), conseguenti alla somministrazione per infusione endovenosa della durata di un’ora di 2,5 mg/kg ogni 4 ore erano, rispettivamente, di 4,0 e 0,4 µM (ovvero 1,1 e 0,1 µg/ml).\nL’emivita plasmatica terminale media era di 1,1 ore, la clearance totale corporea media era di 27,1 ml/min/kg e il volume di distribuzione apparente di 1,6 litri/kg.\nNegli adulti, è stato rilevato un rapporto medio liquido cerebrospinale/plasma della concentrazione di zidovudina, da 2 a 4 ore dopo la somministrazione, di circa 0,5. Dati indicano che zidovudina attraversa la placenta ed è rintracciabile nel fluido amniotico e nel sangue fetale. Zidovudina é presente anche nel liquido seminale e nel latte materno.\nIl legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (da 34 a 38%) e non sono prevedibili interazioni dovute a spiazzamento dei siti di legame.\nZidovudina è per la maggior parte eliminata attraverso la coniugazione epatica come metabolita glucuronidato inattivo. Il principale metabolita di zidovudina é il 5′-glucuronide sia nel plasma che nell’urina e corrisponde a circa il 50-80 % della dose somministrata eliminata attraverso l’escrezione renale. La 3′ amino – 3′ deossitimidina (AMT) é stata identificata quale metabolita di zidovudina a seguito di somministrazione endovenosa.\nLa clearance renale di zidovudina supera largamente la clearance della creatinina indicando la presenza di una significativa secrezione tubulare.\nNei bambini di età superiore ai 5-6 mesi, il profilo farmacocinetico di zidovudina é simile a quello\ndell’adulto. I livelli di Css max, dopo somministrazione endovenosa, erano 1,46 µg/ml a seguito di una dose di 80 mg di zidovudina/m2 di superficie corporea, 2,26 µg/ml a seguito di una dose di 120 mg di zidovudina/m2 di superficie corporea e 2,96 µg/ml a seguito di una dose di 160 mg di zidovudina/m2 di superficie corporea.\nDopo somministrazione per via endovenosa, l’emivita plasmatica terminale media e la clearance corporea totale erano rispettivamente di 1,5 ore e di 30,9 ml/min/kg.\nNei bambini, il rapporto di concentrazione medio liquido cerebrospinale/plasma di zidovudina variava da 0,52 a 0,85, come determinato nel corso di terapia orale, da 0,5 a 4 ore dopo la somministrazione, ed era di 0,87 come determinato durante la terapia endovenosa, da 1 a 5 ore dopo 1 ora di infusione. Il rapporto medio liquido cerebrospinale/plasma, allo stato stazionario, durante infusione endovenosa continua, era di 0,24.\nIl principale metabolita è il 5′-glucuronide. Dopo somministrazione per via endovenosa il 29% della dose si ritrovava immodificata nelle urine ed il 45 % escreto come glucuronide.\nLa clearance renale di zidovudina supera largamente la clearance della creatinina, quale segno di una significativa secrezione tubulare.\nI dati disponibili sulla farmacocinetica nei neonati e nei bambini piccoli indicano che la glucuronidazione di zidovudina è ridotta con conseguente aumento della biodisponibilità, riduzione della clearance ed emivita più lunga nei bambini di età inferiore a 14 giorni ma in seguito la farmacocinetica appare simile a quella osservata negli adulti.\nLa farmacocinetica di zidovudina è stata oggetto di uno studio su otto donne nell’ultimo trimestre di gravidanza. Con il progredire della gravidanza non vi erano evidenze di accumulo del farmaco. La farmacocinetica di zidovudina era simile a quella delle donne non in gravidanza. Conseguentemente al trasporto passivo del farmaco attraverso la placenta, le concentrazioni di zidovudina nel plasma dei neonati alla nascita erano essenzialmente uguali a quella nel plasma materno durante il parto.\nNon sono disponibili specifici dati sulla farmacocinetica di zidovudina negli anziani.\nIn confronto a soggetti sani, i pazienti con insufficienza renale in fase avanzata presentano un incremento del 50% del picco delle concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione orale. L’esposizione sistemica (misurata come area sotto la curva della concentrazione di zidovudina nel tempo) è incrementata del 100%; l’emivita non è significativamente alterata. Nell’insufficienza renale si osserva un sostanziale accumulo del principale metabolita glucuronide, ma ciò non sembra causare tossicità. L’emodialisi e la dialisi peritoneale non hanno un effetto significativo sull’eliminazione di zidovudina mentre l’eliminazione del metabolita glucuronide risulta aumentata (vedere paragrafo 4.2).\nSono disponibili dati limitati sulla farmacocinetica di zidovudina nei pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 4.2). Non sono disponibili dati specifici sulla farmacocinetica di zidovudina negli anziani.\nNon si è evidenziata mutagenesi nel test di Ames. Tuttavia zidovudina è debolmente mutagena nel test su cellula di linfoma di topo ed è risultata positiva in una prova di trasformazione cellulare in vitro. Sono stati rilevati effetti clastogeni (danno cromosomico) in uno studio in vitro su linfociti umani ed in studi sul micronucleo con dosi orali ripetute in vivo su ratti e topi. Uno studio citogenetico in vivo su ratti non ha dimostrato la presenza di danno cromosomico. Uno studio sui linfociti del sangue periferico di undici pazienti affetti da AIDS ha mostrato una maggiore frequenza di rotture cromosomiche nei pazienti trattati con Retrovir rispetto ai controlli. Uno studio pilota ha dimostrato che zidovudina veniva incorporata dentro il DNA nucleare dei leucociti degli adulti, comprese le donne in gravidanza, che assumevano zidovudina per il trattamento dell’infezione da HIV-1 o per la prevenzione della trasmissione virale dalla madre al figlio. Zidovudina veniva anche incorporata all’interno del DNA dei leucociti del cordone ombelicale dei bambini nati da madri trattate con zidovudina. Uno studio di genotossicità transplacentare condotto nelle scimmie ha confrontato zidovudina da sola con l’associazione di zidovudina e lamivudina a livelli di esposizioni equivalenti a quelli raggiunti nell’uomo. Tale studio ha dimostrato che i feti esposti in utero all’associazione andavano incontro a un livello maggiore di incorporazione di analoghi nucleosidici del DNA all’interno di vari organi fetali ed evidenziavano un maggior accorciamento dei telomeri rispetto a quanto osservato in quelli esposti a sola zidovudina. Il significato clinico di questi dati non è noto.\nNegli studi di cancerogenesi nei topi e nei ratti mediante somministrazione orale di zidovudina sono stati osservati tumori dell’epitelio vaginale a comparsa tardiva. Uno studio successivo di cancerogenesi intravaginale ha confermato l’ipotesi che i tumori vaginali erano il risultato di una esposizione locale a lungo termine dell’epitelio vaginale dei roditori a elevate concentrazioni di zidovudina non metabolizzata nelle urine. Non vi erano altri tumori in relazione alla somministrazione del farmaco in entrambi i sessi delle due specie animali.\nInoltre sono stati condotti sui topi due studi di cancerogenesi transplacentare. In uno studio condotto dal National Cancer Institute degli Stati Uniti, è stata somministrata zidovudina alle dosi massime tollerate a femmine di topo gravide dal 12o al 18o giorno di gestazione. Un anno dopo la nascita c’è stato un aumento dell’incidenza di tumori del polmone, del fegato e dell’apparato genitale femminile dei neonati esposti al livello di dose più elevato (420 mg/kg di peso corporeo finale).\nIn un secondo studio, ai topi è stata somministrata zidovudina per 24 mesi a dosi fino a 40 mg/kg con l’inizio dell’esposizione nel periodo prenatale al 10o giorno della gestazione. Le osservazioni collegate al trattamento erano limitate a tumori dell’epitelio vaginale a comparsa tardiva, riscontrati con un’incidenza e un tempo di insorgenza simile a quelli dello studio standard di cancerogenesi orale. Il secondo studio pertanto, non ha fornito prove che zidovudina possa essere un agente cancerogeno transplacentare.\nSi è concluso che i dati di cancerogenesi transplacentare del primo studio rappresentano un rischio ipotetico, mentre è stata sostanzialmente dimostrata la riduzione del rischio di trasmissione materna dell’HIV al neonato non infetto, mediante l’uso in gravidanza di zidovudina.\nStudi condotti su ratti e conigli in gravidanza trattati con zidovudina per via orale a livelli di dosaggio fino a 450 e 500 mg/kg/die rispettivamente durante il periodo principale dell’organogenesi, non hanno mostrato alcuna evidenza di teratogenesi. Si è tuttavia osservato un incremento statisticamente significativo del riassorbimento fetale, nei ratti trattati con dosi da 150 a 450 mg/kg/die e nei conigli trattati con\nIn uno studio separato, riportato successivamente, si è osservata la comparsa di marcata tossicità materna ed un incremento dell’incidenza di malformazioni fetali, in ratti trattati con una dose di 3000 mg/kg/die, che è molto vicina alla dose mediana letale per via orale (3683 mg/kg). In tale studio non si è osservata alcuna evidenza di teratogenesi ai dosaggi più bassi studiati (600 mg/kg/die o meno).\nAcido cloridrico (per aggiustamento del pH) Sodio idrossido (per aggiustamento del pH) Acqua per preparazioni iniettabili\nIn assenza di studi di incompatibilità questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.\n3 anni (fare riferimento al paragrafo 6.6 per la validità dopo l’apertura)\nNon conservare a temperatura superiore ai 30o C. Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno originale.\nFlaconcino di vetro Tipo I (vetro neutro ambrato) con tappo di gomma contenente 20 ml di concentrato sterile, disponibile in confezioni da 5.\nRetrovir soluzione per infusione deve essere diluito prima della somministrazione. Poiché non sono inclusi conservanti antimicrobici, la diluizione va condotta in condizioni di completa asepsi, preferibilmente immediatamente prima della somministrazione, ed ogni porzione inutilizzata del flaconcino va scartata.\nLa dose richiesta deve essere aggiunta e miscelata con soluzione glucosata al 5% per infusione endovenosa, ciò fornisce una concentrazione finale di zidovudina di 2 mg/ml o 4 mg/ml. Tali diluizioni sono chimicamente e fisicamente stabili fino a 48 ore sia a 5°C che a 25°C. Nell’eventualità di comparsa di una qualsiasi torbidità visibile del prodotto, sia prima che durante la diluizione o durante l’infusione, la preparazione non deve essere utilizzata.\nViiV Healthcare BV Huis ter Heideweg 62 3705 LZ Zeist Olanda\nRappresentante legale e di vendita: ViiV Healthcare S.r.l\nVia A. Fleming 2, 37135\nA.I.C.: 026697072 “10 mg/ml concentrato per soluzione per infusione” 5 flaconcini da 20 ml\n25 Maggio 1995/Agosto 2006\nRetrovir – Ev 5 fl 20 ml 200 mg (Zidovudina)\nClasse H: Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Limitativa Tipo: Ospedaliero esitabile Info: Nessuna ATC: J05AF01 AIC: 026697072 Prezzo: 78,64 Ditta: Viiv Healthcare Srl\nRetrovir – 40 Cps 250 mg\nRetrovir – 100 Cps 100 mg\nRetrovir – Ev 5 fl 20 ml 200 mg


Euvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml eFarma.it\nEuvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml Euvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml Codice Minsan: 931437166\nCasa Farmaceutica: Dompé Primary Euvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml 5/5\nCrema idratante ricca di vitamina A che permette un corretto sviluppo e ricambio della pelle lasciandola idratata ed elastica a lungo proteggendola dal freddo e dal vento. Tante sorprese per i nostri clienti\nEuvitol Crema Idratante Alla Vitamina A permette un corretto sviluppo e ricambio della pelle, un'ottimale idratazione e la giusta elasticità, necessarie alla pelle per svolgere le sue funzioni vitali e protettive.\nLa crema idratante Euvitol è una valida soluzione nei casi di irritazione e secchezza della pelle conseguente ai danni provocati dal tempo freddo, dal tempo caldo e dal tempo che passa. Grazie alla vitamina A si ottiene un corretto ricambio della pelle garantendo una sua ottimale idratazione.\nCome agisce Euvitol Crema Idratante Vitamina A?\nEuvitol Crema Idratante presenta una formulazione che permette un ottimale assorbimento della vitamina A, aiuta inoltre a filtrare i dannosi raggi UV e contribuisce al ripristino del mantello idrolipidico superficiale allontanato da lavaggi eccessivi e dall'uso di saponi troppo aggressivi. La vitamina A infatti mantiene la pelle giovane, liscia ed elastica: per questo la crema idratante Euvitol ne è particolarmente ricca.\nApplicare la crema direttamente sulla pelle con leggero massaggio onde favorirne l'assorbimento.\nEvitare l'impiego ad alte dosi e/o per periodi prolungati.Tenere fuori dalla portata dei bambini di età inferiore a 3 anni.\nMaggiori informazioni sul prodotto le puoi trovare sul sito del produttore Bracco Le immagini dei prodotti sono puramente indicative e potrebbero pertanto non essere perfettamente rappresentative del packaging, delle caratteristiche del prodotto, differendo per colori, dimensioni o contenuto. Gli ingredienti e le percentuali indicati nelle descrizioni sono puramente indicativi, potrebbero subire variazioni o aggiornamenti in base a differenti esigenze o scelte delle aziende produttrici. Per l'impossibilità di adeguarsi in tempo reale a tali aggiornamenti, le foto e le informazioni tecniche dei prodotti inseriti su eFarma.it possono differire da quelle riportate in etichetta o in altro modo diffuse dalle aziende produttrici. L'unico elemento di identificazione risulta essere il codice ministeriale MINSAN. La farmacia eFarma.it non garantisce la veridicità e l'attualità delle informazioni pubblicate e declina ogni responsabilità in ordine ad eventuali errori, omissioni o mancati aggiornamenti delle stesse. eFarma.it non si assume responsabilità per danni di qualsiasi natura che possano derivare dall'accesso alle informazioni pubblicate. Opinioni e Recensioni su Euvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml 1 Oggetto(i)\nMaria Augusta Premoli\nLa uso da ormai 30 anni la trovo ottima contro le irritazioni, e il prezzo non è mai aumentato più di tanto .\nDOMANDE FREQUENTI SU EUVITOL CREMA IDRATANTE ALLA VITAMINA A 75 ML Hai domande? Scrivi al nostro farmacista\nEuvitol Crema Idratante Alla Vitamina A 75 ml Prezzo listino:


ODG — I set onirici di The Fall | ODG\nI set onirici di\ndi Vittoria Colangelo\nA 15 anni dall’uscita di The Fall, presentato per la prima volta nel 2006 e mai arrivato nelle sale italiane, ricordiamo questa affascinante e delirante celebrazione dell’arte cinematografica, un racconto nei racconti che dà l’impressione di crearsi man mano che va avanti. In un momento storico in cui siamo costretti a stare chiusi nelle nostre case e nelle nostre città, The Fall ci porta con sé in questa assurda e bizzarra follia visiva, facendoci viaggiare lontano dalla realtà verso una dimensione surreale ancora inesplorata.\nTarsem Singh, ispirandosi liberamente al film Bulgaro del 1981 Yo Ho Ho di Valeri Petrov, crea un immaginario assurdo e insensato che a prima vista può sembrare quasi una trasposizione cinematografica di un’opera di Salvador Dalì, riuscendo però a regalarci una vitalità che poche pellicole riescono ad evocare. Singh, che è stato regista di video musicali e pubblicità per più di vent’anni, si autofinanziò la pellicola impiegando quasi 17 anni nella pre-produzione del film alla ricerca delle location adatte. L’incredibile scenografia di The Fall è infatti creata da inimmaginabili paesaggi sparsi in più di venti paesi diversi: le montagne di sabbia dai colori vividi, le architetture impossibili, le città blu e i templi nascosti tra la rigogliosa foresta tropicale sono tutti luoghi rintracciabili su questo pianeta. E in un'epoca cinematografica in cui siamo così abituati agli effetti digitali, The Fall risulta una perla nel deserto, la cui bellezza e ampiezza di visione ci portano a riapprezzare la bellezza del vero.\nFrame estratto dal film The Fall\nIl film è ambientato nel 1915 in un ospedale di Los Angeles, dove lo stuntman di film muti Roy Walker, interpretato da Lee Pace, è bloccato a letto a seguito di un incidente avvenuto durante le riprese. Alexandria, interpretata dalla piccola attrice rumena Catinca Untaru, anche lei ricoverata, vaga nel reparto e stringe amicizia con Roy, che comincia a raccontarle una fiaba epica di amore e vendetta, coinvolgendo avventurieri che cambiano aspetto tanto velocemente quanto può farlo solo l’immaginazione di una bambina. È infatti la sua fantasia che crea le immagini vivide della storia di Roy, e possiede una purezza e una potenza tali da essere al di fuori di ogni immaginazione. Se la narrazione e la recitazione non sono sempre all’altezza della scenografia, c’è comunque abbastanza invenzione, azione e goffa teatralità da rendere il film estremamente magico e simbolico.\nThe Fall è un progetto multietnico, che non coinvolge solo paesaggi suggestivi situati nei più diversi luoghi del globo, ma anche vari esponenti di diverse civiltà: i personaggi includono infatti un ex schiavo africano, un guerriero indiano, un esperto di esplosivi italiano, Alessandro Magno e Charles Darwin. Unito infine ai meravigliosi e colorati costumi creati dal premio oscar Eiko Ishioka, è chiaro come The Fall sia una dichiarazione d’amore alla settima arte, e deve essere vissuto e scoperto individualmente con il cuore, gli occhi e la mente.\nCoronaday 7, un frammento del film di Jean-Marie Villeneuve\nL’universo Rohrwacher è cinema poetico e reale: le sorelle davanti e dietro alla camera\nL’universo Rohrwacher è cinema poetico e reale:le sorelle davanti e dietro alla camera.\nIl colore nel cinema di Xavier Dolan\nCromatismi tematici a servizio delle emozioni e del mezzo cinematografico\nLa metacritica nel cinema contemporaneo: Malcolm & Marie\nUna riflessione sul film di Sam Levinson.\nI migliori spot diretti dai registi - Parte II\nQuando il cinema incontra la pubblicità il risultato può essere stupefacente


Al via il processo per la strage del Bataclan, in 20 alla sbarra in Francia – Il Patto Sociale\nAl via il processo per la strage del Bataclan, in 20 alla sbarra in Francia\nCarlo Sala Send an email 16 Marzo 2020\nSono in tutto 20 le persone rinviate a giudizio per essere state coinvolte direttamente o indirettamente negli attentati di Parigi (nella sala del Bataclan e in alcuni bar del 10/m arrondissement) e Saint-Denis (allo Stade de France), che il 13 novembre 2015 hanno causato 130 morti e 350 feriti.\nLo hanno deciso i 5 magistrati che hanno concluso la fase istruttoria di un’inchiesta vasta e complessa e durata 4 anni e mezzo; il processo dovrebbe iniziare a gennaio dell’anno prossimo, coronavirus permettendo. Era una decisione di giustizia molto attesa, ma in piena emergenza sanitaria sta passando quasi inosservata. L’ordinanza di messo in stato di accusa formale, un documento di 348 pagine, è stata firmata il 16 marzo dai giudici e il suo contenuto è stato reso noto da un comunicato diffuso dalla Procura nazionale antiterrorismo (Pnat).\nTra i 20 incriminati c’è il franco-belga Salah Abdeslam, unico esponente in vita dei commando che quella sera di autunno del 2015 hanno colpito duramente la capitale francese, con una serie di attentati rivendicati dallo Stato islamico. Abdeslam, detenuto in Francia e in isolamento da 4 anni, non ha quasi mai risposto alle domande dei magistrati che lo hanno convocato una decina di volte. La corte d’assise speciale che verrà istituita lo processerà per diversi capi d’amputazione, tra cui omicidi in banda organizzata in relazione con un gruppo terroristico e associazione criminale terroristica. Altri 14 sospetti sono nelle mani della giustizia in Francia e in Belgio: 11 si trovano in detenzione provvisoria e 3 sotto controllo giudiziario. Sei sono, inoltre, colpiti da un mandato di cattura, tra cui Ahmed Dahmani, detenuto in Turchia, ma gli altri sono presumibilmente morti nei conflitti in Iraq e in Siria.\nIn caso di appello all’ordinanza che dispone il processo, l’avvio del processo stesso è destinato a slittare: sulla carta la sua apertura è prevista per gennaio 2021 e dovrebbe durare sei mesi. Sarà celebrato all’interno del palazzo di giustizia di Parigi, dove sono già in corso lavori di costruzione di una sala d’udienza sufficientemente capiente e sicura per ricevere oltre agli imputati oltre 1750 rappresentanti delle parti civili, centinaia di avvocati e giornalisti.\n“Mi complimento per la decisione resa dai giudici, ma alla luce delle attuali circostanze temo che il processo non si apra nei tempi previsti” ha commentato all’Afp Olivier Morice, avvocato di 35 famiglie, in riferimento all’epidemia di Covid-19. Il 15 marzo, per arginare i contagi, il ministro della Giustizia Nicole Belloubet ha ordinato la chiusura di tutti i tribunali, ha rinviato i processo in assise e ridotto le attività ai soli “contenziosi essenziali”.\nIslam strage Terrorismo


Una tartaruga sulcata è un impegno a vita\nPossedere una tartaruga sulcata (nota anche come tartaruga speronata africana o Geochelone sulcata ) non è per tutti. Per l'acquirente non informato, le tartarughe sulcata sembrano piccole e adorabili tartarughe da serbatoio; non si rendono conto che entro diversi anni, con la dovuta cura, cresceranno fino a raggiungere le dimensioni di un grosso cane. Peggio ancora, senza cure adeguate, possono morire.\nNon fraintendetemi. Le tartarughe Sulcata possono essere grandi animali domestici. Tuttavia, c'è un modo di lavorare in più per allevare questi animali speciali di quanto non sembri. Le persone dovrebbero fare le loro ricerche e prendere decisioni informate sull'opportunità di farne uno giusto per la propria famiglia.\nChe cosa è esattamente una tartaruga Sulcata?\nLa tartaruga sulcata africana ha preso il nome dal solco latino, che significa solco. Il nome descrive le scanalature profonde sugli scute (i piatti del guscio) della tartaruga. Le sulcatas sono originarie del deserto del Sahara.\nLe sulcatas hanno la pelle giallo-marrone sabbia, avorio o dorato e due o più tubercoli (o speroni) molto grandi e prominenti sulle zampe posteriori. Sul carapace (calotta superiore), ogni scudo o piastra è marrone al giallo al centro e delineata da anelli di crescita marroni. Il plastron (guscio inferiore) è da marrone chiaro a giallo.\nLa pelle di un sulcata africano è molto spessa e le gambe sono ricoperte da opache, sporgenze spinose. La pelle spessa e le spine sono destinate alla protezione dai predatori, ma funzionano anche come isolante, mantenendo la tartaruga più fresca d'estate e più calda d'inverno. Gli prominenti speroni sulle zampe posteriori non hanno alcuna funzione osservabile secondo gli scienziati ma, per esperienza personale, agitano quando sono felici come la coda di un cane.\nLe sulcatas sono la terza più grande razza di tartarughe del mondo, superate per dimensioni dalle tartarughe giganti delle Isole Galapagos e delle Seychelles. Non solo le sulcatas crescono molto grandi, ma crescono molto rapidamente: fino a due piedi e mezzo di lunghezza e 80-110 libbre o più in 5-10 anni. In media, crescono fino a 36 pollici e possono pesare fino a 150 libbre alla sua più grande maturazione. La più antica sulcata registrata visse fino a poco più di 80 anni.\nPossedere una tartaruga è giusto per te?\nLa mia più grande sulcata ha 12 anni, è lunga poco più di un metro e mezzo, pesa 110 libbre e è alta un piede. Dalla primavera all'autunno, mangia circa 30 chili di frutta e verdura a settimana (dai o prendine qualche chilo) e mantiene il mio prato perfettamente falciato e privo di erbe infestanti. Ogni albero è potato perfettamente da terra fino a circa 1-1 / 2 piedi di altezza, a causa del suo pascolo costante. Inutile dire che è sana e ha un appetito sano.\nMa quanti soldi equivale a ogni settimana, mese e anno? Bene, si tratta di circa $ 40 a settimana, $ 160 al mese e un incredibile $ 1920 all'anno, dare o avere. Lo giustifico dicendo a me stesso che l'ho risparmiato sulla manutenzione del prato all'anno.\nPossedere una sulcata può essere molto impegnativo e fa abbastanza male al portafoglio. Ma valgono l'investimento, poiché possono essere amici per tutta la vita.\nInstallazione del Perfect Baby Terrarium\nÈ abbastanza facile allestire uno spazio interno per la tua tartaruga. Alcune persone scelgono un carro armato, mentre altri preferiscono un vecchio tavolo modificato in una gabbia all'aperto. Entrambi sono adatti e hanno i loro pro e contro.\nDa piccoli hanno bisogno di una gabbia profonda 12-18 pollici. Non vuoi che la tua tartaruga fugga, e ci proveranno a volte. Tienilo a mente quando selezioni il contenitore iniziale.\nGli adulti hanno bisogno di grandi ambienti esterni\nOspitare un adulto è sicuramente più facile che ospitare un bambino. Tuttavia, ci sono una serie di cose da considerare. La tua tartaruga crescerà nel suo habitat. Puoi aspettarti che raddoppi le sue dimensioni entro il primo mese esterno. Devi anche considerare che la tartaruga sta per scavare. Vuoi assicurarti che il tuo cortile sia sicuro e che la tua tartaruga non si allontani dal tuo cortile.\nPer informazioni dettagliate, consulta il mio altro articolo: Costruire un habitat esterno per un solcato adulto. Inoltre, tieni presente che non possono sopravvivere nella neve.\nLe tartarughe fanno rumore?\nSulcatas non abbaia davvero, ma hanno una piccola voce. Quando vengono provocati, spaventati o spaventati, sibilano rumorosamente e più grande è la tartaruga, maggiore è il sibilo. Le tartarughe non hanno i denti, ma posso garantire che non vorresti essere morso per uno. Hanno una bocca simile ad un becco con creste che sono incredibilmente affilate e più diventano grandi, più grandi e spesse diventano le creste sul becco. La mia sulcata completamente cresciuta potrebbe togliermi una delle dita se volesse. Ma sono pacifici ed erbivori, quindi non gli piacerebbe davvero farlo.\nTag: natura Rettili e anfibi conigli\nI 5 migliori rimedi naturali per dolori articolari e artrite canina\nRatti come animali domestici da terapia\nCopyright 2020 https://animalartists.net Tutto quello che devi sapere sull'allevamento di una tartaruga Sulcata


2big network è stato pensato come un sistema RAID esterno a due dischi in grado di soddisfare anche le più avide esigenze di spazio dell'utente medio: è disponibile infatti in tre versioni a seconda del taglio degli hard disk, da 1 TB, 1,5 TB e 2 TB. Il modello giunto in redazione è stato quest'ultimo, dotato quindi di due hard disk da 1 TB ciascuno.\nL'unità può essere posta verticalmente grazie alla base dotata di piedini in gomma che lo rende praticamente inamovibile, ma, in caso di esigenze particolari, può essere posto anche orizzontalmente o montato su rack. Le dimensioni sono nella norma, precisamente ammontano a 91 x 200 x 172 mm, il peso invece, piuttosto alto, è di 2630 g, va considerato però che il case è completamente in metallo ed è molto spesso, oltretutto quest'unità monta al suo interno già due hard disk. All'interno del LaCie 2big network troviamo un processore a 400 MHz con 64 MB di RAM DDR2, mentre gli hard disk da 1 TB, forniti in bundle col modello da noi testato, sono due Hitachi Deskstar Sata da 7200 rpm con 32 MB di cache ciascuno.\nGli hard disk possono essere configurati in modalità BIG, sfruttando tutto lo spazio disponibile sui due dischi, oppure in quella SAFE100, utilizzando un classico sistema RAID 1 per il mirroring dei dati, molto più sicuro in caso di guasti ma che pregiudica la possibilità di usare tutto lo spazio disponibile, sfruttandone infatti solo la metà in questo caso.\nL'interfaccia con la rete avviene tramite cavo RJ-45, seguendo lo standard Gigabit Ethernet che permette una connessione fino a 1000 Mbits. I protocolli supportati sono SMB (per Windows o Linux), AFP (Mac), Apple Bonjour, oltre ai classici HTTP ed FTP.\nLa dispersione del calore del sistema è garantita in massima parte dal case stesso, totalmente in metallo e dotato di alette di raffreddamento che ricoprono tutte le sue pareti laterali; è comunque presente una ventola termoregolata all'interno che sfocia nella parte posteriore, raccogliendo l'aria dalla fessura che corre lungo il centro di quella anteriore.\nIl software in dotazione è il LaCie Ethernet Agent, che si occupa della gestione e della configurazione dell'unità, per la funzione di backup istantaneo troviamo invece l'utility LaCie “1-Click”.\nEthernet Agent si posiziona nella tray bar e vi avviserà immediatamente alla connessione dell'unità tramite la rete. Basterà quindi accedere ad essa via browser e, tramite una semplicissima procedura di configurazione, disponibile anche in italiano, creare una condivisione e volendo degli account utente, mapparla nelle risorse di rete del vostro computer, ed ecco pronto il vostro spazio gestibile dalla rete come un comune hard disk.\nUna volta effettuato l'accesso alla configurazione dal browser, la prima cosa che si trova è una scheda riassuntiva del funzionamento dell'unità; a lato invece, nell'apposito menù, ci sono la scheda di gestione degli utenti, quella dei gruppi, la scheda per creare delle condivisioni e le relative regole, una voce riguardante il sistema con la configurazione vera e propria, un pulsante “sfoglia” che permette di esplorare le cartelle delle condivisioni create sull'unità.\nNon sono richieste particolari conoscenze tecniche per iniziare ad utilizzare 2big network, tutta la procedura è automatizzata, solo pochi passaggi vanno fatti a mano e le opzioni sono sempre molto intuitive.\nCome detto prima, la modalità RAID è impostabile agendo fisicamente sull'unità tramite lo spostamento di un selettore, dopodiché, tramite software, si verrà avvisati del cambiamento e basterà applicare la modifica per passare alla nuova tipologia di archiviazione, infine la macchina verrà riavviata e aggiornata.\nL'utility LaCie “1-Click” si occupa invece del backup istantaneo di una cartella, partizione o di un intero hard disk, sull'unità esterna tramite la semplice pressione di un tasto, basta impostare quello che si vuole trasferire e dare conferma.\nDurante le prove, il LaCie 2big network ha fatto registrare prestazioni nella media dei suoi concorrenti, ovviamente con una leggera perdita di prestazioni in configurazione RAID 1 rispetto a quella BIG. Anche dopo un paio d'ore di funzionamento, la temperatura è sempre rimasta entro una soglia accettabile e anche la ventola non si è fatta notare troppo; discorso diverso per quanto riguarda la rumorosità degli hard disk: effettivamente si sentono un bel po' quando sono sotto sforzo.\nPer il test abbiamo eseguito DiskBench 2.5.0.3 su un pc composto da: Intel Core2Quad Q6600, Asus P5E e 2 GB di DDR2 800. La prova di scrittura e lettura è stata condotta in modalità BIG e successivamente in quella SAFE100 (RAID 1), utilizzando un file di 256 MB. Con file di dimensioni più grandi abbiamo notato un leggero incremento di prestazioni, che comunque si discosta poco rispetto al valore registrato con il test standard.\nUtilizzando il collegamento FTP tramite FlashFXP, si è registrato un aumento di prestazioni, rispetto a questi valori, di circa 1 o 2 MB/s a seconda del test.\nNon il solito NAS al quale siamo abituati quindi, l'aspetto stilistico non è sicuramente da sottovalutare, che piaccia o meno, il design è molto curato e, secondo noi, veramente ben fatto.\nA livello prestazionale c'è da dire che non si discosta molto da altri modelli già provati, certo però, che lo spazio nel 2big network non manca, 2 TB dovrebbero poter accontentare le esigenze anche degli utenti più insaziabili.\nPer quanto riguarda il prezzo, quello consigliato è di 679 euro che, anche calcolando l'impegno notevole sul design e sulla cura dei particolari, rimane lo stesso piuttosto alto.\nSe non badate a spese e volete un NAS estremamente curato e bello da vedere, con in più una capacità di memorizzazione senza pari, il 2big network potrebbe fare al caso vostro.\nPC Tuner 13 04 2008


Tumore al seno, in piazza per la prevenzione | Humanitas Salute\nStai leggendo Tumore al seno, in piazza per la prevenzione\nTumore al seno, in piazza per la prevenzione\nLa festa della mamma, un’occasione buona per prendersi cura di sé. Domenica 10 maggio dalle 9 alle 18, a Milano in Porta Venezia, i Tecnici Sanitari di Radiologia Medica hanno organizzato una giornata dedicata alla prevenzione con la collaborazione degli specialisti di Humanitas. I medici saranno a disposizione di tutte le donne che vorranno sapere di più sulla prevenzione del tumore al seno. In Porta Venezia ci sarà un presidio dell’ospedale di Rozzano con la presenza dell’equipe della Breast Unit di Humanitas, e del suo responsabile il dottor Corrado Tinterri.\nI medici forniranno tutte le informazioni utili sulla prevenzione, dall’autopalpazione alle visite periodiche senologiche in relazione al rischio individuale, ai programmi di screening. Sarà distribuito del materiale informativo come ad esempio l’opuscolo “Il tuo seno ci sta a cuore” con i consigli della Breast Unit di Humanitas.\nIl tumore al seno colpisce una donna su otto ed è la prima causa di mortalità per neoplasia fra le donne. Secondo il report “I numeri del cancro in Italia, 2014”, diffuso dall’Aiom, l’Associazione italiana di oncologia medica, e dall’Airtum, l’Associazione italiana registri tumori, nel 2013 il cancro al seno ha causato il 17% dei decessi. Negli anni però, sono migliorati i tassi di sopravvivenza a cinque anni: oggi quasi 9 donne su 10 (l’87%) riescono a superare la malattia purché venga diagnosticata tempestivamente e seguita in percorsi diagnostico-terapeutici specializzati.\nLa prevenzione è sicuramente uno strumento efficace per ridurre l’incidenza e lo sviluppo del tumore. «Si può contrastare il rischio di ammalarsi con la prevenzione primaria, assumendo degli stili di vita corretti, dall’alimentazione all’attività fisica alla lotta contro fumo e obesità», spiega il dottor Tinterri. «Inoltre, è bene che tutte le donne imparino a effettuare degli esami periodici presso uno specialista, come ad esempio una mammografia, per tenere sotto controllo il proprio corpo», aggiunge l’esperto.\nLa mammografia è in grado di ridurre la mortalità\nIl dottor Pietro Panizza, direttore Radiologia 1, Fondazione Irccs Istituto Nazionale dei Tumori: «La mammografia, in un programma di screening, è l’unico esame che in 60 anni si è dimostrato in grado di ridurre la mortalità causata dal tumore mammario». Questo esame – sottolinea l’Airc, l’Associazione italiana per la ricerca su cancro – è il metodo più efficace per la diagnosi precoce. L’Osservatorio nazionale screening suggerisce come regola generale di effettuare questo esame ogni due anni per le donne dai 50 ai 74 anni di età e annualmente dai 45 ai 50 anni. Soglia che potrebbe abbassarsi per chi ha una familiarità di tumore al seno.\nIl dottor Diego Catania, Presidente del Collegio dei Tecnici di Radiologia di Milano, Como, Lecco, Lodi, Monza Brianza e Sondrio sostiene inoltre: «I processi di prevenzione, diagnosi e cura del tumore al seno sono sempre più il risultato di team di professionisti sanitari che lavorano in sinergia. Fra questi gioca un ruolo fondamentale anche il Tecnico Sanitario di Radiologia Medica, che oltre a dover essere specializzato nell’esecuzione della mammografia, riveste un ruolo importante nella fase di approccio psicologico alle donne che si sottopongono a tale indagine».


Horst beyer - electricity - Mostre a Genova dal 16 giugno 2018 al 30 giugno 2018\nHorst beyer - electricity\nData: dal 16 giugno 2018 al 30 giugno 2018\nIndirizzo: SATURA art gallery, Piazza Stella 5/1\nS’inaugura sabato 16 giugno 2018 alle ore 17:00 nelle suggestive sale di Palazzo Stella a Genova, la mostra personale “Electricity” di Horst Beyer a cura di Mario Napoli. La mostra resterà aperta fino al 30 giugno 2018 con orario 15:00 – 19:00 dal martedì al sabato.\nIntrecci plastici come fondamento, l'opera di Horst Beyer è legata alla meta-pittoricità di una mediazione tra forze di tensione e trazione. L'informale è una consistenza di linee prepotenti, struttura fisicamente espressa capace di ridursi a contenitore di un'energia espressionista; un linguaggio visuale che si snoda adottando i fili elettrici come elemento simbolico mutuato della contemporaneità, prestato ad una causa artistica in cui Beyer astrae liberamente i contenuti espressivi di una ricerca senza compromessi.\nDall'astrazione l'artista passa all'estrazione, operazione potentemente materica del rame che l'artista libera dal suo involucro come un codice morse di variazioni lineari, quando l'informale per Beyer è a tutti gli effetti un discorso da recepire, introiettare, scoprire mano a mano in tutte le componenti sintattiche che sottendono la complessità delle sue costruzioni iconiche. Beyer plasma la materia, la scopre convertendone alla mediazione artistica il naturale potere riflettente, un potenziale di bagliori che l'artista mescola alle cromie pop dei rivestimenti sintetici, in un gioco di organicità potenzialmente espresse.


Manovra: rispunta la tassa sul fumo, la web tax torna in discussione - Corriere.it Economia e Finanza - Corriere della Sera - Ultime Notizie\nMilano, 6 dicembre 2017 - 20:35\nManovra: rispunta la tassa sul fumo, la web tax torna in discussione\nPrelievo sulle sigarette per il Fondo sanitario. Morando: aperti a modifiche per l’imposta sul digitale. Il Pd, massimo 24 mesi per i contratti a tempo determinato.\nLa tassa sul fumo che ritorna, la webtax che cambia ancora, nuove misure di semplificazione fiscale, un altro diluvio di piccoli interventi “spot”, dal seggiolino con l’allarme per evitare l’abbandono in auto dei minori, al cotton fioc biodegradabile. Passato l’esame del Senato la manovra di bilancio del 2018 debutta alla Camera e prima ancora che i lavori passino alla stretta finale della Commissione Bilancio, si annuncia una valanga di emendamenti.\nL’1% su tutto\nUno dei capitoli più aperti è quello della webtax, sul quale anche il governo dice di essere pronto a considerare modifiche. La webtax incardinata dal Pd al Senato prevede un’aliquota del 6% e si applicherebbe solo alla prestazione di servizi immateriali via internet forniti da aziende non residenti. Riguarda le imprese e non il commercio elettronico, insomma, e porterebbe 114 milioni di euro, ma solo dal 2019. Alla Camera il presidente della Commissione Bilancio di Montecitorio, Francesco Boccia, altro Pd, vorrebbe cambiarla radicalmente, facendola diventare un’imposta sulle transazioni digitali, più bassa, l’1 o il 2% invece del 6%, ma applicabile a tutto e tutti, compresi i commerci di Amazon (per fronteggiare il cui strapotere anche nella logistica, Boccia pensa ad estendere il servizio postale universale alla consegna di piccoli pacchi).\nIl gettito della webtax rivista, secondo Boccia, sarebbe tre o quattro volte superiore, sette-ottocento milioni di euro, che farebbero assai comodo per “aggiustare” altri pezzi della manovra. Per lo stesso motivo, quello di fare cassa, rispunta peraltro anche una nuova tassa sul fumo da 600 milioni di euro l’anno. Dalla Commissione Affari Sociali, che ieri ha deliberato la creazione di un fondo da 5 milioni per il biotestamento, arriverà una proposta specifica in tal senso.\nIn Commissione Finanze si lavora alla semplificazione fiscale collegata ai nuovi obblighi di fattura elettronica tra i privati, mentre in quella Giustizia riemergono le misure sull’accelerazione dei processi che hanno fatto molto discutere in Senato, accanto a nuove norme che dovrebbero servire a limitare le liti temerarie.\nUn tetto ai contratti\nAnche i partiti cominciano a inquadrare gli obiettivi da caricare sulla Legge di Bilancio, l’ultimo treno della legislatura. Il Pd punta sul lavoro. La prima proposta è quella di abbassare da 36 a 24 mesi la durata massima dei contratti a tempo determinato, ma il Dipartimento Lavoro proporrà anche la decontribuzione dei dottorandi di ricerca e la valorizzazione dei centri per l’impiego.\nLa Commissione Lavoro, intanto, mette nero su bianco la proposta di un nuovo assetto di gestione per Inail e Inps («Non più un uomo solo al comando» dice il Pd Damiano). Restano in agitazione le Regioni, in attesa che il governo definisca un pacchetto di misure in loro favore.\n6 dicembre 2017 (modifica il 7 dicembre 2017 | 09:22)


Pane cotto...in pentola! - E' Cucina\nPane cotto…in pentola!\nPane in pentola o no knead bread: il corso sul pane cotto in pentola di ghisa da fare a casa.\nCome fare il pane a casa, ma con i trucchi del panettiere? Fai già il pane ma hai mille dubbi e domande?\nRisponderà a tutti i tuoi dubbi, in un corso sul pane cotto in pentola, “senza impasto” e non, Alessandro Laferza, il panificatore esperto di lievitazioni e lievito madre, martedì 3 marzo 2020 alle 19.o0, in Via XX Settembre, 90.\nèCucina utilizza le pentole Le Creuset per creare il proprio pane in pentola. Ti stai chiedendo come funziona?\nèCucina propone un corso breve ma ricco di stimoli e ricette, che ti permetterà di avere una base per incominciare a produrre il tuo pane a casa, o chissà, nel tuo laboratorio futuro o nella tua pizzeria! Il corso darà le nozioni base teoriche sulle farine, gli impasti, le lievitazioni e soprattutto la parte pratica: potrai fare tu alcuni impasti, vedrai poi l’utilizzo di diversi forni e impastatrici per la riuscita professionale del pane. Alessandro ti fornirà tutte le informazioni per poterlo poi rifare a casa !\nPerchè cuocere il pane in pentola?\npermette di sviluppare umidità all’inizio\nil calore della pentola come un forno sviluppa una bella crosta\nha un effetto scenografico!\nè un modo di fare il pane più moderno ed evoluto!\nE’ un corso per tutti, prevede il coinvolgimento attivo dei partecipanti, per chi già fa il pane e vuole migliorare la tecnica, per chi si approccia alla panificazione, per chi sogna di aprire un panificio!\nDurante il corso lo chef ti guiderà subito nella pratica e preparerai insieme a lui tutti gli impasti. Quindi imparerai:\ncome creare un pane cotto in pentola\nAlessandro Lasferza, bakery chef ,responsabile della sezione bakery, pane e pizza, di èCucina e èBistrot, docente della Junior Bakery Academy, formatosi all’Accademia del Pane del Molino Quaglia e al Corso Professionale per Panificatore della Castalimenti di Brescia. Ama insegnare, adora dare tutte le informazioni necessarie, non teme che la vostra pizza sia meglio della sua, lo dovrete fermare voi!\nIl corso ha il costo di €75\nTags: pane, pane in pentola, panificazione\nI prossimi corsi di cucina a èCucina: 22 - 29 febbraio\nLa ricetta: pane frutta e semi!\nBreadmania!! Pane tutto frutta e semi\nIl corso sul pane con la pasta madre!\nThe Best of: la ricetta dei panini morbidissi per hamburger


ricorrenze – Guardiagrele il bene in comune\nCultura / Info / Iniziative / ricorrenze / Varie\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 2 Giugno 2020\n2 giugno 2020: il video della Cerimonia al Monumento alla Brigata Maiella alla Villa comunale\nQuesto è un 2 giugno essenziale, “in una atmosfera in cui proviamo nello stesso tempo sentimenti di incertezza e motivi di speranza. Stretti tra il dolore per la tragedia che improvvisamente ci è toccato...\nInfo / ricorrenze\nQuesto è il programma, essenziale, di questo 2020, “in una atmosfera in cui proviamo nello stesso tempo sentimenti di incertezza e motivi di speranza. Stretti tra il dolore per la tragedia che improvvisamente ci...\nInfo / ricorrenze / salute\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 12 Maggio 2020\nGuardiagrele vi dice grazie! Lo abbiamo detto in tante occasioni, soprattutto in queste settimane, ma oggi è una giornata dedicata a voi infermiere e infermieri! Grazie per il vostro lavoro! Grazie perché siete, con...\nCultura / Info / Iniziative / ricorrenze\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 1 Maggio 2020\n1° Maggio 2020: Festa del Lavoro. Diretta con il Sindaco e con il Sindacalista Fiom Cgil Andrea De Luti\nIniziative / ricorrenze\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 25 Aprile 2020 · Last modified 26 Aprile 2020\n25 aprile 2020 – Festa della Liberazione: Commemorazione da parte dell’Amm. Comunale di Guardiagrele\nUn 25 aprile insolito, sobrio, ma non meno intenso, per condividere una riflessione. La Festa della Liberazione cosa dice a noi oggi, nel pieno di questa emergenza? Facciamo attenzione a non leggere questo giorno...\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 25 Aprile 2020\nComunicazione ai cittadini / ricorrenze\ndi guardiagreleilbeneincomune.it · Published 12 Aprile 2020\nRINASCEREMO E TORNEREMO A FAR FESTA!\nÈ anche il vuoto uno dei segni della Pasqua cristiana: non solo quello della tomba nella quale ci si aspettava di trovare Qualcuno, ma quello che tornava a riempirsi di una presenza. Quanto è...


Immagine e ferite - Tobia Zevi\nImmagine e ferite\nDa Moked.it – 17 gennaio 2017\nLe immagini possiedono una forza spaventosa. Semmai, nell’epoca digitale, corrono il rischio di inflazionarsi rapidamente, di essere presto dimenticate nel fluire continuo sui nostri monitor ogni giorno. Anche le parole, però, hanno una potenza impressionante. Si può discutere se davvero siano equiparabili alle pietre, ma possono rovinare delle esistenze, creare senso comune, indurre menti più deboli a compiere atti sconsiderati.\nI nuovi mezzi di comunicazione, da questo punto di vista, sono una sciagura. Qualunque diaframma e ogni controllo su quanto viene scritto sembra saltato.\nPrendiamo le immagini, tremende, dei profughi in fila in mezzo alla neve in un centro per migranti alle porte di Belgrado. Sono della settimana scorsa, e ci interrogano profondamente come esseri umani e come cittadini europei. Altrettanto farebbero – ma queste foto non le vediamo e non vogliamo vederle – le immagini dei centri per migranti in Italia, gli insediamenti spontanei nei palazzi abbandonati, le abitazioni fatiscenti dove i caporali mettono i migranti che sfruttano nei campi.\nDi fronte alla forza di quelle fotografie, molti sui social media hanno reagito affermando “Come nel 1943”. Sul piano visivo l’analogia effettivamente si presta. Ma le parole, appunto, sono importanti. C’è davvero bisogno di paragonare quell’immagine terribile ai lager nazisti? Per denunciare le condizioni inaccettabili in cui la nostra indifferenza colloca quegli esseri umani c’è bisogno di far riferimento allo sterminio degli ebrei nella Shoah? Non è possibile modulare le nostre parole e, in ultima analisi, raffinare il nostro pensiero?\nA ben vedere, questo eccesso linguistico fa pendent con il suo opposto politico-concettuale, con quell’“invasione di clandestini” di cui a sproposito parlano i razzisti buontemponi in tutte le trasmissioni politiche nazionali e locali. Se parliamo di Shoah, autorizziamo costoro a parlare di invasioni. In assenza, evidentemente e fortunatamente, dell’una e dell’altra.\nRimboccandoci le maniche, la sfida epocale dell’immigrazione può invece essere affrontata e risolta. Ma occorre anche usare le parole giuste.\nTobia Zevi, Associazione Hans Jonas Twitter: @tobiazevi\n← Ci vuole coraggio\nL’impegno dei musulmani →\n24/05/2018 @ 3:02\nIl progetto di Business City di @AeroportidiRoma è una straordinaria opportunità di sviluppo per #Roma, per Fiumici… https://t.co/gcy39bmk2L\n23/05/2018 @ 8:35\nCon Woody Allen è stato il cantore dell'ebraismo americano: feroce, implacabile, spietato, cinico e ironico come og… https://t.co/IN4VjYQaMW\n23/05/2018 @ 1:55\nNon ho resistito, e su @paginebraiche ho detto la mia sul #RoyalWedding... Uno spettacolo troppo bello, forse anche… https://t.co/92fA3TaCRZ\n22/05/2018 @ 3:45\nSembra che in molti condomini di Milano si moltiplichino divieti e restrizioni per i bambini che vogliono giocare,… https://t.co/4s9CIbyYoF\n22/05/2018 @ 1:12\nSotto la finestra di Virginia Raggi a manifestare per la Casa delle Donne. La prima sindaca donna che prova a chiud… https://t.co/hjkzPVIpgv\nIl mio impegno per Ostia (e tutto il mio collegio) se sarò eletto Deputato\nCosa ci insegna Liliana\nIl caso Céline\nConsapevolezza, senza rigidità\nIl Talmud tradotto: per l’ebraismo italiano un traguardo, per la cultura e la società nazionale una pietra miliare\nSindaca Raggi, non dimentichi Natalya\nSocial, invidia e paranoia\nLezione di modestia\nLe parole del rabbino\n© 2015 Tobia Zevi - privacy


Campo diocesano giovanissimi 2014: le emozioni di chi l’ha vissuto! – Acireale AC\n“Mi piaci e voglio conoscerti” è stato il tema scelto per il campo giovanissimi di quest’anno che dal 28 luglio al 1° agosto ha riunito a Cassone tanti ragazzi provenienti da tutta la diocesi.\nConsapevoli che l’anno associativo che inizierà a settembre sarà dedicato all’approfondimento della scelta religiosa dell’AC, con questo campo è stata data la possibilità ai ragazzi di interrogarsi sul proprio cammino di Fede leggendolo in maniera analoga all’innamoramento tra due adolescenti: dal quel primo sguardo che infiamma il cuore sino alla scelta consapevole di voler stare insieme. Un percorso per riscoprirci innamorati di Cristo.\nMa un campo è un’esperienza magica che va oltre il tema scelto e per raccontarvela scegliamo di dare la parola ai suoi protagonisti: i giovanissimi e i responsabili.\nCassone 2014, un nuovo campo, una nuova esperienza, una nuova storia. Finisce dopo 5 intensi giorni anche questa avventura, ma infinite sono le emozioni che ha lasciato. Come sempre, l’AC non delude e non troviamo altro aggettivo per descriverla: ”esplosiva” è quello che, in fin dei conti, le calza meglio. L’amore tra gli uomini era il tema principale, l’amore in tutte le sue forme, per arrivare a Dio. È amore ciò che ad ogni incontro trasmette a noi giovanissimi l’ equipe con cui abbiamo a che fare e che riesce a trattare con serenità anche gli argomenti più scottanti. L’entusiasmo del campo non viene sprecato, ma si tramuta, alla fine, in gioia. Il campo è un punto d’arrivo per il percorso svolto durante l’anno, è una scarica di energia, una ricarica di vitamine che sa darti il giusto impatto per iniziare un nuovo anno di fede e un nuovo cammino.\nMaria SS.ma del Rosario, Fiumefreddo\nIl campo diocesano giovanissimi 2014 di Cassone è stato un campo di formazione in cui si trattavano vari argomenti collegati tra loro. È stata una bellissima esperienza per chi lo ha fatto più volte e per chi invece è alla prima. I ragazzi delle varie parrocchie, divisi in gruppi, si confrontavano nei laboratori giornalieri. C’erano quindi, molti momenti di riflessione, domande, dubbi, risposte. I gruppi di lavoro riguardavano cucina, pulizia, animazione e liturgia ed erano gestiti dai giovanissimi come la pulizia delle stesse stanze. Non mancavano i momenti di divertimento come le partite al campetto, le ore libere durante il giorno, i giochi organizzati, la posta e il tg tipici del campo. Oltre a Don Salvatore Grasso, nostro assistente, ne venivano alcuni nel corso dei giorni, spiegavano la Sacra Scrittura, parlavano con i ragazzi, davano chiarimenti in merito agli argomenti da laboratorio ecc. I membri dell’èquipe erano molto simpatici, sapevano cosa facevano e soprattutto avevano molta pazienza!! Tra i giovanissimi spesso restava un’amicizia anche oltre il campo. È stata un’esperienza molto bella e positiva, ogni campo è stato sempre diverso dal precedente, ha avuto sempre nuove attività, nuove sorprese. Anche se è stato stancante volevi comunque ritornarci, perché restava un bel ricordo.\nSanta Maria delle Grazie, Maugeri\nLunedì 28 luglio 2014 dalle ore 15:00 ha avuto inizio, a Cassone, Zafferana, il campo scuola diocesano dei giovanissimi A.C. di Acireale. “Mi piace e voglio conoscerti ” é stato il tema che ha accompagnato i laboratori nelle cinque giornate di formazione spirituale, accostando il tema dell’innamoramento dei ragazzi a quello dell’uomo con Dio, accentuando la necessità di un contatto ”corpo a corpo” con Lui. I membri dell’equipe del settore giovani, con entusiasmo e testimonianza, hanno cercato di trasmettere ai ragazzi questo desiderio di conoscere Dio e di ricercare il ”contatto” con Lui attraverso numerose attività distribuite durante le cinque giornate e articolate la mattina e il pomeriggio. Discorso a parte per la giornata di mercoledì. La prima parte é stata infatti dedicata alla spiritualità, nell’ascolto della Parola di Dio e della sapiente riflessione di don Gaetano Pulvirenti e nella meditazione personale attraverso una ventina di minuti di deserto. La sera é stato invece il momento dei genitori, ormai da due anni tradizione del campo giovanissimi, che hanno raggiunto per una sera i propri giovanissimi, cenando con ciò che ognuno aveva portato e partecipando ad un simpatico gioco, di cui sono tra l’altro usciti vincitori. Nel complesso i ragazzi hanno partecipato con interesse alle attività proposte, chi rimanendo in “religioso” silenzio, chi cercando di comunicare esperienze personali e parrocchiali. Non sono mancati gli infortuni, quest’anno più numerosi, tanto da portare all’assegnazione di ben due premi, ”miss’onofattomale”e ”volo d’angelo”, l’ultima sera. La grande esperienza formativa si é conclusa venerdì 1 agosto 2014 con una grande sorpresa per i giovanissimi: i membri dell’ equipe hanno consegnato ai giovanissimi una meravigliosa foto di gruppo in cui sono presenti tutti coloro che hanno partecipato al campo.\nGiulia Cristaudo e Matteo Calanna\nParrocchia Santa Maria delle Grazie, Fiandaca


Auto ribaltata a Somaggia, un ferito grave - Prima la Valtellina\nIl malcapitato è stato trasportato d'urgenza in ospedale.\nCronaca Valchiavenna, 08 Giugno 2021 ore 19:36\nUn uomo di 43 anni è stato soccorso in via Nazionale a Somaglia dopo essersi ribaltato con l'automobile sulla quale viaggiava.\nAncora non si conosce l'esatta dinamica dell’incidente, dalle prime informazioni ricevute l’uomo si sarebbe ribaltato dopo il mezzo che guidava è finito sul guard rail in prossimità della legenda curva presente nella piccola frazione valchiavennasca.\nConsiderate le condizioni del ferito, la centrale operativa ha inviato anche l’elisoccorso oltre all’automedica e un’ambulanza. Sul posto pure Vigili del Fuoco e Carabinieri. Il malcapitato è stato trasportato d'urgenza all’ospedale e ricoverato in codice rosso.


:: clubCasa.it :: Fisco: la dichiarazione dei redditi compensa l’Ici\nFisco: la dichiarazione dei redditi compensa l’Ici\nPagare l’Ici in sede di dichiarazione dei redditi, eventualmente compensando il debito con eccedenze di imposta che dovessero risultare dal modello “F24″.\nÈ quanto stabilisce l’articolo 37, comma 55, del decreto legge n. 223 del 4 luglio 2006, convertito in legge il 3 agosto scorso, estendendo così tale possibilità a tutti i contribuenti, in passato sfruttabile soltanto dai contribuenti proprietari di immobili nei Comuni che avessero stipulato con l’Agenzia delle entrate un’apposita convenzione per la riscossione dell’Ici a mezzo del modello unificato.\nLa novità sarà operativa dal 1° maggio 2007, data in cui il contribuente potrà, in sede di compilazione del modello Unico o del modello 730, scegliere se utilizzare il classico bollettino postale per il pagamento dell’Imposta comunale sugli immobili o il modello F24.\nIn quest’ultimo caso, ove si riscontrassero dei crediti in dichiarazione, il pagamento dell’Ici avverrà per compensazione: ad esempio, un soggetto, persona fisica, non titolare di partita Iva, potrà utilizzare un eventuale credito Irpef, mentre un soggetto, persona giuridica, potrà utilizzare un credito Ires o Irap.


Ricetta Crostata alle fragole con frangipane - La Ricetta di GialloZafferano\nPREFERITI 5 COMMENTI 19 FATTE DA VOI\nEnergia Kcal 1024\nCarboidrati g 114.6\ndi cui zuccheri g 67.7\nGrassi g 55.3\ndi cui saturi g 26.4\nColesterolo mg 400\nLa crostata alle fragole con frangipane è molto più di una semplice crostata casalinga, raffinata e golosa entrerà nell'olimpo dei dolci per le occasioni speciali come la festa della mamma o un compleanno! Abbiamo preso alcune delle preparazioni di base, le abbiamo shakerate sapientemente ottenendo un risultato strepitoso! Una frolla calssica, una doppia farcitura a base di confettura e frangipane e, infine, una decorazione di crema pasticcera e fragole fresche che richiamano i sapori della primavera. Qualche biscottino a forma di cuore completerà la crostata ricordando che questo dolce è fatto con tanto amore!\nLasciatevi ispirare da altre dolci delizie per le vostre occasioni speciali:\nIngredienti per la frolla (per uno stampo di 20 cm)\nUova (2 piccole) 90 g\nBurro 185 g\nTuorli ( di circa 4-5 uova medie) 75 g\nFarina 00 5 g\nCome preparare la Crostata alle fragole con frangipane\nPer preparare la crostata alle fragole con frangipane partite dalla frolla: in una ciotola capiente versate farina e burro a pezzetti 1, lavorate con le dita poco tempo, giusto per ottenere un composto sabbiato. Aggiungete lo zucchero 2 e lavorate per pochi minuti, infine incorporate le uova 3 e impastate prima con un cucchiaio di legno\ne a mano 4 pochi istanti, trasferite sul piano di lavoro non infarinato, maneggiate ancora qualche istante per ottenere un impasto omogeneo e liscio 5. Avvolgete il panetto in pellicola e riponete in frigo per almeno mezz’ora 6.\nOra occupatevi della crema frangipane. Montate con le fruste elettriche il burro a temperatura ambiente 7 e lo zucchero 8, fino a che non risulterà morbido e spumoso, poi aggiungete le polveri 9: la farina di mandorle e la farina 00.\nUnite poi le uova continuando a montare con le fruste a velocità bassa 10. Quando l'impasto risulterà omogeneo 11, copritelo con pellicola 12 e lasciatelo in frigorifero 10 minuti, poi mettetelo in un sac-à-poche con beccuccio da 10 mm.\nRiprendete la frolla e su una spianatoia leggermente infarinata stendetela 13 a uno spessore di circa 5 mm 14. Aiutatevi arrotolando la sfoglia ottenuta sul mattarello per srotolarla su una tortiera di 20 cm di diametro 15.\nEliminate l’eccesso facendo scorrere il mattarello sul bordo dello stampo 16 17 e conservatelo avvolto con pellicola. Ora stendete uno strato di confettura di fragole sulla frolla 18,\npoi uno strato di crema frangipane 19, che livellerete poi con una spatola 20. Cuocete in forno statico preriscaldato a 180° per circa 30 minuti. Nel frattempo occupatevi della crema pasticcera. Versate il latte e la panna in un pentolino 21 e portate a bollore. Quindi spegnete.\nNel frattempo, in una ciotola versate i tuorli (ricordiamo l'importanza di pesarli per raggiungere la dose indicata), lo zucchero e mescolate con una frusta 22. Unite anche l’amido di mais e la farina setacciati 23. Lavorate tutti gli ingredienti con la frusta sino ad ottenere un composto omogeneo 24.\nQuando il latte avrà raggiunto il bollore versate il composto di uova 25. Mescolate il tutto con la frusta per qualche secondo. Cuocete la crema a fuoco basso, mescolando di continuo, sino ad ottenere una consistenza densa e liscia 26. Allontanatevi dal fuoco sempre mescolando, quindi traferitela in una ciotola ampia e bassa, coprite con pellicola a contatto 27 e fatela raffreddare prima a temperatura ambiente e poi in frgo. Dopodichè potrete trasferirla in un sac-à-poche con beccuccio da 9 mm.\nQuando la torta sarà pronta sfornatela senza spegnere il forno 28 e lasciatela raffreddare a temperatura ambiente. Abbassate la temperatura del forno a 170°, stendete la frolla che vi era avanzata 29 e formate dei piccoli cuoricini con stampini di 2-3 cm di diametro 30. Infornate i biscottini adagiati su una leccarda foderata con carta da forno e cuocete per circa 15 minuti (controllate di tanto in tanto, in base alla potenza del vostro forno potrebbe volerci meno tempo).\nTagliate le fragole ben lavate a spicchi piccoli (in 4 se sono piccole) e tenetele da parte 31. Mettete una parte della crema sulla superficie 32 e stendetela bene con una spatolina 33.\nRealizzate dei ciuffi sparsi con la crema restante 34. Nei vuoti inserite le fragole fino a riempire la torta 35. Infine mettete qualche biscottino che avrete precedentemente decorato con zucchero a velo a spolvero. La crostata alle fragole con frangipane è pronta per essere portata in tavola 36.\nLa crostata alle fragole con frangipane si conserva in frigo per 2-3 giorni. Potete congelare separatamente la pasta frolla cruda, la crema pasticcera e la frangipane.\nPotete anticipare alcune preparazioni: la frolla si può fare anche 2-3 giorni prima e conservare in frigo avvolta da pellicola. La crema pasticcera la sera prima, così come la frangipane. In questo modo vi resterà solo da comporre e cuocere il dolce il giorno in cui lo servirete!\nLa crema frangipane è una crema ricca e corposa, è normale che risultà più compatta e leggermente grumosa.\nSalve posso omettere la panna e versare la stessa dose di latte?\n@ines2016: Ciao, sì va bene!\nnella frangipane posso aggiungerci qualche goccia di essenza di mandorle ?\nSuper, da mangiare anche con gli occhi!\nla mia versione 😋\nHa conquistato tutti :)\ntorta frangipane con fragole buonissima


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