1 NOTA INFORMATIVA IMPORTANTE CONCORDATA CON LE AUTORITA REGOLATORIE EUROPEE E L AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO (AIFA) Agosto 2012 Comunicazione sul rischio già noto di interazione potenzialmente fatale tra l'anti-virale brivudina (come ZECOVIR, BRIVIRAC, VIRUSELECT) e gli anti-neoplastici 5- fluoropirimidinici (5-fluorouracile, capecitabina, fluoxuridina, tegafur) o anti-micotici 5 - fluoropirimidinici (flucitosina) Gentile Dottoressa, Egregio Dottore, Questa lettera viene inviata in accordo con l Agenzia Italiana del Farmaco per ricordare l'interazione potenzialmente fatale tra brivudina e 5-fluoropirimidine. Brivudina è indicata nel trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti.. Brivudina non deve essere co-somministrata con agenti anti-neoplastici 5- fluoropirimidinici come il 5-fluorouracile, comprese le preparazioni per uso topico, i suoi profarmaci (ad esempio capecitabina, fluoxuridina, tegafur) o con medicinali in associazione contenenti tali principi attivi e altre 5-fluoropirimidine (ad esempio, flucitosina). Devono trascorrere almeno 4 settimane dall ultima somministrazione di brivudina prima di iniziare il trattamento con le 5-fluoropirimidine. Pertanto il trattamento con brivudina non deve essere iniziato se la somministrazione di 5- fluoropirimidine è prevista nelle 4 settimane successive. Come ulteriore precauzione, prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidine, nei pazienti che sono stati recentemente trattati con brivudina, deve essere monitorata l'attività dell'enzima DPD. SINTESI La Brivudina è controindicata, tra l'altro, in pazienti trattati con : - chemioterapia antineoplastica, specialmente se sono trattati con 5-fluorouracile, comprese le preparazioni per uso topico. - pro-farmaci 5-fluoropirimidinici (capecitabina, floxuridina, tegafur). - associazioni di medicinali contenenti questi principi attivi o altre 5-fluoropirimidine (flucitosina) Dopo aver terminato il trattamento con brivudina, devono trascorrere almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci 5-fluoropirimidinici quali il 5-fluorouracile, capecitabina, floxuridina, tegafur, flucitosina o qualsiasi associazione di questi farmaci (compresi anche i farmaci per uso topico). Come precauzione aggiuntiva, l'attività dell'enzima diidropirimidina-deidrogenasi deve essere monitorata prima di iniziare il trattamento con farmaci 5-fluoropirimidinici nei pazienti trattati recentemente con brivudina.\n2 In caso di somministrazione accidentale di farmaci correlati alle 5-fluoropirimidine in pazienti trattati con brivudina,, entrambi i farmaci devono essere sospesi e si devono prendere misure immediate al fine di ridurre la tossicità da fluoropirimidina. I pazienti devono essere ricoverati in ospedale e devono essere messe in atto le misure volte a prevenire le infezioni sistemiche e la disidratazione. I sintomi più comuni di tossicità da fluoropirimidine sono nausea, vomito, diarrea e nei casi più gravi stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare. Ulteriori informazioni in materia di sicurezza Brivudina, che esercita la sua attività antivirale (virus Herpes Zoster) attraverso l'inibizione della DNA polimerasi virale, inibisce anche irreversibilmente l enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), che regola il metabolismo sia dei nucleosidi naturali che dei farmaci a base di pirimidina, come ad esempio le 5-fluoropirimidine e il 5-fluorouracile (5-FU), che sono metabolizzati dal DPD nel metabolita meno tossico diidro-5-fluorouracile. Pertanto, la cosomministrazione di brivudina con questi farmaci aumenta notevolmente i livelli plasmatici di 5- FU; come conseguenza, vi è una esposizione eccessiva e un aumento della tossicità del 5- fluorouracile. Poichè sono necessarie circa 4 settimane dopo la somministrazione di brivudina perché venga ricostituita la riserva dell enzima DPD, deve intercorrere un intervallo di tempo minimo di 4 settimane tra l ultima somministrazione di brivudina e l'inizio del trattamento con farmaci 5- fluoropirimidinici. Al fine di evitare che si verifichi questa interazione tra farmaci, nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP, vedi allegato) è riportato il seguente Black Box Zecovir/Brivirac/Viruselect e 5-fluorouracile, comprese anche le sue preparazioni per uso topico o i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o le associazioni che contengono questi principi attivi, ed altre 5-fluoropirimidine (per es. flucitosina) non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Zecovir/Brivirac/Viruselect (vedere anche sezioni 4.5 e 4.8). Come ulteriore precauzione, la seguente avvertenza (anche per i pazienti) è collocata sul confezionamento esterno: Fronte: NOTA BENE: Zecovir/Brivirac/Viruselect non deve essere usato in pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica. Vedere sul retro.\n3 Retro: NOTA BENE: Non deve usare Zecovir/Brivirac/Viruselect se sta assumendo chemioterapia antineoplastica. Legga attentamente le avvertenze speciali nel paragrafo Prima di prendere Zecovir/Brivirac/Viruselect e informi il medico. Può alterare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari In caso di somministrazione accidentale di 5-fluoropirimidine a pazienti trattati con brivudina, o in caso di somministrazione accidentale di brivudina a pazienti recentemente trattati con 5- fluoropirimidine entrambi i farmaci devono essere sospesi. I sintomi più comuni di tossicità da 5-FU sono nausea, vomito, diarrea, stomatiti, neutropenia e depressione midollare, per evitare infezioni e disidratazione devono essere messe in atto misure di supporto. Inoltre, poichè la tossicità da 5-FU è esercitata attraverso un enzima il cui substrato è l uridina, la somministrazione di uridina può contrastare la tossicità del 5-FU. Si invitano gli Operatori Sanitari a leggere attentamente il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei farmaci contenenti brivudina (vedere allegati) L AIFA coglie l occasione per ricordare a tutti i medici e ai farmacisti l importanza della segnalazione delle sospette reazioni avverse da farmaci, quale strumento indispensabile per confermare un rapporto beneficio rischio favorevole nelle reali condizioni di impiego. La presente Nota Informativa viene anche pubblicata sul sito dell AIFA ( la cui consultazione regolare è raccomandata per la migliore informazione professionale e di servizio al cittadino.\n4 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Brivirac 125 mg compresse 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 compressa contiene 125 mg di brivudina. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compressa Compresse piatte bianche o quasi bianche con bordi smussati. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti: una compressa di Brivirac una volta al giorno per sette giorni. Il trattamento deve iniziare prima possibile, preferibilmente entro 72 ore dalla comparsa delle prime manifestazioni cutanee (generalmente un eruzione cutanea d esordio) o 48 ore dalla comparsa della prima vescicola. Le compresse devono essere assunte ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Se i sintomi persistono o peggiorano durante i 7 giorni di trattamento, il paziente deve essere informato di rivolgersi al medico. Il prodotto è indicato per l uso a breve termine. Questo trattamento inoltre riduce il rischio di sviluppare nevralgia posterpetica in pazienti di età superiore ai 50 anni al normale dosaggio sopra indicato (1 compressa di Brivirac una volta al giorno per 7 giorni). Dopo un primo ciclo di terapia (7 giorni) non deve essere effettuato un secondo ciclo. Pazienti anziani C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 1 di 10\n5 Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Pazienti con insufficienza renale o epatica Come conseguenza di compromissione renale o epatica, non si osservano significative variazioni nell esposizione sistemica a brivudina; pertanto non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave e nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere anche il paragrafo 5.2). 4.3 Controindicazioni Brivirac non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica L uso di Brivirac è controindicato in pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, specialmente se trattati con 5-fluorouracile (5 FU), includendo anche le sue preparazioni per uso topico, i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur), e le associazioni che contengono questi principi attivi, o altre 5-fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti immunocompromessi L uso di Brivirac è controindicato nei pazienti immunocompromessi, quali i pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, terapia immunosoppressiva o terapia con flucitosina nelle micosi sistemiche gravi. Bambini La sicurezza e l efficacia di Brivirac nei bambini non è stata sufficientemente stabilita, pertanto il suo uso non è indicato. Gravidanza e allattamento Brivirac è controindicato durante la gravidanza o l allattamento (si veda anche il paragrafo 4.6). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Brivirac e 5-fluorouracile, comprese anche le sue preparazioni per uso topico o i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o le associazioni che contengono questi principi attivi, ed altre 5- fluoropirimidine (per es. flucitosina) non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Brivirac (vedere anche sezioni 4.5 e 4.8). C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 2 di 10\n6 Brivirac non deve essere usato se le manifestazioni cutanee si sono già completamente sviluppate. Brivirac deve essere usato con cautela in pazienti con malattie epatiche proliferative come epatiti. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre la durata consigliata di 7 giorni aumenta il rischio di sviluppare epatite (vedere anche sezione 4.8) Dato che il lattosio è presente tra gli eccipienti, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere il farmaco. 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Controindicazioni per l uso concomitante di 5-fluorouracile (compresi le sue preparazioni per uso topico ed i pro-farmaci, per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o altre 5-fluoropirimidine come flucitosina. Questa interazione, che determina un aumento della tossicità delle fluoropirimidine, è potenzialmente fatale. La brivudina, attraverso il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU), esercita un inibizione irreversibile della diidrossipirimidina deidrogenasi (DPD), un enzima che regola il metabolismo sia dei nucleosidi naturali (ad es.: timidina) che dei farmaci a base di pirimidina come 5-fluorouracile (5-FU). Come conseguenza dell inibizione dell enzima, si verifica una sovraesposizione ed una aumentata tossicità del 5-FU. Studi clinici hanno dimostrato che negli adulti sani sottoposti a un ciclo di terapia a base di Brivirac (125 mg una volta al giorno per 7 giorni) il completo recupero funzionale dell attività dell enzima DPD avviene dopo 18 giorni dall ultima somministrazione. Brivirac e 5-fluorouracile o altre 5-fluoropirimidine quali capecitabina, floxuridina, e tegafur (o associazioni che contengono questi principi attivi) o flucitosina non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Brivirac. In caso di somministrazione accidentale di 5-FU o farmaci correlati a pazienti trattati con Brivirac, devono essere interrotte le somministrazioni di entrambi i farmaci e devono essere attuate drastiche misure per ridurre la tossicità del 5- FU. Si raccomanda il ricovero immediato in ospedale e devono essere prese tutte le misure per la prevenzione di infezioni sistemiche e disidratazione. Segnali di tossicità del 5-FU includono nausea, vomito, diarrea e in casi gravi stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare. Farmaci dopaminergici e/o morbo di Parkinson L esperienza post-marketing indica una possibile interazione della brivudina con i farmaci dopaminergici contro il morbo di Parkinson tale da precipitare la C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 3 di 10\n7 corea. Altre informazioni Non è stato dimostrato potenziale di induzione o inibizione del sistema enzimatico P450 epatico. L assunzione di cibo non altera significativamente l assorbimento di brivudina. 4.6 Gravidanza e allattamento Brivirac è controindicato durante la gravidanza o nelle donne che allattano. Studi condotti su animali non hanno mostrato effetti embriotossici o teratogeni. Effetti tossici sul feto sono stati osservati soltanto ad alte dosi. Tuttavia, la sicurezza di Brivirac nella donna in gravidanza non è stata stabilita. Studi condotti su animali hanno mostrato che la brivudina ed il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU) vengono escreti nel latte. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non ci sono studi sull effetto di Brivirac sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Quando si guidano veicoli, si usano macchinari o si lavora senza un punto d appoggio sicuro, si deve tenere in considerazione che sono stati segnalati vertigini e sonnolenza in rari casi. 4.8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza La brivudina è stata somministrata a più di 3900 pazienti nel corso di studi clinici. La reazione più grave, ma rara, è stata l epatite. Questa reazione è stata osservata anche durante la sorveglianza post-marketing. L unica reazione avversa comune è stata la nausea (2,1%). Le altre reazioni avverse più frequenti (non comuni e rare) sono state quelle relative al sistema nervoso e ai disturbi psichiatrici SOC. Un effetto della brivudina sul SNC è stato evidenziato anche dai dati di sorveglianza post-marketing. Durante l uso clinico del prodotto sono stati osservati disturbi del tessuto cutaneo e sottocutaneo, evidenziati anche dai dati di sorveglianza post marketing. L incidenza e il tipo di reazioni indesiderate sono stati assimilabili a quelli che notoriamente si verificano con altri agenti antivirali nucleosidici appartenenti alla stessa classe. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse La tabella, qui di seguito riportata, elenca le reazioni avverse alla brivudina raggruppate per apparato in ordine decrescente di gravità C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 4 di 10\n8 Classificazione per sistemi/organi Patologie del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune (1-10%) Non comune (0.1-1%) granulocitopenia, eosinofilia, anemia, linfocitosi, monocitosi reazioni allergiche/di ipersensibilità (edema periferico e edema della lingua, delle labbra, delle palpebre, della laringe e del viso, prurito, eruzione cutanea, aumento della sudorazione, tosse, dispnea, broncocostrizione) anoressia Raro (0,01-0,1%) trombocitopenia Disturbi psichiatrici insonnia, ansia allucinazioni, stato confusionale Patologie del sistema nervoso cefalea, capogiro, vertigini, sonnolenza,parestesia Non noto disgeusia, tremore disturbi dell equilibrio Patologie dolore all orecchio dell orecchio e del labirinto Patologie vascolari ipertensione ipotensione vasculite Patologie gastrointestinali Patologie epatobiliari Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo nausea vomito, diarrea, dispepsia, dolori addominali, stipsi, flatulenza fegato grasso, aumento degli enzimi epatici epatite, aumento della bilirubina nel sangue insufficienza epatica acuta eruzione fissa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 5 di 10\n9 Patologie del sistema muscoloscheletrico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione astenia, fatica, malattia simil-influenzale (malessere febbre, dolori, brividi) dolore osseo Descrizione di reazioni avverse selezionate La brivudina può interagire con agenti chemioterapici della classe delle 5- fluoropirimidine. Questa interazione, che induce un aumento della tossicità delle fluoropirimidine, è potenzialmente fatale (vedere anche 4.4 e 4.5). Segni di tossicità del 5-FU includono nausea, vomito, diarrea e, nei casi gravi, stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare (vedere anche sezione 4.5). Gli effetti epatotossici si sono verificati sia durante gli studi clinici sia durante l esperienza post-marketing. Questi effetti consistono in epatite colestatica o citolitica, ittero colestatico o aumento degli enzimi epatici. La maggior parte dei casi di epatite ha avuto inizio dai 3 ai 28 giorni dopo il termine del trattamento di 7 giorni. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre il periodo consigliato di 7 giorni aumenta il rischio di epatite. Popolazione pediatrica La brivudina non è stata studiata nella popolazione pediatrica e il suo impiego nei bambini non è indicato. Pertanto il profilo di sicurezza nella popolazione pediatrica non è noto. 4.9 Sovradosaggio Finora non è stato segnalato sovradosaggio acuto con Brivirac. A seguito di sovradosaggio intenzionale o accidentale occorre instaurare una appropriata terapia sintomatica e di sostegno. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Antivirale C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 6 di 10\n10 Codice ATC J05AB15 La brivudina, il principio attivo di Brivirac, è uno dei più potenti analoghi nucleosidici che inibisce la replicazione del virus Varicella Zoster (VZV). Particolarmente sensibili sono i ceppi clinici del VZV. Nelle cellule infettate dal virus, la brivudina subisce una serie di fosforilazioni successive che producono la brivudina trifosfato, responsabile dell inibizione della replicazione virale. La conversione intracellulare della brivudina nei suoi derivati fosforilati è catalizzata da enzimi codificati dal virus, principalmente timidina chinasi. La fosforilazione avviene solo nelle cellule infettate, ciò spiega l alta selettività della brivudina per i bersagli virali. La brivudina trifosfato, una volta formata nelle cellule infettate dal virus, rimane all interno delle cellule per più di 10 ore ed interagisce con la DNA polimerasi virale. Questa interazione dà come risultato la potente inibizione della replicazione virale. Il meccanismo di resistenza è basato sulla carenza della timidina chinasi virale (TK). Tuttavia, nella pratica clinica, i requisiti per la resistenza sono il trattamento cronico antivirale e l immunodeficienza del paziente, condizioni entrambe che è improbabile si verifichino con le indicazioni e la posologia indicate. La concentrazione di brivudina in grado di inibire la replicazione virale in vitro (IC 50 ) corrisponde a µg/ml (intervallo 0,0003 0,003 µg/ml). Pertanto, la brivudina è circa da 200 a 1000 volte più potente di aciclovir e penciclovir nell inibire la replicazione in vitro del VZV. La concentrazione massima (C ssmax ) di brivudina nel plasma degli individui che hanno ricevuto la dose proposta (125 mg una volta al giorno) è di 1.7 µg/ml (cioè 1000 volte la IC 50 in vitro ) e la concentrazione minima (C ssmin ) è di 0.06 µg/ml (cioè almeno 60 volte la IC 50 ). La brivudina ha avuto un inizio di azione molto rapido in condizioni di crescita virale elevata, raggiungendo il 50% di inibizione della replicazione virale entro 1 h dall esposizione al farmaco. La brivudina mostra una attività antivirale anche negli animali da esperimento infettati da virus Simian (scimmia) o da virus dell herpes simplex tipo I (topi e cavie). La brivudina è attiva contro il virus dell herpes simplex tipo I, mentre non ha significativa attività antivirale contro l herpes simplex tipo II. L inibizione della replicazione del virus sottolinea l efficacia di Brivirac, in pazienti allo stadio iniziale di herpes zoster, nell accelerare la risoluzione delle manifestazioni cutanee. L elevata potenza antivirale in vitro della brivudina si riflette nella superiore efficacia clinica, osservata in studi clinici comparativi con aciclovir, riguardo al periodo di tempo intercorrente dall inizio del trattamento fino all ultima eruzione vescicolare: il tempo medio è stato ridotto del 25% con la brivudina (ore 13,5) rispetto a aciclovir (18 ore). Inoltre, il rischio relativo di sviluppare nevralgia posterpetica (PHN) in pazienti immunocompetenti di età superiore a 50 anni che sono stati trattati per l herpes zoster, con la brivudina è stato del 25% più basso (il 33% dei pazienti ha riportato PHN) rispetto a aciclovir (il 43% dei pazienti ha riportato PHN). 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento La brivudina viene assorbita rapidamente dopo somministrazione orale di C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 7 di 10\n11 Brivirac. La biodisponibilità della brivudina è circa il 30% della dose orale di Brivirac, dovuta ad un elevato metabolismo di primo passaggio. Il picco medio delle concentrazioni plasmatiche di brivudina allo steady state, dopo somministrazione di una dose orale di 125 mg di Brivirac, è 1,7 µg/ml e viene raggiunto 1 h dopo la somministrazione della dose. L assunzione di cibo ritarda leggermente l assorbimento di brivudina ma non influisce sulla quantità totale di farmaco assorbita. Distribuzione La brivudina si distribuisce ampiamente nei tessuti come indicato dall elevato volume di distribuzione (75 l). La brivudina ha un elevato legame alle proteine plasmatiche (>95%) Biotrasformazione La brivudina viene ampiamente e rapidamente metabolizzata mediante l enzima pirimidina fosforilasi che scinde la parte glucidica dando luogo a bromovinil uracile (BVU), un metabolita privo di attività virustatica. BVU è l unico metabolita rilevato nel plasma umano e la sua concentrazione di picco plasmatico è superiore di un fattore di due rispetto a quella del composto originario. BVU viene ulteriormente metabolizzato ad acido uracilacetico, il principale metabolita polare rilevato nelle urine umane ma non rilevabile nel plasma. Eliminazione La brivudina viene eliminata efficacemente con una clearance corporea totale di 240 ml/min. L emivita plasmatica terminale della brivudina è di circa 16 h. La brivudina viene eliminata attraverso le urine (65% della dose somministrata) principalmente come acido uracilacetico e più composti polari simili ad urea. La brivudina immodificata rappresenta meno dell 1% della dose di Brivirac escreta nelle urine. I parametri cinetici di BVU, in termini di emivita terminale e di clearance sono dello stesso ordine di grandezza del composto originario. Linearità/non-linearità E stata osservata una cinetica lineare nell intervallo di dose da a 125 mg. Le condizioni di stato stazionario della brivudina si raggiungono dopo 5 giorni di somministrazione giornaliera di Brivirac, senza alcuna indicazione di ulteriore accumulo successivo. I principali parametri cinetici (AUC, C max e emivita plasmatica terminale) della brivudina misurati nei pazienti anziani e nei pazienti affetti da compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina compresa fra 26 e 50ml/min/1.73m 2 dell area di superficie corporea e clearance della creatinina C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 8 di 10\n12 25 ml/min/1.73m 2 dell area di superficie corporea rispettivamente) e in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (classe Child-Pugh A-B) sono comparabili a quelli dei soggetti di controllo e quindi in questi casi non è necessario alcun aggiustamento della dose. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l uomo per l uso a breve termine sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva. Effetti preclinici di tossicità acuta e cronica si sono osservati in studi a breve termine per esposizioni considerate sufficientemente eccedenti la massima esposizione nell uomo. I dati raccolti da studi a lungo termine sugli animali, con esposizione giornaliera al farmaco vicina al range clinico, non sono considerati significativi per il trattamento a breve termine nell uomo. L organo bersaglio della tossicità in tutte le specie usate per gli studi preclinici è stato il fegato. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, povidone K 24-27, magnesio stearato. 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 3 anni. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Tenere il blister nell'imballaggio esterno. 6.5 Natura e contenuto del contenitore a) Natura del contenitore Blister in film di PVC opaco rigido e foglio di alluminio. b) Contenuto del contenitore Confezione originale con 7 compresse. Confezione ospedaliera con 35 (5 x 7) compresse. Confezione campione con 1 compressa. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 9 di 10\n13 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola Concessionario per la vendita: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Firenze 8. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 7 compresse da 125 mg - AIC n /M 35 (5x7) compresse da 125 mg AIC n /M 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 06/07/2000 Data dell'ultimo rinnovo: 06/07/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO: 19 aprile 2011 C/office/spc/brivirac/STbriv doc pag. 10 di 10\n14 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Zecovir 125 mg compresse 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 compressa contiene 125 mg di brivudina. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compressa Compresse piatte bianche o quasi bianche con bordi smussati. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti: una compressa di Zecovir una volta al giorno per sette giorni. Il trattamento deve iniziare prima possibile, preferibilmente entro 72 ore dalla comparsa delle prime manifestazioni cutanee (generalmente un eruzione cutanea d esordio) o 48 ore dalla comparsa della prima vescicola. Le compresse devono essere assunte ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Se i sintomi persistono o peggiorano durante i 7 giorni di trattamento, il paziente deve essere informato di rivolgersi al medico. Il prodotto è indicato per l uso a breve termine. Questo trattamento inoltre riduce il rischio di sviluppare nevralgia posterpetica in pazienti di età superiore ai 50 anni al normale dosaggio sopra indicato (1 compressa di Zecovir una volta al giorno per 7 giorni). Dopo un primo ciclo di terapia (7 giorni) non deve essere effettuato un secondo ciclo. Pazienti anziani C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 1 di 10\n15 Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Pazienti con insufficienza renale o epatica Come conseguenza di compromissione renale o epatica, non si osservano significative variazioni nell esposizione sistemica a brivudina; pertanto non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave e nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere anche il paragrafo 5.2). 4.3 Controindicazioni Zecovir non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica L uso di Zecovir è controindicato in pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, specialmente se trattati con 5-fluorouracile (5 FU), includendo anche le sue preparazioni per uso topico, i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur), e le associazioni che contengono questi principi attivi, o altre 5-fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti immunocompromessi L uso di Zecovir è controindicato nei pazienti immunocompromessi, quali i pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, terapia immunosoppressiva o terapia con flucitosina nelle micosi sistemiche gravi. Bambini La sicurezza e l efficacia di Zecovir nei bambini non è stata sufficientemente stabilita, pertanto il suo uso non è indicato. Gravidanza e allattamento Zecovir è controindicato durante la gravidanza o l allattamento (si veda anche il paragrafo 4.6). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Zecovir e 5-fluorouracile, comprese anche le sue preparazioni per uso topico o i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o le associazioni che contengono questi principi attivi, ed altre 5- fluoropirimidine (per es. flucitosina) non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Zecovir (vedere anche sezioni 4.5 e 4.8). C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 2 di 10\n16 Zecovir non deve essere usato se le manifestazioni cutanee si sono già completamente sviluppate. Zecovir deve essere usato con cautela in pazienti con malattie epatiche proliferative come epatiti. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre la durata consigliata di 7 giorni aumenta il rischio di sviluppare epatite (vedere anche sezione 4.8) Dato che il lattosio è presente tra gli eccipienti, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere il farmaco. 4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Controindicazioni per l uso concomitante di 5-fluorouracile (compresi le sue preparazioni per uso topico ed i pro-farmaci, per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o altre 5-fluoropirimidine come flucitosina. Questa interazione, che determina un aumento della tossicità delle fluoropirimidine, è potenzialmente fatale. La brivudina, attraverso il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU), esercita un inibizione irreversibile della diidrossipirimidina deidrogenasi (DPD), un enzima che regola il metabolismo sia dei nucleosidi naturali (ad es.: timidina) che dei farmaci a base di pirimidina come 5-fluorouracile (5-FU). Come conseguenza dell inibizione dell enzima, si verifica una sovraesposizione ed una aumentata tossicità del 5-FU. Studi clinici hanno dimostrato che negli adulti sani sottoposti a un ciclo di terapia a base di Zecovir (125 mg una volta al giorno per 7 giorni) il completo recupero funzionale dell attività dell enzima DPD avviene dopo 18 giorni dall ultima somministrazione. Zecovir e 5-fluorouracile o altre 5-fluoropirimidine quali capecitabina, floxuridina, e tegafur (o associazioni che contengono questi principi attivi) o flucitosina non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Zecovir. In caso di somministrazione accidentale di 5-FU o farmaci correlati a pazienti trattati con Zecovir, devono essere interrotte le somministrazioni di entrambi i farmaci e devono essere attuate drastiche misure per ridurre la tossicità del 5- FU. Si raccomanda il ricovero immediato in ospedale e devono essere prese tutte le misure per la prevenzione di infezioni sistemiche e disidratazione. Segnali di tossicità del 5-FU includono nausea, vomito, diarrea e in casi gravi stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare. Farmaci dopaminergici e/o morbo di Parkinson L esperienza post-marketing indica una possibile interazione della brivudina con i farmaci dopaminergici contro il morbo di Parkinson tale da precipitare la C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 3 di 10\n17 corea. Altre informazioni Non è stato dimostrato potenziale di induzione o inibizione del sistema enzimatico P450 epatico. L assunzione di cibo non altera significativamente l assorbimento di brivudina. 4.6 Gravidanza e allattamento Zecovir è controindicato durante la gravidanza o nelle donne che allattano. Studi condotti su animali non hanno mostrato effetti embriotossici o teratogeni. Effetti tossici sul feto sono stati osservati soltanto ad alte dosi. Tuttavia, la sicurezza di Zecovir nella donna in gravidanza non è stata stabilita. Studi condotti su animali hanno mostrato che la brivudina e il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU) vengono escreti nel latte. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull uso di macchinari Non ci sono studi sull effetto di Zecovir sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Quando si guidano veicoli, si usano macchinari o si lavora senza un punto d appoggio sicuro, si deve tenere in considerazione che sono stati segnalati vertigini e sonnolenza in rari casi. 4.8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza La brivudina è stata somministrata a più di 3900 pazienti nel corso di studi clinici. La reazione più grave, ma rara, è stata l epatite. Questa reazione è stata osservata anche durante la sorveglianza post-marketing. L unica reazione avversa comune è stata la nausea (2,1%). Le altre reazioni avverse più frequenti (non comuni e rare) sono state quelle relative al sistema nervoso e ai disturbi psichiatrici SOC. Un effetto della brivudina sul SNC è stato evidenziato anche dai dati di sorveglianza post-marketing. Durante l uso clinico del prodotto sono stati osservati disturbi del tessuto cutaneo e sottocutaneo, evidenziati anche dai dati di sorveglianza post marketing. L incidenza e il tipo di reazioni indesiderate sono state assimilabili a quelle che notoriamente si verificano con altri agenti antivirali nucleosidici appartenenti alla stessa classe. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse La tabella, qui di seguito riportata, elenca le reazioni avverse alla brivudina raggruppate per apparato in ordine decrescente di gravità C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 4 di 10\n18 Classificazione per sistemi/organi Patologie del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune (1-10%) Non comune (0.1-1%) granulocitopenia, eosinofilia, anemia, linfocitosi, monocitosi reazioni allergiche/di ipersensibilità (edema periferico e edema della lingua, delle labbra, delle palpebre, della laringe e del viso, prurito, eruzione cutanea, aumento della sudorazione, tosse, dispnea, broncocostrizione) anoressia Raro (0,01-0,1%) trombocitopenia Disturbi psichiatrici insonnia, ansia allucinazioni, stato confusionale Patologie del sistema nervoso cefalea, capogiro, vertigini, sonnolenza,parestesia Non noto disgeusia, tremore disturbi dell equilibrio Patologie dolore all orecchio dell orecchio e del labirinto Patologie vascolari ipertensione ipotensione vasculite Patologie gastrointestinali Patologie epatobiliari Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo nausea vomito, diarrea, dispepsia, dolori addominali, stipsi, flatulenza fegato grasso, aumento degli enzimi epatici epatite, aumento della bilirubina nel sangue insufficienza epatica acuta eruzione fissa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens- Johnson C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 5 di 10\n19 Patologie del sistema muscoloscheletrico Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione astenia, fatica, malattia simil-influenzale (malessere, febbre, dolori, brividi) dolore osseo Descrizione di reazioni avverse selezionate La brivudina può interagire con agenti chemioterapici della classe delle 5- fluoropirimidine. Questa interazione, che induce un aumento della tossicità delle fluoropirimidine, è potenzialmente fatale (vedere anche 4.4 e 4.5). Segni di tossicità del 5-FU includono nausea, vomito, diarrea e, nei casi gravi, stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare (vedere anche sezione 4.5). Gli effetti epatotossici si sono verificati sia durante gli studi clinici sia durante l esperienza post-marketing. Questi effetti consistono in epatite colestatica o citolitica, ittero colestatico o aumento degli enzimi epatici. La maggior parte dei casi di epatite ha avuto inizio dai 3 ai 28 giorni dopo il termine del trattamento di 7 giorni. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre il periodo consigliato di 7 giorni aumenta il rischio di epatite. Popolazione pediatrica La brivudina non è stata studiata nella popolazione pediatrica e il suo impiego nei bambini non è indicato. Pertanto il profilo di sicurezza nella popolazione pediatrica non è noto. 4.9 Sovradosaggio Finora non è stato segnalato sovradosaggio acuto con Zecovir. A seguito di sovradosaggio intenzionale o accidentale occorre instaurare una appropriata terapia sintomatica e di sostegno. 5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Antivirale C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 6 di 10\n20 Codice ATC J05AB15 La brivudina, il principio attivo di Zecovir, è uno dei più potenti analoghi nucleosidici che inibisce la replicazione del virus Varicella Zoster (VZV). Particolarmente sensibili sono i ceppi clinici del VZV. Nelle cellule infettate dal virus, la brivudina subisce una serie di fosforilazioni successive che producono la brivudina trifosfato, responsabile dell inibizione della replicazione virale. La conversione intracellulare della brivudina nei suoi derivati fosforilati è catalizzata da enzimi codificati dal virus, principalmente timidina chinasi. La fosforilazione avviene solo nelle cellule infettate, ciò spiega l alta selettività della brivudina per i bersagli virali. La brivudina trifosfato, una volta formata nelle cellule infettate dal virus, rimane all interno delle cellule per più di 10 ore ed interagisce con la DNA polimerasi virale. Questa interazione dà come risultato la potente inibizione della replicazione virale. Il meccanismo di resistenza è basato sulla carenza della timidina chinasi virale (TK). Tuttavia, nella pratica clinica, i requisiti per la resistenza sono il trattamento cronico antivirale e l immunodeficienza del paziente, condizioni entrambe che è improbabile si verifichino con le indicazioni e la posologia indicate. La concentrazione di brivudina in grado di inibire la replicazione virale in vitro (IC 50 ) corrisponde a µg/ml (intervallo 0,0003 0,003 µg/ml). Pertanto, la brivudina è circa da 200 a 1000 volte più potente di aciclovir e penciclovir nell inibire la replicazione in vitro del VZV. La concentrazione massima (C ssmax ) di brivudina nel plasma degli individui che hanno ricevuto la dose proposta (125 mg una volta al giorno) è di 1.7 µg/ml (cioè 1000 volte la IC 50 in vitro ) e la concentrazione minima (C ssmin ) è di 0,06 µg/ml (cioè almeno 60 volte la IC 50 ). La brivudina ha avuto un inizio di azione molto rapido in condizioni di crescita virale elevata, raggiungendo il 50% di inibizione della replicazione virale entro 1 h dall esposizione al farmaco. La brivudina mostra una attività antivirale anche negli animali da esperimento infettati da virus Simian (scimmia) o da virus dell herpes simplex tipo I (topi e cavie). La brivudina è attiva contro il virus dell herpes simplex tipo I, mentre non ha significativa attività antivirale contro l herpes simplex tipo II. L inibizione della replicazione del virus sottolinea l efficacia di Zecovir, in pazienti allo stadio iniziale di herpes zoster, nell accelerare la risoluzione delle manifestazioni cutanee. L elevata potenza antivirale in vitro della brivudina si riflette nella superiore efficacia clinica, osservata in studi clinici comparativi con aciclovir, riguardo al periodo di tempo intercorrente dall inizio del trattamento fino all ultima eruzione vescicolare: il tempo medio è stato ridotto del 25% con la brivudina (ore 13,5) rispetto a aciclovir (18 ore). Inoltre, il rischio relativo di sviluppare nevralgia posterpetica (PHN) in pazienti immunocompetenti di età superiore a 50 anni che sono stati trattati per l herpes zoster, con la brivudina è stato del 25% più basso (il 33% dei pazienti ha riportato PHN) rispetto a aciclovir (il 43% dei pazienti ha riportato PHN). 5.2 Proprietà farmacocinetiche Assorbimento La brivudina viene assorbita rapidamente dopo somministrazione orale di C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 7 di 10\n21 Zecovir. La biodisponibilità della brivudina è circa il 30% della dose orale di Zecovir, dovuta ad un elevato metabolismo di primo passaggio. Il picco medio delle concentrazioni plasmatiche di brivudina allo steady state, dopo somministrazione di una dose orale di 125 mg di Zecovir, è 1,7 µg/ml e viene raggiunto 1 h dopo la somministrazione della dose. L assunzione di cibo ritarda leggermente l assorbimento di brivudina ma non influisce sulla quantità totale di farmaco assorbita. Distribuzione La brivudina si distribuisce ampiamente nei tessuti come indicato dall elevato volume di distribuzione (75 l). La brivudina ha un elevato legame alle proteine plasmatiche (>95%) Biotrasformazione La brivudina viene ampiamente e rapidamente metabolizzata mediante l enzima pirimidina fosforilasi che scinde la parte glucidica dando luogo a bromovinil uracile (BVU), un metabolita privo di attività virustatica. BVU è l unico metabolita rilevato nel plasma umano e la sua concentrazione di picco plasmatico è superiore di un fattore di due rispetto a quella del composto originario. BVU viene ulteriormente metabolizzato ad acido uracilacetico, il principale metabolita polare rilevato nelle urine umane ma non rilevabile nel plasma. Eliminazione La brivudina viene eliminata efficacemente con una clearance corporea totale di 240 ml/min. L emivita plasmatica terminale della brivudina è di circa 16 h. La brivudina viene eliminata attraverso le urine (65% della dose somministrata) principalmente come acido uracilacetico e più composti polari simili ad urea. La brivudina immodificata rappresenta meno dell 1% della dose di Zecovir escreta nelle urine. I parametri cinetici di BVU, in termini di emivita terminale e di clearance sono dello stesso ordine di grandezza del composto originario. Linearità/non-linearità E stata osservata una cinetica lineare nell intervallo di dose da 31,25 a 125 mg. Le condizioni di stato stazionario della brivudina si raggiungono dopo 5 giorni di somministrazione giornaliera di Zecovir, senza alcuna indicazione di ulteriore accumulo successivo. I principali parametri cinetici (AUC, C max e emivita plasmatica terminale) della brivudina misurati nei pazienti anziani e nei pazienti affetti da compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina compresa fra 26 e 50 ml/min/1.73m 2 dell area di superficie corporea e clearance della creatinina 25 C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 8 di 10\n22 ml/min/1.73m 2 dell area di superficie corporea rispettivamente) e in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (classe Child-Pugh A-B) sono comparabili a quelli dei soggetti di controllo e quindi in questi casi non è necessario alcun aggiustamento della dose. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l uomo per l uso a breve termine sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva. Effetti preclinici di tossicità acuta e cronica si sono osservati in studi a breve termine per esposizioni considerate sufficientemente eccedenti la massima esposizione nell uomo. I dati raccolti da studi a lungo termine sugli animali, con esposizione giornaliera al farmaco vicina al range clinico, non sono considerati significativi per il trattamento a breve termine nell uomo. L organo bersaglio della tossicità in tutte le specie usate per gli studi preclinici è stato il fegato. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, povidone K 24-27, magnesio stearato. 6.2 Incompatibilità Non pertinente. 6.3 Periodo di validità 3 anni. 6.4 Precauzioni particolari per la conservazione Tenere il blister nell'imballaggio esterno. 6.5 Natura e contenuto del contenitore a) Natura del contenitore Blister in film di PVC opaco rigido e foglio di alluminio. b) Contenuto del contenitore Confezione originale con 7 compresse. Confezione ospedaliera con 35 (5 x 7) compresse. Confezione campione con 1 compressa. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 9 di 10\n23 7. TITOLARE DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola 8. NUMERO(I) DELL AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO 7 compresse da 125 mg - AIC n /M 35 (5x7) compresse da 125 mg AIC n /M 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 06/07/2000 Data dell'ultimo rinnovo: 06/07/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO: 19 aprile 2011 C/office/spc/zecovir/STzeco doc pag. 10 di 10\n24 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Viruselect 125 mg compresse 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 compressa contiene 125 mg di brivudina. Per l elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo FORMA FARMACEUTICA Compressa Compresse piatte bianche o quasi bianche con bordi smussati. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Adulti: una compressa di Viruselect una volta al giorno per sette giorni. Il trattamento deve iniziare prima possibile, preferibilmente entro 72 ore dalla comparsa delle prime manifestazioni cutanee (generalmente un eruzione cutanea d esordio) o 48 ore dalla comparsa della prima vescicola. Le compresse devono essere assunte ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Se i sintomi persistono o peggiorano durante i 7 giorni di trattamento, il paziente deve essere informato di rivolgersi al medico. Il prodotto è indicato perl uso a breve termine. Questo trattamento inoltre riduce il rischio di sviluppare nevralgia posterpetica in pazienti di età superiore ai 50 anni al normale dosaggio sopra indicato (1 compressa di Viruselect una volta al giorno per 7 giorni). Dopo un primo ciclo di terapia (7 giorni) non deve essere effettuato un secondo ciclo. Pazienti anziani C/office/spc/viruselect/STviru doc pag. 1 di 10\n25 Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di età superiore ai 65 anni. Pazienti con insufficienza renale o epatica Come conseguenza di compromissione renale o epatica, non si osservano significative variazioni nell esposizione sistemica a brivudina; pertanto non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave e nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere anche il paragrafo 5.2). 4.3 Controindicazioni Viruselect non deve essere somministrato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica L uso di Viruselect è controindicato in pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, specialmente se trattati con 5-fluorouracile (5 FU), includendo anche le sue preparazioni per uso topico, i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur), e le associazioni che contengono questi principi attivi, o altre 5-fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). Pazienti immunocompromessi L uso di Viruselect è controindicato nei pazienti immunocompromessi, quali i pazienti sottoposti a chemioterapia antineoplastica, terapia immunosoppressiva o terapia con flucitosina nelle micosi sistemiche gravi. Bambini La sicurezza e l efficacia di Viruselect nei bambini non è stata sufficientemente stabilita, pertanto il suo uso non è indicato. Gravidanza e allattamento Viruselect è controindicato durante la gravidanza o l allattamento (si veda anche il paragrafo 4.6). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego Viruselect e 5-fluorouracile, comprese anche le sue preparazioni per uso topico o i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, floxuridina, tegafur) o le associazioni che contengono questi principi attivi, ed altre 5- fluoropirimidine (per es. flucitosina) non devono essere somministrati contemporaneamente e si deve osservare un intervallo minimo di 4 settimane prima di iniziare il trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina. Come ulteriore precauzione, l attività dell enzima DPD deve essere monitorata prima di iniziare qualsiasi trattamento con farmaci a base di 5-fluoropirimidina nei pazienti ai quali è stato recentemente somministrato Viruselect (vedere anche sezioni 4.5 e 4.8). C/office/spc/viruselect/STviru doc pag. 2 di 10


Il Montalbano batte ancora il Viagrande e vola alla Final Four di Coppa Italia\nTAGS:Calcio a 5Coppa ItaliaMontalbanoSerie C1\nIl Montalbano fa festa per la qualificazione alla Final Four di Coppa Italia\nScritto da: Alessandro Calleri 18 Gennaio 2022\nMissione compiuta. Il Montalbano si qualifica alla Final Four della Coppa Italia di Serie C1 di calcio a 5. Dopo la lunga sosta natalizia e una settimana di slittamento decisa dalla Federazione a causa del Covid, si è tornati a giocare nel 2022 con le sfide di ritorno dei quarti di finale della competizione. Il Montalbano, che si era imposto all’andata in trasferta per 5-3 contro il Viagrande, è riuscito a ripetersi anche in gara 2, vincendo per 4-3 ai danni degli etnei il confronto casalingo disputato nella palestra Comunale di Montalbano Elicona. Due gol di Platania e una rete di Papotto per gli ospiti.\nHanno staccato il pass per la fase finale anche Real Termini e Marsala, mentre si deve ancora giocare la partita di ritorno tra Megara Augusta e La Madonnina (all’andata 3-2 per il Megara) che assegnerà l’ultimo posto utile. In attesa di conoscere l’avversario e la data nella quale si svolgerà la semifinale, il Montalbano può prepararsi alla ripresa del campionato prevista per il 22 gennaio.\nI risultati dei quarti di finale di Coppa Italia:\nPALERMO EIGHTYNINERS-REAL TERMINI 2-2 dts (and. 1-2)\nPALERMO C5-MARSALA 3-1 (and. 0-4)\nMONTALBANO-VIAGRANDE 4-3 (and. 5-3)\nMEGARA AUGUSTA-LA MADONNINA (and. 3-2) rinviata


La MotoGP realizza il sogno dei gamer con l'eSport Championship - Moto - Motorsport\nLa MotoGP realizza il sogno dei gamer con l’eSport Championship\nPubblicato il 27 Luglio 2017 ore 14:45\nIl mondo delle corse virtuali approda in MotoGP con un’accesissima competizione che vedrà i migliori 16 partecipanti sfidarsi a colpi di joypad nella live finale di Valencia per vincere tre fantastici premi.\nSin dall’introduzione della componentistica online nelle console di ormai vecchia generazione, la community dei videogiochi dedicati al motorsport ha subito una rapida e progressiva crescita. Soprattutto negli ultimi anni, grazie anche alle migliorie tecniche e grafiche, i giocatori hanno dimostrato passione e competitività, basi su cui si è sviluppato il fenomeno dei campionati online. Quest’anno per la prima volta in assoluto, in collaborazione con alcuni partner, la MotoGP ha organizzato un torneo in cui i gamer di tutto il mondo avranno la possibilità di mostrare il proprio valore.\nLa competizione si chiama eSport Championship e attirerà migliaia di persone che si sfideranno al millesimo di secondo in 6 circuiti diversi sul videogioco ufficiale MotoGP 2017 prodotto dall’italiana Milestone. Si tratterà di un’esclusiva per i possessori di PlayStation 4 e tutti gli eventi disputati avranno una durata di dieci giorni, entro i quali sarà necessario qualificarsi per partecipare alla finalissima. La prima tappa scatta oggi ed è prevista virtualmente a Jerez nei panni dello spagnolo Marc Marquez alla guida della Honda, mentre il secondo appuntamento si correrà dal 10 agosto sul breve tracciato austriaco di Spielberg sulla KTM di Pol Espargarò. Sarà invece il britannico Sam Lowes il pilota da controllare nell’unica e insidiosa prova bagnata sul suo circuito di casa, a Silverstone dal 24 agosto. Gioia tutta italiana nelle tre sfide finali, con Jorge Lorenzo e la sua Ducati in quel di Misano dal 7 settembre, mentre il ‘Dottore’ Valentino Rossi sarà protagonista del time attack ad Aragon con la sua Yamaha dal 21 settembre. Concluderà la fase di eliminazione l’evento con sede a Phillip Island che partirà il 12 ottobre, in cui i giocatori vestiranno i panni di Andrea Iannone in sella alla sua Suzuki blu elettrico.\nI primi 2 classificati delle due sfide di apertura e gli arrivati a podio delle restanti quattro, si incontreranno a Valencia in contemporanea con l’ultimo Gran Premio di MotoGP della stagione. La finale verrà trasmessa in diretta dal partner televisivo Dorna Sports, e il primo classificato si aggiudicherà una fiammante BMW M240i, lasciando al secondo una KTM RC 390, mentre il terzo porterà a casa una Smart TV come ‘premio di consolazione’. Le iscrizioni sono aperte su questo sito.


Riapertura servizio prenotazione Screening Oncologici presso Front-Office ubicato al Poliambulatorio di Mussomeli - Associazione Vita ONLUS\nRiapertura servizio prenotazione Screening Oncologici presso Front-Office ubicato al Poliambulatorio di Mussomeli\nPubblicato il 10 Settembre 2013 da Associazione Vita Onlus\nSi comunica che dal 12 Settembre 2013 e per ogni Giovedì (dalle ore 8.30 alle 12.00) sarà possibile usufruire del servizio di prenotazione Screening Oncologici presso Front-Office ubicato al Poliambulatorio di Mussomeli di Via Manzoni (ex cassa mutua Piano Terra). Sarà possibile consegnare e ritirare il kit per la ricerca del sangue occulto nelle feci. Per maggiori info chiamare il numero 0934.97.22.21 attivo ogni Giovedì dalle ore 8.30 alle 12.00.\nSi ricorda che chiunque non rientri nella fascia di età prima citata ha la possibilità di eseguire l’esame per la ricerca del sangue occulto nelle feci recandosi con ricetta medica presso il laboratorio di analisi dell’ospedale M.I. Longo di Mussomeli in cui verrà consegnato il kit per eseguire l’esame (è gratuito per chi è esente da ticket mentre ha un costo irrisorio per chi non lo è; consigliato per chi ha avuto casi di tumore nel nucleo familiare).\nPer tutte le info e novità visitate il sito: www.associazionevitaonlus.it\nAnche l’Associazione Vita ONLUS nell’elenco in rete del Volontariato della salute – Ministero della Salute →


Sabot sanitari Crocs neri\n>Sabot sanitari Crocs Beach neri\nScheda tecnica di Sabot sanitari Crocs Beach neri\nMaggiori informazioni su Sabot sanitari Crocs Beach neri\nSabot sanitari neri del celebre marchio Crocs. Imbattibili dal punto di vista della leggerezza e del lavaggio, i sabot Crocs sono perfetti per il settore medico-sanitario e, in particolare, per gli infermieri. Leggeri, resistenti e comodi, presentano tutti i vantaggi di un paio di sabot sanitari di eccellente qualità.\nLasciatevi tentare dai mitici sabot sanitari Beach neri del marchio Crocs, comodissimi da indossare durante una giornata di lavoro grazie alle loro suole, saranno ugualmente ultraleggeri da portare tutti i giorni.\nPotrete indossarle sia in inverno che in estate grazie ai loro fori di aerazione che rendono la calzatura traspirabile. Il loro cinturino attorno al tallone garantisce una tenuta e una regolazione ottimali per una calzata sicura. Di facile manutenzione, un semplice lavaggio in lavatrice sarà sufficiente per farli ritornare come nuovi.


Ancora un dramma in Campania: Nicola, 30 anni, trovato a casa senza vita - il Fatto Vesuviano\nHome Cronaca Ancora un dramma in Campania: Nicola, 30 anni, trovato a casa senza...\nAltra tragedia, stavolta a Marcianise per l’improvvisa morte di Nicola Raucci. Il 30enne stato ritrovato senza vita nella sua abitazione. Il giovane titolare di un bar si era trasferito a Cologno Monzese assieme alla fidanzata. Qui ha perso la vita per motivi ancora da accertare.\nNicola dunque non viveva più nella sua città del Casertano ma tornava appena possibile ed era molto legato alla comunità. Quando è arrivata in città la tragica notizia della sua morte, tantissimi hanno voluto esprimere cordoglio e vicinanza alla famiglia.\nnicola raucci malore\nnicola raucci marcianise\nArticolo PrecedenteCovid, oggi Casalnuovo e Sant’Anastasia le città con più contagi L’ELENCO DEI COMUNI\nProssimo ArticoloAstrazeneca, arrivate nuove dosi a Napoli e provincia: ma solo per i richiami


Archetypal branding e storytelling: raccontare in modo memorabile - Kalispéra\nArchetypal branding e storytelling: raccontare in modo memorabile\nQuante volte al giorno sentite parlare di storytelling? Se lavorate nella comunicazione, fate un salto su LinkedIn, o più in generale lavorate sui social, saprete che quello di “raccontare una storia” è un concetto sempre più inflazionato.\nNoi per primi diciamo di voler raccontare storie attraverso il video, ma sappiamo che dichiararlo non basta.\nLa storia è come un edificio, è fatta di fondamenta, scheletro e cemento, e proprio nelle fondamenta si nasconde un elemento chiave: l’archetipo.\nLo psicologo Carl Gustav Jung identificò nel libro “Gli archetipi dell’inconscio collettivo” la struttura di 12 archetipi di riferimento, che condividiamo tutti come eredità collettiva.\nGli archetipi sono dei modelli di personalità universali e riconoscibili, che ci mettono in connessione con gli altri ad un livello più istintivo.\nEd è proprio questa qualità di rappresentazione universale che li ha resi uno strumento chiave del branding.\nOrmai lo sappiamo: i brand per essere memorabili e riconoscibili hanno bisogno di personalità.\nGli archetipi offrono 12 modelli di riferimento a cui ispirarsi per trasmettere i propri valori e stringere un legame profondo con il proprio target.\nSi dividono in quattro macrocategorie, mossi da quattro specifiche motivazioni umane: stabilità, indipendenza, cambiamento e appartenenza.\nOgnuno ha tratti di personalità ben definiti e getta le basi per lavorare con coerenza sull’identità del brand.\nÈ importante scegliere un solo archetipo di riferimento, seguito in maniera minore da un massimo di due, che completano la personalità rendendola più sfaccettata e tridimensionale.\nScegliere il proprio archetipo è un lavoro minuzioso che andrebbe fatto una volta sola. Cambiare archetipo senza un validissimo motivo (come ad esempio il rebranding) è la strada migliore per l’incoerenza e la confusione.\nMa veniamo allo storytelling, perché solo dopo un attento processo di analisi sull’archetipo, potremo dedicarci a raccontare chi siamo.\nRaccontarsi in modo efficace in base al proprio archetipo\nPensiamo che un esempio fatto bene sia meglio di mille parole, quindi vogliamo proporti due casi di brand che, secondo noi, lavorano benissimo nel raccontare sé stessi.\nParliamo di Microsoft come esempio di archetipo del sovrano, e di Ikea che sceglie di essere l’uomo comune.\nI brand sovrani trasmettono leadership e controllo, sono coloro che settano lo standard, sono autorevoli, un modello da seguire.\nSpesso troviamo questo archetipo in settori come l’automotive, o in brand di lusso come Rolex.\nNonostante usi un tono meno autoritario rispetto a Rolex, Microsoft non perde in autorevolezza e trasmette il suo controllo collocandosi nella vita quotidiana della maggior parte delle persone. Dal contesto lavorativo al contesto intimo della propria casa.\nNel video vediamo un punto di vista soggettivo, che sorvola dall’alto, avendo la piena supervisione e il dominio della scena. Tuttavia non ci risulta opprimente, al contrario vediamo un ambiente pacifico: le persone lavorano in cooperazione, sono in pace e al sicuro con un mezzo affidabile. Non viene trasmesso attraverso il copy, ma viene raccontato nella scelta della messa in scena.\nNel caso di Ikea parliamo dell’uomo comune per eccellenza. Chi si identifica in questo archetipo vuole essere vicino alle persone, favorire un senso di immedesimazione, essere presente nella vita di tutti i giorni. Trasmette valori come positività e ottimismo, è entusiasta del mondo, cerca di coinvolgere e si allontana dai conflitti.\nIn questo spot, Ikea racconta una storia. Vediamo tutto il processo di evoluzione di una vita da coinquilini. La nostra esperienza dello spot è su due livelli: lo guardiamo con gli occhi e lo riempiamo con i nostri ricordi, i nostri momenti di vita condivisi.\nIl tono è amichevole, positivo, e il copy “siamo fatti per cambiare” ci racconta che Ikea ti incoraggia ed è con te in tutti i momenti più importanti. Sceglie di mettere in scena l’appartamento di un condominio, è incasinato, rumoroso, festoso, accogliente. Siamo ben lontani dalla famiglia ideale della villa di campagna. Vuole parlare alle persone di tutti i giorni.\nDietro un lavoro di questo tipo c’è sempre una lucidità di fondo che fa da guida per tutte le campagne di comunicazione.\nGrazie all’archetypal branding, le marche diventano più umane, più riconoscibili e vicine. Il nostro lavoro è quello di accorciare le distanze e veicolare la tua identità attraverso quello che sappiamo fare meglio: shaping your video.


Covid-19, crescono positivi e decessi tra medici e infermieri. - Mondo Professionisti\nHome » Covid-19, crescono positivi e decessi tra medici e infermieri.\nCovid-19, crescono positivi e decessi tra medici e infermieri.\nI numeri aggiornati Mentre la curva epidemica continua a salire aumenta il numero di camici bianchi costretti a restare a casa in quarantena perché hanno avuto un contatto con un familiare positivo.\nQuesto effetto valanga rischia di indebolire gli ospedali proprio ora che tutte le forze a disposizione sono necessarie. Anche i decessi continuano a susseguirsi, come dimostra l’elenco stilato e aggiornato quotidianamente dalla Fnomceo dei medici caduti nel corso della pandemia, sono ormai 183 i camici bianchi deceduti. Situazione confermata anche dall’Inail che rileva come tra i settori economici della gestione industria e servizi quello della sanità e assistenza sociale si distingue per il forte incremento delle denunce di infortunio in occasione di lavoro. Con ben il +111% nei primi nove mesi (dai 20mila casi del 2019 ai 43mila del 2020), con punte di oltre il +500% a marzo (da 2.400 a 14.500 casi) e del +450% ad aprile (da 2.100 a 12.000 casi) nel confronto tra il 2020 e il 2019. Tra giugno e agosto si è assistito, invece, a un’inversione di tendenza, con decrementi compresi in un intervallo tra il -6% e il -17%, mentre a settembre si rileva una ripresa pari al +4%. Nei primi nove mesi del 2020, inoltre, due denunce su tre del settore hanno riguardato il contagio da Covid-19.\nLa Fp Cgil denuncia la crescita del numero di contagi anche all’interno dei laboratori pubblici impegnati nel del Covid-19. In una lettera inviata al ministro della Salute, Roberto Speranza, e al direttore generale dell’Inail, Giuseppe Lucibello, chiedono la verifica dei fatti descritti e «le necessarie azioni correttive». In queste ultime ore, si legge in una nota del sindacato, «rileviamo un crescente numero di contagi all’interno di questi servizi, così come rileviamo che non sia omogeneamente adottato il principio di precauzione, avendo notizie che questo personale, pur impegnato alla lotta al Covid-19, risulta diffusamente sprovvisto di dispositivi di protezione individuale adeguati al rischio di contagio a cui è sottoposto. La nostra preoccupazione è chiaramente da estendere in modo ancora più deciso per la parte che riguarda il controllo dei processi in sicurezza, se parliamo di laboratori facenti capo a strutture a gestione non pubblica». Per queste ragioni la richiesta di procedere «a urgente verifica di quanto da noi riscontrato e di porre in essere le necessarie azioni correttive, anche in coerenza con quanto previsto dal protocollo sottoscritto lo scorso 24 marzo, al fine di tutelare sia la salute di lavoratrici e lavoratori sia il buon funzionamento del processo di tracciamento dei casi, e conseguentemente, la salute pubblica», conclude.\nPer medici e infermieri, rispetto a febbraio e marzo, quando tutti furono presi di sorpresa, l’impatto non è paragonabile a quello della prima ondata di covid. Malgrado questo, nell’ultimo bollettino, i camici bianchi contagiati sono saliti a quota 35.545. In due mesi sono risultati positivi 5.032 medici e infermieri. Praticamente, ogni giorno si contagiano in tutto il Paese 80 operatori sanitari. Carlo Palermo, segretario di Anaao Assomed, associazione dei medici dirigenti: «La nostra categoria rischia due volte il contagio: nella vita privata e mentre lavora. Se ai positivi aggiungiamo coloro che sono costretti alla quarantena, perché contatti stretti magari di un contagiato, comprendiamo perché i reparti rischiano di essere a corto di personale. Aggiungiamo pure che, con questa situazione di emergenza, chi magari ha la possibilità di andare in pensione grazie a quota 100, stanco e stressato dopo la prima ondata, la sfrutta». Il presidente dell’Ordine dei Medici di Milano, Roberto Carlo Rossi, ha contestato l’intesa con il governo sui tamponi: «Ritengo una follia l’accordo che prevede la possibilità che i medici di famiglia facciano i tamponi rapidi nei loro studi. È rischioso per salute. Un medico può anche mettersi a disposizione, ma si pone un altro problema, e cioè che i camici bianchi che fanno questo devono essere protetti in maniera completa con tutti i dispositivi necessari».


Sampdoria, stagione finita per Viviano | Sky Sport\nSampdoria, stagione finita per Viviano\n10 mag 2017 - 17:50\nEmiliano Viviano, portiere della Sampdoria, costretto a fermarsi per problemi al ginocchio (Getty)\nIl portiere dovrà sottoporsi a nuovi accertamenti prima di intervenire chirurgicamente e risolvere così i suoi guai al ginocchio. Esami anche per Palombo, lavoro personalizzato per Bereszynski. Il resto del gruppo ha svolto un allenamento tecnico-tattico verso il match col Chievo\nLa sfortunata stagione di Emiliano Viviano si conclude in anticipo; il portiere della Sampdoria - già costretto a fermarsi per numerosi settimane nella prima parte dell’annata - sarà sottoposto a nuovi controlli al ginocchio infortunato, quello già operato per la rottura del crociato nel 2011 e che gli aveva dato problemi al menisco anche nel 2014. Quella che inizialmente sembrava essere solo un'infiammazione al tendine si è rivelata un problema più serio del previsto, come confermato anche dagli ultimi controlli effettuati. Viviano si era fermato nuovamente nella rifinitura di sabato, e non era pertanto partita per la trasferta di Roma. Per risolvere definitivamente il problema fisico, il portiere dovrà sottoporsi a un intervento chirurgico.\nProve tecnico-tattiche a Bogliasco\nLa tipologia di operazione verrà valutata meglio nelle prossime ore, quel che è certo è che il calciatore - che si era già fermato a causa di un'infrazione allo scafoide - dovrà restare ancora lontano dai campi, in attesa che i nuovi controlli rivelino l’entità reale del suo problema fisico. Un campionato sfortunato, che presto si concluderà e potrà poi ripartire dal prossimo ritiro con il gruppo di Marco Giampaolo. I tempi stimati infatti parlano di un paio di mesi per il completo recupero. Prosegue intanto la prefazione dei blucerchiati, impegnati domenica prossima in campionato contro il Chievo. Dopo due giorni di riposo la squadra è tornata a lavorare a Bogliasco, sui campi del Mugnaini (come scrive il club sul suo sito ufficiale) "lo staff – dopo una riunione tecnica – ha diretto sul prato principale del centro sportivo un lungo allenamento ad alta intensità – a base di esercitazioni tecnico-tattiche per lo sviluppo della resistenza atletica".\nAlla seduta odierna hanno preso parte anche i Primavera Titas Krapikas e Michal Tomic mentre sul fronte infermeria (oltre a Viviano) va segnalato che Bartosz Bereszynski ha svolto un programma personalizzato di scarico a causa della contusione al polpaccio destro rimediata domenica a Roma. Angelo Palombo fermato dalla lombalgia è stato sottoposto a lavori specifici tra terapie e fisioterapia. Per la giornata di domani, giovedì, la squadra sarà nuovamente impegnata in una seduta mattutina per avvicinarsi nella maniera migliore alla gara col Chievo e cancellare così il pesante ko contro la Lazio.\nIbra, il discorso del re nello spogliatoio. Video


Elon Musk lancia l’Interplanetary Transport System - Archivio Secolo Trentino\nHomeTECNOLOGIAElon Musk lancia l’Interplanetary Transport System\n30 Settembre 2016 Roberto Galante TECNOLOGIA 0\nNon bastavano Paypal, Tesla Motors, SpaceX, SolarCity, Halcyon Molecular e Hyperloop, ora Elon Musk presenta anche ITS, International Transport System. Dopo aver creato il sistema di pagamento online più grande del mondo, dopo aver dato vita da zero a un’azienda che produce auto elettriche, dopo aver fondato un’agenzia spaziale, dopo aver creato un’azienda legata ai prodotti e ai servizi per il fotovoltaico, dopo aver investito in un’azienda di biotecnologie con l’obiettivo di trovare cure per le malattie e migliorare la qualità di vita, dopo aver ideato un sistema di trasporto su rotaia ad altissima velocità, oggi Musk presenta un nuovo ambiziosissimo progetto che dovrà portare i primi esseri umani su Marte, e poi anche oltre.\nAll’Inizio il progetto si chiamava semplicemente Mars Colonial Transporter, salvo poi rendersi conto che si poteva andare anche oltre il Pianeta Rosso. Da qui il cambio di nome. Cuore di questo visionario progetto è il nuovo motore Raptor, un razzo che non sarà più alimentato da una miscela di cherosene e ossigeno liquido, ma da una miscela di metano liquido e ossigeno liquido. Sarà più potente di almeno tre volte, e dovrà essere in grado di portare una navicella con 100 persone verso Marte, portando inoltre a compimento una missione completa di esplorazione. La data indicata da Musk per il primo lancio? Vicinissima: il 2024.\nMusk ci ha già investito 10 miliardi, ma probabilmente verrà coinvolta anche la Nasa, già in parte finanziatrice per il razzo Raptor. Si stima di accorciare i tempi di viaggio verso Marte da 115 a soli 30 giorni e di creare una famiglia di vettori in grado di viaggiare con regolarità fra la Terra e Marte. Sul sito di SpaceX trovate i video di presentazione di questo progetto. E io non posso che ripetere una cosa, col mio sguardo sognante di appassionati di viaggi interplanetari e di film spaziali: Interstellar è sempre più vicino, è sempre più una potenziale e possibile realtà.\n11 Gennaio 2017 redazione ESTERI, POLITICA 0\nAttaccate le basi qaediste, gli Usa cercano ancora di avere un ruolo di spicco nella questione siriana. Se da quasi un mese si è concluso il cruento assedio di Aleppo con la liberazione della città da […]\n23 Gennaio 2017 redazione ESTERI, POLITICA 0


Schianto in monopattino, un ferito grave a Milano | La Sicilia\nSchianto in monopattino, un ferito grave a Milano\nSecondo testimoni, il conducente era in stato di alterazione\nMILANO, 05 MAG - Un grave incidente stradale con un monopattino elettrico si è verificato la scorsa notte, a Milano. Il conducente si trova ricoverato in gravi condizioni. E' accaduto poco dopo le 3 in via Borsi, in zona Navigli, quando il monopattino si è schiantato senza aver prima avuto alcun urto con altri veicoli. L'uomo ferito, che non aveva documenti, ha riportato gravi lesioni al volto, ed è stato trasportato in codice rosso al Policlinico. Secondo quanto riferito da alcuni testimoni alla Polizia locale, che indaga sull'episodio, l'uomo sarebbe stato visto in forte stato di alterazione, mentre guidava e urlava, poco prima dell'incidente.


Axiom Verge: il titolo ora aggiornato alla versione 1.0.3 sui Nintendo Switch europei – Nintendo Hall Website\nAxiom Verge: il titolo ora aggiornato alla versione 1.0.3 sui Nintendo Switch europei\nScritto il 08/12/2017 08/12/2017 da Luigi Edgeworth\nPoche ore fa è emerso un nuovo aggiornamento per Axiom Verge, titolo arrivato lo scorso ottobre sui Nintendo Switch europei.\nL’aggiornamento in questione andrà a risolvere alcuni problemi riscontrati nel titolo, oltre ad aggiungere la possibilità di registrare clip video di 30 secondi, come già accade in altri giochi su Nintendo Switch.\nIl titolo indipendente di Thomas Happ Games, già pubblicato diversi mesi fa su Wii U, è disponibile sul Nintendo eShop europeo di Switch dallo scorso 5 ottobre, al prezzo di €17,99.\n— Tom Happ (@AxiomVerge) 7 dicembre 2017\nParti alla scoperta di un nuovo mondo in Axiom Verge, un gioco di azione ed esplorazione con grafica 2D in stile rétro che sarà disponibile nel Nintendo eShop di Switch. Attraversa un ostile mondo alieno, ottieni tantissimi potenziamenti per armi e abilità e scopri il tuo ruolo in un intrigante avventura fantascientifica.\nLa tua avventura ha inizio\nDopo aver distrutto un’intera struttura di ricerca sulla Terra con un esperimento fallito, il giovane scienziato Trace si risveglia in uno strano mondo biomeccanico chiamato Sudra. Questo luogo da incubo è un surreale incrocio di strane creature corrotte e gigantesche strutture tecnologiche, abbandonato molto tempo prima da una razza aliena incredibilmente avanzata.\nQualsiasi traccia di civiltà pacifica ha da tempo abbandonato Sudra, ma sotto la sua superficie vive una razza di enormi macchine senzienti chiamate Rusalki che proteggono il pianeta dagli invasori malintenzionati. Trace scopre ben presto che gli onniscienti Rusalki stanno lentamente sparendo e che il loro destino è legato a quello dell’intero universo.\nAvanza con coraggio\nDa solo, devi farti strada attraverso un vasto mondo interconnesso, ricostruendo una storia misteriosa usando gli indizi sparsi sul pianeta. Il Wii U GamePad ti permette di consultare la mappa in qualsiasi momento, aiutandoti a navigare nove aree piene di segreti, sorprese e battaglie contro boss giganteschi.\nAxiom Verge si ispira fortemente all’esplorazione dei classici giochi d’avventura dell’era 16 bit. All’inizio del tuo viaggio, ampie parti della mappa risulteranno inaccessibili ma, trovando nuovi strumenti, potrai trivellare la roccia, attraversare burroni e persino teletrasportarti attraverso le pareti, aprendo così nuove possibilità.\nUsa un ampio e variegato arsenale di armi per combattere i mostri grotteschi e violenti che abitano Sudra. Fai fuoco con l’elettrizzante Kilver per fulminare i nemici da vicino, o fai rimbalzare i proiettili sui muri con il Reflector. Con più di 20 armi potenziabili da scoprire, puoi scegliere lo stile di combattimento che più ti piace.\nPotenzia il tuo arsenale raccogliendo i Node nascosti, degli oggetti speciali che aumentano la tua potenza di fuoco. Migliora vari aspetti del tuo armamento, come il numero di danni, la gittata e la dimensione dei proiettili. Puoi anche aumentare la tua salute con gli Health Node, per diventare un guerriero ancora più temibile.\nPrendi la mira con l’originale Address Disruptor per corrompere e modificare l’ambiente che ti circonda, assoggettando l’oppressivo mondo di Sudra al tuo volere. Questo utile strumento può modificare alcuni nemici e gli ambienti in modi imprevedibili: puoi sfruttare le creature che lanciano missili per guarirti e anche trasformare le bolle d’aria in piattaforme solide su cui salire.\nCambia la realtà in modo ancora più profondo con il Passcode Tool sbloccabile, un gadget che ti permette di modificare radicalmente le leggi del mondo che ti circonda. Digitando determinati codici, molti dei quali sono nascosti nel mondo di gioco, Trace potrà saltare più in alto, sparare più rapidamente e persino leggere le antiche lingue di Sudra. Il touch screen del Wii U GamePad ti consente di immettere i codici e vederne l’effetto immediatamente, senza mettere in pausa il gioco.\nAxiom Verge include una modalità Speedrun dedicata a tutti coloro che amano le sfide contro il tempo. Gioca con un’interfaccia semplificata e salta filmati e dialoghi per completare il gioco nel minor tempo possibile.\nEsplora ogni angolo di un mondo alieno, sblocca un vasto arsenale di armi e abilità e scopri la verità in Axiom Verge, un gioco di azione ed esplorazione old-school per il Nintendo eShop di Wii U.\nEsplora un vasto e isolato mondo alieno e gioca la tua parte in un’epica storia di fantascienza\nSblocca tantissime armi, abilità e strumenti da usare nei combattimenti e nell’esplorazione\nUsa l’originale Address Disruptor per modificare i nemici e parti dell’ambiente\nMettiti alla prova con la modalità Speedrun e completa il gioco in un tempo record\n1.0.3, Axiom Verge, Nintendo, Nintendo eShop, Nintendo Switch, Switch, Switch eShop, Thomas Happ Games Axiom Verge: il titolo ora aggiornato alla versione 1.0.3 sui Nintendo Switch europei\nPrecedente FIFA 18: il titolo ora aggiornato alla versione 1.0.3 sui Nintendo Switch europei Successivo Bayonetta 3: il titolo annunciato ufficialmente in esclusiva per Nintendo Switch, in arrivo anche i due precedenti capitoli


Bakecaincontri nspoli Sexy incontri pd bakeka\nIncontri x sesso donne e motori annunci sex zugliano. Bakeca incontri donne e motori annunci sex coppia ragazze catania. Dove incontrare donne a vicenza per donne e motori annunci sex…..\nAnnunciare il sesso del neonato. Annunci hot trieste. Donn cerca bakecaincontri nspoli uomo su bakeca. Bakeca bakecaincontri nspoli incontri donne roma tuscolana. Annunci erotici boccea. Incontri per adulti bakeca. Rende bakeka incontri. Bakeka incontri pipiacenza. Bachecaincontri gay bakecaincontri nspoli cosenza. Annunci di donna cerca uomo x amicizia bologna. Bacheca bakecaincontri nspoli incontri cava de tirreni. Annunci incontri sesso ora a bakeca incontri poggio renatico fe palermo. Escort bergamo bakecaincontri. Incontri adulti one di fonte. Bacheca incontri picenza. Incontri a casteggio per adulti. Bakeka incontri adulti rho. Annunci donna a latina citta. Anita incontri sesso ad orvieto. Uomo cerca donna bachecaincontri santa maria delle mole. Incontro di sesso a milano. Bacheca incontri catania simili. Roma annunci bakecaincontri nspoli sesso tutto naturale. Donne single per sesso annunci cuneo e provincia. Vivastreett adulti annunci. Donne tettone annunci modena e reggio em. Bientina bacheca incontri. Incontri baheca adulti milano. Bachecaincontri pomigliano d'arco. Sesso angri incontri. Annunci 69. bakecaincontri nspoli salerno coppia sesso. Incinta incontri sesso. Bacheca incontri coppie chiasso. Bakekaincontri 3337258246. Annunci donne bergamo. Annunciare il sesso. Siti di incontro alternativi a annunci69. Bacheca incontri bologna uomo cerca uomo. Incontri hot campania bakeka. Annunci69 mature mogli. Annunci escort con recenzioni cassino. Bakecke annunci donne cercauomo. Bakecaincontri majano. Bacheca incontri torraccia. Bacheka annunci privati incontri personali napoli. Prato bacheka incontri. Monza milano bakeka incontr. Annunci bacheca incontro l'aquila. Donna bakecaincontri nspoli formosa in carne annunci. Bacheca incontri riccine. Incontri hot adult. Dialoghi sporchi annunci69. Annunci donna puro divertimento lunghe conversazioni al telefono. Bakeca incontri lizzano. Incontri firenze bakeka. Bakekaincontri biella gratis. Annunci donna ceca uomo su roma piazza vescovio. Catania luoghi di incontro sesso. Sesso orale al primo incontro forum. Donna cerca uomo a colorno. Bacheca incontri reggio emilia scambi di coppia. Bakeka incontra cosenza. Bakeka donne incontri brescia. Bakeka incontri reggio calabria. Incontri bakeca bakecaincontri nspoli potenza. Annunci incontri genova bacheca. Annunci privati di donne che cercano uomo. Incontri sesso bergamo reali. Ferrara sesso annunci. Incontri di sesso inculami. Annunci gay bacheca incontri ferrara. Annunci escort massaggi eli cinisello. Donna sarda cerca sesso annunci. Annunci di sesso firenze san niccolo. Milano annunci personali. Bacheca incontri marigliano. Bacheca incontri siracusa è provincia. Annunci sesso lugo ra. Incontri per sesso a trezzano sul naviglio. Bachecaincontri bolo. Bachecaincontri com parma massaggi. Bacheca incontri boltiere capriate. Annunci torono incontri bakeka. Incontri sesso albuccione. Annuci donna cerca uomo a torino cristina. Bakeca escort incontri voghera. Bakecaincontri aleddamdria. Montone annunci erotici. Bachecaincontri coppieasti. Bacheca donne incontri lecce. Mamma cerca ragazzo per sesso annunci pavia. Annunci donne casrrta. Pucci donna di bologna annunci incontri. Adult friend incontri. Annunci donne sposate. Annunci bakeka incontri rwggio ekilia. Donna cerca uomo per. Annunci sesso gratis milano. Annunci privati ragazze. Bakeca incontri francavilla fontana. Annunci donna sesso londra. Bacheca annunci donna cerca uomo agrigento. Bakeca incontri messina pagina 6. Annunci abkeca incontri. Donne per sesso padova. Bacheca incontri slave. Bacheca incontri sesso bari bakecaincontri nspoli uomo cerca ragazza. Annunci donna cerca uomo passivo. Bacheca incontri gay ragusa. Bacheca incontri firernze. Incontri bakeka gay sassari. Bacheka incontri cz. Annunci incontri calci. Vivastreet napoli annunci donne. Bachekaincontrii bologna. Escort bologna bakeka incontri. Cugine escort bakeca annunci. Dove inserire annunci per incontri. Bakecaincontrii vercelli nikita. Si incontrano per caso in giro scopano. Incontri sesso milfi avellino. Annunci sesso rorino. Pubblicare annunci gratuiti erotici incontri. Bacheca incontri trav bergamo posta google come pagina inizialeba. Sesso incontri monza. Scopo gratis. Bacheca incontri gay adria. Annunci incontri udine donne mature. Annunci casalinga per sesso bologna. Bachecaincontri avola. Annunci bakeca incontri milano. Annunci erotici lei africana. Bakekaincontri a brindisi donna cerca uomo. Annunci erotici a ferentino sonia. Bakeca incontri donne milf a sorrento. Incontri transex erotici. Annunci donna cerca uomo bergamo. Milerotics. Bakeca incontri belen. Bacheka incontri a torino. Bakekaincontri trento. Annunci sesso ancon a. Mature sesso in roma bakeca incontri org. Donna cerca uomo a palermo disposta a viaggiare. Annunci escort bacheca incontri largo preneste. Sito per annunci hot. Bachecha incontri macerata. Annunci incontri putignano castellana. Bacheca annunci escort reggio emilia. Bari s spirito donna cerca uomo. Incontri sesso thieneconoggettistica. Annunci incontri asia transex udine. Bacheca incontri farra d'isonzo. Bacheca incontri caltagurone. Un bdsm inaspettato annunci69. Giulia oria annunci incontri. Annunci grastuiti incontri erotici. Annunci donna in cerca di relazione seria. Bakeca incontri donna sposata treviso. Annunci erotici pa. Annunci erotici il mattino. Annunci donne gallarate fetish. Bakeka incontri hieti. Bachecha donne incontri vasto. Donna cerca uomo torino porta nuova. Donna cerca uomo a adrano. Bacheca incontri monza. Racconti sesso gratis incontro sul treno gay. Foggia bakekaincontrii. Annunci donne mature cercano leccapiedi bustoarsizio. Bakecaincontri com varese. Annunci di coppie con lui bsx in cam 69. John mangusta bakeka incontri. Donna cerca uomo caivano. Bakeca annunci donna cerca uomo roma. Annunci porta portese incontri. Bakeca incontri milano mature. Annunci hot per sesso gratuito reale in ancona senza l'899. Www bakecaincontrii com modena. Bakeca incontri ragazze vi. Bakeca incontri seto san giovanni. Bachecaincontri marsala dsex. Bakeka annunci donna cerca uomo bt. Annunci bakekaincontri paola bisceglie. Romanzo erotico brava ragazza incontra. Bakeca incontri mistress. Donna cerca uomo roma nord. Transgender annunci incontri gratis. Bakeca incontri cavaria con premezzo. Mamma leccò il bucchino annunci 69. Il grandebomba annunci69. Racconto erotici annunci 69. Annunci in cercadi compagnia do donn. Bacheca incontri di sesso. Bacheca annunci incontri padova. Bakeka incontri albano valentina. Bacheche di incontri sorrento napoli. Incontre donne per scopare. Super escort foto annunci con servizi e prezzi. Donne in cerca di sesso non a pagamento. Donna cerca uomo per fare sesso. Incontri sesso nvoarta. Bakeca incontri a reggio calabria. Bacheca incontri parma it. Bakeka incontri sesso a firenze. Annunci gratis su bacheca incontri forum bakecaincontri nspoli racconto. Perugia bacheca incontri. Bakeca incontri donna cerca uomo corsico. Annunci donna anziana x incontro a reggiolo. Annunci privati e personali di donne che cercano uomo. Bakeka incontri camignone. Root basilicata annunci 69. Bachecha incontri siragusa. Annunci erotici valmontone. Annunci gay cagliari bakeca incontri. Bakeka incontri linda casoria. Annunci 69 racconti gay sporco. Bakeca incontri monza donna 35 anni. Bakeca incontri ferrar. Mi arrivano mail da incontri per adulto. Incontri sesso a bordighera. Massaggi pisa annunci incontri. Donne che cercano uomo. Bakeca incontri sirscusa. Incontri x sesso a rossano cs. Bakeka incontri uomo carlo terzo napoli. Bakeke incontri grugliasco. Incontri sesso cairo montenotte. Annunci donne sposate cercano singoli. Donna matura cerca uomo piacenza. 3480130369 donna cerca uomo. Annunci donna matura cerca uomo bulgara dolce paziente pompino scoperto. Annunci hot voyager roma. Bakeka incontri com uomo cerca uomo ferrara. Mary annunci69 coppie. Annunci incontri sesso bagnacavallo. Bakeka incontri cagliariù. Annunci donne in cerca si sesso a pagamento. Bacheca incontri donna cerca uomo lancusi. Bakeca incontri donna cerca uomo zona magenta milano. Annunci di donne salerno. Bolzano donna cerca uomo. Bacheca incontri olmedo. Bakekaincontro como. Bacheca incontri di montesarchio. Bacheca incontri novara e si. Annunci donne escort castellanza. Annunci sesso fano. Uomo cerca donna busto arsizio. Bacheka oristano incontri. Bakeca donne incontri uomini genova. Incontri sesso sansepolcro arezzo con donne. Bakeca incontri baiano. Annunci donne a monza. Bacheca incontri torino trans e trav. Annunci donne udine vetrina. Bakeka incontri gorgonzola


By max On 27 Novembre 2017 In Tecnologia Tagged itech, news tech, news tecnologia, notizie tecnologia, novità tech, novità tecnologia, regali di natale tech idee, regali tech, Samsung Galaxy A5, Samsung Galaxy A5 2018, tech, tech smartphone, tecnologia, tecnologia natale, tecnologia regali, tecnologia smartphone, tecnology\nArrivano nuove immagini riguardanti la nuova serie A5 per il 2018 dei Samsung Galaxy che confermano quanto già sentito con alcune indiscrezioni in passato soprattutto sul design e sul display.\nIl nuovo Samsung Galaxy A5 per il 2018 appare nuovamente in alcune immagini contornato questa volta da alcune cover. Di certo questo non comprometto la visione di insieme ma anche di alcuni particolari della nuova serie di Samsung per il prossimo anno. Quello che subito colpisce è senza dubbio la conferma della presenza anche per i nuovi Galaxy A5 in arrivo del display a tutto schermo con l’eliminazione, già vista in Galaxy S8 e S8 + come anche in Note 8, del pulsante fisico Home frontale. I nuovi Galaxy A5 potrebbero non possederlo, stando alle immagini, per fare spazio al display che si amplierà e con ogni probabilità diverrà anche in formato 18:9.\nAltra conferma di quello che alcune indiscrezioni aveva raccontato già qualche tempo fa riguarda lapresenza di una singola fotocamera al posteriore dove però aleggia in bella vista un sensore delle impronte digitali nella parte inferiore segno che il posizionamento a lato come nei Galaxy S8 è ormai un ricordo per Samsung ma soprattutto per gli utenti. Infine dalle immagini trovate in Rete è possibile osservare anche la presenza del pulsante fisico per Bixby sul lato sinistro sintomo che l’azienda ha intenzione di ampliare la disponibilità del suo assistente vocale anche alla serie A dei suoi Galaxy permettendo dunque anche agli utenti che sceglieranno il nuovo Galaxy A5 di godere delle novità intrinseche a Bixby.\nA livello hardware purtroppo le notizie non vanno di pari passo con le immagini e quello che è possibile sapere riguarda la presenza di un processore proprietario di Samsung ossia l’Exynos 7885 accompagnato da 4GB di RAM e la presenza purtroppo di Android 7.1.2 Nougat con il sicuro supporto ad Android Oreo per il futuro.


“Sabato sera si è registrata l’ennesima rapina ai danni di un rider. Ancora una volta un motorino sottratto con una pistola puntata alla fronte di chi lavora onestamente. Un altro giovane ventenne privato del lavoro, della fiducia nel futuro e di una prospettiva di poter vivere onestamente. È davvero insopportabile quanto sta accadendo quasi quotidianamente ai danni di questi giovani lavoratori che rischiano la propria incolumità in ogni momento. Questa volta non parliamo di zone periferiche o di orari notturni in cui non circola nessuno. Secondo quanto denunciato ai Carabinieri dalla vittima, la rapina è avvenuta alle 20,15 nella zona collinare della città.\nTI POTREBBE INTERESSARE ANCHE:Caserta, si ribellano ai controlli e aggrediscono gli agenti: 3 arresti\nÈ arrivato il momento di una risposta decisa da parte delle istituzioni. A questi malfattori vanno inflitte pene severe, perché negare il futuro a chi fa di tutto per guadagnare legalmente è un crimine molto grave. Non si tratta solo si sottrarre dei beni, ma di togliere la fiducia a chi vuole vivere onestamente in una città bella e difficile come Napoli. Al contempo è necessario tutelare il più possibile questi ragazzi, con contratti che garantiscano almeno i diritti essenziali affinché tutti i rischi non siano scaricati su di loro. Adesso bisogna aiutare Luca in ogni modo possibile. Chi ha visto qualcosa denunci, anche in forma anonima, per ritrovare il suo scooter”. Così Francesco Emilio Borrelli, Consigliere Regionale di Europa Verde, e il conduttore radiofonico Gianni Simioli, che hanno ricevuto la richiesta di aiuto da parte di Luca Maraucci, vittima della rapina.\n“E’ stata tanta la paura quando ho visto quella pistola puntata in faccia. Io amo la mia città, ma quando accadono queste cose mi viene voglia di andare via da Napoli – afferma Luca Maraucci il ragazzo che ha subito la rapina – certamente sono molto arrabbiato e amareggiato, anche perché le aziende per le quali noi rider lavoriamo non ci tutelano in nulla e i sacrifici che dobbiamo fare ogni giorno per andare avanti onestamente sono davvero tantissimi. Tutte le spese e tutti i rischi sono a nostro carico per guadagnare sempre meno. Così è difficile per tutti andare avanti”.\nTags: luca maraucci, rapina, rider


Islanda, trapianti annullati per colpa della nube. Pazienti in pericolo di vita - Ladyblitz\nNessun commento su Islanda, trapianti annullati per colpa della nube. Pazienti in pericolo di vita\nNon solo disagi e perdite economiche. La cancellazione dei voli, a seguito dell’eruzione vulcanica, sta mettendo in grave pericolo la vita di alcuni pazienti che dovevano ricevere un trapianto di midollo osseo da donatori di altri paesi. Nel Regno Unito una bambina si trova in gravi condizioni per via di un trapianto di midollo osseo, proveniente da un donatore del Canada, che non è potuto avvenire per la crisi aerea causata dalla nube di cenere vulcanica.\nI medici hanno detto, secondo quanto riportato dal quotidiano britanncio Daily Mail, che la bambina di trova in uno “stato estremamente vulnerabile” per via delle restrizioni dello spazio aereo che non permeterebbero di effettuare l’unico trattamento possibile da un donatore che vive in Canada. E’ l’unica possibilità di sopravvivenza perchè solo un midollo osseo completamente compatibile può aiutare i pazienti affetti da leucemia.\nUn portavoce della Anthony Nolan Trust, l’oganizzazione che aiuta a reclutare donatori di midollo osseo, ha detto: “Questa è davvero una situazione di vita o di morte. Il trapianto è la sua ultima occasione”. Ma questa ragazza è solo una dei 16 pazienti che hanno bisogno urgente di un trapianto che potrebbe ritardare per via dell’eruzione vulcanica. Un numero di malati che potrebbe aumentare drasticamente, secondo i medici, se la situazione non ritornerà alla normalità. Fino ad ora sono stati annullati 16 trapianti in programma.\nIl midollo osseo, che doveva essere utilizzato, proveniva dagli Stati Uniti e dall’Europa, gli unici posti dove si è trovata una corrispondenza con il donatore. Prima di arrivare a destinazione il midollo osseo deve percorrere lunghe distanze, trasportato da volontari in contenitori di plastica come bagaglio a mano.\nIl portavoce della Anthony Nolan Trust ha spiegato che il midollo può stare solo 72 ore nel contenitore prima che le cellule muoiano. Per tentare di fronteggiare l’emergenza l’organizzazione ha invitato le persone a offrirsi come donatori nella speranza che le distanze con il ricevente possano essere percorse senza ostacoli da parte della nube di cenere.\nTag anthony nolan trust, donatore, emergenza trapianti, europa, islanda, midollo osseo, nube, pazienti in pericolo, pericolo vita, stati uniti, trapianti, trapianti annullati, trapianto\n← Studio Usa: Cervello gatto batte supercomputer 100 a 0 → Chiesa e pedofilia


Soldi per l'alluvione dell'87 La Regione tira le somme\nTra luci e ombre il bilancio della legge Valtellina del 1990 Il Pirellone deciderà sull'ultima tranche di 8 milioni di euro\n(L'Eco di Bergamo - 15/04/2007)\nIn Regione si starebbero profilando nuove manovre per i fondi della legge Valtellina (la numero 102 del 1990) da destinare alla Valle Brembana. Si tratta di un'ultima tranche di 8 milioni di euro, per completare i finanziamenti spettanti alla Bergamasca, dopo l'alluvione del 18 luglio 1987. A Milano si starebbe valutando l'ipotesi di confermare 5 milioni di euro (compresi quei 2,8 milioni al centro, nei mesi scorsi, di un fuoco incrociato tra Provincia di Bergamo e Lega), chiedendo invece un passo indietro per la restante quota (circa tre milioni di euro), da dirottare» in Valtellina, probabilmente sulla ex statale 38. Opera per la quale si chiederebbe un sacrificio anche ad altre Province, come Brescia e Como. La decisione finale sarà oggetto di una trattativa politica che nei prossimi mesi coinvolgerà le parti (Provincia e Regione). Per ora non c'è niente di ufficiale, anche se le linee sarebbero già contenute in una nota dell'assessorato lombardo al Territorio.\nUna cosa sarebbe però quasi certa: si stanno avvicinando quei 2,8 milioni di euro ballerini che, secondo il Carroccio, la Provincia rischiava di perdere per il ritardo con cui aveva presentato sette progetti (per messa in sicurezza di strade e recuperi ad Averara, Santa Brigida, Ambria-Camanghè, Ca' San Marco, Piazzolo, Ornica e Taleggio). Accusa sempre rispedita al mittente da via Tasso. In discussione, però, ora ne resterebbero, quindi, quasi altri tre. Di legge Valtellina, intanto, si è parlato ieri a Livigno in un convegno organizzato dal gruppo consiliare regionale della Lega, per fare il punto della situazione a 20 anni dall'inondazione che fece cinque vittime anche in Bergamasca. Presenti gli assessori regionali Davide Boni (Territorio e urbanistica), Massimo Zanello (Culture, identità e autonomie locali) e Luciano Bresciani (Sanità), insieme ai presidenti di sei Comunità montane coinvolte: cinque della provincia di Sondrio e una di Bergamo, quella appunto della Valle Brembana (assente la Valcamonica). Tra i promotori della giornata, il bergamasco Giosué Frosio, consigliere regionale leghista.\nIl convegno non è stato fine a se stesso - spiega - ma per maturare alcune riflessioni su quello che è stato fatto e quello che ancora si dovrà fare. Con due convinzioni: Diciassette anni per l'attuazione della legge (risale al 1990, ndr) sono troppi. E nella Bergamasca si sono fatti degli errori che invece in Valtellina non ci sono stati. In Valle Brembana, infatti, si è partiti con interventi sulla viabilità "alta", lasciando i budelli di Zogno, San Giovanni Bianco e della Villa d'Almè-Dalmine, dove la situazione della mobilità è sotto gli occhi di tutti. L'obiettivo di Frosio - che ha chiesto un minuto di silenzio per ricordare tutte le vittime dell'alluvione - è poter organizzare prossimamente un incontro anche in Bergamasca. Il presidente della Comunità montana Valle Brembana Piero Busi ha invece invitato la Regione a dare maggiore centralità al ruolo dell'ente montano. Sia affidandoci la gestione e manutenzione dirette del territorio - spiega - sia coinvolgendoci nelle scelte che riguardano i prossimi finanziamenti della legge Valtellina, se mai ci saranno altre risorse disponibili, oltre a quelle per i sette progetti già presentati. A questo proposito, Busi ha chiesto a Boni una nota riepilogativa, per conoscere quanti soldi potrebbero ancora arrivare. Il presidente della Comunità montana brembana ha indicato poi come priorità per il rilancio socio-economico della montagna la viabilità e gli sport invernali, facendo un breve excursus sulle Zps (Zone di protezione speciale), che presto dovranno essere disciplinate da Regione e ministero dell'Ambiente. Anche qui chiediamo che le regole non vengano calate dall'alto.