Triamlo: Scheda Tecnica e Prescrivibilità | Torrinomedica\nTriamlo: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nHome Schede Farmaci Triamlo: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nTriamlo: ultimo aggiornamento pagina: 21/10/2020 (Fonte: A.I.FA.)\nOgni capsula contiene 2,5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. TRIAMLO 5 mg/5 mg:\nOgni capsula contiene 5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. TRIAMLO 10 mg/5 mg:\nOgni capsula contiene 10 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 5 mg di amlodipina. TRIAMLO 5 mg/10 mg:\nOgni capsula contiene 5 mg di ramipril e amlodipina besilato equivalente a 10 mg di amlodipina. TRIAMLO 10 mg/10 mg:\nCapsule rigide. TRIAMLO 2,5 mg/5 mg:\nCapsule rigide di gelatina, dimensione n. 1, testa: colore rosa pallido opaco, corpo: colore bianco opaco. Contenuto delle capsule: polvere bianca o biancastra.\nCapsule rigide di gelatina, dimensione n. 1, testa: colore rosa opaco, corpo: colore bianco opaco. Contenuto delle capsule: polvere bianca o biancastra.\nCapsule rigide di gelatina, dimensione n. 1, testa: colore rosa scuro opaco, corpo: colore bianco opaco. Contenuto delle capsule: polvere bianca o biancastra.\nCapsule rigide di gelatina, dimensione n. 1, testa: colore rosso opaco/marrone, corpo: colore bianco opaco. Contenuto delle capsule: polvere bianca o biancastra.\nCapsule rigide di gelatina, dimensione n. 1, testa: colore marrone opaco, corpo: colore bianco opaco. Contenuto delle capsule: polvere bianca o biancastra.\nTrattamento dell’ipertensione negli adulti\nTRIAMLO non deve essere usato come trattamento iniziale dell’ipertensione. I dosaggi di ciascun componente devono essere adattati su base individuale secondo il profilo del paziente e il controllo della pressione arteriosa.\nRamipril è leggermente dializzabile, quindi il prodotto medicinale deve essere somministrato qualche ora dopo l’effettuazione della emodialisi.\nNegli anziani si raccomanda un dosaggio iniziale inferiore e l’aumento del dosaggio deve avvenire con cautela.\nTRIAMLO può essere assunto indipendentemente dai pasti, poiché il cibo non ha effetto sull’assorbimento di ramipril e amlodipina. Si raccomanda di assumere TRIAMLO sempre alla stessa ora del giorno.\nIpersensibilità verso ramipril, amlodipina e altri ACE-inibitori (inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina), derivati diidropiridinici o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.\nE’ controindicato l’uso concomitante di TRIAMLO con medicinali contenenti aliskiren nei pazienti affetti da diabete mellito o con danno renale (velocità di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1.73 m2) (vedere paragrafì 4.5 e 5.1).\nAnamnesi di angioedema (ereditario, idiopatico o conseguente a precedente angioedema da ACE- inibitori o antagonisti del recettore dell’angiotensina II).\nTrattamenti extracorporei che portano il sangue a contatto con superfici a carica negativa (vedere ìl paragrafo 4.5).\nSignificativa stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con un singolo rene funzionale.\nC’è evidenza che l’uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o di aliskiren, aumenti il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Pertanto, deve essere evitato il duplice blocco del RAAS attraverso l’uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o di aliskiren (vedere paragrafì 4.5 e 5.1). Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.\nGli ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.\nGli ACE-inibitori non devono essere somministrati durante la gravidanza, a meno che il proseguimento della terapia con ACE-inibitori non sia considerata fondamentale, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono essere indirizzate verso trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza stabilito per l’uso in gravidanza. In caso di gravidanza accertata, il trattamento con ACE-inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafì 4.3 e 4.6).\nI pazienti con iperattivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone sono a rischio di un pronunciato e acuto calo della pressione sanguigna e un deterioramento della funzionalità renale, a causa dell’ACE- inibizione, specialmente quando un ACE-inibitore o un diuretico in associazione vengano somministrati per la prima volta o al primo aumento della dose.\nÈ necessario prevedere l’attivazione significativa del sistema renina-angiotensina-aldosterone ed è necessaria la supervisione medica incluso il monitoraggio della pressione, per esempio in :\npazienti con impedimento, emodinamicamente importante, all’afflusso o al deflusso ventricolare sinistro (ad es., stenosi della valvola aortica o mitralica);\npazienti con stenosi monolaterale dell’arteria renale con il secondo rene funzionale;\nIn generale si raccomanda di correggere la disidratazione, l’ipovolemia o la deplezione di sali prima di iniziare il trattamento (in pazienti con insufficienza cardiaca, tuttavia, tale azione correttiva deve essere attentamente valutata rispetto al rischio da un sovraccarico di volume).\nPazienti a rischio di ischemia cardiaca o cerebrale in caso di ipotensione acuta. La fase iniziale del trattamento richiede una speciale supervisione medica.\nSi raccomanda di interrompere il trattamento, con gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, come ramipril, se possibile, un giorno prima di sottoporsi ad intervento chirurgico.\nLa funzionalità renale deve essere valutata prima e durante il trattamento e il dosaggio deve essere regolato, in particolare, nelle prime settimane di trattamento. Un attento monitoraggio è richiesto, in particolare, nei pazienti con danno renale (vedere paragrafo 4.2). Esiste il rischio di compromissione della funzionalità renale specialmente in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o dopo un trapianto di rene.\nCasi di angioedema sono stati segnalati in pazienti trattati con ACE-inibitori, incluso ramipril (vedere paragrafo 4.8). Questo rischio di angioedema può aumentare in pazienti che assumono in associazione medicinali che possono causare angioedema come inibitori mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) (come ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin o inibitori della neprilisina (NEP) (come racecadotril).\nL’associazione di ramipril con sacubitril/valsartan è controindicata a causa dell’aumento del rischio di angioedema (vedere paragrafì 4.3 e 4.5).\nL’assunzione di ACE-inibitori aumenta la probabilità e la gravità che si sviluppino reazioni anafilattiche e anafilattoidi al veleno di insetti e ad altri allergeni. Prima di effettuare la desensibilizzazione, deve essere presa in considerazione la temporanea sospensione della somministrazione di ramipril.\nIperpotassiemia è stata osservata in alcuni pazienti trattati con ACE-inibitori incluso ramipril. I pazienti a rischio di sviluppare iperpotassiemia includono quelli con insufficienza renale, un’età superiore a 70 anni, diabete mellito non controllato o quelli che fanno uso di sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio e altri principi attivi che aumentano il livello di potassio plasmatico o condizioni quali la disidratazione, scompenso cardiaco acuto e l’acidosi metabolica. Nel caso in cui l’uso concomitante degli agenti sopra indicati sia ritenuto necessario, si raccomanda di effettuare un regolare monitoraggio del potassio sierico (vedere paragrafo 4.5).\nIn alcuni pazienti trattati con ramipril è stata osservata la sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH) e conseguentemente iponatremia. Si raccomanda di controllare i livelli di sodio nel sangue regolarmente negli anziani e in altri pazienti a rischio di iponatremia.\nRaramente, sono state osservate neutropenia/agranulocitosi, come anche trombocitopenia e anemia ed è stata anche osservata depressione midollare. Si raccomanda il monitoraggio della conta dei globuli bianchi per consentire l’identificazione di una possibile leucopenia. Si raccomanda un monitoraggio più frequente nella fase iniziale del trattamento nei pazienti con danno renale nei pazienti con concomitanti patologie del collagene (ad es., lupus eritematoso o sclerodermia) e in tutti i soggetti trattati con altri prodotti medicinali che possono causare alterazioni del quadro ematico (vedere paragrafì 4.5 e 4.8).\nE’ stata osservata tosse durante l’utilizzo di ACE-inibitori. Tipicamente, si tratta di tosse non-produttiva, persistente e che si risolve dopo interruzione della terapia. La tosse indotta da assunzione di ACE-inibitori deve essere considerata come parte della diagnosi differenziale della tosse.\nNei pazienti con danno epatico l’emivita plasmatica di amlodipina risulta prolungata e i valori di AUC sono più alti; per questi pazienti non sono state stabilite raccomandazioni specifiche relative al dosaggio. Amlodipina deve quindi essere inizialmente assunta al dosaggio più basso dell’intervallo di dosi, ed usata con cautela sia all’inizio del trattamento che all’aumentare del dosaggio. Nei pazienti con danno epatico grave, può essere richiesta una lenta regolazione della dose e un attento monitoraggio.\nNei pazienti anziani si raccomanda di usare cautela in caso di aumento del dosaggio (vedere paragrafì 4.2 e 5.2).\nAmlodipina può essere usata in questi pazienti ad una dose normale. Modifiche delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina non sono correlate al grado di danno renale. Amlodipina non è dializzabile.\nL’uso concomitante di ACE inibitori con sacubitril/valsartan è controindicato in quanto aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafì 4.3 e 4.4). Il trattamento con ramipril non deve essere iniziato prima di 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan. Sacubitril/valsartan non deve essere usato prima di 36 ore dall’ultima dose di TRIAMLO.\nI trattamenti extracorporei quali la dialisi o l’emofiltrazione, con alcuni tipi di membrane ad alto flusso (ad es., membrane di poliacrilonitrile), che portano il sangue a contatto con superfici con carica negativa, e aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrano-solfato, sono controindicati, a causa dell’aumentato rischio di gravi reazioni anafilattoidi (vedere paragrafo 4.3). Se è richiesto tale trattamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di usare un tipo diverso di membrana dializzante o una classe diversa di agenti antipertensivi.\nSali di potassio, eparina, diuretici risparmiatori di potassio e altre sostanze attive che aumentano il potassio plasmatico (inclusi antagonisti dell’angiotensina II, trimetoprim e in combinazione a dose fissa con sulfametossazolo, tacrolimus e ciclosporina). Possono causare iperpotassiemia e si raccomanda, quindi, un attento monitoraggio del livello di potassio sierico.\nE’ necessario prevenire il potenziamento del rischio di ipotensione (vedere paragrafo 4.2 relatìvo aì dìuretìcì).\nAgenti vasopressori simpatomimetici e altre sostanze (ad es., isoproterenolo, dobutamina, dopamina, epinefrina) che possono ridurre l’effetto antiipertensivo di ramipril.\nL’escrezione del litio può essere ridotta dagli ACE-inibitori, aumentandone quindi la tossicità. Il livello sierico di litio deve essere monitorato.\nÈ necessario prevenire l’effetto antipertensivo di ramipril. Il trattamento concomitante con ACE-inibitori e farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) può inoltre aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e portare a un incremento della potassiemia.\nE’ possibile un aumento del rischio di angioedema in pazienti che assumono in associazione medicinali come inibitori mTOR (ad esempio temsirolimus, everolimus, sirolimus) o vildagliptin. Deve essere prestata attenzione quando si inizia la terapia (vedere paragrafo 4.4).\nUn aumento del rischio di angioedema è stato segnalato con l’uso concomitante di ACE inibitori e un NEP inibitore (come racecadotril (vedere paragrafo 4.4)).\nEffetti di altri prodotti medicinali su amlodipina Inibitori di CYP3A4\nL’uso concomitante di amlodipina con inibitori forti o moderati di CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può dar luogo ad un significativo aumento dell’esposizione amlodipina con conseguente aumento del rischio di ipotensione. La manifestazione clinica di queste variazioni farmacocinetiche (PK) può essere più pronunciata negli anziani. Potrebbe quindi essere necessario istituire in questi pazienti un attento monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.\nNei modelli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare associati a iperpotassiemia, dopo somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperpotassiemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante dei bloccanti del canale del calcio, come amlodipina, in pazienti particolarmente soggetti a ipertermia maligna e in caso di gestione dell’ipertermia maligna.\nL’amlodipina è un debole inibitore del CYP3A. Con l’uso concomitante di inibitori di mTOR, l’amlodipina può aumentare l’esposizione agli inibitori di mTOR.\nLa somministrazione concomitante di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina ha prodotto un aumento del 77% nell’esposizione a simvastatina rispetto a simvastatina in monoterapia. Bisogna limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti che assumono amlodipina.\nTRIAMLO non è raccomandato durante l’allattamento. La decisione di continuare/interrompere l’allattamento o continuare/interrompere la terapia con TRIAMLO deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e i benefici derivanti dall’assunzione di amlodipina per la madre.\nGli ACE-inibitori non sono raccomandati durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’uso di ACE-inibitori è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).\nNon è stato possibile trarre conclusioni certe relativamente all’evidenza epidemiologica del rischio di teratogenicità a seguito di esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza; non è tuttavia possibile escludere un piccolo aumento del rischio. A meno che la terapia continuata con ACE- inibitori non sia considerata indispensabile, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono essere indirizzate verso trattamenti antipertensivi alternativi con un profilo di sicurezza idoneo all’uso in gravidanza. In caso di gravidanza confermata, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, deve essere istituita una terapia alternativa.\nL’esposizione a terapia di ACE-inibitori/antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA) durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza induce, come noto, tossicità per il feto nell’uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell’ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperpotassiemia) (vedere paragrafo 5.3). In caso di esposizione ad ACE-inibitori a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda il controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati la cui madre abbia assunto ACE-inibitori devono essere sottoposti ad attento monitoraggio di ipotensione, oliguria e iperpotassiemia (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).\nL’utilizzo in gravidanza è raccomandato solo nel caso in cui non vi sia un’alternativa più sicura e se la malattia stessa costituisce un rischio maggiore per la madre e per il feto.\nA causa della scarsità di informazioni disponibili riguardanti l’uso di ramipril durante l’allattamento (vedere paragrafo 5.2), ramipril non è raccomandato durante l’allattamento e si raccomandano trattamenti alternativi con migliori e consolidati profili di sicurezza, specialmente se si allatta un neonato o un neonato pretermine.\nL’amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3 – 7%, con un massimo del 15%.\nL’effetto dell’amlodipina sui neonati non è noto. La decisione di continuare/interrompere l’allattamento o continuare/interrompere la terapia con amlodipina deve essere presa tenendo presente il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio derivante dalla terapia con amlodipina per la madre.\nQuesto può avvenire specialmente all’inizio del trattamento o quando si sta passando a TRIAMLO da altri medicinali. Si raccomanda cautela in particolare all’inizio del trattamento.\nLe reazioni avverse più comunemente segnalate durante il trattamento con amlodipina sono sonnolenza, capogiri, cefalea, palpitazioni, arrossamenti del viso, dolore addominale, nausea, gonfiore delle caviglie, edema e affaticamento.\nLa frequenza delle reazioni avverse è determinata in base alla seguente convenzione:\nMolto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000), non noti (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).\nLe seguenti reazioni avverse al farmaco sono state segnalate quando ramipril e amlodipina sono stati somministrati in maniera indipendente:\nNon comuni Eosinofilia\nPatologie del sistema emolinfopoietico Rari Riduzione della conta dei globuli bianchi (incluse neutropenia o\nagranulocitosi), riduzione della conta dei globuli rossi, riduzione dell’emoglobina, riduzione della conta\nNon noti Insufficienza midollare, pancitopenia, anemia\nNon noti Reazioni anafilattiche o\nanafilattoidi, aumento degli anticorpi antinucleo\nPatologie endocrine Non noti Sindrome da\ndell’ormone antidiuretico (SIADH)\nmetabolismo e della nutrizione Comuni Aumento del potassio ematico\nNon comuni Anoressia, diminuzione\nNon noti Riduzione del sodio\nDisturbi psichiatrici Non comuni Umore depresso, ansia, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno inclusa\nsonnolenza Insonnia, alterazioni dell’umore (incluso ansia), depressione\nPatologie del sistema nervoso Comuni Cefalea, capogiri Sonnolenza, capogiri,\ncefalea (specialmente all’inizio del trattamento)\nNon comuni Vertigine, parestesia, ageusia, disgeusia Tremore, disgeusia,\nsincope, ipoestesia, parestesia\nRari Tremore, disturbi\nMolto rari Ipertonia,\nNon noti Ischemia cerebrale incluso ictus ischemico e attacco ischemico transitorio, alterazioni delle abilità psicomotorie,\nsensazione di bruciore, parosmia Disturbi extrapiramidali\nPatologie dell’occhio Comuni Disturbi della vista\nNon comuni Disturbi della vista, inclusa visione offuscata\ne del labirinto Non comuni Tinnito\nNon comuni Ischemia del miocardio inclusa angina pectoris o infarto del miocardio, tachicardia, aritmia,\npalpitazioni, edema periferico Aritmia(inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale)\nPatologie vascolari Comuni Ipotensione, riduzione della pressione\nortostatica, sincope Rossore\nmediastiniche Comuni Tosse secca non produttiva, bronchite,\nsinusite, dispnea Dispnea\nNon comuni Broncospasmo incluso\naggravamento dell’asma, congestione nasale Tosse, rinite\nPatologie gastrointestinali Comuni Infiammazione gastrointestinale, disturbi della digestione, fastidio addominale, dispepsia,\ndiarrea, nausea, vomito Dolore addominale,\nnausea, dispepsia, alterazione delle abitudini\nintestinali (incluse diarrea e costipazione)\nNon comuni Pancreatite (molto eccezionalmente con ACE-inibitori, sono stati osservati casi di decesso), aumento degli enzimi pancreatici, angioedema dell’intestino tenue, dolore addominale superiore\ncostipazione, secchezza delle fauci Vomito, secchezza delle fauci\nMolto rari Pancreatite, gastrite,\nPatologie epatobiliari Non comuni Aumento degli enzimi epatici e/o della bilirubina\nRari Ittero colestatico, danno\nMolto rari Epatite,ittero, aumento\ndegli enzimi epatici*\nNon noti Insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (gli esiti fatali\nsono stati molto eccezionali)\nspecialmente maculo- papulare\nNon comuni Angioedema; in rarissimi casi, l’ostruzione delle vie aeree conseguente ad angioedema può avere un esito fatale; prurito,\niperidrosi Alopecia, porpora, alterazione del colore della cute, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, esantema, orticaria\nRari Dermatite esfoliativa,\nMolto rari Reazione di\nfotosensibilità Angioedema, eritema multiforme, , dermatite esfoliativa, sindrome di\nStevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità\nNon noti Necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo,\npsoriasi aggravata, dermatite psoriasiforme, esantema pemfigoide o\nlichenoide o enantema, alopecia Necrolisi epidermica tossica\nDisturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo Comuni Spasmi muscolari,\nmialgia Gonfiore alle caviglie,\nNon comuni Artralgia Artralgia, mialgia, mal di schiena\nPatologie renali e urinarie Non comuni Danno renale inclusa insufficienza renale acuta, aumento della diuresi, peggioramento della proteinuria preesistente, aumento dell’azotemia, aumento della creatinina\nematica Disturbi della minzione, nicturia, aumento della frequenza urinaria\nPatologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non comuni Disfunzione erettile transitoria, diminuzione\ndella libido Impotenza, ginecomastia\nNon noti Ginecomastia\nsomministrazione Molto comuni Edema\nComuni Dolore toracico,\naffaticamento Affaticamento, astenia\nNon comuni Piressia Dolore toracico, dolore,\n* Per lo più coerente con colestasi.\nI sintomi associati a sovradosaggio di ACE-inibitori possono includere eccessiva vasodilatazione periferica (con marcata ipotensione, shock), bradicardia, alterazione dell’equilibrio elettrolitico e insufficienza renale.\nIl paziente deve essere strettamente monitorato e il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Le misure da adottare includono disintossicazione primaria (lavanda gastrica, somministrazione di agenti adsorbenti) e misure atte a ristabilire la stabilità emodinamica, inclusa la somministrazione di agonisti alfa-1 adrenergici o di angiotensina II (angiotensinamide). Ramiprilato, il metabolita attivo di ramipril, viene scarsamente rimosso dalla circolazione generale attraverso l’emodialisi.\nNell’uomo è limitata l’esperienza relativa a casi di sovradosaggio intenzionale.\nL’ipotensione clinicamente significativa dovuta a sovradosaggio da amlodipina richiede un supporto cardiovascolare attivo, incluso il monitoraggio frequente della funzionalità cardiaca e respiratoria, il sollevamento delle estremità e una attenzione al volume di fluidi circolanti e alla produzione di urine.\nUn vasocostrittore potrebbe essere utile per ripristinare il tono vascolare e la pressione sanguigna, salvo nei casi in cui sia controindicato l’uso. La somministrazione endovenosa di gluconato di calcio può aiutare ad annullare gli effetti del blocco del canale del calcio.\nIn alcuni casi può essere utile eseguire una lavanda gastrica. Nei volontari sani, l’uso di carbone nelle 2 ore successive alla somministrazione di amlodipina 10 mg ha mostrato di ridurre il tasso di assorbimento di amlodipina. Poiché amlodipina si lega fortemente alle proteine, la dialisi non rappresenta un beneficio.\nCategoria farmacoterapeutica: inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina e bloccanti del canale del calcio, codice ATC: C09 BB07\nRamiprilato, il metabolita attivo del profarmaco ramipril, inibisce l’enzima dipeptidilcarbossipeptidasi I (sinonimi: enzima di conversione dell’angiotensina; chininasi II). Nel plasma e nei tessuti questo enzima catalizza la conversione di angiotensina I in angiotensina II, sostanza ad attività vasocostrittrice, così come la degradazione del vasodilatatore attivo bradichinina. Una ridotta formazione di angiotensina II e l’inibizione della degradazione di bradichinina causano vasodilatazione.\nPoiché angiotensina II stimola anche il rilascio di aldosterone, ramiprilato provoca una riduzione della secrezione di aldosterone. La risposta media dei pazienti ipertesi neri (Afro-caraibici), alla monoterapia con ACE-inibitori è risultata inferiore rispetto a quella dei pazienti non neri (solitamente in tale popolazione, gli ipertesi hanno un basso livello di renina).\nEffetti farmacodinamici Proprietà antipertensive\nLa somministrazione di ramipril causa una marcata riduzione della resistenza arteriosa periferica. In generale non si verificano particolari cambiamenti nel flusso plasmatico renale e nella velocità di filtrazione glomerulare. La somministrazione di ramipril a pazienti ipertesi provoca riduzione della pressione sanguigna sia in posizione supina che eretta senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Nella maggior parte dei pazienti l’insorgenza dell’effetto antipertensivo dopo dose singola si manifesta da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. Il picco dell’effetto di una dose singola si registra normalmente da 3 a 6 ore dopo la somministrazione orale. L’effetto antipertensivo di una dose singola dura normalmente per 24 ore.\nIl massimo effetto antipertensivo in un trattamento continuato con ramipril si manifesta generalmente dopo 3-4 settimane. È stato osservato che l’effetto antipertensivo si mantiene in caso di terapia a lungo termine protratte fino a 2 anni. L’interruzione improvvisa della somministrazione di ramipril non produce un rapido ed eccessivo effetto rimbalzo della pressione sanguigna.\nDue grandi studi controllati e randomizzati(ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l’uso della combinazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell’angiotensina II.\nONTARGET è stato uno studio condotto su pazienti con anamnesi di patologia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito tipo 2 associato all’evidenza di danno d’organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio condotto su pazienti con diabete mellito tipo 2 e nefropatia diabetica.\nQuesti studi non hanno evidenziato alcun significativo effetto benefico, sugli eventi renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperpotassiemia, danno renale acuto e/o ipotensione, rispetto alla monoterapia.\nConsiderata la similarità delle loro proprietà farmacocinetiche, questi risultati sono rilevanti anche per gli altri ACE-inibitori e per gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II.\nALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è stato uno studio volto a testare il beneficio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un antagonista del recettore dell’angiotensina II, in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare, o entrambe. Lo studio è stato chiuso precocemente a causa di un aumentato rischio di eventi avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati entrambi numericamente più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi gravi di interesse (iperpotassiemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo placebo.\nE’ stato eseguito uno studio di prevenzione controllato con placebo (studio HOPE), condotto su più di 9200 pazienti, nel quale ramipril veniva somministrato in aggiunta alla terapia standard. Nello studio sono stati inclusi pazienti con aumentato rischio di malattia cardiovascolare successiva a malattia cardiovascolare aterotrombotica (anamnesi di cardiopatia coronarica, ictus o malattia vascolare periferica) o diabete mellito con almeno un ulteriore fattore di rischio (microalbuminuria documentata, ipertensione, livelli di colesterolo totale elevati, bassi livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) o abitudine al fumo).\nLo studio ha evidenziato che ramipril riduce in maniera statisticamente significativa l’incidenza di infarto del miocardio, decesso per cause cardiovascolari e ictus, sia se somministrato da solo che in terapia combinata (eventi primari combinati).\n% Rischio relativo (intervallo di confidenza\ndel 95%) p-value\nTutti i pazienti n= 4.645 N = 4.652\nMorte per qualsiasi causa 10,4 12,2 0,84 (0,75-0,95) 0,005\nrivascolarizzazione 16,0 18,3 0,85 (0,77-0,94) 0,002\nOspedalizzazione per 12,1 12,3 0,98 (0,87-1,10) ND\nOspedalizzazione per insufficienza cardiaca 3,2 3,5 0,88(0,70-1,10) 0,25\nComplicanze correlate al\ndiabete 6,4 7,6 0,84 (0,72-0,98) 0,03\nLo studio MICRO-HOPE, un sottostudio predefinito derivante da HOPE, ha esaminato l’effetto dell’aggiunta di ramipril 10 mg al regime terapeutico corrente verso placebo in 3.577 pazienti con un’età almeno di ≥ 55 anni (senza limite superiore per l’età), con prevalenza di diabete di tipo 2 (e almeno un altro fattore di rischio cardiovascolare), normotesi o ipertesi.\nL’analisi primaria ha evidenziato che 117 partecipanti (6,5%) trattati con ramipril e 149 (8,4%) con placebo, hanno sviluppato nefropatia, corrispondente a una riduzione del rischio relativo (RRR, relative risk reduction) del 24%; IC 95 % [3-40], p = 0,027.\nIn uno studio clinico randomizzato, condotto in doppio cieco, controllato con placebo di 244 pazienti in età pediatrica affetti da ipertensione (73% di ipertensione primaria), con un’età compresa da 6 e 16 anni, i pazienti hanno ricevuto una dose bassa, intermedia o alta di ramipril per raggiungere concentrazioni plasmatiche di ramiprilato corrispondenti all’intervallo di dose degli adulti pari a 1,25 mg, 5 mg e 20 mg sulla base del peso corporeo. Al termine di 4 settimane, ramipril era risultato inefficace relativamente all’endpoint di abbassamento della pressione sistolica, ma alla dose maggiore ha ridotto la pressione diastolica. Sia la dose intermedia sia quella elevata di ramipril si sono mostrate utili per ridurre significativamente la pressione sistolica e diastolica in bambini con ipertensione accertata.\nQuesto effetto non è stato osservato in uno studio di sospensione di 4 settimane, con aumento progressivo della dose, randomizzato in doppio cieco su 218 pazienti in età pediatrica con un’età compresa tra 6 e 16 anni (75% di ipertensione primaria), in cui sia la pressione diastolica sia sistolica hanno mostrato un leggero rimbalzo, ma non un ritorno statisticamente significativo ai valori basali in tutti e tre gli intervalli di dose testati [dose bassa (0,625 mg – 2,5 mg), dose intermedia (2,5 mg – 10 mg) o dose elevata (5 mg – 20 mg)] di ramipril in funzione del peso. Ramipril non ha mostrato una relazione dose-risposta lineare nella popolazione pediatrica studiata.\nAmlodipina è un inibitore del flusso di ioni calcio appartenente al gruppo dei diidropiridinici (bloccante dei canali lenti o antagonista degli ioni calcio) e inibisce il flusso transmembrana di ioni calcio della muscolatura liscia cardiaca e vascolare.\nIl meccanismo dell’azione antipertensiva di amlodipina è dovuto a un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare. Il meccanismo preciso in base al quale amlodipina allevia i sintomi dell’angina non è stato completamente identificato, ma amlodipina riduce il carico ischemico totale attraverso le due azioni di seguito descritte:\nAmlodipina dilata le arteriole periferiche riducendo così le resistenze periferiche totali (post-carico) contro cui lavora il cuore. Dal momento che la frequenza cardiaca rimane stabile, questo mancato carico del cuore riduce il consumo energetico e la richiesta d’ossigeno da parte del miocardio.\nIl meccanismo d’azione di amlodipina coinvolge probabilmente anche la dilatazione delle principali arterie coronarie e delle arteriole coronariche, sia nelle regioni normali sia in quelle ischemiche. Tale dilatazione aumenta il rilascio di ossigeno nel miocardio nei pazienti con spasmo delle arterie coronariche (angina di Prinzmetal o sua variante).\nNei pazienti ipertesi, la somministrazione di una dose giornaliera riduce in maniera clinicamente significativa la pressione sanguigna sia in posizione supina sia eretta per tutto l’intervallo di 24 ore. A causa della lenta insorgenza d’azione, l’ipotensione acuta non è un’indicazione alla somministrazione di amlodipina. Amlodipina non è stata associata a effetti avversi metabolici o ad alterazioni dei livelli plasmatici ed è adatta all’uso in pazienti con asma, diabete e gotta.\nUno studio a lungo termine, controllato con placebo (PRAISE-2) di amlodipina condotto su pazienti con insufficienza cardiaca di classe III e IV secondo la classificazione NYHA, senza sintomi clinici, né particolari segni obiettivi indicativi di malattie ischemiche, trattati con dosi fisse di ACE-inibitori, digitale e diuretici ha indicato che amlodipina non ha effetto sulla mortalità cardiovascolare totale. In questa stessa popolazione, amlodipina è stata associata a un aumento delle segnalazioni di edema polmonare.\nStudio clinico sul trattamento preventivo di attacco cardiaco (ALLHAT)\nUno studio randomizzato in doppio cieco, per la morbilità e mortalità chiamato (ALLHAT) "Antihypertensive and Lipid–Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial – Trattamento antiipertensivo e di riduzione dei lilpidi per la prevenzione dell’attacco cardiaco", è stato condotto per confrontare le terapie farmacologiche più recenti: amlodipina 2,5–10 mg/die (bloccante dei canali del calcio) o lisinopril 10–40 mg/die (ACE–inibitore) come terapie di prima linea, rispetto al trattamento con il diuretico tiazidico, clortalidone 12,5–25 mg/die nell’ipertensione da lieve a moderata.\nUn totale di 33.357 pazienti ipertesi a partire dai 55 anni di età sono stati randomizzati e seguiti per una media di 4,9 anni. I pazienti avevano almeno un altro fattore di rischio di cardiopatia coronarica (CHD), tra cui: precedente infarto miocardico o ictus (> 6 mesi precedenti l’arruolamento) o la documentazione di altre malattie cardiovascolari aterosclerotiche documentate (CVD, complessivamente 51,5%), diabete di tipo 2 (36,1%), HDL–C < 35 mg/dl (11,6%), ipertrofia ventricolare sinistra diagnosticata mediante elettrocardiogramma o ecocardiografia (20,9%), attuale abitudine al fumo (21,9%).\nL’“endpoint” primario consisteva in una combinazione di cardiopatia coronarica fatale (CHD, coronary heart disease) o infarto del miocardio non fatale. Non è stata rilevata alcuna differenza significativa nell’“endpoint” primario tra terapia a base di amlodipina e quella a base di clortalidone: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p=0,65. Tra gli “endpoint” secondari, l’incidenza di insufficienza cardiaca (una delle componenti dell’“endpoint” cardiovascolare composto) era significativamente maggiore nel gruppo con amlodipina rispetto al gruppo con clortalidone (10,2% % vs 7,7%, RR 1,38, IC 95% [1,25-1,52] p<0,001). Non vi è stata tuttavia alcuna differenza significativa nella mortalità per qualsiasi causa tra la terapia basata su amlodipina e quella basata su clortalidone. RR 0,96 IC 95% [0,89-1,02] p=0,20.\nIn uno studio che ha coinvolto 268 pazienti dai 6 ai 17 anni con ipertensione prevalentemente secondaria, il confronto tra una dose di 2,5 mg e 5,0 mg di amlodipina contro placebo, ha dimostrato che entrambe le dosi riducono la pressione arteriosa sistolica in maniera significativamente maggiore rispetto al placebo. La differenza tra le due dosi non era statisticamente significativa.\nNon sono stati studiati gli effetti a lungo termine di amlodipina su crescita, pubertà e sviluppo generale. Inoltre, non è ancora stata stabilita l’efficacia della terapia di amlodipina a lungo termine in età pediatrica, nel ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare in età adulta.\nL’agenzia europea del farmaco ha concesso l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con TRIAMLO in tutte le sottopopolazioni di pazienti pediatrici per l’indicazione autorizzata (vedere paragrafo\n4.2 per le ìnformazìonì sull’uso ìn età pedìatrìca).\nRamipril, a seguito della somministrazione orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale: il picco della concentrazione plasmatica di ramipril viene raggiunto entro un’ora. Sulla base della quantità riscontrata nelle urine, il grado di assorbimento è almeno del 56% e non è influenzato in maniera significativa dalla presenza di cibo nel tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del metabolita attivo ramiprilato dopo somministrazione orale di 2,5 mg e 5 mg di ramipril è del 45%. Il picco di concentrazione plasmatica di ramiprilato, l’unico metabolita attivo di ramipril, si raggiungono 2-4 ore dopo l’assunzione di ramipril. Dopo una somministrazione giornaliera, con le dosi usuali di ramipril, le concentrazioni plasmatiche di ramiprilato allo stato stazionario vengono raggiunte entro il quarto giorno di trattamento.\nIl legame di ramipril alle proteine plasmatiche è di circa del 73% e quello di ramiprilato di circa del 56%.\nL’escrezione dei metaboliti avviene principalmente attraverso i reni. Le concentrazioni plasmatiche di ramiprilato si riducono in maniera polifasica. Ramiprilato, per via del potente legame saturabile con l’ACE e la lenta dissociazione dall’enzima, a concentrazioni plasmatiche molto basse, mostra una fase di eliminazione terminale prolungata. Dopo somministrazione di dosi giornaliere multiple di ramipril, l’emivita effettiva delle concentrazioni di ramiprilato è stata di 13-17 ore per le dosi da 5 a 10 mg e maggiore per le dosi inferiori di 1,25-2,5 mg. Questa differenza è dovuta alla capacità di saturazione dell’enzima nel legare ramiprilato. Una dose orale singola di ramipril produce nel latte materno, livelli di ramipril e del suo metabolita sotto il limite di rivelabilità. Non è tuttavia noto l’effetto di dosi multiple.\nDanno renale (vedere paragrafo 4.2)\nL’escrezione renale di ramiprilato è ridotta in pazienti con compromissione della funzionalità renale e la clearance renale di ramiprilato è proporzionalmente correlata alla clearance della creatinina. Questo determina elevate concentrazioni plasmatiche di ramiprilato, che si riducono più lentamente rispetto a soggetti con funzionalità renale normale.\nNei pazienti con danno epatico, il metabolismo di ramipril a ramiprilato è rallentato, a causa della ridotta attività delle esterasi epatiche e in tali pazienti i livelli plasmatici di ramipril risultano aumentati. Il picco della concentrazione di ramiprilato in questi pazienti, tuttavia, non è diverso da quello dei soggetti con funzionalità epatica normale.\nUna dose orale singola di 10 mg di ramipril ha determinato un livello di farmaco non rilevabile nel latte materno. Non è tuttavia noto l’effetto di dosi multiple.\nIl profilo farmacocinetico di ramipril è stato studiato in 30 pazienti pediatrici, con un’età compresa tra 2 e 16 anni e un peso ≥ 10 kg, con ipertensione,. Dopo la somministrazione di dosi da 0,05 a 0,2 mg/kg, ramipril è stato rapidamente e ampiamente metabolizzato a ramiprilato. Il picco delle concentrazioni plasmatiche di ramiprilato si manifestava entro 2-3 ore.\nLa clearance di ramiprilato è risultata altamente correlata alle variazioni del peso corporeo (p<0,01) come anche alla dose (p<0.001). La clearance e il volume di distribuzione sono aumentati all’aumentare dell’età dei bambini, per ciascun gruppo di dose. La dose di 0,05 mg/kg nei bambini ha raggiunto livelli di esposizione paragonabili a quelli degli adulti trattati con ramipril 5 mg. La dose di 0,2 mg/kg nei bambini ha prodotto livelli di esposizione maggiori rispetto alla dose massima raccomandata di 10 mg al giorno negli adulti.\nDopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, amlodipina è ben assorbita con un picco nei livelli ematici compreso tra 6 e 12 ore. La biodisponibilità assoluta è stata stimata essere tra 64 e 80%. Il volume di distribuzione è pari a circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno mostrato che il 97,5% circa dell’amlodipina circolante è legato alle proteine plasmatiche.\nLa biodisponibilità di amlodipina non è influenzata dall’assunzione di cibo.\nL’emivita plasmatica di eliminazione calcolata nella fase terminale è di circa 35-50 ore ed è coerente con il dosaggio giornaliero. Amlodipina viene ampiamente metabolizzata nel fegato in metaboliti inattivi con il 10% di composto originario e il 60% di metaboliti escreti nelle urine.\nSono disponibili solo pochissimi dati clinici relativi alla somministrazione di amlodipina in pazienti con danno epatico. I pazienti con insufficienza epatica hanno una ridotta clearance di amlodipina con una conseguente maggiore emivita e un aumento dell’AUC del 40-60% circa.\nNei soggetti anziani, l’intervallo di tempo entro cui viene raggiunto il picco di concentrazione plasmatica di amlodipina è simile a quello dei soggetti più giovani. Nei pazienti anziani, la clearance di amlodipina tende a diminuire, con conseguente aumento dell’AUC e dell’emivita di eliminazione. Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, gli aumenti dell’AUC e dell’emivita di eliminazione sono risultati in linea con quelli attesi per il gruppo dei pazienti anziani sottoposti allo studio.\nÈ stato condotto uno studio di farmacocinetica (PK) sulla popolazione in 74 bambini ipertesi con un’età da1 a 17 anni (con 34 pazienti da 6 a 12 anni e 28 pazienti da 13 a 17 anni) trattati con amlodipina da 1,25 a 20 mg una o due volte al giorno. Nei bambini da 6 a 12 anni e negli adolescenti da 13 a 17 anni, la tipica clearance orale (CL/F) era, rispettivamente, di 22,5 e 27,4 l/ora nei maschi e di 16,4 e 21,3 l/ora nelle femmine. È stata osservata un’ampia variabilità tra individui. I dati riportati su bambini di età inferiore ai 6 anni sono limitati.\nE’ stato visto che la somministrazione orale di ramipril non presenta tossicità acuta su roditori e cani. Studi di somministrazione orale cronica sono stati condotti su ratti, cani e scimmie.\nNelle 3 specie sono state rilevate evidenze di alterazioni degli elettroliti plasmatici e alterazioni del quadro ematico.\nCome espressione dell’attività farmacodinamica di ramipril è stato evidenziato un pronunciato ingrossamento dell’apparato iuxtaglomerulare nei cani e nelle scimmie a partire da dosi giornaliere di 250 mg/kg/giorno.\nRatti, cani e scimmie hanno tollerato dosi giornaliere pari a 2, 2,5 e 8 mg/kg/giorno rispettivamente senza effetti nocivi.\nDa studi di tossicologia riproduttiva su ratti, conigli e scimmie non sono emersi effetti teratogeni. La fertilità non è risultata compromessa nei maschi o nelle femmine di ratto.\nLa somministrazione di ramipril in femmine di ratto durante il periodo di gestazione e di allattamento, con dosi giornaliere di 50 mg/kg di peso corporeo o maggiori, ha prodotto nella prole un danno renale irreversibile (dilatazione della pelvi renale) .\nA seguito della conduzione estensiva di vari tests di mutagenesi non sono emerse indicazioni che ramipril possieda proprietà mutageniche o genotossiche.\nStudi sulla riproduzione condotti su ratti e topi hanno evidenziato un ritardo nel parto, una durata maggiore del travaglio e una minore sopravvivenza dei piccoli con dosaggi circa 50 volte superiori al dosaggio massimo raccomandato per gli umani espressa in mg/kg.\nNon sono stati osservati effetti sulla fertilità in ratti trattati con amlodipina (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell’accoppiamento) a dosi massime di 10 mg/kg/giorno (8 volte la dose massima raccomandata per l’uomo*, pari a 10 mg su base mg/m2).\nIn un altro studio condotto su ratti in cui esemplari maschi sono stati trattati con amlodipina besilato per 30 giorni a una dose paragonabile alla dose per l’uomo (espressa in mg/kg), sono state riscontrate diminuzioni dell’ormone follicolo-stimolante e del testosterone plasmatici come anche riduzione della densità spermatica e del numero di spermatidi maturi e delle cellule del Sertoli.\nIn ratti e topi trattati con amlodipina somministrata con la dieta per due anni, a concentrazioni calcolati per fornire livelli posologici giornalieri di 0,5, 1,25 e 2,5 mg/kg/giorno, non hanno mostrato alcuna evidenza di cancerogenicità. La dose maggiore (per i topi una dose simile alla dose clinica massima raccomandata di 10 mg espressa in mg/m2 e per i ratti pari al doppio*) era simile alla dose massima tollerata dai topi, ma non dai ratti.\nStudi di mutagenesi non hanno evidenziato effetti associati al farmaco a livello genico o cromosomico.\n*In base a un peso del paziente di 50 kg\nContenuto della capsula Cellulosa microcristallina Calcio fosfato dibasico anidro Amido di mais pregelatinizzato Sodio amido glicolato (tipo A) Sodio stearilfumarato\nTRIAMLO 2,5 mg/5 mg; 5 mg\n5 mg; 10 mg\n5 mg; 5mg/10mg: Involucro della capsula\nFerro ossido rosso (E172) Titanio diossido (E171) Gelatina\nTRIAMLO 10 mg\nInvolucro della capsula Ferro ossido giallo (E172) Ferro ossido nero (E172) Ferro ossido rosso (E172) Titanio diossido (E171) Gelatina\nTRIAMLO 2,5 mg/5 mg: 2 anni.\nTRIAMLO 5 mg\n5 mg, 5 mg/10 mg e 10 mg/10 mg: 30 mesi .\nContenuto delle confezioni: 28, 30, 32, 56, 60, 90, 91, 96, 98, 100 capsule rigide. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.\nViale L.Bodio 37/B 20158 Milano\n043405012 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 28 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405024 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 30 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405036 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 32 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405048 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 56 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405051 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 60 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405063 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 90 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405075 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 91 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405087 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 96 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405099 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 98 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405101 – " 2,5mg + 5mg Capsule Rigide " 100 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al\n043405113 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 28 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405125 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 30 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405137 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 32 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405149 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 56 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405152 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 60 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405164 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 90 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405176 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 91 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405188 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 96 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405190 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 98 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405202 – " 5mg + 5mg Capsule Rigide " 100 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al\n043405214 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 28 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405226 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 30 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405238 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 32 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405240 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 56 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405253 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 60 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405265 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 90 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405277 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 91 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405289 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 96 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405291 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 98 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405303 – " 5mg + 10mg Capsule Rigide " 100 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al\n043405315 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 28 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al\n043405327 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 30 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405339 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 32 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405341 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 56 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405354 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 60 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405366 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 90 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405378 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 91 Capsule In Blister Pa/Al/Pvc/Al 043405380 – " 10mg + 5mg Capsule Rigide " 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20/02/2015\nTriamlo – 28 Cps 10 mg+5 mg (Ramipril+amlodipina Besilato)\nClasse A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: C09BB07 AIC: 043405315 Prezzo: 8,59 Ditta: Sanofi Spa\nTriamlo – 28 Cps 5 mg+10 mg (Ramipril+amlodipina Besilato)\nClasse A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: C09BB07 AIC: 043405214 Prezzo: 9,58 Ditta: Sanofi Spa\nTriamlo – 28 Cps 5 mg+5 mg (Ramipril+amlodipina Besilato)\nClasse A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: C09BB07 AIC: 043405113 Prezzo: 7,29 Ditta: Sanofi Spa\nTriamlo – 28 Cps 10 mg+10 mg (Ramipril+amlodipina Besilato)\nClasse A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: C09BB07 AIC: 043405416 Prezzo: 10,89 Ditta: Sanofi Spa


The Batman, svelati tema della colonna sonora e durata del film | Batman Crime Solver\nManca sempre meno all’uscita della pellicola The Batman con protagonista Robert Pattinson. Nelle scorse ore WaterTower Musicha pubblicato la colonna sonora del film sul suo canale YouTube ricevendo immediatamente un ottimo riscontro da parte del pubblico tanto da contare già numerosi commenti e oltre 120.000 visualizzazioni; parallelamente, Variety ha rivelato che il film avrà una durata di 167 minuti.\nQuesta voce è stata pubblicata in I Bat-Film e contrassegnata con Batman, dc comics, The Batman, warner bros. Contrassegna il permalink.\n← The Batman: disponibili il nuovo trailer italiano del film e due nuovi poster\nThe Flash: la pellicola cancellerebbe tutti i film di Zack Snyder, secondo un rumor. Nuovo inizio per il DCEU? →\n4 thoughts on “The Batman, svelati tema della colonna sonora e durata del film”\nEnri1968 ha detto:\t 22 gennaio 2022 alle 5:03 PM\nLa durata mi pare eccessiva, sebbene i trailer mi hanno intrigato.\nBatman Crime Solver ha detto:\t 23 gennaio 2022 alle 6:05 PM\nEffettivamente gli ultimi anni hanno cambiato tutto. Perché una volta la pellicola rappresentava uno dei costi più alti della produzione, il digitale invece ha reso possibile per chiunque girare film lunghissimi a cifre parecchio più contenute. Il cinema è diventato estremo così i film durano 3 ore. Comunque Enri, credo che dipenderà tutto dalla qualità e dai contenuti di queste 3 ore. Ho tante aspettative per questo film, spero di non rimanere deluso.\nEnri1968 ha detto:\t 23 gennaio 2022 alle 6:23 PM\nLo spero, sarà difficile eguagliare i primi due di C. Nolan, non trovi?\nBatman Crime Solver ha detto:\t 23 gennaio 2022 alle 6:58 PM\nCome te ritengo che Nolan ha realizzato un ottimo lavoro, in particolare con i primi due lungometraggi.\nDa questo film mi aspetto un Bruce Wayne che vigila sulla città di Gotham City da due anni come nei fumetti. Quindi mi aspetto un Batman che affonda i suoi artigli nelle oscure profondità di Gotham City e si scontra con un nemico astuto e temibile…in tanti parlano dell’Enigmista…ma io credo possa esserci dietro anche qualche altro villain …ma preferisco lasciarmi la sorpresa.\nComunque non vorrei mettere a confronto Nolan con Reeves, sono due registi diversi, ma entrambi di ottima qualità.


Azione #14 – Animatore Digitale\nAnimatore Digitale > Piano Nazionale Scuola Digitale > Ambito 2 – Le competenze degli studenti – Digitale, imprenditorialità e lavoro – Contenuti digitali > Ambito 2.1- LE COMPETENZE DEGLI STUDENTI – > Azione #14\nUn framework comune per le competenze digitali e l’’educazione ai media degli studenti\nRisorse non previste per la tipologia di intervento (si vedano invece l’azione Format innovativi e scenari per lo sviluppo di competenze digitali applicate e il capitolo “Formazione”)\nStrumenti tavolo tecnico; linee guida per indicazioni nazionali\nTempi di prima attuazione Novembre 2015 per la convocazione del tavolo tecnico\nObiettivi misurabili revisione delle indicazioni nazionali; effettiva ricezione delle linee guida, documentata dall’inserimento nei POF e nei programmi di percorsi didattici coerenti; mappatura e certificazione delle competenze\nSe l’obiettivo del nostro sistema educativo è sviluppare le competenze degli studenti, invece che semplicemente “trasmettere” programmi di studio, allora il ruolo della didattica per competenze, abilitata dalle competenze digitali, è fondamentale in quanto attiva processi cognitivi, promuove dinamiche relazionali e induce consapevolezza.\nLe competenze non si insegnano, si fanno acquisire, e il legame tra competenze e nuovi ambienti di apprendimento è indubbiamente forte.\nIl paradigma su cui lavorare è la didattica per competenze, intesa come progettazione che mette al centro trasversalità, condivisione e cocreazione, e come azione didattica caratterizzata da esplorazione, esperienza, riflessione, autovalutazione, monitoraggio e valutazione, è il paradigma educativo su cui lavorare.\nIl primo passo è quindi fare tesoro delle opportunità offerte delle tecnologie digitali per affrontare una didattica per problemi e per progetti.\nMolte delle competenze sono sviluppate durante lo svolgimento stesso del progetto. In questo quadro, le tecnologie digitali intervengono a supporto di tutte le dimensioni delle competenze trasversali (cognitiva, operativa, relazionale, metacognitiva).\nL’interpretazione di quali competenze sono utili e centrali al nostro tempo non può essere disconnessa dalla fase storica nella quale i nostri studenti crescono, ed è quindi in continua evoluzione. Framework come 21st Century Skills rappresentano quindi un importante anello di congiunzione tra il quadro generale in cui l’educazione opera – didattica e competenze – e la necessità di tradurre il ruolo, sia verticale che trasversale, delle competenze digitali. In questa visione, il digitale è sia Foundational Literacy (nuova alfabetizzazione di base), con una sua importante e crescente verticalità, e sia veicolo cruciale per lo sviluppo delle cosiddette Competencies e Qualities (Competenze e Attitudini).\nè, infine, ad un livello più alto, agente attivo dei grandi cambiamenti sociali, economici e comportamentali, di economia, diritto e architettura dell’informazione, e che si traduce in competenze di “cittadinanza digitale” essenziali per affrontare il nostro tempo.\nCon particolare riferimento a quest’ultima dimensione, esistono esperienze molto interessanti di mappatura e ricostruzione delle competenze, come il framework Web Literacy curato da Mozilla Foundation e il lavoro effettuato da Media Smarts per il Governo Canadese .\nTali framework sono quindi utili per identificare le competenze specifiche richieste, e in stretto contatto con la Information Literacy.\nA partire dagli indirizzi di questo Piano, sarà istituito un tavolo tecnico per la redazione di un che framework servirà a dare un indirizzo chiaro sulla dimensione, sul ruolo e sul contorno delle competenze digitali che ogni studente dovrà sviluppare nel triennio 2016-2018, la relazione di tali competenze con le diverse dimensioni espresse in questa sezione, e i relativi obiettivi di apprendimento. Le proposte del tavolo potranno inoltre riguardare una revisione delle indicazioni nazionali.\nÈ necessario rafforzare la definizione delle aree di sviluppo delle competenze digitali nelle indicazioni nazionali. Per dare alcuni esempi, è fondamentale rafforzare l’introduzione della metodologia del Problem Posing and Solving nell’insegnamento della matematica, così come promuovere l’uso di ambienti di calcolo evoluto nell’insegnamento della matematica e delle discipline tecnichescientifiche e introdurre elementi di robotica educativa nei curriculi della scuola secondaria di secondo grado. Solo una parte della questione delle competenze è infine legata all’organizzazione degli ordinamenti.\nTra la definizione dei curricoli e l’effettivo insegnamento, vi è infatti la necessità di rafforzare la formazione dei docenti (si veda il capitolo Formazione), e di offrire percorsi didattici innovativi e coinvolgenti. Questo secondo aspetto sarà approfondito nella sezione successiva.\nLe competenze (digitali) nel nostro ordinamento Attualmente nel profilo finale delle competenze (14 anni) delle Indicazioni nazionali per il primo ciclo di istruzione “lo studente ha buone competenze digitali, usa con consapevolezza le tecnologie della comunicazione per ricercare ed analizzare dati e informazioni, per distinguere informazioni attendibili da quelle che necessitano di approfondimento, di controllo e di verifica e per interagire con soggetti diversi nel mondo”. Un orientamento molto centrato sul tema della consapevolezza, confermato anche dall’obbligo d’istruzione (16 anni) che pone come obiettivo nel modello di certificazione “un adeguato utilizzo delle tecnologie dell’informazione e della comunicazione”. È riportato infine che la competenza digitale “arricchisce la possibilità di accesso ai saperi, consente la realizzazione di percorsi individuali di apprendimento, la comunicazione interattiva e la personale espressione creativa”.


Segregarono l’amante del padre e la picchiarono. Condanna bis per due sorelle di Centola | Ondanews.it\nSegregarono l’amante del padre e la picchiarono. Condanna bis per due sorelle di Centola\nChiusero in casa l’amante del padre, la picchiarono e le tagliarono i capelli. Condanna bis per due sorelle di San Nicola di Centola, Maria e Veronica Di Vece di 29 e 24 anni, che\nnel 2015 segregarono in un appartamento una donna di Maratea che aveva una relazione con il padre.\nCome si legge sul quotidiano “Il Mattino“, le due ragazze, dopo essere state condannate in primo grado a 2 anni e 8 mesi di reclusione per minaccia, rapina e lesioni personali, sono state\nora condannate ad ulteriori 6 mesi di reclusione e al pagamento delle spese processuali per sequestro di persona.\nLa prima sentenza fu emessa dal Tribunale di Lagonegro, ma le due sorelle sono tornate sul banco degli imputati perchè, mentre il pm aveva chiesto l’archiviazione per il reato di sequestro di persona, l’avvocato Maldonato, legale della vittima, si era opposto sostenendo che la sua cliente fosse stata privata della libertà fisica per circa quattro ore. Così la richiesta del legale è stata accolta e sulle sorelle Di Vece pende ora un’ulteriore condanna.\nNell’agosto del 2015 le due rinchiusero l’amante del padre in un appartamento preso in affitto per l’occasione in località Fortino a Vibonati. Le tolsero il telefonino e l’aggredirono con violenza provocandole lesioni sul corpo e sul viso, addirittura le diedero dei morsi su un braccio e le tagliarono ciocche di capelli. La vittima riuscì a fuggire da quelle torture soltanto grazie ad un attimo di distrazione delle Di Vece. Poi denunciò quanto accaduto ai Carabinieri che avviarono le indagini.\n8/8/2018 – Sequestrarono e pestarono l’amante del padre a Vibonati. A giudizio due sorelle di Centola


ESCLUSIVA TMW - Savoldi: "Napoli, Inglese e Berardi? Rischio panchina è serio" - TUTTOmercatoWEB.com\nESCLUSIVA TMW - Savoldi: "Napoli, Inglese e Berardi? Rischio panchina è serio"\n07.12.2017 21:19 di Lorenzo Marucci articolo letto 9245 volte\nGrande ex del Napoli, Beppe Savoldi prova a giudicare anche alcune possibili mosse dei partenopei per il mercato di gennaio. Il club potrebbe intervenire per fare un paio di innesti anche nel reparto avanzato, con Inglese dal Chievo e forse anche con Berardi dal Sassuolo. "Inglese è un buon attaccante - dice a Tuttomercatoweb.com - ma occorrerà vedere se lo sarà anche con il Napoli. Stiamo parlando di due realtà diverse. E non dimentichiamoci di Pavoletti che ha giocato pochissimo e non è servito quasi a niente. Se stanno bene Insigne, Mertens e Callejon, giocano loro. E non vedo grandi prospettive per Inglese".\nTornado al Napoli, lo scudetto è davvero possibile?\n"Certo. Non è che adesso le possibilità diminuiscono perché è uscito dalla Champions. Se lo giocherà insieme a Juve, Inter e Roma".\nESCLUSIVA TMW - Savoldi: "Atalanta, ora ritrovare gli stimoli. Ma la squadra c'è"\nSavoldi: “Mi rivedo in Pazzini, lo seguo fin da giovane”\nI numeri di Dries centravanti. Molto meglio di Higuain e Cavani


I MIGLIORI 10 hotel a Monte San Savino nel 2020 (da 38 €) - Tripadvisor\nHotel a 3 stelle a Monte San Savino\nCategorie popolari a Monte San Savino\nHotel di Charme a Monte San Savino\nSuite Hotel a Monte San Savino\nI migliori hotel con navetta a Monte San Savino\nHotel vicino alla Il Cassero\nHotel vicino alla Mura Castellane E Porte\nHotel vicino alla Palazzo Tavarnesi\nI migliori alberghi a Monte San Savino - Prezzi e recensioni per gli alloggi a Monte San Savino, Italia\n0 USD - + 166 USD\n20 di 32 strutture sono disponibili a Monte San Savino\nN. 1 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 2 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 3 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 4 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 5 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 6 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 7 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 8 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 9 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 10 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 11 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 12 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 13 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 14 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 15 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 16 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 17 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 18 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 19 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nN. 20 di 32 alloggi con il miglior rapporto qualità-prezzo a Monte San Savino\nNessun'altra struttura disponibile a Monte San Savino. Vedi i risultati nelle vicinanze sotto.\nN. 4 di 5 hotel a Monte San Savino\nN. 4 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 5 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 6 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 7 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nCasa Vacanze Villa Torricella\nN. 8 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 9 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 11 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nN. 12 di 17 altri alloggi a Monte San Savino\nDomande frequenti sugli hotel di Monte San Savino\nQuali sono i migliori hotel vicino a Acquapark Crocodile?\nHotel da Domenico, Hotel Sangallo e Hotel Il Monte sono tra gli hotel più amati dai viaggiatori che cercano un alloggio vicino a Acquapark Crocodile. Vedi la lista completa: Hotel vicino alla Acquapark Crocodile.\nQuali sono i migliori hotel nei pressi di Loggia dei mercanti?\nHotel Sangallo, Hotel Il Monte e Hotel da Domenico sono alcuni degli hotel vicini a Loggia dei mercanti più famosi. Vedi la lista completa: Hotel vicino alla Loggia dei mercanti.\nQuali sono gli hotel più vicini a Peretola Airport?\nNovotel Firenze Nord Aeroporto, Hotel Franchi e ibis Firenze Nord Aeroporto sono alcuni degli hotel vicini a Peretola Airport più famosi. Vedi la lista completa: Hotel vicino a: (FLR) Aeroporto di Firenze - Peretola, Amerigo Vespucci.\nQuali sono i migliori hotel vicino a Vini di Toscana srl?\nHotel Sangallo, Hotel Il Monte e Hotel da Domenico sono alcuni degli hotel più famosi nei pressi di Vini di Toscana srl. Vedi la lista completa: Hotel vicino alla Vini di Toscana srl.\nQuali sono i migliori hotel che accettano animali a Monte San Savino?\nHotel Sangallo, Hotel Logge Dei Mercanti e Hotel Il Monte sono tra gli hotel che accettano animali domestici più amati a Monte San Savino. Vedi la lista completa: Hotel per cani e animali a Monte San Savino.\nQuali sono gli hotel adatti alle famiglie a Monte San Savino?\nHotel Sangallo, Hotel Logge Dei Mercanti e Hotel Il Monte hanno ricevuto ottime recensioni dalle famiglie che hanno visitato Monte San Savino. Vedi la lista completa: Hotel per famiglie a Monte San Savino.\nQuali sono i migliori hotel romantici a Monte San Savino?\nIl Castello di Gargonza, Agriturismo La Colmata e Hotel Sangallo hanno ricevuto ottime recensioni da parte dei viaggiatori che cercavano un hotel romantico a Monte San Savino. Vedi la lista completa: Hotel romantici a Monte San Savino.


Imu e Tasi scontate del 50 per cento ma solo agli immobili in comodato - ItaliaOra\nImu e Tasi scontate del 50 per cento\nma solo agli immobili in comodato\nArriva un bonus fiscale del 50 per cento su Imu e Tasi ma solo per le case che vengono date in comodato d’uso ai parenti. A chiarire i termini della nuova misura di agevolazione è una risoluzione del Ministero dell’Economia. E’ stata diramata dal Ministero stesso in risposta ad alcune domande poste dalla Cna. Ne dà notizia dettagliata Bernardo Diaz su Pensioni oggi. La riduzione del 50 % agisce sulla base imponibile Imu e si applica ai contratti registrati di comodato d’uso ai figli o ai genitori.\nNaturalmente esistono, come sempre in questi casi, limiti e procedure. Il primo requisito è la registrazione del contratto presso l’Agenzia delle entrate. Poi è necessario che il proprietario risieda nello stesso Comune dove è presente l’immobile. Non sono, quindi, validi ai fini del bonus i contratti di comodato verbali: essi vanno registrati in forma scritta.\nCi sono, però, anche altri requisiti. Il comodante non deve possedere altri immobili in Italia, a parte proprietà non abitative (sono quindi esclusi negozi o box auto).\nIl senso è che il comodato d’uso deve nascere da una necessità. Lo sconto fiscale si allarga anche alla Tasi, che non sarà caricata su chi occupa la casa ma su chi è proprietario, cioè chi la cede. Anche in questo caso, però, è previsto lo sconto del 50 per cento.\nTASSA SUI RIFIUTI, ARRIVANO RIMBORSI OBBLIGATORI A TUTTI GLI ITALIANI. ECCO COME RICHIEDERLI


STELLA UN TESORO DEL MARE: La cucina di Stefy,tagliatelle de Bessan con sugo di funghi porcini\nPubblicato da Stefy ste a 15:48\nmicolcirid 1 ottobre 2013 14:42\nChe ricetta golosa e invitante! Un abbinamento ideale tra una pasta che sembra magnifica e un sughetto da leccarsi i baffi!\nGiulia LipstrickTraces 1 ottobre 2013 15:11\nottima ricetta! io poi sono un'amante della pasta!\nSimona Manzoni 1 ottobre 2013 15:13\nle mie preferite le tagliatelle con sugo ai funghi e queste "Bessan" sono venute particolarmente bene\nRomina Sborzacchi 1 ottobre 2013 15:31\ndalle mie parti non ho mai visto questa marca, ma visto che si può acquistare on line ci farò un pensierino!\nRosy Eurocontest 1 ottobre 2013 15:31\nHai preparato un piatto squisito con ingredienti di alta qualità, complimenti e grazie della bella ricettina!\nRossella 1 ottobre 2013 15:42\nLa pasta ed i funghi porcini sono due dei miei alimenti preferiti, non posso che approvare questa tua bella ricetta, brava!\nanna rita scalera 1 ottobre 2013 16:14\nmmmmm che bontà solo a guardare..\nGiovyna 1 ottobre 2013 16:25\nQuesta marca di pasta non la conoscevo... E anche se è pomeriggio mi hai fatto venire fame!!\nValentina Giammatteo 1 ottobre 2013 16:34\ncompro spesso le fettuccine ma di questa azienda non le ho mai assaggiate e dal tuo piatto sono venute proprio bene ;)\nSara Saretta 1 ottobre 2013 16:53\nmmm che bontà!!! sicuramente buonissime\nAntonel M. 1 ottobre 2013 19:00\nrosetta piro 1 ottobre 2013 19:13\nche bontà queste tagliatelle, saranno deliziose!\nvaleria reato 1 ottobre 2013 19:17\nsi ottimi prodotti grazie dei consigli\nlifest novantanove 1 ottobre 2013 19:19\nmiiiiiiiii che belle le tue tagliatelle, mi piacciono molto con i funghi, io adopero una ricetta leggermente diversa (aggiungo un paio di cucchiai di piselli), ma sono certa che le tue siano ottime! Non conoscevo la pasta invece, mi informerò meglio, ha un gran bell'aspetto.\nValentina Langone 1 ottobre 2013 19:30\nche bontà queste tagliatelle, le cucino spesso anch'io così con il sughetto ai funghi porcini ed è squisito!\nbuone buone buone, piccolo consiglio: prova a mettere della panna invece del pomodoro e del taleggio insieme ai porcini...vedrai che goduria!!!\nstellaaamarina 3 ottobre 2013 10:21\nCiao Dani grazie del consiglio, le faccio a che come hai detto tu mettendo la panna, tranne il formaggio, però dove provarle col taleggio, ma le mangio solo io con mia figlia mio marito piace col sugo, cmq in tutti i modi i funghi li adoro.\nche bontà le tagliatelle....questa marca non la conosco..hanno un aspetto delizioso\nStefania Benedetti 1 ottobre 2013 21:33\nun ottimo sughetto per una pasta deliziosa, e dire che di Bassano conoscevo solo i bigoli\nManuela M. 1 ottobre 2013 22:09\nBuonissime le tagliatelle ai funghi porcini, anche se di solito le cucino sempre in bianco...devo provare la tua ricetta!\nAnnamaria Dimitri 1 ottobre 2013 22:33\nGnam solo a guardare le doto\nAnnamaria Dimitri 1 ottobre 2013 22:34\nGam solo a guardar le foto mi viene l'acquolina. .voglio provare a farlo anche io!\nAnna Santese 1 ottobre 2013 22:53\npiatto molto invitante, gnam, la pasta deve essere davvero ottima.\ngiovanna bianco 1 ottobre 2013 23:14\nMolto buone, mi piace sia la pasta che il condimento.Complimenti.\nmammaargi 1 ottobre 2013 23:30\nBuone le tagliatelle con i funghi, io le faccio anche in bianco, tirate col vino e tanto prezzemolo.\ngiusy loporcaro 2 ottobre 2013 00:26\nche bontà questo piatto! adoro le tagliatelle ma non avevo mai visto questa marca.....assolutamente da provare!\nIlMondoDiZuzilandia 2 ottobre 2013 01:26\nche delizia questa ricetta, domani proverò a fare anche io questo sugo!!!\nCristina Benedetti 2 ottobre 2013 09:46\nmmh che piatto invitantissimo! adoro i funghi ma non ho mai provato pasta borella..non si trova dalle mie parti uff!\nmaria boiano 2 ottobre 2013 10:01\nma che bel piatto e che aspetto invitante,i funghi li mangerei a tutte le ore\nTerry 2 ottobre 2013 11:17\nnon conosco questo tipo di pasta, ma se ci sono i funghi il risultato è sicuramente ottimo!\nbuonissimoooo e che fameeee


Scritto da Giovanna Iengo\t Ultimo aggiornamento 12 Mag 2021\nAriano Irpino vanta un difensore d’eccezione: il Castello Normanno.\nRappresentativo dell’epoca normanna dell’Irpinia, nella quale la città era al centro della vita mondana poiché meta di uomini illustri e rilevanti, l’edificio fortificato fu eretto sulla parte più alta di uno dei tre colli di cui è dotata la zona, quello a cui dà il nome, il Colle Castello.\nGiganteggia sulla città grazie alla sua perfetta posizione strategica, studiata per proteggere la località non solo dalle minacce vicine, ma, soprattutto, da possibili guerre.\nL’ubicazione risultava così interessante per i nemici, in quanto ponte tra la Campania e la Puglia, da necessitare una difesa davvero importante.\nLa conformazione del colle rende l’edificazione praticamente inarrivabile.\nLa natura ha preparato per il castello una moltitudine di barriere ambientali, quali burroni e dirupi, che rendono arduo, per i nemici, il cammino per arrivare alla fortezza.\nCiò ha aiutato il baluardo, già dotato di elementi di livello (come delle mura massicce, dei fortini, delle torri di avvistamento, una piazza d’armi – il cui possesso distingueva la città dalle altre, in quanto unica a possederla – dei fossati a secco e un complesso percorso di vie sotterranee che proseguono oltre le mura), a divenire essenzialmente inespugnabile, grazie, anche, ad una serie di interventi, modifiche ed ampliamenti attuati negli anni.\nIl tutto comprovato dalle molteplici minacce che hanno cercato di abbattersi su di esso, nel corso del tempo, superate senza grossi sforzi.\nUno degli attacchi più considerevoli subiti è avvenuto nel 1255 per mano dei Saraceni provenienti da Lucera, i quali presero la fortezza a tradimento, obbligando i Normanni a restaurarla.\nNei secoli a seguire Carlo D’Angiò e Ferdinando D’Aragona la modificarono ed ampliarono a proprio piacimento. Nel sedicesimo secolo, dunque, quando fu protagonista delle Guerre d’Italia, ultimo grande evento storico che l’ha vista partecipe, si presentava come una mescolanza di stili e di idee. E fu così che si segnò la fine del suo periodo d’oro.\nVenne lentamente abbandonata, infatti, entro la fine del Settecento.\nI lati del castello sono l’uno di dimensione diversa rispetto all’altro, a formare un trapezio.\nAgli angoli sono disposte quattro torri coniche, collegate tra loro mediante un percorso creato da corridoi:\nall’interno di ognuna vi sono due vani di dimensioni differenti.\nIl mastio del castello (la torre maestra) presenta un edificio quadrangolare di rilevante dimensioni di cui ci è pervenuto ben poco: si tratta della Torre Grande, la parte più significativa della dimora feudale (dotata di due camere maggiori e due vani minori in seguito aggiunti) e, per questo motivo, la zona del castello di più difficile accesso e quella maggiormente pronta alla difesa estrema.\nSi arriva a quest’ultima, infatti, soltanto mediante un ponte.\nA sud vi sono ingressi caratterizzati dai fossati citati in precedenza e dai ponti levatoi annessi.\nLa metà del baluardo che vediamo oggi è interrata.\nDifatti, visitando la struttura, in certi punti, nella Torre Est, e nello specifico in tre ambienti, ci si rende conto di essere sotto il livello stradale.\nAriano IrpinoAvellinoCastello Normanno


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