cellule microscopiche in uno sfondo blu, illustrazione 3d\nI fattori dietetici e legati allo stile di vita sono determinanti chiave del rischio di sviluppare il cancro, con alcuni tumori che dipendono più dalle abitudini alimentari di altri 1 – 9. Coerentemente con questa nozione, si stima che l'obesità rappresenti da 14% a 20% di tutta la mortalità correlata al cancro negli Stati Uniti7, portando a linee guida sulla nutrizione e l'attività fisica per ridurre il rischio di sviluppare il cancro 6. Inoltre, data la propensione emergente delle cellule tumorali, ma non dei tessuti normali, a disobbedire ai segnali anti-crescita (a causa di mutazioni oncogene) 10 e alla loro incapacità di adattarsi adeguatamente alle condizioni di digiuno 11,12, cresce l'interesse per la possibilità che determinate calorie diete illimitate potrebbero anche diventare parte integrante della prevenzione del cancro e, forse, del trattamento del cancro come mezzo per aumentare l'efficacia e la tollerabilità degli agenti antitumorali 11-13.\nAnche se nell'ultimo decennio abbiamo assistito a cambiamenti senza precedenti e notevoli progressi nella cura del cancro14,15, rimane una necessità cruciale per approcci più efficaci e, possibilmente, curativi per i tumori ma anche, e altrettanto importante, per strategie per ridurre il lato effetti dei trattamenti antitumorali 15,16. La questione degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) è uno degli ostacoli chiave nell'oncologia medica15,16. In effetti, molti pazienti con tumore manifestano effetti collaterali acuti e / o a lungo termine dei trattamenti antitumorali, che possono richiedere il ricovero in ospedale e trattamenti aggressivi (come antibiotici, fattori di crescita ematopoietici e trasfusioni di sangue) e influenzano profondamente la loro qualità di vita (ad esempio, indotta da chemioterapia neuropatia periferica) 16. Pertanto, si garantisce e si prevede che efficaci strategie di mitigazione della tossicità abbiano un notevole impatto medico, sociale ed economico15,16.\nRisposta al digiuno sistemico e cellulare\nLa risposta al digiuno è in parte orchestrata dai livelli circolanti di glucosio, insulina, glucagone, ormone della crescita (GH), IGF1, glucocorticoidi e adrenalina. Durante una fase postassorbente iniziale, che in genere dura 6 – 24ore, i livelli di insulina iniziano a scendere e aumentano i livelli di glucagone, promuovendo la rottura delle riserve di glicogeno epatico (che si esauriscono dopo circa 24ore) e il conseguente rilascio di glucosio per energia.\nI glucocorticoidi e l'adrenalina contribuiscono anche a dirigere gli adattamenti metabolici al digiuno, aiutando a mantenere i livelli di zucchero nel sangue e stimolando la lipolisi 20,21. In particolare, sebbene il digiuno possa almeno temporaneamente aumentare i livelli di GH (per aumentare la gluconeogenesi e la lipolisi e ridurre l'assorbimento di glucosio periferico), il digiuno riduce i livelli di IGF1. Inoltre, in condizioni di digiuno, l'attività biologica di IGF1 è in parte limitata da un aumento dei livelli di 1 (IGFBP1) che lega il fattore di crescita insulino-simile, che si lega all'IGF1 circolante e ne impedisce l'interazione con il corrispondente recettore della superficie cellulare 22.\nLa risposta delle cellule sane al digiuno è evolutivamente conservata e conferisce protezione cellulare, e almeno negli organismi modello, ha dimostrato di aumentare la durata della vita e la salute12,22,25 – 31. La cascata di segnalazione IGF1 è una via di segnalazione chiave coinvolta nella media degli effetti del digiuno a livello cellulare. Con un'alimentazione normale, il consumo di proteine e l'aumento dei livelli di aminoacidi aumentano i livelli di IGF1 e stimolano l'attività di AKT e mTOR, aumentando così la sintesi proteica. Viceversa, durante il digiuno, i livelli di IGF1 e la riduzione della segnalazione a valle diminuiscono, riducendo l'inibizione mediata da AKT dei fattori di trascrizione FOXO dei mammiferi e consentendo a questi fattori di trascrizione di transattivare i geni, portando all'attivazione di enzimi come emina ossigenasi 1 (HO1), superossido dismutasi ( SOD) e catalasi con attività antiossidanti ed effetti protettivi 32 – 34. Alti livelli di glucosio stimolano la segnalazione della protein chinasi A (PKA), che regola negativamente il sensore di energia principale AMPK (protein-chinase attivato da AMP) 35, che, a sua volta, impedisce l'espressione del fattore di trascrizione della resistenza allo stress nella risposta alla crescita precoce della proteina 1 (EGR1 ) (Msn2 e / o Msn4 in lievito) 26,36.\nGli approcci dietetici basati sul digiuno che sono stati studiati in modo più approfondito in oncologia, sia preclinicamente che clinicamente, includono il digiuno d'acqua (astinenza da tutti i cibi e bevande tranne l'acqua) e FMDs11,12,17,25,26,50 – 60 (Tabella 1). Dati clinici preliminari indicano che potrebbe essere necessario un digiuno di almeno 48ore per ottenere effetti clinicamente significativi in oncologia, come prevenire danni al DNA indotti dalla chemioterapia a tessuti sani e aiutare a mantenere la qualità della vita dei pazienti durante la chemioterapia 52,53,61.\nLe diete chetogeniche (KD) sono regimi dietetici che hanno un contenuto calorico normale, alto contenuto di grassi e basso contenuto di carboidrati69,70. In un KD classico, il rapporto tra il peso del grasso e il peso combinato di carboidrati e proteine è 4: 1. Da notare che l'afta epizootica è anche chetogenica perché ha un alto contenuto di grassi e ha la capacità di indurre aumenti sostanziali (≥0.5 mmol per litro) nei livelli dei corpi chetonici circolanti. Negli esseri umani, un KD può anche ridurre i livelli di IGF1 e di insulina (di oltre il 20% rispetto ai valori basali), sebbene questi effetti siano influenzati dai livelli e dai tipi di carboidrati e proteine nella dieta71. I KD possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue, ma normalmente rimangono entro il range normale (cioè> 4.4 mmol per litro) 71.\nIn particolare, i KD possono essere efficaci per prevenire l'aumento del glucosio e dell'insulina che si verificano in genere in risposta agli inibitori di PI3K, che è stato proposto di limitare la loro efficacia 72. Tradizionalmente, i KD sono stati usati per il trattamento dell'epilessia refrattaria, principalmente nei bambini 69. Nei modelli di topo, i KD inducono effetti antitumorali, in particolare nel glioblastoma70,72 – 86. Studi clinici indicano che probabilmente i KD non hanno sostanziale attività terapeutica se usati come singoli agenti in pazienti con cancro e suggeriscono che i potenziali benefici di queste diete dovrebbero essere ricercati in combinazione con altri approcci, come la chemioterapia, la radioterapia, i trattamenti antiangiogenici, gli inibitori di PI3K e gli FMD 72,73 .\nÈ stato riportato che i KD hanno effetti neuroprotettivi nei nervi periferici e nell'ippocampo87,88. Tuttavia, resta da stabilire se i KD abbiano anche effetti proregenerativi simili al digiuno o all'afta epizootica (Box 1) e se i KD possano essere utilizzati anche per proteggere i mammiferi vivi dalla tossicità della chemioterapia. In particolare, gli effetti rigenerativi del digiuno o dell'afta epizootica sembrano essere massimizzati dal passaggio dalla modalità di risposta alla fame, che comporta la rottura dei componenti cellulari e la morte di molte cellule, e il periodo di rialimentazione, in cui subiscono cellule e tessuti ricostruzione22. Poiché i KD non forzano l'ingresso in una modalità di fame, non promuovono una ripartizione importante dei componenti e dei tessuti intracellulari e non includono un periodo di rialimentazione, è improbabile che causino il tipo di rigenerazione coordinata osservato durante la rialimentazione dell'afta epizootica.\nAlcuni ortologhi oncogene di lievito, come Ras e Sch9 (ortologo funzionale del mammifero S6K), sono in grado di ridurre la resistenza allo stress negli organismi modello 27,28. Inoltre, nella maggior parte dei tumori umani 1 sono presenti mutazioni che attivano IGF3R, RAS, PI10KCA o AKT o che inattivano PTEN. Insieme, questo ha portato all'ipotesi che la fame causerebbe effetti opposti nel cancro rispetto alle cellule normali in termini di capacità di resistere ai fattori di stress cellulare, compresa la chemioterapia. In altre parole, la fame può portare a una resistenza allo stress differenziale (DSR) tra le cellule normali e quelle tumorali.\nSecondo l'ipotesi DSR, le cellule normali rispondono alla fame sottoregolando la proliferazione associata e la biogenesi e / o l'assemblaggio dei ribosomi, che costringe le cellule a entrare in una modalità di auto-manutenzione e le protegge dai danni causati da chemioterapia, radioterapia e altri agenti tossici. Al contrario, nelle cellule tumorali, questa modalità di auto-manutenzione viene prevenuta attraverso cambiamenti oncogeni, che causano l'inibizione costitutiva delle vie di risposta allo stress12 (Fig. 1). Coerentemente con il modello DSR, la fame a breve termine o l'eliminazione di omologhi proto-oncogene (cioè Sch9 o sia Sch9 che Ras2) ha aumentato la protezione di Saccharomyces cerevisiae contro lo stress ossidativo o farmaci chemioterapici fino a 100 volte rispetto al lievito cellule che esprimono l'omologo oncogene costitutivamente attivo Ras2val19.\nRisultati simili sono stati ottenuti nelle cellule di mammifero: l'esposizione a cellule glia primarie di topo protette da mezzi a basso contenuto di glucosio contro la tossicità da perossido di idrogeno o ciclofosfamide (un chemioterapico proossidante) ma non ha protetto le linee cellulari di cancro del topo, del ratto e umano e del neuroblastoma. Coerentemente con queste osservazioni, un digiuno di un giorno 2 ha aumentato efficacemente la sopravvivenza dei topi trattati con etoposide ad alte dosi rispetto ai topi non a digiuno e ha aumentato la sopravvivenza dei topi portatori di trapianto di neuroblastoma rispetto ai topi portatori di tumore non a digiuno 12.\nStudi istologici hanno mostrato segni di miopatia cardiaca indotta da doxorubicina solo nei topi di controllo trattati con doxorubicina ma non nei topi LID. Negli esperimenti con animali portatori di melanoma trattati con doxorubicina, non è stata osservata alcuna differenza in termini di progressione della malattia tra topi di controllo e LID, indicando che le cellule tumorali non erano protette dalla chemioterapia da livelli ridotti di IGF1. Tuttavia, ancora una volta, i topi LID portatori di tumore hanno mostrato un notevole vantaggio in termini di sopravvivenza rispetto agli animali di controllo, grazie alla loro capacità di resistere alla tossicità della doxorubicina29. Pertanto, nel complesso, questi risultati hanno confermato che la sottoregolazione dell'IGF1 è un meccanismo chiave attraverso il quale il digiuno aumenta la tollerabilità della chemioterapia.\nSia il desametasone che gli inibitori mTOR sono ampiamente usati nel trattamento del cancro, sia per la loro efficacia come anti-emetici e anti-allergici (cioè, corticosteroidi) o per le loro proprietà antitumorali (cioè corticosteroidi e inibitori mTOR). Tuttavia, uno dei loro effetti collaterali principali e frequentemente limitanti la dose è l'iperglicemia. In linea con l'idea che un aumento del segnale glucosio-cAMP-PKA riduce la resistenza alla tossicità dei farmaci chemioterapici 12,26,126, sia il desametasone che la rapamicina aumentano la tossicità della doxorubicina nei cardiomiociti e nei topi del topo26. È interessante notare che è stato possibile invertire tale tossicità riducendo i livelli circolanti di glucosio attraverso il digiuno o le iniezioni di insulina 26.\nOltre a ridurre la tossicità indotta dalla chemioterapia nelle cellule e aumentare la sopravvivenza dei topi trattati con chemioterapia, i cicli di digiuno inducono la rigenerazione del midollo osseo e prevengono l'immunosoppressione causata dalla ciclofosfamide in modo correlato a PKA e IGF1. Pertanto, risultati preclinici convincenti indicano il potenziale del digiuno e dell'afta epizootica per aumentare la tollerabilità della chemioterapia e per evitare effetti collaterali importanti. Poiché i dati clinici iniziali forniscono ulteriore supporto a questo potenziale, questi studi preclinici costituiscono un forte fondamento logico per la valutazione dell'afta epizootica in studi clinici randomizzati con TEAE come end point primario.\nSe usato da solo, la maggior parte degli interventi dietetici, compresi il digiuno e l'afta epizootica, hanno effetti limitati contro la progressione del cancro. Secondo l'ipotesi della sensibilizzazione allo stress differenziale (DSS), la combinazione di digiuno o FMD con un secondo trattamento è molto più promettente11,12. Questa ipotesi prevede che, mentre le cellule tumorali sono in grado di adattarsi a concentrazioni limitate di ossigeno e nutrienti, molti tipi di cellule tumorali non sono in grado di eseguire cambiamenti che consentirebbero la sopravvivenza in un ambiente tossico e carente di nutrienti generato dalla combinazione di digiuno e chemioterapia , per esempio. I primi esperimenti di carcinoma mammario, melanoma e cellule di glioma hanno riscontrato un paradossale aumento dell'espressione dei geni associati alla proliferazione o della biogenesi ribosomiale e dei geni di assemblaggio in risposta al digiuno 11,12. Tali cambiamenti sono stati accompagnati dall'attivazione inattesa di AKT e S6K, una propensione a generare danni a ROS e DNA e una sensibilizzazione a farmaci dannosi per il DNA (via DSS) 11.\nConsideriamo una risposta così inappropriata delle cellule tumorali alle condizioni alterate, inclusa la riduzione dell'IGF1 e dei livelli di glucosio causati dal digiuno o dall'afta epizootica, un meccanismo chiave alla base delle proprietà antitumorali di questi interventi dietetici e della loro potenziale utilità per separare gli effetti dei trattamenti antitumorali su cellule normali rispetto a cellule maligne11,12 (Fig. 1). In linea con l'ipotesi DSS, cicli periodici di digiuno o afta epizootica sono sufficienti per rallentare la crescita di molti tipi di cellule tumorali, che vanno dalle linee cellulari di tumori solidi alle cellule di leucemia linfoide, nel topo e, soprattutto, per sensibilizzare le cellule tumorali a chemioterapici, radioterapia e inibitori della tirosin chinasi (TKIs) 11,17,22,25,50,54–57,59,60,124,127,128.\nRiducendo la disponibilità di glucosio e aumentando la β-ossidazione degli acidi grassi, il digiuno o l'afta epizootica possono anche promuovere il passaggio dalla glicolisi aerobica (effetto Warburg) alla fosforilazione ossidativa mitocondriale nelle cellule tumorali, necessaria per sostenere la crescita delle cellule tumorali nell'ambiente più povero di nutrienti50 (Fig.2). Questo passaggio porta ad un aumento della produzione di ROS11 come risultato di una maggiore attività respiratoria mitocondriale e può anche comportare una riduzione del potenziale redox cellulare a causa della ridotta sintesi del glutatione dalla glicolisi e dalla via del pentoso fosfato50. L'effetto combinato dell'aumento dei ROS e della ridotta protezione antiossidante aumenta lo stress ossidativo nelle cellule tumorali e amplifica l'attività dei chemioterapici. In particolare, poiché un'elevata attività glicolitica dimostrata dalla produzione di alto lattato è predittiva di aggressività e propensione metastatica in diversi tipi di cancro129, gli effetti anti-Warburg del digiuno o dell'afta epizootica hanno il potenziale per essere particolarmente efficaci contro i tumori aggressivi e metastatici.\nOltre a un cambiamento nel metabolismo, il digiuno o l'afta epizootica provocano altri cambiamenti che possono promuovere la DSS nelle cellule di cancro del pancreas. Il digiuno aumenta i livelli di espressione del trasportatore nucleosidico equilibrativo 1 (ENT1), il trasportatore della gemcitabina attraverso la membrana plasmatica, portando a una migliore attività di questo farmaco128. Nelle cellule di cancro al seno, il digiuno causa una modificazione mediata da SUMO2 e / o da SUMO3 di REV1, una DNA polimerasi e una proteina legante p53. Questa modifica riduce la capacità di REV127 di inibire p1, portando ad un aumento della trascrizione mediata da p53 di geni pro-apoptotici e, in ultima analisi, alla scomparsa delle cellule tumorali (Fig. 53). Il digiuno aumenta anche la capacità dei TKI comunemente somministrati di arrestare la crescita e / o la morte delle cellule tumorali rafforzando l'inibizione del segnale MAPK e, quindi, bloccando l'espressione genica dipendente dal fattore di trascrizione E2F, ma anche riducendo l'assorbimento di glucosio2.\nInfine, il digiuno può sovraregolare il recettore della leptina e la sua segnalazione a valle attraverso la proteina PR / SET dominio 1 (PRDM1) e quindi inibire l'inizio e invertire la progressione della leucemia linfoblastica acuta (ALL) delle cellule B e delle cellule T, ma non della leucemia mieloide acuta leucemia (LMA) 55. È interessante notare che uno studio indipendente ha dimostrato che i precursori delle cellule B mostrano uno stato di restrizione cronica nel glucosio e nell'apporto energetico imposto dai fattori di trascrizione PAX5 e IKZF1 (rif. 130). È stato dimostrato che le mutazioni nei geni che codificano queste due proteine, presenti in più dell'80% dei casi di LLA pre-B cellulare, aumentano l'assorbimento del glucosio ei livelli di ATP. Tuttavia, la ricostituzione di PAX5 e IKZF1 nelle cellule preB-ALL ha portato a una crisi energetica e alla morte cellulare. Considerato insieme allo studio precedente, questo lavoro indica che ALL può essere sensibile alla restrizione di nutrienti ed energia imposta dal digiuno, rappresentando forse un buon candidato clinico per testare l'efficacia del digiuno o dell'afta epizootica.\nIn particolare, è probabile che molti tipi di cellule tumorali, incluso l'AML29, possano acquisire resistenza aggirando i cambiamenti metabolici imposti dal digiuno o dall'afta epizootica, una possibilità che è ulteriormente aumentata dall'eterogeneità metabolica che caratterizza molti tumori129. Pertanto, uno degli obiettivi principali per il prossimo futuro sarà identificare i tipi di cancro più suscettibili a questi regimi dietetici mediante biomarcatori. D'altra parte, quando combinato con terapie standard, il digiuno o l'afta epizootica hanno raramente portato all'acquisizione di resistenza nei modelli murini di cancro, e anche la resistenza al digiuno combinata con la chemioterapia è rara negli studi in vitro, sottolineando l'importanza di identificare terapie che, se combinato con l'afta epizootica, produce potenti effetti tossici contro le cellule tumorali con tossicità minima per cellule e tessuti normali11,17,50,55–57,59,124.\nDati recenti suggeriscono che il digiuno o l'afta epizootica da soli, e in misura maggiore se combinati con la chemioterapia, innescano l'espansione dei progenitori linfoidi e promuovono l'attacco immunitario del tumore attraverso diversi meccanismi25,56,60,124. L'afta epizootica ha ridotto l'espressione di HO1, una proteina che conferisce protezione contro il danno ossidativo e l'apoptosi, nelle cellule tumorali in vivo, ma ha sovraregolato l'espressione di HO1 nelle cellule normali124,131. La sottoregolazione HO1 nelle cellule tumorali media la chemiosensibilizzazione indotta dall'afta epizootica aumentando la citotossicità dipendente dai linfociti infiltranti il tumore CD8 +, che può essere facilitata dalla sottoregolazione delle cellule T regolatorie124 (Fig. 2). Un altro studio, che ha confermato la capacità del digiuno o dell'afta epizootica e dei mimetici della CR di migliorare l'immunosorveglianza antitumorale, implica che gli effetti antitumorali del digiuno o dell'afta epizootica possano applicarsi ai tumori competenti per l'autofagia, ma non autofagici56. Infine, un recente studio sul digiuno a giorni alterni per 2 settimane in un modello di cancro al colon di topo ha dimostrato che, attivando l'autofagia nelle cellule tumorali, il digiuno sottoregola l'espressione di CD73 e di conseguenza diminuisce la produzione di adenosina immunosoppressiva da parte delle cellule tumorali60. In definitiva, è stato dimostrato che la sottoregolazione del CD73 tramite il digiuno impedisce il passaggio dei macrofagi a un fenotipo immunosoppressivo M2 (Fig. 2). Sulla base di questi studi, è interessante ipotizzare che l'afta epizootica potrebbe essere particolarmente utile al posto o in combinazione con inibitori del checkpoint immunitario132, vaccini contro il cancro o altri farmaci che stimolano l'immunità antitumorale, inclusi alcuni chemioterapici convenzionali133.\nNel complesso, i risultati degli studi preclinici sul digiuno o sull'afta epizootica in modelli di cancro animale, compresi i modelli per il cancro metastatico (Tabella 2), mostrano che il digiuno periodico o l'afta epizootica raggiungono effetti antitumorali pleiotropici e potenziano l'attività di chemioterapici e TKI esercitando effetti protettivi e rigenerativi in più organi22,25. Ottenere gli stessi effetti senza digiuno e / o afta epizootica richiederebbe prima l'identificazione e poi l'uso di più farmaci efficaci, costosi e spesso tossici e probabilmente non avrebbe il vantaggio di indurre una protezione cellulare sana. È interessante notare che in almeno due studi il digiuno combinato con la chemioterapia si è rivelato l'unico intervento in grado di raggiungere o una completa regressione del tumore o una sopravvivenza a lungo termine in una frazione consistente degli animali trattati11,59\nI KD cronici mostrano anche un effetto di ritardo della crescita del tumore quando usati come monoterapia, in particolare nei modelli murini di cancro al cervello77,78,80-82,84,134. I gliomi nei topi mantenuti su un KD cronico hanno ridotta espressione del marker di ipossia anidrasi carbonica 9 e del fattore 1α inducibile dall'ipossia, ridotta attivazione del fattore nucleare κB e ridotta espressione del marker vascolare (cioè, recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 2, metalloproteinasi della matrice 2 e vimentin) 86. In un modello murino intracranico di glioma, i topi alimentati con un KD hanno mostrato un aumento delle risposte immunitarie innate e adattive reattive al tumore che erano principalmente mediate dalle cellule T CD8 +79. È stato dimostrato che le KD migliorano l'attività di carboplatino, ciclofosfamide e radioterapia nei modelli murini di glioma, cancro ai polmoni e neuroblastoma73-75,135. Inoltre, uno studio recente mostra che un KD potrebbe essere molto utile in combinazione con gli inibitori PI3K72. Bloccando la segnalazione dell'insulina, questi agenti promuovono la disgregazione del glicogeno nel fegato e prevengono l'assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico, che porta a un'iperglicemia transitoria e ad un rilascio compensatorio di insulina dal pancreas (un fenomeno noto come "feedback dell'insulina"). A sua volta, questo aumento dei livelli di insulina, che può essere protratto, in particolare nei pazienti con insulino-resistenza, riattiva la segnalazione PI3K-mTOR nei tumori, limitando così fortemente il beneficio degli inibitori di PI3K. Un KD ha dimostrato di essere molto efficace nel prevenire il feedback dell'insulina in risposta a questi farmaci e di migliorare fortemente la loro attività antitumorale nel topo. Infine, secondo uno studio in un modello murino di cachessia indotta da tumore (tumori MAC16), i KD potrebbero aiutare a prevenire la perdita di massa grassa e non grassa nei pazienti con cancro85.\nCR ha ridotto la tumorigenesi nei modelli di cancro genetico del topo, nei modelli di topo con tumorigenesi spontanea e nei modelli di topo indotti da cancerogeno, nonché nelle scimmie 91,92,97,98,101,102,104 – 106,108,109,136 – 138. Al contrario, uno studio ha scoperto che il CR dalla mezza età in realtà aumenta l'incidenza delle neoplasie delle plasmacellule nei topi C57Bl / 6. Tuttavia, nello stesso studio, la CR ha anche prolungato la durata della vita massima di circa lo 139% e l'aumento osservato nell'incidenza del cancro è stato attribuito all'aumento della longevità dei topi sottoposti a CR, all'età in cui i topi tumorali sottoposti a CR sono morti e la percentuale di topi portatori di tumore sottoposti a CR che sono morti. Pertanto, gli autori hanno concluso che la CR probabilmente ritarda la promozione e / o la progressione dei tumori linfoidi esistenti. Una meta-analisi che confronta la CR cronica con la CR intermittente in termini di capacità di prevenire il cancro nei roditori ha concluso che la CR intermittente è più efficace nei modelli di topo geneticamente modificati, ma è meno efficace nei modelli di ratto indotti chimicamente 15. CR ha dimostrato di rallentare la crescita del tumore e / o di estendere la sopravvivenza del topo in vari modelli di topo tumorale, inclusi carcinoma ovarico e pancreatico 90 e neuroblastoma140,94.\nÈ importante sottolineare che la CR ha migliorato l'attività del trattamento antitumorale in diversi modelli di cancro, inclusa l'attività di un anticorpo antiIGF1R (ganitumab) contro il carcinoma prostatico 141, ciclofosfamide contro le cellule del neuroblastoma 135 e l'inibizione dell'autofagia negli xenotrapianti di cellule epiteliali del topo HRAS-G12V. Tuttavia, CR o KD in combinazione con terapie antitumorali sembrano essere meno efficaci del digiuno. Uno studio sul topo ha scoperto che, contrariamente al solo digiuno, la sola CR non era in grado di ridurre la crescita dei gliomi del topo GL100 in crescita sottocutanea e che, ancora, in contrasto con il digiuno a breve termine, la CR non aumentava l'attività del cisplatino contro il seno 26T4 sottocutaneo tumours1. Nello stesso studio, anche il digiuno si è rivelato sostanzialmente più efficace di CR e KD nell'aumentare la tollerabilità della doxorubicina51. Sebbene il digiuno o un FMD, CR e un KD probabilmente agiscano e modulino percorsi di segnalazione sovrapposti, il digiuno o un FMD probabilmente influenzano tali meccanismi in modo più drastico durante un'intensa fase acuta della durata massima di alcuni giorni.\nLa fase del refeeding potrebbe quindi favorire il recupero dell'omeostasi di tutto l'organismo ma anche attivare e rinvigorire i meccanismi che possono favorire il riconoscimento e la rimozione del tumore e rigenerare le cellule sane. CR e KD sono interventi cronici che sono in grado di reprimere moderatamente il percorso di rilevamento dei nutrienti, possibilmente senza raggiungere determinate soglie necessarie per migliorare gli effetti dei farmaci antitumorali, imponendo al contempo un onere maggiore e spesso una progressiva perdita di peso. CR e KD come regimi dietetici cronici in pazienti con cancro sono difficili da attuare e probabilmente comportano rischi per la salute. La CR porterebbe probabilmente a una grave perdita di massa magra e alla riduzione degli ormoni steroidei e possibilmente alla funzione immunitaria 142. I KD cronici sono anche associati ad effetti collaterali simili sebbene meno gravi 143. Pertanto, i cicli di digiuno periodico e di afta epizootica che durano meno di 5 giorni applicati insieme alle terapie standard hanno un elevato potenziale per migliorare il trattamento del cancro riducendo al contempo i suoi effetti collaterali. In particolare, sarà importante studiare l'effetto della combinazione di afta epizootica periodica, KD cronica e terapie standard, in particolare per il trattamento di tumori aggressivi come glioma.\nCome discusso in precedenza, i cicli dell'afta epizootica causano la downregulation di IGF1 e glucosio e upregulation di IGFBP1 e dei corpi chetonici, che sono cambiamenti simili a quelli causati dal digiuno stesso e sono biomarcatori della risposta al digiuno 22. Quando i topi C57Bl / 6 (che sviluppano spontaneamente tumori, principalmente linfomi, con l'età) sono stati alimentati con tale FMD per 4 giorni due volte al mese a partire dalla mezza età e una dieta ad libitum nel periodo tra i cicli di FMD, l'incidenza delle neoplasie era ridotto da circa 70% nei topi nella dieta di controllo a circa 40% nei topi nel gruppo FMD (una riduzione complessiva di 43%) 22. Inoltre, l'afta epizootica ha rinviato di oltre 3 mesi il verificarsi di decessi correlati alla neoplasia e il numero di animali con lesioni anomale multiple era più di tre volte più elevato nel gruppo di controllo rispetto ai topi FMD, indicando che molti tumori nei topi FMD erano meno aggressivo o benigno.\nUn precedente studio sul digiuno a giorni alterni, eseguito su topi di mezza età per un totale di 4 mesi, ha anche riscontrato che il digiuno riduceva l'incidenza del linfoma, portandolo da 33% (per topi di controllo) a 0% (in digiuno animali) 145, sebbene a causa della breve durata dello studio non è noto se questo regime di digiuno abbia impedito o semplicemente ritardato l'insorgenza del tumore. Inoltre, il digiuno a giorni alterni impone 15 giorni al mese di digiuno completo solo per acqua, mentre nell'esperimento FMD sopra descritto i topi venivano sottoposti a una dieta che forniva una quantità limitata di cibo per soli 8 giorni al mese. Nell'uomo, i cicli 3 di un FMD 5-day una volta al mese hanno dimostrato di ridurre l'obesità addominale e i marker di infiammazione, nonché i livelli di IGF1 e glucosio nei soggetti con livelli elevati di questi marker 62, indicando che un uso periodico di un FMD potrebbe potenzialmente avere effetti preventivi per i tumori correlati all'obesità o all'infiammazione, ma anche ad altri, nell'uomo, come è stato dimostrato per i topi 22.\nPertanto, i promettenti risultati di studi preclinici combinati con i dati clinici sull'effetto di un afta epizootica sui fattori di rischio per le malattie associate all'invecchiamento, tra cui il cancro 62, danno supporto a futuri studi randomizzati di afta epizootica come strumento forse efficace per prevenire il cancro, come altre condizioni croniche associate all'invecchiamento, nell'uomo.\nIl digiuno a breve termine è stato ben tollerato e ha ridotto il calo della conta eritrocitaria media e dei trombociti 7 giorni dopo la chemioterapia. È interessante notare che, in questo studio, i livelli di γ-H2AX (un marker di danno al DNA) sono stati aumentati di 30 minuti dopo la chemioterapia nei leucociti di pazienti non a digiuno, ma non nei pazienti a digiuno. In un'escalation della dose di digiuno nei pazienti sottoposti a chemioterapia a base di platino, i pazienti 20 (che sono stati trattati principalmente per il carcinoma uroteliale, ovarico o mammario) sono stati randomizzati a digiunare per 24, 48 o 72ore (diviso come 48ore prima della chemioterapia e 24ore dopo la chemioterapia ) 53. Sono stati soddisfatti i criteri di fattibilità (definiti come tre o più su sei soggetti in ciascuna coorte che consumano ≤200kcal al giorno durante il periodo veloce senza tossicità in eccesso). Le tossicità legate al digiuno erano sempre di grado 2 o inferiore, le più comuni erano affaticamento, mal di testa e vertigini. Come nello studio precedente, in questo piccolo studio è stato possibile rilevare anche un danno ridotto al DNA (come rilevato dal test della cometa) nei leucociti di soggetti che hanno digiunato per almeno ore 48 (rispetto a soggetti che hanno digiunato solo per ore 24). Inoltre, è stata documentata una tendenza non significativa verso una neutropenia di grado 3 o 4 di grado inferiore nei pazienti che hanno digiunato per 48 e 72 ore rispetto a quelli che hanno digiunato solo per 24ore.\nMolto recentemente, è stato condotto uno studio clinico crossover randomizzato per valutare gli effetti di un'afta epizootica sulla qualità della vita e gli effetti collaterali della chemioterapia in un totale di 34 pazienti con cancro al seno o alle ovaie61. L'afta epizootica consisteva in un apporto calorico giornaliero di <400 kcal, principalmente da succhi e brodi, che iniziava 36-48 ore prima dell'inizio della chemioterapia e durava fino a 24 ore dopo la fine della chemioterapia. In questo studio, l'afta epizootica ha impedito la riduzione della qualità della vita indotta dalla chemioterapia e ha anche ridotto la fatica. Anche in questo caso, non sono stati segnalati eventi avversi gravi dell'afta epizootica. Diversi altri studi clinici sull'afta epizootica in combinazione con chemioterapia o altri tipi di trattamenti attivi sono attualmente in corso negli ospedali statunitensi ed europei, principalmente in pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro al seno o alla prostata63,65-68. Si tratta di studi clinici a braccio singolo per valutare la sicurezza e la fattibilità dell'afta epizootica o studi clinici randomizzati incentrati sull'effetto dell'afta epizootica sulla tossicità della chemioterapia o sulla qualità della vita dei pazienti durante la chemioterapia stessa. Complessivamente, questi studi hanno ora arruolato oltre 300 pazienti e si prevede che i loro primi risultati saranno disponibili nel 2019.\nLo studio del digiuno periodico o dell'afta epizootica in oncologia non è privo di preoccupazioni, in particolare in relazione alla possibilità che questo tipo di regime dietetico possa far precipitare malnutrizione, sarcopenia e cachessia in pazienti predisposti o fragili (ad esempio, i pazienti che sviluppano anoressia come una conseguenza della chemioterapia) 18,19. Tuttavia, non sono stati riportati casi di perdita di peso grave (sopra il grado 3) o di malnutrizione negli studi clinici sul digiuno in combinazione con la chemioterapia pubblicati sin d'ora, e quei pazienti che hanno manifestato una perdita di peso durante il digiuno in genere hanno recuperato il loro peso prima del ciclo successivo senza danno rilevabile. Tuttavia, raccomandiamo che l'anoressia periodica e le valutazioni dello stato nutrizionale utilizzando approcci standard di riferimento 18,19,146 – 150 dovrebbero essere parte integrante di questi studi e che qualsiasi conseguente compromissione nutrizionale nei pazienti sottoposti a digiuno e / o FMD sia rapidamente corretta.\nIl digiuno periodico o l'afta epizootica mostrano costantemente potenti effetti antitumorali nei modelli di cancro del topo, inclusa la capacità di potenziare la chemioradioterapia e le TKI e di attivare l'immunità antitumorale. I cicli di afta epizootica sono più fattibili dei regimi dietetici cronici perché consentono ai pazienti di consumare cibo regolarmente durante l'afta epizootica, mantenere una dieta normale tra i cicli e non comportano una grave perdita di peso e possibilmente effetti dannosi sul sistema immunitario ed endocrino. In particolare, come terapie autonome, il digiuno periodico oi cicli di afta epizootica probabilmente mostrerebbero un'efficacia limitata contro i tumori consolidati. Infatti, nei topi, il digiuno o l'afta epizootica influenzano la progressione di un certo numero di tumori in modo simile alla chemioterapia, ma da soli raramente corrispondono all'effetto ottenuto in combinazione con farmaci antitumorali che può portare a una sopravvivenza libera dal cancro11,59. Pertanto, proponiamo che sia la combinazione di cicli periodici di afta epizootica con trattamenti standard che detiene il più alto potenziale di promuovere la sopravvivenza libera dal cancro nei pazienti, come suggerito dai modelli murini11,59 (Fig. 3).\nQuesta combinazione può essere particolarmente potente per diversi motivi: in primo luogo, i farmaci antitumorali e altre terapie possono essere efficaci, ma una parte dei pazienti non risponde perché le cellule tumorali adottano strategie metaboliche alternative che portano alla sopravvivenza. Queste modalità metaboliche alternative sono molto più difficili da sostenere in condizioni di digiuno o di afta epizootica a causa delle carenze o dei cambiamenti nel glucosio, in alcuni aminoacidi, ormoni e fattori di crescita, nonché in altre vie sconosciute che portano alla morte cellulare. In secondo luogo, il digiuno o l'afta epizootica possono impedire o ridurre l'acquisizione della resistenza. In terzo luogo, il digiuno o l'afta epizootica proteggono le cellule e gli organi normali dagli effetti collaterali causati da un'ampia varietà di farmaci antitumorali. Sulla base di prove precliniche e cliniche di fattibilità, sicurezza ed efficacia (nella riduzione di IGF1, grasso viscerale e fattori di rischio cardiovascolare), anche gli FMD appaiono come un approccio dietetico praticabile da studiare nella prevenzione del cancro. Un'importante sfida futura sarà quella di identificare quei tumori che sono i migliori candidati per beneficiare del digiuno o dell'afta epizootica. Anche nei tipi di tumore apparentemente meno sensibili al digiuno o all'afta epizootica, potrebbe essere ancora possibile identificare i meccanismi di resistenza e intervenire con farmaci in grado di ripristinare tale resistenza. Al contrario, si dovrebbe adottare maggiore cautela con altri tipi di diete, specialmente se ricchi di calorie, poiché potrebbero portare a una crescita esacerbata e non inibita di alcuni tumori. Ad esempio, il KD aumenta la crescita di un modello di melanoma con BRAF mutato nei topi 123, ed è stato anche segnalato per accelerare la progressione della malattia in un modello AML di topo 72.\nInoltre, è essenziale applicare i DMF con una comprensione dei meccanismi d'azione, poiché la loro potenza, se applicata in modo errato, potrebbe generare effetti negativi. Ad esempio, quando i ratti sono stati a digiuno e trattati con un potente cancerogeno prima del refeeding, ciò ha comportato la crescita di focolai aberranti nel fegato, nel colon e nel retto rispetto ai ratti non a digiuno 151,152. Sebbene i meccanismi coinvolti in questo effetto non siano compresi e questi focolai potrebbero non aver provocato tumori, questi studi suggeriscono che un periodo minimo di ore 24-48 tra il trattamento chemioterapico e il ritorno alla dieta normale è importante per evitare di combinare la ricrescita segnali presenti durante il refeeding dopo il digiuno con alti livelli di droghe tossiche come la chemioterapia. Gli studi clinici sul digiuno o sull'afta epizootica in pazienti sottoposti a chemioterapia ne supportano la fattibilità e la sicurezza generale 52,53,58,61. In uno studio randomizzato di piccole dimensioni che ha arruolato pazienti 34, un afta epizootica ha aiutato i pazienti a mantenere la loro qualità di vita durante la chemioterapia e a ridurre la fatica 61. Inoltre, i dati preliminari suggeriscono il potenziale del digiuno o dell'afta epizootica per ridurre il danno al DNA indotto dalla chemioterapia nelle cellule sane dei pazienti 52,53.\nGli studi clinici in corso sull'afta epizootica in pazienti con cancro 63,65 – 68 forniranno risposte più solide sul fatto che la prescrizione di afta epizootica periodica in combinazione con agenti antitumorali convenzionali aiuta a migliorare la tollerabilità e l'attività di quest'ultimo. È importante considerare che gli afta epizootica non saranno efficaci nel ridurre gli effetti collaterali dei trattamenti antitumorali in tutti i pazienti e non lavoreranno neppure per migliorare l'efficacia di tutte le terapie, ma hanno un grande potenziale per farlo almeno per una porzione e possibilmente per gran parte dei pazienti e dei farmaci. I pazienti fragili o malnutriti oi pazienti a rischio di malnutrizione non devono essere arruolati negli studi clinici sul digiuno o sull'afta epizootica e lo stato nutrizionale del paziente e l'anoressia devono essere attentamente monitorati durante gli studi clinici. Un apporto adeguato di proteine, acidi grassi essenziali, vitamine e minerali combinati, ove possibile, con una leggera e / o moderata attività fisica volta ad aumentare la massa muscolare dovrebbe essere applicato tra i cicli di digiuno o FMD in modo che i pazienti mantengano un corpo magro sano mass18,19. Questo approccio dietetico multimodale massimizzerà i benefici del digiuno o dell'afta epizootica proteggendo allo stesso tempo i pazienti dalla malnutrizione.\nIndietro «Benefici delle tecniche di auto-cura per TMD e fibromialgia


Le guide della chirurgia di Bariatric non solo diminuiscono il peso, ma riduce il rischio del cancro fra la gente obesa\nL'ambulatorio di perdita di peso ha potuto avere più valore che semplicemente aiutando morboso la gente obesa a spargere le libbre extra non sane. Riduce il loro rischio di cancro alle tariffe quasi simili a quelle della gente di peso normale. Ciò è la conclusione del primo articolo di rassegna completa che considera gli studi pertinenti circa l'obesità, il cancro valuta e una procedura di perdita di peso chiamata ambulatorio bariatric. Pubblicato in chirurgia dell'obesità del giornale di Springer, l'esame piombo da Daniela che Casagrande del Universidade federale fa Rio Grande do Sul nel Brasile.\nCon ambulatorio bariatric, una parte dello stomaco di un paziente è diminuita ad un piccolo sacchetto. Questo sacchetto è fissato direttamente all'intestino tenue, oltrepassante la maggior parte del resto dello stomaco e della parte superiore dell'intestino tenue per assicurare la perdita di peso a lungo termine e per diminuire le probabilità delle morti premature dovuto l'obesità severa. Le tariffe del Cancro in gente obesa sono alte quanto 2,12 casi a 1.000 persona/anno. Poiché gli studi precedenti hanno suggerito una relazione fra ambulatorio bariatric ed hanno diminuito il rischio di cancro fra la gente obesa, Casagrande ed i suoi colleghi precisati per fare luce su questi reclami. Hanno contrapposto e combinato i risultati da 13 studi pertinenti che mettono a fuoco sull'incidenza di cancro in pazienti che seguono l'ambulatorio bariatric. Questi includono sia studi gestiti che incontrollati ed il dato valido di 54.257 partecipanti.\nIl loro esame sistematico indica che l'ambulatorio bariatric è associato con una riduzione dell'incidenza di cancro fra i pazienti morboso obesi. Hanno trovato che il cancro si è presentato soltanto in 1,06 casi a 1.000 persona/anno, fino a 23 anni dopo che l'ambulatorio sono stati eseguiti. Ciò è contrassegnato migliore della tariffa per la popolazione globale della gente obesa. D'importanza, l'effetto di ambulatorio bariatric è stato trovato all'interno sia degli studi gestiti che incontrollati. Quattro studi gestiti hanno indicato che l'ambulatorio bariatric è stato associato con una riduzione del rischio di cancro.\nÈ ancora sconosciuto se le tariffe più basse del cancro che seguono l'ambulatorio bariatric sono collegate con i cambiamenti metabolici connessi con perdita di peso, o se gli indici di massa corporea più bassi (BMIs) che seguono la chirurgia provocano la diagnosi precoce ed i risultati migliori di trattamento del cancro fra i pazienti. Secondo Casagrande, è difficile da separare gli effetti dell'ambulatorio dai cambiamenti che associati multipli rende in pazienti. Crede quella che subisce una procedura chirurgica della grandezza degli aumenti bariatric consapevolezza e diagnosi precoce possibile della chirurgia di cancro fra tali pazienti.\n“L'ambulatorio di Bariatric è associato con il rischio di cancro diminuito in gente morboso obesa,„ dice Casagrande. Tuttavia, avverte che le conclusioni dovrebbero essere tratte con attenzione perché c'era alta eterogeneità fra gli studi. È continuato che c'erano alcune limitazioni circa i dati disponibili fra gli studi e che le variabili connesse con cancro dovrebbero ancora essere misurate nelle prove bariatric future della chirurgia.


Il lavoro abita al Polo Manetti-Porciatti: occupazione, innovazione, competenze e nuove tecnologie. Ecco gli open day - IlGiunco.net\nIl lavoro abita al Polo Manetti-Porciatti: occupazione, innovazione, competenze e nuove tecnologie. Ecco gli open day fotogallery\ndi Redazione - 07 Gennaio 2021 - 7:50\nGROSSETO – Il Polo Tecnologico “Manetti-Porciatti” di Grosseto è la scuola dell’ingegno e della innovazione. Un Istituto che offre quanto di meglio si richiede per chi ambisce a un diploma e vuole, al contempo, avere grandi chance occupazionali e acquisire competenze, conoscenze e abilità in campo tecnico e scientifico. Con l’ultimo premio riconosciuto da Confindustria si connota come una scuola leader a livello nazionale in ambito di innovazione digitale. Oltre all’accesso universitario è particolarmente significativo quello nel mondo del lavoro. Secondo i dati Eduscopio, è la scuola che offre le maggiori opportunità di lavoro con l’indice di occupazione dei diplomati del 63%, l’attesa media per il primo contratto significativo di 199 giorni e la coerenza tra diploma e lavoro dopo 2 anni del 38,2%. Ma c’è anche chi, più del 41% dei diplomati, sceglie di proseguire con gli studi universitari, il 17% dei quali contemporaneamente lavora\nIl Polo Tecnologico offre la possibilità di scegliere, all’interno di un’unica scuola, tra i seguenti indirizzi: INFORMATICA E TELECOMUNICAZIONI, COSTRUZIONI, AMBIENTE E TERRITORIO (CAT), MECCANICA, MECCATRONICA ED ENERGIA, ELETTRONICA ED ELETTROTECNICA.\nGalleria fotograficaPolo Manetti Porciatti\nL’Istituto è dotato di un’ampia superficie di laboratori (circa 5.000 metri quadri) che consentono allo studente di sperimentare quotidianamente il proprio apprendimento teorico, arricchendo, completando e rafforzando la sua preparazione. La formazione tecnologico-scientifica fa della didattica laboratoriale il proprio punto di forza, potendo contare su molte ore di compresenza e di laboratorio (in cui è sempre presente un ITP, Insegnante Tecnico Pratico), oltre che su una dotazione tecnica completa e articolata. Questa è la scuola dove la robotica è di casa, visto che gli studenti partecipano da anni alle competizioni internazionali di Robocup Junior, raggiungendo nel 2014 il titolo mondiale e nel 2019 il titolo di vicecampioni d’Europa. E’ recente l’acquisizione di un braccio robotico della Comau, che permetterà agli studenti di Meccanica, Meccatronica ed Energia di poter acquisire le competenze pratiche per ottenere il patentino internazionale della robotica industriale. Inoltre, al CAT è possibile sperimentare la realtà virtuale applicata all’architettura, o l’utilizzo dei droni per il rilevamento aerofotogrammetrico. Per i tecnici dei PC e delle reti sono invece a disposizione corsi CISCO con la certificazione IT Essentials e preparazione del CCNA Routing and switching, riconosciuti a livello internazionale. Dopo il biennio comune gli studenti possono scegliere il triennio di specializzazione in cui un’ora di lezione su tre è svolta nei laboratori.\nIl diplomato in informatica è il vero esperto di tutto ciò che è digitale: computer, cellulari, reti, sicurezza informatica, programmazione, web, social media, intelligenza artificiale, IoT, robotica. Il corso di studi offre uno sbocco naturale a diversi corsi Universitari, quali Informatica o Ingegneria Informatica, Sicurezza dei sistemi e delle reti informatiche, Informatica umanistica. Il corso può essere ordinario o Web Specialist, in cui si coniuga la conoscenza delle tecniche di comunicazione applicate a Internet, creatività e sensibilità estetica con conoscenze tecniche nel settore delle reti e della programmazione e che propone la lingua inglese con metodo CLIL in una disciplina di indirizzo, fin dalla prima classe.\nSostituisce quello che prima della riforma era il Tecnico per Geometri, ma le tappe professionali rimangono sempre le stesse. Si impara a progettare secondo le metodologie più innovative anche con l’uso della realtà virtuale, ad utilizzare le tecniche e gli strumenti più moderni di rilevo e la rappresentazione del territorio, come il drone, ma anche a stimare il valore di immobili e gestire cantieri. Saranno acquisite competenze per operare nel campo della progettazione edilizia eco compatibile e della salvaguardia paesaggistica e del territorio. Attiva l’opzione Tecnologia del Legno.\nAll’interno dell’indirizzo è possibile scegliere tra le articolazioni «Meccanica e Meccatronica» ed «Energia». Entrambe portano lo studente a conoscere il funzionamento dei macchinari semplici e complessi, a saper disegnare e progettare componenti meccanici e impianti, oltre a saper utilizzare la tecnologia per risolvere problemi tramite analisi e simulazioni 3D. Nella specializzazione è attiva la curvatura Meccanica, Robotica e Cad 3D – Esperto in progettazione Cad-Cam e Robotica Industriale, mentre per Energia è possibile iscriversi alla curvatura Motori – Esperto in tecniche motoristiche, impianti e fonti energetiche rinnovabili.\nIl diplomato in Elettrotecnica si occupa di progettare impianti elettrici civili ed industriali, di utilizzare macchine elettriche ed elettroniche e sistemi di gestione delle energie alternative (fotovoltaico) e di operare nel settore della domotica con sistemi via cavo o wireless e nella industria con l’uso dei PLC. Nell’articolazione Elettronica è stata attivata la curvatura robotica. Il diplomato in Elettronica sa utilizzare l’elettronica e l’informatica per realizzazioni di domotica, robotica, controllo industriale, applicazioni biorobotiche e ambientali. È un esperto in Internet delle Cose (IoT) in grado di controllare ambienti e macchine tramite dispositivi connessi a internet. Sa integrare la robotica nella realizzazione di controlli industriali di nuova generazione (industria 4.0).\nAl Polo Manetti Porciatti è posta una grande attenzione alla inclusione e alla integrazione, grazie all’ausilio di un gruppo di docenti specializzati che permette, in presenza di alunni in difficoltà, di predisporre percorsi personalizzati. Particolare impegno è rivolto agli alunni con BES, sia DSA sia con certificazione di legge 104, per i quali sono attivi anche percorsi pomeridiani di assistenza allo studio in attività di cooperative learning.\nIl corso serale si articola nelle specializzazioni di Informatica e telecomunicazioni, Costruzioni Ambiente e Territorio (CAT) che permettono l’ottenimento del diploma riconosciuto a livello ministeriale.\nLe famiglie potranno partecipare ad open day in presenza o on line, a piccoli gruppi, per una scelta più consapevole. La scuola sarà aperta nei giorni del 9 (dalle 15 alle 18) e del 15 (dalle 16 alle 19) di gennaio. Il tutto è prenotabile sul sito dell’orientamento https://www.isitgrosseto.com/ .\nPer informazioni 0564484511 www.polomanettiporciatti.edu.it\nPer conoscere i programmi di orientamento e open day www.isitgrosseto.com/


Un rimedio naturale per mantenere la potenza sessuale. Ho deciso di cercare qualcosa su internet. Attira l’ attenzione delle donne e provoca il.\nAumenta la resistenza fisica e. La potenza maschile il trattamento della. La frequenza cardiaca infatti aumenta in varie malattie : la febbre, l’ anemia, l’ ipertiroidismo, etc. Oggi ogni donna cerca di comprare un farmaco per la potenza delle donne. Pyongyang aumenta la potenza delle armi Pyongyang conferma il test: e ora armi più potenti La Corea del Nord rivendica il lancio del missile a corto raggio: gli Usa e i fantocci del Sud si preoccupino. In prima fila, la qualità della potenza sessuale maschile dipende dalla fortezza e dalla direzione dal desiderio sessuale: la presenza della donna amata accanto, che riama, che dona le espressioni di simpatia e le accetta a sua volta, aumenta l' attività della potenza sessuale maschile. Attiva la spermatogenesi e la crescita accelerata delle cellule, aumenta la potenza e la biodisponibilità di. Aumenta la forza dell’ orgasmo, così come la sua durata.\nEretron Aktiv sono delle pastiglie efficaci per i problemi con la potenza? NEI COMUNI LUCANI SONO POCHE LE DONNE “ AL POTERE”. Alle donne piace la romantica.\nAlcuni studi stimano che ne soffre tra il 20 e il 35% delle donne fertili e tra il 55 e il 65% di quelle in menopausa ( fino all’ 80% in caso di menopausa chirurgica). Le donne dovrebbero. Attiva la spermatogenesi e la crescita accelerata delle cellule, aumenta la potenza e. La potenza di co- creare aumenta sostituendo il desidero con l’ intenzionalità. La mancanza delle.\nLa ginnastica aumenta la libido. L' esercizio fisico aumenta la potenza sessuale. La potenza di co- creare aumenta. A le donne sono tuttavia. Sorprendi le donne con la tua. 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Nelle donne, aumenta la produzione ormonale, elimina le vampate, rinforza il benessere e la crescita di capelli, rende fertili, toglie l’ insonnia e l’ irritabilità, riequilibra l’ emotività. Il Ginseng aiuta anche le donne a ridurre l’ ansia e lo stress e di. Antenati credevano che se il capo della famiglia aveva problemi con la potenza.\nLa differenza scompare quando si usano carichi elevati ( Bosco e coll. Lo scooter elettrico aumenta la potenza e l. Nessuna delle donne non tollera i vostri fallimenti a letto per sempre. Per le donne, dall’ essere in. Il patchouli, l’ olio essenziale afrodisiaco, è che in grado di migliorare considerevolmente la potenza e la sensibilità delle zone erogene maschili.\nConsigli per le donne che vogliono salvare la propria vita sessuale con il marito. Il testosterone è l' ormone responsabile della virilità e governa il desiderio sessuale, anche nelle donne e quando cala può cambiare la vita. Anche la muira puama. Attira l’ attenzione delle donne e provoca il desiderio di sentirlo dentro. Aiuta le persone con il disordine di desiderio sessuale e problemi di orgasmo per eliminare queste preoccupazioni e aumenta la potenza.\nArticolo successivo Usciamo dall’ ombra perché siamo donne. Comprare integratori per migliorare la libido e la potenza sessuale. Aumenta la sensibilità e neutralizza la paura. Parla con il partner delle tue fantasie sessuali.\nI nomi delle dimensioni del pene\nL effetto di soia sousa na potenza negli uomini\nPreghiere trattamento dell impotenza\nRiduzione davleniya senza ridurre la potenza\nPhone:(338) 749-6662 x 9228


Un 36 enne di Cisterna di Latina è stato denunciato dai carabinieri di Cori per rapina. L'uomo, di origine romena, ha strappato l'altra sera dalle mani della madre un telefono cellulare. Nella colluttazione con la donna, l'ha fatta rovinosamente cadere a terra procurandole ferite guaribili in 5 giorni. L'uomo era, secondo quanto riferiscono i militari, sotto l'effetto dell'alcol. I fatti sono accaduti nel paese lepino di Cori.


beauty Archivi - Pagina 2 di 19 - L'Estetista Expat\n19/01/2022 Kami ~ L'Estetista Expat\nCOCUNAT EYE CREAM Crema contorno occhi\nDopo una pausa natalizia un po’ lunghetta ripartiamo con una recensione di Maria che ci parla della crema per il contorno occhi Cocunat. Bentrovate ragazze! Eccomi tornata con una nuova recensione su un prodottino che\n10/12/2021 Kami ~ L'Estetista Expat\nLOVVES Crema per il Corpo: quello che devi sapere e perché è importante l’inci\nCi sono prodotti che andrebbero utilizzati nella quotidianità, tra questi c’è la crema per il corpo. Mantenere la pelle idratata e nutrita è fondamentale per fare in modo che abbia un aspetto luminoso e compatto.\nDopo avervi mostrato i set regalo più carini di ALVERDE e BALEA oggi tocca ad Ebelin brand di accessori del dm markt. So che il nome di questo brand può risultare strano per i genovesi\n18/11/2021 Kami ~ L'Estetista Expat\nCosmetici Rilassanti Dream Therapy FABERLIC\nFinalmente dedico uno spazio qui sul blog alla linea Dream Therapy di Faberlic, una linea di cosmetici rilassanti che sono entrati nella mia routine quotidiana e che mi piacciono davvero molto. Come sapete la mancanza\n09/11/2021 Kami ~ L'Estetista Expat\nLabcare Cosmetics Burro Corpo idratante\nPer la prima volta sul blog vi presento Maria, la mia nuova collaboratrice che oggi ci parlerà del burro corpo Labcare e ogni mese recensirà per noi un prodotto! Lascio subito la parola a lei.


Porta doccia Modern\nPorta per doccia caratterizzata da una linea estremamente essenziale, che non prevede l’utilizzo di montanti verticali a parete. Il cristallo extra-chiaro, le tradizionali cerniere a muro, la maniglia in cristallo diamantato, le molteplici proposte di decoro del cristallo rendono Modern versatile ed elegante al tempo stesso.\nN.B. La porta doccia Modern non ha alcun tipo di regolazione, pertanto le pareti del vano dovranno essere perfettamente parallele tra loro e perpendicolari al pavimento. Su richiesta, è possibile ricevere le relative guarnizioni.\nHome > Collezioni > Docce > MODERN


Ragazzo accoltellato a Leonforte, l'aggressore si difende - Il Gazzettino Rimini\nRagazzo accoltellato a Leonforte, l’aggressore si difende\nLEONFORTE (ENNA) – “Erano in tre contro uno e mi sono difeso”. Ha provato a discolparsi così il ragazzo arrestato dalla polizia per tentato omicidio, accusato di aver accoltellato un altro adolescente domenica sera per le strade di Leonforte (Enna). L’aggressore, che è da poco diciottenne, rimane tuttavia agli arresti domiciliari, anche perché la sua versione dei fatti stride con ciò che hanno affermato i testimoni: si era allontanato a parlare con quel ragazzo, S.C. di 22 anni; erano in due a discutere e all’improvviso uno è caduto a terra mentre l’altro scappava. Nel resoconto iniziale delle cronache, per un fraintendimento era stata invertita l’età dei due.\nIl diciottenne, accusato dalla Procura di Enna di tentato omicidio, omissione di soccorso e porto abusivo del coltello, è difeso dall’avvocato Giuseppe Greco. Si è presentato dinanzi al Gip di Enna Francesco Paolo Pitarresi, il quale ha convalidato l’arresto e ha deciso la permanenza ai domiciliari, la stessa misura che era stata disposta sin dall’inizio dalla Procura. Nel corso dell’interrogatorio, nel corso del quale il giovane ha accettato di rispondere alle domande, avrebbe spiegato che in passato sarebbe stato amico di S.C. e che a un certo punto però tra i due i rapporti si erano incrinati.\nLa lite quella sera\nIl litigio quella sera sarebbe scaturito proprio da una richiesta di chiarimento. Si sarebbero spostati dal corso Umberto all’adiacente via Nunzio. A quel punto, stando sempre al resoconto fornito dall’indagato, lui si sarebbe difeso dall’aggressione di tre persone e avrebbe tirato fuori il coltello per allontanarli. Ma il ventiduenne gli sarebbe andato incontro e si sarebbe ferito. Una tesi che non ha convinto il gip, perché in contrasto con il resoconto dei testimoni e con il fatto che nel giubbotto della vittima sarebbero stati trovati i segni riconducibili ad almeno tre fendenti. L’indagine, tuttavia, è ancora agli inizi. Gli atti adesso tornano alla Procura di Enna.\nIntanto le condizioni del ragazzo ferito, che si trova ricoverato al Policlinico di Catania, vengono definite gravi, ma stazionarie. La prognosi sulla sua vita rimane riservata, perché la lama ha sfiorato il pericardio e dunque i medici per il momento non si sbilanciano. Non è stato ancora rinvenuto il coltello. Il diciottenne ha affermato di essersene disfatto durante il tragitto per tornare a casa. Infine permangono irrisolti, deve essere evidenziato, tutti gli interrogativi legati alle ragioni che spingono un adolescente a uscire da casa, la domenica sera a Leonforte, portando con sé un coltello.\nArticolo precedenteGuerra Russia-Ucraina, le immagini dei mezzi corazzati di Kiev distrutti dopo un attacco aereo: il video diffuso da Mosca\nArticolo successivoSan Donà, bimbo di 4 anni investito dall’auto avviata dal cuginetto. L’assicurazione non paga


Circo Massimo · Roma · romainweb.com\nLuglio 24, 2020 Luglio 24, 2020 admin\tRoma, Rome, Circo Massimo, Circo Massimo Roma, Circus Maximus\nIl Circo Massimo, il più grande edificio per lo spettacolo di tutti i tempi, lungo 600 metri e largo 140, era un enorme stadio capace di contenere fino a 250.000 persone e nel quale si svolgevano scontri fra gladiatori e corse delle bighe. La leggenda lo collega alle origini stesse di Roma: infatti, in occasione dei giochi indetti da Romolo in onore di Conso, sarebbe avvenuto il ratto delle Sabine e quindi il nascere della vita nella città stessa.\nThe Circus Maximus, the largest show building of all time, 600 meters long and 140 wide, was a huge stadium capable of holding up to 250,000 people and where clashes between gladiators and chariot races took place. The legend connects it to the origins of Rome itself: in fact, on the occasion of the games called by Romolo in honor of Conso, the rape of the Sabine women would take place and therefore the birth of life in the ancient city.\nProbabilmente poche furono le attrezzature disposte nella prima fase, ma successivamente, attraverso i secoli, molteplici dovettero essere gli interventi sulla sua area. Con Giulio Cesare la struttura in muratura si solidifica, e la sua pianta si conserva, almeno parzialmente, nelle costruzioni successive. Numerosissimi gli interventi degli imperatori successivi, sia strutturali che decorativi, spesso di considerevole entità: esemplare l’erezione del gigantesco obelisco portato a Roma da Costante II, ora al Laterano.\nIl circo rimase in attività, forse solo parzialmente, fino al 549 quando Totila dette gli ultimi giochi. Successivamente l’area divenne zona agricola, mentre nell’emiciclo si stabilì la diaconia di S. Lucia in Settizodio, con un grande complesso funzionale alle sue esigenze di assistenza ai pellegrini, del quale sopravvivono o sono ricostruibili alcuni manufatti e la torretta. Un uso singolare fu riservato alla pendice dell’Aventino: infatti dal ‘500 in poi fu utilizzato per il cimitero degli ebrei. Una nuova fase industriale si registra all’inizio dell’800: venne istallato il gazometro verso S. Maria in Cosmedin e, poco per volta, vi si stabilirono magazzini, manifatture, imprese artigianali, abitazioni.La liberazione dell’area, auspicata da decenni, iniziata con i lavori per la creazione della Zona Monumentale fu realizzata negli anni ’30, contemporaneamente a grandi opere di scavo le quali, insieme a quelle attualmente in corso, hanno messo in luce buona parte dell’emiciclo ed i resti dell’arco di Tito.\nCome negli altri edifici per lo spettacolo, le gradinate divise in tre meniani poggiavano su strutture parallele e radiali che definivano all’interno ambienti con funzioni differenziate. I due lunghi bracci rettilinei delle gradinate si unificavano nell’emiciclo al cui centro era posto l’arco trifornice in onore di Tito. All’estremità, opposta, disposte su ampia curva erano i dodici carceres sormontati dalla loggia dalla quale il magistrato gettava la mappa. Fulcro dell’edificio era la spina limitata alle estremità, dalle mete tricuspidate; ospitava i sostegni con le ova ed i delfini necessari per segnalare a quale dei sette giri previsti della gara canonica si fosse giunti. Era decorata di colonne, gruppi statuari, altari, tempietti, inoltre ospitava i due obelischi. La spina fu infatti la sede più idonea per accogliere i culti vecchi e nuovi della valle del circo, esclusi l’altare di Conso, che era sotterraneo presso le prime mete, il sacello di Murcia che si trovava nell’area della pista a ridosso della cavea ed il tempio del Sole che era inserito nelle gradinate.\n← Pantheon · Roma\nSan Pietro · Roma →\nYou are here > romainweb.com > Gallery > Circo Massimo · Roma


HiGift - Scrittura - Gomme e appuntalapis personalizzate\n(1) (2) (1) (4) (4) (3)\nPerchè scegliere un gadget della categoria gomme e appuntalapis?\nIl tema di cui fa parte, ovvero scrittura è molto popolare e ti permetterà di realizzare un prodotto personalizzato di sicura efficacia e di grande impatto. Cosa aspetti? Personalizzati uno dei gadget promozionali presenti nella categoria gomme e appuntalapis personalizzate con il tuo logo!\nGomme e appuntalapis: cerca il gadget che fa per te tra le tante varietà di forme e colori presenti in categoria\nNel calcolatore di ogni scheda prodotto contenuto nella categoria gomme e appuntalapis abbiamo evidenziato la tipologia di stampa che ti consigliamo per personalizzare il tuo articolo al meglio. Abbiamo i prezzi di stampa più bassi del web!\nSu Higift trovi tanti tipi di gomme e appuntalapis e tutte personalizzabili con il tuo logo, dai un'occhiata anche a:\n- CAFEY - gomma e temperamatite\n- LONGI - temperamatite in plastica a forma di pattumiera\n- TIPPED - temperamatite in plastica


ALLMATIC AKMY2 30.900MHZ - Telecomandocancello N°1 del Telecomando Online\nHomeTELECOMANDI CANCELLIALLMATICALLMATIC AKMY2 30.900MHZ\nALLMATIC AKMY2 30.900MHZ\nRendetevi la vita facile e godetevi l’immenso piacere che vi procura il telecomando ALLMATIC AKMY2 30.900MHz! Grazie a questo trasmettitore, ergonomico e di otttima fattura, il pilotaggio in casa dei vostri automatismi si trasforma in una esperienza veramente magica! La programmazione di ALLMATIC AKMY2 30.900MHz è accessibile e facile, seguendo semplicemente la procedura indicata sul manuale d’uso o scaricabile sul nostro sito, per avviare il funzionamento senza la minima difficoltà.\nTelecomando ALLMATIC AKMY2 30.900MHz\nALLMATIC AKMY2 30.900MHz è un telecomando per la gestione degli automatismi e delle motorizzazioni dei cancelli e delle porte di garage. La programmazione di questo telecomando, di colore nero, avviene mediante mini-interruttori.\nIl telecomando ALLMATIC AKMY2 30.900MHz è dotato di 2 pulsanti bianchi e dispone di un design compatto ed elegante. Funziona con batterie 12V su una frequenza di 30.900 MHz.\nALLMATIC AKMY2 30.900MHz è un accessorio essenziale per la gestione delle vostre motorizzazioni e dei vostri automatismi.\nPotete procedere al vostro acquisto con piena tranquillità ed in totale fiducia, grazie alla garanzia di un anno offerta da Telecomando Cancello, ai propri clienti, sull’intera gamma dei prodotti. Anzi, potete pure usufruire di un ulteriore anno di garanzia, al momento della chiusura dell’ordine d’acquisto (Ved. CGV).\nAVVERTENZA : Rischio di confusione tra i riferimenti AEMX AKMY 26.995 MHz e 30.875 MHz, ALLMATIC e EUROPA AUTOMATISMO. Aprite il votro telecomando per verificare il riferimento indicato sulla frequenza del quarzo.\n€26.90 Consegna gratuita\nper l'acquisto di due o più telecomandi Disponibilità: In stock Consegna in 24h giovedì 6 agosto 2020\nFADINI ASTRO 43-2


Goodbye Google Plus: cronaca di una morte annunciata - Seochef\nHome » #blogaziendale » Goodbye Google Plus: cronaca di una morte annunciata\nda Seo Chef | Feb 1, 2019 | Google Plus\nSapevamo tutti che questo giorno sarebbe arrivato, sin da ottobre era stato annunciato lo shutdown della piattaforma social targata Google ed ora con la pubblicazione della timeline dello spegnimento diventa tutto reale.\nLa timeline prevedeva inizialmente lo spegnimento nel mese di Agosto del 2019 ed è stata invece anticipata di quattro mesi e quindi ad Aprile del 2019 a causa di un bug nell’API che avrebbe potuto permettere a terze parti di accedere alle informazioni personali dei profili Google.\nEd ecco il comunicato della decisione di Googl:\n“Il 2 aprile, il tuo account Google+ e le eventuali pagine Google+ che hai creato verranno chiuse e inizieremo a eliminare i contenuti dagli account Google+ consumer. Anche le foto e i video di Google+ nel tuo archivio album e nelle tue pagine Google+ verranno eliminati. Puoi scaricare e salvare i tuoi contenuti, ma assicurati di farlo prima di aprile. Tieni presente che le foto e i video di cui hai effettuato il backup in Google Foto non verranno eliminati.\nIl processo di eliminazione dei contenuti dagli account Google+ consumer, dalle pagine Google+ e dall’archivio album richiederà alcuni mesi e in questo periodo i contenuti potrebbero rimanere disponibili. Ad esempio, gli utenti potrebbero continuare a visualizzare parzialmente il proprio account Google+ tramite il log delle attività e alcuni contenuti della versione consumer di Google+ potrebbero rimanere visibili agli utenti di G Suite fino all’eliminazione della versione consumer di Google+.”\nLa timeline del processo\nLa timeline specificata nel comunicato sottolinea che:\nSin dal 4 febbraio non sarà più possibile creare nuovi profili, pagine o altro. I proprietari ed i moderatori di community potranno salvare i dati di loro interesse.\nDal 4 febbraio in poi inizieranno a non funzionare i pulsanti di social login tramite Google+ sui vari siti ed in alcuni casi potrebbero essere sostituiti dalla voce “Accedi con Google”.\nNon si potrà più confermare con un profilo Google+ su Blogger e dal 7 marzo anche sugli altri siti; mentre tutti i commenti verranno rimossi dal 2 aprile.\nPer gli sviluppatori l’Api di Google+ verrà eliminata dal 7 marzo del 2019.\nSe hai impostato l’accesso sul tuo sito con Google+ oppure la condivisione di articoli e schede prodotto conviene subito correre ai ripari, per chi invece vuole scaricare i dati del proprio profilo Google ha messo a disposizione una guida sia per utenti che per gestori di pagine.\nAddio e buon viaggio nel cyberspazio Google+.\nProfilo Google Plus: come configurarlo al meglio


Caro Babbo Natale... - Fatti di Bio\nInizia il periodo natalizio e i bambini cominciano a pensare alla lettera da scrivere a Babbo Natale.\nQuale occasione migliore per parlare ai nostri bambini del reale significato del Natale?\nA prescindere dalla questione religiosa, che è intima scelta di ogni famiglia, é importante riflettere sul reale valore che vogliamo dare ai nostri bambini rispetto al Natale.\nQuesto periodo porta con sè un mondo di magia, calore ed emozioni; certo che Babbo Natale o Santa Lucia, a volte anche la Befana, portano i doni, ma il Natale é molto di più!!!\nMentre scrivete la letterina a Babbo Natale con i vostri figli, riflettete con loro sulle cose belle fatte in questo anno, domandate al bambino e valorizzate tutti i motivi per cui dovrebbe meritare i doni scelti (non minacciate i bambini sul fatto che non riceveranno i regali da Babbo Natale ogni volta che ne combinano una, lasciate che questo argomento racchiuda solo i lati positivi).\nDopo aver scelto i suoi doni, confrontatevi sulle richieste da fare per un regalo ai nonni, agli zii o cuginetti, Natale è anche condivisione e sarebbe bello se la letterina non contenesse solo le sue richieste ma anche pensieri per le persone care.\nI doni possono non essere necessariamente oggetti, ma visto che Babbo Natale e’ magico e ha poteri immensi, il bambino può spaziare su richieste più ampie, ovviamente in base alla loro età si potrebbe riflettere sul potere della alleanza con tutte le persone del mondo, si potrebbe chiedere a babbo natale di portare un abbraccio alle persone sole, potreste aggiungere un disegno o un peluche da allegare alla lettera destinato ai bambini che vivono in zone di guerra, poveri o terremotati…\nUn altro momento importante e’ l’avvento, moltissimi bambini ogni mattina di dicembre aprono la loro casellina del calendario, oltre al cioccolatino, potreste costruire un altro calendario speciale e, ogni giorno regalarsi dei momenti insieme, ad esempio: un abbraccio speciale tutti insieme prima di andare a lavoro e scuola, un pensiero di affetto, una filastrocca, una canzone da cantare a squarciagola, un invito per una serata “pizza e cartone” sul divano, una merenda di natale con gli amichetti….\nOgni giorno potrete regalarvi qualcosa che non si può comprare, ma che aggiunge la giusta atmosfera a questo magico periodo dell’anno, così che i bambini si possano calare in un contesto di festa e comprendano come il natale porti con sè amore, condivisione, calore, tempo da passare insieme e condividere con le persone amate.\nImpegnatevi in questo obiettivo e regalerete ai vostri bambini, ma anche a voi stessi, ricordi meravigliosi di un Natale speciale, sensazioni, che insieme al profumo di cannella e bucce di mandarini sui caloriferi, costruiranno un’idea del natale che corrisponde a FAMIGLIA.\nIdee per cose da fare con i bambini a Natale:\n“Finti biscotti per addobbare l’albero”\nMischiate insieme farina cannella acqua e colla vinilica fino ad ottenere un composto simile al Dido’, manipolatelo e divertitevi, poi create formine in tema natalizio, fate un buchino per il nastro e dopo che si sono ben asciugati appendeteli all’albero.\nComprate dei sacchetti di carta bianca e fateli colorare dai bambini, oppure rotoli di carta bianca, poi li utilizzerete per fare i pacchetti, così anche loro, come i folletti, avranno aiutato Babbo Natale che ha tanto lavoro!\nPer il giorno di Natale ci vuole un centro tavola speciale!\nPrendete un piatto di carta e con la colla a caldo sbizzarritevi ad attaccare stelline, pigne, palline e addobbi che non usate più, il risultato sarà perfetto!\nbambini educazione genitori natale tata


3 Italia: da domani sei canali tv gratis e internet free sul DVB-H - Digital-News\nhome › News › Mobile Tv › 3 Italia: da domani sei canali tv gratis e internet free sul DVB-H\n3 Italia: da domani sei canali tv gratis e internet free sul DVB-H\nLa TV Mobile di 3 Italia cambia pelle. Da domani i clienti DVB-H di 3 Italia non pagheranno piÃ¹ nulla per vedere Rai 1, Rai 2, Mediaset, SKY Meteo24, Current TV e La3, il nuovo canale autoprodotto.\nSei canali, tutti gratis.\nSempre da domani per i nuovi clienti diventerÃ âfreeâ anche lâaccesso Internet dai videofonini di 3 Italia: attraverso il browser WWW3 e i link a Internet dal portale mobile âPianeta 3â si potrÃ , ad esempio, navigare, leggere e inviare mail, accedere a Facebook, Google, Yahoo!, ebay, condividere e scaricare file, tutto questo gratuitamente fino a 50 MB al giorno (ma con la possibilitÃ di navigare extrasoglia a 1 euro per 50 MB).\nCanali DVB-H âfreeâ e Internet âfreeâ diventano cosÃ¬ il pilastro della strategia âcrossmedialeâ di 3 Italia, pensata per offrire TV e Internet, in mobilitÃ , in un solo oggetto tascabile e personale che combina TV generalista, canali tematici, TV 2.0, social networking e tutta la ricchezza del mondo Internet.\nIn questo modo, gli 850 mila clienti giÃ esistenti e i nuovi clienti della TV Mobile DVB-H di 3 Italia, potranno seguire gratuitamente, in diretta e in qualitÃ digitale, tutte le partite di Euro 2008 e le Olimpiadi di Pechino, le prove e le gare del Motomondiale e della Superbike e i programmi di informazione e intrattenimento offerti dai piÃ¹ importanti canali televisivi italiani.\nTra questi anche Current TV, la televisione nata negli USA nel 2005 per impulso dellâex Vice Presidente americano e premio Nobel per la Pace, Al Gore; la TV âche mette al centro la voce dei cittadiniâ e che 3 Italia porta alla grande platea dei giovani italiani che non possono affrontare i costi della piattaforma satellitare.\nAd annunciare la nuova iniziativa che prevede fino a 5.000 ore di diretta all'anno con ben 20 format nuovi al via da settembre, e' stato l'amministratore delegato di 3 Italia, Vincenzo Novari.\n"Siamo gia' il quarto operatore di tv mobile al mondo, di fronte a noi ci sono solo una societa' giapponese e due coreane e riteniamo che la tv mobile sia uno dei grandi trend di sviluppo economico dei prossimi dieci anni: al 2011 si calcola che il mercato avra' un fatturato di 20 miliardi di euro e 500 milioni di telespettatori. A novembre 2007 i telespettatori in tutto il mondo sono 50 milioni", ha spiegato l'ad.Â\nLa tv Mobile e' quindi un fattore chiave nella strategia di 3 Italia che il prossimo anno, ha spiegato Novari, stima di realizzare piu' fatturato con il dvb-h che in sms. "Il fatto di avere oggi 850.000 clienti che stimiamo diventeranno un milione il prossimo anno per noi e' sintomatico. Il fatto che il fatturato della tv Mobile superera' quello degli sms lo riteniamo rilevante. Poi e' evidente -ha concluso- che prosegue sempre la ricerca della strategia ottimale".\nAl via la rete ammiraglia, La3.\nDa domani prende anche il via la nuova rete ammiraglia, La3, il canale con un palinsesto 8-24 che diventa cosÃ¬ uno dei piÃ¹ avanzati laboratori della TV Mobile nel mondo. Numerosi i format inediti, in onda dal 9 giugno. Tra questi:\nLoft: dalle 11.00 alle 21.00, due 3jay vivranno nel Loft di 3 Italia per presentare i programmi registrati e condurre la diretta, animata da giochi e quiz che diventeranno un aggregatore di community per quelli che hanno la TV in tasca; 600 minuti al giorno, 7 giorni su 7.\n3Cut: gli studenti del DAMS di Bologna potranno cimentarsi con la riduzione a cortometraggio da 30 minuti dei 1500 titoli della library cinematografica di 3 Italia, dando vita ad unâinnovativa sperimentazione sui linguaggi del cinema, aperta anche alla âricombinazioneâ degli spezzoni cinematografici e alla loro integrazione con nuovi materiali girati.Â\n3Space: darÃ visibilitÃ ai talenti in erba che hanno fatto di MySpace la loro vetrina; 2 puntate di 120 minuti alla settimana: 15 minuti di notorietÃ televisiva per ogni gruppo partecipante. Interviste, videoclip (anche quelli girati in cantina, perchÃ© no?) e il parere di un esperto presente in studio.\n3Diesis: un viaggio a capofitto nella musica di oggi e di domani, interventi âunpluggedâ, i concerti, i videoclip e tutta lâinterattivitÃ che serve per scaricare con un pulsante suonerie, videosuonerie e sfondi; 60 minuti al giorno.\nSpoilerTV: un programma per chi va pazzo per le serie TV di maggior successo, da Lost al Dr House, da Desperate Housewives a CSI. CuriositÃ e retroscena, ma anche gli errori delle puntate appena trasmesse in America e in Italia verranno raccontate con lâaiuto dei ragazzi che sottotitolano gli episodi gratis per la comunitÃ della rete; una puntata settimanale da 30 minuti.\n3Stage: un reality su una produzione teatrale, dal giorno dei provini alla sera della prima. Con la possibilitÃ di chattare con gli attori in tournee; 30 minuti al giorno per sapere tutto sulle selezioni, per seguire lâassegnazione dei ruoli e le prove, il parere del cast e del regista.\nMangio a scrocco: in questo format âmangereccioâ il nostro critico culinario recensisce un ristorante con una formula innovativa. Se il giudizio Ã¨ positivo, infatti, scrocca il pranzo, intervista lo chef e presenta la ricetta del piatto da celebrare; se invece non gradisce, passa alla cassa, paga il conto e procede alla stroncatura. 15 minuti al giorno, dal lunedÃ¬ al venerdÃ¬. Naturalmente allâora di pranzo.\nE-cube: un tuffo nelle nuove tecnologie audio e video, nella comunicazione prossima ventura, nei videogames; per capire, per approfondire, per divertirsi; 30 minuti alla settimana.Â\n1,2,3 Cinema, 1,2,3 Corto, 3 Concerto: nel palinsesto di La3 non potevano mancare il cinema e le esibizioni dei migliori musicisti del mondo; oltre agli oltre 1500 titoli della library cinematografica, tra corti e lungometraggi, i fan de La3 potranno scegliere tra decine di storiche performance live, da Barry White ai Deep Purple, da Eminem a George Benson, dagli Chic ai Doors; 120 minuti al giorno di film, 30 minuti di corti, due volte alla settimana i concerti.Â\nÂ Il pacchetto SKY.\nSempre da domani, per tutti i clienti DVB-H di 3 Italia, il pacchetto âSKYâ con la programmazione di SKY Sport Mobile, SKY Cinema Mobile e SKY TG24, sarÃ disponibile al costo di 1â¬ al giorno o in abbonamento a 2â¬ a settimana. In autunno il palinsesto della Mobile Tv di 3 Italia verrÃ arricchito con altri canali che offriranno al pubblico Musica, telefilm e serie TV di successo, oltre alle dirette delle partite del campionato di Serie A, della UEFA Champions League, della Premier League, della Bundesliga e della Liga spagnola, del campionato italiano di Basket e di pallavolo.\nPer i clienti UMTS invece, il pacchetto âSKYâ offrirÃ la programmazione di SKY TG24, SKY Sport24, SKY Show Mobile, SKY Vivo Mobile, FX Mobile, Fox One e MTV Hits, sempre al costo di 2â¬ a settimana.\nNuovi TVfonini, ma non solo.\nSi arricchisce anche la gamma dei dispositivi DVB-H per accedere in mobilitÃ alla TV Digitale di 3 Italia: ai TVfonini LG U900, LG U960, Samsung SGH P-910, Momodesign MD3 e alla 3 Pocket TV, si aggiungono i nuovi TVfonini Samsung F510, LG HB620, Momodesign MD5, il navigatore Garmin 900T e la chiavetta Internet Veloce Onda DH502HS, che permette di vedere la programmazione de La3 TV direttamente sul PC portatile o su quello di casa.\nGrazie allâuscita TV-Out di cui sono dotati, Samsung F510 e LG HB620 peraltro, possono essere utilizzati anche come un decoder portatile per vedere i programmi della piattaforma La3 TV in qualitÃ digitale direttamente sul televisore di casa. Il cellulare dispone poi della funzione PIP (Picture in Picture) che permette di guardare due canali contemporaneamente; il programma che si sta seguendo viene visualizzato a schermo intero mentre - grazie ad una finestra piÃ¹ piccola che si puÃ² aprire sullo schermo stesso - Ã¨ possibile fare zapping sugli altri canali de La3 TV e scegliere unâaltra trasmissione da seguire.\nI due TVfonini offrono cosÃ¬ la possibilitÃ di godersi una vera e propria esperienza cinematic sul proprio cellulare e di trasferire comodamente i contenuti audio e video dal cellulare al PC cosÃ¬ come allâimpianto TV di casa. Lâuscita TV del Samsung F510 e dellâLG HB620 permette inoltre di utilizzare lo schermo del televisore di casa per visualizzare e leggere in tempo reale i messaggi ricevuti sul cellulare, di rispondere ad una chiamata oppure ad una VideoChiamata in arrivo mentre si sta guardando la TV comodamente seduti sul divano in salotto.\nI numeri della TV Digitale Mobile nel Mondo.\nLa TV mobile Ã¨ un fenomeno in crescita globale. A fine 2007, secondo Nagravision, erano circa 50 milioni gli utenti di TV mobile nel mondo: 15 milioni in broadcasting e 35 milioni in streaming. Giappone e Corea sono i mercati piÃ¹ sviluppati in Asia, con 20 milioni di clienti nel Sol Levante e 8 milioni in Corea (fonte Mind Branch, maggio 2008), mentre alla ribalta sta per affacciarsi la Cina, con 94 milioni di clienti previsti nel 2009 (fonte In-Stat).\nNel Vecchio Continente, il DVB-H Ã¨ lo standard scelto dalla Commissione Europea e, secondo Frost and Sullivan, aveva - a fine 2007 - 1,8 milioni di utenti. Attualmente sono in corso 41 test DVB-H in tutto il mondo, mentre saranno 13 le Mobile TV DVB-H operative a fine 2008 (fonte: dvb-h.org). Infine, il futuro: in America AT&T prevede 15 milioni di utenti negli USA al 2010, con 1,6 miliardi di dollari di fatturato, mentre secondo la Commissione Europea il mercato mondiale potrebbe avere un valore di 20 miliardi di euro e 500 milioni di telespettatori nel mondo entro il 2011, con 84 milioni di terminali compatibili col broadcast televisivo venduti nel 2010, secondo Informa Telecoms & Media di Londra.Â\nOn air dallâ8 giugno i nuovi spot di 3 Italia.\nEâ una Luciana Littizzetto âche non ti aspettiâ quella che da domenica 8 giugno Ã¨ la protagonista dei nuovi spot televisivi di 3 Italia, ideati dallâagenzia âThe Nameâ e in onda sulle maggiori emittenti nazionali e satellitari. Il ruolo di Luciana, testimonial di 3 dal 2007, non Ã¨ piÃ¹ puramente comico, ma diventa piÃ¹ introspettivo e intimo, pur rimanendo divertente e naturale.\nNel primo spot, Luciana sottolinea come certe situazioni dovrebbero essere vissute dal vivo e non attraverso la tecnologia; per esempio, si puÃ² ricordare un tramonto senza scattare una fotografia, visitare un posto incredibile senza per forza andare su internet, oppure vedere il mondo dallâalto, ma non necessariamente su uno schermoâ¦. La risposta di Luciana Ã¨ lapidaria: âCerto che si puÃ²â, ma anche, ancora una volta, spiazzante: âSe perÃ² tutta questa tecnologia Ã¨ in regaloâ¦ perchÃ© non approfittarne?â. Ecco svelata la rivoluzione di 3 Italia: Internet e TV Free, direttamente sul videofonino.\nNel secondo soggetto, Luciana sta viaggiando in macchina attraverso la campagna, lungo un viale alberato, la sua voce fuori campo ci consegna i suoi pensieri: âCerte cose le devi affrontare di personaâ¦ non puoi sempre far finta di nienteâ. Luciana arriva a destinazione, e' davanti a una villetta, ma ancora in auto. Scrive qualcosa sul cellulare, scende e si avvicina verso la casa. ââ¦Ci sono delle volte che devi prendere in mano la tua vita e scrivere tu il finale: non puoi lasciare la persona che ami con un smsâ¦â. Il suo ragazzo appare sulla porta, lei gli consegna il telefono e se ne va concludendo il suo monologo interiore: âEh, no, troppo facileâ¦Prova con tutto il telefono.âÂ\nEâ proprio questo lâoggetto dellâofferta commerciale, il nuovo Nokia N82 a zero Euro, acquistando una ricaricabile 3.