source: ANSM - Mis à jour le : 16/03/2018\nTriptoréline (sous forme dembonate de triptoréline).............................................................. 22,5 mg\nAprès reconstitution avec 2 ml de solvant, 1 ml de suspension reconstituée contient 11,25 mg de triptoréline.\nCe médicament contient du sodium mais moins de 1 mmol (23 mg) par flacon.\nLa dose recommandée de DECAPEPTYL LP 22,5 mg est de 22,5 mg de triptoréline (1 flacon) administré tous les 6 mois (vingt-quatre semaines) par injection intramusculaire unique.\nDans le traitement concomitant ou adjuvant à la radiothérapie du cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé, les données cliniques ont montré que la radiothérapie suivie d'une privation androgénique de 3 ans est préférable à une radiothérapie suivie d'une privation androgénique de 6 mois (voir rubrique 5.1). La durée de la suppression androgénique recommandée dans les guides de bonnes pratiques médicales, pour les patients avec un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé, traités par radiothérapie, est de 2 à 3 ans.\nChez les patients atteints dun cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, non castrés chirurgicalement, traités par un agoniste de la GnRH, comme la triptoréline, et éligibles à un traitement par lacétate dabiratérone, un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes ou lenzalutamide, un inhibiteur de la voie de signalisation des récepteurs aux androgènes, le traitement par un agoniste de la GnRH doit être poursuivi.\nPuberté précoce (avant 8 ans chez les filles et 10 ans chez les garçons)\nLe traitement des enfants par DECAPEPTYL LP 22,5 mg doit se faire sous la surveillance générale d'un endocrino-pédiatre, d'un pédiatre ou dun endocrinologue ayant une expertise dans le traitement de la puberté précoce centrale.\nLe traitement doit être arrêté vers l'âge physiologique de la puberté chez les garçons et les filles et il est recommandé de ne pas poursuivre le traitement chez les filles ayant un âge osseux supérieur à 12-13 ans. Chez les garçons, il existe peu de données disponibles concernant lâge osseux optimal pour arrêter le traitement. Toutefois, il est recommandé darrêter le traitement chez les garçons ayant un âge osseux de 13-14 ans.\nComme pour tout médicament administré par injection, il est nécessaire de changer régulièrement le site dinjection.\nUne fois reconstituée, la suspension de DECAPEPTYL LP 22,5 mg doit être injectée en intramusculaire de manière relativement rapide et sans interruption pour éviter un potentiel blocage de laiguille.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg est uniquement destiné à être administré par voie intramusculaire.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg est une suspension de microgranules, son injection accidentelle par voie intravasculaire doit être absolument évitée.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg doit être administré sous contrôle médical.\nHypersensibilité à la substance active, à la GnRH, aux analogues de la GnRH ou à lun des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir aussi la rubrique 4.8).\nLa triptoréline est contre-indiquée pendant la grossesse et lallaitement (voir rubrique 4.6).\nLutilisation des agonistes de la GnRH peut provoquer une diminution de la densité minérale osseuse. Chez les hommes, des données préliminaires suggèrent que lutilisation dun bisphosphonate en association à un agoniste de la GnRH peut réduire la perte osseuse. Des précautions particulières sont nécessaires chez les patients qui ont des facteurs de risque dostéoporose additionnels (par exemple : alcoolisme chronique, tabagisme, traitements à long terme avec des médicaments qui réduisent la densité minérale osseuse, comme par exemple les anticonvulsivants ou les corticoïdes, antécédents familiaux dostéoporose, malnutrition).\nRarement, le traitement par les analogues de la GnRH peut révéler la présence jusque-là inconnue dun adénome hypophysaire gonadotrope. Une apoplexie pituitaire peut survenir chez ces patients. Elle se caractérise par lapparition dune céphalée soudaine, de vomissements, dune altération de la vision et dune ophtalmoplégie.\nIl y a un risque accru de survenue dune dépression (potentiellement sévère) chez les patients traités par agonistes de la GnRH, comme la triptoréline. Les patients doivent être informés en conséquence et traités de manière appropriée si des symptômes apparaissent.\nLes patients qui souffrent de dépression doivent faire lobjet dun suivi adapté pendant le traitement.\nDu fait de linjection intramusculaire, la prudence est requise chez les patients traités par des anticoagulants, en raison du risque potentiel dhématome au site dinjection. Lefficacité et la sécurité de DECAPEPTYL LP 22,5 mg ont seulement été établies pour ladministration par voie intramusculaire. Ladministration par voir sous-cutanée nest pas recommandée.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par dose, cest à dire « sans sodium ».\nAu début du traitement, la triptoréline comme les autres analogues de la GnRH provoque une augmentation transitoire du taux de testostérone sérique. Cela peut conduire à des cas isolés daggravation transitoire des signes et symptômes du cancer de la prostate lors des premières semaines de traitement. Lors de la phase initiale du traitement, ladministration additionnelle dun anti-androgène adapté devra être considérée afin de neutraliser laugmentation initiale du taux sérique de testostérone et laggravation des symptômes cliniques.\nChez un nombre réduit de patients peuvent survenir une exacerbation de la tumeur avec aggravation transitoire des signes et symptômes du cancer de la prostate et une augmentation temporaire des douleurs liées au cancer (douleurs métastatiques), qui peuvent être traitées symptomatiquement.\nComme avec les autres analogues de la GnRH, des cas isolés de compression médullaire ou dobstruction de lurètre ont été observés. En cas de compression médullaire ou dinsuffisance rénale, un traitement standard de ces complications devra être institué et dans les cas extrêmes une orchidectomie (castration chirurgicale) devra être envisagée. Un suivi attentif est nécessaire lors des premières semaines de traitement, en particulier chez les patients souffrant de métastases vertébrales, à risque de compression de la moelle épinière et chez les patients avec une obstruction des voies urinaires.\nAprès castration chirurgicale, la triptoréline ne provoque pas de diminution supplémentaire des taux de testostérone. Une fois les taux de castration atteints à la fin du premier mois, les taux sériques de testostérone sont maintenus aussi longtemps que les patients reçoivent leur injection tous les 6 mois (vingt-quatre semaines).\nLefficacité du traitement peut être suivie en mesurant les taux sériques de testostérone et dantigène spécifique de la prostate (PSA).\nChez les patients ayant des antécédents ou présentant des facteurs de risque dallongement de lintervalle QT et chez les patients traités par un médicament susceptible de prolonger lintervalle QT (voir rubrique 4.5), le médecin devra évaluer le rapport bénéfice/risque, y compris le risque de torsades de pointe, avant linitiation dun traitement par DECAPEPTYL.\nDe plus, des données épidémiologiques ont mis en évidence que les patients pouvaient être sujets à des changements métaboliques (par exemple une intolérance au glucose), ou un risque plus élevé de maladie cardiovasculaire pendant le traitement inhibant la sécrétion androgénique. Toutefois, les données prospectives ne confirment pas le lien entre le traitement par analogue de la GnRH et laugmentation de la mortalité cardiovasculaire. Les patients qui ont un risque élevé de maladies cardiovasculaires ou métaboliques doivent faire lobjet dune évaluation attentive avant dinstaurer le traitement et doivent faire lobjet dun suivi adapté pendant le traitement inhibant la sécrétion androgénique.\nLadministration de triptoréline aux doses thérapeutiques conduit à une suppression du système gonadotrope hypophysaire. Un retour à la normale est généralement obtenu après linterruption du traitement. Des tests diagnostiques de la fonction gonadotrope hypophysaire conduits durant le traitement et après linterruption de la thérapie avec un agoniste de la GnRH peuvent donc être erronés.\nLe traitement des enfants avec une tumeur cérébrale évolutive doit faire lobjet dune évaluation individuelle attentive du rapport bénéfices risques.\nChez les filles, la stimulation ovarienne initiale suivie par la diminution des taux des strogènes induits par le traitement, peuvent conduire, au cours du premier mois, à des saignements vaginaux d'intensité légère ou modérée.\nLe traitement consiste en une administration sur le long terme adaptée de manière individuelle. DECAPEPTYL LP 22,5 mg doit être administré aussi précisément que possible par période régulière de 6 mois. Un retard exceptionnel de quelques jours de la date dinjection (169 ± 3 jours) ninfluence pas les résultats du traitement.\nA larrêt du traitement, le développement pubertaire reprend.\nLes données relatives à la fertilité des patientes traitées sont encore limitées mais les fonctions de reproduction et de fertilité ne semblent pas affectées par le traitement par GnRH. Chez la plupart des filles, des règles régulières commencent environ 1 an après la fin du traitement.\nLe traitement par les agonistes de la GnRH peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) due à la suppression des effets attendus de lstrogène. Toutefois, après l'arrêt du traitement, le bilan ultérieur de la masse osseuse est préservé et le pic de croissance de la masse osseuse à la fin de la puberté ne semble pas être affecté par le traitement.\nUne épiphysiolyse de la hanche peut se produire après larrêt du traitement par les agonistes de la GnRH. Il se pourrait que ce soit consécutif à laffaiblissement du cartilage de conjugaison en raison des faibles concentrations en strogène pendant le traitement avec les agonistes de la GnRH.Laugmentation de la vitesse de croissance qui se produit après larrêt du traitement conduit ensuite à la diminution de la force nécessaire pourle déplacement des épiphyses.\nEn cas dassociation de la triptoréline avec des médicaments qui modifient la sécrétion pituitaire des gonadotrophines, des précautions particulières doivent être prises et il est recommandé de réaliser un suivi attentif avec des dosages hormonaux.\nEtant donné quun traitement par suppression androgénique peut provoquer un allongement de lintervalle QT, lutilisation concomitante de DECAPEPTYL et de médicaments connus pour allonger lintervalle QT ou de médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointe tels les médicaments antiarythmiques de classe Ia (par exemple : quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple : amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), la méthadone, la moxifloxacine, les antipsychotiques, etc doit être évaluée avec attention (voir rubrique 4.4).\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg est indiqué chez lhomme et chez lenfant. Les données sur lutilisation de la triptoréline chez la femme enceinte sont limitées. DECAPEPTYL LP 22,5 mg nest pas indiqué chez la femme.\nIl est indispensable de vérifier l'absence de grossesse avant toute prescription de DECAPEPTYL LP 22,5 mg.\nLa triptoréline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car lutilisation concomitante des agonistes de la GnRH est associée à un risque théorique davortement ou danomalie ftale. Avant traitement, les patientes potentiellement fertiles doivent être examinées attentivement pour vérifier labsence de grossesse. Des méthodes de contraception non hormonale devront être utilisées jusquau retour des règles.\nLa triptoréline ne doit pas être utilisée pendant lallaitement.\nCependant, laptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être altérée par les sensations vertigineuses, la somnolence, les troubles de la vision, qui sont des effets indésirables possibles du traitement ou qui peuvent résulter de la pathologie traitée.\nTolérance générale chez lhomme\nÉtant donné que les patients souffrant de cancer de la prostate hormono-dépendant localement avancé ou métastatique sont généralement âgés et ont dautres maladies fréquemment observées dans cette population âgée, des effets indésirables ont été rapportés chez plus de 90 % des patients inclus dans les études cliniques, et le lien de causalité est souvent difficile à évaluer. Comme il a été observé avec dautres agonistes de la GnRH ou après castration chirurgicale, les effets indésirables les plus communément observés lors de traitement avec la triptoréline étaient dus à ses effets pharmacologiques attendus. Ces effets comprennent des bouffées de chaleur et une diminution de la libido.\nA lexception de réactions immuno-allergiques (rares) et de réactions au site dinjection (<5%), tous les effets indésirables sont connus pour être liés aux modifications de la testostéronémie.\nLa fréquence de ces effets indésirables peut être classée comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).\nParesthésie du membre inférieur\nSensation anormale dans lil\nAllongement de lintervalle QT (voir rubriques 4.4 et 4.5)\nLa triptoréline provoque une augmentation transitoire des taux circulants de testostérone durant la première semaine après la première injection de la formulation à libération prolongée. A la suite de laugmentation initiale des taux circulants de testostérone, un faible pourcentage de patients (≤ 5%) peut présenter une aggravation transitoire des signes et des symptômes de leur cancer de la prostate (exacerbation de la tumeur), se manifestant généralement par une augmentation des symptômes urinaires (< 2%) et des douleurs métastatiques (5%), qui peuvent être traités de façon symptomatique. Ces symptômes sont transitoires et disparaissent généralement en 1 à 2 semaines.\nDes cas isolés dexacerbation des symptômes liés à la maladie tels quune obstruction de lurètre ou une compression médullaire par des métastases peuvent survenir. Cest pourquoi les patients avec des lésions métastatiques vertébrales et/ou avec une obstruction de lappareil urinaire doivent faire lobjet dune surveillance attentive pendant les premières semaines de traitement (voir rubrique 4.4).\nLutilisation des agonistes de la GnRH dans le traitement du cancer de la prostate peut être associée à une perte osseuse qui peut conduire à une ostéoporose et augmenter le risque de fracture. Elle peut également conduire à un diagnostic erroné de métastases osseuses.\nTolérance générale chez lenfant (voir rubrique 4.4)\nLa fréquence de ces effets indésirables peut être classée comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100).\nAprès commercialisation Fréquence indéterminée\nSaignements génitaux (incluant hémorragie vaginale, hémorragie de privation, hémorragie utérine, pertes vaginales, saignements vaginaux incluant un spotting)\nRéaction au site dinjection (incluant douleur au site dinjection, érythème au site dinjection, inflammation au site dinjection)\nUne augmentation des lymphocytes a été rapportée chez des patients traités par des analogues de la GnRH. Cette lymphocytose secondaire est apparemment liée à la castration induite par la GnRH et semble indiquer que les hormones gonadiques sont impliquées dans linvolution thymique.\nLes propriétés pharmaceutiques de DECAPEPTYL LP 22,5 mg et son mode dadministration rendent le risque de surdosage accidentel ou intentionnel improbable. Il ny a pas de données de surdosage chez lhomme. Des tests réalisés chez lanimal suggèrent quaucun autre effet que les effets thérapeutiques sur la concentration dhormones sexuelles et sur lappareil reproducteur nest attendu avec des doses plus élevées de DECAPEPTYL LP 22,5 mg. En cas de surdosage, celui-ci sera traité de façon symptomatique.\nClasse pharmacothérapeutique : Hormones et apparentés, analogue de lhormone entraînant la libération des gonadotrophines, code ATC : L02A E04.\nLa triptoréline, un agoniste de la GnRH, agit comme inhibiteur puissant de la sécrétion des gonadotrophines, lorsquelle est donnée de façon continue et à doses thérapeutiques. Chez lanimal ou chez lhomme, des études ont montré quaprès administration de triptoréline, survient dans un premier temps une augmentation transitoire des taux circulants de lhormone lutéinisante (LH), de lhormone de stimulation folliculaire (FSH), de la testostérone chez lhomme et de lestradiol chez la femme.\nCependant, une administration chronique et continue de triptoréline provoque une diminution de la sécrétion de la LH et de la FSH ainsi que la suppression de la synthèse des stéroïdes ovariens et testiculaires.\nChez lhomme avec un cancer de la prostate\nChez lhomme, une diminution des taux sériques de testostérone à des taux observés chez les hommes castrés chirurgicalement survient approximativement entre 2 et 4 semaines après le début du traitement. DECAPEPTYL LP 22,5 mg est formulé pour délivrer 22,5 mg de triptoréline sur une période de 6 mois. Une fois le taux de castration atteint à la fin du premier mois, ce taux de testostérone est ensuite maintenu aussi longtemps que les patients reçoivent leur injection toutes les vingt-quatre semaines.\nCeci entraîne une atrophie des organes sexuels secondaires. Ces effets sont généralement réversibles après arrêt du médicament. Lefficacité du traitement peut être contrôlée par la mesure de la testostéronémie et de lantigène spécifique de la prostate (PSA). Comme montré pendant les études cliniques, au 6ème mois de traitement par DECAPEPTYL LP 22,5 mg, la diminution relative médiane du PSA était de 97%.\nChez lanimal, ladministration de triptoréline conduit à une inhibition de la croissance de certaines tumeurs prostatiques hormonosensibles dans des modèles expérimentaux.\nEfficacité et sécurité clinique dans le cancer de la prostate\nLadministration par voie intramusculaire dun total de 2 doses (12 mois) de DECAPEPTYL LP 22,5 mg chez des patients souffrant de cancer avancé de la prostate permet dune part dobtenir, après quatre semaines, des taux de testostérone en dessous du seuil de castration chez 97,5% des patients, et dautre part de maintenir les taux de testostérone en dessous du seuil de castration chez 93,0% des patients du deuxième au douzième mois de traitement.\nChez les patients avec un cancer de la prostate localement avancé, plusieurs études cliniques, randomisées, à long terme, ont démontré le bénéfice dune privation androgénique associée à la radiothérapie (RT) en comparaison à la RT seule (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, DAmico et al., JAMA, 2008).\nDans un essai clinique randomisé de phase III, (EORTC 22961) incluant 970 patients atteints de cancer de la prostate localement avancé (principalement T2c-T4, avec des patients T1c à T2b avec un envahissement ganglionnaire régional) et traités par radiothérapie, 483 patients ont été traités par une suppression androgénique courte (6 mois) associée et 487 patients par une suppression androgénique longue (3 ans ) associée. Une analyse de non-infériorité a comparé le traitement hormonal concomitant et adjuvant court par rapport au traitement hormonal concomitant et adjuvant long par agonistes de la GnRH (principalement la triptoréline (62,2%) ou la goséréline (30,1%)).\nGlobalement, la mortalité totale à 5 ans était de 19,0% dans le groupe "traitement hormonal court" et de 15,2% dans le groupe "traitement hormonal long", soit un risque relatif de 1,42 (IC unilatéral à 95,71%=1,79 ; IC à 95,71% =[ 1,09 ; 1,85] ; p=0,65 pour la non infériorité et p=0,0082 pour le test post-hoc de différence entre les groupes de traitement). La mortalité à 5 ans spécifiquement liée au cancer de la prostate était 4,78% dans le groupe "traitement hormonal court" et de 3,2% dans le groupe "traitement hormonal long", soit un risque relatif de 1,71 (IC 95% =[1,14 à 2,57] ; p=0,002). La qualité de vie, évaluée avec léchelle QLQ-C30, nétait pas significativement différente entre les deux groupes (p=0,37).\nL'indication du cancer de la prostate localisé à haut risque est basée sur des études publiées sur lassociation de la radiothérapie et des analogues de la GnRH. Les données cliniques de cinq études publiées ont été analysées (EORTC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 et D'Amico et al., JAMA, 2008). Elles ont toutes démontré un avantage de lassociation des analogues de la GnRH avec la radiothérapie. Dans les études publiées, il nétait pas possible de clairement différentier les populations respectives des indications du cancer de la prostate localement avancé et du cancer de la prostate localisé à haut risque.\nChez les patients atteints dun cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, les études cliniques ont démontré le bénéfice de lajout des inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes comme lacétate dabiratérone ou des inhibiteurs de la voie de signalisation des récepteurs aux androgènes comme l'enzalutamide, au traitement par un analogue de la GnRH, comme la triptoréline.\nEfficacité et sécurité clinique chez les enfants avec une puberté précoce\nDans une étude clinique non comparative, 44 enfants atteints de puberté précoce centrale (39 filles et 5 garçons) ont été traités par un total de 2 injections intramusculaires de DECAPEPTYL LP 22,5 mg sur 12 mois (48 semaines). Labaissement du pic de LH à des niveaux de prépuberté a été obtenu chez 95,5% des sujets au 3ème mois et chez 93,2% au 6ème mois et 97,7% au 12ème mois.\nLa conséquence est une régression ou une stabilisation des caractères sexuels secondaires et un ralentissement de laccélération de la maturation osseuse et de la croissance.\nAprès une injection unique par voie intramusculaire de DECAPEPTYL LP 22,5 mg chez les patients atteints de cancer de la prostate, le tmax était de 3 (2-12) heures et le Cmax (0-169 jours) de 40 (22,2-76,8) ng/ml.\nChez les enfants atteints de la puberté précoce, le tmax était de 4 (2-8) heures et le Cmax (0-169 jours) était de 39,9 (19,1-107,0) ng/ml.\nIl ny a pas daccumulation de la triptoréline après 12 mois de traitement.\nLes résultats dessais pharmacocinétiques conduits chez lhomme sain indiquent quaprès une administration par voie intraveineuse en bolus, la triptoréline est distribuée et éliminée selon un modèle à trois compartiments et les demi-vies correspondantes sont denviron 6 minutes, 45 minutes et 3 heures.\nLe volume de distribution de la triptoréline à létat déquilibre après administration intraveineuse de 0,5 mg dacétate de triptoréline est approximativement de 30 l chez les volontaires sains masculins. Comme il na pas pu être montré que la triptoréline se lie aux protéines plasmatiques aux concentrations thérapeutiques, les interactions médicamenteuses dues à un déplacement du site de liaison aux protéines sont improbables.\nLes métabolites de la triptoréline nont pas été déterminés chez lhomme. Toutefois, des données pharmacocinétiques chez lhomme suggèrent que les fragments C-terminaux produits par dégradation tissulaire sont, soit complètement dégradés dans les tissus soit rapidement dégradés dans le plasma ou éliminés par les reins.\nLa triptoréline est éliminée par le foie et les reins. Après administration intraveineuse de 0,5 mg de triptoréline chez le volontaire sain, 42% de la dose est éliminée dans les urines sous forme de triptoréline inchangée, pour augmenter jusquà 62% chez les sujets insuffisants hépatiques. La clairance à la créatinine (Clcreat) chez les volontaires sains étant de 150 ml/min et de seulement 90 ml/min chez les sujets présentant une insuffisance hépatique, le foie est considéré comme étant le site délimination principal de la triptoréline. Chez ces volontaires sains, la demi-vie terminale de la triptoréline est de 2,8 heures et la clairance totale de 212 ml/min, cette dernière étant une combinaison de lélimination rénale et hépatique.\nAprès administration intraveineuse de 0,5 mg de triptoréline chez les sujets avec une insuffisance rénale modérée (Clcreat 40 ml/min), la demi-vie délimination de la triptoréline est de 6,7 heures, de 7,81 heures chez les sujets avec un insuffisance rénale sévère (Clcreat 8,9 ml/min) et de 7,65 heures chez les patients avec une insuffisance hépatique (Clcreat 89,9 ml/min).\nLes effets de lâge et de lethnie sur la pharmacocinétique de la triptoréline nont pas été étudiés. Néanmoins, des données pharmacocinétiques obtenues chez de jeunes volontaires sains âgés de 20 à 22 ans avec une clairance à la créatinine élevée (approximativement 150 ml/min) indiquent que la triptoréline est éliminée deux fois plus rapidement chez cette population jeune. Ceci est dû au fait que la clairance à la triptoréline est corrélée à la clairance à la créatinine totale, qui est connue pour diminuer avec lâge.\nAu vu de limportante marge thérapeutique de la triptoréline et comme DECAPEPTYL LP 22,5 mg se présente sous forme dune formulation à libération prolongée, aucun ajustement de la dose nest recommandé chez les patients souffrant dinsuffisance rénale ou hépatique.\nLa relation pharmacocinétique/pharmacodynamique de la triptoréline nest pas simple à déterminer car elle est non linéaire et dépendante de la durée dadministration. Toutefois, après administration aiguë chez des sujets non traités, la triptoréline induit une augmentation dose dépendante de la réponse en termes de LH et de FSH.\nLors de ladministration dune formulation à libération prolongée, la triptoréline stimule la sécrétion de LH et FSH durant les premiers jours et par conséquent la sécrétion de testostérone. Les différentes études de bioéquivalence montrent que laugmentation maximale de la testostérone est atteinte après environ 4 jours avec un Cmax équivalent, qui est indépendant de la vitesse de libération de la triptoréline. La réponse initiale nest pas maintenue malgré lexposition continue à la triptoréline et est suivie par une diminution progressive des taux de testostérone. Dans ce cas également, le degré dexposition à la triptoréline peut varier largement sans affecter leffet global sur les taux de testostérone sériques.\nLors détudes de toxicologie chronique, la triptoréline induit à doses cliniques des changements macro et microscopiques sur lappareil reproducteur chez les rats mâles, les chiens et les singes. Ceux-ci sont considérés comme reflétant la suppression de la fonction gonadique due à lactivité pharmacologique du principe actif. Ces changements sont partiellement réversibles pendant le période de récupération. Après administration chez le rat par voie sous-cutanée de 10 microgrammes/kg du jour 6 à 15 de la gestation, la triptoréline na pas démontré dembryotoxicité, de tératogénicité, ou deffet sur le développement de la progéniture (génération F1) ou sur leur performance reproductrice. Une diminution de laugmentation du poids maternel et une augmentation des résorptions ont été observés à 100 microgrammes/kg.\nLa triptoréline nest pas mutagénique in vitro ou in vivo. Aucun effet oncogénique na été observé chez la souris à des doses de triptoréline allant jusquà 6000 microgrammes/kg, après 18 mois de traitement. Une étude de carcinogénicité conduite chez le rat pendant 23 mois, a montré une incidence de près de 100% des tumeurs bénignes pituitaires à chaque dose, conduisant à une mort prématurée. Laugmentation de lincidence des tumeurs pituitaires chez le rat est un effet communément associé au traitement par les agonistes de la GnRH. La pertinence clinique de cette observation nest pas connue.\nAprès reconstitution : à utiliser immédiatement. Dun point de vue microbiologique, la suspension reconstituée doit être utilisée immédiatement. En cas dutilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de lutilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C.\nPoudre en flacon (verre type I) à septum de 6 ml fermé par un bouchon en bromobutyle et une capsule aluminium flip-off.\nAmpoule (verre type I) contenant 2 ml de solvant stérile pour la reconstitution de la suspension.\nBoîte de 1 flacon de poudre et 1 ampoule de solvant conditionnés avec un blister contenant une seringue vide et deux aiguilles.\nLe produit est sous forme dune suspension, il doit être injecté dans le muscle fessier immédiatement après la reconstitution pour éviter sa précipitation.\nPour administration unique seulement.\nTous les produits médicaux non utilisés ou déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.\n·34009 398 901 7 3 : poudre en flacon (verre) et 2 ml de solvant en ampoule (verre) ; boîte de 1\n1. Qu'est-ce que DECAPEPTYL LP 22,5 mg et dans quels cas est-il utilisé ?\n2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DECAPEPTYL LP 22,5 mg ?\n3. Comment utiliser DECAPEPTYL LP 22,5 mg ?\n5. Comment conserver DECAPEPTYL LP 22,5 mg ?\n1. QUEST-CE QUE DECAPEPTYL LP 22,5 mg ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?\nAnalogue de lhormone entraînant la libération des gonadotrophines - code ATC : L02A E04.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg contient de la triptoréline, qui est semblable à une hormone appelée lhormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH). Cest une forme à libération prolongée conçue pour libérer lentement 22,5 mg de triptoréline sur une période de 6 mois (vingt-quatre semaines). Chez lhomme, la triptoréline fait diminuer le taux de testostérone (hormone). Chez la femme, la triptoréline abaisse le taux dstrogènes. Chez lhomme, DECAPEPTYL LP 22,5 mg est utilisé pour traiter le cancer de la prostate hormono-dépendant localement avancé et le cancer de la prostate hormono-dépendant étendu à dautres parties du corps (cancer métastatique). Il est aussi utilisé en association à la radiothérapie pour traiter le cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé.\nChez les enfants de 2 ans et plus, DECAPEPTYL LP 22,5mg est utilisé pour traiter la puberté qui apparaît à un très jeune âge, cest-à-dire avant 8 ans chez les filles et 10 ans chez les garçons (puberté précoce).\n2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DUTILISER DECAPEPTYL LP 22,5 mg ?\nNutilisez jamais DECAPEPTYL LP 22,5 mg :\nAdressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant dutiliser DECAPEPTYL LP 22,5 mg\n·Si votre humeur devient dépressive. Des cas de dépressions, pouvant être graves ont été rapportées chez des patients traités par DECAPEPTYL LP 22,5 mg.\n·Si vous prenez des médicaments pour prévenir la coagulation du sang (anticoagulants) car des ecchymoses (bleus) peuvent apparaître au site dinjection.\nLe produit doit être injecté uniquement dans le muscle.\nChez lhomme :\n·Si vous êtes un grand consommateur dalcool, si vous êtes fumeur, si vous avez de lostéoporose (maladie qui affecte la résistance des os) ou sil y a des cas dostéoporose dans votre famille, si vous avez une mauvaise alimentation ou si vous prenez des antiépileptiques (médicaments utilisés pour traiter diverses formes d'épilepsie) ou des corticoïdes (dérivés de la cortisone). Quand DECAPEPTYL LP 22,5 mg est pris pendant une longue période, le risque de fragilisation des os est augmenté, particulièrement si vous êtes dans un des cas mentionnés ci-dessus.\n·Si vous avez des troubles cardiovasculaires, y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmie) ou si vous êtes traités pour lun de ces troubles. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut être augmenté par lutilisation de DECAPEPTYL LP 22,5 mg.\n·Si vous êtes diabétique ou si vous souffrez de problèmes cardiaques ou vasculaires, vous devez en informer votre médecin.\n·Au début du traitement, une augmentation transitoire de la quantité de testostérone dans votre corps se produira. Ceci peut entraîner une aggravation des symptômes du cancer. Contactez votre médecin si cela se produit. Votre médecin pourra vous prescrire des médicaments (un anti-androgène) pour éviter que vos symptômes ne saggravent.\n·Au cours des premières semaines de traitement par DECAPEPTYL LP 22,5 mg, comme avec les autres analogues de la GnRH, vous pouvez ressentir les symptômes dune compression de la moelle épinière (par exemple une douleur, un engourdissement ou une faiblesse des jambes) ou un blocage de lurètre (par lequel passe lurine). Si vous avez un de ces symptômes, contactez votre médecin immédiatement, il mettra en place un suivi particulieret vous prescrira un traitement adapté.\n·Si vous avez subi une castration chirurgicale, la triptoréline ninduit pas de réduction supplémentaire du taux de testostérone et par conséquent ne doit pas être utilisée.\n·Si vous devez effectuer des examens diagnostiques du fonctionnement de votre glande hypophysaire ou de vos organes sexuels, les résultats peuvent être faussés durant le traitement avec DECAPEPTYL LP 22,5 mg et peu après son arrêt.\n·Si vous avez, sans que cela nait été découvert jusque-là, une augmentation du volume (tumeur bénigne) de la glande hypophysaire, elle pourrait être découverte au cours du traitement par DECAPEPTYL LP 22,5 mg. Les symptômes incluent lapparition de maux de tête soudains, des vomissements, des problèmes de vue et une paralysie des yeux.\n·Si vous avez une tumeur cérébrale évolutive, veuillez informer votre médecin. Cela peut conduire votre médecin à modifier votre traitement.\n·Chez les filles traitées pour une puberté précoce, des saignements vaginaux peuvent apparaître au cours du premier mois de traitement.\nContactez votre médecin si vous êtes concernés par lun des cas ci-dessus.\nAutres médicaments et DECAPEPTYL LP 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg peut interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter les problèmes de rythme cardiaque (par exemple quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque quand il est utilisé avec dautres médicaments, par exemple la méthadone (utilisée pour soulager la douleur et en traitement de substitution des pharmacodépendances), la moxifloxacine (un antibiotique), des antipsychotiques (utilisés pour des troubles mentaux graves).\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. avec des aliments et boissons\nSi vous êtes enceinte ou que vous allaitez, ou si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.\nNe prenez pas DECAPEPTYL LP 22,5 mg si vous êtes enceinte.\nNe prenez pas DECAPEPTYL LP 22,5 si vous allaitez.\nMême si DECAPEPTYL LP 22,5 mg est utilisé comme indiqué, il peut modifier les réactions à un point tel que la capacité à conduire ou à utiliser des machines est altérée. Ceci est particulièrement vrai en cas dassociation à la prise dalcool. Vous pouvez ressentir des étourdissements, de la fatigue ou avoir des problèmes de vue tels quune vision trouble. Ce sont des effets indésirables possibles du traitement ou de la maladie traitée. Si vous ressentez un de ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg contient du sodium, mais moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, cest-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium" et peut être administré si vous suivez un régime alimentaire pauvre en sodium\n3. COMMENT UTILISER DECAPEPTYL LP 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. ?\nDECAPEPTYL LP 22,5 mg doit être administré sous surveillance médicale.\nLe traitement du cancer de la prostate avec DECAPEPTYL LP 22,5 mg nécessite un traitement à long terme.\nDans le traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant localisé à haut risque et localement avancé, en association à une radiothérapie, la durée de traitement recommandée est de 2 à 3 ans.\nLa dose habituelle est de 1 flacon de DECAPEPTYL LP 22,5 mg administré par injection intramusculaire tous les 6 mois (24 semaines). DECAPEPTYL LP 22,5 mg est uniquement destiné à une injection intramusculaire.\nVotre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang afin de mesurer lefficacité du traitement.\nNormalement, vous aurez une injection tous les 6 mois (24 semaines). DECAPEPTYL LP 22,5 mg est uniquement destiné à une administration dans le muscle. Votre médecin décidera à quel moment le traitement devra être arrêté (généralement 12-13 ans si vous êtes une fille et 13-14 ans si vous êtes un garçon).\nSi vous avez limpression que les effets de DECAPEPTYL LP 22,5 mg sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.\nConsultez immédiatement un médecin si vous ressentez un des symptômes suivants :\nDes difficultés à avaler ou à respirer, un gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue, une éruption cutanée. Ils peuvent être les signes dune réaction allergique grave ou dun dème de Quincke qui peuvent se produire rarement (concerne de 1 à 10 patients sur 10 000).\nAutres effets indésirables qui peuvent se produire :\nComme il a été observé avec dautres agonistes de la GnRH ou après castration chirurgicale, les effets indésirables les plus communément observés lors du traitement avec la triptoréline étaient dus à ses effets pharmacologiques attendus. Ces effets incluaient des bouffées de chaleur et une diminution de la libido.\nUne augmentation des lymphocytes a été rapportée chez des patients traités par des analogues de la GnRH.\nA lexception de réactions immuno-allergiques et des réactions au site dinjection, tous les effets indésirables sont connus pour être liés aux changements des taux de testostérone.\nTrès fréquents (concernent plus de 1 patient sur 10)\n·Baisse de la libido.\n·Fourmillements dans les jambes.\nFréquents (concernent de 1 à 10 patients sur 100)\n·Dépression, changements dhumeur, perte de la libido.\n·Sensations vertigineuses, maux de tête.\n·Bouche sèche, nausées.\n·Douleurs osseuses et musculaires, douleurs des extrémités des membres.\n·Douleur dans la partie inférieure de labdomen.\n·Réactions au site dinjection (rougeur, inflammation et douleur), dème (accumulation de liquide dans les tissus).\nPeu fréquents (concernent de 1 à 10 patients sur 1 000)\n·Augmentation du nombre de plaquettes dans le sang.\n·Perte dappétit, augmentation de lappétit, diabète, goutte (douleur intense et gonflement des articulations, généralement du gros orteil), excès de lipides dans le sang.\n·Fourmillements ou engourdissement.\n·Bourdonnements doreilles, vertige.\n·Difficulté à respirer, saignement de nez.\n·Douleur abdominale, constipation, diarrhée, vomissements.\n·Acné, chute des cheveux, rougeur de la peau, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire.\n·Douleur articulaire, douleur osseuse, crampe musculaire, faiblesse musculaire, douleur musculaire.\n·Réveil nocturne pour uriner, difficulté duriner.\n·Gonflement des seins, douleur des seins, réduction de la taille des testicules, douleur des testicules.\n·Etat de sommeil profond, gonflement des chevilles, pieds et doigts, douleur, somnolence, frissons.\n·Modification de certains examens sanguins (incluant une augmentation des marqueurs du foie), pression artérielle augmentée, perte de poids.\nRares (concernent de 1 à 10 patients sur 10 000)\n·Inflammation du nez et de la gorge.\n·Réaction allergique grave pouvant provoquer un gonflement du visage, de la langue et du cou, des sensations de vertiges ou des difficultés à respirer (dème de Quincke, choc anaphylactique).\n·Etat confusionnel, baisse de lactivité, euphorie.\n·Troubles de la mémoire.\n·Sensation anormale dans les yeux, vision anormale.\n·Respiration courte en position couchée.\n·Ballonnements, anomalies du goût, flatulence.\n·Ampoules cutanées, coloration rouge ou violette de la peau.\n·Raideur articulaire, gonflement des articulations, raideur musculo-squelettique, arthrose.\n·Douleur thoracique, difficulté à rester debout, symptômes pseudo-grippaux, fièvre.\n·Modifications de lélectrocardiogramme (allongement de lintervalle QT).\nEffets indésirables très fréquents (concernent plus de 1 patient sur 10) :\n·Saignements vaginaux pouvant se produire chez les filles au cours du premier mois de traitement.\nEffets indésirables fréquents (concernent de 1 à 10 patients sur 100) :\n·Réaction au site d'injection (douleur, rougeur et gonflement).\nEffets indésirables peu fréquents (concernent de 1 à 10 patients sur 1 000) :\n·Douleur du cou.\n·Douleur des seins.\nEffets indésirables rapportés après la commercialisation (leur fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :\n·Réaction allergique grave pouvant provoquer des difficultés à déglutir, des difficultés à respirer un gonflement du visage, de la langue, des lèvres ou de la gorge ou de lurticaire.\n·Formation rapide de papules dues au gonflement de la peau et des muqueuses.\n·Trouble de lhumeur.\n·Modification de certains examens sanguins (incluant une augmentation de certaines hormones).\n·Tension artérielle élevée.\nVotre médecin décidera des mesures à prendre.\n5. COMMENT CONSERVER DECAPEPTYL LP 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée. ?\nNutilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur lemballage et les étiquettes après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.\nDurée de conservation après reconstitution : la suspension reconstituée doit être utilisée immédiatement.\nCe que contient DECAPEPTYL LP 22,5 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée.\nTriptoréline (sous forme dembonate de triptoréline)........................................................ 22,5 mg\n§Poudre : polymère D,L-lactide co-glycolide, mannitol, carmelllose sodique, polysorbate 80\n§Solvant : eau pour préparations injectables\nAprès reconstitution dans 2 ml de solvant, 1 ml de suspension reconstituée contient 11,25 mg de triptoréline.\nQuest-ce que DECAPEPTYL LP 22,5 mg et contenu de lemballage extérieur\nCe médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée, la poudre est blanche à blanc cassé et le solvant est une solution limpide.\nBoîte de 1 flacon, 1 ampoule et 1 blister contenant une seringue et deux aiguilles.\nPARC DACTIVITE DU PLATEAU DE SIGNES\n1 PREPARATION DU PATIENT AVANT LA RECONSTITUTION DU MEDICAMENT\nDeux aiguilles sont fournies dans la boîte.\n·Aiguille 1 : aiguille longue (38 mm) sans système de sécurité à utiliser pour la reconstitution\n·Aiguille 2 : aiguille longue (38 mm) avec un système de sécurité à utiliser pour linjection\nAiguille 1 38 mm 20 Gauge\nAiguille 2 38 mm 20 Gauge\n·Retirer le capuchon de lAiguille 1. Insérer laiguille dans lampoule et prélever la totalité du solvant dans la seringue. Mettre de côté la seringue contenant le solvant.\n·Sortir le flacon contenant la poudre ; tapoter pour ramener au fond du flacon la poudre éventuellement accumulée en haut du flacon.\n·Remonter l'Aiguille 1 au-dessus du niveau du liquide.\n·Ne pas retirer laiguille du flacon. Reconstituer la suspension en agitant doucement le flacon dun mouvement circulaire.\n·Pour éviter que la suspension précipite, injecter le produit immédiatement dans le muscle fessier.


Le forum TE DEUM est en deuil\nRoger Boivin le Sam 20 Oct 2012, 4:46 am\nUn grand défenseur de la foi, le docteur Carl Giasson, est décédé ; prions pour le repos de son âme.\nRe: Le forum TE DEUM est en deuil\nJavier le Sam 20 Oct 2012, 5:22 am\n+ RIP docteur Carl Giasson\nBenjamin le Sam 20 Oct 2012, 7:38 am\nLouis le Sam 20 Oct 2012, 11:27 am\ngabrielle le Sam 20 Oct 2012, 11:37 am\nScapulaire au cou,\nCrucifix à la main;\nde confiance et d'espérance,\nEntre les mains de la Douce Vierge Marie,\nIl a remit son âme,\nafin qu'elle la présente\nLa mort n'est qu'une seconde de séparation, à tout de suite mon très cher ami.\nQue sons âme repose en paix, par la miséricorde de Dieu.\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 11:42 am\nA la suite de Saint Paul, le docteur peut dire aujourd'hui: "J’ai combattu le bon combat, j’ai achevé ma course, j‘ai gardé la foi. Reste la couronne de justice qui m’est réservée, que le Seigneur, juste juge, me rendra en ce jour; et non seulement à moi, mais à ceux qui aiment son avènement. Hâte-toi de venir à moi." (II Timothée IV, 7-8)\nDernière édition par ROBERT. le Dim 21 Oct 2012, 11:26 am, édité 2 fois (Raison : ajout de chapitre)\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 11:45 am\nPour nous qui restons, la vie continue; pour le Docteur, la sienne commence ! ...\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 11:58 am\nN’est-il pas vrai que la Sainte Vierge vient chercher ses dévots,\nqui sont décédés dans la semaine, le samedi suivant leur décès ?\nLe docteur était un fervent dévot.\nDiane le Sam 20 Oct 2012, 12:00 pm\nLe glas de la terre pour lui ne sonnera pas\nAucun prêtre ne chantera l'absoute\nParce que dans la pureté de sa foi inébranlable\nEt sa fidélité à Dieu\nIl avait rejeté tout compromis\nEt la mort l'a pris dans le dépouillement complet de la Croix.\nDe lui restera en moi le souvenir de sa charité, de sa foi et de son dévouement, il était plus qu'un ami, depuis plus de 50 ans, il faisait partie de ma vie.\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 12:15 pm\nJe suis la mère du pur amour (…) et de la sainte espérance.\n(Ecclésiastique, XXIV, 24)\nRoger Boivin le Sam 20 Oct 2012, 1:40 pm\nLa veille, voici les paroles qui me sont restées gravées, et qu'il répétait et parfois avec force comme dans un combat :\n" Je veux mourir..dans l'Amour de Dieu,.. pas dans d'autre chose,..!\nJe veux mourir.. dans l'Amour de Dieu, .. du Dieu vivant ! "\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 1:50 pm\nJe reconnais là celui qui s'est battu toute sa vie pour garder l'Amour de sa vie et sa Foi !\nRoger Boivin le Sam 20 Oct 2012, 3:11 pm\nIl était très épuisé et souffrait beaucoup.\nROBERT. le Sam 20 Oct 2012, 7:54 pm\nJe ne doute nullement de la situation que vous décrivez cher Roger,\nmais le plus important, comme le dit Saint Paul, c’est\nd’avoir combattu le bon combat et gardé la foi, etc. et ce, jusqu'à la toute fin,\ncomme le docteur l’a fait toute sa vie durant, ce dont nous sommes assurés.\nBon Dimanche à vous cher ami, ainsi qu'à toute votre famille.\nQue Dieu vous garde tous dans Son Amour.\nRoger Boivin le Sam 20 Oct 2012, 9:11 pm\nToi de même Robert, et merci.\nJCMD67 le Dim 21 Oct 2012, 9:11 am\nROBERT. le Dim 21 Oct 2012, 12:15 pm\n"J’AI COMBATTU LE BON COMBAT, J’AI ACHVÉ MA COURSE, J’AI GARDÉ LA FOI;\nIL NE ME RESTE QU’À ATTENDRE LA COURONNE DE JUSTICE QUI M’EST RÉSERVÉE, ETC.\n(II Timothée IV, 7-8)\n2. (suite) "J'ai combattu le bon combat, j'ai achevé ma course, j'ai gardé la foi"; combattez bien aussi à mon exemple. Mais est-ce un combat que l'on puisse appeler bon que d'être dans les prisons, dans les chaînes, dans les persécutions ? Oui, c'est bien combattre que d'être dans ces souffrances pour Jésus-Christ, et elles seront enfin couronnées. Il n'y a pas de combat comparable à celui-là. La couronne que l'on y acquiert ne se flétrit point. Elle n'est point composée de feuilles d'oliviers; ce n'est pas un homme qui nous la pose sur la tête, ce n'est pas non plus dans une assemblée d'hommes qu'elle nous est décernée, c'est dans un théâtre tout composé d'anges. Dans les combats de la terre, on lutte, on se fatigue durant plusieurs jours; et de longs travaux sont récompensés d'une couronne qui se flétrit en moins d'une heure; et avec son éclat qui s'obscurcit, s'envole en même temps, le plaisir qu'elle nous cause. Il n'en est pas de même ici; mais la couronne que l'on reçoit est éternellement brillante, honorable, glorieuse. Réjouissez-vous donc, dit saint Paul à son disciple, car j'entre dans le repos éternel, je sors pour toujours de l'arène des combats.\nJe l'ai déjà dit, il vaut mieux pour moi mourir et être avec Jésus-Christ. (Philippiens 1, 23.) "J'ai achevé ma course". Il faut donc combattre et courir: combattre en endurant les afflictions, courir non pas en vain, mais en tendant à un but utile. Il est vraiment bon le combat qui n'est pas seulement agréable mais utile au spectateur. C'est aussi une bonne course que celle qui au lieu de ne mener à rien, au lieu de n'être qu'un moyen de montrer sa force et d'acquérir une inutile gloire, élève jusqu'au ciel ceux qui courent. Cette course de saint Paul sur la terre était plus glorieuse et éclairait plus le monde que celle que le soleil accomplit dans le ciel. Mais de quelle manière saint Paul a-t-il achevé sa course ? Il a parcouru la terre en commençant depuis la Galilée et l'Arabie, et allant de là jusqu'aux extrémités du monde. "J'ai", dit-il lui-même dans son épître aux Romains, "rempli de l'Evangile de Jésus-Christ tous les pays qui sont entre Jérusalem et l'Illyrie"; (Romains XV, 19) Il parcourait toute la terre avec la vitesse de l'aigle, ou même avec un vol plus rapide et plus merveilleux encore. Car porté sur les ailes de l'Esprit-Saint il passait au travers de mille obstacles, de mille morts, de mille piéges, de mille afflictions. Si son vol n'eût été que celui de l'aigle, il eût pu être abattu et pris; mais soulevé par l'Esprit-Saint il passait par-dessus tous les filets; son vol était celui d'un aigle aux ailes de feu.\n"J'ai gardé la foi". Et cependant combien de choses pouvaient la lui ravir ! Les amitiés des hommes, leurs menaces de mort et leurs mauvais traitements. Mais il avait résisté à tout. Par quel moyen ? Par la sobriété et la vigilance. Cela pouvait suffire pour consoler ses disciples, mais saint Paul veut bien encore y ajouter les récompenses qu'il attend. — "Il ne me reste qu'à attendre la couronne de justice qui m'est réservée, etc". Ici, par le mot de "justice", il entend toute la vertu. Qu'on ne s'afflige donc point, puisque je m'en vais pour recevoir une couronne que Jésus Christ lui-même posera sur ma tête. Si je restais en ce monde, c'est alors qu'il conviendrait bien plutôt de pleurer et d'appréhender ma chute et ma perte. — "Couronne que me donnera en ce jour le Seigneur, ce juste juge, et non seulement à moi, mais à tous ceux qui aiment son avènement". Ceci encore est fait pour donner de la confiance à Timothée. Cette couronne réservée à tous ne peut manquer à Timothée. Saint Paul ne dit pas: Le Seigneur vous la donnera aussi à vous, mais il la donnera à tous, donnant à entendre qu'il la donnera à plus forte raison à Timothée.\n3. Mais comment peut-on témoigner que l'on aime l'avènement de Jésus-Christ ? C'est en se réjouissant de sa présence. Celui qui se réjouit de la présence de Jésus-Christ fait tout son possible pour mériter cette joie. Il abandonne, s'il le faut, non seulement ses biens mais sa vie même pour conquérir les biens éternels, pour se rendre digne et se mettre en état de voir le second avènement avec une sainte confiance, et d'en envisager avec joie l'éclat et la splendeur. C'est là proprement aimer l'avènement de Jésus-Christ. Celui qui l'aime fait tout pour se préparer à lui-même un avènement particulier avant l'avènement général. Et comment faire cette préparation, direz-vous ? Écoutez Jésus-Christ qui vous dit: "Celui qui m'aime gardera mes commandements, et nous viendrons, mon Père et moi, et nous demeurerons en lui". (Jean XIV, 23) Songez quelle grâce et quelle faveur c'est pour nous, que celui qui doit venir en général pour tous, daigne venir pour chacun de nous en particulier ! "Nous viendrons", dit-il, "et nous ferons notre demeure en lui". Celui qui aime son avènement fera tout pour l'appeler à lui, le posséder et jouir de sa divine lumière. Qu'il n'y ait rien en nous qui soit indigne de sa présence, et bientôt nous le verrons venir se reposer en nous. Cet avènement s'exprime par le mot grec "Épiphanie" qui marque une apparition qui se fait d'en haut.\nCOMMENTAIRE SUR LA DEUXIÈME ÉPITRE A TIMOTHÉE, Par Saint Jean Chrysostôme, ŒUVRES COMPLÈTES TRADUITES POUR LA PREMIÈRE FOIS SOUS LA DIRECTION DE M. JEANNIN, licencié ès-lettres professeur de rhétorique au collège de l'Immaculée-Conception de Saint-Dizier. Bar-le-Duc, L. Guérin & Cie, éditeurs, 1865, Tome XI, pp. 273-404.\nRoger Boivin le Lun 22 Oct 2012, 6:54 am\nÀ l'infirmière, la semaine d'avant, qui lui posait quelques questions pour évaluer son état, il lui répondit qu'il n'y avait plus rien qui l'intéressait, qu'il n'était attiré que par Dieu.\nROBERT. le Lun 22 Oct 2012, 10:57 am\nPour reprendre ce que Saint Jean Chrysostôme dit un peu plus haut:\nIl est vraiment bon le combat qui n'est pas seulement agréable mais utile au spectateur.\nOsons espérer et croire que la réponse du docteur serve, ou servira, à la conversion de cette infirmière !\nArthur le Lun 22 Oct 2012, 2:59 pm\nSa foi descendait dans ses actes. Il ne se contentait pas de croire les vérités éternelles, mais il conformait sa conduite à ses croyances, vivant par des motifs surnaturels et selon les maximes révélées de Dieu, et non par les sentiments de la chair et du sang, ni par les coutumes du siècles.\nSandrine le Mer 24 Oct 2012, 5:12 am\nNous partageons votre douleur pour la perte de cet ami qui vous était si cher. Que son âme repose en paix.\nVia Crucis le Mer 24 Oct 2012, 6:40 pm\nPater ... Ave ... Gloria...\nCatherine le Mer 14 Nov 2012, 1:36 am\nAprès de longues semaines d'absence, je reviens et trouve ce fil...\nSoyés assurés de notre prière à tous pour le repos de l'âme de votre grand ami.... nous partageons de tout cœur votre douleur...et votre espérance!\nA vous lire, on peut constater, combien la mort d'un bon et fidèle chrétien, si elle n'est pas exempte de douleur et de la souffrance humaine de la séparation, est néanmoins douce et remplie d'espérance.


Annabel et Max - Avis + - Sonia Alain, auteure\nPublié le 30 Mars 2016 par Sonia Alain\npar Claire Saim, site Onirik\nLa Québécoise Sonia Alain nous avait séduits il y a 3 ans déjà avec sa saga historique inspirée par Anne Golon. Auteur prolixe, elle a également publié une série fantasy intitulée Les Gardiens des portes. Elle revient cette fois-ci avec un roman fort différent des précédents, un thriller romantico-érotique. Autant le préciser de suite, la romancière n’y va pas de main morte, il faut avoir le cœur bien accroché !\nAnnabel et Max sont un jeune couple de québécois amoureux et épanouis, du moins en apparence. Leur histoire d’amour dure depuis 6 ans, mais si Annabel est prête à fonder une famille, Max n’en a jamais exprimé le désir ouvertement devant elle. Elle est la femme de sa vie, mais il préfère attendre pour se lancer dans l’aventure du mariage et des enfants.\nCette petite anicroche entre eux fait qu’Annabel manque de confiance en elle. La jeune femme est également profondément marquée par une éducation plutôt rigoriste et puritaine, elle n’ose jamais vraiment s’abandonner, et en particulier avec son mari. Ce dernier a tout du mâle dominant, assez stéréotypé finalement, et avide de réussite sociale.\nAnnabel a des goûts simples, mais son compagnon, Max, a d’autres objectifs à atteindre, comme celui d’intégrer une firme d’architectes très select, tenue par un patron aussi mystérieux que charismatique. Ce qu’il ignore encore, c’est que la proximité de cet homme va peu à peu signifier, pour lui et surtout pour Annabel, une véritable descente aux enfers...\nSonia Alain a l’art et la manière de nous surprendre ! La voici dans un genre où l’on ne l’attendait pas forcément, et où même la quatrième de couverture ne nous avait pas préparés. On pense tout d’abord à une romance contemporaine, mais l’auteur, qui n’hésite pas à malmener ses héroïnes, on se souvient d’Anne dans Le Masque du Gerfaut, va bien plus loin et bascule brusquement dans une intrigue des plus sombre et des plus déstabilisante.\nSi la romancière semble tout à fait à l’aise dans ce genre nouveau pour elle, elle en maîtrise les codes et les règles, n’ayant rien à envier à une Maya Banks ou une Kat Martin, avec un petit plus cependant, une fraîcheur toute québécoise, on a hâte de la retrouver dans le genre qui nous l’a fait connaître, celui de la romance historique.


Yona, princesse de l'aube t27 mizuho kusanagi lire ebook en ligne // cigarettepacks.ru\nTélécharger Yona, Princesse de l'Aube T27 de Mizuho Kusanagi en format ePub, PDF, Kindle Livre français gratuitement. Ebook gratuit à télécharger illimité. Noté /5: Achetez et téléchargez Yona, Princesse de l'Aube T27 ebook par Kusanagi, Mizuho Retrouvez des millions de ebooks sur.\nLisez « Yona, Princesse de l'Aube T27 » de Mizuho Kusanagi disponible chez Rakuten Kobo. Le lendemain de la déclaration d'amour de Hak, Yona est troublée par les moindres faits et gestes du jeune homme. De son. Yona et ses amis se sont alliés à la bande de pirates à laquelle appartient Jae-ha, le Dragon vert, afin de libérer la ville d’Awa du joug du terrible Yang Kum-ji. Accompagné de Yeon, la prince.\nYona, Princesse de l'Aube T27 - Mizuho Kusanagi - Le lendemain de la déclaration d'amour de Hak, Yona est troublée par les moindres faits et gestes du jeune homme. De son côté, Zeno explique que les blessures des quatre dragons guériraient mieux près du château de Hiryû, et suggère qu'ils se mettent en route pour Kûto. Au même moment, les terres de la tribu du feu subissent l. Télécharger le livre Yona, Princesse de l'Aube T27 de Mizuho Kusanagi en version numérique. Lisez votre ebook Yona, Princesse de l'Aube T27 sur votre liseuse où que vous soyez - Furet du Nord. Retrouvez l'ebook Yona, Princesse de l'Aube T27 par Mizuho Kusanagi au format ePub sur.\nYona, Princesse de l'Aube T17 Mizuho Kusanagi [3 years ago] Téléchargez et profitez Yona, Princesse de l'Aube T17 - Mizuho Kusanagi eBooks PDF, ePub, Mobi GRATIS, Après avoir quitté les terres de la tribu de l’eau, Yona et sa bande se dirigent vers la tribu de la terre et arrivent dans un village situé non loin de la frontière avec le Kai. Ils y font la rencontre d’un jeune. Yona, Princesse de l'aube T19 Mizuho Kusanagi [2 years ago] Téléchargez et profitez Yona, Princesse de l'aube T19 - Mizuho Kusanagi eBooks PDF, ePub, Mobi GRATIS, Alors que toute la bande s’affaire à monter le campement pour la nuit, Shin-ah, parti chercher du bois dans la forêt, tombe nez à nez avec une menaçante statue de dragon.Pour sauver Ao, il tranche la tête du dragon de.\nTélécharger Yona, Princesse de l'Aube T27 de Mizuho Kusanagi en ePUB, PDF, Doc, TXT, Kindle Livre gratuit. E-books Romans français gratuits à télécharger dès maintenant. Découvrez et achetez Yona, Princesse de l'Aube T27 - Mizuho Kusanagi - Pika sur.


TOTAL TRUCK ASSISTANCE avec vous en France et en Europe Total Fleet\nVoyagez sereinement grâce au service TOTAL TRUCK ASSISTANCE\nInclus dans notre offre globale de gestion de flotte, le service TOTAL TRUCK ASSISTANCE garantit un confort à vos conducteurs poids lourds à tout moment pour leurs déplacements en Europe.\nPar Nikolas - Publié le 18/06/2020\nDes trajets à l’abri des problèmes techniques grâce à TOTAL TRUCK ASSISTANCE\nTOTAL TRUCK ASSISTANCE, c’est la promesse d’un interlocuteur dédié à vos côtés 7j/7, 24h/24, pour l’ensemble de vos itinéraires français et européens (46 pays). A la clé : des tournées dans les meilleures conditions pour vos conducteurs poids lourds grâce à un accompagnement complet qui couvre tous leurs besoins.\nTOTAL TRUCK Assistance, le service personnalisé au plus près de vos poids lourds\nBesoin d’aide suite à un problème de batterie, d’une panne électrique ou de carburant, ou encore d’une crevaison lors d’un déplacement ? Nous déployons des équipes pour vous dépanner et vous permettre de reprendre vos activités dans les meilleurs délais. Avec TOTAL TRUCK ASSISTANCE, nous mettons tout en œuvre pour vous apporter des solutions pour tous les cas de figure que vos collaborateurs peuvent rencontrer sur la route, tels que :\nBesoin de remorquage de leurs véhicules\nPerte, vol, enfermement,\nCasse des clés*…\nAide pour vos télébadges, soutien juridique, réservation… TOTAL Truck ASSISTANCE s’occupe de tout !\nLe saviez-vous ? Si vous êtes client TOTAL, l’option TOTAL TRUCK ASSISTANCE est accessible sans souscription, uniquement pour les véhicules poids lourds supérieurs à 3,5 tonnes de votre flotte. Outre les dépannages techniques, ce service embarque une assistance juridique grâce à laquelle vous pourrez entrer en relation avec un avocat et bénéficier d’une avance de fonds pour vos différentes démarches.\nGérez efficacement votre flotte de véhicules avec TOTAL FLEET\nNos équipes sont également formées pour apporter une assistance rapide et efficace à vos conducteurs de véhicules poids lourds avec leur télébadge PASSango : fonctionnement, réglementation en vigueur dans les pays européens avec service d’interprétariat associé, gestion des retours et mises en opposition éventuelles…\nLe véhicule d’un de vos chauffeurs poids lourds est immobilisé (panne, amende, motif juridique*…) ? Nous vous proposons la réservation d’un hôtel, billet de train ou de ferry, vol, taxis*, jusqu’à ce que le problème rencontré soit résolu.\n*Prestations soumises à conditions\nPourquoi les stations-services TOTAL facilitent la mobilité des pros\nLa gestion de flotte tout-en-un va vous changer la vie !\nTOTAL TRUCK : faites le plein de services pour votre flotte poids lourds\nPéage : une nouvelle feuille de route pour les poids lourds en Europe ?\nPoids lourds et éco-conduite : quels réflexes adopter ?\nConducteurs poids lourds : sortez du lot pour mieux les recruter !\nFiscalité : quelles dépenses pour un transporteur routier ?\nChauffeur routier : un métier en pleine mutation


Leipzig-PSG : «Le projet et les idées, nous les avons», assure Pochettino - Le Parisien\nLeipzig-PSG : «Le projet et les idées, nous les avons», assure Pochettino\nAvant le quatrième match de Ligue des champions du PSG, l’entraîneur argentin assure que le projet de jeu de son équipe est clair et qu’il peaufine les détails.\nPar Sébastien Nieto et Benjamin Quarez, à Leipzig (Allemagne)\nLe 2 novembre 2021 à 17h58\nPour Mauricio Pochettino, aucun doute : son PSG avance dans la bonne direction. Ce mardi en conférence de presse, depuis Leipzig (Allemagne) à la veille de la quatrième journée de Ligue des champions, l’Argentin a assuré que son projet de jeu était clair et que ses joueurs s’adaptaient de plus en plus. Par ailleurs, il n’écarte pas la possibilité de débuter avec une ligne de trois défenseurs mercredi soir.\nDepuis quelques semaines, Kylian Mbappé est très performant sur le terrain. Mais est-ce que vous sentez aussi une nouvelle attitude en dehors ?\nMAURICIO POCHETTINO. Je l’ai toujours vu très bien, comme tous mes joueurs. Je le vois avec une très bonne motivation, l’envie de bien faire. Le rendement peut être meilleur d’un match à un autre mais Kylian Mbappé répond présent.\nQui considérez-vous comme vos hommes de confiance après dix mois au PSG ?\nDe manière générale, nous avons confiance en tous les joueurs. Chacun doit avoir un rôle dans cette équipe pour que le collectif obtienne le meilleur rendement. Certains jouent plus de d’autres, c’est certain. Mais le premier joueur sur lequel on s’appuie est logiquement le capitaine et ensuite avec les joueurs cadres, d’expérience. Les jeunes comptent aussi. Les demandes de l’entraîneur dans la gestion d’un groupe sont plus accentuées que par le passé.\nAprès le match aller, vous avez reconnu des difficultés dans le jeu. Demain, avez-vous l’ambition de gagner en jouant bien ?\nChaque match a ses difficultés. Comme entraîneur, je veux toujours qu’on s’améliore. J’ai expliqué récemment la période dont on a besoin pour s’adapter aux nouveaux joueurs. Wijnaldum l’a expliqué juste aussi. Je suis content des résultats mais demain sera encore un match difficile. Leipzig est une bonne équipe qui ne nous rendra pas les choses faciles.\nComment analysez-vous le jeu de votre équipe ?\nJe la vois bien, avec de la confiance. Nous sommes sur le bon chemin, en essayant de nous améliorer, de nous adapter. On cherche la victoire, le résultat et le bon fonctionnement de l’équipe.\nComment se sent Lionel Messi ? Pourra-t-il être avec vous à Bordeaux ?\nOn espère que l’évolution sera bonne et qu’il nous rejoindra vite avec le groupe. Je ne peux pas dire plus que ça.\nLeonardo a parlé après le match en disant : « On cherche ». Vaut-il mieux travailler quelque chose de précis ou tenter plusieurs systèmes ?\nLa question est très difficile (sourire). Le projet, nous l’avons. Les idées, nous les avons. La façon de les développer, nous le mettons en place. On est dans un processus de développement d’une équipe. Il y a plusieurs étapes que je ne veux pas développer. On se trouve dans une étape particulière qu’on essaye de développer. La philosophie est claire, l’identité est claire. Il y a d’autres facteurs qui entrent en compte. Les résultats sont bons et le processus d’adaptation des nouveaux va en s’améliorant.\nAvez-vous envie de débuter à trois derrière dans un futur proche ?\nCe sont des schémas de jeu qui ne sont qu’un dessin figé en début de match. Ce n’est pas une animation. Notre équipe s’anime à trois, à quatre, bouge au milieu de terrain. Cela dépend aussi de la hauteur des joueurs sur le terrain, de notre manière de tenir le ballon. On peut jouer à plusieurs systèmes. Comme système fixe, nous pouvons débuter avec trois centraux. Mais nous cherchons la flexibilité, pas une image fixe. Cela demande de la compréhension. On espère qu’elle arrivera rapidement.\nAngel Di Maria fait son retour en Ligue des champions. Qu’attendez-vous de lui dans le groupe ?\nVous me parlez d’un nom qui brille de lui-même dans le football. Il est là depuis six ans, il est très important. On peut toujours compter sur des joueurs comme lui. Je le répète : les équipes ont besoin d’équilibre, de cette capacité de tous les joueurs à s’investir dans toutes les phases de jeu. Le collectif reste le plus important. Si celui-ci fonctionne de manière parfaite, les individualités apparaîtront de manière naturelle. On continue de travailler sur cet équilibre.


CHRISTOPHE COCHAIN DOODLE - Home\nCHRISTOPHE COCHAIN DOODLE\nActualités. Fresh news.\nDessins 20x20 Prague\nMillala à Casa\nDessins by les élèves\nMouche qui surfe du 260420\nun éléphant qui fait du surf\nUn Doodler + Dessinateur\nUn monde magique, une zoologie particulière, des situations tragi-comiques, voilà le monde de Christophe Cochain. Cela tient à un fil, une ligne. Des centaines de dessins, réalisés pendant ces moments où on est obligé de subir une contrainte et que l'on doit la dépasser par l'appel à l'imaginaire : créer des êtres qui proviennent de l'imagination ou du souvenir, dialoguer avec eux et échapper ainsi à la contrainte du réel.\nMon parcours artistique commence par des gribouillis sur mes cahiers de classe. C'est à la marge des cahiers que tout ceci a pris forme : une sorte de vie intime qui se développait en marge de la réalité du quotidien. En lieu et place des mots, j'utilisais le dessin pour tout exprimer. Je les offrais. Pour combler le vide, l'ennui ou la solitude, je continue de dessiner sur mes carnets ou sur tout ce qui me tombe sous la main à l'instant T.\nLes carnets se sont accumulés et ma main droite ne s'arrête pas de gribouiller. Et puis un jour, j'ai choisi de les montrer au plus grand nombre ... Changer d'échelle pour réussir à transcrire une émotion : tenter de faire rire, visualiser une situation que je ne sais pas rendre par la parole ou par l'écriture.\nJe préfère les rondeurs aux angles trop agressifs. Les rondeurs me sécurisent, c'est tendre et maternel ...\nPour aller voir d'autres vidéos, cliquez ci-dessous\nMerci de me contacter via ce formulaire


En pourcentage, ces frais sont très compétitifs! Le spread est l'écart entre le prix d'achat et le prix de vente et représente le coût de la transaction. Le spread est débité de votre position lors de l'ouverture de l'ordre. C'est pour cette raison que les ordres forex sont d'abord en négatif lors de l'ouverture de la position sur le taux de change en cours. Dès que vous voulez débuter dans le trading de forex, il faudra que vous saisissiez toute occasion qui se présente à vous pour une réalisation de vos buts dans le broker Forex qui s’impose en Gabon cette activité. Conversion de devises admiral markets wallet.\nNiveaux s-b, exponetial moyenne mobile 50, faible, fermer, exponetial moyenne mobile 50, haute, fermer, rsi (14, période, fermer), corrélatif (corrélation entre 8 monnaies). Par exemple, si le trader forex réussi à anticiper une hausse de l’euro, contre le dollar, il va alors, acheter une paire (eu /usd). Dans le cas contraire, s’il réussi à prédire une baisse de l’eur, il va alors, vendre sa paire. Si tu es plein aux as, et que tu peux jouer autant que tu veux, cette méthode peut être efficace. Dans le cas, où tu es un le broker Forex qui s’impose en Gabon joueur novice avec un portefeuille limité, nous t'invitons à l'éviter. En effet, si tu pars avec une mise de 5€, au 8ième pari consécutif tu es déjà à plus de 1000 euros de mise.\nLa cause de ce mini-krach: le broker Forex qui s’impose en Gabon la peur du retour de l’inflation aux états-unis et la crainte d’un relèvement des taux directeurs de la réserve fédérale. En soi, rien de fondamentalement inquiétant, une simple correction de marché, mais considérablement amplifiée par les robots de trading qui engendrent souvent une «surréactivité» des marchés.\nUne fractale est une technique d'entrée qui est traditionnellement définie comme "une barre qui a deux barres précédentes et deux barres suivantes avec des le broker Forex qui s’impose en Gabon plus haut inférieurs ou des plus bas inférieurs. De plus, nous nous engageons à ne percevoir aucun honoraire avant l’obtention des fonds. Achat de résidence principale, investissement locatif ou encore opération de défiscalisation, optimisez votre projet immobilier avec un accompagnement dédié par in&fi crédits. Pour ceux qui veulent accompagner le renchérissement attendu des valeurs minières aurifères, mieux vaut passer par des fonds plutôt qu’acheter des actions en direct, afin de lisser les risques. On pourra ainsi s’intéresser à des fonds tels que global gold and precious (finance sa), ou encore share gold (degroof petercam), amundi funds cpr global gold mines (cpr am), bgf world gold (blackrock), cm-cic global gold (cm-cic asset management) et edr goldsphere (edmond de rothschild asset management).


Pantoufles velours, motif cachemire - Bordeaux - Femme - 7370001 - Damart\nRetour|Accueil>FEMME>Pantoufles velours, motif cachemire\nPantoufles velours, motif cachemire\nRéf : 7370001\nUn confort douillet pour vos pieds\nVous voulez être à l'aise sans vous départir du style ? Ces pantoufles sont chaudes mais également élégantes avec leur dessus en velours, animé d'un motif cachemire. Les élastiques d'aisance sur les côtés facilitent l'enfilage et maintiennent bien le pied. Leur doublure et leur semelle intérieure sont entièrement fourrées en fibres Thermolactyl avec traitement antibactérien. Semelle caoutchouc souple. Pantoufle femme à talon compensé 3 cm.\nPantoufles fourrées en fibres Thermolactyl