JPM - Films vus - Notules - Mai 2017\nNotules - Mai 2017\nŒuvres citées (en italiques, autres que des films) : Après la tempête – Umi yori mo Mada Fukaku – De toutes mes forces – Braquage à l’ancienne – Going in style – En amont du fleuve – Get out – Dalida\nPersonnes citées : Hirokazu Kore-eda – Chad Chenouga – Zack Braff – Marion Hänsel – Olivier Gourmet – Sergi López – Jordan Peele – Lisa Azuelos\nLe titre original signifie en fait « Toujours plus profond que la mer », et la tempête tient très peu de place dans cette histoire : on n’en parle qu’à la télévision et on ne la voit jamais.\nTout comme dans Still walking, un homme et sa femme, ou plutôt son ex-femme, décident de passer une nuit chez la mère de l’homme, parce qu’un typhon menace. Cette fois, leur fils, un collégien âgé d’onze ans, qui vit avec sa mère séparée, est avec eux. L’homme, Ryota, est un écrivain raté, un père négligent, et il gagne sa vie en faisant le détective privé, un détective pas très honnête, car il accepte de vendre à une femme infidèle, qu’il a pistée, les preuves photographiques de son infidélité, pour lui épargner un divorce à ses torts. L’ex-femme de Ryota est en train de refaire sa vie avec un autre homme, qu’on ne verra jamais, elle attend toujours sa pension alimentaire, et le fils accepte cette situation. Cette nuit de cohabitation ne donnera pas grand-chose, mais, au matin, le typhon est passé sans avoir fait de dégâts.\nLa mère de Ryota est le personnage essentiel, qui multiplie les allusions lourdes de sens, sans pouvoir changer quoi que ce soit. Si bien que cette histoire, qui n’avance pas, a déçu beaucoup de spectateurs ainsi que quelques critiques, à juste titre, car elle est très inférieure au chef-d’œuvre du réalisateur, Still walking, beaucoup plus cruel. Mais enfin, nul n’a mieux que lui décrit les facettes de la vie familiale.\nTrès peu de scènes en extérieur, presque tout se passe dans le petit appartement de la mère. Les acteurs sont très bons, et la réalisation est parfaite. En vérité, Kore-eda est le meilleur réalisateur japonais du moment.\nSorti en France (Festival de Valenciennes) le 16 mars 2016\nLe père de Nassim a quitté sa famille dès la naissance de son fils, et l’a abandonné avec sa mère. Lycéen pas très doué pour les études, Nassim n’a qu’un souci : sa mère est toxicomane et cancéreuse. Et, un jour, il la trouve morte. Comme aucun membre de sa famille n’a les moyens de l’accueillir, il est envoyé dans un foyer, où il se sent complètement étranger face à des jeunes déboussolés et parfois violents, confronté aussi à un règlement qu’il trouve trop restrictif de sa liberté. Nassim cache à ses copains habituels sa nouvelle vie, et fait croire qu’il vit chez un oncle.\nMais il finira par s’habituer aux autres pensionnaires et s’y fera quelques amis, dont deux filles, l’une pas farouche, et une autre qui ne pense qu’à ses études médicales. Or celle-ci, qui a échoué à l’examen d’entrée, se jette par la fenêtre et se retrouve à l’hôpital.\nL’histoire est racontée avec sobriété, et les deux principaux interprètes, Khaled Alouach et Yolande Moreau, incarnent parfaitement leurs personnages.\nRéalisé par Zack Braff\nSorti aux Émirats arabes, en Argentine, aux Philippines, au Brésil, en Georgie, en Hongrie, au Portugal, aux Pays-Bas, au Pérou et au Koweit le 6 avril 2017\nSujet cent fois filmé, et remake d’un film du même titre sorti en 1979 : les pensions de Willie, Al et Joe sont réduites à zéro, car leur banque les a floués. Ils décident de faire un hold-up sur cet établissement, et de ne voler que ce qu’on leur a pris. Ils réussissent, bien entendu, puisque c’est une comédie.\nLe scénario est bien conçu, ce qui étonne un peu de la part du réalisateur, surtout acteur de télévision, qui n’avait pas fait des étincelles auparavant. Tout repose sur les trois interprètes principaux, épaulés par quelques vedettes qui ne sont plus au sommet. On s’amuse sans honte, car rien n’est bas.\nSorti en France (Festival de Montpellier) le 22 mai 2016\nContrairement à une majorité de spectateurs, je me suis moins intéressé à la fin, dramatisée inutilement, qu’au début, quand on est encore intrigué par cette étrange odyssée sur un fleuve de Croatie, entreprise par deux personnages dont on va vite apprendre que ce sont deux demi-frères et que leur père, très absent de leur vie passée, est mort dans les environs. Les paysages sont en effet aussi étranges que magnifiques, et les deux acteurs, Olivier Gourmet et Sergi López, sont bons, comme toujours.\nC’est que l’histoire devient fumeuse à partir du moment où les deux hommes tombent sur un guide, ancien de l’IRA, qui a été l’ami de leur père, lequel faisait du trafic d’armes, et leur révèle que le père s’est suicidé, on ne saura pas pourquoi. Là, on décroche.\nIl n’est pas surprenant que ce film au scénario et à la réalisation absolument ridicules soit sorti au festival de Sundance, qui accueille tous les films politiquement corrects, sans qu’on se soucie beaucoup de leurs qualités réelles. Cette histoire commence comme une satire du racisme anti-Noirs, avec l’accueil trop cordial du petit ami de Rose, une Blanche, qui, lui, est noir, et que la belle-famille couvre de prévenances excessives. Mais cette belle façade est trop optimiste, et on ne tarde pas à douter, à cause de son excès.\nSi on s’en était tenu à la satire, le film eût été passable, mais l’ennui est qu’ensuite, il dérive vers le pseudo-fantastique et le film d’horreur, et cela devient aussi ennuyeux que bête.\nLe succès de cette pellicule est inexplicable, et les lauriers que lui a tressés la critique montrent que les auteurs de ces éloges n’ont vu que ce qu’ils avaient envie de voir, comme presque toujours.\nBref, le film a, si j’ose dire, le derrière entre deux chaises, et s’assied donc dans le vide.\nSorti en France et en Belgique le 30 novembre 2016\nBien que l’actrice, ancienne joueuse de tennis et censée incarner la chanteuse, ne lui ressemble guère, elle tient convenablement sa partie. En revanche, les acteurs français, Jean-Paul Rouve, Patrick Timsitt et Nicolas Duvauchelle, sont à côté de la plaque et ne convainquent pas.\nReste donc une biographie filmée très sage, chaque nouvelle rencontre masculine de la vedette étant accompagnée par une des trente-cinq chansons choisies dans son répertoire.


Newsletter Le Monde de l’Industrie N°199 Spéciale Mesure, Contrôle et Vision\nNewsletter Le Monde de l’Industrie N°199 Spécial Mesure, Capteurs et Vision industrielle\nJeu de données thermiques enrichi gratuit pour les ADAS et les tests de véhicules autonomes\nTeledyne FLIR a annoncé la publication d'un jeu de données thermiques enrichi gratuit pour les chercheurs et les développeurs de systèmes avancés d'aide à la conduite (ADAS) et de véhicules autonomes. Ce nouveau jeu de données double pratiquement la version gratuite initiale, une première du secteur, et comporte plus de 26 000 images annotées, captées de jour comme de nuit aux États-Unis, au Royaume-Uni et en France.\nLe ReBeL de l'automatisation : un cobot intelligent à 6 500 € signé igus\nLe robot de service ReBeL igus qui ne pèse que 8,2 kilos, est dès à présent disponible en version intelligente. Des services numériques comme le RBTXpert et de nouvelles offres en ligne permettent aux clients d'accéder à des solutions d'automatisation complètes en quelques jours. L'utilisation de polymères en fait l'un des robots de service à fonction cobot les plus légers de sa catégorie.\nRed Lion Controls étoffe son offre d'accès à distance sécurisé avec l'acquisition de MB connect line GmbH\nSociété d'exploitation de l'entreprise britannique Spectris plc, Red Lion Controls annonce l'acquisition de MB connect line, fournisseur de solutions de connexion sécurisée pour les machines et sites industriels à des fins d'accès à distance, de collecte des données et de communication M2M.\nAGAMEDE révolutionne la biotechnologie et combat la COVID-19\nMis au point à l'Institut de chimie bio-organique de l'Académie polonaise des sciences, en collaboration avec Mitsubishi Electric, Labomatica et Perlan Technologies, le système robotique AGAMEDE a été conçu pour accélérer considérablement le diagnostic du SARS-CoV-2.\nLa plus petite caméra industrielle avec boîtier et monture-C\nLa nouvelle gamme de caméras XCP des séries de produits uEye+, d'IDS Imaging Development Systems, ne conjugue pas seulement une qualité industrielle et un prix système avantageux, elle propose aussi la plus petite caméra avec boîtier et monture-C, comblant ainsi un manque sur le marché. Les modèles mesurent 29 x 29 x 17 mm seulement et sont munis d'un boîtier en zinc moulé sous pression, complètement fermé, avec un connecteur à vis USB Micro-B.\nContrôle et régulation des fluides\nLe contrôle des fluides met en jeu de nombreux équipements. Vous trouverez dans ce dossier toutes nos dernières annonces produites concernant cette activité\nHanover Messe du 30 mai 2022 au 2 juin 2022, Hanovre, Allemagne\nGlobal industrie Paris Du 17 Au 20 mai 2022, Paris Nord-Villepinte, France\nRTS Embedded Systems du 29 au 30 juin 2022, Paris Expo Porte de Versailles, France\nMesures Solutions EXPO du 5 au 6 octobre 2022, Cité des Congrès de Lyon, France\nAnalyse industrielle du 19 au 20 octobre 2022, Paris - Espace Champerret, France\nBE 4.0 - Industries du Futur du 29 au 30 novembre 2022, Parc des expositions de Mulhouse, France\nCaméras industrielles économiques, variées et extrêmement compactes\nProposées à des coûts optimisés, les nouvelles caméras industrielles d'IDS marquent des points partout où l'essentiel compte. Grâce à leur petite taille, elles s'intègrent facilement dans les systèmes de traitement d'image les plus divers. Tous les modèles sont en outre 100 % conformes à GenICam. Ils peuvent donc être utilisés directement avec n'importe quel logiciel compatible GeniCam. Par ailleurs avec le kit de développement logiciel IDS peak, IDS offre également un grand plus en termes de confort et de simplicité pour le développement de votre application de traitement d'image et la mise en service de votre caméra.\nCapteur rectiligne 50 à 800 mm IP65 à durée de vie élevée\nProposé par Andig, le capteur potentiométrique MLPC est un capteur de position linéaire qui permet de mesurer des courses allant de 50 à 800mm. Présenté en boîtier aluminium de diamètre 38 mm, ce modèle robuste est équipé d'une rotule à chacune de ses extrémités. Il est livré en standard avec un connecteur 4 points mais peut être fourni également, sur demande, avec une sortie par câble de 1 mètre à 2,5 mètres.\nTête de balayage laser à deux axes hautement dynamique\nFabricant de systèmes performants de contrôle de mouvement et de positionnement, Aerotech lance l'AGV-XPO. Cette tête de balayage laser à deux axes hautement dynamique combine des moteurs à faible inertie et à haut rendement avec un retour de position à ultra haute résolution ainsi qu'une dynamique structurelle optimisée ce qui permet d'obtenir des profils d'accélération maximaux et une excellente précision de trajectoire tout en minimisant les erreurs de suivi. Elle est donc idéale pour la fabrication rapide et ultraprécise de composants complexes dans la microélectronique, la technique médicale et l'industrie automobile.\nRohde & Schwarz propose la première solution de test de conformité de la fonction E112 permettant la localisation des appels d'urgence\nConformément à une nouvelle réglementation applicable à partir de mars 2022, tous les smartphones vendus dans l'Union Européenne devront intégrer la fonction E112 permettant de localiser l'appelant en cas d'appels d'urgence (112). Pour prendre en charge cette fonctionnalité, les appareils mobiles doivent supporter, comme le souligne la Commission européenne, plusieurs systèmes de positionnement. Rohde & Schwarz a développé une extension logicielle pour son système R&S TS-LBS destiné au test de services géolocalisés, devenant ainsi la première solution du marché capable de procéder aux tests de conformité de ce service de localisation. CETECOM, fournisseur de services de certification, a déjà effectué les premiers tests de la fonction E112 en mettant en œuvre les séquences de test qui ont été développées par Rohde & Schwarz.\nTests étendus de la connectivité réseau pour le testeur de câble et de réseau LinkIQ\nFluke Networks annonce une mise à niveau de son testeur de câble et de réseau LinkIQ qui étend sa capacité à tester et à dépanner les réseaux IP, et propose aux utilisateurs une aide en 12 langues. Ce nouveau logiciel est fourni avec toutes les nouvelles unités LinkIQ et est disponible sous forme de mise à niveau gratuite pour les clients actuels. « Les intégrateurs de systèmes et les administrateurs réseau ont besoin de vérifier les performances du câblage pour garantir la qualité du réseau. Ils doivent également s'assurer que le trafic de l'utilisateur peut atteindre sa destination », explique Robert Luijten, directeur du marketing sur le terrain, Fluke Networks.\nCapteurs à courants de Foucault avec serrage pour conditions d'installation spéciales et petites plages de mesure\nLes capteurs de déplacement eddyNCDT ES-U1-T et ES-U3-T sont nouveaux dans la gamme Micro-Epsilon. Les deux types de capteurs peuvent être fixés avec une pince. Cela présente plusieurs avantages: les capteurs ne sont soumis à aucune contrainte de torsion, le point de serrage défini minimise la dilatation thermique dans la direction de mesure et une résistance thermique élevée est obtenue. Les nouvelles séries eddyNCDT ES-U1-T et ES-U3-T de capteurs inductifs à courants de Foucault sont conçues pour de petites plages de mesure de 1 et 3 mm. Ils peuvent être combinés avec des contrôleurs puissants de la série eddyNCDT, ce qui signifie que des mesures précises de distance et de position peuvent être effectuées dans une large gamme d'applications.\nCapteur Visor Robotic\nLes demandes actuelles pour les solutions robotiques dans l'industrie 4.0 sont en forte augmentation, ainsi qu'une volonté d'une utilisation simplifiée et robuste. Et c'est exactement là que le Visor Robotic se positionne. Disponible en plusieurs versions, il offre la solution parfaite pour les tâches d'automatisation et de robotisation variées. Conçu avec une interface intégrée et standardisée, le Visor Robotic peut s'intégrer facilement dans des installations et systèmes déjà existants, et grâce aux différentes méthodes de calibration ainsi que des paramètres de données configurables, il est idéal pour des applications variées.\nSolution de sécurité intelligente pour les machines d'emballage\nLe système de protection d'accès intelligent detec4 Smart Box Detection de SICK permet d'utiliser de manière sure et ergonomique les machines d'emballage secondaire en fin de ligne, les chargeurs supérieurs et latéraux, ou les modules de tri et d'éjection. À l'aide d'une logique de détection fiable, il peut différencier en toute sécurité les objets rectangulaires tels que les cartons des personnes et des parties du corps dans les zones d'entrée et de sortie des machines d'emballage ou des systèmes de transport intralogistique.Les cartons peuvent ainsi être transportés en continu, sans arrêt, dans et hors des machines clôturées.\nSolutions automatisées pour le contrôle qualité dimensionnel\nCreaform, leader mondial de solutions de mesure 3D portables, a récemment annoncé les derniers ajouts à sa gamme R-Series, notamment le nouveau MetraSCAN-R BLACK | Elite HD aux performances améliorées, ainsi qu'une nouvelle édition de VXelements, conçue pour le soutien à long terme (LTS). Cet ensemble comprend également une nouvelle version du module logiciel VXscan-R spécialement conçue pour s'adapter aux agencements personnalisés des cellules de numérisation 3D automatisée.\nModule de caméra thermique infrarouge offrant une sensibilité de 20 mK ou moins\nTeledyne FLIR a annoncé la Boson+, dont la sensibilité thermique est de 20 millikelvins (mK) ou moins, ce qui en fait la caméra infrarouge à ondes longues (LWIR) la plus sensible du marché. Elle partage le SWaP du module de caméra thermique Boson, largement déployé et éprouvé en pratique.\nConnecteur unipolaire de faible dimension, orientable à 360°, pour l'assemblage des batteries\nLe marché de la batterie stationnaire est en forte évolution car le stockage électrique est primordial pour un réseau électrique ou une infrastructure industrielle, soit en assurant le stockage des énergies renouvelables non pilotables, soit en palliant un réseau électrique ponctuellement défaillant ou limité.\nCapteur de conductivité compact\nProposé par Endress+Hauser, le nouveau transmetteur de conductivité Smartec CLD18 a été conçu pour répondre aux plus strictes exigences des industriels de l'agroalimentaire. Il est parfaitement adapté aux applications de nettoyage en place (NEP) et de séparation de phases. Sa conception unique et hygiénique (certifiée par 3-A et EHEDG) empêche toute contamination. Sa compacité lui permet en outre d'être aisément installé sur les équipements de process à contrôler.\nSimulateur de solution de refroidissement\nMersen lance R-TOOLS MAXX : un simulateur de solution de refroidissement disponible avec des simulations de refroidissement par plaque à eau. R-TOOLS MAXX est un logiciel de simulation gratuit en ligne qui permet aux utilisateurs de modéliser la solution optimale adaptée aux exigences de leur projet, par refroidissement à air ou par liquide.\nPC embarqué pour Intelligence Artificielle\nDistribuée par Neomore, la nouvelle famille RCO-6000-CFL de PC industriels de C&T Solution est spécialement conçue pour les applications d'intelligence artificielle de périphérie dans les milieux difficiles. Elle utilise comme base les processeurs Intel CFL-R S « Coffee Lake » de 8eme/9eme génération avec la conception sans ventilateur et sans câblage interne qui fait la renommée de C&T solution.\nAdvantech accélère le déploiement de l'IA\nAdvantech présente un Box-PC industriel compatible NVIDIA Jetson. L'EPC-R7200 répond aux exigences créées par l'adoption croissante des appareils IA périphériques de la plateforme NVIDIA Jetson, grâce à format ultra compact (152 x 137 x 42 mm, 5,9 x 5,3 x 1,6 pouce).\nPoignées tubulaires à section ovale\nProposées par Elesa, les poignées EVH associent ergonomie et design à la fonctionnalité offrant une prise en main plus sûre et confortable. Le tube de section ovale anti-rotation et les formes compactes, sans cavités ni saillies, permettent un excellent niveau de sécurité lors des opérations d'ouverture et de fermeture des portes des machines.\nCapteurs et métrologies\nLe secteur de la métrologie et des capteurs constitue l'un des principaux défis de l'industrie 4.0 dans la modernisation et l'optimisation des process industriels


Trafic Saint-André-les-Vergers (10) : info circulation en temps réel - Mon Trafic\nÀ propos de la circulation à Saint-André-les-Vergers\nRetrouvez l'état du trafic en temps réel à Saint-André-les-Vergers sur Mon Trafic. Pour éviter les embouteillages, les travaux et les accidents sur la route, prenez le réflexe de vérifier la circulation à Saint-André-les-Vergers (10) sur notre site internet. Toutes les prévisions trafic à Saint-André-les-Vergers sur le réseau routier et autoroutier sont diffusées en direct sur Mon Trafic.\nInformations sur Saint-André-les-Vergers (10120)\nSaint-André-les-Vergers est une agglomération qui comptait 11335 habitants en 2010 (+2% d'augmentation par rapport à 1999). Avec une superficie de 5.86 km2, cela représente une densité de 1934.3 habitants par km2. L'altitude minimale de Saint-André-les-Vergers est de 106m et l'altitude maximale de 129m. Il y a donc un dénivelé de 23m sur les routes de Saint-André-les-Vergers.\nLa Rivière-de-Corps 1.2km


À une certaine époque, les montures étaient larges et rondes, tandis qu’au début. Garçonne, coupe avec frange ,chignon .. J’ai un carré graphique Évitez les montures.\ntrouver une coiffure adaptВe a mon visage femme tendance femme hiver 2019 2020 test coiffure femme en ligne tresse cote cheveux courts tendances cheveux automne 2015 tendance couleur de cheveux automne 2019 tresse cheveux mi long tendance du moment\nCoiffure femle cheveux court avec des lunette. 3 Milky Nails : Quelle coupe de cheveux après 50 ans ? Pour les mettre en évidence, son coiffeur a dégagé les côtés de son visage, en amincissant les cheveux.\nDes belles coiffures utiliser dans les salon de coiffure de Trouvez votre coiffure de mariée convenable pour cheveux courts . Ces shampoings et soins tout doux pour nos cheveux; Les couleurs de cheveux.\n6 Low poo : 7 Tina Kunakey, J Lo. 4 Coloration printemps-été 2020 :\nToute mariée veut avoir fière allure le jour de son mariage. Trouvez avec femme d'or les belles idées coiffures cheveux courts pour un mariage . Coupe de cheveux ans et plus coupe de cheveux flashmode belgium court élégant avec de fines coupes de cheveux fins !\nLes 25 meilleures idées de la catégorie Coiffure femme 50 ans sur … Cheveux femme 50 ans et plus. Quelle coiffure mariage pour cheveux courts ? Si vous faites une mèche légère sur les côtés des cheveux et près du visage, cet effet sera renforcé.\nTrès agréable coiffure courte 2018 coiffures romantiques avec des fleurs fraîches - Les Plus Belles Coiffures Sur quelle coloration miser ? Elégant coiffure cheveux court 2018 un regard frais dans la saison chaude - Les Plus Belles Coiffures Nous avons choisi les plus belles Adorable cheveux court femme 2018 dames inspirés par les étoiles idées pour vous.


KL Patisserie - Kevin Lacote - Paris - Wagram - 17ème arrondissement - Fully Funny | Fully Funny\nHome » Accueil » KL Patisserie – Kevin Lacote – Paris – Wagram – 17ème arrondissement\nKL Patisserie – Kevin Lacote – Paris – Wagram – 17ème arrondissement\nJ’ai pris une bonne résolution… c’est de faire un peu plus d’articles sur le blog ! 😅\nCar depuis fin 2017, les articles se comptent un peu au compte goutte ici ! 😰 Et pourtant ce n’est pas un manque de bonnes adresses à vous présenter, du coup je rattrape un peu mon retard en commençant avec cet article de la pâtisserie KL !\n« KL » comme Kevin Lacote qui est derrière cette pépite.\nAvec un beau parcours derrière lui, après avoir été en apprentissage au restaurant Le Cinq de l’hôtel Georges V, en passant par HUGO & VICTOR ou encore « Chef pâtissier exécutif » sous l’égide de Yannick Alleno, à l’Hôtel One&Only The Palm de Dubaï, Kevin Lacote finit par ouvrir sa pâtisserie – salon de thé.\nSitué à quelques pas du métro Wagram dans le 17ème arrondissement de Paris et que j’ai eu l’occasion de découvrir fin Janvier lors de ma dernière virée dans la capitale !\nJ’y suis allée avec ma chère Nicole alias « icequeen725 » sur Instagram (n’hésitez pas à la suivre ! Son compte est une véritable mine d’or de gourmandises Parisiennes et d’autres villes du monde sur son passage ! 😀) c’était un matin pluvieux et nous avons trouvé du réconfort chez KL !\nLe lieu est vraiment superbe, moderne, raffiné avec une grande vitre qui donne sur le labo de pâtisserie !\nLes douceurs sont aussi belles et alléchantes les unes que les autres ! Il y a d’ailleurs pas mal de viennoiseries.\nJe n’ai pas pris beaucoup de photos car figurez-vous que mon appareil était en réparation et que je me suis donc rendue sur Paris juste avec mon téléphone pour prendre des photos… autant vous dire que j’étais malheureuse !!!\nNicole m’a gentiment prêté son appareil lors de cette matinée, j’ai donc réussi à avoir des photos de qualité ! Encore merciiii Nicole !\nNous avons succombé à 3 jolies pâtisseries à nous deux ! ☺\nLa première, le « Mont Blanc » au look graphique et moderne.\nComposé d’un socle de sablé chocolat, de crémeux marrons et d’une meringue creuse garnie de compotée de myrtilles.\nA la découpe effet « Waouh » assuré ! C’est beau, et surtout c’est bon et très peu sucré à notre grande surprise !\nNous avions très bien commencé avec ce Mont Blanc, et nous avions une carafe d’eau infusée menthe/citron vraiment délicieuse pour rincer notre palais entre deux douceurs !\nNous passons à la suite : « A nana » ! J’adore l’appellation qui rappelle le fruit qui compose cette pâtisserie, plus précisément :\nMousse cheesecake, ananas confit, croustillant sarrasin, fine gelée sauge ananas.\nEncore une fois visuellement c’est épuré et graphique. Cette création était savoureuse, le côté peu sucré est encore très appréciable et la mousse de cheesecake ultra légère et assez discrète en goût, qui laissait place à l’ananas confit et sa fine gelée de sauge/ananas mais aussi et surtout au biscuit croustillant sarrasin ! ✨\nEncore une fois c’était peu sucré et très bien équilibré.👌🏼\nPuis nous arrivons sur la touche finale avec le « Nutsy Café », notre coup de coeur mutuel avec Nicole !\nComposé de biscuit noisette, croustillant chocolat, crème brûlée café et mousse noisette ! 🌰🍫☕\nC’est simple… on était en extase devant cette création !\nPeu sucré, hyper léger, avec pleins de différentes textures. L’alliance du café, au chocolat et à la noisette est juste parfait ! 😍\nEt cette découpe parle d’elle même !\nJe vous recommande cette adresse les yeux fermés, ce fut un sans fautes aussi bien sur l’accueil, le service, le lieu très cosy, moderne et haut de gamme et bien sûr les produits qui sont d’une finesse… 👌🏼\nEt le grand plus c’est cet espace salon de thé où l’on peut se poser tranquillement, notamment le matin tôt, ça ouvre dès 9h du mardi au samedi et même le Dimanche dès 9h30. J’aime l’ambiance matinale, il y a peu de monde et on a l’impression d’avoir le lieu pour soi !\nAux toilettes il y a des petites serviettes éponges pour s’essuyer les mains, ça fait haut standing pour un lieu, des pâtisseries et un service de prestige malgré des prix très corrects. Je renouvellerais l’expérience dès que possible !\nPage Facebook : https://www.facebook.com/klpatisserieparis/\nPage Instagram : https://www.instagram.com/klpatisserieparis/\nSite Internet : https://www.klpatisserie.com


Chimie | Tous les insolites\nLe spectaculaire geyser provoqué par l’introduction d’un bonbon Mentos dans une bouteille de Coca est devenu célèbre. Explication…\nLe geyser peut atteindre un mètre.\nCe phénomène se produit, dans une moindre mesure, avec toutes les boissons gazeuses : il s’agit simplement d’un relargage entre le sucre et le CO2, c’est-à-dire que le sucre prend la place du CO2 dissous qui, lui, passe en phase gazeuse provoquant des bulles. D’autre part, la gomme arabique contenue dans le Menthos réduit la tension superficielle du soda (voir danger dans le micro-ondes), permettant au CO2 de s’échapper plus facilement.\nOn le sait fort bien : il ne faut pas agiter une boisson gazeuse avant ouverture, auquel cas elle mousse : le CO2 s’échappe de la phase aqueuse dans lequel il reposait bien gentiment…. D’ailleurs, à chaque ouverture, même sans secouer, cela fait « pschitt » : il y a beaucoup de gaz à l’intérieur !\nEnfin, les aspérités du Menthos permettent la nucléation de la phase gazeuse. Le CO2, dissous sous forme d’acide carbonique (H2CO3) profite des irrégularités de la surface du Menthos pour se transformer en gaz : les pores et fissures du bonbon sont en effet des microterritoires dépourvus d’eau (elle ne pénètre pas directement à l’intérieur), ce qui permet à l’acide carbonique de s’y loger et lui offre un cocon pour se transformer en CO2. Et le CO2 qui s’échappe d’une boisson gazeuse l’est avec la même pression que le liquide jaillissant d’une bouteille de champagne sacrifiée un jour de fête…\nC’est la même chose que sur le podium ! En fait, la boisson est dans un équilibre dit métastable : son apparente stabilité ne tient qu’à un fil ; le gaz dissous, formant des bulles, ne demande qu’à jaillir à la moindre agitation…\nLe Menthos a le même effet que l’agitation, et sa rugosité est primordiale : trop lisse ou imprégné d’eau (parce que déjà sucé), il ne se passe rien !\nCôté relargage, le geyser est plus beau avec du Coca light, ou sans sucre ; côté nucléation, le fait de sucer un bonbon comble les aspérités en dissolvant le sucre, notamment, mais aussi en le faisant rouler sur la langue (polissage).\nLe phénomène de nucléation, ou germination relève à l’origine de la cristallographie : en certains endroits privilégiés, les cristaux se déposent (1, puis 2, puis 3…), et s’agrègent rapidement. Par la suite, le terme devint plus vaste : il désigne la formation d’un certain germe, par exemple au sein du Coca les rugosités du Menthos sont le siège d’un changement d’état (passage de l’acide carbonique en solution au CO2 gazeux). En chimie, cela explique l’ajout de pierre ponce lorsqu’on porte un mélange à ébullition (en particulier lors d’une hydrodistillation) : cela permet à l’ébullition de démarrer effectivement, en évitant la surchauffe et l’explosion par métastabilité (voir danger dans le micro-ondes consacré à la surfusion) : il faut créer des sites de nucléation de la vapeur.\nAussi il ne faut pas mettre un soda au congélateur, au risque qu’il explose ! La solubilité du CO2 décroît en effet avec la température : l’acide carbonique a tendance à passer sous forme gazeuse, et boom, car la bouteille n’est pas assez extensible !\nIl ne s’agit pas d’un produit de solubilité à proprement parler (puisqu’il n’est pas question d’ions), mais bel et bien de la constante d’équilibre associée à la réaction :\nCO2 (aq) + H2O(l) H2CO3 (aq)\nLa constante d’équilibre, pouvant bien sûr être exprimée en fonction de la pression en CO2 vaut 1,70×10-3 à 25 °C et diminue lorsque la température fait de même : à mesure que la température baisse, la réaction est déplacée dans le sens indirect : il se forme davantage de CO2. Puisqu’un abaissement de la température favorise la production de CO2 (et d’eau), donc défavorise la production de H2CO3 (c’est bien le sens direct qui nous intéresse, puisque c’est celui correspondant à la constante d’équilibre), alors une augmentation de la température favorise la production de H2CO3 : on en déduit, via le principe de Le Châtelier que cette réaction est endothermique, tendant à modérer la variation de température induite.\nL’acide carbonique n’est que modérément stable et se décompose facilement en H2O et CO2 (le même phénomène se produit en nous dans le cadre de l’équilibre acido-basique sanguin, tamponné par le bicarbonate, voir cet article).\nA noter que le Coca Cola Blak contient du polydiméthylsiloxane (E900), un agent antimoussant contrecarrant le phénomène !\nÉtiquettes : gastronomie moléculaire, Haribo, Hervé This, ours d'or, test de flamme\nOn trouvera sur le site de l’ESPCI Paris Tech une fascinante conférence (en anglais !) tenue dans cette école, par l’Israélien Daniel Schechtman, Prix Nobel de chimie 2011 pour la découverte des quasi-cristaux. Etant donné que l’anglais n’est pas sa langue maternelle, ce n’est pas bien difficile à comprendre !\nModèle de l’alliage quasi-cristallin argent-aluminium.\nUn quasi-cristal est, d’après la définition couramment retenue, un solide qui possède un spectre de diffraction essentiellement discret (comme les cristaux classiques) mais dont la structure n’est pas périodique (alors que les cristaux classiques sont périodiques).\nDécouverts en avril 1982, les quasi-cristaux ont mis fin à une certitude qui durait depuis deux siècles, restreignant la notion d’ordre à celle de périodicité. En 1992, l’Union internationale de cristallographie a d’ailleurs modifié la définition d’un cristal pour englober celle d’un quasi-cristal, en ne retenant que le critère de diffraction essentiellement discrète.\nQuasi-cristal de holmium-magnésium-zinc\nL’histoire de la découverte des quasi-cristaux est narrée ici : http://www.rayonnementducnrs.com/bulletin/b58/quasicristaux.pdf\nPour comprendre ce qu’est un quasi-cristal, il nous faut revenir sur la notion de cristal : un cristal est un solide dont l’arrangement des atomes est géométrique, et non aléatoire.\nCristaux de quartz.\nLes cristaux les plus communs sont la neige, le sucre, les sels, les silicates, les oxydes, les sulfures, les métaux et les pierres précieuses (gemmes). Les cristaux ont de nombreuses formes…\nMaille du chlorure de sodium : un atome de chlore (vert) et un atome de sodium (bleu) forment le motif élémentaire qui se trouve aux sommets et aux centres des faces d’un cube.\nDans un cristal, il y a de l’ordre, plus précisément une disposition régulière d’atomes (réseau de Bravais). Régulière, mais pas forcément périodique… !\nA noter qu’il existe aussi de nombreux et magnifiques cristaux liquides ; on aurait même découvert des quasi-cristaux liquides !…\nLes quasi-cristaux, on en parle ici : http://mompiou.free.fr/wiki/index.php?title=G%C3%A9om%C3%A9trie_et_Quasi-cristaux\nModélisation d’un cristal de type diamant ou blende. La compacité, rapport du volume occupé par les atomes sur le volume total vaut 0.34, ce qui en fait un cristal peut compact.\nÉtiquettes : Daniel Schechtman, quasi-cristal\nLa Maïzena (fécule de maïs) a ceci d’intéressant que mélangée à l’eau elle se comporte comme un liquide peu visqueux lorsqu’on la manipule lentement ; en revanche elle devient très visqueuse, voire solide, lorsqu’on la manipule rapidement.\nL’expérience montre qu’on peut marcher sur une piscine remplie de Maïzena, à condition d’aller assez vite ; le cas échéant on s’enfonce comme dans un sable mouvant, voire dans l’eau !\nLa Maïzena, à l’instar du sable, est un fluide dit rhéoépaississant : le sable mouillé est maléable à souhait, comme un pâte ; en revanche quand on donne un coup de poing, il a la viscosité élevée d’un solide (au point qu’on puisse se faire mal si on tape plusieurs fois).\nPlus précisément, ces fluides ne sont pas newtoniens : un fluide newtonien est un fluide dont la viscosité est constante (elle ne varie pas avec la vitesse), ce qui n’est pas le cas présentement. On peut même dire que le tenseur des contraintes visqueuses (matrice résumant les vecteurs-contrainte, « supervecteur » en quelque sorte – à ne pas confondre avec les torseurs) n’est pas une fonction linéaire du tenseur des déformations !\nTypiquement, l’eau est un fluide newtonien : qu’on s’y déplace lentement ou vite, la résistance qu’elle oppose au mouvement est la même (bien qu’on la ressente différemment).\nLa Maïzena contient de l’empois (amidon), c’est ce qui lui confère cette propriété étrange. Plus généralement, les pâtes obtenues par dispersion d’une suspension coloïdale, comme les plastisols se comportent ainsi. Certains miels sont rhéoépaississants.\nLa pectine (polysaccharide), certaines protéines, telles l’ovalbumine ou la gélatine, forment des suspensions colloïdales, permettant de confectionner des flans et des gelées. L’amidon, justement, ou la cellulose, peuvent également former des colloïdes. Les peintures sans odeur, le lait et le plasma sanguin sont des suspensions colloïdales. Le mot « colloïde » a été forgé par le chimiste Thomas Graham (1805-1869), car ces substances ne diffusent pas à travers une membrane semi-perméable. Cela confère à certains mélanges, telle la mayonnaise, des propriétés chimiques particulières, telle la floculation (aptitude à former des flocons, grumeaux…).\nLes substances colloïdales sont généralement issues du vivant, telle la Maïzena qui n’est autre que la farine de maïs ! Ces composés contiennent en effet des protéines, lesquelles ont des propriétés chimiques tout-à-fait rares.\nLe lait caille (par séparation des caséines et du lactosérum, ou petit-lait). La présure stimule ce phénomène grâce à une enzyme, la chymosine.\nLe sang coagule, grâce au fibrinogène surtout.\nEn hiver, quand il fait froid, les mains deviennent violettes en raison de la vasoconstriction des extrémités, mais si la température continue à baisser (ou si on est atteint de la maladie de Raynaud), des tâches orangées apparaissent : elles sont dues à la précipitation des cryoglobulines, protéines immunitaires ayant la particularité de précipiter dès que la température interne est inférieure à 37° C.\nTout cela pour dire que les espèces biochimiques ont des propriétés généralement plus complexes que leurs cousines issues de la chimie « ordinaire » !\nLe caractère rhéoépaississant de la Maïzena se rapproche de l’antithixotropie, propriété qu’ont les fluides voyant leur viscosité augmenter lorsqu’ils sont soumis à un taux de cisaillement constant. Dans le cas de la Maïzena, sa viscosité augmente lorsqu’elle est soumise à un gradient de vitesse.\nLa crème chantilly et la boue d’argile sont également rhéoépaississants, mais pour la chantilly ce n’est pas flagrant…\nA côté de l’antithixotropie (du grec thiksis, action de toucher), existe bien sûr la thixotropie, phénomène par lequel certains mélanges passent de l’état de gel à celui de liquide par une simple agitation. Cela désigne également la propriété d’un sédiment meuble et gorgé d’eau de devenir brusquement liquide sous l’effet d’un ébranlement mécanique qui remet les particules en suspension dans l’eau : c’est le phénomène qui provoque l’enlisement dans les sables mouvants.\nLa rhéopexie, quant à elle, est la propriété d’une substance qui se solidifie quand on l’agite et revient à son état initial après cessation de l’effort, en un temps plus ou moins long.\nLa pâte à pizza est également rhéoépaississante : lorsque le cuisiner la travaille elle est dure (ce qui permet d’en faire une boule), mais au repos, elle s’affaisse !\nProche du caractère rhéoépaississant… le caractère rhéofluidifiant ! Comme chacun sait, si on a vraiment envie de ketchup et qu’il n’en reste plus beaucoup, rien de tel que de taper au fond de la bouteille ! Le ketchup, visqueux normalement, devient plus liquide et coule… dans le plat. La peinture, visqueuse dans le pot, se fluidifie également sur le pinceau.\nLe dentifrice, lui, est un liquide dit à seuil : son écoulement en dehors du tube nécessite une contrainte (pression) suffisante.\nQuant à la mayonnaise, déjà évoquée, elle est ce qu’on appelle un fluide de Bingham (ou quasi-solide) : on peut y imprimer des plis, des trous et des crêtes, car sous de faibles contraintes de cisaillement, les fluides de Bingham se comportent comme des solides.\nPlis et crêtes à la surface d’une mayonnaise.\nOn peut ajouter qu’il s’agit d’un milieu viscoplastique, c’est-à-dire régi par la loi de Norton-Hoff.\nTous ces phénomènes ont été et sont toujours largement étudiés dans l’industrie alimentaire, friande de gélatine, et l’industrie cosmétique, raffolant de gels. La pharmacie galénique s’y intéresse également : il est bon de connaître les propriétés des médicaments administrés ! Et la physique des matériaux, bien sûr, cherchant notamment la limite d’élasticité, ou la perte de charge grâce à l’équation de Darcy-Weisbach…\nQue de mots savants en tout cas, pour un phénomène assez spectaculaire, il faut l’admettre !\nEt que donne la Maïzena sur un haut-parleur basse fréquence (à sacrifier) ?\nLa rhéologie des pâtes est assez complexe. Page 95 de sa thèse, le Docteur ès physique Nicolas Huang étudie les propriétés rhéologiques de la Maïzena : http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/17/42/91/PDF/Nicolas_Huang_-_These.pdf\nLe Docteur Abdoulaye Fall étudie également la rhéologie des fluides complexes : http://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/32/24/49/PDF/These_afall_2008.pdf\nVoir un cours de l’ESPCI (Ecole Supérieure de Physique et de Chimie Industrielles) sur les fluides non newtoniens : http://www.espci.fr/enseignement/download.php?e=mflu&id=71\nPublié dans Chimie, Physique\nÉtiquettes : antithixotropie, chantilly, colloïde, cryoglobuline, fibrinogène, Maïzena, mayonnaise, rhéoépaississant\nPublié dans Chimie, Gastronomie, Physique\nÉtiquettes : effet Coandă, loi de Tate, nombre de Reynolds, tension superficielle\nAutoprotolyse de l’eau et protons pas esseulés\nL’eau ne conduit pas le courant ; c’est une rumeur… L’eau pure, du moins, car elle ne contient pas d’ions, porteurs de charge en solution : ni zinc, ni magnésium, ni cuivre, ni vanadium, ni fer, ni cobalt, ni sélénium, ni fluor, ni manganèse… ! Mais est-ce vraiment sûr qu’elle ne contient pas d’ions ?\nDans danger dans le micro-ondes, j’évoque un proton qui se balade en solution… En fait, ça n’existe pas, pas plus que le CO2 ne se balade ainsi dans l’organisme (il se lie à l’eau pour former H2CO3).\nEn réalité, un proton ne « se balade » (!) pas seul en solution : H+ est, dans le cas présent, plus une idée qu’autre chose. Il se trouve que l’eau est une espèce ampholyte : elle se comporte à la fois comme un acide et une base. A ce titre, elle peut et céder et capter un proton ; elle a donc tendance à ne pas chercher bien loin son partenaire acidobasique. Plutôt que de s’échanger des protons avec un autre couple acide/base que les siens (H3O+/H2O et H2O/HO-), l’eau est le siège d’une autoprotolyse : H2O choppe un proton labile à une autre molécule d’eau, devenant alors H3O+. La molécule d’eau ainsi volée se retrouve dénuée d’un proton : elle devient HO–. En résumé :\nBref, un proton égaré a vite fait de se lier à l’eau et finir ainsi en H3O+ou HO- !\nLa constante d’équilibre de cette réaction intrinsèque à l’eau pure, définie comme le produit des concentrations en ions oxonium (H3O+) et hydroxyde (HO-) est appelée produit ionique de l’eau. A 25°C, ce produit vaut 10-14, autant dire qu’il n’y a pas de quoi fouetter un chat ! Dans les faits, l’eau pure ne conduit donc pas le courant, étant donné le nombre impondérable d’ions (porteurs de charges en solution).\nApplication au potentiel hydrogène\nLe potentiel hydrogène, ou pH, découle de ce que nous venons de voir. En effet, l’autoprotolyse de l’eau produit autant d’ions oxonium autant que d’ions hydroxyde. Connaissant le produit, on en déduit la teneur de l’eau en ions oxonium et hydroxyde de l’eau pure : 10-7 pour les deux !\nIl se trouve que le pH se définit comme le cologarithme de la concentration en ions oxonium, soit -log(10-7)=log 10-7=7. Preuve est faite que le pH à neutralité, correspondant à l’eau pure, vaut 7 !\nEn deça, la solution est acide, au-dessus basique. Plus aucune raison d’acheter un shampoing neutre à pH 6 😀\nAu sein de la molécule d’eau, l’oxygène (en rouge) est bien plus électronégatif que l’hydrogène (en blanc) ; par conséquent il attire les électrons et se retrouve ainsi chargé négativement, au détriment de l’hydrogène, électropositif. Une telle molécule d’eau s’associe avec une autre, l’hydrogène (+) de l’une étant attirée par l’oxygène (-) de l’autre (les contraires s’attirent !) : cela forme une liaison hydrogène.\nSchéma d’une liaison hydrogène.\nL’eau se caractérise par un moment dipolaire permanent, puisque la molécule d’eau se définit par une répartition hétéroclite de charges électriques telles que le barycentre des charges positives ne coïncide pas avec celui des charges négatives. Résultat, à une molécule d’eau est associé un vecteur-résultante de l’attraction. La norme de ce vecteur s’exprime en debye, et le moment dipolaire de l’eau vaut 1.83 D : bien assez pour que les molécules d’eau s’attirent les unes les autres !\nIl existe aussi des moments dipolaires induits par un champ électrique. Je vous renvoie vers un cours d’électromagnétisme des milieux matériels. Les éléments sujets à la polarisation sont dits polarisables.\nDu fait de la répartition non uniforme des charges en son sein, la molécule d’eau est polarisée : l’eau est un solvant polaire, et ceci se ressent sur ses propriétés chimiques. Pour cette raison, l’eau a tendance à ioniser les composés introduits, c’est-à-dire qu’en versant du chlorure de sodium (NaCl) dans de l’eau, le sel de table se dissocie en ions Na+ et Cl– : c’est la solvatation. Mais surtout, l’eau est un solvant polaire protique : puisque l’oxygène s’accapare tous les électrons, la liaison oxygène-hydrogène est fragilisée. Ne tenant qu’à un fil, et un composé chimique n’aura pas de mal à piquer un atome d’hydrogène à la molécule d’eau. Atome d’hydrogène chargé positivement (en raison de son déficit en électrons), donc proton, d’où le terme protique ! Cette capacité de l’eau à céder facilement un proton est à l’origine de sa réactivité acidobasique, et je n’aurai pas l’audace de faire un couplet pour vous dire que notre métabolisme est truffé de réactions acidobasiques, c’est-à-dire qui mettent un jeu un transfert de proton.\nD’ailleurs, le H2CO3 que j’évoque au début de l’article se dissocie en bicarbonate (HCO3–) et un proton. En apparence ! La réaction n’est pas H2CO3 => H+ + HCO3–, mais autre…\nTant dans l’eau gazéifiée que dans le sang, dioxyde de carbone dissout et acide carbonique sont en équilibre selon :\nLa constante d’équilibre associée à cette hydratation est très faible (1,70×10-3 à 25° C) : l’acide carbonique est instable. Voici ce qu’il se passe vraiment :\nH2O + H2CO3 → H3O+ + HCO3–\nCette réaction est le tampon sanguin le plus important pour le maintien du pH physiologique. Et, pour la route :\nH2O + HCO3– → H3O+ + CO32-\nVous voyez des protons ? Moi, non ! Les protons sont tout, sauf solitaires…\nL’effet Bohr, du nom de Christian Bohr, père du physicien Niels Bohr, désigne la diminution de l’affinité de l’hémoglobine pour le dioxygène (O2) lors d’une augmentation de la pression partielle en dioxyde de carbone (CO2) ou d’une diminution de pH : lorsqu’à l’effort l’organisme rejette beaucoup de CO2, l’affinité du dioxygène pour l’hémoglobine est moindre : l’hémoglobine largue alors plus d’oxygène aux tissus qui en ont plus que jamais besoin !\nTant l’histoire du diabète est pluridisciplinaire, elle mérite d’être contée : elle fait intervenir les chimistes, les biochimistes, les physiciens, les biologistes, les pharmaciens et bien sûr les médecins !\nPour réaliser ce bref exposé, je me suis basé sur un cours de l’Université Paris V Descartes, dûment vérifié avec plusieurs sources différentes.\nSa compréhension suppose connus les fondements du diabète : le diabète est une insuffisance pancréatique (aux causes multiples). La maladie est plus particulièrement due au dysfonctionnement des cellules bêta des îlots de Langerhans, structures du pancréas impliquées dans la sécrétion endocrine du pancréas (par opposition aux acini séreux déversant les sucs pancréatiques à destination de l’estomac via les canaux de Wirsung et Santorini).\nPour ce qui nous intéresse, le pancréas sécrète l’insuline (hormone hypoglycémiante) et le glucagon (hormone hyperglycémiante) : il joue donc un rôle primordial dans la régulation de la glycémie. Le diabète est une insuffisance partielle ou totale en insuline.\nAinsi, tout commence dans la haute Antiquité, puisque le papyrus d’Ebers (1460 av. J.-C. environ) mentionne les symptômes du diabète, en insistant sur la polyurie (uriner sans cesse). Les analyses sur la momie de la reine-pharaon Hatchepsout ont montré qu’elle était probablement atteinte de diabète.\nEn Inde, les médecins Susruta et Charaka remarquent les mouches et les fourmis sont attirées par l’urine de personnes atteintes d’un mal mystérieux, cause d’une soif intense (polydipsie). Le « madu mehe » (urine de miel) touche surtout les riches, en raison de leur consommation accrue de sucre.\nEn Chine, des livres de médecine vieux de 4000\nOn doit le mot « diabète » à Apollonius de Memphis, qui le forge en 250 av. J.-C. à partir des mots « dia » (à travers) et « betos » (fuite). En latin, diabetes signifie « siphon », étant donné que les malades ingèrent une grande quantité d’eau qu’ils éliminent presque aussitôt. Apollonius de Memphis interprète la maladie comme une production de fluide plus importante que ce que le malade peut absorber.\nAu premier siècle de notre ère, Arétée de Cappadoce suppose la liquéfaction des chairs dans l’urine. En effet, les diabétiques deviennent rapidement squelettiques ; c’est un des symptômes de la maladie… Il note qu’après l’amaigrissement la mort survient vite, et que les reins et la vessie ne cessent d’émettre de l’urine. L’émission est profuse et n’a de limite que la mort !\nLe célèbre médecin Claude Galien, exerçant à Pergame, décrit le diabète comme une maladie rénale vers 164.\nMaïmonide s’impose comme le premier épidémiologiste du diabète. Ses conclusions sont en effet remarquables : « On voit peu de diabète en Europe, contient froid, alors qu’il est fréquent en Afrique, continent chaud. » Il note la grande proportion de diabétiques en Egypte, mais s’abuse néanmoins en supposant une origine climatique au diabète.\nPendant des siècles, médecins et goûteurs d’eau (sic) gouttent l’urine des patients diabétiques : le diagnostic repose sur le goût sucré de cette urine. Le diabète est alors nommé diabetes mellitus (diabète au goût de miel), terminologie toujours d’actualité (diabète sucré).\nAu seizième siècle, le médecin Paracelse fait l’hypothèse de la corruption des humeurs (dans le cadre de la théorie des humeurs en vogue depuis Hippocrate). Pour lui, le diabète est une « combinaison inadaptée de soufre et de sel dans le sang ». Il voir une origine rénale au diabète (défaillance des reins), ce qui provoquerait une excrétion urinaire excessive. En chauffant l’urine des diabétiques, il obtient une poudre blanche (du sel) : et pour cause, la maladie agit comme un diurétique, en augmentant l’excrétion du chlorure de sodium, par l’urine. Il est également le premier à proposer le jeûne le plus complet aux diabétiques.\nThomas Willis (1621-1675) remarque que le diabète n’est pas une maladie rénale. Pour lui, c’est une maladie du sang, dont la partie aqueuse s’échappe dans l’urine. Il différencie surtout les diabètes : d’un côté le diabète sucré, de l’autre le diabète insipide.\nDans le même temps, le Bavarois Johann Georg Wirsung (1600-1643) étudie le pancréas. Il identifie le canal qui part du pancréas pour arriver dans l’intestin, et qui portera son nom par la suite…\nLe médecin suisse Johann Conrad Brunner (1653-1727), est le premier à mentionner l’origine pancréatique du diabète. Après pancréatectomie de chiens, il observe en 1683 que les animaux ont une soif extrême et urinent fréquemment. Polyurie et polydipsie sont donc induites par l’ablation du pancréas.\n« Experimenta Nova circa Pancreas. Accedit diatribe de lympha & genuino pancreatis usu. » est le premier ouvrage aux conclusions expérimentales sur l’origine pancréatique du diabète.\nEn 1776, Matthew Dobson obtient par évaporation de l’urine d’un diabétique une substance ressemblant au sucre roux (aspect et goût), mais les moyens de l’époque ne lui permettent pas de la caractériser précisément. Il est aussi le premier à donner une définition proche des diabètes de type I et II actuels, puisqu’il différencie le diabète : diabète chronique et diabète aigu, mortel.\nThomas Cawley, en 1788, publie dans le London Medical Journal une observation fort intéressante tirée d’une autopsie de diabétique : il note des lésions pancréatiques.\nFrank Johann Peter (1745-1821), médecin allemand considéré comme un pionnier de la santé publique et de l’hygiène, a l’idée simple d’ajouter de la levure à l’urine des diabétiques pour détecter la présence de sucre : le dégagement gazeux produit par la fermentation signe la présence de sucre. Il établit, en outre, une classification des diabètes.\nLe médecin écossais John Rollo (1750-1809), dans son livre An account of two cases of the Diabetes Mellitus paru en 1797, remarque l’odeur de pomme pourrie (plutôt type pomme verte en fait) de l’haleine des diabétiques. Pour lui, la maladie est d’origine stomachale : sécrétion exagérée de sucs gastriques. Aussi, il met en évidence le lien entre obésité et diabète, ainsi que la bienfaisance des régimes (ceux-ci réduisent la quantité d’urine). Il prescrit un régime à un patient obèse, le capitaine Meredith.\nLa chimie s’en mêle\nDupuytren et Thénard sont les premiers chimistes à supposer l’existence d’un quatrième sucre (le glucose !), présent uniquement dans l’urine des diabétiques. A l’époque, on ne connait que le sucre de fruit (fructose), le sucre de champignon (mannitol), ainsi que le « vrai » sucre (saccharose).\nC’est Michel Eugène Chevreul qui, en 1815, identifie le glucose. Son article, Note sur le sucre de diabétique, paraît dans les Annales de Chimie.\nLa physique s’en mêle\nPeu de temps après la découverte de Chevreul, Jean-Baptiste Biot établit avec le chimiste Jean-François Persoz les lois de rotation du plan de polarisation de la lumière.\nEn utilisant le pouvoir rotatoire du sucre, la voie est ouverte à la détermination de la concentration en sucre de l’urine des diabétique. En effet, l’angle de déviation de la lumière polarisée est proportionnel à la concentration d’une substance optiquement active. C’est ainsi qu’on va pouvoir mesurer (approximativement) la teneur en sucre de l’urine des malades. Le glucose est alors appelé dextrose, car il dévie à 52,7° la lumière polarisée vers la droite (dextrogyre).\nLe saccharimètre n’est qu’un polarimètre particulier.\nEn raison de la présence de quatre carbones asymétriques, le glucose est une molécule chirale, dont le stéréo-isomère naturel est le D-glucose. Bien qu’il existe un équilibre de tautomérisation, le β-D-glucopyranose est la forme majoritaire.\nLe β-D-glucopyranose (ici en conformation chaise) est le conformère biologique du D-glucose, plus précisément l’anomère β (groupement OH vers le haut).\nProjection de Fisher du D-glucose (le groupement OH le plus en bas est vers la droite, d’où D)\nGrâce à ce nouvel instrument qu’est le saccharimètre, une relation entre glycémie (taux sanguin de glucose) et glycosurie (taux urinaire de glucose) est alors démontrée.\nDans son laboratoire de l’Hôtel-Dieu, à Paris, le pharmacien Apollinaire Bouchardat (1809-1866) s’en donne à cœur joie avec la chimie du sucre. A la même époque, en effet, de nombreux réactifs chimiques sont mis au point. En 1831, Becquerel entrevoit la curieuse propriété que possède le glucose de réduire l’oxyde cuivrique hydraté en donnant un précipité d’oxyde cuivreux. Le chimiste allemand Trommer signale en 1841 cette réaction à l’Académie des Sciences de Berlin. Le Français Charles-Louis-Arthur Barreswil (1817-1870), professeur de chimie à l’Ecole Turgot, améliore en peu de temps la découverte, qui lui vaut en 1844 le Prix de la Société pour l’Encouragement de l’Industrie Nationale. On trouvera des détails sur ce chimiste qui a fait beaucoup pour la médecine dans un article intitulé Charles-Louis-Arthur Barreswil et les sciences médicales : http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx1986x020x003/HSMx1986x020x003x0243.pdf\nLa réaction sus-citée est à la base d’un réactif ultra-connu des sucres : la liqueur de Fehling (élaborée par Hermann von Fehling). Il se trouve que le glucose est un aldohexose : il possède une fonction aldéhyde. Par conséquent, il réduit la liqueur de Fehling selon l’équation-bilan :\nR-CHO + 2 Cu2+(aq) + 5 HO–(aq) → RCOO– + Cu2O(s) + 3 H2O\nLa formation d’un précipité rouge brique d’oxyde cuivreux permet de caractériser, entre autres, le glucose.\nA l’Hotel-Dieu, Bouchardat mesure chaque jour la glycosurie des patients et concilie les résultats dans un carnet pour chaque patient : « cet essai de tous les jours est, pour la glycosurie, comme la boussole qui guide le navigateur sur des terres inconnues », écrit-il. Une glycosurie élevée est en effet signe de la gravité d’un diabète.\nEn 1839, le pharmacien publie un mémoire sur la nature et le traitement du diabète sucré. Il constate plus tard, en 1850, un affaiblissement de l’acuité visuelle chez les diabétiques (le diabète est aujourd’hui la première cause de cécité dans le monde).\nSa liste de symptômes du diabète est très complète :\n– troubles respiratoires (dyspnée, polypnée)\n– altérations cutanées\n– diminution de la fécondité\nUne de ses remarques épidémiologiques provient de l’Histoire : lors du siège de Paris, dans le cadre de la Commune de 1870, Bouchardat remarque une amélioration des symptômes : la privation de nourriture est un facteur bénéfique pour les diabétiques. Il remarque qu’un mode de vie sain (ne pas manger trop sucré et pratiquer une activité physique régulière) permet de contenir un diabète, au point d’avoir une vie presque normale.\nPour Bouchardat, le diabète est une maladie insidieuse qu’il faut dépister le plus tôt possible. Il préconise un régime draconien : « vous ne guérirez qu’à condition de ne vous croire jamais guéri ».\nAvec le Docteur Claude-Marie Stanislas Sandras, Bouchardat, qui a remarqué que le pain est l’ennemi numéro 1 des diabétiques, s’interroge sur la transformation de l’amidon ingéré en glucose.\nOn trouvera une biographie, assortie des travaux détaillés de Bouchardat ici : http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx2007x041x003/HSMx2007x041x003x0287.pdf (publiée dans la revue Histoire des Sciences médicales et rédigée notamment par le professeur François Chast, président de l’Académie Nationale de Pharmacie).\nL’auteur souligne que depuis 1981 un prix Apollinaire Bouchardat est décerné par les diabétologues français, conférant une notoriété internationale au patronyme Bouchardat, pourtant peu connu au plan national.\nOn commence alors, dans les années 1850, à incriminer une diastase pancréatique, vieux terme signifiant enzyme.\n« Dans le cas le plus simple, on peut admettre une exagération du ferment spécial sécrété par le pancréas », telle est une phrase prononcée à l’Académie des Sciences le 20 janvier 1845.\nL’apport Claude Bernard (1813-1878)\nClaude Bernard, médecin, physiologiste, membre de l’Académie Française et sénateur, est le fondateur de la médecine expérimentale, ainsi que le théoricien de l’homéostasie (maintien du milieu intérieur). En cela, il s’est beaucoup intéressé à la régulation hormonale.\nPour les biologistes de l’époque, les animaux – dont l’Homme – détruisent le sucre (du moins l’utilisent), mais ne peuvent pas en produire : c’est l’apanage des végétaux. Claude Bernard recherche l’origine de cette destruction : poumons, foie ?\nDes années durant, Claude Bernard dose le sucre dans le sang prélevé à différentes parties de l’organisme, sur des animaux vivants ou fraîchement sacrifiés, certains nourris avec des glucides, d’autre à jeun ou nourris exclusivement de viande.\nEn 1848, il écrit une phrase tonitruante : « C’est à n’y rien comprendre ! » En effet, ses résultats expérimentaux ne sont pas conciliables avec l’idée d’une destruction du sucre par l’animal. Claude Bernard effectue en effets différents prélèvement, en amont et en aval du foi (c’est-à-dire dans la veine porte et dans la veine hépatique), et remarque que la concentration en glucose est supérieure en aval du foie, preuve que le foie synthétise du glucose (fonction aujourd’hui appelée glycogénolyse).\n« C’est ce que nous pensons déjà connaître qui nous empêche souvent d’apprendre », note Claude Bernard.\nLe glycogène, forme de stockage du sucre chez les animaux (équivalent de l’amidon végétal) est un polymère de glucose.\nIl en conclut mot pour mot que « du sucre se forme dans le foie », et continue ses expériences. Selon que l’animal est suffisamment nourri ou non, Claude Bernard remarque que le foie synthétise plus ou moins de glucose. Il y a donc une régulation de la glycémie faisant intervenir le foie.\nDe ses études sur l’animal, puis chez l’Homme, Claude Bernard tire une conclusion remarquable : chez un sujet sain, la glycémie est indépendante de l’alimentation. Elle avoisine en effet le gramme par litre…\nOuvrage de Claude Bernard (la glycogenèse a depuis pris le nom de glycogénogenèse).\nLeçons sur le diabète et la glycogenèse animale est consultable sur Gallica (BNF) : http://gallica.bnf.fr/ark:/12148/bpt6k77326m\nClaude Bernard avait un mot d’ordre : « Pourquoi penser quand vous pouvez expérimenter ? Epuisez donc l’expérimentation et pensez ensuite ! » Il effectua notamment la célèbre expérience du foie lavé : trempez un foie dans l’eau, attendez un certain temps, et mesurez la concentration en sucre. Elle est positive… Lavez à nouveau le foie, attendez, mesurez la concentration en sucre : elle est positive !\nAu fur et à mesure que le temps passe, du sucre est libéré par le foie. S’il ne l’est pas tout de suite, c’est que le sucre doit exister – et existe ! – sous une forme insoluble : le glycogène !\nOn sait aujourd’hui que la dégradation du glycogène est catalysée par la glycogène phosphorylase, codée par le gène PYGM situé au niveau du locus q13 du chromosome 11.\nEn 1869, à Berlin, se produit une révolution dans la diabétologie, qui passera pourtant inaperçue : Paul Langerhans, alors étudiant en médecine, publie ses travaux sur la structure microscopique du pancréas. Il y note deux systèmes imbriqués : un conglomérat cellulaire produit les sucs pancréatiques ; l’autre partie ressemble à un archipel : quelle est sa fonction ? Un jour, ces structures insulaires prendront le nom d’îlots de Langerhans. Si le mot « insulaire » ne vous évoque pas quelque chose…\nÎlot de Langerhans (masse claire) baignant dans une mer d’acini séreux (masse violet foncé, sécrétant les sucs pancréatiques).\nCet exploit – distinguer les structures du pancréas – n’a été rendu possible que grâce aux colorants chimiques qui venaient d’êtrem is au point. Mais à quoi peuvent bien servir les îlots de Langerhans ? Nul ne le sait alors !\nDans les années 1880, le colorimètre de Duboscq (ancêtre du spectrophotomètre) est mis au point par Louis Jules Duboscq (1817-1886). Se basant sur la loi de Beer-Lambert, qui relie la concentration d’une espèce en solution à son absorbance lumineuse, ce dispositif permet d’affiner les mesures du saccharimètre.\nLe colorimètre de Duboscq est une merveille en son genre.\nOn dispose l’échantillon (comme l’urine, ou un distillat d’urine) dans des cuves. L’atténuation d’un faisceau lumineux traversant la solution renseigne sur la concentration en glucose.\nCependant, au dix-neuvième siècle, les analyses chimiques sont longues. Elles nécessitent de purifier l’urine, en faisant par exemple appel à des méthodes de cristallisation fractionnée. On n’en est pas à l’analyseur multiparamétrique à haut débit des années 2000…\nEtienne Lancereaux (1829-1910) défend l’origine pancréatique du diabète, en introduisant le terme de « diabète pancréatique ». Il publie en 1888 diverses preuves de l’implication du pancréas dans le diabète. Un an plus tard, le Docteur Oskar Minkowski (frère du mathématicien et physicien Hermann Minkowski et père de l’astronome Rudolph Minkowski), ainsi que le physicien Joseph Von Mering, travaillant tous deux à l’Université de Strasbourg confirment l’hypothèse de Lancereaux.\nEn 1890, Lindsay Opie (1873-1971) pense que le diabète est dû à la destruction des îlots de Langerhans.\nMarcel Eugène Gley (1857-1930) est alors un pionnier en son genre : dès 1891, il prépare des extraits de pancréas destinés à soigner le diabète, mais abandonne ses recherches prématurément pour se consacrer au professorat au Collège de France.\nA l’aube du vingtième siècle, on ne dispose toutefois d’aucun traitement contre le diabète, si ce n’est la prévention !\nLa révolution du vingtième siècle : l’insuline\nLe pathologiste Carl Von Noorden (1858-1944) découvre, ou plutôt formalise la diététique dans le traitement du diabète. Il recommande en particulier de consommer de l’avoine, et peu de pommes de terre. La cétose, diète faible en glucides, est recommandable aux diabétiques ; toutefois elle doit être modérée, au risque de conduire à l’acidocétose (production néfaste de corps cétoniques par l’organisme), d’autant que nous savons aujourd’hui que le déficit en insuline conduit, par l’intermédiaire du glucagon, à la cétogénèse (voie alternative de consommation de l’acétyl-coenzyme A). Mais n’allons pas trop vite…\nAu début du vingtième siècle, les seuls traitements contre le diabète, sont ce qu’on appelerait aujourd’hui des médicaments homéopathiques, c’est-à-dire des boissons à base de plantes dont l’efficacité n’est pas démontrée. Pour autant, le quinquina augmente les forces, les opiacés coupent l’appétit et les solanées diminuent la glycosurie. Bien entendu, aucun de ces traitements n’est réellement curatif, mais ils soulagent légèrement les symptômes du diabète.\nEn 1906, le pathologiste Bernhard Naunyn (1839-1925) introduit la notion d’acidocétose diabétique (cétogénèse consécutive aux carences en insuline). La respiration difficile des patients en acideocétose a déjà été décrite par Adolf Kussmaüll en 1874.\nLe Docteur Frederick Madison Allen est sans doute l’un des plus grands diabétologistes du vingtième siècle. En 1919, il publie Total Dietary Regulation in the Treatment of Diabetes. Pour lui, l’opothérapie (injection d’hormones, ou extraits animaux) est nécessaire, d’autant qu’en 1853 Alexander Wood a mis au point la seringue, telle qu’on la connaît aujourd’hui. Allen soutient que ce n’est pas la production de sucre endogène qui pose problème dans le diabète, ni même l’absorption intestinale. Il devient directeur de l’unité de diabétologie du Rockefeller Institute en 1920.\nLe Docteur Elliott P. Joslin (1869-1962) est cependant le premier diabétologue reconnu, au sens où il est médecin spécialiste du diabète. Il est le fondateur du Joslin’s Diabete Center de Boston, qui existe toujours. Mais surtout, Joslin milite pour l’éducation thérapeutique des patients : pour vivre avec leur diabète, les patients doivent être informés du régime adéquat. En plus d’écrire un manuel d’éducation à visée du malade diabétique, Joslin développe surtout les sois infirmiers (la wandering nurse).\nJusque dans les années 1920, cependant, le diabète reste une maladie dévastatrice… Retour en arrière en 1906 : Georg Ludwig Zuelzer met au point l’Acomatrol, extrait de pancréas plus ou moins purifié. Il en injecte à un diabétique mourant qui, après une amélioration transitoire, meurt. Il dépose un brevet aux USA, mais en Allemagne ses résultats sont modestes et les autorités ferment sont laboratoire.\nEn août 1921, le professeur de médecine roumain Nicolae Paulesco montre que chez un chien pancréatectomisé, l’injection intraveineuse d’un extrait pancréatique (appelé Pancréine, et alors purifié avec de la soude et de l’acide chlorhydrique) provoque une diminution notable de l’hyperglycémie, pouvant aller jusqu’à l’hypoglycémie. Il décrit la durée d’action brève du traitement, et en raison de l’irritation locale lors de l’injection, est contraint d’abandonner l’idée d’un essai chez l’Homme.\nLa révolution aura lieu au laboratoire de John J. R. Macleod : parti en vacances, il laisse les clefs de son laboratoire à l’un de ses plus brillants étudiants, Charles Best, ainsi qu’à Frederick G. Banting.\nEn octobre 1920, Banting lit un article de Moses Barron (1911-1978) de l’Université du Minnesota décrivant une pancréatite (infection du pancréas) ayant détruit les acinus séreux, mais laissant intacts les îlots de Langerhans, situation identique à la ligature des canaux pancréatiques.\nDès lors, Banting prépare un extrait de pancréas sans interaction avec les sucs pancréatiques : la trypsine qu’ils contiennent digèrent une éventuelle substance active des îlots de Langerhans. De plus, la trypsine active par clivage une proenzyme : le chymotrypsinogène, devenant alors la chymotrypsine, une protéase.\nL’été 1921, Banting et Best connaissent leur premier succès : l’injection d’extraits d’îlots de Langerhans, et non plus de pancréas entièrement, augmente la durée de vie de chiens pancréatectomisés.\nBanting (à droite) et Best (à gauche) posent avec Marjorie, chienne qui survira 70 jours sans pancréas !\nLe 30 décembre 1921, Banting présente une conférence à l’Université de Yale, intitulée The beneficial influences of certain pancreatic extracts on pancreatic diabetes. Remarquez bien le « certains » extraits !\nIntervient alors le biochimiste James B. Collip. Il évalue la puissance des préparations par l’abaissement de la glycémie du lapin non diabétique.\nEn janvier 1922, il remarque de l’extrait pancréatique purifié contient un agent antidiabétique. Cet agent est non toxique et permet à un chien diabétique d’abaisser considérablement sa glycémie. L’agent en question est nommé isletin, car islet signifie îlot (de Langerhans !) en anglais. Collip note toutefois la puissance extraordinaire de cet agent, pouvant s’avérer dangereuse : chez le lapin, l’injection d’extraits pancréatiques peut provoquer une hypoglycémie s’assortissant de convulsions !\nC’est en avril 1922 que l’insuline acquiert son nom actuel. Entre temps, des dizaines d’essais cliniques ont été effectués, presque tous avec succès. Si l’injection d’insuline provoque des hypoglycémies mortelles, elle n’en reste pas moins, au printemps 1922, un traitement-miracle.\nDans le même temps, Banting et Best procèdent à la première injection chez l’être humain : le 11 janvier 1922, injection de 7,5 mL d’une « épaisse boue brune » (sic) à Leonard Thomson, diabétique de 14 ans mal en point. Des abcès se forment ; le lendemain al glycémie baisse modérément. Son état se dégrade alors, et étant donné que les doses sont mal connues, ainsi que l’écart entre deux injections, Banting et Best sont contraints d’arrêter net l’essai.\nMacleod et Collip sont furieux de cet essai qu’ils jugent trop précoce. Une deuxième injection a lieu le 23 janvier : Collip a amélioré la préparation destinée au jeune Leonard. Cette fois, c’est un succès ! La glycémie baisse de 5,2 à 1,2 g/L. Les deux jours suivant, les chercheurs ne procèdent à aucun essai et la glycémie remonte alors. Dans les semaines qui suivent, Leonard Thomson subit une administration quotidienne, et reprend alors du poids et des forces. Leonard Thomson, premier patient traité à une molécule qui n’est autre que l’insuline, vivra treize années supplémentaires, en assez bonne santé (il meurt d’une pneumonie).\nLa première publication sur les effets de l’insuline dans le traitement du diabète a lieu en février 1922 dans The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. Comme le traitement est révolutionnaire, les premiers lots sont fabriqués dès le mois d’avril par l’Université de Toronto. Les premiers flacons d’insuline ont une teneur en principe actif de 10 UI/mL (contre 100 UI/mL en 2000 !) mais s’avèrent efficaces ; cependant ils sont vite remplacés par des flacons à 40 UI/mL, dépourvus d’effets secondaires trop gênants. On précise que 1 UI (Unité Internationale) d’insuline est l’équivalent biologique d’environ 45,5 microgrammes : pour agir, il faut des quantités relativement importantes d’insuline.\nTeddy Ryder fut l’un des premiers patients traités à l’insuline : il devint un petit garçon joufflu qui retrouva sa joie de vivre !\nTeddy Ryder (1918-1994), ici peut de temps avant sa mort, mourut à 76 ans grâce à l’insuline !\nL’un des tous premiers patients traités à l’insuline est Elizabeth Hughes Gossett, la fille du Gouverneur de New York. Est ensuite traité le futur artiste James D. Havens : le Dr John Ralston Williams importe l’insulinr depuis Toronto jusqu’à Rochester (Etat de New York) pour traiter Havens.\nTriste histoire pour Charles Best, découvreur de génie : le Prix Nobel de médecine 1923 fut décerné à John Macleod et Frederick Banting. L’Institut Karolinska a dû le juger trop jeune, mais il n’y a pas d’âge pour sauver des millions de gens !\nL’insuline est une des plus grandes découvertes médicales.\nL’histoire ne s’arrête pas là pour autant ! Reste à comprendre l’origine du diabète et le mode d’action, ainsi que la structure de l’insuline.\nJohn Jacob Abel enseigne la pharmacologie à l’Université John Hopkins (Baltimore) de 1893 à 1932. Il y poursuit ses recherches jusqu’en 1938, car pour lui la chimie permet d’expliquer la médecine. Son objectif est d’isoler et de purifier des hormones, telle l’adrénaline, mais aussi l’insuline, justement. En 1926, Abel obtient une insuline cristallisée. C’est alors la première protéine purifiée. La brièveté de la durée d’action conduit à de nombreuses réflexions sur la pharmacocinétique de l’insuline.\nAfin d’éviter les injections répétées, l’objet de la recherche biomédicale des années 1930 est de prolonger la durée d’action de l’insuline. Pour cela, il faut comprendre sa structure. Or, à cette époque, on ne sait pas de quoi est fait une protéine !\nLe Docteur Hans Christian Hagedorn obtient les droits sur l’insuline, au Canada : il fonde en 1923 l’une des plus grandes entreprises spécialisées dans les soins aux diabétiques : Nordisk Insulinlaboratorium (aujourd’hui Novo Nordisk, basé au Danemark). Mais il n’est pas seul : le chimiste A. Kongsted prend part au projet ainsi qu’August Krogh, qui, en 1920, a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine « pour sa découverte du mécanisme de régulation moteur des capillaires« . Il a également défini la constante de Krogh (produit du coefficient de diffusion d’un gaz avec sa capacitance).\nEn 1936, la NPH (Neutral Protamine Hagedorn) est préparée par additions de protamines à l’insuline. Cette préparation sera remplacée en 1952 par l’insuline lente, préparée avec du zinc.\nFrederick Sanger est le biochimiste qui va révolutionner le séquençage des protéines (et pas seulement que des protéines d’ailleurs, puisqu’il met au point la méthode de séquençage de l’ADN qui porte son nom). Sanger est l’un des rares à avoir reçu deux fois le Prix Nobel de chimie : une fois en 1958 « pour son travail sur la structure des protéines, particulièrement celle de l’insuline, l’autre en 1980 avec Walter Gilbert » pour leurs contributions à la détermination des séquences de base dans les acides nucléiques ».\nEn fait, le séquençage d’un protéine est plus difficile que celui de l’ADN. Dans son discours du Prix Nobel de 1958, Sanger explique : « Les résultats […] indiquent que les protéines sont des substances chimiques définies, qui possèdent une structure unique dans laquelle chaque position de la chaîne est occupée par un, et un seul, résidu d’acide aminé ». A cette époque, on ne connaît pas bien la structure des protéines, en effet !\nEn 1955, il parvient pourtant à séquencer l’insuline, cette prouesse étant à l’origine de la bioinformatique.\nOn sait aujourd’hui qu’une protéine est un assemblage d’acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques. La liaison peptidique est une liaison covalente qui s’établit entre la fonction carboxyle portée par le carbone α d’un acide aminé et la fonction amine portée par le carbone α de l’acide aminé suivant dans la chaîne peptidique. Elle correspond à une fonction amide dans le cas particulier des macromolécules biologiques.\nFormation d’une liaison peptidique, liant entre eux les acides aminés constitutifs d’une protéine.\nReste à résoudre la structure de l’insuline. Comme toutes les protéines, elle se caractérise par un agencement d’acides aminés dans un certain ordre (structure primaire) :\nSéquence en acides aminés de l’insuline humaine. Celle-ci se compose d’une chaîne A de 21 acides aminés et une chaîne B de 30 acides aminés.\nLe séquençage d’une protéine se dit de la résolution de sa structure primaire. C’est chose faite en 1955, grâce à la chromatographie bidimensionnelle mais la partie est loin d’être terminée !\nLa structure secondaire définit le repliement local d’une chaîne polypeptidique.\nLa structure tertiaire, ou repliement tridimensionnel des chaînes polypeptidiques, confère à une protéine son activité (en particulier un site actif dans le cas des enzymes).\nSchéma de la structure tridimensionnelle de la myoglobine. Les hélices α, reliées par des coudes, sont indiquées en couleur. Les régions en pelote aléatoire sont en blanc.\nConcernant la structure quaternaire (nombre de chaînes polypeptidiques), on sait aujourd’hui que l’insuline est une protéine dimérique : elle possède deux sous-unités.\nLa voici donc… Sa forme active se compose de deux chaînes polypeptidiques reliées par des ponts disulfure, mais elle est stockée sous forme hexamérique (agrégat de trois molécules d’insuline à deux chaînes).\nHexamère d’insuline : l’insuline est stockée dans le pancréas sous cette forme (un ion zinc, en violet assure la stabilité).\nEntre temps, la biologie structurale s’est enrichie de nombreuses méthodes d’élucidation, comme la diffractométrie des rayons X ou la Résonnance Magnétique Nucléaire (RMN), ou encore la cryo-microscopie.\nEn 1902, Nicholls décrit une tumeur des îlots de Langerhans.\nEn 1927, Wilder enlève chirurgicalement un insulinome.\nEn 1938, George Laidlaw définit la nésidioblastose du pancréas : il s’agit d’une tumeur des îlots de Langerhans, cause d’hyperinsulinisme famililial (due à une mutation du gène KCNJ11).\nL’insuline est produite par les cellules β des îlots de Langerhans du pancréas sous la forme d’une pré-pro-insuline constituée d’une seule chaîne peptidique, dont un fragment, le peptide signal (23 acides aminés à l’extrémité N-terminale) est éliminé : on obtient la pro-insuline qui subit l’élimination du peptide C (découvert en 1967) pour devenir l’insuline (forme active).\nLe peptide C est un peptide (polymère d’acide aminés) de connexion. La différence entre peptide et protéine provient du fait que les peptides ne subissent ni repliement protéique, ni modification post-traductionnelle.\nLa proinsuline a une structure très voisine de celle des deux principaux facteurs de croissance, IGF-1 et IGF-2, et des concentrations élevées de ces hormones permettent des effets biologiques par signalisation après liaison aux récepteurs similaires : hypoglycémie lors de sécrétion massive d’IGF-1 et d’IGF-2 par des tumeurs.\nL’insuline agit en se liant à des récepteurs à l’insuline, principalement situés au niveau du foie, ce qui déclenche la glycogénogenèse, et abaisse ainsi la glycémie.\nLe récepteur à l’insuline est un récepteur tyrosine kinase. C’est un homodimère (association de deux chaînes polypeptidiques identiques). Lorsque le ligand (l’insuline !) se fixe sur son récepteur, celui-ci s’autodimérise (par des interactions secondaires, il y a une association de deux mêmes protéines bitopiques de type I). Du côté intracellulaire, ceci provoque l’autophosphorylation croisée du récepteur (ou transphosphorylation). Sous forme homodimérique, le récepteur se phosphoryle de part et d’autre sur ses deux sous-unités, par modification conformationnelle successive et ce, exclusivement sur ses résidus tyrosine issus de domaines qui en sont riches. Pour chaque résidu tyrosine phosphorylé, il y a une molécule d’ATP consommée. Cette phosphorylation permet d’une part d’accroître l’activité enzymatique du récepteur sur son site catalytique (qui n’a pas de relation directe avec la transduction du signal) et d’autre part, de libérer des sites à haute affinité pour des protéines de signalisation : des enzymes ou bien des protéines adaptatrices. Le signal de transduction prolifère par l’interaction du site d’affinité du récepteur et des protéines qui s’y associent.\nLa voie de transduction du récepteur à l’insuline est extrêmement complexe, mais très bien connue. Voir un cours de l’Université Pierre et Marie Curie (Paris) : http://www.chups.jussieu.fr/polys/biochimie/MIbioch/POLY.Chp.4.2.html\nRécepteur à l’insuline (cliquer pour agrandir).\nLe glucose sanguin filtre à travers le capillaire dans la lymphe interstitielle qui baigne les cellules β des îlots de Langerhans. La concentration de glucose autour des cellules β est donc la même que dans le sang. La cellule importe le glucose par un transporteur non saturable GLUT2 (les autres cellules du corps ont un récepteur rapidement saturé). La concentration de glucose intracellulaire reflète donc celle du sang. L’entrée du glucose dans la cellule bêta est immédiatement suivie de sa phosphorylation par une hexokinase spécifique, la glucokinase, dont les caractéristiques cinétiques jouent un rôle important dans le couplage glycémie/insulinosécrétion (la perte de 50 % de l’activité de la glucokinase est la cause d’une forme particulière de diabète, le MODY-2). Le métabolisme du glucose dans la cellule β augmente le rapport ATP/ADP. Cela induit la fermeture d’un canal potassique sensible à cette augmentation de la quantité d’ATP. Si les ions potassium cessent de sortir cela dépolarise la cellule β qui est une cellule excitable, puisqu’elle a une activité électrique dès que les concentrations en glucose extracellulaire dépassent 5 mmol/L. Cette dépolarisation ouvre des canaux calciques sensibles au voltage : le calcium entre dans la cellule et déclenche l’exocytose des vésicules contenant de l’insuline.\nL’insuline recombinante : une révolution\nLa première insuline synthétique est produite simultanément dans le laboratoire de Panayotis Katsoyannis à l’Université de Pittsburgh, et par Helmut Zahn à l’Université RWTH d’Aix-la-Chapelle en 1965. Elle l’est cependant en très faible quantité.\nEn 1978, le génie génétique prend son envol : Herbert Boyer parvient à transférer le gène de l’insuline humaine dans l’ADN d’Escherichia coli. C’est l’une des premières transfections réalisées avec succès, et Boyer cofonde avec Robert A. Swanson la société Genentech, première entreprise de biotechnologies. En 2009, elle est vendue 47 milliards de dollars à Roche, tant l’insuline recombinante a révolutionné le traitement du diabète. En effet, l’insuline animale, principalement issue de porc, n’est pas exactement la même que l’insuline humaine : elle n’est donc pas aussi efficace, et demande de sacrifier des millions de porcs pour pourvoir à la demande.\nEn 1960, Yalow et Berson découvrent la méthode radio-immunologique pour le dosage de l’insuline et démontrent que les impuretés étaient responsables des réactions allergiques et de la formation d’anticorps contre l’insuline.\nEn 1970, l’élimination de ces impuretés donne des insulines purifiées, appelées Monopic ou Monocomposées.\nEn 1982, Eli Lilly and Company, en partenariat avec Genentech, met sur le marché la première insuline réalisée par biosynthèse, sous le nom de marque Humulin.\nJusqu’à ce que des bactéries synthétisent l’insuline en grande quantité, des patients mouraient encore d’hyperglycémie ; aujourd’hui l’hyperglycémie associée au diabète n’est, toutes proportions gardées, plus un problème en soi : ce sont les complications qui sont les plus préoccupantes.\nDe nos jours, l’insuline est produite dans des bioréacteurs comme celui-ci grâce à des OGM.\nEn 1990, des analogues synthétiques de l’insuline à action prolongée voient le jour.\nGlucomètre et injection d’insuline\nEtant donné la recrudescence du diabète insulinodépendant, il devint impossible de procéder à l’injection d’insuline en milieu médicalisé.\nEn 1961, Becton-Dickinson met sur le marché la seringue à usage unique, destinée aux diabétiques.\nEn 1966, Holdrege, basée au Nebraska, ouvre la plus grande usine de seringues à insuline dans le monde.\nEn 1979, le système Derma-Ject est mis sur le marché. Développé par The Derata Corporation, il ne comporte pas d’aiguille.\nEn 1985, le stylo Novopen, développé par Novo Nordisk, est disponible.\nIci dans ses versions pour enfant, le stylo Novopen contient de l’insuline.\nEn 2000, le lecteur portable de glycémie fait son apparition : il suffit de se piquer le bout du doigt et de lire sa glycémie. Il a depuis été perfectionné…\nLe lecteur de glycémie Beurer est un lecteur de dernière génération : il comporte une interface USB et est muni d’un logiciel de suivi de la glycémie.\nEn fait, le lecteur de glycémie date du début des années 1980, mais il s’agissait au départ d’un procédé colorimétrique assez long, qui consistait à déposer une goutte de sang sur une bandelette, rincer la bandelette avant réaction du sucre avec un composé réducteur générant un composé coloré… Le principe n’est pas grandement différent de celui du papier pH, bien moins pratique et précis qu’un pH-mètre, d’autant que Glucometer – c’est le nom du premier appareil – devait être étalonné.\nLe diabète nécessite un suivi autonome continu.\nLa pompe à insuline est un dispositif de délivrance d’insuline à débit variable. Elle s’utilise dans les cas de diabète les plus sévères nécessitant une délivrance continue d’insuline.\nLa pompe à insuline est un dispositif électronique assurant automatiquement la perfusion en insuline.\nL’innovation véritable dans le traitement du diabète provient de la conception de médicaments dits sécrétaguogues : plutôt qu’injecter de l’insuline, ne pourrait-on pas forcer le pancréas à en sécréter ?\nEn 1942, Marcel Janbon découvre l’action antiinfectieuse des sulfamides. Néanmoins, ceux-ci provoquent une hypoglycémie majeure : certains patients tombent même dans le coma. Auguste Loubatières, physiologiste, vérifie expérimentalement la baisse prolongée de la glycémie. Il démontre qu’avec une action dose-dépendante les sulfamides stimulent la sécrétion d’insuline.\nVoici ce qu’il écrit : « A notre avis, le para-amino-benzène-sulfamido-isopylthiodiazol (2254 RP) est un corps essentiellement insulino-sécréteur ; action directe sur les îlots de Langerhans ».\nLire l’histoire complète de la découverte des sulfamides hypoglycémiants ici : http://www.biusante.parisdescartes.fr/sfhm/hsm/HSMx1985x019x001/HSMx1985x019x001x0055.pdf\nLes sulfamides ont longtemps été les seuls médicaments disponibles, complémentaires de l’insulinothérapie. De nos jours, les méglitinides, les analogues du GLP1, ainsi que les inhibiteurs du DPP4 sont des médicaments antidiabétiques courants favorisant la sécrétion d’insuline.\nLes glinides, dont le chef de file est le répaglinide, mis sur le marché en 1998, renforcent la réponse insulinique lors des repas, en agissant de façon semblable aux sulfamides.\nLe GLP-1 (Glucagon Like Peptide 1), ainsi que GIP sont des hormones gastro-intestinales favorisant la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée : on les appelles incrétines. Récemment, leur étude permit la conception des incrétinomimétiques, telles l’exénatide, analogue du GLP-1.\nSéquence de l’exénatide, une protéine.\nEn 1992, le Docteur John Eng isole l’exendine-4 dans la salive du monstre de Gila. L’exénatide est un peptide de 39 acides aminés, analogue synthétique de l’exendine-4. Le liraglutide est une substance voisine.\nLa salive du monstre de Gila (Heloderma suspectum) contient l’exendine-4.\nEn plus de son action incrétinomimétique, l’exénatide diminue le taux sanguin de ghréline, hormone stimulant l’appétit, ce qui est souhaitable dans le diabète.\nOr, l’enzyme dipeptidyl-peptidase 4 (DPP4) dégrade rapidement les incrétines ; d’où la conception d’inhibiteurs de la DPP4, encore appelés gliptines (sitagliptine, vildagliptine, saxagliptine).\nD’autres médicaments potentialisent l’action de l’insuline. C’est le cas de la metformine et des thiazolidinediones. Sans oublier les biguanides…\nGalega officinalis est une plante utilisée dans la médecine traditionnelle depuis des siècles. Ses graines contiennent un alcaloïde, la galégine, découvert par Charles Tanret en 1914. L’oxydation de la guanine mène à la guanidine, composé cristallin actif dans le traitement du diabète, mais retiré du marché dès 1932 en raison de son hépatotoxicité (c’est un agent chaotropique : elle dénature les protéines et l’ADN !)\nm Fleur de Galéga officinal.\nLes synthalines A et B ont également été reléguées avec le développement de l’insuline.\nFormule topologique de la guanidine.\nLa metformine a été décrite en 1922 par Emil Werner et James Bell : il s’agit de diméthylguanidine, preuve qu’il ne faut pas jeter un médicament aux oubliettes trop vite…\nLa phenformine est retirée du marché en 1978 pour risque d’acidose métabolique, mais la metformine est toujours le pilier de la prise en charge du diabète de type II. C’est un médicament normoglycémiant, c’est-à-dire qu’elle agit sur la sensibilité des tissus à l’insuline. Son mécanisme d’action n’est pas encore totalement élucidé…\nLes inhibiteurs des alpha-glucosidases agissent en diminuant l’absorption intestinale de sucres.\nLes thiazolidinediones, encore appelées glitazones, sont les médicaments les plus récents. Ils agissent par liaison aux récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, récepteurs nucléaires et jouent également sur la sensibilité tissulaire à l’insuline. Leur développement remonte au début des années 1980, par les Japonais Hiroshi Imoto (laboratoire pharmaceutique Takeda d’Osaka) et Takashi Sohda (Université de Fukuoka). A noter que trois de ces médicaments ont été retirés du marché : le rosiglitazone est cardiotoxique, le troglitazone hépatotoxique, et le pioglitazone a été suspendu en 2011 pour suspection de cystotoxicité.\nNB : cette liste d’antidiabétiques oraux n’est pas exhaustive.\nMode d’action des incrétines\nLes incrétines font intervenir des récepteurs couplés aux protéines G. La voie de transduction du signal est semblable à celle des récepteurs muscariniques, aux prostaglandines et leucotriènes : à savoir fixation du ligand => activation de la protéine G => activation de l’adénylate cyclase ou de la phospholipase C. Une cascade de réactions est alors déclenchée, en particulier la conversion d’AMP cyclique en ATP conduit à l’activation de la phosphokinase A, mais aussi le diacylglycérol (DAG) conduit à l’activation de la phosphokinase C, et l’ionositol triphosphate (IP 3) induit en se fixant sur la membrane du réticulum endoplasmique la libération d’ions calcium dans le cytosol.\nL’ionositol triphosphate et et le diacylglycérol proviennent du clivage du phosphatidylinositol en réaction à la stimulation hormonale.\nLa voie de transduction des incrétines fait intervenir les beta-arrestine 1 et 2, très étudiées de nos jours.\nCette étape complexe passe par un premier changement de conformation des beta-arrestines qui adoptent une conformation ouverte « active » en se liant aux RCPG à la membrane plasmique. Lors de ce changement de conformation, la région C-terminale est libérée des domaines globulaires démasquant ainsi des sites de liaison à la clathrine et au complexe AP-2 qui permettent l’adressage des complexes beta-arrestine/RCPG.\nLes recherches actuelles, en dehors de la greffe d’îlots de Langerhans, se concentrent sur la conception d’un pancréas artificiel. L’idée est de mimer le servomécanisme à l’œuvre dans la régulation naturelle de la glycémie. En effet, les cellules bêta des îlots de Langerhans se composent d’une partie réceptrice (analysant la glycémie) et d’une partie effectrice (produisant l’insuline en fonction de la glycémie). L’enjeu est d’adapter cette rétro-action au sein d’une puce à insuline.\nVoir l’interview d’Alain Ducardonnet, diabétologue au CHU de Montpellier : http://videos.tf1.fr/infos/lci-sante/pancreas-artificiel-un-grand-espoir-pour-les-diabetiques-6819049.html\nÎlots de Langerhans colorés à la dithizone après transplantation.\nLa greffe d’îlots est réussie par James Shapiro en 2000\nEn plus de l’insuline (cellules beta) et du glucagon (cellules alpha), le pancréas endocrine sécrète la somatostatine (cellules delta), ainsi que le polypeptide pancréatique (cellules F).\nIl se passe donc plein de choses dans les îlots de Langerhans ! La découverte de ces hormones dans le pancréas a été rendue possible par l’immunofluorescence, technique de marquage utilisant des anticorps couplés à des fluorochromes. En effet, ces hormones-ci étant noyées dans la masse d’insuline et de glucagon, les colorations de routine ne permettent pas de les détecter.\nOr la somatostatine pancréatique permet, en outre, de moduler la sécrétion d’insuline.\nLa compréhension parfaite du fonctionnement des îlots de Langerhans est nécessaire pour mettre au point des traitements antidiabétiques novateurs, ou (plus vraissemblablement ?) pour palier à un pancréas défaillant par un implant.\nPublié dans Biochimie, Biologie, Médecine\nÉtiquettes : Charles Best, colorimétrie, diabète, glucose, insuline, Langerhans, Novo Nordisk


28 février, 2018 - 01:05\nPlutôt que de se focaliser sur les notes, lisez/regardez les tests non ?\nLe soucis c'est que parfois les tests aussi ne veulent rien dire. Déjà trouver un test sans faute c'est dur, mais en plus faut se taper parfois des aberrations.\nVoilà. Le truc c'est que la presse vidéoludique ne date pas d'hier et elle a souvent un impact significatif sur les tendances vidéoludiques d'aujourd'hui et de demain. Enfin, ça me parait logique : ce n'est pas pour rien que les développeurs présentent leurs bébés aux journalistes dans des salons comme l'E3 ou autre et je pense que je n'apprends rien à personne. Mais plus le temps passe, et plus on en vient à des situations ou le rédacteur a un impact sur le futur du jeu-vidéo, autant que le développeur a un impact sur le contenu rédactionnel de la presse spécialisée. C'est un drôle de cercle vicieux, en fait. Alors oui, tous les gros cadors de la presse vidéoludique qui font du journalisme sensationnaliste, il faut s'en méfier comme de la peste. Mais bon, c'est la même chose pour les sites plus fanboys quelque part. Ça me fait penser à tous les magazines que j'achetais à l'époque : entre les trucs propagandistes à la Nintendo Magazine, les trucs du genre "oh c'est totalement nul à chier, allez 75/100" à la Console + etc. il fallait déjà bieeeeeen faire le tri à l'époque. :D\nC'est bien pour ça qu'il faut jamais se contenter d'une seule source ;)\nTotalement. Quoique personnellement j'ai fait une croix radicale sur la presse spécialisée : c'est tout aussi efficace. :)\nNon plus sérieusement, je ne lis plus rien, je me base sur le bouche à oreille généralement ou sur ce que je sais d'un développeur. Il faut dire que je ne suis plus aussi friand de jeux-vidéo qu'auparavant.\n28 février, 2018 - 02:14\n(Reply to #66522) #66523\nCe que j attends d un test pro personnellement c est une sorte d échange avec le développeur !\nDans un test pro j aimerais savoir pourquoi les développeurs ont choisit ce gameplay par exemple, quel est la ligne directrice du jeu ? Quels sujets ont ils voulu explorer et en fonction de ces réponses pouvoir faire un test de cela.\nMais pas faire un test perdu sans comprendre toutes les subtilités d un jeu. Voilà ce que j attends d un test pro de l information,juste de l informations pour pouvoir bien choisir et prendre d avantage de plaisir !\nCar si le testeur à un qi de zéro mdr comment peut il faire en sorte de comprendre les choses lol\nEntre les jeux de mots débiles les explications techniques nanardesque ouais on est pas prêt de voir le jour\nEdité par hopi2 le 28/02/2018 - 02:19\n28 février, 2018 - 02:52\nca sent la bonne grosse épopée tout ca chrono trigger\nJ'espère pas sur PC, il s'agit du portage catastrophique sur mobiles et apparemment, cette déclinaison PC se permet d'avoir un rendu filtre très étrange et de belles coquilles dans la localisation et l'interface.\nVaut mieux le refaire via émulation SNES ou sur DS, la meilleure expérience possible avec les cutscenes animées.\nEdité par Olex le 28/02/2018 - 02:53\n28 février, 2018 - 03:23\nArrêtez un peu avec Skyward Sword, vous risquez de réveiller mon envie de débattre là !\nSuffit de regarder dans le passé et de se dire que c'est déjà un meilleur jeu que cette daube de Wind Waker :p\nPour les personnes ayant du mal avec le second degré ▼▲\nWind Waker n'est pas une daube, le terme daube a été choisit volontairement pour attirer l'attention et faire réfléchir, veuillez ne pas prendre ce terme au pied de la lettre.\nWind Waker m'a déçu parce que je trouve qu'il en fait vraiment le moins possible, mais ça reste un bon jeu.\nEdité par Pasaiyen le 28/02/2018 - 03:24\n28 février, 2018 - 03:37\nC'est Chronos Trigger... Hooper a surement deja créer 3 compte steam pour l'acheter en 4 exemplaire. XD\nPlus sérieusement, quant il verra la gueule du truck, jamais il présentera une épopée sur ce jeux si important dans une telle version. Au pire il peu juste faire un seul live histoire de tester, de gueuler un bon coup, avant de le désinstaller à tous jamais. ^^\nMais bon Chronos Trigger ou pas il devrait clairement pas l'acheter.\nEdité par Erio-vaR le 28/02/2018 - 03:38\n28 février, 2018 - 04:04\nEntre (re)payer 15 balles ou chercher la super nes, la rebrancher, faire un éventuel réglage de capture(je ne sais pas comment ca fonctionne donc voila :v), connaissant le cracoucasse de iles du marcassin. Sinon ouais un live re/découverte un peu comme legend of mana\nomg cette chaine youtube que je vient de tomber dessus :o\nc'est fionfioooon !\nEdité par Django le 28/02/2018 - 04:09\n28 février, 2018 - 08:33\nPlus sérieusement, quant il verra la gueule du truck, jamais il présentera une épopée sur ce jeux si important dans une telle version.\nc'est pas comme si il avait fait des lives sur le demake de SoM\n28 février, 2018 - 13:39\nChrono Trigger PC, cette sombre honte, Square a encore frappé !\nBref, c'est un portage mobile, je l'aurais même acheté si c'était un simple portage DS rehaussé en 1080p, mais faut croire qu'ils ont même pas la décence de ne pas nous imposer une interface juste horrible et anti-ergonomique pour du Pc.\nPar contre rassurez moi, je le suis le seul à être écœuré du menu best of ? Je trouve ça sympa à la rigueur de les avoir mis sur le site, mais t'avais pas d'autres épopées dans la boite par hasard Hooper ?\n28 février, 2018 - 13:50\n(Reply to #66529) #66530\nPar contre rassurez moi, je le suis le seul à être écœuré du menu best of ?\nSans être écœuré, j’avoue ne toujours pas avoir compris pourquoi les avoir enlevé de Youtube pour après les remettre\nmais t'avais pas d'autres épopées dans la boite par hasard Hooper ?\nIl avait dit qu'il n'avait pas grand chose en réserve : http://www.hooper.fr/node/1503576\n28 février, 2018 - 14:35\n(Reply to #66529) #66531\nj'avoue que j'ai lâché depuis un petit moment l'épopée Mario bien trop longue et les best-of ne m'intéressent pas les ayant déjà vu ;) donc.... :P\nEdité par video2f1 le 28/02/2018 - 14:39


Qui est tomber enceinte avec clomid et injections? - PMA et infertilité - Le forum des Parents\nQui est tomber enceinte avec clomid et injections?\ndd2020_dd2020 février 26, 2020, 6:44pm #1\nCela fait 2 ans qu’avec mon mari nous essayons d’avoir un bébé mais rien pendant un an. Ensuite je suis tomber enceinte mais malheureusement FC et depuis rien. J’ai entamé divers examen on m’a diagnostiqué OPK (je n’ovule quasi pas) trompe droite bouché et endomètre trop fin. Du côté de mon mari tout est OK. Donc ma gynécologue m’a prescrit clomid 50mg + injection gonadotrophine. J’ai pris pendant 5 jours après ça elle m’a dit que j’avais une follicule mûr qui peut ovuler mais malheureusement du côté droit là ou se trouve la trompe bouché elle m’a quand même fait l’injection pour ovuler car sinon je risquait d’avoir un kyste… voila j’aimerais savoir si des personne on été ou sont dans le même cas que moi… je peux quand mème tomber enceinte même si l’ovule se trouve du mauvais côté?? Un message d’espoir me ferai du bien. Merci de m’avoir lu et désolé si c’est long\ndd2020_dd2020 février 27, 2020, 7:40am #2\ndoro_roussel février 27, 2020, 8:15pm #3\nAlors je ne peux peut être pas te laisser un message d’espoir mais sache que je comprends tout à fait car je suis un peu pressé dans la même siruatuon que toi et je suis dans l’attente de mon +++ que j’attends désespérément depuis 1ans et demi\ndd2020_dd2020 février 28, 2020, 7:54am #4\nMerci quand même !! Je te souhaite un +++\nLou_Li mars 2, 2020, 3:57pm #5\nt’as trompe droite est bouchée par quoi?\nAs tu ta trompe gauche?\nAs tu fait une FIV ou IAC?