Les Chroniques du faucon gris - Tome 2 - Emmanuel Anzeraey - Romans historiques\nLes Chroniques du faucon gris - Tome 2\nDe Emmanuel Anzeraey\nFils de la bourgeoisie de Shaalymar, Kayliegh Lynn rêve d’aventures et de gloire. Alors, quand un mystérieux marchand d’art lui propose de récupérer une arme rare qu’on lui a dérobée, le jeune homme embrasse la carrière de voleur sans hésiter. Fin bretteur doté d’une chance prodigieuse, il enchaîne les hauts-faits avec maestria. Sa réputation grandit rapidement et Kayliegh Lynn devient le Faucon Gris de Shaalymar, un voleur terriblement efficace et craint de tous.\nLes Chroniques du faucon gris relate les aventures épiques de Kayliegh Lynn dans la plus pure tradition des romans d'Heroic Fantasy avec son lot d'intrigues, de magie, de dieux et d'affrontements meurtriers où la vie d'un homme ne pèse pas lourd, sauf s'il bénéficie de l'appui de puissances supérieures.\nEAN13 : 9782332971715\nISBN numérique : 978-2-332-97169-2\nÀ Karine, ma femme\nAux enfants qui sont ma source d’inspiration quotidienne.\nÀ tous mes amis qui ont cru en ce projet, pour leurs encouragements et leur soutien.\nIl est dit que…\nOn le disait venir de l’Est mystérieux, par-delà l’Océan Oriental, du cœur même des Royaumes Interdits d’Orient, d’où son culte noir à la gloire de Maar’Kan, le Dieu des Sombres Desseins, étendait chaque jour un peu plus son influence néfaste. Il se nommait Dark’Ken le Noir, mais ceux qui le côtoyaient le surnommaient le Possédé ou l’Impitoyable. Le Prêtre-Assassin de Maar’Kan était à ce point dévoré par l’ambition et l’avidité qu’on le disait habité par le Dieu des Sombres Desseins en personne. Sa religion prônait le meurtre et la destruction et ses opposants étaient assassinés sans autre forme de procès. Ceux qui n’embrassaient pas le Dieu Noir de toute leur âme et avec la plus grande ferveur étaient torturés sur les autels consacrés, puis sacrifiés en son nom lors d’atroces rituels. Ils furent des milliers à disparaître de la sorte et ce qui n’aurait pu rester qu’une secte balayée par les Seigneurs des Royaumes d’Orient se fit culte, puis religion et enfin croisade. Une légion de fanatiques forte de dix milles hommes déferla sur les Royaumes Interdits d’Orient, menée par le Possédé aux rêves de splendeur soufflés par Maar’Kan, déterminé à corrompre les hommes et à asservir le monde, véritable raz-de-marée engloutissant tout sur son passage, fléau incontrôlable, pillant villes et villages, brisant les forts et endoctrinant les faibles. Les Seigneurs des Royaumes Interdits furent les premiers à tomber. Tout d’abord, le Prince de Kithaï qui réalisa bien trop tard que la menace qui pesait sur son royaume n’était pas une simple guérilla menée par un fanatique et que Dark’Ken décapita lui-même avant de planter sa tête sur une pique à l’entrée de la ville. Le serviteur de Maar’Kan voulait que tous sachent que quiconque n’embrasserait pas le culte à la gloire de Maar’Kan périrait dans les affres de la douleur. Une à une, les autres provinces des Royaumes de l’Est tombèrent sous le joug des ténèbres, Jhaïpur et Fujito le mois suivant, puis Lhassa, Anshan’, Chan’Zu et bien d’autres. Les morts et les esclaves se comptèrent par milliers et la Croisade Noire prit une ampleur colossale, ne laissa dans son sillage que souffrance et dévastation, érigeant des centaines d’autels à la gloire de leur Dieu Noir, comme autant de témoignages funestes de leur passage. Des hordes de corbeaux et de corneilles festoyaient, ripaillant des cadavres à demi-ensevelis dans les charniers qui longeaient les routes. Le continent fut bientôt asservi par les armées de guerriers fanatiques et le Prêtre-Assassin porta alors son regard fiévreux vers les Libres-Royaumes à l’Ouest. Un an plus tard, sept milles guerriers transportés par bateaux prirent pied sur les côtes orientales du continent. Deux mois à peine après leur arrivée, Laerroc, la forteresse septentrionale du Royaume d’Alhedor, patrie des fiers Chevaliers du Lys aux cœurs purs, succomba dans les flammes et le pillage, ses tours blanches transformées en ruines fumantes et ses villages aux toits de chaume rasés par l’ennemi. Ses nobles chevaliers moururent par centaines en défendant leur magnifique cité contre les légions du Mal. Les dernières images qu’ils emportèrent dans la tombe furent celles de leurs femmes et leurs enfants suppliciés, agonisant sous les tortures. Quelques-uns parvinrent pourtant à s’échapper. En pleurs et la mort dans l’âme à l’idée d’abandonner les leurs, ils chevauchèrent la peur au ventre en direction de la capitale, Alhedor la Belle, mais aussi vers les royaumes proches de Khorialiis, Kalyenne et Shaalymar, afin de les prévenir de l’effroyable fléau qui s’abattrait bientôt sur eux, en priant pour qu’il ne fût pas déjà trop tard.\nÀ l’aube de son épouvantable culte, les premiers à rallier son noir étendard furent deux des pires hommes que l’humanité ait jamais enfantés, deux loups sanguinaires ne connaissant ni pitié ni faiblesse. Le premier d’entre eux se nommait Kublaï Khan, un géant du Nord venant des Terres Gelées d’Hellheim. Né sur un champ de bataille, il n’avait jamais connu que la guerre. L’homme était impressionnant avec son bandeau sur l’œil gauche perdu lors du duel pour son ascension au rang de Maître de Guerre et son visage couturé de cicatrices, encadré par de longs cheveux roux et une barbe hirsute. Sa silhouette massive disparaissait sous une armure de métal martelée et une immense cape en peaux de loups qui achevaient de le faire ressembler à un ours gigantesque et impitoyable. Ses hommes le craignaient tout autant que ses ennemis tant il était féroce et les surnoms de Ravageur ou de Preneur d’Âmes qui le précédaient avant les batailles glaçaient le sang de ses adversaires. Il était parvenu à unifier la plupart des tribus barbares des Terres Gelées en moins de deux ans et celles qui avaient refusé de reconnaître sa suprématie disparurent dans le sang. Il était à la tête d’un ost composé de cinq mille guerriers qui ne connaissaient ni la peur ni le doute. Il était leur Maître de Guerre et leur Dieu. Lorsque Dark’Ken le Possédé lui demanda de devenir le bras armé de sa Croisade Noire en lui offrant un monde à soumettre, il accepta immédiatement. L’autre était Saar Claw le Rouge, appelé aussi le Sanguinaire. Il s’agissait d’un Capitaine pirate au visage osseux, taillé à la serpe, au nez aquilin surplombant des lèvres cruelles aux fines moustaches et à la longue chevelure noire peignée en queue de cheval, surmontée d’un chapeau à plume. Vêtu comme un gentilhomme avec son pourpoint pourpre festonné d’or, de braies et de hautes bottes à larges boucles, il était pourtant la cruauté personnifiée. Cynique et impitoyable, il tuait sans raison et torturait selon son bon plaisir. À bord de son navire, le Kraken, une Goélette rapide et agile, il devint le Seigneur des Mers en une année à peine et grand nombre de Capitaines pirates rallièrent sa bannière. Fort d’une flotte qui comptait quarante-sept vaisseaux, il écuma l’Océan Austral et l’Océan Rugissant plus au Nord avant de régner en maître incontesté sur la plupart des mers du globe. Il avait fait de la Cité-Franche de Lurkhan et son ramassis de pirates, de contrebandiers et d’assassins, son repaire qu’il rebaptisa Port-Le-Rouge. Là, il laissa éclater sa cruauté sans bornes, torturant les prisonniers, violant les femmes et massacrant à loisir. Lorsque Dark’Ken le Noir prit contact avec lui par l’entremise de la magie, il accepta sans réserve de se joindre à sa Croisade, voyant là une occasion formidable de marquer le monde du fer rouge-sang de Saar Claw, le Sanguinaire. Ils fondèrent l’Assemblée des Trois et se proclamèrent Trinité du Chaos, mais lorsque les simples gens se murmuraient à demi-terrifiés les plus épouvantables rumeurs à leur sujet sous le couvert d’une porte-cochère ou derrière un judas, ils les appelaient simplement les Trois. Il est dit que lorsque les hommes des Libres-Royaumes échouent à rendre la Justice et à faire régner l’Ordre, Ly’rr, le Dieu de la Justice Vengeresse intervient afin que nul ne se place au-dessus des Lois Cosmiques et que triomphe la Justice des Dieux. Sa colère s’abat alors sur les coupables aussi brutalement la foudre, car sa fureur divine est sans limites et il ne connaît aucun pardon. C’est son Champion, incarnation de l’ire divine dans le monde des hommes, qui frappe sans pitié les coupables au nom de la Justice et fauche de son bras impitoyable tous ceux qui osent se croire au-dessus d’elle. Ainsi est maintenu le fragile équilibre entre l’Ordre et le Chaos qui évite au monde de s’embraser et sombrer dans la barbarie…\nRetour aux libres-royaumes\nLe souffle d’air frais qui s’infiltrait par les interstices des fenêtres ramena lentement Kayliegh à la réalité. Il quitta à regret le doux confort de l’oubli et s’obligea à ouvrir les yeux. Pour découvrir avec une joie mêlée d’effarement qu’il se trouvait dans la chambre qu’il occupait au dernier étage du “Griffon Royal”, dans les hauteurs de Shaalymar. Mais tout était tellement confus, c’était comme s’il émergeait avec difficulté d’un cauchemar si criant de vérité qu’il était incapable de distinguer la réalité du songe. Des lambeaux de rêves brumeux s’accrochaient encore à son esprit obscurci. Le souvenir infernal d’une ville maudite, noire comme les ténèbres, hantait toujours son regard. Des hommes et des femmes condamnés à souffrir pour l’éternité murmuraient encore à ses oreilles. D’autres images éparses lui revenaient par à-coups. Un prince cruel, d’une beauté maléfique, peut-être même un Dieu, qu’il était parvenu à vaincre en combat singulier. Un allié, un ami même, véritable Champion de l’Ordre, dont il parvenait presque à effleurer le nom. Gaynor, croyait-il se souvenir. Keilaa enfin, son adorable Keilaa qu’il pensait avoir perdu à tout jamais, dont il se rappelait le corps ravagé par le fouet des bourreaux, mais qu’il était parvenu à sauver des prisons de… Désespérance. Ce nom maudit lui écorchait l’esprit autant que les lèvres. Il le chassa en secouant la tête et découvrit avec émerveillement que sa douce bien-aimée dormait à ses côtés, paisible et le souffle régulier, belle comme une Déesse. « Un cauchemar, un abominable cauchemar ! », s’efforçait-il de se convaincre malgré le doute qui continuait de l’obséder.\nPuis, lentement, tout comme un dais que l’on écarte de la main pour laisser entrer le soleil, la vérité se fit jour en lui. Par bribes tout d’abord, elle s’imposa finalement comme une évidence insupportable et terrible. Il se rappelait avoir trouvé la mort en se libérant du pacte qui le liait à Cylath, le Dieu de la Bonne Fortune, englouti dans le magma du Kerlanor. Il avait connu les affres de la douleur en se consumant dans l’air brûlant du volcan, mais sa vie ne s’était pas achevée à cet instant comme elle aurait dû le faire. Son âme avait été envoyée en Enfer pour qu’il y expie ses fautes. À Désespérance ! Il réprima un frisson tout en repoussant la couverture et sortit du lit en prenant soin de ne pas réveiller Keilaa. Son crâne bourdonnait douloureusement, le sang battait furieusement à ses tempes. Il se dirigea en chancelant vers la fenêtre. Tout cela n’était que pure folie. Il avait besoin d’air, besoin de s’éclaircir les idées, d’y voir plus clair. Il ouvrit la fenêtre et laissa l’air iodé et vivifiant du large lui fouetter le visage et lui éclaircir l’esprit. Le jeune homme retrouva avec plaisir des sensations qu’il croyait perdues à jamais. Son regard se perdit sur les quartiers en terrasses de Shaalymar, la ville qu’il chérissait, puis dériva vers le port et enfin la mer qui s’étendait à perte de vue. La Perle de la Côte d’Opale. Il savoura l’instant en s’imprégnant de la vision majestueuse que lui offraient la ville et le paysage alentour dominés par l’astre solaire naissant dont les rayons timides jouaient sur les flèches de métal et les vitraux des villas proches, tout en s’enivrant des senteurs marines portées par le vent d’Est. Puis, les souvenirs affluèrent dans son crâne comme un torrent furieux. Il se souvenait parfaitement de Gaynor de Threll’, le Champion d’Aridenn, qui lui avait permis de retrouver sa bien-aimée Keilaa. L’ami grâce auquel il avait pu requérir l’aide des Dieux de l’Ordre dans sa lutte contre le Prince Shaytan, le Maître de Désespérance. Et les Dieux du Bien avaient répondu à l’appel, ils étaient intervenus pour leur prêter secours. Mais à quel prix ? Il se remémorait sa discussion avec Thalas, le Dieu de la Justice, puis du marché passé avec son frère, Ly’rr, le Dieu de la Justice Vengeresse. À l’époque, les circonstances impérieuses n’avaient souffert aucune hésitation et il avait été contraint d’offrir son âme à Ly’rr sans regret devant un tel enjeu. Ou plutôt, il avait échangé une vie de servitude au service d’un Dieu en échange d’un retour aux Libres-Royaumes pour lui et sa compagne. Une telle soumission s’accommodait mal avec le tempérament de feu du jeune homme et ses mains se crispèrent sur le garde-fou de la fenêtre tandis que des larmes de colère affluaient dans ses yeux gris-acier.\n– Une éternité de tourments en Enfer contre une vie entière d’asservissement sur Terre ! Qu’ai-je fait ?, cracha-t-il ivre de rage et de désespoir.\nLe jeune homme réalisait que jamais de toute sa vie, il n’avait été maître de son destin. Après s’être vengé de Khendall Llorwyn, il avait cherché la raison de sa chance insolente. Son père, Messire Khervis Lynn, avait reconnu avoir passé un pacte avec les Prêtres de Cylath afin que le Dieu de la Bonne Fortune le protège des périls de la vie. Dès lors, Kayliegh n’avait eu cesse de trouver le moyen de briser ce pacte maudit qui lui ôtait tout libre-arbitre, qui le tenait à l’écart de tout danger et qui faisait de lui le pantin de Dieux énigmatiques aux machinations perverses. Il était parvenu à se délivrer de cette malédiction qui le spoliait de sa vie et voilà qu’il était à nouveau asservi à une autre forme d’esclavage. Servir la volonté de Ly’rr, le Dieu de la Justice Vengeresse ! Et cela, tant qu’il lui resterait un souffle de vie à moins que son nouveau maître n’en décide autrement. Quelle ironie ! Ly’rr faisant régner la justice divine dans les Libres-Royaumes par son intermédiaire, lui Kayliegh Lynn, devenu son Champion !\nAbattu et désespéré, Kayliegh prit une longue goulée d’air frais. En devenant voleur, puis meurtrier, il s’était détourné de la Lumière et son âme s’était perdue dans les méandres des Ténèbres. La perte de Keilaa avait achevé de l’anéantir. La douleur insupportable et son obsession de vengeance l’avaient transformé radicalement, faisant de lui un homme libre, mais tourmenté et dépourvu d’humanité. De nouveau son âme ne lui appartenait plus et était dorénavant la propriété de Ly’rr. Il se détourna de la fenêtre et embrassa du regard sa bien-aimée Keilaa. Il s’efforça de respirer profondément pour se calmer et retrouver un peu de lucidité. Il avait considérablement manqué de jugement et de clairvoyance par le passé et en avait fait l’amère expérience à maintes reprises. Finalement, il en vint à penser qu’il y avait peut-être dans ce marché passé avec le Dieu de la Justice Vengeresse l’opportunité de prendre un nouveau départ en participant à une noble entreprise ? Œuvrer à dispenser la justice véritable lui permettrait peut-être de réfréner l’aspect le plus sombre de son âme qui le dévorait depuis trop longtemps. Il avait là l’occasion d’effacer ses errements, de racheter ses fautes et, d’une certaine manière, d’aspirer à une forme de rédemption. Il soupira de nouveau et contempla sa ville bien-aimée en laissant cette idée faire son chemin. Répandre la justice au nom des Dieux de l’Ordre, avec Keilaa à ses côtés, lui permettrait peut-être de trouver la sérénité de l’âme et l’apaisement qui lui faisaient tant défaut. En définitive, il se pouvait fort que cette forme de Foi devienne un refuge propice pour sa raison disloquée. Un cri aigu lui parvint des cieux comme pour le saluer. Kyyrin, son Faucon des Tempêtes, lui rappelait ainsi qu’il veillait sur lui, protecteur silencieux et gardien infatigable. Comme d’habitude, cette pensée le réconforta tandis qu’il retournait près de la femme qu’il aimait.\nLe vent s’était apaisé pour se transformer en une brise légère et le soleil était déjà haut lorsque Keilaa se réveilla. Elle émergeait à peine lorsque Kayliegh s’éveilla à son tour. Elle n’avait pas l’air d’avoir été perturbée par son retour dans le monde des vivants, songea le jeune homme alors qu’il la dévisageait comme s’il la voyait pour la première fois.\n– Oh, mon amour, s’exclama-t-elle en se jetant dans ses bras. Nous sommes en vie ! Ly’rr a tenu sa promesse. Tu as réussi ! Tu as vaincu le Prince Shaytan et tu es parvenu à nous faire revenir de l’Enfer !\nElle le serra de toutes ses forces et se laissa submerger par l’émotion d’avoir survécu à cette effroyable épreuve au-delà de toute espérance. L’homme qu’elle aimait, qu’elle avait pourtant été obligée de trahir, l’avait sauvé de l’Enfer et des griffes de ses tortionnaires. Nul autre n’avait jamais fait preuve d’un tel amour pour elle. Le visage enfoui dans le cou de son amant, elle se laissa aller à des pleurs de joie et de soulagement. Ils étaient vivants et libres de s’aimer. C’était plus qu’elle n’en pouvait supporter et elle sanglota encore de longues minutes avant de parvenir à se calmer.\n– Oui, mon amour, nous sommes bien vivants ! Avec l’aide de Ly’rr, nous avons vaincu la Mort elle-même !, s’exclama-t-il, encore surpris par cette fortune providentielle. Nous sommes de retour chez nous, ma chérie, dit-il dans un souffle en lui caressant doucement les cheveux.\nL’instant d’après, ils firent l’amour avec fougue et volupté, comme si cet amour retrouvé pouvait de nouveau leur être enlevé, puis ils restèrent ainsi enlacés de longues minutes, tout à leur bonheur d’être en vie, à nouveau ensemble, plus forts que le Destin. Ce fut Kayliegh qui rompit finalement ce moment de plénitude.\n– Ma chérie, sortons prendre l’air ! Je voudrais contempler le ciel d’azur, respirer l’air iodé qui m’a tant manqué et arpenter les rues de Shaalymar, pleines de vie bouillonnante et de couleurs éclatantes.\nLa jeune femme acquiesça d’un hochement de tête. Elle aussi ressentait ce besoin irrésistible d’effacer Désespérance de ses souvenirs, ses damnés apathiques et gris, sa puanteur et sa crasse, son ciel délavé et ses habitations lugubres. Quelques minutes plus tard, lavés et habillés de vêtements propres, ils quittèrent la chambre pour rejoindre la cité grouillante de vie. Ils croisèrent l’aubergiste à la mine débonnaire et au visage rubicond qui les interpella, ahuri :\n– C’est bien vous Messire Lynn ? Cela fait quelque temps que je ne vous avais pas vu et je craignais qu’il ne vous soit arrivé quelque chose. Pour tout dire je commençais à me demander si je ne devais pas relouer votre chambre, s’excusa-t-il en se tordant les mains, visiblement mal à l’aise devant cette apparition soudaine.\n– Nous avons été retenus quelques semaines loin d’ici, mon ami, répondit le jeune homme, évasif. Nous sommes rentrés dans la nuit et nous sommes plus qu’heureux d’être de retour chez nous, ajouta-t-il avec amabilité.\n– Et bien tant mieux, mon jeune ami, tant mieux !, fit le brave homme rassuré, en les saluant alors qu’ils quittaient l’auberge.\nC’était la fin du printemps et les deux jeunes gens passèrent la journée à profiter pleinement de cette renaissance et à savourer encore et encore ce cadeau divin. Ils goûtèrent aux plaisirs simples d’une viande grillée accompagnée d’un bon vin, laissèrent les rayons tièdes du soleil jouer sur leur peau, rirent à la simple idée d’être simplement en vie, échangèrent mille baisers et s’enlacèrent comme deux amants pleins de fougue.\nPendant quelques jours, rien ne vint rompre leur bonheur retrouvé. Puis, de sinistres rumeurs se mirent à circuler en ville. Des nouvelles alarmantes en provenance d’Alhedor leur parvinrent. Elles annonçaient le ravage du pays, la chute de la forteresse de Laerroc et la mort des fiers Chevaliers du Lys. En quelques jours seulement l’envahisseur avait transformé le pays en charnier fumant en ne laissant derrière lui que morts et ruines. On savait peu de choses sur ce redoutable adversaire, si ce n’est que ses navires avaient accosté à l’Est des Libres-Royaumes après avoir traversé l’Océan Oriental et que son armée forte de quinze mille hommes avait déferlé sur les côtes pour attaquer Alhedor la Belle sans justification.\nIl semblait qu’un Prêtre-Assassin de Maar’Kan, le Dieu des Sombres Desseins, appelé Dark’Ken le Noir était à l’origine de cette croisade. On le disait fanatique et impitoyable. LA rumeur rapportait qu’il avait mis les Royaumes Interdits d’Orient à sac et s’attaquait maintenant aux Libres-Royaumes. Il s’était allié à un Maître de Guerre nommé Kublaï Khan, un géant féroce venu de Hellheim et à Saar Claw le Sanguinaire, un Seigneur des Mers réputé pour sa cruauté sans bornes. Ils formaient une assemblée baptisée la Trinité du Chaos ou “les Trois” et rien ne semblait capable de s’opposer à leur Croisade Noire. Chaque jour apportait son lot d’épouvantables nouvelles et à Shaalymar la tension devenait palpable, car si pour l’heure, le conflit se déroulait bien plus au Nord, les habitants de la cité craignaient pour leur vie et certains d’entre eux commençaient à tenir le Roi de Shaalymar pour responsable de leurs malheurs à venir, accusant ce dernier ne rien faire pour les protéger. D’autres achevaient de réunir leurs maigres affaires pour s’exiler loin de la ville en espérant ainsi échapper aux Trois et à leurs impitoyables spadassins. Le chaos se répandait comme une maladie sur la cité portuaire et l’air avait désormais l’odeur de la peur.\n– De sombres forces sont à l’œuvre, songeait Kayliegh alors qu’il rentrait à l’Auberge du Griffon Royal avec sa compagne. Aucun homme n’a le pouvoir d’anéantir des contrées entières en si peu de temps.\n– Peut-être. Mais jusqu’ici, il est surtout fait mention de troupes armées et aucune rumeur ne fait état de quelconques sortilèges ou prodiges, répondit Keilaa, rationnelle.\n– Crois-moi, ma chérie, cette histoire pue la magie et les Dieux du Chaos !, argua le jeune homme avec conviction.\nLa nuit apporta un peu de fraîcheur qui apaisa les esprits échauffés et la lune montante paraît Shaalymar et la Mer d’Opale d’un halo argenté lorsque Keilaa quitta la tiédeur de son lit et se dirigea vers la fenêtre de la chambre, aussi silencieuse qu’une ombre. Elle en repoussa le vantail et prit appui sur le rebord avec l’agilité et la grâce d’un félin. La Succube se propulsa dans le vide et déploya ses ailes membraneuses pour prendre son essor au-dessus des toits environnants. Un sourire carnassier apparut sur ses lèvres, sa nature sauvage reprenait le dessus. Elle remercia Ly’rr de lui avoir permis de rester elle-même, de lui avoir offert le choix de conserver son instinct animal qui faisait d’elle ce qu’elle était. Hormis son apparence physique qui n’était qu’une illusion visant à tromper la plupart des gens qui posaient les yeux sur elle, le reste de sa personnalité ne faisait l’objet d’aucune mystification. Elle ne réfrénait qu’assez peu son goût pour la chasse et le sang lorsqu’elle se trouvait aux côtés de son compagnon et son seul regret restait bien que l’homme qui l’aimait ne la voyait pas telle qu’elle était, mais grimée d’humanité, sous les traits d’une belle aventurière. Des larmes de tristesse perlèrent sur ses joues, aussitôt emportées par le vent. Malgré tout, il ne faisait aucun doute que Kayliegh l’aimait d’un amour véritable et profond. En Enfer, il avait cherché sa trace, puis avait mis tout en œuvre pour la libérer de la prison dans laquelle elle pourrissait. Rien n’avait pu arrêter sa détermination à la sauver. C’était déjà bien plus qu’on ne l’avait jamais aimé et au-delà de ses espérances, elle qui n’avait connu que l’esclavage des sorciers. À croire que les poètes disaient vrai lorsqu’ils déclamaient que l’amour était une force que rien ne pouvait arrêter. « Peut-être qu’avec le temps me verra-t-il telle que je suis vraiment et que je n’aurai alors plus besoin de recourir à la magie et à la tromperie », se plut-elle à espérer, en serrant les poings. Cette pensée la réconforta et elle s’abandonna avec griserie au plaisir enivrant de ne faire qu’un avec le vent et la nature.\nPlus tard, se laissant gagner par son instinct prédateur, elle se mit en chasse d’un lièvre que la fraîcheur de la nuit avait fait quitter le gîte. Elle fondit sur sa proie comme un faucon et tua l’animal d’un revers de sa main griffue. L’instant d’après, elle se délectait des chairs et du sang chaud du petit mammifère. Sa faim rassasiée, sa nature sauvage assouvie et réfrénée, elle prit le chemin du retour avant que l’aube ne se lève. Silencieuse et féline, elle s’introduisit dans la chambre, la bouche et les mains encore ensanglantées.\n– C’est toi mon amour ? Est-ce que tout va bien ?, demanda Kayliegh d’une voix endormie.\n– Oui, mon amour. J’avais chaud mais l’air frais m’a fait du bien et tout va bien maintenant. Rendors-toi.\nQuelques jours plus tard, les rêves de Kayliegh Lynn furent hantés par des visions cauchemardesques. Des scènes d’atrocités commises par la Trinité du Chaos affluèrent dans son esprit alors en proie à une forte fièvre. Ly’rr prenait contact avec son Champion et lui dévoilait des scènes oniriques montrant les Trois et leurs armées s’adonner à des actes de pure cruauté. Ils ne tuaient jamais sans faire auparavant souffrir inutilement leurs victimes, ils violaient et torturaient femmes et enfants par simple plaisir pervers. Des images de prisonniers refusant d’embrasser la gloire de Maar’Kan que l’on crucifiait sur des autels érigés à la gloire du Dieu des Sombres Desseins emplirent son esprit de souffrance et de haine. Au cœur des carnages, Ly’rr lui dévoila les trois visages du Mal. Il entrevit tout d’abord le Prêtre-Assassin de Maar’Kan, Dark’Ken le Noir, fondateur de la Trinité et incarnation des Dieux du Chaos né de la source même du Mal, dont le visage disparaissait derrière un masque de métal poli. La vision dériva vers son chef des armées, le Maître de Guerre Kublaï Khan, qui ne connaissait aucune pitié et tuait autant d’ennemis que la terre pouvait lui en fournir, puis s’attarda sur le Seigneur des Mers, Saar Claw le Rouge, un être sanguinaire à la bestialité infinie, qui n’aimait rien tant qu’avilir et supplicier les faibles. L’image s’attarda sur Saar Claw et la voix de Ly’rr résonna dans la tête de Kayliegh.\n– Ces ignobles créatures ont trop longtemps échappé à la justice des hommes, mon Champion. Et cela doit cesser !, tonna le Dieu de la Justice Vengeresse. L’hydre ne peut être vaincue d’un seul coup d’épée si fort soit-il, aussi faut-il trancher ses têtes une à une, continua-t-il plus posément. Saar Claw sera le premier à subir les foudres divines ! Ainsi donc, mon Champion, je te charge de trouver le Sanguinaire et de rendre une justice prompte et implacable.\n– Comment le trouverai-je ?, s’enquerra le jeune homme.\n– Il rentre de la campagne qui vient de commencer sur les côtes septentrionales des Libres-Royaumes et fait route en ce moment même vers l’Archipel des Vents pour rejoindre Lurkhan où il a établi son repaire.\n– Et s’il venait à quitter cet endroit avant que je puisse l’intercepter ?, s’inquiéta Kayliegh.\n– Je vais te faire don d’une chaîne à laquelle est suspendue l’Épée de Justice. L’épée te guidera vers celui dont le jugement est proche et inéluctable.\n– Comment m’aidera-t-elle ?, s’interrogea le Champion.\n– Déchiffre les signes !, expliqua Ly’rr. Suis l’orage et la foudre ! Ils te guideront jusqu’au condamné. Et lorsque tu seras suffisamment proche de ta proie, tu sentiras le crépitement de la foudre sur ta poitrine. Il ira s’amplifiant au fur et à mesure que tu t’en approcheras.\n– Et pourquoi le Sanguinaire ?, demanda le jeune homme avec justesse.\n– Sans la flotte de Saar Claw pour transporter l’armée de Dark’Ken, la Croisade Noire sera ralentie et des innocents seront peut-être épargnés. Mais sois certain que tous subiront les foudres de Ly’rr ! Bientôt le glas sonnera aussi pour le Possédé et son chien de guerre qui devront alors rendre des comptes devant ma Justice !, répondit le Dieu de l’Ordre avec véhémence.\n– Très bien, je ferai selon votre volonté Seigneur Ly’rr…, s’entendit répondre Kayliegh avant de replonger dans un sommeil agité, le visage baigné de sueur et l’esprit encore tourmenté par les visions d’atrocités commises par ces engeances du Chaos.\nKayliegh se réveilla peu de temps après Keilaa. Le soleil était déjà haut dans le ciel azur et le vent printanier pénétrait dans la chambre par les fenêtres grandes ouvertes et apportait une agréable fraîcheur. Le jeune homme porta le regard vers sa poitrine sur laquelle reposait une petite épée aux angles saillants, évoquant un éclair de foudre stylisé. Argentée et brillante, elle avait été forgée dans un métal qui rappelait à Kayliegh l’Adamantine dans laquelle avait été forgée la chaîne magique de Raen’kil. Elle était retenue à son cou par une chaînette façonnée dans le même métal rare. Il émanait de l’objet divin une telle puissance qu’une certaine appréhension envahit le jeune homme lorsqu’il referma la main sur ce dernier et le sentit palpiter et grésiller. Ainsi donc, Ly’rr communiquerait dorénavant avec lui par le biais des songes pour lui confier ses missions et faire régner la Justice Divine sur le plan des Libres-Royaumes par son entremise. C’est investi du pouvoir du Dieu de la Justice Vengeresse que lui, Kayliegh Lynn, exécuterait les sentences irrévocables des Puissances de l’Ordre. Le jeune homme ferma les yeux un instant et les paroles du Seigneur Ly’rr lui revinrent avec clarté. Il prit sa bien-aimée dans ses bras avec tendresse. La voix emprunte d’une grande émotion, il lui rapporta sa conversation avec les Dieux de l’Ordre et l’informa du marché passé avec Ly’rr pour leur permettre d’échapper à l’Enfer de Désespérance où ils auraient croupi pour l’éternité. Il avait échangé ses services contre leur résurrection, lui avoua-t-il, avant de lui détailler quelle était sa première tâche en tant qu’exécuteur des hautes œuvres divines. D’abord déboussolée, la jeune femme l’écouta attentivement en le questionnant à plusieurs reprises. Elle se laissa séduire à son tour par cette fabuleuse opportunité qui s’offrait à eux, consciente elle aussi, de la chance infinie que représentait cette renaissance. Tout comme son amant, la Succube se faisait à l’idée de transformer l’obligation de servir les puissances divines en une occasion unique de faire quelque chose de réellement noble et d’important dans sa vie, de tendre vers une existence plus juste. Ne plus être l’esclave du sorcier maléfique Silar Steniis et le jouet de ses plans perfides lui donnait l’impression de revivre à elle aussi. La liberté vraie n’avait toujours été que pure illusion pour la créature des Ténèbres, alors prendre à son compte cette opportunité d’instaurer la Justice de par le monde ne la troubla guère et lui parut être l’une des meilleures choses que la vie puisse lui apporter. Désormais, un destin grandiose les attendait tous deux et ils mettraient toute l’ardeur nécessaire à la réalisation des tâches qui leur seraient confiées. Avec au bout du chemin, le mince espoir d’avoir participé à une juste cause.\nIls se préparèrent rapidement et s’habillèrent de vêtements pratiques et confortables. Ils descendirent jusqu’au Bazar situé près du port et se mirent en quête de cartes, de matériel, de vivres et de montures pour mener à bien la mission de Kayliegh. Un maquignon réputé leur proposa ses plus beaux chevaux, des pur-sang d’Alhedor. Le jeune homme opta pour un magnifique cheval noir, puissant et fier et sa compagne, pour un alezan brûlé à la robe marron et à la crinière couleur de feu, fougueux et rapide. Ils équipèrent un cheval de bât afin de transporter le matériel de bivouac et la nourriture, puis rejoignirent la Ville-Basse pour s’approvisionner en drogues, principalement en Xirtal et en Lotus Pourpre. Une infime parcelle de la toute-puissance de Ly’rr brûlait dorénavant dans les veines de Kayliegh et jamais le jeune homme ne s’était senti aussi déterminé et sûr de lui qu’à cet instant, mais le secours de ces puissants élixirs pourraient s’avérer utiles le moment venu. Après avoir étudié plusieurs cartes, ils décidèrent de longer la côte occidentale de la Mer d’Opale jusqu’à Ysamir et d’embarquer à bord d’un navire de commerce avec leurs chevaux pour Herrewyn qui lui faisait face au Sud. Puis, ils chevaucheraient en direction de Rialhorn afin de rallier Shaalana. La petite ville installée dans le delta du majestueux fleuve Kalaya faisait office de comptoir commercial. Là, ils devraient louer les services d’un capitaine de bateau qui faisait la liaison entre la Mer d’Opale et l’Océan Austral. Ils navigueraient sur les eaux tumultueuses du Kalaya au cœur du territoire Keshan aux jungles luxuriantes et étouffantes et en remonteraient le cours jusqu’aux gigantesques chutes de Kimbaa » qui alimentaient le fleuve. Ils escomptaient parvenir à Port Venezzia quelques jours plus tard et espéraient pouvoir y faire affréter un navire armé pour la haute mer. Ils quitteraient finalement le continent pour faire cap vers l’Archipel des Vents et le Libre-Etat de Lurkhan, siège de la flotte de Saar Claw. Ils auraient pu emprunter un chemin plus court pour gagner de précieuses journées, en passant au Sud de Lannewyn et en prenant la direction de l’Océan Rugissant à l’Ouest puis en obliquant vers le Sud et Lurkhan. Mais de nombreuses rumeurs rapportaient des affrontements sanglants entre des navires pirates du Sanguinaire et les Galères Royales de L’Lashmyr, la magnifique cité située sur le littoral méridional des Libres-Royaumes, gardienne des côtes australes et splendeur de l’Occident. La discrétion serait sans aucun doute leur meilleure alliée dans l’accomplissement de leur mission et ce détour par les Jungles de Kesha était assurément la décision la plus avisée.\nIls retournèrent à leur chambre pour y prendre leurs effets personnels et profitèrent encore un peu de ce dernier moment de calme avant la tempête. Ils firent l’amour avec passion et restèrent enlacés de longues minutes avant de se décider à quitter Shaalymar. Après quoi, ils se préparèrent pour le voyage en prévision duquel Kayliegh revêtit une chemise de lin blanche, une veste de cuir, un pantalon en daim et des bottes de cavalier. Il ajouta à son paquetage un chapeau à large bord et sa longue cape grise à capuche pour se protéger de la poussière de la route et des rigueurs du climat. Keilaa, quant à elle, opta pour une chemise à jabot blanche et un bustier brun à lacets, une veste de feutre rouge assortie d’un pantalon en daim de la même couleur et des bottes montantes. Pour parfaire sa tenue d’aventurière, elle agrafa la fibule d’une cape gris clair à capuche qu’elle venait de passer sur ses épaules et termina de rassembler leurs affaires. Kayliegh fit ses adieux à l’aubergiste du Griffon Royal en lui précisant de conserver leur chambre et régla d’avance plusieurs semaines de loyer. Les deux jeunes gens prirent un repas léger sur les quais baignés de soleil avant de quitter Shaalymar, la Perle de la Côte d’Opale, en début d’après-midi. Kayliegh avait estimé qu’il leur faudrait huit à dix jours pour gagner Shaalana et l’embouchure du fleuve Kalaya et trois jours de plus pour accoster à Port Venezzia si les conditions étaient favorables. Ils longèrent la côte à bonne allure et laissèrent leurs montures galoper librement, sachant qu’ils seraient à Ysamir sous deux jours et que les chevaux auraient alors tout le loisir de se reposer dans la cale du bateau qui les transporterait à Herrewyn. Leurs pur-sang d’Alhedor étaient magnifiques de grâce et de puissance. Leurs muscles roulaient sous leurs robes luisantes de sueur alors qu’ils filaient au galop, l’écume aux lèvres et les naseaux sifflants sous l’effort. Les deux amants se laissèrent porter par leurs nobles destriers, laissant le vent marin leur fouetter le visage tandis qu’ils contemplaient les reflets irisés du soleil sur la Mer d’Opale. Ils traversèrent une lande rocailleuse à la végétation odoriférante composée de pins, de bruyères et d’ajoncs agités par le vent d’Ouest. Après quelque temps, la route longea une falaise de granit qui se jetait abruptement dans la mer et l’odeur caractéristique du varech portée par des rafales de vent chargées d’embruns leur assaillit les narines. D’en bas leur...


Héparines : production, commercialisation, sécurité des héparines chinoises et risque d’encéphalopathie spongiforme bovine (exposé scientifique I) – Pharmacritique\n[Note d’Elena Pasca: cette présentation et explication scientifique richement documentée et référencée, daté du 20 octobre 2010, fait partie des documents rassemblés sur le site de la Fondation Sciences Citoyennes, qui a mené une campagne de soutien (coordonnée par moi, Elena Pasca) au lanceur d’alerte Jacques Poirier. Puisque les documents sont dans un grand fichier PDF téléchargeable, donc plus difficiles d’accès, Didier Levieux m’a demandé de reprendre cette présentation sur Pharmacritique, afin de compléter, par cet exposé scientifique, les articles déjà parus sur le blog, dans la catégorie « Héparines chinoises, Lovenox°, prion, chondroïtine », et accessibles à partir de cette page. A noter que le Dr Levieux a déjà publié sur Pharmacritique un article édifiant intitulé « Jacques Poirier et les héparines de Sanofi : « conflit de travail » ou sécurité sanitaire négligée ? »]\n1. L’héparine : indications, mode d’action, structure\n3. La commercialisation de l’héparine en France\n4. L’importance économique de l’héparine pour Sanofi-Aventis\n5. L’importance économique des héparines chinoises\n6. Le problème de la sécurité des matières premières d’origine chinoise\n7. Les conséquences de l’encéphalite spongiforme bovine (ESB)\n8. Le risque d’encéphalopathie spongiforme transmissible (EST)\n9. Les « Matériaux à Risque Spécifié », la liste actuelle\n10.3.2.1. Détection des contaminants spécifiques d’espèce\n10.3.2.1.1. Recherche de fragments d’ADN spécifiques d’espèce\n11. La contamination de l’héparine par la chondroïtine persulfatée\n11.3 L’origine de la contamination : la filière chinoise\n12. Aux Etats-Unis, le Congrès s’inquiète\n13. Où en est-on aujourd’hui? Une évolution inquiétante de la Pharmacopée européenne et française\n1. L’HEPARINE : INDICATIONS, MODE D’ACTION, STRUCTURE\nL’héparine est un anticoagulant, c’est-à-dire un médicament qui empêche la formation de caillots dans les vaisseaux sanguins. Elle est principalement utilisée pour traiter les thromboses veineuses profondes constituées et l’embolie pulmonaire en phase aiguë, l’infarctus du myocarde, l’angor instable, les embolies artérielles extracérébrales et certaines coagulopathies. Elle est également prescrite pour prévenir les accidents thromboemboliques artériels en cas de cardiopathie emboligène, de thérapeutique endovasculaire et de chirurgie artérielle vasculaire. Une autre indication est la prévention des thromboses veineuses lors d’alitements prolongés (lors d’insuffisance cardiaque, de post-infarctus ou d’accident vasculaire cérébral ischémique avec paralysie des membres inférieurs). Elle est indiquée en milieu chirurgical (particulièrement lors d’interventions orthopédiques importantes telles que la pose d’une prothèse de la hanche, la chirurgie du genou), ainsi que pour la prévention de la coagulation dans les circuits de circulation extra-corporelle et d’épuration extra-rénale.\nLa durée des traitements à base d’héparine est généralement de l’ordre d’une dizaine de jours (un mois pour une prothèse de la hanche), la relève étant ensuite assurée, si nécessaire, par des anti-vitamine K.\nL’héparine empêche la coagulation du sang en se fixant sur l’antithrombine, une protéine de la famille des inhibiteurs des sérines protéases qui sont impliquées dans la cascade de la coagulation (facteurs VIIa, XIa, IXa, Xa, IIa). Une fois liée à l’héparine (via des séquences particulières), l’action inhibitrice de l’antithrombine sur cette cascade est démultipliée.\nL’héparine a de nombreuses autres activités qui ne sont pas encore exploitées : action sur la lipoprotéine-lipase et sur la prolifération des muscles lisses, inhibition de l’activation du complément, activité anti-inflammatoire, angiogénique et anti-angiogénique, anti-cancéreuse et antivirale. Elle intervient dans la régulation d’évènements nucléaires (Coyne, 1981 ; Ekre et al, 1992 ; Holodniy et al, 1991; Jackson et al, 1991 ; Merchant et al, 1986 ; Spear et al, 1992. Elle peut trouver des utilisations potentielles dans le traitement de la maladie d’Alzheimer (Cornelli et al, 1996 ; Mc Laurin et al, 1999) Enfin, elle a la capacité d’interagir avec des centaines de protéines différentes. Toutefois, selon l’équipe de Camussi, l’héparane sulfate pourrait être la molécule endogène responsable d’une grande partie des propriétés biologiques attribuées à l’héparine (Camussi et al, 1996).\nL’héparine est un mélange complexe de polysaccharides, hétérogènes en poids moléculaire et en charge électrique, issus de la dégradation enzymatique, in vivo, d’un protéoglycane de haut poids moléculaire. La molécule de base est constituée d’un enchaînement répétitif d’unités disaccharidiques sulfatées composées d’une hexosamine (D-glucosamine ou D-galactosamine) liée à un acide uronique (acide D-glucuronique ou acide L-iduronique) ou à du galactose. Le potentiel combinatoire est donc considérable, mais on retrouve majoritairement un disaccharide de base trisulfaté. Le reste de la molécule est constitué de disaccharides intermédiaires peu sulfatés, riches en acides D-glucuroniques et en glucosamines préférentiellement N-acétylées.\nLe site actif de la fixation à l’antithrombine III est réduit à un pentasaccharide spécifique (Choay, 1989) dont la principale caractéristique est la présence d’une D-glucosamine-2,3,6-trisulfate, résidu minoritaire dans la molécule d’héparine, mais qui est essentiel pour son activité anticoagulante. Sa synthèse a pu être réalisée (Petitou et al. 1991).\nFragment de la molécule héparine avec délimitation du pentasaccharide\nLa richesse en disaccharides trisulfatés fait de l’héparine le polyanion le plus acide de toutes les molécules biologiques actuellement connues. Cette propriété est exploitée dans les procédés de purification de la molécule à partir des tissus biologiques.\n2. LA PRODUCTION DE L’HEPARINE\nJay Mac Lean découvre en 1916, dans le foie de bovin, une substance à forte activité anticoagulante. Du fait de cette origine hépatique, il la baptise « héparine ».\nEssentiellement synthétisée et stockée dans une catégorie de cellules très particulière, les mastocytes, l’héparine est trouvée, chez la plupart des mammifères, dans les organes richement vascularisés tels que le poumon et l’intestin (Nader et al, 1980). Pendant des décennies, les hépariniers ont ainsi extrait les héparines commerciales à partir d’intestin grêle de bœuf et de porc et, dans une moindre mesure, de poumon de bœuf et d’intestin grêle de mouton (Coyne, 1981 ; Watt et al, 1997).\nLe procédé de purification le plus utilisé est basé sur une protéolyse extensive à chaud qui détruit les structures protéiques tissulaires (Scott, 1960 ; Duclos, 1984). Elle est suivie d’une extraction par échange d’ions sur une résine cationique (Volpi, 1993 ; Griffin et al, 1995) ou d’une complexation sur des sels d’ammonium quaternaire (Scott, 1960 ; Lindahl, 1969). L’héparine est éluée de la résine par une saumure de NaCl, ou décomplexée de son sel puis précipitée sélectivement par de l’éthanol ou du méthanol (Casu et al, 1980). Après concentration et séchage, on obtient une héparine « brute » qui sera ensuite débarrassée de ses pigments colorés et dépyrogénée (élimination des endotoxines) par action de permanganate de potassium ou de peroxyde d’hydrogène (Griffin et al, 1995). Une précipitation au méthanol, à l’éthanol o\nu à l’acétone permet d’éliminer ces réactifs. On obtient ainsi une héparine sodique qui peut être modifiée par échange des ions sodium pour des ions potassium, lithium, calcium ou magnésium (Duclos, 1984).\nLes héparines de bas poids moléculaire (HBPM, en moyenne 5 kDa) sont obtenues, à partir des héparines purifiées, par dépolymérisation chimique (acide nitreux, acide périodique suivi d’une hydrolyse acide ou alcaline, ß-élimination/benzylation) ou enzymatique (héparinases produites par Flavobacterium heparinum) (Kessler, 1997 ; Linhardt et al., 1992). Contrairement aux héparines non fractionnées qui sont actives contre les facteurs de la coagulation Xa et IIa, les HBPM inhibent seulement le facteur Xa. La biodisponibilité des HBPM est supérieure, car elles interagissent plus faiblement avec les protéines plasmatiques, les cellules endothéliales et les macrophages (Kessler, 1997). De ce fait, elles provoquent moins d’hémorragies et de thrombopénies (chute du taux des plaquettes sanguines) graves. Leur posologie est plus facile à établir et leur activité est moins dépendante de l’état thrombotique. Leur durée de vie dans l’organisme est plus longue, ce qui permet de réduire la fréquence des injections. En revanche, elles ne peuvent pas être neutralisées par la protamine en cas de surdosage ou de complications.\nA partir d’un intestin de porc, on produit environ 500 mg d’héparine brute (50.000 unités), 200 mg d’héparine pure (40.000 unités) ou 100 mg d’HBPM (15.000-20.000 unités, une seringue) (Wang, 2010).\n3. LA COMMERCIALISATION DE L’HEPARINE EN FRANCE\nL’héparine est commercialisée sous les deux grands types de formes : les héparines non fractionnées, sous forme sodée ou calcique, et les héparines fractionnées (HBPM). Les principaux fournisseurs sur le marché français sont :\nhéparines calciques: Sanofi-Aventis (Calciparine), Pan-Pharm\nhéparines sodées : Pan-Pharma, Léo, Soludia, Choay\nhéparines fractionnées : Sanofi-Aventis (Lovenox), Pfizer (Fragmine), Glaxo-Smith-Kline (Fraxiparine), Abbott (Clivarine), Leo (Innohep)\nOn trouve également sur le marché une héparine de synthèse. En effet, le pentasaccharide responsable de l’activité anticoagulante a pu être synthétisé, après de nombreuses années de recherches chez Sanofi-Synthelabo. Il est proposé sur le marché sous la dénomination commune de fondaparinux et l’appellation commerciale « Arixtra ». Pour éviter la situation de monopole engendrée par l’acquisition d’Aventis-Pharma par Sanofi,,l’activité de Sanofi liée à l’héparine a dû être cédée à Glaxo-Smith-Kline. C’est donc ce laboratoire pharmaceutique qui commercialise actuellement l’Arixtra.\nLe fondaparinux est actif seulement sur le facteur Xa et de ce fait présente moins de risques d’entraîner des thrombocytopénies. Il ne nécessite qu’une injection sous-cutanée par jour. Mais le coût de sa synthèse est élevé, pour un rendement relativement faible. Ceci pourrait expliquer la place réduite, bien qu’en augmentation régulière, qu’occupe cette molécule sur le marché des héparines.\n4. L’IMPORTANCE ECONOMIQUE DE L’HEPARINE POUR SANOFI-AVENTIS\nSanofi-Aventis, qui résulte de l’absorption d’Aventis-Pharma par Sanofi-Synthelabo le 20 août 2004, est le premier groupe pharmaceutique européen et le cinquième mondial après Pfizer-Wyeth, Merck & Co., Schering-Plough, Roche-Genentech et Novartis.\nL’énoxaparine (Lovenox) a représenté 3 milliards d’euros de chiffre d’affaires en 2009 (dont 60% à l’exportation aux Etats-Unis). Pour le premier semestre 2010, le chiffre d’affaires est de 1,635 milliard d’euros. C’est le produit numéro deux du groupe, légèrement dépassé par l’antidiabétique « Lantus » (1,716 milliard d’euros). Il représente 12% des ventes du groupe (Sanofi Aventis, 2010). A titre comparatif, les ventes mondiales du pentasaccharide de synthèse Arixtra ont représenté 0,29 milliard d’euros en 2009, soit 1,07 % des ventes de médicaments de Glaxo-Smith-Kline (GSK, 2009)\n5. L’IMPORTANCE ECONOMIQUE DES HEPARINES CHINOISES, LA DEMANDE EN PORCS\nUn rapport de NSD Bio Group (2010) réalisé à la demande de la Commission « U.S. China Economic and Security Review » au Congrès des Etats-Unis et intitulé « Potential Health & Safety Impacts from Pharmaceuticals and Supplements Containing Chinese-Sourced Raw Ingredients » apporte quelques éléments chiffrés :\nla Chine est devenue le plus important producteur et exportateur de médicaments au monde, avec une croissance annuelle de l’ordre de 20%. Elle produit, par exemple, 100.000 tonnes de vitamine C par an, dont 90% à l’exportation ;\nen ce qui concerne l’héparine, pour le seul premier trimestre 2009, la Chine en a exporté 27,2 tonnes. La production est en augmentation de 155% et 34% par rapport au premier et dernier trimestre 2008 ;\ncinq pays importent 85% de cette production : les Etats-Unis, la France, l’Allemagne, l’Autriche et l’Italie. En 2008, les Etats-Unis ont importé 22,4 tonnes d’héparine (70% de leurs besoins), pour 20,8 millions de dollars. En fait, selon des données non publiées citées par Burton et Burgess (2009), deux représentants au Congrès des Etats-Unis, plus de 80% de l’héparine non fractionnée utilisée aux Etats-Unis proviendraient de sources chinoises ;\nla demande en héparine étant en constante augmentation, son prix a doublé au premier trimestre 2009 (4,354 $ / kg), en comparaison du prix en 2008 à la même période;\nD’autres éléments chiffrés ont été fournis récemment par le Dr Yan-Wang (Wang, 2010) : estimation de la production mondiale de porcs en 2009 : Chine 668millions (56%), USA/Canada 143 millions (12%), Europe 254 millions (22%), reste du monde 115millions (10%);\nla demande mondiale en héparine pour 2009 : 620 millions de porcs;\ntoutes les sources d’intestin de porcs des Etats-Unis et du Canada collectables sont récupérées, le potentiel de croissance est donc nul;\nles héparines chinoises représentent plus de la moitié de la production mondiale, avec un potentiel de croissance limité;\nla majorité de l’héparine provenant des Etats-Unis et du Canada est utilisée pour la production d’héparines fractionnées (HBPM);\nles héparines chinoises représentent l’essentiel des héparines non fractionnées.\n6. LE PROBLEME GENERAL DE LA SECURITE DES MATIERES PREMIERES CHINOISES\nUn mémoire réalisé en 2009 à l’ESSEC (Ecole Supérieure des Sciences Economiques et Commerciales) sur la sécurité des produits fabriqués en Chine recense divers scandales récents portant sur des produits d’origine chinoise (Kirchhoffer et coll, 2009) :\nl’affaire des fourrures : saisie le 13 novembre 2008, à la douane de Villepinte, de 4034 vestes et manteaux importés de Chine contenant des peaux brutes ou traitées de chiens et de chats décrites comme « 100% polyester » ;\nles jouets Fisher Price (groupe Mattel) : 20 millions de jouets rappelés à cause de la présence de plomb dans la peinture ;\nles poudres de lait frelatées par la mélamine : on a ajouté cet ingrédient pour faire croire à un taux de protéines plus important ; il a bloqué les fonctions rénales de nourrissons qui en sont décédés ;\nles canapés commercialisés par Conforama : réactions allergiques graves contre un antifongique, le diméthyl fumarate, classé comme nocif par contact avec la peau et irritant pour les voies respiratoires et la peau ;\nles bottes revendues par Etam : ces bottes ont été responsables de brûlures, d’eczéma, de démangeaisons également dues au diméthyl fumarate) ;\net… les héparines chinoises contaminées par la chondroïtine persulfatée (voir plus loin, § 12).\nPrécédemment, la Chine avait fait l’objet d’une suspension, par l’Union Européenne, des importations de produits d’origine animale destinés à la consommation humaine ou animale (décision du 30/01/02), en raison « de graves lacunes en ce qui concerne les règlements de police vétérinaire » et « d’une grave inobservation de la part des autorités chinoises compétentes des nombreux engagements et garanties qu’elles avaient fournies à la Commission au sujet du contrôle des résidus et substances susceptibles de constituer un risque pour la santé animale et humaine« . Cette décision fait suite à la découverte de chloramphénicol dans des poulets, mais cet incident n’est pas isolé et témoigne d’un système sanitaire peu crédible.\nAu Workshop sur les héparines qui s’est tenu en juillet 2010 à Londres, le Dr Yan Wang (de la société Scientific Protein Laboratories LLC, dont on verra § 12 l’implication dans l’affaire des chondroïtines persulfatées) a exposé certains aspects de la production d’héparine par la Chine (Wang, 2010):\ndes millions d’intestins sont récupérés pour seulement quelques centaines de kg d’héparine produite par jour ;\nde nombreuses intervenants sont impliqués dans la production : abattoirs, ateliers familiaux, ateliers de production d’héparine brute, courtiers, grossistes… ;\nla qualité des produits et celle de la documentation (traçabilité) sont inconsistantes.\nD’où les principaux risques qui en découlent :\ndes sources de matières premières non autorisées ou des fournisseurs non approuvés ;\nde l’héparine brute contaminée par des matériaux d’espèces autre que porcine ;\nde l’héparine brute contaminée par des produits chimiques.\nA titre d’exemple, le Dr Wang (2010) présente une lettre d’avertissement adressée le 14 avril 2009 par la Food and Drug Administration (FDA : agence de sécurité sanitaire et alimentaire des Etats-Unis) à un producteur pour déclarations mensongères sur l’origine de ses matières premières:\nIl énonce les voeux de la FDA :\nune transparence totale entre les ateliers et les grossistes ;\nprohiber le recours à des ateliers clandestins (pour que les porcs proviennent uniquement d’abattoirs contrôlés, avec une traçabilité journalière des intestins récupérés) ;\ndes ateliers plus importants et moins nombreux ;\nun management de toute la chaîne de production par les fournisseurs, depuis la récolte de la muqueuse jusqu’à l’héparine brute ;\nun contrôle de toute la chaîne de production par les acheteurs étrangers.\nUne véritable révolution dans les campagnes chinoises …!\n7. LES CONSEQUENCES DE L’ENCEPHALITE SPONGIFORME BOVINE (ESB)\nLes pratiques de production de l’héparine biologique ont été modifiées dès le début des années 90, suite à l’apparition de l’ESB en Grande-Bretagne (1985 : premier cas décrit dans le Kent, 1988 : reconnaissance par les autorités européennes de la transmission par les farines animales).\nL’intestin des bovins a été immédiatement classé par les autorités sanitaires parmi les tissus à risque infectieux (MRS : Matériau à Risque Spécifié) (W.H.O. [OMS], 1991). En effet, premier organe atteint par le prion, l’intestin est contaminant plusieurs mois avant l’apparition des premiers symptômes de la maladie ou d’une positivité aux tests biologiques effectués sur le cerveau.\nLe problème plus général des produits pharmaceutiques contenant des matières premières d’origine animale a été ensuite rapidement soulevé. La réglementation française a anticipé sur les décisions européennes et s’est orientée, en vertu du « principe de précaution », vers une protection maximale des consommateurs. Ainsi, les préparations magistrales à base de tissus d’origine bovine ont été interdites en France dès 1992, et un dossier spécifique portant sur le risque ESB a dû être fourni pour toute demande d’AMM (autorisation de mise sur le marché) ou d’essai clinique à partir de 1993.\nUn dossier de sécurité virale a été également exigé par l’Union Européenne, qui a publié sa première « Note for guidance on minimising the risk of TSE agent via medicinal products » en 1991 (EMEA, 1991). Ces mesures préventives trouvent leur justification le 20 mars 1996, lorsque Stephen Dorrell, alors ministre britannique de la Santé, rend publique l’existence de dix cas humains de contamination par l’agent de l’ESB, appelé alors « nouveau variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob » (nvMCJ). E, 1997, l’Agence Européenne du Médicament (EMEA) ordonne le retrait total du marché de tout médicament contenant, comme ingrédient actif, des « Matériaux à Risque Spécifié », à compter du 1er janvier 1999.\nDans les années qui suivent, l’accumulation des connaissances scientifiques conduit les autorités sanitaires à durcir la réglementation : l’importation et l’échange intracommunautaire d’iléons de bovins et des produits en contenant sont notamment interdits (J.O. du 11/07/2000). La réglementation européenne sur les produits médicaux d’origine animale stipule que les tissus de ruminants doivent être systématiquement évités et remplacés par les tissus d’une autre espèce chez laquelle aucune EST n’est connue, comme le porc (EMEA, 2000). Cette réglementation concerne bien entendu les bovins, mais également les ovins et les caprins. En effet, la transmissibilité par voie orale de l’ESB à ces petits ruminants a été démontrée (Foster et al.,1993) et leur intestin a été classé par le Comité directeur de l’Union Européenne comme tissu à risque potentiel infectieux élevé en cas de contamination par l’ESB (S.S.C., 2002). Enfin, des règlements (CE n° 1774/2002) du Parlement européen établissent les règles sanitaires applicables aux sous-produits animaux non destinés à la consommation humaine.\nLe Conseil de l’Union Européenne (2001) a, de son côté, souligné « combien il importe que le public connaisse la gravité des différents risques sanitaires pour pouvoir choisir en connaissance de cause au regard de ces risques« , et il a encouragé les Etats membres à « promouvoir de bonnes pratiques d’information du public« . Il a notamment invité la Commission à « réexaminer en permanence, à la lumière des connaissances dont on dispose, les mesures de protection prises contre les risques éventuels de contamination iatrogène, notamment par des produits pharmaceutiques, des produits cosmétiques et des dispositifs médicaux, le cas échéant en appliquant le principe de précaution« .\n8. LE RISQUE D’ENCEPHALITE SPONGIFORME TRANSMISSIBLE (EST)\nL’interdiction de l’utilisation des farines animales pour l’alimentation des animaux domestiques, l’élimination systématique à l’abattoir des tissus à risque tels que le cerveau, la moelle épinière et l’intestin depuis 1991 et, enfin, les contrôles analytiques effectués sur le cerveau des bovins de plus de 24 mois avant la libération des carcasses de bovins abattus pour la consommation humaine ont considérablement réduit le risque de transmission de l’agent de l’ESB à l’homme ou aux animaux en France.\nToutefois, ces mesures n’ont pas été appliquées avec la même sévérité dans tous les pays de l’Union Européenne et sont loin de l’être dans les quelques 70 autres pays qui ont importé des farines d’origine britannique contaminées par l’agent de l’ESB. Par ailleurs, comme pour toute législation et pour toute activité commerciale, il ne faut pas sous-estimer les possibilités de fraude, telles que les trafics d’animaux ou de farines animales qui sont régulièrement rapportés dans la presse.\nLa durée d’incubation chez l’homme est estimée à 13 ans (Knight, 2002), et les cas humains devraient donc disparaître rapidement. Toutefois, de grandes inconnues persistent, et l’étendue de notre ignorance sur cette maladie doit inciter à la plus grande réserve en matière de prédiction. Les épidémiologistes ont donné des chiffres qui se terminent par deux à quatre zéros comme fourchette de mortalité…\nA titre d’exemple de paramètres qui nous échappent, la centaine de cas de mortalité enregistrée au Royaume-Uni concerne des individus génétiquement très sensibles à l’agent de l’ESB, tous homozygotes Met-Met sur le codon 129 du gène qui gouverne la synthèse du prion cellulaire. On ne peut donc savoir actuellement quelle est la durée d’incubation chez les hétérozygotes Met-Val et les homozygotes Val-Val « résistants », qui représentent la majorité de la population. Pour le kuru, la première encéphalopathie spongiforme transmissible (EST mise en évidence chez l’homme), il a en effet été montré que la durée d’incubation est plus longue chez les individus qui ne sont pas homozygotes « sensibles ». Si la durée d’incubation de la v-MCJ chez l’homme non-homozygote Met-Met est, par exemple, de 20 ou 30 ans, un redémarrage des cas de v-MCJ pourrait être observé dans les prochaines années avec une ampleur de cette deuxième courbe en cloche beaucoup plus importante que celle qui a été observée.\nAutre exemple, la quantité d’agent infectieux nécessaire pour provoquer l’infection de l’homme est totalement inconnue. Pour la souris, les résultats divergent selon les modèles utilisés. Ainsi, des souches transgéniques développées par l’équipe de Stanley Prusiner se sont révélées 10 000 fois plus sensibles au prion que les souches classiquement utilisées (University of California, San Francisco, 2002). Quand le cerveau d’une souche classique de souris contient, après inoculation, 1000 unités infectieuses par gramme, le cerveau de ces souris transgéniques en contient 10 000 000. L’équipe du professeur Dormont a par ailleurs montré qu’un extrait de cerveau histologiquement normal, prélevé sur des souris expérimentalement infectées par l’agent de l’ESB mais ne présentant aucun symptôme cliniq\nue, est capable de tuer les souris auxquelles il est injecté.\nCes différents résultats remettent évidemment en cause la définition de l’innocuité de tissus comme le lait ou le muscle dans lesquels les modèles souris classiquement utilisés n’ont pas permis, jusqu’ici, de révéler la présence de prions. Quant à vouloir extrapoler de l’inoculation intra-cérébrale d’une souris à l’ingestion orale ou à l’administration parentérale chez l’homme, il y a un fossé difficile à franchir.\nOn sait que la durée d’incubation des EST est proportionnelle à la dose infectieuse. Le muscle de bovins infectés par l’ESB n’ayant jamais révélé la moindre trace de prion dans les modèles animaux expérimentaux, doit-on supposer que la centaine de consommateurs britanniques décédés a consommé (volontairement ou à son insu) des tissus à haut risque et que des milliers d’autres, génétiquement plus résistants, ou ayant ingéré des quantités plus faibles d’agent infectieux, sont actuellement en phase d’incubation silencieuse ?\nDernier exemple, un spécialiste reconnu des EST, le professeur Adriano Aguzzi (Institut de neuropathologie de l’Hôpital universitaire de Zurich), a envisagé la possibilité plus catastrophique que les sujets actuellement infectés se comportent comme des réservoirs d’agents infectieux et soient ensuite responsables d’une transmission tertiaire d’homme à homme qui pourrait être plus rapide du fait de l’absence de barrière d’espèce (Aguzzi, 2002).\nEn matière d’héparine, son origine intestinale est un facteur de risque important de par l’infectiosité de ce tissu, mais également du fait de l’importance de la quantité de tissu utilisée pour la production d’une dose d’héparine (environ un intestin grêle complet). D’autres facteurs aggravants sont l’administration parentérale et la répétition des injections pendant des durées de plusieurs jours à plusieurs semaines.\nLes autorités sanitaires ont donc restreint les autorisations de mise sur le marché (AMM) aux seules héparines d’origine porcine, espèce qui n’est pas sensible à la maladie. Bien qu’il ne puisse être totalement exclu que des porcs, dans une région quelconque du monde, aient accès à des farines animales contaminées et puissent donc transporter du prion dans leur tube digestif, l’essentiel du risque ne peut provenir que de l’utilisation, accidentelle ou frauduleuse, d’héparine extraite d’intestins de ruminants contaminés.\nDepuis 1991, 1016 cas d’ESB ont été confirmés en France. La maladie a bien régressé grâce aux mesures draconiennes mises en place par les autorités sanitaires vétérinaires : abattage des troupeaux présentant un cas d’ESB, contrôle systématique par test ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) de l’absence de prion sur les cerveaux de bovins abattus, interdiction de commercialisation et incinération des « Materiaux à Risque Spécifié ». Toutefois, la maladie n’est pas encore totalement éliminée : en 2010, quatre cas ont déjà été confirmés (un cas lors du dépistage systématique à l’abattoir, trois cas par le réseau d’épidémiosurveillance sur les bovins à risque).\nSi la France et la majorité des pays européens effectuent des contrôles draconiens, en Chine, le blackout est total. Dans ce pays, même le nombre de personnes séropositives vis-à-vis du virus du SIDA est un secret d’Etat. On peut donc s’inquiéter de l’évolution récente de la Pharmacopée européenne qui autorise maintenant la production d’héparine à partir de tissus de ruminants (cf § 13).\n9. LES « MATERIAUX A RISQUE SPECIFIE », LA LISTE ACTUELLE\nSelon le ministère de l’Alimentation, de l’Agriculture et de la Pêche (réf. MRS1), « les MRS sont des tissus qui, en cas de contamination des ruminants par l’ESB et même en l’absence de symptômes apparents, seraient infectieux ou susceptibles de l’être. Au titre de la prévention et de la précaution, ils doivent donc être retirés de la chaîne alimentaire humaine, et ne faire l’objet d’aucun recyclage dans l’alimentation animale à travers les farines ou les graisses animales.\nDepuis 1996, les MRS sont systématiquement retirés à l’abattoir et détruits par incinération. Seule la colonne vertébrale peut être retirée au stade de l’atelier de découpe ou du boucher.\nLa liste des MRS évolue depuis 1996, le gouvernement sollicitant régulièrement l’avis d’un comité de 25 experts spécialisés sur les ESST (encéphalopathies spongiformes subaiguës transmissibles) et placé auprès de l’Agence française de sécurité sanitaire des aliments (AFSSA).\nAprès avoir été prélevés et collectés séparément au niveau de la chaîne d’abattage, les MRS sont identifiés et dénaturés par ajout de produits colorants, afin d’éviter qu’ils ne puissent être mélangés par erreur à des sous-produits valorisables. Ils sont ensuite collectés par les entreprises chargées du service public de l’équarrissage, qui vont les transformer en farines et détruire ces dernières par incinération.\nListe des MRS mise à jour en 2006, publiée par le ministère sur Internet en 2009 (ref. MRS2):\n10. LES POSSIBILITES DE SECURISATION DE L’HEPARINE\nAfin de réduire au minimum le risque de transmission des agents des EST par les produits pharmaceutiques, des normes ont été édictées par l’Agence Européenne pour l’Evaluation des Produits Médicaux (EMEA, 1996, 1998, 2000). Elles concernent trois points fondamentaux : la qualité des sources de matières premières, la capacité du procédé de fabrication à inactiver les agents pathogènes, les contrôles analytiques en cours de production et sur le produit fini.\nPour la fabrication d’héparine, la matière première est soit la muqueuse intestinale soit des héparines plus ou moins purifiées, provenant de fournisseurs de différentes régions du monde (Europe, Amérique du Nord et du Sud, Asie, Indonésie, Chine…).\nLa garantie de l’origine exclusivement porcine de la muqueuse intestinale utilisée par les fournisseurs d’héparine brute est actuellement basée sur des audits qui concernent essentiellement les documents de traçabilité. Ce critère est recevable pour des approvisionnements exclusifs à partir d’abattoirs ne traitant que du porc, ce qui ne représente qu’une partie du marché. Dans les abattoirs qui traitent à la fois des porcs et des ruminants, les risques de contamination (accidentelle ou volontaire) de l’intestin de porc par de l’intestin de ruminants ne peuvent être exclus.\nAux Etats-Unis et au Canada, pays grands consommateurs d’héparine, l’absence officielle d’ESB donne théoriquement une bonne garantie de l’innocuité des matières premières. Il faut cependant tenir compte de l’existence du prion du mouton, responsable de la « tremblante » (« scrapie » pour les anglo-saxons), et de l’importance de l’épidémie de « Chronic Wasting Disease ». Celle-ci est une EST semblable à la tremblante du mouton, mais plus contagieuse, qui atteint des ruminants comme les élans et les cerfs, qu’ils soient d’élevage ou sauvages (Spraker, 2002). De plus, la consommation de viande provenant de bovins atteints du syndrome de la « vache couchée » aurait provoqué une EST chez des visons d’élevage (Brugère-Picoux, 2002). Enfin, les Etats-Unis importent des héparines brutes pour les transformer en héparine pure, et ces approvisionnements sont majoritairement d’origine chinoise.\nDans de nombreux autres pays, la traçabilité des matières premières d’origine animale ne peut être correctement assurée. C’est particulièrement le cas pour la Chine. Le 30 janvier 2002, ce pays a fait l’objet d’une suspension, par l’Union Européenne, des importations de produits d’origine animale destinés à la consommation humaine ou animale et ce, en raison « de graves lacunes en ce qui concerne les règlements de police vétérinaire » et « d’une grave inobservation de la part des autorités chinoises compétentes des nombreux engagements et garanties qu’elles avaient fournies à la Commission au sujet du contrôle des résidus et substances susceptibles de constituer un risque pour la santé animale et humaine« . Comme nous l’avons souligné plus haut, cette décision a fait suite à la découverte de chloramphénicol dans des poulets, mais cet incident n’est pas isolé et témoigne d’un système sanitaire peu crédible. Or la Chine fournit à elle seule plus de 50% de l’héparine mondiale. Ce pays est, par ailleurs, le premier importateur mondial de boyaux (notamment en provenance d’Espagne, pays atteint par l’ESB). De plus, l’origine purement porcine des héparines chinoises est difficile à garantir : la Chine produit – non officiellement – de l’héparine bovine, et les lots d’héparine « porcine » peuvent être constitués de centaines de sous-lots produits dans les campagnes, en dehors de tout contrôle sanitaire et de toute traçabilité. Enfin, le statut réel de la Chine vis-à-vis de l’ESB n’est pas connu.\nLes industriels producteurs d’héparine font des audits réguliers chez leurs fournisseurs chinois de matières premières, audits censés assurer une parfaite traçabilité des matières premières. C’est le point le plus important de la sécurisation de l’héparine sur le plan sanitaire. Or tous ces industriels en connaissent parfaitement les limites. Ils savent que les matières premières chinoises proviennent non seulement d’abattoirs industriels contrôlés par les autorités sanitaires vétérinaires, mais également de très nombreux petits ateliers artisanaux, souvent familiaux et plus ou moins clandestins, qui échappent à tout système de contrôle. Il aura fallu attendre la crise de 2008, avec le décès de 81 Américains suite à l’administration d’héparine contenant de la chondroïtine persulfatée pour alerter l’opinion publique. Les enquêtes de journalistes comme Gordon Fairclough et Thomas Burton du Wall Street Journal ou David Barbosa et Walt Bogdanich du New York Times ont en effet révélé ce que sont réellement les ateliers artisanaux. Ils ont ramené de Chine des vidéos et des photos édifiantes quant à l’insalubrité de ces installations de production.\nLa contribution exacte de ces ateliers à la production chinoise d’héparine est difficile à cerner. Interrogé en 2005 par Dorothée Benoit Browaeys pour « 60 Millions de consommateurs », Michel Mouyrigat de Sanofi-Aventis a déclaré : « En Chine, on trouve le meilleur comme le pire. Nous y avons réalisé une centaine d’audits ces trois dernières années auprès de nos fournisseurs qui s’approvisionnent auprès d’une centaine de boyaudiers différents« .\nSelon les journalistes d’investigation Fairclough et Burton (2008), il y aurait en Chine des myriades de petits producteurs qui approvisionnent les 50 compagnies exportatrices :\n« the raw heparin made by China’s myriad small producers ends up in the hands of about 50 export companies, which sell to customers overseas. In the first half of last year, more than 85% of these heparin exports went to the U.S., Austria, France, Italy and Germany, according to an industry trade group« .\nLes mêmes journalistes rapportent que le propriétaire de l’atelier qu’ils ont visité et photographié reconnaît qu’il n’est pas contrôlé par les autorités sanitaires et qu’il ne fait aucun enregistrement de l’origine des intestins :\n« Yuan Changkun, the owner of the small factory here, says health regulators don’t visit his plant. Mr. Yuan doesn’t keep records of where he acquires the intestines he uses. Nor is he sure who the end customers are. « Basically, it goes overseas. It’s for foreigners »\nCes journalistes rappellent enfin, qu’en Chine, les producteurs d’héparine peuvent être classés comme producteurs de produits chimiques (non contrôlés par la FDA chinoise, la SFDA) ou producteurs de produits pharmaceutiques (contrôlés par la SFDA) :\n« In China, not all heparin makers answer to drug regulators. That’s partly because some are registered as chemical makers, not drug producers. It’s a legacy of a regulatory system that focuses on finished drugs, not their ingredients, says Shen Chen, a spokesman for the State Food and Drug Administration in Beijing.«\nDevant une traçabilité aussi douteuse, il est capital de mettre en place des méthodes analytiques capables d’assurer l’origine strictement porcine des matières premières utilisées et de s’assurer de l’absence de contaminants potentiellement toxiques (cf. § 10.3).\n10.2 Capacité du procédé de fabrication à inactiver l’agent pathogène\nPlusieurs industriels ont fait des essais d’inactivation du prion par le procédé de purification de l’héparine. Ainsi, OPOCRIN en Italie ou CELSUS Laboratories aux Etats-Unis ont fait état sur leurs sites Internet de la réduction d’infectiosité obtenue par le procédé de purification des héparines. Cette réduction serait de l’ordre de 5 à 6 logs à base 10. Ces résultats – obtenus sur des souris – montreraient que le procédé de purification, s’il est parfaitement maîtrisé et respecté, peut diminuer considérablement le pouvoir infectieux, sans toutefois pouvoir l’éliminer complètement. L’importance pour l’homme de ce pouvoir infectieux résiduel ne peut cependant être correctement estimée dans l’état actuel de nos connaissances sur les doses infectantes pour l’homme lors d’une administration par voie parentérale.\nPar ailleurs, les autorités sanitaires européennes considèrent les essais d’inactivation comme généralement difficiles à interpréter (EMEA 1996), notamment en raison des changements d’échelle : les tests en lots expérimentaux au laboratoire, sur quelques litres, ne peuvent simuler les conditions industrielles réalisées sur plusieurs mètres cubes. Il faut rappeler que le prion résiste à la grande majorité des traitements qui inactivent les virus, qu’il s’agisse d’agents chimiques ou de traitements thermiques.\nLa détection directe du prion n’a pas été évoquée comme moyen de sécurisation efficace, car la sensibilité actuelle des techniques, qu’il s’agisse du Western-Blot ou des ELISAs, n’est pas suffisante pour garantir l’innocuité du produit. Chez les bovins, ces techniques donnent des résultats probants dans la mesure où elles sont appliquées sur le prélèvement d’une zone très précise du cerveau (obex) où l’agent de l’ESB s’accumule. Dans le cas de l’intestin, la charge en prions est plus faible, et il faut rappeler que ce tissu est infectieux bien avant que les analyses sur le cerveau soient positives.\n10.3 Les contrôles analytiques\nIls peuvent être appliqués soit sur la matière première princeps, c’est-à-dire la muqueuse intestinale avant sa mise en fabrication, soit sur l’héparine en cours de purification (héparine dite « brute »), soit sur le produit final (héparine pure).\n10.3.1 Contrôle de la matière première princeps : la muqueuse intestinale\nUne seule technique existe actuellement, mise au point par l’Institut National de la Recheche Agronomique (INRA): l’Immunodiffusion radiale ou IDR (Levieux & Levieux, 2001). Une goutte d’un broyat de la muqueuse intestinale, clarifié par une brève centrifugation, est déposée dans les cupules d’une couche de gélose (environ 2 mm d’épaisseur). Cette gélose contient des anticorps dirigés spécifiquement contre des épitopes (reliefs reconnus par les anticorps à la surface d’une molécule) spécifiques d’espèce et présents sur une protéine que l’on trouve dans tous les tissus animaux. Au cours de la diffusion (une nuit), les anticorps reconnaissent la présence éventuelle de la protéine bovine, ovine ou caprine et la précipitent. Le diamètre du précipité est proportionnel à la concentration du contaminant. Sa mesure est effectuée automatiquement à partir d’une image numérique (photographie ou caméra) et d’un logiciel de traitement d’image. Ce test peut détecter 3 parties d’intestin de bovin pour 1000 parties d’intestin de porc. Il est extrêmement simple et ne demande aucun appareillage sophistiqué. Il a été mise en place à partir de 1998 dans différentes usines qui transforment la muqueuse intestinale aussi bien en Europe (France, Espagne, Pays-Bas, Allemagne) qu’aux Etats-Unis. Seule la Chine ne l’a pas mis en application. Il est commercialisé sous licence INRA par la société IDBiotech et donc disponible pour tout industriel ou autorité sanitaire.\nLA SUITE DE L’EXPOSE AINSI QUE LA BIBLIOGRAPHIE DETAILLEE sont dans l’article suivant sur Pharmacritique.\n2 réflexions au sujet de “Héparines : production, commercialisation, sécurité des héparines chinoises et risque d’encéphalopathie spongiforme bovine (exposé scientifique I)”\n20 mai 2015 à 21 h 46 min\nDans un intervalle de deux heures environ, j’ai eu deux injections d’héparine à l’hôpital Jeffrey-Hale de Québec en 1996, la deuxième a failli me tuer d’un malaise cardiaque, aucun des médecins ne m’a donné d’explications, ils ne comprenaient pas ce qui s’était passé. Peut-il y avoir un lien entre ce que je viens de lire sur ce site et ce que j’ai subi?\nSuite à une détection de AIT en 2014, les analyses ont décelé une thrombocytémie essentielle avec une hyperkaliémie.\nJe suis donc sous kardégic 75 et lasilix 20 ou 40mg (selon l’état) avec en plus 1 gélule d’HYDREA 500, traitement par jour.\nJ’ai beaucoup de mal à accepter HYDREA que je considère comme nocif (sachant que j’ai beaucoup de mal à obtenir des renseignements complémentaires de mon environnement médical. Selon l’hémato, ce traitement est à prendre à vie (JAK2). Présentement, je ne prends plus HYDREA et mes plaquettes sont entre 600 et 700.\nPourriez-vous m’apporter des éclaircissements sur JAK2 ? Pourquoi suis-je obligée de prendre ce traitement à vie ?\nJe viens de découvrir votre site qui m’intéresse beaucoup. Je suis exaspérée par la mainmise de Marisol TOURAINE sur notre système de santé. Je me bats sur les abus de vaccins meurtriers imposés par son ministère. Je soutiens la démarche du Pr JOYEUX en espérant que sa démarche soit prochainement reconnue dans son procès en appel auprès du Conseil d’Etat.\n[NdR: Nom de famille et téléphone effacés par Pharmacritique, par prudence, s’agissant de données médicales et de coordonnées personnelles qui peuvent être vues et exploitées par des personnes malintentionnées. Si vous souhaitez que votre nom soit donné, vous pouvez le demander explicitement dans un futur commentaire].\nPrécédent Article précédent : Biais de publication, manipulation et falsification de la recherche médicale financée par l’industrie pharmaceutique. Arznei-Telegramm épingle ses méthodes\nSuivant Article Suivant: Héparines : production, commercialisation, sécurité des héparines chinoises et risque d’encéphalopathie spongiforme bovine (deuxième partie)


Célestine : propriétés, avantages et utilisations\nCélestine ou Célestine fait partie des pierres et cristaux les plus puissantes lorsqu’il s’agit de se connecter aux royaumes spirituels. Elle élève l’esprit de ceux qui l’utilisent. La couleur est bleue claire et pour cette raison, elle se connecte bien aux septième et cinquième chakras. Elle doit être utilisée lorsque, par exemple, vous devez travailler sur l’aura ou éprouver un sentiment de paix. Elle possède de nombreuses propriétés qui peuvent être exploitées en cristal thérapie, à travers une série d’utilisations vraiment intéressantes.\nLa Célestine est une pierre particulièrement adaptée à tous ceux qui, dans cette période particulière de la vie, ressentent plus que jamais le besoin d’éprouver un sentiment de paix et d’élévation spirituelle. Un peu comme lorsque vous regardez le ciel avec ses belles nuances bleues qui vous enchantent et vous font tomber dans une sorte de méditation ; la même chose se produit avec le bleu de Célestine.\nLa pierre de Célestine est un puissant activateur du chakra de la gorge et du chakra de la couronne, tout en stimulant l’esprit et en favorisant une connexion avec les royaumes supérieurs. En particulier, la Célestine est fortement recommandée pour se connecter avec le royaume angélique, ses anges gardiens et les esprits qui agissent comme guides sur votre chemin de vie.\nCette pierre est également très appréciée par ceux qui ont souvent besoin d’atténuer le chaos de l’esprit ou de calmer leurs craintes, car elle émet une énergie douce et positive grâce aux vibrations à haute fréquence qui se propagent dans toutes les directions.\nCe ne sont évidemment pas les seules qualités de la Célestine. En effet, ce beau cristal stimule les capacités intuitives, favorise le rappel des rêves lucides et les voyages hors du corps ; enfin, il soutient à la fois la chance et l’espoir, jusqu’à encourager la recherche de la pureté dans le cœur.\nPour en savoir plus sur le sujet, allez sur le site www.boutique-namaste.com.\nEn général, la Célestine pierre émet une énergie calmante et relaxante qui aide à lutter contre certains états négatifs courants du corps humain. Cela affecte également le corps, ce qui permet de soulager les douleurs physiques, en particulier celles qui affectent les yeux, la gorge et les oreilles. Dans ce cas, il est conseillé de prendre une belle Célestine crue de taille moyenne et de le placer directement sur la zone touchée.\nNon seulement, elle chasse la douleur, mais elle la transforme en émotions et en énergies positives qui peuvent être utilisées pour vos propres projets et dirigées de la bonne manière.\nLa Célestite a d’autres propriétés intéressantes sur le plan physique. Comme expliqué plus loin dans le paragraphe consacré à ce sujet, il s’agit d’un sulfate et, en tant que tel, elle est très utile en cas d’infection. Il ne s’agit pas seulement d’infections cutanées, mais aussi d’infections intestinales. Dans ce sens, la Célestine peut être utilisée en combinaison avec du cristal de roche pour surmonter les infections dont le premier symptôme est une fièvre.\nEn résumé, elle est utile pour : calmer, relaxer, réduire la douleur physique, combattre les infections, éloigner la fièvre.\nAvantages pour l’esprit et sur le plan mental\nUne caractéristique très puissante de la Célestine est la capacité de créer un lien entre son esprit et le monde céleste. Cela est particulièrement possible avec le royaume angélique, en y puisant la protection des anges gardiens et en élargissant ses connaissances par la réception directe de la sagesse de la Source Divine qui réside dans les royaumes supérieurs.\nCette forte connexion avec le Divin signifie que le porteur est submergé par un grand sentiment de paix, qui stimule la vie aux côtés d’autres personnes à la recherche d’une harmonie parfaite, tant avec l’humanité qu’avec le reste de la création. Enfin, ce cristal agit comme un phare illuminant les interventions divines dans vos vies, vous aidant à en prendre conscience.\nLe plus grand bénéfice que ce cristal apporte par rapport à l’aspect mental d’un individu, est certainement la capacité de calmer l’alternance continue et excessive des pensées dans l’esprit. Autrement, cela conduirait à des situations de déséquilibre, de détresse et à un sentiment d’inachèvement avec des conséquences négatives, directement perceptibles dans vos actions.\nComme il a déjà été mentionné, l’esprit bénéficie également dans le domaine de la connaissance, grâce au lien qui s’établit avec le royaume divin et à l’influence conséquente de la sagesse de la Source divine.\nEn résumé, elle est utile pour : la connexion avec l’esprit, le royaume angélique et les esprits directeurs. Sens de la paix, de l’harmonie avec les autres, de la prise de conscience des choses. Et aussi le déséquilibre et l’anxiété.\nDes avantages pour les émotions\nCompte tenu de la sensation de calme qu’elle infuse dans le corps de ceux qui la détiennent, la Célestine peut également équilibrer de nombreux aspects liés aux émotions. Elle est capable d’atténuer ceux qui sont excessivement accablants et de calmer les sentiments d’angoisse qui reviennent lorsque les choses deviennent trop lourdes à supporter.\nGrâce à cette pierre, il est plus facile de rester calme et stable (même si vous êtes soumis à des situations qui normalement bouleverseraient vos émotions), de se connecter à un objectif supérieur et de recevoir l’énergie réparatrice pour en ressortir toujours de la meilleure façon.\nL’espoir et l’optimisme sont donc deux états d’esprit positifs qui résultent des effets que l’on vient d’énumérer. De plus, porter une pierre de Célestine pourrait être un remède pour tous ceux qui sont souvent envahis par la tristesse, la douleur et le désespoir, et cela aide à améliorer les relations avec les autres qui sont toujours à la recherche d’une solution pacifique et fonctionnelle.\nEn résumé, elle est utile pour : réduire l’angoisse, rendre calme et ferme dans les émotions, donner de l’espoir, de l’optimisme et un esprit positif. Elle aide à surmonter la tristesse et la douleur, améliore les relations avec les autres.\nCélestine : comment l’utiliser de 5 manières différentes en médecine alternative ?\n1. En utilisant la Célestine comme bracelet ou comme pendentif, vous pouvez profiter des effets bénéfiques qui affectent l’esprit, à condition que la pierre soit en contact étroit avec la peau de manière continue.\n2. En plaçant quelques pierres de Célestine brute dans une zone fortement contaminée par l’énergie négative, celle-ci disparaîtra, laissant place à une énergie positive douce et puissante, instillant un sentiment de calme et de tranquillité à ceux qui occupent les espaces environnants. Il est généralement utilisé de cette manière dans la chambre à coucher ou dans l’environnement de travail.\n3. Pour infuser les effets bénéfiques liés au physique, il suffit de placer quotidiennement la pierre directement sur la zone affectée pendant une période de temps non-inférieure à 30 minutes. Le fait d’être lié au chakra de la gorge, la Célestine est particulièrement indiqué pour cette zone du corps.\n4. Une partie du minéral peut être amenée avec vous sous diverses formes comme talisman, à tenir dans vos mains en cas de besoin, de la simple nervosité face à des inconnus à une véritable crise de panique dans un environnement très peuplé. Un enfant qui porte avec lui un talisman de Célestine sera toujours en relation avec son ange gardien, afin qu’il se sente toujours protégé et jamais dans la solitude.\n5. En tant que bijou, serti dans des boucles d’oreilles, des pendentifs ou des bracelets, la Célestine est excellente pour stimuler la créativité et la circulation des idées chez les artistes de toutes sortes et les musiciens.


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Fruits et légumes : Le Maire n'éteint pas l'incendie\nAlors que le remboursement atteindrait 700 millions d'euros, le ministre de l'Agriculture a dévoilé jeudi un plan de soutien de 15 millions d'euros à la filière, victime de la baisse des prix.\nBruno Le Maire continue à débattre avec les producteurs français de fruits et légumes. AFP\nBruno le Maire continue à se débattre pour éteindre l'incendie qu'il a provoqué lundi en annonçant que les producteurs français de fruits et légumes devraient rembourser les aides qu'ils ont reçues de l'État entre 1992 et 2002, jugées anticoncurrentielles par Bruxelles.\nLe ministre de l'Agriculture est obligé de se battre sur deux fronts à la fois. Pour calmer le mécontentement des professionnels, il a ainsi promis hier aux producteurs qu'ils recevraient une aide d'urgence de 15 millions d'euros consistant en un allégement des charges sociales et financières des exploitants dans la limite de minimis fixée par Bruxelles de 7 500 euros par exploitation sur trois ans. Un seuil qui pourrait être doublé d'ici peu au niveau du droit communautaire. Ces propositions ont été fraîchement accueillies. «Ces aides limitées à des milliers d'euros sont nettement insuffisantes. J'emploie 28 salariés sur une exploitation de 18 hectares avec une masse salariale de 260 000 euros, déplore Laurent Ducurtil, producteur et syndicaliste fruitier dans le Gard. Nous allons mobiliser nos troupes.»\nDe fait, ces 15 millions pèsent peu au regard des sommes réclamées par Bruxelles. C'est le deuxième front sur lequel doit lutter Bruno Le Maire. Avec, désormais, une question lancinante à résoudre : quel est le montant exact des aides illégales réclamées par la Commission européenne ? Le ministre continue à assurer que les agriculteurs «rembourseront certainement moins de 500 millions d'euros», c'est-à-dire 338 millions d'euros d'aides publiques versées aux producteurs de fruits et légumes, auxquelles s'ajoutent des intérêts de retard depuis 1992, compris entre 100 et 150 millions.\nMais il est fort possible que cette addition s'allonge de 200 millions supplémentaires. Cette somme correspond «à l'ensemble des cotisations perçues auprès des producteurs, qui s'élèvent plus précisément entre 160 et 170 millions d'euros et ne peuvent être considérées comme de l'argent public», insiste François Lafitte, président de Fédécom (Fédération des comités économiques), représentant les entreprises de fruits et légumes. D'ailleurs, Bruxelles s'en tient à sa première estimation. «Nous réclamons le remboursement des aides illégales, indique un porte-parole de la Commission. Cela comprend les 338 millions d'euros d'aides publiques, les intérêts de retard mais aussi les cotisations versées aux organisations professionnelles.»\nC'est ce dernier point que conteste Paris. Un recours en première instance devant la Cour de justice européenne a été déposé le 8 avril dernier. «Il n'est pas suspensif, et ces sommes restent dues, poursuit-on à Bruxelles. Nous attendons des renseignements de la France sur ces sommes précises dans le cadre de son rapport d'expertise, qui reste fixé au 29 septembre.» Un délai qui a été repoussé à nouveau «sans date butoir», selon Bruno Le Maire. Négatif, a répondu Bruxelles. Comme l'annonçait Le Figaro vendredi, «le délai est actuellement fixé au 29 septembre. Mais il va de soi que nous restons ouverts à discuter de l'évolution de cet exercice difficile mais nécessaire pour rétablir la situation», a annoncé la commissaire à l'Agriculture, Mariann Fischer Boel, dans une déclaration publiée à Bruxelles.\n» Fruits et légumes : les aides devront être remboursées\n» Furieux, les agriculteurs se disent prêts à la mobilisation\nle 09/08/2009 à 08:57\nil a besoin d'argent, il y a le milliard prevu pour les traders de la BNP !\nle 09/08/2009 à 08:47\nil travail dur ils ont de gros tracteur de gors 4x4 des subventions pour le gazoile et touche des revenu de bruxelle bravo\nle 08/08/2009 à 14:46\nJ'ai déjà vu de gros producteurs de pommes rouler en grosses berline et détruire discrètement une part de leur récolte pour toucher des subventions. Ce sont les petits producteurs qu'il faut protéger, pas les gros qui peuvent acheter cash de gros tracteurs ultra modernes.