Efficacité de l'utilisation du système de la glycémie en continu pour l'amélioration du contrôle du diabète\nEfficacité de l’utilisation du système de la glycémie en\ncontinu pour l’amélioration du contrôle du diabète\npar Édith S t-Jean\nMémoire présenté à la faculté des études supérieures en vue de l’obtention du grade de maîtrise ès sciences\nen sciences biomédicales option recherche clinique biomédicale\nEfficacité de l’utilisation du système de mesure de la glycémie en continu pour l’amélioration du contrôle du diabète\nprésenté par Edith St-Jean\nDr Marie-Dorninique BeauÏieu président-rapporteur Dr Raynald Pineault directeur de recherche Dr Omar Serti membre du jury\nLe diabète est une maladie sévère par ses complications et son contrôle nécessite une collaboration active du patient. Le continuous glucose monitoring system (CGMS) est un appareil qui permet d’obtenir des valeurs de glycémies toutes les cinq minutes pour un maximum de trois jours. L’objectif était de vérifier si l’utilisation de cet appareil améliore le contrôle glycémique et modifie la perception de la personne diabétique (type 1 ou 2) face aux glycémies capillaires. Cette étude comporte deux volets. Dans le premier, nous avons réparti 16 sujets en deux groupes de façon aléatoire. Un groupe ayant utilisé le CGMS pendant trois jours et l’autre ayant eu la surveillance glycémique habituelle. Les participants, y compris ceux qui n’ont pas utilisé le CGMS, ont rempli un journal de leur alimentation et activité physique pendant ces trois jours. Une visite médicale a eu lieu moins de deux semaines après le début de l’étude pour l’ajustement du traitement du diabète en fonction des résultats du journal, ainsi que des données du CGMS selon le groupe. Les visites médicales se sont répétées à la suite selon la fréquence usuelle soit à trois et six mois. Les hémoglobines glyquées (HbAIc) ont été faites à zéro, trois et six mois. Un questionnaire élaboré pour évaluer la fréquence et l’importance des glycémies capillaires a été auto-administré au moment de la randomisation, puis deux semaines et trois mois plus tard. Dans le deuxième volet de notre étude, nous avons révisé les dossiers de 37 sujets qui ont utilisé le CGMS et pour lesquels des HbAlc à trois ou six mois subséquemment étaient disponibles. L’objectif était de vérifier s’il y avait convergence de ces résultats avec ceux du volet randomisé. Dans les deux volets, les recommandations faites lors de la visite médicale de deux semaines ont été répertoriées. Leur suivi a été vérifié lors de la visite de trois mois. Dans les deux volets, le suivi des recommandations suite à l’utilisation du CGMS était entre 50 et 66%. Dans les deux volets il n’y a pas eu de différence statistiquement significative des HbA1C soit : 7,68% vs 7,4% pour le volet randomisé et 7,55% vs 7,68% pour le deuxième volet. Cependant, la puissance de l’étude était faible. Le questionnaire n’a pu mettre en évidence de changement de perception des patients à l’égard des glycémies capillaires. En conclusion, nos résultats ne nous ont pas penTus de conclure à une efficacité du CGMS pour améliorer le contrôle du diabète.\nDiabetes is a disease with a severe burden. The continuous glucose monitoring system (CGMS) makcs available glycernia every 5 minutes for 3 days. The objective was to see if the use of CGMS could improve the control of diabetes and if it could change the perception of the diabetic person about the self-monitoring of bÏood glucose. Our study consists of two parts. In the first one, we randomized 16 subjets into two groups, one that used the CGMS and the other which didn’t. The subjects from both groups completed a diary of their nutrition and physical activities. They saw the doctor within two weeks afier the beginning of the study to adjust their diabetic treatrnent in reference to their diary or to the data of CGMS, if they had it. Other medical visits were three and six months later as is usually done. The HbAlc tests were done at zero, three and six rnonths. At the randomisation, and later at the two week and the three month monitoring sessions, the subjects fihled out a questionnaire about the frequence of self-monitoring blood glucose and the perception of the importance to do so. In the second part of the study, we revised 37 charts where the CGMS was used and where there was at least an HbAlc at three or six months afier its utilisation. The objective was to see if there was a convergence of those resuits with those of the randomized part. In both parts we evaluated the recommandations done after the CGMS at the two week visit, and the extent to wich they were followed by the participants at the three rnonth visit. In both parts ofthe study there were no statistically change in the HbAlc: 7,68% vs 7,4% in the first part and 7,5 5% vs 7,68% in the second part. We have to say that the power of the study was low. In both parts the compliance to the recommandations was between 50 and 66%. In the randornized part, the questionnaire didn’t indicate any change in perception. Our resuÏts didn’t find that using CGMS improved diabetes controÏ.\nRÉSUMÉ ANGLAIS IV\nLISTE DES STYLES ET ABRÉVIATIONS IX\n2. REVUE DE LA LITTÉRATURE ET OBJECTIFS DU MÉMOIRE 1\n2.1. RELATIONS ENTRE LE CONTRÔLE DU DIABÈTE ET COMPLICATIONS 5\n2.2. OPTIMALISATIoN DU TRAITEMENT DU DIABÈTE 8\n2.3. GLYCÉMIES CAPILLAIRES : OBSERVANCE ET IMPACT SUR LE CONTRÔLE DU DIABÈTE 13\n2.4. CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING SYSTEM 17\n2.1.1. Les articles traitant de laprécisiondu CGlIS 17\n2.1.2. Corrélations entre Hb.1 le et données cité CGMS 21 2.1.3. tjtiiisaticin pour améliorer le contrôle du ciicthète 25 2.1.1. Les données en temps réel 29\n2.5. CONCLUSIONDE LA REVUE DE LA LITTÉRATURE 30\n2.6. OBJECTIFS DU MÉMOIRE 31\n3. MÉTHODES ET MATÉRIELS 33\n3.1. DEVISDEL’ÉTUDERANDOMISÉE 34\n3.2. DEVIS DE L’ÉTUDE RÉTROSPECTIVE 36\n3.3. MATÉRIEL 38 3.3.1. CGPvIS 38 3.3.2. Le journal alimentaire 39 3.3.3. HbAlc 39 3.3.1. Triheérides 40 3.3.5. Cholestérol total 40 3.3.6. HDL-cholestérol 40 3.3.7. LDL-cholestérol 41 3.3.8. Créc,’tinine 41 3.3.9. Ouesiionncure 41\n3.4. MÉTHODES D’ANALYSEDESRÉSULTATS 42\n3.1. 1. Méthodes cl ‘ancdyse pour 1 ‘étude randomisée 42\n3.4. I .1. Méthodes d’analyse pour la description des individus 42\n3.4.1.2. Méthodes d’analyse des courbes de CGMS 44\n3.4.1.3. Méthodes d’analyse de l’évolution du contrôle 44\n3.4.1.4. Méthodes d’analyses des recommandations et leur suivi 45\n3.4.1.5. Méthodes d’analyse du questionnaire 45\n3.4.1.5.1. Descriptions des scores 45\n3.4.1.5.1.1. Score de fréquence des glycémies 45\n3.4.1.5.1.2. Score pour changement des glycémies capillaires 46\n3.4.1.5.1.3. Score de nuit 46\n3.4.1.5.1.4. Score de perception 46\n3.4.1.5.1.5. Score de changements de perception 46\n3.4.1.5.2. Méthodes d’analyse statistiques du questionnaire 47\n3.1.2. Méthodes d’ancilyse pour l’étuderétrospective 48\n4. RÉSULTATS 49\n4.1. RÉSULTATs DE L’ÉTUDE RANDOMISÉE 50\n4. 1. 1. Description des individus 50\n4.1.2. Courbes de CGMS 54\n4. 1.3. Evolution du contrôle 54\n4. 1.4. Recommandations et leur suivi 55\n4.1.5. Résultats du questionnaire 56\n4.1.5.1. Fréquence des glycémies capillaires 56\n4.1.5.2. Perception de l’importance des glycémies capillaires 59\n4.1.5.3. Situations particulières 59\n4.2. RÉSULTATS DE L’ÉTUDE RÉTROSPECTIVE 61\n4.2. 1. Description des individus 61\n4.2.2. Courbes de CGMS 64 4.2.3. Evolution du contrôle 65 4.2.4. Recommandations et suivi 66 5. DISCUSSION 68 5.1. AMÉLIORATION DU CONTRÔLE 69 5.2. MODIFICATION DU COMPORTEMENT 72 5.3. RECOMMANDATIONS 74 5.3. 1. Types de reconimandations\n5.3.2 Suivi des reconnuanclations 75\n5.4. GÉNÉRALITÉS 76\n5.5. PoINTS FORTS ET POINTS FAIBLES 78\n5.6. IMPLICATIONS CLINIQUES 80 6. CONCLUSION 82 7. BtBLtOGRAPH1E 84 ANNEXEI XI ANNEXE2 XII ANNEXE3 XIII\nTABLEAU Ï : RÉSUMÉ DES ÉTUDES TRAITANT DE L’AMÉLIORATION DU CONTRÔLE GLYCÉMIQUE APRÈS\nL’UTILISATION DUCGMS 28\nTABLEAU2 : CARACTÉRISTIQUES DES SUJETS DE L’ÉTUDE RAN DOM ISÉE* 52\nTABLEAU3 : TABLEAU COMPARATIF DES CARACTÉRISTIQUES DES INDIVIDUS INCLUS DANS L’ÉTUDE\nPROSPECTIVE ET DE CEUX EXCLUS DE CETTE ÉTUDE* 53\nTABLEAU4: TYPES DE RECOMMANDATIONS ET POURCENTAGE D’OBSERVANCE SELON L’UTILISATION\nDUCGMSOU NON 56\nTABLEAU5 : RÉSUMÉDES RÉSULTATS DU QUESTIONNAIRE SELON L’UTILISATION DUCGMS AUX TEMPS0.2\nSEMAINES ET3 MOIS 58\nTABLEAU6 : FRÉQUENCE DES GLYCÉMIES CAPILLAIRES EN FONCTION DU TEMPS DE LA JOURNÉE, DU\nGROUPE DE RANDOMISATION ET DU MOMENT DE L’ÉTUDE 58\nTABLEAU7: COMPARAISON ENTRE LE NOMBRE D’INDIVIDUS QUI ONT EU UNE MODIFICATION DE LEUR\nCOMPORTEMENT FACE AUX GLYCÉMIES CAPILLAIRES EN RELATION AVEC UNE MODIFICATION\nDE LA PERCEPTION 60\nTABLEAU 8 : COMPARAISON DES CARACTÉRISTIQUES DES PARTICIPANTS INCLUS ET EXCLUS DE L’ÉTUDE\nTABLEAU9: COMPARAISON DES DONNÉES DUCGMS ENTRE LES INDIVIDUS INCLUS ET EXCLUS* 65\nFIGURE 1: MODÈLE CONCEPTUEL 32\nFIGURE2 SCHÉMA DE L’ÉTUDE RANDOMISÉE 36\nListe des styles et abréviations\nAC : Préprandial\nARA: Antagoniste du récepteur de Fangiotensine II\nCGMS: Continuous glucose monitoring system Système de glucose en continu\nEDIC : Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications\nHbAlc: Hémoglobine glyquée\nIECA : Inhibiteur de l’enzyme de conversion\nNHANES: National HeaÏth And Nutrition Examination Survey\nPC : Postprandial\nEn premier lieu, j’aimerais remercier les personnes diabétiques qui ont accepté de participer à cette étude. Malgré les attentions particulières que le diabète requière, celles-ci ont tout de même accepté d’accorder de leur temps pour participer à cette recherche.\nJ’aimerais aussi remercier Mrne Levreault, infirmière directrice au CLSC des Maskoutains, pour avoir accepté que l’on puisse utiliser le CGMS dans son établissement et y permettre la tenue de cette étude. On ne peut passer sous silence l’excellente implication de Mrne Lemieux et de Mmc Payant, toutes deux infirmières, dans l’instauration de ce nouveau service et dans cette étude. Elles ont dû suivre une formation afin que cet appareil soit utilisé adéquatement et ont su relever les défis qu’entraîne l’utilisation de nouvelles technologies. Merci aussi àMrne Leduc, diététiste, qui a accepté de vérifier tous les journaux alimentaires de chaque personne qui a utilisé cet appareil. Merci aussi à l’Association Contact-Diabète de St-Kyacinthe, en particulier à Mme Bazinet qui en était la présidente à cette époque, pour leur appui financier dans l’acquisition de l’appareil et l’achat des capteurs.\nJe remercie aussi le Dr Rasio pour ses suggestions lors de l’ébauche du mémoire. Un merci sincère à Mmc St-Pierre qui a perfectionné la mise en page du document de main de maître.\nMa famille a été très compréhensive pendant cette aventure et mon conjoint d’une aide précieuse pour certains problèmes informatiques et je les en remercie.\nFinalement un merci particulier au Dr Pineault qui a su écouter mes opinions et y joindre judicieusement les siennes ainsi que de m’encourager pour pouvoir mener à bien ce\nLa prévalence du diabète est en croissance dans la population. Son contrôle est essentiel pour prévenir les complications qu’il entraîne. Malgré ces faits reconnus dans la communauté médicale, à peine la moitié des diabétiques traités ou suivis par un médecin ont un contrôle jugé optimal selon les lignes directrices canadiennes du traitement du diabète.\nLes difficultés rencontrées pour réaliser un tel contrôle sont principalement l’observance au traitement, la fréquence des hypoglycémies qui augmente avec l’amélioration du contrôle et l’insulinothérapie qui n’est pas aussi perfonriante que l’insuline endogène. Plusieurs stratégies ont été élaborées dans les dernières années pour améliorer le contrôle du diabète sans augmenter le risque d’hypoglycémie.\nPour l’observance, une amélioration de l’information générale par la mise en place de centres d’enseignement pour personnes diabétiques a été réalisée. Les données décrivant les étapes nécessaires dans le cheminement de l’individu avant qu’il n’effectue un changement de comportement ont été appliquées dans un programme d’enseignement pour diabétiques. Des techniques de psychothérapie ont aussi été utilisées.\nAu niveau de la médication on a observé une amélioration du contrôle du diabète avec le metformin même pour des personnes atteintes du diabète de type 1. Des mesures encore plus efficaces ont vu le jour avec la mise en marché d’insulines analogues de l’insuline humaine. Les premières sont des insulines ultrarapides, la lispro et l’aspart, qui imitent mieux l’effet de l’insuline endogène que les insulines régulières. Elles améliorent les glycémies postprandiales tout en diminuant les risques d’hypoglycémies avant le repas suivant.\nPlus récemment, des analogues de l’insuline humaine mais à action lente, la glargine et la deternir, ont été disponibles. Comparativement aux insulines intermédiaires, ces insulines ont un profil d’action plus compatible avec une insuline basale soit une action prolongée sans pic d’action. Elles permettent une diminution des hypoglycémies nocturnes avec une meilleure stabilité de la glycémie du matin tout en conservant un\ncontrôle comparable à l’utilisation d’une insuline inteniiédiaire, ou légèrement supérieur.\nÉgalement, l’expertise au niveau des pompes à insuline sous-cutanée en continu s’est améliorée. Ces appareils, dont la technologie est plus fiable, sont plus faciles à utiliser que dans les années 1970. L’utilisation des insulines ultrarapides dans la pompe à insuline sous-cutanée en continu améliore le contrôle obtenu comparativement aux insulines régulières particulièrement au niveau de la diminution des hypoglycémies, tout en atteignant un contrôle comparable ou légèrement amélioré.\nLa venue des glucomètres a aussi permis de mieux assurer le suivi des personnes diabétiques. Récemment, des appareils qui mesurent la glycémie en continu ont fait leur apparition. Cette technologie permet d’enregistrer 28$ glycémies pendant 3 jours et de les analyser à la suite. Certains auteurs ont rapporté des améliorations du contrôle du diabète après l’utilisation de ces appareils. D’autres pensent qu’en mettant à jour des profils glycérniques accessibles aux patients, ceux-ci peuvent améliorer leur observance au traitement.\nLa question posée dans ce travail est si effectivement l’utilisation de cet appareil. dans un contexte clinique, permet une amélioration du contrôle du diabète et si elle entraîne des changements de comportement relativement à l’auto-contrôle par le patient.\nCette revue de la littérature traitera des différents aspects reliés au diabète concernant ce travail. Il y sera discuté de la relation entre le contrôle du diabète et les complications, des moyens pharmacologiques pour optimaliser le traitement du diabète insulino-traité, des glycémies capillaires. Une revue de la littérature plus approfondie a été faite au sujet du continuous glucose monitoring system (CGMS).\n2.1. Relations entre le contrôle du diabète et complications\nLe diabète est une maladie dont la prévalence et l’incidence augmentent d’année en année. Grâce entre autres aux études du Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) et du United Kingdorn Prospective Diabetes Study (UKPDS), on sait maintenant qu’améliorer le contrôle du diabète permet une diminution des complications principalement microvasculaires soit la rétinopathie, la néphropathie et la neuropathie. L’étude DCCI impliquait 1441 personnes atteintes de diabète de type 1 randomisées en traitement intensif ou en traitement conventionnel. Le traitement intensif consistait en insuline administrée via une pompe à insuline sous-cutanée en continu ou 3 injections sous-cutanées d’insuline par jour ou plus. Les doses étaient déterminées en fonction des glycémies capillaires faites au minimum 4 fois par jour dont une fois par semaine la nuit. Les doses variaient aussi en fonction de l’exercice physique et de l’apport alimentaire. Le traitement conventionnel consistait en I ou 2 injections d’insuline par jour avec un dosage de glucose urinaire ou capillaire une fois par jour. Après un suivi moyen de 6,5 ans, le groupe bénéficiant du traitement intensif a vu sa moyenne de l’hémoglobine glyquée (HbAlc) diminuer de 9% à 7% comparativement à celle du groupe soumis au traitement conventionnel qui est demeurée stable à 9% tout au long de l’étude. Dans le groupe avec traitement intensif, il y a eu une diminution de 76% d’apparition de rétinopathie dans un sous-groupe sans rétinopathie à l’entrée de l’étude et de 47% d’apparition de rétinopathie sévère ou de rétinopathie proliférative dans le sous-groupe avec rétinopathie de base à l’entrée de l’étude. Également, il y a eu une diminution de 39% d’apparition de microalburninurie et une diminution d’apparition de protéinurie de 54% ainsi qu’une diminution de 60% d’apparition de neuropathie dans le groupe avec traitement intensif comparativement au groupe avec traitement\nconventionnel . 11 s’agissait de la première étude d’envergure qui démontrait l’importance de maintenir la glycémie dans des valeurs près de la normale chez des diabétiques de type 1. Cependant cette étude s’adressait à des personnes très motivées et aptes à bien comprendre les notions de base (glucides, actions de l’insuline, effet de l’exercice) pour ajuster judicieusement leurs insulines. De plus, elle a nécessité des ressources importantes pour l’enseignement et le suivi de ces sujets.\ncette époque on se questionnait sur la reproductibilité de cette étude. Aujourd’hui, la majorité des diabétiques de type 1 sont traités comme dans le DCCT quoique les ressources pour un suivi aussi efficace que dans cette étude restent insuffisantes.\nL’étude de UKPDS consistait en 3867 nouveaux diabétiques de type 2 randomisés en traitement intensif ou conventionnel. Le traitement intensif consistait en un contrôle maintenant la glycémie à jeun inférieure à 6 mrnol/Ï en utilisant une sulfonylurée ou de l’insuline. Le traitement conventionnel consistait en un plan alimentaire et si la glycémie s’élevait au-dessus de l5mmol/Ï il y avait randomisation entre une insulinothérapie ou l’utilisation d’une sulfonylurée. Après 10 ans de suivi, l’HbAlc du groupe avec traitement conventionnel était à 7,9% versus 7% pour le groupe au traitement intensif Cette diminution a entraîné une diminution de 25% du risque de complications rnicrovasculaires . Cette étude venait confirmer que l’on pouvait extrapoler les données du DCCT sur les bénéfices d’un meilleur contrôle glycémique aux diabétiques de type 2.\nL’impact sur les maladies macrovasculaires de l’amélioration isolée de la glycémie est moins spectaculaire car dans les 2 études précitées il n’y avait pas de différence statistiquement significative pour les complications macrovasculaires. Il est vrai que dans l’étude Epidemiology of Diabetes Intervention and Complications (EDIC) qui est la suite du DCCT où 93% des sujets du DCCT ont été traités par un traitement avec multiples injections d’insuline ou pompe à insuline sous-cutanée en continu, on a remarqué une diminution de 50% du risque de maladie cardiaque, mais pour un risque absolu de 0,4/100 patients-années dans le groupe intensif contre 0,8/100 patients-années dans le groupe conventionnel . Dans le DCCT/EDIC la population étant jeune, le\nnombre d’événements est restreint ce qui rend difficile la démonstration d’un impact majeur car le nombre de sujets à traiter pour éviter un événement cardiovasculaire est plutôt élevé. Le suivi doit peut-être être poursuivi pour voir si, à plus long terme, la différence entre les 2 groupes s’amplifie.\nDans le UKPDS, le suivi moyen de 10 ans était peut-être aussi trop court pour pouvoir démontrer une différence statistiquement significative entre le groupe au traitement intensif et celui au traitement conventionnel. De plus, le contrôle s’est détérioré progressivement dans les 2 groupes si bien que pour la période 5-10 ans, la médiane de l’HbAlc dans le groupe intensif était de 7,5% et pour la période de 10-15 ans, elle était de 8,1% tout en maintenant une différence d’environ 1,1% de 1’HbAlc entre les 2 groupes. Si on avait réussi à maintenir le contrôle souhaité dans le groupe intensif, la différence entre les groupes aurait possiblement été plus importante.\nDans les études épidémiologiques, la relation entre la glycémie et les complications microvasculaires et macrovasculaires est différente. En effet, le risque des complications microvasculaires augmente de façon plus importante à partir d’une glycémie à jeun supérieure à 7,0 mmo/t ou une HbA le supérieure à 6% environ comparativement au risque des maladies cardiovasculaires qui augmente à partir d’une HbAlc de 5% soit à des glycémies considérées normales [4, 5]. Ceci peut être le reflet de processus pathophysiologiques différents expliquant une plus grande difficulté à obtenir une amélioration au niveau des maladies cardiovasculaires en améliorant la glycémie qu’avec les complications microvasculaires. Par contre, une étude portant sur des diabétiques de type 2 présentant une microalbuminurie moyenne de 80 rng/24 heures a comparé un traitement intensif qui combinait plus souvent de l’aspirine, des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (JECA) ou des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II (ARA), des statines, en plus d’un traitement plus agressif du diabète par rapport à un groupe bénéficiant d’un traitement conventionnel. Cette étude a démontré une diminution de 50% d’apparition d’événements cardiovasculaires. Le nombre d’individus traités pour éviter un événement cardiovasculaire n’était que de 5 individus. Ces résultats sont très concluants : bien que le nombre de sujets était petit, la population était\nbien décrite et correspondait à un profil rencontré fréquemment chez les diabétiques. De plus les mesures entreprises (aspirine, statines, IECA/ARA) sont relativement simples pour en arriver à ne devoir traiter que 5 individus pour éviter un événement cardiovasculaire .\nDonc une amélioration isolée de la glycémie améliore le pronostic au niveau des complications microvasculaires et peut améliorer le pronostic au niveau des complications macrovasculaires, particulièrement si elle est associée à d’autres mesures agressives de contrôle des facteurs de risque de la maladie cardiovasculaire.\n2.2. Optimalisation du traitement du diabète\nObtenir un contrôle adéquat du diabète n’est pas chose facile. Dans l’étude du DCCT, on a démontré que même dans un contexte de recherche, seulement 44% des participants avaient atteint les cibles souhaitées soit une HbAlc inférieure à 6% à au moins une reprise et moins de 5% ont maintenu une telle moyenne en dépit de visites mensuelles et d’appels téléphoniques pour aider à améliorer le contrôle du diabète\nCe suivi privilégié est difficilement réalisable dans un contexte clinique comme le démontre l’étude EDIC qui a poursuivi l’étude DCCT. Dans le EDIC, les HbAlc du groupe intensif se sont détériorées d’une moyenne de 7,4% à la fin du DCCT jusqu’à 7,9% à la\nfin du EDIC . Le UKPDS a démontré que malgré l’augmentation du nombre et de la dose des médicaments par patient, le contrôle du diabète se détériorait progressivement avec les années. Cependant pour pennettre de différencier les différents agents étudiés dans cette étude, on tardait à intensifier le traitement ce qui a pu contribuer en partie à\nune diminution du contrôle. Aux Etats-Unis, une étude observationnelle utilisant le National Health And Nutrition Examination Survey (NHANES) (1988-1994) et le Behavioral Risk f actor Surveillance System (1995-2000), rapporte que dans les 10 dernières aimées la proportion des personnes se disant diabétiques avec une HbAlc supérieure à 9% est demeurée la même et que la moyenne de l’HbAlc est toujours identique quoique plus de personnes (32% contre 47%) ont une HbAlc entre 6 et 8% . Au Canada, une étude nationale transversale étudiant 2430 patients suivis par 243\nomnipraticiens a permis de démontrer que la moyenne de l’HbAlc était de 7,3% avec 49% des personnes avec une HbAlc supérieure à 7% . Cette moyenne dans la population en général est probablement moindre puisque ces données proviennent de médecins qui ont accepté de participer à l’étude et il peut y avoir eu un biais de sélection à savoir que les médecins plus intéressés au traitement du diabète sont plus enclins à accepter de participer à cette étude. Également, s’ils sont plus intéressés peut-être suivent-ils mieux les recommandations que d’autres omnipraticiens et qu’en conséquence leurs patients sont mieux contrôlés.\nQuels sont les obstacles à obtenir un contrôle adéquat? La nécessité d’éviter les hypoglycémies est probablement un obstacle majeur. Les personnes dans le groupe intensif de l’étude du DCCI ont eu 3 fois plus d’hypoglycémies sévères (nécessitant assistance) soit 62/100 patients-années que dans le groupe conventionnel avec 19 hypoglycémies sévères/l00 patients-années . Dans le UKPDS, on a aussi noté plus d’hypoglycémies dans les groupes intensifs. Au total en 10 ans. 2,3% des personnes sous insuline ont eu au moins une hypoglycémie sévère par année . L’observance au traitement soit au niveau du plan alimentaire, de l’exercice physique, de la prise de la médication ainsi que de la vérification des glycémies et l’efficacité du traitement sont aussi des éléments importants.\nComme le montre ces recherches, on tente donc de trouver des méthodes qui vont permettre une amélioration du contrôle du diabète tout en minimisant le risque d’hypoglycémie. Déjà avec le DCCT on a démontré que 4 injections d’insuline par jour avec le calcul des glucides et l’ajustement de l’insuline en fonction des glucides ingérés amélioraient le contrôle du diabète, comparativement à 2 injections par jour d’insuline avec des doses fixes d’insuline.\nL’utilisation du rnetformin en association avec l’insuline a permis de diminuer les doses d’insuline et d’améliorer le contrôle du diabète. Le metforrnin agit en diminuant la gluconéogenèse hépatique, ce qui peut expliquer son avantage à être utilisé chez les sujets sous insuline et à pouvoir diminuer les doses d’insuline tout en améliorant le\ncontrôle. L’utilisation du metforrnin présente aussi un avantage pour le contrôle du poids. L’effet au niveau du poids est moins bien compris, possiblernent en raison de certains effets secondaires comme la nausée, diarrhée ou goût métallique. Dans l’étude de Wulffelé, 390 personnes avec un diabète de type 2 prenant de l’insuline ont été randomisées en un groupe recevant du metforrnin et un autre groupe recevant un placebo avec un suivi de 4 mois.\nla fin, le groupe sous metformin avait abaissé son HbAlc de 7,86% à 6,94% et celui avec placebo de 7,88% à 7,61%. Le groupe sous rnetfonTlin a diminué sa dose d’insuline de 7,2 +/- 10 unités comparativement à une augmentation de 1,4 +/- 9 unités dans l’autre groupe. Par ailleurs, le groupe sous metfonuin a perdu 0,4\n+/- 2,5 kg comparativement à un gain de 1,2 +/- 5,3 kg dans l’autre groupe . Le rnetformin a aussi été utilisé pour les diabétiques de type 1 avec des résultats similaires, bien que ces études avaient un petit nombre de sujets . Cependant, le risque d’hypoglycémiene semble pas modifié par l’ajout du metformin dans ces études.\nPlus récemment, de nouvelles insulines, les analogues de l’insuline humaine à action rapide, on été synthétisées et mises sur le marché. Par rapport aux insulines régulières, ces insulines, la lispro et l’aspart, administrées principalement avant les repas améliorent les glycémies après les repas, diminuent les hypoglycémies et améliorent légèrement les niveaux de l’HbAlc. L’insuline lispro a été comparée à l’insuline régulière chez 135 diabétiques de type 1 pour une période de 4 mois. L’HbAlc était la même pour les 2 groupes soit 6,2 +/- 0,8% pour le groupe avec l’insuline régulière et 6,0 +1- 0,8% avec l’insuline lispro. Une diminution des hypoglycémies, soit 1156 épisodes dans le groupe avec l’insuline régulière contre 775 épisodes dans le groupe avec l’insuline lispro, a été observée. L’avantage était principalement au niveau des hypoglycémies nocturnes . Une méta-analyse regroupant 2576 diabétiques de type 1 répartis dans 8 études ayant utilisé soit l’insuline lispro ou l’insuline régulière a démontré que dans le groupe avec l’insuline lispro il y a eu 102 hypoglycémies sévères contre 131 hypoglycémies sévères dans le groupe utilisant l’insuline régulière (p= 0,024). Par ailleurs, les HbAlc étaient identiques, 8,15 +1- 1,5% pour le groupe avec l’insuline lispro et 8,14 +/- 1,52% pour l’autre groupe [121. Pour l’insuline aspart, 1070 diabétiques de type 1 ont été randomisés en 2 groupes avec un ratio 2:1, dont un utilisant l’insuline aspart et le deuxième utilisant\nl’insuline régulière pour un suivi de 6 mois. Dans cette étude, il y a eu une différence significative de l’HbAlc de 0,12% pour le groupe avec l’insuline aspart comparativement à celui qui utilisait l’insuline régulière. Les glycémies après les repas étaient moins élevées dans le groupe avec l’insuline aspart mais plus élevées avant les repas du matin et du soir comparativement au groupe utilisant l’insuline régulière. Le risque relatif de faire une hypoglycémie sévère dans le groupe avec l’insuline aspart comparé au groupe utilisant l’insuline régulière était de 0,83 . Une étude de type chassé-croisé a étudié l’efficacité de l’insuline lispro pour des diabétiques de type 2 et a conclu qu’avec l’insuline lispro il y avait une diminution de la glycémie postprandiale de 30% à une heure et de 53% à 2 heures. Le nombre d’hypoglycémies était le même peu importe le traitement, soit environ 3 épisodes par 30 jours. L’HbAlc au départ était à 8,9 +1- 0,1% et à la fin des 2 traitements de 8,2 +1- 0,1% .\nEn somme, compte tenu de leurs cinétiques différentes, les insulines analogues rapides qui ont un pic d’action plus précoce et une durée d’action plus courte permettent d’améliorer la glycémie après le repas, mais n’améliorent pas toujours le contrôle probablement en raison d’une tendance observée à produire des glycémies plus élevées le matin et avant le souper. Il est possible qu’en majorant mieux les doses de l’insuline intermédiaire du coucher, (pour améliorer la glycémie du matin) ou en rapprochant l’heure du souper ou encore en omettant ta collation de l’après-midi (pour améliorer la glycémie avant le souper), on aurait obtenu une meilleure HbAlc sans trop d’augmentation des hypoglycémies.\nDepuis quelques années, 2 analogues de l’insuline humaine à action lente, la glargine et la detemir, sont utilisées. Ces insulines se différencient des insulines intermédiaires par leur durée d’action qui est plus longue et par l’absence de pic d’action. Les études comparatives entre les insulines analogues et les insulines internédiaires démontrent principalement une diminution des hypoglycémies particulièrement nocturnes pour un même contrôle. Ce résultat est principalement vrai si l’insuline régulière est utilisée. Compte tenu que les insulines analogues rapides sont prouvées supérieures en particulier au niveau du risque d’hypoglycémie nocturne comparativement aux insulines régulières,\nil est probablement plus judicieux de comparer l’insuline glargine et /ou detemir avec l’insuline intermédiaire en utilisant des insulines préprandiales telles que la lispro ou l’aspart. Dans une étude impliquant des diabétiques de type 1 où on utilisait comme\ninsuline préprandiale de l’insuline ultrarapide, il n’y a pas eu de différence dans le risque d’hypoglycémie entre l’insuline NPH et la glargine mais on observe une diminution des glycémies à jeun et une diminution de la variabilité des glycémies du matin avec l’insuline gÏargine pour une même HbAlc dans les 2 groupes . Une autre étude a trouvé une diminution des hypoglycémies nocturnes avec l’utilisation de l’insuline glargine comparativement à l’utilisation de l’insuline intermédiaire . Dans une étude où on compare la combinaison detemir et aspart avec NPH et aspart chez 408 diabétiques de type 1, il y a eu une différence dans la fréquence des hypoglycémies entre les groupes soit 25% de moins pour ceux qui prenaient l’insuline detemir aux 12 heures et 37% pour ceux qui la prenaient AM et HS . La detemir et la glargine ont une variabilité intra-individuelle inférieure à l’insuline humaine intermédiaire et la deternir aurait une variabilité inférieure à la glargine [18, 19]. Ceci peut expliquer les avantages des insulines glargine et deternir par rapport aux insulines intenTiédiaires en ce qui concerne la stabilité de la glycémie matinale. Ces 2 insulines ont aussi été étudiées pour les diabétiques de type 2 et les résultats sont similaires [20-22]. Ces études semblent donc démontrer que les analogues de l’insuline humaine à action lente permettent un\ncontrôle à tout le moins égal à celui obtenu par l’utilisation de l’insuline intermédiaire avec en général moins d’hypoglycémies et une glycémie matinale plus stable.\nL’utilisation des pompes à insuline sous-cutanée en continu est devenue une pratique de plus en plus répandue. Cette teclrnologie qui permet de modifier à chaque heure les doses d’insuline administrées diminue les hypoglycémies et améliore légèrement les niveaux de l’HbAlc. Cet appareil que l’on porte sur soi constamment consiste en un ordinateur avec lequel on programme des doses d’insuline et un réservoir à insuline connecté à un cathéter inséré le plus souvent au niveau de l’abdomen. On modifie les doses d’insuline en fonction des glycémies capillaires, de l’apport alimentaire et de l’exercice physique. Deux méta-analyses ont répertorié les différentes études qui comparent un traitement à injections multiples d’insuline à l’utilisation d’une pompe à\ninsuline sous-cutanée en continu. La première regroupe 12 études randomisées contrôlées regroupant 301 diabétiques de type 1 utilisant pour la plupart de l’insuline ultrarapide dans la pompe et de l’insuline régulière pour les injections. Les résultats révèlent une différence de l’HbAlc de 0,51% en faveur de la pompe à insuline sous-cutanée en continu . L’autre méta-analyse regroupant 52 études comprenant 1547\ndiabétiques de type 1 démontre une diminution de l’KbAlc significative par rapport au traitement avec l’insuline en injections ainsi qu’une diminution des hypoglycémies . De plus, il semble qu’il y ait avantage à utiliser de l’insuline ultrarapide plutôt que de l’insuline régulière avec la pompe pour avoir une amélioration des hyperglycémies après les repas et une très légère amélioration du contrôle . En somme, les pompes à insuline sous-cutanée en continu permettent principalement une diminution des hypoglycémies tout en maintenant un contrôle identique ou légèrement amélioré par rapport au traitement par injections multiples d’insuline sous-cutanée.\nBref, les nouveaux traitements permettent jusqu’à maintenant un contrôle similaire ou légèrement meilleur que les traitements conventionnels au profit d’un risque d’hypoglycémie nettement moindre. Peut-on améliorer le contrôle glycémique en renforçant l’observance au traitement principalement au niveau des glycémies capillaires?\n2.3. Glycémies capillaires : observance et impact sur le contrôle du diabète\nLes recommandations canadiennes stipulent que toute personne diabétique devrait utiliser un glucomètre et ce au moins 3 fois par jour dans le cas d’un diabétique de type 1. La fréquence des glycémies capillaires doit être individualisée en fonction du type de traitement et de la capacité de la personne à interpréter les résultats afin de modifier correctement son traitement . Les recommandations de l’Association Américaine du Diabète sont essentiellement les mêmes [27, 28].\nLe nombre optimal de glycémies capillaires nécessaire pour maximiser le traitement de la personne diabétique n’est pas connu. Pour les diabétiques de type 1 ceux qui font plus\nde 3 tests par jour auraient une HbAtc inférieure de 1% par rapport à ceux qui en font moins de 3 par jour . Pour les diabétiques de type 2, toutes les études ne confirment pas qu’une augmentation du nombre de glycémies capillaires améliore le contrôle. Dans l’étude de Han-is, les données du NHANES III ont été analysées regroupant 1480 diabétiques de type 2. Parmi ceux-ci, 39% des diabétiques avec insuline faisaient des tests au mois une fois par jour, et 25% n’en faisaient jamais. Il faut dire qu’à cette époque, les recommandations de l’Association Américaine de Diabète était d’utiliser des glucomètres si l’HbAlc était supérieure à 8% et que les bandelettes n’étaient pas remboursées.\nces taux, 50% des diabétiques faisaient des tests. Aucune différence de l’HbAlc n’a été observée selon la fréquence des glycémies capillaires. Compte tenu que cette étude était transversale, des études randomisées sont nécessaires pour conclure à une non efficacité des glycémies capillaires pour améliorer le traitement du diabète . Dans une étude à grande échelle comprenant plus de 24 000 diabétiques mais de type transversal, la différence entre l’HbAlc des diabétiques de type 2 avec une glycémie capillaire au moins tous les jours étaient de 0,6% comparativement à ceux qui en faisaient moins . La différence serait possiblement plus grande avec une fréquence plus importante des glycémies capillaires. Une autre étude randomisée a démontré une amélioration de 0,3% de l’HbAlc avec une utilisation du glucomètre. Cependant seulement 66% des patients ont pu être analysés à la fin de l’étude ce qui en diminue la puissance . Une méta-analyse comprenant 1307 diabétiques de type 2 provenant de 8 études différentes a montré que lorsqu’on ajoutait l’utilisation d’un glucomètre au traitement de base du diabète on améliorait de 0,39% l’HbAlc . Une étude randomisée a débuté son recrutement pour démontrer de façon plus précise l’efficacité de l’utilisation du glucomètre dans le diabète de type 2 .\nEn général, on recommande 4 glycémies capillaires par jour, avant les repas et au coucher. Pour ceux qui possèdent une pompe à insuline sous-cutanée en continu ou sont sous insulinothérapie intensive, on suggère à tout le moins au début de faire des tests avant les repas et 2 heures après les repas ainsi que la nuit pour permettre un ajustement plus adéquat. Les glycémies nocturnes peuvent mettre en évidence un phénomène de Sornogyi (hypoglycémie nocturne asymptomatique entraînant une hyperglycémie\nmatinale en raison des mécanismes de contre-régulation). Les glycémies faites 2 heures après les repas donnent une idée plus précise de l’exactitude de la dose avant les repas. Un sondage fait en 1993 aux Etats-Unis auprès de 2405 personnes diabétiques a démontré que seulement 40% des sujets avec un diabète de type Ï faisaient des tests au moins une fois par jour. Pour les diabétiques de type 2 traités à l’insuline, seulement 26 % faisaient des tests au moins une fois par jour, ce pourcentage n’était que de 5% pour les patients sans insuline. Dans une étude publiée en 2001, 17% (471 sujets) faisaient des tests une fois par jour ou plus, 31% (899 sujets) en faisaient plus de 1 fois par semaine, 14% (414 sujets) en faisaient moins de I fois par semaine et 38% (1071 sujets) n’en faisaient jamais. Les glycémies capillaires n’ont contribué à l’amélioration du contrôle du diabète que pour les diabétiques insulino-traités qui pouvaient modifier leurs doses en fonction de la glycémie . Donc, il semble que les glycémies capillaires sont efficaces pour améliorer le contrôle à tout le moins pour les diabétiques de type I et probablement pour les diabétiques de type 2. Mais il semble aussi que l’observance à l’auto-contrôle soit plutôt faible. Comment peut-on y remédier?\nDifférentes techniques ont été testées. Une étude chez des adolescents avec un mauvais contrôle de leur diabète de type 1 a utilisé une technique de psychothérapie, soit la thérapie multisystérnique. Cette technique avait été élaborée pour des jeunes avec des problèmes d’abus de substances liés à la délinquance. La fréquence des glycémies capillaires a augmenté après 6 mois et la valeur de l’HbAlc s’est améliorée de 0,8%. Par contre, il n’y a pas eu de changement dans l’adhérence au traitement de l’insuline ni au plan alimentaire. Compte tenu que cette étude s’attaquait à une clientèle fort difficile, ces résultats sont encourageants. Une autre étude a aussi démontré qu’une psychothérapie avait permis de diminuer l’HbAlc de 1,6% . Cette étude comportait un petit nombre de sujets (46) mais le devis randomisé contrôlé et l’ampleur du résultat en font une étude fort intéressante. La qualité de la relation patient-médecin semble aussi importante. Une étude transversale a montré que moins la relation patient-médecin était bonne, moins le contrôle était adéquat ainsi que l’observance à la prise de médication et à l’utilisation du glucomètre. Cette étude ne permet pas de faire un lien de\ncausalité stricte entre ces phénomènes mais le fait que tous les paramètres étudiés vont dans le même sens suggère l’hypothèse de causalité .\nL’éducation auprès des personnes diabétiques au sujet de leur maladie semble importante. Certaines études démontrent que des programmes d’enseignement ponctuels ou avec suivi jusqu’à 6 mois, améliorent le contrôle du diabète mais sans nécessairement vérifier s’il y a eu des changements de comportement [36, 37]. Une étude comparant un\nsuivi aux 3 mois après un cours de 3,5 jours portant sur le diabète comparativement à des envois postaux de brochures générales sur le diabète aux 3 mois après avoir suivi le même cours a démontré un changement supérieur dans le premier groupe dans l’HbA Ic mais aussi dans la fréquence des glycémies capillaires et des changements de diète . Cependant parmi 310 personnes contactées, 86 n’étaient pas éligibles, 28 ont refusé et 79 n’ont pas terminé l’étude.\nUn modèle souvent utilisé en clinique qui décrit le processus nécessaire à un\nchangement de comportement chez un individu, le modèle transthéorique de changement, est celui qui comprend 5 phases : pré-contemplation, contemplation, préparation, action et le maintien. Chaque phase nécessite une intervention différente du professionnel pour aider la personne à cheminer. Dans la phase de pré-contemplation, la personne n’envisage pas un changement. Pour la phase de contemplation, la personne n’envisage pas de changement pour le moment mais prévoit procéder à ce changement dans les 6 prochains mois. Dans la phase de préparation, la personne songe sérieusement à changer son comportement pour finalement passer à l’action. Enfin, elle atteint la phase de maintien où elle doit persévérer dans ses changements de comportement \nUne étude a utilisé ce modèle pour tenter de modifier 3 principaux comportements relatifs au diabète soit l’utilisation du glucomètre, la modification de diète et l’arrêt du tabagisme. Il y a eu randomisation de 1029 participants en 2 groupes. Le premier groupe a suivi un programme d’enseignement habituel au centre de diabète. Le deuxième groupe, qui a été suivi selon le modèle transthéorique de changement, a reçu de la documentation par la poste et des appels mensuels dont le contenu tenait compte du\nstade où était rendu le participant. La durée de l’étude était de I an.\nla fin de l’étude bien qu’il n’y ait pas eu de différence statistique entre les HbAIc des 2 groupes, plus de personnes dans le groupe avec enseignement selon le modèle transthéorique de changement avaient modifié leur comportement: 30% vs 18% pour le glucomètre, 32,5% vs 25,8% pour le régime alimentaire et 24% vs 13% pour l’arrêt de tabac. De plus le groupe avec enseignement selon le modèle transthéorique de changement avait plus progressé au niveau de l’évolution dans ces phases que l’autre groupe. Il y a eu une amélioration significative de l’HbAlc pour ceux qui ont augmenté la fréquence de leurs glycémies capillaires ainsi que pour ceux qui ont appliqué le régime alimentaire. Cette étude a une très bonne méthodologie autant par son devis que par sa puissance et ces résultats font réfléchir quant à la possibilité d’instaurer un tel système. L’implantation en semble complexe mais une fois établi, il peut répondre à un besoin de plus de personnes de façon efficace en utilisant moins de ressources .\n2.4. Continu ous glucose monitoring system\nLe premier appareil disponible sur le marché canadien est le CGMS. Cet appareil fonctionne avec une glucose-oxydase et la réaction entre le glucose du liquide interstitiel et cette enzyme crée un courant électrique qui, grâce à une calibration avec des glycémies capillaires simultanées, est converti en une valeur de glycémie en mmol// . Cette technologie servira éventuellement pour créer un circuit fermé entre la pompe à insuline sous-cutanée en continu et te glucomètre, soit le pancréas artificiel.\n2.4.1. Les articles traitant de la précision du CGMS\nNous avons repéré 26 articles discutant de la précision du CGMS. Il y avait aussi d’autres appareils dont la précision avait été rapportée dans la littérature soit 2 articles discutant de la précision du modèle freestyle Navigator, 2 articles qui évaluaient la précision du modèle de SCGMI, 3 articles qui évaluaient la précision du modèle GlucoWatch, 5 qui évaluaient la précision du modèle GlucoDay et 13 autres articles qui traitaient de la précision de 13 autres modèles. Il y a donc beaucoup de recherche\nactuellement en cours pour développer ce genre de système. Dans un article relatant les événements qui ont contribué au retrait du marché d’un type de ces appareils, on avait répertorié 25 compagnies qui travaillaient à mettre au point des capteurs de glucose. Il est donc important de développer des outils cliniques pour permettre de bien évaluer leur précision et fiabilité .\nLa grille la plus souvent utilisée pour évaluer la précision des appareils qui mesurent la glycémie est la grille d’erreur de Clarke . Cette grille est divisée en 5 zones. La zone A représente des résultats qui ont une différence inférieure à 20% de la valeur étalon. La zone B représente une différence de plus de 20% mais sans conséquence dans la décision thérapeutique. La zone C représente des résultats associés à une correction exagérée de glycémies qui auraient dû être considérées comme acceptables. La zone D représente une zone où des valeurs ont été corrigées à tort et la zone E représente des résultats correspondant à un traitement contraire à ce que nécessiterait la situation. Cette grille avait été élaborée pour évaluer la fiabilité des glucomètres. On préfère des appareils dont les résultats se situent majoritairement en A avec peu de B et aucun E. Le même groupe qui a développé cette grille a publié en 2004 une grille similaire mais qui ajoute la capacité de déceler correctement si la glycémie est à la baisse ou à la hausse .\nLes excursions glycémiques ou fluctuations glycémiques représentent les variations de la glycémie suite à un repas ou une activité susceptible de modifier la glycémie initiale. Les façons de la mesurer sont diverses moyenne de la glycémie, déviation standard à cette moyenne, paramètres MAGE, MODD, LBGI. Possiblernent que la mesure de ces excursions est plus précise que l’HbAlc pour déterminer des changements dans le contrôle glycémique mais sa relation avec l’apparition des complications est moins bien définie comparativement à la relation entre la valeur de l’HbAlc et la survenue des complications [44-46].\nIl existe un délai dans Fapparition des excursions glycémiques entre le sang veineux et le liquide interstitiel. Une étude portant sur 14 diabétiques de type Ï a mesuré la\ndifférence entre les glycémies veineuses faites aux 5 minutes pendant 8 heures et les glycémies mesurées par 2 capteurs calibrés avec la glycémie veineuse, ces valeurs mesurées après un repas. Il y a un délai dans l’apparition de l’augmentation, la diminution et le retour à un état d’équilibre de la glycémie d’environ 10 minutes pour la glycémie mesurée par les capteurs, soit interstitielle, comparativement à la glycémie veineuse. La variabilité entre les capteurs d’un même individu avait aussi un délai d’environ 6 i-ninutes . Un autre groupe a évalué ce délai chez 5 personnes non diabétiques et il a été évalué à 5 minutes [4$]. Une autre équipe a démontré que la différence entre la glycémie sanguine et la glycémie du liquide interstitiel s’accentuait pendant une hypoglycémie. La récupération après une hypoglycémie est plus lente au niveau interstitiel. Comme la calibration du glucomètre est faite selon la glycémie veineuse souvent en état stable, il s’ensuit une diminution artificielle de la précision. En effet, si on compare le CGMS à une autre technique reconnue pour mesurer directement la glycémie en milieu interstitiel, la corrélation en hypoglycémie est nettement supérieure .\nEn ce qui concerne la précision du CGMS, une étude regroupant 62 patients a récolté 7500 données pairées entre le glucomètre et le CGMS pendant 1100 jours d’enregistrement. La corrélation entre les deux était de 0,92 avec une tendance pour le CGMS à mesurer de 0,3 mmol/Ï de moins la glycémie qu’un glucomètre . Dans une analyse plus approfondie de cette étude, on remarque que sur 1511 lectures du CGMS 87% sont dans les mêmes catégories que le glucomètre soit glycémie basse, normale ou élevée. Cependant, 2 valeurs ont été interprétées comme basses au CGMS alors qu’elles étaient en fait élevées. De plus, sur 75 hypoglycémies notées par le glucomètre, seulement les 2/3 ont été décelées par le CGMS et sur les 169 valeurs évaluées comme basses par le CGMS, 30% l’étaient réellement avec le glucomètre. Malgré cela, compte tenu du 87% de concordance, les auteurs concluent à sa précision . Dans une étude faite après la mise en marché de l’appareil et regroupant 135 sujets ayant généré 2477 paires de données, la précision a été évaluée 96% des valeurs étaient dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke et 3 en zone C, 90 (3%) en zone D et 3 en zone E. La différence moyenne entre les valeurs étaient de 18% .\nPar la suite, d’autres groupes ont expérimenté le CGMS. Une équipe a utilisé 2 capteurs simultanément chez 11 personnes dont 6 avec un diabète de type 1, 3 avec un diabète de type 2 et 2 personnes avec une tolérance au glucose normale. On ne connaît pas les HbAlc des personnes diabétiques. La corrélation entre les glycémies capillaires et les capteurs était de 0,84 mais quand on comparait chaque paire individuellement, 7% des paires avaient des différences supérieures à 50%. Par ailleurs, la concordance pour les 2 capteurs du même individu n’était que de 65%. Cette étude a été faite dans un milieu qui avait une bonne expérience avec l’appareil, cependant le nombre de sujets était petit\n. Il aurait été intéressant de connaître la qualité du contrôle des personnes diabétiques puisque l’appareil se calibre en fonction des glycémies capillaires. La calibration est peut-être plus précise si elle est faite avec des glycémies qui ont une plus grande variation. Un autre groupe a expérimenté l’appareil chez 15 enfants non diabétiques pendant 24 heures chacun. La différence en absolue des glycémies étaient de 0,94 rnmol/Ï. Chez 60% des gens le CGMS a indiqué des hypoglycémies alors qu’il n’y en avait pas et 58% des valeurs était à 1,1 rnmol/Ï près de la valeur de référence. Il est à noter que pour les capteurs de deuxième génération étudiés, 72% étaient à 1,1 rnrnol/Ï près de la valeur de référence. La variation de la glycémie était très petite pour ces sujets, la différence maximale entre les moyennes d’une heure étant de 1 rnmol/l . Bien que cet appareil n’ait pas été conçu pour des personnes sans diabète, il semble que sa précision soit moindre avec des glycémies stables et normales et que la deuxième génération de capteurs soit plus performante.\nLe même groupe a publié des données pour les nouveaux capteurs disponibles depuis novembre 2002. Dans cette étude, 91 sujets avec une HbAIc moyenne de 7,8 +1- 1,2% ont porté 1 ou 2 capteurs pendant 3 jours, dont une journée à l’hôpital, où on a induit une hyperglycémie et une hypoglycémie. De plus, 37 sujets ont utilisé 2 capteurs en même temps et 13 sujets ont utilisé des capteurs de deuxième génération dont onze 2 capteurs de façon simultanée. Les résultats de cette étude montrent que 93% des valeurs des capteurs originaux sont dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke comparativement à 98% pour les nouveaux capteurs. La corrélation entre les paires de capteurs était de 0,77 pour les capteurs originaux contre 0,92 pour les capteurs de\nnouvelle génération. La précision en hypoglycémie était moindre que pour les autres valeurs de la glycémie avec 41% (pour les capteurs originaux), et 48% (pour les capteurs de nouvelle génération) des valeurs à 0,8 rnmol/Ï près de la valeur de référence . Le\nmême groupe a republié des données pour les capteurs modifiés pour 191 sujets et les valeurs de CGMS étaient en moyenne 0,17 mrnol/Ï inférieures aux valeurs de glucomètre. La différence moyenne était de 10% en général mais de 20% en\nhypoglycémie . Comme autre amélioration, le logiciel a été modifié pour la calibration si bien qu’une étude a comparé la différence pour la précision en hypoglycémie entre les 2 logiciels et celle-ci s’est améliorée dans une population d’enfants non diabétiques .\nPour ce qui est de la précision possiblement supérieure pour une population avec un diabète moins bien contrôlé une étude faite auprès de 1 8 diabétiques de type 1 avec une HbAlc supérieure à 7,5% a obtenu 98% des valeurs dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke . Une autre étude de 18 personnes ayant un diabète de type I avec une HbAlc supérieure à 10% a démontré des valeurs à 96% dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke . Pour prouver vraiment que la précision est supérieure quand le contrôle gtycérnique est moindre, il faudrait comparer la précision de l’appareil entre deux groupes dont le contrôle est différent ou faire une analyse univariée dans une population pour voir s’il y a un lien entre le contrôle et la précision de l’appareil. Actuellement, la précision semble supérieure dans les études avec des diabétiques moins bien contrôlés.\nQuatre études ont étudié principalement la précision du CGMS pendant les hypoglycémies. La première a été mentionnée ci-haut, discutant de la dynamique entre tes changements de glycémies capillaires versus interstitielles . Une autre utilisait 2 capteurs modifiés simultanément pour 25 personnes dont l’HbAlc moyenne était de 8 +1- 0,8%. Les sujets portaient pendant 6 jours le CGMS (donc 2 capteurs simultanément à 2 reprises) et faisaient un journal des hypoglycémies perçues. Une hypoglycémie était définie comme une valeur égale à 2,2 mmol/Ï à 2 reprises mesurée par le CGMS. Les hypoglycémies ont été concordantes pour les 2 capteurs de CGMS utilisés\nsimultanément à 99%. La plupart de ces hypoglycémies n’étaient pas perçues par les individus et donc peu de tests ont été faits pendant les 105 épisodes soit 1$. Il y avait concordance pour 84% de ces épisodes.\nl’inverse, 17 glycémies capillaires étaient inférieures à 2,2 mmol/t et le CGMS le confirmait à 94%. La sensibilité pour détecter une hypoglycémie au minimum de 3,5 rnrnol/t était de 67,5% et la spécificité était de 95,1% pour 643 valeurs observées . Le fait que la concordance entre les deux capteurs soit excellente nous indique que l’appareil est fiable mais pas nécessairement précis. Plusieurs hypoglycémies perçues par le CGMS ne l’ont pas été par l’individu et donc il y a un biais dans la sélection du type d’hypoglycémies évaluées pour concordance avec un glucomètre, car les hypoglycémies qui avaient le plus de chance d’être vraies ont eu plus de chance d’être analysées et donc la spécificité a pu être surestimée. Une étude pour 9 individus normaux chez qui on a induit une hypoglycémie a permis de déterminer que le début de l’hypoglycémie était bien évalué par l’appareil\nmais qu’il pouvait y avoir un délai dans la phase de récupération jusqu’à 55 minutes. Donc la durée de l’hypoglycémie peut être surestimée par l’appareil . Ces résultats ne sont possiblement pas applicables en clinique compte tenu de l’étude faite dans un contexte expérimental et avec peu de sujets, mais ces résultats imposent la prudence pour, à tout le moins, l’évaluation de la durée de l’hypoglycémie par l’appareil. L’article ayant été publié en 2002, les capteurs originaux ont probablement été utilisés. Ces résultats peuvent également s’expliquer par le fait qu’effectivement il y a une diminution prolongée de la glycémie dans le milieu interstitiel par rapport au sang. Finalement, 7 adolescents avec un diabète de type 1 bien contrôlé soit une HbAlc à 6,6\n+/- 0,6% ont expérimenté l’appareil en milieu hospitalier avec des contrôles de glycémies veineuses toutes les heures. La corrélation entre les valeurs était de 0,74. Il y avait une tendance à une moins bonne corrélation chez les sujets avec une plus petite étendue des glycémies. Le CGMS a détecté des hypoglycémies nocturnes pour 5\nindividus ; de celles-ci seulement une a été corroborée par une glycémie veineuse. Il n’est pas mention du type de capteur utilisé mais il est probable que c’était les originaux puisque l’étude a été publiée en septembre 2002 .\nUne autre étude a exclu les données des glycémies capillaires qui ont servi à calibrer l’appareil pour en vérifier la précision. Ils ont évalué la précision dans des conditions différentes, soit en milieu hospitalier ou en ambulatoire, et la partie ambulatoire divisée en 3 jours et 6 jours. Le nombre de sujets était entre 12 et 21 diabétiques de type 1 pour chaque partie de l’étude et les corrélations obtenues étaient de 0,92 en milieu hospitalier, 0,81 en ambulatoire pour 6 jours et 0,73 en ambulatoire pour 3 jours. Les valeurs se sont situées entre 93 et 98% dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke .\nL’appareil a été comparé au GlucoWath et semble plus précis y compris en hypoglycémie. Il a aussi été comparé au GlucoDay et semble légèrement moins précis, particulièrement en hypoglycémie [63, 64].\nFinalement, la précision de l’appareil a été vérifiée pour des situations cliniques différentes. Aux soins intensifs 2 études sur 3 ont obtenu de bons résultats[65-67]. Pour la période péri-opératoire, une étude a produit des résultats mitigés soit 74% des valeurs dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke . La précision a été évaluée pour des individus atteints de fibrose kystique mais non diabétiques et la corrélation était de 0,77 . Une étude de précision avec des diabétiques de type 2 a révélé qu’après 48 heures, 100% des données étaient en zone A ou B de la grille d’erreur de Clarke, alors qu’après 72 heures seulement 60% des vaLeurs étaient dans ces zones . La précision a aussi été évaluée chez la femme enceinte avec un diabète de type I avec une corrélation de 0,94. Il y avait 93,8% des valeurs dans les zones A ou B de la grille d’erreur de Clarke . Toutes ces études étaient des études impliquant un petit nombre de sujets.\nEn résumé, la précision de l’appareil semble adéquate particulièrement pour des situations où la glycémie est nonriale ou élevée. Par contre, les hypoglycémies et leurs durées sont possiblement surestimées par l’appareil. La plupart des auteurs s’entendent pour dire que cet appareil ne remplace pas le glucomètre mais qu’il peut être utile pour mettre en évidence les excursions glyeémiques.\n2.1.2. Corrélations entre HbAlc et données du CGMS\nCertains auteurs se sont demandés si un profil glycémique de 3 jours était représentatif du contrôle à tout le moins à moyen ternie. Afin de répondre à cette question on a corrélé des données obtenues par le CGMS à l’HbAlc. L’HbAlc étant reconnue comme représentative du contrôle des trois derniers mois, si des données du CGMS corrèlent\navec l’KbAIC ceci indique que des données de 3 jours sont effectivement représentatives de 3 mois et que, en théorie, 3 jours d’utilisation de l’appareil sont suffisants pour améliorer le contrôle pour une période de 3 mois. Dans une étude, 10 enfants diabétiques de type I de moins de 6 ans ont porté le CGMS 2 fois à un mois d’intervalle avec une mesure de l’HbAlc faite à chaque fois. La corrélation entre l’HbAlc et la moyenne des glycémies par le CGMS était de 0,9 . Un autre groupe a étudié 25 personnes diabétiques de type Ï qui ont utilisé l’appareil à une reprise. La corrélation entre l’HbAlc et la moyenne des hypoglycémies était de 0,53 . Une autre étude a vérifié les corrélations entre l’aire sous la courbe obtenue par la lecture des CGMS et l’HbAlc et a trouvé des corrélations variant selon les niveaux de glycémies étudiés de 0,47 à 0,53 ce qui était significatif statistiquement. Seule la moyenne de l’aire sous la courbe des glycémies inférieures à 5 mmol/l n’avait pas de corrélation statistiquement significative . Une autre étude a corrélé chez 161 diabétiques de type I les valeurs de moyennes des glycémies obtenues par le CGMS ou par la prise de 8 tests par jour, dont un 1 la nuit, et l’HbAlc. Ils ont indu dans l’analyse tous les sujets qui avaient au moins fait 6 tests par jour. La corrélation était significative entre la moyenne par le CGMS et l’HbAlc (0,39), entre la moyenne du CGMS et les 8 glycémies capillaires par jour (0,79) et entre la moyenne des 8 glycémies capillaires par jour et l’HbAÏc (0.40). L’observance était fort différente avec seulement 10% des individus qui ont fait 8 tests par jour pour les 3 jours comparativement à 97% des\nindividus qui ont fait 3 tests par jour avec un enregistrement de 40 heures minimum. Les auteurs ont conclu que les deux profils étaient à peu près identiques, le glucomètre offrant une meilleure précision pour les hypoglycémies nocturnes et le CGMS offrant une mesure plus précise des hyperglycémies postprandiales et une meilleure acceptation du patient .\n2.4.3. Utilisation pour améliorer le contrôle du diabète\nLa recherche de la littérature sur ce sujet a rapporté 14 articles. Parmi eux, 5 étaient des études de petites cohortes rapportant des différences entre les profils obtenus par des glycémies capillaires comparativement aux courbes du CGMS. En général, on retrouve plus d’hypoglycémies nocturnes et des hyperglycémies postprandiales plus prononcées avec le CGMS qu’avec l’utilisation du glucomètre. Ces études ont remarqué que l’utilisation du CGMS entraînait plus d’ajustements de doses d’insuline que l’utilisation du glucomètre, mais elles ne vérifiaient pas Y’HbAlc à la suite [76-$0]. Il y avait 5 études qui n’avaient pas de groupe contrôle et 4 avec un groupe contrôle qui vérifiaient l’HbAl c ultérieurement. Ces études sont décrites ci-dessous.\nDans une série de cas, 2$ diabétiques de type I avec une HbAlc supérieure à 8% depuis plus de 1 an, âgés de 5 à 24 ans, ont porté le CGMS pendant 3 jours et ont amélioré leurs HbAlc. Leur moyenne de HbAlc au départ était de 8,7% et s’est abaissée de 0,4% à 3 mois et de 0,43% à 6 mois. On ignore le type de changements d’insuline effectué suite au port de l’appareil. Dans la discussion l’auteur parle de changements de comportement et d’ajustements des doses d’insuline qui seraient en relation avec cette amélioration de 1’HbAlc mais aucune mesure n’a été faite pour les changements de comportement et il n’y avait pas de groupe contrôle . Une autre étude impliquant 47 diabétiques de type 1 avec une moyenne de l’HbAlc au départ de 8,6% a évalué l’impact de l’utilisation de l’appareil sur le contrôle du diabète. Parmi les sujets de l’étude, 24 personnes prenaient 3 ou 4 injections d’insuline par jour et 23 utilisaient la pompe à insuline sous-cutanée en continu. La diminution de l’HbAlc a été de 0,2% à 3 mois et de 0,3% à 6 mois. Il y a eu 3,3 recommandations par patient pour l’ajustement des doses d’insuline mais on ne sait pas combien ont augmenté leur nombre d’injections par jour ni jusqu’à quel point ces recommandations ont été suivies [$1]. Une autre étude de 12 diabétiques de type I âgés de 16 ans en moyenne ayant une HbAIc moyenne de 10,3 +1- 2,1% ont porté l’appareil pendant 3 jours. Par la suite, des modifications du régime d’insuline ont été faites : type d’insuline pour 7 personnes, augmentation du nombre d’injections pour 5 personnes et\nun début de pompe à insuline sous-cutanée en continu pour une personne. Après 2 mois, l’HbAlc avait diminué à 8,75 +1- 1,06%. Cette étude ne comportait pas de groupe contrôle et le traitement d’insuline avait été remanié de façon importante augmentant ainsi les chances d’améliorer le contrôle du diabète indépendamment du CGMS. Dans cette étude, il n’y avait pas de mesure de changement de comportement pour évaluer ce facteur .\nUne étude regroupant 105 diabétiques dont 75 de type 1 et 30 de type 2 a mesuré l’effet de l’appareil pour le contrôle du diabète et la reconnaissance des hypoglycémies. Dans cette étude, 40 personnes de type 1 ont été randomisées pour utiliser l’appareil et 35 pour faire 8 glycémies capillaires par jour. Les changements de traitement étaient des modifications du type d’insuline ou de la dose. Une pompe à insuline sous-cutanée en continu a été débutée pour 9 diabétiques de type 1 dans le groupe utilisant le CGMS et 10 diabétiques de type I dans le groupe n’utilisant pas l’appareil.\nla fin de l’étude les 2 groupes se sont améliorés de façon identique: lHbAlc est passée de 8,3% à 7,5% dans le groupe avec CGMS et de 8% à 7,5% dans le groupe sans CGMS. L’étude visait aussi à déterminer la présence d’hypoglycémie asymptomatique : elle en a décelé chez 62% des diabétiques de type I et chez 46% des diabétiques de type 2 . Donc cette étude avec un groupe contrôle n’a pu démontrer d’amélioration du contrôle du diabète entre les 2 groupes même en modifiant le type d’insuline utilisée.\nD’autres études ont vérifié si une utilisation plus prolongée du CGMS permettait d’améliorer le contrôle. L’une d’elle avait pour but de diminuer les épisodes d’hypoglycémie pour 27 personnes diabétiques âgées entre 6 et 13 ans : on a obtenu une diminution significative de la fructosarnine de 349 à 330 umol/Ï pour les 18 personnes qui ont ten-niné l’étude. Après 6 semaines, la moyenne de l’HbAlc était identique à 7,5%. Les sujets ont porté le CGMS pendant 6 jours au début de l’étude puis après 6 semaines pendant 3 jours. Ils ont aussi rencontré la nutritionniste. La dose totale d’insuline n’avait pas vraiment changée, seulement les doses étaient réparties différemment. Cette étude est à court terme ce qui rend difficile un changement de l’HbAlc. De plus la signification clinique de cette diminution de fructosamine est\nDownload (PDF - 107 Page - 3.95MB)\nNous avons vu dans cette section que certaines prémisses de l'action constituent des modèles de situation d'ordre supérieur qui conditionnent l'ap¬ prentissage et peuvent le faciliter\nN°73, 1987 : Des critères pour écrire\nSi les énoncés produits sont dans l'ensemble conformes au modèle textuel dégagé (présent ou PC, réduction de la phase narrative au strict nécessaire, données numériques mises en\nEssai de biotypologie des zones humides du constantinois\nCela s'explique par le fait que l'objectif de cette Convention étant de protéger les oiseaux d'eau, il était plus important de définir les zones humides en tant que milieux\nSystème embarqué communicant pour la surveillance médicale des personnes à domic...\nCette section présente les environnements de développement de systèmes embarqués mobiles que nous avons utilisés, à savoir: le langage de programmation LabView\nIdentification des types de jours météorologiques et des dépendances météo-param...\nL’approche de classification à deux niveaux a été également évaluée en utilisant une base de données collectée par la station SAMASAFIA, dont les clusters météorologiques\nOptimisation des paramètres d’usinage dans des conditions de stabilité avec util...\nIV.3 Optimisation de la productivité et de la qualité d’usinage IV.3.1 Influence de la fréquence propre ωn sur les paramètres de coupe Tableau IV.4 : Paramètres de simulation de la\nComparaison de deux stratégies d'apport en glucides pour améliorer le contrôle d...\nNos résultats montrent que chez les adultes et les adolescents non athlétiques vivant avec le DT1, pour une AP aérobie moyenne de 60 minutes effectuée 3,5 heures après le dernier\nDysfonctions cérébrales et changements neuroanatomiques dans l’apnée obstructive...\nDans cette thèse, des niveaux de sévérité d’AOS légers et modérés étaient associés à des changements cérébraux, y compris une hypoperfusion régionale cérébrale (Article 2,\nLe récepteur 3 des kinines dans la moelle épinière joue un rôle dans la transmission des informations nociceptives et le contrôle de la pression artérielle (Couture et Lindsey, 2000;\nLhyperglycmie prcoce en Ranimation Mdicale


Festival de Locarno (16) – Un artiste avec un grand A |\n← Festival de Locarno (15) – Moi, Daniel Blake, de Ken Loach\nFestival de Locarno (17) – Un programme trop éducatif sur la Piazza Grande ? →\nEn plus de décerner des trophées aux œuvres primées dans les différentes compétitions, le Festival du film de Locarno remet également des prix honorifiques, comme le Pardo d’onore octroyé à Alejandro Jodorowsky, réalisateur notamment d’El Topo, de La Montagne sacrée ou encore de Santa Sangre.\nEn cet honneur, son film Poesía sin fin, sorti cette année, fut projeté en séance de minuit (son créneau de prédilection depuis qu’El Topo lança la mode des midnight movies) sur la Piazza Grande. Cette œuvre faisant suite à La danza de la realidad (2013) se trouve être le deuxième volet d’un triptyque autobiographique, dont la troisième partie est actuellement en cours de financement. Retraçant ses jeunes années dans l’effervescente capitale chilienne, le film met en scène le fils d’Alejandro, Adan Jodorowsky, incarnant le rôle de son père à l’âge de la vingtaine. Années cruciales pour le réalisateur (poète-scénariste de bandes dessinées-romancier-mime-essayiste-acteur) puisqu’il prend alors la décision de devenir poète contre la volonté de son père, interprété par Brontis Jodorowsky.\n« J’ai toujours été qui je suis et jamais qui les autres n’ont voulu que je sois », a dit Alejandro Jodorowsky lors de la discussion publique qu’il donna à Locarno le jour où il reçut son prix ; et ce qui ressort de Poesía sin fin, est qu’au-delà de sa propre personne, l’artiste applique également ce principe à son œuvre. En effet, son dernier film, dégage une rare sincérité et ne laisse jamais au spectateur le doute si un élément ou une idée proviendrait ou aurait été altéré par un autre esprit que celui de Jodorowsky. Une liberté permise grâce à un financement participatif, lui laissant carte blanche. À vrai dire, l’artiste donne l’impression – renforcée par le fait qu’il s’agisse d’une œuvre autobiographique – d’avoir réalisé un film si personnel, qu’il ne semble pas refléter une part de sa personne, mais véritablement l’intégralité de lui-même. Ce film est Jodorowsky. Forcément poétique. L’adage datant du procès de Howl dit que « La poésie ne peut pas être traduite en prose ; c’est pourquoi il s’agit de poésie ». Jodorowsky nous prouve remarquablement avec Poesía sin fin qu’à défaut de pouvoir la traduire en prose, il est possible de la traduire en « langage cinématographique ».\nJodorowsky est parvenu à réaliser ce tour de force notamment en confrontant la disgrâce à la beauté, ce qui a pour effet de sublimer cette dernière. Typiquement, la mère d’Alejandro est le seul personnage qui ne s’exprime qu’en chantant. Dans une comédie musicale par exemple, le spectateur n’aurait pas porté d’attention à cet élément, puisqu’il aurait été noyé dans la masse et considéré comme normal. Or, dans le contexte de Poesía sin fin, cette caractéristique prend toute son ampleur et le fait que ce personnage chante est d’autant plus beau qu’il est le seul à la faire. Ainsi, c’est en le mettant particulièrement en valeur aux yeux du spectateur que Jodorowsky parvient à transcender le beau.\nEn plus de la sincérité et de la beauté, l’artiste intègre également la notion de bonté à son œuvre. Le film est généreux, tout comme ses personnages, même le père d’Alejandro, qui lui refuse le métier de poète et qui n’exprime aucun amour envers son fils ; il est finalement montré avec beaucoup de tendresse comme magnanime. « En ne me donnant rien, tu m’as tout offert » lui dit Alejandro, soutenant que c’est en étant privé d’amour qu’il en acquit toute l’importance et la nécessité d’en donner.\nJodorowsky réunit dans son film les trois éléments qui forment sa propre définition de la poésie : la vérité, la bonté et la beauté ; et les trois grâces sont associées avec une telle conviction que le spectateur ne peut résister au charme de leur fusion et se laisse emporter dans ce rêve signé de la main de cet Artiste, avec un grand A.\nLa discussion publique d’Alejandro Jodorowsky, évoquée plus haut, réserva quelques surprises. Le réalisateur commença par parler des difficultés à réaliser un film, notamment par rapport au financement et à sa propre éthique : « Je fais toujours un film pour l’art, jamais pour le commerce ». L’homme soutient que la tâche est tellement ardue que des miracles sont nécessaires afin qu’un film voie correctement le jour. « Pour mon dernier film par exemple, il y a eu deux miracles. Le premier concernait une scène qu’il fallait tourner sur un ponton et il y en avait deux. Un tout droit qui allait loin vers l’océan, mais qui ne me plaisait pas, et un autre plus petit, qui ressemblait à la scène d’un théâtre et que j’aimais beaucoup. Seulement, le problème avec le plus petit était qu’il y avait du matériel de pêche qui y était entreposé et il n’y avait pas la place pour installer correctement les caméras. Alors le soir je me suis couché et je me suis dit, mince je vais devoir tourner à un endroit qui ne me plaît pas. Toute la nuit un orage a fait rage sur la côte et le matin, en allant sur place, nous avons découvert que la tempête avait été si forte que les vagues et le vent avaient emporté tout le matériel des pêcheurs et nous avons finalement pu tourner là où je le voulais ! Le deuxième miracle était une dame dans les 70 ans qui devait jouer la grand-mère et qui n’avait pas appris son texte, on a perdu une journée entière à cause d’elle, une journée, vous vous rendez compte ? Ça fait 50’000 dollars de perdus ! Elle m’a fait perdre 50’000 dollars, alors je lui ai dit que c’était une honte ce qu’elle avait fait et que le lendemain j’allais écrire toutes ses répliques sur de grosses pancartes. Le lendemain nous voulions commencer à tourner, mais elle s’était enfermée dans une chambre. J’étais furieux. J’ai demandé qu’on aille la chercher, mais elle n’ouvrait pas, alors j’ai ordonné qu’on défonce la porte et là on l’a découverte raide morte ! Finalement c’est la tante qui a joué son rôle et c’était très bien. Un merveilleux, non un terrible, un terrible miracle ! »\nAu final, excepté ces quelques anecdotes, Jodorowsky parla peu du film, mais s’attarda plutôt sur des questions existentielles, sur le fait de trouver un but à sa vie, sur la folie et la foi. Au beau milieu de la discussion, un jeune homme, apparemment particulièrement inspiré par le discours de l’artiste, demanda la main de sa bien-aimée. Après de chaleureux applaudissements de la part du public et de Jodorowsky, celui-ci leur dit : « Mettez-vous face à face et unissez vos pieds pour qu’où que vous alliez, vous alliez ensemble, pour que vos chemins soient un seul chemin. Joignez vos pubis, réunissez vos sexes, ne négligez jamais le plaisir dans une relation. Écoutez les battements de vos cœurs, le centre des émotions. Liez vos cerveaux, mais ne laissez jamais les idées vous séparer. Maintenant tenez vous bien droits et dirigez votre amour vers le centre du cosmos, partagez-le, l’univers en a besoin. »\nLa vague d’amour ne s’arrêta pas là. Peu après, une femme se leva et dit que tout ceci la rendait vraiment heureuse et demanda à Jodorowsky s’il était d’accord de l’embrasser. À peine eut elle le temps de le rejoindre, qu’un photographe demanda également s’il pouvait venir le prendre dans ses bras, en fin de compte ils se retrouvèrent à quatre en train de s’étreindre devant le public.\nThis entry was posted in Festival de Locarno 2016 and tagged demande en mariage, Jodorowsky, Locarno, poésie. Bookmark the permalink.


Les nouvelles égéries Chanel - Une dido belle\nLes nouvelles égéries Chanel\nUne dido belle 27 août 2016 2 Comments\nCoucou les filles! Je suis de retour avec un article sur un nouveau sujet-débat: Que penser des nouvelles égéries Chanel? Est-ce que Karl Lagerfeld a fait le bon choix avec Lily-Rose Depp, fille de Vanessa Paradis et Johnny Depp et Willow Smith Fille de Jada et Will Smith?\nPourquoi en parler? Car ce n’est pas la première fois que je vois des commentaires de personnes déçues par ces « filles de » et qui ne semblent pas comprendre les nouveaux choix du célèbre directeur de Chanel!\nAlors, je vais exposer mon point de vue sur la question et pourquoi je comprends tout à fait le choix de Karl Lagerfeld et pourquoi on peut encore lui faire confiance en matière de mode, qu’il n’est pas encore devenu complètement « gaga » ou pire encore « démodé » 😀\nAttention, je ne pense pas être une experte de la mode mais je vais juste essayer de réfléchir à une logique de la marketing d’un produit même si je ne suis pas une experte pour ça non plus, il faut l’avouer, loin de là! Mais je vais tenter d’exposer quelques arguments en faveur de Karl Lagerfeld!\nTout d’abord rappelons ce qu’est la marque Chanel: C’est une entreprise de luxe produisant avant tout de la haute couture. Bien sûr, désormais, il y a également une section pour le prêt à porter qui se veut plus accessible mais reste toujours des produits de luxe. Les différentes égéries ont été multiples mais on a remarqué qu’on a souvent affaire à des actrices comme Catherine Deneuve, Keira Knightley, Audrey Tautou, Vanessa Paradis mais il est arrivé qu’on prenne aussi des mannequins comme Inès de La Fressange qui est d’ailleurs le premier mannequin à signer un contrat d’exclusivité avec une maison de Haute couture!\nToutes ces femmes sont sensées représenter l’élégance à la française avant tout. Le raffinement, la beauté de la femme par une égérie qui est souvent âgée entre 25 et 35 ans, cela peut varier bien entendu. On remarque qu’on ne choisit pas n’importe qui d’ailleurs pour devenir LE visage de la marque Chanel, ce sont souvent de grandes actrices, des mannequins de renoms, des femmes qui ont acquis une grande notoriété dans le milieu, donc, il paraissait logique que ces dames posent pour Chanel.\nMais voilà, ces dames aujourd’hui sont mamans d’enfants qui n’ont pas connus ce que leur parent ont du traverser pour en arriver là où ils en sont. Tout leur est offert sur un plateau et c’est eux qu’on choisit pour poser comme égérie. Est-ce vraiment logique? Et bien malheureusement oui! Juste, non mais logique, oui! Pourquoi? Parce que comme je l’ai mis plus haut, c’est une marque de luxe et à votre avis qui est la véritable voire même la première cible de cette marque? Des Nantis, évidemment! Des « enfants de », des enfants souvent pistonnés, donc des enfants qui auront les moyens de pouvoir s’acheter les produits de cette marque. Des enfants qui comprennent la logique de l’enfant qui prend la suite de ses parents comme le fait Lily-Rose Depp\nSans compter sa ressemblance avec sa mère qui a été elle-même égérie de la marque, elle représente la nouvelle génération à suivre dans la mode de « LUXE » et j’insiste bien sur ce mot car certaines personnes semblent l’oublier. Bien sûr que maintenant, il y a des accessoires Chanel, des cosmétiques, des parfums aux prix encore accessibles pour un plus grand nombre mais c’est la jeunesse dorée qu’on vise, la Jet Set avant tout! Donc loin de là l’idée de mettre une inconnue sortie de nulle part comme égérie. Chanel veut un nouveau visage et jeune aussi pour attirer les adolescents de familles aisées et quoi de mieux que de mettre de jeunes ados promis à un avenir tout aussi brillant que leur parent?!\nOn veut rappeler aux ados que Chanel n’est pas qu’une marque destinée à leur mère ou leur grand-mère mais aussi à des jeunes de 15 ans et pour ne pas prendre n’importe qui, Chanel a choisi des enfants de stars!\nIl faut rappeler que Karl Lagerfeld a sauvé Chanel qui était entrain de couler dans les années 80 et sait encore ce qu’il fait même si certains en doute. Il pense à la génération suivante, au nouveau public potentiel, il veut élargir son public à des plus jeunes qui sont destinés un jour à remplacer les anciens et pourront par leur image médiatique faire perpétuer la marque encore longtemps!\nAlors voilà d’un côté, on a la jeune fille girly et d’un autre, on a la jeune fille rock et rebelle! Chanel est capable de s’adapter à tous les looks et à tous les âges, c’est ça le message que veut envoyer Chanel mais reste une marque de renom!\nN’oublions pas non plus qu’on a également choisi ces deux filles parce qu’elles ont en plus une influence incroyable sur les réseaux sociaux, ce n’est pas les seules, évidemment mais comme je l’ai dit plus haut, pour représenter une marque telle que Chanel, on ne choisira pas n’importe qui et on n’a pas vraiment d’adolescent qui ont eu un parcours suffisamment extraordinaire pour pouvoir représenter la marque alors, la meilleure solution semblait être les enfants de célébrités!\nOn leur reproche peut-être de ne pas avoir eu encore un parcours aussi flamboyant que leur parent ou d’être trop « banale » comme je l’ai lu pour Lily-Rose Depp mais même si elles ne sont pas les plus belles du monde, elles sont jolies et c’est vrai que grâce à leur nom, elles peuvent prétendre représenter la nouvelle jeunesse dorée!\nVoilà, ceci est mon point de vue sur la question, maintenant n’hésitez pas à donner le vôtre que vous soyez pour ou contre, on est ici pour discuter mode 🙂\nA bientôt les louloutes 😉\nCategory : mode chanel, égérie, luxe\n← Shooting: Troisième look!\nLyndsey Scott: une geekette Top Model! →\n2 thoughts on “Les nouvelles égéries Chanel”\n28 août 2016 à 13 h 11 min\nJ’apprends toujours beaucoup de choses dans tes articles, je ne suis pas contre les « filles de » non plus 🙂 Ceci dit, ils auraient peut-être pu aller chercher de nouveaux talents plutôt que de « rafraichir » la marque avec un nom qui était déjà une égérie antérieure 😛\n28 août 2016 à 13 h 15 min\nMerci pour ton commentaire ^^ Je suppose que l’idée leur a plu d’utiliser la descendance mais c’est vrai que ça aurait pu être plus sympa! Maintenant on verra bien qui ils utiliseront la fois suivante comme égérie 🙂


vente MAISON 10 Pièces | My Net Immo\nMaison 325 m² - 10 pièces - Ducos (97224)\nMaison bénéficiant d'un entretien impeccable, de construction récente, avec des matériaux de qualité. Cette immense propriété comprend à l'étage une suite parentale de 164 m² (F4), une terrasse de 50 m² Egalement à l'étage et bnéficiant d'une entrée indépendante un F3 plus terrasses de 51 m², loué. En R-1 nous retrouvons un autre F3, loué et possédant aussi son entrée indépendante. Le revenu locatif mensuel pour les deux appartements s'élève à 950.00 € chacun. La propriété est presqu'entièrement climatisée et décoré au goût du jour. Appelez-nous...une visite vaut mille mots!.\nLes biens similaires pour : Vente Maison Ducos (97224)


14 juillet 2013 : les destinations à ne pas manquer « Blog d'Europcar - Location de voiture\n14 juillet 2013 : les destinations à ne pas manquer\nPour fêter comme il se doit le 14 juillet, voici quelques bonnes adresses et endroits à découvrir.\nBal cubain au Cabaret Sauvage, Paris\nLes amateurs de musique cubaine pourront apprécier le talent de la DJ Patricia La Peruana qui animera ce 14 Juillet au Cabaret Sauvage, dans le cadre du Festival Sin Fronteras. Les plus motivés pourront apprendre quelques pas de salsa auprès de Mykel Fonts, puis danser jusqu’au bout de la nuit à l’occasion de la fête nationale. Un programme coloré et endiablé à l’image des feux d’artifice qui enflammeront le ciel de la capitale.\nAmbiance familiale à Bordeaux\nA Bordeaux, la fête nationale sera honorée comme il se doit dans la plus pure tradition et en toute convivialité. Pour l’occasion, trois rendez-vous sont d’ores et déjà donnés au public. Esplanade des Quinconces pour le défilé militaire, Quai Louis XVIII pour le bal du 14 juillet et sur le Pont Pierre pour admirer un gigantesque feu d’artifice. Une occasion choisie pour découvrir l’architecture de la cité bordelaise en pleine lumière.\n14 Juillet et culture pour tous en Région Rhône-Alpes\nEn plus des traditionnelles commémorations, du défilé militaire et du feu d’artifice, la région Rhône-Alpes a décidé de profiter de cette grande journée de fête nationale pour ouvrir ses espaces culturels à un large public. De nombreuses villes de la région donnent ainsi l’opportunité à chaque visiteur de prendre part à une pièce de théâtre, d’assister à un concert ou de passer un moment au cinéma ou au musée. Pour l’occasion, bon nombre de transports en communs et parking seront gratuits ou à prix réduit.\nPhoto : © Geoffroy Warmé-Janville – Fotolia.com


ah, itten, torimashita ne !: Je voudrais vivre dans un oeuf\nR. s'était mis en tête d'apprendre le Bateau Ivre de Rimbaud.\nSeulement, si ce projet lui restait en mémoire, les vers, eux, s'échappaient au fur et à mesure.\nIl décida alors de prendre des extraits de ginko biloba, réputés pour favoriser la mémoire.\nEt il put se souvenir du Bateau Ivre.\nIl put se souvenir de tout.\nDes conversations qu'il avait entendues dans le métro, à la boulangerie. Des slogans des affiches publicitaires. De la couleur du pull du client le précédant à la caisse. Du numéro du bus qu'une femme qui courait n'avait pas réussi à attraper.\nIl devint saoul de souvenirs. Arrêta le ginko biloba. Et oublia le poème de Rimbaud.\nLe samedi matin, notre institutrice affichait sur le tableau une peinture abstraite que son mari avait réalisée. Nous écrivions, de manière totalement libre, tout ce qu'elle nous inspirait. C'était les moments que je préférais de toute la semaine.\nLe jour où nous étions allés visiter la boulangerie à la Bolière, j'étais rentrée chez moi avec une baguette. Parce que nous n'en mangions jamais à la maison. Ma mère avait dit : "tu aurais pu choisir un pain au lait".\nNous avions fait pousser des patates douces.\nJ'avais appris que l'eau bouillait à 100° à la faveur d'un exercice de français.\nLaurent était amoureux de Cécile, pas de moi.\nJe me souviens de beaucoup de choses de l'école primaire.\nMais je n'ai pas la moindre idée de ce que, à cette époque, j'ai appris en histoire, en géographie...\nJ'ai une mémoire aléatoire. La tête emplie de ce qui, jamais, n'est utile.\nAujourd'hui, samedi de pluie. Je m'éveille bien avant que vibre mon téléphone. Je voudrais rester ainsi, sous ma couette, dans cet état particulier des minutes offertes parce qu'on n'est pas encore sensé y vivre, parce qu'on devrait encore être en train de dormir. Et ces instants sont plus précieux que le sommeil.\nJe voudrais vivre dans un oeuf.\nC'est souvent, lorsque, par avance, la journée me décourage, que me reviennent ces mots.\nLe titre d'un poème appris à l'école primaire.\nJe me souviens du dessin dont je l'ai illustré, sur mon cahier de poésie.\nJe me souviens de l'élève dont je partageais la table, ce jour-là.\nC'était juste après la récréation que nous avions recopié le poème et je me souviens de l'odeur de la classe quand on y pénétrait après la pause.\nMais je ne me souviens ni du nom de l'auteur, ni d'aucun autre vers que celui qui revenait comme un refrain :\nPublié par Gwen à 6.1.07\ndans un oeuf? non\ndes cieux bleus comme ça (le 5), il y en avait tous les jours ...à Montréal en janvier, février....\nMagie des jours où on n'a pas d'obligations ... s'accorder le petit plaisir, devenu trop rare, de pouvoir prendre du temps pour soi ...\nMystères de la mémoire ... il m'arrive d'avoir quelques flashs évanescents... parfois au contraire des souvenirs que je pense très précis de certains moments... et des trous, beaucoup, trop à mon gout !\nVivre dans un oeuf ? ... pourquoi pas s'il a la taille d'un univers ... Mais tu parles d'un cocon, d'une petite bulle protectrice, bien au chaud, confortablement installée ...\nRaphaël... justement, ce vers me revient quand je ne peux pas être dans un cocon, confortablement installée et que, au contraire, la vie m'oblige à autre chose ces jours là... Il n'y avait pas grand chose dont je pouvais profiter aujourd'hui... Si ce n'est ces quelques rares minutes grapillées sur le temps de sommeil...\nSans le filtre de chère Gwen, "Japon" ne serait pas un nom commun : il serait ce lieu d'ailleurs complètement extrême orient et mille occidents, ce machin fou qui tue et te bouffe, "belles endormies" ...\nNon, Gwen au Japon ne rêvent plus du Shinto, du Zen Soto, du manga trick, de ce petit océan toujours pacifique que moi je lis sur des cartes et que toi tu touches de tes doigts ...\nL'amie chère, comme nous, rêve à 10000 de petits cocons kokoro.\nJ'aime le regard de ce back blog qui même à Nagoya ne s'oblige pas d'être tous yeux dehors : c'est écris non ? Setonaikai - mèr-e intérieure ...\nContinue de nous faire rêver chère amie, Setonaikai ...\nPays de neige : tu visites ces lieux pendant mon sommeil... j'aime bien quand, au réveil de l'ordinateur.. il reste quelques empreintes...\nPareillement, j'ai découvert ton oeuf à mon réveil ; c'était la Paque le jour de l'Epiphanie !\nC'est vrai ça : y a-t-il des petites galettes au Japon ? il faut bien les partager les feves en hiver non ?\noui, il y a des galettes mais moi, j'ai mangé de la soupe aux champignons, c'est bon aussi !!!!\nTout chaud, tout pondu de la veille\nDans le blanc des neiges éternelles\nEt dans le jaune du soleil\nSous la coquille des merveilles\nEt me liquéfier comme du miel\nVoici les seuls vers que ma mémoire a conservés, depuis la trentaine d'années qui me sépare de cette journée ou moi aussi j'ai appris ce poëme.\nJe cherche depuis, en vain, à le retrouver, et c'est ce qui m' amené jusqu'ici.\ndans un oeuf?\nMerci, merci, au moins pour ces bribes ! Ca fait un drôle d'effet de les relire (mais ça ne fait pas revenir le reste, hélas !)...\nMerci aussi d'écrire, un jour, la suite ici, si vous la trouvez quelque part !\nJe me mets donc en quête des vers qui nous manquent, désormais avec grand sérieux et grand espoir, puisque je ne me sens plus seul au monde à les chercher.\nEt par là même, vous avez la promesse que je reviendrai...\ng retrouvé grace à vous quelques phrases de ce poeme qui a marqué mon école primaire!! Me rappelant de l'horrible oeuf que j'avais dessiné sur mon cahier de poésie de CM2 lol g voulu retrouver cett poésie!!! ces quelques vers m'ont suffit pr replonger ds la mélodie si particulière de cett poésie..alors un simple merci!!!


Une start-up judéo-druze écoute les appels pour contrôler la santé des interlocuteurs | The Times of Israël\nUne start-up judéo-druze écoute les appels pour contrôler la santé des interlocuteurs\nHealthymize, de Haïfa, est une application d’intelligence artificielle qui écoute les voix des patients atteints de maladies pulmonaires et d’autres pathologies\nPar Times of Israel Staff\t4 octobre 2017, 13:34 Edit\nLe Dr Shady Hassan, à droite, et Daniel Aronovich de Healthymize à la conférence BPCO de Chicago, en juillet 2017. (Crédit : autorisation)\nParfois, être écouté alors qu’on est au téléphone n’est pas si négatif, et cela peut même sauver votre vie.\nHealthymize, une start-up de Haïfa, a développé une application d’intelligence artificielle totalement automatisée, gérée par un cloud pour surveiller les voix des patients affectés par divers problèmes de santé, comme l’asthme, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), des pathologies cardiaques ou des maladies mentales.\nLa technologie, qui a déjà décroché le premier prix dans une compétition de start-ups dans le domaine de la santé connectée, doit maintenant passer par des phases de test dans le monde entier. L’histoire de la création est un exemple du genre de synergie que l’espace des start-ups israéliennes est capable de créer.\nLes fondateurs d’Healthymize, le Dr Shady Hassan et Daniel Aronovitch, se sont rencontrés pendant un hackaton en 2015 au Technion, l’Institut de technologie d’Israël. Ils étaient tous les deux d’anciens élèves de l’école, mais leurs chemins étaient très différents.\nHassan, né et élevé dans le village druze de Julis dans le district du nord, était médecin à l’hôpital Carmel. Aronovitch, dont la famille originaire d’URSS a immigré en Israël en 1990, était étudiant en doctorat d’ingénierie électrique, qui avait travaillé chez Microsoft et était chef d’une équipe de développeurs d’algorithme dans une unité de Tsahal.\nLe Dr Shady Hassan, à gauche, et Daniel Aronovich de Healthymize dans leurs bureaux de Haïfa, en 2017. (Crédit : autorisation)\nLa première rencontre d’Hassan et Aronovitch s’est poursuivie par une séance d’échange d’idées qui, d’après eux, a conduit à la création de Healthymize.\nLe PDG, Hassan, a expliqué qu’il avait remarqué que pour certaines maladies affectant la voix, comme la BPCO, les symptômes et les effets sur la voix étaient liés, puisque la voix des patients s’améliorait quand ils recevaient des traitements.\nL’idée au cœur de Healthymize est partie de là. Healthymize surveille les appels entrant et sortant des patients qui choisissent de l’utiliser, détectant les anomalies et les possibles signes de crise, « alors nous pouvons alerter les patients, leurs familles et l’équipe médicale », a déclaré Hassan.\nPeu après la création d’Healthymize, Hassan et le directeur technique, Aronovitch, ont rencontré Rafi Gidron, entrepreneur dans le domaine de la technologie et fondateur de nombreuses start-ups. Gidron les a aidés à trouver des financements, et a rejoint le projet en tant que président.\nL’entreprise a bénéficié d’un financement de l’Autorité pour l’innovation d’Israël, et a récemment reçu le soutien d’un investisseur de pointe dans ce secteur. Healthymize cherche d’autres investisseurs, a dit Hassan.\nHealthymize peut potentiellement être utilisée pour une grande variété de pathologies, et a rencontré un grand succès parmi les professionnels de la santé spécialisés dans le traitement des pathologies respiratoires comme la BPCO, a déclaré Hassan. La start-up israélienne a rencontré des spécialistes pendant le développement de la technologie, et a présenté son projet lors d’une conférence de la Fondation contre la BPCO en juillet à Chicago.\n« Ils étaient tous très intéressés, et ont proposé de collaborer au projet, a déclaré Hassan. Ils disent à leurs étudiants d’écouter la voix des patients », a-t-il ajouté avant d’expliquer que, quand les médecins qui traitent ces pathologies reçoivent des e-mails de patients se plaignant de symptômes, ils les rappellent pour avoir une meilleure idée de la condition des patients en écoutant leur voix. Healthymize cherche à apporter une dimension technologique à ce processus.\n« C’est automatisé à 100%, et basé sur l’intelligence artificielle », a expliqué Aronovitch.\nLe financement mondial pour des start-ups privées dans le domaine de la santé numérique a augmenté pour la septième année consécutive en 2016, atteignant 6,1 milliards de dollars contre 5,9 milliards de dollars en 2015 et seulement 357 millions de dollars en 2009, selon le cabinet new-yorkais CB Insights.\nAlors que la grande majorité des investissements concerne des entreprises en phase de développement, quelques entreprises déjà développées ont également réussi à lever des fonds importants au niveau mondial.\nLes patients qu téléchargent l’application Healthymize voient leurs conversations surveillées, et les résultats de l’analyse sont téléchargés sur une plateforme cloud. Si quelque chose ne va pas, Healthymize est la première à le savoir, et c’est crucial, a déclaré Hassan.\n« Les patients atteints d’une BPCO ne vont pas chez leur médecin quand les symptômes commencent, la plupart attendent quatre jours ou plus, a expliqué Hassan. Un retard de seulement 24 heures double le risque d’hospitalisation. »\n« Nous allons empêcher beaucoup de ces hospitalisations », a-t-il déclaré.\nHealthymize semble monter en puissance. En septembre, il a remporté le mHealth, la plus grande communauté médicale connectée au Moyen Orient, dans le concours des start-ups connectées dans le domaine de la santé d’Israël. Hassan a expliqué que son système sera bientôt mis en place aux Etats-Unis, surveillant 100 patients pendant six mois.\nAronovitch, en regardant la croissance de entreprises technologiques basées sur la voix comme Amazon Echo et Google Home, pense que le futur de Healthymize va bien au-delà des téléphones mobiles.\n« Nous voulons que notre technologie soit installée non seulement sur les téléphones portables, mais aussi sur n’importe quel appareil que les gens ou les patients utilisent. »