Mostafa Dellale Syllabus Pharmaco par MOSTAFA - Fichier PDF\nMostafa Dellale Syllabus Pharmaco .pdf\nNom original: Mostafa Dellale Syllabus Pharmaco.pdfTitre: Mostafa dellaleAuteur: MOSTAFA\nCe document au format PDF 1.5 a été généré par Microsoft® Word 2013, et a été envoyé sur fichier-pdf.fr le 10/01/2018 à 18:27, depuis l'adresse IP 91.176.x.x. 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Mingeot\nMédicament : Larousse 2006\nD’après Ph euro :\n“ Toute substance ou composition, présentée comme possédant des propriétés curatives ou\npréventives à l’égard des maladies humaines ou animales, ainsi que tout produit administré à\nl’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical, de restaurer, corriger ou\nmodifier leurs fonctions organiques ”.\nLes vaccins, les produits de contraste et autres agents de diagnostic, les solutés de perfusion,\nles produits dérivés du sang, les contraceptifs oraux… sont donc des médicaments.\nCette définition crée au point de vue juridique trois catégories de médicaments : les\nmédicaments par composition, les médicaments par présentation, les médicaments par\n- On parle de médicament par composition ………………………………………..\n- Les médicaments par fonction ……………………………………………………………..\nC’est ainsi que les oestroprogestatifs, les produits de contraste radiologiques ou les vaccins\nsont des médicaments par fonction.\nLes différentes sortes d’excipients :\n- agrégants : ………………………………………………………………………………\n- diluants ou véhicules : …………………………………………………………………\n- intermèdes : ……………………………………………………………………………….\n- colorants : ………………………………………………………………………………\n- édulcorants ou correctifs : ……………………………………………………………….\n- conservateurs : …………………………………………………………………………\nMédicament générique : Selon Goodman et Gilman\nMédicament radio pharmaceutique :\nBon usage de médicament :\nMédicaments et l’alcool\nLes préparations pharmaceutiques :\nOn parle d’injection lorsque l’administration est opérée au moyen d’une seringue et d’une\naiguille, l’opération est brève et le volume de médicament limité. On parle de perfusion lors\nd’administration de forts volumes, en règle générale par voie intraveineuse, au moyen d’une\npoche ou d’une pompe. Les préparations injectables doivent être stériles, apyrogènes,\nisotoniques et proches de la normalité sauf cas particuliers.\nStupéfiant selon OMS\nLes substances stupéfiantes sont soumises à un contrôle international.\nElles doivent être prescrites sur une ordonnance sécurisée. La durée maximale de la\nprescription est réglementairement limitée, à 28 jours (mais peut être restreinte à 7 ou 14\njours selon les médicaments). La posologie et le nombre d’unités thérapeutiques doivent être\nrédigés en toutes lettres.\nPharmacodépendance selon OMS\nOn parle de pharmacodépendance “ grave ” en cas de risque létal ou susceptible de mettre la\nvie en danger ou d’entraîner une invalidité ou une incapacité ou provoquant ou prolongeant\nDepuis le 31 mars 1999, la déclaration des cas de pharmacodépendance “ graves ” est\nobligatoire pour tout médecin (pharmacien ou autre professionnel de santé) aux Centres\nd’Evaluation et d’Information sur les Pharmacodépendances (CEIP).\nLa toxicomanie selon l’OMS :\nUne drogue est un composé chimique ou naturel, capable d'altérer une ou plusieurs activités\nneuronales et/ou de perturber les communications neuronales.\nLa consommation de drogues par l'homme afin de modifier ses fonctions physiologiques ou\npsychiques, ses réactions physiologiques et ses états de conscience n'est pas récente. Certaines\ndrogues peuvent engendrer une dépendance physique ou psychologique.\nSource : Syllabus pharmacodépendance R. Chrichton 1998\nL'usage de celles-ci peut avoir pour conséquences des perturbations physiques ou mentales.\nPour désigner les substances ayant un effet sur le système nerveux, il est plus généralement\nquestion de psychotrope.\nToutes les drogues agissent sur des récepteurs des neurotransmetteurs, mais toutes n’agissent\npas de la même manière. On peut les classer en fonction de leurs actions :\nToutes les drogues, légale ou illégales, admises ou non, ou encore prescrites médicalement,\nsont des substances psychotropes (qui agissent sur le psychisme).\nOn peut les classer en diverses catégories parmi lesquelles on trouve :\nToutes les drogues modifient la conscience et le comportement de l’utilisateur et engendrent\ndes phénomènes caractéristiques de la toxicomanie :\nLa dépendance à une drogue est le besoin incontrôlable de consommer une substance\nchimique afin de retrouver ses effets ou d'éviter le malaise dû à son sevrage.\nLe sevrage : c’est l’arrêt brutal ou progressif de la prise de drogue.\nDouloureux physiquement et/ou psychiquement, il doit souvent s’accompagner d’une prise en\ncharge psychologique et sociale, voire de la prescription de médicaments dits de\n« substitution ».\nLes formes galéniques des médicaments\nAvant d’être intégré dans un médicament tel qu’il se présente dans une pharmacie, un principe\nactif doit être obtenu sous une forme standardisée, reproductible d’un lot de fabrication à\nl’autre et aussi pure que possible. Les normes auxquelles ils doivent satisfaire sont fixées par\nla pharmacopée (recueil officiel de normes pharmaceutiques) ou précisées dans le dossier\npréalable à leur autorisation d’utilisation.\nLes principes actifs préparés par synthèse chimique ou issus des biotechnologies, se\nprésentent sous forme de poudres ou, moins souvent, de solutions. Le problème essentiel de\nleur fabrication est leur purification chimique et biologique. Ils sont hautement standardisés.\nLes principes actifs traditionnels se présentent sous des formes beaucoup plus nombreuses,\nautrefois appelées « formes officinales élémentaires ». Leur degré de pureté est très variable,\nde la poudre pratiquement pure au mélange complexe où ils sont accompagnés de substances\nmultiples, dont certaines, les adjuvants, ne sont pas totalement dépourvues d’activité. Ces\nformes sont cependant standardisées de manière à avoir une activité reproductible, identique\npour la même quantité ; au pire, cette activité est exprimée en unités biologiques et la quantité\nutilisée varie avec les lots. Ces préparations sont en règle désignées par le nom de la forme\nsuivie de celui de la drogue.\nLes principales formes traditionnelles sont les poudres, les extraits, les hydrolés, les sirops, les\nteintures et les essences. On utilise maintenant rarement les espèces et farines, les nébulisats\net atomisats, les hydrolats, les alcoolats et alcoolatures et les huiles médicinales.\nLes principes actifs sont désignés par une appellation abrégée en un mot, la dénomination\ncommune. Celle-ci rappelle de plus ou moins loin la formule chimique, qui serait évidemment\ninutilisable en langage courant, et, surtout, comporte un suffixe commun pour les produits\napparentés. Elle est officialisée par l’Organisation Mondiale de la Santé, d’où le nom de\ndénomination commune internationale ou DCI.\nLes formes pharmaceutiques à usage ophtalmique\nDéfinition selon (Ph.Eur)\nLes propriétés des médicaments oculaires\nPour pouvoir traverser la cornée, les médicaments appliqués sur l'œil ne doivent pas porter de\nPour exercer un effet dans l'œil, les médicaments employés en application locale sont obligés\nde traverser la cornée. Ils doivent être lipophiles ou ne pas porter de charge. La pénétration\noculaire d'un médicament faiblement acide ou basique peut être améliorée en ajustant le pli de\nfaçon à augmenter la proportion de la forme électriquement neutre. Mais, il n'est pas\nnécessaire que les solutions médicamenteuses soient isotoniques aux larmes. La plupart des\nmédicaments oculaires sont présentés sous forme de gouttes stériles et il faut prendre soin à ne\npas les contaminer, ni à contaminer l'œil opposé.\nSource : Bref de médicament P.Mingeot Ed : De Boeck\n4 catégories de forme pharmaceutique à usage ophtalmique:\n•solution pour lavage oculaire\n•préparations ophtalmiques semi-solides\nLes larmes artificiels Cf. répertoire des médicaments (16.7)\nFormulation des collyres\nImportance de la stérilité des collyres en cas d’atteinte de la cornée ou d’intervention\nchirurgicale délivrance de doses stériles dans des conditionnements à usage unique.\n4. Agents viscosifiants\nAdministration de collyres.\nTête légèrement inclinée vers l'arrière, paupières inférieures tirées vers le bas.\nInstillation d'une petite goutte (3 μl) sur la conjonctive sans toucher les globes oculaires.\nTirer la paupière quelques secondes, fermer les paupières 3-4 minutes sans cligner ni tapoter\nmais en bougeant les yeux.\nPréparations ophtalmiques semi-solides\nSyllabus V.Préat 2004\nCinétique de libération d’ordre zéro\nC = la différence de concentration entre le réservoir et le liquide lacrymal\nSource : Syllabus C. Loichot et M. Grima 2004\n- Notions de chronopharmacologie : la plupart des phénomènes biologiques de l’organisme\nsont rythmiques :\n- Par exemple, la concentration en cortisol plasmatique, chez un sujet se reposant la nuit et\nactif au cours de la journée, présente une allure sinusoïdale avec un maximum à 07.00h et un\nminimum en fin de journée. Ce rythme, dont la période est d’environ 24 h (rythme circadien),\npersiste si le sujet est placé à l’obscurité ou en lumière continue démontrant ainsi son\ncaractère endogène. Par contre, ce rythme va se déplacer parallèlement à d’éventuelles\nvariations des horaires de lever et de coucher par exemple. La maladie et les traitements\npourront aussi le modifier.\n- L’apparition ou l’intensité des symptômes de plusieurs maladies : crises d’asthme (avec un\npic à 4 h du matin), infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, tachycardie\nventriculaire sont circadien dépendants.\n- Suivant l’état dans lequel se trouve l’organisme au moment où il reçoit un médicament ou\nun toxique sa réponse pourra être différente : c’est ce qui constitue la base des phénomènes\nchronopharmacologiques. En conséquence, l’activité et la toxicité de certains médicaments\n(anticancéreux, médicaments cardiovasculaires, antiasthmatiques, antalgiques) peuvent\ndépendre de l’heure d’administration (chronotoxicologie, chronopharmacologie). Pour ces\nmédicaments, il a été montré que la toxicité aiguë variait en fonction du moment\n- Si l’activité d’un médicament peut dépendre du moment de son administration, c’est parce\nque son mode d’action varie dans le temps : il a par exemple été montré chez l’animal que la\nfixation des opiacés sur les récepteurs cérébraux variait au cours des 24 heures en passant par\nun maximum en milieu de nuit. L’effet chronopharmacologique des opiacés (activité\nanalgésique maximale en milieu de nuit) peut ainsi s’expliquer en partie.\n- En terme de tolérance (effets indésirables), l’heure d’administration est un facteur de\nvariation : ainsi la prise d’indométhacine le soir s’accompagne d’effets indésirables moins\nfréquents que lors de l’administration matinale.\n- La pharmacocinétique de quelques médicaments (théophylline, indométhacine, digoxine…)\ndépend également de l’heure à laquelle ils sont administrés (chronopharmacocinétique ou\nchronocinétique) (Figure 1). En fonction des rythmes biologiques de l’organisme qui reçoit le\nmédicament, sa résorption, sa distribution, son métabolisme et son élimination pourront varier\n(Figure 2). La chronocinétique peut alors expliquer en partie la variation\nchronopharmacologique du médicament. En conséquence, certains traitements sont plus actifs\net/ou mieux tolérés selon le moment de leur administration : le choix de l’heure\nd’administration est alors justifié et permet d’améliorer la tolérance et/ou l’efficacité.\nEffet (effect, reaction)\nModification d’un état antérieur qui peut être raisonnablement attribuée à une exposition, en\nparticulier à un médicament (exemple : effet pharmacologique, effet indésirable).\nSi la relation causale avec le médicament n’est pas établie ou, au moins, fortement suspectée,\nil convient d’utiliser le terme “ événement ” . C’est le cas en particulier dans les essais\nL’effet de classe ne se substitue pas à la démonstration clinique\nEffet de premier passage hépatique (first pass hepatic effect)\nEffet indésirable médicamenteux (adverse drug reaction, adverse effect, untoward effect)\nUn effet indésirable peut survenir pendant l’utilisation du médicament (ulcère sous aspirine)\nou à l’arrêt du médicament (thrombose à l’arrêt d’un anti agrégant plaquettaire).\nL’effet placebo s’observe également avec des traitements non médicamenteux.\nL’étymologie du mot placebo (du latin, je plairai) restreint, en principe, la définition aux\neffets bénéfiques espérés par le patient.\nPour les manifestations indésirables en rapport avec la prise d’un médicament dénué\nd’activité pharmacologique, on parle d’effet nocebo (nocebo effect)\nEffet thérapeutique (therapeutic effect)\nAmélioration mesurable, immédiate ou retardée, transitoire ou définitive, de l’état de santé ou\nde bienêtre d’un sujet en rapport avec l’utilisation d’un médicament et explicable d’une part\npar une ou plusieurs des propriétés pharmacologiques du médicament et d’autre part par les\neffets de la prise en charge globale par le médecin (effet médecin, effet placebo…).\nL’effet thérapeutique va donc au-delà du simple effet pharmacologique du médicament.\nSource : Syllabus Chantal LE GUELLEC 2005\nUsage externe : action locale\nLe médicament est déposé à la surface de l’organisme ; il y agit, puis est rejeté à l’extérieur\nsans y entrer. On appelle ces médicaments des « topiques ». Les cavités naturelles sont\nconsidérées comme extérieures à l’organisme, y compris l’intérieur du tube digestif.\nToutefois, une fraction de la quantité déposée peut éventuellement pénétrer dans l’organisme\net y provoquer des effets sans que ceux-ci soient recherchés.\nUsage interne : action générale\n……………………………………………………………………... Il agit à distance, parfois\nd’une manière diffuse. Son cheminement peut être schématisé en « phases » qui se succèdent,\nmais aussi s’intriquent.\nPhase galénique ou pharmaceutique :\nCe passage est habituellement réversible, le médicament (ou ses produits de dégradation)\npouvant regagner la circulation. Il peut alors se produire une redistribution entre les différents\n…………………………………………………………. (lieux d’action), être chimiquement\nmodifié (lieux de transformation) ou être stocké (lieux de perte).\nCompartiments et barrières\nCes barrières ont une existence anatomique et fonctionnelle. Leur franchissement, et son\nimportance, dépendent des propriétés physicochimiques du médicament et de la nature de la\nFRANCHISSEMENT DES BARRIERES\nPour pénétrer dans la cellule, le médicament doit franchir la membrane cytoplasmique. Pour\npasser d'un compartiment dans l'autre, le médicament doit franchir une ou plusieurs\nmembranes. Les membranes sont formées de cellules liées les unes aux autres d'une manière\nplus ou moins serrée. Ces cellules reposent sur une membrane basale, elle-même plus ou\nmoins perméable aux molécules. On distingue :\nAu niveau du glomérule rénal, les molécules dont le poids moléculaire est inférieur à 68 000\npeuvent théorique-ment passer, mais, plus le poids moléculaire d'une molécule approche de\n68 000, plus son passage devient difficile. D'autres paramètres que le poids moléculaire\n(directement lié à la taille), tels que les charges ou la flexibilité, entrent aussi en ligne de\nLe passage à travers la bicouche lipidique se fait de façon passive, c'est-à-dire sans nécessiter\nd'apport d'énergie de la part de la cellule. La bicouche lipidique membranaire constitue une\nLa migration à travers la membrane se fait de la solution la plus concentrée vers la solution la\nmoins concentrée jusqu'à l'obtention d'un équilibre.\nV = K.S. (C2  C1)\nLe caractère liposoluble d'une molécule est déterminé par la mesure de son coefficient de\npartage entre un solvant aqueux et un solvant organique comme l'hexane. Les molécules\nliposolubles ou apolaires s'accumulent dans le solvant organique et les molécules polaires\nLa polarité d'un médicament dépend de son ionisation et on distingue trois catégories :\nDès lors, si deux compartiments séparés par une membrane sont à des pH différents,\nl'équilibre des concentrations d'un médicament R-COOH de part et d'autre de la membrane va\nêtre déplacé et le médicament R-COOH va s'accumuler dans le compartiment le plus basique\noù il se dissocie.\nPassage transmembranaire d'un médicament en fonction de sa liaison aux protéines\nÉquilibre médicament-protéine [MP] est réversible et, contrairement à ce que montre le\nschéma précédent où on a un équilibre statique, dans l'organisme, du fait de la circulation\nsanguine, il existe un équilibre dynamique, c'est-à-dire changeant.\nLa pénétration (ou la fixation) de certains médicaments dans les éléments figurés du sang,\nprincipalement les globules rouges, peut jouer un rôle comparable à celui de l'albumine.\nPassage à travers les structures protéiques membranaires\nL’importance de ce mécanisme est faible pour les médicaments. Il concerne des molécules de\npoids moléculaire élevé.\nArticle nature L. Crichton 1998\nLes étapes pharmacocinétiques\nVOIES D’ADMINISTRATION PARENTERALE :\nPréparations parentérales (Ph Eur)\n-destinées à être injectées, perfusées ou implantées dans le corps humain ou animal\n-peuvent nécessiter l’emploi d’excipients: par exemple pour assurer l’isotonie au sang,\najuster le pH, augmenter la solubilité, permettre la conservation d’un principe actif,\nassurer une action médicamenteuse recherchée\n-aux concentrations choisies, ne provoquent pas de phénomènes de toxicité ou d’irritation\nLa mise en situation : identifier le mode d’administration et justifier votre réponse ?\nLorsqu’on recherche une action locale, le médicament est déposé à la surface de l’organisme\net agit in situ. Cependant, une fraction du produit peut pénétrer dans l’organisme et ce passage\nDans le cas général, on recherche un effet à distance du point d’administration (action\ngénérale). Le médicament pénètre donc dans l'organisme. L'administration est terminée\nlorsqu'il a gagné la circulation générale.\nSource De Boeck université M.Mingeot\n1.1. Absorption d’un médicament\nd’administration à la circulation générale (site de mesure). La voie d’administration du\nmédicament influence cette première phase :\nDifférentes voies d’administration d’un médicament :\n— voie orale ou per os\n— voie intraveineuse : sur une veine périphérique ou centrale\n— voie sublinguale : vers les veines linguales et maxillaires internes puis la veine jugulaire\nexterne et la veine cave supérieure\n— voie rectale : vers les veines hémorroïdaires inférieures et moyennes puis en partie le tronc\n— voie sous-cutanée : généralement sur l’abdomen\n— voie cutanée ou transdermique\n— voie intramusculaire : quadrant supéro-externe du fessier ou deltoïde…\n— dans un organe ou in situ : intraoculaire, intra-tumoral…\n— voie nasale (sprays) ou oculaire (collyres)\n— voie inhalée\nAnalyser et interpréter ?\n1.2 Modalités d’absorption\nLe médicament doit passer une barrière qui le sépare de la circulation générale (l’épithélium\ndigestif lors d’une administration orale par exemple). Parmi les différents mécanismes, 2 sont\n• Diffusion passive : pas de consommation d’énergie/non spécifique/ pas de compétition/ pas\nde saturation ⇒ Loi de Fick++\n• Transport actif : contre un gradient/ saturable/ spécifique/ compétition++/ énergie++\n1. 2.1 L’absorption est influencée par :\na) Les caractéristiques du médicament :\nb) Les caractéristiques liés à l’individu :\nThéorie de l’influence du pH\n1.3 Evaluation de l’absorption : la biodisponibilité\nLa biodisponibilité se définit comme étant la …………………………………………….\nL’absorption digestive proprement dite, c’est-à-dire la quantité de principe actif atteignant la\ncirculation systémique est difficile à mesurer puisque la circulation porte est d’accès peu aisé.\nL’approche de cette quantité disponible au niveau systémique se fait donc de manière\nindirecte à partir de la quantité de médicament dans le plasma prélevé au niveau périphérique,\nc’est à dire après le foie.\nLa quantité de médicament qui atteint la circulation générale (ou systémique) est fonction de\nla quantité absorbée par l’épithélium digestif (et donc de la dose administrée) mais également,\nd’autres processus d’élimination pré-systémique :\nLorsque le médicament à une forte affinité pour l’hépatocyte et les enzymes hépatiques, une\nfraction de la dose absorbée est captée lors du premier passage, c’est à dire avant même\nd’atteindre la circulation générale. La quantité de médicament retrouvée dans la circulation\nsystémique est alors diminuée. C’est l’effet de premier passage hépatique.\nVoies d’administration permettant d’éviter l’effet de premier passage hépatique :\nLa biodisponibilité ne peut être appréciée que par rapport à une forme de référence.\n— La biodisponibilité absolue : ……………………………………………………………\n— La biodisponibilité relative où la forme de référence est administrée par une autre voie\nque la voie intraveineuse.\nEn général la quantification du facteur (F) de biodisponibilité s’effectue par comparaison des\nsurfaces sous la courbe des concentrations en fonction du temps (SSC) après administration\nde chaque forme séparément. Celles-ci sont en effet proportionnelles à la quantité de\nmédicament présent dans la circulation générale (cf figure ci-dessous).\nLe facteur vitesse est évalué par la constante de vitesse d’absorption Ka ou plus facilement\npar la concentration maximale (Cmax) et le temps pour atteindre cette concentration\nAu même titre que la quantité absorbée, la vitesse d’absorption d’un médicament est un\nparamètre significatif pour le délai d’action d’un principe actif.\nLa vitesse de passage est un paramètre prépondérant pour les médicaments destinés à une\naction rapide (antalgique par exemple) en prise unique ou de courte durée. Pour les\ntraitements chroniques, où une imprégnation constante est recherchée, la notion de Tmax est\nMédicament A (Syllabus : C. Loichot et M. Grima 2005)\nUne fois la circulation sanguine atteinte, les médicaments vont se distribuer dans l’organisme.\nLes caractéristiques physico-chimiques du médicament conditionnent son affinité pour les\ndifférents tissus mais d’autres facteurs vont influencer la distribution.\n2.1 Fixation aux protéines plasmatiques\nLes médicaments sont transportés dans le sang, soit dissous dans le plasma, soit fixés sur les\nprotéines (figure). Cette fixation intervient dans les possibilités de diffusion du médicament\nhors du plasma.\nFigure : équilibres - à l’équilibre, la concentration en fraction libre est la même dans le\nplasma, l’eau extracellulaire et les cellules (cette situation est toute théorique).\nL’administration aboutit à augmenter la fraction libre plasmatique, l’élimination à la diminuer ;\nc’est à partir d’elle que se font les passages à travers les barrières et les équilibres successifs.\n(Syllabus : C. Loichot et M. Grima 2005)\n2. 1.1. Fraction libre\nLe plasma étant un milieu aqueux, le médicament pour s'y dissoudre doit être\nhydrosoluble ; cette fraction dissoute est dite « libre », elle est diffusible, elle peut\ngagner les tissus.\n2.1.2. Fraction liée aux protéines\n1- les substances ionisées au pH plasmatique, c'est-à-dire les acides faibles de pK compris\nentre 3,5 et 6, se fixent sur l'albumine avec une affinité relativement forte. Le nombre de sites\nde fixation est limité. Ils sont communs à ces médicaments et à de nombreuses substances\nphysiologiques (bilirubine, acides gras, hormones).\n2- les substances peu ou pas ionisées au pH plasmatique (bases faibles, acides très faibles,\nmolécules non ionisables) se fixent sur l'albumine avec une faible affinité, mais sur un grand\nnombre de sites différents des précédents. Elles se fixent également sur les lipoprotéines. Il\nn'y a pas de phénomènes de compétition.\nLes médicaments se fixent sur les protéines par des forces diverses, attraction électrostatique\nou forces de VAN DER WALLS. Cette fixation est labile : la fraction liée est en équilibre\nréversible avec la fraction libre ; le taux de celle-ci conditionne la quantité fixée.\nLa fraction liée n'est pas diffusible, ne peut pas gagner les tissus ni être éliminée ; elle est\ninactive. Elle constitue une réserve qui sera libérée au fur et à mesure que la fraction libre\nquittera le plasma.\n2.2 Volume apparent de distribution\nIl est difficile de quantifier la distribution d’un médicament compte-tenu de l’impossibilité de\nmesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.\nLa relation entre la quantité totale de médicament présente dans l’organisme et la\nconcentration observée au niveau plasmatique s’exprime par le Volume de distribution.\nConnaissant la dose administrée (D) et la concentration plasmatique (C) extrapolée à l’origine\nCo après injection intraveineuse, il est en effet simple de calculer ce Volume de distribution :\nCette méthode est souvent fausse, à cause de l’imprécision régnant sur l’estimation de cette\nconcentration à l’origine, du fait des phénomènes de distribution qui rendent hasardeuse toute\nIl est de loin préférable d’utiliser la relation qui existe entre la clairance et la constante\nLa valeur obtenue par ce calcul est en fait le volume apparent de distribution qui serait atteint\nen supposant une répartition homogène de la molécule dans un volume tel que la\nconcentration de médicament serait partout identique à celle du plasma. Si une substance est\nfortement fixée au niveau tissulaire, la concentration plasmatique sera faible et le volume de\ndistribution grand et réciproquement.\nLe volume de distribution n’est cependant pas une représentation anatomique de la répartition\nde la molécule Des médicaments comme les antidépresseurs imipraminiques peuvent\natteindre des valeurs supérieures à mille litres (au lieu des 40 litres d’eau corporel de l’homme\nstandard : 3 litres plasma + 12 litres de liquide interstitiel + 25 litres de liquide intracellulaire) reflétant les très faibles concentrations plasmatiques atteintes après des doses\n3. Diffusion tissulaire\nGénéralement, la distribution se fait dans l’espace extracellulaire (volume plasmatique +\nvolume interstitiel) et peut aussi comprendre le volume cellulaire. Pour diffuser les\nmédicaments doivent passer les membranes tissulaires. Dans certains tissus (foie…), la paroi\nvasculaire est composée de capillaires discontinus permettant une diffusion facile du\nmédicament. A l’opposé dans d’autres organes (cerveau et barrière hémato-encéphalique…)\nla paroi vasculaire est composée de capillaires continus difficilement franchissables.\nLes mécanismes du passage transmembranaire du médicament sont identiques à ceux exposés\npour l’absorption digestive.\nLa diffusion tissulaire est donc dépendante de :\nLes substances chimiques que sont les médicaments, sont susceptibles de subir dans\nl'organisme des transformations constituant leur métabolisme.\n- tout ou partie n'est pas transformé et est donc éliminé sous forme intacte. Cette fraction est\nd'autant plus importante que le corps est plus hydrosoluble et comporte moins de fonctions\nayant une réactivité chimique. Certaines substances traversent ainsi l'organisme sans avoir été\n- une fraction du médicament, d'importance variable, est transformée. Une substance peut\nainsi donner naissance à un ou plusieurs métabolites (parfois plusieurs dizaines) ; ceux-ci\npeuvent être à leur tour catabolisés. Si certains cas sont simples, le métabolisme d'un\nmédicament est en général une chose fort complexe. Il est souvent difficile de repérer et\n- à l'extrême, une fraction de la dose administrée peut être entièrement détruite, les atomes la\ncomposant étant éliminés sous forme de gaz carbonique pour le carbone, d'eau pour\nl'oxygène, d'ammoniac pour l'azote, etc. ; ils ne sont identifiables que par marquage\nLes transformations d'un médicament sont classées en deux phases de nature et de\nAu cours de la phase 1, des réactions chimiques biologiques transforment la substance initiale\nen métabolites. La signification de cette phase est variable :\n- le métabolite formé peut être pharmacologiquement actif. C'est un processus d'activation. Il\ncontribue à tout ou partie de l'action thérapeutique du produit. Son pouvoir est plus ou moins\ngrand par rapport au composé initial. Certaines substances (précurseurs ou pro drugs),\ninactives par elles-mêmes, sont ainsi transformées en molécules actives in vivo\n- le métabolite formé peut être dangereux pour l’organisme qui le fabrique. On parle de\n« métabolite réactif ». Il s’agit surtout de radicaux libres doués d’une forte réactivité\nchimique, capables de se fixer sur les protéines tissulaires et d’être ainsi à l’origine\nd’accidents thérapeutiques (hépatites en particulier) ou même de cancers ; d’autres peuvent\nêtre allergisants ou photosensibilisations\n- les métabolites formés peuvent être inactifs (inactivation) ou moins actifs (désactivation)\nque la molécule initiale. C'est le cas le plus fréquent. Outre des modifications structurales qui\npeuvent ne pas être favorables, ceci est dû à l'accroissement de l'hydrosolubilité ; par\napparition de groupements polaires, l'aptitude de la substance à pénétrer dans les cellules est\ndiminuée et l’élimination rendue plus aisée.\nLa phase 2 est constituée par les processus de conjugaison, c'est-à-dire par l’union du\nmédicament et d'une molécule ou d'un radical provenant du métabolisme intermédiaire.\nLes conjugaisons aboutissent, sauf exception, à l'inactivation de la substance. Les conjugués\nsont en règle des acides (plus rarement des bases) forts, ionisés, hydrosolubles et facilement\nLa composition entre elles de ces deux phases aboutit à proposer à l'élimination quatre types\nde molécules : le médicament intact, des métabolites libres (phase 1), le médicament conjugué\n(phase 2), des métabolites conjugués (phase 1 + 2). Les métabolites étant susceptibles d'être\nnombreux et les conjugaisons multiples, on peut aboutir à un tableau d'une grande complexité.\nEn général, cependant, une ou deux voies de métabolisme prédominent pour chaque\n4.3. Processus de transformation\nL’oxydation constitue le mode le plus fréquent de catabolisme. La fixation d'oxygène ou de\nradicaux hydroxyles polaires, augmente l'hydrosolubilité du dérivé. Elle est surtout mise en\nœuvre au niveau du réticulum endoplasmique par le système des oxydases non spécifiques\nainsi dénommées car elles agissent sur des structures chimiques variées, donc sur de\nLes réductions des médicaments sont moins fréquentes que les oxydations. Elles se produisent\ndans les microsomes hépatiques et accessoirement dans d'autres tissus (reins, poumons, cœur,\nLes hydrolyses intéressent les esters et les amides. Un très grand nombre de médicaments\ncomportent ces fonctions chimiques.\nLa décarboxylation supprime une fonction acide par départ d'une molécule de gaz carbonique.\nElle est due à des décarboxylases plasmatiques ou tissulaires.\nL'épimérisation est une stéréo-isomérisation : un radical change de valence sur l’atome de\ncarbone où il est fixé, ce qui l'amène en position différente par rapport au reste de la molécule.\nLorsqu'il est fixé sur un cycle, il change de côté par rapport au plan de la molécule.\n4.3.2. Phase 2\nLes conjugaisons réalisent l'union des médicaments ou de leurs métabolites avec un agent\nconjuguant provenant du métabolisme physiologique. Le produit formé, appelé conjugué, est\ninactif et facilement éliminé. Le siège des conjugaisons est essentiellement hépatique. Il en\nexiste six types, plus quelques processus propres à certaines substances.\nL'acétylation est la conjugaison avec une molécule d'acide acétique (sous forme d'acétate).\nElle intéresse les amines secondaires. C'est un processus important car de nombreux\nmédicaments sont porteurs de cette fonction. A la différence de la règle générale, le conjugué\nest souvent moins hydrosoluble que le corps initial. Elle fait intervenir des acétylases dont le\ntaux est soumis à des variations génétiques.\nLa méthylation est la fixation d'un radical méthyle (celui-ci provient d'un donneur, la\nméthionine) ; la réaction est catalysée par les méthyltransférases. La fixation du méthyle peut\nse faire sur un azote (N-méthylation des amines), un oxygène (O-méthylation des phénols), un\nsoufre (S-méthylation des sulfhydriles).\nDans la glycyl-conjugaison, l'agent conjuguant est le glycocolle ou glycine. Elle se fait par la\nfonction amine avec un acide aromatique, avec formation d'une liaison amide. La fonction\nacide du glycocolle reste libre. Le conjugué est donc un acide, auquel on donne le suffixe\nurique (par exemple : l'acide salicylique est conjugué en acide salicylurique) ; fortement\nsoluble dans l'eau, il est facilement éliminé par les urines.\nDans la glutathion-conjugaison, l'agent conjuguant est la N–acétyl–cystéine qui dérive du\nglutathion. La conjugaison se fait par la fonction sulfhydrile tandis que la fonction acide reste\nlibre. Le conjugué est donc un acide fort, hydrosoluble, dénommé acide mercapturique.\nCette conjugaison a un siège essentiellement hépatique. Elle a une capacité limitée. Elle est\ndébordée en cas d'afflux massif de métabolites à conjuguer. Ceux-ci restent alors libres et\npeuvent léser le foie.\nSource : De Boeck Bref de pharmacologie.\nCes substances sont non alimentaires, c'est-à-dire non susceptibles de fournir de l'énergie à\nl'organisme. Les médicaments ne représentent qu'un cas particulier de corps chimiques\nexogènes ; bien que leur structure n'existe en général pas dans la nature, ils sont dégradés par\ndes enzymes préexistantes, non par quelque « prémonition » finaliste, mais parce qu'ils\n« ressemblent », au sens physicochimique, aux substances naturelles avec lesquelles les\norganismes vivants ont toujours été en contact.\nA noter, pour ne pas y revenir, qu’exceptionnellement un xénobiotique peut être métabolisé\npar un processus non enzymatique.\nL'administration d'une substance étrangère à l'organisme peut être suivie d'une synthèse\naccrue de l'enzyme qui la dégrade.\nCeci concerne les enzymes microsomales.\nLe phénomène est très général et la vie moderne expose en permanence au contact avec de\ntels dérivés, même en dehors d'un traitement médical.\n4.4.2. Inhibition enzymatique\nSi de nombreux médicaments sont des inhibiteurs d’enzymes diverses, l'inhibition des\nenzymes du catabolisme des substances étrangères à l'organisme est peu intéressante en\nthérapeutique. Elle peut être produite par certaines substances chimiques, mais aussi par\ncertains médicaments. Elle est toujours partielle et ne porte que sur certaines enzymes\nvariables avec l'inhibiteur. Elle est souvent suivie d'une phase plus brève de rebond pendant\nlaquelle l'activité enzymatique est accrue.\nLorsqu'un médicament est administré en même temps qu'un inhibiteur de son système de\ndégradation, deux cas peuvent se présenter :\n- si son catabolisme se traduit par une inactivation, ses effets seront augmentés et prolongés (il\npeut même devenir dangereux !)\n- si au contraire, il est actif par ses métabolites, ses effets seront diminués.\nLes effets de l'autre sont alors prolongés. Il y a compétition.\nLes médicaments sont éliminés par l'organisme suivant divers voies qui forment les\n« voies d'élimination » des médicaments. La substance initiale et chacun de ses métabolites\nsont éliminés séparément.\n1. ELIMINATION RENALE (Cf. cours biologie bac1)\nLes reins sont les principaux organes d'élimination. La condition essentielle de passage dans\nles urines, milieu aqueux dépourvu de protéines, est l'hydrosolubilité.\nLa plupart des transformations que subissent les médicaments (oxydations et conjugaisons en\nparticulier) augmentent celle-ci et accroissent leur aptitude à être rejetés par voie urinaire.\nLes mécanismes d'élimination urinaire des médicaments sont similaires à ceux des substances\n1.1. Filtration glomérulaire\nC'est une simple diffusion passive par filtration. Les molécules d'un poids moléculaire\ninférieur à 64 000 passent dans le filtrat. C'est le cas de la fraction libre des médicaments dans\nle plasma (la fraction liée aux protéines n'est pas filtrée, donc plus la molécule est liée, plus la\nfiltration est lente).\nCe phénomène est fonction de l'état du glomérule et du flux sanguin rénal ; il est mesuré par\nla clairance de la créatinine endogène. En pratique, on se contente du dosage de la créatinémie\net on calcule la clairance par la formule de COCKCROFT qui tient compte de l’âge :\nAu niveau du tubule proximal, deux systèmes indépendants peuvent rejeter dans l'urine\ncertains médicaments par transport actif :\n- le système d'élimination des acides forts (anions) : l'élimination par cette voie peut être\ninhibée par compétition. Les « uricoéliminateurs » (type probénécide) sont des substances qui\nprésentent une très forte affinité pour ce système qui les élimine en priorité : l'élimination des\nautres anions est entravée, ils persistent plus longtemps dans l'organisme\n- le système d'élimination des bases (cations).\nL’élimination tubulaire rénale active fait appel au système de la P glycoprotéine (Pgp) et à des\n« transporteurs d’efflux apicaux ».\nLe tubule rénal peut réabsorber certains médicaments selon deux mécanismes d'importance\ntrès inégale, diffusion non ionique surtout, diffusion facilitée ou transport actif\nLa diffusion non ionique intéresse les acides et les bases faibles. La paroi tubulaire se conduit\ncomme une barrière lipidique pouvant être traversée par des molécules liposolubles et non\nionisées. En raison de la filtration glomérulaire préalable, le gradient de concentration et le\npassage transpariétal s'établissent toujours dans le sens urine-plasma.\nSi le plasma présente un pH quasi-constant, le pH urinaire est susceptible de fortes variations.\nOr, il conditionne le pourcentage d'ionisation des acides et bases faibles ; plus celui-ci sera\nélevé et moins le médicament sera susceptible d'être réabsorbé. Par exemple : un acide faible\nen milieu alcalin est fortement ionisé ; la fraction ionisée ne peut pas franchir la paroi\ntubulaire, reste dans l'urine et est éliminée : donc, l'alcalinisation des urines favorise\nl'élimination des acides faibles et inversement, l'acidification l'entrave. A l'opposé,\nl'élimination des bases faibles est accrue par l'acidification des urines tandis qu'elle est\ndiminuée par leur alcalinisation.\nOn peut modifier largement le pH urinaire en administrant des acidifiants (chlorhydrate\nd'arginine, acide phosphorique) ou des alcalinisants (bicarbonate de sodium), donc influencer\nl'élimination de ces médicaments (essentiellement acides et bases de pKa compris entre 5 et\n8). Ces notions sont utilisées dans le traitement de certaines intoxications.\nA l'inverse, les molécules polaires ne sont pas réabsorbées et sont éliminées.\nDe nombreuses substances physiologiques (glucose, acides aminés, acide urique) sont ainsi\nréabsorbées par le tubule rénal. Quelques rares médicaments sont capables d'utiliser ces\n2. ELIMINATION BILIAIRE\nLe médicament est éliminé par le foie dans la bile sous forme intacte ou bien souvent après\navoir été métabolisé ou conjugué. Parvenu dans l'intestin, il peut entrer dans un cycle\nL'élimination biliaire n'est en règle que partielle (exceptions : vert d'indocyanine,\n- le poids moléculaire soit important, au minimum 300\n- la molécule soit amphipathique, c'est-à-dire qu'elle comporte à la fois une partie polaire\nfortement hydrosoluble et une partie lipophile.\n- au pôle vasculaire de la cellule hépatique, les processus de captation sont multiples\n(diffusion non ionique ou, pour certains produits, diffusion facilitée et transport actif)\n- dans l'hépatocyte, le médicament peut être stocké ; la possibilité de fixation sur les protéines\ncytoplasmiques expliquent que certaines substances se concentrent fortement dans le foie. Le\nmédicament peut être aussi métabolisé ou conjugué. Il peut revenir dans le plasma par un\nprocessus inverse de la captation. Il peut enfin être transporté d'un pôle à l'autre de la cellule,\ndans certains cas grâce à des protéines de transport\n- au pôle biliaire, le médicament est rejeté dans le canalicule par des mécanismes actifs (la\nconcentration biliaire est habituellement supérieure à la concentration parenchymateuse), tels\nle système de la P glycoprotéine (Pgp). On décrit quatre types :\n• le mécanisme de transport des sels biliaires (ce phénomène est à la base de la majeure partie\nde la cholérèse par effet osmotique) et des stéroïdes en général\n• le mécanisme de transport des acides forts (anions) d'un pK inférieur à 5 ; il intéresse de\nnombreuses substances dont les glycurono- et sulfo-conjugués\n• le mécanisme de transport des bases fortes (cations) intéressant, par exemple, les\n• le mécanisme de transport des glucosides neutres (exemple : ouabaïne). Des phénomènes de\ncompétition sont possibles\n- dans le canalicule, puis au niveau de la vésicule et des voies biliaires :\n• des phénomènes de réabsorption partielle ne sont pas exclus\n• des transporteurs d’efflux apicaux, le système de la P glycoprotéine peuvent rejeter des\nsubstances ou leurs métabolites.\nCas particulier : les conjugués sont souvent hydrolysés par des enzymes d'origine bactérienne,\nlibérant ainsi les substances initiales moins hydrosolubles et capables donc de refranchir la\nbarrière intestinale. Dans ce cas, apparaît un cycle entéro-hépatique qui prolonge la présence\ndu médicament dans l'organisme.\nSource : Syllabus M. Mingeot 2000\n3. ELIMINATION RESPIRATOIRE\nL'élimination respiratoire des médicaments concerne les substances volatiles (c'est-à-dire à\nforte tension de vapeur) qui sont rejetées dans l'air expiré. Il peut s'agir du médicament luimême ou d'un de ses métabolites ; il n'est pas forcé qu'il ait été administré par voie\npulmonaire ni sous forme gazeuse.\nL'élimination se fait par diffusion passive à travers la paroi alvéolaire en fonction des\ndifférences de pressions partielles entre le plasma et le gaz alvéolaire. L'expiration rejetant la\nvapeur médicamenteuse à l'extérieur, sa pression partielle dans l'alvéole tend constamment à\ndiminuer et l'équilibre à se rompre. Suivant le gradient, le médicament est ainsi rejeté à\nl'extérieur. Le processus peut être long pour les produits très solubles dans le plasma.\n- en cas d'allaitement, les médicaments ainsi rejetés peuvent intoxiquer le nourrisson\n- les produits administrés au bétail en médecine vétérinaire peuvent être insidieusement\nabsorbés par l'homme avec les produits laitiers.\nLe passage du plasma dans le lait se fait par filtration à travers les pores de la membrane\népithéliale pour les substances d'un poids moléculaire inférieur à 200 (urée, alcool, nicotine...)\net par diffusion non ionique pour les autres. Le lait étant légèrement plus acide que le plasma\n(pH = 6,5, dans l'espèce humaine), les bases faibles ont tendance à s'y concentrer, à l'inverse\ndes acides faibles. La forte teneur du lait en matières grasses explique de plus que les\nsubstances très lipophiles s'y dissolvent en grandes quantités.\n5. AUTRES VOIES D'ELIMINATION\nLes autres voies d'élimination des médicaments n'ont, sauf cas d'espèce, que peu d'importance\npratique. Les quantités rejetées sont toujours faibles.\nLes glandes salivaires éliminent électivement les métaux (liséré de BURTON de leurs\nintoxications chroniques), certains alcaloïdes (diagnostic du dopage des chevaux de course),\ncertains antibiotiques (macrolides). Ces substances peuvent être ensuite avalées.\nLes prélèvements de salive ne sont pas invasifs et peuvent être facilement répétés. Il est donc\ntrès tentant de les utiliser pour le contrôle des traitements. Pour cela, il faut qu'il y ait une\ncorrélation étroite entre les taux plasmatiques et salivaires chez tous les sujets.\nMalheureusement, pour de multiples raisons, il en est rarement ainsi.\nLes glandes sudoripares, lacrymales, bronchiques, génitales, éliminent le même type de\nsubstances mais en faibles quantité ; les glandes bronchiques éliminent les iodures.\nLes phanères concentrent certains métaux et métalloïdes (arsenic) ainsi qu'un antibiotique\nLe gros intestin élimine certains métaux lourds, ce qui peut entraîner des rectites. On trouve\nen outre dans les selles des substances administrées par voie orale et non absorbées ainsi que\ndes métabolites éliminés par la bile.\nPharmacocinétique au niveau oculaire (Selon Philipp B.Bänninger)\nPrincipales caractéristiques des médicaments ophtalmiques :\nLes principaux processus pharmacocinétiques auxquels un médicament est soumis dans l’oeil\nsont l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination.\nLes facteurs précornéens comme la sécrétion lacrymale ou le drainage naso-lacrymal\ndiminuent nettement l’absorption.\nLe débit continu de la sécrétion lacrymale se situe à 1,2 μl/min, mais il peut s’élever jusqu’à\n400μl/min en cas d’irritation oculaire. Le médicament appliqué est alors soumis à une dilution\nconstante et, en parallèle, à une évacuation accrue hors du cul-de-sac conjonctival.\nLe cul-de-sac conjonctival peut contenir environ 10 μl de liquide au total, soit environ 20% du\nvolume d’une goutte de collyre, et le flux du drainage naso-lacrymal est cent fois plus élevé\nque celui de l’absorption cornéenne.\nPour pénétrer dans la chambre antérieure, le médicament doit passer trois barrières\ncornéennes importantes: l’épithélium, le stroma et l’endothélium. La barrière la plus difficile\nà franchir est celle des jonctions serrées de l’épithélium.\nDans l’épithélium, le transport des molécules est trans cellulaire ou para-cellulaire. En raison\ndu caractère lipophile de ce tissu, la plupart des substances actives suivent un passage transcellulaire.\nLes médicaments hydrophiles sont les seuls à effectuer le passage de façon para-cellulaire,\nmalgré la capacité limitée de cette voie de transport. Le fait que le stroma soit composé de\n78% d’eau et que l’endothélium soit une monocouche de cellules facilite la pénétration des\nmédicaments hydrophiles dans ces couches. Le médicament idéal doit par conséquent avoir\ndes propriétés à la fois lipophiles et hydrophiles. Même en conditions optimales, ces barrières\nempêchent la cornée d’absorber plus de 1 à 10% de la substance active appliquée. L’absence\nde jonctions serrées rend les barrières de la conjonctive et de la sclérotique plus perméables\naux médicaments hydrophiles que l’épithélium de la cornée.\nDe plus, les médicaments appliqués empruntant les réseaux artériels de la conjonctive et de la\nsclérotique parviennent directement dans le corps ciliaire et l’uvée. Ainsi les substances\nactives atteignent leur site d’action avec une concentration plus élevée que si elles pénètrent\npar la cornée.\nDans l’œil, la distribution depuis le compartiment central vers un compartiment périphérique\ncorrespond au passage du médicament de l’humeur aqueuse dans les tissus environnants de\nl’iris, du corps ciliaire, du cristallin, de l’uvée et du corps vitré. En principe, trois processus\npeuvent faire obstacle à cette distribution: la fixation active du médicament à la mélanine de\nl’iris et du corps ciliaire, la fixation à des protéines de l’humeur aqueuse, et l’élimination\nrapide due à la vitesse élevée du renouvellement de l’humeur aqueuse, dont le flux (du corps\nciliaire vers la chambre antérieure de l’œil) s’oppose à celui du médicament.\nMostafa Dellale Syllabus Pharmaco.pdf (PDF, 4 Mo)\npeuvent substances elimination absorption effet plasma organisme medicament passage phase ainsi dellale administration mostafa medicaments\nCe fichier a été mis en ligne par un utilisateur du site. Identifiant unique du document: 00567751.


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"Quand les murs tombent" (1) | Africultures\nÉditorial du magazine Afriscope n° 32\nPublié le\t 13 septembre 2013 Africultures\t| Document\nEntre immigrés, faut être sensés\nLettre à la République de Kery James\nÀ l’heure où des médias d’information lèvent l’étendard sanglant nationaliste à l’égard de populations européennes précarisées, stigmatisées sous le vocable « Roms », Afriscope choisit d’interroger la problématique de l’habitat immigré en France. « La tentation du mur n’est pas nouvelle. » (2) Les bidonvilles qui parsèment désormais le paysage urbain rappellent violemment ceux fameux de Nanterre, dans lesquels vivaient des travailleurs maghrébins puis subsahariens, venus reconstruire la France dans les années soixante. La destruction de ces baraquements au début des années soixante-dix signa la naissance des politiques publiques en matière d’habitat dit « immigré ». Les premiers foyers de travailleurs migrants sortent de terre. Habitats collectifs sous forme de dortoirs, non-mixtes, ils sont pensés à la marge des logements sociaux de droit commun. Comme zones perpétuelles d’habitat provisoire hors sol.\nAujourd’hui encore l’imaginaire collectif les pense à la périphérie de notre société. À la périphérie, comme sont regardés les bidonvilles des populations fragilisées aujourd’hui. Si les migrants d’hier étaient invités à venir travailler, ceux d’aujourd’hui sont les purs produits de la construction européenne, de ses ambitions, et d’une mondialisation à plusieurs vitesses. « La tentation des murs n’est pas nouvelle : elle traduit le refus apeuré de l’Autre, la non-reconnaissance de l’Autre comme un alter ego. »\nRegardons entre les murs.\nEntre les murs, la vie. Afriscope est allé à la rencontre des passerelles construites entre ces espaces clos et la ville. De l’initiative d’une radio de quartier dans un foyer, à un jardin partagé en passant par l’activisme d’architectes et d’artistes du collectif PÉROU, la vie bouillonne entre les murs. Tous témoignent du vivre-ensemble en action. Afriscope signe ainsi une nouvelle lettre à la République.\n(1) Quand les murs tombent. L’identité nationale hors-la-loi ? Édouard Glissant et Patrick Chamoiseau. Éditions Galaade. 2007.\n(2) Idem[www.afriscope.fr]///Article N° : 11791\nArticle précédentLe Majordome, de Lee Daniels\nArticle suivant Danse contemporaine au Burkina Faso : entre perte de vitesse et renaissance


Cultiver des fraises à partir de graines: les meilleures variétés, préparer les graines pour la plantation, la technologie de semis, l'entretien des semis, la technologie agricole, les astuces pays, les critiques - Astuces - 2021\nLa baie la plus populaire du jardin est la fraise (Fragaria). En plus d'un goût agréable, il est célèbre pour ses propriétés bénéfiques, car il contribue à l'accumulation de vitamines dans le corps pour l'hiver. Vous devez faire pousser des fraises selon les règles, sinon vous ne pouvez pas attendre une bonne récolte. Commencez par choisir des graines.\nIl vaut mieux privilégier les variétés peu chères et de taille moyenne: elles sont moins exigeantes. De plus, il y a beaucoup de ces graines dans l'emballage, tandis que les variétés coûteuses sont emballées jusqu'à un maximum de 10 pièces.\nQuelles fraises choisir pour un chalet d'été? Actuellement, il existe de nombreuses variétés de cette baie. Il existe des variétés de réparation et normales. Les variétés ordinaires portent des fruits une fois par an, produisent de nombreuses moustaches par saison et sont très faciles à multiplier. Les remontants forment moins de moustache, mais ont le temps de porter des fruits 3-4 fois par an, et certains d'entre eux - encore plus.\nLes petites variétés de fraises ont leurs avantages: en règle générale, un arôme fort et un bon goût, ainsi qu'une productivité élevée. Faites attention: maintenant une fraise bezosny sans réparation est apparue en vente. Son avantage est qu'il ne nécessite pas de garniture de moustache. La récolte sur la table sera toute la saison - du début de l'été au froid.\nDans le tableau, vous trouverez une brève description des variétés de fraises les plus populaires et découvrez celles qui sont les plus faciles à cultiver.\nNom du grade Description générale Caractérisation des fruits Exigences de soins\nDarenkov (Darenkov) Variété précoce, bonne récolte Les fruits ont une forme conique, le goût est aigre-doux, le poids peut atteindre 10 g. Pousse mieux en serre\nOctave (Octavam) Maturité fin mai, rendements élevés Le poids des baies est de 12 à 40 grammes. La pulpe est sombre, parfumée Ne demande pas de soins\nVebenil (Vebenil) Variété d'Angleterre, les buissons sont hauts, résistent à la sécheresse et au transport, haute productivité Les fruits ont des pointes acérées, de couleur rouge Bonne apparence indépendamment des soins\nMasha Grade de Moscou. Rendements élevés La masse des baies peut atteindre 120 g. Le goût est aigre Résistant aux maladies\nChamora Turusov Maintient la productivité pendant longtemps Juteux et sucré Nécessite un arrosage régulier\nChelsea senior (Chelsea stipendarius) Variété anglaise, fraises sinueuses, caractérisée par une productivité élevée Les baies sont savoureuses et juteuses. La variété se sent bien dans les lits et dans des conteneurs, ne nécessite pas l'introduction d'engrais minéraux\nAda Productivité - jusqu'à 130 kg par centième Les baies sont allongées, rouges\nNe demande pas beaucoup de soins\nPlanter des graines de fraises\nPar rapport à la propagation de la moustache de fraise, la méthode des semences est plus problématique: elle prend beaucoup de temps et ne donne pas toujours un résultat positif. Lors de l'achat de graines, vous devez faire attention à la date de leur production: seuls ceux qui n'ont pas plus d'un an montrent une bonne germination.\nLa plantation des graines est effectuée en février, après quoi, il est conseillé de placer le récipient avec du matériel de plantation pendant 2-3 jours au réfrigérateur, puis dans un endroit chaud, en le couvrant avec un sac. Après l'apparition des premiers germes, l'emballage doit être retiré et le récipient placé dans un endroit lumineux. Dans la phase de deux vraies feuilles, les plantes peuvent être plongées dans des pots séparés.\nDes buissons sont plantés dans le sol début mai. Près des plantations, il est recommandé de faire des trous pour les engrais minéraux et de les renverser avec de l'eau. Au lieu d'engrais minéraux, vous pouvez utiliser une infusion fermentée de fumier de poulet ou de fumier de vache.\nRègles de culture des fraises\nIl existe quelques astuces pour cultiver des fraises à partir de graines.\nPour que les semis soient bons, nous semons les graines au début du printemps, mais vous pouvez le faire en février.\nLe sol est léger et pas trop fertile. Il suffit de prendre la terre du jardin et d'y ajouter du sable.\nIl est pratique d'utiliser un récipient en plastique transparent pour le semis. On perce le fond du container en plusieurs endroits. Nous remplissons le récipient de terre meuble, laissant quelques centimètres au bord. Nous pulvérisons légèrement la terre du pistolet, mais ne l'arrosons pas. Bien agiter le récipient: le sol doit être lisse et non entamé, c'est-à-dire aussi pratique que possible pour l'éclosion des graines.\nSemez les graines à la surface du sol, ne les remplissez pas de terre et recouvrez de neige jusqu'aux bords du réservoir. Nous couvrons le récipient d'un film ou d'un couvercle et le rangons pendant deux semaines dans un endroit frais, par exemple au réfrigérateur, pour que la neige fonde progressivement.\nLe processus ci-dessus est appelé stratification.\nAprès deux semaines, retirez le récipient avec des graines sur le rebord de la fenêtre. Retirez le film ou le couvercle jusqu'à ce qu'il le soit. En cas de faible luminosité, utilisez des lampes. L'arrosage de la plantation n'est pas nécessaire, mais il est permis de pulvériser lorsque le sol sèche.\nAprès l'émergence de plants (dans la plupart des variétés cela se produit après deux semaines) dans le film ou le couvercle, nous faisons plusieurs trous afin d'accoutumer progressivement les plants à l'environnement. Nous humidifions le sol, mais ne le remplissons pas: une humidité élevée peut détruire les semis. Si nécessaire, éclaircissez les pousses. Dans la phase d'une paire de feuilles, les semis plongent, en s'assurant que les racines ne se plient pas. Vous devez approfondir légèrement les germes, en saupoudrant progressivement la terre des feuilles. Arrosez ensuite abondamment.\nAvant de transplanter dans le sol, il est important de s'assurer que la terre ne se dessèche pas, mais aussi de ne pas se zéler avec l'arrosage. Les semis n'ont pas encore besoin d'engrais.\nAstuces pays: conseils d'entretien\nComme mentionné précédemment, les semis sont plantés en pleine terre au début de mai. La hauteur des lits doit être de 20 cm, et la largeur - 80 cm: cela évitera une humidification excessive des fraises pendant les pluies.\nFertilisez le sol avec de la potasse et des engrais phosphatés, de l'humus. Nous plantons des fraises en deux rangées, avec une distance entre les buissons de 30 cm. Ensuite, nous arrosons les semis et saupoudrons d'humus. À l'avenir, l'arrosage et le désherbage devraient être effectués régulièrement.\nPour obtenir une bonne récolte, il est recommandé de nourrir les excréments d'oiseaux au début de la plantation d'été et les engrais minéraux à la fin de l'été. Comme les plantes se développent rapidement, elles doivent être périodiquement plantées.\nComment récolter soi-même ses graines\nVous devez d'abord choisir les bonnes baies. Il vaut mieux privilégier les variétés non sensibles aux maladies et donner une bonne récolte. Pour prendre des graines d'une fraise se trouve près de sa base ou dans la partie centrale.\nLa pulpe des baies doit être coupée, séchée et frottée avec vos mains pour libérer les graines. Vous pouvez les stocker dans un récipient en verre.\nPourquoi les graines de fraises peuvent ne pas germer\nSi le temps a passé, mais que les semis ne sont pas apparus, les graines peuvent avoir été mal préparées. La stratification du matériel de plantation affecte directement sa germination.\nUne autre raison est l'ensemencement trop profond des graines dans le sol. Ils ne se sont pas levés parce qu'ils n'avaient pas assez de force.\nEn outre, les causes possibles du problème peuvent être un arrosage excessif, de la chaleur, un calcul incorrect du moment de l'émergence des semis (certaines variétés nécessitent jusqu'à un mois).\nFraise: cueillir des semis\nAvis sur la culture de fraises à partir de graines\nTous les jardiniers conseillent de suivre strictement les instructions lors de la culture de fraises à partir de graines. Certains plantent les graines immédiatement en pleine terre, d'autres les trempaient auparavant au réfrigérateur. En Sibérie, les variétés d'ampel sont recommandées pour la culture. Les variétés de fraises blanches ne devraient être plantées qu'en Russie centrale.\nEn général, le processus de culture des fraises à partir de graines est assez laborieux, mais les efforts en valent la peine.\nRecettes simples de compote de courgettes pour l'hiver, avec et sans stérilisation\nCopyright 2021 \_ Plantes et plantation, aménagement paysager \_ Fraise issue de graines: astuces pays et nuances de culture


Lanegan / Campbell : Ballad of the Broken Seas | musique-chroniques.ch\nLanegan / Campbell > Ballad of the Broken Seas\nQuand on regarde la pochette et qu'on entend ces deux voix se parler, se répondre, se mêler ou se distancer, on se dit que le rugueux Mark Lanegan s'est bien trouvé avec la poupée Isobel Campbell, ex-chanteuse des Belle & Sebastian. Folk de rigueur, sobriété dans le ton mais générosité dans le geste, douze petites perles réunies ici, écrites principalement par Isobel. Le travail c’est d’ailleurs fait principalement par internet et le tout a été enregistré en deux jours.\nC'est un disque de rencontre, mais comme si cette rencontre était impromptue, à l'image du livret, et qu'elle s'était faite dans ce motel. Que ces deux s'offraient une petite lune de miel hors du monde et qu'ils avaient décidés d'écrire quelques cartes postales à leurs amis dont, chance, nous faisons partie. Certes, on a le sentiment qu'ils ne se livrent pas totalement dans ces nouvelles, mais en tous les cas, ils nous décrivent de magnifiques paysages.\nUn disque pas foncièrement audacieux, mais au fond ça n'était pas forcément ce qu'on leur demandait, le plaisir n'a pas toujours besoin d'audace. Merci Isobel, merci Mark et bonne continuation, donnez-nous toujours d’autres nouvelles comme celles-ci.\n- le sto, le 13 02 2006\npar Davedave, le 14/02/2006\nBeau disque. A signaler que toutes les chansons ne sont aps écrites par Isobel Campbell, Ramblin' Man est une reprise de Hank Williams.


Bien Etre | NDARINFO.COM\nL’eau de Zamzam, cette source miraculeuse aux multiples bienfaits\nL’eau de Zamzam, celle qui désaltéra Isma’il (‘alayhi salam) Dans le célèbre récit du Prophète Ibrahim (‘alayhi salam) qui avait laissé son épouse Hajar (qu’Allah l’agrée) ainsi que son fils Isma’il (qu’Allah l’agrée) près de la Maison Sacrée, l’histoire de l’eau de Zamzam prend toute son...\nConnaissez-vous le corossolier ? Non ? Pourtant, cet arbre à feuilles caduques originaire d'Amérique tropicale et d'Afrique produit un fruit très apprécié des phytothérapeutes, mais également de l'industrie pharmaceutique. Très riche en éléments nutritifs, le corossol possède également de...\nLe citron est un agrume dont les bienfaits pour la santé ne sont plus à démontrer. Du zeste, en passant par la pulpe ou le jus, le citron a tout bon. Or, le citron peut être également utilisé en tant que produit de beauté ou d’entretien pour votre maison. Nous vous proposons 44 usages du citron...\nLes vitamines et les antioxydants contenus dans la papaye nous aident à maintenir notre système immunitaire en bonne santé. De plus, sa teneur en fibres facilite la digestion et favorise l'élimination du cholestérol. Dans certains pays tropicaux, il est très fréquent de trouver des papayers...\nL’Association américaine du cœur (AHA) a dévoilé une étude dans laquelle elle révèle que l’huile de coco est loin d’être bonne pour la santé. En effet, l’étude dévoile que l’huile de coco fait augmenter considérablement le cholestérol, puisqu’elle contient énormément de gras saturés. C’est 82% de...\nChaque année, plus de 7 millions de personnes meurent du tabagisme, contre environ 4 millions au début du XXIe siècle, a alerté mardi 30 mai l’Organisation mondiale de la santé (OMS). A l’occasion de la Journée mondiale sans tabac, qui aura lieu mercredi, l’OMS a publié un...\nSANTE - Ramadan est, par excellence, le mois des bonnes résolutions santé. L’occasion pour nous d'opérer des changements comportementaux et nutritionnels qui nous mèneront vers un mode de vie plus sain. Nous avons rencontré Soukaïna Iraqui, ingénieur agroalimentaire spécialisée en innovation...\nLe kinkéliba est une plante originaire de l’Afrique de l’Ouest est communément appelé la tisane longue vie. Elle est utilisée en médecine traditionnelle pour ses propriétés cholagogues et diurétiques. Cette plante s’utilise en infusion contre la constipation, pour stimuler la fonction biliaire et...


Demande de devis Portail sur Photo - Océwood\nAccueil > Services > Devis > Mon devis portail sur photo\nMon devis portail sur photo\nQuel type de portail souhaitez-vous ?*\nHauteur pilier gauche\nHauteur pilier droit\nLargeur haute entre piliers\nLargeur basse entre piliers\nIMPORTANT : Si vous avez des piliers existants, laissez impérativement 60 mm entre la hauteur du portail et le haut du pilier (pour les fixations).\nAvez-vous besoin de poteaux pour installer votre portail ?\nNon, j’ai des piliers en béton existantsOui, il me faut 1 kit de 2 poteaux aluminiumCas spécifique : il me faut 1 seul poteau aluminium\nNB : si vous cochez « Aucun » car vous disposez déjà de piliers, assurez-vous que ceux-ci ont été réalisés dans les règles de l’art.\nNon, j’ai des piliers en béton existantsOui, il me faut 1 kit de 2 poteaux aluminiumOui, il me faut 1 kit 3ème poteau\nQuel est le sens d'ouverture de votre portail ? (vue de la rue)\nQuelle motorisation souhaitez-vous ?\nOuverture manuelle avec pente\nMotorisable sans moteur\nA bras standards\nA bras pour pente (10° max)\nA bras coulissants pour écoinçons réduits\nOption batterie et chargeur\nOption Digicode radio\nSouhaitez-vous aussi un devis pour un portillon ?


Actualités ChamberSign #7- Nous y étions #7\nAccueil > Actualités > ChamberSign y était #7\nChamberSign y était #7\nForum International de la Cybersécurité - Virtual FIC\nChamberSign a participé au Virtual FIC (Forum International de la Cybersécurité) qui s’est déroulé du 1er au 4 juin 2021.\nVous n’avez pas pu nous rencontrer ? Pas de problème ! Session de rattrapage prévue du 7 au 8 septembre 2021 en virtuel ou sur notre stand à Lille en présentiel !\nJournée Archimag de la confiance numérique\nLa confiance numérique est l’une des préoccupations majeures des organisations. Archimag a organisé une journée de séminaire qui s’est déroulée en virtuel le 10 juin dernier.\nAu programme 6 tables rondes, portant sur la signature électronique, le coffre-fort numérique, l’envoi recommandé électronique, le cachet électronique, le SAE ou encore la fraude documentaire.\nEn qualité de membre de la FNTC (Fédération des Tiers de Confiance du Numérique), ChamberSign a participé au débat lors de la table ronde intitulée « méthodes et retours d’expérience dans le secteur privé. Le parcours client digital : KYC, case management, ged, ECM (et signature électronique), identité numérique et fraude documentaire. »\nInformer et accompagner les entreprises et/ou collectivités dans leur transition/transformation numérique et leur dématérialisation sécurisée, tel est le rôle et l’ambition du Club des Partenaires de ChamberSign.\nLe Club des Partenaires regroupe des experts de la dématérialisation qui contribuent activement à la réflexion, à la promotion et au développement des échanges électroniques sécurisés et des identités numériques.


Signification du prénom Linsay - personnalité de Linsay\nSignification et interprétation du prenom Linsay: découvrez tous les secrets de la personnalité de Linsay, parmi les 50000 prénoms enregistrés dans notre dictionnaire des prénoms du monde entier, le prénom Linsay a un caractère bien particulier et unique en son genre.\nFemme passionnante, aux impulsions rapides, quelques fois colérique mais souvent déconcertante Linsay a un caractère équilibré lui permettant de porter sur la vie ne général un jugement sûr. Discrète et efficace, lorsque Linsay a une idée derrière la tête, elle travaille dur et patiemment pour arriver à ses fins.Attention justement à Linsay lorsqu'elle ne se domine pas, lorsqu'elle laisse ressortir cet esprit critique, cet esprit très tranché sur les gens et sur les choses. Peu influençable, elle possède une grande confiance en elle qu'elle ne manifeste pas toujours et à une vision très subjective de la vie, voyant tout au travers de son optique.Au départ Linsay a une grande moralité, est dévouée et fidèle, mais son caractère explosif et passionné l'amène souvent à sortir de son cadre moral.L'intuition de Linsay est stupéfiante ; elle évalue les situations et les gens assez rapidement et en général assez justement. Sa séduction aussi bien physique que mentale est grande, à elle de ne pas en abuser et de laisser plutôt « parler » sa psychologie spontanée.\nHeureusement que Linsay est émotive sinon avec un couple si fort « activités et volonté » on pourrait croire que c'est un robot dénué de sentiments. Linsay a un très fort sentiment d'amitié aussi bien avec les femmes que des hommes et à besoin très tôt de se sentir entourée.Pas facile à manoeuvrer, Linsay possède une forte mémoire affective et est donc assez rancunière et peut des mois, des années durant, garder à l'esprit des faits. Elle a un sens aigu de l'opposition et s'obstine dans l'idée qu'elle se fait des événements, des personnes, cependant elle peut vite changer d'avis si on lui explique clairement qu'elle se trompe. Linsay est sensible aux échecs bien plus parce que cela l'irrite que parce que cela l'abat.\nPersévérance et volonté caractérisent bien Linsay. D'autant que cette forte volonté s'appuie sur une grande activité, des réactions percutantes et une émotivité bien dissimulée. Mais attention à ce cocktail qui parfois entraine des explosions violentes assez inattendues.Linsay ne sait pas rester en place, il lui faut toujours de nouveaux projets et plus l'entreprise est grande plus Linsay est stimulée. Très débrouillarde, elle possède une imagination débordante, un charme naturel et une mémoire vivre. Maniaque Linsay traque tout et aime le confort.Sa vitalité est très bonne et lui permet de faire face à des problèmes de santé lorsqu'il y en a, même si Linsay a une certaine insouciance dans ce domaine.Très sociable, Linsay aime recevoir, même s'il faut que cela se fasse à ses conditions, avec ses principes. Très équilibrée dans sa famille, c'est au coeur de celle-ci qu'elle se réalise pleinement.Linsay est très généreuse et s'engage pleinement dans l'action, de tout son être, que la tâche soit ennuyeuse ou non, du moment que le but est valable.\nDotée d'une intelligence analytique Linsay distingue le moindre détail d'une situation ou d'un évènement vécue.\nA certains moments Linsay mettra tout en oeuvre pour créer une atmosphère détendue et chaleureuse, pour dénouer des situations difficiles, pour mettre les gens en contact les uns avec les autres ; mais à d'autres moments Linsay sera capable de faire tout le contraire avec habilité également.\nLinsay veut vivre de manière intense et est prête à tout pour y arriver même s'il faut pour cela commettre quelques imprudences. Coquette et sensuelle, Linsay possède un fort sex-appeal qui la rend très attirante.\nLa chance de Linsay est principalement due à sa séduction, sa générosité de coeur et son courage, qui lui permettent de réussir sa vie.


Pour Karine Le Marchand l'éviction d'Audrey Pulvar "est assez... - Closer\n1/3 - Karine Le Marchand trouve "assez con et très misogyne" l'éviction d'Audrey Pulvar\nPar Patrick Coltier Le 04 juillet 2012 à 13h00 mis à jour 09 mars 2013 à 20h59\nInterrogée sur le succès de son émission "L'amour est dans le pré", diffusée sur M6, la présentatrice Karine Le Marchanda accepté de donner son point de vue sur la situation d'Audrey Pulvar :\n"Je trouve ça un peu crétin moi. Je pense qu'elle aurait pu faire autre chose que des interviews politiques. Je crois qu'effectivement c'est très misogyne tout ça. Il doit bien y avoir un homme dont la femme a une responsabilité politique et qui, pour autant, ne perd pas son boulot. Je crois qu'on ne se poserait pas la question si c'était un homme. On fait payer beaucoup de chose à Audrey et je trouve ça assez con."\nDes propos qui sont assez similaires à ceux que tenaient Laurence Ferrari, à propos de son départ du 20 heures de TF1, sur le plateau du Grand Journal de Canal+: "Je pense qu'il y a eu un petit fond de machisme. Je pense que deux femmes à l'information d'une grande chaîne, sur les deux journaux les plus importants, a pu déranger un certain nombre de personnes." Cliquez ici pour voir l'interview de Karine Le Marchand.\n3/3 - Karine Le Marchand est également revenue sur le succès de "L'amour est dans le pré"\nAnonyme Le 10/10 à 13:10\ncette Lemarchand a un avis sur tout, elle aime être vue, son image etc.. Et son égo est bien enflé. Marre de la voir...


Photographie: modes de mesure de fonctionnement (camera modes)\nPhotographie » Fonctions » Exposition » Camera modes\nLes modes d'exposition sont sélectionnés par le bouton PASM (Program-Aperture-Shutter-Manual). Les appareils compacts n'ont plus cette fonction, jugée trop complexe à utiliser. De plus, la plage de réglage d'un diaphragme de compact est très limitée. Certains appareils photo permettent d'adapter automatiquement la sensibilité du capteur aux circonstances (auto-ISO).\nL'appareil photo prend les décisions en ce qui concerne l'exposition, en sélectionnant l'ouverture et le temps de pose. Ces valeurs ne sont pas choisies au hasard: l'appareil essaie d'utiliser une ouverture moyenne (là ou l'optique produit les images les plus nettes) et un temps de pose en correspondance avec la focale utilisée (temps de pose plus court avec une longue focale pour éviter le bougé).\nAperture priority (Av: aperture value)\nL'utilisateur sélectionne l'ouverture et l'appareil photo règle le temps de pose. Ce mode est souvent utilisé en portraiture et en macro-photographie car il permet de jouer avec la profondeur de champ.\nShutter priority (Tv: time value)\nL'utilisateur sélectionne le temps de pose et l'appareil règle le diaphragme. Ce mode est utilisé en cas de photographie sportive pour sélectionner un temps de pose qui permette de figer l'action, tout en gardant un effet de vitesse (sports moteurs où l'arrière plan défile avec le bolide)\nL'utilisateur règle le diaphragme et le temps de pose. Ce mode est utilisé en cas de photographie au flash, aussi bien en studio (où on joue sur la puissance des flashes de studio et sur l'ouverture) ou avec flash télécommandé (où on détermine le pourcentage de lumière naturelle et de flash). C'est le mode créatif par excellence, dès qu'on utilise des flashes.\nLe mode manuel est utilisé dans les situations suivantes:\nEn cas d'utilisation du flash: le flash va fonctionner avec une intensité telle qu'il va normaliser l'exposition. Le mode manuel permet de définir la balance lumière naturelle/lumière du flash.\nDans les situations où le posemètre intégré risque de donner une mesure fausse (scènes très faiblement éclairées où un temps de pose très long est necessaire).\nSi on désire une exposition identique pour une série de photos (réalisation d'un panorama)\nSi la scène est très fortement contrastée et contient à la fois des éléments sous-exposée et sur-exposés. Le posemètre ne sait pas sur quoi se baser.\nNotons l'apparition d'un mode supplélentaire (auto ISO) où l'appareil photo règle l'exposition en jouant sur sa sensibilité (entre deux valeurs sélectionnées). Ce mode est par exemple utilisé\nen mode manuel où l'appareil photo modifie la sensibilité selon les paramètres d'ouverture et de temps de pose sélectionnés et\nen mode priorité à l'ouverture où l'appareil va augmenter le gain quand le temps de pose devient trop long en comparaison de la focale.\nSouvent, la molette PASM dispose d'autres modes que les modes classiques. Les mode ”scène“ sont prévus pour des situations données:\nPortrait: ouverture maximale (si possible) pour avoir un arrière plan le plus flou possible\nSport: temps de pose le plus court possible pour avoir des photos sans flou de bougé.\nNuit: légère sous-exposition pour avoir une image réaliste\nPaysage: diaphragme moyen pour avoir une image la plus nette possible, augmentation du contraste\nLa molette PASM tend à disparaitre, surtout sur les modèles qui ont un capteur de petite taille: en effet, il n'y a alors plus de réglage du diaphragme possible, puisque même à l'ouverture maximale le diaphragme est très petit. Il ne reste alors plus que les modes scéniques.\n(modes de fonctionnement)\nBouton de réglage du mode d'exposition\nLe bouton de réglage du mode d'exposition devient de plus en plus petit, pour finalement disparaitre sur les compacts les plus récents.\nCertains boutons de réglage ont des positions pour régler l'appareil photo (SETUP), pour filmer ou pour passer en reproduction. Ce système est à éviter car il force l'utilisateur à repasser dans le mode correct avant de prendre la photo (l'utilisateur risque ainsi de manquer l'occasion). Les appareils modernes passent automatiqueent en mode photo dès que l'obturateur est enfoncé à moitié.


Constructeur maison Romans sur Isère - Maisons Arlogis\nVous êtes à la recherche d’un constructeur pour une maison dans la région de Romans-sur-Isère en Drôme ?\nVous envisagez un projet immobilier sur la ville de Romans-sur-Isère ou aux alentours ? Notre équipe vous accompagne tout au long de votre projet de construction en Drôme et tout commence par le terrain de vos rêves. Nous travaillons en étroite collaboration avec des partenaires locaux, ce qui nous permet d’avoir un large choix de terrains à bâtir. Découvrez les secteurs autour de la ville de Romans-sur-Isère qui s’étendent du pied du Vercors sur des communes telles que Beauregard-Barret, Saint-Vincent-la-Commanderie, Barbières, Charpey en remontant sur Châtuzange-le-Goubet, Bourg-de-Péage et du côté Ouest de Romans-sur-Isère jusqu’à la limite Ardèche 07 : Châteauneuf-sur-Isère, Granges-les-Beaumont, Mercurol à Tain l’Hermitage. Vous recherchez un terrain à la surface adaptée pour votre future maison tout en confort autour de la commune de Romans-sur-Isère ? Maisons ARLOGIS Valence, votre constructeur engagé, vous aide dans vos démarches.\nVotre maison sur-mesure prend forme\nNous favorisons la construction de villas uniques, car nos rêves sont tous différents. C’est pour cela que, lors d’un premier rendez-vous dans notre agence, votre constructeur Maisons ARLOGIS Valence réalise une étude personnalisée qui servira à connaître vos attentes, vos besoins et votre budget pour la réalisation de votre projet immobilier. Avec une meilleure compréhension de vos souhaits, nous aurons toutes les ressources nécessaires afin de trouver l’offre de terrain constructible au meilleur prix et qui saura répondre à vos besoins. En effet, il est souvent compliqué pour un particulier de dénicher les offres de terrains constructibles aux meilleurs prix. C’est pour cela que notre équipe offre toute son expertise à nos clients afin de leur proposer les meilleures opportunités.\nVous connaissez en détails le nombre de pièces, la surface des chambres, le choix des prestations que vous souhaitez ? Attention ! Il y a certaines choses à prendre en compte pour réaliser un plan de maison incluant toutes les pièces que vous souhaitez. En premier lieu, identifier le terrain à la surface constructible adaptée et ses contraintes techniques liées au règlement en vigueur. Ensuite, être en accord avec le budget que vous vous êtes fixé. Enfin, rendre l’intérieur de votre villa fonctionnel et adapté à votre mode de vie. En effet, chaque détail a son importance dans la réalisation de la maison de vos rêves.\nChoisir de passer par un spécialiste de maisons à Romans-sur-Isère vous fait bénéficier de plusieurs points importants :\nPlan de maison adapté au terrain\nVu 3D des rendus extérieurs et intérieurs\nMise en relation avec 1 seul interlocuteur durant le montage du projet\nUn constructeur de maisons en Drôme engagé depuis 1991\nDepuis 1991, Maisons ARLOGIS Valence, constructeur de maisons individuelles en Drôme et Ardèche, offre son expertise à ses clients. Volontairement, rester une entreprise à taille humaine notre équipe vous accompagne dans toutes les démarches de votre projet de construction sur la commune de Romans-sur-Isère. Nous vous proposons de vous aider dans la recherche de l’offre idéale pour votre terrain à la surface constructible adaptée grâce à nos partenaires fonciers. Nous réalisons un plan sur-mesure de votre maison 100% confort selon vos critères (maison à étage ou plain-pied, surface, pièces, nombre de chambres…), votre budget et les contraintes du terrain. Soucieux du détail, votre constructeur Maisons ARLOGIS Valence mets tout en œuvre pour que chaque étape de votre construction se déroule parfaitement, jusqu’à la livraison de votre maison.\nDe la recherche d’offres de terrains constructibles aux meilleurs prix en passant par l’agencement de votre maison jusqu’à sa livraison à la date prévue, notre équipe se tient à votre entière disposition :\nChez Maisons ARLOGIS Valence, constructeur de maisons sur-mesure depuis 1991, nous réalisons des constructions personnalisées en répondant à vos besoins et en respectant votre budget que cela soit plain-pied, à étage, contemporaine ou encore avec sous-sol. Nous vous proposons également différentes étapes de finitions : maison « clés en mains », maison « prête à décorer » (postes de finition à charge du client) et maison hors d’eau / hors d’air. Comme le montrent nos avis clients, nos maisons sont conçues sur-mesure, sur la base de vos critères (maison plain-pied ou à étage, nombre de pièces…), de votre budget et de la réglementation en vigueur. Nous travaillons exclusivement avec des artisans et fournisseurs locaux pour favoriser le travail des entreprises de notre région et vous apporter un service et des matériaux de qualités.\nPourquoi faire avancer votre projet de maison neuve avec votre constructeur Maisons ARLOGIS\nVous vous posez la question, sans doute, de savoir si un constructeur est fiable, s’il va répondre à toutes vos interrogations, s’il va cerner votre projet comme vous l’entendez. Votre constructeur Maisons ARLOGIS vous apporte son expérience dans le bâtiment, vous conseille dans vos choix et vous assure sa fiabilité par son bureau d’étude qui réalise toutes les études nécessaires à votre projet. En tant que constructeur depuis 1991, nous n’avons pas d’offre et de modèle de plans tout faits. Chaque maison est unique et nous adaptons chaque projet selon les critères et besoins de nos clients.\nCe que vous devez connaître des Maisons ARLOGIS :\nPlus de 30 ans d’expérience dans la construction de maisons en Drôme\nUne agence moderne et représentative de notre savoir-faire, idéalement localisée au Pôle Habitat de Saint-Marcel-lès-Valence\nDes dizaines d’ annonces immobilières et offres de terrains constructibles dans tout le secteur de la ville de Romans-sur-Isère\nUne implantation en région Rhône-Alpes qui vous garantit un savoir-faire non-négligeable dans le secteur\nDes partenaires et artisans locaux, choisis pour le sérieux dans leur travail et utilisant des matériaux de qualité (Chambost, Noralis, CIRAM…)\nProjet de qualité adapté au terrain et à votre style de vie\nUn suivi de chantier assidu et de qualité\nUne livraison de votre maison neuve dans le respect de la date fixée\nConcrétiser votre projet de construction autour de la ville de Romans-sur-Isère avec votre constructeur Maisons ARLOGIS Valence\nQuel que soit votre projet de construction sur le secteur de la commune de Romans-sur-Isère, votre constructeur Maisons ARLOGIS Valence vous reçoit dans ses locaux pour vous accompagner dans vos démarches. Lors d’un premier rendez-vous à nos bureaux ou à votre domicile, venez discuter avec notre conseiller de la villa qui vous fait tant rêver, de vos besoins et de vos attentes. Nous vous accueillons dans notre agence à Saint-Marcel-lès-Valence et réalisons une étude gratuite et personnalisée de votre projet afin de cerner au mieux vos besoins. Soucieux du détail et à votre écoute, notre équipe est là pour vous conseiller, vous donner des réponses concrètes et trouver la solution qui vous correspond.\nVOTRE CONSTRUCTEUR DE MAISON A ROMANS-SUR-ISÈRE :


Agence Té architecte // une équipe\nMarie Narducci, diplômée d’un Master « Bijouterie et objets contemporains » de l’École Supérieure des Arts Appliqués de Genève, a en charge l’élaboration des documents graphiques et analytiques de l’Agence Té, ainsi que les concepts graphiques.\nElle intervient particulièrement en cours de conception pour qualifier et définir une « esthétique du projet ». Les recherches sur les matériaux de finition et son attention sur les détails en font une collaboratrice instructive et précieuse.\nMickaël Coing-Maillet, gérant et architecte DPLG garantit la partie architecturale et la réalisation technique du projet en pilotant les phases de développement avec exigence.\nSon parcours lui a permis de collaborer avec des architectes Européens de renom comme Enrique Mirallès et Benedetta Tagliabue puis de parfaire sa connaissance du chantier et de la maîtrise d’ouvrage en AMO - Assistant à Maîtrise d’Ouvrage - avant de faire le choix à partir de 2006 de créer L’agence Té architecte.\nLa complémentarité de ses expériences en fait un architecte inventif, ingénieux et pragmatique.\nÉgalement, enseignant à l'ESAIL / École Supérieure d'Architecture Intérieure de Lyon / il assure l'élaboration et l'encadrement du champ Technologie du Bâtiment.\nChaque projet est une nouvelle histoire, une nouvelle réflexion.\nSelon les types de projets que nous abordons, nous mettons en place des équipes spécifiques et compétentes.\nNotre réflexion commune et nos recherches nous permettent d’obtenir un projet qui vous ressemble, qui respecte votre identité, vos besoins en terme d’usage et de fonctionnement. Nous répondrons à la programmation établie ensemble par des choix constructifs, des équipements de qualité qui vont dans le sens du développement durable.\nNotre agence est située près de l'intersection Saxe Gambetta / Lyon 3.


Comment nettoyer le vaporisateur d’une cigarette électronique ?\nLe vaporisateur est un outil très simple à utiliser, mais en même temps, il doit toujours être maintenu aussi propre que possible. Si vous souhaitez que votre vaporisateur dure longtemps, vous devez effectuer un nettoyage de routine de temps en temps afin de ne pas l’endommager, ou au contraire le rendre prématurément inutilisable.\nPourquoi faut-il au moins nettoyer le vaporisateur régulièrement?\nLorsque les liquides s’évaporent, des résidus se déposent sur le serpentin de chauffage. Au début, vous ne le remarquerez pas, mais après un certain temps, le vaporisateur peut ne pas fonctionner aussi bien ou l’arôme peut être altéré. Le premier signe d’une baisse des performances est en effet le développement décroissant de vapeur. Petit à petit, de moins en moins de vapeur s’échappe de l’e-cigarette, malgré le réglage technique inchangé. Ensuite, il est définitivement temps de nettoyer la cigarette électronique et ses composants. Le nettoyage général doit être effectué à intervalles fixes. Si vous vapotez excessivement, vous devrez idéalement même nettoyer votre e-cigarette une fois par semaine. S’il est rarement utilisé, toutes les quatre semaines sont généralement suffisantes.\nNettoyez correctement le vaporisateur\nPour un nettoyage rapide et facile, il peut suffire de souffler vigoureusement le vaporisateur après l’avoir complètement vidé. De cette manière, des résidus relativement lâches peuvent déjà être détachés. Pour un nettoyage plus hygiénique, Vous pouvez utiliser de l’eau chaude pour le nettoyage. Pour ce faire, vous mettez votre vaporisateur dans un récipient et versez de l’eau bouillante dessus. Pour vraiment décoller les incrustations, déplacez le vaporisateur d’avant en arrière avec une cuillère pendant quelques minutes. Si nécessaire, ajoutez de l’eau chaude une ou deux fois. Après environ 20 à 30 minutes, vous pouvez retirer le vaporisateur, puis soufflez fort. Après cette procédure, laissez le vaporisateur sécher pendant au moins trois à quatre heures avant de le réutiliser.\nComment doit-on entretenir le vaporisateur pour qu’il fonctionne longtemps?\nEn plus de nettoyer l’e-cigarette, il existe aussi quelques autres moyens d’augmenter la durée de vie du vaporisateur. Par exemple, il est logique de ne pas charger en continu un vaporisateur, mais d’utiliser plusieurs modèles en alternance. Si votre vaporisateur commence à avoir un goût de carbonisé, nettoyez-le tôt et n’attendez pas que la vapeur cesse de couler. De plus, le vaporisateur lui-même et les liquides utilisés peuvent également faire la différence. Les liquides de haute qualité protègent le vaporisateur, les vaporisateurs de haute qualité peuvent être plus résistants à l’usure et à la contamination.


Gagner une partie de Scopa en connaissant les règles et en adoptant la meilleure stratégie\nRègles et jeux de cartes en ligne\nHome/Conseils/Règles de la Scopa et stratégie pour remporter la partie\nRègles de la Scopa et stratégie pour remporter la partie\nIssue de l’Italie, la Scopa est un jeu consistant à remporter le maximum de cartes pour gagner. Pour y parvenir, les joueurs doivent respecter un certain nombre de règles bien définies. Grâce à une stratégie mise en place par des professionnels, ils peuvent empêcher leurs adversaires de remporter la victoire.\nUn jeu italien aux quatre couleurs\nSignifiant « balai » en italien, la Scopa est un jeu issu de cette même origine. Très apprécié en Corse, il est pratiqué à 2 ou à 4 joueurs avec des cartes italiennes, françaises ou espagnoles. Il est possible d’y jouer à deux, à trois ou à 2 équipes de deux joueurs.\nLe jeu contient 40 cartes comprenant 4 couleurs, dont les épées, les dinars, les bâtons et les coupes. Une couleur présente un valet, un roi, un as, un cavalier et des cartes avec une valeur variant de 2 à 7.\nLorsque deux équipes de deux sont formées, chaque participant reçoit 3 cartes. Quatre autres sont disposées faces visibles sur le tapis. Le joueur essaie d’en prendre une ou plusieurs sur le tapis avec une carte qu’il tient en main. Dès que les participants ont épuisé leurs trois cartes, ils en reçoivent d’autres, jusqu’à ce qu’il n’y en ait plus à distribuer. À ce moment-là, les points peuvent être comptés et il peut y avoir un gagnant ou la partie peut reprendre. Pour gagner, il faut réaliser un maximum de plis et obtenir 11 points.\nRamasser le maximum de cartes pour gagner\nLes cartes prises par le joueur sur la table doivent équivaloir au même nombre de points que la carte qu’il a en main. S’il trouve une carte de même valeur que celle qu’il détient, il doit la prendre. Toutefois, il est obligé de déposer une carte face visible sur la table s’il ne peut prendre aucune carte à cause de celle qu’il possède.\nIl est recommandé d’accumuler les cartes et d’obtenir un maximum de carreau ou de dinar. Pour gagner le point Primiera, il faut réussir à décrocher le nombre le plus élevé de 6 et de 7. Si le participant ramasse souvent les cartes de la table, il multiplie ses chances de remporter la victoire.\nLa manche prend fin lorsqu’il n’y a plus de carte à distribuer. Le gagnant est celui qui a obtenu 11 points ou plus à la fin de la partie. Cette dernière continue dans le cas où plusieurs joueurs ont atteint le même nombre de points et jusqu’à ce qu’un seul joueur atteigne le score requis.\nÉviter le ramassage de toutes les cartes\nPour empêcher les adversaires de prendre l’ensemble des cartes de la table, il est conseillé de laisser uniquement des cartes d’une valeur de plus de 10 points. Dans ce cas, personne ne peut ramasser l’ensemble des cartes sur la table. Il est également possible de déposer des cartes d’une valeur indisponible dans le jeu de l’adversaire.\nConseils pour appliquer aisément les règles du jeu de la belote\nLors des réunions de famille ou entre amis, il est courant de jouer à la belote pour se distraire et […]\nMaîtriser les techniques pour devenir un pro du solitaire\nComme son nom l’indique, le solitaire est adapté aux personnes qui préfèrent jouer seules aux cartes. À partir d’un certain […]


Nous sommes à la recherche d’une personne pour occuper le poste d’analyste de données marketing de façon temporaire pour une période de six (6) mois. Cette personne utilise les outils disponibles pour élaborer des prévisions de ventes, effectue des suivis sur les rapports de ventes et analyse les résultats d’activités promotionnelles afin de recommander des actions et promotions futures. Elle développe de nouveaux outils qui pourraient améliorer la prise de décision. Elle s’occupe également de la production de statistiques et du suivi de projets auprès de ses collègues et/ou d’agence externe. Finalement, elle effectue d’autres opérations en lien avec la gestion de relation client, notamment l’envoi de courriel informatif avant et après les spectacles.\nEffectuer des segmentations et analyses de la clientèle de la Société en fonction des stratégies marketing.\nAgir à titre de personne-ressource auprès du Gestionnaire afin de répondre aux besoins des producteurs de spectacles concernant leurs requêtes et rapports dans la base de données.\nAssurer le suivi de certains projets spéciaux auprès d’agences externes.\nContribuer à la mise en place de tableaux de bord dynamiques permettant le suivi de ceux-ci.\nProcéder à des analyses de clientèles permettant le partage de connaissances (insights) par le Gestionnaire, afin d’améliorer la commercialisation des événements des producteurs externes.\nCompiler les statistiques de campagnes web (reciblage, marketing de contenu, infolettre, Adwords) et produire des tableaux de bord.\nGénérer et envoyer régulièrement des rapports de ventes personnalisés à l’équipe.\nIntégrer à la base de données existante, les nouvelles données recueillies lors des sondages post-spectacles sur une base hebdomadaire.\nÊtre responsable de la gestion des abonnements/désabonnements à l’infolettre de la Place des Arts.\nS’assurer du respect de la loi anti-pourriel dans le processus de gestion des infolettres dans la base de données.\nDétenir un diplôme universitaire (baccalauréat minimum) en marketing ou tout autre domaine jugé pertinent.\nCompter 2 ans d'expérience dans un poste similaire; en gestion de données ou marketing de données.\nTrès bonne connaissance du français et bonne connaissance de l’anglais, tant à l'oral qu'à l'écrit.\nTrès bonne connaissance d’Excel et du langage SQL;\nConnaissance du logiciel Tableau;\nConnaissance du logiciel Pentaho, un atout.\nConnaissance de Google Analytics, Google Tag Manager et Google Data Studio.\nConnaissance du système de billetterie Archtics, un atout;\nExpérience en relations clients et en billetterie, un atout;\nLes personnes intéressées par ce poste doivent postuler via notre site carrière en remplissant le formulaire prévu à cet effet. Pour s’y rendre, veuillez suivre ce lien: Analyste de données marketing\nNous accepterons les candidatures jusqu’au 19 septembre 2019.