Entretien avec Jean-Claude Kaplan\nLe 27 mars 2002 au CHU Cochin, N. Givernaud & J-F. Picard. Script Anne Lévy-Viet Texte relu et amendé par le pr. Kaplan en nov. 2011. Voir aussi un entretien avec P S Harper (Wellcome Trust) le 11 oct. 2011\nVous considérez-vous comme un médecin ou comme un chercheur monsieur Kaplan ?\nAvant tout comme un médecin. Je suis né de parents médecins et ma voie fut toute tracée. À l’époque la médecine se transmettait souvent comme un caractère mendélien. On me prédestinait à la chirurgie, et l’internat des hôpitaux de Paris était un passage obligé. Pendant l’externat je me suis rendu compte que je n’étais pas fait pour la chirurgie. La médecine des enfants m’a attiré à la fois pour l’atmosphère très particulière qui règne dans les services de pédiatrie, et parce qu’il s’agissait d’un domaine de la médecine où la biochimie commençait à être très éclairante. A l’issue d’un internat essentiellement pédiatrique, en 1961, j’ai finalement choisi de me consacrer à la recherche sans activité clinique. Il n’empêche que la formation médicale initiale m’a profondément marqué. Analyser les mécanismes biologiques des maladies était aussi une façon de servir les malades. Cette notion de service m’a toujours habité, même si ma carrière s’est déroulée loin des patients.\nComment êtes-vous venu à la recherche ?\nD’abord l’intérêt pour la biochimie. La "chimie de la vie", il y avait de quoi faire rêver, surtout que, au cours de mes études secondaires au lycée Carnot à Paris, j’avais pris conscience du décalage énorme entre les sciences biologiques, et les sciences dites exactes (on ne disait pas encore "dures"). J’ai été encouragé par Georges Schapira, à qui j’avais demandé conseil au tout début de mon internat. Il m’avait conseillé d’acquérir le bagage théorique et pratique qui me manquait en suivant les enseignements de biochimie à la Sorbonne, et une formation plus spécialisée à la Faculté de médecine chez Max-Fernand Jayle. Tout cela était compatible avec un emploi du temps d’interne, qui, à l’époque occupait principalement les matinées. Or les cours de Jacques Monod n’avaient lieu que le matin, et j’ai dû renoncer à son enseignement, ce dont je ne me suis jamais consolé. Après l’internat et un travail de thèse de médecine sur les glycoprotéines urinaires, effectué dans le laboratoire de M. F. Jayle à la "Nouvelle" Faculté de Médecine (rue des Saints-Pères), j’ai intégré l’équipe de Georges Schapira à l’hôpital des Enfants-Malades en 1961. À cette époque rares étaient les anciens internes qui choisissaient une carrière de recherche en biologie, aussi étaient-ils quasiment automatiquement recrutés par l’Institut National d’Hygiène, devenu par la suite l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm).\nLe groupe Schapira\nAu lendemain de la guerre Robert Debré avait confié à son ancien interne Georges Schapira la mission de fonder un laboratoire de recherche sur les maladies pédiatriques. C’est là, dans les locaux vétustes du Pavillon Archambault de l’Hôpital des Enfants malades, qu’est né ce qui devait devenir "l’école Schapira" . Le noyau fondateur comportait, autour du patron , Fanny Schapira son épouse, Jean-Claude Dreyfus, son alter ego, plus jeune de 5 ans, et Jacques Kruh, plus jeune de 10 ans. Ils étaient tous médecins et biochimistes, et ils avaient compris l’importance de la biologie moléculaire naissante pour la médecine, à l’époque fort peu scientifique. Dans le labo Schapira régnait une ambiance extraordinaire. On y suivait de très près l’actualité biologique la plus fondamentale, qui à l’époque n’était rien moins que la découverte de l’ARN messager, le déchiffrage du code génétique, l’élucidation des mécanismes de la traduction… À travers les liens de collaboration et d’amitié qui les unissaient aux chercheurs de l’Institut Pasteur (Jacques Monod, François Jacob, Élie Wollmann, François Gros, etc.) les quatre mousquetaires collaient littéralement aux progrès de la biologie moléculaire, bien que les modèles d’étude aient concerné les procaryotes. Mais, très courageusement ils tentaient de la transposer à leur modèle de prédilection Homo sapiens sapiens. À l’époque, personne d’autre en France n’avait adopté une attitude aussi visionnaire, en créant un champ nouveau pour la médecine : celui de la pathologie moléculaire. Je me souviens des efforts intenses déployés par G. Schapira pour démontrer que le RNA messager, dont la réalité venait d’être concrétisée expérimentalement chez E. coli par la fameuse expérience de François Gros, existait aussi chez les Eucaryotes supérieurs. Pour cela des centaines de lapins ont été rendus anémiques par la phénylhydrazine pour induire une très forte régénération érythrocytaire et une crise réticulocytaire. Des réticulocytes de ces lapins l’ARN messager de globine était extrait, puis mis en présence de ribosomes de foie de rat, pour démontrer dans un système de synthèse acellulaire que la globine synthétisée était bien celle du lapin.\nL’expérience a marché ce qui prouvait la fonctionnalité de l’ARN messager dans un système croisé. Elle revêt une importance historique. Je me souviens de la vénération que le groupe vouait à Linus Pauling pour sa découverte de l’hémoglobine S de la drépanocytose, première maladie moléculaire. Aussi parmi les pathologies étudiées à l’époque figuraient les hémoglobinopathies, où se sont si bien illustrés Dominique Labie et Jean Rosa. Il y avait aussi la "myopathie", entendez celle de Duchenne. Dans ce domaine le plus beau titre de gloire de la maison Schapira est d’avoir découvert l’élévation des enzymes de la glycolyse (aldolase et lactico-déshydrogénase) dans le sérum de tous les garçons myopathes , et seulement dans une fraction des mères transmettrices. Peu après, Ebashi, au Japon, découvrait l’élévation concomitante de la créatinephosphokinase (CPK) dans le sérum. En raison de l’origine essentiellement musculaire de la CPK c’est cette enzyme qui est passée à la postérité. Il n’empêche qu’ Ebashi a toujours reconnu que c’était le groupe Schapira qui avait le premier découvert la fuite de certaines enzymes vers le compartiment extra-cellulaire.\nAvec le recul je considère évidemment cette époque comme un âge d’or, qui vit les prémisses d’une médecine moléculaire. Toute sa vie durant Georges Schapira fut habité par cette vision. Un véritable esprit pionnier à la conquête de nouvelles frontières soufflait dans les 300 m2 du sous-sol de la Clinique Pédiatrique de l'hôpital des Enfants Malades. Autour du noyau des 4 gravitaient des chercheurs plus jeunes : Dominique Labie, Jean Rosa, Jean Démos, Raymond Sadi, Prudent Padieu. C’est de ce creuset que sont sortis directement ou indirectement tous les grands noms de la biologie médicale en France. Ça fut donc le berceau du futur Institut Cochin. Ce fut aussi le terreau qui qui vit grandir les futurs cadres de la Biochimie et de la Génétique à Cochin Marc Delpech, Chérif Beldjord et Jamel Cehelly.\nG. Schapira, très impressionné par le concept de maladie moléculaire inventé par Pauling pour l’hémoglobine S, avait pensé que la myopathie de Duchenne pouvait être une maladie de la myosine. Cette hypothèse ne s’est pas vérifiée. Il n’empêche qu’elle était d’une remarquable clairvoyance puisque quelques décennies plus tard on découvrait qu’une forme de cardiomyopathie hypertrophique était due à des mutations dans le gène d’une chaîne de myosine. Vers la fin des année 50 les recherches sur le thème "myopathie" ont été abandonnées par le groupe, car on était dans une impasse méthodologique aussi bien que conceptuelle. Les outils nécessaires n'existaient simplement pas encore, et Schapira, avec une remarquable lucidité, en prit conscience . Il s'est alors lancé dans la biologie moléculaire, les synthèses acellulaires de protéines et dans l'étude des hémoglobinopathies. Fanny Schapira et Jean-Claude Dreyfus étaient les enzymologistes du groupe. À l’époque on découvrait le monde merveilleux des enzymes, et leur importance en médecine. L’originalité de leur approche était d’avoir considéré les enzymes, non plus comme de simples catalyseurs, mais comme des protéines, avec en particulier leur déterminisme génétique. C’est ce qui les a amenés à raffiner la méthodologie d’analyse des protéines, et à aborder l’étude des maladies génétiques dues à des déficits enzymatiques ou enzymopathies D’autre part l’existence d’isoformes (les isoenzymes) spécifiques de tissus ou d’organes ouvraient des perspectives très innovantes dans le domaine du développement, de la différentiation, et de la cancérogenèse. L’étude des perturbations des profils isoenzymatiques dans les tissus cancéreux permit à Fanny Schapira de conclure que dans la cellule cancéreuse il existait une dérépression de l’expression de certains gènes avec retour à un état fœtal, peu ou pas différencié. Hypothèse étonnamment audacieuse dans les années 60-70 et combien en avance sur son temps.\nJ’ai eu l’honneur de travailler sous la direction de Jean-Claude Dreyfus, qui s’est le premier en France intéressé à une enzymopathie érythrocytaire, le déficit en G6PD (glucose-6-phosphate déshydro-génase), enzyme codé par un gène du chromosome X. Ce fut mon premier contact avec la biochimie génétique. Par la suite nous nous sommes intéressé à d’autres enzymopathies génétiques du globule rouge. Avec les moyens de l’enzymologie et de la chimie des protéines de l’époque on s’efforçait de caractériser les mutants. C’est ainsi que j’ai eu l’occasion de rencontrer Ernie Beutler, le spécialiste incontesté de ces questions, qui travaillait au City of Hope National Medical Center, situé à Duarte, une petite bourgade proche de Pasadena en Californie. J’y ai passé une année en 1966-67 qui m’a fait découvrir la science à l’américaine, c’est à dire efficace, solide, dynamique, dépourvue de la raideur, de l’inertie, je dirai même de la frilosité qui ont si longtemps caractérisé la recherche française en particulier en matière bio-médicale. Cette année passée aux Etats-Unis fut une illumination durable. Elle s’est située immédiatement après ma nomination à l’agrégation de biochimie en 1966 (l’équivalent des PU-PH non chefs de service d’aujourd’hui). Je fus d’abord nommé à Rouen, mais obtint une année de disponibilité pour allez chez E Beutler. Je fus ensuite muté à Paris au CHU Pitié-Salpêtrière dans le service de Pierre Desgrez, devenu ensuite celui de Jean-Claude Legrand. Pendant toutes ces années j’ai pu continuer à exercer mon activité de chercheur à Cochin. J’y revins officiellement en 1984 où j’ai eu l’honneur de succéder à Georges Schapira en 1984, comme Professeur de Biochimie et chef du service hospitalier dit de "Biochimie B". C’était un héritage difficile, car la réputation du groupe Schapira auprès de l’Assistance Publique était exécrable. En effet l’administration reprochait à ce laboratoire qui comportait de nombreux hospitalo-universitaires (G Schapira, JC Dreyfus et J Kruh furent parmi les premiers biologistes parisiens à accéder au statut mixte d’hospitalo-universitaire instauré par la réforme Debré), d’être une façade pour une coupable activité : l’exercice clandestin d’une recherche médicale, certes originale, de pointe même (par exemple les premiers diagnostics prénatals; les premiers actes de diagnostic par biologie moléculaire de maladies métaboliques ont été effectués dans le laboratoire Schapira à Cochin), mais qui n’apparaissait pas dans les bilans comptables de l’hôpital. La biologie médicale innovante n’était pas l’affaire de l’AP, mais uniquement celle de l’Inserm et du CNRS. Or l’un et l’autre de ces organismes de recherche pensait exactement le contraire ! La Direction des Affaires Médicales de l’AP avait donc décidé qu’après le départ à la retraite du Professeur Schapira on allait purement et simplement fermer son service de Cochin. Cette perspective m’a galvanisé, et je suis allé affronter le redoutable Jean de Savigny avec un document expliquant que le laboratoire hospitalier avait, l’un des premiers en France, déjà pris le tournant de la génétique moléculaire, et qu’il fallait me faire confiance pour refonder un Service de "Biochimie Génétique" qui allait enfin "produire des B". J’eus l’impression que Jean de Savigny m’écoutait avec une courtoisie fortement mêlée de scepticisme. Pourtant j’eus satisfaction : le sursis nous fut accordé, et avec les années et le soutien de l’AFM le service est devenu ce qu’il est aujourd’hui : le grand Service de Biochimie et Génétique Moléculaire, dirigé par mon successeur, March Delpech avec lequel nous avons fondé l'Association nationale des praticiens de génétique moléculaire.\nEn 1967, le labo Schapira occupait encore les 300 m2 du sous-sol de la Clinique Médicale aux Enfants-Malades. J’étais en Californie, où j’aurais bien voulu prolonger mon séjour chez E. Beutler, mais j'ai été rappelé d'urgence par Georges Schapira qui avait obtenu, grâce au soutien déterminant de Jacques Monod, un crédit important de la DGRST pour construire un vaste institut. Il envisageait de s'installer dans 2000 m2 à l'hôpital Cochin et il me demandait de revenir avec la liste des instruments utilisés dans le laboratoire de Beutler. Ainsi naquit l'Institut de Pathologie Moléculaire (regroupant l’unité 15 de Inserm et le LA 85 du CNRS) qui fut inauguré juste avant les événements de mai 1968. J’ai vécu le sentiment d’élation procuré par le passage de 300m2 à 2000 m2. Au printemps 68 Jean Rosa, qui avait tant travaillé pour l’aménagement et l’équipement de l’Institut quitta le laboratoire, pour voler de ses propres ailes et créer de toutes pièces un service de Biochimie moderne à CHU Henri-Mondor, avec le succès que l’on sait. Je tiens à rendre hommage à son dynamisme et à sa créativité qui ont permis à cette greffe à Créteil de prendre, de grandir et de s’imposer au niveau national et international. Il a su fonder à son tour une école digne de celle dont il était issu. Revenons à Cochin : il y eut plus tard une scission de l’unité Inserm, en unité 15 dirigée par Georges Schapira, puis par Dominique Labie, et unité 129 dirigée par Jean-Claude Dreyfus, Jacques Kruh dirigeant le laboratoire CNRS. En 1972, Axel Kahn qui venait de finir son internat chez J.-C. Dreyfus a intégré l’unité 129 définitivement. Très rapidement s’est établie entre les deux hommes une relation exemplaire, faite d’admiration, je dirais même de fascination réciproque. D’emblée Axel Kahn s’est montré capable et digne de porter très loin et très haut le flambeau de l’unité, puis de l’Institut. C’est ce qu’il fit avec la réussite et le panache qu’on lui connaît. Si bien qu’au départ de Jean-Claude Dreyfus en 1985 c’est tout naturellement lui qui lui succéda à la tête de l’unité 129. Par la suite l’Institut de Pathologie Moléculaire devait se fondre dans une structure élargie : l’Institut Cochin de Génétique Moléculaire (ICGM) fondé et dirigé par Jean-Paul Lévy, Professeur d’Hématologie à Cochin, et Directeur de l’ANRS. Très récemment Axel Kahn lui a succédé à la tête de l’Institut qui est devenu Institut Cochin, où les traditionnelles unités autonomes ont disparu pour faire place à une structure déprtementale. Plus de 600 personnes y travaillent maintenant, et bénéficient de communes, parmi lesquelles une magnifique bibliothèque de péridoiques, issue de celle qui naquit vers la fin des années 50 dans une minuscule pièce du sous-sol de la Clinique Robert Debré aux Enfants-Malades.\nRevenons un peu en arrière, comment êtes-vous passé de l'enzymologie à la génétique moléculaire ?\nC’est l’histoire d’une conversion et d’une reconversion. Pendant la décennie des années 70, au sein de l’unité 129 de l’Inserm, à l’Institut de Pathologie Moléculaire de Cochin, Jean-Claude Dreyfus, et son élève Livia Poenaru s’intéressèrent les premiers en France aux enzymopathies lysosomales et à la mise en oeuvre du diagnostic prénatal enzymologique de certaines maladies métaboliques. Dans ce dernier domaine la collaboration avec André et Joëlle Boué (Centre International de l’Enfance), et avec les obstétriciens de la maternité Port-Royal fut décisive. En ce qui me concerne, au retour des USA j’ai poursuivi des travaux sur les enzymopathies érythrocytaires, en cherchant à caractériser les allèles pathologiques sur des critères phénotypiques (charge électrique, modification des cinétiques, propriétés immunologiques). Je m’intéressais aussi à la localisation chromosomique de certains de ces locus, ainsi qu’à la mise en œuvre du diagnostic prénatal de certaines enzymopathies. J’ai eu la très grande chance de travailler dans ces domaines pendant de nombreuses années avec Claudine Junien, qui a ensuite fondé sa propre équipe, et qui a fait la brillante carrière que l’on sait.\nEn ce qui concerne les progrès de la biochimie classique je me souviens d’un certain essoufflement dans le rythme des progrès. Certes on découvrait les vertus du séquençage des protéines, de plus en plus miniaturisé et performant, mais l’on pouvait se passer de lire Nature ou Science pendant les périodes de vacances sans passer à côté d’une grande découverte. Il faut l’avouer les échos des premiers balbutiements de la génétique moléculaire vers 1972, l’importance des enzymes de restriction, les premières "manipulations génétiques", le moratoire de Berg, la conférence d’Asilomar, ne parvenaient jusqu’à l’Institut de Pathologie Moléculaire, que très atténués, ou au contraire exagérés par les articles alarmistes de la grande presse et les manifestations hostiles de quelques syndicats de chercheurs. En France dans les laboratoires de l’Institut Pasteur, à Jussieu, à Strasbourg, une poignée de chercheurs, que je ne nommerai pas de peur d’en oublier, surent se lancer très tôt dans la nouvelle voie.\nC’est seulement en 1978 que j’ai été touché par la grâce de la génétique moléculaire. C’était au congrès international d'hématologie qui se déroulait à Paris. Avec ma collègue Dominique Labie nous avions écouté, médusés, la conférence d’un chercheur de San Francisco, Y-W. Kan, l'un des pionniers de la génétique moléculaire médicale. Il nous montrait noir sur blanc des délétions du gène alpha-globine dans des alpha-thalassémies. Il s’agissait de Southern blots, révélés avec les toutes premières sondes provenant de gènes de globine, qui figurent parmi les premiers gènes humains clonés.\nAinsi l’on pouvait "voir" des gènes, c’est à dire les matérialiser Il suffisait de les découper, et de les amplifier par clonage bactérien pour en obtenir des quantités tangibles et purissimes. Le choc ressenti par Dominique Labie et moi-même fut une sorte de révélation, qui s’est traduit par une volonté commune de reconversion de la biochimie des protéines à la génétique moléculaire. Nous nous sommes donc employé à introduire la méthodologie et l’infrastructure à l’Institut. Il fallait aussi apprendre une méthodologie que nous ne connaissions pas puisqu'auparavant, au laboratoire, on n’avait jamais manipulé de bactéries ou de plasmides, personne n'avait purifié d'ADN, ni pratiqué de Southern blot. Ces lacunes ont été comblées grâce aux encouragements et à l’aide précieuse fournis par un collègue et ami, Bob Williamson du Saint Mary's Hospital à Londres, qui nous a ouvert son laboratoire. Il figure parmi les pionniers dans le métier, et il peut s’enorgueillir d’avoir formé un nombre élevé de jeunes généticiens qui ont acquis ensuite une grande notoriété partout dans le monde. Je n’avais plus l’âge d’en être, aussi je me suis contenté de passer une "quinzaine sabattique" chez Bob, non pas pour apprendre à manipuler mais pour voir comment était organisé le laboratoire. De retour chez Schapira, j'étais convaincu que l'avenir était là et j'ai fait installer par l’Inserm le premier laboratoire aux normes P2, exigées à l’époque. A partir des années 1980 tout le monde s’y est mis, et le retard de la recherche bio-médicale française en matière de génétique moléculaire, que j’avais perçu au début à l’occasion de nombreux voyages aux USA, s’est estompé en une dizaine d’années.\n...et aux applications médicales ?\nPour moi la génétique moléculaire a d’emblée représenté un formidable levier qui allait donné un essor prodigieux à la biologie médicale qui stagnait. Mon intérêt pour les enzymopathies, pour les diagnostics moléculaires, pour la cartographie des gènes m’on fait accueillir cette révolution méthodologique comme une panacée, capable de nous sortir de l’impasse de la biochimie classique. Mon ami Bob Williamson a eu aussi une influence déterminante, et je me souviendrai toujours d’une conférence littéralement visionnaire qu’il est venu faire à l’Institut sur le sujet "Perspectives médicales de la génétique moléculaire". C’était en 1980… En plus cette même année l’article de Botstein, White, Skolnick et Davies expliquant la même année que grâce aux premiers marqueurs génotypiques (les RFLP) on allait enfin pouvoir résoudre des énigmes médicales aussi redoutables que la myopathie de Duchenne, la mucoviscidose, la chorée de Huntington, a achevé de me convaincre. Cette approche (alors appelée "génétique inverse") consistant à traquer et identifier des gènes de maladies pour en déduire la structure et la pathologie de la protéine correspondante, a parfaitement tenu ses promesses.\nIl fallait découvrir tous les gènes de maladies, faire la cartographie du génome. A cette époque on parlait peu de génome, et pas du tout de génomique, seulement de manipulations génétiques ou de biologie moléculaire. En France, il y eut deux courants : le premier très fondamental, était représenté par les équipes pionnières de l’Institut Pasteur, et de Strasbourg, les premiers en France à avoir pratiqué des recombinaisons in vitro, des clonages moléculaires. Le deuxième courant plus orienté vers la médecine, était animé par les élèves de l’école Schapira, comme Jean Rosa et son école à Créteil, et à Cochin par Axel Khan et moi-même. Parmi les internes qui ont défilé dans le service, on peut citer Daniel Cohen, Jean-Michel Heard, Christian Bréchot, Arnold Munnich). La fin de la décennie 80 a été marquée par la découverte du gène de la myopathie de Duchenne par l’équipe de L Kunkel. Dans le laboratoire nous avons tout de suite travaillé sur cette maladie avec les sondes du gène de la dystrophine. Nous avons été les premiers en France à nous occuper de "dystrophinopathies", myopathies de Duchenne et de Becker, tant au plan diagnostique qu’au plan fondamental. Je me souviens encore avec émotion du premier cas de délétion du gène de la dystrophine visualisé par Southern blot par un jeune chercheur. C’était en 1987. Le chercheur s’appelle Jamel Chelly, qui devait s’illustrer ensuite en effectuant le premier l’analyse des transcrits de la dystrophine par RT-PCR. et découvrir le phénomène de la "transcription illégitime". Cela lui valut d’être intégré sans coup férir au CNRS, puis d’être pris comme "post-doc" chez Tony Monaco à Oxford (ce fut son premier). De retour en France il a effectué la brillante carrière que l’on sait. Il vole depuis longtemps de ses propres ailes, ayant fondé un groupe particulièrement actif dans le domaine des bases moléculaires des retards mentaux liés au chromosome X. A cette époque, au sein de l’unité 129, avec Nathalie Vincent et Hélène Gilgenkrantz, et sous la houlette d’Axel Kahn nous faisions en collaboration avec l’équipe de Michel Perricaudet la première expérience de thérapie génique chez la souris par transfert de mini-dystrophine au moyen d’un vecteur adénoviral. L’expérience réussit mais montra d’emblée les limites de la méthode , et pour nous la cause était entendue dès 1993 : la thérapie génique par injection intra-musculaire d’une minidsytrophine vectorisée dans un vecteur adénoviral n’était pas la voie à poursuivre.\nParallèlement à cette activité de recherche, nous avons déployé au fil des années une activité de diagnostic moléculaire de plus en plus sophistiqué des dystrophinopathies (au niveau, DNA, RNA et protéine). Cela n’a été possible que grâce à des collaboratrices d’exception, Dominique Récan et France Leturcq et leur équipe de techniciens. Sans elles nous n’aurions pu devenir centre de référence national, auquel on s’adresse même des Etats-Unis Cette activité, qui représente un peu le fer de lance du laboratoire hospitalier, a éclairé la voie pour les nombreux autres diagnostics moléculaires qui ont été mis ensuite sur pied (hémoglobinopathies, hémophilie, mucoviscidose, X-fragile, chorée de Huntington, amyloses héréditaires etc..) maintenant sous la responsablité de Marc Delpech et Chérif Beldjord. Mais je n’oublie pas que rien n’aurait été possible sans le nerf de la guerre, qui a été fourni un peu (et pas très longtemps) par l’Inserm), et beaucoup et longtemps par l’AFM, et finalement, non sans mal, par l’AP. J’y reviendrai.\nLe Centre d'étude du polymorphisme humain\nJ'ai connu le CEPH dès son début en 1982. C’était l’époque où Daniel Cohen a rejoint Jean Dausset qui venait de bénéficier d’un legs important provenant d’une de ses malades, amateur d’art éclairée qui collectionnait les tableaux, entre autres de Balthus. A cette époque, Jean-Marc Lalouel et son élève Marc Lathrop s’intéressaient aux analyses de linkage, et mettaient au point des programmes de calcul de lodscores pour la cartographie génétique. Cécile Julier, brillante normalienne, étudiante de J-M Lalouel , qui a fait son chemin depuis, fit ses premières armes chez nous. Je rencontrais souvent les fondateurs du CEPH dont j’ai vécu création comme un moment de grande excitation, notamment lorsque Ray White (Salt Lake City) accepta de collaborer. Ceci me permit de faire la connaissance, sur le tard, de Jean Dausset. Ce fut l’un des premiers en France à comprendre l’importance de la génomique, et la nécessité de travailler en consortium. Il mit donc sa très grande notoriété au service de l cause génomique.\nPersonnellement, j'ai été impliqué dans la cartographie du chromosome 22, l’un des chromosomes les plus courts. Je me flatte d’avoir accueilli dans le groupe pendant un an le grand Albert de la Chapelle, cytognéticien finlandais de renom qui voulait s’initier à la génétique moléculaire. En collaboration avec André Boué et son épouse ainsi qu'avec Gilbert Lenoir, nous avons abordé avec succès l’étude des lymphomes de Burkitt avec translocation 8 ;22 en démontrant par hybridation in situ que la cassure se situe en plein milieu du locus du gène de la chaîne lambda des immunoglobulines (sur le chormosome 22) J’eus l’honneur de servir plusieurs fois comme responsable de comité (chromosomes 20, 21, 22) dans les conférences "Human Gene Mapping" qui se réunissaient tous les deux ans, notamment à Helsinki en 1985, puis en 1987 à Paris, en 1989 à Yale, en 1991 à Londres. Le chromosome 22 a donné lieu au montage d'une structure qui a précédé le Human Genome Project américain, elle devait nous permettre de cartographier tous ses gènes. Les deux décennies 1980 et 1990 ont été l’époque la plus bouillonnante de ma vie professionnelle, avec la révolution génétique, la réorientation du service hospitalier devenu "service de Biochimie génétique", mon engagement au sein de l’AFM, l’enseignement de la génétique moléculaire dans tous les cycles des études médicales, avec notamment la création en 1988 d’un certificat de maîtrise de Biologie moléculaire qui a attiré beaucoup d’étudiants, bien que les cours aient lieu le samedi matin., la rédaction avec Marc Delpech du manuel "Biologie moléculaire et médecine", un travail très enrichissant, où nous avons formé un tandem très complémentaire. Enfin il y eut l’installation du service hospitalier et de la banque de cellules dans des locaux nouveaux au Pavillon Cassini de l’Hôpital Cochin. Sur le plan des retombées de la révolution génétique, ça a été une grande époque. En matière de découverte de gènes de maladies, et plus généralement dans le domaine de la génomique , les avancées se faisaient à grands pas, et cette fois il ne s’agissait plus de manquer un seul numéro de Nature ou deScience.\nJe me suis toujours intéressé au transfert des technologies, qui se trouve à mi-chemin entre la recherche fondamentale et la routine hospitalière. Cela consiste à faire passer les acquis cognitifs et expérimentaux des biologistes fondamentaux aux applications diagnostiques et thérapeutiques, et ceci le plus rapidement possible, afin d’en faire bénéficier sans délai les malades. Cela ne correspond pas tout à fait à la recherche clinique puisqu'on qualifie ainsi toute recherche faite directement sur les malades. Le transfert, c'est par exemple : découvrir un gène de maladie, et dès le moment où il est repéré, séquencé, étiqueté mettre au point des outils pour dépister les mutations en cause, analyser les produits d’expression du gène muté (transcrits et protéines) et faire entrer ces outils dans la pratique hospitalière. Pour réaliser ce genre de chose, il faut à la fois être rompu à la recherche fondamentale et être sensibilisé à l'intérêt médical de la recherche. Mais on constate que cette ambivalence est difficile à faire partager aussi bien à l'Inserm qu'à l'Assistance Publique. Car la dichotomie entre recherche fondamentale, non appliquée, donc "noble", et recherche clinique, entachée de trop d’humanité, donc "non noble", est encore solidement ancrée dans les mentalités. Pourtant je rends grâce à Philippe Lazar, directeur général de l’Inserm, d’avoir toujours refusé cette opposition factice. Donc à partir de 1982 j'ai senti que nous étions mûrs pour introduire la génétique moléculaire à l’hôpital, et j’ai lutté en faisant le siège de l'Assistance Publique et de l'Inserm. Je crois que j’ai été entendu. Par exemple lorsqu’en 1984 la découverte du gène de la myopathie de Duchenne apparut comme étant inéluctable à terme (ce fut en 1986), j’ai demandé à l’Inserm des moyens exceptionnels en personnel pour faire face aux besoins en matière de diagnostic. Je les ai obtenus et pu ensuite repasser le ballon à l’AP, tout cela avec l’aide précieuse de l’AFM.\nUne banque de cellules immortalisées\nLa technique de l'immortalisation des lymphocytes circulant par le virus d'Epstein Bar est née aux USA vers la fin des années 60. Cela consiste à rendre immortelles les lymphocytes mûrs circulants qui retrouvent une éternelle jeunesse et, redevenus lymphoblastes, peuvent se multiplier indéfiniment. Ces cellules constituent une source inépuisable de matériel génétique. C'est Gilbert Lenoir qui a rapporté cette technique des Etats-Unis et l’a implantée au CIRC (Lyon). Elle fut ensuite reprise en France par de nombreux laboratoires, en particulier celui d’André Boué, puis sur une échelle semi-industrielle au CEPH. Je rêvais d'avoir des facilités pour faire ces cellules à l’hôpital afin de pérenniser le matériel génétique de malades atteints de maladies génétiques graves, ce qui implique d'avoir un laboratoire bien équipé avec un minimum de confinement pour les virus. Au début il fallait demander ce service à d’autres structures non hospitalières, comme celles de Gilbert Lenoir au CIRC, André Boué (au Centre International de l’Enfance), Marc Fellous (Institut Pasteur) . Mais on ne pouvait se satisfaire d’un système reposant entièrement sur la bonne volonté, et les finances, des amis . Je me tournais donc vers l’AFM en 1987 pour lui demander de financer un petit laboratoire (35 m2) dans un local prêté par le Direction de l’Hôpital Cochin et situé dans le cloître Port-Royal. L’AFM, riche de son premier Téléthon, accepta et ainsi naquit la 'Banque du Cloître'.\nFaut-il centraliser la recherche en génétique médicale ?\nJe me suis un jour gentiment accroché avec l'actuel directeur de l’Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP), M Omnès, qui nous décrivait son projet d’hôpital entièrement robotisé où les labo de biologie seraient dirigés par des polytechniciens non-médecins. Pour moi, la démédicalisation de la biologie, pratiquée dans des usines, les fameux "plateaux cliniques", supervisées par des ingénieurs n’entendant rien aux malades et pas grand chose aux maladies, était le commencement d’une déshumanisation de la médecine. Pourtant, pour les administrateurs rien n’est plus tentant que de se laisser aller à cette réification de l’acte médical, sous prétexte d’efficacité, de rentabilité, de concentration de moyens, de marketing, en un mot d’économies. Et puis ce faisant on peut réduire le pouvoir des médecins à l’hôpital, toujours perçu comme une féodalité… Cela dit l’AP/HP est l'objet d'attaques de tous côtés. Un collègue, Philippe Even, une fois à la retraite, a écrit un livre-pamphlet pour stigmatiser le gigantisme et la paralysie de l’administration hospitalière parisienne. Même si la charge est sévère, voire cruelle, elle ne manque pas de justesse. Il semble que les critiques viennent maintenant de tous les côtés, avec des arguments tantôt médicaux, tantôt purement économiques. Tout cela pourrait bien aboutir au démantèlement de la citadelle AP/HP. Comme il n’est pas question en France de réformer l’ administration en extirpant le cancer bureaucratique qui l’infiltre, on propose déjà de jeter le bébé avec l’eau du bain, c’est à dire de tout casser, pour faire jouer la concurrence, et faire du profit. 'Messieurs les urgentistes on ne vous demandera plus de sauver des vies, mais d’équilibrer vos comptes, voire de rapporter de l’argent".\nPourtant j’ai connu des administratifs compréhensifs, soucieux de promouvoir le progrès médical ; des êtres humains intelligents, sensibles et pénétrés de la notion de service public. Il y en a plus qu’on n’imagine. Mais ils sont tous dans les Hôpitaux, au charbon. Dans les couloirs tristes du siège, avenue Victoria, on n’en rencontre guère. À Cochin nous avons bénéficié d’une entente exceptionnelle avec l’équipe de direction, qui nous a accordé une bonne dotation en budget, et en personnel. Ceci nous a permis de constituer une sorte d’oasis où l’on pratique les diagnostics moléculaires les plus difficiles, notamment pour les cas où les autres laboratoires avaient échoué C’est ce que j’appelle de la 'lutherie moléculaire', car nous ne sommes pas robotisés, nous travaillons au cas par cas et nous passons des heures voire des journées entières à débrouiller un diagnostic prénatal ou un conseil génétique particulièrement délicat. Nous ne travaillons pas à la chaîne. Mais je ne sais pas combien de temps cela va durer. J'ai conscience que nous sommes à contre-courant de la tendance actuelle. Aujourd'hui, on voudrait centraliser tous les ADN dans un seul laboratoire en France, voire en Europe. En fait chaque gène a ses particularités, vous ne pouvez pas imaginer une stratégie commune de diagnostic pour tous les gènes.\nL'Association Française contre les Myopathies\nLes vingt dernières années ont été dominées par mes relations avec l'AFM. C’était un retour aux sources puisqu’en revenant aux myopathies, je reprenais une thématique où l’école Schapira s’était beaucoup investie trente ans plus tôt. À l’Institut, seul Jean Démos avait continué cette thématique. Son dévouement au service des malades était admirable, et longtemps il fut en France le seul médecin assez courageux pour assurer une consultation exclusivement vouée aux myopathes, essentiellement de type Duchenne. Malheureusement entre 1960 et 1980 personne ne savait comment imaginer un traitement rationnel de cette maladie à laquelle on ne comprenait rien. Jean Démos essayait avec des moyens très limités de vérifier l’hypothèse d’une origine vasculaire du processus dystrophique. Mais même si l’on s’accordait à reconnaître l’importance de son travail auprès des familles, personne à l’Institut ne croyait aux pistes scientifiques qu’il poursuivait. Georges Schapira moins que quiconque, et ce fut la source des seuls conflits internes que j’aie connus à l’Institut. Finalement Jean Démos est parti pour diriger un centre de recherches sur les myopathies spécialement créé pour lui par la Croix Rouge à Meaux. Il était en rapport avec les deux associations concurrentes de familles de myopathes, dont une seule a survécu, l’AFM actuelle, emmenée par Bernard Barataud. En 1982, parallèlement à mes démarches auprès de l'Inserm et de l'Assistance Publique, j'avais demandé à rencontrer les nouveaux dirigeants de l'AFM, Bernard Barataud, Michel Pignolet et René Cadoret. Je me souviens les avoir reçus dans mon bureau au CHU Cochin et leur avoir expliqué les espoirs de découverte du gène de la myopathie de Duchenne par l’approche de la génétique inverse. J’ajoutais que Bob Williamson avait déjà réussi à encadrer le locus morbide entre deux marqueurs. À la suite de quoi Bernard Barataud m'a déclaré n’avoir rien compris à mes histoires de lodscore, tout en affirmant qu’il avait compris que cette nouvelle approche méritait d’être prise au sérieux. Quand je l'entends aujourd’hui expliquer aux journalistes l’intérêt de ce type de recherche, je me rends compte qu'il a dû être mon meilleur élève ! Depuis cette entrevue je suis entré à l’AFM comme on entre en religion. Du conseil scientifique où j’ai succédé à Georges Schapira j’ai pu suivre de l’intérieur, pendant près de vingt ans, l’essor de l’Association, sous la direction visionnaire de Bernard Barataud. Avoir vécu la période de l’âge d’or de la génétique moléculaire (1980-2000) pendant ces années de compagnonnage représente le sommet de mon existence.\nIl y avait la science : l’exaltation de la traque réussie des gènes de maladies, - avec notamment l’identification du gène de la myopathie de Duchenne par Lou Kunkel et ses jeunes post-doc Tony Monaco et Michel Koenig-, les progrès du diagnostic et du conseil génétiques, les percées de la génomique, avec en filigrane l’espoir que l’identification des gènes fournirait ipso facto des pistes thérapeutiques.\nIl y avait les hommes : le dévouement sans bornes des gens de l’AFM, celui des parents de myopathes, celui des scientifiques qui se mobilisaient pour la cause. Ils sont trop nombreux pour que je les cite, mais je voudrais indiquer deux figures hors du commun : celle bien connue de Bernard Barataud, dont le charisme déplace les montagnes ; celle, pas du tout médiatisée, de Robert Manaranche, chercheur en myologie, qui une fois à la retraite fit des merveilles comme Directeur scientifique, puis comme conseiller particulier du Président. Si je prétends avoir pu aider quelque peu l’AFM, celle-ci me l’a bien rendu. Elle a soutenu nos projets sans relâche, et sans son aide les laboratoires du pavillon Cassini de Cochin (Biochimie et Génétique moléculaire et Banque de cellules) n’existeraient pas.\nEn 1987, Bernard Barataud organisait son premier "Téléthon". Il attendait au mieux cinq millions, mais il en a réuni dix fois plus, c'est-à-dire autant que le Téléthon américain. Le lendemain, il nous a réunis d'urgence, un peu inquiet devant l’énormité de la manne inattendue. Fallait-il fonder un grand institut ? ou bien diversifier les opérations ? Il adopta une solution intermédiaire en donnant la priorité à deux projets immobiliers destinés à deux mal-logés notoires : Michel Fardeau et moi-même. Michel était très à l’étroit rue du Fer à moulin. Son relogement fut l’occasion de créer le magnifique Institut de Myologie que tout le monde connaît. Il faut bien savoir que sans le Téléthon il n’aurait jamais pu voir le jour. Quant à nous nous n'avions pas de locaux hospitaliers ici à Cochin, puisque le laboratoire s’était développé sur 90 m2 à l’Institut, dans des murs universitaires et une structure Inserm/CNRS. C’est ainsi que put être montée l’opération Cassini, consistant à aménager en laboratoires AP des locaux vétustes anciennement utilisés comme foyer d’infirmières . En 1988 au cours d'un déjeuner que je qualifierai d'historique, Bernard Barataud a annoncé à Monsieur Choussat le directeur de l'Assistance Publique qu'il donnait six millions de francs pour notre labo et il l'a convaincu de mettre autant, sinon plus. De plus l'AFM proposait à l’AP de payer entièrement la réinstallation de la banque du cloître au 1er étage du pavillon Cassini lui permettant de passer de 35 à 220 m2. Pendant deux ou trois ans, l'AFM a payé le personnel, les réactifs puis, progressivement, elle a fait pression sur l'Assistance Publique pour qu'elle reprenne les choses à son compte, ce qu'elle a fait, mais un peu à son corps défendant.\nLe mode de financement de l'AFM\nContrairement à certains collègues qui considéraient que c'était à l'Etat de donner l'argent nécessaire au développement de la génomique médicale, je n'ai jamais trouvé que l'appel de l’AFM à la générosité publique était une chose indécente. Ses dirigeants sont tous des parents de myopathes très motivés, des gens qui ont le feu sacré et qui ont arrêté toute autre forme d'activité pour s'occuper d’une juste cause. L’argent collecté est utilisé selon des procédures très transparentes et très bien contrôlées.\nOn dit que vous n'avez été que modérément enthousiasmé par le lancement du Généthon ?\nTandis que Bernard Barataud nous installait dans un grand laboratoire à Cochin, et qu’il finançait la construction de l’institut de Myologie à la Pitié-Salpêtrière, il a compris qu'il pouvait faire quelque chose de bien plus grand qui s'appellerait le Généthon. Ce faisant il voulait passer à échelle industrielle, manifestant là une préfiguration extraordinairement clairvoyante de ce que l’on appelé ensuite la "big science". Il y avait été fort habilement incité par Daniel Cohen et par Jean Weissenbach. En fait, ce projet est né au bon moment car Bernard Barataud pensait qu'on pouvait faire avancer la recherche dans certains domaines avec des moyens énormes, ce qui s'est révélé pertinent pour faire la cartographie du génome. Comme c'était aussi l'idée de Daniel Cohen, il y a eu une synergie formidable et ils ont pu créer des grands laboratoires où l'on faisait fonctionner des robots. Il y a eu une logique très forte dans cette entreprise. Je dois reconnaître que lorsque Barataud a proposé le Généthon au comité scientifique de l'AFM, tout le monde était sceptique. Je le reconnais, mon propre scepticisme était caractéristique de la frilosité d'un chercheur académique, qui n'avait ni goût, ni aptitude pour la recherche industrielle ou la robotisation. Mais j'ai rapidement vu que je me trompais.\nÀ l'origine du Généthon, il y a donc eu un triumvirat de locomotives, Daniel Cohen, Jean Weissenbach puis Charles Auffray. Même s’il y a eu quelques mécomptes en particulier dans le programme de séquençage de toutes les séquences codantes, le Généthon a pleinement réussi en produisant, avant les Américains, les premières cartes génétiques et physiques du génome humain. Ce faisant il a ramené la France dans le peloton de tête de la recherche internationale en génomique. Tous les grands centres de génomique qui se sont créés par la suite se sont inspirés de cette réalisation extraordinairement en avance sur son temps. Sans cette initiative il n’y aurait pas eu tout ce qui s’en est suivi sur le site Evry : le Génoscope, le Centre de Génotypage, la Génopole.\nLes limites de la bio-informatique\nBien sûr qu'il faut de la bio-informatique dans la recherche. Il n’y a qu’à voir ce qui se fait au NCBI, et dans quelques grands centres. L’affluence des données de tous ordres, en particulier génomiques, nécessite le recours quotidien à l’informatique. Mais j’aurais voulu que les bio-informaticiens aient aussi une formation médicale, ou au moins biologique. Ceci leur permettrait de se mettre à la portée des utilisateurs, et d’appréhender les vraies questions avant de proposer des réponses orphelines.\nQue doit-on penser des thérapies géniques ?\nDurant ces vingt dernières années, l'AFM a fait rêver les familles de malade. Or si un rêve s'est réalisé, c’est celui de l’identification de la quasi-totalité des gènes de maladies monogéniques. Mais ce qui compte pour les malades, ce sont les traitements. Au départ tout le monde reconnaissait qu'on ne pourrait pas traiter rationnellement la myopathie de Duchenne sans connaître le gène et la protéine et leur pathologie. Ceci dans une logique cartésienne : comprendre pour soigner. Bernard Barataud avait compris cela. Lui et toute l’équipe dirigeante de l’AFM pensait que dès que nous aurions le gène, nous aurions dans la foulée les solutions thérapeutiques. Tout simplement en apportant au malade une version normale du gène défectueux. Que le gène de la dystrophine soit gigantesque (2,7 Mb), que même sa forme miniature le cDNA pose encore des problèmes de taille (11 kb), que la protéine en question soit une protéine de structure qui doit être produite dans tous les muscles, avec une priorité pour le cœur et le diaphragme etc… peu importait. On avait bien réussi à découvrir le gène, on N’AVAIT QU’À… C'est la raison pour laquelle le Téléthon a misé sur cette idée fondamentalement fausse, mais très médiatique (n’a –t-on pas parlé il n’y a guère d’ "ADN médicament" ?) que la thérapie génique serait la panacée. Comme le séquençage du génome devait déboucher sur la connaissance de tous les gènes, on pourrait dans la foulée traiter toutes les maladies génétiques. Malheureusement il n’y a pas de foulée. Il est maintenant clair que la logique de déchiffrage du génome et celle de la découverte des thérapeutiques sont fondamentalement différentes. La première logique est linéaire et déductive, et est essentiellement une affaire de moyens logistiques. En revanche la démarche thérapeutique n’obéit pas à une logique univoque. Si Bertrand Jordan a pu intituler, -avec beaucoup de bonheur-, son histoire du déchiffrage du génome humain "Chronique d’une séquence annoncée", personne malheureusement n’écrira jamais de "Chronique d’un traitement annoncé". Si je voulais être pédant, je dirais qu’il y a entre les deux un saut épistémologique. Or personne n’aurait osé proféré pareille énormité en 1986 , année de la découverte du gène de la dystrophine. La thérapie génique au sens classique du terme n’a toujours pas fait ses preuves malgré les milliers de travaux et les centaines d’essais cliniques. Ce n’est en tout cas pas une affaire aussi simple qu’on l’a cru au début. Dans la troisième édition de notre livre , il n’y a pas grand chose à rajouter en matière de thérapie génique par rapport à la seconde édition vieille de dix ans. Sinon que le palmarès de la thérapie génique se limite à douze malades, des "enfants-bulles" atteints d’un déficit immunitaire congénital qui ont été guéris par Alain Fischer parce que les cellules corrigées ex vivo par transgenèse avaient un avantage sélectif et pouvaient proliférer. Deux d’entre eux ont développé un lymphome par mutagenèse insertionnelle ayant obligé à suspendre le programme. Si les scientifiques reconnaissent que des choses extraordinaires ont été réalisées sur le plan de la cartographie et du séquençage, ils savent que sur le plan des thérapeutiques, cela risque de mettre un temps considérable, en tout cas sans commune mesure avec le temps qu’il a fallu pour conquérir le gène de la dystrophine (5 ans en tout et pour tout !). Que faire à présent avec l’espoir des familles ? Comment leur dire que, maintenant que le génome est déchiffré, la recherche va changer de vitesse, dans le sens du ralentissement ? Comment leur expliquer qu’il faut explorer toutes les pistes, "Look under every rock" comme disent les anglais ? Je l'ai dit depuis longtemps, le séquençage c'est l'homme unidimensionnel, il fallait aller de A à Z, c'est une question de temps et de moyens. Pour les médicaments, il faut comprendre le mécanisme, ce qui demande beaucoup d'intelligence et de patience. Nous traversons une période très difficile dominée par le "blues" des chercheurs et le désarroi des familles.\n"Il vaut mieux parler de traitements dérivés de la connaissance des gènes"\nEn anglais c’est plus facile à dire "Gene-based Therapy". C'est-à-dire, tout traitement qui consiste à utiliser un savoir accumulé par la connaissance d'un gène. Il y a la thérapie "par" le gène et la thérapie "du" gène. On peut faire de la correction de mutation et il faut le faire dans toutes les cellules où cela est nécessaire ou au moins dans une proportion importante. On peut aussi utiliser la connaissance du gène pour déduire les interactions protéiques et les cascades métaboliques, des voies de signalisation et trouver des médicaments appropriés. Il s’agit donc de trouver des cibles, et l’on rejoint ici la stratégie générale de la recherche pharmacologique des grands groupes industriels. Le plus bel exemple de Gene-based Therapy qu'on puisse donner est celui de la leucémie myéloïde chronique, une maladie génétique acquise, avec une translocation entre le chromosome 22 qui porte le gèneBCRet le chromosome 9 qui porte le proto-oncogène ABL, codant pour une kinase. Il en résulte un gène chimère et partant une protéine chimère dont l'activité kinasique est dérégulée. La cellule devient alors cancéreuse. Sachant cela on a cherché et trouvé des molécules capables d’inhiber seulement la kinase chimérique, comme le fameux STI 71 ou "Glivec" qui guérit à près de 100% les leucémies myéloïdes chroniques.\nC'est a priori un problème complètement distinct des thérapies géniques puisqu'il s'agit de cytothérapies. Il y a un certain nombre de maladies génétiques qui peuvent êtres guéries par une transplantation médullaire de moelle compatible. Cela existe depuis longtemps. Dans ce cas, il n'est pas important de savoir de quel gène il s'agit puisqu'on va remplacer une moelle pathologique par une moelle normale. Les greffes de moelle ont été réalisées dès les années 1960 par Georges Mathé, par exemple chez des individus victimes d’irradiation accidentelle, mais ce n'était pas de la thérapie génique. Mais maintenant qu’on a trouvé qu’il existe non seulement chez l’embryon, mais dans des organismes adultes des cellules qui sont des précurseurs pluripotents capables de se différencier en n’importe quel tissu, on est tenté de les utiliser pour de la réparation, ou plutôt de la reconstitution de tissu ou d’organe. Ceci pose de multiples problèmes, d’abord pour l’obtention de ces cellules (c’est ici qu’intervient la notion de clonage thérapeutique si on part d’embryons), ensuite pour leur tolérance immunologique. L’idéal serait de travailler avec les propres cellules du sujet après avoir corrigé l’anomalie génique responsable de sa maladie. C’est ici que les deux problématiques se rejoignent : cytothérapie et thérapie génique ex vivo. Cela vient d’être réalisé chez des souris dans le laboratoire de Jaenisch (Rideout et al, Cell, mars. Cette expérience a consisté à faire un clonage thérapeutique par transfert de noyau de souris atteintes de déficit immunitaire (homozygotes Rag2-/-), et sur les cellules ES obtenues à corriger le gène Rag muté par recombinaison homologue ex vivo. Les cellules ES corrigées ont ensuite repeuplé la moelle de la souris donneuse de noyau en produisant des lymphocytes B et T. Cette grande première dans l'histoire de la médecine remet sur le tapis le problème éthiquement épineux du clonage thérapeutique.\nLe Centre national de séquençage et le Centre de génotypage\nBernard Barataud est l’artisan des deux opérations, et, avec le concours de Robert Manaranche, il a réussi à convaincre les pouvoirs publics. Il faut dire qu’à l’époque le Ministère de la Recherche était confié à Hubert Curien, qui fut un grand ministre avec une vision de l’avenir. C’est à Jean Weissenbach, - un grand scientifique qui reste pour moi l’artisan principal des succès de Généthon 1-, que fut confiée la tâche de diriger le Centre national de séquençage (CNS). Quant à Daniel Cohen il est parti dans le privé, chez Genset. Jean Weissenbach n’était pas très favorable à une installation du CNS à Evry, qui, il faut bien le dire, est isolé des structures académiques. Mais Bernard Barataud tenait beaucoup à la création d’une Génopole à Evry, où se trouvaient déjà le siège de l’AFM, le Généthon, et où commençaient à sortir de terre les entreprises de biotech.. La création du Centre National de Génotypage (CNG) à côté du Centre national de Séquençage a complété cette énorme opération. Robert Manaranche y a joué un rôle déterminant en réussissant à faire revenir Mark Lathrop d'Oxford. Le grand rêve de Bernard Barataud était de compléter le site par une université, ce qui a effectivement été réalisé.\nL'avenir de l'AFM\nPersonnellement, je suis resté dans les meilleurs termes avec les dirigeants AFM, même si je ne me prive pas de les mettre en garde contre la dérive bureaucratique. Celle-ci est peut-être un phénomène inéluctable si l’on dépasse une certaine taille, et que les budgets deviennent colossaux. Avec le succès croissant du Téléthon, la structure n’a cessé de s’agrandir, et l’AFM est devenue une sorte de ministère–bis de la recherche, avec sa rigidité et son risque de sclérose. Ce n’est pas sa vocation. Au contraire elle est là pour assouplir, accélérer les procédures, tenir compte du temps qui passe plus vite pour les parents de myopathes que pour quiconque. Comme l'AFM est amenée à gérer des sommes considérables, elle a dû créer des structures administratives et financières impeccables. Je suis un peu nostalgique de l’esprit pionnier qui régnait quand l’AFM n’était pas encore une entreprise. La cartographie du génome, son séquençage et la chasse aux gènes de maladie étaient des thèmes incontestables et mobilisateurs. À présent le thème mobilisateur concerne "les" thérapeutiques. Mais il faut sortir de la thérapie génique dure et pure, et s’ouvrir à toutes les stratégies possibles, y compris à la recherche de cibles nouvelles par criblage à haut-débit de nouvelles molécules. Or cela les grandes compagnies pharmaceutiques l’ont très bien compris, et se sont organisées pour une recherche très automatisée. Mais ici les enjeux économiques de cette stratégie du top-down sont énormes. Or le marché des maladies génétiques est particulièrement étroit. Que dire alors de médicaments qui seraient ciblés sur un type particulier de mutation (allele-based therapy) ! C’est pourquoi l’AFM mène une action très importante de lobbying (au sens noble du terme) en faveur des maladies dites "rares" et des médicaments dits "orphelins". Elle est même à la pointe du combat et entraîne toutes les autres associations. Ceci dit je suis d’une génération qui a eu la chance de vivre la grande révolution génétique depuis la double hélice jusqu’au séquençage complet du génome humain. Je devrais m’en contenter, mais comme on en veut toujours plus je voudrais voir maintenant se profiler des espoirs thérapeutiques sérieux.\n'Genomics and medicine: an anticipation. From Boolean Mendelian genetics to multifactorial molecular medicine'. J. C. Kaplan, C. Junien, CRAS, 2000\n'La tentation de l'aparteid génétique', D. Benoit Browayez, J. C. Kaplan, Le monde diplomatique, mai 2000\n'Genomics and medicine: hopes and challenges', J. C. Kaplan, Gene Therapy, 2002\n'Quelle valeur accorder aux prédications de risques pour les maladies multifactorielles?', Société Française de Génétique Humaine, mars 2010\n'Le génome low cost entre Cassandre et Prométhée', J. C. Kaplan, Les Cahiers de Myologie, 10, avril 2014\nVoir aussi l'inventaire des papiers de J.-C. Kaplan déposé aux Archives nationales


Publié le 29/06/2020 à 08h50 - Modifié le 26/06/2020 à 16h19 Sophie Lebrun\nGuillaume Nedellec/Hans Lucas pour la Vie\nPourtant, dans les familles dauphinoises, on se souvient qu'il n'en a pas toujours été ainsi. « Mon père avait visité les lieux quand il était jeune », confie Philip Boyer avec malice. L'homme aux cheveux blancs et à la mise impeccable est un privilégié : lui connaît bien le monastère isérois et ses occupants. S'il n'en arpente pas souvent les couloirs, Philip Boyer est le dépositaire d'un trésor bien plus grand : l'esprit des Chartreux, qu'il est chargé de transmettre aux visiteurs du musée dont il est le directeur. Pourtant, ce musée aurait pu ne jamais exister... « Si mon père a pu arpenter les couloirs de la Grande Chartreuse, c'est tout simplement parce que les chartreux n'y habitaient plus », raconte-t-il.


Un chroniqueur du New York Times déclare que Pepé Le Pew "ajouté à la culture du viol" - L'actualité du monde de la musique\nAu cours des dernières semaines, le monde des médias pour enfants a fait un bilan, car certains livres du Dr Seuss ont été tirés pour des images racistes, tandis que la gamme de jouets M. Potato Head a abandonné son nom de genre (bien que ce soit plus un mouvement de marque que n’importe quoi). New York Times Le chroniqueur Charles M. Blow s’est fortement prononcé du côté «pro» de ces changements et soutient que de nouvelles actions sont nécessaires. En particulier, il a appelé le Looney Tunes personnage de Pepé Le Pew pour la normalisation de la culture du viol.\nDans un article d’opinion pour le Fois, Blow a salué la décision de Dr. Seuss Enterprises de cesser d’imprimer six livres contenant des images racistes. Son article a également souligné un certain nombre d’incidents dans la culture des enfants qu’il a fait valoir de stéréotypes raciaux appliqués de manière irresponsable et de comportements inappropriés. «Certains des premiers dessins animés dont je me souviens comprenaient Pepé Le Pew, qui a normalisé la culture du viol; Speedy Gonzales, dont les amis ont contribué à populariser le stéréotype corrosif des Mexicains ivres et léthargiques; et Mammy Two Shoes, une grosse femme de chambre noire qui parlait avec un accent prononcé », a-t-il écrit.\nLes médias sociaux anti-annulation ont presque immédiatement attaqué la pièce. Certains contrepoints étaient justifiés, comme le fait que Speedy Gonzales est considéré comme un personnage bien-aimé par de nombreux Latinos, en particulier les Mexicains. Il était, après tout, un héros qui a toujours eu le meilleur des intrus «gringo». Cependant, comme Blow lui-même l’a noté dans un récent tweeter, les blogs de droite qui l’ont attaqué pour son assimilation du comportement de Pepé Le Pew à la «culture du viol» ignoraient le fait que le principal «bâillon» de la mouffette de bande dessinée essayait de forcer une chatte, Penelope Pussycat, à l’aimer.\nBlow a souligné que Pepé «attrape / embrasse une fille / un inconnu, répété, sans consentement et contre son gré», même après qu’elle «lutte puissamment pour s’éloigner de lui, mais il ne la lâchera pas», avec la moufette allant jusqu’à verrouiller «une porte pour l’empêcher de s’échapper».\n«Cela a aidé à enseigner aux garçons que« non »ne signifiait pas vraiment non, que cela faisait partie du« jeu », la ligne de départ d’une lutte pour le pouvoir», a-t-il poursuivi dans le fil. «Cela enseignait que surmonter les objections ardues, même physiques d’une femme, était normal, adorable, drôle. Ils n’ont même pas donné à la femme la possibilité de PARLER.\nIl a inclus un clip de Pepé se forçant continuellement à Penelope, le chat silencieux qui essaie constamment de lui échapper.\nCela a aidé à enseigner aux garçons que «non» ne voulait pas vraiment dire non, que cela faisait partie du «jeu», la ligne de départ d’une lutte pour le pouvoir. Il enseignait que surmonter les objections ardues, même physiques d’une femme, était normal, adorable, drôle. Ils n’ont même pas donné à la femme la capacité de PARLER.\nÀ travers une lentille moderne, il est difficile de voir le comportement de Pepé comme autre chose qu’une inconduite sexuelle et une agression. Ce n’est pas non plus une nouvelle position, comme l’a même noté Dave Chappelle dans une routine du début des années que le personnage est facilement considéré comme un violeur (via Deadline).\nWarner Bros. a récemment essayé de modifier la façon dont ses personnages animés sont représentés pour refléter les sensibilités modernes. En nouveau Looney Tunes épisodes créés pour HBO Max, les personnages de Yosemite Sam et Elmer Fudd ne sont plus équipés de fusils. Pour le prochain Espacer Confiture suite avec LeBron James, le membre de la Tune Squad, Lola Bunny, a été repensé pour ne pas être trop sexualisée.\n«Nous sommes 2021», a déclaré le réalisateur du film, Malcolm D. Lee. Divertissement hebdomadaire. «Il est important de refléter l’authenticité de personnages féminins forts et capables.»\nDans une tournure ridiculement précise, l’image que de nombreux croisés de la «culture anti-annulation» de droite ont utilisée pour dénoncer la «dé-sexualisation» de Lola n’est même pas de l’original. Space Jam; c’est « Fanart poilu » depuis 2010 qui a fait le tour des sites pornographiques.\nPublication précédente Petey Martin de Palm Tree Records sur les plans post-pandémiques, en collaboration avec Kygo et Vin Diesel - EDM.com\nPublication suivante Les directeurs de festivals britanniques veulent que le gouvernement exige la vaccination COVID-19 pour la participation aux événements - EDM.com


Radionomy - Board • View topic - Une idée pour les Mix des Dj'S en playlist\nUne idée pour les Mix des Dj'S en playlist\nPost subject: Une idée pour les Mix des Dj'S en playlist\nRadionomy, je te salue !! voici une idée (si c'est peut-être un sujet que les responsables sont entrain de travailler) c'est sur la possibilité de mettre des Mix (fichiers de 60mn) de Dj's car certaines radios diffusent des mix de leurs DJ Résidents ou des Guests , et cette diffusion de ces mix serait bien pratique si nous pouvions les programmer en playlist, si il y a l'impératif de la diffusion de la publicité, voici une idée que je vous propose :\n(si il y a l'impératif des plages pub je le comprends tout à fait)\nNous pourrions mettre des mix de 58mn pour 2mn de pub à chaque heure ou si c'est 4mn de pub de mettre des mix de 56mn, sachant que ces mix peuvent être programmé à partir de 19H (ou plus tôt) pour certaines radios (à voir) et donc de mettre la plage pub à H\nje soumet cette idée car pour certains d'entre nous,(c'est le cas pour ma radio) nous avons une vie de famille ou autres occupations et pas toujours la possibilité d'être présent pour diffuser en live avec un logiciel genre Myradiomatisme et aussi parce que certains concurrents offrent cette possibilité !!\nMerci à l'équipe de Radionomy\nC'est vrai, c'est chiant de devoir couper en 15min dans une playlist nos fichiers. Je diffuse des mixs de 3h, 30min et tout, mais c'est assez ennuyant de devoir couper à chaque fois.\nPosted: Fri Feb 07, 2014 6:15 pm\nJ'allais justement poser la question sur les droits d'auteurs.\nD'ailleurs en live comment ça se passe si je veux diffuser un podcast de 60 min ? La réponse est sans doit quelque part et je ne l'ai pas vue.\nIl me semble, qu'il y a un logiciel qui te permet de faire du titrage titre/titre mais, cela demande d'etre derriere son ecran. Je ne sais plus comment il s'appel, c'est un utlistauer de radionomy qui avait créer cela, mais ilo y en a d'autres.\nPosted: Fri Feb 07, 2014 8:26 pm\nAh juste, il me semble avoir vu passer cette info a l'époque. Merci.\nBonsoir, il y avait streamtitre, mais il me semble qu'ils ont arrêté de le développer. Cela dit, il me semble qu'il était déconseillé de l'utiliser avec radionomy (pourquoi ? on ne saura jamais, car un ami le faisait à une époque sur sa radio et ça fonctionnait parfaitement). L'idée est de préparer un fichier texte avec la liste des morceaux, et lorsque le morceau arrive en diffusion, faire un copier coller. Ce qui implique effectivement de rester derrière son écran. (Et bien sûr de diffuser titre par titre, en mettant tous les points de mix à 0 à la fin et ça s'enchaîne nickel).


Pour une généralisation de la procédure de rescrit fiscal - Jeausserand-Audouard\nPour une généralisation de la procédure de rescrit fiscal\nTribune de Jérémie Jeausserand – A l’occasion de son premier anniversaire, l’Opinion a lancé une grande pétition nationale, un Pacte de prospérité. Elle a proposé de s’engager sur sept grandes priorités pour libérer l’entreprise et le travail, restaurer la confiance et moderniser le pays.\nLe développement d’une entreprise nécessite visibilité et sécurité juridique: les entrepreneurs sont amenés à prendre des décisions susceptibles d’engager l’entreprise sur plusieurs années et sur lesquelles il est difficile de revenir. Or la variable fiscale peut modifier significativement le résultat final de l’opération. Dans un contexte fiscal marqué, en France, par une complexité et une instabilité croissantes, les outils dont disposent les entrepreneurs pour sécuriser leurs prises de décision s’avèrent insuffisants.\nEn théorie, diverses procédures permettent aux contribuables d’interroger l’administration sur l’interprétation de textes fiscaux ou l’appréciation d’une situation de fait. La réponse de l’administration à ces demandes constitue une position formelle qui l’engage pour le futur: cela s’appelle un rescrit fiscal.\nEn pratique, ces procédures s’avèrent trop souvent inadaptées: pas toujours d’obligation de réponse ou de délai contraignant à la charge de l’administration, peu de cas d’acceptation tacite faute de réponse au-delà d’un certain délai, réponses trop souvent négatives, et, surtout, exigence systématique de levée de l’anonymat.\nUne généralisation de la procédure de rescrit sur une base anonyme semble donc indispensable.\nElle devra s’accompagner de l’instauration de délais de réponse impératifs, suffisamment brefs pour permettre une prise de décision compatible avec la vie des affaires, et assortis d’un principe d’acceptation tacite de l’administration en l’absence de réponse au-delà d’un certain délai.\nCela permettrait en outre d’endiguer l’inflation des contentieux fiscaux déstabilisant bon nombre d’entreprises et d’entrepreneurs. Ce que nous appelons de nos vœux n’a rien d’extraordinaire : la sécurité juridique et fiscale n’est rien d’autre qu’une composante de ce que l’on appelle un Etat de droit.


Publié le 25/04/2021 à 14h48 • Mis à jour le 25/04/2021 à 14h49\nÉcrit par Christian Lamorelle avec AA\nSituée à 1200 mètres d'altitude sur le plateau volcanique du Cézallier, la réserve naturelle des Sagnes de La Godivelle protège depuis près de 50 ans un ensemble de tourbières. • © FTV\nDepuis près de 50 ans, la réserve naturelle des Sagnes de la Godivelle, dans le Puy-de-Dôme, protège un ensemble de tourbières. On peut y découvrir des trésors de biodiversité. Ces tourbières sont aussi indispensables que les arbres en Amazonie pour la survie de la planète.\nSituée à 1200 mètres d'altitude sur le plateau volcanique du Cézallier, la réserve naturelle des Sagnes de La Godivelle protège depuis près de 50 ans un ensemble de tourbières. Cette réserve est la toute première du Massif central et vient d'augmenter sa surface, qui est désormais de 144 hectares. Quatre autres tourbières ont été ajoutées. Ces tourbières renferment un trésor de biodiversité, une grande diversité d'habitats naturels.\n"On a dans ce genre de milieux des espèces qui ne vivent qu'ici du fait de la présence de l'eau en permanence, mais aussi du climat. On a notamment une mousse, que l'on considérait comme disparue du Massif central et qui a été retrouvée ici",explique Lionel Pont, conservateur réserve naturelle des Sagnes.\nPlus de 1400 espèces recensées\nLe projet vise à protéger une biodiversité exceptionnelle. "Avec le réchauffement climatique, les tourbières sont indispensables. Elles sont aussi importantes que les arbres de la forêt amazonienne puisqu'elles stockent le carbone et donc le carbone ne va pas dans l'atmosphère", évoque Jocelyne Mansana, maire de la Godivelle. Plus de 1400 espèces ont été recensées, dont 600 d'insectes, 160 d'oiseaux, 20 de mammifères et 5 de batraciens.\nDes sorties-découvertes sont organisées l'été par le Parc des volcans pour découvrir et s'immerger dans le monde des tourbières.\ncopier le lien https://france3-regions.francetvinfo.fr/auvergne-rhone-alpes/puy-de-dome/dans-le-puy-de-dome-la-reserve-naturelle-des-sagnes-et-ses-144-hectares-de-biodiversite-2061292.html\nAccueil > Auvergne-Rhône-Alpes > Puy-de-Dôme > Dans le Puy-de-Dôme, la réserve naturelle des Sagnes et ses 144 hectares de biodiversité


Qu'est-ce que le foie gras et comment se soigne-t-il ? - Améliore ta Santé\nQu'est-ce que le foie gras et comment se soigne-t-il ?\nSi le foie gras est dû à l'alcool et que le malade arrête de boire, sa condition peut s'améliorer en 6 semaines. S'il continue à boire, cela peut se transformer en cirrhose.\nVous avez peut-être déjà entendu parler de cette maladie qui affecte les adultes (autour de 25% de la population) et qui consiste en l’accumulation de graisses dans les cellules hépatiques. N’hésitez pas à lire cet article dans lequel nous allons vous expliquer ce qu’est le foie gras et comment soigner cette affection.\nLe foie gras : plus d’informations\nLe foie gras, également connu sous le nom de stéatose hépatique, est un problème lié à l’obésité, l’hypertension, le fort cholestérol et le diabète, puisque 80% des patients qui ont ces maladies en souffrent.\nLe diagnostic du foie gras se fait à l’aide de :\nElle permet de déterminer le stade d’avancée de la maladie et la quantité de graisse présente dans le foie.\nElle apporte un diagnostic définitif et indique les personnes qui ont le plus de risques de souffrir d’hépatopathie.\nEn général, les valeurs sont de 2 à 3 fois au-dessus de la normale quand un patient souffre de ce problème hépatique.\nLes augmentations se remarquent dans le glucose, le cholestérol et les triglycérides.\nDeux types de foie gras\nIl est possible de différencier deux grands groupes de patients :\nLe foie gras dû à l’alcoolisme\nL’organe n’a pas la capacité de décomposer les graisses et il les accumule.\nToutefois, si la personne arrête de boire de l’alcool, après 6 semaines, sa condition s’améliore nettement.\nSi au contraire, elle continue à boire ou qu’elle augmente son ingestion d’alcool, la maladie peut empirer ou se transformer en cirrhose.\nLe foie gras non dû à l’alcoolisme\nComme nous le disions précédemment, le foie gras est causé par le diabète de type II, le cholestérol élevé, la consommation de certains médicaments et les régimes drastiques.\nVous voulez en savoir plus ? Lisez: Comment nettoyer votre foie et votre vésicule biliaire naturellement\nQuels sont les signes d’alerte du foie gras ?\nDans de nombreux cas, les personnes ne montrent pas de symptômes.\nCependant, il existe certains signes qui peuvent indiquer que l’on a plus de risques de souffrir de foie gras :\nSi vous êtes une femme d’âge moyen et en surpoids.\nVous avez des troubles du taux de sucre ou de graisse dans le sang (diabète ou cholestérol).\nUn membre de votre famille a souffert ou souffre de problèmes hépatiques.\nVous avez des habitudes alimentaires peu saines.\nVous souffrez de fatigue chronique ou de mal être au niveau de la partie supérieure de l’abdomen.\nSi vous ne parvenez pas à réduire vos niveaux de triglycérides.\nComment éviter le foie gras ?\nCes conseils peuvent vous aider à ne pas souffrir de stéatose et à réduire les symptômes :\nRéduisez l’ingestion de sucres et de farines raffinées, de graisses d’origine animale et d’alcool.\nConsommez plus de légumes, de fruits et de fruits secs.\nSuivez la diète méditerranéenne qui est l’une des meilleures qui existent.\nRéalisez des exercices physiques 2 à 3 fois par semaine.\nNe consommez pas trop de médicaments comme les anti-inflammatoires, les analgésiques, les oestrogènes ou les anti-mycosiques.\nRéduisez votre poids corporel de manière graduelle (et non pas avec des actions drastiques).\nAugmentez l’ingestion d’antioxydants.\nVaccinez-vous contre les hépatites A et B.\nRecettes naturelles pour lutter contre le foie gras\nEn plus des conseils indiqués précédemment, les remèdes maison suivants peuvent vous être très utiles pour lutter contre stéatose hépatique.\nCette plante dispose de nombreuses propriétés et selon les études récentes, elle sert à réduire la graisse dans le foie.\nElle améliore également les fonctions de cet organe, augmente la régénération hépatique et permet de décomposer les graisses qui s’y accumulent.\nVous pouvez consommer un complément de chardon-Marie (on en trouve dans les magasins naturels) ou réaliser des infusions.\n1 poignée de fleurs et de feuilles de la plante\nMettez à bouillir l’eau avec la poignée de chardon-Marie et laissez cuire pendant 5 minutes.\nRetirez du feu et couvrez pendant 5 minutes de plus. Filtrez et buvez.\nVous pouvez sucrer avec du miel si vous considérez que cette boisson est trop amère.\nEtant donné qu’il contient des antioxydants et qu’il aide à réduire les triglycérides, le gingembre est excellent pour soigner le foie gras.\nCertaines personnes préfèrent râper le gingembre dans leurs salades, leurs soupes ou leurs tartes par exemple. Nous vous conseillons d’en fait un thé.\nPréparez l’infusion comme d’habitude. Retirez le sachet et ajoutez le gingembre. Remuez bien et buvez quand c’est encore chaud.\nCe fruit est excellent pour soigner le foie gras et le pré-diabète.\nL’un des composants les plus importants du pamplemousse est la naringine, qui a la capacité d’activer les chimiques chargés de l’oxygénation des acides gras.\nIl peut également diminuer la graisse du corps et atténuer le syndrome métabolique (deux facteurs liés à la stéatose hépatique).\nMangez un pamplemousse à jeun chaque matin.\nN’hésitez pas à ajouter ce légume à votre régime alimentaire pour améliorer la santé de votre foie.\nIl n’apporte pas trop de calories, c’est un diurétique parfait et il aide à réguler les niveaux de sucre et de cholestérol dans le sang.\nVous pouvez en consommer en sauces, en assaisonnements, en salades composés ou en veloutés.\nN’oubliez pas de lire : Les grands usages médicinaux de l’artichaut\nCette plante sylvestre qui pousse à n’importe quel endroit, dispose de nombreuses propriétés médicinales.\nIl s’agit de l’un des plus puissants purificateurs naturels, qui permet de nettoyer le foie et d’améliorer la santé hépatique.\nSi vous avez la possibilité de planter du pissenlit, même dans un pot, n’hésitez pas !\n1 poignée de feuilles et de fleurs de la plante\nFaites bouillir l’eau avec le pissenlit pendant 10 minutes. Laissez reposer pendant 5 minutes supplémentaires.\nFiltrez, sucrez et buvez. Vous pouvez en boire jusqu’à 3 tasses par jour.\nLe corps humain contient deux types de cholestérol : un bon, et un mauvais cholestérol pour l'organisme. Découvrez-en plus.\nBernsmeier, C., & Heim, M. (2018). Stéatose hépatique non alcoolique et stéatohépatite non alcoolique. Forum Médical Suisse ‒ Swiss Medical Forum. https://doi.org/10.4414/fms.2011.07418\nVullierme, M.-P., Ronot, M., Vilgrain, V., d’Assignies, G., Abdel-Rehim, M., Bruno, O., & Zappa, M. (2013). La stéatose hépatique : un grand piège de l’imagerie hépatique. Journal de Radiologie Diagnostique et Interventionnelle. https://doi.org/10.1016/j.jradio.2013.02.010\nBacq, Y., Assor, P., Gendrot, C., Perrotin, F., Scotto, B., & Andres, C. (2007). Stéatose hépatique aiguë gravidique récidivante. Gastroenterologie Clinique et Biologique. https://doi.org/10.1016/S0399-8320(07)78351-3


Secteur de Beauvaisis\nSecteur de Noailles/Bresles\nSecteur Pays de Bray/Epte\nSecteur du Valois Multien\nSecteur du Vexin\nRencontres adaptées à la situation sanitaire\nUsep Vendée Globe\nL'Usep bouge la rentrée\nAnim'athlé en salle, Nogent sur Oise février 2022\nRencontre pétanque et orientation, mars 2022\nDeux heures à vélo de l'Usep, avril 2022\nRencontre départementale escrime, mai 2022\nRencontre triathlon, Noyon juin 2022\nJournée Olympique , 23 juin 2022\nRetours sur les rencontres passées\nKINBALL à NOYON vendredi 25 janvier 2020.\nLa classe de LIBERMONT a participé à la journée kinball organisée à Noyon. Pour l'occasion des classes de l'école de SAINT EXUPERY (NOYON) ont été invitées à y prendre part.\nSemaine KINBALL dans le Noyonnais\nLa semaine du 7 au 11 janvier a vu se dérouler trois rencontres KINBALL sur le secteur de NOYON ( deux à Noyon et une à Guiscard).\nAinsi plusieurs écoles se sont rencontrées et ont participé à différents jeux, afin de découvrir et de s'initier à cette nouvelle activité physique et sportive. En effet, la grande majorité des enfants a pratiqué pour la première fois le Kinball et l’enthousiasme était au rendez-vous.\nEtaient donc aux rendez-vous, les écoles de MUIRANCOURT, VILLE et NOYON KERGOMARD pour le cycle 1. Et les classes de CARLEPONT, FRENICHES, SEMPIGNY, FLAVY LE MELDEUX, NOYON WEISSEMBURGER et NOYON FOURNIER pour le cycle 2.\nRencontre KINBALL à MERU\nJeudi 29 Novembre s'est déroulée une rencontre kinball avec les écoles de Mortefontaine en Thelle, Villeneuve les Sablons, Laboissière en Thelle et Méru Jules Verne. Près de 120 élèves de cycle 2 se sont ainsi retrouvés pour un moment sportif et convivial. Un pique nique zéro déchet a entrecoupé la journée.\nRencontre biathlon cycle 2 à Jouy sous Thelle\nC’est une centaine d'enfants qui s'est retrouvée ce jeudi 18 octobre pour une rencontre biathlon (cycle 2) organisée sur le stade de Jouy-sous-Thelle. Les classes de Trie-Chateau et de Courcelles-lès-Gisors ont répondu présentes à l'invitation.\nLes enfants des 5 classes présentes ont parcouru des tours de stade tout en s'essayant à des ateliers sportifs de lancers et de tirs. Adresse, motivation, esprit d'équipe et encouragements ont donné du rythme à cette journée pleine d'efforts mais aussi de plaisir.\nTour à tour athlète puis arbitre, chaque participant est ainsi reparti en fin d'après-midi avec satisfaction après avoir donné le meilleur de soi-même.\nChallenge jeux coopératifs à Ravenel\nMardi 16 Octobre se sont réunis près de 200 élèves au profit de l'association ELA. Les enfants des classes de Ravenel ont ainsi accueilli en cette journée ceux des classes de Bulles, Saint-Just-en-Chaussée (école du moulin) et Saint-Rémy-en-l'Eau. Une multitude de jeux (en intérieur et en extérieur) étaient au programme. Petits et grands ont tous partagé un moment convivial autour de jeux de sociétés, jeux de ballons, ....\nBIATHLON à Chaumont en Vexin\nJeudi 11 octobre avait lieu un biathlon sous le soleil de Chaumont en Vexin. Les 4 classes engagées sur cette rencontre (Chaumont en Vexin, Courcelles lès Gisors et Trie Château) se sont défiées sur 5 ateliers de tirs ou lancers (football, basketball, frisbee, pétanque et anneau). Adresse et sang froid étaient de rigueur. La solidarité était de mise lors de la course à travers le parc pour les différentes équipes dont les membres se sont encouragés et soutenus dans l'effort.\nL'épreuve a été arbitrée par les jeunes officiels, qui ont veillé au bon déroulement des différentes activités.


Sport et prévention - Eurécole Collège\nLes cours d’Éducation physique et sportive sont encadrés par deux professeurs.\nIls participent aux activités avec les élèves et sont très attentifs à la façon dont chacun s’inscrit dans le collectif suivant ses capacités. Que l’objectif soit individuel ou collectif, le goût de l’effort et le dépassement de soi sont valorisés, en corrélation avec les principes éducatifs d’Eurécole Collège.\nLes classes d’âge sont regroupées : les 6e pratiquent avec les 5e, et les 4e avec les 3e.\nStade de la Muette (Paris 16) : sports collectifs, athlétisme\nPiscine de Neuilly : cycle de natation\nDojo (15e) : gymnastique, lutte, acrosport\nDifférentes initiations sont organisées dans l’année (urbanfoot, marche nordique, karaté, etc.) afin de faire découvrir aux élèves de nouvelles disciplines.\nUne grande olympiade clôt chaque année scolaire avec l’ensemble des élèves, des professeurs et des parents d’élèves.\nActeurs à part entière de l’équipe pédagogique, les professeurs d’EPS interviennent également en classe pour évoquer l’hygiène de vie (temps de sommeil, conseils nutritionnels, prévention, etc.). Ils participent activement au programme du séjour d’intégration, qui repose en partie sur des activités sportives de team-building.\nStade Porte de la Muette\nDes ateliers de prévention sont animés tout au long de l’année par l’équipe pédagogique lors du temps hebdomadaire consacré à la Vie de classe (45mn). Les élèves sont libres d’échanger sur les problèmes qu’ils rencontrent au sein de leur classe ou dans leur vie quotidienne. L’équipe de direction et les professeurs sont à l’écoute pour désamorcer les éventuels conflits et conserver des relations harmonieuses entre les élèves.\nLa Mission de Prévention de la Police du 8e arrondissement fait chaque année une intervention spécifique dans chaque classe afin de sensibiliser les élèves à des thématiques en lien avec leur classe d’âge (racket, harcèlement, usage des réseaux sociaux, dangers liés à la consommation d’alcool ou de produits stupéfiants, etc.).\nExamen de l’ASSR – Sécurité routière\nDans le cadre de l’éducation à la sécurité routière, les élèves de 5e et de 3e sont préparés aux examens de l’ASSR (Attestation scolaire de sécurité routière). Les élèves de 6e et de 4e s’entrainent en parallèle pour anticiper le passage de l’examen l’année suivante.\nUn organisme assermenté par le Ministère de l’Éducation Nationale fait passer chaque année les tests à nos élèves au sein de notre établissement.


[Enutrof] 199 Zorro-enu\npar zorro-enu le Mar 22 Mai - 10:16\nUne nouvelle candidature (selon les recommandations des membres de la guilde)\nBonjour à tout les membres de la guilde de Soulplayers,\nQuand, Dans le sanctuaire des Dragoeufs,\nune coquille de dragoss blanc explosaient , tout le sanctuaire regardait cette coquille, quand soudain ils virent sortir de cette coquille un énutrof. Tout le monde fut stupéfait, Ecce un miracle ? un croisement génétique ? Tel sont les questions que tout le monde se sont posé.\nLe Maître Crocabulia vit cette humain, et le considéra comme son fils, il décida de l'élever et l'appela Zorro-enu.\nZorro-enu combattit les meilleurs guerriers, il fut le vainqueur.\nLa Maître du sanctuaire raconta à Zorro-enu l'histoire des Dofus, et, il lui montra la sien, le si rare , Dofus vulbis.\nZorro-enu pris sa pelle et ses pièces et alla dans la vallée de la Morh' Ki Tu.\nSans force devant toutes ces larves, l'énutrof repartit à la recherche d'un dofus plus facile à avoir.\nIl invita des autres personnes, se trouvant devant l'arbre géant, à venir avec lui pour lui dérober son Dofus.\nIls attaquèrent le Chêne, le combat fut rude, Les alliées de Zorro-enu moururent les uns après les autres.\nZorro-enu, le seul survivant des attaques dévastatrices du Chêne mou, s'enfuit.\nLe Vieille énutrof, impuissant devant les monstres qui protègent les pierres magiques, Décida de mettre fin à sa quête et revenir un jour mais tout en étant plus puissant.\nZorro-enu est maintenant du serveur Hécate :\n-Zorro-Enu est Boulanger, pécheur et chasseur 100 et j'ai d'autres métiers dans mes autres perso, notamment, boucher, poissonnier, paysan, forgeur de bouclier, bucheron, bijoutier/joallmage et mineur.\nIl est équipé avec le stuff suivant :\n-Coiffe du Roissingue / Casque harnage\n-Anneau du Roissingue et Minotot\n-Ceinture en sous-bois\n-Ougarteau comme cac\n(je compte trés prochainement procurer une Panoplie Glourséleste)\n-Comme Compagnons une dragodine Dorée/indigo et une autre Turquoise et une Dragoune Rose.\n-Concernant les dofus, je possède : cawotte, kaliptus, un petit trophée vita et biensur la dofawa ^^.\nje suis Eau : de 69x à 71x chance / Vita 29xx à 30xx selon l'équipement\nMes principaux sorts : Pelle masacrante, Pelle de jugement, Pelle fantomatique, Pelle animée, Accélération, chance, lancer pièces et biensur le fameux coffre.\nAprès cette première expérience en guilde, Zorro-enu resta jour et nuits au zaap de la citée de Bonta, quand une personne l'invita à rejoindre sa guilde.\nLeur guilde ( Eternel Diamond) marchait bien, jusqu'au jour ou ......\nLe iop a arrêté dofus.\nZorro-enu, triste, mais prend la relève et devenu meneur la guilde mais la quita après pour nouvelle aventure.\nIl décida de tenter sa chance chez la guilde la Veuve Noire, car c'est une guilde qu'il vit souvent au cours de son périple, elle avait l'air si soudée, si joyeuse...\nIl avait même eu l'occasion de parler avec certains de membres de cette guilde, dont Raphael.\nTous les membres qu'il a rencontré lui a donné la même impression : SOLIDARITE, GENEROSITE, SYMPATHIE, mais malheuseument rien n'est parfait.\nD'autre part, concernant ma team, j'ai un :\n-Iop 194, Eni 164, panda 134, osa 100 et un autre enu 117 : je vais me concentrer pour avoir une team HL : Enu, Iop, Eni, Panda et Osa.\nMais Qui se cache derrière Zorro-enu ?\nJ'me Présente je m'appelle Ayoub... J'voudrais bien réussir ma vie privée, d'études et professionnelle après.\nJ'ai 16 ans, Je suis étudiant dans un lycée.\nJe pratique du sport, dont le Foot , je sort avec mes amis, et je joue à Xbox 360 et à Dofus Evidemment.\nJe compte faire des études en médecine.\nJ'adore les cakes.\nDans dofus, j'essaye d'aidée les gens qui en ont besoin.\nVoilà ce sera tout pour moi Je vous laisse la parole, en espérant du fonds du coeur vous rejoindre prochainement et merci.\nMes Sympathie, Ayoub alias Zorro-enu\nRe: [Enutrof] 199 Zorro-enu\npar Snyler le Mar 22 Mai - 11:24\nRefaire ne signifie pas plagier une candidature entière.\nOn dirait que c'est la saison qui veut ça...\nRefusé 2 fois, pas la peine de réessayer je pense.


Covid-19 : quelques nouveaux chiffres à méditer | Blog de Paul Jorion\nBelgique, Épidémiologie, Russie\nCovid-19 : quelques nouveaux chiffres à méditer\n15 mai 2020 Paul Jorion\t29 commentaires\nNombre de contaminations, nombre de décès dans le monde. Pas de ralentissement notable.\nNombre de contaminations : États-Unis, Royaume-Uni, Russie. L’irruption de la Russie.\nTaux de décès cumulés. Toujours l’anomalie belge.\nArticle précédentVie quotidienne – Les saints de glaceArticle suivantQuand nous pourrons retourner aux terrasses, la mode aura changé\n29 réflexions sur « Covid-19 : quelques nouveaux chiffres à méditer »\npour l’anomalie en question, voir cet article de the economist et l’analyse de la surmortalité dans différents pays (et plus particulièrement le tableau « Excess mortality since region/country’s first 50 covid deaths »:\nce tableau a été utilisé lors de la conférence de presse de ce 15/05 par le centre de crise belge pour illustrer les différences entre pays sur la manière d’envisager le comptage.\nNe serait-il pas judicieux de normaliser les courbes en temps à leur point de plus forte pente (en log sur les ordonnées) ?\nC’est ce qu’a fait un peu « rogue ESR » pour montrer qu’on « aurait pu » économiser 10 000 morts en France.\nVoir détail à ce lien:\nC’est surtout l’annexe (video du bas) qui m’a paru instructive. ( et moins bavarde, avec ce ton monocorde).\nBelle synthèse de sources.\nEt , dans le corps , ceci : » Peut-on affirmer scientifiquement que le confinement a préservé des vies ? Peut-on montrer que d’autres politiques publiques, moins liberticides, eussent été préférables ? »\nSans doute mieux alors de déplacer ici (au lieu du fil suivant A.T. ) ce lien d’hier :\nToujours utile d’en lire un max. .\nMoralité, vaut mieux aller bosser, c’est ça… ? 🙂\n@François Corre 20h27\nPour être franc… je n’en sais rien.\nA priori très difficile de comparer sur un critère de ce type un pays (structure mentale/ethnique/sociologique&pyramide d’âges/familiale/géographique…etc) et un autre. Je m’en garderai donc.\nIl me semble quand même que ce confinement , s’il n’y en a qu’un , aura pour le moins fait leçon/avertissement indispensable si on part de l’hypothèse que l’avenir climatique et les déplacements consécutifs potentiellement massifs de populations de physiologie différente ne manqueront pas de déclencher d’autres phénomènes du même type.\nNous connaissons maintenant en détail les « failles » béantes de notre système de fonctionnement communautaire.\nLe confinement a préservé des vies dès lors qu’il y avait une pénurie de masques… qui peut le nier…\nLes politiques publiques non liberticides, on les connaît, des masques pour tous, les tests de masse et l’isolement des contaminés…\n15 mai 2020 à 13 h 39 min\nLe nombre de morts a l’air de ralentir et le nombre de contaminés continue sa progression. Le virus, s’adapterait-il à l’humain ? C’est une question de vie ou de mort.\nPeut-être fait on plus de tests ?\nC’est encourageant car 15 % de taux de morts c’est beaucoup plus que des estimations autour du 1% (le 0,5 % de Pasteur étant peut-être à revoir comme son 6% passé à 4,4 % ?)\nQuel est l’intérêt de comparer à la cantonade des chiffres complètements différents sans aucune normalisation (géographies, pyramide des âges, comorbidites, densité de population, dynamiques sociales, critères de tests, etat du système de santé) ???\nC’est vrai ça, on peut aussi bien regarder des reprises d’anciennes séries !\nLes mortalités calculées par rapport au nombre de cas testés, c’est probablement l’indicateur le moins pertinent. Numérateur /denominateur.\n– comment compte t on les morts\n– comment teste t on? Cela depend de la capacité totale quotidienne et de la selection dans l’accès au test. Que veut dire le nombre de cas testés de plus dans une maladie ou le test présente une mauvaise sensibilité et ou une proportion certaine des cas est peu où pas symptomatique. Pas grand chose à part pour le suivi épidemiologique du pays.\nLa belgique est exactement touchée comme la france (nouvelles hospitalisations quotidiennes quasi identiques par habitants), compte exhaustivement les décès, et teste peu et de manière ciblée les symptomatiques. Chaque pays sa sauce sur cet indicateur.\nAutres chiffre à méditer :\n– salaire d’un interne en médecine, bac +8, pour 50h semaine 1650€\n– Le décret est paru : 500 euros pour tous les membres du personnel hospitalier et 1.500 pour ceux ayant travaillé dans les 40 départements les plus touchés par l’épidémie.\nPlus complet et circonstancié :\nComme dirait Mr juanessy, « va comprendre charles ! ».\nPour connaitre le salaire net d’un fonctionnaire, tu peux toujours pédaler ! et Je sais de quoi je parle, ma femme est fonctionnaire !.\n0,04 % de mortalité (alors que l’épidémie est en cours) pour 4,4% de la population touchée…\nSi on garde les mêmes proportions, et en partant du principe que 100% de la population sera touchée, cela ferait un taux de mortalité à 0,9%, soit 90 à 100 fois une grippe. Bagatelle !\nEt 0,9% de 67.000.000 = 603.000 morts.\nQui a dit que le confinement ne servait à rien ?\nEn encore, ne sont pas comptés les 9.000 morts chez eux, estimés par les médecins généralistes.\nCe qui ferait un taux de mortalité actuel à 0,054 %, soit pour 100 % de contaminés : 1,18 % (790.600 morts).\nÀ propos des ESMS et des décès à domicile, réponse de SPF il y a quelques jours:\n– « Les décès enregistrés dans les Ehpad et ESMS, le sont parmi des cas confirmés et probables ».\n– « Il n’existe pas de système de surveillance exhaustif des décès de COVID-19 survenus à domicile.\nLes décès à domicile ne sont pas intégrés dans le décompte des décès par SPF ou DGS ».\n– « Nous n’avons pas connaissance de la méthodologie de l’enquête réalisée par mgfrance,\nnous ne pouvons donc pas discuter de la validité de leur chiffres ».\nSoit semble-t-il un ordre de grandeur des décès comparable à une annuité de naissance.\nC’est donc comme si l’on supprimait une année de démographie.\nOu que l’on appliquait une mortalité annuelle (les chiffres sont un peu différents) d’un coup, ce qui représente mieux l’incidence en fonction de l’age.\nPeut-on rapprocher le taux de mortalité annuel (hors accident) en fonction de l’age et le taux de létalité du virus ?\nL’étude espagnole citée par Otromeros, effectuée sur 60 000 personnes, devrait nous inciter à la prudence dans nos interprétation des données qui nous sont accessibles aujourd’hui.\nVous pensez quoi de ce papier « Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals »\nhttps://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)30610-3.pdf ? Je suis pas du tout expert du domaine, je crois comprendre que 40 à 60 % des individus non exposés sont déjà immunisés contre le COVID-19 par des anti-corps développés lors d’épisodes de rhumes dû à un coronavirus.\nApparemment ça n’a pas convaincu , depuis le 20 avril , les autorités sanitaires en vraie responsabilité .\nLes seuls chiffres fiables sont les décés. Pour les autres, ben il faudra attendre l’année prochaine, ou plus tard.\nEn ce qui concerne la différence de décés entre l’allemagne et la france durant les premières semaines de la maladie, je m’interroge. Je m’interrroge avec mon expérience personnelle:\nJ’ai eu 9 jours de fiévre entre 38 et 39 trés fatigué, je suis allé à l’hopital ; un scanner a revelé que j’avais une pneumonie du au covid. Le lendemain, comme je respirait normalement malgré la pneumonie, on m’a dit retournez chez vous, prenez du doliprane.\nAprès une nuit sans dormir à 40 de fièvre, je retoune à l’hopital en ambulance cette fois car trés fatigué, et la , les mêmes medecins, après un deuxième scanner qui confirme le premier, me gardent et me soignent avec 2 antibiotiques.\nEntretemps, mon taux d’oxygene approchait les 90% et ma température 40.\nIls m’ont soigné. Ils m’ont guéri.\nSi je n’avais pas insisté, rappeler le 15, je crois que quelques jours après mon cas aurait été trés compliqué carj’ai fait une hépatite.\nLes antibiotiques, quand c’est un virus, c’est pas automatique, mais çà peut sauver quand même.\nAlors je ne veux pas généraliser à partir de mon cas, mais çà m’interroge quelque part. Manque de place, mauvais diagnostique, mauvaise thérapeutique dans un premier temps, suivant peut-être des consignes nationales. C’est tout cela qu’il faudra éclaicir quand la « fièvre » sera retombée !\nJe me réjouis bien sur de ne pas vous compter parmi les morts , mais je n’ai pas compris , au travers de votre « cas », ce qui expliquerait la différence du nombre de décès entre Allemagne et France .\nVous pensez que les urgentistes français ont été ( et seront) plus « légers » que les urgentistes allemands ?\n@baloo va sans doute répondre…mais probablement lui poser la question du moment du test.. (en espérant qu’il ait eu lieu..!!..)\nDe l’autre côté de la frontière on a testé « sans contrainte » même administrative..du genre si pas les conditions (a) ou (b) …pas de test autorisé..donc eût fallu que les médecins (ou autre exécutant successeur dans le « processus » AVEUGLE..) « bravent » le règlement…\nsauf si finalement « no test en stock »..\n(à mon avis… j’espère malgré tout me tromper..)\nMerci à @baloo himself de compléter ou corriger..\nJe ne le pense pas, mais cet écart est pour le moment inexpliqué. Je n’ai pas lu d’explication plausible. Mais, comme pour les chiffres, il est beaucoup trop tôt pour conclure quoi que ce soit.\nJ’ai été testé, mais le test s’est avéré négatif !\nJ’ai eu le covid, mais ce sont le scanner et l’auscultation qui l’ont prouvé. Testé trop tard ou test mal fait ? (pourtant, çà nettoie les narines en profondeur !)\n16 mai 2020 à 22 h 38 min\nvous avez vécu un moment que personne ne souhaite vivre.\nNéanmoins par rapport à votre témoignage et vos questions concernant les antibiotiques et les virus, vu la cacophonie actuelle en tant que médecin je me permets 2 remarques:\n– vous avez reçu des antibiotiques et avez guéri d’une infection virale. Ce sont deux choses qui n’ont pas un rapport de causalité directe.\nDevant tout tableau de pneumonie virale grave on met sous antibiotiques pour prévenir une surinfections bactérienne compliquant encore le tableau, encore plus si le patient doit être intubé ou est suceptible de l’être, c’est utile vraiment dans cette optique.\n– je ne sais pas si c’est votre propos, mais penser que un des deux antibiotiques (l’azithromycine supposement) a une activité antivirale propre, est à ce jour une hypothèse libre qui n’a trouvé à ce jour aucune démonstration.\n– guérir avec des mesures supportives (oxygenotherapie, paracetamol, hydratation, et prophylaxie de surinfection par antibiotique) était peut être et probablement et heureusement le décours de votre covid grave nécessitant une hospitalisation lorsque l’état se dégrade.\nL’hospitalisation aurait peut être effectivement pu intervenir plus tôt. Il est aussi possible que les critères d’hospitalisation à tableau identique ont évolué avec le retour d’expérience semaine après semaine. De même à un instant t les conditions de saturation locale ou l’anticipation de cette saturation dans la phase ascendante on pu retarder une décision d’admission malgré votre scan. L’appréciation de la gravité n’est pas forcement corrélée à la présence de lésions pulmonaires et à leur taille, d’un côté on en retrouve très précocement et quasi systématiquement, de l’autre côté les critère d’aggravation de l’état sont difficiles à cerner hors simple surveillance clinique. C’est une maladie vraiment hors du commun. Enfin il y a le facteur humain\nJe peux aussi vous dire ceci: en Allemagne mon meilleur ami d’enfance a un collègue de boulot qui a perdu sa mère d’une pneumonie à domicile, c’est sans doute un covid mais non testée elle ne sera pas comptée selon leur normes. Ma compagne est russe, tout le monde est en train d’y faire des « gastroenterites » ou des « pneumonies » à l’hôpital, ils ne seront jamais testé et surtout pas déclarés comme covid si décèdent, c’est à une autre échelle de déni bien sur. Oubliez les chiffres de mortalité actuelle à part peut être ceux de la Belgique. On étudiera la surmortalité pour faire les comptes et décerner le médailles plus tard. De même le nombre apparent de gens testés positivement n’a aucun sens en valeur absolue pure. Ce qui est vrai pour l’Allemagne c’est que c’est une population ou les contacts physiques sociaux sont moins traditionnel et qui a pu tester massivement et tôt, isolant ainsi 70% des contaminés testés et contrariant fort la propagation de manière efficace. Il ont dans leur nombre de cas testés+ une bonne proportion de leur population touchée. La France c’est l’inverse. Il ne serait pas étonnant de retrouver une pénétration sérologique bien inférieure de la population en Allemagne qu’en France (à condition d’avoir un protocole d’échantillonage de la population representative identique..) . on calculera alors la léthalité réelle et l’on verra si cette valeur absolue n’est pas simplement le reflet d’une pénétration moindre dans la population.\nImaginez qu’ils comptent 2x moins bien les morts et que le virus ait touché 2x moins de population , cela donne un nombre de morts apparents en valeur absolue 4x moindre.\nOn est au tout début de la compréhension de ce qui nous arrive.\nNon, ce n’est pas le traitement de marseille. Il s’agissait de 2 antibiotiques courament utilisées pour les pneumonies, ou plutôt contre. Ma température à trés rapidement baissée\nOui, je suis d’accord avec vous, gardons nous de conclusions hatives, moi le premier. La médecine n’est pas vraiment une science.\nJ’avais d’ailleurs lu avant l’évenement covid, une étude sérieuse américaine sur l’effet placébo. Pas rationnel, mais réel et pas négligeable du tout.