CHAPITRE IV - Chapitre ier\nM. de Maudave débarqua à Fort-Dauphin le 5 septembre 1768, avec cinquante hommes seulement et quelques amis, le comte de la Marche, MM. de Poilly, de Mareuil, de Valgny, de la Coulonnerie, de Linetot, etc. Bernardin de Saint-Pierre devait d’abord l’y rejoindre, mais une circonstance puérile les brouilla30.\nFort-Dauphin est situé au sud-est de Madagascar, à l’extrémité d’une petite presqu’île (par 25 degrés de latitude sud).\nLes côtes présentent alternativement des plages sablonneuses et d’énormes rochers que les navigateurs comparent dans leurs récits à des ruines monumentales. Une épaisse forêt31 s’avance jusqu’au bord de la rade de Fort-Dauphin, où les vaisseaux trouvent un assez bon mouillage32. La brise de mer, généralement assez forte, tempère l’ardeur du soleil et refoule dans l’intérieur de l’île les émanations des marécages, d’ailleurs assez éloignés. Aussi Fort-Dauphin est l’un des points de la côte les moins malsains. Le climat y est fort agréable : la température oscille entre 15 et 29 degrés centigrades. Une source fournit une eau excellente. La mer est agitée le jour et calme la nuit. Un violent courant du nord au sud gênait beaucoup les navigateurs avant l’invention de la vapeur.\nCette partie de l’île est d’une grande fertilité et la végétation des tropiques s’y développe dans toute sa splendeur. L’aspect du pays est grandiose : au nord et à l’est, d’immenses forêts vierges ; à l’ouest, de vastes étangs, où les troupeaux de bœufs viennent se désaltérer ; et à une lieue et demie de la mer, une chaîne de montagnes escarpées qui se détachent pittoresquement sur le ciel.\nFort-Dauphin est l’un des points que la commission d’enquête de la chambre des députés a proposé dernièrement d’occuper. Les Antanosses, qui peuplent encore aujourd’hui cette partie de l’île, détestent les Hovas ; toutes leurs sympathies sont pour la France, à laquelle ils se souviennent fort bien que leurs ancêtres obéissaient. Ils parlent quelquefois le français, et presque toujours le patois créole. Beaucoup d’entre eux vont se placer chez les planteurs des îles de France et Bourbon. Ils sont doux, paisibles, et susceptibles d’attachement envers leurs maîtres. On pourrait lever dans leur province des compagnies d’auxiliaires commandés par des officiers et des sous-officiers français. Ils ont déclaré dernièrement qu’ils marcheraient avec nous contre les Hovas, si nous leur promettions d’occuper le Fort-Dauphin d’une manière durable et d’y laisser un vaisseau pour les protéger contre la vengeance de leurs ennemis33. Mais, dans l’état actuel de notre politique, ils ne veulent pas se mettre en campagne, pour s’exposer à être ensuite abandonnés aux représailles des Hovas. Ce raisonnement semble prouver que ces nègres ne sont pas aussi dénués d’intelligence qu’on se l’imagine. Nous ignorons quelles sont à leur égard les intentions du gouvernement français.\nLorsque M. de Maudave débarqua à Fort-Dauphin, les Malgaches, d’abord assez étonnés, ne firent aucune démonstration hostile. Le nouveau gouverneur offrit de petits présents aux souverains du voisinage et leur déclara que le roi Louis XV l’envoyait commander à tous les Français attirés à Madagascar par le commerce. « Sa Majesté, leur dit-il, offre sa protection aux chefs qui voudront vivre en bonne intelligence avec les Français. Nous ne voulons rien acquérir à vos dépens, mais seulement nous entendre avec vous et commercer librement. »\nCes sages paroles satisfirent complètement les princes malgaches. Maudave les invita à venir le voir au fort.\nNe rencontrant aucune opposition, il recula tout de suite les anciennes limites des possessions françaises jusqu’à la rivière Itapère au nord, et la rivière Fanshere à l’ouest.\n« Ce territoire, écrivit-il au duc de Praslin, coûte au roi un habit rouge galonné en argent faux, un grand chapeau brodé et le reste de l’accoutrement, dont le chef du pays a été gratifié. La cession a été faite avec beaucoup de solennité. »\nMaudave fut bientôt décidé à conserver le Fort-Dauphin comme principal établissement. Voici les raisons qu’il en donnait :\n« 1° Le Fort-Dauphin peut être un poste de guerre inexpugnable.\n« 2° L’air y est fort sain, et la terre d’une grande fertilité.\n« 3° Le pays est très peuplé : il y a plus de quatre-vingts villages à dix ou douze lieues à la ronde.\n« 4° Les gens du pays paraissent désirer que nous nous fixions parmi eux.\n« 5° Leurs chefs obéiront à celui d’entre eux auquel nous donnerons notre confiance, de sorte que nous n’aurons affaire qu’à un seul, ce qui abrège beaucoup les difficultés.\n« 6° Dans l’espace de terrain qu’on nous a cédé, et qui peut être facilement augmenté selon nos désirs, on peut élever un troupeau immense de gros bétail.\n« Il y a en outre, sur nos terres, plusieurs grands horracs qui doivent fournir une quantité considérable de riz. On appelle horracs, des morceaux de terre fermés de petits murs qui retiennent les eaux pour former une espèce de marécage ; on y fait entrer un troupeau de bœufs lorsque les terres sont détrempées. On fait marcher ces animaux dans tous les sens, et les traces de leurs pieds sont la seule sorte de labour que l’on donne à ces champs.\n« Ces horracs sont tout faits. Les eaux y sont distribuées dans les divers compartiments ; il ne reste qu’à les planter. Les autres parties de ce terroir sont propres à la culture du blé.\n« J’ai remarqué dans nos environs des revers de coteaux où la vigne réussira à merveille. Ajoutez à cela de vastes pâturages, de grands étangs pleins de poissons, et vous verrez que notre établissement sera bientôt à sa perfection.\n« Les montagnes sont couvertes de bois ; ainsi nulle difficulté à se loger… Il y a sur notre territoire un grand village palissade. La montagne d’où M. de Flacourt assure que les Portugais tirèrent autrefois de l’or est à quatre lieues d’ici. Elle paraît pelée et aride. Elle borne nos possessions, et nous pouvons la regarder comme faisant partie de notre territoire. Je la ferai examiner soigneusement…\n« Ce premier projet ne doit pas faire renoncer à l’établissement à faire dans le nord. Avec des hommes, des armes et de l’eau-de-vie, je ferai ce que je voudrai dans ce pays sans jamais employer la violence…\n« Je vais faire un voyage d’exploration en commençant par le sud. Je reviendrai par la vallée d’Amboule et Itapère, de manière que j’aurai parcouru plus de soixante lieues à cheval. À mon retour je vous enverrai, Monsieur le duc, une notice exacte des pays que j’aurai traversés. Cette course servira de plus à me faire reconnaître et respecter des chefs madécasses. La plupart sont déjà venus au fort ; ils m’attendent chez eux, et j’en serai certainement bien reçu.\n« Les princes de ce pays sont tous de petits tyrans avides et cruels, qui égorgent et dépouillent leurs sujets pour le plus léger intérêt. Les Madécasses préféreront sans doute une domination plus humaine où ils trouveront leur sécurité et leur avantage.\n« Ceux de ces princes qui auront plus de sens et de lumières nous offriront d’entrer dans notre alliance, comme ils firent en 1653 avec M. de Flacourt. Le premier qui en donnera l’exemple en entraînera beaucoup d’autres.\n« Je compte déterminer le grand de Fanshere, qui réside à trois lieues d’ici, à embrasser un parti si salutaire pour lui et pour nous. Il se nomme Maimbou ; il sait assez bien le français, il trouve l’eau-de-vie la plus délicieuse boisson du monde…\n« Comme M. de Saint-Pierre est assez versatile, peut-être que l’envie de venir à Madagascar lui aura pris ou lui prendra. Dans l’un ou l’autre cas, je vous prie instamment de ne pas me l’envoyer34. La vie que je mène et le genre d’affaires dont je me suis chargé exigent qu’on ne me donne personne qui ne me convienne, et que je sois maître de me débarrasser de tous ceux dont j’aurai sujet d’être mécontent.\n« Je me décide à faire venir Mme de Maudave près de moi, car ce voyage lui coûtera moins qu’une longue absence. En outre, les chefs du pays, me voyant un air d’établissement, me respecteront et me rechercheront davantage. »\nMme de Maudave ne tarda pas, en effet, à venir rejoindre son mari, sans se laisser effrayer par les dangers et les maladies. Elle emmena avec elle ses enfants35 ; elle était aussi accompagnée de sa mère, Mme Porcher de Soulches, femme énergique et intrépide. – Lally prétend même36 que c’est Mme de Soulches, et non son mari, qui commandait la garnison de Karikal pendant la guerre de l’Inde.\nMaudave prit l’habitude, aussitôt après son arrivée à Fort-Dauphin, de consigner chaque soir dans un journal les faits principaux de la journée, avec les réflexions que lui suggéraient les événements. La partie la plus considérable de ce journal (qui devait avoir cinq ou six volumes) a disparu. Le commencement37 se trouve dans les archives du ministère de la marine. Commerson en donne de très nombreux extraits dans son manuscrit sur l’histoire naturelle et politique de Madagascar38 ; mais il s’arrête au 31 décembre 1768.\nLa note suivante est en marge de la partie du journal qui a été conservée dans les archives ; est-elle de la main du duc de Praslin ? nous l’ignorons.\n« Pour tout ce qui est de l’historique du sol, des productions, du caractère et des mœurs des habitants de Madagascar, M. de Maudave mérite d’autant plus de confiance, qu’il est toujours d’accord avec Flacourt, Rennefort, et toutes les personnes qui ont voyagé dans cette île, et auprès desquelles j’ai cherché des instructions. »\nOn trouvera dans les extraits suivants le récit des faits qui suivirent la prise de possession de Fort-Dauphin.


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Traversée des pays d'Édom, de Moab et d'Ammon\n2 2 Un jour, le Seigneur m'a dit 3 que nous devions prendre la direction du nord, car nous avions passé suffisamment de temps dans cette région. 4 Il m'a demandé de vous donner les instructions suivantes : « Vous allez traverser la région de Séir, où demeurent vos cousins, les descendants d'Ésaü l . Ils auront peur de vous ; pourtant gardez-vous 5 de les attaquer, car je ne vous attribuerai rien dans leur territoire, pas même un endroit pour y poser le pied. En effet, c'est aux descendants d'Ésaü que j'ai donné en partage la région montagneuse de Séir. 6 Vous leur payerez en argent la nourriture et même l'eau dont vous aurez besoin. » 7 — Et, en effet, le Seigneur votre Dieu vous a bénis dans tout ce que vous avez entrepris, et il a veillé sur vous lors de la traversée de ce grand désert. Durant quarante ans, il a été avec vous, et vous n'avez manqué de rien. —\n8 Nous avons renoncé à passer par la région de Séir, où demeurent nos cousins, les descendants d'Ésaü. Nous avons aussi évité la route du fond de la vallée et les localités d'Élath et d'Ession-Guéber. Nous avons changé de direction pour traverser le désert de Moab m . 9 Le Seigneur m'a dit : « Ne provoquez pas les Moabites, n'engagez pas de combat contre eux, car je ne vous attribuerai rien dans leur territoire. En effet, c'est à eux, descendants de Loth, que j'ai donné en partage le pays d'Ar n . » — 10 Auparavant le pays d'Ar était habité par les Émites, un peuple puissant, nombreux et d'aussi grande taille que les descendants d'Anac o . 11 Certains les prenaient pour des Refaïtes p , comme les Anaquites, mais les Moabites les appelaient Émites. 12 Quant à la région de Séir, elle était peuplée auparavant de Horites, que les descendants d'Ésaü dépossédèrent et exterminèrent pour s'installer à leur place. Les Israélites agirent de la même façon dans le pays que le Seigneur leur donna et qu'ils occupèrent. —\n13 « Et maintenant, mettez-vous en route, a ordonné le Seigneur, et traversez le torrent de Zéred q . » C'est ce que nous avons fait. 14 Trente-huit ans s'étaient écoulés entre le départ de Cadès-Barnéa et le passage du Zéred. A cette époque, toute la génération de ceux qui étaient aptes à combattre au moment du départ avait disparu, comme le Seigneur le leur avait juré r . 15 Le Seigneur lui-même intervint contre eux pour les supprimer jusqu'au dernier.\n16 Lorsque toute cette génération du peuple eut disparu, 17 le Seigneur m'a dit ceci : 18 « Vous allez maintenant franchir la frontière de Moab et traverser le pays d'Ar. 19 Vous arriverez en face du pays des Ammonites. Ne provoquez pas ceux-ci, ne les attaquez pas, car je ne vous attribuerai rien dans leur territoire. En effet, ils sont aussi des descendants de Loth, et c'est à eux que j'ai donné ce territoire en partage s . » — 20 On considérait que cette région appartenait aux Refaïtes. Auparavant, en effet, elle était peuplée de Refaïtes que les Ammonites appelaient Zamzoumites. 21 C'était un peuple puissant, nombreux et d'aussi grande taille que les descendants d'Anac. Mais le Seigneur les extermina à l'arrivée des Ammonites, qui les dépossédèrent et s'installèrent à leur place. 22 Le Seigneur agit de la même façon en faveur des Édomites, descendants d'Ésaü, qui habitent la région de Séir : il extermina les Horites à l'arrivée des Édomites qui les dépossédèrent et s'installèrent à leur place ; et ils y sont encore aujourd'hui. 23 Quant aux Avites, qui demeuraient dans les localités de la région de Gaza, les gens venus de Kaftor t les exterminèrent et s'installèrent à leur place. —\n24 Ensuite le Seigneur a ordonné : « Mettez-vous en route et traversez le torrent de l'Arnon. Je vais livrer en votre pouvoir le roi amorite Sihon, de Hèchebon, et son pays. Commencez la conquête, déclarez-lui la guerre ! 25 Dès aujourd'hui, je vais faire en sorte que toutes les nations du monde vivent dans la crainte et même la frayeur à votre égard. Aussitôt qu'elles entendront parler de vous, elles trembleront d'angoisse. »\nl Séir : voir 1.2 et la note. — descendants d'Ésaü : voir Gen 36.8.\nm La vallée est celle qui relie le golfe d'Aqaba à la mer Morte. — Élath, Ession-Guéber : localités situées à l'extrémité du golfe d'Aqaba. — désert de Moab : situé à l'est de Moab.\nn Les descendants de Loth sont les Moabites et les Ammonites ; voir Gen 19.37-38. — Ar est une ville de Moab ; le pays d'Ar désigne en fait le pays de Moab.\no Voir Nomb 13.22 et la note.\np Ancienne population du pays de Canaan (voir v. 20-21).\nq Torrent de Transjordanie qui se jette dans l'extrémité sud de la mer Morte.\nr Voir Nomb 14.28-35.\ns Voir v. 9 et la note.\nt Gaza : ville proche de la côte méditerranéenne, au sud-ouest de la Palestine. — Kaftor : voir Jér 47.4 et la note.


Enfin heureux au travail\nPourquoi le travail devrait-il être toujours pénible ? Pourquoi n’imaginerions-nous pas être heureux au travail ?\nUne entreprise est avant tout une question de rentabilité. Aucune boîte ne tient si elle ne rentre pas dans ses frais. Chacun des salariés en est conscient, et doit être à la hauteur. Mais pour qu’il donne le meilleur de lui-même, il faut lui prodiguer un certain confort, sans quoi son moral baisse.\nCe confort peut prendre bien des formes différentes : psychologique, mais aussi parfois, simplement physique. Passer sa journée assis à travailler, vissé à son bureau dans une position inconfortable n’est pas bon pour notre corps.\nLes dirigeants des start-up actuelles l’ont bien compris. Certains proposent même des tapis de marche, pour pallier l’inconfort des bureaux. D’autres privilégient le télétravail, ce qui est optimal pour celles et ceux qui ont une famille à charge et doivent gérer leur emploi du temps en fonction.\nMais responsabiliser ses salariés, de cette façon ou d’une autre, exige qu’on leur fasse confiance, et même qu’on leur demande leur avis !\nDéjà, le chef du bonheur en entreprise doit être à l’écoute. Les gens n’aiment plus porter ce masque qui les sépare de leurs semblables : ils aiment communiquer. À partir de là, être proche des employés, se soucier d’eux : telle est la tâche de ce responsable. Parce que notre vie intime influe sur notre vie professionnelle, et réciproquement, il importe de comprendre ce qu’on peut tirer de positif de l’une comme de l’autre, pour trouver la motivation et, pourquoi pas, l’inspiration.\nD’ailleurs, il existe même aujourd’hui un label, intitulé great place to work (un endroit super où travailler), qui récompense les entreprises les plus engagées et les plus innovantes dans ce processus.\nParce qu’il n’y a qu’en prenant le pouls de l’entreprise là où il bat, que l’on fait naître la motivation !


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Jeuxlinux - Le site des jeux pour linux - Clavier Logitech G15\nAuteur(s) de l'article : titilambert - Date de parution : 25 avril 2009\nLe logitech G15 sous linux... utilisez enfin le LCD et les touches G et M de votre clavier préféré, sous votre OS préféré.\nL’objectif de cet article est de vous montrer comment activer toutes les fonctionnalités du G15 sous Debian (Sid). Je n’ai pas eu l’occasion de le tester sous ubuntu ou kubuntu, mais je pense qu’il ne doit pas y avoir de problème...\nPour les autres distros, il faut peut être faire quelques adaptations ;)\nG15daemon est le logiciel central pour votre G15.\nL’installation est toute simple : aptitude install g15daemon\nG15Stats vous permet d’avoir l’état des ressources de votre système sur l’écran LCD du G15 : CPU, RAM, réseau ...\nLà aussi l’installation est très simple : aptitude install g15stats\nPuis lancer G15Stats :\ng15stats & G15Stats doit ensuite apparaitre sur l’écran LCD.\nIl vous suffit ensuite d’appuyer sur les boutons du LCD pour passer d’un écran à un autre. Pour activer, l’état du réseau, il faut lancer : g15stats -i eth0 où eth0 est l’interface à afficher.\nG15Macro permet de créer et d’utiliser des macros claviers. Cela est très pratique dans les jeux qui le gère, ou tout simplement pour changer de Bureau.\nJe recommande une installation à partir des sources car la version binaire de debian, n’est pas compilée avec l’option "—enable-xtest". Du coup, vous pouvez avoir quelques difficultées à jouer les macros.\nInstaller les paquets de développement nécessaires : aptitude install libxtst-dev libg15daemon-client-dev libg15render-dev libg15-dev libusb-dev xorg-dev\nTélécharger les sources de G15macro : g15macro-1.0.3.tar.gz\n$ wget "http://superb-east.dl.sourceforge.net/sourceforge/g15daemon/g15macro-1.0.3.tar.gz"\n$ tar xzg g15macro-1.0.3.tar.gz\n$ cd g15macro-1.0.3\n$ ./configure --enable-xtest\nInstallation : # make install Vous pouvez maintenant, si vous le souhaiter, supprimer les paquets de dev : # aptitude purge libxtst-dev libg15daemon-client-dev libg15render-dev libg15-dev libusb-dev xorg-dev\nUtilisation de G15 macro\nPour enregistrer vos macros, exécutez : $ g15macro -g Ce qui permet de voir ce que l’on enregistre.\nAppuyez sur M1, M2 ou M3 puis appuyez sur la touche MR, pour démarrer l’enregistrement de la macro. Faites la combinaison de touches que vous voulez... Pour finir, appuyez sur la touche G dans laquelle la macro sera enregistrée.\nRecommencez l’opération pour toutes les macros que vous souhaitez enregistrer.\nLorsque vous avez fini, faites : $ vim ~/.g15macro/g15macro.conf\nPour vérifier que vos macros sont bien eregistrées. Sinon refaites les ou tapez les directement dans ce fichier ;)\n(Si vous n’êtes pas habitué à vim, utilisez kate ou gedit).\nPour finir lancer : $ g15macro &\nPour finir, voilà un script qui lancera vos applications, au démarrage de votre bureau.\npgrep -f g15stats 2&>1\ng15stats -d 2&>1\npgrep -f g15macro 2&>1\nEnsuite, changez les droits : $ chmod +x ~/.kde4/Autostart/g15plugins.sh\nPour les utilisateurs de Kde3, placez le script dans le repertoire : ~/.kde/Autostart/\nPour Kde4 : ~/.kde4/Autostart/\nPour les utilisateurs de Gnome (créer le repertoire s’il n’existe pas) : ~/.local/bin puis ajouter le au lancement de votre session (Système -> Préférences -> Applications au démarrage).\nReloguez vous et tout devrait fonctionner...\nSite officiel de g15tools


9 DANSEURS QUI SONT TOUS LES TYPES DE PIEDS #GOALS - GIANLUCA RUSSO\nPrincipal Gianluca Russo 9 danseurs qui sont tous les types de pieds #Goals\nPeu de choses sont plus belles que des pieds parfaitement cambrés. Alors que nous, humains normaux, sommes dans une quête sans fin pour rendre nos biscuits un peu meilleurs, certains danseurs sont juste nés avec de magnifiques bananes. Voici 9 artistes - des icônes de grands noms aux talents émergents - dont les pieds sont toutes sortes de #goals.\nPeu de choses sont plus belles que des pieds parfaitement cambrés. Alors que nous, les humains normaux, sommes sur un quête sans fin pour rendre nos biscuits un peu plus beaux , certains danseurs viennent de naître avec de magnifiques bananes. Voici 9 artistes - des icônes de grands noms aux talents émergents - dont les pieds sont toutes sortes de #goals.\nPublication Instagram de Sylvie Guillem • 12 août 2014 à 1h32 UTC\nL'icône du ballet français Sylvie Guillem est #goals pour une tonne de raisons, et ses pieds en sont définitivement deux. Sérieusement, cependant, ils devraient être exposés au Louvre pour toute la vue.\n@tatemcrae sur Instagram: 'morning insta :))'\nTate McRae tue dans tous les styles - en partie parce qu'elle a ces pieds parfaits qui la soutiennent!\nSvetlana Zakharova sur Instagram: 'Hier soir ✨ photo @_jk_art_ #swanlake #odile #newseason #bolshoitheatre'\nLa ballerine Prima Svetlana Zakharova a des pieds pour lesquels on mourrait. C'est époustouflant à quel point ils sont parfaits.\nhayden hopkins sur Instagram: 'Penser à vous'\nCet ancien Gagnant de la recherche de modèles de couverture montre actuellement ses pieds parfaits on the Cirque du Soleil stage .\nPost Instagram par Alessandra Ferri • 23 mai 2018 à 20h02 UTC\nAlessandra Ferri danse depuis plus de 50 ans et ses pieds légendaires ne font que s'améliorer avec le temps.\nLorsque nous avons mis la magnifique Gisele Bethea sur notre couverture en 2016, la réponse était à peu près universellement «OMG HER FEEEEEEEEEEET». Et c'était correct.\nDavid Hallberg sur Instagram: «travail»\nC'est assez extraordinaire pour un homme d'avoir les pieds pour lesquels des ballerines tueraient - mais alors, le danseur de renommée mondiale David Hallberg n'est pas un gars ordinaire.\nKenedy Kallas sur Instagram: 'Cash me at the barre how bout dat'\nEst-ce que ce ballet et champion de compétition contemporain est VRAI avec ces pieds de banane?!\nS O P H I A L U C I A sur Instagram: «Tuez-les avec gentillesse #loveyourself»\nNon seulement Sophia Lucia faire plus de pirouettes que quiconque dans le monde —Elle a aussi de meilleurs pieds que presque n'importe qui d'autre dans le monde.


PRESTATIONS - Architecte interieur Annecy - Beaupassage\nLors d’une première rencontre sur le lieu du projet, nous sommes à votre écoute afin d’identifier vos envies, vos besoins et vos goûts en regard de l’histoire du lieu. Nous analysons les potentialités des espaces. Nous sommes alors en mesure d’échanger avec vous sur les grandes lignes de votre projet, en se basant sur nos premières impressions.\nUne fois la proposition d’aménagement arrêtée, nous vous transmettons tous les éléments techniques qui seront utilisés lors des travaux : plans, coupes, élévations et plans d’éclairage.\nNous déterminons ensemble l’ambiance générale, qui sera la ligne directrice tout au long du projet. Des planches d’inspiration vous sont présentées, ainsi que des réalisations de plans 2D et modélisations 3D pour vous permettre de visualiser votre nouvel agencement.\nC’est à cette étape que nous vous proposons les revêtements de sols et murs, le mobilier, les luminaires, les tissus, rideaux, tapis, vaisselle et tout autre élément de décoration. Un large choix d’échantillons vous est présenté.\nNous sommes également en mesure de vous proposer des oeuvres d’art soigneusement sélectionnées pour votre intérieur, ou de dessiner votre mobilier sur mesure.\nPlans en 2D Avant/Après permettant de visualiser la nouvelle répartition des espaces.\nRéalisation d’un meuble sur mesure pour une entrée, comprenant une penderie, un placard pour les chaussures et un banc.\nLa planche d’ambiance.\nJuste équilibre entre créations artisanales et pièces de caractère pour un refuge contemporain au coeur de la campagne.\nLes matières naturelles sont omniprésentes dans cette chambre en lien avec la vue magnifique sur le jardin.\nCette représentation 3D permet une projection facile de son futur projet dans son environnement.\nNous travaillons avec des artisans sélectionnés pour la qualité de leurs prestations, la passion de leur métier et leur sérieux. Il en est de même pour la maîtrise d’oeuvre. Vous avez le choix d’y recourir ou de sélectionner vos propres artisans et maître d’oeuvre. Nous restons présents et actifs tout au long de l’exécution de vos travaux et nous nous déplaçons régulièrement sur votre chantier pour faire le point et réajuster la mise en oeuvre si nécessaire. Dans tous les cas, notre mission ne peut se substituer à celle d’un maître d’oeuvre.\nIls sont ajustés en fonction de chaque projet, suivant la superficie et la complexité de l’intervention. Nous vous transmettons un devis personnalisé détaillé rendant compte de chacune de nos prestations.


Maman au foyer ? - Novembre 2018 - BabyCenter\nMon conjoint vient d’obtenir sa mutation, nous allons repartir vivre près de nos familles et amis, par contre je vais devoir démissionner de mon travail, je suis actuellement en congé parental\ndonc déjà savez vous si on peux démissionner pendant le congé parental ?\nDe plus.. j’ai un petit coup de mou car je me dit que là je vais être en suivis de conjoint et toucher le chômage, ça sera la première fois que je serais au chômage, j’ai peur de m’ennuyer, peur d’avoir du mal à retrouver un job, nous partons pour la campagne, et là nous étions en ville!\nmon mari me dit qu’il faut voir le bon côté des choses je pourrais profiter plus longtemps de mon Loulou avant de trouver un job qui me plait.\nAlors les mamans qui sont à la maison pour un moment, ou au chômage, comment vous sentez vous ?\nJe suis au chômage depuis février 2018. Je n'ai pas repris de travail par choix car je préparais le mariage pour juin 2018.\nEt quand j'ai su que jetais enceinte en mars 2018 pour fin 2018, j'ai encore moins eu envie de reprendre le travail. Et qui allait embaucher une femme enceinte mdr\nÇa n'a pas été facile au début car j'ai toujours été active. Heureusement qu'il y avait la préparation du mariage.\nAprès le mariage ce fut plus difficile surtout que je ne pouvais plus rien faire lol\nIl met arriver de pleurer et culpabiliser de rien faire de ma vie lol\nLa depuis la naissance de bébé je ne m'ennuie pas ! Il me manque même du temps pour faire tout ce que j'ai à faire mdr\nPar contre je stress un peu pour retrouver du travail. Mes droits s'arrêteront en décembre 2019.\nEt plusieurs choses s'ajoutent, on aimerait déménager, faire bb2 quand bb aura 1 an... c'est pas facile de faire des choix\nCourage à toi. En tout cas mes journées avec mon fils sont magiques\nJe suis au chômage actuellement (1e fois de ma vie aussi) mais ça a été un choix. Bref je suis aussi à la campagne et pour l'instant ça me plait. J'ai un ainé de 6 ans donc je fais les allers retours à l'école et profite de bébé. Par contre j'avoue que jattends impatiemment les beaux jours pour pouvoir bouger davantage\nAlors oui tu peux démissionner en congés parental mais pourquoi tu demandes pas plutôt une rupture conventionnelle puisque c'est ton mari qui est muté t'es obligée de le suivre ça marche la rupture conventionnelle du . coup.\nEt franchement pour répondre à ta question sur comment je me sens à la maison ..... Je me fais chier grave..... J'ai choisi de prendre un congés parental aussi et je kiffe mon bébé et mes deux grands mais je suis vraiment pas habituée à ça.....\nJ'ai commandé des cours de secrétaire médicale par correspondance (je suis conductrice de bus à la base lol ) , je vais me mettre dessus parce que sinon je vais devenir chèvre à rien faire ( hormis le ménage et les courses )... Et ensuite, je vais voir pour passer une formation pour être coach de vie ( la reconversion me titille ça se sent )\nNous aussi on envisage de quitter la ville pour rejoindre nos familles à la campagne , je flippe un peu c'est un grand tournant mais pour les enfants c'est mieux . Nous aussi ce sera grâce à mon mari donc je demanderai une rupture conventionnelle .


INFLATION. 0,4 % de hausse des prix à la consommation en France en mars par rapport à février. - La Croix\nINFLATION. 0,4 % de hausse des prix à la consommation en France en mars par rapport à février.\n0,4 %de hausse des prix à la consommation en France en mars par rapport à février, en grande partie imputable à la fin des soldes d'hiver et donc au « renchérissement de l'habillement et des chaussures », selon l'Insee. Soit, selon l'institut, une hausse de 1,2 % sur un an.


Liste des jeux commençant par la lettre G\nChoisis ton personnage et ton kart selon leurs caractéristiques et ton style de conduite, fais le meilleur démarrage sur la ligne de départ et maîtrise les dérapages pour gagner du temps sur tes adversaires. Utilise des ...\nAvec deux opus respectivement sortis en 2017 et en 2018, la licence Gear.Club Unlimited a permis aux joueurs de découvrir le tout premier jeu de course réaliste sur Nintendo Switch. Avec des centaines de kilomètres de ro...\nLe monde s'effondre. La vermine a corrompu l'armée de robots de la Coalition et elle envahit les cités des hommes. Face à cette menace, Kait Diaz part enquêter sur ses liens avec l'ennemi et découvre le véritable danger ...\nUn cauchemar venu des ténèbres. Un héro sorti de l'enfer. La planète gît en ruines, ses villes en cendres et les plus grandes œuvres de l'Homme détruites. L'humanité est acculée. La Horde des locustes est en marche. La C...\nAprès le jour de l'Émergence, le sort du monde repose sur les épaules de Damon Baird, jeune lieutenant de la CGU, et son équipe, l'escouade Kilo. Au milieu des ruines de la planète Sera, l'escouade Kilo doit se déployer,...\nGears of War : Ultimate Edition est une remastérisation de Gears of War sorti en 2006. Un cauchemar venu des ténèbres. Un héro sorti de l'enfer. La planète gît en ruines, ses villes en cendres et les plus grandes œuvres ...\nL'histoire se déroule six mois après la fin du premier volet, après avoir remporté ce que l'humanité pensait être une grande bataille face aux Locustes, en réussissant à larguer la Bombe Lumière dans le repère des Locust...\nL'action se déroule 18 mois après celle de Gears of War 2 et la perte de Jacinto, le dernier bastion humain. Une partie de la CGU, dont l'escouade Delta a trouvé refuge sur un navire nommé "Le Souverain". Marcus Fénix fa...\nGears Tactics est un jeu de stratégie survolté dont l'action se déroule 12 ans avant les événements du premier Gears of War. Les villes de la planète Sera tombent les unes après les autres sous la menace souterraine de l...\nLors de la bataille entre les forces de Yoshitatsu du clan Saito et celles du clan Oda, le seigneur de guerre Nobunaga Oda se gausse de sa victoire imminente lorsqu'une flèche perdue lui transperce la gorge. Quelques jou...\nActivision & Sony Interactive Entertainment


22 minutes streaming - Full-Film\nTelecharger 22 minutes en VO sur : Uptobox VO\nRealisateur : Vasily Serikov\n5 mai 2010, Golfe d’Aden. Le pétrolier Russe « MV Université de Moscou » est pris d’assaut par des pirates somaliens. L’équipage composé de vingt-trois marins se retranche dans la salle du gouvernail et lance un ultime message de détresse. Le navire de guerre « Maréchal Chapochnikov » présent dans le même couloir maritime reçoit le signal d’urgence et envoie son équipe de soldats pour une mission de sauvetage. Ils n’ont alors que très peu de temps pour libérer l’équipage.


Allemagne : Une dizaine d’agents de police blessés dans des émeutes à Stuttgart – Enjeux, au coeur de l'information mondiale\nAllemagne : Une dizaine d’agents de police blessés dans des émeutes à Stuttgart\n22/06/2020 Sarah J CohenComment(0)\nIl y a eu plus d’une dizaine d’agents de police blessés et une vingtaine d’interpellations suite à des émeutes urbaines survenues dans la nuit de samedi à dimanche dans la ville allemande de Stuttgart.\nA en croire les autorités locales, ces violences ont été provoquées suite à un contrôle de police vers minuit pour une affaire de stupéfiants qui a tourné au vinaigre.\nPlus de 500 jeunes hommes cagoulés pour la plupart, ont afflué en groupes séparés vers le centre-ville pour en perturber la quiétude durant des heures. Ils y ont notamment brisé, au moyen de barres de fer et de poteaux, les vitres de voitures de police garées à l’extérieur, d’après les forces de l’ordre.\nLes mêmes assaillants ont attaqué des véhicules de la police à coup de pierres et de pavés de la chaussée ou de chantiers de construction, avant de s’en prendre à des agents de la police.\nPar ailleurs, sur leur itinéraire, ces jeunes gens ont fracassé diverses vitrines de boutiques et pillé des devantures de magasins. Il aura fallu mobiliser jusqu’à 280 policiers pour que la situation redevienne sous contrôle vers 3h (1h GMT).\nCe genre de violence urbaine n’est pas courant outre-Rhin, la raison pour laquelle divers responsables politiques n’ont pas caché avoir été désarçonnés par cette situation. « Je n’avais jamais rien vu de tel, en 46 ans de carrière dans la police», a ainsi reconnu Frank Thomas Berger, le responsable des forces de l’ordre de Stuttgart.\nPour sa part, Sascha Binder, responsable politique local du SPD, a évoqué des «scènes dignes d’une guerre civile», avant de souhaiter que les mobiles de cette «nuit horrible qu’a connue Stuttgart», soient totalement élucidés.\nTagged Allemagne, émeutes, Frank Thomas Berger, Sascha Binder, SPD, Stuttgart\n25/02/2015 Talia Stiegler\n15/03/2016 Sarah J Cohen\nDes investisseurs ont déposé une plainte collective en Allemagne à l’encontre de Volkswagen suite au scandale du trucage des tests anti-pollution, ont indiqué mardi des sources du cabinet d’avocat et du tribunal. Par voie de communiqué diffusé mardi, le cabinet d’avocats TISAB a annoncé avoir « déposé lundi après-midi la première plainte pour un montant […]\n23/08/2016 Sarah J Cohen\nLe constructeur automobile Volkswagen a été contraint de suspendre une partie de sa production et de diminuer le temps de travail d’environ 28.000 employés en Allemagne suite à un conflit avec deux fournisseurs. Faisant face à un arrêt de la livraison de deux sous-traitants, Volkswagen a instauré, depuis jeudi dernier, des « mesures d’ajustement (du […]\nCoronavirus : L’Espagne rouvre ses frontières


Coveleski - la voix sur la montagne - Houde, Maxime\nOn a volé un collier de grande valeur à madame Dufresne, une vieille dame acariâtre d'Outremont. Coveleski, qui a reçu le mandat de retrouver le collier, porte d'abord son attention sur les domestiques. Tous semblent au-dessus de tout soupçon, sauf Dan Cloutier, un ex-chauffeur au passé joliment chargé. ... Lire la suite du résumé\n6.49 € -17%* Acheter\nFiche détaillée de "Coveleski - la voix sur la montagne"\nAuteur : Houde, Maxime\nEAN13 : 9782922145403\nFormat : 179x106x16\nOn a volé un collier de grande valeur à madame Dufresne, une vieille dame acariâtre d'Outremont. Coveleski, qui a reçu le mandat de retrouver le collier, porte d'abord son attention sur les domestiques. Tous semblent au-dessus de tout soupçon, sauf Dan Cloutier, un ex-chauffeur au passé joliment chargé.\nPuis il scrute la piste familiale, et là l'enquête se complique : les enfants de madame Dufresne ont tous rompu les ponts avec leur mère, sauf Henri-Paul, un homme autoritaire qui n'apprécie guère l'ingérence d'un détective dans les affaires de la famille. Et il y a Jeanne, la belle-fille de madame Dufresne, et surtout Sylvia, sa fille, trop délurée pour ses dix-sept ans...\nEn bon enquêteur, Coveleski a fait jouer ses contacts pour retrouver le bijou. Et un soir, tout dérape : il est sauvagement agressé au lac des Castors en tentant de récupérer le collier, son indic est assassiné et, pire, voilà qu'il a la police sur le dos !\nMais, sur la montagne, alors qu'on le tabassait, Coveleski a reconnu une voix...


Recette chili à la queue de bœuf\nAccueil›Cuisine du terroir›Recettes et plats principaux›Recettes et plats à base de viandes et de volaille›Recettes et plats à base de boeuf›Recettes à base de queue de boeuf›Chili à la queue de bœuf\nRecette : chili à la queue de bœuf\nTemps de cuisson 120 minutes\nAucun commentaire Catégorie : Recettes à base de queue de boeuf Coût Pas chère\nLe chili et les tripes ? Pourquoi pas !\n1,5 kg de queue de bœuf coupée en tronçons\n1 petite boîte de tomates en dés\n1 c. à café de thym ou de marjolaine\nPiment ou Tabasco (facultatif)\n1 paquet de nachos (chips mexicains) ou riz\nEplucher et hacher les oignons. Laver le poivron, le couper en deux, retirer les graines et les membranes blanches. Le couper en petits dés.\nDans une cocotte à fond épais, faire dorer les oignons et la viande dans l’huile. Rajouter les tomates, le concentré et les épices. Saler et rajouter un verre d’eau. Laisser mijotez 1 heure à couvert.\nRincer les haricots rouges dans une passoire, les rajouter puis faire mijoter le tout 1 heure de plus, jusqu’à ce que la chair se détache des os. Retirer les morceaux de queue, séparer la chair des os et la remettre dans la cocotte.\nRincer et éponger la coriandre, la hacher au couteau.\nAu dernier moment, rajouter du piment ou du Tabasco.\nServir le chili parsemé de coriandre avec des nachos ou du riz blanc.\nQueue De Boeuf « La Belle Bleue » A L'Ambre Des Flandres Et Au Miel Des 7 Vallees\nMélanges d'épices Chili\nInfusion ou tisane marjolaine\nMarjolaine, herbe aromatique\népicerie de france\nGlace a la noisette\nLait soja santé\nProduits gastronomiques M V F\nRégions et terroirs G U L\nThématiques gourmandes S O Z\nRecettes de terroir N J S


Directive d'homologation : Lignes directrices concernant la création d'une base de données toxicologiques sur les produits antiparasitaires chimiques - Canada.ca\nDirective d'homologation : Lignes directrices concernant la création d'une base de données toxicologiques sur les produits antiparasitaires chimiques\nISBN : 0-662-79863-5 (0-662-79864-3)\nNº de cat. : H113-3/2005-1F (H113-3/2005-1F-PDF)\n(Version PDF - 117 Ko)\nLe présent document vise à exposer les exigences actuelles en matière de données toxicologiques concernant les produits antiparasitaires homologués au Canada. Ces exigences ont été publiées dans une directive antérieure à la création de l'Agence de réglementation de la lutte antiparasitaire (ARLA), soit les Directives concernant la création d'une banque de données toxicologiques sur les pesticides (circulaire à la profession T-1-245 d'Agriculture Canada, diffusée le 19 septembre 1984). Nous avons révisé ces lignes directrices pour tenir compte des pratiques et des politiques opérationnelles et scientifiques actuelles, pour tenter, lorsque c'est possible, une harmonisation à l'échelle internationale et pour éclaircir les exigences relatives aux analyses. Aucune nouvelle exigence en matière de données toxicologiques n'est instaurée dans cette directive. Les exigences en matière de données mentionnées dans les tableaux des codes de données (CODO) pour chacune des catégories d'utilisation (CU) seront modifiées de manière à correspondre à l'actualisation des lignes directrices et à corriger les divergences existantes.\n2.0 Données requises, données requises conditionnellement et exemptions relatives à la présentation de données\n3.0 Sommaires exhaustifs des données\n4.0 Substance à l'essai\n5.0 Études de toxicité aiguë\n6.0 Études à court terme\n7.0 Études à long terme\n8.0 Études sur la reproduction\n9.0 Études relatives à la toxicité sur le plan du développement\n10.0 Études sur la génotoxicité\n11.0 Études de toxicocinétique\n14.0 Mode d'action\n15.0 Combinaison de matières actives\n16.0 Commentaires supplémentaires\nAnnexe I Lignes directrices concernant les données toxicologiques pour les produits antiparasitaires\nAnnexe II Modification des noms dans le tableau des CODO faisant suite à la mise à jour des exigences en matière de données toxicologiques\nL'ARLA est chargée de l'évaluation des risques que les résidus de pesticides dans les aliments ainsi que l'exposition occasionnelle et professionnelle aux produits antiparasitaires présentent pour la santé. Cette activité s'effectue en vertu de la Loi sur les produits antiparasitaires, de la Loi sur les aliments et drogues et de leur règlement respectif.\nL'ARLA a besoin de quantité de données pour évaluer les risques alimentaire, professionnel et résidentiel. Ces données sont nécessaires pour l'évaluation des nouvelles matières actives, des nouvelles préparations commerciales et des nouvelles utilisations de produits existants, pour la réévaluation de produits déjà homologués ou pour l'établissement des limites maximales de résidus dans le cas des produits importés qui ne sont pas par ailleurs homologués au Canada. Il faut cependant remarquer que l'ARLA considère qu'il revient au demandeur ou au titulaire d'homologation de démontrer l'innocuité de tout produit antiparasitaire. Les lignes directrices ci-jointes sur les produits antiparasitaires ont pour but d'aider les demandeurs et les titulaires d'homologation à créer une base de données toxicologiques, laquelle est essentielle pour l'évaluation des dangers et des risques. Ces lignes directrices ne traitent pas des exigences en matière de données relatives aux produits antiparasitaires microbiens ni aux phéromones. Des précisions sur les exigences ayant trait à ces produits se trouvent dans la Directive sur l'homologation des agents ntiparasitaires microbiens et de leurs produits (DIR2001-02, 30 mars 2001) et les Lignes directrices concernant la recherche sur les produits antiparasitaires contenant des phéromones et d'autres écomones et l'homologation de ces produits (DIR97-02, 29 septembre 1997).\nLes exigences en matière de données dont les grandes lignes sont exposées dans ce document sont celles du Canada, mais elles tiennent compte de consultations à grande échelle avec la United States Environmental Protection Agency (EPA) et sont en grande partie conformes aux exigences américaines. En outre, les exigences canadiennes en données toxicologiques sont similaires à celles d'autres pays de l'Organisation pour la coopération et le développement économiques (OECD). L'EPA a récemment proposé une mise à jour de ses exigences en matière de données pour l'homologation de pesticides conventionnels en vertu du Code of Federal Regulations (CFR, partie 158 du titre 40). Dès que ces modifications seront publiées dans le Code of Federal Regulations, il pourra être nécessaire de réviser cette directive par souci d'harmonisation.\nCes lignes directrices, formulées à l'annexe I, visent à préciser les types d'analyse généralement nécessaires pour caractériser la toxicité d'un produit chimique et les dangers qu'il peut comporter pour l'être humain. La présentation de ces données est essentielle pour que l'Agence puisse prendre des décisions réglementaires solides sur le plan scientifique à propos des risques que les pesticides font courir à la santé de l'être humain. Aux termes de la Loi sur les produits antiparasitaires et de son Règlement, l'ARLA peut décider d'exiger ou non des données et des renseignements pour prendre des décisions réglementaires au sujet des pesticides. L'ARLA peut modifier les données qu'elle demande sur une base individuelle afin que les caractéristiques ou les effets du produit qui fait l'objet de l'examen soient étudiés à fond. L'ARLA encourage les demandeurs et les titulaires d'homologation à consulter ses représentants pour discuter des exigences en matière de données avant de présenter celles-ci. Les demandeurs et les titulaires d'homologation sont priés de noter que l'ARLA peut exiger la présentation de données ou de renseignements supplémentaires, outre ceux qui sont précisés dans cette directive, si elle a besoin de ces données ou de ces renseignements pour évaluer correctement un produit.\nBien qu'il n'y ait pas de nouvelles exigences en matière de données dans cette directive, des modifications ont été apportées à certains noms dans les CODO existants afin de tenir compte de la terminologie moderne et de clarifier ou normaliser les descripteurs de l'étude. Ces changements, expliqués à l'annexe II, seront faits au moment de la publication de la directive. Les tableaux des CODO seront modifiés afin de corriger les divergences existantes concernant les exigences en matière de données et d'ajouter des titres de CODO comme substituts pour les données supplémentaires rendues disponibles.\nIl n'existe pas de lignes directrices pour les études toxicologiques qui soient spécifiques au Canada. L'ARLA s'appuie sur des lignes directrices reconnues publiées par l'EPA et l'OECDNote de bas de page 1. Il est recommandé de discuter avec les représentants de l'ARLA des protocoles proposés, particulièrement de ceux qui ne suivent pas les lignes directrices reconnues à l'échelle internationale, avant le début des études toxicologiques afin de s'assurer qu'ils conviendront pour l'examen de la demande d'homologation du produit au Canada. L'ARLA préfère les analyses fondées sur des renseignements, qui utilisent les meilleures connaissances existant sur le composé chimique (données mécanistes, toxicocinétiques ou ayant trait au danger) pour déterminer s'il faut effectuer une étude d'orientation standard, une étude d'orientation approfondie ou un autre type d'étude pour évaluer les risques éventuels. Lorsqu'il est nécessaire de procéder à des analyses pour obtenir des données adéquates sur le plan scientifique, l'ARLA s'engage à réduire ou à remplacer, dans la mesure du possible, le nombre d'animaux servant à ces analyses en intégrant des méthodes d'analyse in vitro (non animales) ou d'autres approches de rechange dont la validité scientifique a été établie et qui sont acceptées par la réglementation.\nLa directive d'homologation (DIR) que l'ARLA a publiée le 11 avril 2003, soit la DIR2003-01, Organisation et présentation des renseignements dans les demandes d'homologation des produits antiparasitaires, explique comment organiser toutes les données pour les présenter dans les demandes relatives aux pesticides. Les demandeurs et les titulaires d'homologation devraient également consulter la directive d'homologation du 27 juillet 1998 intitulée Bonnes pratiques de laboratoire (DIR98-01) pour obtenir la position de l'ARLA sur la mise en oeuvre des exigences en matière de bonnes pratiques de laboratoire. L'ARLA encourage les demandeurs et les titulaires d'homologation à lui présenter des examens effectués par d'autres gouvernements ou organismes afin de faciliter le processus d'examen canadien.\nLes tableaux des CODO de l'ARLA pour des catégories d'utilisation (CU) particulières indiquent si les données sont requises (R), requises conditionnellement (RC) ou non requises (NR). Toutes les exigences marquées d'un R doivent être remplies au moyen d'études, de renseignements, de références à des études déjà soumises ou des demandes d'exemption relatives à la présentation de données reposant sur des faits scientifiques appropriés.\nLa désignation RC est utilisée de plus d'une manière dans le présent document. Lorsque l'exigence en matière de données est déclenchée par la CU, c.-à-d. comment ou où le produit est utilisé, l'abréviation requises conditionnellement est utilisée accompagnée de la note « Consulter l'exigence du CODO pour la CU particulière » à l'annexe I. Le cas échéant, la CU en question précise l'exigence requise avec la désignation R et cette exigence doit être satisfaite par le demandeur ou le titulaire d'homologation.\nDans tous les autres cas, l'abréviation requises conditionnellement apparaît accompagnée de critères précisés dans la section Notes relatives à l'analyse de l'annexe I. Ces critères se retrouveront aussi dans la colonne Conditions des données requises pour la CU. Si le demandeur ou le titulaire d'homologation se rend compte qu'une condition particulière s'applique, il est essentiel que les données désignées requises conditionnellement ou qu'une demande d'exemption relative à la présentation de données reposant sur des faits scientifiques accompagnent la demande. Lorsque les conditions ne s'appliquent pas à un produit en particulier, il n'est pas nécessaire de citer ces CODO dans l'index ni de fournir de demande d'exemption.\nDans certains cas, la désignation requises conditionnellement a été utilisée comme substitut. Les substituts indiquent les CODO pour lesquels il existe des données supplémentaires rendues disponibles. Il n'est pas nécessaire de présenter ces CODO dans l'index ni de déposer de demande d'exemption si aucune donnée n'est disponible pour ces CODO.\nL'ARLA encourage les demandeurs et les titulaires d'homologation à demander une exemption s'ils croient que le test ou l'espèce recommandée ne convient pas à un produit antiparasitaire donné. Il est toutefois essentiel que le demandeur ou le titulaire d'homologation qui demande une exemption fournisse une justification scientifiquement valable à l'appui de sa demande.\nLes demandeurs et les titulaires d'homologation doivent présenter des sommaires exhaustifs des données des profils toxicologiques conformément aux directives d'homologation de l'ARLA traitant de ce sujet intitulées Lignes directrices pour les permis de recherche sur les pesticides chimiques (DIR96-05, 11 octobre 1996) et Sommaires exhaustifs (DIR97-01, 15 août 1997). Les sommaires exhaustifs de toutes les données toxicologiques disponibles, y compris les références à la littérature (à inclure dans la documentation) contribuent à l'efficacité des processus d'examen de l'ARLA.\nEn général, la substance utilisée dans l'analyse de la toxicité est la matière active de qualité technique (MAQT) produite pendant les processus de fabrication types. Dans certaines circonstances, l'ARLA peut exiger l'analyse :\nde la matière active analytiquement pure;\nd'un contaminant ou d'une impureté;\nd'un métabolite ou d'un produit de dégradation;\nd'un produit de formulation;\nde toute autre combinaison de ces derniers.\nLes analyses toxicologiques effectuées sur les préparations commerciales doivent utiliser la préparation qui sera vendue ou utilisée au Canada.\nIl est essentiel que toutes les études toxicologiques identifient adéquatement la substance à l'essai utilisée dans chacune. Pour les études effectuées avec la MAQT, il faut préciser la pureté. Lorsque la pureté ou la composition du produit diffère de ce qui est indiqué dans le formulaire des spécifications de ce produit, il faut fournir les spécifications du produit mis à l'essai pour établir la pertinence de l'étude. Dans le cas des études effectuées avec les préparations commerciales, le demandeur ou le titulaire d'homologation doit mentionner si la composition du produit à l'essai est identique à la formulation qui sera vendue ou utilisée au Canada ou sinon donner la composition de la préparation analysée.\nS'il n'est pas facile de trouver l'identification de la substance à l'essai dans chacune des études toxicologiques, le demandeur ou le titulaire d'homologation peut, afin de faciliter l'examen, compiler un document central identifiant les substances mises à l'essai dans chacune des études.\nIl est nécessaire de disposer d'études de la toxicité aiguë des matières actives et des préparations commerciales pour déterminer les dangers pouvant résulter d'une exposition aiguë. Les données provenant de ces études servent à la classification et à la rédaction de mises en garde appropriées pour les étiquettes. Les études de toxicité aiguë permettent de déterminer la toxicité relative par les différentes voies d'exposition et d'établir s'il est possible que la substance irrite ou sensibilise. Il faut remarquer que l'ARLA n'appuie pas les essais d'irritation qui compromettent gravement le bien-être des animaux. Il faut demander une exemption si on sait que la substance à l'essai est corrosive ou peut provoquer une irritation grave, ou si le potentiel irritant peut être estimé à partir d'autres renseignements fiables.\nCes études fournissent des renseignements sur la toxicité possible du pesticide découlant d'expositions quotidiennes répétées. Une étude à court terme est une étude dont la durée égale au plus 10 % de la durée de vie de l'animal, soit 90 jours chez le rat et la souris ou un an chez le chien. Les données obtenues sont utiles lorsqu'il s'agit de déterminer s'il y a toxicité cumulative ou différée, à quel point la sensibilité de l'espèce varie et quels sont les organes ou les systèmes vulnérables au produit. Elles offrent également des points de repère pour le choix des doses à utiliser dans des études à long terme. Les phases du rétablissement postérieur au traitement aident à découvrir si les effets nuisibles sont réversibles ou persistent. Le profil d'emploi et les propriétés physiques du produit ainsi que des considérations toxicocinétiques aideront à déterminer la voie d'exposition et la durée de l'étude appropriées.\nAu cours des études à expositions répétées à long terme, on administre en général chaque jour un produit antiparasitaire aux animaux de laboratoire pendant la plus grande partie de leur durée de vie afin d'étudier la toxicité chronique et le potentiel oncogène de ce produit. Idéalement, les données générées de cette manière doivent permettre de déterminer les relations dose-réponse et les effets possibles de la toxicité cumulative, et d'évaluer la possibilité de développements néoplasiques.\nParce qu'elles évaluent les effets sur la fonction gonadique, les cycles de chaleurs, le comportement d'accouplement, la conception, la parturition, la lactation et le sevrage, ces études permettent d'obtenir des renseignements sur les effets que le produit antiparasitaire peut avoir sur la fonction et les capacités reproductives des animaux, mâles et femelles. Observer les descendants depuis la conception jusqu'à l'allaitement et au sevrage peut permettre de découvrir d'éventuels effets néfastes sur la survie, la viabilité, la croissance et le comportement. Ces études jouent un rôle clé pour ce qui est de déterminer la sensibilité éventuelle du jeune animal.\nCes études, appelées par le passé études sur la tératogénicité, permettent d'évaluer la possibilité que le produit antiparasitaire ait des effets néfastes sur la croissance de l'embryon et du foetus lorsqu'il est administré à la femelle gravide pendant les périodes cruciales de l'organogenèse. Ces études sont en général menées chez une espèce de rongeurs et sur une autre espèce. Le pouvoir tératogène du produit antiparasitaire se mesure à l'augmentation de l'incidence ou de l'induction des malformations. Ces études jouent également un rôle crucial lorsqu'il s'agit de déterminer la sensibilité éventuelle du jeune animal.\nLes essais relatifs aux dommages génétiques visent à évaluer à la fois les mutations génétiques et les changements chromosomiques, et l'efficacité des mécanismes de réparation endogène de l'ADN. On tient compte des critères de base suivants pour évaluer l'activité génotoxique d'un produit antiparasitaire :\ndéterminer si ce produit antiparasitaire est génotoxique dans certains systèmes biologiques au moyen d'essais à court terme in vitro sensibles;\npar l'usage judicieux d'essais in vivo dans des cellules somatiques de mammifères, établir si le produit antiparasitaire est un agent génotoxique chez les mammifères;\nvérifier si l'activité génotoxique du produit antiparasitaire se traduit par des effets nocifs pour la santé.\nEn ce qui concerne ces derniers, il est nécessaire d'évaluer le pouvoir cancérogène et d'induction de mutations héréditaires du produit antiparasitaire à l'aide des données des dosages biologiques appropriés afin de déterminer si le cancer ou des mutations héréditaires sont induits. L'annexe I mentionne les tests de génotoxicité généralement recommandés pour les produits antiparasitaires. Pour certains produits antiparasitaires toutefois, il existe un autre essai dont l'utilisation comme test de remplacement pourrait être justifiée sur le plan scientifique. Dans ces cas, il sera nécessaire de substituer un test de rechange valable aux mêmes résultats, c'est-à-dire la mutation génétique ou l'aberration chromosomique.\nLes études de toxicocinétique fournissent des données sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du produit antiparasitaire. Ces renseignements peuvent s'avérer précieux pour l'interprétation des effets toxiques, ou de leur absence, et peuvent aider à extrapoler à l'humain à partir des données relatives à la toxicité chez l'animal. Une bonne compréhension de la toxicocinétique du produit antiparasitaire peut également aider à choisir de façon plus judicieuse les voies 'administration et les niveaux de dose appropriés aux études à long terme. Ces études doivent être effectuées chez les modèles animaux qui conviennent le mieux.\nIl est nécessaire également tenir compte de la variabilité de l'absorption de la substance à l'essai selon les différentes voies d'exposition. En général, il faut pour réaliser les études toxicocinétiques utiliser la voie d'administration dont se servent la majorité des études. Bien que les études sur l'absorption cutanée ne soient pas incluses aux exigences en matière de données toxicologiques, elles jouent souvent un rôle majeur lors de l'évaluation des risques. Ces études sont comprises dans les exigences en matière de données sur l'exposition professionnelle et occasionnelle (CODO 5).\nOn peut évaluer le potentiel neurotoxique à partir du comportement, de la neurophysiologie, de la neurochimie et de la neuropathologie. Il est possible d'intégrer les tests de dépistage à plusieurs protocoles standard pour les études de la toxicité aiguë et pour les études de toxicité à court ou à long terme faites à partir d'expositions répétées en élargissant l'examen histopathologique du cerveau, de la moelle épinière et du système nerveux périphérique, et en réalisant une batterie de tests d'observation des fonctions pour le comportement général et l'évaluation neurologique, autonomique et sensorielle. On peut également intégrer les essais appropriés au protocole standard des études sur la reproduction pour évaluer le potentiel neurotoxique du produit antiparasitaire chez les descendants. D'autres essais peuvent être appropriés pour les produits antiparasitaires dont le potentiel neurotoxique est connu ou soupçonné. Dans le cas des produits antiparasitaires pour lesquels il faut évaluer la neurotoxicité différée, les études sont réalisées chez l'espèce animale la plus vulnérable, soit la poule adulte.\nIl est possible de découvrir si le produit antiparasitaire pourrait avoir des effets sur le système immunitaire à partir de l'hématologie, de la chimie sanguine, du poids des organes et de l'histopathologie, couramment étudiés dans les études à court terme faites à partir d'expositions répétées. L'évaluation des effets immunomodulants possibles du produit antiparasitaire peut être complétée par des évaluations immunotoxicologiques, comme l'analyse de la résistance de l'hôte. Comme les données produites jusqu'à maintenant semblent indiquer que les effets fonctionnels négatifs que les produits chimiques induisent sur le système immunitaire sont peut-être présents à des doses inférieures à celles qui produisent des altérations cliniques et histopathologiques, les effets relatifs au système immunitaire remarqués dans les études disponibles sur la toxicité peuvent amener à réaliser d'autres analyses. Si c'est jugé nécessaire, il est possible de poursuivre la caractérisation d'aspects précis de la réponse immunitaire ou l'élucidation du mécanisme de l'immunomodulation à l'aide d'autres analyses qui aideront à prévoir l'effet fonctionnel induit chimiquement sur le système immunitaire. On pourra envisager de réaliser ces analyses pour étudier davantage les sous-ensembles de lymphocytes et l'immunité à médiation humorale, à médiation cellulaire et aspécifique.\nLes études accessoires visant à élucider les modes d'action précis chez l'animal de laboratoire peuvent être la clé de l'interprétation des propriétés toxicologiques du produit antiparasitaire. Ces renseignements peuvent permettre de mieux évaluer les dangers éventuels pour la santé et les risques possibles pour l'être humain.\nPour les préparations commerciales dans lesquelles il n'y a pas plus d'une matière active, il faut un arsenal complet d'études de toxicité aiguë pour repérer les dangers de toxicité aiguë et aider à la rédaction des énoncés sur les étiquettes. En outre, lorsqu'en se fondant sur des renseignements connus (p. ex., les résultats d'essais de toxicologie aiguë, le mode d'action ou les relations quantitatives structure-activité), on soupçonne que la toxicité des matières actives combinées est supérieure à la toxicité additive, d'autres renseignements, comme une étude de toxicité à court terme, pourront être exigés.\nPour faciliter l'examen des présentations, les demandeurs et les titulaires d'homologation doivent fournir, si elles sont disponibles, l'intervalle des valeurs de référence (c.-à-d. les données historiques) sur la chimie sanguine, l'hématologie, l'incidence des tumeurs, les variations du développement et d'autres malformations accompagnées de leurs études respectives. Ces valeurs de référence doivent être spécifiques au laboratoire, à la voie d'exposition, à l'espèce et à la souche utilisés pour l'étude et être pertinentes en ce qui a trait à la date de l'étude.\nCode of Federal Regulations (États-Unis)\nmatière active de qualité technique\nOffice of Prevention, Pesticides and Toxic Substances (EPA)\nNota : Le texte en italiques correspond à celui qui apparaîtra, le cas échéant, dans la colonne « Conditions » des données requises pour la CU.\nNotes relatives aux essais\nLignes directrices disponibles\n4.2.1 Toxicité aiguë par voie orale R L'espèce recommandée est le rat.\nPas requis si la substance à l'essai est un gaz ou un liquide hautement volatile. OPPTS 870.1100\n4.2.2 Toxicité aiguë par voie cutanée R L'espèce recommandée est le rat ou le lapin.\nPas requis si la substance à l'essai est un gaz ou un liquide hautement volatile.\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11,5. OPPTS 870.1200\n4.2.3 Toxicité aiguë par inhalation R L'espèce recommandée est le rat.\nRequis si la substance à l'essai est respirable (p. ex., un gaz, une vapeur, un aérosol ou des particules) ou deviendra, dans les conditions d'utilisation, une substance respirable.\n4.2.4 Irritation primaire de l'oeil R L'espèce recommandée est le lapin.\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11,5. OPPTS 870.2400\n4.2.5 Irritation primaire de la peau R L'espèce recommandée est le lapin.\nPas requis si la substance à l'essai est un gaz ou un liquide très volatile.\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11,5. OPPTS 870.2500\n4.2.6 Sensibilisation de la peau R L'espèce recommandée est le cobaye (p. ex., test de maximisation ou test de Buehler) ou la souris (essai des ganglions lymphatiques locaux).\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11,5. OPPTS 870.2600\n4.2.7 Potentialisation/ interaction RC Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.2.8 Antidote RC Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.2.9 Autres études de toxicité aiguë RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles qui fournissent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.3.1 Étude à court terme, toxicité par voie orale\n(90 jours, rongeurs) R L'espèce recommandée est le rat.\nIl faut envisager d'intégrer une phase de rétablissement postérieure au traitement. OPPTS 870.3100\n4.3.2 Étude à court terme, toxicité par voie orale\n(90 jours et/ou 12 mois, chien) RC Requis lorsque le produit sera utilisé sur les aliments ou entrera vraisemblablement en contact avec de la nourriture. Consulter les exigences du CODO relatives à cette CU.\nLa durée de l'étude est de 12 mois chez le chien.\nUne étude de 90 jours au lieu d'une étude de 12 mois est envisageable si :\nselon les résultats d'une étude de 90 jours chez le chien, cette espèce s'est révélée être l'animal de laboratoire le moins sensible et rien n'indique la possibilité de toxicité cumulative ou différée;\nou si, d'après les résultats d'une étude de 90 jours chez le chien et des questions de structureactivité, la substance à l'essai ne produit pas d'effets spécifiques sur la toxicité de l'organe cible lorsque la quantité donnée aux animaux représente de 1 % à 5 % de leur alimentation totale.\n4.3.3 Étude à court terme, toxicité par voie orale (28 jours) RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles de plus courte durée, y compris des études de détermination de la plage de toxicité, qui donnent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles. OPPTS 870.3050\n4.3.4 Étude à court terme, toxicité par voie cutanée (90 jours) RC Requis pour certains profils d'emploi. Consulter les exigences du CODO relatives à cette CU. OPPTS 870.3250\n4.3.5 Étude à court terme, toxicité par voie cutanée\n(21 jours, 28 jours) RC Requis pour certains profils d'emploi. Consulter les exigences du CODO relatives à cette CU.\nNon requis si une étude acceptable de toxicité cutanée de 90 jours est effectuée et présentée. OPPTS 870.3200\n4.3.6 Étude à court terme, toxicité par inhalation (90 jours) RC Requis si une exposition par inhalation importante et répétée au produit sous forme de gaz, de vapeur ou d'aérosol est vraisemblable. Selon les estimations de l'amplitude et de la durée de l'exposition de l'être humain, des études de plus courte durée, p. ex., 21 ou 28 jours, peuvent suffire. Les titulaires d'homologation doivent consulter l'Agence pour déterminer si des études de plus courte durée satisferaient à cette exigence. OPPTS 870.3465\n4.3.7 Étude à court terme, toxicité par inhalation\n(21 jours, 28 jours) RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles de plus courte durée, y compris des études de détermination de la plage de toxicité, qui donnent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles. OECD 412\n4.3.8 Autres études à court terme RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles qui fournissent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.4.1 Toxicité chronique (rongeurs) R L'espèce recommandée est le rat.\nL'exposition par voie orale est préconisée lorsque le produit sera utilisé sur des aliments ou entrera vraisemblablement en contact avec de la nourriture.\nLa durée minimale de l'étude est de 24 mois pour le rat.\nLes CODO 4.4.1 et 4.4.2 peuvent être présentés sous forme d'une étude combinée, sous le numéro 4.4.4. OPPTS 870.4100\n4.4.2 Pouvoir oncogène (espèce de rongeurs 1) R L'espèce recommandée est le rat.\nLes CODO 4.4.1 et 4.4.2 peuvent être présentés sous forme d'une étude combinée, sous le numéro 4.4.4. OPPTS 870.4200\n4.4.3 Pouvoir oncogène (espèce de rongeurs 2) R L'espèce recommandée est la souris.\nLa durée minimale de l'étude est de 18 mois pour la souris. OECD 412\n4.4.4 Toxicité chronique/ pouvoir oncogène combinés (rongeurs) RC L'espèce recommandée est le rat.\nLes CODO 4.4.1 et 4.4.2 peuvent être présentés sous forme d'une étude combinée, sous le numéro 4.4.4. OPPTS 870.4300\n4.4.5 Autres études à long terme RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles qui fournissent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.5.1 Reproduction sur plusieurs générations (rongeurs) R L'espèce recommandée est le rat.\nIl faut envisager une deuxième portée par génération si :\nun effet sur les paramètres reproductifs couramment évalués a besoin d'être élucidé, particulièrement aux niveaux de dose inférieurs à ceux qui provoquent des effets néfastes minimaux dans les études faites avec des expositions répétées chez la même espèce;\nles effets observés dans les premières portées ont été induits après l'implantation;\nla substance à l'essai est un bioaccumulateur connu ou probable, et la concentration dans le sang et les tissus n'était pas stabilisée ou n'avait pas atteint un plateau avant l'accouplement.\nLe recours à une étude combinée qui emploie l'étude sur la reproduction à deux générations chez les rongeurs comme protocole de base pour l'ajout d'autres valeurs de référence ou évaluations fonctionnelles chez l'animal immature est encouragée. OPPTS 870.3800\n4.5.2 Toxicité sur le plan du développement prénatal (rongeurs) R L'espèce recommandée est le rat.\nÀ moins que les propriétés chimiques ou physiques de la substance à l'essai ou du profil d'exposition chez l'être humain n'indiquent une voie d'exposition plus appropriée, la voie orale, par intubation, est recommandée.\nIl peut être nécessaire d'effectuer d'autres tests par d'autres voies si la substance à l'essai s'avère toxique sur le plan du développement prénatal après l'administration par voie orale. OPPTS 870.3700\n4.5.3 Toxicité sur le plan du développement prénatal (animaux autres que des rongeurs) R L'espèce recommandée est le lapin.\nÀ moins que les propriétés chimiques ou physiques de la substance à l'essai ou du profil d'exposition de l'être humain n'indiquent une voie d'exposition plus appropriée, la voie orale, par intubation, est recommandée.\n4.5.4 Génotoxicité : évaluation de la mutation inverse microbienne R OPPTS 870.5100\n4.5.5 Génotoxicité : analyse de cellules de mammifère in vitro R Choix entre une analyse utilisant soit :\nles cellules L5178Y du lymphome de la souris, le locus de la thymidine kinase (TK), maximisant les conditions de l'analyse pour l'expression et la détection de petites colonies (répond aussi au CODO 4.5.6);\ndes cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou de fibroblaste de poumon de hamster chinois (V79), le locus de la hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT) (nécessite une étude in vitro appropriée présentée sous le numéro 4.5.6);\ndes cellules de CHO de souche cellulaire AS52, le locus de la xanthine-guanine phosphoribosyl transférase (XPRT).\n4.5.6 Génotoxicité : clastogénicité de cellules de mammifère in vitro RC Requis si la question n'est pas abordée dans l'étude présentée pour le CODO 4.5.5. OPPTS 870.5375\n4.5.7 Génotoxicité : analyse cytogénétique in vivo R Choix d'analyses. Les analyses employant la moelle épinière d'un rongeur, soit l'analyse de la métaphase (aberrations) ou le test du micronoyau, sont recommandées. OPPTS 870.5395\n4.5.8 Autres études sur la génotoxicité RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles qui fournissent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles. OPPTS 870.5140\n4.5.9 Métabolisme ou toxicocinétique chez les mammifères (animaux de laboratoire) R La plupart des espèces sont appropriées. OPPTS 870.7485\n4.5.10 Neurotoxicité aiguë différée (poule) RC Requis si la substance à l'essai est organophosphorée ou est structurellement liée à d'autres substances pouvant provoquer la neurotoxicité différée quelquefois observée dans cette classe de produits chimiques. Cela inclut :\nles esters organophosphorés électriquement neutres, les thioesters ou les anhydrides d'acides organophosphoriques, organophosphoniques ou organophosphoramidiques;\nles esters organophosphorés électriquement neutres, les thioesters ou les anhydrides d'acides phosphorothioiques, phosphonothioiques ou phosphorothiamidiques apparentés.\n4.5.11 Neurotoxicité différée (28 jours, poule) RC Requis si les résultats de l'étude sur la neurotoxicité aiguë différée indiquent des effets statistiques ou biologiques importants, ou si d'autres données indiquent l'existence possible de ce type de neurotoxicité différée, comme le détermine l'Agence. OPPTS 870.6100\n4.5.12 Neurotoxicité aiguë (rat) RC Requis s'il existe un potentiel neurotoxique.\nD'autres mesures, comme la détermination de l'activité cholinestérasique seront aussi requises pour certaines substances à l'essai (p. ex., les composés organophosphorés et les carbamates).\nLa voie d'exposition doit correspondre à la principale voie d'exposition chez l'être humain. OPPTS 870.6200\n4.5.13 Neurotoxicité (90 jours, rat) RC Requis s'il existe un potentiel neurotoxique.\nLa voie d'exposition doit correspondre à la principale voie d'exposition chez l'être humain.\nToutes les études à court terme de 90 jours chez le rat peuvent être conçues de manière à satisfaire simultanément aux exigences de l'étude sur la neurotoxicité de 90 jours si on a recours à des groupes d'animaux séparés pour les essais. Bien que les lignes directrices pour les essais à court terme incluent la mesure des résultats neurologiques, elles ne satisfont pas à l'exigence de l'étude sur la neurotoxicité de 90 jours. OPPTS870.6200\n4.5.14 Neurotoxicité sur le plan du développement RC Requis si des effets neurologiques sont observés dans d'autres études.\nDoit être envisagé si la substance à l'essai :\nprovoque une neuropathologie ou est neurotoxique chez les adultes;\nest active in vivo sur le plan hormonal;\ncause d'autres types d'activité du système nerveux à un stade du développement.\nLe recours à une étude combinée utilisant l'étude sur la reproduction sur deux générations chez les rongeurs comme protocole de base pour l'ajout d'autres valeurs de référence ou évaluations fonctionnelles chez l'animal immature est encouragé. OPPTS 870.6300\nOECD 426 (draft)\n4.6 Études de toxicité aiguë - PC\n4.6.1 Toxicité aiguë par voie orale R L'espèce recommandée est le rat.\n4.6.2 Toxicité aiguë par voie cutanée R L'espèce recommandée est le rat.\n4.6.3 Toxicité aiguë par inhalation R L'espèce recommandée est le rat.\nRequis si la substance à l'essai est respirable (p. ex., un gaz, une vapeur, un aérosol ou des particules) ou deviendra, dans les conditions d'utilisation, une substance respirable. OPPTS 870.1300\n4.6.4 Irritation primaire de l'oeil R L'espèce recommandée est le lapin.\n4.6.5 Irritation primaire de la peau R L'espèce recommandée est le lapin.\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11.5. OPPTS 870.2500\n4.6.6 Sensibilisation de la peau R L'espèce recommandée est le cobaye (maximisation et test de Buehler) ou la souris (essai des ganglions lymphatiques locaux).\nPas requis si la substance à l'essai est corrosive pour la peau ou si son pH est inférieur à 2 ou supérieur à 11,5; cependant, l'analyse de la PC diluée peut être requise si la PC est diluée dans les conditions d'utilisation. OPPTS 870.2600\n4.6.7 Potentialisation/ interaction RC Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.6.8 Autres études de toxicité aiguë RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles qui fournissent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.7 Études à court terme - PC RC Selon le profil d'emploi, requis si l'une des composantes de la PC peut augmenter l'absorption des matières actives ou les effets pharmacologiques ou toxiques.\n4.7.1 Étude à court terme, toxicité par voie orale (90 jours, rongeurs) RC Voir 4.7.\n4.7.2 Étude à court terme, toxicité par voie orale (90 jours et/ou 12 mois, chien) RC Voir 4.7.\n4.7.3 Étude à court terme, toxicité par voie cutanée (90 jours) RC Voir 4.7.\n4.7.4 Étude à court terme, toxicité par voie cutanée (21 jours, 28 jours) RC Voir 4.7.\n4.7.5 Étude à court terme, toxicité par inhalation (21 jours, 28 jours) RC Voir 4.7.\n4.7.6 Étude à court terme, toxicité par inhalation (90 jours) RC Voir 4.7.\n4.7.7 Autres études spéciales RC Voir 4.7.\n4.8 Autres études/ données/ rapports RC Ce CODO est un substitut pour d'autres études disponibles, y compris les données mécanistes ou les données sur l'immunotoxicité, qui donnent de plus amples renseignements sur le profil toxicologique d'une substance à l'essai. Les données doivent être présentées, si disponibles.\n4.9 Sécurité des animaux traités RC Peut être requis si l'utilisation du produit entraînera l'exposition d'animaux domestiques par le biais, entre autres, de l'application directe ou de la consommation d'aliments traités. Consulter les exigences du CODO relatives à cette CU.\n(6 à 12 mois, chien) Étude à court terme, toxicité par voie orale\n(90 jours et/ou 12 mois, chien)\n4.3.3 Étude à court terme, toxicité par voie orale\n(21 jours, 30 jours) Étude à court terme, toxicité par voie orale\n4.3.4 Étude à court terme, toxicité par voie cutanée\n(90 jours, rongeurs) Étude à court terme, toxicité par voie\ncutanée (90 jours)\n(21 jours, rongeurs) Étude à court terme par voie cutanée\n(21 jours à 28 jours)\n(21 jours, 30 jours) Étude à court terme, toxicité par inhalation\n(21 jours, 28 jours)\n4.5.2 Tératogénicité (rongeurs) Toxicité sur le plan du développement prénatal (rongeurs)\n4.5.3 Tératogénicité (animaux autres que des rongeurs) Toxicité sur le plan du développement prénatal (animaux autres que des rongeurs)\n4.5.4 Génotoxicité :\nmutation ponctuelle microbienne Génotoxicité :\ntest de la mutation inverse microbienne\n4.5.5 Génotoxicité :\nmutation ponctuelle (cellule) mammalienne Génotoxicité :\nanalyse de cellules de mammifère in vitro\n4.5.6 Génotoxicité :\naberrations chromosomiques in vitro Génotoxicité :\nclastogénicité de cellules de mammifère in vitro\n4.5.7 Génotoxicité :\naberrations chromosomiques in vivo Génotoxicité :\nanalyse cytogénétique in vivo\n4.5.10 Neurotoxicité différée après une exposition aiguë\n(28 jours, poule) Neurotoxicité aiguë différée (poule)\n4.5.11 Neurotoxicité différée\n(28 jours, poule) Neurotoxicité différée\n(28 jours, poule)\n4.5.13 Neurotoxicité subchronique\n(90 jours, rat) Neurotoxicité\n(90 jours, rat)\n4.7.1 90 jours, rongeurs Étude à court terme, toxicité par voie orale\n(90 jours, rongeurs)\n4.7.2 90 jours, chien Étude à court terme, toxicité par voie orale\n4.7.3 90 jours, toxicité par voie cutanée Étude à court terme, toxicité par voie cutanée\n4.7.4 21/28 jours, toxicité par voie cutanée Étude à court terme, toxicité par voie cutanée\n4.7.5 28 jours, toxicité par inhalation Étude à court terme, toxicité par inhalation\n4.7.6 90 jours, toxicité par inhalation Étude à court terme, toxicité par inhalation\n4.9 Sécurité des animaux traités Sécurité des animaux traités


Molécule BIA 10-2474\nL’état de santé des 5 autres patients hospitalisés reste stable précise le CHU de Rennes.\nPublié le 17.01.2016 à 16h02\n« Le patient en état de mort cérébrale est décédé en milieu de journée au CHU de Rennes », indique le communiqué. L’état de santé des 5 autres patients hospitalisés reste stable précise le CHU : sur ces cinq patients, quatre présentent des troubles neurologiques - « des lésions profondes dans le cerveau, de type nécrotique et hémorragique », avait précisé jeudi le chef du service de neurologie du CHU, Gilles Edan lors d’une conférence de presse. Le cinquième ne présente pas de symptôme.\n10 volontaires examinés\nL’hôpital fait savoir que les 84 autres personnes volontaires ayant été exposées au médicament de l’essai ont été contactées. « Dix d’entre elles ont été reçues en consultation et ont bénéficié d’un examen au CHU de Rennes, le samedi 16 après-midi. Les anomalies cliniques et radiologiques présentes chez les patients hospitalisés n’ont pas été retrouvées chez ces 10 volontaires », souligne le communiqué.\nLes volontaires ont intégré un essai clinique de phase I, qui évalue la sécurité d’une molécule. Le centre privé Biotrial qui l’a organisé a reçu l’agrément du ministère de la Santé. La molécule, elle, avait reçu toutes les autorisations nécessaires en juin et juillet 2015. Elle a auparavant été testée sur plusieurs espèces animales, dont le chimpanzé qui présente des caractéristiques très proches de l’homme.\n« Le patient en état de mort cérébrale suite à sa participation à un essai clinique pour un nouveau médicament est décédé en milieu de journée au CHU de #Rennes »\nEssai clinique au CHU de #Rennes: Décès du patient qui était en état de mort cérébrale https://t.co/gZPoUGnZdq pic.twitter.com/uYi2v1dXQO\nEssai clinique à Rennes : 3 enquêtes en cours pour comprendre les accidents liés à la molécule BIA 10-2474 https://t.co/p51loIt7dC #sante


The Loneliest Girl in the Universe - Commentaires et critiques\nCommentaire\tajouté par Hermagreentea 2018-09-25T21:29:59+02:00\nVous cherchez une histoire qui paraît anodine mais qui, en réalité, tient en haleine ? Vous êtes au bon endroit !\nJ’ai cru que j’allais mourir de stresse durant la troisième partie du bouquin. À la fin j’avais juste envie d’enlasser Romy et de lui dire que non ce n’est pas de sa faute.\nJ’ai beaucoup aimé le personnage principal qui est tellement humaine et réelle. Nous avons le même âge et je me suis retrouvé dans ses doutes et ses rêves. (Il à noter qu’elle est un personnage féminin qui envoie du patté ! Pleine d’intelligence et de force intérieure)\nLe seul bémol c’est cette fin. Il manque quelque chose pour que je sois complètement satisfaite...\nPour ce qui est de la lecture en anglais moi qui ne suis pas bilingue j’ai trouvé cela simple et fluide. Je le conseille donc pour une première lecture en VO (à éviter quand on est trop jeune car il y a certains points de l’adolescence qui y sont abordés). Mais au dessus de 15 ans je pense que c’est bon car ce n’est pas non plus explicite, il faut savoir de quoi il est question sinon difficile de comprendre (ou alors c’est mon niveau d’anglais qui a rendu cela difficile)


Fournitures - 6305-2022 - TED Tenders Electronic Daily\nFournitures - 6305-2022\nFrance-Beauvais: Papier d'impression\nAdresse postale: direction générale adjoint finances et modernisation - direction de la commande publique - centre administratif François Benard, Avenue de l'europe, 1 rue Cambry\nfourniture et livraison de papier et autres matieres reprographiques pour les besoins des services du departement de L'Oise\nNuméro de référence: CG_60_20210916W2_02\nla consultation a pour objet la fourniture et la livraison de papier et autres matières reprographiques pour les besoins du Département de l'oise\nValeur hors TVA: 548 000.00 EUR\nfourniture et livraison de papier bureautique\nles caractéristiques techniques des prestations sont définies dans le cahier des clauses techniques particulières commun à l'ensemble des lots (Cctp)\nles modalités de reconduction sont précisées à l'article 3.1 du cahier des clauses administratives particulières commun à l'ensemble des lots\nl'Accord-Cadre (lot 1), est conclu, sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise) sans montant minimum et avec un montant maximum de 400 000 euro ht, soit pour chaque période à 200 000 euro (H.T.).\nLe montant de l'accord cadre est estimé à 130 000 euro ht pour chaque période, soit 260 000 euro ht sur sa durée totale de 48 mois, comme indiqué à la rubrique Ii.2.6\nfourniture et livraison de papiers spécifiques\nl'Accord-Cadre (lot 2), est conclu, sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise) sans montant minimum et avec un montant maximum de 140 000 euros HT, soit pour chaque période à 70 000 euros (H.T.). Le montant de l'accord cadre est estimé à 48 000 euros HT pour chaque période, soit 96 000 euros HT sur sa durée totale de 48 mois comme indiqué à la rubrique Ii.2.6\nfourniture et livraison de supports grands formats\nles caractéristiques techniques des prestations sont définies dans le cahier des clauses techniques particulières commun à l'ensemble des lots (cctp).\nl'Accord-Cadre (lot 3) est conclu, sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise) sans montant minimum et avec un montant maximum de 160 000 euro ht, soit pour chaque période à 80 000 euro (H.T.). Le montant de l'accord cadre est estimé à 48 000 euro ht pour chaque période, soit 96 000 euro ht sur sa durée totale de 48 mois comme indiqué à la rubrique Ii.2.6\nfourniture et livraison de produits plastiques semi-finis\nles modalités de reconduction sont précisées à l'article 3.1 du cahier des clauses techniques administratives particulières commun à l'ensemble des lots\nl'Accord-Cadre (lot 4) est conclu, sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise) sans montant minimum et avec un montant maximum de 200 000 euros HT, soit pour chaque période à 100 000 euros (H.T.). Le montant de l'accord cadre est estimé à 48 000 euros HT pour chaque période, soit 96 000 euros HT sur sa durée totale de 48 mois comme indiqué à la rubrique Ii.2.6\nchaque candidat produira la lettre de candidature dûment remplie comprenant notamment l'identification de l'opérateur économique ainsi qu'une déclaration sur l'honneur du candidat attestant que celui-ci ne fait l'objet d'aucune exclusion de plein droit de la procédure de passation conformément à l'article L2141-1 du code de la commande publique.\ncette consultation comporte des conditions particulières d'exécution prenant en compte des considérations relatives à l'environnement conformément aux dispositions de l'article L2112-2 du Code de la Commande Publique. Celles-Ci sont définies dans le CCTP\nla consultation est passée selon une procédure d'appel d'offres ouvert, en application des articles L2124-1 et 2 et R2124-1 et 2-1° et R2161-1 à 5 du code de la commande publique. Il s'agit d'accords-cadres passés en lots séparés conformément aux articles L2113-10 et R2113-1 du code de la commande publique, et exécutés par l'émission de bons de commande en application des articles L2125-1-1° et R2162-1 à 6, et R2162-13 et 14 dudit code. Pour chacun des lots, il s'agit d'un accord-cadre conclu avec un seul opérateur économique.\nPour chacun des lots, l'accord-cadre est conclu pour une durée totale de 48 mois à compter de sa date de notification (période de reconduction comprise).\nLes délais de livraison sont précisés à l'article 3.2 du CCAP.\nL'Accord-Cadre, exécuté par l'émission de bons de commande, est conclu pour l'ensemble des lots, sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise) sans montant minimum et avec un montant maximum de 900 000 euro ht, soit pour chaque période sans montant minimum et avec un montant maximum de 450 000 euro (H.T.).\nLe montant indiqué à la rubrique ll.1.5 correspond à l'estimation de l'accord-cadre pour l'ensemble des lots sur sa durée totale (48 mois, période de reconduction comprise). Pour la partie " fournitures ", la sous-traitance n'est pas autorisée. Pour la partie " prestations de service ", la sous-traitance est autorisée, conformément à l'article L2193-3 du code de la commande publique. La co-traitance est autorisée dans les conditions fixées à l'article 5.3.2 du R.C. Les modalités de financement et de règlement des comptes sont précisées à l'article 8 du CCAP. Les documents de l'accord-cadre sont disponibles gratuitement en accès direct non restreint et complet à l'adresse du profil acheteur. Le contenu du dossier de consultation des entreprises (Dce) est précisé à l'article 6.1 du RC. Les conditions de dépôt des dossiers sont précisées à l'article 8 du R.C étant précisé que les offres doivent être envoyées par voie électronique à l'adresse du profil acheteur. S'agissant des éléments relatifs à la capacité économique, financière, technique et professionnelle tels que visés à la rubrique lll.1), les renseignements demandés pour la présentation des candidatures sont indiqués à l'article 7.1 du RC. S'Agissant des éléments relatifs aux critères d'attribution tels que visés à la rubrique ll.2.5), les documents demandés pour la présentation de l'offre sont indiqués à l'article 7.2 du RC. La remise d'échantillons est obligatoire conformément aux articles 7.2 et 8.3 du RC. Pour attribuer chaque lot de l'accord cadre au candidat dont l'offre sera économiquement la plus avantageuse, les offres seront appréciées en fonction des critères pondérés suivants : 1- prix : 60 points, 2- valeur technique : 30 points, 3- développement durable : 10 points. Les modalités de mise en oeuvre de ces critères sont précisées à l'article 9.2 du RC. Le pouvoir adjudicateur peut à tout moment ne pas donner suite à la procédure. Les candidats peuvent obtenir des renseignements complémentaires pour l'étude de leur dossier en interrogeant, le Département au plus tard 9 jours avant les date et heure limites de remise des offres (soit jusqu'au 26 janvier 2022 à 17 heures), selon les modalités fixées à l'article 13 du RC. Les réponses seront adressées, par écrit (de préférence via la plateforme), au plus tard 7 jours avant la date limite fixée pour la remise des offres (soit avant le 28 janvier 2022 à 17 heures) à toutes les entreprises enregistrées sur le profil d'acheteur pour ce dossier. Les modalités d'attribution du marché sont précisées à l'article 10 du RC. La date prévisionnelle de notification de l'accord-cadre est fixée au mois d'avril 2022. L'Acheteur accepte que le candidat présente sa candidature sous la forme d'un document unique de marché européen (Dume) dont les modalités sont indiquées à l'article 7.1.2 du RC\npeuvent être formés devant la juridiction visée au Vl.4.1.)1 :\n- un référé contractuel à compter de la signature du marché et dans un délai de 31 jours suivants la publication de l'avis d'attribution conformément à l'article L551-13 et suivants du cja.