lipo cla Anti Age – Attention!!!! Lisez ceci avant d’acheter – lessculpteursdebulles.fr\nhave a web page, which is beneficial in favor of my know-how.\nMost foreign women can avoid such sites in favor of finding husbands.\nThis coverage is part of the Autocomfort package.\nHello, i think that i noticed un régime alimentaire en anglais\nyou visited mmy weblog so i got.\nIs your theme custom. made or did you download it from somewhere?\nI truly enjoy reading your blog and I\n1 como faz o regime dukan inscription en\n2 como faz o regime dukan inscription tn\ncomo faz o regime dukan inscription en\nde 50 ans, il s’agit d’un programme de prise de conscience alimentaire qui permet de ne pas dépasser les 1800 calories par jour.\nMoi aussi, je suis au tout début J’ai commencé debut juillet (pendant mes congés) et j’en suis à la semaine 3(transformation) du programme.(programme sur 12 semaine). Si vous voulez brûler les graisses tout au long de la journée, mangez donc vos glucides après votre entraînement. Par ailleurs, les glucides aident vos muscles à récupérer parce qu’ils activent l’hormone de croissance humaine hGH.\nMais le groupe, qui va y consacrer près de 20 millions d’euros de publicité cette année, fonde de grands espoirs sur sa méthode. «Notre objectif est que tout le monde connaisse notre régime dans les cinq ans», assure Eric Moreau, le directeur général de la marque en France. La capitale a toujours abrité la plus grande concentration de juifs d Irak. Objectif repoussé: 20 6 % des Québécois n ont toujours pas de. C est un programme complet non seulement pour le corps, mais aussi pour l esprit. Comment Perdre 5 Kilos En 3 Semaines De Grossesse.\nA condition de boire non pas du vinaigre de cidre industriels fabriqués trop rapidement mais un vinaigre de cidre traditionnel fait par des artisans vinaigriers, le vinaigre de cidre, en plus de contribuer à notre bien-être, en éliminant les problèmes intestinaux (constipation, spasmes, gaz) détruit les graisses et favorise l’amaigrissement. Bien des végétaux riches en protéines contiennent aussi des glucides. Cela peut vous faire sauter la phase de démarrage.\nPas de secret, pendant cette semaine il faut mangé équilibré, sans non plus se priver (ce n’est pas un régime). On réapprend juste a manger pour perdre des kg. Que plus de médecins choisissent de se. Perdre du poids en toute sécurité grâce à l’ Ayurvéda Maharishi 20 avr. Je suis donc allée voir un médecin nutritionniste et je lui ai expliqué la situation. Le REGIME THONON a été élaboré au CHU de Thonon- les- Bains par un médecin qui souhaitait voir perdre du poids à un de ses patients.\nPoids de départ – poids de santé = poids à perdre. Le corps (et certains aspects psychologiques aussi parfois) sont le reflet de notre façon de vivre. C’est elle qu’il faut changer pour changer le reste. Et pour moi la CAP a été la porte d’entrée vers ce changement. Résumé astuce nº7 : Mangez plus de produits riches en fibres pour accélérer la perte de poids et vous sentir rassasié plus longtemps.\nBonjour sarah, Désolées, aucun de ces remèdes, à part le sport, ne convient à une jeune fille de votre âge. Mais si vous y tenez, plus de gâteaux, plus de bonbons, limitez le pain et le beurre. C est un régime facile, mais très efficace avec lequel vous allez perdre 10 kilos en une semaine. Perdre 5 kilos en 1 semaine : comment maigrir vite et bien avec le. 7 Kg de moins en 7 jours si vous suivez cette diète à base de. Régime de stars.\nFruit de la Rouille – Sabi Sabi no Mi (mangé par Shu) : Permet à son possesseur de faire rouiller tout ce qu’il touche. Il peut donc rouiller toutes armes blanches ou membres d’êtres vivants. La seconde phase permet de réintroduire graduellement les fruits et légumes pauvres en glucide, tout comme les céréales et les boissons alcoolisées, aussi pauvres en glucides. Vous devez augmenter de 5 grammes la quantité de glucides consommées journalièrement jusqu’à atteindre 50 grammes par jour.\nLe REGIME THONON a été élaboré au CHU de Thonon-les-Bains par un médecin qui souhaitait voir perdre du poids à un de ses patients. Non-reconnu officiellement par cet Etablissement, il a depuis cette date fait beaucoup de bruit, en se révélant un des régimes amaigrissants les plus efficaces et les plus rapides du moment. Respecter son horloge biologique, c’est très important pour le bien-être en général. Cela s’appelle la chrononutrition. Concrètement, il s’agit de choisir, quand on a faim, la bonne horaire pour se mettre à table\ncomo faz o regime dukan inscription tn\nla methode hollywood pour maigrir vite gratuitous space\nMots-clésattention avant dacheter lisez


Le constat est frappant : Paris se vide chaque année un peu plus de ses familles. Au rythme de 12 000 personnes par an, en un mandat, Paris a perdu l’équivalent de la population du 9e arrondissement !\nLes causes sont connues : les prix de l’immobilier ont explosé, et Paris manque cruellement de logements abordables. Sur le logement social, la maire sortante a mené une politique d’affichage, focalisée sur le nombre de logements sociaux crées, au détriment de la qualité de ces derniers. 3 milliards d’euros ont été investis en 6 ans pour un résultat très mitigé.\nLa ville n’a pas pris la mesure du problème des logements vacants : 100 000 logements sont aujourd’hui inoccupés ! Aucune action efficace n’a été menée pour réguler les locations de meublés touristiques.\nNotre volonté est d’abord de respecter les objectifs fixés par la loi en matière de logements sociaux, en atteignant 25% de logements sociaux en 2025. Nous ne viserons pas 30% de logements sociaux en 2030, contrairement à la maire actuelle. Cela ne serait pas atteignable sans bétonner massivement la ville.\nA l’inverse, nous considérons la qualité toute aussi importante que la quantité. Nous imposerons aux bailleurs sociaux une bien meilleure qualité de service à l’égard des locataires ; nous sécuriserons le parc social en investissant 10 millions d’euros supplémentaires par an ; nous donnerons la priorité d’obtention de logements sociaux à ceux qui travaillent à Paris, au service des Parisiens, et nous favoriserons les demandeurs souhaitant changer de logement au sein du parc social lorsqu’ils réduisent la surface occupée.\nNous permettrons aux ménages éligibles d’acheter à des prix largement inférieurs au marché, via la dissociation du foncier et du bâti.\nQuelles sont vos priorités pour le logement privé ? Comment lutter contre la hausse les prix des logements et préconisez-vous d’encadrer les loyers?\nJe veux que les familles puissent rester à Paris lorsqu’elles ont un enfant en plus, et que leurs enfants continuer à vivre à Paris. Pour cela, je veux d’abord me battre contre les logements vacants. Nous remettrons 20 000 logements sur le marché. Nous lancerons une grande campagne de ciblage des logements vacants, pour comprendre pourquoi les propriétaires sont réticents à louer ; et pour lever leurs réticences et rassurer les propriétaires, nous leur proposerons d’avoir la Ville comme locataire, qui elle-même louera à ceux qui en ont le plus besoin. Nous agirons également en faveur du logement étudiant et intergénérationnel.\nPour permettre aux Parisiens d’accéder facilement au logement privé, nous devons leur proposer une offre de logements abordables. Je vais créer un fonds d’innovation en faveur du logement abordable. Il déploiera des mécanismes innovants, qui ont fait leurs preuves dans d’autres capitales internationales. Pour lutter contre la hausse des prix des logements, nous maintiendrons l’encadrement des loyers.\nCes dernières années, loin de se verdir, Paris a connu une forte "bétonisation". Nous faisons à l’inverse le choix de la qualité de vie pour les riverains. J’instaurerai une règle verte : les grands projets seront soumis pour avis environnemental à un conseil scientifique et citoyen. Nous protégerons et aménagerons les espaces verts existants. Nous construirons uniquement de manière raisonnée, et en mettant en avant une construction plus respectueuse de l’environnement. Nous bâtirons une vraie stratégie métropolitaine du logement avec la métropole du Grand Paris.\nFaut-il revoir les règles pour la location de meublés touristiques à Paris ? Si oui, en limitant le nombre de nuitées autorisées ? En interdisant certains quartiers à ce type de location ?\nIl existe déjà un cadre légal bien établi pour la location de meublés touristiques. La loi prévoit qu’on ne peut louer que sa résidence principale, et seulement dans la limite de 120 jours par an. Il s’agit donc avant tout de le faire respecter. Ce que la Ville ne fait pas ! Nous doublerons les effectifs dans la lutte contre ces locations illégales et utiliserons tous les fichiers disponibles pour cibler les contrôles. Nous empêcherons aussi de transformer des locaux commerciaux en locations touristiques.\nLe co-working présente un intérêt pour avoir un rapport au lieu de travail plus flexible, et ainsi limiter la saturation des transports en commun. Nous avons pour ambition de lancer un plan coworking. L’objectif sera de mieux identifier l’offre à Paris, en créant une cartographie des espaces existants. Nous encouragerons les agents de la ville et ses opérateurs à recourir aux solutions de co-working et nous ouvrirons certains des locaux de la ville aux co-workers extérieurs. Nous travaillerons à la mise en place d’un pass co-working, qui pourra être abondé par les employeurs, et utilisé par les employés pour accéder à des espaces partagés.\nMaison 6 pièces 135 m2 à Hourtin (33990)\nMaison 6 pièces 135 m2 Hourtin (33990) 199 900 €\nMaison 8 pièces 160 m2 Saint-Jean-d'Illac (33127) 498 750 €\nMaison 5 pièces 120 m2 Nègrepelisse (82800) 228 500 €\nMaison 5 pièces 112 m2 Plabennec (29860) 221 900 €\nMaison 6 pièces 160 m2 Montendre (17130) 144 450 €\nMaison 5 pièces 96 m2 Rainvillers (60155) 200 000 €


"Schilick Historique" : une expo photo qui met à l'honneur de patrimoine bâti schilikois - Ville de Schiltigheim\nAccueil > Agenda > « Schilick Historique » : une expo photo qui met à l’honneur de patrimoine bâti schilikois\n"Schilick Historique" : une expo photo qui met à l'honneur de patrimoine bâti schilikois\nAutoportrait. Du 31 mars au 30 avril, les rues schilikoises accueillent une exposition à ciel ouvert sur le réseau d’affichage muppy de la ville. Les Halles du Scilt accueillent simultanément une déclinaison intérieure de cette exposition. Entrée libre aux horaires d’ouverture des Halles du Scilt.\n• Du mercredi au vendredi : 9h-13h et 16h30-19h\n• Samedi : 9h-18h\n• Dimanche : 9h-13h\nProlongation de l’exposition photo aux Halles du Scilt jusqu’au 31 mai 2022.\nDans le cadre de la politique patrimoniale de la Ville, Schiltigheim lance l’exposition à ciel ouvert « Schilick Historique ». A travers le regard artistique de l’instagrameuse @lejaunetelegris, passionnée d’architecture, Schilick se raconte à travers des façades de toutes époques, emblèmes de son histoire. Une façon de faire voyager la ville dans la ville, de jeter un regard appuyé sur des édifices que l’on ne remarque parfois plus, et de mettre sur pause un Schilick hyper dynamique, en constante évolution.\n« Schilick Historique » met en lumière le travail photographique d’une instagrameuse, @lejauneetlegris, qui porte un regard particulier sur Schiltigheim : celui d’une experte en architecture, émue au même titre par des parasols aux balcons d’une tour des années 70, que par des oriels à volutes de style « Art Nouveau ». Ce qui frappe dans le travail de la photographe, c’est l’isolation visuelle du bâtiment, la prise de hauteur (bien qu’elle photographie depuis le sol), et la mise en valeur de tous styles, en dépit des canons esthétiques architecturaux actuels.\nPour mettre en valeur ce regard sensible, la Ville s’est servie de son réseau d’affichage urbain, créant ainsi une exposition à ciel ouvert, accessible à la vue des passants et des patients, en attente aux arrêts de tram. Une façon de mêler art photographique, mise en valeur du patrimoine, et surtout de rendre attentif l’habitant à son environnement.\nUn voyage dans le temps et dans l’espace\nUn QR code, apposé sur l’affiche, permet d’avoir une histoire détaillée, ou une mise en contexte de la construction du bâtiment, de son usage passé ou actuel. Une façon de démocratiser des bribes de savoir historique, ou simplement de connaître un peu mieux ce qui nous entoure.\nProjecteur, machine à voyager dans le temps, outil de téléportation, l’exposition fait voyager les édifices et les époques dans Schiltigheim. Elle intervient comme une invitation à méditer sur la ville d’hier et d’aujourd’hui. Elle questionne sur celle de demain.\nDu 1er au 30 avril, les Halles du Scilt accueilleront une déclinaison intérieure de cette exposition, l’occasion de créer du lien et de poser un regard d’ensemble, sur ce qui peut sembler disparate. Entrée libre.\nHoraires des Halles du Scilt\n15b rue Principale\nToutes les photographies sont visibles du 1er au 30 avril aux Halles du Scilt, 15b rue Principale à Schiltigheim.


Un nouveau logiciel expert pour la gamme SmartScope – Equip'Prod\nUn nouveau logiciel expert pour la gamme SmartScope\nPublication : octobre 2015 dans OGP, Progiciel\nLe fabricant de solutions de mesure optique a lancé sur le marché ZONE3, un logiciel à la fois puissant et simple d’utilisation. ZONE3 est spécialement dédié à l’utilisation et à la programmation des machines de mesure SmartScope.\nDepuis le mois de juillet 2015, les SmartScopes ont la possibilité d’être équipés de ZONE3, le nouveau logiciel expert du fabricant OGP. Connus et réputés pour leur puissance ainsi que pour leur simplicité d’emploi, les logiciels historiques MeasureMind et MeasureX ont servi de tremplin au développement de ce nouvel environnement. Ainsi, tout en conservant à la fois une excellente ergonomie associée à une simplicité d’emploi, le nouveau logiciel ZONE3 permet d’obtenir une programmation intuitive et sécurisée.\nLa programmation peut s’effectuer par apprentissage ou bien totalement à partir de la définition CAO, que la pièce soit présente sur la machine de mesure SmartScope ou non, et ce grâce aux fonctions de simulation hors ligne évoluées.\nLe plus avancé des logiciels dans ce domaine\nDoté de toutes les avancées technologiques graphiques, Zone3, est, en termes de simulation, le plus avancé des logiciels. En effet, une simulation d’éclairages réaliste permet, à partir de la définition CAO de la pièce, d’obtenir un éclairage optimum sans même avoir besoin de cette dernière.\nLa cotation GPS y est complètement intégrée et bénéficie de l’éditeur de rapport graphique dynamique. La gestion des différents capteurs, optiques, contact (Renishaw TP200, SP25, « force zéro » OGP) ou laser de mesure, quatrième et cinquième axes est totalement transparente.\n• OGP sera présent au salon Midest 2015, du 17 au 20 novembre prochain


Prix Pergola Polycarbonate sur mesure à Vaux-en-Pré (71460)\nPrix d'une pergola en polycarbonate à Vaux-en-Pré\nDevis Pergola Vaux-en-Pré\nInstaller une Pergola Polycarbonate à Vaux-en-Pré\nPièce incontournable pour pleinement profiter de son extérieur, la pergola s’est fabriqué une place de choix dans l’aménagement extérieur. Fonctionnelle, discrète et stylé, elle permet d’emmagasiner de la fraîcheur en été en limitant l’ensoleillement d’une pièce, mais aussi de savourer de son extérieur pendant toute la période estivale tout en restant à l’ombre pour éviter de souffrir de la chaleur. Elle accorde aussi une véritable extension à de son habitation se transformant à loisir en salle à manger ou salon d’été. Pour cela, la pergola en polycarbonate a de nombreux atouts qui valent le coup d’être examinée soigneusement.\nPergola Aluminium Vaux-en-Pré\nPergola Bioclimatique Vaux-en-Pré\nPergola Toile Vaux-en-Pré\nLa pergola polycarbonate rencontre une franche réussite depuis déjà quelques années dans le domaine de ces installations d’extérieur. En effet, le matériau dans laquelle elle est fabriquée présente de nombreux avantages dont celui de la rigidité. Le polycarbonate est en effet un matériau très solide et fabriqué pour avoir une durée de vie certaine tout en ne demandant pas d’entretien particulier. Il est léger, mais très solide ce qui permet d’obtenir une structure très rigide conçue pour résister au temps et aux aléas climatiques/intempéries avec en plus une parfaite étanchéité pour pouvoir profiter de sa pergola été comme hiver.\nL’un des bénéfices non-dérisoire de la pergola en polycarbonate est bien évidemment son tarif. En effet, la pergola polycarbonate est d’un prix inférieur à que ses concurrentes notamment en toile par exemple. De plus, sa simplicité d’installation permet d’alléger aussi sa valeur et celui de la main-d’œuvre nécessaire à son installation si l’on souhaite la déléguer De plus, elle est généralement disponible en version translucide ou opale et il est possible de la personnaliser à loisir.


Voyage au Rwanda : une vie tranquille (Partie 3) - Dire ou ne pas dire - Dire ou ne pas dire\nDans ce troisième chapitre de mon cahier de voyage au Rwanda, le pays des mille collines, je vous propose de découvrir quelques habitudes observées chez les Rwandais. Toutes les descriptions, déductions et observations n’impliquent que moi.\nScène de circulation à Kigali – Photo : Roger Mawulolo\nMandela disait « J’ai découvert ce secret : après avoir gravi une colline, tout ce que l’on découvre, c’est qu’il reste beaucoup d’autres collines à gravir. ». C’est comme s’il parlait du Rwanda. Dans ce pays fascinant, alors que vous croyez avoir découvert de nombreuses facettes de la culture, beaucoup de nouvelles facettes s’ouvrent encore à vous ! Il n’est vraiment pas facile de découvrir l’ensemble des mille collines, dans sa totalité, même le temps d’une vie.\nVous avez dû aussi remarquer que beaucoup de Rwandais ont des noms qui finissent par les syllabes « mana« . Mana veut dire « Dieu ». Tous ces noms sont donc pour indiquer que Dieu a fait quelque chose. C’est comme mon nom : Mawulolo, qui veut dire « Dieu est immense ». En Ewé, une langue locale au Togo, Mawu veut dire « Dieu ». Mana est donc l’équivalent en kinyarwanda (langue nationale rwandaise) de Mawu en Ewé.\nManger à Kigali\nGénéralement, lorsque vous mangez à Kigali, vous commencez par une soupe. Sa couleur peut être verte, jaune ou orangée. Tout dépend des ingrédients, mais elle est toujours bonne, surtout quand elle est chaude. Ensuite, vous pouvez passer au plat de consistance, souvent des grillades. Les Rwandais sont experts en grillade ! Que ce soit du poisson ou de la viande, ils y ont des mains d’ange. Le must, c’est quand la serveuse vous met de l’eau sur les mains pour que vous les rinciez. C’est trop doux, surtout que l’eau est souvent tiède. En plus, les serveuses sont recrutées parce-qu’elles sont jeunes, jolies et souriantes. Du coup, manger au Rwanda peut presque amener au septième ciel !\nDans beaucoup de restaurants, les prix sont abordables. Quand le service du déjeuner est présenté sous forme de buffet, la quantité que vous prenez peut être contrôlée, surtout les morceaux de viande. C’est juste que, pour le montant payé, il ne faudrait quand même pas emporter à vous tout seul tous les morceaux de viande, au détriment des autres clients ! Si vous vous savez gourmand, il vous faudra alors payer deux tickets.\nEnfin, je ne peux pas terminer ce paragraphe sans évoquer l’«Akabanga», du piment liquide conditionné dans de petits flacons, semblables à des collyres ophtalmiques (qui lui confère d’ailleurs le surnom de collyre). Il donne vraiment une saveur particulière aux plats.\nLe mushanana, la tenue traditionnelle du Rwanda\nImpossible de ne pas en parler. Le mushanana est le vêtement traditionnel au Rwanda. Il est porté autant par les hommes que par les femmes. Il consiste en une longue jupe froncée aux hanches, un bustier et une étole drapée par-dessus une épaule. Le tissu est généralement léger pour accentuer l’effet de fronce. Parfois, certains hommes le porte avec un pantalon et une chemise. Pour les couleurs, chacun y va de son goût.\nDe nos jours, cette tenue n’est pas portée au quotidien, elle est réservée aux cérémonies de mariage ou aux groupes culturels. Le jour où la famille d’un jeune prétendant apporte la dot à celle de l’élue de son cœur, il n’est pas rare de voir des mushanana de grande classe portés par les membres des deux familles. Chaque Rwandais en a au moins un dans son armoire. Mais vous serez beaucoup plus considéré si, à diverses occasions, vous ne mettez pas toujours le même mushanana, élégance oblige !\nDes Rwandais dansant en mushanana – Photo : Roger Mawulolo\nLes distances s’expriment en heure\nLorsque vous demandez à un Rwandais « quelle est la distance entre Kigali et Rubavu ? » par exemple, il vous répondra certainement « cela fait environ 3 heures de route ». Au Rwanda, les distances semblent s’évaluer en heures et minutes plutôt qu’en kilomètres. J’ai fini par comprendre que la culture de la limitation de vitesse est fortement ancrée dans les habitudes et que c’est finalement la durée qui compte le plus. Et s’il s’avère que le trajet vous prenne 4 heures au lieu des 3 heures annoncées, il n’y a pas lieu de se mettre en colère car votre ami Rwandais vous répondra avec le sourire qu’« il n’y a pas de problème ».\nIci, la patience est bien le maître-mot. En trajet interurbain, les rwandais ne sont pas autorisés à dépasser 70 km/h. Et avec l’habituelle présence policière, le respect est de mise. Je me suis souvent demandé si le respect aurait été aussi strict sans présence très importante de la police.\nBus et taxi-motos\nDans beaucoup de pays africains, les bus « Toyota – Coaster » sont utilisés pour le transport de touristes et ils sont loués assez chers. A Kigali, ils servent aussi de transport en commun. Vous pouvez les voir partout dans les rues, en route ou stationnés aux arrêts de bus. Les passagers les attendent puis ils montent dedans en ordre et sans raffut. La surcharge n’existe pas car la police veille au grain. Je crois aussi que les chauffeurs sont conscients des risques d’accident que cela pourrait induire.\nMais le moyen de transport le plus répandu, c’est le taxi-moto. Les conducteurs sont toujours habillés d’une tenue réglementaire avec un numéro bien visible. Leur casque porte souvent leur numéro de portable. Ils vont partout et leurs prix sont abordables. Le port du casque est obligatoire et cette disposition est complètement respectée. Ce n’est pas comme dans d’autres pays africains où les femmes refusent de mettre le casque quand elles ont une nouvelle coiffure.\nPour disposer d’un taxi-moto, il existe même une application sous Android appelée SafeMotos, un peu comme Uber sous d’autres cieux.\nAujourd’hui, le Rwanda se développe et forme sa jeunesse, le pays est loin des dénonciations de manque de démocratie ou de non-respect des droits de l’être humain. Il fait indéniablement partie des pays africains qui, au XXIe siècle, se développent sûrement et rapidement.\nakabanga Kigali mushanana Rwanda SafeMotos\n3 octobre 2017 16 h 34 min Répondre\nmon frère, en quoi es ce que le sourir de la jeune serveuse de donne l'appetit... lol\n3 octobre 2017 17 h 28 min Répondre\nC'est un stimuli marketing lol\n4 octobre 2017 9 h 58 min Répondre\nc doux la bas au Rwanda dehhh.... c'est quoi leur plat traditionnel la bas? Apart les grillades je veux dire..\n6 octobre 2017 9 h 00 min Répondre\nIl y en a beaucoup ... La soupe déjà est une spécialité locale... Le reste c'est beaucoup de variétés\n5 octobre 2017 11 h 29 min Répondre\nWaouh Roger. J'avais déjà une très bonne appréhension de ce pays mais là... Tu me donnes sacrément envie de découvrir ce pays "africain" dans lesquels les gens "respectent" finalement les Lois et les règlements. Super article !!\n6 octobre 2017 9 h 04 min Répondre\nYes Ecclésiaste, au delà des critiques sur les droits humains, je trouve que ce pays "travaille" sérieusement à son avenir. La démocratie, je suis sûr, y reviendra totalement un jour mais je comprends que pour le moment ils veuillent d'abord bien éduquer et former la nouvelle génération.\nAu vu de l'histoire du génocide, certains politiciens pourraient encore vouloir agiter la fibre ethnique.\nMon frère j'ai vu les os, les cranes et les habits maculés de sang séché,\nJ'ai vu les dernières heures de certains enfants...


«Le modèle d'Areva, c'est... Nespresso» - L'INTERVIEW - Challenges\n«Le modèle d'Areva, c'est... Nespresso» - L'INTERVIEW\nChallenges. L'envol des cours du pétrole est- il une chance pour le nucléaire?\nAnne Lauvergeon. Le pétrole pas cher, c'est terminé! Ce n'est pas forcément un motif de satisfaction, car il y a une soif d'énergie considérable dans le monde. Si l'on considère l'électricité, le nucléaire représente 16% de la production mondiale - mais 35% en Europe et 80% en France. Sa part ne peut que progresser.\nQuelles sont vos prévisions de marché?\nLe nombre de centrales nucléaires devrait doubler d'ici à 2020-2030. Il en existe 440 dans le monde, nous tablons sur 400 nouvelles constructions. Areva en vise un tiers. Nous bénéficions d'une forte avance sur nos concurrents, grâce à notre centrale de troisième génération EPR, développée avec Siemens, que nous construisons en Finlande, en France et Chine.\nMais vous rencontrez des difficultés pour le premier EPR, en Finlande...\nC'est notre meilleure vitrine! Construire un EPR est exigeant en termes de sûreté, de sécurité et de transparence. L'autorité de sûreté finlandaise a salué par écrit la manière dont nous conduisons le projet. S'en tenir aux difficultés, c'est verser dans certaines médisances franco-françaises.\nVous faites allusion à Alstom. Pourquoi êtes-vous si opposée à un projet de fusion?\nQuant à l'origine de ces médisances, c'est vous qui le dites. En ce qui concerne la fusion, si ce schéma permettait de vendre plus de TGV et de centrales, je le soutiendrais. Mais les clients ne nous demandent pas de leur fournir ensemble turbine et centrale. C'est comme pour les avions et leurs moteurs, les fournisseurs sont séparés. Et cette fusion conduirait à nous séparer de notre activité combustible uranium: ce serait une catastrophe!\nL'uranium est un des éléments moteurs de notre succès. Notre modèle, c'est... Nespresso: nous vendons les cafetières, et le café qui va avec. Et le café, c'est très rentable. Ainsi en Chine, nous avons vendu deux îlots nucléaires, plus 35% de la production d'Uramin, dont nous sommes propriétaires. Cela illustre notre modèle intégré.\nComment alors financer la croissance?\nLa fusion ne financerait en rien notre croissance, qui est très forte. Nicolas Sarkozy a décidé de l'ouverture du capital avec augmentation du capital en 2004. Dominique de Villepin a préféré le statu quo. Quelle que soit la situation des marchés financiers, nous sommes très attractifs. Nous attendons tout en restant ouverts à toute opportunité transformante positive.\nL'Union européenne s'est-elle fixé les bons objectifs pour 2020?\nL'Europe veut être championne de la réduction des émissions de CO2, mais elle n'a pas de politique énergétique commune. Dans le nucléaire, 27 pays, 27 autorités de sûreté! Il faudrait standardiser leurs exigences. Aux Etats-Unis, une fois l'EPR autorisé, nous en construirons autant que nos clients le voudront. En Europe, nous nous épuisons en procédures. Quelle perte d'énergie!\nBourse Le 15/11 à 11H33\nCAC 40 5931,61 +0,52%


Après tout un tas de news successives et à pas moins de 10 jours de la sortie de l’opus tant attendus, il convient de faire un point.\nLe jeu et la légende :\nLe jeu sera donc vendu avec le master quest, édition qui était sortie déjà sur gamecube pour les européens qui avait eu la chance de bénéficier de la version Zelda Edition limitée, regroupant le 1er, le 2eme opus et Ocarina of time. Le master quest, présent dans le jeu, sera une version miroir d’Ocarina of time, avec ses donjons revisités. Il faudra donc retourner la soluce =p.\nLes images et les vidéos que l’on a vu jusqu'à présent démontre que la légende n’a pas changé d’un poil. Nintendo a tout simplement voulu ressortir le grand titre de la saga afin que les personnes étant trop jeune en 1998, puisse y jouer avec le temps qui est le nôtre. Ainsi, l’arbre Mojo convoque toujours Link dès le début du jeu et la quête commence.\nL’effort qui n’a pas été fait et qui est regrettable, c’est de n’avoir pas su faire parler Link et d’insérer des dialogues à l’histoire, plus palpitant.\nC’est le point essentiel de ce jeu, avec son appellation 3D. Nintendo a complètement revisité un jeu fort en aventure, mais qui a subit le coup de la vieillesse comme tous les jeux sur Nintendo 64. En effet, révolution pour l’époque, 13 ans plus tard, la technologie n’a de cesse d’évoluer rapidement, emportant avec elle, ses premières œuvres.\nLa qualité de la console 3DS, permet d’affiner certains détails. Si vous avez l’œil, la fée Navi, n’est plus aussi terne qu’avant. La luminosité de celle-ci a été accrue afin qu’elle fasse plus vivante. De même, le visage et les expressions de Link sont plus réalistes, ses mouvements beaucoup plus fluides. Enfin, Jeff et moi pensons que l’eau est réellement le point qui a le plus changé. En effet, l’eau avait un rendu peu réaliste. Ici, on remarque que celle-ci a été embellit.\nToutefois, des éléments comme les arbres n’ont pas été changé, ce qui semble dommage car les pins sont toujours aussi moches qu’avant. Mais bon n’oublions tout de même pas que cette fois, nous sommes sur une console portable et non pas sur la Wii =p. Sinon, nous aurions eu un rendu totalement différent.\nLes musiques sont toujours aussi envoutantes et le fait d’avoir gardé les mêmes est un choix très judicieux. Il n’y a rien à redire, ces musiques resteront à jamais gravées dans nos cœurs.\nPasser d’une console de salon, à une portable a déjà son rôle dans la façon de jouer. Celle-ci est tout à fait novatrice et apporte à son bénéficiaire la sensation de pouvoir propager la légende là ou il le souhaite.\nL’innovation réside dans les deux écrans, dans lesquelles Link aura toujours accès à sa carte, peu importe ou il se trouve ou a son inventaire afin de sélectionner au plus vite ses objets.\nLe joystick permet aussi de retrouver les mêmes sensations que sur Nintendo 64.\nIl ne semble pas que ce gameplay soit altérer par quoi que ce soit de novateur et l’on retrouve les mêmes sensations.\nDe ce que l’on a pu voir jusqu'à présent, il y a l’instauration d’un nouvel objet : le Shard of Agony. Cet objet permet, à l’instar du Stone of Agony sur N64, de vous prévenir via un son et non plus une vibration, qu’un objet est caché prés de l’endroit ou vous vous trouvez. Une adoption de la console tout à fait exceptionnelle. Vous pourrez vous le procurer après que avoir récupérer 20 Skultula d’or.\nOn sait aussi que l’on va pouvoir refaire des boss via un nouveau système de challenge dans lequel sera marqué le nombre de fois que vous avez tué ce boss, ainsi que le temps que vous avez mis à le tomber. Génial, pour tous ceux désirant revoir des boss en pleins milieu du jeu.\nIl en va de même pour certaines scènes qui seront ré-visionnables via l’interface du jeu. =)\nUn opus que l’on revisitera sans doute avec joie pour les inconditionnels, mais qui manquera je pense de surprise et d’innovation.\nUn dossier signé : Neiji.


DOSSIER : 111\nTRAVAUX NORMATIFS PRIMAIRE / COLLEGE : Lycee\nMatière : MATHEMATIQUES. Niveau VI V IV\nDEPENSES et ECONOMIES\nInfo 1 @ «\n1. Un ouvrier a travaillé 21 jours dans un mois de 30 jours, gagné 94 € par jour de travail, et dépensé 45,80 € chaque jour du mois. Combien a-t-il économisé dans le mois ?\n2. Dans un mois de 30 jours, un ouvrier a travaillé 22 jours, à 70,80 € par jour. Il a économisé 342,60 € dans son mois. Combien a-t-il pu dépenser dans le mois? Combien par jour, en moyenne ?\n5. Une personne dispose de 867,50 € de ressources par mois. Elle dépense 468,20 € par mois pour se nourrir et 102,60 € pour se vêtir. Pour son loyer, elle dépense 217,8 € chaque trimestre. Les autres dépenses s’élèvent à 1 542 € par an.\na) Quel est le montant des dépenses annuelles ?\nb) Combien cette personne économise-t-il dans cette année ?


Des chemins de l'Himalaya à la Patagonie: Hong Kong, la folie des grandeurs\nHong Kong - 28 novembre au 3 décembre 2009\nSous mandat britannique pendant 99 ans, le territoire autonome de Hong Kong a été restitue a la Chine en 1997. Hong Kong, qui compte 7 millions d habitants est scindée en deux parties principales : la péninsule de Kowloon avec les quartiers commerçants le long de l'artère centrale de Nathan Road et le quartier de Mong Kok. C est aussi sur Kowloon que sont situes la majorité des hôtels. Et puis l ile de Hong Kong, quartier d affaires et quartier international avec de nombreux restaurants, les gratte ciels, la banque de Chine...\nCe qu on retiendra de Hong Kong tout d abord c est la débauche, presque insolente, de luxure. On sort d un centre commercial pour passer dans un autre, tous aussi rutilants les uns que les autres, frottes voire aseptises... Tant de magasins de partout : audiovisuel, hifi, vêtements, bijoux,... toutes les grandes marques de tous les pays sont présentes. C est dingue cette frénésie du shopping. Mais Hong Kong c est aussi plein de contrastes avec ses quartiers de pêcheurs, son marche aux oiseaux et aux fleurs, son marche de jade, celui des fruits de mer séchés, ses pharmacies avec chinoiseries très bizarres (...), ses odeurs de poissons, ses crabes en vitrines, ses jardins et ses temples magnifiques du 19 e siècle pour la plupart et dans lesquels sont pratiquées les 3 principales religions de la Chine : Bouddhisme, Taoïsme et Confucianisme. Hong Kong c est vraiment un mélange de mondialisation et de tradition, selon le quartier.\nLe métro est très pratique et propre, comme le reste ; impossible de se perdre - ou alors il faut le faire exprès !- tout est parfaitement indique. Le tramway permet aussi de faire des trajets facilement du cote de l ile de Hong Kong en visitant la ville en même temps. Tous les soirs on peut assister a un spectacle de lumières et lasers sur le Port Victoria et en cette période festive, les buildings étaient illumines de décorations de Noël en prime. Et puis il y a l avenue des Stars avec les empreintes de Jackie Shan (et bien d autres) ou bien encore celle de Bruce Lee et sa statue de 2 m de haut. Et puis on est aussi monte au Pic Victoria et au Sky Terrace qui dominent toute la baie de Hong Kong ; on monte par un tramway qui date de 1898 et puis bien sur la balade sur le Port Victoria avec le célèbre Star ferry lui aussi datant du 19 e siècle. On n a pas arrêté de marcher a Hong Kong qui nous a bien plu et ou il y a tant a visiter, beaucoup plus qu on pensait d ailleurs !\nConseils aux voyageurs : Pour visiter Hong Kong, il faut au moins 4 a 5 jours complets voire une semaine si on veut prendre le temps d aller se balader sur d autres iles et sur Macao a 60 km de la, ce qu on n a pas eu le temps de faire. On était a l'hôtel Oriental Lander reserve sur booking.com : la chambre comme partout a Honk Kong était aussi petite qu une cabine de bateau mais très propre, avec petits chaussons blancs tout neufs... On recommande cet hôtel situe dans le quartier de Mong Kok, station de métro Prince Edward.\nPublié par Patrice à jeudi, décembre 03, 2009\nLibellés : 09 - HONG KONG


Accueil / Evenements / Webinaire – EIC Accelerator : préparez-vous au grand oral !\nWebinaire – EIC Accelerator : préparez-vous au grand oral !\n10 Septembre 2021\t11:00\t- 12:30\nVendredi 10 septembre à 11h00\nAinsi, il soutient le développement d’innovations disruptives, de la démonstration jusqu’au marché, via un financement mixte : subvention (jusqu’à 2,5M€) et prise de participation au capital (jusqu’à 15M€).\nLe grand oral devant le jury de l’EIC est le dernier filtre avant l’obtention du financement. De ce fait, la préparation à l’oral est primordiale pour convaincre la Commission européenne d’investir dans votre entreprise.\nIntroduction : comment bien se préparer au grand oral et intégrer l’EIC dans la stratégie d’investissement de l’entreprise ?\nConseils sur la présentation devant le jury\nConseils sur la session Questions/Réponses avec le jury\nCe webinaire est ouvert aux entreprises bretonnes intéressées par l’EIC Accelerator et/ou envisageant de lever des fonds. Merci de vous inscrire en ligne !\nÉvénement organisé par : Les 7 Technopoles de Bretagne & Bretagne Développement Innovation


conseils essentiels pour les indépendants - (Traduction automatique) - Philou traductions\nSi vous êtes traducteur ou interprète indépendant – bien que cela soit également valable pour ceux qui exercent une autre profession en tant que pigiste – vous savez bien que vous êtes chaque jour confronté à une incertitude et à un manque de stabilité de l’emploi beaucoup plus perceptible que ceux qui travaillent dans le monde de l’entreprise sous contrat.\nJ’ai quitté le monde de l’entreprise après une brève incursion dans le début de ma vie professionnelle et je l’ai fait avec une grande peur de perdre cette stabilité réconfortante qui vous donne un contrat de travail à durée indéterminée dans une entreprise. Et je l’ai fait parce que j’ai eu un bébé et que je pensais juste devoir le laisser dans une crèche à 45 jours (c’est vrai, pour ceux qui me lisent en dehors du Mexique, c’est l’horreur que subissent les mères qui travaillent dans mon pays ) J’ai préféré rester en dehors du confort et de la stabilité supposée de l’entreprise et chercher la vie. Je n’ai pas tardé à découvrir que je pouvais travailler de manière indépendante en fournissant des services de traduction et gagner un bon revenu. Les débuts ont été très durs et la vérité est que s’il est clair que la route est pavée, être pigiste est toujours marqué par l’ombre de l’instabilité et la peur de manquer de clients et de projets.\nAprès 13 ans de travail en freelance, je souhaite partager avec vous toutes les leçons que j’ai apprises – souvent durement – et que je considère comme essentielles pour être préparé à travailler de manière autonome.\nLe plus important de tous est de savoir et de garder à l’esprit toujours, à tout moment et de manière très consciente (et oui, je sais que je suis ennuyeux, mais il est important de souligner) que Dans le monde de la traduction indépendante, tout est très variable et rien ne peut jamais être tenu pour acquis. Nous devons garder cela à l’esprit car nous pensons souvent que lorsque nous entrons dans la base de données d’une agence, lorsque nous travaillons avec un client direct ou lorsque nous faisons partie d’un compte avec un client particulier, nous pouvons baisser notre garde et penser que déjà nous avons quelque chose de sûr. Mais l’expérience m’a montré le contraire. Être dans la base de données d’une agence de traduction ne garantit pas du tout qu’elle vous contactera pour vous donner des projets. Lorsque vous êtes traducteur pour un compte spécifique, même s’il s’agit d’un compte très exigeant, qu’ils ont investi du temps et des ressources pour vous former, qu’ils aiment votre travail, le client peut changer d’agence ou l’agence peut changer d’administration et, parfois sans même recevoir d’avertissement, vous pouvez rester à l’écart. Cela m’est arrivé avec l’un des comptes les plus difficiles sur lequel j’ai jamais travaillé. C’était un compte marketing pour une marque de biens de consommation bien connue. Pour cette raison, nous n’étions que deux traducteurs pour l’espagnol mexicain. Nous avons passé un an et demi à travailler, nous avons eu des réunions à distance tous les mois avec le réviseur interne du client, beaucoup de formation, beaucoup de travail pour s’adapter à la voix et au ton du client, très bonne relation avec le client final, excellent travail d’équipe, et de nombreux signes que tout se passait bien. Pour la première fois, je pensais que j’avais déjà quelque chose de sûr. Et du coup … Le client a quitté l’agence et est allé avec un autre! Bien que le client final ait réussi à faire en sorte que la nouvelle agence m’appelle et rejoigne le compte pour continuer à travailler avec lui, j’ai dû refuser car la nouvelle agence fait partie de ces agences terribles avec une gestion terrible et un traitement terrible des traducteurs. Ce fut l’une des grandes leçons que j’ai eues sur l’instabilité des pigistes. Je l’ai vécu comme un coup très dur parce que c’était totalement inattendu et totalement hors de mon contrôle.\nD’autres choses peuvent se produire comme le chef de projet d’une agence qui vous a toujours envoyé du travail et la nouvelle veut travailler avec ses traducteurs préférés, ou l’agence ou le client direct change l’administration et vous n’aimez plus les nouvelles conditions de travail (cela arrive généralement qu’ils veulent baisser les tarifs ou qu’ils resserrent beaucoup plus les délais de livraison ou qu’ils vous obligent à travailler avec un outil très hostile …), ou que le client final cesse d’exiger des traductions pour votre marché cible, et une foule de choses plus .\nFace à cela, ma stratégie dès le premier jour a été: N’ARRÊTEZ JAMAIS DE RECHERCHER DE NOUVEAUX CLIENTS. Je continue à chercher, à soumettre des propositions et des devis, à tester et à promouvoir mes services chaque fois que je le peux, peu importe à quel point je suis occupé ou à quel point je me sens en sécurité avec certains clients ou certains comptes.\nNe cessez jamais de chercher et de nouer des relations avec de nouveaux clients et prospects.\nD’autre part, vous devez garder à l’esprit que notre monde est très petit et, précisément pour cette raison, il est très important de toujours maintenir une bonne relation et une excellente image avec tous les chefs de projet avec lesquels vous travaillez. C’est incroyable le nombre de chefs de projet avec lesquels j’ai travaillé qui sont allés dans d’autres agences ou entreprises et m’ont écrit pour me demander de continuer à travailler avec eux. Je dois dire que j’ai gagné beaucoup de nouveaux clients de cette façon.\nEntretenez une excellente relation et prenez toujours bien soin des chefs de projet car ils prendront votre contact avec eux lorsqu’ils changeront d’employeur.\nJe dois également vous rappeler l’importance de se spécialiser tout en s’aventurant dans de nouveaux domaines. La spécialisation est essentielle pour vous positionner, c’est-à-dire pour y parvenir lorsque ce chef de projet avec qui vous avez toujours travaillé sur des textes de traduction médicale se rend dans une organisation du secteur de la santé, se souvient de vous en tant que médecin spécialiste et veut vous appeler. Mais ne vous fermez pas, ce n’est pas parce que vous vous spécialisez dans un domaine que vous ne pouvez pas accumuler d’expérience et apprendre des autres. De cette manière, si le Chef de Projet qui vous a rencontré et géré des projets de traduction médicale pour une société pharmaceutique se rend dans une agence de publicité et vous contacte, vous pouvez lui dire de compter sur vous car vous avez également une expérience en marketing et publicité.\nSpécialisez-vous et n’arrêtez jamais d’apprendre ou fermez les portes dans d’autres domaines.\nPour faire face à l’incertitude, la formation continue est également importante, non seulement en traduction, mais dans les sujets ou domaines dans lesquels vous traduisez.\nIl est important d’être conscient de ce qui se passe dans les secteurs pour lesquels vous traduisez. Suivez des cours, obtenez une certification, lisez des blogs, gardez un œil sur l’actualité, etc. Vous devez savoir comment traduire, mais vous devez également savoir de quoi vous traduisez.\nEt enfin, n’arrêtez jamais de travailler sur votre image et votre publicité. Les gens oublient facilement et notre communication doit toujours rester forte et à jour.\nN’oubliez pas que vous devez promouvoir vos services et renforcer constamment votre marque.\nJe sais que c’est fatigant de vivre constamment à la recherche de clients et face à tant d’incertitudes et de changements. Être indépendant a un coût élevé, mais cela présente également de précieuses récompenses. Cela en vaut la peine, je peux l’affirmer d’après mon expérience et celle de plusieurs de mes collègues qui travaillent comme moi. J’y suis depuis 2007 et je n’ai jamais été sans travail au cours de ces 13 années, j’ai un portefeuille de clients fidèles avec lesquels je collabore depuis de nombreuses années, et en même temps j’ajoute de nouveaux clients et j’en écarte d’autres. La question du choix de nos clients est fondamentale car elle fait partie de la liberté dont nous disposons en tant qu’indépendants. Et c’est quelque chose dont j’aimerais parler dans un autre article pour que je puisse l’expliquer en détail.\nLa vie de pigiste peut être vécue comme un défi quotidien qui nous fait nous réveiller chaque matin avec une attitude guerrière. Faites-vous confiance, transmettez cette confiance Et n’oubliez pas les astuces que je viens de présenter. Vous verrez que l’instabilité deviendra une incitation à continuer de croître librement.\nArticle rédigé par Berenice Font\nAvis de Magali Bramon\nIllustration par @charlyclements\nSi vous l’aimez, partagez


vaccins – Réalités Biomédicales\nÉtiquette : vaccins\nPublié le 22 juin 2021 03 juillet 2021\nCovid-19 : nouvelles données sur le variant Delta, dit « indien », en progression dans de nombreux pays\nIdentifié initialement en Inde, le variant Delta est désormais majoritaire au Royaume-Uni, où il représente environ 90 % des cas d’infection par le virus SARS-CoV-2. En date du 14 juin 2021, selon la base de données génomiques Gisaid, 61 autres pays étaient touchés par ce variant, anciennement dénommé variant indien (ou encore B.1.617.2, mais aussi VOC-21APR-02 ou G/478K.V1).\nSur les 9810 séquences génomiques de variant Delta répertoriées dans la base Gisaid, 3813 ont été communiquées par l’Inde, 2278 par les États-Unis, 692 par l’Allemagne, 354 par le Canada, 242 par Singapour, 217 par la Belgique, 166 par la Russie.\nSelon les informations de cette base de données, de nombreux pays sont touchés par le variant Delta, notamment : Australie (164), Danemark (94), France (117), Indonésie (40), Irlande (141), Israël (37), Italie (143), Japon (178), Pays-Bas (88), Norvège (68), Pologne (63), Portugal (91), Espagne (183), Suède (36), Suisse (86), Thaïlande (88), Vietnam (68).\nLa propagation du variant Delta est problématique au Portugal. D’après les données disponibles sur Gisaid, sur les quatre dernières semaines, 77 % des contaminations seraient liées au variant Delta dans ce pays.\nEn Russie, près de 84 % des séquences déposées ces quatre dernières semaines correspondent au variant Delta. Ce chiffre est de 10,17 % pour les États-Unis, de 10,1 % pour l’Espagne, de 7,75 % pour l’Italie.\nEn France, l’ « enquête flash » de séquençage réalisée le 25 mai indique que le variant Delta a été retrouvé dans 1 % des prélèvements, contre 0,2 % lors de la précédente enquête du 11 mai.\nAlors que le Royaume-Uni a séquencé plus de 49 000 génomes de variant Delta SARS-CoV-2, la France n’a déposé que 176 séquences de ce variant, dont 30 au cours des quatre dernières semaines, ce qui correspond à un taux de 1,3 % variants Delta.\nIl importe de souligner que, depuis le 31 mai, les données de criblage des tests PCR positifs ne répertorient plus les variants en tant que tels mais des mutations « d’intérêt ». Parmi celles-ci, la mutation L452R, notamment présente dans le variant Delta, a été retrouvée dans 4,6 % des résultats. Dans la mesure où l’on considère que les deux-tiers des variants porteurs de la mutation L452R sont des variants Delta, le ministre de la Santé, Olivier Véran, a estimé que 2 % à 4 % des tests de criblage correspondent au variant indien.\nCes données sont cependant à interpréter avec précaution en raison de la montée en charge progressive de la nouvelle stratégie de criblage mise en place depuis le 31 mai. En effet, la semaine dernière, seulement 37,5 % des tests positifs avaient fait l’objet d’un criblage, tous les laboratoires n’étant pas encore équipés des nouveaux kits nécessaires. Enfin, on ne dispose pas de la possibilité de séquencer le génome du SARS-CoV-2 au sein d’un vaste échantillon de la population française, seul véritable moyen d’appréhender, à l’instar des épidémiologistes britanniques, l’évolution régulière de la prévalence du variant Delta dans les différentes régions du territoire national.\nCroissance rapide du variant Delta en Ile-de-France\nPubliée le 20 juin 2021 sur le site de prépublication medRxiv, une étude (non relue par les pairs) révèle une croissance rapide du variant Delta dans la région Ile-de-France. Samuel Alizon et ses collègues du CNRS de l’université de Montpellier rapportent les résultats de 5061 tests PCR de criblage effectués sur des prélèvements réalisés entre le 31 mai et le 8 juin 2021 chez des sujets positifs pour le SARS-CoV-2, dont 94 % n’étaient pas hospitalisés.\nCes tests de criblage recherchent la présence de trois mutations (E484K, E484Q, L452R). L’absence des deux mutations E484K et E484Q et la présence de la mutation L452R correspond au variant Delta. L’analyse des résultats des tests PCR de criblage montre une tendance à l’augmentation des variants Delta en Ile-de-France.\nDans cette région, l’analyse statistique a montré que les échantillons porteurs de la mutation L452R, mais ne renfermant pas les mutations E484K et E484Q, présentent, par rapport à tous les autres prélèvements, un avantage de transmissibilité de 92 % (intervalle de confiance 95 % compris entre 67 % et 120 %). En clair, cela signifie que cet avantage de transmissibilité a 95 % de chance de réellement se situer dans cette « fourchette » (67 %-120 %).\nLes chercheurs ont ensuite exploré plusieurs scénarios en tenant compte de la valeur moyenne et des bornes haute et basse de l’intervalle de confiance, et en supposant que 75 % de la population serait complètement vaccinée à la mi-août. Au final, ils estiment que « le variant Delta a le potentiel d’initier un rebond épidémique d’ici la fin de l’été ».\nCes résultats, obtenus dans la soirée du 17 juin, ont été transmis le 18 juin au matin au conseil scientifique ainsi qu’à Santé publique France, qui en a informé le gouvernement le jour même, indiquent les chercheurs.\nVariant Delta majoritaire au Royaume-Uni\nUne étude conduite sous l’égide de l’Imperial College de Londres a analysé la résurgence des cas d’infection à SARS-CoV-2 en Angleterre associée à la fréquence accrue du variant Delta. Une augmentation de cas et des hospitalisations a en effet été observée parallèlement à une augmentation de la fréquence de ce variant, dit indien. Ceci a incité le gouvernement britannique à différer l’étape finale du déconfinement d’un mois, en reculant la date du 21 juin au 19 juillet 2021.\nBaptisée REACT-1 (REal-time Assessment of Community Transmission1), cette étude a été publiée sur le serveur de prépublication de l’Imperial College de Londres. Elle a consisté à mesurer la prévalence de positivité au sein de la population anglaise. Au total, près de 109 000 participants ont réalisé eux-mêmes des prélèvements respiratoires entre le 20 mai et le 7 juin 2021. Les résultats de cette 12ème édition (round) ont été comparés avec l’étude précédente qui s’était déroulée entre le 15 avril et le 3 mai 2021.\nLes épidémiologistes britanniques ont observé le remplacement rapide du variant Alpha (B.1.1.7, dit « anglais ») par le variant Delta (dit « indien ») au cours de la 11ème et 12ème édition de l’étude REACT-1.\nPrévalence des variants pour tous les cas d’infection par le SARS-CoV-2 séquencés en Angleterre du 1er février 2021 au 14 juin 2021. En violet : proportion du variant Delta. Technical briefing 16. Public Health England. 18 June 2021.\nAugmentation exponentielle de la prévalence au Royaume-Uni\nIl ressort qu’entre ces deux dernières études, la prévalence nationale est passée de 0,10 % à 0,15 %. En d’autres termes, le nombre d’infections a augmenté de 50 % depuis la dernière étude REACT-1 réalisée en mai. Les résultats de ce 12ème round montrent que « la croissance est exponentielle avec un taux de doublement de cas de 11 jours et un taux de reproduction (R) de 1,44 en Angleterre. Cette période de croissance rapide coïncide avec le fait que le variant Delta est devenu le variant dominant en Angleterre », soulignent les épidémiologistes.\nLa prévalence la plus importante a été observée dans la région Nord-Est (0,26 %), alors qu’elle était de 0,11 % lors de la précédente étude. À l’inverse, la prévalence dans le Sud-Ouest était la plus faible, de l’ordre de 0,05 %. Dans le Nord-Ouest, la localisation des prélèvements positifs indique l’existence d’un foyer de contamination (cluster) dans le Grand Manchester et la région Est de Lancashire.\nSelon le rapport technique de Public Health England daté du 18 juin, on comptabilise, en Angleterre depuis le 1er février 2021, 35521 cas d’infection par le variant Delta chez des sujets non vaccinés, 4094 cas chez des sujets ayant reçu la première dose vaccinale depuis moins de 21 jours, 9461 cas chez des sujets ayant reçu la première dose vaccinale depuis plus de 21 jours, et 4087 cas chez des sujets ayant reçu la seconde dose vaccinale depuis 14 jours ou plus.\nUne croissance alimentée par les sujets les plus jeunes\nLa prévalence a été cinq fois plus importante parmi les 5-12 ans (0,35 %) et les 18-24 ans (0,36 %) par rapport aux personnes âgées de 65 ans et plus.\nPyramide des âges selon le sexe des cas d’infection par le variant Delta, au 14 juin 2021 en Angleterre. Technical briefing 16. Public Health England. 18 June 2021.\nDe même, la prévalence des 5-49 ans était deux fois et demi plus importante que celle enregistrée chez les personnes âgées de 50 ans et plus (0,2 % versus 0,08 %). Dans la tranche d’âge des 5-49 ans, la prévalence est passée de 0,16 % à 0,35 %.\nPrévalence selon les tranches d’âge de la positivité des écouvillonnages lors des 11ème et 12ème édition de l’étude REACT-1. Riley S, et al. Imperial College London. 7-Jun-2021.\n« Ces résultats en fonction de l’âge indiquent que la récente extension du programme de vaccination aux personnes âgées de plus de 18 ans devrait contribuer à réduire considérablement la croissance globale de l’épidémie. Les tendances observées peuvent être le reflet d’une augmentation des interactions sociales entre enfants et jeunes adultes alors que les écoles restent ouvertes et que le confinement se relâche, en même temps que d’un taux élevé de couverture vaccinale chez les personnes plus âgées », déclarent les auteurs de l’étude.\nSteven Riley, Paul Elliot et leurs collègues de l’Imperial College London ont observé un quasi-remplacement du variant Alpha du SARS-CoV-2 durant la période couvrant les 11ème et 12ème édition de l’étude REACT-1 (entre le 15 avril et le 7 juin). L’analyse des prélèvements positifs a montré que la proportion du variant Delta est passée d’environ 60 % (le 20 mai 2021) au début de la 12ème édition de l’étude à environ 90 % (7 juin 2021) à la fin de l’étude.\nLocalisations, lors des 11ème et 12ème rounds de l’étude REACT-1, des prélèvements positifs pour les variants dits « anglais » et « indien ». Variant B.1.1.7 ou Alpha. Variant B.1.617.2 ou Delta. Régions: NE = North East, NW = North West, YH = Yorkshireand The Humber, EM = EastMidlands, WM = West Midlands, EE = East of England, L = London, SE = South East, SW =South West. Riley S, et al. Imperial College London. 7-Jun-2021.\nRemplacement rapide du variant Alpha par le variant Delta\nAlors que le variant Delta n’avait été détecté que dans deux prélèvements positifs à Londres lors de la 11ème étude (entre le 15 avril et le 3 mai), il est devenu au cours de la 11ème étude l’unique lignage viral détecté dans le Nord-Ouest, les East Midlands, le Sud-Est et Londres.\nIl apparaît par ailleurs que la prévalence de positivité des tests est quasiment le double parmi les résidents des zones défavorisées sur le plan socio-économique par rapport au reste de la population.\nÀ partir d’avril 2021, les chercheurs ont commencé à observer chez les moins de 65 ans un lien plus direct entre infection par le SARS-CoV-2 et hospitalisation que chez les personnes plus âgées. Ainsi, les infections dans les tranches d’âge les plus jeunes sont survenues, de manière significative, plus fréquemment dans la population non vaccinée ou chez les personnes qui n’avaient pas indiqué leur statut vaccinal que chez celles déclarant être vaccinées. « Nos résultats sont conformes à la grande efficacité des vaccins ChAdOx1-S [Oxford-AstraZeneca] et BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] dans la prévention des hospitalisations et des décès dans la population entièrement vaccinée », indiquent les auteurs de l’étude.\nLe dernier bulletin technique de Public Health England (PHE) sur les variants préoccupants indique, qu’après une seule dose de vaccin, que l’efficacité vaccinale vis-à-vis de la survenue d’une maladie Covid-19 symptomatique est de 31 % en cas d’infection par le variant Delta et de 49 % en cas d’infection par le variant Alpha. Après injection d’une seule dose, on observe donc une diminution de 18 points d’efficacité du vaccin contre la maladie symptomatique en cas d’infection par le variant Delta par rapport au variant Alpha. En revanche, après vaccination complète, l’efficacité contre une maladie symptomatique due au variant Delta est estimée à 80 %.\nEnfin, l’efficacité du vaccin vis-à-vis du risque d’hospitalisation en cas d’infection par le variant Delta est de 75 % après une seule dose et de 94 % après deux doses.\nPlus précisément, une étude de PHE a montré vis-à-vis du risque d’hospitalisation une efficacité, après deux doses, de 92 % du vaccin AstraZeneca et de 96 % pour le vaccin Pfizer. Ces données montrent l’importance de recevoir deux doses de vaccin pour obtenir la meilleure protection possible. À ce jour, environ 46 % de la population britannique a été complètement vaccinée, contre 26,7 % en France.\nRisque accru d’hospitalisation\nDes épidémiologistes écossais ont également rapporté le 14 juin 2021 dans The Lancet que le variant Delta touchait principalement des groupes jeunes.\nSelon Aziz Sheikh de l’université d’Édimbourg et ses collègues de Public Health Scotland, le risque d’hospitalisation pour Covid-19 est approximativement le double chez les personnes infectées par le variant Delta par rapport à celles contaminées par le variant Alpha, le risque d’hospitalisation étant particulièrement élevé chez les personnes présentant cinq comorbidités ou plus.\nVariant Delta avec mutation additionnelle K417N\nIl importe de signaler que le séquençage des variants Delta a récemment permis de montrer l’existence d’un variant Delta porteur d’une mutation supplémentaire, K417N, sur la protéine spike. Ce lignage a été baptisé AY.1.\nLe dernier bulletin technique de PHE indique que 38 cas de variant Delta-AY.1 ont été détectés en Angleterre. Cette mutation est également présente dans le variant sud-africain (B.1.351), aujourd’hui dénommé Beta.\nLa plus grande transmissibilité du variant Delta par rapport à d’autres variants du SARS-CoV-2 a également été soulignée par des épidémiologistes de l’OMS, de la London School of Hygiene and Tropical Medicine et de l’Imperial College London.\nPubliée le 17 juin 2021 dans la revue en ligne Eurosurveillance, cette étude rapporte que le variant Delta (B.1.617.2) possède un avantage compétitif clair par rapport au variant Alpha (B.1.1.7), Beta (dit « sud-africain » ou B.1.351) et Gamma (dit « brésilien » ou P.1), avec une augmentation du taux de reproduction effectif estimée respectivement à 55 %, 60 % et 34 %. Là encore, Finlay Campbell et ses collègues mettent l’accent sur la nécessité d’efforts soutenus en matière de séquençage génomique afin de rapidement détecter le remplacement des souches virales circulantes par de nouveaux variants.\nMoindre sensibilité du variant Delta aux vaccins\nPubliée en ligne dans la revue Cell le 17 juin 2021, une étude dirigée par des chercheurs de l’université d’Oxford (Royaume-Uni) rapporte des nouvelles données concernant l’efficacité des vaccins, des anticorps monoclonaux et anticorps provenant de sujets Covid-19 convalescents vis-à-vis de deux lignages, B.1.617.1 et B.1.617.2 (variant Delta). Les variants B1617.1 (porteurs des mutations L452R et E484Q dans le domaine de liaison RBD de la protéine spike) et B.1.617.2 (qui renferme notamment les mutations L452R et T484K) ont été initialement rapportés en Inde fin 2020.\nChang Liu et ses collègues rapportent que si la plupart des anticorps monoclonaux développés à usage thérapeutique montre une légère perte d’efficacité vis-à-vis de ces deux variants, certains ont une capacité de neutralisation sévèrement réduite, voire abolie.\nIl ressort également que l’efficacité des anticorps neutralisants provenant de sujets britanniques convalescents ayant développé la Covid-19 au début de la pandémie est 2,7 fois moins importante vis-à-vis du variant Delta que par rapport à la souche de référence de Wuhan.\nRisque de réinfection par le variant Delta en cas d’infection antérieure par le variant sud-africain ou brésilien\nLes immunologistes ont également évalué la capacité de sérums provenant d’individus ayant été infectés par le variant Alpha (dit anglais ou B.1.1.7), le variant Beta (dit sud-africain) ou Gamma (dit brésilien ou P.1) de neutraliser le variant Delta.\nIls rapportent avoir trouvé qu’un certain nombre de sérums d’individus ayant antérieurement été infectés par le variant sud-africain et brésilien n’étaient pas capables de neutraliser le variant Delta. La capacité des anticorps développés après une infection par le virus Alpha de neutraliser le variant Delta était 1,5 fois moins importante qu’elle ne l’est pour le variant Alpha. De même, les anticorps développés après une infection par le variant Beta (sud-africain) sont 11,6 fois moins puissants à neutraliser le variant Delta qu’ils ne le sont vis-à-vis du variant Beta. Enfin, les anticorps produits à la suite d’une infection par le variant Gamma (brésilien) sont 11,5 fois moins neutralisants vis-à-vis du variant Delta que vis-à-vis du variant Gamma.\nIl apparaît donc que les anticorps produits par des patients ayant été infectés par le variant anglais (Alpha) confèrent une bonne protection contre tous les variants, alors que celle développée après une infection par le variant Beta (sud-africain) ou Gamma (brésilien) semble moins efficace. De fait, dans de nombreux cas, la neutralisation est presque nulle vis-à-vis du variant Delta, en particulier en cas d’infection antérieure par le variant brésilien (Gamma).\nCes résultats indiquent que les sujets non-vaccinés, antérieurement infectés par le variant sud-africain ou brésilien, pourraient présenter un risque de réinfection par le variant Delta.\nLes auteurs font remarquer que dans la mesure où l’infection avec le variant Alpha (B.1.1.7) semble conférer une « protection croisée raisonnable contre tous les variants préoccupants », cela peut signifier que que ce variant peut servir de base à un candidat-vaccin en vue d’une protection large contre de nouveaux variants.\nEnfin, les chercheurs indiquent avoir noté une diminution de la capacité neutralisante des anticorps induits par la vaccination chez des sujets ayant reçu le vaccin AstraZeneca ou Pfizer, mais ils soulignent qu’ils n’ont pas mis en évidence d’échappement généralisé à la neutralisation, contrairement à ce qui a été rapporté avec le variant sud-africain. Avec les vaccins Pfizer, les titres en anticorps neutralisants vis-à-vis du variant Delta étaient respectivement 2,5 fois et 4,3 fois inférieurs à ceux observés vis-à-vis de la souche de référence Victoria (souche australienne, isolée au début de la pandémie et apparentée au virus de Wuhan).\nSelon les auteurs, ces données indiquent que les vaccins actuels (à ARN messager et ceux à base de vecteur viral) protègent contre le variant Delta, bien que des titres réduits en anticorps neutralisants pourraient ne pas empêcher la survenue d’infections post-vaccinales (breakthrough infections).\nImportance de la deuxième dose vaccinale\nSurtout, les chercheurs ont observé une absence quasi-complète de neutralisation du variant Delta à la dixième semaine après la première dose du vaccin Pfizer. Et de rappeler qu’une réduction de l’efficacité du vaccin Pfizer a déjà été observée à partir de la dixième semaine suivant l’injection de la première dose, sans doute du fait d’un déclin de l’immunité. Cela a conduit, en mai dernier, les autorités britanniques à recommander de réduire de douze à huit semaines l’intervalle entre la première et la seconde injection vaccinale pour les sujets de plus de 50 ans.\nPlus que jamais une course contre la montre est donc engagée entre le variant dit « indien » et la vaccination complète dans de nombreux pays. Enfin, à l’instar du variant « anglais » (Alpha) qui a fini il y a quelques mois par s’imposer en Europe, le variant Delta pourrait bien cette fois l’emporter sur Alpha.\nAlizon S, Haim-Boukobz S, Foulongne V, et al. Rapid spread of the SARS-CoV-2 δ variant in the area of Paris (France) in June 2021. medRxiv. Posted June 20, 2021. doi: 0.1101/2021.06.16.21259052\nSARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. Technical briefing 16. Public Health England. 18 June 2021\nLiu C, Ginn HM, Dejnirattisai W, et al. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.617 by vaccine and convalescent serum. Cell. Available online 17 June 2021. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.020\nSheikh A, McMenamin J, Taylor B, Robertson C; Public Health Scotland and the EAVE II Collaborators. SARS-CoV-2 Delta VOC in Scotland: demographics, risk of hospital admission, and vaccine effectiveness. Lancet. 2021 Jun 14:S0140-6736(21)01358-1. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01358-1\nRiley S, Wang H, Eales O, et al. REACT-1 round 12 report: resurgence of SARS-CoV-2 infections in England associated with increased frequency of the Delta variant. Imperial College London. 7-Jun-2021\nLIRE aussi : Covid-19 : moindre sensibilité du variant indien B.1.167.2 aux vaccins et aux anticorps monoclonaux\nCovid-19 : ce qu’on sait et ce qu’on ignore sur le variant indien\nPublié le 21 décembre 2020 04 janvier 2021\nRoyaume-Uni : un variant du coronavirus SARS-CoV-2 porteur de nombreuses mutations\n© COVID-19 Genomics UK Consortium\nLe gouvernement britannique a annoncé, à six jours de Noël, que des chercheurs ont identifié un nouveau variant du coronavirus SARS-CoV-2. Celui-ci renferme un nombre de mutations plus important que la plupart des autres variants, raison pour laquelle il est pris « particulièrement au sérieux », a indiqué Chris Whittie, le Chief medical officer for England. « Le groupe consultatif sur les menaces nouvelles et émergentes des virus respiratoires (NERVTAG) considère maintenant que cette nouvelle souche peut se propager plus rapidement » que les autres souches, a-t-il déclaré.\nLe nombre des cas d’infections par ce nouveau variant, de même que le nombre de régions concernées, augmente rapidement. Des cas ont été enregistrés au Pays de Galles et en Écosse. Le conseiller scientifique du gouvernement britannique, Patrick Vallance, a estimé que ce nouveau variant, outre sa propagation rapide, représentait également la forme « dominante » dans les régions concernées, notamment à Londres où plus de 60 % des nouvelles infections lui seraient attribuables. Ces chiffres, communiqués à la presse, ne sont toujours pas officiellement publiés. En effet, on ne retrouve pas ces données épidémiologiques sur le site web d’une institution scientifique britannique.\nCe nouveau variant SARS-CoV-2 renferme en particulier trois changements dans la séquence génétique codant la protéine spike (spicule) grâce à laquelle il s’arrime aux cellules qu’il infecte. Il a été baptisé VUI-202012/01 (pour Variant Under Investigation, année 2020, mois 12, variant 01). Il est également appelé VOC-202012/01 (pour Variant Of Concern).\nLe Royaume-Uni a informé l’Organisation mondiale de la santé (OMS) de l’existence de ce nouveau variant. Son émergence a été détectée par le Covid Genomics Consortium (COG-UK), consortium qui a entrepris le séquençage d’environ 10 % des personnes présentant une infection confirmée à SARS-CoV-2.\nCe nouveau variant appartient à un lignage, baptisé B.1.1.7, autrement dit à un même sous-groupe de virus apparentés génétiquement. Celui-ci a rapidement gagné en importance au cours des quatre dernières semaines. Deux représentants de ce nouveau variant ont été détectés le 20 septembre dernier dans le Kent (Sud-Est) et le lendemain dans la métropole londonienne.\nCe lignage a ensuite été identifié début décembre au Royaume-Uni. Au 15 décembre, le COG-UK avait dénombré 1 623 génomes correspondant à ce nouveau lignage. À cette date, ce consortium scientifique avait établi la séquence de plus de 126 000 génomes du SARS-CoV-2. Selon le Covid Genomics Consortium, ce nouveau variant a été détecté dans des centaines d’échantillons à Londres (Greater London) (519) et dans le Kent (555), mais également en Écosse, au Pays de Galles et dans quatre autres pays.\nProportion des variants VUI-202012/01 parmi tous les isolats récemment séquencés au Royaume-Uni. Base de données GISAID EpiCoV, cité par ECDC.\nUne diffusion rapide\nSelon Patrick Vallance, ce nouveau variant, qui était responsable début novembre de 28 % des infections à SARS-CoV-2 à Londres, était à l’origine de 62 % des infections au cours de la première semaine de décembre. Par ailleurs, sur la base de modélisations, et non sur des expériences conduites en laboratoire, les responsables britanniques ont déclaré que le nouveau variant était jusqu’à 70 % plus transmissible et qu’il aurait contribué à augmenter le taux de reproduction effectif (R) de virus de 0,4 point ou plus. Cela reste à être démontré.\n« On n’a aucune preuve absolue que ce nouveau variant est associé à une plus grande transmission. La seule chose que l’on sait, c’est que sa fréquence a augmenté », souligne le Pr François Balloux, directeur de l’Institut de génétique de l’University College de Londres. De même, à ce jour, rien n’indique une augmentation de la gravité de l’infection observée en rapport avec le nouveau variant VUI-202012/01. Cela dit, il convient d’avoir à l’esprit que la majorité des cas ont été signalés chez des personnes de moins de 60 ans, moins susceptibles de développer des symptômes graves, fait remarquer le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies (ECDC).\nUn variant associant une nouvelle combinaison de mutations\nUne chose est sûre : ce nouveau variant est porteur d’un plus grand nombre de modifications génétiques que la plupart des autres isolats. Cela se traduit par un changement de quatorze acides aminés, un nombre encore jamais observé dans les bases de données génomiques du SARS-CoV-2, souligne le Covid Genomics Consortium.\nComme pour tout virus à ARN, des erreurs surviennent à chaque cycle de réplication virale du SARS-CoV-2. Celles-ci, qui ne sont pas toutes corrigées, ont d’autant plus de chance de se produire que le génome des coronavirus est extrêmement long. Or celui du SARS-CoV-2 comporte environ 30000 bases, ce qui en fait le plus long des génomes des virus à ARN connus. Depuis fin 2019, des milliers de mutations ont été décrites dans le génome de ce virus. Au fur et à mesure que des changements se produisent dans le génome du SARS-CoV-2, de nouvelles combinaisons de mutations apparaissent.\nLes variants du SARS-CoV-2 font l’objet d’une étroite surveillance par les spécialistes en virologie moléculaire. L’ensemble des sous-groupes homogènes sur le plan génétique forme les branches qui composent l’arbre phylogénétique du coronavirus. La plupart des branches correspondent à des virus n’ayant accumulé dans leur génome qu’un petit nombre de mutations (remplacement d’une lettre par une autre dans l’ARN du virus) ou de délétions (perte de matériel génétique). Ces modifications génétiques se produisent à un rythme relativement constant au fil du temps, que l’on estime généralement à une à deux mutations par mois.\nArbre phylogénétique du SARS-CoV-2. À l’intérieur du cadre noir : ensemble de séquences (cluster) de nouveaux variants VUI-202012/01. En orange, les variants détectés selon le pays (Royaume-Uni en orange, Australie en gris, Danemark en vert). Nextstrain, cité par ECDC.\nQuatorze mutations, trois délétions\nL’analyse préliminaire du lignage B.1.1.7 (qui forme donc une branche à part dans l’arbre phylogénétique) semble indiquer qu’il se distingue par un taux d’évolution moléculaire plus élevé que ce que l’on observe pour les virus des autres branches. En effet, 14 mutations et 3 délétions* sont présentes dans les virus qui composent cette branche. Ces changements génétiques sont responsables d’une modification dans la composition en acides aminés de certaines protéines du virus.\nCes variants sont par ailleurs porteurs de six autres mutations, mais qui n’ont pas provoqué de changements en acides aminés. Les biologistes moléculaires parlent de mutations synonymes par opposition aux mutations non-synonymes qui, elles, entraînent dans la protéine le remplacement d’un acide aminé par un autre. Au total, le nouveau variant comporte donc 23 changements génétiques (mutations et délétions).\nMutation en position 501\nDes mutations non-synonymes et des délétions ont été détectées dans la séquence génétique codant la protéine spike au sein de ce nouveau variant du SARS-CoV-2. La protéine spike est l’élément de l’enveloppe du virus qui reconnaît le récepteur ACE2 présent à la surface des cellules qu’il infecte.\nUne de ces mutations est en position 501 dans la séquence des acides aminés de la protéine spike. Elle se situe au niveau d’un groupe de six acides aminés qui entre directement en contact avec le récepteur ACE2 qui sert de porte d’entrée du virus dans les cellules cibles. Cette mutation se situe donc dans ce que l’on appelle le domaine de liaison au récepteur (RBD, pour receptor binding domain), contenant le motif de fixation du virus au récepteur sur la cellule.\nDes données expérimentales ont montré que cette mutation N501Y (qui entraîne le remplacement de l’acide aminé asparagine par une tyrosine) peut augmenter l’affinité du virus pour le récepteur cellulaire ACE2, autrement dit sa capacité à s’arrimer à sa cible à la surface des cellules qu’il infecte. « Cette mutation 501 a été observée chez le vison. Par ailleurs, concernant cette fois la souris, le génome viral doit contenir cette mutation pour que le SARS-CoV-2 puisse infecter cet animal. Chez l’homme, cette mutation a été décrite pour la première fois au Brésil en avril dernier. Jusqu’à récemment, ce n’était pas une mutation fréquente », me précise le Pr François Balloux.\nLe nouveau variant renferme également une autre mutation. Baptisée P681H, cette mutation se situe à un emplacement particulier au sein de la protéine spike, en l’occurrence à proximité immédiate du « site de clivage de la furine ». La furine est une enzyme (protéase) qui intervient dans le clivage de la protéine spike (entre les sous-unités S1 et S2 de protéine spike). La protéine spike doit en effet subir une double maturation par clivage afin d’être activée et libérer une région, appelée peptide de fusion. C’est ce clivage, catalysé par la furine**, qui permet la fusion entre la membrane du virus et celle de la cellule. Ce site de clivage par la furine, qui n’existe pas dans d’autres coronavirus proches du SARS-CoV-2, favorise l’entrée du virus dans les cellules épithéliales respiratoires.\nComme le soulignent les virologues du consortium COG-UK, on a déjà identifié des variants de SARS-CoV-2 porteurs de la mutation N501Y ou de la mutation P681H, mais le nouveau variant décrit au Royaume-Uni est le seul qui cumule ces deux mutations.\nLocalisation de la mutation 501 et de la délétion 69/70 dans une représentation de la structure de la protéine spike du SARS-CoV-2. Kemp S, et al. bioRxiv. Posted December 21, 2020.\nLe nouveau variant renferme une mutation sur le 69ème et 70ème acide aminé de la protéine spike (délétion 69-70), déjà décrite dans de très nombreux isolats (dans environ 3 000 génomes viraux). Elle a notamment été observée lors d’une flambée épidémique de SARS-CoV-2 associée au vison au Danemark. Elle avait été détectée dans cinq fermes d’élevage de visons du nord du Jutland. Cette délétion deltaH69/deltaV70 a également été décrite chez des patients dans un contexte d’échappement du virus à la réponse immunitaire, notamment dans un contexte d’administration d’anticorps provenant de sujets Covid-19 convalescents, comme le montre une étude postée le 19 décembre 2020 sur le site de prépublication medRxiv.\nJusqu’à présent, la délétion 69-70 n’avait que rarement été observée conjointement à d’autres changements dans le domaine de liaison au récepteur (RBD). Cette région est l’une des trois cibles génomiques utilisées par certains tests diagnostiques PCR. Ceux-ci peuvent donc « rater » cette anomalie et donner un résultat négatif pour le nouveau variant. Cela dit, ces tests détectent également deux autres régions dans le génome du virus qui, elles, demeurent inchangées dans le nouveau variant, ce qui fait que le virus est toujours détecté par les tests PCR combinant ces trois cibles.\nÀ ce jour, au Royaume-Uni, le COVID-19 Genomics UK Consortium a identifié 1 524 génomes porteurs de la délétion 69-70 et de la mutation N501Y, dont 1 034 au cours des quatre dernières semaines.\nEnfin, le nouveau variant renferme une autre mutation (ORF8 Q27stop) qui, en interrompant la synthèse d’une protéine du virus ou la rendant inactive, ce qui permet l’émergence d’autres mutations situées en aval au sein du génome viral. Elle n’a cependant qu’un effet très modeste sur la réplication du virus dans les cellules respiratoires humaines.\nLes virologues britanniques rapportent donc avoir identifié dans un même variant un nombre important et inattendu de changements génétiques à la fois dans le domaine de liaison (RBD, receptor binding domain), qui permet au virus de s’accrocher à la cellule cible, et à proximité du site de clivage de la furine.\n« Compte tenu des conséquences plausibles de certaines modifications génétiques hébergées par ce variant, de ce qu’on ignore les effets qu’une telle association pourrait lui conférer, mais également de sa rapide diffusion au Royaume-Uni, il importe de caractériser d’urgence ce nouveau variant sur le plan moléculaire et de renforcer sa surveillance au niveau mondial », estiment Andrew Rambaut de l’université d’Édimbourg et ses collègues des universités de Birmingham, d’Oxford, de Cambridge, de Glasgow, de l’Imperial College London et du Wellcome Trust Sanger Institute.\nL’hypothèse de l’origine du nouveau variant\nÀ la faveur de quelles circonstances ce nouveau variant a-t-il émergé ? Selon les experts du consortium, il est possible que ce variant provienne d’un individu immunodéprimé et ayant de ce fait été infecté de façon chronique par le SARS-CoV-2, autrement dit pendant une longue période de temps. On sait en effet que l’organisme de personnes dont le système immunitaire est affaibli ou déficient peut renfermer des virus présentant un nombre élevé et inhabituel de changements génétiques (mutations et délétions), notamment un taux élevé de mutations non-synonymes.\nDes chercheurs américains ont rapporté le 4 novembre dans la revue Cell le cas d’un patient immunodéprimé, asymptomatique, chroniquement infecté par le SARS-CoV-2. Des variants, porteurs de délétions au niveau de la protéine spike, ont été identifiés chez ce patient présentant une infection virale prolongée du fait d’un système immunitaire défaillant***. Il avait reçu des anticorps provenant du plasma de sujets Covid-19 convalescents. La pression de sélection exercée sur le virus par ces anticorps, administrés après des semaines d’infection chronique, est susceptible de créer les circonstances favorables à l’apparition de multiples mutations génétiques, qui, si elles sont favorables au virus, perdureront dans son génome.\nTout ceci conduit les experts du consortium a émettre l’hypothèse que le lignage B.1.1.7, auquel appartient donc le nouveau variant, est la conséquence, au moins en partie, de l’évolution du virus chez un individu chroniquement infecté par le SARS-CoV-2.\n« Bien que de telles infections soient rares et que la transmission du virus à partir de ces individus soit encore plus rare, elles ne sont pas improbables au vu du nombre important d’infections en cours », font remarquer les experts du consortium scientifique britannique. Selon eux, le nouveau variant aurait donc émergé chez une personne chroniquement infectée par le SARS-CoV-2, l’infection prolongée ayant entraîné l’accumulation de mutations à un rythme élevé.\nLe nouveau variant détecté dans d’autres pays\nUn patient infecté par ce nouveau variant, rentré depuis peu du Royaume-Uni par avion, a été identifié à l’hôpital militaire Celio de Rome. Ce nouveau variant a également été identifié au Danemark, aux Pays-Bas et en Australie, selon Maria Van Kerkhove, directrice technique Covid-19 à l’OMS. Le Pr François Balloux (University College de Londres) m’indique que le nouveau variant a également été détecté en Belgique (quatre cas non officiellement notifiés).\n« En France, il nous faudra sûrement quelques semaines pour savoir si ce nouveau variant apparaît et augmente en fréquence », me déclare Étienne Simon-Lorière, directeur du groupe Génomique évolutive des virus à ARN à l’Institut Pasteur (Paris), qui salue en revanche la « réactivité de ses collègues anglais et l’excellence de leur surveillance génomique qui permet de détecter ces changements génétiques quasiment en temps réel ».\nUn autre nouveau variant en Afrique du Sud\nEnfin, en Afrique du Sud, un nouveau variant, baptisé 501Y.V2 Variant, qui se diffuse rapidement, a été identifié. Comme le variant britannique, il cumule un nombre important de mutations.\nCe variant a été identifié dans des échantillons recueillis ces deux derniers mois, initialement dans la métropole de la baie Nelson Mandela. Il est porteur de trois mutations dans le RBD (domaine de liaison du virus au récepteur cellulaire), notamment de la mutation N501Y. Reste à déterminer si cette mutation rend le virus plus transmissible. Selon Zweli Mkhize, ministre de la santé, la deuxième vague qui sévit actuellement en Afrique du Sud serait due à ce nouveau variant.\nQuid de la réponse immunitaire vis-à-vis du variant anglais ?\nDes recherches sont actuellement menées au Royaume-Uni pour déterminer si le sérum de patients Covid-19 convalescents et immunisés est capable de neutraliser le nouveau variant. Des analyses épidémiologiques et en laboratoire sont également entreprises pour évaluer s’il existe des preuves d’une transmissibilité accrue du nouveau variant par rapport à d’autres souches virales en circulation. De même, des études virologiques sont en cours sur culture cellulaire pour évaluer l’infectiosité du nouveau variant, afin de peut-être obtenir une explication biologique à l’augmentation observée de la fréquence du nouveau variant.\nSelon Patrick Vallance, on ne dispose pas de preuves que le nouveau variant est plus virulent, même s’il a des « raisons théoriques » de penser qu’il pourrait y avoir une altération de la réponse immunitaire. En effet, les mutations observées dans le nouveau variant sont situées dans le site de liaison au récepteur (RBD) et d’autres structures de la surface du virus, ce qui peut altérer les propriétés antigéniques du virus, autrement dit la capacité du système immunitaire à le reconnaître comme étranger.\n« Compte tenu du nombre et de la localisation des mutations sur la protéine spike, il semble probable que l’on observera une certaine réduction de la neutralisation par les anticorps, mais il n’y a pas encore de preuve que cela se traduise par un risque accru de réinfection ou une efficacité moindre du vaccin », peut-on lire dans le rapport de l’ECDC.\nQuid de l’efficacité des vaccins ?\nLa question est donc bien de savoir si les vaccins anti-Covid-19 seront efficaces contre une infection par ce nouveau variant du SARS-CoV-2. Lors d’une conférence de presse, Patrick Vallance a déclaré que « l’hypothèse de travail de tous les scientifiques en ce moment est que la réponse vaccinale devrait être adéquate pour ce variant du virus », ajoutant qu’il convient de « rester vigilants ».\nLe rapport de l’ECDC souligne qu’ « il sera important de mener sur le terrain une surveillance de l’efficacité des vaccins anti-Covid-19 utilisés, si possible prenant en compte la circulation de variants spécifiques du virus ».\nPour répondre à la question de savoir si les vaccins actuellement produits seront efficaces vis-à-vis de ce nouveau variant, il faudra nécessairement vérifier si le sérum de personnes vaccinées est capable de neutraliser le virus. Si les chercheurs parviennent à isoler le nouveau variant sous la forme d’un virus viable, ils l’utiliseront pour déterminer si les anticorps induits par la vaccination neutralisent le virus in vitro, autrement dit s’ils sont capables d’empêcher que le virus n’infecte des cellules.\nAu cas où les chercheurs ne disposeraient pas encore de virus viable (ce qui nécessite par ailleurs de travailler dans un laboratoire doté de mesures de sécurité particulières), les chercheurs utiliseront des pseudoparticules virales qui mimeront le virus. Celles-ci seront porteuses à leur surface d’une protéine spike du SARS-CoV-2 comportant une mutation particulière. Là encore, il s’agira d’évaluer l’activité neutralisante du plasma de sujets vaccinés vis-à-vis de ces pseudotypes (particules dont l’extérieur est censé mimer la structure d’un vrai virus SARS-CoV-2). « Ces expériences ont sans doute déjà débuté. La synthèse des pseudotypes prend une à deux semaines. Les réponses aux tests de neutralisation devraient rapidement suivre car c’est alors l’affaire de quelques jours », déclare Étienne Simon-Lorière. Les premiers résultats sont donc attendus très prochainement.\n* Parmi les 17 mutations observées dans le nouveau variant, on observe T1001I, A1708D, I2230T, SGF 3675-3677 del dans ORF1ab; 69-70 del, Y144 del, N501Y, A570D, P681H, T716I, S982A et D1118H dans la protéine spike; Q27stop, R52I and Y73C dans ORF8; D3L et S235F dans N.\n** La protéine spike subit deux étapes de maturation. Il se produit ainsi deux clivages protéolytiques catalysés par la furine puis par la protéine TMPRSS2 (transmembrane serine protease 2). Cette dernière joue le rôle de co-récepteur pour l’entrée du virus dans la cellule cible par ailleurs porteuse à sa surface du récepteur ACE2. Ces deux clivages permettent la fusion entre les membranes du virus et de la cellule virale.\n*** Ce patient, âgé de 71 ans, était atteint d’une leucémie lymphoïde chronique et d’une hypogammaglobulinémie acquise (diminution dans le plasma sanguin du taux des gammaglobulines, une variété d’anticorps). Il avait été traité par des perfusions d’anticorps provenant de plasma de sujets convalescents. Les chercheurs ont observé une grande diversité génétique des virus, chez ce patient dont la réponse immunitaire contre le SARS-CoV-2 était faible, voire absente. L’évolution génomique avait été caractérisée par un renouvellement continu des variants dominants. Chez ce patient, les chercheurs ont notamment identifié des délétions dans le domaine N-terminal de la sous-unité S1 de la protéine spike, une région distale du domaine de liaison du récepteur (RBD) et qui semble présenter une certaine plasticité (conformation facilement modifiable).\nRambaut A, Loman N, Pybus O, et al., on behalf of COVID-19 Genomics Consortium UK (COG-UK). Preliminary genomic characterisation of an emergent SARS-CoV-2 lineage in the UK defined by a novel set of spike mutations. (19th December 2020)\nCOG-UK update on SARS-CoV-2 Spike mutations of special interest Report 1. (COG-UK, 20th December 2020)\nRapid increase of a SARS-CoV-2 variant with multiple spike protein mutations observed in the United Kingdom (ECDC, 20 December 2020)\nNERVTAG meeting on SARS-CoV-2 variant under investigation VUI-202012/01 (NERVTAG, 18 December 2020)\nKemp SA, Collier DA, Datir R, et al. Neutralising Antibodies Drive Spike Mediated SARS-CoV-2 Evasion. medRxiv. Posted December 19, 2020.\nAvanzato VA, Matson MJ, Seifert SN, et al. Case Study: Prolonged Infectious SARS-CoV-2 Shedding from an Asymptomatic Immunocompromised Individual with Cancer. Cell. 2020 Nov 4:S0092-8674(20)31456-2. doi: 10.1016/j.cell.2020.10.049\nMise à jour : Kemp S, Harvey W, Datir R, et al. Recurrent emergence and transmission of a SARS-CoV-2 Spike deletion ΔH69/V70. bioRxiv. Posted December 21, 2020. doi: 10.1101/2020.12.14.422555\nUK reports new variant, termed VUI 202012/01 (Gisaid)\nThreat Assessment Brief: Rapid increase of a SARS-CoV-2 variant with multiple spike protein mutations observed in the United Kingdom (ECDC)\nVariole du singe : une étude décrit les caractéristiques de cas survenus au Royaume-Uni entre 2018 et 2021\nLes extases de Sainte Thérèse d’Avila étaient-elles des crises épileptiques ?\nOmicron : ce que l’on sait des sous-variants BA.4 et BA.5\nQuand la masturbation provoque une fuite d’air entre les poumons et sous la peau\nSégolène B dans Variole du singe : une étude décrit les caractéristiques de cas survenus au Royaume-Uni entre 2018 et 2021\nLardü Troll dans Variole du singe : une étude décrit les caractéristiques de cas survenus au Royaume-Uni entre 2018 et 2021\nC. Du Lac dans Variole du singe : une étude décrit les caractéristiques de cas survenus au Royaume-Uni entre 2018 et 2021\nJef 974 dans Les extases de Sainte Thérèse d’Avila étaient-elles des crises épileptiques ?\nEve dans Omicron : ce que l’on sait des sous-variants BA.4 et BA.5


Entre les deux Corée, le tourisme de guerre froide | L'Echo\nEntre les deux Corée, le tourisme de guerre froide\n11 août 2017 Aujourd'hui à 14:54\nLa zone démilitarisée qui sépare les deux Corée est le dernier vestige de la guerre froide. C'est aussi devenu une attraction touristique. Malgré le regain de tension avec Pyongyang, la vie à Séoul continue normalement.\nAlors que la rhétorique guerrière résonne tant à Pyongyang qu'à Washington, l'atmosphère est on ne peut plus calme à la frontière entre les deux Corée. La preuve avec ces dizaines de cars de touristes qui se rendent tous les jours dans la zone démilitarisée qui sépare les deux pays depuis 64 ans.\n• La DMZ. La zone démilitarisée (DMZ), c'est une bande de 4 km de large qui traverse la péninsule coréenne de part et d'autre du fameux 38e parallèle. Au nord 700.000 soldats nord-coréens. Au sud, 400.000 soldats sud-coréens assistés d'une division américaine. Séoul et ses 14 millions d'habitants sont à moins de 60 km, à portée de tir des missiles nord-coréens.\nParti de Séoul au petit matin, notre car longe la rivière Imjin qui sépare en certains endroits les deux pays. La rivière est bordée par un mur surmonté de barbelés. Le mur a été édifié après l'interception en 1968 d'un commando nord-coréen qui avait franchi la rivière avec pour mission d'assassiner le président sud-coréen.\n• Echange de prisonniers\nNous arrivons à un barrage où un militaire sud-coréen contrôle les passeports. L'homme est en nage car en ce mois d'août, la chaleur est accablante et l'air très humide. Ensuite direction le Pont de la Liberté qui enjambe la rivière Imjin par où se sont effectués les échanges de prisonniers de guerre après l'armistice de 1953. La route est bordée de triangles rouges. "C'est pour prévenir de la présence potentielle de mines", indique notre guide. Mais les mines ne datent pas toutes de la guerre. Le 4 août 2015, deux militaires sud-coréens furent grièvement blessés par une mine nord-coréenne dont il s'est avéré qu'elle était de fabrication récente. L'affaire fit grand bruit car c'était la preuve que les Nord-coréens font des incursions au-delà de la ligne de démarcation.\n• Tunnel d'agression\nIl existe probablement une vingtaine d'autres tunnels d'agression qui n'ont pas encore été découverts.\nLa deuxième étape nous amène au tunnel dit numéro 3. Il s'agit d'un tunnel creusé par les Nord-coréens découvert par hasard par des sentinelles sud-coréennes en 1978 à 1,8 km au sud de la ligne de démarcation. L'ouvrage devait permettre d'acheminer par 73 mètres de fond 30.000 hommes ainsi que des chars en moins d'une heure. Aujourd'hui les touristes peuvent descendre à pied jusqu'au mur en béton qui bouche le tunnel à hauteur de la ligne de démarcation. Les 14 degrés qui règnent sous terre contrastent avec les 35 degrés en surface. Par endroits les parois du tunnel sont tapissées de poussière de charbon. Pris la main dans le sac, les Nord-coréens ont essayé un peu maladroitement de faire croire qu'il s'agissait d'une mine de charbon abandonnée alors qu'il n'y a pas de charbon dans la région.\nAu total, quatre tunnels dits "d'agression" ont été découverts par les Sud-coréens. Tous convergent vers Séoul et on nous assure qu'il en existe probablement une vingtaine d’autres qui n'ont pas encore été découverts.\nLa troisième étape, c'est un observatoire d'où on peut contempler la zone démilitarisée. Une clôture de barbelés serpente à travers les collines. L'endroit est paisible, mis à part le bruit assourdissant des cigales très actives en été. En l'absence de toute activité humaine, la nature est luxuriante. Au loin on distingue le village de Panmunjom où fût signée la convention d'armistice en 1953. Au nord de la clôture, on aperçoit le complexe industriel abandonné de Kaesong où, entre 2004 et 2016, 50.000 ouvriers nord-coréens venaient tous les jours travailler dans des usines construites et financées par la Corée du Sud. C'était le résultat de la "sunshine policy" initiée par le président sud-coréen Roh Moo-hyun. Cette période de détente a pris fin au moins provisoirement l'an dernier lorsqu'il s'est avéré que la Corée du Nord utilisait les recettes de cette activité industrielle pour financer son programme nucléaire. "Mais nous espérons bien un jour relancer le processus. Être à nouveau réunis est notre rêve le plus cher", assure notre guide presque mécaniquement.\n• Une gare, pas de trains\nLa dernière étape nous conduit à la gare ferroviaire de Dorasan. La gare semble neuve. Et pour cause puisqu'elle a très peu servi. Inaugurée en 2002, elle est reliée au réseau sud-coréen et est censée être la porte d'entrée vers la Corée du Nord une fois rouverte la frontière entre les deux pays. Aujourd'hui un train arrive deux fois par jour de Séoul. Il transporte des touristes qui sont obligés de prendre un billet aller retour. Dans la salle des guichets, le visiteur se retrouve face à une porte menant au quai d'embarquement vers le nord. Mais la porte est fermée.\nLa visite se termine et nous laissons derrière nous la DMZ, dernier vestige de la guerre froide dont chacun espère qu'elle ne dégénère pas en guerre tout court. Même s'il fait les grands titres de la presse sud-coréenne, le sujet est rarement évoqué dans les conversations à Séoul où on est depuis longtemps habitué à vivre avec une épée de Damocles au dessus de la tête.\n• "Ce type est fou"\nCe type est fou mais il ne nous empêchera pas de vivre normalement.\nCho Kyu Bong\nhabitant de Séoul\nCho Kyu Bong, 71 ans, habite un quartier résidentiel de Séoul. Il en a vu d'autres. " Chaque année, nous recevons des menaces. Ce type est fou mais il ne nous empêchera pas de vivre normalement. Je ne suis pas inquiet." Le même sentiment de détachement se dégage du micro-trottoir réalisé jeudi dernier par la chaîne d'information coréenne MBC.\nPour l'heure, les habitants de Séoul redoutent moins les missiles de Kim Jong-il que la chaleur estivale. Ils se réfugient dans les grands magasins pour y trouver un peu de fraîcheur et pour s'adonner à ce qui reste leur sport favori, le shopping.\nLa gare de Dorasan avec une porte close vers l'embarquement pour Pyongyang. ©Aude Vanlathem