Bien que nous ne tolérons pas l’espionnage de toute sorte coque iphone 7 plus rose-coque iphone 5s argent-fivblx | Blog de Hermosas Jovencitas\nBien que nous ne tolérons pas l’espionnage de toute sorte coque iphone 7 plus rose-coque iphone 5s argent-fivblx\nL’une des deux caméras arrière est une lentille principale de 12,0 mégapixels utilisée par SONY IMX 486. Il faut coque iphone 7 rigide dire que IMX486, dans une certaine mesure, est technologiquement améliorée par rapport à l’IMX 386 sorti il y a deux ans. coque iphone 5s licorne Il contient de superbes caractéristiques de l’autofocus à détection de phase (PDAF), une zone de détection effective de 1 / 2.9 ” et une taille de pixels de 1.25m.\nChaque fois que j’ai essayé cela, l’iPhone 7 et 7 Plus étaient indemnes. Je les ai pêchés hors de l’eau et les ai coque iphone se silicone séchés avec un tissu et puis continuai à les coque iphone 6 citation transparente utiliser. Une chose que vous ne pouvez pas faire juste coque iphone 8 plus apple après l’immersion de votre téléphone, cependant, est de le charger. Le smartphone OnePlus coque iphone 7 spigen One coque iphone 6 clapet miroir a été lancé en avril 2014. Le téléphone est livré avec un écran tactile de 5,50 pouces avec coque iphone 6 coco disney une résolution de 1080 pixels par coque iphone 6 plus disney 1920 pixels à un PPI de 401 pixels par pouce. Le téléphone contient 64 Go de stockage interne qui ne peut pas être étendu.\nEt vous pouvez ajouter plus d’exercices à une jambe. L’équilibrage peut indirectement travailler coque silicone iphone 6 les abdominaux en les activant pour aider à stabiliser votre corps. Par exemple, les remontées mécaniques à une seule jambe tirent vos obliques vers l’avant pour vous garder en équilibre lorsque vous vous penchez sur vos hanches et étendez une jambe derrière vous tout en abaissant un poids vers le sol avec la main opposée.\n(Tu l’as toujours regretté plus tard.) Non, tu veux. Des biscuits! Floconneux, tendre, chaud, doré, biscuit moelleux. Tout comme Grandma l’aurait fait si elle avait cessé de boire assez longtemps, et presque tous les téléviseurs 4K ont la possibilité de «monter en gamme» le contenu HD standard, ce qui implique de retoucher l’image pour la rendre plus haute qualité sur le 4K. affichage, parce que 4K a quatre fois les pixels de la HD normale.Les téléviseurs 4K plus chers sont susceptibles d’être mieux à l’upscaling que certains modèles moins chers.\nSur ce front, coque iphone plus c’est une des raisons pour lesquelles j’ai été heureux d’avoir acheté plusieurs jeux compatibles VR de coque iphone 6 cleveland cavaliers Steam pour pouvoir les utiliser avec et sans mon Rift au lieu d’Oculus directement, ce qui (au moins à coque iphone 6 plus silicone ce moment-là) permettait seulement Crevasse. coque iphone 7 plus 360 Dirt Rally a été l’un des premiers à faire un excellent travail de modélisation des revêtements routiers, ce qui est particulièrement important dans ce type de jeu. (Acheter sur Amazon)…\nEnviado en Jovencitas Tags: coque fine huawei p20, coque huawei y5 ii paillette liquide, coque huawei y6 2017 football, coque iphone 5c pastel, coque iphone 5s tacos, coque iphone 8 pastel, coque lumee iphone 8 plus, coque mickey iphone 6s, coque waterproof huawei, protection coque iphone 7 plus\n« Euwly coque iphone 7 205443274-coque iphone 5c silicone rose-yhflge\nBien que nous nous soyons tous rebellés contre le Dieu qui nous a créés coque iphone 6 football real-coque huawei p8 lite 2015 silicone-wskolj »


Waff Medium Classic - Rudy Gobert\nHome / Rudy Gobert / Shop / Waff Medium Classic\nLe Waff Médium Classic est spécialement adapté à l’usage intensif. Il est léger et facile à gonfler. Si sur mon Waff Mini, je ne peux mettre qu’un seul pied, sur le Medium j’ai mes deux pieds en instabilité. Cela me permet d’avoir plus de portance. On travaille aussi à 4 pattes. Deux mains par terre, les genoux aussi. Je lève un bras et le genou opposé. Je l’utilise aussi sur le travail de rebond face au joueur. Pour le pousser ou lui donner un appui sans lui filer un coup de coude.


France repens-toi de tes péchés ; repens-toi car l’épée du feu de ma colère est pointée sur toi. - ★ PROPHETIES-APOCALPTIQUE SENTINELLE97-1★\nFrance repens-toi de tes péchés ; repens-toi car l’épée du feu de ma colère est pointée sur toi.\nPar line 971 dans ★ Mes Prophéties le 15 Mars 2018 à 22:06\nLe drapeau de la France à l’horizontale\nde la prophétesse Line Antoine\nLe 9 février 2018 le Seigneur jésus m’a donné une vision pour la France. J’ai vu un grand tréteau sur une pelouse desséchée avec le drapeau de la France à l’horizontale. Voilà la conversation que j’ai eue avec le Seigneur. Il dit : La France connaîtra une très grande famine. La désolation s’abattra sur tout le pays. Les français se lamenteront sur leur sort et la terreur s’emparera d’eux. Ils ne pourront plus sortir… La France sera à l’horizontal, couchée. Il y aura un effondrement financier subit, qui sera fatal. Je ferai tomber les grands de ce monde car ils ont opprimé et dépouillé les petits, ils ont détourné des fonds et se sont enrichis au profit des petits. Ils ont fait d’eux des mendiants ; et moi, dit le Seigneur, je mettrai tout à nu. Vous serez surpris. La crise économique sera si grande que les gens mourront de faim. La terre va trembler en France. Elle sera inondée d’eau ; des vagues envahiront certains endroits et emporteront tout sur leur passage. Il y aura diverses maladies telles la peste et le choléra, des morts par milliers, l’eau sera contaminée et le temps va changer. Il y aura des vagues de froid et de chaleur comme on n’en a jamais vu. Je vois comme un tonnerre dans un nuage noir et gris descendre sur la terre. Le Seigneur me dit : Ceci est mon jugement qui descend sur la France. Je vois les gens courir les mains sur la tête comme pour ne pas entendre le bruit du tonnerre. La voix du Seigneur résonne dans ma tête. Il dit avec insistance : Mon jugement sera dur, mon jugement sera dur… Les attentats vont se multiplier, des bombes posées dans des lieux inattendus comme la Tour Eiffel, la Tour Montparnasse… Les écoles, les hôpitaux, la police ne seront pas épargnés. Le Seigneur dit : La France a une dette envers moi… Ils ont tué mes prophètes, mes serviteurs. Leur sang crie vengeance vers moi. Puis il me montre une branche de volcan dans la France. Je dis Seigneur comment est-ce possible ? Il me répondit : Il y aura beaucoup de surprises. Je révèle des choses cachées à ceux que j’ai choisis et à ceux qui me cherchent sincèrement dans l’obéissance et la sanctification. Il rajoute ceci : La France et les îles vont être jugées ensemble. De ce fait elle ne pourra pas aider les îles ; elle ne pourra rien faire pour nous îliens. Seul moi serai votre secours ; appuyez-vous sur moi dit le Seigneur. Amen\nVous mes enfants, vous avez laissé l’islam, le coran prendre la place qu’ils n’auraient jamais du prendre. Je vous demanderai des comptes parce que vous étiez préoccupés par les choses du monde. Ils passent plus de temps devant leur faux dieu que vous devant moi le seul vrai Dieu qui vous ai offert la vie éternelle, qui ai sacrifié et laissée mourir mon fils unique à la croix pour vos péchés. Je vous exhorte à vous tenir à la brèche et à revenir parce que mon décret est pris. Amen\n« L’heure vient où mes serviteurs ne pourront plus prêcher ma parole en toute libertéAlerte Enlèvement de L'Église nous devons nous préparer (2018) »


juin | 2013 | Rations de livres\n16 juin 2013 par cripure\n« En 1984, on pensait généralement que peu de fans des Rolling Stones aiment les livres. Je suis heureux que celui-ci ait fait exception à cette règle, puisqu’il est constamment réimprimé depuis vingt-huit ans, et toujours présent pour marquer aujourd’hui le demi-siècle d’existence des Stones. »\nDes biographies sur les légendaires Stones il y en a des tonnes et des tonnes…trop, trop…\nCelle de François Bon, celle de Nick Kent, celle de François Jouffa, celle de François Plassat et celle de…et puis celle de…\nNe perdez pas votre temps allez tout droit lire celle de Philip Norman qui reste une référence avec celle de Stanley Booth.\nSi vous avez écouté, si vous écoutez et si vous écouterez « Sympathy For The Devil » en boucle, vous voilà servis.\nCes diables de Stones on fait coulé beaucoup d’encre, de sang et de dollars…trop, trop…\nDe la naissance du groupe adepte du Rythm and Blues, à la noyade de Brian Jones (fondateur du groupe), du terrible et cauchemardesque concert d’Altamont aux démélés financiers autour des droits d’auteurs, des orgies alcoolisées aux matins brumeux aux goûts de LSD…vous saurez tout (ou presque) sur ces sacrés musicos que sont les Stones.\nC’est aussi un voyage (psychédélique !) au pays des sixties.\n« Dans cette rue grise, ils rayonnaient comme des dieux solaires. Ce n’étaient pas des humains, mais bien plutôt des créatures venues d’une autre planète… » écrit Nik Cohn en 1965 à Liverpool.\nSuivez mes précieux conseils, enfilez votre casque et écoutez ces albums (Aftermath, Let It Bleed, Stikies Fingers, Exil On Main Street, pas plus…après le reste c’est comment dire, trop, trop…) en lisant « Dance With The Devil » de Stanley Booth et « Les Stones » de Philip Norman et vous m’en direz des nouvelles…\nNon, ne me dites pas merci c’est vraiment parce que je vous aime bien !\nAnd I lay traps for troubadors… »\nPublié dans Documents Essais.\n« Enténébrées sont les terres et la nef parcourt la mer.\nCap sur le froid et la mort.\nQuel sera notre sort ? » (Le livre de Flatey)\nLes écrivains nordiques viennent piller notre raide budget-livres et envahissent nos rayons polars.\nL’expansion viking pirate les vitrines de nos librairies préférées.\nL’Islande en particulier a tout pour plaire : violents paysages et climat propice aux enquêtes brumeuses.\nJ’aime bien l’Islande.\nJ’ai découvert ce pays accompagné par Halldór Laxness dans son magnifique roman historique « La cloche d’Islande » (vivement conseillé) et guidé par les traductions des sagas islandaises par Régis Boyer…sans omettre bien entendu toutes mes premières enfantines lectures de fascinants vikings…qui me faisaient bien peur.\nUn pays exotique !\nJ’aime bien l’Islande, dis-je, et j’aime bien les polars.\nDonc ça tombe plutôt bien pour découvrir ce Viktor Arnar Ingolfsson et son énigme de Flatey.\n« L’Énigme de Flatey » est actuellement le seul roman de l’auteur à avoir été traduit en français.\nFlatey est une toute petite île perdue dans un immense fjord à l’ouest de l’Islande.\nIci ça pêche et ça assomme des phoques toutes les dix pages…de quoi bien énerver notre emblématique BB.\nMais bon faut bien se nourrir.\nUne épicerie, une conserverie, une église, un unique téléphone alimenté par une dynamo et basta.\nSeul événement marquant : une fois par semaine un bateau postal vient accoster sur l’île pour approvisionner les habitants.\nPlutôt rustre et calme comme endroit.\nLà tout le monde se connait…ou croit se connaitre…dans une sorte de huit clos glacial.\nQuant un scientifique danois, Gaston Lund, spécialiste des sagas islandaises est retrouvé mort sur un rocher perdu en pleine mer.\nCet éminent professeur serait-il venu pour résoudre l’énigme du Livre de Flatey ?\nLe Livre de Flatey écrit entre 1387 et 1394 relate les aventures des rois de Norvège. C’est le plus long et le plus richement illustré des manuscrits islandais.\nAu xve siècle, le manuscrit appartenait à une famille de l’île de Flatey. En 1647, son propriétaire, Jón Finnsson, en fit don à l’évêque de Skálholt, Brynjólfur Sveinsson. Brynjólfur l’envoya au roi Frédéric III de Danemark en 1656. Le Flateyjarbók fit partie de la Bibliothèque royale jusqu’en 1971. Le 21 avril, il fut solennellement restitué à l’Islande. Il est aujourd’hui conservé à l’institut Árni Magnússon, à Reykjavik.\nEt c’est l’attachant et naïf Kjartan, adjoint du préfet, venu de la capitale Reykjavik, pas détective pour un sou, qui va devoir mener l’enquête.\nA nous de découvrir quel est le coupable parmi ces paisibles pêcheurs.\nL’occasion pour nous, comme pour notre apprenti Hercule Poirot, de découvrir ce mystérieux pays aux coutumes ancestrales durement conservées.\nL’occasion pour nous, curieux lecteurs, de plonger dans les sagas légendaires de l’Islande du Moyen-Age.\nUn bon et dépaysant moment de lecture…que demander de plus ?\n« La magie mène au terme du voyage, nous souquons ferme. Pourquoi chercher des réponses\nqui pour nous sont absconses ? » (Le Livre de Flatey)\n« Un présent fait défaut. » Mallarmé\nLe philosophe Alain Badiou, guidé-inspiré par la pièce de théâtre « Le Balcon » de Jean Genet, nous propose ici une critique radicale de la démocratie.\nComme souvent (très souvent à mon goût) Alain Badiou nous bouscule, nous interpelle, nous provoque, nous chatouille là où ça fait mal…pour notre plus grand bien !\nCe court texte d’une quarantaine de pages est la reprise intégrale d’une conférence intitulée « Images du temps présent » donnée en janvier 2013 à la Sorbonne.\nDe la démocratie considérée comme notre fétiche, un bordel, le Phallus de notre présent.\nLe pouvoir démocratique cacherait sa « férocité » derrière une (pro)fusion d’images obscènes, sophistiquées et marchandes.\nSon but : nous pousser à consommer dans l’illusion d’un monde connecté…le fameux-fumeux « Village Global » d’Internet.\n« Le bordel, c’est le lieu où s’évalue et se fixe le prix moyen du désir. C’est le marché des images. » nous prévient Badiou.\nEn dehors de ce bordel savamment organisé survivrait la fureur de ceux qui résistent, qui rêvent…comme un désir de révolution.\nNous devons nous « désencombrer », « désimager », « désimaniger ».\nNous devons oser les utopies.\n« Il est aujourd’hui sentimentalement obligatoire d’être démocrate. Le féroce pouvoir nu qui nous détruit se fait reconnaitre et même aimer par tous, dès lors qu’il se couvre du mot démocratie…Nous devons avant tout traiter méthodiquement cette obligation et cet amour. » scande Badiou tel un Léo Ferré au plus grand de sa forme.\nCritiquer le capitalisme ne suffit pas, ne suffit plus. Il faut aller plus loin, penser plus loin.\nOser fustiger la démocratie, un système politique encore trop inégalitaire.\nLà, Badiou reste (trop souvent à mon goût) imprécis.\nVers un monde qui ferait advenir l’égalité réelle de l’humanité toute entière.\nCertes Badiou a toujours eu l’honnêteté voire le courage de refuser de porter le drapeau, le chapeau des dictatures communistes.\nIl ne donne pas de leçons contrairement aux Alain Minc et autres Jacques Séguéla et leurs discours moralisateurs, contrairement aux nouveaux et envahissants économistes-gourous qui prétendent nous apprendre à vivre.\nUn livre remuant pour éviter de ronronner, de s’assoupir !\n« Nos poètes tuent ce qu’ils voudraient faire vivre. » Jean Genet.\n« Quand je danse, je danse… » Montaigne.\nAntoine Compagnon, écrivain et professeur au Collège de France, est un spécialiste de Montaigne (« Nous, Michel de Montaigne », « Chat en poche : Montaigne et l’allégorie »).\nIci il nous accompagne, le temps d’un été, à (re)découvrir Montaigne.\nRéduire les Essais de Montaigne à quelques extraits, sentences ou autres maximes est un exercice à haut risque. Beaucoup s’y sont aventurés…beaucoup trop se sont enlisés dans une glose vaseuse et évasive.\nLà, Antoine Compagnon réussit le défi.\nEn quarante petits chapitres judicieusement colorés de nombreux passages des Essais, il nous offre un Montaigne vivifiant, fortifiant, présent et moderne.\nDe son engagement politique à sa vision de la mort, de l’éducation au temps qui passe, que sais-je…\nMontaigne est encore bien vivant. BHL peut aller se rhabiller…\nDe quoi (re)donner envie de (re)lire les Essais…été comme hiver !\n« Le livre me console en la vieillesse et en la solitude, il me décharge du poids d’une oisiveté ennuyeuse et me défait à toute heure des compagnies qui me fâchent, il émousse les pointures de la douleur… » Montaigne\n« Il n’y a pas de Garbo ! Il n’y a pas de Dietrich ! Il n’y a que Louise Brooks ! » Henri Langlois\n1922. Wichita dans le Kansas.\nLes tranchées de la grande guerre fument encore en Europe. La grippe espagnole se répand sur le monde comme une trainée de poudre.\nLes « Boys » sont de retour au pays de la prohibition.\nLes femmes suffocent sous leurs corsets et les noirs dans leurs ghettos. Le Ku Klux Klan a le vent en poupe.\nCora Carlisle est « bien mariée » avec Alan avocat renommé.\nIls ont des jumeaux beaux grands et en bonne santé.\nCora est orpheline, recueillie, élevée au New-York Home for Friendless Girls. Adoptée par la famille Kaufmann. Plutôt bien tombée.\nMais de ce passé son présent a fait table rase…pour préserver le futur.\nMais que dirait-on si dans ce paisible Wichita on apprenait que la femme du célèbre Alan Carlisle avait été abandonnée à l’âge de quatre ans chez les soeurs des pauvres.\nDans ce Wichita étriqué vit aussi la famille Brooks. Myra et Leonard Brooks.\nDes originaux comme on dit dans Wichita.\nDes prétendus presbytériens qui ne vont jamais à l’église. Une mère qui joue du piano toute la journée au lieu de s’occuper de ses enfants et du Satie par dessus le marché. Un père juriste qui laisse sa maison s’effondrer sous le poids de livres pas toujours recommandables.\nUne fille de quinze ans très délurée qui lit Voltaire et Schopenhaueur.\nPetite et menue, la peau très claire, des yeux sombres, des cheveux très noirs, brillants et raides, coupés juste en dessous des oreilles.\n« De part et d’autre du visage à l’ovale parfait, deux mèches dessinaient comme des flèches pointées vers une bouche charnue et sensuelle, et le rideau soyeux d’une épaisse frange s’arrêtait en une ligne bien droite au ras de ses sourcils. »\nEspiègle, insolente…d’une beauté à couper le souffle, vous l’avez déjà reconnue, c’est Louise, Louise Brooks.\nLa future Louise Brooks ! La célèbre actrice du muet qui osa dire m…. aux ponts d’or et aux ors des pontes d’Hollywood.\nSi vous ne connaisez pas encore les films de Louise Brooks courez vite regarder « Loulou » ou « Le journal d’une fille perdue » de Pabst, entres autres.\nMagnifique et envoûtante !\nLa petite Louise rêve d’intégrer la prestigieuse école de danse de Denishawn à New-York.\nSon père trop affairé, sa mère trop, comment dire, trop « pas assez mère et trop Eric Satie » ne seront pas du voyage.\nIls cherchent une chaperonne (quel vilain mot !).\nCora se propose.\nMonsieur Brooks a réservé un appartement pour Louise et Cora à New-York à deux pas du New-York Home for Friendless Girls. Tiens, tiens…\nEt c’est parti pour une belle, très belle, émouvante, très très émouvante histoire de deux vies parallèles.\nCelle de la petite Louise qui va devenir la grande Louise Brooks.\nCelle de Cora Carlisle qui va devenir…qui va devenir et bien je vous laisse ici car sinon je sens que je vais faire trop long et tout vous raconter tellement ce livre m’a plu.\nUn beau coup de coeur que ce premier roman de Laura Moriarty publié en France.\nPublié dans Littérature américaine.\nEt la mort se lèvera de Jacques Olivier Bosco\n« Ils n’avaient pas trouvé le gars, mais il y avait quand même eu du grabuge. C’était ça le problème quand les histoires de truands devenaient des histoires de famille. Cela tournait à la tragédie.\nEt ce n’était que le début. »\nJacques Olivier Bosco est l’auteur de l’excellent « Aimer et laisser mourir » et du très recommandable « Le cramé » parus chez les remarquables Editions JIGAL.\nLe lecteur (re)découvre Lucas Murneau qui aime et laisse mourir.\nLucas Murneau, dit « Le Maudit » en cavale en Amérique du Sud.\nUne femme, Angelina, laissée pour (mauvais) comptes sur la Côte d’Azur et une fille jamais vue.\nLucas Murneau est un tueur à gages avec des principes : ne pas toucher aux femmes et aux enfants…premier bon point.\nLucas Murneau est un tueur professionnel avec des lectures : Nietzsche et Jack London…deuxième bon point.\nLucas Murneau tue à tours de bras en Colombie. Il est riche et seul.\nIl envisage de rentrer en France pour enfin voir sa fille et sa petite fille de trois ans.\nLucas Murneau a du coeur…troisième bon point.\nUn « héros » aimable donc qui veut « se ranger des voitures » comme on dit dans le milieu.\nOui mais voilà qu’une horrible bavure va réveiller la bête qui tente de sommeiller chez notre héros.\nSa fille et sa petite fille sont atrocement massacrées par une bande de truands niçois.\nRappel : Lucas Murneau est un tueur à gages avec des principes : ne pas toucher aux femmes et aux enfants…\nA Nice règne le clan des Ranzotti mené d’un main de fer par le patriarche Franco.\nLa famille Ranzotti magouille avec la mafia italienne et sicilienne.\nLa bavure c’est eux…\nC’est un polar sur le code d’honneur, la vengeance , l’omerta et la vendetta.\nAvec sa panoplie de grosses berlines, de femmes allumeuses (Sofia la petite comtesse sort du lot), de gros calibres, de montres en or et de lunettes noires.\nIci ça flingue à toutes les pages entre de très belles scènes décoratives à la Baie des Anges, la Promenade des Anglais, la Place Garibaldi.\nBosco aime son Nice.\nL’écriture de Bosco est encore et toujours efficace, énergique et remuante.\nTout va très vite et le lecteur reste bien accroché jusqu’au bout.\nEn fond d’écran défilent les films « Le Clan des Siciliens », « Deux hommes dans la ville » ou « Le deuxième souffle ».\nBosco affiche son admiration pour l’écrivain, scénariste et réalisateur José Giovanni… »son maître ».\nHommage très discutable quand on connaît le trouble passé de Giovanni pendant la deuxième guerre mondiale…\nVoilà un polar qui devrait plaire aux amateurs de sensations fortes.


par samiie le Jeu 15 Mar 2012 - 15:01\nje m'y prend un peu tôt je sais mais je préfère prendre un peu d'avance!\nLa semaine dernière ma petite Lilo a donné naissance à 5 petits bébés. Aujourd'hui ils n'ont que 6 jours donc bien sur il faudra attendre qu'ils soient sevrés.\nNe pouvant les garder, je désire trouver de bonnes familles d'adoption pour eux, sérieuses et aimantes.\nJe ne peux pour le moment vous mettre des photos des bébés car trop jeunes pour être touchés (je ne veux pas que Lilo les mange) cependant je peux envoyer la photo des parents (je n'arrive pas à la poster sur le forum). Pour le moment ils ont l'air de ressembler plus au père (en gris).\nSi vous êtes intéressé ou si il manque des informations merci de me contacter\npar Aoko le Jeu 15 Mar 2012 - 15:34\nTu devrais mettre ton département et ta ville ;)\nTu peux mettre aussi si c'est une portée désirée ou non...\nPour mettre une photo tout est expliqué ici :\npar NiouNiou le Jeu 15 Mar 2012 - 15:43\nJ'espère que tu auras des réservations !\ncomplément d'infos !\npar samiie le Mar 20 Mar 2012 - 0:20\noui je m'en suis rendue compte après avoir posté ! je suis de Seine maritime 76 !\nce n'était pas spécialement dans mes projets mais quand je les ai vu j'ai fondu devant leurs tites bouilles !!!! :)\net je pense que c'est mon pc qui bloque les photos je retenterai cela dit !!!!\nj'espère pouvoir trouver des familles aimantes !!!! :)\npar Aoko le Mar 20 Mar 2012 - 9:03\nJ'espère que tu as bien séparé le mâle de la femelle et des petits sinon elle va refaire une portée rapidement et il y a des risques de bagarre. Tu t'es renseigné pour savoir comment t'en occuper?Quand séparer les bébés de la mère etc ?\nTu peux mettre une annonce sur rescue aussi :)\npar samiie le Jeu 22 Mar 2012 - 21:55\noui j'ai séparé les parents quand elle a attaqué parce qu'on avait pas vu les bébés bien cachés dans la maison ! du coup il a une cage bien à lui. je me suis renseigné sur un site vraiment bien qui détaille point par point comment s'occuper des bébés. j'ai encore quelques jours avant de les séparer de la mère car ils tètent encore !\npar samiie le Jeu 22 Mar 2012 - 21:58\npetite question !! où je trouve rescue ?\npar Doudou le Ven 23 Mar 2012 - 6:33\nDernière édition par Doudou le Ven 23 Mar 2012 - 6:35, édité 1 fois\npar Doudou le Ven 23 Mar 2012 - 6:34\nc'est des russe agouti ou autre ? peux tu me le preciser merci :)\npar samiie le Ven 23 Mar 2012 - 17:36\nquand je les ai acheté sur l'étiquette c'était juste marqué russes et le vendeur n'a pas précisé. donc désolée je ne peux pas préciser\npar Doudou le Ven 23 Mar 2012 - 19:06\nVraiment dommage ben alors peux tu montrer la photo des 2 parents stp :)\npar Aoko le Ven 23 Mar 2012 - 19:12\nEt mettre une photo des bébés si tu peux aussi :)\npar Doudou le Ven 23 Mar 2012 - 19:46\noui comme j'ai 2 cages on sait jamais j'ai dit peut etre si jamais je te le dirais mais d'abord photo\npar samiie le Dim 25 Mar 2012 - 3:27\nVoilà pour les parents ! lilo est en blanc et stich en gris :)\npour les bébés je la poste bientôt\npar Doudou le Dim 25 Mar 2012 - 19:15\nvraiment tres beau :O surtout la femelle\npar samiie le Dim 25 Mar 2012 - 20:37\npar Doudou le Dim 25 Mar 2012 - 20:46\ndommage que j'habite trop loin :$\npar samiie le Dim 25 Mar 2012 - 23:56\nah c'est vraiment dommage ! c'est vrai que le côté géographique n'aide pas toujours :/\npar Doudou le Lun 26 Mar 2012 - 13:05\nOui car j'aurais bien pris un de tes petit mais t'habite un peu trop loin a moins qu'on peut faire quelque chose ^^ car si ya un truc a faire je pourrais peut etre t'en prendre un j'ai bien dit ptetre\npar samiie le Lun 26 Mar 2012 - 22:34\ntu es d'où toi? oui à voir si on peut faire qqch\npar Aoko le Lun 26 Mar 2012 - 22:35\nPeut-être trouver un covoiturage sur Rescue, samiie et Doudou ?\npar Doudou le Lun 26 Mar 2012 - 23:05\nalsace 68 mais la ya un petit evenement\npar Doudou le Lun 26 Mar 2012 - 23:31\n@Aoko a écrit: Peut-être trouver un covoiturage sur Rescue, samiie et Doudou ?\nouais pas mal pour l'instant c'est pas sur\npar samiie le Mar 27 Mar 2012 - 2:15\noui à voir pcq mes petits potes sont pas trop fan de voiture ^^


Ostende, directement en phase de groupes, et Mons-Hainaut, qui débutera son parcours en qualifications, sont les deux clubs belges qui participeront à la cinquième édition de la Ligue des Champions de basket (BCL). Cette compétition continentale interclubs organisée par FIBA Europe rassemblera 44 formations issues de 25 pays.\nLe coup d'envoi de cette cinquième édition de la compétition est prévu le 15 septembre avec le premier des deux tours qualificatifs. Les Montois devront sortir des qualifications pour rejoindre en phase de groupes Ostende, un des quatorze champions nationaux du plateau.\nLa saison régulière, qui rassemblera 32 équipes, débutera elle le 13 octobre. Les équipes seront réparties en quatre groupes de huit, dont le top-4 sera qualifié pour la phase finale. Les huitièmes et quarts de finale seront disputés au meilleur des trois matches. Le vainqueur final, désigné à l'issue d'un Final Four, décrochera la somme d'un million d'euros.\nLe tirage au sort des qualifications et de la saison régulière est prévu le 15 juillet.\nLes Giants d'Anvers, troisièmes de l'édition 2018-2019 après avoir organisé le Final Four, joueront la saison prochaine l'EuroCoupe, la deuxième plus prestigieuse compétition européenne derrière l'Euroligue.\nLa Ligue des Champions n'est pas la compétition la plus prestigieuse du continent. En effet, c'est bien en Euroligue, organisée par l'ECA, que les meilleures formations européennes s'affrontent chaque année.\nMalgré tout, la BCL est parvenue à attirer de nouvelles équipes cette saison avec, entre autres, les Turcs de Galatasaray et Darüssafaka, les Français de Limoges ou encore les Espagnols de Bilbao.


Droit international public et souveraineté | Cabinet Sefrioui\nAu cours des dernières années, le Cabinet est intervenu pour le compte de divers gouvernements au regard de questions de droit international public, en matière notamment de droit des traités, de responsabilité des Etats, d’immunités souveraines, ou encore dans le cadre de successions d’Etats, d’embargos commerciaux et de sanctions internationales.\nLe Cabinet a été en charge de contentieux complexes, s’inscrivant dans le cadre de crises et de conflits internationaux, notamment de révolutions, de renversements de régimes, de prises d'otages ou d'attentats. Le Cabinet a ainsi accompagné diverses négociations au niveau juridique et diplomatique, permettant l’indemnisation des victimes et de leurs ayants droit et le règlement de contentieux pendants devant des juridictions étrangères, notamment américaines et anglaises.\nCertaines de ces affaires ont été à l'origine d'évolutions substantielles en matière de droit international public, au regard notamment de l’interprétation de certains traités par la Cour internationale de Justice, ou encore du droit des immunités souveraines (cf. amendements au Foreign Sovereign Immunities Act de 1996 et de 2008, en droit fédéral américain).\nLe Cabinet conseille également les Etats, ainsi que les représentations diplomatiques et consulaires, dans le cadre de leurs activités commerciales et financières.\nContentieux internationaux et transnationaux\nImmunités de juridiction et d'exécution\nMarchés publics et contrats internationaux\nEmanations d'État, démembrements et collectivités territoriales


Saint-Louis: Quatre pêcheurs tués par la houle - KEPPAR\nHome A la une Saint-Louis: Quatre pêcheurs tués par la houle\nSaint-Louis: Quatre pêcheurs tués par la houle\nWeek-end tragique à Saint-Louis. Quatre (4) pêcheurs qui traversaient la brèche ont perdu la vie samedi. Ils ont été emportés par la houle dangereuse qui s’abat depuis quelques jours au large des côtes sénégalaises.\nLe drame est survenu au moment où d’intenses recherches sont menées pour trouver huit (8) pêcheurs habitants dans cette partie Est du Sénégal, portés disparus depuis près d’une dizaine de jours, livre la Rfm.\nTous leurs équipements, y compris leur pirogue, ont été retrouvés vers Kayar, située à environ 58 km au nord de Dakar.\nA noter que l’ANACIM ( Agence nationale de l’aviation civile et de la météorologie) a fait plusieurs communiqués ces derniers jours pour alerter sur la présence d’une houle dangereuse le long des côtes sénégalaises, mais aussi d’appeler à la vigilance des pêcheurs.\nPrevious articleEtats-Unis: Le père de Nicki Minaj tué par un chauffard\nNext articleMbène Faye Pastef: « Adji Sarr est séquestrée… »


Belfort – 32ème édition du FIMU du 17 au 21 mai « Aire Urbaine « Diversions, l'info multimédia en Alsace Bourgogne Franche-Comté\nLa 32ème édition du FIMU se déroulera du 17 au 21 mai à Belfort.\nLa Ville de Belfort, avec le soutien humain des associations étudiantes de l’Aire urbaine propose pour la deuxième fois depuis la création du festival, cinq journées de festivités dont une journée supplémentaire pour cette 32e édition.\nPlus de 115 000 festivaliers sont attendus dans la ville pour découvrir les univers artistiques d’une centaine de groupes composés d’étudiants et de musiciens amateurs originaires d’une trentaine de pays différents.\nLe visuel générique dévoilé\nLes artistes francs-comtois du Studio Sauvage, Axelle et Barbee qui ont créé le visuel du FIMU 2018. Artistes complets, ce duo travaille autant sur des visuels graphiques pour des concerts, que sur des sérigraphies d’artistes ou encore sur des scénographies et objets décalés.\nPour cette 32e édition, Le Studio Sauvage a fait de l’instrument à l’honneur le sujet principal de l’affiche. Cette fois-ci, le violon devient carrément un sujet de gourmandise puisqu’il est croqué et révèle un cœur chocolaté. L’affiche sera déclinée en 3 versions pour mettre en avant l’action culturelle du festival.\nLa programmation bientôt révélée\nLa programmation de cette année ainsi que toutes les nouveautés du festival seront dévoilées le 13 mars à 14h.\nLancement de l’appel à bénévoles, devenir bénévole\nChaque année 300 bénévoles contribuent au bon déroulement du festival. La Ville de Belfort leur propose de vivre le FIMU de l’intérieur qu’ils soient lycéens*, étudiants, en activité professionnelle, en recherche d’emplois ou encore retraités.\nPlusieurs missions sont proposées pour que tous les candidats puissent trouver un poste enrichissant et correspondant à leur profil.\nPilotes de groupe, assistants techniques, chargés de l’accueil du public, assistants de sécurité, membre du FIMU pour tous, du FIMU des enfants ou du FIMU responsable… sont des missions proposées pendant le festival.\nPour la première fois cette année, deux missions sont proposées en amont du festival, l’une pour participer à l’organisation du village des étudiants l’autre pour assister la communication et le marketing du festival.\nInscriptions jusqu’au 26 avril sur www.fimu.com/benevole\nRenseignements : Laura Muller / 03 84 54 25 82 / benevoles@fimu.com.\nHéberger des musiciens\nLe FIMU propose aux familles du Territoire de Belfort d’accueillir chez eux les membres d’une formation musicale. Ces hébergements sont l’occasion de vivre le FIMU de manière inédite et de faire des rencontres interculturelles et intergénérationnelles.\nRenseignements : 03 84 54 25 81 / infos@fimu.com\nCommerçants au FIMU\nLors du festival, des stands alimentaires sont mis en place à l’intérieur du site du festival et à proximité de scènes musicales. Ils peuvent proposer des aliments salés et/ou sucrés et cela à partir du vendredi 17 mai ou du samedi 18 mai jusqu’au lundi 21 mai. Les commerçants souhaitant tenir ce type de stand peuvent envoyer un formulaire de candidature jusqu’au 9 avril.\nRenseignements : Mathilde Armansin / 03 84 54 25 88 / marmansin@mairie-belfort.fr\nBelfort, festival de musique, festival international de musique universitaire, FIMU, musique, une


L'histoire des Juifs en Pologne remonte à la fin du XIe siècle. Pendant des siècles, la Pologne constituait le centre culturel et spirituel de la plus grande communauté juive d'Europe, qui comptait environ 3,5 millions de personnes en 1939. L'extermination des Juifs par les nazis durant la Seconde Guerre mondiale et les émigrations successives firent que la communauté juive en Pologne ne compte plus que quelques milliers de personnes\nIl ne reste pas grand-chose de ce monde immense, varié et pittoresque des Juifs polonais. Avant tout des cimetières dévastés. Sur les nombreuses synagogues d'avant- guerre, six à peine sont maintenant consacrées au culte. Quelques-unes d'entre elles, à Lancut, Tykocin et Cracovie, ont été transformées en musées du judaïsme. Les collections muséales les plus précieuses se trouvent dans là Vieille Synagogue, édifiée à la charnière du XIVe et du XVe siècle, mais qui conserve sa forme primitive malgré plusieurs remaniements. Elle se dresse en plein coeur de Kazimierz, ancien quartier juif de Cracovie où sont restés intacts de multiples monuments historiques, qui est visité volontiers par des Juifs du monde entier. On y vient à la recherche de ses racines, mais aussi en pèlerinage au tombeau du grand sage et enseignant Moses Isserles, dit Remuh, qui repose au Vieux cimetière, classé monument historique, qui porte son nom.\nPOLIN - Musée de l’Histoire des Juifs de Pologne à Varsovie\nS’il existe bien un lieu incontournable à Varsovie, c’est le Musée de l’Histoire des Juifs de Pologne. La grande brèche qui déchire la façade principale de toute sa hauteur symbolise le passage de la mer rouge.\nLodz - en Terre promise\nLa deuxième ville de Pologne quant au nombre d'habitants, grand centre de l'industrie textile, appelé parfois "le Manchester polonais".\nKazimierz - quartier juif de Cracovie\nKazimierz était l'un des principaux foyers - en Pologne et en Europe même - de la réligion, de la science et de la culture juives.\nL'Institut Historique Juif de Varsovie a été crée dans les années 1946-1947.


Signaler une erreur dans le texte | Le livret A augmente, mais Mon Petit Placement est toujours meilleur pour faire fructifier votre épargne\nIl n’avait pas augmenté depuis 10 ans. Le taux du Livret A va prochainement grimper à 1 %, contre 0,5 % actuellement. Et s'il reste le placement préféré des Français et Françaises, principalement en raison de son ancienneté, il n’est pas la meilleure solution pour faire croître votre épargne.\nAvec une hausse de l'inflation qui s'élève à 2,8 % en 2021 en France (source Insee, décembre 2021), laisser son épargne dormir sur un livret A entraîne mécaniquement une perte du pouvoir d'achat. Mais tout n’est pas perdu, car il existe des solutions pour faire grossir son épargne, et Mon Petit Placement est l’une des plus intéressantes.\nMon Petit Placement propose à ses clients 4 types de placements, avec à chaque fois des taux moyens plus élevés que le taux d’inflation en France. En 2021, le rendement moyen de l'ensemble des portefeuilles s'est élevé à 12,3%. Si les performances passées ne préjugent pas des performances futures, cela signifie concrètement que votre épargne vous rapporte de l’argent en cas de rendement positif. Il est important de rappeler que tout investissement comporte des risques.\nIl s’agit probablement du véritable avantage de Mon Petit Placement : son service entièrement en ligne. L’entreprise fintech vous débarrasse des lourdeurs bancaires habituelles comme les consultations avec son banquier, l'inertie des démarches administratives ou le flou qui plane sur l’activité de vos économies.\nMon Petit Placement vous accompagne dès l’inscription avec un questionnaire qui déterminera votre profil d’investisseur. L’entreprise vous indiquera ensuite quel type de portefeuille correspond le mieux à vos objectifs. Son service est accessible aussi bien sur ordinateur que sur l’application officielle (disponible sur iOS et Android). Vous pouvez consulter en temps réel le rendement de vos placements ou contacter des conseillers via un chat ou par téléphone. Il est bien entendu possible de déposer de l'argent ou de le retirer à loisir. Contrairement aux idées reçues, l'argent placée dans une assurance-vie n'est pas bloquée.\nL’épargne que vous confiez à Mon Petit Placement est investie dans des portefeuilles haut de gamme d'établissements financiers comme JP Morgan ou Lazard. Vous avez cependant la possibilité d’indiquer à Mon Petit Placement le domaine d’activité des entreprises dans lesquelles vous voulez investir une partie de votre portefeuille : climat, santé, nouvelles technologies, solidarité, etc.


Et si je décidais de prendre le temps... - Orezen\nEt si je décidais de prendre le temps…\n21/10/2019 21/10/2019 Auteur parOrezen.Publié dans Développement personnel.\nL’eau coule du haut vers le bas et jamais ne remonte comme le temps qui file… Alors que la saison de l’automne implique le mouvement de l’air appelé « vata » en ayurveda, que les gens sont pressés par le temps, que je vois ma grossesse défiler avec ce ventre qui devient de plus en plus rond, j’aimerais semer quelques pensées sur la gestion du temps et donc de votre vie.\nLe temps, un des bien les plus précieux\nQui n’a pas entendu l’une ou l’autre expression : « je suis débordé ! », « c’est la course contre la montre », « j’aimerais bien faire telle chose mais je n’ai pas le temps ». Les gens se plaignent de manquer de temps, de subir du stress, de ne pas pouvoir prendre du temps pour eux. Cela est un véritable problème car nous avons la responsabilité des choix de notre vie. Et celle-ci est moins qu’une fraction d’un éclair sur l’échelle du cosmos. Combien de temps allez-vous vivre ? Tellement accaparé par toutes les tâches du quotidien, vous pouvez sentir qu’il est difficile de vous poser et d’apprécier le temps qui glisse devant vous. Pourtant vous savez qu’il passe sans aucun doute. Pour les plus jeunes, il suffit de se rappeler l’insouciance de l’enfance qui est derrière maintenant, pour les moins jeunes, les marques du temps sont là et le corps est toujours présent pour le rappeler. Pourtant prendre les commandes de son temps est impératif car personne ne le fera à votre place !\nDans l’effervescence de nos vies, nous avons tendance à prendre des excuses pour dire « je n’ai pas le temps » si bien les êtres humains ont développé la maladie de « ne plus être », c’est-à-dire d’être déconnecté de l’instant présent, du Moi intérieur, de la nature, de l’essence divine présent en chaque existence.\nLe yoga est une invitation à ralentir, à revenir dans son Moi intérieur, se poser les questions sur ce que l’on souhaite pour sa vie et ramener tout son être en osmose avec ce que l’univers a à offrir. Cela commence par l’écoute de soi et la disponibilité pour les autres. Voici quelques exemples :\nS’octroyer des temps de pause.\nFixer vos priorités pour votre journée mais aussi votre vie et le chemin que vous souhaitez accomplir.\nContinuer à apprendre ce qui est bon pour soi : le rythme de sommeil adéquat, la nourriture adéquate, les soins du corps adéquats, les activités adéquates, les relations choisies adéquates…\nPrêter l’oreille pour simplement écouter les autres car cela prend du temps.\nPartir hors de la ville pour écouter la nature et vivre la poésie de ce monde.\nS’arrêter de faire ce que vous faites et respirer par des techniques de respiration notamment appelée au yoga « pranayama ».\nContempler la vie telle qu’elle est sans rien prévoir.\nJ’ai toujours plaisir à voir les pratiquants débutants qui viennent au yoga par une porte et changent avec la pratique. La plupart au début sont dans cette dynamique d’essoufflement. Beaucoup disent : « j’aimerais venir plus mais je n’ai pas le temps », « aujourd’hui je voulais venir au yoga mais je n’ai pas le temps… ». Certes, il y a toujours des imprévus dans la vie et il faut aussi apprendre à vivre avec. A côté de cela, j’observe les anciens qui sont devenus réguliers, ne ratant pas une séance ou rarement, et qui dans leur vie ont mis en place des changements impressionnants. Je citerai les reconversions professionnelles, les disciplines du soi pour rester en bonne santé, les dépassements de leurs peurs pour aller faire un tour du monde, pour changer de ville, pour sortir d’une relation toxique, pour faire face à une maladie et il y en a bien d’autres. Tout cela est encourageant.\nA quoi dédié son temps au yoga ?\nLa pratique du yoga selon la Gîta, un des textes fondateurs de la philosophie spirituelle, est sage dans le sens où elle pose des questions existentielles : « quel est le but de la vie ? Comment s’accomplir en ce monde ? Comment trouver la paix et la plénitude dans un monde troublé ? Quel est le sens profond de l’action ? Comment notre action ordinaire peut-elle devenir voie d’évolution ? »\nJe vous invite à lire ce livre sacré et à cheminer par vous-même car là est le secret, le changement vient de l’intérieur. Le yoga n’est pas l’inaction comme certains peuvent le penser en imaginant uniquement des sages ascètes qui se retirent de la société. C’est un ensemble d’œuvres, d’actions, de choix que chacun réalise. Pour qui réalisez-vous chaque respiration, mouvement, action et oeuvre de votre vie ?\nEtre enceinte me rappelle combien il est important de ralentir, d’écouter le message de la vie, de partager avec les autres. Prenez soin de vous, de votre temps ici bas.\nKissline Mai, professeur de yoga et praticienne en ayurveda\nPrevious: Previous post: Atelier ayurveda et naturopathie : le ventre, notre 2ème cerveau\nNext: Next post: Atelier santé énergétique : Ancrage, recentrage, protection, nettoyage, ressourcement énergétique, Doin


SLS SLSE, Information sur les dangers des SLS\n> Magazine > L'A-Z des ingrédients > SLSE\nL'A-Z des ingrédients 1461 vues 0 commentaires\nLe laureth sulfate de sodium est un tensioactif et détergent fort. "Un tensioactif est une molécule qui, diluée dans de l'eau, va abaisser sa tension superficielle "(Larousse). Il désagrège les lipides et dénature les protéines. Peu onéreux et excellent agent moussant, il est principalement utilisé dans les produits cosmétiques tels que savons, shampoings, gels douche ou encore dentifrices. Il est pourtant très irritant et asséchant pour la peau. Il est rapidement absorbé par l'organisme, et peut avoir des effets néfastes à long terme sur le corps humain.


Accueil » Produits & Services » Sécurité Laser » Filtres de protection Laser\nLes matériaux absorbants sont couramment utilisés pour le blocage de longueurs d'ondes définies. Chacun des matériaux utilisés dans la réalisation des filtres, verre ou plastique, possède ses avantages et ses inconvénients, tant au niveau de la protection que du confort. Il est nécessaire de prendre en considération ces éléments pour une sélection adéquate de filtre.\nTandis que la capacité d'un filtre d'interférence à bloquer la lumière dépend principalement de la structure des couches, celle d'un filtre d'absorption varie suivant les propriétés physiques du substrat utilisé. Il est aujourd'hui possible de concevoir des filtres de hauts niveaux de protection en plastique, autrefois uniquement réalisés en verre. Des revêtements réfléchissant peuvent aussi permettre d'optimiser la plage de protection ou le niveau de protection des filtres.\nPour que chaque utilisateur trouve la solution adaptée à son installation, Laservision conçoit et réalise plus d'une centaine de filtres certifiés CE par an.\nLaservision a maintenant une longue expérience dans le domaine de la sécurité Laser et développe de nombreux filtres spéciaux pour la protection des utilisateurs de Lasers. Grâce à la combinaison de différents filtres, il est possible de développer des filtres sur-mesure, certifiés CE, pour différentes applications particulières.\nLaservision propose quatre solutions de filtres, pour des applications différentes :\nFiltres d'absorption en verre :\nDensités optiques les plus élevées\nCompatibles avec les lunettes de protection\nFiltres pour Lasers ultra-brefs\nProtection contre les éclats grâce au laminage\nPlus de 6000 filtres disponibles\nCertains filtres disponilbles en format fenêtre\nFiltres d'absorption en plastique :\nPlusieurs plages de longueurs d'ondes disponibles\nHaut niveau de protection pour les Lasers pulsés\nPrix compétitif et bon confort d'utilisation\nFiltres d'interférences à revêtement diélectrique :\nDensités optiques très élevées\nRevêtements possibles sur filtres en verre et plastique\nMeilleure vue couleur pour l'IR et meilleure transmission de la lumière naturelle\nFiltres laminés anti-désagrégation\nExtrêmement résistants aux rayures\nFaible poids et meilleures propriétés de protection\nFiltres sur-mesures :\nCombinaisons spéciales de filtres individuels\nDisponbiles en filtres plans pour les lunettes de protection R01, R14 et R17\nCertification des filtres/lunettes\n> Sécurisation de grandes installations Laser


Radiotracer Administration for High Temporal Resolution Positron Emission Tomography of the Human Brain: Application to FDG-fPET | Protocol (Translated to French)\nCe manuscrit décrit deux protocoles d'administration de radiotracer pour FDG-PET (infusion constante et bolus plus perfusion) et les compare à l'administration de bolus. Les résolutions temporelles de 16 s sont réalisables en utilisant ces protocoles.\nLa tomographie fonctionnelle par émission de positrons (fPET) fournit une méthode pour suivre les cibles moléculaires dans le cerveau humain. Avec un analogue de glucose radioactif-étiqueté, 18F-fluordeoxyglucose (FDG-fPET), il est maintenant possible de mesurer la dynamique du métabolisme de glucose avec des résolutions temporelles approchant ceux de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (FMRI). Cette mesure directe de l'absorption de glucose a un énorme potentiel pour comprendre la fonction normale et anormale du cerveau et sonder les effets des maladies métaboliques et neurodégénératives. De plus, les nouvelles avancées dans le matériel hybride MR-PET permettent de capter simultanément les fluctuations du glucose et de l'oxygénation sanguine à l'aide de l'IRMf et de l'AIG-fPET.\nLa résolution temporelle et le signal-au-bruit des images FDG-fPET dépendent de la critique de l'administration du radiotracer. Ce travail présente deux protocoles alternatifs d'infusion continue et les compare à une approche traditionnelle de bolus. Il présente une méthode pour l'acquisition d'échantillons de sang, le verrouillage du temps TEP, IRM, stimulus expérimental, et l'administration de la livraison traceur non-traditionnel. Utilisant un stimulus visuel, les résultats de protocole montrent des cartes corticales de la réponse de glucose aux stimulus externes à un niveau individuel avec une résolution temporelle de 16 s.\nLa tomographie par émission de positrons (TEP) est une puissante technique d'imagerie moléculaire qui est largement utilisée dans les milieux cliniques et de recherche (voir Heurling et coll.1 pour un examen complet récent). Les cibles moléculaires qui peuvent être imaginées à l'aide de TEP ne sont limitées que par la disponibilité des radiotraceurs, et de nombreux traceurs ont été développés pour imager les récepteurs du métabolisme neuronal, les protéines et les enzymes2,3. En neurosciences, l'un des radiotraceurs les plus utilisés est 18F-fluorodeoxyglucose (FDG-PET), qui mesure l'absorption du glucose, généralement interprété comme un indice du métabolisme du glucose cérébral. Le cerveau humain a besoin d'un approvisionnement constant et fiable de glucose pour satisfaire ses besoins énergétiques4,5, et 70-80% du métabolisme du glucose cérébral est utilisé par les neurones pendant la transmission synaptique6. Les changements au métabolisme cérébral de glucose sont pensés pour initier et contribuer à de nombreuses conditions, y compris les conditions psychiatriques, neurodégénératives, etischémiques 7,8,9. En outre, comme l'utilisation de FDG est proportionnelle à l'activité synaptique10,11,12, il est considéré comme un indice plus direct et moins confondu de l'activité neuronale par rapport au sang plus largement utilisé réponse de résonance magnétique fonctionnelle dépendante du niveau d'oxygénation (BOLD-fMRI). BOLD-fMRI est un indice indirect de l'activité neuronale et mesure les changements dans l'hémoglobine désoxygénée qui se produisent à la suite d'une cascade de changements neurovasculaires suivant l'activité neuronale.\nLa plupart des études de FDG-PET du cerveau humain acquièrent des images statiques de l'absorption cérébrale de glucose. Le participant se repose tranquillement pendant 10 min, les yeux ouverts dans une pièce sombre. La dose complète de radiotraceur est administrée comme un bolus sur une période de secondes, et le participant se repose ensuite pendant 30 min. Après la période d'apprémoncellement, les participants sont placés au centre du scanner PET, et une image TEP qui reflète la distribution cumulative de FDG au cours des périodes d'apprélance et de numérisation est acquise. Ainsi, l'activité neuronale indexée par l'image PET représente la moyenne cumulative de toute l'activité cognitive sur les périodes d'utilisation et de balayage et n'est pas spécifique à l'activité cognitive pendant l'analyse. Cette méthode a fourni un grand aperçu du métabolisme cérébral du cerveau et de la fonction neuronale. Cependant, la résolution temporelle est égale à la durée d'analyse (souvent 45 min, produisant effectivement une mesure statique de l'absorption de glucose ; ceci compare défavorablement à la réponse neuronale pendant des processus cognitifs et des expériences communes dans la neuroimaging. En raison de la résolution temporelle limitée, la méthode fournit un indice non spécifique de l'absorption du glucose (c.-à-d. non verrouillé à une tâche ou à un processus cognitif) et ne peut pas fournir de mesures de la variabilité à l'intérieur du sujet, ce qui peut conduire à des conclusions scientifiques erronées à Simpson's Paradox13. Le paradoxe de Simpson est un scénario où les relations cerveau-comportement calculées entre les sujets ne sont pas nécessairement indicatives des mêmes relations testées au sein des sujets. En outre, les tentatives récentes d'appliquer des mesures de connectivité fonctionnelle à FDG-PET ne peuvent mesurer que la connectivité entre les sujets. Ainsi, les différences de connectivité ne peuvent être comparées qu'entre les groupes et ne peuvent pas être calculées pour des sujets individuels. Bien qu'il soit discutable ce que exactement les mesures de connectivité à travers le sujet14, il est clair que les mesures calculées entre les sujets, mais pas à l'intérieur des sujets ne peuvent pas être utilisés comme un biomarqueur pour les états de la maladie ou utilisés pour examiner la source de la variation individuelle.\nAu cours des cinq dernières années, le développement et l'accessibilité plus large des scanners IRM-PET simultanés de qualité clinique ont suscité un regain d'intérêt pour la recherche sur l'imagerie FDG-PET2 en neurosciences cognitives. Avec ces développements, les chercheurs se sont concentrés sur l'amélioration de la résolution temporelle de FDG-PET pour approcher les normes de BOLD-fMRI (0,5 à 2,5 s). Notez que la résolution spatiale de BOLD-fMRI peut approcher les résolutions submillimétriques, mais la résolution spatiale de FDG-PET est fondamentalement limitée à environ 0,54 mm de pleine largeur à la moitié maximale (FWHM) en raison de la gamme de positron15. Les acquisitions dynamiques de FDG-PET, qui sont souvent utilisées cliniquement, utilisent la méthode d'administration de bolus et reconstruisent les données en mode liste en bacs. La méthode FDG-PET dynamique de bolus offre une résolution temporelle d'environ 100 s (p. ex., Tomasi et al.16). C'est clairement beaucoup mieux par rapport à l'imagerie statique FDG-PET, mais n'est pas comparable à BOLD-fMRI. En outre, la fenêtre dans laquelle la fonction cérébrale peut être examinée est limitée, parce que la concentration de plasma sanguin de FDG diminue peu de temps après le bolus est administré.\nPour élargir cette fenêtre expérimentale, une poignée d'études17,18,19,20,21 ont adapté la méthode d'infusion radiotracer précédemment proposé par Carson22, 23. Dans cette méthode, parfois décrite comme «fDG-PET fonctionnel» (FDG-fPET, analogue à BOLD-fMRI), le radiotracer est administré comme une perfusion constante au cours de l'ensemble du TEP (90 min). L'objectif du protocole d'infusion est de maintenir un approvisionnement constant en plasma de FDG pour suivre les changements dynamiques dans l'absorption de glucose à travers le temps. Dans une étude de preuve de concept, Villien et autres21 ont employé un protocole constant d'infusion et LE PET simultané de MRI/FDG-f pour montrer des changements dynamiques dans l'absorption de glucose en réponse à la stimulation de damier avec une résolution temporelle de 60 s. Des études ultérieures ont utilisé cette méthode pour montrer fDG-fPET (c.-à-d. verrouillé dans le temps à un stimulus externe19) et fDG-fPET lié aux tâches (c.-à-d., pas verrouillé dans le temps à un stimulus externe17, 18) absorption de glucose. En utilisant ces méthodes, FDG-fPET résolutions temporelles de 60 s ont été obtenues, ce qui est une amélioration substantielle par rapport aux méthodes de bolus. Les données préliminaires montrent que la méthode d'infusion peut fournir des résolutions temporelles de 20 à 60 s19.\nMalgré les résultats prometteurs de la méthode d'infusion constante, les courbes de radioactivité plasmatique de ces études montrent que la méthode d'infusion n'est pas suffisante pour atteindre un état stable dans le délai d'un balayage de 90 min19,21. En plus de la procédure de perfusion constante, Carson22 a également proposé une procédure hybride bolus/perfusion, où l'objectif est d'atteindre rapidement l'équilibre au début de l'analyse, puis de maintenir les niveaux de radioactivité plasmatique à l'équilibre pour le durée de l'analyse. Rischka et coll.20 ont récemment appliqué cette technique à l'aide d'un bolus de 20 % plus une perfusion de 80 %. Comme prévu, la fonction d'entrée artérielle a rapidement augmenté au-dessus des niveaux de base et a été soutenue à un taux plus élevé pendant une plus longue période, par rapport aux résultats utilisant une procédure de perfusion seulement19,21.\nCet article décrit les protocoles d'acquisition pour l'acquisition des balayages de FDG-fPET à haute résolution temporelle utilisant l'administration de radiotracer d'infusion-seulement et de bolus/perfusion de radiotracer. Ces protocoles ont été développés pour une utilisation dans un environnement simultané IRM-PET avec un temps d'acquisition de 90 à 95 min19. Dans le protocole, des échantillons de sang sont prélevés pour quantifier la radioactivité du sérum plasmatique pour la quantification ultérieure des images de TEP. Bien que le protocole se concentre sur l'application de méthodes de perfusion pour la neuroimagerie fonctionnelle à l'aide de BOLD-fMRI/FDG-fPET, ces méthodes peuvent être appliquées à n'importe quelle étude FDG-fPET indépendamment du fait que l'IRM simultanée, BOLD-f MrI, la tomographie calculée (CT), ou d'autres neuroimages sont acquises. La figure 1 montre le diagramme de flux des procédures dans ce protocole.\nCe protocole a été examiné et approuvé par le Comité d'éthique de la recherche humaine de l'Université Monash (numéro d'approbation CF16/1108 - 2016000590) conformément à la Déclaration nationale australienne sur la conduite éthique dans la recherche humaine24. Des procédures ont été développées sous la direction d'un physicien médical accrédité, d'un technologue en médecine nucléaire et d'un radiographe clinique. Les chercheurs devraient se référer à leurs experts locaux et des lignes directrices pour l'administration du rayonnement ionisant chez l'homme.\n1. Matériel et personnel requis\nConsultez la Table des matériaux pour la salle des scanners, le laboratoire de radiochimie et les documents généraux. Un fournisseur commercial a été utilisé pour le radiotraceur.\nDans l'environnement simultané MRI-PET, utilisez quatre personnes : un radiographe (RG) pour faire fonctionner le scan, un technologue en médecine nucléaire (NMT) pour superviser l'administration du radiotraceur et l'acquisition d'échantillons de sang, un assistant de laboratoire (LA) pour faire tourner le sang, et un assistant de recherche (RA) chargé de superviser la conception expérimentale et la présentation de stimulus.\nPréparation des doses traceurs par le NMT\nCalculez le volume d'infusion qui sera administré au cours de l'analyse. Dans ce protocole, le taux d'infusion est de 0,01 ml/s sur 95 min. Ainsi, dans un balayage de 95 min, les participants reçoivent 0.01 mL/s x 60 s x 95 min '57 mL.\nCalculez la dose de traceur qui sera diluée dans la solution saline administrée. Dans ce protocole, une dose totale de 260 MBq est administrée au participant de plus de 95 min. Cette dose a été choisie pour limiter l'exposition aux radiations à 4,9 mSv, afin de rester dans la catégorie du « risque de faible niveau » selon les lignes directrices de l'Australian Radiation Protection and Nuclear Safety Agency (ARPANSA) pour l'exposition des humains aux rayonnements ionisants25. Décroissance correcte 260 MBq du point d'infusion moyenne (47,5 min) à T0. Utilisation de l'équation 1, résoudre pour A0\nLà où At est la radioactivité (MBq) au milieu de l'infusion, A0 est la radioactivité initiale, et est la désintégration radioactive constante spécifique au traceur. Pour FDG, la valeur de 0,693/T1/2. T1/2 est la demi-vie de 18F (110 min).\nREMARQUE : Dans cet exemple, At 260 MBq, 0,693/110, et t -47,5, donc A0 à 350,942 MBq.\nCalculez la dose de radiotraceur requise pour le sac salin de 100 ml qui sera utilisé pour administrer la dose au participant. Le radiotraceur requis pour le sac salin est dilué jusqu'à un volume total de 5 ml et élaboré dans une seringue de 5 ml. Par conséquent, pour le sac salin de 100 ml, le facteur de dilution est le volume de salin (100 ml) en plus du volume de 5 ml de la seringue avec radiotracer. Ce volume total de 105 ml est divisé par le volume d'infusion de 57 ml (c.-à-d. 105 ml/57 ml à 1,842). Ainsi, la radioactivité totale dans un volume de 5 ml requis pour l'ajout du sac de 100 ml est A0 x le facteur de dilution (c.-à-d., 350.942 MBq x 1.842 -646.44 MBq). Ajouter aseptiquement le radiotracer au sac salin.\nREMARQUE : Il est important de noter que l'activité calculée de 646,44 MBq qui est ajoutée au sac salin est l'activité requise au début de l'infusion. Généralement, les doses pour ce protocole sont préparées entre 15 min à 1 h avant l'administration. Par conséquent, il est important de tenir compte de la désintégration du radio-isotope. Équation 1 en 2.1.2. peut être utilisé pour expliquer cela, où le temps (t) est le nombre total de minutes de la préparation de la dose à quand l'activité sera administrée, At 646,44 MBq, en résolvant pour A0.\nPréparer la dose d'amorçage. Retirez 20 mL du sac dans une seringue et plafonnez-le. Calibrer cette seringue de 20 ml et l'étiquette. La seringue est calibrée comme une vérification de référence pour s'assurer que la radioactivité s'est également dispersée dans le sac salin.\nPréparer la dose. À l'aide d'une seringue de 50 ml, retirer 60 ml du sac et du bouchon avec un bouchon Combi rouge. Cette seringue n'est pas calibrée, car la concentration de la radioactivité est connue depuis le moment où elle a été ajoutée au sac salin (étape 2.1.3). Conservez les deux seringues dans le laboratoire de radiochimie jusqu'à ce qu'elles soient prêtes à être numérisées.\nREMARQUE : Il est possible de tirer un volume de 60 ml dans une seringue de 50 ml, car les seringues Terumo sont marquées à 20 % au-dessus du volume étiqueté (c.-à-d. qu'une seringue de 50 ml est marquée à 60 ml).\nPréparer la dose de référence. Remplir un flacon volumétrique de 500 ml d'environ 480 ml d'eau distillée. Dessinez 10 MBq de 18F-FDG dans une seringue, corrigée de la carie à l'heure de début de l'analyse (à l'aide de l'équation 1) et ajoutez-la au flacon. Garnir le volume jusqu'à la marque de 500 ml avec plus d'eau distillée et bien mélanger. Affix étiquette sa seringue avant et après l'étalonnage.\nPréparation de la salle de scanner par le NMT\nUne fois que le participant est placé dans le scanner, il y a très peu de place pour manipuler ou récupérer la ligne pour l'infusion ou des échantillons de sang si le blocage se produit. Préparer la salle de scanner pour minimiser les risques de blocage de la ligne.\nAssurez-vous que tout l'équipement de collecte de sang est à portée de main du site de collecte. Placer les sous-coussins à l'extrémité de la canule et sur n'importe quelle surface qui tiendra des récipients de sang. Placez les bacs pour les déchets réguliers et les déchets biodangereux à portée de main du site de collecte de sang.\nPréparation de la pompe à perfusion par le NMT\nInstallez la pompe à perfusion dans la salle de scanner sur le côté qui sera reliée au participant. Construisez des briques de plomb autour de la base de la pompe et placez le bouclier de plomb devant la pompe. Connectez le tube de la pompe à perfusion qui délivre l'infusion au participant et assurez-vous que le taux d'infusion correct a été entré. Pour ce protocole, le taux est de 0,01 mL/s.\nAmorcer le tube avant qu'il ne soit relié à la canule du participant. Connectez la dose d'amorçage de 20 ml à la pompe à perfusion. À l'extrémité du tube qui sera relié au participant, attachez un robinet à trois voies et une seringue vide de 20 ml. Assurez-vous que le robinet est positionné pour permettre à la solution 18F-FDG de s'écouler de la dose d'amorçage à travers le tube et de recueillir uniquement dans la seringue vide.\nPréinitialisez la pompe à perfusion pour amorcer un volume de 15 ml. Sélectionnez le bouton Prime sur la pompe et suivez les invites pour amorcer la ligne.\nFixez la seringue de 50 ml à la pompe à perfusion à la place de la dose d'amorçage. La dose préférentielle de 15 ml sur le robinet à trois voies peut y rester jusqu'à ce que le participant soit prêt à être connecté à la pompe.\nPréparation des participants par le NMT, la RA et le RG\nConseillez aux participants de jeûner pendant 6 h et de ne consommer que de l'eau (environ deux verres), avant l'analyse.\nDemandez à l'AR de mener les procédures de consentement et d'acquérir des mesures supplémentaires (p. ex., enquêtes démographiques, piles cognitives, etc.). Demandez au NMT et au RG de procéder aux écrans de sécurité, au NMT pour l'examen de l'innocuité de la TEP (p. ex., exclusion pour grossesse, diabète, chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 8 semaines précédentes et allergies connues) et à l'innocuité des participants à l'examen des RG pour la numérisation par IRM (p. ex., l'exclusion pour la grossesse, les implants métalliques médicaux ou non médicaux, les implants dentaires non amovibles, la claustrophobie).\nCannulelement du participant.\nUtilisez deux canules : l'une pour l'administration de la dose et l'autre pour l'échantillonnage du sang. La canule la plus appropriée varie d'un participant à l'autre, mais la veine la plus appropriée devrait être réservée à la collecte de sang. Une canule de 22 G est la taille minimale préférée. Recueillir un échantillon de sang de base de 10 ml pendant la cannulation. Débranchez toutes les bouffées de chaleur salines sous pression pour maintenir la patency de la ligne.\nTestez le taux de sucre dans le sang du participant et d'autres mesures sanguines de base (p. ex., l'hémoglobine) à partir de l'échantillon de référence.\nPositionnement des participants dans le scanner par le RG et le NMT\nDemandez à la RG de positionner le participant au scanner. Pour les longs scans, il est impératif d'assurer le confort afin de réduire le risque de décrochage du participant et le mouvement artefact en raison de l'inconfort. Le participant doit être recouvert d'une couverture jetable pour maintenir une température corporelle confortable.\nDemandez au NMT de rincer la canule pour s'assurer qu'elle est brevete avec une résistance minimale avant de connecter la ligne d'infusion. Une fois connecté, le tube peut être légèrement scotché près du poignet. Demandez au participant de garder son bras redressé. Utilisez des supports tels que de la mousse ou des coussins pour plus de confort. Demandez au NMT également de vérifier la canule qui sera utilisée pour les échantillons de plasma pour s'assurer qu'il est en mesure de retirer le sang avec une résistance minimale. Il peut être nécessaire de connecter un tube d'extension apprêté à la saline normale pour rendre la canule plus accessible pendant que le participant est dans le scanner. Si cela est nécessaire, il faut vérifier les fuites.\nUne fois que le sujet est dans le scanner alésage, avoir le NMT vérifier qu'ils ont un accès approprié aux deux canules.\nDemandez au NMT d'aviser le RG et la PR s'il y a des problèmes avec la canule de collecte de sang, la canule d'infusion ou la pompe à perfusion (p. ex. occlusion, batterie, extravasation) à tout moment pendant l'analyse.\n3. Scanner le participant\nDémarrage de l'analyse avec le NMT, RG, et RA\nAu début de l'analyse, placez le NMT dans la salle du scanner pour surveiller l'équipement d'infusion. Assurez-vous que le NMT porte une protection auditive et utilise le bouclier de barrière pour minimiser l'exposition aux radiations de la dose dans la mesure du possible.\nPendant que le RG effectue l'analyse de localisation pour s'assurer que le participant est dans la bonne position, vérifiez les détails de l'acquisition de TEP (p. ex., durée d'analyse, collecte de données en mode liste, isotope correct).\nConcevoir le protocole de sorte que l'acquisition de TEP commence avec la première séquence d'IRM. Le RG prépare et démarre la séquence IRM. L'heure de début de l'acquisition de TEP de 95 min est verrouillée au début de la séquence D'IRM. Au besoin, le NMT doit livrer le bolus au moment de l'acquisition de PET (figure 1).\nDémarrez la pompe à perfusion. Le RG doit signaler au NMT (p. ex., via une enseigne pouce-vers le haut) de démarrer la pompe 30 s après le début de l'acquisition de TEP. Ce protocole démarre la pompe à perfusion 30 s après l'heure de début de l'analyse pour fournir un tampon de sécurité en cas de défaillance de l'analyse. Cela garantit également que la première image prise lors de l'analyse DETE indexe le cerveau avant l'administration du radiotraceur pour la collecte complète de données sur la courbe d'activité temporelle. Demandez au NMT d'observer la pompe pour s'assurer qu'elle a commencé à infuser le 18F-FDG et qu'il n'y a pas d'occlusion immédiate de la ligne.\nDemandez à la PR d'initier un stimulus externe à l'heure convenue (c.-à-d. au début d'un bloc fonctionnel d'exécution/expérimental) et de calculer les temps pour les échantillons de sang. Un exemple de formulaire d'enregistrement est affiché dans le Supplément 1. Demandez à l'AR de calculer l'heure prévue de chaque échantillon de sang et de fournir des copies au NMT et à l'assistant de laboratoire (LA). Demandez à la PR de s'assurer que le NMT prélève les échantillons de sang à peu près au bon moment et surveille l'équipement (p. ex. pompe à perfusion, stimulus) pour déceler tout signe d'erreur.\nPrélever des échantillons de sang à intervalles réguliers\nDemandez au NMT et à la RA de prélever un échantillon toutes les 10 min. Il y a habituellement 10 échantillons au total, sans compter l'échantillon de référence.\nSi vous acquiez des IRM simultanément avec des TEP, ayez la protection auditive d'usure NMT lorsque vous entrez dans la salle du scanner.\nDemandez au NMT de porter des gants et de tamponner la pointe de la canule. Pendant que le site de la canule sèche, ouvrez une seringue de 5 ml et une seringue de 10 ml, un vacutainer et une chasse d'eau saline de 10 ml.\nÀ l'aide de la seringue de 5 ml, retirer 4-5 ml de sang frais et jeter la seringue dans les déchets de biorisque.\nÀ l'aide de la seringue de 10 ml, retirer jusqu'à 10 ml de sang. Le volume peut être limité par la facilité avec laquelle le sang peut être retiré. Il est important de minimiser toute résistance causant par la suite des dommages aux globules rouges qui peuvent hémolyser. Au point médian de la collecte, ayez le signal NMT à la RA, qui marquera ce temps sur le formulaire d'enregistrement (Supplément 1) comme le temps «réel» de l'échantillon.\nConnectez la seringue de 10 ml au vacutainer, puis déposez le sang dans le tube sanguin pertinent.\nRincer rapidement la canule avec 10 ml de salin, déconnecté sous pression, afin de minimiser toute chance de coagulation de la ligne.\nAcquetre prendre l'échantillon de sang au laboratoire de radiochimie pour analyse.\nFaire tourner le sang par le LA\nDemandez à la LA d'obtenir tout l'équipement prêt (tableau 1) et être porter des gants. Disposer de trois supports pour les échantillons : un pour les tubes sanguins, un pour la pipetilisation de l'échantillon et un pour les échantillons remplis de pipettes (avant et après le comptage).\nDemandez à la LA de changer régulièrement de gants tout au long de la procédure, en particulier lors de la manipulation du tube de comptage. Si le LA a une contamination par le plasma radioactif sur ses gants, il peut être transféré au tube de comptage et augmenter faussement le nombre de comptages enregistrés de l'échantillon.\nL'échantillon de sang peut être placé dans la centrifugeuse comme la disponibilité des ressources de dotation le permet, parce que le temps que l'échantillon de sang a été prélevé, et le temps qu'il a été compté a été noté. Faire tourner tous les échantillons à une force centrifuge relative de 724 x g. Les réglages de centrifugeuse utilisés pour ce protocole sont de 2 000 tr/min pendant 5 min avec les courbes d'accélération et de décélération fixées à huit.\nUne fois que l'échantillon a été mis en œil, placez le tube dans le porte-tuyaux. Retirez le bouchon du tube pour ne pas perturber la séparation de l'échantillon. Placez un tube de comptage étiqueté dans le rack. L'étiquette doit correspondre au tube sanguin.\nAssurez-vous que la pointe est solidement attachée à la pipette. Ayez un mouchoir prêt pour les gouttes. Steadily pipette 1000 L de plasma du tube sanguin, le transfert au tube de comptage, et remplacer les couvercles sur le tube de comptage et tube de sang.\nPlacez le tube de comptage dans le comptoir du puits et comptez pendant 4 min. Enregistrez l'heure de début de comptage sur la feuille d'enregistrement (« temps de mesure ») pour chaque échantillon. Ceci est nécessaire pour les corrections ultérieures à l'heure de début de l'acquisition PET. À des moments ultérieurs au cours de l'analyse, demandez à la LA d'effectuer chaque étape en succession rapide pour éviter un arriéré d'échantillons.\nJetez tous les déchets de produits sanguins dans des sacs de biorisque.\nMéthodes spécifiques à l'étude\nIci, des détails spécifiques à l'étude pour les résultats représentatifs sont rapportés. Ces détails ne sont pas essentiels à la procédure et varieront d'une étude à l'autre.\nParticipants et conception des tâches\nLes participants (n ' 3, tableau 2) ont subi une étude simultanée BOLD-fMRI/FDG-fPET. Comme ce manuscrit se concentre sur le protocole d'acquisition de TEP, les résultats de l'IRM ne sont pas communiqués. Les participants ont reçu 260 MBq de 18F-FDG au cours d'une analyse de 95 min. Le participant 1 a reçu la dose complète comme bolus au début de l'analyse. Le participant 2 a reçu la dose dans un protocole d'infusion seulement. Le participant 3 a reçu la même dose avec un bolus hybride de 50 % plus 50 % d'infusion. Pour les protocoles d'infusion seulement et de bolus/perfusion, la durée d'infusion était de 50 min.\nLa tâche a été présentée dans une conception de bloc intégré (Figure 2)19. Cette conception a été précédemment montrée pour fournir le contraste simultané pour les donnéesBOLD-fMRI et FDG-fPET. En bref, la tâche alternait entre 640 blocs de damier clignotants et 320 blocs de repos. Cette alternance lente offre uncontraste FDG-f PET. Ces paramètres de chronométrage ont été entrés dans les modèles linéaires généraux de premier niveau au cours de l'analyse. Dans les blocs de damier de 640, le damier et les périodes de repos ont alterné à un taux de 20 s sur/20 s off. Cette alternance rapide, qui convient à BOLD-fMRI, sera, nous l'espérons, détectable avec FDG-fPET avec des progrès futurs d'analyse et de reconstruction. Dans ce protocole, les périodes de repos étaient avec des yeux ouverts, fixés sur une croix centralement présentée sur l'écran.\nDes images MR et PET ont été acquises sur un MMR Siemens 3T Biograph. Les données PET ont été acquises en mode liste. Les IRM et TEP ont été acquises dans l'ordre suivant (détails fournis uniquement pour les images pertinentes au manuscrit actuel) : (i) T1-weighted 3D MPRAGE (TA 7,01 min, TR - 1 640 ms, TE 2,34 ms, flip angle ' 8 ', FOV ' 256 x 256 mm2, taille voxel ' 1 x 1 x 1 mm 2/3, 176 tranches, acquisition sagittale; (ii) FLAIR pondéré en T2 (TA à 5,52 min); (iii) QSM (TA 6,86 min); (iv) carte de champ de gradient TA 1,03 min; (v) Correction de l'atténuation MR Dixon (TA à 0,39 min, TR à 4,1 ms, TE en phase de2,5 ms, phased'élimination de l'ET à 1,3 ms, angle de bascule à 10 degrés); (vi) Images écho-planaires pondérées par T2 (EPI) (TA 90,09 min), correction de phase P-A (TA à 0,36 min); (vii) UTE (TA à 1,96 min). Le sursis de l'acquisition de TEP a été bloqué au commencement des IDES T2MD.\nLes images structurelles pondérées en T1 ont été recadrées au cou à l'aide de FSL-robustfov26, biais corrigé à l'aide de n .427, et le cerveau extrait à l'aide d'ANTs28,29 avec des modèles OASIS-2030,31. Les images pondérées en T1 ont été normalisées de façon non linéaire à un modèle MNI de 2 mm à l'aide des ANT32 avec le paramètre par défaut défini par antsRegistrationSyN.sh.\nCe manuscrit a examiné les résultats dynamiques de FDG-fPET avec la taille de bac 16 s. Toutes les données ont été reconstruites hors ligne à l'aide de Siemens Syngo E11p et corrigées pour atténuation à l'aide de pseudoCT33. L'algorithme ordinaire de maximisation des attentes de sous-ensembles classés Poisson (OP-OSEM) avec fonction de propagation de points (PSF)modélisation 34 a été utilisé avec trois itérations, 21 sous-ensembles, et 344 x 344 x 127 (taille du voxel: 2,09 x 2,09 x 2,03 mm3) reconstruction taille de matrice. Un post-filtrage Gaussien 3D de 5 mm a été appliqué sur les images finales reconstruites.\nLe réalignement spatial a été effectué sur les images dynamiques FDG-fPET à l'aide de FSL MCFLIRT35. Une image FDG-PET moyenne a été dérivée de l'ensemble des séries chronologiques dynamiques et rigoureusement normalisée à l'image haute résolution de l'individu T1-weighted utilisant des outils avancés de normalisation (ANT)32. Les images dynamiques DeG-fPET ont ensuite été normalisées à l'espace De l'INM à l'aide de la transformation rigide en combinaison avec la chaîne non linéaire T1 à MNI.\nDes modèles linéaires généraux de premier niveau ont été estimés à l'aide du SPM12 (Wellcome Centre for Human Neuroimaging) avec le temps de l'événement (checkerboard sur, fixation) modélisé comme l'effet d'intérêt. L'utilisation moyenne dans une région témoin, le cortex frontopolaire (gauche et droite FP1/236), a été inclus comme covariate. Le modèle n'incluait pas la normalisation globale, le filtre à passage élevé, la convolution avec la réponse hémodynamique, le modèle autorégressif ou le seuil de masquage. Un masque explicite du cortex visuel en hOC1-5 (hOC1,2,3d,3v,4d,4la4lp,4v,537,38,39; SPM Anatomy Toolbox v 2.2b40,41,42) a été inclus dans le modèle pour limiter l'estimation du modèle aux régions d'intérêt (ROI). Dans l'environnement clinique, plusieurs régions sont analysées à l'aide d'atlas cérébraux. Les contrastes T ont été utilisés pour estimer les cartes paraparamètres de l'activité au niveau individuel, libéralement seuils à p ' 0,1 (non corrigé), k '50 voxels. Les résultats pour chaque individu sont également indiqués à plusieurs seuils dans le Supplément 2.\nRésultats de la concentration de radioactivité plasmatique\nLa courbe de concentration de radioactivité plasmatique pour chaque participant est donnée à la figure 3. La plus grande concentration maximale de radioactivité plasmatique (3,67 kBq/mL) a été obtenue à l'aide de la méthode du bolus. L'inspection visuelle de la figure 3 montre que le pic se produit dans les 10 premières minutes du protocole, et la concentration diminue par la suite. Notez que les protocoles qui utilisent l'échantillonnage artériel ou automatisé à un taux inférieur à 1 min trouveront probablement une concentration maximale de plasma dans la première minute. Le retard ici est parce que le premier échantillon de sang a été prélevé à 5 min post-bolus. À la fin de la période d'enregistrement, la radioactivité plasmatique était de 35 % du pic (1,28 kBq/mL). Le protocole par perfusion seulement a atteint un maximum (2,22 kBq/mL) à 50 min, à la fin de la période d'infusion. À la fin de la période d'enregistrement, la concentration était maintenue à 68 % de son sommet (1,52 kBq/mL). Comme le protocole bolus-seulement, le protocole bolus/infusion a atteint sa concentration maximale de radioactivité de plasma (2.77 kBq/mL) dans les 5 premières minutes. À la fin de la période d'enregistrement, la concentration de bolus/perfusion était de 53 % du pic (1,49 kBq/mL).\nQualitativement, des niveaux de radioactivité de plasma ont été soutenus pendant la plus longue durée dans le protocole de bolus/perfusion. Les protocoles d'infusion seulement et de bolus/perfusion montrent une réduction apparente de la radioactivité lorsque la période d'infusion se termine (50 min). Comparant visuellement les protocoles bolus-seulement et bolus/perfusion, la radioactivité de plasma était plus petite dans bolus-seulement contre bolus/infusion par 40 min post-injection. De façon critique, la radioactivité plasmatique était peu variée pendant une période d'environ 40 min dans le protocole bolus/infusion. En revanche, ni le protocole d'infusion-seulement ni bolus-seulement ne montrent une période qualitativement soutenue d'activité cohérente.\nRésultats du signal PET\nLes cartes de paramètres au niveau individuel du modèle linéaire général, le signal TEP et la réponse ajustée GLM, et les erreurs sont affichées dans la figure 4. Les cartes de paramètres sont également indiquées à différents seuils statistiques dans le Supplément 2.\nLa figure 4ii montre le signal TEP tout au long de la période d'analyse (c.-à-d. à travers les périodes de stimulation et de repos) dans le cortex visuel bilatéral (hOC1-5) et dans la région témoin (pôle frontal, FP1/2) pour les trois protocoles d'administration. Qualitativement, le participant au bolus/perfusion a montré des différences plus claires entre les ROI, par rapport aux participants bolus-seulement et à l'infusion seulement. Pour le protocole bolus/infusion, le retour sur investissement frontopolaire a montré l'intensité d'image la plus élevée, avec la plus faible pour hOC4. Pour le participant à bolus seulement, il y avait une tendance similaire, avec hOC5 et FP1/2 montrant la plus forte intensité, avec hOC4 montrant le plus bas. Pour le participant à l'infusion seulement, le FP1/2 et le hOC5 droit ont montré la plus forte intensité, avec peu de différence entre les AUTRES ROI.\nL'inspection visuelle de la figure 4ii suggère que dans le protocole de bolus seulement, il y a une forte augmentation du signal suivant le bolus. La pente de l'auto-prise est relativement rapide dans les 20 à 30 prochaines années, mais le taux d'apaisement diminue pendant le reste de la période de mesure. Dans le protocole bolus/infusion, il y a une forte augmentation de l'absorption au début de l'analyse qui est de plus petite ampleur que dans le protocole bolus-seulement, et l'absorption continue à un taux comparativement plus rapide pour la durée de l'analyse. À la fin de la période d'enregistrement, le protocole bolus/infusion montre une plus grande absorption que le protocole bolus-seulement. En comparaison, le protocole par perfusion seulement montre un signal faible pour les 40 premières min de l'analyse, et l'absorption maximale est sensiblement inférieure au protocole bolus-seulement ou bolus/perfusion. L'augmentation est la plus rapide dans la première min de l'analyse et ralentit pour le reste de la période d'enregistrement.\nCartes de paramètres et résultats de réponse ajustés\nFigure 4i montre les cartes T de niveau individuel pour les trois protocoles d'administration. La figure 4iii montre la réponse et l'erreur du modèle linéaire général au niveau du voxel de pointe pour chaque sujet. Notez que pour le protocole d'infusion seulement (Figure 4Biii), l'échelle est plus grande que pour les protocoles bolus-seulement et bolus/perfusion. En outre, pour le protocole d'infusion seulement, le signal pendant le premier bloc de repos était proche de zéro, car très peu du traceur avait été administré pendant ce temps, et l'estimation linéaire générale du modèle a échoué lors de l'examen de ce bloc. Ainsi, le modèle linéaire général a été estimé pour ce participant à partir du premier bloc de tâche, et la réponse ajustée est montrée dès le début de la première période de damier.\nPour visualiser les effets de tâche à travers le temps, les données de cours temporelles pour chaque sujet ont été extraites (premier eigenvariate) et l'inverse du coefficient de variation (écart moyen/standard) a été calculé pour chaque bloc. L'inverse du coefficient de variation se rapproche du rapport signal-bruit. Comme on peut le voir à partir de la figure 5, le signal a augmenté à peu près linéairement au cours de la période d'enregistrement pour les trois protocoles. La pente de la ligne était la plus élevée pour le protocole par perfusion seulement (m à 2,794), intermédiaire pour le bolus seulement (1,377) et la plus petite pour le protocole bolus/perfusion (1,159).\nFigure 1 : Diagramme de procédures pour les expériences FDG-fPET. En haut : procédures de présélection des participants avant le recrutement. En bas : procédures pour les protocoles bolus-seulement (gauche), infusion-seulement (centre), et bolus/perfusion (droite). Le membre du personnel responsable de chaque procédure est répertorié entre parenthèses. Les identificateurs de section se réfèrent aux sections du texte où la procédure est décrite. L'EXCL indique les critères d'exclusion des participants, que ce soit pour l'incompatibilité de la RM ou de la TEP, ou ne répondant pas aux exigences d'entrée à l'étude (p. ex., exigences cognitives et psychologiques). NMT - Technologue en médecine nucléaire, RA et Assistant de recherche, RG et Radiographer, LA - Assistant de laboratoire. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.\nFigure 2 : Paramètres de synchronisation et radioactivité plasmatique prévue à partir des trois protocoles. Les traces rouges, vertes et bleues représentent les courbes de radioactivité plasmatique présumées pour les protocoles bolus, perfusion et bolus/perfusion, respectivement. Notez que ces traces sont à des fins illustratives seulement. Voir Figure 3 pour les courbes de radioactivité plasmatique obtenues. Les paramètres de synchronisation sont superposés pour montrer le moment relatif de la tâche par rapport à la radioactivité plasmatique prévue. La conception de bloc intégré (Jamadar et al., 201919) a une alternance lente (10/5 min) entre la stimulation du damier et le repos ouvert des yeux. Enchâssée dans les blocs 'on' est une alternance rapide (20 s) sur / hors conception. L'alternance lente offre un contraste FDG-fPET. L'alternance rapide offre le contraste BOLD-fMRI. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.\nFigure 3 : Courbes de radioactivité plasmatique pour les trois participants. La décadence a été corrigée au moment où le sang a été échantillonné. La flèche indique la cessation de l'infusion pour les protocoles d'infusion seulement et de bolus/perfusion. Le temps est dans quelques minutes. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.\nFigure 4 : Cartes de paramètres au niveau individuel du modèle linéaire général, signal TEP et gLM de réponse et d'erreur. (i) Cartes de paramètres statistiques individuels (T) pour chacun des trois sujets, seuils à p (non corrigé) lt; 0,1, k '50 voxels. (ii) Signal TEP à travers le cortex visuel dans les régions d'intérêt : cinq zones de contrôle occipital (hOC1 gauche et droite, hOC3d/3v, moyenne 4d/4la/4lp/4v, hOC5) et frontale (moyenne gauche et droite FP1/2). Notez que les régions de gauche sont affichées en lignes solides, les régions de droite indiquées en pointillés. (iii) Modèle d'ajustement et d'erreur à travers le temps pour le pic d'activité dans chaque sujet. La flèche indique la fin de la période d'infusion. (Aiii) bolus-seulement activité de pointe Coordonnées de l'INM (-24, -100, 12), T 4,07; infusion seulement (Biii) activité de pointe Coordonnées de l'INM (10, -86, 12), T 4,25; coordonnées d'activité de pointe bolus/perfusion (26, -65, -10), T 5,17. Notez que pour le protocole d'infusion seulement, le modèle n'a pas pu être estimé pour la première période de repos en raison d'un signal très faible. Notez également l'échelle plus grande pour le protocole d'infusion-seulement comparé aux protocoles bolus-seulement et de bolus/perfusion. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.\nFigure 5 : Rapport signal/bruit tout au long de la période d'enregistrement. L'intrigue montre l'inverse du coefficient de variation (moyenne/SD) du premier eigenvariate de l'activité dans le voxel de pointe dans chaque bloc de damier. SD - déviation standard. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.\nProtocole d'administration bolus seulement perfusion seulement bolus/infusion\nAge (années) 18 19 19\nSexe F m F\nLa main R R R\nAnnées d'éducation 12 14 14\nMaladie psychiatrique actuelle de l'Axe I aucun aucun aucun\nAntécédents de maladies cardiovasculaires aucun aucun aucun\nMédicaments réguliers aucun aucun aucun\nTableau 1 : Renseignements démographiques pour les trois participants.\nSupplément 1 : Formulaire d'enregistrement des participants par exemple. Dans ce protocole, la PR est responsable de l'enregistrement de l'heure de début de bolus et de perfusion et du calcul de l'heure des échantillons de sang. La RA fournit ensuite des copies de ce formulaire au NMT et À Los Angeles. Au cours de l'expérience, la PR enregistre les heures où les échantillons ont été prélevés pour la correction ultérieure de la désintégration. Le LA enregistre l'heure de mesure et les valeurs de mesure dans la section Notes. S'il vous plaît cliquez ici pour voir ce fichier (Clic droit pour télécharger).\nSupplément 2 : Variabilité des cartes de paramètres statistiques avec différents seuils statistiques. Les résultats sont présentés en tranches à une gamme de seuils allant de 1,0 à 0,05 f. S'il vous plaît cliquez ici pour voir ce fichier (Clic droit pour télécharger).\nFDG-PET est une technologie d'imagerie puissante qui mesure l'absorption du glucose, un indice du métabolisme du glucose cérébral. À ce jour, la plupart des études en neurosciences utilisant FDG-PET utilisent une approche traditionnelle d'administration de bolus, avec une résolution d'image statique qui représente l'intégrale de toute activité métabolique au cours de l'analyse2. Ce manuscrit décrit deux protocoles alternatifs d'administration de radiotraceur : les protocoles d'infusion seulement (p. ex., Villien et coll., Jamadar et al.19,21) et les protocoles hybrides bolus/perfusion (p. ex. Rischka et al.20). Les trois protocoles ont démontré une résolution temporelle de 16 s, verrouillée par temps à un stimulus, au niveau individuel.\nLe point critique de la méthode est le début du protocole de numérisation. À ce stade, le début de l'acquisition de PET doit être verrouillé dans le temps au début de la séquence BOLD-fMRI (si vous utilisez simultanément MR-PET), ainsi que le début de la présentation de stimulus. Les initialisations et les durées de stimulation doivent pouvoir être verrouillées au début de l'analyse pour les modèles de premier niveau. Dans le protocole bolus-seulement, le bolus devrait être livré au début de l'acquisition de PET pour capturer le signal de pointe (figure 4). Dans le protocole d'infusion seulement, le début de l'infusion doit être verrouillé à l'acquisition de TEP, afin d'assurer une modélisation précise de l'absorption au premier niveau. Dans le protocole bolus/infusion, le bolus doit être verrouillé dans le temps à l'acquisition de PET, avec l'infusion commençant à une période connue, courte, après le bolus. Pour que les procédures puissent circuler correctement au cours de cette courte période, chacun des membres du personnel (NMT, RG, RA) doit être préparé adéquatement avant le début de l'analyse (figure 1). Il est recommandé de chorégraphier le moment de cette étape critique.\nÀ ce jour, environ 60 sujets ont été testés à l'aide d'un de ces protocoles dans notre laboratoire (le plus grand nombre utilisant le protocole par perfusion seulement). Il existe deux causes courantes d'attrition ou de défaillance d'acquisition. (1) Les chercheurs sont incapables de cannuler le participant en raison de la difficulté à trouver des veines. Pour remédier à cette situation, tous les participants doivent boire au moins deux verres d'eau avant le scan. Si une seule canule peut être obtenue, un prélèvement sanguin est omis pour ce participant. (2) Les participants ne sont pas en mesure de compléter l'analyse. Contrairement à l'IRM, l'acquisition de PET ne peut pas être interrompue et redémarrée. Les causes les plus courantes de retrait des participants à l'analyse sont dues à des pauses toilettes et à des difficultés avec la régulation thermique. Les participants ont signalé que l'obligation de consommer de l'eau avant l'analyse augmente le besoin d'uriner. Ainsi, tous les participants sont tenus de le faire avant la numérisation. Les participants ont également signalé que l'infusion du traceur les laisse très froids, et des frissons sont déclenchés chez certaines personnes. Des études antérieures ont montré que la température ambiante peut influencer l'activité artéfactuelle dans les scans FDG-PET46. Cette question est abordée en utilisant une courtepointe jetable pour tous les participants pendant l'analyse.\nLes résultats sont affichés au niveau du sujet individuel pour les trois protocoles d'administration. Comme prévu, la concentration de radioactivité plasmatique sanguine (figure 3) a eu le plus grand pic pour le protocole bolus-seulement, mais la radioactivité la plus soutenue a été obtenue dans le protocole bolus/perfusion. La concentration de plasma était la plus basse pour le protocole d'infusion-seulement. Pour les protocoles d'infusion seulement et de bolus/perfusion, la concentration a diminué au moment où l'infusion a cessé. Le signal TEP à travers les ROIs (Figure 4Bii) a montré le signal le plus important dans le protocole bolus/infusion. Ce participant a également montré la plus nette différenciation entre les ROI. Qualitativement, le signal TEP était le plus faible dans le protocole de perfusion seulement. Il est possible que le protocole d'infusion seulement donnerait de meilleurs résultats dans une expérience plus longue (à la g.50 min). Toutefois, cela augmenterait probablement le taux d'attrition des participants. Dans les modèles linéaires généraux de premier niveau, l'erreur du modèle était beaucoup plus grande dans le protocole d'infusion seulement que dans les protocoles bolus seulement et bolus/perfusion (Figure 4iii). Signal-to-noise pendant les périodes de travail (figure 5) a suggéré que le signal le plus stable tout au long de la période d'enregistrement a été obtenu à l'aide du protocole bolus/perfusion. D'autres études sont nécessaires pour déterminer si ces effets sont maintenus dans un échantillon plus important.\nfPET est une méthode relativement nouvelle (d'abord publiée par Villien et coll.21), et les données sont relativement complexes à acquérir par rapport aux approches neuroimaging traditionnelles comme la TEP statique et l'IRM/IRMf. Par conséquent, il y a beaucoup de place pour l'amélioration des protocoles d'acquisition de données. Cette étude présente le protocole d'acquisition pour trois protocoles d'administration de traceur (bolus-seulement, perfusion-seulement, et bolus plus perfusion) et les résultats représentatifs des sujets individuels pour chaque méthode. Dans ce groupe, aucun échantillonnage artériel n'a été effectué en raison de l'invasivité de la procédure et de l'exigence d'un doctorat en chef sur place. Nos analyses d'images ne bénéficient donc pas des informations quantitatives fournies par l'échantillonnage artériel. Notez que Hahn et coll.17 ont trouvé un excellent accord entre l'échantillonnage artériel et veineux pour déterminer le taux métabolique cérébral cortical de glucose (CMRGlc) pour l'infusion constante FDG-fPET. D'autres ouvrages publiés43,44,45 discutent en détail des fonctions d'entrée artériel, veineuse et dérivée de l'image pour le PET.\nL'échantillonnage manuel du sang, qu'il soit artériel ou veineux, exige que le personnel entre dans la salle de scanner pendant la numérisation. La plupart des scanners ont un verrouillage RF pour la salle de scanner, ce qui permet au personnel d'accéder à la salle pendant la numérisation sans causer d'artefacts d'interférence électromagnétique dans les images MR. Cependant, le personnel entrant dans la pièce pendant l'analyse peut augmenter l'exposition aux radiations du personnel, causer l'inconfort des participants et augmenter le mouvement des participants et le désengagement des tâches cognitives. Ces facteurs encouragent la collecte d'aussi peu d'échantillons que nécessaire. Prélever des échantillons toutes les 5 à 10 minutes pendant que la dose est administrée est suffisant pour observer la dynamique sanguine à basse fréquence attendue des trois protocoles examinés ici. Cependant, ce taux d'échantillonnage limite la capacité de quantifier les caractéristiques temporelles à haute fréquence, en particulier la taille et la forme exactes du pic suivant l'administration du bolus. Lorsque de telles caractéristiques sont importantes, l'utilisation d'équipement automatisé d'échantillonnage du sang peut être bénéfique.\nEnfin, des méthodes traditionnelles de modélisation de la TEP ont été développées pour l'imagerie statique (p. ex., cinétique, Patlak). Plus de travail est nécessaire pour mettre à jour les modèles mathématiques pour l'application aux données fPET.\nEn résumé, ce manuscrit présente des méthodes alternatives d'administration fDG radiotracer pour la résolution temporelle élevée FDG-PET, avec une résolution de 16 s. Cette résolution temporelle se compare favorablement aux normes actuelles dans la littérature. Hahn et coll., Jamadar et coll., et Villien et coll.17,18,19,21 report FDG-fPET with 1 min resolution, and Rischka et al.20 achieved stable FDG-fPET results with a frame duration of 12 s à l'aide de 20/80% bolus plus perfusion. Le protocole bolus/perfusion présenté ici semble fournir le signal le plus stable pour la plus longue période de temps par rapport aux protocoles bolus-seulement et perfusion-seulement.\nLes auteurs ne déclarent aucun conflit d'intérêts. La source de financement n'a pas participé à la conception, à la collecte, à l'analyse et à l'interprétation des données de l'étude.\nJamadar est soutenu par un Australian Council for Research (ARC) Discovery Early Career Researcher Award (DECRA DE150100406). Jamadar, Ward et Egan sont soutenus par le Centre d'excellence de l'ARC pour la fonction cérébrale intégrative (CE114100007). Chen et Li sont soutenus par le financement de la Fondation culturelle Reignwood.\nJamadar, Ward, Carey et McIntyre ont conçu le protocole. Carey, McIntyre, Sasan et Fallon ont recueilli les données. Jamadar, Ward, Parkes et Sasan ont analysé les données. Jamadar, Ward, Carey et McIntyre ont écrit la première ébauche du manuscrit. Tous les auteurs ont examiné et approuvé la version finale.