Excipiente cs 1 parche.\nINDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticoncepción femenina.\nFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EVRA® es un parche transdérmico tipo matriz que consta de tres capas:\n• La capa de soporte está compuesta de una película flexible de color beige, constituida por una capa exterior de polietileno pigmentada de baja densidad y una capa interna de poliéster. Proporciona apoyo estructural y protege la capa adhesiva del medio ambiente.\n• La capa intermedia contiene poli isobutileno/polibuteno adhesivo, crospovidona, poliéster no tejido y lauril lactato como componentes inactivos. Los componentes activos en esta capa son las hormonas, norelgestromina y EE.\n• La tercera capa protege la capa adhesiva durante el almacenamiento y se retira justo antes de la aplicación. Es un revestimiento transparente de tereftalato de polietileno (PET) con un recubrimiento de polidimetilsiloxano en el lado que está en contacto con la capa media adhesiva.\nAbsorción: Después de la aplicación de EVRA®, tanto la norelgestromina como el etinilestradiol (EE) aparecen rápidamente en el suero, alcanzan una meseta en aproximadamente 48 horas y se mantienen en un estado constante aproximado a lo largo del periodo de uso. Las concentraciones CSS para la norelgestromina y el etinilestradiol durante una semana de uso del parche son aproximadamente de 0.8 ng/ml y 50 pg/ml, respectivamente, y son generalmente consistentes en todos los estudios y sitios de aplicación.\nLa absorción de norelgestromina y de etinilestradiol después de la aplicación de EVRA® en abdomen, glúteo, parte externa superior del brazo y torso superior (excluyendo senos) se evaluó en un estudio de diseño cruzado. Los resultados de este estudio indicaron que la Css y el AUC para el glúteo, parte externa superior del brazo y torso superior para cada analito, fueron equivalentes. Los estrictos requerimientos de bioequivalencia para el AUC no se cumplieron en este estudio para el abdomen. Sin embargo, en un estudio farmacocinético por separado, paralelo, de aplicación múltiple, la Css y el AUC para el glúteo y el abdomen no fueron estadísticamente diferentes. En un estudio de rango de dosis, EVRA® causó una supresión efectiva de la ovulación cuando se aplicó en el abdomen. Por lo tanto, los cuatro sitios son terapéuticamente equivalentes.\nLa absorción de norelgestromina y de etinilestradiol después de la aplicación de EVRA® se estudió bajo las condiciones que se encuentran en un club deportivo (sauna, caminadoras y otros ejercicios aeróbicos) y en un baño de agua fría. Los resultados indicaron que para la norelgestromina no hubo efectos significativos del tratamiento sobre la Css o el AUC cuando se comparó con el uso normal. Para el etinilestradiol, se observaron ligeros aumentos debido a las caminadoras y otros ejercicios aeróbicos. No hubo un efecto significativo del agua fría sobre estos parámetros.\nLos resultados de un estudio con EVRA® del uso prolongado de un solo parche anticonceptivo durante 7 días y 10 días indicó que las Css objetivo de norelgestromina y etinilestradiol se mantuvieron durante un periodo de 3 días de uso prolongado de EVRA® (10 días). Estos hallazgos sugieren que la eficacia clínica se mantiene incluso si se olvida un cambio programado hasta durante 2 días completos.\nDistribución: La norelgestromina y el norgestrel (un metabolito sérico de la norelgestromina) se unen en gran medida (> 97%) a las proteínas séricas. La norelgestromina se une a la albúmina y no a la SHBG, mientras que el norgestrel se une principalmente a la SHBG, lo que limita su actividad biológica. El etinilestradiol se une extensamente a la albúmina sérica.\nBiotransformación: Como el parche EVRA® se aplica transdérmicamente, se evita el metabolismo de primer paso (vía tracto gastrointestinal y/o el hígado) de la norelgestromina y del etinilestradiol que se espera después de la administración oral. Se da el metabolismo hepático de norelgestromina y sus metabolitos incluyen el norgestrel, el cual se une en gran medida a la SHBG, y varios metabolitos hidroxilados y conjugados. El etinilestradiol también se metaboliza en varios productos hidroxilados y a sus conjugados glucurónido y sulfato.\nEliminación: Después del retiro de los parches, la cinética de eliminación de norelgestromina y de etinilestradiol fueron consistentes para todos los estudios con valores de la vida media de aproximadamente 28 horas y 17 horas, respectivamente. Los metabolitos del norelgestromina y de EE son eliminados por la vía renal y fecal.\nLinearidad/No-Linearidad: En estudios de dosis múltiples se encontró que la Css y el AUC se incrementan ligeramente con el tiempo cuando se comparan con la Semana 1 del Ciclo 1. En un estudio de tres ciclos, estos parámetros farmacocinéticos alcanzaron las condiciones del estado constante durante las tres semanas del Ciclo 3. Estas observaciones son indicativas de la cinética lineal denorelgestromina y de EE en el uso de EVRA®.\nAnticonceptivos transdérmicos contra orales: Los perfiles farmacocinéticos de los anticonceptivos hormonales combinados transdérmicos y orales son diferentes, y debe tenerse precaución cuando se haga una comparación directa de estos parámetros FC.\nEn un estudio que comparó EVRA® con un anticonceptivo oral conteniendo NGM 250 µg/EE 35 µg, los valores de la Cmáx fueron 2 veces más elevados para NGMN y EE en sujetos a los que se administró el anticonceptivo oral en comparación con el EVRA®, mientras que la exposición global (AUC y Css) fue comparable en los sujetos tratados con EVRA®. La variabilidad inter-sujetos (CV %) para los parámetros FC después de la liberación de EVRA® fue mayor con relación a la variabilidad determinada con el anticonceptivo oral.\nDatos Pre-clínicos de Seguridad: Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo especial para humanos, con base en estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción. Los estudios realizados para examinar los efectos dérmicos de EVRA® indican que este sistema no tiene ningún potencial para producir sensibilización y sólo resulta en una irritación leve cuando se aplicó a piel de conejo.\nFarmacodinamia: EVRA® actúa a través del mecanismo de la supresión de gonadotropinas mediante las acciones estrogénicas y progestacionales de etinilestradiol y norelgestromina. El mecanismo primario de acción es la inhibición de la ovulación, aunque las alteraciones del moco cervical, la movilidad de las trompas de Falopio y del endometrio también pueden contribuir a la eficacia del producto.\nLos estudios de la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG) y receptores, así como los estudios en animales y humanos, han demostrado que tanto el norgestimato (NGM) como la norelgestromina, el principal metabolito sérico del norgestimato, después de la administración oral, muestran una elevada actividad progestacional con una androgenicidad intrínseca mínima, lo cual ilustra la acción selectiva de EVRA®. La norelgestromina administrada de forma transdérmica en combinación con el etinilestradiol no contrarresta los incrementos inducidos por estrógenos en la SHBG, dando como resultado niveles más bajos de testosterona libre en suero en comparación con la línea base.\nLos siguientes beneficios, no anticonceptivos, para la salud, relacionados con el uso de anticonceptivos hormonales combinados, están soportados por estudios epidemiológicos que utilizaron en gran medida formulaciones contraceptivas hormonales que contienen estrógeno en dosis mayores a 35 microgramos de EE o 50 microgramos de mestranol.\n• Mayor regularidad del ciclo menstrual.\n• Menor pérdida de sangre y menor incidencia de anemia por deficiencia de hierro.\n• Menor incidencia de dismenorrea.\n• Menor incidencia de quistes de ovario funcionales.\n• Menor incidencia de fibroadenomas y enfermedad fibroquística mamaria.\n• Menor incidencia de enfermedad pélvica inflamatoria aguda.\n• Menor incidencia de cáncer del endometrio.\n• Menor incidencia de cáncer de ovarios.\nCONTRAINDICACIONES: EVRA® no debe usarse en mujeres que actualmente presenten las siguientes condiciones:\n• Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos.\n• Antecedentes de tromboflebitis de venas profundas o trastornos tromboembólicos.\n• Condiciones trombofílicas conocidas.\n• Enfermedad cerebro-vascular o de arterias coronarias.\n• Enfermedad cardiaca valvular con complicaciones103.\n• Hipertensión severa (valores persistentes de ≥ 160+/100 + mm Hg).\n• Diabetes con implicación vascular.\n• Carcinoma de mama conocido o sospecha del mismo.\n• Carcinoma del endometrio u otra neoplasia conocida o sospechosa dependiente de estrógenos.\n• Sangrado transvaginal anormal no diagnosticado.\n• Antecedente familiar de ictericia colestásica ó ictericia idiopática crónica.\n• Enfermedad hepatocelular aguda o crónica con función hepática anormal.\n• Adenomas o carcinomas hepáticos.\nRESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se use en el embarazo y la lactancia. EVRA® está contraindicado durante el embarazo.\nLos estudios epidemiológicos indican que no hay un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que utilizaron anticonceptivos hormonales antes del embarazo. La mayoría de los estudios recientes tampoco indican un efecto teratogénico, particularmente en lo que se refiere a anomalías cardiacas y a defectos de reducción de extremidades cuando se usan anticonceptivos hormonales inadvertidamente durante el inicio del embarazo.\nUna pequeña cantidad de los esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos puede excretarse a través de la leche materna. Se han identificado cantidades pequeñas de esteroides anticonceptivos hormonales combinados en la leche de madres lactantes y se han reportado unos cuantos efectos adversos en el niño, incluyendo ictericia y agrandamiento del pecho. Adicionalmente, los anticonceptivos hormonales combinados administrados en el periodo post-parto pueden interferir con la lactancia reduciendo la cantidad y la calidad de la leche materna. Si es posible, debe aconsejarse a la madre que amamanta que no utilice EVRA® u otro anticonceptivo hormonal combinado, sino que use otras formas de anticoncepción hasta que el niño haya sido destetado completamente.\nInformación de estudios clínicos: La seguridad de EVRA® fue evaluada en 3,330 mujeres sexualmente activas que participaron en tres estudios fase clínica III, los cuales fueron diseñados para evaluar la eficacia anticonceptiva. Las pacientes recibieron seis ó 13 ciclos de anticonceptivos (EVRA® o anticonceptivos orales como comparador), tomaron por lo menos una dosis del medicamento de estudio y proporcionaron la información respectiva de seguridad.\nLos eventos adversos reportados con mayor frecuencia durante los estudios clínicos fueron: Síntomas mamarios, cefalea, alteraciones del sitio de aplicación y náuseas. Los eventos adversos más comunes que ocasionaron descontinuación del estudio fueron: reacción del sitio de aplicación, síntomas mamarios (Incluyendo molestias mamarias, congestión mamaria y dolor mamario), náusea, cefalea y labilidad emocional.\nLas reacciones adversas (RAD) reportadas en ≥ 1% de las pacientes tratadas con EVRA® en los estudios clínicos se muestran en la tabla 2.\nTabla 2. Reacciones Adversas Reportadas por ≥ 1% de las pacientes tratadas con EVRA® en tres estudios clínicos fase III1,2\nAlteraciones musculoesqueléticas y del tejido\nInfección vaginal por levaduras6\nAlteraciones generales y condiciones del sitio\nAlteraciones en el sitio de aplicación\nSangrado Vaginal y alteraciones menstruales9\nAlteraciones de humor, afecto y ansiedad10\n1. Los estudios incluidos son NRGEEP-CONT-002, NRGEEP-CONT-003 y NRGEEP-CONT-004 (El principal grupo de análisis de seguridad utilizado para integrar el resumen de seguridad).\n2. Trece pacientes (8 EVRA®, 2 Mercilon y 3 Triphasil) no tuvieron fechas de inicio del medicamento en la base de datos. Estos 13 pacientes (8 de los cuales tuvieron por lo menos un evento adverso) fueron excluidos, ya que no se pudo determinar si los eventos adversos presentados fueron por el tratamiento emergente o no.\n3. Marca registrada para el producto que contiene 150 microgramos de desogestrel y 20 microgramos de EE.\n4. Marca registrada para productos que contienen 50 microgramos de levonorgestrel y 30 microgramos EE (Días 1-6), 75 microgramos de levonorgestrel y 40 microgramos de EE (Días 7-11) y 125 microgramos de levonorgestrel y 30 microgramos de EE (Días 12-21).\n5. El término colectivo dolor abdominal se refiere a los términos dolor abdominal, dolor abdominal superior y dolor abdominal bajo.\n6. El término colectivo infección vaginal por levaduras se refiere a la preferencia por los términos infección fúngica (sólo vaginal), candidiasis vaginal e infección micótica vulvovaginal.\n7. El término colectivo Alteración del sitio de aplicación se refiere a los términos dermatitis del sitio de aplicación, decoloración del sitio de aplicación, eritema del sitio de aplicación, hipersensibilidad del sitio de aplicación, irritación del sitio de aplicación, enema del sitio de aplicación, dolor del sitio de aplicación, pápulas en el sitio de aplicación, prurito en el sitio de aplicación, rash en el sitio de aplicación, reacción en el sitio de aplicación, urticaria en el sitio de aplicación y vesículas en el sitio de aplicación.\n8. El término colectivo síntomas mamarios se refiere a los términos molestias mamarias, alteraciones mamarias, aumento de volumen de las mamas, dolor mamario, congestión mamaria, Mastopatía fibroquística.\n9. El término colectivo sangrado vaginal y alteraciones menstruales se refiere a los términos preferidos de menorragia, alteraciones menstruales, irregularidad menstrual, metrorragia, polimenorrea y hemorragia vaginal.\n10. El término colectivo alteraciones del humor, afecto y ansiedad se refiere a la preferencia de los términos, labilidad afectiva, agresión, ansiedad, llanto, depresión, humor alterado, cambios de humor, sollozante.\nLas reacciones adversas adicionales que ocurrieron en < 1% de los sujetos tratados con EVRA® en los estudios clínicos mencionados se listan en la Tabla 3.\nTabla 3. Reacciones adversas reportadas por < 1% de los pacientes tratados con EVRA® en los tres estudios clínicos fase III1,2\nIncremento de la presión arterial, alteraciones de lípidos3\nCloasma, dermatitis por contacto, eritema\nRetención de fluidos4\ny glándula mamaria\nGalactorrea, flujo genital, síndrome premenstrual, resequedad vulvovaginal.\nInsomnio, disminución de la libido, Incremento de la libido\n1. Los estudios clínicos incluidos son NRGEEP-CONT-002, NRGEEP-CONT-003 y NRGEEP-CONT-004 (El principal grupo de análisis de seguridad utilizado para integrar el resumen de seguridad).\n2. Trece pacientes (8 EVRA®, 2 Mercilon y 3 Triphasil) no tuvieron fechas de inicio del medicamento en la base de datos. Estas 13 pacientes (8 de las cuales tuvieron por lo menos un evento adverso) fueron excluidas, ya que no se pudo determinar si los eventos adversos presentados fueron por el tratamiento emergente o no.\n3. La conjunción del término alteraciones de lípidos se refiere a la preferencia de los términos incremento del colesterol sanguíneo, incremento de los triglicéridos e hipercolesterolemia.\n4. El término colectivo retención de fluidos se refiere a la preferencia del término retención de fluidos, edema generalizado e hinchazón. El término colectivo "retención de líquidos" se incluye en el SOC de Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración, porque dos de los tres términos (edema generalizado y la hinchazón) se encuentran en tal SOC, el término colectivo retención de líquidos se encuentra en el SOC de metabolismo y trastornos de la nutrición.\nDatos Post-Comercialización: Las reacciones adversas adicionales identificadas en primera instancia posterior a la experiencia post-comercialización con el uso de EVRA®, se incluyen en la tabla 4 y tabla 5. En cada tabla, las frecuencias son proporcionadas de acuerdo a la siguiente convención.\nComún: ≥ 1/100 y < 1/10.\nPoco común: ≥ 1/1,000 y < 1/100.\nRaras: ≥ 1/10,000 y < 1/1,000.\nMuy raras: < 1/10,000, incluyendo reportes aislados.\nEn la tabla 4, las reacciones adversas están presentadas por frecuencia de la categoría sobre los reportes espontáneos, mientras que en la tabla 5, las mismas Reacciones adversas están presentadas basadas en la frecuencia de la categoría sobre la incidencia en los estudios clínicos o epidemiológicos cuando se es conocido.\nTabla 4. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia post mercadeo con el uso de EVRA® por estimación de la categoría de la frecuencia de reportes espontáneos\nAlteraciones en el colesterol plasmático, alteraciones en la glucosa plasmática, disminución en la glucosa plasmática, incremento en las lipoproteínas de baja densidad.\nInfarto agudo al miocardio, infarto al miocardio.\nAccidente cerebrovascular, hemorragia cerebral, hemorragia intracraneal, infarto hemorrágico, migraña con aura, hemorragia subaracnoidea.\nAlopecia, angioedema, dermatitis alérgica, eccema, eritema multiforme, eritema nodoso, rash exfoliativo, fotosensibilidad, prurito generalizado, rash, rash eritematoso, rash pruritico, dermatitis seborreica, reacción en la piel, urticaria.\nHiperglicemia, incremento del apetito y resistencia a la insulina.\nComplicación por lentes de contacto.\nNeoplasias benignas, malignas y no específicas\nCáncer de seno, cáncer de seno estadio IV, carcinoma de cérvix, fibroadenoma del seno, adenoma hepático, neoplasia hepática, leiomioma uterino.\nTrombosis arterial3, hipertensión, crisis hipertensiva, trombosis4, trombosis venosa5.\nAlteraciones generales y condiciones\nReacciones del sitio de administración6.\nEdema facial, irritabilidad, edema localizado, edema periférico.\nColelitiasis, colestasis, lesión hepática, ictericia colestásica.\ny alteraciones mamarias\nMasa mamaria, displasia cervical, hipomenorrea, menometrorragia, oligomenorrea, supresión de la lactancia.\nIra, alteraciones emocionales, frustración.\n1. El término colectivo accidentes cerebrovasculares se refiere a los términos preferidos accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis intracraniana del seno venoso, infarto cerebral, trombosis cerebral, trombosis venosa cerebral, infarto isquémico cerebral, trombosis del seno sagital superior, infarto isquémico, trombosis del seno transverso, infarto trombótico, infarto tromboembólico, trombosis basilar arterial, infarto del tronco cerebral, oclusión de la arteria carótida, embolismo arterial cerebral, trombosis arterial cerebral, infarto lacunar e infarto embólico.\n2. El término colectivo trombosis pulmonar se refiere a los términos de trombosis pulmonar y trombosis arterial pulmonar.\n3. El término colectivo trombosis arterial se refiere a los términos preferidos de trombosis arterial, trombosis arterial de extremidades, trombosis de la arteria coronaria, trombosis de la arteria iliaca, trombo intracardiaco, oclusión arterial de la retina.\n4. El término colectivo Trombosis se refiere a los términos: trombosis, trombosis vascular de la retina, embolismo, síndrome de Budd Chiari, embolismo renal, embolismo periférico.\n5. El término colectivo trombosis venosa se refiere a los términos oclusión de la vena retiniana, trombosis venosa profunda, trombosis venosa, trombosis venosa pélvica, tromboflebitis, trombosis venosa de extremidades, trombosis de la vena yugular, trombosis de la vena axilar, tromboflebitis superficial, trombosis de la vena portal, trombosis de la vena mesentérica, trombosis de la vena cava, trombosis de la vena renal, trombosis de la vena esplénica y trombosis de la vena hepática.\n6. El término colectivo reacciones del sitio de administración se refiere a los términos quemadura en el sitio de aplicación, resequedad en el sitio de aplicación, cicatriz en el sitio de aplicación, moretones en el sitio de aplicación, fotosensibilidad en el sitio de aplicación, exfoliación del sitio de aplicación, hinchazón de la zona de aplicación, parestesia en el sitio de aplicación, hipertermia en el sitio de aplicación, sangrado en el sitio de aplicación, inflamación en el sitio de aplicación, pústulas en el sitio de aplicación (reemplazadas del SOC infecciones e ingestaciones). Induración del sitio de aplicación, atrofia del sitio de aplicación. Excoriación del sitio de aplicación, molestias en el sitio de aplicación, anestesia del sitio de aplicación, infección en el sitio de aplicación, úlcera del sitio de aplicación, eccema del sitio de aplicación, nódulo en el sitio de aplicación, exudado en el sitio de aplicación, absceso en el sitio de aplicación, masa en el sitio de aplicación, erosión en el sitio de aplicación y odorificación del sitio de aplicación.\nTabla 5. Reacciones adversas identificadas durante la experiencia posterior a la comercialización con el uso de EVRA® por estimación en la frecuencia de la categoría de estudios clínicos (Fase III)\nHemorragia cerebral, accidentes cerebrovasculares1, disgeusia1, hemorragia intracraneal, infarto hemorrágico, migraña con aura, hemorragia subaracnoidea.\nRash, reacciones de la piel.\nAlopecia, dermatitis alérgica, eccema, reacción de fotosensibilidad, urticaria\nAngioedema, eritema multiforme, eritema nodoso, rash exfoliativo, dermatitis seborreica, prurito generalizado, rash eritematoso, rash prurítico.\nHiperglicemia, resistencia a la insulina.\nCáncer de seno, cáncer de seno estadio IV, carcinoma del cérvix, fibroadenoma mamario, adenoma hepático, neoplasia hepática, leiomioma uterino.\nTrombosis arterial3, crisis hipertensiva, trombosis4, trombosis venosa3.\nIrritabilidad, enema periférico.\nEdema facial, enema localizado, edema por picadura.\nColelilitiasis, colestasis, lesión hepática, ictericia colestásica.\ny de la glándula mamaria\nTumoración en el seno.\nAmenorrea, displasia cervical, hipomenorrea, menometrorragia, oligomenorrea, supresión de la lactancia.\n2. El término colectivo Trombosis pulmonar se refiere al término preferido de trombosis pulmonar y trombosis arterial pulmonar.\n3. El término colectivo trombosis arterial se refiere a los términos: trombosis arterial, trombosis arterial de extremidades, trombosis de la arteria coronaria, trombosis de la arteria iliaca, trombo intracardiaco y oclusión de la arteria retiniana.\n4. El término colectivo Trombosis se refiere a los términos preferidos de trombosis vascular de la retina, embolismo, síndrome de Budd Chiari, embolismo renal y embolismo periférico.\n5. El término colectivo trombosis venosa se refiere a los términos: oclusión de la vena retiniana, trombosis venosa profunda, trombosis venosa, trombosis de la vena pélvica, tromboflebitis, trombosis venosa de extremidades, trombosis venosa de la yugular, trombosis de la vena axilar, tromboflebitis superficial, trombosis de la vena portal, trombosis de la vena renal, trombosis de la vena esplénica y trombosis de la vena hepática.\n6. El término colectivo reacciones del sitio de administración se refiere a los términos quemadura en el sitio de aplicación, resequedad en el sitio de aplicación, cicatriz en el sitio de aplicación, moretones en el sitio de aplicación, fotosensibilidad en el sitio de aplicación, exfoliación del sitio de aplicación, hinchazón de la zona de aplicación, parestesia en el sitio de aplicación, hipertermia en el sitio de aplicación, sangrado en el sitio de aplicación, inflamación en el sitio de aplicación, pústulas en el sitio de aplicación (reemplazadas del SOC infecciones e ingestaciones). Induración del sitio de aplicación, atrofia del sitio de aplicación.\nExcoriación del sitio de aplicación, malestar en el sitio de aplicación, anestesia del sitio de aplicación, infección en el sitio de aplicación, úlcera del sitio de aplicación, eccema del sitio de aplicación, nódulo en el sitio de aplicación, exudado en el sitio de aplicación, absceso en el sitio de aplicación, masa en el sitio de aplicación, erosión en el sitio de aplicación y odorificación del sitio de aplicación.\nPRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios epidemiológicos no indican mayor riesgo de defectos congénitos en hijos de mujeres que emplearon anticonceptivos hormonales antes del embarazo. La mayoría de los estudios recientes tampoco indican un efecto teratogénico, particularmente en cuanto a anomalías cardiacas y defectos de reducción de extremidades se refiere, cuando se emplean inadvertidamente anticonceptivos hormonales tempranamente en el embarazo.\nNeoplasias hepáticas: Los adenomas hepáticos benignos están asociados con el uso de anticonceptivos hormonales combinados. Cálculos indirectos han estimado que para las usuarias el riesgo atribuible está en el rango de 3.3 casos/100,000, un riesgo que aumenta después de 4 o más años de uso, especialmente con anticonceptivos hormonales que contienen 50 microgramos o más de estrógeno. La ruptura de adenomas hepáticos benignos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal. Los estudios han mostrado que las usuarias de anticonceptivos hormonales combinados tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.\nCambios en la eficacia anticonceptiva asociada con la administración concomitante de otros medicamentos.\nLa administración de anticonceptivos hormonales con medicamentos o plantas que inducen enzimas metabolizadas por CYP3A4, que metaboliza hormonas anticonceptivas, deben ser aconsejadas en la utilización de anticonceptivos adicionales u otra forma de anticoncepción. Los medicamentos o hierbas que inducen tales enzimas pueden producir disminución en las concentraciones plasmáticas de los anticonceptivos hormonales y pueden reducir la efectividad del anticonceptivo hormonal o incrementar el sangrado intermenstrual. Algunos medicamentos o hierbas que pueden disminuir la efectividad de los anticonceptivos hormonales incluyen:\n• Algunos antiepilépticos (ej., Carbamazepina, acetato de eslicarbazepina, felbamato, oxcarbazepina, fenitoína, rufinamida, topiramato).\n• Algunos (o combinaciones de) inhibidores de proteasa del VIH (ej., Nelfinavir, ritonavir, inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir).\n• Algunos inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosida (ej., nevirapina).\n• Rifampicina y rifabutina.\n• Hierba de San Juan.\nIncremento en los niveles de hormonas plasmáticas asociado con la administración concomitante de medicamentos.\nAlgunos medicamentos y jugo de toronja pueden incrementar los niveles en plasma del etinilestradiol si son administrados concomitantemente. Algunos ejemplos incluyen:\n• Ácido ascórbico.\n• Inhibidores del CYP3A4 (incluyendo itraconazol, ketoconazol, voriconazol, fluconazol y jugo de toronja).\n• Algunos inhibidores de protease de VIH (ej., atazanavir, indinavir).\n• Inhibidores de la HMG-coA reductasa (incluyendo atorvastatina y rosuvastatina.\nCambios en los niveles plasmáticos de los medicamentos administrados concomitantemente.\nLa combinación de anticonceptivos hormonales puede también afectar la farmacocinética de algunos medicamentos si se utilizan concomitantemente.\nEjemplos de medicamentos en los que se puede incrementar los niveles plasmáticos (debido a una inhibición del CYP) incluyen:\nEjemplos de medicamentos en los que se pueden disminuir los niveles plasmáticos (por inducción de glucoronidación) incluyen:\n• Ácido clofíbrico.\nLamotrigina: Los anticonceptivos hormonales combinados han demostrado disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando son administrados concomitantemente probablemente por inducir la glucoronidación de lamotrigina. Esto podría reducir el control de las convulsiones, por consiguiente se requiere de un ajuste de la lamotrigina.\nLos médicos deben ser advertidos de consultar la información para prescribir con respecto al uso concomitante de medicamentos para obtener mayor información acerca de las interacciones de los anticonceptivos hormonales o del potencial de alteraciones enzimáticas y la posible necesidad de ajuste de dosis.\nALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ciertas pruebas endocrinas y de funcionamiento hepático, así como diversos componentes sanguíneos, pueden ser afectados por los anticonceptivos hormonales. Aumento de la protrombina y de los factores VII, VIII, IX y X; disminución de la antiprotrombina III; reducción de proteína S; mayor agregación plaquetaria inducida por la norepinefrina (noradrenalina). Aumento de la globulina fijadora de tiroxina (TBG), que lleva a un incremento de la hormona tiroidea total circulante, medida por el yodo proteico (PBI), T4 por columna o por radioinmunoensayo. La captación de resina T3 libre decrece, reflejando el aumento de TBG; la concentración de T4 libre no se altera. Otras proteínas fijadoras pueden aumentar en el suero. Las globulinas fijadoras de hormonas sexuales (SHBG) aumentan, lo cual provoca mayores niveles de esteroides sexuales endógenos circulantes totales. Sin embargo, los niveles de esteroides sexuales libres o biológicamente activos se reducen o permanecen invariables. La lipoproteína de alta densidad (HDL-C), el colesterol total (C-total), la lipoproteína de baja densidad (LDL-C) y los triglicéridos pueden aumentar ligeramente con EVRA®, mientras que la relación LDL-C/HDL-C puede permanecer invariable. La tolerancia a la glucosa puede disminuir. Los niveles de folato sérico pueden abatirse debido a la terapia anticonceptiva hormonal. Esto tiene el potencial de ser clínicamente significativo si una mujer se embaraza justo después de suspender los anticonceptivos hormonales. Ahora, a todas las mujeres se les aconseja tomar un complemento de ácido fólico antes y después de la concepción.\nTabaquismo y Edad: El tabaquismo aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares serios con el uso de anticonceptivos orales. Este riesgo aumenta con la edad (especialmente en mujeres de más de 35 años de edad) y con el número de cigarrillos fumados. Por esta razón, los anticonceptivos hormonales, incluyendo EVRA® no deben ser usados por mujeres de más de 35 años de edad que fuman.\nPeso Corporal ≥ 90 kg: El análisis de los datos de la fase III sugiere que EVRA® puede ser menos efectivo en usuarias con un peso corporal ≥ 90 kg que en usuarias con pesos corporales menores. Por debajo de 90 kg no hubo asociación entre el peso corporal y el embarazo.\nGeneral: En caso de sangrado vaginal anormal persistente o recurrente, no diagnosticado, se deben tomar las medidas apropiadas para descartar la posibilidad de tumores malignos.\nCuando se utilizó EVRA® correctamente en los estudios clínicos, la posibilidad de embarazo fue menor del 1% en el primer año de uso. La posibilidad de embarazo aumenta con los errores en la administración.\nCondiciones Pre-existentes: Cuando se ponderan los riesgos/beneficios del uso de anticonceptivos hormonales, el médico debe conocer las siguientes condiciones que pueden aumentar el riesgo de complicaciones asociadas con el uso de anticonceptivos hormonales:\n• Condiciones que pueden aumentar el riesgo de desarrollo de complicaciones tromboembólicas venosas, p. ej., la inmovilización prolongada o cirugía mayor o cirugía de miembros pélvicos, obesidad o antecedentes familiares de enfermedad tromboembólica.\n• Factores de riesgo para la enfermedad arterial, p. ej., tabaquismo, hiperlipidemia, hipertensión u obesidad.\n• Migraña severa sin aura.\n• Depresión severa o antecedentes de esta condición.\n• Presencia o historia de colelitiasis.\n• Ictericia idiopática crónica.\n• Antecedentes familiares de ictericia colestásica (p. ej., Rotor, Síndrome de Dubin-Johnson).\nEnfermedad Tromboembólica y otros Trastornos Vasculares: Un riesgo aumentado de tromboembolia y enfermedad trombótica que podría llevar a una discapacidad permanente o a la muerte se ha asociado con el uso de anticonceptivos hormonales y está bien establecida. Los estudios de control de casos han encontrado que el riesgo relativo de las usuarias en comparación con las no usuarias es de 3 para el primer episodio de trombosis venosa superficial, de 4 a 11 para trombosis de venas profundas o embolismo pulmonar, y de 1.5 a 6 para usuarias con factores predisponentes para enfermedad tromboembólica venosa. Los estudios han demostrado que el riesgo relativo es un poco más bajo, alrededor de 3 para los nuevos casos y alrededor de 4.5 para los nuevos casos que requieren hospitalización. El riesgo de enfermedad tromboembólica asociada con anticonceptivos hormonales no está relacionada con la duración del uso y desaparece después de que se suspende el uso del anticonceptivo hormonal.\nSe realizaron estudios epidemiológicos de casos-control en Estados Unidos, usando datos de quejas al sector salud para evaluar el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) en mujeres de 15-44 años que utilizaron Ortho Evra® (Un parche transdérmico bioequivalente a EVRA) comparado con mujeres que utilizaron anticonceptivos orales que contenían 30-35 mcg de etinilestradiol (EE) y norgestimato (NGM) o levonorgestrel (LNG). El norgestimato es el profármaco de la norelgestromina, la progestina de Ortho Evra®. Estos estudios (ver tabla 1) utilizaron diseños ligeramente diferentes y reportaron una razón de momios en rangos de 0.9 (indicando ningún incremento en el riesgo) a 2.5 (indicando un incremento en el riesgo de casi el doble). Algunos de los datos de los estudios epidemiológicos sugieren un aumento del riesgo de TEV con el uso de Ortho Evra®, en comparación con el uso de algunos anticonceptivos orales combinados. En un estudio se incluyó la revisión del diagrama de la paciente para confirmar la ocurrencia de TEV. Se realizaron dos estudios por parte del Programa de vigilancia medicamentosa de la colaboración de Boston (BCDSP) utilizando diferentes bases de datos con anticonceptivos orales que contenían levonorgestrel como comparador.\nTabla 1. Estimación del riesgo de tromboembolismo\nvenoso (Razón de momios) en usuarias actuales\nde Ortho Evra® comparado con usuarias\nde anticonceptivos orales\nConjunto de datos uno 2.5 (1.1-5.5)B\nConjunto de datos dos: 1.4 (0.5-3.7)c\nConjunto de datos uno: 0.9 (0.5-1.6)109,F\nConjunto de datos dos: 1.1 (0.6-2.1)110,E\nConjunto de datos tres: 2.4 (1.2-5.0)128,H\nBCDSP LNG111 (Base de Datos uno)\nBCDSP LNG (Base de datos dos)\nB Incremento en el riesgo de TEV es estadísticamente significativo; 33 meses de datos.\nC Estimado separado de 24 meses de datos en nuevos casos no incluidos en el estimado previo.\nD Acumulado de la razón de momios de referencias 37 y 42.\nF 36 meses iniciales de datos (referencia 109).\nG Referencia 110: Estimado separado de 17 meses de datos nuevos de casos no incluidos en la estimación previa (referencia 109).\nH Referencia 128: Estimado separado de 14 meses de datos en nuevos casos no incluidos en la estimación previa (referencias 109 y 110).\nI Razón de momios acumulado de las referencias 109, 110 y 128.\nK 48 meses de datos.\nL 69 meses de datos.\nComo con otros anticonceptivos hormonales, el médico debe advertir a su paciente sobre cualquier manifestación temprana de alteraciones tromboembólicas (tromboflebitis, TEC, incluyendo embolismo pulmonar, alteraciones cerebrovasculares, trombosis en la retina). Si se presenta alguno de éstos, EVRA® debe descontinuarse inmediatamente.\nSe ha reportado el aumento de dos a cuatro veces en el riesgo relativo de complicaciones tromboembólicas post-operatorias con el uso de anticonceptivos hormonales. El riesgo relativo de trombosis venosa en las usuarias que tienen condiciones predisponentes es de dos veces el de las usuarias sin dichas condiciones médicas. Si es posible, deben suspenderse los anticonceptivos hormonales al menos cuatro semanas antes de y durante dos semanas después de una cirugía planeada del tipo asociado con un aumento en el riesgo de tromboembolismo y durante y después de una inmovilización prolongada como el periodo inmediato post-parto o post-aborto también está asociado con un aumento en el riesgo de tromboembolia, los anticonceptivos hormonales deben iniciarse como se describe en las secciones Uso después del parto y Uso después de un aborto o un aborto espontáneo.\nEl riesgo relativo de trombosis arterial (p. ej., ataque, infarto al miocardio) se incrementa por la presencia de otros factores predisponentes como el tabaquismo, la hipertensión, la hipercolesterolemia, la obesidad, la diabetes, antecedentes de toxemia pre-eclámptica y la edad. Los anticonceptivos hormonales han estado asociados con estas complicaciones vasculares serias. El riesgo de enfermedad vascular puede ser menos severo con las formulaciones de anticonceptivos hormonales que contienen dosis más bajas de estrógenos y progestágenos, aunque esto no se ha establecido de manera concluyente.\nEl riesgo de efectos colaterales cardiovasculares serios aumenta con la edad y con un tabaquismo fuerte y es muy marcado en fumadoras mayores de 35 años de edad. A las usuarias de anticonceptivos hormonales se les debe recomendar enérgicamente que no fumen.\nDebido a la vaga sintomatología de muchos eventos tromboembólicos venosos, debe considerarse la suspensión de anticonceptivos hormonales en casos de sospecha de trombosis mientras se persiguen las intervenciones de diagnóstico.\nHa habido reportes clínicos de trombosis de la retina asociada con el uso de anticonceptivos hormonales. Los anticonceptivos hormonales deben suspenderse si hay una pérdida de visión parcial o completa inexplicable: aparición de proptosis o diplopía; papiledema o lesiones vasculares de la retina. Deben tomarse inmediatamente medidas diagnósticas y terapéuticas apropiadas.\nHipertensión: Se ha reportado el incremento en la presión sanguínea en algunas usuarias que toman anticonceptivos hormonales. Los estudios indican que este incremento es más probable que se presente en usuarias de anticonceptivos hormonales mayores y con una duración en el uso extendida. Para muchas usuarias, la presión sanguínea elevada volverá a lo normal después que dejen de tomar los anticonceptivos hormonales. No hay diferencia en la presencia de la hipertensión entre las usuarias antiguas y las que nunca han usado anticonceptivos. En tres estudios de anticoncepción de EVRA® (n = 1530, 819 y 748, respectivamente) la media de los cambios a partir de la línea base en la presión sanguínea sistólica y diastólica fue de menos de 1 mm Hg.\nLas usuarias con hipertensión deben tener su condición bajo control antes de poder iniciar una terapia con anticonceptivos hormonales. La terapia con anticonceptivos hormonales debe suspenderse si ocurre una elevación significativa de la presión sanguínea (≥ 160/100).\nEnfermedad hepatobiliar: Los adenomas hepáticos benignos están asociados con el uso de anticonceptivos hormonales combinados. Los cálculos indirectos han estimado que el riesgo atribuible está en el rango de 3.3 casos/100,000 para las usuarias, un riesgo que aumenta después de 4 o más años de uso, especialmente con los anticonceptivos hormonales que contienen 50 microgramos o más de estrógenos. La ruptura de los adenomas hepáticos benignos puede causar la muerte debido a la hemorragia intra-abdominal.\nLos estudios han demostrado que las usuarias de anticonceptivos hormonales combinados tienen un riesgo aumentado de desarrollar carcinoma hepatocelular.\nLas alteraciones de la vesicular biliar incluyen colecistitis y colelitiasis, han sido reportadas con el uso de anticonceptivos hormonales.\nCarcinoma de los Órganos Reproductores y las Mamas: La mayoría de los estudios sugieren que el uso de anticonceptivos hormonales no está asociado con un aumento global en el riesgo de desarrollar cáncer de mama. Algunos estudios han reportado un aumento del riesgo relativo de desarrollar cáncer de mama, particularmente en una edad más joven. Se ha reportado que este riesgo relativo aumentado está relacionado con la duración del uso antes del primer embarazo.\nUn meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos reporta que las usuarias que están usando anticonceptivos hormonales combinados o los han usado en los últimos 10 años, están en un riesgo ligeramente mayor de tener cáncer de mama diagnosticado, aunque los cánceres adicionales tienden a estar confinados en la mama. No es posible inferir de estos datos si los patrones de riesgo observados se deben a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en usuarias de tiempo atrás, a los efectos biológicos de los anticonceptivos hormonales o a una combinación de ambos factores. Este meta-análisis también sugiere que la edad a la cual las usuarias suspenden el uso de anticonceptivos hormonales combinados es un factor de riesgo importante para el cáncer de mama; a mayor edad se suspenden, es mayor el número de cánceres de mama diagnosticados. La duración del uso se consideró menos importante.\nEl posible incremento en el riesgo de cáncer de mama debe discutirse con las usuarias y ponderarse contra los beneficios de los anticonceptivos hormonales combinados, tomando en cuenta la evidencia de que ofrecen una protección sustancial contra el riesgo de desarrollar cáncer de ovarios y del endometrio.\nAlgunos estudios sugieren que el uso de anticonceptivos hormonales ha sido asociado con un mayor riesgo de neoplasia cervical intraepitelial en algunas poblaciones de usuarias. Sin embargo, continúa habiendo controversia acerca de hasta dónde pueden deberse dichos hallazgos a las diferencias en el comportamiento sexual y a otros factores.\nEfectos Metabólicos: Los anticonceptivos hormonales pueden causar una reducción en la tolerancia a la glucosa. Se ha demostrado que este efecto está directamente relacionado con la dosis de estrógenos. Los progestágenos aumentan la secreción de insulina y crean resistencia a la insulina. Este efecto varía con los diferentes agentes progestacionales. Sin embargo, en las mujeres no diabéticas, los anticonceptivos hormonales parecen no tener efecto sobre la glucosa sanguínea en ayunas. Debido a estos efectos demostrados, las usuarias pre-diabéticas y diabéticas en particular deben ser monitoreadas cuidadosamente mientras utilizan anticonceptivos hormonales. Una pequeña proporción de mujeres tendrá una hipertrigliceridemia persistente mientras toma anticonceptivos hormonales. Se han reportado cambios en los triglicéridos séricos y en los niveles de lipoproteínas en las usuarias de anticonceptivos hormonales.\nCefalea: Al igual que con todos los anticonceptivos hormonales, los siguientes eventos requieren la suspensión de EVRA® y la evaluación de la causa: aparición o exacerbación de migrañas con o sin aura focal; o desarrollo de cefaleas con un nuevo patrón que es recurrente, persistente o severo.\nSangrado Irregular: El sangrado intermenstrual, el manchado y/o la amenorrea pueden encontrarse en las usuarias de anticonceptivos hormonales, especialmente durante los primeros 3 meses de uso. Deben considerarse las causas no hormonales y, si es necesario, tomar medidas de diagnóstico adecuadas para descartar una enfermedad orgánica o el embarazo.\nAlgunas usuarias pueden experimentar amenorrea u oligomenorrea después de suspender la anticoncepción hormonal, especialmente cuando dicha condición era pre-existente.\nCloasma: El cloasma puede presentarse ocasionalmente con el uso de anticonceptivos hormonales, especialmente en usuarias con antecedentes de cloasma gravidarum. Las usuarias con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta cuando están utilizando EVRA®. El cloasma con frecuencia no es completamente reversible.\nAnticonceptivos transdérmicos contra orales: Quienes prescriben deben estar informados de las diferencias en los perfiles farmacocinéticos (FC) de los anticonceptivos hormonales combinados transdérmicos y orales y deben tener precaución cuando hacen una comparación directa entre estos parámetros. En general, los parches transdérmicos están diseñados para mantener una liberación constante de EE y NGMN durante un periodo de siete días, mientras que los anticonceptivos orales se administran diariamente y producen máximos y mínimos diarios. La variabilidad inter-sujetos (CV %) para los parámetros FC después de la liberación del parche es mayor con relación a la variabilidad determinada en los anticonceptivos orales. La relevancia clínica de las diferencias en los perfiles FC entre la liberación transdérmica y oral no se conoce (ver sección Farmacocinética y farmacodinamia, Anticonceptivos transdérmicos contra orales).\nDOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: EVRA® debe aplicarse sobre la piel sana intacta, limpia, seca y sin pelo sobre el glúteo, abdomen, en la parte superior externa del brazo o en la parte superior del torso, en un lugar donde no haya roce continuo con la ropa ajustada. EVRA® no debe colocarse sobre los pechos o sobre la piel que esté enrojecida, irritada o con cortes. Cada parche consecutivo de EVRA® debe aplicarse en un lugar diferente de la piel para ayudar a evitar una potencial irritación, aunque puede dejarse dentro del mismo sitio anatómico.\nEl parche debe oprimirse con firmeza hasta que los bordes se adhieran bien.\nPara evitar la interferencia con las propiedades adhesivas de EVRA®, no debe aplicarse maquillaje, cremas, lociones, polvos u otros productos tópicos al área de la piel donde está colocado el parche EVRA® o donde se vaya a colocar.\nSe recomienda que la usuaria revise visualmente su parche diariamente para asegurarse de que continúa la adhesión apropiada.\nPara lograr la máxima eficacia anticonceptiva, EVRA® debe usarse exactamente como se indica.\nSólo debe utilizarse un parche a la vez.\nLa anticoncepción con EVRA® empieza el primer día de la menstruación. El día que se aplica el primer parche (Día 1/Día de Inicio) determina los Días de Cambio posteriores. El Día de Cambio del parche será ese mismo día de cada semana (Días del ciclo 8, 15, 22 y Día 1 del siguiente ciclo).\nSe aplica un solo parche y se utiliza durante una semana completa (7 días).\nCada parche usado se retira y se sustituye inmediatamente con uno nuevo el mismo día de la semana (Día de Cambio) el día 8 y el Día 15 del ciclo. Los cambios del parche pueden darse a cualquier hora del Día de Cambio programado.\nLa cuarta semana empieza el Día 22 sin parche.\nEl nuevo ciclo de anticoncepción empieza el siguiente día después de la semana sin parche; el siguiente parche EVRA® debe aplicarse incluso si no ha habido sangrado o si el sangrado continúa todavía.\nBajo ninguna circunstancia debe haber un intervalo de más de 7 días sin parche entre los ciclos de administración. Si se dejan pasar más de 7 días sin parche, es posible que la usuaria no esté protegida contra el embarazo. En este caso puede utilizarse un contraceptivo no hormonal de manera concurrente durante 7 días. Al igual que con los anticonceptivos orales combinados, aumenta el riesgo de ovulación con cada día que transcurre del periodo recomendado sin contraceptivo. Si han ocurrido relaciones sexuales durante dicho intervalo prolongado sin parche, debe considerarse la posibilidad de fertilización.\nSi la terapia del Ciclo 1 empieza después del Día 1 del ciclo menstrual, debe usarse de manera concurrente un anticonceptivo no hormonal solamente durante los primeros 7 días consecutivos del primer ciclo de tratamiento.\nSi los bordes del parche EVRA® se levantan o se separan completamente y permanecen separados, ocurre una liberación insuficiente del fármaco.\nSi EVRA® permanece incluso parcialmente separado:\n• Durante menos de un día (hasta 24 horas): Debe volverse a aplicar en el mismo lugar o reemplazarse con un nuevo parche EVRA® inmediatamente. No es necesario ningún anticonceptivo adicional. El siguiente parche EVRA® debe aplicarse el Día de Cambio acostumbrado.\n• Durante más de un día (24 horas o más) o si la usuaria no se da cuenta cuando el parche está levantado o se ha desprendido: La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. La usuaria debe detener el ciclo anticonceptivo presente e iniciar inmediatamente un nuevo ciclo mediante la aplicación de un nuevo parche EVRA®. Ahora hay un nuevo "Día 1" y un nuevo "Día de Cambio". Debe usarse de manera concurrente un anticonceptivo no hormonal solamente durante los primeros 7 días del nuevo ciclo.\nEl parche no debe volverse a aplicar si ya no tiene adhesión, si se ha pegado con otra parte del mismo parche o a otras superficies, o si tiene otro material pegado a él o si se ha desprendido o caído antes. Si un parche no puede volverse a pegar, debe aplicarse un nuevo parche inmediatamente. No deben usarse adhesivos complementarios o envolturas para mantener el parche EVRA® en su sitio.\nSi los Días de Cambio del parche EVRA® siguiente están retrasados:\n• Al inicio de cualquier ciclo del parche (Semana Uno/Día 1): La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. La usuaria debe aplicar el primer parche del nuevo ciclo tan pronto como lo recuerde. Ahora hay un nuevo "Día de Cambio" del parche y un nuevo "Día 1". Debe usarse de manera concurrente un anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días del nuevo ciclo. Si han ocurrido relaciones sexuales durante dicho intervalo prolongado sin parche, debe considerarse la posibilidad de fertilización.\n• A la mitad del ciclo (Semana Dos/Día 8 o Semana Tres/Día 15):\nDurante uno o dos días (hasta 48 horas): La usuaria debe aplicarse un nuevo parche EVRA® inmediatamente. El siguiente parche EVRA® debe aplicarse el "Día de Cambio" acostumbrado. No se requiere del uso de un anticonceptivo adicional.\nDurante más de dos días (48 horas o más): La usuaria puede no estar protegida contra el embarazo. La usuaria debe suspender el ciclo anticonceptivo actual y empezar un nuevo ciclo de cuatro semanas inmediatamente, poniéndose un nuevo parche EVRA®. Hay ahora un nuevo "Día 1" y un nuevo "Día de Cambio". Debe usarse de manera concurrente un anticonceptivo no hormonal durante los primeros 7 días consecutivos del nuevo ciclo.\n• Al final del ciclo (Semana Cuatro/Día 22): Si el parche EVRA® no se quita al inicio de la Semana 4 (Día 22), debe quitarse tan pronto como sea posible. El siguiente ciclo debe empezar en "Día de Cambio" acostumbrado, que es el día posterior al Día 28. No se requiere del uso de un anticonceptivo adicional.\nAjuste del cambio de día: Si la usuaria desea cambiar el Día de Cambio, debe terminar el ciclo actual quitando el tercer parche EVRA® el día correcto. Durante la semana sin parche, puede elegirse un nuevo Día de Cambio aplicando el primer parche EVRA® del siguiente ciclo en la primera ocasión del día que se desea. En ningún caso debe haber más de 7 días consecutivos sin parche.\nCambio de un anticonceptivo oral al parche: El tratamiento con EVRA® debe empezar el primer día de retiro del sangrado. Si no hay retiro del sangrado en un lapso de 5 días de la última tableta de activo (que contiene hormonas), debe descartarse el embarazo antes de iniciar el tratamiento con EVRA®. Si empieza la terapia después del primer día de retiro del sangrado, debe usarse un anticonceptivo no hormonal de manera concurrente durante 7 días.\nSi transcurren más de 7 días después de tomar la última tableta de anticonceptivo oral activo, la paciente puede haber ovulado. Debe instruirse a la paciente para que consulte al médico antes de iniciar el tratamiento con EVRA®. Si ha ocurrido una relación sexual durante dicho intervalo prolongado sin parche, debe considerarse la posibilidad de fertilización.\nUso después del parto: Las usuarias que deciden no amamantar deben iniciar la terapia anticonceptiva con EVRA® no antes de 4 semanas después del parto.\nUso después de un aborto o de un aborto espontáneo: Después de un aborto o de un aborto espontáneo que ocurra antes de 20 semanas de gestación, puede iniciarse EVRA® inmediatamente. No es necesario un método adicional de anticoncepción si se inicia EVRA® inmediatamente. Debe informarse que puede ocurrir la ovulación dentro de 10 días de un aborto o un aborto espontáneo.\nDespués de un aborto o un aborto espontáneo que se presente en o después de 20 semanas de gestación, EVRA® puede iniciarse ya sea el Día 21 posterior al aborto o el primer día de la primera menstruación espontánea, lo que se presente primero. No se conoce la incidencia de ovulación el día 21 posterior al aborto (a las 20 semanas de gestación).\nSangrado intermenstrual o manchado: En el caso de sangrado intermenstrual o manchado (sangrado que se presenta durante el uso de EVRA®), debe continuarse el tratamiento. Este tipo de sangrado generalmente desaparece después de los primeros ciclos. Si persiste el sangrado intermenstrual, debe considerarse otra causa ajena a EVRA®.\nLa incidencia de sangrado intermenstrual y manchado con EVRA® es estadística y clínicamente comparable a la observada con anticonceptivos orales que contienen 20-40 µg de EE.\nEn caso de que no haya retiro del sangrado (sangrado que debe ocurrir durante la semana sin parche), debe continuarse el tratamiento en el siguiente Día de Cambio programado. Si se ha usado EVRA® de manera correcta, la ausencia de un retiro del sangrado no es necesariamente una indicación de embarazo. No obstante, debe descartarse la posibilidad de embarazo si la ausencia de retiro del sangrado ocurre durante 2 ciclos consecutivos.\nEn Caso de Vómito o Diarrea: A diferencia de los anticonceptivos orales, la liberación de la dosis mediante la aplicación transdérmica no se ve afectada por el vómito o la diarrea.\nEn Caso de Irritación de la Piel: Si el uso del parche da como resultado una irritación molesta, puede aplicarse un nuevo parche en un nuevo sitio hasta el siguiente Día de Cambio. Sólo debe usarse un parche a la vez.\nAdhesión del Parche EVRA®: La adhesión del parche se evaluó indirectamente mediante calificaciones del reemplazo para el desprendimiento completo y parcial del parche. La experiencia con más de 70,000 parches EVRA® usados para la anticoncepción durante 6-13 ciclos, demostró que 4.7% de los parches fueron reemplazados debido a que se cayeron (1.8%) o porque se desprendieron parcialmente (2.9%). De manera similar, en un pequeño estudio de uso del parche bajo condiciones de ejercicio físico, temperatura y humedad variables, se sustituyeron menos de 2% de los parches debido a un desprendimiento completo o parcial.\nInstrucciones Adicionales para la Administración: El sangrado intermenstrual, el manchado y la amenorrea son razones frecuentes para que las pacientes suspendan los anticonceptivos hormonales. En el sangrado intermenstrual, como en todos los casos de sangrado irregular transvaginal, deben tenerse en mente causas no funcionales. En sangrado anormal persistente o recurrente no diagnosticado de la vagina, están indicadas medidas de diagnóstico adecuadas para descartar el embarazo o tumores malignos. Si se ha excluido una causa patológica, el tiempo o un cambio a otra formulación puede resolver el problema. El cambio a un anticonceptivo hormonal con un contenido mayor de estrógenos, aunque son potencialmente útiles para minimizar las irregularidades menstruales, debe hacerse solamente si es necesario, ya que esto puede aumentar el riesgo de enfermedad tromboembólica.\nUso de anticonceptivos hormonales en el caso de un periodo menstrual ausente:\n1. Si la mujer no se ha apegado al esquema prescrito, debe considerarse la posibilidad de embarazo en el momento de la primera ausencia del periodo. Debe suspenderse el uso de anticonceptivos hormonales y debe usarse un método no hormonal hasta que se descarte el embarazo.\n2. Si la mujer se ha apegado al régimen prescrito y no se presenta un periodo, deberá continuar usando sus parches anticonceptivos.\n3. Si la mujer se ha apegado al régimen prescrito y no se presentan dos periodos consecutivos, deberá descartarse el embarazo antes de continuar el uso de anticonceptivos hormonales.\nVía de administración: Transdérmica.\nMANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado efectos serios después de la ingestión accidental de grandes dosis de anticonceptivos orales. La sobredosis puede causar náuseas y vómito. Puede ocurrir sangrado transvaginal. En caso de sospecha de sobredosis, deben retirarse todos los sistemas anticonceptivos transdérmicos y darse un tratamiento sintomático.\nPRESENTACIÓN: Caja con 3 parches e instructivo anexo.\nLiteratura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se use en el embarazo y la lactancia.\nReg. Núm. 381M2002, SSA IV


El lujoso estilo de vida de la familia de Tom Brady y Gisele Bündchen\nAsí es el estilo de vida lujoso de la familia de Tom Brady con su esposa e hijos.\nTom Brady dejó claro, por séptima vez, que es el mejor quarterback de la historia en el Super Bowl LV. El partido entre los Tampa Bay Buccaneers y los Kansas City Chiefs se celebró este 7 de febrero, dejando un marcador de 9-31 en favor de los temibles piratas de Florida. La victoria significó que el capitán del equipo se fue a casa con Gisele Bündchen, y una fortuna de $150mil dólares.\nSin embargo, eso representa tan sólo una fracción de la familia Brady, cuyo valor está estimado en 500 millones de dólares. ¡Una verdadera locura! Nos preguntamos cómo es que vive una de las parejas más famosas (y guapas) del mundo. Aquí te lo contamos.\nUn estilo de vida lujoso para la familia Brady\nAunque el famoso quarterback es uno de los atletas más conocidos del mundo, ha mantenido su vida privada bastante alejada del escrutinio público. Pero en la era de Instagram, es todavía más fácil conocer de cerca las vidas de las celebridades. Tanto el como su esposa, a quien conoció en una cita a ciegas, son muy activos en la red social.\nCon una fortuna enorme, Tom Brady y Gisele Bündchen se han hecho de un pequeño imperio inmobiliario que los ha llevado alrededor del mundo. Tras su entrada a los Tampa Buccaneers, la familia dejó el frío de Nueva York que fue su hogar durante tantos años, mientras estuvo con los New England Patriots, para mudarse a la cálida Florida.\nY su nueva casa la encontraron en el único lugar apropiado para un millonario de su talla: Indian Creek, la isla apodada el “bunker” de los más ricos en el país. Al mismo tiempo, pusieron en venta su apartamento de Nueva York, en el lujoso barrio de Tribeca, y su casa de Boston, en el vecindario de Brookline. Sin embargo, aun conservan otro departamento neoyorquino para visitar a su hijo mayor que reside en la gran manzana con su madre.\nAhora, la familia Brady vive en una enorme casa alquilada de siete cuartos con exquisitas vistas del mar, mientras construyen su mansión ecológica en la isla millonaria. Ahí tendrán como vecinos a Julio Iglesias, al cirujano de las estrellas Aaron Rollins, a unos cuantos empresarios y magnates de los negocios, a la modelo Adriana Lima, así como Ivanka Trump y su marido Jared Kushner, los últimos en instalarse en el “bunker”.\nPara disfrutar la vida en Florida al máximo, el jugador ha comprado un yate que seguramente ya estrenó por la bahía de Miami. Tom Brady es un aficionado de los modos de transporte más lujosos, y prueba de ello es la colección de autos clásicos que guarda en su garage. Tiene un Bugatti Veyron , un Rolls-Royce y un Audi S8. Además firmó un acuerdo de colaboración con Aston Martin para que la casa británica de automóviles de lujo produjese una edición limitada del Vanquish S Volante.\nPero si así de lujosa es su vida diaria, sólo podemos imaginarnos como serán sus vacaciones… De envidia.\nTags deportistas Gisele Bundchen millonarios NFL Super Bowl Tom Brady\nEste es el emotivo mensaje que Naomi Osaka compartió en sus redes sociales\nEs oficial: The Weeknd en el show de medio tiempo del Super Bowl LV


Etiquetas: villarreal cf ud almería el madrigal marcelino garcia Liga BBVA Previa jornada 20\nUn partido de muchos recuerdos y viejas sensaciones que ambos quieren ganar.\nsábado, 18 de enero de 2014, 22:54 h (CET)\nEl Villarreal resibe en El Madrigal al Almería, en su encuentro correspondiente a la jornada número 20 de la Liga BBVA. Los hombres de Marcelino García llegan a este encuentro con el orgullo herido tras volver a ser elimindos en unos octavos de final de la Copa del Rey. En esta ocasión el verdugo fue la Real Sociedad que se impusó por 0 a 1 en El Madrigal, con un tanto de Ros. El Almería por su parte también quedó fuera de dciha competición tras verse derrotado por el Racing de Santander.\nConcentrados en la Liga\nAhora los amarillos podrán centrarse únicamente en la Liga, competición en la que ocupan el quinto pueso de la tabla con 34 puntos, a 2 de la Champions. El objetivo del Submarino era al permanecia, pero a estas alturas, dicho objetivo quedó atrás y el hecho de que los villarrealenses lucharán pro acabar la temporada en puestos europeos, ya no es un secreto a voces.\nPara este encuentro, Marcelino García recupera a Giovani Dos Santos, que no disputó el partido copero a causa de una gastroenteritis. Siguen causando baja Cani, que sufre un esguince colateral medial en la rodilla derecha, Pablo Íñiguez, por una elongación en el aductor derecho, Pantica causa de una rotura miofascial del aductor mediano izquierdo, y Farinós que sigue con su proceso de recuperación.\nMarcelino no se fía del conjunto rojiblanco: “Es verdad que podríamos estar más alegres, pero la Liga y la Copa son competiciones diferentes. Nos tenemos que olvidar de la Copa para empezar la segunda vuelta con el mayor de los ánimos. A ver si somos capaces de repetir la actuación de la primera vuelta, aunque será más complicada. El Almería vendrá herido después del partido de Bilbao y la eliminación de Copa. En la primera vuelta nos costó mucho y por eso espero un partido complicado ante un rival que nos exigirá una atención máxima para no cometer errores en nuestra área”.\nAún así, los 'groguets' no olvidan aquel 8 de junio, cuando con un gol de Jonathan Pereira, vencieron al Almería en El Madrigal y ascendieron de manera directa a Primera. Un partido de muchos recuerdos y viejas sensaciones que ambos quieren ganar.\nA recuperar las sensaciones\nCon el mismo objetivo que el Villarreal, la permanencia, pero más lejos de él que el conjunto amarillos, 16º en la tabla con 19 puntos, el Almería visita El Madrigal tras ser eliminado de la Copa del Rey por el Racing de Santander y ser goleado en Liga, por 6 tantos a 1, por el Athletic de Bilabo.\nPara este encuentro, Francisco Javier Rodríguez no podrá contar con Nelson, Rodri y Hans Martínez, la baja más sensible siendo la de Rodri, máximo goleador del equipo con 7 goles a sus espaldas. No viajó pro decisión técnica Raúl García Carnero.\nLos rojiblancos saben que el partido contra el Villarreal requerirá un nivel técnico y táctico muy alto, sobre todo lo sabe su entrenador: "Es muy difícil de superar y a nivel ofensivo es uno de los mejores equipos de la categoría. Buena prueba de ello es que ocupa posiciones europeas en la clasificación. Nosotros tenemos que hacer un muy buen trabajo defensivo y ser inteligentes cuando tengamos el balón si queremos obtener un resultado positivo. No cabe duda de que tenemos que hacer las cosas muy bien ante un gran adversario. Ellos tiene un alto nivel en ataque y si están acertados son tremendamente peligrosos".\nLos almerienses podrían volver a la formación de cinco defensas, con la que le ganaron al Valencia en la primera vuelta. El once se compondría por el Esteban bajo palos, una defensa de cinco con Rafita como lateral derecho, tres centrales, Torsiglieri, Trujillo y Marcelo Silva, y Dubarbier en el lateral izquierdo, un centro del campo de tres o cuatro jugadores, en los partidos de la primera vuelta se jugó con cuatro aunque se baraja la posibilidad de poner tres y dos puntas. En cualquier caso para esta ocasión la opción más probable es la de tres centrocampistas, Verza, Azeez y Soriano o Marcos Tébar. De esta forma en el ataque quedarían seguramente Barbosa y Aleix Vidal para aprovechar su velocidad en las posibles contras que se producirían durante el encuentro.


PAJARITA ROJA: conjunto rosa y negro (VENDIDOS LOS PENDIENTES)\nconjunto rosa y negro (VENDIDOS LOS PENDIENTES)\nholaaa, os enseño un nuevo modelo de collar con sus pendientes a juego, original no?\ntenía esta idea en la cabeza y me ha gustado el resultado.\nPublicado por collares encantados en 8:14\nEtiquetas: collares de tela, CONJUNTOS COLLAR Y PENDIENTES\nBijoux Roos 14 de septiembre de 2010, 8:44\nEsa combinación de colores está genial!\nHele 14 de septiembre de 2010, 10:00\nqueda genial, muy sofisticado\nNubeDePegatiinA 14 de septiembre de 2010, 10:12\nMe encanta, una idea genial que quedó divina.\nPasa por mi blog, tienes un regalito :)\nFresh Coco 14 de septiembre de 2010, 10:51\nme encanta el collar, con lo q se lleva ahora la puntilla! jejeje\nlili 14 de septiembre de 2010, 12:29\nesta muy chulo, precioso.....\nLasjoyitasdepaspas 14 de septiembre de 2010, 13:25\nqué bonito y qué elegante..me encanta como queda el encaje negro con el color rosa!\nCRIS 15 de septiembre de 2010, 7:00\nPreciosoooo! Te he quedado genial!\nEsthercita* 16 de marzo de 2011, 16:36\nQueee bonito no habia visto algo asi parecido, los collares si, pero no con encaje y encima rosa.... que precioso me parece lindisimo, bueno me hago seguidora y asi te voy conociendo, te apuntare a mi lista de blogs jeje y te dejo mi blog por si quieres conocerme un besito y eres genial!


La importancia de Escribir ensayos - SlideShare- Ensayo explicativo sobre cómo hacer jabón. ,Apr 10, 2016·Por lo tanto, hay que saber que es un ensayo para redactar uno. En primer lugar, el ensayo literario se centra en un la exposición de ideas, esto tiene como finalidad de incluir en el tema mediante el uso de metáforas. Por otro lado, el ensayo explicativo es aquello que además de exponer sobre un tema, procura dar una buena explicación.Proyecto Bloque 3 "Saponificacion": Hipótesis.Nuestro proyecto, es sobre el jabón, hablaremos sobre el jabón y sus características, y presentaremos una practica nuestra al hacer un jabón. El jabón es una sustancia líquida o sólida, que mezclada con agua, sirve para lavarse, lavar los trastes, la ropa, etc. A continuación presentaremos algunas preguntas con hipótesis de su respuesta:\nENSAYO DESCRIPTIVO DE CINCO PÁRRAFO 1\nENSAYO DESCRIPTIVO DE CINCO PÁRRAFO 6 Rodrigo Jurado, MA Apéndice #: Esquema Introducción Gancho Tema Tesis Contexto Objetivo Mapa del ensayo sayo fo Qué quiero hacer Describir qué es Cómo lo quiero hacer Desarrollo de un concepto IP La democracia es un sistema social que se basa en la confianza, la buena voluntad y el idealismo.\nEn este ensayo se podrá observar análisis sobre la similitud que existe entre los niños, los adultos y los esquizofrénicos. Un punto importante del ensayo es conocer acerca del la personalidad antisocial, disocial y esquizofrenia, la herencia, medios y aprendizaje, el pensamiento, flujo de ideas, símbolos y asociaciones dirigidas hacia un fin, el sistema inconciente y la esquizofrenia ...\npre：top 10 fabricación de detargen indianext：terminología de mini jabón pdf\nEstudio de caso de diseños de producción de jabón gratis\nEl mejor jabón anti-acné


marzo 27, 2019 aduanasrd01Deja un comentario en Danilo Medina asiste a apertura oficial del Hotel The Grand Reserve at Paradisus Palma Real, con 432 nuevas habitaciones\nSiete piscinas que ocupan 19,000 metros cuadrados\nAlejandro Abellán García de Diego, embajador de España en República Dominicana.\nMonseñor Gregorio Nicanor Peña Rodríguez, obispo de la diócesis de Nuestra Señora de la Altagracia.\nPaola Rainieri, presidenta de la Asociación Nacional de Hoteles y Turismo (Asonahores).\nJuan Lehoux, vicepresidente ejecutivo de Negocios Empresariales del Banco Popular.\nPrevious Bruselas invertirá 11,8 millones en la nueva terminal ferroviaria del puerto de Barcelona\nNext Tesorería imparte conferencia en el marco de la VI Semana Económica y Financiera del Banco Central


Corridas de toros regresan a Mallorca con un himno franquista\nCorridas regresan a esta localidad y eso no es lo peor (Video)\nLa lucha de las organizaciones en contra de la corridas de toros queda en la nada después de dos años. De acuerdo con el reporte de las autoridades, el pasado 10 de agosto se celebró una fiesta taurina en la isla española de Mallorca.\nA las críticas de colectivos animalistas se unieron las denuncias por la música utilizada en el evento: el ‘Cara al sol’, un himno franquista que aún hoy utilizan los simpatizantes del régimen dictatorial.\nLe puede interesar: ¡Grave! Vea dónde fue corneado el Torero Rafael Rubio\nLas corridas en Mallorca\nMientras cerca de 400 manifestantes gritaban a las puertas de la plaza “no es arte, es tortura”, los asistentes al espectáculo coreaban “libertad”. La megafonía del recinto silenciaba ambas proclamas: en primer lugar, con la canción de los años 70 “Viva España”, para reproducir después el himno fascista.\nEl partido político Podemos Islas Baleares mostraron su rechazo ante “el vergonzoso espectáculo público de enaltecimiento y apología al franquismo”. También denunciaron que “existen indicios de vulneración de la ley autonómica”, por lo que instó a la Secretaría Autonómica de Memoria Democrática y de Buen Gobierno “a tomar las medidas legales oportunas al respeto”.\nPor su parte, el Gobierno regional investigará si lo sucedido infringió la ley de Memoria Democrática. Jesús Jurado, secretario del departamento competente, informó que consultará a los servicios jurídicos del Ejecutivo para esclarecer si hubo infracción, en cuyo caso, “se tomarán medidas”.\nJurado también dijo a través de Twitter: “un tribunal decimonónico denigra una ley balear moderna que acababa con la barbarie taurina, y permite un espectáculo de tortura en el Coliseu”. Además, tachó el hecho de contestar a la protesta animalista con el ‘Cara al sol’ de “franquismo resucitado”.\n— 🔻 Jesús J. Jurado 🔻 (@JesJuradoSegui) August 10, 2019\n← Harry le hizo una grosería pública a William y estas son las pruebas (Fotos) → Padre de militar muerto en Medellín: “Mi hijo no quería ir” (Video)


“Guaymallén Pinta” [2004/07] – Jorge Ricardo Ponte\nCuando el recuerdo de los monumentos aislados o emblemáticos de las ciudades o pueblos que conocimos se desdibuja en nosotros por el inevitable transcurso del tiempo, avanza, en compensación, en la construcción del imaginario propio y ajeno de las ciudades conocidas o visitadas, otro patrimonio más difuso y menos monumental, ese color local de pueblos y ciudades que es el que finalmente perdura en nuestra memoria y en nuestros recuerdos.\nQue todas las municipalidades pintan en sus departamentos es un dato sabido y una práctica habitual. Poseen equipos y gente entrenada para ello y lo hacen como un acto de servicio a solicitud de las instituciones sociales, escuelas, clubes, iglesias, etc. Ahora bien, no siempre pintan con un criterio uniforme o respondiendo a una premisa cultural municipal o provincial. Como cuesta lo mismo pintar de cualquier manera que usar esa misma acción municipal, movida por la solidaridad o simplemente por la estética, para apuntalar una imagen urbana deseable y consensuada.\nA veces ponerse de acuerdo en criterios comunes en estos campos puede ayudar más que pomposas declaraciones públicas respecto de la integración cultural regional, porque los municipios por definición es vecindad geográfica están más cerca de la gente y también, porque no admitirlo de ese patrimonio cultural difuso que a la hora de las grandes políticas culturales, son los que verdaderamente conforman la imagen de las ciudades.\nLa Ciudad de Mendoza como referente histórico es una sola, aunque actualmente esté dividida en distintos Departamentos. Porque más que una cuestión administrativo-política se trata de una pertenencia histórica. Justamente, no es verdad que el Departamento de Capital sea la Ciudad de Mendoza. Eso fue una decisión tomada por la Municipalidad de la Capital [1987/91] que el resto de los departamentos aledaños aceptó de manera complaciente. En efecto, la Ciudad de Mendoza, Nuevo Valle de Rioja fundada en 1561 se desmembró en 1868 al crearse el Municipio de Ciudad o Departamento de Capital [prueba de ello es que todavía seguimos denominando en Vendimia a la representante municipal como “Reina de la Capital” y no Reina de la Ciudad de Mendoza].\nEn realidad, el concepto de Ciudad de Mendoza es un gran paraguas conceptual que contiene, como mínimo, a los departamentos de Capital, Guaymallén y Las Heras. Godoy Cruz, por citar el otro más cercano no figuraba jamás en los planos históricos de la entonces Ciudad de Mendoza. Por ello, la historia urbana del Departamento de Guaymallén o de Las Heras no es diferente de la del Municipio de Capital, al cual los une un pasado común, ya que ambos formaron parte de la Mendoza Histórica hasta 1868 en la que, unilateralmente, la creación del Departamento de Capital excluyó a los entonces arrabales de San José, Pedro Molina y La Chimba [actual Las Heras].\nEstos éxitos urbanos necesitan tiempo y paciencia. Sostenidas y recurrentes campañas gubernamentales para instalar en la conciencia local la pertenencia de determinada tradición.\nUna buena tradición propia para no tener que imitar buenos ejemplos foráneos\nEn el siglo XIX existía en Mendoza una tradición de pintura de fachadas. Para conocerla resulta conveniente rescatar una disposición municipal contenida en una antigua ordenanza de 1888, dictada por el entonces Presidente Municipal [intendente] Luis Lagomaggiore el 2/1/88, y reafirmada su vigencia en 1927, y que perduró hasta mediados del siglo XX. En efecto, se trata de la primera disposición legal respecto de la prohibición de pintar de blanco los edificios. Mediante esta norma se formalizó la prohibición del uso del color blanco en los frentes de los edificios, debiendo ser siempre de color, en tintes atenuados, exceptuando a las « cornisas, columnas y otras ornamentaciones arquitectónicas » las que debían pintarse de blanco y se multaba su trasgresión.\nLa esperanza es que los vecinos de Guaymallén vayan tomando conciencia de la revalorización de los edificios antiguos y se generalice, por convencimiento y no por obligación, pintar los edificios históricos de acuerdo a la tradición y los contemporáneos de acuerdo al buen gusto de sus propietarios.\nEn nuestra opinión, debiéramos saber y poder mezclar conservación con renovación. No sólo conservar lo valioso del pasado sino también animarnos a hacer propuestas artísticas y culturales innovadoras que enriquezcan el espacio social del presente [pienso al efecto en lo que se hizo en el área Fundacional]. Con propuestas imaginativas, con soluciones funcionales y prácticas, apostando a lo lúdico y a la puesta en valor del espacio público. Innovando allí donde se pueda y conservando cuando sea conveniente y justificable. Sólo así estaremos en la vía justa, no sólo conservando el patrimonio sino también creando o re-creando un nuevo patrimonio como nuestro aporte a las generaciones venideras. Esta nota se ilustra con algunas propuestas en este último sentido.


Irán urge a la comunidad internacional a cumplir sus responsabilidades ante los refugiados - IRNA Español\n9 octubre 2019 - 10:13\nNews Code 83509609\n9 oct. 2019 10:13\nNews Code: 83509609\nIrán urge a la comunidad internacional a cumplir sus responsabilidades ante los refugiados\nTeherán, IRNA- La comunidad internacional debe cumplir sus responsabilidades respecto a la cuestión de los refugiados, declaró el ministro del Interior, Abdolreza Ramhani Fazli, durante el encuentro del Cuarteto formado por Irán, Afganistán, Paquistán y el Alto Comisionado de las Naciones Unidas para los Refugiados (ACNUR).\nDurante la reunión, celebrada en Ginebra, Ramhani Fazli advirtió que si no se efectúa una evaluación adecuada de toda la región, las oleadas de refugiados y nuevos inmigrantes proseguirán en otros países.\nAdemás, pidió que se establezca un comité para elaborar planes adecuados e identificar los compromisos de varios países al respecto.\nTodos los países del Cuarteto coincidieron que deberán involucrarse en la prestación de ayudas, ofrecer planes y medidas en ese sentido, examinar las realidades de los desplazamientos en la región y evaluar los altos costes.\nRamhani Fazli viajó a Ginebra para participar en la 70ª sesión del Comité Ejecutivo de la ACNUR, que comenzó el 7 de octubre y concluirá el día 11.\nEl Comité Ejecutivo de la ACNUR celebra una sesión anual, habitualmente en octubre y de una semana de duración.


Enero, Suiza, nieve, frío, hielo, viento, lluvia, con estas palabras se puede catalogar mi primera experiencia de rodaje en bicicleta sobre nieve, y para ello que se necesita, el mejor material.\nDesde el principio, y por mis experiencias previas, sabía que uno de los puntos débiles, junto con las manos, para 4 días de carreras con el equipo @imparables iban a ser los pies. Siempre he tenido la impresión de que si tengo los pies secos y calientes, todo mi cuerpo reacciona igual, y por tanto es una medida de confort que siempre intento conseguir y que me hace disfrutar mucho más en los meses crudos de invierno.\nDesde hace meses cuando @imparables cerramos la participación en la @Snow Epic, con el fin de rodar la que seria la cuarta entrega de nuestras aventuras, que tenia la obsesión de buscar la mejor bota para nuestra aventura.\nEn aquel momento tuve la suerte de tener entre mis manos la información de las Northwave Winter Extrem GTX, y fue mi elección, nadie me la impuso.\nCaracterísticas principales por las cuales me llamaron la atención estas botas, sin haberlas probado antes:\n- Aspecto: son botas sí, pero su forma liviana, su parecido con botas normales de ciclismo, así como su contenido peso, hacían que tuviésemos que llevar un pedazo de botón , que nos lastrase en cada pedalada, ya iba a ser suficiente el lastre de la bici (16kg) y de la nieve.\n- Gore tex: Eran botas con un acabado de Gore tex que nos garantizaba disponer del pie siempre caliente y por supuesto seco, recomendaciones realmente importantes por parte de la organización de la carrera.\n- Comodidad: Conociendo a Northwave por otros productos, sabía que iban a ser cómodas.\nAl final, decidimos que serian las botas de los miembros el equipo GAES, que participarían en la @Snow Epic y así fue.\nEn este punto tenemos que agradecer tanto a Vicsport como a Northwave Spain, su colaboración con nosotros, Siempre hemos tenido una relación cercana, y esta vez vimos que nos podíamos ayudar mutuamente,\nCon el fin de no alargarme, mis conclusiones después de la carrera han sido:\nEl cierre de la bota, así como su posicionamiento en el pie, ayudan a que se mantenga estanca y por tanto que no entre agua .\nLa capa de Gore-tex hizo que, en condiciones de nieve, en las que estuvimos hasta 4 horas con las botas cubiertas de este elemento, no hubiese humedad dentro del zapato y por tanto se mantuviese caliente y seco\nLa comodidad de llevar un zapato que aunque era una bota no daba esa impresión , hizo que llevarlo no fuera ningún , lastre, esto me va a dar la posibilidad de utilizarlas en otras escenarios como en mis entrenos matutinos.\nEl cierre boa en conjunto con el cierre de velcro, acomodaban el pie perfectamente al trabajo de pedaleo, sin crearme molestias en los tibiales, como otras botas me habían producido.\nPor ultimo, la adaptación rápida y fácil fue sorprendente, ya que no tuvimos mucho tiempo de probarlas en días anteriores, y como siempre se dice , no estrenes nada en una carrera. Esta vez lo hice , y sin ningún problema.\nEn conclusión, el abanico de posibilidades de uso de las Northwave Winter Extrem GTX, no solo se centra en realizar rutas sobre la nieve, si no que las estoy utilizando en días de lluvia, o en mis entrenos matutinos, cuando la temperatura roza los 0ºc y es necesario un poco de ayuda para mantener los pies en temperatura de confort.\nHasta en circuitos rápidos y dónde se necesitaba sprintar, las botas funcionaron a la perfección\nComo nota a tener en cuenta, con estas botas no hace falta ponerse más de un calcetín, como muchas veces yo hice al calzar botas normales en invierno, con un calcetín térmico fino es suficiente para mantener el pie caliente, otra de las ventajas de utilizarlas en invierno.\nUltimo día de carrera, un nevada de 1 metro de espesor, puso a prueba la resistencia de las Northwave Winter Exrrem GTX\nEspero que este test ayuda a aquellos indecisos que no quieren utilizar botas de invierno por su peso o tamaño, ya que con en las Northwave Winter Extrem GTX, estos contras no existen,\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 5:48 2 comentaris:\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 8:30 2 comentaris:\nCon ganas de escribir de nuevo - Balance 2013-\nDesde hacia tiempo que no escribía en mi blog y la verdad es que sentía como un vacío y he querido llenarlo con todas mis experiencia del 2013 resumidas.\nHa sido un año con altibajos, dónde las grandes carreras se han repartido el protagonismo con las lesiones y inactividades.\nHa sido uno de los años más entrepidos de mi vida, si mi ultimo post era de la ABR 2013, me seguían dos nuevos retos como la CAPE EPIC y mi cuarta participación en la TITAN DESERT.\nLa CAPE fue el no va más, me lleno la vida de anécdotas y ha sido la experiencia deportiva más importante de mi vida, junto a mi compañero Antonio Gassó, serán dos semanas que no olvidaré nunca.\nLa TITAN, fue dónde todo empezó a torcerse un poco, llegaba un poco cansado y pasado de forma, pero a todo a esto se sumo las caídas de mis amigos Merce Petit y Roberto Heras que me dejaron un vacío muy importante y con pocas ganas de acabar la carrera. Al final el 71 en la general, mi mejor clasificación pero mucho menos satisfecho de mis otras participaciones por las circunstancias,\nPOST TITAN: Todo se tuerce del todo, no me da vergüenza decirlo pero un ataque de hemorroides grave me hizo pasar por el quirofano y estar unos dos meses inactivo. Me han operado de muchas cosas en la vida, pero os puede asegurar que esto se lleva todos los calificativos posibles, no se lo deseo a nadie.\nY empiezo a ver la luz: Para principios de julio fue la fecha en la que decidí competir de nuevo en la Challengue de Reistencia del Vallès y a partir de allí empece a recuperar mi forma, mi ilusión, mis metas , y mis compromiso conmigo mismo. El haberme perdido Pedals de Foc, Tracks del Diable , etc me hicieron daño emocionalmente, pero sobretodo la invalidad que me daba no poder ser una persona normal con lo sucedido después de la TITAN.\nBuenos resultados: desde Julio hasta esta ultima semana de Noviembre se pueden describir estos meses de realmente positivos, poco a poco cogiendo la forma y llegando a ganar a alguna de las carreras en las que he participado. Como recopilatorio:\n3er puesto en las 4h resistencia de Castellar\n3er puesto en la Marxa BTT de l´Escalà\n1º Individual 2h Resistencia Cases Noves\n3º Master 40 2h Resistencia Cases Noves\n2º 3h Resistencia Bigues i Riells\n2º 3h resistencia Corro d´Amunt\n2º Individual Absoluto Challengue del Valles\n1er Clasificado Master 40 primera edición Volcanolimits.\nLo más importante: No es ganar, no es quedar en el podio, es ser respetado y respetar a todos. Yo me siento orgulloso de poder ir a cada una de las carreras a las que voy y poder hablar con todos, que me saluden personas que no conozco, por la impersonalidad del facebook, y poder compartir momentos imborrables con todos ellos.\nTengo cerca de 600 amistades en el Facebook, y a todas les tengo el mismo respeto y admiración, espero poder seguir añadiendo mi grano de arena este gran deporte, pero a la vez seguir sintiéndome bien conmigo mismo y con todos vosotros.\nMala noticia: Para acabar la temporada , este martes bajando las escaleras va y en mi patosidad característica me tuerzo el tobillo y zasss esquince de caballo. Me hará parar un par de semanas y esperemos estar bien para iniciar el 2014 en mejores sensaciones.\nGRACIAS: A GAES, a Antonio, a mi familia que me ha apoyado aún más que en años anteriores, a todos mis patrocinadores por que son amigos, y sobretodo a mi mujer por aguantarme tanto, dicen que sin equilibrio no se consigue nada y ella me lo ha dado,\n2014: Ya tenemos perfilada la temporada pero el próximo año. Estas son las expectativas de lo que será 2014.\nFebrero: ABR 2014 junto con Marcel Farres\nMarzo: CAPE EPIC repitiendo equipo con Antonio Gassó\nAbril: Volcat, UB Ultrabike y otras carreras locales\nMayo: La Rioja Bike Race By GAES\nJunio: Pedals de Foc, Tracks del diable y Quebranta\nJulio: Pendiente Transpyr\nPendiente de otras posibilidades como la Volcanolimits, Challengue del Vallès, etc.\nPara tomarselo en serio.\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 14:44 2 comentaris:\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 8:28 Cap comentari:\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 7:18 Cap comentari:\nBerga-Santpedor -Era cuestión de tiempo-\nPues si, esta carrera esta catalogada por mi como la más especial. No es la más dura, ni la que más trialeras tiene, ni tiene reconocimiento internacional, pero para mi siempre será la primera que hice, hace muchos muchos años.\nRecuerdo que la primera vez que participe en esta carrera tarde 5h 30 en acabar los 56 kms, es un recorrido entre Berga y Santpedor y que no ha tenido casi variaciones desde sus inicios en el recorrido, por tanto es muy conocida por mi.\nHacia años que estaba acabando entre los 10 primeros, el año pasado fui segundo, y este año creía , nunca estas seguro, que podía llegar el primero. Como la salida es escalonada, y con el fin de no encontrarme a nadie por delante tome la decisión de salir el primero, y así lo hice.\nEl ritmo fue muy alto, y vi desde el principio que iba bine. En cada avituallamiento tienes obligatoriamente que pararte para que te marquen el paso, y en muchos de los avituallamientos los pillaba aún montando o sorprendido por la llegada del primero.\nAl final acabe con un tiempo de 2h 28 minutos a 3 minutos del segundo y por tanto en primer lugar. Me sentía exultante y muy contento viendo que lo que antes era un reto para acabar entero, ahora era un reto para acabar primero.\nCon ello quiero decir que, si te lo planteas y te sacrificas al final consigues aquello que quieres, y si no lo consigues te quedas cerca.\nNo quiero acabar sin nombrar que el Equipo GAES tuvo una presencia importante, con Antonio Gassó en el puesto 27 , que gran mejora, su hijo Marc la acabo muy entero, y David Rodriguez, Oscar Vico y Amador Vallmajor nos siguieron con un gran ritmo.\nDesde este humilde blog , dar la enhorabuena a la organización, pero sobretodo a todos aquellos participantes que como yo acabaron la Berga-Santpedor en más de 5 horas, ya que ellos también ganan.\nNuestro equipo hermano este año, Tomas Bellès también tuvo un numero alto de participantes, como cada año.\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 12:20 1 comentari:\nMuntbikes 2012- La consagración-\nHacia un año que esperaba con ganas poder volver a participar en la segunda edición de la Muntbikes, carrera organizada por la tienda Muntbikes y sus colaboradores.\nA estas alturas de la temporada el cuerpo empieza a pedir descanso, pero la verdad es que una vez puestos en la linea de meta, todo se te paso y la excitación aumenta.\nEl día anterior había caída un diluvio realmente ex-comunal, la riera de Arenys estaba siendo arreglada por un tractor reponiendo la tierra que la fuerza del agua se había llevado. Por tanto. la salida iba a ser tipo TITAN DESERT, ya que la riera parecía ser como una duda artificial.\nMás de 700 bikers participaron en los dos recorridos , uno de 41 kms y el otro de 25 kms, nombre ilustres como Israel Nuñez estaban en la salida.\nGracias a TEMPS ESPORT, salimos de los primeros y pude ponerme a tirar en los primeros kms, pero teniendo a Israel en el grupo, el tema me duro solo 2 kms, a partir de allí el tema fue coger mi ritmo y ver como gestionábamos el esfuerzo.\nAl lado de Israel Nuñez\nDurante los primeros kms mi posición fue fluctuando entre el 5 y el 8 lugar, hasta que un buen amigo Alex Caballero que dio caza y decidí coger su rueda y ir juntos todo el rato. La verdad es que el terreno estaba realmente genial, con todo lo que había llovido y no hubo ni un tramo de barro, además de que el recorrido era muy bonito, poco técnico, peor entretenido.\nAlgunas veces te encontrabas con subidas que te hacían tirar de riñones para mantener el ritmo. Hacia los últimos kms de la carrera Manel Gonzalo, este gran ex-corredor me dio caza y me supero en un minuto en la meta, la verdad es que ese día iba realmente bien.\nLa última bajada a meta era de película, en dónde disfrutamos como nunca, tratando de no parar mucho al grupo.\nAl final 10º en la general y 5º en categoría de 35-44 años.\nComo conclusión, carrera y organización geniales con un Roger Pérez que se vuelca en todo aquello que hace y que es una de esas personas que crea y hace moverse a la gente.\nMuy bien por Muntbikes por organizar algo tan bonito como una carrera que acaba en el centro de un bonito pueblo.\nMención especial a mis ruedas Prototype, sigo diciendo que son las mejores ruedas de 29er que he probado, por fiabilidad, rigidez y comodidad, un 10.\nSe acaba la temporada y solo queda una sola carrera, a ganar que voy!!\nPublicat per Proyecto Audiprotecista a 10:49 1 comentari:


LG nos muestra cómo funciona su Pocket Photo | Eleventel\nAndroid, Apps, LG, OS\nLG nos muestra cómo funciona su Pocket Photo\nHoy, en el “stand de LG”, hemos observado la Pocket Photo.\nEsta maravillosa impresora de bolsillo se caracteriza por imprimir fotografías en un corto período de tiempo. Lo primero que deberemos hacer es descargarnos la aplicación oficial de LG llamada Pocket Photo en la Play Store.\nUna vez descargada podremos seleccionar nuestra foto y mediante una simple aproximación de nuestro terminal con soporte NFC (no hace falta que sea de la misma LG) a la superficie de la impresora, ésta se enviará en menos de 10 segundos y se imprimirá en unos 15 segundos aproximadamente.\nEstá pensada para ser una impresora móvil, por eso consta de una batería que le permitirá continuar imprimiendo sin la necesidad de estar cerca de un cargador. Tampoco necesita tinta, así que también nos tendremos que despreocupar de ello. Lo único que deberemos comprar, serán los paquetes de 10 papeles por Internet o en distribuidores autorizados.\nPodemos apreciar en la fotografía el Zink Paper, Un papel especial que está elaborado con diferentes productos que al reaccionar con la impresora “dibujan” la fotografía a medida que el papel va saliendo por la ranura de impresión sin necesidad de “inyección de tinta” como en las tradicionales.\nSe espera que esté a partir de abril-mayo por el módico precio de 120€.


Cómo conocer la voluntad de Dios - Soy Patricio Figueroa\nHomeUncategorizedCómo conocer la voluntad de Dios\nPosted-on 07/06/2021 07/06/2021 By lineBylinePatriciofp\nUna de las grandes interrogantes de todo cristianos es conocer la voluntad de Dios, incluso el apóstol Pablo nos dice que no seamos necios, sino que entendamos la voluntad del Señor para nuestra vida.\n“Por tanto, no seáis insensatos, sino entendidos de cuál es la voluntad del Señor.”\nPor mucho tiempo he buscado la voluntad del Señor en mi vida y también me he frustrado en el proceso al no poder hallarla, llegándose a convertir un desafío en mi vida, deseaba que Dios me hablará claramente y revelara cual era su voluntad para mí.\nEse deseo ferviente de conocer su voluntad llego a convertirse en el primer paso para poder encontrarla, llegando a ser la decisión más importante en mi vida. Por lo que tuve que recurrir a Dios para poder acceder a ella.\nEntonces ¿Cómo conocer la voluntad de Dios? Jesucristo dijo:\n“Santifícalos en tu verdad; tu palabra es la verdad.”\nJesucristo enseña que la palabra de Dios es la verdad y es en esta verdad donde se encuentra el propósito y Su voluntad para tu vida. Si basas tus decisiones y aplicas Su palabra en cada situación de tu vida encontraras lo principios declarados para ella. Hay indicaciones específicas para el matrimonio, para prosperidad, para la crianza de los hijos, etcétera.\nLas escrituras están llenas de información y preceptos que te ayudarán a cómo abordar ciertos temas en la vida, en los cuales podrás basarte para tomar decisiones correctas.\nPara lo cual tendrás que sumergirte en Su palabra, atesorarla en lo profundo de tu corazón, teniendo el deseo de hacer su voluntad allí descrita, confiando en sus propósitos, esforzándote por caminar en su luz. Si lo haces, Él dirigirá tu camino y te hallarás haciendo su voluntad.\nPrevious PostPrevious Post Dejando todo para seguirlo\nNext PostNext Post Sentado junto al camino


COSAS CURIOSAS presenta: «Aterrizamos en Marte» – Radio Comunicarte\npor martin de la fuente virginia|Publicada 11 marzo, 2021\nMarte desde el Perseverance\nDurante esta semana, un grupo de alumnos de diferentes cursos de la E.S.O. se han reunido para comentar la reciente noticia de la llegada del robot explorador Perseverance al planeta Marte. Carlos y Azahara (3ºD) han realizado el trabajo de investigación, recopilando y seleccionando la información más relevante y la han expuesto y llevado a debate junto a sus compañeros de 1º: Miriam, Ariadna, Aroa y Álvaro.\nComo todos sabéis, el 18 de febrero el Perseverance alcanzó Marte, lo cual ha supuesto un gran avance científico y tecnológico para un posible futuro de la humanidad fuera de nuestro planeta azul.\nAquí los chicos os cuentan todos los detalles de esta misión no tripulada y responden a muchas de las dudas que sobre la misma seguro nos surgen a todos.\nAlumnos: Carlos, Azahara, Älvaro, Ariadna, Aroa y Miriam.\nProfesoras: Ana y Virginia.\nMúsica: Banda sonora de la película «Desafío total»\nEntrada anterior HISTORIA DEL ÁLGEBRA\nEntrada siguiente TIME TRAVELLERS’ ALMANAC – EPISODE 5: FREDDIE MERCURY & JOHN LENNON / WINSTON CHURCHILL & MARGARET THATCHER