FP Málaga - Formación Profesional Oficial 2022 - Implika\nEn Implika apostamos por la Formación Profesional Oficial en Málaga de calidad y orientada a la empleabilidad. Con nuestro innovador Método Implika, aprobarás tu FP más fácil combinando la comodidad de estudiar online con las garantías de la formación presencial. Somos Centro Oficial de Formación Profesional reconocido por el Ministerio de Educación. Y es que, el 84% de los alumnos que estudian nuestras FP encuentran trabajo en menos de 1 año.\nFP de grado medio en Málaga 2022\nCon los Grados Medios en Málaga que ofrece Implika podrás acceder rápidamente al mercado laboral mediante un proceso formativo enfocado en tu capacitación profesional y en tu empleabilidad. 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“Nueva gobernanza medioambiental internacional”\nPublicado el: junio 26, 2012 12 min.\t+ -\nLa crisis ecológica y medioambiental pone claramente de manifiesto la lógica de la barbarie del sistema capitalista. Una lógica del crecimiento por el crecimiento, del beneficio a corto plazo, del consumismo compulsivo, del individualismo y la competencia. En definitiva un modelo que no tiene en cuenta los límites del planeta tierra. La cumbre de Río+20 tuvo como tema central en su agenda la economía verde, una estrategia más del capital para hacer negocio con la naturaleza, los ecosistemas, los bienes comunes… en definitiva “lo verde”.\nLa Conferencia de Naciones Unidas sobre Desarrollo Sustentable, más conocida como Río +20, se celebró en Río de Janeiro (Brasil) del 20 al 22 de junio, 20 años después de la Cumbre de la Tierra que tuvo lugar en el año 1992 en Río de Janeiro, con un fuerte eco internacional con la presencia de 125 jefes de Estado y de Gobierno. La cumbre de la Tierra de 1992 tenía como eje central de su agenda las discusiones sobre el desarrollo sustentable.\nY en dicha cumbre se aprobó el “programa de acción” de la Agenda 21, que implicaba una serie de medidas para proteger el ecosistema, los bosques, reducir el impacto humano sobre los mismos, otro de modelo de agricultura, cuidar de la biodiversidad etc.\nEn dicha conferencia se ratificó también la Convención sobre el Cambio Climático que ponía de manifiesto la necesidad de hacer frente al cambio climático y al aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero, y que dio lugar a la aprobación del Protocolo de Kyoto, en 1997, como hoja de ruta para frenar el calentamiento global. Y en la Cumbre de la Tierra de Río del 92 fue lanzado asímismo el Convenio sobre la Diversidad Biológica, que como su nombre indica tenía por objetivo “proteger”, “conservar”, dicha biodiversidad: los recursos genéticos, las especies y los ecosistemas.\nPero, ¿qué ha sucedido desde la Cumbre de la Tierra en Río del año 92 hasta la cumbre de Junio de Río+20? Pues hemos visto como todas estas palabras de “sustentabilidad”, de “lucha contra el cambio climático”, de “protección de la biodiversidad”… se han quedado completamente huecas de significado.\nLa Cumbre de la Tierra del 92 resultó ser una cumbre con una gran proyección internacional, de encuentro de los líderes de los principales países a nivel internacional, de declaraciones de buenas intenciones… pero veinte años después el proceso al que dio lugar dicha cumbre fue como un gran fuego de artificios, “mucho ruido y pocas nueces”. En estos 20 años, no sólo no se ha conseguido frenar el cambio climático, la pérdida de biodiversidad, la deforestación de bosques y selvas vírgenes… sino que, por el contrario, estos procesos se han agudizado e intensificado.\nHoy asistimos a una profunda crisis ecológica y climática, que amenaza el futuro de la especie y de la vida en el planeta y que también amenaza nuestro presente. Para apuntar sólo a algunas de las consecuencias del cambio climático:\n-Liberación de millones de toneladas de metano en el Ártico, un gas 20 veces más potente que el CO2 desde el punto de vista del calentamiento atmosférico. Y esto se debe al calentamiento del Ártico y la desaparición de los bloques de hielo de sus aguas.\n-El derretimiento de los glaciares y de los mantos de hielo que aumenta el nivel del mar, provocando migraciones forzadas. Si en 1995 había alrededor de 25 millones de migrantes climáticos, actualment esta cifra se ha doblado, 50 millones. Y en el 2050 ésta podría ascender a entre 200 y mil millones de desplazados\n-El aumento de la temperatura. Todo apunta a que nos dirigimos hacia un calentamiento global descontrolado superior a los 2°C, y que podría rondar los 4°C para finales de siglo, lo que desencadenaría muy probablemente, según los científicos, impactos inmanejables, como la subida de varios metros del nivel del mar.\nY esta situación de crisis ecológica y medioambiental pone claramente de manifiesto la incapacidad del sistema capitalista para sacarnos de esta crisis donde su propia lógica nos ha conducido. Una lógica de la barbarie, del crecimiento por el crecimiento, del beneficio a corto plazo, del consumismo compulsivo, del individualismo y la competencia. En definitiva un modelo que no tiene en cuenta los límites del planeta tierra es el que nos ha conducido a esta situación.\nUna solución real implicaría un cambio radical en el actual modelo de producción, distribución y consumo, enfrentarse a la lógica productivista del capital. Tocar el núcleo duro del sistema capitalista. Y hoy no hay voluntad para llevar a cabo un cambio de esta envergadura, porqué implicaría renunciar a unos privilegios, a un negocio, por parte de quienes ostentan el poder. De este modo, luchar contra el cambio climático pasa por combatir el actual modelo de producción industrial, deslocalizado, just on time, masivo, dependiente de los recursos fósiles.\nHoy la cumbre de Río+20 tiene como tema central en su agenda: la economía verde. Y, ¿qué es la economía verde? Inicialmente podemos pensar que es una propuesta alternativa al modelo económico dominante, pero la realidad no es así, sino todo lo contrario. La economía verde es justamente una estrategia más del capital para hacer negocio con la naturaleza, los ecosistemas, los bienes comunes… en definitiva “lo verde”.\nSe trata de grandes empresas transnacionales que monopolizan el mercado de la energía (Exxon, BP, Chevron, Shell, Total), de la agroindustria (Cargill, DuPont, Monsanto, Procter&Gamble), de las farmacéuticas (Roche, Merck), de la química (DuPont, BASF). Éstas son las principales impulsoras de la economía verde y cuentan con el apoyo activo de gobiernos e instituciones internacionales.\n* Transcripción resumen de la ponencia de Esther Vivas en la jornada ¿Economía verde? Beneficios a costa del medio ambiente, organizada por ELA el 05/06/2012 | Manu Robles-Arangiz Institutua: http://esthervivas.com


Las Mandarinas son Naranjas: How Many Roads Must A Man Walk Down?\nNunca he creído en el destino, en que en alguna enciclopedia cósmica pandimensional está todo lo que vamos a acabar haciendo o viviendo ya escrito. Nunca he creído, tampoco, en el concepto de "alma gemela", en la teoría que dice que somewhere out there hay una, y una sola, persona perfecta para cada quién. No mamar, eso significaría que A HUEVO la población mundial es un número par de personas, porque si no alguien se queda sin su alma gemela.\nPero entiendo porque los conceptos se romantizaron hasta llegar a esas creencias populares... hay veces, pocas veces, en que volteas a tu lado y crees que esa persona junto a ti es la persona perfecta para acompañarte hacia (ahora volteas hacia el frente) ese destino para el cual tu camino está ya pavimentado. Lo sientes con ese órgano que fue romantizado para ser más que una bomba de sangre, y lo crees con el cerebro racional que tiende a dudar todo.\nPero entonces esa "alma gemela" resulta ser un mensajero de FedEx que nomás quiere entregarte un paquete y que por favor dejes de abrazarle las piernas vociferando como loco sobre "almas gemelas" y "el destino".\nEl ser humano tiende a proyectarse hacia el futuro, hay gente que lo hace más que otras, pero en general existe esa tendencia a aventar el pensamiento hacia adelante y visualizar en donde vamos a estar en 2 horas, 2 días o 2 décadas. Incluso aquellos que claman "vivir sólo cada día" no pueden negar que si se compran unos jeans prefieren aquellos que van a durar 2 años en vez de 2 horas. Es naturaleza humana, aquellos pocos seres no-humanos que me lean tendrán que confiar en lo que digo.\nY cuantas veces no se han caído nuestras proyecciones para el futuro, de paso azotándonos contra un muy duro y muy real piso de concreto. Con puas. Al rojo vivo.\n¿Y eso nos detiene de seguir armando nuestros futuritos ideales? ¿Aquellos en los que tenemos pantalla de 90 pulgadas en un cuarto de tele con sonido 7.1, sillones de piel y...no sé, pósters de películas clásicas como decoración? Nooooooooo! Al contrario, la terquedad humana nos obliga a levantarnos del muy duro y muy real piso de concreto con puas al rojo vivo, y entonces imaginar y fantasear con un futuro en que no tenemos 4 costillas rotas, múltiples bujeros sangrantes y quemaduras de tercer grado en todo el cuerpo.\n¿Por qué chingados? ¿Por masoquismo? Quizá, todos tenemos algo de eso... pero creo que más bien sabemos que, algún día, eventualmente, esa proyección de futuro tiene que cumplirse.... aunque sea por puras pinches leyes de probabilidad. No creo en el destino porque estoy convencido de que cada quién tiene control sobre sus reacciones y metas, no creo en almas gemelas porque estoy convencido de que mientras encuentres a esa persona que te inspira luchar por todo y contra todo, no hay absolutamente nada que sea obstáculo suficiente, aunque esa persona sea quien menos esperabas que sea, quien menos debía ser, cuando menos debía ser, donde menos debía ser.\nY nuestra imperfecta naturaleza humana es contenta cuando finalmente se llega a esa meta proyectada, ese de entre todos los futuros con los que soñó que finalmente llegó mas o menos como se esperaba. Claro, unos segundos después se está creando proyecciones nuevas con las cuales soñar, a que alcanzar. Hasta el más huevón y valemadrista tiene ambiciones.\nCuando algo cae de regalo es más difícil aceptarlo. El instinto nos ha acostumbrado a que las cosas realmente buenas tienden a ser precedidas por madrazos contra muy duros y muy reales pisos de con-...you know the rest. El escepticismo natural instantáneamente invoca esa frase casi tan famosa como la del concepto de almas gemelas: Demasiado bueno para ser verdad.\n¿Por qué, entonces, dejar de proyectarse e imaginar un futuro quasi-perfecto, por más utópico que pueda parecer en ese momento, si nuestra misma programación humana no nos dejaría disfrutarlo completamente si no llegamos a él con el hocico floreado y el ojo morado?\nSin mencionar que cuando un futuro proyectado se cumple, el sentimiento de realización genera una efímera pero muy real sensación de que, chance, el mundo no está tan jodido como pensabas.\nY aunque todo lo demás falle, esos momentos, por si sólos, valen la pena.\nPosted by Calleja at 1:42 AM\nCazador de Tatuajes said...\nSi quieres que Dios ria, cuéntale tus planes.\nHay un aspecto muy cagado de la naturaleza humana y es lo neurótico de la misma. Poruqe incluso cuando llegas a ese momento de realización con los ojos puteados y el hocico floreado, pasa en chinga y por si fuera poco, en cuanto termina la euforia ya estas, nuevamente, en la busqueda de "algo".\nRats on a fucking wheel, thats us.\nOctober 16, 2007 1:18 AM\nel melodrama de todo esto es lo que hace que se piense si realmente las cosas que pasan son porque están realmente pasando. Se debe dejar de pensar, solo se debe sentir.....transformar un melodrama en una realidad, eso es lo cabron. Pasar el 90% de una vida en la escuela aprendiendo a pensar me pone a pensar....y quién c******** nos ha enseñado a sentir? Sólo ese 10% de mi vida lo hemos usado para poder controlar sentimientos? Qué se hace con todo eso cuando va mucho más allá de nuestras capacidades?\nAlgo para pensar.....(sentir?)...\nOctober 16, 2007 11:09 AM\nMetiste el dedo en la llaga calleja. Pero tu post me hizo reflexionar muchas cosas...me quedó como anillo al dedo.\nOctober 17, 2007 12:37 AM\nChingada madre, apenas sale un cabrón de la depre y entra el otro pendejo.\nJamón: no mames, ¿a qué escuela ibas? De seguro estaba bien cara, ¿90% del tiempo? ¿y a qué hora dormías, comías, cogías y cagabas? Está cabrona esa escuela.\nNo te creas Calleja, sabes que te queremos, a pesar de que seas feo y pelón, eres nuestro amigo.\nOctober 17, 2007 8:45 PM\naaahhhh, if you only knew...... :)\nOctober 18, 2007 11:29 AM\nArchive December 2012 (1) November 2011 (1) October 2011 (1) September 2011 (6) July 2009 (3) February 2009 (1) January 2009 (1) December 2008 (1) November 2008 (2) October 2008 (3) September 2008 (3) August 2008 (4) July 2008 (2) June 2008 (3) May 2008 (3) April 2008 (9) March 2008 (4) February 2008 (7) January 2008 (10) December 2007 (4) November 2007 (9) October 2007 (12) September 2007 (2) May 2007 (1) March 2007 (1) February 2007 (3) December 2006 (1) November 2006 (1) October 2006 (5) September 2006 (4) August 2006 (4) July 2006 (2) June 2006 (2) May 2006 (2) April 2006 (9) March 2006 (5) February 2006 (7) January 2006 (9) December 2005 (1) November 2005 (7) October 2005 (15) September 2005 (14) August 2005 (16) July 2005 (15) June 2005 (14) May 2005 (14) April 2005 (21) March 2005 (8) February 2005 (21) January 2005 (11) December 2004 (12) November 2004 (25) October 2004 (23) September 2004 (34) August 2004 (16) July 2004 (16)


¿Pensando en estudiar en Estados Unidos? - Asistencia Esta Visa\nFrancisca Rojas Educación, Viajar a Estados Unidos\nLos Estados Unidos no son ahora el referente universal de la democracia y la prosperidad occidental que fueron durante gran parte del siglo XX, pero eso no quiere decir que muchas de las instituciones académicas que ayudan a construir esta gran cantidad de personas en decadencia, todo lo contrario , siguen en pie y están más firmes que nunca.\nEsa es la razón por la cual año tras año grupos gigantescos de estudiantes de todo el mundo se trasladan a los Estados Unidos con el objetivo de estudiar una carrera universitaria y un postgrado. Sin embargo, lo que quizás no sepas es la mayor parte de los candidatos exitosos han hecho un viaje exploratorio antes y se han asegurado de que se trata, en efecto, de la universidad más adecuada para ellos.\nPor esa razón, estoy a punto de presentarte cinco instituciones de gran nivel en los Estados Unidos cuyo campus deberías visitar en caso de que estés planteando el proyecto de emigrar con fines académicos. Recuerda, eso sí, que deberías tramitar una visa distinta.\nAtención a los documentos necesarios\nAntes de tener emociones con la idea de caminar por los pasillos de Hardvard o explorar las infinitas bibliotecas de Yale, es importante que se preparen los documentos necesarios para entrar de manera legal en los Estados Unidos. No obstante, si usted es el propietario de un pasaporte emitido por un país suscrito al ‘Programa de exención de visa’, es un hecho que puede ser elegible para participar en el programa de Visa ESTA y tendrá las cosas más fáciles.\n¿Por qué? ¿Qué? ¿Los norteamericanos han mostrado una cierta distancia a un abrir las fronteras a los visitantes de algunas regiones del mundo? Rellene el formulario ESTA y espere a que el algoritmo de evaluación analice su caso y expida su Visa ESTA.\nEs un proceso bastante sencillo y no hay razones para preocuparse; de acuerdo con las cifras del propio Gobierno de los Estados Unidos, al menos un 99% de los viajeros que formaron parte de la visa ESTA , los resultados de su autorización para entrar al país. Recuerda que es importante que hagas tu solicitud al menos con 72 horas de antelación a la fecha de tu viaje, en el caso de que se presente alguna eventualidad.\nSi ya tienes tu ESTA Visa , en el correo electrónico, no tienes nada que preocuparte: vas a rumorear a uno de los países que tienen las mejores relaciones internacionales. Recuerda tener abierta tu mente, de este viaje, posiblemente, dependerá del destino en el que te encuentres estudiando durante los próximos años.\nCuatro universidades imprescindibles en los Estados Unidos.\n1) Universidad de Yale: En esta prestigiosa casa de estudios norteamericanos no se cuenta con la hora de hacer los exámenes de admisión, el promedio de aspirantes que superan esta fase y se inscriben inscribe es apenas el 6,3%. Hablamos de una de las mejores universidades del mundo, resultados en las pruebas SAT son los mejores siempre. Se encuentra emplazada en New Haven, Connecticut.\n2) Universidad de Hardvard: Emplazada en Cambridge, Massachussets, se trata de la institución privada por excelencia del sistema educativo norteamericano. Su tasa de admisión de aspirantes es aún más baja que la de Yale, con 5,3% y su historia se remonta al año 1636; es una de las más antiguas de todo el continente.\n3) Universidad de California (UCLA): La Universidad de California (Universidad de California, Universidad de California), Universidad de California (Universidad de California), Universidad de California (UCLA) , ofrece programas de excelencia internacionalmente reconocidos como los mejores. La tasa de admisión sin embargo, es también bastante baja, 18%.\n4) Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT, por sus siglas en inglés): No se trata de un lugar de dudas en el Instituto de Investigaciones Tecnológicas más reputados de todo el mundo, no solo en un solo vecindario con la Universidad de Hardvard, si no también el porcentaje de aspirantes admitidos 7, 9%. Solo los mejores pueden estudiar aquí.\nYa tienes una primera hoja de ruta para empezar a explorar opciones de estudio en los Estados Unidos, ya eres un portador de una visa ESTA es la hora de preparar tu pasaporte y tu cerebro para aventurarte a través de una de los países académicamente más ricos de todo el mundo.\nCiudades con más onda de los Estados Unidos Descubre los mejores tatuajes de Estados Unidos


Anuncian inversión canadiense para Aguascalientes – El Clarinete\nAnuncian inversión canadiense para Aguascalientes\nAguascalientes, Ags.- La empresa canadiense ReNeuvo Group Inc. anunció la llegada de una de sus plantas a la entidad con una inversión de entre 50 y 60 millones de dólares y la generación de por lo menos 500 empleos.\nEn rueda de prensa virtual, el Presidente y CEO José González, así como Randy Harris, Vicepresidente de Operaciones dieron a conocer esta decisión en compañía del gobernador Martín Orozco Sandoval y el titular de la Secretaría de Desarrollo Económico, Manuel Alejandro González.\nEn su intervención, Harris destacó que la empresa dedicada a la fabricación de llantas, estará destinando espacios laborales para cerca de 500 personas para fortalecer el clima de negocios local, con la colaboración de diferentes empresas.\n“Para clarificar la inversión en Aguascalientes de este proyecto será de 50 o 60 millones de dólares en todo el proyecto”, anunció.\nPor su parte, José González mencionó que la selección de Aguascalientes para la generación de las operaciones de la empresa se llevó a cabo luego de un proceso de revisión de diferentes estados del país.\nMás adelante, señaló que ReNeuvo espera una producción anual aproximada a las 25 millones de llantas al año, bajo una operación amigable con el medio ambiente y en vinculación con las universidades de Aguascalientes, para que los estudiantes se sumen a la industria.\nPosteriormente, el gobernador Martín Orozco agradeció a ambos directivos la confianza que depositaron en Aguascalientes para generar una nueva parte de su desarrollo.\n“Una nueva inversión que a nosotros simplemente nos toca agradecer la confianza que se le tiene al estado y al país bajo las nuevas reglas, una empresa importante en la que nosotros hemos hecho hincapié con el T-MEC”.\nPor último, el mandatario indicó que Aguascalientes no debe perder el ritmo en el sentido de materia económica, por lo que continuará la toma de decisiones que busquen una reducción del impacto de la pandemia en este rubro.


´Manda huevos y huevas´, Quim Monzó\nHace unas semanas, un empresario de la hispalense ciudad de Sevilla colocó un anuncio en la sección de ofertas de trabajo de un portal de internet. Explicaba que busca personas para ocupar "plazas de programador"; se supone que de informática.\n¡Nunca lo hubiese hecho! Porque, en estos pocos días que llevamos de febrero, por culpa de ese anuncio, la Seguridad Social y la Inspección Provincial del Ministerio de Trabajo lo han sometido a una inspección, previo aviso de que, si se negaba, le caería una multa de hasta 6.250 euros. Según el Ministerio de Trabajo, el empresario es sospechoso de discriminar por motivo de sexo (esos que los iletrados llaman "género"). El motivo es que, en el anuncio, puso que las plazas eran de "programador" y no de "programador/ a".\nRíanse tanto como quieran, pero, según el ministerio, la falta de esa barra y de esa a puede contravenir la ley de Igualdad. Hace unos días, el diario Abc de Sevilla se puso en contacto con el empresario en cuestión. El señor prefiere no dar su nombre ni el de su empresa - cosa lógica "ante el temor de que la denuncia pueda pasarle factura en el trato con las administraciones"-,pero explica que, cuando recibió la notificación, se quedó de pasta de boniato. Bueno, él no lo dice exactamente con esas palabras, pero es lo que se deduce. Porque, demostrando una absoluta ignorancia de las normas de la lengua castellana, el ministerio cree que "el anuncio podía contravenir la ley de Igualdad, al entender la inspección de trabajo que el uso del masculino genérico podría interpretarse como excluyente del femenino, aunque ni la intención del empresario ni lo que dice la Real Academia de la Lengua sobre el uso de ese genérico puedan indicar que eso sea así".\nEs decir, que la estupidez de escribir "hijo/ a" y "profesor/ a" - y el "los vascos y las vascas" de Ibarretxe, y el "barce!, lonins!, i barce!, lonines!" de Hereu...-se han convertido ya en obligatorios. ¿Por decreto? Vaya usted a saber, pero el caso es, como se ve, que el peso de la ley cae ya sobre quien se niega a esas aberraciones lingüísticas. Escribió Salvador Oliva: "...O si una dona (i d´això pren-ne nota) / pilotés helicòpters i avions, / ni que et doni el ser dona mil raons / ¿seràs capaç de dir-li mai pilota?/ Igualment trobaria que és molt trist / decidir que és ´planet´ aquest planeta, / dir ´trompet´ a un que toca la trompeta / i a un arrencaqueixals dir-li ´dentist´".\nJosé Manuel Blecua, director de la Real Academia Española, debería inmediatamente someter al Ministerio de Trabajo a una inspección gramatical por contravenir las normas del castellano y - acto seguido, para que las vuelva a estudiar si las ha olvidado-coger de la oreja al ministro Valeriano Gómez y llevarlo de nuevo a una escuela; si es que aún hay alguna que no haya caído todavía en manos de los papanatas.\n10-II-11, Quim Monzó, lavanguardia


Lío grave para los juegos nacionales, denuncian sobrecostos en uno de los escenarios deportivos | CambioIn\nLío grave para los juegos nacionales, denuncian sobrecostos en uno de los escenarios deportivos\nJuegos en jaque\nPor Editor investigación.\nCambio in, en exclusiva pudo establecer que uno de los líos graves, que tienen los juegos nacionales, en estos momentos, es que dentro del presupuesto presentado por la empresa Typsa, sobre los costos que tendría hacer la pista de Bicicros, están elevados cinco veces, su valor real.\nY es que las fuentes consultadas por nuestra Revista digital, señalan que la Federación de ciclismo de Colombia, que debe dar el visto bueno antes de iniciar las obras, se mostraron preocupados por el valor que fue colocado para la realización de ese escenario específico de los juegos nacionales.\nPara la muestra un botón, la ultima pista de Bicicros que se hizo en Colombia con las características de alto rendimiento fue en la localidad de Ubate en Cundinamarca, la cual costo Mil 100 millones de pesos, y subió a esa cifra porque hubo que comprar terrenos, esta se inauguró en Octubre del Año pasado.\nMientras que según Typsa, la que se piensan hacer para los juegos nacionales en Ibagué al interior del Parque Deportivo en terreno Propio esta valorada en 6 mil 200 millones de pesos y con las mismas especificaciones técnicas que las hecha en Ubate en Cundinamarca. Y eso que aquí no deben comprar los terrenos, porque son propios.\nEn la o próximos días llegarán los delegados e la federación pero están pidiendo la creación de una verduría Fuerte para preguntar que van hacer con la plata para los escenarios de los juegos nacionales.


INFOMOVIESHOW: Con poco podés hacer mucho Festival de Cine Social de Concordia\nCon poco podés hacer mucho Festival de Cine Social de Concordia\nCómo Ser micropatrocinador del Festival\nEste año el Festival Internacional de Cine Social de Concordia cumple 5 años y, si alguna vez te preguntaste cómo podrías colaborar con la realización de este importante evento socio- cultural, hoy mismo tenés la oportunidad de hacerlo.\nPara ayudar a que en esta edición el Festival pueda seguir brindándote las capacitaciones y actividades especiales Idea.me y Movistar han hecho puente. Así, ingresando a la plataforma de proyectos de Idea.me eligís tu recompensa: ya sea haciendo click para que Movistar aporte $10 en tu nombre o contribuyendo desde $15 para seguir democratizando la cultura audiovisual.\nLa idea es simple, poder darte la mayor cantidad de talleres para vos, que ya pertenecés o querés incursionar en el mundo del cine, y actividades con las escuelas y abiertas a la comunidad para reflexionar juntos, de manera práctica y divertida sobre los temas que nos afectan.\nPodés “dejar de ser solo un espectador” convirtiéndote en micropatrocinador del Festival, solo te llevará dos minutos. Solo debés ingresar a la página de Idea.me desde nuestra web http://www.concordiacinesocial.com.ar/ (o directamente a http://ide.la/1Bk2KsE ) y elegir tu recompensa.\nPublicado por INFOMOVIESHOW en 8:24


Viajando con Rosalía Castro - Hanway\nBy Hanway Viajando con 19 diciembre, 2016\nViajando con Rosalía Castro\nRosalía Castro, natural de Burela (Lugo), es Licenciada en Arte Dramático por la ESAD de Gijón. Poco después se instala en Madrid donde aprende con los maestros Mar Navarro y Andrés Hernández. Mientras, continúa formándose con Iñaki Aierra, Eva Lesmes en Central de cine, Fernando Piernas, el Teatro de la Abadía, etc…\nEn audiovisual ha protagonizado en 2015 “Hotel Almirante” con el personaje de Cristina Sanjuan. En series televisivas ha trabajado en “Ciega a citas”, “El comisario” y “Homicidios” además de varios cortometrajes como ” Entre todos” de Javier San Román, finalista del Notodofilmfest 2012.\nEn teatro destaca su trabajo en “Galicia Caníbal, el musical” de Quico Cadaval, “Othello” de Ariel Cordelia Producciones, “El loco sueño de una noche de verano” de Hada Producciones, “Alquilo” de Katum Teatro y la comedia de máscaras expresivas “Latidos con h”. Actualmente la podemos ver sobre las tablas en el Teatro Colón de A Coruña en la obra “La primera mujer en la Tierra”. Además ha participado en varios spot publicitarios como “El piponazo de Grefusa” de Diego Kaplan.\nCuáles son las razones que te invitan a viajar: ¿desconectar, la simple curiosidad, cambiar de aire?\nViajar es uno de mis hobbies preferidos porque me encanta descubrir nuevos lugares y culturas. Soy una enamorada del género humano y me apasiona conocer su día a día, sus paisajes, comidas, hábitos. No hay nada más relajante que observar un atardecer en un sitio especial, en calma y conectarse a sí con todas las personas que en ese momento lo hacen.\nEn Madrid, donde vivo suelo ir a un jardín que no está muy frecuentado, con muchos árboles y plantas, un hermoso Palacio y largos senderos. Si te concentras puedes incluso huir del ruido del tráfico. En Galicia, mi tierra, tengo varios rincones, todos ellos frente al mar.\nSí, una vez volví a París sola y curiosamente lo disfruté mucho más. Me dejé llevar por la ciudad y me reencontré a mi misma.\n¿Qué es lo que nunca falta en la maleta de Rosalía Castro?\nSiempre llevo un fular para mi garganta, un cuaderno y un bolígrafo.\nSí, siempre desayuno café con leche, tostada y un zumo natural sino me siento fría y da igual donde esté, pero después de comer me relajo unos quince minutos (una mini siesta).\nRosalía Castro en “Hotel Almirante”\nDesde el 25 de noviembre podemos verte en el Teatro Colón de A Coruña en la obra “La primera mujer en la Tierra”. Después de esto ¿hay nuevos proyectos? ¿Dónde te podremos ver?\nPues seguiré el próximo año con el monólogo “La Primera mujer en la Tierra”, pronto confirmaré lugares y fechas y estrenaré un proyecto junto a otras tres mujeres sobre nuestros poemas que me hace especial ilusión. Pronto tendréis noticias.\nApasionada por la poesía y la mitología. Si uniésemos ambas cosas y pudieras viajar en el tiempo para poder disfrutarlas, ¿qué ciudad elegirías en el mapa?\nSin duda algún lugar de Grecia, es un viaje que tengo pendiente, me encantaría sentir e imaginar sus historias entre los templos en ruinas. Perderme en su laberinto del Minotauro, contemplar el Egeo, escuchar mi voz en Epidauro, etc…\nEl cine nos traslada a otros destinos apasionantes y desconocidos. ¿Has viajado a algún lugar seducida por una película?\nSí, a Roma poco tiempo después de ver “La Grande bellezza” de Sorrentino. Lo más especial: la vista de la ciudad desde el Gianicolo.\nRosalía Castro en “Galicia Caníbal, el musical”\nPues ahora mismo no estoy segura pero creo que sin ser consciente todos llevamos un pedacito de tierra que hemos pisado.\nRecuerdo con cariño “The Desert Rose Resort” de Hurghada (Egipto) por sus estancias relajantes, la atención del personal y por el viaje en sí, siempre hay que volver a Egipto.\nRayuela, en Madrid.\nRosalía Castro en “La Primera Mujer en la Tierra”, obra en la que trabaja actualmente\nPues si puedo elegir no ir sería a Moscú, no me agradó el carácter de su gente.\nSí, sobre todo Facebook aunque poco a poco intento ser más activa en Twitter.\nHay tantos… pero me encantaría ir a la India y a Costa Rica por ejemplo 😉\nRosalía Castro – Foto: Geraldine Leloutre\nSi yo nunca hubiese estado en Lugo, tu tierra, ¿qué plan me recomendarías?\nBueno, yo sy de Burela, un pueblo de la Costa de Lugo. Recomendaría alquilar un coche para recorrer la Costa de A Mariña que va desde Ribadeo a Viveiro, además de visitar sus playas y pueblos con encanto como son Ribadeo, Mondoñedo y Viveiro entre otros. Contemplaría seguro las vistas desde o Faro de Roncadoira un atardecer de verano y comería el pescado más fresco en A Lonxa de Burela. En Lugo capital pasearía por encima de la muralla y me iría de pinchos a la Praza dos Campos 😉\nLisboa, siempre quiero volver y dejarme llevar por sus calles.\nLisboa, la ciudad preferida por Rosalía Castro para perderse por sus calles\nactriz Rosalía CastroBurelacineEntrevistafotos Rosalía CastroGaliciagallegaGreciaLisboaLugoMoscúpelículas Rosalía CastroRayuelaRosalía Castroteatrotelevisiónturismotvviajarviajes\nPrevious articleViajando con Cecilia Rivera\nNext articleViajando con Daniel Holguín\nPrimer premio de fotografía para Elisa Tcach\nHoy es de esos días perfectos en los que pase lo que pase, nadie ni nada me lo va a poder fastidiar. Por desgracia…


Snowden critica a los políticos estadounidenses y los Medios que los protegen por su hipocresía\nPosted On : octubre 3, 2019 Published By : Editor\nEl denunciante de vigilancia Edward Snowden disparó contra los políticos de Estados Unidos y los medios de comunicación que los cubrían, por no apoyar constantemente a aquellos que presentan reclamos de corrupción oficial o irregularidades.\nEl famoso ex analista de la Agencia de Seguridad Nacional envió las críticas en un tweet el miércoles, argumentando que una avalancha de declaraciones recientes de legisladores sobre las virtudes de la denuncia de irregularidades sonó hueca frente a sus malos registros sobre el tema. Destacó el caso legal en curso del analista convertido en filtrador Daniel Hale.\n«Increíble que en un momento en que los políticos hacen declaraciones diarias en los medios sobre ‘apoyar a los denunciantes’, los medios no los presionan sobre el caso de Daniel Hale, quien está siendo procesado AHORA MISMO por denunciar los programas de aviones no tripulados enormemente controvertidos», dijo Snowden dijo.\nHale fue acusado en virtud de la Ley de Espionaje en mayo, que conlleva una posible pena de muerte, por su papel en filtraciones de material clasificado en el programa de aviones no tripulados de Washington, que se cree que pasó al Jeremy Scahill del Intercept. Si bien el Departamento de Justicia criticó las filtraciones como «robo, discurso no protegido» a principios de esta semana, el equipo de defensa de Hale dice que el material en cuestión fue clasificado incorrectamente, lo que sugiere que el gobierno pudo haberlo mantenido en secreto «únicamente para proteger al Poder Ejecutivo de la vergüenza . »\nSnowden, quien quedó varado en Rusia cuando los funcionarios estadounidenses revocaron su pasaporte en 2013 debido a sus propias filtraciones de documentos clasificados de la NSA, también enfrenta cargos bajo la Ley de Espionaje.\nLas críticas de Snowden se producen poco después de los procedimientos de juicio político iniciados por los demócratas de la Cámara de Representantes la semana pasada por las acusaciones de que el presidente trató de obligar a su homólogo ucraniano a atacar a un rival electoral con una investigación de corrupción. La controversia fue puesta en el centro de atención por un oficial de la CIA que trabajaba en la Casa Blanca, quien llevó las acusaciones a los superiores, y desde entonces ha sido aclamado como un «denunciante» en los medios estadounidenses.\nAunque una transcripción de la conversación del presidente con Zelensky no pudo fundamentar las afirmaciones de una «reprimenda» política, sus oponentes demócratas aparentemente han emprendido una larga y desordenada batalla por la supuesta mala conducta.\nEl portavoz de la Marina Joseph Gradisher ha…\nVer “Un músico hace una dura crítica a la…\nMedios estadounidenses informan de la presencia de…\nMedios estatales rusos reprenden a medios…\nLa fábrica de líderes: así contribuyen medios y…\nEdward Snowden: "Elvis Presley fue asesinado…\n«El mayor peligro está aún por llegar»: Snowden…\nDimite el nº 2 del FBI, implicado en el espionaje a…\nPosted in: Maestroviejo, Nuevos Horizontes, SelenitaTagged : contra,denunciante,disparó,Edward,Estados,medios,Políticos,Snowden,Unidos,vigilancia\nMisterio: Hallan manos de origen reptiloide en embriones humanos\nArqueólogos Submarinos Descubren un Monumento Sumergido de 5.500 Años de Antigüedad\nÚnete a otros 10.806 suscriptores


El regreso del gigante – El regreso del gigante – LUBRI-PRESS\nTal fue el éxito a nivel mundial de la pick up RAM, que su nombre se convirtió en un marca propia que hoy dice presente en Argentina. La pick up más grande y potente del país regresó, y se expone en el Salón Internacional del Automóvil de Buenos Aires 2013. Mide más de 5.800 mm de largo y monta el HEMI V8 naftero 5.7 litros de 395 hp y 556 Nm de torque. La transmisión es automática de seis marchas y posee doble tracción 4×4. Se destaca por su completa dotación de confort y seguridad.\nTanta fue la importancia de la pick up RAM en todo el mundo, y tal la aceptación del modelo, que su nombre ganó entidad y se convirtió en una marca propia. En coincidencia con el sexto Salón Internacional del Automóvil de Buenos Aires, la flamante marca se lanza en Argentina de la mano del modelo 1500. Con su arribo, el segmento de las pick ups grandes tiene un nuevo referente.\nEs la pick-up más grande del mercado local, con un Hemi V8 naftero de 5.7 litros y 395 cv.\nCon una longitud total de 5.817 mm, un ancho de 2.776 mm y un alto de 1.941 mm, la RAM 1500 se posiciona como la pick up más grande del país. Las dimensiones de su caja de carga también son más que generosas: 1.894 mm de largo, 2.017 de ancho y 508.6 de alto, para asegurar un transporte eficiente ya sea por trabajo o con fines recreativos.\nEl equipamiento de confort la pone por encima de otras pick-ups medianas de mayor precio.\nLa calidad de terminación es digna de un Chrysler de lujo.\nEl precio para la Argentina es de 54 mil dólares.\nEtiquetas: Chryslerlubri-presslubricanteslubricentropick up RAMpick-upRAMrevista lubri-press


Sánchez regatea con el plazo del estado de alarma y ofrece al PP una revisión a los 4 meses - Libertad Digital\nEl presidente del Gobierno, Pedro Sánchez, ha anunciado este miércoles una rebaja de 6 a 4 meses del estado de alarma para concitar el mayor respaldo posible en la votación que se producirá este jueves en el Congreso de los Diputados. Una oferta "para que ustedes apoyen este estado de alarma" que consiste en que en 4 meses se revise la necesidad de aplicación del estado de alarma en el Consejo Interterritorial de Salud en el que están representadas todas las CCAA.\nEn la sesión de control al Gobierno, el presidente Sánchez ha defendido que el Gobierno está utilizando "todas las armas constitucionales" y ha hecho este guiño a sus socios y al Congreso para que "en cuatro meses, el Consejo decida si tiene que levantar o no el estado de alarma. El Consejo Interterritorial decidirá si tiene que levantar o no el estado de alarma. Ahí esta la propuesta. Espero que ustedes la acepten".\nEl líder del PP, Pablo Casado, no ha respondido directamente a esta oferta aunque ha dicho que por él "no quedará". "Abandone la radicalidad, menos cesarismo de ordeno y mando. Mi mano sigue tendida, la pelota sigue en su tejado. Suya es la responsabilidad, por mí no quedará".\nCasado también le ha reprochado al líder del Ejecutivo que "eluda al Parlamento". "Menos Aló Presidente el fin de semana y más venir aquí, como estipula la Constitución, para dar cuenta de cuestiones tan relevantes como una excepcionalidad constitucional". "Tanta vergüenza le da esta cacicada que ni siquiera viene usted mañana", ha sentenciado.\nCasado puso este lunes dos condiciones para apoyar este jueves el estado de alarma. Por un lado, que no dure más de ocho semanas. Y por otro, que se apruebe ya "un marco legal alternativo a la excepcionalidad constitucional".\nArrimadas sopesa su voto\nPosteriormente, fue la líder de Ciudadanos, Inés Arrimadas, quien arremetió contra el ministro Illa dejando constancia que "mi pregunta era para la señora Calvo, porque no era sólo de asuntos sanitarios, pero hemos visto que se ha confinado del control parlamentario, así que señor Illa...". La líder naranja sorprendió al ministro con una pregunta con una formulación en pasado: "¿De verdad ustedes pretendían venir aquí con un estado de alarma por 6 meses, sin control parlamentario, sin rendición de cuentas y sin que ni siquiera lo presentara el presidente del Gobierno, Pedro Sánchez?".\nEl ministro Illa se limitó a defender que el Gobierno "cumple con el marco constitucional", a lo que la líder de Ciudadanos respondió con un tono comprensivo: "mire usted, sabe que somos un partido de estado, un partido responsable que desde el minuto uno hemos huido de la bronca y hemos tendido la mano pero ustedes tienen que rectificar, señor Illa. Estamos a tiempo de corregir errores, estamos a tiempo de que los españoles vean unidad. Los españoles han cumplido su parte y ahora le toca a usted".\nPara Arrimadas, "el estado de alarma es hoy ya necesario y democrático para tomar las medidas restrictivas pero no vale cualquier estado de alarma". Una intervención que quiso agradecer el ministro Illa que comenzó "reconociendo que, efectivamente, su formación política ha estado siempre arrimando el hombro, que cuando han tenido que dar apoyo al estado de alarma lo han hecho, que han tenido una actitud crítica pero constructiva. Lo tengo que reconocer aquí, no me duelen prendas en hacerlo".


Historias para Estrenar Cerebro: Celebrando la vida, celebrando a los mineros.\nPublicado por Vero Cohen en 11:16:00 a. m.\nVero Cohen 14 de octubre de 2010, 12:05\nPueden consultar el artículo original en:\nMarisa 15 de octubre de 2010, 9:22\nHermosa, entrada, muy lindo homenaje el tuyo.\nUna verdadera epopeya, de los minero que nunca hemos de olvidar.!!!\nMabel G. 15 de octubre de 2010, 9:53\nFue uno de los momentos más emocionantes de mi vida, por personas que ni conozco. LLoré 33 veces sin poder contenerme. La emoción era demasiado fuerte.... y la alegría\nChile ha dado un ejemplo al mundo entero y tiene todo mi respeto !\nComo dijo Marisa, muy lindo homenaje el tuyo, Vero!\nVero Cohen 15 de octubre de 2010, 13:52\nHola Marisa. Gracias por tus palabras. La historia de los 33 mineros en una gran enseñanza de lo que se puede lograr cuando alguien se empeña en defender la vida a toda costa.\nDefinitivamente el Presidente de Chile y su Ministro de Minas son grandes protagonista. El artículo que encontré me gustó porque muestra el lado amable de esta gran hazaña (que aún no me cabe en la cabeza) desde un lado amable, sensible e increíble...\nVero Cohen 15 de octubre de 2010, 14:20\nHola Mabel, concuerdo contigo la transmisión y el cubrimiento de la operación de rescate fue impecable y a cualquiera nos ponía la piel de gallina.\nFue llena de emociones, de todo lo bueno que como seres humanos podemos alcanzar. Por algunos días Chile fue protaginista del mundo.\nLiteralmente la noble tierra de Chile parió a 33 hijos.\nEN cuento a los mineros de Tasco (Boyacá) no se tiene noticias. Legaron al lugar donde creia que estaban pero no los hallaron, al parecer estan más profundo.\nOtro gran abrazo para ti también Mabel.


La FAPESP apoya el desarrollo de nueve vacunas contra el COVID-19 | AGÊNCIA FAPESP\nAparte de la CoronaVac, que ya se produce a gran escala, se están probando dos agentes inmunizantes en el Instituto Butantan. Cuatro proyectos se llevan adelante en la Universidad de São Paulo, y otros dos en startups que cuentan con el apoyo del Programa de Investigación Innovadora de la Fundación (imagen: Pixabay)\nLa FAPESP apoya el desarrollo de nueve vacunas contra el COVID-19\nPor Elton Alisson y Karina Toledo | Agência FAPESP – Aparte de apoyar los ensayos clínicos de fase III de la vacuna CoronaVac en el Instituto Butantan, la FAPESP financia otros ocho proyectos de investigación en el estado de São Paulo, en Brasil, orientados hacia el desarrollo de vacunas contra el COVID-19.\nAlgunas de esas fórmulas se encuentran actualmente en fase de pruebas en animales, con perspectivas de que comiencen los ensayos clínicos el próximo año. Cuatro proyectos están en desarrollo en la Universidad de São Paulo (USP), dos en el Instituto Butantan y otros dos en startups que cuentan con el apoyo del Programa FAPESP de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE).\nEn el Instituto del Corazón (InCor) de la Facultad de Medicina de la USP (FM-USP), el equipo coordinado por Jorge Elias Kalil Filho desarrolla una vacuna de ADN en espray nasal que combina una parte de la proteína spike –la que el SARS-CoV-2 utiliza para conectarse con el receptor de las células humanas y viabilizar la infección– con epítopos T (antígenos virales que el sistema inmunitario reconoce). El objetivo es inducir al mismo tiempo una respuesta de anticuerpos neutralizantes y una fuerte inmunidad celular, incluso de linfocitos T CD8+ citotóxicos, que eliminan células infectadas, y linfocitos T CD4+, que ayudan en la producción de anticuerpos y en las respuestas citotóxicas.\nLa proteína conformada por la mezcla de esos dos componentes se elaborará en las células mediante la aplicación de la tecnología de ADN recombinante y se la transportará en nanopartículas que se adhieren a la mucosa nasal para desencadenar una reposta inmune e impedir que el virus se propague por todo el tracto respiratorio.\nEn contacto con la mucosa nasal, la nueva proteína inducirá la producción de una gran cantidad de anticuerpos específicos como la inmunoglobulina A (IgA) secretora, y estimulará a las células T en el tracto respiratorio.\nDe acuerdo con Kalil Filho, coordinador del proyecto intitulado “Mapeo de epítopos del virus SARS-CoV-2 para linfocitos T y del receptor de la proteína spike para linfocitos B”, algunas de las ventajas de la nueva vacuna con relación a las de primera generación residen en que, por tener blancos moleculares orientados, esta inducirá una respuesta inmune más fuerte, aparte de ser estable a temperatura ambiente.\n“Aún no se sabe si las vacunas disponibles evitan la infección nasal. Por eso optamos por desarrollar una fórmula que puede aplicarse por esta vía, para fortalecer la mucosa del sistema respiratorio y no dejar que el virus prolifere”, le explica Kalil Filho a Agência FAPESP.\nPara definir los blancos moleculares de la nueva vacuna, los científicos estudiaron la respuesta inmunológica de 200 personas que se enfermaron en razón de la infección provocada por el nuevo coronavirus. Con base en estos análisis, desarrollaron distintas composiciones del inmunizante probadas anteriormente en ratones para definir el mejor antígeno, la fórmula y la nanopartícula. “Ya tenemos lo que denominamos un prototipo vacunal”, afirma Kalil Filho.\nLos investigadores están trabajando ahora en la obtención de un linaje celular que permita producir la nueva proteína a gran escala para su industrialización. Se espera comenzar los ensayos en humanos en 2022.\nLa vacuna podrá aplicarse como una dosis de refuerzo de los inmunizantes existentes actualmente, toda vez que cuando sea lanzada, la mayor parte de la población ya estará vacunada. “Podría utilizársela para inducir una respuesta local muy fuerte y para actuar como un refuerzo de la memoria inmunitaria”, dice Kalil Filho.\nOtra idea es combinarla con una vacuna intranasal bivalente utilizando el virus de la gripe para expresar la proteína spike del SARS-CoV-2. El desarrollo de esta estrategia está a cargo de investigadores de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la USP, bajo el liderazgo del investigador Ricardo Tostes Gazzinelli.\n“La ventaja de combinar ambas vacunas consiste en aumentar la respuesta inmune”, afirma Kalil Filho.\nTostes Gazzinelli es el responsable del proyecto intitulado “Una vacuna intranasal bivalente que utiliza el influenzavirus con la expresión de la proteína S (spike) del SARS-CoV-2. Los mecanismos de protección y lesión pulmonar”.\nEl desafío consiste en desarrollar una vacuna de ADN basada en la genética reversa del influenzavirus, en el cual se reemplaza un gen esencial para la salida de este virus causante de la gripe de la célula hospedante por un gen que codifica un segmento de la proteína spike, el RDB (el dominio de unión al receptor, por sus siglas en inglés, la punta de la molécula que se conecta con la célula hospedante).\nEl virus no replicante generado actúa infectando a las células de la mucosa nasal, con la expresión de las proteínas del propio influenzavirus y de la proteína spike y sin salir de su interior. De esta forma, induce la respuesta inmune y no causa la enfermedad.\nEn una primera etapa, los investigadores generaron mediante genética reversa el virus de la gripe expresando RBD y lo administraron por vía nasal en ratones. Los resultados de las pruebas de inmunogenicidad indicaron que los virus indujeron la producción de anticuerpos anti-RBD en el lavado broncoalveolar (LBA) y en el suero de los animales inmunizados, como así también una fuerte respuesta de linfocitos T específicos.\nCon todo, la respuesta de inducción de producción de anticuerpos aún no es satisfactoria. “Estamos intentando mejorar la fórmula para que la vacuna induzca un mayor nivel de anticuerpos”, le dice Tostes Gazzinelli a Agência FAPESP.\nTras la conclusión de esta etapa, los investigadores pretenden realizar nuevas pruebas en animales inmunizados, a los que se desafiará con el SARS-CoV-2. Se espera empezar los ensayos clínicos en 2022.\nAdemás de la inoculación de la vacuna por vía intranasal, también se ha puesto a prueba su aplicación en forma inyectable (intramuscular).\nDe acuerdo con Tostes Gazzinelli, la técnica de genética reversa utilizada permite cambiar la hemaglutinina, el blanco principal de los anticuerpos contra el influenzavirus. De esta manera, el inmunizante podrá ser bivalente, al dotar de protección tanto contra el COVID-19 como contra la gripe estacional.\nOtra ventaja, según el científico, consiste en evitar el llamado prime boost homólogo, un problema caracterizado por la disminución de la eficacia de la segunda dosis de la vacuna, tal como sucede normalmente con los inmunizantes que emplean adenovirus como vectores, provocado por el desarrollo de anticuerpos contra el vector viral.\n“En el caso de las vacunas contra el COVID-19 que emplean adenovirus como vectores, como la Sputnik, este problema se supera con el cambio del adenovirus en la segunda dosis. En tanto, en el caso de la vacuna que estamos desarrollando, esto se soluciona al cambiar la hemaglutinina de un año a otro, así el inmunizante termina funcionando como si tuviese dos virus distintos”, explica Tostes Gazzinelli.\nLa posibilidad de aplicarla como refuerzo de la vacuna en desarrollo a cargo del grupo del profesor Kalil Filho, en el InCor, también permitiría evitar este problema, según afirma el investigador. “Cuando ambas estén funcionando, las probaremos juntas y separadas para cerciorarnos acerca de cuál es la mejor estrategia de aplicación”, comenta.\nCon partículas similares virus\nEl proyecto de investigación encabezado por Gustavo Cabral de Miranda en el Instituto de Ciencias Biomédicas (ICB) de la USP, apunta desarrollar un agente inmunizante mediante el empleo de partículas similares a virus (VLP, por sus siglas en inglés).\nEstas partículas poseen características análogas a las de los péptidos y las proteínas víricas, como la spike, que es la que emplea el nuevo coronavirus para unirse a un receptor de las células humanas e infectarlas. Por eso el sistema inmunitario las reconoce fácilmente. Pero carecen del material genético del patógeno, lo que las vuelve seguras para el desarrollo de vacunas.\nCon el fin de permitir que el sistema inmunológico reconozca a las VLP y que genere una respuesta contra el coronavirus, dichas partículas se inoculan junto con antígenos, sustancias que estimulan al sistema a producir anticuerpos. De este modo, es posible unir las características de adyuvante de las VLP con la especificidad de los antígenos. Asimismo, al ser componentes biológicos naturales y seguros, las VLP se degradan fácilmente, explica Cabral de Miranda.\n“Con esta estrategia es posible orientar al sistema inmunitario para que reconozca a las VLP conjugadas con antígenos como una amenaza y dispare la respuesta inmune de manera eficaz y segura”, afirma el investigador.\nEl grupo desarrolló distintas fórmulas de vacunas, que ya se han probado en animales. Una de ellas, basada en el segmento RDB de la proteína spike, mostró capacidad para inducir una respuesta inmune y neutralizar al virus.\n“Los resultados de las pruebas en animales indicaron que esta fórmula puede neutralizar al virus con dos dosis. Durante los próximos dos meses pretendemos mejorarla apuntando a obtener los mismos resultados con una sola dosis”, le comenta Cabral de Miranda a Agência FAPESP.\nLa próxima etapa consistirá en el desarrollo de un linaje celular que haga posible la producción de la proteína a gran escala. Se espera poner en marcha los ensayos en humanos en 2022.\nDe acuerdo con el investigador, algunas de las ventajas de esta tecnología con relación a las demás vacunas residen en que, en razón de su plasticidad, puede utilizársela fácilmente para el desarrollo de vacunas contra otros virus, tales como el del Zika, el del chikunguña y el del dengue.\nLa modificación genética de proteínas\nEl otro proyecto en marcha en el ICB-USP, intitulado “Desarrollo de nanovacunas SAPN contra SARS-CoV-2 mediante la utilización de los antígenos estructurales S y N”, se lleva adelante en el marco del posdoctorado de Mariana Favaro. El investigador responsable de dicho trabajo es Luis Carlos de Souza Ferreira.\n“Nuestro trabajo consiste en modificar genéticamente proteínas del virus para que adquieran la capacidad de autoorganizarse en una nanopartícula con una estructura tridimensional mucho más parecida a la morfología de los virus y, por ende, con capacidad para interactuar mejor con el sistema inmunitario”, comenta Favaro. Esta estrategia mimetiza ciertas características del virus, tales como su tamaño y la presentación repetida de antígenos, que son naturalmente reconocidas por el sistema inmunológico como señales de patógenos y que activan la respuesta inmune.\nLos científicos ya habían empleado esta estrategia en investigaciones orientadas hacia el desarrollo de una vacuna contra el virus del Zika. “Observamos un gran incremento de la respuesta mediada por anticuerpos. Cabe remarcar que existen estrategias parecidas, como las de VLP, que ya se utilizan comercialmente contra la hepatitis B y el VPH. La diferencia principal reside en que en las VLP se utilizan secuencias ya existentes en la naturaleza que poseen la capacidad natural de autoestructurarse, mientras que nosotros utilizamos secuencias sintéticas desarrolladas a tal fin”, compara.\nFavaro destaca que las vacunas con capacidad de autoestructurarse en nanopartículas constituyen un avance, fundamentalmente con relación a las vacunas de subunidades, que contienen únicamente proteínas específicas de patógenos. “Las vacunas de subunidades constituyen una alternativa sumamente segura pues no utilizan virus enteros, lo cual facilita su producción, pero pueden tener una menor eficiencia. Esta dificultad puede combatirse precisamente mediante el empleo de adyuvantes y nanopartículas que, como ventaja adicional, no requieren estructuras complejas de producción o laboratorios de alta seguridad, por eso pueden producirse en Brasil sin grandes obstáculos.”\nEn este momento, esta investigación se encuentra en la etapa de pruebas preclínicas. “Desarrollamos fórmulas basadas en distintas proteínas del virus y algunas de ellas ya han sido caracterizadas y evaluadas en ratones, en lo concerniente a su capacidad para inducir una respuesta inmunológica. Para otras fórmulas, sobre todo aquellas basadas en la proteína spike del SARS-CoV-2, hemos afrontado algunos obstáculos en la producción y estamos adaptando el sistema de expresión con miras a mejorar la calidad de los anticuerpos inducidos”, dice Favaro.\nUna plataforma adaptable a las nuevas variantes\nEn el Instituto Butantan, aparte de la vacuna CoronaVac, se encuentran en curso otros proyectos. El primero está encabezado por la investigadora Soraia Attie Calil Jorge y su objetivo es desarrollar una plataforma destinada a la producción de VLP del SARS-CoV-2.\nSegún la investigadora, la principal ventaja de este tipo de tecnología reside en que evita el manipuleo del propio virus, lo que en el caso del SARS-CoV-2 requiere contar con una estructura de laboratorio de alto nivel de bioseguridad disponible en escasos centros de investigación de Brasil. Otra ventaja consiste en el hecho de que las VLP le presentan el antígeno al sistema inmunitario de una forma muy parecida a la que lo hace el virus, lo cual estimula tanto la respuesta inmune humoral como la respuesta inmune celular. “Asimismo, se trata de un sistema donde se puede modificar la VLP rápidamente, cosa que es bastante ventajosa en el caso de que surjan variantes capaces de esquivar la protección que otorgan las actuales vacunas.”\nEl grupo encabezado por Calil Jorge ya “construyó” los vectores y cuenta con los genes estructurales del SARS-CoV-2 insertados en el genoma del baculovirus (que funciona como un servicio de transporte de los genes hacia el interior de las células, donde se producirán las VLP).\n“Estamos iniciando la producción de las VLP en las células y tan pronto como estén caracterizadas se las probará en animales. Contamos con VLP para el virus de la rabia, el del Zika, el de Mayaro y el del chikunguña elaboradas con esa tecnología en nuestro laboratorio, y confiamos en que pronto lo lograremos también con las VLP del SARS-CoV-2”. Se estima que pasará al menos un año hasta que se obtenga la aprobación para realizar los ensayos en humanos.\nLa inducción de la repuesta inmune\nEl segundo proyecto del Instituto Butantan está coordinado por Luciana Cezar de Cerqueira Leite y combina dos tecnologías: la de vesículas de membrana exterior bacteriana, que son nanopartículas que imitan una infección, activando eficientemente el sistema inmunológico, acopladas a las proteínas del SARS-CoV-2. El objetivo es inducir una respuesta inmune amplia, de anticuerpos y celular.\n“Ratones inmunizados con esa vacuna produjeron una cantidad cien veces mayor de anticuerpos y una respuesta mediada por células, ambas importantes en la protección contra el virus”, afirma.\nEl grupo de científicos se encuentra ahora abocado a la fase de producción del inmunizante. “Contamos con las nanopartículas y estamos purificando las proteínas para acoplarlas. Luego se inmunizará a los ratones para verificar la capacidad de producción de anticuerpos neutralizantes y de protección. Esperamos empezar esas pruebas en el segundo semestre. Si los resultados se muestran prometedores, deberemos iniciar la producción con buenas prácticas de fabricación a los efectos de obtener la aprobación de Anvisa [la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria] para concretar los ensayos clínicos.”\nEl séptimo proyecto de desarrollo de vacunas contra el COVID-19 se lleva adelante en Imunotera Soluções Terapêuticas –una spin off de la USP con el apoyo del Programa de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE) de la FAPESP–, bajo la coordinación de Luana Raposo de Melo Moraes Aps.\nEste proyecto prevé el desarrollo de una vacuna de ADN con capacidad para inducir respuestas inmunológicas celulares contra el SARS-CoV-2 adecuadas a la genética de la población brasileña.\nDicha estrategia se basa en el diseño de secuencias blanco que incluyen a los epítopos del nuevo coronavirus (la menor parte del antígeno capaz de generar respuesta inmune) más reconocidos por los linfocitos T, que dotan de inmunidad celular contra el SARS-CoV-2, al efectuar respuestas antivirales mediante la producción de citoquinas o la eliminación de células infectadas.\nLos investigadores adaptaron una tecnología de generación de linfocitos T que se emplea para desarrollar −también con el apoyo del PIPE-FAPESP− una vacuna de ADN y una proteína recombinante purificada con capacidad para orientar y activar el sistema inmunológico, que mostraron eficacia para combatir el cáncer de cuello de útero inducido por el VPH. Este inmunoterapéutico en forma de proteína recombinante purificada se puso a prueba con pacientes con lesiones precancerígenas provocadas por el VPH y atendidas en el Hospital de Clínicas de la FM-USP, con buenos resultados.\nPara desarrollar la vacuna contra el COVID-19, se seleccionaron inicialmente las secuencias de antígenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en inglés) –un grupo especial de proteínas situadas en la superficie de casi todas las células del cuerpo humano– más frecuentes en la población brasileña, para identificar los epítopos reconocidos más fácilmente por los linfocitos T, especialmente los CD8+.\n“Nos enfocamos inicialmente en la población brasileña, pues cuando remitimos proyecto, aún no se encontraba disponible en Brasil ninguna vacuna contra el COVID-19. Pero esta vacuna podrá aplicarse a cualquier población, toda vez que los HLA que seleccionamos son frecuentes en otras poblaciones, como la estadounidense”, le dice Agência FAPESP Raposo de Melo Moraes Aps, una de las fundadoras de Imunotera.\nSegún la investigadora, una de las ventajas de que la vacuna se base en el perfil genético poblacional reside en que la respuesta inmune está mejor orientada, lo que incrementa las posibilidades de que el inmunizante funcione.\nLa vacuna ya se ha probado en ratones, a los cuales se les aplicaron dos dosis, y la respuesta inmunológica se evaluó dos semanas después de la aplicación de la segunda dosis. Los resultados de esta prueba de concepto de inmunogenicidad de la vacuna fueron satisfactorios.\nLos investigadores pretenden ahora realizar pruebas en animales infectados con el SARS-CoV-2, con la mira puesta en comenzar los ensayos en humanos en 2022.\nSegún la investigadora, una de las principales ventajas de esta nueva vacuna con relación a las de primera generación consiste en que cuenta con potencial para neutralizar a las variantes del SARS-CoV-2, toda vez que las mutaciones del nuevo coronavirus aparecen en la proteína spike, que no es el blanco del agente inmunizante en desarrollo.\n“Esto habrá que confirmarlo mediante análisis genéticos. Pero la fórmula vacunal que estamos desarrollando posee potencial como para superar las limitaciones de las vacunas actuales y funcionar para todas las variantes, con capacidad para inducir una fuerte respuesta celular en la población brasileña”, estima Raposo de Melo Moraes Aps.\nOtra ventaja de la vacuna, que será inyectable y se aplicará en dos dosis, es su estabilidad a temperatura ambiente.\nAparte de la vacuna de ADN contra el COVID-19, la empresa está desarrollando un inmunizante a base de ARN que, de acuerdo con Raposo de Melo Moraes Aps, también se mostró prometedor.\nOtro proyecto desarrollado en el ámbito del PIPE es el de la empresa Invent Biotecnologia, de la localidad paulista de Ribeirão Preto, que tiene a Marcel Montels Trevisani como investigador principal.\nLa empresa emplea una plataforma vacunal basada en una bacteria viva atenuada, que coloniza durante un corto lapso de tiempo los órganos linfoides asociados al intestino, aparte de órganos linfoides secundarios de animales. “Este vector vacunal está modificado genéticamente y carga con él genes que inducen la expresión de proteínas del SARS-CoV-2. Si este plan sale bien, ese conjunto estimulará una respuesta inmune celular y humoral contra el SARS-CoV-2, e impedirá el desarrollo del COVID-19”, resume Montels Trevisani.\nComo se trata de un vector basado en una bacteria viva, esta fase inicial de la investigación depende únicamente de un fermentador para hacer crecer a la bacteria con miras a ganar en escala de producción. Esta metodología es conocida y está probada. “Esta plataforma ya se utilizó para la prevención de una neumonía equina causada por Rhodococcus equi, con depósitos de patente en Brasil y en el exterior”, explica.\nEn el caso de la neumonía equina, todos los test y protocolos elaborados en el transcurso del tiempo de investigación demostraron que el vector fue capaz de colonizar los órganos linfoides asociados al intestino, aparte de otros órganos linfoides secundarios, durante un período de tiempo suficiente como para que se produzca la maduración y la selección de clones altamente capacitados para el control de la infección provocada por el R. equi.\nAsimismo, los investigadores notaron una gran producción de IgA (la inmunoglobulina responsable de la protección de mucosas) e IgG (una inmunoglobulina importante y de gran dispersión para la opsonización y la neutralización de agentes infecciosos), junto con una fuerte respuesta inmune celular capaz de llevar a la muerte celular a las células infectadas. “Con base en estas experiencias obtenidas previamente, esperamos que suceda lo mismo en la prevención contra el SARS-CoV-2”, explica Montels Trevisani.\n“Estamos llevando adelante el período de construcción de la plataforma vacunal y de evaluación de la expresión. El cronograma prevé el comienzo de los experimentos con animales en agosto de 2021. Sin embargo, con la experiencia adquirida utilizando la plataforma para R. equi, pudimos observar una fuerte respuesta inmune humoral, de mucosa y celular, a la que la comunidad científica del área consideró como una de las propuestas vacunales top five para la enfermedad”, afirma.\n“La principal ventaja en el uso de esta tecnología es su aplicabilidad”, sostiene Montels Trevisani. “Este vector posee la ventaja de su administración por vía oral sin necesidad de utilizar jeringas o agujas, o de contar con un profesional especializado para aplicarla. Hará posible alcanzar una escala de vacunación mucho más amplia si se la compara con la inmunización intramuscular. Asimismo, por el hecho de ser una bacteria viva, podemos hacer uso de una fórmula liofilizada para su aplicación en lugares remotos de Brasil y en el mundo, sin necesidad de contar con una cadena de frío en su transporte.”\nEl equipo aún no cuenta con planes para la realización de los ensayos clínicos. “Todo dependerá de los resultados que se obtengan en las pruebas de evaluación de eficacia y seguridad que se realizarán en animales de experimentos”, dice Montels Trevisani.\nPor Elton Alisson y Karina Toledo | Agência FAPESP – Aparte de apoyar los ensayos clínicos de fase III de la vacuna CoronaVac en el Instituto Butantan, la FAPESP financia otros ocho proyectos de investigación en el estado de São Paulo, en Brasil, orientados hacia el desarrollo de vacunas contra el COVID-19. Algunas de esas fórmulas se encuentran actualmente en fase de pruebas en animales, con perspectivas de que comiencen los ensayos clínicos el próximo año. Cuatro proyectos están en desarrollo en la Universidad de São Paulo (USP), dos en el Instituto Butantan y otros dos en startups que cuentan con el apoyo del Programa FAPESP de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE). En el Instituto del Corazón (InCor) de la Facultad de Medicina de la USP (FM-USP), el equipo coordinado por Jorge Elias Kalil Filho desarrolla una vacuna de ADN en espray nasal que combina una parte de la proteína spike –la que el SARS-CoV-2 utiliza para conectarse con el receptor de las células humanas y viabilizar la infección– con epítopos T (antígenos virales que el sistema inmunitario reconoce). El objetivo es inducir al mismo tiempo una respuesta de anticuerpos neutralizantes y una fuerte inmunidad celular, incluso de linfocitos T CD8+ citotóxicos, que eliminan células infectadas, y linfocitos T CD4+, que ayudan en la producción de anticuerpos y en las respuestas citotóxicas. La proteína conformada por la mezcla de esos dos componentes se elaborará en las células mediante la aplicación de la tecnología de ADN recombinante y se la transportará en nanopartículas que se adhieren a la mucosa nasal para desencadenar una reposta inmune e impedir que el virus se propague por todo el tracto respiratorio. En contacto con la mucosa nasal, la nueva proteína inducirá la producción de una gran cantidad de anticuerpos específicos como la inmunoglobulina A (IgA) secretora, y estimulará a las células T en el tracto respiratorio. De acuerdo con Kalil Filho, coordinador del proyecto intitulado “Mapeo de epítopos del virus SARS-CoV-2 para linfocitos T y del receptor de la proteína spike para linfocitos B”, algunas de las ventajas de la nueva vacuna con relación a las de primera generación residen en que, por tener blancos moleculares orientados, esta inducirá una respuesta inmune más fuerte, aparte de ser estable a temperatura ambiente. “Aún no se sabe si las vacunas disponibles evitan la infección nasal. Por eso optamos por desarrollar una fórmula que puede aplicarse por esta vía, para fortalecer la mucosa del sistema respiratorio y no dejar que el virus prolifere”, le explica Kalil Filho a Agência FAPESP. Para definir los blancos moleculares de la nueva vacuna, los científicos estudiaron la respuesta inmunológica de 200 personas que se enfermaron en razón de la infección provocada por el nuevo coronavirus. Con base en estos análisis, desarrollaron distintas composiciones del inmunizante probadas anteriormente en ratones para definir el mejor antígeno, la fórmula y la nanopartícula. “Ya tenemos lo que denominamos un prototipo vacunal”, afirma Kalil Filho. Los investigadores están trabajando ahora en la obtención de un linaje celular que permita producir la nueva proteína a gran escala para su industrialización. Se espera comenzar los ensayos en humanos en 2022. La vacuna podrá aplicarse como una dosis de refuerzo de los inmunizantes existentes actualmente, toda vez que cuando sea lanzada, la mayor parte de la población ya estará vacunada. “Podría utilizársela para inducir una respuesta local muy fuerte y para actuar como un refuerzo de la memoria inmunitaria”, dice Kalil Filho. Otra idea es combinarla con una vacuna intranasal bivalente utilizando el virus de la gripe para expresar la proteína spike del SARS-CoV-2. El desarrollo de esta estrategia está a cargo de investigadores de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la USP, bajo el liderazgo del investigador Ricardo Tostes Gazzinelli. “La ventaja de combinar ambas vacunas consiste en aumentar la respuesta inmune”, afirma Kalil Filho. Genética reversa Tostes Gazzinelli es el responsable del proyecto intitulado “Una vacuna intranasal bivalente que utiliza el influenzavirus con la expresión de la proteína S (spike) del SARS-CoV-2. Los mecanismos de protección y lesión pulmonar”. El desafío consiste en desarrollar una vacuna de ADN basada en la genética reversa del influenzavirus, en el cual se reemplaza un gen esencial para la salida de este virus causante de la gripe de la célula hospedante por un gen que codifica un segmento de la proteína spike, el RDB (el dominio de unión al receptor, por sus siglas en inglés, la punta de la molécula que se conecta con la célula hospedante). El virus no replicante generado actúa infectando a las células de la mucosa nasal, con la expresión de las proteínas del propio influenzavirus y de la proteína spike y sin salir de su interior. De esta forma, induce la respuesta inmune y no causa la enfermedad. En una primera etapa, los investigadores generaron mediante genética reversa el virus de la gripe expresando RBD y lo administraron por vía nasal en ratones. Los resultados de las pruebas de inmunogenicidad indicaron que los virus indujeron la producción de anticuerpos anti-RBD en el lavado broncoalveolar (LBA) y en el suero de los animales inmunizados, como así también una fuerte respuesta de linfocitos T específicos. Con todo, la respuesta de inducción de producción de anticuerpos aún no es satisfactoria. “Estamos intentando mejorar la fórmula para que la vacuna induzca un mayor nivel de anticuerpos”, le dice Tostes Gazzinelli a Agência FAPESP. Tras la conclusión de esta etapa, los investigadores pretenden realizar nuevas pruebas en animales inmunizados, a los que se desafiará con el SARS-CoV-2. Se espera empezar los ensayos clínicos en 2022. Además de la inoculación de la vacuna por vía intranasal, también se ha puesto a prueba su aplicación en forma inyectable (intramuscular). De acuerdo con Tostes Gazzinelli, la técnica de genética reversa utilizada permite cambiar la hemaglutinina, el blanco principal de los anticuerpos contra el influenzavirus. De esta manera, el inmunizante podrá ser bivalente, al dotar de protección tanto contra el COVID-19 como contra la gripe estacional. Otra ventaja, según el científico, consiste en evitar el llamado prime boost homólogo, un problema caracterizado por la disminución de la eficacia de la segunda dosis de la vacuna, tal como sucede normalmente con los inmunizantes que emplean adenovirus como vectores, provocado por el desarrollo de anticuerpos contra el vector viral. “En el caso de las vacunas contra el COVID-19 que emplean adenovirus como vectores, como la Sputnik, este problema se supera con el cambio del adenovirus en la segunda dosis. En tanto, en el caso de la vacuna que estamos desarrollando, esto se soluciona al cambiar la hemaglutinina de un año a otro, así el inmunizante termina funcionando como si tuviese dos virus distintos”, explica Tostes Gazzinelli. La posibilidad de aplicarla como refuerzo de la vacuna en desarrollo a cargo del grupo del profesor Kalil Filho, en el InCor, también permitiría evitar este problema, según afirma el investigador. “Cuando ambas estén funcionando, las probaremos juntas y separadas para cerciorarnos acerca de cuál es la mejor estrategia de aplicación”, comenta. Con partículas similares virus El proyecto de investigación encabezado por Gustavo Cabral de Miranda en el Instituto de Ciencias Biomédicas (ICB) de la USP, apunta desarrollar un agente inmunizante mediante el empleo de partículas similares a virus (VLP, por sus siglas en inglés). Estas partículas poseen características análogas a las de los péptidos y las proteínas víricas, como la spike, que es la que emplea el nuevo coronavirus para unirse a un receptor de las células humanas e infectarlas. Por eso el sistema inmunitario las reconoce fácilmente. Pero carecen del material genético del patógeno, lo que las vuelve seguras para el desarrollo de vacunas. Con el fin de permitir que el sistema inmunológico reconozca a las VLP y que genere una respuesta contra el coronavirus, dichas partículas se inoculan junto con antígenos, sustancias que estimulan al sistema a producir anticuerpos. De este modo, es posible unir las características de adyuvante de las VLP con la especificidad de los antígenos. Asimismo, al ser componentes biológicos naturales y seguros, las VLP se degradan fácilmente, explica Cabral de Miranda. “Con esta estrategia es posible orientar al sistema inmunitario para que reconozca a las VLP conjugadas con antígenos como una amenaza y dispare la respuesta inmune de manera eficaz y segura”, afirma el investigador. El grupo desarrolló distintas fórmulas de vacunas, que ya se han probado en animales. Una de ellas, basada en el segmento RDB de la proteína spike, mostró capacidad para inducir una respuesta inmune y neutralizar al virus. “Los resultados de las pruebas en animales indicaron que esta fórmula puede neutralizar al virus con dos dosis. Durante los próximos dos meses pretendemos mejorarla apuntando a obtener los mismos resultados con una sola dosis”, le comenta Cabral de Miranda a Agência FAPESP. La próxima etapa consistirá en el desarrollo de un linaje celular que haga posible la producción de la proteína a gran escala. Se espera poner en marcha los ensayos en humanos en 2022. De acuerdo con el investigador, algunas de las ventajas de esta tecnología con relación a las demás vacunas residen en que, en razón de su plasticidad, puede utilizársela fácilmente para el desarrollo de vacunas contra otros virus, tales como el del Zika, el del chikunguña y el del dengue. La modificación genética de proteínas El otro proyecto en marcha en el ICB-USP, intitulado “Desarrollo de nanovacunas SAPN contra SARS-CoV-2 mediante la utilización de los antígenos estructurales S y N”, se lleva adelante en el marco del posdoctorado de Mariana Favaro. El investigador responsable de dicho trabajo es Luis Carlos de Souza Ferreira. “Nuestro trabajo consiste en modificar genéticamente proteínas del virus para que adquieran la capacidad de autoorganizarse en una nanopartícula con una estructura tridimensional mucho más parecida a la morfología de los virus y, por ende, con capacidad para interactuar mejor con el sistema inmunitario”, comenta Favaro. Esta estrategia mimetiza ciertas características del virus, tales como su tamaño y la presentación repetida de antígenos, que son naturalmente reconocidas por el sistema inmunológico como señales de patógenos y que activan la respuesta inmune. Los científicos ya habían empleado esta estrategia en investigaciones orientadas hacia el desarrollo de una vacuna contra el virus del Zika. “Observamos un gran incremento de la respuesta mediada por anticuerpos. Cabe remarcar que existen estrategias parecidas, como las de VLP, que ya se utilizan comercialmente contra la hepatitis B y el VPH. La diferencia principal reside en que en las VLP se utilizan secuencias ya existentes en la naturaleza que poseen la capacidad natural de autoestructurarse, mientras que nosotros utilizamos secuencias sintéticas desarrolladas a tal fin”, compara. Favaro destaca que las vacunas con capacidad de autoestructurarse en nanopartículas constituyen un avance, fundamentalmente con relación a las vacunas de subunidades, que contienen únicamente proteínas específicas de patógenos. “Las vacunas de subunidades constituyen una alternativa sumamente segura pues no utilizan virus enteros, lo cual facilita su producción, pero pueden tener una menor eficiencia. Esta dificultad puede combatirse precisamente mediante el empleo de adyuvantes y nanopartículas que, como ventaja adicional, no requieren estructuras complejas de producción o laboratorios de alta seguridad, por eso pueden producirse en Brasil sin grandes obstáculos.” En este momento, esta investigación se encuentra en la etapa de pruebas preclínicas. “Desarrollamos fórmulas basadas en distintas proteínas del virus y algunas de ellas ya han sido caracterizadas y evaluadas en ratones, en lo concerniente a su capacidad para inducir una respuesta inmunológica. Para otras fórmulas, sobre todo aquellas basadas en la proteína spike del SARS-CoV-2, hemos afrontado algunos obstáculos en la producción y estamos adaptando el sistema de expresión con miras a mejorar la calidad de los anticuerpos inducidos”, dice Favaro. Una plataforma adaptable a las nuevas variantes En el Instituto Butantan, aparte de la vacuna CoronaVac, se encuentran en curso otros proyectos. El primero está encabezado por la investigadora Soraia Attie Calil Jorge y su objetivo es desarrollar una plataforma destinada a la producción de VLP del SARS-CoV-2. Según la investigadora, la principal ventaja de este tipo de tecnología reside en que evita el manipuleo del propio virus, lo que en el caso del SARS-CoV-2 requiere contar con una estructura de laboratorio de alto nivel de bioseguridad disponible en escasos centros de investigación de Brasil. Otra ventaja consiste en el hecho de que las VLP le presentan el antígeno al sistema inmunitario de una forma muy parecida a la que lo hace el virus, lo cual estimula tanto la respuesta inmune humoral como la respuesta inmune celular. “Asimismo, se trata de un sistema donde se puede modificar la VLP rápidamente, cosa que es bastante ventajosa en el caso de que surjan variantes capaces de esquivar la protección que otorgan las actuales vacunas.” El grupo encabezado por Calil Jorge ya “construyó” los vectores y cuenta con los genes estructurales del SARS-CoV-2 insertados en el genoma del baculovirus (que funciona como un servicio de transporte de los genes hacia el interior de las células, donde se producirán las VLP). “Estamos iniciando la producción de las VLP en las células y tan pronto como estén caracterizadas se las probará en animales. Contamos con VLP para el virus de la rabia, el del Zika, el de Mayaro y el del chikunguña elaboradas con esa tecnología en nuestro laboratorio, y confiamos en que pronto lo lograremos también con las VLP del SARS-CoV-2”. Se estima que pasará al menos un año hasta que se obtenga la aprobación para realizar los ensayos en humanos. La inducción de la repuesta inmune El segundo proyecto del Instituto Butantan está coordinado por Luciana Cezar de Cerqueira Leite y combina dos tecnologías: la de vesículas de membrana exterior bacteriana, que son nanopartículas que imitan una infección, activando eficientemente el sistema inmunológico, acopladas a las proteínas del SARS-CoV-2. El objetivo es inducir una respuesta inmune amplia, de anticuerpos y celular. “Ratones inmunizados con esa vacuna produjeron una cantidad cien veces mayor de anticuerpos y una respuesta mediada por células, ambas importantes en la protección contra el virus”, afirma. El grupo de científicos se encuentra ahora abocado a la fase de producción del inmunizante. “Contamos con las nanopartículas y estamos purificando las proteínas para acoplarlas. Luego se inmunizará a los ratones para verificar la capacidad de producción de anticuerpos neutralizantes y de protección. Esperamos empezar esas pruebas en el segundo semestre. Si los resultados se muestran prometedores, deberemos iniciar la producción con buenas prácticas de fabricación a los efectos de obtener la aprobación de Anvisa [la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria] para concretar los ensayos clínicos.” La producción de citoquinas El séptimo proyecto de desarrollo de vacunas contra el COVID-19 se lleva adelante en Imunotera Soluções Terapêuticas –una spin off de la USP con el apoyo del Programa de Investigación Innovadora en Pequeñas Empresas (PIPE) de la FAPESP–, bajo la coordinación de Luana Raposo de Melo Moraes Aps. Este proyecto prevé el desarrollo de una vacuna de ADN con capacidad para inducir respuestas inmunológicas celulares contra el SARS-CoV-2 adecuadas a la genética de la población brasileña. Dicha estrategia se basa en el diseño de secuencias blanco que incluyen a los epítopos del nuevo coronavirus (la menor parte del antígeno capaz de generar respuesta inmune) más reconocidos por los linfocitos T, que dotan de inmunidad celular contra el SARS-CoV-2, al efectuar respuestas antivirales mediante la producción de citoquinas o la eliminación de células infectadas. Los investigadores adaptaron una tecnología de generación de linfocitos T que se emplea para desarrollar −también con el apoyo del PIPE-FAPESP− una vacuna de ADN y una proteína recombinante purificada con capacidad para orientar y activar el sistema inmunológico, que mostraron eficacia para combatir el cáncer de cuello de útero inducido por el VPH. Este inmunoterapéutico en forma de proteína recombinante purificada se puso a prueba con pacientes con lesiones precancerígenas provocadas por el VPH y atendidas en el Hospital de Clínicas de la FM-USP, con buenos resultados. Para desarrollar la vacuna contra el COVID-19, se seleccionaron inicialmente las secuencias de antígenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en inglés) –un grupo especial de proteínas situadas en la superficie de casi todas las células del cuerpo humano– más frecuentes en la población brasileña, para identificar los epítopos reconocidos más fácilmente por los linfocitos T, especialmente los CD8+. “Nos enfocamos inicialmente en la población brasileña, pues cuando remitimos proyecto, aún no se encontraba disponible en Brasil ninguna vacuna contra el COVID-19. Pero esta vacuna podrá aplicarse a cualquier población, toda vez que los HLA que seleccionamos son frecuentes en otras poblaciones, como la estadounidense”, le dice Agência FAPESP Raposo de Melo Moraes Aps, una de las fundadoras de Imunotera. Según la investigadora, una de las ventajas de que la vacuna se base en el perfil genético poblacional reside en que la respuesta inmune está mejor orientada, lo que incrementa las posibilidades de que el inmunizante funcione. La vacuna ya se ha probado en ratones, a los cuales se les aplicaron dos dosis, y la respuesta inmunológica se evaluó dos semanas después de la aplicación de la segunda dosis. Los resultados de esta prueba de concepto de inmunogenicidad de la vacuna fueron satisfactorios. Los investigadores pretenden ahora realizar pruebas en animales infectados con el SARS-CoV-2, con la mira puesta en comenzar los ensayos en humanos en 2022. Según la investigadora, una de las principales ventajas de esta nueva vacuna con relación a las de primera generación consiste en que cuenta con potencial para neutralizar a las variantes del SARS-CoV-2, toda vez que las mutaciones del nuevo coronavirus aparecen en la proteína spike, que no es el blanco del agente inmunizante en desarrollo. “Esto habrá que confirmarlo mediante análisis genéticos. Pero la fórmula vacunal que estamos desarrollando posee potencial como para superar las limitaciones de las vacunas actuales y funcionar para todas las variantes, con capacidad para inducir una fuerte respuesta celular en la población brasileña”, estima Raposo de Melo Moraes Aps. Otra ventaja de la vacuna, que será inyectable y se aplicará en dos dosis, es su estabilidad a temperatura ambiente. Aparte de la vacuna de ADN contra el COVID-19, la empresa está desarrollando un inmunizante a base de ARN que, de acuerdo con Raposo de Melo Moraes Aps, también se mostró prometedor. Una vacuna oral Otro proyecto desarrollado en el ámbito del PIPE es el de la empresa Invent Biotecnologia, de la localidad paulista de Ribeirão Preto, que tiene a Marcel Montels Trevisani como investigador principal. La empresa emplea una plataforma vacunal basada en una bacteria viva atenuada, que coloniza durante un corto lapso de tiempo los órganos linfoides asociados al intestino, aparte de órganos linfoides secundarios de animales. “Este vector vacunal está modificado genéticamente y carga con él genes que inducen la expresión de proteínas del SARS-CoV-2. Si este plan sale bien, ese conjunto estimulará una respuesta inmune celular y humoral contra el SARS-CoV-2, e impedirá el desarrollo del COVID-19”, resume Montels Trevisani. Como se trata de un vector basado en una bacteria viva, esta fase inicial de la investigación depende únicamente de un fermentador para hacer crecer a la bacteria con miras a ganar en escala de producción. Esta metodología es conocida y está probada. “Esta plataforma ya se utilizó para la prevención de una neumonía equina causada por Rhodococcus equi, con depósitos de patente en Brasil y en el exterior”, explica. En el caso de la neumonía equina, todos los test y protocolos elaborados en el transcurso del tiempo de investigación demostraron que el vector fue capaz de colonizar los órganos linfoides asociados al intestino, aparte de otros órganos linfoides secundarios, durante un período de tiempo suficiente como para que se produzca la maduración y la selección de clones altamente capacitados para el control de la infección provocada por el R. equi. Asimismo, los investigadores notaron una gran producción de IgA (la inmunoglobulina responsable de la protección de mucosas) e IgG (una inmunoglobulina importante y de gran dispersión para la opsonización y la neutralización de agentes infecciosos), junto con una fuerte respuesta inmune celular capaz de llevar a la muerte celular a las células infectadas. “Con base en estas experiencias obtenidas previamente, esperamos que suceda lo mismo en la prevención contra el SARS-CoV-2”, explica Montels Trevisani. “Estamos llevando adelante el período de construcción de la plataforma vacunal y de evaluación de la expresión. El cronograma prevé el comienzo de los experimentos con animales en agosto de 2021. Sin embargo, con la experiencia adquirida utilizando la plataforma para R. equi, pudimos observar una fuerte respuesta inmune humoral, de mucosa y celular, a la que la comunidad científica del área consideró como una de las propuestas vacunales top five para la enfermedad”, afirma. “La principal ventaja en el uso de esta tecnología es su aplicabilidad”, sostiene Montels Trevisani. “Este vector posee la ventaja de su administración por vía oral sin necesidad de utilizar jeringas o agujas, o de contar con un profesional especializado para aplicarla. Hará posible alcanzar una escala de vacunación mucho más amplia si se la compara con la inmunización intramuscular. Asimismo, por el hecho de ser una bacteria viva, podemos hacer uso de una fórmula liofilizada para su aplicación en lugares remotos de Brasil y en el mundo, sin necesidad de contar con una cadena de frío en su transporte.” El equipo aún no cuenta con planes para la realización de los ensayos clínicos. “Todo dependerá de los resultados que se obtengan en las pruebas de evaluación de eficacia y seguridad que se realizarán en animales de experimentos”, dice Montels Trevisani.


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