Multigremial se reunió con dirigentes de la Archi | ProAraucania.com\nMultigremial se reunió con dirigentes de la Archi\nComentarios desactivados en Multigremial se reunió con dirigentes de la Archi\nEl vocero de la Multigremial de La Araucanía, Emilio Taladriz, sostuvo una reunión con los dirigentes de la Asociación de Radiodifusores de Chile (Archi), con la finalidad de dar a conocer la situación de violencia que afecta a la región así como los casos de víctimas de atentados. “Ha sido una reunión muy positiva, donde pudimos exponer lo que está pasando en nuestra zona y las soluciones que creemos se pueden dar para los problemas que nos afectan”, sostuvo Taladriz.\nPor su parte, Luis Pardo, presidente de Archi, dijo sentirse impresionado por las denuncias e hitos de violencia que fueron presentados por la Multigremial. “Es impresionante la información, la cantidad de datos que están seriamente documentados y la actitud de buscar una solución que va por la línea de la justicia y de la paz. Asimismo, creo que es muy interesante el enfoque que tiene la Multigremial para enfrentar los problemas que vive esta región”, declaró el dirigente.\nEn la oportunidad, también estuvo presente, Alejo Apraiz, presidente de la Asociación de Víctimas de Violencia Rural (Avvru), quien indicó que los atentados que ocurren en la zona afectan a grandes y pequeños empresarios, por lo que ya están trabajando para ayudar con soluciones concretas a estas victimas.\nLos dirigentes de la Archi manifestaron a la Multigremial su clara intención de colaborar en una campaña radial que promueva la paz y la integración en la región “La radio es un medio extraordinariamente potente para campañas de esta naturaleza, no en vano es el medio más creíble y que tiene mayor cercanía con la ciudadanía,”, señaló Luis Pardo, presidente de la asociación radial. Del mismo modo, destacó que lo fundamental es crear una campaña propositiva que busque rescatar lo mejor de la Araucanía. “Mediante esta vía se puede ayudar a dar solución a los problemas que afectan a la región. Creo que puede ser una iniciativa muy exitosa y me alegro mucho que las radios de la Araucanía estén disponibles para una campaña de este tipo”, sostuvo Pardo.\nEn tanto, para los gremios productivos de la IX región es muy importante contar con el apoyo de la Archi, pues esta entidad posee una red que está presente a lo largo de todo el país. “Los mensajes positivos hay que transmitirlos con fuerza y a toda la gente. En ese sentido es fundamental lo que podemos realizar en conjunto con la Archi para difundir a todo Chile lo que está sucediendo en la región “, expresó el vocero, Emilio Taladriz.\nPrevious article En Villarrica, agrupación Terra Australis se lució en inicio de temporada 2013\nNext article Estudiantes recibieron charla sobre consumo del tabaco


Picoteando el Espectaculo: Atención talentos del Cibao!. Con el maestro Rafael Solano el Festival de La Voz del Yuna una forma de rescatar a tantos jóvenes con talento para cantar .\nAtención talentos del Cibao!. Con el maestro Rafael Solano el Festival de La Voz del Yuna una forma de rescatar a tantos jóvenes con talento para cantar .\nLa iniciativa es del senador Félix Nova, fundador de la emisora cultural y museo La Voz del Yuna, como una forma de rescatar a tantos jóvenes con talento para cantar que residen en diferentes comunidades de la provincia y que no han tenido la oportunidad de destacarse en la música.\nEn el primer casting participaron cerca de 40 jóvenes, de los que solo 8 clasificaron para el festival. Asimismo, se anunció para este jueves 14 de septiembre a las 10 de la mañana en el Palacio de Bellas Artes de Monseñor Nouel, la última audición para aquellos jóvenes que no pudieron participar.\nEntre los jóvenes que fueron seleccionados están: Génesis Plasencia, Daiana Núñez, Yuleyka Zorrilla, Diógenes Nicolás Lora, Ronny Mejía, Nicolás Canela, Adry Carolina Carmona y Andreina Llenas.\nEn el casting, además de Félix Nova como organizador y de su esposa Arelis Hiciano, participaron como espectadores, la gobernadora Miriam Abreu, el musicólogo Tommy García y su esposa; el doctor Ramiro Plasencia del Villar, presidente del Patronato Voz del Yuna; Clarisa Jiménez, directora de Cultura; Joselino Martínez, presidente Patronato de Bellas Artes; Sandra Fernández, directora de La Voz del Yuna, el merenguero Nelson de la Olla, Lorent Núñez, corista de Los Hermanos Rosario, padres y periodistas.


México prepara un giro estratégico para su sector energético – Mesa de Redacción\n«Se trata de una serie de reformas que consideramos una prioridad legislativa para hacerle frente a una nueva etapa de desarrollo energético» del país, dijo en fecha reciente a periodistas el coordinador del grupo parlamentario del gobernante Movimiento de Regeneración Nacional (Morena), Ricardo Monreal.\nPablo Ramírez, especialista en cambio climático de Greenpeace, dijo a Sputnik que «el Gobierno «sigue insistiendo en el uso de tecnologías altamente contaminantes como el carbón o los combustibles de origen fósil», como el petróleo.\n«Una cosa es revertir la reforma energética en su totalidad y otra es hacer modificaciones a la reforma energética del sexenio anterior (2012-2018)», explicó a Sputnik la consultora en derecho energético internacional Elvira Macín.\nLa especialista posgraduada en políticas públicas por la Universidad de Edimburgo considera que «parece que estamos ante el segundo supuesto».\nEl 24 de septiembre pasado, el presidente expresó que su intención es que rescatar a Pemex y la estatal Comisión Federal de Electricidad, y asegurarse «que el sector energético no sea privatizado».\nLópez Obrador ha expuesto sus ideas «de forma muy ambigua y limitada; por eso será importante conocer a detalle cómo pretende incluir a los privados en su propuesta de reforma», advirtió Macín.\nSi ese camino se consolida, «sin duda ocasionaría una ola de inestabilidad para el país, ya que los privados cuentan con bases sólidas para afrontar y ganar arbitrajes contra el Estado mexicano y eso representaría importantes pérdidas económicas para el país y una pésima reputación internacional», opina Macín.\nLa consultora del sector estima que «existe un ánimo conciliador por parte de los inversores privados, que han buscado entendimientos justos con el Gobierno».\n«Esa respuesta es sólo la punta del iceberg, si llegara a revertirse la reforma energética en su totalidad, escalaría esta respuesta defensiva y el descontento, la decepción e incertidumbre en el sector», opina la jurista.\n«Es aconsejable enfocar la producción solo en campos rentables, vender activos no esenciales, frenar los planes para aumentar la producción de refinación con pérdidas y posponer nuevos planes de refinería hasta que sea rentable hacerlo», dice el documento del organismo internacional.\nLa respuesta del presidente fue tajante: «lo único que le pedimos al FMI es que nos respeten, que somos libres y que somos soberanos, que ya no son los organismos financieros internacionales los que dictan la política económica en México».\nAndrés Manuel López Obrador, Pemex\nMás Reciente Investiga la Fiscalía del Estado ataque a vivienda en Tonalá\nAnterior Monarca presidencial…


Máquinas inteligentes | Rockwell Automation Puerto Rico\nReinvención de las máquinas inteligentes\nLa inteligencia empieza aquí\nEn el competitivo ambiente actual, la optimización de los activos de la planta es fundamental. La construcción desde cero de máquinas que optimizan la productividad, la calidad y la seguridad, y que además proporcionan inteligencia e información a los responsables de las decisiones cuando se necesitan, es un requisito de los mejores fabricantes en su clase.\n¿Por qué máquinas inteligentes?\nLas máquinas “inteligentes” de ayer proporcionaban datos. Pero los equipos y las máquinas inteligentes construidos hoy en día deben transformar los datos en información que facilite una mejor toma de decisiones. Los equipos y las máquinas verdaderamente inteligentes utilizan tecnologías digitales para ir más allá de los paradigmas de control, operación y mantenimiento convencionales. ¿Cómo? Dispositivos inteligentes – La inteligencia empieza aquí.\nInicie su viaje hacia las máquinas inteligentes\nLa fabricación inteligente está acelerando la demanda de máquinas y equipos conectados.\nInteligente, seguro y protegido\nFabrique máquinas inteligentes que impulsen la productividad y ayuden a gestionar el riesgo de protección y seguridad inherente a las operaciones conectadas.\nCiberseguridad para las máquinas\nProtección de su sistema con seguridad industrial para sus máquinas e instalaciones.\nDele vida a sus aplicaciones de automatización independiente de forma rápida y sencilla con un Sistema de Microcontroladores. Accionamientos, controladores y HMI del tamaño adecuado, concebidos para funcionar en perfecta armonía y ofrecer una solución de automatización inteligente completamente integrada para máquinas independientes. Disfrute de un precio especial en los paquetes de inicio del controlador Micro800™.\n¿Está listo para la "trabajar inteligentemente"? Descubra las consideraciones clave para desarrollar equipos y máquinas inteligentes.\nLa seguridad inteligente aumenta la resiliencia de la productividad y las operaciones en la nueva normalidad\nFabricación inteligente – La inteligencia empieza aquí\ninscripción en la serie de webinars\nAcompáñenos en nuestra serie de webinars diseñados para ofrecerle la información que necesita a fin de entender cómo puede ser la fabricación inteligente, las ventajas que ofrece y cómo puede comenzar.\nLos beneficios de la fabricación inteligente pueden ser importantes. El acceso consistente y constante a las actividades de operación le ahorraron a un cliente 550 000 USD. Descubra el impacto que pueden generar los sistemas inteligentes para usted.\nGemelos digitales en la fabricación discreta\nEn este webinar grabado podrá apreciar el poder de los gemelos digitales en las áreas de optimización y pruebas. Nuestro software y herramientas permiten a los usuarios crear modelos digitales (“gemelos”) de sus sistemas de producción a fin de simular el rendimiento general que resulta tras realizar cambios específicos.\nSoftware de automatización industrial FactoryTalk\nMES, analítica e IIoT\nIncorpore la analítica de la periferia a la empresa, el aprendizaje automático, la internet industrial de las cosas (IIoT) y la realidad aumentada (AR) a sus operaciones para que sean más accesibles, comprensibles y procesables.\nPodemos ayudarlo a mejorar su desempeño para poder reducir el costo total de diseñar, desarrollar y entregar máquinas y cumplir con los requisitos de los clientes.


El método de corte de las mangas de la ropa de trabajo administrativo - Conocimiento - Guangzhou Haoyu Garment Co., Ltd\nEl método de corte de las mangas de ropa de trabajo administrativo\nLos uniformes administrativos se pueden incluir en la categoría de uniformes administrativos. Incluye empleados de oficina, gerentes, empleados bancarios, compañías de valores, gobierno, funcionarios públicos, administradores, maestros, etc. Este tipo de vestido tiene una cosa en común, es mostrar que la persona vestida es compuesta, profesional, con sentimiento de autoridad, por lo general con traje se le da prioridad a. Echemos un vistazo a los métodos de corte de las mangas de ropa de trabajo administrativo.\nLos brazos y las partes del cuerpo solo están conectados por las articulaciones, por lo que la gama de actividades es más grande. Desde la perspectiva del diseño funcional, las mangas generalmente están separadas del cuerpo. Por lo general, la combinación de plano y estéreo se usa en el corte tridimensional de la manga.\n1. Corte tridimensional de una manga:\n1. Corte tridimensional sin una sola manga.\n(1) termine el drapeado del cuerpo de la prenda, mida la curva de la sisa, coloque la manga ancha y la manga, aplique la cantidad adecuada a un trozo de tela, marque el manguito después de la línea central, manga larga y manga superior, manga en auxiliar de 14 cm de altura nivel de extracción de línea, de acuerdo con la curva de la sisa para determinar la longitud de la línea de la tapa de la manga. El arco de montaña de la manga se dibuja mediante el método de corte plano, y la línea inferior de la manga se conecta.\n(2) componen las mangas y el cuerpo, y prestan atención a la uniformidad de los pliegues;\n(3) después de marcar las marcas, retire las piezas de la manga de la mesa y grabe el arco de montaña de la manga.\n2. El corte tridimensional de la manga de burbuja.\n(1) tome el tipo de placa de la manga sin cortar para doblar, cubra la tela y coloque los pliegues en el centro de la manga, y corte la muestra de la manga base de la manga de burbuja;\nLa manga de muestra (2) se cubrirá en el lugar de JianBei, alineará la línea central y la línea del hombro, una por una y doblará, preste atención a la cantidad de trenza uniforme, verifique si la forma cumple con los requisitos, después de la confirmación , haz la marca de la pluma;\n(3) quite las piezas de la manga de la mesa, aplanando y revisando las líneas de contorno.\n3. El corte estéreo de la manga del cuerno.\nEl método de corte estéreo de la manga de trompeta es el mismo que el de la manga de burbuja, pero solo en el manguito.\n2. El corte tridimensional de dos mangas de ropa de trabajo:\nLas dos piezas de mangas están formadas por dos piezas de mangas, que son una combinación de mangas. El drapeado de dos mangas generalmente se basa en el brazo, termina con las mangas según el tamaño del negocio, la curva del manguito está marcada con un método de corte plano, finalmente determina el modelado de dos mangas en las personas.\n(1) mida la longitud y el ancho de las dos piezas de tela en el brazo respectivamente con una cierta cantidad de holgura y marque la línea central;\n(2) brazos antes de la línea central hacia arriba, plano sobre la mesa, desde el borde hasta la manga superior 3 centímetros una ficha, cubierto en el brazo, al mismo tiempo estará en la línea central de tipo de tela relajado unos 3 cm, adecuado Fije el brazo hacia abajo uno por uno, vaya a su margen hacia el costado y la costura de la manga, y haga una marca;\n(3) el paso de operación de la manga pequeña es el mismo que el de la manga grande;\n(4) cuando el modelo básico está terminado, se desmonta y se coloca en la plataforma, y el arco de la manga de la montaña se dibuja de acuerdo con el método de corte plano, y se deja una cierta cantidad de excedente para cortar el exceso de material.\n(5) coser las piezas de manga con la aguja de mano y combinarlas con la ropa de trabajo, luego revisar y finalmente determinar el tipo de placa de manga.\nArtículo anterior: Material de ropa de trabajo taller, requisitos de estilo\nSiguiente artículo: Análisis de la técnica de selección de la tela de la ropa profesional


Cardenal dominicano valora la sencillez del nuevo Papa | Amo Dominicana\nCardenal dominicano valora la sencillez del nuevo Papa\nAgencia EFEmarzo 22, 2013 11:08 am\nSanto Domingo._El cardenal Nicolás de Jesús López Rodríguez definió anoche al nuevo papa Francisco como una persona sencilla, de quien no le extraña su estilo y de quien sabe trabajará por los humildes.\nLópez Rodríguez, quien regresó anoche procedente de Madrid, España, luego de participar en los ceremoniales del Sacro Colegio Cardenalicio, que seleccionó al nuevo Sumo Pontífice y de su entronización, dijo que tiene una vieja amistad con el Santo Padre, con quien participó hace años de reuniones de trabajo en América Latina y Roma.\nEl Cardenal retornó por el Aeropuerto Internacional de Las Américas en el vuelo 089 de la línea Air Europa.\n“Siempre ha sido así. Un hombre de estilo sencillo, a quien conozco desde hace muchos años, que por consiguiente está haciendo lo que siempre ha hecho”, indicó. El papa Francisco fue entronizado el pasado martes.\nUna vez fue escogido Papa, dio muestras de sobriedad, sencillez, lo que quedó demostrado cuando descendió hasta la Plaza San Pedro, donde se unió a los miles de feligreses que viajaron de todas las latitudes para estar presentes en el más grande de los acontecimientos de la iglesia Católica, luego de la renuncia de Benedicto XVI.\n“Nos alegramos de que la Iglesia tenga un nuevo Papa, y nos ha alegrado destacar esa sencillez de la que ha hecho galas siempre”, insistió el prelado dominicano.\nReveló que Su Santidad y el saliente Benedicto XVI se reunirán el próximo sábado en el palacio de Castel Gandolfo, la casa veraniega del Sumo Pontífice. Cuando se le preguntó si existía la posibilidad de que el nuevo Vicario de Cristo visitara República Dominicana, respondió que no le había planteado ese tema. Indicó, asimismo, que el próximo viaje de Su Santidad será hacia Brasil, como ya lo tenía agendado Benedicto XVI.\nExpresó su creencia de que Francisco sería un excelente Papa, que realizaría una labor de gran beneficio para la fe, y para el esparcimiento del amor de Cristo a Latinoamérica y a todo el mundo.\nEl martes pasado la iglesia Católica vivió uno de los momentos más importantes de su historia reciente al celebrar la ceremonia de entronización de Francisco, el primer Papa latinoamericano que tendrá el deber de encabezar el Vaticano. A la cita llegaron numerosos fieles de todas partes del mundo y 132 delegaciones oficiales que acudieron a la Plaza San Pedro para presenciar en directo este acontecimiento que tuvo un sinnúmero de hitos, varios de ellos que incluso no se pudieron apreciar por televisión.\nEl cardenal López Rodríguez estuvo entre los electores del Papa a través del Sacro Consejo Cardenalicio, que fue instituido en su forma actual en 1150: cuenta con un decano (el Obispo de Ostia), que conserva la iglesia que tenía antes en título, y un Camarlengo, que administra los bienes de la iglesia cuando la Sede de Pedro está vacante.\nEl decano se elige entre los cardenales del orden episcopal que tienen el título de una iglesia suburbicaria (canon 352, par.2) -las siete diócesis más cerca de Roma (Albano, Frascati, Ostia, Palestrina, Porto-Santa Ruffina, Velletri-Segni).Los cánones 349 a 359 describen las responsabilidades del Colegio. Los cardenales son los encargados de seleccionar al Pontífice.\nCARDENAL DOMINICANO ACTIVO EN CEREMONIAS\nEl arzobispo de Santo Domingo, Nicolás de Jesús Cardenal López Rodríguez, viajó el 2 de este mes a Roma, donde se integró de inmediato a los trabajos preparatorios para el proceso de elección del nuevo Papa.\nEl purpurado dominicano, con 75 años de edad, estuvo entre los 115 cardenales con derecho a votar durante el cónclave para la elección del nuevo Sumo Pontífice.\nLópez Rodríguez tenía programado regresar al país a finales de mes, y participó de manera preeminente en las primeras actividades que realizó en el Vaticano el Sumo Pontífice.


Crear factura a partir de varios albaranes - Velneo - Velneo\nCrear factura a partir de varios albaranes\nvelneotuoficina3 (velneotuoficina3) 2018-04-23 13:39:36 UTC #1\nHola quiero crear una factura a partir de varios albaranes. Para ello tendría primero que seleccionar los albaranes por fechas, por cliente y con el campo facturado (si,no boleano) en no. ¿Como sería el proceso que me filtra esos datos?\nLuego, sólo tengo una tabla "documentos" para albaranes,pedidos, facturas... tendría que crer un proceso donde de un alta de ficha en la tabla de documentos para la nueva factura y varias altas para la tabla detalle documentos (que es submaestra de documentos) donde añadiría todas las lineas de la tabla detalle de documentos relacionadas con la selección anterior. Vamos un follón.\nSe podría hacer con un tubo de ficha y de lista?, es mejor un proceso? como se haría en cualquier caso? Gracias\nalamillos ([N1] alamillos) 2018-04-23 13:39:36 UTC #2\nPrimero ponle un campo bin para seleccionar el albaran con un cheq, luego creas un proceso. que te recorra la lista de albaranes seleccionados y el resultado de los importes de cada albaran te lo cree en una linea de la factura en la linea de la factura le puedes poner como concepto "Albaran nº ... de fecha ...", esto se realiza mediante variables.\nnada un poquito de imaginación y verás como te sale muy bién.


Vehiculos ocasion Todoterreno, SUV, SAV y All-Road · Alava · GARAJE BARAZAR CITROEN · Citroën · Citroën c3 aircross puretech 81kw (110cv) s&s shine shine · Superbuga\nEstás en: Inicio · Todoterreno, SUV, SAV y All-Road · Alava · GARAJE BARAZAR CITROEN · Citroën · Citroën c3 aircross puretech 81kw (110cv) s&s shine shine\nCoche ocasión Alava VITORIA-GASTEIZ CITROëN C3 AIRCROSS PURETECH 81KW (110CV) S&S SHINE SHINE\nAño 2019. 4.599 Km. Observaciones: R&S. Aplicados 3.000 € de descuento Plan Pive Barazar (SI financia tasación mínima). Aplicados 3.000€ de descuento por financiación. Precio en color Blanco, consultar precio de las opciones.Somos Concesionario Oficial Citroën (Alava-Lascaray), Somos Servicio Oficial Citroën (Garaje Barazar, S.A.) en Vitoria. La oferta es válida salvo error tipográfico. Nuestros vehículos se someten a una inspección de 110 puntos para realizar una selección de coches de máxima calidad. Gracias a su confianza seguimos siendo líderes en el mercado de compra-venta de coches de segunda mano y nuevos.Si tienes un vehículo para dejar a cambio de uno de los nuestros, te lo tasamos y te damos el mejor precio.MANDANOS UNAS FOTOS Y TE SORPRENDERAS DE LA TASACION,( El vehículo que se entregue deberá tener clasificación energética B, estar en condiciones normales de uso, libre de cargas y con la I.T.V. al día ) Ninguna oferta es vinculante. Reservado el derecho a su venta final y modificaciones. Te llevamos el vehículo a cualquier provincia de España. Más de 30 años a su servicio. SSJ SSF WLL\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:30\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:26\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:23\nALAVA 5 2020 12.690€\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:17\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:11\nALAVA 24 2020 42.999€\nVehiculo ocasion desde: 18/01/2021 05:07\nALAVA 4 2020 19.899€


Ocho meses en suspenso | La Arena La Pampa\nInicio La Pampa Ocho meses en suspenso\nOcho meses en suspenso\nUn albañil de 24 años fue condenado a través de un acuerdo de juicio abreviado a la pena de ocho meses de prisión en suspenso, como autor de los delitos de abuso sexual simple mediando violencia, lesiones leves calificadas por la relación de pareja preexistente y daño, todos hechos independientes entre sí. La víctima fue su expareja.\nLa sentencia fue dictada por el juez de control santarroseño, Néstor Daniel Ralli, a partir del abreviado firmado por el fiscal Cristian Casais, la defensora oficial Paula Arrigone y el propio imputado, quien admitió la autoría de los hechos. La damnificada también dio su consentimiento, aunque pidió no asistir a ninguna audiencia.\nAsí, con las pruebas incorporadas al legajo, quedó probado que hace un mes, el 29 de noviembre, el acusado fue hasta la casa de la mujer, ingresó a la vivienda, se recostó junto a ella y le efectuó tocamientos. En ese momento la víctima se levantó y el imputado tomó su teléfono, lo revisó y, ofuscado, la insultó y la propinó golpes de puño en la boca y en la mano y la pierna izquierda.\n«Luego dañó el modular de la habitación y el botiquín del año, comenzando un forcejeo entre ambos. El agresor le tiró del cabello a la expareja y ella comenzó a pedir ayuda a los gritos, presentándose la policía a raíz del llamado de una vecina», añade el fallo.\nLas partes también acordaron que el acusado debe cumplir las siguientes reglas de conducta durante dos años: fijar domicilio, el que no podrá modificar sin autorización judicial; someterse al contralor del Ente de Políticas Socializadoras; no acercarse a menos de 200 metros de la víctima ni de su domicilio y/o lugares de residencia; y someterse a un tratamiento psicológico y/o psiquiátrico.


Vuelos De Baltimore A San José, California\nVuelos Baratos Desde Baltimore a San José, Estados Unidos\n¿Se refiere a vuelos desde San José, California a Baltimore?\nBaltimore a San José, California Última modificación: may 13, 2022 11:00 -04:00\n¿Cuánto vale volar de Baltimore hacia San José, California (BWI-SJC)?\nHemos recogido información de precios de los vuelos que salen de Baltimore a San José, California por toda la red y hemos encontrado que el precio promedio de este vuelos es de 1.005 $.\n¿Cuándo puedo comprar boletos más baratos de Baltimore a San José, California (BWI-SJC)?\nLas aerolíneas pueden ajustar los precios de los vuelos desde Baltimore a San José, California basándose en el día y la hora en que tu decidas reservar tu vuelo. Hemos recolectado información de todas las aerolíneas y hemos descubierto que el mejor día para reservar tus vuelos son los martes, miércoles y sábado. Lee nuestros artículo sobre el mejor tiempo para comprar boletos de avión.\n¿Con cuanta anticipación debería reservar tu vuelo de Baltimore a San José, California?\nLa tabla inferior muestra información actualizada sobre la anticipación con que se debe reservar un vuelo de Baltimore a San José, California.\n1.273 $ 1.314 $\n311 $ 518 $\n366 $ 638 $\n302 $ 309 $\n597 $ 1.980 $\n992 $ 555 $\n601 $ 481 $\nDía Más Barato Para Volar de Baltimore a San José, California\nLa Tabla inferior muestra información actualizada sobre los días más baratos para volar desde Baltimore a San José, California.\n283 $ 1.277 $ 638 $ 1.980 $ 555 $ 1.314 $ 984 $\nTabla de los precios mas baratos por mes desde Baltimore a San José, California\nLa tabla inferior muestra las tarifas más bajas por mes al viajar desde Baltimore a San José, California.\nmayo Baltimore San José, California Alaska 5/18/22 5/31/22 2 638 $\njunio Baltimore San José, California Alaska 6/16/22 6/27/22 2 1.980 $\nmayo Baltimore San José, California 00 5/28/22 6/2/22 0 992 $\njulio Baltimore San José, California AeroMexico 7/8/22 7/10/22 4 555 $\njulio Baltimore San José, California Alaska 7/6/22 7/12/22 4 481 $\njulio Baltimore San José, California 00 7/6/22 7/12/22 0 348 $\nagosto Baltimore San José, California 00 8/3/22 8/10/22 0 338 $\nseptiembre Baltimore San José, California 00 9/24/22 10/8/22 0 333 $\nVuelos directos, más baratos, de fin de semana más barato para los próximos 30 días de Baltimore a San José, California\nSi tú estás listo para hacer un viaje en los próximos 30 días y quieres volar durante el fin de semana, de pronto te estarás preguntando cual es el fin de semana más barato para viajar. La tabla a continuación muestra información actualizada sobre vuelos desde Baltimore a San José, California los fines de semana.\n236 $ 641 $\nVuelos Directos versus vuelos con conexiones desde Baltimore a San José, California (BWI-SJC).\nTu vuelo desde Baltimore a San José, California puede ser significativamente más barato al escoger boletos con paradas múltiples. Aunque estos boletos sacrifican comodidad en promedio, los viajeros se ahorran de un 20% a un 60% al escoger un boleto con conexión versus uno directo.\nEl precio promedio desde Baltimore a San José, California con conexión es de 1.980 $.\nEl precio promedio desde Baltimore a San José, California directo es de 510 $.\nVuelo de ida y regreso versus un solo trayecto desde Baltimore a San José, California (BWI-SJC)\nHemos encontrado que a menudo no hay diferencia de precio en un boleto de ida y regreso versus uno de un solo trayecto. El aumento de la flexibilidad es el principal beneficio cuando se trata de comprar un boleto de un solo trayecto desde Baltimore a San José, California. Sin embargo, reservar un vuelo de ida y regreso puede ser un proceso más simple. Tu puedes comparar vuelos de un solo trayecto con los de ida y regreso al usar nuestra herramienta de búsqueda para comparar de vuelos.\nEl precio promedio de un solo trayecto de Baltimore a San José, California es de 308 $.\nEl precio promedio de un boleto ida y regreso desde Baltimore a San José, California es de 1.980 $.\nPreguntas sobre el vuelo desde Baltimore a San José, California\nEstas páginas contienen información sobre los aeropuertos en las ciudades de Baltimore y San José, California, así te sentirás seguro de moverte donde ha aterrizado o hacia donde te diriges.\nHorarios de investigación de Baltimore a San José, California\nVuelos nacionales baratos desde Baltimore - BWI Última modificación: may 19, 2022 21:19 -04:00\nBaltimore a San Francisco 400 $\nVuelos domesticos baratos a San José - SJC Última modificación: may 19, 2022 21:19 -04:00\nCiudad de Nueva York a San José, California 471 $\nWashington, Washington D.C. a San José, California 504 $\nFiladelfia, Pensilvania a San José, California 530 $\nNorfolk, Virginia a San José, California 1.264 $\nCiudad de Nueva York a Oakland, California 483 $\nWashington, Washington D.C. a San Francisco 314 $\nFiladelfia, Pensilvania a San Francisco 331 $\nFiladelfia, Pensilvania a Oakland, California 511 $\nRichmond, Virginia a San Francisco 496 $\nHarrisburg, Pensilvania a San Francisco 403 $


2SEN01 UPDATED 2021: 4 Bedroom House Rental in Lloret de Mar with Grill and Private Outdoor Pool (Unheated) - Tripadvisor\nCasa muy sencilla con piscina privada situada en una zona residencial muy tranquila a tan sólo 2,5 km de la bonita playa de Canyelles, a 6 km del centro de Lloret de Mar y a 8 km de Tossa de Mar, uno de los pueblos con más encanto de la Costa Brava. ¡Esta casa es ideal para disfrutar de unas vacaciones en familia o con amigos en la Costa Brava! Capacidad máxima para 7 personas. Zona exterior de 800 m2 de parcela con jardín y piscina privados (7 x 3.5m) con preciosas vistas a la montaña, terraza cubierta donde disfrutar de unos desayunos y comidas frente a la piscina, zona de barbacoa y parking para un coche. Zona interior de 100 m2 distribuida en una sola planta con salón-comedor con tv, satélite, dvd, chimenea y con acceso directo al jardín y a la piscina privada. Cocina (microondas, lav...Casa muy sencilla con piscina privada situada en una zona residencial muy tranquila a tan sólo 2,5 km de la bonita playa de Canyelles, a 6 km del centro de Lloret de Mar y a 8 km de Tossa de Mar, uno de los pueblos con más encanto de la Costa Brava. ¡Esta casa es ideal para disfrutar de unas vacaciones en familia o con amigos en la Costa Brava! Capacidad máxima para 7 personas. Zona exterior de 800 m2 de parcela con jardín y piscina privados (7 x 3.5m) con preciosas vistas a la montaña, terraza cubierta donde disfrutar de unos desayunos y comidas frente a la piscina, zona de barbacoa y parking para un coche. Zona interior de 100 m2 distribuida en una sola planta con salón-comedor con tv, satélite, dvd, chimenea y con acceso directo al jardín y a la piscina privada. Cocina (microondas, lavadora, horno y nevera), 1 habitación con cama de matrimonio (140x200), 2 habitaciones con 2 camas (2 camas (90 x 180) y 2 camas (80 x 180)), 1 habitación individual (80 x 190), 1 baño con bañera y 1 baño con ducha. Cala Canyelles es una bonita cala de la Costa Brava que destaca por su agua clara y cristalina. Se pueden alquilar sombrillas y tumbonas, así como practicar actividades como pedal, parasailing, esquí acuático y piragüismo. También se puede degustar la típica comida mediterránea como pescado y paellas en los restaurantes de la playa. Tossa de Mar es un encantador pueblo medieval amurallado con un hermoso castillo, excelentes restaurantes y bonitas playas. La casa no dispone de sábanas ni toallas. Se pueden alquilar en la oficina con previo aviso. Al precio total se le debe añadir el coste de la limpieza final, 95€, a pagar en la oficina a la llegada. Tourist License / Licencia de turismo N °: HUTG-005100More\nstylopatb Agde, France\nsouadnr37 Saint Herblain, France


Detuvieron a un hombre por el crimen de un nene de 2 años - La Tecla\nEn medio de la conmoción del asesinato de Lucio Dupuy en las últimas horas se registró otro caso parecido en Neuquén. El menor llegó inconsciente al hospital y presentaba signo de violencia. La autopsia también confirmó que fue abusado.\nConmoción en Neuquén por el crimen de un nene de dos años, quien ingresó ayer por la mañana inconsciente al Hospital Horacio Heller. El menor fue trasladado por su padrastro y éste quedó detenido. La autopsia reveló que además de los golpes también presentaba signo de abuso sexual.\nSegún contaron los médicos el menor llegó con varios golpes motivo por el cual decidieron llamar a la policía. La causa quedó a cargo del fiscal Andrés Azar, quien ordenó el allanamiento en la vivienda y el padrastro de la víctima quedó detenido y fue acusado por el hecho. El informe preliminar de la autopsia indicó que el menor falleció a causa de "diversos traumatismos” y además, se confirmó que presentaba señales de abuso sexual.\nPor otro lado, Lm Neuquén, narró que la víctima vivía junto a su mamá y tres hermanos, un bebé, uno de 4 y otro de 5 años. Al parecer el padrastro cuidaba de ellos cuando su pareja iba a trabajar. Los vecinos indignados realizaron justicia por mano propia e incendiaron la vivienda.


Audrey y la moda: Desayunando con.... ¡LA MODA!\nPublicado por Audrey en 8:52\nHola Audrey! A mi me encanta la moda...veo que en ese sentido eres de las mias...no por encima de todas las cosas pero me gusta...Yo soy muy aficionada a comprar cositas por internet y sobre todo ropa chuli...Conozco un sitio que se llama www.vipventa.com. En él te ofrecen ropa y complementos de marca (a ti que te gusta) a precios que ni te los crees...Te recomiendo que te registres. Yo te puedo apadrinar y si compras algo te regalan un bono de 6 euros. Tan solo tienes que introducir mi dirección de correo electrónico. De todas formas, de vez en cuando iré comentando cosillas sobre esta web en mi blog. Llevo un año usándola y realmente merece la pena. Un saludo y encantada!\nMuchas gracia Candela!! Unas amigas me habían comentado algo sobre este club tan exclusivo, pero la verdad es que nunca lo he utilizado!! Por lo que me cuentas parece muy interesante, tanto los precios como el bono que te regalan, así que voy a registrarme y en los próximos días te comento si encontré algo realmente interesante en vipventa. Gracias de nuevo!!\nBienvenida, pero... cuidado que esto engancha.


Maestría en Musicología - Pontificia Universidad Catolica del Perú | MásEducación\nLa Maestría en Musicología brinda una formación interdisciplinaria destinada a que el alumno haga suyas las herramientas necesarias para realizar investigaciones en musicología, tanto a través de métodos y técnicas estrictamente musicales, como desde un enfoque alimentado por las humanidades y las ciencias sociales.\nA través de los cursos electivos, el alumno podrá además, especializarse en musicología histórica o musicología sistemática, que estudian la música de la óptica de la tradición escrita; y la etnomusicología, que prioriza la tradición oral.\nLa maestría está diseñada para recibir tanto a los alumnos que se hayan identificado en el pregrado con la música clásica o con la música popular, y que deseen seguir con estas líneas de interés a nivel de sus estudios de posgrado.\nFormar profesionales capaces de investigar, analizar y comprender las diversas expresiones de la música, dentro de su propio contexto histórico, social y cultural.\nCapacitar al estudiante para que pueda desempeñarse tanto como investigador teórico y de campo, y como docente en instituciones de altos estudios.\nPreparar profesionales que puedan ejercer cargos en instituciones culturales y educativas, museos, ONGs, y en proyectos sociales, públicos y empresariales de gestión cultural en donde la música, y sus principales contextos culturales, juegue un rol central.\nEl postulante podrá provenir de la especialidad de música (intérprete, compositor) y/o de las humanidades, ciencias sociales, comunicaciones y afines.\nEl postulante, además, deberá:\nDefinir con claridad los propósitos y objetivos que desea alcanzar al culminar la maestría.\nProponer un tema de investigación musicológica desde su experiencia, que se irá desarrollando a través de su formación en la maestría.\nTener la convicción de que en base a sus experiencias previas, sumadas a las capacidades que desarrollará en la maestría, elaborará una tesis original, dirigida hacia algún aspecto de la música como sujeto de estudio, que contribuirá al desarrollo de su especialidad en la sociedad.\nDeberá pasar por una sencilla prueba de conocimientos musicales (teoría básica, lectura y escritura) con el fin de asegurar que podrá llevar los cursos del primer año sin mayores contratiempos.\nEn caso de no contar con ningún conocimiento técnico musical, deberá estar dispuesto a llevar un curso acelerado de lectura y escritura musical.\nHola, estoy interesado en Maestría en Musicología y me gustaría recibir más información al respecto. Saludos.\nHemos enviado tus datos de contacto a la institución, además te enviamos un correo con los datos de la misma.Te recomendamos ponerte en contacto a la brevedad.Pontificia Universidad Catolica del PerúContacto:Pontificia Universidad Catolica del Peru PUCPCorreo:anag.arias@pucp.peTeléfono:6262000Ver cursos similares


Trabajo Monografico- Antirretrovirales | La transcriptasa inversa | Manejo del VIH / SIDA\nGuardarGuardar Trabajo Monografico- Antirretrovirales para más tarde\nvih natalia caparroso 8c.pptx ultimo power point\nTercer examen de farmacología.docx\nFARMACOLOGA VIH Y FRMACOS UTILIZADOS\nVIH Y FARMACOS UTILIZADOS\nDefinicin Son pequeos agentes infecciosos compuestos esencialmente por acido nucleico (ADN o ARN) rodeado por una cubierta proteica o capside. La cubierta mas el acido nucleico central se denomina nucleocapside. Algunos virus tienen, adems, una cubierta lipoproteica que puede contener glucoproteinas vricas antignicas, as como fosfolipidos del husped adquiridos cuando la nucleocapside del virus surge a travs de la membrana nuclear o membrana plasmtica de la clula husped. Ciertos virus tambin contienen enzimas que inician su replicacin en la clula husped. La partcula infecciosa completa se denomina virin. En diferentes tipos de virus el genoma puede ser de doble hlice o de cadena nica. Los virus son parsitos intracelulares obligados que carecen de metabolismo independiente y que solo pueden aplicarse despus de haber entrado en las clulas husped a las que infectan.\nClasificacin Los virus se clasifican, en gran medida de acuerdo con la arquitectura del virn y la naturaleza del material gentico que contienen. El acido nucleico que presentan los distintos tipos de virus puede ser monocatenario o bicatenario\nvirus ADN poxvirus ( viruela) herpesvirus (varicela, herpes zoster, ulceras frias, friebe glandular) adenovirus ( faringtis, conjuntivitis) papilomavirus (verruge)\nvirus ARN ortomixovirus ( gripe) paraximovirus ( sarampion, paperas) virus de la rubeola ( sarampion aleman) rhabdovirus (rabia) picornavirus ( resfriados, meningitis, poliomilitis) retrovirus ( sida, leucemia de celulas T) arenavirus (meningitis, fiebre de lassa) hepadnavirus (hepatitis del suero) arbovirus ( encefalitis transmitidas por artropodos y varias fiebres)\nLos virus son parsitos intracelulares sin maquinaria metablica propia. Para replicarse necesitan unirse y entrar en la clula husped vivaanimal, vegetal o bacteriana y utilizar sus procesos metablicos. Los lugares de unin en los virus son polipeptidos de la cubierta o capside. Los receptores especficos del virus en la clula husped, a los que el virus se une, son componentes normales de la membrana- receptores para citocinas, neurotransmisores u hormonas, canales inicos, glucoproteinas integrales de a membrana, etc.\nII. VIRUS DEL VIH- SIDA 1. Historia La fuente original del virus de la inmunodeficiencia humana parece estar en una especie de monos africanos llamados verdes que habitan al oeste de frica Ecuatorial, afectada por un virus de inmunodeficiencia smica (SIV) a los que no les produca la muerte; que a travs de una serie de mutaciones, se transformo en VIH, adaptado a sobrevivir dentro de los seres humanos en los que s desencadenaba una enfermedad mortal que se denomin Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) (http://www.digitaltraduc.com/ARTICULOS_INTERES/El_sida.html ) En 1930 tuvo origen la transmisin a los seres humanos, la muestra se tomo a un bant y se identifico como VIH-1 En 1982, el centro para el control de enfermedades (CDC) de EE.UU. declaro oficialmente la existencia de una enfermedad nueva al que denomino SIDA Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc\nMontagnier en Francia en 1983 En 1984 el equipo ROBERT GALLO descubri otro retrovirus al que se denomino linfotropico humano de clulas T;\nPosteriormente se comprob que ambos virus eran en realidad el mismo e internacionalmente se acord denominarlo VIH. En 1987 se crearon diversos organismos para tratar de contener la rpida propagacin; tambin en esta fecha la FDA autorizo el primer frmaco para tratar el SIDA En 1996 la triple terapia antrirretroviral estuvo disponible.\n(LUIS BRAVO DIAZ MANUAL DE FARMACOTERAPIA MADRID ESPEA EDITORIAL ELSEVIER, 2005 PAG.684) 2. Definicin El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena de\nARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4.\nEl proceso de conversin de ARN en ADN es una caracterstica principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimticas de transcriptasa inversa. Con la demostracin de la existencia de la transcriptasa inversa, se inici en la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirus humanos, que permiti el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de clulas T del adulto, HTLV-I .\nEl VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100 nanmetros. Su parte exterior es la "cubierta", una membrana que originalmente perteneca a la clula de donde el virus emergi. En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp41, o "glicoprotena transmembrana". Conectada a la gp41 est la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El ncleo tiene la "cpside", compuesta por la protena p24. En su interior est el ARN, la forma de informacin gentica del VIH.\nLa proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del que se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol\ny de la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de su funcin.\nLa transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la transcriptasa inversa es ARNdependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente. Tambin existen mltiples frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa.\nLa ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripcin inversa.\nLa integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped. No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones: Con una actividad exo nucleasa corta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos cadenas del ADN proviral. Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del husped en el punto de integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre en cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo\nque se supone que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con las ms transcritas. Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante slo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular. En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad de la integrasa, el raltegravir\n4. Clasificacin Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.\n5. Ciclo de vida Fases del ciclo vital del VIH En general, los virus no tienen capacidad ni autonoma para replicarse por s mismos y para ello, infectan a otras clulas e introducen su informacin gentica en stas. Con ello consiguen manipular las actividades de la clula, de manera que sta sirva para crear nuevas copias virales. El VIH busca sobre todo clulas que tengan en su superficie una protena que se denominada receptor CD4, al que puede unirse para infectar dichas clulas. El objetivo principal del VIH son las clulas CD4 (un tipo de linfocito T, parte del sistema inmunitario) que tienen una gran cantidad de receptores CD4 en su superficie, aunque tambin pueden infectar otras clulas inmunitarias que tienen dichos receptores, como los macrfagos o las clulas dendrticas. Estas otras lneas celulares no se ven tan afectadas por el virus, pero son importantes para la persistencia de la infeccin, ya que se cree que los antirretrovirales no actan de forma tan eficaz en ellas. 1. Acoplamiento, unin al correceptor y fusin: En su cubierta, el VIH tiene protenas que son atradas con fuerza haca el receptor CD4 que se encuentra en la superficie de un linfocito-t CD4 (o cooperante) o de las otras clulas inmunitarias enumeradas anteriormente. el VIH se une al receptor CD4 y activa otras protenas presentes en la membrana de la clula (denominadas correceptores, como el CCR5 o el CXCR4) que permiten que ambas superficies se fusionen. Despus de la fusin, el VIH libera su material gentico (ARN) dentro de la clula diana.\ninhibidores es el\ncomercializado) y los inhibidores de la fusin (efuvirtida [fuzeon] es el nico frmaco en el mercado de esta familia) actan durante esta primera fase del ciclo vital. 2. Transcripcin inversa: El material gentico del VIH es ARN, pero para poder actuar sobre la clula, tiene que convertirlo primero en ADN. la protena viral denominada transcriptasa inversase encarga de convertir la cadena simple de arn vrico en una cadena doble de ADN; este nuevo ADN se llamar ADNproviral o provirus. Los frmacos antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa estn diseados para bloquear el proceso de\ntranscripcin inversa. Existen dos tipos: los anlogos de nuclesido (con su subtipo anlogo de nucletido) y los no anlogos de nuclesido. 3. Integracin: El ADN del VIH (proviral) es conducido al ncleo de la clula ocupada, donde una enzima viral (llamada integrasa) se encarga de incorporar el ADN vrico dentro del propio ADN de la c lula. A partir de ahora, cuando la clula produce nuevas protenas, tambin produce nuevas copias del VIH. El provirus (se denomina as al ADN viral incorporado en el material gentico celular) puede permanecer inactivo durante varios aos sin producir nuevas copias del VIH, o produciendo muy pocas. As, se trata de clulas infectadas con virus latente. Los frmacos antirretrovirales inhibidores de la integrasa, de los cuales raltegravir (isentress) es el nico frmaco comercializado, estn diseados para bloquear la integracin.\n4. Transcripcin: Cuando la clula diana recibe una seal para volverse activa, el provirus utiliza una protena celular llamada polimerasa para crear copias del material gentico del VIH. Como el ADN no puede abandonar el ncleo de la clula, el material gentico se transcribe a ARN (lo que se conoce como ARN mensajero [ARNm]), que s pueden atravesar las paredes del ncleo celular. El ARNm sirve como patrn para la formacin de cadenas largas de protenas del VIH. Los frmacos antirretrovirales antisentido o inhibidores de la transcripcin (it), una clase de frmacos que se encuentra en fases iniciales de la investigacin, podran bloquear la\ntranscripcin. 5. Ensamblaje: Una vez generadas las cadenas de protenas virales, otra enzima del VIH (llamada proteasa) acta como una tijera dividiendo dichas cadenas en pequeas protenas individuales, que pueden cumplir varias funciones; algunas se transforman en enzimas del VIH tales como la transcriptasa inversa, mientras que otras se unen a las copias del material gentico del virus, ensamblndose as nuevas partculas del VIH. Los frmacos antirretrovirales inhibidores de la proteasa (ip) estn diseados para bloquear la divisin de protenas virales e impedir as el ensamblaje de la nueva copia de VIH. 6. Gemacin: El nuevo virus ensamblado brota de la clula y, al desprenderse, se lleva consigo parte de la envoltura exterior de sta (la membrana celular). Esta envoltura, que acta como\nrecubrimiento, es atravesada por combinaciones de protenas y\nazcares, conocidas como glucoprotenas del VIH. Estas glucoprotenas son necesarias para que el VIH se pueda acoplar al cd4 y a los correceptores. Las nuevas copias del VIH ya estn listas para infectar a otras clulas. Existen compuestos en experimentacin denominados inhibidores de la maduracin que actuaran para impedir el ensamblaje y gemacin finales del VIH.\n6. Fases de la infeccin del VIH\nFASES DEL VIH Infeccin precoz o estado temprano (CD4 > 500 /mm3): Fase de latencia clnica Durante esta fase la replicacin viral es elevada a nivel tisular. En muchos de los linfocitos CD4+ infectados se produce actividad replicativa. Los pacientes suelen estar asintomticos, aunque con un progresivo deterioro inmunolgico. Se estima que al cabo de 10 aos, un 50-70 por ciento de ellos habrn progresado a SIDA. Existen, sin embargo, grandes variaciones individuales y se han descrito pacientes que han evolucionado en menos de 6 meses (rpidos progresores), y otros (10 por ciento) que tras 12-15 aos permanecen estables, y con una inmunidad preservada sin haber recibido tratamientos antivirales (pacientes lentos o no progresores). Este subgrupo de pacientes centra un importante esfuerzo en\ninvestigacin, aunque hasta la fecha no se dispone de parmetros objetivos que permitan su identificacin. Este perodo es clnicamente asintomtico, aunque pueden existir manifestaciones mucocutneas (psoriasis, dermatitis seborreica, leucoplasia vellosa oral), y es muy baja la probabilidad de IO graves. Existe riesgo de infecciones por los virus herpes simplex (VHS) y varicela zoster, (VVZ), tuberculosis y neumonas bacterianas. Estado intermedio (CD4 entre 200-500/mm3) Aunque la mayora de los pacientes permanecen asintomticos, se observa una frecuencia mayor de infecciones herpticas (VHS y VVZ), infecciones bacterianas (sinusitis, bronquitis y neumona) por Streptococcuspneumoniae o Haemophilusinfluenzae, tuberculosis, candidiasis mucosa recurrente (oral y vaginal), y datos asociados a la progresin de la infeccin VIH como prdida de peso, fiebre de bajo grado o diarrea. Puede aparecer sarcoma de Kaposi, tumor muco cutneo, especialmente frecuente entre la poblacin homosexual, y producido por el virus herpes tipo 8.\nEstado tardo (CD4 < 200/mm3): Fase de progresin y desarrollo de infecciones oportunistas (SIDA) Se produce un incremento de la actividad replicativa viral, el sistema inmunolgico comienza a manifestar signos de agotamiento e incapacidad de aclarar el virus, y el descenso de CD4+ es cada vez ms marcado. Comienzan las manifestaciones clnicas con desarrollo de un sndrome general, IO, neoplasias o trastornos neurolgicos. En esta etapa, el riesgo de desarrollar IO aumenta sustancialmente, y se producen neumonas por P.carinii, encefalitis por Toxoplasma gondii, tuberculosis, bacteriemia recurrente por Salmonella enterica, o esofagtis por Candidasp. El riesgo de una de estas complicaciones o\nfallecimiento para un paciente con este grado de inmunodepresin era, hasta hace poco tiempo, del 50-70 por ciento en 18-24 meses.< Enfermedad avanzada (CD4 < 50/mm3) Incluso con tratamiento o profilaxis el riesgo de desarrollar IO graves en esta etapa es muy alto. Se incrementa la frecuencia de todas las mencionadas anteriormente, y aparecen otras como enfermedad diseminada por citomegalovirus (coriorretinitis, especialmente, por\nventriculoencefalitis), Mycobacteriumavium u\nmicobacteriosis otras micobacterias\nmeningitis criptoccica, criptosporidiasis intestinal y extraintestinal, microsporidiasis, aspergilosis invasiva o enfermedades por hongos regionales (coccidioidomicosis, histoplasmosis). Frecuentemente,\ncoinciden en el tiempo o se suceden varias de ellas antes del fallecimiento del paciente. (www.todosida.org/etapas-infeccion-vih)\n7. Genes involucrados en la patogeneidad Genes involucrados en la patogenicidad del VIH.\n7.1. Patogeneidad Las siguientes enfermedades son comunes con un conteo de CD4 inferior a 350 clulas/mm3:\nVirus del herpes simple: causa lceras o pequeas vesculas en la boca o en los genitales; se presenta con ms frecuencia y generalmente con mucha ms virulencia en una persona infectada con VIH que en alguien sin la infeccin.\nHerpes zster (culebrilla): lceras o pequeas vesculas sobre un parche de piel, causadas por la reactivacin del virus varicella-zster, el mismo virus que causa la varicela.\nSarcoma de Kaposi: cncer en la piel, los pulmones y los intestinos debido a un virus del herpes (HHV-8). Esta afeccin puede ocurrir con cualquier conteo de CD4, pero es ms probable que suceda con conteos de CD4 bajos, y es mucho ms comn en hombres que en mujeres.\nLinfoma no Hodgkin: cncer en los ganglios linfticos. Candidiasis bucal o vaginal: infeccin por cndida\n(clsicamente Candidaalbicans) en la boca o la vagina.\nTuberculosis: infeccin con la bacteria de la tuberculosis que afecta sobre todo a los pulmones, pero puede afectar a otros rganos como los intestinos, el revestimiento del corazn o los pulmones, el cerebro o el revestimiento del sistema nervioso central (cerebro y mdula espinal).\n(El VIH y la patognesis del SIDA, Jay A. Levy)\n8. Vas de transmisin Las tres principales formas de transmisin son: Sexual (acto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin sexual). La transmisin se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de jeringuillas contaminadas que se da por la utilizacin de drogas intravenosas o a travs de los servicios sanitarios, como ha ocurrido a veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene; tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una transfusin de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado trabajadores de salud que estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como puede ocurrir si una herida entra en\ncontacto con sangre contaminada; tambin durante la realizacin de piercings, tatuajes y escarificaciones. Vertical (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas situaciones, el parto es la ms problemtica. Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la embarazada un Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la produccin de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido. SINTOMAS\n1. Prdida de peso rpida 2.\n3. Fiebre recurrente o sudoraciones nocturnas 4. Fatiga 5. Inflamacin de los ganglios linfticos en las axilas, ingle o cuello 6. Diarrea que dura ms de una semana 7. Lunares blancos o manchas inusuales en lengua, en la boca, o\n8. Neumona 9. Manchas Rojas, marrones, rosas, o moradas sobre o debajo de\nla piel o dentro de la boca, la nariz o prpados\nLa determinacin de anticuerpos en suero es la metodologa mas usada para el diagnostico de la infeccin. Se utiliza mayoritariamente el ELISA que se realiza en unas horas y es muy sensible para identificar VIH- positivos. Se repite el ensayo y se confirma el positivo, se realiza una prueba de Western Bloot, es importante para evitar falsos positivos. La persona recibir un diagnostico de VIH solamente si las 3 pruebas son positivas. Si la persona se diagnostica SIDA, se proceder a la determinacin de carga viral\n(Luis Bravo Diaz Manual De Farmacoterapia Madrid Espaa Editorial Elsevier, 2005 Pag.688)\nI. Definicin Los frmacos antirretrovirales disponibles en la actualidad actan en dos niveles del ciclo replicativo del VIH:\nInhiben la transcriptasa inversa, bloqueando la sntesis de la cadena ADN viral. Inhiben la proteasa del VIH, evitando la formacin de protenas estructurales del VIH, necesarias para la formacin de partculas virales maduras.\nUna vez dentro de la clula el material gentico del virus (ARN) se libera y es transcripto a ADN. Este paso (caracterstica distintiva de los retrovirus) es catalizado pro una enzima viral transcriptasa reversa. Esta enzima es el blanco de la mayora de los antirretrovirales en uso y los primeros en ser desarrollados son los inhibidores de la transcriptasa inversa.\nFarmacologa. Velzquez .1999\nII. Inhibidores de la transcriptasa inversa\nEl genoma del VIH est formado por aproximadamente 10.000 nucletidos, por lo quela transcriptasa inversa (TI) debe completar 20.000 reaccin es de incorporacin de nucletido para generar ADN a partir de una molcula de ARN; la inhibicin de cualquiera de estos20.000 pasos conduce a una infeccin abortiva, por ello la transcripcin inversa es una de las dianas teraputicas ms importante.\nInhibidores de la transcriptasa inversa anlogos nuclesidos (ITIAN): Zidovudina, didanosina, zalcitabina, estavudina,\nlamivudina, abacavir. Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos nucletidos (ITIANt): Tenofovir. Inhibidores de la transcritasa inversa no anlogos nuclesidos (ITINN): Efavirenz, Nevirapina.\nInhibidores de la proteasa (IP): Indinavir, saquinavir, nelfinavir, ritonavir, amprenavir, lopinavir/ritonavir.\nVives E.A. 2006\nFarmacologa clnica. Flores 2000\nFarmacologa de los antirretrovirales. Hospital Galdakao. Dr. Olatz Ibarra\nFacultativo especialista de rea de la unidad de enfermedades infecciosas, servicios de medicina interna. Hospital virgen delas nieves. GRANADA\n2.1 Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos nucleosidos (ITIAN)\nEstn comercializados en Espaa seis anlogos de nuclesido:\nZidovudina Didanosina Zalcitabina Estavudina Lamivudina Abacavir.\nLos ITIAN presentan similitud estructural con los 2-desoxinuclesidos naturales, por ello reciben el nombre de anlogos de los nuclesidos. Compiten tanto con las bases purnicas (adenosina, guanosina, inosina), como pirimidnicas (citosina y timidina).\nSon pro frmacos que requieren activacin intracelular\nfosforilan en el interior del citoplasma por laaccin de enzimas celulares, convirtindose en nucletidos (forma trifosfato). Debido a la similitud con los nucletidos naturales, compiten en la incorporacin a la cadena de ADN pro vrico naciente, proceso mediado por la transcriptasa inversa. Bloquean la replicacin viral en fases pre integrativas, cuando la TI del VIH sintetiza ADN complementario (ADNc) a partir del ARN viral para integrarse posteriormente en el genoma de la clula. Al integrar un anlogo de nuclesido trifosforilado se bloquea el proceso de elongacin de la hebra del ADNc, porque no disponen del grupo oxidrilo en posicin 3 para la formacin de puentes fosfodister y por lo tanto, actan como\nterminadores de cadena. Por lo tanto actan de dos maneras, inhibiendo competitivamente la incorporacin del nucletido y finalizando la formacin de ADN viral.\nPresentan ligera limitacin como clase debido a su potencia comparativa baja, debida en parte a la necesidad de actividad intracelular y tambin a la inhibicin competitiva frente a abundantes sustratos naturales. La activacin supone un factor limitante de la velocidad de produccin de frmacos activos, as como una fuente potencial de interaccin de tipo antagonista con otros frmacos, como ocurre entre la estavudina y zidovudina, que compiten por la misma va de activacin.\nEl efecto adverso grupo- especfico ms importante de los ITIAN es la acidosis lctica y esteatosis heptica de incidencia baja pero que puede ser mortal, probablemente relacionada con la toxicidad mitocondrial.\na. Zidovudina (AZT) Se sintetiz en 1964 y se utiliz con poco xito, en el tratamiento de tumores. En 1985 fue aprobado por la FDA para el tratamiento de la infeccin por VIH. Su estructura qumica es la zidotimidina, AZT o 3-azido-23-didesoxitimidina.\nMecanismo de accin Anlogo de timidina. Sufre trifosforilacin en el citoplasma por la timidin quinasa celular y la forma ZDV trifosfato acta como inhibidor competitivo de timidinatrifosfato. Su actividad antivrica es fundamentalmente a nivel de los linfocitos T activados, y en menor grado, en los monocitos y macrfagos infectados.\nSe necesita del 5trifosfato de zidovudina, el cual se fosforila mediante 3 enzimas, la cinasa de timidina, la cinasadetimidilato y la cinasa de nuclesidodifosfato que son enzimas que usa su anlogo fisiolgico timidina. El 5`trifosfato de zidovudina acta como inhibidor competitivo de la transcriptasa inversa y como finalizador de cadena al incorporarse al ADN provirico,\ninterrumpiendo suprolongacin NOTA: la conversin de 5`monofosfato de zidovudina a 5`difosfato es muy ineficaz, por lo cual tiende a acumularse el monofosfato intra celularmente\nFarmacocintica Se absorbe por va oral especficamente por va digestiva con una biodisponibilidad que es de 65-70% y no requierer estricciones alimentarias. La vida media plasmtica es de1 hora y la intracelular de 3h, ello permite una frecuencia de administracin de 2 3 veces al da. La dosis habitual es de250- 300mg cada 12 horas. Atraviesa bien la placenta y tambin la barrera\nhematoenceflica, alcanzndose niveles teraputicos en el lquido cefalorraqudeo (concentracin 50% - 50% de la plasmtica). Tiene metabolismo heptico por glucuronidacin en un 75%; el 25% restante se elimina por el rin, necesitando ajuste de dosis en insuficiencia renal (IR).\nIndicaciones teraputicas: Para VIH-1 y 2, virus linfotrpico de clulas T humanas (HTLV) trombocitopenia por VIH, prevencin de la trasmisin de madre a hijo del virus, profilaxis del personal de salud despus de estar en\ncontacto con secreciones y lquidos corporales de pacientes con VIH.\nReacciones adversas e interacciones La toxicidad ms importante es la hematologa, fundamentalmente la anemia; es ms frecuente en fases avanzadas de la enfermedad. En dosis altas, que puede aparecer de forma sub aguda tras las primeras 6-8 semanas de tratamiento, aunque aparece en periodos ms largos. Puede provocar trombopenia, pero es ms frecuente que el frmaco tenga efectos beneficiosos sobre la cifra de plaquetas. De menor gravedad son cefalea malestar abdominal\nhiperpigmentacin cutnea, erupciones, fiebre, malestar general. La ribavirina inhibe, in vitro la fosforilacin intracelular de AZT, por lo que tiene un cierto efecto antagnico con este frmaco Con probenecid, fluconazol, atovacuona y cido valproico aumentan las concentraciones de zidovudina, quiz por inhibir a la glucoronosiltranferasa. Con estavudina existe antagonismo, al competir por la\nfosforilacin intracelular. Con lamivudina, didanosina o zalcitabina hay sinergismo.\nDr. Ismael Escobar Rodrguez(FEA. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario Docede Octubre. Madrid IMSALUD)\nb. Didanosina (DDI) Es la 23didesoxiinosina, anlogo nuclesido de la\npurina:inosina. Fue el segundo antirretroviral aprobado por la FDA.Presenta un mecanismo de accin ms complejo que losnuclesidospirimidnicos (AZT, ddC, d4T). Penetra en la clula por difusin pasiva, inicialmente se transforma en DDI monofosfato, mediante la 5-nucleotidasa; despus se convierte en didesoxiadenosinmonofosfato, por las enzimasadenilsuccinatosintetasa/ liasa.\nMecanismo de accin Acta inhibiendo la TI por inhibicin competitiva actuando como terminador de cadena, bloqueando la elongacin. Es activo en todas las fases del ciclo celular, por estar siempre presentes las enzimas citoplasmticas necesarias para su activacin.\nLa didanosina es un antiviral, que acta inhibiendo la replicacin de los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) al bloquear la copia del ARN viral en ADN, en el interior de la clula infectada.\nFarmacologa de los antirretrovirales. Hospital Galdakao. Dr. Olatz Ibarra 29\nFarmacocintica La absorcin es por va oral su biodisponibilidad es muy variable y depende de la formulacin del frmaco, de la acidez gstrica y de la existencia o no de alimentos en el estmago. Los alimentos disminuyen su absorcin, por lo que se recomienda administrarlo en ayunas.\nSe dosifica en funcin del peso, 400mg al da en adultos de ms de 60kg y 250 mg/ da en pacientes de peso menor. La vida media del DDI en plasma es inferior a una hora; la semivida intracelular en cambio es de 25- 40 h, permitiendo una administracin de dos veces al da e incluso una nica diaria. La escasa unin a protenas plasmticas (5%) hace que el DDI se distribuya adecuadamente en los tejidos y pasa pobremente a travs de la barrera hematoenceflica y placentaria.\nLa eliminacin es a partes iguales tanto renal como heptica (por la va metablica de las purinas, degradndose en hipoxantina y cido rico).\nInfeccin por VIH: con inmunodeficiencia progresiva o avanzada en pacientes adultos y peditricos, en combinacin con otros agentes antirretrovirales.\nAntifngicos (itraconazol, ketoconazol): hay estudios en los que se ha registrado reduccin de la absorcin oral del anti fngico, con posible inhibicin de su efecto, por el contenido en sal de aluminio que contienen los preparados con didanosina. Se recomienda espaciar la administracin 2 horas.\nEstavudina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de la vida media (25%) de estavudina y descenso de su aclara miento renal (17,8%).\nQuinolonas (ciprofloxacina): hay estudios en los que se ha registrado reduccin de las concentraciones mximas (93%) y del rea bajo curva (98%) de ciprofloxacino debido a la reduccin de su absorcin oral por el contenido en sal de aluminio que contienen los preparados con didanosina.\nRanitidina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento del rea bajo curva (14%) de didanosina y descenso de la de ranitidina (16%). No se conoce el mecanismo.\nAlimentos: los alimentos reducen la absorcin oral del frmaco en un 50%, al estar en mayor tiempo en contacto con el estmago, por lo que se recomienda su administracin preferentemente 30 minutos antes de las comidas.\nToms Jimnez 2012 Tesis Doctoral. Granada\nLos efectos adversos ms significativos fueron: pancreatitis (630%), neuropata perifrica (16-34%), especialmente con dosis superiores a 12.5 mg/kg y en pacientes con antecedentes de pancreatitis. Diarrea (16-53%), cefalea nauseas/vmitos (5%), (8%),\nexantemticas/prurito (4%), astenia (3%), convulsiones (3%), neumona (3%), confusin (2%), insomnio (2%), hiperuricemia. En 0.2% insuficiencia heptica de origen desconocido.\nEn nios la pancreatitis y la despigmentacin retiniana perifrica se ha observado frecuentemente. Sin embargo, no se ha observado neuropata perifrica.\nc. Estavudina (T4D) Es la 23-didehidro-3deoxitimidina, anlogo de la timidina.\nMecanismo de accin Sufre trifosforilacin en la clula, la forma activa compite con la timidina- trifosfato y bloquea la elongacin del ADN. Inhibe la replicacin viral fundamentalmente en clulas activadas, tanto en linfocitos como en macrfagos. Posee una estructura similar al AZT y comparte la misma quinasa celular; dada la mayor afinidad del AZT por esta enzima, presenta cierto efecto antagnico y est contraindicada la asociacin.\nFarmacocintica Su biodisponibilidad oral es del 90%. Alcanza concentracin es similares a AZT en el LCR y atraviesa fcilmente la barrera placentaria. Su vida media plasmtica es de 1,5 h y la intracelular de 3,5 h. Se dosifica en funcin del peso, 40 mg cada 12 horas en pacientes con un peso superior a 60 kg y30mg en el resto.\nEl 60% del frmaco se elimina por va heptica (mismo metabolismo que nucletidos naturales) y el 40% sin modificar por va renal, necesitando ajuste de dosis en IR.\nd. Zalcitabina (DDC) Es la 23-didesoxicitina, anlogo de la citidina. Tiene un uso muy restringido en la actualidad, debido a que presenta una estrecha ventana teraputica (toxicidad) que obliga a utilizar dosis bajas del frmaco con un escaso beneficio clnico.\nMecanismo de accin Su mecanismo de accin es similar a otros ITIAN.\nFarmacocintica Su biodisponibilidad oral es buena (85- 88%), con eliminacin principalmente renal. La dosis habitual es de 0,75 mg cada 8 horas, en ayunas porque los alimentos disminuyen su absorcin.\ne. Lamivudina (3TC) Es la 23-dideoxi-3-tiacitidina, anlogo de la citosina\nMecanismo de accin Mecanismo de accin similar al grupo: difunde pasivamente y necesita ser trifosforilado para ser activo. La inhibicin se produce en linfocitos y en clulas del sistema mononuclear fagoctico en fase latente. Tambin posee un potente efecto inhibidor frente al virus de la hepatitis B.\nFarmacocintica Presenta una biodisponibilidad oral del 86% y no se modifica con los alimentos. Tiene una vida plasmtica de 2,5 horas e intracelular de 12 horas, permitiendo una dosificacin de 150mg cada 12 horas y de 300mg cada 24 h\nDifunde escasamente a travs de la barrera hemato enceflica y se elimina principalmente por la orina (5-10% por metabolismo heptico), siendo necesaria la reduccin de dosis en caso de insuficiencia renal. Tiene una barrera gentica baja, selecciona cepas resistentes con facilidad (una sola mutacin M184V, confiere prdida de sensibilidad al frmaco). Sinergismo con AZT, D4T, IP y no nuclesidos.\nmetanol, anlogo carbocclico de la desoxiguanosina.\nMecanismo de accin Al igual que los dems ITIAN es un prof rmaco, dentro de la clula el abacavir pasa a carbovir por un enzima citoplsmicay posteriormente es trifosforilado. El carbovirtrifosfato (oguanosintrifosfato carbocclico) bloquea la elongacin de la cadena ADNc. Presenta un mecanismo de fosforilacin enzimtica nico, por lo que es poco probable que compita con la fosforilacin de otros anlogos.\nFarmacocintica Presenta una alta biodisponibilidad por va oral (83%) y una buena difusin a tejidos, consiguindose altas concentracin es en el LCR (alrededor del 30- 40%). Su vida media plasmtica es de 1,5h y la intracelular de 3,3 h; permitiendo una dosificacin de 300 mg cada 12 h, sin restricciones alimentarias y sin requerimientos hdricos especiales. Tambin tiene cierta actividad frente al virus de la hepatitis B.\nSu metabolismo es principalmente heptico (90%), por glucurono conjugacin y carboxilacin. Los metabolitos inactivos resultantes se eliminan por va renal. Su reaccin adversa ms caracterstica es la reaccin de hipersensibilidad que ocurre en el 3-5% de los pacientes.\n2.2 Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos (ITINN)\nActan inhibiendo la enzima transcriptasa inversa. No necesitan ser fosforilados para su activacin y no se incorporan a la cadena de ADN en formacin, sino que actan por unin no competitiva en un lugar cercano al centro cataltico de la enzima.\nSon estructuralmente distintos entre s. Como ventaja presentan un ndice teraputico amplio, alcanzndose niveles plasmticos muy superiores a la concentracin inhibitoria del virus, pero por debajo de niveles txicos. La rpida aparicin de resistencias es una de sus limitaciones.\na. Delavirdina Aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH, pero no est disponible en Espaa.\nSu biodisponibilidad es del 85% por va oral, presenta una vida media de 6 horas y se une mucho a las protenas plasmticas (98 %), con lo que los niveles alcanzados en LCR son muy bajos (0,8 %). Se metaboliza por el citocromo P450, es inhibidor del isoenzimaCYP3A4. La posologa es de 600 mg cada 12 horas.\nEs derivado de la dipirido diazepinona.\nInhibe la TI del VIH-1, pero no acta sobre el VIH-2. Se une al enzima en los residuos de tirosina en las posiciones 181 y 188 de las subunidad p66 de la transcriptasa, alterando el sitio cataltico situado en la proximidad e impidiendo la actividad ARN/ADNpolimerasa ARN- dependiente, enlentece la reaccin cataltica necesaria para la funcin de la enzima. Esto explcala accin sinrgica con los anlogos de nuclesidos.\nPresenta una alta biodisponibilidad oral (> 90%), que no se ve alterada por comidas. Una vida media de 24 horas, lo que permite una o dos administraciones diarias.\nPosologa: 200 mg cada 12 horas.\natravesando la barrera placentaria y hemato enceflica (45% de los niveles plasmticos). Ha demostrado eficacia en la\ntransmisin materno- fetal. Su metabolismo es heptico, a travs del citocromo P450. Sufre un proceso de autoinduccin metablica, proceso que se estabiliza en dos semanas.\nComo efectos adversos caractersticos presenta el exantema y la hipertransaminasemia generalmente leves. La incidencia de exantema con la dosis de 400 mg es cercana al 50 %, y alrededor\nde 10-30 % con la dosis inicial de 200 mg/da durante los primeros 14 das, por ello se recomienda escalonar la dosis.\nc. Efavirenz Previamente conocido como DMP-266.El efavirenz fue aprobado por la FDA el 17 de septiembre de 1998 para tratar, en combinacin con otros frmacos antirretrovirales, la infeccin por el VIH-1 en adultos y nios mayores de tres aos. La eficacia y seguridad en nios menores de tres aos y de peso inferior a 13 kg todava no ha sido bien establecida.\nMecanismo de accin Es activo frente al VIH-1, pero no frente al VIH-2. Tiene una gran potencia antirretroviral A diferencia de los anlogos de nuclesidos, no necesita activarse intracelularmente, sino que es activo por s mismo. Acta inhibiendo de manera no competitiva la TI en una zona prxima al punto cataltico de la enzima en la subunidad p66.\nEn principio no presenta restricciones alimentarias, pero una comida rica en grasas aumenta su biodisponibilidad. La recomendacin de administrarla con el estmago vaco, porque la comida aumenta la absorcin de efavirenz, puede ser importante en caso de pacientes con toxicidad neurolgica, especialmente al inicio del tratamiento.\nAlcanza su concentracin mxima a las 5 horas de la toma. Se une a protenas plasmticas en un porcentaje alto (>99%), limitando su distribucin a distintos compartimentos (en LCR se alcanzan niveles del 1%).\nEs metabolizado por el sistema citocromo P450 (isoenzimas CYP3A4 y CYP2B6) y es inductor enzimtico.\nProduceautoinduccin enzimtica que disminuye la vida media hasta alcanzar unos niveles de 6-10 horas. Los metabolitos se eliminan por orina y heces.\nSu efecto adverso ms caracterstico es la toxicidad neurolgica, normalmente transitoria, pero que puede obligar suspender el tratamiento en menos del 3% de los pacientes.\nLa posologa habitual es de 600 mg en una toma diaria, normalmente nocturna para minimizar la toxicidad neurolgica.\nTenofovir El tenofovir fue aprobado por la FDA el 26 de octubre de 2001 para su utilizacin, en combinacin con otros frmacos\nantirretrovirales, en el tratamiento de la infeccin por el VIH en pacientes de edad igual o superior a 18 aos.\nMecanismo de accin Tenofovir es un anlogo de nucletido a cclico con actividad demostrada in vitro frente al VIH tipo 1 y 2.\nSe ha evaluado en pacientes pre tratados y sin tratamiento antirretroviral previo y se ha estudiado en varias combinaciones con todos los agentes antirretrovirales autorizados.\nTenofovir disoproxilfumarato es una sal de un pro frmaco de tenofovir, un anlogo de monofosfatode adennnuclesido\n(nucletido) con actividad frente a VIH. Tenofovir se convierte en el metabolito activo, difosfato de tenofovir, mediante enzimas celulares constitutivasa travs de dos reacciones de fosforilacin. Esta conversin ocurre tanto en clulas T (activas yen reposo) como en macrfagos. El disfosfato de tenofovir tiene una vida media intracelular de diez horas en clulas mononucleares desangre perifrica activadas y de 50horas en las CMSP en reposo. Inhibe las polimerasas virales mediante la competicin directa con el sustrato natural (desoxirribonucletido) por la unin al ADN y, tras incorporarse al ADN, mediante la terminacin de la cadena. Una vez incorporado tenofovir, su eliminacin por mecanismos de pirofosforilosis es menos eficaz (entre dos y treinta veces) que la de zidovudina.\nTenofovir difosfato es un inhibidor dbil de las polimerasas celulares alfa, beta y gamma humanas con altas constantes de inhibicin cintica. En ensayos invitro y en concentraciones de hasta300 M, tenofovir no ha mostrado efecto sobre la sntesis de ADN mitocondrial ni en la produccin de cido lctico.\nMarin Carretero. Medicamentos de vanguardia. 4 abril 2003\nFarmacocintica Se administra por va oral como pro frmaco en forma dedisoproxilfumarato (DF) y con alimentos, para mejorar subiodisponibilidad (biodisponibilidad de 25% en ayunas y 40% con alimentos). Vida media intracelular es mayor de 30 horas, que permite la administracin en una sola vez al da de 245 mg de tenofovir (igual a 300 mg de fumarato), con alimentos.\nSe distribuye entre la mayora de los tejidos, con mayores concentraciones en riones, hgado e intestino. Su metabolismo es en Hgado o intestino\nTenofovir es eliminado principalmente por el rin (70-80%)de forma inalterada. Es un frmaco bien tolerado y las reacciones adversas ms frecuentes son las alteraciones gastrointestinales (diarreas, nuseas, vmitos) e hipofosfatemia.\nINHIBICIN DE LAS PROTEASAS\nLa aparicin de los inhibidores de la proteasa supuso el inicio de una nueva poca en el tratamiento antirretroviral. Su combinacin con los anlogos nuclesidos ha logrado alcanzar un buen control de la replicacin vrica, que inmediatamente se ha traducido en el descenso de la morbi mortalidad por VIH observado en los pases desarrollados. Nace con ellos el concepto de tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA o HAART) que cambia el curso de la enfermedad hacia una evolucin crnica de larga supervivencia. (FLOREZ, 2000).\nMecanismo de accin La proteasa del VIH es una protena de 99 aminocidos codificada por el gen pol del virus. Su actividad es esencial en las fases finales de la maduracin vrica. Tras la transcripcin del ADN vrico, se sintetizan unas poliproteinas grandes y no funcionales compuestas por protenas estructurales y enzimas vricas. Las poliproteinas se ensamblan en la superficie celular formando unos viriones inmaduros que se liberan al plasma. La maduracin de estos viriones depende de que la proteasa del VIH escinda las lipoprotenas en otras ms pequeas que sean funcionales. Su importancia en la actividad infecciosa del VIH se conoce desde 1987 al observar que una nica mutacin era capaz de eliminar la actividad proteasa del VIH, bloqueando su capacidad de infeccin.\nLos inhibidores de la proteasa actan impidiendo la escisin de las poliproteinas, con lo que no se produce la maduracin de los viriones y se pierde su capacidad infectante. Los frmacos, sin embargo, no tienen efecto sobre las clulas infectadas que contengan ADN provrivo integrado. A diferencia de los anlogos de nuclesidos, actan directamente sobre su enzima vrica diana sin necesitar una activacin metablica, por lo que tambin pueden ser eficaces en clulas en reposo. (FLOREZ, 2000).\nSon activos frente a VHI 1 y VIH 2. Aunque suelen tener selectividad varias veces mayor por las proteasa del VIH 1, sin que se haya demostrado que tengan actividad frente a otro tipo de virus. Las proteinasa asprticas celulares humanas (renina, pepsina, etc.) son bastante diferentes de la protena del VIH, por lo que los IP son muy selectivos y poco txicos. Son muy potente pues tienen actividad in vitro a concentraciones anormales, lo que les confiere ndices teraputicos altos.(FLOREZ,2000).\nAcciones farmacolgicas y caractersticas farmacocinticas\nEn combinacin con otros antirretrovirales, se ha demostrad que los inhibidores de las proteasas pueden: (Bravo L. y Marhuenda E., 2005)\nReducir la cantidad del VIH en sangre (medido por carga viral). Aumentar el nmero de linfocitos CD4, an cuando sean muy bajos. Prolongar el tiempo de aparicin de la primera enfermedad definitoria de SIDA o muerte.\nAyudar a que se desarrollen menos infecciones oportunistas. Posiblemente, reducir el riesgo de transmisin del virus. Posiblemente, preservar la funcin del sistema inmunitario.\nComo caracterstica comn, destaca su abundante metabolismo heptico, cargo principalmente de la isoforma CYP3A4 y, en menor cuanta, CYP2DG y CYP2C19; por eso originan abundantes\ninteracciones. (FLOREZ, 2000).\nResistencias Se conocen mutaciones de la proteasa que provocan resistencia a cualquiera de los IP conocidos. Para estos frmacos el patrn de\nresistencias es ms complejo que el mencionado para los inhibidores de la TI, y el nmero de mutaciones descritas, a pesar del pequeo tamao de la proteasa, es grande. El estudio de estas resistencias con el genotipo vrico genera una amplia informacin cuya interpretacin no es sencilla para el clnico. Generalmente se precisa la suma de varias mutaciones para generar una resistencia fenotpicamnete apreciable. Algunos frmacos, como el lopinavir precisarn ms de 8 mutaciones para que se pierda susceptibilidad. Las existencias de resistencias cruzadas entre los IP es un hecho conocido. Las necesidades de disponer de frmacos con que poder rescatar los fracasos teraputicos previos implica que una de las caractersticas ms buscadas en los nuevos medicamentos sea de poseer un perfil de resistencias diferentes a los ya existente. (FLOREZ,2000).\nInteracciones farmacolgicas Los IP pueden actuar como sustrato, en algn caso como inductores, pero sobre todo como inhibidores del complejo enzimtico del citocromo P-450. DE hecho., el ritonavir es uno de los inhibidores ms potentes de su actividad .De este poder inhibitorio y del hecho de que un gran nmero de frmacos se metabolice por esta va, se deduce de antemano la posible existencia de un gran nmero de interacciones en el manejo de stos pacientes . Las interacciones se dan en ambas direcciones. En la actualidad se emplea algunas de estas interacciones en nuestro beneficio: as, la gran potencia inhibidora del P-450 que tiene ritonavir permite su uso de dosis bajas, sin actividad antirretroviral eficaz, para aumentar los niveles plasmticos de otros IP lo que permite disminuir la dosificacin inicial de estos frmacos y aumentar el intervalo entre las dosis, con la mejora cumplimiento teraputico que ello\n(disponible en el Per).\nLa forma de presentacin es en cpsulas de 200 mg. La Dosis a administrar es: SQV-hgc no boosted, (no se recomienda) con Ritonavir (RTV): (RTV 100 mg + SQV-hgc 1,000 mg) bid; (RTV 400 mg + SQV-hgc 400 mg) bid. Tiene una Biodisponibilidad oral de 4% errtico (cuando se toma como IP nico). Tiene una vida media de 1 2 horas. Su ruta metablica es a travs del Citocromo P450 3A4 como inhibidor y sustrato. Debe ser almacenado a temperatura ambiental 15-30C (59-86F).\n(Dr. Leslie Soto, Dr. Ral Gutirrez, Dr. Carlos Seas. Mdicos del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.)\nIndinavir / Crixivan (disponible en el Per en cpsulas de 400 mg) La forma de presentacin es en cpsulas de 200, 333, y 400 mg. La Dosis a administrar es de 800 mg cada 8 horas; con Ritonavir (RTV): [IDV 800 mg + RTV 100 or 200 mg] cada 12 horas. Su Biodisponibilidad oral es de 65%. Tiene una vida media de 1.52 horas. Su ruta metablica es biliar y es a travs del Citocromo P450 3A4 como inhibidor, menos que ritonavir. Se recomienda ajuste de dosis en insuficiencia heptica. Debe ser almacenado a temperatura ambiental (15-30C 59-86F), protegindolo de la humedad. Dr. Leslie Soto, (Dr. Ral Gutirrez, Dr. Carlos\nSeas. Mdicos del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.)\nRitonavir (RTV)/Norvir (disponible en el Per) La forma de presentacin es en cpsulas de 100 mg o en solucin de 600 mg/7.5 mL. La Dosis a administrar es de 600 mg cada 12\nhoras, (cuando Ritonavires utilizado como nico IP), como booster farmacocintico para otros IP - 100 mg 400 mg por da dividido en 1-2 dosis. Su Biodisponibilidad oral no est determinada. Tiene una vida media de 35 horas. Su ruta metablica es a travs del Citocromo P450 (3A4>2D6; potente inhibidor 3A4) Debe ser almacenado refrigerando las cpsulas, sin embargo, estas cpsulas pueden estar a temperatura ambiente (hasta 25C o 77F) por <30 das y la solucin oral no debe ser refrigerada. (Dr. Leslie Soto, Dr. Ral Gutirrez, Dr. Carlos Seas. Mdicos del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.)\nLopinavir + Ritonavir (LPV/r)/Kaletra (disponible en el Per) La forma de presentacin es en cpsulas LPV 133.3 mg + RTV 33.3 mg, y en Solucin oral, que contiene cada 5 ml LPV 400 mg + RTV 100 mg (Nota: La solucin oral contiene 42% de alcohol). La Dosis a administrar es: [LPV 400 mg + RTV 100 mg] (3 capsulas o 5 mL) bid. Con EFV o NVP [LPV 533 mg + RTV 133 mg] (4 capsulas o 6.7 mL) bid. Su Biodisponibilidad oral no est determinada en humanos. Tiene una vida media de 5 6 horas. Su ruta metablica es a travs del Citocromo P450 3A4 como inhibidor y sustrato. Debe ser almacenado de la siguiente manera: Las cpsulas y la solucin refrigeradas son estables hasta la fecha del vencimiento, si se almacena a temperatura ambiental (hasta 25C o 77F) son estable por dos meses. (Dr. Leslie Soto, Dr. Ral Gutirrez, Dr. Carlos Seas. Mdicos del Instituto de Medicina Tropical Alexander von Humboldt de la Universidad Peruana Cayetano Heredia.)\nEfectos adversos relacionados con los IP Los inhibidores de la proteasa tienen menos efectos secundarios y son menos txicos que los inhibidores de la transcriptasa inversa. Se ha observado aumento del tiempo de sangrado, hematomas espontneos cutneos y hematosis en pacientes con hemofilia A y B. En algunos pacientes se precisa la administracin de factor VIH adicional.\nLos inhibidores de la proteasa, tal como ocurre con los inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos pueden aumentar el riesgo de lipodistrofia. Cuanto ms tiempo se ingieran estos frmacos mayores sern las posibilidades de presentarlas. Se incrementa el\nriesgo de lipodistrofia con la edad, las personas de edad avanzada estn ms expuestas, as como las personas de raza blanca. Con respecto al sexo, los hombres tienen ms posibilidades de perder la grasa de los brazos y las piernas, en tanto que las mujeres suelen tener un aumento de la grasa en el abdomen y los senos. Tambin influye la duracin y gravedad de la infeccin por el VIH; cuanto ms tiempo haya estado infectada una persona y ms grave sea la infeccin, mayor ser el riesgo de lipodistrofia. El estado de salud del sistema inmunitario antes de comenzar a administrar los medicamentos contra el VIH y su grado de recuperacin despus de administrarlos tambin son factores de riesgo.\nEn tratamientos a largo plazo se han detectado casos de hiperglucemia, la mayora de las veces tras periodos superiores a dos medes de iniciada la medicacin. Tambin se ha registrado aumentos moderados de colesterol, cido rico y triglicridos, aunque todava no se conoce el impacto clnico de estos aumentos.(Bravo L. y Marhuenda E., 2005)\nINHIBIDORES DE FUSIN Y DE ENTRADA\nI. GENERALIDADES Esta es una nueva clase de medicamentos anti VIH. Su intencin es proteger a las clulas de la infeccin con el VIH, al prevenir que el virus se acopla una clula nueva y penetre por su membrana. Los investigadores esperan que estos medicamentos prevengan la infeccin de una clula por virus libre (en la sangre) o por contacto con una clula infectada. Debido a que los cidos digestivos los inactivan, la mayora de estos medicamentos se aplican en inyecciones o infusiones intravenosas. (www.aidsinfonet.org. 2011).\nEl conocimiento actual de la interaccin entre el virus y la membrana celular del linfocito CD4 ha permitido disear nuevos frmacos que intentan inhibir cada una de las principales fases de este proceso. Actuando sobre la interaccin de Gp120 con la molcula CD4, se est ensayando frmacos, como PRO 542 de administracin IV o SC, y el BMS 806, que podra administrarse por va oral. Con accin sobre la interaccin de Gp20 con los receptores de quimiocinas existen inhibidores de CCR5 en ensayo (algunos con potencial\nbiodisponibilidad oral como SCH.S o SCH-D) e inhibidores de CxCR4 (AMD-3100, etc).\nPero los ms conocidos en la actualidad son los inhibidores de la fusin entre la envoltura vrica y la membrana celular. El T-20 (en furvitida) es un pptido de 36 aminocidos con una secuencia que se corresponde exactamente a la regin HR-2 de la protena de envoltura gp41. Dado su carcter peptdico, no puede administrarse por va oral, utilizndose la va SC en dosis al da. A dosis de 100mg/12 horas ha obtenido buenos resultados preliminares con escasos efectos adversos\n(fundamentalmente locales en el rea de inyeccin como posible aparicin de ndulos inflamatorios de intensidad leve). Otro inhibidor de fusin de segunda generacin, el T-1249, parece ms activo que su antecesor aunque tambin requiere la\nadministracin por la misma va. (FLOREZ,2000).\nFrmacos en desarrollo\nAK602 bloquea los receptores CCR5. Se desarrolla por Kumamoto University en Japn. Se estudia en ensayos humanos tempranos. BMS-663068 es un inhibidor de la unin que se ata al receptor CD4, la primera etapa en el proceso. Buenos resultados de un ensayo de Fase IIa se reportaron en la conferencia CROI en2011. Cenicriviroc (TBR-652) de Tobira Therapeutics (antes TAK-652 de Takeda)es un bloqueador de CCR5. Se estudia en ensayos de Fase II.\nGSK 706769 de Vii V Healthcare es un nuevo bloqueador de CCR5. Se estudia en ensayos de Fase I. HGS004 de Human Genome Sciences, un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor CCR5, ha terminado un ensayo de Fase II con xito. Ibalizumab (TNX-355) es fabricado por Tanox, bloquea al receptor CD4. Es un medicamento de ingeniera gentica, un anticuerpo monoclonal. Se toma por infusin intravenosa (IV) cada dos o cuatro semanas. Se administra junto con medicamentos\nantirretrovirales. Todava no se han observado efectos secundarios importantes. Est en estudios en false II. INCB9471 de Incyte Corporation ha terminado ensayos de Fase II en personas no infectadas con VIH. Ha mostrado muy pocos problemas detolerabilidad. Cumpli estudios de Fase II con xito. Sin embargo, Incyte va a licenciar este medicamento a otra firma. Dejar de trabajar en el VIH. PF232798 de ViiV Healthcare es un bloqueador de CCR5. Se estudia en ensayos de Fase II. PRO 140 de Progenics se estudia en ensayos de Fase II. Bloquea la fusin al unirse a una protena que se encuentra en la parte exterior de las clulas CD4.PRO140 ha sido otorgado el estado de revisin rpida (FastTrack) por el FDA. Se estudian la administracin de PRO140por va de infusiones intravenosas y por inyecciones subcutneas.(www.aidsinfonet.org. 2011)\nI. Generalidades Los inhibidores de la integrasa constituyen la familia de medicamentos antirretrovirales ms recientemente aprobada para uso clnico. El raltegravir es un medicamento nuevo, con atributos importantes que lo hacen una herramienta que se debe tener en cuenta en esquemas de rescate, terapia de cambio y acorde con la consideracin de paciente naive, es decir, sin tratamiento previo con este frmaco . (Freddy\nGuevara, Francisco Blanco, Miguel Arredondo., Asociacin colombiana de Infectiologa. REVISTA INFECTIO.2010)\nLa doble cadena de ADN vrico, formado en el citoplasma celular por accin de la TI vrica, se transporta al, ncleo donde se integra en el genoma de la clula con la ayuda de la integrasa vrica, que es la nica protena necesaria para esta integracin. Se estn ensayando inhibidores especficos de esta protena en forma de oligonucletidos antisentido y derivados de productos de la equisetina. (FLOREZ,2000).\nReproduccin autorizada por el Comit Editorial de Biomdica. Publicado en: Zapata W, Montoya C, Rugeles MT. Factores solubles con actividad inhibitoria contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1. Biomdica. 2006;26(3):451-66.\nCiclo viral de replicacin La integracin es un paso importante dentro del ciclo de vida del virus, en el cual la doble cadena de ADN que ha sido sintetizada a partir de una cadena de ARN viral, por medio de la enzima transcriptasa inversa, debe unirse al genoma de la clula infectada; este proceso es catalizado por la enzima integrasa y es esencial para la replicacin viral, puesto que la transcripcin del genoma viral y la\nproduccin de protenas virales slo se logran cuando la doble cadena de ADN proviral se hace parte del genoma de la clula infectada . La integrasa es una protena que, al igual que las protenas transcriptasa inversa y proteasa, es codificada por el gen pol del VIH; est compuesta por 288 aminocidos y pesa 32 kDa , posee tres dominios estructural es que son: amino- terminal, corecataltico y carboxi-terminal.\nEl proceso de integracin, a su vez, se divide en tres etapas :\n1. Formacin del complejo ncleo-proteico: consiste en el ensamblaje del complejo proteico antes de la integracin sobre la doble cadena de ADN proviral. 2. Procesamiento 3: en esta etapa se realiza la escisin de dos deoxinucletidosde los extremos 3 de la cadena de ADN proviral naciente, y 3. Transferencia de la banda: proceso en el cual se traslada el complejo antes de la integracin al ncleo y all se realiza la unin covalente e irreversible del ADN proviral con el ADN de la clula infectada; es tema de discusin si el sitio del genoma en el cual se realiza la unin se escoge de forma aleatoria o si se eligen zonas especiales que poseen alta tasa de transcripcin por parte de la ARN polII. Recientemente, se han descrito molculas del husped que intervienen en el proceso; stas son: LEDGF/p75 (factor de crecimiento derivado del epitelio) (10), BAF (barrera para auto integracin) y HMG1.\n(Fredy Guevara, Francisco Blanco, Miguel Arredondo., Asociacin colombiana de Infectiologa. REVISTA INFECTIO. 2010)\nFrmacos RATELGRAVIR El raltegravir es un compuesto que pertenece a los derivados hidroxi-naftiridina carboxamida; tiene una rpida absorcin por va oral y logra la concentracin mxima plasmtica entre 0,5 y 1,3 horas despus de su administracin; su vida media plasmtica es de 7 a 12 horas y alcanza su concentracin plasmtica de equilibrio a las 48 horas despus de su administracin.\nEn los estudios en ratas se demostr que se distribuye ampliamente por el sistema digestivo y en los rganos de excrecin y, en menor medida, en el cerebro; asimismo, atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna. La va de eliminacin es, principalmente, heptica a travs de la enzimaUDP-glucoronosil56\ntransferasa (UGT1A) y no interfiere con el citocromo P-450, por lo cual las interacciones medicamentosas son menos frecuentes.\nEstudios en pacientes previamente tratadosEn el 2007 se present el protocolo 005 y, recientemente, se public la segunda parte de un estudio en fase II, multicntrico, de asignacin al azar, triple ciego, de determinacin de dosis, en el que se incluyeron 179pacientes positivos para VIH con tratamiento previo y con resistencia documentada, por lo menos, a un medicamento de cada una de las tres familias clsicamente descritas; el seguimiento se complet por 96 semanas.\nAntes de la asignacin aleatoria se seleccion un esquema de base, optimizado teniendo en cuenta la historia clnica del paciente y los perfiles de resistencia genotpica y fenotpica; posteriormente, se dividieron en grupos que recibieron raltegravir a dosis de 200, 400 o 600mg, dos veces al da y un grupo que solamente recibi el esquema optimizado.\nOTROS INHIBIDORES INHIBIDORES DE LA RIBONUCLETIDO REDUCTASA Su inhibicin puede alterar la composicin de los desoxinucletidos que influyen en la sntesis del ADN provrico. En este sentido, ya existen datos sobre la utilidad clnica de la hidroxiurea asociada a otros frmacos y han comenzado a estudiarse otros agentes como el didox y el trimidox. La hidroxiurea es un citosttico, que ha demostrado cierta eficacia en el tratamiento antirretroviral combinado con otros frmacos (nunca en monoterapia). Su accin beneficiosa se debe a diversos mecanismos. En primer lugar, bloquea la enzima celular\nribonucletido reductasa provocando una disminucin intracelular de\ndesoxinucletidos-TP que favorece la accin de alguno de los anlogos nuclesidos (especialmente de la ddI). Pero, adems bloquea la divisin celular durante la fase GI-S`, estimula la apoptosis de las clulas infectadas por VIH y, por ltimo, reduce la activacin inmune que presentan los linfocitos CD4 y CD8 como consecuencia de la infeccin por el virus. Se ha empleado a dosis de 500mg/12 horas, asociado siempre a otros antirretrovirales en combinacin que incluye ddI. Debe tenerse precaucin especial con la posible mielotoxicidad de la hidroxiurea que puede limitar el incremento de CD4 o , incluso en algunos casos, provocar su descenso, por lo que no se recomendar en pacientes con CD4 muy bajo.(FLOREZ,2000).\nDocumentos similares a Trabajo Monografico- Antirretrovirales\nCancer e infeccion Dr Velarde\n3. DX Y TX TB VIH 2\nLaura Alejandra Torres Rojas\nvih - sida.pptx\nMaría Isabel Sánchez Montalvo\n2 PNF MIC Orientaciones Estudiantes y Profesores Semana 2 Del 4 Al 9 de Mayo