Tratamiento del cáncer de tiroides infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud - NCI\nCuadro clínico inicial y factores pronósticos\nTratamiento del carcinoma de tiroides papilar y folicular\nTratamiento del carcinoma de tiroides papilar y folicular recidivantes\nTratamiento del carcinoma de tiroides medular\nLa incidencia anual de cáncer de tiroides es de 4,8 a 5,9 casos por millón de personas de 0 a 19 años, lo que representa casi el 1,5 % de todos los cánceres en este grupo de edad.[1,2] La incidencia de cáncer de tiroides es más alta en las personas de 15 a 19 años (17,6 casos por millón de personas) y representa casi el 8 % de todos los cánceres que se presentan en este grupo de mayor edad.[1,3] Los carcinomas de tiroides se presentan con más frecuencia en las niñas que en los niños. La tendencia hacia tumores más grandes indica que el examen diagnóstico minucioso no es la única explicación de los resultados observados.\nEn 2 estudios de análisis de tendencia en el tiempo que usaron la base de datos Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program, se observó un aumento del 2 % y el 3,8 % anual en la incidencia del carcinoma de tiroides diferenciado en niños, adolescentes y adultos jóvenes en los períodos entre 1973 y 2011, y 1984 y 2010, respectivamente.[1,5] En Canadá, se ha documentado una tendencia general similar durante las últimas 2 décadas. En un estudio poblacional danés de cáncer de tiroides en pacientes menores de 24 años, se informó que la tasa de incidencia ajustada por edad (por 100 000) aumentó de manera significativa desde 0,36 en 1980 hasta 0,97 en 2014, con un promedio de cambio anual del 2,9 %. No se observaron cambios en la supervivencia general, pero se observó un aumento importante de la incidencia de cáncer de tiroides en los adultos jóvenes (edad de 18–24 años), que se atribuyó de manera primaria al aumento de casos en mujeres y en pacientes con carcinoma papilar.\nLa incidencia de cáncer de tiroides es más alta en personas blancas (5,3 casos por millón vs. 1,5 casos por millón en personas negras) y en mujeres adolescentes (8,1 casos por millón vs. 1,7 casos por millón en varones adolescentes).\nEl subtipo papilar es el más común y representa alrededor del 60 % de los casos, seguido por el subtipo papilar de variante folicular (20–25 %), el subtipo folicular (10 %) y el subtipo medular (<10 %). La incidencia del subtipo papilar y su variante folicular llega a su punto máximo entre los 15 y los 19 años. La incidencia del cáncer de tiroides medular es la más alta en los niños de 0 a 4 años y disminuye a mayor edad (consultar la Figura 1).\nFigura 1. Incidencia del carcinoma de tiroides infantil según el subtipo más frecuente por 100 000 como porcentaje de la cohorte total. Reproducción autorizada de International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, Volume 89, Sarah Dermody, Andrew Walls, Earl H. Harley Jr., Pediatric thyroid cancer: An update from the SEER database 2007–2012, páginas 121–126, Derechos de autor (2016), con autorización de Elsevier. Percent of Total Cohort: porcentaje de la cohorte total; papillary: papilar; papillary follicular: papilar folicular; follicular: folicular; medullary: medular.\nGolpanian S, Perez EA, Tashiro J, et al.: Pediatric papillary thyroid carcinoma: outcomes and survival predictors in 2504 surgical patients. Pediatr Surg Int 32 (3): 201-8, 2016. [PUBMED Abstract]\nDermody S, Walls A, Harley EH: Pediatric thyroid cancer: An update from the SEER database 2007-2012. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 89: 121-6, 2016. [PUBMED Abstract]\nPole JD, Zuk AM, Wasserman JD: Diagnostic and Treatment Patterns Among Children, Adolescents, and Young Adults with Thyroid Cancer in Ontario: 1992-2010. Thyroid 27 (8): 1025-1033, 2017. [PUBMED Abstract]\nSchmidt Jensen J, Grønhøj C, Mirian C, et al.: Incidence and Survival of Thyroid Cancer in Children, Adolescents, and Young Adults in Denmark: A Nationwide Study from 1980 to 2014. Thyroid 28 (9): 1128-1133, 2018. [PUBMED Abstract]\nLos factores de riesgo para el cáncer de tiroides infantil son los siguientes:\nExposición a radiación. Hay una frecuencia excesiva de adenomas y carcinomas de tiroides papilares después de la exposición a la radiación, debido a contaminación ambiental o por el uso de radiación ionizante para diagnóstico o tratamiento.[1-4] (Para obtener más información, consultar la sección Neoplasias subsiguientes en el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez). El riesgo aumenta luego de exponerse a una dosis media de más de 0,05 a 0,1 Gy (50–100 mGy), sigue un patrón lineal dosis-respuesta hasta los 30 Gy y luego disminuye. El riesgo de cáncer de tiroides después de la exposición a radiación es aún mayor cuando se produce a menor edad y continúa durante más de 45 años después de haber ocurrido.[4,5]\nEl carcinoma de tiroides papilar es la forma más frecuente de carcinoma de tiroides que se diagnostica después de la exposición a radiación. Con frecuencia se encuentran alteraciones moleculares, que incluyen reordenamientos intracromosómicos; entre estos, los más comunes son los reordenamientos en RET/PTC.\nHerencia genética. La herencia genética es un factor importante en un subgrupo de carcinomas tiroideos. En los niños, la causa del carcinoma de tiroides medular es la mutación dominante de ganancia de función heredada o de novo en el protooncogén RET, asociada a la neoplasia endocrina múltiple (NEM) de tipo 2, ya sea NEM2A o NEM2B dependiendo de la mutación específica. En el caso de los pacientes con síndrome de NEM, el cáncer de tiroides puede estar asociado al desarrollo de otros tumores malignos. (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los síndromes de neoplasia endocrina múltiple infantiles).\nAntecedentes familiares. En el caso de los carcinomas de células foliculares, solo el 5 % al 10 % son cánceres familiares. Entre ellos, la mayoría de los casos familiares son asindrómicos, mientras que apenas una minoría ocurre en el contexto de síndromes de cáncer bien definidos con alteraciones de la línea germinal conocidas, como los siguientes: [7,8]\nPoliposis asociada a APC.\nSíndrome de tumores hamartomatosos relacionados con PTEN.\nSíndrome de DICER1.\nCahoon EK, Nadyrov EA, Polyanskaya ON, et al.: Risk of Thyroid Nodules in Residents of Belarus Exposed to Chernobyl Fallout as Children and Adolescents. J Clin Endocrinol Metab 102 (7): 2207-2217, 2017. [PUBMED Abstract]\nRose J, Wertheim BC, Guerrero MA: Radiation treatment of patients with primary pediatric malignancies: risk of developing thyroid cancer as a secondary malignancy. Am J Surg 204 (6): 881-6; discussion 886-7, 2012. [PUBMED Abstract]\nLal G, Groff M, Howe JR, et al.: Risk of subsequent primary thyroid cancer after another malignancy: latency trends in a population-based study. Ann Surg Oncol 19 (6): 1887-96, 2012. [PUBMED Abstract]\nLubin JH, Adams MJ, Shore R, et al.: Thyroid Cancer Following Childhood Low-Dose Radiation Exposure: A Pooled Analysis of Nine Cohorts. J Clin Endocrinol Metab 102 (7): 2575-2583, 2017. [PUBMED Abstract]\nIglesias ML, Schmidt A, Ghuzlan AA, et al.: Radiation exposure and thyroid cancer: a review. Arch Endocrinol Metab 61 (2): 180-187, 2017 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]\nBauer AJ: Molecular Genetics of Thyroid Cancer in Children and Adolescents. Endocrinol Metab Clin North Am 46 (2): 389-403, 2017. [PUBMED Abstract]\nAcquaviva G, Visani M, Repaci A, et al.: Molecular pathology of thyroid tumours of follicular cells: a review of genetic alterations and their clinicopathological relevance. Histopathology 72 (1): 6-31, 2018. [PUBMED Abstract]\nFrancis GL, Waguespack SG, Bauer AJ, et al.: Management Guidelines for Children with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid 25 (7): 716-59, 2015. [PUBMED Abstract]\nLos tumores de tiroides se clasifican como adenomas o carcinomas.[1-3] Los adenomas son nódulos encapsulados benignos bien circunscritos que pueden agrandar parte o toda la glándula, la cual se extiende a ambos lados del cuello y llega a ser bastante grande. Algunos tumores segregan hormonas. Es posible que la transformación a un carcinoma maligno comience en algunas células que proliferan y diseminan a los ganglios linfáticos del cuello o los pulmones. Casi el 20 % de los nódulos tiroideos en los niños son malignos.[1,4]\nEn la categoría general de diagnóstico de carcinoma de tiroides, se incluyen los siguientes tipos histológicos:\nCarcinoma de tiroides diferenciado. A menudo, se llama carcinomas de tiroides diferenciados a los carcinomas de tipo papilar y folicular. La clasificación patológica del carcinoma de tiroides diferenciado infantil, se basa en las definiciones estándar fijadas por la Organización Mundial de la Salud y los criterios son los mismos para niños y adultos. El desenlace clínico a largo plazo de los niños y adolescentes con carcinoma de tiroides diferenciado es excelente, con una tasa de supervivencia a 10 años superior al 95 %.[4-6]\nCarcinoma de tiroides papilar. El carcinoma de tiroides papilar representa el 90 % o más de los casos de carcinoma de tiroides diferenciado que aparecen durante la infancia y la adolescencia. El carcinoma de tiroides papilar pediátrico se presenta con diferentes variantes histológicas: clásica, sólida, folicular y esclerosante difusa. El carcinoma de tiroides papilar es con frecuencia multifocal y bilateral, y metastatiza a los ganglios linfáticos regionales en la mayoría de los niños. En el 25 % de los casos se produce una metástasis hematógena.[4,7]\nCáncer de tiroides folicular. El cáncer de tiroides folicular es poco común. Por lo general, es un tumor unifocal y propenso a hacer metástasis hematógena inicial a los pulmones y los huesos. La metástasis a los ganglios linfáticos regionales es poco común. Las variantes histológicas del cáncer de tiroides folicular incluyen los carcinomas de células de Hürthle (oncocítico), el de células claras y el insular (poco diferenciado).\nCarcinoma de tiroides medular. El carcinoma de tiroides medular es una forma poco común de carcinoma de tiroides que se origina en las células C parafoliculares secretoras de calcitonina y se presenta en menos del 10 % de los casos de carcinoma de tiroides en niños. En niños con síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2, el carcinoma de tiroides medular, por lo general, se relaciona con mutaciones de la línea germinal en RET.\nCarcinoma anaplásico. El carcinoma anaplásico representa menos del 1 % de los carcinomas de tiroides pediátricos.\nSugino K, Nagahama M, Kitagawa W, et al.: Distant Metastasis in Pediatric and Adolescent Differentiated Thyroid Cancer: Clinical Outcomes and Risk Factor Analyses. J Clin Endocrinol Metab 105 (11): , 2020. [PUBMED Abstract]\nViola D, Romei C, Elisei R: Medullary thyroid carcinoma in children. Endocr Dev 26: 202-13, 2014. [PUBMED Abstract]\nCarcinoma de tiroides de células foliculares\nLa oncogénesis de tiroides y la evolución de los carcinomas de células foliculares de tiroides (carcinoma de tiroides diferenciado, carcinoma de tiroides papilar poco diferenciado y carcinoma de tiroides anaplásico) se definen mediante un proceso de pasos múltiples que resulta en la activación anómala de las vías de señalización MAPK o PI3K/PTEN/AKT. Los estudios genómicos exhaustivos que se llevaron a cabo durante la última década, han definido el panorama de estos tumores, así como también las correlaciones entre genotipo y fenotipo. Con el empleo de técnicas de secuenciación avanzada, se encuentran alteraciones oncógenas en más del 90 % de los tumores. Las mutaciones en los genes BRAF y RAS son las alteraciones oncoiniciadoras más comunes, seguidas por las fusiones de genes que comprometen RET o NTRK:[2-4]\nBRAF. Las mutaciones puntuales en el gen BRAF son las alteraciones más comunes que se encuentran en el carcinoma de tiroides; la mutación más frecuente es la V600E (95 % de los casos de mutaciones en BRAF). Las mutaciones en BRAF se encuentran en el 40 % al 80 % de los carcinomas de tiroides papilares y en menor proporción en el carcinoma de tiroides papilar poco diferenciado (5–35 %) y en el carcinoma de tiroides anaplásico (10–50 %). [2,4]\nLa presencia de BRAF V600E se relacionó con la extensión extratiroidea del tumor y con un aumento en el riesgo de recidiva; sin embargo, su importancia en el pronóstico es controvertida. Los tumores que presentan BRAF V600E parecen mostrar un perfil inmunosupresor amplio con expresión alta del ligando 1 de muerte celular no programada (PD-L1).[2,4]\nEn un análisis retrospectivo de 80 pacientes brasileños menores de 18 años de edad con carcinoma de tiroides papilar se encontraron fusiones AGK-BRAF y mutaciones puntuales BRAF V600E. Las fusiones AGK-BRAF, que se encuentran en el 19 % de los pacientes pediátricos con carcinoma de tiroides papilar, se relacionaron con metástasis a distancia y menor edad. Las mutaciones BRAF V600E, que se encuentran en el 15 % de los pacientes con carcinoma de tiroides papilar pediátrico, se relacionaron con mayor edad y tumores más grandes.\nRAS. La activación oncogénica de RAS ocurre en cualquiera de las familias de genes RAS (NRAS, HRAS y KRAS) aunque las alteraciones más frecuentes son las mutaciones puntuales en NRAS. Las mutaciones en RAS son marcadores de lesiones de tiroides de patrón folicular. Estas aparecen en el 30 % al 50 % de los carcinomas de tiroides foliculares, en el 25 % al 45 % de las variantes foliculares del carcinoma de tiroides papilar y en menos del 10 % de los carcinomas de tiroides papilares. También se encuentran con frecuencia en el carcinoma de tiroides papilar poco diferenciado (20–50 %) y en el carcinoma de tiroides anaplásico (10–50 %) y se cree que promueven la progresión tumoral. Tienen una prevalencia mayor en las regiones con carencia de yodo.[2,4]\nReordenamientos en RET/PTC. Se han descubierto múltiples reordenamientos en RET/PTC en alrededor del 5 % al 25 % de los carcinomas de tiroides papilares y en menos del 10 % de sus variantes foliculares. Se encuentran muy vinculados a la exposición a la radiación ambiental. También son comunes en pacientes jóvenes, muchos de los cuales tienen metástasis ganglionares y manifestaciones clínicopatológicas de gran malignidad. [2,4]\nReordenamientos en NTRK. Se han descrito los reordenamientos en NTRK1 y NTRK3 en alrededor del 5 % de los carcinomas de tiroides papilares; sin embargo, se informa sobre la presencia de ETV6-NTRK3 en el 15 % de los carcinomas de tiroides papilares provocados por radiación. En los pacientes jóvenes e infantiles, los carcinomas de tiroides papilares que tienen el reordenamiento en NTRK pueden presentar metástasis ganglionar y manifestaciones clinicopatológicas agresivas similares a las de los tumores con el reordenamiento en RET.[2,4]\nMutaciones en DICER1. Se encontraron alteraciones convencionales en 12 de 30 (40 %) carcinomas de tiroides papilar (5 casos con BRAF V600E, 3 casos con RET/PTC1 y 4 casos con RET/PTC3). Las mutaciones patógenas en el gen DICER1 se encontraron en cerca del 10 % de los carcinomas de tiroides papilar. También se encontraron mutaciones en DICER1 en una cohorte pequeña de pacientes con carcinomas de tiroides poco diferenciados.\nOtras alteraciones incluyen las siguientes:[2,4]\nSe han descrito reordenamientos en ALK en menos del 10 % de los carcinomas de tiroides papilares y en general se relacionan con desdiferenciaciones.\nSe han descrito mutaciones activadoras en AKT1 en menos del 19 % de los carcinomas de tiroides papilares poco diferenciados.\nLos reordenamientos en PPARG están presentes en el 20 % al 50 % de los carcinomas de tiroides foliculares y en menor proporción en las variantes foliculares del carcinoma de tiroides papilar.\nNormalmente se encuentran mutaciones activadoras en TERT en el carcinoma de tiroides papilar poco diferenciado (20–50 %) y en el carcinoma de tiroides anaplásico (30–75 %). Estas mutaciones también se notificaron en el 10 % al 35 % de los carcinomas de tiroides foliculares y en el 5 % al 15 % de los carcinomas de tiroides papilares. Se cree que las mutaciones en TERT promueven la progresión tumoral en los carcinomas de tiroides papilares poco diferenciados y carcinomas de tiroides anaplásicos, y representan un marcador de pronóstico negativo.\nTP53 está mutado en el 40 % al 80 % de los carcinomas de tiroides anaplásicos y en el 10 % al 35 % de los carcinomas de tiroides papilares poco diferenciados. Se considera que es el último paso en la progresión tumoral y un marcador de pronóstico poco favorable.\nAl analizar los tumores con características histológicas similares, la gama de alteraciones genéticas difiere entre niños y adultos, en la siguiente forma:[1,3,8]\nLas fusiones de genes que afectan a RET, o con menor frecuencia a NTRK, se presentan en alrededor del 50 % de las alteraciones moleculares en el carcinoma de tiroides infantil diferenciado, mientras que en los adultos se encuentran en cerca del 15 %.\nLas alteraciones en los genes BRAF o RAS, presentes en alrededor del 70 % de los carcinomas de tiroides que se diagnostican en adultos, se observan en el 20 % al 40 % de los tumores pediátricos; las mutaciones en BRAF se han descrito en cerca del 20 % al 30 % de los casos, mientras que las mutaciones en RAS se encuentran en niños con mucha menos frecuencia (5–10 %).\nCuando se combinan las evaluaciones del DNA y RNA, es posible identificar alteraciones que quizás sirvan de diana en cerca del 98 % de los carcinomas de tiroides infantiles.\nEl carcinoma de tiroides medular es una neoplasia maligna neuroendocrina derivada de las células C parafoliculares de la glándula tiroides que se originan en la cresta neural. En niños, el carcinoma de tiroides medular es un desorden monogénico en el oncogén RET debido a una mutación dominante de ganancia de función heredada o de novo asociada a la neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM2), ya sea NEM2A o NEM2B, dependiendo de la mutación específica. El riesgo más alto de carcinoma de tiroides medular lo confiere la mutación M918T en RET, que se asocia a NEM2B; las mutaciones en RET asociadas a NEM2A confieren un riesgo menor de carcinoma de tiroides medular.\nStosic A, Fuligni F, Anderson ND, et al.: Diverse Oncogenic Fusions and Distinct Gene Expression Patterns Define the Genomic Landscape of Pediatric Papillary Thyroid Carcinoma. Cancer Res 81 (22): 5625-5637, 2021. [PUBMED Abstract]\nCancer Genome Atlas Research Network: Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. Cell 159 (3): 676-90, 2014. [PUBMED Abstract]\nSisdelli L, Cordioli MICV, Vaisman F, et al.: AGK-BRAF is associated with distant metastasis and younger age in pediatric papillary thyroid carcinoma. Pediatr Blood Cancer 66 (7): e27707, 2019. [PUBMED Abstract]\nWasserman JD, Sabbaghian N, Fahiminiya S, et al.: DICER1 Mutations Are Frequent in Adolescent-Onset Papillary Thyroid Carcinoma. J Clin Endocrinol Metab 103 (5): 2009-2015, 2018. [PUBMED Abstract]\nChernock RD, Rivera B, Borrelli N, et al.: Poorly differentiated thyroid carcinoma of childhood and adolescence: a distinct entity characterized by DICER1 mutations. Mod Pathol 33 (7): 1264-1274, 2020. [PUBMED Abstract]\nPotter SL, Reuther J, Chandramohan R, et al.: Integrated DNA and RNA sequencing reveals targetable alterations in metastatic pediatric papillary thyroid carcinoma. Pediatr Blood Cancer 68 (1): e28741, 2021. [PUBMED Abstract]\nCarcinoma de tiroides diferenciado\nLos pacientes de cáncer de tiroides por lo general presentan una masa tiroidea con adenopatía cervical indolora o sin ella. A partir de los antecedentes médicos y familiares, así como el conjunto de sus manifestaciones, el cáncer de tiroides quizá forme parte de un síndrome de predisposición tumoral como la neoplasia endocrina múltiple (NEM), la poliposis asociada a APC, el síndrome hamartomatoso PTEN, el complejo de Carney, el síndrome de Werner o el síndrome DICER1.[2,3]\nLa edad más joven se relaciona con una presentación clínica más maligna del carcinoma de tiroides diferenciado. Se dieron a conocer las siguientes observaciones:\nEn un estudio transversal que incluyó el 20 % de los hospitales comunitarios en los Estados Unidos, se comparó la presentación del cuadro clínico inicial de 644 pacientes pediátricos con más de 43 000 casos de adultos. Los niños, comparados con los adultos, tuvieron una proporción más alta de compromiso ganglionar (31,5 % en niños vs. 14,7 % en adultos) y metástasis pulmonares (5,7 % en niños vs. 2,2 % en adultos).\nLas tasas de recidiva más altas se vincularon con la presentación del cuadro clínico inicial a edades más jóvenes.\nLos tumores de mayor tamaño (>1 cm), la diseminación extratiroidea y la enfermedad multifocal se relacionan con un aumento del riesgo de metástasis ganglionares.\nLos niños prepuberales presentan un cuadro clínico inicial más maligno en comparación con los adolescentes en etapa puberal; además, los niños tienen un grado más alto de diseminación extratiroidea, compromiso de ganglios linfáticos y metástasis pulmonares. Sin embargo, el desenlace es similar entre los grupos de niños prepuberales y adolescentes.[6,7]\nEn un estudio de 106 pacientes pediátricos con carcinoma de tiroides papilar, en 80 pacientes se identificaron alteraciones genómicas. De estos 80 pacientes, 47 tenían mutaciones BRAFV600E, 31 tenían oncogenes de fusión (21 con RET, 6 con ALK y 4 con NTRK), 5 tenían variantes de DICER1, y 2 tenían una amplificación de FGFR y EGFR. Los pacientes con tumores positivos para una fusión eran más jóvenes (edad <10 años, 93 %); tenían una proporción más alta de tumores grandes (>2 cm), extensión extratiroidea, metástasis ganglionares y pulmonares, además de mayor incidencia de enfermedad recidivante o persistente en comparación con los pacientes de tumores con mutaciones en BRAF. La expresión de SLC5A5 (codificador de la proteína cotransportadora de sodio y yodo, un determinante importante de la avidez por I 131 [131I]) se redujo en los niños con carcinomas de tiroides papilares positivos para fusiones y en 2 pacientes con enfermedad resistente a 131I que albergaban una fusión de NTRK y de RET, respectivamente. La administración de larotrectinib y selpercatinib produjo respuestas tumorales y restauró la captación de yodo radioactivo, lo que señala la importancia de las pruebas moleculares en pacientes pediátricos con cáncer de tiroides papilar.\nEn el caso del cáncer de tiroides bien diferenciado, se encontró que el sexo masculino, un tamaño grande del tumor y las metástasis a distancia tienen importancia pronóstica de mortalidad temprana; sin embargo, incluso los pacientes del grupo de riesgo más alto con metástasis a distancia tuvieron una tasa de supervivencia del 90 %. En un análisis de un registro francés, se observaron desenlaces similares en niños y adultos jóvenes que presentaron carcinoma de tiroides papilar después de recibir radioterapia en comparación con niños y adultos jóvenes con carcinoma de tiroides papilar espontáneo; sin embargo, los pacientes que recibieron antes irradiación tiroidea para una enfermedad benigna padecieron más tumores invasores y compromiso ganglionar.\nUna revisión de la National Cancer Database encontró que los pacientes de 21 años o menos de familias de bajos recursos y aquellos que no tenían seguro médico, tuvieron un mayor tiempo de espera entre el diagnóstico y el tratamiento del cáncer de tiroides bien diferenciado y presentaron un estadio más avanzado de la enfermedad.\nLos niños con carcinoma de tiroides medular poseen un cuadro clínico más maligno; el 50 % de los casos presentan metástasis hematógenas en el momento del diagnóstico. El Instituto Nacional del Cáncer está realizando un estudio sobre la evolución natural del cáncer de tiroides medular en niños y adultos jóvenes (NCT01660984). En una revisión de 430 pacientes de 0 a 21 años con cáncer de tiroides medular, se notificó que la edad más avanzada (16–21 años) en el momento del diagnóstico, un tumor de más de 2 cm de diámetro, los márgenes afectados por cáncer después de una tiroidectomía total y las metástasis ganglionares se relacionaban con un pronóstico menos favorable.\nEntre 1997 y 2019, en el registro de la German Society for Pediatric Oncology and Hematology–Malignant Endocrine Tumors se identificó a un total de 57 pacientes de carcinoma de tiroides medular y a 17 pacientes con hiperplasia de células C.[Nivel de evidencia: 3iA] Para los pacientes de carcinoma de tiroides medular, la mediana de seguimiento fue de 5 años (intervalo, 0–19 años) y la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 10 años (intervalo, 0–17 años). La tasa de supervivencia general fue del 87 % y la tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) fue del 52 %. En total, los síndromes de NEM de tipo 2 (NEM2) afectaron al 96,4 % de los pacientes; 37 de 42 exhibían NEM2A y 3 de 28 pacientes exhibían NEM2B (mutación M918T en RET). La tasa de SSC a 10 años fue del 78 % para los pacientes con NEM2A y del 38 % para los pacientes con NEM2B (P < 0,001). En análisis multivariantes, el estado de los ganglios linfáticos y las concentraciones altas de calcitonina después de la cirugía fueron importantes factores pronósticos adversos para la SSC.\nEn niños con NEM2B hereditaria, el carcinoma de tiroides medular a veces se detecta durante el primer año de vida y es posible que ocurran metástasis ganglionares antes de los 5 años de edad. El reconocimiento de neuromas mucosos, antecedentes de alacrimia, estreñimiento (secundario a ganglioneuromatosis) y características faciales y hábito marfanoide es crítico para el diagnóstico temprano porque la mutación RET M918T, asociada a NEM2B, es muchas veces una mutación de novo. Alrededor del 50 % de los pacientes con NEM2B desarrollan un feocromocitoma, mientras que con NEM2A el grado de riesgo de presentar un feocromocitoma e hipertiroidismo es variable según la mutación específica en RET.[15,16] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los síndromes de neoplasia endocrina múltiple infantiles).\nAl-Qurayshi Z, Hauch A, Srivastav S, et al.: A National Perspective of the Risk, Presentation, and Outcomes of Pediatric Thyroid Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 142 (5): 472-8, 2016. [PUBMED Abstract]\nYe B, Shi J, Shen C, et al.: Comparison of differentiated thyroid carcinoma recurrence and its clinical features in children of different ages. Oncotarget 8 (29): 48051-48059, 2017. [PUBMED Abstract]\nKim J, Sun Z, Adam MA, et al.: Predictors of nodal metastasis in pediatric differentiated thyroid cancer. J Pediatr Surg 52 (1): 120-123, 2017. [PUBMED Abstract]\nRedlich A, Luster M, Lorenz K, et al.: Age, American Thyroid Association Risk Group, and Response to Therapy Are Prognostic Factors in Children With Differentiated Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab 107 (1): e165-e177, 2022. [PUBMED Abstract]\nLee YA, Lee H, Im SW, et al.: NTRK and RET fusion-directed therapy in pediatric thyroid cancer yields a tumor response and radioiodine uptake. J Clin Invest 131 (18): , 2021. [PUBMED Abstract]\nGarner EF, Maizlin II, Dellinger MB, et al.: Effects of socioeconomic status on children with well-differentiated thyroid cancer. Surgery 162 (3): 662-669, 2017. [PUBMED Abstract]\nKuhlen M, Frühwald MC, Dunstheimer DPA, et al.: Revisiting the genotype-phenotype correlation in children with medullary thyroid carcinoma: A report from the GPOH-MET registry. Pediatr Blood Cancer 67 (4): e28171, 2020. [PUBMED Abstract]\nLa evaluación inicial de un niño o adolescente con un nódulo tiroideo incluye los siguientes procedimientos:\nConcentración sérica de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).\nConcentración de la tiroglobulina sérica.\nLas pruebas del funcionamiento de la tiroides suelen dar resultados normales, pero la tiroglobulina quizás esté elevada.\nLa aspiración con aguja fina como abordaje diagnóstico inicial es sensible y útil. Sin embargo, en casos dudosos se debe considerar realizar una biopsia o resección abiertas.\nProfesionales de vida infantil.\nLa designación de un tumor raro es diferente entre los grupos pediátricos y de adultos. En el caso de los adultos, se considera que un cáncer es raro cuando su incidencia anual es inferior a 6 casos por 100 000 personas. Representan hasta el 24 % de los cánceres diagnosticados en la Unión Europea y alrededor del 20 % de los cánceres diagnosticados en los Estados Unidos.[5,6] Además, tal como se indica a continuación, la designación de un tumor infantil raro no es uniforme entre los grupos internacionales:\nEl Children's Oncology Group define los cánceres raros en la niñez según la lista del subgrupo XI de la International Classification of Childhood Cancer, en la que se incluyen el cáncer de tiroides, los cánceres de piel melanoma y no melanoma, además de múltiples tipos de carcinomas (por ejemplo, el carcinoma de la corteza suprarrenal, el carcinoma de nasofaringe y la mayoría de los carcinomas de tipo adulto, como el cáncer de mama, el cáncer colorrectal, etc.). Estos cánceres representan casi el 4 % de aquellos diagnosticados en niños de 0 a 14 años, en comparación con casi el 20 % de los cánceres diagnosticados en adolescentes de 15 a 19 años.\nTambién es posible obtener información sobre estos tumores en fuentes relacionadas con los adultos con cáncer; por ejemplo, el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de tiroides en adultos.\nLas opciones de tratamiento del carcinoma de tiroides papilar y folicular (diferenciado) son las siguientes:\nAblación con yodo radiactivo.\nEn 2015, la American Thyroid Association (ATA) Task Force on Pediatric Thyroid Cancer publicó directrices para el tratamiento de los nódulos tiroideos y el cáncer de tiroides diferenciado en niños y adolescentes. Estas directrices (que se resumen a continuación) se basan en datos probatorios científicos y opiniones de paneles de expertos con una evaluación cuidadosa del grado de comprobación científica.\nUn ecografista con experiencia deberá obtener una ecografía detallada de todas las regiones del cuello usando una sonda de alta resolución y la técnica de Doppler. Se deberá realizar un examen ecográfico completo antes de la cirugía.\nSe debe considerar la adición de imágenes transversales (tomografía computarizada [TC] con contraste o imágenes por resonancia magnética) cuando se sospeche invasión del tracto aerodigestivo. Es importante destacar que, si se utilizan medios de contraste yodados, será necesario demorar la evaluación y el tratamiento con yodo radiactivo durante 2 a 3 meses hasta que disminuya la carga total de yodo en el cuerpo.\nEs posible considerar obtener imágenes del tórax (radiografía o TC) para pacientes con enfermedad considerable en los ganglios linfáticos cervicales.\nSe obtiene una centellografía nuclear de la tiroides solo si el paciente presenta al inicio inhibición de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).\nNo se recomienda el uso rutinario de una gammagrafía ósea ni de una tomografía por emisión de positrones (TEP) con flúor F18-fludesoxiglucosa.\nLo ideal es que la cirugía de tiroides en los niños la lleve a cabo un cirujano que tenga experiencia en la realización de procedimientos endocrinos en niños y en un hospital que cuente con toda la gama de especializaciones pediátricas.\nLa tiroidectomía total es la opción de tratamiento recomendada para los pacientes con carcinoma papilar o folicular. La recomendación del panel de expertos de la ATA se basa en datos que indican un aumento de incidencia de enfermedad bilateral (30 %) y multifocal (65 %).\nEn pacientes con un tumor unilateral pequeño confinado en la glándula, se podría contemplar una tiroidectomía subtotal para limitar el daño permanente en esas estructuras; se deja una porción muy pequeña de tejido tiroideo (<1–2 %) en el punto de entrada del nervio laríngeo recurrente o de las glándulas paratiroideas superiores.\nLa tiroidectomía total también permite mejorar el uso del yodo radiactivo para las pruebas de imágenes y el tratamiento.\nDisección central del cuello:\nSe debe realizar una disección central terapéutica de los ganglios linfáticos cuando hay indicios clínicos de metástasis centrales o laterales en el cuello.\nSe debe considerar una disección profiláctica central del cuello para pacientes sin indicios clínicos de invasión extratiroidea macroscópica o metástasis locorregional de acuerdo con la focalidad del tumor y el tamaño del tumor primario. Sin embargo, debido al aumento de mortalidad relacionada con la disección central de ganglios linfáticos, es importante individualizar con cuidado cada caso y evaluar los riesgos y beneficios según el grado de la disección.\nDisección lateral del cuello:\nSe recomienda la confirmación citológica de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos laterales del cuello antes de la cirugía.\nNo se recomienda la disección profiláctica rutinaria lateral de los ganglios linfáticos del cuello.\nClasificación y asignación del riesgo.\nPese a los datos probatorios limitados para el entorno pediátrico, la ATA Task Force recomienda el uso del sistema de clasificación tumor-ganglio-metástasis (TNM) para asignar a los pacientes a 1 de 3 grupos de riesgo. (Para obtener más información sobre el sistema TNM, consultar la sección sobre Información sobre los estadios del cáncer de tiroides en el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de tiroides en adultos). Esta estrategia de clasificación permite definir el riesgo de enfermedad cervical persistente y ayuda a determinar cuáles pacientes se deben someter a estadificación posoperatoria para establecer la presencia de metástasis a distancia.\nRiesgo pediátrico bajo según la ATA: enfermedad confinada a la tiroides con enfermedad N0 o NX, o pacientes con N1a diagnosticada de manera fortuita (metástasis microscópica en un número pequeño de ganglios centrales del cuello). Si bien estos pacientes tienen el riesgo más bajo de metástasis a distancia, aún tienen riesgo de enfermedad cervical residual; en particular, si la cirugía inicial no incluyó una disección central del cuello.\nRiesgo pediátrico intermedio según la ATA: enfermedad extensa N1a o enfermedad N1b mínima. Si bien estos pacientes tienen un riesgo bajo de metástasis a distancia, tienen un aumento del riesgo de una resección incompleta de ganglios linfáticos y de enfermedad cervical persistente.\nRiesgo pediátrico alto según la ATA: enfermedad regional extensa (N1b) o enfermedad localmente invasora (T4), con metástasis a distancia o sin esta. Los pacientes de este grupo tienen el riesgo más alto de resección incompleta, enfermedad persistente y metástasis a distancia.\nEstadificación posoperatoria y vigilancia a largo plazo.\nLa estadificación inicial se deberá realizar dentro de las 12 semanas posteriores a la cirugía. El propósito de evaluar si hay indicios de enfermedad locorregional persistente e identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de la terapia adicional con yodo I 131 (131I). Los niveles de riesgo pediátrico establecidos por la ATA (definidos antes) ayudan a determinar el alcance de las pruebas posoperatorias.\nRiesgo pediátrico bajo según la ATA:\nLa estadificación posoperatoria inicial incluye una evaluación de la tiroglobulina con inhibición de la TSH. No se necesita una gammagrafía diagnóstica con yodo I 123 (123I).\nSe debe procurar obtener concentraciones de 0,5 a 1,0 mUI/l con la inhibición de la TSH.\nPara los pacientes sin indicios de enfermedad, la vigilancia debe incluir una ecografía a los 6 meses de la cirugía y, luego, cada año durante 5 años, así como una medición de las concentraciones de tiroglobulina (durante la terapia de reemplazo hormonal) cada 3 a 6 meses durante 2 años y, luego, cada año.\nRiesgo pediátrico intermedio según la ATA:\nLa estadificación posoperatoria inicial incluye evaluación de la tiroglobulina con estimulación de la TSH y una gammagrafía diagnóstica de todo el cuerpo con 123I para estratificación y determinación con 131I posteriores.\nSe debe procurar obtener concentraciones de 0,1 a 0,5 mUI/l con la inhibición de la TSH.\nPara los pacientes sin indicios de enfermedad, la vigilancia debe incluir una ecografía a los 6 meses de la cirugía y, luego, cada 6 a 12 meses durante 5 años (después, con menor frecuencia), así como una medición de las concentraciones de tiroglobulina (durante la terapia de reemplazo hormonal) cada 3 a 6 meses durante 3 años y, luego, cada año.\nSe debe considerar la evaluación de la tiroglobulina con estimulación de la TSH y la gammagrafía diagnóstica con 123I al cabo de 1 o 2 años en los pacientes tratados con 131I.\nRiesgo pediátrico alto según la ATA:\nSe debe procurar obtener concentraciones de 0,1 mUI/l con la inhibición de la TSH.\nPara los pacientes sin indicios de enfermedad, la vigilancia debe incluir una ecografía a los 6 meses de la cirugía y, luego, cada 6 a 12 meses durante 5 años (después, con menor frecuencia), así como una medición de las concentraciones de tiroglobulina (durante la terapia de remplazo hormonal) cada 3 a 6 meses durante 3 años y, luego, cada año.\nSe debe considerar la evaluación de la tiroglobulina con estimulación de la TSH y, posiblemente, una gammagrafía diagnóstica con 123I al cabo de 1 o 2 años en los pacientes tratados con 131I.\nLa meta del tratamiento con 131I es disminuir el riesgo de recidiva y la mortalidad mediante la eliminación de la enfermedad ávida de yodo.\nLa ATA Task Force recomienda el uso de 131I para tratar la enfermedad locorregional ávida de yodo que es persistente o la enfermedad ganglionar que no se puede resecar, así como las metástasis distantes que se sabe o presume que están ávidas de yodo. Para los pacientes con enfermedad persistente después de la administración de 131I, se debe individualizar la decisión de continuar el tratamiento con 131I de acuerdo con los datos clínicos y la respuesta previa.\nPara facilitar la absorción de 131I por la enfermedad residual ávida de yodo, la concentración de la TSH debe ser superior a 30 mUI/l. Esta concentración se alcanza después de interrumpir la levotiroxina durante 14 días como mínimo. Para pacientes que no logran una respuesta adecuada de la TSH o no toleran un hipotiroidismo grave, se puede usar TSH humana recombinante.\nLa administración terapéutica de 131I a menudo se basa en una dosificación empírica o una dosimetría de todo el cuerpo. La ATA Task Force no logró recomendar un abordaje específico porque no hay datos de comparación del tratamiento empírico con el tratamiento guiado por dosimetría. Sin embargo, debido a las diferencias de tamaño corporal y la depuración del yodo en los niños en comparación con los adultos, se recomienda que todas las actividades que involucren el uso de 131I sean calculadas por personas expertas en la dosificación para niños.\nPara todos los niños, se recomienda una gammagrafía de todo el cuerpo 4 a 7 días después del tratamiento con 131I. La adición de una TC por emisión de fotón único con una TC convencional integrada (TCEFU-TC) puede ayudar a distinguir la ubicación anatómica de la absorción focal.\nLos efectos tardíos del tratamiento con 131I, que son poco frecuentes, incluyen disfunción de las glándulas salivales, inhibición de la médula ósea, fibrosis pulmonar y segundas neoplasias malignas.\nEn un estudio multicéntrico de niños y adolescentes con carcinoma de tiroides diferenciado, 285 pacientes consecutivos se trataron con tiroidectomía total y ablación con yodo radiactivo según las directrices de la ATA.\nEl 87 % de los pacientes no tenía indicios de enfermedad activa al cabo de una mediana de seguimiento de 133 meses.\nSpinelli C, Strambi S, Rossi L, et al.: Surgical management of papillary thyroid carcinoma in childhood and adolescence: an Italian multicenter study on 250 patients. J Endocrinol Invest 39 (9): 1055-9, 2016. [PUBMED Abstract]\nMachens A, Elwerr M, Thanh PN, et al.: Impact of central node dissection on postoperative morbidity in pediatric patients with suspected or proven thyroid cancer. Surgery 160 (2): 484-92, 2016. [PUBMED Abstract]\nAlbano D, Bertagna F, Panarotto MB, et al.: Early and late adverse effects of radioiodine for pediatric differentiated thyroid cancer. Pediatr Blood Cancer 64 (11): , 2017. [PUBMED Abstract]\nCistaro A, Quartuccio N, Garganese MC, et al.: Prognostic factors in children and adolescents with differentiated thyroid carcinoma treated with total thyroidectomy and RAI: a real-life multicentric study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 49 (4): 1374-1385, 2022. [PUBMED Abstract]\nOpciones de tratamiento en evaluación clínica del carcinoma de tiroides papilar y folicular recidivante\nA pesar de tener una enfermedad más avanzada en el momento de la presentación del cuadro clínico inicial que los adultos, los niños con cáncer de tiroides diferenciado tienen una supervivencia excelente y relativamente pocos efectos secundarios.[1-3]\nLas opciones de tratamiento para el carcinoma de tiroides papilar y folicular incluyen las siguientes:\nAblación con yodo radiactivo 131 I (I 131).\nPor lo general, la ablación con yodo radiactivo 131 I es efectiva después de una recidiva. Las terapias moleculares dirigidas que utilizan inhibidores de cinasa, pueden ser terapias alternativas en el caso de los pacientes con enfermedad resistente al tratamiento con 131 I.\nLos inhibidores de la tirosina cinasa (ITC) con eficacia documentada para el tratamiento de adultos son los siguientes:\nSorafenib. El sorafenib es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) y de la cinasa RAS. En un ensayo aleatorizado de fase III, el sorafenib mejoró la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con un placebo (10,8 vs. 5,8 meses) en pacientes adultos con cáncer de tiroides diferenciado resistente al yodo radiactivo y localmente avanzado o metastásico. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el sorafenib en noviembre de 2013 para el tratamiento de adultos con carcinoma de tiroides diferenciado metastásico en estadio tardío.\nSon limitados los datos específicos para pediatría; sin embargo, en un informe de caso, el sorafenib produjo una respuesta radiográfica en un paciente de 8 años con carcinoma de tiroides papilar metastásico.\nLenvatinib. El lenvatinib es un inhibidor del VEGFR, el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, el PDGFR, así como de RET y KIT. En un estudio aleatorizado de fase III de adultos con cáncer de tiroides diferenciado resistente al tratamiento con I 131, el lenvatinib se relacionó con una mejora significativa de la SSP y la tasa de respuesta en comparación con un placebo. La FDA aprobó el lenvatinib en febrero de 2015 para el tratamiento de adultos con carcinoma de tiroides diferenciado progresivo resistente al yodo radiactivo.\nSe notificó que 3 niños con carcinoma de tiroides papilar resistente al yodo radiactivo presentaron una respuesta clínica al lenvatinib.\nInhibidores de BRAF. Se llevó a cabo un estudio sin anonimato, no aleatorizado de fase II sobre vemurafenib en adultos con carcinoma de tiroides que tenían una enfermedad resistente a 131I, metastásica o irresecable y positiva para la mutación BRAFV600E. Ningún paciente había recibido tratamiento con un TCI. Se documentó una tasa de respuesta del 38,5 %. La combinación de dabrafenib con el inhibidor de MEK, trametinib, mostró una tasa de respuesta del 69 % en los pacientes con carcinoma de tiroides anaplásico metastásico o avanzado con la mutación BRAF V600E.\nLarotrectinib y entrectinib (inhibidores de NTRK). El larotrectinib (terapia dirigida) se ha usado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de tiroides positivo para la fusión de TRK. Todos los 5 pacientes con carcinomas de tiroides positivos para la fusión de TRK tratados con larotrectinib exhibieron respuestas parciales o completas. También se han notificado respuestas con el entrectinib. La FDA aprobó el larotrectinib y el entrectinib para el tratamiento de adultos y niños (entrectinib está limitado a los pacientes mayores de 12 años) con tumores sólidos que tengan todas las siguientes características:\nTienen un gen de fusión NTRK sin una mutación con resistencia adquirida conocida.\nSon metastásicos o son tumores para los que una resección quirúrgica probablemente resultará en morbilidad grave.\nCarecen de tratamientos alternativos satisfactorios o han progresado después del tratamiento.\nSelpercatinib (inhibidor de RET). En un ensayo de fase I/II de terapia con selpercatinib para pacientes (intervalo de edad, 25–88 años) con cánceres con mutación en RET, se inscribió a 19 pacientes con fusión de RET tratados antes por cánceres de tiroides.\nDe los 19 pacientes, 15 (79 %) alcanzaron una respuesta objetiva (1 respuesta completa y 14 respuestas parciales) y la mediana de duración de la respuesta fue de 18,4 meses.\nLos efectos adversos de grados 3 a 4 relacionados con el tratamiento fueron hipertensión (12 %), aumento de la alanina–aminotransferasa (ALT) (10 %) y aspartato–aminotransferasa (AST) (7 %), diarrea (3 %) y prolongación del intervalo QT (2 %).\nLa FDA aprobó el selpercatinib (mediante aprobación acelerada) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y más con cáncer de tiroides con fusión de RET en estadio avanzado o metastático para los que es necesario terapia sistémica y son resistentes al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo fuera apropiado).\n(Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del cáncer de tiroides en adultos).\nAPEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): En el NCI-Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados en el tumor (resistente al tratamiento o recidivante) de un paciente. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.\nAPEC1621N (NCT04320888) (Selpercatinib for the Treatment of Advanced Solid Tumors, Lymphomas, or Histiocytic Disorders With Activating RET Gene Alterations, a Pediatric MATCH Treatment Trial): en este ensayo pediátrico MATCH de fase II, se estudia la eficacia del selpercatinib para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que se diseminaron a otras partes del cuerpo (estadio avanzado), linfomas o trastornos histiocíticos que tienen alteraciones activadoras en el gen RET.\nLIBRETTO-121 (NCT03899792) (A Study of Oral LOXO-292 [Selpercatinib] in Pediatric Participants With Advanced Solid or Primary Central Nervous System [CNS] Tumors): este estudio multicéntrico sin anonimato de fase I/II de LOXO-292 oral en pacientes pediátricos con una alteración activadora en RET y un tumor sólido avanzado o un tumor primario del SNC.\nIyer P, Mayer JL, Ewig JM: Response to sorafenib in a pediatric patient with papillary thyroid carcinoma with diffuse nodular pulmonary disease requiring mechanical ventilation. Thyroid 24 (1): 169-74, 2014. [PUBMED Abstract]\nMahajan P, Dawrant J, Kheradpour A, et al.: Response to Lenvatinib in Children with Papillary Thyroid Carcinoma. Thyroid 28 (11): 1450-1454, 2018. [PUBMED Abstract]\nBrose MS, Cabanillas ME, Cohen EE, et al.: Vemurafenib in patients with BRAF(V600E)-positive metastatic or unresectable papillary thyroid cancer refractory to radioactive iodine: a non-randomised, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 17 (9): 1272-82, 2016. [PUBMED Abstract]\nChu YH, Dias-Santagata D, Farahani AA, et al.: Clinicopathologic and molecular characterization of NTRK-rearranged thyroid carcinoma (NRTC). Mod Pathol 33 (11): 2186-2197, 2020. [PUBMED Abstract]\nOpciones de tratamiento en evaluación clínica para el carcinoma de tiroides medular\nLos carcinomas de tiroides medular por lo general se relacionan con el síndrome de neoplasia endocrina múltiple de tipo 2 (NEM2). (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los síndromes de neoplasia endocrina múltiple infantiles).\nLas opciones de tratamiento del carcinoma de tiroides medular son las siguientes:\nCirugía. El tratamiento de los niños con carcinoma de tiroides medular es sobre todo quirúrgico. Los investigadores concluyeron que la disección profiláctica de los ganglios linfáticos centrales no se debería realizar en pacientes de cáncer de tiroides medular hereditario si sus concentraciones séricas basales de calcitonina son inferiores a 40 pg/ml.\nLa mayoría de los casos de carcinoma de tiroides medular en niños se presentan en el contexto de los síndromes NEM2A y NEM2B. En esos casos familiares, se indican pruebas y asesoramiento genético tempranos, y se recomienda cirugía profiláctica para los niños con una mutación de la línea germinal en RET. Las fuertes correlaciones entre genotipo y fenotipo facilitaron la formulación de directrices de intervención, incluso sobre los exámenes de detección y la edad en que se debería realizar la tiroidectomía profiláctica. \nEn un análisis retrospectivo se identificaron 167 niños con mutaciones en el gen RET que se sometieron a tiroidectomía profiláctica. Este grupo incluyó a 109 pacientes sin disección simultánea de los ganglios linfáticos centrales y 58 pacientes con disección simultánea de los ganglios linfáticos centrales. El hipoparatiroidismo posoperatorio fue más frecuente en niños mayores (32 % en el grupo de mayor edad vs. 3 % en el grupo de menor edad; P = 0,002), independientemente de si se realizó la disección de los ganglios linfáticos centrales. Tres niños desarrollaron parálisis del nervio laríngeo recurrente, todos se sometieron a disección de los ganglios linfáticos centrales (P = 0,040). Todas las complicaciones se solucionaron en 6 meses. La normalización de las concentraciones de calcitonina sérica posoperatoria fue posible en 114 de los 115 niños (99,1 %) que presentaron un aumento en los valores preoperatorios. Los niños se clasificaron en grupos de riesgo según el tipo específico de mutación en el gen RET (consultar el Cuadro 1).\nEn la categoría de riesgo más alto, se encontró carcinoma de tiroides medular en 5 de 6 niños (83 %) de 3 años o menores.\nEn la categoría de riesgo alto, se encontró carcinoma de tiroides medular en 6 de 20 niños (30 %) de 3 años o menores, en 16 de 36 niños (44 %) de 4 a 6 años, y en 11 de 16 niños (69 %) de 7 a 12 años (P = 0,081).\nEn la categoría de riesgo moderado, se observó carcinoma de tiroides medular en 1 de 9 niños (11 %) de 3 años o menores, en 1 de 26 niños (4 %) de 4 a 6 años, en 3 de 26 niños (12 %) de 7 a 12 años, y en 7 de 16 niños (44 %) de 13 a 18 años (P = 0,006).\nLa American Thyroid Association propuso las siguientes directrices para la tiroidectomía profiláctica en niños con carcinoma de tiroides medular hereditario (consultar el Cuadro 1).\nCuadro 1. Categorías de riesgo y tratamiento a partir de mutaciones comunes en RET detectadas en el examen genéticoa\nCategoría de riesgo de carcinoma de tiroides medular\nMás alto (NEM2B)\nNEM2A = neoplasia endocrina múltiple de tipo 2A; NEM2B = neoplasia endocrina múltiple de tipo 2B.\naAdaptado de Wells et al.\nMutación en RET M918T A883F, C634F/G/R/S/W/Y G533C, C609F/G/R/S/Y, C611F/G/S/Y/W, C618F/R/S, C620F/R/S, C630R/Y, D631Y, K666E, E768D, L790F, V804L, V804M, S891A, R912P\nEdad para la tiroidectomía profiláctica Tiroidectomía total en el primer año de vida, idealmente en los primeros meses de vida. Tiroidectomía total a los 5 años de edad o antes según las concentraciones de calcitonina sérica. Tiroidectomía total cuando las concentraciones de calcitonina sérica excedan los límites normales o en otro momento oportuno si los padres prefieren evitar un período de vigilancia largo.\nTerapia con inhibidor de tirosina cinasa (ITC). Se evaluaron y aprobaron varios ITC para pacientes con cáncer de tiroides medular en estadio avanzado.\nVandetanib. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el vandetanib (un inhibidor de la cinasa de RET, del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular [VEGFR] y de la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico) para el tratamiento del cáncer de tiroides medular sintomático o progresivo en pacientes adultos con enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica. Su aprobación se fundamentó en un ensayo de fase III aleatorizado y controlado con placebo, en el que se observó una mejoría notable de la supervivencia sin progresión (SSP) en los pacientes asignados al azar para recibir vandetanib (cociente de riesgos instantáneos, 0,35). En el ensayo también se observó una ventaja de la tasa de respuesta objetiva para los pacientes que recibieron vandetanib (44 vs. 1 % para el grupo de placebo).[4,5]\nEn un ensayo de fase I/II, se trataron con vandetanib a los niños con carcinoma de tiroides medular metastásico localmente avanzado o con carcinoma de tiroides medular metastásico. De 16 pacientes, solo 1 no respondió al tratamiento y 7 presentaron una respuesta parcial con una tasa de respuesta objetiva del 44 %. La enfermedad recidivó en 3 de esos pacientes, pero 11 de 16 pacientes tratados con vandetanib seguían recibiendo la terapia en el momento del informe. La duración de la terapia en la cohorte completa osciló entre 2 y 52 meses, con una mediana de 27 meses. Una evaluación a largo plazo de una cohorte de 17 niños y adolescentes con carcinoma de tiroides medular avanzado que recibieron vandetanib, informó una media de SSP de 6,7 años y una supervivencia general a 5 años del 88,2 %.\nCabozantinib. El cabozantinib (un inhibidor de las cinasas RET y MET y del VEGFR) también mostró actividad contra el cáncer de tiroides medular irresecable (10 a 35 pacientes adultos [29 %] presentaron una respuesta parcial). La FDA aprobó el cabozantinib en noviembre de 2012 para el tratamiento de adultos con cáncer de tiroides medular metastásico.\nSelpercatinib. En un ensayo de fase I/II de terapia con selpercatinib (inhibidor de RET) para pacientes con cánceres con la mutación en RET, se inscribió a 55 pacientes de cáncer de tiroides medular con mutación en RET (intervalo de edad, 17–84 años) que se habían tratado antes con vandetanib o cabozantinib y a 88 pacientes de cáncer de tiroides medular con mutación en RET (intervalo de edad, 15–82 años) que no se habían tratado antes con vandetanib o cabozantinib.\nEn la cohorte que se había tratado antes, el 69 % de los pacientes alcanzaron una respuesta objetiva y, tras una mediana de seguimiento de 14 meses, la mediana de duración de la respuesta no se había alcanzado.\nEn la cohorte de pacientes sin tratamiento previo, el 73 % de los pacientes alcanzaron una respuesta objetiva con una mediana de duración de la respuesta de 22 meses.\nLos efectos adversos de grados 3 o 4 más comunes fueron hipertensión (12 %), aumento de la alanina– aminotransferasa (ALT) (10 %) y la aspartato–aminotransferasa (AST) (7 %), diarrea (3 %) y prolongación del intervalo QT (2 %).\nEn una cohorte pequeña de 6 niños con carcinoma de tiroides medular recidivante tratados con selpercatinib, todos los pacientes presentaron respuestas duraderas al cabo de una mediana de seguimiento de 13 meses.\nLa FDA aprobó el selpercatinib (mediante aprobación acelerada) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años y más con cáncer de tiroides medular en estadio avanzado o metastásico con mutación en RET que necesiten terapia sistémica.\n(Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los síndromes de neoplasia endocrina múltiple infantiles y la sección en inglés sobre Treatment for Medullary Thyroid Cancer [MTC] en el sumario del PDQ Genetics of Endocrine and Neuroendocrine Neoplasias).\nAPEC1621N (NCT04320888) (Selpercatinib for the Treatment of Advanced Solid Tumors, Lymphomas, or Histiocytic Disorders With Activating RET Gene Alterations, a Pediatric MATCH Treatment Trial): en este ensayo MATCH de fase II, se estudia la eficacia del selpercatinib para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que se diseminaron a otras partes del cuerpo (estadio avanzado), linfomas o trastornos histiocíticos que tienen alteraciones activadoras en el gen RET.\nShankar A, Kurzawinski T, Ross E, et al.: Treatment outcome with a selective RET tyrosine kinase inhibitor selpercatinib in children with multiple endocrine neoplasia type 2 and advanced medullary thyroid carcinoma. Eur J Cancer 158: 38-46, 2021. [PUBMED Abstract]\nEste sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y fundamentada en evidencia científica sobre el tratamiento del cáncer de tiroides infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.\nLos revisores principales del sumario sobre Tratamiento del cáncer de tiroides infantil son:\nPDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del cáncer de tiroides infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/tiroides/pro/tratamiento-tiroides-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.\nSi desea copiar algo de este texto, vea Derechos de autor y uso de imágenes y contenido sobre instrucciones de derechos de autor y permisos. En caso de reproducción digital permitida, por favor, dé crédito al Instituto Nacional del Cáncer como su creador, y enlace al producto original del NCI usando el título original del producto; por ejemplo, “Tratamiento del cáncer de tiroides infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud publicada originalmente por el Instituto Nacional del Cáncer.”


Barbie's New Smart Phone | Juegosgratis.es\nBarbie's Movie Inspired Outfit... Mi traje de baño kawaii Barbie Royal Vs Star Mis vaqueros cortos\nBarbie Loves Dancing TikTok Girls Design My Beach B... Barbie Loves Pleated Skirts Baby Abby Summer Activities Instagram Divas Challenge Design My Cosy Sweater Barbie Glam Makeover Design My Beach Pedicure Juegos de besos Juegos de boda Juegos de cocina Juegos de creación de muñecas Juegos de decorar Juegos de Frozen Juegos de Monster High Juegos de tatuajes\n¡Entre en el mundo de Barbie's New Smart Phone y olvídese de todas sus preocupaciones! En Juegosgratis.es puede encontrar un montón de experiencias similares, que le aportarán mucha diversión y relajación en su día a día. ¡Pruebe ya uno de los mejores juegos de decorar!\nBarbie tiene un gran problema en el mundo moderno. Su teléfono inteligente está dañado y necesita uno nuevo, ¡y lo necesita ahora! ¿Puedes ayudarla a elegir el mejor teléfono disponible en el mercado hoy en día? Elija un buen teléfono e intente decorarlo con una carcasa única. Agregue algunas pegatinas brillantes y un nuevo y agradable accesorio brillante. Estoy seguro de que su teléfono combinará bien con todos sus nuevos looks para la gran temporada. ¡Puede hacer aún más, como tomar algunas fotos nuevas y elegir una imagen de pantalla de fondo genial!\n¿le gusta Barbie's New Smart Phone? Pruebe un juego similar de los que hay a continuación:\n¿Qué es lo que no le ha gustado de Barbie's New Smart Phone?


Retiro Invertido ☑ Forma de pago para casinos online\nCasinos con Retiro invertido\nLos casinos con retiro invertido tienen esta modalidad de recarga que cuentan algunos casinos online. Permiten al jugador contar con dinero aún después de haber solicitado el retiro. Es una modalidad muy sencilla de usar, sigue leyendo y conoce cómo usar los casinos con retiro invertido.\nTarifas y costes de la solicitud de retiro invertido\nCómo utilizar el Retiro Invertido\nOtras consideraciones sobre retiros invertidos\nJugar en casinos online es una experiencia apasionante. Por esto, para poder jugar con tranquilidad, el usuario necesita tener a mano siempre una manera de hacer depósitos de forma rápida. Por ello, algunos casinos online permiten que los jugadores puedan hacer algo que es conocido como “retiro invertido”. Luego, llega el momento de hacer la solicitud en su cuenta de retiro de fondos ganados. El casino online inicia un proceso que puede tomar desde 24 hasta 72 horas.\nSin embargo, algunas veces, luego del retiro de su saldo el jugador puede echarse para atrás. En otras palabras, puede arrepentirse de ello y pedirle al casino que restituya el saldo que ha retirado. Esto es básicamente el retiro invertido o revertido.\nCuando hablamos de casino con retiro invertido, hay que decir que cada casino tiene una serie de normas y condiciones respecto a los retiros. Algunos casinos pueden ofrecerles a sus jugadores este servicio sin hacer ningún tipo de cobro. Otros, por el contrario, pueden cobrar una tarifa mínima como una suerte de multa por este comportamiento. A su vez, puede derivar en cobros por transacción para el casino ante el banco. En este momento, se haría el depósito del saldo solicitado en el retiro.\nEn otros casos, algunos casinos no permiten en absoluto que el jugador pueda hacer este tipo de retiro revertido. En cualquier caso, es recomendable que el interesado en reingresar su dinero se ponga en contacto con su casino. Esto, para conocer con precisión cuáles son las verdaderas tarifas de este servicio.\nLos jugadores que han hecho retiros anteriormente conocen los tiempos para que se termine la transacción. Estos pueden ir desde uno hasta tres días o más. Por ello, es conveniente tener en cuenta algunos detalles antes de hacer el retiro. A su vez, también considera otros elementos antes de pedirle al casino que haga el retiro invertido. Estos son aquellos que tienen que ver con el tipo de cuenta de destino y el monto.\nAlgunas veces resulta mejor retirar un porcentaje del saldo a favor para cobrarlo. Luego, guardar el resto para seguir jugando en el casino. Los tiempos de retiro bruto de dinero suelen estar supeditados a otras contingencias. Entre estas, fallas técnicas o caídas del sistema o la red bancaria.\nAunque no todos los casinos online, ofrecen este servicio, algunos lo incluyen. Esto debe considerarse al momento de registrarse en uno de ellos. En muchos es sencillo hacerlo sin inconvenientes.\nHay que tener en cuenta que uno de los factores en contra es la pérdida de tiempo. No resulta muy práctico depositar 100 euros y ganar 200 para luego hacer un retiro invertido de los mismos 200. Lo ideal es siempre retirar una cantidad considerable de dinero. Luego del retiro invertido, deja un porcentaje menor para continuar las apuestas.


Acuerdo Denodo-IZO para la interacción entre cliente y empresa » MuyCanal\nAcuerdo Denodo-IZO para la interacción entre cliente y empresa\nElisabeth 12 de marzo de 2010, 13:17 12 de marzo de 2010\nLas compañías Denodo e IZO System han llegado a un acuerdo para exprimir el valor de negocio de la información 2.0 de Internet y los medios sociales. Todo ello, a través de una plataforma de capital 100% española desde la que se podrá comercializar las diferentes soluciones, así como estrechar la colaboración entre el mercado español y latinoamericano.\nEsta colaboración permitirá crear la primera plataforma de gestión de interacciones 2.0 entre clientes y empresas, cuyo objetivo será enriquecer la información de la que disponen las compañías a la hora de relacionarse con sus clientes.\nLa plataforma se ofrecerá en modo servicio. Además, para aquellas organizaciones de mayor tamaño y con una base de clientes más amplias se ofrecerá la posibilidad de disponer del servicio de forma interna y exclusiva. El acuerdo tiene carácter internacional, ya que IZO ofrecerá los servicios en todos los países en los que está presente: España, Portugal, Brasil, México, Venezuela y Colombia.\nSegún ha señalado el CEO de IZO System, Juan Carlos Fouz, «desde hace más de un año analizamos de forma continua y sistemática las redes sociales de Internet como elemento principal de influencia y prescripción en la decisión de compra de los usuarios y consumidores. Esto es algo a lo que ninguna compañía debería renunciar a monitorizar y conocer. Denodo nos permitirá añadir a nuestro servicio de evaluación la capa analítica y entrega de información en tiempo real más avanzada del mercado«.\nEsta tecnología ha sido creada pra entornos empresariales. Entre sus aplicaciones, cabe destacar:\nÁnálisis de la reputación on-line.\nGestión de Incidencias 2.0.\nGeneración de clientes potenciales y segmentación de clientes en función de su huella 2.0.\nLocalización de personas a partir de su huella digital.\nArtículo AnteriorVMware reconoce a Magirus como mejor centro de formación EMEASiguiente ArtículoEncuentro anual de partners de Red Hat y JBoss


Para la araña pavo real el baile es un asunto de vida o muerte Aleph Multimedios\nInicio Ciencia y SociedadCiencia\tPara la araña pavo real el baile es un asunto de vida o muerte\nCon el propósito de hacerse acreedor a los favores de la hembra, el macho de la araña pavo real australiana realiza una exhuberante danza que ha sido catalogada como uno de los actos de cortejo más complejos del reino animal.\nNormalmente estos animales son de color marrón con algunas secciones rojas y verdes, pero durante su baile de cortejo pueden desplegar una aleta abdominal que luce una cromática vibrante que incluye naranja, azul y amarillo.\nDe acuerdo con un estudio realizado por el Departamento de Agricultura y Recursos Hidráulicos de Australia, el cual se dio a conocer a través de una publicación de Proceedings of the Royal Society B, estos arácnidos conocidos como araña pavo real (Maratus volans), miden aproximadamente 5 milímetros y harían lo que fuera por convencer a su dama.\nUna vez que el macho ubica una hembra que le interesa, se trata de acercar a ésta a través de una singular puesta en escena que contiene vibrantes colores bastante llamativos, y una serie de “bailes” que incluyen movimiento abdominal, pasos para delante y para atrás, además de un sacudido de piernas y el desplegado e una aleta de múltiple colorido.\nEste espectáculo de cortejo que lleva a cabo el macho para convencer a la hembra ha sido estudiando por Madeline Girard de la Universidad de California, quien descubrió que no todos los bailarines logran su cometido, las hembras se dan a desear, en algunos casos avientan al macho e incluso se lo pueden llegar a comer.\nSi la danza es del agrado de la hembra, el bailarín podrá aparearse con ésta para posteriormente buscar una nueva espectadora para su danza. En caso de que el espécimen no satisfaga las expectativas de la hembra, ésta lo atacará y solo que sea muy veloz para escapar de ella podrá salvar su vida.


Contrarreforma laboral: la CGT y los legisladores peronistas se “pasan la pelota” - Copenoa\nContrarreforma laboral: la CGT y los legisladores peronistas se “pasan la pelota”\nSiguen las excusas para no enfrentar los ataques.\nLa contrarreforma laboral presentada por Cambiemos es un verdadero ataque a los trabajadores. Libertad para la tercerización y los contratos basuras, eliminación de las horas extras y vía libre para los despidos son algunos de los elementos que la componen; y muestran hasta dónde llegará el gobierno para maximizar las ganancias patronales, a costa de flexibilizar y precarizar a millones.\nEn su gira frente a los CEOs de Nueva York, Macri fue claro: “las reformas van a ser duraderas”. “La haremos aunque los sindicatos no estén de acuerdo”, remató. El presidente no tiene mucho de qué preocuparse: los líderes sindicales, que garantizaron dos años de tregua, se niegan a dar una respuesta contundente. El jueves pasado, la reunión del Consejo Directivo de la CGT ni siquiera devolvió una declaración unánime. En la conferencia dejó clara su estrategia: “criticar para negociar”. Por las dudas, Daer aclaró que, si bien no había que descartarla, no se estaba anunciando una medida de lucha.\nEn un tono similar habló ayer ante Futuröck Carlos Acuña, Secretario General del Sindicato de Obreros y Empleados de Estaciones de Servicio y parte del triunvirato cegetista. “En principio no vamos a lanzar ningún plan de lucha. Lo primero que vamos hacer es hablar con los legisladores, y [procederemos] en función de la respuesta que tengamos. Si apoyan la posición de la CGT no va a hacer falta hacer nada, pero en caso de no apoyar será el conjunto del movimiento obrero el que va a decidir la modalidad de la protesta", declaró. En otras palabras, volvió a postergar las medidas.\nLos legisladores también se lavan las manos. El miércoles pasado, la conducción central se había reunido con Juan Manzur (gobernador de Tucumán) y Miguel Ángel Pichetto: lejos de discutir cómo enfrentar los ataques, se juntaron para negociar.\n“Yo personalmente respeto mucho, o tiendo a respetar mucho, lo que negocie la CGT, por encima de lo que piense yo, después lo voy a repensar de nuevo: Pero los verdaderos actores de esta negociación son ellos” respondió, por su parte, Felipe Solá ante Revista Zoom cuando le preguntaron por la contrarreforma.\nYa sea en su pata sindical o política, los peronistas se pasan la pelota... para que el gol lo metan los empresarios. (LID)


Hotmail: Como iniciar sesion en MSN - AbrirCorreoHotmail.com\nHotmail: Como iniciar sesion en MSN\nAhora con la nueva versión de Windows Live Hotmail, podemos estar conectados en Messenger y revisar nuestros correos electrónicos a la vez, a todos nos ha pasado que necesitamos entrar a Messenger inmediatamente, pero nos encontramos con que debemos descargar esta aplicación, esto nos retrasa. En este tutorial Hotmail les explicaremos como iniciar sesión en MSN desde Hotmail.\nPara iniciar sesión en Messenger desde Hotmail debes seguir estas indicaciones:\nLo primero que debes hacer es iniciar sesión en Hotmail.com introduciendo tu Windows Live ID y tu contraseña.\nCuando te encuentres en la página principal de tu correo Hotmail, debes seleccionar la opción “Messenger”, que se encuentra en lado superior izquierdo.\nSe abrirá un menú desplegable en donde aparecerán diferentes opciones. Debes seleccionar “Iniciar sesión en Messenger”.\nListo así de simple es iniciar sesión en Messenger desde Hotmail, con esta opción podrás ingresar a MSN sin necesidad de descargar el programa, realizando esta acción podrás ver tus contactos en el centro de la página, los que podrás seleccionar, y aplicar alguna acción, Como por ejemplo: cambiar la dirección, el apellido, ubicación y más opciones que permitirán desarrollar como si estuviéramos en Windows Live Messenger.\nAdemás en la parte izquierda de la página, podemos encontrar las categorías de nuestros contactos de MSN, para encontrar y organizarlos mejor. Ahora el acceso a Messenger es más sencillo, con sólo acceder a nuestra cuenta Hotmail, podemos entrar a MSN y conversar con nuestros contactos de Messenger. Encuentra más tutoriales Hotmail en el sitio Abrir correo Hotmail.\nHotmail: Como cambiar la pregunta secreta Hotmail: Como completar el perfil


Luisa Ortega, acusada de ‘traidora’, presentó recurso contra medida para reformar Constitución\nActualizado el 01 de junio de 2017 a las 04:47 pm\nFuncionaria chavista critica que el presidente decidiera sin consulta previa\nMandatario promete referendo para aprobar la nueva Carta Magna\nNoticia La Nación: Fiscala venezolana se atraviesa a la Constituyente de Maduro\nLa fiscala general de Venezuela, Luisa Ortega, atendió a los medios este jueves en la escalinata de la sede del Tribunal Supremo de Justicia (TSJ). (AFP)\nLa fiscala general de Venezuela, Luisa Ortega, mostró abiertamente este jueves su rechazo a una Asamblea Constituyente convocada por el presidente Nicolás Maduro, profundizándose el quiebre con el chavismo, que la tilda de "traidora".\nEn la escalinata del Tribunal Supremo de Justicia (TSJ), Ortega cuestionó un dictamen de esa corte que autorizó a Maduro a convocar la Constituyente sin una consulta en referendo, lo que estima un "retroceso" de la democracia y los derechos humanos.\n"He solicitado a la Sala Constitucional que aclare lo referido a la progresividad de los derechos humanos porque esta sentencia es un retroceso", manifestó Ortega, luego de entregar el documento a ese órgano del TSJ, acusado por la oposición de ser apéndice del Gobierno.\n(Video) Fiscala venezolana presenta recurso contra Constituyente (AFP)\nEn 1999, el entonces presidente Hugo Chávez, llamó a un referendo para convocar a una Constituyente; no obstante, dijo la fiscala, "ahora la participación popular ha sido reducida a su mínima expresión".\nOrtega, de línea chavista, aseguró que, según la ley, el presidente puede tener la iniciativa, pero es "al pueblo" al que le corresponde convocar a una Asamblea Constituyente.\nPor su parte, Maduro, aseguró la noche de este jueves que la Constitución que surja de la Asamblea Constituyente será sometida a referendo.\n"La convocatoria de la Asamblea Nacional Constituyente es legal. Ha hablado la Sala Constitucional y debemos acatar su sentencia", expresó el mandatario durante una reunión con su gabinete en el palacio presidencial de Miraflores.\nPor segundo día siguió ayer la inscripción de candidaturas para la Constituyente, en la que la alianza opositora Mesa de la Unidad Democrática (MUD) decidió no participar por considerar "fraudulento" el proceso con el que chavismo, asegura, busca perpetuarse en el poder.\nAl final de la tarde, el dirigente chavista Diosdado Cabello presentó su candidatura. El proceso de inscripción finalizará hoy, tras ser extendido un día más, y la elección será en julio.\nOrtega ya había cuestionado el llamado a la Constituyente, según una carta filtrada, por estimar que "acelerará" la crisis en medio de protestas opositoras que dejan 60 muertos en dos meses.\nLa fiscala ensanchó la grieta tras denunciar como "una ruptura constitucional" sentencias con las que el TSJ se adjudicó temporalmente las facultades del Parlamento, único poder controlado por la oposición.\nLas voces de chavistas que cuestionan la Constituyente han aumentado. Dos magistrados, la exdefensora del Pueblo Gabriela Ramírez y otros exfuncionarios oficialistas también han expresado reparos.\nAunque Maduro no se ha referido a la fiscala, sus funcionarios más cercanos le han lanzado dardos. "La Fiscalía forma parte de la conspiración", afirmó Cabello.\n"La gente me dice: ¿qué vamos a hacer con la Fiscalía? Nosotros no vamos a hacer nada, será la Asamblea Nacional Constituyente", aseguró Cabello este jueves en un acto público.\nEl miércoles, seguidores de Maduro se manifestaron en respaldo a la Constituyente y lanzaron duras consignas contra la fiscal. "¡Traidora!", le gritaron.


Tasas de matrícula, costo de vida, requisitos de admisión y lista de universidades\nEstudiar en Hong Kong: tasas de matrícula, costo de vida, requisitos de admisión y lista de universidades\nSi planea aplicar a Estudiar en hong kong Para el próximo año académico, necesitas conocer el Cuotas de matrícula, Costo de vida, requisitos de admisión más la lista de universidades porque cada país, al igual que la universidad, tiene ciertos requisitos de admisión e idioma en un curso de estudio y esto incluye Universidades en Hong Kong.\nHong Kong se encuentra por delante de Costa sur de china, 60 km (37 mi) al este de Macao en el lado inverso del delta del canal de la perla. El rango terrestre de Hong Kong lo convierte en la 167th región más grande ocupada en el universo.\nLa gran mayoría de los cursos se imparten en Inglés mientras que algunos se enseñan en mandara (chino). Numerosos estudiantes eligen interés en estudiando en hong kong debido a sus colegios de alto rendimiento y las investigaciones de clase mundial que se realizan anualmente. La educación de Hong Kong se basa en gran medida en el modelo Sistema del Reino Unido, pero sus programas de pregrado suelen ser una combinación de los sistemas inglés y estadounidense.\nAlrededor de seis universidades en Hong Kong están en el top 300 de los rankings universitarios mundiales 2012 / 13 QS. Cuatro de estas universidades están en la parte superior de 100. Además, hay muchas oportunidades de empleo en Hong Kong.\nAsí, si estás buscando un universidad en el extranjero, un lugar donde la satisfacción personal, la educación de calidad y el empleo pueden estar garantizados, no busque más, Hong Kong podría ser el destino para usted.\nLea también: 8 de Asia, los mejores países para estudiantes internacionales y la lista de las mejores universidades\nCuotas de matrícula, costo de vida, requisitos de admisión y lista de universidades\n¿Cuál es el costo de la matrícula en Hong Kong\nGastos de manutención en Hong Kong\nEntre las principales preocupaciones en la mente de los estudiantes potenciales que hicieron investigación está el costo de la matrícula. El costo educativo varía según los cursos o según lo establezcan las instituciones. Mientras que los gastos de educación para los indígenas son moderados, los gastos para estudiantes internacionales puede ser mayor\nLos cargos varían de un programa a otro, sin embargo, los estudiantes internacionales pueden esperar pagar entre HK $ 100,000 y HK $ 150,000 cada año en la matrícula de pregrado. Algunas universidades pueden cobrar costos adicionales.\nEn general, puede esperar pagar alrededor de HK $ 75,000 a HK $ 120,000 (US $ 9,700 a $ 15,400). Además de las tarifas de matrícula, hay otros gastos durante el año de estudio, como la tarifa de materiales del curso, la tarifa de examen, etc.\nVarias becas están disponibles para estudiantes extranjeros y estas becas se otorgan a través de las propias universidades o de organismos de financiación externos. Estas becas pueden basarse en la excelencia académica, la incapacidad financiera, etc. Vale la pena investigar.\nEn Hong Kong, el costo promedio de vida (sin costo de educación y alojamiento) se estima en alrededor de HK $ 45,000 para cada becario durante los meses de 10-12 para pagar las comidas, el transporte y los costos de capacitación. Aquí está el desglose:\nMenú del almuerzo (incluyendo una bebida) HK $ 89.\nCombo de comida en el restaurante HK $ 36.\nPechuga de pollo 500 gr (sin hueso) HK $ 36.\n1lt leche entera HK $ 24.\nHuevos 12 (grandes) HK $ 36.\n1 cesta de tomates (1kg) HK $ 20.\n16 oz. de queso local HK $ 91.\n1 kg (2 lb) manzanas HK $ 28.\n1 kg (2 lb) de papas HK $ 19.\n0. 5 l (16 oz) de cerveza HK $ 15.\nJarra 1 de vino de mesa tinto HK $ 183.\n2 lts de Coca-Cola HK $ 16.\nPan para los días 2 HK $ 17.\nAlquiler mensual de 85 m2 (900 Sqft) liquidación equipada en promedio HK $ 25,371\n1 meses de uso de calefacción, electricidad, gas para personas 2 en un 45 m2 (480 Sqft) plano HK $ 957.\nInternet (mes 1) HK $ 228.\nTelevisor de pantalla en pulgadas 40 HK $ 5,739.\nMicroondas 800 / 900 vatios HK $ 1,183.\nTarifa por hora de asistencia de limpieza HK $ 68.\nBoleto mensual de transporte público HK $ 512.\nTaxi, tarifa básica 8 km. (Millas 5) HK $ 55.\nLas universidades de Hong Kong ofrecen docenas de áreas de estudio importantes. Es recomendable que realice una investigación sobre el tema que le gustaría estudiar en detalle. Aunque la mayoría de las universidades establecen un requisito previo de admisión general, también puede haber requisitos previos específicos para el profesorado. Hay ciertos procesos que debe seguir para ser elegible para estudiar en Hong Kong si aspira a hacerlo.\nLa admisión, así como los requisitos de admisión para un estudiante, pueden variar de una institución a otra y de un programa a otro. Se recomienda que lea atentamente la información del curso proporcionada por las instituciones.\nPóngase en contacto con la (s) institución (es) que desea solicitar más aclaraciones y consejos. Es posible que la mayoría de las universidades de Hong Kong requieran que proporcione una prueba de competencia en el idioma inglés, ya que la mayoría de los programas se imparten en inglés, y algunas pueden tener requisitos de idioma adicionales.\nSi el inglés no es su primer idioma, es posible que deba tomar TOEFL (Examen de inglés como idioma extranjero) o un examen equivalente.\nEl año académico de Hong Kong comienza en septiembre y se extiende hasta abril / mayo. Los estudiantes deben comenzar a investigar las posibles universidades un año antes de la fecha de inicio. Las fechas y los plazos pueden variar entre las instituciones, pero las solicitudes se aceptan de septiembre a abril para el próximo año académico. Los estudiantes deben estar preparados para aplicar a finales de diciembre. La ingesta de medio año también está disponible en algunas universidades.\nPara calificar para estudiar en Hong Kong, se deben seguir ciertos pasos y los documentos deben presentarse antes de que finalice el proceso de solicitud de la institución. La presentación tardía de la solicitud puede conducir al rechazo de la solicitud. Los solicitantes deben enviar sus solicitudes por correo un año antes del año de admisión deseado.\nComo estudiante universitario, debe haber completado la escuela secundaria y haber obtenido resultados satisfactorios en el examen de abandono escolar de su país (por ejemplo, nivel A, SAT, etc.). Licenciatura en cuatro años de duración para estudiantes a tiempo completo.\nPara la admisión en Hong Kong graduados o escuelas de posgrado, los académicos deben tener una licenciatura de cualquiera de las universidades en Hong Kong o una licenciatura o una institución en el extranjero reconocida para este fin por la Universidad u otras calificaciones que la universidad considere aceptables como equivalentes a las anteriores. .\nHay 13 instituciones de educación superior en Hong Kong que pueden otorgar títulos. Ocho de estas escuelas son universidades financiadas públicamente por el Comité de Subvenciones de la Universidad (UGC), mientras que otras son autofinanciadas.\nAcademia de Hong Kong para las artes escénicas\nLa Universidad Abierta de Hong Kong\nUniversidad de Hong Kong Shue Yan\nChu Hai Colegio de Educación Superior\nColegio de Administración de Hang Seng\n$ 38,000 Ph.D. de Hong Kong compañerismo 2020\nLas mejores universidades en Hong Kong para estudiantes internacionales 2020\nEstudiar en Indonesia: tarifas legales, requisitos y costo de vida - Foro Mundial de Becas dice:\nJulio 25, 2017 5 en: 27 pm\n[…] Lea también; Estudiar en Hong Kong: tasas de matrícula, costo de vida, requisitos de admisión y lista de universidades […]


28/06/2011 04:50\t0 Comentarios Lectura: ( palabras)\n"Diegodiego se da la oportunidad de tener a sus pies a quien el quiera, se acueta con todo mundo" comenta un amigo muy cercano al actor y cantante. "Es un marrano promiscuo"\nLos Romances que Diegodiego vive en su vida diaria deja a muchos con la boca abierta.\nHay historias que El artista mas famoso del mundo no cuenta personalmente a los medios de comunicacion. Pero nos enteramos por amistades cercanos al artista, de una de las aventuras y amorios de los que el simbolo sexual del momento presume con sus amigos.\nLa Exestrella de entretenimiento para adultos "Max Grand" y Diegodiego, vivieron en algun mometo un romance que segun amigos de amboa solo fue de una noche.\n"Diegodiego es una persona que vive su vida al extremo y se da la oportunidad de tener a sus pies a quien el quiera" comenta un amigo muy cercano al actor y cantante.\n"Entre Max y Diegodiego hay una gran amistad que surgio despues de que hambos vivieron una noche de passion de la cual cada uno presumio"\nMax Grand. Aunque ahora lejos de las luces, permanece uno de los hombres mas sexy y admirados por el publico internacional en el ambiente Porno. y Diegodiego. La luminaria que tiene al mundo entero a sus pies por su indiscutible exito artistico en la musica, cine y television. Claro que al encontrarse uno con otro debio haber una explosion de passion inigualable.\n"Max Grand es solo una aventura mas en la vida de Diegodiego, Nunca hubieran podido ser pareja por el escandalo publico que se armaria si este llegara a los oidos de los fans y medios de comunicacion" Comenta nuestra fuente. Pero entre ambos aunque lo esconden, si hubo un romace de una noche que todos las amistades cercanas saben pero nadie se atreve a habrir la boca.


Ayuda Magnat central 252\nTema: Ayuda Magnat central 252\n18/07/2015 19:01 #1\nEn enero pedí por reyes el yamaha rxv777 y una pareja de frontales magnat 202 y un central 252.\nEl central no me funcionaba bien y hable con redcoon para su reparación, y dos meses después (lo que me resultó una burrada) me lo de volvieron reparado.\nLa cuestión es que poco menos de dos meses de su reparación vuelve a sonar raro. Es como que haya vuelto a perder su nitidez y claridad de sonido. Ahora suena como si tuviera una manta puesta encima.\nLo primero es recalcar que jamas volveré a comprar magnat. Jamas!!!!! E incluso cuando ha sonado bien, el sonido nunca termino de convencerme.\nAhora viene la o las preguntas.\n¿he de configurar el avr de alguna forma especifica para dichos altavoces?\nDebo volver a enviar el altavoz al servicio técnico????\nHe de decir que no soy de los que ponen la musica a todo carajo. Tengo vecinos y mi casa tiene una insonorización terrible. Osea, la posibilidad de haber sido un problema de excesivo volumen no existe.\nPorfa esperó alguna respuesta.\n18/07/2015 22:22 #2\nRe: Ayuda Magnat central 252\nNo se que reparacion harian del altavoz, pocas posibilidades hay, o cambiaron driver o filtro, y ahora te pasa otra cosa diferente...que mala suerte. Los altavoces tienen un funcionamiento muy simple y si el driver no esta fastidiado entiendo que seria tema de filtro, aunque es dificil saber su defecto sin escuchar.\nMagnat es una marca con ya bastante tiempo, principalmente en Alemania, y tiene cajas de precio bastante, mucho mas caras, de gama alta. La serie Supreme es la mas barata y es una serie excelente, mas si tienes en cuenta su precio, pero el central es lo mas flojo, con diferencia, no se por que, el resto de la serie es muy muy buena, pero el central es flojo, ha dado problemas a mas de un forero y sin problemas a mi no me convence.\nPor la condiguracion del av nones el peoblema, seguro, tiene pinta que tendras que enviarlo al sat, por desgracia\nchipie ha agradecido esto.\n19/07/2015 09:03 #3\nAntes de nada, aunque sea entretenerse un rato, prueba a poner el multicanal estéreo con música y a observar si sigue siendo apagado el sonido, por descartar que tengas algún modo noche, o cualquier otra cosa en la configuración del AVR que "limite la señal al central".\nOtra cosa es el cable que estas utilizando?, de que diámetro es, etc.? aparte de que pruebes a quitarlo y ponerlo de nuevo por si fuera algo de su colocación.\nEl test rosa debería sonar igual en todos los altavoces, prueba a pasárselo para observar si suena diferente o igual. Incluso probar a colocarlo en otro canal y ver si su comportamiento es apagado como indicas, para descartar cualquier problema ocasionado del AVR, ya sea por configuración o por fallo en el AVR.\nDescartando el AVR, el cableado y la configuración, te dejara claro si es el central el que esta roto, si tiene garantía pues mandarlo, y ya valorar de paso si adquirir otro central de la misma marca u otra intentando que compagine con el resto de tus altavoces.\n19/07/2015 18:45 #4\nProbaré pasar test se sonido y lo que comentas.\nEl tipo e cable que uso, ni idea. Lo compre en mediamarkt especial para sonido. Pero francamente ni idea.\nYa os contaré cuando pruebe mañana.\n19/07/2015 22:34 #5\nComprate un central como Dios manda y déjate de guarrerias que como te haga un corto te vas a zumbar el amplificador también, ese filtro pinta a que esta quemado.\nÚltima edición por MACH 5150; 20/07/2015 a las 09:01\n24/07/2015 08:53 #6\nPillate un buen central anda ;)\nEl aria de focal por ejemplo, eso es canela !! Lo tengo en venta por si te interesa\n24/07/2015 10:33 #7\nMuy bien, no solo NO aportas nada al compañero, sino que de paso aprovechas ignorando por completo su conjunto o que "no haya" expresado su voluntad de comprar un central nuevo, para hacer publicidad de tu venta.\nLos demás esperamos comentarios del compañero sobre su central.\nAnonimo02112018, gymnos y roskoide han agradecido esto.\n26/07/2015 23:21 #8\nAporto que ese central es muy basico!!!! Eso aporto, y que para disfrutar de verdad de unos buenos dialogos hay que poner un central como dios manda\n27/07/2015 00:08 #9\n¿Que es un central como dios manda? No empecemos con eso de que si no te gastas picomil euros no hay nada bueno, aparte de que seria tonteria recomendarle un central de bastantes € cuando esta claro por el equipo que tiene que es de presupuesto ajustado.\nLo ideal es tener trio frontal identico y logicamente el que haga de central en posicion normal, es decir, vertical.\nCompañero, si puedes poner un magnat 202 de central, yo no me lo pensaba, aunque solo puedas pedirlo por parejas si se queda en 80-90€ la pareja, te haces con uno para central y el otro lo vendes, guardas o lo que sea.\nkillerb ha agradecido esto.\n27/07/2015 10:29 #10\nNo aportas, se sabe que ese central por 50 y pico €uros que vale, no esta al nivel del resto del sistema, pero tampoco es necesario irse a un Arial, porque es lo que aportaste "veo que tienes problemas con un central, le digo que el mío esta a la venta porque es canela fina."\nYo con estos sistemas de Magnat, para darle importancia al central, les he ido recomendado que se pillen el central de la siguiente serie de Magnat, el Quantum 67 (http://www.amazon.es/dp/B00C5UDSR0/r...0&linkCode=df0), pero claro, el precio ya no es lo mismo, y como ha dicho Doritos, le sale mas rentable comprar una pareja de 202 y utilizar uno como central y el otro venderlo o tenerlo de reserva o incluso montarse un 6.1 a un precio mas económico y siguiendo el planteamiento de su equipo.\nEso es aportar al caso concreto del compañero.


También fueron rescatados 40 migrantes frente a las costas de Calais y recuperados por un remolcador de intervención, asistencia y rescate.\n11/09/2021 10:00 | AFP\nMigrantes cruzan la Mancha, en ruta hacia Inglaterra, el 11 de septiembre de 2020 AFP\nFrancia rescató el viernes a 126 migrantes, incluyendo a mujeres y niños, que viajaban en embarcaciones precarias hacia Inglaterra, indicaron este sábado las autoridades marítimas.\nUna de las embarcaciones, que se encontraba en dificultades frente al puerto de Dunkerque, transportaba a 43 personas, entre ellas seis mujeres, dos niños y dos bebés, detallaron las autoridades en un comunicado. Uno de los migrantes presentaba hipotermia.\nEl mismo remolcador también rescató a otros 43 migrantes que se encontraban en dificultades frente a la costa de Dunkerque. Ellos mismos solicitaron asistencia, según las autoridades. Todos fueron llevados al puerto de Dunkerque y entregados a la policía fronteriza.\nLos cruces ilegales del Canal de la Mancha han aumentado desde 2018 a pesar del peligro ligado a la densidad del tráfico marítimo, las fuertes corrientes y las bajas temperaturas del agua.\nSegún las autoridades francesas, unos 15.400 inmigrantes intentaron la travesía entre el 1 de enero y el 31 de agosto, de los cuales 3.500 fueron "rescatados cuando se encontraban en dificultades" y devueltos a la costa francesa.\nA mediados de agosto, un migrante eritreo murió cuando se hundió la embarcación en la que viajaba.\nEl año pasado, cuatro miembros de una familia kurda iraní murieron y su hijo de un año desapareció antes de ser encontrado varios meses después en la costa noruega.\nFrancia alivia reglas de aislamiento por covid-19 para vacunados


La Opinión Austral | Son 28 para la gira por Buenos Aires\n2526 lectores en línea\nTorneo Federal B: Boxing de pretemporada\nSon 28 para la gira por Buenos Aires\nBoxing Club jugará una nueva edición del Torneo Federal B, que tiene como fecha de inicio el 9 de julio. El miércoles comenzará una gira deportiva por clubes de Buenos Aires. Luis Blanco confirmó la nómina de 28 jugadores.\nLuis Blanco dio la nómina para la gira.\nEsta semana será más que importante para el grupo de jugadores y cuerpo técnico del Boxing, porque tendrán una oportunidad que pocos pueden cristalizar: una gira deportiva previa al inicio del Torneo Federal B.\nLa agenda de partidos se iniciará el 23 de este mes ante Boca Juniors, confirmando que ese encuentro se jugará en el Centro de Entrenamiento ubicado en Ezeiza. Luego, los dirigidos por Luis Blanco jugarán frente al Club Ferro Carril Oeste y contra Argentinos Juniors.\nEl 24 se hará un entrenamiento, el 25 los jugadores tendrán libre, luego el día lunes habrá 26 amistoso frente a Ferro en el predio de Pontevedra, martes descanso y el 28, juego ante la reserva de Argentinos Juniors, para regresar a Río Gallegos en la noche del miércoles.\nEs lo que el técnico Luis Blanco, con el apoyo de la Comisión Directiva en pleno, acordó para avanzar en la puesta a punto de calidad de un grupo que puede soñar a lo grande. El Federal comenzará el 9 de julio.\nLos jugadores que viajarán y compartirán esta experiencia son: Eduardo Martínez, Gonzalo Paredes, Gibreel Fussey, Federico Villar, Jonathan Di Toro, Jorge Olguín, Mauro Fuentealba, Jonathan Ceratto, Germán Villarino, Julián Lasso, Brian Alexis Villacorta, Franco Triviño, Federico Gómez, Sebastián Díaz, Mariano Matus, Gabriel Burgos, Marcos Silva, Juan Carlos León, Brian Vega, Luis Muriel, Braian Sosa, Diego Silva, Eduardo Aguilar, Oscar Cisneros, Juan Caamaño, Cristian Figuera, Lucas Soto y Agustín Mayorga.


Iván Morales manda a callar a los críticos | Somos Chile - Colo Colo\n«Digan lo que digan»: Iván Morales envía claro mensaje a sus críticos\n6 junio, 2021 Rodrigo Gallegos\t0 comentarios\tColo Colo, ivan morales\nColo Colo derrotó a Club Deportes La Serena por 2 goles a 0. El Cacique tuvo de goleador a Iván Morales y a Luciano Arriagada.\nY si bien el primero marcó su quinto gol en el torneo, ha arrastrado algunas críticas de los hinchas por las oportunidades que ha desperdiciado. La que más le enrostran los albos es la que tuvo solo frente a Zacarías López, en la que no le dio al balón. Algo parecido a lo que le ocurrió ante Cobresal.\nSin embargo, Iván Morales saca a relucir orgulloso sus goles. A través de su cuenta de instagram, el delantero mandó a callar a sus críticos: «5 y contando digan lo que digan», fue el mensaje del formado en Macul.\nTambién puedes leer: El tremendo registro goleador de Luciano Arriagada\nY si bien ha desperdiciado algunas oportunidades, el registro goleador de Morales en este torneo ha sido un punto a destacar. Con sus cinco tantos, se encuentra en el segundo lugar de la tabla de goleadores, solo detrás de Cristian Palacios de Unión Española que lleva 6.\nA lo anterior, hay que agregar que este 2021 es el mejor año goleador para el linarense. En 2017 marcó cuatro goles, en el 2018 anotó tres y este 2021 ya lleva 6 si contamos el gol en la Supercopa.\nAsí, al menos en lo estadístico, las palabras de Morales tienen un sustento.\nTRES MEJORES Ι Colo Colo gana y Luciano Arriagada pide más minutos\n← Próxima fecha: Colo Colo visitará San Carlos para enfrentar a Universidad Católica\nFotos: El homenaje a los campeones de 1991 en el Estadio Monumental →


Ricardo Anaya niega cancelar construcción del NAICM\nCIUDAD DE MÉXICO, MÉXICO (26 de marzo de 2018).- El aspirante presidencial de la coalición “Por México al Frente”, Ricardo Anaya, aseguró que no se cancelará la construcción del Nuevo Aeropuerto Internacional, aunque sí es necesario revisar los contratos relacionados con la obra.\nEn conferencia, el panista subrayó que también las reformas estructurales deben someterse a revisión sin que ello signifique darles marcha atrás.\n“Ha habido fallas enormes en la implementación de las distintas reformas que han sido aprobadas en los años recientes y nosotros hemos asumido el compromiso de mejorarla para que las reformas puedan surtir efecto positivo a la sociedad. Hay muchos ejemplos, no solo en la reforma energética, la reforma educativa ha tenido enormes deficiencias en su implementación y me parece que habría que revisar los términos”.\nAnaya señaló que ante la corrupción de este gobierno federal “por supuesto que es imperativo revisar cada uno de los contratos para asegurarnos de que se hayan firmado en términos de ley, y que se estén cumpliendo de manera puntual”, así como asegurarse que cumplan con los más altos estándares de transparencia a nivel internacional y esto compete –dijo- a organismos también como la Auditoría Superior de la Federación (ASF) y la Secretaría de la Función Pública (SFP).\nReiteró que es un “absoluto disparate pretender dar marcha atrás a una obra que sí se requiere para el país”, y por la cual ya se ha erogado una cantidad muy importante.\n“¿Para qué sentarse en una mesa a discutir algo que no va a suceder? (…) No es facultad de un organismo empresarial definir si una obra de realiza o se deja de realizar, cuando la obra ya está en curso y cuando ya se ha erogado una cantidad importante de recursos públicos. Francamente, no coincido con esa convocatoria que se ha hecho y me parece que más bien debemos todos ajustarnos a lo que establece la ley y en el caso específico de esta obra nuestra posición es muy clara. No debe estar a discusión si la obra continúa, estamos convencidos de que la obra debe continuar, y tampoco debe estar a discusión que se revisen los contratos para asegurarnos que no haya corrupción”.\nAnaya pide al PRI no simular interés en eliminar el fuero\nAnte la pretensión del candidato tricolor José Antonio Meade por presentar iniciativa para eliminar el fuero, Ricardo Anaya exhortó al PRI a aprobar las iniciativas que se presentaron en la Cámara de Diputados y que fueron congeladas en la Cámara alta.\n“Aquí el reto es muy claro de pasar del dicho al hecho. Acuérdense que está iniciativa se aprobó en su momento en la Cámara de Diputados. Esa minuta llegó al Senado, y en el Senado el PRI y sus aliados se encargaron de bloquearla. Entonces, en lugar de seguir tratando de confundir a la opinión pública, sería bueno que reconozcan que eso ya se había aprobado en la Cámara de Diputados, que ellos lo bloquearon en el Senado y que nuestra invitación es que pasen del dicho al hecho y que lo vote su bancada en el Senado de la República y que se haga realidad”.\nAnaya Cortés indicó que si bien a nivel federal el PAN no irá alianza con ningún partido aliado al PRI, sí respetará la decisión de cualquier otra fuerza política que conforma la coalición de hacerlo en elecciones locales, como hizo el PRD con el Partido Verde en Morelos.\nRespecto al papel del Jefe de Gobierno de la Ciudad de México, Miguel Ángel Mancera, Anaya adelantó que el funcionario aún ya aceptó ser coordinador del proyecto de Gobierno de Coalición. El anuncio formal, apuntó, se hará en los siguientes días.\n#Actividades Ricardo Anaya 26 marzo #elecciones 2018 #Ricardo Anaya niega cancelar construcción del NAICM\n← En fuego cruzado mueren dos niñas en Nuevo Laredo\nRecomendaciones para Semana Santa en la CDMX →