Francisco Javier Castilla Peralta\n1 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y FARMACIA Determinación de valores de referencia para la Hormona Paratiroidea Intacta por Electroquimioluminiscencia en una población adulta sana comprendida entre los 20 a 40 años en el área metropolitana de la ciudad de Guatemala. María del Rosario Cordoba Mena Química Bióloga Guatemala, Enero de 2006.\n2 2 UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS Y FARMACIA Determinación de valores de referencia para la Hormona Paratiroidea Intacta por Electroquimioluminiscencia en una población adulta sana comprendida entre los 20 a 40 años en el área metropolitana de la ciudad de Guatemala. Informe de Tesis Presentado por María del Rosario Cordoba Mena Para optar al título de Química Bióloga Guatemala, Enero de 2006.\n3 3 INDICE I. RESUMEN 1 II. INTRODUCCION 3 II. ANTECEDENTES A. Hormona Paratiroidea 5 1. Anatomía 5 2. Biosíntesis 5 3. Secreción y regulación 6 4. Acción hormonal 8 5. Metabolismo Condiciones Patológicas 11 a. Hipercalcemia 11 b. Hipocalcemia 11 c. Hiperparatiroidismo primario 11 d. Hiperparatiroidismo secundario y terciario 13 e. Hipoparatiroidismo 13 f. Modificaciones de la función paratiroidea por enfermedades originadas en otros sistemas. 14 g. Proteína relacionada con la hormona paratiroidea. 14 B. Consideraciones Farmacológicas que modifican la función paratiroidea. 15 C. Variaciones de la Hormona Paratiroidea 17 D. Técnicas de Medición de la PTH Radioinmunoensayo Ensayo inmunométrico, no competitivo para PTH intacta Electroquimioluminiscencia 20 a. Principio de la prueba 21 E. Determinación de calcio y fósforo Calcio 22 a. Regulación 22 b. Función 23 c. Fisiopatología 24 d. Método para la determinación de calcio 24 Pagina\n4 4 2. Fósforo 25 a. Regulación 25 b. Función 25 c. Fisiopatología 25 d. Método para la determinación de fósforo 26 F. Valores biológicos de referencia Valores de referencia Individuos de referencia Limites de referencia Intervalos de referencia Distribución de referencia Criterios de inclusión y exclusión 28 G. Selección de individuos de referencia 28 H. Exclusión de individuos del grupo de referencia 29 I. Factores pre-analiticos 31 J. Manejo estadístico de los valores de referencia 32 K. Control de calidad 32 III. JUSTIFICACION 35 IV. OBJETIVOS 36 V. HIPOTESIS 37 VI. MATERIALES Y METODOS 38 VII. RESULTADOS 46 VIII. DISCUSION DE RESULTADOS 52 IX. CONCLUSIONES 54 X. RECOMENDACIONES 55 XI. REFERENCIAS 56 XII. ANEXOS 60\n5 5 I. RESUMEN La hormona paratiroidea es una hormona de importancia clínica, ya que es un parámetro valioso para el diagnóstico de diversas enfermedades, tales como hipocalcemia, hipercalcemia, enfermedades metabólicas óseas, hiperparatiroidismo primario, secundario y terciario así como hipoparatiroidismo. Por lo tanto, es importante determinar los valores de referencia apropiados para la población guatemalteca, con un método y en condiciones adecuadas (2,3 y 9). Los valores de referencia utilizados actualmente son tomados de poblaciones con distintos factores nutricionales y ambientales a los de nuestro país. Uno de estos factores es la exposición de una población a los rayos UV del sol, que modifican los niveles de está hormona (4). El objetivo de este estudio fue determinar los valores de referencia para la hormona paratiroidea intacta por el método de electroquimioluminiscencia, en una población adulta sana comprendida entre las edades de 20 a 40 años en el área metropolitana de la ciudad capital de Guatemala. Se estudiaron 240 individuos siendo estos, donadores voluntarios de sangre en el banco de sangre del Hospital General San Juan de Dios, a los cuales se les midió su talla y peso y se les realizó un cuestionario previo a la extracción sanguínea. El análisis de las muestras se realizó utilizando el equipo automatizado Elecsys para la determinación de PTH intacta. Debido a que la hormona paratiroidea juega una función muy importante en la homeostasis del calcio, y de igual manera en las concentraciones de fósforo estos también fueron evaluados en cada individuo participante (2,13). Se implementó un control de calidad interno utilizando sueros control normal y anormal, PreciControl Bone 1,2 y 3. Roche para la prueba de PTH, los cuales fueron medidos cada 30 muestras. Para la prueba de calcio y fósforo se utilizó el control\n6 6 Precinorm U. Roche, realizando una determinación cada 10 muestras. Se analizó el resultado de los sueros control determinando medias, desviación estándar y coeficiente de variación para cada analito y luego se realizaron gráficas de Levey-Jenings y se utilizó los criterios de más o menos dos desviaciones estándar, para aceptar estos resultados. Los resultados obtenidos se analizaron utilizando estadística descriptiva, para determinar si correspondían a una distribución normal, se utilizó la prueba de Shapiro - Wilk. Por medio de esta prueba, se comprobó que los datos se alejan del modelo de distribución normal, por lo que se estimaron los percentiles 2.5 y 97.5 para obtener los límites de referencia. Para este análisis se utilizó el programa STATA 6.0. Los intervalos de referencia encontrados en este estudio fueron de 23 pg/ml como limite inferior y 77 pg/ml como limite superior. Se calcularon los limites de referencia para el género masculino un valor mínimo de 23 y máximo de 74 pg/ml, para el género femenino el valor mínimo fue de 24 y el máximo de 82 pg/ml Al comparar los valores obtenidos por género se observó un entrecruzamiento entre los mismos, por lo que la diferencia entre ambos no se considera significativa. La media de las concentraciones de calcio fue mg/dl y para el fósforo 3.52 mg/dl, valores que se encuentran dentro del rango normal de referencia del método utilizado. De acuerdo a los resultados obtenidos en este estudio se puede concluir que no existe diferencia estadísticamente significativa entre los valores de referencia para la hormona paratiroidea obtenidos en este estudio y los reportados en la literatura utilizando el metodo de electroquimioluminiscencia. Por lo tanto los valores reportados por la literatura pueden ser utilizados como valores de referencia para la población adulta de 20 a 40 años de edad de la ciudad capital de Guatemala.\n7 7 II. INTRODUCCION Al realizar la interpretación de un dato de laboratorio, es necesario tomar una decisión por comparación del dato medido u observado en un individuo con relación a un intervalo de referencia confiable. Estos se utilizan para determinar si un valor observado sugiere la presencia de enfermedad o no. Los valores de referencia que proveen las casas fabricantes de reactivos, puede que no se adecuen a nuestra población de pacientes, ya que éstos datos son tomados de poblaciones con factores nutricionales y ambientales ajenos a los de nuestro país. En Guatemala no se cuenta con valores y limites de referencia específicos para la hormona paratiroidea, es importante que cada laboratorio establezca sus intervalos de referencia, los cuales servirán como guía para realizar un diagnóstico médico y un manejo terapéutico adecuado. El valor de referencia se obtiene de una concentración medible obtenida de un único individuo o de un grupo de individuos correspondientes a un mismo estado de salud definido, el cual debe ser detallado y accesible para que otras personas puedan hacer uso de dicho valor. Para la determinación de los valores de referencia en este estudio, se utilizarán los lineamientos establecidos por la guía del Comité Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico de Estados Unidos de América (NCCLS), este documento proporciona los lineamentos necesarios para establecer y validar intervalos de referencia en una población determinada (13). La hormona paratiroidea es una hormona de importancia clínica, ya que es un parámetro valioso para el diagnóstico de diversas enfermedades, tales como hipocalcemia, hipercalcemia, enfermedades metabólicas óseas, hiperparatiroidismo primario, secundario y terciario así como hipoparatiroidismo. Para la medición adecuada de esta hormona se deben tomar en cuenta varias consideraciones, debido a que dicha hormona es muy lábil, posee una vida media de 2 a 5 minutos. La literatura indica que si la muestra a analizar no se procesa inmediatamente, se deberá mantener la cadena de frío. Si no se tienen estas condiciones los valores obtenidos se ven afectados. Un factor importante que modifica los niveles de esta hormona, es la exposición de una población a los rayos ultravioleta (UV) del sol, por lo que los valores de la PTH disminuyen entre más cerca se encuentre una población del ecuador de la tierra.\n8 8 En este estudio se determinarán los valores séricos de referencia para la hormona paratiroidea intacta en una población adulta comprendida de 120 hombres y 120 mujeres, entre las edades de 20 a 40 años del área metropolitana de la ciudad capital de Guatemala. Los valores obtenidos se procesarán primeramente utilizando estadística descriptiva. Si la distribución de estos es normal, se tomará un intervalo de confianza del 95% y se utilizarán los percentiles 2.5 y Si los datos no cumplen con una distribución normal, se realizará una transformación de los mismos, para así poder obtener los percentiles antes mencionados. Para verificar que estos valores si cumplen con una distribución normal, se aplicará la prueba de normalidad de Shapiro - Wilk.\n9 9 III. ANTECEDENTES A. Hormona Paratiroidea. 1. Anatomía La hormona paratiroidea es sintetizada y secretada por las glándulas paratiroideas. Usualmente son cuatro glándulas dos superiores y dos inferiores, pero puede oscilar entre dos y ocho. Estas son estructuras pequeñas, ovoides y de coloración amarillo pardusco. Miden aproximadamente 6mm por 4mm por 2mm y pesan alrededor de 30mg. Las glándulas paratiroideas son estructuras usualmente pares que se encuentran incluidas en la cápsula posterior de la glándula tiroides, aunque estas pueden estar localizadas en otras partes del cuello o de la parte superior del tórax. Estas glándulas están pobladas con células de origen epitelial, las cuales se dividen en dos grupos. El primer grupo consta de células principales, las cuales son responsables de la síntesis, almacenamiento y secreción de la hormona paratiroidea. El segundo grupo de células, esta representado por células oxífilas, la función de estas células es desconocida (1-2). 2. Biosíntesis La síntesis de la hormona paratiroidea (PTH) comienza con la transcripción del ADN del gen que codificada la hormona preproparatiroidea. El RNAm precursor es procesado hacia RNAm maduro, que es traducido para formar la hormona naciente. La PTH es inicialmente biosintetizada en el interior de las células de la glándula paratiroidea en una forma precursora denominada preproparatiroidea, la cual consta de 115 aminoácidos. La forma precursora contiene un péptido señal amino terminal o secuencia guía que se considera desempeña un papel fundamental en la identificación de la proteína\n10 10 por parte de la célula como destinada a ser secretada, y posteriormente en la facilitación de su entrada en las cisternas del retículo endoplásmico rugoso en vías hacia la secreción final (1,3). Una vez la secuencia guía ha cumplido su función es separada del resto de la hormona, esta separación intracelular genera la prohormona (pro-pth), una forma precursora de la hormona PTH. Esta forma de hormona atraviesa los canales irregulares del retículo endoplásmico rugoso hacia el aparato de Golgi, donde la hormona es nuevamente separada, produciendo la disociación de los primeros 6 aminoácidos de la pro- PTH dando origen a la forma madura de la hormona, que es almacenada en gránulos secretorios. La prohormona no es secretada ni está presente en cantidades medibles en sangre (3). La hormona paratiroidea intacta contiene 84 aminoácidos y tiene un peso molecular de Su actividad biológica reside en el primer tercio o su región N-terminal (segmento 1-34 aminoácidos) de la PTH intacta, la oxidación de los residuos de metionina en la posición 8 y 18 resulta en la perdida de su actividad biológica. La porción media de la molécula es bastante inmunogenica debido a su capacidad hidrófobica y su especificidad de especie. La totalidad del proceso, desde la síntesis hasta el almacenamiento de la PTH, dura aproximadamente 15 minutos (1,2). 3. Secreción y Regulación La hormona almacenada intacta es liberada de acuerdo con las demandas metabólicas. Las células paratiroideas responden a los niveles extracelulares de calcio a través de alteraciones en los niveles intracelulares de calcio (3).\n11 11 El efecto del calcio sobre la secreción de la PTH es mediado por la unión a un receptor de calcio libre que activa intracelularmente eventos que llevan a la liberación de calcio libre de almacenamientos intracelulares. Esta elevación del calcio libre intracelular modula la secreción y biosíntesis de la PTH. Existe una relación sigmoidal entre el calcio libre y la PTH. Una supresión o secreción máxima son atenuados con una hipercalcemia o hipocalcemia moderada respectivamente. El punto medio de esta relación, o punto de equilibrio, es la concentración de calcio en la cual, la secreción de la PTH es moderadamente elevada. Los puntos de equilibrio varían de individuo a individuo y pueden ser alterados por procesos fisiológicos o patológicos. El índice de secreción de PTH está inversamente relacionado con la concentración de calcio iónico en el líquido extracelular. En presencia de niveles de calcio solo ligeramente inferiores al margen normal, debajo de 8mg/dl, la secreción de PTH aumenta en forma notable. En presencia de una elevación de calcio, 11 a 18 mg/dl, la supresión de la secreción hormonal a nivel de las células paratiroideas disminuye en forma marcada pero ésta es incompleta. La incapacidad de interrumpir completamente la secreción de la hormona, puede ser la causa de ciertos trastornos hipercalcémicos. El magnesio, la vitamina D, fósforo y catecolaminas han sido reportados como influyentes en la secreción de la hormona paratiroidea (1,3). Los niveles de PTH se ven afectados por los depósitos de 25-hidroxi-colecalciferol (25-OH-Vitamina D), que están correlacionados con los niveles de la PTH. Un buen porcentaje de 25-OH-Vitamina D es derivado de la exposición a rayos ultravioleta, el límite de referencia superior de la PTH es mayor entre más lejos se encuentre una población del ecuador. Por lo que en una población que se encuentre cerca del ecuador, los niveles de la PTH disminuirán por la mayor exposición a rayos UV (4).\n12 12 4. Acción hormonal La función principal de la hormona paratiroidea es gobernar gran parte de la homeostasis mineral, manteniendo la concentración de calcio del líquido extracelular. Esta hormona actúa directamente sobre el hueso y el riñón e indirectamente sobre el intestino a través de su efecto sobre la síntesis de 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25(OH) 2 D), aumentando los niveles de calcio en el suero. La producción de PTH se halla sometida a un control riguroso por la concentración de los iones de calcio séricos. Este sistema de retroalimentación es el mecanismo homeostásico esencial para el mantenimiento del calcio en el LEC (1-3). El efecto que posee esta hormona en los riñones, es de modular el transporte de calcio, fósforo y otros iones en los túbulos renales y también estimula la producción de 1,25(OH) 2 D. Específicamente la PTH, aumenta la reabsorción de calcio y magnesio a nivel de la rama ascendente del asa de Henle y en los túbulos distales. Provoca una dismininución de la reabsorción de fosfato a nivel del túbulo proximal y posiblemente también de los túbulos distales. Esta hormona también provoca una ligera disminución del índice de filtración glomerular. La PTH estimula la producción de 1,25(OH) 2 D, por medio de la inducción de 1 -hidroxilasa, la cual estimula la absorción intestinal del calcio y fósforo (3). Sobre el hueso la PTH posee un efecto de resorción o de formación, dependiendo de la concentración de la PTH y el tiempo de exposición. Una exposición prolongada de PTH conlleva a la resorción del hueso y pérdida de la masa ósea. La PTH actúa alterando\n13 13 directamente la actividad de los osteoblastos (células formadoras de hueso) e indirectamente en los osteoclastos (células de resorción de hueso) (1). La hormona paratiroidea actúa sobre la mucosa intestinal, aumentando la eficacia de la absorción intestinal del calcio. La vitamina D fomenta la resorción de calcio del intestino. El colecalciferol o vitamina D3, se transforma en dos etapas: la primera de estas se produce en el hígado y la segunda en el riñón. El metabolito vitamínico muy activo sintetizado por el riñón pasa a la circulación; la hormona de las glándulas paratiroideas, fomenta la oxidación en el riñón descrita con anterioridad. La deficiencia severa y prolongada de vitamina D produce la absorción inadecuada de calcio y fósforo, y la alteración de los depósitos minerales en el hueso (3,5). Los efectos que causa la PTH en el hueso, riñón e indirectamente en el intestino, resultan en la alteración de la concentración del calcio y fósforo en el suero y en la orina. En el suero la PTH incrementa el calcio total y libre y reduce la concentración de fósforo. En orina, la PTH incrementa el fósforo y adenosin monofosfato cíclico (AMP) y a menudo incrementa la excreción de calcio. El incremento en la excreción de calcio ocurre porque al incrementarse su concentración sérica y el aumento de su filtración, sobrepasa los efectos de la PTH en la reabsorción tubular. En ausencia de enfermedad, la elevación del calcio en el suero, reduce la secreción de PTH a través de retroalimentación negativa manteniendo así la homeostasis del calcio en la sangre (1,3). Esta hormona ejerce su acción sobre células efectoras situadas en el hueso y riñón, interactuando con receptores de la PTH localizados en la membrana plasmática de la célula. La formación de los complejos receptor PTH, da origen a una cascada de eventos intracelulares, tales como, la generación de AMP cíclico, activación de quinasas, fosforilación de proteínas, ingreso de calcio, incremento de calcio libre, estimulación de\n14 14 fosfolipasa C con la generación de diacilglicerol y fosfoinositol, activación de enzimas y sistema de transporte y secreción de enzimas lisosomales (1). 5. Metabolismo La PTH es rápidamente eliminada del plasma por la circulación periférica (vida media <5min). El riñón y el hígado, metabolizan la hormona intacta, liberando fragmentos inactivos (medio o C-terminal). La concentración de la PTH intacta es regulada por la secreción, metabolismo y depuración renal. Los fragmentos inactivos son removidos de la circulación principalmente por filtración glomerular. La pérdida de la función renal puede prolongar la eliminación de estos fragmentos de 1 hora en personas normales a varios días en individuos con enfermedades renales terminales. La tasa de depuración sanguínea del péptido secretado de 84 aminoácidos es más rápida que la tasa de depuración de los fragmentos biológicamente inactivos de menor tamaño, correspondientes a la región media y carboxiterminal de las moléculas derivadas del metabolismo periférico o de la secreción glandular. Por consiguiente, la determinación de la hormona paratiroidea en sangre por la mayoría de los inmunoanálisis presenta únicamente un índice global de la actividad de la glándula paratiroidea y no una medición directa de la hormona biológicamente activa (1-5). La heterogeneidad en la circulación es consecuencia de la secreción de las glándulas paratiroideas de la hormona intacta y fragmentos inactivos y el metabolismo periférico de la hormona intacta. La secreción de la hormona intacta se ve incrementada por hipocalcemia y reducida o ausente en hipercalcemia. Los fragmentos C-terminal inactivos (fragmento medio y carboxilo) persisten en hipercalcemina (1,6).\n15 15 6. Condiciones Patológicas a. Hipercalcemia Las principales etiologías para el desarrollo de hipercalcemia son las siguientes: 1. Incremento de la resorción ósea debido a una estimulación por factores humorales como la PTH o a factores secretados por tumores o debido a una destrucción directa del hueso por metástasis, estos explican el 90% de los casos; 2. Disminución de la excreción renal de calcio; 3. Aumento de la absorción intestinal del calcio (3). b. Hipocalcemia La tetania, o espasmo muscular, es el rasgo más característico de todos los signos y síntomas de la hipocalcemia aguda o crónica. Esta manifestación es la consecuencia directa del aumento de la excitabilidad neuromuscular. Los trastornos clínicos que producen hipocalcemia pueden asociarse a una deficiencia de la concentración o actividad de la PTH (1,5). c. Hiperparatiroidismo primario El hiperparatiroidismo, es la producción excesiva de PTH es consecuencia de tumores paratiroideos o de hiperplasia que afecta a todas las glándulas. El exceso de esta hormona da lugar a hipercalcemia e hipofosfatemia se debe al efecto del exceso de la hormona paratiroidea sobre la reabsorción tubular de fosfatos. La hipofosfatemia agrava, a su vez, la hipercalcemia, en parte por el aumento de la síntesis de 1,25(OH) 2 D, y en parte por el aumento de la sensibilidad ósea a la hormona. Esta condición también interfiere en\n16 16 la mineralización normal del hueso, dando origen a un cuadro mixto de aumento de resorción ósea y déficit de la mineralización en las regiones adyacentes (5,7). Una de las causas principales de hiperparatiroidismo pueden subdividirse en adenomas o hiperplasia. El hiperpartiroidismo se debe a la hiperfunción de una o varias glándulas paratiroides. Los adenomas tienden a afectar las glándula aisladas, mientras que la hiperplasia compromete a múltiples glándulas. Se cree que la hiperplasia de una sola glándula (adenoma solitario) origina aproximadamente del 80% de los casos (5,7), existe un segundo grupo en el que todas las glándulas muestran hiperfunción; este grupo se le denomina hiperplasia paratiroidea de células principales y constituye aproximadamente el 15% de todos los casos (7). El hiperparatiroidismo puede existir como una condición independiente o estar asociado con otros trastornos endocrinos en una categoría designada como neoplasia endocrina múltiple (NEM). La NEM tipo I consiste en la presencia de lesiones en la hipofisis, páncreas y glándulas paratiroides. La NEM tipo II-A son consiste en hiperparatiroidismo, carcinoma medular de la tiroides y feocromocitoma. El tipo II-B consiste en un carcinoma medular de la tiroides, feocromocitoma y neuromas mucosos. Las manifestaciones clínicas corresponden a la de la enfermedad subyacente e hipercalcemia (5). El hiperparatiroidismo sintomático se presenta predominantemente como una osteopatía o una nefrolitiasis. Las alteraciones óseas incluyen osteoporosis y reabsorción subperióstica. Las manifestaciones inespecíficas del hiperparatiroidismo incluyen la aparición de síntomas neuromusculares vagos, letargia leve, trastornos de conducta, probable úlcera péptica, pancreatitis aguda o crónica, dolor abdominal inespecífico, cálculos vesiculares e hipertensión. En presencia de niveles séricos de calcio mayores de\n17 17 130mg/L, es posible observar casi siempre anormalidades del sistema nervioso central y con concentraciones de 170mg/L, es frecuente observar un estado de estupor y coma (2). d. Hiperparatiroidismo secundario y terciario. El hiperparatiroidismo secundario, es la respuesta fisiológica de las glándulas paratiroideas normales a la hipocalcemia, se considera como una respuesta biológica compensatoria a la hipocalcemia. La PTH se incrementa antes que los niveles de calcio se presenten anormalmente bajos. A medida que el calcio sérico se eleva hacia niveles normales, la secreción de PTH debe disminuir en forma correspondiente. El estado más común se observa en pacientes con insuficiencia renal, cuyos riñones son incapaces de excretar fósforo. El fósforo sérico aumenta lo que determina una disminución secundaria del calcio sérico, esto estimula la secreción de PTH con el fin de restaurar el nivel de calcio sérico. Este mecanismo se lleva a cabo principalmente a expensas de una desmineralización ósea. Este proceso usualmente puede ser controlado mediante el tratamiento adecuado de la insuficiencia renal. Otras formas de hiperparatiroidismo secundario se observan en los estados de osteomalacia, debido a la malabsorción de calcio a través del tracto gastrointestinal o una perdida renal excesiva de calcio. Esta condición resuelve cuando se trata la causa que originó la hipocalcemia (1,2). En el hiperparatiroidismo terciario se emplea para describir la situación en que las glándulas paratiroideas crónicamente hiperestimuladas, hiperplásicas e hiperactivas del hiperparatiroidismo secundario pierden su sensibilidad a la influencia supresora de las concentraciones normales de calcio (anexo no. 2). Es entonces cuando las glándulas hiperplásicas secretan cantidades anormalmente elevadas de hormona paratiroidea, produciendo hipercalcemia (2 ). e. Hipoparatiroidismo\n18 18 El hipoparatiroidismo aparece como consecuencia de la extirpación quirúrgica de las glándulas paratiroideas, de atrofia idiopática (autoinmune) de las glándulas paratiroideas o refractividad congénita de los tejidos blanco a la hormona paratiroidea (seudohipoparatiroidismo). La deficiencia de la hormona o la refractariedad a su acción provoca reducida absorción de calcio del intestino, menor resorción de las sales de calcio del hueso y disminución de la depuración de fosfato. El calcio sérico desciende y aumenta el fosfato en el suero (anexo no. 2). Si el calcio sérico desciende a menos de 8 mg/dl, puede presentarse un cuadro de síntomas moderados de tetania. El tratamiento adecuado para estas condiciones son lactato de calcio y vitamina D (3,8). f. Modificaciones de la función paratiroidea por enfermedades originadas en otros sistemas. La enfermedad renal puede estimular indirectamente la secreción de PTH de varias formas. La primera, en la acidosis tubular renal, la pérdida de calcio por la orina tiende a disminuir la concentración sérica de calcio, estimulando así la secreción de PTH. En segundo lugar esto puede presentarse en la uremia, debido a la poca capacidad de los riñones y el bajo índice de filtración para excretar fosfato, conduce a hiperfosfatemia. Las altas concentraciones de fosfato extracelular, tienden a formar complejos insolubles con el calcio, reduciendo de esta manera la concetración de calcio ionizado y estimulando la secreción de PTH. Otra forma es con pérdida avanzada de tejido renal carecen de la capacidad de convertir formas relativamente inactivas de vitamina D a 1,25- dihidroxicolecalciferol; en consecuencia, se produce una hipocalcemia, lo que activa la secreción de PTH (6,7,9). g. Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTH-rP)\n19 19 La proteína relacionada con la PTH fue la descubierta por primera vez en tumores situados en pulmones, tejido mamario, riñones, encéfalo y músculo liso. PTH-rP está compuesta de 141 aminoácidos y comparte una considerable homología funcional y estructural. Sus primeros 13 aminoácidos son iguales a los de la PTH. Sus acciones incluyen la unión y activación de un receptor de la PTH, por esto simula los efectos biológicos de la PTH en hueso, riñones e intestino. PTH-rP aumenta la resorción ósea estimulando los osteoclastos y promueve la reabsorción en el túbulo renal de calcio. El efecto neto de la PTH-rP es elevar la concentración de calcio sérico. La PTH-rP ejerce importantes influencias durante el desarrollo, sobre el calcio y la biología del hueso. En los fetos, la PTH-rP dirige el paso transplacentario de calcio y en el tejido mamario se producen elevadas concentraciones de la misma que pasan a la leche. La leche humana y bovina contienen, elevadas concentraciones de la hormona. Se desconoce cuál puede ser el significado biológico de este hecho. La PTH-rP podría desempeñar también un papel en la contracción uterina (10). Los niveles de PTH-rP son normales en pacientes con hiperparatiroidismo primario, hipoparatiroidismo, enfermedad renal crónica y otras condiciones como hipercalcemia. PTH-rP es medible por numerosos ensayos inmunocompetitivos así como cromatografía de afinidad y otras técnicas de purificación (7,10). B. Consideraciones farmacológicas que modifican la función paratiroidea. Toda droga que eleve la concentración en el suero de iones calcio tiende a suprimir la secreción de PTH. Se incluyen entre ellas diversas sales de calcio y las vitaminas D y A, en grandes dosis. De la misma manera toda droga que disminuya la concentración de iones calcio en el suero tiende a aumentar la secreción de PTH. Estas incluyen a los\n20 20 agentes fijadores del calcio, como el ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), citrato y fosfato. Los diuréticos tiacídicos disminuyen la depuración del calcio renal y por eso se disminuye el calcio urinario, elevando los niveles de calcio séricos. Los agonistas de los receptores betaadrenérgicos como la adrenalina y los agonistas de los receptores de H-2 aumentan la secreción de la PTH, aunque su importancia fisiológica no se conoce. Algunos fármacos como el propranolol y la cimetidina no disminuyen de forma reproducible los niveles circulantes de PTH. El magnesio controla la secreción hormonal de la misma manera que el calcio, pero en menor intensidad. No es probable que las variaciones fisiológicas de la concentración de magnesio modifiquen la secreción paratiroidea, aunque la deficiencia intracelular grave de magnesio se asocie a una secreción defectuosa de la hormona (7). Los medicamentos que se mencionan a continuación influyen en el metabolismo del calcio, y pueden inhibir la resorción osteoclástica ósea, por lo que pueden aumentar la concentración de PTH. La modalidad más usada para este propósito es un bisfosfonato (como el pamidronato). El uso de otros agentes, como la calcitonina, mitramicina, o nitrato de galio, es menos común. Los bisfosfonatos son una de las alternativas farmacológicas más eficaces para el control de la hipercalcemia. Se unen a la hidroxiapatita en el hueso calcificado, haciéndolo resistente a la disolución hidrolítica por medio de fosfatasas, inhibiendo de esta manera tanto la resorción ósea normal como la anormal. Otros bisfosfonatos son etidronato y el pamidronato (11). La calcitonina y la plicamicina tienen un efecto hipocalcémico más rápido que los bisfosfonatos; El pamidronato reduce con mayor frecuencia las concentraciones de calcio sérico a índices normocalcémicos que la calcitonina o la plicamicina. La calcitonina es un hormona peptídica secretada por células especializadas en la tiroides y paratiroides. Su\n21 21 síntesis y secreción normalmente aumentan en respuesta a las altas concentraciones de calcio ionizado sérico. La calcitonina se opone a los efectos fisiológicos de la hormona paratiroidea en la reabsorción del calcio tubular renal y óseo. Los glucocorticoides tienen eficacia como agentes hipocalcémicos principalmente en tumores que responden a los esteroides (p.ej., linfomas y mieloma) y en pacientes cuya hipercalcemia está asociada con un aumento de síntesis o consumo de vitamina D (sarcoidosis e hipervitaminosis D). Los glucocorticoides aumentan la excreción de calcio urinario e inhiben la absorción gastrointestinal de calcio mediada por vitamina D (3,11). En la terapia de sustitución hormonal, puede emplearse inyecciones de PTH exógenas para corregir las anomalías metabólicas del hipoparatiroidismo, es inconveniente utilizar de esta forma de terapia ya que, después de un tiempo, su eficiencia resulta ser limitada por la producción de anticuerpos. Esta terapéutica es totalmente inefectiva en el seudohipoparatiroidismo (3). C. Variaciones de la hormona paratiroidea. Los niveles de la hormona paratiroidea pueden cambiar en diversas etapas de la vida. En niños y adolescentes se han reportado valores ligeramente disminuidos o muy similares a los encontrados en personas adultas (1,12). Los niveles de PTH se ven aumentados en personas de mayor edad (1). La PTH se ha medido durante el embarazo, en sangre del cordón umbilical y neonatos. Se han reportado valores aumentados de PTH durante el embarazo, es frecuente que las paratiroides crezcan durante el embarazo, si la alimentación de la madre es pobre en calcio. El aumento de tamaño de estas glándulas causa resorción de calcio de los huesos maternos, con lo que se conserva una concentración normal de ión calcio en los tejidos\n22 22 extracelulares de la madre, conforme el feto utiliza calcio para sus propios huesos. En la lactancia, el aumento de la PTH es mayor, porque se requiere de mucho más calcio en esta etapa. Los valores de la PTH se ven disminuidos en fetos y sangre del cordón umbilical, en los primeros días de vida, estos se ven aumentados. Durante la menopausia y en la posmenopausia, existe una excesiva actividad osteoclástica La pérdida de la función gonodal (disminución de estrógenos), incrementa la producción de IL-6 que va a estimular hormonas como la PTH. (1,3,7,13) D. Técnicas de medición de la hormona paratiroidea. Antes de la década de los ochentas, era difícil la medición e interpretación de los niveles de la PTH, debido a la inadecuada especificidad y sensibilidad del radioinmunoensayo (RIA). Los avances en la medición de la PTH se deben a numerosas investigaciones en los últimos años de la década de los ochentas, lanzando al mercado métodos sensibles y específicos para la determinación de la PTH intacta, utilizando principios inmunométricos no competitivos. Entre estos se puede mencionar: 1) determinación de la secuencia de aminoácidos de la PTH; 2) mayor conocimiento sobre su secreción, metabolismo, depuración y formas circulantes de PTH; 3) síntesis de PTH humano (1,14). 1. Radioinmunoensayos Los ensayos competitivos de radioinmunoanalisis (RIA) fueron introducidos en 1963 y después fueron clasificados dependiendo del fragmento sintético de PTH que éste reconociera (carboxi-terminal, amino-terminal y región media). Estos ensayos eran poco sensibles para medir la PTH humana debido a que los anticuerpos utilizados eran no homólogos (PTH bovino). Se alcanzó mayor especificidad introduciendo preparados de\n23 23 PTH humano o fragmentos sintéticos como inmunógenos (9). Los RIAs para medición de PTH son divididos en dos categorías 1) RIAs que miden fragmentos inactivos de PTH y 2) RIAs que miden la PTH intacta. Los ensayos más utilizados eran aquellos dirigidos hacia la región media y carboxiterminal. Sin embargo, este ensayo presentaba reacciones cruzadas con secuencias de aminoácidos presentes en las regiones media / carboxi-terminal y la hormona intacta, por lo que se medían principalmente fragmentos inactivos debido a su mayor concentración en la circulación. La depuración de los fragmentos intactos de PTH se realiza a través de la filtración glomerular de allí que, los resultados de la PTH eran difíciles de interpretar, especialmente en pacientes con función renal inadecuada (1). El segundo grupo de RIAs emplea antisuero contra la porción amino-terminal biológicamente activa. Aunque estos ensayos son menos dependientes de la función renal, su sensibilidad no es suficiente para detectar concentraciones elevadas de PTH en la mayoría de pacientes con hiperparatiroidismo primario y niveles de PTH en individuos normales (1). 2. Ensayo inmunométrico, no competitivo para PTH intacta Este método mide PTH intacta y fueron reportados por primera vez en Dependiendo del sistema de detección se pueden dividir en inmunométricos (IRMA), cuando son radiomarcados e inmunoquioluminiscentes, cuando se utiliza una sustancia quiomioluminosa como marcador del anticuerpo. Este tipo de ensayo también se le ha referido como de dos sitios, emparedado o anticuerpo marcado. Estos ensayos utilizan dos grupos de anticuerpos, uno que se utiliza como anticuerpo de captura el cual se ha movilizado sobre una superficie sólida y el segundo grupo que sirve como anticuerpos de señal el cual está marcado ya sea con un componente detectable o una enzima (9,15).\n24 24 El ensayo inmunométrico posee diversas ventajas sobre el inmunoensayo competitivo (RIAs): 1) incremento de la especificidad y sensibilidad a través del uso de anticuerpos con secuencias especificas y purificados por afinidad; 2) ensayo con un rango de concentración mayor y 3) disminución del tiempo de incubación (13,16). 3. Electroquimioluminiscencia El ensayo ha utilizar en este estudio está basado en una reacción quimioluminiscente en la que se generan especies altamente reactivas en la superficie de un electrodo a partir de precursores estables (17). La electroquimioluminiscencia está basada en la interacción entre un quelato de rutenio (trisbipiridil-rutenio) y tripropilamida sobre la superficie de un electrodo de platino. El quelato de rutenio produce sales altamente estables que pueden acoplarse fácilmente a muchas especies biológicamente como proteínas y ácidos nucleicos. Para desencadenar una reacción electroquimioluminiscente no se requiere más que una simple excitación eléctrica. La emisión de luz se mide con un fotomultiplicador situado por encima de la célula de excitación. El trisbipiridil-rutenio, soluble en agua, es una molécula marcadora extremadamente estable a diferencia de muchos otros marcadores quimioluminiscentes. La molécula de este compuesto se regenera continuamente después de atravesar varios estados de oxidación. Por lo tanto, la magnitud de la señal electroquioluminiscente no es exclusivamente dependiente de la cantidad de moléculas de rutenio presentes. Estas propiedades, junto con el bajo peso molecular del quelato de rutenio, permiten la obtención de anticuerpos con marcaje múltiple o de otros conjugados que presentan una elevada actividad específica (17).\n25 25 Una de las mayores ventajas de la electroquioluminiscencia es la gran capacidad de amplificación de la señal a partir de una molécula marcadora que puede ser excitada repetidas veces, lo cual permite obtener límites de detección muy bajos y amplios intervalos de medición en rápidos procesos con cortos tiempos de reacción. La fase sólida de estreptavidina es la base de los inmunoensayos de electroquimioluminiscencia. Esta puede acoplarse a toda clase de moléculas inmunológicas biotinadas. El sistema estreptavidina-biotina es muy eficaz para la obtención de una inmunorreactividad alta y constante de los anticuerpos, antígenos o haptenos, sin que se presenten problemas por impedimento estérico debido a la fijación indirecta a la fase sólida. La electroquimioluminiscencia posee varias ventajas una de ellas es el aumento de la sensibilidad y que se reduce el tiempo de la prueba (17). a. Principio de la prueba. Esta prueba utiliza la electroquioluminiscencia para determinar la PTH intacta utilizando como el principio de ensayo sandwich. Como primer paso la muestra es incubada con un anticuerpo monoclonal biotinado específico el cual reacciona con el fragmento N-terminal (compuesto por los aminoácidos de 1 a 37 de la PTH) y el anticuerpo monoclonado marcado con quelato de rutenio con el fragmento C-terminal (conformado por los aminoácidos de 38-84), reaccionan para formar un complejo sandwich. Se procede a la incorporación de micropartículas recubiertas de estreptavidina, el complejo formado se fija a la fase sólida por la interacción entre biotina y estreptavidina. La mezcla de reacción es trasladada a la célula de lectura donde, por magnetismo las micropartículas se fijan temporalmente a la superficie del electrodo. Los elementos no fijados se eliminan posteriormente. Al aplicar una corriente eléctrica definida se produce una reacción\n26 26 quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide directamente con un fotomultiplicador (18). E. Determinación de Calcio y Fósforo. Debido a que la hormona paratiroidea juega una función muy importante en la homeostasis del calcio, manteniendo su concentración sérica dentro de sus limites normales. Este es necesario para realizar funciones metabólicas y neurológicas que sin este mineral se verían alteradas. Las concentraciones de fósforo también se ven alteradas cuando los niveles de la PTH varían. Es por estos motivos que también se evaluaran los niveles de calcio y fósforo (2,13). 1. Calcio El organismo adulto consume un promedio de 1 a 2 kg/día de calcio, del cual la mayor parte se localiza en el hueso. El calcio es el principal componente del hueso y es necesario para la mineralización del hueso neoformado. El calcio plasmático se encuentra en tres formas diferentes: como ion libre, unido a las proteínas plasmáticas y en menor medida como complejo difusible. La concentración de los iones de calcio libre, influye sobre muchas funciones celulares, esta depende de un control riguroso, sobre todo a través de la hormona paratiroidea. La absorción de calcio aumenta en las fases de crecimiento rápido de los niños, durante el embarazo y la lactancia, y disminuye con la edad (3). a. Regulación: La homeostasis del calcio se mantiene mediante dos hormonas: hormona paratiroidea y calcitrol (1,25-dihidroxivitamina D). La PTH regula la concentración del calcio sérico ionizado minuto a minuto. La secreción de PTH es estimulada cuando el calcio ionizado sérico circundante disminuye. La PTH actúa sobre los receptores de células\n27 27 diana periféricas, incrementando la eficacia de la reabsorción tubular renal de calcio. Además, el PTH aumenta la resorción de calcio del hueso mineralizado y estimula la conversión de vitamina D a su forma activa, calcitriol, lo cual posteriormente incrementa la absorción intestinal de calcio y fósforo. Las dosis farmacológicas de calcitonina actúan como un antagónico de la PTH, disminuyendo el calcio sérico y el fósforo, e inhibiendo la resorción ósea (11,13). b. Función: El calcio es un componente integral del organismo que tiene importantes efectos sobre numerosos procesos intracelulares y extracelulares, incluyendo la contracción muscular, la conducción nerviosa, la regulación enzimática y la secreción y acción de las hormonas. Es un importante cofactor de la activación enzimática o de la formación de complejos en múltiples estadíos de la cascada de la coagulación. La formación ósea y la resorción están en equilibrio dinámico, principalmente a través de la actividad de los osteoblastos (células que forman los huesos) y osteoclastos (células de resorción ósea). Aunque el 99% del calcio corporal total está contenido en los huesos, estos órganos parecen tener una función menor en el mantenimiento diario de los niveles de calcio del plasma. El intercambio diario entre los huesos y el fluido extracelular es mínimo (11). Los riñones tienen la capacidad de filtrar cantidades grandes de calcio que son posteriormente recuperadas mediante reabsorción tubular. Los riñones son capaces de aumentar la excreción de calcio casi cinco veces para mantener las concentraciones homeostáticas de calcio sérico. Aunque la reabsorción de calcio está conectada con la reabsorción de sodio y agua en los túbulos renales proximales, ocurre una regulación clara en los túbulos renales distales principalmente bajo la influencia de PTH (11).\n28 28 c. Fisiopatología Los valores de calcio total aumentan en hiperpartiroidismo primario y terciario, enfermedades malignas con compromiso óseo, sobre todo carcinoma metastático de la mama, pulmón o riñón, mieloma múltiple, linfomas y leucemia. También aumentan en neoplasia malignas del esófago, páncreas, vejiga o hígado. Feocromocitoma con hiperplasia paratiroidea asociada, sarcoidosis, intoxicación con vitamina D, tirotoxicosis, acromegalia, fase diurética de la necrosis tubular aguda y hipercalcemia de la infancia. Los valores séricos de calcio total disminuyen en hipoparatiroidismo idopático y quirúrgico así como seudohipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D sobre todo en malabsorción nutricional; insuficiencia renal crónica, deficiencia de magnesio, pancreatitis aguda, osteomalacia, enfermedad tubular renal proximal y distal, alcoholismo, cirrosis hepática y hipoalbuminemia. Se deben efectuar determinaciones repetidas de calcio sérico para diagnosticar hiperparatiroidismo ya que, a veces el calcio total es normal y el calcio iónico está elevado. Puede aparecer tetania si el calcio desciende a menos de 6 a 7 mg/dl (19). d. Método para la determinación de calcio. El método a utilizar para la determinación del calcio se basa en la reacción del calcio con la o-cresolftaleina-complexona en una solución alcalina. El magnesio se enmascara con 8-hidroxiquinolina. El principio de la prueba es colorimétrico con determinación de punto final, la intensidad del color es directamente proporcional a la concentración de calcio que se mide fotométricamente. Los valores de referencia son de 8.4 a 10.2 mg/dl en una población adulta de 12 a 60 años (20).\n29 29 2. Fósforo El fósforo es un elemento esencial del hueso y de todos los tejidos e interviene, en casi todos los procesos metabólicos. La cantidad total del fósforo del adulto normal es aproximadamente 1 kg de los cuales alrededor del 85% se localiza en el esqueleto (11,13). a. Regulación: Los niveles totales de fósforo son mayores en los niños y tienden a aumentar en las mujeres después de la menopausia. La concentración de fósforo sufre una variación circadiana, el valor basal se observa a las nueve horas y las doce del mediodía, este se eleva conforme transcurre el día (3,19). b. Función: El fósforo es el principal anión de los líquidos intracelulares. Los fosfatos tienen la capacidad de combinarse en forma reversible con diversos sistemas enzimáticos y también con gran número de otros compuestos necesarios para que tengan lugar los procesos metabólicos. Los fosfatos son el constituyente mineral aislado más importante de la actividad celular, intervienen en las funciones del ATP, ADP y fosfato de creatina entre otras (13). c. Fisiopatología: Los niveles de fósforo inorgánico aumentan en algunos pacientes con mieloma múltiple, enfermedad de Paget, tumor metastático osteolítico en hueso, enfermedad de Addison, leucemia, sarcoidosis, exceso de vitamina D, fracturas en curación, insuficiencia renal, hipoparatiroidismo, seudohipoparatiroidismo, cetosis diabética y acromegalia. Los niveles de fósforo sérico se ven disminuidos en hiperinsulinismo, hiperpartiroidismo, osteomalacia, esteatorrea, síndrome de Falconi, acidosis renal, alcoholismo agudo,\n30 30 septicemia por bacterias gramnegativo, hipokalemia, raquitismo hipofosfatémico familiar, síndrome de malabsorción y deficiencia de vitamina D (19). d. Método para la determinación de fósforo: El método para determinar el fósforo inorgánico se basa en la reacción de fosfato con el molibdato de amonio para formar fosfomolibdato de amonio. El complejo se determina fotométricamente en la región ultravioleta (340nm). La adición de un acelerador permite alcanzar una reacción más rápida, con el empleo de una muestra en blanco se obtienen resultados más precisos. El valor de referencia para este método es de 2.7 a 4.5 mg/dl en una población adulta (21). F. Valores biológicos de referencia. Los elementos del organismo humano están sujetos a variaciones causadas por procesos fisiológicos, diferencias genéticas, enfermedades y factores ambientales. Una interpretación racional de los resultados de laboratorio exige el conocimiento de la variación de estos componentes o elementos en el individuo en estudio o en uno o más individuos de referencia adecuadamente definidos. Además, un enfoque racional para proporcionar bases sólidas para la interpretación de los valores observados y así interpretar los valores fisiológicos y patológicos de una manera más comprensiva y precisa (22, 23). 1. Valor de referencia Los valores de referencia se obtienen de una concentración medible obtenida de un único individuo o de un grupo de individuos correspondientes a un mismo estado de salud definido, el cual debe ser detallado y accesible para que otras personas puedan hacer uso de dicho valor (22, 23).\n31 31 2. Individuo de referencia Es una persona seleccionada en base a criterios definidos y establecidos. Es importante definir el estado de salud de las personas, para que los resultados obtenidos, puedan ser comparados con los valores de otros individuos bajo una misma investigación clínica (23, 24). Para establecer valores de referencia es muy importante establecer el estado de salud del individuo de referencia, esto es un concepto relativo y no absoluto que está regido por los diferentes lugares geográficos en un mismo país, por distintas situaciones ambientales, sociales y nutricionales. La definición de la salud de una población de referencia presenta varios problemas, no se ha establecido ninguna definición de la salud que parezca ser completamente satisfactoria incluyendo la de la Organización Mundial de la Salud. Esta especifica la salud como un estado completo de bienestar físico, mental, social y no meramente la ausencia de enfermedad o dolencia. La salud es conceptualmente diferente en distintos países. Para el uso práctico de los valores de referencia, estos deberían estar acompañadas por una palabra que califique el estado de salud que se desea evaluar en los individuos de referencia (25). 3. Límites de referencia Estos son establecidos de la distribución y los análisis descriptivos de los valores de referencia (23). 4. Intervalo de referencia Es el que incluye los límites de referencia inferior y superior. 5. Distribución de referencia Es la manera en que los valores de referencia se distribuyen estadísticamente.\n32 32 6. Criterios de inclusión y exclusión Estos son los términos que permitirán establecer los criterios de inclusión y exclusión ya que definen el grupo poblacional seleccionado para este estudio. G. Selección de individuos de referencia. La selección de los individuos de referencia debe ser aleatoria, es decir, que todos los integrantes de una población tengan la misma oportunidad de participar en la muestra. Un grupo de valores de referencia usualmente se obtiene de sujetos que se consideran sanos (23, 24). El proceso requiere de una definición de la población de individuos de un criterio de selección y muestreo, así como el del procedimiento y el análisis de las muestras. Definir el estado de salud es considerado el primer paso en este tipo de investigaciones. Este criterio se ve afectado por diversos factores como lo son las condiciones fisiológicas y ambientales bajo las cuales la población en estudio se ve afectada, como también los criterios de partición en este se utilizan las características tales como, edad, sexo, grupos étnicos, factores genéticos y socio-económicos. De la misma forma se deben establecer los criterios usados para excluir a individuos no saludables del estudio de acuerdo a criterios específicos de inclusión y exclusión, con el fin de definir el procedimiento de obtención de muestra que incluye la preparación del individuo y el sitio de obtención como también el manipuleo y el almacenamiento del espécimen y por ultimo el método analítico y estadístico (27). Para la selección de individuos de referencia, se puede utilizar dos técnicas de muestreo las cuales se describen a continuación.


La Guardia Civil investiga la perrera El Corralet, Vinaròs - www.doogweb.es\n4 agosto, 2017 doogweb\nLa Protectora El Refugio denuncia los hechos ante el Seprona, después de rescatar a Esperanza, una perrita cariñosísima, en pésimas condiciones\nEl Refugio denuncia los hechos ante el Seprona que, tras realizar una laboriosa instrucción con los datos aportados, llama a declarar como investigado a A.M.C., uno de los dueños de la perrera El Corralet, como presunto autor de un delito de maltrato animal, enfrentándose a penas de hasta un año de cárcel.\nEn la perrera El Corralet, se recogen anualmente miles de perros y gatos de casi 50 municipios de la Comunidad Valenciana. Tan solo en el Ayuntamiento de Gandía, desde el día 3 de enero han recogido 185 animales pero se estima que han podido ser más. Desde hace meses, en El Refugio llevan recibiendo numerosas denuncias vía correo electrónico y telefónico.\nUna conocida asociación de Gandía, “Patitas – casas de acogida”, ha presentado 14 denuncias civiles y administrativas contra El Corralet en los últimos seis meses.\nFue precisamente un miembro de dicha asociación, testigo de cómo el personal de El Corralet recogía de la calle a “Esperanza”, una perrita que había sido abandonada, para llevarla a sus instalaciones.\nSe encontraba delgada pero no presentaba síntomas de un deterioro importante de su salud. Al ser plenamente consciente de las supuestas prácticas irregulares que allí tienen lugar con los animales que recogen, varias voluntarias de la asociación contactaron con dicha perrera para manifestar su intención de adoptar a la perrita, evitando así que su vida corriera peligro.\nTras muchos impedimentos y previo pago de 60€, El Corralet accede a entregarles a “Esperanza” 38 días después de su solicitud, y su estupor fue máximo al comprobar que la perrita se encontraba en un estado físico lamentable, sufriendo deshidratación, delgadez extrema y dos heridas abiertas muy profundas en sus patas posteriores.\nSegún la protectora El Refugio, cientos de personas amantes de los animales llevan muchos años rescatando animales de El Corralet en supuestas pésimas condiciones de salud, previo pago de 60€ para asociaciones y 100€ a particulares por cada animal. Dichos pagos se hacen mediante transferencias o en mano, al personal de El Corralet en los diferentes municipios. El negocio es redondo porque además de cobrar a los ayuntamientos el servicio de recogida, que en Gandía por ejemplo es de 120.000€ al año, recaudan dinero de personas sensibles que quieren salvar del sacrificio y del supuesto maltrato a los perros recogidos.\n“En los más de 20 años que llevo protegiendo y defendiendo a los animales, jamás conocí un lugar donde se recogen perros abandonados y además se venden perros y gatos de raza. El presunto caso de maltrato de la perrita Esperanza, supuestamente podría ser la práctica habitual con los animales que recogen. Desde El Refugio resaltamos la instrucción del Seprona; ahora nos personaremos como acusación particular en el Juzgado de Instrucción de Vinaròs, donde pondremos todos nuestros medios legales para que los presuntos autores sean castigados”. Manifestó Nacho Paunero Presidente de El Refugio\nAsociación Protectora de Animales El Refugio denuncia maltrato animal\nGanaron la lotería por segunda vez gracias a Ruby, su perra


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Consulte con su proveedor de telefonía para conocer la compatibilidad del aparato\n*Bluetooth® es una marca registrada propiedad de Bluetooth SIG, Inc.\nFoto de Acura® MDX A-SPEC interiores rojo con negro con alcantara\nPARA DIFERENTES DISPOSITIVOS\nASIENTOS DE LA 3RA FILA CON RESPALDOS RECLINABLES\nLa elegancia te hace destacar en cualquier lugar y Acura® MDX está disponible en cinco vibrantes colores:\nTECH Interiores con piel premium (Milano)\nA-SPEC Interiores con piel y alcantara\n(1) Requieren rieles de techo\n(2) El precio corresponde a 4 Rines. 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Las especificaciones, equipamiento e ilustraciones de este folleto están basados en la última información disponible al momento de la impresión. Honda de México se reserva el derecho de realizar cambios en cualquier momento sin aviso previo en colores, especificaciones, accesorios, materiales y modelos.\n**El nombre de marca y logotipo Bluetooth® son marcas registradas propiedad de Bluetooth SIG, Inc., y cualquier uso de estas marcas por parte de Honda de México S.A. de C.V. está bajo licencia.\n(1) No todos los teléfonos móviles son aptos para funcionar con el sistema HandsFreeLink®. Consulte con su proveedor de telefonía para conocer la compatibilidad del aparato.\n(2)La interfaz de audio USB se utiliza para conectar y controlar de forma directa los reproductores de audio y otros dispositivos USB que almacenan archivos de música en formatos MP3, WMA® o AAC. Es posible que algunos dispositivos USB con software de seguridad y archivos digitales protegidos por derechos no funcionen. 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Este cotizador representa un ejercicio aritmético, el cual incluye parámetros estándar y no representa el monto de pago real de los planes de financiamiento que comunican es este sitio. Para obtener mayor detalle le recomendamos visitar su Distribuidor Acura más cercano, para poder realizar una cotización personalizada a sus requerimientos financieros.\n(*1) MDX TECH 2020 desde $8,676 mensuales.\nVigencia del 01 al 30 de abril de 2021 o hasta agotar existencias lo que suceda primero. Mensualidades desde $8,676 pesos. Aplica en la compra de un auto Acura® MDX® versión TECH modelo 2020. Para un plazo de 72 (setenta y dos) mensualidades de $8,675.66 pesos y un enganche de 50%, con un CAT de 12.2% sin IVA promedio informativo. Esta información puede variar dependiendo de las condiciones del plan contratado. Para mayor información acerca de opciones de financiamiento visite su Distribuidor autorizado Acura® más cercano. Sujeto a aprobación de crédito. Aplican restricciones. 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El Mito de la Obdormición - Cuando los brazos y las piernas se duermen – smartsleep Onlineshop\nTú lees: El Mito de la Obdormición - Cuando los brazos y las piernas se duermen\n11. p.m.OR Lesezeit 4 min Wissenswertes\nEl Mito de la Obdormición - Cuando los brazos y las piernas se duermen\nEl hormigueo intenso, la picazón y el entumecimiento en brazos o piernas que se han quedado dormidos son bastante incómodos por un corto tiempo. Pero, ¿qué hay detrás del “sueño” repentino y cómo es que perdemos el control de nuestras extremidades por un corto tiempo? Aclaramos por qué algunas partes de nuestro cuerpo a veces se duermen y qué sucede realmente en nuestro cuerpo.\n¿Qué es Obdormición?\nSíntomas típicos de un aborrecimiento\nCausas y desencadenantes de quedarse dormido\nTodos conocemos la sensación cuando los brazos, las piernas o incluso los dedos de las manos y los pies se quedan dormidos: hormigueo, picazón y realmente no duele, pero aún así es muy incómodo por un corto tiempo. Especialmente cuando nos sentamos con las piernas cruzadas o con las piernas cruzadas o durante la noche cuando nos acostamos en la cama durante mucho tiempo, nuestros brazos y piernas a menudo se duermen. Pero, ¿nuestras extremidades realmente "se duermen" durante este tiempo o cómo es que perdemos la sensibilidad en nuestros brazos o piernas por unos momentos?\nEl término técnico obdormición describe un fenómeno generalizado que conocemos en la vida cotidiana como el "dormirse" de las extremidades. Con esto nos referimos a molestias repentinas y entumecimiento en partes individuales del cuerpo, lo que se conoce como parestesia. En la parte del cuerpo afectada, hay una sensación desagradable de hormigueo, ardor, escozor o tirantez y una sensación pronunciada de entumecimiento. Por un corto tiempo, generalmente ya no somos capaces de controlar y mover el área afectada correctamente y tenemos que soportar la sensación de pelusa o pellizco debajo de la piel. En principio, todas las partes del cuerpo pueden verse afectadas por la obdormición, pero las extremidades externas se duermen con mayor frecuencia, es decir, los brazos y las piernas o incluso los dedos de las manos y los pies.\nSin embargo, esto tiene poco que ver con nuestro sueño nocturno de recuperación, porque la obdormición no es una fase de descanso y regeneración, sino una disfunción neurológica a corto plazo.\nCausas y desencadenantes de una aborrecimiento\nEl "dormirse" de las extremidades se debe básicamente a un deterioro de nuestro sistema nervioso.Nuestros nervios son los encargados de transmitir estímulos e información desde todas las zonas del cuerpo, que percibimos a través de nuestros sentidos, directamente al cerebro, donde se procesan y evalúan. Esto sucede principalmente a través de las vías nerviosas que recorren todo nuestro cuerpo.\nLos síntomas típicos que llamamos "quedarse dormido" de una parte del cuerpo ocurren cuando los tractos nerviosos se ven afectados por cargas de presión incorrectas, cuellos de botella o torceduras y la transmisión de estímulos se interrumpe, por ejemplo, porque nuestras piernas o brazos están en una posición torcida o doblada por permanecer demasiado tiempo en una posición incómoda. Entonces el cerebro ya no recibe ninguna información y ya no puede controlar adecuadamente la parte del cuerpo afectada. Así es como se produce el típico entumecimiento. Si luego volvemos a movernos, el nervio bloqueado se libera y se reanuda el suministro a los tractos nerviosos, lo que significa que nuestro cerebro se inunda de estímulos. Es así como se produce el típico tirón, escozor o ardor, que suele remitir al poco tiempo.\nAunque dormirse los brazos o las piernas es extremadamente desagradable, por lo general es inofensivo y desaparece rápidamente. Sin embargo, en casos raros, problemas de salud como el síndrome del túnel carpiano o el síndrome de piernas inquietas también pueden ser la causa de una compulsión obsesiva frecuente.Entonces, si a menudo sufre de entumecimiento u hormigueo en los brazos, piernas o dedos, definitivamente debe consultar a un médico\nSi la transmisión de estímulos se interrumpe por una postura inadecuada, también puede haber una reducción del flujo sanguíneo a las partes del cuerpo afectadas, lo que significa que no se les puede suministrar suficiente oxígeno y nutrientes. Esto también restringe la función general del brazo o la pierna que se ha quedado dormido, ya que tanto el control a través del tracto nervioso como el suministro a través de la sangre están bloqueados.\nhormigueo, escozor, tirantez\nLa sensación de hormigueo y picazón debajo de la piel es una especie de señal de advertencia de los nervios para cambiar nuestra postura y mover la parte afectada del cuerpo para que se pueda reabrir el flujo de estimulación. Tan pronto como nos movemos y el tracto nervioso queda expuesto de nuevo, el cerebro casi se inunda con la multitud de estímulos, con lo cual reacciona con hormigueos desagradables que pinchan debajo de la piel.\nAyuda rápida para brazos y piernas que se han dormido\nMientras nuestro pie o brazo esté "dormido", en realidad no sentiremos ningún dolor real. Con un cambio en nuestra postura, las vías nerviosas se alimentan de nuevo, la parte del cuerpo "se despierta" y las sensaciones desagradables, como hormigueo o escozor, aparecen.\nSi se le ha dormido la pierna o el brazo, lo primero que debe hacer es: ¡muévase! Cambie su posición sentada o acostada para aliviar la parte del cuerpo afectada y liberar los nervios pellizcados. También puede ayudar a activar los músculos y la circulación sanguínea en la parte afectada del cuerpo frotando y estirando suavemente para que el bloqueo en el nervio y los vasos sanguíneos se libere más rápidamente, de modo que su mano, dedos, piernas o dedos de los pies puedan se le suministrará oxígeno y nutrientes más rápidamente y su función saludable puede regresar.\nAtención: Recuerde que su cuerpo necesita unos momentos para recuperar completamente el control de las partes del cuerpo que se han dormido. Por ejemplo, no debe pisar directamente un pie caído para evitar el riesgo de lesionarse.\nEl mito de la obdormición o el quedarse dormido de las extremidades se refiere a sensaciones anormales a corto plazo en partes individuales del cuerpo que son causadas por un bloqueo de los sistemas nervioso y de conducción de estímulos.\nLos brazos y las piernas que se han quedado dormidos en realidad no duermen, sino que se adormecen durante un breve período de tiempo y son difíciles de controlar debido a la interrupción de la conexión con el cerebro.\nAdemás del alivio directo de la presión y el movimiento, frotar y masajear suavemente ayuda contra síntomas desagradables como hormigueo, escozor, picazón o tirones.\nRuido blanco: ¿el ruido te ayuda a conciliar el sueño?


Belkin nos da unos tips para nuestros dispositivos - Just Be México\nJust Be México > BE TECH > Belkin nos da unos tips para nuestros dispositivos\nEs imposible negar que nuestros dispositivos móviles se han vuelto indispensables en nuestro día a día, al grado de que si se nos olvidan en casa regresamos por ellos para poder estar conectados y comunicados en todo momento.\nEsta situación hace que se vuelva relevante el cuidado que damos tanto a los celulares como a los accesorios de los mismos, esta atención se da desde el momento en que elegimos dichos cargadores, fundas, cables, etc.\nExisten desde cables para corriente eléctrica hasta cargadores inalámbricos que prometen grandes beneficios a costos muy baratos pero no mencionan su poca durabilidad y peor aún el riesgo potencial al que son sometidos los dispositivos y que puede terminar con la descompostura parcial y hasta total de los equipos al no contar con las regulaciones necesarias.\nEs muy posible que otras baterías externas, sin embargo, no ofrezcan estas seguridades. Optar por un producto más económico o falso puede salir al final más caro e incluso peligroso. El fabricante, el país de origen y el tipo de modelo de batería externa son factores que pueden definir de manera distinta los tipos de garantías y coberturas. Igual de importante será que revises que tu power bank haya obtenido certificación para el cumplimiento de las normas legales de seguridad. Estos logotipos o símbolos suelen figurar en el envase del producto e indican que este cumple con las necesarias regulaciones estándar de la industria.\nMás en JustBe México: Ofrendas virtuales y presenciales de Día de Muertos en San Ángel\nBelkin es una marca que durante años ha buscado mejorar sus productos en todos los sentidos, calidad, durabilidad, compatibilidad y precio. Además son una marca que puedes encontrar en los estantes de productos certificados de las tiendas Apple, lo cual no es sencillo y también puedes encontrar muchos productos certificados para dispositivos Android.\nSi ya hiciste una inversión importante en la compra de tu celular o tablet, lo que menos quieres es elegir un accesorio de baja calidad pero barato, al comprar un producto certificado proteges la inversión que acabas de realizar.\nEtiquetas carrusel celulares dispositivos dispositivos móviles inversión protección seguridad tecnología\n¿Qué pasó en JustBe Sports Vol. 2?


La musa y el espíritu: El fin del mundo y un despiadado país de las maravillas. Haruki Murakami. Google+\nDos historias se suceden en este libro, alternandose en los diferentes capítulos. Una, la de un calculador informático en la ciudad de Tokio, que se ve envuelto en una red de poder por controlar el mundo. Y, la otra, sucede en un lugar llamado El fin del mundo, y su protagonista es anónimo, tanto que no tiene ni sombre, y su función allí será la de lector de sueños en unos misteriosos cráneos.\nUna historia que te enganchará desde el primer momento. Pero, según mi opinión, puede resultar algo densa en algunos bloques cuando ya conoces el final, pues es casi previsible. Sin embargo, la imaginación de Haruki Murakami en esta obra es increíble y la alternancia de capítulos es bastante original.\nHaruki Murakami (1949) escribe "El fin del mundo y un despiadado país de las maravillas " en 1985. Ha escrito también otros grandes éxitos como After Dark o Tokio Blues. Para consultar algo más sobre él (ya que esto es bien poquito) os dejo la referencia de la wikipedia (aquí)\nPublicado por Unknown Etiquetas: crítica, El fin del mundo y un despiadado país de las maravillas, Haruki Murakami, Literatura japonesa, Reseña


“No tenemos nada que ocultar, no estamos actuando con indolencia”: AMLO | Lord Molécula Oficial\nInicio ÚLTIMAS NOTICIAS “No tenemos nada que ocultar, no estamos actuando con indolencia”: AMLO\n“No tenemos nada que ocultar, no estamos actuando con indolencia”: AMLO\nGobierno de México presentó avances de acciones para hacer justicia en casos de atentados a periodistas\nno habrá impunidad, afirmó el mandatario\nCiudad de México, jueves 17 de febrero de 2022.- El Presidente de los Estados Unidos Mexicanos, Andrés Manuel López Obrador aseguró que no habrá impunidad en ninguno de los casos de atentados contra periodistas en el país. al encabezar la conferencia matutina y la reunión del Gabinete de Seguridad en la Ciudad de Tijuana.\n“En ningún caso. Estamos investigando todos los crímenes y eso es lo que nos permite tener autoridad moral y dar la cara. Trabajamos todos los días, y pueden ser casos complejos como este de la compañera Lourdes (Maldonado) o de Margarito (Martínez) pero vamos a llegar a esclarecerlo”, aseveró.\nDurante la conferencia de prensa matutina que se efectuó desde la Zona Militar No. 2 ubicada en Av. Ramos Millán Número 1875, en Tijuana Baja California, reiteró que a diferencia de los gobiernos anteriores, en esta administración hay una clara línea divisoria entre autoridades y delincuencia y que además, el Estado es el principal defensor de los derechos humanos.\n“No hay crímenes de Estado, no existe el nivel de letalidad que se presentó durante el periodo de Felipe Calderón en que siempre en los enfrentamientos eran más los muertos que los heridos y detenidos y eso lo podemos probar, no se ordena desde el poder asesinar a nadie. No somos iguales, yo personalmente recibo el reporte diario de actos delictivos en el país, de lo que sucedió en las últimas 24 horas y todos los que estamos aquí, juntos, tomamos decisiones, eso nunca se había hecho en la historia de México”, remarcó.\nLa Secretaria de Seguridad y Protección Ciudadana, Rosa Icela Rodríguez Velázquez, afirmó que “existe un compromiso total para dar con los responsables tanto materiales como intelectuales porque estos crímenes no pueden permanecer sin castigo”, e indicó que se trabaja en coordinación con el Poder Judicial y las fiscalías General de la República y estatales.\nAseguró que continuará el mecanismo de protección a periodistas de la Secretaría de Gobernación.\nPor su parte, el Subsecretario de Seguridad, Ricardo Mejía Berdeja, dio a conocer que ya están detenidos y vinculados a proceso tres autores materiales del homicidio de la periodista Lourdes Maldonado, y que en el caso del reportero gráfico Margarito Martínez Esquivel, también ejecutado en Baja California, se presume que podría haber vinculación con un grupo criminal. La investigación se lleva a cabo principalmente a partir de labores de inteligencia.\nEl Subsecretario también presentó detalles respecto a los casos de:\nNezahualcóyotl Cordero (Quintana Roo, 1 de febrero de 2022). Dos presuntos sujetos armados participaron en la tentativa de homicidio contra el reportero en Isla Mujeres. Se evitó por el mecanismo de protección de periodistas, al tener un botón de pánico. Sigue en protección con su familia fuera del estado. Un posible participante en el crimen ya está vinculado a proceso con prisión preventiva oficiosa.\nHeber López Vásquez (Oaxaca, 10 de febrero de 2022). Fueron detenidos los dos autores materiales del crimen en flagrancia por la policía municipal de Salina Cruz. Se hizo un operativo para trasladarlos al Cereso de Tanivet.\nMaría Elena Ferral Hernández (Veracruz, 10 de abril de 2020). Se cuenta con órdenes de aprehensión y una de ellas fue cumplimentada contra Efraín “N” por delito de homicidio.\nJulio Valdivia Rodríguez (Veracruz, 9 de septiembre de 2020). Hay una orden de aprehensión contra el autor material.\nJacinto Romero Flores (Veracruz, 15 de agosto de 2021). Se detuvo a tres de los sujetos que privaron de la vida al periodista y hay una orden de aprehensión pendiente de cumplimentar.\nJosé Luis Gamboa (Veracruz, 10 de enero de 2022). En breve se espera que haya una solicitud de orden de aprehensión por parte de la Fiscalía del estado.\nFredy López Arévalo (Chiapas, 28 de octubre de 2021). Se hizo un trabajo de reconstrucción con cámaras de videovigilancia y se pudo determinar al autor material e intelectual, sin embargo, fueron hallados muertos en enero de 2022.\nJavier Valdez Cárdenas (Sinaloa, 15 de mayo de 2017). Hay dos sentencias condenatorias contra Heriberto “N” y Juan “N”. Uno de los presuntos responsables fue asesinado antes de la orden de aprehensión. Se mantiene una orden vigente en contra de Dámaso “N” como autor intelectual.\nMiroslava Breach Velducea (Chihuahua, 23 de marzo de 2017). Hay dos sentencias condenatorias, una por 51 años y otra por 8 años. Además dos órdenes de aprehensión pendientes por ejecutar.\nJuan Nelcio Espinoza Menera (Coahuila, 28 de agosto de 2021). Se obtuvieron tres órdenes de aprehensión por homicidio y tortura. Los tres imputados eran servidores públicos al momento de los hechos e Israel Vázquez Rangel (Guanajuato, 9 de noviembre de 2020). Se obtuvo una sentencia condenatoria contra el autor material de 20 años.\nArtículo anteriorAMLO exhorta a Loret de Mola a que lo autorice dar a conocer pruebas de sus ingresos\nArtículo siguienteEl Presidente López Obrador supervisó aduanas en Baja California y Sonora


Bego se unió al TeamTok: “A mí me encantan las redes sociales”\nDom 17 Ene 2021 | 12:16 am\nLa actriz será coach de actuación en la segunda temporada del reality de influencers. “Espero poder entregarles herramientas para que desarrollen su creatividad”, largó.\nCuando a Begoña Basauri se le cerró la puerta del “Mucho Gusto”, se le abrió un ventanal gigante en las redes sociales. Sí, es que la actriz aprendió cómo sacarle el jugo a las plataformas con su espacio “Socias”, algo que hoy la tiene entre las favoritas de la gente.\nPor esta razón cuando los cerebros de “TeamTok” estaban armando su versión veraniega, al toque se les vino a la cabeza la Bego. Es que obvio si cumplía con todo lo que andaban buscando: simpatía y seca para la actuación.\nY para que se enchufe: este espacio es el primer y único reality en el cual los participantes se encierran en una casa para crear contenido para sus redes sociales. Ahí, es donde entrará la colorina que se convertirá en la coach de actuación y le soltará los mejores tips a los cabros.\n“Leo el título coach de actuación y me da pánico, jajajá, pero es lo que seré así que a sacar pecho. La idea de mi participación es sabiendo que tenemos un tiempo acotado y menos posibilidades de contacto por la pandemia, me gustaría poder ayudarlos a descubrir claramente qué quieren decir, de qué quieren hablar, cuáles temas los conmueven”, reveló la artista de 39 primaveras.\nY agregó: “También espero poder entregarles herramientas para que desarrollen su creatividad y que descubran en los distintos lenguajes artísticos espacios de inspiración, como la danza, música, pintura y cine”.\n– Bego, ¿lo tuyo son las redes sociales?\nEn algún minuto decíamos que eran el futuro y aquí estamos, son el presente. Existe una democratización de los contenidos que me parece que es lo que tenía que pasar y que cada uno, algunos más conscientes que otros, tiene su propia línea editorial.\n– Por lo que se ve, te gustan caleta…\nA mí me encantan las redes sociales y creo que bien administradas son un espacio de mucha felicidad y conexión.\n– ¿Cachái a los cabros que entran al reality?\nYa los tengo súper investigados, jajajá. Hice un “stalkeo” de sus contenidos. Me produce mucha curiosidad la masividad que tiene TikTok y, claramente, es un lenguaje de esta nueva generación.\n– Son chiquillos con millones de seguidores, como Vai Monroe y David Montoya…\nSí, por eso mismo aplaudo que siendo conscientes de su masividad, quieran perfeccionarse.\n– En el último tiempo se han vuelto súper importantes las redes sociales en tu vida, ¿cierto?\nMe gustan mucho, porque es contenido que en estos meses de pandemia ha servido mucho de compañía y de alivio para mucha gente. Y lo mejor de todo es que es gratis.\n– ¡Es bacán!\nSí, por ejemplo, en el caso de “Socias” las marcas creyeron en el proyecto, lo que nos permitió poder tener mejor contenido y además premiar a nuestras socias y socios, que se conectaban a diario. Y estoy segura que el “TeamTok”, que está recién empezando, va a crecer aún más como proyecto.\nLa primera temporada de “TeamTok” logró más de un millón de visualizaciones en la plataforma y contó con la participación de 7 reconocidos exponentes del país, como Majo Bleach, David Montoya, Vai Monroe, entre otros, quienes estuvieron encerrados poco más de un mes.\n– ¿Y el bichote?\nDont’ worry, porque está todo ready pa’l mambo seguro, ya que los participantes se están haciendo PCR constantemente. Algo que también tienen que hacer las personas que van de visita al espacio.\nFútbol "Había una cierta desigualdad": Jorge Valdivia explica por qué no irá a Unión Española Hace 2 minutos\nmaestro Club Maestro es el club de beneficios de Pizarreño Romeral Hace 5 minutos\nPolicial Una guagua de seis meses y tres adultos son heridos tras balacera en El Tabo Hace 15 minutos\nCaso Tomás Hallazgo de zapatilla y rastreo en Caripilún: el avance de las pericias por caso Tomás Hace 21 minutos


Eurochambres y la Cepal piden apoyo a las pymes para fortalecer la relación bilateral - Mundo - Diario La Informacion\nEurochambres y la Cepal piden apoyo a las pymes para fortalecer la relación bilateral\nSantiago de Chile, 26 ene (EFE).- Las pequeñas empresas tienen que contar con más respaldo de los gobiernos si se quiere dinamizar las relaciones entre Europa y América Latina, señala un estudio de la Cepal y las cámaras de comercio europeas (Eurochambres), difundido hoy.\nEl informe se presentó en el marco de la cumbre empresarial entre la Unión Europa (UE) y la Comunidad de Estados Latinoamericanos y Caribeños (Celac) que concluye hoy en Santiago de Chile, y que precede a la de líderes de las dos regiones que se desarrollará a lo largo del fin de semana.\n"Urge mayor articulación de las políticas públicas y las acciones del sector privado para romper el círculo vicioso que limita el desempeño de las pymes", indicó en un comunicado la secretaria ejecutiva de la Comisión Económica para América Latina y el Caribe (Cepal), la mexicana Alicia Bárcena.\nEn la profundización de las relaciones entre la UE y la Celac, "las pymes están llamadas a ser jugadores estratégicos en el desarrollo inclusivo de los países en ambas regiones", subraya Bárcenas.\nPor su parte, el secretario general de Eurochambres, Arnaldo Abruzzini, afirmó que "no es posible el crecimiento y la creación de empleos en Europa o América Latina sin las pequeñas empresas".\nPor ello, pidió aumentar su competitividad por medio de la internacionalización, "un desafío clave, pero también una oportunidad para que la Unión Europea y América Latina definan instrumentos concretos que promuevan la relación estratégica birregional".\n"Una efectiva red de organizaciones de apoyo empresarial en ambas regiones es vital para alcanzar estos objetivos", concluyó.\nEl documento presentado recoge las opiniones de medio centenar de líderes empresariales y analistas latinoamericanos y europeos.\nSu objetivo, según sus impulsores, es estimular la discusión entre las máximas autoridades políticas y empresariales de la UE y América Latina y el Caribe sobre el papel de las pymes en sus economías.\nSegún detalla, las pymes de ambas regiones tienen muchas "características comunes".\nRepresentan a aproximadamente el 99 % del total de las compañías y emplean al 67 % de todos los trabajadores, y además registran menor productividad y contribución al producto interno bruto (PIB) que las empresas de mayor tamaño y tienen una limitada participación en las exportaciones, indica.\nPara disminuir esa brecha de productividad, el estudio propone dar a las pymes más apoyo en áreas como la innovación para fortalecer su productividad, el acceso a lo mercados, la cooperación empresarial y acceso a la financiación.\nEn lo referente a las trabas que encuentran las pequeñas y medianas empresas a la hora de establecerse en otros países, el documento denuncia la "falta de información sobre mercados y oportunidades de negocios, la escasa integración tanto vertical como horizontal, la carencia de los recursos humanos necesarios para la gestión de estos procesos y problemas para financiarse.\nPara superar esas dificultades, aboga por "llevar adelante acciones coordinadas y conjuntas de organismos públicos y privados, que tengan continuidad en el tiempo y que incorporen la dimensión local, regional y territorial".\nPor La Información
Santiago de Chile, 26 ene (EFE).- Las pequeñas empresas tienen que contar con más respaldo de los gobiernos si se quiere dinamizar las relaciones entre Europa y América Latina, señala un estudio de la Cepal y las cámaras de comercio europeas (Eurochambres), difundido hoy.


Servicio técnico Tifell en Padiernos. ☎ 722 262 673. Atención 24h.\nServicio técnico Tifell en Padiernos\nServicio técnico de gasoil Tifell en Padiernos\nNuestra atención es inmediata y mantenemos un especial compromiso con la atención al cliente que ofrecemos, especialmente en los servicios técnicos de urgencia en Padiernos. También garantizamos todos nuestros trabajos así como las tarifas más competitivas y los precios más económicos del sector. Ofrecemos un servicio rápido y cómodo para todos nuestros clientes de Padiernos y garantía total en todos nuestros trabajos de Servicio técnico Tifell.\nServicio técnico de gas Tifell en Padiernos\nNuestros técnicos en servicio técnico de gas Tifell en Padiernos son expertos y tienen un dilatada experiencia en el mantenimiento, revisión y reparación de averías en calentadores y calderas de gas Tifell.\nTécnicos expertos en Servicio técnico Tifell en Padiernos\nSomos profesionales en Servicio técnico Tifell y lideres de nuestro sector en Padiernos.\nServicio técnico oficial BAXIROCA en Padiernos\nServicio técnico oficial CELINI en Padiernos\nServicio técnico oficial COINTRA en Padiernos\nServicio técnico oficial DOMUSA en Padiernos\nServicio técnico oficial FERROLI en Padiernos\nServicio técnico oficial JUNKERS en Padiernos\nServicio técnico oficial LAMBORGHINI en Padiernos


Resaltó el esfuerzo por involucrar a las comunidades\nLa máxima autoridad universitaria, considera que la despolarización de la sociedad, debe ser una prioridad\nPrensa Fe y Alegría\nDivo de Romero considera un reto de las universidades, involucrar en este tipo de proyectos a sectores apartados, en especial a la juventud.\nLa rectora de la Universidad de Carabobo, Jessy Divo de Romero, cuestionó que aún haya personas que no participan en ninguna iniciativa y aseguró que, “el primer reto que tenemos es sentirnos parte de la solución de esta crisis, ser más activos y menos indiferentes”.\nLa máxima autoridad universitaria y anfitriona del taller regional del Proyecto Reto País de la Universidad Católica Andrés Bello (UCAB), efectuado en el auditorio de la Facultad de Ciencias de la Educación, explicó que ante esa apatía, surgen propuestas como éstas, que trabaja áreas fundamentales como vivienda, educación, seguridad, salud, industria y comercio, idóneas para que la gente se sienta identificada con alguno de estos aspectos, se incorpore y se active.\nDivo de Romero resaltó el esfuerzo del proyecto, por involucrar a las comunidades. “Iniciativas como ésta necesariamente tienen que tener resonancia no solamente en instituciones de educación sino en cualquier otra institución que, como nosotros, creemos en la necesidad de convocar a la gran mayoría de los venezolanos a sumarse a ese proyecto que es la reconstrucción de Venezuela”.\nConsideró la rectora ucista, que uno de los retos más grandes que enfrentan las universidades, es el de convocar a la gente que está apartada de este tipo de iniciativas, como es el caso de los jóvenes.\nTambién dijo que la despolarización de la sociedad debe ser otra prioridad, “siento a Carabobo igual que al país, buscando una orientación, buscando quien dirija, buscando la dirección correcta; yo creo que uno de los grandes retos es terminar con esa división perversa, odiosa de unos y otros, yo creo que, comenzando por ahí, va a ser bastante lo que podamos lograr.\nGobierno empeñado en mantener sus políticas\nPor su parte, el vicerrector académico, Ulises Rojas, consideró que “el gobierno está empeñado en llevar una política para mantenernos donde nos tiene y a donde nos fue llevando poco a poco”.\nDestacó el esfuerzo para la realización de instrumentos, como la Encuesta de Condiciones de Vida (Encovi), que recoge el drama y el sufrimiento que padece a diario el venezolano, y que da fe del mecanismo que a su juicio utiliza el gobierno para subordinar y no para generar desarrollo. Cabe resaltar que los resultados de dicho estudio, fueron presentados en el mencionado evento.\nNo obstante, aseguró que hay consciencia de esta situación en expresiones como Reto País. “Aquí estamos los que queremos hacer algo porque del drama no vamos a salir sino con la participación activa de nosotros mismos; con la ayuda de Dios y nuestro trabajo constante y duro, vamos a conseguir las vías y lograr esas metas de un nuevo país”, sostuvo.\nDurante su intervención para el cierre de la jornada impartida a líderes de organizaciones sociales y comunitarias del estado Carabobo, Rojas exhortó a crear y mantener, “una cultura de la resistencia, de un basta ya, de empezar a avanzar con nuestro propio ritmo, con nuestros propios intereses, teniendo verdaderamente al país por delante, un horizonte para que todos vivamos en un país decente, más humanizado”.