La Matatena, A.C. - Boletín de Clausura del 22° Festival Internacional de Cine para Niños (... y no tan Niños)\nBoletín de Clausura del 22° Festival Internacional de Cine para Niños (... y no tan Niños)\nY es así como cientos de personas siguieron el camino de la magia y la aventura, con disfraz, en patineta, o rapidito en bicicleta, gozaron, rieron e imaginaron en el 22° Festival Internacional de Cine para Niños (...y no tan Niños) con una programación conformada por 98 materiales: 9 Largometrajes, 11 cortometrajes de ficción, 37 cortometrajes de animación, 7 Documentales, 34 cortometrajeshechos por niñas y niños provenientes de 22 países, divididos en diecinueve programas.\nEn esta vigésima segunda edición del Festival se sumó Faro Tláhuac y Museo Panteón de San Fernando como sede, para dejarse mover por el cine en conjunto con Cineteca Nacional, Sala Julio Bracho del Centro Cultural Universitario, Faro de Oriente, Faro de Aragón y Universidad Autónoma Chapingo para ofrecer 62 funciones. Tuvimos la oportunidad de disfrutar de todas y cada una de las actividades especiales programadas en el marco del Festival.\nComenzamos con el Taller de Animación para Niñas y Niños de 4 a 6 años impartido por una de las invitadas especiales, Claudia Ruiz de Santa Fe, Argentina, quien cuenta con una espléndida trayectoria en el mundo del cine para la infancia y la juventud. Este taller se llevo acabo en el Faro Aragón, en donde niñas y niños tuvieron la oportunidad de conocer el mundo de la animación, abordando distintas técnicas y del cual tuvo como resultado un cortometraje titulado “Nosotros Sentimos” presentado en la ceremonia de clausura del festival.\nLa segunda actividad especial en el marco del festival fue una Mesa Redonda: El Mundo de los Festivales de Cine para Niñas y Niños y sus Políticas Públicas en Alemania, Chile y México. Tuvimos la presencia de Elías Rodríguez, Programador del Festival Internacional de Cine Infantil y Juvenil Schlingel en Chemnitz, Alemania; Alejandra Fritis, Fundadora y Directora del Festival Internacional de Cine para Niños, Niñas y Adolescentes Ojo de Pescado en Valparaíso, Chile y Liset Cotera, Fundadora y Directora del Festival Internacional de Cine para Niños (...y no tan Niños) en México para platicar acerca de tres festivales emblemáticos en distintos países que atienden las miradas de niñas y niños. Además, contamos con la presencia de José Antonio Fernández, Director General y Editor, Revista Pantalla Profesional | Telemundo Cine, quien moderó la mesa redonda.\nRealizada el pasado viernes 11 de agosto a las 18:30 hrs., conocimos sus experiencias, sus formatos, los objetivos que buscan, lo que han realizado y sobre todo hablaron sobre políticas públicas cinematográficas en materia de cine para niñas y niños en sus sus regiones.\nSe realizó el jueves 10 de agosto una Función Especial en la Comisión de Derechos Humanos del Distrito Federal (CDHDF), para niñas y niños de entre 6 y 12 años de edad del DIF-D.F. Xochimilco y del Curso de Verano que se imparte en la CDHDF. Disfrutaron de algunos cortometrajes provenientes de Países Bajos, Francia, Suiza, Alemania, Noruega y México que abordan las inquietudes, los problemas y retos a los que se enfrenta la infancia en distintos lugares del mundo.\nPor segundo año consecutivo en las instalaciones del Goethe-Institut Mexiko se realizó una función especial como parte de las actividades especiales del 22° Festival Internacional de Cine para Niños (…y no tan Niños). Niñas y niños se dejaron mover por el cine con una selección de producciones Alemanas el sábado 12 de agosto en el Goethe-Institut Mexiko, quienes se suman al festival para atender a su público infantil.\nExtensión a Hidalgo\nEste año, el Festival se complació en anunciar un gran logro y es que esta opción cinematográfica llegará por primera vez al estado de Hidalgo y sus distintos municipios para atender las miradas de las niñas y niños de esta entidad.\nLa Secretaria de Cultura de Hidalgo abrirá sus puertas al festival del 16 al 19 de agosto de 2017. En distintos municipios y sedes se podrá disfrutar de una selección de largometrajes, cortometrajes de animación y ficción, así como documentales, de los materiales que conforman la programación del 22° Festival Internacional de Cine para Niños (...y no tan Niños).\nLa inauguración se llevará a cabo el 16 de agosto en el Centro Cultural del Ferrocarril, ubicado en Gral. Ignacio Mejia, Morelos, Pachuca de Soto Hidalgo a las 17:00 hrs.\nCada año, el Festival crece y más niñas y niños tienen acceso al cine que promueve el Festival y esto es gracias al apoyo de las instancias gubernamentales como Cámara de Diputados XLIII Legislatura. Comisión de Cultura y Cinematografía vía Secretaria de Cultura y el Instituto Mexicano de Cinematografía, IMCINE; la Secretaria de Cultura de la Ciudad de México, Cineteca Nacional, Filmoteca de la UNAM, Faro de Oriente, Faro Aragón, Faro Tláhuac, Museo Panteón San Fernando y la Universidad Autónoma de Chapingo, más el soporte de nuestros patrocinadores, la iniciativa privada, quienes se suman a un proyecto cultural beneficioso y único en materia de cinematografía dirigido para las niñas y niños de nuestro país.\nEste año contamos con la presencia de bicicletas Benotto como patrocinador quien se sumó y otorgó 4 bicicletas: dos para adultos, y dos para niñas y niños; de las cuales, una se rifó en la Universidad Autónoma de Chapingo, la segunda la otorgó el Jurado Infantil a la mejor Producción Nacional; las dos últimas se rifaron durante la clausura del festival a las niñas y niños asistentes, quienes durante las funciones del festival tuvieron la oportunidad de participar y colocar sus datos en una urna especial.\nEn nuestra ceremonia de clausura participaron las niñas y niños del jurado infantil y se dio un recuento de las actividades especiales e invitados especiales, número de funciones y participación de diversos directores nacionales que asistieron a las funciones.\nAdemás, el jurado infantil, en esta ocasión, conformado por 7 niñas y 5 niños, entre 9 y 13 años de edad, disfrutaron de una cuidadosa selección de cortometrajes de animación, ficción, largometrajes, documentales y cortos hechos por niñas y niños.


Receta de hojaldre con queso y pimiento - Nuevas recetas - 2022\nHojaldre con queso y pimienta\nDescongele la hoja de masa, extiéndala sobre una superficie limpia espolvoreada con harina y luego espolvoree con pimienta en polvo y curry en polvo.\nLa siguiente capa será de queso triturado y en el medio se colocan hebras de pimientos ligeramente endurecidos antes.\nEnrolle un palo y luego corte los rollos.\nEngrasar con yema de huevo y espolvorear semillas de sésamo por encima.\nEs bueno permanecer un poco frío antes de la operación para cortar mejor los bordes.\nColoque en una bandeja para hornear en una bandeja y coloque en el horno precalentado hasta que esté dorado.\n1. Precaliente el horno a 200 °. Cortar los pimientos por la mitad y quitarles el tallo y las semillas.\n2. En una sartén, en las 2 cucharadas de mantequilla y aceite de oliva, cuece los champiñones, el ajo, la cebolla, agregando sal y pimienta. Después de 1-2 minutos, encienda a fuego lento y deje la composición durante 20-30 minutos.\n3. Hacia el final, agregue el jamón en lonchas finas y deje la sartén al fuego durante 3-5 minutos.\n4. Mientras tanto, coloca una rebanada de queso en cada mitad del pimiento, llena el pimiento con la composición de la sartén, luego coloca otra rebanada de queso encima de la composición.\n5. Hornee los pimientos en una sartén durante 15-20 minutos, o áselos a la parrilla con leña, para obtener un sabor mucho más rico, hasta que el queso se convierta en una costra dorada oscura.\n¿Cómo preparamos la receta de cupcakes con crema de mascarpone y queso?\nRomper los huevos y ponerlos en el bol de la batidora junto con el azúcar, la sal y el azúcar de vainilla.\nLos mezclé hasta obtener una espuma ligera.\nAgregue la mantequilla derretida pero no caliente, el aceite, la harina tamizada con levadura y mezcle por unos segundos más. Diluí todo con el yogur graso y obtuve una masa fluida pero aún espesa.\nMezclamos de nuevo, pero sin exagerar, solo hasta que todo se vuelva homogéneo, es decir unos 30 segundos. La masa está lista.\nEn lugar de hornearlo de inmediato, lo taparemos con un film transparente y pondremos el bol con masa fría. Debe permanecer al menos 1 hora, así tendremos muffins suaves.\nPrecalienta el horno a 180 grados centígrados. Si tiene un horno eléctrico, suba y baje la temperatura sin ventilador.\nCorta la masa en bizcochos forrados con papel especial de modo que esté lleno aproximadamente en tres cuartos.\nLuego guarde la forma en el refrigerador mientras el horno se calienta. El tiempo de horneado es de unos 15 minutos. Sácalos del horno y déjalos enfriar en una parrilla.\nCrema para magdalenas\nLos ingredientes deben estar a temperatura ambiente. En un bol mezcla el mascarpone con el azúcar en polvo hasta que quede suave, luego agrega una cucharada de queso hasta incorporar todo, revolviendo suavemente hasta que quede cremoso y homogéneo.\nPonga 2-3 cucharadas de crema en otro recipiente con unas gotas de colorante rojo, revolviendo hasta que quede suave.\nPonemos la composición roja en una bolsa que cortamos por un extremo.\nMetimos esta bolsita en el bolsillo dentado en el que añadimos la nata blanca, luego decoramos cada cupcake con avellanas en forma de espiral cubriendo toda la superficie.\nEso es todo, la receta de la magdalena está lista. Puedes ver lo bien que quedan, y ni siquiera creo que tenga que contarte sobre el sabor. Más bien, prueba la receta y te convencerás. & # 128578\n¡Te deseo más cocina y buen apetito!\nLa receta y las fotos le pertenecen Janette McDonallds, colaborador de blog Buen apetito, recetas con Gina Bradea.\nHojaldre de aperitivo con queso y camarones\nLo tenia en la heladera camarón pequeños y estaba pensando qué hacer con ellos. Habría funcionado muy bien en una ensalada, pero elegí hacer una crema con ellos.\nSalió un relleno ideal para cestas de masa o láminas de masa, como en estas recetas: Canastas de aperitivo con crema de aguacate y salmón, Cestas de aperitivo con queso y remolacha o Cestas de aperitivo con ensalada de ternera. Pero esta variante tampoco está mal.\nSobre una mesa de trabajo, espolvoreada con harina, esparcir la masa de hojaldre de aprox. 6 mm. Con un vaso u otra forma cortamos círculos de 5 cm de diámetro. Coloque los círculos de masa en una bandeja para hornear.\nHornee en el horno caliente durante 15 minutos o hasta que hayan crecido y se hayan dorado. Retirar y dejar enfriar sobre una rejilla durante 10 minutos.\nMuffins salados con queso y pimienta\n¡Qué bueno ser tu corazón! ¡Hoy continuamos la serie de ideas para el paquete pequeño y grande por igual! Receta de hoy: muffins salados con queso y pimienta es una receta perfecta para & # x2665\nAunque pensé en esta receta como una idea para el almuerzo en cazuela, los muffins salados van muy bien en el menú para una comida festiva, como aperitivo frío o caliente. Puedes prepararlos con anticipación, porque se quedan muy bien durante 2-3 días en el frigorífico. Son fáciles de transportar, no ensucian, son fáciles de preparar, con ingredientes al alcance de todos.\nMuffins salados con queso y pimienta: lo que necesita saber sobre la receta:\nEn menos de 10 minutos, la composición está lista y las magdalenas listas para meter al horno.\nDe las cantidades dadas en la receta, salen muffins de tamaño estándar.\nEn lugar de pimientos morrones, puedes poner guisantes, zanahorias ralladas, tocino cortado en cubitos o panceta, etc.\nEl queso cheddar es excelente para esta receta, pero también puedes usar queso clásico, queso de campo (es excelente si lo tienes) o queso Telemea rallado.\nTodos los ingredientes utilizados en la receta de los muffins salados con queso y pimienta se pueden encontrar en las tiendas LIDL.\nIngredientes para 12 piezas Muffins salados con queso y pimienta\n2 cucharadas de Pesto Baresa\n150 g de queso Cheddar Valley Spire\nun pimiento / kapia\nPrecalienta el horno a 180 ° C. Colocamos los papeles para muffins en la bandeja especial. Para la composición, mezcle huevos, leche, mantequilla derretida. Agregue pesto, queso rallado, pimienta en cubitos, sal, pimienta, orégano. Mezclamos muy bien. Al final ponemos harina tamizada junto con levadura en polvo y mezclamos hasta que se incorpore. Rellenamos los formularios para que estén ¾ completos.\nHornea los muffins durante 20-25 minutos o hasta que al insertar un palillo en el medio salga limpio.\nAperitivo de Pimiento Relleno de Queso\nA veces un Aperitivo de Pimiento Relleno de Queso es bienvenido en los momentos en que se nos anuncia como invitados en el último momento. Es fácil de preparar y Fluffy Cheese with Mushrooms - Delaco es perfecto para pimientos.\nIngredientes Aperitivo de pimiento relleno de queso:\n2-3 pimientos o grasas\n140 g de queso esponjoso con champiñones\n150 g de queso ahumado o natural\n½ rosquilla cortada en cubitos\nsal, pimienta al gusto, ajo en polvo (o 1 diente de ajo rallado)\nPreparación de Aperitivo Relleno de Pimiento con Queso:\nCortar los pimientos lavados cerca del tallo y quitar el tallo con semillas, cuidando de no romper el pimiento.\nRalle el queso, agregue el queso esponjoso, la mantequilla, la rosquilla en cubitos, las verduras y sazone con sal, pimienta al gusto y ajo en polvo o 1 diente de ajo rallado.\nRemueve y los pimientos preparados se rellenan con esta composición. Se ponen en frío, lo ideal es conservarlos durante al menos 1 hora, pero se pueden poner sobre la mesa inmediatamente.\nAl servir este Aperitivo con Pimiento Relleno de Queso, córtelo en rodajas y colóquelo en un plato o en un plato sobre las hojas (lechuga cortada en tiritas, sobre rúcula,…).\nEste aperitivo con pimientos también se puede preparar con requesón fresco o incluso con queso Telemea menos salado. Se prepara rápidamente y está siempre a mano, independientemente de la temporada en la que estemos, ya sea invierno o verano. Siempre encontramos pimientos aunque no sean tan sabrosos como los de la huerta, y siempre encontramos queso fresco en el mercado.\nLa tarta de hojaldre se prepara de forma muy sencilla y en poco tiempo (aprox. 30 min), siempre que tengas un horno de abuela que calienta bien y de forma homogénea.\nIngredientes: 1 hojaldre doble Morarita (disponible comercialmente, congelado), 500 gr. Queso dulce o salado (preferiblemente) de vaca, 75 gr. Pasas, 2 huevos, esencia de vainilla, 3 sobres de azúcar de vainilla (preferiblemente) pero puede usarse y azúcar normal.\n¿Cómo hacer tarta de queso en hojaldre?\n1. Saque el hojaldre del congelador a tiempo para que se descongele a voluntad (no intente forzarlo a fuentes de calor).\n2. En un tazón lo suficientemente grande, ralle el queso, luego agregue los otros ingredientes y mezcle bien con el guante.\n3. Forre la bandeja de horno con harina, luego agregue la primera hoja de hojaldre si lo considera necesario, puede extender fácilmente la hoja con el papel de aluminio.\n4.Añadir la composición (paso 2) sobre la hoja de la bandeja, luego, usando la segunda hoja de hojaldre, cubrir la bandeja.\n5. Es recomendable cortar la tarta antes de meterla al horno.\n6. En el horno bien calentado (más de 200 gr. C.), introducir la bandeja y dejar hornear hasta que se dore la tarta.\nBusque recetas por bocadillos de ayuno rápido? Te dejo aqui receta de ayuno rápido de hojaldre sabroso sabroso, crujiente y apetitoso.\nEnsaladas de hojaldre son una buena sugerencia para los que tienen poco tiempo en la cocina, pero también para los amantes del hojaldre rápido y extremadamente sencillo. He preparado algo rápido para triturar de hojaldre para disfrutar de una cerveza en un juego de cartas o rummy con amigos tomando una cerveza.\nDescongele el hojaldre durante la noche en el refrigerador. Se puede estirar con el tornado y salen unos más salados, pero quedarán demasiado delgados.\nTenía invitados a los que no les gusta el comino, así que no usé comino, pero si te gusta te recomiendo que lo uses. Me parece que las semillas de comino saben mejor para bocadillos como este.\nPara que el hojaldre se corte fácilmente, lo dejé sobre el film transparente, pero también puedes ponerlo en una mesa de trabajo espolvoreada con muy poca harina.\nDado que estos galletas saladas de hojaldre iban a estar en ayunas. No usé huevo para engrasarlos. El aceite de oliva ayudará a que las especias se peguen perfectamente y le den un sabor especial.\nEl hojaldre no tiene sabor salado ni dulce. Pongo sal en el aceite para asegurarme de obtenerlo.galletas& # 8220. No se puede poner sal fina y elegir flores de sal marina o sal gruesa. Depende del sabor y de lo salado que comas.\nLa receta de las ensaladas de hojaldre es extraordinariamente sencilla, rápida y sencilla. Incluso un niño puede prepararlo. El aderezo que elegí contiene tomillo, sal, pimienta, pimentón (pero puedes usar pimentón ahumado) y una especia árabe Ras El Hanout (generalmente contiene comino, jengibre, pimienta, pimentón, cardamomo, nuez moscada, comino, clavo, chile). Lo puedes encontrar en cualquier supermercado.\nLa masa de hojaldre cortada se engrasa con esta cobertura y se hornea.\nSi quieres inspirarte y preparar a otros receta de rontait puede inspirarse en mi colección de recetas de galletas saladas, galletas saladas, galletas saladas y palitos de pan. Puedes verlos si haga clic aquí.\nSe pueden encontrar más recetas de hojaldre en esta publicación.\nSi quieres preparar otros bocadillos en ayunas, te invito a regalar haga clic aquí. Puedes encontrar todas las recetas de ayuno agrupadas por categorías: aperitivos, comida, sopas y postres si haga clic aquí.\nAhora les dejo la lista de ingredientes y cómo prepararlos para ayuno sal de ayuno de masa de hojaldre.\n1/4 cucharadita de condimento árabe Ras El Hanout\nCorté la masa de hojaldre descongelada durante la noche en el frigorífico. Preparé la cobertura mezclando en un bol 120 ml de aceite de oliva con todas las especias.\nSi parece demasiado espeso, agregue otros 30 ml de aceite.\nAparté un poco las tiras a la bandeja para hornear. Los unté con aceite de oliva\ny los horneé durante unos 25 minutos en el horno precalentado a 180 ° C por convección.\nSi quieres preparar otras recetas para picar, aquí te dejo unas deliciosas galletas. Si no pones parmesano, son galletas saladas en ayunas y son megadeliciosas.\nMuffins con queso y pimienta\nPrecalienta el horno a 180 ° C. Colocamos los papeles para muffins en la bandeja especial. Para la composición, mezcle huevos, leche y mantequilla derretida. Agregue pesto, queso rallado, pimienta en cubitos, sal, pimienta, orégano. Mezclamos muy bien. Al final ponemos harina tamizada junto con levadura en polvo y mezclamos hasta que se incorpore. Rellenamos los formularios para que estén completos.\nCopyright 2022 \_ Hojaldre con queso y pimienta...


EFE.- El informe que el expresidente Donald Trump utilizó en 2019 para amagar con el aumento de aranceles a vehículos importados menciona más de 40 veces a México y apunta a que el traslado de centros de Investigación y Desarrollo (I+D) a ese país es una amenaza para la seguridad nacional.\nEl informe, del Departamento de Comercio de los Estados Unidos, al que tuvo acceso la agencia EFE y que cuenta con varias partes censuradas, menciona más de 40 veces a México, el doble que a China, cuatro veces más que a Canadá y 30 veces más que a Alemania.\nTe puede interesar: Sin aranceles, las exportaciones de acero de México hacia EU\nLos autores utilizaron datos oficiales del gobierno mexicano para indicar que casi 90 de las 100 principales compañías de suministro del sector automotriz operan en México, lo que ha permitido que la producción de elementos con un alto valor añadido se haya multiplicado en los últimos años.\nAdemás, los autores indicaron que México es elegido cada vez más por los principales fabricantes de automóviles del mundo para instalar centros de Investigación y Desarrollo (I+D) y que la industria estadounidense “considera a los licenciados en México tan capacitados para el trabajo de I+D como los de los Estados Unidos“.\nPor ello, el informe argumentó que la transferencia de centros de I+D a México supone “la pérdida de capacitación especializada y conocimiento de producción en los Estados Unidos” lo que impide “la capacidad de los fabricantes estadounidenses para acceder a la mano de obra especializada y tecnologías avanzadas” que son claves para el país.\nEl informe defendió, por razones de seguridad nacional, la imposición de aranceles aduaneros de entre el 25% y el 35% a los vehículos importados desde México, pero la administración Trump se negó a publicarlo a pesar de que la ley obligaba al gobierno estadounidense a hacerlo en enero de 2020.\nEl documento también apuntaba que la industria automovilística estadounidense es básica para el desarrollo y producción de vehículos militares en el país y que “la significante” importación de vehículos durante las pasadas tres décadas “ha debilitado gravemente el sector automotriz de Estados Unidos” por la reducción de la producción doméstica.\nLee más: “No hay conflicto de aranceles, es muy buena la relación comercial con EU”, dice AMLO tras reunión con funcionarios\nEn sus conclusiones, el secretario de Comercio determinaba que “las cantidades actuales y las circunstancias de las importaciones de automóviles y determinados componentes de automóviles” como transmisiones, ejes de motor y componentes eléctricos están “debilitando” la economía doméstica y “amenazan con perjudicar la seguridad nacional“, añadió el informe.\nToomey también criticó a la administración Trump y dijo que era “totalmente inaceptable” que no cumpliera la ley y se negara a publicar el informe, en el que se veía a México como una amenaza en ese sector.\nEste miércoles, Jennifer Safavian, presidenta de Autos Drive America, que agrupa a los principales fabricantes de automóviles extranjeros en los Estados Unidos, rechazó en un comunicado la validez del informe y dijo que su organización se opone “enérgicamente” tanto al análisis como a las conclusiones.\nRecomendamos: AMLO se reúne con senadores y funcionarios de EU para tratar agenda bilateral\nDonald Trump, México, sector automotriz\nPrevioNota anteriorCorte revoca amparo a Telcel contra tarifas asimétricas impuestas por el IFT\nSiguiente NotaCorte admite controversia por caso García Cabeza de Vaca; Congreso de Tamaulipas dice que gobernador mantiene fueroNext


14/11/2014 Delegación de Movilidad y Transporte\nLa alcaldesa, Paloma García Gálvez, ha destacado el compromiso del Gobierno local para hacer de Benalmádena un municipio de referencia en materia de accesibilidad. La regidora ha clausurado la jornada Diseñando Ciudades y Pueblos para todas las Personas, un encuentro que ha reunido hoy en ...\n14/11/2014 Delegación de Sanidad\nBenalmádena se sumará el próximo viernes, 14 de noviembre, a la conmemoración del Día Mundial Contra la Diabetes y lo hará ofreciendo a todos los benalmadenses la posibilidad de medirse el nivel de glucosa en sangre de forma gratuita. Una iniciativa impulsada por la Delegación de Sanidad, ...\n14/11/2014 Delegación Puerto\nFinalizó con notable éxito, tanto de organización como de participación y público, el XXIX Rallye de Gibralfaro, que se desarrolló el pasado fin de semana en la provincia de Málaga teniendo al Puerto Deportivo de Benalmádena como cabeza y meta final de esta prueba deportiva. Es de destacar ...\n14/11/2014 Delegación de Deportes\nEl Club Benalrítmica participó la pasada semana en el XVII Torneo Nacional de Conjuntos Ciudad de Córdoba y Campeonatos de Andalucía. Una competición que reunió a más de un millar de deportistas procedentes de distintos puntos del panorama nacional y a una treintena de clubes de gimnasia ...\n13/11/2014 Delegación de Playas\nLa alcaldesa, Paloma García Gálvez, y el presidente de la Diputación Provincial de Málaga, Elías Bendodo, han presidido hoy la colocación de la primera piedra de la remodelación del Paseo Marítimo de Torrequebrada. Una actuación enmarcada en el proyecto de la Senda Litoral, liderado por ...


Diabody, conjugado con DOTA-72 monodispersado DOTA tiene una baja absorción de riñón y altas relaciones de tumor a sangre, lo que resulta en una mascota de 64cu mejorada-Pukang\nUsted está aquí: Casa » Noticias » DIATA-72 DOTA-72 monodispersado DOTA-PEG tiene una baja absorción de riñón y altas relaciones tumor-sangre, lo que resulta en una mascota mejorada de 64CU\nDIATA-72 DOTA-72 monodispersado DOTA-PEG tiene una baja absorción de riñón y altas relaciones tumor-sangre, lo que resulta en una mascota mejorada de 64CU\nNúmero Navegar:0 Autor:Lin Li, Fabio Turatti, Desiree Crow, James R. Bading, Anne-Line Anderson, Erasmus Poku, Paul J. Yazaki, Lawrence E. Williams, Debra Tamvakis, Paul Sanders, David Leong, Andrew Raubitschek, Peter J. Hu publicar Tiempo: 2022-04-28 Origen:Journal of Nuclear Medicine July 2010, 51 (7) 1139-1146\nLas diabinas son dímeros no covalentes de fragmentos de anticuerpos de cadena única que retienen la avidez de la IgG intacta pero tienen un aclaramiento sanguíneo más favorable que la IgG intacta. Los radiometales ofrecen una amplia gama de vidas medias y emisiones para los requisitos de imágenes y terapia coincidentes y proporcionan un etiquetado fácil de los conjugados de anticuerpos quelato. Sin embargo, debido a su alta retención y metabolismo en el riñón, el uso de diabodies marcados con radiometal puede ser problemático tanto para la imagen como para la terapia. Métodos: habiendo demostrado previamente que el antígeno 111in-dota-polietilenglicol (PEG) 3400-anti-carcinoembrionónico diáfolla de diámbano tiene menos de la mitad de la absorción de riñón y la retención de diámetro no pegilado y que los dos tienen una absorción y retención de tumores similares, sintetizamos, sintetizamos, sintetizamos Un derivado similar para una glucoproteína 72 diacopoproteína 72 diamante. También redujo el tamaño molecular del PEG3400 polidispersado a PEG27 y PEG12 monodispersados (masas nominales de 1.321 y 617, respectivamente). Realizamos biodistribuciones de sus conjugados DOTA radiolabelados con 125i, 111 pulgadas o 64CU en ratones atímicos con tumores. Resultados: La adición de PEG3400 al Diabody redujo la absorción de riñón a un nivel (≈10 porcentaje de dosis inyectada/g) comparable a la obtenida con IgG intacta marcada con radiometal. Los conjugados PEG27 y PEG12 Diabody también demostraron una baja absorción de riñón sin reducción de la absorción del tumor o las relaciones tumorales a sangre. Cuando se radiolabeló con 64CU, los conjugados DOTA-PEG12 y -PEG27 Diabody dieron imágenes PET de alto contraste de xenoinjertos de cáncer de colon en ratones atímicos. Conclusión: las diabinas PEGiladas pueden ser una plataforma valiosa para la entrega de radionucleidos y otros agentes a los tumores.\nPara ser agentes de imágenes tumorales efectivas, los anticuerpos radiomarcados dirigidos deben proporcionar tanto altas relaciones tumorales y altas tumores a sangre (1,2). En un extremo, los anticuerpos monoclonales (150 kDa) tienen un aclaramiento de sangre relativamente lento (vida media β [T1/2β], 48-72 h), lo que permite un tiempo suficiente para la acumulación en el tumor, pero sufre de bajo tumor a -Catios de sangre. En el otro extremo, los fragmentos recombinantes de FV de una sola cadena (SCFV) (25 kDa) se eliminan rápidamente de la sangre (T1/2β, 0.5–2.0 h), lo que resulta en altas relaciones tumor a sangre pero baja acumulación general de radioactividad de la radioactividad en tumor (3). Después de analizar una serie de fragmentos de anticuerpos recombinantes radiodinados (4), nosotros y otros concluyeron que el logro simultáneo de una alta absorción de tumores y alta relación tumor-sangre requiere un anticuerpo bivalente de tamaño 50–80 kD (1,3,4), con diabodos (dímeros no covalentes del tamaño 55 kDa) como una plataforma que cumple estos criterios. Por ejemplo, los diabódicos marcados con 124i se han desempeñado bien en un modelo preclínico de PET (5). Sin embargo, un inconveniente de los anticuerpos radioodinados es que pueden metabolizarse rápidamente en los tejidos, incluido el tumor, especialmente si el antígeno sufre internalización en la unión de anticuerpos. Los fragmentos de anticuerpos recombinantes marcados con radiometal ofrecen una mejora significativa en la relación tumor-sangre, pero esto se compensa con una alta retención renal. Por lo tanto, la excreción sistémica de los metabolitos radiometales es lenta, en comparación con los productos metabólicos de radioyodo. Hemos identificado 111 pulgadas-dota-lisina como producto de punto final metabólico en el riñón para fragmentos de anticuerpos antigrinoembrionón (CEA) de 111 pulgadas (CEA) (6).\nNosotros y otros hemos tratado de mejorar la utilidad oF fragmentos de anticuerpos recombinantes marcados con radiometal disminuyendo la absorción o retención de riñón. En un enfoque, la absorción del riñón está parcialmente bloqueada por la administración de L o D-lisina intravenosa (7,8). Alternativamente, hemos diseñado enlazadores metabolizables únicos entre el anticuerpo y DOTA que han disminuido la retención renal de hasta 4 veces en comparación con los conjugados n-hidroxi succinimida (NHS) -dota (9). Un tercer enfoque es disminuir la retención renal de los fragmentos de anticuerpos al aumentar su peso molecular aparente mediante la unión de polietilenglicol (PEG) (10). Este enfoque se aplicó con éxito al fragmento anti-Cea F (ab ') A5B7 mediante la conjugación con MPEG6000, lo que aumentó la retención tumoral y la vida media sérica en 6 y 5 veces, respectivamente ((11). En el caso de antimucina SCFV CC49/218 conjugado con PEG5000, se observó un aumento de 14 veces en la vida media sérica (12). En ese estudio, los autores concluyeron que se observaron mayores mejoras con el aumento del tamaño de los polímeros PEG en lugar de la cantidad total de PEG, lo que a menudo condujo a una disminución de la inmunorreactividad del conjugado. En otro estudio, los investigadores diseñaron un SCFV-Tiol dimérico anti-mucina-1 (55 kDa) con residuos de cisteína C-terminal para la conjugación específica del sitio con PEG de maleimida de diferentes tamaños (13). Llegaron a la conclusión de que los rendimientos de la conjugación necesitaban mejoras antes de la aplicación clínica. Curiosamente, un informe reciente (14) evaluó una PEG de cadena ramificada de 40 kDa conjugada con un diálogo biespecífico que se unió covalentemente a CEA y CD3 y mostró que la captación del tumor duplicó el tumor y el mayor tiempo de circulación (T1/2β, 50 h). A lo largo de la misma línea de investigación, Leong et al. (15) Utilizó el grupo de tiol natural de un fragmento fabuloso de ingeniería a IL-8 para la conjugación con PEG de malimida de diferentes tamaños. Descubrieron que la conjugación con la PEG 10 kDa de Maleimida dio como resultado un tamaño molecular aparente de 180 kDa, comparable al tamaño de un anticuerpo intacto. Es importante destacar que los estudios de eliminación de sangre revelaron un T1/2β de 44 h, en comparación con 3 h para la fabulosa Fab 'no modificada. Además, Yang et al. (10) clavijas de maleimida conjugada de diferentes tamaños a un factor de necrosis anti-tumoral α SCFV (la mitad del tamaño de un diablo) con una cisteína diseñada en la región de enlazador o terminal C. Descubrieron que la conjugación con la PEG de Maleimida (20 kDa) daba una vida media de espacio de sangre similar a la de IgG intacta, pero no ofreció conclusión sobre el efecto de la modificación de PEG en la retención renal.\nRecientemente, hemos demostrado que agregar PEG3400 a111Diabandis reducida en el doTa-cea redujo la absorción de riñón a 24 a 48 h de más de 200 porcentaje de dosis inyectada ( %ID)/g para la diáfolla no pegilada a un 50 %de ID/g al tiempo que preserva una alta absorción de tumores (16). Sin embargo, se requiere una mayor reducción en la absorción de riñón. Para estudiar la dependencia de DiaBody de la conjugación DOTA-PEG3400, generamos y pegilamos una glucoproteína 72 (TAG-72) anti-tumor. con IgG intacta. Esto sugirió que la absorción del riñón es una función tanto del tamaño molecular aparente (como se modifica por PEG) como de otros factores menos definidos intrínsecos para el diáfolio (por ejemplo, la modificación del punto isoeléctrico [PI] influye17,18)).\nHabiendo reducido la absorción de riñón para Diabody marcado con radiometal por conjugación con PEG3400, buscamos investigar más a fondo el enfoque mediante el uso de conjugados DOTA-PEG monodispersados. Sintetizamos DOTA-PEG27-CYS-VS y DOTA-PEG12-CYS-VS, donde Cys-VS es vinil sulfona conjugada con el tiol de la cisteína, y conjugamos estas clavijas monodispersadas con grupos amino en el diáfol a pH 9.0, una reacción We We We We We We We We We We We tener previamente descrito (19). Los conjugados se caracterizaron por espectrometría de masas, enfoque isoeléctrico (IEF) y cromatografía de exclusión por tamaño. Biodistributiones de111Los conjugados en ratones atímicos que llevan los xenoinjertos de tumor de colon LS-174T dieron absorciones tumorales de 40–45 %de identificación/g, relaciones tumorales a sangre de 8–10 y una absorción de riñón de 10 %de ID/g a 24 h de 24 h . Además, mascota con64Los conjugados marcados con CU proporcionaron imágenes tumorales de alto contraste dentro de las 24 h posteriores a la inyección (relación tumor-sangre, 8: 1).\nMateriales, radiolabels, espectrometría de masas\nLas células LS-174T se obtuvieron de ATCC y se mantuvieron como se describió anteriormente (16). 1,4,7,10-tetraazacyclododecano-1,4,7-tris (t-Cetato de butilo) -10-ácido acético se obtuvo de Macrocyclics, Inc. NHS-PEG3400-VS (Catálogo no. 4M5B0F02) se adquirió de Nektar.N-Fluorenilmetiloxicarbonilo (FMOC) -Amido-DPEG27 se obtuvo de Novabiochem (EMD Biosciences), yN-Fmoc-Amido-DPEG12 El ácido se adquirió de Quanta BioDesign Ltd.111En cloruro era de Amersham,64CU de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, y125Yo de Perkin Elmer. Los espectros de masas se registraron en un dispositivo de espectrometría de masas de cromatografía líquida de tiempo de tiempo cuadrupolo Agilent 6520.\nConstrucción, clonación, expresión y purificación de anti-TAG-72 Diabody\nEl diáfolio anti-TAG72 (AVP04-07) se basó en los dominios V del anticuerpo CC49 principal y los fragmentos derivados de SCFV. El gen tenía codones optimizados paraEscherichia coliexpresión con la orientación vH–VL(Donde VHy VLson los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras, respectivamente) unidas por una g4S enlazador e incluyó un C-terminal su6cola. AVP04-07 fue subclonado enE. coliBL21 (DE3) (F− OMPT HSDSB(RB−mB−)Gal DCM(DE3)) (Novagen) y producido en un fermentador de 18 l. Lisado bacteriano borrado por centrifugación (16,000 ×g, 30 min) y la filtración a 0.45 μm se purificó utilizando un procedimiento de 3 pasos (HISTRAP, HITRAP SP HP y Superdex 75 Prep Cromatography; GE Healthcare) en un purificador AKTA 10 (GE Healthcare).\nLos experimentos de velocidad de sedimentación se realizaron utilizando una ultracentrífuga analítica Beckman Modelo XL-I a 20 ° C. Los datos se recopilaron en un290 nmEn modo continuo, utilizando un intervalo de tiempo de 300 sy un tamaño de paso de 0.003 cm, sin promediar. Densidad de solvente (1.00499 g/ml a 20 ° C), viscosidad del solvente (1.0214 CP) y un volumen específico parcial para AVP04-07 se calcularon utilizando el programa SEDNTERP. Los datos de velocidad de sedimentación se ajustaron a un modelo de distribución de tamaño continuo utilizando el programa SEDFIT (www.analyticalultracentrifugation.com).\nInmunorreactividad e IEF\nLa unión de AVP04-07 al antígeno TAG-72 se determinó usando mucina submaxilar bovina (Aldrich-Sigma) en un ensayo de cambio de columna (Superdex 200). La electroforesis en gel de IEF se ejecutó en un gel prefabricado de IEF (pH 3–10) (novex) o en un fastgel de farmacia de acuerdo con las instrucciones del fabricante.\nConjugación de AVP04-07\nNHS-DOTA se conjugó con AVP04-07 DiaBody como se describió anteriormente (16). NHS-PEG3400-VS se conjugó con AVP04-07 DiaBody en una relación molar de 30: 1 y pH 6.0 como se describió anteriormente (19). El conjugado se reaccionó con cisteína amido-dota (20) en una relación molar de 50: 1.NORTE-El ácido FMOC-AMIDO-PEG27 se acopló a la resina Wang Cys-Polystyreno, escindida y purificada por cromatografía líquida de alto rendimiento de fase inversa, reaccionó con un exceso de vinilo sulfona de vinilo y reaccionado por la cromatografía líquida de alta fase inversa en fase inversa. . DOTA-PEG27-CYS-VS se reaccionó con AVP04-07 DiaBody en una relación molar de 50: 1. La síntesis y la conjugación de DOTA-PEG12-CYS-VS a Diabody en relaciones molares de 20: 1 y 50: 1 se realizaron como se describió anteriormente.\nRadiolabeling de AVP04-07 y sus conjugados\nAVP04-07 y sus conjugados fueron radioodinados con125Yo (Perkin Elmer) usando el método de gen IODO (21). N / A125Se añadió I (5–10 μl, 26 MBQ) a 200 μg de AVP04-07 en un tubo precubido con 20 μg de Generación IODO (Pierce) y se incubó a temperatura ambiente durante 3 minutos. Los rendimientos de la radiomarcación fueron del 80%-100%. El etiquetado radiometal de DOTA-AVP04-07 se realizó usando111Incluido3(0.15 mbq/μg) o64Cucl2(0.37 mbq/μg) como se describió anteriormente (19). Los rendimientos de radiolabeling eran típicamente del 70%-90%. El material radiomarcado se purificó en columnas Superdex -75 o -200.\nModelo de xenoinjerto LS-174T\nMujer atímicanu/nuLos ratones (Charles River Laboratories), de 6 a 8 semanas de edad, fueron inyectados con células LS-174T (106) subcutáneamente en el flanco. Después de 10 días, los ratones se inyectaron por vía intravenosa con una mezcla (200 μl) de 370 kbq de125I etiquetado y 150 kbq de111AVP04-07 en el marcado (2–6 μg de proteína total) para estudios de biodistribución. Los ratones fueron sacrificados en varios puntos de tiempo: tumor, sangre y órganos principales fueron recolectados, pesados y contados con corrección para el cruce de111En conteos en el125Yo canalizado. Las curvas de tiempo -actividad se corrigieron para la descomposición radiactiva y se presentaron como %ID/G.\nLos ratones con tumores se inyectaron por vía intravenosa con64Conjugados de diámbano o diámbano marcado con Cu y tomado con imágenes a 1, 4, 21–22 y 45–46 h con un escáner PET de animal pequeño (Modelo Micropet R4; Siemens/Ctimi). Los ratones anestesiados con isoflurano se escanearon durante 20 minutos a los puntos de tiempo de 1 y 4 h, 45 minutos a las 21–22 h, y 60 minutos a 45-46 h. Los datos se clasificaron en singramas bidimensionales utilizando el método de reembolso de Fourier y se corrigieron para la radiodecay intrascular, la no uniformidad del detector y el ruido de coincidencia aleatoria. Las imágenes fueron reconstruidas por el método de maximización de expectativa iterativa de subsets ordenados (4 iteraciones, 16 subconjuntos).\nComparación de las características de imagen entre Diabody y Derivados\nSe aplicó una figura de mérito (IFOM) de imágenes a las imágenes planas y de PET (1,2,16). El ifom en el momentotDespués de la inyección se define como: con CV0Ser el coeficiente de variación de la diferencia en los recuentos de tumores y antecedentes (z), ε el factor de eficiencia del detector, λ la constante de descomposición,A0, la actividad inyectada total y el volumen del tumor. La absorción (%ID/g) se denotó comouT(tumor) yuB(Antecedentes), respectivamente. Al trazar esta función, establecemos el producto de CV0, ε,A0, y vol igual a la unidad. Las únicas fuentes de variación son la absorción del tumor, la absorción de tejido de fondo y la descomposición física. Tenga en cuenta que ifom (t) <0 implica que el tejido de fondo (sangre o riñón) tiene una mayor absorción que el tumor en el momentot.\nCaracterización de AVP04-07 DiaBody\nAVP04-07 Diabody expresado enE. coliy purificado por un método de 3 pasos se eluyó como una sola especie en la filtración de gel (Fig. Suplementaria 1A; los materiales suplementarios están disponibles en línea solo enhttp://jnm.snmjournals.org) como un dímero monodispersado con una masa molecular aparente de 52.5 kDa por ultracentrifugación analítica (Fig. 1B suplementaria). Tenía más del 99% de inmunorreactividad según lo juzgado por un ensayo de cambio de columna (figura complementaria 1C).\nBiodistribución de111In-dota y125I-AVP04-07 en el modelo de xenoinjerto de ratón atímico LS-174T\n125I-DOTA-AVP04-07 y111En DOTA-AVP04-07 tuvo un hiltura de sangre similares, con aproximadamente el 50% del radiolabel eliminado por 1 h después de la inyección y el 10% en circulación a las 4 h (Figs. 1a y 1b). La absorción de riñón fue alta (100 %ID/g a las 24 h) para111En el marcado pero no125Diabody con etiqueta I, demostrando que el riñón era la ruta principal de autorización. Para el111Diabody en el marcado hubo una absorción de tumor significativa, con más del 25 %de ID/G observada hasta 4 h después de la inyección y más del 20 %de ID/g retenida a las 48 h. La relación tumor-sangre para111In-AVP04-07 fue más de 50: 1 a las 24 h.125AVP04-07 marcado con I dio absorciones tumorales de 17 y 10 %de identificación/g a 4 y 48 h, respectivamente.\nSíntesis y biodistribución de DOTA-CYS-VS-PEG3400-AVP04-07\nDado que la PEGilación reduce la absorción de riñón de diabodos marcados con radiometal, primero conjugamos AVP04-07 a DOTA-CYS-VS-PEG3400-NHS como se describió anteriormente para un diátel anti-Cea (16). VS-PEG3400-NHS se conjugó con lisinas superficiales del diáfold (a través del éster activo), seguido de una reacción con DOTA-CYS (20). El análisis por dodecilsulfato de sodio y la electroforesis en gel de IEF indican un cambio esperado a PI inferior (IEF gel, Fig. 2a suplementaria, carril 5), así como un cambio a un mayor tamaño molecular aparente debido a la adición de PEG3400 (gel de dodecilsulfato de sodio, supermercado. Fig. 2B, carril 5). El conjugado estaba radiomarcado con111Incluido3, cromatografiado en Superdex 75, y comparado con AVP04-07 no conjugado (figuras complementarias 2a y 2b). El peso molecular aparente del derivado PEG3400 fue de 105 kDa, versus 52.5 kDa. El aumento se puede atribuir al efecto de la PEGilación en el radio de Stokes y es similar al cambio de tamaño que observamos para el diáfold de ce-cea derivado de PEG3400 (16).\nLa biodistribución de111In-avp04-07-PEG3400 se muestra enFigura 1C. La absorción de riñón fue del 98 %de ID/g a las 24 h para Diabody no pegilado (Fig. 1A) y 8.4 %ID/g a las 24 h para Pegegilated DiaBody (Fig. 1C). La gran reducción de la absorción de riñón con PEGilación fue acompañada por un aumento en la absorción del tumor de 22 a 46 %de ID/g a las 24 hy una reducción en la relación tumor-sangre (> 46: 1 a 2: 1 a las 24 h) . El aumento en la retención tumoral se debe evidentemente a la eliminación de sangre prolongada de la diámbano de peegilado (t1/2β, 36 h) versus diáfolio no pegilado (t1/2β, 18 h). La reducción de la absorción de riñón fue mucho mayor de lo que se observó anteriormente con111In-Dota-Cys-VS-PEG3400 anti-Cea Diabody (16). Las posibles explicaciones para las diferencias observadas se discutirán más adelante.\nSíntesis y biodistribución de PEG27 AVP04-07 monodispersado\nAunque la conjugación de AVP04-07 a un resto PEG3400 logró una absorción de riñón reducida, PEG3400 tendría inconvenientes importantes como un producto clínico debido a su polidispersidad inherente y la consiguiente incapacidad para fabricar productos que son fáciles de caracterizar químicamente. Varios bloques de construcción de PEG monodispersados están disponibles comercialmente que se pueden convertir en reactivos heterobifuncionales utilizando la metodología de síntesis de péptidos. Por lo tanto, primero sintetizamos un derivado DOTA-PEG27-CYS-VS como se resume en el esquema suplementario 1. Enjungamos DOTA-PEG27-CYS-VS a las lisinas superficiales de la diátamos a pH 9.0 a una relación molar de 50: 1 ((22). Cuando el conjugado se caracterizó por la electroforesis en gel de dodecilsulfato de IEF y sodio (Fig. 2 suplementaria), se observaron los cambios esperados en PI y tamaño molecular. Él111En (Figura 2, traza verde) y125Los productos radiomarcados se purificaron en Superdex 75, el pico principal recolectado y los estudios de biodistribución realizados. La inspección del cromatograma y la comparación con el diáfolio no pegilado revela un cambio en el tamaño molecular aparente.\nLos resultados de biodistribución se muestran enFiguras 3A y 3B. A pesar del menor peso molecular de la derivada PEG27 que del derivado PEG3400, se obtuvieron resultados casi equivalentes (compare conFig. 1C). A las 24 h, absorción de riñón de111El conjugado en línea fue de 8.3 %ID/g, absorción del tumor 49 %ID/G y la relación tumor-sangre 4.2: 1. Dada la reducción alentadora de la absorción de riñón para el derivado PEG27, decidimos sintetizar y probar la derivada de PEG12 análoga.\nSíntesis y biodistribución de PEG12 AVP04-07 monodispersado\nSintetizamos DOTA-PEG12-CYS-VS (Esquema suplementario 1) y lo conjugamos con AVP04-07 a pH 9.0 usando relaciones molares de 20: 1 y 50: 1. AVP04-07 no modificado y los 2 conjugados se analizaron por espectrometría de masas de nanospray de alta resolución para determinar sus grados de sustitución (Figs. 4a y 4c). El Diabody no modificado dio una serie de especies M/Z que, cuando se desconvolucionan, tenían una masa calculada de 26,869 (Fig. 4a), de acuerdo con el predicho por la secuencia de aminoácidos. Para la conjugación con DOTA-PEG12-CYS-VS en una relación molar de 20: 1, los picos desconvolucionados difieren entre sí por múltiplos de 1,225 unidades de masa (Fig. 4B), como se esperaba para la conjugación con DOTA-PEG12-CYS-VS. Las diferencias de masa son las mismas para la conjugación de la relación molar de 50: 1, pero se desplazan a un mayor grado de sustitución (Fig. 4C). Usando alturas máximas como estimación, calculamos un promedio de 1.7 clavijas por monómero para el conjugado 20: 1 y un promedio de 3.0 clavijas para el conjugado 50: 1. Cuando cada conjugado se probó etiquetado con111En (178 MBQ/mg), el conjugado 20: 1 dio una incorporación de 8.3% de Radiolabel y el 50: 1 dio una incorporación del 92%.\nDatos de biodistribución para111Y en125DOTA-PEG12-CYS-VS-AVP04-07 marcado con I fueron similares a los de los derivados PEG3400 y PEG27 (Figs. 3C y 3D). En particular, la absorción del riñón fue inicialmente mayor (13.4 %ID/g) para el PEG12 que el conjugado PEG27, pero cayó a niveles más bajos (6.1 %ID/g) en 96 h, mientras que la absorción del tumor y la eliminación de sangre son casi idénticas para PEG12 y PEG27 conjugados.\n64CU PET de los conjugados DOTA-PEG de AVP04-07\nMascota de64AVP04-07 marcado con Cu (Fig. 5A) demostraron una absorción de tumores relativamente modesta y una alta absorción de riñón de más de 2 días para el diáfold no pegilado. Por el contrario, los conjugados PEG12 y PEG27 mostraron una absorción de riñón relativamente poca y una alta absorción de tumores tan pronto como 21–22 h (Figs. 5b y 5c). La absorción tumoral medida para PEG12 fue de 49 ± 3 %de ID/g a 46 h, con una relación tumor-sangre de (9 ± 4): 1. Estos resultados son similares a los de los111Conjugado en línea y sugiere que la elección de radiometal tiene poco efecto en la biodistribución, una observación que hicimos previamente para un diáfolio anti-Cea (16).\nCaracterísticas comparativas de imágenes de64Cu- y111AVP04-07 en el marcado y sus conjugados DOTA-PEG\nPara comparar diferentes versiones pegiladas de AVP04-07 radiolabeled con cualquiera111En o64CU, examinamos 2 parámetros: absorción de tumor absoluto y tumores a no tinco utilizando un IFOM (23). Los datos de biodistribución también se reemplazaron en el mismo gráfico para comparaciones (Fig. 3 complementaria). Las versiones pegiladas superan a la diáfold no pegilada en términos de absorción tumoral absoluta y tumor-sangre para ambas para ambas111Y en64C. Las gráficas de IFOM presentadas en la Figura 4 complementaria predicen las mejores imágenes con el64Diaboda no diseñada con CU a las 10 h o el64Versión PEG12 marcada con Cu a las 20 h. Con111En, las imágenes son óptimas con el conjugado PEG12 a 30-40 h. Sin embargo, cuando el tejido de fondo es riñón, el diáfold no pegilado muestra un contraste negativo hasta las 50 h debido a la alta absorción renal y la retención de radiolabel. Todos los diabodiados de PEGilados tuvieron una calidad de imagen similar hasta las 50 h, con un ligero borde al conjugado PEG27 cuando se toman imágenes de 10-15 h para64CU y 20–30 h para111En.\nConjugados con anticuerpos: la última década.\nLos resultados de Tirzepatide superiores A1C y reducciones de peso corporal en comparación con la glaro de insulina en adultos con diabetes tipo 2\nLa tirzepatida de Lilly supera a la semaglutida de Novo en la fase 3 de la diabetes\nLa investigación y el desarrollo más recientes sobre el conjugado anticuerpo-fármaco\nSNAC promueve la absorción oral de tabletas de semaglutida\nInterferencia de ARN (ARNi)\n¡Ya viene la insulina icodec!\n¿Qué son los PROTAC y cómo tratan las enfermedades?\nMecanismo de acción de Somapacitan


Astrónomo de la NASA destacó aportes de Escuela Internacional de Astroquímica en la U. Autónoma – Universidad Autónoma de Chile\nEl 2011, el Dr. Timothy J. Lee fue distinguido con la Medalla al Logro Científico Excepcional de la NASA por su significativa contribución al entendimiento y avance de la exploración espacial desde el Ames Research Center de la agencia espacial de Estados Unidos, donde trabaja hasta hoy.\nEste 2018 fue uno de los expositores de la II Escuela Internacional de Astroquímica organizada por el Núcleo de Astroquímica y Astrofísica (NAQAF), adscrito a la Facultad de Ingeniería de la Universidad Autónoma de Chile.\nDoctor en física química y experto en la aplicación de métodos de estructura electrónica, Lee reconoció que su participación en el encuentro le permitió “aprender varias cosas escuchando a otros expositores, que me he dado cuenta buscan hacer una real contribución a la disciplina”.\nAseguró que para quienes no son astrónomos de formación, que es su caso, les resulta más complejo entender materias específicas de la fisicoquímica, por ejemplo el medio interestelar y la fotodisociación, “porque no son las condiciones presentes en nuestro planeta”.\n“Escuchando a otros destacados expositores hablando de esos temas a un nivel más elemental, podré volver a la NASA entendiendo un poco más de lo que hablo con mis colegas astrónomos, científicos planetarios y astrobiólogos, que suelen conversar a un nivel más elevado”.\nEl Núcleo de Astroquímica y Astrofísica (NAQAF) lo integran los investigadores Diego Mardones, de la Universidad de Chile; Viviana Guzmán, de PUC-Observatorio ALMA; Mauricio González de la Universidad Andrés Bello; y los investigadores de la Universidad Autónoma de Chile Otoniel Denis, Paulina Troncoso, Hanz Zinnecker y Natalia Inostroza.\nSu objetivo es incrementar la I+D+i en astronomía, uno de los focos centrales de desarrollo científico y tecnológico para los próximos cinco años en Chile.\nEl proyecto se inició el año 2014, pero no fue hasta el 2018 que se concretó como una iniciativa. Es la consolidación de lo construido durante el doctorado de Inostroza en el Ames Research Center de la NASA, y del esfuerzo de otros astrónomos chilenos, como Leonardo Bronfman.\nEn la II Escuela Internacional de Astroquímica especialistas internacionales, algunos con índice h=+100, dictaron clases magistrales en astrofísica molecular y astroquímica a estudiantes de postgrados chilenos y latinoamericanos.


Ceramix, porque el sexo también puede ser sostenible – Ars Eroticas\nCeramix, porque el sexo también puede ser sostenible\nPublicado el 07/12/2016 07/12/2016 por arseroticas\nEs elegante, estilizado. Reposando junto a los libros más eróticos de mi estantería preside el salón como si fuera el guardián de los placeres. Sabe que no es el único, sabe que besa labios ya besados. Que avanza por carne ya mordida, pero aún así se muestra impasible y cada vez que es llamado a actuar lo hace como si fuera su última puesta en escena. Se viste de blanco y negro como si llevara un esmoquin, a veces se llena de orgullo que lo calienta o enfría y otras embiste sin miramientos, sin adornos.\nLo nuestro fue amor a primera vista. Una tarde de búsqueda de regalos perfectos entré al sexshop Zarzamora en Bilbao. No suelo buscar nada en concreto, simplemente algo que me llamara la atención. Vibradores, dildos, arneses, lubricantes… y justo ahí estaba él. Parado delante de mí. En cuanto lo vi me enamoré de él. Su forma, sus colores, la delicadeza con la que parecía estar hecho y con la que se le debe tratar me encantaron. Tuve que tocarlo para saber más de él. Ya había oído y visto, aunque no físicamente, alguno de su estilo, pero hasta ahora no había tenido ninguno entre mis manos. Parecía frío como un témpano, duro como una estatua griega, pero poderoso. Prometía, su aspecto prometía. Más incluso que un empotrador.\nMe olvidé enseguida del regalo que iba a buscar. Comencé a preguntarme si que fuera de cerámica complicaría los juegos que le tenía preparados. Si los lubricantes servirían aunque fuera diferente. Me pregunté muchas cosas y me fui a casa con la idea de que tarde o temprano debía ser mío. Afortunadamente, cuando ocurrió este maravilloso flechazo no iba sola. Iba muy bien acompañada, lo que hizo que pocos días después lo encontrara listo para cumplir todo lo que nos habíamos prometido.\nUna vez en mi poder pude descubrir muchísimas más cosas sobre él. Uno de sus puntos más originales es que tiene una abertura en la parte inferior por donde se puede rellenar de agua tibia o fría. Al ser de cerámica y no tener ningún mecanismo, puede meterse entero al frigorífico para poner a prueba cuerpos calurosos. Puede utilizarse tanto relleno de agua como sin rellenar. Si se opta por lo primero, no os preocupéis porque no suelta ni una gotita. Tiene un cierre de silicona que mantiene muy bien el líquido dentro. Su cuerpo es terso y duro, pero para nada resulta duro en la penetración. Todo lo contrario. La verdad es que quedé sorprendida, porque unos de mis miedos es que fuera demasiado rígido. Pero gracias a la forma que tiene y a que la cerámica resbala con facilidad, su introducción es muy fácil. La cabeza en forma de glande es perfecta. Se adapta a la forma interior de la vagina y se va acomodando y ajustando poco a poco mientras se va metiendo, buscando un punto importante donde quedarse. Se puede utilizar tanto de forma externa como interna. Suele mantener la temperatura del agua unos 20 minutos. Coge muy rápidamente la temperatura corporal. Aunque parezca que en invierno nos va a congelar ahí abajo, para nada. Jugando un poco con él antes ya se ajusta a nuestra temperatura. Todo su cuerpo está compuesto por círculos en relieve. Se puede lubricar con cualquier tipo de lubricante. No es poroso y es muy muy fácil de limpiar. Pero es que lo mejor de todo es ¡que es ecológico!. Si te apetece apostar por algún juguete que sea respetuoso con el medio ambiente, ésta es una buena opción.\nNo solo existe éste que yo os traigo (Ceramix 6), sino que Pipedream ha creado toda una línea de Ceramix fabricados en este material, cerámica, con diseños muy atractivos. Hay para todos los gustos y para todo tipo de juegos. Solo hay que ir siguiendo sus números ya que cada modelo tiene el suyo. Me pregunto si un día lograré reunir toda la colección…\nComo conclusión Ceramix es una buena opción para utilizar otro tipo de juguetes más sostenibles. Su uso es fabuloso, la experiencia es realmente buena y satisfactoria sexualmente. Tiene 19 cm insertables y 4,5 de contorno. No está nada mal. Se limpia con mucha facilidad, es ergonómico, aunque a primera vista no nos lo parezca y es muy atractivo, por fuera y por dentro. Es perfecto para juegos externos, internos, a solas y acompañadxs. Y además por como está diseñado, también podemos insertarlo en un arnés y utilizarlo como Strap-On. ¿Qué más se le puede pedir?\nCategorías arneses, El Probador Indiscreto, Juguetes sexuales, Sexo ecológico•Etiquetas Ceramix, Juguetes sexuales ecológicos, Sexo y ecología, Sextoys, Sextoytester, Strapon, Zarzamora\nAnterior Ella es hermosa cuando está enojada\nSiguiente La cajita de Ars Eroticas y La sonrisa de Marilyn ya está aquí. ¿Te atreves a abrirla?\n12 comentarios sobre “Ceramix, porque el sexo también puede ser sostenible”\n07/12/2016 a las 18:38\nJajaja, mira que ya es casualidad. Justo esta tarde acabo de descubrir esta línea de juguetes. Me parecen muy elegantes y la idea de que se puedan rellenar con agua fría, ahora mismo, me vuelve loca.\n07/12/2016 a las 18:47\nA mi me encanta. Desde que lo vi y lo uso a menudo. Es genial, de verdad, porque para limpiarlo y todo está muy bien y lo del agua… ni te cuento. Se nota como se mueve el agua dentro al moverlo y la temperatura que le pongas. Bueno yo realmente lo uso de decoración en el salón jajaja es que me gusta mucho. Un beso!!\n07/12/2016 a las 19:16\nQué bonito, y en la estantería queda precioso!!!\n07/13/2016 a las 10:42\n07/12/2016 a las 19:27\nSuper sympa … ❤\nGwen (@Mamanoleas) dice:\n07/13/2016 a las 01:54\nMe gusta mucho la gama Ceramix. Pipedream tiene colecciones que son auténticas maravillas, y a precios asequibles, que también nos ayuda a decidirnos a comprar. Lo de poder jugar con las temperaturas creo que es de lo mejor, además de lo ecológicos que son como bien dices, y lo inocuos para nuestros cuerpos al ser un material muy seguro. Dan ganas de hacerse con todos, estoy contigo, jajajaja.\n07/13/2016 a las 10:44\nEstoy de acuerdo contigo. Son muy originales, sostenibles y el precio no está nada mal. Lo del agua es un puntazo la verdad, es una sensación muy original. Al principio extraña pero con buenos resultados. Muchas gracias por comentar y visitarme.\n07/13/2016 a las 11:06\nLes commentaires donnent vraiment envie d’essayer. Les différences de températures doivent procurer de nouvelles sensations très agréables, contrairement aux standards . Donnerai peut être mon ressenti après utilisation sur ce site.\nUn échange de sensations ressentis pourrai être intéressant.\n07/13/2016 a las 15:10\nmercie beaucoup pour votre commentaire. Vous avez raison, les changements de température sont grands, essayez! Merci de votre visite et de commenter. salutations\n07/13/2016 a las 12:28\nPues ha sido ver en IG tu publicación e irme a descubrir más y me parece fantástico el diseño y si es sostenible ¿qué más se puede pedir? un beso enorme\n07/13/2016 a las 15:11\nJejeje es que son muy atractivos y llaman mucho la atención. Podemos ir haciendo una colección jijiji\n@MaryAsexora Gracias! 53 minutes ago


¿Qué se puede comprar en internet con criptomonedas?\npor redpres.com Miér 05 Feb 2020, 12:41 am\nFoto Pixabay Photo Service/WorldSpectrum/Flooy/Redpres.com\nAgencias |.- Las criptomonedas son un tipo de divisa que vienen teniendo gran aceptación en el mundo. Cada vez estas monedas son mejor recibidas por comercios en línea y tiendas físicas. Eso se debe en principio a las grandes ventajas que tiene comerciar con estas criptodivisas. No obstante, no en todos los terrenos está siendo muy aceptada, aún quedan algunos escépticos que no las aceptan por no saber con quién se está tratando.\nRecordemos, que una de las ventajas de estas divisas virtuales, es el anonimato. Lo que ha llevado a que sean utilizadas para algunas actividades ilícitas. Por ello todavía existen comercios que no aceptan criptomonedas.\nUno de los comercios que no aceptan las cripto en España es la mayoría de casinos reconocidos. Así que si deseas apostar en las Supercuotas en apuestas deportivas, con tus bitcoins no podrás hacerlo, por lo menos en las mejores casas de apuestas.\nPero no te preocupes, que si hay muchas cosas que puedes comprar con criptomonedas en internet. Hay muchas tiendas de cualquier tipo que viene aceptando los pagos con estas divisas.\nLo que puedes comprar en internet con Criptomonedas\nComo te decíamos las criptodivisas son muy aceptadas en gran parte de los comercios por internet. Puedes comprar desde calzado, ropa, software y mucho más.\nEn España los negocios de entretenimiento aceptan muy bien el bitcoin. Uno de los principales es la empresa Tickets13, que se encarga de vender entradas a eventos como el Tour por el Santiago Bernabéu, donde las entradas puedes pagarla con tus bitcoins.\nOtra empresa de entretenimiento muy reconocida que acepta que pagues entradas y abonos con bitcoins es el Gran Teatro Bankia Príncipe Pio. Estas opciones de diversión y ocio son excelentes y están abiertas a las nuevas divisas del mercado.\nAdemás de entretenimiento puedes acceder a comprar paquetes de viaje. Las empresas de viajes son grandes receptoras de las criptomonedas y si estás planeando unas vacaciones, es una buena opción para usar tus criptodivisas.\nOtras opciones de compra con criptomonedas\nUna de las opciones de compra más común en internet es la ropa el calzado y la tecnología. En grandes tiendas online multiproducto ya son aceptadas estás monedas, por lo que son muy útiles si lo que quieres adquirir son unas nuevas zapatillas.\nOtro mercado en el que puedes usar tus bitcoins es en la compra de videojuegos. Los grandes comercios que se encargan de la venta de juegos para consola son grandes receptores de las cripto. Entonces, si eres amantes de los juegos de video no dejes de comprar tus favoritos usando con los bitcoins que tengas.\nEn los Estados Unidos, las grandes empresas como Apple y Microsoft aceptan las compras de sus software, licencia y productos con bitcoins. Lamentablemente para Europa esta opción aún no está disponible.\nEn resumen, son muchas las cosas que se pueden adquirir en internet con criptomonedas, y la tendencia es que cada vez se abran más mercados. Lo que queda es esperar para que todos los grandes comercios del mundo acepten las criptodivisas.


El estudio de Videojuegos Crytek Sofía renace como Black Sea Studio.\nHace poco tiempo, la muy famosa empresa de Videojuegos, Crytek, cerró 5 de sus estudios establecidos alrededor del globo, debido a los problemas económicos que vive sufriendo la compañía hasta estos días. Uno de esos estudios fue Crytek Sofía(también denominado como Crytek Black Sea).\nDicho estudio, fue revivido con el nombre por el cual era denominado anteriormente a su compra por parte de Crytek, osea Black Sea Games, y será llevado bajo la dirección de Vesselin Handjiev, fundador de los estudios originales del Black Sea y director en Crytek Black Sea.\nEste relativamente nuevo estudio todavía no ha desvelado detalles concretos acerca de sus planes de futuro, pero sí ha confirmado que ya está trabajando en un nuevo juego del que ofrecerán más información a lo largo del año que viene.\nTags BlackSeaStudio Crytek estudio de videojuegos resurrección


Sopa de Relatos » La web de escritura libre » Purgas\nLa mujer que iba en el coche a mi lado vomitaba corazones rosados todas las noches.\nLo hacía en silencio y de rodillas, mientras su príncipe dormía plácidamente. Últimamente escupía también pelis lacrimosas y promesas lamiosas susurradas al oído. Esta noche, me cuenta, ha sido diferente. Entre corazones de algodón ha dado la penúltima arcada. La última ha sido en mi tartana, tiñendo de un azul viscoso toda la tapicería mientras escapamos.\nAcelera, coño, carraspea.\nÚltimas publicaciones de xenia (ver todo)\nPurgas - 06/01/2014\nCuando el temblor terminó por fin, y el polvo se asentó, la débil llama de la antorcha iluminó alrededor. Esta vez sí se encontraba absolut[...]\nSe encuentra consigo misma a la orilla del camino, tan rápido que se ha sorprendido, se mira, se ve difer[...]\npor newowen publicado el 08/01/2014 11:27 Responder\nDesde luego, muy original, xenia. ¡Un saludo!\npor Xenia García publicado el 08/01/2014 12:56 Responder\n¡Muchas gracias! Dedicado a las mujeres que no quieren ser princesas :-)


Ayuntamiento inicia intensa jornada de bacheo de calles y avenidas SFM; construye calle Sector Gregorio Luperón | Calle56\nTambién, por disposición del alcalde Siquió Ng. de la Rosa, fue construida un tramo de la calle Mi Propio Esfuerzo en el sector Gregorio Luperón de Vista al Valle, la cual se había convertido en un foco de contaminación por el cumulo de agua negra e imposibilitaba el tránsito peatonal y vehicular, lo que había originado protestas por los residentes en el lugar.\nLos trabajos de bacheo están a cargo de la Ing. Estefhany Negrín, director de Obras Publicas del cabildo, los cuales se iniciaron en la calle Castillo, avenida Libertad, entre otras vías de amplia circulación vehicular.\nLa Ing. Negrín, manifestó que en la tapada de los hoyos en calles y avenadas se utilizan hormigón armado con malla, que garantiza mayor durabilidad,\nEl alcalde Ng. de la Rosa, dio instrucciones para que no se detenga el proceso de bacheo, para que corregir así hoyos en importantes calles y avenidas, ya que esto ha venido causando problemas en el transito, inclusive deteriorando los vehículos.\n´´Estamos dando prioridad a la limpieza de la ciudad, para eso necesitamos la colaboración de la ciudadanía, más ahora que nos afecta la pandemia del Coronavirus, por lo que se hace necesario evitar contaminación ambiental´´. Dijo el ejecutivo municipal.


Desinfeccion de aire acondicionado Xirivella 【608424533】【Tecnicos】\nDesinfeccion de aire acondicionado Xirivella\nPor ello, si ameritas de profesionales para Desinfeccion de aire acondicionado Xirivella, somos lo que buscas. A través del 608424533 puedes solicitar información y tu presupuesto, de manera gratuita.\nMantener este servicio en las mejores condiciones, es primordial si quieres que tu aire acondicionado tenga una larga vida. La importancia de Desinfeccion de aire acondicionado Xirivella no solo reside en la necesidad de enfriar el aire; este aparato también se encarga de limpiar el aire del ambiente, y de controlar la temperatura para nuestra casa u oficina.\nCon nuestro equipo de trabajo, el servicio de Desinfeccion de aire acondicionado Xirivella para su establecimiento será una experiencia rápida, optima y eficaz.


CINÉFAGOS ANÓNIMOS: La película del mes: Pulp Fiction\nUn punto de inflexión en el cine independiente\nEl camino del hombre recto está por todos lados rodeado por las injusticias de los egoístas y la tiranía de los hombres malos. Bendito sea aquel pastor que, en nombre de la caridad y de la buena voluntad, saque a los débiles del Valle de la Oscuridad. Porque es el autentico guardián de su hermano y el descubridor de los niños perdidos. ¡Y os aseguro que vendré a castigar con gran venganza y furiosa cólera a aquéllos que pretendan envenenar y destruir a mis hermanos! ¡Y tú sabrás que mi nombre es Yahvé, cuando caiga mi venganza sobre ti!\nHace un tiempo debatía con un amigo los estilos cinematográficos predominantes en cada una de las décadas. Desde el cine clásico de los 40 y 50, hasta el actual dominado por la era digital, pasando por el cine sucio, violento y electrizante de los 80 y el televisivo y político de los 70, todos eran fácilmente encasillables. Pero la gran duda surgió acerca de la década de los 90, un periodo que dio grandes títulos para el celuloide, pero al que no encontrábamos otro adjetivo que académico. Hasta que se me ocurrió destacar el auge del cine independiente, de directores como Tom DiCillo, John Waters, Gus Van Sant, Jim Jarmusch, Kevin Smith, los hermanos Coen o Spike Lee. Y, cómo no, Quentin Tarantino.\nY de todos los filmes independientes de la última década del siglo XX, hubo uno en particular que sirvió como punto de inflexión. Por fin una cinta de bajo presupuesto tenía el look de una gran producción, conseguía los mejores premios –hasta colarse en las favoritas a los Oscar- y arrasaba en taquilla. Y fue la confirmación de Tarantino como creador de historias y autor de ingeniosos guiones.\n“Pulp Fiction” logró en el momento de su estreno críticas más entusiastas que negativas, aunque algunos no soportaron su violencia oral y gráfica –aunque no hay mucha más allá de un poco de sangre; el resto no se muestra explícitamente, y componen más bien situaciones violentas, como el chute de adrenalina directo al corazón, que planos violentos en sí- . Fue vitoreada en Cannes, donde recibió una polémica Palma de Oro, gracias a un Clint Eastwood, presidente del jurado, que la defendió a capa y espada; ganó un BAFTA para Samuel L. Jackson como secundario y otro al guión de Tarantino y Roger Avary; cuatro Independent Spirit Awards al director, película, actor principal –L. Jackson- y guión; el Globo de Oro y finalmente el Oscar al libreto escrito a cuatro manos entre ambos cineastas. Y además de su más de medio centenar de galardones cosechó unas cifras en taquilla que ascendían a los 213M$ mundiales, cuando su presupuesto fue solamente de 8M$, si bien su aspecto es el de una película de 25M$. Ya en su primer fin de semana igualaba sus costes, y el efecto premio y el boca-oreja hicieron el resto.\nFue la primera vez que una propuesta independiente conseguía tal aceptación a nivel mundial, y 17 años después de su estreno sigue siendo considerada una obra de culto, un referente en su década y la película más representativa en la carrera de su creador, si bien después pariría otras grandes obras maestras.\nVarias películas en una\nLa historia de la concepción de “Pulp Fiction” se inició en 1989, cuando Tarantino y Avary escribían dos guiones que debían suponer el debut como director del primero. Se trataba de “Amor a quemarropa” y “Asesinos natos”, dos proyectos extremadamente violentos a los que nadie hizo caso en su momento. Frustrados ante la imposibilidad de encontrar aliados con los que sacar adelante sus ideas, se les ocurrió realizar un homenaje al cine negro, una antología compuesta de tres historias cortas, dirigida cada una por un realizador diferente, dos de ellos, por supuesto, las propias cabezas pensantes que habían tramado semejante plan. La idea común entre las tres historias giraría en torno a las revistas pulp, novelas policíacas editadas en muy baja calidad, en edición de bolsillo, utilizadas para ser leídas y tiradas a continuación. El título original del proyecto sería “The Black Mask”, en referencia a una de las más famosas de este estilo. Esta idea sería el germen de lo que posteriormente conocimos como “Four Rooms”, pero también de su debut como director, la alabada “Reservoir Dogs”. El fragmento ideado por Tarantino consistía en un atraco en el cual todo salía mal, y con esto y millón y medio de dólares, y la ayuda de Avary, se metió al público y la crítica en el bolsillo con su ópera prima.\nAparcado “The Black Mask”, en 1992, en plena promoción europea de “Reservoir Dogs”, Tristar compró los derechos del proyecto, que ni siquiera estaba escrito, porque veían futuro al joven director. Además, ahora sí se interesaron por los dos guiones que desarrolló anteriormente, que acabaron siendo llevados a la gran pantalla por Tony Scott en el 93 y por Oliver Stone en el 94. La experiencia europea le sirvió para aclarar sus ideas, además de meter algunas referencias culturales en el guión –véase la conversación tras los créditos iniciales acerca de la Big Mac francesa o el uso abusivo de la mahonesa, por ejemplo-, y entonces se le ocurrió no hacer tres historias independientes con tres cineastas distintos, sino una sola película con tres historias conectadas entre sí, pero que siguieran siendo tres relatos independientes en uno. Tres películas por el precio de una, por así decirlo.\nCon todo, Tarantino acabaría el guión de la rebautizada como “Pulp Fiction”, en honor a las mismas revistas a las que trataba de homenajear en “The Black Mask”, y cuya explicación abre la película, a finales de 1993, momento en que la Tristar se arrepiente de haberse hecho con los derechos del guión y los vende a la recién constituida factoría de los hermanos Weinstein, Miramax. Ésta acababa de ser comprada por Disney y tenía total libertad en el circuito independiente, por lo que “Pulp Fiction” sería su primer lanzamiento internacional. Irónicamente, la Disney lanzaba al mercado un producto no precisamente familiar. Una nueva compañía también entró en el ajo: la Jersey Films, propiedad de Danny De Vito, que figura como productor ejecutivo, y gracias al cual llegaron a los 8M$, una cifra baja para el sistema hollywoodiense. Y para acabar, Lawrence Bender, quien también produjo “Reservoir Dogs”.\nEs destacable el problema que surgió con Roger Avary. Habían colaborado en “Amor a quemarropa” y “Reservoir Dogs”, pero la autoría del guión definitivo de “Pulp Fiction” no está del todo clara hoy en día. En los créditos, como ocurre en la filmografía de Tarantino, aparece “escrito y dirigido por Quentin Tarantino”, si bien en un crédito aparte aparece Avary como co-autor. Visto así, podría ser que inventaran juntos la historia, pero que el guión fuera escrito finalmente por Tarantino. No obstante, ya se ha comentado anteriormente que el proyecto común era “The Black Mask”, y que en este concepto se basó Tarantino. La autoría no está del todo clara, pues se dice que Avary concibió la segunda historia, “El reloj de oro”, y que Tarantino cogió varios aspectos de esta para insertarlos en el guión final. Sea como fuere, en lo que sí coinciden ambos es en que Tarantino le compró la autoría del guión por 27.000 dólares, y que Avary aceptó por problemas económicos y con la condición de aparecer en los créditos y participar en los beneficios. Y, pese a todo, ambos figuran como autores actualmente, y fueron juntos a recoger todos los galardones, incluido el Oscar.\nEn la mente de Tarantino\nRecuerdo que en una entrevista a ese gran crítico de cine llamado Jaume Figueras le pedían que mencionase un ejemplo de una mala historia bien contada, a lo que él respondió, sin pestañear, “Kill Bill”. Analizándolo profundamente, estoy en parte de acuerdo y en parte en contra de su opinión. Estoy en contra porque, si profundizáramos en más de una joya del séptimo arte, veríamos que estamos ante historias más bien pobres, pero que gracias a su ingenioso guión, a méritos técnicos y artísticos, y sobre todo a la forma de contarlas, salvan el escollo y se erigen como piezas de culto. En ese sentido, no creo que “Kill Bill” sea una mala historia, o muchas otras caerían con ella. En lo que sí coincido es en la segunda parte de la afirmación.\nY es que sea cual sea la historia que nos ofrezca Tarantino, todas tienen en común la soberbia manera en que están contadas, tanto desde el guión como desde la sala de montaje. Ya habíamos sido testigos de ello en “Reservoid Dogs”, donde se diseminaba hasta el imposible un robo del cual no sabemos todo hasta que el director decide contárnoslo, mediante flashbacks que dosifican la información en pantalla. Esta forma de concebir la narración alcanza su punto más álgido en “Pulp Fiction”, narrando tres historias cruzadas entre sí pero desordenadas en el tiempo, de manera que el orden en que están montadas ayuda a generar suspense y aumenta el atractivo de la cinta. Tenemos dos matones que van en buscan de un maletín de contenido misterioso, posesión de cuatro chavales a los que harán una visita y matarán de paso; un incidente con un supuesto bache y un arma que acaba con la tapicería del coche llena de sesos y sangre y una situación urgente en casa de un amigo cuya mujer sucumbirá a un estado nervioso extremo si no se deshacen de todo antes de que vuelva del trabajo; un boxeador que se salta su papel en el ring y apuesta para sí mismo, convirtiéndose en el más buscado por un mafioso, dueño del misterioso maletín, y al que no podrá eludir cuando vuelva a casa a buscar el reloj de oro legado por su padre, acabando ambos en un episodio de sodomía inesperado; y el matón del comienzo, contratado por el mafioso para cuidar de su mujer y sacarla a pasear, hasta que todo se complica y ella acaba chutándose una dosis letal de heroína por la nariz. Un lío monumental que podrán encontrar cronológicamente ordenado en esta web. Yo no me atrevería a hacerlo.\nY si otro elemento común son sus punzantes diálogos, no lo son menos las incontables referencias cinematográficas que usa en sus filmes. Porque si algo se nota en su cine es una cinefilia desbordante, que incluso usa en los rodajes para ejemplificar a los actores lo que quiere de una escena. Así lo hizo con Travolta y Uma Thurman en la famosa escena del baile. Ella no sabía si estaría a la altura de un bailarín experto como Travolta, así que Tarantino les puso un fragmento de “Banda aparte”, de Godard –éste se convertiría en el nombre de su productora-, y les dijo que era eso lo que quería, un baile extravagante y sin sentido, en el cual cada uno hiciera lo que le daba la gana. Y así hicieron.\nEs solamente un ejemplo de la cinefilia que corre por sus venas. En “Pulp Fiction”, además de la evidente influencia del cine negro, tenemos dosis de comedia, referencias al cine de artes marciales, al western, al cine de acción made in Hong Kong, al blackspoitation, y en general al cine duro de los 70 y 80, con Eastwood y Bronson a la cabeza. Asimismo, vemos referencias en el maletín misterioso a “El beso mortal”, de Robert Aldrich, todo un McGuffin hitchcockiano, director al que también homenajea en la secuencia en la que Butch se cruza con su coche con el mafioso Marsellus Wallace, a quien acaba de robar y que cruza la calle delante de él hasta que se percata de su presencia y se para, que recuerda mucho a la secuencia en la que Janet Leigh se cruza de manera similar con su jefe en “Psicosis”; la violación en la casa de empeños está influenciada por “Deliverance”, de John Boorman, una de las favoritas de Tarantino; o “El cazador” de Cimino, y las cintas bélicas americanas en general, con un Christopher Walken que parece parodiarse a sí mismo en el flashback de Butch. Toda esta mezcla de géneros sería explotada por separado en cada una de sus vertientes en trabajos posteriores, siendo uno de los ejes de su cinematografía.\nE incluso, todos los elementos se repiten en las mismas películas de Tarantino, como la katana que Butch usa para ajusticiar a Zed y los suyos, la misma que usaría años más tarde La Novia en “Kill Bill”; la vestimenta de Jules y Vincent, idéntica a la del escuadrón de ladrones de “Reservoir Dogs”; la forma del señor Lobo de asociar los nombres de los implicados en el incidente en casa de Bonnie con colores, como en “Reservoir Dogs”; La Bella Fuerza Cinco, la serie que protagonizaba Mia Wallece, estaba protagonizada por una china, una rubia, una negra, una francesa y ella misma, justo las características del Escuadrón Víbora Letal de “Kill Bill”; o, directamente, la estructura narrativa dividida en capítulos y el desorden de los mismos, así como la elección de la banda sonora y las referencias.\nLo que también desprende el cine tarantiniano es experiencia personal. No sólo dosis de referencias cinematográficas, sino multitud de experiencias culturales y sociales que ayudan a conocer a su creador. Vemos comentarios acerca de la gastronomía y el modo de vida americanos –hasta se inventa marcas comerciales que engloban a otras ya conocidas, como las hamburguesas Big Kahuna o los cigarrillos Red Apple-, sus viajes al extranjero, la influencia de la música –portentosa es la selección de banda sonora, como suele ser común en sus películas, con temas con aire retro y barato, siendo uno de los más populares a raíz de su estreno el “Girl, you’ll be a woman soon” de Urge Overkill- y la televisión –se habla de episodios pilotos de series con aroma setentero-, y también en general de toda la cultura pop de los 50 y 60 que ha marcado a su realizador, como ese café ficticio con una exagerada ambientación de los 50, con camareros que hacen las veces de Marilyn Monroe o Buddy Holly –un cameo de Steve Buscemi, que ya trabajara en “Reservoir Dogs”-. Y, cómo no, la omnipresencia de las revistas pulp, pues esta película tiene en su atmósfera, ambientación y personajes, un tufo a revista “basura” que la hace aún más deliciosa.\nNo hay que olvidar, en lo que a universo tarantiniano se refiere, a los personajes, que en sus diálogos parecen expertos conocedores de todo aquello que ha influido en la vida de su creador. Tarantino no crea caracteres ridículos, sino auténticos profesionales que lidian día a día con su trabajo con la mayor normalidad del mundo, como esos dos matones cuyo empleo ni nos imaginamos después de oírles hablar acerca de televisión y comida mientras se dirigen al apartamento donde habitan las personas a las que van a dar el finiquito.\nRecuperando viejas glorias\nOtro de los factores de los que se beneficia su cine es de un cast de actores concienzudamente elegido, que interpreta con convicción sus papeles con la misma facilidad con que sus personajes se enfrentan a sus quehaceres cotidianos. Y, dada la pasión por el cine de Tarantino, en cada película trata de recuperar a alguna vieja gloria. David Carradine, Pam Grier, Kurt Russell, Rod Taylor,… son sólo algunos de los nombres que han sido llamados por el director. Pero, sin duda, el más beneficiado fue John Travolta. La estrella de “Grease” y “Fiebre del sábado noche” tuvo una irregular carrera durante los 80, protagonizando proyectos que, pese a su buena calidad, no obtuvieron el éxito esperado. Sólo casos puntuales, como “Mira quién habla”, le permitían vivir. Y ello se debía a su mal ojo para aceptar papeles en base a sus creencias religiosas, influencias por la pertenencia a la iglesia de la Cienciología, que le llevó a rechazar ser el protagonista de, entre otras, grandes éxitos como “El expreso de medianoche” o “American Gigolo”. Tarantino quería que Michael Madsen fuera Vincent Vega –no por casualidad, su personaje en “Reservoir Dogs” se llamaba Vic Vega-, pero los compromisos profesionales de este le obligaron a abandonar la película.\nConvencer a Travolta de participar en un film tan duro como este no fue fácil, y Tarantino le quería a cualquier precio tras verle en “Impacto”, de Brian de Palma, una de sus favoritas, a pesar de que el estudio se negaba. El cineasta le recordó lo buen actor que había sido y su importancia para el cine, y que ese papel le devolvería la fama que merece. Sus palabras textuales fueron: "¿No recuerdas lo que Pauline Kael dijo sobre ti? ¿Y lo que Truffaut dijo sobre ti? ¿Y lo que Bertolucci dijo sobre ti? ¿Es que no sabes lo que tú significas para el cine americano? John, ¿qué es lo que has hecho?". No se equivocaba, pues desde entonces Travolta no ha parado de trabajar, y ha tenido numerosos éxitos. Si a alguien le debe dónde está ahora es a Tarantino y su película. Aún así, tuvo que volverle a asesorar un año después cuando casi rechaza otro taquillazo, la comedia negra “Cómo conquistar Hollywood”, de Barry Sonnenfeld.\nSi bien tuvo claro quiénes serían esa particular pareja a lo Bonnie & Clyde que conformarían Tim Roth –también en “Reservoir Dogs”- y Amanda Plummer, o el señor Lobo que interpretaría Harvey Keitel –una especie de burla de su personaje en “La asesina”, el remake americano de “Nikita”, de Luc Besson-, escribiendo sus papeles explícitamente pensando en ellos, no lo tenía tan claro con Mia Wallace. Meg Ryan y Holly Hunter sonaron para el papel, pero finalmente sería una estrella en alza como Uma Thurman, que venía de demostrar su talento en “Las amistades peligrosas”, “Análisis final”, “Jennifer 8” o “La chica del gángster”, la elegida. Pese a ciertos reparos ante la secuencia de sobredosis o la del baile, no puso mayores objeciones. Para ella, esta interpretación sería su perdición relativa, pues fue incapaz de estar a la altura en trabajos posteriores, hasta que el propio Tarantino la recuperó para “Kill Bill”. Aún así, desde entonces no es que haya hecho gran cosa.\nOtro beneficiado por el film fue, sin duda, Samuel L. Jackson, que sí supo aprovechar la fama adquirida a raíz del film para afianzar su carrera, hasta entonces plagada de papeles secundarios en “Parque Jurásico” o “Uno de los nuestros (Godfellas)”. Habrá hecho malas y buenas películas, pero sigue en la brecha. Por cierto, que el pelo tan característico que lleva fue en realidad producto de una equivocación: debía llevar una peluca afro, pero la encargada de maquillaje no sabía la diferencia y apareció también con una peluca jheri-curl. Cuando el realizador le vio con ella, visualizó a Jules al instante. Las interpretaciones de Travolta y L. Jackson fueron tan convincentes, y su química fue tal en la pantalla, que Tarantino llegó a pensar nuevas historias para ambos en futuras películas, algo que jamás llegó a ocurrir.\nEn el reparto tenemos también a un actor de origen afroamericano también desconocido que desde entonces no ha parado de trabajar, Ving Rhames, y uno que nunca corrió muy buena suerte en esto del cine, Eric Stoltz, cuyo mayor hito fue ser el chico protagonista de “Máscara” junto a Cher, irreconocible bajo tanto maquillaje. Además, están Rosanna Arquette como pareja de Stoltz y su hermano Alexis como el chico del baño que tirotea a Jules y Vincent, así como Maria de Medeiros como la infantil novia de Butch –es curioso que en la versión doblada al castellano, Butch le enseña a hablar portugués, justo la nacionalidad de la actriz; en la versión original le enseña español, idioma que también domina-. Y, nuevamente, un hilarante cameo del director. Cameo que, por cierto, no se ha vuelto a repetir y que, sinceramente, echo de menos, aunque le hemos visto como actor en “Desperado”, “Abierto hasta el amanecer” o la serie “Alias”, entre otros.\nPero la mayor sorpresa en el reparto viene de la mano de la mayor estrella en cartel, Bruce Willis, bordando su papel de boxeador con una enorme tranquilidad y facilidad. La pregunta es cómo los productores le consiguieron para la película, y la respuesta es que fue él mismo quien se propuso voluntario tras ser alentado por el mismo Harvey Keitel. Tarantino quedó tan satisfecho con su trabajo que volvió a trabajar con él en “Four Rooms”, y se convirtió en un actor fetiche para el amiguete del cineasta, Robert Rodriguez. Y aunque Willis y L. Jackson no compartan plano en la película, dieron sobradas muestras de química en “Jungla de Cristal: La venganza” y “El protegido”.\nUnos diálogos antológicos\nMás que una antología de cine negro, “Pulp Fiction” ofrecería los que posiblemente son los diálogos más antológicos de toda la carrera de Tarantino, si bien los hay, y muy buenos, en su obra posterior. Aunque no he vuelto a ver tal selección de frases ingeniosas hasta “Malditos bastardos”. El director entretiene con las conversaciones entre sus personajes, y no en vano se deleita en ellas, ofreciendo todo un recital. Por ello, he hecho una selección de frases memorables de la película, aparte del que abre este especial:\n-Me llamo Mulo y hablando no podrás salvar tu culo.\n-Tranquilidad caballeros. No empecemos a chuparnos las pollas todavía.\n-Mira, tú has sido el que ha traído una zorra moribunda a mi casa, así que tú le pones la inyección. El día que yo lleve una zorra moribunda a tu casa, se la pondré yo.\n-No hace falta que me digas lo bueno que está el jodido café. Lo compro yo. Cuando Bonnie va a la compra, compra caca. Yo compro este líquido de gourmet para que al beberlo sepa a algo. Pero ¿sabes qué es lo que me preocupa? No es el café de mi cocina, no, ¡sino el negro exangüe de mi garaje!\n-Comerle el coño a una zorra o masajearle los pies no es la misma jodida cosa. Tampoco es el mismo jodido juego. Oye, tal vez tu método de masaje no sea como el mío, pero darle un masaje en los pies a su mujer o comerle su sagrado agujero no es el mismo jodido juego, ¿comprendes? No es la misma liga, ni siquiera es el mismo deporte. Un masaje en los pies no significa un carajo.\n- Estoy a mil jodidas millas de estar bien. ¿Y ahora qué? Voy a decirte lo que pasaré. Llamaré a un par de negros empapados en crack. Quiero que disequen a este colega empleando un soplete y un par de alicates. ¿Has apuntado lo que he dicho, maldito capullo? Aún no he acabado contigo, ni lo sueñes. Practicaremos el medievo con tu culo.\n- Oye, tal vez la rata de cloaca sepa a caviar,pero no lo sabré nunca porque no como animales asquerosos. Los cerdos duermen y buscan su comida entre la mierda. Si no saben distinguir sus excrementos, ¿cómo voy a comerlo?\n(Jules a Vincent):\n-Yo también me he secado las manos con la toalla y cuando he acabado no parecía una puta compresa.\nNOTA: Las que no figuran se debe a que la inserción en Youtube está desactivada\nEl maletín de Marsellus\nNo podía acabar el reportaje sin hacer una mención especial al gran McGuffin de la cinta, ese misterioso maletín cuyo contenido no es revelado, algo que posteriormente usaría John Frankenheimer con acierto en “Ronin”, y una referencia a “El beso mortal” de Robert Aldrich. Sólo sabemos de él que pertenece a Marsellus Wallace, que su contenido brilla como el oro, y que quien lo abre se maravilla por lo que hay dentro. Pero ¿qué es?\nLas teorías que circulan por la red son de lo más variadas y absurdas. Las más simples apuntan a que se trata precisamente de lingotes de oro. Sin embargo, estos no brillan tanto como para producir el resplandor que se aprecia en pantalla. Los hay que incluso aseguran que hay diamantes, unos especialmente relucientes. Pero no unos diamantes cualquiera, sino el botín que se disputaban los ladrones de “Reservoir Dogs”, lo cual hermanaría ambas cintas. Y otros teorizan sobre la presencia de plutonio, algo imposible de llevar en un mero maletín.\nSin embargo, la teoría más rocambolesca es la que dice que contiene el alma de Marsellus Wallace. Según afirman los que la defienden, el alma se puede robar mediante una perforación en la nuca de acuerdo con un tiro medieval. Eso explicaría por qué Marsellus tiene una tirita en la nuca, por qué el maletín se abre con la combinación 666 o por qué Jules y Vincent se salvan de los tiros del chico del cuarto de baño. Intervención divina, asegura Jules, posiblemente para salvar el alma de Marsellus.\nNada más lejos de la realidad. La tirita de Marsellus no fue más que una casualidad, un incidente ajeno al rodaje por el cual Ving Rhames tuvo que ponérsela para tapar una herida. La llevase o no, Tarantino le habría filmado la nuca para que no le reconociéramos hasta el momento preciso, ese en que se cruza con Butch y éste le atropella. Una casualidad que hizo que muchos se dejaran los sesos.\nAnte el dilema del maletín, Tarantino siempre responde: “El maletín contiene lo que cada uno quiera”. Es decir, un enigma abierto que el director no se aventura, inteligentemente por su parte, en desvelar.\nLo que sí que no es casualidad es el arma que Butch encuentra en su apartamento antes de matar a Vincent en el baño, el cual por cierto está leyendo una revista pulp. La pregunta de muchos es cómo un asesino profesional comete tal descuido si espera a su víctima. La respuesta es que el arma no es de Vincent, sino de Marsellus, que acababa de salir a por café. De hecho, no es tampoco casualidad que cuando Butch sale con vida del apartamento se cruce con Marsellus a poca distancia, y que este lleve cafés en las manos. Un juego de sucesos azarosos que permiten que Butch acabe con vida y “haciendo las paces” con su perseguidor tras la escena sodomita.\nPero esto es “Pulp Fiction”, un cóctel imposible y muy bien contado de hechos fortuitos –o divinos según Jules-, de personajes al límite y habituados a ese tipo de vida, de historias relacionadas entre sí, diálogos míticos, y sobre todo mucho amor por el cine y por la cultura pop y pulp de cuyo aire se nutre. La carrera de Tarantino la conocemos de sobra, y muchos la seguimos con especial expectación. Aunque habrá quienes odien su prepotencia, su soberbia, el creerse un dios del cine capaz de todo. Lo peor de Tarantino no es que crea que es bueno, sino que realmente lo es. Pero ésa ya es otra historia.\nTweet Publicado por El Cinéfago el sábado, octubre 01, 2011\nEtiquetas: cine negro, La película del mes, Tarantino\nGran Reportaje, que abarca la mayoría si no es que todos los temas de la obra. Una obra maestra sin duda, que le dio la fama internacional a Quentin Tarantino. Cine Hecho por un cinéfilo. A mi, en lo personal, me fascina toda la filmografía de Tartantino, sobre todo su opera prima "Reservpir Dogs", por la manera en que narra los hechos y por la manera en que Harvey Keitel y Steve Buscemi la hacen ver tan cool.\nEs la primera vez que entro a este blog y leer éste reportaje me hace querer seguirte.\nMuchísimas gracias por seguirme y pasarte, y me alegra que te gustara la entrada. Me costaría quedarme con una cinta de Tarantino, pero reconozco que a sus trabajos posteriores les falta el empuje de guión que tuvieron Pulp Fiction y Reservoir Dogs. Quizá Jackie Brown y Malditos Bastardos sí posean un libreto a la altura. Por supuesto, esto no quiere decir que no me gusten las demás. Adoro Kill Bill, me gusta Death Proof... y espero impaciente Django Unchained. Hasta el episodio que dirigió de CSI es una maravilla. Un director que ya es mítico.\n27 de octubre de 2011, 11:17\nFútbol y Lágrimas dijo...\nLa primera vez que vi esta película estaba muy pequeña y terminé odiandola después de ver esa sangrienta forma de narrar los hechos, esa escasa preocupación de los personajes por la vida de los demás, esos dialogos cargados de contenido sexual y sobre todo casi me muero de rabia cuando salieron los créditos y no pude saber qué contenia el bendito maletín.\nHoy, después de tantos años, al volverla a ver, debo decir que todo lo que odié al principio es lo que me hace admirarla tanto hoy y considerla una obra maestra en su máxima expresión.\n23 de abril de 2012, 20:11\nLo que comentas me ha pasado con muchas pelis, pero ésta no es una de ellas. Me encantó la primera vez que la vi, y con los años he captado más matices de ella. Una absoluta joya. Muchas gracias por entrar y por tu comentario.


AtlasRLeye - Coroiditis Serpiginosa\nLa coroiditis serpiginosa es una enfermedad inflamatoria bilateral, con una causa desconocida, que representa una patología del epitelio pigmentario de la retina, de la coriocapilar y de coroides interna. Existe una implicación de la retina neurosensorial suprayacente, marcada por periodos de actividad y con intervalos intermedios de quiescencia.\nOcurre generalmente en pacientes jóvenes o de mediana edad, de raza caucasiana.\nLas lesiones agudas tienen color blanco-gris o amarillo, empiezan cerca del niervo óptico o en el polo posterior, avanzan centrífugamente por recurrencias para la media periferia en un patrón de serpentina, y resultan en cicatrices y atrofia de coroides. Cerca del 25% de los pacientes desarrollan membrana neovascular...\nLas lesiones agudas tienen color blanco-gris o amarillo, empiezan cerca del niervo óptico o en el polo posterior, avanzan centrífugamente por recurrencias para la media periferia en un patrón de serpentina, y resultan en cicatrices y atrofia de coroides. Cerca del 25% de los pacientes desarrollan membrana neovascular coroidea.\nSíndrome de histoplasmosis ocular presumida\nDistrofias y degeneraciones de retina\nDistrofia areolar de coroides\nDistrofia pseudo-inflamatoria de Sorsby\nEnfermedades infiltrativas de coroides\nNeovascularización de coroides\nNeovascularización idiopática de coroides\nNeovascularización subretiniana peripapilar


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