Facultad de Matemática, Astronomía y Física, Universidad Nacional de Córdoba – CONICET,\nFacultad de Filosofía y Humanidades, Universidad Nacional de Córdoba; rovic@arnet.com.ar\nCiudad Universitaria (5000), Córdoba, República Argentina\nAccepted and published: September 28, 2007\nPuede obtener un archivo .PDF (recomendado: 1,4 MB) o .DOC (1,1 MB) para leer o imprimir este artículo, desde aquí o de / You can download a .PDF (recommended: 1.4 MB) or .DOC (1.1 MB) file for reading or printing, either from here or http://electroneubio.secyt.gov.ar/index2.htm\nABSTRACT: On research work started in the 1930s, with a gap imposed by the Second World War, English physiologists and biophysicists Alan Lloyd Hodgkin (1914-1998) and Andrew Fielding Huxley (born 1917) achieved in the early 1950s one of the most successful and representative mathematical models in neuroscience. Of this key conceptual tool in neurobiology, a brief historical-technical exposé is offered hereby. We underscore its mathematical structure (a coupled non lineal partial differential equation system, depending on space and time) as well as the development of its influence as a respected model of current biophysics. By integrating this equation system, those authors succeeded to describe the generation and propagation of the action potential in the squid's giant axon, explaining its main features, too. The import of these researches in the development of neuroscience in the latter half of the twentieth century is of great consequence. [Article in Spanish]\nRESUMEN: A partir de trabajos comenzados en la década de 1930, tras un intervalo impuesto por la Segunda Guerra Mundial, los fisiólogos y biofísicos británicos Alan Lloyd Hodgkin (1914-1998) y Andrew Fielding Huxley (nacido en 1917) concluyeron a comienzos de la década de 1950 uno de los modelos matemáticos más exitosos y representativos de las neurociencias. Se ofrece una breve exposición histórico-técnica de este valioso instrumento conceptual neurobiológico. Señalamos su estructura (un sistema de ecuaciones diferenciales en derivadas parciales, acopladas, no lineales, dependientes del espacio y del tiempo) así como el desarrollo de su influencia como modelo vigente en la biofísica actual. Con la integración de este sistema de ecuaciones, dichos autores lograron describir la generación y propagación del potencial de acción en el axón gigante de calamar, como así también explicar sus principales propiedades. La importancia de estos trabajos en el desarrollo de las neurociencias de la segunda mitad del Siglo XX es realmente significativa.\nExisten antecedentes importantes en lo referido a la investigación de las relaciones entre fenómenos electromagnéticos y biológicos, que no serán objeto de la presente reseña. Muchos de esos antecedentes se remontan a los siglos XVIII, XIX y comienzos del XX. Pese al gran valor para la ciencia que tuvieron en su día, los afectaban graves imprecisiones. Serias limitaciones, de orden teórico y experimental, impedían un conocimiento adecuado de los procesos involucrados; en particular, en lo atinente a la transmisión de la excitación nerviosa.\nComo marco general, cabe apuntar que el desarrollo de mejores técnicas experimentales permitió establecer, de una manera directa, la relación existente entre los fenómenos eléctricos observados en los seres vivos y su estructura celular. En particular fue posible verificar experimentalmente, en todas las células de todos los organismos vivos, una diferencia de potencial eléctrico a través de la membrana. Este "potencial", que en términos operativos es siempre una diferencia de potencial entre dos puntos, o voltaje, se conoce como potencial de reposo. Existe también en las células que no son excitables eléctricamente, aunque en esta sinopsis sólo nos ocuparemos de las que sí lo son. Fuera y dentro de las células hay cierto número de cargas eléctricas disueltas, capaces pues de ser movidas. Se las llama iones, que significa "los andantes". Son átomos disueltos, de sodio, potasio, calcio, cloro …, cuya carga eléctrica dejó de estar equilibrada en una combinación molecular. Aquel potencial, que en el interior de la célula (citoplasma) es negativo respecto al exterior, lo forma la diferencia de concentración, entre el interior y el exterior de la célula, de esas cargas eléctricas disueltas (iones). Debido a la repulsión electrostática, cada una de estas cargas "andantes" emprende cierto movimiento como efecto de los cambios, en la distribución espacial de los valores del campo eléctrico, generados por el cambio de las concentraciones o distribución espacial de todos esos iones: cada una se mueve en reacción al cambio en la distribución de todas las demás. Mientras esta distribución se mantiene, aquel potencial sigue en reposo. Por eso, el potencial se mantiene mientras los iones no pueden salir de la célula ni entrar a ella. Cuando entran o salen, su concentración relativa varía y la magnitud del potencial de reposo se altera. Puede formar un potencial de acción.\nTengamos presente que fuera de la célula la concentración del ión sodio, Na+, es una diez veces mayor que en el interior; y que la concentración del ión potasio, K+, disuelto fuera de la célula es unas veinte veces mayor que en el interior. La concentración de los iones cloro (Cl-) y calcio (Ca2+) también se mantiene más alta afuera que adentro, con la excepción de que algunas concentraciones en compartimientos intracelulares englobados por membrana (óvalo verde, en la figura) pueden contener una alta concentración del ión calcio (Ca2+). Esta configuración de cargas iónicas se mantiene por medio de un "motorcito", llamado bomba sodio/potasio. Tras una cadena de reacciones químicas que le permite consumir energía de moléculas de ATP, el "motorcito" bombea hacia adentro sólo dos iones potasio, K+, por cada tres iones sodio, Na+, que bombea hacia fuera. La bomba sodio/potasio hace perder cargas positivas al interior de la célula: negativiza el interior. A esto se suma que algunos canales para el paso del potasio a través de la membrana “tienen pérdidas". Eso permite una suplementaria difusión facilitada del ión potasio, K+, hacia el exterior (flecha roja, en la figura)\nEl registro del potencial resultante, en la escala espacial de micrones, de esa cambiante configuración de las cargas iónicas en escala aun mucho más minúscula, se logra por medio de dos electrodos. Sus cables de conexión permiten comparar en un sitio los valores de dos puntos, como es usual para medir cualquier voltaje. Un electrodo se pone en contacto con el citoplasma, mientras el otro se mantiene inmerso en el medio extracelular. Para células grandes, tales como el axón gigante de calamar del Atlántico Loligo pealei (0,5 a 1 mm de diámetro, es decir 500 a 1000 mm), se usa un tubo capilar de vidrio de unos 100 mm de diámetro. De manera casi universal [Fisher Weiss, 1997] se observa en las células investigadas que el potencial eléctrico (Vm0 ) del citoplasma tiene una magnitud, negativa respecto al medio extracelular, en el rango –100 mV £ Vm0 £ -10 mV.\nCiertas células en los organismos vivos (células nerviosas, musculares, etc.) son eléctricamente excitables. Su excitación o sacudida (ébranlement, nombre francés bastante utilizado en el siglo XIX) consiste en un potencial de acción, a veces llamado impulso eléctrico. Este es una variación brusca del potencial de reposo. Está formada por una onda de descarga eléctrica que, mientras se va realizando, ocupa en la membrana de la célula sólo una zona restringida, la cual se desliza o propaga por la superficie que aún queda libre en la misma célula, la que usualmente es de forma alargada.\nEstas sacudidas, excitaciones o potenciales de acción son eventos localizados en tiempo y espacio. Sirven pues para llevar información entre unos tejidos y otros, lo que los hace eventos cuasi-microscópicos necesarios para la vida de los organismos de tamaño macroscópico. Las excitaciones pueden generarse en diversas clases de células, pero las más activas en su uso son las células del sistema nervioso. Al producir excitaciones oportunamente y en sitios apropiados, desde donde empiezan a propagarse, estas células nerviosas se envían mensajes entre sí o los envían a otros tejidos corporales, por ejemplo músculos que así se contraen o glándulas que así varían adecuadamente su función secretora. Muchas plantas también generan potenciales de acción, que viajan a través de su floema para coordinar la actividad; asimismo lo hacen organismos macroscópicos de otros reinos vivos. Las excitaciones o sacudidas eléctricas naturales son siempre típicas o estándar para cada tipo de tejido, cuya estructura establece sus características.\nEn el laboratorio tales ébranlements o sacudidas pueden inducirse también por contacto eléctrico. Cuando se hace pasar una corriente de origen artificial e intensidad suficiente a través de la membrana de una célula viva eléctricamente excitable, se genera en el potencial de reposo de ésta un cambio localizado, siempre de características estándar, que se propaga constituyendo un típico potencial de acción.\nEl primer registro directo del curso detallado de un potencial de acción [Hodgkin y Huxley, 1939] lo lograron Alan Lloyd Hodgkin (1914-1998, foto izq. en pág. 8) y Andrew Fielding Huxley (nacido en 1917, der.) en 1939.\nRegistro histórico de un potencial de acción en el axón gigante de calamar logrado por Hodgkin y Huxley en 1939. Tomado de Nature (1939) 144, pág. 710. En el calamar, este axón se prolonga caudalmente, pasando por donde indica la flecha de color. Al corte, se lo ve rodeado de otros axones paralelos, de diámetro normal.\nLuego los mismos científicos, tras largo esfuerzo, lograron desarrollar un modelo matemático “ideal” cuyo comportamiento, al variarle los valores de diversos factores integrantes, resulta bastante paralelo al comportamiento del hecho natural observado en el laboratorio. Ese acuerdo entre los comportamientos repetibles del hecho observado y del modelo ideal, evidenciaron la validez del mismo.\nEntre las propiedades fundamentales del potencial de acción, que el modelo pudo describir, se destacan las siguientes:\nØ Existe un umbral (bien marcado, del orden del 0,1% en la amplitud de la corriente) por superarse para producir un potencial de acción.\nØ Existe un período refractario, esto es, no se puede producir un segundo potencial de acción demasiado pronto, tras la ocurrencia de un potencial de acción.\nØ El potencial de acción se regenera al propagarse. En células excitables, la excitación generada en cierta región de la membrana celular puede abrirse camino a lo largo de la célula, a grandes distancias (decímetros y también metros, en animales muy grandes) sin distorsión ni reducción. La velocidad de propagación propia del impulso en el axón gigante es cercana a los 21 ms-1, mientras que en los vertebrados, en una fibra nerviosa recubierta de mielina, llega hasta ~120 ms-1 (~430 km/h).\nVista esquemática de un potencial de acción ideal, mostrando sus distintas fases.\nRegistro real de un potencial de acción, normalmente deformado, comparado con el esquema debido a las técnicas electrofisiológicas utilizadas en la medición.\nEl logro de una descripción satisfactoria para el potencial de acción dependió del desarrollo de sofisticadas técnicas experimentales, minuciosas mediciones y, finalmente, el desarrollo de un complejo modelo basado en física y matemáticas. La primera versión de este modelo se conoce como HH. Ha conocido refinamientos ulteriores, para algunos de los cuales se propusieron los nombres de sus respectivos autores, mientras otros se conocen como modelos de tipo HH.\nEl presente trabajo está dedicado a realizar una breve exposición histórico-técnica del modelo original, tanto en su génesis, por tratarse de un proceso de ricos matices históricos para las neurociencias, como bocetando algunas de sus proyecciones en las décadas siguientes.\nAlgunos antecedentes histórico-técnicos\nEl establecimiento con criterio moderno de la relación entre lo que actualmente se conoce como neurofisiología y los fenómenos eléctricos no biológicos se remonta a tiempos de Luigi Galvani. En 1791 este investigador italiano propuso la existencia de una "electricidad animal", tras verificar el efecto que la descarga eléctrica tenía sobre los músculos de un animal muerto. Poco después, Alessandro Volta demostró que esta "electricidad animal" no era distinta de la electricidad observada en otros fenómenos eléctricos. El físico italiano Carlo Matteucci realizó en 1842 las primeras mediciones del potencial de reposo [Matteucci, 1842, 1844].\nEn 1843, Emil Heinrich du Bois-Reymond verificó que el sistema nervioso utilizaba electricidad para comunicar distintas partes del cuerpo [du Bois-Reymond, 1843]. Esencialmente realizó el mismo experimento que Galvani, pero con organismos vivos. Poco después, Rudolph von Kölliker encontró que las fibras electrificadas por du Bois-Reymond eran extensiones de células nerviosas. En 1852 Hermann von Helmholtz, físico y fisiólogo teutón de veintiueve años de edad, determinó la velocidad de propagación del impulso nervioso en una célula nerviosa de rana [Helmholtz, 1852]. Pero el hecho, de que esta velocidad fuese sustancialmente menor que aquella que se había medido para la electricidad en un cable conductor, trajo nuevas dudas sobre el carácter eléctrico de los impulsos nerviosos.\nEs interesante rescatar del propio H. Von Helmholtz la concepción del sistema nervioso como un tendido de cables telegráficos, concepción académicamente prevalente para fines del siglo XIX [Helmholtz, 1889]:\nLas fibras nerviosas han sido frecuentemente comparadas con cables telegráficos que atraviesan un país. La comparación es adecuada para ilustrar lo interesante y peculiar de su modo de funcionamiento. En las redes de telégrafos encontramos en todos lados los mismos cables de cobre que portan la misma clase de movimiento, una estela de electricidad, pero produciendo los más diversos resultados en las distintas estaciones de acuerdo a los aparatos auxiliares a los que ellos están conectados. En una estación el efecto es el sonido de una campana, en otra una señal se mueve, en una tercera un registrador se pone a funcionar... Toda la diferencia que se observa en la excitación de distintos nervios depende solo de la diferencia de los órganos a los cuales el nervio está unido y a los cuales transmite el estado de excitación.\nEn 1888, en el ámbito de la físico-química, se logró un adelanto conceptual que posteriormente tuvo marcada influencia en la neurofisiología. Se trata del trabajo en que Walter Nernst formuló una ecuación [Nernst, 1888] para describir el equilibrio difusivo de partículas cargadas. En el contexto que nos interesa actualmente, bastará recordar que el potencial de equilibrio de Nernst está dado por la expresión:\nDerecha: esquema del medio intra y extracelular\ndonde cn0 y cni son las concentraciones del ión de tipo n, a uno y otro lado de la membrana, zn su valencia, F la constante de Faraday, R la constante de los gases y T la temperatura absoluta de la solución (ver figura). A temperatura ambiente, el factor que precede al logaritmo resulta del orden de 25 mV para el potasio.\nEntre 1900 y 1950, la concepción dominante, tanto para el potencial de reposo como para el potencial de acción, era la teoría propuesta en 1902 por Julius Bernstein (1839-1917). De acuerdo a ella, en el estado de reposo la membrana es solamente permeable a los iones de potasio. Así, el potencial de reposo de una célula debe ser igual al potencial de Nernst correspondiente al potasio.\nBerstein comenzaba así sus Investigaciones sobre la termodinámica del tejido bioeléctrico [Bernstein, 1902]: "Las corrientes eléctricas observadas en numerosos órganos vivos de animales y plantas han llegado a ser objeto de múltiples investigaciones. Detectamos esas corrientes en músculos, nervios, glándulas secretoras y órganos eléctricos de los peces 'tumbadores', así como en tejidos vegetales (…) Tórnase verosímil que todas estas corrientes tengan un modo similar de generarse, si no el mismo; y que sus capacidades y potencia dependan de las condiciones estructurales y composición química de la células que forman cada órgano." \nLa figura siguiente, tomada del mencionado trabajo de Bernstein, ilustra su concepción de esa causa común o modo similar de generarse:\nDurante un potencial de acción, la membrana perdía transitoriamente su permeabilidad selectiva al potasio; así, el potencial de membrana debía aproximarse a cero, pues el potencial debía crecer al mismo nivel adentro que afuera de la célula. Pero la primera medición intracelular del potencial de acción (1939, más arriba) mostró claramente que este estaba por encima del potencial nulo.\nEsto constituyó una sentencia de muerte para el modelo de Bernstein. No obstante, la concreción de tal sentencia se hizo esperar un poco. Llama la atención que la posibilidad, de que el potencial de acción sobrepasase el valor cero (overshoot, sobre-voltaje), hubiera sido ya considerada por muchos neurofisiólogos, incluyendo al propio Bernstein previamente a la formulación de su modelo. Sin embargo, todas estas discusiones preliminares estuvieron basadas en observaciones indirectas. Desde el punto de vista conceptual, no había lugar para ningún "potencial por encima de cero" en el marco teórico de Bernstein.\nCon los estudios de Bernstein se inició la electrofisiología moderna. Este autor determinó las bases electroquímicas de los fenómenos bioeléctricos y desde sus trabajos se ha reconocido el papel fundamental de la concentración del potasio intracelular en la generación de los potenciales de reposo y de lesión en músculo y nervio. Bernstein desarrolló su teoría para explicar los biopotenciales de membrana a consecuencia de la hipótesis de du Bois-Reymond, quien había postulado la existencia de partículas eléctricas regularmente ordenadas a lo largo de la superficie del músculo y del nervio. Bernstein desarrolló su teoría sobre la base de los trabajos de Ostwald y de Nernst sobre la diferencia de potencial eléctrico entre dos soluciones del mismo electrolito a dos concentraciones diferentes, separadas por una membrana selectivamente permeable. El electrolito de mayor movilidad tenderá a avanzar más rápidamente que los demás. Creará pues un frente eléctrico de su mismo signo, manifiesto como una diferencia de potencial eléctrico entre las dos soluciones. La diferencia de potencial generada se puede calcular mediante la ecuación derivada por Nernst. Una versión simplificada de esta ecuación aparece en casi todos los textos de fisiología:\ndonde [K+e] es la concentración extracelular del potasio y [K+i] su concentración intracelular; EK es el potencial eléctrico transmembrana, R es la constante de los gases, T la temperatura absoluta y F la constante de Faraday.\nEs debido a este estado de cosas que el trabajo de Hodgkin y Huxley del año 1939 adquirió relevancia. Es el primer registro detallado de un potencial de acción. A partir de él se determina que el potencial de acción tiene una magnitud absoluta cercana a unos 90 mV (a 20°C), de lo que se concluye que el interior celular pasa a ser eléctricamente positivo durante el potencial de acción.\nHodgkin y Huxley realizaron las mediciones en el axón gigante de calamar, cuyo carácter axonal había sido demostrado en el año 1936 por el neuromalacólogo J. Z. Young. Esta fibra – nerviosa, pues – tiene un diámetro convenientemente grande, cercano al milímetro como dijimos, lo que consiente mejor manipulación experimental que la mayoría de las células nerviosas conocidas. El proceso, en suma, es un cambio muy veloz en la polaridad de la membrana, cambio que va de negativo a positivo y de vuelta a negativo, en este ciclo que sólo dura algunos milisegundos:\nEn él, algunos canales iónicos que atraviesan la membrana se abren y se cierran según el voltaje que establece, en ese momento, el potencial del campo eléctrico en que están inmersos - cuya intensidad local depende, como se dijo, de la distribución espacial de las concentraciones de las cargas iónicas no equilibradas. Tales canales, para abrirse y cerrarse, deben cambiar de forma. Aunque en realidad tienen formas más complejas, un modo elemental de figurárselos es así:\nUn sencillo modelo del canal sensitivo al voltaje para iones de sodio, Na+, mostraría cuatro posiciones. (A) En reposo, el portal de activación (AG) está cerrado y el de inactivación (IG) abierto. (B) Durante la activación, ambos portales se abren. (C) En la inactivación, se cierra el portal de inactivación, el de activación aún permanece abierto. (D). Durante el período refractario, ambos portales están cerrados. Dibujándolo:\nEsto permite figurarse el corte longitudinal de un axón del modo que sigue, con un potencial de acción (action potential en la figura) moviéndose hacia la derecha. El potencial de acción no alcanzó aún el punto 4; en este, la membrana todavía está en reposo. En el punto 3, iones positivos, de sodio, se están moviendo desde la región adyacente, despolarizando esta zona; los canales de sodio se están por abrir. El punto 2 está en el máximo del potencial de acción; los canales de sodio están abiertos y hay un flujo de esos iones entrando al axón. El potencial de acción ya pasó por el punto 1; allí los canales de sodio están otra vez inactivados y la membrana está hiperpolarizada.\nRecordemos que, por repulsión electrostática, una vez dentro, los iones positivos impulsan los iones positivos próximos a lo largo del axón y atraen los iones negativos desde la membrana adyacente. Se generan así tres fases del potencial de membrana – no sólo del potencial de acción, donde estas fases juntas forman el arco sinusoidal deformado que ya vimos, cuya amplitud depende de las características de espacio y tiempo transcurrido en la interacción con el electrodo (o transistor de efecto campo) del aparato registrador. Cada ciclo comprende una fase ascendente (despolarización), una fase descendente (repolarización) y una fase hiperpolarizada. Técnicamente, la despolarización es cualquier cambio en el potencial de membrana que lleve la diferencia de potencial a cero. De igual modo, la hiperpolarización es cualquier cambio de potencial que se aleje de cero. Durante la fase ascendente, el potencial de membrana primero se aproxima a cero, y luego se hace más positivo; así, la fase ascendente incluye tanto despolarización como hiperpolarización. Aunque por ese motivo es técnicamente incorrecto denominar las fases ascendente y descendente como despolarización e hiperpolarización, esto ha sido sancionado por el uso y es común observarlo entre físicos así como otros docentes y libros de neurociencia. Reconociendo esa costumbre, cabe atenerse a las definiciones siguientes:\nØ Despolarización es el aumento del potencial de membrana, de -70 mV a algún potencial positivo (+40 mV marca el máximo de la despolarización en el potencial de acción).\nØ Repolarización es el retorno del potencial de membrana al nivel de reposo – conocido como potencial de reposo.\nØ Hiperpolarización es lo que acontece en la región de sobrevoltaje u overshooting del potencial de acción, cuando el potencial se precipita en una negatividad aun mayor que la del potencial de reposo.\nØ En células especializadas del corazón, como las células del marcapasos coronario, una fase meseta, de voltaje intermedio, puede aparecer antes de la fase descendente.\nEs de comentar en este punto que el trabajo de Hodgkin y Huxley de 1939 llegó a publicarse apenas pocos días después del comienzo de la II guerra mundial. El conflicto obligó a realizar un alto en esas investigaciones para colaborar en el esfuerzo de guerra, retomándolas al desmilitarizarse sus prioridades. En 1945, propusieron juntos diversas explicaciones para el sobrevoltaje [Hodgkin & Huxley, 1945], pero resultaron invalidables. Recién en 1949 Hodgkin y B. Katz [Hodgkin & Katz, 1949] lograron explicar el sobrevoltaje del potencial de acción por un incremento en la permeabilidad del sodio, lo cual curiosamente había sido propuesto por E. Overton ya al nacer el siglo [Overton, 1902].\nEl propio Huxley reconoce que sus primeras explicaciones (las presentadas en 1945) estaban del todo equivocadas y reflexiona [Huxley, 2002; traducción de los autores]: "...si hubiésemos conocido el trabajo de E. Overton, habríamos podido explicar el sobrevoltaje ya en 1939..." El mecanismo conduce a un ciclo autoamplificador que, al comienzo de un potencial de acción, lleva a la rápida apertura de muchos canales de Na+ dependientes del voltaje.\nA continuación describiremos, en forma de sinopsis, los principales supuestos y logros del modelo H-H, sin profundizar en su análisis. Para más detalles el lector puede consultar el útil libro de Fisher Weiss [Fisher Weiss, 1997] y el artículo de Clay (2005).\nEl modelo H-H para el potencial de acción\nEl modelo H-H se fundamenta en las siguientes evidencias experimentales disponibles a finales de la década de 1940:\na) Se había establecido, de manera más o menos firme, que las membranas – pese a que su estructura se halla mayoritariamente constituída por grasas – eran selectivamente permeables a diferentes tipos de iones. Se podía describir al potencial de membrana mediante un circuito equivalente, en el que cada tipo de ión fluía a través de un canal independiente. La fuerza de arrastre del n-ésimo ión es la diferencia de potencial electroquímico Vm-Vn, con Vm el potencial de membrana y Vn el potencial de Nernst correspondiente al ión n. La facilidad con que un ión pasa a través de la membrana lipídica está dada por la conductancia Gn. En reposo, la conductancia del potasio es mucho mayor que la del sodio.\nEsquema tridimensional del corte de una membrana celular, por la artista Dana Burns. El dinámico mosaico fluido está formado por lípidos y proteinas. La bicapa lipídica forma un andamiaje por donde las proteínas se difunden libremente. Pueden hallarse componentes glúcidos formando proteínas (glucoproteínas) o grasas (glucolípidos). Otro importante componente mostrado es el colesterol, que se intercala entre moléculas lipídicas y afecta la fluidez y la estabilidad membranales. La estructura cumple funciones biológicas esenciales, en la respuesta inmune, el metabolismo celular, la neurotransmisión, la fotosíntesis, la adherencia celular y el crecimiento y diferenciación de las células. Su detallado conocimiento es crítico para aplicaciones comerciales vinculadas al seguimiento de las respuestas a drogas, su manufactura química, los biosensores, las conversiones energéticas y la ingeniería de tejidos. Podemos compararlo con el esquema eléctrico de abajo, con el que se representa a la membrana en los modelos de tipo HH. En el esquema eléctrico (abajo, derecha), se representa la bicapa lipídicacomo una capacitancia (Cm). Los canales de pasage de iones, que se abren y cierran según el voltage del campo en que están inmersos, están representados por conductancias no lineares (gn) y lineares (gL), respectivamente.Los gradientes electroquímicos que impulsan el flujo de iones se representan como baterías (E), y las bombas que bombean e intercambian los iones se representan como fuentes de corriente (Ip). A la izquierda (A, B) se muestra cómo se articulan estos elementos. En A, un circuito básico RC (resistencia/condensador) superpuesto sobre una membrana bicapa, muestra la relación entre ambos. Como se muestra en B, se pueden utilizar circuitos más elaborados para representar modelos de membranas con canales iónicos, como este ejemplo con canales de sodio (azul) y potasio (verde).\nb) Aunque, por entonces, los investigaciones se hallaban muy lejos de poder visualizar las membranas biológicas en modo similar a la imagen de síntesis (arriba) dibujada por Dana Burns y hecha famosa en 1985 por la revista Scientific American (253 , pp 86-90, en el artículo The molecules of the cell membrane por M. S. Bretscher), ya diversas mediciones permitían caracterizar a la membrana como un circuito formado por una conductancia y una capacidad en paralelo. Un experimento clave fue el registro de la impedancia durante la ocurrencia de un potencial de acción. El mismo fue realizado por K. Cole y H. Curtis en 1939 [Cole & Curtis, 1939]. Ambos encontraron que la resistencia de la membrana caía a un valor bajo durante el potencial de acción, pero la capacidad permanecía constante.\nc) En 1949, Hodgkin y Katz mostraron que el potencial de acción era sensible a la concentración de iones de sodio. En particular, un decremento en la concentración extracelular del sodio reduce el valor pico del potencial de acción. En experimentos similares, se demostró que cambios pequeños en el potasio extracelular conducían a cambios relativamente pequeños en el potencial de reposo y en el pico del potencial de acción.\nd) Pensando así el axón como un circuito eléctrico, Hodgkin y Huxley sugirieron que el mismo puede tomarse como un conjunto de mallas, como la mostrada nuevamente en la Figura 3. Tal malla consiste en conductancias variables, puestas en paralelo, y una capacidad también en paralelo.\nCircuito eléctrico equivalente a un sector de membrana de axón gigante de Loligo en el modelo H-H.\nØ La derivada temporal del potencial a través de tal membrana es proporcional a la suma de las corrientes en el circuito. Esto se representa como sigue,\ndonde Ii denota cada corriente iónica diferente en el modelo.\nPotencial de acción generado por dos diferentes corrientes iónicas, los canales Na+ y K+. Se muestra la variación del potencial de membrana con el tiempo, así como el número de canales abiertos por mm2 de superficie de la membrana para cierta región del axón.\nØ La técnica experimental que permitió un avance extraordinario en este campo de investigación fue una ingeniosa técnica experimental, conocida como "pinza de voltaje" ("voltage clamp"). Se detalla en todo libro de texto especializado, de modo que no nos extenderemos aquí en su descripción. Sólo diremos que la misma fue desarrollada por K. Cole [Cole, 1949] y permite medir selectivamente la corriente de cada uno de los tipos de iones (Na y K) que forman la corriente total a través de la membrana celular. Tanto Cole como Hodgkin habían reconocido rápidamente que el carácter "explosivo" del potencial de acción dificultaría el estudio experimental de la relación corriente-voltaje durante su ocurrencia. Fue el desafío de superar tal dificultad lo que les exigió desarrollar este instrumento.\nLa conducción del potencial de acción en un axón está gobernada por la ecuación diferencial\nen donde C es la capacidad por unidad de área del axón (de radio a y resistividad axoplasmática R). Las funciones m, h y n, son dependientes del tiempo y del valor del potencial de membrana, y están relacionadas con las conductancias del Na y del K por medio de las expresiones:\nA su vez, Hodgkin y Huxley modelaron la dinámica de las funciones n, h y m, por medio de las ecuaciones:\nen donde Q representa a cualquiera de las funciones n, h o m, y los coeficientes a y b (dependientes del valor del potencial de membrana) son distintos para cada una de esas funciones. Es interesante destacar que Hodgkin y Huxley llegaron a esta dinámica por un cuidadoso análisis del comportamiento de las conductancias para los iones sodio y potasio, lo que fue posible gracias al desarrollo de la técnica de la pinza de voltaje.\nDesde un punto de vista matemático el sistema de ecuaciones (1-3) constituye un sistema de ecuaciones diferenciales en derivadas parciales, acopladas, no lineales, dependientes del espacio y del tiempo. En 1952, Hodgkin y Huxley  realizaron una integración del sistema (1-3), logrando de manera destacada reproducir las principales características observadas para el potencial de acción. A modo de ejemplo indicamos que, por este procedimiento de integración, la velocidad de propagación del impulso nervioso hallado por HH fue 18,8 ms-1, que en el axón real es de ~21 ms‑1. Pero otras características no se modelaban tan bien. A pesar de los éxitos en la predicción del ritmo y las características cualitativas del potencial de acción, resultaba imposible predecir ciertas características esenciales tales como la adaptación y la derivación eléctrica. El modelo original de Hodgkin y Huxley empleaba únicamente dos corrientes sensibles al voltaje: el sodio de acción rápida y el potasio de rectificación interna. Hoy en día los científicos creen que existe una gama mayor de corrientes sensibles al voltaje, y que las implicaciones de las dinámicas diferenciales, las modulaciones y la sensibilidad de estas corrientes son importantes para el ajuste de los modelos que procuran descripciones tanto funcional como biológicamente realistas de neuronas (y sistemas neuronales), su fisiología y su dinámica.\nEstos modelos captan las características esenciales del sistema biológico en múltiples escalas espacio-temporales, desde las corrientes de membranas, proteínas y acoplamiento químico hasta las oscilaciones de redes, la arquitectura topográfica y de columnas neuronales, y el aprendizaje automático y estadístico. Tales modelos son ante todo computacionales. Los mismos se emplean para confrontar aquellas hipótesis derivadas que sean directamente verificables mediante experimentos biológicos, realizables en la actualidad actuales o bien futuros. Se dispone de una variedad de programas, como el GENESIS o el NEURON, que permiten in silico un modelado sistemático y veloz de neuronas que, para ciertos aspectos relevantes, resultan realistas. Blue Brain, una colaboración entre IBM y la Escuela Politécnica Federal de Lausana (Suiza), pretende construir, en el superordenador Blue Gene, una simulación biofísica detallada de una columna cortical cerebral.\nLos potenciales de acción en propagación pueden ser modelados combinando varios circuitos RC, cada uno de los cuales representa un anillo de membrana. Este diagrama en tres partes, que emplea como guía el modelo eléctrico de la membrana, muestra cómo un potencial de acción se propaga por esta. Una despolarización local abre canales de sodio locales. La corriente eléctrica consistente en el flujo de sodio causa la despolarización (T1) de la membrana, que se expande hacia sectores membranales adyacentes, despolarizándolos también (T2). Así los canales de sodio en este sector adyacente también se abren, y la despolarización se propaga a lo largo (T4). En tanto, la corriente retardada rectificadora de iones potasio fluye en el anillo o sector original de la membrane, causando la fase descendente del potencial de acción. No se muestra T3, pero puede imaginárselo por interpolation. En T4, la despolarización se propaga en ambas direcciones de la membrana: también hacia donde el potencial de acción se había originado. Esto no origina un segundo potencial de acción porque allí la membrana se ha tornado refractaria, lo que permite la conducción en una dirección sola.\nEl origen del umbral del potencial de acción puede visualizarse en la curva de intensidad contra voltaje (I/V). Esta representa las corrientes iónicas a través de los canales, frente al potencial de membrana. La curva I/V de la imagen siguiente es una relación instantánea entre corrientes. Se muestra el pico de corrientes a determinado voltaje, registrado antes de que ocurra ninguna inactivación (1 ms tras alcanzar ese voltaje para el sodio). También es importante comentar que la mayoría de voltajes positivos del gráfico sólo pueden conseguirse por medios artificiales, mediante la aplicación de electrodos a las membranas.\nEn la curva I/V se destacan cuatro puntos, indicados por las flechas de la figura:\n1. La flecha verde indica el potencial de reposo de la célula y el valor del potencial de equilibrio para el potasio (Ek). Debido a que el canal K+ es el único abierto con esos valores de voltaje negativos, la célula se mantendrá en Ek. Aparecerá un potencial de reposo estable con cualquier voltaje en que la sumatoria I/V (línea verde) cruce el punto de corriente nula (eje x) con una pendiente positiva, como lo hace en la flecha verde. Esto se debe a que cualquier perturbación del potencial de membrana hacia valores negativos significará corrientes netas de entrada que despolarizarán la célula más allá del punto de cruce, mientras que cualquier perturbación hacia valores positivos significará corrientes netas de salida que hiperpolarizarán la célula. Así, cualquier cambio del potencial de membrana de pendiente positiva tiende a devolver a la célula al valor de cruce con el eje.\n2. La flecha amarilla indica el equilibrio del potencial Na+ (ENa). En este sistema de dos iones, el ENa es el límite natural del potencial de membrana del que la célula no puede pasar. Los valores de corrientes en el gráfico que exceden este límite se han medido de forma artificial, obligando a la célula a sobrepasarlo. Aún así, el ENa sólo podría alcanzarse si la corriente de potasio no existiese.\n3. La flecha azul indica el voltaje máximo que puede alcanzar el pico del potencial de acción. Es el potencial de membrana máximo que puede alcanzar la célula en estado natural, y no puede llegar al ENa debido a la acción contraria de los flujos de potasio.\n4. La flecha roja indica el umbral del potencial de acción. Es el punto donde el Isum se cambia a un flujo neto hacia el interior. Destaca que en este punto se atraviesa el punto de flujo neto cero, pero con pendiente negativa. Cualquier "punto de corte con pendiente negativa" del nivel de flujo cero en el gráfico I/V es un punto inestable. Si el voltaje en este punto es negativo, el flujo va hacia el exterior y la célula tiende a volver al potencial de reposo. Si el voltaje es positivo, el flujo va hacia el interior y tiende a despolarizar la célula. Esta despolarización implica mayor flujo hacia el interior, haciendo que los flujos de sodio se realimenten. El punto en el que la línea verde alcanza el valor más negativo es cuando todos los canales de sodio están abiertos. La despolarización más allá de este punto baja las corrientes de sodio ya que la fuerza eléctrica disminuye a medida que el potencial de membrana se acerca a ENa.\nEl umbral del potencial de acción se confunde a veces con el umbral de la apertura de canales de sodio. Eso es incorrecto, ya que los canales de sodio carecen de umbral. Se abren aleatoriamente, en respuesta a la despolarización. La despolarización no implica tanto la apertura de los canales como el incremento de la probabilidad de que se abran. Incluso en potenciales de hiperpolarización, algún canal de sodio puede abrirse esporádicamente. Además, el umbral del potencial de acción no es el voltaje ante el cual el flujo de iones sodio se hace importante; es el punto en que excede el flujo de potasio.\nBiológicamente, en las neuronas la despolarización se origina en las sinapsis dendríticas (la siguiente es una representación artística de dos de ellas, en una espina dendrítica bifurcada; la dendrita de la que emerge la espina aparece abajo, a la izquierda), aunque, en principio, los potenciales de acción podrían generarse en cualquier punto a lo largo de la fibra nerviosa.\nLos potenciales de acción se propagan más rápido en axones de mayor diámetro, a igualdad de los otros parámetros. La principal razón es que la resistencia axial de la luz del axón se hace menor cuanto mayor sea el diámetro, debido a la mayor proporción de superficie de membrana respecto a la superficie de cada corte transversal. En otras palabras: con la misma fuerza de repulsión electrostática, los axones más gruesos tienen más membrana para difundir iones. Como la superficie de la membrana es el obstáculo principal para propagar el potencial en axones amielínicos, el incremento de esta proporción es una forma efectiva de incrementar la velocidad de transmisión. Un ejemplo notable de animal que utiliza el aumento de diámetro del axón como regulador de la velocidad de propagación del potencial de membrana, es el calamar. El axón del Loligo, que puede sobrepasar el diámetro neuronalmente gigantesco de un milímetro, controla la contracción muscular que permite al animal su respuesta de evasión de los depredadores. Es una adaptación para permitir una activación muy rápida del mecanismo de escape. La velocidad de los impulsos nerviosos directamente conducidos por estas fibras es una de las más rápidas de la biósfera, cuyo valor ya mencionado ronda los ~21 ms‑1 (~75 km/h).\nEn cambio, los axones mielínicos emplean la conducción saltatoria. Los potenciales de acción parecen saltar a lo largo del axón, siendo regenerados sólo en unos anillos donde el axón no está aislado: los nódulos de Ranvier.\nLa conducción saltatoria aumenta la velocidad de conducción nerviosa sin tener que incrementar significativamente el diámetro del axón. Sin conducción saltatoria, una alta velocidad de conducción requeriría incrementos drásticos en el diámetro del axón, que podrían exigir la formación de sistemas nerviosos desproporcionadamente grandes para los cuerpos que han de asistir. El principal obstáculo para la velocidad de transmisión en axones amielínicos es la capacitancia de la membrana. Sabemos que la capacidad de un condensador puede disminuirse bajando el área de un corte transversal de sus placas, o incrementando la distancia entre las placas. El sistema nervioso, para reducir la capacitancia de la membrana, utiliza la mielinización. Separa las placas insertando una vaina protectora, la mielina. Esta es creada alrededor de los axones por las células de Schwann y los oligodendrocitos, células de la neuroglía que aplastan sus citoplasmas formando láminas de membrana y plasma. Tales láminas se arrollan al axón, alejando entre sí las "placas" conductoras (el plasma intra y extracelular), y disminuyen la capacitancia de la membrana: la presencia de mielina aumenta Rm y disminuye Cm . Por eso, si se inyecta la misma cantidad de corriente en axones mielinizados y amielínicos, el voltaje que se desarrolla a través de la membrana del axón mielinizado es mayor, debido al aumento de Rm . Además, la constante de tiempo (tau, t = RC) de la membrana se abrevia respecto a Rm debido a la disminución de Cm . Así, en la fibra mielinizada, el potencial de acción también se genera más rápido. El aislamiento resultante redunda pues en una conducción muy veloz, mediada por el potencial electrostático a través de las secciones mielinizadas del axón; pero impide generar potenciales de acción en estos segmentos. Los potenciales de acción sólo se vuelven a producir en los nódulos de Ranvier, anillos desmielinizados que se sitúan entre los segmentos mielinizados. En estos anillos hay gran número de canales de sodio dependientes de voltaje (su densidad supera en hasta cuatro órdenes de magnitud la de axones amielínicos), que permiten que los potenciales de acción se regeneren de forma eficaz en ellos. Debido a la mielinización, los segmentos aislados del axón actúan como un cable pasivo: conducen los potenciales de acción rápidamente porque la capacitancia de la membrana es muy baja, y minimizan la degradación de los potenciales de acción porque la resistencia de la membrana es alta. Cuando esta señal que se propaga de forma pasiva alcanza un nodo de Ranvier, inicia un potencial de acción. Este viaja de nuevo de forma pasiva hasta que alcanza el siguiente nodo, repitiendo el ciclo.\nLa longitud de los segmentos mielinizados de un axón es importante para la conducción saltatoria. Deben ser lo más largos que sea posible, para optimizar la distancia de la conducción pasiva, pero no tan largos como para provocar que la disminución, en la intensidad de la señal pasivamente propagada, no permita alcanzar el umbral del potencial de acción en el siguiente nodo de Ranvier. En realidad, los segmentos mielinizados son suficientemente largos para que la señal que se propaga pasivamente recorra al menos dos segmentos mientras aún mantiene bastante amplitud de señal para iniciar un potencial de acción en el segundo o tercer nodo. Así se eleva el factor de seguridad de la conducción saltatoria, permitiendo que la transmisión traspase nodos en caso de que estén dañados.\nInmediatamente después de su publicación, el modelo H-H fue reconocido como un avance crucial para el entendimiento de la excitación nerviosa. El modelo no sólo introduce el concepto revolucionario de corrientes separadas, portadas por diferentes iones y por ende con diferentes comportamientos, sino también establece un modo de análisis considerado definitivo para la descripción de cualquier corriente iónica a través de las membranas celulares. Desde el punto de vista histórico, en lo referido al desarrollo del modelo, se observan nítidamente tres etapas: la identificación de las especies iónicas que portan la corriente; la obtención de las curvas de activación y desactivación (conductancias) de las corrientes, y finalmente la medición de la cinética del flujo iónico.\nEn este contexto, una de las conclusiones más sobresalientes del modelo H-H es que el impulso nervioso consiste en un rápido y coordinado flujo entrante y saliente de iones potasio y de iones sodio. Sin embargo el modelo no proponía ningún mecanismo específico para la variación de las conductividades de los distintos iones a través de la membrana celular. Al respecto, en un trabajo de suma importancia, Hodgkin y Keynes sugieren que\n"los iones cruzan la membrana a través de cadenas de cargas negativas o a través de tubos delgados o canales... en los cuales los ellos están restringidos a moverse en una única fila [con] varios iones al mismo tiempo" [Hodgkin y Keynes,1955].\nJunto a esta sugerencia, y precisamente sobre la base de las evidencias logradas durante el desarrollo del modelo H-H, fueron capaces de identificar las características básicas que esos canales deberían tener: por un lado, ser selectivos, es decir, previeron que debería haber canales específicos para el Na y otros para el K; y además, que deberían poder activarse en una fracción de milisegundo por cambios en el potencial de membrana. Pasaron más de veinte años antes de que la idea de la existencia de los canales iónicos fuese plenamente aceptada [Hille et al., 1999]. La prueba final de la existencia de los canales estuvo fundamentada en las mediciones realizadas por Neher y Sakman sobre un único canal [Hamill et al., 1981].\nModelos moleculares que exhiben diversos aspectos de la complejidad de un canal iónico.\nAunque las técnicas de registro en un único canal iónico y las mediciones precisas de la activación de los canales han mostrado que, desde un punto de vista conceptual, el modelo de puertas independientes sugerido por H-H es incorrecto, su modelización matemática, tanto en su versión original, como en algunas versiones más simples [FitzHugh, 1961], sigue siendo utilizada para la descripción del fenómeno de excitación nerviosa en una escala macroscópica (es decir, a un nivel de una célula entera y no de un único canal) [Chik et al., 2001; Schmid et al., 2001].\nDada la brevedad de este trabajo, nos hemos concentrado en lo que consideramos los aspectos más relevantes del modelo y del proceso que llevó a su desarrollo. Una descripción detallada de cada paso obligaría a un tratamiento significativamente más extenso. Hemos realizado ese abordaje minucioso y lo que exponemos aquí es sólo una síntesis. Nuestra mayor motivación para estudiarlo con bastante detalle ha sido el maravilloso equilibrio que refleja entre aspectos matemáticos, conceptuales y experimentales, con destacados aciertos en cada uno de estos dominios.\nAsimismo, plantea aún importantísimas cuestiones pendientes. Desde 1906, cuatro años después que Bernstein proclamara como verosímil que todas las corrientes bioeléctricas tuvieran un modo similar de generarse y que sus capacidades y potencia dependiesen de las condiciones estructurales y composición química de la células que forman cada órgano; y también cuatro años después que Overton propusiera explicar el sobrevoltaje del potencial de acción por un incremento en la permeabilidad del sodio, Christofredo Jakob [1906, 1907, 1908], en la tradición académica conocida como escuela neurobiológica argentino-germana, comenzó a desarrollar modelos de la integración de esos potenciales en el volumen del tejido gris cerebral, donde cada neurona recibe potenciales de miles de otras. Jakob, neuroanatomista y músico, legó a su escuela la concepción de una anatomía espaciotemporal, donde la diferencia entre un parpadeo y una costilla es sólo de escala, no intrínseca. Propuso pues la formación de un sistema de ondas estacionarias por integración de ébranlements o neuroactividad total en el volumen de la corteza cerebral, excluyendo el efecto de la actividad en las fibras mielinizadas. Pero los elementos de ese sistema, las ondas estacionarias à la Helmhotz, no eran el nivel más superior de integración "neuroanatómica". Su movilidad los llevaba a interferir, constituyendo un correlograma que establecía figuras de moire, como las definidas en lo que desde seis décadas después llamamos hologramas y holofonos. Esas figuras de moire son, a su vez, los elementos con relevancia psicológica del estado dieléctrico instantáneo del volumen de tejido cortical. Va sin decir que esos movilísimos elementos del sistema de integración de todos los potenciales nerviosos, axonales y dendríticos, derivados de las efímeras ondas estacionarias constituídas en el nivel integrativo inmediato inferior, excedían a la capacidad de modelación detallada de la electroneurobiología, no sólo de su época sino la de la nuestra. Quizás la presente reseña tiente a algun@ de nuestros estudios@s a proseguir esta línea de trabajo, que aún tiene tanto que ofrecer. Entendemos que el tratamiento integrado de tipo histórico del tema contribuye a una comprensión mucho más adecuada del lugar fundamental que tuvo y tiene el modelo H-H en las disciplinas vinculadas a las neurociencias, a la vez que refleja su estado de desarrollo altamente sofisticado, en el que los modelos cualitativos de corte naturalista van dejando lugar a versiones de considerable madurez matemática y experimental.\nAndrew Huxley en el Trinity College, Cambridge, julio de 2005\nBernstein, J. 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Simulador virtual, en que los parámetros del modelo y de la excitación pueden variarse y es posible graficar todas las variables en un espacio de fase. URL: http://thevirtualheart.org/HHindex.html\nSimulador de ecuaciones Nernst/Goldman http://www.nernstgoldman.physiology.arizona.edu/\nLa ecuación de Nerst y los potenciales de acción en el sistema nervioso, http://www.medicalcomputing.net/action_potentials.html\n „Die an vielen lebenden Organen der thierischen und pflanzlichen Organismen beobachteten elektrischen Ströme sind vielfach Gegenstand der Untersuchung gewesen. Wir constatiren dieselben an den Muskeln, den Nerven, an den secernirenden Drüsen und elektrischen Organen der Zitterfische wie an Pflanzengeweben ( ... ) Es liegt die Vermuthung nahe, dass alle diese Ströme eine ähnliche, wenn nicht gleiche Ursache haben, und dass sie je nach den herrschenden Bedingungen des Baues und der chemischen Zusammensetzung der die Organe bildenden Zellen in verschiedener Kraft und Stärke auftreten.“


Coronavirus en Perú: Empresa encargada de fumigar comisarías no está autorizada por el Minsa | LIMA | EL COMERCIO PERÚ\nAllanamientos en Lima: oficiales de la policía investigados por cuestionados contratos en plena pandemia\nAzur Servicios S.A.C. fue contratada para la desinfección y fumigación de 180 comisarías de Lima y Callao. Esta compañía realizó servicios de impresión y fotocopiado al Fondo de Vivienda Policial. Esta nota desencadenó la investigación a los policías cuyos inmuebles fueron allanados hoy.\nLa comisaría Villa Los Reyes, ubicada en Ventanilla (Callao), es una de las dependencias desinfectadas por la empresa Azur Servicios S.A.C., sin experiencia en esta tarea. (Foto: Renzo Salazar/GEC)\nLima, 23 de diciembre de 2020 Actualizado el 23/12/2020 10:17 a.m.\nEn julio pasado, el diario El Comercio reveló que la empresa Azur Servicios S.A.C. fue una de las empresas contratadas por la Policía Nacional del Perú (PNP) para la desinfección y fumigación de 180 comisarías de Lima y Callao con el objetivo de proteger a los agentes frente al avance del COVID-19. Sin embargo, se verificó que no tenía autorización del Ministerio de Salud (Minsa) y no es especializada, como lo exige la normativa sanitaria. Esta nota desencadenó la investigación a los policías cuyos inmuebles fueron allanados hoy.\nAzur Servicios S.A.C. es una de las empresas contratadas por la Policía Nacional del Perú (PNP) para la desinfección y fumigación de 180 comisarías de Lima y Callao con el objetivo de proteger a los agentes frente al avance del COVID-19. Sin embargo, El Comercio verificó que no tiene autorización del Ministerio de Salud (Minsa) y no es especializada, como lo exige la normativa sanitaria.\nEl director de Salud Ambiental de Lima Centro del Minsa, Edson Valdivia, respondió que el expediente de esa empresa no se encuentra registrado en su base de datos. Este organismo emite la autorización para ofrecer estos servicios.\nEn la ficha técnica de evaluación y descripción de actividades consta que los trabajos consistieron en fumigación y desinfección.\nLa compañía, según la base de datos del Organismo Supervisor de Contrataciones del Estado (OSCE), ha realizado servicios de impresión y fotocopiado al Fondo de Vivienda Policial por S/409.000 en el 2018. También vendió cámaras tipo botón, y dio servicios de impresión y fotocopiado para la Región Policial de Lima por S/190.463 en el 2018 y el 2019. No ofreció antes servicios de desinfección y fumigación. Todos estos contratos fueron suscritos durante la gestión del general PNP Herbert Ramos Ruiz, actual jefe de la Región Policial de Lima y Callao.\nEntre las comisarías que Azur Servicios ha fumigado está la de Villa Los Reyes, en Ventanilla. Un agente relató que él y algunos compañeros tuvieron fiebre, tos, vómitos y sudoración. Pensaron que era COVID-19, pero estaban intoxicados.\nSegún el certificado emitido en Villa Los Reyes por Azur Servicios, que también ha intervenido en la comisaría de La Punta, la desinfección y fumigación se hizo con cloruro de benzalconio y cipermetrina (diluidos en agua); además se usó alfacipermetrina pura con un termonebulizador. El ingeniero Javier Salazar, coordinador encargado de flora y fauna de la PUCP y especialista en control de plagas, precisó que el cloruro de benzalconio “sí tiene una acción antibacterial e inhibe la acción viral”. Sobre la alfacipermetrina, dijo que no se puede utilizar pura, sino con agua o solvente, y que se deben esperar al menos 24 horas para ingresar al ambiente.\nEl químico y experto en temas de fumigación Jorge Loayza remarcó que se deben ventilar de tres a cinco días los ambientes fumigados. Agregó que los plaguicidas e insecticidas no sirven para eliminar al virus. “Se usan para matar arañas, mosquitos, etc. Quienes inhalen la cipermetrina y alfacipermetrina en alta concentración están en peligro”, dijo. Recomendó suspender las fumigaciones con estos componentes porque se pueden confundir los síntomas de intoxicación con los del coronavirus.\nEl general Ramos confirmó la contratación de Azur Servicios y otra empresa para fumigar 180 comisarías. El costo, precisó, es de S/0,79 por m2. Negó que se haya reportado algún caso de intoxicación, aunque confirmó que Inspectoría y el Órgano de Control Interno han iniciado investigaciones preliminares sobre esta contratación.\nRamos envió a El Comercio la propuesta que presentó el consorcio a la PNP y con la que ganó el contrato. Allí se indica que ofrecen el servicio de desinfección, pero no fumigación. Los productos que se comprometen a utilizar son dos: Betagen R-82F y Exquat. En el sistema de OSCE aún no figura este contrato de la Región Policial de Lima.\nMónica Carhuapoma, gerenta de Azur Servicios, colgó el teléfono. Tampoco respondió los mensajes y correos que envió este Diario.\nLa batalla de los médicos y enfermeras del hospital Sergio Bernales contra el COVID-19\nlos médicos y enfermeras del hospital Sergio Bernales continúan atendiendo a los pacientes que llegan día a día para enfrentar esta pandemia\nHospital Dos de Mayo: reportan que pacientes esperan hasta en la calle para ser atendidos\nHija de policía fallecido revela que aún no sale resultado de prueba tomada hace 10 días\nDenuncian que pacientes pasan la noche a la intemperie en hospital de la PNP | VIDEO\nMinsa indica que madres con COVID-19 deben continuar con lactancia a sus hijos\nAsí luce el litoral por la cuarentena desde el aire | FOTOS\nDerrame de petróleo: Osinergmin aclaró que aún no ha emitido informe final sobre causas


¿Cómo buscar mi primer trabajo | ≫ Noticias y Tendencias en Madrid\nSi usted es un adolescente o un adulto que busca su primer trabajo, deberá prepararse para buscar su primer trabajo. Antes de comenzar a buscar su primer trabajo, deberá recopilar información, incluidos los detalles y las fechas de sus estudios, así como sus habilidades y cualquier experiencia laboral voluntaria o informal que tenga\nIncluso si no ha tenido un trabajo «real» que le permita ganar un sueldo, el voluntariado, el cuidado de niños, la entrega de papeles y tipos de experiencia similares cuentan como trabajo al redactar un CV.\nConsejos para encontrar su primer trabajo\nVerifique las reglas: Dependiendo de su edad, puede haber requisitos para los trabajos que puede y no puede hacer. Dependiendo de dónde viva, es posible que necesite un documento de trabajo (certificado de empleo / edad) antes de poder comenzar a trabajar.\nVerifique las opciones de su primer trabajo: ¡Su primer trabajo debe ser divertido! Piense en lo que quiere hacer y dónde quiere hacerlo. ¿Suena mejor la playa que el centro comercial? ¿O le gustaría obtener el descuento de personal que viene con algunos trabajos minoristas?\nHaga una lista: haz una lista de los lugares a los que fuiste a la escuela, las fechas en las que asististe y si has participado en deportes u otras actividades fuera de la escuela, escríbelas también. Enumere todo el trabajo que ha realizado, las organizaciones a las que pertenece y todas las organizaciones voluntarias a las que ha ayudado. Necesita la información para completar las solicitudes de empleo y redactar un currículum.\nPrepárate para aplicar a vacantes\nPrepárese para las entrevistas: A continuación, encontrará una guía de preguntas frecuentes en una entrevista de trabajo, que explica cómo lidiar con estas solicitudes de reclutamiento.\nRedacción de su primer currículum: aquí encontrará algunos consejos y trucos para redactar un currículum por primera vez. Estas sugerencias sobre qué incluir y cómo escribir su CV también son relevantes para alguien que quiera pulir su CV existente.\nUsa tus contactos: si tienes una conexión, úsala. ¿Tu mamá compra habitualmente en la tienda donde te gustaría trabajar? Si es así, pídales que mencionen que están buscando trabajo.\nSolicite trabajos en línea y personalmente\nInicie una búsqueda de trabajo: comience su búsqueda de trabajo visitando sitios de empleos que se centren en trabajos de nivel de entrada y de tiempo parcial.\nCómo postularse para un primer empleo: Si se está postulando personalmente para su primer empleo en Mercadona, por ejemplo, use la ropa adecuada para esa ubicación. Cada negocio u oficina tiene características muy diferentes.\nConseguir su primer trabajo a tiempo parcial: Encontrar su primer trabajo a tiempo parcial puede parecer una tarea difícil. Los pasos más importantes para conseguir ese primer trabajo se realizan incluso antes de cruzar la puerta principal. A continuación, le mostramos cómo prepararse para su primera búsqueda de empleo, junto con consejos y estrategias para quienes buscan empleo y quienes buscan empleo a tiempo parcial.\nCómo encontrar una oferta de trabajo\nVístase apropiadamente: cuando solicite un trabajo, vístase como si tuviera el trabajo. Si está solicitando un puesto de venta minorista, por ejemplo, visite la tienda antes de presentar la solicitud para ver qué está usando el personal. Esto te dará una idea de cómo debes vestirte. En caso de duda, vístete elegante, no informal.\nEsté preparado: tenga en cuenta que es posible que no obtenga el primer trabajo que solicite, o el segundo… La búsqueda de trabajo puede llevar mucho tiempo, especialmente si no tiene muchos experiencia. A continuación, le mostramos cómo asegurarse de ser uno de los mejores candidatos para los trabajos que solicita.\nSea flexible: los candidatos que solo están disponibles durante un horario limitado tienen menos probabilidades de ser contratados que aquellos que son flexibles sobre cuándo pueden trabajar. Por ejemplo, un candidato para un trabajo de verano le dijo al empleador que solo estaba disponible el miércoles por la tarde y el sábado por la mañana. Compare eso con otro candidato que seleccionó «todos» en la sección Horas disponibles del candidato y verá por qué el segundo candidato obtuvo el trabajo.\nSea persistente: espere unos días, luego haga un seguimiento de su solicitud con una llamada telefónica al gerente de contratación para reiterar su interés. Si presentó su solicitud en persona, visite nuevamente y mencione que está realmente interesado en la oportunidad.\nNo se detenga: no presente la solicitud en un solo lugar y espere a que suene el teléfono. Complete todas las solicitudes de empleo que pueda y considere una variedad de puestos. Cuanto más solicite, mayores serán sus posibilidades de encontrar un trabajo.\nMantente positivo y sigue buscando\nNo se rinda: la búsqueda de empleo no es fácil, especialmente cuando no tiene mucha experiencia o habilidades. Sigue intentándolo y sigue postulando y encontrarás un trabajo. Su primer trabajo será un trampolín hacia su próximo trabajo y su futura carrera.\nEntrada anterior:Trabajar desde Casa en Madrid es Posible.\nSiguiente entrada:Formas de buscar trabajo de manera inteligente


Anita Matamoros da el salto a la televisión de la mano de Atresmedia\nLa hija de Kiko Matamoros y Makoke presentará un espacio sobre Internet junto a Ricky Edit\nActualizado a 23 de enero de 2018, 20:06\nAnita Matamoros, hija de Kiko Matamoros y Makoke, va a seguir los pasos de sus famosos padres y presentará el programa Roomies, de la plataforma Flooxer, propiedad de Atresmedia. La joven, que todavía no ha cumplido la mayoría de edad, compartirá protagonismo con el creador de contenido Ricky Edit.\nEl espacio Roomis, de Flooxer, estrenará presentadores esta temporada. La gran sorpresa ha sido la incorporación de la hija pequeña de Kiko Matamoros, que sin haber cumplido aún los 18 años, se convertirá en presentadora. Anita compartirá espacio con el creador de contenido Ricky Edit en su debut.\nJuntos conducirán el programa dedicado al amplio mundo de Internet. Harán entrevistas a personajes conocidos de la red como NexxuzHD, Forfast o Jordi Wild y retarán a sus invitados con 'chalenges' más famosos. El espacio también incluye parodias, bromas, cámaras ocultas... un formato muy gamberro especialmente pensado para el público más joven.\nUna de las parodias que ya han anunciado es la que han hecho de La Casa de Papel, en la que Anita se ha puesto en la piel de Tokio (Úrsula Corberó) y Ricky del profesor (Álvaro Morte).\nAnita comenzó su 'carrera' pública con su cuenta de Instagram en la que empezó a compartir imágenes sobre su vida diaria, sus looks y sus envidiables viajes. Desde entonces, ha conseguido más de 200.000 seguidores.\nSuponemos que Anita estará en su salsa en un programa tan desenfado en el que podrá mostrarse tal y como es. Y quién sabe, quizá estemos asistiendo al comienzo de una gran carrera en la televisión.


Este lunes se renovó el decano y la vicedecana de Exactas. Desde En Clave Roja (Juventud del PTS + independientes) rechazamos esta elección anti-democrática\nLunes 2 de mayo | 18:30\nEste lunes se eligieron las autoridades de nuestra facultad a espaldas de toda la comunidad educativa, en una sesión del Consejo Directivo convocada con poca antelación y con un mecanismo de elección de decano que sostiene la Universidad, que deja por fuera, sin voz ni voto en este debate, a la comunidad educativa.\nCon el voto de 9 representantes se eligió como nuevo decano y vicedecana de la Facultad a Willy Duran y Valeria Levi, apoyados por las agrupaciones FEM - La Mella, minoría en el claustro de estudiantes, Unidad x Exactas, mayoría en el claustro de graduados y Ciencia Abierta, mayoría en el claustro de profesores.\nLas agrupaciones CCP, Proyecto Exactas, La Rolando García e Identidad acompañaron la candidatura de Carolina Vera desde la minoría en profesores, minoría en el claustro de graduados y mayoría en el claustro de estudiantes.\nLa novedad de esta elección fue la ruptura del bloque oficialista. Ambas listas dirigen la facultad en conjunto hace 12 años, hoy en día ligadas al gobierno Nacional del Frente de Todos.\nLos estudiantes seguimos estando en minoría de representación mientras somos mayoría en la facultad como denunciamos en repetidas oportunidades, también sabemos que hay objetivos políticos claros de esconder discusiones acerca de nuestra universidad, como vimos en el convenio con la petrolera Shell con orientación al mercado extractivista del fracking en Vaca Muerta, mientras vivimos una gran crisis socioambiental y podríamos debatir cómo nuestros planes de estudios se orientan a resolverla. Entre las distintas alas del Frente de Todos mantienen una universidad al servicio de las grandes empresas y sus gobiernos. La conducción del Centro de Estudiantes habla de democratización, pero al convalidar está votación siguen sosteniendo los manejos antidemocráticos y a las autoridades la UBA. El FEM, que hizo campaña planteando ser una agrupación independiente, se consolida como la pata estudiantil de las autoridades que quieren una Exactas ligada a las empresas.\nEsto se da en un contexto de crisis y de cogobierno con el FMI, porque el fondo monetario sabemos que siempre quiere recortar el presupuesto educativo y los derechos sociales. En los hechos ya estamos viendo ese desfinanciamiento a la educación pública por parte del gobierno de Alberto Fernández y Cristina Kirchner.\nDesde En Clave Roja y la Juventud del PTS peleamos por democratizar los órganos de cogobierno con mayoría estudiantil, claustro único docente y participación no docente, estableciendo el voto directo (una persona, un voto), como mecanismo de elección de autoridades y revocabilidad de los cargos. Como forma de garantizar la verdadera democratización, no sólo la pluralidad de voces y propuestas académicas disidentes, sino también cuestionar profundamente los contenidos existentes para ponerlos al servicio de los intereses de las grandes mayorías. Dar esta pelea por una mayor democratización lleva también a cuestionar las trabas materiales que hoy imposibilitan el acceso y permanencia en las universidades: necesitamos becas integrales para poder estudiar, que podrían garantizar el ingreso irrestricto a la universidad pública y que nadie se quede sin estudiar en el marco del ajuste que estamos viviendo.\nEn una facultad donde se alinean los conocimientos a los negocios extractivistas, desde En Clave Roja queremos poner nuestros conocimientos al servicio de las necesidades de las y los trabajadores. Impulsamos un Observatorio socioambiental en la Cuenca Matanza-Riachuelo junto a vecines, docentes, trabajadores de la salud y estudiantes de otras facultades.\nA la vez, somos participantes del Encuentro socioambiental que preparan los trabajadores de Madygraf, la fábrica bajo gestión obrera que reconvirtió su producción para reducir los plásticos de un solo uso. Junto a elles peleamos en la Coordinadora BFS por organizar la resistencia a los planes de contaminación que nos quieren imponer los gobiernos provinciales y nacional, y por la perspectiva de una transición energética justa impulsada por les trabajadores frente a la crisis climática.\nExactas UBA Universidad de Buenos Aires (UBA) Universidad Juventud


Stephen Amell, ¡guapo en acción! | Tú en línea\nStephen Amell, ¡guapo en acción!\nEste chico canadiense te robará más de un suspiro\nConoce más de Stephen Amell, a quien ya lo hemos tenido en nuestras páginas de Tú.\n1. Nació el 8 de mayo de 1981 en Toronto, Canadá.\n2. Mide 1,85.\n3. Ha actuado en series como “CSI Miami”, “New Girl”, “The Vampire Diaries” y “Hung”.\n4. Estudió en un cole sólo para varones.\n5. Fue instructor de spinning.\n6. Le gusta subir sus fotos a Twitter e Instagram.\n7. Le gusta practicar Tiro con arco.\n8. Sus crush son Amanda Seyfried y Kat Graham.\n9. Es hermano del también actor Robbie Amell.\n10. Está casado con la actriz Cassandra Jean.\n11. Actualmente protagoniza la serie “Arrow”.\n12. Le late practicar mucho ejercicio. Por eso tiene ese ¡lavadero (abdomen)!\n13. Le encanta estar en comunicación con sus fans.\n¿Qué te parece este chico?, ¿te gusta cómo actúa?


Reflexiones de un Trader: bpat\nBrowse » Home » Posts filed under bpat\nMostrando entradas con la etiqueta bpat. Mostrar todas las entradas\nBanco Patagonia BPAT, ni bancos ni servicios\nEs realmente increible lo que sucedio con uno de las estafas mas grande de la bolsa llamada Banco Patagonia, su papel cuya suscripcion fue de 4 pesos hoy en dia lleva una caida de 60 % aproximadamente desde su lanzamiento.\nLo que me llamo la atencion es que jamas es el total desmanejo, descuido hacia el inversor de este papel netamente impresentable y que hoy esta en $1.48 por accion.\nHacia donde va el papel ?\nEsta claro que el negocio de este papel es lanzar en rebotes y nunca ser ejercido ese es el negocio mas rentable de este papel similar a otro papel netamente empomador llamado PBE.\nCreo que el papel tendria su rebote tecnico entre mañana 11 de Setiembre y el Lunes 14, para luego otra vez caer, osea lanzar arriba y no ser ejercido.\nPuede fallar ?\nPublicado por reflexionesdeuntrader.blogspot.com en 15:29 0 comentarios Enlaces a esta entrada\nEtiquetas: banco patagonia, bpat


Las fuentes a menudo se subestiman: aunque pueden modificar por completo la apariencia de sus documentos, presentaciones o sitios web, muchas personas no las consideran esenciales. Sin embargo, las apariencias suelen tener un impacto significativo, a veces incluso más que tu contenido, independientemente de si te gusta o no. Lo bueno de Internet es que puede obtener casi cualquier cosa que desee de forma gratuita oa un precio asequible. Eso también es cierto para las fuentes, ya que muchos sitios ofrecen excelentes fuentes de forma gratuita. Sin embargo, muchos de estos sitios web son difíciles de navegar o, peor aún, las fuentes que distribuyen están llenas de adware o malware. Es por eso que investigamos la mayoría de los sitios web que ofrecen fuentes de forma gratuita y destacamos solo aquellos que son seguros y están limpios de virus u otras cosas que no desearía. Empecemos:\nDaFont es probablemente el sitio web de fuentes gratuitas más popular del mundo. Además, hay una buena razón para ello: este sitio web es sencillo de usar. Puede utilizar la función de búsqueda o puede buscar una fuente que le guste navegando por las diferentes categorías que están disponibles. Algo que seguramente apreciará es que, con solo un clic, puede ver cómo se ve un texto en particular cuando está escrito en una fuente que le guste.\nFontSquirrel probablemente se encuentre en la lista de recursos de fuentes gratuitos de cualquier diseñador web. El sitio web es fácil de navegar. Obtienes una vista previa de una fuente que te gusta, rápida e indolora. Los propietarios del sitio web prometen hacer todo lo posible para incluir fuentes que sean 100% gratuitas, incluso para uso comercial, lo cual es excelente. Si está diseñando su sitio web, le alegrará saber que FontSquirrel también ofrece una Generador de fuentes web que puede utilizar para cargar y convertir fuentes para incrustaciones en la web.\nFontSpace es un sitio web donde puedes encontrar literalmente toneladas de fuentes gratuitas compartidas por miles de diseñadores de todo el mundo. Encontrar la fuente que desea es fácil: use el cuadro de búsqueda si ya conoce el nombre de la fuente que está buscando, o navegue por las distintas categorías de fuentes que están disponibles.\nTambién puede hacer clic en el Aleatorio enlace en el menú superior, y obtendrá una lista con 10 fuentes aleatorias. Sin embargo, tenga cuidado y lea la licencia de la fuente que va a descargar. Puede ser gratuito, pero solo para uso personal, no con fines comerciales.\n1001 fuentes gratuitas es probablemente el más antiguo del grupo cuando se trata de recursos de fuentes gratuitos. Aunque al principio solo había mil una fuentes gratuitas alojadas en el sitio web, ahora probablemente haya decenas de miles de fuentes gratuitas disponibles para descargar. Al igual que la mayoría de los otros sitios web que hemos mencionado en este resumen, 1001 Free Fonts también ofrece una función de búsqueda y puede explorar las fuentes gratuitas en diferentes categorías. La mayoría de las fuentes deberían ser de uso gratuito como desee, pero también se incluyen algunas fuentes shareware. Lo mejor que puede hacer es consultar los términos de licencia de cada fuente que descargue para no tener problemas legales.\nOtro buen sitio web desde el que puede descargar fuentes de forma gratuita se llama FontZone. Ofrece más de 50.000 fuentes gratuitas que puede utilizar para cualquier cosa que desee: sitios web, documentos, gráficos, etc. FontZone organiza sus fuentes utilizando varios criterios: alfabéticamente, por popularidad y por categorías. Si no sabe qué fuente desea, estas categorías pueden ayudarlo a buscar solo las que coinciden con el estilo que prefiere. Además, si ya conoce el nombre de la fuente que desea, FontZone también incluye una función de búsqueda que funciona bien.\nFuentes abstractas tiene casi 14000 fuentes gratuitas en el momento de redactar este artículo. El sitio web es sencillo y fácil de usar, y encontrar su camino es rápido. Las fuentes están organizadas en categorías, nuevas y populares, alfabéticamente y por su diseñador. Si ya sabe qué tipo de letra desea, también puede utilizar la búsqueda. Algunas de las fuentes alojadas son gratuitas para uso personal y algunas también son gratuitas para uso comercial. Es mejor si se asegura de leer su licencia antes de usarlos para su negocio.\nEstos son los mejores sitios web que hemos encontrado para descargar fuentes gratuitas que no suponen ningún riesgo para la seguridad de sus usuarios. Nos gustan todos, y estamos seguros de que pueden ayudarlo cada vez que necesite una nueva fuente. Pruébelos y háganos saber qué sitios le gustan más. Además, si crees que hay otros recursos de fuentes gratuitos que deberíamos agregar a nuestra lista, no dudes en compartirlos con nosotros. Actualizaremos este artículo una vez cada pocos meses.


El diario de la rosa: Bullet Journal, el 2019 y Jorge Volpi\nHace tiempo dejé la costumbre de publicar aquí algún texto relacionado con la despedida de un año y la bienvenida de un año. Lo hago en Facebook. Mantengo, sí, el hilo reflexivo más que de felicitación o de metas, a las que renuncié desde hace un tiempo también. Pero, si me leen en la primera semana de enero también quiero por esta vía desearles que la mayoría de los 365 días del 2019 sean buenos para sus planes y propósitos.\nEste 2019 me inicia con una novedad. Empecé con el uso de un sistema de agenda llamado Bullet Journal. La motivación la tuve de parte de René López Villamar, que de acuerdo a la descripción de su canal de YouTube, es crítico literario, cuentista, ensayista, editor, diseñador de juegos amateur y experto en nuevas tecnologías para la industria editorial. En su canal de Teoría del Caos hizo un vídeo en el que explica este sistema y a mí me encantó. Espero que el sistema me sirva, en otras ocasiones he tratado de llevar agendas y termino abandonándolas.\nLes dejo el vídeo de René para que sepan de que va.\nLes muestro un poco como hice mi Bullet Journal, que en esencia es del modo sencillo, porque es posible todas las "monerías" para decorarlo, pero como no sé dibujar recuperé una pasión de adolescencia... el college.\nPor otro lado, y tal como lo menciono en el título de este post, quiero compartir algo del escritor mexicano Jorge Volpi. Estuvo por República Dominicana en la primera semana de diciembre de 2018 promocionando su último libro, Premio Alfaguara 2018, "Una novela criminal".\nQuería hacer una crónica del conversatorio al que asistí de él en la Librería Cuesta, pero no tuve ni tiempos ni ánimos, quizás porque no he leído aún ningún libro de él (creo que tengo uno en casa... que ni recuerdo como se llama). No obstante, los lea o no, me gusta escuchar las opiniones de los escritores, en especial sobre sus creaciones o puntos de vista en cuanto a la literatura. Grabé el conversatorio y lo subí a Ivoox, plataforma donde me abrí una cuenta luego de que la decepcionante y costosa experiencia que tuve con Sound Cloud, razón por la cual abandoné mi primer proyecto de podscat "Mi vaso verde", en el que leía y comentaba un poema diario.\nAquí el conversatorio. Es probable que en algunos momentos escuchen algún ruido, en especial de hojas pasando (estaba anotando y tenía la libreta cerca del móvil con el que grababa) y de risas o interjecciones cortas (mías, por cierto). Si contrario a mí han leído a Volpi creo que les gustará escucharlo. De manera particular, me gustó el proceso que llevó para escribir "Una novela criminal".\nPublicado por Argénida Romero en 8:29 p. m.\nEtiquetas: Escritores, Mi vaso verde, Personal, podcast


Las mejores trompas Paxman|Instrumentomanía\nDescubre en este post cuáles son los mejores modelos de trompas Paxman\nSe trata de una trompa ligera, sensible y con un tono rico y cálido. Su acabado en latón ayuda al músico a producir el sonido con poca resistencia, además de ser un material durable y con resistencia a la corrosión.\nCuenta con palanca de gancho y pulgar ajustables para que los instrumentistas encuentren la posición más cómoda en la mano izquierda.\nLa Trompa Paxman Primo 3/4 es un instrumento de inicio ideal para principiantes y niños. Gracias a su tamaño reducido y poco peso, permite aprender una postura correcta desde el inicio. Disponible en tonalidad de Sib y Fa. Incluye estuche y boquilla.\nTambién incorpora otras características generalmente reservadas para instrumentos profesionales de alto nivel. Entre ellas destacamos: campana desmontable de serie, llave de agua en la boca, protector de mano de níquel protector y carcasas de válvula de níquel plateado.\nCuenta con una campana de calibre medio y grande, y fabricada en latón amarillo, que aporta un sonido cálido. Además, también cuenta con una palanca y gancho ajustable para el pulgar, lo que permite al músico adecuar la mano izquierda.\nLa serie 5 es una trompa de latón amarillo, campana desmontable y sección de válvula de calidad profesional, con un sonido rico y cálido. Cuenta con protector de mano, protector de tubo bucal, llave de agua y carcasas de válvula de níquel plateado.\nLa campana tiene un perfil similar a la campana mediana Paxman y la tubería de plomo está diseñada para complementar esto.\nEste modelo ha sido el pilar de la gama Paxman durante muchos años. Su diseño original está construido en base al sistema Merewether, del que hemos hablado anteriormente, y que permite que el aire fluya a través de las bombas de Fa y de Sib en la misma dirección.\nAl igual que el resto de modelos de Paxman, el modelo 20 cuenta con bombas de afinación independientes de Fa y Sib de las cuales, esta última puede sustituirse por una bomba para bouché (bajo petición). Además, el tudel cuenta con desagüe y el transpositor es fácilmente reversible para colocarse en Fa o Sib.\nAdemás también se puede elegir campana fija o desmontable y con mecanismo de cuerdas o miniball\ntrompa, trompas, paxman, horn, paxman horn, trompas paxman, comprar trompa, modelos trompas paxman, mejores trompas paxman


SuperMicrobios y Política | Éctor Jaime\nSuperMicrobios y Política\nDefiniré como SuperMicrobios para fines de esta columna a organismos como las bacterias –Tuberculosis–, hongos –Candidiasis–, virus –VIH– y algunos parásitos –Paludismo–, que enferman a los seres humanos y que pueden resistir a los ataques que les envían los profesionales de la salud con medicamentos tales como antibióticos, fungicidas, antivirales y antipalúdicos, de tal forma que los tratamientos convencionales se vuelven ineficaces y las infecciones persisten, incrementando su riesgo de propagación por un lado y la muerte de muchos pacientes por el otro.\nEn términos de salud más que hablar de los Supermicrobios se utiliza el término de resistencia antimicrobiana, lo que hoy día es un motivo de preocupación mundial, ya que desde hace más de dos décadas se ha documentado la aparición y propagación de nuevos mecanismos de resistencia que desafían la capacidad de tratar enfermedades infecciosas habituales causando muertes y discapacidades cuando, hasta hace poco, podían tratarse para permitir la plena recuperación de los pacientes y su reintegración a sus actividades de manera plena.\nEl problema de la resistencia a los antimicrobianos es de tal magnitud, que se ha utilizado la Política para llegar a la celebración de la cumbre de alto nivel de la Organización de las Naciones Unidas que se llevó a cabo en Nueva York el pasado 21 de septiembre. Esta fue la cuarta vez en la historia de la ONU, que los líderes mundiales se reúnen en la Asamblea General para visibilizar la gravedad de un tema relacionado con la salud. Las anteriores fueron el VIH-SIDA; las Enfermedades No Transmisibles –Diabetes- y; el Ébola. Puede conocer más detales de la Asamblea en http://bit.ly/2cML0mh\nMovilizar la voluntad política de los Jefes de Estado y de las Delegaciones será clave para abordar la gravedad y el alcance de la situación, para acordar enfoques sostenibles y multisectoriales y hacer frente a los SuperMicrobios. Además de la Organización Mundial de la Salud –OMS–, se deberá trabajar estrechamente con la Organización Mundial de Salud Animal –OIE– y la Organización para la Agricultura y la Alimentación –FAO–, a fin de promover prácticas correctas que permitan evitar la aparición y propagación de resistencias a los antibacterianos al tratar animales y seres humanos.\nLos médicos y otros profesionales de la salud debemos mejorar la prevención y el control de las infecciones en hospitales y clínicas; prescribir antibióticos sólo cuando sean necesarios y recetar sólo los adecuados para el tratamiento de cada enfermedad. En Guanajuato el doctor Alejandro Macías Hernández, ha publicado estudios de nuestro país que revelan las grandes áreas de oportunidad para prevenir las infecciones intrahospitalarias. Una medida indispensable lo es también que no se vendan antibióticos sin prescripción, incluyendo los utilizados en la medicina veterinaria. Los esfuerzos en México son aún pequeños. Esperemos que la asistencia de nuestros representantes a la reunión de alto nivel tenga efectos en la política pública a la brevedad.\nMientras surte efecto la alta política, los ciudadanos de a pie podemos tomar algunas medidas para luchar contra los Supermicrobios como lavarnos las manos y evitar el contacto directo con enfermos para impedir el contagio de infecciones bacterianas y víricas como la gripe y el rotavirus; utilizar preservativos para evitar el contagio de infecciones de transmisión sexual; vacunarse y tener al día la cartilla de vacunación; utilizar antibióticos sólo cuando los prescriba un médico o profesional autorizado; tomar el tratamiento que le prescriban de forma completa incluso cuando mejore su estado de salud, teniendo en cuenta que, en el caso de los antivíricos, el tratamiento puede ser de por vida; y no dar antimicrobianos a otras personas ni utilizar recetas sobrantes de tratamientos anteriores.\nPregunta: Si usted tiene más de 65 años o tiene diabetes, ¿ya se vacunó para protegerse de la neumonía e influenza en el invierno? Si la respuesta es No, de favor hágalo ya y evítese una enfermedad prevenible por vacunación.


Twitter ya no es un desastre, pero aún no celebre | Economía | Empresas | Gestion\nTwitter ya no es un desastre, pero aún no celebre\nHay señales legítimas de una recuperación de Twitter en su informe de ganancias del primer trimestre, aunque desde las profundidades de la desesperación de hace un año.\nLos ingresos de Twitter en el primer trimestre aumentaron un 21% en comparación con el mismo periodo del 2017.\nAgencia Bloomberg / 26.04.2018 - 02:28 am\nTwitter Inc. ya no es un basurero de desechos tóxicos corporativo. Eso no significa que la compañía se haya convertido en un hermoso parque, aunque los inversionistas en acciones son excesivamente optimistas de que Twitter hará la transformación.\nHay señales legítimas de una recuperación de Twitter en su informe de ganancias del primer trimestre, aunque desde las profundidades de la desesperación de hace un año. Los ingresos aumentaron un 21% en comparación con el primer trimestre del 2017, informó Twitter el miércoles, y la compañía continúa sumando usuarios lentamente.\nTwitter también registró una ganancia neta que no fue maquillada por los contadorespor segundo trimestre consecutivo. Ese no es un hito que los inversores suelan encontrar sorprendente para las empresas de tecnología, pero es un logro notable para una empresa que ha gastado irresponsablemente durante la mayor parte de su historia.\nEste es Twitter, por lo que debe haber nubes oscuras pese a todos los aspectos positivos. La compañía advirtió que su tasa de crecimiento de los ingresos se reducirá al ritmo que Twitter experimentó en el 2016. Tomando la previsión de la empresa literalmente, se traduce en ingresos de aproximadamente US$ 2,850 millones para el año, o un crecimiento de aproximadamente un 17% frente al 2017 de Twitter. Ese no es un híper crecimiento.\nTwitter también dijo que planea contratar de 10% a 15% más personas este año. Nuevamente, eso no es sorprendente para una empresa tecnológica.\nLa matriz de Google contrató a más de 50 personas por día en promedio en el primer trimestre. Pero Twitter acaba de terminar una desordenada limpieza de su estructura de costos, y los inversores deberían con razón preguntar si Twitter tiene la credibilidad para gastarsabiamente ahora.\nTwitter dijo que espera registrar una ganancia neta positiva en el 2018 bajo estándares de contabilidad convencionales. De nuevo, no es un hito para la mayoría de las empresas, pero bien por ti, Twitter.\nLa gran preocupación es que los compradores de acciones se han vuelto excesivamente optimistas sobre las probabilidades de una recuperación permanente de Twitter. El precio de las acciones de la compañía se ha duplicado en el último año.\nEl precio de las acciones de Twitter nunca ha sido barato, incluso en relación con otras empresas de tecnología, pero ahora es preocupantemente caro. Las acciones de Twitter subieron el miércoles en las negociaciones previas a la apertura del mercado después de la publicación de los resultadosdel primer trimestre.\nAntes del informe de ganancias del miércoles, las acciones se valoraban en cerca de 20 veces la Ebitda esperada para el próximo año de la compañía. Es probable que esos pronósticos de Ebitda suban con la perspectiva alcista de Twitter para el 2018, pero las acciones continuarán cotizando a una prima con respecto a los pares más grandes y de crecimiento más rápido de Twitter Alphabet Inc. y Facebook Inc. Las acciones de la última compañía se valoraban a 11 veces la Ebitda futura esta semana.\nTwitter ya no es un desastre, y eso es algo bueno. Pero los inversores se han entusiasmado demasiado con la transformación de Twitter de un desastre total a un negocio relativamente funcional.\n(Bloomberg LP produce TicToc, una red global de noticias de última hora para Twitter.)