ATRIANCE 5MG/ML 6 VIALES 50ML SOL PERFUSIo: prospecto-medicamento.com\nATRIANCE 5MG/ML 6 VIALES 50ML SOL PERFUSIo\nAtriance 5 mg/ml solución para perfusión\nCada ml contiene 5 mg de nelarabina.\nCada vial contiene 250 mg de nelarabina.\nCada ml contiene 1,725 mg (75 micromoles) de sodio.\nNelarabina está indicado para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de célulasT (LLA-T) y linfoma linfoblástico de células T (LLB-T) que no hayan respondido o que hayan recaídotras el tratamiento con al menos dos regímenes de quimioterapia.\nLa información en la que se fundamenta esta indicación está basada en datos limitados debido alreducido número de pacientes que padecen estas enfermedades.\nNelarabina sólo debe administrarse por vía intravenosa y bajo supervisión de un médicoexperimentado en el manejo de agentes citotóxicos. Nelarabina se administra sin diluir (ver sección6.2).\nSe deben realizar, de forma periódica, recuentos sanguíneos completos que incluyan recuento deplaquetas (ver secciones 4.4 y 4.8).\nSe recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa,de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de la hiperuricemia en pacientes con riesgode síndrome de lisis tumoral. Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo dehiperuricemia (ver sección 4.4).\nAdultos y adolescentes (a partir de 16 años)\nLa dosis recomendada de nelarabina en adultos es de 1.500 mg/m2, administrada por vía intravenosa,durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días.\nNiños y adolescentes (21 años o menos)\nLa dosis recomendada de nelarabina en niños es de 650 mg/m2, administrada por vía intravenosa,durante una hora cada día, durante 5 días consecutivos y repetida cada 21 días.\nEn los ensayos clínicos se han utilizado dosis de 650 mg/m2 y 1.500 mg/m2 en pacientes con edadescomprendidas entre 16 y 21 años. La eficacia y seguridad fue similar para ambos regímenes. Elmédico prescriptor debe evaluar cuál es el régimen apropiado cuando esté tratando pacientes de estegrupo de edad.\nLos datos clínicos disponibles en pacientes menores de 4 años son limitados.\nModificación de dosis\nDebe interrumpirse el tratamiento con nelarabina en cuanto aparezca el primer síntoma deacontecimiento neurológico de grado 2 o superior de acuerdo con la Terminología Frecuente deCriterios de Acontecimientos Adversos del National Cancer Institute (NCI CTCAE). Cuando aparezcaotro tipo de toxicidad, incluyendo la toxicidad hematológica, existe la opción de retrasar la dosissiguiente.\nEl número de pacientes de 65 años y mayores que han sido tratados con nelabarina es insuficiente paradeterminar si su respuesta es diferente a la de pacientes más jóvenes (ver secciones 4.4 y 5.2)\nNo se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia renal. Nelarabina y9--D-arabinofuranosilguanina (ara-G) son excretados parcialmente por vía renal (ver sección 5.2 -Insuficiencia renal). No se dispone de datos suficientes que apoyen una recomendación de ajuste dedosis en pacientes con un aclaramiento renal de creatinina Clcr menor de 50 ml/min. Los pacientes coninsuficiencia renal tratados con nelarabina deben ser estrechamente controlados debido a la posibleaparición de toxicidad.\nNo se ha estudiado el efecto de nelarabina en pacientes con insuficiencia hepática. Estos pacientesdeben ser tratados con precaución.\nACONTECIMIENTOS ADVERSOS NEUROLÓGICOSSe han notificado acontecimientos neurológicos graves con el uso de nelarabina. Estosacontecimientos incluyen estado mental alterado incluyendo somnolencia grave, efectos en el sistemanervioso central como convulsiones y neuropatía periférica, incluyendo desde entumecimiento yparestesias hasta debilidad motora y parálisis. También se han recibido informes de acontecimientosasociados con desmielinización y neuropatías periféricas ascendentes similares en apariencia alSíndrome de Guillain-Barré.No siempre se ha conseguido la desaparición de estos acontecimientos tras el cese deltratamiento con nelarabina. Por tanto, es muy recomendable hacer un estrecho seguimiento de losacontecimientos neurológicos y debe interrumpirse el tratamiento con nelarabina al primer síntomade acontecimiento neurológico de Grado 2 o superior, según los criterios NCI CTCAE.\nLa neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis de nelarabina. Se recomienda que los pacientesque reciban tratamiento con nelarabina sean controlados estrechamente para detectar cualquier signo osíntoma de toxicidad neurológica.\nLos signos y síntomas frecuentes relacionados con la neurotoxicidad de nelarabina incluyensomnolencia, confusión, convulsiones, ataxia, parestesias e hipoestesia. La toxicidad neurológicagrave puede manifestarse como coma, estatus epiléptico, desmielinización o neuropatía ascendentesimilar en apariencia al síndrome de Guillain-Barré (ver sección 4.8).\nLos pacientes tratados previa o simultáneamente con quimioterapia intratecal o tratados previamentecon irradiación craneoespinal pueden tener mayor riesgo de padecer acontecimientos adversosneurológicos (ver sección 4.2 - modificación de dosis) y por tanto no se recomienda tratamientoconcomitante intratecal y/o radiación craneoespinal.\nLa inmunización utilizando vacunas con organismos vivos puede causar infección en huéspedesinmunocomprometidos. Por tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con organismosvivos.\nSe ha asociado la aparición de leucopenia, trombocitopenia, anemia y neutropenia (incluyendoneutropenia febril) con el tratamiento con nelarabina. Se deben realizar, de forma periódica, recuentossanguíneos completos que incluyan recuento de plaquetas (ver secciones 4.2 y 4.8).\nSe recomienda que los pacientes en tratamiento con nelarabina reciban hidratación por vía intravenosa,de acuerdo con la práctica médica habitual para el manejo de hiperuricemia en pacientes con riesgode síndrome de lisis tumoral. Debe considerarse el uso de alopurinol en pacientes con riesgo dehiperuricemia.\nLos ensayos clínicos realizados con nelarabina no incluyeron el número suficiente de pacientes de65 años y mayores para determinar si responden de forma diferente a pacientes más jóvenes. En unanálisis exploratorio, el aumento de la edad, especialmente en pacientes de 65 años y mayores, mostróestar asociado con un aumento de la tasa de acontecimientos adversos neurológicos.\nNo se han realizado estudios de carcinogenicidad con nelarabina. Sin embargo, se sabe que nelarabinaes genotóxica en células de mamíferos (ver sección 5.3).\nAdvertencia sobre sodio\nEste medicamento contiene 1,725 mg/ml (75 mmol) de sodio, lo que debe ser tenido en cuenta enpacientes con dietas pobres en sodio.\nNelarabina y ara-G no inhibieron de manera significativa la actividad in vitro de las principalesisoenzimas del citocromo P450 hepático (CYP), CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, o CYP3A4.\nNo se recomienda la administración concomitante de nelarabina con inhibidores de adenosinadesaminasa, tales como pentostatina. La administración concomitante puede reducir la eficacia denelarabina y/o cambiar el perfil de efectos adversos de ambos principios activos.\nNo existen datos suficientes sobre la utilización de nelarabina en mujeres embarazadas.\nLos estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva incluyendo malformaciones (versección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos, no obstante, la exposición durante elembarazo podría causar anomalías y malformaciones en el feto.\nNelarabina no debe utilizarse durante el embarazo excepto en situaciones en que sea claramentenecesario. Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con nelarabina, debe serinformada del posible riesgo para el feto.\nTanto hombres como mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivosdurante el tratamiento y durante al menos tres meses después de cesar el tratamiento.\nSe desconoce el efecto de nelarabina sobre la fertilidad en humanos. En base a la acción farmacológicadel compuesto, es posible la aparición de reacciones adversas relacionadas con la fertilidad. Si esnecesario, debe acordarse con los pacientes un programa de planificación familiar.\nSe desconoce si nelarabina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se ha estudiado enanimales la excreción de nelarabina en la leche. Sin embargo, debe interrumpirse la lactancia, debidoal potencial de reacciones adversas graves en niños.\nLos pacientes tratados con nelarabina tienen el riesgo de sufrir somnolencia durante el tratamiento asícomo durante varios días una vez finalizado. Los pacientes deben ser advertidos de que la somnolenciapuede afectar la capacidad de realizar tareas, tales como la conducción.\nDatos de ensayos clínicos pivotales\n5El perfil de seguridad obtenido a partir de ensayos clínicos pivotales, a las dosis recomendadas denelarabina en adultos (1.500 mg/m2) y en niños (650 mg/m2) se basa en los datos de 103 pacientesadultos y 84 pacientes pediátricos, respectivamente. Los efectos adversos más frecuentes fueron fatiga,trastornos gastrointestinales, trastornos hematológicos, trastornos respiratorios, trastornos del sistemanervioso y pirexia. La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de dosis asociada con el tratamiento connelarabina (ver sección 4.4).\nSe ha empleado el siguiente criterio para la clasificación de las frecuencias: Muy frecuentes (1/10),Frecuentes (1/100, <1/10), Poco frecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muyraras (<1/10.000).\nTérmino(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)Infecciones e infestacionesInfección (incluyendo, pero no Muy frecuentes: 40 (39) Muy frecuentes: 13 (15)limitado a, sepsis, bacteriemia,neumonía, infección porhongos)Se recibió un informe adicional de leucoencefalopatía multifocal progresiva confirmada por biopsiaen la población adulta.Se han recibido informes de infecciones oportunistas, en ocasiones mortales, en pacientes quereciben tratamiento con nelarabina.\nNeoplasias benignas y malignas (incluyendo quistes y pólipos)Síndrome de lisis tumoral (ver Frecuentes: 1 (1) N/Atambién Datos del programa deuso compasivo y estudios nopivotales)\nTrastornos de la sangre y del sistema linfáticoNeutropenia febril Muy frecuentes: 12 (12) Frecuentes: 1 (1)Neutropenia Muy frecuentes: 83 (81) Muy frecuentes: 79 (94)Leucopenia Frecuentes: 3 (3) Muy frecuentes: 32 (38)Trombocitopenia Muy frecuentes: 89 (86) Muy frecuentes: 74 (88)Anemia Muy frecuentes: 102 (99) Muy frecuentes: 80 (95)\nTrastornos del metabolismo y de la nutriciónHipoglucemia N/A Frecuentes: 5 (6)Hipocalcemia Frecuentes: 3 (3) Frecuentes: 7 (8)Hipomagnesemia Frecuentes: 4 (4) Frecuentes: 5 (6)Hipocaliemia Frecuentes: 4 (4) Muy frecuentes: 9 (11)Anorexia Frecuentes: 9 (9) N/A\nTérmino(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)Confusión Frecuentes: 8 (8) Frecuentes: 2 (2)\nTrastornos del sistema nerviosoCrisis (incluyendo convulsiones, Frecuentes: 1 (1) Frecuentes: 5 (6)convulsiones de gran mal,estatus epiléptico)Amnesia Frecuentes: 3 (3) N/ASomnolencia Muy frecuentes: 24 (23) Frecuentes: 6 (7)Trastornos neurológicos Muy frecuentes: 22 (21) Muy frecuentes: 10 (12)periféricos (sensitivo y motor)Hipoestesia Muy frecuentes: 18 (17) Frecuentes: 5 (6)Parestesia Muy frecuentes: 15 (15) Frecuentes: 3 (4)Ataxia Frecuentes: 9 (9) Frecuentes: 2 (2)Trastornos del equilibrio Frecuentes: 2 (2) N/ATemblor Frecuentes: 5 (5) Frecuentes: 3 (4)Mareo Muy frecuentes: 22 (21) N/ACefalea Muy frecuentes: 15 (15) Muy frecuentes: 14 (17)Disgeusia Frecuentes: 3 (3) N/ATambién se ha recibido informes de acontecimientos asociados con desmielinización y neuropatíasperiféricas ascendentes similares en apariencia al síndrome de Guillain-Barré.Un paciente del grupo pediátrico sufrió un acontecimiento neurológico consistente en estatusepiléptico mortal.\nTrastornos ocularesVisión borrosa Frecuentes: 4 (4) N/A\nTrastornos vascularesHipotensión Frecuentes: 8 (8) N/A\nTrastornos respiratorios, torácicos y mediastínicosDerrame pleural Frecuentes: 10 (10) N/ASibilancia Frecuentes: 5 (5) N/ADisnea Muy frecuentes: 21 (20) N/ATos Muy frecuentes: 26 (25) N/A\nTrastornos gastrointestinalesDiarrea Muy frecuentes: 23 (22) Frecuentes: 2 (2)Estomatitis Frecuentes: 8 (8) Frecuentes: 1 (1)\nTérmino(s) MedDRA Adultos (1.500 mg/m2) Niños (650 mg/m2)Vómitos Muy frecuentes: 23 (22) Frecuentes: 8 (10)Dolor abdominal Frecuentes: 9 (9) N/AEstreñimiento Muy frecuentes: 22 (21) Frecuentes: 1 (1)Náuseas Muy frecuentes: 42 (41) Frecuentes: 2 (2)\nTrastornos hepatobiliaresHiperbilirrubinemia Frecuentes: 3 (3) Frecuentes: 8 (10)Elevación de las transaminasas N/A Muy frecuentes: 10 (12)Elevación de la aspartato Frecuentes: 6 (6) N/Aaminotransferasa\nTrastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivoDebilidad muscular Frecuentes: 8 (8) N/AMialgia Muy frecuentes: 13 (13) N/AArtralgia Frecuentes: 9 (9) Frecuentes: 1 (1)Dolor de espalda Frecuentes: 8 (8) N/ADolor en las extremidades Frecuentes: 7 (7) Frecuentes: 2 (2)\nTrastornos renales y urinariosAumento de la creatinina sérica Frecuentes: 2 (2) Frecuentes: 5 (6)\nTrastornos generales y alteraciones en el lugar de administraciónEdema Muy frecuentes: 11 (11) N/AMarcha anormal Frecuentes: 6 (6) N/AEdema periférico Muy frecuentes: 15 (15) N/APirexia Muy frecuentes: 24 (23) Frecuentes: 2 (2)Dolor Muy frecuentes: 11 (11) N/AFatiga Muy frecuentes: 51 (50) Frecuentes: 1 (1)Astenia Muy frecuentes: 18 (17) Frecuentes: 5 (6)\nDatos de estudios del NCI/programa de uso compasivo y ensayos fase I\nAdemás de las reacciones adversas vistas en los ensayos clínicos pivotales, también se disponede datos de 875 pacientes que participaron en ensayos del NCI/programa de uso compasivo (694pacientes) y ensayos Fase I de nelarabina (181 pacientes). Se observaron las siguientes reaccionesadversas adicionales:\nSíndrome de lisis tumoral - 7 casos (ver secciones 4.2 y 4.4)\nNelarabina se ha administrado en ensayos clínicos a una dosis diaria de hasta 75 mg/Kg(aproximadamente 2.250 mg/m2) durante 5 días en un paciente pediátrico, una dosis diaria de hasta 60mg/Kg (aproximadamente 2.400 mg/m2) durante 5 días, a 5 pacientes adultos y hasta 2.900 mg/m2 enotros 2 adultos, en los días 1, 3, y 5.\nEs probable que la sobredosis con nelarabina de lugar a neurotoxicidad grave (incluyendoposiblemente parálisis, coma), mielosupresión y riesgo potencial para la vida. A una dosis de 2.200mg/m2 administrada en los días 1, 3 y 5, cada 21 días, 2 pacientes desarrollaron neuropatía sensorialascendente grado 3. Las evaluaciones MRI de los 2 pacientes demostraron hallazgos consistentes conun proceso de desmielinización en la columna cervical.\nNo se conoce antídoto para la sobredosis con nelarabina. Deben proporcionarse cuidados paliativos deacuerdo a las normas de buena práctica clínica.\nGrupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, antimetabolitos, análogos de purina, código ATC:L01B B 07\nNelarabina es un profármaco del análogo de desoxiguanosina ara-G. Nelarabina es desmetiladorápidamente por la adenosina desaminasa (ADA) a ara-G y posteriormente es fosforiladointracelularmente por la desoxiguanosina kinasa y la desoxicitidina kinasa a su metabolito5´-monofosfato. El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP. Laacumulación de ara-GTP en los blastos leucémicos permite la incorporación preferente de ara-GTPen el ácido desoxirribonucléico (ADN), conduciendo a la inhibición de la síntesis del ADN. Esto dalugar a la muerte celular. Otros mecanismos pueden contribuir a los efectos citotóxicos de nelarabina.In vitro, las células T son más sensibles que las células B a los efectos citotóxicos de nelarabina.\nEnsayos en adultos\nEn un ensayo abierto realizado por el Cancer and Leukaemia Group B y el Southwest OncologyGroup, se evaluó la eficacia y seguridad de nelarabina en 39 adultos con leucemia linfoblástica agudade células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T (LLB-T). Veintiocho de los 39 adultos deentre 16 y 65 años (media de 34 años) habían progresado o eran refractarios al menos a dos regímenesde inducción previos. Se administró nelarabina a una dosis de 1.500 mg/m2/día por vía intravenosa,durante dos horas, en los días 1, 3 y 5 y repetida cada 21 días. Cinco de los 28 pacientes (18%) [IC95%: 6%--37%] tratados con nelarabina alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos enmédula ósea 5%, ninguna otra evidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentoscelulares de sangre periférica). Un total de 6 pacientes (21%) [IC 95%: 8%41%] alcanzaron unarespuesta completa con o sin recuperación hematológica. El tiempo hasta alcanzar la respuestacompleta en ambas clasificaciones de respuesta estuvo comprendido en el intervalo de 2,9 a 11,7semanas. La duración de la respuesta (en ambas clasificaciones de respuesta (n=5) fue de entre 15y 195+ semanas. La mediana de la supervivencia global fue 20,6 semanas [IC 95%: 10,436,4]. Lasupervivencia a un año fue del 29% [IC 95%: 12%45%].\nEnsayos en pediatría\nEn un ensayo abierto, multicéntrico realizado por el Childrens Oncology Group, se administrónelarabina por vía intravenosa durante una hora, durante 5 días, a 151 pacientes 21 años, 149 de loscuales tenían leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) o linfoma linfoblástico de células T(LLB-T) en recaída o refractarios. Ochenta y cuatro (84) pacientes, 39 de los cuales habían recibidodos o más regímenes de inducción previos y 31 habían recibido un régimen de inducción previo,se trataron con 650 mg/m2/día de nelarabina administrada por vía intravenosa durante 1 hora diariadurante 5 días, repetido cada 21 días.\nDe los 39 pacientes que habían recibido dos o más regímenes de inducción, 5 (13%) [IC 95%:4%27%] alcanzaron una respuesta completa (recuento de blastos en médula ósea 5%, ninguna otraevidencia de la enfermedad y normalización absoluta de los recuentos celulares de sangre periférica) y9 (23%) [IC 95%: 11%39%] alcanzaron respuestas completas con o sin recuperación hematológica.La duración de la respuesta en ambas clasificaciones de respuesta fue de 4,7 y 36,4 semanas y lamediana de supervivencia global fue de 13,1 semanas [IC 95%: 8,717,4] y la supervivencia a un añofue del 14% [IC 95%: 3%26%].\nTrece (42%) de los 31 pacientes tratados con un régimen de inducción previo alcanzaron una respuestaglobal completa. Nueve de estos 31 pacientes no habían respondido a la inducción previa (pacientesrefractarios). Cuatro (44%) de los nueve pacientes refractarios experimentaron una respuesta completaa nelarabina.\nEste medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales". Esta modalidad de aprobaciónsignifica que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener información completa deeste medicamento.La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva delmedicamento que pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características delProducto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.\nEn un análisis de un estudio cruzado con datos de cuatro ensayos Fase I, se caracterizó lafarmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes menores de 18 años y en adultos con leucemiarefractaria o linfoma.\nLos valores de Cmax de ara-G plasmático se alcanzaron generalmente al final de la perfusión y fuerongeneralmente mayores que los valores de Cmax de nelarabina, lo que sugiere una conversión rápida yamplia de nelarabina a ara-G. Tras la perfusión de 1.500 mg/m2 de nelarabina durante unas dos horasen adultos, la media (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma fueron 13,9 µM(81%) y 13,5 µM.h (56%) respectivamente. Las medias de los valores de Cmax y AUCinf de ara-G enplasma fueron de 115 µM (16%) y 571 µM.h (30%), respectivamente.\nLa Cmax intracelular para ara-GTP apareció entre las 3 y 25 horas del día 1. A esta dosis las medias(%CV) de los valores de Cmax y AUC de ara-GTP intracelular fueron 95,6 µM (139%) y 2.214 µM.h(263%).\nTras la perfusión de 400 ó 650 mg/m2 de nelarabina durante una hora, en 6 pacientes pediátricos, lasmedias (%CV) de los valores de Cmax y AUCinf de nelarabina en plasma, ajustados a la dosis de 650mg/m2, fueron de 45,0 µM (40%) y 38,0 µM.h (39%), respectivamente. Las medias de los valores deCmax y AUCinf de ara-G en plasma fueron de 60,1 µM (17%) y 212 µM.h (18%), respectivamente.\nDe los datos farmacocinéticos combinados de los ensayos Fase I de nelarabina a dosis de 104a 2.900mg/m2 se concluye que nelarabina y ara-G se distribuyen ampliamente en el organismo.Específicamente para nelarabina la media (%CV) de los valores de VSS fueron 115 l/m2 (159%) y 89,4l/m2 (278%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente. Para ara-G, la media de los valores deVSS/F fueron 44,8 l/m2 (32%) y 32,1 l/m2 (25%) en pacientes adultos y pediátricos, respectivamente.\nNelarabina y ara-G no se unen a proteínas plasmáticas humanas (menos del 25%) in vitro, y la uniónes independiente de las concentraciones de nelarabina o ara-G hasta 600 µM.\nNo se observó acumulación de nelarabina o ara-G en plasma tras la administración diaria o en los días1, 3 y 5.\nAra-GTP se mantuvo en concentraciones intracelulares cuantificables en los blastos leucémicosdurante un largo periodo de tiempo tras la administración de nelarabina. Ara-GTP intracelular seacumuló tras la administración repetida de nelarabina. En el esquema de tratamiento en los días 1, 3 y5, los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 3, fueron aproximadamente del 50% y 30% respectivamente,siendo mayores que los valores de Cmax y AUC(0-t) en el día 1.\nLa principal vía de metabolismo de nelarabina es la O-desmetilación por la adenosina desaminasa ala forma ara-G, que posteriormente sufre hidrólisis a la forma guanina. Además, una proporción denelarabina se hidroliza a la forma metilguanina, que es O-desmetilada a la forma guanina. La guaninaes N-desaminada a la forma xantina, que posteriormente es oxidada para producir ácido úrico.\nNelarabina y ara-G son rápidamente eliminados del plasma, con una semivida de aproximadamente30 minutos y 3 horas, respectivamente. Estos hallazgos se demostraron en pacientes con leucemia olinfoma refractarios, a los que se les administró una dosis de 1.500 mg/m2 de nelarabina (adultos) o650 mg/m2 (pediátricos).\nLos datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre 104y 2.900 mg/m2, indican que la media (%CV) de los valores de aclaramiento (Cl) de nelarabina en eldía 1 son 138 l/h/m2 (104%) y 125 l/h/m2 (214%) en pacientes adultos y pediátricos respectivamente(n=65 adultos, n= 21 pediátricos). El aclaramiento aparente (Cl/F) de ara-G es comparable entre losdos grupos [9,5 l/h/m2 (35%) en adultos y 10,8 l/h/m2 (36%) in pediátricos] en el día 1.\nNelarabina y ara-G son eliminados parcialmente por los riñones. En 28 adultos, 24 horas después dela perfusión de nelarabina del día 1, la excreción urinaria media de nelarabina y ara-G fue del 5,3% y23,2% de la dosis administrada, respectivamente. En 21 pacientes adultos se obtuvo un aclaramientorenal de 9,0 l/h/m2 (151%) para nelarabina y 2,6 l/h/m2 (83%) para ara-G.\nDebido a que el tiempo de permanencia de ara-GTP intracelular fue prolongado, no se pudo estimarcon precisión su semivida de eliminación.\nEn pacientes menores de 4 años los datos farmacológicos clínicos son limitados.\nLos datos farmacocinéticos combinados obtenidos de ensayos Fase I, a dosis de nelarabina entre104 y 2.900 mg/m2, indican que los valores de aclaramiento (Cl) y Vss para nelarabina y ara-G soncomparables entre los dos grupos. En otras subsecciones de la ficha técnica se proporcionan datosadicionales respecto a la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes pediátricos.\nEl género no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina y ara-G. Los valores de Cmax andAUC(0t) de ara-GTP intracelular para un mismo nivel de dosis fueron de 2 a 3 veces mayores enmujeres adultas que en hombres adultos.\nNo se ha estudiado específicamente el efecto de la raza en las farmacocinéticas de nelarabina y ara-G.En un análisis cruzado de la farmacocinética/farmacodinamia, la raza no mostró efecto aparente en lasfarmacocinéticas de nelarabina, ara-G o ara-GTP intracelular.\nNo se ha estudiado específicamente la farmacocinética de nelarabina y ara-G en pacientes coninsuficiencia renal o hemodializados. Nelarabina es excretada por el riñón en una baja proporción (del5 al 10% de la dosis administrada). Ara-G es excretado por el riñón en una proporción mayor (del 20al 30% de la dosis administrada de nelarabina). Los adultos y niños que participaron en los ensayosclínicos se categorizaron en tres grupos, de acuerdo con la insuficiencia renal: normal con Clcr mayorde 80 ml/min (n = 56), leve con Clcr entre 50 y 80 ml/min (n = 12), y moderada con Clcr menor de 50ml/min (n = 2). La media del aclaramiento aparente (Cl/F) de ara-G fue alrededor del 7% menor enpacientes con insuficiencia renal leve que en pacientes con función renal normal (ver sección 4.2). Nose dispone de datos para aconsejar una dosis en pacientes con Clcr menor de 50 ml/min.\nLa edad no tiene efecto en la farmacocinética de nelarabina o ara-G. Una función renal disminuida,que es más común en pacientes ancianos, puede reducir el aclaramiento de ara-G (ver sección 4.2).\nA continuación se enumeran las reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos, peroque sí se observaron en animales con niveles de exposición similares a los niveles de exposición enclínica, y con posible relevancia clínica: nelarabina causó cambios histopatológicos en el sistemanervioso central (materia blanca), vacuolización y cambios degenerativos en cerebro, cerebelo ymédula espinal de monos, tras el tratamiento diario con nelarabina durante 23 días, a exposiciones pordebajo de la exposición terapéutica en humanos. Nelarabina mostró citotoxicidad in vitro en monocitosy macrófagos.\nNo se han realizado estudios de carcinogenicidad con nelarabina.\nNelarabina presentó actividad mutagénica en células de linfoma de ratón L5178Y/TK, con y sinactivación metabólica.\nEn comparación con los controles, nelarabina causó mayores incidencias de malformaciones fetales,anomalías y variaciones en conejos cuando se administró a dosis de aproximadamente el 24%de la dosis en adultos humanos, calculada como mg/m2, durante el periodo de organogénesis. Seobservó paladar hendido en conejos cuando se les administró una dosis de aproximadamente 2veces la dosis de adultos humanos, ausencia de pulgares en conejos cuando se administró una dosisde aproximadamente el 79% de la dosis de adultos humanos; mientras que se observó ausencia devesícula biliar, lóbulos pulmonares accesorios, vértebras fusionadas o adicionales y osificaciónretrasada con todas las dosis. En conejos, las ganancias de peso corporal materno y del feto seredujeron cuando se les administró una dosis aproximadamente dos veces la dosis en adultos humanos.\nNo se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de nelarabina sobre la fertilidad.Sin embargo, no se observaron reacciones adversas en los testículos u ovarios de monos tras laadministración intravenosa de nelarabina a dosis de hasta aproximadamente el 32% de la dosis enadultos humanos, calculada como mg/m2, durante 30 días consecutivos.\nCloruro de sodioAgua para preparaciones inyectablesÁcido clorhídrico (para ajustar el pH)Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)\nUna vez abierto el vial, Atriance es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.\nViales de vidrio transparente (Tipo I) con tapón de goma de bromobutilo que no contiene látex,sellados con un anillo de aluminio.\nCada vial contiene 50 ml. Atriance se suministra en envases de 6 viales.\nDeben seguirse los procesos habituales para la manipulación y eliminación de los medicamentosantitumorales:\n-- El personal debe estar entrenado en cómo manipular y transferir el medicamento.\n-- El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.\n-- Durante la manipulación/transferencia el personal sanitario debe utilizar ropa protectora,incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.\n-- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se deben colocaren bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura. Los desechoslíquidos pueden eliminarse con agua abundante.\n-- El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.\nGlaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido\nC. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN\nGlaxo Operations UK Ltd.Harmire RoadBarnard CastleDurham, DL12 8DTReino Unido\nCONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL·TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN\nCONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN·SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO\nEl Titular de la Autorización de Comercialización debe asegurar que el sistema de farmacovigilancia,tal y como se describe en la versión 0 presentada en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorizaciónde Comercialización, es el apropiado y está implementado antes y mientras el medicamento estécomercializado.\nEl Titular de la Autorización de Comercialización se compromete a llevar a cabo los estudios yactividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia, acordadas enla versión 3 del Plan de Gestión del Riesgo (PGR) presentado en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud deAutorización de Comercialización y las siguientes actualizaciones del PGR acordadas con el CHMP.\nDebe proporcionarse el Plan de Gestión del Riesgo actualizado, de conformidad con la Directrizdel CHMP sobre Sistemas de Gestión del Riesgo para medicamentos de uso humano, en paralelo alpróximo Informe Periódico de Seguridad (IPS).\nAdemás, debe presentarse un Plan de Gestión del Riesgo actualizado\n· Cuando se reciba nueva información que pueda tener impacto en la Especificación deSeguridad vigente, en el Plan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimización delriesgo· Dentro de los 60 días cuando se alcance un hito importante (farmacovigilancia o minimizacióndel riesgo)· A requerimiento de la EMEA\n17C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LAAUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN\nEl titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudiosen el período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfilbeneficio/riesgo.Aspectos clínicos\n1. El Solicitante se ha comprometido a proporcionar datos de un estudio en marcha, AALL0434,del COG. Los datos de seguridad iniciales se presentarán cuando estén disponibles (fechaestimada 2010), los datos finales se presentarán cuando estén disponibles (fecha estimada2016).2. El solicitante se ha comprometido a proporcionar datos de un estudio de vigilanciapost-comercialización para Atriance en la población de pacientes menor de 21 años que recibala dosis de 650mg/m2 de nelarabina. El protocolo se presentará en un plazo de 1 mes a partirde la fecha de obtención de la Autorización de Comercialización. Los informes anuales sepresentarán como parte de la reevaluación anual de la Autorización de Comercializaciónemitida bajo circunstancias excepcionales. Se presentará una sinopsis del estudio en un plazo de6 meses desde que se complete el estudio (fecha estimada 2012).\nCloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, ácido clorhídrico/hidróxido de sodio.\n6 viales x 50 ml\nUna vez abierto el vial, es estable durante 8 horas a una temperatura de hasta 30ºC.\nJustificación para la no inclusión de Braille aceptada.\nLea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tenganlos mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efectoadverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.\nContenido del prospecto:1. Qué es Atriance y para qué se utiliza2. Antes de que le administren Atriance3. Como usar Atriance4. Posibles efectos adversos5. Conservación de Atriance6. Información adicional\n1. QUÉ ES ATRIANCE Y PARA QUÉ SE UTILIZA\nAtriance pertenece a un grupo de medicamentos utilizados para tratar algunos tipos de cáncer.\nAtriance se utiliza para tratar pacientes con:\n· un tipo de leucemia llamada leucemia linfoblástica aguda de células T. La leucemia provoca unaumento anormal en el número de leucocitos en el organismo y en algunas ocasiones tambiénen la sangre. El tipo de leucemia se refiere al tipo de leucocitos principalmente afectados. Eneste caso, las células llamadas linfoblastos.· un tipo de linfoma llamado linfoma linfoblástico de células T. Este linfoma está provocado poruna acumulación de linfoblastos, un tipo de leucocitos.\nSi tiene preguntas sobre su enfermedad, hable con su médico.\n2. ANTES DE QUE LE ADMINISTREN ATRIANCE\nUsted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) no debe recibir Atriance· si usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) son alérgicos (hipersensible) a nelarabina o acualquiera de los demás componentes de Atriance.\nTenga especial cuidado con AtrianceSe han comunicado efectos adversos neurológicos graves con el uso de Atriance. Los síntomasincluyen estado mental alterado (por ej. cansancio), alteraciones en el sistema nervioso (porej. convulsiones, sensación de entumecimiento o cosquilleo, debilidad y parálisis). Su médicocomprobará estos síntomas de manera regular (ver también Posibles efectos adversos).\n28Además su médico necesita conocer la siguiente información antes de que le administre estemedicamento:\nsi usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) tienen cualquier problema de riñón o·hígado. Puede requerir un ajuste de su dosis de Atriancesi usted o su hijo (si el/ella está siendo tratado) han sido recientemente o van a ser·vacunados con una vacuna de organismos vivos (por ejemplo Polio, Varicela, Tifoideas)si está embarazada o tiene pensado quedarse embarazada.·si planifica tener un hijo.·Atriance puede dañar al bebe concebido antes, durante o poco después del tratamiento. Debeutilizar un método anticonceptivo eficaz. Consulte a su médico al respecto.si está dando el pecho. Debe interrumpir el periodo de lactancia mientras esté siendo tratada·con Atriance. Consulte las opciones con su médico.\nUso de otros medicamentosInforme a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos. Estoincluye cualquier producto a base de plantas o los medicamentos adquiridos sin receta.\nRecuerde informar a su médico si empieza a usar cualquier medicamento mientras está en tratamientocon Atriance.\nEmbarazo y lactanciaNo se recomienda Atriance en mujeres embarazadas. Puede dañar al bebe si es concebido antes,durante o poco después del tratamiento. Se recomienda que consulte con su médico para realizar uncontrol de la natalidad apropiado. No intente quedarse embarazada o dejar embarazada a su parejahasta que su médico le indique que es seguro hacerlo.\nLos hombres que deseen tener un hijo deben pedir consejo a su médico sobre la planificación familiaro tratamiento. Informe a su médico inmediatamente si se produce un embarazo durante el tratamientocon Atriance.\nSe desconoce si Atriance pasa a la leche. Debe interrumpirse el periodo de lactancia mientras estésiendo tratada con Atriance. Consulte a su médico antes de tomar cualquier medicamento.\nVer "Tenga especial cuidado con Atriance".\nConducción y uso de máquinasAtriance puede producir somnolencia, durante y algunos días después del tratamiento. Si se sientecansado o débil, no conduzca y no utilice herramientas o máquinas.\nInformación importante sobre algunos de los componentes de AtrianceEste medicamento contiene al menos 23 mg de sodio por dosis, lo que debe ser tenido en cuenta enpacientes con dietas pobres en sodio.\n3. COMO USAR ATRIANCE\nLa dosis que va a recibir de Atriance estará basada en:\nsu superficie corporal/ la superficie corporal de su hijo (si el/ella está siendo tratado) (que·calculará su médico en función de su altura y peso).los resultados de los análisis de sangre realizados antes del tratamiento·\nLa dosis normal es 1.500 mg/m2 de superficie corporal por día.\nUn médico o una enfermera le darán la dosis apropiada de Atriance como una perfusión (con ungotero). Normalmente se coloca en su brazo y la administración suele durar unas 2 horas.\nRecibirá una perfusión (con un gotero) una vez al día, en los días 1, 3 y 5 de tratamiento. Estapauta de tratamiento se repetirá generalmente cada tres semanas. Este tratamiento puede variar,dependiendo de los resultados obtenidos en sus análisis de sangre periódicos.\nLa dosis normal es 650 mg/m2 de superficie corporal por día.\nUn médico o una enfermera le dará a usted/su hijo (si el/ella está siendo tratado) una dosisapropiada de Atriance como una perfusión (con un gotero). Normalmente se coloca en su brazo y laadministración suele durar alrededor de 1 hora.\nA usted/su hijo (si el/ella está siendo tratado) le administrarán con una perfusión (con un gotero)una vez al día durante 5 días. Esta pauta de tratamiento se repetirá generalmente cada tres semanas.Este tratamiento puede variar, dependiendo de los resultados obtenidos en los análisis de sangreperiódicos.\nInterrupción del tratamiento con Atriance\nSu médico decidirá cuando interrumpir el tratamiento.\nAl igual que todos los medicamentos, Atriance puede producir efectos adversos, aunque no todas laspersonas los sufran.\nLa mayoría de los efectos adversos comunicados con Atriance se observaron en adultos, niños yadolescentes. Algunos de los efectos adversos se comunicaron con mayor frecuencia en adultos. Sedesconoce el motivo.\nSi tiene alguna duda, consulte con su médico.\nPueden afectar al menos a 1 de cada 10 personas tratadas con Atriance.\nSignos de infección. Atriance puede reducir el número de leucocitos y disminuir su resistencia·a la infección (incluyendo neumonía). Esto puede suponer un riesgo para la vida. Los signos deuna infección incluyen:fiebredeterioro grave de su estado generalsíntomas locales tales como dolor de garganta o boca o problemas urinarios (por ejemplo,sensación de quemazón al orinar, que puede ser debida a una infección urinaria)\nInforme a su médico inmediatamente si nota alguno de estos signos. Deberá realizarse un análisis desangre para comprobar una posible reducción en el número de leucocitos.\nOtros efectos adversos muy frecuentes\n· Cambios en el sentido del tacto en manos o pies, debilidad muscular que aparece comodificultad para levantarse de una silla o dificultad para caminar (neuropatía periférica);sensibilidad reducida al contacto leve, o dolor; sensaciones anormales como quemazón ypinchazos, una sensación de hormigueo en la piel.· Sensación de debilidad general y cansancio (anemia temporal). En algunos casos puede sernecesario hacerle una transfusión de sangre.· Moratones o sangrado no justificados, causados por un descenso en el número de células queparticipan en la coagulación de la sangre. Esto puede dar lugar a un sangrado grave a partirde heridas relativamente pequeñas como pequeños cortes. Raramente, esto puede derivar enun sangrado más grave (hemorragia). Hable con su médico para que le aconseje sobre cómominimizar el riesgo de sangrado.· Somnolencia; dolor de cabeza; mareo.· Respiración entrecortada o con dificultad; tos.· Sensación de malestar en el estómago (náuseas); vómitos; diarrea, estreñimiento· Dolor muscular.· Hinchazón de algunas zonas del cuerpo, causada por retención de cantidades anormales delíquidos (edema).· Temperatura corporal elevada (fiebre); cansancio; sensación de debilidad/pérdida de fuerza.\nInforme a su médico si cualquiera de estos efectos llega a ser molesto.\nPueden afectar hasta 1 de cada 10 personas tratadas con Atriance.\n· Contracciones musculares violentas, incontrolables, a menudo acompañadas por inconscienciaque puede deberse a un ataque epiléptico (crisis).· Torpeza y falta de coordinación, que afecta al equilibrio, al caminar, a los movimientos de lasextremidades o de los ojos, o al habla.· Agitación rítmica accidental de una o más extremidades (temblores).· Debilidad muscular (posiblemente asociada con la neuropatía periférica  ver arriba), dolor dearticulaciones, dolor de espalda, dolores en manos y pies, incluyendo sensación de alfileres yagujas y entumecimiento.· Presión arterial disminuida.· Pérdida de peso y de apetito (anorexia), dolor de estómago, dolor de boca, úlceras oinflamación de la boca.· Problemas de memoria, desorientación, visión borrosa, pérdida o alteración del sentido delgusto (disgeusia).\n· Aparición de líquido alrededor de los pulmones, que provoca dolor de pecho y dificultad pararespirar (derrame pleural), pitos.· Cantidades de bilirrubina en sangre aumentadas, que pueden causar piel amarillenta y le puedehacer sentir adormilado.· Aumento de los niveles en sangre de las enzimas hepáticas.· Aumento de los niveles de creatinina en sangre (un signo de problemas de riñón, que puedeproducir disminución en la frecuencia de orinar).· Liberación del contenido de la célula tumoral (síndrome de lisis tumoral), que puede provocarun estado de estrés a su cuerpo. Los síntomas iniciales son náuseas, vómitos, respiración difícil,un latido del corazón irregular, oscurecimiento de la orina, adormecimiento y/o malestar de lasarticulaciones. Si esto le sucede, es más probable que ocurra con la primera dosis. Su médicotomará las precauciones adecuadas para minimizar el riesgo de que esto ocurra.· Disminución de los niveles en sangre de algunas sustancias:-- disminución de los niveles de calcio, que puede originar calambres musculares, calambresabdominales o espasmos.-- disminución de los niveles de magnesio, que pueden ocasionar debilidad muscular,confusión, movimientos de "sacudida", presión sanguínea elevada, ritmo cardiaco irregular yreflejos disminuidos con niveles de magnesio en sangre gravemente disminuidos.-- disminución de los niveles de potasio, que puede causar sensación de debilidad.-- disminución de los niveles de glucosa, que pueden causar náuseas, sudoración, debilidad,desmayos, confusión o alucinaciones.\n5. CONSERVACIÓN DE ATRIANCE\nNo utilice Atriance después de la fecha de caducidad que aparece en estuche y vial.\nComposición de Atriance· El principio activo de Atriance es nelarabina. Cada ml de solución para perfusión de Atriancecontiene 5 mg de nelarabina. Cada vial contiene 250 mg de nelarabina.\n· Los demás componentes son cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables, ácidoclorhídrico/ hidróxido de sodio.\nAspecto del producto y contenido del envaseAtriance solución para perfusión es una solución transparente, incolora. Se suministra en viales devidrio transparente, con un tapón de goma que no contiene látex y sellados con un anillo de aluminio.\nCada vial contiene 50 ml.\nAtriance se suministra en envases de 6 viales.\nTitular de la autorización de comercializaciónGlaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Reino Unido\nResponsable de la fabricaciónGlaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations): Harmire Road, BarnardCastle, County Durham DL12 8DT, Reino Unido.\nBelgië/Belgique/Belgien Luxembourg/LuxemburgGlaxoSmithKline s.a./n.v. GlaxoSmithKline s.a./n.v.Tél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11 Belgique/BelgienTe.: + 359 2 953 10 34 Tel.: + 36 1 225 5300Ceská republika MaltaGlaxoSmithKline s.r.o. GlaxoSmithKline MaltaTel: + 420 222 001 111 Tel: + 356 21 238131gsk.czmail@gsk.comDanmark NederlandGlaxoSmithKline Pharma A/S GlaxoSmithKline BVTlf: + 45 36 35 91 00 Tel: + 31 (0)30 6938100info@glaxosmithkline.dk nlinfo@gsk.comDeutschland NorgeGlaxoSmithKline GmbH & Co. KG GlaxoSmithKline ASTel.: + 49 (0)89 36044 8701 Tlf: + 47 22 70 20 00produkt.info@gsk.com firmapost@gsk.noEesti ÖsterreichGlaxoSmithKline Eesti OU GlaxoSmithKline Pharma GmbHTel: + 372 6676 900 Tel: + 43 (0)1 97075 0estonia@gsk.com at.info@gsk.comGlaxoSmithKline A.E.B.E. GSK Commercial Sp. z.o.o.: + 30 210 68 82 100 Tel.: + 48 (0)22 576 9000España PortugalGlaxoSmithKline, S.A. GlaxoSmithKline  ProdutosTel: + 34 902 202 700 Farmacêuticos, Lda.es-ci@gsk.com Tel: + 351 21 412 95 00France RomâniaLaboratoire GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.Tél: + 33 (0)1 39 17 84 44 Tel: + 4021 3028 208diam@gsk.comIreland Slovenija\n33GlaxoSmithKline (Ireland) Limited GlaxoSmithKline d.o.o.Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: + 386 (0)1 280 25 00Ísland Slovenská republikaGlaxoSmithKline ehf. GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.Tel: + 354 530 3700 Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11Italia Suomi/FinlandGlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline OyTel: + 39 (0)45 9218 111 Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30GlaxoSmithKline Cyprus Ltd GlaxoSmithKline AB: + 357 22 89 95 01 Tel: + 46 (0)31 67 09 00Latvija United KingdomGlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UKTel: + 371 7312687 Tel: + 44 (0)800 221441lv-epasts@gsk.com customercontactuk@gsk.comLietuvaGlaxoSmithKline Lietuva UABTel: + 370 5 264 90 00info.lt@gsk.com\nEste medicamento se ha autorizado en "Circunstancias excepcionales". Esta modalidad de aprobaciónsignifica que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible obtener información completa deeste medicamento.La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva delmedicamento que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.\nLa información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europeadel Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginasweb sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.\nINSTRUCCIONES SOBRE COMO ALMACENAR Y ELIMINAR ATRIANCE\nAlmacenamiento de Atriance solución para perfusión\nInstrucciones para el manejo y eliminación de Atriance\n34· El personal debe estar entrenado en cómo manipular y transferir el medicamento.· El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.· Durante la manipulación/transferencia del medicamento el personal sanitario debe utilizar ropaprotectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.· Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se debencolocar en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura.Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.· El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.


Tarja deslumbró en Lima | TARJISTA POR SIEMPRE\nTarja deslumbró en Lima\n2 julio, 2013 · de Natalia Lfl\t· en Beauty and the Beat, Conciertos, Entrevistas/Artículos, Firmas/Eventos, Fotos, Música de Tarja, Miembros de la banda, Noticias.\t·\nLa gira 2013 de Beauty and the Beat tuvo su mejor final en Lima, donde todos sus fans han podido disfrutar de un gran show.\nOs traemos fotos, vídeos, y algún review del concierto, ¡empezamos!\nFotos de Dardegik.com\nFotos de Edgard Lescano\nFotos de Diego Porturas\nMás vídeos del concierto en el canal de Youtube de ManganZoneTV\nConferencia de prensa en Lima, publicada por el medio Dargedik.com\nY a continuación os dejamos el review del concierto publicado por Luz Terrones para Diario16.pe\nTARJA TURUNEN Y MIKE TERRANA: CUANDO LA BELLEZA Y EL RITMO SE MEZCLAN (CRÒNICA)\nLima vivió una noche mágica a través del espectáculo que nos regaló la finlandesa Tarja Turunen y el reconocido baterista norteamericano Mike Terrana, en un concierto que se presentó como parte de las celebraciones de los 50 años de relaciones diplomáticas entre Perú y Finlandia.\nUna impresionante puesta en escena por la Orquesta Sinfónica – Wilfredo Tarazona dirigió a cien músicos- y el Coro, todos peruanos, los acompañó durante el concierto que hechizó a los asistentes que se dieron cita en el Anfiteatro del Parque de la Exposición, ignorando la baja temperatura de la última noche de junio.\nTarja se presentó en el escenario vestida elegantemente con un sexy vestido largo y cubierta con un pequeño poncho negro y unos guantes largos. Luciendo un maquillaje natural y un peinado bastante conservador, saludó a los asistentes con un español casi perfecto, “Buenas noches, Perú”.\nPor su parte, Mike Terrana se presentó en elegante frac que luego, cuando entró en calor, terminó olvidado en algún lugar del escenario, mientras que junto a su batería mostró porqué ha logrado trabajar con Yngwie Malmsteen, Tony MacAlpine, Artension, Metalium o Tony Hernando. Es un monstruo dotado. Y si más de una vez se dijo que los europeos son fríos y distantes, eh aquí la nota que desentona con ese viejo cliché.\nTanto Tarja como Mike derrocharon buen humor en más de una ocasión, logrando conquistar aún más el corazón de sus fanáticos. La belleza de la música clásica en el impresionante registro vocal de Tarja y el acompañamiento de Mike en la batería hicieron del espectáculo un regalo a los oídos más exigentes.\nAsí, dos grandes del ‘mainstream’ actual nos mostraron que la música académica tiene un ‘charm’ que no pasa de moda y se puede lograr con ella sonidos más intensos, como lo logrado por la genialidad de Terrana. Así, el concierto “Beauty and the Beat” nos brindó un espectáculo que mezcló rock, metal y música clásica.\nMozart, Rossini, Bach, Puccini desfilaron por nuestros oídos intercalados de versiones de clásicos del rock como Led Zeppelin y Frank Sinatra, en la voz de Mike. Fue sublime ver bailar a Tarja un vals de la mano del Director de Orquesta, y a medida que avanzaba la noche ya sabíamos que Mike Terrana tendría un as bajo la manga para robarnos más de una carcajada, como cuando salió con una peluca al estilo de Wolfang Amadeus Mozart, luciendo lo suficientemente ‘ebrio’ como para quedar ‘desmayado’ frente a un público que lo vitoreaba; o como cuando fue a esconderse entre los integrantes del coro antes de entonar una canción de Sinatra.\nTerrana presentó temas de su producción “Sinfónica”, donde se luce en la batería inspirado en la música clásica. Turunen, por su parte, anunció que la presentación de su tercer trabajo discográfico como solista, “Colors in the dark”, será pronto (supuestamente en agosto), para lo cual prometió volver.\nUn regreso que muchos esperamos con ansias; si bien “Beauty and the Beat” nos la trajo de regreso después de dos años (estuvo en nuestra ciudad en marzo del 2011), se hizo extrañar la fuerza e intensidad de la ópera metal, como en los tiempos de Nightwish. Mientras esperamos su regreso, quedamos impregnados de un concierto donde la belleza y el ritmo se confabularon para llevarnos en un hermoso viaje sensorial inolvidable que solo se presentó en México y Perú.\nTexto: Luz Terrones\nEtiquetas: beauty and the beat, diario16, Mike Terrana, Perú, tarj en lima 2013, tarja 2013, tarja concierto, tarja en peru 2013, Tarja Turunen, tarja y mike\n← Tarja y Mike en Perú\nTarja responde a sus fans →


Comunicación y otras chicas del montón: Molinos de viento en el lineal del supermercado\nMolinos de viento en el lineal del supermercado\nDeambulaba por el pasillo de una gran superficie comercial entre muchas mercancías que eran siempre la misma –yo, a la venta en distintos formatos -, y se produjo el milagro. Al cruzarse en mi camino, una limpiadora hizo un gesto diminuto, tanto como la chispa que incendia un bosque. Las luces se atenuaron, la música ambiental dejó de escucharse y todas las tablillas de precios marcaron 00,00.\nPor un instante, esa mujer detuvo su faena, se observó en un espejo de la sección de cuartos de baño y, suavemente, colocó una brizna de cabello que se había escapado de su moño. Su mano, curtida por el duro trabajo y el uso de detergentes, dibujó en el aire un sublime gesto de orgullosa feminidad. Un ademán que era una puerta abierta para el futuro de la especie, tanto como el estudio del neutrino o el brillo en los ojos de quienes se lanzan al agua para ayudar a los refugiados que llegan a nuestras costas.\nMenuda, vestía con un holgado uniforme verde que contrastaba con el color amarillo del cable que unía un reproductor de música a sus oídos, adornados con pendientes de diseño infantil. En su pecho, una tarjeta rectangular con un nombre escrito en mayúsculas: DULCINEA.\nSonreí pensando en la paradoja que suponía que el nombre de una empleada de la limpieza estuviera asociado a La Mancha. Tonterías. Ella parecía haber llegado desde mucho más lejos que El Toboso, de exóticos parajes donde quizás fantaseara con vivir en una lujosa casa europea, entre abigarrados muebles muy distintos a los que nos rodeaban, tan funcionales como una rampa para minusválidos en una delegación del Ministerio de Hacienda.\nCon un gesto de indómita coquetería, arregló su peinado e hizo algo más hermoso un universo que yo creí intuir entre esos brillantes cabellos que, segundos después, se me mostraron como sucios jirones de sueños sin cumplir.\nSucedió cuando, humillada de nuevo la cabeza, reanudó el hipnótico movimiento de la mopa. Un reflejo en el mármol abrillantado me devolvió a la corriente de personas que estiraban el cuello para observar con mayor detenimiento las deficientes calidades de unos muebles hechos para ser orinados por alguna mascota. De la brava hembra ya sólo quedaba el eco de la bachata que entonaba mientras se alejaba por uno de los lineales.\nTras ella, las aspas de las reproducciones de molinos de viento que llenaban las estanterías de la sección “Recuerdos de España” empezaron a dar vueltas. Metí uno de ellos en mi carro y me dirigí hacia la caja con una barra de cortina bajo el brazo, a modo de lanza. Un nuevo Quijote, sin saldo en la tarjeta de crédito, intentando sobrevivir otro duro día en la península Barataria.


‹ Comunidad de bienes\nCondiciones de pago ›\nLa conciliación bancaria es una comparación que se hace entre los apuntes contables que lleva una empresa de su cuenta corriente (o cuenta de bancos) y los ajustes que el propio banco realiza sobre la misma cuenta.\nAprende más sobre la función de conciliación bancaria que Debitoor te ofrece.\nSe trata de un proceso que permite comparar los valores que la empresa tiene registrados de una cuenta de ahorros o cuenta corriente con los valores que el banco le suministra por medio del extracto bancario, que suele recibirse cada mes.\nEl proceso es el siguiente: la empresa va registrando todos los movimientos en un libro auxiliar y, a su vez, el banco hace lo mismo.\nAl mes el banco suele enviar a cada uno de sus clientes, un estado de cuenta en el que se detallan todos los asientos realizados, un extracto bancario.\nA continuación, se realiza una verificación en la que se revisan y comprueban los movimientos que la empresa ha registrado con los del banco y se determinan si coinciden o de lo contrario, cuál es la causa de la diferencia.\n¿Y si no coinciden los datos?\nEl saldo final del banco casi nunca coincide con el saldo que muestran los libros contables de la empresa muy a menudo debido al tiempo en el que se registran las partidas.\nPor ejemplo, hay hechos económicos que la empresa ya ha apuntado en sus libros contables pero que el banco aún no ha registrado porque los contabiliza a la semana siguiente.\nNo, no lo es. Pero realizarla de forma periódica es aconsejable ya que supone diferentes ventajas para la empresa.\nEntre estas ventajas se encuentran, por ejemplo, llevar la contabilidad al día, contar siempre con información relevante para la correcta toma de decisiones y una gestión de nuestros recursos económicos mucho más adecuada.\nEs decir, la conciliación bancaria nos ayuda a tener una imagen fiel de nuestro negocio, con todas las ventajas que esto conlleva.\nLa conciliación bancaria en Debitoor\nEn Debitoor es muy sencillo realizar la conciliación bancaria:\nVe a la sección Bancos y sube ahí tu extracto bancario.\nUna vez subido, se te muestran los diferentes movimientos bancarios. Debitoor relaciona automáticamente dichos movimientos con tus facturas de ingresos y gastos, ahorrándote ese trabajo.\nComienza con Debitoor y podrás:\nFacturar como un profesional\nImportar tus extractos bancario para conciliar ingresos y gastos\nPresentar tu IVA trimestral\nEntra en Debitoor y crea tu cuenta ahora.


Roberto Carlos nació el 19 de abril de 1943 en Cachoeiro de Itapemirim, una ciudad del estado de Espírito Santo, a 400 kilómetros al noreste de Río de Janeiro. A los 6 años ya cantaba en las emisoras de radio locales los éxitos de los cantantes brasileños de la época. De estos rústicos comienzos nacería una de las grandes figuras de la música latina del siglo veinte. Aquí se asentaron sus raíces, junto con algunas lecciones de piano en el conservatorio local y un montón de sueños y esperanzas. En 1957 la familia de Roberto se traslada a vivir a Río de Janeiro. Allí Roberto forma un grupo musical con amigos de su barrio al que pusieron el nombre de "The Sputniks". A la cabeza del grupo, Roberto Carlos inmediatamente llamó la atención del público y en un programa de radio en directo, el presentador le anunció como el "Elvis brasileño". Los aplausos de la audiencia no impresionaban al joven artista que ya recorría los clubs nocturnos de la ciudad imitando a João Gilberto, mientras buscaba compañía discográfica. Fue durante esta época cuando conoció al entonces director de Columbia en Brasil que le hizo una prueba. Semanas más tarde, su primer disco, a 78rpm, llegaba a las tiendas. Al poco tiempo, tuvo la oportunidad de grabar una nueva canción "Louco por Você" (Loco por tí) que se convirtió en éxito inmediato. Las emisoras de televisión comenzaron a presentarlo en los programas musicales más importantes del país, comenzando una larga carrera de éxitos que se extiende hasta la actualidad. LOS SESENTA – La Aventura de La Jovem Guarda. Con el éxito del álbum "Louco por Você" (Loco por tí) en 1961, Roberto comienza a ser conocido fuera de las ciudades de Río y Sao Paulo y las invitaciónes para actuar en otras ciudades comienzan a multiplicarse. En 1963, el álbum "Splish Splash" convierte a Roberto Carlos en uno de los artistas jóvenes más populares de la época. Un año después, Roberto lanza "É Proibido Fumar" (Está Prohibido Fumar), un álbum lleno de éxitos que se convertirían en clásicos de la música brasileña, como "O Calhambeque" (La Carroza) y el tema que le daba título. En este tiempo la música de Roberto se dirigía especialmente a la juventud y los jóvenes brasileños comenzaban a verle como el artista más influyente de las nuevas generaciones. Con la explosión de los Beatles, el rock comenzó a invadir el país y la televisión se hizo eco de las nuevas corrientes musicales en un programa que vendría a ser el abanderado de la nueva música brasileña: Jovem Guarda. Roberto Carlos fue invitado a presentar el programa que, desde sus primeras emisiones, rompió récords de audiencia en el país. En 1965, le lanzamiento del álbum "Jovem Guarda" produjo toda una revolución musical con el sencillo "Quero que Vá Tudo pro Inferno" (Quiero que Todo se Vaya al Infierno) con un mensaje bastante audaz para aquellos tiempos. Junto con sus compañéros Erasmo Carlos y Wanderléa, Roberto Carlos dictaba la moda de la juventud brasileña. Mientras dos de sus temas ocupaban el Nº. 1 en las emisoras de radio, sus seguidores esperaban ansiosos el lanzamiento de su nuevo álbum, previsto para el final de 1966: una auténtica colección de éxitos como "Eu te Darei o Céu" (Yo te Daría el Cielo), "Nossa Canção" (Nuestra Canción), "Negro Gato" y "Namoradinha de um Amigo Meu" (Enamorada de un Amigo Mío), entreo otros. En 1967, Jovem Guarda estaba en la cima de su éxito. La fama de Roberto Carlos llegaba hasta Francia, donde actuó en el MIDEM en Cannes. Su último álbum "Roberto Carlos em Ritmo de Aventura" (Roberto Carlos a Ritmo de Aventura) produjo varios éxitos e introdujo a Roberto en el mundo del cine un año más tarde. Roberto ampliaba su campo de acción. Este mismo año viajó a Italia para participar en el Festival de la Canción de San Remo, donde consiguió el primer premio con el tema de Sergio Endrigo "Canzone per Te" (Canción para Tí); Roberto fue el primer artista extranjero que ganó el festival. En Brasil, el álbum "O Inimitável Roberto Carlos" (El Inimitable Roberto Carlos) aumentó la colección de éxitos del artista con temas como "Se Você Pensa" (Si piensas) y "Ciúme de Você" (Cielos tuyos). El año siguiente comenzó con el lanzamiento de la película "Roberto Carlos e o Diamante Cor-de-Rosa" (Roberto Carlos y el Diamante Rosa). Musicalmente Roberto ya no estaba "a ritmo de aventura". Su madurez como compositor e intérprete comenzó a hacerse evidente en el nuevo álbum. Canciones como "Sua Estupidez" (Su Estupidez) y "As Cuvas da Strada de Santos" (Las Curvas de la Calle de los Santos) son el adelanto del Roberto Carlos romántico que se desarrollaría en las próximas décadas. LOS SETENTA: Románticos. 1970 fuel el año de su primera temporada en el Canecão, un lugar tradicional de conciertos en Río de Janeiro. El "Supershow" fue escrito y dirigido por Miele y Ronaldo Bôscoli, dos de los nombres más importantes en el "showbiz" brasilleño. El nuevo álbum contenía una melodía que cambió definitivamente su imagen ante el público: "Jesus Cristo". En 1971, "El Rey" era también un ídolo fuera del país, principalmente en los países de habla hispana. Sus ventas rompían récords en Brasil, y cada álbum alcanzaba el Disco de Oro y Platino. No podía ser de otra manera con discos conteniendo temas como "Dethales" (Detalles), "Amada Amante" y "Debaixo dos Caracóis do seus Cabelos" (Bajo los Rizos de sus Cabellos). En 1972 la cantante Ornella Vanoni llevó al Nº. 1 en Europa varios éxitos de Roberto Carlos, adaptados al italiano. En 1974, Roberto Carlos grabó su primer álbum especial de Navidad para la cadena Globo. Estableciendo la costumbre, no interrumpida hasta la fecha, de lanzar un álbum por año con colaboraciones de artistas invitados. Junto con apariciones en radio y televisión, las ventas de sus álbumes incrementaban enormemente. Roberto Carlos fue el primer artista en alcanzar ventas superiores al millón de copias vendidas de cada uno de sus discos. Sus álbumes eran siempre éxito inmediato, alcanzando el Nº. 1 en las listas radiofónicas. En 1978, el álbum anual correspondiente, sobrepasó 1.5 millones de copias vendidas y en él se contenían los ya clásicos: "Café da Manhã" (Café de la Mañana), "Força Estranha" (Fuerza Extraña) y "Lady Laura". Ese mismo año, Roberto rompió récords de asistencia a sus actuaciones en el Canecão, a las que asistieron más de 250.000 personas. LOS OCHENTA: Rompiendo Récords. Con sus temas ya grabados por artistas universales, como de Julio Iglesias o Ray Conniff, Roberto Carlos finalmente graba un álbum en inglés con el que recorre varios países europeos y americanos. Como resultado de su éxito, CBS le concede el Cristal Globe, un galardón que se concede a los artista que han vendido más de 5 millones de discos fuera de su país de origen. Los álbumes de Roberto fueron lanzados en español, italiano, inglés y francés, además de portugués. En Portugal y en España el tema "Cama e Mesa" (Cama y Mesa) inauguró para Roberto la lista de éxitos de la nueva década, alcanzando el número uno en las emisoras de radio de la Península Ibérica. En 1983, Roberto Carlos lanza "Emocões" (Emociones). Con un equipo de 110 personas, incluyendo 42 músicos de orquesta, Roberto llevó su espectáculo a todos los rincones de Brasil, visitando 18 ciudades de 14 estados del norte, noreste y centro. El álbum lanzado a finales de este mismo año mostró a un Roberto Carlos más romántico que nunca. Las ventas se aproximaron a los 2 millones de copias. En los años seguientes, Roberto Carlos aumentó considerablemente su presencia en las emisoras de radio. Para dar una idea de ésta presencia en radio, los 10 temas del álbum del 1983 totalizaron 5.981 "tocadas". Canecão, el lugar tradicional de conciertos para Roberto Carlos, se había quedado pequeño para sus miles de seguidores. A comienzos de 1986, durante cuatro semanas consecutivas, Roberto se presentó en el Maracanãzinho, donde más de 100.000 personas acudieron a aplaudirle. En este mismo año, El Rey se presentó en el escenario del legendario Radio City Music Hall de Nueva York consiguiendo amplia repercusión en todos los medios. En 1988, tuvo el honor de ser el primer artista brasileño de CBS que lanzó al mercado un álbum en formato CD. La importancia de la figura artística de Roberto Carlos en Lationamérica fue reconocida con un Grammy a la Mejor Interpretación de Música Pop con "Se o Amor se Vai" (Si el Amor se Va). LOS NOVENTA: Homenajes En 1991, Roberto celebró su 50 cumpleaños con un concierto benéfico de la Hermana Dulce en São Paulo al que acudieron gran número de artistas y personalidades del país. Su álbum número 34, lanzado en 1992, mantuvo la línea romántica e incluyó una versión con influencias de "urban-country" de "Dicen que un hombre no debe llorar" de Los Panchos. El tema principal del álbum fue "Mulher Pequena" (Mujer Pequeña). Los homenajes no acabarían en sus futuros álbumes. En 1994, el álbum correspondiente a ese año, presentaba el tema "O Taxista" (El Taxista) y en el de 1995 un canto a las mujeres que usan gafas. Un año más tarde, las mujeres de 40 también recibieron su homenaje con el tema "Mulher de 40" (Mujer de 40). El disco también contenía la oración "O Terço" y una nueva versión de "Como é Grande o meu Amor por Você" (Qué Grande es Mi Amor por Tí). El álbum tuvo una tirada inicial de 1 millón de ejemplares que, a los veinte días de su lanzamiento ya había superado en 300.000 ejemplares más. En octubre de 1997, las canciones "Jesús Cristo" y "Nossa Senhora" (Nuestra Señora) fueron cantadas por Roberto Carlos ante 2 millones de personas durante la misa celebrada por el Papa Juan Pablo II en su visita a Brasil. A finales de año Roberto publicó un nuevo álbum en español; el primer año, desde 1963, en el que Roberto Carlos no lanzó su acostumbrado álbum en portugués. El álbum en español contenía una colección de temas latinos clásicos. En el 98, el nuevo álbum incluía cuatro temas originales más seis temas clásicos de su carrera grabados en el Teatro Olympia de São Paulo en 1997. La canción "Eu te Amo Tanto" es una bella melodía dedicada a su esposa. En abril de 1999, para sorpresa de sus fans, Roberto Carlos lanzó en Brasil su nuevo álbum en portugués: "Mensagens" (Mensajes). Tras 30 años componiendo e interpretando temas sociales y religiosos, Roberto Carlos presenta un álbum de profundo sentido religioso que refleja las experiencias y espiritualidad de uno de los artistas más grandes que la música latina del siglo XX. 30 GRANDES CANCIONES.- A lo largo de su carrera, Roberto Carlos ha producido algunas de las páginas más brillantes y emotivas de la música popular, tanto con sus temas en portugués como en español. Para abrir el siglo, Roberto Carlos nos ofrece un resumen completo de su dilatada carrera musical. Desde sus comienzos, fuertemente influenciados por el rock and roll de los primeros años, hasta sus últimas grabaciones, en las que, junto al amor, los temas sociales y religiosos son el foco principal de sus canciones, Roberto Carlos hace un repaso a los temas más significativos de su carrera que, en muchos de los casos, ya han dejado de ser simples canciones para convertirse en himnos o testimonios de la más variada experiencia humana. Basta hacer un repaso a la lista de temas que están contenidos en "Mis 30 Mejores Canciones", para uno darse cuenta que está ante un álbum que es también un calendario personal del siglo que se acaba. Cada uno de estos temas forma parte de la historia personal de cientos de miles de personas que, en cualquier momento determinado de su vida, tuvieron una canción de Roberto Carlos para ilustrar sus sentimientos. "La Distancia", "Detalles", "El Gato Que Está Triste y Azul", "Emociones", "Un Millón de Amigos", "Propuesta", "Cama y Mesa", "Amada Amante"… títulos que encierran, no solamente recuerdos, sino también historia reciente y cotidiana, como un diario escrito cuyas páginas nos devuelven el tiempo pasado para hacerlo nuevo, válido y presente. Un retrato fiel de un artista que ha influido a varias generaciones con su música, su personalidad y su estilo, tan sencillo que sólo trasmite grandeza. La grandeza de un artista que ha hecho historia y seguirá haciéndola en los siglos venideros. Su último trabajo, hasta ahora, "Amor sem limite" (Sony, 2000). Contratacion de Roberto Carlos, Contratar al Cantante Roberto Carlos.


La Subdelegación del Gobierno en Las Palmas asigna al Cuerpo colegios electorales antes vigilados por policías locales\nLa Jefatura aún no ha podido cuadrar el operativo por falta de personal uniformado casi cinco años después de la renovación del vestuario\nTampoco hay emisoras suficientes para todos los agentes y se ha pedido utilizar teléfonos móviles personales\n16/05/2014 - 12:29h\nNo hay uniformes para todos los agentes del 25-M. La Policía Nacional carece de la vestimenta azul marina reglamentaria suficiente para asumir casi todas las funciones de seguridad durante la jornada electoral, prescindiendo de las policías locales en aquellos municipios isleños donde es de su directa competencia, y no de la Guardia Civil, como se pretende implantar a partir de estas elecciones al menos en la provincia de Las Palmas.\nLuis Molina, subdelegado del Gobierno, ha informado a varios ayuntamientos competencia del Cuerpo Nacional de Policía que en estos comicios no hará falta el refuerzo de los agentes municipales en colegios y mesas, en una medida descrita por las fuentes consultadas como "un ensayo general" para las citas electorales de 2015, que también supone pagar menos dietas a policías, tanto los 140 euros que da la Delegación como las horas extra municipales.\nPero el plan de no contar con las policías locales durante la jornada electoral allí donde es competente la Nacional -Las Palmas de Gran Canaria, Telde, San Bartolomé de Tirajana, Puerto del Rosario y Arrecife, en la provincia oriental; Santa Cruz de Tenerife, La Laguna, Puerto de La Cruz, Adeje y Santa Cruz de La Palma, en la occidental- se ha topado estos días previos con la falta de personal y de material entre los agentes destinados en Las Palmas.\nCinco años después de su presentación por el anterior director general de la Policía y de la Guardia Civil, Francisco Javier Velázquez, el uniforme azul marino con los distintivos Policía y CNP es el que se ve habitualmente en las calles isleñas, pero no todos los agentes lo tienen, y mucho menos, en suficiente cantidad como para desplegar un operativo con más efectivos que las dotaciones normales de las brigadas de Seguridad Ciudadana.\nFuentes policiales han explicado a Canarias Ahora que las unidades de Policia Judicial o de Información, que normalmente trabajan de paisano, nunca han recibido la vestimenta oficial. Y el problema del ambicioso operativo diseñado por la Subdelegación no se ciñe al uniforme: falta, obviamente, personal por no tener el azul marino, pero también emisoras para todos si se pretende llevar a cabo un despliegue de mayores dimensiones a las de anteriores citas.\nDe este modo, la Jefatura Superior de Policía de Canarias no ha terminado de configurar todo el dispositivo de seguridad para el domingo 25, con peticiones informales de voluntarios que tengan uniforme, o incluso que las comunicaciones urgentes se hagan por medio de los teléfonos móviles particulares. También se ha encargado a Madrid un envío urgente de uniformes para cubrir todas las necesidades. Cunde el temor entre los agentes a que tengan que custodiar mesas y colegios de paisano con el chaleco reflectante de la Policía, contraviniendo la norma.\nOficialmente, la Subdelegación ha informado al Ayuntamiento de Puerto del Rosario que en la capital de Fuerteventura no hará falta que la Policía Local refuerce a la Policía Nacional, y en Gran Canaria, la Policía Local de Telde solo va a tener asignados dos colegios electorales con tres mesas cada uno de ellos, por lo que el despliegue será mayor, también en Arrecife.\nFalta por saber en qué medida afecta el dispositivo a Las Palmas de Gran Canaria, con sus tres comisarias -en otros comicios, la Policia Nacional se encargaba de los colegios de la parte baja de la ciudad, y la Local, de los barrios de la Ciudad Alta y Tamaraceite-, y también en el Sur de la isla, así como los planes de la Subdelegación en Santa Cruz de Tenerife.\nLa Jefatura tiene previsto informar del dispositivo en los próximos días.


AP28.10.2021 - 10:04h\nDesde niño, Javier Flores vivió a unos metros de la casa de Gabriel García Márquez, en el sur de la capital mexicana, pero sus contactos con el Premio Nobel de Literatura colombiano siempre fueron...\nEs una fortuna muy grande, por el acceso, por la cercanía que tengo a tesoros como este, afirmó Flores tras relatar que la corbata está acompañada de lo que consideró la coincidencia más grande en toda mi vida, porque después de comprarla descubrió que fue la misma que llevaba el escritor cuando se lo encontró, hace una década, en un centro comercial de la Ciudad de México y se tomaron una foto juntos.\nDesde el estudio donde García Márquez dio a luz a muchas de sus obras literarias, Emilia García Elizondo, una de las nietas del escritor, atribuyó el evento de la corbata a la magia que siempre rodeó al padre del realismo mágico. Eso es Gabo, ese es el tipo de cosas que hace el Gabo, señaló.\nEntre las piezas ofrecidas hay vestidos, blusas, carteras y zapatos de Barcha, así como los característicos sacos a cuadros, camisas, corbatas, correas, zapatos y botas de cuero que solía utilizar García Márquez, quien era muy cuidadoso con su vestimenta y aficionado a la ropa europea, según reconoció en una entrevista en 1997 con el diario colombiano El Espectador: Voy a Roma por asuntos estrictos de mi vida privada, les digo que voy a comprar botas. Y voy a París y compro camisas. Y voy a Londres y compro pantalones, declaró entonces.\nAl hablar de las motivaciones que llevaron a la familia a vender algunos de los objetos de la pareja, García Elizondo afirmó que con esta iniciativa se busca acercar a la gente a una parte de la vida de García Márquez y humanizar un poco también a Mercedes, quien fue la compañera inseparable y musa del escritor.\nSiempre era muy padre (bueno) y placentero sentarte a la hora de la comida con Gabo. Contaba muchas historias, contaba muchos chistes, nos hacía mucho reír. Mercedes siempre era una persona que tenía la casa en regla, la casa muy ordenada, tenía a todo mundo muy coordinado para que todo saliera muy bien, relató García Elizondo al hablar de los recuerdos que la invadían mientras contemplaba algunas de las áreas del estudio del escritor que aún se mantiene tal como él lo dejó, repleto de libros, CD de música, pequeñas esculturas, pinturas, fotografías de García Márquez y de sus dos hijos, y una computadora que guardó muchas de las historias de uno de los más importantes escritores de habla hispana.\nEl momento de nostalgia se ve interrumpido por las risas cuando la nieta de 31 años cuenta cómo su abuelo a veces llamaba a sus nietos, a modo de broma, perros burros infecciosos.\nSiempre era muy chistoso¦ Te metía un susto gritando en la mesa a media comida. Mercedes se enojaba muchísimo, comentó con una sonrisa.\nEl realismo mágico no sólo estuvo presente en la obra literaria de García Márquez, sino también en algunos eventos que rodearon su vida y la de sus familiares, indicó García Elizondo al recordar cómo el día de la muerte del escritor, el 17 de abril del 2014, se estrelló un pájaro contra el vidrio, que es una cosa que él había escrito en uno de sus libros.\nCuando murió Gabo sí pedía mucho que hubiera mariposas amarillas, y siempre que veía una mariposa amarilla yo sabía que era mi abuelo, agregó.\nLas mariposas amarillas aparecen en la obra cumbre de García Márquez, Cien años de soledad, acompañando al personaje de Mauricio Babilonia como un símbolo de amor y soledad hasta el día de su muerte.\nLos familiares del escritor trabajan ahora en otras ideas y proyectos que esperan plasmar en los próximos meses en la casa número 144 de la calle Fuego, para que la residencia tenga la continuidad de los Gabo, dijo García Elizondo, quien desea hacer del lugar un espacio abierto a la gente para que puedan venir y justo sentir esta magia, venir a aprender, a escuchar.


Las Seattle Storm dirigidas por Sue Bird a un paso de un nuevo título WNBA – Tiempo Muerto\nLas Seattle Storm dirigidas por Sue Bird a un paso de un nuevo título WNBA\n6Oct 2020 8 Oct 2020\nLas Seattle Storm se aproximan al que sería su cuarto título de la WNBA tras ganar el segundo encuentro de estas Finales del 2020 y ponerse 2-0, a una victoria de cerrar la serie al mejor de cinco juegos. Doblegaron por 104-91 a Las Vegas Aces, a quienes se les pone muy cuesta arriba el que sería su primer entorchado.\nTres jugadoras de Seattle estuvieron por encima de la veintena de puntos, Breanna Stewart (22+4+5), Alysha Clark (21+5+6) y Natasha Howard (21+8), mientras que la veteranísima Sue Bird continuó su tremendo ritmo asistente. Completó un doble-doble de 16 puntos y 10 asistencias, siendo este su noveno partido de Playoffs con más de 10 pases anotadores, un récord histórico de la liga.\nEl partido comenzó con un toma y daca, pero las Storm impusieron un ritmo anotador muy alto en el primer cuarto, rondando el 70% de acierto (31-24). Clark ya estaba destacando, con 7 puntos en siete minutos disputados.\nEn este juego A’ja Wilson (20+7) esta vez sí estaba haciendo daño en la pintura, y a pesar del alto acierto de Seattle (finalizaron el partido en un 57% en tiros de campo), consiguieron remar en contra y reducir distancias, yéndose al descanso con un 48-42. 12 puntos acumulaba ya la MVP pero su equipo había perdido diez balones (15 en total) y solo había anotado 3 triples de siete intentos. Por su parte, las Storm llevaban un 6/15 de tres y Bird ya había repartido 8 asistencias.\nLa segunda parte se inició con un parcial de 8-2 para las Aces en los dos primeros minutos, que lograba empatar a 50 puntos. Además, un triple de Kayla McBride (14+5 asistencias) pondría por primera vez arriba a Las Vegas, 52-53. Con buenas ejecuciones de Angel McCoughtry (17+8), Emma Cannon (17) o Danielle Robinson (8+6+10), las jugadoras de Bill Laimbeer mantuvieron el pulso a las Storm en el tercer periodo, que concluyó con un parcial de 27-26. Pero Stewart ya llevaba 20 puntos y con un buen cierre del cuarto, Seattle sostenía la ventaja, 75-68.\nJordin Canada arrancó los primeros minutos del último cuarto con 6 puntos, y mantuvo alejado a su equipo en el marcador. Con solo tres minutos de juego las Storm estaban diez arriba, 83-73, distancias que no se verían reducidas más en el encuentro. Tres triples casi de seguidos, dos de Bird y uno de Clark, ponían un demoledor 101-82 ya con menos de tres minutos por jugarse y sin opciones para las Aces en este Game 2.\nPrevio Una histórica Breanna Stewart da el primer punto de las finales wnba a Seattle\nSiguiente Un histórico Jimmy Butler al rescate de los Miami Heat con triple-doble de 40 puntos


Fomento a la lectura y al emprendimiento – Hondudiario\n22 / 09 / 2020 12: 01 PM\nCulantroFomento a la lectura y al emprendimiento\nIN 01 / 05 / 2016 10: 39 AM BY Liliana Flores 1135 views\nEl Centro Cultural de España en Tegucigalpa (CCET), realizará el próximo martes 3 de mayo, la actividad infantil Fomento a la lectura de El elefante y el árbol de Jin Pyn Lee de 3:30 a 5:00 de la tarde.\nLos objetivos del Plan de Fomento de la Lectura: crear una conciencia social sobre la importancia de la lectura, impulsar la accesibilidad y dotación adecuada de bibliotecas públicas y escolares, de mismo modo, ayudar a la realización de actividades de promoción de la lectura en diferentes ámbitos.\nAdemás, el mismo día, pero de 6:00 a 8:00 de la noche se realizará -también en el CCET- la actividad de Emprendimiento Desarrollando los productos de tu startup (empresa tecnológica pequeña de recién creación): desde specs, desarrollo ágil, hasta métrico.\nLa feria del emprendimiento estará orientado para empresas de tecnología principalmente que desarrollen sitios web, apps, plataformas TI, actividad a cargo del desarrollador, Fernando Mejía.\nEl CCET está ubicado en colonia Palmira frente al Redondel de los Artesanos. hondudiario\nURL Corta: http://bit.ly/2bsyoB3\nRELATED ITEMSactividad infantilCCETemprendimiento


[Módulo] Recaptcha con IA en el formulario de contacto en Prestashop\n2 mayo 2020 admin Módulos 6 comentarios\nEl módulo PDRECAPTCHA 1.0.0 es uno de los complementos más populares en el formulario de contacto de Prestashop. Cualquier usuario sea experimentado o novato siempre suele instalarlo. Este es un módulo que sirve para bloquear el spam o evitar carga de mensajes por robots automatizados. Permite agregar una validación adicional a tu formulario de contacto principal en tu tienda online.\nDe esta forma, simplemente agrega una marca de agua en tu formulario de contacto de tu tienda online, y cada vez que se quiera enviar un correo realiza una validación mediante recaptcha v3 y utiliza el modo invisible\nAhora podrás descargar este módulo profesional gratuito y activarlo rápidamente en tu web, siguiendo con las configuraciones necesarias mencionadas más adelantes.\nTen en cuenta que tu dominio o dominios deben agregarse correctamente en la web de google recaptcha para que las las credenciales se activen.\nCOMPATIBLE CON LAS SIGUIENTES VERSIONES DE PRESTASHOP\n1.6.0.x – 1.6.1.x – 1.7.0.x – 1.7.1.x – 1.7.2.x – 1.7.3.x – 1.7.4.x – 1.7.5.x – 1.7.6.x – 1.7.7.x\nmodulo pdrecaptcha v.1.0.0\nAntes de instalar el módulo revise sí existe el archivo ContactController.php dentro la ruta override/controllers/front/ de tu tienda prestashop, entonces después de revisar la ruta tienes dos opciones.\n1. Si existe el archivo, entonces debes descomprimir el modulo descargado y eliminar la carpeta override, además debes agregar en el archivo encontrado llamado ContactController.php, la siguiente linea de código dentro de la function postProcess:\n2. Si no existe el archivo, puede continuar con normalidad.\n¿Cómo instalar el PDRECAPTCHA 1.0.0 y todas sus versiones siguientes en Prestashop?\nAl terminar la descarga del modulo pdrecaptcha 1.0.0, será momento de instalarlo para que pueda agregar la validación en el formulario de contacto.\nAsí que a continuación, te dejaremos las instrucciones necesarias abajo para que puedas empezar a configurarlo en tu tienda Prestashop:\nLo primero para hacer es ubicar el archivo descargado en tu ordenador o dispositivo conectado. Por lo general, está en la carpeta de «descargas». Para ir directamente, presiona «Ctrl + Shift + J» desde tu navegador predilecto.\nLuego, tendrás que ir a la sección «Personalizar» de su administrador de Prestashop e ingresar a la pestaña Módulos » Module Manager y te encontraras en el gestor de módulos.\nSeguidamente, deberás subir el modulo descargado a tu gestor de módulos y dar click en configurar pdrecaptcha.\nFinalmente, en este apartado tendrás que ingresar las credenciales necesarias de Google Recaptcha.\n¿Cómo crear o generar las credenciales de Google ReCaptcha?\nPara activar el módulo debemos crear o generar credenciales específicas para el nombre de dominio de tu tienda prestashop en google recaptcha (site y private key), sólo debes seguir los siguientes pasos :\nComo primer paso entra al siguiente link https://www.google.com/recaptcha/ y dale clic al botón «Admin console» y si aun no estas logeado, inicia sesión en el panel de recaptcha con tu cuenta de google (preferiblemente con tu correo de análisis).\nLuego dale clic en el icono de «+» y se mostrará una ventana donde debes llenar varias secciones, el bloque etiqueta, se coloca el nombre de dominio de tu tienda. Ejemplo: prestademia.com.\nSiguiente, en el bloque tipo de reCAPTCHA, debes seleccionar reCAPTCHA v3.\nAhora en el bloque dominios, agregaremos el dominio o todos los dominios en los cuales se activará nuestro reCAPTCHA. Ejemplo: https://prestademia.com.\nCasi al final debemos aceptar los términos y condiciones antes de dar click al botón enviar para la generación de credenciales.\nY al final te mostrara otra ventana donde, encontrarás las credenciales (site y secret key) la cual utilizaras en la configuración del módulo pdrecaptcha.\nConfigurar los parámetros generales y avanzados en el módulo PDRECAPTCHA\nEn el módulo existen dos bloques de configuraciones, el primer bloque llamado configuraciones generales y el segundo bloque parámetros avanzados los cual explicaremos a continuación :\nComo primer paso debemos agregar las credenciales generadas con anterioridad en las casillas site y private key respectivamente.\nY para completar este bloque debemos activar el módulo al Formulario de Contacto .\nLa primera casilla muestra el nombre del botón enviar, del formulario de contacto. Por lo general tiene el nombre «submitMessage», pero si su plantilla no es la que viene por defecto y cambio el nombre del botón, se debe cambiar por el nombre que tenga actualmente.\nY por ultimo tiene la sección Score, la cual representa el número como mínimo que tomará el modulo para validar el formulario de contacto frente al valor determinado por Google reCAPTCHA.\n¿Con qué versiones de Prestashop es compatible?\nEsta descarga es compatible con las siguientes versiones de Prestashop:\nEntrada anterior:[Tutorial] Ampliar imagen de portada de categorías o sub-categorías [PS 1.7]\n4 mayo 2020 a las 18:06\nHello thank you for your module, i just install it, and i show the video on youtube. I want to ask if i can also be protected for bots that sign in my shop (make new fake accounts)\n5 mayo 2020 a las 20:30\nCurrently the module only protects the contact form.\nBut do not be discouraged, that soon new versions of the module will be released (all comments will be taken for improvements) and it will be published for free.\nFollow us on our canl and the web.\n2 julio 2020 a las 07:05\ncan u tell my what i doing wrong, I install module (PS 1.7.6.5), but even if captcha will show an error (eng: The score is lower than the required, please try again.) the message will still come (tested by Tor)\n31 julio 2020 a las 22:57\nIt is a response from reCaptcha, you have to lower the score of the module score.\nIn the advanced section there is a dropdown to change.\nGracias un modulo que es muy util, pero tengo un problema y esque lo he instalado y configurado y no sale la verificacion de recaptcha , anteriormente tambien me paso con eicaptcha pense que instalando este se solucionaria, tienes alguna idea que pueda pasar del por qué no se activa?. Uso prestashop 1.7.5 con el theme Panda.\nComo se aprecia en el video, la configuración y modulo solo se probo en el tema por defecto.\nPuede que tu tema este ocultandolo.


Miitomo recibe regalos en colaboración con Fire Emblem Heroes\nAreajugones > Videojuegos > Miitomo recibe regalos en colaboración con Fire Emblem Heroes\nHay desde camisetas hasta espadas inspiradas\nIsmael Moreno 03/02/2017 Comentarios cerrados\nCon motivo de la llegada del nuevo título para smartphones de la famosa saga de rol estratégico por turnos, Nintendo ha decidido celebrarlo con una colaboración con su servicio Miitomo. Fire Emblem Heroes llegó ayer mismo a las tiendas virtuales de Android y Iphone, y aprovechando el momento y la buena recepción que está teniendo el título entre los usuarios, ha decidido intentar reanimar la actividad de la aplicación, así como ya hizo en año nuevo regalando objetos y diversos complementos. En este caso, la temática de dichos regalos estarán directamente inspirados en la nueva entrega de la saga, y se podrá acceder a ellos tanto desde la propia aplicación como desde las redes sociales.\nDe esta forma habrá tres vías diferentes para adquirir los nuevos objetos y regalos que llegarán a la tienda Miitomo así como a Suelta Mii. Además también se podrá disfrutar de una oferta con las monedas de la aplicación, así como un reto en Twitter en el que se repartirá un objeto exclusivo. Todas las ofertas y sorteos estarán disponibles de forma limitada aprovechando los primeros días de lanzamiento y de forma eventual, por lo que habrá que estar atentos para aprovecharlos. A continuación pasamos a detallarlos.\nEvento de la máscara Lucina\nPara hacerse con el famoso objeto de la hija de Chrom, de Fire Emblem Awakening, todos los usuarios de Miitomo que la quieran para su personaje Mii, deberán conseguir generar más de 10.000 retweets de mensajes de las cuentas de Nintendo que contengan el hashtag #Miitomo_FE_RT. Las publicaciones podrán buscarse tanto en @NintendoAmerica, como en @NintendoEurope y @Miitomo_JP, y deberá hacerse entre el día 2 de febrero a las 6:00 P.M y el próximo 6 de febrero a las 5:59 PM, sin necesidad de incluir ningún mensaje en el retweet. Para poder reclamar la máscara habrá un periodo abierto desde el 9 de febrero a las 6:00 PM hasta el 2 de marzo a las 6:59 AM.\nObjetos temáticos de Fire Emblem en la tienda Miitomo\nSe trata de una variedad de objetos inspirados en la saga que están siendo incluidos en la tienda de la aplicación. Son en su mayoría complementos para nuestros personajes como espadas y camisetas que permiten personalizar el avatar. Hay disponible desde artículos inspirados en Marth o Roy, hasta la famosa espada Fólkvangr. Ya se encuentran accesibles y permanecerán en la tienda hasta el próximo 2 de marzo a las 6:59 AM.\nElementos Fire Emblem Heroes para Suelta Mii\nSe incluirán artículos inspirados en el nuevo juego de la saga que te permitirán, entre otras cosas, personalizar tu Mii como Veronica, personaje del título, así como un logotipo oficial de la entrega. Por otro lado también habrá una oferta especial de monedas Miitomo de uso único y limitado, a través de la cual se podrán adquirir 6.500 monedas al precio de 3.150. Para acceder a la promoción solo hay que ingresar en la aplicación y se podrá aprovechar hasta el próximo 2 de marzo a las 6:59 AM.


Se confirmó que los puntos de acupuntura alivian la prostatitis – Salud y Bienestar\nHome / Acupuntura / Se confirmó que los puntos de acupuntura alivian la prostatitis\nVHM septiembre 1, 2021\tAcupuntura Leave a comment 107 Views\nLa acupuntura alivia la prostatitis y reduce las tasas de recurrencia. Investigadores del Hospital de Medicina Tradicional China de Jiujiang compararon el tratamiento farmacéutico habitual con la acupuntura. Los resultados muestran que la acupuntura promueve la circulación sanguínea local, mejora la función de la uretra y la vejiga y alivia los síntomas generales relacionados con la prostatitis.\nLa terapia con medicamentos ha producido resultados significativos y una tasa limitada de recidiva del 10%. En un descubrimiento importante, la acupuntura redujo la tasa de recaída al 3%, superando significativamente al grupo de terapia con medicamentos. En HealthCMi, esto plantea una pregunta interesante. ¿Cómo se verían los resultados en un protocolo de terapia combinada? Esperamos poder realizar investigaciones que investiguen un protocolo de medicina integradora.\nEn el estudio, las puntuaciones del Índice de síntomas prostáticos crónicos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH-CPSI), las puntuaciones de la Escala de autoevaluación de la depresión (SDS), el recuento de glóbulos blancos en el líquido prostático durante los exámenes de rutina (EPS), el contenido de noradrenalina (NE) y las tasas de recaída se compararon entre un grupo de acupuntura y un grupo de terapia con medicamentos. Los niveles de eficacia se basaron en una escala de 4 niveles:\nRecuperación: los síntomas desaparecieron, la puntuación NIH-CPSI disminuyó en más del 90%\nSignificativamente eficaz: los síntomas mejoraron significativamente, la puntuación NIH-CPSI disminuyó del 60% al n. ° 39 ; 89%\nEfectivo: los síntomas se alivian, la puntuación del NIH-CPSI disminuyó del 30% al 59%\nIneficaz: los síntomas persisten o se agravan\nEn el grupo de tratamiento farmacológico, 27 casos curados, 15 se encontraron significativamente efectivos, 10 fueron efectivos y 8 ineficaces. En el grupo de acupuntura, 44 casos se curaron, 10 fueron significativamente efectivos, 4 fueron efectivos y 2 fueron ineficaces. Los resultados muestran que la acupuntura supera significativamente el protocolo de tratamiento farmacológico prescrito. \nEn particular, la puntuación NIH-CPSI cayó de 26,13 ± 6,21 a 10,27 ± 5,29 en el grupo de acupuntura, mientras que el grupo de control mostró una disminución menor de 27, 15 ± 6,26 a 15,42 ± 6,19. Los glóbulos blancos y la NE en el grupo de acupuntura disminuyeron más que en el grupo de terapia con medicamentos. Además, la tasa de recaída que notamos anteriormente del 3% en el grupo de acupuntura fue significativamente menor que en el grupo de control de drogas. Los investigadores señalan que la acupuntura activa de forma segura el flujo sanguíneo al área afectada, reduce la inflamación y reduce el dolor local. La eficacia de la acupuntura y la medicina herbal dentro del sistema jing-luo de la medicina china para el tratamiento de la prostatitis es antigua y moderna. Los textos clásicos de la antigüedad y la investigación clínica y de laboratorio moderna demuestran constantemente que la acupuntura es un protocolo de tratamiento eficaz para aliviar la prostatitis. Además, encontramos que las selecciones de puntos de acupuntura elegidas por los investigadores son consistentes con las funciones e indicaciones aceptadas para cada punto de acupuntura.\nLos grupos de control de drogas y acupuntura recibieron tratamientos independientes de 30 días. El grupo del fármaco recibió 0,25 mg de claritromicina (dos veces al día) y 2 mg de terazosina (una vez al día), durante 30 días. La claritromicina es un antibiótico macrólido, una clase de antibióticos desarrollados a partir de bacterias del suelo. Los macrólidos son particularmente eficaces contra los cocos grampositivos (bacterias esféricas). En concentraciones más bajas, los macrólidos tienden a ser bacteriostáticos (evitan que las bacterias se multipliquen). En concentraciones más altas, los macrólidos son bactericidas (matan bacterias). Otros macrólidos incluyen eritromicina y azitromicina.\nLa terazosina pertenece a la clase de fármacos llamados bloqueadores alfa-adrenérgicos. Como resultado, la terazosina relaja las venas y arterias, lo que permite un mayor flujo sanguíneo. Es eficaz para relajar los músculos de la próstata y el cuello de la vejiga. Esto facilita la micción. Aunque se usa para tratar la hipertensión, la terazosina también se usa para mejorar la función de micción en hombres a quienes se les ha diagnosticado agrandamiento de la próstata (hiperplasia prostática benigna). Para el grupo de acupuntura, los puntos de acupuntura primarios fueron los siguientes:\nSe seleccionaron puntos de acupuntura adicionales en una rotación secuencia durante visitas consecutivas. La sesión 1 recibió lo siguiente:\nLa sesión 2 recibió lo siguiente:\nLa sesión 3 recibió lo siguiente:\nLa sesión 4 recibió lo siguiente:\nLa sesión 5 recibió lo siguiente:\nPara cada sesión de tratamiento, dos o tres puntos de acupuntura primarios combinados con un Se utilizó un grupo de puntos de acupuntura adicionales. Para Zhongji y Guanyuan, las agujas se insertaron oblicuamente hacia Huiyin. El resto de los puntos recibieron estimulación por acupuntura con un método de refuerzo-atenuación leve. Las agujas permanecieron durante 20 minutos.\nLa aleatorización aparece dentro de los parámetros normales de investigación. El estudio utilizó una muestra de 120 pacientes hospitalizados desde mayo de 2019 hasta mayo de 2020. Los 120 pacientes se clasificaron aleatoriamente en un grupo de control de drogas y un grupo de acupuntura, con 60 pacientes en cada grupo. Para el grupo de control de drogas, el rango de edad fue de 35 a 62 años. La edad media fue de 49,27 ± 2,18 años. El curso de la enfermedad varió de 3 a 16 años y el curso medio de la enfermedad fue de 8,26 ± 1,35 años. Para el grupo de acupuntura, el rango de edad fue de 34 a 63 años y la edad media fue de 50,12 ± 1,37 años. El curso de la enfermedad varió de 3 a 15 años y el curso medio de la enfermedad fue de 8,37 ± 1,28 años.\nLos resultados demuestran que la acupuntura beneficia a los pacientes con prostatitis. Además, la selección de puntos de acupuntura está respaldada por investigaciones. Según los datos, la acupuntura es una opción de referencia importante para los pacientes con prostatitis.\n1. Hou Jin, Zhu Quan, Observación sobre el efecto del programa de tratamiento clínico basado en acupuntura aplicado a la prostatitis crónica, Medicina contemporánea, agosto de 2021, Vol. 27 No. 23 Edición n. 610.\nTags acupuntura alivian confirmó de la los prostatitis puntos se\nPrevious La forma en que cree que su metabolismo cambia con la edad puede ser incorrecta – Naturopathic Doctor News and Reviews\nNext Significados espirituales y usos de la amatista Chevron: cristales curativos para usted\nEste es uno de mis remedios más importantes para tu amigo\nSalud TV – 10/12/2019 – Alergias en la piel de los niños\n6 formas de maximizar los beneficios medicinales del tomillo fresco


Diseño Grafico - Moai Agency\nEl diseño esta lleno de colores, patrones, vectores, herramientas, creatividad, sentido común, entre otros conceptos y todos ellos hay que agruparlos en una mezcla homogenea donde «menos es más». Entender todos estos conceptos y aplicarlos no es para semi-dioses, somos gente común que trabaja duro y profesionalmente para que nuestros clientes obtengan el sueño de su vida en algo palpable y real. Y que ademas obtengan optimos resultados.\nDiseño de logo para marca, empresa, servicio o producto, bajo estandares de calidad y excelencia. Siguiendo las tendencias del minimalismo y la simpleza como elemento clave en el posicionamiento del mismo, que represente los valores y fortalezas del producto o servicio.\nDisponemos para ti nuestro servicio de impresión de tu material publicitario, garantizándote la mayor calidad en cada impresión y para todos los documentos que requieras, diseños muy versátiles y adaptados a las características de tu marca en sólo una fracción del tiempo.\nDiseño del concepto gráfico de tu marca o empresa, que atraiga y además proyecte efectivamente tu imagen, plasma tu diseño corporativo sobre documentos editoriales y comerciales, cuentas con nosotros para el buen uso de las herramientas y tendencias del mercado creativo.\nDiseña y crea el concepto gráfico de tu marca o empresa, plasma tu diseño corporativo sobre materiales comerciales y rodea a todos de tu marca, sublimación profesional en materiales y productos comerciales como: Tazas, Franelas, Llaveros, Mousepads, rompecabezas y más.\n¿Listo para empezar, Tienes dudas o preguntas para nosotros o simplemente te gustaria contactarnos para hablar sobre tu proyecto? Envianos un correo electronico mediante el siguiente formulario y estaremos en contacto rapidamente para trabajar juntos.