Home - FI zu Polivy®\nFachinformation zu Polivy®: Roche Pharma (Schweiz) AG\nPolatuzumabum vedotinum (gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).\nAcidum succinicum, natrii hydroxidum, saccharum, polysorbatum 20 (hergestellt aus gentechnologisch verändertem Mais).\n1 ml rekonstituierte Lösung enthält 0,31 mg Natrium, d.h. 0,47 mg Natrium pro 30 mg Durchstechflasche bzw. 2,18 mg Natrium pro 140 mg Durchstechflasche.\nPolivy ist in Kombination mit Bendamustin und Rituximab zur Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem grosszelligem B-Zell-Lymphom (Diffuse Large B-Cell Lymphoma, DLBCL) indiziert, die nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation infrage kommen.\nDie Therapie mit Polivy sollte nur unter Aufsicht eines in der Behandlung von Krebspatienten erfahrenen Arztes bzw. einer in der Behandlung von Krebspatienten erfahrenen Ärztin durchgeführt werden.\nPolivy muss unter aseptischen Bedingungen und unter Aufsicht einer medizinischen Fachkraft rekonstituiert und verdünnt werden. Polivy muss als intravenöse Infusion über eine spezielle Infusionsleitung verabreicht werden, die mit einem sterilen, nicht pyrogenen In-Line- oder Zusatzfilter mit niedriger Proteinbindung (0,2 oder 0,22 µm Porengrösse) und einem Katheter versehen ist (siehe Rubrik «Hinweise für die Handhabung»). Nicht als intravenöse Schnellinfusion (IV-Push) oder Bolus verabreichen.\nInformationen zu Rituximab oder Bendamustin sind der jeweiligen vollständigen Fachinformation zu entnehmen. Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Neutropenie und Thrombozytopenie.\nDie empfohlene Dosis von Polivy beträgt 1,8 mg/kg alle 3 Wochen als intravenöse Infusion in Kombination mit Bendamustin und Rituximab für 6 Zyklen. Polivy, Bendamustin und Rituximab können an Tag 1 eines jeden Zyklus in beliebiger Reihenfolge verabreicht werden. Wird Bendamustin mit Polivy angewendet, beträgt die empfohlene Dosis von Bendamustin 90 mg/m2/Tag an Tag 1 und Tag 2 eines jeden Zyklus und die empfohlene Dosis von Rituximab 375 mg/m2 an Tag 1 eines jeden Zyklus.\nFalls noch keine Prämedikation erfolgt ist, soll vor der Gabe von Polivy eine Prämedikation mit einem Antihistaminikum und einem Antipyretikum verabreicht werden. Die Anfangsdosis von Polivy sollte als intravenöse Infusion über 90 Minuten verabreicht werden. Die Patienten sollten während der Infusion und mindestens 90 Minuten lang nach Beendigung der Anfangsdosis auf infusionsbedingte Reaktionen überwacht werden. Wenn die vorgängige Infusion gut vertragen wurde, kann die jeweils nachfolgende Dosis von Polivy als Infusion über 30 Minuten verabreicht werden, und die Patienten sollten während der Infusion und mindestens 30 Minuten lang nach Beendigung der Infusion überwacht werden.\nDie Infusion von Polivy sollte von der Geschwindigkeit her verlangsamt bzw. unterbrochen werden, wenn der Patient eine infusionsbedingte Reaktion entwickelt. Die Anwendung von Polivy sofort und dauerhaft beenden, wenn bei dem Patienten eine lebensbedrohliche Reaktion auftritt.\nBzgl. Dosisanpassungen bei peripherer Neuropathie siehe Tabelle 1.\nTabelle 1: Anpassungen der Dosis von Polivy bei peripherer Neuropathie\nSchwere an Tag 1 eines Zyklus\nDie Dosierung von Polivy unterbrechen, bis sich eine Verbesserung bis ≤ Grad 1 eingestellt hat.\nBei Wiederherstellung bis ≤ Grad 1 an oder vor Tag 14 die Gabe von Polivy in einer dauerhaft reduzierten Dosis von 1,4 mg/kg fortsetzen.\nWenn bereits eine Dosisreduktion auf 1,4 mg/kg durchgeführt worden ist, Polivy absetzen.\nWenn an oder vor Tag 14 keine Wiederherstellung bis ≤ Grad 1 erfolgt ist, Polivy absetzen.\nBzgl. Dosisanpassungen bei Myelosuppression siehe Tabelle 2.\nTabelle 2: Anpassungen der Dosen von Polivy, Bendamustin und Rituximab bei Myelosuppression\nNeutropenie Grad 3-4\nAlle Behandlungen unterbrechen, bis der ANC-Wert auf > 1000/µl angestiegen ist.\nWenn der ANC-Wert an oder vor Tag 7 auf > 1000/µl angestiegen ist, alle Behandlungen ohne weitere Dosisanpassungen fortsetzen.\nWenn der ANC-Wert nach Tag 7 auf > 1000 µl steigt:\n·Alle Behandlungen neu starten, mit einer Reduzierung der Bendamustin-Dosis von 90 mg/m2 auf 70 mg/m2 bzw. von 70 mg/m2 auf 50 mg/m2\n·Wenn die Bendamustin-Dosis bereits auf 50 mg/m2 reduziert worden ist, alle Behandlungen absetzen.\nThrombozytopenie Grad 3-4\nAlle Behandlungen unterbrechen, bis die Thrombozyten auf > 75'000/µl angestiegen sind.\nWenn die Thrombozyten an oder vor Tag 7 auf > 75'000/µl angestiegen sind, alle Behandlungen ohne weitere Dosisanpassungen fortsetzen.\nWenn die Thrombozyten nach Tag 7 auf > 75'000/µl steigen:\na Wenn die Primärursache ein Lymphom ist, muss die Bendamustin-Dosis möglicherweise nicht reduziert werden.\nEine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, wenn Polivy bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin grösser als ULN und kleiner oder gleich 1,5-mal ULN oder Aspartat-Aminotransferase [AST] grösser als ULN) angewendet wird (siehe Rubrik «Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen»).\nDie Sicherheit und die Wirksamkeit von Polivy bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leberfunktionsstörung (AST > 2,5-mal ULN, ALT > 2,5-mal ULN oder Gesamtbilirubin > 1,5-mal ULN) wurden nicht formal untersucht, allerdings ist es wahrscheinlich, dass die MMAE-Exposition bei diesen Patienten erhöht ist.\nDie Anwendung von Polivy bei Patienten mit mässiger oder schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin grösser als 1,5-mal ULN) ist zu vermeiden (siehe Rubrik «Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen»).\nBei Patienten mit leichter bis mässiger Nierenfunktionsstörung (Creatinin-Clearance (CrCl) ≥30 ml/min) ist keine Anpassung der Dosis von Polivy erforderlich. Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl < 30 ml/min) liegen aufgrund eingeschränkter Daten keine Dosierungsempfehlungen vor (siehe Rubrik «Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen»).\nBei Patienten ≥65 Jahren ist keine Anpassung der Dosis von Polivy erforderlich (siehe Rubrik «Pharmakokinetik bei speziellen Patientengruppen»).\nZwischen Patienten im Alter von ≥65 Jahren und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede hinsichtlich der Sicherheit oder Wirksamkeit festgestellt.\nDie Sicherheit und Wirksamkeit von Polivy bei Kindern und Jugendlichen (< 18 Jahre) sind nicht belegt.\nWenn eine geplante Dosis von Polivy ausgelassen wird, sollte sie so bald wie möglich nachgeholt werden, und der Verabreichungszeitplan sollte so angepasst werden, dass ein 3-wöchiges Dosisintervall eingehalten wird.\nPolivy ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit auf Polatuzumab vedotin oder einen der Hilfsstoffe.\nBei Patienten, die mit Polivy behandelt wurden, wurde bereits im ersten Behandlungszyklus über schwere Neutropenie und febrile Neutropenie berichtet (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Es sollte eine prophylaktische Gabe von G-CSF in Betracht gezogen werden. Bei Anwendung von Polivy kann auch eine Thrombozytopenie oder Anämie vom Grad 3 oder 4 auftreten (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Vor jeder Dosis von Polivy sollte das Differentialblutbild überprüft werden. Bei Patienten mit Neutropenie und Thrombozytopenie Grad 3 oder Grad 4 sollten häufigere Laboruntersuchungen und/oder ein zeitlicher Aufschub oder ein Absetzen der Gabe von Polivy in Betracht gezogen werden (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).\nBei Patienten, die im ersten Behandlungszyklus mit Polivy behandelt wurden, wurde bereits über periphere Neuropathie berichtet, und das Risiko steigt mit den nachfolgenden Dosen an (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie stellen eventuell eine Verschlechterung dieser Erkrankung fest. Bei einer peripheren Neuropathie, die unter Behandlung mit Polivy berichtet wird, handelt es sich überwiegend um eine sensorische periphere Neuropathie. Es wurde jedoch auch über motorische und sensomotorische periphere Neuropathie berichtet. Die Patienten sollten auf Symptome einer peripheren Neuropathie, wie beispielsweise Hypoästhesie, Hyperästhesie, Parästhesie, Dysästhesie, neuropathische Schmerzen, Brennen, Schwäche oder Gangstörung, überwacht werden. Bei Patienten, die an einer neuen oder sich verschlechternden peripheren Neuropathie leiden, kann ein zeitlicher Aufschub, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen von Polivy erforderlich sein (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).\nBei Patienten unter Behandlung mit Polivy wurde über schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen berichtet, einschliesslich opportunistischer Infektionen wie Pneumonie (einschliesslich Pneumocystis jirovecii und anderer mykotisch bedingter Pneumonien), Bakteriämie, Sepsis, Herpes simplex-Infektion und Cytomegalovirus-Infektion (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Die Patienten sollten während der Behandlung engmaschig auf Anzeichen von bakteriellen, mykotischen oder viralen Infektionen überwacht werden.\nEine Infektionsprophylaxe sollte in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit schwerwiegenden Infektionen sollten Polivy und jegliche begleitende Chemotherapie abgesetzt werden.\nIm Zusammenhang mit der Behandlung mit Polivy wurde über PML berichtet (siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen»). Die Patienten sollten engmaschig auf neue oder sich verstärkende neurologische, kognitive oder verhaltensbezogene Veränderungen überwacht werden, die auf PML hindeuten. Polivy und jegliche begleitende Chemotherapie sollten bei Verdacht auf PML unterbrochen und bei Bestätigung der Diagnose dauerhaft abgesetzt werden.\nBei Patienten mit hoher Tumorlast und schnell proliferierendem Tumor kann ein erhöhtes Risiko eines Tumorlysesyndroms vorliegen. Vor der Behandlung mit Polivy sollten geeignete Massnahmen gemäss den lokalen Richtlinien getroffen werden. Während der Behandlung mit Polivy sollten die Patienten engmaschig hinsichtlich eines Tumorlysesyndroms überwacht werden.\nBasierend auf dem Wirkmechanismus und nicht-klinischen Studien kann Polivy für den Fötus schädlich sein, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird (siehe Rubrik «Schwangerschaft», «Wirkungsmechanismus» und «Reproduktionstoxizität»). Schwangere sind auf das Risiko für den Fötus hinzuweisen.\nFrauen mit Fortpflanzungspotenzial sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Polivy und mindestens 9 Monate lang nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Patienten mit Partnerinnen mit Fortpflanzungspotenzial sollten angewiesen werden, während der Behandlung mit Polivy und mindestens 6 Monate lang nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Rubrik «Beeinträchtigung der Fertilität», «Genotoxizität» und «Reproduktionstoxizität»).\nUnter der Behandlung mit Polivy traten schwere Fälle von Hepatotoxizität auf, einschliesslich Transaminasen- und/oder Bilirubin-Erhöhung, die für eine Leberzellschädigung typisch sind (ALT oder AST > 3-mal höher als die obere Normgrenze und Bilirubin > 2-mal höher als die obere Normgrenze).\nEine vorbestehende Lebererkrankung, erhöhte Leberenzymwerte zum Behandlungsbeginn und die Anwendung von Begleitmedikamenten können das Risiko erhöhen. Die Leberenzyme und der Bilirubinwert sollten überwacht werden. (siehe Rubrik «Spezielle Dosierungsanweisungen» und «Patienten mit Leberfunktionsstörungen»).\nEs wurden keine speziellen klinischen Studien zu Arzneimittelinteraktionen mit Polatuzumab vedotin beim Menschen durchgeführt.\nIn-vitro-Studien zeigen, dass MMAE ein Substrat für CYP 3A4/5 ist, aber keine wichtigen CYP-Enzyme induziert. MMAE ist ein schwacher, zeitabhängiger Inhibitor von CYP3A4/5, inhibiert aber in klinisch relevanten Konzentrationen CYP3A4/5 nicht kompetitiv.\nMMAE führt nicht zur Inhibition von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6.\nMMAE ist ein in-vitro-Substrat von P-gp, aber kein in-vitro-Substrat von OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MRP2 und BCRP.\nMMAE führt in-vitro in klinisch relevanten Konzentrationen nicht zur Inhibition von P-gp, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MRP2 oder BCRP.\nArzneimittelinteraktionen mit CYP3A-Inhibitoren, -Induktoren oder -Substraten als Begleitmedikation\nAuf der Grundlage von physiologisch basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modellsimulationen für aus Polatuzumab vedotin freigesetztem MMAE (Monomethylauristatin E) können starke CYP3A-Inhibitoren (z.B. Ketoconazol) den Integralwert (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, AUC) für unkonjugiertes MMAE um 48 % erhöhen. Patienten, die gleichzeitig starke CYP3A-Inhibitoren erhalten, sind engmaschiger auf Anzeichen von Toxizitäten zu überwachen. Starke CYP3A-Induktoren (z.B. Rifampin) können den AUC-Wert für unkonjugiertes MMAE um 49 % verringern.\nEs ist nicht zu erwarten, dass unkonjugiertes MMAE den AUC-Wert für CYP3A-Substrate, die als Begleitmedikamente angewendet werden (z.B. Midazolam), verändert.\nArzneimittelinteraktionen von Rituximab und Bendamustin in Kombination mit Polatuzumab vedotin\nDie Pharmakokinetik (PK) von Rituximab und Bendamustin wird durch die gleichzeitige Anwendung mit Polivy nicht beeinflusst. Ausgehend von der Analyse der Populationspharmakokinetik ist die gleichzeitige Anwendung von Rituximab mit einer Erhöhung des AUC-Werts für Antikörper-konjugiertes MMAE (acMMAE) im Plasma um 24 % und mit einer Verringerung des AUC-Werts für unkonjugiertes MMAE im Plasma um 37 % verbunden. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.\nBendamustin hat keine Auswirkungen auf den AUC-Wert für acMMAE und unkonjugiertes MMAE im Plasma.\nPolivy wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die Mutter überwiegt gegenüber dem potenziellen Risiko für den Fötus. Den tierexperimentellen Studien und dem Wirkmechanismus des Arzneimittels zufolge kann Polatuzumab vedotin den Fötus schädigen (siehe Rubrik «Wirkungsmechanismus»).\nIn tierexperimentellen Studien verursachte MMAE Genotoxizität und embryo-fötale Toxizität (siehe Rubrik «Genotoxizität» und «Reproduktionstoxizität»).\nDie sichere Anwendung von Polivy während der Wehen und der Entbindung ist nicht belegt.\nEs ist nicht bekannt, ob Polatuzumab vedotin in die menschliche Muttermilch übergeht. Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Auswirkung von Polatuzumab vedotin auf die Milchproduktion oder das Vorhandensein von Polatuzumab vedotin in der Muttermilch durchgeführt. Da viele Wirkstoffe in die menschliche Muttermilch übergehen und die Möglichkeit besteht, dass Polivy beim gestillten Säugling schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auslöst, sollten Frauen während einer Behandlung mit Polivy und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis nicht stillen.\nTierexperimentelle Studien ergaben, dass Polatuzumab vedotin die männliche Fortpflanzungsfunktion und Fertilität beeinträchtigen kann (siehe Rubrik «Beeinträchtigung der Fertilität»).\nIn präklinischen Studien führte Polatuzumab vedotin zu testikulärer Toxizität und kann die männliche Reproduktionsfunktion und Fertilität beeinträchtigen. Männern, die mit Polivy behandelt werden, wird daher angeraten, vor Beginn der Behandlung Spermaproben zu konservieren und einfrieren zu lassen.\nFrauen mit Fortpflanzungspotenzial sollte angeraten werden während der Behandlung mit Polivy und mindestens 9 Monate lang nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Rubrik «Genotoxizität» und «Reproduktionstoxizität»).\nMännlichen Patienten mit Partnerinnen mit Fortpflanzungspotenzial sollte angeraten werden während der Behandlung mit Polivy und mindestens 6 Monate lang nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (siehe Rubrik «Genotoxizität» und «Reproduktionstoxizität»).\nPolivy hat einen geringen Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit Maschinen zu bedienen.\nWährend der Behandlung mit Polivy können infusionsbedingte Reaktionen, periphere Neuropathie, Abgeschlagenheit (Fatigue) und Schwindel auftreten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).\nIm Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms von Polivy haben insgesamt ungefähr 1429 Patienten Polivy erhalten. Die in diesem Abschnitt beschriebenen unerwünschten Arzneimittelreaktionen (Adverse Drug Reactions, ADRs) wurden während der Behandlung und Nachbeobachtung von vorgängig behandelten Patienten mit diffus grosszelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) (n = 151) aus der zulassungsrelevanten klinischen Studie GO29365 ermittelt. Dies schliesst Patienten aus der Run-in-Phase (n = 6), randomisierte Patienten (n = 39) und Patienten der Extensionskohorte (n = 106) ein, die Polivy in Kombination mit Bendamustin und Rituximab (BR) erhielten, verglichen mit randomisierten Patienten (n = 39), die nur BR erhielten. Die Patienten der Polivy-Behandlungsarme erhielten im Median 5 Behandlungszyklen, wohingegen randomisierte Patienten im Vergleichsarm im Median 3 Behandlungszyklen erhielten.\nTabellarische Zusammenfassung von ADRs aus klinischen Studien\nDie ADRs in Tabelle 3 sind nach MedDRA-Systemorganklasse (SOC) gelistet.\nDie am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥30 %) bei mit Polivy in Kombination mit BR behandelten Patienten waren Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie, Diarrhoe, Übelkeit und periphere Neuropathie. Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 55,6 % der mit Polivy in Kombination mit BR behandelten Patienten berichtet, davon traten folgende bei ≥5 % der Patienten auf: febrile Neutropenie (9,3 %), Fieber (7,9 %), Pneumonie (6,6 %) und Sepsis (6,6 %).\nDie Nebenwirkung, die bei > 5 % der Patienten zu einem Abbruch der Therapie führte, war Thrombozytopenie (6,0 %).\nTabelle 3: Zusammenfassung der Nebenwirkungen bei vorgängig behandelten DLBCL-Patienten unter Behandlung mit Polivy in Kombination mit BR\na Nebenwirkungen, die mit tödlichem Ausgang assoziiert sind.\nBeschreibung ausgewählter unerwünschter Arzneimittelwirkungen aus klinischen Studien\nWährend 4,0 % der Patienten in den Behandlungsarmen Polivy plus BR die Anwendung von Polivy aufgrund von Neutropenie abgebrochen haben, waren es 2,6 % der Patienten im Behandlungsarm mit BR. Thrombozytopenie-Ereignisse führten bei 7,9 % der Patienten in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR zu einem Behandlungsabbruch und bei 5,1 % der Patienten im Behandlungsarm mit BR. Kein Patient brach die Behandlung aufgrund von Anämie ab, weder in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR noch im Behandlungsarm mit BR.\nIn den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR wurde bei 15,9 % der Patienten eine PN Grad 1 und bei 12,6 % der Patienten eine PN Grad 2 berichtet. Im Behandlungsarm mit BR traten bei 2,6 % bzw. 5,1 % der Patienten PN-Ereignisse vom Grad 1 bzw. 2 auf. In den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR wurde 1 PN Grad 3 berichtet, im Behandlungsarm mit BR wurde kein PN-Ereignis mit Grad 3 berichtet. Weder in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR noch im Behandlungsarm mit BR wurde eine PN Grad 4–5 berichtet. 2,6 % der Patienten brachen die Behandlung mit Polivy aufgrund von PN ab und bei 2,0 % der Patienten wurde die Dosis von Polivy aufgrund von PN verringert. Im BR-Arm gab es keine PN-bedingten Therapieabbrüche oder Dosisreduktionen. In den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR betrug die mediane Zeit bis zum ersten Auftreten einer PN 1,6 Monate und 39,1 % der Patienten mit PN-Ereignissen berichteten im Verlauf über ein Abklingen der Ereignisse (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nInfektionen, einschliesslich Pneumonie und anderer Arten von Infektionen, wurden bei 48,3 % der Patienten in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR und bei 51,3 % der Patienten im Behandlungsarm mit BR berichtet. In den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR wurden bei 27,2 % der Patienten schwerwiegende Infektionen und bei 6,6 % der Patienten tödlich verlaufende Infektionen berichtet. Im Behandlungsarm mit BR wurden bei 30,8 % der Patienten schwerwiegende Infektionen und bei 10,3 % der Patienten tödlich verlaufende Infektionen berichtet. In den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR brachen 4 Patienten (2,6 %) die Behandlung aufgrund einer Infektion ab, im Vergleich zu 2 Patienten (5,1 %) im Behandlungsarm mit BR (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nEs trat ein Fall von PML mit tödlichem Verlauf bei einem Patienten unter Behandlung mit Polivy plus Bendamustin und Obinutuzumab (Kombination in der Schweiz nicht zugelassen) auf. Dieser Patient hatte vorgängig bereits drei Therapielinien, auch mit Anti-CD20-Antikörpern, erhalten (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nIn einer anderen Studie wurden zwei Fälle von schwerwiegender Lebertoxizität (hepatozelluläre Verletzung und hepatische Steatose) berichtet, die reversibel waren (siehe Rubrik «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nGastrointestinale Toxizität wurde bei 72,8 % der Patienten in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR berichtet, im Vergleich zu 66,7 % der Patienten im Behandlungsarm mit BR. Die meisten Ereignisse waren Grad 1–2, und Ereignisse mit Grad 3–4 wurden bei 16,5 % der Patienten in den Behandlungsarmen mit Polivy plus BR berichtet, im Vergleich zu 12,9 % der Patienten im Behandlungsarm mit BR. Die häufigsten gastrointestinalen Toxizitätsereignisse waren Diarrhoe und Übelkeit.\nAus der klinischen Prüfung liegen keine Erfahrungen zur Überdosierung beim Menschen vor. Die höchste bisher getestete Dosis beträgt 2,4 mg/kg als intravenöse Infusion. Bei Patienten, bei denen eine Überdosierung auftritt, sollte die Infusion sofort unterbrochen werden, und die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.\nPolatuzumab vedotin ist ein gegen CD79b gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das bevorzugt ein starkes Antimitotikum (Monomethylauristatin E bzw. MMAE) an B-Zellen abgibt. Das Polatuzumab vedotin-Molekül besteht aus MMAE, das über einen spaltbaren Linker kovalent an einen humanisierten monoklonalen Immunglobulin-G1-Antikörper gebunden ist. Der monoklonale Antikörper bindet mit hoher Affinität und Selektivität an CD79b, eine Zelloberflächenkomponente des B-Zell-Rezeptors. Die Expression von CD79b ist auf normale Zellen innerhalb der B-Zell-Linie (mit Ausnahme von Plasmazellen) und auf maligne B-Zellen beschränkt. Es wird bei > 95% der DLBCL-Patienten exprimiert. Nach der Bindung an CD79b wird Polatuzumab vedotin internalisiert, und der Linker wird durch lysosomale Proteasen gespalten, was eine intrazelluläre Abgabe von MMAE ermöglicht. MMAE bindet an Mikrotubuli und tötet sich teilende Zellen, indem es die Zellteilung hemmt und Apoptose induziert.\nDie Wirksamkeit von Polivy plus BR wurde in einer internationalen, multizentrischen, offenen Phase 1b/2 Studie (GO29365) bewertet, die zwei randomisierte Kohorten (je n = 40) und zwei Extensionskohorten (n = 42 und n = 64) von Patienten mit vorbehandeltem DLBCL einschloss.\nIn der randomisierten Kohorte erhielten die mit Polivy in Kombination mit Bendamustin und Rituximab behandelten Patienten eine flüssige Formulierung von Polivy. In den Extensionskohorten erfolgte die Behandlung mit der im Handel erhältlichen lyophilisierten Formulierung von Polivy.\nIn Frage kommende Patienten waren keine Kandidaten für eine autologe hämatopoietische Stammzelltransplantation (HSCT). Die häufigsten Gründe dafür waren Alter (42%), ungenügendes Ansprechen auf salvage Therapie (27%) und Therapieversagen nach früherer HSCT (16%). Die Patienten hatten eine rezidivierte oder refraktäre Erkrankung nach Erhalt von mindestens einer vorgängigen systemischen Chemotherapie. Ein Patient hatte eine vorgängige CAR-T-Zell Therapie erhalten. Patienten mit vorgängiger allogener HSCT, zentralnervösem Lymphom, transformiertem follikulärem Lymphom (FL) und FL Grad 3b waren von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.\nPolivy wurde an Tag 2 von Zyklus 1 und an Tag 1 der Zyklen 2 bis 6 intravenös mit 1,8 mg/kg verabreicht. Bendamustin wurde täglich an den Tagen 2 und 3 von Zyklus 1 und an den Tagen 1 und 2 der Zyklen 2 bis 6 intravenös mit 90 mg/m2 verabreicht. Rituximab wurde am Tag 1 der Zyklen 1 bis 6 intravenös mit 375 mg/m2 verabreicht.\nDer primäre Endpunkt der Studie war die Rate der vollständigen Remissionen (Complete Remission, CR) zum Behandlungsende (6-8 Wochen nach Tag 1 des Zyklus 6 oder der letzten Studienbehandlung) nach Beurteilung durch das unabhängige Prüfkomitee (Independent Review Committee, IRC). Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 4 zusammengefasst.\nRandomisierte Kohorten und Extensionskohorten\nIn den 1:1 randomisierten Kohorten (n = 80) betrug das mediane Alter 69 Jahre (Bereich: 30 bis 86 Jahre), 66 % der Patienten waren männlich. In den Extensionskohorten (n = 106) betrug das mediane Alter 70 Jahre (Bereich: 24 bis 94 Jahre), 49 % waren männlich. Die Mehrheit der Patienten hatte ein nicht anderweitig spezifiziertes DLBCL (98 % in der randomisierten Kohorte bzw. 91 % in den Extensionskohorten). Im Hinblick auf die Ursprungszelle wiesen 48 % der Patienten ein ABC-DLBCL (activated B-cell-like) und 40 % ein GCB-DLBCL (germinal centre B-cell-like) auf. Die mediane Zahl vorgängiger Therapien betrug in beiden Kohorten 2 (Bereich: 1 bis 7). Der Anteil der Patienten mit refraktärer Erkrankung zur vorhergehenden Therapielinie betrug 70.5%. Drei oder mehr vorgängige Therapien hatten 41.1% der Patienten erhalten.\nTabelle 4: Zusammenfassung der Wirksamkeit bei Patienten mit vorbehandeltem DLBCL aus Studie GO29365*\n* (IRC-bewertet) zum Behandlungsende**\nPatienten mit CR (%)\nZahl (%) der Patienten mit Ereignis\nMedianes OS (95 % KI), Monate\nHR [95 % KI]\n4,7 (3,7, 8,3)\n12,4 (9,0, 32)\n11,0 (8,3, 14,2)\n0,42 [0,24, 0,73]\n12-Monats OS Rate (%)\nProgressionsfreies Überleben (PFS) (IRC-bewertet)\nMedianes PFS (95 % KI), Monate\n3,7 (2,1, 4,5)\n9,2 (6,1, 13,9)\n6,1 (5,1, 8,0)\n0,38 [0,22, 0,65]\n12-Monats PFS Rate (%)\nDauer des Ansprechens (DOR) (IRC bewertet)\nAnzahl der Responder in der Analyse (CR/PR)\nAnzahl (%) der Responder mit Ereignis\nMediane DOR (95 % CI), Monate\n0,60 [0,25, 1,43]\nIRC: Independent Review Committee (Unabhängiges Prüfkomitee), KI: Konfidenzintervall, HR: Hazard Ratio; CMH: Cochran-Mantel-Haenszel; OS: Overall survival; PFS: progression free survival; DOR: Duration of response, CR: Complete Response, PR: Partial Response.\n* Gemäss modifizierten Lugano-2014-Kriterien: Bestätigung des vollständigen Ansprechens erfordert PET-CT des Knochenmarks. Für partielles Ansprechen aufgrund eines PET-CT mussten sowohl die PET-CT-Kriterien als auch die CT-Kriterien erfüllt sein.\n** 6-8 Wochen nach Tag 1 des 6. Zyklus oder letzte Behandlung im Rahmen der Studie.\n*** CMH Chi-Quadrat-Test, Stratifizierung nach Dauer des Ansprechens auf eine frühere Therapie (≤12 Monate vs. >12 Monate).\n‡ Deskriptiver p-Wert.\nAusgehend von den EKG-Daten aus zwei unverblindeten Studien bei Patienten mit vorgängig behandelten B-Zell Lymphomen hatte Polatuzumab vedotin in der empfohlenen Dosierung keine Verlängerung des mittleren QTc-Intervalls in einer klinisch relevanten Grössenordnung zur Folge.\nWie bei allen therapeutischen Proteinen besteht auch bei Patienten unter Behandlung mit Polatuzumab vedotin die Möglichkeit einer Immunreaktion. Insgesamt 8 von 134 (6,0 %) Patienten wurden in allen Studienarmen (ohne Extensionskohorte) von GO29365 positiv auf anti-Polatuzumab vedotin-Antikörper zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach Behandlungsbeginn getestet. In allen sieben klinischen Studien wurden 14 von 536 Patienten (2,6 %) zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach Behandlungsbeginn positiv auf Antikörper gegen Polatuzumab vedotin getestet. Aufgrund der begrenzten Anzahl von Patienten, die positiv auf Antikörper gegen Polatuzumab vedotin waren, können keine Schlussfolgerungen hinsichtlich eines möglichen Einflusses der Immunogenität auf die Wirksamkeit oder Sicherheit gezogen werden.\nDie Ergebnisse von Immunogenitätsassays hängen stark von verschiedenen Faktoren ab, beispielsweise von der Sensitivität und Spezifität des Assays, der Assaymethodik, der Probenhandhabung, dem Zeitpunkt der Probenentnahme, den Begleitmedikamenten und der Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Polatuzumab vedotin mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Präparate irreführend sein.\nDie Plasmaexposition gegenüber antikörperkonjugiertem MMAE (acMMAE) erhöhte sich im Polatuzumab vedotin-Dosisbereich von 0,1 bis 2,4 mg/kg dosisproportional. Nach der ersten Dosis von 1,8 mg/kg Polatuzumab vedotin betrug die mittlere maximale Konzentration von acMMAE (Cmax) 803 (± 233) ng/ml und der Integralwert für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich (AUCinf) betrug 1860 (± 966) Tag*ng/ml. Basierend auf der Analyse der Populations-PK hatte sich der AUC-Wert für acMMAE in Zyklus 3 gegenüber dem AUC-Wert in Zyklus 1 um etwa 30 % erhöht und entsprach mehr als 90 % des AUC-Werts in Zyklus 6.\nDie Expositionen gegenüber unkonjugiertem MMAE, der zytotoxischen Komponente von Polatuzumab vedotin, erhöhten sich dosisproportional im Dosisbereich von 0,1 bis 2,4 mg/kg Polatuzumab vedotin. Die MMAE-Plasmakonzentrationen folgten einer durch die Bildungsgeschwindigkeit begrenzten Kinetik. Nach der ersten Polatuzumab vedotin-Dosis von 1,8 mg/kg betrug die Cmax 6,82 (± 4,73) ng/ml, die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration beträgt ungefähr 2,5 Tage. Die Plasmaexpositionen gegenüber unkonjugiertem MMAE betragen weniger als 3 % der Expositionen gegenüber acMMAE. Basierend auf der Analyse der Populations-PK nimmt die Plasmaexposition gegenüber unkonjugiertem MMAE (AUC und Cmax) nach wiederholter Gabe alle drei Wochen ab.\nPolivy wird als intravenöse Infusion verabreicht. Es wurden keine Studien mit anderen Anwendungsarten durchgeführt.\nDie Populationsschätzung des zentralen Verteilungsvolumens für acMMAE betrug 3,15 Liter, was annähernd dem Plasmavolumen entspricht.\nIn-vitro ist MMAE in mittlerem Ausmass (71 % bis 77 %) an humane Plasmaproteine gebunden. MMAE verteilt sich in-vitro nicht signifikant in humane Erythrozyten; die Blut-Plasma-Ratio beträgt 0,79 zu 0,98.\nPolatuzumab vedotin wird in den Patienten voraussichtlich zu kleinen Peptiden, Aminosäuren, unkonjugiertem MMAE und unkonjugierten MMAE-Kataboliten abgebaut.\nBasierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wird das Konjugat (acMMAE) hauptsächlich unspezifisch und linear mit einem Wert von 0,9 Liter/Tag eliminiert. Die terminale Halbwertszeit von acMMAE in Zyklus 6 betrug ungefähr 12 Tage (95-%-KI: 8,1-19,5 Tage). Die terminale Halbwertszeit von MMAE im Zyklus 1 betrug ungefähr 4 Tage.\nIn-vivo-Studien an Ratten, denen Polatuzumab vedotin (mit radioaktiv markiertem MMAE) verabreicht wurde, zeigen, dass der grösste Teil der Radioaktivität in den Fäzes ausgeschieden wird und nur ein kleiner Teil im Urin.\nBasierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse sind die acMMAE-Expositionen bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung [AST oder ALT > 1,0 bis 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin > 1,0 bis 1,5 x ULN, n = 54] ähnlich, wohingegen die AUC-Werte für unkonjugiertes MMAE im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion (n = 399) um 40 % erhöht sind.\nEs liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Auswirkungen einer mittelschweren Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 1,5-3 x ULN, n = 2) auf die PK zu beurteilen. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder Lebertransplantation liegen keine Daten vor (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).\nBasierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse sind die Expositionen gegenüber acMMAE und unkonjugiertem MMAE bei Patienten mit leichter (CrCl 60-89 ml/min, n = 161) oder mittelschwerer (CrCl 30-59 ml/min, n = 109) Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CrCl ≥90 ml/min, n = 185) vergleichbar. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Auswirkungen einer schweren Nierenfunktionsstörung (CrCl 15-29 ml/min, n = 3) auf die PK zu beurteilen. Für Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium und/oder Dialysepatienten liegen keine Daten vor (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).\nAusgehend von einer Analyse der Populations-PK bei Patienten im Alter von 20-89 Jahren hat das Alter keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von acMMAE und unkonjugiertem MMAE. Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Pharmakokinetik von acMMAE und unkonjugiertem MMAE zwischen Patienten unter 65 Jahren (n = 187) und Patienten ab 65 Jahren (n = 273) beobachtet.\nEs wurden keine Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Polatuzumab vedotin bei pädiatrischen Patienten (< 18 Jahre) durchgeführt.\nEs wurden keine speziellen tierexperimentellen Studien zur Karzinogenität mit Polivy und/oder MMAE durchgeführt.\nEs wurden keine speziellen tierexperimentellen Studien zur Mutagenität mit Polivy durchgeführt. MMAE war im Mikrokern-Test mit Ratten-Knochenmark durch einen aneugenen Mechanismus genotoxisch. Dieser Mechanismus steht im Einklang mit der pharmakologischen Wirkung von MMAE als Mikrotubuli-zerstörende Substanz. MMAE war im bakteriellen Rückmutationstest (Ames-Test) oder im L5178Y-Mauslymphom-Vorwärtsmutationstest nicht mutagen.\nEs wurden keine speziellen tierexperimentellen Studien zur Teratogenität mit Polivy durchgeführt. Jedoch wurde in einer GLP-Studie zur embryo-fötalen Entwicklung und Toxikokinetik eine Evaluierung von MMAE bei Ratten durchgeführt, in der trächtige Ratten an den Gestationstagen 6 und 13 in der Organogenesephase 2 intravenöse Dosen von 0,2 mg/kg MMAE erhielten. Die Behandlung mit 0,2 mg/kg MMAE verursachte äussere Fehlbildungen des Fötus einschliesslich hervorstehender Zunge, malrotierter Gliedmassen, Gastroschisis und Agnathie. Die systemische Exposition (AUC) bei Ratten bei einer Dosis von 0,2 mg/kg MMAE beträgt etwa 50 % des AUC-Werts bei Patienten, die alle drei Wochen die empfohlene Dosis von 1,8 mg/kg Polivy erhielten.\nEs wurden keine speziellen tierexperimentellen Studien zur Fertilität mit Polivy durchgeführt. Die Ergebnisse zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung an Ratten zeigen jedoch, dass Polatuzumab vedotin die männliche Reproduktionsfunktion und Fertilität beeinträchtigen kann. In der 4-wöchigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe an Ratten mit einer wöchentlichen Dosierung von 2, 6 und 10 mg/kg wurde eine dosisabhängige Degeneration der Hodenkanälchen mit einem abnormen Lumengehalt in den Nebenhoden beobachtet. Die Hoden- und Nebenhodenbefunde waren nicht reversibel und korrelierten mit einem verringerten Hodengewicht und den Gesamtbefunden der Sektion der kleinen und/oder weichen Hoden bei männlichen Tieren, die ≥ 2 mg/kg erhalten hatten.\nPolivy nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder zusammen mit anderen Arzneimitteln durch dieselbe Infusionsleitung verabreichen.\nEs wurden keine Inkompatibilitäten zwischen Polivy und IV-Infusionsbeuteln mit produktberührenden Materialien aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyolefinen (PO), z.B. Polyethylen (PE) und Polypropylen (PP), festgestellt. Zusätzlich wurden keine Inkompatibilitäten mit Infusionssets oder Infusionshilfen mit Produktkontaktflächen aus PVC, PE, Polyurethan (PU), Polybutadien (PBD), Acrylnitril-Butadien-Styrol (ABS), Polycarbonat (PC), Polyetherurethan (PEU), Fluorethylenpropylen (FEP) oder Polytetrafluorethylen (PFTE) oder mit Filtermembranen aus Polyethersulfon (PES) oder Polysulfon (PSU) beobachtet.\nSiehe Rubrik «Hinweise für die Handhabung».\nDie rekonstituierte Lösung und die Infusionslösung nicht einfrieren und nicht dem direkten Sonnenlicht aussetzen.\nPolivy muss vor der Verabreichung von einer medizinischen Fachperson mit sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert und in einem IV-Infusionsbeutel mit 0,9 % Natriumchlorid, 0,45 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose verdünnt werden.\nBei der Rekonstitution und Verdünnung von Polivy sind aseptische Bedingungen zu befolgen. Es sollten für die Herstellung von antineoplastischen Produkten geeignete Verfahren angewendet werden.\nDas rekonstituierte Konzentrat enthält kein Konservierungsmittel und ist nur zur Anwendung als Einzeldosis bestimmt. Alle nicht verwendeten Mengen sind zu entsorgen.\nZur Verabreichung von fertig verdünntem Polivy muss eine spezielle Infusionsleitung verwendet werden, die mit einem sterilen, nicht-pyrogenen In-Line- oder Zusatzfilter mit niedriger Proteinbindung (0,2 oder 0,22 µm Porengrösse) und einem Katheter versehen ist.\n1.Injizieren Sie mit einer sterilen Spritze langsam 1,8 ml steriles Wasser für Injektionszwecke in die Polivy-30-mg-Durchstechflasche oder 7,2 ml steriles Wasser für Injektionszwecke in die Polivy-140-mg-Durchstechflasche, um eine Einmaldosis des Konzentrats mit 20 mg/ml Polatuzumab vedotin zu erhalten. Den Ausstrom auf die Wand der Durchstechflasche und nicht direkt auf das Lyophilisat richten.\n2.Die Durchstechflasche vorsichtig schwenken, bis sich der Inhalt vollständig gelöst hat. Nicht schütteln.\n3.Das rekonstituierte Konzentrat auf Verfärbung und Schwebepartikel überprüfen. Es sollte farblos bis leicht braun, klar bis leicht opaleszent und frei von sichtbaren Schwebepartikeln sein. Nicht verwenden, wenn das rekonstituierte Konzentrat verfärbt ist, trüb ist oder sichtbare Schwebepartikel enthält.\nAus mikrobiologischer Sicht sollte das rekonstituierte Konzentrat sofort verwendet werden. Wird es nicht sofort verwendet, liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen, es sei denn, die Rekonstitution erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen.\nDie chemische und physikalische Stabilität des rekonstituierten Konzentrats wurde für bis zu 72 Stunden bei 2 °C bis 8 °C und für bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur (9 °C bis 25 °C) nachgewiesen.\n1.Das Polatuzumab vedotin Konzentrat muss in einem IV-Infusionsbeutel mit einem Mindestvolumen von 50 ml mit 0,9 % Natriumchlorid, 0,45 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose auf eine Endkonzentration von 0,72-2,7 mg/ml verdünnt werden.\n2.Das erforderliche Volumen des Konzentrats (20 mg/ml) der erforderlichen Dosis entsprechend bestimmen:\n3.Die erforderliche Menge des Konzentrats mit einer sterilen Spritze aus der Durchstechflasche mit Polivy entnehmen und in dem IV-Infusionsbeutel verdünnen. Alle nicht verwendeten Restmengen in der Durchstechflasche sind zu entsorgen.\n4.Den IV-Beutel behutsam durch langsames Umdrehen mischen. Nicht schütteln.\n5.Den IV-Beutel auf Schwebepartikel überprüfen und entsorgen, wenn Schwebepartikel vorhanden sind.\nAus mikrobiologischer Sicht sollte die fertig verdünnte Infusionslösung sofort verwendet werden. Wird sie nicht sofort verwendet, liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise nicht mehr als 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C betragen, es sei denn, die Verdünnung erfolgte unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen. Für die in Tabelle 5 aufgeführten Zeiträume wurde eine akzeptable chemische und physikalische Stabilität der fertig verdünnten Infusionslösung nachgewiesen. Entsorgen, wenn die Lagerungsdauer diese Grenzwerte überschreitet. Nicht einfrieren und nicht dem direkten Sonnenlicht aussetzen.\nTabelle 5: Zeiträume, für die eine akzeptable chemische und physikalische Stabilität der hergestellten Infusionslösung nachgewiesen wurde.\nZur Herstellung der Infusionslösung verwendetes Verdünnungsmittel\nBis zu 72 Stunden bei 2 °C bis 8 °C oder bis zu 4 Stunden bei Raumtemperatur (9 °C bis 25 °C)\nBis zu 72 Stunden bei 2 °C bis 8 °C oder bis zu 8 Stunden bei Raumtemperatur (9 °C bis 25 °C)\n1 Zur Sicherstellung der Produktstabilität dürfen die angegebenen Lagerungszeiten nicht überschritten werden.\nEinen Transport der hergestellten Infusionslösung vermeiden, da Agitationsbelastung zu Aggregatbildung führen kann. Wenn die hergestellte Infusionslösung transportiert werden soll, die Luft aus dem Infusionsbeutel entfernen und den Transport auf 30 Minuten bei 9 °C bis 25 °C oder auf 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C begrenzen. Wenn die Luft entfernt worden ist, wird ein Infusionsset mit einer belüfteten Spitze benötigt, um während der Infusion eine genaue Dosierung sicherzustellen.\nDie Freisetzung von Arzneimitteln in die Umwelt ist zu minimieren. Arzneimittel sollten nicht über das Abwasser entsorgt werden, und die Entsorgung im Hausmüll ist zu vermeiden.\nBezüglich der Verwendung und Entsorgung von Spritzen und anderen spitzen bzw. scharfen medizinischen Gegenständen sollten die folgenden Punkte strikt beachtet werden:\n·Nadeln und Spritzen sollten niemals wiederverwendet werden.\n·Alle gebrauchten Nadeln und Spritzen in ein Behältnis für spitze/scharfe Gegenstände (stichfester Einwegbehälter) geben.\nBei der Entsorgung nicht-verwendeter Arzneimittel sind die Anforderungen vor Ort zu befolgen.\n1 Durchstechflasche mit 30 mg Polatuzumab vedotin [A]\n1 Durchstechflasche mit 140 mg Polatuzumab vedotin [A]


Shop in Köln - Seite 36 - Lush Forum\nBeitragvon tinchen101 » So, 28. Feb 2010, 1:29\nwow, das gibts dann doch auch in deutschland? dachte das war ein uk special\nBeitragvon Gulie » Di, 9. Mär 2010, 14:24\nIch habs mir direkt gekauft, wobei ich muss sagen, dass ich dachte die Sachen seien ein wenig größer. Naja dafür hab ich einige Sachen dabei die neu für mich sind.\nWas ich aber bei dem Shop in Köln nicht verstehe ist manchmal das Verteilen der Pröbchen. Einmal war ich mit meinem Freund da und hab lediglich eine Seife gekauft und bin mit 4 Pröbchen raus gegangen und wenn ich mehr ausgebe bekomme ich keins. Es ist ja nicht so dass ich TOTAL darauf aus bin, aber ich fands einfach komisch.\nVielleicht liegts auch an meinem Freund und ich sollte ihn immer mitnehmen\nBeitragvon Mausi123 » Di, 9. Mär 2010, 21:07\neinfach fragen und was sagen\nBeitragvon Asterix1705 » Di, 9. Mär 2010, 21:31\nHabt ihr denn noch Renovation Kits? Hab vor, euch am Sa zu überfallen.\nRegistriert: Fr, 9. Nov 2007, 12:20\nBeitragvon Katja@Köln » Mi, 10. Mär 2010, 8:24\nhaben noch ca. 12 von den Renovation Kits da.\n@ Gulie Und nach Proben einfach sagen, was man gerne probieren möchte und schwupps machen wir dir ein Pröbchen oder auch mehr fertig\nBeitragvon Asterix1705 » Do, 11. Mär 2010, 22:08\nBeitragvon Katja@Köln » Sa, 13. Mär 2010, 0:28\nIch stell dir eines zurück sind nämlich nur noch 4 übrig\nBeitragvon Asterix1705 » Sa, 13. Mär 2010, 17:19\nVielen Dank Katja, ich komm heute noch vorbei.\nBeitragvon Aurera » Mi, 17. Mär 2010, 21:39\nWolte auch einfach mal ein RISENGROSSES DANKE loswerden an diester Stelle.... war heut im Shop und es war mal wieder seeeeehr nett...Weiter so!\nUnd danke für den Sugar babe @Katja\nBeitragvon Anne B. » Sa, 20. Mär 2010, 23:43\nWar heute mal in Köln anstatt in D´dorf Komme nämlich aus Krefeld. Die Mitarbeiterinnen dort waren auch supernett und sie hat mir auch eine Probe abgeschnitten, was ich gerne mal probieren wollte.\nBeitragvon denna » So, 21. Mär 2010, 18:33\nHabt ihr eigentlich noch ein paar Ex-Factor da oder sind die alle weg?\nBeitragvon Katja@Köln » Mo, 22. Mär 2010, 13:30\n@denna: Leider sind alle schon weg, aber die Ostersachen sind auch ganz toll\n@Diana: schön, dass es dir bei uns gefallen hat\n@Aurera: danke für deine netten worte, viel Spaß auf eurem trip und bis bald\nBeitragvon Jenny137 » Sa, 27. Mär 2010, 18:34\nIch hab da mal eine Frage. Und zwar wohne ich leider ein ganzes Stück von dem nächsten Shop weg. 2 Stunden minimum und bestelle daher meistens per Mailorder. Ich hab jetzt hier im Forum davon gelesen, dass man sich ein Geburtstagsgeschenk aussuchen kann. Nächsten Samstag (3.4.)bin ich von meinem Freund eingeladen worden, einen Ausflug nach Köln in den Shop zu machen Freu mich schon total!\nMeine Frage ist nun, ob ich mir dann schon etwas aussuchen kann obwohl ich erst am Dienstag (6.4.) Geburtstag habe?\nBeitragvon Jenny137 » Sa, 27. Mär 2010, 18:36\nJenny137 hat geschrieben: Hallo ihr Liebe\nAchso, eine Bonuskarte habe ich leider noch nicht, da ich ja selten in die Shops komme und erst vor kurzem gelesen hab, dass es so etwas gibt. Bekomme ich dann überhaupt ein Geschenk?\nBeitragvon Katja@Köln » Mo, 29. Mär 2010, 20:04\ndu musst eine Bonuskarte haben, um ein Geschenk zu bekommen, diese Karte kannst du aber direkt bei uns im Shop bekommen.\nNach deinem Geburtstag hast du 4 Wochen Zeit um dein Geschenk im Lush Shop abzuholen, allerdings ist es nicht möglich sich etwas aussuchen , sondern du bekommst etwas tolles von uns, dieses ist vorgegeben.\nGib dich mal zu erkennen am Samstag ürd mich freuen.\nMachen dann ne tolle shoptour mit dir.\nBeitragvon Jenny137 » Mo, 29. Mär 2010, 21:53\nHallo Katja, Danke für deine Antwort\nDann werd ich mir auf jeden Fall endlich die Karte besorgen\nAlso könnte ich mir nicht eine Karte geben lassen und das Geschenk dann mitnehmen? Weil in 4 Wochen schaff ich es sicher nicht mehr. Bin danach noch 2 Wochen in Urlaub (Rhodos ) und danach direkt wieder Arbeiten\nMomentan ist sogar noch ein Paket zu mir unterwegs Freu mich schon voll!\nAber bei einer Shop-Tour werden bestimmt wieder die ein oder andere tolle Sache bei rausspringen\nBeitragvon Jenny137 » So, 4. Apr 2010, 0:30\nWar sehr schön im Shop\nMal wieder viel viel zu viel gekauft und dabei kam letzte Woche erst das Paket\nEgal, jetzt erfreue ich mich erstmal an meinen tollen Sachen.\nBeitragvon Peppermint Patty » Mi, 14. Apr 2010, 19:07\nwelcher Shop in Köln ist denn in der Innenstadt ?\nSind hier Kölner Lushetten ???\nIch würde Euch gerne am 12. Mai besuchen .\nBeitragvon preem27 » Mi, 14. Apr 2010, 20:53\nPeppermint Patty hat geschrieben: Hallo Ihr Lieben,\nDer in der Hohe Str. 105-107 ist der Stadtmitte\nBeitragvon Remagazined » Mi, 14. Apr 2010, 21:02\ndirekt beim dom am Forum vorbei und IMMMER GERADE aus.\noh gott, nun wo ich bei Lush selbst arbeite in Essen, muss ich meine Arbeitskollegen doch echt mal besuchen kommen -lach-\nich mach mich nächsten monat mal auf den weg um hallöchen zu sagen Ihr wart übrigens vor 4 oder 5 Jahren der erste laden, in dem ich jemals eingekauft habe. Ein Bling Crosby an Weihnachten. Das wo da die Nelke in der Mitte war und ein wenig aussah wie der sunny side\nLieeebe Schaumige Grüße\nBeitragvon Calowiel » Mi, 14. Apr 2010, 21:19\nPatty, das wäre doch ne Gelegenheit für Kaffee trinken\nBeitragvon Remagazined » Mi, 14. Apr 2010, 21:26\nOh ja Gerne. Aber nur mit vieeel milchschaum und stark\nBeitragvon Calowiel » Mi, 14. Apr 2010, 21:41\nIch meinte zwar Peppermint Patty, aber Du kannst gerne mitkommen\nBeitragvon Seestern76 » Do, 15. Apr 2010, 8:01\nFahre morgen für ein paar Tage zu meinen Eltern nach Köln, komme am Samstag auch kurz vorbei, auch wenn ich nichts (aber wirklich NICHTS!) brauche Ach ja, mir wird schon was einfallen\nBeitragvon Peppermint Patty » Do, 15. Apr 2010, 8:07\ndas wäre ganz ganz toll !!!\nIch weiß nur leider noch nicht, wo ich wann bin ... wir kommen mit einem Sonderzug mit 300 Personen (Betriebsausflug) gegen 11.30 Uhr in Köln an, danach haben wir voraussichtlich ne Stadtführung, dann Mittagessen ...\nDas müssen wir mal schauen. Kannst mir ja mal per PN schreiben, wo Du arbeitest, da kann ich dann vielleicht da mal reinschneien. Würde mich sehr freuen, Dich mal kennenzulernen !!!\nBeitragvon Katja@Köln » Fr, 23. Apr 2010, 10:14\nwir haben am Sa.bis 23 Uhr geöffnet\nAlle Einkäufe zwischen 22 und 23 Uhr werden einmalig belohnt.\nBeitragvon aurinko » Fr, 23. Apr 2010, 10:23\nUi, toll, soo lange shoppen\nHabt ihr die Seren auch da?\nBeitragvon Katja@Köln » Fr, 23. Apr 2010, 22:33\nYepp, beide Seren sind vor Ort\nBeitragvon aurinko » Sa, 24. Apr 2010, 14:59\nBeitragvon Momo » Fr, 7. Mai 2010, 12:27\nWir suchen für beide Kölner Shops aktuell wieder 1-2 Mystery ShopperInnen, falls ihr Lust habt, hier gibt es die näheren Infos:


Reichster deutscher - pflanzen in herausragender qualität direkt aus der deutschen marken-baumschul\nFolge Deiner Leidenschaft bei eBay kostenlos auf prosieben.d\nUnter den reichsten Deutschen finden sich einige, die ihr Vermögen in der Automobil-Branche generiert haben. Zum Beispiel Susanne Klatten und Stefan Quandt - die beiden Geschwister verdanken ihren Reichtum BMW. Aber auch die Discounter-Ketten Lidl und Aldi sind hier ganz vorne dabei Obwohl die Familienmitglieder bis 2013 einzeln geführt wurden, ist die Familie 2014 insgesamt und somit als erstmals die reichsten Deutschen bewertet worden. Für die Summe der Vermögen von Johanna Quandt † und ihren Kindern Susanne Klatten und Stefan Quandt traf das aber bereits früher zu (s. Liste 2011/2012) Auf den Plätzen zwei und drei der reichsten Deutschen folgen die Familie Reimann (Coty, Jacobs Douwe Egberts) mit einem geschätzten Gesamtvermögen von 21,45 Mrd. Euro sowie die Familie Wolfgang.. Mit einem Vermögen von rund 40,9 Milliarden US-Dollar waren Beate Heister & Karl Albrecht Jr. im Oktober 2020 laut Forbes die reichsten Deutschen. Die Familie erlangte ihren Reichtum durch die..\nDie reichsten Deutschen sind derzeit Karl Albrecht Jr. und Beate Heister, die Inhaber der Supermarktkette Aldi. Ihr Vermögen wird zahlreichen Quellen zufolge auf 36.1 Milliarden US-Dollar (umgerechnet 32.5 Mrd 114 Milliardäre zählt Deutschland laut Forbes World's Billionaires im Jahr 2019 - europaweit gemessen absoluter Spitzenreiter, vor Großbritannien (54) und Frankreich (41). 23. Beate Heister & Karl Albrecht jr. 36,1 Mrd Die Kinder des verstorbenen Aldi-Gründers Karl Albrecht belegen im Ranking der reichsten Deutschen den ersten Platz. Mit einem geschätzten Vermögen von 41,1 Milliarden US-Dollar sind Karl Albrecht.. Das Vermögen von acht der zehn reichsten Deutschen schrumpfte im Jahr 2020 - teilweise um mehrere Milliarden US-$. Zwei Personen konnten dagegen ihr Vermögen vermehren: Klaus-Michael Kühne, Mehrheitsaktionär des Logistikriesen Kühne + Nagel und Walter P. J. Droege, Gründer und CEO der Droege International Group. 1\nReiche u.a. bei eBay - Große Auswahl an Reich\n30 Jahre Deutsche Einheit Die wenigen Ostdeutschen auf der Liste der Reichsten Die manager-magazin-Liste der reichsten Deutschen liefert auch ein Maß für den Stand der deutschen Einheit. Unter.\nDas sind die fünf reichsten Deutschen 2020 5 Bilder Bildergalerie öffnen. Das sind die fünf reichsten Deutschen 2020 Mehr aus dem Netz. Platz 1: Dieter Schwarz Externer Inhalt nicht verfügbar. Ihre Privatsphäre-Einstellungen verhindern das Laden und Anzeigen aller externen Inhalte (z.B. Grafiken oder Tabellen) und Sozialen Netzwerke (z.B. Youtube, Twitter, Facebook, Instagram etc.) Zur.\nAutos, Medien, Immobilien - damit sind diese Frauen reich geworden. Sie zählen zu den 1.000 reichsten Menschen der Welt: Die Top Ten der wohlhabendsten deutschen Frauen Forbes: Das sind die 10 reichsten Youtuber 2019; Youtube Youtuber Vermögen. Top 10 der Forbes-Liste: Das sind die reichsten Youtuber 2019 . Sie haben Millionen Follower und verdienen damit auch Millionen. Forbes gab nun die meistverdienenden Youtuber 2019 bekannt. Der Spitzenreiter kam mit seinen acht Jahren auf einen Jahresverdienst von 26 Millionen US-Dollar. Vanessa Casper | 21.\nDeutschland zählt in dieser 114 Milliardäre und liegt damit europaweit vorne. Reichtum wird vererbt Beachtlich ist, dass 76 der reichsten Deutschen ihr Vermögen selber aufgebaut oder geerbt und. Mit einem Vermögen von 35 Milliarden Euro sind die Reimanns die reichsten Deutschen. Das ergibt die Schätzung des Vermögens der 1001 reichsten Bundesbürger, die das manager magazin zum 19. Mal. Das sind die reichsten Deutschen. 1,1 Billionen Euro, so groß ist das Vermögen der 1.000 reichsten Deutschen zusammengenommen. Angeführt wird das Ranking, wie schon im Vorjahr, von Lidl.\nSusanne Klatten Hannes Magerstaedt/Getty Images Weltweit gibt es genau 1.810 Milliardäre — und 120 davon sind Deutsche. Das geht aus der Liste der reichsten Menschen 2016 hervor, die das US-Magazin Forbes am Dienstag veröffentlicht hat.. Für die Liste, die nun schon zum 30. Mal veröffentlicht wurde, nahmen die Redakteure von Forbes das Vermögen der Superreichen weltweit ganz. Dieter Schwarz, der Eigner von Lidl und Kaufland, ist mit geschätzten 39,5 Milliarden Euro der reichste Deutsche. Das Wirtschaftsmagazin BILANZ hat eine Rangliste der 1000 vermögendsten Menschen.. Es gibt viele Listen, die die reichsten Deutschen verkünden. Bei den Vermögen, die im Spiel sind, scheint es für die meisten von uns auch recht beliebig, wer denn nun gerade die ersten Plätze. Die neue Forbes-Liste der reichsten Menschen der Welt ist da! Und Deutschland ist auf Platz drei hinter den USA und China, was die Zahl der Milliardäre angeht: 114 der insgesamt 2153. Die reichsten Menschen in Deutschland stehen oft an der Spitze großer Konzerne. Ganz oben thront mit 41,5 Milliarden Euro der medienscheue Discounter-Gründer Dieter Schwarz\nDie reichsten Promis in Deutschland: So viel verdienen die Stars. von Jessica Stolz Erstellt am 5. November 2019 Verwandte Alben ansehen. Prinzessin Eugenie: Die schönsten Bilder der Queen.\nLidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre..\nÜber 80% neue Produkte zum Festpreis; Das ist das neue eBay. Finde Reich! Riesenauswahl an Markenqualität. Folge Deiner Leidenschaft bei eBay\nDas Vermögen des Betriebswirts, der seit 2006 Vizepräsident des Bundesverbands der Deutschen Industrie (BDI), ist, wird auf 8,9 Milliarden Euro geschätzt. Das bringt Loh Platz 17 im Ranking der reichsten Deutschen ein. Platz 16: Heinrich Deichmann Die reichsten Deutschen 2020 sind wie schon im Vorjahr Beate Heister und Karl Albrecht Junior. Die Aldi-Erben besitzen aktuell 41,1 Milliarden US-Dollar. Sie sind die Kinder von Karl Albrecht, dem die Supermarktkette Aldi Süd gehörte. Nach seinem Tod 2014 erbten die Geschwister das Familienvermögen. Alle Bildergalerien Weiterempfehlen Kontakt zur Redaktion Bildergalerie Weihnachtsplätzchen.\nRangliste der reichsten Deutschen - Familie Reimann auf Platz zwei Auf Platz zwei folgt demnach die Familie Reimann (Coty, Jacobs Douwe Egberts) mit einem geschätzten Gesamtvermögen von 21,45..\nDie reichsten Deutschen 2020 - Lidl-Gründer ist der reichste Deutsche\nPlatz des Die reichsten Deutschen-Rankings landet Stefan Quandt. Der gebürtige Frankfurter ist ein Unternehmer und Großaktionär bei der BMW AG (WKN: 519000). Sein Vermögen beträgt im Jahr 2020 ca. 12,3 Milliarden US-Dollar. Der Großteil seines Vermögens stammt aus einer Erbschaft. Mit seiner Delton AG besitzt er eine eigene Management-Holding, die breit investiert ist. Neben.\nDie 2900 Reichsten Deutschen vor Hundert Jahren Die reichsten Familien 1913: 618,5 Mio - Haniel (29 Personen) 390,0 Mio - Rothschild/Goldschmidt-Rothschild (6 Personen) 360,0 Mio - Fürsten Henckel v. Donnersmarck (6 Personen) 359,0 Mio - Könige/ Herzöge von Bayern (10 Personen) 355,0 Mio - Großherzog Mecklenburg- Strelitz (1 Person) 286,5 Mio - Krupp (2 Personen) 280,0 Mio. Neuer, Müller oder doch Kroos: Die deutschen Nationalspieler kassieren richtig gut ab. Doch wer hat die Nase gehaltstechnisch ganz weit vorn? Das erfahren Sie hier Aktuelle Nachrichten und Hintergründe aus Politik, Wirtschaft, Kultur und Sport - aus Hamburg, Deutschland und der Welt\nDie reichsten Menschen in Deutschland stehen oft an der Spitze großer Konzerne. Ganz oben thront mit 41,5 Milliarden Euro der medienscheue Discounter-Gründer Dieter Schwarz. Die reichste Frau.. Von Rene Schmöl (CvD) Die aktuelle Liste der 500 reichsten Deutschen führt erneut die Familie Reimann an. Auf Platz zwei und drei folgen Dieter Schwarz (Lidl) und die BMW-Großaktionäre Susanne Klatten und Stefan Quandt. Mit einem geschätzten Vermögen von 32 Milliarden Euro sind die Reimanns wie im Vorjahr die reichsten Deutschen\nEr ist der Gründer der Schwarz-Gruppe mit Sitz in Neckarsulm um die Lebensmittelriesen Lidl und Kaufland: Dieter Schwarz ist einer Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste. Auf Platz zwei der Rangliste der reichsten Deutschen steht der Lidl-Gründer Dieter Schwarz mit einem Vermögen von 30 Milliarden Euro. Als Drittplatzierte werden die Geschwister Susanne Klatten und Stefan Quandt genannt, die fast die Hälfte der BMW-Aktien besitzen. Ihr Vermögen sei als Folge der Corona-Krise um 1,5 Milliarden Euro auf 25. Die Einwohner der 10 reichsten Städte und Landkreise Deutschlands verfügen im Durchschnitt über mehr als 25.000 € pro Jahr\nMit einem geschätzten Vermögen von 32 Milliarden Euro ist die Unternehmerfamilie Reimann nach Berechnungen des manager magazin die reichste in Deutschland. Das Vermögen der Reimanns sei allerdings..\nUnd wer die relativ überschaubare Summe von 67.000 Euro gespart hat, gehört bereits zur reichsten Hälfte der Deutschen. Dies geht aus einer Studie des Instituts der deutschen Wirtschaft (IW)..\nIm neuesten Ranking der Superreichen krönte das US-Magazin Forbes Georg Schaeffler (50) zum reichsten Deutschen\nDie Deutschen unterschätzen gerne ihre finanzielle Situation. Eine neue Studie zeigt jetzt, wie viel Vermögen wirklich notwendig ist, um zu den wohlhabendsten zehn Prozent der Republik zu zählen Milliardärs-Liste: Das Manager Magazin hat die 1001 reichsten Deutschen zusammengesucht. Wir haben die Liste auf München und Region geprüft Die Corona-Pandemie hat auch die reichsten Deutschen beeinflusst und die Plätze auf der Liste haben sich geändert. Während die einen an Vermögen verloren haben, konnten andere, darunter digitale Geschäfte oder Pharma-Unternehmen, richtig profitieren. Die Berechnung Bei den Angaben zum Vermögen handelt es sich um Schätzungen vonseiten des manager magazin. Diese basieren auf. Die reichsten Deutschen kommen aus Baden-Württemberg. Laut der Aufstellung von Welt am Sonntag bleibt ein Heilbronner der reichste Deutsche. In Zeiten der Coronavirus-Pandemie sind auch in Baden-Württemberg viele Menschen in Kurzarbeit. Das heißt: Viele Personen haben in der Summe weniger Geld zur Verfügung Neue Studie Lidl, Aldi, Porsche: Das sind die reichsten Deutschen 21.09.2020 - Finanzen100 Das Vermögen der reichsten Deutschen ist weiter gestiegen - trotz Corona-Krise und zeitweisem Lockdown\nWie viel Geld muss man eigentlich sparen, um zu den reichsten Menschen in Deutschland zu gehören? Dieser Frage ist das Institut der deutschen Wirtschaft nachgegangen. Mit einem überraschenden. Berlin (dpa) - Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der «Welt am Sonntag» zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre alte Gründer von.. Ranking 2020. Berlin (dpa) - Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der «Welt am Sonntag» zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80. Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre alte Gründer von Lidl und.. 32 Milliarden Euro besitzt die reichste Unternehmerfamilie Deutschlands. Damit verweist sie den Lidl-Gründer und die BMW-Erben auf die Plätze zwei und drei. Um wen es sich handelt und warum sie.\nDie reichsten Deutschen 2020; Die reichsten Österreicher 2020; Tennis Preisgeld-Rangliste 2020; Dart Preisgeld Rangliste; NFL Gehälter 2020/2021; NBA Gehälter 2020/2021; NHL Gehälter 2020/2021; Formel 1 Gehälter 2020; Vermögen Magazin. Herzlich Willkommen im VermögenMagazin Hier präsentiert euch die Redaktion diverse Berichte rund um das Vermögen (auf Englisch: net worth) der Stars. Die Silbermedaille der reichsten Rapper des Planeten kann sich derzeit Sean Combs aka Puff Daddy aka P. Diddy aka Diddy um den Hals hängen. Bevor Combs als Rapper tätig wurde, gründete er 1993 das Label Bad Boy Records und war u. a. für den Erfolg von The Notorious B.I.G. verantwortlich. Nach dessen Ermordung trat er schließlich selbst als MC in Erscheinung, veröffentlichte 1997. Zusammengenommen beläuft sich das Vermögen der 1000 reichsten Deutschen nach Angaben der «Welt am Sonntag» derzeit auf geschätzte 1,1 Billionen Euro - das sind 0,76 Prozent mehr als im Vorjahr\nDieter Schwarz bleibt der reichste Deutsche, wie die Welt exklusiv unter Berufung auf eine Studie des Wirtschaftsmagazins Bilanz berichtet. Der 79-jährige Gründer von Lidl und Kaufland kommt..\nDie reichsten Sportler. Veröffentlicht. vor 2 Jahren. auf. 17. Februar 2019. Von. Michael Weidner. Share; Tweet / War dieser Artikel hilfreich? Lass es uns wissen, wenn dir der Beitrag gefällt. Das ist für uns der einzige Weg herauszufinden, ob wir etwas besser machen können. Ja Nein 1. Michael Jordan Vermögen. Kurze Einleitung Michael Jeffrey Jordan ist ein ehemaliger Basketballspieler.\nBerlin (dpa) - Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre alte Gründer von Lidl und Kaufland über ein geschätztes Vermögen von 41,8 Milliarden Euro. Auf den Plätzen zwei und drei folgen die Familie Reimann (Coty, Jacobs Douwe Egberts) mit einem geschätzten Gesamtve\nSupermarkt-Gründer ist reichster Deutscher Beachten Sie dabei bitte unsere Regeln für Leserkommentare. Vielen Dank für Ihren Beitrag. Ihr Kommentar wird nun gesichtet. Im Anschluss erhalten Sie.\nListe der reichsten Deutschen weltweit 2020 + Demographie. Anzahl der Milliardäre weltweit bis 2020. Demographie. Reichtumspyramide: Verteilung des Reichtums auf der Welt 2019 + Demographie. Liste der reichsten Milliardärinnen weltweit 2020. Profitieren Sie von zusätzlichen Features mit einem Nutzer-Account Bitte erstellen Sie einen Nutzer-Account um Statistiken als Favorit markieren zu. Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der «Welt am Sonntag» zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre alte Gründer von Lidl und Kaufland über ein geschätztes Vermögen von 41,8 Milliarden Euro (45,1 Milliarden Franken) Bericht: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher. 20.09.2020 - Einem Medienbericht zufolge verfügt der 80-jährige Dieter Schwarz, Gründer von Lidl und Kaufland, über ein geschätztes Vermögen von 41,8 Milliarden Euro Dr. Dre ist vielleicht nicht der Spitzenreiter bei die reichsten Sänger der Welt, dafür aber einer der reichsten Rapper aller Zeiten mit einem Vermögen von 820 Millionen Dollar. Mitte der 1980er startete er zunächst als DJ und begann, mit WCWC Elektro-Hip-Hop zu machen. 1986 gründete er mit Ice Cube und dem Kleinkriminellen Eazy-E das Projekt N.W:A, in dem das harte Leben auf der Straße.\nDie 1.000 reichsten Deutschen besitzen 1,1 Billionen Euro. Zusammengenommen beläuft sich das Vermögen der 1.000 reichsten Deutschen nach Angaben der Welt am Sonntag derzeit auf geschätzte 1,1 Billionen Euro - das sind 0,76 Prozent mehr als im Vorjahr. Insgesamt wurden 251 Milliardenvermögen in Deutschland ermittelt - acht weniger als ein Jahr zuvor. Für die Rangliste berücksichtigt.\nDeutschland & Welt Bericht: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher Einem Medienbericht zufolge verfügt der 80-jährige Dieter Schwarz, Gründer von Lidl und Kaufland, über ein geschätztes.\nDie reichsten Deutschen. Wer träumt nicht öfter mal davon reich zu sein. Alle Probleme wären gelöst (vielleicht nicht alle aber die meisten), man könnte seinen Leidenschaften nachgehen, ganz egal ob das Münzensammeln oder Reisen ist und man müsste sich keinen Kopf mehr um die Zukunft machen. Das große Haus, schöne Auto und die teuren Kleider, die man sich leisten könnte schaden.\nDie Corona-Krise konnte dem Bericht zufolge den deutschen Top-Vermögen bisher wenig anhaben: Auf 1,1 Billionen Euro summieren sich demnach Hab und Gut der 1000 reichsten Deutschen, das sind sogar.\nDemnach ist Lidl-Gründer Schwarz der reichste Deutsche mit einem geschätzten Vermögen von 41,8 Milliarden Euro. Auf Platz zwei folgt die Familie Reimann mit 21,45 Milliarden Euro. Auch bei der. Die Liste der 10 reichsten Deutschen. Neben dem bekannten Forbes Magazin veröffentlicht auch Bloomberg eine Rangliste der reichsten Menschen der Welt. Die Bloomberg-Liste wird am Ende jedes Handelstages in New York aktualisiert. Folgende Infografik basiert auf den Daten der Liste. Mehr Infografiken finden Sie bei Statista. Klaus Michael Kuehne ist Ehrenvorsitzender und Mehrheitseigentümer. Der Eigentümer der Schwarz-Gruppe, zu der der Discounter Lidl und Kaufland gehören, gilt mit einem geschätzten Vermögen von 30,2 Milliarden Euro als reichste Einzelperson Deutschlands\nDie Reimanns sind die reichsten Deutschen 2020 << Ein Ausreißer in der Liste ist Tobias Lütke , der seit dem 2019er-Ranking mehr als die Hälfte seines Vermögens dazugewonnen hat - von 3. Die reichsten Deutschen (laut Manager Magazin 2019) Reich geworden mit/durch; 35,0: Familie Reimann: Beteiligungen (u.a. 8 % an Reckitt Benckiser), Peet's Coffee und Jacobs Douwe Egberts (Kaffee- und Teeprodukte, Senseo, Natreen, Tassimo u.a.) 29,2: Beate Heister (*1951) und Karl Albrecht jr. (*1947) Beide sind Erben des Aldi-Süd-Imperiums (rund 1.900 Filialen). Ihr Vater Karl Albrecht sr.\nDas Vermögen der 1000 reichsten Deutschen bringt 1,1 Billionen Euro. Das sind 0,76% mehr als im Vorjahr. Insgesamt wurden in Deutschland 251 Milliarden Vermögenswerte identifiziert, acht weniger als im Vorjahr. Von den 1.000 untersuchten Vermögenswerten gingen 339 zurück (um insgesamt 46,9 Milliarden Euro) und stiegen nur um das 122-fache. Das Wachstum überwog jedoch bei weitem die. Mit einem geschätzten Vermögen von 7,7 Milliarden Euro schafft es Andreas von Bechtolsheim gerade so in die Top 20 der reichsten Deutschen. Der Informatiker war 1982 Mitbegründer von Sun. Wie in der Schweiz wird auch in Deutschland jährlich eine Liste der Reichsten erstellt. Wobei sich anhand von finews.ch-Recherchen zeigt: Das Vermögen der reichsten Deutschen wird in der Schweiz verwaltet.. In der Schweiz ist es das Wirtschaftsmagazin «Bilanz», welches jährlich die Liste «Die 300 Reichsten» erstellt\nNatürlich ist jeder Reichsten deutschen 2019 jederzeit auf Amazon zu haben und gleich bestellbar. Während viele Händler seit geraumer Zeit nur noch mit zu hohen Preisen und vergleichsweise niedriger Qualität bekannt bleiben können, hat unser Team an Produkttestern viele hunderte Reichsten deutschen 2019 nach Qualität, verglichen mit dem Preis, sortiert und zuletzt lediglich die. Im BILANZ-Ranking Die 1000 reichsten Deutschen 2018 werden 228 Milliardäre geführt. Um auf die Liste der 1.000 reichsten Deutschen zu gelangen, muss man ein Vermögen von mindestens 140 Millionen Euro vorweisen können. Auf den unteren Rängen von Deutschlands Top 1000 Reichenliste 2018 sind z.B. die Fußballer Toni Kroos, Philipp Lahm, Mesut Özil und Bastian Schweinsteiger mit einem. Viele von Deutschlands Superreichen kommen aus Baden-Württemberg - das geht aus einem aktuellen Ranking hervor. Stuttgart - Auf der Liste der 500 reichsten Deutschen 2020, die das Manager Magazin. Die reichste Frau Deutschlands ist Unternehmerin Susanne Klatten (58, BMW, Altana) mit 15,10 Milliarden Euro. Komplettiert wird die Top 5 von Dietmar Hopp (80). Von allen genannten konnte er den. Auf Platz zwei der Rangliste der reichsten Deutschen steht der Lidl-Gründer Dieter Schwarz mit einem Vermögen von 30 Milliarden Euro. Als Drittplatzierte werden die Geschwister Susanne Klatten.\nKurze Einleitung Patrick Mayer, auf YouTube unter dem Namen Paluten bekannt, ist ein deutscher YouTuber. Mit 3,57 Mio. Abonnenten besitzt er einen der beliebtesten deutschen YouTube-Kanäle. Er veröffentlicht dort.. Wir werden die Liste Reichste Rapper Deutschlands mit neuen Infos regelmäßig aktualisieren. Quellen: Forbes, Vermoegencheck, Vermoegenmagazin, Raptastisch, Das Vermögen, Gehaltsreporter u.a. Schlüsselfrage: Wer sind die reichsten Rapper in Deutschland 2020? Auch interessant: Lockdown-Langeweile - 10 Digital Detox-Tipps gegen den Corona-Koller . Style im Hip-Hop - wie Rap-Musik. Zusammengenommen beläuft sich das Vermögen der 1000 reichsten Deutschen nach Angaben der Welt am Sonntag derzeit auf geschätzte 1,1 Billionen Euro - das sind 0,76 Prozent mehr als im Vorjahr. Insgesamt wurden 251 Milliardenvermögen in Deutschland ermittelt - acht weniger als ein Jahr zuvor. Für die Rangliste berücksichtigt werden unter anderem Aktienkapital, Unternehmen. Reichsten deutschen 2019 - Der absolute TOP-Favorit unter allen Produkten. Unsere Redaktion hat viele verschiedene Marken ausführlichst getestet und wir zeigen unseren Lesern hier alle Ergebnisse des Vergleichs. Selbstverständlich ist jeder Reichsten deutschen 2019 unmittelbar in unserem Partnershop verfügbar und gleich bestellbar. Da einige Shops leider seit Jahren nur noch mit. Presse: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher BERLIN (dpa-AFX) - Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche\nZusammengenommen beläuft sich das Vermögen der 1000 reichsten Deutschen nach Angaben der Welt am Sonntag derzeit auf geschätzte 1,1 Billionen Euro - das sind 0,76 Prozent mehr als im Vorjahr. Unter den 1.000 reichsten Deutschen sind auch zehn Oberpfälzer Familien. Das ergibt ein Ranking der Welt am Sonntag. Der Weidener Unternehmer Peter Unger führt diese Liste an, Albert von Thurn. Das Wirtschaftsmagazin Bilanz hat seine jährliche Liste der 1000 reichsten Deutschen veröffentlicht. Mit dabei auch die beiden Ausnahme-Rennfahrer Michael Schumacher und Sebastian Vettel Insgesamt zählt die Welt 1.000 Reichste in ihrem Ranking auf. Auffällig: Insgesamt sind die Vermögen der Verleger leicht gesunken, niemand konnte zulegen. Das Manager Magazin hat seine Liste dieses Jahr auf die 500 reichsten Deutschen beschränkt. Insgesamt nennt das Magazin daher nur neun Verleger oder Verleger-Familien. Die wichtigsten Unterschiede: Friede Springer und Mathias.\n'MM': Reichste deutsche Familie sind die Reimanns: 21.09.2020 um 17:05 Uhr KORREKTUR/Presse: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher: 20.09.2020 um 10:11 Uhr Presse: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher: 06.09.2020 um 16:50 Uhr INDEX-MONITOR: Tesla schafft Sprung in S&P 500 nicht: 29.06.2020 um 15:50 Uh Man weiß nur wenig über sie, aber eines ist sicher: Sie haben viel Geld. Die reichsten Köpfe Deutschlands hat nun ein Wirtschaftsmagazin recherchiert. Darunter ist auch ein gebürtiger Würzburger Wirtschaft Zwei Chamer unter reichsten Deutschen . Eine Analyse listet die 1000 Bundesbürger mit dem größten Vermögen auf. Darunter sind zwei Unternehmer aus dem Landkreis. Von Michael Grube\nDie reichste Frau Deutschlands steht auf Platz 4. Susanne Klatten ist die reichste Frau Deutschlands und landet im Ranking auf dem vierten Platz. Sie ist Mitglied im Aufsichtsrat des. In die Liste der 100 reichsten Deutschen hat es mit Professor Ugur Sahin erstmals ein Deutscher geschafft, dessen Wurzeln in der Türkei liegen. Prof. Sahin ist Mitbegründer des Unternehmens BioNTech und hat sich der Immunologie sowie der Krebsforschung verschrieben. Er belegte mit den 3,3 Milliarden Euro, die sein 18-prozentiger Anteil am Unternehmen wer ist, den 93. Rang der Liste. In jedem. Datenbank der 12.500 reichsten Familien der Welt; die 4.500 reichsten Deutschen, Globale Datenbank mit 5.000 Family Offices, Background-Recherchen\nNachrichten Wirtschaft Die 10 reichsten Deutschen 10:24 21.03.2017. Die 10 reichsten Deutschen. 1-3 11 Bilder. 1 2. Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche. Nach Angaben der Zeitung verfügt der 80 Jahre alte Gründer von Lidl. Dirk Roßmann, Inhaber und Gründer der Drogeriemarktkette Rossmann findet sich ebensfalls unter den 500 reichsten Deutschen. Die Familie kommt auf ein Vermögen in Höhe von 3,2 Mrd. Euro Berlin - Der 80-jährige Dieter Schwarz, Gründer der Lebensmittelketten Lidl und Kaufland, ist mit einem geschätzten Vermögen von 41,8 Milliarden Euro einem Bericht zufolge der reichste Deutsche\nBericht: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher. Berlin (dpa) Einem Medienbericht zufolge verfügt der 80-jährige Dieter Schwarz, Gründer von Lidl und Kaufland, über ein geschätztes. BERLIN. Lidl-Gründer Dieter Schwarz ist einer neuen Aufstellung der Zeitung Welt am Sonntag zufolge weiterhin der reichste Deutsche Vermögensranking veröffentlicht Das sind die reichsten Deutschen 2019 Auch in diesem Jahr veröffentlicht das Manager Magazin eine Liste der Deutschen mit den größten Vermögen Wirtschaft Bericht: Lidl-Gründer weiter reichster Deutscher Einem Medienbericht zufolge verfügt der 80-jährige Dieter Schwarz, Gründer von Lidl und Kaufland, über ein geschätztes Vermögen. Diese Liste der reichsten Frauen enthält die 30 reichsten Frauen der Welt, gemäß den Angaben in der jährlichen Liste The World's Billionaires des Forbes Magazine (Stand: April 2020). Angehörige von Königshäusern oder Politikern sind nicht in der Liste enthalten


— 25. September, 2015 —\nIch bin Marvin Hagemeister, ein Fashion-/Portrait-Fotograf aus Haan direkt neben Düsseldorf. Für mich bedeutet Fotografie sich frei entfalten und zeigen zu können. Träume, Wünsche, Sehnsucht oder die Schönheit des Augenblickes begeistern mich immer wieder aufs Neue und sind bei mir ein wesentlicher Bestandteil in der Fotografie.\nDu hast gar kein Problem ungeschminkt zum Briefkasten zu gehen, trägst auch mal gerne flache Schuhe und hast Spaß daran Dich zu bewegen? Perfekt, genau so natürliche Schönheiten wie Dich suche ich. Ob Du schon bereits Vorerfahrungen sammeln konntest oder nicht, spielt für mich keine Rolle. Schicke mir ein paar Bilder von Dir zu und schreibe idealerweise noch 2-3 Sätze über Dich, wer Du so bist und was Du gerne machst. Innerhalb 1-2 Tagen bekommst Du eine Antwort von mir und wir können Näheres ausmachen.\nAn Kleidungsstücken reicht die Auswahl aus, die Du bereits in Deinem Kleiderschrank zur Verfügung hast. Ein paar Tops, Shorts/Hot Pants, Leinenblusen und gut sitzende Jeans sind alles was Du brauchst. Ganz wichtig dabei ist nur das alles gut sitzt, von den Farben zusammen passt und auch mit Deiner Unterwäsche/Deinem Bikini harmoniert. Bringe auch immer ein Bandeau-Oberteil mit, wenn Du eins hast. Das eignet sich hervorragend für Portrait-Bilder.\nBHs mit Spitze hinterlassen unter glatten T-Shirts immer einen krisseligen Abdruck und das sieht nicht so gut aus. Was Du getrost zu Hause lassen kannst sind High-Waist Hosen. Die machen eine ziemlich unschöne Falte an der Taille, wenn man nicht unbedingt kerzengerade steht.\nFür das Shooting planst Du am Besten so ca. 2,5 std ein und auch ein bisschen Spielraum, falls was mit der Anreise nicht wie geplant laufen sollten. So hast Du keinen Stress, bist entspannt und Dir fällt das posieren vor der Kamera viel einfacher. Die Shootings finden immer bei mir in der Heidstraße 17 in 42781 Haan statt. Das liegt nur 5 min Fußweg von Haan Bahnhof entfernt und auch für Autofahrer gibt es auf der Straße mehr als genug Parkmöglichkeiten.\nWie Du siehst, ist ein Shooting bei mir ganz locker und ich freue mich darauf mit Dir zusammen zu arbeiten :)\nChristine Gischler (9. Platz bei Germany’s Next Topmodel 2013)\nChristien Fleischauer (Unter den ersten 20 bei Germany’s Next Topmodel 2011)\niMute Magazine – Everglow\nElléments (June 2014)\nFavorite Models et Actors


Tradition: 30 Jahre Audi 100 (C3) - Magazin\nAuto.de Magazin » Oldtimer » Tradition: 30 Jahre Audi 100 (C3)\nGegenwind für die gehobene Mittelklasse\nEnde der deutschen Trutzburg\nErst die dritte, dynamisch gezeichnete Audi-100-Generation konnte 1982 die deutsche Trutzburg aus konservativen und kantigen Mercedes-Benz W123 sowie BMW 5ern sprengen und neue Importlimousinen wie Volvo 760 oder Talbot Tagora ins Abseits stellen. Verstärkung auf dem Weg nach oben erhielt der Audi 100 durch die luxuriösen und leistungsstärkeren Schwestermodelle Audi 200 (ab 1983) und 300 (ab 1988), wobei letztgenannter kurz vor der Premiere die prestigeträchtigere Bezeichnung Audi V8 verpasst bekam. Nicht zu vergessen der Avant (ab 1983) als erster großer Lifestylekombi. Mit einem großzügig verglastem Heck, das manche Betrachter entfernt an Shooting Brakes wie den Volvo 1800 ES erinnerte und das Mercedes T-Modell betagt und betulich wirken ließ, erzielten die Typen 100 und 200 Avant sogar Überraschungserfolge auf traditionellen Kombimärkten wie Frankreich und Schweden.\nEin Kombiwagen zum Transport von Diamantenkoffern und Kaviardosen“, lautete eine Schlagzeile zur Vorstellung des Audi 100 Avant. Kostbar und seiner Zeit voraus konnte das Innenleben des Kombis durchaus sein wie der 1989 präsentierte Prototyp Audi Duo demonstrierte. Bei dem hybriden Pionier trieb ein 100 kW/136 PS-Benziner die Vorderräder und 9,4 kW/13 PS-Elektromotor die Hinterräder an.\n„Vorsprung durch Technik“ war das Werbecredo von Audi, das einst mit dem NSU Ro 80 eingeführt worden war. Mit dieser Wankellimousine teilte sich der Audi 100 nicht nur das Designmerkmal der drei Seitenfenster, sondern auch den Anspruch zu den technisch innovativsten Limousinen der Welt zu zählen. Ferdinand Piëch, seit 1974 Leiter der technischen Entwicklung, vollzog damals den Wandel von Audi zum ingenieurgetriebenen Unternehmen. Zunächst mit Fünfzylinderbenzinern (1976), Turboladertechnik (1979) und Allradantrieb quattro (1980), die 1982 in die weltweit strömungsgünstigste (cW-Wert 0,30) Großserienlimousine, den Audi 100 (C3) übernommen wurden. Dann mit Rostschutz durch vollverzinkte Karosserien (ab 1985) und direkt einspritzenden Dieselmotoren mit Turboaufladung (ab 1989), die im Audi 100 TDI als weltweit zweitem Serienauto nach dem Fiat Croma debütierten. Schließlich mit Achtzylindermotoren und Allradantrieb im Über-Audi-100, dem V8, der ab 1988 den Weg in die höchste Premiumklasse vorbereitete und zumindest durch Meistertitel in der DTM 1990 und 1991 den Erzrivalen Mercedes-Benz deutlich deklassierte.\nPreise für den Audi 100\nDer Audi 100 gewann den Medientitel „Auto des Jahres 1983“, wurde ausgezeichnet mit dem „Goldenen Lenkrad“ und eroberte als prestigeträchtiger Audi 200 Filmrollen, die zuvor anderen Nobelmarken vorbehalten waren. In der TV-Kultserie „Schwarzwaldklinik“ nutzte Hauptdarsteller Klausjürgen Wussow alias Professor Brinkmann den Allradler, im James-Bond-Streifen „Der Hauch des Todes“ setzte „007“-Schauspieler Timothy Dalton auf das Verfolgungspotential der schnellen Limousine und im exterrestrischen Hollywoodstreifen „E.T.“ übernahm die US-Version „Audi 5000“ die automobile Hauptrolle.\nAllerdings lagen in den USA Triumph und Tragödie für den Audi 5000 dicht beieinander. Zunächst erlebte der frisch gekürte Audi-Chef Ferdinand Piëch einen kometenhaften Aufstieg im Premiumsegment wie er wenige Jahre später nur von Lexus übertroffen wurde, dann folgte ein ebenso jäher Absturz.\nAndere Länder andere Namen\nEigenständige Modellbezeichnungen erhielten die Ingolstädter Spitzenmodelle auch in anderen Ländern. In Südafrika wurde der Audi 100 als Typ 500 montiert und in China dienten die bei FAW produzierten Limousinen unter dem Traditionsnamen Hongqi („Rote Fahne“) sogar als staatliche Repräsentationslimousinen.\nAufsehenerregend waren auch manche europäischen Auftritte des größten Audi. In einem Werbespot fuhr der 100 quattro eine schneebedeckte finnische Skisprungschanze aus eigener Kraft hinauf, unsichtbar gesichert durch ein Stahlseil. Auch die inoffiziellen Temporekorde der windschnittigen Audis sorgten für Diskussionen. Der erste deutsche Diesel-Direkteinspritzer leistete 88 kW/120 PS und machte den Audi 100 Avant TDI zum weltweit ersten 200-km/h-Kombi mit Selbstzünder, der Audi 200 Avant quattro 20V mit 162 kW/220 PS leistendem Fünfzylinder erreichte als erster Großserienkombi die 240-km/h-Marke und sogar mit 55 kW/75 PS-Basismotor setzte die Audi-100-Limousine einen Bestwert.\nIn Relation zur Motorleistung war die Spitze von 165 km/h rekordverdächtig, so benötigte etwa der Mercedes 200 im Jahr 1982 über 50 Prozent mehr Leistung für das gleiche Tempo. Einen ganz anderen Weltrekord errang der Audi 100 TDI sieben Jahre später bei einer Sparfahrt auf dem Hockenheimring: 1,7 Liter Diesel auf 100 Kilometer galten viele Jahre als unschlagbar niedriger Verbrauchswert. Vorreiter war der Audi 100 auch bei der Abgasentgiftung. Als erstes deutsches Serienfahrzeug wurde der 85 kW/115 PS starke 2,2-Liter-Benziner ab Januar 1984 mit einem geregelten Drei-Wege-Katalysator lieferbar.\nBei so viel Avantgardismus begnügte sich der Audi 100 mit einem einzigen nennenswerten Facelift zum sechsten Geburtstag, das durch Details wie neue Rückleuchten oder andere Türgriffe erkennbar war. Die Langzeitqualitäten des Langstreckenläufers – Laufleistungen von über 300.000 Kilometer sind üblich, der Rost hat kaum Chancen – spiegeln sich im Gebrauchtwagenmarkt, in dem der Audi 100 (C3) auch nach 30 Jahren und mit H-Kennzeichen-Anwartschaft noch allgegenwärtig ist.\ngeschrieben von auto.de/sp-x veröffentlicht am 20.06.2012 aktualisiert am 18.11.2020


Foto: Øíhová Michaela/CTK/dpa | Andrej Babis (r.), Ministerpräsident von Tschechien, und Jan Hamacek, Innenminister von Tschechien, während einer außerordentlichen Pressekonferenz.\nTschechien wirft Russland vor, an der Explosion eines Munitionslagers mit zwei Todesopfern im Jahr 2014 beteiligt gewesen zu sein. Ministerpräsident Andrej Babis sprach am Wochenende von „eindeutigen Beweisen”.\n„Tschechien ist ein souveräner Staat und muss auf diese nie dagewesenen Enthüllungen in entsprechender Form reagieren”, sagte Babis. Der Präsident des Senats, Milos Vystrcil, sprach von „Staats-Terrorismus”. Das russische Außenministerium sprach von einer „beispiellosen Entscheidung”, die völlig unbegründet sei. Die Vorwürfe seien absurd.\nDas Munitionslager wurde von Rüstungsfirmen genutzt. Nach einem Bericht des Magazins „Respekt” war ein Teil der Güter für die Ukraine bestimmt, die im Osten gegen prorussische Separatisten kämpft. Nach den Explosionen waren Soldaten zwei Jahre lang damit beschäftigt, Blindgänger zu entschärfen und das Areal wieder sicher zu machen.