Ausstellungskatalog Katalog documenta 8\nKatalog documenta 8, Bild: Cover.\nWeber & Weidemeyer GmbH & Co. KG\n3 Bände im Schuber (163, 352 und ca. 320 S.)\nHeißt das, die mittleren Talente hielten auch die mittlere Position zwischen den Gottsucherbanden und den Unterhaltungsidioten? Idioten insofern, als sie sich keinen Interessen und Kriterien verpflichtet fühlen, die über eine wunschgemäße Erfüllung von Unterhaltungserwartungen ihrer Kunden hinausreichen. Wer hält heute eine mittlere Position zwischen Gottesdienst und Tingeltangel, zwischen Heil versprechendem Kulturheroismus und Unterhaltung versprechendem Kulturbetrieb? Wer „vermittelt“ zwischen der Kultur des tödlichen Ernstfalls und der Kultur pluralistischer Beliebigkeit? Mauricio Kagel (Musik) ein mittleres Talent? Gerhard Merz (Malerei) etwa? Odo Marquardt (Philosophie) in seiner Verabschiedung des Prinzipiellen? Lucius Burckhardt (Kulturkritik) mit seinem Gebot, nur noch den kleinstmöglichen Eingriff im politischen, ökonomischen, gestalterischen Handeln zuzulassen? Alessandro Mendini (Design) ein mittleres Talent, weil er in der Banalisierung des Produkts einen Weg sieht, unangemessene Erwartungen an schöpferische Gestaltung abzuwehren? Und wenn sie es wären, wir sind dennoch gehalten, ihren und manchen ähnlichen Positionen eine größere Bedeutung zuzugestehen als denen der Erzwingungsstrategen des Ernstfalls und der Verdrängungsstrategen des Ernstfalls.\nDie größte Überraschung beim Studium dieser Einwände hätten unsere Erzwingungsstrategen wohl in der Feststellung zu gewärtigen, wie wenig sie mit ihrer Position sich von der des Durchschnittsmenschen unterscheiden. In den Worten von Paul Parin: „Ein Großteil der Menschen folgt der Lehre, die mit dem spirituellen Überleben nach dem Tode die Angst vor dem unvermeidlichen Ende zu beruhigen versucht und oft auch beruhigt. In grausamer Umkehr steht diese religiöse Idee der Einsicht in die Gefahr allgemeiner nuklearer Vernichtung entgegen. Läßt sich die Schuld wegen dem, was wir anrichten, und die Angst vor dem, was droht, nicht mehr beruhigen, bietet sich die tröstliche Phantasie der eigenen Unsterblichkeit, die das Verlöschen des Menschengeschlechts überdauert.“ (1)\nWas dem großen Deutschland in den Sphären des Militärischen, Ökonomischen, Sozialen und Politischen abverlangt wird, sollte den großen Künsten nicht abverlangbar sein? Wohl doch, auch wenn es noch so schwer sein mag einzusehen, daß die Funktion der Künste vor allem in ihrer Wirkungslosigkeit als Handlungsanleitung zu sehen ist. Aber ist dieser Gedanke den Künstlern so abwegig fern, wie er es zu sein scheint? In theoretischer Hinsicht steht ja seit Schillers Überlegungen zum Werkcharakter des Spielens die Möglichkeit offen, künstlerisches Schaffen diesseits des Ernstfalls zu akzeptieren. Schiller entdeckte – leider ohne große Resonanz – die eigenständige Logik des Spielens, die sich dem nicht erschließt, der Spielen nur für eine Vorbereitung des Nichtmehrspielens, also des Ernstmachens, hält.\nDas wäre nur ein Kinderspiel. Eher schon nähern sich die, zumeist mathematisch formulierten, Spieltheorien den Schillerschen Überlegungen; desgleichen die wissenschaftstheoretischen Begründungen des Distinktionismus, der in unterschiedlichen Spielarten der Frage nachgeht, wie denn diese Welt zu den vielen Welten werden kann, als die wir sie erleben, je nachdem, mit welchen Kriterien wir die Gegebenheiten dieser Welt unterscheiden. Bedeutend werden ja diese Gegebenheiten in der Welt für den Menschen nur durch Unterscheiden. Was könnten die Künste Wichtigeres leisten, als uns Kriterien der Unterscheidung zu entwickeln, selbst so vermeintlich ätherische wie die Farbdifferenzierungen auf einem Graubnerschen Farbkissen? Wer nach künstlerisch entwickelten Differenzierungskriterien seine Wahrnehmungen strukturiert, wird den gleichen Gegebenheiten in der Welt je unterschiedliche Bedeutungen zueignen können, reiche, vielschichtige Bedeutungen, derer die meisten Menschen offensichtlich ermangeln; wie anders ließe sich deren Langeweile, deren Klagen über die Sinnarmut, ja Sinnlosigkeit ihres Alltagslebens verstehen? Wem die Dinge dieser Welt nur noch wenig bedeuten, weil er unfähig ist, ihnen Bedeutung durch Unterscheiden geben zu können, der wird sich schnell bereitfinden, entweder dem Eingeständnis seiner Unfähigkeit durch Einnahme von Unterhaltungsvalium zu entgehen oder aber den peinigenden Sinnlosigkeiten durch Erzwingung irreversibler Handlungen (genannt Heldentaten) ein Ende zu bereiten.\nSchließlich und endlich: nie zuvor in der Geschichte ist so vielen Künstlern schon in unmittelbarer Reaktion auf ihr gegenwärtiges Schaffen die Eintragung in die Geschichte der Künste gewährt worden; in Darstellungen von künstlerischen Konzepten und deren Wirkungen, die allerdings so umfangreich sind und so zahlreich, daß sie niemand mehr zu benutzen vermag. Die Aussicht von Künstlern, im kollektiven Gedächtnis der Gesellschaft, gar der Menschheit zu überleben, ist gerade deshalb sehr gering, weil in dieses Gedächtnis unzählbar viele eingeschrieben werden. Da macht auch ein entschiedener Wettbewerb um Auffälligkeit durch Einmaligkeiten keinen Sinn mehr. Wer soll eigentlich alle diese großartigen Bilder, Bücher, Kompositionen auch nur oberflächlich überfliegen, geschweige denn sich auf sie einlassen? Die Geschichte wird’s weisen? Die Geschichte besteht auch nur aus unzählig vielen Geschichten. Sie ist blind und der Zufall ihr Meister. Vor allem, was nutzt einem Publikum der Hinweis auf das Urteil der Geschichte, wenn es sich jetzt vor die Entscheidung gestellt sieht, der natürlichen Kapazitätsbeschränkung des menschlichen Gedächtnisses wegen, für einige Künstler und deren Werke sich zu interessieren, für andere nicht? Die Zukunft ist weder Adressat der Künstler noch des Publikums.\nDie Vermittlung von Kunstwerken im Hinblick auf ihre Zukunftsträchtigkeit und die Aussicht auf Unsterblichkeit für den Künstler bleiben so fragwürdig, wie sie es schon lange waren. Womit füllen wir diesen Hohlraum schöner Illusionen? Mit der Gründung von Brüdergemeinden für jeden Künstler? Geheimgesellschaften mit streng reguliertem Zugang, Tempelgesellschaften, Tafelrunden, Mönchsorden?\n•\t(1) Paul Parin: Erfahrungen mit der Psychoanalyse bei der Erfassung gesellschaftlicher Wirklichkeit, Wien 1981.\n1988 veröffentlichte Heinrich Meier seine Schrift „Carl Schmitt, Leo Strauss und ‚Der Begriff des Politischen’“ (2), in der Meier die immanente Logik Schmittschen Philosophierens nüchtern und ohne jede Polemik gegen die zeitgeschichtliche Bedeutung Schmitts und seines Werkes rekonstruiert. Meiers Analyse ist umso bedeutsamer, als er nicht nur durch den Vergleich der drei Fassungen von „Der Begriff des Politischen“ die ganze Haltlosigkeit des Schmittschen Gedankenbaus enthüllt; Meier gelingt es nachzuweisen, daß Schmitt selber die Unzulänglichkeit seiner Argumentation bewußt war, er aber alles daran setzte, seiner zeitgeschichtlichen Wirkung zuliebe, die permanenten Selbstwidersprüche, Tautologien und ideologischen Fixierungen seines Denkens zu kaschieren. Meier lastet Schmitts Fintieren durch Verschweigen, Weglassen und Begriffsverdrehungen nicht der bekannten Charakterschwäche Carl Schmitts an, die sich insbesondere darin zeigte, daß er nach 1933 die Namen jüdischer Autoren aus seinen Schriften eliminierte oder mit niederträchtigen Kennzeichnungen verhöhnte – warum soll jemand, bloß weil er Wissenschaftler ist, gegen Opportunismus und verblendende Eitelkeit gefeit sein? Daß aber ein durchgängiger Versuch, Denken auf entlastende Bearbeitung karrierefördernder Gelegenheiten auszulegen, schon deswegen für Wissenschaft gehalten wird, weil man eine eingestandene Unhaltbarkeit und offensichtliche Unsinnigkeit methodisch betreibt, ist nicht Schmitt anzulasten, sondern jenen, die Schmitt als bedeutenden Wissenschaftler selbst dann akzeptieren, wenn sie sich von seinen Positionen zu distanzieren versuchen.\nWir glaubten bis dato, Bohrer habe Carl Schmitt, Ernst Jünger, Hanns Johst & Co. nur studiert; daß er ihnen nachschreiben wollte, hätten nur Böswillige vermuten können. Genau das aber tat er mit seinem Kommentar zum Thema „Falkland und die Deutschen“ in der FAZ vom 15. Mai 1982. Vor allem anderen mahnte Bohrer Prinzipientreue an – in der Prinzipienreiterei bis zum Selbstmord waren wir Deutschen ganz einmalig und sollten sie nun auf Bohrers Empfehlung bei den Engländern bewundern. Ein kluger Rat seit altersher: „principiis obsta!“, zu deutsch, laß Dich auf nichts ein, das als unverzichtbar und notwendig ausgegeben wird. Die Art der Zwangsläufigkeit bestimmen jene Prinzipien, jene „letzte causa“, die Bohrer bei uns Westdeutschen so schmerzlich vermißte. Ja, Gott sei Dank, denn wir haben aus unbeschreiblich grausamen Erfahrungen gelernt, daß man hehren Prinzipien nicht folgen sollte. Unterwirf Dich erst recht nicht Zwangsläufigkeiten, wenn der Gegner dieselben Prinzipien verficht. Bohrer hielt (und hält?) für Mangel an Prinzipientreue, was Musil als tiefste Einsicht so formulierte: „Würde auch nur ein einziges Mal mit einer der Ideen, die unser Leben bewegen, restlos Ernst gemacht, unsere Kultur wäre nicht mehr die unsere“ (3); oder wie Syberberg es in seinem Hitlerfilm zu sagen versucht: „Als Abraham den Auftrag erhielt, seinen eigenen Sohn zu opfern, um Ernst zu machen mit der Religion und dem Gottesgesetz, war es Gott selber, der ihn im letzten Augenblick daran hinderte. Diese Gnade mußte Hitler vermissen in gottloser Zeit.“ (4) Dergleichen Gnade zu zeigen, das allein war und ist „ein Stück europäischer Zivilisation“ und nicht das Auslaufen von Truppentransportern bei Blasmusik, das Bohrer als Leistung dieser Zivilisation emphatisch feierte.\n• (2) Heinrich Meier: Carl Schmitt, Leo Strauss und „Der Begriff des Politischen“. Zu einem Dialog unter Abwesenden. Mit Leo Strauss’ Aufsatz über den „Begriff des Politischen“ und drei unveröffentlichten Briefen an Carl Schmitt aus den Jahren 1932/33, Stuttgart 1988. (Da der gesamte Band nicht sehr umfangreich ist, hier keine Einzelnachweise.)\n• (3)/(4) Hans Syberberg: Hitler, ein Film aus Deutschland, Reinbek bei Hamburg 1978, S. 247.


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Ein „Familien-Schäfchen“ - Hermine Wittgensteins „Familienerinnerungen“ sind ein reichliches naives und utopisches Familienporträt aus der Sicht einer eher unbekannten Wittgenstein : literaturkritik.de\n/ Nr. 10, Oktober 2016\n/ Studentische Rezensionen\nHermine Wittgensteins „Familienerinnerungen“ sind ein reichliches naives und utopisches Familienporträt aus der Sicht einer eher unbekannten Wittgenstein\nVon Edyta Szymanska\nFamilienerinnerungen von Hermine Wittgenstein (1874-1950) herausgegeben von Ilse Somavilla und mit einem Vorwort, Nachwort und einem umfangreichen Glossar versehen, ist eine weitere Biographie über die mehr als bekannte Familie Wittgenstein. Was ist also das besondere an dieser Ausgabe, die rund 65 Jahre nach dem Tod der Verfasserin veröffentlicht wird? Wie die Herausgeberin in ihrem Nachwort schreibt, wurde das hier enthaltene Kapitel über den Bruder von Hermine Wittgenstein, den Philosophen Ludwig Wittgenstein, der Öffentlichkeit schon vor langer Zeit zugänglich gemacht. Die Nachfrage nach den gesamten Familienerinnerungen war seitdem groß. Warum wird diese also jetzt erst herausgegeben? Bietet die Gesamtausgabe neue Erkenntnisse und die Möglichkeit, die einzelnen Familienmitglieder aus einer neuen Perspektive zu sehen? Oder stellt es doch nur einen weiteren Versuch dar, diese bedeutende Familie in das allgemeine Bewusstsein zu rufen? Während der Lektüre kommt unwillkürlich die Frage auf, ob wirklich ein weiteres Buch über die Familie Wittgenstein erforderlich war.\nDen Hauptteil dieser Ausgabe bilden die persönlichen Aufzeichnungen von Hermine Wittgenstein, eines der acht Kinder des österreichischen Unternehmers Karl Wittgenstein und seiner Gattin Leopoldine Wittgenstein. Die Aufzeichnungen drehen sich um die einzelnen Familienmitglieder und sind mehr oder weniger chronologisch verfasst. Den Großeltern beiderseits, dem Vater und der Mutter und den sieben Geschwistern von Hermine werden jeweils einzelne Kapitel gewidmet. Was bei der Lektüre auffällt ist eine sehr subjektive aber vor allem eigenwillige Sichtweise auf die Familie. Zwar sagt die Autorin selbst, „der Grad meiner Liebe für jeden Einzelnen hat keinen Einfluss auf die Ausführlichkeit oder Kürze der Darstellung“, sie vermittelt aber durch die gesamte Erzählung genau diesen Eindruck.\nDas erste Drittel der Aufzeichnungen liest sich wie eine Hommage einer vernarrten Tochter an ihren Vater wobei die Vaterfigur Gottes ähnlich beschrieben wird. Die Anhäufung von Euphemismen und die peniblen Beschreibungen wirken größtenteils ermüdend und wirklichkeitsfern. Auch auf die Erscheinung ihres Vaters geht Hermine Wittgenstein ein, wobei auch hier natürlich der Eindruck vermittelt wird, das nie ein vergleichbar anmutiger Mensch diese Welt bewandert habe: „Er war ein kräftiger, wohlgebauter Mann, guter Fechter und Reiter, ein Mann, dem man die Energie und Unerschrockenheit auf hundert Schritte ansah. Er hatte ein schönes, männliches Gesicht, ohne im Geringsten das zu sein, was man mit einem leisen Beigeschmack einen schönen Mann nennt und er war ausgezeichnet angezogen, ohne eine Spur von Dandyhaftigkeit, dazu wirkte er viel zu imponierend.“ Negative Eigenschaften des Vaters werden nie direkt erwähnt, man kann diese lediglich zwischen den Zeilen lesen, wenn es beispielsweise darum geht, dass drei der insgesamt fünf Söhne Selbstmord begangen haben. Eher nur beiläufig erwähnt Wittgenstein, dass die drei Brüder, Hans, Kurt und Rudolf Wittgenstein, allesamt künstlerisch begabt und sehr sensibel, von ihrem Vater dazu gedrängt worden sind, in das Familienunternehmen einzusteigen.\nDie Kunst und die Musik nahmen im Leben der Familie Wittgenstein zwar eine wesentliche Rolle ein, sie alle musizierten, malten oder sangen und unterstützten mehrere Kunstgalerien und Komponisten. Allerdings hatte das alles nur auf rein privater Basis stattzufinden. Und keinesfalls sollten diese „Hobbys“ mit der beruflichen Laufbahn vermischt werden. Genau diese Einstellung des Vaters könnte ein Grund für die Suizide der Söhne sein, ein Umstand, der hier jedoch fast komplett außer Acht gelassen wird.\nDafür findet sich mehr oder weniger indirekt eine Schuldzuweisung an die Mutter statt an den Vater. Leopoldine Wittgenstein wird teilweise für die Fehler ihres Gatten verantwortlich gemacht. So heißt es beispielsweise: „Es fehlte aber auch an einer Persönlichkeit, die zwischen den Beiden hätte vermitteln können, die meinem Vater imponiert und seine Fehler gezeigt hätte, und vielleicht wäre das von jeher die Aufgabe meiner Mutter gewesen. Aber ihr ganzes Wesen, wie es nun einmal beschaffen war, verhüllte ihr teils diese Aufgabe, teils machte es sie zur Lösung gänzlich ungeeignet. Meine Mutter war ja viel zu fügsam und viel zu unsicher“.\nWer schon von dem ersten Drittel mehr oder weniger irritiert oder gar genervt und gelangweilt ist, wird mit dem weiteren Verlauf der Aufzeichnungen auch nicht glücklicher. Als nächstes widmet sie sich ihren Geschwistern, die ebenfalls nur in höchsten Tönen beschrieben werden, vor allem ihre beiden Geschwister Ludwig und Margaret. Zwar hatte ihre Schwester Margaret mit ihrem sozialen Engagement vor allem in Amerika dazu beigetragen, dass erhebliche Spendersummen für Nahrung im Nachkriegs-Österreich gesammelt wurden. Jedoch wird dieses hier so heroisch beschrieben, dass man den Eindruck gewinnt, als ob die Schwester Österreich nach dem zweiten Weltkrieg vor dem Verhungern gerettet hätte. „Sie sprach zu Ostern im jüdischen Tempel und rührte ihre Zuhörer zu Tränen, […]. Und schließlich wandte sie sich mit derselben Bitte an den Erzbischof von Chicago […] was ihm die schönen Worte entlockte: Your innocence saves you!“\nIm Gegensatz dazu werden die Geschwister, mit denen Hermine persönlich kein engeres Band verband oder mit denen sie sogar sehr unterschiedlicher Meinung war im Bezug auf spätere Vorkommnisse, vor allem unter der Herrschaft Adolf Hitlers, nur am Rande erwähnt. Nähere Informationen bekommt man mehr aus dem beiliegenden Glossar der Herausgeberin als aus den Aufzeichnungen selbst. Das große Glossar, das rund 154 Seiten umfasst, beliefert den Leser mit Angaben zu Orten, Personen und Geschehnissen und bietet bei der Vielzahl der erwähnten Details eine notwendige Hilfestellung.\nDie Ausführungen zu den jeweiligen Familiengruppen (Großeltern, Eltern, Geschwister) enden jeweils mit einem ca. halbseitigen Ausflug in die Gegenwart, nämlich dem Ende des Zweiten Weltkriegs und dem Einmarsch der Alliierten. Was direkt zu dem zweiten großen Bereich der Erzählung führt,nämlich zu den Schilderungen der Vorkommnisse in der Familie mit jüdischen Vorfahren im Nazi-Deutschland. In dem Abschnitt geht es hauptsächlich darum, dass sich die Familie ,arische‘ Papiere zu beschaffen versuchte, was ihnen nach langem Hin und Her auch gelang und sie somit auf ihrem Gut in Österreich über den Krieg hinweg weiter leben konnten. Auch der Bruch zwischen den drei Schwestern, Hermine, Helene und Margaret und ihrem Bruder Paul spielt eine große Rolle. Diese wollten nämlich um keinen Preis Österreich und ihre gewohnte Umgebung verlassen und waren deswegen auch bereit, einen erheblichen Teil ihres Vermögens zu opfern. Ihr Bruder Paul dagegen, der nach dem Anschluss Österreichs an Hitler-Deutschland auswanderte, war keinesfalls gewillt, Geschäfte mit den Nationalsozialisten zu machen, die ihm zuerst verboten, seinen Beruf auszuüben und ihn schließlich zur seiner Flucht regelrecht getrieben haben. In der Schilderung wird Paul von seiner Schwester allerdings eher als ein egoistischer Mensch beschrieben, dem es nur wichtig ist, sein Vermögen nicht einbüßen zu müssen und dem es dabei egal ist, dass seine Schwestern sich noch in größter Gefahr befinden. „Zu allem oben Erwähnten, unter dem Paul litt und das ihn bedrängte, kam noch der leidenschaftliche Wunsch, sein Vermögen nicht zu verlieren.“\nDass ein Teil der Familie die Heimat, für die sie teilweise in dem ersten Weltkrieg gekämpft hatten, nicht einfach so verlassen wollte, ist durchaus nachvollziehbar. Allerdings fehlt es auch hier wie in dem restlichen Teil der Geschichte der Erzählerin komplett an Objektivität und an der Fähigkeit einmal über den eigenen, sehr naiven Tellerrand zu schauen. Nicht umsonst wird sie von ihrem Cousin als „Schäfchen der Familie“ bezeichnet, was exakt ihre Stellung in der Familie und ihre Sicht auf die Welt trifft.\nDen Schreibstil von Hermine Wittgenstein kann man als für jeden verständlich bezeichnen. Allerdings lässt sich der Anhang der Herausgeberin leichter und kompakter lesen. Dass eine wissenschaftlich angehauchte Zusammenfassung spannender als der Primärtext ist, zeugt von der Qualität der Aufzeichnungen von Hermine Wittgenstein. Wittgenstein verstrickt sich immer wieder in ausführliche Beschreibungen von Details, wie architektonische Besonderheiten der Häuser, die allerdings weder der Charakteristik der beschriebenen Personen noch dem flüssigen Lesen dienen. Die gesamte Erzählung von Hermine Wittgenstein kann man durchaus als eine nette und teils gelungene Geste an ihre Familie betrachten. Allerdings kann sich der Leser nur schwer mit den einzelnen Personen identifizieren. Alle beschriebenen Gegebenheiten werden zwar von einer Person wiedergegeben, die unmittelbar am Geschehen teilgenommen hat, die jedoch von der Pracht und dem Prunk der Familie anscheinend so geblendet war, dass man als Leser nie den Eindruck verliert, all ihre Aussagen kritisch hinterfragen zu müssen.\nEs kann sein, dass dieses Buch so manch einen Biographien-Liebhaber und -Kenner der Familie Wittgenstein interessieren und bereichern könnte. Allerdings ist und bleibt es eine süße Geschichte über den vergangenen Glanz einer großen Familie, die an die Schwärmerei kleiner Kinder erinnert.\nAnmerkung der Redaktion: Die Rezension gehört zu den studentischen Beiträgen, die im Rahmen eines Lehrprojekts im Sommersemester 2016 entstanden sind und gesammelt in der Oktoberausgabe 2016 erscheinen.\nHermine Wittgenstein: Familienerinnerungen.\nHerausgegeben von Ilse Somavilla.\nHaymon Verlag, Innsbruck 2015.\n542 Seiten, 29,90 EUR.\nErschienen am: 06.10.2016


Akteure und Casting - Stadtportal der Rattenfängerstadt Hameln\nNach seiner Ausbildung an der Hamburg School of Entertainment konnte er bei Engagements wie zum Beispiel „Der Graf von Monte Christo“, „Robin Hood“, „Robinson Crusoe“ und „Das Dschungelbuch“ sein Können unter Beweis stellen. 2012 war Valentino als Allrounder auf der AIDAvita. Zurück in der Hansestadt, war er abermals in drei Produktionen im Theater „Das Sternenzelt“ zu sehen. Seit März steht er in Schlager- Revuen im Stein‘s Tivoli auf der Bühne. Zweitbesetzung "Der Pfeifer": Bastian Kohn\nNach der Ausbildung zur staatlich anerkannten Bühnendarstellerin an der Stage School Hamburg erhielt sie ihr erstes Engagement bei der Deutschlandtournee des Pop-Musicals „Die Schneekönigin - Das Musical“. Im FRITZ Bremen ist sie zurzeit alternierend in der Rolle der Franzi in „Zwei Apfelsinen im Haar“ und „Ein Bett im Kornfeld“ zu sehen. Außerdem verkörpert sie in der Produktion „Peter Pan - Das Nimmerlandmusical“ die Rolle der Wendy. Zweitbesetzung "Das behinderte Kind": Tamara Bauer\nBürger, Ratten und Kinder\nSara Azizi, Jasmin Austmann, Jessica Boose-Heuchert, Talina Grützki, Luisa Heinemann, Lea-Marie Ilsemann, Vivien Magerkurth, Vivien Niebling, Laura Reinelt, Maike Rügge, Hannah und Martina Schneider, Claudia und Leonie Spatz, Nicole Willecke (alphabetisch)\nDie Saison 2019 startet am 29. Mai und endet am 4. September. Die Aufführungen finden jeden Mittwoch um 16.30 Uhr kostenfrei auf der Hochzeitshaus-Terrasse statt.


Accueil > Grosse > Les grosses cochonnes\nCochonnes les grosses\nUm ihm zu sagen, dass der Preis in diesem Fall nichts mit dem Wert zu tun hat, ich konnte nicht.\nUnd außerdem, Jenna, möchte ich Sie mit einem Journalisten gesprochen zu interviewen und halfen Beispielfragen für Rachel zu machen.\nIch werde warten müssen, um zurück zu gehen. Maman baise fiston. Es biegt, ist nicht auf den Beinen gehalten, seine Hände zu verursachen versuchen, sein Hemd zu greifen. Les grosses cochonnes. Obwohl die Augen von Dolly die Spannung auf der Stirn geklettert, genossen sie alle Vorteile Seitenansicht und bewunderte einen starken Körper von Alex.\nKapitel 21 Sheila keuchten in der Dämmerung, ohne ein einziges Fenster, das Zimmer des Schlosses, die nach und nach mit Giftgas gefüllt. Michael drehte die Lautstärke auf und mit Tamburinen rasselte Maracas, so dass rasselte Fenster und Wände. Nur ein Schritt und nur wenige Zoll weg von ihrem Körper, die von oben nach unten die empfindlichste Strömung Schreck durchdrungen war. Es ist ein Geschenk von einer östlichen Prinzessin, die suprugpo wegen des Mangels eines Erben scheiden lassen wollte: Ich sagte ihr die frohe Botschaft, dass sie ein Baby haben kann.\nIch lebe hier seit einem Jahrzehnt, und es war mehr als in Ordnung, bis Sie kam, wartete der Bibliothekar geduldig Pergament schließlich auseinander fallen. Riktor lief die Rückseite des Drachen auf, setzte sich fast auf den Hals, dicht die Knie drückte. Sehr hart.etc. Mit Blick auf die Tomlinson, sie lächelt aufgeregt und ist bereits eine Rückkehr zu der gleichen Art und Weise betrachtete, wo es möglich war, seinen Ex-Trainer zu bemerken.\nDann erschien Jelzin, desto weniger sagte, vielleicht, weil er im Widerspruch zu der Rede war. Site de cul tukif. Das Team mit der neyrodatchikov geändert obemki Skala nächster - Galaxy übergibt taktischen Tisch: - Decoded mentale Scans werden auf die analytischen Dienste übertragen werden, sobald sie verfügbar werden. Ich wusste nicht, bis zu dem Moment, wo sie ehrenvoll Yangi leben, sowie Brown und Lawrence.\nPsychisch sagte sich nicht vor dem Schlafengehen Lizzie Adora rufen zu vergessen automatisch aufzuräumen werden - warf in den Papierkorb Flasche Champagner, die Gläser gespült, die sie zu Ehren ihres Geburtstages angehoben Jed. In der Tat, um ihn zu gefallen, haben Sie eine ganze Glas Marmelade zu essen. Und er fuhr fort, einen schnellen Blick Zusammenfassung der Fächer Gießen: - die Uhr dauerte. Seine selbstgefälligen Blick schlüpft in Erscheinung Malik mit Bosheit, und es spricht für sich.\nIch warf einen Blick auf Mack, sie mich auch sahen, und ich will verdammt sein, wenn Sie nicht ihre Stimme in meinem Kopf hören. Denn sie konnte sich nicht erklären, warum, aber genau das, was die Chuikov genannt wird, bei der bloßen Erwähnung des Namens des Falles begann hysterisch ein erhöhtes Maß an Risiko zu signalisieren.\nDer Regisseur ist kein Dummkopf, er ist sich bewusst, dass Tom endlich da jener verhängnisvollen Nacht verschwunden war und einen Plan entwickelt.\nMan kann nie und niemand wirklich nicht mögen, so können Sie in der Regel wissen, was ich fühle. Dies geschieht, wenn zu viele Kompromisse der Opfer und Verluste. Fille nue amatrice. Natürlich zeigte er übermäßige Neugier auf die praktische Seite der Dinge, aber es kann durch übermäßigen Ehrgeiz erklären.\nDann wird der Kuss veränderte, war seine Zunge seidig und samtig, und er küsste mich, als ob ich eine ausgezeichnetes feines Porzellan hatte, es große Sorgfalt und Zartheit erfordert. Die ganze Nacht bis zum frühen Morgen Raven Grau sprach mit Wölfe, sie von abzubringen, die Menschen angreifen. Les grosses cochonnes. Vielleicht sah ich nur schlecht, aber es war nicht so schlecht, schwarzes Kleid und die üblichen Make-up versteckt alle heute meine Fehler, die mir gefallen, aber jetzt ist nicht darüber.\nEs war nur eine Masse von Klumpen mit dem gleichen Geschmack, dass meine Rezeptoren nicht erkannt werden. Allerdings HQ hat bereits zu umgeben tehganovtsy begonnen.\nRiesiger heißen Palm Greifen des Oberschenkels, und ich schließe meine Augen hilflos, Wut zurückhalten und ihre Kehle Schluchzen erstickt. Er glaubte, dass in den letzten Monaten begann die schöne Geliebte zu vergessen, das war Ida, das plötzliche Verschwinden von denen in einem viel größeren Verwirrung führte ihn, als sie nun die erste Trennung von Edith erlebt werden.\nAber dennoch, flüsterte der Vater zu mir, wenn ich wirklich will, kann ich gehen. Sasha legte es schließlich zu Ende und sie Denis begann in mir zu bewegen. Video femme qui mouille. Ich war ungefähr in der Mitte der Straße fallen, für das erste Auto warten, die durch mich passieren und für alle zerstört, aber es war nicht zu geschehen gegeben. Sie denkt, dass immer noch die Details einer Werbekampagne. sie sah zu lange, und es hat jetzt das Recht, sie nutzlos oder nicht zu finden zu wissen waren.\nEr beiseite legen die Entscheidung dieser Frage jedes Mal, wenn sie es erwähnt, weil ich nicht sicher war, ich bin bereit, sich niederzulassen, oder dass Cameron war nur die Frau, mit der er es tun sollte. Hatte sie alle in die Hölle, würde ich gegangen, mich haben. Zehn Minuten später Harold, Fluchen Lucius mit seinem Brandy und seinen Herren mit einer brillanten Idee, schleppte zum Frühstück. Er erfüllt und jetzt schlaff kleinen Körper beugte sich, fast hart daran gezogen wird.\nSchwere Stahlhandgriff drückt die Rückseite des Kopfes, Zerkleinern und drückt seinen Kopf auf den Tisch, und die Hände sind T-Shirt angehoben und zieht ihr Höschen auf die Knie.\nWir waren nicht mehr allein in unserer Höhle unter ihrer Decke, aber es war immer noch in Ordnung. Photos sexes matures. Edle Lady Kamiletta setzte sich ein wenig, sprach mit dem Vater und den Knechten, und dann entschuldigte sich und sagte dem Publikum, dass er fühlt, ist nicht sehr gut, und in sein Zimmer gehen.\nin verschiedenen Ländern durchmustert Christian um die Menschen über warnen, was in Dublin passiert ist, und sie zu sagen, hier so schnell wie möglich zu bekommen, dann weiter gesiebt und zu den Menschen zurück. Die Tür ist mit dicht bedeckt, und ich kann deutlich sehen, wie meine Mutter nackt auf allen Vieren in einer Pose einer Katze auf dem Bett steht akzeptiert ein Genuss. Zur gleichen Zeit dunkel, nur das Kribbeln in ihrem Bauch sinnvoll zu fallen.\nSperma bespritzt Teppich, an der Wand hängen, neben dem Sofa, wo meine kleine Frau, er verliert seinen Kopf mit Leidenschaft, ihre Beine angehoben, versucht jemand anderes Schwanz hineingekommen zu sein, so tief wie möglich. Seit diesem radosław kałużny die Schwelle von der fünften Etage gekreuzt, alles um den Kopf fliegt. Alles Alles Alle Anwesenden. Ich habe zum vierten Mal auf, so zu tun, müde zu sein (als ob so etwas passieren könnte), schmerzlich bewusst, wie viel er war erschöpft.\nJahre vergingen, der Herr ist nicht jünger, und nichts hat sich geändert, trotz der Tatsache, dass er der letzte in seiner Familie war.\nUnd es gibt immer jemanden, der etwas mehr schmackhaft und gebunden mit einem hübschen Band bringt. Eingabe der Aufzug, schürzte Paul streng seine Lippen und begann mental zu schätzen, die Vor- und Nachteile ihrer neuen Position.\nOder ein Schwert in der rechten Hand, dessen Spitze provozierend langsam bedrohlich links auf den Pflastersteinen zu kratzen.\nlocksmithintampaflorida.com © 2010-2017 Les grosses cochonnes.


Gnabry rettet FC Bayern vor Blamage gegen Nürnberg - Sky Sport Austria\nGnabry rettet FC Bayern vor Blamage gegen Nürnberg\nVor 50.000 Zuschauern im ausverkauften Max-Morlock-Stadion dominierte der FC Bayern nach einer kurzen Aufwärmphase das zunächst Spiel, schnürte die wacker verteidigenden Gastgeber zunehmend ein, zeigte bei seinen Angriffen allerdings erschreckend wenig Einfallsreichtum. Seine lange Zeit beste Chance entsprang fast folgerichtig einem Freistoß: Club-Torhüter Mathenia lenkte den von David Alaba getretenen Ball mit den Fingerspitzen gerade noch an die Latte (23.). Erst nach einer Stunde war er beim Schuss von Leon Goretzka wieder gefordert (60.), kurz darauf lenkte er auch einen Freistoß des eingewechselten James an die Latte (69.).\nDie Nürnberger kamen zunächst nur selten in die Nähe des Münchner Strafraums, ihre Offensivbemühungen waren zu zaghaft. Erst in der 35. Minute brachte der gute Pereira ein Schüsschen in die Richtung des Münchner Tores zustande, Sekunden später bügelte Sven Ulreich gegen Eduard Löwen gerade noch einen eigenen Patzer aus: Der Torhüter hatte einen Rückpass falsch eingeschätzt. Nach dem Treffer von Pereira war Nürnberg für kurze Zeit am Drücker, die Bayern wankten, fingen sich aber wieder. Ideenreicher wurden sie nicht.\nMünchens Trainer Niko Kovac hatte ein wenig überraschend Gnabry zunächst auf der Bank gelassen. Neben ihm nahm Arjen Robben Platz, der Niederländer stand erstmals seit dem 27. November vergangenen Jahres wieder im Kader. Ohne Gnabry fehlte den Bayern Tempo auf dem rechten Flügel, auch der von Beginn an spielende Goretzka entfaltete in zentraler Position nur wenig Wucht und Ideen. Kovac korrigierte seinen Fehler, brachte Gnabry (46.) für den schwachen Thomas Müller und James für Javi Martinez (57.). Mit Erfolg. Allerdings: James musste verletzt wieder ausgewechselt werden.


Martin Winterkorn, die Allianz-Arena und der Fall Hoeneß | BigBlog\nMartin Winterkorn, die Allianz-Arena und der Fall Hoeneß\nPosted on 8. Mai 2013 by Stefan Anker\nDa war zumindest für Martin Winterkorn noch alles in Ordnung in Sachen Hoeneß: Treffen mit dem Präsidenten des FC Bayern am 13. Januar in München. Wenige Tage später stellte Hoeneß die Selbstanzeige in Sachen Steuerhinterziehung. Foto: dpa\nAls langjähriger Fan des FC Bayern bin ich überrascht, dass Uli Hoeneß noch im Amt ist. Noch mehr überrascht mich, dass die Aufsichtsräte Winterkorn und Stadler ihn halten.\nDie VW-Welt war extrem in Ordnung, als im vergangenen Herbst der neue Golf vorgestellt wurde. Wie sehr sie in Ordnung war, konnte man auch daran sehen, dass Martin Winterkorn, der Vorstandsvorsitzende, nach dem Abendessen der Pressepräsentation ungewöhnlich lange am Tisch sitzen blieb, um mit den Journalisten zu plaudern. Die obligatorische Zigarre ließ Winterkorn immer wieder ausgehen und zündete sie nach langen Pausen wieder an. Der Mann war im Reinen mit sich und dem, was er zu verantworten hatte; das einzige, was er an diesem Abend bedauerte, war, dass die Allianz-Arena in München Allianz-Arena heißt und nicht Audi-Arena. Diese Chance habe es wohl mal gegeben, ließ Winterkorn durchblicken, und der Konzern hätte zugreifen sollen. Eine Audi-Arena in der BMW-Stadt, was für ein hübscher Gedanke. Möglicherweise ist Winterkorn jetzt ganz froh, dass es nicht so gekommen ist.\nDenn die Geschichte um Uli Hoeneß‘ Steuerhinterziehung kann dem Konzernchef, der zusammen mit Audi-Boss Rupert Stadler zum Aufsichtsrat der FC Bayern AG gehört, überhaupt nicht schmecken. Winterkorn ist, um es zurückhaltend auszudrücken, verliebt ins Gelingen. Und sein Begriff von Qualität beschränkt sich nicht auf Spaltmaße und sauberen Motorlauf. Alles, was den Konzern betrifft, steht bei Winterkorn stets auf dem Prüfstand. Sogar Fotos neuer Modelle, die die VW-Presseabteilung herausgeben will, lässt er sich bisweilen zur Abnahme vorlegen. Und wenn es gilt, einen Messeauftritt vorzubereiten, dann kommt es vor, dass Winterkorn und sein Vorstand sich die vorgesehenen Ausstellungstücke in einer Halle und unter Scheinwerferlicht zeigen lassen. Um zu kontrollieren, ob genau diese Autos würdig sind, die Marke zu vertreten.\nWelches Bauchgrimmen muss dieser Qualitätsfanatiker haben, wenn er jemanden auf einem wichtigen Posten belässt, der sich selbst wegen einer Steuerhinterziehung in erheblicher Höhe angezeigt hat? Gegen den sogar ein Haftbefehl vorliegt? Die FC Bayern AG, an der die Konzernmarke Audi mit 9,1 Prozent beteiligt ist, passt in ihrem Streben nach Dominanz und Perfektion sehr gut zur Volkswagen AG, einen besseren Adressaten für Sponsorgeld kann Winterkorn in der Welt des Sports nicht finden. Doch der schwache Punkt des Aufsichtsratsvorsitzenden Hoeneß verträgt sich kaum mit dem Anspruch, dass alles von vollendeter Qualität zu sein hat, was mit Volkswagen in Verbindung steht.\nWinterkorns Milde ist für mich nur mit seiner Begeisterung für den Fußball zu erklären – und mit dem wichtigen Termin am 25. Mai. Hoeneß vor dem Champions-League-Finale zum Rücktritt zu drängen, das wäre wohl vergleichbar mit der Entlassung eines VW-Vorstands drei Wochen vor dem Verkaufsstart des Golf. Man muss eine komplizierte Lage nicht noch komplizierter machen, und man darf kurzfristige Ziele nicht gefährden, auch das gehört zum Qualitätsbegriff im Geschäftsleben. Aber eine komplizierte Lage dauerhaft so lassen, wie sie ist – das gefährdet die langfristigen Ziele. Was Winterkorn niemals zulassen würde.\nBitte lesen Sie zu diesem Thema auch „Die Wahrheit über Hoeneß‘ Rücktrittsangebot“ im Sportteil der „Welt“.\nDieser Eintrag wurde veröffentlicht in Allgemein und verschlagwortet mit Audi, Volkswagen, Winterkorn von Stefan Anker. Permanenter Link zum Eintrag.


Obst- und Gartenbau-Verein - Wir über uns - Satzung\nObst und Gartenbauverein Dettingen/Erms e.V.\nName, Sitz, Rechtsnatur und Geschäftsjahr\nDer Verein führt den Namen Obst- und Gartenbauverein Dettingen/Erms e.V. nachstehend kurz Verein genannt.\nEr hat seinen Sitz in Dettingen/Erms und ist in das Vereinsregister beim Amtsgericht Bad Urach eingetragen.\nDer Verein verfolgt ausschließlich und unmittelbar gemeinnützige Zwecke im Sinne der §§ 51 ? 68 AO 1977. Der Verein ist selbstlos tätig; er verfolgt nicht in erster Linie eigenwirtschaftliche Zwecke.\nEs darf keine Person durch Verwaltungsaufgaben, die dem Zweck des Vereins fremd sind, oder durch unverhältnismäßig hohe Vergütung begünstigt werden. Mittel des Vereins dürfen nur für die satzungsmäßigen Zwecke verwendet werden. Die Mitglieder erhalten keine Gewinnanteile und in ihrer Eigenschaft als Mitglied auch keine sonstigen Zuwendungen aus Vereinsmitteln.\nFörderung des Obstbaues auch unter Berücksichtigung seiner landwirtschaftlichen Bedeutung und der Haus- und Kleingärten.\nFörderung der Gartenkultur ? mit Ausnahme des Erwerbsgartenbaus ? zugleich als Beitrag zur Landschaftsentwicklung.\nFörderung eines wirksamen Umweltschutzes\nDiese Ziele sollen vor allem erreicht werden durch:\nEine fortlaufende Unterrichtung der Mitglieder auf den genannten Gebieten;\ndie Aufklärung der Öffentlichkeit durch Vorträge, Presseberichte u.a.;\ndie Kontaktpflege mit kommunalen Stellen und Institutionen gleicher oder ähnlicher Zielrichtung;\nAbhaltung von Versammlungen mit Vorträgen, Durchführung von Unterweisungen, Lehrgängen Rundgängen usw.\nDie Vertretung des Erwerbsobstbaus ist nicht das Ziel des Vereins.\nDer Verein setzt sich aus Einzelmitgliedern zusammen. Er ist mit allen Mitgliedern dem Kreisobstbauernverband Reutlingen und unmittelbar über diesen dem Landesverband für Obstbau, Garten und Landschaft Baden-Württemberg e.V. angeschlossen.\nDie Erwerbsobstbauer werden neben ihrer ordentlichen Mitgliedschaft beim Verein in Arbeitskreis der Erwerbsobstbauer und Baumwarte beim Kreisobstbauernverband zusammengefasst und von der Landesvereinigung Erwerbsobstbau im Landesverband für Obstbau, Garten und Landschaft Baden-Württemberg und durch die Fachgruppe Obstbau im Bundesausschuss Obst und Gemüse beim deutschen Bauernverband wirtschafts-politisch vertreten.\nOrdentliche Mitglieder können alle Personen werden, die Zweck und Ziel des Vereins an- erkennen und bereit sind, an der Lösung der gestellten Aufgaben mitzuwirken.\nFördernde Mitglieder können außer Einzelpersonen auch Körperschaften (Gemeinden) und sonstige juristische Personen sein.\nDer Beitritt wird durch mündliche oder schriftliche Anmeldung beim Vorsitzenden voll- zogen. Die Anmeldung gilt gleichzeitig als Bekundung, dass sich das Mitglied der Satzung voll inhaltlich unterwirft.\nÜber die Aufnahme im Verein entscheidet der Vorsitzende, der vorher den Ausschuss hören kann. Die Entscheidung des Vereinsvorsitzenden ist dem Antragsteller durch Aushändigung der Vereinssatzung mitzuteilen.\nOrdentliche und fördernde Mitglieder, die sich um den Verein verdient gemacht haben, können vom Ausschuss zu Ehrenmitgliedern ernannt werden. Ehrenmitglieder sind beitragsfrei.\ndurch Austritt, der dem Vorsitzenden schriftlich auf Schluss einen Kalenderjahres, spätestens bis 30. September des betreffenden Jahres zu erklären ist.\ndurch Ausschluss, der vom Ausschuss beschlossen wird, wenn ein Mitglied den Interessen des Vereins gröblich zuwiderhandelt, sich eine unehrenhafte Handlung Zuschulden kommen lässt oder seine Verpflichtungen gegenüber dem Verein beharrlich nicht erfüllt, insbesondere mit der Beitragszahlung länger als ein Jahr im Rückstand ist.\nAusgeschiedene oder ausgeschlossene Mitglieder haben keinerlei Anspruch an das Vereinsvermögen, sind aber verpflichtet, ihre Verbindlichkeiten für das laufende Geschäftsjahr voll zu erfüllen.\nRechte und Pflichten der Mitgliedschaft\nAufklärung und Rat in allen obst- und gartenbaulichen Angelegenheiten einzuholen;\nAnträge zu stellen. Soweit diese Anträge für die Mitgliederversammlung bestimmt sind, sind sie mindestens 5 Tage vor derselben dem Vorsitzenden schriftlich einzureichen;\ndie Einrichtungen und Vergünstigungen des Vereins in Anspruch zu nehmen;\nan den Vereinsveranstaltungen teilzunehmen.\ndie Satzung und die sonstigen Anordnungen des Vereins zu beachten und zu erfüllen;\nsich für die Durchführung der Vereinsaufgaben gemäß § 2 der Satzung im Vereinsgebiet einzusetzen;\ndie Einrichtungen des Vereins bei deren Gebrauch schonend zu behandeln und die durch unsachgemäße Behandlung verursachten Schäden auf Verlangen des Ausschusses zu vergüten;\ndie Vereinsbeiträge in der festgesetzten Höhe gemäß § 8 der Satzung fristgerecht abzuführen.\nDie Mitgliederversammlung ist das oberste beschlussfassende Organ des Vereins. Die ordentliche Mitgliederversammlung findet jährlich mindestens einmal, in der Regel im 1. Quartal, statt. Sie ist zwei Wochen vorher durch Bekanntmachung im Metzinger- Uracher Volksblatt und Gemeindebote unter Angabe der Tagesordnung einzuberufen.\nJede ordnungsgemäß einberufene Mitgliederversammlung ist ohne Rücksicht auf die Zahl der anwesenden Mitglieder beschlussfähig. Sämtliche Beschlüsse mit Ausnahme Der Satzungsänderung und der Auflösung des Vereins werden mit einfacher Stimmenmehrheit gefasst. Bei Stimmengleichheit entscheidet der Vorsitzende.\nDie Wahlen sind geheim; sie können aber, wenn niemand widerspricht, auch durch Zuruf erfolgen. Bei Stimmengleichheit entscheidet das Los.\nEine außerordentliche Mitgliederversammlung hat innerhalb von 2 Monaten stattzufinden, wenn ein Fünftel der Mitglieder eine solche schriftlich unter Angabe des Zweckes und der Gründe beantragt oder der Ausschuss die Einberufung beschließt.\nDer Mitgliederversammlung obliegt folgendes:\nDie Entgegennahme des Tätigkeits- und Kassenberichts, die Entlastung des Vorsitzenden und des Kassiers, die Festsetzung der Jahresbeiträge, die Wahl des Vorsitzenden, des Stellvertreters und des Ausschusses, die Bestellung von Kassenprüfern, die Berufungsentscheidung gegen die Versagung der Aufnahme eines Mitglieds durch den Vorsitzenden, die Änderung der Satzung bzw. deren Neufassung, die Beschlussfassung über Anträge.\nDer Ausschuss besteht aus dem Vorsitzenden, seinem Stellvertreter und mindestens 8 weiteren Vereinsmitgliedern. Die Ausschussmitglieder werden auf die Dauer von 4 Jahren gewählt. Von diesen tritt alle 2 Jahre die Hälfte aus und wird durch Neuwahlen ergänzt. Die ausgeschiedenen Mitglieder sind wieder wählbar.\nDem Ausschuss obliegt die Beschlussfassung aller Angelegenheiten der Vereinsführung, soweit diese nicht der Mitgliederversammlung vorbehalten sind. Der Ausschuss kann einzelne Aufgaben auf den Vorsitzenden oder auf mehrere Ausschussmitglieder zur Erledigung übertragen. Er ist bei Anwesenheit von mehr als der Hälfte der Mitglieder beschlussfähig. Der Ausschuss wählt aus seiner Mitte den Kassier und den Schriftführer. Mehrere Funktionen können auf eine Person übertragen werden.\nDer Schriftführer verfasst die Niederschriften der Mitgliederversammlung und der Ausschusssitzungen, die von ihm und dem Vorsitzenden zu unterzeichnen sind. Die Niederschrift hat die wichtigsten Vorgänge, insbesondere die Anträge und Beschlüsse zu enthalten.\nDer Kassier hat den Einzug der Vereinsbeiträge zu vollziehen sowie über sämtliche anfallenden Geschäfte Eintragungen zu machen. Er hat den regelmäßigen Jahresabschluss der Kassenbücher vorzunehmen.\nDer Vorsitzende und sein Stellvertreter werden von der Mitgliederversammlung auf die Dauer von 4 Jahren gewählt.\nDer Vorsitzende oder sein Stellvertreter führt die Beschlüsse der Mitgliederversammlung und des Ausschusses aus bzw. überwacht deren Ausführung.\nEr beruft und leitet die Mitgliederversammlung, die Ausschusssitzungen und die sonstigen Veranstaltungen des Vereins.\nDem Vorsitzenden steht es frei, zu allen Veranstaltungen des Vereins im Bedarfsfalle Sachverständige beratend beizuziehen.\nVorstand i.S. von § 26 BGB\nVorstand im Sinne von § 26 BGB sind der Vorsitzende und sein Stellvertreter. Jedes Vor-standsmitglied ist je einzeln zur Vertretung berechtigt.\nAlljährlich hat eine Prüfung der Einnahmen und Ausgaben des Vereins und seiner Kassen- Führung durch die von der Mitgliederversammlung bestellten Kassenprüfer zu erfolgen. Der Prüfungsbericht ist ein Teil des Kassenberichts.\nDie Beschlussfassung über Änderung dieser Satzung obliegt der Mitgliederversammlung und Erfordert eine Zwei-Drittel-Mehrheit der anwesenden Mitglieder. Beabsichtigte oder beantragte Änderungen sind den Mitgliedern mit der Einladung zur Mitgliederversammlung schriftlich zu Kenntnis zu bringen.\nAufsicht über den Verein\nDer Verein untersteht in seiner gesamten Geschäftsführung der Aufsicht des Kreisobstbauern- Verbandes Reutlingen und dem Landesverband für Obstbau, Garten und Landschaft Baden- Württemberg e.V. Es ist erwünscht, dass der Vorsitzende des Kreisverbandes sowie die Beratungsstelle für Obst- und Gartenbau zu den wesentlichen Veranstaltungen des Vereins Eingeladen werden.\nDie Auflösung des Vereins ist nur in einer Mitgliederversammlung möglich, die zu diesem Zweck einberufen werden muss. Die Einladung erfolgt gemäß den Bestimmungen des § 8.\nZur Auflösung ist eine Drei-Viertel-Mehrheit der stimmberechtigten Mitglieder erforderlich. Kommt diese nicht zustande, so ist innerhalb einer Frist von zwei Monaten eine außerordentliche Mitgliederversammlung einzuberufen. Diese beschießt mit Zwei-Drittel- Mehrheit der anwesenden Mitglieder.\nBei Auflösung des Vereins oder bei Wegfall seines bisherigen Zwecks ist das Vermögen zu steuerbegünstigten Zwecken zu verwenden. Beschlüsse über die künftige Verwendung des Vermögens dürfen erst nach Einwilligung des Finanzamtes ausgeführt werden.\nVorstehende Satzung wurde von der Mitgliederversammlung am 17.2.1989 beschlossen.\nDie Satzung wurde am 30.6.1989 in das Vereinsregister Nr. 498 des Amtsgerichts Bad Urach eingetragen.\nSie tritt mit der Eintragung beim Registergericht in Bad Urach in Kraft.\nGleichzeitig verliert die Satzung vom 27.11.1979 ihre Gültigkeit.\nWie bewirtschaften Sie Ihre Streuobstwiesen\nMit biologischem und chemischem Pflanzenschutz\nMit biologischem Pflanzenschutz\nOhne jeglichen Pflanzenschutz\nAlte Umfragen ansehen\n© 2006 by OGV Dettingen/Erms & CMO Internet Dienstleistungen GmbH\nObst- und Gartenbauverein Dettingen / Erms


Golfreisen South Carolina (USA, Nordamerika, South-Carolina)\nFrage von Golfhottie\nWir möchten 2 Wochen Im März zum Golfen nach S.C. und möglichst viele schöne, besondere Plätze spielen( 2 Personen). Was ist besser: eine Rundreise mit Übernachtungen in verschiedenen Hotels oder sich einen möglichst zentralen Ort zu suchen, von wo aus man innerhalb einer Autostunde die umliegende Plätze erreichen kann? Mit dem Golfgepäck umzuziehen ist doch etwas umständlich, auch wenn man Reisebags mitnimmt...\nWenn es wirklich ärgerlich ist für Sie um rund zu Reisen dann bleibt man am besten in 1 Hotel und fährt man von da aus zu den Golfplätze. Von z.B. Charleston aus hat man (mit 1 Golfplatz pro Tag) genügend Wahl um jeder Tag irgendwo anders Golf zu spielen (besonders auch noch wenn 2 Stunden fahren OK ist).\nSonnst kann man noch überlegen um der erste Woch in Charleston zu sein und der 2. Woche rund um Hilton Head oder Savannah (NC) (sehr schön auch da!)\nNordamerika + South-Carolina USA Nordamerika South-Carolina


EuGH-Anwalt: Safe Harbour ungültig: Siri in Europa bald sprachlos? - n-tv.de\nStartseite Technik EuGH-Anwalt: Safe Harbour ungültig : Siri in Europa bald sprachlos?\nEuGH-Anwalt: Safe Harbour ungültig Siri in Europa bald sprachlos?\nOhne Verbindung zu US-Servern streikt nicht nur Siri.\nQuelle: n-tv.de, kwe/rts\nBüro-Software für Windows 10 Office 2016 steht bereit


Revatio Filmtabletten 20mg 90 Stück in der Adler Apotheke\nRevatio Filmtabletten 20mg 90 Stück\nPreis in unserer Online Apotheke: 872.50 Fr.\nTablettenkern: Cellulosum microcristallinum, Calcii hydrogenophosphas anhydricus, Carmellosum natricum conexum, Magnesii stearas.\nFilmüberzug: Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171), Lactosum monohydricum, Glycerolum triacetas.\nWeisse, runde, bikonvexe Filmtabletten mit den Bezeichnungen «PFIZER» auf der einen und «RVT 20» auf der anderen Seite.\nBehandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (primäre pulmonale Hypertonie sowie mit Bindegewebserkrankung assoziierte PAH) der WHO-Funktionsklassen II und III, zur Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit.\nDie Injektionslösung wird für die Weiterführung der Therapie bei Patienten angewendet, welche die Filmtabletten vorübergehend nicht einnehmen können, ansonsten aber klinisch und hämodynamisch stabil sind.\nDie empfohlene Dosis bei oraler Anwendung beträgt 20 mg dreimal täglich. Die Tabletten sollten in Abständen von ca. 6 bis 8 Stunden mit oder ohne Mahlzeit eingenommen werden.\nDie empfohlene Dosis bei intravenöser Anwendung beträgt 10 mg (12.5 ml Injektionslösung) dreimal täglich als Bolusinjektion.\nEs wird davon ausgegangen, dass eine 10 mg intravenös verabreichte Dosis vergleichbar ist mit einer 20 mg oral verabreichten Dosis in Bezug auf die Exposition von Sildenafil und dessen N-Desmethyl-Metaboliten sowie hinsichtlich pharmakologischer Effekte.\nDa die Clearance von Sildenafil bei älteren Patienten reduziert ist, hat die Anwendung mit Vorsicht zu erfolgen.\nAufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit soll Revatio bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nBei Patienten mit leichter bis mässiger Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Da die Clearance von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung reduziert ist, hat die Anwendung mit Vorsicht zu erfolgen. Es existieren keine Erfahrungen in der Behandlung der PAH mit Sildenafil bei schweren Nierenfunktionsstörungen (d.h. Kreatinin-Clearance <30 ml/min).\nDa die Clearance von Sildenafil bei Patienten mit leichter bis mässiger Leberfunktionsstörung (d.h. Child-Pugh Klassen A und B) reduziert ist, hat die Anwendung mit Vorsicht zu erfolgen. Es existieren keine Erfahrungen in der Behandlung der PAH mit Sildenafil bei schweren Leberfunktionsstörungen (d.h. Child-Pugh Klasse C).\nDie Gabe starker CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir) zusammen mit Sildenafil ist kontraindiziert (siehe «Interaktionen» und «Kontraindikationen»).\nDie gemeinsame Gabe von Sildenafil mit den moderaten CYP3A4-Inhibitoren Erythromycin oder Saquinavir erhöhte die systemische Exposition von Sildenafil. Die gemeinsame Anwendung von Sildenafil mit diesen Substanzen hat daher mit Vorsicht zu erfolgen (siehe «Interaktionen»).\nEine Verringerung der Dosis auf zweimal täglich 20 mg (10 mg bei intravenöser Injektion) sollte erwogen werden bei gleichzeitiger Verabreichung an Patienten, die bereits CYP3A4-Inhibitoren wie Erythromycin oder Saquinavir erhalten. Bei Anwendung zusammen mit stärkeren CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon) wird eine Verringerung der Dosis auf einmal täglich 20 mg (10 mg bei intravenöser Injektion) empfohlen.\nBei gleichzeitiger Gabe von CYP3A4-Induktoren könnten Anpassungen der Sildenafildosis erforderlich werden (siehe «Interaktionen»).\nDie Wirksamkeit und Sicherheit von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der PAH (z.B. Ambrisentan, Iloprost, andere PDE5-Inhibitoren) wurde nicht in kontrollierten klinischen Studien untersucht. Deshalb ist bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel Vorsicht geboten.\nUm die Möglichkeit einer orthostatischen Hypotonie möglichst gering zu halten, sollten Patienten, die mit Alphablockern behandelt werden, vor Beginn der Sildenafil-Behandlung stabil eingestellt sein (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).\nEntsprechend seiner bekannten pharmakologischen Wirkung auf den Stickstoffmonoxid/cGMP-Stoffwechselweg (siehe «Eigenschaften/Wirkungen») konnte gezeigt werden, dass Sildenafil den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten potenziert. Daher ist die Verabreichung an Patienten, die Stickstoffmonoxid-Donatoren (z.B. Molsidomin, andere Koronarvasodilatatoren mit Nitroverbindungen bzw. Nitrat in jeglicher Form) anwenden, absolut kontraindiziert (siehe «Interaktionen»). Patienten sind zudem ausdrücklich zu informieren, dass sie illegal vertriebene Nitrate, sog. «Poppers» (Amylnitrit), oder andere Nitrate auf keinen Fall während der Therapie mit Revatio anwenden dürfen.\nRevatio ist kontraindiziert in Kombination mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z.B. Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir; siehe «Interaktionen»).\nDie Sicherheit von Sildenafil wurde bei folgenden Patientengruppen nicht untersucht, und seine Anwendung bei diesen Gruppen ist daher kontraindiziert: bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion (d.h. Child-Pugh Klasse C), bei Patienten mit einem kürzlich zurückliegenden Schlaganfall oder Herzinfarkt und bei Patienten mit ausgeprägter Hypotonie (Blutdruck <90/50 mmHg) bei Behandlungsbeginn.\nRevatio ist kontraindiziert bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe.\nVasodilatatoren können den kardiovaskulären Status von Patienten mit pulmonaler Venenverschlusskrankheit signifikant verschlechtern. Die Gabe von Revatio an Patienten mit pulmonaler Venenverschlusskrankheit wird daher nicht empfohlen, da diesbezüglich keine klinischen Daten vorliegen.\nZur intravenösen Applikation von Sildenafil bei klinisch oder hämodynamisch instabilen Patienten stehen keine klinischen Daten zur Verfügung. Eine Anwendung bei solchen Patienten wird daher nicht empfohlen.\nDa die Sicherheit von Sildenafil in den folgenden Patientengruppen nicht untersucht wurde, wird die Anwendung von Sildenafil bei diesen Patienten nicht empfohlen: Patienten mit schwerer kardiovaskulärer Erkrankung wie zum Beispiel schwerer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder lebensbedrohlichen Rhythmusstörungen (für kardiovaskuläre Effekte von Sildenafil siehe «Eigenschaften/Wirkungen») sowie mit bekannter erblich bedingter degenerativer Retinaerkrankung wie beispielsweise Retinitis pigmentosa (eine Minderheit dieser Patienten hat eine genetisch bedingte Störung der retinalen Phosphodiesterasen).\nRevatio potenziert die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten (siehe «Kontraindikationen» und «Interaktionen»).\nPatienten, die akute kardiovaskuläre Ereignisse erleiden, dürfen nicht mit Nitraten behandelt werden, wenn sie Sildenafil eingenommen haben oder eingenommen haben könnten, da schwere lebensbedrohliche Hypotonien auftreten können. Der Patient ist vom verschreibenden Arzt entsprechend zu informieren (siehe «Interaktionen»).\nSildenafil besitzt vasodilatatorische Eigenschaften, die zu einer vorübergehenden, leichten Blutdrucksenkung führen (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»). Vor der Verschreibung von Sildenafil sollten Ärzte daher sorgfältig abwägen, ob Patienten mit bestimmten Grunderkrankungen durch diese vasodilatatorische Wirkung beeinträchtigt werden könnten, z.B. Patienten mit Hypotonie im Ruhezustand (Blutdruck <90/50 mmHg), Dehydratation, schwerer linksventrikulärer Abflussbehinderung (z.B. Aortenstenose, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie) oder autonomer Dysfunktion.\nStimulatoren der Guanylatcyclase (wie Riociguat) bewirken ebenso wie PDE5-Inhibitoren Veränderungen des intrazellulären cGMP. Trotz unterschiedlichem Wirkmechanismus wirken beide Substanzklassen vasodilatatorisch. Wenn bei Kombination der beiden Wirkprinzipien der cGMP-Spiegel ansteigt, ist ein additiver Effekt auf den systemischen Blutdruck mit erhöhtem Risiko für eine symptomatische Hypotonie zu erwarten (siehe auch «Interaktionen»). Revatio darf daher nicht zusammen mit Stimulatoren der Guanylatcyclase angewendet werden.\nDie gleichzeitige Verabreichung von Sildenafil und Alphablockern kann bei einigen empfindlichen Patienten zu symptomatischer Hypotonie führen (siehe «Interaktionen»). Um das Potenzial für eine orthostatische Hypotonie zu minimieren, sollten Patienten, die eine Alphablocker-Therapie erhalten, vor Beginn einer Behandlung mit Sildenafil hämodynamisch stabil sein. Der Arzt sollte den Patienten erläutern, wie sie sich bei Auftreten von Symptomen einer orthostatischen Hypotonie zu verhalten haben.\nIm Rahmen der Marktüberwachung von Sildenafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurde in zeitlicher Verbindung mit der Anwendung von Sildenafil von schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen berichtet, wie Herzinfarkt, instabiler Angina pectoris, plötzlichem Herztod, ventrikulärer Arrhythmie, zerebrovaskulärer Blutung, transitorischer ischämischer Attacke, Hypertonie und Hypotonie. Die meisten – aber nicht alle – der betroffenen Patienten wiesen vorbestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren auf. Viele Ereignisse traten den Berichten zufolge während des Geschlechtsverkehrs oder kurz danach auf, einige wenige kurz nach der Einnahme von Sildenafil, aber ohne dass der Patient sexuell aktiv wurde. Andere Ereignisse traten erst Stunden oder Tage nach der Einnahme von Sildenafil und sexueller Aktivität auf. Es ist nicht möglich, zu beurteilen, ob diese Ereignisse in direktem Zusammenhang mit Sildenafil, sexueller Aktivität, der zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankung des Patienten, einer Kombination dieser Faktoren oder mit anderen Faktoren stehen.\nDer Patient ist anzuweisen, bei einem plötzlichen Sehverlust auf einem oder beiden Augen alle PDE5-Inhibitoren, einschliesslich Revatio, sofort abzusetzen und sich unverzüglich in ärztliche Behandlung zu begeben. Ein solches Ereignis kann ein Zeichen für eine nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) sein, die eine Verminderung der Sehkraft bis hin zu einem permanenten Verlust des Sehvermögens zur Folge haben kann. Gemäss Literatur beträgt die jährliche Inzidenz einer NAION in der Allgemeinbevölkerung 2.5-11.8 Fälle pro 100'000 Männer im Alter ≥50 pro Jahr.\nNAION wurde nach Markteinführung in seltenen Fällen in zeitlichem Zusammenhang mit der Anwendung von PDE5-Inhibitoren wie Sildenafil beobachtet. Die meisten der betroffenen Patienten zeigten vorbestehende Risikofaktoren für die Entwicklung einer NAION wie tiefer Cup/Disc-Ratio («crowded disc»), Diabetes, arterielle Hypertonie, Alter >50 Jahre, Koronarangiopathien, Hyperlipidämie oder Rauchen.\nIn einer Beobachtungsstudie wurde untersucht, ob eine kürzlich erfolgte episodische Anwendung von PDE5-Inhibitoren (als Klasse), typischerweise zur Behandlung von Erektionsstörungen, mit dem akuten Auftreten von NAION in Zusammenhang steht. Die Ergebnisse zeigten eine zweifache Erhöhung des NAION-Risikos innerhalb von 5 Halbwertzeiten nach Einnahme des PDE5-Inhibitors. Personen, bei denen bereits eine NAION aufgetreten ist, haben ein erhöhtes Risiko für NAION-Rezidive bzw. eine NAION am anderen Auge. PDE5-Inhibitoren wie Sildenafil sollten bei diesen Patienten mit Vorsicht eingesetzt werden und nur, wenn der erwartete Nutzen die Risiken überwiegt. Ärzte sollten dieses Risiko mit ihren Patienten besprechen. Zudem ist zu erörtern, inwiefern die Anwendung von PDE5-Inhibitoren auch zu anderen unerwünschten Wirkungen führen könnte (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).\nIn-vitro-Studien an menschlichen Thrombozyten haben Hinweise dafür erbracht, dass Sildenafil die antiaggregatorische Wirkung von Nitroprussid-Natrium, einem Stickstoffmonoxid-Donator, verstärkt. Hinsichtlich der Verabreichung von Sildenafil an Patienten mit Blutgerinnungsstörungen oder aktiven peptischen Ulzera liegen keine Sicherheitsdaten vor. Die Gabe von Sildenafil an diese Patienten sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.\nBei Patienten, deren pulmonale arterielle Hypertonie als Folge einer Bindegewebserkrankung auftrat, war die Inzidenz einer Epistaxis höher (Sildenafil 12.9%, Placebo 0%) als bei Patienten mit primärer pulmonaler Hypertonie (Sildenafil 3.0%, Placebo 2.4%). Ebenfalls eine höhere Epistaxisinzidenz zeigte sich zudem bei Patienten unter Sildenafil, die begleitend mit einem oralen Vitamin-K-Antagonisten behandelt wurden (8.8% vs. 1.7% bei nicht mit einem Vitamin-K-Antagonisten behandelten Patienten).\nProlongierte Erektionen und Priapismus wurden aus der Marktüberwachung von Sildenafil gemeldet. Patienten sollen angewiesen werden, bei Erektionen, die länger als 4 h andauern, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen. Ein Priapismus stellt einen urologischen Notfall dar. Wird ein Priapismus nicht sofort behandelt, kann es zu Gewebeschäden am Penis sowie zum dauerhaften Verlust der Potenz kommen.\nBei Patienten mit anatomischen Penismissbildungen (z.B. Angulation, Fibrose im Bereich der Corpora cavernosa, Induratio penis plastica) sowie bei Patienten mit für Priapismus prädisponierenden Erkrankungen wie Sichelzellanämie, multiplem Myelom oder Leukämie sollte Sildenafil mit entsprechender Vorsicht angewendet werden.\nIn einer Studie an 103 PAH-Patienten (primäre PAH und sekundäre PAH assoziiert mit einer Bindegewebserkrankung) mit Bosentan-Grundbehandlung konnte im 6-Minuten-Gehtest kein zusätzlicher Benefit für Sildenafil als Komedikation von Bosentan im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Bosentan gezeigt werden (siehe «Eigenschaften/Wirkungen – Klinische Wirksamkeit»).\nDie Sicherheit und Wirksamkeit von Sildenafil bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen PDE5-Inhibitoren (einschliesslich Viagra) wurde nicht untersucht. Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.\nAufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit soll Revatio bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden. In einer klinischen Langzeitstudie bei pädiatrischen Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurde unter höheren Dosen eine erhöhte Mortalität beobachtet.\nRevatio Filmtabletten enthalten Laktose. Patienten mit der seltenen hereditären Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.\nInteraktionsstudien wurden, falls nicht anders bezeichnet, an gesunden männlichen Erwachsenen und mit oraler Sildenafilgabe durchgeführt. Diese Ergebnisse sind übertragbar auf andere Patientengruppen und Verabreichungswege.\nDer Sildenafil-Metabolismus wird durch die Cytochrom-P450 (CYP)-Isoenzyme 3A4 (Hauptweg) und 2C9 (Nebenweg) vermittelt. Die Sildenafil-Clearance kann folglich durch Inhibitoren dieser Isoenzyme herab- und durch Induktoren dieser Isoenzyme heraufgesetzt werden.\nDie Komedikation von Sildenafil im Steady State (80 mg oral dreimal täglich) mit dem Endothelin-Rezeptorantagonisten Bosentan, einem moderaten CYP3A4-, CYP2C9- und möglicherweise auch CYP2C19-Induktor, im Steady State (125 mg zweimal täglich) führte zu einer Verminderung der AUC sowie der Cmax von Sildenafil um 62.6% bzw. 55.4%. Die Kombination beider Arzneimittel bewirkte keine klinisch relevanten Blutdruckveränderungen (stehend und liegend) und wurde von gesunden Probanden gut vertragen.\nEine populationskinetische Analyse an den Daten von 3 Studien bei Patienten mit PAH (einschliesslich einer 12-wöchigen Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von oral appliziertem Sildenafil als Zusatz zu einer Bosentan-Therapie) zeigte bei gleichzeitiger Verabreichung zusammen mit Bosentan eine vergleichbare Reduktion der Sildenafil-Exposition, wie sie in der Studie an gesunden Probanden beobachtet worden war (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Eigenschaften/Wirkungen – Klinische Wirksamkeit»).\nBei gleichzeitiger Verabreichung zusammen mit schwachen CYP3A4-Induktoren zeigte die populationskinetische Analyse eine rund dreifach erhöhte Sildenafil-Clearance, was konsistent ist zu den Befunden der Interaktionsstudie mit Bosentan. Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A4-Induktoren zusammen mit Sildenafil zu einer substanziellen Reduktion der Sildenafil-Plasmakonzentrationen führt.\nDie Komedikation des HIV-Protease-Inhibitors Ritonavir, einem hoch wirksamen Cytochrom-P450-Inhibitor, im Steady State (500 mg zweimal täglich) mit Sildenafil (100 mg oral als Einmaldosis) bewirkte einen Anstieg der Cmax von Sildenafil um das 4-Fache (300%) sowie der Plasma-AUC von Sildenafil um das 11-Fache (1000%). Nach 24 Stunden lagen die Plasmakonzentrationen von Sildenafil immer noch bei ungefähr 200 ng/ml, verglichen mit rund 5 ng/ml bei alleiniger Verabreichung von Sildenafil. Diese Beobachtung steht in Einklang mit der ausgeprägten Wirkung von Ritonavir auf eine breite Palette von Cytochrom-P450-Substraten. Angesichts dieser pharmakokinetischen Ergebnisse ist die gleichzeitige Einnahme von Sildenafil und Ritonavir kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).\nBei anderen starken CYP3A4-Inhibitoren wie beispielsweise Itraconazol oder Voriconazol dürften ähnliche Effekte wie bei Ritonavir zu erwarten sein (siehe «Kontraindikationen»).\nDie Komedikation des HIV-Protease-Inhibitors Saquinavir, einem CYP3A4-Inhibitor, im Steady State (1200 mg dreimal täglich) mit Sildenafil (100 mg oral als Einmaldosis) bewirkte einen 2.4-fachen Anstieg der Cmax und einen 3.1-fachen Anstieg der AUC von Sildenafil.\nBei Patienten, die über fünf Tage mit zweimal täglich 500 mg Erythromycin, einem moderaten CYP3A4-Inhibitor, behandelt worden waren (Steady State), kam es nach einmaliger oraler Einnahme von 100 mg Sildenafil zu einem Anstieg der systemischen Exposition von Sildenafil (AUC) um 182%.\nEine populationskinetische Analyse an den Daten von 2 klinischen Studien zeigte bei gleichzeitiger Verabreichung zusammen mit schwachen oder moderaten CYP3A4-Inhibitoren eine Reduktion der Sildenafil-Clearance um rund 30%.\nBei anderen CYP3A4-Inhibitoren wie z.B. Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon wird erwartet, dass der Effekt zwischen jenem von Ritonavir und jenem von Saquinavir oder Erythromycin liegt, d.h. man vermutet eine ungefähr 6-fach erhöhte Exposition. Daher wird bei der Anwendung dieser CYP3A4-Inhibitoren eine Dosisanpassung empfohlen (siehe «Dosierung/Anwendung»).\nGrapefruitsaft kann, als schwacher Inhibitor des CYP3A4-Stoffwechsels in der Darmwand, ebenfalls einen leichten Anstieg der Konzentration von oral verabreichtem Sildenafil im Plasma hervorrufen.\nDie gleichzeitige Verabreichung von Sildenafil (50 mg oral) und Cimetidin (800 mg), einem Cytochrom-P450- und unspezifischen CYP3A4-Inhibitor, bewirkte eine Erhöhung der Sildenafilkonzentration im Plasma um 56%.\nEs fand sich kein signifikanter Einfluss von Azithromycin (500 mg täglich über 3 Tage) auf AUC, Cmax, tmax, Eliminationsrate oder Halbwertszeit von Sildenafil oder seinem Hauptmetaboliten.\nEine populationskinetische Analyse an den Daten von 2 klinischen Studien zeigte bei gleichzeitiger Verabreichung zusammen mit Betablockern eine Reduktion der Sildenafil-Clearance um ca. 34%.\nDie Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Sildenafil wurde durch einzelne Dosen eines Antazidums (Magnesiumhydroxid/Aluminiumhydroxid) nicht beeinflusst.\nDie Pharmakokinetik von oral verabreichtem Sildenafil wurde durch die gleichzeitige Einnahme eines oralen Kontrazeptivums (30 µg Ethinylestradiol und 150 µg Levonorgestrel) nicht beeinflusst.\nDie populationskinetischen Modelle deuten darauf hin, dass die Interaktionen mit Sildenafil bei intravenöser Applikation geringer sind als bei oraler Gabe. Dies wird darauf zurückgeführt, dass zumindest ein Teil der bei oraler Verabreichung beobachteten Interaktionen auf Effekte auf den First pass-Metabolismus zurückzuführen sind.\nSildenafil ist ein schwacher Inhibitor der Cytochrom-P450-Isoenzyme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (IC50 >150 µM). Es wird erwartet, dass Sildenafil die Pharmakokinetik von Substraten dieser CYP-Enzyme bei klinisch relevanten Konzentrationen nicht beeinflusst.\nSildenafil bewirkte im Steady State (80 mg oral dreimal täglich) einen Anstieg der AUC und der Cmax von Bosentan (125 mg zweimal täglich) um 49.8% bzw. 42%.\nBei Komedikation von Sildenafil (50 mg oral) mit den CYP2C9-Substraten Tolbutamid (250 mg) und Warfarin (40 mg) zeigten sich keine signifikanten Interaktionen.\nZwischen Sildenafil (100 mg oral als Einmaldosis) und Acenocoumarol wurden keine pharmakokinetischen Interaktionen beobachtet. Eine Beeinflussung der Antikoagulation kann für die in der Schweiz vertriebenen Vitamin K-Antagonisten (Phenprocoumon, Acenocoumarol) jedoch nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden. Die Antikoagulation sollte daher bei Komedikation mit Revatio engmaschig überwacht werden.\nSildenafil hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Plasmaspiegel eines oralen Kontrazeptivums (30 µg Ethinylestradiol und 150 µg Levonorgestrel).\nZu Interaktionen zwischen Sildenafil und unspezifischen Phosphodiesterase-Inhibitoren wie Theophyllin oder Dipyridamol liegen keine Daten vor.\nEntsprechend seiner bekannten pharmakologischen Wirkung auf den Stickstoffmonoxid-/cGMP-Stoffwechselweg (siehe «Eigenschaften/Wirkungen») konnte gezeigt werden, dass Sildenafil den blutdrucksenkenden Effekt von Nitraten potenziert. Daher ist die gleichzeitige Gabe von Sildenafil mit jeglichen Nitraten oder Stickstoffmonoxid-Donatoren kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).\nNicorandil ist eine Mischung aus Kaliumkanalöffner und Nitrat. Aufgrund der Nitratkomponente besteht bei diesem Arzneimittel die Gefahr schwerwiegender Interaktionen mit Sildenafil.\nIn Tiermodellen wurde eine additive Wirkung auf den Blutdruck beobachtet, wenn der Guanylatcyclase-Stimulator Riociguat mit PDE5-Inhibitoren (Sildenafil oder Vardenafil) kombiniert wurde. Unter höheren Dosen traten in manchen Fällen überadditive Effekte auf den systemischen Blutdruck auf. Auch in klinischen Studien wurden additive hämodynamische Effekte beobachtet. Die gleichzeitige Anwendung von Revatio mit Stimulatoren der Guanylatcyclase ist daher kontraindiziert.\nIn einer spezifischen Interaktionsstudie, in der Hypertoniker Sildenafil (100 mg oral) zusammen mit Amlodipin erhielten, zeigte sich eine zusätzliche Senkung des Blutdrucks im Liegen um systolisch 8 mmHg und diastolisch 7 mmHg. Das Ausmass dieser zusätzlichen Blutdrucksenkung entsprach ungefähr der Blutdrucksenkung, die nach alleiniger Gabe von Sildenafil bei gesunden Probanden beobachtet wurde (siehe «Eigenschaften/Wirkungen»).\nDie gleichzeitige Verabreichung von Sildenafil und Alphablockern kann bei einzelnen empfindlichen Patienten zu symptomatischer Hypotonie führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).\nIn drei Interaktionsstudien wurde der Alphablocker Doxazosin (4 mg und 8 mg) zusammen mit Sildenafil (25 mg, 50 mg oder 100 mg) an stabil mit Doxazosin-eingestellte Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) verabreicht. Bei dieser Studienpopulation wurde ein zusätzlicher mittlerer Blutdruckabfall von jeweils 7/7 mmHg, 9/5 mmHg und 8/4 mmHg im Liegen und 6/6 mmHg, 11/4 mmHg und 4/5 mmHg im Stehen beobachtet. Gelegentlich wurde über eine symptomatische orthostatische Hypotonie berichtet. Gemeldet wurden dabei Schwindelgefühle und Benommenheit, jedoch keine Synkopen.\nDie blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol bei gesunden Probanden mit maximalen Blutalkoholspiegeln von durchschnittlich 0.08% (80 mg/dl) wurde durch Sildenafil (50 mg oral) nicht verstärkt.\nSildenafil (50 mg oral) verstärkte die durch Aspirin (150 mg) bewirkte Verlängerung der Blutungszeit nicht.\nEs liegen keine Daten zur Anwendung von Sildenafil bei Schwangeren vor. In Tierstudien haben sich in Bezug auf Trächtigkeit und embryonale/fötale Entwicklung keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen ergeben. Untersuchungen an Tieren zeigten jedoch eine Toxizität hinsichtlich der postnatalen Entwicklung (siehe «Präklinische Daten»).\nAufgrund fehlender Daten sollte Revatio bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden, es sei denn eine Anwendung ist dringend erforderlich.\nOb Sildenafil in die Muttermilch übertritt, ist nicht bekannt. Revatio sollte deshalb stillenden Müttern nicht verabreicht werden.\nDa in klinischen Studien unter Sildenafil gelegentlich Schwindel und teilweise längerdauernde Sehstörungen aufgetreten sind, sollten die Patienten wissen, wie sie auf Revatio reagieren, bevor sie ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen. Dies ist auch bei Tätigkeiten zu berücksichtigen, die eine präzise Farbenunterscheidung erfordern.\nDie am häufigsten in der gemeinsamen Auswertung zweier placebokontrollierter Studien berichteten unerwünschten Wirkungen (Häufigkeit ≥10%) unter oral verabreichtem Revatio im Vergleich zu Placebo waren Kopfschmerzen, Diarrhoe, Flushing, Schmerzen in den Extremitäten und Dyspepsie.\nIn der folgenden Auflistung sind die unerwünschten Wirkungen aufgeführt, die unter oraler Anwendung von Revatio (20 mg, 40 mg oder 80 mg dreimal täglich) in den beiden placebokontrollierten Studien bei pulmonaler arterieller Hypertonie bei ≥1% der Patienten und häufiger als unter Placebo auftraten (>1% Differenz). Angaben zur Sicherheit der intravenösen Anwendung siehe weiter unten.\nDie unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Organklassen und Häufigkeitsgraden gegliedert unter Berücksichtigung folgender Definition: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10) und unbekannt (basierend überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung, genaue Häufigkeit kann nicht abgeschätzt werden). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe sind die unerwünschten Wirkungen nach absteigender Häufigkeit geordnet.\nHäufig: reduzierte Sehschärfe, Retinablutungen, Sehstörungen, Photophobie, Diplopie, Chromatopsie, Zyanopsie, abnormales Gefühl im Auge, Augenreizungen, Verschwommensehen.\nHäufig: Gastritis, Gastroenteritis, gastroösophagealer Reflux, Hämorrhoiden, abdominelles Spannungsgefühl, Mundtrockenheit.\nIn einer placebokontrollierten Studie wurden 66 Patienten mit PAH intravenös mit Revatio behandelt. Häufig gemeldete unerwünschte Wirkungen mit wahrscheinlichem Kausalzusammenhang waren in der PAH-Gruppe Vasodilatation und Übelkeit (jeweils Inzidenz zwischen 1% und <10%).\nInsgesamt deuten die vorhandenen Sicherheitsdaten sowie die pharmakokinetischen Modellierungen darauf hin, dass das Sicherheitsprofil bei intravenöser Applikation von 10 mg Sildenafil jenem bei oraler Gabe von 20 mg entspricht.\nIm Falle einer Überdosierung sollten je nach Bedarf standardmässige supportive Massnahmen eingeleitet werden. Da Sildenafil in hohem Mass proteingebunden vorliegt und kaum renal eliminiert wird, ist von einer Dialyse keine Beschleunigung der Clearance zu erwarten.\nSildenafil ist ein wirksamer und selektiver Hemmstoff der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) in der glatten Muskulatur des Lungengefässsystems, wo die PDE5 für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Sildenafil bewirkt eine Erhöhung des cGMP in den Zellen der glatten Muskulatur, was zu einer Relaxation führt. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie kann dies eine selektive Vasodilatation des pulmonalen Gefässbetts und, in geringerem Ausmass, eine Vasodilatation im Körperkreislauf bewirken.\nDer in Revatio enthaltene Wirkstoff Sildenafil ist derselbe wie der bei Viagra® zur Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern eingesetzte. Bei Männern ist unter Behandlung mit Revatio nach sexueller Stimulation das Auftreten von Erektionen daher theoretisch denkbar.\nIn-vitro-Studien haben gezeigt, dass Sildenafil ein selektiver PDE5-Inhibitor ist. Es wirkt stärker auf PDE5 als auf andere bekannte Phosphodiesterasen. Im Vergleich zu PDE6, die am Phototransduktionsprozess in der Retina beteiligt ist, beträgt die Selektivität das 10-Fache, im Vergleich zu PDE1 das 80-Fache und im Vergleich zu PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 und 11 das 700-Fache. Die Selektivität für PDE5 ist mehr als 4000-fach höher als für PDE3, dem an der Steuerung der kardialen Kontraktilität beteiligten cAMP-spezifischen Phosphodiesterase-Isoenzym.\nSildenafil bewirkt eine leichte und vorübergehende Reduktion des systemischen Blutdrucks, die in den meisten Fällen keine klinisch relevanten Folgen hat. Nach Gabe einer oralen Sildenafildosis von 100 mg betrug die maximale Senkung des Blutdrucks im Liegen systolisch 8.3 mmHg und diastolisch 5.3 mmHg. Nach dauerhafter oraler Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an gesunde männliche Probanden entsprach die grösste Abweichung des Blutdrucks im Liegen gegenüber dem Ausgangswert im Schnitt einer Senkung von systolisch 9.0 mmHg und diastolisch 8.4 mmHg.\nNach dauerhafter oraler Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an Patienten mit systemischer Hypertonie wurde eine durchschnittliche Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert von 9.4 mmHg bzw. 9.1 mmHg gemessen.\nNach dauerhafter oraler Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurde eine geringere Blutdrucksenkung beobachtet (Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks um jeweils 2 mmHg). Dies könnte auf Verbesserungen des Herzminutenvolumens als Folge der positiven Effekte von Sildenafil auf den pulmonalen Gefässwiderstand zurückzuführen sein.\nOrale Einmaldosen von bis zu 100 mg Sildenafil führten bei gesunden Probanden zu keinen klinisch relevanten EKG-Veränderungen. Nach dauerhafter oraler Gabe von 80 mg Sildenafil dreimal täglich an Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wurden keine klinisch relevanten EKG-Veränderungen beobachtet.\nIn einer Studie zu den hämodynamischen Effekten einer oralen Einmaldosis von 100 mg Sildenafil bei 14 Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit (>70%ige Stenose mindestens einer Koronararterie) nahm der mittlere systolische und diastolische Blutdruck in Ruhe im Vergleich zum Ausgangswert um 7% bzw. 6% ab. Der mittlere pulmonale systolische Blutdruck verminderte sich um 9%. Sildenafil beeinflusste weder das Herzminutenvolumen, noch beeinträchtigte es die Durchblutung in den stenosierten Koronararterien.\nEine Stunde nach Einnahme von 100 mg Sildenafil wurden bei einigen Studienteilnehmern mit Hilfe des Farnsworth-Munsell-100-Farben-Test leichte, vorübergehende Veränderungen des Farbensehens (Blau/Grün) festgestellt. Zwei Stunden nach Einnahme waren diese Veränderungen nicht mehr nachweisbar. Diese Veränderungen des Farbensehens hängen vermutlich mit der Hemmung der PDE6 zusammen, die beim Phototransduktionsprozess der Retina eine Rolle spielt. Sildenafil übt keinen Einfluss auf die Sehschärfe oder das Kontrastsehen aus. In einer kleinen, placebokontrollierten Untersuchung an 9 Patienten mit dokumentierter, altersbedingter Makuladegeneration im Frühstadium zeigten 100 mg Sildenafil als Einmaldosis in den durchgeführten Sehtests (Sehschärfe, Amsler-Gitter, Lichtertest, Humphrey-Perimeter und Photostress-Test) keine signifikanten Veränderungen.\nAn einer randomisierten placebokontrollierten Doppelblindstudie nahmen 278 Patienten teil, die unter primärer PAH, unter einer mit einer Bindegewebserkrankung assoziierten PAH oder unter einer PAH nach chirurgischer Korrektur angeborener Herzfehler litten. Die Studienpopulation bestand aus 68 Männern (25%) und 209 Frauen (75%) im Alter von 18 bis 81 Jahren (Durchschnittsalter 49 Jahre), die zu Beginn in sechs Minuten eine Gehstrecke von 100 bis 450 Metern bewältigten. An der Studie nahmen Patienten der WHO-Funktionsklassen I-IV teil.\nPrimärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für die 6-Minuten-Gehstrecke nach 12 Wochen. Dabei wurde in allen 3 Sildenafilgruppen ein statistisch signifikanter Anstieg der in 6 Minuten zurückgelegten Gehdistanz beobachtet. Im Einzelnen legten die Patienten unter 20 mg, 40 mg bzw. 80 mg Sildenafil 45 (p<0.0001), 46 (p<0.0001) bzw. 50 Meter (p<0.0001) mehr zurück (placebokorrigiert). Die Wirkung der einzelnen Sildenafildosen war nicht signifikant unterschiedlich.\nAnalysiert nach WHO-Funktionsklassen zeigte sich ein statistisch signifikanter Anstieg der in 6 Minuten zurückgelegten Gehdistanz in der 20 mg Dosierungsgruppe. Für Probanden in den Funktionsklassen II bzw. III wurde eine placebokorrigierte Verbesserung von 49 m (p=0.0007) bzw. 45 m (p=0.0031) beobachtet. Für die Funktionsklassen I und IV waren die Fallzahlen (n=1 bzw. n=9) zu gering, um eine statistische Analyse zu erlauben.\nDie Verbesserung der Gehdistanz zeigte sich erstmals nach Behandlungswoche 4 und hielt auch in Woche 8 und 12 an.\nIm Vergleich zu Placebo wurde unter allen Sildenafildosen eine statistisch signifikante Absenkung des mittleren pulmonal-arteriellen Drucks (mPAP) erreicht. Der placebokorrigierte Behandlungseffekt für dreimal täglich 20 mg Sildenafil betrug –2.7 mmHg (p=0.04). Die Wirksamkeit der höheren untersuchten Sildenafil-Dosierungen unterschied sich nicht von jener der 20 mg Dosis. Die mittlere Veränderung des pulmonalen Gefässwiderstandes (PVR) gegenüber Baseline betrug unter dreimal täglich 20 mg Sildenafil –122 dyn.sec/cm5. Nach 12 Wochen unter 20 mg Sildenafil war die prozentuale Senkung des PVR proportional grösser (11.2%) als die Reduktion des systemischen Gefässwiderstandes (7.2%).\n207 mit Revatio behandelte Patienten aus der pivotalen Studie wurden über mindestens 3 Jahre in einer offenen Langzeit-Erweiterungsstudie mit Revatio weiterbehandelt. Die Kaplan-Meier-Schätzungen für eine Überlebensdauer von 1, 2 und 3 Jahren betrugen 96%, 91% und 82%. Für Patienten, welche zu Studienbeginn auf die WHO Funktionsklasse II entfielen, waren die Überlebenschancen nach 1, 2 und 3 Jahren mit 99%, 91% und 84% besser als für Patienten der WHO Funktionsklasse III mit 94%, 90% und 81%.\nDer Einfluss von intravenös appliziertem Sildenafil mit oder ohne inhaliertes Stickoxid (iNO) auf den pulmonalen Gefässwiderstand (PVR) wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie an n=85 Patienten mit pulmonaler Hypertonie untersucht. 45 dieser Patienten wiesen eine PAH auf (davon 35 im Sildenafil- und 10 im Placebo-Arm), 34 eine pulmonale venöse Hypertonie (davon 25 im Sildenafil- und 9 im Placebo-Arm). Bei den übrigen 6 Patienten bestand eine pulmonale Hypertonie als Folge einer chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD; alle mit Sildenafil behandelt). Über sämtliche Patientengruppen hinweg reduzierte Sildenafil sowohl den PVR als auch den mittleren pulmonal-arteriellen Druck (mPAP). Besonders innerhalb der PAH-Gruppe zeigte sich eine dosisabhängige Antwort bei Plasmakonzentrationen von 10 bis 100 ng/ml, jedoch schien die Reduktionsrate bei Konzentrationen von 100 bis 500 ng/ml zu stagnieren. In den Sildenafil-Gruppen erhöhten sich die durchschnittlichen Absolutwerte des Herzminutenvolumens nach jeder Dosisgabe. Unter Sildenafil zeigte sich eine Reduktion des systolischen und diastolischen Blutdrucks, welche in den Gruppen ohne iNO klinisch nicht relevant war. Es fanden sich weder klinisch relevante Veränderungen der Herzfrequenz noch klinisch relevante Veränderungen der Blutgas-Konzentrationen (PaO2, PaCO2, SvO2 und SpO2).\nIn einer randomisierten, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie wurden 103 Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (primäre PAH und mit Bindegewebserkrankung assoziierte PAH) untersucht, welche seit mindestens 3 Monaten mit Bosentan behandelt worden waren. Patienten wurden randomisiert zu Placebo oder Sildenafil (20 mg dreimal täglich), jeweils in Kombination mit Bosentan (62.5‑125 mg zweimal täglich). Primärer Wirksamkeitsendpunkt war die Veränderung der in 6 Minuten zurückgelegten Gehdistanz nach 12 Wochen gegenüber dem Ausgangswert. Die Ergebnisse zeigten keinen signifikanten Unterschied der mittleren Veränderung zwischen Sildenafil 20 mg und Placebo (13.62 m bzw. 14.08 m).\nMaximale Plasmaspiegel werden nach oraler Gabe im nüchternen Zustand innerhalb von 30 bis 120 Minuten (Median: 60 Minuten) erreicht. Die mittlere absolute orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil beträgt 41% (Streubreite 25-63%). Nach oraler Einnahme von Sildenafil dreimal täglich nehmen AUC und Cmax im Dosisbereich von 20 bis 40 mg dosisproportional zu. Nach oralen Dosen von 80 mg dreimal täglich ging der Anstieg der Plasmakonzentrationen von Sildenafil geringfügig über die Dosisproportionalität hinaus.\nIn einer populationskinetischen Analyse war die Sildenafil-Exposition unter einer Dosis von dreimal täglich 80 mg fünfmal höher als unter einer Dosis von dreimal täglich 20 mg.\nWird Sildenafil zusammen mit Nahrung eingenommen, ist die Absorptionsrate reduziert. Die tmax verzögerte sich im Durchschnitt um 60 Minuten, während die Cmax im Mittel um 29% verringert war. Allerdings war das Ausmass der Absorption nicht signifikant beeinträchtigt (AUC verringerte sich um 11%).\nEine intravenöse Dosierung von 10 mg ist erforderlich, um vergleichbare Plasmakonzentration wie nach oraler Gabe von 20 mg zu erreichen.\nDas mittlere Verteilungsvolumen im Steady State (VSS) beträgt 105 l, was auf eine Verteilung in die Gewebe hinweist. Sildenafil und sein wichtigster im Blutkreislauf zirkulierender N-Desmethyl-Metabolit (UK-103,320) liegen beide zu rund 96% in proteingebundener Form vor. Die Proteinbindung ist unabhängig von der Gesamtkonzentration des Arzneimittels.\nSildenafil wird überwiegend hepatisch durch die mikrosomalen Isoenzyme CYP3A4 (Hauptweg) und CYP2C9 (Nebenweg) metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit resultiert aus der N-Demethylierung von Sildenafil. Dieser Metabolit zeigt bezüglich der PDE-Selektivität ein ähnliches Profil wie Sildenafil. Er weist in vitro eine Hemmwirkung für PDE5 auf, die rund 50% jener der Stammsubstanz entspricht. Bei gesunden Probanden betrugen die Plasmaspiegel dieses Metaboliten rund 40% der für Sildenafil beobachteten Werte. Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie ist das Verhältnis des Metaboliten (UK-103,320) zu Sildenafil jedoch höher. Der N-Desmethyl-Metabolit wird weiter metabolisiert. Nach oraler Gabe von 20 mg Sildenafil dreimal täglich betrugen die Plasmaspiegel dieses Metaboliten rund 72% der für Sildenafil beobachteten Werte (d.h. der Anteil dieses Metaboliten an den pharmakologischen Effekten von Sildenafil beträgt etwa 36%). Die sich daraus ergebenden Auswirkungen auf die Wirksamkeit sind unbekannt.\nBei gesunden Probanden waren die Plasmaspiegel des N-Desmethyl-Metaboliten nach intravenöser Anwendung signifikant tiefer als nach oraler Gabe.\nDie totale Clearance von Sildenafil beträgt 41 l/h mit einer terminalen Halbwertszeit von 3 bis 5 Stunden. Nach oraler oder intravenöser Applikation wird Sildenafil weitgehend metabolisiert und in Form der Metaboliten zu rund 80% über die Fäzes und zu rund 13% renal ausgeschieden. Unverändertes Sildenafil und sein aktiver N-Desmethyl-Metabolit werden nur in geringen Mengen (<4% der Dosis) renal eliminiert.\nGesunde ältere Probanden (65 Jahre oder älter) zeigten eine herabgesetzte Sildenafil-Clearance, wobei die Plasmaspiegel von Sildenafil und des aktiven N-Desmethyl-Metaboliten ungefähr 90% höher lagen als bei jüngeren Probanden (18 bis 45 Jahre). Aufgrund der altersabhängigen Unterschiede bei der Plasmaproteinbindung lag der entsprechende Anstieg der Plasmaspiegel des freien Sildenafils bei rund 40%.\nBei Probanden mit leichter (Kreatinin-Clearance 50-80 ml/min) bis mässiger (Kreatinin-Clearance 30-49 ml/min) Nierenfunktionsstörung unterschied sich die Pharmakokinetik von Sildenafil nicht signifikant von jener bei nierengesunden Probanden gleichen Alters. Nach einer oralen Einzeldosis von 50 mg waren Cmax und AUC des N-Desmethyl-Metaboliten um durchschnittlich 73% bzw. 126% erhöht. Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min) war die Clearance von Sildenafil herabgesetzt und resultierte in Erhöhungen von AUC (um 100%) und Cmax (um 88%) im Vergleich zu nierengesunden Probanden gleichen Alters. Die AUC des N-Desmethyl-Metaboliten war bei schwerer Niereninsuffizienz auf das Dreifache, die Cmax um 79% erhöht.\nBei Probanden mit leichter bis mässiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh A und B) war die Clearance von Sildenafil herabgesetzt, was zu Erhöhungen von AUC (85%) und Cmax (47%) im Vergleich zu Probanden gleichen Alters mit normaler Leberfunktion führte. Die Pharmakokinetik von Sildenafil bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) wurde nicht untersucht.\nPatienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie wiesen gegenüber gesunden Probanden über das untersuchte Dosisspektrum hinweg (20-80 mg oral dreimal täglich) 20–50% höhere durchschnittliche Steady-State-Konzentrationen auf. Cmin war im Vergleich zu gesunden Probanden doppelt so hoch. Beide Beobachtungen lassen darauf schliessen, dass bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie eine im Vergleich zu gesunden Probanden niedrigere Clearance und/oder höhere orale Bioverfügbarkeit von Sildenafil vorliegt.\nDie präklinische Datenlage ergibt keinen Hinweis auf eine besondere Gefährdung des Menschen. Basis hierfür sind die üblichen Untersuchungen zur Bestimmung der Sicherheitspharmakologie, Toxizität nach wiederholter Dosierung, Genotoxizität, Karzinogenität und Reproduktionstoxizität.\nBei Jungtieren von Ratten, die prä- und postnatal mit 60 mg/kg Sildenafil behandelt worden waren, zeigte sich bei einer Exposition, die etwa dem 50-Fachen der erwarteten Exposition beim Menschen bei einer Dosierung von 20 mg dreimal täglich entsprach, eine verminderte Wurfgrösse, ein geringeres Gewicht der Jungtiere an Tag 1 und ein vermindertes Überleben bis zum Tag 4. Diese Effekte wurden bei einer Exposition beobachtet, die so weit über der maximalen Dosis beim Menschen lag, dass sie als für den klinischen Einsatz nicht relevant erachtet wurden.\nDie Injektionslösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln oder intravenös angewendeten Verdünnungsmitteln ausser mit jenen unter «Hinweise für die Handhabung» erwähnten gemischt werden.\nFilmtabletten: Nicht über 30 °C, vor Feuchtigkeit geschützt und ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.\nEs ist keine Verdünnung oder Aufbereitung der Lösung vor Anwendung erforderlich. Die Injektionslösung soll als intravenöse Bolusinjektion verabreicht werden.\nChemische und physikalische Kompatibilität wurde für folgende Lösungen gezeigt: Glucose 5%, NaCl 0.9%, Ringerlactat, Glucose 5%/NaCl 0.45%, Ringerlactat mit Glucose 5%, Glucose 5%/20 mEq KCl.


Eminem's Tochter Hailie war oft Protagonistin seiner Rap-Songs: Der 44-Jährige thematisierte die schwierige Beziehung mit seiner einzigen leiblichen Tochter immer wieder und betitelte sogar einen Song nach ihr ("Hailie's Song").\nHeute ist die Tochter von Marshall Mathers und seiner On-/Off-Ehefrau Kim Scott eine wunderschöne, junge Frau, die ihr Leben fernab vom Trubel um ihren Vater genießt.\nSie scheint nicht nur bildhübsch zu sein, sondern auch bodenständig und clever: Laut "Bunte" besucht die Tochter des einstigen "King of Hip Hop" die Michigan State University.\nDie turbulente Beziehung ihrer Eltern - in einem Song beschrieb der Rapper sogar einen fiktiven Mord von Kim - scheint sie gut verarbeitet zu haben. Sie hält sich fern vom Rampenlicht und auf ihrem Instagram-Account teilte die hübsche Blondine bisher nur 15 Bilder mit ihren Fans: Darunter finden sich viele inspirierende Zitate, aber auch ein paar Selfies.\nDiese Selfies zeigen, dass sie zu einer bildhübschen jungen Frau herangewachsen ist. Kein Wunder, dass sie ihren 21. Geburtstag gerade erst mit einem gutaussehenden, jungen Mann an ihrer Seite feierte.\nEminem Er disst Donald Trump mit neuem Track


Gläserner Tresor – GERRIT Event-Concept\nStandard / by Gerrit-Event-Concept / 25. Mai 2016 / No Comments\nIn einem gläsernen Tresor befindet sich ein Hauptgewinn. Der Tresor lässt sich nur mit einer Zahlenkombination öffnen. Durch professionelle Moderation werden Ihre Gäste aufgefordert einen Tipp bezüglich der richtigen Zahlenkombination abzugeben. Dafür wird der Tipp auf einer Teilnehmerkarte notiert. Jetzt darf die Code-Nummer direkt in das Zahlenschloss eingegeben werden. Öffnet sich der Tresor wird dem Gewinner der Hauptpreis übergeben. Falls nicht wandert die Teilnehmerkarte in eine Losbox und kann z.B. an einer stündlichen Sonderverlosung teilnehmen.\nSollte keiner der Besucher den Tresor knacken so wird am Ende der Veranstaltung zur Kontrolle ein vom Notar versiegelter Umschlag geöffnet. Dieser enthält die richtige Kombination was gleich am Tresor demonstriert wird.\nDiese Aktion bringt nicht nur Spaß und gute Laune, sondert liefert Ihnen zusätzlich auch über die Teilnehmerkarten die Daten potentieller Kunden. Das Gewinnrisiko wird von GERRIT Event - Concept über eine spezielle Gewinnspielversicherung abgedeckt. So kann der Hauptpreis z.B. ein Auto, eine Traumreise oder sogar ein Geldgewinn bis zu € 50.000,00 sein. Eine Schlagzeile über den "Riesen-Gewinn" ist sicher.