An alle Männer die alleine geblieben sind, wie macht ihr das? (Sex, Medizin, Frauen)\nHier ein paar Tipps. Du musst mal dein Selbstwertgefühl steigern. Erst mal zum Sport. Läuft eben alles übers Aussehen. Häng dich da rein. Dann ein paar hipster Fotos bei Tinder hochladen, am besten schwarz weiß mit vielen künstlerischen Aspekten. Museum, Galerie MacBook und so weiter. Dann kannst du dich erstmal auf tinder ausleben. Falls die sexsache so wichtig ist geh halt mal in den Puff. Also KitKat essen und entspannen. Du bist Anfang zwanzig. Für jeden Topf gibt's nen Deckel! Berichte mal von deinem Erfolg.\nDu schwimmst im Selbstmitleid wie ein Fisch im Wasser.\nDu opferst dich für eine illusionäre Hoffnung auf und erträgst in masochistischer Quälerei, was längst durch eine entschlossene Änderung hätte in Ordnung gebracht werden sollen. Dir fehlt die realistische Vernunft und die selbstsichere Entschiedenheit, um deine Verhältnisse in absehbarer Zeit grundlegend zu verbessern.\nDass du vor dem wirklichen Problem fliehst, leuchtet dir nicht ein, weil du glaubst, du grübeltest eben diesem Problem nach. In Wirklichkeit flüchtest du dich in Grübeleien, weil du die Illusionen nicht aufgeben und die Realität nicht wahr haben willst.\nWas du brauchst ist verständnisvolle Geduld und Konstanz.\nUnd das richtige Buch.\nWelches wirkliche Problem denn?\nvierfarbeimer 18.01.2017, 08:36\nNa, über welches Problem sprechen wir denn hier? Dein Problem mit den Frauen natürlich. Oder besser gesagt, dein Problem, dein Leben mit ihnen zu gestalten.\ndiese Frage würde ich gerne mal stellen. Ich bin 22 und hatte nie Sex oder eine Beziehung. Mir ist klar dass mein Zug abgefahren ist denn in dem Alter will keine Frau einen sexuell unerfahrenen Mann. Aus Sicht der Frau sind solche Männer nicht "fame" genug und Frau denkt "den wollte nie einer also stimmt was nicht mit ihm". Dass man kein Glück hatte oder Prioritäten anders gesetzt hat, darauf kommt Frau nicht.\nDie Studentinnen wollen alle nur Sex und suchen Typen mit "Herz" und "Zuverlässigkeit, Intelligenz" blabla aber lassen sich dann immer auf irgendwelche Ekel-Djs ein die Clamydien verbreiten oder den rumvögelnden Mitbewohner. Das Geheule ist dann riesig aber so sind eben weibliche Wesen. Sie wollen betrogen und belogen werden. Ihre angeblichen Traummänner werden gefriendzoned.\nWenn Frauen ihre Bedürfnisse nicht befriedigt bekommen, rasten sie aus. Deshalb wollen sie auch keine männlichen Jungfrauen und der Zug ist abgefahren.\nIch bin auch nur 1,71m groß und kein Disko-/Fitnesspumper sondern eher schlank. Wollen sie auch nicht. Keiner Frau kannst du es Recht machen. Ich habe längst aufgegeben. Meine Hobbies sind aus Sicht der Frau unerotisch und ich habe lieber 2-3 richtige Freunde fürs Leben anstatt 100 Saufkumpels aber das verstehen Frauen nicht. Ihr Gehirn gibt das nicht her.\nAuch ein halbwegs erfolgreiches Studium ist heutzutage ne Niete weil man als Nerd gilt. Frauen mögen Kiffer, Säufer etc.\nIch hab aufgegeben nach all den Erfahrungen hier.\nAn die jungen Frauen hier: warum lehnt ihr männliche Jungfrauen in meinem Alter mit 22/23 alle ab?\nich bin 22 Jahre alt und hatte nie eine Beziehung oder Sex. Im Dezember werde ich 23 und hab aufgegeben mit der Partnersuche und es schlichtweg akzeptiert dass ich versagt habe im Leben.\nMit 18 ein sehr gutes Abitur weil ich den Traum erfüllen wollte Medizin zu studieren. Das habe ich gemacht und komme jetzt ins 9. Semester Regelstudienzeit. Dennoch hat sich das Studieren eher als Alptraum hervorgetan. Fachlich liegt es mir, die bisherigen Krankenhauspraktika waren super und habe alles gut bestanden, aber ansonsten stehe ich vor einer kaputten Zukunft und einem persönlichen Scherbenhaufen.\nIch bin nur 1,71m groß, das wollen die Studentinnen nicht. An meiner Uni haben vor allem Türsteher, Barkeeper, Assis und Leute Erfolg, welche außer beleidigen und trainieren wohl nix wirklich können. Ich verurteile sie nicht, aber das ist leider meine Beobachtung und das habe ich genug gesehen und erlebt.\nIch bin eher ein ruhiger Typ. Ich mache gerne Sport, habe Hobbies wie Photographieren, Lesen, Reisen und Freunde treffen. Viele beschreiben mich als loyal, ehrlich und zuverlässig. Aber mit sowas punktet man bei Frauen heutzutage leider nicht mehr.\nMir ist klar, dass in meinem Alter der Zug völlig abgefahren ist. Welche Frau will denn eine männliche Jungfrau in meinem Alter mit 22,23. Das wollen die nicht. Ich habe so oft den Fehler bei mir gesucht, ich habe angefangen mich fertig zu machen, vollkommen an mir zu zweifeln und bin ne zeitlang auch nicht mehr aus meinem Haus gegangen.\nIch hatte viele Dates, bin auf Partys aber jedes Mal wurde ich nur verarscht, war der Lückenfüller, und wurde spätestens als herauskam dass ich noch unerfahren bin weggeworfen, einmal sogar für gescheitert erklärt von meiner ehemaligen Tanzpartnerin nachdem mir erst die ach so großen Gefühle gestanden wurde und so ging es immer weiter.\nLeider stehe ich vor einem persönlichen Scherbenhaufen. In meinem Alter noch Jungfrau zu sein, das will absolut keine Frau und mein Zug ist abgefahren. Ich werde ein Leben ohne Beziehung, Liebe, Partnerschaft, Wärme, Gefühle und Nähe verbringen müssen. Was bringt mir da mein Studium und mein beruflicher Erfolg? Gar nichts - schuften bis zu 60h die Woche als Assistenzarzt. Da lernt man erst Recht keine kennen. Mein Traum vom Leben hat sich als absoluter Alptraum entpuppt und so oft stand ich davor das Studium abzubrechen. Aber jetzt habe ich noch ein Jahr, das werde ich irgendwie rumkriegen.\nNatürlich werde ich in Zukunft zu Prostituierten und Escort Damen gehen. Irgendwann muss ich es ja hinter mich bringen. Ich frage mich immer wieder wo habe ich den Fehler im Leben gemacht? Wo ist das alles so schief gelaufen und was ist an männlichen Jungfrauen so schlimm? Viele meinen, ich würde nur Däumchen drehen aber das stimmt nicht. Ich bin raus unter Leute, ich habe es versucht, ich habe gedatet etc. aber die wenigen vernünftigen Frauen sind längst vom Markt. Wenn ich an meine Zukunft denke, dann kommt mir der Übel hoch.\nKann man als männliche Jungfrau mit 22, 23 noch eine Beziehung finden, eher nicht?\nich gehöre auch zu der Gruppe an Männern welche bei Frauen heutzutage absolut keine Chance mehr haben. Inzwischen bin ich 22 Jahre alt, werde Ende Dezember 23 und denke, dass mein Zug auf eine erfüllte Beziehung und Sex abgefahren ist.\nBis auf Küssen, Rummachen und Fummeln hab ich keine Erfahrung mit Frauen und hatte nie Sex oder eine Beziehung in meinem Alter. Das ist total ungewöhnlich, denn laut offizieller Statistik haben 88% der Männer in meinem Alter schon mit mehr als drei Partnerinnen Sex gehabt. Die Hoffnungen auf eine Beziehung sind bei mir eigentlich gestorben.\nAn was es liegt? Ich weiß es einfach nicht mehr. Ich habe mich zerfleischt vor Fehlersuche und finde, dass ich inzwischen in meinem Leben alles falsch gemacht habe. Mit 18 schrieb ich ein tolles Abitur. Seit ich 15 war wollte ich immer Medizin studieren und nein - definitiv nicht wegen Status, Geld, etc sowas stand damals überhaupt nicht im Raum sondern wegen sehr großem Interesse am Fach und der Möglichkeit helfen zu können. Ich komme jetzt ins 9. Semester Regelstudienzeit, habe alles teilweise mit Bestnoten bestanden, stecke gerade in meinem 4. klinischen Praxisteil auf einer Station und habe bisher in jedem Krankenhauspraktika tolle Rückmeldungen von Ausbildern und Patienten bekommen.\nAber mit so einem Lebenslauf kommt man nicht mehr weit. Meine Hobbies sind Dinge wie Freunde treffen, Sport, Reisen, Photographieren und Lesen und Musik hören. Alles Dinge welche keine Frau will. Ich bin 1,71m nur groß - also zu klein für die heutigen Anforderungen und normal gebaut und kein trainierter Adonis. So jemand hat bei den Studentinnen an meiner Uni überhaupt keine Chance mehr. Bei denen geht es nur um Sex, ONS, Aufrisse, F+ etc. Auf Studentenapps wie Jodel prahlen die Frauen dann von ihren ONS und Affären, nur um eine Woche später rumzuheulen wenn man abgeschossen wurde weil der Typ nichts ernstes will. Auf der nächsten Party geht es wieder von vorne los. Erfolg haben Typen wie Barkeeper, Türsteher, breit gebaute Südländer, Pick-up Machos, etc. Ein normaler junger Mann wie ich, welcher obendrein noch bodenständig ist, der kann einpacken und hat absolute keine Chance mehr.\nMir ist klar, dass ich nie in meinem Leben eine Beziehung wohl haben werde. Keine, absolut keine Frau will eine männliche Jungfrau in meinem Alter. Keine, egal was behauptet wird. Ich habe nur welche getroffen welche einen hingehalten, verarscht und mies behandelt haben. Man war Lückenfüller und wehe es kam heraus dass man noch unerfahren war, dann waren die großen Gefühle, welche ja angeblich da waren, ganz schnell erloschen. Ich würde nie mehr so einen Lebensweg wählen - ich würde mit 18 auch kiffen, saufen, und eine Scheiß egal Mentalität gegenüber Schule und Universität mir aneignen. Das ist das, was heutzutage Erfolg hat.\nMeine Chancen auf eine Beziehung sind tot, gerade wegen Unerfahrenheit. Für mich bleibt der Ausweg nur noch Pornos und Puff/Escort. Richtig werde ich das nie erleben.\nM27 Jungfrau, Zug abgefahren?\nHi alle, Hatte noch nie eine Freundin,obwohl ich schon öfter angesprochen wurde und die Gelegenheit dazu hatte. Wenn ich angesprochen werde, bin ich dann nervös und zeige desinteresse(Also ich wirke desinteresiert,habe aber schon Interresse). Entweder versaue ich es passiv oder würde lieber aus dem Flugzeug springen, als eine anzusprechen. Wenn ich schon daran denke, zittere ich schon. Kann ich was an meinen Leben ändern?Oder ist der Zug schon abgefahren?\nich gehöre zur seltenen Gattung der männlichen Jungfrauen mit bald 22. Das sowas keine Frau will ist klar. Denn Frauen wollen nur guten Sex. Der Charakter ist egal vor allem bei den Studentinnen.\nDas Studentinnen-Dating läuft so ab: Man heuchelt nem Typen Gefühle vor, hat aber nebenher noch Affären und man testet alles im Bett aus und entscheidet dann wer der beste ist. Als männliche Jungfrau bei diesen Erwartungen ist der Zug abgefahren natürlich.\nAn was es liegt? Ich weiß es nicht mehr und hab genug mich weiter zu zerfleischen und mich fertig zu machen. Ich werde von euch Frauen als schlau, lieb, nett, hilfsbereit, freundlich blabla beschrieben auch als süß aber das sind alles Attribute wie sch...ich bin.\nIch wollte alles richtig machen im Leben. Gutes Abitur, ich komme jetzt ins 7. Semester Humanmedizin und hab sogar ein Stipendium. Ich hasse aber für was ich stehe und was ich bin, hasse meine Eltern aus mir so einen Versager gemacht zu haben.\nUnd nein, diese Einstellung hatte ich nie aber nach zig teilweise üblen Erfahrungen will ich nicht mehr. Und bitte kommt nicht mit...die Richtige blabla. Die gibt es für mich nicht.\nIch würde gerne wissen ob es Medikamente gibt die die sexuelle Potenz im Keim ersticken oder Sterilisations-OPs und ob jemand damit Erfahrungen gemacht hat!?\nIch will endlich dieses Bedürfnis nach Liebe und Nähe abstellen. Für immer und mich über den Rest totlachen dann.


SCHATTENBLICK - MIETRECHT/130: Elefantengras ist weder Baum noch Busch (DAV)\nMIETRECHT/130: Elefantengras ist weder Baum noch Busch (DAV)\nDeutscher Anwaltverein (DAV) - Berlin, 24. August 2009\nCoburg/Berlin (DAV). Auch in heimischen Gärten wächst so manch Exotisches - und beschäftigt manchmal nicht nur die Nachbarn, sondern auch die Gerichte. So hatte das Landgericht Coburg sich mit Elefantengras (Miscanthus x giganteus) zu befassen (Beschluss vom 27.Juli 2009; AZ: 32 S 23/09). Mit dem Ergebnis, dass es sich dabei weder um Baum noch Busch handelt, wie die Arbeitsgemeinschaft Mietrecht und Immobilien des Deutschen Anwaltvereins (DAV) mitteilt.\nSeit 2005 baute der Beklagte auf seinem Grundstück das Schilfgewächs an, das vier bis fünf Meter hoch werden kann. Immer im späten Frühjahr werden die Süßgräser geerntet und als Brennmaterial verwendet. Sein Nachbar meinte nun, das Elefantengras dürfe nicht näher als zwei Meter an sein Hausgrundstück heranwachsen. Er berief sich auf Brandgefahr bei längeren Dürreperioden und auf die Bestimmungen des Nachbarrechts zum Mindestgrenzabstand von Büschen und Bäumen.\nOhne Erfolg, denn das Landgericht Coburg wies seine Klage ab. Miscanthus x giganteus ist nämlich weder Busch noch Baum, sondern ein Staudengewächs, bei dem im Herbst alle über dem Boden befindlichen Teile absterben. Für Stauden gelten die Grenzabstandsvorschriften jedoch nicht. Auch eine besondere Brandgefahr konnte das Gericht nicht erkennen. Selbst bei einem Wald kann nur die Einhaltung eines Abstands von einem halben Meter verlangt werden - und da ist in heißen Zeiten und mit Blick auf abgestorbene Blätter die Brandgefahr nicht geringer. Nachdem das Beklagten-Grundstück nördlich des klägerischen Grundstücks liegt, wird dem Kläger trotz der Höhe der Pflanzen auch kein Sonnenlicht genommen.\nBevor man sich mit dem Nachbarn streitet, sollte man seine Rechte und Pflichten von einem Mietrechtsanwalt prüfen lassen. Diesen und weitere Informationen zum Mietrecht findet man unter www.mietrecht.net.\nPressemitteilung Nr. 29/09 vom 24. August 2009


FLORIDAJournal | Florida Sarasota Events 2013\nWirtschafts- und Kulturregion Sarasota / Bradenton\nFLORIDAJournal >> Orte & Regionen >> Sarasota >> Kultur & Wirtschaft\nSarasota / Bradenton gehört in Florida zu der drittschnellst wachsenden Region. Mit mehr als 600.000 Menschen, ist Sarasota / Manatee / Charlotte einer der größten, reichsten Märkte in Florida. In den letzten 5 Jahren ist sie 4 mal schneller gewachsen als der nationale Durchschnitt. Die Pro-Kopf-Einzelhandelsumsätze liegen fast 20% über dem nationalen Durchschnitt. Auffallend sind die schneeweissen und sauberen Strände und die traumhaften türkisfarbenen Küsten von Longboat Key, Lido Key und Siesta Beach.\nReisebericht Sarasota (in 2 Teilen)\nWeitere Informationen zu den Events, Übernachtungsmöglichkeiten und vielem mehr\nunter www.visitsarasota.org .


Gustav Mahler: Vom Weltruhm eines «Unzeitgemäßen» - WZ.de\n17. Mai 2011 - 16:16 Uhr\nAm 18. Mai 1911 starb Gustav Mahler.\nBerlin (dpa) - Umjubelt war er zu Lebzeiten eigentlich immer: Aber Gustav Mahler hätte sich vermutlich darüber aufgeregt, dass sein Publikum aus den falschen Gründen jubelte. Denn er war zwar einer der berühmtesten Dirigenten seiner Zeit, mit seinen Kompositionen fand er aber lange wenig Verständnis.\nTrotzdem blieb er überzeugt: «Die Zeit für meine Musik wird noch kommen.» Er behielt recht. Doch wie lange dies dauern würde, war ihm damals kaum klar, wie steil der Aufstieg zum Weltruhm ausfallen sollte, auch nicht. Er wurde spätestens seit den 1960er Jahren zu einem der populärsten Komponisten überhaupt - was selbst der prophetische Mahler so nicht erwartet haben dürfte. Am 18. Mai ist sein 100. Todestag - nachdem die Musikwelt erst im vergangenen Jahr, am 7. Juli, seinen 150. Geburtstag gefeiert hat.\nDas zweite Jahr des Doppel-Jubiläums macht sich auch in den Musikzentren bemerkbar: Claudio Abbado steht zu Mahlers Todestag wieder am Pult der Berliner Philharmoniker - der einstige Chefdirigent dirigiert das Adagio aus der 10. Sinfonie sowie das «Lied von der Erde» mit Anne Sophie von Otter und Jonas Kaufmann. Das Beethovenfest Bonn und das Rheingau-Musik-Festival widmen sich Mahler und Franz Liszt - zu dessen 200. Todestag -, das internationale Mahler-Festival in Leipzig hat sämtliche Mahler-Sinfonien im Angebot.\nAls «Unzeitgemäßen» sah er sich selbst, als «weltfremden Träumer» beschrieb ihn Richard Strauss. Gleichzeitig war er ein kompromissloser, auch machtbewusster Künstler: Neben Arturo Toscanini war es vor allem Mahler, der, wie Verdi es einmal formulierte, die Eitelkeit des Primadonnen-Rondos durch die Tyrannis des Dirigenten, das größere Übel, ersetzte. Zwischen 1897 und 1907 dirigierte Mahler in Wien, dabei legte er vor allem Wert auf darstellerische Individualität. Das heißt: Er machte aus seinen Sängern im Vorgriff auf moderne Opernregie Singschauspieler.\nMahler habe «eine neue Epoche der Opernkunst eingeleitet und das Festspiel in Permanenz visiert», schrieb der Kritiker und Autor Jürgen Kesting. Dass er in zehn Jahren 122 Premieren betreute, sei Zeugnis eines «Kunstwillens, der das Ideal anstrebt». Dabei sah Mahler in seinen Sängern weniger Stars als Diener des Werks. Das musste zu Kämpfen führen. Dazu kamen antisemitische Kampagnen, so dass Mahler seinen Posten als Direktor der Wiener Hofoper aufgab.\nMit seinen eigenen Werken suchte der Bruckner-Schüler nach neuen Wegen, arbeitete bewusst Märsche, Tänze und Volkslieder in seine Werke ein. Er missachtete «die Grenze zwischen der Musik als Kunst und der "Trivialmusik"», wie der Musikwissenschaftler Carl Dahlhaus erklärte. Heute nennt man dies Crossover - Mahler war erneut vorausschauend. Seine Musik trug autobiografische Züge, er bekannte, nie eine Note geschrieben zu haben, die «nicht absolut wahr» sei.\nDas Leben des 1860 im böhmischen Kalischt geborenen Komponisten, der schon immer mit seinem Dirigentenberuf höchst unzufrieden war, ging im Sommer 1910 in die Brüche. Damals kam er dahinter, dass seine Frau Alma, die er 1902 geheiratet hatte, ein Verhältnis mit dem jungen Architekten Walter Gropius hatte. Schon vorher hatte Mahler unter dem Tod der Tochter Maria, der Trennung von der Hofoper und der Diagnose eines Herzfehlers gelitten. Zugleich entstanden seine genialsten Werke - das «Lied von der Erde», die neunte und die unvollendete zehnte Sinfonie. 1911 starb Mahler in Wien an einer Herzinfektion.\nVor der Mahler-Renaissance der 60er hatte es der Komponist schwer, wenn es auch in den frühen 1920er Jahren eine kurze Mahler-Blüte gab. Doch dann wurde er vergessen, verschwiegen oder gar verboten: «Die neun Symphonien Mahlers sind als Werk eines Juden aus den Spielfolgen deutscher Konzerte gestrichen», hieß es in Nazi-Deutschland etwa in «Meyers Konzertführer» von 1937. Das war der Tiefpunkt - was folgte, war schließlich der späte Weltruhm als Komponist.


10x2 Premieren-Tickets gewinnen: Noma – My Perfect Storm | BIORAMA\n15. März 2017 · Teilnahme bis: 01.01.1970\nDass Kulinarik auch in Form von bewegten Bilder funktioniert, weiß man nun schon seit einer ganzen Weile. Vor ungefähr einem Jahrzehnt begann der Boom von Kochshows im Fernsehen, der Köche zu Fernsehköchen und schließlich zu Stars machte. Der Trend zur filmischen Inszenierung ist in der Folge auch bis in die Spitzengastronomie vorgedrungen. Dabei gilt: die Stars der Küchenelite sind nicht mit der Gattung ,Fernsehkoch‘ zu verwechseln.\nBei Videostreaming-Diensten wie Netflix erscheinen regelmäßig neue, aufwändig und weltweit produzierte Reportage-Reihen, die in die Top-Küchen und Restaurants in aller Welt führen. Und im Programm der Berlinale, den Internationalen Filmfestspielen in Berlin, gibt es eine eigene Programmsektion für „Kulinarisches Kino“.\nIn jener Sektion lief bereits 2016 ein Film, der nun auch in die österreichischen Kinos kommt: ,Noma: My Perfect Storm‘ vom französischen Regisseur Pierre Deschamps. Dafür hat ein Kamerateam über Monate hinweg über die Schultern des Teams im Restaurant Noma geschaut.\nEin Restaurant in Kopenhagen – jetzt schon legendär\n2010, 2011, 2012 und 2014 wurde das Restaurant Noma im alten Kopenhagener Hafen vom Restaurant Magazine als bestes Restaurant der Welt ausgezeichnet. Einen Michelin-Stern trägt es schon seit 2005. 2007 kam der zweite Stern dazu. Und wie es bei solchen Restaurants nun einmal ist, entwickelte sich schnell ein Kult um die ausgefallene, aber zugleich sehr natürliche und regional verwurzelte Küche des jungen Kochs René Redzepi, der sich hier kulinarisch verwirklicht.\nPierre Deschamps befeuert den Kult um die beste Küche der Welt mit seinem Film über Redzepi und sein Noma. Das Ergebnis seiner regelmäßigen Besuche mit der Kamera in Redzepis Küche über ein Jahr hinweg, sind sehenswertes Küchenkino und weit mehr als ästhetischer Luxus-Foodporn.\nLagebesprechung in der Noma-Küche. (Bild: Pierre Deschamps)\nMan erfährt im Film viel über die Dynamik in einer Küche, die sich selbst höchste Ansprüche verordnet, über den Stress, der entsteht, wenn das Gegenteil von Fast Food serviert werden soll, über Teamführung in der Spitzengastronomie und darüber, wie aus einer Sellerieknolle ein Trinkgefäß wird.\nParallel zu den Einblicken in die Abläufe im Noma gewährt Koch Redzepi in Interviewszenen Einblick in seine persönliche Entwicklung als Koch und erzählt offen über den Druck, der auf einem jungen Koch lastet, der plötzlich zum besten Koch der Welt erklärt wird, und dabei auch zum Choleriker wird.\nEin sehenswerter und sehr bekömmlicher Film für Menschen, die gutes Essen mögen, der sich nicht nur an ein Publikum wendet, dass die besten Restaurants der Welt als vertrautes Terrain betrachtet.\nBIORAMA verlost 10×2 Tickets für die Österreich-Premiere von ,Noma – My Perfect Storm‘ am 22. März 2017 im Filmcasino Wien.\nDas Gewinnspiel ist inzwischen beendet; die Gewinnerinnen und Gewinner wurden per eMail benachrichtigt.


Rezept: Veganes Sellerieragout mit Rösti-Patties | VeggieWorld Berlin 2021 - VeggieWorld\nAlexander Flohr steht für die vegane Sattmach-Küche ohne Schnickschnack. Wer den sympathischen Koch aus Berlin auf der VeggieWorld Bühne erlebt merkt schnell, hier wird bodenständig und „oberlecker“ gekocht. Welches winterliche Rezept Alex auf der VeggieWorld Bühne gekocht hat, und wie ihr es einfach nachkochen könnt erfahrt ihr hier.\nVeganer Winterklassiker für Knollen-Fans\nEinsteiger:innen in die vegane Küche werden schnell auf die Kochbücher von Alex stoßen. Doch auch erfahrene Veganer:innen finden immer wieder neue Rezeptideen auf seinem YouTube-Kanal. In seinen Büchern „Hier kocht Alex“ und „Oberlecker“ zeigt er, dass vegane Küche super in den Alltag passt, gesund ist und satt macht. Deutsche Küche wie man sie von Mutti kennt – aber eben vegan. Für unsere Besucher:innen auf der VeggieWorld Berlin hat Alex veganes Sellerieragout mit Rösti-Patties gekocht und so bestimmt einigen Besucher:innen ein, zu Unrecht, unbeliebtes Gemüse schmackhaft gemacht: die Steckrübe. Überzeugt euch selbst!\nGerade im Winter ist sie ein Star der saisonalen und regionalen Küche. Ebenfalls beachtlich sind ihre Nährstoffe mit viel Vitamin B und Vitamin C, Kalium und Magnesium, um nur einige zu nennen. Ein weiterer Star der Winterküche findet sich ebenfalls im Rezept: der Knollensellerie. Sellerie steht der Steckrübe mit einem hohen Gehalt an Vitaminen und Mineralstoffen in Nichts nach. Dieses Winterduo ist perfekt für ein schnelles, warmes Gericht an einem kalten Winterabend. Ein weiterer Vorteil: Im Kühlschrank sind sowohl Sellerie als auch Steckrübe bis zu zwei Wochen lang haltbar.\nRezept: Veganes Sellerieragout mit Rösti-Patties\nSellerieragout mit Rösti-Patties\n3-4 Stängel Petersile\nSellerie schälen und ca. 0,5cm große Würfel schneiden. Gemüsezwiebel sowie Knoblauch von der Schale befreien und fein würfeln.\n2 EL Margarine in einer Pfanne schmelzen und Sellerie, Gemüsezwiebel sowie Knoblauch für ca. 6 Minuten darin anschwitzen. Zucker mit in die Pfanne geben und für ca. 1 Minute mit dem Gemüse karamellisieren lassen. Mit Weißwein ablöschen und kurz einköcheln lassen. Hafersahne sowie 1 EL Senf hinzugeben. Die Gemüsebrühe, Worcestersoße, Sojasoße und eine große Prise Pfeffer hinzugeben.\nDen Topf mit einem Deckel abdecken und für ca. 15-20 Minuten köcheln lassen. Für die letzten 5 Minuten Kochzeit den Deckel entfernen. Anschließend das Lorbeerblatt herausnehmen.\nPetersilie fein hacken. Den Saft einer halben Zitrone gemeinsam mit der gehackten Petersilie unter das Ragout heben. Mit Salz und Pfeffer abschmecken.\nRüben schälen, halbieren und die Hälften mit einem Küchenreibe fein raspeln. Mehl, Salz und Pfeffer hinzugeben und zu einem Teig vermengen. Kurz durchziehen lassen und anschließend mit befeuchteten Händen zu Patties formen. In ausreichend Olivenöl von beiden Seiten jeweils ca. 4-5 Minuten durchbraten.\nKochbuch: „Easy Vegan Dinner – Alex Oberleckere Feierabendküche“\nAlex hat einen langen Weg hinter sich: vom Fleischliebhaber zum Veganer – inklusive Berufswechsel! Vom Handwerksmeister mit eigener Baufirma zum veganen Koch, der die Leute mit seiner Art und seinen Rezepten begeistert. In seinem neuen Kochbuch „Easy Vegan Dinner – Alex Oberleckere Feierabendküche“ zeigt er einmal mehr, dass vegane Gerichte von jeder und jedem gekocht werden können. Ab Februar 2022 im Grünersinn-Verlag erhältlich. Wer nicht so lange warten möchte oder noch eine Inspiration für ein leckeres Essen für die Feiertage sucht, kann sich bis dahin durch Alex bisherige Kochbücher kochen.\nPrevVorherigerVegane Highlights auf der VeggieWorld 2021\nNächsterProVeg: Digitales Kampagnen-Management und Mitgliederakquise (m/w/d)Nächster


Amazon.de Verkäuferprofil: groovetemplemusic\n5 von 5 Sternen100% positive in den letzten 12 Monaten (548 Bewertungen)\nHaben Sie eine Frage für groovetemplemusic?\nVon shadow am 22. November 2020.\nGutes Angebot einer sehr seltenen CD, rasche Lfg - was will man mehr?\nVon Wanda1908 am 20. November 2020.\nAußerordentlich zügig geliefert, gut verpackt. Vielen Dank.\nVon Horst-Dieter K. am 17. November 2020.\nTOP-Ware, schneller Versand, alles bestens.\nVon Mila am 13. November 2020.\nVon Dolwig, Manfred am 12. November 2020.\nVon groovetemplemusic am template-response-date.\nPositiv 96% 99% 100% 100%\nNegativ 4% 1% 0% 0%\nAnzahl 28 98 548 25.989\nWiderrufsbelehrung Widerrufsrecht Sie haben das Recht, binnen vierzehn Tagen ohne Angabe von Gründen diesen Vertrag zu widerrufen. Die Widerrufsfrist beträgt vierzehn Tage ab dem Tag an dem Sie oder ein von Ihnen benannter Dritter, der nicht der Beförderer ist, die letzte Ware in Besitz genommen haben bzw. hat. Um Ihr Widerrufsrecht auszuüben, müssen Sie uns Groovetemple, Oliver Kissling, Klein-Breitenbach 30, 69509 Mörlenbach, E-Mail: info @ groovetemple . de mittels einer eindeutigen Erklärung (z.B. ein mit der Post versandter Brief, Telefax oder E-Mail) über Ihren Entschluss, diesen Vertrag zu widerrufen, informieren. Sie können dafür das beigefügte Muster-Widerrufsformular verwenden, das jedoch nicht vorgeschrieben ist. Zur Wahrung der Widerrufsfrist reicht es aus, dass Sie die Mitteilung über die Ausübung des Widerrufsrechts vor Ablauf der Widerrufsfrist absenden. Folgen des Widerrufs Wenn Sie diesen Vertrag widerrufen, haben wir Ihnen alle Zahlungen, die wir von Ihnen erhalten haben, einschließlich der Lieferkosten (mit Ausnahme der zusätzlichen Kosten, die sich daraus ergeben, dass Sie eine andere Art der Lieferung als die von uns angebotene, günstigste Standardlieferung gewählt haben), unverzüglich und spätestens binnen vierzehn Tagen ab dem Tag zurückzuzahlen, an dem die Mitteilung über Ihren Widerruf dieses Vertrags bei uns eingegangen ist. Für diese Rückzahlung verwenden wir dasselbe Zahlungsmittel, das Sie bei der ursprünglichen Transaktion eingesetzt haben, es sei denn, mit Ihnen wurde ausdrücklich etwas anderes vereinbart; in keinem Fall werden Ihnen wegen dieser Rückzahlung Entgelte berechnet. Wir können die Rückzahlung verweigern, bis wir die Waren wieder zurückerhalten haben oder bis Sie den Nachweis erbracht haben, dass Sie die Waren zurückgesandt haben, je nachdem, welches der frühere Zeitpunkt ist. Sie haben die Waren unverzüglich und in jedem Fall spätestens binnen vierzehn Tagen ab dem Tag, an dem Sie uns über den Widerruf dieses Vertrags unterrichten, an Groovetemple, Oliver Kissling, Klein-Breitenbach 30, 69509 Mörlenbach zurückzusenden oder zu übergeben. Die Frist ist gewahrt, wenn Sie die Waren vor Ablauf der Frist von vierzehn Tagen absenden. Sie tragen die unmittelbaren Kosten der Rücksendung der Waren. Sie müssen für einen etwaigen Wertverlust der Waren nur aufkommen, wenn dieser Wertverlust auf einen zur Prüfung der Beschaffenheit, Eigenschaften und Funktionsweise der Waren nicht notwendigen Umgang mit ihnen zurückzuführen ist. Muster-Widerrufsformular (Wenn Sie den Vertrag widerrufen wollen, dann senden Sie bitte dieses Formular ausgefüllt zurück.) - An Groovetemple, Oliver Kissling, Klein-Breitenbach 30, 69509 Mörlenbach, E-Mail: info @ groovetemple . de: - Hiermit widerrufe(n) ich/wir (*) den von mir/uns (*) abgeschlossenen Vertrag über den Kauf der folgenden Waren - Bestellt am (*)/erhalten am (*) - Name des/der Verbraucher(s) - Anschrift des/der Verbraucher(s) - Unterschrift des/der Verbraucher(s) (nur bei Mitteilung auf Papier) - Datum ________ (*) Unzutreffendes streichen. A. Kundeninformationen zum Abschluss von Fernabsatzverträgen Die nachfolgenden Informationen für Fernabsatzverträge stellen keine Vertragsbedingungen dar, diese sind in unseren Allgemeinen Geschäftsbedingungen enthalten. 1. Identität des Anbieters Sie schließen Fernabsatzverträge mit Groovetemple Oliver Kissling Klein-Breitenbach 30, 69509 Mörlenbach 2. Vertragsschluss Der genaue Ablauf befindet sich unter dem Punkt B. 1. Online-Vertragsabschluss über den Amazon Marketplace. 3. Lieferung, Lieferzeit, Versandunternehmen und Liefervorbehalt Wir liefern weltweit. Die Lieferzeit und weitere Informationen zur Lieferung entnehmen Sie bitte dem Punkt Versandkosten und Lieferzeiten. Die Lieferfrist beginnt bei Vorkasse am Tag nach Erteilung des Zahlungsauftrags an das, die Zahlung ausführende Unternehmen, und bei anderen Zahlungsarten am Tag nach Vertragsschluss zu laufen. Sie endet mit dem Ablauf des letzten Tages der Frist. Fällt dieser letzte Tag der Frist auf einen Sonntag oder anderen gesetzlichen Feiertag am Lieferort, so tritt an dessen Stelle der nächste Werktag. Als Versandunternehmen beauftragen wir: DHL und deutsche Post 4. Warenpreis Alle angegebenen Preise sind Endpreise in Euro und enthalten die gesetzliche Mehrwertsteuer in Höhe von derzeit 19%. Zuzüglich zum eigentlichen Warenpreis fallen Versandkosten an. 5. Versandkosten Die jeweiligen Versandkosten sind zusätzlich zum Warenpreis zu zahlen. 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Der Bestellvorgang setzt eine Registrierung des Kunden bei Amazon voraus sowie zum Abschluss der Bestellung ein einloggen in das Amazon Kundenkonto. - Der Kunde legt einen Artikel mittels Betätigung des In den Einkaufswagen-Buttons in seinen virtuellen Warenkorb. - Der Kunde betätigt den Zur Kasse gehen-Button. - Der Kunde wird hierauf aufgefordert sich mit seiner E-Mail Adresse und seinem Passwort in das bereits bestehende Amazon Kundenkonto einzuloggen. - Der Kunde hat hier die Möglichkeiten seine Zahlungsoptionen zu wählen und Anschriften zu ändern oder zu ergänzen. - Der Kunde erhält eine Übersicht über seine Bestellung und kann diese durch Betätigung des Jetzt Kaufen-Buttons endgültig ausführen. Hat der Kunde die 1-click ®-Kaufoption gewählt. Führt dies bei einem eingeloggten Amazon Kundekonto zu einem sofortigen Bestellungprozess, welchen der Kunde durch betätigen des „Jetzt Kaufen“-Button abschließen kann. 2. 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Kritischer Bereich Innerhalb Von 22q11.2, Verbunden Mit Einer Höheren Rate An Autismus-Spektrum-Störungen\nFrühere Studien haben keinen eindeutigen kritischen Bereich für medizinische Komorbiditäten bei Kindern mit Deletionen oder Duplikationen von 22q11.2 berichtet. Der Zweck dieser Studie war es zu bewerten, ob Personen mit kleinen verschachtelten Deletionen oder Duplikationen der LCR-A bis B-Region von 22q11.2 eine erhöhte Rate an Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) im Vergleich zu Personen mit Deletionen oder Duplikationen aufweisen, die diese nicht enthalten diese Region.\nWir haben 46 Patienten mit verschachtelten Deletionen (n = 33) oder Duplikationen (n = 13) von 22q11.2 rekrutiert, einschließlich LCR-A bis B (n del = 11), LCR-A bis C (n del = 4), LCR -B bis D (n del = 14; n dup = 8), LCR-C bis D (n del = 4; n dup = 2) und kleinere verschachtelte Regionen (n = 3). Der Elternfragebogen, die Überprüfung der Aufzeichnungen und für eine Teilmenge die persönliche Bewertung wurden für die diagnostische ASD-Klassifizierung verwendet. Die ASD-Raten bei Personen mit Beteiligung von LCR-B an LCR-D wurden mit dem exakten Fisher-Test auf LCR-A an LCR-B für Deletionen und an eine zuvor veröffentlichte Probe von LCR-A an LCR-D für Duplikationen verglichen. Die Häufigkeit von medizinischen Komorbiditäten und psychiatrischen Diagnosen wurde anhand von Fragebögen und Diagrammüberprüfungen ermittelt. Wir berichten auch über Gruppenmittelwertunterschiede bei psychiatrischen Fragebögen.\nPersonen mit Deletionen, an denen LCR-A bis B beteiligt waren, zeigten eine ASD-Rate von 39–44% im Vergleich zu 0% bei Personen, bei denen Deletionen nicht LCR-A bis B betrafen. Wir beobachteten ähnliche Raten an medizinischen Komorbiditäten bei Personen mit Beteiligung von LCR-A zu B und LCR-B zu D für Duplikationen und Deletionen, im Einklang mit früheren Studien.\nKinder mit verschachtelten Deletionen von 22q11.2 haben möglicherweise ein höheres Risiko für eine Autismus-Spektrum-Störung, wenn die Region LCR-A bis LCR-B umfasst. Replikation ist erforderlich.\nDas 22q11.2-Deletionssyndrom (22q11.2DS), auch bekannt als DiGeorge- oder Velocardiofacial-Syndrom, ist das häufigste Mikrodeletionssyndrom beim Menschen. Die in 22q11.2DS am häufigsten betroffene 3-Mb-Region kann ebenfalls dupliziert werden, was zu einem 22q11.2-Duplikationssyndrom (22q11.2DupS) führt . Frühere Studien deuteten auf eine Prävalenz von 1 von 4000 Lebendgeburten für 22q11.2DS hin, aber eine kürzlich durchgeführte Studie über aufeinanderfolgende Schwangerschaften ergab eine Inzidenz von 1 von 992 Lebendgeburten - ähnlich wie bei Trisomie 21 . Die Inzidenz von 22q11.2DupS betrug 1 zu 850 .\nDie Region 22q11.2 enthält Wiederholungen mit geringen Kopien (LCRs oder segmentale Duplizierungsblöcke), die in der gesamten Region verteilt sind und häufig zu „Haltepunkten“für eine Duplizierung oder Löschung führen. Die am häufigsten duplizierte oder gelöschte Region erstreckt sich von LCR-A bis LCR-D (im Folgenden –– „klassische“Löschung / Vervielfältigung). Kleinere verschachtelte Deletionen treten jedoch bei 15% der betroffenen Personen auf und erstrecken sich normalerweise nur von LCR-A bis LCR-B oder von LCR-B bis LCR-D, können aber auch LCR-A bis LCR-C oder LCR-C umfassen zu LCR-D . In anderen Fällen umfassen Deletionen den Bereich stromaufwärts von LCR-A oder erstrecken sich über LCR-D hinaus (siehe 1). Die Diagnosen von 22q11.2DS oder 22q11.2DupS können sich auf Patienten mit einer klassischen oder verschachtelten Deletion / Duplikation beziehen.\n22q11.2 Diagramm. Gene und Low-Copy-Repeat-Regionen (LCR-Regionen) in der 22q11.2-Region. Rote Balken zeigen Löschungen oder Duplikationen von Teilnehmern an. Aus GENCODE v24-Genen im UCSC-Genombrowser, Dezember 2013 Assembly (Genom.ucsc.edu)\nDie Phänotypen von 22q11.2DS und 22q11.2DupS überlappen sich und zeigen signifikante individuelle Unterschiede [4, 5]. Die Syndrome können nahezu jedes Organsystem betreffen, und Einzelpersonen können unterschiedliche Konstellationen von medizinischen Problemen und strukturellen Missbildungen sowie ein breites Spektrum an Schweregraden aufweisen. Häufige medizinische Begleiterkrankungen sind angeborene Herzerkrankungen, Hypokalzämie, Nierenanomalien, Immunschwäche und neuropsychiatrische Unterschiede . In 22q11.2DS ist eine Gesichtsgestalt erkennbar, in 22q11.2DupS wurde jedoch keine erkennbare Gestalt identifiziert. Die Rate medizinischer Probleme ist in 22q11.2DupS viel niedriger .\nDie Region 22q11.2 wurde auch mit erhöhten Raten von Autismus-Spektrum-Störungen (von nun an als „ASD“bezeichnet), Aufmerksamkeitsdefizit- / Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) und insbesondere Schizophrenie in Verbindung gebracht. Eine kürzlich durchgeführte große Studie mit 22q11.2DS berichtete über Psychosen bei 41% der Erwachsenen und ADHS bei 37% der Kinder , obwohl eine auf einem psychiatrischen Register basierende Studie niedrigere Raten ergab . Interessanterweise gibt es keine gemeldeten Personen mit 22q11.2DupS mit Schizophrenie, und eine Gruppe schlug sogar vor, dass es möglicherweise vor Schizophrenie schützt . Im Gegensatz dazu besteht sowohl in 22q11.2DS als auch in 22q11.2DupS ein erhöhtes ASD-Risiko. Bis zu 50% der Personen mit 22q11.2DS und 38% mit 22q11.2DupS haben Gemeinschaftsdiagnosen einer Autismus-Spektrum-Störung erhalten. In Forschungsumgebungen erfüllen jedoch weniger strenge diagnostische Kriterien mit berichteten Raten von 0–18% in 22q11.2DS [10, 11, 12] und 14–25% in 22q11.2DupS .\nTrotz signifikanter Heterogenität des 22q11.2-Phänotyps  ist wenig über kritische Regionen bekannt, die ein Risiko für einen bestimmten Teil des Phänotyps darstellen können, das über Schizophrenie, Gaumenspalten und Herzanomalien hinausgeht. Frühere Berichte weisen darauf hin, dass TBX1, CRKL und MAPK1 in 22q11.2DS zu den Phänotypen Herz [14, 15, 16, 17, 18] und Gaumenspalte  beitragen. Andere Forschungen haben das Schizophrenierisiko in 22q11.2DS mit einer Hyperprolinämie in Verbindung gebracht, die mit einer verminderten Expression der Prolindehydrogenase (PRODH) verbunden ist [20, 21]. Einige Studien berichteten über einen Zusammenhang zwischen dem Schizophrenierisiko in 22q11.2DS und dem Met-Allel mit niedrigerer Aktivität der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) [20, 22, 23], größere Kohortenstudien fanden jedoch keine Hinweise [24, 25, 26] ( zur Übersicht siehe ). Diese Risikogene erstrecken sich über die 22q11.2-Region, wobei COMT, PRODH und TBX1 zwischen LCR-A und LCR-B liegen, während CRKL zwischen LCR-C und LCR-D liegt und MAPK1 zwischen LCR-D und LCR-E liegt .\nNeuere Forschungen identifizierten zwei Gene als potenzielle Mediatoren des ASD-Risikos in 22q11.2DS. Radoeva et al. berichteten, dass in einer Stichprobe von 87 Personen mit 22q11.2DS Personen mit ASD mit größerer Wahrscheinlichkeit sowohl die Allele mit niedriger Aktivität von COMT als auch PRODH tragen (was zu hohen Prolinspiegeln führt) als Personen ohne ASD . Keines der Gene zeigte einzeln eine signifikante direkte Beziehung zu ASD, obwohl das Muster in diese Richtung tendierte. Hidding et al. zeigten ferner eine quantitative Beziehung zwischen dem Schweregrad der ASD-Symptome und der Kombination von COMT-Met-Genotyp und hohen Prolinspiegeln bei 45 Personen mit 22q11.2DS mit und ohne ASD . Beide Ergebnisse legen nahe, dass die Wechselwirkung zwischen COMT und PRODH, die in der Region LCR-A bis B liegen, das ASD-Risiko bei Personen mit 22q11.2DS erhöhen kann.\nDer Zweck dieser Studie war es, mithilfe eines neuartigen Studiendesigns zu bestimmen, ob das Risiko für Autismus innerhalb von 22q11.2 auf die Region LCR-A bis LCR-B beschränkt werden kann. Aufgrund der Seltenheit dieser verschachtelten Strukturvarianten ist dies nach unserem Kenntnisstand die erste Studie, die versucht, Proben zu sammeln und zu phänotypisieren, die groß genug sind, um diese Hypothese zu testen. Wir stellten die Hypothese auf, dass Personen mit deletiertem LCR-A bis LCR-B höhere ASD-Raten aufweisen würden ; Zusätzlich zu dieser Region, die COMT und PRODH enthält, enthält sie auch RANBPI, ein Gen, das am metabotropen Glutamatrezeptor (mGluR) -Gennetzwerk beteiligt ist, von dem wir zuvor angenommen hatten, dass es bei ASD in 22q11.2DS / DupS eine Rolle spielen könnte . Darüber hinaus beschreiben wir zwei Fallstudien (eine aus unserer Kohorte und eine aus der Literatur) mit viel kleineren atypischen Duplikationen innerhalb der LCR-A bis B-Region, um Hinweise auf die Rolle spezifischer Gene zu erhalten.\nTeilnehmer mit verschachtelten 22q11.2-Duplikaten oder -Löschungen\nZu den Teilnehmern gehörten 43 Personen mit einer verschachtelten Duplikation (n = 13) oder Deletion (n = 30) von 22q11.2, die vollständig innerhalb von LCR-A bis LCR-D lagen, jedoch LCR-A bis LCR-D nicht vollständig umfassten (siehe Tabelle 1). Die einzige Ausnahme war ein Teilnehmer, der eine Verdoppelung von LCR-B zu LCR-D und auch eine sehr kleine Verdoppelung zwischen LCR-E und LCR-F aufwies. Die Teilnehmer wurden aus einer Fachklinik des Kinderkrankenhauses von Philadelphia (CHOP) rekrutiert oder aus einer ähnlichen Fachklinik einer anderen Einrichtung überwiesen. Die CHOP-Klinik „22q and You“ist die weltweit größte Einzelklinik 22q11.2 und unterhält ein großes Einzugsgebiet im Osten der USA. Die Patienten konzentrieren sich auf einen Radius von einigen hundert Meilen um CHOP. Die Stichprobe umfasst Probanden, die klinisch aufgefallen sind, sowie ihre betroffenen Geschwister (n = 2 mit Duplikation und n = 3 mit Deletion) und Eltern (n = 2 mit Duplikation und n = 2 mit Deletion), deren 22q11.2DS oder 22q11 .2DupS wurde nach dem Diagnoseprozess des Probanden identifiziert. Die Duplikation oder Deletion wurde unter Verwendung eines Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Microarrays oder einer Multiplex Ligation Probe Amplification (MLPA) bestätigt.\nTabelle 1 Beschreibende Merkmale aller Studienteilnehmer\nProben, deren Variationen der Kopienzahl (CNVs) durch MLPA getestet wurden, wurden unter Verwendung des diagnostischen Sondenkits SALSA P250 DiGeorge (MRC-Holland, Amsterdam, Niederlande) untersucht. Zur Analyse der Daten wurde im Handel erhältliche Software Gene Marker von SoftGenetics (State College, PA) verwendet. Gene Marker hat eine vollständig integrierte Anwendung für die MLPA-Analyse mit integrierten Funktionen entwickelt, die für die Analyse von Daten aus MLPA-Reaktionen spezifisch sind. Proben, deren CNVs durch ein SNP-Array identifiziert wurden, wurden unter Verwendung der Affymetrix SNP Array 6.0-Plattform gemäß den Anweisungen des Herstellers (Affymetrix, Santa Clara, CA, USA) analysiert. Qualitätskontrollwerte wurden in der Affymetrix Genotyping Console (Affymetrix) berechnet, und alle Proben mit einer Kontrast-QC von mehr als 0, 4 oder einer mittleren absoluten paarweisen Differenz (MAPD) von mehr als 0, 35 wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen. Die Diagramme der B-Allelfrequenz und des log R-Verhältnisses wurden unter Verwendung der Affymetrix Chromosome Analysis Suite visualisiert, um CNV-Anrufe zu unterstützen.\nDrei weitere Patienten, die sehr kleine und seltene atypische Duplikationen aufwiesen, wurden in diesem Artikel in beschreibender Weise (in den Fallstudienabschnitten) aufgenommen, jedoch nicht mit den anderen Gruppen in Tabellen, Abbildungen oder statistischen Analysen kombiniert. Ein Patient trug eine sehr kleine Verdoppelung innerhalb von LCR-A zu LCR-B. Die anderen beiden Patienten (die mit drei Patienten in der Hauptgruppe der LCR-B-D-Duplikationen verwandt waren) trugen eine kleine Duplikation zwischen LCR-E und LCR-F.\nAlle 43 Teilnehmer wurden in die Überprüfung der Krankengeschichte aufgenommen. Neun Teilnehmer wurden aus zwei Gründen von der ASD- und der psychiatrischen Symptomanalyse ausgeschlossen (n = 34; siehe Abb. 2): (1) Die ASD-Klassifizierung konnte nicht bestimmt werden (n = 2; siehe unten) oder (2), wenn sie präsentiert mit einem anderen medizinischen Problem, das wahrscheinlich die Gehirnentwicklung beeinflusst (n = 2 extreme Frühgeburtlichkeit und / oder Geburtsgewicht <5. Zentil, n = 2 mit CEDNIK-Syndrom, n = 1 mit 16p11.2-Deletion, die unabhängig mit ASD assoziiert ist, n = 2 Vorgeschichte einer hypoxischen Hirnverletzung) [31, 32, 33, 34]. Die Teilnehmermerkmale der Stichprobe mit Ausnahme dieser neun Fälle sind in Tabelle 2 beschrieben. Bitte beachten Sie, dass sich einige Altersgruppen von denen in der Überprüfung der Krankenakte (Tabelle 1) unterscheiden, da eine Überprüfung der aktualisierten Aufzeichnungen, die für die ASD-Klassifizierung relevant sind, sofern verfügbar, 3 Jahre durchgeführt wurde später, damit Säuglinge das Alter (3 Jahre) erreichen können, in dem ASD-Symptome auftreten würden.\nTeilnehmerdiagramm mit den Teilnehmern und Vergleichen in jedem Teil der Studie. Gruppenfarben entsprechen den Farben in den Fig. 1 und 2. 3 und 4 und zusätzliche Datei 2. Abkürzungen: AB / AC-Deletion oder -Duplikation über LCR-A bis LCR-B oder LCR-A bis LCR-C, nicht-syndromale ASD-Autismus-Spektrum-Störung, BD / CD-Deletion oder Duplikation über LCR- B bis LCR-D oder LCR-C bis LCR-D, klassisches Deletions-typisches 22q11.2-Deletionssyndrom mit LCR-A bis D, klassisches Duplikations-typisches 22q11.2-Duplikationssyndrom mit LCR-A bis D, LCR-Wiederholungsregion mit niedriger Kopie TDC entwickelt typischerweise Steuerungen\nTabelle 2 Beschreibende Merkmale der Teilnehmer, die in die psychiatrischen Diagnoseraten einbezogen wurden\nDie Autismusraten wurden separat für Personen mit verschachtelten Deletionen und Duplikationen analysiert (siehe Tabelle 3). Es wurde nur eine Person pro Familie (der Proband) eingeschlossen, um zu vermeiden, dass Autismusraten mit Risikofaktoren verwechselt werden, die von verwandten Personen geteilt werden. In einer Familie mit BD-Duplikation haben wir anstelle des Probanden ein betroffenes Familienmitglied eingeschlossen, da der Proband eine 16p11.2-Deletion aufwies. Bei Deletionen wurden 20 Personen eingeschlossen, nachdem fünf Eltern und jüngere Geschwister ausgeschlossen wurden (2 BD, 2 CD, 1 AB). Bei Duplikaten wurden fünf Personen eingeschlossen, nachdem vier Eltern und jüngere Geschwister (4 BD) ausgeschlossen worden waren. Keine Personen mit verschachtelten Duplikaten, an denen LCR-A bis LCR-B oder C beteiligt sind.\nTabelle 3 ASD-Raten unter Probanden\nWir haben Vergleichsfragebogendaten aus vier Kohorten zusammengestellt. Detaillierte Ergebnisse der Überprüfung des medizinischen Systemdiagramms, der neuropsychiatrischen Fragebögen, der ASD-Symptome und der adaptiven Funktionsweise dieser vier Vergleichsgruppen wurden an anderer Stelle veröffentlicht . Zwei Kohorten wurden von Patienten in derselben Klinik gezogen, die eine bestätigte klassische (LCR-A bis LCR-D) 22q11.2-Duplikation (n = 29) oder Deletion (n = 70) hatten. Eine nicht-syndromale ASD-Kohorte (n = 70) und eine sich typischerweise entwickelnde Kontrollkohorte (n = 73) wurden aus anderen Studien zur Neuroentwicklung am CHOP-Zentrum für Autismusforschung gezogen. Diese vier Kohorten waren alters- und geschlechtsangepasst, aber nicht so gut auf eine der oben beschriebenen kleinen verschachtelten Proben abgestimmt, um die Aufnahme aller in Frage kommenden Personen mit einem verschachtelten CNV zu ermöglichen.\nDie Einverständniserklärung wurde für alle 22q11.2-Teilnehmer sowie für alle Teilnehmer in den Vergleichskohorten eingeholt (Protokolle Nr. 13-101307, Nr. 09-007275, Nr. 07-005689 und Nr. 10-007622 des Institutional Review Board).\nWir haben Daten aus der Überprüfung von Aufzeichnungen, aus der Ferne verwalteten Fragebögen und für eine Teilmenge einer autismusspezifischen Bewertung gesammelt. Die Überprüfung der Unterlagen umfasste, wann immer möglich, die elektronische Gesundheitsakte des Teilnehmers bei CHOP sowie externe medizinische und pädagogische Aufzeichnungen (z. B. IEP-Bewertungen), die von Familien für Personen bereitgestellt wurden, die an unserer Einrichtung keine routinemäßige medizinische Versorgung erhalten hatten.\nKrankenakte und Überprüfung der Entwicklungsgeschichte\nDie Kranken- und Entwicklungsgeschichte wurde anhand eines vom Teilnehmer ausgefüllten Fragebogens ermittelt. Ein zugelassener Kinderarzt und medizinischer Genetiker (TLW) überprüfte Kliniknotizen, Fortschrittsberichte, Radiologieberichte, Laborberichte usw. in den Aufzeichnungen jedes Teilnehmers, um die von den Teilnehmern gemeldeten Schlüsselkomponenten zu bestätigen. Die psychiatrische und neurologische Entwicklungsdiagnose wurde in diesem Prozess dokumentiert, da sie routinemäßig während klinischer Besuche gesammelt wird. Die Familien wurden telefonisch kontaktiert, um Fragen oder Unstimmigkeiten zu lösen.\nQuellen diagnostischer Informationen\nAngesichts der Tatsache, dass unsere Hypothesen die ASD-Raten betrafen, wurde dem ASD-Klassifizierungsprozess besondere Aufmerksamkeit gewidmet. Wir haben den Diagnosestatus nach einer gründlichen Überprüfung der von Familien bereitgestellten und in der elektronischen Gesundheitsakte von CHOP verfügbaren klinischen, Forschungs- und Bildungsaufzeichnungen zugewiesen. Die Teilnehmer unterschieden sich in der Häufigkeit, mit der sie eine dokumentierte CHOP-Betreuung erhielten. Kontinuierliche Längsschnittdaten von CHOP-Entwicklungskinderärzten und -psychiatern lagen für Personen vor Ort vor, während Aufzeichnungen von Personen, die weiter entfernt lebten oder sich bewegten, manchmal nur die anfängliche Bewertung der Klinik „22q and You“enthielten. Die Teilnehmer wurden auch gebeten, externe medizinische und pädagogische Aufzeichnungen vorzulegen.\nAlle Familien wurden zu einer persönlichen ASD-Bewertung unter Verwendung des Beobachtungsplans für die Autismusdiagnose (ADOS und ADOS-2), des Elterninterviews und der IQ-Tests eingeladen, um eine DSM-5-Checkliste (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Illness, 5. Auflage) auszufüllen [35, 36]. Da jedoch viele unserer Familien weit weg lebten, erwies sich dies für einen großen Prozentsatz der Fälle als nicht realisierbar. Familien, die keine persönliche Bewertung durchführen konnten, wurden zu einem einstündigen Telefoninterview mit einem Kliniker eingeladen, in dem sie Anschlussfragen zu den Antworten auf den Fragebogen zur sozialen Kommunikation, die Lebensdauer (SCQ) stellten, um eine genaue DSM-5-Checkliste auszufüllen [35, 36 ].\nWir haben Teilnehmer der Gruppe „ASD“zugeordnet, wenn eine ASD-Diagnose dokumentiert war (n = 5 Deletionen, n = 1 Duplikation). Fünf Personen hatten eine diagnostische Bewertung in ihrer Akte; man tat es nicht, hatte aber während der gesamten Aufzeichnung häufige Hinweise auf die ASD-Diagnose. Alle Teilnehmer erzielten im SCQ einen Wert über der Schwelle (15).\nGruppe "Keine ASD"\nWir haben „Keine ASD“zugewiesen (n = 20 Deletionen, n = 8 Duplikationen), wenn ASD berücksichtigt, aber ausdrücklich ausgeschlossen wurde (n = 13 Deletionen, n = 3 Duplikationen) oder wenn in den verfügbaren keine Hinweise auf ASD-Bedenken vorhanden waren Datensätze (n = 7 Löschungen, n = 5 Duplikationen). Zwei Personen (beide Deletionen von LCR-B bis D) wurden ausgeschlossen, da kürzlich eine Überweisung für eine ASD-Bewertung empfohlen, aber nicht abgeschlossen wurde.\nDas Fehlen elterlicher oder beruflicher Bedenken hinsichtlich ASD wird nicht routinemäßig dokumentiert. Daher haben wir diese Gruppe weiter untersucht, um festzustellen, ob tatsächlich keine Bedenken oder Informationen fehlen. Wir haben den Eltern- / Ehepartnerbericht, den Anbieterbericht, Verhaltensbeschreibungen und die Überweisungshistorie untersucht. Die 22q-Klinik bezieht sich routinemäßig auf Entwicklungsverhaltenspädiatrie oder -psychiatrie, wenn Eltern während der Aufnahme relevante Bedenken angeben, aber Eltern ohne diese Bedenken hätten diese Termine nicht geplant. Die 22q-Klinik befragt Eltern routinemäßig zur Entwicklungsgeschichte und zu früheren Bedenken hinsichtlich psychiatrischer Diagnosen durch Schul- oder medizinische Fachkräfte, da bei dieser Patientenpopulation ein hohes Risiko für Psychosen und andere psychiatrische Störungen besteht. Alle Bedenken und vorherigen Bewertungen werden detailliert dokumentiert. Wir sind daher zuversichtlich, dass Familien routinemäßig zu Entwicklungsproblemen befragt wurden und dass ein Mangel an Empfehlungen und Texten zu Bedenken ein einigermaßen robuster Indikator für einen Mangel an ASD-Bedenken ist.\nWir haben neuropsychiatrische Fragebogendaten von Teilnehmern unter 18 Jahren gesammelt. Die Fragebögen enthielten ein Maß für das adaptive Funktionieren (Vineland Adaptive Behaviour Scales - 2. Auflage, „Vineland-II“, ausgefüllt für Teilnehmer im Alter von 0 bis 18 Jahren ), einen Screener für Psychiatrie Störungen basierend auf DSM-IV-Checklisten (Kinder- und Jugend-Symptominventar-4R, „CASI-4R“, abgeschlossen für Teilnehmer im Alter von 5 bis 18 Jahren, abhängig von der Störung ) und zwei Messungen des Sozialverhaltens und der autistischen Symptome (Soziale Kommunikation) Fragebogen –– Lebenszeit, „SCQ“, ausgefüllt für Teilnehmer ab vier Jahren , und die Skala für soziale Reaktionsfähigkeit oder soziale Reaktionsfähigkeit, 2. Auflage, „SRS-2“für Teilnehmer im Alter von 2, 5 bis 18 Jahren [40, 41]) . Jeder Fragebogen bietet hervorragende psychometrische Eigenschaften, und alle außer dem Fragebogen zur sozialen Kommunikation bieten standardisierte Bewertungen basierend auf einer großen, repräsentativen Normierungsstichprobe. In der Zusatzdatei 1 finden Sie die Merkmale der Teilstichproben, die jeden Fragebogen ausgefüllt haben.\nUm unsere Hypothese zu testen, dass die Region LCR-A zu LCR-B ein erhöhtes Risiko für ASD bei 22q11.2-Duplikations- und Deletionssyndromen birgt, haben wir die ASD-Raten bei Personen verglichen, deren Deletion die Region LCR-A zu LCR-B beeinflusste („AB / AC-Gruppe “: LCR-A bis B oder LCR-A bis C) an Personen, deren Deletion die Region LCR-A bis LCR-B nicht beeinflusste („ BD / CD-Gruppe “: LCR-B bis D und LCR -C bis D). Daher verglich unsere erste Analyse die AB / AC-Gruppe mit der BD / CD-Gruppe nur für Deletionen. In einer zweiten, konservativeren Analyse verglichen wir nur Personen mit Deletionen von LCR-A zu B mit denen mit LCR-B zu D (ausgenommen Fälle mit gelöschten LCR-A zu C oder LCR-C zu D), um die Gruppen zu vergleichen ungefähre Größe und Anzahl der Gene in der Deletion.\nDie Raten wurden unter Verwendung eines einseitigen Fisher-Exakt-Tests verglichen, um Zellen mit n <5 zu berücksichtigen. Ein Odds Ratio (OR) kann nicht berechnet werden, wenn bestimmte Zellen 0 Beobachtungen enthalten; In diesen Fällen präsentieren wir 95% -Konfidenzintervalle und p-Werte aus den genauen Test- und Effektgrößen von Fisher als Chi-Quadrat-Statistik.\nUnsere Stichprobe umfasste keine Personen mit verschachtelten Duplikationen, an denen LCR-A bis B beteiligt waren (dh keine „AB / AC“-Gruppe für Duplikationen). Daher haben wir die BD / CD-Duplikationsgruppe mit Personen mit der klassischen Duplikation von LCR-A nach D verglichen, bei der es sich um LCR-A nach B handelt. Diese Ergebnisse werden nur aufgrund der Stichprobengröße der verschachtelten Duplikationen zu beschreibenden Zwecken bereitgestellt Obwohl es eines der größten gemeldeten ist, bleibt es recht klein.\nPsychiatrische Symptome (standardisierte Fragebögen)\nIn unserer dimensionalen Analyse psychiatrischer Symptome unter Verwendung von Fragebogendaten analysierten wir Rohwerte für den SCQ, altersnormierte Werte für Vineland-II und SRS-2 sowie Symptom-Composite-Werte für den CASI-4R. Bei Deletionen haben wir Personen in der Gruppe „BD / CD“mit der Gruppe AB / AC verglichen. Bei Duplikationen verglichen wir einzelne Personen in der BD / CD-Gruppe mit der Vergleichskohorte klassischer Duplikationen, da unsere Stichprobe keine AB / AC-Duplikationen enthielt. Wir vergleichen auch die AB / AC-Deletionsgruppe mit der klassischen Deletionsgruppe, da sich diese Informationen klinisch als direkt nützlich erweisen könnten. Unsere Interpretationen konzentrieren sich auf die Größe des Effekts und sein Konfidenzintervall im Gegensatz zu Inferenzstatistiken, um zu vermeiden, dass auf der Grundlage einer kleinen Stichprobe übermäßig starke Aussagen getroffen werden, wie dies in vielen neueren Positionspapieren, z. B. Button et al.  und Cumming et al. . Wir präsentieren die Effektgrößen für jede Analyse und stellen unsere Daten auf Anfrage zur Verfügung, damit die hier generierten Daten in zukünftigen Metaanalysen genutzt werden können, um unsere Hypothese direkt zu testen.\nMedizinische und psychiatrische Diagnosen\nWir präsentieren die Raten psychiatrischer und medizinischer Komorbiditäten nach verschachtelter Region getrennt für Personen, die ein empfohlenes Screening erhalten haben oder nicht. Alle Analysen sind beschreibend und dienen nur zu Charakterisierungszwecken. Die statistische Signifikanz wurde aufgrund kleiner Stichprobengrößen in jeder verschachtelten Region nicht getestet.\nHöhere ASD-Raten bei Beteiligung von LCR-A bis B.\nWir beobachteten einen Trend zu einer höheren ASD-Rate bei Probanden mit Deletionen in der AB / AC-Gruppe (41, 7% oder 5 von 12 Personen mit LCR-A bis B oder LCR-A bis C) im Vergleich zur BD / CD-Gruppe (0% oder 0 bei 8 Personen mit LCR-B bis D oder LCR-C bis D; χ = 4, 4, p = 0, 051, CI 0, 99, Inf; siehe Tabelle 3). In einer konservativeren Analyse, die Gruppen hinsichtlich der ungefähren Größe der gelöschten Region entsprach, beobachteten wir weiterhin ähnliche ASD-Raten innerhalb jeder Gruppe (44, 4% oder 4 von 9 Personen mit Deletionen von LCR-A bis B und 0% oder 0) bei 6 Personen mit Deletionen von LCR-B bis D; χ = 3, 64, p = 0, 092, CI 0, 702, Inf). Die ASD-Rate änderte sich nicht signifikant, wenn verwandte Personen einbezogen wurden, um die Stichprobengröße zu erhöhen. Die erhöhte Probengröße lieferte mehr statistische Leistung und ergab signifikante Ergebnisse (n = 25; 38, 5% Rate in der AB / AC-Gruppe, 0% in der BD / CD-Gruppe; χ = 5, 77, p = 0, 024, CI 1, 39, Inf). Daher kann die Region LCR-A bis B ein erhöhtes Risiko für eine ASD-Diagnose mit sich bringen, zur Bestätigung ist jedoch eine größere Probe ohne verwandte Personen erforderlich.\nUnter den Duplikationen zeigten Personen mit den klassischen und BD / CD-Duplikationen ähnliche ASD-Raten (24, 1% Rate oder 7 von 29 in der klassischen Gruppe, 20% Rate oder 1 von 5 in BD / CD; OR = 0, 79, p = 0, 764, CI 0, 03, Inf). Die Ergebnisse änderten sich nicht signifikant, wenn verwandte Personen eingeschlossen wurden, um die Stichprobengröße zu erhöhen (21, 4% Rate in der klassischen Gruppe, 11, 1% Rate oder 1 von 9 in BD / CD; OR = 0, 40, p = 0, 65, CI 0, 02, Inf), aber dies Insbesondere die Analyse würde von einer größeren Stichprobe profitieren.\nUnsere kategoriale Analyse wurde durch quantitative Berichte über autistische Symptome in SRS-2 und SCQ gestützt (siehe Abb. 3). Eine Untergruppe jeder Gruppe (BD / CD-Deletionen, AB / AC-Deletionen, BD / CD-Duplikationen, klassische Duplikationen, klassische Deletionen) vervollständigte die SCQ, einschließlich sowohl Personen mit als auch ohne ASD-Diagnose. Bei Deletionen zeigte die BD / CD-Gruppe weniger autistische Symptome als die AB / CD-Gruppe mit großen Effektgrößen (d 's von 1, 01 und 1, 20). Bei Duplikationen war der Unterschied zwischen der BD / CD-Gruppe und der klassischen Gruppe klein bis mittel (d 's von 0, 27 und 0, 50). Keine Effekte erreichten statistische Signifikanz (siehe Tabelle 4)\nPersonen mit gelöschter LCR-A bis B zeigen ein höheres Maß an autistischen Symptomen. Diese Abbildung zeigt Gruppenmittelwerte, Standardfehler und die Auswirkung von Unterschieden auf zwei quantitative Maße für autistische Symptome, die Skala für soziale Reaktionsfähigkeit 2 und die Skala für soziale Kommunikation, Lebensdauer. Jeder Punkt zeigt eine Person. Gestrichelte Linien geben den Schwellenwert an, ab dem eine Person positiv auf Autismus untersucht wird, und rechtfertigen eine weitere Bewertung. Die Gruppen mit Beteiligung von LCR-A bis B weisen ein höheres Maß an sozialer Beeinträchtigung auf, mit großen Effektgrößen für Deletionen und kleinen bis mittleren Effektgrößen für Duplikationen. Effektgrößen sind aufgrund kleiner Proben nicht signifikant (siehe Tabelle 4). Die AB / AC-Deletionsgruppe umfasst fünf Personen, bei denen Autismus diagnostiziert wurde; Die BD / CD-Löschgruppe enthält Null. Abkürzungen: AB / AC-Deletion von LCR-A bis LCR-B oder LCR-A bis LCR-C; BD / CD-Deletion oder Duplikation von LCR-B bis LCR-D oder LCR-C bis LCR-D; d Cohens d Effektgröße; Löschung löschen; Dup-Vervielfältigung; LCR-Wiederholungsbereich mit niedriger Kopie; SCQ-Fragebogen zur sozialen Kommunikation, Lebenszeit; SRS-Skala für soziale Reaktionsfähigkeit\nMäßig geringere adaptive und soziale Funktionen, wenn die AB-Region betroffen ist\nWir haben Effektgrößen für Unterschiede in autistischen Symptomen, psychiatrischen Symptomen und adaptiven Verhaltensfähigkeiten berechnet (siehe Abb. 3 und 4, Tabelle 4, Zusätzliche Datei 2). Bei Duplikaten waren die Unterschiede zwischen der BD / CD-Gruppe und der klassischen Duplikationsgruppe normalerweise gering (siehe Tabelle 4, Zeilen „Klassische Duplizierung“). Bei Deletionen zeigte die BD / CD-Gruppe bei den meisten Maßnahmen mit mittleren oder großen Effektgrößen, die keine statistische Signifikanz erreichten, eine geringere Beeinträchtigung als die AB / AC-Gruppe. Wir haben auch Effektgrößen für Gruppenunterschiede zwischen den AB / AC-Deletionen und den klassischen AD-Deletionsgruppen berechnet und kleine oder mittlere Unterschiede beobachtet (siehe Tabelle 4, Zeilen "Klassische Deletion"). Wir haben vernachlässigbare Unterschiede zwischen diesen beiden Gruppen auf den meisten adaptiven Funktionsskalen beobachtet. Die klassische Deletionsgruppe zeigte im Vergleich zur AB / AC-Gruppe - kleine bis mittlere Effektgrößen bei SRS-2 und SCQ - etwas geringere autistische Symptome, die statistisch nicht signifikant waren.\nTabelle 4 Gruppenmittelwerte und Effektgrößen von Gruppenunterschieden in neuropsychiatrischen Fragebögen\nPersonen mit gelöschten LCR-A bis B zeigen auf der Vineland-II-Skala für adaptives Verhalten geringfügig geringere adaptive Funktionen. Diese Abbildung zeigt Gruppenmittelwerte, Standardfehler und die Effektgröße von Unterschieden auf dem Vineland-II, einem Maß für das adaptive Verhalten. Jeder Punkt zeigt eine Person. Höhere Werte auf dem Vineland-II zeigen ein höheres Funktionsniveau in den drei Domänen und einen zusammengesetzten Wert an, und Standardwerte sind altersnormiert, sodass 100 (durch die gestrichelte Linie dargestellt) den Durchschnitt anzeigen. Die AB / AC-Deletionsgruppe zeigt eine stärkere Beeinträchtigung als die verschachtelten BD / CD-Deletionen, an denen LCR-A bis B nicht beteiligt sind, mit mittleren bis großen Effektgrößen; Die AB / AC-Gruppe zeigt ebenfalls ähnliche Beeinträchtigungsgrade wie die klassische Deletionsgruppe (Deletion über LCR-A bis D) mit sehr kleinen Effektgrößen. Abkürzungen: AB / AC-Deletion von LCR-A bis LCR-B oder LCR-A bis LCR-C, ASD-Personen mit nicht-syndromaler Autismus-Spektrum-Störung, BD / CD-Deletion über LCR-B bis LCR-D oder LCR-C bis LCR-D, d Cohens d-Effektgröße, Deletion, LCR-Wiederholungsbereich für niedrige Kopien, TDC, die typischerweise Kontrollen entwickelt\nErhöhte Rate von psychiatrischen Störungen\nBei Personen mit verschachtelten Duplikationen oder Deletionen beobachteten wir bei fast jeder gemeldeten psychiatrischen Störung, einschließlich ADHS, OCD, ODD und verwandten Verhaltensweisen, Depressionen, Sprachstörungen, globaler Entwicklungsverzögerung und geistiger Behinderung, im Vergleich zu den Bevölkerungsmitteln erhöhte Raten. In Tabelle 5 sind die beobachteten Störungsraten nach Art der verschachtelten Deletion oder Duplikation aufgeführt.\nTabelle 5 Rate psychiatrischer Störungen aus Selbstbericht von Eltern und Erwachsenen und Diagrammüberprüfung\nHöhere Raten von medizinischen Komorbiditäten\nWir haben das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein eines geeigneten Screening-Tests und die Feststellung, ob eine Anomalie festgestellt wurde, bei Personen mit verschachtelten Deletionen und Duplikationen zwischen LCR-A und D dokumentiert (siehe Tabelle 6). Um konservative Schätzungen für die Prävalenz jeder medizinischen Komorbidität in jeder Gruppe zu berechnen, geben wir sowohl den Prozentsatz der untersuchten Personen als auch den Prozentsatz der gesamten Personen an.\nTabelle 6 Mediale Komorbiditäten bei Personen mit verschachtelter Deletion oder Duplikation von 22q11.2\nIsolierung spezifischer Gene: eine Person mit ASD und winziger Duplikation, an der RANBP1 und COMT beteiligt sind, nicht TBX1\nEin Individuum in unserer Stichprobe wurde aufgrund einer Autismus-Spektrum-Störung auf klinische Genetiker aufmerksam und wies eine kleine Mikroduplikation von 300 kb innerhalb der LCR-A bis B-Region auf, die RANBP1 und COMT, jedoch nicht TBX1 umfasste. Eine detaillierte klinische Bewertung und alle empfohlenen medizinischen Vorsorgeuntersuchungen für Personen mit 22q11.2-bedingten Störungen ergaben keine der für das Syndrom charakteristischen medizinischen Probleme oder dysmorphen Merkmale. Das Individuum erfüllte jedoch die diagnostischen Kriterien für ASD, Angstzustände und ADHS nach Bewertung durch einen Kinderarzt für neurologische Entwicklung und standardisierter neuropsychiatrischer Bewertung. Die Vererbung dieser Mikroduplikation ist unbekannt, da elterliche Tests nicht möglich waren. Nach unserem Kenntnisstand haben keine Verwandten eine Autismusdiagnose, aber keiner hat eine formelle Bewertung erhalten. Das SNP-Array des Individuums zeigte keine anderen pathogenen Varianten. Diese Person wurde nicht in Gruppenanalysen einbezogen, da die Duplizierung nicht die gesamte Region von LCR-A nach B umfasste.\nDie Rolle der Hintergrundgenetik: eine Familie mit LCR-B-zu-D-Duplikation und distaler EF-Duplikation sowie Autismus- und Gesichtsverarbeitungsdefiziten\nDie einzige Person in unseren Analysen mit Autismus in der BD / CD-Gruppe trug eine Duplikation von LCR-B zu D. Sie hatte ein Geschwister mit derselben Duplikation von LCR-B zu D und zwei Geschwister mit einer Duplikation von TOP3B (in einer kleinen Region) zwischen LCR-E und F). Eines der Geschwister mit der TOP3B-Duplikation hatte eine Autismusdiagnose in der Vorgeschichte, zeigte jedoch derzeit keine signifikanten Autismus-Symptome. Darüber hinaus zeigten sowohl der Proband als auch das Geschwister mit LCR-B-D-Duplikation beim Benton Facial Recognition Test (leicht beeinträchtigt beim Probanden, klinisch beeinträchtigt beim Geschwister) verminderte Gesichtsverarbeitungsfähigkeiten. Bei 22q-Syndromen wurden bisher keine Schwierigkeiten bei der Gesichtsverarbeitung berichtet, und wir gehen nicht davon aus, dass sie für die Syndrome von zentraler Bedeutung sind, sondern dass die Familiengeschichte möglicher ASD und die genetische Komplexität der Familie die Frage aufwerfen, die andere genetische Faktoren haben könnten trug zum Autismus des Probanden bei. Zukünftige Studien zu Autismus in verschachteltem 22q11.2 sollten Familienmitglieder auf ASD und Prosopagnosie untersuchen und Probanden auf Phänotypen anderer Familienmitglieder untersuchen, um den Beitrag der Hintergrundgenetik besser zu verstehen.\nNach unserem Kenntnisstand umfasst diese Studie die größte Gruppe von Personen mit verschachtelten Deletionen und Duplikationen von 22q11.2, die prospektiv mit klassischen Deletionen und Duplikationen mit standardisierten Maßnahmen verglichen werden. Diese Daten legen nahe, dass Personen mit Deletion der Region LCR-A bis B möglicherweise eine höhere ASD-Rate aufweisen (39–44%) als Personen ohne Beteiligung (0%); Das Muster wurde nicht für Duplikate repliziert. In Verbindung mit Fallstudie 1 stimmen diese Ergebnisse mit unserer Hypothese überein, dass LCR-A bis B bei 22q11.2-bedingten Erkrankungen ein Risiko für ASD bergen können. Wir bieten diese Beweise jedoch als vorläufige Unterstützung an, die eine weitere Untersuchung mit zusätzlichen Proben erfordert.\nEs ist bemerkenswert, dass die verschachtelten Deletionen aller Personen mit ASD LCR-A bis B betrafen und dass wir vernachlässigbare Unterschiede zwischen dieser Gruppe und der klassischen Deletion über LCR-A bis D in der adaptiven Funktion beobachteten. Diese Ergebnisse legen nahe, dass LCR-A bis B zum autistischen Phänotyp bei Personen mit klassischem 22q11.2DS sowie zu einer verminderten adaptiven Funktion beitragen könnten. Es ist auch bemerkenswert, dass wir in unserer vollständigen Stichprobe von 43 Personen keine Duplikationen von LCR-A nach B oder LCR-A nach C beobachteten, obwohl solche Personen in viel größeren Studien erwähnt werden . Daher muss in größeren Proben noch getestet werden, ob diese Personen genauso wahrscheinlich an ASD leiden wie diejenigen mit der klassischen AD-Duplikation.\nImplikationen für das medizinische Screening\nFrühere Studien haben gezeigt, dass Personen mit verschachtelten Deletionen ähnliche medizinische Probleme haben wie Personen mit klassischen Deletionen und eine ähnliche klinische Behandlung erhalten sollten. Die Überprüfung der medizinischen Daten unserer Patienten stützte diese Hypothese. Es wurde auch darauf hingewiesen, dass unsere Patienten in Bezug auf Häufigkeit und Art der medizinischen Probleme repräsentativ für andere zuvor gemeldete Patienten mit verschachtelten Deletionen sind. Es ist bemerkenswert, dass es bei Personen mit LCR-C bis D weniger medizinische Probleme zu geben schien. Diese Region ist jedoch viel kleiner und umfasst weniger Gene als die anderen Regionen. In Bezug auf Größe und Gesamtzahl der Gene sind LCR-A zu LCR-B und LCR-B zu LCR-D ungefähr gleichwertig, und die Raten der medizinischen Komorbiditäten sind ähnlich. Wir beobachteten auch höhere Raten einiger medizinischer Komorbiditäten in mehreren der verschachtelten Gruppen im Vergleich zu Personen mit vollständigen Deletionen von LCR-A zu LCR-D (z. B. Anomalien der Halswirbelsäule bei 100% der untersuchten Personen mit Deletion von LCR-A zu LCR-B) ), aber unsere Stichprobengrößen sind zu klein, um festzustellen, ob dies zufällig ist oder tatsächlich eine Untergruppe mit höherem Risiko darstellt. Wir waren etwas überrascht, dass viele Patienten Teile des empfohlenen medizinischen Screenings für Personen mit 22q11.2-bedingten Störungen nicht abgeschlossen hatten. Es ist unklar, ob dies auf die Wahrnehmung der Anbieter zurückzuführen ist, dass Personen mit verschachtelten Deletionen kein so aggressives Screening benötigen wie Personen mit vollständigen Deletionen oder Duplikationen. Insgesamt beobachteten wir Raten jeder der medizinischen Komorbiditäten in den Untergruppen LCR-A zu LCR-B und LCR-B zu LCR-D, die mit Raten bei Personen mit vollständigen Deletionen oder Duplikationen von LCR-A zu LCR-D vergleichbar sind. Obwohl die Rate medizinischer Probleme in den Deletions- und Duplikationsgruppen LCR-C bis LCR-D geringer zu sein scheint, sind die Stichprobengrößen äußerst gering, und daher können keine eindeutigen Schlussfolgerungen über die Gültigkeit eines geänderten Screening-Protokolls für diese Patienten gezogen werden.\nRANBP1 als potenzielles ASD-Kandidatengen\nDie mit dem ASD-Risiko in unserer Probe verbundene LCR-A bis B-Region umfasst ungefähr 25 Gene, einschließlich COMT, PRODH und TBX1. Frühere Forschungen implizieren die Wechselwirkung von COMT- und PRODH-Allelen mit geringer Aktivität beim ASD-Risiko [28, 29]. Andere Gene in der Region können ebenfalls ein ASD-Risiko bergen, und tatsächlich könnte das Risiko additiv sein. Wir schlagen ein weiteres mögliches Kandidatengen vor, das Ran-bindende Protein 1 (RANBP1), das aufgrund unseres Studiendesigns mit mehreren Kandidatengenen in der Region LCR-A bis B nicht untersucht werden konnte, was weitere Untersuchungen rechtfertigt. Wir stützen diese Spekulation auf fünf Indizienbeweise.\nZunächst zitieren wir die Beteiligung von RANBP1 am Gen-Netzwerk des metabotropen Glutamatrezeptors (mGluR) , das bei zwei anderen syndromalen Formen der ASD, dem fragilen X-Syndrom und dem Komplex der tuberösen Sklerose, gestört ist . Zweitens beobachteten wir zuvor einen 10-fachen Anstieg der ASD-Rate bei Personen mit 22q11.2DS mit einem „zweiten Treffer“in einem mGluR-Netzwerkgen im Vergleich zu Personen ohne „zweiten Treffer“(5 betroffen bei 25 Personen mit 22q11.2 im Vergleich) auf 1 zu 50) . Drittens verringern zwei Teratogene, die mit erhöhten Raten von ASD assoziiert sind - Valproat und Thalidomid -, beide die Expression von RANBP1 [46, 47, 48]. Viertens wurde der wichtige Zusammenhang zwischen RANBP1 und der Expression im menschlichen Gehirn von Meechan et al. , die während eines Neurogenese-Peaks eine höhere RANBP1-Expression in sich entwickelnden fetalen Gehirnen zeigten als erwachsene Gehirne. Schließlich heben mehrere Studien in der Tierliteratur 22q11.2 hervor, dass RANBP1 in 22q11.2 für die neuronale Entwicklung wichtig ist (z. B. [49, 50, 51]). Zusammengenommen konvergieren diese unterschiedlichen Literaturstücke über eine Rolle von RANBP1 bei der Entwicklung des Gehirns und möglicherweise bei ASD. Wie andere Gene und Genfamilien, die kürzlich mit ASD assoziiert wurden, hat RANBP1 eine allgemeine Funktion innerhalb der Zelle (Metabolisierung von GTP und Regulierung des Materialtransports zum Zellkern ). RANBP1 wurde bisher in großen ASD-Studien nicht als ASD-Kandidatengen identifiziert. Von den ungefähr 25 Genen in der Region 22q11.2 LCR-A bis LCR-B haben frühere genomweite Assoziationsstudien oder Studien zur Sequenzierung des gesamten Exoms PRODH als Kandidatengen mit suggestiven Beweisen und TBX1 und GNB1L als Kandidatengene mit minimalen Beweisen identifiziert zu diesem Zeitpunkt (SFARI-Gendatenbank https://gene.sfari.org/database/human-gene/). Es ist noch nicht klar, ob Gene in dieser Region das ASD-Risiko in der Allgemeinbevölkerung oder allein im Zusammenhang mit 22q11.2-Syndromen verändern.\nErkenntnisse aus zwei Fallstudien mit TBX1 und RANBP1\nIndividuen mit sehr kleinen verschachtelten Duplikationen und Deletionen bieten eine einzigartige Methode zur Untersuchung der Assoziationen zwischen isolierten Regionen oder Genen und individuellen Merkmalen des 22q11.2DS-Phänotyps. In der vorliegenden Studie konnten wir die Beiträge einzelner Gene zu Teilen des Phänotyps nicht auseinanderhalten, da die LCR-A-B-Region ungefähr 25 Gene umfasst. Hier stellen wir zwei Fallstudien gegenüber, Fallstudie 1 und eine frühere Fallstudie von Weisfeld-Adams und Kollegen , die jeweils eine sehr kleine Verdoppelung aufweisen, einschließlich TBX1 oder RANBP1, jedoch nicht beide, um einen Einblick in den möglichen Verwandten zu erhalten Beiträge von TBX1 und RANBP1 zum Phänotyp in beschreibender Weise. Weisfeld-Adams et al. beschrieben einen Patienten und ein Geschwister mit Duplikation von sechs Genen, einschließlich TBX1, jedoch nicht RANBP1. Dieser Proband zeigte komplexe medizinische Probleme, aber weder der 19 Monate alte Proband noch das 3-jährige Geschwister zeigten neben einer leichten motorischen Verzögerung irgendwelche Symptome von Autismus oder neurologischer Entwicklungsverzögerung. (Obwohl im Alter von 19 Monaten keine Besorgnis über ASD festgestellt wurde, warnen wir vor einer Überinterpretation, da ASD bei Kleinkindern übersehen werden kann, wenn die Symptome nicht schwerwiegend sind. Im Alter von 19 Monaten zeigen die meisten Kinder mit 22q11.2DS jedoch signifikante Verzögerungen. wenig Sprache und distanziertes soziales Verhalten, so dass der Mangel an Verzögerung darauf hindeutet, dass die soziale Entwicklung auf Kurs war.) Im Gegensatz dazu haben wir in Fallstudie 1 eine Person mit Mikroduplikation beschrieben, an der RANBP1, aber nicht TBX1 beteiligt war, die ASD hatte, aber keine medizinischen Komorbiditäten. Sowohl unser Patient, der einen rein psychiatrischen Phänotyp und eine Duplikation mit RANBP1 aufwies, als auch der von Weisfeld-Adams et al. Vorgestellte Fall - ein rein medizinischer Phänotyp ohne RANBP1 - liefern vorläufige Hinweise darauf, dass RANBP1 und nicht TBX1 Dies könnte insbesondere ein Risiko für ASD und andere psychiatrische Diagnosen darstellen. Beide Mikroduplikationen umfassen COMT und schließen PRODH aus, sodass wir anhand von Fallstudien nicht über die Rolle dieser Gene spekulieren können.\nDie beiden Hauptbeschränkungen unserer Studie liegen in der Phänotypisierung und der Stichprobengröße. Diese Single-Site-Studie stützte sich hauptsächlich auf Fragebögen und Diagrammüberprüfungen, ergänzt durch eine persönliche Bewertung, wenn dies für die Familie möglich war. Somit könnte die Phänotypisierung, obwohl sie genau ist, durch systematische prospektive Bewertungen verbessert werden. Unsere Stichprobengröße war aufgrund der Seltenheit von Personen mit verschachtelten Duplikationen oder Deletionen in der Region 22q11.2 gering. Unsere Studie würde von der Replikation mit einer Multi-Site-Studie profitieren, in der Kliniken auf der ganzen Welt kombiniert werden, um die statistische Leistung zu verbessern.\nEine weitere Einschränkung ist die unbekannte Rolle der Hintergrundgenetik. Wir konnten andere Faktoren, die zum ASD-Risiko beitragen, wie häufige Varianten oder bekannte pathogene Varianten, die außerhalb von 22q11.2 auftreten und mit der Sequenzierung des gesamten Exoms identifiziert werden könnten, nicht berücksichtigen, nicht mit klinischen Gentests mit MLPA- und SNP-Arrays. Dieses Risiko dürfte jedoch alle Gruppen gleichermaßen betreffen. Darüber hinaus glauben wir, dass dieses unbekannte potenzielle Risiko im Vergleich zu dem bekannten, größeren ASD-Risiko, 22q11.2DS oder DupS zu tragen, wahrscheinlich gering ist.\nZukünftige Richtungen könnten die Sequenzierung von 22q11.2-Proben im gesamten Exom beinhalten, um andere Faktoren zu identifizieren, die zum ASD-Risiko beitragen. Eine solche Studie sollte eine Analyse umfassen, die die Sequenzierung von PRODH, COMT, RANBP1 und TBX1 bei Personen mit verschachtelten 22q11.2-Deletionen und -Duplikationen nutzt, um den Einfluss dieser Mutationen auf den ASD-Phänotyp zu isolieren.\nWir präsentieren Daten zu medizinischen und psychiatrischen Problemen bei 44 Personen mit verschachtelten Duplikationen und Deletionen innerhalb der LCR-A bis D-Region sowie zwei weiteren Geschwistern mit winziger Duplikation von TOP3B, der größten prospektiv zu untersuchenden Kohorte dieses Typs. Wir fanden eine erhöhte ASD-Rate bei Personen mit deletierter LCR-A bis B im Vergleich zu Personen, deren verschachtelte Deletionen diese Region nicht betrafen. Wir spekulieren vorläufig, dass RANBP1 eine mögliche mechanistische Erklärung für erhöhte ASD-Raten liefern könnte, basierend auf diesem Befund, unserer berichteten Fallstudie, Umwelt-ASD-Risikofaktoren, die auch die RANBP1-Expression verändern, der Rolle von RANBP1 im mGluR-Netzwerk und der Rolle des mGluR network in other syndromic forms of ASD. We also conclude from our observation of the full spectrum of medical issues in each group that at this time, there is insufficient evidence to limit medical screening in individuals with nested duplications or deletions within the 22q11.2 region.\nTypischerweise sich entwickelnde Kinder


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Danach müssen die unterschiedlichen Materialien voneinander getrennt und zum größten Teil wieder verwertet werden, so wie es gesetzlich vorgeschrieben ist. Sie erhalten nach Autoverwertung in Wolkenstein einen Verwertungsnachweis.\nUmweltschonend und fachgerecht: Autoverwertung in Wolkenstein, nach den aktuellen gesetzlichen Vorgaben, das ist für unsere Entsorgungspartner eine Selbstverständlichkeit. Für eine Anfrage oder Terminvereinbarung für Autoverwertung in Wolkenstein senden Sie uns einfach Ihre Anfrage oder geben Sie uns den Standort Ihres Fahrzeug in Wolkenstein einfach telefonisch durch. Sie können auch unseren kostenlosen Rückruf-Service nutzen. Unser freundliches Service-Team ist gerne für Sie da und kümmert sich um Ihre Anfrage für Autoverwertung in Wolkenstein. 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Dann finden Sie jetzt hier unser Anfrage-Formular für Autoverwertung in Wolkenstein: Hier gehts zur Anfrage\nWelche Automarken können Sie über uns verschrotten lassen? Es werden alle Automarken für eine Autoverwertung in Wolkenstein abgeholt, solange sie rollfähig und komplett sind. Hier eine Auswahl der gängigsten Automarken die Sie in Wolkenstein kostenlos verschrotten lassen können: Alfa Romeo in Wolkenstein entsorgen, Audi in Wolkenstein verschrotten, BMW in Wolkenstein entsorgen, Citroen in Wolkenstein verschrotten, Crysler in Wolkenstein entsorgen, Daihatsu in Wolkenstein verschrotten, Fiat in Wolkenstein entsorgen, Ford in Wolkenstein verschrotten, Honda in Wolkenstein verwerten, Hyundai in Wolkenstein verschrotten, Jeep in Wolkenstein verwerten, Kia in Wolkenstein entsorgen, Mercedes in Wolkenstein verschrotten, Mini in Wolkenstein entsorgen, Mitsubishi in Wolkenstein verschrotten, Nissan in Wolkenstein entsorgen, Opel in Wolkenstein verschrotten, Peugeot in Wolkenstein entsorgen, Renault in Wolkenstein verschrotten, Rover in Wolkenstein entsorgen, Saab in Wolkenstein verschrotten, Seat in Wolkenstein entsorgen, Skoda in Wolkenstein verwerten, Smart in Wolkenstein entsorgen, Suzuki in Wolkenstein verschrotten, Toyota in Wolkenstein entsorgen, Volkswagen in Wolkenstein verschrotten, Volvo in Wolkenstein entsorgen, VW in Wolkenstein verschrotten, Golf in Wolkenstein entsorgen, Polo in Wolkenstein verschrotten, Passat in Wolkenstein entsorgen.\nZum Thema Autoverwertung in Wolkenstein gehört auch die Autoversicherung. Gerade dann, wenn man sein Schrottauto oder Altfahrzeug in Wolkenstein verschrotten und entsorgen lassen möchte. Bevor Sie Ihr neues Auto in Wolkenstein anmelden, ist es ein guter Zeitpunkt um Ihre Autoversicherung mit anderen zu vergleichen. Hier eine Auswahl an Autoversicherungen: Allianz Versicherung, Optima Versicherung, OVAG, Patria Versicherung, Provinzial Versicherung, Quelle Versicherung, R+V Versicherung, Saarland Versicherung, Telcon Versicherung, Universa Versicherung, Vereinte Versicherung, VHV Versicherung, Victoria Versicherung, Vödag Versicherung, Volksfürsorge, VVD Versicherung, WGV Versicherung, WWK Versicherung, Zentralruf der Autoversicherer.