Frühjahrs-Sprachreisen | Malta – Panke Sprachreisen DEV2\nfür Erwachsene ab 18 Jahre in Valletta\nUnterrichtsstd. pro Woche: 19 | 24\nReisedauer: 11 und 15 Tage\nAnreise: Flugzeug | Eigenanreise\nUnterbringung: Private Gastgeber | Ohne Unterkunft\n[wp-svg-icons icon=“forward“ wrap=“span“] zu den Reiseterminen ab 918 €\nAlle Transfers innerhalb Maltas (Busse, Fähren)\n30 oder 52,5 Unterrichtsstunden à 40 Min (20 oder 35 Zeitstunden) Englischunterricht\nWahlweise: Unterbringung in einer maltesischen Privatunterkunft oder nach Ihren individuellen Wünschen – gerne auch mit unserer Unterstützung (Zusatzkosten)\nGanztagesausflug zur Blue Lagoon (Comino) und der St. Paul’s Bay\nGanztagesausflug zur Nachbarinsel Gozo\nHalbtagesausflug zur Blue Grotto und den neolithischen Tempeln von Hagar Qim/Mnajdra\nGanztagesausflug auf freiwilliger Basis, welches zusätzliche Kosten verursachen kann:\nGanztagesausflug mit einem Speedboat-Katamaran nach Sizilien mit Besuch des Vulkans Ätna.\nPub night (erstes Getränk frei)\nWalk along St Julian’s Bay\nBus- bzw. Fährticket für Freizeit und um zur Schule zu gelangen\nLassen Sie sich verzaubern vom wunderschönen und historischen Malta\nEnglisch ist die zweite Amtssprache, die auf Malta überall gesprochen wird – ein Erbe der 164 Jahre langen britischen Kolonialzeit. Wo kann man besser garantiert heiße Sommer- und ganzjährig warme Tage mit dem Nützlichen, nämlich der intensiven Verbesserung der englischen Sprache, verbinden, als auf Malta? Der südeuropäische Inselstaat im Mittelmeer, südlich von Italien gelegen, wurde in den letzten Jahrzehnten zum idealen Studien- und Standort für englische Sprachschulen. Denn aufgrund der langjährigen Besatzungszeit der Briten sprechen fast alle Malteser die englische Sprache fließend. Die dazu kommenden idealen Bedingungen, die ein Touristenziel ausmachen, nämlich das typische Mittelmeerklima mit dem warmen Meerwasser sowie die gut ausgebaute Hotel- und gastronomische Infrastruktur, erklären den großen Erfolg des zur Europäischen Union gehörenden Staates. Malta ist zudem voller historischer Gebäude und beherbergt die ältesten bekannten Bauwerke der Welt.\nWeitere Informationen über Malta finden Sie hier\nÜber den familiären Zusammenhalt hinaus verbinden uns gemeinsame Werte, eine gemeinsame Unternehmenskultur und das unbedingte Bestreben, dass sich die Teilnehmer unserer Sprachreisen stets wohl bei uns fühlen.\nFast jeden Tag einen Ausflug! Das gibt es nur bei uns. Schließlich sind Ausflüge ein wesentlicher Baustein für den Erfolg einer Sprachreise. Unsere Exkursionen sind nicht nur spannend und unterhaltsam, sondern die Sprachschüler erhalten dabei auch einen authentischen, lebendigen Eindruck von der Kultur des Landes und der Lebensart der Menschen.\nUnsere maltesischen Reiseführer berichten (natürlich auf Englisch) von spannenden und wissenswerten Begebenheiten, unterwegs plaudert man mit Einheimischen – und selbstverständlich kommt auch der Spaß nicht zu kurz.\nIn der maltesischen Hauptstadt Valletta betreiben wir unsere eigene Schule – mit eigenem Schulgebäude und fest angestellten Lehrern. Die meisten anderen Sprachreiseveranstalter verfügen über keine eigenen Sprachschulen, sondern vermitteln auf Provisionsbasis Teilnehmer an fremdgeführte, maltesische Einrichtungen (Stand 26.07.2017: Von 25 gegoogelten Sprachreiseanbietern besitzen nur vier eine eigene Sprachschule). Die Nachteile liegen auf der Hand: Die Sprachreiseveranstalter haben wenig bis gar keinen Einfluss auf die Sprachschule, die Unterkünfte und das Ausflugsprogramm bzw. die Aktivitäten. Außerdem fehlt in der Regel ein kompetenter Ansprechpartner des Veranstalters direkt in der Schule – bei Gesprächsbedarf müssen also häufig lange Wege in Kauf genommen werden.\nDer Sprachunterricht an unseren Schulen wird ausschließlich von qualifizierten Sprachlehrern (mindestens CELTA) durchgeführt. Bei uns können Sie sich also absolut sicher sein, dass unsere Sprachlehrer über eine nachgewiesene Lehrbefähigung verfügen und die erforderlichen methodischen, pädagogischen und inhaltlichen Kompetenzen mitbringen, um einen effektiven Sprachunterricht zu gewährleisten, der den Teilnehmern auch Spaß macht. Methoden und Didaktik richten sich außerdem nach den Anforderungen zeitgemäßer Erwachsenenpädagogik.\nAn unseren Schulen wird der Einstufungstest vor Reisebeginn, online, von zu Hause aus durchgeführt. Bitte vergleichen Sie das mit anderen Sprachschulen. Der Vorteil dabei ist, dass die Schüler keine zwei bis drei Unterrichtsstunden am ersten Tag ihres Sprachaufenthaltes für Test und Auswertung verlieren, sondern sofort am Unterricht teilnehmen. Abgesehen davon entfällt natürlich die Nervosität, die viele Schüler vor Prüfungen heimsucht. Mit seinen Zugangsdaten kann der Schüler sich über unsere Internetseite einloggen und den Einstufungstest – idealerweise kurz vor Reisebeginn – absolvieren.\nAußerdem wurde uns und unseren Sprachschulen das Qualitätssiegel „DIN-GEPRÜFT“ gemäß DIN EN 14804 zuerkannt. Voraussetzung dafür ist ein aufwendiges Audit, bei dem, neben dem Sprachunterricht, alle weiteren Dienstleistungen wie z. B. Unterbringung, Betreuung und Freizeitprogramm vor Ort von anerkannten, unabhängigen Experten auf Herz und Nieren überprüft werden.\nLast but not least: Unsere Sprachschulen in England sind zugleich British Council und EnglishUK akkreditiert sowie zertifiziertes Mitglied im weltgrößten Verband der britischen Sprachschulen. Sprachschulen außerhalb Großbritanniens können nicht vom British Council und EnglishUK zertifiziert werden; deshalb ist unsere Sprachschule in Valletta/Malta vom ELT Council zertifiziert. Hinter dem ELT Council steht das MINISTRY FOR EDUCATION AND EMPLOYMENT in Malta. Dieses Ministerium definiert für akkreditierte Sprachschulen u.a. Qualitätsstandards und überwacht deren Einhaltung, um Maltas Position als hervorragende Destination für Englisch-Sprachaufenthalte zu bewahren bzw. auszubauen. Ferner ist unsere Sprachschule in Malta bei FELTOM (Federation of English Language Teaching Organisations Malta) akkreditiert. FELTOM ist der nationale Verband von Sprachschulen in Malta und damit das maltesische Äquivalent zum British Council.\nDiese Unterscheidung ist von erheblicher Bedeutung: Denn da wir Reiseveranstalter sind – und zum größten Teil die Leistungen, die wir anbieten, selbst erbringen – können Sie sicher sein, dass wir ganz genau wissen, wovon wir reden. Denn wir haben als Veranstalter unmittelbaren Einfluss auf die Qualität aller Leistungen, können kompetent beraten, kümmern uns um alle Belange vor, während und nach der Reise und stehen bei eventuellen Unstimmigkeiten zur Seite. Außerdem genießen Sie bei uns den Schutz des deutschen Reiserechts und erhalten den Sicherungsschein zum Schutz des Reisepreises bei einer Insolvenz.\nEin bis zwei deutsche Reiseleiter (je nach Gruppengröße) sind zu jeder Zeit (außer während der Freizeit), ab Ankunftsflughafen in Malta, bei den Ausflügen, in der Schule, bei jeglichem abendlichen Programm bis hin zum Abflugflughafen in Malta mit den Teilnehmern zusammen.\nFast jeder Tag ist mit interessanten Ausflügen, Unterricht und abendlichem Animationsprogramm ausgefüllt, sodass kein Teilnehmer sich langweilen muss. Die Teilnahme ist natürlich freiwillig.\nDie Cavendish School of English Malta, liegt mitten im Herzen der beschaulichen Hauptstadt Valletta. Damit ist sie eine von lediglich zwei Sprachschulen, die eine Lizenz für Valletta besitzen. Darin sehen wir einen klaren Standortvorteil gegenüber den anderen Sprachschulen der Insel, die sich fast alle in den Orten Sliema oder St. Julian‘s befinden – lauten, überfüllten Touristikhochburgen, die von Betonhotels dominiert werden. Valletta hingegen ist beschaulich, schön und mittelalterlich. Es wurde 1573 von den Rittern Maltas gegründet. Man kann dies noch heute sehr gut erkennen, da die ursprüngliche Architektur vielfach noch gut erhalten ist. Valletta ist die kleinste Hauptstadt der EU. Vallettas großer Vorteil ist, dass man alles hervorragend zu Fuß erkunden kann. Hohe Mauern umgeben die Halbinsel mit ihren zahlreichen Gebäuden im Barockstil. Unser einladendes, aus Kalkstein erbautes Schulgebäude wurde in den 1930er Jahren errichtet und ist der ehemalige Stadtwohnsitz eines wohlhabenden Geschäftsmannes. Im warmen Licht der Mittelmeersonne präsentiert sich das fünfstöckige Flachdachbauwerk nach vollständiger Renovierung geschmackvoll und einladend. In direkter Nachbarschaft liegt die französische Botschaft – und nur einen Häuserblock weiter lädt die größte Flaniermeile Vallettas mit zahlreichen Shops und Lokalen zum Bummeln ein. Die Fähre nach Sliema sowie der Zentrale Busbahnhof befinden sich nur wenige Minuten von unserer Schule entfernt. Unser Büro, Anlaufpunkt bei Fragen aller Art, ist im Schulgebäude untergebracht, so dass bei Gesprächsbedarf weite Wege entfallen.\n[wp-svg-icons icon=“shield“ wrap=“span“] Wir sind von Sprachreisebeginn bis Sprachreiseende über Telefon für Notfälle 24 Stunden am Tag zu erreichen.\nSie haben die Wahl: 15 Tage oder 11 Tage, Unterkunft in einer privaten Gastunterkunft, in einem ausgewählten 3-oder 5-Sterne-Hotel (nur bei 15 Tage-Aufenthalten) – oder Sie suchen sich Ihre Unterkunft selber. Auf Wunsch sind wir Ihnen bei der Auswahl eines Hotels natürlich gern behilflich.\nDie Teilnehmer, die die 15-Tages-Sprachreise auswählen, werden ihre letzten Unterrichtstage ohne Mehrkosten zusammen mit den internationalen Sprachschülern, die nur zur Sprachausbildung bei uns sind, verbringen. Es verbindet sich hierbei also eine Sprachreise mit einem Sprachkurs. Somit bietet sich die Gelegenheit, das soeben Gelernte mit Schülern anderer Nationen anzuwenden. Englisch ist hierbei die gemeinsame Sprache. Nach den ersten 11 Tagen finden keine weiteren organisierten Ausflüge mehr statt. Nach dem Unterricht hat jeder Teilnehmer die Möglichkeit auf eigene Faust die Gegend zu erkunden.\nDiese Pauschal Sprachreise empfiehlt sich für Erwachsene von 18 – 99 Jahren. Unser Programm ist so gestaltet, dass es jeglicher Altersklasse gefällt. Die Mehrheit liegt irgendwo zwischen 20 und 60 Jahren. Wir können Ihnen garantieren, dass ein tolles Gruppengefühl aufkommen wird. Viele unserer Kunden haben Freundschaften geschlossen und halten auch noch nach der Reise Kontakt.\nIn puncto Unterbringung bieten wir unseren Teilnehmern folgende Optionen an:\nOption 1: Unterbringung bei ausgesuchten, privaten Gastgebern\nWer landestypisch wohnen will und vollkommen in die maltesische Kultur eintauchen möchte, um Land und Leute sowie die englische Fremdsprache kennenzulernen, der sollte sich für diese Unterkunftsvariante entscheiden. Die Verpflegung ist dabei landestypisch und umfasst Frühstück, Lunchpaket, warmes Abendessen sowie ein Getränk pro Mahlzeit.\nOption 2: Sie suchen sich Ihre Unterkunft auf eigene Faust\nIhre Unterkunft sollten Sie dabei so wählen, dass für Sie nicht zeitaufwändige und kostenintensive Transferfahrten mit dem Taxi oder öffentlichen Bus zur Sprachschule notwendig werden. Wir haben hierzu eine Liste von Hotels erstellt, die diesen Anforderungen gerecht werden. Gerne fragen wir für Sie die Hotelkosten an und buchen für Sie verbindlich (25 € Servicegebühr).\nUnsere Schule ist eine internationale Sprachschule, d.h. hier finden sich Schüler vieler Nationalitäten und haben nur eine gemeinsame Sprache – Englisch. Dieses ist natürlich sehr vorteilhaft für das Erweitern der englischen Sprachfähigkeit für die Schüler. Der Unterricht wird von qualifizierten (mindestens CELTA) Sprachlehrern durchgeführt. Die 30 bzw. 52,5 Unterrichtsstunden (à 40 Minuten = 20 bzw. 35 Zeitstunden) Englischunterricht in unserer Schule in kleinen Gruppen bieten eine gute Möglichkeit, die Sprachkenntnisse anzuwenden und zu vertiefen. Die maximale Anzahl an Schülern liegt bei 15 pro Klasse (Durchschnitt Erwachsenenreise 2015: 11,8). Der Sprachunterricht findet vormittags statt.\nDie Hauptlernziele sind: Aufbau und Erweiterung der Kommunikationsfähigkeit, Erweiterung des Wortschatzes, Erweiterung des Hör- und Leseverstehens. Daneben: Vertiefung der Grammatik, auch mit Hilfe schriftlicher Übungen.\nDie Teilnehmer erhalten einem ihrem Kenntnisstand entsprechendes Kursbuch und ein Abschlusszertifikat plus Zeugnis.\nDas Programm beinhaltet zahlreiche Ganz- und Halbtagesausflüge, die alle im Reisepreis inbegriffen sind und von einem erfahrenen Englisch sprechenden Guide (Reiseführer) begleitet werden, wie:\nGanztagesausflug mit dem Boot zur Nachbarinsel Comino und St Paul’s Bay. Dieser Ausflug beinhaltet den Aufenthalt in der Blue Lagoon, einer wunderschönen Lagune mit türkisblauem Wasser – einem Highlight von Malta – und eine kleine Besichtigungstour mit dem Boot in die umliegenden Grotten. Hier können die Teilnehmer einen wundervollen Badetag im kristallklaren Wasser des Mittelmeers verbringen. Im Anschluss daran fahren wir in die St Paul’s Bay wo weitere Erkundungen anstehen. Des Weiteren machen wir einen Halbtagesausflug in das wunderschöne Marsaxlokk mit seinen vielen bunten Fischerbooten.\nWir werden eine große Hafenrundfahrt durch den Grand Harbour und eine geführte Tour durch Valletta, der Hauptstadt Maltas unternehmen.\nWeiter auf dem Programm steht ein Halbtagesausflug mit Bootstour zur Blue Grotto, einer Ansammlung kleinerer und größerer Grotten, die nur mit dem Boot erreicht werden können, wo sich das Sonnenlicht im glasklaren Wasser spiegelt und somit tolle Lichteffekte innerhalb der Grotten veranstaltet. Anschließend werden wir die neolithischen Tempel von Malta (Hagar Qim/Mnajdra) besuchen, die zwischen 3800 v. Chr. und 2500 v. Chr. erbaut wurden und somit älter als Stonehenge in England oder die Pyramiden in Gizeh sind. Die Tempel wurden von der UNESCO zum Weltkulturerbe ernannt und gelten als älteste von Menschenhand errichtete Gebäude der Welt.\nEin Ganztagesausflug führt uns nach einer kurzen Bus- und Fährüberfahrt nach Gozo wo wir die Zitadelle in Victoria (Rabat) besuchen. Außerdem werden wir nach Marsalforn, der Hauptküstenstadt Gozos, zur Mittagspause fahren.\nFotos: Katri Faehling\nIn Mdina fühlt man sich hunderte von Jahren in der Zeit zurückversetzt. Kein Wunder, dass dieser Ort gerne für Filmaufnahmen aufgesucht wird, z.B. Drehort bei Game of Thrones Kings Landing (Königsmund). Zudem hat man hier einen tollen Ausblick auf die gesamte Ostseite der Insel. Die ehemalige Hauptstadt Maltas, Mdina, wird auch die leise Stadt (the quiet city) genannt. Warum? Das werden Sie vor Ort erleben.\nWährend alle bereits genannten Ausflüge im Reisepreis inbegriffen sind, gibt es einen optionalen, kostenpflichtigen von uns betreuten Extraausflug am freien Sonntag nach Sizilien. Hier fahren wir mit einem ultra schnellen Katamaran innerhalb von 90 Minuten nach Pozzallo und werden eine geführte Bustour zum Vulkan Ätna unternehmen. Dieser Ganztagesausflug beinhaltet auch einen Stopp in Taormina, Sizilien, einem wunderschönen Ort in den Hängen eines Berges, welcher auch ein altes, römisches Amphitheater beherbergt, welches wiederum auf einem bestehenden, antiken griechischen Theater errichtet wurde (optionale Kosten ca. 130 €, die Buchung erfolgt erst direkt vor Ort). Alternativ haben Sie am Sonntag einen freien Tag zur Selbstgestaltung.\nÜbrigens liegt die Temperatur auf Malta im Frühjahr und Herbst normalerweise bei ca. 22-27 Grad Celsius.\nAm Abend gilt es neben Freizeit zur freien Gestaltung auch Maltas Nachtleben zu erforschen. Wir begeben uns auf eine „Pub Tour“ in geselliger Umgebung und genießen die lauen Nächte Maltas mit stimmungsvoller Beleuchtung. Hierbei ist das erste Getränk (Wein oder Bier) bereits im Reisepreis enthalten.\nSchlaue Mitreisende können sich bei unserer „Big Quiz Night“ beweisen, natürlich auf Englisch.\nIn der St. Julian’s Bay finden wir dann das eher moderne Nachtleben der Insel mit vielen Bars und Diskotheken welche wir beim „Walk along St. Julian’s Bay“ erkunden werden.\nBitte beachten Sie: Die Verpflegung bei den privaten Gastgebern beginnt mit dem Abendessen am Ankunftstag auf Malta und endet mit dem Lunchpaket der Gastgeber am Abreisetag.\nvon Flugticketkosten in € Ohne Unterkunft Private Unterkunft\n09.06. – 19.06.2019\n11 Reisetage Legende\n09.06. – 23.06.2019\n15 Reisetage Legende\n* Bitte setzen Sie sich vor der Buchung bei den Abflughäfen Stuttgart und Köln mit uns in Verbindung.\nBitte beachten Sie: Wenn Sie den Flug über uns buchen lassen möchten, dann finden Sie die Flugkosten in der beim Reisetermin aufgeführten Tabelle. Seit 2011 müssen wir leider auch die neue Luftverkehrssteuer je Abflug ab deutschem Flughafen auf den Reisepreis aufschlagen (z. Zt. 7,50 €). Abflüge von Flughäfen außerhalb Deutschlands sind nicht betroffen.\nFluganreise: Wir fliegen von verschiedenen Flughäfen aus Deutschland, Belgien, Tschechien, Dänemark, Italien, den Niederlanden, Österreich und der Schweiz. Bitte beachten Sie, dass es nicht immer Direktflüge von Ihrem Wunschabflughafen gibt. Ein Bus fährt die Teilnehmer vom Flughafen zur Unterkunft. Bei Buchung des Fluges in Eigenregie müssen ggf. notwendige Transfer- oder Taxikosten vor Ort gezahlt werden oder in der Auswahl im Buchungsvorgang hinzugebucht werden (z.Zt. 20 € je Transfer).


Christian Kordesee | Marketing-BÖRSE\nTelefon: 069 63195948\nMobil: 0163 4815660\nTelefax: 069 63195947\nEventmanagement, Eventmarketing, Marketingberatung\nMit dem richtigen Matchplan zu einem sinnvollen Marketing\nEventkommunikation wichtiger denn je\nEventmarketing, Eventkommunikation, Live-Kommunikation, Marketingkommunikation, Kommunikation allgemein: Kommunikation ist das Buzzword des Marketings. Alles dreht sich um die richtige Kommunikation und die richtige Vermarktung von Veranstaltungen, Produkten, Dienstleistungen und den Unternehmen selbst.\nDie Floordrive GmbH und ihr Projekt (aus dem)ff-Consulting Events, PR & Marketing haben es sich zur Aufgabe gemacht, individuelle Kommunikationskonzepte für Veranstaltungen zu entwickeln und darüber hinaus Beratungsleistungen zu Marketingstrategien, zur Marketingkommunikation allgemein und zu Marketingaktivitäten anzubieten.\nWir schöpfen aus langjähriger Event-, Marketing- und PR-Erfahrung und kennen dabei sowohl die Agenturen- als auch die Unternehmensseite. Bei uns geht es um die Kommunikation und die Vermarktung und nicht um fertige Konzepte aus der Schublade.


Testkonto der BaFin ? ~ Opa Laubi\nTestkonto der BaFin ?\n19/11/2019 17/01/2020 / Betrüger\nErneut sind Fälle bekannt geworden, in denen Nepper-Schlepper-Bauernfänger im Namen der BaFin Personen online kontaktiert haben. Die Täter haben die Personen aufgefordert, ein Testkonto per Video-Ident-Verfahren bei einem Kreditinstitut zu eröffnen.\nDie BaFin wirbt keine Personen an, die zu Testzwecken ein Konto bei Kreditinstituten eröffnen sollen.\nDie Gauner stellen den Testpersonen die Daten zur Anmeldung für eine Online-Kontoeröffnung zur Verfügung. Danach sollen die “Opfer” mit diesen Anmeldedaten ein Konto eröffnen. Dabei sollen diese Personen dann natürlich verheimlichen, dass ihnen die Daten von den Tätern zur Verfügung gestellt wurden. Denn schließlich würde es ja das Kreditinstitut merken, dass es von der BaFin überwacht wird. Außerdem werden die Testpersonen gebeten, sich von Warnungen des Kreditinstituts nicht verunsichern zu lassen – dieses Vorgehen wäre Standard um sicher zu stellen, dass der Anrufer kein Betrüger sei.\nDas Konto soll zudem nur kurze Zeit getestet werden, was man dem Opfer natürlich vergüten würde. Sobald das Konto eröffnet wurde, verlangen die Gauner danach die Zugangsdaten für das Konto. Es ist wohl klar, dass dieses Konto anschließend für kriminelle Zwecke genutzt wird.\nDie BaFin bittet alle Personen, die zu solchem Vorgehen aufgefordert wurden, dieses abzulehnen und Anzeige bei der Polizei oder Staatsanwaltschaft zu machen.\n=> Link zur Original-Meldung und weitere Infos


Spaß am Himmel und unter der Erde\nKevelaer. Der Freizeitpark in Kevelaer-Twisteden besteht 20 Jahre. Zum runden Geburtstag gibt es mit dem römischen Bergwerk eine ganz neue Attraktion. Von Julia Latzel\n"Das Bergwerk ist umwerfend geworden"\nDie Landschaft ist von innen und außen bespielbar. Es gibt einen großen Wasserfall, verschiedene Untergründe, Elemente zum Balancieren, Rutschen und Klettern und vieles mehr. "So werden alle Sinne angesprochen."\nIm Sommer bietet das Bergwerk den zusätzlichen Vorteil, dass es im Inneren kühl sein wird.\n"Das Angebot wird supergerne und gut angenommen", berichtet Josi Winkels.\nBaumhaus-Hotels für das Irrland geplant


Wie in jeder Mode-Kollektion, gibt eine aktuelle Ausgabe und die Ausgabe aus dem letzten Jahr. Genauso ist das auch beim Plissee-System Cosiflor. Eine System-Generation vor der aktuellen ist noch erhältlich. Ressourcen optimal nutzen. Das heißt, die Spannschuhe und Bediengriffe der letzten Generation Cosiflor gibt es noch. Diese werden für die Plissee Basicline-Kollektion (ohne magnetische Fixierung) genutzt. Dafür geben wir dir den absoluten Knaller-Preis. Es gibt über 20 verschiedene Stoffe für unsere Basicline Plissees. Eine Plissee Maßanfertigung 60 x 130 cm bekommst du ab 38 €, inkl. Versand.Ein dezentes helles weiß, feucht abwischbar und für Feuchträume geeignet. Außerdem ist der Stoff schwer entflammbar nach DIN 4102 B1.


Bau des Gotthard-Basistunnel\nDie Transitachse Gotthard besteht gemäss Alpentransit-Beschluss aus einer neuen Bahnlinie von Arth Goldau bis in den Raum Lugano und beinhaltet einen neuen Gotthard-Basistunnel. Dieser bildet das Kernstück der alpenquerenden Flachbahn. Das Projekt Gotthard-Basistunnel beinhaltet den Bau des 57 km langen Tunnels, bestehend aus mehreren Losen.\nDie AlpTransit Gotthard AG ist Bauherr der Eisenbahn-Alpentransversale. STRABAG (ehem. Arbeitsgemeinschaft Murer AG/STRABAG) erhielt den Auftrag für 2 Lose: Los 252 Amsteg und Los 151 Erstfeld.\nLos 252 Amsteg\nDer Werkvertrag wurde am 21.2.2002 unterzeichnet. Der Teilabschnitt Amsteg (km 107.505 bis km 118.855) besteht aus dem 11.35 km langen Teil des Tunnels sowie aus einem Zwischenangriff, der in der Gemeinde Silenen (Kanton Uri) liegt.\nLos 151 Erstfeld\nDie Vergabe des Bauloses erfolgte am 9.2.2007. Der Teilabschnitt Erstfeld (km 99.727 bis km 107.505) besteht aus dem 7.78 km langen Teil des Tunnels, der in der Gemeinde Erstfeld (Kanton Uri) liegt.\nFür den Bau des Tunnels hat STRABAG eigens zwei Tunnelbohrmaschinen (TBM) gebaut. Die Tunnelpatin war die ehemalige Regierungs- und Nationalrätin Frau Gabi Huber, nach deren Vorname die Maschinen benannt wurden (Tunnelbohrmaschine Gabi I und Gabi II).\nDie Eröffnungsfeier des Tunnels findet am 1. Juni 2016 statt, 17 Jahre nach der ersten Sprengung im Hauptstollen. Der fahrplanmässige Betrieb ist für Dezember 2016 vorgesehen.\nProjektbeschrieb Baulos Amsteg\nProjektbeschrieb Baulos Erstfeld\nAuf der Website veröffentlicht am 03.05.2016 – Zuletzt publiziert am 09.03.2018 13:13:01


Straßensperrung: Kreisverkehr DGF 16 (Industriestraße) - Stadt Dingolfing\nBau einer Behelfsumfahrung zwischen AS Dingolfing/West und Dynamikzentrum BMW Werk 2.7\nStraßensperrung: Kreisverkehr DGF 16 (Industriestraße)\nDer Kreisverkehr DGF 16 (Industriestraße, zwischen AS Dingolfing/West und Dynamikzentrum BMW Werk 2.7) soll komplett saniert werden.\nDamit die Zufahrt zur A 92 über die AS Dingolfing/West weiterhin genutzt werden kann, wird in der Zeit von Montag, bis ca. 08.06.2021 nur der Kreisverkehr-Bypass gesperrt, damit dort eine Behelfsumfahrung für die Spange AS Dingolfing/West – DGF 16 und umgekehrt errichtet werden kann. In dieser Zeit kann der Kreisverkehr weiter in alle Richtungen befahren werden.\nAb 09.06.2021 beginnt die planmäßige Vollsperrung des Kreisverkehrs DGF 16. Da der Kreisverkehr nicht asphaltiert wird, sondern in Beton gebaut wird, dauern die kompletten Arbeiten bis voraussichtlich 03.09.2021.\nIn dieser Zeit kann von AS Dingolfing/West Richtung DGF 16 und umgekehrt über die Behelfsumfahrung ausgewichen werden. Der Verkehr Richtung Kronwieden/BMW Werk 2.8/Firma Preymesser wird über die Behelfsumfahrung, Kreisstraße DGF 16 zum Kreisverkehr Grüblhof umgeleitet und von dort über die Staatsstraße 2074 bis zum Industriegebiet Kronwieden. Für den Verkehr aus Richtung Industriegebiet Kronwieden kommend erfolgt die Umleitung in umgekehrter Reihenfolge.\nNatürlich können sich witterungsbedingte Änderungen ergeben.\nDurch Klick auf das Bild öffnet sich der Übersichtsplan zur Verdeutlichung der Sperrung und Umleitung.\nSachbearbeiter: Frau Ramsauer\nE-Mail: corinna.ramsauer@ landkreis-dingolfing-landau.de


TU Chemnitz: E-Learning: Dokumente gemeinsam bearbeiten\nE-Learning-T�tigkeit: Dokumente gemeinsam bearbeiten\nGeben Sie Ihren Studenten die M�glichkeit, gemeinsam Wissensspeicher zu erstellen oder wissenschaftliche Texte zu bearbeiten.\nGApps Docs: Dokumente gemeinsam online bearbeiten\nAdobe Connect (URZ)\nOPAL: Abonnements Kurzbeschreibung Abonnieren Sie Foren, Wikis, Ordner und Kalender in der Lernplattform OPAL, um jederzeit �ber Neuigkeiten oder �nderungen in diesen Kommunikationswerkzeugen via E-Mail, RSS und in Ihrem OPAL-Home informiert zu werden.\nVoraussetzungen Erstellen oder editieren Sie einen Kurs oder eine Arbeitsgruppe in der Lernplattform OPAL. Direktlink zum Erstellen eines Kurses inkl. Forum und/oder Ordner mit Hilfe eines Assistenten\nF�gen Sie in Ihrem Kurs oder Ihrer Arbeitsgruppe Bausteine vom Typ "Forum", "Wiki", "Ordner" und/oder "Kalender" hinzu und abonnieren Sie diese Werkzeuge.\nBesonderheiten Verwalten Sie s�mtliche Abonnements in Ihrem OPAL-Home unter "Meine Abonnements".\nF�gen Sie Ihren pers�nlichen RSS-Feed f�r OPAL Ihrem RSS-Reader (z.B. Add-on "Sage" f�r Firefox) hinzu. Werkzeug verwenden Login auf der Lernplattform OPAL\nDirektlink zum Erstellen eines Kurses inkl. Forum und/oder Ordner mit Hilfe eines Assistenten\nGApps Docs Kurzbeschreibung Nutzen Sie GApps Docs in Kursen und Arbeitsgruppen, um in\ngesch�tztem Rahmen mit Ihren Veranstaltungsteilnehmern au�erhalb\nder Pr�senztermine gemeinsam wissenschaftliche Texte, Zeichnungen, Pr�sentationen\noder Tabellen zu erstellen und zu bearbeiten.\nVoraussetzungen Die Teilnehmer haben sich bei GApps angemeldet. Besonderheiten Dokumente sind zun�chst nur f�r den Benutzer les- und schreibbar, der das Dokument angelegt hat.\nDurch Klick mit rechter Maustaste auf ein Dokument in der Liste k�nnen via "Freigabe" anderen\nBenutzern Berechtigungen erteilt werden mit Benachrichtigung der Benutzer per E-Mail.\nMehrere Benutzer k�nnen zugleich ein Dokument bearbeiten. �ber Men� "Datei →\n�berarbeitungsverlauf anzeigen" kann nachvollzogen werden, wer wann welche �nderung gemacht hat.\nDie Daten liegen auf Servern der Firma Google.\nWerkzeug verwenden https://docs.google.com/a/tu-chemnitz.eu/


Erstellt: 16.10.2015 Aktualisiert: 16.10.2015, 14:07 Uhr\n"Rest der Geretteten": So nannten sich die heimatlos gewordenen Juden aus Osteuropa, die im Lager Föhrenwald auf ihre Ausreise warteten. © Foto: Archiv\nWolfratshausen - 2015 ist 70 her, dass das Lager Föhrenwald gegründet wurde. Das heutige Waldram diente Juden, die das Grauen des NS-Regimes überlebt hatten, zum vorübergehenden Aufenthalt. An dieses Datum wird am kommenden Sonntag mit einer Festveranstaltung erinnert.\nErinnern, begegnen, gemeinsam gestalten“: So lautet das Motto des Vereins Bürger fürs Badehaus Waldram-Föhrenwald unter dem Vorsitz von Dr. Sybille Krafft. Am kommenden Sonntag, 18. Oktober, lädt der Badehaus-Verein gemeinsam mit dem Historischen Verein Wolfratshausen zur Festveranstaltung „70 Jahre DP-Lager Föhrenwald“ ein. Unter der Schirmherrschaft von Landtagspräsidentin Barbara Stamm sowie im Beisein vieler ehemaliger „Föhrenwaldern“ wird diese Gedenken mit Kurzvorträgen, Fotos, Filmen, Zeitzeugengesprächen und Musik in der Aula des Seminars St. Matthias Waldram gefeiert. Neben Ehrengästen wie der Vorsitzenden der Israelitischen Kultusgemeinde, Dr. Charlotte Knobloch, werden auch rund 30 ehemalige Lagerbewohner erwartet, die zum Teil aus den Vereinigten Staaten oder aus Israel anreisen. „Einige von ihnen waren seit damals nie wieder hier“, sagt Dr. Sybille Krafft. „Das kann sicher auch sehr spannend werden.“\nEhemalige Bewohner haben sich angemeldet\nDer Nachmittag der Gedenkveranstaltung soll deshalb dafür genutzt werden, um den ehemaligen „Föhrenwaldern“ das Badehaus und dessen Umbaupläne zu zeigen. „Unser Verein will mit dem Erhalt des Badehauses einen lebendigen Ort der Erinnerung schaffen, an dem Menschen unterschiedlicher Generationen, Nationen und Religionen ins Gespräch kommen können“, sagt Krafft. „Ehemalige Rüstungsarbeiter, Displaced Persons, Heimatvertriebene und deren Nachkommen sowie Bürger von Wolfratshausen können hier erfahren, dass ihre Geschichte vor Ort nicht vergessen wird.“ Das historische Badehaus soll zu einem modernen Bürgerhaus werden, „um das regionale Geschichtsbewusstsein klug und kreativ zu fördern, besonders auch bei der jüngeren Generation“.\nSchirmherrin ist Landtagspräsidentin Barbara Stamm\nIm Rahmen der Gedenkveranstaltung werden auch einige Waldramer ihre historischen Häuser öffnen und die ehemaligen „Föhrenwalder“ zu sich nach Hause einladen. „Dadurch können sicher sehr menschliche und persönliche Begegnungen stattfinden“, sagt Krafft. Zudem wird den Gästen die Möglichkeit gegeben, die Wanderausstellung „Die Kinder vom Lager Föhrenwald“, die gerade im Geretsrieder Heimatmuseum Station macht, zu besuchen. Ihr Kommen zur Gedenkveranstaltung haben auch der Wolfratshauser Bürgermeister Klaus Heilinglechner (eventuell mit dem goldenen Buch der Stadt) sowie der stellvertretende Landrat Thomas Holz zugesagt. Die Gedenkveranstaltung findet am Sonntag, 18. Oktober, um 20 Uhr in der Aula des Seminars St. Matthias (Seminarplatz 3) in Waldram statt. Die Veranstalter weisen darauf hin, dass der Termin aufgrund der beengten Platzverhältnisse nur für geladene Gäste vorgesehen ist. Roswitha Diemer


Erleben Sie den Zauber - Schmilka\nGenießen Sie die wohltuende Wärme bei einem Besuch in der Panoramasauna. Von hier oben haben Sie das Treiben im Mühlenhof im Blick. Oder wagen Sie den Sprung in die beheizten Badezuber. Regelmäßig lädt der Bademeister zum Bierbadetag. Den Tag können Sie bei ausgewählten Ritualen und Veranstaltungshighlights wie Lesungen, Konzerte oder Reisevorträge, ausklingen lassen.\nErleben Sie einen besonderen Winterurlaub im Herzen der Sächsisch-Böhmischen Schweiz.\ntäglich Veranstaltungen und Angebote, wie Führungen, Live-Musik, Reisevorträge, Workshops und Kultur\ntäglich Badehaus mit Panorama-Sauna, regelmäßigen Kräuteraufgüssen und Granderwasser\njeden Mittwoch und Sonntag Bierbadetag\nEin Traum in Eis und Schnee!\nDas Winterdorf Schmilka bietet Ihnen vielfältige Übernachtungsmöglichkeiten. Nächtigen Sie in den urgemütlichen Zimmern im Hotel zur Mühle oder im Bio und Nationalparkhotel Helvetia an der Elbe, in einer der Apartments im Forsthaus oder in den großzügigen Premium-Ökowohnungen der Villa Thusnelda. Die ökologische Ausstattung der Zimmer ist uns dabei besonders wichtig: mit Naturlatex-Schlafsystemen und unbehandelten Holzeinrichtungen finden Sie gesunde Entspannung.\nEinkehr am Prasselnden Kaminfeuer.\nBadezuber im Mühlenhof\nWir verwöhnen Sie täglich!\nUnser Küchenteam verwöhnt Sie täglich mit einem Bio-Langschläfer-Frühstück bis 12 Uhr für sämtliche Ernährungsbedürfnisse. Abends genießen Sie dann ein mehrgängiges Schlemmermenü. Donnerstags laden wir zudem zum Veggie-Buffet. Alle unsere Zutaten stammen aus bio-zertifizierter Landwirtschaft.\nFrühbucher und Winter-Auszeit Angebot\nBuchen Sie das Winterdorf Schmilka an Wochentagen zum Sonderpreis!\nWinterdorf Schmilka Gutschein\nTagesticket "Lokalmatador" und Übernachtungsangebote!


Autor Thema: Feedback-Thread: Update vom 21. August (Gelesen 7135 mal)\nAntw:Feedback-Thread: Update vom 21. August\n« Antwort #30 am: 22. März 2014, 15:33:00 »\nIch würd mir wünschen, auch wenns mich persönlich nicht so betrifft, dafür häufiger mal einen Überfallgegner von mir, dass folgendes Buch eingeführt würde:\neffekt: Bei überfällen kann man bei einzelnen Zaubern einstellen dass sie so lange versucht werden bis sie erfolgreich gewirkt wurden (bzw der Gegner getroffen). Die Rundenzahlen der anderen voreingestellten Zauber werden dementsprechend nach hinten verschoben.\nEdit: Außerdem wird bei Versteinerung, sollte eine Spruchroll: Stein zu Fleisch im Inventar sein und man würde in der nächsten Runde versteinert, wenn man kein Neutra wirkt automatisch die Spruchrolle gewirkt um dem Tod zu entgehen. (aus aktuellem anlass )\n« Letzte Änderung: 22. März 2014, 15:49:20 von Thermo »\n« Antwort #31 am: 22. März 2014, 17:36:33 »\nZitat von: Thermo am 22. März 2014, 15:33:00\nIm Überfall ist das wohl eine Balancig-Frage. Will man einer eher realastigen Skillung den Vorteil gewähren, einen Zauber sicher zu wirken, oder sollte da nicht der Vorteil bei den Konze-Skillern bleiben. Möchte man den Effekt von Stille wirklich dahingehend abschwächen, dass er nur eine Kampfrunde bringt, und nicht evtl. mal nen wichtigen Zauber verhindert (wozu es ja auch schon die wortlose Zauberei gibt). Etc...\nKann man drüber reden, aber ich denke, es ist besser so, wie es derzeit ist.\nWas die Versteinerung anbelangt, NEIN! Wofür ist der Kampf denn rundenbasiert? Du könntest das gleiche beim Dural-Prinzen fordern, wenn man nen Paralysewürfel hat und die nächste Runde Auslöschung ansteht, oder vllt. sogar für die Essin-Drohne mit Altern? Bei manchem Gegner muss man eben ein klitzekleines Bisschen aufpassen, nicht sofort auf Autokampf klicken, dann passiert sowas auch nicht!\n« Antwort #32 am: 22. März 2014, 18:50:34 »\nZitat von: StirbLangsam am 22. März 2014, 17:36:33


Verkehrspolitik in Berlin: Das Brandenburger Tor war schon immer ein Streitpunkt - Berlin - Tagesspiegel\nVerkehrspolitik in Berlin: Das Brandenburger Tor war schon immer ein Streitpunkt\n13.11.2016, 17:23 Uhr\nVerkehrspolitik in Berlin : Das Brandenburger Tor war schon immer ein Streitpunkt\nKeine Autos mehr Unter den Linden: Darüber diskutiert ganz Berlin. Das erinnert an den Streit ums Brandenburger Tor. Von Demonstrationen über Sperrungen bis hin zu einem Machtwort – ein Rückblick auf bewegte Jahrzehnte.\nIm Jahr 1999 konnten noch Autos und Busse das Brandenburger Tor passieren.Foto: picture alliance / Henrik Pohl\n„Die Linden lang! Galopp! Galopp!\nZu Fuß, zu Pferd, zu zweit!\nMit der Uhr in der Hand,\nmit'm Hut auf'm Kopp,\nKeine Zeit! Keine Zeit! Keine Zeit!“\nIn den zwanziger Jahren des letzten Jahrhunderts, als Walter Mehring dieses wunderbare Lied schrieb, war der Verkehr durch das Brandenburger Tor und auf Berlins berühmtem Boulevard keinen Einschränkungen unterworfen. Alles, was Beine und Räder hatte, durfte sich dort bewegen – und mit dem deutschen Kaiser verschwand im November 1918 auch das Privileg der Hohenzollern, die mittlere Tordurchfahrt allein zu nutzen.\nErst der Mauerbau riegelte im August 1961 den Zugang zur historischen Mitte hermetisch ab. Aus den Linden wurde eine Sackgasse – und aus dem Brandenburger Tor das Symbol der Teilung. Der damalige Innensenator Heinrich Lummer (CDU) formulierte im Dezember 1984 in einer Debatte des Abgeordnetenhauses den denkwürdigen Satz: „Die deutsche Frage ist offen, so lange das Brandenburger Tor geschlossen ist.“ Fünf Jahre später gab der Mauerfall eine Antwort auf die deutsche Frage, und aus Berlins Wahrzeichen am Pariser Platz wurde ein verkehrspolitisches Streitobjekt.\nIm August 1990 legte der rot-grüne Senat unter dem Regierenden Bürgermeister Walter Momper (SPD) ein erstes Konzept für den citynahen Autoverkehr im zusammenwachsenden Berlin vor, das eine weiträumige Umfahrung des Brandenburger Tores vorsah. Ein Jahr später diskutierte die schwarz-rote Landesregierung mit dem Regierungschef Eberhard Diepgen (CDU) an der Spitze darüber, ob das Tor wenigstens für den Bus- und Taxiverkehr geöffnet werden soll. Die Union war dafür, die SPD dagegen. Erst im Mai 1992 einigte sich der Senat: BVG-Busse, Taxis und Radler sollten, neben den Fußgängern, freie Durchfahrt erhalten.\n1992: Der Versuch, das Brandenburger Tor für den Autoverkehr zu öffnen\nDem Verkehrssenator Herwig Haase (CDU) wurde allerdings der Spaß verdorben, als er am 26. Mai um 8 Uhr früh das rote Band am Tor zerschneiden wollte. Als er kam, hatte sich die Abgeordnetenhausfraktion der Grünen schon mit einem Tapeziertisch und Klappstühlen in den Weg gestellt, um auf der Fahrbahn eine Fraktionssitzung abzuhalten. Zwölf Stunden hielt die friedliche Blockade, dann trug die Polizei die Grünen-Fraktionschefin Renate Künast und deren Kollegen fort. „Wissen Sie, eine Metropole ohne Autos, das geht nicht“, begründete der CDU-Fraktionschef Klaus Landowsky damals die Haltung des Senats.\nWenige Monate später, im November 1992, unternahm der Stadtentwicklungssenator Volker Hassemer (CDU) den Versuch, das Brandenburger Tor auch für den Autoverkehr zu öffnen. Mit einer Höchstgeschwindigkeit von 10 km/h sollte das Tor zwischen den breiten Mittelsäulen passierbar werden. Sein Argument: „Der Pariser Platz ist das Foyer der Stadt, da sollte man reinfahren können.“ Damit kam er dem Parteifreund und Verkehrssenator Haase zuvor, der noch über zwei Varianten nachdachte: Durchfahrt mit dem Auto oder enge Umfahrung.\nAnschließend wurde, im schwierigen Dialog mit der Bundesregierung, noch eine dritte Variante geprüft: Ein Tunnel unter dem Tor sollte den Ost-West-Verkehr beschleunigen, denn der Bund wollte das neue Parlaments- und Regierungsviertel im Spreebogen vom Autoverkehr entlasten. Bevorzugt wurde die Tunnellösung von der Bundesbauministerin Irmgard Schwaetzer (FDP). Senatsintern führte dies zu einer Krise, denn die SPD lehnte eine Öffnung des Tores für den motorisierten Individualverkehr, und erst recht einen Tunnel, kategorisch ab.\n1998: Öffnung für den Autoverkehr auf zwei Spuren\nSechs Jahre ruhte die Diskussion, dann ging Verkehrssenator Jürgen Klemann (CDU) in die Offensive und ordnete überraschend an, das denkmalgeschützte Bauwerk ab 6. März 1998 in Ost-West-Richtung auf zwei Fahrspuren für den Autoverkehr zu öffnen. Von West nach Ost wurde der Verkehr über die Behrenstraße geleitet. Begründet wurde dies mit den Bauarbeiten am Spreebogen für den Bundestag, dafür musste die Dorotheenstraße geschlossen werden. Als diese Verkehrsverbindung zwei Jahre später wieder frei war, wollte die nunmehr sozialdemokratisch geführte Stadtentwicklungsbehörde das Tor wieder für den normalen Autoverkehr schließen.\nDafür gab es im Jahr 2000 einen plausiblen Grund: Das klassizistische Gebäude musste grundsaniert werden. Das dauerte zwei Jahre, in dieser Zeit durften wieder nur Busse und Taxis passieren. Ein neues Verkehrskonzept wurde entwickelt, das die dauerhafte Umleitung des Autoverkehrs über die Dorotheen- und Französische Straße, die Leipziger und Behrenstraße vorsah, außerdem war der Tiergartentunnel in Richtung Invalidenstraße fast fertig. Der Pariser Platz, kündigte die Verkehrsstaatssekretärin Maria Krautzberger (SPD) an, könne bald wieder „als Platz angeboten“ werden.\nIm Mai 2002, als das Tor wieder standfest und schön herausgeputzt war, ließ Stadtentwicklungssenator Peter Strieder den Pariser Platz noch hübsch pflastern. Eine gute Gelegenheit, die Durchfahrt vorläufig komplett zu sperren. Und der neue Regierungschef Klaus Wowereit (SPD) setzte sich in einem Hörfunk-Interview überraschend dafür ein, es bei dieser Sperrung für den gesamten Autoverkehr zu belassen. Es mache einfach Sinn, dort „Ruhe zu schaffen.“\nSeit 2002: Vorzug für Fußgänger und Radfahrer\nNicht allen Sozialdemokraten war das recht. Sollten neue Verkehrsprognosen zeigen, dass die Durchfahrt mit dem Auto doch erforderlich sei, werde man sich nicht dagegen stemmen, erklärte der damalige SPD-Fraktionschef Michael Müller. Im August 2002 einigte sich der rot-rote Senat erst einmal auf einen Kompromiss, den der SPD-Landeschef und Senator Strieder durchsetzte. Ab Oktober sollen Linienbusse und Taxis wieder durch das Tor rollen dürfen. Allerdings hielt sich der Stadtentwicklungssenator ein Hintertürchen offen. Man werde den Verkehr durchs Tor „gut beobachten“, und außerdem sei Wowereits Meinung auch „gut vertretbar“.\nMitte Oktober 2002 löste sich das verkehrspolitische Hin und Her endlich auf. Strieder sprach ein Machtwort, trotz Bedenken in den eigenen SPD-Reihen und gegen den Widerstand von CDU und FDP, die allerdings in der Opposition saßen. Der Koalitionspartner PDS (heute: Linke) war zufrieden, Wowereit auch. Das Brandenburger Tor steht seitdem nur Fußgängern und Radfahrern offen. Erst hinter dem Pariser Platz dürfen Autos gen Osten rollen, soweit es die Baustellen zulassen. Aber auch damit soll es ab 2019, wenn es nach dem Willen von Rot-Rot-Grün geht, vorbei sein. Unter den Linden soll bis zum Humboldt-Forum weitgehend autofrei werden.\n55 Jahre Mauerbau Die Schatten der Teilung vom 13. August 1961\nLesen Sie mehr im Tagesspiegel: Das Gerangel um Berlins bisherige Fußgängerzonen, von der Altstadt Spandau bis zur City – ein weiterer Rückblick.\nLange Staus im Berliner BerufsverkehrKlimaschützer blockieren Autobahnausfahrten –... 184


Die Geschichte der Schönheit - Bücher - Hanser Literaturverlage\nübersetzt aus dem Italienischen von Friederike Hausmann, Martin Pfeiffer\n"Eine gewaltige, eine luxuriöse, eine wunderbare Ausstellung, eine virtuelle Wanderung durch die Geschichte der Schönheit." Claudia Schmölders, Literaturen, 09/04\n"Wer sich mit wachsendem Behagen durch diesen Almanach blättert, bekommt indes von unendlich vielen Aspekten der Ästhetik einen Eindruck." Dirk Schümer, F.A.Z., 06.10.04\n"Hereinspaziert, hereinspaziert, meine Damen und Herren, hier spielt die Musik, hier sind Götter, Menschen und Maschinen: Hier führt Professor Eco mit seinem Assistenten persönlich durch sein Panoptikum "Die Geschichte der Schönheit"! Werfen Sie einen Blick auf die unbekleidete Venus und auf Monika Bellucci, auf den Apoll vom Belvedere und David Beckham! ... Die Schönheit der Darstellung hat sich dem Leser seines Buches am Ende wie von selbst erschlossen." Ralf Berhorst, Süddeutsche Zeitung, 05.10.04\n"Ein so hintergründiges, ja schönes Buch hat es zu diesem Thema für ein großes Publikum noch nicht gegeben." Kia Vahland, art, 12/04\n"Ein erbauliches Buch für den Kaffeetisch. Und ein besonders schönes noch dazu."Falter, 22.10.04


NEOS zu FPÖ und ÖVP: Mit Österreich spielt man nicht ⋆ TOP News Österreich - Nachrichten aus Österreich und der ganzen Welt\nSepp Schellhorn: „Die Strache-SMS und das Ibiza-Video bekommen eine neue Dimension. Es muss aufgeklärt werden, wie Sebastian Kurz und Harald Mahrer beteiligt waren.“\nWien (OTS) – „Nach den neuesten Enthüllungen bekommt die SMS von Strache zur Bestellung der Nationalbank-Direktoren und das Ibiza-Video eine völlig neue Dimension“, zeigt NEOS-Wirtschaftssprecher Sepp Schellhorn auf. „Wir sehen, dass das alles nicht bloß Ideen und Hirngespinste der FPÖ waren, sondern bittere Realität. Novomatic wird bereits im Ibiza-Video erwähnt. Laut einer staatsanwaltschaftlichen Anordnung, werden Verbindungen zur FPÖ vermutet.“\n„Es braucht jetzt dringend Aufklärung – und zwar bei BEIDEN ehemaligen Regierungsparteien, bei FPÖ und ÖVP. Denn wenn die FPÖ ihre Leute in staatsnahe Betriebe oder in Aufsichtsgremien hievte, geschah das natürlich mit Wissen und in Absprache mit Sebastian Kurz, Harald Mahrer und ihren türkisen Freunden.“ Schellhorn erinnert daran, dass das Aufsichtsratsgremium der OeNB unter Nationalbank-Präsident Mahrer zwischen ÖVP und FPÖ aufgeteilt wurde und Sidlo bereits einen Posten bekam. „Und wenn eine Gesetzesänderung als Gegenleistung versprochen war, dann war das ebenfalls mit der ÖVP abgesprochen“, so Schellhorn weiter.\nNEOS richten deshalb folgende Fragen an Sebastian Kurz:\n* Es ist davon auszugehen, dass die ÖVP und Sebastian Kurz von den Posten-Deals wussten: Wenn Sie Aufklärung wollen, warum haben Sie nicht früher gehandelt?\n* Wir sehen nur die Spitze des Eisbergs: Welche weiteren Deals gab und gibt es?\n* Was wusste die ÖVP von den laut Staatsanwaltschaft\nvermuteten Plänen der FPÖ, das Glückspielgesetz zu lockern?\nAuto (1867) Beim (5731) Bild (9165) Boden (2547) Brand (3304) BW (6044) Christian (5256) Computer (2304) Europa (10931) Fernsehen (5704) Freitag (11249) Gesundheit (2819) Graz (2276) Handel (2638) Haus (5196) HE (2205) Innsbruck (1855) Klaus (2106) Kriminalität (32406) Kärnten (2061) Linz (2658) Medien (5801) NI (4755) Niederösterreich (4933) NRW (10004) Oberösterreich (2098) Parlament (3393) Peter (7440) Platz (6174) Politik (4824) Polizei (30210) Presseschau (4387) RP (4730) Salzburg (2825) Seiten (2797) Sommer (3229) Sonntag (8187) Steiermark (1937) TH (2156) Tirol (2111) TV-Ausblick (3515) Umwelt (2224) Unterhaltung (2801) Verbraucher (2852) Wien (50122)


My Book Studio 1TB externe Festplatte | ComputerBase Forum\nMy Book Studio 1TB externe Festplatte\nErsteller des Themas sge4ever13\nich hab ein Problem mit meiner MyBook Studio Externen Festplatte!1:sie lässt sich nicht via eSATA anschliessen.(kabel passt nicht)2.Ich schließe sie über den FireWire Port an.Sie wird zwar in der Taskleiste angezeigt (hardware sicher entfernen)aber bei Computer nicht.Sie ist für Mac formatiert.Nur weiß ich nicht womit man auf NTFS formatiert.Was soll ich machen damit ich sie nutzen kann?\nhabe Windows Vista und MSI P35 Neo2 -FIR\nKabel passt nicht ? Am Rechner oder wie hat der überhaupt einen Esata Anschluss ? Hast du ein P45 Neo2 FIR.\nDoch doch ,das Kabel passt nicht richtig aber das ist weniger das Problem.Ich habe P35\nDatenträgerverwaltung und schauen ob die Platte da überhaupt angezeigt wird.\nGenau das mache ich gerade ,habe sie initaliesiert und formatiere sie gerade neu .Danke\nIst aber sehr langsam ,war nach ca 5 Minuten gerade mal bei 1%\nwenn du nicht schnell formatieren auswählst werden die 1TB Kapazität wirklich formatiert, also mit Nullen vollgeschrieben.\nDas dauert halt etwa genausolang wie wenn du 1Terabyte auf die Platte kopieren möchtest.\nOha ach so dann mach ich noch mal neu mit schnell formatieren .Danke\nWenn sie sich nicht per eSATA Anschließen lässt, hat entweder dein Board oder die HDD keinen "echten" eSATA-Stecker (oder natürlich das Kabel, mit denen du versuchst die beiden miteinander zu verbinden).\neSATA hat geringfügig abweichende elektrische Spezifikationen, daher sollte man einen "Mischbetrieb" (es gibt Kabel, die von SATA auf eSATA koppeln können) absehen. Funktionieren tuts aber trotzdem, sofern man mit den Kabeln nicht versucht einen Längenrekord aufzustellen. Hatte das selbe Problem nämlich auch schon mal\n1:sie lässt sich nicht via eSATA anschliessen.(kabel passt nicht)\nDu benutzt schon E-Sata Kabel und nicht die beim Board dabei waren?\nJa das komplette Formatieren würde ich lassen das dauert ja Tage bei 1TB und dann auch noch extern mach einfach eine schnelle Formatierung das reicht vollkommen.\nIch habe genau das Kabel vom ersten Link.Das rechte Ende vom Stecker lässt sich in meinem PC und in die HDD einstecken,das linke aber in beide nicht.Bei Amazon habe ich gelesen ,dass man das Kabel am Griffteil um 2mm kürzen muss ,nur kapier ich da snicht ganz,was man da kürzen soll(siehe Bild)\nNoch ne Frage:wenn ich ein Spiel jetzt auf der festplatte installieren würde und es über FW 800 Spielen würde,wäre es dann langsamer?\nAuf dem Bild sind 2 verschiedene Kabel abgebildet, ein E-SATA Kabel hat, um es extern zu betreiben an beiden Seiten den rechten Stecker auf dem Bild. Das Kabel was Du hast, wird dazu benötigt um das linke Ende aufs Board und das rechte Ende an die Platte zu stecken.\nDu benötigst das Kabel:\nUnd hast das Kabel:\nSATA auf eSATA extern Anschlusskabel 1m Mit diesem Anschlusskabel besteht die Möglichkeit, externe S-ATA Geräte mit dem eSATA Anschluss an die herkömmliche S-ATA Schnittstelle anzuschließen<<<<< ist der interne Anschluss am Board • 7pol S-ATA Stecker an 7pol eSATA extern Stecker • Länge 1m\nes über FW 800 Spielen würde,wäre es dann langsamer?\nWenn es immer und ständig nachladen muss ja, dann wäre es besser es auf die interne Platte zu installieren, sonst macht das nicht viel aus, die CPU/Graka und der Speicher muss ja was leisten und nicht die Platte.\nGamescom WD_Black P50 Game Drive Erste externe USB-C-SSD mit USB-3.2-Gen-2x2 für 2 GB/s\n64 Kommentare 20.08.2019\nRetro Im Test vor 15 Jahren Externe Festplattengehäuse mit USB 2.0 und FireWire\n40 Kommentare 17.08.2019\nRetro Im Test vor 15 Jahren 2,5-Zoll-HDDs mit 4.200 und 5.400 U/min im Vergleich\n97 Kommentare 27.07.2019


Integration von Solarenergie in die Gebäudehülle - DETAIL - Magazin für Architektur + Baudetail\nIntegration von Solarenergie in die Gebäudehülle\nBauteil- oder gebäudeintegrierte Photovoltaik, kurz BIPV, steht für die Integration von Photovoltaikelementen in die Gebäudehülle als Symbiose aus architektonischer Gestaltung, funktionalen Eigenschaften und wirtschaftlicher regenerativer Energiewandlung. Dabei ersetzen Photovoltaikmodule (PV Module) klassische Baumaterialien und übernehmen deren Funktion. Tatsächlich können nahezu alle Teile der Gebäudehülle mit integrierten Photovoltaikelementen ausgestattet werden: Dach, Fassade, Fenster, Sonnen- und Wetterschutzsysteme.\nVor allem Dachflächen sind für ihre Eignung für herkömmliche Solaranlagen bekannt, insbesondere im urbanen Raum ergeben sich jedoch noch ganz andere Potenziale, die klar die Fassade als Nutzfläche für solare Energiegewinnung in den Fokus rücken. Mit zunehmender Gebäudehöhe nimmt der relative Anteil der Fassadenfläche gegenüber der Dachfläche zu. Außerdem sind verfügbare Dachflächen von hohen städtischen Bauten meist durch gebäudetechnische Aggregate und Aufbauten zusätzlich reduziert. Aus diesem Grund sind insbesondere in Ballungszentren mit hohem Energieverbrauch aber geringen Dachflächen, die ausgedehnten Fassaden eine Chance erneuerbare Energiegewinnung einzubinden. Dafür spricht nicht nur der erhöhte Energiebedarf solcher Gebäudetypen mit den entsprechend hohen Betriebskosten, sondern auch die zusehends verschärfte Regulierung von Energieeffizienz und Energiebereitstellung in Neubauten. Die Entwicklung vom „Energiefresser“-Haus zum Zero-Energy Building oder gar Plusenergiehaus ist dabei längst weit genug vorangeschritten, um wesentlich breiter angewandt zu werden als es bislang geschieht.


Mechatronik (Bachelor of Engineering) | TH Aschaffenburg\nDas Studium "Mechatronik" an der staatlichen "TH Aschaffenburg" hat eine Regelstudienzeit von 7 Semestern und endet mit dem Abschluss "Bachelor of Engineering". Der Standort des Studiums ist Aschaffenburg. Das Studium wird als Vollzeitstudium und duales Studium angeboten. Insgesamt wurde das Studium bisher 18 Mal bewertet. Dabei hat es im Durchschnitt 4.2 Sterne erhalten und liegt somit über dem Bewertungsdurchschnitt der Hochschule (4.1 Sterne, 268 Bewertungen im Rating). Besonders gut wurden die Kategorien Ausstattung, Studieninhalte und Lehrveranstaltungen bewertet.\nHilal , 26.11.2020 - Mechatronik\nJonas , 30.09.2020 - Mechatronik\nMein Studium der Mechatronik\nMarkus , 18.09.2020 - Mechatronik\nBetriebswirtschaft (B.A.) Betriebswirtschaft für kleine und mittlere Unternehmen (B.A.) Betriebswirtschaft und Recht (Bachelor) Elektro- und Informationstechnik (B.Eng.) Elektro- und Informationstechnik (M.Eng.) Erneuerbare Energien und Energiemanagement (B.Eng.) Immobilienmanagement (M.A.) International Management (M.A.) Internationales Immobilienmanagement (B.A.) Internationales Technisches Vertriebsmanagement (B.Eng.) Mechatronik (B.Eng.) Medical Engineering and Data Science (B.Sc.) Multimediale Kommunikation und Dokumentation (B.Sc.) Software Design (B.Sc.) Wirtschaft und Recht (Master) Wirtschaftsingenieurwesen (B.Eng.) Wirtschaftsingenieurwesen (M.Eng.) Studiengang\n- Familiäre Hochschule.\n- Profs sind immer bereit wenn man Fragen hat.\n- viel Praktikum.\n- die Lage von der Hochschule ist sehr gut.\n- man kann viele Freunde finden.\n- Die Hochschule hat gute reagiert auf die Coronakrise.\n- die Hochschule bittet viele Möglichkeiten ins Ausland.\nWie reagiert Deine Hochschule auf die Corona-Krise? Die Hochschule ist gut ausgerüstet für digital lernen.\nEs kommen sehr moderne Lehrmittel zum Einsatz. Das von meinem Physik Professor geleitete Labor für Beschichtung ist großräumig und technisch auf dem neuesten Stand. Die Dozenten allgemein sind gut umgänglich und vermitteln den Stoff meistens gut. Das Studium beinhaltet sehr viel Mathematik und fordert viel Initiative.\nWie reagiert Deine Hochschule auf die Corona-Krise? Man bekommt wenig Informationen was aber teilweise auch damit zusammenhängt dass die website der TH schlecht strukturiert ist und man sich dort nicht zurecht findet. Es werden nun viele Kurse online angeboten, ein paar finden jedoch statt.\nMeine Dozenten sind fachlich sehr kompetent und menschlich umgänglich. Leider gibt es ein paar dessen Vorlesungsstil eher einschläfernd als motivieren sind. Dadurch das es eine relativ kleine Hochschule ist wird von den Dozenten auf jede Frage eingegangen. Wir sind nie mehr als 20 Personen in den Übungen gewesen und somit ist du Betreuung sehr gut.\nWie reagiert Deine Hochschule auf die Corona-Krise? Die erste Woche des Sommersemester passierte gar nichts. Danach gab es keine einheitliche Lösung und man musste verschiedene Programme für die unterschiedlichen Dozenten nutzen. Im Laufe des Semesters wurde es dann vereinheitlicht.\nDurch das praxisnahe Studium an der TH Aschaffenburg wird man optimal auf die Arbeitswelt und deren Aufgaben vorbereitet. Ich konnte in sämtlichen Praxisphasen mein erlerntes Wissen einsetzten.\nDie Theoretischen Inhalte des Studiums werden mit Praktika vertieft.


Borussia Dortmund hält den Profit-Ball tief - HZ\nBorussia Dortmund hält den Profit-Ball tief\nKlopp: Nicht nur auf dem Platz läuft es nicht rund. Keystone\nDie erste Saison-Hälfte war sportlich grauenhaft für Borussia Dortmund. Und auch finanziell lief es dem Fussballverein nicht so gut. Trotz mehr Umsatz sinkt der Gewinn.\nDer einzige börsenkotierte deutsche Fussballverein Borussia Dortmund bleibt auf Wachstumskurs, hat im ersten Halbjahr des Geschäftsjahres 2014/15 (per 30. Juni) aber weniger Gewinn erzielt. Der Überschuss sank von 8,2 Millionen auf 3,7 Millionen Euro.\nHauptursache seien Sonderkosten zur vollständigen Schuldentilgung in Höhe von 4,3 Millionen Euro gewesen, teilte die Borussia Dortmund GmbH & Co. KGaA am Freitag mit. Der Umsatz stieg dagegen um 13,7 Millionen auf 150,2 Millionen Euro.\nKaum Auswirkungen auf die Aktie


Nachweis Von Krebserregendem Blasenkrebs Durch Fluorocoxib A.\nVideo: Entfernung der Blase bei Blasenkrebs – Was nun? | Asklepios 2021, August\nKonventionelle Zystoskopie kann fortgeschrittene Stadien von Blasenkrebs erkennen; Es ist jedoch begrenzt, Blasenkrebs in einem frühen Stadium zu erkennen. Fluorocoxib A, ein Rhodamin-konjugiertes Analogon von Indomethacin, ist ein neuartiges fluoreszierendes Bildgebungsmittel, das selektiv gegen Cyclooxygenase-2 (COX-2) exprimierende Krebsarten abzielt.\nIn dieser Studie haben wir ein krebserzeugendes N-Butyl-N-4-hydroxybutylnitrosamin (BBN) -induziertes immunkompetentes B6D2F1-Mausmodell für Blasenkrebs verwendet, das dem hochgradigen invasiven Urothelkarzinom des Menschen ähnelt. Wir untersuchten die Fähigkeit von Fluorocoxib A, das Fortschreiten von krebserregendem Blasenkrebs bei Mäusen nachzuweisen. Fluorocoxib Eine Aufnahme durch Blasentumoren wurde ex vivo unter Verwendung eines optischen IVIS-Bildgebungssystems nachgewiesen, und die Cox-2-Expression wurde durch Immunhistochemie und Western-Blot-Analyse bestätigt. Nach der Ex-vivo-Bildgebung wurde das Fortschreiten der Blasenkarzinogenese von normalem Urothel zu Hyperplasie, Carcinoma-in-situ und Karzinom mit erhöhtem Ki67 und verminderter Uroplakin-1A-Expression durch histologische und immunhistochemische Analyse bestätigt.\nDie spezifische Aufnahme von Fluorocoxib A korrelierte mit einer erhöhten Cox-2-Expression bei fortschreitendem Blasenkrebs. Zusammenfassend konnte festgestellt werden, dass Fluorocoxib A das Fortschreiten der Blasenkarzinogenese in einem Mausmodell mit selektiver Aufnahme von Cox-2-exprimierender Blasenhyperplasie, CIS und Karzinom um das 4- bzw. 8-fache im Vergleich zu normalem Blasenurothel ohne Fluorocoxib nachweist A wurde erkannt.\nFluorocoxib A ist ein zielgerichtetes optisches Bildgebungsmittel, das zum Nachweis von Cox-2, das menschlichen Blasenkrebs exprimiert, eingesetzt werden könnte.\nBlasenkrebs ist die sechsthäufigste Krebsart mit geschätzten 80.000 neu diagnostizierten Fällen und 17.000 Todesfällen pro Jahr in den Vereinigten Staaten . Die Inzidenz von Blasenkrebs ist bei Männern viermal höher als bei Frauen. Die häufigste Art von Blasenkrebs ist das Urothelkarzinom, auch als Übergangszellkarzinom bekannt, das in den USA über 90% aller Fälle von Blasenkrebs ausmacht. Das Ausmaß des im Körper ausgebreiteten Blasenkrebses wird durch eine Inszenierung bestimmt, die auf körperlichen Untersuchungen, Biopsien, Operationen und bildgebenden Tests basiert. Das Staging-System im TNM-System wird am häufigsten bei Blasenkrebs eingesetzt. In diesem Staging-System zeigt T die Ausbreitung des Tumors durch die Blasenwand und nahe gelegene Gewebe an, N zeigt an, dass sich Krebs auf Lymphknoten in der Nähe der Blase ausgebreitet hat, und M zeigt an, dass sich Krebs auf distale Stellen und Organe ausgebreitet (metastasiert) hat. Es gibt fünf Stadien von Blasenkrebs, wobei Stadium IV das am weitesten fortgeschrittene Stadium metastasierender Erkrankungen ist. Die Krebserkrankungen im Stadium 0a (Ta, N0, M0), die sich auf der Oberfläche der inneren Auskleidung der Blase befinden, im Stadium 0 (Tis, N0, M0), klassifiziert als flacher Tumor oder Carcinoma-in-situ (CIS) und Stadium I. (T1, N0, M0) gehören zu einer Gruppe nicht-muskelinvasiver Blasenkarzinome (NMIBC). Die Krebsarten in den Stadien II (T2a oder T2b, N0, M0), Stadium IIIA (T3a, T3b oder T4a, N0, M0 oder T1-4a, N1, M0), Stadium IIIb (T1-4a, N2 oder N3) M0), Stadium IVA (T4b, beliebiges N, M0 oder beliebiges T, beliebiges N, M1a) und Stadium IVB (beliebiges T, beliebiges N, M1b) sind fortgeschrittenere Stadien, da der Krebs durch die Muskelschicht der Blase fortgeschritten ist Die Wand zum umgebenden lokalen Becken und später zu distalen Organen wie Knochen, Leber oder Lunge (M1b) gehört zu muskelinvasiven Blasenkrebserkrankungen (MIBC) .\nDas Behandlungsmanagement hängt davon ab, ob der Blasenkrebs als NMIBC oder MIBC diagnostiziert wird. Derzeit ist die Goldstandardbehandlung für MIBC eine neoadjuvante Chemotherapie auf Platinbasis, gefolgt von einer radikalen Zystektomie [3, 4]. In einem Versuch, die mit einer offenen radikalen Zystektomie verbundene Morbidität zu verringern, wurden weniger invasive Ansätze wie die laparoskopische / robotergesteuerte Zystektomie untersucht [5, 6]. Standardbehandlungen für NMIBC sind eine transurethrale Resektion des Blasentumors (TURBT) oder eine offene radikale Zystektomie, abhängig von den Präferenzen des Patienten und der Anatomie und dem Ort des Krebses. Eine Risikostratifizierung auf der Grundlage eines genauen pathologischen Staging wird dann verwendet, um die Notwendigkeit einer adjuvanten intravesikalen Behandlung mit Chemotherapie (Mitomycin C oder Gemcitabin) oder Immuntherapie (Bacille Calmette-Guérin) zu bestimmen [7, 8, 9]. Die Erkennung von Blasenkrebs in den frühen Stadien und eine genauere Erkennung von Krebs während TURBT-Verfahren ist erforderlich, um die Behandlungsergebnisse der Patienten zu verbessern.\nDie Weißlichtzystoskopie (WLC) ist der derzeitige Standard für die Erkennung von papillären oder größeren Krebsläsionen in der Blase. WLC wird seit mehreren Jahrzehnten zur Erkennung von Blasentumoren eingesetzt. Mit WLC sind jedoch mehrere Einschränkungen verbunden, darunter Schwierigkeiten bei der Erkennung früher nicht-invasiver Stadien von Blasenkrebs (Ta, T1, CIS) sowie die Unfähigkeit, Tumorränder zu erkennen während Resektionsverfahren, die möglicherweise zu einer unvollständigen Resektion des Tumors führen . Neuere Technologien wie Fluoreszenzzystoskopie / photodynamische Diagnose (PDD), Schmalbandbildgebung (NBI), konfokale Laserendomikroskopie (CLE) und optische Kohärenztomographie (OCT) [11, 12] wurden entwickelt, um die Nachweisqualität zu verbessern nicht-invasive Erkrankung durch MIBC-Läsionen während Diagnose- und Resektionsverfahren [13, 14]. Fluoreszenzzystoskopie / PDD und NBI visualisieren die Tumoren besser und optimieren die Erkennung früher nicht-invasiver Stadien von Blasenkrebs. Im Gegenteil, CLE und OCT charakterisieren die erkannten Läsionen weiter, um die Genauigkeit bei der Bestimmung des Grades und des Stadiums der Läsionen zu verbessern. Die Fluoreszenzzystoskopie erfordert die Verabreichung eines Kontrastmittels, das selektiv an die Krebszellen bindet, um die Visualisierung und Differenzierung des Krebses von normalem Gewebe während der Resektionsverfahren zu verbessern . Die photodynamische Diagnose / Blaulichtzystoskopie (BLC) ist ein von der FDA zugelassenes Verfahren, bei dem 5-Aminolevulinsäure (5-ALA) oder Hexaminolevulinat (HAL) intravesikal direkt in die Blase verabreicht werden müssen [16, 17, 18, 19]. . Der Farbstoff wird vom Blasengewebe absorbiert und emittiert nach Anregung durch Licht eine rote Farbe, die eine bessere Visualisierung des Tumors während des Zystoskopievorgangs ermöglicht. Frühere Studien haben gezeigt, dass BLC Blasentumoren sowohl im frühen als auch im späten Stadium wirksamer als WLC erkennen kann [18, 19, 20, 21, 22] und jetzt als Standard für die Behandlung empfohlen wird, sofern verfügbar.\nCyclooxygenase-2 (Cox-2) wird bei Blasenkrebs aberrant exprimiert und ist eines der Schlüsselproteine, die für die Angiogenese [23, 24] und Tumorentstehung [25, 26] verantwortlich sind. Es wurde auch berichtet, dass die erhöhte Cox-2-Expression mit dem Tumorgrad und dem schlechten klinischen Ergebnis bei Patienten korreliert, bei denen Blasenkrebs diagnostiziert wurde [27, 28, 29, 30]. Die Überexpression von Cox-2 in Blasenkrebsgewebe kann als Biomarker für die Erkennung von Blasenkrebs und als prognostischer Marker für das Ergebnis verwendet werden. Fluoreszenzmarkierte Cox-2-Inhibitoren, die für die gezielte optische Bildgebung verwendet werden, könnten die Früherkennung nicht-invasiver Erkrankungen vor deren Metastasierung unterstützen. Fluorocoxib A ist ein Rhodamin-konjugiertes Analogon von Indomethacin, das selektiv auf Cox-2 in soliden Tumoren abzielt . Fluorocoxib A wurde zuvor für den Nachweis von LPS-induzierter Entzündung in einem Rattenmodell  und bei Cox-2-exprimierenden Krebsarten in vitro  und in vivo [33, 34] validiert.\nFür die Untersuchung der Blasenkarzinogenese stehen derzeit mehrere Modelle zur Verfügung, darunter genetisch oder karzinogen induzierte Tumoren bei Nagetieren [35, 36]. In unserer Studie verwendeten wir ein etabliertes BBN-induziertes Blasenkrebsmodell für Mäuse. BBN gehört zu den Nitrosaminen, einer hoch krebserzeugenden Gruppe von Verbindungen , von denen bekannt ist, dass sie Leber-, Magen- und Blasenkrebs auslösen [38, 39]. BBN wird oral entweder in Trinkwasser oder durch orale Sonde in Dosen zwischen 0, 01 und 0, 05% verabreicht .\nIn dieser Studie untersuchten wir Fluorocoxib A zum Nachweis des Cox-2-exprimierenden, krebserregenden Blasenkarzinoms in immunkompetenten B6D2F1-Mäusen. Wir haben die Spezifität von Fluorocoxib A validiert, um sowohl die frühen als auch die späten Stadien von Blasenkrebs in vivo zu erkennen.\nAntikörper und Reagenzien\nDie Antikörper für Uroplakin-1a (UP-1a, C-18, sc-15, 173) und Actin (C-11, sc-1615) wurden von Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA) gekauft; Antikörper für Ki67 (SP6, ab16667) wurde von Abcam Inc. (Cambridge, MA) gekauft; Antikörper für Cox-2 (aa 570–598, 160106) wurde von Cayman Chemical (Ann Arbor, MI) gekauft; und sekundärer Anti-Kaninchen-Antikörper wurde von Cell Signaling Technology (Danvers, MA) erhalten. Ein Karzinogen, N-Butyl-N- (4-hydroxybutyl) nitrosamin (BBN), wurde von Sigma-Aldrich (St. Louis, MO) erhalten. Fluorocoxib A, ein N - [(5-Carboxy-X-rhodaminyl) but-4-yl] -2- [1- (4-chlorbenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl ] Acetamid wurde wie beschrieben synthetisiert . Alle anderen Chemikalien und Reagenzien wurden von Thermo Fisher Scientific (Pittsburgh, PA) gekauft, sofern nicht anders angegeben.\nAlle Tierversuche wurden gemäß dem genehmigten Protokoll Nr. 1892 des Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) der Universität Tennessee (IACUC) und gemäß allen Richtlinien, Richtlinien und Vorschriften des Bundes und der Bundesstaaten zum Schutz des Tierschutzes durchgeführt. Die Richtlinien der University of Tennessee für die Pflege und Verwendung von Tieren umfassen Bestimmungen des Tierschutzgesetzes in der geänderten Fassung (Gesetz 99–198 - Gesetz über den verbesserten Standard für Labortiere), Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Labortieren (8. Aufl.) Und Der Leitfaden für die Pflege und Verwendung von Nutztieren in Forschung und Lehre. Der IACUC der University of Tennessee ist von der Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care (AAALAC) akkreditiert. Dreißig 5 Wochen alte weibliche B6D2F1-Mäuse (Taconic, Hudson, NY) wurden zufällig in drei Gruppen aufgeteilt (n = 10 / Gruppe). Die Mäuse wurden in einer von UT IACUC zugelassenen Satellitenanlage für Nagetiere in großen Standardkäfigen von zehn Mäusen pro Käfig in einem 12 h / 12 h Hell / Dunkel-Zyklus mit einer mittleren Temperatur von 23 ± 2 ° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 55 ± 10% gehalten. Die Mäuse erhielten ad libitum Zugang zu Standardfutter und Wasser. Mäuse in Gruppe 1 dienten als Kontrolle und erhielten 18 Wochen lang nur Leitungstrinkwasser (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O). Mäuse in den anderen beiden Gruppen wurden 12 Wochen (Gruppe 2 - 12 Wochen BBN) und 18 Wochen (Gruppe 3 - 18 Wochen BBN) BBN ausgesetzt. BBN wurde Mäusen ad libitum zu 0, 05% in Trinkwasser verabreicht. Das Körpergewicht jeder Maus und der Wasserverbrauch der Mäuse pro Gruppe wurden wöchentlich aufgezeichnet. Während der Dauer unserer Studie wurden bei Mäusen keine unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verabreichung von BBN festgestellt.\nMäusen wurde nach der Behandlung mit BBN nach 12 bzw. 18 Wochen Fluorocoxib A (1 mg / kg, sc) injiziert, und die spezifische Aufnahme von Fluorocoxib A wurde 4 Stunden nach der Injektion durch das optische Bildgebungssystem Xenogen IVIS Lumina nachgewiesen. Nachdem die Mäuse unter Verwendung einer anästhetischen Überdosis von inhaliertem Isofluran eingeschläfert worden waren, bis die Atmung vollständig gestoppt war und anschließend ein Blut durch den Herz-Links-Ventrikel-Stick entnommen wurde, wurden die Gewebe ex vivo präpariert, fotografiert und mit einem IVIS-System abgebildet (DsRed-Filter mit Anregung 500–550 nm). Emission 575–650 nm und Hintergrund 460–490 nm, 1 s, Binning-Faktor 4). Die erhaltene Gesamtstrahlungseffizienz [p / s] / [μW / cm 2 ] der markierten interessierenden Regionen der präparierten Blase und anderer Gewebe (Blut, Niere, Leber, Lunge, Herz, Muskel, Milz, Bauchspeicheldrüse und Fett) wurde bewertet . Die Werte der Gesamtstrahlungseffizienz der Blase wurden auf Blut normalisiert und als TNR-Werte (Tumor-to-Noise Ratio) für die Aufnahme von Fluorocoxib A in die Blase angegeben. Nach der Bildgebung wurde die sezierte Blase zur weiteren Analyse in kleinere Stücke geteilt. Ein Stück Blasengewebe wurde in 10% neutral gepuffertem Formalin für die Analyse der Histologie und Immunhistochemie (IHC) fixiert. Ein weiteres Stück Blase wurde in späterer RNA-Lösung aufbewahrt und bei –80 ° C gelagert, bis Western Blot (WB) -Analysen durchgeführt wurden.\nPräparierte Gewebeproben von Mäusen wurden in formalinfixiertes Paraffin eingebettet und bei 7 & mgr; m geschnitten. Die Hämatoxylin- und Eosin (H & E) -Färbung wurde gemäß dem Standardprotokoll vom Histologiedienst des Veterinärmedizinischen Zentrums der Universität von Tennessee in Knoxville durchgeführt. Die Gruppenzuordnung von Gewebeschnitten der Mäuseblase wurde für die objektive histologische Bewertung und Bewertung zur Bestimmung des Fortschreitens der BBN-induzierten Karzinogenese für einen vom Vorstand zertifizierten Veterinärpathologen (RD) verblindet. Die histologische Analyse der H & E-Schnitte des Blasengewebes jeder Maus wurde aufgezeichnet, um die Prävalenz von BBN-induzierter Entzündung, Hyperplasie, CIS und Karzinom unter den Versuchsgruppen gemäß dem in Tabelle 1 genannten Bewertungssystem zu quantifizieren Bewertung und Typdefinition der histologischen Bewertung von Entzündungen (gekennzeichnet durch das Vorhandensein spezifischer Immunzellen, Lymphozyten, Makrophagen, Neutrophilen und Plasmazellen), Hyperplasie, Carcinoma-in-situ (CIS) und Karzinom wurden in Tabelle 1 zusammengefasst. CIS In einer Maus wurde das BBN-induzierte Urothelkarzinom-Modell als ein auf das Urothel beschränktes Karzinom definiert, bei dem die malignen Urothelzellen (Übergangszellen) einen Verlust der Zellpolarität aufweisen, Zellatypien aufweisen, eine erhöhte Anzahl mitotischer Figuren aufweisen und große unregelmäßige Kerne mit einem hohen Wert aufweisen Verhältnis von Kern zu Zytoplasma (angepasst an die chirurgischen Pathologiekriterien der Stanford-Medizin).\nTabelle 1 Beschreibung der Bewertungszusammenfassung, die für die histologische Bewertung der Blase von Mäusen verwendet wurde\nDie IHC-Färbung wurde wie zuvor beschrieben durchgeführt . Nach der Entparaffinierung von Gewebeschnitten wurde die Antigengewinnung unter Verwendung von Natriumcitrat, pH 6, 0, 20 Minuten lang im Antigengewinnungsgerät (Electron Microscopy Sciences, Hatfield, PA) durchgeführt. Die Blockierung der endogenen Peroxidaseaktivität wurde unter Verwendung von Wasserstoffperoxid durchgeführt, die Gewebe wurden mit primären Antikörpern (Ki67, UP-1a und Cox-2) inkubiert, gefolgt von der Inkubation mit den biotinylierten sekundären Antikörpern, gefolgt von einem Streptavidin / HRP-Nachweissystem, und sichtbar gemacht durch 3, 3'-Diaminobenzidin (DAB) -Färbung. Die Kerne wurden mit Hämatoxylin gegengefärbt und die Objektträger wurden unter Verwendung eines Leitz DMRB-Mikroskops (Leica) bewertet. Die Bilder wurden mit einer DP73-Kamera (Hunt Optics and Imaging, Pittsburgh, PA) unter Verwendung der CellSens Standard-Software (Olympus, Center Valley, PA) aufgenommen.\nDie WB wurde gemäß dem zuvor beschriebenen Standard-WB-Protokoll durchgeführt . Kurz gesagt wurden die Gewebeproben auf einem eiskalten RIPA-Puffer, der mit einem Cocktail aus Protease- und Phosphatase-Inhibitoren ergänzt war, lysiert und kurz auf Eis beschallt. Die Proteinkonzentrationen wurden unter Verwendung eines Pierce® BCA-Proteinassays (Thermo Scientific, Rockford, IL) gemessen. Gleiche Mengen an Proteinen wurden auf SDS-PAGE-Gele geladen und in Nitrocellulosemembranen übertragen. Nach dem Blockieren wurden die Membranen über Nacht bei 4 ° C mit Primärantikörpern inkubiert, gefolgt von 1 h Inkubation mit Meerrettichperoxidase-konjugierten Sekundärantikörpern bei Raumtemperatur. Die immunreaktiven Banden wurden unter Verwendung des ECL-Prime-Chemilumineszenzsystems (GE Healthcare Life Sciences, Marlborough, MA) sichtbar gemacht und die Bilder wurden unter Verwendung des BioSpectrum® 815-Bildgebungssystems (Analytik Jena, Upland, CA) aufgenommen. Die Densitometrieanalyse wurde mit der VisionWorks®-Erfassungs- und Analysesoftware (Analytic Jena) durchgeführt.\nDie statistische Analyse wurde unter Verwendung des gepaarten Student-t-Tests durchgeführt, um die signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen festzustellen. Die Ergebnisse wurden bei * p <0, 05, ** p <0, 01 und *** p <0, 001 als statistisch signifikant angesehen.\nFluorocoxib Eine Aufnahme durch BBN-induzierten Blasenkrebs\nDie BBN-Behandlung hatte keinen nachteiligen Einfluss auf das Wachstum der Mäuse im Laufe der Zeit, da keine bemerkenswerten Unterschiede im Körpergewicht der Mäuse zwischen den Gruppen beobachtet wurden, wie in Fig. 1a gezeigt. Ein geringer Anstieg des durchschnittlichen täglichen Wasserverbrauchs wurde bei Mäusen der Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und der Gruppe 3 - 18 Wochen BBN (*** p <0, 001) im Vergleich zu Mäusen der Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O beobachtet, wie in 1b gezeigt .\nBBN-induziertes Blasenkrebs-Mausmodell. a Weibliche B6D2F1-Mäuse wurden 12 Wochen (n = 10; Gruppe 2 - 12 Wochen BBN) und 18 Wochen (n = 10; Gruppe 3 - 18 Wochen BBN) 0, 05% BBN ad libidum in Trinkwasser ausgesetzt. Als Kontrolle dienten Mäuse ohne BBN-Behandlung für 18 Wochen (n = 10; Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O). Das Körpergewicht (g) der Mäuse wurde wöchentlich aufgezeichnet. Im Vergleich zu Kontrollmäusen wurden keine Auswirkungen von BBN auf das Körpergewicht von Mäusen festgestellt. b Bei Mäusen der Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und der Gruppe 3 - 18 Wochen BBN wurde im Vergleich zu Mäusen der Kontrollgruppe 1 - 18 Wochen H 2 O ein leicht erhöhter täglicher Wasserverbrauch pro Maus beobachtet. Die Daten zeigen den Mittelwert ± SE des täglichen Trinkwassers Verbrauch (ml) pro Maus aus jeder Gruppe (n = 10). Die Signifikanz zwischen BBN und Kontrollgruppen wurde unter Verwendung eines zweiseitigen gepaarten Student-t-Tests bewertet (*** p <0, 001).\nUm den BBN-induzierten Blasenkrebs nachzuweisen, wurde Mäusen am Ende der BBN-Exposition für 12 und 18 Wochen Fluorocoxib A (1 mg / kg, sc) verabreicht und durch das IVIS-Bildgebungssystem abgebildet. Mäuse aus der Kontrollgruppe (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O) wurden zur gleichen Zeit wie Mäuse aus Gruppe 3 - 18 Wochen BBN abgebildet. Vier Stunden nach der Verabreichung von Fluorocoxib A wurden Mäuse getötet und sezierte Gewebe wurden durch das IVIS-Bildgebungssystem abgebildet, um die Aufnahme von Fluorocoxib A nachzuweisen. Die leeren Blasen von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN waren größer im Vergleich zu Blasen von Mäusen aus der Kontrollgruppe (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O), wie in Fig. 2a und b gezeigt (gelber Pfeil). Während der Autopsie (durchgeführt durch MC) wurden keine anderen abnormalen groben pathologischen Veränderungen anderer Organe, einschließlich Herz, Lunge, Niere, Leber, Bauchspeicheldrüse und Milz, beobachtet, wie in Fig. 2b gezeigt. Die Aufnahme von Fluorocoxib A wurde hauptsächlich in der Blase, jedoch auch in Leber- und Muskelgewebe nachgewiesen, wie in Fig. 2c und d gezeigt. Die Gesamtwerte für die Strahlungseffizienz der Blasen wurden auf Blut (TNR) normalisiert und die Fluorocoxib A-Aufnahme durch Blasen von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN bzw. Gruppe 3 - 18 Wochen BBN signifikant um das 3- und 7-fache erhöht (*** p <0, 001, ** p <0, 01) im Vergleich zu Blasen von unbehandelten Mäusen (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O) wurden nachgewiesen, wie in 2d und e gezeigt.\nFluorocoxib Eine Aufnahme durch BBN-induzierten Blasenkrebs bei Mäusen. a Nach der BBN-Behandlung wurde Fluorocoxib A (1 mg / kg, sc) in Mäusen verabreicht, gefolgt von der IVIS-Bildgebung. Vier Stunden nach der Verabreichung von Fluorocoxib A wurden Mäuse getötet und sezierte Gewebe wurden mit dem IVIS Lumina-Bildgebungssystem abgebildet. Die repräsentativen Fotos von leeren Blasen (gelber Pfeil) von Mäusen aus jeder Behandlungsgruppe. b und c Die repräsentativen Fotografien und IVIS-Ex-vivo-Bilder von präparierten Organen von Mäusen. Organe von links nach rechts: Reihe 1 - Blase (gelber Pfeil zeigt auf gelben Kreis), Herz, Lunge; Reihe 2 - Niere, Muskel, Blut; Reihe 3 - Leber, Bauchspeicheldrüse und Milz, Fett. Eine höhere Aufnahme von Fluorocoxib A wurde in Blasen-, Leber- und Muskelgewebe von Mäusen beobachtet. d Werte der Gesamtstrahlungseffizienz ([p / s] / [μW / cm 2 ]) von präparierten Organen von Mäusen aus jeder Gruppe (n = 10, n = 9, n = 10). Die Daten zeigen den Mittelwert ± SE der gesamten Strahlungseffizienzwerte einzelner Organe von Mäusen aus jeder Gruppe (n = 10, n = 9, n = 10). e Normalisierte Werte für die Gesamtstrahlungseffizienz von Fluorocoxib A in Blasen (TNR). Der 3- und 7-fache Anstieg der Fluorocoxib A-Aufnahme wurde in Blasen festgestellt, die von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN (*** p <0, 001, ** p <0, 01) im Vergleich zu die sezierte Blase von Kontrollmäusen. Die Daten zeigen den Mittelwert ± SE der normalisierten Gesamtstrahlungseffizienzwerte der Blase von Mäusen pro Gruppe (n = 10, n = 9, n = 10). Signifikanz in Fluorocoxib Eine Aufnahme von Mäusen aus BBN- und Kontrollgruppen durch die Blase wurde unter Verwendung eines zweiseitigen gepaarten Student-t-Tests bewertet (** p <0, 01, *** p <0, 001).\nFortschreiten der Blasenkarzinogenese durch BBN\nDie Histopathologie der präparierten Blasengewebe wurde durch H & E- und IHC-Färbung zum Nachweis der Ki67- und Uroplakin-1A (UP1a) -Expression bewertet (3). Das BBN-induzierte Fortschreiten von Blasenkrebs vom normalen Urothel zur Hyperplasie und zum invasiven Karzinom mit Vorhandensein einer intensiven Entzündung in der Blase der Mäuse, wie durch H & E-Färbung bestätigt (3, linke Felder). Die histologische Analyse der H & E-Abschnitte des Blasengewebes jeder Maus wurde aufgezeichnet, um die Prävalenz von BBN-induzierten Entzündungen, Hyperplasien, CIS- und Karzinomläsionen unter den Versuchsgruppen gemäß dem in Tabelle 1 genannten Bewertungssystem zu quantifizieren. Wie in Tabelle 2 gezeigt, hatten Mäuse aus Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN im Vergleich zu Mäusen aus Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O (Kontrolle) eine erhöhte Inzidenz von Entzündungs-, Hyperplasie- und Blasenkarzinomläsionen. Das Fortschreiten der Blasenkarzinogenese durch BBN wurde auch durch das Vorhandensein einer erhöhten Anzahl von Blasentumor- und Karzinomzellen mit positiver Ki67-Expression in Kernen bestätigt (3, mittlere Felder). Darüber hinaus wurde UP1a, ein Protein, das im normalen Blasenurothel stark exprimiert wird, durch BBN-induzierte Blasenhyperplasie / CIS- und Karzinomläsionen herunterreguliert (Abb. 3, rechte Abbildung).\nFortschreiten von Blasenkrebs durch BBN. Das BBN-induzierte Fortschreiten von Blasenkrebs vom normalen Urothel zur Hyperplasie / CIS und zum invasiven Karzinom mit erhöhter Entzündung in der Blase von Mäusen wurde durch H & E-Färbung bestätigt (linke Felder). Das Fortschreiten der Blasenkarzinogenese wurde durch eine erhöhte Expression von Ki67-positiven Urothelzellen in der Blase von Mäusen bestätigt, die BBN ausgesetzt waren (mittlere Felder). Zusätzlich wurde Uroplakin-1A, ein Protein, das im normalen Blasen-Urothel stark exprimiert wird, bei BBN-induzierten Blasenkrebserkrankungen herunterreguliert, wie durch IHC-Analyse bestätigt wurde (rechte Felder). Die Bilder wurden mit einem Leitz DMRB-Mikroskop mit einem Maßstab von 100 & mgr; m aufgenommen. C - Karzinom; CIS - Carcinoma in situ; H - Hyperplasie; I - Entzündung; U - normales Urothel\nTabelle 2 Histologische Bewertung von Blasengeweben von einzelnen Mäusen unter Behandlungsgruppen mit normalisierten Gesamtwerten der Strahlungseffizienz von Blase zu Blut durch IVIS-Nachweissystem\nHochregulation von Cox-2 durch BBN beim Blasenkarzinom\nDie Hochregulation von Cox-2 bei BBN-induziertem Blasenkrebs wurde durch IHC- und WB-Analyse nachgewiesen (Fig. 4a-c). Blasenkarzinomläsionen bei Mäusen aus Gruppe 3 (n = 10; 18 Wochen BBN) zeigten eine signifikant höhere Cox-2-Expression im Vergleich zu normalem Urothel bei Mäusen aus Gruppe 1 (n = 7; Kontrolle) und Blasenentzündung und Hyperplasie bei Mäusen aus Gruppe 2 - 12 Wochen BBN (n = 9; 12 Wochen BBN). Dieses Ergebnis wurde auch durch WB-Analyse der präparierten Blasengewebe von Mäusen pro Behandlungsgruppe bestätigt. Das Blasengewebe von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN hatte eine höhere Cox-2-Expression im Vergleich zu dem Blasengewebe von Kontrollmäusen (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O), in denen kein Cox-2 nachweisbar war Ausdruck. Die Densitometrieanalyse von Cox-2-Proteinbanden aus der WB-Analyse wurde unter Verwendung der VisionWorks-Erfassungs- und Analysesoftware (UVP, 4c) durchgeführt. Es gibt einen signifikanten 3- und 9-fachen Anstieg der Cox-2-Expression für Blasengewebe von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN bzw. Gruppe 3 - 18 Wochen BBN im Vergleich zu Blasengewebe von Mäusen in Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O (* p <0, 05).\nHochregulation von Cox-2 durch BBN beim Blasenkarzinom. Die Hochregulation von Cox-2 bei BBN-induziertem Blasenkarzinom wurde durch ( a ) IHC-, ( b ) WB- und ( c ) Densitometrieanalyse von Cox-2 / Actin-Proteinbanden aus der WB-Analyse unter Verwendung der VisionWorks-Erfassungs- und Analysesoftware (UVP) nachgewiesen ). Das Blasenkarzinom bei Mäusen der Gruppe 3 - 18 Wochen BBN (n = 10) hatte eine 9-fach höhere Cox-2-Expression im Vergleich zu normalem Urothel bei Mäusen der Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O (n = 7; Kontrolle) und 3-fach höher in Blasen mit Hyperplasie / CIS bei Mäusen der Gruppe 2 - 12 Wochen BBN (n = 9). Mit dem Leitz DMRB-Mikroskop aufgenommene Bilder, Maßstab 100 μm. Actin wurde als WB-Ladekontrolle verwendet. C Die Daten zeigen den Mittelwert ± SE der normalisierten Cox-2 / Actin-Proteinbanden aus den WB-Analysewerten der Blase von Mäusen pro Gruppe, bestimmt durch histologische Validierung. Der gepaarte Student-t-Test wurde verwendet, um die Hochregulation der Cox-2-Expression in BBN-exponierten (Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN) mit der Kontrollgruppe (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O) zu vergleichen (* p <0, 05) )\nDie durch das IVIS-Bildgebungssystem bestimmte normalisierte Gesamtstrahlungseffizienz der Fluorocoxib A-Aufnahme in Blasengewebe nahm mit dem Fortschreiten der Blasenkarzinogenese zu, die durch histologische Analyse (5a) nur bei einer BBN-induzierten Blasenentzündung (n = 2), Blasen-CIS / bestimmt wurde Hyperplasie mit Entzündung (n = 9, * p <0, 05) und in der Blase mit Karzinomläsionen, die im Vergleich zur normalen Blase auch Läsionen mit CIS / Hyperplasie und Entzündung (n = 8, ** p <0, 01) aufwiesen (n = 5) ). Zusätzlich nahm die durch WB-Analyse bestimmte Cox-2-Expression mit dem Fortschreiten der durch histologische Analyse (5b) bestimmten Blasenkarzinogenese nur bei einer BBN-induzierten Blasenentzündung (n = 2), Blasen mit Entzündung und CIS / Hyperplasie-Läsionen ( n = 9) und Blasen mit Karzinomläsionen mit Entzündung und CIS / Hyperplasie-Läsionen (n = 8) im Vergleich zu normalen Blasen (n = 3).\nKorrelation von Fluorocoxib A-Aufnahme und Cox-2 mit dem Fortschreiten der BBN-induzierten Blasenkarzinogenese. a Die normalisierte Gesamtstrahlungseffizienz von Fluorocoxib A, aufgenommen durch Blasengewebe, bestimmt durch das IVIS-Bildgebungssystem, nahm mit dem Fortschreiten der Blasenkarzinogenese zu, die durch histologische Analyse nur bei einer BBN-induzierten Blasenentzündung (n = 2), Blasen mit CIS / Hyperplasie und Entzündung bestimmt wurde (n = 9, * p <0, 05) und bei Blasenkarzinomläsionen mit CIS / Hyperplasie und Entzündung (n = 8, ** p <0, 01) im Vergleich zu normalen Blasen (n = 5). b Die durch WB-Analyse bestimmte Cox-2-Expression nahm mit dem Fortschreiten der Blasenkarzinogenese zu, die durch histologische Analyse ( b ) nur bei einer BBN-induzierten Blasenentzündung (n = 2), Blasen mit Entzündung und CIS / Hyperplasie (n = 9) bestimmt wurde. und Blasenkarzinomläsionen mit Entzündung und CIS / Hyperplasie (n = 8) im Vergleich zur normalen Blase (n = 3). Die Daten zeigen den Mittelwert ± SE der normalisierten Gesamtwerte für die Strahlungseffizienz oder der Cox-2 / Actin-Werte der Blase von Mäusen pro histologisch bestimmter Gruppe. Der gepaarte Student-t-Test wurde verwendet, um die Hochregulation der Fluorocoxib A-Aufnahme oder der Cox-2-Expression in BBN-exponiertem abnormalem Blasengewebe im Vergleich zu normalen Blasen zu vergleichen (* p <0, 05 und ** p <0, 01).\nDie derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Blasenkrebs hängen vom Stadium und Grad des Krebses ab. Nach der ersten Präsentation und in der Bürozystoskopie, die eine betroffene Blasenläsion zeigt, werden die Patienten in den Operationssaal gebracht, wo zu diesem Zeitpunkt eine diagnostische und therapeutische TURBT durchgeführt wird. Die Ergebnisse der Pathologie bestimmen das Vorhandensein von NMIBC gegenüber MIBC. Daher ist ein genaues Verständnis der Pathologie und des Staging des Patienten entscheidend für die Bereitstellung prognostischer Implikationen für den Patienten . Leider kann WLC keine okkulten Blasenläsionen nachweisen, einschließlich CIS, bei denen ein hohes Risiko für das Wiederauftreten und / oder Fortschreiten besteht. Daher werden die neuen Diagnosewerkzeuge benötigt, um die Erkennung während der Zystoskopie zu verbessern und nicht-invasive von muskelinvasiven Erkrankungen zu unterscheiden. Diese Studie zeigt die verbesserte Visualisierung von Cox-2-exprimierendem, krebserregendem Blasenkrebs im Früh- und Spätstadium in einem immunkompetenten Mausmodell in vivo unter Verwendung des neuartigen optischen Bildgebungsmittels Fluorocoxib A.\nInteressanterweise beobachteten wir in unserer Studie, dass Mäuse, die 0, 05% BBN im Trinkwasser ausgesetzt waren, einen erhöhten Wasserverbrauch hatten, verglichen mit Mäusen aus Kontrollgruppen, wie in 1c gezeigt. Nitrosamine werden nach der Einnahme von der Leber in mehrere Metaboliten umgewandelt und über den Urin aus dem Körper ausgeschieden. In der Blase kommen die Metaboliten von Nitrosaminen mit dem Urothel in Kontakt und lösen den krebserzeugenden Prozess aus, der zu DNA-Schäden und zur Entwicklung sowohl des frühen (NIMBC) als auch des späten Stadiums (MIBC) von Blasenkrebs bei Mäusen führt [41, 42]. Blasenkrebs bei Mäusen entwickelt sich relativ früh nach BBN-Exposition, wobei sich Tumore im Frühstadium nach 12 Wochen Exposition entwickeln und Tumore im Spätstadium nach 18 Wochen Exposition auftreten.\nDie Fluoreszenzzystoskopie ermöglicht die Visualisierung der akkumulierten fluoreszierenden Kontrastmittel in den Krebszellen. Frühere Studien zeigten verbesserte diagnostische Ergebnisse für Patienten mit NMIBC unter Verwendung einer Fluoreszenzzystoskopie als WLC [43, 44]. Diese Methode unterliegt mehreren Einschränkungen, einschließlich einer schnellen Photobleichung während des Zystoskopieverfahrens und einer hohen Falsch-Positiv-Rate (bis zu 30%) [45, 46]. Darüber hinaus erkennen die derzeit verwendeten nichtselektiven Photosensibilisierungsmittel (z. B. 5-ALA) bei fluoreszierenden Zystoskopieverfahren Entzündungen [45, 47], was zu den erhöhten falsch positiven Nachweisraten beiträgt. Diese Einschränkungen erfordern die Synthese und Validierung neuartiger krebsspezifischer Kontrastmittel, die den Nachweis neoplastischer Läsionen in der Blase verbessern und zu einer verbesserten Prognose des Patienten führen. Fluorocoxib A, ein Cox-2-selektives bildgebendes Mittel, ist aufgrund seiner hohen Stabilität und ungiftigen Wirkung ein Hauptkandidat für die Erkennung von Blasenkrebs während Zystoskopieverfahren. Frühere präklinische Studien haben gezeigt, dass Fluorocoxib A hochspezifisch und selektiv für den Nachweis von Cox-2-exprimierenden Kopf- und Hals-, Blasen-, Nicht-Melanom-Haut- und Darmkrebserkrankungen ist [31, 32, 33, 34].\nIn dieser Studie wurde ein signifikanter 3- und 7-facher TNR-Anstieg der Aufnahme von Fluorocoxib A in Blasen beobachtet, die von Mäusen in Gruppe 2 - 12 Wochen BBN bzw. Gruppe 3 - 18 Wochen BBN präpariert wurden, verglichen mit der Blase von Mäusen aus Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O (Kontrolle), die auch mit dem Fortschreiten von Blasenkrebs korrelierten (Abb. 2). Aufgrund des Metabolismus und des Ausscheidungsweges von Fluorocoxib A wurde sowohl im Leber- als auch im Muskelgewebe eine mäßige Aufnahme von Fluorocoxib A beobachtet, wie in Abb. 2c und d gezeigt . Diese Ergebnisse zeigen die Spezifität der Fluorocoxib A-Aufnahme durch das krebsartige Blasengewebe im Vergleich zu normalem Urothel (Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O), bei dem keine Fluorocoxib A-Aufnahme nachgewiesen wurde. Darüber hinaus zeigt der Bereich des Fluorocoxib A-Signals zwischen den Gruppen die Fähigkeit von Fluorocoxib A, verschiedene Stadien von Blasentumoren zu erkennen, einschließlich Hyperplasie und CIS gegenüber Karzinomläsionen, was durch histologische Analyse bestätigt wurde (3). Sämtliches Blasengewebe von Mäusen der Gruppe 3 (18 Wochen BBN) zeigte Anzeichen einer Entzündung und / oder CIS / Hyperplasie bei entwickelten Blasenkarzinomen, wie in Tabelle 2 und 5 gezeigt. Diese Ergebnisse bestätigen das Fortschreiten der durch BBN-Exposition induzierten Blasenkarzinogenese und Die Inzidenzraten stimmen mit zuvor veröffentlichten BBN-Studien überein [37, 38, 42]. Ki67 ist ein zellulärer Marker, der mit der Zellproliferation assoziiert ist und häufig mit der Prognose des Patienten korreliert und bei der Bestimmung des klinischen Behandlungsverlaufs hilft. Das Fortschreiten der Blasenkarzinogenese wurde durch das Vorhandensein einer erhöhten Expression von Ki67-positiven Zellen in Blasenurothel von Mäusen bestätigt, die mit BBN (Gruppe 2 - 12 Wochen BBN und Gruppe 3 - 18 Wochen BBN) behandelt wurden (3). Uroplakin-1A (UP1a) gehört zu einer Gruppe von Zelloberflächenproteinen und wird im normalen Blasenurothel stark exprimiert. Die Herunterregulierung von UP1a zeigte einen Verlust des normalen Urothels und Veränderungen der Morphologie des Blasengewebes im Verlauf des Krebses an, wie auch in unserer Studie bestätigt wurde (3).\nCox-2 spielt eine Schlüsselrolle bei der Modulation der Zellproliferation, Apoptose und Tumorinvasion. Es wurde auch berichtet, dass die erhöhte Cox-2-Expression mit dem Tumorgrad und dem schlechten klinischen Ergebnis bei Patienten korreliert, bei denen Blasenkrebs diagnostiziert wurde [27, 28, 29, 30]. In unserer Studie haben wir bestätigt, dass entwickelte Blasenkarzinome bei Mäusen im Vergleich zu normalem Urothel, Blasenentzündung und Hyperplasie bei Blasen von BBN-behandelten Mäusen eine signifikant höhere Cox-2-Expression aufwiesen (4). Es gab einen signifikanten 3- und 9-fachen Anstieg der Cox-2-Expression in Blasengeweben in Mäusen für Gruppe 2 - 12 Wochen BBN bzw. Gruppe 3 - 18 Wochen BBN im Vergleich zu Gruppe 1 - 18 Wochen H 2 O (4c) ). Diese Ergebnisse korrelieren auch mit der erhöhten Aufnahme der Fluorocoxib A- und Cox-2-Expression in den Blasen von Mäusen, die positiv auf CIS / Hyperplasie mit Entzündung und Karzinome mit CIS / Hyp und Entzündung waren (5). Das durch Fluorocoxib A in Blasenkrebsgewebe nachgewiesene COX-2 könnte nicht nur als Biomarker für die Erkennung von Blasenkrebs verwendet werden, sondern auch als Prognosefaktor für ein schlechtes klinisches Ergebnis bei Patienten, bei denen COX-2-exprimierende Blasenkrebserkrankungen diagnostiziert wurden.\nDie spezifische und erhöhte Aufnahme von Fluorocoxib A in die BBN-induzierten Blasenkarzinome bei Mäusen in vivo korrelierte mit dem Fortschreiten der Blasenkarzinogenese und mit einer erhöhten Cox-2-Expression. Gegenwärtig weisen herkömmliche Bildgebungstechnologien zur Erkennung von Blasenkrebs mehrere Einschränkungen auf, vor allem die Fähigkeit zur Erkennung von Blasenkrebs im Frühstadium und die schlechte Visualisierung der Tumorränder während Resektionsverfahren. Die Entwicklung neuartiger Techniken und bildgebender Mittel wie Fluorocoxib A könnte möglicherweise die Prognose des Patienten erheblich verbessern, indem sowohl die diagnostischen als auch die Behandlungsverfahren unterstützt werden.\na N - [(5-Carboxy-X-rhodaminyl) but-4-yl] -2- [1- (4-chlorbenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl] acetamid\nNicht-muskelinvasives papilläres Blasenkarzinom\nTransurethrale Resektion des Blasentumors


Muttertagskarte mit Aquarellfarbstiften - Fanelia\nDie Muttertagskarte selbst zu machen, ist für uns ganz verständlich. Das war als Kind schon so und wird auch so bleiben. Dieses Jahr bekommt Mama aber anstatt einer Karte, ein Bild. Natürlich, eignet sich das Bild aber auch als Kartenmotiv!\nMaterial für die Muttertagskarte\nFür die Karte haben wir die Supersticks Aqua von Jolly verwendet. Das tolle an den Stiften ist, dass sie sich mit Wasser vermalen lassen und man damit einen tollen Effekt zaubern kann. Wir haben von Jolly die Packung mit den 36 Stiften bekommen. Und wow! Die Farben und die einzelnen Abstufungen sind echt spitze!\nDie Stifte lassen sich nicht nur mit Wasser vermalen, man kann die Farbe auch direkt vom Stift nehmen. Dazu einfach den Pinsel etwas nass machen und die Farbe direkt von der Miene „pinseln“.\nUnser Muttertagskartenbild haben wir aus verschieden farbigen Herzen gemacht. Dazu wie beschrieben einfach die Farbe von der Miene pinseln und die Konturen zeichnen, danach mit den unterschiedlichen Farben und ausfüllen und mit etwas mehr Wasser vermalen.\nDanach gut trockenen lassen und mit einem schwarzen Fineliner die kleinen Herzchen malen und die Botschaft für eure Mama in eines oder mehrere der Herzen schreiben. Danach noch in den Bilderrahmen legen und die Mama glücklich machen!\nNatürlich verbringen wir den Muttertag mit Mama und Oma. Und in diesem Jahr haben wir uns ein besonderes Geschenk für die beiden überlegt. Aber das können wir euch jetzt noch nicht verraten! 😉\nWas sind eure Pläne für den Muttertag?\nOn 8. Mai 2017 • By faneliablog\nPrevious Post Ostereier bemalen\nNext Post frühlingshaftes Schnittlauchpesto


Pflege Neuausrichtungs Gesetz (PNG)\nPflegeberatung Betreutes Wohnen Pflegestützpunkte Pflegeleistungen Unser Anspruch Kontakt / Anfahrt Stellenangebote Download / Links\nAmbulanter Pflegedienst EmsLand\n0591 - 964 956 92\nMontag - Freitag: 0900 - 1300\nMontag, Dienstag, Donnerstag: 1530 - 1800\nDas Pflegestärkungsgesetz 1 hat zum Ziel, den Pflegealltag in Deutschland zu verbessern. Dies soll durch eine Erhöhung der Pflegeleistungen um vier Prozent, neue Ansprüche für Pflegebedürftige mit der Pflegestufe 0, Anpassungen in der häuslichen und stationären Pflege und dem Pflegevorsorgefond gelingen. Um diese Anpassungen zu finanzieren, wird der Beitrag für die Pflegeversicherung in zwei Schritten um 0,5 Prozent steigen. Ab 2015 wird die Erhöhung 0,3 Prozent betragen. Diese Erhöhung soll in Zukunft 5 Milliarden Euro pro Jahr bringen.\nLeistungsverbesserungen vor allem für die häusliche Pflege\nAb dem 01. Januar 2015 werden die meisten Leistungsbeiträge für häusliche und stationäre Pflege um 4 Prozent erhöht: Übersicht der neuen Leistungshöhen. Zusätzliche Verbesserungen betreffen vor allem die häusliche Pflege. Die stationäre Pflege soll durch Entbürokratisierung und mehr Betreuungskräfte gestärkt werden. So erhöht sich in der häuslichen Pflege der Zuschuss für den pflegegerechten Umbau der Wohnung von 2.557 Euro auf 4.000 Euro. Für Pflege-WGs gibt es eine Förderung bis 16.000 Euro. Tages- und Nachtpflege können ab 2015 in vollem Umfang neben den Geldleistungen für häusliche Pflege in Anspruch genommen werden. Auch der Anspruch auf Verhinderungspflege soll von 1.550 Euro auf 2.418 Euro und der auf Kurzzeitpflege von 3.100 Euro auf 3.224 Euro steigen.\nMenschen mit eingeschränkter Alltagskompetenz in der Pflegestufe 0 (z. B. Demenzkranke) erhalten ab 2015 Zugang zu vielen Leistungen der häuslichen Pflege. Bisher hatten Demenzkranke keinen Anspruch auf Tagespflege oder Kurzzeitpflege. Diese Leistungen können ab 2015 Personen mit eingeschränkter Alltagskompetenz in Anspruch nehmen. Auch den Zuschlag für Mitglieder in ambulant betreuten Wohngruppen erhalten in Zukunft Pflegbedürftigen mit der Pflegestufe 0. Die Stärkung der niedrigschwelligen Betreuung, wie Haushalts- und Serviceangebote oder Alltagsbegleiter, soll ebenfalls die Situation der\nPflegeleistungen > Pflegeversicherung > Pflegestärkungsgesetz 1\nAPEL Pflegestützpunkt Lingen\nPflege Neuausrichtungs Gesetz (PNG)