Nachbesserung des Unternehmensteuergesetzes: Union will Steuerlast für Einzelhandel senken\nNachbesserung des Unternehmensteuergesetzes\nUnion will Steuerlast für Einzelhandel senken\n24.10.2007 09:48 Uhr\nEigentlich wollten Bundesfinanzminister Peer Steinbrück, aber auch die meisten Unions-Länderfinanzminister, zunächst abwarten, wie die Unternehmensteuerreform wirkt. Nun will die Unions-Bundestagsfraktion die Reform doch zugunsten der Einzelhändler nachbessern nachbessern\nBERLIN. „Wir halten die Sorgen des Handels bei der künftigen Ausgestaltung der Gewerbesteuer für berechtigt“, sagte Otto Bernhardt (CDU), finanzpolitischer Sprecher der Unionsfraktion, dem Handelsblatt. Die Unternehmensteuerreform verändert unter anderem die Gewerbesteuer. Künftig sollen Zinsen und Finanzierungskosten von Mieten, Pachten, Leasingraten und Lizenzen dem Gewinn hinzugerechnet und zu 25 Prozent versteuert werden. Bei Mieten gelten 75 Prozent als Finanzierungsanteil: Gerade in Innenstadtlagen lohne sich dann das Geschäft für Mittelständler nicht mehr, hatten der Einzelhandelsverband HDE und der Deutsche Industrie- und Handelskammertag (DIHK) argumentiert. Bernhardt will den Finanzierungsanteil auf 60 Prozent senken; die SPD sieht dies allerdings skeptisch.\nDer CDU-Politiker will diesen Punkt in das Jahressteuergesetz 2008 aufnehmen, über das der Finanzausschuss am heutigen Mittwoch berät. Das Gesetz mit gut 200 Steuerrechtsänderungen soll der Ausschuss aber erst am 7. November in seine endgültige Form bringen, der Bundestag es am 9. November verabschieden. Die Union hat im Ausschuss Änderungsbedarf an den Punkten des Gesetzentwurfs von Steinbrück angemeldet, mit denen Bürger und Unternehmen stärker als heute belastet würden.\nSteuergestaltung: Die Bundesregierung will es den Finanzämtern erleichtern, gegen Steuergestaltungen vorzugehen. Immer wenn das Finanzamt eine „ungewöhnliche Gestaltung“ entdeckt, soll es nach dem Gesetzentwurf von Bürgern und Unternehmen den Nachweis verlangen können, dass diese nicht allein der Steuerersparnis dient. Experten wie Jürgen Pinne, Präsident des Steuerberaterverbandes, bezeichnen diese geplante Änderung im Paragrafen 42 der Abgabenordnung als „völlig missraten“, weil sie praktisch alles verbiete, was das Finanzamt nicht kennt.\n„Wir müssen das ändern“, sagte Bernhardt. Wenn die SPD dazu nicht bereit sei, werde die Union keiner Änderung dieses Paragrafen zustimmen. Die Unionsfraktion will einen Vorschlag der Länderfinanzminister aufgreifen: Danach würde im Paragrafen 138a der Abgabenordnung eine Meldepflicht für neue professionelle Steuergestaltungen von Beratern eingeführt. Allerdings hatte diesen Vorschlag zuletzt der Bundesrat abgelehnt. Seither arbeitet eine Bund-Länder-Arbeitsgruppe der Finanzminister an einer völlig neuen Fassung für den Paragrafen 42, die gewählt werden könnte, wenn die Anmeldepflicht nicht kommt. Dann würden „unangemessene Gestaltungen“, die zu einem „gesetzlich nicht vorgesehenen Steuervorteil“ führen, als „Missbrauch gewertet“, heißt es in der Vorlage für den Finanzausschuss, der dem Handelsblatt vorliegt.


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Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten. Bildungswege und Rezeptoren. Haupteffekte. Indikation, Kontraindikation und Nebenwirkungen. Liste der Drogen. - Schlaganfall January\n1998 jährte sich zum 100. Mal die Entdeckung von Renin durch den schwedischen Physiologen R. Tigerstedt. Fast 50 Jahre später, im Jahr 1934, bewiesen Goldblatt und Co-Autoren anhand eines Modells der reninabhängigen Hypertonie erstmals die Schlüsselrolle dieses Hormons bei der Regulierung des Blutdrucks. Die Synthese von Angiotensin II durch Brown-Menendez (1939) und Page (1940) war ein weiterer Schritt zur Bewertung der physiologischen Rolle des Renin-Angiotensin-Systems. Die Entwicklung der ersten Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems in den 70er Jahren (Teprotid, Saralazin und dann Captopril, Enalapril usw.) ermöglichte erstmals die Beeinflussung der Funktionen dieses Systems. Die nächste Entwicklung war die Schaffung von Verbindungen, die Angiotensin-II-Rezeptoren selektiv blockieren. Ihre selektive Blockade ist ein grundlegend neuer Ansatz zur Beseitigung der negativen Auswirkungen der Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems. Die Entwicklung dieser Medikamente eröffnete neue Perspektiven bei der Behandlung von Bluthochdruck, Herzinsuffizienz und diabetischer Nephropathie..\nBildungswege von Angiotensin II\nIn Übereinstimmung mit klassischen Konzepten wird das Haupteffektorhormon des Renin-Angiotensin-Systems, Angiotensin II, infolge einer Kaskade biochemischer Reaktionen im systemischen Kreislauf gebildet. 1954 stellten L. Skeggs und eine Gruppe von Spezialisten aus Cleveland fest, dass Angiotensin im zirkulierenden Blut in zwei Formen vorliegt: in Form von Decapeptid und Octapeptid, später Angiotensin I und Angiotensin II genannt.\nAngiotensin I entsteht durch seine Abspaltung von Angiotensinogen, das von Leberzellen produziert wird. Die Reaktion wird unter dem Einfluss von Renin durchgeführt. Anschließend wird dieses inaktive Decaptid ACE ausgesetzt und bei der chemischen Umwandlung in das aktive Octapeptid Angiotensin II umgewandelt, das ein starker Vasokonstriktorfaktor ist..\nNeben Angiotensin II werden die physiologischen Wirkungen des Renin-Angiotensin-Systems durch mehrere andere biologisch aktive Substanzen vermittelt. Das wichtigste davon ist Angiotensin (1-7), das hauptsächlich aus Angiotensin I und (in geringerem Maße) aus Angiotensin II gebildet wird. Heptapeptid (1-7) hat eine vasodilatierende und antiproliferative Wirkung. Im Gegensatz zu Angiotensin II hat es keinen Einfluss auf die Sekretion von Aldosteron..\nUnter dem Einfluss von Proteinasen werden mehrere aktivere Metaboliten aus Angiotensin II - Angiotensin III oder Angiotensin (2-8) und Angiotensin IV oder Angiotensin (3-8) gebildet. Prozesse, die den Blutdruck erhöhen, sind mit Angiotensin III verbunden - der Stimulation von Angiotensinrezeptoren und der Bildung von Aldosteron.\nStudien der letzten zwei Jahrzehnte haben gezeigt, dass Angiotensin II nicht nur im systemischen Kreislauf, sondern auch in verschiedenen Geweben gebildet wird, in denen alle Komponenten des Renin-Angiotensin-Systems (Angiotensinogen-, Renin-, ACE-, Angiotensin-Rezeptoren) sowie die Expression der Renin- und Angiotensin-II-Gene gefunden werden... Die Bedeutung des Gewebesystems beruht auf seiner führenden Rolle bei den pathogenetischen Mechanismen der Bildung von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems auf Organebene..\nEntsprechend dem Konzept der Zweikomponenten-Natur des Renin-Angiotensin-Systems wird der systemischen Verbindung eine führende Rolle bei ihren kurzfristigen physiologischen Wirkungen zugewiesen. Die Gewebeverbindung des Renin-Angiotensin-Systems wirkt sich langfristig auf die Funktion und Struktur der Organe aus. Vasokonstriktion und Freisetzung von Aldosteron als Reaktion auf eine Angiotensinstimulation sind unmittelbare Reaktionen, die innerhalb von Sekunden auftreten, entsprechend ihrer physiologischen Rolle, die Durchblutung nach Blutverlust, Dehydration oder orthostatischen Veränderungen zu unterstützen. Andere Effekte - Myokardhypertrophie, Herzinsuffizienz - entwickeln sich über einen langen Zeitraum. Für die Pathogenese chronischer Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems sind langsame Reaktionen auf Gewebeebene wichtiger als schnelle Reaktionen, die durch die systemische Verknüpfung des Renin-Angiotensin-Systems ausgelöst werden..\nZusätzlich zur ACE-abhängigen Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II wurden alternative Wege seiner Bildung etabliert. Es wurde festgestellt, dass die Akkumulation von Angiotensin II trotz der fast vollständigen Blockade von ACE mit Hilfe seines Inhibitors Enalapril anhält. Anschließend wurde festgestellt, dass auf der Ebene der Gewebeverbindung des Renin-Angiotensin-Systems die Bildung von Angiotensin II ohne Beteiligung von ACE erfolgt. Die Umwandlung von Angiotensin I zu Angiotensin II erfolgt unter Beteiligung anderer Enzyme - Tonin, Chymasen und Cathepsin. Diese spezifischen Proteinasen können nicht nur Angiotensin I in Angiotensin II umwandeln, sondern auch Angiotensin II ohne Beteiligung von Renin direkt von Angiotensinogen abspalten. In Organen und Geweben nehmen die von ACE unabhängigen Wege der Angiotensin-II-Bildung den führenden Platz ein. Im menschlichen Myokard werden also etwa 80% davon ohne Beteiligung von ACE gebildet.\nIn den Nieren ist der Gehalt an Angiotensin II doppelt so hoch wie der Gehalt an Substrat Angiotensin I, was auf die Prävalenz der alternativen Bildung von Angiotensin II direkt in den Geweben des Organs hinweist..\nDie Hauptwirkungen von Angiotensin II liegen in seiner Wechselwirkung mit spezifischen zellulären Rezeptoren. Derzeit wurden verschiedene Typen und Subtypen von Angiotensinrezeptoren identifiziert: AT1, AT2, AT3 und AT4. Beim Menschen werden nur AT1-, - und AT2-Rezeptoren gefunden. Der erste Rezeptortyp ist in zwei Subtypen unterteilt - AT1A und AT1B. Früher wurde angenommen, dass die Subtypen AT1A und AT2B nur bei Tieren verfügbar sind, jetzt werden sie jedoch beim Menschen identifiziert. Die Funktionen dieser Isoformen sind nicht vollständig klar. AT1A-Rezeptoren überwiegen in glatten Gefäßmuskelzellen, Herz, Lunge, Eierstöcken und Hypothalamus. Das Vorherrschen von AT1A-Rezeptoren in glatten Gefäßmuskeln zeigt ihre Rolle bei den Prozessen der Vasokonstriktion. Aufgrund der Tatsache, dass AT1B-Rezeptoren in den Nebennieren, der Gebärmutter und der vorderen Hypophyse vorherrschen, kann angenommen werden, dass sie an den Prozessen der hormonellen Regulation beteiligt sind. Das Vorhandensein von AT1C, einem Subtyp von Rezeptoren in Nagetieren, wird angenommen, ihre genaue Lokalisierung wurde jedoch nicht festgestellt.\nÜber AT2-Rezeptoren ist viel weniger bekannt als über AT1-Rezeptoren. Der AT2-Rezeptor wurde erstmals 1993 kloniert und seine Lokalisierung auf dem X-Chromosom festgestellt. Im erwachsenen Körper sind AT2-Rezeptoren in hohen Konzentrationen im Nebennierenmark, in der Gebärmutter und in den Eierstöcken vorhanden, sie sind auch im Gefäßendothel, im Herzen und in verschiedenen Regionen des Gehirns zu finden. In embryonalen Geweben sind AT2-Rezeptoren viel häufiger vertreten als bei Erwachsenen und überwiegen in ihnen. Bald nach der Geburt wird der AT2-Rezeptor unter bestimmten pathologischen Bedingungen wie Myokardischämie, Herzinsuffizienz und Gefäßschäden "ausgeschaltet" und aktiviert. Die Tatsache, dass AT2-Rezeptoren in fötalen Geweben am häufigsten vertreten sind und ihre Konzentration in den ersten Wochen nach der Geburt stark abnimmt, zeigt ihre Rolle bei Prozessen, die mit Zellwachstum, -differenzierung und -entwicklung verbunden sind..\nEs wird angenommen, dass AT2-Rezeptoren den durch Apoptose programmierten Zelltod vermitteln, was eine natürliche Folge der Differenzierungs- und Entwicklungsprozesse ist. Aufgrund dessen hat die Stimulation von AT2-Rezeptoren eine antiproliferative Wirkung..\nAT2-Rezeptoren gelten als physiologisches Gegengewicht zu AT1-Rezeptoren. Anscheinend kontrollieren sie das durch AT1-Rezeptoren oder andere Wachstumsfaktoren vermittelte Überwachsen und gleichen auch den Vasokonstriktor-Effekt der AT1-Rezeptor-Stimulation aus..\nEs wird angenommen, dass der Hauptmechanismus der Vasodilatation bei Stimulation von AT2-Rezeptoren die Bildung von Stickoxid (NO) durch das Gefäßendothel ist..\nDie Wirkung von Angiotensin II auf das Herz erfolgt sowohl direkt als auch indirekt - durch eine Erhöhung der sympathischen Aktivität und der Aldosteronkonzentration im Blut, eine Erhöhung der Nachlast aufgrund von Vasokonstriktion. Die direkte Wirkung von Angiotensin II auf das Herz ist eine inotrope Wirkung sowie eine Verstärkung des Wachstums von Kardiomyozyten und Fibroblasten, die zur Myokardhypertrophie beiträgt.\nAngiotensin II ist am Fortschreiten der Herzinsuffizienz beteiligt und verursacht nachteilige Auswirkungen wie eine erhöhte Vor- und Nachlast des Myokards infolge einer Venokonstriktion und Verengung der Arteriolen, gefolgt von einer Zunahme der venösen Blutrückführung zum Herzen und einer Zunahme des systemischen Gefäßwiderstands. Aldosteron-abhängige Flüssigkeitsretention im Körper, die zu einer Zunahme des zirkulierenden Blutvolumens führt; Aktivierung des sympathisch-adrenalen Systems und Stimulierung der Proliferation und Fibroelastose im Myokard.\nAngiotensin II interagiert mit AT, Gefäßrezeptoren und hat eine vasokonstriktorische Wirkung, die zu einem Anstieg des Blutdrucks führt.\nHypertrophie und Hyperplasie der glatten Muskelzellen, Hyperproduktion von Kollagen durch die Gefäßwand, Stimulierung der Endothelinsynthese und Inaktivierung der NO-vermittelten Gefäßrelaxation tragen ebenfalls zu einer Erhöhung des OPSS bei..\nDie vasokonstriktiven Wirkungen von Angiotensin II in verschiedenen Teilen des Gefäßbettes sind nicht gleich. Die ausgeprägteste Vasokonstriktion aufgrund ihrer Wirkung auf AT, -Rezeptoren wird in den Gefäßen des Peritoneums, der Nieren und der Haut beobachtet. Ein weniger signifikanter Vasokonstriktor-Effekt manifestiert sich in den Gefäßen des Gehirns, der Lunge, des Herzens und der Skelettmuskulatur.\nDie renalen Wirkungen von Angiotensin II spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks. Die Aktivierung von AT1-Rezeptoren in den Nieren fördert die Natriumretention und damit die Flüssigkeitsretention im Körper. Dieser Prozess wird realisiert, indem die Synthese von Aldosteron und die direkte Wirkung von Angiotensin II auf den proximalen absteigenden Tubulus des Nephrons erhöht werden.\nNierengefäße, insbesondere efferente Arteriolen, sind äußerst empfindlich gegenüber Angiotensin II. Durch Erhöhen des Widerstands afferenter Nierengefäße bewirkt Angiotensin II eine Abnahme des Nierenplasmastroms und eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate, und eine Verengung der efferenten Arteriolen trägt zu einem Anstieg des glomerulären Drucks und dem Auftreten von Proteinurie bei.\nDie lokale Bildung von Angiotensin II hat einen entscheidenden Einfluss auf die Regulation der Nierenfunktion. Es wirkt direkt auf die Nierentubuli, erhöht die Na + -Reabsorption und trägt zur Kontraktion der Mesangialzellen bei, wodurch die Gesamtoberfläche der Glomeruli verringert wird.\nDie Auswirkungen des Einflusses von Angiotensin II auf das Zentralnervensystem äußern sich in zentralen und peripheren Reaktionen. Die Wirkung von Angiotensin auf die zentralen Strukturen führt zu einem Anstieg des Blutdrucks, stimuliert die Freisetzung von Vasopressin und adrenocorticotropem Hormon. Die Aktivierung von Angiotensinrezeptoren in den peripheren Teilen des Nervensystems führt zu einer erhöhten sympathischen Neurotransmission und einer Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin an Nervenenden.\nWeitere wichtige Wirkungen von Angiotensin II sind die Stimulierung der Synthese und Freisetzung von Aldosteron in der glomerulären Zone der Nebennieren, die Teilnahme an Entzündungs-, Atherogenese- und Regenerationsprozessen. Alle diese Reaktionen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems..\nVersuche, eine Blockade des Renin-Angiotensin-Systems auf Rezeptorebene zu erreichen, wurden lange Zeit unternommen. 1972 wurde der Peptid-Angiotensin-II-Antagonist Saralazin synthetisiert, fand jedoch aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit, partiellen Agonistenaktivität und der Notwendigkeit einer intravenösen Verabreichung keine therapeutische Verwendung. Die Grundlage für die Schaffung des ersten Nicht-Peptidblockers von Angiotensinrezeptoren war die Forschung japanischer Wissenschaftler, die 1982 Daten über die Fähigkeit von Imidazolderivaten erhielten, AT1-Rezeptoren zu blockieren. 1988 synthetisierte eine Gruppe von Forschern unter der Leitung von R. Timmermans den Nicht-Peptid-Angiotensin-II-Antagonisten Losartan, der zum Prototyp einer neuen Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wurde. In der Klinik seit 1994 verwendet.\nAnschließend wurde eine Reihe von AT1-Rezeptorblockern synthetisiert, aber derzeit haben nur wenige Arzneimittel klinische Verwendung gefunden. Sie unterscheiden sich in der Bioverfügbarkeit, dem Absorptionsgrad, der Verteilung im Gewebe, der Eliminationsrate, dem Vorhandensein oder Fehlen aktiver Metaboliten..\nDie Haupteffekte von AT1-Rezeptorblockern\nDie Wirkungen von Angiotensin-II-Antagonisten beruhen auf ihrer Fähigkeit, an spezifische Rezeptoren der letzteren zu binden. Diese Arzneimittel haben eine hohe Spezifität und verhindern die Wirkung von Angiotensin II auf Gewebeebene. Sie bewirken eine vollständigere Blockade des Renin-Angiotensin-Systems im Vergleich zu ACE-Hemmern. Der Vorteil von AT1-Rezeptorblockern gegenüber ACE-Inhibitoren ist auch das Fehlen eines Anstiegs des Kininspiegels während ihrer Verwendung. Dies vermeidet unerwünschte Nebenwirkungen, die durch die Anreicherung von Bradykinin verursacht werden, wie Husten und Angioödem..\nDie Blockade von AT1-Rezeptoren durch Angiotensin-II-Antagonisten führt zur Unterdrückung seiner physiologischen Hauptwirkungen:\nFreisetzung von Katecholaminen aus den Nebennieren und präsynaptischen Membranen\nFreisetzung von Vasopressin\nDie hauptsächliche hämodynamische Wirkung von AT1-Rezeptorblockern ist die Vasodilatation und damit eine Blutdrucksenkung..\nDie blutdrucksenkende Wirksamkeit von Arzneimitteln hängt von der anfänglichen Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems ab: Bei Patienten mit hoher Reninaktivität wirken sie stärker.\nUnterdrückung der durch Angiotensin II verursachten Vasokonstriktion und Hypertrophie der Gefäßwand\nAbnahme der Na + -Reabsorption aufgrund der direkten Wirkung von Angiotensin II auf die Nierentubuli und durch eine Abnahme der Freisetzung von Aldosteron\neine Erhöhung des Angiotensingehalts, die die Synthese von Vasodilatator-Prostaglandinen stimuliert\nerhöhte Bildung von Stickoxid durch Endothel aufgrund der Aktivierung von AT2-Rezeptoren und Bradykinin-Rezeptoren durch erhöhte Spiegel von zirkulierendem Angiotensin II\nAlle AT1-Rezeptorblocker haben eine langfristige blutdrucksenkende Wirkung, die 24 Stunden anhält. Sie manifestieren sich nach 2 bis 4 Wochen Therapie und erreichen ein Maximum in der 6 bis 8 Wochen nach der Behandlung. Die meisten Medikamente haben einen dosisabhängigen Blutdruckabfall. Sie stören seinen normalen Tagesrhythmus nicht. Die verfügbaren klinischen Beobachtungen zeigen, dass die Langzeitverabreichung von Angiotensinrezeptorblockern (über 2 Jahre oder länger) keine Resistenz gegen ihre Wirkung entwickelt. Ein Abbruch der Behandlung führt nicht zu einem "Rückprall" des Blutdruckanstiegs. AT1-Rezeptorblocker senken den Blutdruck nicht, wenn er im normalen Bereich liegt.\nIm Vergleich zu blutdrucksenkenden Arzneimitteln anderer Klassen wurde festgestellt, dass AT1-Rezeptorblocker mit einer ähnlichen blutdrucksenkenden Wirkung weniger Nebenwirkungen verursachen und von Patienten besser vertragen werden.\nEin Blutdruckabfall bei Verwendung von AT1-Rezeptorblockern geht nicht mit einem Anstieg der Herzfrequenz einher. Dies kann sowohl auf eine Abnahme der peripheren sympathischen Aktivität als auch auf die zentrale Wirkung von Arzneimitteln aufgrund einer Hemmung der Aktivität der Gewebeverbindung des Renin-Angiotensin-Systems auf der Ebene der Gehirnstrukturen zurückzuführen sein.\nBesonders wichtig ist die Blockade der Aktivität dieses Systems direkt im Myokard und in der Gefäßwand, was zur Regression der Myokard- und Gefäßwandhypertrophie beiträgt. AT1-Rezeptorblocker hemmen nicht nur Wachstumsfaktoren, deren Wirkung durch die Aktivierung von AT1-Rezeptoren vermittelt wird, sondern wirken auch auf AT2-Rezeptoren. Die Unterdrückung von AT1-Rezeptoren verstärkt die Stimulation von AT2-Rezeptoren aufgrund eines Anstiegs des Angiotensin II-Gehalts im Blutplasma. Die Stimulation von AT2-Rezeptoren verlangsamt das Wachstum und die Hyperplasie von glatten Gefäßmuskeln und Endothelzellen und unterdrückt auch die Kollagensynthese durch Fibroblasten.\nDie Wirkung von AT1-Rezeptorblockern auf die Prozesse der Hypertrophie und des Myokardumbaus ist von therapeutischer Bedeutung bei der Behandlung der ischämischen und hypertensiven Kardiomyopathie sowie der Kardiosklerose bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass Medikamente dieser Klasse die Koronarreserve erhöhen. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Schwankungen des koronaren Blutflusses vom Tonus der Herzkranzgefäße, dem diastolischen Perfusionsdruck und dem enddiastolischen Druck in den LV-Faktoren abhängen, die durch Angiotensin-II-Antagonisten moduliert werden. AT1-Rezeptorblocker neutralisieren auch die Beteiligung von Angiotensin II an den Prozessen der Atherogenese und reduzieren die atherosklerotische Schädigung der Herzgefäße.\nDie Niere ist ein Zielorgan bei Bluthochdruck, dessen Funktion durch AT1-Rezeptorblocker signifikant beeinflusst wird. Die Blockade der AT1-Rezeptoren in den Nieren trägt zu einer Abnahme des Tons der efferenten Arteriolen und einer Zunahme des Nierenplasmastroms bei. In diesem Fall ändert oder erhöht sich die glomeruläre Filtrationsrate nicht.\nAT1-Rezeptorblocker, die die Dilatation efferenter Nierenarteriolen und eine Abnahme des intraglomerulären Drucks fördern sowie die Niereneffekte von Angiotensin II (erhöhte Natriumresorption, beeinträchtigte Mesangialzellfunktion, Aktivierung glomerulärer Skleroseprozesse) unterdrücken, verhindern das Fortschreiten des Nierenversagens. Aufgrund einer selektiven Abnahme des Tons der efferenten Arteriolen und folglich einer Abnahme des intraglomerulären Drucks verringern die Arzneimittel die Proteinurie bei Patienten mit hypertensiver und diabetischer Nephropathie..\nEs muss jedoch beachtet werden, dass AT1-Rezeptorblocker bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose einen Anstieg des Plasmakreatininspiegels und ein akutes Nierenversagen verursachen können..\nDie Blockade von AT, -Rezeptoren hat eine mäßige natriuretische Wirkung, indem sie die Natriumresorption im proximalen Tubulus direkt unterdrückt sowie die Synthese und Freisetzung von Aldosteron hemmt. Eine verminderte Aldosteron-vermittelte Natriumresorption im distalen Tubulus trägt zu einer gewissen harntreibenden Wirkung bei.\nLosartan, der einzige AT1-Rezeptorblocker, hat eine dosisabhängige urikosurische Wirkung. Dieser Effekt hängt nicht von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems und der Verwendung von Speisesalz ab. Sein Mechanismus ist noch nicht ganz klar..\nBlocker von AT, -Rezeptoren verlangsamen die Neurotransmission und hemmen die periphere sympathische Aktivität, indem sie präsynaptische adrenerge Rezeptoren blockieren. Bei der experimentellen intrazerebralen Verabreichung von Arzneimitteln werden zentrale sympathische Reaktionen auf der Ebene der paraventrikulären Kerne unterdrückt. Infolge der Wirkung auf das Zentralnervensystem nimmt die Freisetzung von Vasopressin ab, das Durstgefühl nimmt ab.\nIndikationen für die Verwendung von AT1-Rezeptorblockern und Nebenwirkungen\nDerzeit ist die einzige Indikation für die Verwendung von AT1-Rezeptorblockern Bluthochdruck. Die Machbarkeit ihrer Anwendung bei Patienten mit LVH, chronischer Herzinsuffizienz und diabetischer Nephropathie wird im Verlauf klinischer Studien geklärt.\nEine Besonderheit der neuen Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln ist eine gute Verträglichkeit, die mit Placebo vergleichbar ist. Nebenwirkungen bei ihrer Verwendung werden viel seltener beobachtet als bei der Verwendung von ACE-Hemmern. Im Gegensatz zu letzterem geht die Verwendung von Angiotensin-II-Antagonisten nicht mit einer Anreicherung von Bradykinin und dem Auftreten eines daraus resultierenden Hustens einher. Angioneurotisches Ödem ist auch viel seltener..\nWie ACE-Hemmer können diese Medikamente bei reninabhängigen Formen der Hypertonie einen relativ schnellen Blutdruckabfall verursachen. Bei Patienten mit bilateraler Verengung der Nierenarterien der Nieren kann sich die Nierenfunktion verschlechtern. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz besteht das Risiko einer Hyperkaliämie aufgrund der Hemmung der Freisetzung von Aldosteron während der Behandlung.\nDie Verwendung von AT1-Rezeptorblockern während der Schwangerschaft ist aufgrund der Möglichkeit von fetalen Entwicklungsstörungen und Tod kontraindiziert.\nTrotz der oben genannten unerwünschten Wirkungen sind AT1-Rezeptorblocker die am besten verträgliche Gruppe von blutdrucksenkenden Arzneimitteln bei Patienten mit der geringsten Häufigkeit von Nebenwirkungen.\nAT1-Rezeptorantagonisten sind mit fast allen Gruppen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln gut kombiniert. Ihre Kombination mit Diuretika ist besonders wirksam.\nEs ist der erste Nicht-Peptidblocker von AT1-Rezeptoren, der zum Prototyp dieser Klasse von blutdrucksenkenden Arzneimitteln wurde. Es ist ein Derivat von Benzylimidazol, hat keine Agonistenaktivität gegenüber AT1-Rezeptoren, die 30.000-mal aktiver blockiert als AT2-Rezeptoren. Die Halbwertszeit von Losartan ist kurz - 1,5 bis 2,5 Stunden. Während des ersten Durchgangs durch die Leber wird Losartan unter Bildung des aktiven Metaboliten EPX3174 metabolisiert, der 15 bis 30 Mal aktiver als Losartan ist und eine längere Halbwertszeit hat - von 6 bis 9 Stunden. Die biologischen Wirkungen von Losartan sind auf diesen Metaboliten zurückzuführen. Wie Losartan zeichnet es sich durch eine hohe Selektivität für AT1-Rezeptoren und einen Mangel an Agonistenaktivität aus..\nDie orale Bioverfügbarkeit von Losartan beträgt nur 33%. Die Ausscheidung erfolgt über Galle (65%) und Urin (35%). Eine beeinträchtigte Nierenfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik des Arzneimittels nur unwesentlich, während bei einer Leberfunktionsstörung die Clearance beider Wirkstoffe abnimmt und ihre Konzentration im Blut zunimmt.\nEinige Autoren glauben, dass eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels um mehr als 50 mg pro Tag keine zusätzliche blutdrucksenkende Wirkung hat, während andere einen signifikanteren Blutdruckabfall beobachteten, wenn die Dosis auf 100 mg / Tag erhöht wurde. Eine weitere Erhöhung der Dosis führt nicht zu einer Erhöhung der Wirksamkeit des Arzneimittels.\nMit der Anwendung von Losartan bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz waren große Hoffnungen verbunden. Grundlage waren die Daten der ELITE-Studie (1997), in der eine Losartan-Therapie (50 mg / Tag) über 48 Wochen das Todesrisiko bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Vergleich zu Captopril, das dreimal täglich 50 mg verabreicht wurde, um 46% verringerte. Da diese Studie an einem relativ kleinen Kontingent (722) durchgeführt wurde, wurde eine größere Studie ELITE II (1992) durchgeführt, an der 3152 Patienten teilnahmen. Ziel war es, die Wirkung von Losartan auf die Prognose von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz zu untersuchen. Die Ergebnisse dieser Studie bestätigten jedoch nicht die optimistische Prognose - die Mortalität der mit Captopril und Losartan behandelten Patienten war nahezu gleich..\nIrbesartan ist ein hochspezifischer AT1-Rezeptorblocker. In Bezug auf die chemische Struktur gehört es zu Imidazolderivaten. Hat eine hohe Affinität zu AT1-Rezeptoren, die zehnmal höher ist als die Selektivität von Losartan.\nBeim Vergleich der blutdrucksenkenden Wirkung von Irbesartan in einer Dosis von 150 bis 300 mg / Tag und Losartan in einer Dosis von 50 bis 100 mg / Tag wurde festgestellt, dass Irbesartan 24 Stunden nach der Verabreichung den DBP signifikanter reduzierte als Losartan. Erhöhen Sie nach 4 Wochen Therapie die Dosis, um den angestrebten DBP-Spiegel (Telmisartan) zu erreichen\nTelmisartan hat eine 6-mal höhere Hemmwirkung auf AT1-Rezeptoren als Losartan. Es ist ein lipophiles Medikament, aufgrund dessen es gut in Gewebe eindringt.\nEin Vergleich der blutdrucksenkenden Wirksamkeit von Telmisartan mit anderen modernen Arzneimitteln zeigt, dass es keinem von ihnen unterlegen ist..\nDie Wirkung von Telmisartan ist dosisabhängig. Eine Erhöhung der Tagesdosis von 20 mg auf 80 mg geht mit einer zweifachen Erhöhung der Wirkung auf SBP sowie einer signifikanteren Verringerung des DBP einher. Eine Erhöhung der Dosis um mehr als 80 mg pro Tag führt nicht zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung.\nWie bei anderen AT1-Rezeptorblockern tritt nach 2 bis 4 Wochen regelmäßiger Anwendung eine anhaltende Abnahme von SBP und DBP auf. Eine Zunahme der Wirkung wird nach 8 Wochen beobachtet. Die tägliche Überwachung des Blutdrucks zeigt, dass Valsartan den normalen Tagesrhythmus nicht verletzt und der T / P-Index nach verschiedenen Quellen 60-68% beträgt. Die Wirksamkeit ist unabhängig von Geschlecht, Alter und Rasse. Valsartan ist in seiner blutdrucksenkenden Wirksamkeit Amlodipin, Hydrochlorothiazid und Lisinopril nicht unterlegen und übertrifft diese in seiner Toleranz.\nIn der 1999 gestarteten VALUE-Studie mit 14.400 Patienten mit Bluthochdruck aus 31 Ländern kann anhand einer vergleichenden Bewertung der Wirksamkeit der Wirkung von Valsartan und Amlodipin auf die Endpunkte entschieden werden, ob sie wie relativ neue Arzneimittel Vorteile bei der Beeinflussung des Risikos haben die Entwicklung von Komplikationen bei Patienten mit Bluthochdruck im Vergleich zu Diuretika und Betablockern.\nListe der Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten\nAngiotensin-2-Rezeptorblocker oder Sartane sind eine pharmakologische Gruppe von Arzneimitteln, die im medizinischen Bereich am häufigsten zur Behandlung von Bluthochdruck und zur Stabilisierung von Bluthochdruck eingesetzt werden. In den meisten Fällen verschreiben Ärzte Angiotensin-II-Rezeptorblockern Patienten in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln..\nDer Wirkungsmechanismus von Angiotensinrezeptorblockern (ARBs) ist die Fähigkeit dieser Gruppe von Arzneimitteln, den Aktivitätsgrad des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu unterdrücken, das für das im menschlichen Körper zirkulierende Blutvolumen und den Blutdruck verantwortlich ist..\nAngiotensinrezeptorantagonisten zeichnen sich durch folgende therapeutische Wirkungen aus:\nAbnahme der exzitatorischen Aktivität des Zentralnervensystems;\nPrävention von pathologischen Veränderungen in der Strukturstruktur des Herzmuskels, der Gefäßwände;\nUnterdrückung der Produktionsprozesse von Hormonen, Renin, Aldosteron, Adrenalin, die zur Verengung der Blutgefäße und zur Erhöhung des Blutdrucks beitragen;\nAbnahme der Indikatoren für Herzmuskelhypertrophie;\nVerbesserung der Myokardfunktion.\nAntagonisten von Angiotensin-2-Rezeptoren helfen dabei, lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden, die für essentielle Hypertonie charakteristisch sind, wie Herzinfarkt, Schlaganfall, Herzinsuffizienz, chronisches Fortschreiten, Atherosklerose. Wirken sich günstig auf den Zustand und die Funktion des Nierenapparates aus.\nARBs werden häufig für hypertensive Patienten mit einer Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern verschrieben.\nAngiotensin-2-Rezeptor-Inhibitoren unterscheiden sich hinsichtlich der pharmakologischen Aktivität, der Strukturstruktur und der Eigenschaften von Arzneimittelwechselwirkungen.\nEs gibt eine bestimmte Klassifizierung dieser Gruppe von Arzneimitteln, die in Form einer Tabelle dargestellt wird..\nMechanismus der pharmakologischen Wechselwirkung Nicht wettbewerbsfähig oder wettbewerbsfähig Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan\nChemische Zusammensetzung Nicht heterocyclische Verbindungen, Nichtphenyl- oder Biphenyltetrazolderivate Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan\nDas Niveau der therapeutischen Aktivität Wirkstoffe und Prodrugs Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan\nPräparationsinhibitoren von Angiotensinrezeptoren sind durch das Vorhandensein urikosurischer Eigenschaften gekennzeichnet, die zur beschleunigten Ausscheidung von Harnsäure aus dem Körper des Patienten unter Verwendung des Nierenapparats zusammen mit Urin beitragen.\nAufgrund dieser Qualität erhöhen ARBs die Wirksamkeit von Diuretika signifikant..\nDie folgenden metabolischen Effekte sind auch für Angiotensin-2-Rezeptor-Antagonisten charakteristisch:\nAbnahme des Fettsäurespiegels im Körper;\nSartane erhöhen die Empfindlichkeit peripherer Gewebestrukturen gegenüber den Auswirkungen von Insulin auf zellulärer Ebene, was auf ihre sympatholytischen Eigenschaften und die Ausdehnung von Blutgefäßen zurückzuführen ist.\nAus diesem Grund wird diese Arzneimittelgruppe im medizinischen Bereich eingesetzt, um Diabetes mellitus und die Weiterentwicklung des pathologischen Prozesses zu verhindern..\nPharmakokinetische Eigenschaften von Arzneimitteln\nAngiotensinrezeptorblocker haben eine gute Bioverfügbarkeit, eine schnelle Wirkung und eine verlängerte blutdrucksenkende Wirkung. ARBs wirken sich direkt auf die Regulationssysteme des menschlichen Körpers aus, die für die Entwicklung und das Fortschreiten von Herzerkrankungen sowie für einen Anstieg des Blutdrucks verantwortlich sind. Es wird empfohlen, einmal täglich Tabletten zu trinken..\nDie maximale Wirkstoffkonzentration im Blut wird nach einer halben bis vier Stunden ab dem Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels beobachtet.\nSie werden hauptsächlich mit Hilfe der Leber (in Form von Metaboliten) und teilweise über den Nierenapparat aus dem Körper ausgeschieden, weshalb sie bei Patienten mit diagnostizierter Nierenfunktionsstörung angewendet werden dürfen.\nDie Halbwertszeit beträgt je nach Art des Arzneimittels 5 Stunden bis zu einem Tag..\nMedizinische Experten empfehlen Patienten, Medikamente einzunehmen - Angiotensin-II-Rezeptor-Inhibitoren in Gegenwart der folgenden klinischen Indikationen:\nLinksventrikuläre Dysfunktion systolischer Natur;\nHerzinsuffizienz in chronischer Form;\nVentrikuläre Hypertrophie des linken Herzens;\nAnamnese eines Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt;\nDiabetes mellitus mit begleitender nephroprotektiver Funktion.\nBei Herzerkrankungen, Bluthochdruck und ARB hilft es, die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Durchblutung des Gehirns, die zu einem Schlaganfall führt, signifikant zu verringern.\nBei Patienten mit diagnostiziertem Diabetes mellitus ermöglichen Angiotensinrezeptorblocker die Vermeidung der Entwicklung von Pathologien und Funktionsstörungen des Nierenapparates.\nDie Verwendung von Angiotensinrezeptorblockern ist in folgenden Fällen strengstens untersagt:\nIndividuelle Unverträglichkeit und Überempfindlichkeit gegenüber den in den Zubereitungen enthaltenen Substanzen;\nDas geringe Alter des Patienten;\nArterielle Stenose einer Niere.\nARBs werden bei Patienten mit Hyperkaliämie, ischämischer Erkrankung, Cholestase, ulzerativen Läsionen des Magen-Darm-Trakts, Stenose der Mitral- oder Aortenherzklappe mit großer Vorsicht verschrieben..\nAngiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten gelten als eines der sichersten blutdrucksenkenden Medikamente. Bei Behandlung mit diesen Medikamenten können jedoch die folgenden Nebenwirkungen auftreten:\nHautausschlag allergischer Natur;\nWenn die empfohlenen Dosierungen des Arzneimittels überschritten werden oder in Kombination mit Diuretika, besteht die Möglichkeit eines übermäßigen Blutdruckabfalls und einer hypotonischen Krise.\nBei Patienten mit diagnostizierter Nierenfunktionsstörung, Nierenarterienstenose, können ARBs die Entwicklung einer Hyperkaliämie verursachen, die durch Anpassen der täglichen Dosis des Arzneimittels beseitigt wird.\nAngiotensinrezeptorblocker wirken gut mit Digoxin, Farfamin und Diuretika.\nDie Kombination mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Sympathomimetika und Östrogenen verringert die blutdrucksenkende Wirkung von ARBs signifikant.\nDie gleichzeitige Einnahme von Angiotensinrezeptorblockern mit den meisten Diuretika, blutdrucksenkenden Arzneimitteln, kann einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung einer hypotonischen Krise und eine arterielle Hypotonie hervorrufen.\nDie Kombination von ARBs mit kaliumhaltigen Arzneimitteln und kaliumsparenden Diuretika führt zu Hyperkaliämie.\nBei der Verwendung von Angiotensin-2-Rezeptorblockern mit dem Arzneimittel Digoxin muss beachtet werden, dass eine solche Kombination die Konzentration der Wirkstoffe von Arzneimitteln im Blut erhöht und daher eine Dosisanpassung erforderlich ist.\nIm Gegensatz dazu senkt Warfarin die ARB-Spiegel und deutet auf höhere Dosen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten hin.\nAngiotensinrezeptorblocker sind mit alkoholischen Getränken und alkoholhaltigen Drogen nicht kompatibel.\nTrotz der Tatsache, dass Angiotensin-2-Rezeptor-Inhibitoren häufig als eine der Komponenten einer komplexen Therapie verwendet werden, sollte nur ein qualifizierter Spezialist eine Kombination von Arzneimitteln, deren Dosierung, Dosierungsschema und Dauer des therapeutischen Verlaufs unter Berücksichtigung aller Merkmale eines bestimmten klinischen Falls auswählen!\nListe der essentiellen Medikamente (Handelsnamen)\nAuf dem modernen Pharmamarkt gibt es eine Vielzahl von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten. Wir machen Sie auf eine Liste der beliebtesten und wirksamsten Arzneimittel dieser pharmakologischen Gruppe aufmerksam:\nIrbesartan (Irsar, Aprovel) - nicht zur Behandlung von Patienten mit Nierenfunktionsstörung geeignet, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben;\nTelmisartan (Mikardis-Tabletten, Telsartan) - hat nephroprotektive Eigenschaften und verhindert die Entwicklung von zerebrovaskulären Unfällen, die zu Schlaganfällen führen.\nCandesartan (Xarten, Angiakand) ist ein wirksames Medikament, das das Zentralnervensystem beeinflusst, was beim Fahren wichtig ist.\nValsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor-Medikament) - wirksam bei der Behandlung von Patienten mit Myokardinfarkt;\nDas Medikament Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) ist das beliebteste Medikament, das durch das Vorhandensein zusätzlicher urikosurischer Eigenschaften gekennzeichnet ist.\nAngiotensin-2-Rezeptorblocker sind wirksame Medikamente zur Normalisierung des Blutdrucks und zur Behandlung von Bluthochdruck. Trotz des geringen Spektrums an Kontraindikationen und möglichen Nebenwirkungen sollten ARB-Medikamente nur nach ärztlicher Anweisung eingenommen werden!\nAngiotensin-II-Rezeptorantagonisten oder AT-Blocker1-Rezeptoren - eine der neuen Gruppen von blutdrucksenkenden Medikamenten. Es kombiniert Medikamente, die die Funktion des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch Wechselwirkung mit Angiotensinrezeptoren modulieren.\nRAAS spielt eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks, der Pathogenese der arteriellen Hypertonie und der chronischen Herzinsuffizienz (CHF) sowie einer Reihe anderer Krankheiten. Angiotensine (aus Angio-Gefäß- und Tensio-Spannung) sind Peptide, die im Körper aus Angiotensinogen, einem Glykoprotein (Alpha), gebildet werden2-Globulin) aus Blutplasma, synthetisiert in der Leber. Unter dem Einfluss von Renin (einem Enzym, das im juxtaglomerulären Apparat der Nieren gebildet wird) wird das Angiotensinogen-Polypeptid, das keine Druckaktivität besitzt, hydrolysiert und bildet Angiotensin I, ein biologisch inaktives Decapeptid, das leicht weiteren Transformationen unterliegt. Unter der Wirkung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), das in der Lunge gebildet wird, wird Angiotensin I in ein Octapeptid umgewandelt - Angiotensin II, eine hochaktive endogene Pressorverbindung.\nAngiotensin II ist das Haupteffektorpeptid des RAAS. Es hat eine starke vasokonstriktorische Wirkung, erhöht das OPSS und verursacht einen schnellen Anstieg des Blutdrucks. Darüber hinaus stimuliert es die Sekretion von Aldosteron und erhöht in hohen Konzentrationen die Sekretion von antidiuretischem Hormon (erhöhte Natrium- und Wasserresorption, Hypervolämie) und bewirkt eine sympathische Aktivierung. Alle diese Effekte tragen zur Entwicklung von Bluthochdruck bei..\nAngiotensin II wird unter Beteiligung von Aminopeptidase A unter Bildung von Angiotensin III und dann unter dem Einfluss von Aminopeptidase N - Angiotensin IV, die biologische Aktivität aufweisen, schnell metabolisiert (Halbwertszeit - 12 Minuten). Angiotensin III stimuliert die Produktion von Aldosteron durch die Nebennieren, hat eine positive inotrope Aktivität. Angiotensin IV, vermutlich an der Regulation der Blutstillung beteiligt.\nEs ist bekannt, dass zusätzlich zum RAAS des systemischen Blutflusses, dessen Aktivierung zu kurzfristigen Effekten führt (einschließlich Vasokonstriktion, erhöhtem Blutdruck, Sekretion von Aldosteron), lokales (Gewebe-) RAAS in verschiedenen Organen und Geweben, einschließlich. im Herzen, Nieren, Gehirn, Blutgefäßen. Die erhöhte Aktivität von Gewebe-RAAS bestimmt die Langzeiteffekte von Angiotensin II, die sich in strukturellen und funktionellen Veränderungen der Zielorgane manifestieren und zur Entwicklung pathologischer Prozesse wie Myokardhypertrophie, Myofibrose, atherosklerotische Läsionen von Hirngefäßen, Nierenschäden usw. führen..\nEs wurde nun gezeigt, dass es beim Menschen neben dem ACE-abhängigen Weg zur Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II alternative Wege gibt, an denen Chymasen, Cathepsin G, Tonin und andere Serinproteasen beteiligt sind. Chymasen oder Chymotrypsin-ähnliche Proteasen sind Glykoproteine mit einem Molekulargewicht von etwa 30.000. Chymasen weisen eine hohe Spezifität für Angiotensin I auf. In verschiedenen Organen und Geweben überwiegen entweder ACE-abhängige oder alternative Wege der Angiotensin II-Bildung. So wurden im Gewebe des menschlichen Myokards Herzserinprotease, dessen DNA und mRNA gefunden. Darüber hinaus ist die größte Menge dieses Enzyms im linksventrikulären Myokard enthalten, wo der Chymaseweg mehr als 80% ausmacht. Die chemaseabhängige Bildung von Angiotensin II überwiegt im Myokardinterstitium, in der Adventitia und in den Gefäßmedien, während die ACE-abhängige Bildung - im Blutplasma.\nAngiotensin II kann auch direkt aus Angiotensinogen durch Reaktionen gebildet werden, die durch Gewebeplasminogenaktivator, Tonin, Cathepsin G usw. katalysiert werden..\nEs wird angenommen, dass die Aktivierung alternativer Wege zur Bildung von Angiotensin II eine wichtige Rolle bei den Prozessen des kardiovaskulären Umbaus spielt..\nDie physiologischen Wirkungen von Angiotensin II werden wie andere biologisch aktive Angiotensine auf zellulärer Ebene durch spezifische Angiotensinrezeptoren realisiert.\nBisher wurde die Existenz mehrerer Subtypen von Angiotensinrezeptoren nachgewiesen: AT1, BEIM2, BEIM3 und AT4 usw.\nBeim Menschen wurden zwei Subtypen von membrangebundenen, G-Protein-gekoppelten Angiotensin-II-Rezeptoren identifiziert und am vollständigsten untersucht - Subtypen von AT1 und AT2.\nBEIM1-Rezeptoren sind in verschiedenen Organen und Geweben lokalisiert, hauptsächlich in glatten Gefäßmuskeln, Herz, Leber, Nebennierenrinde, Nieren, Lunge in einigen Bereichen des Gehirns.\nDie meisten physiologischen Wirkungen von Angiotensin II, einschließlich der nachteiligen, werden durch AT vermittelt1-Rezeptoren:\n- arterielle Vasokonstriktion, inkl. Vasokonstriktion der Arteriolen der Nierenglomeruli (besonders efferent), erhöhter Hydraulikdruck in den Nierenglomeruli,\n- erhöhte Natriumresorption in den proximalen Nierentubuli,\n- Sekretion von Aldosteron durch die Nebennierenrinde,\n- erhöhte Freisetzung von Noradrenalin aus sympathischen Nervenenden, Aktivierung des sympathisch-adrenalen Systems,\n- Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen, Intimahyperplasie, Kardiomyozytenhypertrophie, Stimulation von Gefäß- und Herzumbauprozessen.\nBei arterieller Hypertonie vor dem Hintergrund einer übermäßigen Aktivierung des RAAS AT-vermittelt1-Rezeptoreffekte von Angiotensin II tragen direkt oder indirekt zu einem Anstieg des Blutdrucks bei. Darüber hinaus geht die Stimulation dieser Rezeptoren mit der schädlichen Wirkung von Angiotensin II auf das Herz-Kreislauf-System einher, einschließlich der Entwicklung einer Myokardhypertrophie, einer Verdickung der Arterienwände usw..\nAT-vermittelte Wirkungen von Angiotensin II2-Rezeptoren wurden erst in den letzten Jahren entdeckt.\nEine große Anzahl von AT2-Rezeptoren befinden sich im Gewebe des Fötus (einschließlich des Gehirns). In der postnatalen Periode ist die Anzahl der AT2-Rezeptoren in menschlichen Geweben nehmen ab. Experimentelle Studien, insbesondere an Mäusen, bei denen das für AT kodierende Gen gestört war2-Rezeptoren legen nahe, dass sie an den Wachstums- und Reifungsprozessen beteiligt sind, einschließlich der Proliferation und Differenzierung von Zellen, der Entwicklung embryonaler Gewebe sowie der Bildung von Explorationsverhalten.\nBEIM2-Rezeptoren finden sich im Herzen, in Blutgefäßen, Nebennieren, Nieren, einigen Bereichen des Gehirns, Fortpflanzungsorganen, inkl. in der Gebärmutter, atresisierte Ovarialfollikel sowie in Hautwunden. Es wird gezeigt, dass die Anzahl der AT2-Rezeptoren können mit Gewebeschäden (einschließlich Blutgefäßen), Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz zunehmen. Es wird angenommen, dass diese Rezeptoren an den Prozessen der Geweberegeneration und des programmierten Zelltods (Apoptose) beteiligt sind..\nAktuelle Studien zeigen, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II durch AT vermittelt werden2-Rezeptoren, die den durch AT-Anregung verursachten Effekten entgegengesetzt sind1-Rezeptoren und sind relativ schwach exprimiert. AT-Stimulation2-Rezeptoren begleitet von Vasodilatation, Hemmung des Zellwachstums, inkl. Unterdrückung der Zellproliferation (Endothel- und glatte Muskelzellen der Gefäßwand, Fibroblasten usw.), Hemmung der Kardiomyozytenhypertrophie.\nDie physiologische Rolle von Typ-II-Angiotensin-II-Rezeptoren (AT2) beim Menschen und ihre Beziehung zur kardiovaskulären Homöostase ist derzeit nicht vollständig verstanden.\nHochselektive AT-Antagonisten wurden synthetisiert2-Rezeptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die in experimentellen Studien des RAAS verwendet werden.\nAndere Angiotensinrezeptoren und ihre Rolle bei Menschen und Tieren sind kaum bekannt..\nAT-Subtypen wurden aus der Ratten-Mesangium-Zellkultur isoliert1-Rezeptoren - AT1a und AT1b, unterschiedliche Affinität zu Peptidagonisten von Angiotensin II (diese Subtypen wurden beim Menschen nicht gefunden). AT isoliert aus der Plazenta von Ratten1s-ein Subtyp von Rezeptoren, dessen physiologische Rolle noch nicht klar ist.\nBEIM3-Rezeptoren mit einer Affinität zu Angiotensin II befinden sich auf den Membranen von Neuronen, ihre Funktion ist unbekannt. BEIM4-Rezeptoren werden auf Endothelzellen gefunden. Durch die Wechselwirkung mit diesen Rezeptoren stimuliert Angiotensin IV die Freisetzung des Typ-1-Plasminogenaktivator-Inhibitors aus dem Endothel. BEIM4-Rezeptoren finden sich auch auf den Membranen von Neuronen, inkl. im Hypothalamus, vermutlich im Gehirn, vermitteln sie kognitive Funktionen. Tropizität zu AT4-Rezeptoren, neben Angiotensin IV, auch Angiotensin III.\nLangzeitstudien des RAAS zeigten nicht nur die Bedeutung dieses Systems für die Regulation der Homöostase, für die Entwicklung der kardiovaskulären Pathologie, die Auswirkungen auf die Funktionen der Zielorgane, darunter Herz, Blutgefäße, Nieren und Gehirn, sondern führten auch zur Entwicklung von Arzneimitteln. gezieltes Handeln auf einzelne Links des RAAS.\nDie wissenschaftliche Grundlage für die Entwicklung von Arzneimitteln, die Angiotensinrezeptoren blockieren, war die Untersuchung von Angiotensin-II-Inhibitoren. Experimentelle Studien zeigen, dass Angiotensin-II-Antagonisten, die in der Lage sind, seine Bildung oder Wirkung zu blockieren und damit die Aktivität des RAAS zu verringern, Inhibitoren der Bildung von Angiotensinogen, Inhibitoren der Reninsynthese, Inhibitoren der Bildung oder Aktivität von ACE, Antikörper, Antagonisten von Angiotensinrezeptoren, einschließlich synthetischer Nicht-Peptidverbindungen, sind spezifisch blockierende Antikörper1-Rezeptoren usw..\nDer erste Blocker von Angiotensin-II-Rezeptoren, der 1971 in die therapeutische Praxis eingeführt wurde, war Saralazin, eine Peptidverbindung, deren Struktur Angiotensin II ähnelt. Saralazin blockierte die Druckwirkung von Angiotensin II und senkte den Tonus der peripheren Gefäße, senkte den Plasma-Aldosteron-Gehalt und senkte den Blutdruck. Mitte der 70er Jahre zeigten die Erfahrungen mit der Verwendung von Saralazin jedoch, dass es die Eigenschaften eines partiellen Agonisten aufweist und in einigen Fällen eine schlecht vorhersehbare Wirkung hat (in Form von übermäßiger Hypotonie oder Hypertonie). Gleichzeitig zeigte sich eine gute blutdrucksenkende Wirkung bei Zuständen, die mit einem hohen Reninspiegel verbunden waren, während sie vor dem Hintergrund eines niedrigen Angiotensin II-Spiegels oder einer raschen Blutdruckinjektion zunahmen. Aufgrund des Vorhandenseins agonistischer Eigenschaften sowie aufgrund der Komplexität der Synthese und der Notwendigkeit einer parenteralen Verabreichung erhielt Saralazin keine breite praktische Verwendung.\nIn den frühen 90er Jahren wurde der erste nicht peptidselektive AT-Antagonist synthetisiert1-Rezeptor, wirksam bei oraler Einnahme - Losartan, das als blutdrucksenkendes Mittel in der Praxis eingesetzt wurde.\nGegenwärtig werden mehrere synthetische nicht peptidselektive Antikörper verwendet oder befinden sich in der weltweiten medizinischen Praxis in klinischen Studien.1-Blocker - Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Losartan, Telmisartan, Eprosartan, Olmesartanmedoxomil, Azilsartanmedoxomil, Zolarsartan, Tazosartan (Zolarsartan und Tazosartan sind in Russland noch nicht registriert).\nEs gibt verschiedene Klassifikationen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten: nach chemischer Struktur, pharmakokinetischen Eigenschaften, Bindungsmechanismus an Rezeptoren usw..\nDurch chemische Struktur Nicht-Peptid-AT-Blocker1-Rezeptoren können in 3 Hauptgruppen unterteilt werden:\n- Biphenylderivate von Tetrazol: Losartan, Irbesartan, Candesartan, Valsartan, Tazosartan;\n- Biphenyl-Nicht-Tetrazol-Verbindungen - Telmisartan;\n- Nicht-Phenyl-Nicht-Tetrazol-Verbindungen - Eprosartan.\nDurch das Vorhandensein von pharmakologischer Aktivität werden AT-Blocker1-Rezeptoren sind in aktive Darreichungsformen und Prodrugs unterteilt. So haben Valsartan, Irbesartan, Telmisartan und Eprosartan selbst eine pharmakologische Aktivität, während Candesartan Cilexetil erst nach metabolischen Transformationen in der Leber aktiv wird.\nDarüber hinaus AT1-Blocker unterscheiden sich je nach Vorhandensein oder Fehlen aktiver Metaboliten. Aktive Metaboliten kommen in Losartan und Tazosartan vor. Beispielsweise hat der aktive Metabolit von Losartan, EXP-3174, eine stärkere und länger anhaltende Wirkung als Losartan (in Bezug auf die pharmakologische Aktivität übersteigt EXP-3174 Losartan um das 10- bis 40-fache)..\nDurch den Mechanismus der Bindung an Rezeptoren, AT-Blocker1-Rezeptoren (sowie ihre aktiven Metaboliten) werden in kompetitive und nicht kompetitive Angiotensin-II-Antagonisten unterteilt. Somit binden Losartan und Eprosartan reversibel an AT1-Rezeptoren und sind kompetitive Antagonisten (d. h. unter bestimmten Bedingungen, beispielsweise mit einem Anstieg des Angiotensin II-Spiegels als Reaktion auf eine Abnahme des BCC, können sie von den Bindungsstellen verdrängt werden), während Valsartan, Irbesartan, Candesartan, Telmisartan sowie der aktive Metabolit von Losartan EXP −3174 wirken als nicht kompetitive Antagonisten und binden irreversibel an Rezeptoren.\nDie pharmakologische Wirkung der Wirkstoffe dieser Gruppe beruht auf der Beseitigung der kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensin II, inkl. Vasopressor.\nEs wird angenommen, dass die blutdrucksenkende Wirkung und andere pharmakologische Wirkungen von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten auf verschiedene Weise (eine direkte und mehrere indirekte) realisiert werden..\nDer Hauptwirkungsmechanismus von Arzneimitteln in dieser Gruppe ist mit der Blockade von AT verbunden1-Rezeptoren. Alle von ihnen sind hochselektive AT-Antagonisten.1-Rezeptoren. Es wurde gezeigt, dass ihre Affinität zu AT1- übertrifft die von AT2-Rezeptoren um den Faktor tausend: für Losartan und Eprosartan - mehr als 1.000 Mal, Telmisartan - mehr als 3.000, Irbesartan - 8,5 Tausend, aktiver Metabolit von Losartan EXP-3174 und Candesartan - 10 Tausend, Olmesartan - 12, 5 Tausend, Valsartan - 20 Tausend Mal.\nAT Blockade1-Rezeptoren verhindern die Entwicklung der durch diese Rezeptoren vermittelten Wirkungen von Angiotensin II, was die nachteilige Wirkung von Angiotensin II auf den Gefäßtonus verhindert und mit einer Abnahme des erhöhten Blutdrucks einhergeht. Die langfristige Anwendung dieser Arzneimittel führt zu einer Abschwächung der proliferativen Wirkung von Angiotensin II auf glatte Gefäßmuskelzellen, Mesangialzellen, Fibroblasten, einer Abnahme der Kardiomyozytenhypertrophie usw..\nEs ist bekannt, dass AT1-Die Rezeptoren der Zellen des juxtaglomerulären Apparats der Nieren sind an der Regulation der Reninfreisetzung beteiligt (nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung). AT Blockade1-Rezeptoren bewirken eine kompensatorische Erhöhung der Reninaktivität, eine Erhöhung der Produktion von Angiotensin I, Angiotensin II usw..\nUnter Bedingungen eines erhöhten Angiotensingehalts II vor dem Hintergrund einer AT-Blockade1-Rezeptoren manifestieren sich die schützenden Eigenschaften dieses Peptids, die durch die Stimulation von AT realisiert werden2-Rezeptoren und in Vasodilatation, Verlangsamung der Proliferationsprozesse usw. exprimiert..\nZusätzlich tritt vor dem Hintergrund eines erhöhten Angiotensinspiegels I und II die Bildung von Angiotensin- (1-7) auf. Angiotensin- (1-7) wird aus Angiotensin I unter Einwirkung von neutraler Endopeptidase und aus Angiotensin II unter Einwirkung von Prolylendopeptidase gebildet und ist ein weiteres RAAS-Effektorpeptid mit vasodilatierenden und natriuretischen Wirkungen. Die Wirkungen von Angiotensin (1-7) werden durch das sogenannte, noch nicht identifizierte AT vermitteltx Rezeptoren.\nJüngste Studien zur endothelialen Dysfunktion bei Bluthochdruck legen nahe, dass die kardiovaskulären Wirkungen von Angiotensinrezeptorblockern auch mit der endothelialen Modulation und den Auswirkungen auf die Stickoxid (NO) -Produktion verbunden sein können. Die erhaltenen experimentellen Daten und die Ergebnisse einzelner klinischer Studien sind eher widersprüchlich. Vielleicht vor dem Hintergrund der AT-Blockade1-Rezeptoren, erhöht die endothelabhängige Synthese und Freisetzung von Stickoxid, was zur Vasodilatation, einer Abnahme der Blutplättchenaggregation und einer Abnahme der Zellproliferation beiträgt.\nSomit ist die spezifische Blockade von AT1-Rezeptoren ermöglichen eine ausgeprägte blutdrucksenkende und organoprotektive Wirkung. Vor dem Hintergrund der AT-Blockade1-Rezeptoren wird die nachteilige Wirkung von Angiotensin II (und Angiotensin III, das eine Affinität zu Angiotensin II-Rezeptoren aufweist) auf das Herz-Kreislauf-System gehemmt und vermutlich seine Schutzwirkung manifestiert (durch Stimulierung von AT2-Rezeptoren), und die Wirkung von Angiotensin (1-7) entwickelt sich durch Stimulierung von ATx -Rezeptoren. Alle diese Effekte tragen zur Vasodilatation und Schwächung der proliferativen Wirkung von Angiotensin II auf Gefäß- und Herzzellen bei..\nAT-Antagonisten1-Rezeptoren können die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und die Aktivität von Mediatorprozessen im sympathischen Nervensystem hemmen. Blockieren präsynaptischer ATs1-Rezeptoren sympathischer Neuronen im Zentralnervensystem hemmen die Freisetzung von Noradrenalin und reduzieren die Stimulation der adrenergen Rezeptoren der glatten Gefäßmuskulatur, was zu einer Vasodilatation führt. Experimentelle Studien zeigen, dass dieser zusätzliche Mechanismus der vasodilatatorischen Wirkung für Eprosartan charakteristischer ist. Daten über die Wirkung von Losartan, Irbesartan, Valsartan usw. auf das sympathische Nervensystem (das sich in Dosen manifestierte, die die therapeutischen übersteigen) sind sehr widersprüchlich.\nAlle AT-Rezeptorblocker1 Wenn Sie allmählich wirken, entwickelt sich die blutdrucksenkende Wirkung innerhalb weniger Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis reibungslos und hält bis zu 24 Stunden an. Bei regelmäßiger Anwendung wird eine ausgeprägte therapeutische Wirkung normalerweise nach 2 bis 4 Wochen (bis zu 6 Wochen) der Behandlung erreicht.\nDie Merkmale der Pharmakokinetik der Arzneimittel dieser Gruppe machen ihre Verwendung durch Patienten bequem. Diese Arzneimittel können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Eine Einzeldosis reicht aus, um tagsüber eine gute blutdrucksenkende Wirkung zu erzielen. Sie sind bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und Alters gleichermaßen wirksam, einschließlich Patienten über 65 Jahren.\nKlinische Studien zeigen, dass alle Angiotensinrezeptorblocker eine hohe blutdrucksenkende und ausgeprägte organoprotektive Wirkung haben und gut vertragen werden. Dies ermöglicht es ihnen, zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln zur Behandlung von Patienten mit kardiovaskulärer Pathologie verwendet zu werden..\nDie Hauptindikation für die klinische Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern ist die Behandlung der arteriellen Hypertonie unterschiedlicher Schwere. Mögliche Monotherapie (bei leichter arterieller Hypertonie) oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten (bei mittelschweren und schweren Formen).\nDerzeit wird nach den Empfehlungen der WHO / IOG (Internationale Gesellschaft für Bluthochdruck) eine Kombinationstherapie bevorzugt. Das rationalste für Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten ist ihre Kombination mit Thiaziddiuretika. Die Zugabe eines Diuretikums in niedrigen Dosen (z. B. 12,5 mg Hydrochlorothiazid) kann die Wirksamkeit der Therapie verbessern, wie die Ergebnisse randomisierter multizentrischer Studien belegen. Es wurden Präparate hergestellt, die diese Kombination umfassen - Gizeh (Losartan + Hydrochlorothiazid), Co-Diovan (Valsartan + Hydrochlorothiazid), Coaprovel (Irbesartan + Hydrochlorothiazid), Atakand Plus (Candesartan + Hydrochlorothiazid) (Telicardis + Hydrochlorothiazid), Micardis Plus.\nEine Reihe von multizentrischen Studien (ELITE, ELITE II, Val-HeFT usw.) haben die Wirksamkeit der Verwendung einiger AT-Antagonisten gezeigt1-Rezeptoren in CHF. Die Ergebnisse dieser Studien sind nicht eindeutig, weisen jedoch im Allgemeinen auf eine hohe Wirksamkeit und eine bessere (im Vergleich zu ACE-Hemmern) Verträglichkeit hin.\nDie Ergebnisse experimenteller und klinischer Studien zeigen, dass AT-Rezeptorblocker1-Der Subtyp verhindert nicht nur die Prozesse des kardiovaskulären Umbaus, sondern verursacht auch die umgekehrte Entwicklung der linksventrikulären Hypertrophie (LVH). Insbesondere wurde gezeigt, dass Patienten bei einer Langzeittherapie mit Losartan eine Tendenz zu einer Abnahme der Größe des linken Ventrikels in Systole und Diastole zeigten, was zu einer Zunahme der Kontraktilität des Myokards führte. Eine Regression der LVH wurde bei Langzeitanwendung von Valsartan und Eprosartan bei Patienten mit arterieller Hypertonie beobachtet. Einige Rezeptorblocker des AT-Subtyps1 fanden die Fähigkeit zur Verbesserung der Nierenfunktion, inkl. mit diabetischer Nephropathie sowie Indikatoren der zentralen Hämodynamik bei CHF. Bisher gibt es nur wenige klinische Beobachtungen zur Wirkung dieser Arzneimittel auf Zielorgane, aber die Forschung auf diesem Gebiet wird aktiv fortgesetzt..\nGegenanzeigen zur Verwendung von Angiotensin-AT-Blockern1-Rezeptoren sind individuelle Überempfindlichkeit, Schwangerschaft, Stillzeit.\nDie in Tierversuchen erhaltenen Daten zeigen, dass Wirkstoffe, die einen direkten Einfluss auf das RAAS haben, den Fötus schädigen, den Fötus und das Neugeborene töten können. Besonders gefährlich ist die Auswirkung auf den Fötus im II. Und III. Schwangerschaftstrimester, weil mögliche Entwicklung von Hypotonie, Hypoplasie des Schädels, Anurie, Nierenversagen und Tod beim Fötus. Direkte Hinweise auf die Entwicklung solcher Defekte bei der Einnahme von AT-Blockern1-Es gibt keine Rezeptoren. Die Mittel dieser Gruppe sollten jedoch nicht während der Schwangerschaft verwendet werden. Wenn während der Behandlung eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte deren Einnahme abgebrochen werden.\nEs gibt keine Informationen über die Fähigkeit von AT-Blockern1-Rezeptoren dringen in die Muttermilch von Frauen ein. In Tierversuchen wurde jedoch festgestellt, dass sie in die Milch laktierender Ratten eindringen (in der Milch von Ratten werden signifikante Konzentrationen nicht nur der Substanzen selbst, sondern auch ihrer aktiven Metaboliten gefunden). In dieser Hinsicht AT-Blocker1-Rezeptoren werden bei stillenden Frauen nicht verwendet, und wenn für die Mutter eine Therapie erforderlich ist, wird das Stillen gestoppt.\nSie sollten diese Medikamente in der pädiatrischen Praxis nicht verwenden, da die Sicherheit und Wirksamkeit ihrer Anwendung bei Kindern nicht bestimmt wurde..\nZur Therapie mit AT-Antagonisten1 Angiotensinrezeptoren gibt es eine Reihe von Einschränkungen. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit reduziertem BCC und / oder Hyponatriämie (während der Behandlung mit Diuretika, Einschränkung der Salzaufnahme durch Diät, Durchfall, Erbrechen) sowie bei Patienten unter Hämodialyse, weil Die Entwicklung einer symptomatischen Hypotonie ist möglich. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie aufgrund einer bilateralen Nierenarterienstenose oder einer Nierenarterienstenose einer einzelnen Niere ist eine Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erforderlich. Eine übermäßige Hemmung des RAAS erhöht in diesen Fällen das Risiko einer schweren Hypotonie und eines Nierenversagens. Es sollte mit Vorsicht bei Aorten- oder Mitralstenose und obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie angewendet werden. Vor dem Hintergrund einer beeinträchtigten Nierenfunktion ist eine Überwachung des Kalium- und Kreatininspiegels im Serum erforderlich. Nicht empfohlen für Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus, weil In diesem Fall sind Medikamente, die das RAAS hemmen, unwirksam. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (z. B. mit Zirrhose) vor..\nBisher berichtete Nebenwirkungen von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sind normalerweise mild, vorübergehend und rechtfertigen selten den Abbruch der Therapie. Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen ist vergleichbar mit Placebo, wie die Ergebnisse placebokontrollierter Studien belegen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Schwindel, allgemeine Schwäche usw. Angiotensinrezeptor-Antagonisten beeinflussen den Metabolismus von Bradykinin, Substanz P und anderen Peptiden nicht direkt und verursachen daher keinen trockenen Husten, der häufig während der Behandlung mit ACE-Hemmern auftritt.\nBei der Einnahme von Arzneimitteln dieser Gruppe tritt keine Hypotonie der ersten Dosis auf, die bei der Einnahme von ACE-Hemmern auftritt, und eine plötzliche Aufhebung geht nicht mit der Entwicklung einer Rebound-Hypertonie einher.\nDie Ergebnisse multizentrischer placebokontrollierter Studien zeigen eine hohe Wirksamkeit und gute Verträglichkeit von AT-Antagonisten1-Angiotensin-II-Rezeptoren. Bisher ist ihre Verwendung jedoch durch den Mangel an Daten über die langfristigen Auswirkungen ihrer Verwendung begrenzt. Nach Angaben von WHO / MTF-Experten ist ihre Verwendung zur Behandlung der arteriellen Hypertonie bei einer Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern ratsam, insbesondere bei Anzeichen einer durch ACE-Hemmer verursachten Hustenanamnese.\nZahlreiche klinische Studien laufen, darunter. und multizentrisch, die sich der Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten, ihrer Wirkung auf Mortalität, Dauer und Lebensqualität von Patienten und dem Vergleich mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln und anderen Arzneimitteln bei der Behandlung von arterieller Hypertonie, chronischer Herzinsuffizienz, Atherosklerose usw. widmen..\nWas ist MCHS in einer Blutuntersuchung und warum ist es erhöht? Normen, Gründe für eine Herabstufung und Korrektur\nUltraschall des Herzens (Echo-KG) - Typen, Indikationen und Kontraindikationen, Vorbereitung, Indikatoren und Norm, Interpretation der Ergebnisse, Preis\nMethoden zur Erforschung von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße\nWelches ist besser - Atorvastatin oder Rosuvastatin


Ennsdorf, Gericht - Mostviertler Rapper beschimpfte Nachbarn via Youtube - noen.at\nErstellt am 12. Juni 2018, 05:50\nMostviertler Rapper beschimpfte Nachbarn via Youtube. In einem Schmähvideo beleidigte ein 25-Jähriger seinen Nachbarn. Nun wurde er zu 800 Euro Geldbuße verdonnert.\nSymbolbild | Golubovy/Shutterstock.com\nIn einem Video auf Youtube beschimpfte ein 25-Jähriger aus Ennsdorf seinen Nachbarn und zierte den Clip mit dessen Foto und Namen. Nun sitzt er vor Gericht und gibt fortgesetzte Belästigung im Wege der Telekommunikation nicht zu.\n„Ich bin ein Rapper und da geht es um eine fiktive Person, um den Reim. Das ist künstlerische Freiheit“, erklärt er vorm Strafrichter. Dieser sieht das völlig anders. „Das ist ein Schmarrn, menschlich das Allerletzte und ein Haufen Blödsinn, den Sie da von sich geben. Sie haben das Opfer individualisierbar gemacht, mit Namen und Foto. Somit ist es keine fiktive Person mehr. Und Sie haben User aufgerufen, das Video zu teilen.“\nOb sich der Täter entschuldigen will und welchen Betrag er dem Opfer zusätzlich zur Geldbuße zahlen muss, lest ihr in der aktuellen Ausgabe der NÖN.\nMostviertler Rapper beschimpfte Nachbarn via Youtube.


Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln Rezept | EAT SMARTER\nGemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln\nBewertung auswählenBewerte Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln 1/5Bewerte Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln 2/5Bewerte Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln 3/5Bewerte Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln 4/5Bewerte Gemüsegratin mit Zucchini und Kartoffeln 5/5\nKalium 1.094 mg (27 %) mehr\n1 Knolle Fenchel mit Grün\nDie Kartoffeln waschen und in Salzwasser ca. 30 Minuten gar kochen.\nDie Zucchini waschen, putzen und in dünne Scheiben schneiden. Den Fenchel waschen, das Grün abzupfen und hacken. Den Fenchel putzen und in Streifen schneiden. Die Zwiebeln und den Knoblauch häuten. Den Knoblauch fein hacken, die Zwiebeln in schmale Spalten schneiden.\nDie Kartoffeln ausdampfen lassen, pellen und in mundgerechte Stücke schneiden.\nEine Auflaufform mit etwas Öl auspinseln. Den Backofen auf 200°C Ober- und Unterhitze vorheizen.\n2 EL Öl in einer Pfanne erhitzen und die Zwiebeln mit dem Fenchel ca. 5 Minuten hellbraun braten. Zum Schluss den Knoblauch untermischen. Dann vom Herd nehmen. Die Hälfte der Kartoffeln, Zucchini und Zwiebeln in die Form schichten, salzen und pfeffern. Übriges Gemüse darauf schichten und mit Zwiebeln abschließen. Ebenso salzen, pfeffern und mit dem Fenchelgrün bestreuen. Übriges Öl mit der Brühe verrühren, darüber träufeln und im Ofen ca. 30 Minuten backen.\nBuntes Gemüsegratin mit Kartoffeln\nHähnchenfilet mit Kartoffeln und Zucchini\nGemüsegratin mit Rosmarin und Käse\nGemüsegratin mit Kürbis und Fenchel\nkoteletts senf bratenweisse bohnen mit rindfleischblätterteig füllungenapfel bananen pancakestorten raffiniertbachsaiblingegrillmarinade schweinroher rotkohlklossbowle mit wodka


WELCHER BARTKAMM IST PERFEKT FÜR DICH?* - BARBER TRENDS\n02/09/2018 05/09/2019 by Barber Trends\nDas Angebot an Bartkämmen ist mittlerweile riesig. Es gibt so viele unterschiedliche Materialien aus denen Bartkämme gefertigt werden und viele haben darüber hinaus noch zusätzliche Funktionen, wie einen Flaschenöffner oder einen Bartbalmspatel.\nDieser Blog-Artikel wird Dir helfen Deinen persönlich perfekten Bartkamm für Deinen Bart und Deine Bedürfnisse zu finden!\nMuss Dein Bart Überhaupt gekämmt werden?\nWenn Dein Bart gepflegt und gut geformt aussehen soll, kämmst Du Deine Gesichtsbehaarung mindestens einmal am Tag – nämlich morgens. Im Idealfall zweimal am Tag – morgens und auch abends.\nDas Kämmen entwirrt nicht nur Deinen Bart und sorgt so dafür, dass jedes Haar an der richtigen Stelle liegt. Das Kämmen stellt auch sicher, dass die Bartoberfläche beruhigt wird. Beim regelmäßigen Kämmen sorgst Du dafür, dass Dein Bart in Form bleibt und so gepflegt aussieht. Holzkämme können zusätzlich noch helfen, Pflegeprodukte im Bart gleichmässig zu verteilen.\nAlso – das Kämmen mit den Fingern ist nicht ausreichend.\nAus welchen Materialien bestehen Bartkämme?\nDie verwendeten Materialien, aus denen Bartkämme gefertigt werden, sind vielfältig.\nDamit ich Du verstehst was die unterschiedlichen Vor- und Nachteile der Materialien sind, habe ich Dir die folgende Übersicht erstellt.\nIn dieser Übersicht ist gut zuerkennen, dass Bartkämme aus Holz am haarfreundlichsten und sogar in der Lage sind Pflegestoffe auf dem Barthaar gut verteilen können. Dies ist eine perfekte Eigenschaften, um Deine Bartpflege nachhaltig zu unterstützen.\nNicht zuletzt sind viele Bartkämme aus Holz gefertigt.\nEs gibt grobe und feine Zahnungen bei Bartkämmen. Welche Zahnung ist für Deinen Bart perfekt?\nJetzt haben wir die Frage der Bartkamm-Materialien geklärt und nun stehst Du vor einer weiteren Herausforderung? Ist eine grobe oder feine Bartkamm-Zahnung perfekt für Dich?\nDie folgende Übersicht wird Dir helfen Deine richtige Bartkamm-Zahnung zu finden:\nDu siehst hier deutlich: Je lockiger Dein Bart ist, desto grober sollte die Zahnung Deines Bartkamms sein.\nMeine favorisieren Bartkämme!\nIn diesem letzten Abschnitt diesen Blog-Artikels habe ich Dir noch meine favorisierten Bartkämme aufgelistet!\nBartbändigender Premium-Bartkamm von Urwundern\nBartkamm ist aus hochwertiges wasserfestes Pakka-Holz\nInklusive Hochwertiges Echtleder-Etui\nAntistatisch | Wasserfestes Pakka-Holz\nHandgemachter Ecktholzkamm von Laocccross\nBartkamm ist aus hochwertigem Amodong\nFeine Zahnung is perfekt für einen glatten und kürzeren Bart\nRobuster Taschen-Bartkamm von Don´t Bully my Beard\nsuper praktisch, klein Faltbar wie ein Rasiermesser\nIch hoffe ich konnte Dir die Auswahl Deines persönlich perfekten Bartkammes einfacher machen. Welches Material ist Dein Favorit? Schreibe mir gern unten in den Kommentaren Deine Meinung.\nUrheber Titelfoto: avemario\nTags: Auswahl Bartkamm Bartkamm aus Holz Bartkamm aus Horn Bartkamm aus Metall Welcher Bartkamm ist für mich perfekt?\nPrevious Post DIESE 14 GEWOHNHEITEN SIND SCHLECHT FÜR MÄNNERHAUT!*\nNext Post BIER MACHT DEINEN BART UND KÖRPER SCHÖN!*


Barbie Prinzessinnen Edition DVD bei Weltbild.de bestellen\nBarbieTM in: Die 12 tanzenden Prinzessinnen\nIn diesem märchenhaften Abenteuer tanzt sich BarbieTM als eine von zwölf Prinzessinnen in die Herzen aller Zuschauer! Als schöne Prinzessin GenevieveTM entdeckt BarbieTM gemeinsam...\nBarbieTM - Die Prinzessinnen-Akademie\nBarbieTM darf als BlairTM Willows die Prinzessinnen-Akademie besuchen. Dort lernt sie, wie man bei Hofe tanzt, nach welchen Regeln eine Teeparty abläuft und wie sich eine richtige Prinzessin benimmt. BlairTM liebt den Unterricht, die hilfsbereiten Feen und ihre neuen Freundinnen Prinzessin HadleyTM und Prinzessin DelancyTM. Doch die königliche Lehrerin Dame Devin glaubt, in BlairTM die verschwundene Prinzessin des Königreichs zu erkennen, und macht ihr das Leben schwer! Dame Devin will nämlich nicht, dass ihre Schülerin jemals Königin wird. Nur wenn es BlairTM gelingt, zusammen mit HadleyTM und DelancyTM eine verzauberte Krone zu finden, können die Freundinnen beweisen, wer BlairTM wirklich ist ...\nBarbieTM als Prinzessin der Tierinsel\nGeht auf große Fahrt mit BarbieTM als Prinzessin der Tierinsel und erlebt ein musikalisches Filmabenteuer mit fantastischen neuen Liedern! Als kleines Mädchen strandet die schiffbrüchige RosellaTM (BarbieTM) auf einer einsamen Insel. Dort wächst sie mit liebevollen Tieren auf und lernt sogar ihre Sprache. Der rote Panda SagiTM, der Pfau AzulTM und das Elefantenbaby TikaTM werden ihre besten Freunde. Viele Jahre später entdeckt Prinz AntonioTM RosellasTM Südsee-Paradies. Aus Neugier auf ihre Vergangenheit begleitet sie den Prinzen zurück auf sein Schloss. Gemeinsam mit ihren Tierfreunden erlebt RosellaTM, wie schön das Leben im Palast ist. Aber was soll die Prinzessin tun, als sie eine böse Verschwörung gegen das Königreich entdeckt? Am Ende beweist die herzerwärmende Geschichte von BarbieTM als Prinzessin der Tierinsel: Wohin auch immer die Liebe uns führt, wartet ein Wunder auf uns ...\nFSK: ohne Altersbeschränkung, Spieldauer: 247 Minuten\n0 Gebrauchte Artikel zu „Barbie Prinzessinnen Edition“


Hilfe bei Gelenksproblemen - Therapie & Behandlung\nHome » Hilfe bei » Gelenksproblemen\nMehr als ein Drittel der Menschen leiden Schätzungen zufolge bereits unter Gelenkschmerzen. In der Altersgruppe der 40 - 49 Jährigen sind es nach einer Studie der Ruhr Universität Bochum bereits zwei von fünf Personen. Doch nur jeder Dritte geht bei Gelenkschmerzen zum Arzt - dabei verbessern neue Behandlungsmethoden die Heilungschancen gerade im frühen Stadium der Arthrose enorm.\nDie häufigste Ursache für Gelenkschmerz sind vorhergehende Gelenkentzündungen und Verschleißerkrankungen. Die allgemeinen Abnutzungsschäden (Arthrose) sind meist die Folgen von ungleichmäßiger oder zu starker Belastung der Gelenkflächen. Durch die Abriebpartikel kann sich das Gelenk auch entzünden, was zu einer weiteren Erhöhung der Schmerzen führen kann. Bei der Arthrose sind insbesondere die stark\nbelasteten Hüftgelenke oder die Kniegelenke betroffen. Für die Heilung ist es wichtig, den Verschleiß möglichst früh zu erkennen. In fortgeschrittenem Stadium bleibt sonst nur noch der künstliche Gelenkersatz, welcher gerade für jüngere, aktive Menschen mit einschneidenden Einschränkungen verbunden ist. Entzündliche Prozesse können aber auch selbst als Auslöser wirken: bei der rheumatoiden Arthritis werden Teile des Gelenkgewebes vom Körper als fremd betrachtet und dadurch häufig ein sehr schmerzhafter Abwehrmechanismus ausgelöst. Dies betrifft insbesondere die Hand- und Fingergelenke.\nHier ist eine frühe Diagnose noch entscheidender, um schwere Folgeschäden zu vermeiden.


Pharao Adventure Bag - Occupatio\n– Größe: ca. 20l\n– Taschen: große Innentasche, zwei kleinere Unterteilungen, Tasche im Decke mit kleiner Innentasche, zwei Riementaschen, eine Rückentasche, zwei kleine Außentaschen\n– Zubehör: Regenhaube mit Druck (vorne “Pharao” hinten Warndreieck), Trinkblase 1l\n– Polsterung: Rücken und Schulterriemen\n– Stauraum: der Rucksack ist ein wahres Platzgenie. In der hinteren Innentasche (mit Gummizug geschlossen) findet ohne Probleme ein mittleres Notebook platz. Alternativ aber auch Getränke oder Frühstücksdosen.\n50D Canon EOS 50D Fotografie Objektive Pharao Rucksack Test\nSpiegelreflexkamera – ja oder nein? [Vorheriger Beitrag]\nTamagoyaki [Nächster Beitrag]


Bitkom: Datenaustausch mit Großbritannien muss gesichert werden - datensicherheit.de\nAktuelles, Branche - geschrieben von dp am Mittwoch, Dezember 9, 2020 12:25 - noch keine Kommentare\nBitkom: Datenaustausch mit Großbritannien muss gesichert werden\nTags: Achim Berg, BITKOM, Brexit, Chaos, Daten, Großbritannien\nBitkom-Präsident Achim Berg warnt vor Daten-Chaos ab 1. Januar 2021\n[datensicherheit.de, 09.12.2020] Der Branchenverband Bitkom e.V. geht in seiner aktuellen Stellungnahme auf die Folgen der nach dem vollzogenen BrExit nun am 31. Dezember 2020 zu Ende gehenden Übergangsphase ein, in der das Recht der Europäischen Union (EU) für das Vereinigte Königreich grundsätzlich weiterhin galt und Großbritannien mit Nordirland noch Teil des EU-Binnenmarktes und der -Zollunion war. Bis jetzt habe diese Schonfrist nicht genutzt werden können, um ein Abkommen über die künftigen Beziehungen abzuschließen.\nBitkom-Präsident: Daten-Chaos würde weite Teile europäischen Wirtschaft erfassen\nBitkom-Präsident Achim Berg warnt: „Schon in wenigen Wochen droht ein harter Bruch. Großbritannien wird Binnenmarkt und Zollunion endgültig verlassen. Gibt es keinen Deal, droht ein Daten-Chaos, das weite Teile der deutschen und europäischen Wirtschaft erfassen würde.“\nIm Bereich des Datenschutzes werde Großbritannien ab 2021 als Drittland eingestuft und der freie Datenverkehr zwischen Deutschland beziehungsweise der EU und den Britischen Inseln wäre unterbrochen. Das Vereinigte Königreich gehöre indes zu den wichtigsten Standorten für die Verarbeitung von Daten, etwa in den Bereichen Logistik, Kundenbeziehungen und Mobilität – dies sei historisch gewachsen.\nNahezu jedes Großunternehmen, aber auch Mittelständler und Startups in Deutschland und Europa tauschten Daten mit Standorten auf der britischen Insel aus. „Diese Verbindungen können nicht von heute auf morgen gekappt werden!“, so Berg.\nEU-Kommission laut Bitkom aufgefordert, eine sogenannte Adäquanzentscheidung zu treffen\nNeben den Verhandlungen über das Handelsabkommen, das bis zum Monatsende Dezember 2020 geschlossen und ratifiziert werden müsste, sei die EU-Kommission gefordert, eine sogenannte Adäquanzentscheidung zu treffen, um den Datenverkehr aufrechtzuerhalten.\nBerg erläutert: „Diese beinhaltet, das Datenschutzniveau im UK zu prüfen und die Vereinbarkeit mit dem europäischen Datenschutzrecht zu bestätigen. Dies würde einen freien Datenfluss ohne Rechtsunsicherheit für die Unternehmen weiterhin gewährleisten und einen großen Schritt Richtung Rechtssicherheit bedeuten.“\nDas Ringen um diese Adäquanzentscheidung dürfe nicht zur politischen Verhandlungsspielmasse für den gesamten „BrExit“-Prozess werden. Beide Seiten, London und Brüssel, seien daher aufgefordert, sich in dieser Frage aufeinander zuzubewegen. „Die Auswirkungen von Datenstaus wären viel größer als die Lkw-Schlangen an der Grenze“, befürchtet Berg.


Werden Heizungen meist überdimensioniert?\nDiskutiere Werden Heizungen meist überdimensioniert? im Heizung 1 Forum im Bereich Haustechnik; Für meinen Neubau haben mehrere Installationsbetriebe die Heizlast durch einen namhaften Wärmepumpenhersteller berechnen lassen; sie alle bieten...\n#1 Stefan61, 26.06.2008\nFür meinen Neubau haben mehrere Installationsbetriebe die Heizlast durch einen namhaften Wärmepumpenhersteller berechnen lassen; sie alle bieten mir 17 kW Leistung an.\nFrühere eigene Erfahrungen und ein Zitat aus der Wikipedia machen mich mißtrauisch: Untersuchungen nach Wolff/Jagnow in Deutschland ergaben, dass die Heizkessel 1,8 mal größer dimensioniert wurden als notwendig. Neben höheren Anschaffungskosten hat dies erhebliche Effizienzeinbußen und damit höhere Kosten im Betrieb zur Folge.\nDas neue Haus wird mit dem T8 gebaut, Fenstern mit Ug=0,78 und einem auch sonst hohen Wärmeschutz. Eine Leistung von 17 kW habe ich in einem früheren ähnlich großen Haus als ausreichend empfunden; dieses stammte aus 1890 und war aus ungedämmtem Ziegelmauerwerk errichtet.\nIst folgende Abschätzung falsch? Aus dem ENeV-Nachweis entnehme ich ein HT von ca. 200 W/K. Bezogen auf 20 Grad innen und -5 Grad außen ergäbe sich ein Transmissionsverlust von 5 kW. Hinzu kämen der schwer abschätzbare Saldo aus Luftwechselverlust und internen und solaren Gewinnen. Ich tendiere daher zu 8 kW Leistung plus Heizstab für die wenigen ganz kalten Tage.\nWer hat positive oder negative Erkenntnisse darüber, daß Heinzungsanlagen aufgrund der EN 12831 systematisch überdimensioniert werden?\n#2 R.B., 26.06.2008\nDie 12831 führt zu einer Überdimensionierung, aber das hält sich in Grenzen (meine Meinung).\nT8, Ug0,78, 17kW Heizlast -> 400qm Wohnfläche?\n#3 Achim Kaiser, 26.06.2008\nHeinzungsanlagen aufgrund der EN 12831 systematisch überdimensioniert\nVermutlich wurde da überhaupt nichts gerechnet.\nAusserdem wurde die 12831 überarbeitet und ab 01.07.2008 gelten neue Festlegungen, die zu bis zu 20% geringerer Heizlast führt.\nAuslegungstemp für Hannover = -14 Grad\nNix los mit -5 Grad\nAusserdem ... um was für eine WP-Anlage handelt es sich ?\nSole oder Luft ?\n#4 Stefan61, 26.06.2008\n@R. B.: Die wesentliche Zahl aus dem Nachweis hatte ich oben angegeben, nämlich HT = 200 W/K. Pro Grad Temperaturdifferenz innen/außen benötige ich daher 200 W Energie, um die Transmissionsverluste auszugleichen. Wie groß die zugehörige Wohnfläche ist, erscheint mir irrelevant.\n@Achim Kaiser: Es handelt sich um eine Sole-Wasser-WP. Aber spielt die Art der Wärmegewinnung für die Frage eine Rolle? Und Stichwort -14 Grad. Dies ist ja einer der Punkte, die mich irritieren. Ich habe in Hannover noch nie -14 Grad erlebt und plane, WP und Bohrung auf realistische Werte auszulegen. Bei Extremwerten würde ich mit dem Heizstab nachhelfen.\nVielleicht noch etwas unverblümter formuliert: Mir erscheinen -14 Grad als "Normgröße" lobbygetrieben und unrealistisch. Im Ergebnis habe ich eine überdimensionierte WP mit schlechterem Wirkungsgrad. Die Anbieter freuen sich über ein gutes Geschäft und können Teile ihres Profits in Brüssel investieren, damit dort weiterhin Normen verabschiedet werden, die im Anbieterinteresse liegen. So, jetzt aber druff ...\n#5 R.B., 26.06.2008\n@R. B.: Die wesentliche Zahl aus dem Nachweis hatte ich oben angegeben, nämlich HT = 200 W/K.\nLeider kann man (ICH zumindest) aus dieser einen Zahl nicht ableiten, ob diese schlüssig ist oder nicht. Darum ging es mir.\nMeine Befürchtung, und deswegen die Nachfrage, da wurde nicht oder falsch gerechnet. Das erwähnte Baumaterial lässt auf eine gute Dämmung schließen, und somit sagen die Erfahrungswerte, daß die 17kW nicht nur ein bischen, sondern ein bischen viel überdimensioniert sind.\nUnd da sich die Eingangsfrage auf die EN12831 und Überdimensionierung bezog, sage ich, die genannten 17kW können durch die 12831 nicht verursacht sein. Zieh´ von den 17kW mal 10kW ab, dann dürften wir eher in die richtige Richtung denken. Ob dann 6,7,8 oder 9kW...tja, dafür braucht´s Zahlen.\n#6 Bauwahn, 26.06.2008\nDie Werte sind statistisch ermittelt und werden hin und wieder erreicht und sogar auch mal unterschritten. Wobei die Gebiete für die sie gelten ja in sich schon sehr inhomogen sein können. In der Innenstadt von H herrschen bestimmt auch im tiefsten Winter ein paar Grad mehr als etwas ausserhalb der Stadt.\nDass es wirtschaftich sinnvoll sein kann, bei einer WP die gröbsten Spitzen mit dem Heizstab abzufedern, stimmt. Aber die Heizlastberechnung ist halt nun mal darauf ausgelegt, an 99,x% aller Tage, die Bude ausreichend warm zu bekommen. Und zwar unabhängig davon wie.\n#7 Achim Kaiser, 26.06.2008\n-14 Grad als "Normgröße" lobbygetrieben und unrealistisch.\nDer Sache liegen meterologische Daten zu Grunde und nicht Festlegungen nach Gutsherrnart.\nVielleicht sollte da erst mal das Gebäude berechnet werden ...\nund wenn die Zahlen vorliegen ...\nAnsonsten halte ich mich bei den *üblichen* Optimierungsspielchen für die WP einfach raus .\nIch halte absolut nix davon. Das allerdings nur nebenbei.\n#8 R.B., 26.06.2008\nVielleicht war das mit den -5°C auch nur ein Missverständnis, und der Stefan meinte den Bivalenzpunkt und nicht die Auslegungstemp. für die Heizlast.\nIch wäre auch vorsichtig mit einer Überdimensionierung, denn jeder Bohrmeter kostet Geld. Andererseits würde ich aber nicht schätzen sondern rechnen, denn zuwenig Bohrmeter wären kontraproduktiv.\nWas die Temperaturen angeht, so haben wir bei uns beispielsweise typ. 3-5 Tage im Jahr mit Temperaturen unter -10°C, wobei die Tiefsstemperaturen meist in den frühen Morgenstunden (03:00 bis 06:00) auftreten.\nFür eine WP nehme ich dann -5°C oder -7°C, das passt ganz gut.\n#9 th_viper, 26.06.2008\nWieso denkst du, dass die EnEV-Berechnung einen Wert für die Heizlastermittlung ausgibt?\n#10 Stefan61, 26.06.2008\n@Viper und R. B.: Den Wert HT=200 W/K berechnet man, indem man die Flächen des Mauerwerks, der Fenster etc. mit den jeweiligen U-Werten multipliziert. In meinem Fall z. B. 314 qm Mauerwerk T8 mal U-Wert 0,181 dieses Mauerwerks ergibt 38,7 Watt pro Kelvin. Dazu kommen die Werte für die Fenster usw.\nDie Summe der so berechneten Werte, also HT = 200 W/K hat eine anschauliche Interpretation: Der Wert besagt, mit wieviel Watt ich die Bude heizen muß, um die Transmissionsverluste bei 1 Kelvin (oder Grad Celsius) Temperaturdifferenz zwischen innen und außen auszugleichen. Beträgt die gewünschte Innentemperatur 20 Grad und hat es draußen -10 Grad, benötige ich 200 x 30 = 6 kW Heizleistung, um die transmissionsbedingten Wärmeverluste auszugleichen.\nSoweit ist die EnEV eine gute Grundlage zur Abschätzung der benötigten Heizungsleistung. Aber nun kommt's: Hinzu treten Luftwechselverluste, interne Gewinne und solare Gewinne. Wenn etwa Lampen, PCs, Fernseher usw. mit insgesamt 2 KW angeschaltet sind, benötige ich 2 KW Heizleistung weniger. Der entscheidende Punkt sind die in der EN 12381 extrem hoch angesetzen Luftwechselverluste, die sich auf eine zugige Bude oder ständig offene Fenster beziehen.\nP.S. für R. B.: Die Wohnfläche liegt bei 300 qm. In den letzten 20 Jahren habe ich Altbauten ähnlicher Größe mit 17 kW beheizt, ohne zu frieren. Daher irritieren mich die 17 kW-Angebote für mein neues T8-Haus sehr. Man investiert -zig Tausende in Wärmeschutz - aber die Heizungsleistung bleibt gleich!\n#11 R.B., 26.06.2008\n........sage ich, die genannten 17kW können durch die 12831 nicht verursacht sein. Zieh´ von den 17kW mal 10kW ab, dann dürften wir eher in die richtige Richtung denken.\nUnd je mehr Infos ich lese, um so mehr bin ich davon überzeugt, daß meine erste Einschätzung richtig war.\nGanz nebenbei bemerkt, ich beheize 270qm (Bj. 1974 ohne Dämmung) mit 15kW und das auch bei -10°C AT und Raumtemperaturen zwischen 20 und 21°C.\nVon Ht habe ich auch schon einmal gehört....\nAch ja und die Luftwechsel, die rechne ich für mich schon immer mit Werten im Bereich 0,2. Nur offiziell sah es anders aus.\nFazit: Weder Dein Heizer noch der Hersteller haben "gerechnet", sondern Pi*Daumen*Wetterlage geschätzt.\n#12 OldBo, 26.06.2008\neben. Wie es meistens (nicht) gemacht wird. Die AT ergibt sich aus den statistischem Mittel, dass sie an 5 Tagen hintereinander auftreten können. Und damit muss gerechnet werden, das gilt auch für den Luftwechsel. Andere Werte müssen schriftlich vereinbahrt werden.\nWer noch die alte DIN 4701 hat, der kommt fasst auf die gleichen Werte der neuen DIN EN 12831\n#13 Achim Kaiser, 27.06.2008\nNoch ein Wort zu den *angeblichen* Optimierungen ...\nFaustregel (für Dumme wie mich) :\n1 Kelvin Temperaturhub die die WP (nicht) erbringen muss ändert die Leistungszahl um ca. +- 2,5%.\nNeben einer möglichst hohen Temperatur der Wärmequelle sollte deshalb die Temperatur der Wärmenutzungsanlage so gering wie möglich sein.\nEine möglichs hohe Temperatur der Wärmequelle erziele ich durch eine (in vernünftigen Grenzen) großzügige Auslegung der Erdwärmesonde.\nNachdem man die tatsächliche Geologie am Bohrort immer nur *nach* der Bohrung kennt, ist hier eine zu optimale Annahme meistens ein Schuss ins Knie.\nDie Auslegungsempfehlungen schwanken auch je nach dem wie lange die Entzugsleistung auf die Sonde wirkt ... (1800 oder 2400 Std/a) ... die Werte reichen je nach Bodenverhältnissen von ca. 25 W/m bis 84 W/m bei 1800 Betriebsstunden/a bis 20 W/m bis 70 W/m bei 2400 Stunden.\nHeisst ... je länger ich dem Erdreich Wärme entziehe desto schlechter wird die Regernerationsleistung. Im Laufe der Zeit sackt die Leistung der Sonde in den Keller (....wenn ichs übertrieben habe. Folge : der Stromzähler dreht übers Jahr einige Runden extra desderwegen).\nDie angeblich *optimierten* Geräteauslegungen sind was fürs verlängerte Rückrad - vor allem dann wenn man die Geräteleistung mit den waghalstigsten Begründungen in den Keller bügelt und dann für diese Geräteleistung eine *angeblich* passende Sonde bohren lässt, deren Randparameter keinen wirklich interessieren.\nDie Erdsonde gehört nach dem Wärmebedarf des Gebäudes (und der daraus resultierenden notwendigen Entzugsleistung der Sonde) ausgelegt und nicht nach irgendwecheln Annahmen, die schon in 2 Jahren u.U. nicht mehr zutreffen (auch wenns an der Ecke richtig Geld kostet) - Punkt.\nFehler die hier gemacht werden sind in der Regel nicht mehr korrigierbar. Eine Erdsonde ist nicht zu verlängern ... man kann höchsten ne zusätzliche Bohrung setzen sofern die Grundstücksverhältnisse das zulassen.\n*Optimierung* wie in den Foren oft anzutreffen .... weiche von mir\nDie Wärmepumpe selbst kann sehr knapp gewählt werden. Wird hier ein Fehler gemacht so kostet das höchsten etwas Ärger, ne Anzeige bei EBay und nen Tag Arbeit oder zwei ... das Risiko ist überschaubar, sofern man sich *veroptimiert* (lies : zu weit aus dem Fenster gelehnt und ins Klosett gegriffen) hat....\nnur wenn man vorher nicht bei der Sonde sich einen *verspart* hat ... merkste was ?\nFür die Heizflächen innerhalb des Hauses gilt wie immer die Ansage so gering als möglich ... wo der Punkt liegt zeigt vor dem Bau die Berechnung.\nWenn ich lese *opitimierte* Wärmepumpe und Sonde kriege ich regelmäßig ne Gänsehaut.\nWenn ich lese EnEV Nachweis wird Auslegungsgrundlage für ne WP-Anlage fällt mir das Frühstück aus dem Gesicht ... und das noch Nachmittags um 4.\nWurde da auch z.B. 10 oder 15 Tage pro Jahr *Elektroheizung* berücksichtigt ?\nWer *planmäßig* ne Anlage so auslegt das sie mit 100% Elektroeinsatz zwar monoenergetisch aber nicht monovalent läuft der soll das dann auch nachweisen da kommt regelmäßig dann Freude auf, wenn man beide Varianten nebeneinander legt.\nDas wird in der Praxis meistens *vergessen* .... warum nur ?\nEs könnte sein das einem DANN der EnEV Nachweis nicht mehr sooo besonders gut gefällt.\n...und nu viel spaß bei den Optimierereien.\n#14 Stefan61, 27.06.2008\nWenn ich lese EnEV Nachweis wird Auslegungsgrundlage für ne WP-Anlage fällt mir das Frühstück aus dem Gesicht\nStarke Sprüche - aber auch inhaltlich gut begründet?\n1. Sie schrieben weiter oben, daß eine überdimensionierte Wärmepumpe die Leistungszahl ungünstig beeinflußt. Das ist korrekt und zugleich der Grund dafür, die Dimension der Wärmepumpe nicht nach dem selten auftretenden worst case zu bemessen, sondern nach dem Bivalenzpunkt, den ich oben mit -5 Grad angesetzt habe. An den sehr wenigen Tagen, an denen es kälter ist (diese habe ich in den letzten Jahren in Hannover kaum erlebt) wird dann logischerweise mit E-Stab nachgeheizt.\n2. Aus dem EnEV-Nachweis ergibt sich der HT-Wert des Gebäudes. Dieser beruht auf den Flächen (gut meßbar) und Materialeigenschaften (ebenfalls gut meßbar). Multipliziert man HT mit der angenommenen Temperaturdifferenz innen/außen, hat man sofort die für Transmissionsverluste benötigte Heizungsleistung. Ich ersehe aus Ihren Anmerkungen nicht, warum diese Überlegung der Verdauung abträglich sein sollte.\n#15 Stefan61, 27.06.2008\nVorab vielen Dank für die vielen guten Tips in Ihren Beiträgen, die meine Einschätzung bestätigen. Aber eines stimmt nicht: In Tabelle 2 der EnEV ist der HT-Wert in W/K definiert. Sie verwechseln diesen mit dem HT'-Wert, definiert als HT/A und mit der Einheit W/(qm K). Am Rande die Story, die mich zu diesem Thread veranlaßt hat: Ich befragte den obersten erreichbaren "Heizlastexperten" telefonisch, wie er die 17 kW benötigte Heizleistung berechnet habe:\nExperte: Und die Wohnfläche?\nExperte: Dann paßt es doch: 50 x 300 = 15 kw!\nDer Clou, für alle, die es nicht sofort gemerkt haben: Die Zahl X aus KfW-X bezieht sich auf den Jahres-Primärenergiebedarf Qp. Dieser hat physikalisch die Einheit Arbeit/pro Jahr und überhaupt nichts mit der momentan benötigten Heizleistung zu tun. Wenn man dann noch von der hochtrabenden "Heizlastermittlung nach Weiersmüller" liest (Heizlast = Jahresheizwärmebedarf dividiert durch 3.000) kommt man notwendig zum Schluß, daß auf diesem Gebiet naturwissenschaftliche Laien ihr Unwesen treiben und die armen Häuslebauer zum Kauf überdimensionierter Heizungen verleiten. Naja, so lange es dem Geschäft nutzt, braucht man eben nicht nachzudenken.\n#16 Achim Kaiser, 27.06.2008\nDie ganzen Milchmädchenrechnungen unter Bezugnahme *Zahlen aus der EnEV* sind zur Dimensionierung einer Heizungsanlage für die Tonne, da falsche Datenbasis.\nEin einfacher Bildflug ...\nIch weiss einfach gerne was ich tue ... vor allem wenns um das Versenken von 5-stelligen Beträgen geht.\nAber ich hab ja schon gesagt ... ich halt mich raus.\nEs gibt genug die sich auf solche Zahlen stürzen wie die Aasgeier ...\n#17 Stefan61, 27.06.2008\nRationale Argumente fehlen weiterhin ... statt dessen nur Blabla.\n#18 Achim Kaiser, 27.06.2008\nLesen und vor allem *verstehen* soll da helfen.\nAber ok, dann lassen wir das einfach.\nFür mich ist dieser Thead ab hier beendet.\n#19 R.B., 27.06.2008\nIn Tabelle 2 der EnEV ist der HT-Wert in W/K definiert. Sie verwechseln diesen mit dem HT'-Wert, definiert als HT/A und mit der Einheit W/(qm K).\nSorry, da war ich zu schnell und hab´ den winzigen Strich übersehen. Das kommt davon wenn man schnell nach Hause möchte und dann noch Beiträge schreibt.\nAber was war jetzt eigentlich die Frage?\nDer Experte der nicht gerechnet hat und mit den 17kW völlig daneben lag?\n-Das hatten wir doch schon geklärt.\nDie Auslegung auf den Bivalenzpunkt?\n- an sich auch schon diskutiert\nWie wär´s mit 2h Invest und erstellen einer Heizlastermittlung? Die Pläne und Daten sind doch vorhanden, und wenn das Gebäude nicht zu komplex gebaut wird, dann ist das doch gleich erledigt.\n#20 Stefan61, 27.06.2008\n@R. B. Der eigentliche Punkt ist der folgende: Mein Mißtrauen richtet sich nicht gegen einzelne Pfeifen in diesem Gewerbe, sondern gegen die Normen selbst. Daher frage ich mich, ob man an Stelle einer Heizlastberechnung (die nach dem obigen Zitat aus der Wikipedia im Schnitt eine 1,8-fach überdimensionierte Heizung ergibt) nicht besser selbst rechnet.\nIhre Idee mit der Luftwechselrate 0,2 und Ihre allgemeine Auffassung, man solle unter den von mir beschriebenen Bedingungen 7 statt 17 kW Leistung wählen, geht da in die richtige Richtung und ist nützlich.\nLeider hat Herr Kaiser die Diskussion zerfleddert, weil er ständig von seinen "Optimierungsproblemen" redet, um die es hier gar nicht geht. Gefragt war konkret, ob Fachleute Anhaltspunkte dafür haben, daß Rechnungen nach DIN 4701 oder EN 12831 zum falschen Ergebnis führen.\nThema: Werden Heizungen meist überdimensioniert?\nheizlast bei 5grad\nWerden Heizungen meist überdimensioniert? - Ähnliche Themen\nDu betrachtest gerade: Werden Heizungen meist überdimensioniert?