Εμφάνιση άρθρων βάσει ετικέτας: οίδημα θηλής μαστού\nΣάββατο, 31 Δεκεμβρίου 2016 08:55\nΦυσικά προϊόντα που στοχεύουν τη σηματοδότηση STAT3 στον καρκίνο\nΗ STAT3 είναι μέλος της οικογένειας των πρωτεϊνών STAT.\nΣε απάντηση σε κυτοκίνες και αυξητικούς παράγοντες, η STAT3 φωσφορυλιώνεται από τον υποδοχέα που συνδέεται με τις κινάσες Janus (JAK), με ομο- ή ετεροδιμερή, και μετατοπίζονται στον πυρήνα του κυττάρου, όπου δρουν ως ενεργοποιητές της μεταγραφής. Συγκεκριμένα, η STAT3 ενεργοποιείται μετά τη φωσφορυλίωση της τυροσίνης 705 σε απόκριση σε τέτοια προσδέματα (ιντερφερόνες, επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF), ιντερλευκίνη (IL-) 5 και IL-6). Επιπλέον, η ενεργοποίηση του STAT3 μπορεί να συμβεί μέσω φωσφορυλίωσης σερίνης 727 από μιτογόνες πρωτεϊνικές κινάσες που ενεργοποιούνται (ΜΑΡΚ) και μέσω της c-src κινάσης τυροσίνης.\nΗ STAT3 μεσολαβεί στην έκφραση μιας ποικιλίας γονιδίων σε απόκριση στην κυτταρική διέγερση, και ως εκ τούτου παίζει ένα σημαντικό ρόλο σε πολλές κυτταρικές διεργασίες, όπως η ανάπτυξη των κυττάρων και η απόπτωση.\nΣτα πρώιμα στάδια της ανάπτυξης, η ενεργοποίηση STAT3 απαιτείται για την αυτοανανέωση των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων.\nΗ STAT3 είναι απαραίτητη για την διαφοροποίηση των βοηθητικών κυττάρων Τ Th17, τα οποία εμπλέκονται σε μία ποικιλία αυτοάνοσων νόσων.\nΟι μεταλλάξεις στο γονίδιο STAT3 παρατηρούνται στο σύνδρομο υπερανοσοσφαιριναιμίας Ε, που συνδέεται με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, καθώς και διαταραχή στην ανάπτυξη των οστών και των δοντιών.\nΜεταλλάξεις στο γονίδιο STAT3 προκαλούν πολλά αυτοάνοσα νοσήματα, όπως η νόσος του θυρεοειδούς, ο διαβήτης, η εντερική φλεγμονή, και ο χαμηλός αριθμός αιμοσφαιρίων, ενώ η ενεργοποίηση STAT3 σχετίζεται με διάφορους ανθρώπινους καρκίνους και συνήθως, υποδηλώνει κακή πρόγνωση. Έχει αντιαποπτωτική καθώς και πολλαπλασιαστική δράση.\nΗ STAT3 μπορεί να προωθήσει την ογκογένεση μέσω διαφόρων οδών. Μπορεί να έχει και ογκοκατασταλτική δράση. Για παράδειγμα, στο γλοιοβλάστωμα, η STAT3 έχει ογκογόνο ή ογκοκατασταλτικό ρόλο ανάλογα με την μετάλλαξη του όγκου. Μια άμεση σύνδεση μεταξύ του PTEN-Akt-FOXO άξονα (κατασταλτική) και της αναστολής του βήτα υποδοχέα του παράγοντα της λευχαιμίας (LIFRbeta) -STAT3 οδός (ογκογόνος) σηματοδότησης υπάρχει. Η STAT3 έχει ανασταλτικό ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου ανάλογα με το στάδιο του όγκου.\nΗ STAT3 είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος για τον καρκίνο.\nΟ καρκίνος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως.\nΟ ρόλος και η σημασία του σήματος της (STAT3-Signal transducer and activator of transcription 3) σε ανθρώπινους καρκίνους έχουν μελετηθεί εκτενώς. Η STAT3 είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος για τον καρκίνο.\nΦυτικά φάρμακα που προέρχονται από δευτερογενείς μεταβολίτες επηρεάζουν αποτελεσματικά όλα τα χαρακτηριστικά του καρκίνου. Ως εκ τούτου, τα φυσικά προϊόντα είναι σημαντική πηγή ανάπτυξης νέων φαρμάκων για τον καρκίνο.\nΠολλά φυσικά προϊόντα μπορούν να αναστείλουν τις οδούς σηματοδότησης STAT στα καρκινικά κύτταρα με τη στόχευση διαφορετικών οδών.\nΠαρά τις επιστημονικές και τεχνολογικές εξελίξεις στη θεραπεία και πρόληψη του καρκίνου, ο καρκίνος είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως. Η κατανόηση της γονιδιωματικής των όγκων επέτρεψε την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που απευθύνονται σε συγκεκριμένους στόχους. Ένα παράδειγμα είναι οι αναστολείς της τυροσινικής κινάσης (imatinib) που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του αίματος. Η στρατηγική για την ανάπτυξη φαρμάκων κατά του καρκίνου είναι η στόχευση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και της μετάστασης με αύξηση της επιβίωσης.\nΟι (STAT3) πρωτεΐνες παίζουν κρίσιμο ρόλο στα κυτταρικά μονοπάτια που ρυθμίζουν ποικίλες βιολογικές διαδικασίες σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, της διαφοροποίησης, της επιβίωσης, της φλεγμονώδους απάντησης, της άμυνας, των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, και της αγγειογένεσης.\nΕπτά μέλη της οικογένειας STAT (STAT 1, 2, 3, 4, 5α, 5β, και 6) έχουν ταυτοποιηθεί. Τα εν λόγω μέλη ενεργοποιούνται από σήματα από κυτοκίνες και υποδοχείς παραγόντων ανάπτυξης και μετατοπίζονται στον πυρήνα για τη ρύθμιση της μεταγραφής του γονιδίου-στόχου.\nΗ STAT3 ενεργοποιείται σε μία ποικιλία όγκων, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος, και του παγκρέατος, των πνευμόνων, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, του ενδομητρίου, του τραχήλου της μήτρας, του μαστού, του εγκεφάλου, νεφρών, του προστάτη, σε καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων κεφαλής και τραχήλου, σε γλοίωμα, σε λέμφωμα, και λευχαιμία. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι η ανώμαλη ενεργοποίηση του STAT3 συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, στη διαφοροποίηση, στη μετανάστευση, και την επιβίωση. Αυτή η απρόβλεπτη ενεργοποίηση της STAT3 αντικατοπτρίζει την αντίσταση στα φάρμακα μετά τις πρωτογενείς στοχευμένες θεραπείες και χημειοθεραπείες.\nΗ φύση είναι μια πολύτιμη πηγή για αντικαρκινικούς παράγοντες. Το 48,6% των αντικαρκινικών φαρμάκων προέρχονται, είτε άμεσα είτε έμμεσα, από φυσικά προϊόντα. Τα φυτοθρεπτικά συστατικά μπορεί να διαμορφώνουν τα φλεγμονώδη μονοπάτια και έτσι επηρεάζουν την επιβίωση του όγκου, τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή, την αγγειογένεση και τη μετάσταση.\nΑναστολείς STAT3 απομονώνονται από φυτικά φάρμακα για την διαφοροποίηση των δραστηριοτήτων της STAT3.\nΗ STAT3 ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ\nΟ καρκίνος είναι μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από απορυθμισμένο κυτταρικό πολλαπλασιασμό, κυτταρική εισβολή και ικανότητα των κυττάρων να επεκταθούν σε δευτερογενείς θέσεις του σώματος. Η εξέλιξη του καρκίνου είναι μια πολλών σταδίων και πολύπλοκη διαδικασία που ξεκινά με μη φυσιολογικά κύτταρα με κακοήθη δυναμικώς ή νεοπλασματικά χαρακτηριστικά και συνεχίζει με την ανάπτυξη του όγκου, την στρωματική εισβολή, και τη μετάσταση. Αυτά τα γεγονότα συμβαίνουν σαν απάντηση όχι μόνο στα εγγενή χαρακτηριστικά του όγκου, αλλά και στο μικροπεριβάλλον του όγκου, που περιλαμβάνει το υποστηρικτικό στρώμα, τους χυμικούς παράγοντες, τους διαφορετικούς τελεστές του ανοσοποιητικού συστήματος, και το αγγειακό σύστημα.\nΟι STAT3 είναι πρωτεϊνες ζωτικής σημασίας για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του όγκου, την εισβολή, και την μετανάστευση, και είναι ικανές να επάγουν την μετάβαση επιθηλίου-μεσεγχύματος, ρυθμίζοντας το μικροπεριβάλλον του όγκου και προωθώντας τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα σε αυτοανανέωση και διαφοροποίηση, τα οποία προωθούν την εξέλιξη του καρκίνου.\nΦυσικά προϊόντα που στοχεύουν την STAT3 σηματοδότηση\nΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ STAT3\nΤο ογκογονίδιο STAT3 ενεργοποιείται σε πολλούς τύπους καρκίνου και διαδραματίζει μείζονα ρόλο στην εξέλιξη του όγκου και τη μετάσταση με ρύθμιση στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Επιπλέον, η JAK2 / STAT3 σηματοδότηση είναι σημαντική σε όγκους που συνδέονται με κύτταρα του ανοσοποιητικού και καρκινικά βλαστικά κύτταρα. Ως εκ τούτου, η STAT3 είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος για ανακάλυψη φαρμάκων κατά του καρκίνου\nΗ δραστηριότητα STAT μπορεί να διαμορφωθεί με μία ποικιλία μεθόδων που περιλαμβάνουν τον αποκλεισμό συνδέτη-υποδοχέα, αναστέλλοντας τις κινάσες, και με ενεργοποίηση ή επαγωγή της έκφρασης των αρνητικών ρυθμιστών, καθώς και έμμεσες διαμορφώσεις, όπως τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS).\nΟι αναστολείς STAT3 που απομονώνονται από φυτικά φάρμακα\nΤα φυτικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου: αλκαλοειδή της vinca, όπως βινμπλαστίνη και βινκριστίνη. Οι φυσικές ενώσεις που εμφανίζουν αντικαρκινική δραστηριότητα αναστέλλουν τη δράση των πρωτεϊνών που προάγουν τον όγκο, όπως η φωσφατιδυλινοσιτόλη-3-κινάση (ΡΙ3Κ) και τα κύτταρα λεμφώματος Β 2 (Bcl-2).\nΗ STAT3 υπάρχει στο κυτταρόπλασμα ως μονομερές. Τα μόρια STAT3 είναι σε ομοδιμερή μορφή μετά από φωσφορυλίωση του υπολείμματος και μετά μετατοπίζονται στον πυρήνα. Αυτά τα ενεργοποιημένα διμερή STAT3 ρυθμίζουν την έκφραση του κυτταρικού κύκλου και είναι ρυθμιστικές πρωτεΐνες και γονίδια που συνδέονται με την κυτταρική επιβίωση.\nΩς εκ τούτου, η καλύτερη προσέγγιση είναι να ανασταλεί άμεσα η STAT3 πρωτεΐνη. Οι τρεις τομείς της STAT3 (ΝΗ2-τερματικό, DNA-δεσμευτικές περιοχές και SH2 περιοχές), ταυτοποιήθηκαν ως επιλογή στόχων για την ανάπτυξη αναστολέων STAT3 με βάση την κατανόηση της δομής και της λειτουργίας του STAT3. Ο πιο δημοφιλής στόχος είναι η περιοχή SH2, διότι είναι αναγκαία για την πρόσληψη STAT3 σε κάθε ενεργοποιημένο υποδοχέα. Επιπλέον, η αναστολή του στόχου αυτού μπορεί να μπλοκάρει τον STAT3 διμερισμό, και κατά συνέπεια αναστέλλει την πυρηνική μετατόπιση που οδηγεί στην ρύθμιση της έκφρασης των γονιδίων στόχων STAT3.\nΟι αναστολείς του τομέα SH2 STAT3\nΠολλά φυσικά προϊόντα υπάρχουν ως STAT3 αναστολείς μέσω αποκλεισμού της SH2 δεσμευτικής περιοχής, αναστέλλοντας τις κινάσες, ή εκφράζοντας την φωσφατάση.\n-Cryptotanshinone (CTS): Συστατικό που απομονώνονται από τη ρίζα του Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen). Η Cryptotanshinone και η Tanshinone ΙΙΑ είναι γνωστά ενεργά συστατικά του Danshen και έχουν αντινεοπλασματικές ιδιότητες. Η Tanshinone επάγει την απόπτωση σε κύτταρα ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Η Cryptotanshinone είναι ένας ισχυρός αναστολέας STAT3 και αναστέλει την STAT3 φωσφορυλίωση Tyr705 σε DU145 κύτταρα καρκίνου του προστάτη, καθώς και την ανάπτυξη των κυττάρων. Επίσης, ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση πρωτεϊνών που είναι στόχοι της STAT3, όπως της κυκλίνη D1, της survivin, και της Bcl-xL σε κύτταρα DU145. Η Cryptotanshinone αναστέλλει μόνο την STAT3 Tyr705 φωσφορυλίωση και η δραστηριότητα της STAT3 με τις κινάσες δεν επηρεάζεται. Η Cryptotanshinone μπορεί να συνδεθεί με την περιοχή STAT3 SH2. Η κρυπτοτανσινόνη δεσμεύεται στον τομέα SH2 μέσω ενός αριθμού δεσμών υδρογόνου με κοντινά υπολείμματα, συμπεριλαμβανομένων των Arg609 και Ile634. Η DNA-δεσμευτική δραστικότητα των STAT3 μειώνεται μετά από μια θεραπεία 3ωρη και δεν υφίσταται μετά από μια θεραπεία 6 ωρών. Η CTS δεσμεύεται με τα μονομερή STAT3, έτσι δεν γίνεται διμερισμός, αναστέλλεται η STAT3 μεταγραφική ρυθμιστική δραστηριότητα, μέσω της αναστολής του τομέα SH2 STAT3 και στη συνέχεια γίνεται αναστολή της έκφρασης γονιδίων STAT3-στόχων (Bcl-xL, survivin, και η κυκλίνη D1). Η προς τα κάτω ρύθμιση αυτών των πρωτεϊνών αναστέλλουν την εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και οδηγούν στην αναστολή της ανάπτυξης των κυττάρων. Η ρύθμιση προς τα κάτω της έκφρασης της D1 κυκλίνης από την CTS προκαλείται από τη σύλληψη στην G1 φάση των κυττάρων. Επιπλέον, η καταστολή της Bcl-xL έκφρασης με CTS επάγει τον κυτταρικό θάνατο.\n-Alantolactone: Συστατικό της Inula helenium, που έχει αντιφλεγμονή δράση και αντικαρκινική δραστηριότητα. Η Alantolactone αναστέλλει τη φωσφορυλίωση STAT3 στην τυροσίνη 705 σε μια δόση και εξαρτάται από το χρόνο. Τα συνολικά επίπεδα πρωτεΐνης STAT3 δεν επηρεάζονται από την alantolactone. Επειδή η φωσφορυλίωση STAT3 στην τυροσίνη 705 οδηγεί σε STAT3 διμερισμό και στη συνέχεια πυρηνική μετατόπιση, σύμφωνη με την αναστολή της φωσφορυλίωσης STAT3, η alantolactone αναστέλλει την STAT3 μετατόπιση στον πυρήνα και μπλοκάρει, επίσης, την ενεργότητα δέσμευσης του DNA του STAT3 σε αρκετές καρκινικές κυτταρικές σειρές μαστού. Η alantolactone αναστέλλει τη φωσφορυλίωση STAT3 σε MDA-MB-231 κύτταρα, τα οποία είναι ενεργοποιημένα STAT3 καρκινικά κύτταρα. Η οικογένεια STAT περιλαμβάνει τις STAT1, STAT3, STAT5 και STAT6, και η alantolactone δεν αναστέλλει την φωσφορυλίωση της STAT1 και μόνο ελαφρώς αναστέλλει την φωσφορυλίωαση των STAT5 και STAT6. Ωστόσο, η φωσφορυλίωση της STAT3 πλήρως ανασταλλέται από την alantolactone. Οι κινάσες, όπως JAK1 / 2, ΑΚΤ, και EGFR, δεν παρεμποδίζονται από την alantolactone. Η alantolactone αλληλεπιδρά με τον τομέα STAT3 SH2. Η alantolactone καταστέλλει την μόνιμα ενεργοποιημένη STAT3 και μπλοκάρει την πυρηνική μετατόπιση και την DNA-σύνδεση του STAT3 σε MDA- ΜΒ-231 κύτταρα μέσω της αναστολής της περιοχής STAT3 SH2. Η alantolactone, επίσης, αναστέλλει τη μετανάστευση, εισβολή, προσκόλληση, και αποικία σε MDA-MB-231 κύτταρα και σταματά σημαντικά την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων του μαστού. Η alantolactone ως αναστολέας STAT3, είναι ιδανική για τριπλά αρνητικούς καρκίνους του μαστού.\n-Scoparone (6,7-διμεθοξυκουμαρίνη): Είναι μια κουμαρίνη. Περισσότερες από 300 κουμαρίνες έχουν απομονωθεί από τα φυτά. Η Scoparone απομονώνεται από το Κινέζικο βότανο Artemisia capillaris (yin chin) και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του νεογνικού ίκτερου στην Ασία. Η Scoparone διαθέτει αρκετές άλλες βιολογικές ιδιότητες (αντιπηκτική, υπολιπιδαιμική, αγγειοχαλαρωτική, αντιοξειδωτική, και αντιφλεγμονώδης δράση). Η αναστολή της μεταγραφικής δραστικότητας του πυρηνικού παράγοντα κάπα ελαφριάς αλυσίδας ενισχυτή των ενεργοποιημένων Β κυττάρων (ΝΡ-κΒ) φαίνεται να είναι υπεύθυνος για την αντιφλεγμονώδη δράση του φυτού. Η scoparone αναστέλλει την ανάπτυξη DU145 καρκινιών κυττάρων με την αναστολή της δραστικότητας STAT3. Η Scoparone καταστέλλει και την IL-6 που προκαλείται από τη δραστικότητα του STAT3. Η scoparone μειώνει την πυρηνική συσσώρευση STAT3, αλλά δεν μειώνει τη φωσφορυλίωση της JAK2 ή Src, που είναι οι κινάσες που είναι υπεύθυνες για τη δραστηριοποίηση της STAT3. Ως εκ τούτου, η scoparone καταστέλλει την μεταγραφή των γονιδίων στόχων STAT3, όπως κυκλίνη D1, c-myc, survivin, Bcl-2, και Socs3, όπως επιβεβαιώνεται με την Western Blot και την ποσοτική PCR πραγματικού χρόνου. Επειδή η scoparone ρυθμίζει τα γονίδια STAT3-στόχους, η scoparone αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων DU145 και επάγει την απόπτωση. Επιπλέον, η scoparone καταστέλλει την ανεξάρτητη από την προσκόλληση ανάπτυξη σε μαλακό άγαρ, καθώς και την ανάπτυξη του όγκου των DU145 ταυτόχρονα με τη μείωση της φωσφορυλίωσης STAT3. Επειδή η scoparone αναστέλλει τη δράση της STAT3 και δεν επηρεάζει την δραστηριότητα της JAK2 ή Src, η scoparone ρυθμίζει τη δραστηριότητα STAT3 με απευθείας σύνδεση με STAT3 μέσα από την περιοχή SH2. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η scoparone αναστέλλει τη φωσφορυλίωση της STAT3 με σύνδεση προς την περιοχή SH2 του STAT3. Η scoparone αντιπροσωπεύει ένα αντικαρκινικό υποψήφιο φάρμακο για τη θεραπεία των καρκίνων στους οποίους η STAT3 οδός σηματοδότησης είναι ενεργή.\nΜέχρι σήμερα, πολλά φυσικά προϊόντα στοχεύουν την περιοχή SH2 και αναστέλλουν τον διμερισμό STAT3, όπως η cardamonin (2,4-διϋδροξυ-6-methoxychalcone), μια χαλκόνη που απομονώνεται από το πικάντικο φυτό Alpinia conchigera Griff (Zingiberaceae), η γκαρσινόλη και η βενζοφαινόνη που απομονώνονται από την ξηρά φλούδα του Garcinia indica που είναι φρούτο, η πλουμπαγκίνη (5-υδροξυ-2-μεθυλο-1,4-ναφθοκινόνη) που απομονώνεται από τη ρίζα του φυτού Plumbago zeylanica, η withaferin A αρχικά που απομονώνεται από το φυτό Ashwagandha (Withani somnifera ή αλικάκαβο) και η tectochrysin (φλαβονοειδές) που απομονώνεται από την Alpinia oxyphylla Miquel (Zingiberaceae). Αυτές οι ενώσεις αναστέλλουν επιλεκτικά τη δραστηριότητα STAT3 και καταστέλλουν την έκφραση των γονιδίων στόχων STAT3 όπως η κυκλίνη D1, survivin, Bcl2, VEGF, και Bcl-XL, και αυτό οδηγεί σε αναστολή του πολλαπλασιασμού και της αγγειογένεσης, και της επαγόμενης απόπτωσης σε μια ποικιλίας όγκων.\nΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΤΗΣ STAT3 ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕ ΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΚΙΝΑΣΗΣ\nΗ φωσφορυλίωση της JAK μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων κυτοκίνης ενεργοποιεί τις κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες STAT μέσω φωσφορυλίωσης. Επιπλέον, η ενεργοποίηση των STAT διαμορφώνεται από διάφορους παράγοντες ανάπτυξης όπως EGF, HGF, και PDGF. Οι ενεργοποιημένες STATs σχηματίζουν διμερή, το οποίο μετατοπίζονται προς τον πυρήνα, δεσμεύονται σε συγκεκριμένα στοιχεία απόκρισης του DNA, και ρυθμίζουν τα γονίδια που σχετίζονται με την κυτταρική ανάπτυξη, τη διαφοροποίηση, και την αγγειογένεση.\nΗ ενεργοποίηση της JAK2 - STAT3 σηματοδότησης.\nΦυσικά προϊόντα που αναστέλλουν την δραστηριότητα STAT3 με την αναστολή της JAK2 κινάσης\nΟι περισσότεροι αναστολείς της οδού JAK2 / STAT3 που απομονώνονται από τα φυτικά φάρμακα αναστέλλουν τη φωσφορυλίωση STAT3 από τις κινάσες.\nΟι αναστολείς που στοχεύουν την κινάση JAK2, είναι οι brevilin Α και thymoquinone, καθώς και οι αναστολείς της οδού JAK2 / STAT3, όπως τα ανάλογα cucurbitacin και η 4-methoxydalbergione.\n-Brevilin Α: Είναι μία σεσκιτερπενική ψευδογουανίνη που απομονώνεται από το φυτό Litsea glutinosa. Η Brevilin είναι αναστολέας της STAT3 οδού μέσω του προσδιορισμού της λουσιφεράσης. Τα καρκινικά κύτταρα του προστάτη DU145 και του μαστού MDA-MB-468 είναι πολύ γνωστά καρκινικά κύτταρα με μόνιμα ενεργοποιημένη την STAT3. Η Brevilin Α αναστέλλει τη δραστικότητα STAT3 με δόσο- και με χρονοεξαρτώμενο τρόπο τόσο σε κύτταρα DU145 όσο και σε MDA-MB-468 κύτταρα. Η Brevilin μπλοκάρει την JAK-JH1 δραστικότητα της κινάσης της τυροσίνης in vitro. Για να δοκιμαστεί η JAK-ειδική αναστολή, τα επίπεδα φωσφορυλίωσης της p65, ΑΚΤ και συνθάσης της κινάσης του γλυκογόνου 3 β (GSK-3β) αναλύονται. Είναι ενδιαφέρον, ότι η brevilin Α δεν αναστέλλει την φωσφορυλίωση από αυτές τις πρωτεΐνες, υποδεικνύοντας ότι η brevilin Α είναι ένας ειδικός JAK αναστολέας. Η Brevilin καταστέλλει και την από την IL-6-επαγόμενη φωσφορυλίωση της STAT3 σε Try705 με ένα χρονο- και δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η αναστολή της δραστηριότητας της STAT3, της μετατόπιση της STAT3 στον πυρήνα και στη συνέχεια η αναστολή της ρυθμιζόμενης έκφρασςη των γονιδίων στόχων STAT3, π.χ., c-Myc και κυκλίνης D1, είναι τα γεγονότα. Αν τα κύτταρα DU145 και MDA-MB-468 λάβουν αγωγή με brevilin Α για 24 και 48 ώρες, μειώνονται τα επίπεδα έκφρασης C-Myc και κυκλίνης D1. Παρατηρείται, ακόμη, αύξηση της διάσπασης της PARP, υποδεικνύοντας ότι η brevilin Α επάγει την DU145 και MDA-MB-468 απόπτωση μετά από 24 ώρες θεραπείας, με αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, που εξαρτάται από τη σηματοδότηση STAT3. Επειδή η brevilin Α αναστέλλει τη φωσφορυλίωση JAK2 σε κύτταρα όγκου, η JAK2-JH1 υπερεκφράζεται σε κύτταρα HEK239T, και η φωσφορυλίωση STAT3 Tyr705 αυξάνεται. Η Brevilin Α προκαλεί σημαντική αναστολή της pSTAT3, που προκαλείται από την υπερέκφραση του JAK2-JH1 τομέα. Είναι ενδιαφέρον ότι, η ένωση δεν αναστέλλει την pSTAT3 στο Tyr705 και την c-Src-υπερέκφραση σε ΗΕΚ293Τ κύτταρα (αναστολέας Src, PD-18097). Επιπλέον, η brevilin Α δεν αναστέλλει την φωσφορυλίωση σε κύτταρα ΗΕΚ293Τ με υπερέκφραση JAK1-JH1 ή JAK3-JH1 . Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, η brevilin διαμορφώνει το σηματοδοτικό μονοπάτι JAK2 / STAT3 μέσω της αναστολής της δραστικότητας της κινάσης JAK2. Η brevilin Α είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας JAK / STAT και μπορεί να δράσει ως ένα δυνητικό φάρμακο για στόχευση σε ασθένειες που προκαλούνται από ανωμαλίες της οδού JAK / STAT.\n-Cucurbitacin Β: Αποτελούν μια ομάδα από οξυγονωμένα τριτερπένια, που χαρακτηρίζονται από πυρήνα με τετρακυκλικό σκελετό και είναι παρόντα σε πολλά φυτά, όπως β-γλυκοζίτες. Οι Cucurbitacins είναι απαραίτητα βότανα για ένα μεγάλο αριθμό παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων και ανήκουν στην οικογένεια Cucurbitaceae. Η cucurbitacin-Β, απαντάται στο φυτό Trichosanthes kirilowii Maximowicz. Αυτό το δραστικό συστατικό έχει αντιπολλαπλασιαστικά αποτελέσματα σε διάφορους τύπους κακοηθειών και είναι γνωστό ότι είναι ένας διπλός αναστολέας της ενεργοποίησης των JAK2 και STAT3 σε ορισμένες κακοήθειες. Η Cucurbitacin-Β JSI-124, μπλοκάρει την ενεργοποίηση των STAT3 σε αρκετές καρκινικές κυτταρικές γραμμές του ανθρώπου που περιέχουν υψηλά επίπεδα ενεργοποιημένης τυροσίνης με φωσφορυλίωση της STAT3 (καρκινικά κύτταρα Α549, MDA-MB-468, και MDA-MB-231). Ακολούθως η ένωση αναστέλλει τη STAT3 DNA-δεσμευτική δραστηριότητα και την STAT3-έκφραση γονιδίων. Η JSI-124 μειώνει και τα επίπεδα φωσφορυλιωμένης τυροσίνης JAK2, αλλά δεν μειώνει εκείνα του Src. Ο JSI-124 είναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός αναστολέας JAK / STAT3, επειδή δεν αναστέλλει άλλες οδούς επιβίωσης του όγκου, όπως εκείνους που προκαλούνται από ΑΚΤ, pERK1 / 2, ή JNK. Επειδή, ο JSI-124 καταστέλλει τα επίπεδα της κυτταρικής pSTAT3 και pJAK2, αλλά όχι αυτά των pERK1 / 2, pJNK, και pΑΚΤ, προτείνεται ότι η κινάση τυροσίνης της STAT3 είναι o μοριακός στόχος για την JSI-124. H άμεση αναστολή της ενζυματικής δραστικότητας της κινάσης τυροσίνης, προκαλεί καταστολή των επιπέδων φωσφοτυροσίνης STAT3 ταχέως μέσα σε 30 λεπτά και ολοκληρώνεται μετά από 2 ώρες θεραπείας. Υπάρχουν δύο καλώς χαρακτηρισμένες STAT3 κινάσες τυροσίνης, οι JAK και οι Src κινάσες. Ο JSI-124 είναι καλό φυσικό φάρμακο για την θεραπευτική στόχευση των JAK / STAT-ενεργοποιημένων όγκων.\n-4-Methoxydalbergione (4-MD): Απομονώνεται από τον ξηρό εσωτερικό φλοιό των Dalbergia odorifera που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των διαταραχών του αίματος, την ισχαιμία, το οίδημα, τη νέκρωση, και τους ρευματικούς πόνους στην Κίνα και την Κορέα. Επιπλέον, έχει αντιπολλαπλασιαστικά και αποπτωτικά αποτελέσματα σε επιθετικά ανθρώπινα κύτταρα οστεοσαρκώματος- MG63 και ήπια αναπτυσσόμενα κύτταρα οστεοσαρκώματος (U-2-OS). Η 4-MD δείχνει σημαντική αναστολή με έναν εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση τρόπο σε MG63 και κύτταρα U-2-OS. Ωστόσο, η 4-MD αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων πιο έντονα στα κύτταρα MG63 από ό, τι σε U-2 κύτταρα οστεοσαρκώματος. Η 4-MD-επαγόμενη αναστολή της ανάπτυξης του οστεοσαρκώματος συνδέεται με την επαγωγή της απόπτωσης. Η 4-MD αναστέλλει τη φωσφορυλίωση των JAK2 και STAT3 με δοσο- και χρονοεξαρτώμενο τρόπο, και τα 30 μΜ MD αναστέλλουν πλήρως τις pSTAT3 και pJAK2. Η αναστολή της φωσφορυλίωσης JAK2 εμφανίζεται εντός 1 ώρας μετά τη θεραπεία, ενώ η αναστολή της φωσφορυλίωσης STAT3 σε 3 ώρες μετά την αγωγή. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η αναστολή της φωσφορυλίωσης Tyr705 STAT3 με την 4-MD προκαλείται από αναστολή της δραστικότητας JAK2. Επειδή η πυρηνική μετατόπιση της STAT3 είναι υποχρεωτική για τις ογκογόνες λειτουργίες του, η 4-MD αναστέλλει την μετατόπιση της STAT3 στον πυρήνα σε κύτταρα οστεοσαρκώματος. Η 4-MD, επίσης, ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των πρωτεϊνών στόχων της STAT3, όπως τις Bcl-2, Bcl- XL, και survivin. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σηματοδότηση JAK2 / STAT3 εμπλέκεται στην επίδραση της αντιοστεοσαρκωματικής δράσης της 4-MD και ότι η 4-MD επάγει την απόπτωση με την προς τα κάτω ρύθμιση των αντιαποπτωτικών πρωτεΐνών. Η 4-MD καταστέλλει αποτελεσματικά την έκφραση των αντιαποπτωτικών μορίων (π.χ., survivin). Πολλά φυσικά προϊόντα, όπως η κουρκουμίνη, αναστέλλουν την JAK / STAT σηματοδότηση διαμορφώνοντας την δραστικότητα των πολλαπλών κινασών. Οι ενεργοποιούμενοι από τις μιτογόνες πρωτεϊνικές κινάσες (ΜΑΡΚ) καταρράκτες σηματοδότησης ERK1 / 2, c-Jun Ν-τερματικής κινάσης (JNK) και p38 ΜΑΡΚ, καθώς και η απόκριση του cAMP από το στοιχείο δέσμευσης πρωτεΐνης (CREB), είναι επίσης σημαντικές για την ενεργοποίηση της STAT3. Έτσι, η ανασταλτική δράση της 4-MD έναντι μιας ποικιλίας κινασών είναι πραγματικότητα. Σε κύτταρα όγκου η 4-MD-αγωγή, μειώνει την δραστηριότητα του ERK1 / 2, JNK και p38 ΜΑΡΚ, καθώς και εκείνη του CREB με ένα δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Επίσης, παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης του ΡΤΕΝ σε κύτταρα οστεοσαρκώματος με την 4-MD θεραπεία, που οδηγεί σε αδρανοποίηση της STAT3 και του οστεοσαρκώματος.\n-Thymoquinone: Μια ένωση που απομονώνεται από το έλαιο μαύρου κύμινου (Nigella sativa) και διαθέτει αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές δραστηριότητες. Αναστέλλει τη φωσφορυλίωση, τον πυρηνικό εντοπισμό και το γονίδιο αναφοράς δραστικότητας του STAT3, ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των προϊόντων των γονιδίων-στόχων του STAT3, όπως survivin, c-myc, κυκλίνη D1, και κυκλίνη-D2, και ενισχύει την έκφραση του κυτταρικού κύκλου των ανασταλτικών πρωτεϊνών p27 και p21. Οι κινάσες, όπως η τυροσινική κινάση του EGFR, η JAK2, και η Src, είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν την ενεργοποίηση της STAT3. Η επίδραση της TQ στην ενεργοποίηση αυτών των κινασών σε HCT116 κύτταρα δείχνει ότι μειώνεται η φωσφορυλίωση του EGFR στην τυροσίνη-1173, καθώς επίσης και η φωσφορυλίωση της JAK2, και Src κινάσης. Αν και η JAK2 μπορεί να φωσφορυλιώνει άμεσα την STAT3, οι JAK2 και Src λειτουργούν ως διεγερτικές κινάσες με τον EGFR, το οποίο μεταδίδει ενεργοποιημένα σήματα στην STAT3. Η προεπεξεργασία των κυττάρων με AG490, που είναι ένας αναστολέας της JAK2, εξασθενίζει την φωσφορυλίωση του EGFR και STAT3. Επιπλέον, όταν τα καρκινικά κύτταρα υποβάλλονται σε επεξεργασία με ΡΡ2, έναν αναστολέα της κινάσης Src, η φωσφορυλίωση τυροσίνης του EGFR και STAT3 αναστέλλονται πλήρως σε κύτταρα HCT116. Η θεραπεία των κυττάρων με gefitinib, που ένας ανταγωνιστής του EGFR, μπλοκάρει, επίσης, την STAT3 φωσφορυλίωση χωρίς να επηρεάζει τα επίπεδα φωσφορυλιωμένων JAK2 και Src. Η ένωση αυτή επάγει την απόπτωση σε κύτταρα HCT116 με το φράξιμο της STAT3 σηματοδότησης μέσω της αναστολής της JAK2 και μεσολαβεί και η Src φωσφορυλίωση της τυροσινικής κινάσης του EGF. Επίσης, η ένωση του μαύρου κύμινου αναστέλλει την φωσφορυλίωση και την επαγωγή της IL-6 η οποία συσχετίζεται με την αναστολή της c-Src και JAK2 ενεργοποίησης σε κύτταρα πολλαπλού μυελώματος. Η TQ, ακόμη, προκαλεί προς τα κάτω έκφραση των γονιδίων που ρυθμίζονται από την STAT3, όπως κυκλίνη D1, Bcl-2, Bcl-xL, survivin, Mcl-1 και του VEGF. Η TQ επάγει την συσσώρευση κυττάρων στην υπο-G1 φάση, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, με διάσπαση PARP. Η TQ είναι ένα καλό παράδειγμα ενός αναστολέα STAT3, ενεργώντας μέσω της ρύθμισης προς τα πάνω της δραστηριότητας των κινασών.\nΑΝΑΣΤΟΛΗ ΤΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ STAT3 ΑΠΟ ΦΩΣΦΑΤΑΣΕΣ\nΗ φωσφορυλίωση STAT3, επίσης, στενά ρυθμίζεται από την αποφοσφωρυλίωση από τις φωσφατάσες (PTPs) SHP-1, SHP-2, TC-ΡΤΡ, και PTPRT. Η MEG2 αποφωσφορυλιώνει, επίσης, την STAT3 σε Tyr705 μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης. Τα περισσότερα φυσικά προϊόντα που στοχεύουν τις φωσφατάσες ρυθμίζουν την έκφραση των SHP-1 και / ή SHP-2. Η SHP-1 εντοπίζεται σε αιμοποιητικά κύτταρα και εκφράζεται, κυρίως, σε αιμοποιητικά και επιθηλιακά κύτταρα. Η SHP-1 ανήκει στη οικογένεια υποδοχέων των φωσφατασών της τυροσίνης (PTPs). Εμπλέκεται σε αιμοποιητικές διεργασίες σηματοδότησης και λειτουργεί και ως καταστολέας όγκου κατά την διάρκεια της αύξησης του όγκου. Σε αντίθεση με την κυρίαρχη έκφραση του SHP-1 σε αιμοποιητικά κύτταρα, η SHP-2 είναι ένα πανταχού εκφραζόμενο ένζυμο που φαίνεται να εμπλέκεται σε πολλαπλές οδούς σηματοδότησης μιας ποικιλίας αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών. Οι SHP-1 και SHP-2 έχουν πολύ παρόμοιες δομές και ρυθμίζουν τη λειτουργία της οικογένειας JAK τυροσινικών κινασών μέσω περιοχών SH2. Η υπερφωσφορυλίωση της JAK κινάσης σε κύτταρα συχνά συνδέεται με την έλλειψη λειτουργικών SHP-1 ή SHP-2, υποδηλώνοντας ότι οι SHP-1 και SHP-2 είναι κρίσιμοι αρνητικοί ρυθμιστές στο JAK2 / STAT3 μονοπάτι σηματοδότησης.\n-Οξική 10-Acetoxychavicol (ACA): Απομονώνεται από τα ριζώματα του φυτού Languas galangal (οικογένεια Zingiberaceae). Το ACA παρουσιάζει αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δραστηριότητα μέσω της καταστολής της οξειδάσης της ξανθίνης, με δημιουργία υπεροξειδίου ως ανιόντος, και διέγερσης της έκφρασης της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου. Το ACA έχει, επίσης, αντικαρκινική δραστικότητα έναντι του πολλαπλού μυελώματος με την αναστολή του πυρηνικού παράγοντα κάππα Β. Το ACA επάγει την απόπτωση του όγκου με την ενίσχυση της δραστηριότητας της κασπάσης-3 και αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση των όγκων του προστάτη. Το ACA έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει την φωσφορυλίωση της STAT3 (σε τυροσίνη 705 και σερίνη 727) με δοσο- και χρονοεξαρτώμενο τρόπο, και η μέγιστη αναστολή γίνεται με 5-10 μΜ σε MDA-MB-231 κύτταρα καρκίνου του μαστού, σε μόνιμα ενεργή STAT3. Το ACA καταστέλλει και τη φωσφορυλίωση της JAK2 και Src κινάσης σε MDA-MB-231 κύτταρα με ένα δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το ACA καταστέλλει την IL-6 που προκαλεί στην STAT3 φωσφορυλίωση με εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση τρόπο. Η ACA έχει την ικανότητα να μπλοκάρει την επαγόμενη ενεργοποίηση της STAT3 σε καρκινικά κύτταρα. Αφού ενεργοποιηθεί από την IL-6, η ενεργοποιημένη STAT3 σχηματίζει διμερή μέσω μιας φωσφοτυροσίνης με αλληλεπίδραση στον τομέα SH2, και το διμερές έπειτα μετατοπίζεται στον πυρήνα. Η IL-6 που δημιουργείται από τη συσσώρευση του STAT3 στον πυρήνα μειώνεται με την ACA αισθητά και μειώνεται και η συσσώρευση της STAT3 στον πυρήνα. Η μετάθεση των STAT3 διμερών στον πυρήνα προκαλεί ειδική σύνδεση DNA στους υποκινητές των γονιδίων στόχων και συνεπώς προκαλεί αύξηση της έκφρασης των γονιδίων στόχων. Υπάρχουν διάφορα γονίδια στόχοι της STAT3 που συμμετέχουν στην επαγωγή αντιαποπτωτικών προγραμμάτων (π.χ., survivin, Bcl-XL, και Mcl-1), στην σταθεροποίηση των ογκογονιδίων (π.χ., c-Myc και κυκλίνη D1), στην αγγειογένεση (π.χ., VEGF και διέγερση του παράγοντα της υποξίας), και στη διεισδυτικότητα (π.χ. ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9). Η ανάλυση των προϊόντων των γονιδίων-στόχων της STAT3 αποκάλυψε ότι ο ACA ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας όπως ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9. Σε αντίθεση, τα επίπεδα έκφρασης των αντιαποπτωτικών και πολλαπλασιαστικών γονιδίων, όπως κυκλίνη D1, survivin, και Bcl-2, επηρεάζονται μόνο ελαφρά. Η ενζυματική δραστικότητα της ΜΜΡ-9 μειώνεται με τον ACA. Η άμεση αλληλεπίδραση μεταξύ STAT3 και ΜΜΡ-2 / ΜΜΡ-9 μειώνεται και αυτή από τον ACA. Η Οξική 10-Acetoxychavicol (ACA) ειδικώς καταστέλλει τη δραστηριότητα των στόχων STAT3 MMP-2 και ΜΜΡ-9 και αναστέλλει τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων και τη μετάσταση. Επειδή ο ACA αναστέλλει την φωσφορυλίωση της STAT3 (τυροσίνη 705 και σερίνη 727), τη φωσφορυλίωση της JAK2 (τυροσίνη 1.007 και 1.008), και της κινάσης Src (τυροσίνη 416) σε MDA-MB-231 κύτταρα, οι φωσφατάσες είναι ο καλύτερος στόχος για την αναστολή του μονοπατιού JAK2 / STAT3. Όταν βαναδικό νάτριο, που είναι αναστολέας της φωσφατάσης της τυροσίνης δοθεί σε θεραπεία με ACA στον καρκίνο του μαστού, η ACA προκαλεί αναστολή της STAT3. Η συμμετοχή των φωσφατασών τυροσίνης στην αναστολή STAT3 (SHP-1, SHP-2, TC-PTP, PTEN, PTP-1D, CD45, και PTP-e) είναι γεγονός. Η αναστολή της μετανάστευσης των καρκινικών κυττάρων από τον ACA δεν επηρεάζει τη βιωσιμότητα των κυττάρων του καρκίνου. Ως εκ τούτου, το SHP-1 είναι ένα μόριο-στόχος για την αντιμεταστατική ικανότητα της ACA.\n-Guggulsterone (GS): Απομονώνεται από το φυτό Commiphora mukul που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, του διαβήτη, της υπερλιπιδαιμίας, της αθηροσκλήρωσης, και της οστεοαρθρίτιδας, και ανταγωνίζεται τον υποδοχέα farnesoid Χ και μειώνει την έκφραση των ενεργοποιημένων γονιδίων των οξέων της χολής. Η GS, επίσης, αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και επάγει την απόπτωση σε πολλούς όγκους, όπως στη λευχαιμία, στον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου, στο πολλαπλό μυέλωμα και στο μελάνωμα, στον καρκίνο του μαστού, του πνεύμονα και του προστάτη και στον καρκίνο ωοθηκών. Η GS καταστέλλει την ενεργοποίηση STAT3 στα U266 κύτταρα με χρονοεξαρτώμενο τρόπο, με αναστολή σε περίπου 4 ώρες και χωρίς επιπτώσεις στην έκφραση της STAT3 πρωτεΐνης. Η GS αναστέλλει, επίσης, την IL-6. Η GS προκαλεί την αποφωσφορυλίωση STAT3. Η GS καταργεί, επίσης, τη μετατόπιση του STAT3 προς τον πυρήνα, την DNA δεσμευτική ικανότητα των STAT3, και την STAT3 εξαρτώμενη έκφραση των γονιδίων, όπως κυκλίνη D1, Bcl-2, Mcl-1, και VEGF. Επειδή η JAK2 είναι μία από τις κύριες κινάσες που εμπλέκονται, η GS καταστέλλει την φωσφορυλίωση JAK2 με έναν χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Η GS, επίσης, καταστέλλει την ιδιοσυστατική φωσφορυλίωση της c-Src κινάσης. Ωστόσο, η αναστολή της STAT3 Tyr705 δεν οφείλεται στην αναστολή της δραστηριότητας JAK2 επειδή η αναστολή της JAK2 φωσφορυλίωσης συμβαίνει μετά την αποφωσφορυλίωση της STAT3. Η αναστολή της φωσφορυλίωσης STAT3 Tyr705 από την GS δεν προκαλείται από τις κινάσες. Η επεξεργασία των κυττάρων U266 με τον αναστολέα φωσφατάσης τυροσίνης, υπερβαναδικό νάτριο ανατρέπει την GS αναστολή φωσφορυλίωσης της STAT3. Οι φωσφατάσες τυροσίνης εμπλέκονται στην GS-επαγόμενη αναστολή της ενεργοποίησης STAT3, επειδή οι πρωτεϊνικές φωσφατάσες τυροσίνης διαμορφώνουν την δράση της STAT3. Η GS μπορεί να διαμορφώσει την έκφραση του SHP-1 σε κύτταρα U266 με ένα χρονοεξαρτώμενο τρόπο, με μέγιστη έκφραση μετά από 120 έως 240 λεπτά. Η GS προκαλεί απόπτωση των ανθρώπινων κυττάρων με την αναστολή STAT3, με έκφραση του SHP-1.\n-5-υδροξυ-2-μεθυλο-1,4-ναφθοκινόνη, plumbagin: Είναι ένα ανάλογο της βιταμίνης Κ3 και απομονώνεται από τα φυτά των οικογενειών Plumbaginaceae, Droseraceae, Ancestrocladaceae, και Dioncophyllaceae. Η ρίζα του chitrak (Plumbago zeylanica), είναι σημαντική πηγή plumbagin, και χρησιμοποιείται στην Ινδική ιατρική ως καρδιοτονωτικό, ηπατοπροστατευτικό, και νευροπροστατευτικό. Η plumbagin, επίσης, απομονώνεται με ναφθοκινόνες από τις ρίζες, τα φύλλα, το φλοιό, και το ξύλο των Juglans regia, Juglans cinerea (είδη καρυδιάς) και τη μαύρη καρυδιά. Η πλουμπαγκίνη έχει αντικαρκινικές επιδράσεις σε πολλούς όγκους (καρκίνος του μαστού, καρκίνος του πνεύμονα, των ωοθηκών, στην οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, στο μελάνωμα, και στον καρκίνο του προστάτη). Η πλουμπαγκίνη αναστέλλει τη φωσφορυλίωση STAT3 σε κύτταρα U266, με μέγιστη αναστολή με 5 μΜ, χρονοεξαρτώμενη, σε 4 ώρες. Η πλουμπαγκίνη διαμορφώνει τη φωσφορυλίωση της STAT3 στο υπόλειμμα σερίνης 727 με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η πλουμπαγκίνη μειώνει τη δέσμευση DNA με χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Αυτή η ένωση εμποδίζει το διμερισμό της STAT3 και αναστέλλει τη μετατόπισή του προς τον πυρήνα. Ως εκ τούτου, η πλουμπαγκίνη ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση των γονιδίων στόχων STAT3, όπως τις αντιαποπτωτικές πρωτεϊνες Bcl-xL, τη ρυθμιστική πρωτεΐνη του κυτταρικού κύκλου, την κυκλίνη D1, και τον VEGF. Η πλουμπαγκίνη, επίσης, καταστέλλει την δραστηριότητα της JAK2. Το υπερβαναδικό νάτριο (αναστολέας PTP ευρείας δράσης) εμποδίζει την πλουμπαγκίνη στην επαγόμενη αναστολή της ενεργοποίησης STAT3, που υποδηλώνει ότι οι ο ΡΤΡ εμπλέκεται στην επαγώμενη από την πλουμπαγκίνη αναστολή της ενεργοποίησης της STAT3. Η SHP-1 είναι ένας σημαντικός αρνητικός ρυθμιστής της JAK / STAT σηματοδότησης σε λευχαιμίες και λεμφώματα. Η πλουμπαγκίνη ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση της κυκλίνης D1, που είναι γονίδιο κρίσιμο για τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο και προκαλεί σημαντική συσσώρευση του κυτταρικού πληθυσμού στην φάση υπο-G1. Η θεραπεία των U266 κυττάρων με πλουμπαγκίνη προκαλεί μια εξαρτώμενη διάσπαση της κασπάσης 3. Επιπλέον, η πλουμπαγκίνη επάγει την απόπτωση. Η πλουμπαγκίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του μονοπατιού STAT3 και είναι ένα χρήσιμο ανάλογο της βιταμίνης Κ για την STAT3 διαφοροποίηση.\n-Farnesol (FOH): Είναι ένα ισοπρενοειδές, και τα ισοπρενοειδή είναι μια κατηγορία φυτοχημικών που αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και την διαφοροποίηση και διεγείρουν την απόπτωση. Η FOH χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, του διαβήτη, της υπερλιπιδαιμίας, και της αθηροσκλήρωσης. Επιπλέον, η FOH παρουσιάζει αντικαρκινική δράση με καταστολή του πολλαπλασιασμού πολλών ανθρώπινων όγκων (πλακώδες καρκίνωμα στόματος, καρκίνωμα του παχέος εντέρου, καρκίνωμα του πνεύμονα, παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα, καρκίνωμα του μαστού και λευχαιμία), με επαγωγή της απόπτωσης. Η FOH μπλοκάρει συγκεκριμένα τη φωσφορυλίωση STAT3 σε Tyr705, αλλά δεν έχει καμία επίδραση στην STAT3 φωσφορυλίωση με Ser-727. Η FOH αναστέλλει την ενεργοποίηση JAK1 / 2 και την ενεργοποίηση c-Src. Η FOH προκαλεί έκφραση της πρωτεΐνης SHP-2, η οποία συσχετίζεται με μία ρύθμιση προς τα κάτω στη φωσφορυλίωση STAT3 σε κύτταρα του πολλαπλού μυελώματος. Η έκφραση αρκετών προϊόντων γονιδίων STAT3-στόχων, όπως κυκλίνη D1, Bcl-2, Bcl-2, και survivin καταστάλλονται από την FOH. Η αναστολή της έκφρασης κυκλίνης D1 από την FOH καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη συσσώρευση των κυττάρων στην υπο-G1 φάση του κυτταρικού κύκλου. Επιπλέον, η προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης του Bcl-2 και Bcl-XL μπορεί να συμβάλλει στην ικανότητα του FOH να επάγει την απόπτωση. Η FOH διάσπαση της PARP από την ενεργοποίηση των κασπασών -8, -9, και -3. FOH, με ρύθμιση προς τα κάτω της έκφρασης pJAK1 / 2, p-Src, p-STAT3, και διάφορα STAT3 ρυθμιζόμενα γονιδιακά προϊόντα σε ιστούς όγκων, αυξάνει τα επίπεδα της κασπάσης-3 στη θεραπεία με FOH. Η FOH αναστέλλει την ενεργοποίηση STAT3 μέσω της επαγωγής της φωσφατάσης τυροσίνης.\n-Capillarisin (CPS): Απομονώνεται από την Artemisia capillaries Thunb (Compositae), η οποία έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της κίρρωσης του ήπατος, τον καρκίνο του ήπατος, τον ίκτερο και την χολοκυστίτιδα στις ασιατικές χώρες, όπως η Κορέα, η Κίνα και η Ιαπωνία. Η CPS είναι ένας ισχυρός αναστολέας του μονοπατιού ενεργοποίησης του ΝΡ-κΒ και καταστέλλει τη φωσφορυλίωση της STAT3 σε Tyr705, αλλά όχι της Ser727. Η CPS μειώνει σημαντικά την ενεργοποίηση STAT5, χωρίς να επηρεάζει τα συνολικά επίπεδα STAT5. Η CPS μπλοκάρει, επίσης, την IL-6 που επάγει τη φωσφορυλίωση της STAT3 και στη συνέχεια καταστέλλει την δεσμευτική DNA δραστηριότητα της STAT3 με δοσο- και χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Η CPS καταστέλλει την πυρηνική μετατόπιση του STAT3. Η CPS αναστέλλει την ενεργοποίηση των κινασών που εμπλέκονται στον καταρράκτη σηματοδότησης STAT3, όπως τις JAK1 / 2 και Src κινάσες, με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η θεραπεία με CPS αυξάνει την έκφραση του SHP-1 και SHP-2, αλλά όχι του ΡΤΕΝ σε πρωτεϊνικό επίπεδο. Η ρύθμιση προς τα κάτω της έκφρασης της Bcl-xl μπορεί να συμβάλει στην ικανότητα του CPS να επάγει την απόπτωση. Η προς τα κάτω ρύθμιση της έκφρασης της κυκλίνης D1 από την CPS συσχετίζεται με αντπολλαπλασιαστικά αποτελέσματα.\nΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗ ΤΗΣ STAT3 ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΜΕΣΩ ROS\nΤα αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) είναι κρίσιμα για την ανάπτυξη και την απόπτωση. Τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζουν αυξημένα ROS επίπεδα σε σύγκριση με εκείνα των φυσιολογικών κυττάρων, λόγω της επιτάχυνσης του μεταβολισμού. Τα υψηλά επίπεδα ROS στα κύτταρα του καρκίνου καθιστούν αυτά τα κύτταρα πιο ευαίσθητα στο οξειδωτικό στρες που μπορεί να αξιοποιηθεί για την επιλεκτική θεραπεία του καρκίνου.\nΠολλές γνωστές φυσικές ενώσεις, όπως η υδροξυκινναμωμική αλδεϋδη, η κουρκουμίνη, η EGCG, η piperlogumin και η ρεσβερατρόλη, δημιουργούν ROS για να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Η JAK / STAT-εξαρτώμενη σηματοδότηση ρυθμίζεται από οξειδοαναγωγικά μονοπάτια. Οι ROS μπορεί να αναστείλλουν την JAK2 φωσφορυλίωση μέσω μεταμεταφραστικής τροποποίησης των κρίσιμων υπολειμμάτων κυστεΐνης, καθώς και μέσω της ενεργοποίησης STAT3 PTP.\n-Nimbolide (NL): Είναι ένα λεμονοειδές τερπενοειδές που έχει απομονωθεί από τα φύλλα της Azadirachta indica που έχει αντιελονοσιακή δράση, δράση κατά του HIV, αντιμικροβιακή, και σημαντική αντικαρκινική δράση. Οι διάφορες αντικαρκινικές δράσεις της NL παρατηρείται σε καρκίνο του μαστού, του παχέος εντέρου, του εγκεφάλου, και σε καρκίνο του ήπατος. Η pSTAT3 σε DU145 και η IL-6 που διεγείρει τα επίπεδα pSTAT3 σε LNCaP είναι σημαντικά μειωμένα κατά την NL θεραπεία. Σε κύτταρα DU145, τα JAK1 και JAK2 επίπεδα φωσφορυλίωσης μειώνονται, ενώ η φωσφορυλίωση της Src δεν επηρεάζεται. Η NL μειώνει, επίσης, τη φωσφορυλίωση των JAK1 και JAK2 που διεγείρει την IL-6 σε κύτταρα LNCaP. Η αναστολή STAT3 που προκαλείται από την NL θεραπεία μπορεί να προκληθεί από την προς κάτω ρύθμιση της ενεργοποίησης μέσω των JAK1 και JAK2 κινασών. Επιπλέον, η NL μπλοκάρει τη STAT3 από τη δέσμευση στο DNA και μειώνεται έτσι η μεταγραφή των γονιδίων στόχων STAT3. Ο αποπτωτικός κυτταρικός θάνατος μπορεί να προκληθεί μέσω της βλάβης του DNA ή των πρωτεϊνών. Η Ν-ακετυλο-L-κυστεΐνη (NAC) και η γλουταθειόνη (GSH) είναι δύο πολύ γνωστές αντιοξειδωτικές ουσίες θειόλης. Είναι ενδιαφέρον ότι, η προθεραπεία με αυτούς τους δύο αντιοξειδωτικούς παράγοντες διασώζει την αναστολή STAT3 που προκαλείται από την NL θεραπεία και μειώνει την κυτταρική απόπτωση που προκαλείται από την NL. Το Η2Ο2 είναι το μείζον ROS σύστημα που προκαλείται από την NL. Η αναγωγάση γλουταθειόνης (GR), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην μείωση του σχηματισμού GSSG προς GSH, αναστέλλεται από την NL με χρονοεξαρτώμενο τρόπο από τα NL-επεξεργασμένα κύτταρα. Αυτά τα αποτελέσματα αποδεικνύουν ότι η NL καταστέλλει άμεσα τη σύνθεση GR και GSH με αναστολή της δραστηριότητάς τους και προκαλεί αύξηση των ROS στα κύτταρα όγκου. Οι ROS μπορούν να οξειδώσουν απευθείας τα υπολείμματα κυστεΐνης της JAK2 στην καταλυτική περιοχή, και συνεπώς είναι σε θέση να καταστείλλουν τη δράση της κινάσης, καθώς και την ενεργοποίηση STAT3. Η NL προκαλεί οξειδωτικό στρες που αναστέλλει την φωσφορυλίωση των JAK2 και STAT3 και μειώνει σημαντικά τη βιωσιμότητα των κυττάρων του καρκίνου. Η NL αναστέλλει, επίσης, την εξέλιξη του όγκου και τη μετάσταση.\n-6-σογκαόλη (6SG): Είναι μια δραστική ένωση στην πιπερόριζα (Zingiber officinale) και εμφανίζει αντιπολλαπλασιαστική, αντιμεταστατική, και προαποπτωτική δραστηριότητα. Το Τζίντζερ (Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae) είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα διαιτητικά καρυκεύματα στον κόσμο. Το τζίντζερ χρησιμοποιείται για το κρυολόγημα, τη ναυτία, την αρθρίτιδα, τις ημικρανίες, και την υπέρταση. Το τζίντζερ περιέχει περίπου 1,0-3,0% πτητικά έλαια και μια σειρά από πικάντικες ενώσεις. Οι Gingerols είναι οι πιο άφθονες ενώσεις σε φρέσκες ρίζες. Οι Shogaols, είναι η αφυδατωμένη μορφή gingerols και βρίσκονται μόνο σε μικρές ποσότητες στη φρέσκια ρίζα. Η πιπερόριζα και τα ενεργά φαινολικά συστατικά της μπορεί να αναστείλλουν το σχηματισμό όγκων του δέρματος και την έναρξη, καθώς και την εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου, του ήπατος, και του καρκίνου του μαστού. Η 6SG σαφώς αναστέλλει την ενεργοποίηση STAT3 και στα MDA-MB-231 και στα DU145 κύτταρα με 30 μΜ. Η 6SG, καταστέλλει, επίσης, την φωσφορυλίωση και την πυρηνική μετατόπιση του STAT3. Η 6SG καταστέλλει, επίσης, την φωσφορυλίωση του JAK2. Η 6SG ρυθμίζει την έκφραση των αντιαποπτωτικών γονιδιακών προϊόντων με χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Οι ROS επάγουν τους καταρράκτες ΜΑΡΚ και ΑΚΤ. Είναι ενδιαφέρον, ότι η 6SG επάγει την ενεργοποίηση καταρρακτών ΜΑΡΚ συμπεριλαμβανομένων των JNK, p38 ΜΑΡΚ και ERK, σε MDA-MB-231 κύτταρα. Η 6SG ουσιαστικά ρυθμίζει προς τα άνω τη φωσφορυλίωση και των τριών JNK, p38, και ERK ΜΑΡ κινασών με έναν χρονοεξαρτώμενο τρόπο. Επιπλέον, η 6SG προκαλεί απόπτωση με προς τα κάτω διαμόρφωση των προϊόντων γονιδίων που μεσολαβούν στην επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και τον πολλαπλασιασμό.\n-Sugiol: Είναι ένα διτερπένιο και απομονώνεται από τις ρίζες της Salvia prionitis Hance (Labiatae), Salvia miltiorrhiza Bunge, και Salvia viridis. Έχει αντικαρκινική, αντιφλεγμονώδη, αντιμικροβιακή, και ανασταλτική δράση της αναγωγάσης της αλδόζης. Η sugiol αναστέλλει επιλεκτικά την ανάπτυξη των DU145 καρκινικών κυττάρων. Η sugiol καταστέλλει, κυρίως, τον πολλαπλασιασμό του STAT3 που εξαρτάται από τα καρκινικά κύτταρα. Η Sugiol μειώνει τη φωσφορυλίωση του STAT3 σε Try705, ενώ το συνολικό ποσό των STAT3 πρωτεΐνών παραμένουν αμετάβλητες. Η Sugiol αναστέλλει την έκφραση των STAT3 γονιδίων στόχων (κυκλίνης D1, κυκλίνης Α, survivin, VEGF, Mcl-1, και Bcl-xL). Επειδή, η sugiol ρυθμίζει προς τα κάτω τις D1 και Α κυκλίνες, γίνεται διακοπή του κυτταρικού κύκλου κατά τη φάση G1 / S. Η θεραπεία με έως και 50 μΜ sugiol δεν επηρεάζει την οικογένεια JAK πρωτεΐνών, όπως οι JAK2, JAK3 και ΤΥΚ2. Η Transketolase (TKT) ταυτοποιήθηκε ως ένα μόριο-στόχος της sugiol. Η sugiol αναστέλλει τη δράση της TKT και στη συνέχεια μειώνει τα επίπεδα της γλουταθειόνης, και αυτό οδηγεί στην παραγωγή των ROS στα κύτταρα του όγκου. Η αλληλεπίδραση των sugiol με transketolase προκαλεί ROS και αποφωσφορυλίωση STAT3, η οποία αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Οι ROS επάγουν τους ΜΑΡΚ και ΑΚΤ καταρράκτες. Η Sugiol αναστέλλει τη δράση της TKT και επάγει την αποφωσφορυλίωση STAT3 στην Tyr-705 μέσω ROS-μεσολαβητικής ενεργοποίησης του ERK, και είναι υπεύθυνη για την αντικαρκινική δράση του sugiol στα κύτταρα του προστάτη DU145.\nΟι αναστολείς STAT3 μπορούν να απομονωθούν από τα φυτικά φάρμακα.\nBiodesign l Vol.4 l No.1 l Mar 30, 2016 © 2016 Biodesign\nΔιαβάστηκε 2217 φορές Τελευταία τροποποίηση στις Παρασκευή, 09 Απριλίου 2021 21:33\nεπιδερμικός αυξητικός παράγοντας\nσύνδρομο υπερανοσοσφαιριναιμίας Ε\nΜεταλλάξεις στο γονίδιο STAT3\nφυτικά φάρμακα για τον καρκίνο\nΠερισσότερα σε αυτή την κατηγορία: « Επιδημιολογικά δεδομένα για τον καρκίνο Είναι ο βιοσυντονισμός διαγνωστικός και θεραπευτικός στον καρκίνο; »


Σταθμός του Ένγκστλατ: Ξενοδοχεία σε κοντινή απόσταση\nΈνγκστλατ - Ξενοδοχεία\nΣταθμός του Ένγκστλατ: Μάθετε περισσότερα\nΈνγκστλατ: Εξερευνήστε την πόλη\nΣταθμός του Ένγκστλατ - Τοποθεσία\nΑυτός ο προορισμός (Σταθμός του Ένγκστλατ) βρίσκεται στην πόλη Ένγκστλατ. Αναζητάτε τι να κάνετε στην περιοχή; Μπορείτε να επισκεφτείτε τα ακόλουθα σημεία ενδιαφέροντος: Κάστρο Hohenzollern και Εκκλησία St. Luzen Kirche.\nΣταθμός του Ένγκστλατ: Μέρη διαμονής σε κοντινή απόσταση\nΔιαθέτουμε 13 ξενοδοχεία, για να διαλέξετε, σε απόσταση έως 10 χλμ. από: Σταθμός του Ένγκστλατ. Σας προτείνουμε τις ακόλουθες επιλογές που είναι δημοφιλείς με τους επισκέπτες μας:\nHotel Restaurant Pfeffermühle - απέχει 3,7 χλμ.\nΞενοδοχείο με εστιατόριο και μπαρ (Balingen)\nHotel Stadt Balingen - απέχει 3 χλμ.\nLandhaus Engel - απέχει 6,8 χλμ.\nΞενοδοχείο με εστιατόριο (Γκάισλινγκεν)\nFerienwohnung Nettenwiesen "topas" Balingen-endingen - απέχει 5,4 χλμ.\nΞενοδοχείο με εστιατόριο, κοντά σε: Κάστρο Hohenzollern\n• Ξενοδοχείο 3 αστέρων • Δωρεάν πρωινό • Δωρεάν στάθμευση • Δωρεάν WiFi στο δωμάτιο • Βολική τοποθεσία\nZollersteighof - απέχει 7,9 χλμ.\n• Ξενώνας 2,5 αστέρων • Δωρεάν στάθμευση • Δωρεάν WiFi\nΣταθμός του Ένγκστλατ - Τι μπορείτε να δείτε και να κάνετε στη γύρω περιοχή\nΣταθμός του Ένγκστλατ: Τι μπορείτε να δείτε στη γύρω περιοχή\n• Κάστρο Hohenzollern\n• Εκκλησία St. Luzen Kirche\nΣταθμός του Ένγκστλατ: Τι μπορείτε να κάνετε στη γύρω περιοχή\n• Υπαίθριο Ρωμαϊκό Μουσείο Hechingen-Stein\n• Μουσείο Hohenzollerische Landesmuseum


Κυριάκος Μητσοτάκης: Η Ελλάδα βαδίζει μπροστά, χωρίς πανηγυρισμούς αλλά με σκληρή δουλειά - Newsbomb - Ειδησεις - News\nΠΟΛΙΤΙΚΗ 23/05/2022 17:55\nΟ πρωθυπουργός, Κυριάκος Μητσοτάκης.\nΤο μήνυμα του πρωθυπουργού, Κυριάκου Μητσοτάκη, για τη θετική έκθεση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής για την Ελλάδα.\nΟ κ. Μητσοτάκης σημείωσε πως αποτελεί ένα ακόμα βήμα προόδου για τη χώρα το γεγονός ότι αξιολογήθηκε θετικά η οικονομία της για 10η φορά από τον Ιούλιο του 2019. Παράλληλα, σημείωσε πως αυτό είναι αποτέλεσμα της κοινής προσπάθειας των πολιτών και της Πολιτείας.\nΣύμφωνα με τον πρωθυπουργό, θα συνεχιστεί η προσπάθεια για προστασία της κοινωνίας και ανάπτυξη της οικονομίας, χωρίς φανφάρες και πανηγυρισμούς αλλά με αίσθημα ευθύνης, σκληρή και μεθοδική δουλειά.\nΜετά την άρση των κεφαλαιακών περιορισμών, την πρόωρη απελευθέρωση από τα δάνεια του ΔΝΤ και τις αναβαθμίσεις των διεθνών οίκων, η εξέλιξη αυτή ανοίγει τον δρόμο για την έξοδο από το καθεστώς Ενισχυμένης Εποπτείας. Και καθιστά, πλέον, εφικτό τον εθνικό στόχο η πατρίδα μας να ενταχθεί στην επενδυτική βαθμίδα το 2023. Κλείνει, έτσι, οριστικά μία πολυετής οικονομική δοκιμασία.\nΟι κοινές προσπάθειες πολιτών και Πολιτείας αποδίδουν. Και η διεθνής αναγνώριση μας δίνει κουράγιο να επιμείνουμε στην προστασία της κοινωνίας και στην ανάπτυξη της οικονομίας. Χωρίς πανηγυρισμούς, αλλά με αίσθημα ευθύνης και αφοσίωσης. Με σκληρή και μεθοδική δουλειά. Παρά τη δύσκολη συγκυρία, η Ελλάδα αλλάζει και βαδίζει μπροστά με αυτοπεποίθηση. Συνεχίζουμε!».


Γαλλική Συμμαχία Hotels - BEST HOTEL RATES Near Χονγκ Κονγκ Μουσεία και γκαλερί τέχνης Area - Χονγκ Κονγκ\nΑναζήτηση ξενοδοχείων κοντά σε Γαλλική Συμμαχία\nΚαλύτερος πωλητής Mia Casa Hotel 2 Hau Wo Street, Kennedy Town Έγινε κράτηση για Απλό Δίκλινο πριν από 2 λεπτά, 6 δευτερόλεπτα\nBest Western Grand Hotel 23 Austin Avenue Έγινε κράτηση για Standard Queen ή Δίκλινο Δωμάτιο με 2 μονά κρεβάτια πριν από 7 λεπτά, 28 δευτερόλεπτα\niclub Wan Chai Hotel 211 Johnston Road Έγινε κράτηση για Οικογενειακό δωμάτιο πριν από 12 λεπτά, 45 δευτερόλεπτα\nInterContinental Hong Kong Hotel 18 Salisbury Road Έγινε κράτηση για Superior πριν από 13 λεπτά, 26 δευτερόλεπτα\nThe Cityview Hotel 23 Waterloo Road, Kowloon Έγινε κράτηση για Οικογενειακό δωμ. (4 εν.) πριν από 32 λεπτά, 46 δευτερόλεπτα\nΜέρη όπως το Γαλλική Συμμαχία προσελκύουν ταξιδιώτες στη Χονγκ Κονγκ. Με τις χαμηλότερες τιμές στην πόλη, η Agoda.com προσφέρει πολλές επιλογές για κατάλυμα σε κοντινή απόσταση από το Μουσεία και γκαλερί τέχνης. Είναι διαθέσιμη μια ευρεία ποικιλία κοντά στοΓαλλική Συμμαχία, από το φιλικό Hong Kong Kings Hotel μέχρι το πολυτελές Grand Hyatt Hong Kong. Το ασφαλές on-line έντυπο κράτησης της Agoda.com καθιστά εύκολη την πραγματοποίηση κρατήσεων σε ξενοδοχεία κοντά στο Γαλλική Συμμαχία. Τα πρακτικά εργαλεία αναζήτησης και οι περιεκτικές πληροφορίες στη σελίδα της Χονγκ Κονγκ καθιστούν εύκολη την εύρεση διαθέσιμων ξενοδοχείων. Με περισσότερα από 2 εκατομμύρια σχόλια πελατών, όλο και πιο πολλοί τουρίστες επιλέγουν την Agoda.com για να κάνουν κράτηση σε ξενοδοχεία κοντά στο Γαλλική Συμμαχία.\nΞενοδοχεία κοντά σε Γαλλική Συμμαχία το πλησιέστερο\nΔημοφιλή ξενοδοχεία κοντά σε Γαλλική Συμμαχία


Μάθηση 2.0 - Τα social media κριτήριο εισαγωγής στα πανεπιστήμια\nThe Tech Edvocate: HOW COLLEGES USE KIDS’ SOCIAL MEDIA FEEDS\nΑυτή η διαφορετική χρήση των social media δείχνει πόσο μεγάλη σημασία έχει η ορθή χρήση τους, όχι μόνο για την ασφάλεια των ίδιων των χρηστών αλλά και για το μέλλον τους. Ποιος άλλωστε μπορεί να κατηγορήσει κάποιο πανεπιστήμιο που δεν κάνει δεκτό κάποιον υποψήφιο που έχει εκφράσει ακραίες απόψεις πχ. για την οπλοκατοχή; Οι δημόσιες αναρτήσεις μας στα κοινωνικά δίκτυα είναι ανοιχτές σε όλους να τις δουν και αποτελούν, μαζί με τις ακαδημαϊκές μας επιδόσεις, κριτήρια για να προχωρήσουμε παρακάτω.\nΤα social media δεν χρησιμεύουν όμως μόνο σε αυτό, στον "έλεγχο" δηλαδή των υποψηφίων. Είναι πλέον πολύ σημαντικά και για την επικοινωνία με τους υποψηφίους και μελλοντικούς φοιτητές, καθώς μεγάλο μέρος της επικοινωνίας των νέων ανθρώπων επικοινωνεί αποκλειστικά μέσω αυτών.\nΠροσοχή λοιπόν στη χρήση των κοινωνικών δικτύων, είναι η εικόνα μας στον έξω κόσμο!\nΕτικέττες: social media, college\nΕνημέρωση: 16-01-2020 06:22 | Αρχείο Κατηγορίας Άρθρα


Αν πολύ σύντομα απαγορευτούν πλήρως τα ζιζανιοκτόνα, η μηχανική λύση εν ονόματι FarmDroid FD20 είναι το ρομπότ στο οποίο θα απευθυνθούν πολλοί τα επόμενα χρόνια.\n23/07/2021, 09:10 πμ\nEίναι μια μέρα στις αρχές καλοκαιριού στη βορειοανατολική Γερμανία. Αργά και σταθερά κινούμενο, ένα παράξενο μικρό μηχάνημα περνάει από τις σειρές ζαχαροτεύτλων, εκτείνοντας τις τσάπες στα κενά ανάμεσα στα νεαρά τεύτλα για να κοπούν τα ζιζάνια. Είναι μεγάλος κόπος για τον παραγωγό βιολογικών Matthias Saudhof, ο οποίος βασίζεται συνήθως σε τσάπες για τον περιορισμό των ζιζανίων.\nΑυτή την εποχή είναι σκληρή δουλειά και ακριβή, καθώς απαιτούνται έως και 100 εργατοώρες/10 στρέμματα. Είχε, λοιπόν, πειστικούς λόγους για να δοκιμάσει το ρομπότ FarmDroid FD20 από τη ∆ανία. Αυτή η τρίτροχη μονάδα, που λειτουργεί με ηλιακή ενέργεια και είναι αυτόνομη σε μεγάλο βαθμό, μπορεί να σπέρνει και να τσαπίζει ζαχαρότευτλα και διάφορες καλλιέργειες λαχανικών με καθοδήγηση μέσω RTK. Οι χρήστες το μετακινούν από χωράφι σε χωράφι και το ρυθμίζουν για να λειτουργήσει, αλλά θα πρέπει να είναι έτοιμο σε περίπτωση προβλήματος. Επίσης, κατά τη σπορά, τροφο- δοτεί τους σπόρους.\nΜε τη συμβολή του RTK\nΤο FD20 είναι πράγματι μια μεγάλη επένδυση καθώς κοστίζει 75.000 ευρώ, ένα ποσό σημαντικό για αυτή τη δουλειά. Εντούτοις, συμπεριλαμβάνει σταθμό RTK ο οποίος στέλνει το σήμα καθοδήγησης μόνο μέσω δικτύου κινητής τηλεφωνίας.\nΣτο FD20 υπάρχουν δύο δέκτες Swift Navigation GNSS, ένας μπροστά και ένας πίσω, που είναι στοιχισμένοι προς την κατεύθυνση της πορείας και έχουν τη δυνατότητα να χρησιμοποιούν δίκτυα GPS, Glonass, Baidou και Galileo, ενώ η θέση τους επιτρέπει στο λογισμικό να διαχειρίζεται τη μετατόπιση σε πλαγιές με κλίση έως 8%. Το FarmDroid φορτίζει τις μπαταρίες του από τέσσερα ηλιακά πάνελ, που είναι τοποθετημένα σε μια «πτέρυγα» στην οροφή και χρησιμοποιεί ηλεκτρικό σύστημα κίνησης για τους δύο πίσω τροχούς. Ο μονός μπροστινός τροχός εκτελεί τη διεύθυνση του καινοτόμου μηχανήματος.\nΣπορά και μετά ζιζανιοκτονία\nΜια ράβδος εργαλείων 3 μ., έξι σειρών, μεταφέρει έως οκτώ σπορείς ακριβείας με χωρητικότητα 6 λίτρα. Το ενδιαφέρον εδώ είναι ότι η αποδέσμευση μεμονωμένων σπόρων γίνεται από μια καταπακτή σε κάθε σωλήνα παροχής. Οπότε, επειδή και οι έξι καταπακτές ανοίγουν ταυτόχρονα και είναι γνωστή η απόσταση σειρών και η θέση του μηχανήματος, το FD20 μπορεί να καταγράφει την πιθανή θέση κάθε σπόρου. Κατά συνέπεια, δεν χρειάζονται να χρησιμοποιηθούν κάμερες εντοπισμού φυτών αργότερα κατά τη διάρκεια της σεζόν.\nΕφόσον ο χειριστής θέσει σε λειτουργία το μηχάνημα στη σωστή θέση, οι λεπίδες κινούνται γρήγορα μέσα στα κενά ανάμεσα στα φυτά. Εντούτοις, εξακολουθεί να υπάρχει διαδικτυακή κάμερα. Ο Matthias Saudhof εκτιμά ότι η μετατροπή από σπαρτική σε τσάπα είναι μια αρκετά εύκολη δουλειά, αλλά η μετακίνηση από χωράφι σε χωράφι δεν είναι, αν δεν υπάρχουν εσωτερικοί δρόμοι στο αγρόκτημα. Το FD20 έχει πλάτος 3,65 μ. και διαθέτει σύνδεσμο τριών σημείων, αλλά δεν διπλώνει. Αντ’ αυτού, η FarmDroid προσφέρει ειδικά κατασκευασμένο σύστημα ρυμούλκησης.\n30 στρέμματα την ημέρα\nΗ μέγιστη ταχύτητα, υπό καλές συνθήκες, στην πλήρως αυτόνομη λειτουργία είναι τα εντυπωσιακά 950μ./ώρα. Αυτό σημαίνει ότι πρέπει να μελετηθεί εκ νέου ολόκληρη η εργασία, όχι μόνο όσον αφορά το μέγεθος του χωραφιού και το μετεωρολογικό δελτίο. Ο πιο πιθανός ρυθμός εργασίας είναι τα 30 στρ./ημέρα, ενώ το FD20 έχει σχεδιαστεί για χωράφια όχι μεγαλύτερα από 200 στρέμματα.\nΠαρ'όλα αυτά, ο Matthias Saudhof εργάστηκε σε ένα χωράφι 600 στρεμμάτων, με τη σπορά να διαρκεί 19 ημέρες. Ο ίδιος εκτιμά ότι η απόσταση σπόρων ήταν ακριβής αν και τοποθετήθηκαν διπλοί σπόροι σε κάποια σημεία. Εκτός από τον καιρό, ένα πρόβλημα με την αργή πορεία σε ένα μεγάλο χωράφι είναι ότι η βλάστηση των ζιζανίων θα διαφέρει σε κάθε σημείο του. Επομένως, το FarmDroid αρχίζει να τσαπίζει προτού βλαστήσει ακόμη η καλλιέργεια.\nΣυναγερμοί και εκτροπείς\nΗ αυτονομία έχει όριο. Ο κύριος Saudhof υπολογίζει ότι θα επισκέπτεται το χωράφι δύο ή τρεις φορές την ημέρα για να ελέγχει την κατάσταση. Και, όπως αναφέρθηκε, το FD20 στέλνει μήνυμα στον «αγαπημένο» του χειριστή μόλις αντιμετωπίσει πρόβλημα.\nΣπορείς κατά παραγγελία\nΟι υφιστάμενες μονάδες σπορέων ακριβείας δεν μπορούν να τροποποιηθούν άμεσα για να μπορούν να καταγράφουν τη θέση κάθε σπόρου στο χωράφι. Η FarmDroid χρησιμοποιεί έναν μικρό δίσκο εκτυπωμένο σε εκτυπωτή 3D για κάθε σπόρο, ο οποίος μετά πέφτει σε έναν σωλήνα παροχής. Καθώς οι πληροφορίες για την απόσταση των σειρών και την υποθετική απόσταση των σπόρων έχουν εισαχθεί στον πίνακα ελέγχου, η θέση των σπόρων στο χωράφι είναι γνωστή με υψηλό βαθμό βεβαιότητας\nΤο ηλεκτρικό FarmDroid FD20 μπορεί να σπέρνει με ακρίβεια τους σπόρους και, στη συνέχεια να ξεχορταριάζει με βιολογικό τρόπο, αντικαθιστώντας εν μέρει τη δαπανηρή μη αυτόματη διαδικασία περι- ορισμού των ζιζανίων. Χάρη στο GNSS, το FD20 περιηγείται, καταγράφει τη θέση κάθε σπόρου κατά τη σπορά και μετά τσαπίζει χωρίς κάμερες εντοπισμού των φυτών.\nΟ χρήστης Matthias Saudhof λέει ότι, κατά το τσάπισμα ενός χωραφιού 600 στρεμμάτων νίων που υπήρχαν στη σειρά και κυρίως ανάμεσα στις σειρές. Η κατασκευάστρια αναφέρει ότι το κόστος του μηχανήματος θα αποσβεστεί σε τρία χρόνια, σε περίπτωση που το αυτόματο σύστημα μειώνει στο μισό τα έξοδα εργατικού δυναμικού του αγροκτήματος. Επί του παρόντος, είναι πολύ αργό και απευθύνεται σε πολύ συγκεκριμένες επιχειρήσεις.\nΝέο John Deere 6120EH σχεδιασµένο για την προστασία των καλλιεργειών\nΉρθαν φορτσάτα τα τρακτέρ Ferrari Vega K105 και L80 με κινητήρα 75-98 ίππων


Πετυχημένη η επέμβαση για Γιακουμάκη στον Πλατανιά - Πλατανιάς - SPORT 24\nΠετυχημένη η επέμβαση για Γιακουμάκη στον Πλατανιά\nΕπιμέλεια: Sport24 Δημοσίευση: 07 Δεκ. 2015 18:12\nΟ Γιώργος Γιακουμάκης υποβλήθηκε την Δευτέρα (7/12) σε εγχείριση για την αποκατάσταση στο γόνατο του και άμεσα θα ξεκινήσει την αποθεραπεία του.\nΟ άτυχος άσος του Πλατανιά, Γιώργος Γιακουμάκης, υποβλήθηκε το πρωί της Δευτέρας (7/12) σε απόλυτα επιτυχημένη επέμβαση στο γόνατό του, στο Metropolitan.\nΟ νεαρός επιθετικός της ομάδας των Χανίων αναμένεται να πάρει εξιτήριο την Τρίτη (8/12) από το νοσοκομείο και σε σύντομο χρονικό διάστημα θα ξεκινήσει την αποθεραπεία του.\nΦυσικά θα χρειαστούν τουλάχιστον έξι μήνες για να είναι σε θέση να αγωνιστεί και πάλι ενώ θα χάσει όλη τη φετινή σεζόν.\nΜε τον νεαρό άσο επικοινώνησε ο πρόεδρος της ΠΑΕ Πλατανιάς, Μανώλης Μαθιουλάκης, ο οποίος του ευχήθηκε ταχεία ανάρρωση και επιστροφή στους αγωνιστικούς χώρους, καθώς και οι συμπαίκτες του, ενώ από την ΠΑΕ στο πλευρό του ήταν ο γενικός διευθυντής, Φάνης Ξηνταβελόνης.\nΟ ίδιος, δεν χάνει την αισιοδοξία του, και σε όσους επικοινώνησαν μαζί του τόνισε ότι θα επιστρέψει ακόμα πιο δυνατός στα γήπεδα με τη φανέλα του Πλατανιά.\nΌλα εντάξει με Σελίν, ανεβάζει ρυθμούς ο Γκνιάτιτς, κλινήρης ο Παράσχος\nΣε ότι έχει να κάνει με το αγωνιστικό κομμάτι οι παίκτες του Πλατανιά ξεκίνησαν τη Δευτέρα την προετοιμασία τους για την αναμέτρηση με τον ΠΑΣ Γιάννινα στα Χανιά. Όσοι είχαν αγωνιστεί στο ματς του Σαββάτου ακολούθησαν πρόγραμμα αποκατάστασης, ενώ οι υπόλοιποι έκαναν ασκήσεις κατοχής.\nΟ Σελίν που είχε χτυπήσει στο κεφάλι στην Ξάνθη και έκανε ράμματα πήρε κανονικά μέρος στο πρόγραμμα, ενώ ο Γκνιάτιτς ακολούθησε ατομικό, φορώντας όμως ποδοσφαιρικά παπούτσια και ανεβάζοντας ρυθμούς στο τρέξιμο.\nΗ προπόνηση της Δευτέρας πραγματοποιήθηκε υπό τις οδηγίες του Παναγιώτη Γκουτσίδη, βοηθού του κ. Παράσχου, καθώς ο τελευταίας αντιμετωπίζει μια μικρή αδιαθεσία και έμεινε σπίτι του.


Γ.Ραγκούσης: Η κυβέρνηση Μητσοτάκη συνεχίζει να μιλά για δήθεν σκευωρία - News Biz\nΑρχική ΠΟΛΙΤΙΚΗ Γ.Ραγκούσης: Η κυβέρνηση Μητσοτάκη συνεχίζει να μιλά για δήθεν σκευωρία\nΓ.Ραγκούσης: Η κυβέρνηση Μητσοτάκη συνεχίζει να μιλά για δήθεν σκευωρία\n«Η κυβέρνηση Μητσοτάκη συνεχίζει να μιλά για δήθεν σκευωρία» κα ο κ. Μητσοτάκης «προσωπικά να μην αναλαμβάνει την πολιτική ευθύνη» για το «βαρύτατο και απάνθρωπο σκάνδαλο» τόνισε ο βουλευτής ΣΥΡιΖΑ και μέλους της Προανακριτικής Επιτροπής, Γιάννης Ραγκούσης, σε δηλώσεις του στο περιστύλιο της Βουλής σχετικά με την υπόθεση Novartis.\nΟ τομεάρχης Προστασίας του Πολίτη του ΣΥΡΙΖΑ έκανε λόγο γα «παγκοσμίως πρωτοφανή πράγματα», που συμβαίνουν στην «Ελλάδα της Νέας Δημοκρατίας του κυρίου Μητσοτάκη».\n«Την ώρα που στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής η Novartis αναγκάζεται να παραδεχθεί το σκάνδαλο -το σκάνδαλο που έλαβε χώρα κατά τη διάρκεια της διακυβέρνησης Σαμαρά- και να πληρώσει το ατιμωτικό πρόστιμο των 310 εκατομμυρίων δολαρίων για αυτό. Την ώρα που επίσης στις ΗΠΑ οι προστατευόμενοι μάρτυρες πραγματικά προστατεύονται και πλέον τους παρέχεται άσυλο από το αμερικανικό Δημόσιο» ανέφερε ο κ. Ραγκούσης και προσέθεσε:\n«Την ίδια ώρα εδώ στην Ελλάδα η κυβέρνηση Μητσοτάκη συνεχίζει να υποτιμά με δραματικό τρόπο την νοημοσύνη των πολιτών και συνεχίζει να μιλά για δήθεν σκευωρία. Κυρίως όμως συνεχίζει ο κ. Μητσοτάκης προσωπικά να μην αναλαμβάνει την πολιτική ευθύνη για αυτό το βαρύτατο και απάνθρωπο σκάνδαλο».\nΠροηγούμενο άρθροΝΔ: Ο κ. Ραγκούσης επιχειρεί να ξεπλύνει τον ΣΥΡΙΖΑ από το όνειδος\nΕπόμενο άρθροΜουσείο Γουλανδρή: Έλληνες εικαστικοί της Διασποράς στην Άνδρο


θέλω να φύγω για πάντα..: Ιουνίου 2013\nΑνακαλύψαμε μια πόλη, χαθήκαμε στα σοκάκια της και ζήσαμε ιστορίες από ένα διαφορετικό μέλλον με διαφορετικά σπίτια και διαφορετικούς ανθρώπους…\nΤα βράδια βαδίζω σε οικεία μονοπάτια ή τα προσπερνώ βιαστικά με το αυτοκίνητο επιστρέφοντας από τη δουλειά , και είναι το ίδιο όμορφα και διαφορετικά αγαπημένα.. και γίνονται εφόδιο οι αναμνήσεις για να χτίσεις ένα γαλήνιο και ομορφότερο παρόν μέσα στη τόση απογοήτευση που περιβάλλει την καθημερινότητα μας..\nΆδειασαν οι δρόμοι και είναι τόσο μαγικά να νιώθεις πως σ αυτή την πόλη ζούνε και εργάζονται ακριβώς όσοι χωράνε.\nΟι υπόλοιποι στριμώχνονται στις παραλίες , για μια θέση στην ξαπλώστρα.\nΈχει φρικάρει ο καιρός φέτος και δε το κόβω για μαύρισμα.\nΈχει φρικάρει και ο κόσμος.\nΛίγη ησυχία, έχω να σκεφτώ.\nΌχι, αλήθεια με ενοχλείς. Με ενοχλείς έτσι που μιλάς, έτσι που κινείσαι στους χώρους γύρω μου , με αγχώνεις με την υστερία σου, μου τη σπας να ξερνάς τη μιζέρια σου πάνω σε μένα που απλά περιμένω στην ουρά να γεμίσω τη χαρτοσακούλα μου με ντομάτες όπως και συ.\nΚαι η υπερβολική αυτοπεποίθηση σου με ενοχλεί, ο τρόπος που με ποδοπατάς και με βρέχεις στην παραλία και ο τρόπος που νομίζεις ότι ξέρεις να μιλάς για όλους και όλα.\nΚαι πίνεις τσιγάρα στις συναυλίες μες στα μούτρα μου.\nΜε ενοχλείς που δεν ενοχλείσαι ρε γμτ..\nκαι δε βγάζεις πια φωτογραφίες..\nμόνο γκρινιάζεις για τα λεφτά που σου χρωστάνε και για το κακό που βρήκε εσένα και τους δικούς σου, γιατί φυσικά μέχρι εκεί φτάνει το αστείρευτο σου ενδιαφέρον.\nΜου τη δίνεις που με προσπερνάς στο φανάρι καβαλώντας πεζοδρόμιο και φουσκώνεις από υπερηφάνεια.\nΚαι ο ενικός με τον οποίο απαντάς στο δικό μου πληθυντικό.\nΚαι χαίρεσαι που δεν ακούω πια δεύτερο. Και δεν έμαθες ότι έκλεισε και ο «κατσέλης» και άλλοι 1500 στο δρόμο.\nΚαι πρέπει να καθίσω δίπλα σου στο λεωφορείο ή και στο παγκάκι.\nΚαι να προσποιούμαι ότι δε με ενοχλείς.\nΌτι δε με νοιάζει που χρησιμοποιείς το δικό μου χώρο παρκινγκ για να βάλεις τα σκουπίδια σου, να προσποιούμαι ότι αδιαφορώ που κυκλοφορείς στα μπαλκόνια με το σώβρακο και μου χαλάς τη θέα.\nΜου τη σπας που τρέχεις να μπεις στο ασανσέρ και να πατήσεις το κουμπί μέχρι να ξεκλειδώσω την πόρτα πίσω σου.\nΚαι το σκυλί σου με ενοχλεί που δε μ αφήνει να κοιμηθώ τα βράδια. Και η τηλεόραση, ειδικά η τηλεόραση. Και οι τσιρίδες που βάζεις στον άντρα σου και τα πιάτα που σπάτε.\nΚαι η χώρα σου με ενοχλεί, που με κοροϊδεύει στα μούτρα μου και με κάνει να νιώθω άχρηστη περιτριγυρισμένη από άχρηστους.\nΈχουν περάσει χρόνοι δέκα και δεν μπορώ να φτάσω στο αγαπημένο μου παγκάκι γιατί κάνεις έργα και επισκευές.\nΚαι με ενοχλείς.\nΔε διαβάζεις κανένα βιβλίο, μόνο καλλωπίζεσαι για να εντυπωσιάσεις το διευθυντή , και μένα δε μου αρέσουν τέτοιοι τύποι.\nΌταν άνοιξε το θερινό σινεμά εσύ έτρωγες σουβλάκια στην καντίνα.\nΤουλάχιστον να ερχόσουν στο πάρκο.\nΜόνο αδέσποτα και ηλικιωμένοι με τα εγγόνια τους.\nΚαι να περίμενες και συ για παγωτό μηχανής. Θα σε συμπαθούσα πιο πολύ, στο λέω.\nΚαι αν δε μου έσπαγες τόσο πολύ τα νεύρα μπορεί να σε λυπόμουν που δεν ήξερες τι χρώμα πλακάκια να στρώσεις στο νέο σου σπίτι.\nΆλλα εσύ με προκαλείς και πάλι ενοχλούμαι.\nΔεν είμαστε πια φίλοι και με πειράζει που δε σε πειράζει όπως εμένα.\nΉ στραβός ειν’ ο γιαλός ή στραβά αρμενίζουμε, και μόλις πάλι κόρναρες με τόση βιασύνη..και είναι Κυριακή, ε..και μου τη σπας ρε φίλε ,στραβός είναι ο γιαλός, πώς να το κάνουμε..\nΚαι μου τη σπας ακόμα πιο πολύ που δε μπορώ να σου το πω, και να το λύσουμε το θέμα γιατί σε συναντάω συνέχεια και σε έχω σιχαθεί και ο μόνος τρόπος είναι να κλειστώ στο σπίτι μου, αλλά δε θέλω γιατί είναι καλοκαίρι και γω το αγαπώ το καλοκαίρι και θέλω να πηγαίνω βόλτα και να πίνω μπύρα και να τρώω λουκάνικο.\nΚαι συνεχίζεις να κάνεις ότι γουστάρεις είτε είσαι πρωθυπουργός είτε ο γαλακτοπώλης της γειτονιάς μου.\nΚαι με στεναχωρείς, αλλά δεν μπορώ να σε μαλώσω και δεν ξέρω που θα οδηγήσει όλο αυτό.\nΜια μέρα θα συναντηθούμε και δε θα έχουμε τίποτα να πούμε. Μόνο θα κοιταζόμαστε στα μάτια και θα νιώθουμε αμήχανα και ολωσδιόλου ακαταλαβίστικα.\nΑθεράπευτα μόνοι και αθεράπευτα ρομαντικοί.\nΚαι συ που μου τη δίνεις θα περάσεις από δίπλα και δε θα σου δώσω σημασία.\nΜια μέρα δε θα δίνω σημασία.\nΔε θα δίνω σημασία.\nΘα είμαι στον κόσμο μου.\nΘα τρώω το παγωτό μου με σαντιγί και φράουλες και θα κοιτάζω αφηρημένα το απέραντο.\nΚαι ίσως να πάψεις και να με ενοχλείς.\nΓιατί δεν ξέρω αν στο πα, αλλά τώρα\nΑναρτήθηκε από γαλάζια λέξη με πέννα κόκκινη στις 1:39 π.μ. Δεν υπάρχουν σχόλια:


Αυτολοβοτομή ή πέλεκυς στην ελευθερία έκφρασης - Ατέχνως\nΒρίσκεστε:Ατέχνως»Ματιές στην Επικαιρότητα»Αυτολοβοτομή ή πέλεκυς στην ελευθερία έκφρασης\nΑυτολοβοτομή ή πέλεκυς στην ελευθερία έκφρασης\nΑπό iraklis3 στο Δεκ 12, 2020 Ματιές στην Επικαιρότητα, Προτεινόμενο\nΗ εφημερίδα «ΤΑ ΝΕΑ» δεν δημοσίευσε σήμερα το καθιερωμένο Σαββατιάτικο άρθρο της Ελενας Ακρίτα, το οποίο αναφερόταν στη «Βίλα Τσίπρα», ένα απ’ τα βασικά θέματα των τελευταίων ημερών.\n«Το σημερινό μου άρθρο στα ‘Νέα’ λογοκρίθηκε από την διεύθυνση της εφημερίδας και, για πρώτη φορά μετά από 20 χρόνια, δεν δημοσιεύεται στην στήλη μου του Σαββάτου» έγραψε η δημοσιογράφος στα social media.\nΑναμφίβολα πρόκειται για καραμπινάτη παραβίαση – και προσβολή- της δημοσιογραφικής δεοντολογίας και της ελεύθερης έκφρασης, (πολλώ δε μάλλον απ’ την εφημερίδα που αναλώθηκε απ’ την πρώτη σελίδα της με το παραπάνω θέμα).\nΤα αφεντικά των Μέσων Μαζικής Ενημέρωσης δεν είχαν ποτέ ενδοιασμούς και συναισθηματισμούς. Θυμηθείτε τη σκηνή απ’ την κινηματογραφική ταινία «Η πρώτη σελίδα», όπου ο Τζάκ Λέμον, σε ρόλο δημοσιογράφου-ρεπόρτερ, ξεκινάει το τελευταίο κείμενο στην καριέρα του, με έναν φανταστικό πρόλογο για την δραπέτευση ενός καταδικασμένου σε θάνατο ,λίγες ώρες πρίν την εκτέλεσή του.\nΜόλις όμως ο εκδότης της εφημερίδας άκουσε τον πρόλογο, τραβάει το χαρτί απ’ τη γραφομηχανή, το τσαλακώνει, το πετάει στο καλάθι και δίνει εντολή στο δημοσιογράφο: «Γράψε: “Ο Ελεύθερος –έτσι ‘λέγαν την εφημερίδα- έσωσε για μια ακόμα φορά τη Νέα Υόρκη”» (!) αφήνοντας αποσβολωμένο το Τζάκ Λέμον, να μην μπορεί να κουνήσει τα χέρια του.\nΈτσι είναι τα αφεντικά. Θέλουν οι δημοσιογράφοι να βρίσκουν και να παρουσιάζουν το θέμα όπως τους εξυπηρετεί –και τους υπηρετεί. Δηλαδή, οι δημοσιογράφοι να αυτολοβοτομούνται.\nΚι όταν δεν καταφέρνουν να οδηγήσουν τους δημοσιογράφους στην αυτολοβοτομή, τότε πίπτει ο πέλεκυς της λογοκρισίας!\nΑπλή συνέχεια των πραγμάτων. Ή το –όπως λέγαμε- προτσές της κυριαρχίας στο επίπεδο της ενημέρωσης.\nΑσχέτως αν κανείς συμφωνεί ή διαφωνεί με τις απόψεις της κ. Ακρίτα, ή πώς αξιολογεί το συγκεκριμένο θέμα, πρώτιστο καθήκον όλων η ελευθερία έκφρασης των δημοσιογράφων.\nΒίλα Τσίπρα Έλενα Ακρίτα λογοκρισία Ο ΚΡΕΤΙΝΟΣ ΤΑ ΝΕΑ\nΠροηγούμενη δημοσίευση Άδωνις Γεωργιάδης κατά Θεσσαλονικέων: Ο χαρακτήρας τους φταίει για την έξαρση της πανδημίας…\nΕπόμενη δημοσίευση Ρόδος: Σχηματισμός δικογραφίας σε βάρος δύο Ελλήνων πολιτών για κατασκοπεία


Ιράκ: Τουλάχιστον 82 νεκροί από τη φωτιά σε νοσοκομείο όπου νοσηλεύονταν ασθενείς με covid-19 - Κόσμος | News 24/7\nΙράκ: Τουλάχιστον 82 νεκροί από τη φωτιά σε νοσοκομείο όπου νοσηλεύονταν ασθενείς με covid-19\nPRINT SCREEN (YOUTUBE)\nΑνέβηκε κατακόρυφα ο απολογισμός των νεκρών από τη φωτιά που ξέσπασε το βράδυ του Σαββάτου σε νοσοκομείο για ασθενείς με covid-19 στη Βαγδάτη. Πρώτο τρεντ στο twitter της χώρας το hashtag “Παραίτηση του υπουργού Υγείας”.\nnews247 25 Απριλίου 2021 13:01\nΤο υπουργείο Εσωτερικών του Ιράκ ανακοίνωσε ότι 82 άνθρωποι έχασαν τη ζωή τους και άλλοι 110 τραυματίστηκαν από την πυρκαγιά που ξέσπασε τη νύκτα του Σαββάτου προς Κυριακή σε νοσοκομείο για ασθενείς με covid-19 στη Βαγδάτη.\nΚοινό αίτημα στο Twitter η “Παραίτηση του υπουργού Υγείας”\nΜετά την τραγωδία το hashtag “Παραίτηση του υπουργού Υγείας” ήταν πρώτο στο Twitter στο Ιράκ, καθώς οι πολίτες της χώρας είναι εξοργισμένοι από το περιστατικό, σύμφωνα με το ΑΠΕ-ΜΠΕ.\nΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ: Ιράκ, Φωτιά, Κορονοϊός


Πραγματοποιήσαμε το Σάββατο 13 Μαΐου την 34η απευθείας διάθεση προϊόντων με φακές, φάβα, φασόλια, ρεβίθια, παραδοσιακά ζυμαρικά Λαμίας, παξιμάδια Κρήτης, απορρυπαντικά και χαρτικά. Όλα άριστα ελληνικά προϊόντα, σε εξαιρετικές τιμές ειδικά για το κίνημα «Χωρίς Μεσάζοντες»......\nΣτην ιστοσελίδα έχει αναρτηθεί η Φόρμα Αξιολόγησης για 13/5/2017. Η αξιολόγηση είναι φυσική συνέχεια της παραγγελίας, σημαντική για τη διατήρηση της ποιότητας και τη διαρκή βελτίωση.\nΌλες οι γνώμες φαίνονται στη Λίστα αξιολόγησης για 13/5/2017, με απόκρυψη προσωπικών στοιχείων.\nΓια την υποστήριξη οικογενειών που έχουν ανάγκη, υπήρχε η δυνατότητα μέσω της Φόρμας Παραγγελιών να προσφερθούν όσπρια, ζυμαρικά, απορρυπαντικά και χαρτικά. Όλα, μαζί με όσα έδωσαν ως επιπλέον προσφορά οι ίδιοι οι παραγωγοί, μοιράστηκαν ήδη αναλογικά στις οικογένειες.\nΕπίσης, ξεκινήσαμε και μια νέα δράση, τη συλλογή βιβλίων για τη δημιουργία βιβλιοθήκης.\nΘα λειτουργεί με σταντ επιτόπου στις απευθείας διαθέσεις, από τις οποίες περνούν κάθε φορά εκατοντάδες άνθρωποι. Πιστεύουμε ότι θα ωφελήσει γενικότερα, με το να παρακινήσει ανθρώπους για περισσότερη επαφή με το βιβλίο. Και κάτι ιδιαίτερα σημαντικό, θα προσφέρει επαφή και με θεματολογία (για το κίνημα Χωρίς Μεσάζοντες και για άλλα κινήματα αλληλεγγύης, για ανταλλακτική οικονομία, για θέματα τροφής κλπ) που δεν βρίσκεται σε όλες τις βιβλιοθήκες.\nΤο αν θα λειτουργεί ανταλλακτικά ή δανειστικά, η εξυπηρέτηση μέσω διαδικτύου, οι συνεργασίες με κινήσεις και συλλόγους, και γενικά το οργανωτικό μέρος, είναι προς συζήτηση και προγραμματισμό. Βασική προϋπόθεση, είναι να βρεθούν άνθρωποι οι οποίοι θα την αναλάβουν εθελοντικά.\nΚαλούμε ανθρώπους με γνώσεις και θέληση να αναλάβουν τη βιβλιοθήκη, να δηλώσουν συμμετοχή.\nΣυλλέξαμε αρκετά βιβλία και λάβαμε και τις πρώτες δηλώσεις εθελοντών. Η συλλογή βιβλίων θα συνεχιστεί στις διαθέσεις, με στόχο να ξεκινήσουμε τη βιβλιοθήκη κανονικά το φθινόπωρο.\nΕυχαριστούμε όσους στηρίζουν όλες αυτές τις πολύπλευρες δράσεις, αγοραστές και παραγωγούς!\nΚλείνουμε τον απολογισμό, με τη δράση μας για την αποτροπή της νομοθετικής «ρύθμισης» του υπαίθριου εμπορίου έτσι όπως έχει σχεδιαστεί. Η συλλογή υπογραφών συνεχίζεται ηλεκτρονικά στην ιστοσελίδα, με συμμετοχή κόσμου και κινήσεων «Χωρίς Μεσάζοντες» από όλη την Ελλάδα.\nΕκεί που δεν έχουμε την αρμόζουσα πρόοδο, είναι στην ανταπόκριση των φορέων της περιοχής μας, κι αυτό δίνει ως ένα βαθμό και το μέτρο της ευαισθησίας του καθενός. Παραμένουμε μόνο με τις συναντήσεις που είχαμε με τον αντιπεριφερειάρχη κ. Καραΐσκο και τον βουλευτή κ. Σαρακιώτη.\nΥπενθυμίζουμε ότι το υπογεγραμμένο υπόμνημα διαμαρτυρίας, μαζί με όλες τις υπογραφές και με αίτηση για ενημερωτική συνάντηση, διαβιβάστηκε στην Περιφέρεια, στο Δήμο Λαμιέων, σε όλους τους δήμους και σε όλους τους βουλευτές της Φθιώτιδας αρχές Απριλίου, εδώ και ενάμιση μήνα.\nΗ επόμενη απευθείας διάθεση προγραμματίζεται για το Σάββατο 17 Ιουνίου με:\nΚρεμμύδια, Σκόρδα, Ρύζι, Μέλι και Φυσικά Καθαριστικά ΒΙΟΜΕ. Με περίοδο παραγγελιών από 31 Μαΐου έως 14 Ιουνίου. Θα εκδοθεί εγκαίρως σχετική αναλυτική ανακοίνωση, με νέο δελτίο τύπου.\nΧωρίς Μεσάζοντες, Kάστρο Λαμίας, απολογισμός δράσης, παραδοσιακά προιόντα


Αυτό το "έξυπνο" κρεβάτι κρύβει από κάτω μία ντουλάπα | Cool Home\nΒΡΙΣΚΕΣΑΙ ΕΔΩ:COOLHOME»Δωμάτια»Αυτό το «έξυπνο» κρεβάτι κρύβει από κάτω μία ντουλάπα\nΑΠΟ coolhome στις\t 1 Μαρτίου 2016 Δωμάτια, Υπνοδωμάτιο\nΠόσες και πόσες φορές δεν ευχηθήκατε να είχατε περισσότερο χώρο για να χωρέσουν κάπου επιτέλους τα ρούχα σας. Ειδικά στα σπίτια όπου τα τετραγωνικά δεν είναι σε αφθονία, αυτό είναι ένα μόνιμο πρόβλημα.\nΤο κρεβάτι «Container» της Ιταλικής Dielle είναι φτιαγμένο για αυτήν ακριβώς την περίπτωση.\nΗ εταιρεία που σχεδιάζει έπιπλα έχει φτιάξει ένα υπερυψωμένο κρεβάτι που στο εσωτερικό του κρύβει μία ντουλάπα! Είναι ένας χώρος τεσσάρων τετραγωνικών που καλύπτει τις ανάγκες αποθήκευσης. Μπορείτε να «συρθείτει» σε αυτόν, αλλά και να μπείτε σ’ αυτόν εάν σηκώσετε το κρεβάτι. Ο χώρος μπορεί να διαμορφωθεί κατάλληλα είτε για να διαθέτει περισσότερα ράφια, είτε χώρο για να κρεμάσετε φορέματα. Εξωτερικά τα ντουλάπια στο πλάι μετατρέπονται σε σκάλα για να ανέβετε στο κρεβάτι.\nΤο σύστημα αυτό είναι φτιαγμένο 100% ανακυκλώσιμα Ecolegno ξύλινα πάνελ, που βγαίνουν σε διάφορα χρώματα και φινιρίσματα. Η αρχική τιμή για το κρεβάτι Container ξεκινάει από τα 3.800 ευρώ.\nκρεβάτι κρεβάτι ντουλάπα\nΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΟ ΑΡΘΡΟDIY: Ιδέες για να φτιάξετε εντυπωσιακά φωτιστικά\nΕΠΟΜΕΝΟ ΑΡΘΡΟ Νέες επαγγελματικές λύσεις και προϊόντα κλιματισμού από τη Samsung


Instagram password - Μπλα Μπλα - Insomnia.gr\nΑρχική Forums Ψυχαγωγία Μπλα Μπλα Instagram password\nΑπό τον Dwrel, 13 Σεπτεμβρίου 2019 στο Μπλα Μπλα\nΞέρει κανεις αν μπορει καποιος να μου σπασει τον κωδικο στο instagram και να μπει μεσα?Και ολο αυτο πως γινετε?ΕΚΤΟΣ απο την μαντεψια κωδικου\nΜε phishing και με δοκιμή κωδικού σου απο άλλο site που έχει παραβιαστεί.\n2 ώρες πριν, Dwrel είπε\nΌλοι οι κωδικοί σπάνε. Το θέμα είναι πόσο γρήγορα μπορεί να σπάσουν.\nΈνας τρόπος είναι να μαντέψει ο άλλος τι μπορεί να έχεις βάλει πχ σχετικό με ηλικία κτλ.\nΜετά μπορεί μέσω phishing, όπου εσύ νομίζεις ότι έχεις μπει στο instagram.com αλλά τελικά έχεις μπει στο insttagram.com, βάζεις τα στοιχεία σου και καταλήγουν σε πισι άλλου και "κλέβει" τους κωδικούς σου.\nΕ και γενικά υπάρχει η εξαντλητική μέθοδος που δοκιμάζονται όλοι οι πιθανοί συνδιασμοί. Για αυτό, όσο πιο μεγάλο και πολύπλοκο είναι το passworT, (δηλαδή να περιλαμβάνει γράμματα, μικρά κεφαλαία, νούμερα, σύμβολα) τόσο πιο δύσκολα μπορεί να σπάσει ο κωδικός.\nΕπίσης, άλλαζε τους κωδικούς σου ανά τακτά χρονικά διαστήματα.\n36 λεπτά πριν, Otter είπε\nΕίσαι υπερβολικός. Θα κλειδώσει ο λογαριασμός μετά από κάποιες προσπάθειες.\nΕπιπλέον, με 2 step verification, λύνεται το θέμα.\nΕ μπορεί να μη θέλει να βάλει το κινητό του\nBrute-force και dictionary attacks δεν έχουν νόημα παιδιά, ούτε είναι εφικτά, όταν μιλάμε για FB-Insta-Gmail κτλ (εκτός αν έχει γίνει leak, άσχετο όμως με το θέμα μας).\nΟ πιο συνηθισμένος τρόπος είναι το phishing όπως αναφέρθηκε.\nΕπεξ/σία 13 Σεπτεμβρίου 2019 από DimVavas\nεκτός αν έχεις πρόσβαση στον υπολογιστή του άλλου\n5 ώρες πριν, Γιαούρτι είπε\nΚαι πάλι, δεν "σπάει" το pass, απλά ξέχασες να κάνεις log out κάπου. That's on you.\nΠότε δεν ξεχνάω να κάνω log out όταν συνδέομαι αλλού, μόνο στην σχολή δεν κάνω που έτσι και αλλιώς ο κάθε φοιτητής έχει δικό του user.\n19 ώρες πριν, Dwrel είπε\nΓια ποιο λόγο να θέλουν να μπουν στο ινσταγκραμ σου ?\nναι οκ έχεις δίκιο. Απλά εννοούσα ότι αν έχεις πρόσβαση στον υπολογιστή του άλλου είναι παιχνιδάκι.... οπότε να έχει και αυτό στο νου του ο ts\nμε 2fa του authy και είσαι άρχοντας\n23 ώρες πριν, Otter είπε\nΑυτό, παρόλο που είναι στα "στάνταρ" που συστήνονται, ποτέ μου δε το κατάλαβα.\nΤι παραπάνω προσφέρει από έναν καλό και μοναδικό κωδικό σε κάθε site;\nποτέ ίδιο κωδικό.\nΑν για κάποιο λόγο τον μάθει κάποιος... την έκατσες, θα έχει πρόσβαση παντού. Αν κι εδώ που τα λέμε, τον κωδικό από το mail σου αν βρει μπορεί να ζητήσει επαναφορά σε όλα και να μπει σχεδόν παντού.\nΗ αλλαγή βοηθάει διότι κάποιος μπορεί να έχει τον κωδικό του mail/fb και να σε παρακολουθεί. οπότε καλό είναι να αλλάζει ανα διαστήματα. (το συγκεκριμένο το λέω από προσωπική εμπειρία)\nΣτις 13/9/2019 στις 3:21 ΜΜ, Dwrel είπε\nΜια χαρα γίνεται!


Η Alphabet (μαμά εταιρεία της Google) συστήνει ακόμα μία εταιρεία που προέρχεται από το τμήμα X, το οποίο ασχολείται με διάφορα μυστικά και πολλές φορές άπιαστα projects. Αυτή τη φορά, όμως, υπάρχει αποτέλεσμα και γι' αυτό ιδρύεται η Chronicle, μια νέα spin-off της Alphabet που θα ασχοληθεί με την ασφάλεια στο Internet.\n"Αφεντικό" (CEO) της Chronicle τοποθετήθηκε ο Stephen Gillett, πρώην COO της Symantec, ο οποίος τόνισε ότι ο στόχος της νέας εταιρείας είναι να επιταχύνει κατά 10 φορές την αποτελεσματικότητα των ομάδων που ασχολούνται με θέματα ασφαλείας. Δεν αποκάλυψε με ποιον τρόπο θα γίνει αυτό, αλλά υπόσχεται μεγαλύτερη ευκολία, μεγαλύτερη ταχύτητα και μικρότερο κόστος για τον εντοπισμό και την ανάλυση των ζητημάτων ασφαλείας που μέχρι πρότινος ήταν πολύ δύσκολο και κοστοβόρο να βρεθούν.\nΑκόμα βρισκόμαστε στην αρχή, αλλά δεν αποκλείεται μέσα στους επόμενους μήνες να αρχίσουμε να λαμβάνουμε τις πρώτες ενημερώσεις για θέματα ασφαλείας από την Chronicle.


Ο Άβαντας και η Άβα ...έβαλαν δαχτυλίδι ! - EvrosPressEvrosPressΟ Άβαντας και η Άβα ...έβαλαν δαχτυλίδι ! - EvrosPress\nΟ Άβαντας και η Άβα …έβαλαν δαχτυλίδι !\n25 Ιουνίου 202007:24\nΥπό την παρακολούθηση και με την συμμετοχή μαθητών του νηπιαγωγείου και του δημοτικού σχολείου της Κοινότητας Άβαντα πραγματοποιήθηκαν δακτυλιώσεις πελαργών και δύο νεοσσών από τον Φορέα Διαχείρισης Δέλτα Έβρου.\nΤην εποπτεία και τον συντονισμό της διαδικασίας είχε η κα Ελένη Μακρυγιάννη.\nΜάλιστα, τα παιδιά απόλαυσαν τόσο πολύ την εμπειρία στην οποία ενεπλάκησαν και επέλεξαν για τους δύο νεοσσούς τα ονόματα Άβαντας και Άβα!\nΗ διαδικασία δακτυλίωσης πελαργών γίνεται εδώ και χρόνια στην περιοχή των Φερών και στο εξής θα γίνεται και στον Άβαντα.


Ίδρυμα Σποράδες Βιώσιμη Ανάπτυξη Παράδοση\nΤα Προγράμματα Σπουδών Στο Εξωτερικό\nΤα Προγράμματα Τοιχοποιίας Απο Ξηρή Πέτρα\nΤα Προγράμματα Υγείας & Ευεξίας\nΆλλα SIPF Προγράμματα\nΜάθετε Στο SIPF\nΗ Βιβλιοθήκη μας θα παρέχει μαθησιακά προγράμματα στους επισκεπτές αλλα και στην τοπική κοινότητα.\nΜελέτη Στο Εξωτερικό Στο Κέντο Σποράδες Βιώσιμη Ανάπτυξη Παράδοση\nΗ ομάδα του ιδρύματος Σποράδες θα δουλέψει μαζί σας, ώστε η επίσκεψή σας να είναι στα μέτρα σας και στις ανάγκες των μαθητών σας. Μπορόυμε να συνδιάσουμε το δικό σας πρόγραμμα με την κουλτούρα του νησιού της Σκοπέλου και της ηπειρωτικής Ελλάδας. Το κέντρο Σποράδες μπορεί να προσφέρει πολλές διάφορες επιλογές για το πρόγραμμα σπουδών σας\nΠρόγραμμα τοιχοποιίας με ξηρή πέτρα\nΟ τρόπος ζωής της Ελλάδας είναι η ισορροπία στην εργασία και το παιχνίδι, η ισορροπία στο σώμα, το μυαλό και το πνεύμα. Έτσι, κάθε μέρα στο Κέντρο, οι μαθητές σας μπορούν να απολαύσουν κολύμπι, βαρκάδα, εκδρομές στη φύση και συμμετοχή στις πολιτισμικές δραστηριότητες στη Σκόπελο, στις Σποράδες ή στην ηπειρωτική Ελλάδα.\nΤοιχοποιία Απο Ξηρή Πέτρα\nΠρόγραμμα: "Μάθετε Να Εργάζεστε Με Πέτρα"\nΣτόχος του προγράμματος, παράλληλα με τη διάδοση της παραδοσιακής γνώσης στους ντόπιους και στους επισκέπτες, είναι η επισκευή και η αποκατάσταση όσο το δυνατόν περισσότερο πέτρινων νησιωτικών δομών. Οι γέφυρες, οι βρύσες και άλλες ξηρολιθικές κατασκευές, που τώρα είναι ερείπια, δίνουν ομορφιά στο τοπίο μας, θυμίζοντας τον πολιτισμό μας και αξίζει να αποκατασταθούν στην αρχική τους ομορφιά.\nΗμερομηνίες και κόστος (περίπου):\n(σε συνδιασμό με τις διακοπές του Πάσχα)\n400 € ανά άτομο (σε κουκέτες) ή\n525 € ανά άτομο που μοιράζονται δίκλινο δωμάτιο.\n250 € ανά άτομο (σε κουκέτες) ή\n$350 ανά άτομο που μοιράζονται δίκλινο δωμάτιο.\n275 € ανά άτομο (σε κουκέτες) ή\n375 € ανά άτομο που μοιράζονται δίκλινο δωμάτιο .\nΞενοδοχείο, πρωινό, δύο μεσιμεριανά γεύματα, δύο βραδινά γεύματα,\nΜεταφορά πρός και από το ξενοδοχείο για το λιμάνι τις Γλώσσας,\nΌλες οι σημειώσεις των μαθημάτων,\nTransportation to worksite and back,\nΜεταφορά από και πρός το εργοτάξιο,\nΠεριήγηση στο νησί,\nΠιστοποιητικά παρακολούθησης και αναγνώρησης εθελοντικής εργασίας,\nΤελετή για τους συμμετέχοντες του σεμινάριου.\n* Δεν συμπεριλαμβάνει μεταφορά απο και προς την ηπειρωτική Ελλάδα.\nΌσοι δεν επιθυμούν να μοιραστούν δωμάτιο θα έχουν επιπλέον επιβάρυνση\nΟι συμμετέχοντες παρέχουν γάντια και γυαλιά προστασίας\nΤα μέλη του ιδρύματος Σποράδες λαμβάνουν 10% έκπτωση.\nΗ επέκταση είναι δυνατή κατόπιν αιτήματος.\nΤο πρόγραμμα προσφέρετε δωρεάν σε μαθητές της Σκόπελου.\nΤουλάχιστον 6 συμμετέχοντες ανά τάξη οι οποίοι έχουν πληρώσει.\nΤα δρομολόγια και οι τιμές προς και από την ηπειρωτική Ελλάδα θα δωθούν στους συμμετέχοντες.\nΠατήστε Εδώ Γιά\nΑποδράστε από την απαιτητική καθημερινότητά σας\nΠεριποιηθείτε τον εαυτό σας με μια πλήρη σωματική και πνευματική αναζωογόνηση!\nΜεταφορά από και πρός το ξενοδοχείο\nΔιανυκτέρευση στο ξενοδοχέιο 7 μέρες σε δίκλινο δωμάτιο\n7 πρωινά, 4 μεσημεριανά, 2 βραδινά γεύματα.\nΟργανομένες δραστηριότητες στη φύση, πεζοπορία, κολύμπι, εκδρομές με βάρκα.\nΕργαστήριο για φυσική δύναμη, θετική σκέψη, πνευματική ανάπτυξη και ανάπτυξη κοινωνικών δεξιοτήτων που θα σας βοηθήσουν να αντιμετωπίσετε τα καθημερινά προβλήματα ζωής.\nΈργαστήριο οικιακής οικονομίας Μάθετε να φτιάχνετε ψωμί, τυρί, παραδοσιακές πίτες και μαρμελαδες.\nΝύχτες με μουσική, χωρό και τραγούδι\nπροερετικό: διατήρηση των φυσικών μονοπατιών (καλντερίμια) του νησιού.\nΓνωριστείτε με άλλους ανθρώπους που μοιράζονται τα ίδια ενδιαφέροντα με εσας. Ανταλλάξτε ιδεές και μοιραστείτε εμπειρίες.\nΔιασκεδάστε συμμετεχοντας στις χαρούμενες βραδίες τραγουδιού & χορού\nΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΥΓΕΙΑΣ ΚΑΙ ΕΥΕΞΙΑΣ\n7 νύχτες, 8 μέρες.\n(Μεταφορά από και πρός τη Σκόπελο ΔΕΝ περιλαμβάνετε στην τιμή)\n“Υγεία δεν είναι απλώς η απουσία ασθένειας,\nαλλά και η πλήρης φυσική, ψυχική και κοινωνική ευημερία του ανθρώπου.”\nΔιατήρηση των Παραδοσιακών Πρακτικών και του Φυσικού Περιβάλλοντος των Σποράδων.\nΤο Πρόγραμμα Αιολικής Ενέργειας\nΣτόχος μας είναι να συνδέσουμε την ενέργεια που παράγουμε με το ηλεκτρικό δύκτιο του νησιού και να εγκαταστήσουμε ηλεκτρικούς σταθμούς φόρτισης ώστε να ενθαρίνουμε την χρήση ηλεκρικών αυτοκινήτων στο νησί.\nΗ ανανεώσιμη ενέργεια που θα παραχθεί απο το Κέντρο μας θα μειώσει την ανάγκη ενέργειας από προέρχετε από εξωτερικούς φορείς.\nΠρογράμματα Υποστήριξης σχετικά με τη βιωσιμότητα\nΘα θεσμοθετήσουμε ένα πρόγραμμα για όσους χρειάζονται βοήθεια για να διατηρήσουν οποιαδήποτε βιώσιμη γεωργική, εμπορική, βιοτεχνική ή υδρόβια λειτουργία, ειδικά για τους ηλικιωμένους, τοποθετώντας τους πόρους μας όπου χρειάζεται, διατηρώντας παράλληλα το τοπικό χαρακτήρα στην περιοχή.\nΠρακτικές Ψαρέματος και Θαλάσσιας πλοήγησης\nΘα συνεργαστούμε με τοπικους ειδικούς για να διδάξουν τις βασικές δεξιότητες του ψαρέματος και της θαλάσσιας πλοήγησης στις νεώτερες γενιές.\nΑναγνώριση και Διατήρηση των φαγώσιμων χόρτων\nΤο πρόγραμμά μας για τα χόρτα μεταδίδει την παραδοσιακή δραστηριότητα ταυτοποίησης και συλλογής βρώσιμων χόρτων από το τοπικό περιβάλλον. Αυτά χόρτα βρίσκονται φυσικά σε όλη την ελληνική περιφέρεια. Η δραστηριότητα αυτή συμβάλλει στη διατήρηση αυτής της γνώσης και εισάγει τους συμμετέχοντες σε υγιείς και βιώσιμες πηγές τροφίμων.\nΔιαδρομές, Χλωρίδα και Πανίδα\nΣυνεργαζόμαστε με την Heather Parsons,\nπού κατοικεί εδώ και πολύ καιρό στη Σκόπελο, συγγραφέας του βιβλίου\nκαι μιά γυναίκα με πολύ πάθος που έχει εργαστεί σκληρά για πάνω απο είκοσι χρόνια στη διατήρηση καιτην εκπαίδευση ντόπιων και επισκεπτών σχετικά με το σπάνιο και πλούσιο περιβάλλον της Σκοπέλου..\nΔιατήρηση των Καλωτεριμιών της Σκοπέλου.\nΕορτασμός των Σποράδων\nΣε συνεργασία με τον Πολιτιστικό Σύλλογο Γλώσσας Σκοπέλου και άλλους τέτοιους οργανισμούς, το Κέντρο Σποράδες αποτελεί ένα μέρος για πολιτιστικούς εορτασμούς.\nΤο Loizia, ένα καλοκαιρινό φεστιβάλ που διαρκεί έξι ημέρες και η εκδρομή στη φύση την Πρωτομαγιά, είναι δύο από τα πολλά μοναδικά νησιωτικά έθιμα. Άλλα εορταστικά προγράμματα θα σχεδιάζονται γύρω από τη γεωργική συγκομιδή αμυγδάλων, σταφυλιών, ελιών, ξηρών καρπών κλπ.\nΣε συνεργασία με τις τοπικές κοινότητες των γειτονικών νησιών, Το ίδρυμα θα συνεργαστεί για τον εντοπισμό των θαλάσσιων, γεωργικών, επαγγελματικών, περιβαλλοντικών και πολιτιστικών πτυχών που αξίζει να διατηρηθούν.\nΘα δημιουργήσουμε εκθέσεις, καθώς και εκπαιδευτικά και πρακτικά προγράμματα που αποδεικνύουν και υποστηρίζουν τις προσπάθειες για τη συντήρησηςπου αναλαμβάνουμε. Αυτές οι εκθέσεις θα είναι τα αποτελέσματα των προσπαθειών μας για τη διατήρησης του βιώσιμου τρόπου ζωής.


Πάνδημος εορτασμός της «25ης Μαρτίου 1821» στον Δήμο Ορεστιάδος - Ελεύθερη Θράκη\nΈχουν προγραμματισθεί εορταστικές εκδηλώσεις σε όλους τους οικισμούς της Δημοτικής Ενότητος Ορεστιάδος – Λεπτομερή προγράμματα των επί μέρους δράσεων εξέδωσε η Δημοτική Αρχή\nΠάνδημη θα είναι φέτος ο εορτασμός της Εθνικής Επετείου της «25ης Μαρτίου 1821» με εκδηλώσεις που θα γίνουν σε όλους τους οικισμούς της Δημοτικής Ενότητος Ορεστιάδος.\nΣύμφωνα με το πρόγραμμα που εξέδωσε ο Δήμαρχος Ορεστιάδος κ. Βασίλης Μαυρίδης, οι εορταστικές εκδηλώσεις, θα γίνουν ως εξής:\nΑπότιση φόρου τιμής με κατάθεση στεφάνων στο Μνημείο των Ηρώων από τους μαθητές και μαθήτριες σχολείων συνοδεία των εκπαιδευτικών τους καθώς επίσης και από τους Προσκόπους, Οδηγούς, Συλλόγους, παρουσία των αρχών με καθορισμένη τάξη και την συμμετοχή της Φιλαρμονικής του Δήμου Ορεστιάδας. Τήρηση ενός λεπτού σιγής. Αποχώρηση των τμημάτων.\nη) Τελετάρχης Λεπτής: Κερέμης Γεώργιος\nΠρόεδροι συλλόγων – σωματείων\nΓενικός σημαιοστολισμός από το πρωί, των Δημοσίων, ιδιωτικών καταστημάτων, σπιτιών κ.λ.π. μέχρι την δύση του ηλίου της 25ηςης Μαρτίου 2019, καθώς και φωταγώγηση κατά τις βραδινές ώρες της 23ης έως και 25ης Μαρτίου 2019.\n10:45 π.μ., Εκφώνηση πανηγυρικού της ημέρας από τον αναπληρωτή Δ/ντή Ν.Βύσσας κ. Σαραντίδη Σαράντη.\n11:15 π.μ., Κατάθεση στεφάνων από τους: Δήμο, Δημοτική Κοινότητα Βύσσας, Στρατό,\nΕΝΑ ΛΕΠΤΟ ΣΙΓΗ ΥΠΕΡ ΤΩΝ ΠΕΣΟΝΤΩΝ ΕΘΝΙΚΟΣ ΥΜΝΟΣ\n11.45 π.μ. Χοροί από μαθητές και μαθήτριες του Γυμνασίου και Λυκείου Νέας Βύσσας στην κεντρική Πλατεία.\nΔευτέρα 25/3/2018: 07.00 π.μ., θα σημάνουν χαρμόσυνα οι καμπάνες των εκκλησιών.\nΔευτέρα 25/3/2019: 07.00 π.μ., θα σημάνουν χαρμόσυνα οι καμπάνες των εκκλησιών.\n10.20 π.μ., Επιμνημόσυνη δέηση στο Ηρώο Πεσόντων π.μ., ΚΑΤΑΘΕΣΗ ΣΤΕΦΑΝΩΝ από: τον Πρόεδρο της Τοπικής Κοινότητας Καστανεών, Αστυνομικό Σταθμό, Προϊστάμενο Τελωνείου, Πολιτιστικό Σύλλογο, Α.Σ. Κυριών και Δεσποινίδων.\n10:30 π.μ., ΚΑΤΑΘΕΣΗ ΣΤΕΦΑΝΩΝ, από τους: Πρόεδρο της Τοπικής Κοινότητας, Στρατό, Γυμνάσιο, Δημοτικό Σχολείο, Νηπιαγωγείο.\nΠαιδικός Σταθμός, Νηπιαγωγείο, Δημοτικό Σχολείο, Γυμνάσιο.\nΏρα 11:00 Παρέλαση μπροστά από την εξέδρα των επισήμων τμημάτων της μαθητικής νεολαίας Α/θμιας και Β/θμιας Εκπαίδευσης και του Στρατού.\nΔημοτικοί, Τοπικοί, Περιφερειακοί Σύμβουλοι\nΔημόσιες Υπηρεσίες -Ν.Π.Δ.Δ. – Οργανισμοί – Τράπεζες\nΠροηγούμενο άρθροΘΑΛΑΤΤΑ ΘΑΛΑΤΤΑ\nΕπόμενο άρθροΕΝΑ ΕΥΤΡΑΠΕΛΟ ΜΕ ΔΥΟ ΠΡΑΞΕΙΣ ΚΑΙ ΤΡΙΑ ΤΑΜΠΛΩ


Μ. Γλυνός: «Στις πρώτες 10 ημέρες της θητείας μας οι παρεμβάσεις για τη βελτίωση του οδικού δικτύου Σαντορίνης» - Logotypos.gr\nΑρχική Κυκλάδες Κοινωνία Μ. Γλυνός: «Στις πρώτες 10 ημέρες της θητείας μας οι παρεμβάσεις ...\nΜ. Γλυνός: «Στις πρώτες 10 ημέρες της θητείας μας οι παρεμβάσεις για τη βελτίωση του οδικού δικτύου Σαντορίνης»\nΑπρίλιος 17, 2019 3:49 μμ\nΟ κ. Γλυνός κατά την άφιξή του στο νησί επισκέφθηκε τον Σεβασμιώτατο Μητροπολίτη Θήρας, Αμοργού και Νήσων κ.κΕπιφάνιο. Στη συνέχεια είχε συνάντηση με τονδήμαρχο κ. Αναστάσιο Ζώρζο και ενημερώθηκε για τα σημαντικότερα ζητήματα που απασχολούν το νησί.\nΟ κ. Ζώρζος ενημέρωσε τον επικεφαλής της «Συμμαχίας Νοτίου Αιγαίου» για την εξέλιξη του έργου του Αθηνιού, όπου έχει εγκατασταθεί από τον περασμένο Δεκέμβριο η εργολαβία και ασκούνται πιέσεις από τη δημοτική αρχή, ώστε αυτό το έργο να ολοκληρωθεί το συντομότερο δυνατόν.\nΟ δήμαρχος ενημέρωσε επίσης τον κ. Γλυνό για το σοβαρότατο θέμα των πρανών της Καλντέρας, καθώς στο σημείο των κατολισθήσεων έχει τοποθετηθεί πλέγμα, αλλά παραμένει ανοιχτό το ζήτημα του θρυμματισμού των ογκολίθων που έχουν συσσωρευτεί στο προστατευτικό πλέγμα. Ένα άλλο ζήτημα είναι η κατάσταση του επαρχιακού δικτύου -αρμοδιότητα της Περιφέρειας Νοτίου Αιγαίου- καθώς παραμένει αδρανής η εργολαβία του οδικού δικτύου Αεροδρομίου – Οίας, έργο του οποίου η Περιφέρεια είναι φορέας χρηματοδότησης.\nΟ κ. Ζώρζος αναφέρθηκε και στην υδατική επάρκεια του νησιού από τις λειτουργούσες αφαλατώσεις αλλά και την πιεστικά ανερχόμενη ζήτηση νερού λόγω της αύξησης των τουριστικών αφίξεων, ενώ έθεσε επίσηςτην ανάγκη αναβάθμισης των έξι ΒΙΟΚΑ της Θήρας-Θηρασιάς, τη διαχείριση των στερεών αποβλήτων καθώς και τις προσπάθειες που καταβάλλει ο Δήμος για την απόκτηση εναλλακτικού λιμένος βόρεια ή νότια του νησιού, βάσει των προτάσεων που θα καταθέσουν οι εμπλεκόμενοι φορείς.Τέλος ο δήμαρχος ενημέρωσε τον κ. Γλυνό και τους συνεργάτες του, για την εκπονούμενη μελέτη φέρουσας ικανότητας του νησιού, το οποίο ήδη παρουσιάζει φαινόμενα υπερδόμησης σε βάρος της απομένουσας παραγωγικής γης.Ο κ. Μανώλης Γλυνός, διαβεβαίωσε ότι ως αυριανή περιφερειακή αρχή, μέσα από συνεργασία και συνέργεια με τους δημάρχους όλων των νησιών, θα δρομολογηθούν λύσεις και για όλα τα ανοιχτά ζητήματα επωφελεία των δημοτικών αρχών αλλά και των κατοίκων των νησιών.\nΑμέσως μετά το τέλος της συνάντησης με τον δήμαρχο, ο κ. Γλυνός συνοδευόμενος από τους συνεργάτες του, διέτρεξαν το επαρχιακό δίκτυο του νησιού προκειμένου να διαπιστώσουν τα προβλήματα και ως αυριανή περιφερειακή αρχή να δρομολογήσουν τις αναγκαίες επεμβάσεις. «Μέσα στις πρώτες 10 ημέρες της θητείας μας, θα ιεραρχήσουμε και θα ξεκινήσουμε τη διενέργεια των διαγωνισμών για τη βελτίωση του οδικού δικτύου. Είναι αδιανόητο το 2019, το οδικό δίκτυο που είναι αρμοδιότητα της Περιφέρειας να μην εγγυάται την ασφάλεια των κατοίκων και των επισκεπτών. Το οδικό δίκτυο των νησιών της Περιφέρειας Νοτίου Αιγαίου χαρακτηρίζεται από παρόμοια προβλήματα. Είναι ανεπαρκές και χρειάζεται επέκταση και βελτίωση, καθώς πρόκειται για ένα από τα πιο επικίνδυνα οδικά δίκτυα όλης της χώρας», δήλωσε ο κ. Μανώλης Γλυνός διαβεβαιώνοντας τον δήμαρχο ότι η βελτίωση και επέκταση του οδικού δικτύου είναι από τις άμεσες προτεραιότητες της περιφερειακής του αρχής.\nΕπόμενος σταθμός της περιοδείας του επικεφαλής της «Συμμαχίας Νοτίου Αιγαίου» στη Σαντορίνη, ήταν το νέο νοσοκομείο του νησιού όπου ο πρόεδρός του κ. ΜπάμπηςΠανατόπουλος παρουσίασε τηνυφιστάμενη κατάσταση ενώ επικεντρώθηκε στο ζήτημα που προκύπτει από τις άγονες προσκλήσεις ενδιαφέροντος για συγκεκριμένες ιατρικές ειδικότητες, λόγω του ιδιαίτερα οξυμένου προβλήματος εξεύρεσης στέγης. Να σημειωθεί ότι 32 άτομα που υπηρετούν στο νοσοκομείο στεγάζονται στο παλαιό Κέντρο Υγείας.\nΤο συγκεκριμένο πρόβλημα, δηλαδή της στέγασης όχι μόνο των γιατρώναλλά και των καθηγητών, αλλά γενικά των δημόσιων υπαλλήλων, εντοπίζεται κυρίως στη Σαντορίνη, αλλά και στη Μύκονο, πρόβλημα για το οποίο θα πρέπει σε συνεργασία με τους Δήμους των δύο νησιών να δοθεί λύση.\nΕπίσης με τον πρόεδρο του νοσοκομείου συζητήθηκε η νομική θωράκιση της διαδικασίας αεροδιακομιδών με το αεροσκάφος που σταθμεύει στη Σαντορίνη.\nΤέλος, ο υποψήφιος περιφερειάρχης πραγματοποίησε συναντήσεις και επαφές, με στελέχη των υποψηφίων δημοτικών παρατάξεων της Σαντορίνης.\nΤον κ. Γλυνό συνοδεύουν στην περιοδεία του στη Σαντορίνη οι υποψήφιοι περιφερειακοί σύμβουλοι, Ηλίας Μάινας, Χρήστος Βενιανάκης, Φλώρα Δαμίγουκαθώς και ο υποψήφιος περιφερειακός σύμβουλος Αντώνης Χατζηιωάννου.\nΝα σημειωθεί επίσης ότι χθες ανακοινώθηκε και η υποψηφιότητα του Σωτήρη Μπουργάνη από το νησί της Ίου.\nΕξαγγελίες για οδικό δίκτυο\nΣβήστηκε η πυρκαγιά στον Μέγα Γιαλό στην θέση «Νήτες» (Εικόνες + Βίντεο)\nΑποκλεισμένοι οι δρόμοι στην Άνδρο λόγω χιονιά\nΙανουάριος 8, 2019 10:26 πμ\nΤραγωδία στην Τήνο: Δύο νεκροί από κατάρρευση τοίχου\nΣεπτέμβριος 27, 2018 12:29 μμ


Αρχικά εντάσσουμε την επιχείρηση σας, κάτω από την ομπρέλα της Exclusive Plan Hotels Selection. Έτσι δημιουργούμε λοιπόν όλες εκείνες τις προϋποθέσεις, για περαιτέρω ανάπτυξη της επιχείρησης σας σε ένα βάθος χρόνου τριών ετών. Διαβάστε τις κύριες δεσμεύσεις μας, οι οποίες είναι:\nΗ δημιουργία ενός πολυσυλλεκτικού συγκροτήματος το οποίο θα έχει αναπτυχθεί με τέτοιο τρόπο ώστε ο πελάτης του, να βρίσκει τα πάντα πλέον εντός της επιχείρησης, χωρίς να χρειάζεται να απεθυνθεί οπουδήποτε αλλού.\nΗ ανάπτυξη του τζίρου για την επιχείρηση ανά έτος, με συγκεκριμένες στρατηγικές ανά τμήμα, ώστε να ξεκινήσει η επιχείρηση να αποκτά ετήσια, μετρήσιμα οικονομικά στοιχεία, τόσο για το λειτουργικό κόστος, όσο και για τα κέρδη.\nΤον σχεδιασμό και την ημερήσια λειτουργία τμημάτων, την ανάπτυξη νέων πηγών εσόδων ανά τμήμα, αλλά και συνολικά, καθώς και την προσέλκυση νέων αγορών.\nΜε συγκεκριμένες πολιτικές και διαδικασίες λειτουργίας ανά τμήμα (Εγχειρίδιο διαδικασιών). Έτσι κάθε τμήμα αλλά και η επιχείρηση στο σύνολό της, αποκτά κανόνες λειτουργίας οι οποίοι είναι απολύτως σεβαστοί, από το υπαλληλικό προσωπικό, τους συνεργάτες και τους πελάτες.\nΜε νέο συστήματα πρόσληψης, εκπαίδευσης αλλά και αξιολόγησης του προσωπικού. Με ομάδα η οποία θα μπορεί να καλύπτει τις πραγματικές ανάγκες της επιχείρησης, όπου θα υποστηρίζει συγκεκριμένη φιλοσοφία.\nΜε σχεδιασμό κεντρικής διαχείρισης τμήματος κρατήσεων, με συγκεκριμένα συστήματα λειτουργίας και ελέγχου αυτών.\nΣχεδιασμό και ημερήσια λειτουργία τμήματος πωλήσεων – Marketing, το οποίο θα έχει ως στόχο την ανάπτυξη και προώθηση των υπηρεσιών της μονάδος.\nΜε ανάπτυξη συγκεκριμένου πλάνου πωλήσεων, κρατήσεων αλλά και προώθησης με συγκεκριμένη ενοιαία ταυτότητα (έντυπα, συμφωνητικά, κανόνες κ.α.).\nΤην δημιουργία και ημερήσια λειτουργία ενός τμήματος εκδηλώσεων και θεματικού τουρισμού. Εδώ έχουμε ένα ΝΕΟ και ολοκληρωμένο τμήμα, εντός του καταλύματος, με συγκεκριμένες διαδικασίες λειτουργίας και ελεγκτικά συστήματα.\nΤην αξιολόγηση και περαιτέρω βελτίωση της εμπορικής πολιτικής της επιχείρησης (εμπορικές πολιτικές ανά στόχευση αγοράς, δημιουργία πολλαπλών νέων πακέτων για πελάτες κ.α.) με σκοπό να καλύψουμε όλες τις πιθανές ανάγκες για κάθε δυνατή, υπαρκτή αγορά, τόσο του εσωτερικού, αλλά κυρίως του εξωτερικού.\nΤην αξιολόγηση και την περαιτέρω ανάπτυξη των επισιτιστικών τμημάτων. Πρωινό, μενού ημιδιατροφής, συνεργασίες, κάρτες τμημάτων, ποιότητα υλικών, service, εμφάνιση κ.α. ανήκουν στις βασικές κατηγορίες που εστιάζουμε.\nΜε έλεγχο λειτουργιών και στενή παρακολούθηση των οικονομικών στοιχείων, με συγκεκριμένα reports ανά τμήμα, αλλά και στο σύνολο της επιχείρησης, ώστε να έχουμε τα πραγματικά στοιχεία σε ότι αφορά τα κοστολόγια μας, αλλά και το πραγματικό κέρδος για την επιχείρηση.\nΣυνεχείς παρακολούθηση και ανάπτυξη όλων των παραμέτρων διοίκησης της επιχείρησης.\nΚαι πολλές επιπλέον παροχές αλλά και υπηρεσίες ανά τμήμα\nΕνημερωθείτε σήμερα κιόλας από την εταιρεία μας, για το σύνολο των υπηρεσιών που μπορούμε να σας παρέχουμε και να υλοποιήσουμε για εσάς και προστατέψτε έτσι τα συμφέροντα της επιχείρησης σας, διασφαλίζοντας με αυτό τον τρόπο συγκεκριμένα νούμερα και δεσμεύσεις.


Πιλότοι «ζωγράφισαν» ένα τεράστιο 2022 πάνω από την Κρήτη (vid) – KOUTSOBOLIS.COM\nΠιλότοι «ζωγράφισαν» ένα τεράστιο 2022 πάνω από την Κρήτη (vid)\nΚρήτη: Οι δύο πιλότοι αφιέρωσαν την πτήση σε όλους τους Έλληνες\nΛίγο πριν από το τέλος του 2021, η Κατερίνα Καλλιγιαννάκη και ο Νίκος Μακράκης, αεραθλητές αμφότεροι και πρωταθλητές Ελλάδας το 2020-2021, επιβιβάστηκαν σε ένα μονοκινητήριο αεροσκάφος και σχημάτισαν στον ουρανό της Κρήτης το 2022.\nΣύμφωνα με το cretalive, το εγχείρημα αυτό έγινε για πρώτη φορά με μονοκινητήριο, υπερελαφρύ αεροσκάφος και μάλιστα χωρίς αυτόματο πιλότο. Το ίχνος του αεροπλάνου έγινε στα 3.500 πόδια από το έδαφος, στην περιοχή του Ηρακλείου.\nΤο τεράστιο «2022» είχε μήκος 25 χλμ. και πλάτος 8χλμ., ενώ η συνολική απόσταση που πέταξε το αεροπλάνο ήταν περίπου 90-100 ναυτικά μίλια ή 180 χιλιόμετρα. Ξεκίνησε από την περιοχή της Τυλίσου και ολοκλήρωσε στην περιοχή της Επισκοπής.


Για το δίκτυο (1) | blog\nΓια το δίκτυο (1)\nΜε την ευκαιρία της παρουσίας μου σε ένα δημόσιο μέσο σκέφτηκα να σας μιλήσω για το θέμα του δικτύου μέσα από την προσωπική μου εμπειρία. Όπως κανείς αναζητάει τον έρωτα και φίλους, έτσι αναζητάει και συντρόφους, ανθρώπους με τους οποίους μπορεί να συγκροτήσει σχέσεις διαλεκτικές που εμφορούνται από το πάθος για μια κοινή υπόθεση. Για μένα τέτοια υπόθεση είναι η τέχνη.\nΣτην εποχή μας δεν υφίσταται η έννοια της πρωτοπορίας, ούτε μπορεί να στηθεί κίνημα που να συγκροτείται από κοινές θέσεις πάνω στην καλλιτεχνική έκφραση. Κάθε καλλιτέχνης είναι ένα μοναχικό πείραμα που δεν υπολογίζει παρά στη δύναμη του δικού του οράματος. Οι σύγχρονοι καλλιτέχνες είναι περισσότερο παίκτες παρά κατακτητές και ο κόσμος δεν είναι το παιχνίδι το οποίο είναι δυνατόν να εποπτεύσουν από μια προνομιούχα θέση, αλλά ένας από τους παίκτες κι αυτός. Ίσως κάθε έργο που θέλει να συνομιλήσει με την εποχή να είναι ένα μοναχικό πείραμα που γίνεται όχι για να επιβεβαιώσει μια θεωρία αλλά για να κατασκευάσει έναν χάρτη για μια άγνωστη περιοχή, «όπου συνδιαλέγονται η αμφισβήτηση της μίας και μοναδικής αλήθειας και το υποκειμενικώς βιωμένο παρόν.»\nΑλλο πράγμα όμως η μοναχικότητα και άλλο η ατομικότητα. Το δίκτυο μπορεί να μην είναι είναι ομάδα, συγκρότηση δηλαδή όπου όλα τα μέλη υπακούουν σε ένα κοινό κώδικα, είναι όμως ένα είδος συλλογικότητας που αρθρώνει με την ίδια του την ύπαρξη έναν κατ’εξοχήν πολιτικό λόγο. Η ίδια η ανάγκη συγκρότησης του δικτύου επιβεβαιώνει την πεπείθηση ότι τα έργα και οι σκέψεις που τα γεννούν δεν είναι ποτέ προιόν ατόμων απομονωμένων, αλλά μάλλον αποτέλεσμα κοινωνικών διεργασιών και κυκλοφορίας πολλών και συχνά αντικρουόμενων αντιλήψεων. Η κοινωνία που ζούμε μας ωθεί στον ανταγωνισμό και την απαίτηση για αποτέλεσμα και παραγωγικότητα, δημιουργώντας την ψευδαίσθηση ότι καθένας είναι μόνος απέναντι στην αμείλικτη λογική της αγοράς και κάθε άλλη πρακτική είναι ατελέσφορη και χάσιμο χρόνου. Παρόλ΄αυτά σε ολόκληρο τον κόσμο κοινωνικές ομάδες, κολλεκτίβες καλλιτεχνών, ανεξάρτητα πολιτικά κινήματα επιχειρούν και καταφέρνουν να συστήσουν δράσεις και διάλογο αμφισβητώντας αυτές τις κυρίαρχες αντιλήψεις.