КРЪГЛА МАСА „СЕМЕЙНО ЗЕМЕДЕЛИЕ И ЗАЕТОСТ“\nКръгла маса на тема „Семейно земеделие и заетост” ще се състои на 16 май 2014 г., от 11.30 ч., в София, в сградата на КТ „Подкрепа”. Форумът е инициатива на социалните партньори в сектор „Земеделие” и се провежда в контекста на Международната година на семейното земеделие, инициирана от ООН. Той е свързан и с прилагане […]\nСОЦИОЛОЗИТЕ: ПРЕДСРОЧНИ ИЗБОРИ ПРЕЗ ЕСЕНТА!\nИзбирателната активност ще изиграе съществена роля при резултатите от изборите за Европейски парламент. Хората много се умориха и практически ние сме в предизборна обстановка още от края на изборите през май, миналата година. Затова някак си вяло протича и сегашната предизборна кампания. На тази база очаквам сравнително ниска избирателна активност – вероятно около 2 млн. […]\nОПЕРАЦИЯ „СПРАВЕДЛИВОСТ“ Е ЕДИНСТВЕНОТО ДОБРО НЕЩО ДНЕС!\nДнес е един специален ден – денят на Европа и ние всички се гордеем с това защото, десетки години след онзи паметен девети май, Бълария е част от свободното европейско семейство. Или поне трябваше да бъде… Така започна изказването си днес пред препълнената зала в Габрово лидерът на земеделците Румен Йончев и с огорчение добави, […]\nДНЕС МУ Е ВРЕМЕТО!\nОбединени от идеята за силно земеделско движение, вдъхновени от подема на ЗНС, все повече хора прииждат в редиците на земеделската партия. Радостен е фактът, че сред новите попълнения има все повече млади хора, като завиден процент се пада на младите фермери. След като години наред ДПС ползваше земеделието по неприемлив начин, днес лидерът на земеделците […]\nРУМЕН ЙОНЧЕВ ЩЕ ПОСЕТИ ДНЕС ГАБРОВО\nВ рамките на предизборната обиколка за членове на Европейския парламент и във връзка със създаването на автентичен политически център, който да измести балансьорите от ДПС, земеделският лидер Румен Йончев ще бъде днес на посещение в Габрово. Там той ще се срещне с жителите на общината, със земеделци, членове, избиратели и симпатизанти на земеделското движение. По-късно […]\nМОТИВИ КЪМ ЗАКОНОПРОЕКТА ЗА ИЗМЕНЕНИЕ И ДОПЪЛНЕНИЕ НА ГРАЖДАНСКИЯ ПРОЦЕСУАЛЕН КОДЕКС: Предлаганите изменения и допълнения на Гражданско процесуалния кодекс са породени от необходимостта за развитие на правовата държава и хармонизиране на българското законодателство с общоевропейското. Зачестилите проблеми и повтарящите се порочни практики при принудителното съдебно изпълнение, водят до драстично нарушаване на конституционните и европейски права на […]\nРУМЕН ЙОНЧЕВ: ДПС СЪСИПА БЪЛГАРСКОТО ЗЕМЕДЕЛИЕ!\n- Г-н Йончев, какви шансове за евродепутат ви дава 4-тото място в листата на ББЦ-ВМРО-ЗНС-Гергьовден? За нас важни са шансовете на цялата листа, всички там ще бъдат наши евродепутати и ще работим да са възможно повече. Това е и разликата между нас и някои други противоестествени коалиции, направени за оцеляването на определени хора от […]\nРУМЕН ЙОНЧЕВ ЩЕ СЕ СРЕЩНЕ ДНЕС С ЖИТЕЛИТЕ НА МОНТАНА\nЛидерът на земеделците Румен Йончев, който е народен представител и четвърти в листата на коалиция ББЦ – ВМРО – ЗНС – ГЕРГЬОВДЕН в евроизборите, днес ще бъде в Монтана, където ще се срещне със симпатизанти, последователи на земеделското движение и избиратели на коалицията. В рамките на предизборната обиколка Йончев ще присъства и на спектакъл от […]\nЛИДЕРЪТ НА ЗЕМЕДЕЛЦИТЕ РУМЕН ЙОНЧЕВ Е НА ПОСЕЩЕНИЕ В МОНТАНА\nПредседателят на Земеделски народен съюз Румен Йончев днес ще посети Монтана в рамките на предизборната обиколка на Коалиция „България без цензура“ ВМРО, ЗНС, „Движение Гергьовден“. Срещата с гражданите на Монтана ще започне в 18:30 часа в Драматичен театър „Драгомир Асенов“. В нея ще участват лидерите на коалиционните партньори Николай Бареков и Красимир Каракачанов, и част […]


Бойко Рашков обяви, че дава главния прокурор на прокурор - INTRIGI.BG\nIntrigi.bg Крими Бойко Рашков обяви, че дава главния прокурор на прокурор\nСлужебният министър на вътрешните работи Бойко Рашков обяви от парламентарната трибуна, че ще сезира прокурор за действия на главния прокурор Иван Гешев. Той не посочи към коя структура на държавното обвинение ще се обърне, но от думите му стана ясно, че сезирането ще е за престъпление по чл. 145а от Наказателния кодекс.\nЗаедно с министъра на правосъдието проф. Янаки Стоилов в продължение на близо 4 часа отговаряха на въпроси на депутатите (какви са изводите на политиците след изслушването на двамата служебни министри – виж по-долу).\nРазпоредбата на чл. 145а от НК, която визира Рашков в коментара си за Иван Гешев, предвижда:\n„ал. 1 Който използва информация, събрана чрез използване на специални разузнавателни средства, извън нейното предназначение за опазване на националната сигурност или за целите на наказателното производство, се наказва с лишаване от свобода до три години и глоба до петстотин лева.\nАл. 2 Когато деянието е извършено от длъжностно лице, което е придобило информацията или тя му е станала известна в кръга на неговата служба, наказанието е лишаване от свобода от една до пет години и глоба до пет хиляди лева.\nАл. 3 В случаите по предходната алинея съдът може да постанови лишаване от права по чл. 37, ал. 1, точки 6 и 7.“\nПреди да обяви намерението си да сезира прокурор за действия на главния Рашков повтори твърденията в сигнала си до Висшия съдебен съвет (ВСС), с който чрез министъра на правосъдието поиска предсрочно освобождаване от длъжност на Гешев. Както е известно, ВСС обяви искането за недопустимо (повече виж тук).\nЧаст от сигнала, изготвен от Рашков и внесен от правосъдния министър проф. Янаки Стоилов, е свързана с разгласянето на информация, събрана със СРС, чрез прессъобщения на държавното обвинение. Рашков обяви, че това огласяване не е свързано с наказателния процес и с опазване на националната сигурност, както изисква Законът за СРС. „Това разгласяване няма друга цел, извън конфронтация с държавния глава“, каза Рашков и напомни за питането на главния прокурор до Конституционния съд, в което той постави серия от въпроси, свързани с имунитета на президента (за това решение на КС повече виж тук).\n„Чл. 145а НК инкриминира използването на информация, събрана чрез използване на специални разузнавателни средства, извън нейното предназначение за опазване на националната сигурност или за целите на наказателното производство. Вече има осъден по него – след като един е осъден, следва ли да се образува досъдебно производство срещу този? Дълбоко съм убеден, че трябва да се образува. Но не е. Въпреки че КС разясни, че всеки прокурор може да го направи, нито един прокурор не прояви куража. Затова аз ще сезирам прокурор. Тогава всички ние ще видим дали прокуратурата изобщо ще реагира на подобни сигнали. Защото двойните стандарти не са право“, каза Рашков пред депутатите (за решението на КС, което има предвид Рашков, повече виж тук).\nВ сигнала му става дума за разгласените СРС с разговори на президента Румен Радев с шефа на Военновъздушните сили ген. Цанко Стойков, както и за огласените разговори на обвиняемия бизнесмен Васил Божков с бившия депутат от БСП Александър Паунов и журналиста Огнян Стефанов.\nБойко Рашков се спря и на Бюрото по защита към главния прокурор. И заяви, че отчетът на обвинител №1 показва, че миналата година при 10-ина милиона лева бюджет няма нито едно охранявано лице, застрашено във връзка с наказателното производство. „Какво означава това – че те са пазили само Иван Гешев. Подменен е смисълът на закона да се пазят застрашени във връзка с наказателното производство“, каза министърът. И продължи: „Служители на същото това бюро нахлуха въоръжени в президентството“.\nМинистърът на правосъдието пък разказа на депутатите как протече вчера дебатът във ВСС. „7 часа дискусии, в които почти всички членове на ВСС обсъждаха не само въпросите по допустимостта, но и по основателността на внесеното от мен предложение. В професионален и юридически план смятам, че моето предложение изпълни своята роля. Нямам илюзии, че този състав на ВСС би стигнал до друго решение по същество. Това, което аз не приемем и ме озадачава, е, че дискусията завърши с това, че ВСС не е разглеждал това, което е обсъждал 7 часа“, каза Стоилов.\nИ коментира: „Част от членовете на ВСС смятат, че въпроси към главния прокурор единствено могат да задават хора, които се намират в йерархията на самата прокуратура. С тях имаме концептуални различия за това какво е разделение на властите“.\nСтоилов отхвърли тезата на част от членовете на ВСС, че по искането му за освобождаване на главния прокурор трябва да започне дисциплинарно производство, за чието образуване съответно има преклузивни срокове, които вече са изтекли. „Тримата големи са или пригодни, или непригодни за длъжността, която заемат и по реда по който се избират, могат да бъдат освобождавани. И процедурата за това не е дисциплинарно производство, не е вот на недоверие. Ако се търсят сравнения, тя е по-близо до импийчмънт, като този за президента“, каза той.\nМинистърът на правосъдието подчерта пред депутатите: „България има нужда от силна, ефективна и отчетна прокуратура, и основателните претенции към сегашното ѝ ръководство не следва да доведат до отслабване на самата прокуратура“.\n„Недосегаем ли е Иван Стоименов Гешев?“, беше въпросът който депутатът от ИБГНИ Николай Хаджигенов постави на Бойко Рашков.\n„Въпросът е точно в целта. Главният прокурор у нас е досегаем юридически и както видяхме вчера недосегаем фактически. Дали ВСС се състои от представители с високи професионални и нравствени качества, както повелява Конституцията? Съмнявам се. Затова ние с колегата нямаме никакви очаквания към този състав на ВСС. Те няма да потърсят отговорност на Иван Стоименов Гешев в нито една хипотеза. Дори в толкова ясни случаи, когато не се съобразява с етичния кодекс на магистратите, дори когато нарушава презумпцията за невиновност“, гласеше отговорът на Рашков.\nДепутатът от ГЕРБ Тома Биков се обърна към Рашков така: „Вземете кажете кой да стане главен прокурор най-сетне и да приключваме тази седянка. Номинирайте го името на президента, от името на Васил Божков и от името на други оперативно интересни лица“ и допълни, че Рашков е бил шеф на следствието в най-мутренските времена.\n„Що се отнася до мутренските времена, съжалявам само за едно – че тогава не се справихме с вашия лидер. Но има време, от вас зависи, дайте ми тази възможност“, отговори му служебният министър, а залата избухна дълги ръкопляскания.\nМая Манолова от ИБГНИ пък изтъкна, че министърът на правосъдието може да обжалва решението на ВСС, с което искането му за освобождаване на главния прокурор беше обявено за недопустимо.\n„Ще проуча възможностите за обжалване на решението пред Върховния административен съд, но се колебая дали си заслужава такава правна стъпка да бъде предприемана. Може би за да видим какво ще бъде отношението на магистратите, да използваме още една правна възможност. Не знам обаче дали задълбочаването на правната дискусия е целесъобразно. Убеден съм, че имам процесуална легитимация да отправя такова искане“, каза Янаки Стоилов.\nВ изказването си Манолова определи ВСС като „бакалница с тезгях с щайги с гнили ябълки“ и попита Стоилов дали трябва да се върнем към стария модел на непостоянно действащ съвет, когато членовете му си оставаха магистрати.\n„Вие сте на ход за ВСС, имате законодателна инициатива. Да не отлагаме днешната работа за утре заради това, че имаме някакви други планове и задачи“, каза Стоилов.\nЖельо Байчев от БСП постави на Рашков въпроса за случайното разпределение на преписките в прокуратурата, което беше тема и на сигнала до ВСС, и попита дали е правен анализ по кои дела не е спазено то. А после допълни: „Кога най-после ще бъдат арестувани Гешев и Борисов?“.\nЕто какво отговори Бойко Рашков: „По отношение на някои длъжностни лица от предишното управление в момента текат много активни проверочни следствени действия. Дали те ще доведат до задържане под стража, не мога да предвиждам, но при разследване това винаги е възможно. Естествено, че когато става въпрос за милиарди, много е близо до ума, че в един момент ще се пристъпи към най-строга мярка за неотклонение. НСлС разследва там. Има 8,6 млрд. лв., за които се твърди, че са раздадени на близки до обкръжението фирми в нарушение на всички правила на Закона за обществените поръчки“.\nЩо се отнася до случайното разпределение на делата в прокуратурата вътрешният министър заяви: „Въз основа на непублични правила, издадени от главния прокурор, в СГП преписките и делата се възлагат на субективно определени прокурори. Там са 8 командировани прокурори, които не са минали през конкурс и те лесно се манипулират. От тях се искат действия, които Гешев или друг ръководител под него прецени. Това е порочна практика“.\nЯнаки Стоилов ще предложи решение за спецправисъдието\nМинистърът на правосъдието обяви, че другата седмица ще предложи на депутатите решение на проблема със специализираното правосъдие. Както е известно ДБ внесе отново проект за закриването на специализираните съд и прокуратура (повече виж тук). „Ще ви предложа модел как можем да имаме специализирано правосъдие без специализирана прокуратура и съд и да не върнем всички дела във всеки окръжен съд и прокуратура“, каза Стоилов.\nОсвен това той каза пред депутатите, че главният прокурор не е внасял отчети за бюджета на Бюрото по защита от година и половина и им напомни, че те могат да изискват доклади и да изслушват обвинител №1.\nAd hoc прокурор да разследва главния\nСпоред министър Стоилов може да се предложи и работещ модел за контрол над главния прокурор, без да се създават отделни структури. По думите му, това не е популярна практика в Европа, но в България е използвана и това показвало само политическата слабост на предишното мнозинство, което само имитирало решения.\n„Мисля, че много по-работещо е ad hoc прокурор да проведе разследване и да му се даде възможност след приключване на разследването да се развива в друг сектор – да стане съдия или да не работи в системата“, каза Стоилов.\nДруги промени, които той анонсира пред депутатите, бяха за съдебната карта и за българското гражданство. Според правосъдния министър ВСС не трябва да бъде оставян да решава сам въпроса за съдебната карта, защото той не е само юридически и са нужни законодателни промени.\n„Не се отнася само до това как юридически да се чувстват по-добре магистратите“, каза Стоилов.\nТой подчерта и необходимостта да се премахне възможността за даване на т.нар. „инвестиционно гражданство“, защото България била една от малкото държави, които „търгуват този институт“.\nНиколай Хаджигенов попита правосъдния министър и за дипломата на главния прокурор и поиска да бъде направена проверка за юридическата му правоспособност. Янаки Стоилов пък отговори, че министърът на правосъдието само удостоверява правоспособността, а наличието на определено образование и степен се удостоверява от министъра на образованието.\nИзводите на парламентаристите\nИво Атанасов (ИТН): Ако само слушаме какъв е Гешев, той няма да си тръгне\nДепутатът от „Има такъв народ“ Иво Атанасов определи изслушването днес като говорилня с даване на съвети какво да се прави. Според него партиите, които са избрали последните двама главни прокурори, трябва да решат с останалите политически сили дали този модел на съдебната система и на държавата трябва да продължи, или не.\n„Трябва да определим точки за кардинална съдебна реформа – за специалните разузнавателни средства, за правомощията на правосъдния министър. Трябва да намерим допирни точки за промени в ЗСВ и в Конституцията. Но без прокуратурата нещата няма да се получат“, каза Атанасов и добави, че прокуратурата работи по модела отпреди 1990 г. По думите му са нужни кардинални промени за контрола на актовете на прокуратурата, за премахване на зависимостта на редовите прокурори от главния.\n„Трябва да покажем желание всички в този парламент за разбиването на този модел. Всичко друго е една говорилня. Да начертаем план и да разбием този порочен модел. Като слушаме какъв е Гешев, той няма да си тръгне. Партиите, които си гласуваха Цацаров и Гешев, те си ги избраха, те трябва да проявят воля“, каза Атанасов.\nРадомир Чолаков (ГЕРБ): ГЕРБ вече ще си служи със силата на правото\nСпоред Радомир Чолаков от ГЕРБ смисълът на дискусията в парламента и внесеното предложение за освобождаване на Иван Гешев е бил да се създаде идеологическа, идейна и политическа платформа за смяна на състава на ВСС и на главния прокурор. Той определи модела като „стани да седна“ и подчерта, че изпълнителната власт е започнала да издава присъди.\n„Ако някой от изпълнителната власт иска да издава присъди, да мине към съдебната власт“, заяви Чолаков. Той обаче каза, че би се подписал под 90% от изказванията на правосъдния министър Янаки Стоилов и конкретно, че реформите не трябва да опират до това да бъде сменен конкретният главен прокурор.\n„Ако се сведе всичко само до там, няма да сте направили нищо и нищо няма да стане по-добре“, добави Чолаков и обеща оттук нататък ГЕРБ да си служи със силата на правото.\nНакрая, с уговорката, че не иска да звучи като популизъм, депутатът каза, че всеки вътрешен министър би си подал оставката след инцидент на пътя, при който полицай прегазва дете на пешеходна пътека, както се случи в село Братаница, а делото срещу виновния ще е приключило до два месеца.\nКрум Зарков (БСП): Главният прокурор не може да остане, но трябва и смяна на системата\nСмяната на главния прокурор е задължителна, но трябва да се смени системата и в нея да влязат хора с друго мислене, за което трябва да работят всички партии, без да си придават заслуги. Това поиска депутатът от БСП Крум Зарков и каза, че в момента главният прокурор представлява „брутална власт“, която няма нито един депутатите, избрани на избори.\n„За главния прокурор първо да кажем: Да, той не може да остане. Но да предупредим, че ако някой си мисли, че като се свали Гешев и дойде някой с друго образование, това коренно ще промени нещата, това не е вярно, защото това е система. Тези хора са свикнали да работят по един начин и това са правила на играта, заложени в тяхната кариера и не мога да кажа, че те са виновни. Свикнали са да получават указания и да ги изпълняват. Не разбраха, че правилата се променят“, каза Зарков и добави, че след толкова години в ЕС много българи са отишли да живеят в правови държави.\n„Новата ера е несъвместима с качествата, които са били нужни, за да се издигнеш в старата“, подчерта Зарков. По думите му, сега парламентът е на ход, но „никой да не дърпа геройското знаме към себе си“, защото никой не може да направи нещата сам, а юридически нужните промени са описани в неприети още законопроекти, становища на Венецианската комисия и доклади на Европейската комисия.\n„Българите не заслужват петното „Магнитски“, а ние трябва да го измием“, допълни депутатът от БСП.\nСпоред него на вчерашното заседание на ВСС кадровиците са отказали дори да отговорят дали главният прокурор може да бъде преждевременно сменен и затова дебатът се е прехвърлил в парламента, въпреки че мястото му е било точно в съвета.\n„Процедурата не е нищо друго освен процедура по импийчмънт. Вместо да се произнесат по този въпрос и да защитят Гешев, ако считат, че това е правилно, те се скриха зад юридически неприемливи формулировки. Аз не мога да повярвам, че не знаят разликата с дисциплинарното производство. По конституция и закон ВСС е политически орган и от всичките тези фръцкания, няма никакъв смисъл“, каза още Зарков и заключи, че мнозинството на ВСС е отказало да упражнява правомощията, с които е натоварено. По думите му този път това е било толкова очевидно, че е станало срамно.\nХристо Иванов (ДБ): Безотговорността е преминала в пълна институционална невменяемост\n„Безотговорността е преминала в пълна институционална невменяемост. Тя привежда българската държавност в парализа“, заяви лидерът на ДБ Христо Иванов.\nТой подчерта, че формацията предлага дебат с всички. „Не може само смяната на Иван Гешев с някой друг и на 20 души във ВСС да реши проблема. Трябва реподбор и трябва да си го кажем честно. Когато имаме дългогодишна деморализация, депрофесионалиция и отрицателна селекция, от това професионално съсловие не се чу нито звук в реакция на тази чудовищна морална криза в която се намира то. Това е потресаващо“, каза той за прокуратурата.\nИванов призова всички партии да работят за това прокуратурата да стане една модерна, публична и европейска институция. „Прокуратурата има власт да задвижи държавната машина, но и да не се задвижи. Да не се окаже, че пазим Иван Гешев, за да гарантираме на някого безнаказаност“, коментира той.\nТатяна Дончева (ИБГНИ): Добро начало за възстановяване на парламентаризма\nТатяна Дончева от ИБГНИ определи изслушването на двамата министри като добро начало за възстановяване на парламентаризма и заяви, че бившите управляващи най-вече трябва да искат у нас да има справедливо правосъдие.\n„Иван Гешев не може да бъде главен прокурор, дори само заради образуваните дела за преврат. След 1955 г. няма образувани дела за преврат. Появата им е начин на мислене, който започва с това, че няма разделение на властите“, заяви тя, визирайки разследването по чл. 95 от НК, по което са подслушвани участници в миналогодишните протести и по което получи обвинение укриващият се в Дубай Васил Божков.\nТя призова за парламентарно обективно обсъждане на дипломата на Иван Гешев. А за Бюрото за контрол на СРС заяви: „Сегашният състав на бюрото, пълен с милиционери лоялни към властта, трябва да бъде огледан и променен“ и напомни, че зам.-шефът му Илко Желязков беше санкциониран по закона „Магнитски“ заедно с Божков и Делян Пеевски.\nпредишна статияПротестът свърши, няма подписан договор за баницата, остава надеждата новите мутри да са по-добри\nСледваща статияБез зрители, но с оптимизъм: олимпийските игри бяха открити


Пари ми дай, а не акъл - mISLANDia\nПари ми дай, а не акъл\nОще древните китайци са забелязали следната закономерност: ако оставиш богатство, то има вероятност да бъде разпиляно от децата, и със сигурност ще бъде разпиляно от внуците. С акъла нещата са много по-зле, той почти никога не стига до децата, че да има какво да се разпилява. Никой не е чувал за децата на Буда, Конфуций, Евклид и Архимед. Следователно, в миналото изразът "Пари ми дай, а не акъл" е бил израз на здрав разум.\nДнес нещата са други - има милиони възможности за бързо натрупване, но и за бързо губене на богатства. Бърни Мейдоф е в пълно съзнание, но ще умре в затвора безпаричен. Инвеститорите на Бърни са в пълно съзнание, но "умират" от яд заради грешката си. Преди финансовата криза милиони граждани на света и техните пенсионни фондове инвестираха в пълно съзнание трилиони долари в ценни книжки, а после разбраха че това били книжки с приказки. Казано накратко: днес парите ти "умират" преди акъла ти; днес, акълът е стоката с по-добра трайност; днес е по-добре да се иска акъл, а не пари.


QE65Q9FNAT | QE65Q9FNATXXH | Samsung BG\n65" 4K Smart QLED TV Q9F 2018\nЧисто съвършенство на картината\nПет думи – повече от един милиард цветове. Гледай любимите си предавания и филми с нашите най-близки до реалността, прецизни и ярки цветове досега. Виж всичките фини детайли на цвета във всяка сцена, сякаш си част от действието.\n* QLED телевизорите са получили потвърждение от световноизвестната асоциация за тестване и сертификация – Сдружение за електротехника, електроника и информационни технологии в Германия (Verband Deutscher Elektrotechniker – VDE) за способността им да възпроизвеждат 100 процента от обема на цветовете.\nОбем на цветовете\nQ9F ти дава 100 процента от обема на цветовете, което означава, че разширява обхвата на прецизните, богати и подробни цветове, които можеш да видиш на екрана.\nНаслади се необезпокоявано на времето за забавление. Открий всички фини детайли, скрити в най-тъмните сцени. С Q Contrast Elite ще виждаш всички миниатюрни аспекти от всяка сцена, дори и при напълно осветена стая.\nDirect Full Array Elite акцентира дори и на най-малките детайли, като контролира директно всеки отделен светлинен елемент.\nUltra Black Elite използва специална технология срещу отблясъци върху слоя, покриващ дисплея и самия панел.\nПо-широкият обхват на яркостта и контраста на Q HDR 2000, осигурен от HDR10+, ти позволява да виждаш през погледа на режисьора. Виж детайлите, които не си можел да видиш преди в най-светлите и най-тъмните сцени.\n* Сертификацията може да е различна според модела. ** Пиковата яркост може да варира според модела и размера на телевизора.\nКакво е HDR 10+\nHDR 10+ е модерна HDR технология, благодарение на която всяка сцена е с прецизно оптимизирани цвят, контраст и детайли.\nQLED телевизорите имат UHD Premium сертификат от UHD съюза, показвайки UHD съдържание в истинската му форма.\nQ9F покрива висококачествените 4K Ultra High-Definition стандарти, зададени от Асоциацията на потребителите на електроника (Consumer Electronics Association – CEA).\nСертифицираните с логото ULTRA HD картини на Q9F и Ultra High Definition дисплеят покриват високите технически изисквания на DIGITALEUROPE.\nСъздадени да бъдат издържливи, Quantum dots на QLED телевизорите са неорганични. Това означава, че дисплеят не се износва с времето, а невероятните цветове и детайли, които виждате днес, ще останат такива дори и след време.\n* Какво е „прогаряне на екрана“? Прогарянето на екрана представлява постоянен дефект на дисплея на телевизора, който може да бъде предизвикан в следствие от възпроизвеждане на един и същ образ или сцена за дълъг период от време.** Изображенията са само илюстративни и имат за цел да дадат по-добра представа.\nНеповторимото качество на картината на QLED телевизорите се дължи на нашия несравним Q процесор за обработка. Той незабавно анализира всяка сцена, която виждаш, за да ти предостави отлични цветове, контраст и детайли.\n*Изображенията са само илюстративни и имат за цел да дадат по-добра представа.\nВиж сам как Q9F подобрява зрителното ти преживяване с неговата фина елегантност и стил.\nНай-накрая! Сега всичко__включително захранващия кабел__може да бъде управлявано от един-единствен, почти невидим кабел. Новата невидима връзка ти позволява да държиш устройствата си далеч от погледа, като ги свържеш към One Connect Box. Време е да организираш твоето пространство с 2018 Q9F.\nСега твоите устройства могат да бъдат свързани на едно място. Събери и свържи устройствата си към One Connect Box и ги скрий встрани. Време е да организираш твоето пространство така, както на теб ти харесва.\n*Устройствата трябва да бъдат свързани към One Connect.\nЗабрави за обичайния черен екран. Подобри интериора на дома си с новия режим на сливане с околната среда.\nПридай на всекидневната си нотка цвят. Приложи интерактивен фон, който е в хармония с твоята среда с фукнцията Ambient mode.\nПолучавай ежедневна информация за времето, температурата навън и основни заглавия от новините с интерактивен фон, който придава на QLED полупрозрачен ефект.\nИзживей отново всичките си спомени. Превърни всекидневната си в лична галерия, като показваш снимки от мобилното ти устройство.\nНаслаждавай се на фонова музика във всекидневния живот. Възпроизвеждай музиката с гласова команда или от смартфона си, свързан чрез Bluetooth.\n*Спецификите на услугата може да варират в зависимост от региона.** Изображенията са симулирани и само с илюстрационна цел. Външният вид и спецификациите на дизайна, които не засягат работата на устройството, могат да бъдат променяни без предизвестие*** Всички устройства трябва да бъдат в една и съща мрежа и се изисква връзка с интернет. **** Преди първата употреба се изискват Споразумение с Общите условия за Services TV и Декларация за поверителност.\nСтойка за стена No Gap\nОтнасяй се с твоя QLED телевизор като с произведение на изкуството, каквото той е. Благодарение на стойката за стена No Gap твоят телевизор се закрепва наравно със стената, сливайки се съвършено с интериорния дизайн.\n*Изображенията са само илюстративни и имат за цел да дадат по-добра представа. ** Измерено от задния край на телевизора, разстоянието може да е различно според вида на монтирането и стената.*** Стойката за стена No-Gap се продава отделно.\nБезграничен 360° дизайн\nГледай и се потопи максимално с безграничния 360° дизайн. Гладък и минималистичен отпред и отзад, 4-странният безрамков екран изглежда по-широк и създава удивително кинематографско преживяване.\nРешението One Mount\nВземай решения за интериора си според твоите предпочитания, не според телевизора си. Решението One Mount за QLED телевизорите ти позволява да поставиш телевизора си където и както поискаш. Опитай различни стилове, независимо дали ще го закачиш на стената, или върху разнообразните лесно сменяеми стойки.\n* Стойките Studio и Tower се продават отделно.* Стойките Studio и Tower са съвместими с 55"/65" QLED телевизори.* Действителният продукт може да се различава от показаното изображение.\nСтойката Tower е създадена да изглежда страхотно, където и да я сложиш.\nСтойката Studio придава на стаята ти усещане за неповторимост и елегантност. Тя изглежда зашеметяващо от всеки ъгъл и се вписва идеално в пространство ти.\nИнтелигентен начин да се насладиш на смарттелевизора\nДокосни се до забавлението по един по-бърз, лесен и интелигентен начин. Личен асистент, който е на твое разположение, дистанционно устройство за управление и център за управление на устройства. Търси по-малко, гледай повече. Да се насладиш на телевизията никога не е било по-лесно.\n*Изображенията са симулирани и само с илюстрационна цел. Външният вид и спецификациите на дизайна, които не засягат работата на устройството, могат да бъдат променяни без предизвестие.* Смартуслугата и графичният потребителски интерфейс (GUI) може да варират в зависимост от модела и региона.* Всички устройства трябва да бъдат в една и съща мрежа и се изисква връзка с интернет. *Необходим е абонамент за поточно предаване по Netflix.\nУправлявай лесно свързаните устройства и съдържанието само с едно дистанционно управление. То има и функция за автоматично откриване, която автоматично свързва и обозначава свързаните устройства. Лесно за намиране, лесно за използване. Само едно дистанционно управление.\nSmartThings превръща телевизора ти в сборна точка за домашните ти смартустройства – от хладилника до мобилния телефон. Предоставя ти безпроблемни интеракции и ти позволява да управляваш и наблюдаваш твоя смартдом по интелигентен начин.\nПриложението SmartThings"Само едно приложение за всичко"\nПриложението SmartThings предлага и функции, като Универсален съветник, Дистанционно управление и дори настройки за режим Ambient Mode.\n* Съвместимите със SmartThings устройства може да варират в зависимост от региона.* Тази услуга и графичният потребителски интерфейс (GUI) може да варират в зависимост от региона.* Тази функция може да се различава в зависимост от мобилния телефон и операционната система. * Трябва да изтеглите и инсталирате приложението SmartThings.\nАко мобилният ти телефон е свързан с Wi-Fi, информацията за мрежата ще бъде споделена с телевизора ти.\nАко мобилният ти телефон е свързан със Samsung акаунт, информацията от акаунта ще бъде автоматично споделена с телевизора ти.\nИзбери приложенията, на които искаш да се насладиш и ги добави към Smart Hub. Това е всичко! Сега се настани удобно и се наслади на твоята смарттелевизия!\n* За процеса по настройване е необходим Samsung акаунт. Телевизорът трябва да има връзка с интернет при мобилно настройване.** Процесът по настройване може да се осъществи и чрез дистанционно управление.*** Автоматичното разпознаване между мобилния телефон и телевизора може да варира в зависимост от мобилното устройство. За мобилни устройства, които не поддържат автоматично разпознаване, отвори приложението SmartThings на мобилния си телефон, за да започнеш настройването.\nВъзползвай се напълно от Samsung Cloud. Свързвай безпроблемно твоите смартустройства Samsung, за да синхронизираш снимки. Сега можеш да споделиш мобилните си снимки и да им се насладиш на екрана на телевизора или хладилника.\nБъди в течение какво се случва, без да ставаш от телевизора. Получавай изскачащи съобщения на телевизора с актуална информация за статуса на домашни IoT устройства, календарни напомняния и известия кога се излъчва любимото ти съдържание. Можеш да получаваш известия дори на мобилния си телефон.\nГласов асистент на телевизора\nУправлявай телевизора си по по-интелигентен начин с Гласов асистент. По-лесно е. Само му кажи да смени канала, да потърси съдържание и да отвори твоите приложения. Той също може да управлява и твоите домашни IoT устройства.\nНе е само това. Очаква те безкрайно съдържание.\nИграй игри на големия екран безпроблемно с висококачествени графики и скорост. Приложението Steam Link ти позволява да пускаш Steam игрите си без необходимост от отделен сет топ бокс за Steam Link.\n* Steamlink услугата и графичният потребителски интерфейс може да варират в зависимост от региона.* Изображенията са симулирани и само с илюстрационна цел. Външният вид и спецификациите на дизайна, които не засягат работата на устройството, могат да бъдат променяни без предизвестие.* Не е налично в Канада.\n*Действителният продукт може да се различава от показаното изображение.\nQ Цвят Color\nДа HDR 10+\nДа Digital Clean View\nPicture Engine Picture Engine\nViewing Angle Зрителен ъгъл\nТип високоговорител 4.2CH\nДизайн Q Style – Плътен\nТип на рамката Без рамка от 4 страни\nЦвят на предния панел Среднощно черно\nТип на стойката T-Center\nOSD език 27 европейски езика + руски (само при свързване към мрежа в Естония, Латвия, Литва)\nЗахранване Променливотоково 220 – 240 V 50/60 Hz\nКонсумация на енергия (макс.) 305 W\nРазмер на опаковката (ШxВxД) 1612 x 959 x 195 mm\nРазмер на телевизора със стойката (ШxВxД) 1450.1 x 899.9 x 353.4 mm\nРазмер на телевизора без стойката (ШxВxД) 1450.1 x 830.4 x 38.9 mm\nТегло с опаковката 42.8 kg\nТегло на комплекта със стойка 30.9 kg\nТегло на комплекта без стойка 26.7 kg\nNo Gap Wall-mount Поддръжка\n75" 4K Smart QLED TV Q9F 2018\n82" QLED 4K Smart TV Q60R


Стратегии за отслабване - Здраве, диети и спорт - EdnaJena.com\nИмате много силно желание да сте елегантна, но все не можете да се справите с апетита. Иска ви се, също така, да свалите килограмите буквално за няколко дни и то без кой знае какви усилия… Да, обаче тези неща не могат да станат с магическа пръчка. Бъдете реалист и си изработете стратегия за отслабване.\n* Първо се премерете на кантара и премерете талията си. Целта е тя да стане под 88 см. Трябва да планирате малки стъпки, които ще ви доведат в дългосрочен план до желаното тегло. Много е важно целите да бъдат реалистични - а това значи да очаквате да свалите два до три кг на месец.\n* Колкото и да не ви се иска, ако искате да отслабнете, трябва да приемате по-малко калории. Така, съвсем логично, тялото ще започне да изразходва своите мастни клетки. Най-успешно се губи тегло, когато отслабвате бавно и ядете съвсем по малко от това, от което се нуждаете. На ден това са между 1150 и 1500 калории.\n* Пренастройте храненето си дългосрочно и то така, че храната да ви е вкусна. Вие ще решите коя диета е подходяща за вас. Според последните изследвания можете еднакво успешно да отслабнете както с нискомаслени смесени храни, така и с бедна на въглехидрати диета или пък с диета, богата на белтъчини /нетлъсто месо, нискомаслени млечни продукти с много зел...


Видин Вест - Видин и Монтана се включват в инициативата - седмица на физическата активност\nНачало / Други / Култура / Любопитно / Регионът / Страната / Топ новини / Видин и Монтана се включват в инициативата – седмица на физическата активност\nВидин и Монтана се включват в инициативата – седмица на физическата активност\nМонтана е част от европейска кампания за физическа активност и спорт, от днес. Инициативата е позната в Европа, като „Move Week“ и продължава в продължение на една седмица, до 3 юни, предадоха bnr.bg.\nМотото на кампанията е „Открий твоето движение“.\nПроявата насърчава хората да опитат различни активности, като изберат тази, която им допада най-много и ги мотивира да се движат всеки ден.\n„Монтана за поредна година се включва в тази европейска кампания. Идеята на кампанията е да провокира колкото се може повече европейци да се раздвижат, да спортуват, да потанцуват, изобщо всякакви форми на движение. От 28 май до 3 юни, ние от Младежки дом, предлагаме отворени и открити занятия по различни спортни и танцови дейности. Планувани са различни спортни състезания. Съвместно със спортен клуб „Виталика“, ще направим спортен празник на открито, под формата на фитнес уикенд. На първи и втори, в центъра на Монтана, ще се случи събитието. Собственикът на „Виталика“ е поканил популярни фитнес инструктори. Координатор за град Монтана е Общински младежки дом. Други интересни неща, които мога да спомена – ще се постреля с лък, ще се похвърля дартс„, обяви заплануваните дейности за седмицата на физическата активност директорът на Общинския младежки дом в Монтана, Асен Асенов, и информира, че „за всеки ще има награда„.\nТой добави, че „кампанията е интересна и предизвикателна, защото дава шанс на хората да се занимават със спорт. Голяма част от младите, за съжаление, са постоянно пред компютъра, с телефон в ръка, а това оставя движението на заден план.“\nВ седмицата на физическата активност, се включва също и Видин. Какви прояви са предвидени, заяви Мануела Миткова, от видинската Регионална библиотека „Михалаки Георгиев“:\n„Ние, от библиотеката, организираме книжна щафета, по повод седмицата на движението. Събитието ще се състои пред Библиопоща. Играта се състои в това, че участниците, които са разпределени в отбори, ще търсят предварително скрити изображения на приказни герои. За по-добро ориентиране ще бъдат поставени насочващи знаци. Във втората част на щафетата, отборите ще трябва да познават от кое произведение са героите… Това събитие цели да популяризира и насърчи спорта, отборния дух и четенето по един забавен начин, да стимулира участниците да прекарват повече време на открито.“\nТагове: "move week" Видин и Монтана включват се до 3 юни инициатива седмица на физическата активност\n« Предишна статия Мая Манолова - Държавата да защити собствениците на коли, арестувани за трафик на хора, в Гърция\nСледваща статия » Двама загинаха, в челна катастрофа с ТИР, на АМ "Тракия", до Пловдив


Microsoft Word - emea-combined-h940-bg.doc - PDF Безплатно сваляне\nMicrosoft Word - emea-combined-h940-bg.doc\nDownload "Microsoft Word - emea-combined-h940-bg.doc"\n2 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Pramipexole Teva 0,088 mg таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 0,88 mg прамипексол база (като 0,0125 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат (pramipexole dihydrochloride monohydrate)). Внимание: Дозите прамипексол публикувани в литературата се отнасят за неговата сол. Поради това дозите ще бъдат изразявани по-долу като прамипексол база и като прамипексол под формата на сол (в скоби). За пълния списък на помощните вещества, вижте точка ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА Таблетка Бяла, кръгла, плоска таблетка със скосени ръбове, 5,55 mm в диаметър, с изпъкнало релефно означение 93 от едната страна и Р1 от другата. 4. КЛИНИЧНИ ДАННИ 4.1 Терапевтични показания Pramipexole Teva е предназначен за лечение на признаци и симптоми на идиопатична болест на Parkinson самостоятелно (без леводопа) или в комбинация с леводопа, т.е. в хода на заболяването през късните стадии, когато ефектът на леводопа намалява или става непостоянен и се наблюдават флуктуации в терапевтичния ефект (флуктуации при изчерпване на дозата или on off флуктуации). 4.2 Дозировка и начин на приложение Дозировка Болест на Parkinson Дневната доза се разпределя поравно на три отделни приема. Начално лечение Дозировката трябва да се повишава постепенно като се започне с 0,264 mg база (0,375 mg сол) дневно, след което се увеличава на всеки 5-7 дни. Ако при пациента не се установят непоносими нежелани лекарствени реакции, дозата следва да се титрира до постигане на максимален терапевтичен ефект. Схема на дозиране на Pramipexole Teva чрез повишаване на дозите Седмица Дозировка (mg база) Обща дневна доза (mg база) Дозировка (mg сол) Обща дневна доза (mg сол) 1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0, x 0,18 0,54 3 x 0,25 0, x 0,35 1,05 3 x 0,5 1,50 2\n3 Ако се налага по-нататъшно увеличение на дозата, дневната доза следва да се повишава с 0,54 mg база (0,75 mg сол) на седмица до достигане на максималната дневна доза 3,3 mg база (4,5 mg сол). Все пак трябва да се отбележи, че случаите на сънливост се увеличават при дози по-високи от 1,5 mg дневно (вж. точка 4.8). Поддържащо лечение Индивидуалната дозировка трябва да бъде в рамките на 0,264 mg база (0,375 mg сол) до максимална доза от 3,3 mg база (4,5 mg сол) дневно. По време на три пилотни изпитвания с повишаване на дозата, началото на ефекта е наблюдавано при дневна доза 1,1 mg база (1,5 mg сол). По-нататък дозата следва да се адаптира в зависимост от клиничния отговор и честотата на нежеланите реакции. В клинични изпитвания около 5 % от пациентите са получавали дози повисоки от 1,1 mg (1,5 mg сол). При напреднала болест на Parkinson, дози по-високи от 1,1 mg (1,5 mg сол) дневно може да са подходящи за болни, при които ще бъде намалявана дозата на леводопа. Препоръчва се дозировката на леводопа да се понижава по време на повишаване на дозата и по време на поддържащото лечение с Pramipexole Teva, в зависимост от реакциите на отделните пациенти (вж. точка 4.5). Прекратяване на лечението Внезапното прекратяване на допаминергичната терапия може да доведе до развитие на невролептичен малигнен синдром. Прамипексол трябва да се намалява постепенно с 0,54 mg база (0,75 mg сол) дневно, докато дневната доза се редуцира до 0,54 mg база (0,75 mg сол). След това дозата се намалява с по 0,264 mg база (0,375 mg сол) на ден (вж. точка 4.4). Пациенти с бъбречни увреждания Елиминирането на прамипексол зависи от бъбречната функция. За начало на лечението се препоръчва следната схема на дозиране: При пациенти с креатининов клирънс над 50 ml/min не се налага редукция на дневната доза. При пациенти с креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min, началната дневна доза Pramipexole Teva трябва да се разпредели в два приема като се започне с 0,088 mg база (0,125 mg сол) два пъти дневно (0,176 mg база/0,25 mg сол дневно). При пациенти с креатининов клирънс под 20 ml/min, дневната доза Pramipexole Teva трябва да се прилага веднъж дневно като се започне с 0,088 mg база (0,125 mg сол). Ако бъбречната функция намалява по време на поддържащата терапия, дневната доза на Pramipexole Teva трябва да се понижава с толкова процента, с колкото се е понижил креатининовия клирънс, т.е. при спадане на креатининовия клирънс с 30 %, дневната доза на Pramipexole Teva се понижава с 30 %. Дневната доза може да се раздели на два отделни приема при креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min и да се приема еднократно при креатининов клирънс под 20 ml/min. Пациенти с чернодробни увреждания Вероятно не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като приблизително 90 % от абсорбираното активно вещество се екскретира през бъбреците. Потенциалното влияние на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на прамипексол обаче не е проучено. Педиатрична популация Не се препоръчва употребата на прамипексол при деца и юноши под 18 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността. Начин на приложение 3\n4 Таблетките се приемат през устата, като се гълтат с течност и могат да се приемат както с храна, така и без храна. 4.3 Противопоказания Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Когато се предписва Pramipexole Teva на пациент с болест на Parkinson и бъбречно увреждане, се препоръчва понижаване на дозата като се следват указанията в т.4.2. Халюцинации Известно е, че при лечение с допаминови агонисти и леводопа като нежелана реакция биха могли да се появят халюцинации. Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността да се появят (предимно зрителни) халюцинации. Дискинезия При напреднала болест на Parkinson по време на комбинирана терапия с леводопа, при първоначално титриране на дозата Pramipexole Teva може да се появят дискинезии. При появата им трябва да се намали дозата на леводопа. Епизоди на внезапно заспиване и сомнолентност Прамипексол се свързва със сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване, особено при пациенти с болест на Parkinson. В редки случаи се съобщава за внезапно заспиване през деня, понякога без пациентът да го осъзнава или без предупредителни признаци. Пациентите трябва да бъдат предупредени за това и да бъдат посъветвани да са внимателни при шофиране или работа с машини по време на терапията с прамипексол. Пациентите, при които се появяват сънливост и/или епизод на внезапно заспиване, трябва да се въздържат да шофират или да работят с машини. Освен това трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията. Поради възможни адитивни ефекти, пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол трябва да бъдат посъветвани да бъдат предпазливи (вж. точка 4.7 и точка 4.8). Нарушения в контрола на импулсите Пациентите трябва да бъдат редовно наблюдавани за развитие на нарушения в контрола на импулсите. Пациентите и болногледачите трябва да бъдат запознати, че могат да се появят поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите, включващи патологична склонност към хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене и пазаруване, преяждане и компулсивно преяждане при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително прамипексол. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или постепенно спиране, ако се развият такива симптоми. Пациенти с психотични нарушения Пациентите с психотични нарушения трябва да се лекуват с допаминови агонисти само в случаите когато очакваната полза е по-голяма от потенциалния риск. Едновременната употреба на антипсихотични лекарствeни продукти и прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4.5). Офталмологични прегледи Препоръчват се редовни офталмологични прегледи или при поява на нарушения в зрението. Тежко сърдечно-съдово заболяване В случаи на тежко сърдечно-съдово заболяване, лекарството трябва да се прилага внимателно. Препоръчва се контрол на артериалното налягане особено в началото на терапията, поради общия риск от ортостатична хипотония, свързана с допаминергична терапия. 4\n5 Невролептичен малигнен синдром При внезапно спиране на допаминергичното лечение са описани симптоми, предполагащи невролептичен малигнен синдром (вж. точка 4.2). Влошаване В литературата има сведения, които показват, че лечението на друго показание с допаминергични лекарствени продукти може да доведе до влошаване. Влошаването се свързва с по-ранно начало на симптоматиката вечер (или дори следобед), засилване на симптомите и разпространението им до ангажиране на други крайници. Честотата на влошаване след продължителна употреба на прамипексол и подходящото овладяване на тези събития, не са оценявани в контролирани клинични изпитвания. 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие Свързване с плазмения протеин Прамипексол се свързва с плазмените протеини в много ниска степен (< 20 %) и при хора претърпява малка биотрансформация. Затова взаимодействията с други лекарствени продукти, повлияващи свързването с плазмените протеини или елиминирането посредством биотрансформация са малко вероятни. Тъй като антихолинергиците се елиминират главно чрез биотрансформация, потенциалното взаимодействие е ограничено, въпреки че взаимодействия с антихолинергици не са проучвани. Няма фармакокинетично взаимодействие със селегилин и леводопа. Инхибитори/конкуренти на активния път за елиминиране през бъбреците Циметидин понижава бъбречния клирънс на прамипексол с приблизително 34 %, вероятно чрез инхибиране на катийонната секреторна транспортна система на бъбречните тубули. Затова лекарстватените продукти, които са инхибитори на този път на активно бъбречно елиминиране или се елиминират по този път като циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид може да взаимодействат с прамипексол, което да доведе до намален клирънс на прамипексол. Понижаване на дозата на прамипексол трябва да се има предвид когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с Pramipexole Teva. Комбинация с леводопа Когато Pramipexole Teva се дава в комбинация с леводопа, се препоръчва дозата на леводопа да бъде намалена, а дозата на другите антипаркинсонови лекарствени продукти да остане постоянна, докато се повишава дозата на Pramipexole Teva. Поради възможните адитивни ефекти пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол, трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни. Антипсихотични лекарствени продукти Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти с прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4.4), например когато може да се очакват антагонистични ефекти. 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене Бременност Ефектът върху бременността и кърменето при хора не е проучван. Прамипексол не е имал тератогенен ефект при плъхове и зайци, но е бил ембриотоксичен при плъхове в дози токсични за майката (вж. точка 5.3). Pramipexole Teva не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост, т.е. ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за фетуса. Кърмене 5\n6 Тъй като лечението с прамипексол инхибира секрецията на пролактин при хора, очаква се спиране на кърмата. Екскрецията на прамипексол в кърмата не е проучвана при жени. При плъхове концентрацията на свързаната с активното вещество радиоактивност в кърмата е по-висока от тази в плазмата. Тъй като липсват данни при хора, Pramipexole Teva не трябва да се прилага в периода на кърмене. При наложителна употреба, кърменето трябва да се прекрати. Фертилитет Не са провеждани проучвания за ефекта върху фертилитета при хора. В проучвания при животни прамипексол повлиява еструс циклите и намалява фертилитета при женските, както се очаква за допаминов агонист. Тези проучвания не са показали преки или косвени вредни ефекти по отношение на фертилитета при мъжките. 4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Pramipexole Teva може да повлияе в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. Възможна е поява на сънливост или халюцинации. Пациентите лекувани с Pramipexole Teva, при които се наблюдава сънливост и/или внезапно заспиване през деня, трябва да бъдат предупредени да не шофират и да не упражняват дейности, при които нарушената бдителност би изложила тях или околните на риск от сериозно нараняване или смърт (например работа с машини), до изчезването на тези повтарящи се епизоди и сънливост (вж. също точки 4.4, 4.5 и 4.8). 4.8 Нежелани лекарствени реакции Очаквани нежелани реакции При употреба на Pramipexole Teva се очакват следните нежелани реакции: патологични сънища, амнезия, поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като компулсивно преяждане и прекомерна склоност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт, сърдечна недостатъчност, объркване, запек, налудност, замаяност, дискинезия, диспнея, умора, халюцинации, главоболие, хълцане, хиперкинезия, хиперфагия, хипотония, нарушена секреция на антидиуретичен хормон, безсъние, нарушения в либидото, гадене, параноя, периферен оток, пневмония, сърбеж, обрив и други реакции на свръчувствителност, безпокойство, сънливост, епизоди на внезапно заспиване, синкоп, зрително нарушение включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота, повръщане, понижаване на теглото, включително понижен апетит, покачване на теглото. Въз основа на анализа на сборни плацебо контролирани изпитвания, в които са участвали общо пациенти на прамипексол и пациенти на плацебо, нежелани лекарствени реакции са съобщавани често и в двете групи. 63 % от пациентите на прамипексол и 52 % от пациентите на плацебо съобщават поне една нежелана лекарствена реакция. Таблици 1 и 2 показват честотата на нежеланите лекарствени реакции, получени от плацебо контролирани клинични изпитвания при болест на Parkinson и друго показание. Нежеланите лекарствени реакции съобщени в тези таблици са тези събития, които са се появили при 0,1 % или повече от пациентите лекувани с прамипексол и са били съобщавани значително по-често при пациентите, приемащи прамипексол отколкото плацебо, или когато събитието е определено като клинично значимо. Все пак, голямата част от честите нежелани лекарствени реакции са били леки до умерено тежки, обичайно са се появявали в началото на терапията и повечето са били с тенденция към отшумяване когато терапията бъде продължена. 6\n7 В системо-органните класове нежеланите реакции са описани по честота, като са използвани следните категории: много чести ( 1/10); чести ( 1/100 до 1/10); нечести ( 1/1 000 до 1/100); редки ( 1/ до 1/1 000); много редки ( 1/1 000). Най-чести нежелани събития при Болест на Parkinson Най-често ( 5 %) докладваните нежелани лекарствени реакции при пациенти с болестта на Parkinson, по-често с лечение с прамипексол отколкото с плацебо са били гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сомнолентност, безсъние, констипация, халюцинации, главоболие и отпадналост. Честотата на случаите на сомонолентност се е повишила при дози по-високи от 1,5 mg/дневно (вж. Точка 4.2). По-честа нежелана лекарствена реакция при комбинация с леводопа е била дискинезията. В началото на терапията, особено ако дозата се титрира твърде бързо, може да се появи хипотония. Таблица 1: Болест на Parkinson Системо-органни класове Нежелани лекарствени реакции Инфекции и инфестации Пневмония Нарушения на ендокринната система Нарушена секреция на антидиуретичен хормон 1 Психични нарушения Нарушения на нервната система Много чести Нарушения на очите Патологични сънища, поведенчески симптоми на нарушения в контролирането на импулсите и натрапчивости, обърканост, халюцинации, безсъние Склонност към преяждане 1, прекомерна склоност към пазаруване, налудности, хиперфагия 1, хиперсексуалност, нарушения на либидото, параноя, патологична склонност към хазарт, безпокойство Замаяност, дискинезия, сомнолентност Главоболие Амнезия, хиперкинезии, внезапно заспиване, синкоп Сърдечни нарушения Сърдечна недостатъчност 1 Съдови нарушения Зрително нарушение, включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота Хипотония Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея, хълцане Стомашно-чревни нарушения Много чести Гадене Запек, повръщане Нарушения на кожата и подкожната тъкан Реакции на свръчувствителност, сърбеж, обрив Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Умора, периферен оток Изследвания Понижаване на теглото включително понижен апетит Покачване на теглото 1 Тази нежелана реакция е наблюдавана по време постмаркетинговия опит. С 95% точност, групата на честота е не повече от нечеста, но може да бъде и по-ниска. Прецизно изчисляване на честотата не е възможно, тъй като нежеланата реакция не се е появявила в базата данни от клинични изпитвания на пациенти с болестта на Parkinson, лекувани с прамипексол. 7\n8 Друго показание, най-чести нежелани събития Най-често ( 5 %) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с друго показание лекувани с прамипексол са били гадене, главоболие, замаяност и умора. Гадене и умора са съобщавани почесто при жени лекувани с прамипексол (20,8 % и 10,5 % съответно) в сравнение с мъже (6,7 % и 7,3 % съответно). Таблица 2: Друго показание Системо-органни класове Нежелани лекарствени реакции Инфекции и инфестации Пневмония 1 Нарушения на ендокринната система Нарушена секреция на антидиуретичен хормон 1 Психиатрични нарушения Патологични сънища, безсъние Поведенчески симптоми на нарушения в контролирането на импулсите и натрапчивости като склонност към преяждане и прекомерна склонност към пазаруване, хиперсексуалност и патологична склонност към хазарт 1, обърканост, налудничавост 1, халюцинации, хиперфагия 1, нарушения на либидото, параноя 1, безпокойство Нарушения на нервната система Замаяност, главоболие, сомнолентност Амнезия 1, дискинезия, хиперкинезия 1, епизоди на внезапно заспиване, синкоп Нарушения на очите Зрително нарушение, включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея, хълцане Сърдечни нарушения Сърдечна недостатъчност 1 Съдови нарушения Хипотония Стомашно-чревни нарушения Много чести Гадене Констипация, повръщане Нарушения на кожата и подкожните тъкани Реакции на свръхчувствителност, пруритус, обрив Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Отпадналост Изследвания Периферен оток Понижаване на теглото, включително понижен апетит, повишаване на телесното тегло 1 Тази нежелана реакция е наблюдавана по време постмаркетинговия опит. С 95% точност, групата на честота е не повече от нечеста, но може да бъде и по-ниска. Прецизно изчисляване на честотата не е възможно, тъй като нежеланата реакция не се е появявила в базата данни от клинични изпитвания на пациенти със синдром на неспокойни крака, лекувани с прамипексол. Сънливост Прамипексол се свързва със сънливост (8,6 %) и нечесто се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване (0,1 %). Вижте също точка 4.4. Нарушения в либидото 8\n9 Прамипексол може да бъде свързан с нарушения на либидото (повишено (0,1 %) или понижено (0,4 %)). Нарушения в контрола на импулсите Патологична склонност към хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене и пазаруване, преяждане и компулсивно преяждане могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително прамипексол (вж. точка 4.4). В ретроспективен скрининг на представителна извадка и проучване случай-контрола, включващи 3090 пациенти с паркинсонова болест, 13,6 % от всички пациенти подложени на допаминергично лечение или недопаминергично лечение, имат симптоми на нарушение в контрола на импулсите в периода на последните шест месеца. Наблюдаваните прояви включват патологична склонност към хазарт, прекомерна склонност към пазаруване, компулсивно преяждане и натрапчиво сексуално поведение (повишена сексуалност). Възможните независими рискови фактори за нарушения в контрола на импулсите включват допаминергично лечение и по-високи дози на допаминергично лечение, по-млада възраст ( 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт. Сърдечна недостатъчност По време на клинични проучвания и постмаркетинговия опит e съобщавана сърдечна недостатъчност при пациенти с прамипексол. По време на фармакоепидемиологичните проучвания, приложението на прамипексол е свързано с повишен риск от сърдечна недостатъчност в сравнение с неприлагането на прамипексол (наблюдавана степен на риска 1.86; 95% CI, 1,21-2,85). 4.9 Предозиране Няма клиничен опит с тежки случаи на предозиране. Очакваните нежелани реакции са тези, съответстващи на фармакодинамичния профил на допаминов агонист, включващи гадене, повръщане, хипекинезия, халюцинации, възбуда и хипотония. Не е известен антидот при предозиране с допаминов агонист. При наличие на симптоми за стимулиране на централната нервна система, може да се приложат невролептици. При предозиране може да са необходими общи поддържащи мерки в комбинация със стомашна промивка, интравенозни инфузии, прилагане на активен въглен и мониториране на ЕКГ. 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамични свойства Фармакотерапевтична група: допаминови агонисти, ATC код: N04BC05 Механизъм на действие Прамипексол е допаминов агонист, който се свързва с висока селективност и специфичност с D2 допаминовите рецептори, има преференциален афинитет към D3 рецепторите и има пълна присъща активност. Прамипексол облекчава моторния дефицит при болест на Parkinson посредством стимулация на допаминовите рецептори в стриатума. Проучванията при животни са показали, че прамипексол инхибира синтеза, освобождаването и метаболизма на допамина. Фармакодинамични ефекти При доброволци е наблюдавано дозозависимо понижаване на секрецията на пролактин. Клинична ефикасност и безопасност при болест на Parkinson 9\n10 Прамипексол облекчава признаците и симптомите на идиопатична болест на Parkinson при пациенти. Контролираните клинични изпитвания са включвали приблизително пациенти със стадии І ІV по Hoehn и Yahr. Извън тях, приблизително 900, които са били в по-напреднали стадии са приемали едновременно леводопа и са страдали от моторни усложнения. Ефикасността на прамипексол при ранна и напреднала болест на Parkinson, се поддържа в контролирани клинични изпитвания в продължение приблизително на 6 месеца. В отворени допълнителни клинични изпитвания, продължаващи повече от 3 години, не са отбелязани признаци на намалена ефикасност. В контролирано двойно сляпо клинично изпитване с продължителност 2 години, началната терапия с прамипексол значимо отлага началото на моторните усложнения и намалява честотата им в сравнение с начална терапия с леводопа. Това отлагане на моторните усложнения при прамипексол трябва да се балансира спрямо по-голямото подобрение на моторната функция с леводопа (измерено чрез следната промяна по UPDRSскалата). Общата честота на халюцинации и сънливост като цяло е по-висока във фазата на увеличаване на дозата при групата с прамипексол. Въпреки това, не е имало значителна разлика през поддържащата фаза. Тези данни трябва да се имат предвид при започване на лечение с прамипексол при пациенти с болест на Parkinson. В плацебо контролирано клинично полисомнографско проучване за период от 3 седмици, прамипексол значително е редуцирал честотата на периодичните движения на крайниците по време на лежане. Педиатрична популация Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с прамипексол във всички подгрупи на педиатричната популация при болест на Parkinson (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 5.2 Фармакокинетични свойства Абсорбция Прамипексол се резорбира бързо и ефикасно след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е по-висока от 90 %, а максималната плазмена концентрация се достига между 1 и 3 часа. Едновременното прилагане с храна не намалява степента на абсорбция на прамипексол, но намалява нейната скорост. Прамипексол показва линейна кинетика и малки различия в плазмените концентрации при различните пациенти. Разпределение Свързването на прамипексол с плазмените протеини при хора е много ниско (< 20 %), а обемът на разпределение е голям (400 l). При плъхове са наблюдавани високи концентрации в мозъчната тъкан (около 8 пъти по-високи от тези в плазмата). Биотрансформация Прамипексол се метаболизира в ниска степен при хора. Елиминиране Бъбречната екскреция на непроменен прамипексол е основният начин на елиминиране. Приблизително 90 % от 14 С-маркираната доза се екскретира през бъбреците, докато по-малко от 2 % се установява във фекалиите. Общият клирънс на прамипексол е около 500 ml/min, а бъбречният клирънс е приблизително 400 ml/min. Елиминационният полуживот (t½) варира от 8 часа при млади до 12 часа при пациенти в старческа възраст. 5.3 Предклинични данни за безопасност Изпитванията за токсичност при многократно прилагане са показали, че прамипексол влияе главно върху функциите на ЦНС и женската репродуктивна система, и вероятно се дължат на твърде силен фармакодинамичен ефект на прамипексол. 10\n11 Понижаване на диастолното и систолното артериално налягане, и сърдечната честота са забелязани при мини прасенца, а при маймуни е отбелязана тенденция за хипотоничен ефект. Потенциалните ефекти на прамипексол върху репродуктивната функция са проучвани при плъхове и зайци. И при двата вида животни прамипексол не е показал тератогенен ефект, но е ембриотоксичен при плъхове в дози токсични за майката. Поради подбора на вида животни и ограничените изпитвани параметри, нежеланите реакции на прамипексол върху бременността и мъжкия фертилитет не са напълно изяснени. Прамипексол не е генотоксичен. При изпитвания за канцерогенност, мъжки плъхове развиват хиперплазия на клетките на Leydig и аденоми, което се обяснява с инхибиращия ефект на прамипексол върху пролактина. Тази находка няма клинично значение по отношение на употребата при мъже. Същото проучване показва и че в дози от 12 mg/kg (сол) и по-високи от тях, прамипексол се свързва с дегенерация на ретината при плъхове албиноси. Тази находка не се среща при пигментирани плъхове, нито при 2-годишни мишки албиноси, както и при нито един от другите изследвани видове. 6. ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 6.1 Списък на помощните вещества Манитол Микрокристална целулоза Натриев нишестен гликолат Повидон К25 Магнезиев стеарат Натриев стерил фумарат Колоиден силициев диоксид 6.2 Несъвместимости Неприложимо 6.3 Срок на годност 2 години 6.4 Специални условия на съхранение Да се съхранява под 25 С. Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага. 6.5 Данни за опаковката Алуминий/алуминий блистери Видове опаковки: 30, 30 x 1, 50 х 1, 100 x 1 и 100 таблетки Полиетиленов контейнер за таблетки с CRC полипропиленова капачка. Вид опаковка: 90 таблетки. Не всички видовe опаковки могат да бъдат пуснати в продажба. 6.6 Специални предпазни мерки при изхвърляне Няма специални изисквания. 11\n12 7. ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА Teva Pharma B.V. Computerweg 10, 3542 DR Utrecht Холандия 8. НОМЕР(А) НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА EU/1/08/490/001 EU/1/08/490/002 EU/1/08/490/003 EU/1/08/490/004 EU/1/08/490/017 EU/1/08/490/ ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ/ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА 18/12/ ДАТА НА АКТУАЛИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА Подробна информация за този лекарствен продукт е налична на уебстраницата на Европейската Агенция по Лекарствата (ЕМА) 12\n13 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Pramipexole Teva 0,18 mg таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 0,18 mg прамипексол база (като 0,25 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат (pramipexole dihydrochloride monohydrate)). Внимание: Дозите прамипексол публикувани в литературата се отнасят за неговата сол. Поради това дозите ще бъдат изразявани по-долу като прамипексол база и като прамипексол под формата на сол (в скоби). За пълния списък на помощните вещества, вижте точка ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА Таблетка Бяла, кръгла, плоска със скосени ръбове таблетка, 7,00 mm в диаметър, с изпъкнало релефено означение Р2 над Р2 от страната с делителна черта и 93 от другата. Таблетката може да бъде разделена на две равни половини. 4. КЛИНИЧНИ ДАННИ 4.1 Терапевтични показания Pramipexole Teva таблетка е предназначена за лечение на признаци и симптоми на идиопатична болест на Parkinson самостоятелно (без леводопа) или в комбинация с леводопа, т.е. в хода на заболяването през късните стадии, когато ефектът на леводопа намалява или става непостоянен и се наблюдават флуктуации в терапевтичния ефект (флуктуации при изчерпване на дозата или on off флуктуации). 4.2 Дозировка и начин на приложение Дозировка Болест на Parkinson Дневната доза се разпределя поравно на три отделни приема. Начално лечение Дозировката трябва да се повишава постепенно като се започне с 0,264 mg база (0,375 mg сол) дневно, след което се увеличава на всеки 5-7 дни. Ако при пациента не се установят непоносими нежелани лекарствени реакции, дозата следва да се титрира до постигане на максимален терапевтичен ефект. Схема на дозиране на Pramipexole Teva чрез повишаване на дозите Седмица Дозировка (mg база) Обща дневна доза (mg база) Дозировка (mg сол) Обща дневна доза (mg сол) 1 3 x 0,088 0,264 3 x 0,125 0, x 0,18 0,54 3 x 0,25 0, x 0,35 1,05 3 x 0,5 1,50 13\n14 Ако се налага по-нататъшно увеличение на дозата, дневната доза следва да се повишава с 0,54 mg база (0,75 mg сол) на седмица до достигане на максималната дневна доза 3,3 mg база (4,5 mg сол). Все пак трябва да се отбележи, че случаите на сънливост се увеличават при дози по-високи от 1,5 mg дневно (вж. точка 4.8). Поддържащо лечение Индивидуалната дозировка трябва да бъде в рамките на 0,264 mg база (0,375 mg сол) до максимална доза от 3,3 mg база (4,5 mg сол) дневно. По време на три пилотни изпитвания с повишаване на дозата, началото на ефекта е наблюдавано при дневна доза 1,1 mg база (1,5 mg сол). По-нататък дозата следва да се адаптира в зависимост от клиничния отговор и честотата на нежеланите лекарствени реакции. В клинични изпитвания около 5 % от пациентите са получавали дози по-високи от 1,1 mg (1,5 mg сол). При напреднала болест на Parkinson дози по-високи от 1,1 mg (1,5 mg сол) дневно, може да са подходящи за болни, при които ще бъде намалявана дозата на леводопа. Препоръчва се дозировката на леводопа да се понижава по време на повишаване на дозата и по време на поддържащото лечение с Pramipexole Teva, в зависимост от реакциите на отделните пациенти (вж. точка 4.5). Прекратяване на лечението Внезапното прекратяване на допаминергичната терапия може да доведе до развитие на невролептичен малигнен синдром. Прамипексол трябва да се намалява постепенно с 0,54 mg база (0,75 mg сол) дневно, докато дневната доза се редуцира до 0,54 mg база (0,75 mg сол). След това дозата се намалява с по 0,264 mg база (0,375 mg сол) на ден (вж. точка 4.4). Пациенти с бъбречни увреждания Елиминирането на прамипексол зависи от бъбречната функция. За начало на лечението се препоръчва следната схема на дозиране: При пациенти с креатининов клирънс над 50 ml/min не се налага редукция на дневната доза. При пациенти с креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min, началната дневна доза Pramipexole Teva трябва да се разпредели в два приема като се започне с 0,088 mg база (0,125 mg сол) два пъти дневно (0,176 mg база / 0,25 mg сол дневно). При пациенти с креатининов клирънс под 20 ml/min, дневната доза Pramipexole Teva трябва да се прилага веднъж дневно като се започне с 0,088 mg база (0,125 mg сол). Ако бъбречната функция намалява по време на поддържащата терапия, дневната доза на Pramipexole Teva трябва да се понижава с толкова процента с колкото се е понижил креатининовия клирънс, т.е. при спадане на креатининовия клирънс с 30 %, дневната доза на Pramipexole Teva се понижава с 30 %. Дневната доза може да се раздели на два отделни приема при креатининов клирънс между 20 и 50 ml/min и да се приема еднократно при креатининов клирънс под 20 ml/min. Пациенти с чернодробни увреждания Вероятно не е необходимо адаптиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като приблизително 90 % от абсорбираното активно вещество се екскретира през бъбреците. Потенциалното влияние на чернодробната недостатъчност върху фармакокинетиката на прамипексол обаче не е проучено. Педиатрична популация Не се препоръчва употребата на Pramipexole Teva при деца и юноши под 18 години, поради липсата на данни за безопасността и ефикасността. Начин на приложение 14\n15 Таблетките се приемат през устата, като се гълтат с течност и могат да се приемат както с храна, така и без храна. 4.3 Противопоказания Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба Когато се предписва Pramipexole Teva таблетки на пациент с болест на Parkinson и бъбречно увреждане, се препоръчва понижаване на дозата като се следват указанията в т.4.2. Халюцинации Известно е, че при лечение с допаминови агонисти и леводопа, като нежелана реакция биха могли да се появят халюцинации. Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността да се появят (предимно зрителни) халюцинации. Дискинезия При напреднала болест на Parkinson, по време на комбинирана терапия с леводопа при първоначално титриране на дозата Pramipexole Teva, може да се появят дискинезии. При появата им трябва да се намали дозата на леводопа. Епизоди на внезапно заспиване и сомнолентност Прамипексол се свързва със сомнолентност и епизоди на внезапно заспиване, особено при пациенти с болест на Parkinson. В редки случаи се съобщава за внезапно заспиване през деня, понякога без пациентът да го осъзнава или без предупредителни признаци. Пациентите трябва да бъдат предупредени за това и да бъдат посъветвани да са внимателни при шофиране или работа с машини по време на терапията с прамипексол. Пациентите, при които се появяват сънливост и/или епизод на внезапно заспиване, трябва да се въздържат да шофират или да работят с машини. Освен това, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията. Поради възможни адитивни ефекти, пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол, трябва да бъдат посъветвани да бъдат предпазливи (вж. точка 4.7 и точка 4.8). Нарушения в контрола на импулсите Пациентите трябва да бъдат редовно наблюдавани за развитие на нарушения в контрола на импулсите. Пациентите и болногледачите трябва да бъдат запознати, че могат да се появят поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите, включващи патологична склонност към хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене и пазаруване, преяждане и компулсивно преяждане при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително прамипексол. Трябва да се обмисли намаляване на дозата или постепенно спиране, ако се развият такива симптоми. Пациенти с психотични нарушения Пациентите с психотични нарушения трябва да се лекуват с допаминови агонисти само в случаите, когато очакваната полза е по-голяма от потенциалния риск. Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти и прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4.5). Офталмологични прегледи Препоръчват се редовни офталмологични прегледи или при поява на нарушения в зрението. Тежко сърдечно-съдово заболяване В случаи на тежко сърдечно-съдово заболяване, лекарството трябва да се прилага внимателно. Препоръчва се контрол на артериалното налягане, особено в началото на терапията поради общия риск от ортостатична хипотония свързана с допаминергична терапия. 15\n16 Невролептичен малигнен синдром При внезапно спиране на допаминергичното лечение са описани симптоми предполагащи невролептичен малигнен синдром (вж. точка 4.2). Влошаване В литературата има сведения, които показват, че лечението на друго показание с допаминергични лекарствени продукти може да доведе до влошаване. Влошаването се свързва с по-ранно начало на симптоматиката вечер (или дори следобед), засилване на симптомите и разпространението им до ангажиране на други крайници. Честотата на влошаване след продължителна употреба на прамипексол и подходящото овладяване на тези събития не са оценявани в контролирани клинични изпитвания. 4.5 Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие Свързване с плазмения протеин Прамипексол се свързва с плазмените протеини в много ниска степен (< 20 %) и при хора претърпява малка биотрансформация. Затова взаимодействията с други лекарствени продукти, повлияващи свързването с плазмените протеини или елиминирането посредством биотрансформация са малко вероятни. Тъй като лекарствата с антихолинергично действие се елиминират главно чрез биотрансформация, потенциалното взаимодействие е ограничено, въпреки че взаимодействия с антихолинергици не са проучвани. Няма фармакокинетично взаимодействие със селегилин и леводопа. Инхибитори/конкуренти на активния път за елиминиране през бъбреците Циметидин понижава бъбречния клирънс на прамипексол с приблизително 34 %, вероятно чрез инхибиране на катийонната секреторна транспортна система на бъбречните тубули. Затова лекарствените продукти, които са инхибитори на този път на активно бъбречно елиминиране или се елиминират по този път като циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид може да взаимодействат с прамипексол, което да доведе до намален клирънс на прамипексол. Понижаване на дозата на прамипексол трябва да се има предвид когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с Pramipexole Teva. Комбинация с леводопа Когато Pramipexole Teva се дава в комбинация с леводопа, се препоръчва дозата на леводопа да бъде намалена, а дозата на другите антипаркинсонови лекарствени продукти да остане постоянна, докато се повишава дозата на Pramipexole Teva. Поради възможните адитивни ефекти, пациентите, приемащи други седативни лекарствени продукти или алкохол в комбинация с прамипексол трябва да бъдат посъветвани да бъдат внимателни. Антипсихотични лекарствени продукти Едновременната употреба на антипсихотични лекарствени продукти с прамипексол трябва да се избягва (вж. точка 4.4), например когато може да се очакват антагонистични ефекти. 4.6 Бременност и кърмене Бременност Ефектът върху бременността и кърменето при хора не е проучван. Прамипексол не е имал тератогенен ефект при плъхове и зайци, но е бил ембриотоксичен при плъхове в дози токсични за майката (вж. точка 5.3). Pramipexole Teva не трябва да се използва по време на бременност, освен в случай на категорична необходимост, т.е. ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за фетуса. Кърмене 16\n17 Тъй като лечението с прамипексол инхибира секрецията на пролактин при хора, очаква се спиране на кърмата. Екскрецията на прамипексол в кърмата не е проучвана при жени. При плъхове концентрацията на свързаната с активното вещество радиоактивност в кърмата е по-висока от тази в плазмата. Тъй като липсват данни при хора, Pramipexole Teva не трябва да се прилага в периода на кърмене. При наложителна употреба, кърменето трябва да се прекрати. Фертилитет Не са провеждани проучвания за ефекта върху фертилитета при хора. В проучвания при животни прамипексол повлиява еструс циклите и намалява фертилитета при женските, както се очаква за допаминов агонист. Тези проучвания не са показали преки или косвени вредни ефекти по отношение на фертилитета при мъжките. 4.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини Pramipexole Teva може да повлияе в значителна степен способността за шофиране и работа с машини. Възможна е поява на сънливост или халюцинации. Пациентите лекувани с Pramipexole Teva при които се наблюдава сънливост и/или внезапно заспиване през деня, трябва да бъдат предупредени да не шофират и да не упражняват дейности при които нарушената бдителност би изложила тях или околните на риск от сериозно нараняване или смърт (например работа с машини), до изчезването на тези повтарящи се епизоди и сънливост (вж. също точки 4.4, 4.5 и 4.8). 4.8 Нежелани лекарствени реакции Очаквани нежелани реакции При употреба на Pramipexole Teva се очакват следните нежелани реакции: патологични сънища, амнезия, поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като компулсивно преяждане и прекомерна склонност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт, сърдечна недостатъчност, обърканост, запек, налудност, замаяност, дискинезия, диспнея, умора, халюцинации, главоболие, хълцане, хиперкинезия, хиперфагия, хипотония, нарушена секреция на антидиуретичен хормон, безсъние, нарушения в либидото, гадене, параноя, периферен оток, пневмония, сърбеж, обрив и други реакции на свръчувствителност, безпокойство, сънливост, епизоди на внезапно заспиване, синкоп, зрително нарушение включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота, повръщане, понижаване на теглото, включително понижен апетит, покачване на теглото. Въз основа на анализа на сборни плацебо контролирани изпитвания, в които са участвали общо пациенти на прамипексол и пациенти на плацебо, нежелани лекарствени реакции са съобщавани често и в двете групи. 63 % от пациентите на прамипексол и 52 % от пациентите на плацебо съобщават поне една нежелана лекарствена реакция. Таблици 1 и 2 показват честотата на нежеланите лекарствени реакции получени от плацебо контролирани клинични изпитвания при болестта на Parkinson и друго показание. Нежеланите лекарствени реакции съобщени в тези таблици са тези събития, които са се появили при 0,1 % или повече от пациентите лекувани с прамипексол и са били съобщавани значително по-често при пациентите, приемащи прамипексол, отколкото плацебо или когато събитието е определено като клинично значимо. Все пак, голяма част от честите нежелани лекарствени реакции са били леки до умерено тежки, обичайно са се появявали в началото на терапията и повечето са били с тенденция към отшумяване когато терапията бъде продължена. 17\n18 В системо-органните класове нежеланите реакции са описани по честота като са използвани следните категории: много чести ( 1/10); чести ( 1/100 до 1/10); нечести ( 1/1 000 до 1/100); редки ( 1/ до 1/1 000); много редки ( 1/1 000). Най-чести нежелани събития при Болест на Parkinson Най-често ( 5 %) докладваните нежелани лекарствени реакции при пациенти с болестта на Parkinson, по-често с лечение с прамипексол отколкото с плацебо са били гадене, дискинезия, хипотония, замаяност, сомнолентност, безсъние, констипация, халюцинации, главоболие и отпадналост. Честотата на случаите на сомонолентност се е повишила при дози по-високи от 1,5 mg/дневно (вж. Точка 4.2). По-честа нежелана лекарствена реакция при комбинация с леводопа е била дискинезията. В началото на терапията, особено ако дозата се титрира твърде бързо, може да се появи хипотония. Таблица 1: Болест на Parkinson Системо-органни класове Нежелани лекарствени реакции Инфекции и инфестации Пневмония Нарушения на ендокринната система Нарушена секреция на антидиуретичен хормон 1 Психиатрични нарушения С неизвестна честота Нарушения на нервната система Много чести Нарушения на очите Патологични сънища, поведенчески симптоми на нарушения в контролирането на импулсите и натрапчивости, обърканост, халюцинации, безсъние Склонност към преяждане 1, прекомерна склоност към пазаруване, налудности, хиперфагия 1, хиперсексуалност, налудности, нарушения на либидото, параноя, патологична склонност към хазарт, безпокойство Компулсивно преяждане, хиперфагия Замаяност, дискинезия, сомнолентност Главоболие Амнезия, хиперкинезии, внезапно заспиване, синкоп Зрително нарушение, включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея, хълцане Сърдечни нарушения Сърдечна недостатъчност 1 Съдови нарушения Хипотония Стомашно-чревни нарушения Много чести Гадене Констипация, повръщане Нарушения на кожата и подкожната тъкан Реакции на свръчувствителност, сърбеж, обрив Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Умора, периферен оток Изследвания Понижаване на теглото включително понижен апетит Покачване на теглото 1 Тази нежелана реакция е наблюдавана по време постмаркетинговия опит. С 95% точност, групата на честота е не повече от нечеста, но може да бъде и по-ниска. Прецизно изчисляване на честотата не е възможно, тъй като нежеланата реакция не се е появявила в базата данни от клинични изпитвания на пациенти с болестта на Parkinson, лекувани с прамипексол. 18\n19 Друго показание, най-чести нежелани събития Най-често ( 5 %) съобщаваните нежелани реакции при пациенти с друго показание лекувани с прамипексол са били гадене, главоболие и умора. Гадене и умора са съобщавани по-често при жени, лекувани с прамипексол (20,8 % и 10,5 % съответно) в сравнение с мъже (6,7 % и 7,3 % съответно). Таблица 2: Друго показание Системо-органни класове Нежелани лекарствени реакции Инфекции и инфестации Пневмония 1 Нарушения на ендокринната система Нарушена секреция на антидиуретичен хормон 1 Психиатрични нарушения, Патологични сънища, безсъние Поведенчески симптоми на нарушения в контрола на импулсите и натрапчивости като компулсивно преяждане и прекомерна склоност към пазаруване, повишена сексуалност и патологична склонност към хазарт 1, налудност 1, халюцинации, хиперфагия 1, нарушения на либидото, параноя 1, безпокойство Нарушения на нервната система Замаяност, главоболие, сомнолентност Амнезия 1, дискинезия, хиперкинезия 1, епизоди на внезапно заспиване Нарушения на очите Зрително нарушение, включително диплопия, замъглено виждане и намалена зрителна острота Сърдечни нарушения Сърдечна недостатъчност 1 Съдови нарушения Хипотония Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения Диспнея, хълцане Стомашно-чревни нарушения Много чести Гадене Констипация, повръщане Нарушения на кожата и подкожните тъкани Реакции на свръхчувствителност, пруритус, обрив Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение Отпадналост Периферен оток Изследвания Повишаване на теглото, включително понижен апетит, понижаване на теглото 1 Тази нежелана реакция е наблюдавана по време постмаркетинговия опит. С 95% точност, групата на честота е не повече от нечеста, но може да бъде и по-ниска. Прецизно изчисляване на честотата не е възможно, тъй като нежеланата реакция не се е появявила в базата данни от клинични изпитвания на пациенти със синдром на неспокойни крака, лекувани с прамипексол. Сънливост Прамипексол се свързва със сънливост (8,6 %) и нечесто се свързва с прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване (0,1 %). Вижте също точка 4.4. Нарушения в либидото 19\n20 Прамипексол може да бъде свързан с нарушения на либидото (повишено (0,1 %) или понижено (0,4 %)). Нарушения в контрола на импулсите Патологична склонност към хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно харчене и пазаруване, преяждане и компулсивно преяждане могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти, включително прамипексол ( вж. точка 4.4). В ретроспективен скрининг на представителна извадка и проучване случай-контрола, включващи 3090 пациенти с парконсонова болест, 13,6% от всички пациенти подложени на допаминергично лечение или недопаминергично лечение имат симптоми на нарушение в контрола на импулсите в периода на последните шест месеца. Наблюдаваните прояви включват патологична склонност към хазарт, прекомерна склонност към пазаруване, компулсивно преяждане и натрапчиво сексуално поведение (повишена сексуалност). Възможните независими рискови фактори за нарушения в контрола на импулсите включват допаминергично лечение и по-високи дози на допаминергично лечение, по-млада възраст ( 65 години), безбрачие и съобщена фамилна анамнеза за склонност към хазарт. Сърдечна недостатъчност По време на клинични проучвания и постмаркетинговия опит e съобщавана сърдечна недостатъчност при пациенти с прамипексол. По време на фармакоепидемиологичните проучвания, приложението на прамипексол е свързано с повишен риск от сърдечна недостатъчност в сравнение с неприлагането на прамипексол (наблюдавана степен на риска 1.86; 95% CI, 1,21-2,85). 4.9 Предозиране Няма клиничен опит с тежки случаи на предозиране. Очакваните нежелани реакции са тези, съответстващи на фармакодинамичния профил на допаминов агонист, включващи гадене, повръщане, хипекинезия, халюцинации, възбуда и хипотония. Не е известен антидот при предозиране с допаминов агонист. При наличие на симптоми за стимулиране на централната нервна система може да се приложат невролептици. При предозиране може да са необходими общи поддържащи мерки в комбинация със стомашна промивка, интравенозни инфузии, прилагане на активен въглен и мониториране на ЕКГ. 5. ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамични свойства Фармакотерапевтична група: допаминови агонисти, ATC код: N04BC05 Механизъм на действие Прамипексол е допаминов агонист, който се свързва с висока селективност и специфичност с D2 допаминовите рецептори, има преференциален афинитет към D3 рецепторите и има пълна присъща активност. Прамипексол облекчава моторния дефицит при болест на Parkinson посредством стимулация на допаминовите рецептори в стриатума. Изпитванията при животни са показали, че прамипексол инхибира синтеза, освобождаването и метаболизма на допамина. Фармакодинамични ефекти При доброволци е наблюдавано дозозависимо понижаване на секрецията на пролактин. Клинична ефикасност и безопасност при болест на Parkinson Прамипексол облекчава признаците и симптомите на идиопатична болест на Parkinson при пациенти. Контролираните клинични изпитвания са включали приблизително пациенти със 20\n21 стадии І ІV по Hoehn и Yahr. Извън тях приблизително 900, които са били в по-напреднали стадии са приемали едновременно леводопа и са страдали от моторни усложнения. Ефикасността на прамипексол при ранна и напреднала болест на Parkinson се поддържа в контролирани клинични изпитвания в продължение на приблизително на 6 месеца. В отворени допълнителни клинични изпитвания, продължаващи повече от 3 години, не са отбелязани признаци на намалена ефикасност. В контролирано двойно сляпо клинично изпитване с продължителност 2 години, началната терапия с прамипексол значимо отлага началото на моторните усложнения и намалява честотата им в сравнение с начална терапия с леводопа. Това отлагане на моторните усложнения при прамипексол трябва да се балансира спрямо по-голямото подобрение на моторната функция с леводопа (измерено чрез следната промяна по UPDRSскалата). Общата честота на халюцинации и сънливост като цяло е по-висока във фазата на увеличаване на дозата при групата с прамипексол. Въпреки това, не е имало значителна разлика през поддържащата фаза. Тези данни трябва да се имат предвид при започване на лечение с прамипексол при пациенти с болест на Parkinson. В плацебо контролирано клинично полисомнографско изпитване за период от 3 седмици, прамипексол значително е редуцирал честотата на периодичните движения на крайниците по време на лежане. Педиатрична популация Европейската агенция по лекарствата отлага задължението за предоставяне на резултатите от проучванията с прамипексол във всички подгрупи на педиатричната популация при Синдром на неспокойните крака (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията). 5.2 Фармакокинетични свойства Абсорбция Прамипексол се резорбира бързо и ефикасно след перорално приложение. Абсолютната бионаличност е по-висока от 90 %, а максималната плазмена концентрация се достига между 1 и 3 часа. Едновременното прилагане с храна не намалява степента на абсорбция на прамипексол, но намалява нейната скорост. Прамипексол показва линейна кинетика и малки различия в плазмените концентрации при различните пациенти. Разпределение Свързването на прамипексол с плазмените протеини при хора е много ниско (< 20 %), а обемът на разпределение е голям (400 l). При плъхове са наблюдавани високи концентрации в мозъчната тъкан (около 8 пъти по-високи от тези в плазмата). Биотрансформация Прамипексол се метаболизира в ниска степен при хора. Елиминиране Бъбречната екскреция на непроменен прамипексол е основният начин на елиминиране. Приблизително 90 % от 14 С-маркираната доза се екскретира през бъбреците, докато по-малко от 2% се установява във фекалиите. Общият клирънс на прамипексол е около 500 ml/min, а бъбречният клирънс е приблизително 400 ml/min. Елиминационният полуживот (t½) варира от 8 часа при млади до 12 часа при пациенти в старческа възраст. 5.3 Предклинични данни за безопасност Изпитванията за токсичност при многократно прилагане са показали, че прамипексол влияе главно върху функциите на ЦНС и женската репродуктивна система и вероятно се дължат на твърде силен фармакодинамичен ефект на прамипексол. 21\nPramipexole Teva, INN-pramipexole\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Pramipexole Teva 0,088 mg таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 0,88 mg прамипексол база (като\nMirapexin, INN pramipexole\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ MIRAPEXIN 0,088 mg таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 0,125 mg прамипексол дихидрохлорид монохидрат\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Leganto 1 mg/24 h трансдермален пластир Leganto 3 mg/24 h трансдермален пластир 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Leganto\nAripiprazole Accord, aripiprazole\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Арипипразол Accord 5 mg таблетки Арипипразол Accord 10 mg таблетки Арипипразол Accord 15 mg таблетки Арипипразол Accord 30\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Galvus 50 mg таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 50 mg vildagliptin (вилдаглиптин). Помощно\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Lyrica 25 mg твърди капсули Lyrica 50 mg твърди капсули Lyrica 75 mg твърди капсули Lyrica 100 mg твърди капсули Lyrica 150\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Vimpat 50 mg филмирани таблетки Vimpat 100 mg филмирани таблетки Vimpat 150 mg филмирани таблетки Vimpat 200 mg филмирани таблетки\nHaldol - Art 30 - Annex III\nПРИЛОЖЕНИЕ III Забележка: КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА, ОЗНАЧЕНИЯ ВЪРХУ ОПАКОВКАТА И ЛИСТОВКАТА Тази продуктова информация е резултатът от арбитражна процедурата за която се отнася това решение на\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Januvia 25 mg филмирани таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа ситаглиптин фосфат монохидрат,\nKomboglyze, INN- saxagliptin, metformin\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Komboglyze 2,5 mg/850 mg филмирани таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка таблетка съдържа 2,5 mg саксаглиптин\nOlanzapine Teva, INN-olanzapine\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Olanzapine Teva 2,5 mg филмирани таблетки 2. КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ Всяка филмирана таблетка съдържа 2,5 mg оланзапин\nПРИЛОЖЕНИЕ I КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА 1 1. ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ Numient 95 mg/23,75 mg твърди капсули с изменено освобождаване Numient 145 mg/36,25 mg твърди капсули с изменено освобождаване