Gemalata 40 Mg/ml ~ příbalový leták, skupina, účinky\nGemalata 40 Mg/ml\n0147351 ( )\nSigillata Ltd., London, Velká Británie\nGemcitabin – zobrazit přípravky ve skupině Gemcitabin\n0147352 INF CNC SOL 1X25ML/1000MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\n0172182 INF CNC SOL 1X25ML/1000MG PŘEB Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\n0147353 INF CNC SOL 1X50ML/2000MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\n0172183 INF CNC SOL 1X50ML/2000MG PŘEB Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\n0147351 INF CNC SOL 1X5ML/200MG Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\n0172181 INF CNC SOL 1X5ML/200MG PŘEB Koncentrát pro infuzní roztok, Infuze\nPříbalový létak GEMALATA 40 MG/ML\nPříloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls166929/2008\nGemalata 40 mg/mlKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku\nCo je přípravek Gemalata 40 mg/ml a k čemu se používá\nČemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Gemalata 40 mg/ml používat\nJak se přípravek Gemalata 40 mg/ml používá\nJak přípravek Gemalata 40 mg/ml uchovávat\nGemalata 40 mg/ml patří do skupiny léků zvaných cytostatika. Tyto léky zabíjí buňky, které se dělí. K těmto buňkám patří i rakovinné buňky.\nGemalata 40 mg/ml se podává samostatně nebo v kombinaci s dalšími protinádorovými léky podle druhu nádoru.\nGemalata 40 mg/ml se používá k léčbě pacientů kteří mají:\nrakovinu plic nemalobuněčného typu, a to samostatně nebo v kombinaci s cisplatinou\nrakovinu prsu, v kombinaci s paklitaxelem\nrakovinu vaječníků, v kombinaci s karboplatinou\nrakovinu močového měchýře, v kombinaci s cisplatinou.\nGEMALATA 40 MG/ML POUŽÍVAT\nNepoužívejte přípravek Gemalata 40 mg/ml jestliže:\njste alergický/á (přecitlivělý/á) na gemcitabin nebo na jakoukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6)\nZvláštní opatrnosti při použití přípravku Gemalata 40 mg/ml je zapotřebí:Před první infuzí Vám odebereme vzorky krve na vyšetření, zda máte v pořádku funkci ledvin a jater. Před každou infuzí Vám odebereme krev na vyšetření, zda máte dostatečný počet krvinek, abyste mohl/a dostat Gemalata 40 mg/ml. Váš lékař může rozhodnout, že změní dávku léku nebo léčbu\nposune v závislosti na Vašem celkovém stavu a na tom, zda počet krvinek není příliš nízký. Pravidelně Vám budeme odebírat krev na vyšetření funkce ledvin a jater.\nOznamte prosím svému lékaři, pokud:\nmáte nebo jste v minulosti prodělal/a onemocnění jater, srdce nebo cév\nv nedávné době jste se podrobil/a nebo nyní docházíte na radioterapii (ozařování)\njste v nedávné době byl/a očkován/a\nmáte dýchací potíže nebo se cítíte velmi slabý/á a velmi bledý/á (může se jednat o známky onemocnění ledvin)\nmáte problémy s alkoholismem, protože tento léčivý přípravek obsahuje alkohol (etanol)\nmáte epilepsii, protože tento léčivý přípravek obsahuje alkohol (etanol)\nMuži by se měli vyhnout početí dítěte během léčby přípravkem Gemalata 40 mg/ml a až 6 měsíců po jejím skončení. Jestliže chcete počít dítě během léčby nebo v období 6 měsíců po jejím skončení, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Je možné se poradit o uchování spermií před zahájením léčby.\nVzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo nemocničního lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.\nTěhotenství a kojeníJestliže jste těhotná nebo přemýšlíte o otěhotnění, sdělte to svému lékaři. Těhotné ženy nesmí Gemalata 40 mg/ml používat. Váš lékař s Vámi probere možná rizika užívání přípravku Gemalata 40 mg/ml v těhotenství.\nJestliže kojíte, řekněte to svému lékař.Během léčby přípravkem Gemalata 40 mg/ml nesmíte kojit.\nŘízení dopravních prostředků a obsluha strojůGemcitabin u Vás může navodit pocit ospalosti.Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud se neujistíte, že Vám léčba nezpůsobuje ospalost.\nDůležité informace o některých složkách přípravku Gemalata 40 mg/mlTento léčivý přípravek obsahuje 395 mg etanolu v 1 ml koncentrátu, což u dávky 2 g odpovídá 500 ml piva, 200 ml vína. Toto množství je nebezpečné pro pacienty s alkoholismem. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. Množství alkoholu v tomto léčivém přípravku může mít vliv na účinky jiných léků. Množství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku může zhoršit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Gemalata 40 mg/ml obsahuje 3,95 mg (méně než 1 mmol) sodíku na 1 ml koncentrátu. Pacienti na dietě s kontrolovaným množstvím sodíku musí vzít tuto skutečnost v úvahu.\nObvyklá dávka přípravku Gemalata 40 mg/ml je 1 000 až 1 250 mg na každý čtvereční metr plochy Vašeho těla. Změříme Vaši výšku a váhu a z těchto měření zjistíme plochu Vašeho těla. Váš lékař použije plochu Vašeho těla ke stanovení správné dávky. Tato dávka může být upravena nebo léčba může být oddálena v závislosti na Vašem krevním obrazu a na Vašem celkovém stavu.\nFrekvence podávání infuzí s přípravkem Gemalata 40 mg/ml bude záležet na druhu rakoviny, pro kterou jste léčen/a.\nPřípravek se dodává ve formě koncentrátu, který nemocniční lékárník nebo lékař před podáním rozpustí.Gemalata 40 mg/ml dostanete vždy v infuzi do žíly. Infuze bude kapat přibližně 30 minut.Tento léčivý přípravek se nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let.\nPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek Gemalata 40 mg/ml nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Frekvence pozorovaných nežádoucích účinků byla definována takto:\nvelmi časté: vyskytují se u více než 1 z 10 léčených osob,\nčasté: vyskytují se u 1 až 10 ze 100 léčených osob,\nméně časté: vyskytují se u 1 až 10 z 1000 léčených osob,\nvzácné: vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 léčených osob,\nvelmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených osob,\nnení známo: z dostupných údajů ji nelze určit.\nJestliže se u Vás vyskytne jakýkoli z níže uvedených nežádoucích účinků, musíte ihned kontaktovat svého lékaře:\nhorečka nebo infekce (časté): jestliže máte teplotu 38°C nebo vyšší, pocení či jiné známky infekce (můžete mít nižší počet bílých krvinek než normálně, což je velmi časté)\nnepravidelný srdeční rytmus (arytmie) (frekvence není známa)\nbolest, zarudnutí, otok nebo boláky v ústech (časté)\nalergické reakce: pokud se objeví kožní vyrážka (velmi časté), svědění (časté) nebo horečka (velmi časté)\núnava, mdloby, snadné zadýchání se, bledost (můžete mít menší obsah krevního barviva hemoglobinu než normálně, což je velmi časté)\nkrvácení z dásní, nosu nebo úst nebo jiné krvácení, které by se samo nezastavilo, červená nebo růžová barva moče, nepředpokládaná tvorba modřin (můžete mít nižší počet krevních destiček než normálně, což je velmi časté)\nobtížné dýchání (mírné dechové potíže, které se objeví po infuzi přípravku Gemalata 40 mg/mljsou velmi časté a brzy odezní; méně často nebo vzácně se mohou vyskytnout závažnější plicní obtíže).\nMezi nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Gemalata 40 mg/ml mohou patřit:\nVelmi časté nežádoucí účinkynízká hladina krevního barviva hemoglobinu (anémie)nízký počet bílých krvineknízký počet krevních destičekdušnostzvracení nevolnost kožní vyrážka – alergická kožní vyrážka, často svědivá ztráta vlasůjaterní potíže: zjistí se pomocí abnormálních výsledků vyšetření krvekrev v močiabnormální nález v moči: bílkovina v močipříznaky podobné chřipce včetně horečkyotoky (kotníků, prstů, nohou, obličeje).\nČasté nežádoucí účinkyhorečka spolu s nízkým počtem bílých krvinek (febrilní neutropenie)anorexie (nechutenství)bolest hlavynespavostospalostkašelrýmazácpaprůjembolest, zarudnutí, otoky nebo boláky v ústechsvěděnípocenísvalová bolestbolesti v zádechhorečkaslabostzimnice.\nMéně časté nežádoucí účinkyintersticiální pneumonitida (zjizvení plicních sklípků)křečovité stahy (spasmy) dýchacích cest (sípání)abnormální nález na RTG hrudníku (zjizvení plic).\nVzácné nežádoucí účinkysrdeční infarkt (infarkt myokardu)nízký krevní tlakšupinatění kůže, tvorba vředů nebo puchýřů na kůžireakce v místě vpichu injekce.\nVelmi vzácné nežádoucí účinkyzvýšení počtu krevních destičekanafylaktická reakce (těžká přecitlivělost, alergická reakce)loupání kůže a závažná tvorba puchýřů.\nNežádoucí účinky s neznámou četností výskytunepravidelný tep (arytmie)syndrom dechové tísně u dospělých (těžký zánět plic způsobující selhání dechu)kožní reakce na ozáření projevující se vyrážkou jako po spálení sluncem, která se může vyskytnout na kůži vystavené radioterapii (ozáření)voda na plicíchradiační toxicita – zjizvení plicních sklípků při radioterapiiischemická kolitis (zánět výstelky tlustého střeva způsobený snížením jejího zásobení krví)srdeční selháníselhání ledvinsněť (gangréna) prstů rukou či nohoutěžké poškození jater včetně jaterního selhánímozková mrtvice.\nMůže se u Vás vyskytnout kterýkoliv z výše uvedených příznaků a/nebo stavů. Pokud se u Vás objeví kterýkoli z výše uvedených nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři.\nMáte-li obavy z některých nežádoucích účinků, řekněte to svému lékaři.\nJAK ŘÍPRAVEK GEMALATA 40 MG/ML UCHOVÁVAT\nNeotevřený obalPřípravek chraňte před chladem a mrazem.\nPo prvním otevřeníChemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 28 dní při teplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska může být přípravek uschován maximálně 28 dní při teplotě 25°C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku připraveného k použití jsou v odpovědnosti uživatele.\nInfuzní roztokChemická a fyzikální stabilita po ředění v 0,9% roztoku chloridu sodného (5,2 mg/ml gemcitabinu) byla prokázána na dobu 5 dní při teplotě 2 – 8°C nebo 30°C.Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8°C, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.\nNepoužívejte Gemalata 40 mg/ml po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.\nGemalata 40 mg/ml se nesmí použít, pokud jsou v něm přítomny jakékoliv částice.\nCo Gemalata 40 mg/ml obsahuje-\nLéčivá látka: gemcitabin (ve formě hydrochloridu gemcitabinu). 1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 40 mg gemcitabinu\nDalší složky přípravku jsou: hydrogenfosforečnan sodný,\nroztok hydroxidu sodného 200 g/l\nroztok kyseliny chlorovodíkové 0,1 mol/l, bezvodý ethanol, voda na injekci\nJak Gemalata 40 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení\nGemalata 40 mg/ml koncentrát pro přípravu infuzního roztoku je čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok.\nGemalata 40 mg/ml je v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla (typu I) s bromobutylovou zátkou, s hliníkovým uzávěrem a polypropylenovým krytem. Každá lahvička bude balena s nebo bez\nochranného plastového přebalu.\nVelikosti baleníLahvička 1 x 5 mlLahvička 1 x 25 mlLahvička 1 50 mlNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.\nDržitel rozhodnutí o registraciSigillata Ltd.Suite 23, Park Royal House23 Park Royal RoadLondon NW10 7JHUnited Kingdom\nVýrobceS.C. Sindan-Pharma S.R.L.11 Ion Mihalache Blvd.011171 BukurešťRumunsko\nTento léčivý přípravek je registrován v členských státech EU pod následujícími názvy:Netherlands: Gemalata 40 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusieAustria, Germany: Gemalata 40 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer InfusionslösungDenmark, Poland, Sweden: GemalataCzech Republic: Gemalata 40 mg/mlGreece: Gemcitabine/SigillataFinland: Gemalata 40 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta vartenLithuania: Gemalata 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui\nTato příbalová informace byla naposledy schválena dne: 24.11.2010\n---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:\nZacházení s přípravkemMusí být dodržována standardní bezpečnostní opatření pro cytostatika při přípravě a zacházení s infuzním roztokem. S přípravkem nesmí pracovat těhotné ženy. Příprava infuzních roztoků se musí provádět v bezpečnostním boxu, personál musí používat ochranný plášť a rukavice. Pokud není takový box k dispozici, je nutno ochranné pomůcky doplnit o ochrannou roušku a brýle. Pokud se přípravek dostane do styku s očima, může to vést k silnému podráždění. V takovém případě je třeba okamžitě a důkladně provést výplach očí vodou. Pokud podráždění přetrvává, obraťte se na lékaře. Pokud se roztok dostane do kontaktu s kůží, postižené místo důkladně opláchněte vodou.\nPokyny pro rozpuštěníJediným rozpouštědlem schváleným pro rekonstituci přípravku Gemalata 40 mg/ml je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) bez konzervačního prostředku1. Ředění gemcitabinu k intravenoznímu podání infuze provádějte s použitím aseptické techniky.2. Celkové množství gemcitabinu 40 mg/ml, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku potřebné pro\ndaného pacienta se naředí do nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (bez konzervačního prostředku) a podá se infuzí po dobu 30 minut. Další ředění stejným ředícím roztokem je možné. Naředěný roztok je bezbarvý až mírně slámově žlutý.\n3. Parenterální léčivé přípravky se mají před podáním vizuálně zkontrolovat na výskyt částic a\nzměnu barvy. Při zjištění částic se lék nepodá.\nVšechen nepoužitý přípravek a odpadový materiál se musí zlikvidovat v souladu s místními předpisy.\nPodmínky pro uchováváníNeotevřená lahvičkaChraňte před chladem a mrazem.\nPo prvním otevření:Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána na 28 dní při teplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska může být přípravek uschován maximálně 28 dní při teplotě 25°C. Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku připraveného k použití jsou v odpovědnosti uživatele.\nPříloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls166929/2008\n1 ml koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 40 mg gemcitabinum (ve forměgemcitabini hydrochloridum)\nJedna 5 ml lahvička obsahuje gemcitabinum 200 mg (ve formě gemcitabini hydrochloridum).Jedna 25 ml lahvička obsahuje gemcitabinum 1 g (ve formě gemcitabini hydrochloridum).Jedna 50 ml lahvička obsahuje gemcitabinum 2 g (ve formě gemcitabini hydrochloridum).\nPomocné látky: sodík 3,95 mg/ml a bezvodý ethanol 395 mg/ml.\nKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku.\nPopis přípravku: čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok.\nGemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem močového měchýře.\nGemcitabin je indikován k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu.\nGemcitabin je v kombinaci s cisplatinou indikován v první linii k léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Monoterapie gemcitabinem může být zvážena u starších pacientů nebo u pacientů se stavem tělesné aktivity (performance status) 2.\nGemcitabin je indikován k léčbě pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým epiteliálním karcinomem ovaria. V kombinaci s karboplatinou se podává pacientkám, u nichž\ndošlo k relapsu onemocnění po období bez recidivy trvajícím nejméně 6 měsíců po léčbě první linie s platinou.\nGemcitabin, v kombinaci s paklitaxelem, je indikován k léčbě pacientů s inoperabilním, lokálně recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem prsu, u nichž došlo k relapsu po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii. Předchozí chemoterapie by měla zahrnovat antracyklin, pokud není klinicky kontraindikován.\nGemcitabin smí předepsat pouze lékař s kvalifikací pro používání protinádorové chemoterapie.\nKarcinom močového měchýřePoužití v kombinaciDoporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m\n2 podávaná 30minutovou infuzí. Dávku je nutno\npodat 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu v kombinaci s cisplatinou. Doporučená dávka cisplatiny je 70 mg/m\n2 podaná 1. den po dávce gemcitabinu nebo 2. den každého 28denního\ncyklu. Tento čtyřtýdenní cyklus se potom opakuje. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést dle stupně toxicity u pacienta.\nKarcinom pankreatuDoporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m\n2 podávaná 30minutovou intravenózní infuzí. Toto\nje nutno opakovat jednou týdně po dobu až 7 týdnů, poté následuje týdenní přestávka. Další cykly jsou čtyřtýdenní: 3 týdny je lék podáván jednou týdně ve výše uvedené dávce, poté 1 týden bez léčby. Dle stupně toxicity u pacienta se přistoupí ke snížení dávky u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů.\nNemalobuněčný karcinom plic u dospělýchPoužití v monoterapiiDoporučená dávka gemcitabinu je 1000 mg/m\nje nutno opakovat jednou týdně po dobu tří týdnů a poté následuje jeden týden bez léčby. Tento čtyřtýdenní cyklus se potom opakuje. Dle stupně toxicity u pacienta se přistoupí ke snížení dávky u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů.\nPoužití v kombinaciDoporučená dávka gemcitabinu je 1250 mg/m\n2 tělesného povrchu podávaná 30minutovou\nintravenózní infuzí 1. a 8. den každého 21denního léčebného cyklu. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést dle stupně toxicity u pacienta. Cisplatina se používá v dávkách od 75 do 100 mg/m\n2 jednou za každé 3 týdny.\nKarcinom prsuPoužití v kombinaciGemcitabin je v kombinaci s paklitaxelem doporučován při použití paklitaxelu (175 mg/m\npodaného 1. den ve více než tříhodinové intravenózní infuzi a následovaného gemcitabinem (1250 mg/m\n2) ve formě 30minutové intravenózní infuze 1. a 8. den každého 21denního cyklu.\nSnížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle stupně\ntoxicity u pacienta. Pacienti musí mít před podáním kombinace gemcitabin + paklitaxel absolutní počet granulocytů nejméně 1500 (x 10\nKarcinom ovariaPoužití v kombinaciGemcitabin v kombinaci s karboplatinou, se doporučuje za použití gemcitabinu (1000 mg/m\npodaného ve formě 30minutové intravenózní infuze 1. a 8. den každého 21denního cyklu. 1. den po podání gemcitabinu se podá karboplatina v souladu s cílovou hodnotou plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) 4,0 mg/ml.min. Snížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle stupně toxicity u pacienta.\nMonitorování toxicity a úprava dávky při toxicitě\nÚprava dávky z důvodu nehematologické toxicityKe zjištění nehematologické toxicity je třeba provádět pravidelné fyzikální vyšetření a kontroly funkce ledvin a jater.\nGemalata 40 mg/ml obsahuje 395 etanolu v 1 ml koncentrátu. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií (viz rovněž bod 4.4).\nSnížení dávek u všech cyklů nebo u jednoho z cyklů je možno provést individuálně dle stupně toxicity pro pacienta. Obecně u těžké (3. nebo 4. stupeň) nehematologické toxicity, s výjimkou nauzey či zvracení, na základě posouzení lékaře, by měla být dávka gemcitabinu snížena nebo by mělo být od léčby odstoupeno. Dokud, podle posouzení lékaře, příznaky toxicity nevymizely, neměly by být další dávky léku podávány.\nPro úpravu dávkování cisplatiny, karboplatiny a paklitaxelu v kombinované terapii odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku příslušného léku.\nÚprava dávky z důvodu hematologické toxicityZahájení cykluU všech indikací musí být pacientům, kterým je gemcitabin podáván, provedeno před každou dávkou vyšetření počtu destiček a granulocytů. Pacienti musí mít před zahájením cyklu absolutní počet granulocytů nejméně 1500 (x10\n6/l) a destiček 100 000 (x10í/l).\nBěhem cykluÚpravy dávkování gemcitabinu během cyklu je třeba provádět podle těchto tabulek:\nÚprava dávkování gemcitabinu během cyklu u karcinomu močového měchýře, nemalobuněčného karcinomu plic a karcinomu pankreatu podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s cisplatinouAbsolutní\ngranulocytů (x 10\nPočet destiček(x 10\n*Vynechaná léčba se v daném cyklu znovu nepodává do doby, než absolutní počet granulocytů nedosáhne hodnoty nejméně 500 (x10\n6/l) a počet destiček nedosáhne hodnoty 50 000 (x109/l).\nÚprava dávkování gemcitabinu během cyklu u karcinomu prsu podávaného v kombinaci s paklitaxelemAbsolutní\n1000 až < 1200\n*Vynechaná léčba se v daném cyklu znovu nepodává. Léčba se zahájí 1. den následujícího cyklu, pokud absolutní počet granulocytů dosáhne hodnoty nejméně 1500 (x10\n6/l) a počet\ndestiček dosáhne hodnoty 100 000 (x10\nÚprava dávkování gemcitabinu během cyklu u karcinomu ovaria podávaného v kombinaci s karboplatinouAbsolutní\nÚprava dávky z důvodu hematologické toxicity v dalších cyklech, u všech indikacíDávka gemcitabinu se sníží na 75 % původní úvodní dávky v cyklu u těchto hematologických toxicit:-\nabsolutní počet granulocytů <500 x 10\n6/l trvající více než 5 dní\nabsolutní počet granulocytů <100 x 10\n6/l trvající více než 3 dny\npočet trombocytů <25 000 x 10\nopoždění cyklu o více než 1 týden z důvodu toxicity.\nZpůsob podáníPřípravek je během infuze dobře snášen a může se podávat ambulantně. Dojde-li k extravazaci, potom obecně je nutné infuzi ihned přerušit a aplikovat ji do jiné žíly. Po podání musí být pacient pečlivě sledován.\nPokyny pro rekonstituci – viz bod 6.6\nPacienti s poruchou funkce ledvin nebo jaterGemcitabin je nutné u pacientů s nedostatečností jater nebo ledvin používat opatrně, protože není k dispozici dostatek informací z klinických studií, které by u této populace pacientů umožňovaly jednoznačná dávková doporučení (viz bod 4.4 a 5.2).\nStarší pacienti (nad 65 let)Gemcitabin je pacienty staršími 65 let dobře snášen. Neexistují žádné důkazy, které by ukazovaly na potřebu úpravy dávkování u osob starších 65 let, kromě úprav doporučených pro všechny pacienty (viz bod 5.2).\nPediatrická populace (mladší 18 let)Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti se gemcitabin nedoporučuje používat u dětí mladších 18 let.\nHypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.Kojení (viz bod 4.6).\nBylo prokázáno, že prodloužení doby infuze a zvýšení frekvence podávání dávek vedou ke zvýšení toxicity.\nHematologická toxicitaGemcitabin může potlačovat funkci kostní dřeně, což se projeví leukopenií, trombocytopenií, a anémií. U pacientů léčených gemcitabinem je před každou dávkou nutné vyšetření počtu destiček, leukocytů a granulocytů. Při zjištění lékového útlumu dřeně je nutné přerušení nebo úprava léčby (viz bod 4.2). Myelosuprese je však krátkodobá a obvykle nevede ke snížení dávky a jen vzácně vede k ukončení léčby.Zhoršování periferního krevního obrazu může pokračovat i po vysazení gemcitabinu. U pacientů s porušenou funkcí kostní dřeně je třeba zahájit léčbu s opatrností. Podobně jako u jiné cytotoxické léčby je při podávání gemcitabinu společně s další chemoterapií nutno vzít v úvahu riziko kumulativního potlačení kostní dřeně.\nJaterní nedostatečnostPodávání gemcitabinu pacientům se současným výskytem metastáz v játrech nebo s hepatitidou, alkoholizmem nebo cirhózou jater v anamnéze může vést k exacerbaci základní poruchy jater.\nJe třeba pravidelně provádět laboratorní vyšetření funkce ledvin a jater (včetně virologických testů).\nGemcitabin se má používat s opatrností u pacientů s jaterní nedostatečností nebo poruchou funkce ledvin, protože nejsou k dispozici dostatečné informace z klinických studií umožňující jednoznačné informace o dávkování tohoto léku u této populace pacientů (viz bod 4.2).\nSouběžná radioterapieSouběžná radioterapie (aplikovaná společně nebo s odstupem ≤7 dní): byla hlášena toxicita (podrobnosti a doporučení pro použití jsou uvedeny v bodě 4.5).\nVakcinace živou vakcínouU pacientů léčených gemcitabinem se nedoporučuje aplikace vakcíny proti žluté zimnici a ostatních živých oslabených vakcín (viz bod 4.5).\nKardiovaskulární chorobyVzhledem k riziku srdečních nebo cévních poruch při léčbě gemcitabinem je nutná obzvláštní opatrnost pacientů s anamnézou kardiovaskulárních příhod.\nPlicní chorobyV souvislosti s léčbou gemcitabinem byly hlášeny plicní účinky, které byly někdy závažné (např. plicní edém, intersticiální pneumonitida nebo syndrom respirační tísně dospělých – ARDS). Etiologie těchto účinků není známa. V případě rozvoje těchto projevů je třeba zvážit vysazení léčby gemcitabinem. Časné použití podpůrných léčebných opatření může pomoci zmírnit stav pacienta.\nOnemocnění ledvinU pacientů léčených gemcitabinem byly vzácně hlášeny nálezy shodné s hemolytickým uremickým syndromem (HUS) (viz bod 4.8). Gemcitabin je nutno vysadit při prvních projevech mikroangiopatické hemolytické anémie, jako je rychlý pokles hemoglobinu se současnou trombocytopenií, zvýšením sérového bilirubinu, sérového kreatininu, dusíku močoviny v krvi nebo LDH. Selhání ledvin nemusí být reverzibilní ani při ukončení léčby a stav může vést k nutnému nasazení dialýzy.\nPlodnostVe studiích fertility způsoboval gemcitabin hypospermatogenezu u samců myší (viz bod 5.3). Proto se doporučuje mužům léčeným gemcitabinem nepočít dítě během léčby a po dobu až 6 měsíců po léčbě a poradit se ohledně kryokonzervace spermií před léčbou, vzhledem k možné neplodnosti způsobené léčbou gemcitabinem (viz bod 4.6).\nSodíkGemalata 40 mg/ml obsahuje v lahvičce 3,95 mg (méně než 1 mmol) sodíku. Tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s řízeným obsahem sodíku.\nEtanolGemalata 40 mg/ml obsahuje 395 mg etanolu v 1 ml koncentrátu. Etanol může být škodlivý u pacientů s alkoholismem a tuto skutečnost je třeba vzít v úvahu u vysoce rizikových skupin, jako jsou pacienti s onemocněním jater nebo epilepsií. Nutno brát v úvahu i možné nežádoucí účinky na centrální nervový systém a další na další účinky.\nNebyly provedeny žádné specifické interakční studie (viz bod 5.2).\nRadioterapieSouběžná léčba (podáváno společně nebo s odstupem  7 dní): Toxicita spojená s touto multimodální léčbou závisí na řadě různých faktorů, jako je dávka gemcitabinu, frekvence podávání gemcitabinu, dávka záření, technika radioterapie, cílová tkáň a cílový objem. Předklinické a klinické studie prokázaly, že gemcitabin má radiosenzitizační aktivitu. V jedné studii, ve které byl gemcitabin podáván v dávce 1000 mg/m\n2 souběžně s terapeutickým ozářením\nhrudníku nepřetržitě po dobu 6 týdnů pacientům s nemalobuněčným karcinomem plic, byla pozorována významná toxicita v podobě těžké a potenciálně život ohrožující mukositidy, zvláště esofagitidy a pneumonitidy, a to zejména u pacientů léčených velkými dávkami radioterapie (medián objemů léčby 4,795 cm\nprovedené studie, jako je studie fáze II u nemalobuněčného karcinomu plic, ukázaly, že je možné současně s radioterapií podávat nižší dávky gemcitabinu s předvídatelnou toxicitou. S gemcitabinem (600 mg/m\n2, 4krát) a cisplatinou (80 mg/m2, dvakrát) byly po dobu 6 týdnů\npodávány dávky ozáření hrudníku 66Gy. Optimální schéma pro bezpečné podávání gemcitabinu při terapeutických dávkách ozařování dosud nebylo pro všechny typy nádorů stanoveno.\nSekvenční léčba (podáváno s odstupem >7 dní): Analýza dat neprokazuje zvýšenou toxicitu při podávání gemcitabinu pacientům, pokud je podán v odstupu více než 7 dní před ozářením nebo po něm, s výjimkou kožní reakce na ozáření (radiation recall). Data ukazují, že podávání gemcitabinu lze zahájit po vymizení akutních účinků ozáření nebo alespoň jeden týden po ozáření.\nV cílových tkáních bylo popsáno radiační poškození (např. esogatitida, kolitida a pneumonitida) při souběžném i nesouběžném použití gemcitabinu.\nJinéNedoporučuje se podat vakcínu proti žluté zimnici nebo jiné živé oslabené vakcíny vzhledem k riziku systémového až fatálního onemocnění, a to zejména u imunokompromitovaných pacientů.\nMnožství alkoholu v tomto léčivém přípravku může mít vliv na účinky jiných léků.\nTěhotenstvíNejsou k dispozici adekvátní údaje o používání gemcitabinu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Na základě poznatků získaných z klinických studií na zvířatech a mechanizmu účinku gemcitabinu, se tato látka nesmí během těhotenství používat, jen pokud by jeho podání bylo zcela nezbytné. Ženy musí být informovány, aby během léčby gemcitabinem neotěhotněly a aby v případě otěhotnění ihned uvědomily o této skutečnosti svého ošetřujícího lékaře.\nKojeníNení známo, zda se gemcitabin vylučuje do mateřského mléka a nežádoucí účinky u kojeného dítěte nelze vyloučit. Při léčbě gemcitabinem je nutné ukončit kojení.\nFertilitaVe studiích fertility způsoboval gemcitabin hypospermatogenezi u samců myší (viz bod 5.3). Proto se doporučuje mužům léčeným gemcitabinem nepočít dítě během léčby a po dobu až 6 měsíců po léčbě a poradit se ohledně kryokonzervace spermií před léčbou vzhledem k možné neplodnosti způsobené léčbou gemcitabinem.\nMnožství alkoholu obsažené v tomto léčivém přípravku může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.Nebyly provedeny žádné studie sledující schopnost řídit a obsluhovat stroje. Uvádí se však, že gemcitabin způsobuje mírnou až střední ospalost, zejména v kombinaci s konzumací alkoholu. Pacienty je nutno varovat před řízením motorových vozidel a manipulací se stroji do doby, než se prokáže, že nemají příznaky ospalosti.\nNejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou gemcitabinem zahrnují: nauzeu se zvracením nebo bez něj, zvýšení jaterních transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy, hlášené u\n60 % pacientů; proteinurii a hematurii, hlášené u přibližně 50 % pacientů; dušnost, hlášeno u 10 až 40 % pacientů (nejvyšší incidence u pacientů s karcinomem plic); alergické kožní vyrážky se vyskytují u přibližně 25 % pacientů a jsou spojeny se svěděním u 10 % pacientů.\nFrekvence a závažnost nežádoucích reakcí jsou ovlivněny dávkou, četností infuze a intervaly mezi dávkami (viz bod 4.4). Nežádoucími reakcemi omezujícími dávku jsou snížení počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů (viz bod 4.2).\nFrekvence a závažnost nežádoucích reakcí závisí na dávce, rychlosti infuze a intervalech mezi dávkami (viz bod 4.4). Nežádoucí reakce, které vedou k omezení dávky léku jsou pokles počtu trombocytů, leukocytů a granulocytů (viz bod 4.2).\nÚdaje z klinických studiíNežádoucí účinky jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000).\nV tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky a jejich frekvence na základě údajů z klinických studií. V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.\nSkupiny podle frekvence\nleukopenie (neutropenie – frekvence 3. stupně je 19,3 % a frekvence 4. stupně je 6 %). Útlum kostní dřeně je obvykle mírný až středně těžký a postihuje převážně počty granulocytů (viz bod 4.2)\ndušnost – obvykle mírná, která po léčbě rychle vymizí\nintersticiální pneumonitida (viz bod 4.4)\nbronchospazmus – obvykle mírný a přechodný, ale může vyžadovat parenterální léčbu\nVelmi časté \nstomatitida a ulcerace v ústech\nzvýšení jaterních transamináz (AST a ALT) a alkalické fosfatázy\nzvýšení gamaglutamyltransferázy (GGT)\nalergické kožní vyrážky často spojené se svěděním\ntvorba puchýřů a boláků\ntěžké kožní reakce jako jsou deskvamující a bulózní kožní\nsymptomy podobné chřipce – nejčastější symptomy jsou horečka, bolest hlavy, třesavka, bolest svalů, slabost a nechutenství. Rovněž byl hlášen kašel, rýma, nevolnost, pocení a potíže se spánkem.\nedém/periferní edém včetně otoku obličeje. Otoky jsou obvykle po ukončení léčby reverzibilní.\nreakce v místě vpichu injekce – převážně mírné povahy\nRadiační toxicita (viz bod 4.5).\nZkušenosti po uvedení přípravku na trh (spontánní hlášení) – frekvence není známa (z dostupných údajů ji nelze určit)\nPoruchy nervového systémuCerebrovaskulární příhoda.\nSrdeční poruchyArytmie, převážně supraventrikulární.Srdeční selhání.\nCévní poruchyKlinické příznaky periferní vaskulitidy a gangrény.\nRespirační, hrudní a mediastinální poruchyPlicní edém.Syndrom respirační tísně dospělých (viz bod 4.4).\nGastrointestinální poruchyIschemická kolitida.\nZávažná hepatotoxicita včetně jaterního selhání a smrti.\nPoruchy kůže a podkožní tkáněTěžké kožní reakce včetně deskvamace a bulózní kožní erupce, Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom.\nPoruchy ledvin a močových cestSelhání ledvin (viz bod 4.4).Hemolytický uremický syndrom (viz bod 4.4).\nPoranění, otravy a procedurální komplikace Kožní reakce na ozáření.\nPoužití v kombinaci u karcinomu prsuFrekvence hematologických toxicit stupně 3 a 4, zejména neutropenie, roste při použití gemcitabinu v kombinaci s paklitaxelem. Nárůst těchto nežádoucích účinků však není spojen se zvýšenou incidencí infekcí nebo hemorhagických příhod. Při kombinaci gemcitabinu a paklitaxelu se vyskytuje častěji únava a febrilní neutropenie. Únava, která nesouvisí s anémií, obvykle po prvním cyklu odezní.\nNežádoucí účinky – 3. a 4. stupeňPaklitaxel v porovnání s léčbou gemcitabinem + paklitaxelem\nPočet (%) pacientůRameno\nRameno s gemcitabinem + paklitaxelem (N=262)\nJiné než laboratorní nálezy\n*Neutropenie 4. stupně trvající déle než 7 dní se vyskytla u 12,6 % pacientů v rameni s kombinační léčbou a u 5,0 % v rameni s paklitaxelem\nPoužití v kombinaci u karcinomu močového měchýře\nNežádoucí účinky – 3. a 4. stupeňMVAC v porovnání s léčbou gemcitabinem + cisplatinou\nPočet (%) pacientůRameno s MVAC (methotrexat, vinblastin,\nJiné než laboratorní nálezy Nauzea a zvracení\nPoužití v kombinaci u karcinomu ovaria\nNežádoucí účinky – 3. a 4. stupeňKarboplatina v porovnání s léčbou gemcitabinem + karboplatinou\nPočet (%) pacientůRameno s karboplatinou(N=174)\nInfekce bez neutropenie\nSensorická neuropatie byla rovněž častější v rameni s kombinační léčbou než v rameni s léčbou pouze karboplatinou\nProti předávkování gemcitabinem není známo žádné antidotum. Jednotlivé dávky dosahující až 5700 mg/m\n2 byly podávány 30 minut trvající intravenózní infuzí každé dva týdny s klinicky\npřijatelnou toxicitou. Při podezření na předávkování musí být u pacientů provedena kontrola krevního obrazu a v případě potřeby zahájena podpůrná léčba.\nFarmakoterapeutická skupina: pyrimidinová analogaATC kód: L01BC05\nCytotoxická aktivita v buněčných kulturáchGemcitabin vykazuje významnou cytotoxicitu proti řadě kultur s myšími a lidskými nádorovými buňkami. Vykazuje specificitu vůči buněčné fázi, přičemž primárně zabíjí buňky provádějící syntézu DNA (S-fáze) a za jistých podmínek blokuje progresi buněk z fáze G1 do S-fáze. In vitro je cytotoxický účinek gemcitabinu závislý jak na koncentraci, tak na čase.\nProtinádorová aktivita v předklinických modelechVe zvířecích nádorových modelech je protinádorová aktivita gemcitabinu závislá na schématu dávkování. Když byl gemcitabin podáván denně, byla u zvířat pozorována vysoká mortalita a minimální protinádorová aktivita. Pokud se však gemcitabin podává každý třetí nebo čtvrtý den, může se podávat v neletálních dávkách a má podstatnou protinádorovou aktivitu vůči celé řadě myších nádorů.\nMechanizmus účinkuBuněčný metabolizmus a mechanizmus účinku: Gemcitabin (dFdC), což je pyrimidinový antimetabolit, se metabolizuje intracelulárně nukleosidovou kinázou na aktivní difosfátové (dFdCDP) a trifosfátové (dFdCTP) nukleosidy. Cytotoxický účinek gemcitabinu je způsoben inhibicí syntézy DNA dvojím mechanismem účinku pomocí dFdCDP a dFdCTP. Napřed dFdCDP inhibuje ribonukleotidreduktázu, která je jediná odpovědná za katalýzu reakcí, které generují deoxynukleosidtrifosfáty pro syntézu DNA. Inhibice tohoto enzymu prostřednictvím dFdCDP způsobuje snížení koncentrace deoxynukleosidů obecně a dCTP zvláště. Za druhé, dFdCTP soutěží s dCTP o inkorporaci do DNA (autopotenciace).\nObdobně může také být malé množství gemcitabinu inkorporováno do RNA. Snížení intracelulární koncentrace dCTP tedy potencuje inkorporaci dFdCTP do DNA. DNA polymeráza epsilon je v podstatě neschopna gemcitabin odstranit a opravit rostoucí řetězce DNA. Po inkorporaci gemcitabinu do DNA je k rostoucím řetězcům DNA přidán jeden další nukleotid. Po tomto přidání dochází k v podstatě úplné inhibici další syntézy DNA (maskované ukončení řetězce). Zdá se, že po inkorporaci do DNA pak gemcitabin indukuje proces programované buněčné smrti známý jako apoptóza.\nKlinická dataKarcinom močového měchýřeRandomizovaná studie 3. fáze, které se zúčastnilo 405 pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem z urotheliálních přechodných buněk neprokázala žádný rozdíl mezi dvěma\nmethotrexat/vinblastin/adriamycin/cisplatina (MVAC) z hlediska mediánu přežívání (12,8 a 14,8 měsíců, p = 0,547), doby do progrese choroby (7,4 a 7,6 měsíců, p = 0,842) a míry odpovědi na\nléčbu (49,4 % a 45,7 %, p = 0,512). Kombinace gemcitabinu a cisplatiny však měla lepší profil toxicity než MVAC.\nKarcinom pankreatuRandomizovaná studie 3. fáze, které se zúčastnilo 126 pacientů s pokročilým, nebo metastatickým karcinomem pankreatu prokázala statisticky významně větší míru klinicky přínosné odpovědi na léčbu, než tomu bylo v rameni s 5-fluorouracilem (23,8 % a 4,8 %, p = 0,0022). U pacientů léčených gemcitabinem bylo rovněž pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese choroby z 0,9 na 2,3 měsíců (log-rank p < 0,0024) v porovnání s léčbou 5-fluorouracilem.\nNemalobuněčný karcinom plicV randomizované studii 3. fáze, které se zúčastnilo 522 pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic prokázal gemcitabin v kombinaci s cisplatinou statisticky významně větší míru odpovědi než monoterapie cisplatinou (31,0 % a 12,0 %, p < 0,0001). U pacientů léčených gemcitabinem/cisplatinou bylo pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese choroby z 3,7 na 5,6 měsíců (log-rank p < 0,0012) a statisticky významné prodloužení mediánu přežívání ze 7,6 na 9,1 měsíců (log-rank p < 0,004) v porovnání s pacienty léčenými cisplatinou. V jiné randomizované studii 3. fáze u 135 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo IV bylo prokázáno, že kombinace gemcitabinu a cisplatiny vykázala statisticky významně vyšší míru odpovědi na léčbu než kombinace cisplatiny a etoposidu (40,6 % a 21,2 %, p = 0,025). U pacientů léčených gemcitabinem/cisplatinou bylo pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese choroby ze 4,3 na 6,9 měsíců (p = 0,014) v porovnání s pacienty léčenými etoposidem/cisplatinou. V obou studiích bylo zjištěno, že snášenlivost byla v obou léčebných ramenech obdobná.\nKarcinom ovariaV randomizované studii 3. fáze bylo 356 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem ovaria s relapsem nejméně 6 měsíců po dokončení léčby platinou randomizováno k léčbě gemcitabinem a karboplatinou (GCb) nebo karboplatinou (Cb). U pacientek léčených GCb bylo pozorováno statisticky významné prodloužení doby do progrese choroby z 5,8 na 8,6 měsíců (log-rank p = 0,0038) v porovnání s léčbou Cb. Rozdíly v míře odpovědi na léčbu (47,2 % v rameni s GCb oproti 30,9 % v rameni s Cb, p = 0,0016) a mediánu doby přežívání (18 měsíců při léčbě GCb oproti 17,3 měsícům při léčbě Cb, p = 0,73) svědčí ve prospěch ramene s GCb.\nKarcinom prsuV randomizované studii 3. fáze bylo 529 pacientů s inoperabilním, lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu s relapsem po adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii prokázal gemcitabin v kombinaci s paklitaxelem statisticky významné prodloužení doby do dokumentované progrese choroby z 3,98 na 6,14 měsíce (log-rank p = 0,0002) u pacientů léčených gemcitabinem/paklitaxelem v porovnání s pacienty léčenými pouze paklitaxelem. Po 377 úmrtích byla celkové doba přežívání 18,6 měsíců u pacientů léčených gemcitabinem/paklitaxelem a 15,8 měsíců u pacientů léčených pouze paklitaxelem (log-rank p = 0,0489, HR = 0,82). Celková míra odpovědi na léčbu byla 41,4 % a 26,2 % (p = 0,0002).\nFarmakokinetika gemcitabinu byla studována na 353 pacientech v sedmi studiích. Do studií bylo zařazeno 121 žen a 232 mužů bylo ve věku od 29 do 79 let. Z těchto pacientů přibližně 45 %\nmělo nemalobuněčný plicní karcinom a 35 % mělo diagnostikován karcinom pankreatu. Při dávkách v rozmezí od 500 do 2592 mg/m\n2, které byly podávány infuzí po dobu od 0,4 do 1,2\nhodiny, byly získány následující farmakokinetické parametry.\nMaximální plazmatické koncentrace (dosaženy do 5 minut po ukončení infuze) byly 3,2 až 45,5 µg/ml. Plazmatické koncentrace mateřské látky po dávce 1000 mg/m\n2/30 minut jsou vyšší\nnež 5 μg/ml za přibližně 30 minut po konci infuze a vyšší než 0,4 μg/ml za další hodinu.\nDistribuceDistribuční objem v centrálním kompartmentu byl 12,4 l/m\n2 u žen a 17,5 l/m2 u mužů\n(interindividuální variabilita byla 91,9 %). Distribuční objem v periferním kompartmentu byl47,4 l/m\n2. Objem periferního kompartmentu nebyl citlivý na pohlaví. Vazba na plazmatické\nproteiny byla zanedbatelná. Biologický poločas se pohyboval v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. U doporučeného dávkovacího schématu by měla být eliminace gemcitabinu v podstatě úplná do 5 až 11 hodin po začátku infuze. Gemcitabin se při podávání 1x týdně neakumuluje.\nMetabolizmusGemcitabin je rychle metabolizován cytidindeaminázou v játrech, ledvinách, krvi a jiných tkáních. Intracelulární metabolizmus gemcitabinu vytváří mono-, di- a trifosfáty gemcitabinu (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), z nichž dFdCDP a dFdCTP jsou považovány za aktivní. Tyto intracelulární metabolity nebyly v plazmě nebo moči detekovány. Primární metabolit, 2'-deoxy-2',2'-difluoruridin (dFdU), není aktivní a nachází se v plazmě a moči.\nVylučováníSystémová clearance se pohybovala v rozmezí od 29,2 l/hod./m\n2 do 92,2 l/hod./m2 v závislosti na\npohlaví a věku (interindividuální variabilita byla 52,2 %). Clearance u žen je o přibližně 25 % nižší než hodnoty u mužů. I když je rychlá, zdá se, že clearance jak u mužů, tak u žen klesá s věkem. U doporučené dávky gemcitabinu 1000 mg/m\n2 podávané jako 30minutová infuze\nnemusí nižší hodnoty clearance u mužů a žen nezbytně nutně vyžadovat snížení dávky gemcitabinu. Vylučování do moči: jako nezměněné léčivo se vyloučí méně než 10 %. Renální clearance byla 2 - 7 l/hod./m\nKinetika dFdCTPTento metabolit lze nalézt v mononukleárech periferní krve, přičemž dále uvedené informace se vztahují k těmto buňkám. Intracelulární koncentrace se zvyšují v poměru k dávkám gemcitabinu 35 až 350 mg/m\n2/30 min, které dávají koncentrace v ustáleném stavu 0,4 - 5 µg/ml. Při\nplazmatických koncentracích gemcitabinu nad 5µg/ml se hladiny dFdCTP nezvyšují, což naznačuje, že tvorba je v těchto buňkách nasytitelná. Biologický poločas terminální eliminace: 0,7 - 12 hodin.\nKinetika dFdUVrcholové plazmatické koncentrace (3 - 15 minut po ukončení 30minutové infuze, 1000 mg/m\n28 -52 µg/ml. Minimální koncentrace po dávkování jednou týdně: 0,07 - 1,12 µg/ml, bez jakékoli zjevné akumulace. Křivka třífázové plazmatické koncentrace v čase, střední hodnota biologického poločasu terminální fáze: 65 hodin (rozmezí 33 - 84 hodin). Tvorba dFdU z mateřské sloučeniny: 91 - 98 %.\nPrůměrná hodnota distribučního objemu v centrálním kompartmentu: 18 l/m\n2 (rozmezí 11 -\nPrůměrná hodnota distribučního objemu v ustáleném stavu (Vss): 150 l/m\n2 (rozmezí 96 -\nDistribuce do tkání: rozsáhlá. Střední hodnota zjevné clearance: 2,5 l/hod/m\n2 (rozmezí 1 - 4 l/hod/m2).\nVylučování do moči: vše.\nKombinační terapie gemcitabinem a paklitaxelemKombinační léčba neovlivnila farmakokinetiku gemcitabinu ani paklitaxelu.\nKombinační terapie gemcitabinem a karboplatinouPři podávání gemcitabinu v kombinaci s karboplatinou nebyla ovlivněna farmakokinetika gemcitabinu.\nPorucha funkce ledvinMírná až středně závažná renální insuficience (glomerulární filtrace 30 – 80 ml/min.) nemá stálý a významný efekt na farmakokinetiku gemcitabinu.\nVe studiích na myších a psech s opakovanými dávkami trvajících až 6 měsíců bylo hlavním nálezem potlačení hematopoézy závislé na dávkovacím schématu a na velikosti dávky. Toto potlačení hematopoézy bylo reverzibilní.\nGemcitabin je mutagenní v in vitro mutačním testu a v in vivo mikronukleárním testu kostní dřeně. Dlouhodobé studie na zvířatech k vyhodnocení karcinogenního potenciálu gemcitabinu nebyly prováděny.\nVe studiích fertility způsoboval gemcitabin reverzibilní hypospermatogenezu u samců myší. Nebyl zjištěn žádný vliv na fertilitu samic.\nPři hodnocení experimentálních studií na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita, např. vrozené vady a další účinky na vývoj embrya nebo plodu, průběh gestace, případně na perinatální či postnatální vývoj.\nHydrogenfosforečnan sodnýRoztok hydroxidu sodného 200 g/lRoztok kyseliny chlorovodíkové, 0,1 mol/lBezvodý ethanolVoda na injekci\nTento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6.\nKoncentrát v neotevřené lahvičce: 30 měsíců\nRoztok po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po ředění v 0,9% roztoku chloridu sodného (5,2 mg/ml gemcitabinu) byla prokázána na dobu 5 dní při teplotě 2 – 8°C nebo 30°C.Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly být delší než 24 hodin při teplotě 2 – 8°C, pokud ředění proběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.\nInjekční lahvička z bezbarvého skla (typu I) s bromobutylovou zátkou, s hliníkovým uzávěrem a polypropylenovým krytem. Lahvička bude balena s ochranným plastovým přebalem nebo bez něj.\nVelikosti baleníLahvička 1 x 5 mlLahvička 1 x 25 mlLahvička 1 50 ml\nPokyny pro rekonstituciJediným rozpouštědlem schváleným pro ředení přípravku Gemalata 40 mg/ml je injekční roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) bez konzervačního prostředku.1. Ředění gemcitabinu pro podání intravenózní infuze provádějte s použitím aseptické techniky.\n2. Celkové množství gemcitabinu 40 mg/ml, koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku,\npotřebné pro daného pacienta se naředí do nejméně 500 ml sterilního roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (bez konzervačního prostředku) a podá se infuzí po dobu 30 minut. Další ředění stejným roztokem je možné. Naředěný roztok je bezbarvý až mírně slámově žlutý.\nSigillata Ltd.Suite 23, Park Royal House23 Park Royal RoadLondon NW10 7JHUnited Kingdom\nKrabička na lahvičku\nGemalata 40 mg/mlKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku Gemcitabinum\nPomocné látky: hydrogenfosforečnan sodný, roztok hydroxidu sodného 200 g/l, roztok kyseliny chlorovodíkové, 0,1 mol/l ,bezvodý ethanol, voda na injekci.\nKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku 1 x 5 ml lahvička200 mg/5 ml\n1 x 25 ml lahvička1 g/25 ml\n1 x 50 ml lahvička2 g/50 ml\nPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.Intravenózní podání Přípravek musí být před použitím naředěn.Pouze k jednorázovému použití.\nPoužitelné do :Přečtěte si v příbalové informaci o době použitelnosti po rekonstituci.\nPŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉNepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.Nespotřebovaný přípravek a veškerý použitý materiál je třeba zlikvidovat podle místních směrnic pro zacházení s cytotoxickými látkami.\nReg. č.: 44/904/10-C\nNÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, SÍLA, LÉKOVÁ FORMA\nGemalata 40 mg/mlKoncentrát pro přípravu infuzního roztoku Gemcitabinumi.v.\nPřed upotřebením naředit.\n5 ml200 mg/5 ml\n25 ml1 g/25 ml\n50 ml2 g/50 ml\nChraňte před chladem a mrazem.Cytotoxický lék


Region * Hned pět míst v reprezentačním týmu malého fotbalu patřilo na turnaji Nations Cup v Maďarsku hráčům okresního výběru Blanenska. Kromě tradičních reprezentantů Ondřej Paděry a Jana Koudelky oblékli národní dres také Pavel Kucharčuk, Aleš Rus a Zdeněk Fládr. A k výslednému čtvrtému místu pomohli řadou důležitých branek.\nPůvodně měla do Maďarska vyrazit jen čtveřice okresních hráčů, na poslední chvíli tým ovšem doplnil ještě zkušený Jan Koudelka. Na úvod turnaje ale reprezentační výběr podlehl Izraeli 4:2. Následně zvládl federální derby proti Slovensku 3:2, když se o rozhodující trefu postaral Zdeněk Fládr. Naopak Jan Koudelka se jedinou brankou postaral o závěrečnou remízu ve skupině proti Maďarsku 1:1. Na český tým tak nakonec čekal zápas o třetí místo, paradoxně znovu proti Izraeli, se kterým jako jediným nebodoval. A vítězství nepřišlo ani napodruhé, při porážce 4:2 se dvakrát trefil Zdeněk Fládr, nakonec nejlepší český střelec na turnaji.\n„Izraelci byli silově dobře vybavení a rychle dohrávali brejky. V obou zápasech se na nás dobře nachystali a čekali na naše chyby, které pak využili,“ hodnotil oba prohrané duely Fládr. Při premiéře v národním týmu si však střelec jistě řekl i o další pozvánky. „Reprezentační premiéru jsem si užil parádně. Bylo to krátké, ale o to intenzivnější. Trenéři musejí posoudit, jak si každý vedl. Beru to jako cennou zkušenost v mojí kariéře a za každou další příležitost budu jen rád. Hrát za reprezentaci je nejvíc,“ dodal.(Luke)\nFoto: Nations cup\nStránka byla vygenerována dne 26.05.2022 v 0:15:35 Tento projekt připravilo | Náš RSS


Pokémon Heroes: Latias & Latios | Sledujfilmy.online - online filmy zadarmo\nPátý Pokémonní film. Dvě známé zlodějky se snaží najít legendární Pokémony Latias a Latiose, kteří chrání zvláštní šperk. zdroj: ČSFD.cz\nPopis: Mission: Impossible a Tom Cruise. Dva filmové pojmy, které se staly do určité míry synonymem. Tajný agent Ethan Hunt, pro něhož není splnění žádné mise nemožné, se vrací už potřetí a přivádí ho jeden z nejvyhledávanějších režisérů současnosti J. J. Abrams. V jeho pojetí se Mission: Impossible stala moderním akčním filmem, který nabízí divákům kromě zvýšené hladiny adrenalinu i chytrou zápletku s řadou zvratů. Ve chvíli, kdy agent Ethan Hunt uslyší okřídlenou formulku, že se právě vyslechnuté zadání jeho další mise samo automaticky zničí za pět vteřin, určitě nepředpokládá, že ho čeká asi nejtěžší úkol v jeho dosavadní kariéře, který navíc komplikuje fakt, že tentokrát je to i osobní. "Mise začíná hodně přímočaře, jako záchranná akce, kterou provází spousta explozí a kaskadérských výkonů. Záhy ale zjistíte, že nic není takové, jak se zdá, a prosté potěšení z akční podívané doplní hlubší emoce. Chceme prostě, aby diváci dostali víc, než očekávají, a aby se na konci filmu cítili lépe než na jeho začátku," říká režisér Abrams, který je výkonným mozkem nejpopulárnějších seriálů současnosti Ztraceni a Alias.Stejně jako ve druhém díle, kdy tím děsil štáb v čele s režisérem Johnem Woo, se i tentokrát Tom Cruise rozhodl točit většinu akčních scén sám. "Trénoval jsem celý rok, dokonce i během natáčení Války světů. Když už jsem se rozhodl zvládnout sám ty kaskadérské kousky, nemohl jsem si dovolit vypadat v záběrech trapně, nebo si třeba při nějakém skoku zlomit kotník," říká hlavní hvězda filmu. Tom Cruise ale není jediné "velké jméno", které zdobí tuto akční podívanou. V roli hlavního záporáka, bezohledného obchodníka se zbraněmi Owena Daviana, se představí Philip Seymour Hoffman, čerstvý držitel Oscara za nejlepší mužský herecký výkon, dále Laurence Fishburne (trilogie Matrix), Ving Rhames (první dva díly série Mission: Impossible) nebo Keri Russell (Údolí stínů).


Jak vztahy mění člověka | Studentský časopis PROSTOR - slavné osobnosti, názory, kultura, básně, zajímavosti, rozhovory, reportáže, studentské časopisy\nJak vztahy mění člověka\nPo, 05/09/2011 - 01:04 od Milito999\nLeckdo se nad tímto nadpisem pozastaví se slovy, že je to nesmysl, jiní mi dají za pravdu. Ať už jsme v jakémkoliv vztahu, změní nás k lepšímu či k horšímu. Tím horším bych se ráda v tomto článku zabývala.\nVětšina mých přátel je šťastná ve vztahu a mohu s poklidem konstatovat, že vztah jim svědčí a přinesl jim pouze příjemné změny. Jedné mé kamarádce pomohl přítel k zbavení zlozvyků, druhá se kvůli vztahu s cizincem naučila cizí jazyk., avšak najdou se i výjimky.\nMoji dva teď již bývalí blízcí přátelé byli skutečně velmi blízcí a přátelili se s mnoha lidmi- do té doby než spolu začali chodit. Vše to bylo prosté. Ona chodila s jeho nejlepším kamarádem, on po ní tajně toužil a nenápadně se k ní přibližoval formou sms, vzkazů na facebooku, až se nám stala opětovaná láska a třetí srdce zůstalo rozbité. Začátek byl jako u každého vztahu dokonalý, až se začaly dít divné věci. Ti dva se postupně přestali bavit se všemi svými společnými kamarády a nikdo nevěděl proč. Když jste je potkali, dělali, že vás neznají, či se s vámi bavil pouze jeden z nich a druhý vás ani nepozdravil. Počet jejich přátel se zredukoval na brutálních 10 lidí a se všemi zpřetrhali ze dne na den kontakty. Někdo se nad tím pozastavil, druzí tvrdili, že se s nimi stejně nedalo normálně pokecat, poslední dobou je ani nikdo nikam nezval, protože na oslavách se ode všech distancovali a drželi jen spolu. Asi chtěli být pouze a jen spolu a na ostatní zanevřít, kdo ví. Odpověď neznám, jen mě zaráží, jak se s úžasné a milé dívky, stala ve vztahu tichá zakřiknutá holka, která se s nikým nebaví a všechny si bez vysvětlení maže z přátel. Někdo tvrdí, že to on ji říká, s kým se má a nemá bavit, koho vymazat a ani na ulici ho nepozdravit. Každopádně je s ním šťastná a tyto fakta ji očividně nevadí. Oči má příliš zaslepené láskou, tudíž chce být jen a jen s ním. Rychlost s jakou o přátele přichází, je smutné zmiňovat. Jak jednou okomentovala jedna kamarádka jejich vztah- kdyby se cokoliv stalo a ti dva se rozešli, nebudou mít na koho se obrátit, až budou potřebovat přátele.\nVztahy by měly všeobecně směřovat ke spokojenosti obou z partnerů. Pocit, že je tu ten druhý kdykoliv pro vás, ať se děje cokoliv, že se na vás nevykašle, když máte závažný problém a co víc- je ochoten vám s problémem pomoci. Važme si lidí, kteří nás nijak přetvářet nepotřebují, vystačí si s našimi vlastnostmi a nepociťují potřebu nám život diktovat. Láska přece není od toho, aby ji jeden ve vztahu určoval a druhý se jen poslušně řídil.


Mohlo by se zdát, že téma funkcionálního programování je dávno zapomenuto v historii počítačové vědy a v dnešní dominanci Javy a jiných objektově orientovaných obrů nemá své místo. Takové tvrzení však nemůže být dále od pravdy. Funkcionální programování je totiž postaveno na něčem, co nevyšlo z módy už několik tisíc let. Na matematice.\nTento přístup má obrovskou výhodu, neboť již nejsme jako programátoři vedeni pouze svým odhadem, ale, stejně jako v matematice, jasnými zákony, které definují společný lingvistický základ nehledě na syntax jazyka či povahu aplikace.\nZní to příliš abstraktně a akademicky? Není! V posledních několika letech bylo předními vývojáři investováno neuvěřitelné množství úsilí do zboření předělu mezi světem akademiků a světem programátorů, díky čemuž je dnes funkcionální programování jedním z nejdiskutovanějších a nejlukrativnějších témat v oboru. A do povědomí vývojářů přichází stále více jazyky jako Haskell, Clojure, Elm, Elixir, Reason a další.\nV tomto duchu se již zítra, 6. prosince 2017, uskuteční akce LambdUp s ambicí stát se ústřední událostí funkcionálního světa, na které se každý rok sejdou přední vývojáři a propagátoři funkcionálního programování, aby společně posunuli hranice prozkoumaného a předali nové nápady, jak tyto koncepty využít při řešení každodenních technologických problémů.\nCo a koho první ročník LambdUp představí?\nNapříklad rockovou hvězdu mezi programátory Eric Normand, který uvede celou událost nekompromisní náloží na téma Teorie za Funkcionálním Programováním.\nV duchu překryvu mezi teorií a praxí však také uslyšíme o relativně novém jazyku Elixir, který kombinuje lidovou praktičnost jazyka Ruby a neomylnou čistotu jazyka Erlang. O Elixiru bude mluvit Claudio Ortolina, který je Head of Elixir v Erlang Solutions.\nO Machine Learningu v jazyku Clojure bude hovořit Aleš Roubíček. Clojure je konceptuálně extrémně minimalistickým jazykem a jeho užití ve strojovém učení je fascinující.\nNebudou chybět ani workshopy v dopoledních hodinách na témata Elm a Elixir a další světoví odborníci, od kterých uslyšíme talky o Clojure, Elixiru nebo F#. Více na LambdUp.io.\n5.12.2017 ve 13:50\n5.12.2017 ve 16:08\n7.12.2017 ve 15:36\n14.12.2017 ve 16:32\n14.12.2017 ve 20:36\n7.12.2017 ve 19:16\n16.12.2017 ve 17:59\n10.12.2017 v 12:20


Policie obvinila dva muže kvůli tendru na nemocnici Náchod | Týden.cz\nPolicie obvinila dva muže kvůli tendru na nemocnici Náchod\nPolicisté obvinili bývalého vedoucího odboru investic Královéhradeckého kraje a jednoho externího poradce pro investice v souvislosti s ovlivňováním miliardové zakázky na přestavbu nemocnice Náchod. Informaci České televize (ČT) potvrdil Pavel Hochmann z Krajského státního zastupitelství v Hradci Králové. Jména neuvedl. V případě prokázání viny hrozí oběma mužům pět až dvanáct let vězení.\n"V současné době jsou ve věci stíhány dvě osoby v souvislosti s ovlivňováním průběhu zadávacího řízení na veřejnou zakázku, která se týká modernizace a dostavby Oblastní nemocnice v Náchodě," řekl Hochmann. Podle státního zástupce jde o trestný čin zneužití pravomoci úřední osoby a dále trestný čin sjednání výhody při zadání veřejné zakázky či veřejné soutěže ukončený ve stadiu pokusu, u externího poradce jde o účastenství ve formě organizátorství.\nNa hradeckém hejtmanství i dalších místech zasahovali detektivové loni 22. a 23. září a zajistili tam zhruba 15 počítačů, desítku disků a další věci. Policisté zasahovali ještě před otvíráním obálek v tendru na přestavbu náchodské nemocnice. Hochmann dnes řekl, že pokračuje vyšetřování celé věci. "Až podle jeho průběhu bude stanoveno, zda je počet stíhaných konečný či zda se případně jejich počet rozšíří," řekl.


Jak na věc: slovenská televize\nazylove domy pro ženy s d ..\nSlovenskou rodinu v sobotu nad ránem postihla strašlivá tragédie. Rodiče s dvouletým dítkem a dědečkem vyrazili na víkend na chatu, kterou zachvátil požár. Zatímco manželům a dítěti se podařilo zachránit, dědeček v ohnivém pekle zemřel.\nStrašlivá tragédie se stala v noci ze čtvrtka na pátek na Slovensku. Při požáru domu zemřelo pět lidí - matka a čtyři děti. Podle příbuzných je pravděpodobné, že požár založila samotná matka holčiček.\nObrovský šok zažil kamarád jednašedesátiletého Jána z východního Slovenska. Když se přišel za parťákem podívat k domu, kde žil, našel už jen nehybné tělo bez známek života.\nPolicisté z východního Slovenska vyšetřují velmi nezvyklou autonehodu, která má bohužel tragické následky. Její obětí je třiatřicetiletý řidič, který zemřel poté, co mu do cesty vjel přívěsný vozík z jiného auta.


Situace v posledních dnech nenechává asi nikoho z nás netečnými. Ačkoliv jako internetový obchod nemusí LEOLA zavírat, učinili jsme drobná opatření, abychom pomohli zastavit šíření viru mezi lidmi.\n- Dočasně jsme zrušili osobní odběry, parcelshopy a platby v hotovosti (na dobírku).\n- Omezili jsme také provoz v kanceláři na 1 osobu, takže je možné, že balíčky odejdou o 1-2 dny později, než jste byli zvyklí.\n- Zvýšená hygiena při manipulaci se šperky je samozřejmostí.\nVíme, že nákup šperků není nezbytnost, ale neomlouvejte se, pokud na dodání např. kvůli termínu spěcháte - zavolejte a pokusíme se domluvit. Provoz nepřerušujeme a snažíme se vždy vyhovět, jak je v našich silách.\nDržme si všichni navzájem palce, ať se nám podaří nepříznivou situaci zvrátit a můžeme se vrátit k našim bežným radostem i starostem.\nDo té doby přeji nám všem pevné zdraví.


Doktorandi vystavují: How long can It take?\nDoktorandi vystavují: How long can It take?\nVernisáž expozice doktorandů How long can It take?\nFoto: Lubomír Otisk\nsobota 17. ledna 2015, 08:55 - Text: Milada Hronová\nTřináct studentů doktorského studijního programu Výtvarná výchova prezentuje svá díla v expozici How long can It take? Kresby, malby, fotografie a instalace je možné zhlédnout v Městském klubu Litovel.\n„Lednové výstavy studentů jsou každoroční záležitostí. Letos však poprvé vystavují svá díla pouze doktorandi,“ uvedla i za kolegy Tereza Hrubá. Zhruba od roku 1999, kdy sama hledala téma pro diplomovou práci, se věnuje fotografické tvorbě v prostředí baletního zákulisí. Odtud také pocházejí její tři vystavené fotografie.\nKaždé fotografování je výzvou\n„Nejprve mne fascinovalo úplně všechno, přišlo mi, že se dostávám do zcela uzavřeného světa. Předpokládala jsem, že téma postupně opustím, že mě přestane zajímat a nějakou dobu jsem pak i věnovala portrétům a dokumentu. Tanec mne nicméně přitahoval víc a víc, vlastně nebylo úniku. Každé focení je pro mne výzvou. Nejen po technické stránce, při focení se totiž cítím jako na lovu, ale i po stránce obsahové. V posledním roce mám však pocit, že jen a jen na něco čekám… na doktorát, na příležitost pracovat někde soustavně, na inspiraci, na mail, na zprávu, a proto jsem snímky, které v Litovli vystavuji, nazvala Bezčasí,“ vysvětlila Hrubá.\nNázev vznikl z neúprosnosti časového limitu\nOlomoucký doktorský studijní program Výtvarná výchova má v současné době tři absolventy. A i když se k absolutoriu další studenti teprve chystají, obor už dnes spojuje řadu významných osobností vizuálního umění.\n„Délka studia podléhá přísným regulím, čas potřebný na výzkum je však u každého studenta individuální. Nedá se s přesností předem odhadnout,“ řekla doktorandka a zároveň kurátorka výstavy Monika Beková. Posluchači doktorského studijního programu se podle ní tak nacházejí v situaci, kdy na katedru přichází další skupina nováčků, aniž by odcházeli všichni studenti vyšších ročníků.\n„Právě chvíle, kdy člověk neví, jak dlouho se na katedře bude pohybovat, jak dlouho budou trvat přátelství a jak dlouho lidé budou muset navzájem spolupracovat, se stala inspirací k výstavě s názvem How long can It take?“ dodala kurátorka Beková.\nMěsíc v Litovli\nVýstava obsahuje z velké části malby. Šest studentů vystavuje 19 obrazů, mezi nimiž jsou díla Magdaleny Turzové, zabývající se ve svém obrazovém cyklu ošklivostí a životem bujícím v totalitě prefabrikátu.\nVýstava nabízí i malby Pavla Formana, jenž staví do kontrastu tématiku života a smrti domácích mazlíčků. Zajímavě zpracovává téma krajiny, prostoru a barvy doktorandka Kristýna Boháčová. V expozici jsou i díla Anny Ronovské, v nichž autorka řeší téma lásky a inspiruje se křesťanskou ikonografií.\nVe špercích Timoteje Blažka se pak v Městském klubu Litovel zrcadlí mediální obraz a společenský stereotyp. Jiří Sosna dokumentuje i život lidí, pohybujících se v blízkosti činných sopek na Jávě, Jolana Lažová zachycuje nalezené fragmenty textových kompozic, které staví do nových souvislostí. Konceptuální umělkyně (c) merry vychází z prostředí internetu a radí, jak polapit muže. Nekonečnou deníkovou kresbu představuje Jana Musilová, která divákovi odtajňuje část své osobní zpovědi.\nPráce Lucie Tikalové vzniklé v rámci artefiletického a arteterapeutického kurzu reflektují vnitřní svět autorky a ornamenty lidového umění přetvořil do formy koláží Jiří Neděla.\nBeková do expozice přispěla malbami a kresebnými kolážemi, v nichž zobrazuje jedince, kteří neustále něco hledají.\nVystavená díla je možné v Litovli vidět do 31. ledna.


Konec podpory Windows 7 | PC servis Hradubice\nMicrosoft ukončuje podporu pro Windows 7. Co to v praxi znamená? Nezbytný přechod nejlépe na Windows 10 a to nejen z bezpečnostních důvodů.\nChcete-li plnou podporu spojenou s tímto přechodem, můžete se na nás, jako vždy, s důvěrou obrátit.\nVíce informací o ukončení podpory Windows 7 přímo na stránkách Microsoftu.\nS přechodem na Windows 10 už nemusí Váš počítač stíhat, nicméně víte, že ve většině případů není nutné kupovat nový notebook, nebo PC? Stačí kvalitní servis!\nVyužijte našich služeb a ušetřete až 2/3 částky za nový počítač.\nPro počítač si přijedeme, provedeme kompletní diagnostiku zařízení a doporučíme následný postup, v případě potřeby i uvedeme do způsobilého technického stavu (např. vnitřní údržba). Ve většině případů se provádí výměna starého pomalého "plotnového" harddisku za novější a rychlejší, tzv. SSD disk. Tím se značně zrychlí start zařízení i práce na něm je podstatně plynulejší. Před provedenými úkony se samozřejmě provádí zálohování vašich souborů, takže o ně nemusíte mít obavy.\nVýsledkem tedy bude rychlejší zařízení, které funguje na nejnovějším podporovaném systému včetně vašich dat a za podstatně nižší cenu, než jakou byste zaplatili při pořízení nového zařízení, samozřejmostí je záruka.


2 990 382 Kč\n30 829,00 Kč\nPozemek situovaný na okraji intarvilánu obce, svažitý pozemek s dálkovými výhledy do krajiny. Dispozice a hmotové řešení domu rozvinuto podél terénních vrstevnic, orientace obytných místností na jižní osluněnou stranu, obslužné provozy hygienického jádra, provozního technického zázemí domu situovány...\n3 238 000 Kč\n23 909,00 Kč\nRodinný dům v menší obci nedaleko Prahy je umístěn na rovinném pozemku. Do domu se vstupuje ze severozápadu. K domu je na SV fasádě připojena garáž, ze které je možný vstup přes technickou místnost přímo do předsíně. Obývací část se otvírá do prostorné zahrady. Dům byl navrhován pro rodinu se...\n3 641 000 Kč\n4 764 000 Kč\n26 033,00 Kč\nPro zajištění oslunění domu a obytné části zahrady je dům umístěn k severní hranici pozemku, na uliční čáru navazuje východním průčelím. Hmotové řešení domu respektuje regulační podmínky dané lokality. Rodinný dům je dvoupodlažní, nepodsklepený s valbovou střechou mírného sklonu. V 1.NP je...\nDřevostavba na klíč, do které se vejde s přehledem celá rodina, a to všechno za necelé 3 miliony i se základovou deskou. Za pouhý měsíc je tato dřevostavba na klíč připravena k nastěhování! Dispozice dřevostavby 4 + kk s možností úpravy na 5 + kk vyhovují i čtyřčlenné rodině. Dřevostavba KUBIS 631...\n3 356 850 Kč\nCena dřevostavby na klíč je uvedena včetně DPH. Moderní rodinná dřevostavba na klíč KUBIS 632 o dispozicích 5 + kk a garážovým stáním je perfektním bydlením pro celou rodinu! Tato dřevostavba na klíč vznikla v kooperaci s firmou SIEMENS. Dřevostavba Kubis 632 obsahuje inteligentní řízené vytápění a...\nSoučástí domu KUBIS 74 je již v základu garážové stání formou nezastřešené pergoly, která dotáhne design celého domu k dokonalosti. Dům má sedlovou střechu se sklonem 22°, a tak je vhodný do moderní i starší zástavby. V základní ceně domu KUBIS 74 máte také inteligentní systém řízení...\nKUBIS 88 se právem řadí mezi typové dřevostavby RD Rýmařov s velmi moderním designem. I přes poměrně jednoduché linie Vás dům upoutá svým vzhledem. Pultová střecha, balkón a velká okna působí velmi osobitě a nevšedně. KUBIS 88 Vám navíc nabízí téměř 150 m2 podlahové plochy, což je dostatek...\n2 584 300 Kč\n4 007 300 Kč\nDřevostavba na klíč Laguna 121 je moderní bungalov. Dispozice dřevostavby je řešena jako 5+kk se zajímavě řešeným půdorysem. Nabízí vstup do zahrady francouzským oknem z každého pokoje. Obývací pokoj je společná místnost s kuchyní a jídelním stolem. V bungalovu je pracovna či pokoj pro hosty a ložnice...\n2 873 850 Kč\nDřevostavba na klíč LARGO 85 Economy splňuje veškeré požadavky pro stavbu domů v chráněné krajinné oblasti. Výhodou této dřevostavby je prostorné přízemí a možnost využití půdního prostoru. Obdélníkový půdorys se sedlovou střechou je jedním z požadavků správy CHKO. Energeticky úspornou...\nCena dřevostavby na klíč je včetně DPH. Jednopodlažní dřevostavba na klíč Largo 98 se cenou něco málo přes 2 miliony korun vyrovná bytu, ale nabízí svým obyvatelům mnohem větší komfort. Dispozice 4+1 jsou plně dostačující i pro velkou rodinu. Řízené větrání, které je součástí modelu 2013...\nRoubenka Lemoray byla navržena s důrazem na velký společný prostor v přízemí, který doplňují tři podkrovní pokoje. Vstup do dřevostavby je tvořen uzavřeným zádveřím, kde se nachází samostatné WC a schodiště do podkroví. Otevřenému obytnému přízemí, kde se nalézá obývací pokoj s jídelním a...\n28 036,00 Kč\nPřízemní rodinný dům je situován na lesní parcele poblíž přírodního koupaliště. Vzrostlé borovice a upravené okolí domu s dostatečným soukromím vybízí k maximálnímu propojení interiéru se zahradou. To je umožněno díky prostorné terase přístupné ze všech hlavních místností francouzskými okny...\n3 832 000 Kč\n30 656,00 Kč\nIzolovaný rodinný dům situovaný na velmi svažitém úzkém pozemku s orientací svahu jih-sever. Částečně podzemní 1.NP domu je koncipováno jako masivní stavba. Z této úrovně je veden hlavní vstup do domu. Je zde situováno skladové zázemí domu, prostor pro domácí práce a technické vybavení. Směrem k...\n2 745 500 Kč\n4 277 000 Kč\nModerní přízemní dřevostavba na klíč Libra 129 je navržena pro velkou rodinu. Dům nabízí 3 velké ložnice. Ložnice rodičů má vlastní koupelnu a WC. Obývací pokoj je oddělen od jídelny a kuchyně posuvnými dveřmi a celá jižní strana pokoje je prosklená. Můžete tak trávit volné chvíle na krásné...\nLINDA - dřevostavba na klíč\n2 615 120 Kč\nLINDA je dům větší velikostní kategorie • vhodný do jednopodlažní zástavby • uspokojí 3 – 4 členné rodiny • třetí pokoj lze využít jako dětský pokoj, pracovnu nebo jako pokoj pro hosty.\nModerní, jednopodlažní dřevostavba na klíč s plochu střechou. Tato dřevostavba je určená pro čtyřčlennou rodinu. Středobodem domu je obývací pokoj s kuchyní a jídelnou. Z jedné strany sousedí se dvěma dětskými pokoji, z druhé pak s ložnicí, koupelnou a wc. Vstup je od chodby oddělen zádveřím, vedle...\nModerní, jednopodlažní dřevostavba na klíč s chytře vymyšlenou dispozicí, kde se hlavním středobodem domu stává obývací pokoj s kuchyní a jídelním koutem. Dřevostavba je krásně prosvětlená díky velkým oknům. Tato moderní dřevostavba je navržena pro čtyř až pětičlenou rodinu. Všechny pokoje...\nModerní, dvoupodlažní dřevostavba na klíč s chytře vymyšlenou dispozicí. Tato dřevostavba na klíč je určená pro čtyrčlenou rodinu. V prvním patře domu se nachází obývací pokoj, kuchyň s jídelním koutem a velká ložnice s vestavěnou skříní. Ve druhém patře se nachází dva stejnoměrně rozložené...\nModerní, dvoupodlažní dřevostavba na klíč s plochou střechou určený pro čtyřčlennou rodinu. V prvním patře této dřevostavby naleznete prostorný obývací pokoj s kuchyní a jídelnou, který sousedí s pracovnou / pokojem pro hosty. Ve druhém patře se nachází dva stejnoměrně rozložené dětské pokoje a...\nModerní, přízemní dřevostavba na klíč s plochou střechou určený pro čtyřčlennou případně pětičlennou rodinu. Vedle prostorného obývacího pokoje s kuchyní a jídelnou se nachází ložnice s vlastní koupelnou a šatnou. Z druhé strany pak dva stejnoměrně rozložené dětské pokoje a pokoj pro hosty /...\nUplynulé týdny nám ukázaly, jak moc je pro náš život důležitá příroda, která dokáže ulevit našemu tělu i mysli. Nový projekt společnosti LUCERN dřevostavby je určen právě pro maximální propojení bydlení s přírodou. Nabídku rozšiřuje chata, která moderním způsobem interpretuje archetypální...\nLUCIE - dřevostavba na klíč\n2 567 210 Kč\nLUCIE je dům větší velikostní kategorie s garážovým stáním. Je vhodný do jednopodlažní zástavby. Uspokojí 3 – 4 členné rodiny. Druhý pokoj lze využít jako dětský pokoj, pracovnu nebo jako pokoj pro hosty.\n1 919 800 Kč\n3 148 900 Kč\n2 010 300 Kč\n3 280 400 Kč\nDřevostavba na klíč Lyra Profi 108 je svou velikostí vhodná pro menší rodinu. Přízemí nabízí velký obývací pokoj s jídelnou, ze které lze projít přímo na terasu. Dřevostavbu lze zastřešit také valbovou střechou. Jednoduchá dřevostavba za příjemnou cenu, která se hodí do mětského i venkovského...\nFunkcionalismem inspirovaný rodinný dům je umístěn na rovinatém pozemku s jižním výhledem na polabskou přírodu. Regulativy předepsaná šikmá střecha zakrytá atikou je patrná až při pohledu z dálky. Dispozice dvoupodlažního domu je 5+1 s mnoha úložnými prostory. Architektonicky výrazné garážové...\nDřevostavba Manitou je menší klasický srubový dům s velkou, částečně zastřešenou terasou. V přízemí se nachází uzavřené zádveří s WC a koupelnou, dále pak obývací pokoj s kuchyňským a jídelním koutem. V podkroví jsou situovány 2 pokoje s přístupem na balkón a komora. Tento srub je ideální jako...\n2 359 590 Kč\n3 102 130 Kč\nDřevostavba na klíč, která představuje střední třídu bydlení v ČR. Může být doplněna střešními vikýři a balkonem. Stavíme dřevostavby na klíč nejen z našeho katalogu, ale také dle individuálního přání našeho klienta. Díky našim kontaktům nabízíme našim klientům tzv. služby od A po Z....\nMAREK 148 - dřevostavba na klíč\n659 819 Kč\n3 311 583 Kč\nTypový rodinný dům MAREK 148 je podlouhlého tvaru s dispozicí 4+kk. Populární bungalov potřebuje 173 m2 zastavěné plochy a nabízí 147,7 m2 užitkové plochy. Obývací pokoj dřevostavby je propojený s kuchyní a jídelním koutem a umožňuje příjemné setkávání celé rodiny a tvoří tak centrum denní...\n2 313 150 Kč\n3 063 450 Kč\nKrásná pětipokojová dřevostavba na klíč, která vyhovuje zejména zájemcům s širším a méně hlubokým pozemkem. Tuto dřevostavbu lze realizovat i jako dvojdům. Stavíme dřevostavby nejen z našeho katalogu, ale také dle individuálního přání našeho klienta. Díky našim kontaktům nabízíme našim...\nMarkéta - dřevostavba na klíč\n2 750 200 Kč\nMARKÉTA je dům větší velikostní kategorie s garáží. Je vhodný do jednopodlažní zástavby. Uspokojí 3 - 4 členné rodiny.\n2 555 400 Kč\n4 093 500 Kč\nDřevostavba na klíč se zajímavě řešenou sedlovou střechou. Díky velkorysým proskleným plochám je tato dřevostavba dobře prosvětlená a umožňuje příjemný výhled nejen do zahrady, ale i blízkého okolí domu. Dispoziční řešení poskytuje příjemné bydlení i početnější rodině. Hospodyňky jistě...\nMARTIN 126 - dřevostavba na klíč\n480 270 Kč\n2 857 995 Kč\nBungalov MARTIN 126 je oblíbený nízkoenergetický rodinný dům 5+kk. Dřevostavba je navržena tak, aby na minimální zastavěné ploše 149,7 m2 nabídla maximální využití prostoru, a s tím spojené i vysoké nároky na komfortní bydlení. Výsledkem je užitná plocha bezmála 126 m2. Denní zóna tvořená velkou...\nDřevostavba Mayo má zajímavé dispoziční řešení. Je to dům, který uspokojí nároky běžné čtyřčlenné rodiny. Má oddělenou denní a noční část. Z velikého zádveří vstupujete do obývacího pokoje propojeného s kuchyní. Chodbou pak přecházíte do noční části, kde najdete 3 pokoje a prostornou...\n2 583 300 Kč\n4 038 000 Kč\nTypová dřevostavba na klíč Merkur 126 patří modelem mezi novější rodinné domy. Tyto oblíbené bungalovy do "L" doznaly již několika různě upravených realizací. Střecha domu nad obývacím pokojem je dostatečně prodloužená, aby přesah střechy plnil dvě funkce. Zaprvé - slouží jako slunolam,...\nDřevostavba Milton je menší srubový rodinný dům s obytným podkrovím se zastřešenou terasou vhodný pro 4 člennou rodinu. K srubu je navrženo stání pro auta a sklad zahradního nářadí. Z malého zádveří je přístupná koupelna s WC, technická místnost a otevřená obytná část, kde se nachází...\n2 747 400 Kč\n4 305 300 Kč\nDřevostavba na klíč Minor je dřevostavba s pultovou střechou a jednoduchými liniemi nabízejícími dostatek prostoru pro příjemné bydlení. Ze zádveří se vstupuje do chodby, z níž vede schodiště do patra, které je tak odděleno od denní části domu. V patře jsou tři prostorné pokoje, šatna...\n3 031 090 Kč\nKvalitní přízemní dřevostavba vhodná pro nenáročný mladý pár nebo jako seniorské bydlení s dispozicí 2+1/kk.\nModul L UNIVERSAL - dřevostavba na klíč\n835 744 Kč\n1 537 638 Kč\nVariantu tvoří tři moduly. Přízemní dům, kde se nachází obytná místnost, dvě ložnice a koupelna. Sestava má mnohé využití jak pro rekreační, tak i komerční účely.\n1 109 700 Kč\n2 866 030 Kč\nU této dřevostavby na klíč jsou všechny obytné funkce soustředěny do přízemí a orientovány do obytné zahrady. Dřevostavba nepředpokládá podkroví, i když je za příplatek možné. Varianty lze též podsklepit. Dispozice této dřevostavby je postavena na velkém obývacím prostoru se vstupní částí se...\n1 752 700 Kč\n3 289 575 Kč\nTypová řada domů MS 120 vychází z přání německých zákazníků. Jedná se o velmi líbivé řešení s takřka čtvercovým půdorysem. Dispozice domu je 4 + 1 s obytnou plochou 117 m2. Přízemí zahrnuje kuchyň, velký obývací pokoj s možností instalace krbu či krbových kamen, koupelnu a technickou místnost....\n1 563 100 Kč\n3 010 010 Kč\nDřevostavba na klíč MS 13 Ekonomy je dům, který splňuje všechny parametry domu v pasivním energetickém standardu. Tato dřevostavba byla speciálně navržena pro velmi úzké parcely, kde bez žádosti o výjimku je možno stavět na parcele šíře již od 12,5 m a proto je svým tvarem a dispozicí vhodná nejen do...\n2 379 700 Kč\n4 643 355 Kč\nDům MS 150 je ideální pro náročného zákazníka preferujícího výjimečný styl bydlení. Dispozice domu nabízí velmi komfortní 5 + 1 s užitnou plochou 214m2. V přízemí domu se nachází obytná část s kuchyní, šatnou a sociálním zařízením v jedné části a samostatně přístupná kancelář a...\n2 046 310 Kč\nMS 50 Standard je původně navržen jako rekreační chata, může však velmi dobře sloužit i pro trvalé užívání. Dispozice objektu je 4 + kk o celkové užitné ploše 71 m2. Svojí zastavěnou plochou pouhých 54 m2 se dům velmi hodí do malých zahrádek a pozemků. Svojí nepravidelnou sedlovou střechou získává...\nVýsledky 201 - 250 z 431


Smrková skříňka TV Country 18 - Seart - Rustikální TV stolky - Rustikální nábytek, Nábytek, !Maxi-postele.cz - www.dommo.cz\nÚvod » !Maxi-postele.cz » Nábytek » Rustikální nábytek » Rustikální TV stolky » Smrková skříňka TV Country 18\nNaše cena: 24 690 Kč\nSmrková skříňka TV Country New 18\nZajímavá a funkční skříňka z masivního smrkového dřeva. Dřevo prošlo procesem strukturování - povrch nábytku je přirozeně nepravidelný. Mimoto si zvláštní pozornost zaslouží zbarvení skříňky, které jen jemně doplňuje strukturování nábytku.\nSkříňka je pevná a funkční. Skříňka je ideální pro velké, otevřené obývací pokoje. Pod vrchní deskou je otevřená police pro vybavení. Níže jsou umístěny dvě prostorné zásuvky a skříňky na bocích. Silné, pevné nohy viditelné ze předu, aby se u komody podtrhl masivní charakter. Kovové, ručně kované rukojeti tento efekt zdůrazňují.\nDřevěná skříňka TV Country New 18 se perfektně hodí k jinému nábytku z této řady a vytváří tak útulný a teplý interiér. Ideální pro obývací pokoj a chodbu. Kolekce Country New se perfektně hodí k aktuálním trendům. Vypadá skvěle ve stylu moderního statku, rustikálního nebo průmyslového. Obklopeno zelení, zemitými barvami a keramickými doplňky, bude Váš interiér vypadat zajímavě a stylově. Kolekce Country new také dokonale ladí s černými, kovovými dekoracemi.


Vodafone: Většina dětí posílá SMS i ve vyučování – MobilMania.cz\nVodafone: Většina dětí posílá SMS i ve vyučování\nOndrej Papánek 4. listopadu 2010\nčlánek T-Mobile v listopadu: tři novinky a slevy SDÍLET NA FACEBOOKU TWEETNOUT\nVýsledky dalšího ze svých sociologických průzkumů zveřejnil na svém blogu Děláme vlny Vodafone. Anketa se týkala používání mobilních telefonů dětmi školního věku. Podle průzkumu pouze 11 % dnešních dětí nepoužívá mobil ve škole. Zbylých 80 % o hodinách SMSkuje a 5 % dětí z Karlovarského a Ústeckého kraje přiznalo, že o hodinách dokonce telefonují. Průzkum pro Vodafone mezi 1 625 respondenty provedla agentura Data Collect.\nZ výzkumu dále vyplynulo, že dnešní děti dostávají mobil mezi šestým a desátým rokem. Kdo nemá ve 14 letech mobil, je úplně "out". Telefony dětem většinou kupují rodiče, aby je měli pod kontrolou, ale pouze 23 % dětí volá domů denně. Mnohem častěji volají a píší svým kamarádům. Nejvychovanější jsou v tomto směru děti z Olomouckého kraje, každý den jich volá domů téměř polovina. Nejliberálnější rodiče najdete ve středních Čechách. 24 % z nich totiž přiznalo, že mobil dětem koupili jen proto, že si ho přály.\nA jedna zajímavá informace na závěr: Naprosté většině dětí na základních a středních školách platí účty za mobil rodiče, ačkoli děti mají vlastní kapesné.\nDiskuze (45) › Další článek: T-Mobile v listopadu: tři novinky a slevy\nTémata článku: Operátoři, Vodafone, Kuriozita, SMS, Školní věk, Většina, Voda, Vyučování


Romantický wellness pobyt pro dva - koupilo již 272 lidí | Slevoking\nTento pobyt se už vyprodal, vybralo si ho 272 našich zákazníků. Ale nebojte, Hotel Lions má nové skvělé nabídky!\nUžijte si pobyt v luxusním Hotelu Lions nedaleko Prahy s neomezeným vstupem do wellness. Odpočiňte si v bazénu se slanou vodou, vířivce či při masážích a vychutnejte si polopenzi i samoobslužný zmrzlinový bufet.\nPřipraveny jsou pro vás moderně zařízené pokoje STANDARD KOMFORT. Každý pokoj je vybaven vlastní koupelnou se sprchovým koutem a LCD televizorem. Samozřejmostí je WiFi připojení zdarma.\nVydatná polopenze se podává v hotelové restauraci a těšte se na opravdové lahůdky. Snídaně (7:30 - 10:00 hodin) jsou servírovány na způsob švédských stolů. Po odpočinku a výletech na vás bude čekat večeře (18:00 - 20:00 hodin) formou bufetových stolů. Skládá se z polévky, salátu, teplého bufetu s výběrem dvou hlavních jídel a příloh a samoobslužného zmrzlinového bufetu. Dopřejte si zmrzliny, kolik jen budete chtít!\nNechte své tělo zregenerovat v moderním wellnes-balneo centru, do kterého máte volný vstup. Odpočiňte si v zrekonstruovaném bazénu se slanou vodou, vířivce a aromatické parní sauně.\nDopřát si můžete také wellness procedury. S pobytovým balíčkem máte parafínový zábal rukou a tepelný rašelinový zábal zad a šíje pro dva v ceně kupónu. Pokud se chcete rozmazlovat ještě více, tak určitě oceníte 50% slevu na další wellness procedury nebo 20% slevu na masáže\nPřímo v hotelovém komplexu máte na výběr hned z několika volnočasových aktivit - zahrajte si třeba badminton, squash, stolní tenis, kulečník nebo bowling. K dispozici je v hotelu také stolní fotbálek nebo šipky. A pokud chcete vyrazit do okolí, hotel nabízí i zapůjčení kol nebo koloběžek.\nProstředí hotelu bylo pěkné. Bohužel nás zklamal vnitřní bazén, který byl malý, stejně vířivka a ještě se muselo do bazénu chodit z venku. Strava dobrá. U all inclusive jsme byli rozčarování výběrem nealko nápojů. Cola, fanta atd. byla rozlévána z velkých pet lahví. Pokud si ovšem někdo nealko platil k polopenzi dostal tyto nápoje ve skleněných lahvích se skleničkou. Tzn., že lepší kvalitu. Výběr nealk .nápojů byl také dost omezený. Personál bohužel u večeří neobsluhoval. Pro nápoje si každý musel dojít k baru, což není u hotelů a penzionů od 3 hvězdiček výše běžné.\nVynikající (Marketa H.)\nS pobytem jsme byly spokojený, jídlo dobře, wellness příjemné. Personál příjemný.\nVynikající (Jaroslav J.)\nVše na velmi dobré úrovni. Kdybych měl svoji firmu, chtěl bych mít takové zaměstnance. To mluví za vše.\nAno,vše bylo dle kuponu. Personál byl velmi ochotný, strava výborná, wellness též. Byli jsme velmi spokojeni.\nVynikající (Kateřina V.)\nMoc se nám v hotelu líbilo, byli jsme spokojeni, všude příjemný a moc ochotný personál. A i když byl hotel úplně plný, tak vše stíhali na výbornou. Všude čisto, pokoje i společné prostory, skvělé masáže i relax v perličce. Jídlo bylo také výborné.\nVynikající (Zuzana ?.)\nSe vším (ubytování, strava, wellness, personál) jsme byli naprosto spokojeni, můžeme doporučit. Je tu i spoustu možností ke sportovnímu vyžití...\n4,37 Skvělé 123 hodnocení


Jak udržet nebe čisté? Kromě omezení počtu letů se nabízí i nová ekologická paliva – EURACTIV.cz\nJak omezit emise z letecké dopravy? V současné době se nabízejí dva hlavní přístupy – přechod na alternativní letecká paliva a snížení počtu letů. Zlatou střední cestou by mohla být kombinace obou scénářů, tedy nahrazování fosilních paliv ekologičtějšími variantami a využívání letecké dopravy jen v případech, kdy je to nezbytné.\nPandemie covid-19 uzemnila letadla a zasadila těžkou ránu celému dopravnímu odvětví. Po rozvolnění přísných restrikcí se obloha nad Českem opět zaplnila letouny, zároveň však odstartovala diskuse o tom, zda by nebylo lepší létání omezit. Tentokrát však nikoliv kvůli šíření viru, ale kvůli dopadům leteckého sektoru na klima.\nCivilní letectví v roce 2019 vyprodukovalo na celosvětové úrovni 915 milionů tun CO2. Vyplývá to z údajů Mezinárodní asociace leteckých dopravců. Letadla se tak podílejí na zhruba 3 procentech všech emisí způsobených lidskou činností. Na druhou stranu, emise z letecké dopravy na rozdíl od ostatních sektorů raketově rostou. Stojí za tím hned několik faktorů.\n„Počet cestujících v letecké dopravě v Evropě i po celém světě se kupříkladu od roku 1990 ztrojnásobil,“ vysvětlila expertka na znečišťování ovzduší z Evropské agentury pro životní prostředí (EEA) Anke Lükewilleová. V roce 2019, tedy před propuknutím pandemie covid-19, se počet pasažérů letecké dopravy v rámci EU vyšplhal na zhruba jednu miliardu.\n„Došlo také ke zlevnění letenek a na trhu vzrostl podíl nízkonákladových dopravců. Tento vývoj má na svědomí značnou část nedávného nárůstu přepravy cestujících v Evropě,“ dodala Lükewilleová.\nSvůj podíl na nárůstu emisí má také fakt, že západní svět začal více obchodovat s rozvíjejícími se východními ekonomikami, což vedlo ke zintenzivnění dopravy na dlouhou vzdálenost.\nEEA v souvislosti s tím upozornila, že snižování emisí z letectví bude jedním z nejnáročnějších úkolů v odvětví dopravy. Letadla totiž jsou a v následujících letech budou závislá na fosilních palivech. Environmentální agentura předpokládá, že pokud nebudou přijata konkrétní opatření, tak do roku 2050 bude světová letecká a vodní doprava produkovat téměř 40 procent emisí uhlíku.\n„V letectví se již nemůžeme vrátit k obvyklému byznysu. Období levných letů za 9,99 eura musí skončit, a to nejen kvůli tomu, že je to špatné pro životní prostředí, ale také proto, že je to často založené na nejistých pracovních praktikách,“ apeloval v komentáři pro EURACTIV irský eurposlanec Ciarán Cuffe (Zelení/EFA).\nZ letadla do vlaku\nZatímco letecká doprava je kritizována za svou emisní náročnost, železnice bývají vyzdvihovány pro svou ekologičnost, pohodlí i přijatelnou cenu. Nabízí se tedy postupně nahrazovat letecké linky – alespoň ty vnitroevropské – právě vlakovými spoji.\nEvropské vlaky však stále nedosahují dostatečné rychlosti, ať už kvůli pomalým soupravám nebo nedostatečnému propojení tratí. Jednou z možností je proto kombinace dopravních prostředků, kdy cestující budou překonávat území se špatným železničním spojením letecky, aby pak mohli v některém z lépe napojených měst nasednout na vlak a pokračovat v cestě do destinace právě po železnici. K tomu je však zapotřebí lepšího propojování mezinárodních letišť s vlakovými stanicemi.\nEvropa by se dle expertů z EEA měla zaměřit také na propojování železničních sítí a odbourávání překážek, které brání hladkému cestování přes hranice členských států.\nČím pohánět letadla?\nNejpoužívanějším palivem v letecké přepravě je v současné době letecký petrolej, označovaný také jako kerosen. Ten je však emisně vysoce náročný, na výsluní se proto dostávají udržitelná letecká paliva. Mezi ně spadají biopaliva vyráběná z odpadů, například z použitého kuchyňského oleje.\nDo udržitelných paliv naopak nebudou spadat tzv. biopaliva první generace, tedy paliva vyráběná z polních plodin. Jejich environmentální dopad je totiž podle Evropské komise sporný.\nVýhodou udržitelných paliv je, že nevyžadují technologickou úpravu motorů letadel, mohou tedy být nasazena do provozu velice rychle. Mezinárodní asociace leteckých dopravců však upozorňuje, že i v této oblasti existují překážky.\n„V současné době je to (využívání udržitelných leteckých paliv) třikrát dražší než u konvenčních leteckých paliv,“ uvedla letecká asociace.\nVýhledy pro využívání ekologičtějších paliv jsou proto opatrné, do roku 2025 by se mohly tyto alternativy podílet na zhruba 2 procentech celkové spotřeby paliv, do roku 2030 pak na 5 procentech. Počítá s tím i návrh Evropské komise zveřejněný v červenci 2021 v balíčku Fit for 55. Zatímco do roku 2030 má podíl udržitelných paliv růst pozvolnějším tempem, poté má nastat udržitelný boom. Do roku 2050 by totiž jejich podíl měl dle Komise činit 63 procent.\nDo budoucna by mohla být letadla poháněna také vodíkem, který by se měl rovněž zařadit mezi udržitelná paliva. Výrobce letadel Airbus již avizoval, že do roku 2035 chce na oblohu vyslat plně vodíková letadla. Nejprve je však zapotřebí pokročit ve vývoji vodíkových technologií.\n„Problém spočívá v hustotě,“ podotkl Eric Trappier, ředitel Dassault Aviation, francouzské společnosti vyrábějící letadla. „Pokud bychom chtěli převážet na palubě letadla dostatečné množství vodíku, museli bychom ho za obrovského tlaku kompresovat, případně ho zkapalnět za velice nízkých teplot,“ vysvětlil Trappier s tím, že kvůli těmto technickým bariérám tkví potenciál vodíku spíše v jeho využití u letů na krátkou či středně dlouhou vzdálenost. Navíc, aby vodík skutečně vedl k ozelenění letecké dopravy, musel by být vyráběn z obnovitelných zdrojů energie.\nLetecké firmy se zaměřují nejen na hledání alternativních paliv, ale také na zefektivňování již existujících technologií. Příkladem je výroba letadel, které budou mít lepší motory či aerodynamiku, aby při startu či samotném letu spotřebovaly menší množství paliva.\nPomoci se snížením emisí by mohla také iniciativa Jednotného evropského nebe, která usiluje o lepší řízení letového provozu.\nKdo škodí, ten zaplatí\nPřestože udržitelná paliva jsou nyní příliš drahá a jejich množství je omezené, Evropská komise doufá, že právě nová evropská legislativa by mohla přispět ke změně k lepšímu. Regulace by totiž mohla nastartovat veřejné i soukromé investice do udržitelných paliv, včetně vodíkových technologií.\n„Díky tomuto návrhu snížíme emise CO2 v letecké dopravě o 5 procent do roku 2030 a o 60 procent do roku 2050,“ prohlásila evropská komisařka pro dopravu Adina Valeanová.\nPodpora udržitelných paliv přitom není jediným krokem, který se Evropská komise chystá podniknout. Počítá se také s uvalením minimální evropské daně na letecká paliva, a to od roku 2023, uplatňovat se však bude přechodné období a nová pravidla tak naběhnou postupně. Paliva budou navíc daněna na základě toho, jak moc jsou emisně náročná. Udržitelná paliva by měla být na 10 let daní zproštěna.\nLetecké společnosti by také měly přijít o bezplatné emisní povolenky, kterých dosud využívaly. Dopravci tak budou muset platit za každou tunu vypuštěných emisí.\nNávrh však zatím není schválený. V současné době leží na stolech europoslanců a členských států. Výsledná legislativa by mohla dostat zelenou zhruba do dvou let.


Praha 1 - Malá Strana, Tržište 21\nRestaurant David je oblíben zejména pro své klidné a "rodinné" prostředí. Velmi příjemný interiér je stylově zařízen starožitným nábytkem s originály Michala Halvy na stěnách. Hraje zde reprodukovaná klasická hudba. Kapacita čtyřiceti míst je rozdělena do dvou… více...\nPraha, U Trojského zámku 35\nPraha, Mánesova 20\nNabízíme Vám vynikající pokrmy tradiční italské kuchyně připravované s maximální péčí podle ověřených receptů. Vybrat si můžete z pestré nabídky sahající od předkrmů, přes obvyklé i méně známé druhy pizz až k minutkám, salátům a zákuskům. V případě zájmu si můžete… více...\nPraha 4 - Braník, Bezová 6\nPraha, Týnský dvůr 5\nV místech, kde si atmosféra staleté Prahy podává ruku se špičkovým kulinářským uměním našich mistrů, můžete ochutnat ryby.Ale jaké ryby ? Ryby sladkovodní, mořské, humry, langusty i ústřice, vše upravované dušením, pečením a grilováním dle receptur z celého světa. … více...\nPraha, Seminářská zahrada 13\nNabízíme Vám posezení v bezprostřední blízkosti Pražského hradu uprostřed Seminářské zahrady pod Petřínskou rozhlednou s ojedinělým pohledem na panorama Hradčan a celou Prahu. Pro Vaše posezení je od listopadu 2000 připravena útulná stylová prosklená koliba pro 65… více...\nPraha, Pobřežní 1\nCloud 9 sky bar & lounge je prvním skutečným sky barem v České republice. Z výšky čtyřiceti metrů nad zemí na střeše hotelu Hilton Prague se Cloud 9 chlubí zcela jedinečným výhledem na živé centrum Prahy. Kromě široké nabídky výtečných koktejlů včetně několika… více...\n« ‹ 1 2 3 4 5 6 ... 9 › » Záznamů: 61 - 80 z 176\nRestaurace Praha 5, Restaurace Praha Libeň, Restaurace Praha 4, Restaurace Praha 8, Restaurace Praha Vokovice, Restaurace Praha Hostivař, Restaurace Praha 9, Restaurace Praha Letňany, Restaurace Praha 4, Restaurace Praha Malá Strana, Restaurace Praha 17, Restaurace Praha Stodůlky, Restaurace Praha Strašnice, Restaurace Praha Břevnov, Restaurace Praha 6, Restaurace Praha Přední Kopanina, Restaurace Praha 5, Restaurace Praha Jinonice, Restaurace Praha Kamýk, Restaurace Praha Staré Město, Restaurace Praha 5, Restaurace Praha Miškovice, Restaurace Praha 10, Restaurace Praha Hloubětín, Restaurace Praha 4, Restaurace Praha Vinoř, Restaurace Praha Cholupice, Restaurace Praha Ruzyně, Restaurace Praha 3, Restaurace Praha 8


Vyhovující koupelna? Poradíme, jak jí najít! - Super-trefa.cz\n17. 3. 2018 5. 12. 2020 Redakce koupelnový nábytek\nZařizujete své nové bydlení? Koupelna musí být hotová nejdříve! Poradíme, jak koupelnový nábytek jednoduše vybrat!\nModerní koupelny musí splnit všechna očekávání svých uživatelů. není se proto čemu divit, že nelezení té nejhezčí, nejpraktičtější a nejkvalitnější koupelny není zrovna nejlehčí úkol!\nNa programu je hledání dokonalé koupelny\nHledáte inspiraci v katalozích, magazínech o bydlení, pročítáte recenze ne nejrůznější nábytek do koupelny. I přes to, že jste hledáním strávili tolik času, najít tu správnou koupelnu se vám nedaří? Nevězte hlavu a dejte na naše doporučení!\nVýhoda jednoho výrobce\nPokud máte být se svou koupelnou spokojeni nejen nyní, ale i za pár let, je třeba hledět na každý detail, koupelnový nábytek musí být perfektní ve všech ohledech. Je však vůbec možné z jedné fotografie poznat, jaké klady a zápory vybraná skřínka do koupelny má? Zda zvolené umyvadlo bude velikostně stačit? Jestli je nábytek z kvalitního materiálu?\nVšechno vybavení do své koupelny vybírejte od jednoho výrobce! Vyplatí se to z různých důvodů!\nElegentní praktický koupelnový nábytek\nPokud má koupelnový nábytek splňovat všechny vaše představy, je třeba hledět nejen na design, ale také na funkčnost a kvalitu použitých materiálů. za kvalitu a vychytané provedení si ovšem připlatíte, ale pokud zvolíte jednoho výrobce a nakoupíte celou sestavu, pak získáte nejen výhodnější cenu, ale také jistotu jednotného vzhledu i kvality.\nVšechno bude pěkně ladit\nZakoupením celé sestavy získáte jednotný design, který nebudete muset ničím doplňovat,bude dokonalý sám o sobě. příkladem může být český výrobce Le Bon, který si dává záležet na každé maličkosti i detailu. Le Bon neobyčejné koupelny mají styl, jsou kvalitní a funkční.\nNebudete mít žádné starosti\nPokud byste nakupovali každou skřínku zvlášť, pak by vás čekalo nemálo probdělých nocí, kdy byste usilovně přemýšleli, čím svou koupelnu doplnit, aby byl výsledný vzhled ucelený, prakticky řešený a atraktivní. Zvolením jednoho výrobce vás tyto starosti minou, získáte jednu kvalitu, jeden vzhled, jednotné kompoziční řešení.\nJakou máte koupelnu?\nUSA ODS festival covid-19 PirSTAN volby recenze SPOLU horko tablet koupelnový nábytek spd vegetační dlažba Drahoš PiSTAN Piráti dovolená vláda ANO pandemie koronavirus Babiš hypotéka pláž Zeman ČSSD prezident EU alu kola STAN


ŘIDIČ NÁKLADNÍHO VOZIDLA – EU-poles s.r.o., Břeclav\nHlavní strana\t/\tVolná místa\t/\tBřeclav\t/\tŘIDIČ NÁKLADNÍHO VOZIDLA\nEU-poles s.r.o. nabízí volné pracovní místo v oboru dopravy na pozici ŘIDIČ NÁKLADNÍHO VOZIDLA. Práce na plný úvazek v jednosměnném provozu. Pracovní poměr na dobu neurčitou s ohodnocením od 25 000 do 35 000 Kč/měsíc. Minimální požadované vzdělání je Základní + praktická škola. Místem pracoviště je EU-poles s.r.o. - pracoviště, okres Břeclav. Nástup možný od 1.6.2022. Další informace Vám poskytne Milan Bešter, , tel.: 722 481 856, e-mail: eu-poles@eu-poles.cz.\n27.4.2022 - řízení nákladního vozidla s hydraulickou rukou, rozvoz vlastního materiálu (ocelové konstrukce), ŘP sk. C - E, jízdy většinou do 100 km, I ZŠ, prac. doba 6.00 - 14.30 hod., pátky volné. KONTAKT: Bešter Milan, tel.: 722 481 856, e-mail: eu-poles@eu-poles.cz\nReferenční číslo ÚP: 25203280790