ČEŠI V PRÁCI SEDÍ A NEHÝBOU SE. ZMĚNIT TO MÁ PROJEKT FIRMA V POHYBU - PDF\nDownload "ČEŠI V PRÁCI SEDÍ A NEHÝBOU SE. ZMĚNIT TO MÁ PROJEKT FIRMA V POHYBU"\n1 TISKOVÁ ZPRÁVA ČEŠI V PRÁCI SEDÍ A NEHÝBOU SE. ZMĚNIT TO MÁ PROJEKT FIRMA V POHYBU PRŮZKUM SPOLEČNOSTI EDENRED: POHYBOVÉ A SPORTOVNÍ AKTIVITY ZAMĚSTNANCŮ PODPORUJE NECELÁ TŘETINA FIREM V ZEMI Sport i pohyb přímo ve firmě a v pracovní době? Praxi, kterou před několika lety začaly zavádět některé evropské firmy s cílem snížit nemocnost, obezitu a zvýšit pracovní výkony svých zaměstnanců, tuzemští zaměstnavatelé přejímají jen velmi pozvolna. Vyplynulo to z průzkumu společnosti Edenred ve více než osmi stovkách tuzemských firem. Velkou většinu z nich bohužel zatím pohybové aktivity zaměstnanců nezajímají. Aktivní pohyb zaměstnanců podporuje pouze necelých třicet procent tuzemských firem, konkrétně 243 z 824 oslovených podniků v průzkumu (graf #1). Ty, které naopak sportování podporují, tak v naprosté většině činí na více frontách. Nejčastěji tyto firmy (58 procent případů) poskytují zaměstnancům příspěvky na sportovní aktivity. Dalších 47 procent podniků a institucí pak následuje evropský trend tedy podporuje různé formy pohybových aktivit přímo na pracovišti v průběhu pracovního dne. Na třetí pozici pak je podpora jednorázových sportovních a pohybových aktivit, jako jsou sportovní turnaje nebo běžecké odpoledne (graf #3). Celkově lze říci, že podpora pohybu ze strany podniků je v Česku poměrně nízká, uvádí Michaela Číhalíková, CSR manažerka ze společnosti Edenred. Průzkum se uskutečnil letos v dubnu a účastnily se ho firmy z celé ČR napříč podnikatelským spektrem. Forma krátkého cvičení či různých pohybových aktivit přímo v podnicích zatím podle Číhalíkové v tuzemsku naráží na určitý despekt pracovníků k firmou organizovaným aktivitám. Dokládají to čísla z průzkumu v plné třetině firem, které pohyb na pracovišti podporují, se této aktivity účastní pouze do 10 procent zaměstnanců, v další třetině firem je to méně než polovina pracovníků (graf #5). Samotné firmy si přitom uvědomují, jak je pro ně důležité, aby firma měla aktivní zaměstnance. Hlavními výhodami podle zaměstnavatelů je nižší nemocnost, zvýšená schopnost zvládat stres a lepší týmová práce (graf #2). Že jsou Češi pohodlní a neradi se hýbou, dokládají i mezinárodní srovnání. Podle srovnávacího průzkumu Britské asociace pro zdraví se pouze 5 % Čechů věnuje sportu pravidelně, což nás řadí v zemích EU na třetí nejhorší místo za Bulhary a Italy (graf #7). A naopak rádi sedíme plná pětina Čechů denně prosedí více než 8,5 hodiny, což je dvojnásobek v porovnání s evropským průměrem (11 procent). To vše vede k vyšší nemocnosti a velkému počtu chorob z nadváhy, kde jsou Češi na čele evropských žebříčků (graf #9). Nelichotivým tuzemským statistikám se chce postavit zcela nový projekt společnosti Edenred s názvem Firma v pohybu, který chce prosadit myšlenku pohybových aktivit přímo na pracovištích. Snažíme se přesvědčit firmy, že se jim vyplatí své zaměstnance do pohybových aktivit zapojit. Benefit strana1/7\n2 z toho totiž mají obě strany lidé se cítí lépe, jsou svěžejší a zdravější a z toho profituje i zaměstnavatel, uvedla Michaela Číhalíková. Edenred s projektem Firma v pohybu osloví v následujících dnech firem s výzvou, aby se firmy do projektu zapojily přes internetové stránky projektu uvědomily si důležitost pohybu zaměstnanců v průběhu celého dne a měly chuť změnit svůj pasivní postoj, pokud jej mají. Nejdůležitější součástí webu je nenáročná online diagnostika, kde zaměstnanci během 10 minut zjistí, v jakém fyzickém stavu jsou a jak ho mohou vylepšit. Diagnostika byla sestavena speciálně pro tyto účely a přihlíží tak k častým komplikacím vzniklým sedavou prací. Při její tvorbě jsme si ke spolupráci přizvali fitness trenérku Míšu Hruškovou, která vystudovala Fakultu tělovýchovy a sportu UK se zaměřením na tělesnou výchovu, sport a trenérství, doplnila Číhalíková. Součástí je i soutěž o workshop s fitness trenérkou Míšou Hruškovou pro tři firmy. Předpřipraven je i balíček propagačních materiálů, které pracovníkům HR pomohou vtáhnout své zaměstnance do projektu. Hlavním poselstvím nicméně je, že důležitá je pravidelnost pohybu a že i málo stačí, abychom pro své zdraví něco udělali, doplnila Číhalíková. Firma v pohybu navazuje na jiný úspěšný projekt společnosti Edenred s názvem Firma na talíři. Ten byl odstartován před rokem. Experti na zdravou výživu zaměstnancům firem vysvětlují, jak potraviny ovlivňují jejich zdraví či pracovní výkon a které suroviny mají pozitivní vliv na konkrétní pracovní činnosti a dovednosti. Výsledkem pak ve většině případů je změna stravovacích návyků lidí. Celkem prošlo školeními v prvním roce několik stovek zaměstnanců z desítek firem. #1 Podporuje vaše firma aktivní pohyb zaměstnanců? strana2/7\n3 #2 Pokud vaše firma aktivní pohyb zaměstnanců podporuje, kolikrát týdně se vaši zaměstnanci věnují pohybové aktivitě na pracovišti? #3 Kolik procent zaměstnanců se této aktivitě věnuje? strana3/7\n4 #4 O jakou formu aktivity se jedná? #5 Podporuje vaše firma zaměstnance v pohybu i jinou formou? Firmy nabízejí více forem podpory. V průměru vychází, že nabízejí téměř dva typy aktivit. (1) Jednorázové aktivity v rámci firmy: např. Do práce na kole, příspěvek na maraton (2) Dlouhodobé aktivity: např. pravidelné sportovní turnaje, dochází k nám trenér strana4/7\n5 #6 Co považujete za hlavní výhodu, když má firma aktivní zaměstnance? #7 Procento dospělé populace, které pravidelně provozuje sportovní aktivity evropské srovnání Zdroj: Researchgate EU strana5/7\n6 #8 Procento dospělé populace, která chodí méně než 10 minut denně Zdroj: Researchgate EU 2013 #9 Procento dospělé populace, která tráví při sedavém zaměstnání více než 8,5 hodiny denně Zdroj: Researchgate EU strana6/7\n7 Edenred, který světu dal stravenky Ticket Restaurant a je celosvětovou jedničkou v oblasti předplacených korporátních služeb, navrhuje a dodává řešení, jež firmám a veřejným institucím poskytují kupní sílu a pomáhají jim s optimalizací nákladů a motivací pracovníků. Řešení skupiny Edenred využívá 43 milionů zaměstnanců ze klientských organizací užívajících partnerskou síť tvořenou 1,4 milionu smluvních partnerů. Portfolio je založeno na dvou hlavních oblastech činnosti: zaměstnanecké výhody (Ticket Restaurant, Ticket Benefits, Ticket Junior, Ticket Alimentation, Ticket CESU a další) řízení firemních nákladů(ticket Čistý, Ticket Profi Card, UTA, Ticket Car, Ticket Clean Way, Repom atd.) Edenred rovněž nabízí Doplňková řešení spravující transakční ekosystémy, jako jsou korporátní platby (Edenred Corporate Payment), incentivy a odměny (TicketCompliments, TicketKadéos) a veřejné sociální programy. Akcie společnosti jsou kotoványna burze Euronext Paris. Edenred působí ve 42 zemích světa s téměř 8000 zaměstnanci. V roce 2016 činil celkový objem emise skupiny téměř 20 miliard eur. Značka Ticket Restaurant a všechny ostatní obchodní názvy programů a služeb firmy Edenred jsou registrované ochranné známky společnosti Edenred SA. KONTAKTY Agentura Svengali Communications Edenred CZ Marek Pražák Lucie Prášková strana7/7\nPálíte si svíčku života z obou konců?\nPálíte si svíčku života z obou konců? Kolík světla mi ještě zbývá? díl první Z cyklu reportáží ze zavádění projektu "Strategie modrého oceánu v náboru a řízení lidských zdrojů" Projekt Vracení Času budí


Zobrazení katalogu: s obrázkem textově Výrobce: vše---------ESPHoernecke Seřazení: datum cena název\nstreleckyraj.cz Obranné spreje a paralyzéry příslušenství\nNabízíme pepřové spreje s různě velkou náplní, se systémem FOG-mlha, JET-tekutá střela, velmi účinný pepřový sprej - pepřový spray pěnový, pepřový sprej v kombinaci s LED světlem, které útočníka navíc pořádně oslní. V nabídce najdete i obušek obsahující pepřový sprej - pepřový spray ve formě výměnné nádobky. Také speciální pepřový sprej, který je výrobcem doporučen zejména na obranu proti psům, obsahuje pepřový sprej ve výměnné nádobce.\nKoho neuspokojí pepřový sprej - pepřový spray, ten si pořídí elektrický paralyzér. V naší nabídce najdete velmi kvalitní paralyzéry od tradičního českého výrobce USP a renomovanou americkou značku UZI. Elektrické paralyzéry s výkonem od 200.000 Volt až po 2 miliony Volt. Elektrické paralyzéry s nižším výkonem jsou napájeny běžně dostupnými výměnnými bateriemi, elektrické paralyzéry s vysokým výkonem UZI jsou dobíjecí. V základním vybavení dobíjecích paralyzérů je i nabíječka a pouzdro.\nČeský výrobce USP zase obohatil svůj elektrický paralyzér o výměnný pepřový sprej - pepřový spray.\nV rubrice "příslušenství" najdete výměnné náplně pro obranné pepřové spreje a pro elektrické paralyzéry a také tzv. antislzy, tj. speciální velmi čistou vodu ve spreji. Pokud budete mít zasaženy oči pepřovým sprejem a rychle si je vyčistíte tímto speciálním prostředkem, přestanou Vás brzy oči svědit.\nPojďte a vyberte si u nás nejvhodnějí pepřový sprej - pepřový spray a elektrický paralyzér.\nNáhradní náplň do sprejové pistole Diplomat\nNáhradní náplň pro obranný sprej TW 1000 OC-Jet Garant\nNáplň TW1000 OC-Jet Super-Garant 30ml\nNáhradní náplň pro pepřový sprej TW 1000 OC-Jet Super-Garant\nNáhradní náplň pro pepřový obranný sprej TW 1000 OC-Jet Super Garant Professional\nSlzná náplň pro paralyzery od společnosti ESP\nVelmi účinný sprej který dokáže podstatnou měrou zmírnit následky zasažením...


BARTULTOVICE, okr. Bruntál - Kulturní a společenské akce - 2018-Ukliďme Česko a Den Země v Bartultovicích 18.dubna\nÚvod » Kulturní a společenské akce » 2018-Ukliďme Česko a Den Země v Bartultovicích 18.dubna\n2018-Ukliďme Česko a Den Země v Bartultovicích 18.dubna\nUkliďme Česko a Den Země v Bartultovicích 18.dubna\nVe středu ráno 18.dubna se sešli bartultovičtí senioři, aby se dodatečně připojili k celorepublikové dobrovolnické úklidové akci „Ukliďme svět, ukliďme Česko“ a naopak v předstihu oslavili Den Země. Přizvali také děti z Mateřské školy u Dráčka z Vysoké. Děti vyrazily z mateřské školy hned po svačince. Nesly s sebou tašky na tříděný odpad – na papír, na plasty a na sklo, a lopatky. Cestou do Bartultovic sesbíraly a vytřídily odpad na spojnici mezi Vysokou a Bartultovicemi. Bartultovičtí senioři se vypravili na hraniční přechod a odstávku, kde sesbírali 5 pytlů odpadků. U expozice památek vykopali pokřivený zerav a připravili místo na zasazení nové zeleně. Oba „týmy“ se sešly, kde jinde než u altánu na návsi. Zde skončila úklidová akce.\nV rámci Dne Země pak u altánu společnými silami zasadili senioři a děti z mateřské školy stříbrnou jedličku, která bude sloužit v budoucnu bartultovickým jako vánoční strom. Přitom děti využily přinesené lopatky, aby zasypaly posazený stromeček a také pomáhaly s jeho zaléváním. Senioři ještě zasadili dva ozdobné keře u expozice památek, jako náhradu za zerav a zbývající ozdobný keř, původně určený ke smírčímu kříži, vysadili nedaleko stříbrné jedličky.\nPo dobře vykonané práci pak malí i velcí chvíli odpočívali u altánu. Děti plné energie se brzy vrhly na houpačky, skluzavky a cvičební stroje, na pobíhání a hru na schovávanou. Dospělí udělali oheň a začaly se opékat párky a klobásy. Vše se snědlo, uhasil se oheň a „zahladily“ se stopy po dopoledním posezení a všichni se rozešli za svým dalším programem.\nBylo to pěkné dopoledne, a i výsledky práce všech jsou vidět.\nfoto na http://bartultovice.rajce.idnes.cz


181–210 / 408\n13. 10. 2004 6:30\n12. 10. 2004 6:32\n4. 10. 2004 6:28\n13. 9. 2004 6:30\n9. 9. 2004 6:30\n6. 9. 2004 6:25\nHry jsou pro holky (už zase)\nMyslím, že podobný nadpis jsem pro zprávičky použil už před půl rokem. Nyní se závěrem, že hry jsou pro holky, přišla britská společnost Elspa. A já jí věřím. Milá mého bratra pořád hraje něco na mobilu a matku od tetrisu také neodtrhneme. Když jsem se před dvěma týdny vetřel na setkání hráčů mobilních her, které každoměsíčně pořádá Geewa, překvapilo mě, kolik tam je dívek a žen – všechny paří hry na mobilech a některým to už docela slušně vydělává.\n2. 9. 2004 14:00\n30. 8. 2004 6:15\n25. 8. 2004 6:30\n12. 7. 2004 6:30\n12. 7. 2004 6:25\n7. 7. 2004 6:30\n14. 6. 2004 6:25\n3. 6. 2004 6:25\nMuži hrají hry, ženy stahují vyzvánění\nZájem o mobilní telefony, které umožňují hrát tzv. java hry, se na začátku letošního roku proti loňsku zdvojnásobil. Celkem se v roce 2003 na českém trhu prodalo kolem 1,7 milionu mobilních přístrojů – píše M&M. Výsledky výzkumu společnosti Enpocket zveřejněné na BBCi ukazují, že mobilní hry stahují především muži mladší 34 let. Ženy se zbláznily do vyzváněcích tónů.\n2. 6. 2004 13:35\nPoslední předprázdninové setkání Skupiny pro studium počítačových v pražském Paláci Akropolis na Žižkově bude opravdu zajímavou událostí: Michal Mariánek shrne vývoj výrazových prostředků her FPV a herního designu Vietcongu. Mariánek přímo na ukázkách ze hry představí některé aspekty řeči počítačových her. Akce se koná v prostorech institutu CIANT ve středu od sedmé hodiny večerní, vstup volný.\n31. 5. 2004 9:00\nMám teď zpravodajský týden. Začal jsem používat Bloglines a poňouká mě to browsit po Internetu a pročítat různé zajímavé informační zdroje. Takže jsem jich za posledních několik dní prošmejdil opravdu hodně. Takřka žádný zpravodajský server však nebyl sto překročit stín papírových médií. O využívání potenciálu Internetu se nedá hovořit vůbec.\n21. 5. 2004 6:20\nŘecká policie řádí v internetových kavárnách\nTheodore Konstantinou byl propuštěn na svobodu jako už předtím třikrát. Řecká policie ho zatkla na základě dva roky starého zákona proti gamblingu. Konstantinou je majitelem internetové kavárny. Řecká policie zatýká všechny, kdo poskytují hry na počítači. I kdyby to byly jen šachy nebo miny. Zákon je zákon. A jak se blíží Olympiáda, bude asi policie aktivnější. (IHT)\n14. 5. 2004 9:00\n21. 4. 2004 6:20\n16. 4. 2004 6:25\n13. 4. 2004 6:30\n26. 3. 2004 12:00\n25. 3. 2004 6:30\n19. 3. 2004 6:30


Klaus se rozhodl být mečem a kopím pražské kavárny. Obchodní propojení Schwarzenberga a Bakaly, ČT… Exprezidentův přítel Šťastný se naštval na Klause kvůli jeho útoku na Zemana | ParlamentniListy.cz – politika ze všech stran\nParlamentníListy.cz » Aréna » Rozhovory » Klaus se rozhodl být mečem a kopím pražské kavárny. Obchodní propojení Schwarzenberga a Bakaly, ČT… Exprezidentův přítel Šťastný se naštval na Klause kvůli jeho útoku na Zemana\nROZHOVOR „Institut Václava Klause se rozhodl být – nerozumím vůbec, co tím chce získat – mečem a kopím takzvané pražské kavárny. Institut Václava Klause jsem totiž vždy pokládal za jeden z posledních ostrůvků, kde si nehrají na politickou korektnost, kde se pražské kavárně a strukturám nepolitické politiky propojené s TOP 09 nebojí postavit. Že a priori neodsoudí nikoho, kdo poukáže na zhoubné ovlivňování médií mocenskými uskupeními včetně manipulace veřejnoprávními médii. Ten ostrůvek se, nevím proč, právě potopil,“ říká Klausův dlouholetý známý Boris Šťastný.\nPopisek: Ministerstvo zdravotnictví zveřejnilo nástin zákona o návykových látkách, mezi něž se řadí i alkohol a tabákové výrobky\n8. března jste byl mezi pozvanými hosty přítomen inauguraci prezidenta Miloše Zemana. Mnohými byl jeho inaugurační projev kritizován, jak vy hodnotíte jeho vystoupení?\nInaugurace a projev s ní spojený je významnou událostí po zvolení nového prezidenta a všeobecně se nejspíš očekávalo, že inaugurační projev bude více smířlivý a méně konfrontační. Já osobně jsem ale nic takového neočekával, a proto nebudu projev pana prezidenta kritizovat. Naopak. Ocenil jsem, že prezident Zeman i nadále nemá strach nazývat věci pravými jmény.\nNazývání věcí pravými jmény nejspíše vedlo zejména poslance TOP 09 k odchodu ze sálu…\nPokládám to za špatnou formu vyjádření nesouhlasu. Poslanci TOP 09 dnes a denně ve Sněmovně urážejí Andreje Babiše či Tomia Okamuru a poslanci ANO a SPD také pokaždé neodcházejí ze sálu. Demokracie je i o vyslechnutí jiného názoru. Oni odešli ve chvíli, kdy prezident hovořil o vlivu podnikatele Bakaly na média a o analýze Centra pro mediální studia Univerzity Karlovy, kterou si nechala zpracovat Rada pro rozhlasové a televizní vysílání a která potvrdila to, co i laik musí rozpoznat. Tedy že veřejnoprávní Česká televize a Český rozhlas ne vždy informují vyváženě a objektivně. Není to ale první taková reakce ze strany TOP 09.\nOsobně vzpomínám například na listopad 2010, na ustavující schůzi pražského zastupitelstva, kde TOP 09 uspořádala demonstrace proti skutečnosti, že je ODS nevzala do koalice. Do první řady, aby zvýšili tlak, posadili dokonce i bývalého prezidenta Václava Havla. Tehdy jsem jako poslanec vystoupil a hovořil v podobném duchu jako prezident Zeman, upozornil mimo jiné na obchodní propojení tehdejšího předsedy TOP 09 Karla Schwarzenberga a Zdeňka Bakaly, ale i tehdejšího lídra na pražského primátora Zdeňka Tůmu, svázaného s panem Bakalou přes společnost Patria Finance, kde působil jako hlavní ekonom, poukázal i na Schwarzenbergovo a Bakalovo působení v týdeníku Respekt. Tehdy TOP 09 také vstala a odešla ze sálu. Takže jejich chování na Hradě nebylo pro mne překvapením.\nTyto kauzy jsou dlouhodobě známé. Domníváte se však, že Miloš Zeman měl problém OKD zahrnout do inauguračního projevu?\nTo je relevantní otázka a o té je možné dlouze diskutovat. Jestli inaugurační projev má být v každém případě státnický, integrační, smířlivý, plný politické korektnosti, neadresný a obecně pojatý. Všichni ale víme, že Miloš Zeman zdaleka není typ politika, který by se ohlížel na politickou korektnost a vyvažoval, který by přednášel státnické projevy smířlivého typu. Miloš Zeman je typ politika, který mluví stejně na náměstí jako ve Vladislavském sále, a proto jeho inaugurační projev byl jedním z jeho mnoha projevů, kterými chce a dokáže srozumitelně a bez obalu oslovit značnou část naší veřejnosti. Já to čtu tak, že pan prezident chtěl obyčejným lidem předestřít jednoduché a srozumitelné příklady problémů, které mu vadí a o kterých se domnívá, že by se měly diskutovat a řešit.\nPrezidentovo vystoupení velmi ostře odmítl i Institut Václava Klause, který mimo jiné uvedl: „Miloš Zeman se naopak opět neopanoval, nechal průchod své mstivosti a posvátnost chvíle poskvrnil skrytým vyrovnáváním si svých osobních účtů. Bylo nemístné, aby část svého dnešního prezidentského poselství svému národu věnoval zbytečným útokům na média.“ S tím tedy také nesouhlasíte?\nNesouhlasím. Co mstivého či nemístného je na zdůraznění hrozby neonacismu v české společnosti? Co mstivého či nemístného je na odsouzení ekonomické kriminality? Co mstivého a nemístného je na srovnání podnikatelských přístupů Tomáše Bati a Zdeňka Bakaly, kdy prezident zřetelně postavil do protikladu ekonomickou prosperitu a sociální jistoty pracovníků Baťových závodů ve srovnání se zbankrotovanými závody OKD a osudy desítek tisíc lidí, kterým jejich zaměstnavatel vyvedl vlastnictví jejich bytů kamsi mimo tuto zemi? A konečně, co mstivého či nemístného je na poukázání na dlouhodobou manipulaci české veřejnosti prostřednictvím zájmových skupin ovládaných médii a do očí bijící neobjektivitu ze strany veřejnoprávní televize? Já opravdu nevím.\nProč myslíte, že Václav Klaus, který před druhým kolem Miloše Zemana podpořil, inicioval vydání takto odsuzujícího prohlášení?\nZásadní chyba je, a o to více mne to překvapuje u lidí, kteří Miloše Zemana znají, že pořád doufají, že se bude ve svém prezidentování ve všem chovat jako Václav Klaus, a kroky Miloše Zemana s ním porovnávají. Ale Miloš Zeman je přecie jiný, vždy byl a vždy bude jiný. Že by se dal přednést projev smířlivý? Ano, dal. Že Václav Klaus měl inaugurační projevy sjednocující, nekonfrontační? Ano, měl. Prezidentem je ale dnes Miloš Zeman, on chtěl něco sdělit a také to udělal. Pro mne je důležité, že zvolením Miloše Zemana se zabránilo definitivnímu nástupu havlismu k moci, který již teď opanuje většinu politických stran. Skutečnost, že Institut Václava Klause se takto kategorickým prohlášením přidal na tuto stranu, je pro mne šokující. Takové prohlášení bych očekával od účastníka sedícího v první řadě na předávání cen Český lev, rozhodně ne od Klausova institutu.\nProhlášení IVK také hovoří o nevhodnosti okamžiku na takový projev, ani s tím nesouhlasíte?\nO tom by bylo možné diskutovat. Ale vyjádření Institutu Václava Klause významně překračuje jen polemiku nad vhodností místa a času pro přednes takového projevu. Oni neřekli větu typu: „Inaugurační projev podle nás mohl či měl být takový a takový, ale na druhou stranu, my se s obsahem vystoupení Miloše Zemana, jeho podstatou, shodujeme.“ IVK ten projev odsoudil jako celek, celý jeho obsah, a zastal se zmanipulovaných médií.\nZ pražské Hanspaulky odkázal Miloše Zemana na náměstí do Ostravy ve stylu, že tam asi žijí jiní lidé, kteří na to mají uši. To je pro mne zlomový okamžik, protože je to pro mne signál, že Institut Václava Klause se rozhodl být – nerozumím vůbec, co tím chce získat – mečem a kopím takzvané pražské kavárny. Institut Václava Klause jsem totiž vždy pokládal za jeden z posledních ostrůvků, kde si nehrají na politickou korektnost, kde se pražské kavárně a strukturám nepolitické politiky propojené s TOP 09 nebojí postavit. Že a priori neodsoudí nikoho, kdo poukáže na zhoubné ovlivňování médií mocenskými uskupeními včetně manipulace veřejnoprávními médii. Ten ostrůvek se, nevím proč, právě potopil.\nVáclav Klaus i řada spolupracovníků institutu jsou vašimi přáteli, a situaci tam tak dobře znáte. Je možné, že mohlo jít o osobní názor bývalého europoslance Ivo Strejčka, který se pod text podepsal?\nTo vylučuji, skutečně. Většina pracovníků IVK jsou mí dlouholetí přátelé či spolupracovníci a vím tak, že ne všichni se s vydaným textem identifikovali. To však nic nemění na faktu, že byl takto institutem oficiálně vydán, a bez souhlasu pana prezidenta Václava Klause by k tomu určitě nedošlo.\nZnámý lékař promluvil o zdraví Miloše Zemana a jeho schopnosti vykonávat prezidentský úřad. Mnohé nepotěší…\nMiliardy běženců. Děsivý chaos, střety, válka a smrtící rozvrat v Evropě. Někdo to řídí. Chovanec se šeredně spletl. Exposlanec Šťastný hájí Klausovu petici\nExposlanec ODS a lékař Šťastný: Uprchlíci představují riziko epidemií. ODS by to měla zabalit, není jí pomoci. A Babišovo tažení...\nBakala , ČT , Klaus , Schwarzenberg , Strejček , Šťastný , Zeman


Na co se mám těšit při Běhu kampusem?\nChcete zažít technicky špičkově zajištěný závod bez reklam, užít si atmosféry vyladěné DJ a dvojicí moderátorů, absolvovat rozmasírování u špičkových sportovních masérů a odvézt si svojí vytištěnou velkou fotografii z tratě od profesionálního fotografa? Pak jste na Běhu kampusem na správném místě.\nPokud patříte také mezi běžce, které štvou na závodech všudypřítomné stánky a reklamy prodejců bot, oblečení a dalších věcí bez kterých si (jak nám oni říkají) běh neužijete, u nás se bát nemusíte. Závod nemá jediného sponzora, na startovní bráně tak uvidíte maximálně logo pořadatele. Běžíme na akademické půdě a reklamní smršť tu nechceme, Běh kampusem bude vždy jen Během kampusem, nebude se nikdy jmenovat po žádné firmě.\nTechnicky bude měření závodu zajištěno čipovou technologií, jednorázové čipy si odnesete domů spolu s čísly, které po Vás samozřejmě nebude chtít nikdo vracet. Po skončení závodu obdržíte SMS zprávu, jak jste vlastně dopadli. Každý účastník na místě dostane i diplom s pořadím v kategorii a časem, Ti nejlepší si pak prohlédnou kampus ze stupňů vítězů a odnesou si poháry a ceny v celkové hodnotě převyšující 5.000 Kč. Večer si budete moci doma stáhnout i barevný diplom se svojí fotografií.\nNa trase Vás bude bedlivě sledovat a fotit profesionální fotograf. Nezapomeňte pak navštívit jeho koutek, kde dostanete zdarma vytištěnou fotografii s logem závodu, jako památku na první ročník našeho běhu.\nTuhnuly Vám v posledním kole už svaly? Neváhejte a stavte se u našich masérů. Zvládají nejlepší české i světové běžce, se stejnou péčí jako olympijským medailistům se budou věnovat i Vám! Přesvědčte se, jak vypadá TOP sportovní masáž.\nO tom, že o občerstvení v každém kole se nemusíte bát, není asi třeba psát. Snad se tedy budeme hydratovat pouze zevnitř a vyjde nám počasí!\nNaposledy změněno 13, říj,2015


AktualityDoporučujemeSázení (téměř) bez rizika: Sázková strategie „15 sázek v řadě“\n27. 5. 2015 16:30, upraveno: 22. 2. 2017 16:50\nChtěli byste vyhrát velké množství peněz, ale přitom u toho moc neriskovat? Nebaví vás nekonečné kombi sázky, které vždycky ztroskotají na jedné či dvou chybných typech, nejlépe na zápasy, které jste považovali za jisté? Potom vaše oči zabloudily na správné řádky. V tomto článku vám představíme sázkovou strategii „15 sázek v řadě“, po které byste měli sáhnout přesně v těchto případech.\nStrategie 15 sázek v řadě je poměrně jednoduchá, takže by s ní neměli mít problémy ani úplní začátečníci. Pro jistotu si ji ale probereme do nejmenších podrobností.\nSázková strategie 15 sázek v řadě vychází z logické úvahy. Tipnou si výsledek 15 zápasů najednou je téměř nadlidský úkon. Sázkaři v takovém případě často dávají tipy do kombinace na jeden tiket, přičemž se snaží sahat po utkáních probíhajících jen v rámci několika málo dní.\nK tomu samozřejmě přispívají jak samotní sázkaři svou nedočkavostí, tak i sázkové kanceláře, které často vypisují kurzy jen na několik dní dopředu. Ať už je to tak nebo tak, tyto tipy často ztroskotají na výsledku jediného utkání, což může být docela k vzteku.\nSázková strategie 15 sázek v řadě dokáže neblahé vlivy těchto sázkových příležitostí stlačit až na minimum a přitom zachovat šanci na dostatečně velkou výhru. Jak to funguje?\nStrategie vychází z toho, že si v průběhu určitého časového období vsadíte 15 sázkových příležitostí. Tyto sázkové příležitosti by měly mít kurz vyšší jak 2,0. Zdaleka nejlepších výsledků pak dosáhnete, pokud vsadíte jednoduchou či maximálně ze dvou příležitostí zkombinovanou sázku při kurzu 2,25 a výše.\nAbychom tuto strategii mohli užívat bez rizika, tedy abychom měli dostatečný bankroll na to odvrátit případnou ztrátu z neúspěšných kol, do začátku bychom si na svůj sázkařský účet měli vložit alespoň 1000 korun. Pokud sázkařský účet ještě nemáte, inspirujte se recenzemi a hledejte sázkovou kancelář s nejlepším bonusem. To váš počáteční bankroll ještě navýší.\nJak s malým rizikem vyhrát hodně peněz?\nZačínáme sázkou 100 korun na jeden vybraný zápas (nebo kombinaci maximálně dvou zápasů) s kurzem alespoň 2,25. Pokud se vám podaří vyhrát, ponechte si 25% z obdržené částky a zbytek peněz vsaďte na další sázkovou příležitost (nebo příležitosti) a to opět s kurzem alespoň 2,25.\nTímto způsobem pokračujte až do 14. sázkového kola. V něm si ponechte 57% z aktuální výhry a zbytek vsaďte obvyklým způsobem. V 15. kole všechny peníze vyberte. Pokud všechno půjde způsobem, který očekáváme (tedy dobře), na konci 15. sázkového kola budete mít na účtu více jak 700 000 korun.\nDokonce i pokud se rozhodnete vybrat peníze o několik kol dříve, na účtu budete mít dostatek peněz. Počáteční sázka se vám zaplatí někde mezi druhým a třetím kolem – v druhém jste ještě o pár korun ztrátoví, v tom třetím potom už máte na kontě nějaký ten peníz navíc. A to i pokud následně prohrajete.\nKaždá další výhra po třetím sázkovém kole znamená slušnou výhru do vaší kapsy a to opět i pokud prohrajete a o celou svou sázku přijdete – své sázky totiž neustále jistíte tím, že si necháváte 25% z každé výhry.\nAutor sázkové strategie, který nás na ni upozornil mailem, vyhrál dokonce 1 257 362 korun. Tento svůj výkon podložil všemi příslušnými tikety a k tomu prozradil, že to není poprvé, co se mu podařilo si takto „přivydělat“.\nPříklad sázkové strategie 15 sázek v řadě.\nTestování systému 15 sázek v řadě.\nbylo by možné presentovat uvedenou strategii 15 v řadě na konkretním výpočtu..z výše uvedeného článku mi není zřejmé jak docílit částky 700K z počátečního banku 1K ? zajímavý článek..díky za opdověď..\nAhoj, pripravili jsme pro tebe (a dalsi ctenare) nazorny priklad. Dostanes se k nemu pres link na konci clanku.\nKrásná strategie……, ale na rozbití banku,i ti nezkušenější sázkaři prostě nedokáží “trefit” víc jak 4 – 5 tipů v řadě s kurzem nad 2,25, je to sport a vždy někdo zklame, nebo překvapí, takže každý, kdo s touto strategií začne, mi dá za pravdu, protože pokaždé bude už v 1-2.kole začínat od základu tj. 100,- Kč, takže po 10 sázkách – bank se rovná 0,00,- Kč.\nsvatá pravda-v tomto kurzu trefit i 5 OK tipů v řadě je umění\nstavke sa dopracovat je temer nemozne alebo to si mozete rovno podat sportku a cakat na vyherne cisla,,Dalsia vec kazda prehra co nas posunie na zaciatok nam po kratkom case zruinuje bank,,Pri takto vysokych kurzoch je strike rate alebo pocet moznych zlych serii velmi vysoke cislo,,Niektore clanky su tu fakt bludy ,, uz som pisal aj prispevok na experta ktory tu aplikoval martingale na over 0,5 gola ,,inac je to skvely web len treba eliminovat clanky roznych fantastov ktore sem pisu,,Nech ten svoj system zverejnia vyberom zapasov ktore sem daju,,nevylezu hore po piate kolo,,\nKdyby to takhle fungovalo, asi by nezbyla na svete zadna SK anebo by radeji snad nevypisovala kurz vyssi nez 1.9.\nOno pri kurzu 2.25 davaji bookmakeri sanci na vitezstvi cca 44% (100/2.25), takze to chce kupu stesti.\nJinak nejsem proti, ze strategii 15 vyher v rade je super napad!\nOstatne i pri kurzech okolo 1.2 a vysokych castkach to neni spatne!\nMi osobne by stacilo vyhrat denne 10% – to vam nedaji ani za rok v bance.\nCili kdyz zacnu se 100t, denne udelam titernych 10%, tj. 10t tak mam zarok pres 3 mega. A ted prozradte, kde ten kurz 1.1, ktery bude jisty najit 😉 Zatim hledam…. 😀\nI tento způsob sázení má své kouzlo ale chce to mít vždy dobrou rozvahu a perfektní přípravu s tím,že individuálně z výhry odkládat pro budoucnost a sázení ukončit/je-li úspěšné/ např. po páté řadě/.Mám něco podobného vyzkoušené a jsem velmi spokojený.Ono sázení je o klidné a relativně chladné hlavě a rozhodně by mělo být radostné!Kdo toto postrádá a “hamouní”,tak se řítí do pekel.A to hlavní je a vždy bude:prachy dělají prachy ! Pokud mohu poradit tak……”vždy spěchej pomalu”.Přeji všem sázejícím hodně zelených tiketů.


středa, 09. srpna 2017, 17:20 Internet & Mobil MediaGuru\n„Představenstvo o záměru zpřísnit pravidla reklamy v oblasti zpravodajských webů nevědělo, a pokud by o ní ode mne vědělo, nepustilo by ji do realizace. Představenstvo a majitel společnosti si nepřeje, abychom se snažili určovat objektivnost a pravdivost zpravodajských webů, které jsou zařazeny do naší reklamní sítě. Proto jsme dnes z pravidel reklamy tato kritéria pro zpravodajské weby odebrali," řekl Michal Feix.\nPravidla a principy pro umísťování reklamy na Seznam.cz například uvádějí, že je blokována reklama, která odporuje zákonům České republiky nebo že jsou blokováni nedůvěryhodní inzerenti. Dále nemají být do reklamní sítě zařazovány weby "nabádající k jakékoliv nelegální činnosti, obsahově nezajímavé, obsahující přemíru reklamy nebo ty, které obsahují pro lidi nějakou formu obtěžující reklamy, za kterou považujeme například i pop-up okna," stojí v pravidlech. Provozovatelé partnerských webů mají mít možnost zamezit zobrazování konkrétních reklam, které si na svých webech nepřejí.\nV Seznam.cz jsou pro nás návštěvníci našich stránek na prvním místě. Stejně tak dbáme na jejich soukromí a důležitá je pro nás i jejich důvěra. Nesbíráme tedy žádné konkrétní údaje a data pečlivě anonymizujeme. Takže nedokážeme spojit konkrétní jméno s aktivitou na internetu. Máme pouze anonymizované shluky informací. Do obsahu e-mailových schránek lidem nenahlížíme ani roboticky neprocházíme jejich obsah. V tomto plně ctíme listovní tajemství. Prověřujeme i partnery, kteří u nás chtějí inzerovat nebo kteří se zapojují do naší inzertní sítě Sklik Partner. Ctíme zákony České republiky Postupujeme podle právního řádu ČR a blokujeme inzerci, která je nezákonná. Regulovány jsou např. oblasti tabákových výrobků, zbraní, softwaru, online sázení a loterií, alkoholu atd. Bližší informace jsou dostupné zde. Pro inzerenty máme pravidla a doporučení Inzerentům i agenturám jsou naši obchodníci k dispozici tak, abychom společně dokázali najít to nejlepší řešení. Snažíme se být stejnou pomocí i pro ty, kdo chtějí využívat automatizované reklamní systémy, jakým je například Sklik. Pravidla přitom máme veřejně dostupná zde. Odmítáme nedůvěryhodné inzerenty Vedle zákonných povinností také blokujeme na webech společnosti Seznam.cz inzerenty, které vyhodnocujeme jako nedůvěryhodné. Typicky jde o inzerenty z oborů jako jsou potravinové doplňky (například různé nedůvěryhodné zázračné produkty na zhubnutí 10 kg za 1 den apod.). Děláme to i proto, že se nám dlouhodobě tato strategie přístupu k reklamě ve vztahu k lidem jeví jako správná. Návštěvníci mohou reklamě na webech Seznam.cz důvěřovat, proto mají i vyšší ochotu nakupovat a reagovat na inzerci na našich reklamních plochách. Pro inzerenty tak nabízíme reklamní prostor s vyšším konverzním poměrem než naše konkurence. Partnery do naší reklamní sítě pečlivě vybíráme Pečlivě posuzujeme každý web, který se chce stát součástí naší partnerské sítě a chce zobrazovat reklamu skrze náš reklamní systém Sklik. Pak pravidelně kontrolujeme, zda dodržuje všechna naše pravidla. Kromě zákonných požadavků do naší sítě navíc nezařazujeme weby s citlivým obsahem, nabádající k jakékoliv nelegální činnosti, obsahově nezajímavé, obsahující přemíru reklamy nebo ty, které obsahují pro lidi nějakou formu obtěžující reklamy, za kterou považujeme například i pop-up okna. Opět máme tato pravidla deklarovaná veřejně zde. Nabízíme inzerentům možnost si vybírat Provozovatelé partnerských webů mají dále možnost zamezit zobrazování konkrétních reklam, které si na svých webech nepřejí. Stejně tak mohou inzerenti ze svých kampaní vyloučit konkrétní weby, na kterých si nepřejí zobrazovat svojí inzerci. Mohou přitom vyloučit celou doménu, nebo jen její kategorii, či dokonce konkrétní článek. Umíme také zamezit zobrazování reklam inzerenta s konkrétním tématem. Proto pokud se nějaký inzerent rozhodne, že jeho reklama nemá být vidět třeba u témat týkajících se náboženství nebo vojenství, má možnost si tato téma ze svých kampaní vyloučit.


Skříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev | CENTRUM NÁBYTKU MAXI ORION, s.r.o.\nÚvod E-shop Český kovaný nábytek Skříně Skříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev\nSkříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev\nFotogalerie Skříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev\nSkříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev(police) celkový rozměr (š/v/h) 60 x 200 x 53 cmJednodveřová skříň je vyrobena ze smrkového masivu. Konstrukce je z masivního železa. Uvnitř skříně jsou čtyři police. Originální design skříně upoutá na první po\nvaše cena vč. dph 19 880 Kč\ncelkový rozměr (š/v/h) 60 x 200 x 53 cm\nJednodveřová skříň je vyrobena ze smrkového masivu. Konstrukce je z masivního železa. Uvnitř skříně jsou čtyři police. Originální design skříně upoutá na první pohled. Tato skříň v kombinaci s kovanou postelí, nočním stolkem a komodou vytvoří luxusní ložnici. Skříň je možné objednat v různém barevném provedení.\nFirma Iron Art je největším výrobcem kovaného nábytku a bytových doplňků v České republice. Kovaný nábytek Iron Art je ručně kovaný z masivního (plného) železa. Povrchová úprava je prováděna práškovou barvou, která je následně vypálena v peci při teplotě 250 °C. Kovaný nábytek je velmi pevný a stabilní.\nČeský kovaný nábytek / Skříně\nDobrý den, prosím informaci o dostupnosti produktu "Skříň jednodveřová bez zásuvek smrk - výběr barev"


Ferienoase Engel - NEJLEPŠÍ CENY ubytování ve městě uberlingen\nuberlingen a zdejší nabídka všech 56 ubytování.\nAlte Owinger Straße 72, Alte Owinger, uberlingen, Německo, 88662 - Velmi dobré umístění – zobrazit na mapě\nFerienoase Engel – podrobnější informace\nAť jste turista nebo cestujete za obchodem Ferienoase Engel je skvělým místem pro ubytování v průběhu vaší návštěvy města uberlingen. Odtud mohou hosté užívat snadný přístup ke všemu, co může toto živé město nabídnout. Díky své výhodné poloze, nabízí hotel snadný přístup k místům, která musíte vidět.\nFerienoase Engel nabízí dokonalý servis a všechno základní vybavení s cílem posílit cestovatele. Během ubytování v tomto nádherném zařízení si hosté mohou vychutnat Wi-Fi zdarma ve všech pokojích, parkoviště, přeprava do hotelu / na letiště, rodinný pokoj, grilovací zařízení.\nVšechno vybavení ubytovacího zařízení zajišťuje bezkonkurenční pocit pohodlí. Hotel nabízí obrovskou škálu rekreačního vybavení, včetně golfové hřiště (v dosahu 3 km), potápění, rybaření, masáž, zahrada. Užijte si jedinečné služby a skutečně prestižní adresu v Ferienoase Engel.\nInformujte prosím Ferienoase Engel o svém předpokládaném čase příjezdu předem. Tuto informaci můžete napsat do políčka pro zvláštní požadavky při rezervaci nebo se obraťte přímo na ubytování. Kontaktní údaje jsou uvedeny v potvrzení rezervace. V den příjezdu se vyžaduje složení zálohy ve výši 200 EUR za případné způsobené škody. Záloha Vám bude v plné výši vrácena, pokud nebudou při kontrole ubytování zjištěny žádné škody.


Developerský projekt Rezidenční vila Višňová k nastěhování .\nDeveloperský projekt Rezidenční vila Višňová\nNovostavby » Developerské Projekty » Rezidenční vila Višňová\n47 - 111 m2\nO projektu: Nový bytový projekt – Rezidenční vila VIŠŇOVÁ se nachází v dopravně atraktivní lokalitě prvorepublikové vilové zástavby v Krči na Praze 4 a nabízí ideální místo pro bydlení (nadstandardně řešené a vybavené byty, podzemní parkování, sklepy v přízemí domu, vlastní kotelna, velké terasy a balkony, předzahrádky, atd.) v architektonicky originálně řešeném rezidenčním viladomě. Vila je koncipována jako stavba o 4 nadzemních podlažích a 1 podzemním podlaží s dostatkem garážových stání, která stojí na vlastním soukromém pozemku. V přízemí se nachází 20 sklepů pod samostatným uzamčením.\nMůžeme vám zde nabídnout celkem 21 bytů s dispozicemi 1+kk až 4+kk s velkými balkony, terasami a u přízemních bytů předzahrádky. Orientace bytů je na JV, JZ, SV i SZ. Byty tedy budou dostatečně prosluněny po celý den. Díky širokému výběru bytů různých dispozic můžeme uspokojit jak rodiny s dětmi, tak jednotlivce s nároky na komfort, nadstandardní vybavenost a celkovou kvalitu bydlení. Velkou výhodou jsou například částečně oddělené kuchyňské kouty a v některých bytech i naprosto samosatné kuchyně, prostorné pokoje se vstupy z předsíně a dostatek úložných prostor. I přes toto skvělé dispoziční řešení vám nabízíme možnost upravit si byt zcela podle vašeho přání.\nKromě možnosti dispozičních úprav nabízíme i vysoký standard vnitřního vybavení a jeho široký výběr. Klienti si dle svého vkusu sami vybírají obklady, sanitární keramiku, plovoucí podlahy, dveře, zárubně, kování, atd. Odpadá tak v podstatě nutnost připlácet za kvalitnější vybavení a materiály.\nLokalita: Projekt Višňová je umístěn na klidném místě Prahy 4 v Krči, které se nachází uvnitř vilové prvorepublikové čtvrti na svahu pod Lhotkou v ulici Višňová.\nPraha – Krč je atraktivní městská část v blízkosti Kunratického a Michelského lesa s výbornou dostupností do centra a to jak MHD, tak i autem. Jen několik metrů od projektu se nachází autobusová zastávka s přímým spojením na metro trasy C do stanic Kačerov, Budějovická nebo Pankrác. Automobil umožňuje velmi rychlé a bezproblémové spojení s Jižní spojkou a Severojižní magistrálou. Kunratický a Michelský les představuje souvislou zalesněnou plochu o velikosti 300 hektarů, která tvoří zelený ostrov uprostřed městské zástavby na území Prahy a je někdy také lidově nazýván jako „Krčák“. Vede zde jedna z nejlépe technicky vybudovaných cyklostezek v Praze, která spojuje sídliště Jižní město, rybník Šeberák, Kunratický les a Barrandovský most, odkud lze pokračovat do Prokopského údolí.\nLokalita má výbornou občanskou vybavenost. Mateřská škola, základní škola, supermarkety Albert a Lidl a Fakultní Thomayerova nemocnice jsou v docházkové vzdálenosti. V dojezdové vzdálenosti 10-15 minut naleznete nákupně-společenská centra Novodvorská Plaza, OC Chodov, BDK Praha a BBC Brumlovka. Tato městská část rovněž nabízí množství pracovních příležitostí v některých z mnoha business center.\nCo si o projektu “Rezidenční vila Višňová” a jeho okolí myslíte? Sdělte nám své zkušenosti s lokalitou či developerskou společností Zrušit odpověď na komentář


Cerdelga 84 Mg - Příbalový leták\nCerdelga 84 Mg\nCerdelga 84 mg tvrdé tobolky\nJedna tobolka obsahuje eliglustatum 84,4 mg (ve formě tartrátu).\nJedna tobolka obsahuje 106 mg laktosy (ve formě monohydrátu).\nTobolka s perlově modrozeleným neprůhledným víčkem a s perlově bílým neprůhledným tělem s černě vytisknutým údajem „GZ02“ na těle tobolky. Velikost tobolky je „velikost 2“\n(rozměry 18,0 x 6,4 mm).\nPřípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 (Gaucher disease type 1, GD1) s pomalým metabolismem (PMs), středně rychlým metabolismem (IMs) nebo rychlým metabolismem (EMs) zprostředkovaným enzymem CYP2D6.\nLéčbu přípravkem Cerdelga musí zahájit a dohlížet na ni lékař obeznámený s léčbou Gaucherovy choroby.\nDoporučená dávka je 84 mg eliglustatu dvakrát denně u středně rychlých metabolizátorů (IMs) a rychlých metabolizátorů (EMs) CYP2D6. Doporučená dávka je 84 mg eliglustatu jednou denně u pomalých metabolizátorů (PMs) CYP2D6. Je-li dávka vynechána, je nutno předepsanou dávku užít v následující naplánovanou dobu; další dávka se nemá zdvojnásobovat.\nTobolky lze užívat s jídlem nebo nezávisle na jídle. Je nutno se vyvarovat konzumace grapefruitu nebo šťávy z něj (viz bod 4.5).\nPacienti s ultrarychlým a nejasným metabolismem zprostředkovaným CYP2D6\nPřípravek Cerdelga by se neměl používat u pacientů s ultrarychlým metabolismem (URMs) nebo\nneurčeným metabolismem zprostředkovaným enzymem CYP2D6 (viz bod 4.4).\nPřípravek Cerdelga nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater. Proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.\nPřípravek Cerdelga nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce ledvin. Proto nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.\nDo klinických hodnocení byl zařazen omezený počet pacientů ve věku 65 let a starších. Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v profilech účinnosti a bezpečnosti mezi staršími a mladšími pacienty.\nBezpečnost a účinnost přípravku Cerdelga u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.\nPřípravek Cerdelga se podává perorálně. Tobolky se polykají vcelku, nejlépe s vodou, a nesmí se drtit, rozpouštět ani otevírat.\nPacienti se středně rychlým metabolismem (IMs) nebo rychlým metabolismem (EMs) zprostředkovaným CYP2D6 užívající současně silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A a pacienti, kteří mají snížený metabolismus (PMs) zprostředkovaný CYP2D6 užívající silný inhibitor CYP3A. Užívání přípravku Cerdelga za těchto podmínek způsobuje podstatné zvýšení koncentrací eliglustatu v plazmě (viz body 4.4 a 4.5).\nZahájení léčby: Genotypizace CYP2D6\nPřed zahájením léčby přípravkem Cerdelga je nutno stanovit genotyp CYP2D6 pacienta pro zjištění, jak rychlý má metabolismus zprostředkovaný CYP2D6 (viz bod 4.2, Speciální populace).\nPřípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří mají středně rychlý metabolismus (IMs) CYP2D6 nebo rychlý metabolismus (EMs) a užívají silný inhibitor CYP2D6 (např. paroxetin, fluoxetin, chinidin) nebo středně silný inhibitor CYP2D6 (např. duloxetin, terbinafin) spolu se silným inhibitorem CYP3A (např. klarithromycinem, itrakonazolem) nebo se středně silným inhibitorem CYP3A (např. erythromycinem, flukonazolem) a u pacientů, kteří mají snížený metabolismus (PMs) zprostředkovaný CYP2D6 užívajících silný inhibitor CYP3A. Za těchto podmínek jsou narušeny obě hlavní cesty metabolismu eliglustatu, přičemž tak, jak lze předpokládat, dochází k podstatnému zvýšení koncentrací eliglustatu v plazmě (viz bod 4.5). I když pečlivá studie intervalu QT se zdravými dobrovolníky neukázala žádné podstatné prodloužení QTc, na základě farmakokineticko/farmakodynamického (FK/FD) modelování se předpokládá, že plazmatické koncentrace eliglustatu 11násobně překračující předpokládanou hodnotu Cmax u lidí způsobují mírné prodloužení intervalů PR, QRS a QTc (viz bod 5.1 Vyšetření EKG).\nInformace ohledně použití přípravku Cerdelga s jedním silným nebo středně silným inhibitorem CYP2D6 nebo CYP3A viz bod 4.5.\nPoužití přípravku Cerdelga se silnými induktory CYP3A podstatně snižuje expozici eliglustatu, což může snížit terapeutickou účinnost eliglustatu; proto se souběžné podávání nedoporučuje (viz bod 4.5).\nPacienti s onemocněním srdce\nPoužití přípravku Cerdelga u pacientů s onemocněním srdce nebylo během klinických hodnocení studováno. Vzhledem k tomu, že předpokládaným účinkem eliglustatu při podstatně zvýšených plazmatických koncentracích je mírné prodloužení intervalů v EKG, je nutno vyvarovat se použití přípravku Cerdelga u pacientů s onemocněním srdce (s městnavým srdečním selháním, s nedávným akutním infarktem myokardu, s bradykardií, se srdeční blokádou nebo s komorovou arytmií), pacientů se syndromem dlouhého QT intervalu a v kombinaci s antiarytmiky třídy IA (např. chinidinem) a třídy III (např. amiodaronem, sotalolem).\nMonitorování klinické odpovědi\nNěkteří dosud neléčení pacienti ukázali méně než 20% snížení objemu sleziny (sub-optimální výsledky), po 9 měsících léčby (viz bod 5.1). U těchto pacientů by mělo být zváženo monitorování dalšího zlepšování nebo zvolit alternativní způsob léčby.\nU pacientů se stabilním onemocněním, kteří přejdou z enzymatické substituční terapie na eliglustat, by mělo být provedeno sledování progrese onemocnění (např. po 6 měsících s následným pravidelným sledováním) ve všech ukazatelích onemocnění ke zhodnocení stabilizace onemocnění. Znovuzahájení enzymatické substituční terapie nebo použití jiné léčebné modality by mělo být zváženo u jednotlivých pacientů, kteří mají suboptimální odezvu na léčbu.\nTento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktósy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.\nEliglustat je primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6 a do menší míry prostřednictvím CYP3A4. Souběžné podávání látek ovlivňujících aktivitu CYP2D6 nebo CYP3A4 může změnit koncentrace eliglustatu v plazmě. Eliglustat je inhibitorem P-gp a CYP2D6 in vitro; souběžné podávání eliglustatu se substráty P-gp nebo CYP2D6 může zvýšit koncentrace těchto látek v plazmě.\nSeznam látek uvedených v bodě 4.5 není úplný a ošetřujícímu lékaři se doporučuje brát ohled na SPC dalších předepsaných léčivých přípravků pro jejich potenciální lékové interakce s eliglustatem.\nLátky, které mohou zvýšit expozici eliglustatu\nPřípravek Cerdelga je kontraindikován u pacientů, kteří mají středně rychlý metabolismus (IMs) nebo rychlý metabolismus (EMs) zprostředkovaný CYP2D6, užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A a u pacientů, kteří mají pomalý metabolismus (PMs) zprostředkovaný CYP2D6, užívajících silný CYP3A inhibitor (viz bod 4.3). Použití přípravku Cerdelga za těchto podmínek způsobuje podstatné zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu..\nPacienti se středně rychlým metabolismem(IMs) a rychlým metabolismem (EMs):\nPo opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u výše uvedených pacientů způsobilo současné opakované podání 30 mg paroxetinu (což je silný inhibitor CYP2D6) jednou denně 7,3násobné zvýšení Cm£K eliglustatu a 8,9násobné zvýšení AUC0.12 eliglustatu. Dávka eliglustatu 84 mg jednou denně by měla být zvážena při souběžném podání silného inhibitoru CYP2D6 (např. paroxetinu, fluoxetinu, chinidinu, bupropionu) s eliglustatem u výše uvedených pacientů.\nPři dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP2D6 (např. duloxetinu, terbinafinu, moklobemidu, mirabegronu, cinakalcetu, dronedaronu) by zvýšilo expozici eliglustatu přibližně až 4krát. Při podání středně silných inhibitorů CYP2D6 je u výše uvedených pacientů nutno postupovat opatrně.\nPacienti se středně rychlým metabolismem (IMs) a rychlým metabolismem (EMs):\nPo opakovaném podání 84 mg eliglustatu dvakrát denně u výše uvedených pacientů způsobilo současné opakované podání 400 mg ketokonazolu (což je silný inhibitor CYP3A) jednou denně 3,8násobné zvýšení Cmax eliglustatu a 4,3násobné zvýšení AUC0-12 eliglustatu; podobné účinky lze očekávat u jiných silných inhibitorů CYP3A (např. klarithromycinu, ketokonazolu, itrakonazolu, cobicistatu, indinaviru, lopinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telapreviru, tipranaviru, posakonazolu, vorikonazolu, telithromycinu, konivaptanu a bocepreviru). U silných inhibitorů CYP3A je u výše uvedených pacientů nutno postupovat opatrně.\nPři dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A (např. erythromycinu, ciprofloxacinu, flukonazolu, diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, atazanaviru, darunaviru, fosamprenaviru, imatinibu, cimetidinu) by zvýšilo expozici eliglustatu přibližně 3krát. Při podání středně silných inhibitorů CYP3A u IMs a EMs je nutno postupovat opatrně.\nPacienti s pomalým metabolismem (PMs):\nPři dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A (např. ketokonazol, klarithromycin, itrakonazol, cobicistat, indinavir, lopinavir, rotonavit, saquinavir, telaprevit, tipranavir, posakonazol, vorikonazol, telitromycin, conivaptan, boceprevir) by zvýšilo Cmax a AUC0-24 eliglustatu 4,3 a 6,2krát. U výše uvedených pacientů je podávání silných inhibitorů CYP3A kontraindikováno.\nPři dávkování 84 mg eliglustatu jednou denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že souběžné užívání středně silných inhibitorů CYP3A (např. erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, diltiazem, verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidin) by zvýšilo Cmax a AUC0-24 eliglustatu 2,4 a 3krát. U výše uvedených pacientů se podávání středně silných inhibitorů CYP3A nedoporučuje.\nJe třeba opatrnosti při podávání slabých inhibitorů CYP3A (např. amlodipin, cilostazol, fluvoxamin, goldenseal, isoniazid, ranitidin, ranolazin) výše uvedeným pacientům.\nSouběžné podávání inhibitorů CYP2D6 s inhibitory CYP3A\nPři dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně se u výše uvedených pacientů předpokládá, že by souběžné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A zvýšilo Cmax až 17krát a AUC0-24 až 25krát. Užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP2D6 souběžně se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A je u pacientů se středně rychlým a rychlým metabolismem kontraindikováno.\nVýrobky z grapefruitu obsahují jednu nebo více látek inhibujících CYP3A, takže mohou zvyšovat plazmatické koncentrace eliglustatu. Je nutno vyvarovat se konzumace grapefruitu nebo šťávy z něj.\nLátky, které mohou snížit expozici eliglustatu\nSilné induktory CYP3A\nPo opakovaném podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně u pacientů se středně rychlým metabolismem (IMs) a rychlým metabolismem (EMs)způsobilo současné opakované podání 600 mg rifampicinu (což je silný induktor CYP3A a zároveň efluxního transportéru P-gp) jednou denně přibližně 85% pokles expozice eliglustatem. Při opakovaném dávkování 84 mg eliglustatu dvakrát denně způsobilo současné opakované podání 600 mg rifamipicinu jednou denně pokles expozice eliglustatem přibližně o 95%. Použití silného induktoru CYP3A (např. rifampicinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu a přípravků z třezalky tečkované) s eliglustatem se nedoporučuje u všech pacientů.\nLátky, u nichž může být zvýšena expozice po podání eliglustatu Substráty P-gp\nPo jedné dávce 0,25 mg digoxinu (což je substrát P-gp) způsobilo současné podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,7násobné zvýšení Cmax digoxinu a 1,5 násobné zvýšení AUClast digoxinu. Může být zapotřebí snížit dávky látek, které jsou substráty P-gp (např. digoxinu, kolchicinu, dabigatranu, fenytoinu, pravastatinu).\nPo jedné dávce 50 mg metoprololu (což je substrát CYP2D6) způsobilo současné opakované podání 127 mg eliglustatu dvakrát denně 1,5 násobné zvýšení Cmax metoprololu a 2,1násobné zvýšení AUC metoprololu. Může být zapotřebí snížit dávky léčivých přípravků, které jsou substráty CYP2D6. Patří mezi ně některá antidepresiva (tricyklická antidepresiva, např. nortriptylin, amitriptylin a imipramin a desipramin), fenothiaziny, desipramin, dextromethorfan a atomoxetin).\nÚdaje o podávání eliglustatu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3). Podávání přípravku Cerdelga v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.\nNení známo, zda se eliglustat nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování eliglustatu do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Cerdelga.\nU potkanů byly pozorovány účinky na varlata a reverzibilní inhibice spermatogeneze (viz bod 5.3). Význam těchto zjištění pro člověka není znám.\nCerdelga nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.\nVětšina nežádoucích účinků je mírná a přechodná. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem přípravku Cerdelga je průjem (přibližně 6 % pacientů). U méně než 2 % pacientů užívajících přípravek Cerdelga byla léčba trvale vysazena kvůli nežádoucímu účinku.\nNejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem v klinických studiích byla synkopa (0,76 %). Všechny příhody byly sdruženy s predisponujícími rizikovými faktory a jejich povaha byla zjevně vazovagální. Žádná z těchto příhod nevedla k vyřazení ze studie.\nCelkový profil nežádoucích účinků přípravku Cerdelga je založen na souhrnných výsledcích z období primárních analýz dvou pivotních studií a jedné 4leté dlouhodobé studie s celkem 152 pacienty, kteří užívali eliglustat s mediánem trvání 51,9 týdne (rozsah 0,1 až 210,9 týdnů) a byli ve věku 16 - 69 let.\nNežádoucí účinky jsou řazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti ([velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000)]). Všechny nežádoucí účinky hlášené u >2 % pacientů jsou uvedeny v tabulce 1. V každé třídě četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.\nPocit na zvracení, průjem*, bolest břicha*, plynatost\nByla použita hraniční hodnota >2 %.\n* Výskyt tohoto nežádoucího účinku byl stejný nebo vyšší u placeba než u přípravku Cerdelga\nv placebem kontrolované pivotní studii.\nNejvyšší dosud pozorovaná koncentrace eliglustatu v plazmě se objevila v jednodávkové studii fáze I se zvyšováním dávky u zdravých subjektů u subjektu, který užil dávku odpovídající přibližně 21násobku doporučené dávky pro pacienty s GD1. V době nejvyšší koncentrace v plazmě (59násobně vyšší než za normálních terapeutických podmínek) subjekt pociťoval závratě provázené poruchou rovnováhy, hypotenzí, bradykardií, nevolností a zvracením.\nV případě akutního předávkování je nutno pacienta pečlivě sledovat a podat symptomatickou léčbu a podpůrnou péči.\nFarmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; Trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva; ATC kód: A16AX10.\nEliglustat je silný a specifický inhibitor glukosylceramidsyntázy, který při GD1 působí jako substrát-redukující terapie (SRT). Cílem SRT je snižovat rychlost syntézy hlavního substrátu glukosylceramidu (GL-1), aby odpovídala snížené rychlosti katabolismu u pacientů s GD1, a tím se zamezilo akumulaci glukosylceramidu za současné úlevy od klinických příznaků.\nV klinických hodnoceních dosud neléčených pacientů s GD1 byly plazmatické hladiny GL-1 u většiny těchto pacientů zvýšené a po léčbě přípravkem Cerdelga se snížily. Kromě toho v klinické studii s pacienty s GD1 stabilizovanými na substituční enzymatické léčbě (enzyme replacement therapy, ERT) (tj. pacienty, u nichž již bylo dosaženo terapeutických cílů při ERT před zahájením léčby přípravkem Cerdelga) byly hodnoty GL-1 v plazmě u většiny pacientů normální a po léčbě přípravkem Cerdelga se snížily.\nDoporučené režimy dávkování (viz bod 4.2) jsou založeny na FK/FD modelování dat, získaných v režimech titrace dávky použitých v klinických studiích u pacientů se středně rychlým a rychlým metabolismem, nebo fyziologických dat založených na FK u pacientů s pomalým metabolismem.\nPivotní studie přípravku Cerdelga u dosud neléčených pacientů s GDI - studie 02507 (ENGAGE) Studie 02507 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie se 40 pacienty s GD1. Ve skupině Cerdelga 3, pacienti (15 %) začali užívat dávku 42 mg eliglustatu dvakrát denně během 9měsíčního období primární analýzy a 17 pacientů (85 %) užívalo zvyšující se dávku až do 84 mg dvakrát denně, založenou na nejnižší plazmatické koncentraci.\nTabulka 2: Změna mezi výchozím stavem a 9. měsícem (období primární analýzy) u dosud neléčených pacientů s GD1 užívajících přípravek Cerdelga ve studii 02507\nPlacebo (n=20) a\n(Cerdelga - placebo) [95% CI]\nProcentuální změna objemu sleziny NN (%)\n(primární cílový ukazatel)\nAbsolutní změna hladiny hemoglobinu (g/dl) (sekundární cílový ukazatel)\nProcentuální změna objemu jater NN (%)\n(sekundární cílový ukazatel)\nProcentuální změna počtu krevních destiček (%) (sekundární cílový ukazatel)\nNN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti (confidence interval) aVe výchozím stavu byly průměrné objemy sleziny 12,5 NN ve skupině užívající placebo a 13,9 NN ve skupině užívající přípravek Cerdelga a průměrné objemy jater byly 1,4 NN v obou skupinách. Průměrné hladiny hemoglobinu v jednotlivých skupinách byly 12,8 g/dl a 12,1 g/dl a počty krevních destiček byly 78,5, a 75,1 x 109/l. bOdhady a hodnoty p jsou založeny na modelu ANCOVA.\nBěhem otevřeného prodlouženého období sledování pacienti, kteří pokračovali v užívání přípravku Cerdelga (n=18), vykázali po 18 měsících léčby další zlepšení (změny oproti výchozímu stavu) hladin hemoglobinu (1,02 g/dl), počtu krevních destiček (58,16 %) a objemu sleziny (-44,61 %) a jater (11,18 %). Všichni pacienti měli > 20% snížení objemu sleziny po 18 měsících a u velké většiny (16/18) pacietnů došlo ke snížení objemu sleziny o > 30%.\nDlouhodobé klinické výsledky léčby dosud neléčených pacientů s GDI - studie 304 Studie 304 byla otevřená multicentrická studie s jedním ramenem, hodnotící přípravek Cerdelga u 26 pacientů. Devatenáct pacientů absolvovalo 4letou léčbu. Patnáct z těchto pacientů (79 %) užívalo zvýšenou dávku 84 mg eliglustatu dvakrát denně; 4 pacienti (21 %) pokračovali v užívání 42 mg dvakrát denně.\nPři užívání přípravku Cerdelga bylo prokázáno trvalé zlepšení objemu orgánů a hematologických parametrů v průběhu 4letého období léčby (viz tabulka 3).\nZměna oproti výchozí hodnotě (průměr)\nObjem sleziny (NN)\nObjem jater (NN)\nPočet krevních destiček (x109/l)\nNN = násobky normálu a Párový t-test\nPivotní studie přípravku Cerdelga u pacientů s GDI přecházejících z ERT- studie 02607 (ENCORE)\nStudie 02607 byla randomizovaná, otevřená, léčivou látkou kontrolovaná multicentrická klinická studie noninferiority se 159 pacienty dříve stabilizovanými na ERT. Ve skupině léčené přípravkem Cerdelga užívali 34 pacienti (32 %) zvýšenou dávku 84 mg elisglustatu dvakrát denně a 51 pacientů (48 %) dávku 127 mg dvakrát denně během 12měsíčního období primární analýzy; 21 pacientů (20 %) pokračovalo v užívání 42 mg dvakrát denně.\nPodle souhrnných údajů ze všech dávek testovaných v této studii nebyl přípravek Cerdelga horší ve srovnání s přípravkem Cerezyme (imiglucerasa) při udržování onemocnění ve stabilizovaném stavu.\nPo 12 měsících léčby bylo procento pacientů splňujících primární kombinovaný cílový ukazatel (sestávající ze všech 4 složek uvedených v tabulce 4) 84,8 % [95 %, interval spolehlivosti 76,2 % -98,7 %] ve skupině léčené přípravkem Cerdelga v porovnání s 93,6 % [95 %, interval spolehlivosti 82,5 % - 98,7 %] ve skupině léčené přípravkem Cerezyme. Z pacientů, kteří nesplnili kritéria stability pro jednotlivé složky, zůstalo 12 z 15 pacientů léčených přípravkem Cerdelga a 3 ze 3 pacientů léčených přípravkem Cerezyme v rámci terapeutických cílů pro GD1.\nU žádného ze čtyř jednotlivých parametrů onemocnění nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly mezi skupinami (viz tabulka 4).\nTabulka 4: Změna mezi výchozím stavem a 12. měsícem (období primární analýzy) u pacientů s GD1 po přechodu na léčbu přípravkem Cerdelga ve studii 02607\nCerezyme (N=47) Průměr [95 % CI1\nCerdelga (N =99) Průměr [95 % CI1\nProcento pacientů se stabilním objemem sleziny*3\nProcentuální změna objemu sleziny NN (%)*\nProcento pacientů se stabilní hladinou hemoglobinů\nAbsolutní změna hladiny hemoglobinu (g/dl)\nProcento pacientů se stabilním objemem jatera\nProcento pacientů se stabilním počtem krevních destiček\nProcentuální změna počtu krevních destiček (%)\nNN = násobky normálu; CI = interval spolehlivosti * Kromě pacientů s totální splenektomií.\na Kritéria stability založená na změnách oproti výchozímu stavu ve 12. měsíci: snížení hladiny hemoglobinu o <1,5 g/dl, snížení počtu krevních destiček o <25 %, zvětšení objemu jater o <20 % a zvětšení objemu sleziny o <25 %.\nBěhem open-label prodlouženého období sledování po 24 měsících léčby přípravkem Cerdelga bylo zachováno procento pacientů splňujících kombinovaný cílový ukazatel stability, tj. 87,4 %. Jednotlivé parametry onemocnění - objem sleziny, objem jater, hladina hemoglobinu a počet krevních destiček -zůstaly po dobu 24 měsíců stabilní.\nKlinické zkušenosti u pacientů s pomalým metabolismem (PMs) a ultra rychlým metabolismem (URMs) zprostředkovaným CYP2D6.\nJe jen omezená zkušenost s léčbou přípravkem Cerdelga u výše uvedených pacientů. V období primární analýzy tří klinických studií bylo celkem 5 pacientů s pomalým metabolismem a 5 pacientů s ultra-rychlým metabolismem léčeno přípravkem Cerdelga. Všichni pacienti s pomalým metabolismem užívali 42 mg eliglustatu dvakrát denně a čtyři z nich (80%) měli odpovídající klinickou odpověď na léčbu. Většina pacientů s rychlým metabolismem (80%) užívala zvýšující se dávku až do 127 mg eliglustatu dvakrát denně a každý z nich měl odpovídající klinickou reakci na léčbu. Jeden pacient s ultra-rychlým metabolismem, který užíval 84 mg eliglustatu dvakrát denně neměl adekvátní odpověď na léčbu.\nOčekává se, že předpokládané expozice dávkou 84 mg eliglustatu podávaného jednou denně u pacientů s pomalým metabolismem, budou podobné expozici dávkou 84 mg eliglustatu podávaného dvakrát denně pacientům se středně rychlým metabolismem (IMs) zprostředkovaným CYP2D6. Pacienti s ultra-rychlým metabolismem nemusí dosáhnout dostatečných koncentrací, aby byl dosažen terapeutický účinek. Není možné dát doporučení o dávkování u pacientů s ultra-rychlým metabolismem.\nVliv na patologii skeletu\nVe studii 02507 pokleslo podle vyšetření MRI celkové skóre BMB (Bone Marrow Burden, zatížení kostní dřeně) v bederní páteři a femuru u pacientů léčených přípravkem Cerdelga průměrně o 1,1 bodu po 9 měsících (n=20) a o 2,15 bodu po 18 měsících (n=18). Procento pacientů léčených přípravkem Cerdelga s klinicky významným snížením celkového skóre BMB nejméně o 2 body vzrostlo z 26 % (n=5) po 9 měsících na 44 % (n=8) po 18 měsících.\nPo 18 měsících léčby přípravkem Cerdelga vzrostla průměrná hodnota (SD) T-skóre minerální denzity kosti (bone mineral density, BMD) bederní páteře z -1,06 (0,82) (n=17), což je hodnota v rozsahu pro osteopenii, na -0,91 (0,88) (n=15), což je hodnota v normálním rozsahu.\nVýsledky studie 304 ukazují, že je zachováno kostní zlepšení nebo se zlepšuje i nadále během nejméně 4letého podávání přípravku Cerdelga.\nPro jednotlivé dávky až do 675 mg nebyl pozorován klinicky významný účinek prodloužení intervalu QTc.\nV randomizované, placebem a léčivou látkou (moxifloxacin 400 mg) kontrolované, zkřížené jednodávkové studii byl u 47 zdravých subjektů hodnocen interval QT s korekcí na srdeční frekvenci podle Fridericia (QTcF). V tomto klinickém hodnocení s prokázanou schopností detekce malých vlivů byla horní hranice jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší QTcF nastaveného podle placeba a korigovaného podle výchozího stavu méně než 10 ms, což je prahová hodnota povinnosti hlášení regulačním orgánům. I když nebyl prokázán zjevný vliv na srdeční frekvenci, byla pozorována prodloužení intervalů PR, QRS a QTc oproti výchozímu stavu, korigovaná podle placeba, se vztahem ke koncentraci. Na základě FK/FD modelování se předpokládá, že koncentrace eliglustatu v plazmě 11násobně překračující hodnotu Cmax u člověka způsobují průměrné (na horní hranici 95 % intervalu spolehlivosti) prodloužení intervalu PR o 18,8 (20,4), QRS o 6,2 (7,1) a QTcF o 12,3 (14,2) ms.\nEvropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Cerdelga u všech podskupin pediatrické populace s Gaucherovou chorobou typu 2 (informace o použití u dětí viz bod 4.2).\nEvropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Cerdelga u podskupin pediatrické populace ve věku od 24 měsíců do méně než 18 let s Gaucherovou chorobou typu 1 a typu 3 (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).\nStřední doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě nastává mezi 1,5 až 3 hodinami po podání dávky, při nízké biologické dostupnosti po perorálním podání (<5%) v důsledku významného metabolismu prvního průchodu. Eliglustat je substrátem efluxního transportéru P-gp. Jídlo nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku eliglustatu. Po opakované dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně bylo dosaženo ustáleného stavu do 4 dnů s 3násobným nebo menším akumulačním poměrem. Perorální podání 84 mg eliglustatu jednou denně nebylo u pacientů s pomalým metabolismem (PMs) zprostředkovaným CYP2D6 zkoumáno.\nEliglustat se váže na lidské plazmatické bílkoviny středně silně (ze 76 až 83 %) a je distribuován převážně v plazmě. Po nitrožilním podání byl distribuční objem 816 l, což naznačuje rozsáhlou distribuci do tkání u lidí. Preklinické studie prokázaly rozsáhlou distribuci eliglustatu do tkání včetně kostní dřeně.\nEliglustat je rozsáhle metabolizován s vysokou clearance, zejména prostřednictvím CYP2D6 a v menším rozsahu CYP3A4. Primární metabolické cesty eliglustatu zahrnují postupnou oxidaci oktanoylového podílu následovanou oxidací 2,3-dihydro-1,4-benzodioxanového podílu, nebo kombinaci obou cest, s několika výslednými oxidačními metabolity.\nPo perorálním podání se většina podané dávky vyloučí v moči (41,8 %) a ve stolici (51,4 %) zejména jako metabolity. Po nitrožilním podání byla celková tělesná clearance eliglustatu 86 l/h. Po opakovaném perorálním podání v dávce 84 mg eliglustatu dvakrát denně, je poločas eliminace eliglustatu přibližně 4-7 hodin u pacientů s jiným než pomalým metabolismem a 9 hodin u pacientů s pomalým metabolismem.\nCharakteristika specifických skupin Fenotyp CYP2D6\nFarmakokinetická analýza populací ukazuje, že predikovaný fenotyp CYP2D6 založený na genotypu je nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím farmakokinetickou variabilitu. Osoby s predikovaným fenotypem pomalého metabolismu zprostředkovaného CYP2D6 („pomalí metabolizátoři“) (cca 5 až 10 % populace) vykazují vyšší koncentrace eliglustatu než osoby se středně rychlým („intermediární metabolizátoři“) nebo rychlým metabolismem („extenzivní metabolizátoři“) zprostředkovaným CYP2D6.\nPohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost\nPodle farmakokinetické analýzy populací má pohlaví, tělesná hmotnost, věk a etnická příslušnost omezený vliv nebo nemá žádný vliv na farmakokinetiku eliglustatu.\nHlavní cílové orgány pro eliglustat v toxikologických studiích jsou zažívací trakt, orgány lymfatického systému, játra (pouze u potkanů) a reprodukční systém (pouze u potkaních samců). Vliv eliglustatu v toxikologických studiích byl reverzibilní a nevykazoval žádné známky opožděné nebo rekurentní toxicity. Bezpečnostní rezervy v dlouhodobých studiích s potkany a psy byly v rozsahu 8násobku až 15násobku při sledování celkové plazmatické expozice a 1násobku až 2násobku při sledování expozice volné (nenavázané) plazmatické frakci.\nEliglustat neměl vliv na CNS ani na respirační funkce. V preklinických studiích byly pozorovány účinky na srdce závislé na koncentraci: inhibice iontových srdečních kanálů u lidí včetně draslíkových, sodíkových a vápníkových kanálů při koncentracích > 7násobně překračujících předpokládanou hodnotu Cmax u člověka; účinky zprostředkované kanálem pro sodíkové ionty v elektrofyziologické studii Purkyňových vláken ex-vivo u psů (2násobek předpokládané hodnoty Cmax nenavázané plazmatické frakce u člověka); prodloužení intervalů QRS a PR v telemetrických studiích a ve studiích srdečního vedení u anestetizovaných psů s účinky pozorovanými při koncentracích 14násobně překračujících předpokládanou celkovou hodnotu Cmax v plazmě u člověka nebo při 2násobku předpokládané hodnoty Cmax nenavázané plazmatické frakce u člověka.\nEliglustat nebyl mutagenní ve standardní baterii testů genotoxicity a nevykazoval žádný karcinogenní potenciál ve standardních biologických laboratorních testech zahrnujících celou dobu života u myší a potkanů. Expozice ve studiích karcinogenity byly přibližně 4násobně vyšší u myší a 3násobně vyšší u potkanů oproti předpokládané průměrné celkové plazmatické expozici eliglustatu u člověka nebo méně než 1násobně při sledování expozice nenavázané plazmatické frakci u člověka.\nU dospělých potkaních samců nebyl při systémově netoxických dávkách pozorován žádný účinek na spermie. Bylo pozorováno reverzibilní potlačení spermatogeneze u potkanů při 10násobku předpokládané expozice u člověka na základě AUC, což je systémově toxická dávka. V opakovaných studiích toxicity u potkanů byla pozorována degenerace semenotvorného epitelu a segmentální hypoplazie varlat při 10násobku předpokládané expozice u člověka na základě AUC.\nU potkanů byl pozorován přestup eliglustatu a jeho metabolitů placentou. Podíl značené dávky detekovaný ve tkáni plodu byl 0,034 % za 2 hodiny a 0,013 % za 24 hodin po podání dávky.\nPři dávkách toxických pro samice potkanů vykazovaly plody vyšší výskyt dilatace mozkových komor, abnormální počet žeber nebo bederních obratlů a mnoho špatně osifikovaných kostí. Embryofetální vývoj u potkanů a králíků nebyl ovlivněn až do výše klinicky významné expozice (podle AUC).\nStudie laktace u potkanů prokázala, že 0,23 % značené dávky přešlo do těl mláďat během 24 hodin po podání dávky, což svědčí pro vylučování eliglustatu a/nebo příbuzných látek do mateřského mléka.\nMikrokrystalická celulosa Monohydrát laktosy Hypromelosa Glycerol-dibehenát\nHlinitokřemičitan draselný (E555)\nPropylenglykol Hydroxid amonný 28 %\nAl blistr PETG/COC.PETG/PCTFE\nJedno pouzdro s blistrem obsahuje 14 tvrdých tobolek.\nJedno balení obsahuje 14, 56 nebo 196 tvrdých tobolek.\nGenzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411DD, Naarden, Nizozemsko\nEU/1/14/974/001 - 56 tvrdých tobolek EU/1/14/974/002 - 196 tvrdých tobolek EU/1/14/974/003 - 14 tvrdých tobolek\nDatum první registrace: 19. ledna 2015\nGenzyme Ireland, Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road,\nPřed uvedením přípravku Cerdelga na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci (MAH) nechat schválit obsah a formu vzdělávacího programu, včetně komunikace s médii, distribuci a další aspekty programu příslušným národním úřadem.\nDržitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga uveden na trh, byla všem zdravotnickým pracovníkům předepisujícím tento přípravek pokytnuta příručka s pokyny pro preskripci.\nPříručka s pokyny pro preskripci obsahuje následující klíčové informace:\n• Přípravek Cerdelga je indikován k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1 (GD1). Není určen pro použití u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 2 nebo 3 (GD2 a GD3).\n• Před zahájením léčby přípravkem Cerdelga musí být u pacientů provedena genotypizace CYP2D6, aby se určil stav metabolizace pomocí CYP2D6. Přípravek Cerdelga je indikován u pacientů s pomalým metabolismem (PMs) zprostředkovaným enzymem CYP2D6, středně rychlým metabolismem (IMs) nebo rychlým metabolismem (EMs). Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg dvakrát denně u pacientů se středně rychlým metabolismem (IMs) a rychlým metabolismem (EMs) zprostředkovaným enzymem CYP2D6. Doporučená denní dávka eliglustatu je 84 mg jednou denně u pacientů s pomalým metabolismem (PMs) zprostředkovaným enzymem CYP2D6.\n• Pacienti by měli být informováni o nezbytnosti vyhnout se konzumaci grepfruitu nebo šťávy z něho.\n• Eliglustat je kontraindikován u pacientů se středně rychlým metabolismem (IMs) nebo rychlým metabolismem (EMs) zprostředkovaný enzymem CYP2D6 užívajících silný nebo středně silný inhibitor CYP2D6 spolu se silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A. Eliglustat je také kontraindikován u pacientů s pomalým metabolismem CYP2D6 užívajících silný inhibitor CYP3A. Užívání eliglustatu za těchto podmínek má za následek podstatné zvýšení plazmatických koncentrací eliglustatu. To může způsobit mírné zvýšení PR, QRS a QTc intervalu.\n• Užívání eliglustatu se silnými inhibitory CYP3A podstatně snižuje expozici eliglustatem, což může snížit terapeutickou účinnost; proto se současné podávání nedoporučuje.\nMAH zajistí, aby v každém členském státě, v němž je přípravek Cerdelga uváděn na trh, byli všichni pacienti, kterým je tento přípravek předepisován, opatřeni výstražnou kartou pacienta. Tato výstražná karta bude obsahovat následující klíčové prvky:\n• Tento pacient užívá eliglustat (Cerdelga) k léčbě Gaucherovy choroby typu 1.\n• Eliglustat se nemá současně užívat s léky, které mohou mít vliv na hladiny jaterních enzymů, které hrají roli v metabolismu eliglustatu.\n• Užívání eliglustatu společně s takovými přípravky může vést k tomu, že eliglustat bude méně učinný nebo se může zvýšit hladina eliglustatu v krvi pacienta.\n• Vždy se poraďte se svým lékařem, který Vám eliglustat předepsal, než začnete užívat jiné léky.\n• Nekonzumujte grepfruitové výrobky.\nMAH uskuteční ve stanovené lhůtě níže uvedené opatření:\nMAH je povinen podle dohodnutého protokolu v sub-registru Mezinárodní pracovní skupiny pro Gaucherovu chorobu (ICGG) shromažďovat údaje o bezpečnosti s cílem prověřit dlouhodobou bezpečnost užívání eliglustatu u pacientů, kterým byl předepsán.\nZprávy ze sub-registru jsou předloženy s každým PSUR.\nCerdelga 84 mg tvrdé tobolky eliglustatum\nJedna tobolka obsahuje eliglustatum 84 mg (ve formě tartrátu)\nObsahuje laktózu. Další údaje jsou uvedeny v příbalové informaci.\n14 tvrdých tobolek 56 tvrdých tobolek 196 tvrdých tobolek\nEU/1/14/974/001 (56 tvrdých tobolek) EU/1/14/974/002 (196 tvrdých tobolek) EU/1/14/974/003 (14 tvrdých tobolek)\nÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU MEZIOBAL PRO JEDEN BLISTR: POUZDRO\nJedna tobolka obsahuje 84 mg eliglustatum (ve formě tartrátu)\n14 tvrdých tobolek\n1. Co je přípravek Cerdelga a k čemu se používá\n2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Cerdelga užívat\n3. Jak se přípravek Cerdelga užívá\n5. Jak přípravek Cerdelga uchovávat\nCerdelga je přípravek určený k dlouhodobé léčbě dospělých pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1.\nGaucherova choroba typu 1 je vzácné dědičné onemocnění, při kterém se v těle nesprávně odbourává látka zvaná glukosylceramid. Následkem toho se glukosylceramid hromadí ve slezině, v játrech a v kostech. Toto hromadění brání správné funkci těchto orgánů. Přípravek Cerdelga obsahuje léčivou látku eliglustat, která snižuje tvorbu glukosylceramidu, čímž brání jeho hromadění. Tím následně pomáhá postiženým orgánům lépe fungovat.\nRychlost odbourávání tohoto léčivého přípravku se u jednotlivých osob liší. Následkem toho se může u jednotlivých pacientů lišit množství léku v krvi, což může ovlivnit reakci pacienta na léčbu. Přípravek Cerdelga se smí používat u pacientů, jejichž tělo odbourává tento léčivý přípravek normální rychlostí (pacienti se středně rychlým metabolismem a rychlým metabolismem) nebo jejich tělo odbourává tento léčivý přípravek pomaleji (pacienti s pomalým metabolismem). Váš lékař za použití jednoduchého laboratorního testu stanoví, zda je přípravek Cerdelga pro Vás vhodný, dříve, než jej začnete užívat.\nGaucherova choroba typu 1 je celoživotní onemocnění a tento přípravek musíte užívat přesně podle doporučení lékaře, abyste z něj měl(a) maximální užitek.\nNeužívejte přípravek Cerdelga\n- Jestliže jste alergický(á) na eliglustat nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).\n- Jestliže odbouráváte přípravek Cerdelga normální rychlostí a současně užíváte léky známé jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 (například chinidin nebo terbinafin) v kombinaci se silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A (například erythromycin a itrakonazol). Kombinace těchto léčivých přípravků bude narušovat schopnost Vašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin léčivé látky v krvi (viz bod „Další léčivé přípravky a Cerdelga“, kde je uveden rozšířený seznam léků).\n- Jestliže odbouráváte přípravek Cerdelga pomalu a současně užíváte léky známé jako silné\ninhibitory CYP3A (např. erythromycin a intraconazol). Přípravky tohoto typu budou ovlivňovat schopnost Vašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga a to může mít za následek vyšší hladinu léčivé látky v krvi (rozšířený seznam léčivých přípravků viz „Další léčivé přípravky a Cerdelga“).\nPřed užitím přípravku Cerdelga se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:\n• se v současnosti léčíte nebo se chystáte léčit kterýmkoli z léků uvedených v bodě „Další léčivé přípravky a Cerdelga“;\no jste měl(a) srdeční infarkt nebo srdeční selhání;\no máte pomalý tep;\no máte nepravidelný nebo abnormální srdeční rytmus, včetně onemocnění zvaného syndrom dlouhého QT; o máte jakékoli jiné problémy se srdcem;\n• užíváte léky proti arytmii (používané k léčení nepravidelného srdečního tepu), jako je chinidin, amiodaron nebo solatol.\nPřípravek Cerdelga nebyl zkoušen u dětí ani u dospívajících ve věku do 18 let. Nedávejte tento léčivý přípravek dětem ani dospívajícím.\nDalší léčivé přípravky a Cerdelga\nLéky, které se nesmí užívat ve vzájemné kombinaci a v kombinaci s přípravkem Cerdelga\nPřípravek Cerdelga se nesmí užívat s určitými typy léků. Tyto léky mohou narušovat schopnost Vašeho těla odbourávat přípravek Cerdelga, což může mít za následek zvýšení hladin přípravku Cerdelga v krvi. Tyto léky jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 a silné nebo středně silné inhibitory CYP3A. Existuje mnoho léků v těchto kategoriích a v závislosti na tom, jak Vaše tělo odbourává přípravek Cerdelga se mohou účinky u jednotlivých pacientů lišit. Poraďte se prosím o těchto lécích se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Cerdelga. Váš lékař určí, které léky můžete užívat podle toho, jak rychle Vaše tělo odbourává eliglustat.\nMezi léky, které mohou zvyšovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi, patří:\n• paroxetin, fluoxetin, fluvoxamin, duloxetin, bupropion, moklobemid - antidepresiva (používaná k léčbě deprese);\n• dronedaron, chinidin, amiodaron, sotalol, verapamil - antiarytmika (používaná k léčbě nepravidelného srdečního tepu);\n• ciprofloxacin, klarithromycin, erythromycin, telithromycin - antibiotika (používaná k léčbě infekcí);\n• terbinafin, itrakonazol, flukonazol, posakonazol, vorikonazol - antimykotika (používaná k léčbě plísňových infekcí);\n• mirabegron - používaný k léčbě dráždivého močového měchýře;\n• cinakalcet - kalcimimetikum (používané u některých dialyzovaných pacientů a k léčbě určitých typů rakoviny);\n• atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir, -antiretrovirotika (používaná k léčbě HIV);\n• cobicistat - používá se ke zlepšení účinků antiretrovirotik (používá se k léčbě HIV);\n• aprepitant - antiemetika (používaná k utišení zvracení);\n• diltiazem - antihypertenzivum (používané ke zvýšení průtoku krve a ke snížení srdeční frekvence);\n• konivaptan - diuretikum (používané ke zvýšení nízké hladiny sodíku v krvi);\n• boceprevir, telaprevir - antivirotikum (používá se k léčbě hepatitidy typu C);\n• imatinib - antikancerogenní (používaný k léčbě rakoviny);\n• amlopidin, ranolazin - používá se k léčbě anginy pectoris;\n• cilostazol - používá se k léčbě křečím podobným bolestem nohou během chůze způsobeným nedostatečným prokrvením Vašich nohou;\n• isoniazid - používá se k léčbě tuberkulózy;\n• cimetidin, ranitidin - antacida (užívané k léčbě poruch trávení);\n• goldenseal - (také známý jako Hydrastis Canadensis) rostlinný přípravek dostupný bez lékařského předpisu a používaný při zažívacích potížích.\nLéky, které mohou snižovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi:\n• rifampicin, rifabutin - antibiotika (používaná k léčbě infekcí);\n• karbamazepin, fenobarbital, fenytoin - antiepileptika (používaná k léčbě epilepsie a záchvatů);\n• třezalka tečkovaná - (latinský název Hypericum perforatum) - volně prodejný bylinný přípravek, používaný k léčbě deprese a jiných potíží.\nPřípravek Cerdelga může zvyšovat hladinu následujících typů léků v krvi:\n• dabigatran - antikoagulant (používaný k ředění krve);\n• fenytoin - antiepileptikum (používané k léčbě epilepsie a záchvatů);\n• nortryptylin, amitriptylin, imipramin, desipramin - antidepresiva (používaná k léčbě deprese);\n• fenythiaziny - antipsychotika (používaná k léčbě schizofrenie a psychózy);\n• digoxin - používaný k léčbě srdečního selhání a fibrilace síní;\n• kolchicin - používaný k léčbě dny;\n• metoprolol - používaný ke snížení krevního tlaku a/nebo snížení srdeční frekvence;\n• dextromethorfan - lék na kašel;\n• atomoxetin - používaný k léčbě hyperaktivity s poruchou pozornosti (ADHD);\n• pravastatin - používaný ke snížení hladiny cholesterolu a k prevenci srdečních onemocnění.\nPřípravek Cerdelga s jídlem a pitím\nVyvarujte se konzumace grapefruitů nebo grapefruitové šťávy, protože mohou zvyšovat hladinu přípravku Cerdelga v krvi.\nPokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem o tom, zda můžete tento přípravek užívat během těhotenství.\nJe prokázáno, že léčivá látka v tomto přípravku přechází ve stopových množstvích do mateřského mléka zvířat. Během léčby tímto léčivým přípravkem se kojení nedoporučuje. Pokud kojíte, sdělte to svému lékaři.\nPři normálních dávkách nejsou známy žádné účinky na plodnost.\nCerdelga má zanedbatelný nebo nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.\nCerdelga obsahuje laktózu\nJak se přípravek Cerdelga užívá\nJestliže máte středně rychlý metabolismus nebo rychlý metabolismus\nPolkněte vcelku jednu 84mg tobolku dvakrát denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez závislosti na jídle. Užijte jednu tobolku ráno a jednu tobolku večer.\nJestliže máte pomalý metabolismus\nPolkněte vcelku jednu 84mg tobolku jednou denně a zapijte vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez jídla. Užijte jednu tobolku ve stejný čas každý den.\nTobolku před polknutím neotevírejte, nedrťte, nerozpouštějte ani nekousejte. Pokud nemůžete polknout tobolku vcelku, obraťte se na svého lékaře.\nUžívejte přípravek Cerdelga každý den po tak dlouhou dobu, jak stanoví lékař.\nJak vytáhnout blistr z pouzdra\nJemně stiskněte jeden konec pouzdra (1) mezi palcem a jiným prstem a zároveň táhněte blistr ven, aby se pouzdro otevřelo (2).\nJestliže jste užil(a) více přípravku Cerdelga, než jste měl(a)\nPokud jste užil(a) více tobolek, než jste měl(a), okamžitě se obraťte na svého lékaře. Můžete pociťovat závratě se ztrátou rovnováhy, pomalým srdečním tepem, nevolností, zvracením a točením hlavy.\nJestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Cerdelga\nUžijte další tobolku v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.\nJestliže jste přestal(a) užívat přípravek Cerdelga\nNepřestávejte užívat přípravek Cerdelga, dokud se neporadíte se svým lékařem.\nPodobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírných a obvykle časem vymizí.\n• Pocit na zvracení (nauzea).\n• Bolest žaludku.\n• Větry (plynatost).\n• Bolest kloubů.\nV klinických studiích malý počet pacientů omdlel. Všichni tito pacienti měli rizikové faktory pro omdlévání. Pokud je Vám na omdlení nebo jste v minulosti omdlel(a), sdělte to prosím neprodleně svému lékaři.\nNepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, pouzdře a blistru za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.\nCo přípravek Cerdelga obsahuje\n• Léčivou látkou je eliglustatum (ve formě tartrátu). Jedna tobolka obsahuje eliglustatum 84 mg.\no V tobolce: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy (viz bod 2 pod „Cerdelga obsahuje laktózu“), hypromelosa a glycerol-dibehenát. o V obalu tobolky: želatina, hlinitokřemičitan draselný (E555), oxid titaničitý (E171), žlutý\noxid železitý (E172) a indigokarmín (E132).\no V potiskovém inkoustu: šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol a hydroxid amonný.\nJak Cerdelga vypadá a co obsahuje toto balení\nTobolky Cerdelga mají perlově modrozelené neprůhledné víčko a perlově bílé neprůhledné tělo s černě vytisknutým údajem „GZ02“ na tobolce.\nVelikosti balení 14 tvrdých tobolek v 1 pouzdru s blistry po 14 tobolkách, 56 tvrdých tobolek ve 4 pouzdrech s blistry po 14 tobolkách nebo 196 tvrdých tobolek ve 14 pouzdrech s blistry po 14 tobolkách.\nVe Vaší zemi nemusí být na trhu všechny velikosti balení.\nGenzyme Ireland Ltd IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road Waterford Irsko\nsanofi-aventis Bulgaria EOOD Ten: +359 2 9705300\nsanofi-aventis Estonia OU Tel. +372 6 273 488\nsanofi-aventis AEBE (EkkáSa) Tpk: +30 210 900 1600\nSanofi - Produtos Farmaceuticos, Lda. Tel: +351 21 422 0100\nsanofi-aventis Románia S.R.L. Tel: +40 (0) 21 317 31 36\nGenzyme Srl Tel: +39 059 349 811\nUAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA Tel. +370 5 275 5224


Práce s počítačem likviduje vaše oči. Nemusí to ale být tak hrozné, stačí dodržovat pár zásad | ČtiDoma.cz\nčtidoma.cz > Zdraví > Práce s počítačem likviduje vaše oči. Nemusí to ale být tak hrozné, stačí dodržovat pár zásad\nI když to možná tak nevypadá, tak práce u počítače lidský organismus hodně zaměstnává. Zabrat dostává nejen páteř, ale hlavně vaše oči. Můžete jim ale hodně ulevit díky určitým opatřením, ale také pomocí jednoduchého cvičení.\nVzniklé příznaky oční lékaři popisují jako tzv. Computer Vision Syndrome (CVS), neboli „syndrom počítačového vidění“\nZajímavé je, že i když se hodně hovoří o škodlivosti koukání na obrazovku počítače, tak samotný monitor jako takový ničím očím neškodí. Unavuje je ale soustředění na obrazovku, během kterého se neúměrně namáhají některé svaly.\nJe tudíž velmi rozumné je nechat alespoň jednou za hodinu oddychnout. Stačí se klidně jen narovnat, několikrát se zhluboka nadechnout a vydechnout. Je to snadné, že? Ale ruku na srdce, kdo z nás si na to vzpomene během namáhavých dnů v práci? No, asi málokdo…\nNenechte oči napospas stereotypu\nZkuste se během práce občas soustředit na pohled do dálky a nebo dělejte něco, co váš zrak nenamáhá vůbec. Třeba sledování obrazovky střídejte s tím, že si vyřídíte některé telefonáty. Hlavně ale během nich nepracujte s počítačem, to pak samozřejmě očím nijak neulehčíte.\nVelmi důležité je také to, abyste během práce s počítačem nezapomínali mrkat. Během každodenních činností, kdy se oči nemusí tak moc soustředit, obecně mrkáme každých pět až deset sekund a už si to ani vůbec neuvědomujeme, jelikož to má náš organismus nastaven jako takovou pomyslnou rutinu. V případě sledování monitoru je to ale klidně i několikrát méně.\nČasté mrkání je přitom velmi zdravé, protože oku zabezpečuje slzný film, který ho chrání před infekcemi a vysycháním. Slzy k tomu všemu obsahují množství výživných látek a také zásobují rohovku kyslíkem.\nPokud málo mrkáte, pak je to něco, jako kdybyste se opalovali u moře na přímém slunce a nenatřeli jste se opalovacím krémem. Oku také chybí vrstva, které by ho chránila před bakteriemi, lehčí cestou se tak do něj dostanou nečistoty a to může ve finále klidně i vést k zánětu očních spojivek. V ideálním případě by všichni, kteří tráví velké množství času před monitorem, měli své oči pravidelně zavlažovat kapkami.\nPomoci může i správné nastavení monitoru\nNejen správné nastavení obrazovky, ale také osvětlení pracoviště mohou vaše oči velmi pozitivně kvitovat. Mnoho lidí totiž hodně podceňuje jas obrazovky a pracuje v tmavé místnosti s vysvíceným monitorem.\nOčím to sice zpočátku nepřekáží, ale podobné kontrastní světlo působí podobně, jako kdybyste se neustále dívali do stowattové žárovky. Je velmi důležité přizpůsobit jas obrazovky tomu, zda pracujete přes den a nebo večer. Nastavení jasu by mělo být co nejvíce příbuzné osvětlení dané místnosti. Pokud pracujete v noci, pak si dejte na monitor tlumené světlo a ani televizi nesledujte, když máte v místnosti úplnou tmu.\nJak ulevit svým očím od přetížení\nPřizpůsobte si jas monitoru - kontrast s okolím by měl být co nejmenší\nVyužívejte monitor bez PWM - jedná se o monitor s regulací jasu, intenzita podsvícení je v tomto případě řízena blikáním, čehož si ale vaše oči nevšimnou\nZvětšete si písmo - je zbytečné přetěžovat oči tím, že se budou muset soustředit na miniaturní znaky, písmo se dá jednoduše zvětšit jak v editorech, tak i v rámci jednotlivých prohlížečů\nNenechte se oslňovat - monitor byste si měli natočit tak, aby se v obrazovce neobjevovaly nepříjemné odlesky\nPravidelné přestávky - optimální je pauza 5 minut v rámci každé hodiny\nZkuste střídat vzdálenosti - když už si dáváte přestávku, využijte ji k tomu, že se půjdete podívat z okna nebo do větší dálky, ideálně pak do zeleně, která oči dokáže uklidnit\nKupte si počítačové brýle - ano, něco takového opravdu existuje, tyto speciální brýle zvyšují kontrast, detaily obrazů, a díky tomu se snižuje případná únava a pálení očí\nKupte si kapičky - během práce s PC se mrká tak třikrát méně, proto je dobré oči zvlhčovat i jinak než přirozeným způsobem\nDejte si offline den - zkuste alespoň jednou za týden úplně vypustit všechny počítače, mobily a jakékoliv obrazovky a nechat očím zasloužený odpočinek\nTaké to znáte? Ráno se probudíte a nemůžete hnout rukou. Ne že by byla ochrnutá, ale jednoduše vás bolí rameno. Pokud je to stav...


Název projektu: výroba dřevěných domů\nCílem projektu je vybudování a provoz sociálního podniku se zaměřením na výrobu a stavbu ekologických dřevěných domů.\nProjektem dojde k vytvoření 4,5 pracovních míst při přepočtu na plné úvazky, z toho 2,0 úvazku pro vedoucí tým (2-3 pozice) a 2,5 úvazku pro osoby z cílových skupin (osoby dlouhodobě nezaměstnané a nebo osoby zdravotním postižením). Zde se bude jednat o 3-4 pracovní pozice pro osoby znevýhodněné na trhu práce.\nSpecifickým cílem projektu je pomocí příspěvku na zajištění moderních výrobních technologií (dřevoobráběcí stroje) podpořit rozvoj nového sociálního podniku. To umožní trvale udržitelné zaměstnání cílové skupiny.\nSpolečnost se bude věnovat rozvoji vlastních zaměstnanců a jejich zapojení do rozhodování o dalším směřování firmy, respektovat principy sociálního podnikání.\nPersonální kapacita bude zajišťována vytvořením cca 7 nových pracovních míst, při přepočtu na plné úvazky se bude jednat o hodnotu 4,5. Minimálně 3 pracovních míst (při přepočtu na plné úvazky 2,5) budou vytvořena\npro cílovou skupinu tzn. více než 30% podíl cílové skupiny ve společnosti).\nZisk společnosti bude minimálně ve výši 51% zpětně reinvestován do rozvoje společnosti a jejích\npracovníků. Dojde tak k zajištění dlouhodobé ekonomické soběstačnosti sociálního podniku jako\nzaměstnavatele osob z cílových skupin a tím vyváření dalších pracovních příležitostí pro tyto osoby.\nProjekt bude jednak ekonomickým a také sociálním přínosem pro místní region a jeho rozvoj.


Sweet Lace hmota na krajku 200 g- Dortisimo.cz\nSweet Lace hmota na krajku 200 g\nDortisimo.cz > Cukrářské suroviny > Hmota na přípravu jedlé krajky\nSmíchejte 100 g Sweet Lace s 50 ml vody o pokojové teplotě. Na elektrickém šlehači šlehejte po domu minimálně 3 minut na nejvyšší rychlost - dokud směs nedosáhne krémové konzistence. Přiměřené množství hmoty přeneste na formu a za pomocí karty nebo špachtle pečlivě rozetřete. Dbejte, aby byla zaplněna všechna prázdná místa a směs byla rozprostřena rovnoměrně. Nechte tuhnout při pokojové teplotě 4 - 6 hodin nebo vložte do trouby (40°C) na 1,5 - 3,5 hodiny. Doba tuhnutí závisí na vrstvě hmoty a na teplotě/vlhkosti okolí. Krajka je správně vyschlá, když jde jednoduše oddělit od formy.\nSložení: arabská guma, moučkový cukr, maltodextrin, bezlepkový pšeničný škrob, monohydrát glukózy, barvivo: oxid titaničitý (E171), aroma, emulgátor E473\nKatalogové číslo: 24145\nDotaz na prodavače k výrobku Sweet Lace hmota na krajku 200 g