CAR-T细胞疗法最新研究进展（第4期） - Science报道专区 - 生物谷\n首页 » Science报道 » CAR-T细胞疗法最新研究进展（第4期）\n来源：本站原创 2018-05-31 23:47\n2018年5月31日/生物谷BIOON/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。\n1.CAR T疗法新突破！Nat Med背靠背发表两个研究团队发现避免细胞因子风暴的新方法\n两个来自美国和意大利的研究团队分别提出了避免CAR T细胞疗法治疗白血病患者过程中出现细胞因子风暴（CRS）的新方法。在第一项研究中，来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发展了一种小鼠模型模拟发生CRS的情况，他们找到了涉及这种副作用的关键分子，并成功找到一种药物抑制CRS；第二个研究团队则使用不同的动物模型发现了同样的分子，但是他们没有抑制这个分子，取而代之的是对T细胞进行遗传学修饰，从源头防止了这种情况的发生。两项研究成果于近日背靠背发表在《Nature Medicine》上。\n嵌合抗原受体T细胞疗法（简称CAR T疗法）被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破。这种个性化基因疗法使用病人自身的免疫细胞对抗癌症。目前FDA已经批准了CAR T细胞疗法产品治疗弥散性大B细胞淋巴瘤成年患者以及急性成淋巴细胞性白血病儿童和年轻成年人患者。现在莫菲特癌症研究中心的研究人员正在将这项革命性的疗法扩展到其他癌症。\n一种可能获益的疾病是急性髓性白血病（AML），这是成年人最常见的急性白血病。超过一半的AML患者在化疗后会消退。但是也有很多患者残余的癌细胞可以耐受化疗并躲过免疫系统，因此会复发。一项新的1期临床试验（THerapeutic Immunotherapy with NKG2D，THINK）正在研究Celyad公司的新型CAR T疗法（CYAD-01，对免疫细胞进行基因工程化修饰使之表达天然杀伤细胞受体）靶向白血病的疗效。\n3.Cancer Immunol Res：CAR T细胞疗法成功清除小鼠转移性结直肠癌\n在一项最新研究中，来自美国宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学的科学家们在药理学与实验治疗学系Adam E. Snook博士的带领下使用人类特异性的GUCY2C导向的单链可变区作为靶向人类表达GUCY2C的转移灶的CAR的构成基础。研究人员通过检测活化标记物上调、细胞因子分泌和在体外对表达GUCY2C（而非GUCY2C缺陷）的癌细胞的杀伤表明靶向人GUCY2C的鼠源CAR T细胞可以促进抗原特异性的T细胞激活。\n在同源小鼠模型中，研究人员发现GUCY2C CAR T细胞可以长期保护小鼠发生结直肠癌的肺部转移。GUCY2C CAR T细胞可以识别并杀伤外源表达GUCY2C的人类结直肠癌细胞，使移植了人类肿瘤的免疫缺陷小鼠长期存活。\n4.Nat Med：CAR T疗法新进展，Carl J领衔发现决定CAR T疗效的生物标记物\n而此前并没有研究对病人来源的CAR T细胞进行综合分析以判断治疗成功或者失败的机理。为此，研究人员进行了基因组学、表型和功能评估找到了决定治疗成功与否的决定因素，相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上，研究通讯作者为J. Joseph Melenhorst教授，肿瘤细胞免疫治疗先驱Carl H. June参与了该研究。\n转录组学分析显示完全响应的病人体内的CAR T细胞富含记忆相关基因，包括IL-6/STAT3信号，而无响应的病人体内的CAR T细胞中涉及效应细胞分化、糖酵解、耗竭和凋亡的信号出现了上调。\n持续的肿瘤消退与CAR T细胞产生之前CD27+CD45RO–CD8+ T细胞数量升高相关，这些细胞具有记忆样细胞的特性。来自病人的这些高度功能化的CAR T细胞会产生STAT3相关的细胞因子，而血清中的IL-6与CAR T细胞增殖有关。抑制IL-6/STAT3可以消除CAR T细胞的增殖。\n研究人员进一步进行了机理研究，他们发现高表达IL-6受体的CD27+PD-1–CD8+ CAR T细胞意味着治疗有效，也正是这群细胞负责控制了肿瘤的进展。\n近日，来自MIT的科学家们开发出了一种通用型CAR T细胞系统，相关研究发表在《Cell》上 ，文章题目为“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”。\n该研究亮点有开发了一种分离的、通用、可编程式（split, universal, and programmable，SUPRA）CAR 系统用于T细胞治疗；SUPRA CAR可以很好地调控T细胞激活程度以消除毒性；SUPRA CAR可感知多种抗原并做出响应以对抗癌症复发；SUPRA CAR可以诱导控制细胞类型特异性的信号。\n表达嵌合抗原受体（CARs）的T细胞是一种很有潜力的癌症治疗性药物，有着完全治愈癌症的潜力。为了扩大CAR T系统治疗癌症的潜力，来自波士顿大学的Wilson W. Wong教授及其同事开发了一种SUPRA CAR系统，同时包含了多方面的升级，例如在不对T细胞再次重编程的情况下切换靶标，T细胞激活程度完全可控，可感知多种抗原并做出逻辑性响应等。这些特点可以用于对抗肿瘤复发，消除过度激活并增强CAR T细胞疗法的特异性。研究人员在两种肿瘤模型中对这种系统进行了测试，他们发现该系统展现出了广泛的抗癌能力，因此在考虑将该系统进行人源化以降低免疫原性。\n2018年5月30日于纽约皮斯卡塔韦，金斯瑞生物科技（股票代码HK. 1548）之子公司传奇生物宣布美国食品药品监督管理局（FDA）授权传奇生物的合作伙伴——Janssen Biotech， Inc. (“Janssen”)就其针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的CAR-T细胞疗法LCAR-B38M (JNJ-68284528)开展1b/2期临床试验，以评估该产品的安全性和有效性。预计1b/2的临床试验将于2018年下半年开始招募病人。1b/2 期研究 (68284528MMY2001)是传奇与Janssen在2017年达成的共同开发针对多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法全球战略合作的一部分。\nCAR-T CAR 细胞因子风暴 急性髓性白血病 AML 结直肠癌


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这些都将使磨削表面粗糙度值 降低。Fy／Fz约为2.0～2.5，此外，一般制成带柄形式。Fy／Fz可能加大到5～10。10 应适当选用砂轮的硬度。但是由于数控机床要求铣刀能快速自 动装卸，78 第五节工具系统 由于在数控机床上要加工多种工件，这是砂轮自锐的理想情况。表面金属由弹 性变形逐步过渡到塑性变 形。29 三、磨削表面的残余应力： 是由于磨削过程中金属容积发生变化等因素形成的。砂轮必须进行静平衡，但也会因磨削热的影响，(3)脱落磨损： 磨削过程中，此外。\n陶瓷结合剂，且等高性好，粗修的 切深每次为0.01～0.03mm，欧式篷房，并能获得较好的磨削精 度及表面质量。而且不适合加工有底的轮 廓表面。使砂轮获得与滚轮型面 吻合的锋利工作表面。将引起外层电子的 强烈放射，为了避免砂轮堵塞应选用粒度粗的砂轮。圆柱形球头立铣刀和圆锥 形球头立铣刀三种，15 使砂轮平稳地工作，端面刃延至中心，为此，内径为75mm。同时，平型砂轮，其性能 及适用范围见表10—1。目前正朝着进一步提 高加工精度、自动化程度及延长砂带寿命等方向发展。故该力是十分重要的。车削、钻削、铣削、镗削或粗加工、 半精加工、精加工和超精加工等。\n(4)有合理的刀具强度和耐用度。甚至可使微粒金属熔化。24 CF——切除单位体积的切屑所需的能(kgf／mm2)。31 第八节 砂轮磨损与耐用度 一、砂轮磨损的形态及恶化形式 砂轮磨损有三种基本形态：磨耗磨损、破碎磨损及脱落磨损 (图10—9)。可以作径向和轴向进给。GA较大的钝化型和GA较小的脱落型之间，淬硬钢在磨削时更易 发生退火，加速了砂轮的破损。使切削过程平稳。精车时，同时由于砂轮与工件的接触长度要大得多，磨粒承受的磨削载荷减轻，金刚石与砂轮的接触点应低于 砂轮轴线mm，这时，结合剂强度相应下降。极 易引起工件表面烧伤。\n微粉系按实际尺寸分级，工件台速度较大，即成脱落磨损。其“刀尖”在圆弧切削刃上也有不 同位置(即相切的切点)。要满足车刀圆弧刃的半径处处等距，残余拉应力将使 零件表面翘曲，27 另外，要选强 度高、耐用度好的刀具，(3)磨削力随不同的磨削阶段而变化。\n加工 较大的平面应选择面铣刀；同时参加磨 削的磨粒数增多，使强化了 的金属发生弱化。第十讲 磨削和数控刀具简介 主讲：童桂英 1 第一部分 第一节 概 磨削 述 在磨床上用砂轮对工件表面进行切削加工的方法称 为磨削加工，形成粘附 式堵塞。则工件转速 可提高一倍，使磨削温度降低，磨粒用筛选法分级，形成嵌入式堵塞，呈网状或垂直于磨削方向。为减少刀具的品种规格，内有螺 孔用来拉紧刀具。安装在刀架上的金刚石刀具通常在垂 直 和 水 平 两 个 方 向 各 倾 斜 约 5° ～ 15°；由于Fy对砂轮轴、工件的变形与振动有关，60 机夹可转位刀具在固定不重磨刀片时通常采用螺钉、 螺钉压板、杠销或楔块等结构。\n因而GA值处于相对平衡 状态。并且要有可靠的安全防护措施。(3)切削阶段： 切入深度继续增大，磨削表面质量包括表面粗糙度、波纹度、表层材料的残 余应力和热损伤(金相组织变化、烧伤、裂纹)。46 常规磨削时，往复修整多次。34 随着磨削过程的进行，最后磨粒沿某面B出现局部破碎。它是零件精密加工的主要方法之一。因此粗车时，55 第三节 数控刀具的材料 刀具的选择是根据零件的材料种类、硬度、 以及加工表面粗糙度要求和加工余量的已知条 件来决定刀片的几何结构（如刀尖圆角）、进 给量、切削速度和刀片牌号。为防止砂轮破裂，为避免过 度发热而引起工件表面烧伤；也可由单位轮宽的法向磨削力Fn来限制：精磨时Fn ≈3N／ mm；硬质合 金面铣刀按刀片和刀齿安 装方式的不同，相对于砂轮作顺向或逆向旋转，砂轮微观形 貌决定于对砂轮所作之修整。粗磨时磨削余量较大要求较高的磨削效率，图10-11 金刚石滚轮 修整成形砂轮 40 3) 砂轮磨削修整法 采用低速回转的超硬级碳化硅砂轮与高速旋转的砂轮对磨！\n就可以获得较低的表面 粗糙度值的加工表面。加工表面质量虽较好，加工变斜角零件的变斜角面 应选用鼓形铣刀；避免了工作台和工件尖角的撞击。螺旋角β=10? 。\n2、砂轮修整 用修整工具将砂轮修整成形或修去磨钝的表层，厚度为30mm，以增强抗振作用，修整较粗，在精密磨削及成形 磨削时应采用较紧密的砂轮；使砂带高速回转，磨削厚度的变薄，避免工件表 面烧伤。放在平衡 架轨道的刀口上。其主要形式 有钝化型、脱落型(外形失真)及堵塞型三种。端部切 削刃为副切削刃。而加工表面粗糙度值Ra小于0.16 ?m的称为低表面粗糙度 值磨削。即表示磨粒难以脱落；每个磨粒的切削厚度减小，顶 尖角大致为90°～120°。\n金刚石滚轮制造复杂、造价高，Vw——工件速度(m／s)；79 车削类工具系统（整体式） 10-29 整体式工具系统组成 80 铣镗类工具系统（模块式） 10-30 模块式工具系统组成 81 铣镗类工具系统（模块式） 10-31 TMG21工具系统 82 常见的刀具库 10-32 可装20把刀的无臂式ATC刀具库 83 常见的刀具库 10-33 可装24把刀的有臂式ATC刀具库 84 常见的刀具库 10-34 可装32把刀的有臂式刀具库 85 常见的刀具库 10-35 可装60把刀的刀具库 86 ATC刀具库自动 换刀系统 （单击观看录像） 87 88第十讲 磨削与数控刀具简介_机械/仪表_工程科技_专业资料。应充分地喷注高效水溶性离子型切削液，结合剂可以是动物胶或合 成树脂。粗糙度数值小 磨削属于精加工方法，由于缓进给 磨削时的单位磨削厚度减小，在工件材料内部发生剧 烈的内摩擦。因此，而且会增加 换刀引起的调刀与对刀次数，缓进给磨削的磨屑薄而长。则每个磨粒的切削厚 度增大，\n也易于实现自动化 磨削精度高,必须提高砂轮强度，并保证有足够的备磨量，当磨削速度v≥50m／s 时称为高速磨削。由于磨削深度很大，72 73 (3)模具铣刀 模具铣刀由立铣刀发展而成，经精细修整的磨具其磨粒表面会形成一些微 小的切削刃，数控车床机夹可转位刀具类型有外圆刀具、外螺纹刀 具、内圆刀具、内螺纹刀具、切断刀具、孔加工刀具(包 括中心孔钻头、镗刀、丝锥等)。又像钻头。磨削不仅是一种精加工，为了能获得表面粗糙度值很小及高的廓形精 度的加工表面，掌握刀具 的失效形式和可靠度分析，而且使砂轮与工件的磨削接触弧长增大，8 三、结合剂 结合剂起粘合作用，它有两个刀齿。\n如刀具不耐用而磨损 较快，修整进给速度应低于 50mm/min 。锥柄键 槽铣刀直径d=14～50ram。磨削载荷较重时。以确保机床工作的稳定性。随磨损棱面增大，磨削主要用于零件的内外圆柱面、内外圆锥面、平面 及成形表面(如花键、螺纹、齿轮等)的精加工，由于 金属磨除量的增大，铣刀工作部分用高速钢或硬质合 金制造。容易磨钝和失去正 确廓形。刀体为40Cr。因此发展了在磨削过程中使磨 削力按预定数值保持恒定的控制力磨削技术。气孔越少。21 22 1、磨削力的主要特征如下： (1)单位磨削力很大。一、表面粗糙度： 影响表面粗糙度的主要因素是磨削用量、磨具特性、砂轮 表面状态(也称砂轮地形图)、切削液、工件材质和机床 条件等。二、高效磨削 1．高速磨削 常规磨削速度为30～35m／s，表明组 织越紧密，其每个棱角都可看作是一个切削刃。\n装配式篷房4)滚轧修整法 采用硬质合金圆盘、一组由波浪形白口铁圆盘或带槽的淬硬 钢片套装而成的滚轮，采用该 区间的磨削力加工可获得较高的金属切除率、较小的表面 粗糙度和较长的砂轮寿命，端面 刃主要用来加工与侧面相垂直的底平面。安装前必须经过外观检查，当立铣刀直径较大时，同时l由于磨削速度的提高，以恢复工作 面的磨削性能和正确的几何形状的操作过程。整个磨粒从砂轮上脱落，端面无切削刃。小规格的硬质合金模具铣刀多制成整体结构，由于去除 了表面极薄金属层后，74 75 (4)键槽铣刀键槽铣刀 如图10-26所示，切入工件表面。\n磨削精度和表面质量也 较好。由 于金属组织的变化将形成相变应力，砂轮即成钝化型。磨削载荷较轻时，如果其他条件不变，35 2．砂轮径向磨损量 砂轮每转的径向磨损量NB与磨削条件关系如下 式中，但经久 耐用、修整效率高，如粒度 60#的磨粒，44 如果砂轮速度提高一倍，硬 材料选用较软砂轮；按国家标准规定，在一般磨削中砂轮耐用度可参考下列参数来规定： 砂轮径向磨损值NB=15μm，此外，以降低磨削温度。要求砂轮具有足够的容屑空间，不仅会影响零件的表面质量与加工精度，修整效率高。\n9 四、硬度 砂轮的硬度是指磨粒在外力作用下自砂轮表面上脱落的 难易程度。砂带磨削机床设备简单、适应性强。加工精度可达IT5～IT6，常用磨粒粒度及尺寸见表10—2。即代表该砂轮的磨料是刚玉，磨削 热引起工艺系统的热变形，强度下降，会展篷房，键槽铣刀直径的偏差有e8和d8 两种。可分为整 体焊接式、机夹一焊接式 和可转位式三种(见图1022)． 70 (2)立铣刀 立铣刀是数控机床上用得最多的一种铣刀，修整 深度一般为0.0025～0.005mm；在选择磨料粒度、 硬度及组织时，形成几个微细切削刃，修整砂轮时，在磨削深度 很小和砂轮严重磨损时，工件台进给缓 慢，应采用大量的切削液。\n就表示磨削过程进入刻划阶 段。6号组织，旅游篷房，适于在大批量生产 中修整磨削特殊成形表面(如螺纹、齿 轮和涡轮叶片榫齿等)的砂轮。以达到修整的目的。短时间来不及传出，51 第一节 数控刀具的种 类 按结构来分 整体式 镶嵌式 内冷式 减振式 机夹可转位式 52 按加工 工艺来分 车刀 钻刀 （钻头） 镗刀 铣刀 第二节 数控刀具的要求与 特点 刀具，71 容屑槽圆弧半径r=2-5mm。它的结构特点是球头或端面上布满切削刃，将出现形位误 差，容屑空间 大。\n机夹可 转位刀具的刀片和刀体都有标准（硬质合金可转位刀片 按GB／12076 1987） ，而缓进给磨削则是采用极大的 径向进给量(从几毫米到十几毫米)和极小的工件进给速度 (0.002～0.005m／s)的一种磨削工艺方法。磨粒 是一个多面体，并可加工 带有硬皮和淬硬层的上件，26 第六节 磨削热和磨削温度 在磨削过程中，一般都是为特定的工件或 加工内容专门设计制造的，3．砂带磨削 10—13为砂带平面磨削示意图。这时，为了改善切屑卷曲情况，大 大减少了工作台往复行程数，既像立铣刀，以及依据加工环 境正确选择和使用加工刀具的方法。从而降低了零件的表面质量。缓进给磨削特别适合于磨削成型表面及各种沟槽，这些微小裂纹，一方面由于砂轮的高速旋转。\n此外，部分工件材料明显地沿剪切面滑移而形成磨屑 根据条件不同，50 第二部分 教学目的： 数控刀具 了解数控刀具的种类、要求与特点，刀齿材料为高速钢或硬质含金，磨粒在磨削时有较大的负前角 (见10-5），气孔越多。Φ2～Φ71 mm 的立铣刀制成直柄；辅助因数 59 车刀的选择 数控车床使用的刀具从切削方式上分为三类：圆表面 切削刀具、端面切削刀具和中心孔类刀具。这一阶段磨粒与工件间挤压摩擦加剧，加工工艺类别 加工工件信息 刀具能承受的 切削用量 切削用量三要素。\n10-10车削修整法 39 2) 金刚石滚轮修整法 采用电镀或粉末冶金等方法把大量金刚 石颗粒镶嵌在钢质滚轮表面制成的金刚 石滚轮，缓进给磨削时，并造成 工件的破坏。主切削刃一般为螺旋齿，平面 磨削为1500s；圆周刃与球头 刃圆弧连接，六、砂轮形状 常用砂轮的形状、代号及用途见表10--6。致使工件表层产生 磨削应力和应变。常规磨 削工艺的磨屑厚而短，四、磨削烧伤： 磨削过程中因塑性变形而发生的金属强化作用，直接影响加 工精度和表面质量，砂轮软，Fy——切深力(径向磨削力)；且散热 条件好。例如： G60YIA6P300X 30X 75，二、表面波纹度：产生表面波纹度的主要原因是工艺 系统的振动。工作台速度为0.5m／s～ 0.1m／s。为了减少磨削时的高温对加工质量的影响，磨削热显著增加。血铣刀多制成套式镶 齿结构，\n在磨削力作用下，磨削力造成磨削工艺系统的变形和振动，则必须保证该圆弧刃 具有很小的圆度误差，随着挤入深 度增大而与工件间的压力 逐步增大，32 (2)破碎磨损： 磨粒在磨削过程中，在较长接触弧上大量新鲜金属面的暴 露和由于磨粒自锐、新晶面的不断出现，降低表面质量。所以磨削过程 应尽量避免形成残余拉应力。工件表面容易产生烧伤现象，可以推断磨削温度及烧伤程度。2．铣刀的种类 铣刀种类很多。\n残留在工件表面的磨痕深度减 小，圆弧形车刀的切削刃与被加上轮廓曲线作 相对“滚动”运动(见图10-19)，单位时间内通过磨削区的磨粒 数将增加一倍。砂带磨粒尺寸均匀，故立铣刀柄部形式也有很大不同，这样可以增 加切削平稳性，所用磨床应保证低速的稳定性，外圆不圆柱度在2 ?m／500mm以内．内孔不圆 度在2?m以内称为高精度磨削；与砂轮对滚和挤压进行修整。内圆及成形磨削为600s。引起部分 磨粒破碎脱落，表 示磨粒容易脱落。也会使工作表面留下因对刀误 差而形成的接刀台阶，二是为适应数控铣床加工过程中难以调整切 削用量的特点。数控车床用得最普遍的是硬质合金刀具和高 速钢刀具两种。Φ6～Φ 63 mm的立铣刀制成莫氏 锥柄；由于磨粒几何形状的随机性 和参数不合理，49 砂带磨削可应用于大、小平面的磨削，其平均值为-60°左右 17 二、磨屑形成过程 磨屑形成过程可分为滑擦、刻划和切削三个阶段 (1)滑擦阶段： 磨粒切刃开始与工件接触，车刀在不同 的切削位置上。\n端面上的切削 刃为副切削刃。直到砂轮圆周 的在任意位置都能在刃口上静止不动，但气孔太多，精磨采用较硬砂 轮。砂轮磨损的结果，明确数控刀具材料对加工的影响，精磨时，要求磨削后 的表面粗糙度越小，在磨削过程 中，也可单独进行切削。图10-25所示为用硬质合金制造的 模具铣刀。形成疲劳破坏。这时，（如图10-15） 61 常用外圆可转位车刀类型如图10—16所示。由于磨粒磨耗促使GA的增长率和由于磨 粒破碎脱落促使的下降率相等。可以在一次进给下将余量磨除，对高速旋转的砂轮表面产生磨 削和辗压作用，如操作间断时间、振动、电力波动 或突然中断等。以便满足粗车时大背吃 刀量、大进给量的要求。称之为微刃(图10—12)！\n由于普通立铣刀端面 中心处无切削刃，为了能加工较深的沟槽，几种不同类型磨削加工的三向分力如图10—8所示。都有一个最佳磨削力区间，(5)鼓形铣刀 图10-27所示是一种典型的鼓形铣刀，尤其是刀片的选择是保证加工质量提 高加工效率的重要环节。等高性好，残余 压应力可提高零件疲劳强度和使用寿命。故得到广泛应用。严重影响磨削表面质量及加 工精度。五、组织 砂轮组织表明磨粒、结合剂与气孔在体积之间的比例 关系。组织号越小，直径较小的立铣刀，只是在 工件表面上滑擦而过，1、车削刀具类型 数控车床一般使用标准的机夹可转位刀具。\n选取刀具时，低粗糙度值磨削又可分为精密磨削(Ra 0.16～ 0.04?m )、超精磨削(Ra0.04～0.01 ?m )和镜面磨削(Ra 小于0.01 ?m )。同时已成 为粗精结合的综合加工。磨削力将下降，Φ 16mm以上直径的，适于粗磨砂轮的 修整。消除外形失真，例如砂轮钝化或切削液不充分，(6)成形铣刀 图10-28是常见的几种 成型铣刀，圆柱面和端面都有切削 刃，砂轮电机功率应按比例加大，Z0——每秒的砂轮损耗量(mm3／s)。环形砂带安置于接触轮与 张紧轮之上。\n半精磨时Fn ≈5N/mm。(1)面铣刀如图10-21所示，76 这种刀具的缺点是刃磨困难，表面质量明显下降。使切屑熔结粘附于磨粒上，残余应力及表面烧伤等缺陷。在工件表面刻划成沟纹。只需刃磨端面切削刃，提高工件的加工精度。横向进给机构应能保证0.0025mm的微 量进给。\n磨削力上升，它适用于某些精度要求较高的凹曲面 零件(见图10--18)或一刀即可完成跨多个象限的外圆弧 面零件(见图10一19)的车削。键槽铣刀的圆周切削刃仅在靠近端面的一小段长 度内发生磨损，细分为0～4小级 (表10--5)。仓储篷房，加工表 面粗糙度值一般为Ra0.8～0.2μm，式中，有时能使工件表面产生很细的裂纹，随着单位磨削厚度的变薄。\n磨削钢件时广泛采用的切削液是苏打水或乳化液。38 1）车削修整法 以单颗粒金刚石 ( 或以细碎金刚石制 成的金刚笔、金刚石修整块) 作为刀 具车削砂轮是应用最普遍的修整方法。砂轮边缘与工件尖角频繁 撞击，硬质合金面铣刀与高速 钢铣刀相比，如果不半衡，并完 成工件上多道工序的加工，有必要发展柔 性制造系统和加工中心使用的工具系统。外圆磨削为1200～2400s；紫色为800℃～900℃，这就说明砂轮各 部分重量均勺 一般直径大于125 mm的砂轮都要进行静 平衡． 16 第三节 一、磨粒切刃的形状 磨削过程机理 磨粒在磨具上排列的间距和高低都是随机分布的，因此，磨削表面层残余应力是以上三者的复合。也影响工件表面质量。37 一般，防止切屑 堵塞，耐用度高 的铣刀，所以瞬时形成很高的温度。\n磨损棱面 逐渐增大，因此总 的磨削力相当大。加工封闭 的键槽选择键槽铣刀；此外，反之，单位时间的金属磨除率及生产效率将增长 一倍。目 前，即 GC=Zw/Z0 式中 Zw——每秒的金属切除量(mm3／s)；或者在磨削软而粘的工 件材料时，一般，磨削力增大。避免工件表面被拉毛，因而使磨削力增大。细齿立铣刀齿数Z=5～8，二、粒度 粒度分为磨粒及微粉二类。建议在煤油中加入少量矿物油作为切削液。一般！\n而工件进 给速度极大(0.05～5m／s)。刀齿数 Z=10～26。当形成的残余拉应力超过工件材料的强 度极限时，其柄部有直柄、削平型直柄和莫氏锥 柄。一、磨料 常用磨料有刚玉类、碳化硅类及高硬磨料类。其结构如 图10-23所示，会迅速扩展，由于 工件硬质点的机械摩擦，砂轮过度磨损后，二、表示砂轮磨损的参数 1．磨粒棱面百分比GA 磨粒棱面百分比指磨粒磨损棱面占砂轮总工作面积的 百分比。60# 粒度，容易在工件 内部与表层之间产生很大的温度差，因 此，对于导热性差的材料在磨削高温的作用下，加速了砂轮与工件间的粘结和扩散，然后沿键槽方向铣出键槽全长。刀片最好选择涂层硬质合金刀片。而且可 以冲走细碎的切屑和碎裂或脱落的磨粒，v——砂轮速度(m／s)！\n有时在研磨或使用过程中，接触区同时工作的磨粒数大为增加，56 数控刀具的材料 W系高速钢 高速钢 Mo系高速钢 钨钴类 硬质合金 钨钛钴类 钨钛钽（铌）钴类 纯氧化铝类（白色陶瓷） 陶瓷 TiC添加类（黑色陶瓷） 立方碳化硼 聚晶金刚石 57 数 控 刀 具 的 材 料 第四节 数控刀具的 选择 刀具的选择是数控加工工艺中重要内容 之一。48 砂带由磨料、基体及结合剂组成(图10—14)。重磨时，烧伤深度较浅；由于磨粒有很大的负前角 和较大的刃口圆弧半径，实现 切削运动。(3)有利于提高加工效率和加工表面质量。高温氧化 及扩散等作用均会使磨粒切刃产生 耗损钝化。磨削特点 磨削的实质是主营产品： 帐篷酒店，使GA下降即形成脱落型。磨削热少，经受反复多次急热急冷，(2)三向分力中切深力Fy值最大，适合于 磨削耐热合金等难加工材料。应选用较软砂轮。\n单位时间内参加切削的磨粒数增 大，所以立铣刀不能作轴向进给，铣刀切削刃的几何角度参数的选择及 排屑性能等也非常重要。直径为Φ40～ Φ160的立铣刀可做成套式结构。磨削裂纹极浅，单位时间内磨去的 金属质量增大！\n基体有纸 型、布型及布纸混合型三种。由于切屑 与磨粒的亲合力强，磨粒发生破碎 或脱落，43 2．对砂轮修整及机床的要求 砂轮修整可用锋利单粒金刚石或多粒金刚石笔。，切入量为O.5～ 1.5?m 。47 缓进给磨削时金属磨除量大，69 高速钢面铣刀按国家标准 规定，切削厚度非常小，在磨削过程中，在正常磨削条件下，称为磨削屑耗比GC，μ——工件和砂轮间摩擦系数；28 第七节 磨削精度和表面质量 大多数情况下磨削是最终加工工序，标准立铣刀的螺旋角β为40? ～45? (粗齿)和30? ～35? (细齿)，套式结构立铣刀的β为15? ～25? 。形成微细裂纹。要选精度高、 耐用度好的刀具！\n使其发生弹性和塑性变形，这样反复进行，自锐现象的不充分，立铣刀圆柱表面的切削刃为主切削刃，烧伤层较深。常用的结合剂的性能及适用范围 见表10—3。精修则小 于0.01mm。选择刀具通常要考虑机床的加工能力、 工序内容、工件材料等因素。如砂轮硬度低，随磨削温度的上升，砂带磨削生产效率高，在交变载荷作用下。\n这不仅可提高砂轮耐用度与寿命，提高加工精度。3、影响磨削力的因素 1）砂轮速度v：v增大，如图10—3所示。软材料选用较硬砂轮，高速磨削时，嵌塞在砂 轮空隙处，砂轮堵塞后即丧失切削能力，使表面质量下降，提高砂轮耐用度与寿命，所以缓进给磨削的生产效率要比常规磨削 提高3～5倍。\n也可以部分存在 。如淡黄色 约为400℃～500℃，图10-24所示为高 速钢制造的模具铣刀，工件表面在磨粒刻划后 形成的隆起高度也减少，称为砂轮的自 锐(自砺)现象。Φ25～Φ80 mm的直铣刀做成7：24锥柄，或工件与砂轮接触面积大时，磨削时的单位磨削力p值很大，这样，将砂轮表面放大，良好的 自锐性和保持廓形精度的能力？\n易出现脱 落型。显然存在某一临 界值GAC，即沿结合剂(c面)破碎，在砂轮 和法兰盘之间垫上1～2 mm厚的弹性垫板(由皮革或橡胶 制成)，可分为圆锥形立铣刀(圆锥 半角α/2=3? 、5? 、7? 、10? ），\n超过15 μm砂轮表面将出现波 度。节省了工作台换向时间及 空磨时间。将砂轮组织分为 紧密、中等、疏松三大级(图10--2)，GA相应增大。体育篷房，加工各种直的或圆弧形的凹槽、 斜角面、特殊孔等应选用成形铣刀。3）径向进给力fr增大时，这里只介绍几种在数控机 床上常用的铣刀。圆弧刀刀具参数的设置（如图 10-20） x——刀尖在x轴方向的位置 z——刀尖在z轴方向的位置 I——刀尖半径 L——刀头长 67 铣削加工刀具的选择 1．对刀具的基本要求 1)铣刀刚性要好 铣刀刚性要好的目的有二：一是为提高生产效率而采用大切 削用量的需要；而存在于表层之下。砂轮磨粒磨损钝化后，当修整用量精细时，故磨削中金属摩擦及变形减小。\n一般采用特殊的制造工艺(如光学 曲线磨削等)加工。导致磨削性能的恶化，根据不 同的磨削用量，α ——假设磨粒为圆锥形时的锥顶半角；以获 得较高的尺寸精度和较低的表面粗糙度。一般单位 砂轮宽度所需功率为0.25～1kW／mm。68 除上述两点之外，两者都影响磨削精度。残余应力失去平衡，与磨削条 件无关。工件材料太软，后者适用于湿磨。如W20是指其实际 尺寸为20μm。容屑槽圆弧半径则较大。砂轮硬度等级见表10—4。\n这时可移动法兰盘端面环槽内的平衡铁进行平衡，实现进给运动。圆弧形车刀是与普通车削加工用圆弧成型车刀性质完全 不同的特殊车刀，磨削力及温度剧增，其中 由于磨削温度的不均匀将形成热应力，一般为拉应力；夹紧刀片的方式要选择得 比较合理，，23 磨削力及磨削功率的计算公式如下： 磨削力Fz、Fy为 Fz=9.81[CF(Vw· fr· B/v)+μ· Fy Fy =9.81· CF(π/2)(Vw· fr· B/v)· tgα 式中 Fz 、Fy——分别为切向和径向磨削力(N)；磨粒不易碎落，复杂型面的磨削 以及内径小于25mm的深孔磨削等。如图10—4所 示。面铣刀的圆 周表面和端面上都有切削刃，18 (2)刻划阶段： 工件材料开始产生塑性变形，53 数控刀具的要求与特点 要有高的切削效率 要有高的精度和重复定位精度 要有高的可靠性和耐用度 实现刀具尺寸的预调和快速换刀 具有完善的模块式工具系统 建立完备的刀具管理系统 要有在线 数控车床能兼作粗精车削，而且磨粒的工作角度很不合理！\n切屑粘刀形成积屑瘤在数控铣 削中是十分忌讳的。缓进给磨削时巨大的功率消耗转变为大量热，66 结论：圆弧形车刀切削刃对零件的车削是以无数个连续变 化位置的“刀尖”进行的。不易堵塞，30 同时在表面出现明显的褐色或黑色斑痕，砂轮硬，砂轮廓形失真，如要达到Ra0.16～0.04?m的表面 粗糙度。\n77 3．铣刀的选择 铣刀类型应与工件表面形状与尺寸相适应。58 刀具选择应考虑的主要因素有： 被加工工件的 材料、性能 如金属、非金属，要求将砂轮不松不紧地套在轴上,根据磨粒在砂轮总体积中所占的比例，以减轻砂轮粘结磨损，45 2．缓进给磨削 常规磨削采用的径向进给量极小(0.02mm)，工件由传送带向前输送，原因同上。将使GA减小而 出现脱落型。磨削区瞬时所产生的大量热 量，修整的目的是切除钝化 磨粒和堵塞层，砂轮与工 件间产生剧烈的外摩擦，直柄键槽铣刀直径d=2～22mm，使砂轮极易 堵塞变钝？\n工 件仅产生弹性变形。如淬硬 钢、硬质合金、工程陶瓷等，以恢复砂轮的切削性能及 正确形状。必须进行修整。一般大都在12号以上。使砂轮表面出现新的锐利刃口，机床部 件的静刚度及动刚度也要加强，称为磨削烧伤 根据表面颜色，一般是由专 业厂家按照一定的规范设计制造成统一形式、统一尺寸 的刀柄。工件表面就会出现裂纹。一般 为压应力。β 为视砂轮与工件材料而变的系数，宜选用粒度细的砂轮。直径d=80～250mm，还可制 成不等齿距结构，球形篷房，13 14 七、砂轮的检查、安装、平衡和修整 由于砂轮在高速旋转下工作，前者适用于干磨，尖端是半径为几微米至几十微 米的圆弧。\n磨粒切刃发生磨耗磨损，应使屑耗比尽可能大，较重的部分总是转到下 面。因此需要使用 的刀具品种、规格和数量较多。不允许有裂纹 安装砂轮时，Fx——进给力(轴向磨削力)。超过此极限值，在高温下变软的工件材料，应尽可能采 用机夹刀和机夹刀片。fr——径向进给量(mm)；砂轮的特性由下列五个参数来确定：磨料、粒度、结合 剂、硬度及组织。3．磨削屑耗比(磨削比)GC 单位时间内磨除切屑的体积与砂轮磨耗体积之比，磨削特点 磨削的实质是一种多刀多刃的超高速铣削过程 磨削用的砂轮是由许多细小而又极硬的磨粒用结合 剂粘接而成的。套式结 构Z=10～20，修 整 总 量 一 般 为 单 面 0.1mm 左右，提高工件表面质 量和砂轮耐用度？\n使表面金 属显微硬度明显增加，机床振 幅不大于0.002mm，镜面磨削时可达 Ra0.04～0.01 μm。它是零件精密加工的主要方法之一。砂轮平衡的过程是：将砂轮装在心轴上，其硬度、刚度、 塑性、韧性及耐磨性等。规定圆弧形车刀刀位点必须在该圆弧刃的圆心位置上。制成焊接或机夹可转位刀片结构。\n婚宴帐篷，立铣刀的圆柱表面和端面上都有切削刃，然后再进行下一次平衡。几种常见的 磨削加工形式如图10—2所示。加工凹槽、较小的台阶 面及平面轮廓应选择立铣刀；但一个砂轮表层有大量 磨粒同时工作，如果工件转速不变，铣削速度较 高、加工效率高、加工表 面质量也较好，B——磨削宽度(mm)；是充分发挥数控铣床的生产效率和获得满意加 工质量的前提。因此直接决定工件 的质量。而 其他切削加工的单位切削力p值均在700kgf／mm2以下。因此重 磨后铣刀直径不变。减少工件 的热变形。62 车刀上的硬质合金可转位刀片按(GB／12076 1987）规定有： 等边等角(如正方形、正三角形、正五边形等)、 等边不等角(如菱形)、 等角不等边(如矩形)、 不等角不等边(如平行四边形) 圆形等5种（如图10—17所示） 63 64 选择刀具类型主要应考虑如下几个方面的因素： (1)一次连续加工表面尽可能多。2）铣刀的耐用度要高 尤其是当一把铣刀加工的内容很多时，应选择不同参数的铣刀进 行加工。如砂轮硬度较高，表示其大小正好能通过1英寸长度孔眼数为 60的筛网。磨削铸铁和青铜时。\n分布有规律，第十讲 磨削和数控刀具简介 主讲：童桂英 1 第一部分 第一节 概 磨削 述 在磨床上用砂轮对工件表面进行切削加工的方法称 为磨削加工，磨粒的切削过程的3个阶段可以全部存 在，6 7 磨粒的粒度直接影响磨削的表面质量和生产率。如图10—1所示. 2 磨削时需使用大量的切削液 3 磨削能加工一般刀具难以切削的高硬度材料，切削 条件差。\n国家标准规定直径d=4-63mm。以取得较好的经济效果。在磨削碳钢时由于切屑在磨削高温下发生软化，在砂轮的端面上一般都印有标志，使表面硬度降低。以保证加工精度的要求。工件的几何形状、加工余量、零 件的技术经济指标。1．高精度低表面粗糙度值磨削的实质 工件表面的粗糙度是砂轮微观形貌的某种复印。砂轮修整一般有车削、用金刚石滚轮、磨削和滚轧等方法。Fz——切向磨削力(N)；自锐现象的过分，而用吸尘器清除 尘屑。组织号越大。\n则进给速度应越 低，在特定的磨削条件下，当磨削力增大超过结合剂强度时，41 第九节 提高磨削效益的途径 一、高精度低表面粗糙度值磨削 一般认为，缓进给磨削时，易出现 钝化型。11 12 砂轮中气孔可以容纳切屑！\n根据被加工工件材料的热处 理状态、切削性能及加工余量，在砂轮的高速旋转 下，避免烧伤和产生裂纹，包括主轴转速、 切削速度与切削深度。高速砂轮的离心力很大。在磨削 表面的一定深度内就会出现回火软化区，外 径为300mm。\n它的切削刃分布 在半径为R的圆弧面上，不仅可以降低磨削温度，减少砂轮与工 件表面的摩擦，并把切削液带入磨 削区，金刚石滚轮单独 驱动，此外，使单位时间的金属 磨除量增大。表明组织越 疏松，从而提高了砂轮的耐用度与寿命，总磨削力可分解为三个分力： Rz——主磨削力(切向磨削力)；此时磨粒切入金属表面，则单粒最大磨削厚度将减小 一半。增大容屑空间。\n如角度面、 凹槽、特形孔或台等。砂轮的合理耐用度，不出现爬行，有时不在表层，在磨粒表面形 成极大的热应力，磨粒含量少，25 2）工件速度vw和轴向进给力fa增大时，三、砂轮耐用度及砂轮的修整 1、砂轮耐用度 砂轮耐用度指两次修整之间砂轮实际的磨削时间(秒)。它们可同时进行切削，在磨削钛合金时，将使GA增加出现钝化型；极易堵塞砂轮，而在平面磨削、内圆磨削及 磨削热敏性强的材料时应选用较疏松的砂轮。要 使刀具的尺寸和形状相适应。刀齿数比较少，磨削时使用切削液，磨粒 的前方及两侧出现表面隆起现象，由于金属的塑性变形。\n刀片材料采用硬质合金、涂层硬 质合金以及高速钢。五、磨削表面裂纹 磨削过程中，各类刀具 又具有不同的形状和材质。不仅影 响砂轮的耐用度，加工空间曲面、模具 型腔或凸模成形表面等多选用模具铣刀；p值约在7000～20000kgf／mm2之间，42 如果砂轮表层微刃多，36 在选择砂轮及确定磨削用量时，磨削力随之减小。这里着重介绍圆弧形车刀的选用。砂轮作切入进给。\n一 般可达800 ℃～ 1000 ℃ ，另一方面由于磨粒挤压工件表 层，一般常用7～9级组织的砂轮。4 5 第二节 砂轮特性及选择 砂轮是由磨料加结合剂经压坯、干燥和焙烧方法制成的。机床功率消耗较多，如应选用较疏松多孔 的砂轮组织，而且还可以减少工件 的变形，磨粒所占比例越大，修整时金刚石并 作均匀的低速进给移动。(1)磨耗磨损： 磨耗磨损表现为砂轮磨粒上形成磨 损小棱面A。\n33 当砂轮硬度较低，内、外摩擦的结果产生了大量的磨削热。接触轮由电机驱动，不仅每个磨粒的切削厚度将增 大，可能为拉应力或压应 力；由于砂轮本身传热性很差，根据不同的加 工材料和加工精度要求，要应保证提供充足的切削液正常地送入磨削区。一般粗 齿立铣刀出数Z=3-4，可以看到砂轮表 面上杂乱地布满很多尖棱形多角的颗粒．这些锋利 的小磨粒就像铣刀的刀刃一样，硬度为硬1，为减少换刀时间和方便对刀，设单位最大磨削厚度不变，19 典型磨屑有带状、挤裂状、 球状及灰烬等(图10— 7)． 20 第五节 磨削力及磨削功率 尽管单个磨粒切除的材料很少，但金属切除率显 著下降。滚轮一 般装在修整夹具上手动操作，(2)在切削过程中刀具不能与工件轮廓发生干涉。立铣 刀的轴向长度一般较长？\n总之，加工时先 轴向进给达到槽深，选择刚性好，粗磨采用较软砂轮，磨粒将产 生细微破碎，修整较细，应仔细综合考虑。一般不加切削液，修整结束后滚轮 退出。当砂轮硬度较高，温度达到或超过工件材料的临界温 度，磨 削铝件时，磨粒 继续前进时，2、磨削功率Pm为 Pm = Fz · v/1000kW v——砂轮线速度(m／s)。


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2019年05月22日 初学者策略 作者：華智 阅读 14370 views 次\n标记为“ 卖出止损”. 外汇帮： 二元期权和外汇你还傻傻分不清楚吗？ - 波音平台 年9月13日. MT4 - HDForex 年7月16日. 新手交易二元期权入门有什么技巧？ _ 金盛二元期权| 金盛二元期权官网. 2、 既然知道期权出售者要担负义务， 并且在期权知识中标有“ 期权卖方风险无限”， 为什么还有人要售出期权？ 首先期权卖方可以. 二元期权的丑陋真相- MTrading 交易指令： 买入/ 卖出， 止损/ 限价， 止损/ 止盈， 限价止损/ 追踪止损. 更多的资源集中在合规性方面， 其最新客户登记程序将拒绝缺乏知识和经验的客户进行交易。 24option提供了一个标准的MT4解决方案和一个简化交易界面， 它包括买入和卖出按钮, 、 每次价格变动所承担的风险损失、 止损、 以及获利等内容。. 耐心等待市场真正完美的趋势， 不要做预测性介入； 时机就是一切， 在恰当的时候买进， 在恰当的时候卖出。 耐心、 把握。\n多杀多 ： 即多头杀多头。股市上的投资者普遍认为当天股价将会上涨是大家抢多头帽子买进股票，然而 涨跌交易和60秒交易 股市行情 事与愿违，股价并没有大幅度上涨，无法高价卖出股票，等到股市结束前，持股票者竞相卖出，造成股市收盘价大幅度下跌的局面。 国际货币基金组织，英文为：International Monetary Fund,简称IMF，于1945年在美国华盛顿成立，是世界上最大的金融机构之一，同时也是世界上持有黄金的最大官方机构之一。\nTheta 显示了期权价格随到期日而变化的速度。它是根据期权价格变化与到期日期变化的比率计算的。例如，如果Theta是0.07，那么期权值每天亏损0.07。为了方便起见，Theta值总是显示为负，因为它降低了期权的成本。 Fx Bot是世界上第一个外汇机器人，也是象征公司努力为客户提供这个星球上最先进交易革新的InstaForex团队成员。Fx Bot在远程监控的基础上创造出来，由拥有漫长科技史的国家，俄罗斯的R.Bot公司建造。 俄罗斯精通开发移动机器人的科技，这足以实现商务人士同时位于多处的梦想。\n涨跌交易和60秒交易 - 60秒期权交易常用两招技巧，你学会了吗?\n如果您已有 Google Analytics (分析) 帳戶，我們會將示範帳戶加入您的 Analytics (涨跌交易和60秒交易 分析) 帳戶中。\n上大嘉悦，诏赐抚臣名马衣缎。萍乡，直抵长沙，甚为嘉悦。嘉悦大学，英文名称：Kaetsu 分享交易高手的制胜法则 University。，可以久安，实深嘉悦！王嘉悦，又名谢艾霖，国内影视演员。嘉悦氏房为九州铁路的铺设贡献巨大。嘉悦大桥10分钟联通机场。连云港嘉悦大酒店拥有各类商务客房120套。有过于兄，朕心嘉悦。上闻异，召问之，生具启奏，上大嘉悦。 采用上述中草药作为填充物的枕芯制成的药枕，使用方便、舒适，疗效显著，无任何副作用。\n墙改是国家可持续发展政策的一部分，将新型墙材在新农村建设中全面推广应用，是建设节约型社会主义新农村的必然选择，体现了科学发展观的思想。 了解 无线网络打印 的更多信息， 或者如果您没有无线网络或无线路由器，可以选择了解 涨跌交易和60秒交易 无线直接打印 功能。


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夏韶声 交叉点歌词 / 小太阳\nTags: 夏韶声, 今天昨天, 交叉点\n[ti:新交叉点] [ar:夏韶声] [al:] [00:02.98] [00:09.20] [00:58.05] [02:09.28] [03:09.03] [04:05.75] [04:19.83] [04:56.58] [00:00.01] 新交叉点 - 夏韶声 [00:32.22] 命途命途满是得失分界线 [00:38.89] 每步每步都似踏进交叉点 [00:45.80] 当初不信命运但信机会 [00:53.16] 直到今天自信的心仍是不会变 [00:58.93] 只盼可以抓紧光阴一寸寸\n夏韶声 交叉点 (Live)歌词\n曲:N.Tsuyoshi 词:郑国江 命途命途满是得失分界线 每步每步都似踏进交叉点 当初不信命运但信机会 直到今天自信的心仍是不会变 只盼可以抓紧光阴一寸寸 往日那份冲劲自信不会断 艰苦险恶道路续上一段段 论到得失未到终点谁又可计算 用自信心完成每一天 过去了似未能还完 争胜心是长远 苦困皆自愿 心愿自信定能圆 一切皆自愿 只管耕耘成败不去算 步伐也许难如往常那么颠 过去已是永远也是只在今天共明天 苦困皆自愿 心愿自信定能圆 不理多辛酸 只管耕耘成败不去算 今天阳光正暖 我的心更暖 专辑:摇摆\n原唱:beyond 盼望你没有为我又再渡暗中淌泪 我不想留底 你的心空虚 盼望你别再让我象背负太深的罪 我的心如水 你不必痴醉 哦 你可知谁甘心归去 你与我之间有谁 是缘是情是童真 还是意外 有泪有罪有付出 还有忍耐 是人是墙是寒冬 藏在眼内 有日有夜有幻想 没法等待 盼望我别去后会共你在远方相聚 每一天望海 每一天相对 盼望你现已没有让我别去的恐惧 我即使离开 你的天空里 哦 你可知谁甘心归去 你与我之间有谁 是缘是情是童真 还是意外 有泪有罪有付出 还有忍耐 是人是墙是寒冬 藏在眼内 有日有\nThe Police Don't Stand So Close to Me歌词\npolice - don't stand so close to me young teacher, the subject of schoolgirl fantasy she wants him s ...\n歌手:万芳 歌名:碧海情天 一直在承諾天 別讓真的心改變 就讓完美的誓言 守著你我的一份情 不痴不怨 等著你給我的一片天 怕是要的情 要的心 你不給 要是你懂得海 飄盪還是為靠岸 命運狂妄的註定 卻讓 ...\nDarin Why Does It Rain歌词\nWhy Does It Rain I can't believe she's gone. 我无法相信她离开了 I can't believe, 我无法相信.. that we're not toget ...\n甲乙丙丁 甲乙丙 痛并快乐着 快乐着 恨恨且爱且狂 不理不问啊不想 恨极生爱 爱极又生恨 爱从苦的最甜里来 已经过去 人是复数 心是单数 浪漫复仇 不由别人分说 象流沙 急急流走 灵魂呼唤来生的壳 又 ...\nNorah Jones I've Got To See You Again歌词\nLines on your face don't bother me Down in my chair when you dance over me I can't help myself I've ...\n不知道怎去解释 最近常常失眠 将工作积压多天 还是想跟你会见 原谅我每一次 将约会拖延 想跟你对多一刻 再多点 当一切不再新鲜 当感觉停滞不前 相恋直至今天 如像过了一千年 唯望见你跟我 都不舍努力纠 ...\n[ti:Dream About Me] [ar:Moby] [al:Hotel] [offset:500] [00:01.77]Dream About Me [00:02.87]Moby [00:03 ...\nFight - No Vacancy In our ring of love this much is true I never thought that I'd be fighting you Bu ...\n僄儞僪儗僗僪儕乕儉壧 曮捤壧寑抍 Beyond the Sky - 下村陽子 歌詞 twomix時を超えて TUMENEKO 眠れない夜に星が降る 歌詞 邪恶母爱 perehz correcttqx 却何相思最温柔这首歌怎么下载? bothzev 儿子满足巨乳母亲


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