Vestiti per la gravidanza " Compra online ora | 4mybaby.ch\ndi 19.9 a 70.9\nCarriwell Mum to be Flexi Belt Trouser Extension\nCarriwell ancora in alto\nda CHF 35.90 CHF 67.50\nTop Medela per la gravidanza e l'allattamento al seno\nLeggings Belly Bandit BDA\nBandito del ventre Madre Tucker ancora top\nCHF 50.90 CHF 84.90\nBelly Bandit - Camicia da allattamento perfetta\nTop gravidanza Belly Bandit\ntop per l'allattamento bravado Classic Nursing Cami\nSu Vestiti per la gravidanza\nQuando dovrei iniziare a comprare abiti premaman?\nQuando ha senso comprare abbigliamento di maternità è molto individuale. Per alcune donne, il pancione è già visibile al quarto mese. Per altri, il bambino aspetterà fino al sesto mese. Pertanto, ogni donna deve decidere da sola quando è il momento di indossare abiti di maternità. Non ha molto senso comprare i primi articoli di moda premaman all'inizio della gravidanza, perché le dimensioni della pancia non si possono ancora indovinare e ogni gravidanza è diversa. Tuttavia, al più tardi quando il tuo guardaroba attuale diventa troppo stretto, dovrebbe crescere proprio come la tua pancia.\nSiate consapevoli, tuttavia, che la pancia, il seno, le gambe e il sedere aumenteranno di circonferenza verso la fine della gravidanza. La moda in gravidanza dovrebbe quindi essere progettata per la crescita. È ideale se si scelgono tessuti elastici o tagli fluidi. In questo modo, non dovrete ricomprare ripetutamente dei pezzi.\nIncinta con stile - i must della moda in gravidanza\nLa moda per le donne incinte può accentuare o nascondere la pancia, a seconda dei modelli e dei tagli. Se non vuole comprare un guardaroba completamente nuovo per qualche mese, le raccomandiamo delle basi della moda in gravidanza semplici ma comode, come camicie e top a tinta unita. Con gli accessori e le combinazioni, puoi sempre decidere da sola se vuoi o no attirare l'attenzione sul tuo pancione nella tua moda in gravidanza. Tuttavia, ci sono alcuni must-have della moda in gravidanza che si dovrebbe assolutamente ottenere. Questi includono biancheria intima e collant di maternità, diverse camicie, pantaloni di maternità e, a seconda del tempo, maglioni o giacche.\nE cosa indossano le madri dopo il parto?\nL'abbigliamento post-partum può inizialmente continuare ad essere una moda premaman. Dopo tutto, la pancia ha bisogno di tempo per appiattirsi di nuovo. Tuttavia, grazie a guaine e supporti addominali, è anche possibile tornare abbastanza rapidamente al solito guardaroba. Oltre alla moda per le donne incinte e che allattano, dopo il parto sono necessari altri aiuti quotidiani. Offriamo una selezione completa di borse per pannolini e altri accessori pratici per abbinare il tuo gusto e il tuo guardaroba.


Salvini: "Non ci sarà una manovra aggiuntiva". Spread apre stabile\n"Non ci sarà una manovra aggiuntiva". Lo ha detto ad Agorà il vice premier Matteo Salvini, a cui è stato chiesto se per disinnescare le clausole di salvaguardia potrebbe esserci una manovra bis. Salvini ha detto che "non ci saranno nuove tasse, non ci sarà una patrimoniale o tasse sulla nuova casa". "Stiamo lavorando invece a una revisione delle aliquote Irpef, per esempio per portare quella al 23% al 20%". Lo spread tra BTp e Bund apre stabile a 268,4 punti con un rendimento al 2,78%.\nPosted On Mercoledì, 20 Febbraio 2019 10:11\nDiciotti, M5s al voto online. Non è il solito caso sull'immunità\nGli iscritti del M5S potranno votare sulla piattaforma Rousseau per il caso Diciotti oggi dalle 11 alle 19. E fonti di governo M5s registrano in queste ore "preoccupazione" su una questione che è dirimente per la tenuta del governo. Se dovesse passare l'autorizzazione a procedere nei confronti del vicepremier Matteo Salvini - si rileva infatti dai pentastellati - è molto probabile una crisi di governo. "Non è - si spiega sul blog - il solito voto sull'immunità. Di quei casi si occupa l'art. 68 della Costituzione, e su quelli il M5S è sempre stato ed è inamovibile: niente immunità, niente insindacabilità. Questo è un caso diverso: stiamo parlando dell'art. 96 della Costituzione. E' un caso senza precedenti perché mai in passato la magistratura ha chiesto al Parlamento di autorizzare un processo per un ministro che aveva agito nell'esercizio delle sue funzioni".\nPosted On Lunedì, 18 Febbraio 2019 09:02


Scritto da Riccardo Gatteschi | Ottobre 2002 | Pag.\nChi avesse visitato Montalcino qualche anno fa, avrebbe avuto la sensazione di trovarsi nella tipica cittadina toscana, di antiche origini, sulla quale la patina del tempo ha come steso un velo, così da lasciare tutto immutato. Chi la visita oggi ne riceve tutt'altra impressione. Gli innumerevoli restauri le hanno conferito un diverso aspetto. Restauri opportuni, senza dubbio, che hanno restituito la luminosità di un tempo alle antiche pietre ormai annerite, ai portoni in legno massello spesso tarlati, alle ampie vetrate di chiese e musei rese opache da polvere e inquinamento.\nCerto, se è vero che ogni medaglia ha il suo rovescio, c'è da mettere sull'altro piatto della bilancia la sparizione quasi totale delle vecchie botteghe, specialmente quelle di artigianato.\nOggi, seguendo la moda del momento, è tutto un brulicare di "boutiques", di "beauty shop", di hotel e di "bed and breakfast". Che fine ha fatto il vecchio vinaio dove potevi bere un paio di bicchieri di Brunello senza mettere a rischio lo stipendio di un mese? E il nero - e anche tetro, ma interessante - fondaco del fabbro dove si lavorava il ferro battuto, dov'è finito? Ormai sono solo ricordi.\nFra le operazioni decisamente positive compiute nel passato più recente va annoverata la costituzione del Museo civico e diocesano nei locali dell'ex convento di Sant'Agostino. Si tratta di una raccolta davvero importante perché nelle sue sale si offre al visitatore una panoramica esauriente dell'arte senese dal Medioevo al Cinquecento, con opere che vanno dalla scuola duccesca, passano per Simone Martini e arrivano ai seguaci del Beccafumi e del Sodoma.\nD'altronde, indipendentemente dai restauri e dal riassetto urbanistico recente, la cittadina è sempre stata un piccolo grande gioiello d'arte, che si integra alla perfezione nel più vasto contesto della ricca - culturalmente parlando - Toscana. Che nel suo territorio si siano stanziati gruppi di famiglie etrusche è probabile; è certa la presenza romana, confermata dal toponimo latino "ilex" - leccio - per gli estesi boschi che punteggiano le morbide colline. Se mancano i documenti ad attestare la primitiva costituzione dell'agglomerato urbano (IX, X secolo?), ecco puntuale la leggenda a stabilire la data di nascita dell'edificio più rappresentativo del suo territorio comunale: l'Abbazia di Sant'Antimo (o meglio, la sua più piccola progenitrice) sarebbe nata nel 781 per volontà dell'imperatore Carlo Magno. Che la notizia abbia una matrice fantasiosa poco importa; resta il fatto che la chiesa, che tuttora possiamo ammirare con quel senso di stupore che mai diminuisce né col tempo né con il numero delle visite, costituisce uno dei più straordinari esempi di architettura romanica; per di più arricchita da quei singolari capitelli interni - quelli sì, davvero fantasiosi - ognuno dei quali è un'opera d'arte a sé stante.\nPercorrendo la campagna attorno al capoluogo, ci si accorge che anche qui la ventata di modernità ha portato i suoi frutti. Tutto il territorio coltivabile è sfruttato in maniera superba, con vigneti e oliveti di un tale nitore che sembrano curati dalla mano di un artista. Però - ecco di nuovo la legge del contrappasso - quasi non si vede più una casa colonica di tipo classico. Molti edifici rurali, puntualmente ristrutturati e restaurati, sono oggi trasformati in agriturismo, in cantine con vendita diretta di vino e olio, in "residence" con piscina e campo da tennis.\nAppuntamento col tordo\nA mantenere ancora intatto un forte legame con il passato, ecco le due rievocazioni storiche che ormai fanno parte del patrimonio culturale ilcinese: la "Festa dell'apertura delle cacce" - la seconda domenica d'agosto - e la "Sagra del tordo" - l'ultima domenica d'ottobre. Oggi forse non è più come nel passato, ma si racconta che le boscaglie che circondano Montalcino fossero frequentate da un numero incredibile di volatili, tanto da giustificare la convinzione che Gaio Mecenate, uomo politico romano vicino all'imperatore Augusto, avesse dato vita ad un vero e proprio commercio di tordi fra Montalcino e Roma. E al termine stagionale di queste operazioni venatorie e mercantili, non è inverosimile immaginare che la popolazione del luogo festeggiasse l'evento con balli e canti.\nTutt'oggi, al culmine delle due rievocazioni, è consuetudine ballare sulle note del "trescone", antica danza forse originaria di queste parti. Ma le danze sono precedute da un intenso pomeriggio di attività. Per entrambe le rievocazioni il programma è simile. Iniziano i cortei dei quattro quartieri, in cui è divisa la cittadina, che si riuniscono in piazza Cavour, da dove poi procedono uniti per le arzigogolate viuzze fino alla trecentesca Rocca dove si dà vita alla competizione vera e propria.\nOgni quartiere è rappresentato da due arcieri che si impegnano a centrare il bersaglio (o perlomeno ad andarci vicino) almeno una volta in più rispetto agli avversari. Il quartiere che totalizza più punti ha tutte le ragioni di festeggiare la vittoria. Ma lo stesso fanno i tre sconfitti, che cercano di mitigare il disappunto con la musica e magari con un bicchiere dello splendido vino locale.\nPro Loco Montalcino, tel. 0577 849331, www.prolocomontalcino.it


Energie Rinnovabili: Italia, obiettivo è 25% - Ecoo.it\nEnergie Rinnovabili: Italia, obiettivo è 25%\nEdilizia Ecosostenibile Energie Rinnovabili Tutela Ambientale\nIl 2010, raccolta la -pessima- eredità del disastroso congresso sul Clima di Copenhagen, dovrà essere un anno di cambiamenti. L’Italia, nel suo piccolo, fa del suo. Lo annuncia il Ministro per lo Sviluppo Economico, Claudio Scajola, con un commento circa i bilanci sulla produzione energetica 2009 del nostro Paese: “Il nostro obiettivo è produrre un quarto dell’elettricità con le fonti rinnovabili“. Dal momento che si parla di “obiettivi” per questo nuovo anno in corso, le parole del Ministro risultano molto incoraggianti.\nScajola prosegue con la sua stima: “Per arrivarci sarà necessario prevedere ancora per alcuni anni forme di sostegno al settore per compensare i maggiori costi di queste fonti e attrarre nuovi specifici investimenti. Ma è necessario raggiungere maggior efficienza con investimenti in ricerca e tecnologia“. Siamo sulla strada giusta, se facciamo un confronto con l’anno appena trascorso e quello prima ancora.\nNel 2009, infatti, si è verificato un incremento della produzione di energia proveniente da fonti rinnovabili pari al 13%. Si è passati, in termini numerici, da 58,16 TWh di fine 2008 a circa 66 TWh calcolati a fine 2009.\nTags: Energia, energia eolica\n"Avatar", film tra grafica 3D e ambiente\nEnergia eolica: l'Italia è in fase di decollo\nCaldo: come mantenere in buona salute le piante da interno


La nuova luce di Busto Arsizio arriverà solo da fonti rinnovabili\nSarà Gelsia, società 100% controllata da AEB (Gruppo A2A), a fornire energia completamente rinnovabile per l’illuminazione pubblica di Busto Arsizio. L’accordo prevede la fornitura di 6,2 milioni di kwh annui di energia certificata\nSarà Gelsia, società 100% controllata da AEB (Gruppo A2A), a fornire energia completamente rinnovabile per l’illuminazione pubblica di Busto Arsizio. L’accordo prevede la fornitura di 6,2 milioni di kwh annui di energia 100% green – ovvero certificata con l’origine della fonte utilizzata per la produzione – al gestore dell’illuminazione del Comune lombardo, l’associazione temporanea di impresa formata dall’altra società controllata da AEB, A2A Illuminazione Pubblica, e Varese Risorse (società del Gruppo Acsm Agam), per una spesa stimata in 1,1 milioni di euro all’anno.\nL’operazione mostra il percorso di evoluzione societaria di AEB come Holding di servizi per le società operative. Una crescita sostenibile che, come previsto dal Piano Industriale 2021-2025, punta a sviluppare e valorizzare le sinergie di Gruppo.\nLa fornitura di energia green, gli investimenti sull’illuminazione e l’installazione di 10mila nuove luci a LED nel Comune di Busto Arsizio produrranno notevoli benefici dal punto di vista della sostenibilità ambientale ed economica. Ogni anno sarà infatti evitata l’emissione di 1.700 tonnellate di CO2 e risparmiate circa 1.000 TEP (tonnellate equivalenti di petrolio). Inoltre è prevista una riduzione dell’80% dei consumi complessivi per l’illuminazione.


Colesterolo Nei Pancakes :: karenbarnaby.com\nI pancake senza uova sono la ricetta ideale per chi segue una dieta particolare, magari per ridurre i livelli di colesterolo cattivo nel sangue, ma anche per chi desidera sostituire i classici pancake con qualcosa di più leggero e dietetico. Emulsionante Lecitina di Soia, è contenuta nella soia, migliora il metabolismo, abbassa il colesterolo e favorisce le funzioni cerebrali wikipedia. Quanto Costano. Il sacchetto piccolo di preparato per pancakes da 200 g 16 pancakes costa 2,49€, quello da 500 g costa 15,69 40 pancakes e quello grande da 1 kg costa 25€ 80 pancakes. Ogni 100 g / ml l'alimento "Pancake" nella categoria "Pasticceria e prodotti da forno" contiene un totale di 227,0 calorie e i seguenti valori nutrizionali: 6,4 g di proteine, 28,3 g di carboidrati e 9,7 g di grassi.\n💊 Colesterolo: si trova nei bianchi d'uovo? - 2019. Questo blogger ha trovato un modo per preparare i pancake senza interrompere la sua dieta. La ricetta utilizza albumi, fiocchi d'avena, fiocchi di latte e qualche altra golosità per creare una colazione che si riempie senza ingrassare come un normale pancake. Pancakes senza uova. Per 4 persone. Ingredienti. 200 gr di farina 1 pizzico di sale 350 ml di latte se li volete più leggeri scremato 2 cucchiai di zucchero decidete se preferite un gusto più neutro potete farli anche senza zucchero. 20/09/2018 · Non appena si formeranno delle piccole bollicine potrete girare il vostro pancake 7 e proseguire la cottura dall'altro lato 8 fino a che non sarà ben dorato. Proseguite in questo modo fino a terminare l'impasto e cuocere tutti i vostri pancake 9. Pancake 2 Ingredienti - Senza Burro, Farina, Latte, Zucchero: Segui la Video Ricetta, spiegazione dettagliata, lista ingredienti, materiale occorrente, proprietà nutrizionali, foto e tanto altro. Il colesterolo è molto significativo, così come le fibre. 27/03/2007 · Proseguite così con il resto dell'impasto e man a mano disponete i pancake su un piatto da portata, impilateli uno sopra l'altro. Con queste dosi dovrebbero formarsi all'incirca 12 pancake. Serviteli caldi e cosparsi di sciroppo d’acero 12. Potete accompagnare i pancake con della frutta fresca o sciroppata di vostro gusto.\nPur trasportando entrambi colesterolo, questi due tipi di lipoproteine hanno ruoli antagonisti contrarie; le prime promuovono i processi degenerativi a carico delle pareti interne delle arterie, le seconde hanno invece azione protettiva nei loro confronti. L' LDL - colesterolo si deposita nei vasi sanguini ed è la principale causa di. Alimenti che contengono Colesterolo È davvero utile la tabella che stai per guardare? In parte sì, ma rischia di non esserlo affatto se prima non si capisce che i valori del colesterolo ematico cioè quelli misurati con le analisi del sangue non sono direttamente proporzionali alla quantità di colesterolo assunto con l'alimentazione. L'albume pastorizzato è certamente un ottimo alimento pratico e comodo da usare nei pancake o in qualche ricetta ma la pastorizzazione non è una cottura, è un metodo di conservazione e di prevenzione per minimizzare i rischi per la salute E' questo il motivo per cui, l'albume deve essere cotto. Questo studio lo indica appunto.


Newsletter SIF SIF Farmaci in Evidenza 160\ndel 1 febbraio 2015\nnewsletter n. 160 del 1 febbraio 2015\nVigilanza attiva e passiva sui biosimilari dell’enoxaparina: risultati di un case study\nI biosimilari sono una nuova classe di farmaci introdotta sul mercato con lo scopo di incrementare la competizione sui prezzi, abbassare i costi e facilitare l’accesso da parte dei pazienti ai biologici con brevetto scaduto. Per essere autorizzato all’immissione in commercio, un biosimilare deve dimostrare un elevata similarità con il farmaco biologico di riferimento: “nessuna differenza deve essere riscontrata in termini di sicurezza, purezza e potenza”. La similarità tra due farmaci biologici è valutata mediante studi clinici che confrontano aspetti farmacocinetici, farmacodinamici, di immunogenicità, di sicurezza e, se necessario, di efficacia. Il monitoraggio post-marketing dei farmaci biologici è svolto dalle aziende produttrici e dalle Agenzie Regolatorie mediante metodi di sorveglianza attiva e passiva (Sistema di Segnalazione Spontanea). Negli Stati Uniti (US), le segnalazioni di eventi avversi (EA) effettuate da operatori sanitari e pazienti sono raccolte all’interno del database FDA AE Reporting System (FAERS). I metodi di sorveglianza attiva sfruttano, invece, i dati provenienti da database di prescrizione sanitari. Lovenox® (enoxaparina) della Sanofi è una eparina a basso peso-molecolare approvata negli US nel 1993. Nell’Orange Book della Food and Drug Administration (FDA) sono presenti tre biosimilari del Lovenox®, appartenenti alle case farmaceutiche Sandoz (23 luglio 2010), Amphastar Pharmaceuticals (19 settembre 2011) e Teva (23 giugno 2014). Al fine di valutare la capacità e l’efficienza dei sistemi di sorveglianza attiva e passiva nel monitorare il profilo di sicurezza di un farmaco biologico brand e dei suoi biosimilari è stata condotta un’analisi retrospettiva sugli eventi avversi correlati ai farmaci contenenti enoxaparina. Tale analisi retrospettiva si è basata su dati sanitari ed ha coinvolto tutti i pazienti che hanno ricevuto una nuova prescrizione di enoxaparina dal 01 gennaio 2009 al 30 giugno 2012. L’obiettivo primario è stato confrontare la capacità dei database di prescrizione sanitari e del sistema di segnalazione spontanea di monitorare l’incidenza di potenziali EA correlati all’enoxaparina. Obiettivo secondario è stato confrontare l’attribuzione di tutti gli EA all’enoxaparina riportati nel database FAERS. Dall’analisi dei database di prescrizione sanitari, le prescrizioni di enoxaparina e l’evento avverso trombocitopenia sono stati identificati mediante l’uso rispettivamente del National Drug Codes (NDC) e del codice di diagnosi dell’International Classification of diseases, Ninth Revision (ICD-9). Sono stati inclusi nell’analisi 219.000 pazienti con età ≥ di 18 anni, che hanno iniziato la terapia con enoxaparina nel periodo compreso tra il 01 gennaio 2009 e il 30 giugno 2012 e che non avevano assunto enoxaparina per almeno 12 mesi antecedenti alla data index (data di prima prescrizione). I pazienti sono stati identificati nei 365 giorni prima e nei 179 giorni dopo la data index. I pazienti selezionati sono stati suddivisi in due coorti in base alla loro prima prescrizione, con 125.000 assuntori di enoxaparina brand e 94.000 dei biosimilari. Le principali indicazioni d’uso sono state: profilassi chirurgica, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, sindrome coronarica acuta e angina instabile. Sono state incluse, inoltre, nella popolazione in studio le donne in gravidanza, che hanno presentato come principale indicazione d’uso prevenzione dell’aborto spontaneo. I database sanitari usati nello studio sono stati: Truven Health Analytics MarketScan Commercial Claims and Encounters database e Medicare Supplemental and Coordination of Benefits database. Gli outcomes di sicurezza sono stati: incidenza di trombocitopenia e di altri potenziali EA. La trombocitopenia è stata valutata usando due definizioni: la prima è stata la trombocitopenia grave indotta da eparina (heparin-induced thrombocytopenia, HIT) (ICD-9-CM codice di diagnosi: 289,84) e la seconda comprendeva tutte le altre definizione (ICD-9-CM codice di diagnosi: 287,30, 287,39, 287,40, 287,49, 287,5 e 289,84). Altri EA valutati sono stati: anemia, diarrea, edema, aumento sierico delle aminotransferasi, febbre, emorragie e nausea. Le caratteristiche cliniche e demografiche valutate sono state: età, sesso, regione geografica, piano sanitario, comorbilità, presenza di condizioni cliniche che nel post-index rappresentano EA (es. trombocitopenia), uso di altri farmaci anticoagulanti o antiaggreganti e risultati dell’esame emocromocitometrico. Dall’analisi, invece, delle segnalazioni spontanee del database FAERS, le segnalazioni di EA sono state analizzate trimestralmente in base al farmaco sospetto, se Levonox® o biosimilare, e all’azienda segnalatrice. Il periodo di analisi scelto comprendeva 30 mesi prima della data di scadenza del brevetto (loss of exclusivity - LOE) nel terzo trimestre del 2010 fino a dopo il LOE nel terzo trimestre 2012. Analisi separate sono state previste per le segnalazioni con preferred term secondo il Medical Dictionary for Regulatory Activities contenente le parole chiavi “trombocitopenia” e “piastrine”. Le segnalazioni di EA riferite ai farmaci biosimilari sono state attribuite ad una azienda produttrice solo se questa era espressamente specificata nella scheda di segnalazione. Nel caso in cui tale informazione non era specificata, ma lo era l’informazione sull’azienda segnalatrice, è stata quest’ultima a essere identificata come produttrice del biosimilare. Le segnalazioni, invece, riguardanti biosimilari segnalate da operatori sanitari o pazienti direttamente alla FDA e prive, quindi, di informazioni sull’azienda segnalatrice sono state definite come non identificabili. È stato calcolato, inoltre, il volume di prescrizione per ogni trimestre d’analisi mediante IMS (Health National Sales Perspectives and National Prescription Audit databases; Danbury, CT, USA), con lo scopo di normalizzare la percentuale di EA per ogni enoxaparina. Le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti e gli outcomes dello studio sono stati confrontati mediante l’applicazione del Chi-square test; le variabili numeriche sono state confrontate invece con il t-test. Risultati con valori di p value < 0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.Un totale di 379.338 pazienti presentava 1 o più prescrizioni all’enoxaparina nel periodo considerato. Di questi 218.566 hanno assunto Levonox® (n=124.893) o biosimilare (n=93.673). Le caratteristiche demografiche e cliniche sono risultate equivalenti tra le due coorti prima della somministrazione dell’enoxaparina, sebbene i pazienti trattati con il biosimilare hanno presentato una più alta prevalenza di comorbilità nel periodo pre-index. Un terzo dei pazienti ha ricevuto enoxaparina per profilassi chirurgica e il 20% per il trattamento della trombosi venosa profonda, embolia polmonare, sindrome coronarica acuta o angina instabile. La dose e la durata della terapia erano confrontabili nei pazienti trattati con farmaco brand o biosimilare. In particolare, la durata media della terapia dei pazienti trattati con enoxaparina biosimilare è stata leggermente più alta (10,7 giorni vs 10,4 giorni; p<0,001). Nonostante queste differenze fossero statisticamente significative, non sono di rilevanza clinica. Inoltre, sono stati esclusi dallo studio 156 pazienti che, probabilmente a causa di un errore di codifica, hanno assunto alla data index sia il farmaco brand che il biosimilare. Il 2% circa dei pazienti aveva una diagnosi di trombocitopenia prima della somministrazione dell’enoxaparina.Dall’analisi del MarketScan e del Medicare database è emerso che, dal 01/07/2010 al 31/12/2012, il numero di assuntori di enoxaparina si è mantenuto pressappoco costante, oscillando da 31.117 a 40.561. Dopo l’approvazione del biosimilare, nel terzo trimestre 2010, il 66% dei pazienti ha continuato il trattamento con il brand mentre il 26% con il biosimilare. Successivamente le prescrizioni di enoxaparina brand si sono ridotte fino a raggiungere nel 4° trimestre 2012 una quota del solo 5%. Entro i 180 giorni di follow up 2.928 pazienti (1,3%) hanno presentato diagnosi di trombocitopenia (1,2% utilizzatori del brand e 1,5% utilizzatori del biosimilare; p< 0,0001). La diagnosi di trombocitopenia è stata effettuata in media dopo 58,4 giorni dalla data index per gli assuntori di enoxaparina brand (SD 54,6 giorni) e 62,6 giorni per gli assuntori del biosimilare (SD 55 giorni; p<0,0001). Un piccolo numero di pazienti ha presentato diagnosi di HIT (utilizzatori di enoxaparina brand, n=47; utilizzatori del biosimilare, n=31) con un lieve aumento dell’incidenza negli assuntori del farmaco brand (0,04% vs 0,02%). Altri potenziali eventi avversi sono stati: anemia (13,8% assuntori di brand vs 14,8% assuntori di biosimilare) e emorragie (10,6% per entrambi i gruppi). In media questi EA sono insorti dai 48,5 ai 53,2 giorni dalla data index. Il volume di prescrizione dell’enoxaparina brand si è ridotto in media del 50,3% dopo la scadenza del brevetto, nel terzo trimestre del 2010. Il volume totale di prescrizioni di Lovenox® si è mantenuto in media intorno al 56,5%. Tra i biosimilari quello prodotto da Sandoz è stato associato al maggior numero di vendite (39,5%). Dall’analisi degli EA segnalati nel database FAERS prima e dopo il terzo trimestre 2010, utilizzando come criterio di ricerca il nome commerciale e l’azienda segnalatrice (Sanofi vs produttori di biosimilare), è emerso un totale di 1.283 segnalazioni di EA, dei quali 125 erano di trombocitopenia. Il totale delle segnalazioni di EA che ha riportato come farmaco sospetto Lovenox® o il biosimilare, per ognuno dei trimestri, è stato normalizzato per milioni di unità vendute nello stesso trimestre. Prima del LOE il numero di segnalazioni di EA riferite a Sanofi era di 1,5-3,5/1 milione di unità vendute, mentre dopo il LOE si è incrementato a 2,5-5,3/1 milione di unità vendute. Tutte le segnalazioni effettuate prima del LOE nel quale non era possibile identificare il segnalatore sono state attribuite per logica alla Sanofi (unica azienda produttrice). Dopo la LOE una quota che oscillava dal 14 al 34% delle segnalazioni aveva un segnalatore non identificabile. Le segnalazioni di trombocitopenia hanno rappresentato circa il 10% delle segnalazioni totali, con una media di 0,31 eventi per ogni milione di unità vendute. Il numero di segnalazioni di trombocitopenia associate a Lovenox® si è mantenuto stabile prima e dopo il LOE a 0,2/milioni di unità vendute. Solo un caso di trombocitopenia è stato attribuito ad un biosimilare (0,01/1 milione di unità vendute). In conclusione, tale studio dimostra come i dati della sola segnalazione spontanea non siano sufficienti per valutare potenziali segnali di sicurezza prodotto-specifici, soprattutto per quei farmaci prodotti da più Aziende, come nel caso dei biosimilari. In tale studio, le segnalazioni di EA per l’enoxaparina rimangono costanti, per ogni trimestre, prima e dopo il LOE. Inoltre, nonostante l’immissione in commercio dei biosimilari dell’enoxaparina, il numero di segnalazioni di EA riferite a Lovenox® è risultato costante. Al contrario, i biosimilari, nonostante abbiano acquisito una buona fetta di mercato (43%), non hanno presentato un aumento del numero di segnalazioni, per specifico produttore, proporzionale all’aumento del numero di vendite. A tal riguardo, infatti, le segnalazioni di EA riferite ai biosimilari delle aziende Sandoz e Amphastar sono risultate solo del 5-10%. Questo dato lascia presupporre che laddove un biosimilare dell’enoxaparina avesse un elevato rischio di HIT rispetto agli altri farmaci contenenti enoxaparina, sarebbe particolarmente difficile rilevare tale segnale di sicurezza basandosi solo sui dati della segnalazione spontanea, che potrebbero risultare inadeguati o determinare ritardi nell’identificazione del suddetto segnale. Parole chiave: enoxaparina, vigilanza attiva, vigilanza passiva, biosimilare. Conflitti di interesse: Lo studio è stato supportato da Amgen. Gli autori hanno ricevuto onorari da alcune aziende farmaceutiche (Amgen, Hospira, Pfizer). Riferimento bibliografico: Grampp G et al. Active and passive surveillance of enoxaparin generics: a case study relevant to biosimilars. Expert Opinion. Published on 2014.\nLatanoprost per il glaucoma ad angolo aperto (UKGTS): uno studio clinico multicentrico randomizzato controllato con placebo\nIl glaucoma ad angolo aperto è una neuropatia ottica progressiva e cronica che causa inizialmente un restringimento del campo visivo e successivamente una perdita della visione. Due importanti fattori di rischio sono l’età e gli elevati livelli di pressione intraoculare.Nonostante l’attuale terapia farmacologica prevede l’impiego di farmaci specifici per ridurre la pressione intraoculare e rallentare la progressiva perdita della vista nei pazienti con glaucoma ad angolo aperto, non sono stati eseguiti studi clinici controllati con placebo per valutare la reale efficacia, in termini di conservazione della vista, di questi farmaci. In particolare, una recente revisione sistematica Cochrane di terapie per il glaucoma ad angolo aperto mostra che l’impiego di farmaci di prima scelta, come gli analoghi delle prostaglandine, non ha effetti protettivi sulla perdita di visione.Lo Studio del Trattamento del Glaucoma del Regno Unito (UKGTS) è il primo studio clinico controllato con placebo che valuta se l'approccio farmacologico di diminuire la pressione intraoculare preserva la visione. Generalmente, i periodi di osservazione per le prove di conservazione del campo visivo in pazienti con glaucoma ad angolo aperto sono stati eseguiti nell’arco di 5 anni o più. La durata lunga della sperimentazione ha lo svantaggio di rallentare la valutazione di nuovi interventi farmacologici per prevenire la perdita di visione, di aumentare i costi di sviluppo di nuovi farmaci e di ridurre, quindi, la disponibilità di nuove terapie farmacologiche per i pazienti con glaucoma ad angolo aperto. In questo contesto, lo studio UKGTS ha previsto, anche, nuovi approcci clinici di misurazione dei risultati per accorciare il periodo di osservazione dello studio, come test ripetuti durante le visite (clustering) all'inizio e alla fine del periodo di osservazione, e analisi di immagini dello strato delle fibre nervose retiniche e della testa del nervo ottico. Entrambi le misurazioni contribuiscono ad aumentare la precisione della stima di velocità di cambiamento del campo visivo.L’obiettivo dello studio è stato quello di valutare gli effetti del latanoprost, un analogo delle prostaglandine, sulla conservazione del campo visivo in soggetti con glaucoma ad angolo aperto attraverso uno studio clinico di durata relativamente breve.Lo studio UKGT ha previsto una randomizzazione in triplo cieco controllato con placebo e ha arruolato soggetti con una nuova diagnosi di glaucoma ad angolo aperto in dieci centri ospedalieri del Regno Unito. I soggetti sono stati randomizzati (1:1) con uno schema di randomizzazione disponibile sul sitoweb del centro di riferimento per ricevere un collirio di latanoprost al 0.005% (gruppo di intervento) o di placebo (gruppo di controllo). Le gocce di collirio sono state somministrate da bottiglie identiche, una volta al giorno, in entrambi gli occhi.L'outcome primario era il tempo necessario per registrare un peggioramento del campo visivo entro 24 mesi. Le analisi sono state effettuate in tutti gli soggetti con i dati di follow-up. Il Comitato di Monitoraggio dei Dati e della Sicurezza raccomandava l'arresto dello studio il 6 gennaio 2011 (ultima visita del paziente, luglio 2011), dopo una analisi ad interim, e suggeriva un outcome primario che valutava solo il peggioramento del campo visivo dei soggetti in studio entro 24 mesi. Ulteriori endpoints sono stati la pressione intraoculare superiore a 35 mm Hg in due momenti successivi (endpoint di sicurezza) e la riduzione della acuità visiva inferiore a 6/18 (endpoint di cambiamento visione non glaucomatosa). Gli outcomes secondari includevano la velocità di deterioramento del campo visivo, le analisi di immagini dello strato delle fibre nervose retiniche e della testa del nervo ottico, e punteggi da questionari di misure di outcomes correlati al paziente a 24 mesi, o al momento di un endpoint di prova.Nel periodo tra il 1 dicembre 2006 e il 16 marzo 2010 sono stati arruolati 516 soggetti. La pressione intraoculare basale media era di 19,6 mm Hg (SD 4,6) e 20,1 mm Hg (SD 4,8) nel gruppo di soggetti trattati, rispettivamente, con latanoprost e placebo.Durante il periodo di 24 mesi di osservazione la conservazione del campo visivo risultava essere significativamente più lunga nel gruppo di soggetti trattati con latanoprost rispetto al gruppo trattato con placebo: fattore di rischio aggiustato 0,44 (95% CI 0,28-0,69; p= 0,0003). Dopo 24 mesi, la riduzione della pressione intraoculare media rispetto ai valori basali è stata di 4,0 mm Hg (SD 3,4) nel gruppo latanoprost e di 1,3 mm Hg (SD 3,6) nel gruppo placebo. All’ultima visita si registrava, inoltre, un cambiamento di acuità visiva (decimale) rispetto ai valori basali di 0,01 per gli occhi con una progressione di campo visivo e -0,02 per gli occhi senza progressione di campo visivo (test di Wilcoxon Rank Sum, p= 0,3 ). La variazione dalla acuità visiva basale era di -0,01 e -0,02 nel gruppo, rispettivamente, placebo e latanoprost.Durante lo studio sono stati segnalati 192 eventi avversi dei quali 99 nei soggetti di controllo e 93 nei soggetti del gruppo latanoprost. In particolare, 13 di 153 eventi avversi lievi e 1 di 21 eventi avversi moderati sono stati correlati ai farmaci in studio (4 nel gruppo placebo e 10 nel gruppo latanoprost). In ultimo, sono stati registrati 18 eventi avversi gravi (9 nel gruppo placebo e 9 nel gruppo latanoprost), nessuno attribuibili al farmaco in studio. I risultati di questo studio clinico randomizzato e controllato con placebo mostrano la conservazione del campo visivo con l’applicazione topica di un farmaco che abbassa la pressione intraoculare in soggetti con glaucoma ad angolo aperto. Il disegno sperimentale dello studio ha dimostrato, inoltre, la capacità di registrare delle differenze significative di visione in un periodo di osservazione relativamente breve.Lo studio UKGTS mostra alcune criticità come la elevata perdita (o incompleta) di follow-up, e la partecipazione di soggetti prevalentemente bianchi (circa il 90%), che entrambi possono ridurre la generalizzazione di questi risultati sia nel Regno Unito sia in altri paesi. Inoltre, lo studio non ha considerato i soggetti con forme avanzate di glaucoma ad angolo aperto, valutando solo i soggetti con forme lievi o moderate di glaucoma. Sono necessari, quindi, studi clinici indirizzati a valutare l'effetto del trattamento farmacologico, anche, in relazione alla severità del glaucoma, all’età dei soggetti, ed altri fattori di rischio.Conflitti d’interesse: gli autori dichiarano di avere ricevuto un finanziamento senza restrizioni di ricerca da Allergan e Pfizer, nonché strumenti in prestito da Carl Zeiss Meditec, Heidelberg Engineering and OptoVue.Parole chiave: latanoprost, glaucoma ad angolo aperto, pressione intraoculare, conservazione del campo visivo.Riferimenti bibliografici: Garway-Heath et al. Latanoprost for open-angle glaucoma (UKGTS): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Dec 18. pii: S0140 6736(14)62111-5.\nEffetti cardiovascolari degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 nei pazienti diabetici: una meta-analisi\nPazienti con diabete mellito tipo 2 (DM2) hanno una aumentata incidenza di eventi cardiovascolari che rappresentano una importante causa di morte.In particolare, il DM si associa a un incremento del rischio di malattie micro e macrovascolari così come di insufficienza cardiaca. Malgrado la nota relazione tra DM e malattie cardiovascolari, non è stata dimostrata la riduzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti con DM e con un buon controllo glicemico, ma al contrario è stato documentato un incremento della mortalità cardiovascolare in questo tipo di pazienti. Poiché alcuni farmaci ipoglicemizzanti hanno mostrato effetti avversi a livello cardiovascolare, le agenzie regolatorie hanno stabilito che è necessaria la valutazione della sicurezza cardiovascolare nella prima fase post-marketing.Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPPI-4), sono una nuova classe di farmaci ipoglicemizzanti utilizzati nei pazienti con DM2. Malgrado alcuni studi abbiano dimostrato che i DPPI-4 hanno un effetto positivo sul controllo glicemico e sulla riduzione degli end-points surrogati e sui parametri funzionali cardiovascolari, recenti studi hanno posto alcuni dubbi sulla la loro efficacia nel ridurre gli eventi cardiovascolari e sulla loro sicurezza cardiovascolare. Da queste premesse è stato condotto una meta-analisi per valutare la sicurezza cardiovascolare dei inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPPI-4). In questa meta-analisi effettuata su trials clinici randomizzati gli autori hanno valutato l’effetto dei DPPI-4 nei confronti del placebo o di altri farmaci ipoglicemizzanti sulla morbidità e mortalità cardiovascolare in pazienti con DM. Lo studio è stato effettuato su tutti gli articoli presenti nei database MEDLINE, Cochrane, ISIWeb of Science e su Scopus pubblicati fino ad Aprile 2013, combinando le seguenti parole “alogliptin” o “linagliptin” o “saxagliptin” o “sitagliptin” o “vildagliptin” and “randomized”. Inoltre, nel database ClinicalTrial.gov sono stati ricercati i seguenti termini: “alogliptin”, “linagliptin”, “saxagliptin”, “sitagliptin”, e “vildagliptin”. Sono state inclusi nella meta-analisi gli studi con in seguenti parametri:\tConfronto tra DPPI e placebo o tra DPPI-4 ed altri ipoglicemizzanti\tArruolamento: più di 200 pazienti\tCon il report di almeno 1 evento clinico tra tutte le cause di morte, morte cardiovascolare, infarto, stroke e insufficienza cardiaca.All’inizio dello studio sono stati identificati 3426 articoli, 376 sono stati esclusi, e sonno stati inclusi nella meta-analisi 94 trials con 85224 pazienti (follow-up mediano =29 settimane).Rispetto al placebo, il trattamento a breve tempo (<29 settimane) o a lungo tempo (>29 settimane) con DPPI-4 non riduce il rischio di morte per tutte le cause e per causa cardiovascolare o per stroke.Il trattamento con DPPI-4 ha ridotto il rischio di infarto miocardico a breve tempo (RR: 0,584; P = 0,028), ma non a lungo tempo. Inoltre, il trattamento con DPPI-4 per un lungo periodo di tempo si è correlato con un incremento del 15,8% della insufficienza cardiaca (RR: 1,158; p = 0,034). Dai risultati dello studio, si evince che il trattamento con DPPI-4 non riduce la mortalità da tutte le cause e la mortalità cardiovascolare. Inoltre la riduzione dell’infarto miocardico osservato nel primo periodo di trattamento non persiste dopo le 29 settimane. Inoltre il trattamento con DPPI-4 per un periodo superiore alle 29 settimane si associa ad un incremento del rischio di insufficienza cardiaca. Le limitazioni dello studio sono rappresentate da: tipo di analisi: basata su dati aggregati; tipo di studi inclusi: solo tre studi inclusi valutavano l’impatto dei DPPI-4 su eventi cardiovascolari o sulla mortalità; tempo del follow-up: troppo breve per valutare lo sviluppo di eventi avversi; outcomes: molti trials non valutano gli outcomes cardiovascolari, e la definizione degli outcomes non era sempre chiara o disponibile; risultati: è possibile che l’analisi dei dati possa essere stata influenzata dai trials con il più elevato numero di pazienti arruolati. Parole chiave: Diabete mellito; DPPI-4; insufficienza cardiaca Conflitto di interessi: Gli autori non sembrano avere conflitto di interessi. Riferimenti bibliograficiSavarese et al., Cardiovascular effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in diabeticpatients: A meta-analysis. Int J Cardiol. 2014 Dec 3;181C:239-244. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.12.017.\nIndicazioni di utilizzo dei vecchi e nuovi farmaci antiepilettici: risultati nel contesto della medicina generale nel Sud Italia dal 2005 al 2011\nI farmaci antiepilettici sono tradizionalmente classificati come vecchi o nuovi in base al loro periodo di immissione in commercio se precedente o successivo al 1991. Anche se si presentano come una classe di farmaci molto eterogenea sia per meccanismo d’azione che per farmacologici caratteristiche cinetiche, tendenzialmente il profilo di tollerabilità dei nuovi antiepilettici è superiore e presentano meno rischi di interazioni farmacologiche.Sono stati condotti negli ultimi anni vari studi epidemiologici per valutare l’utilizzo dei farmaci antiepilettici nel contesto della medicina generale, che hanno mostrato un complessivo incremento di utilizzo. Sono però pochi gli studi che ne hanno valutato le indicazioni di utilizzo principali associate alle prescrizioni. Inoltre non tutti i farmaci antiepilettici presentano le stesse indicazioni ed in particolare tra i nuovi farmaci il lacosamide ed il pregabalin non sono indicati per trattare in monoterapia l’epilessia. Non è da sottovalutare l’utilizzo di queste molecole anche per indicazioni totalmente differenti quali disturbi psichiatrici ed altre condizioni neurologiche come il trattamento del dolore cronico neuropatico.Per esempio il valproato ed il topiramato sono stati approvati per la profilassi dell’emicrania, il gabapentin ed il pregabalin per il dolore neuropatico, ed infine l’acido valproico, la carbamazepina e la lamotrigina per il trattamento del disturbo bipolare. L’utilizzo di questi composti per tutte queste indicazioni terapeutiche è rimborsato dal Sistema Sanitario Nazionale (SSN) italiano. L’incremento dell’utilizzo del pregabalin e del gabapentin ha reso necessaria l’introduzione della Nota 4 per limitarne le condizioni di rimborso in distrubi non-epilettici solamente se associati ad evidenze scientifiche dimostrate. È di fondamentale importanza capire quali variabili siano predittive dell’utilizzo dei nuovi farmaci antiepilettici, considerando il loro costo e gli eventi avversi associati. Lo studio in oggetto ha voluto valutare quali sono le caratteristiche delle prescrizioni dei vecchi e nuovi antiepilettici dal 2005 al 2011 nel contesto dei medici di medicina generale del Sud Italia. Sono state inoltre valutate le caratteristiche dei pazienti trattati, considerando le variabili che possano influenzare la scelta del trattamento nella stessa popolazione. I dati analizzati sono stati estratti dal database Arianna che comprende una popolazione di circa 400,000 individui seguiti nell’area di Caserta da 289 medici di medicina generale registrati. Tra le informazioni raccolte sono state incluse le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti, nonché le prescrizioni di farmaci rimborsati dal SSN e classificati secondo il sistema ATC (Anatomico Terapeutico Chimico). Tutti i farmaci prescritti sono stati connessi alla diagnosi medica a sua volta classifica secondo l’International Classification of Diseases 9th revision (ICD-9). Tutti i medici di medicina generale sono statti addestrati nelle tecniche di raccolta dati e nella gestione del software dedicato in modo da trasferire anonimamente le informazioni mensilmente nel database centrale, mantenendo una completezza e qualità dei dati validata già precedentemente in altri studi di utilizzo di farmaci. Lo studio è stato approvato dal comitato etico dell’Ospedale Universitario di Messina.La popolazione studiata comprende tutti gli individui di età superiore a 15 anni che hanno ricevuto almeno una prescrizione di antiepilettico (ATC: N03*) e registrati dai 123 medici di medicina generale aventi gli standard di qualità richiesti nel periodo compreso tra il 2005 ed il 2011. L’analisi ha incluso i pazienti indipendentemente dal fatto che la prima prescrizione fosse stata fatta da uno specialista pubblico, privato o da un medico di medicina generale.Gli antiepilettici di vecchia generazioni erano il fenobarbital, l’etosuccimide, la fenitoina, il valproato, la carbamazepina, il clonazepam, il primidone, il barbexaclone, la valpromide; mentre quelli di nuova generazione sono stati la lamotrigina, il levitiracetem, la tiagabina, il gabapentin, il topiramato, il felbamato, l’oxacarbazepina, il vigabatrin, il pregabalin , la lancosamide, il rufinamide lo zonisamide.Tutti i farmaci elencati erano rimborsati completamente dal SSN con indicazioni cliniche approvate nel periodo di studio analizzato.È stata calcolata la prevalenza annuale di utilizzo del trattamento con antiepilettici per ogni anno, considerata come rapporto tra numero di pazienti trattati con almeno una prescrizione di farmaco antiepilettico ed il numero di soggetti vivi e registrati nella lista dei medici di medicina generale nello stesso anno.Per calcolare l’incidenza annuale dei nuovi utilizzatori (incidenza cumulativa) sono stati invece considerati i pazienti che hanno ricevuto la prima prescrizione durante l’anno di osservazione, senza nessuna prescrizioni segnalata nei precedenti 365 giorni, rapportato con il numero di pazienti vivi e registrati. Sia la prevalenza che l’incidenza sono state espresse come il rapporto su 1,000 abitanti e con l’intervallo di confidenza (95% CI, confidence intervals).Il test del Chi-quadro è stato usato per valutare la variazione della prevalenza ed incidenza mentre per il calcolo della significatività (p<0.05) sono stati utilizzati rispettivamente il test del chi-quadro a due code per le variabili categoriche ed il t-test di Student per le variabili continue.L’analisi di regressione logistica univariata ha valutato la possibile influenza dell’età, del sesso e di indicazioni di utilizzo nell’inizio della prescrizione della terapia. Anche caratteristiche dei medici di medicina generale quali l’età, il sesso, gli anni trascorsi dalla laurea e di lavoro nel SSN, nonché il numero totale di prescrizioni nel periodo di studio sono state considerate come potenziali fattori influenti sulla scelta dei farmaci antiepilettici utilizzati.Inoltre tutti le variabili emerse come predittrici di utilizzo nel modello univariata sono state incluse in un modello di regressione logistica a multivariate (OR, odds ratio).È stato il programma SPSS.20.0 (IBM Corp. SPSS Statistics) per tutte le analisi statistiche.Nel periodo considerato hanno ricevuto almeno una prescrizione di farmaco antiepilettico 10,617 (6.3%) individui su un totale di 168,397 pazienti seguiti, dei quali 3,832 (36.1%) e 8,078 (76.1%) rispettivamente trattati con farmaci antiepilettici nuovi o vecchi.Il 12.2% dei pazienti ha ricevuto una prescrizione con almeno un farmaco vecchio ed uno nuovo. Gli utilizzatori di farmaci antiepilettici nuovi erano più anziani (54.6 ± 16.7 anni vs. 50.0 ± 19.2) e di sesso femminile (59.0% [CI: 58.0-60.1] vs 50.8% [CI: 49.3-52.4]).Tra gli utilizzatori dei nuovi farmaci antiepilettici solo 1,153 (14.3%; [CI: 13.5-15.0]) hanno ricevuto una prescrizione per disturbo epilettico rispetto a 5,648 (69.9% [CI: 68.9-70.9]) trattati per dolore non altrimenti specificato (NOS, non otherwise specified).I farmaci antiepilettici vecchi sono stati utilizzati più per disturbi epilettici (44.8% [CI: 43.2-46.4]) e dell’umore (39.0% [CI: 37.5-40.6]) e più raramente per il trattamento del dolore (10.7% [CI: 9.7-11.7]). Anche in questo caso era più comune un loro utilizzo per trattare il dolore nel sesso femminile (12.7% vs 8.7%, p<0.01). La prevalenza di utilizzo è leggermente aumentata nel periodo di studio da 22.8/1,000 abitanti (CI: 22.0-23.6) a 25.6/1,000 abitanti. (CI: 24.8-26.4) con p<0.01. Tra il 2005 ed il 2011 è aumentata la prevalenza di utilizzo sia dei nuovi che dei vecchi (in entrambi i casi p<0.01) con uguale trend in entrambi i sessi, pur mostrando una leggera prevalenza di utilizzo dei vecchi negli uomini e dei nuovi nelle donne, anche se senza mostrare significatività statistica.L’incidenza cumulativa di utilizzo degli antiepilettici è passata da 12.0 (CI: 11.4-12.6) per 1,000 abitanti nel 2005 a 9.8 (CI: 9.3-10.4) nel 2011 (p<0.01). Mentre non sono stati notati cambi significativi di prescrizione dei vecchi farmaci [2005: 2.6 (CI: 2.3-2.9); 2011: 2.8 [(CI: 2.5-3.1)(p=0.28)], nel caso dei nuovi antiepilettici si è notato un picco dal 2005 al 2006 [9.4 (CI: 8.9-9.9) vs. 15.5 (CI: 14.8-16.1) p<0.01], seguito da una caduta nel 2007 [5.0 (CI: 4.6-5.4) p<0.01 2006 vs. 2007]) con un progressivo aumento fino al 2011 [7.0 (CI: 6.6-7.5) p<0.01 2007 vs. 2011]. I più grandi cambiamenti di utilizzo sono stati connessi all’uso dei nuovi antiepilettici per il dolore neuropatico.Per tutto il periodo di studio i farmaci più prescritti per l’epilessia sono stati il fenobarbital e l’acido valproico senza cambiamenti rilevanti. È aumentata invece la prescrizione di levitiracitam (da 0.4 a 2.3 per 1,000 abitanti), mentre è diminuita quella di carbamazepina ed oxacarbazepina (da 1.9 a 1.0, p=0.07). Il dolore NOS e neuropatico è stato principalmente trattato con pregabalin e gabapentin con minore utilizzo di carbamazepina e topiramato.I farmaci preferiti per il trattamento dei disturbi dell’umore sono stati l’acido valproico e la lamotrigina, ed entrambi hanno visto aumentare le loro prescrizioni rispettivamente da 6.8 a 10.4 e da 3.2 a 5.3 ogni 1,000 abitanti.Nell’analisi univariata il sesso femminile ed un età superiore a 45 anni erano associati all’utilizzo di farmaci antiepilettici nuovi, stesso dicasi per il trattamento di dolore NOS (OR 25.4; CI:22.2-29.2, p<0.01), mentre la presenza dell’epilessia (OR 0.19; CI:0.17-0.22, p<0.01) e di disturbi dell’umore (OR 0.15; CI:0.13-0.16, p<0.01) erano più associati a farmaci di vecchia generazioni. Tutti questi predittori di utilizzo sono stati confermati nell’analisi multivariata.Le caratteristiche del medico di medicina generale non hanno influenzato significativamente il tipo di prescrizione nel periodo considerato. I vecchi farmaci antiepilettici sono stati utilizzati principalmente per disturbi epilettici e dell’umore, mentre i nuovi farmaci sono stati usati preferibilmente per il dolore neuropatico. La scelta del farmaco è risultata influenzata dal sesso, dall’età e dall’indicazione d’utilizzo stabilita nella terapia. Anche l’anno di inizio della terapia ha avuto una componente fondamentale nella scelta del farmaco, in particolare si è notata una diminuzione drastica degli antiepilettici di nuova generazione nel 2007, probabilmente dovuta alla restrizione nei criteri di rimborso per il gabapentin ed il pregabalin. Un precedente studio di Alacqua et al. aveva analizzato l’utilizzo di farmaci antiepilettici in Italia fino al 2005. Il seguente studio invece ha mostrato che il numero di utilizzatori di antiepilettici nuovi ha superato abbondantemente l’utilizzo dei vecchi (76.1% vs. 36.1% rispettivamente) specie negli anziani e nelle donne.In Europa il gabapentin ed il pregabalin sono molto utilizzati per il trattamento del dolore neuropatico insieme alla duloxetina ed agli oppioidi. Inoltre le linee guida del National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) indicano il pregabalin come trattamento di prima linea per il dolore neuropatico.Nello studio si è notata una maggiore probabilità di iniziare un trattamento per il dolore con i nuovi antiepilettici, mentre in caso di epilessia e disturbi dell’umore la terapia è più frequentemente iniziata con farmaci antiepilettici vecchi.La prevalenza e l’utilizzo dei farmaci antiepilettici è aumentato dal 2005 al 2011, in maniera graduale nel caso dei farmaci vecchi mentre i nuovi hanno mostrato un picco nel 2006 per poi cadere nel 2007 e ricrescere progressivamente fino al 2011. Il calo nel 2007 è probabilmente dovuto alla restrizione introdotta dei criteri di rimborso.È stata anche confermata l’esistenza della “Italian anomaly” che vede un maggiore utilizzo del fenobarbital per le epilessie, nonostante il rischio di effetti avversi ed interazioni farmacologiche specie negli anziani. Il fenobarbital viene comunemente utilizzato anche in Europa, mentre negli USA viene preferito l’utilizzo della fenitoina.Si è notata una riduzione di prescrizioni di carbamazepina associata ad un graduale aumento del levetiracetam, probabilmente per l’indicazione comune (i.e. epilessia parziale) e la migliore tollerabilità del nuovo farmaco.Tra i farmaci prescritti per il dolore sono stati utilizzati quasi esclusivamente il gabapentin ed il pregabalin perché favoriti della linee guida, ma hanno subito una riduzione repentina nel 2007 per l’introduzione della “Nota 4” che ha cambiato le indicazioni di prescrizione rimborsate dal SSN, per poi risalire gradualemente negli anni successivi. Il trend di diffusione di utilizzo del pregabalin si è mostrato inverso rispetto a quello del gabapentin anche perché commercializzati dallo stesso produttore e vista la scadenza del brevetto del gabapentin nel 2004.È aumentato anche l’utilizzo dei farmaci antiepilettici per disturbi dell’umore, in particolare il valproato e la lamotrigina come stabilizzatori dell’umore. L’utilizzo della lamotrigina è in aumento visto il suo minore rischio teratogeno nelle donne in gravidanza, ma contrariamente al valproato non è indicata per le fasi maniacali acute del disturbo bipolare.Tra i limiti del seguente studio va considerato che i dati seguivano le prescrizioni dei farmaci senza valutare il loro eventuale effettivo utilizzo da parte del paziente o se la diagnosi clinica fatta dal medico fosse accurata. Per questo motivo non sono stati considerati sottotipi di epilessie. Le analisi non hanno permesso una precisa definizione di trattamento temporale con multipli farmaci e di differenziare terapie Add-On da cambiamenti di trattamento con passaggio ad un differente farmaco antiepilettico.La coorte considerata inoltre potrebbe non essere sovrapponibile a quelle estesa della popolazione italiana, pur essendo i dati osservati di prescrizione consistenti con altre valutazioni. I risultati non sono però estendibili alla casistica pediatrica (<15 anni), agli anziani in case di cura o a pazienti ospedalizzati.Un’analisi di sensitività non ha mostrato significative differenze di prescrizione tra i medici di medicina generale considerati ed altri non coinvolti nel gruppo analizzato.In conclusione si può sottolineare come i farmaci antiepilettici nuovi siano utilizzati principalmente per il dolore neuropatico, mentre i vecchi per l’epilessia ed i disturbi dell’umore.Il farmaco più prescritto per l’epilessia è risultato ancora il fenobarbital anche se non è raccomandato come terapia in prima linea dalle linee guida internazionali recentemente pubblicate. Parole chiave: Farmaci antiepilettici, indicazioni di utilizzo, prescrizioni, medicina generale. Conflitto di interessi: Gli autori non hanno segnalato conflitti di interessi. Riferimenti bibliograficiD. Italiano et al. Indications of newer and older antiepileptic drug use: findings from a southern Italian general practice setting from 2005-2011. Br J Clin Pharmacol. 2014 Dec 31. doi: 10.1111/bcp.12577. [Epub ahead of print].\nStudi di monitoraggio di eventi in coorti specialistiche (Specialist Cohort Event Monitoring Studies – SCEM) - un nuovo metodo per la gestione del rischio in farmacovigilanza\nL’importanza delle attività e degli interventi in materia di farmacovigilanza, programmati per identificare, prevenire e minimizzare i rischi correlati ai medicinali, sono aumentate considerevolmente con l’evoluzione della legislazione europea sulla farmacovigilanza in particolare per quanto concerne l’obbligo per ogni nuovo farmaco di prevedere un piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP) come parte integrante del processo di approvazione e di autorizzazione all’immissione in commercio. Queste nuove attività efficienti e innovative, volte soprattutto a conoscere i rischi derivanti dall’uso dei farmaci nel mondo reale, vanno oltre la classica segnalazione spontanea delle sospette reazioni avverse da farmaci e sono identificate con i cosiddetti studi di sicurezza post marketing o PASS. Mentre nel campo della medicina territoriale (primary care) esistono numerose risorse per soddisfare le esigenze degli studi PASS, c’è la necessità di individuare dei metodi di studio per ottenere informazioni sistematiche sui profili di sicurezza e sulle modalità di utilizzo dei nuovi farmaci il cui uso è iniziato in ambito ospedaliero (secondary care) da parte di un medico specialista. Questo è il fine del nuovo metodo SCEM che consente a una coorte di pazienti a cui venga prescritto un nuovo farmaco di essere tenuta sotto monitoraggio. Il metodo consente anche il contemporaneo monitoraggio di una coorte di controllo a cui sia stata prescritta la terapia di riferimento. L’obiettivo di questo studio è quello di presentare e discutere il disegno, il razionale e le caratteristiche del metodo SCEM per individuare possibili bias e future applicazioni. Gli studi SCEM si basano sulla metodologia degli studi osservazionali. SI tratta quindi di studi non interventistici dato che non si interferisce con le decisioni cliniche alla base della prescrizione di un farmaco. Vengono raccolti i dati dei pazienti per i quali il nuovo farmaco viene considerato il più appropriato in ospedale, così come nella pratica clinica quotidiana. Tutti gli specialisti che possono prescrivere il farmaco, e quindi tutti i pazienti ai cui dati accedono questi specialisti, possono essere inclusi nello studio. Vengono così raccolti dati esistenti omogenei (di tipo clinico e non) per valutare esiti specifici per una data popolazione caratterizzata da una particolare malattia o esposizione. Un aspetto importante di questi studi è rappresentato dal fatto che la popolazione arruolata è molto più complessa rispetto alla popolazione generale trattata in medicina generale in termini di patologia, comorbilità e di trattamenti concomitanti. Anche il metodo di raccolta dei dati consente una più precisa definizione di esposizione grazie alla possibilità di utilizzare i reali dati di trattamento desunti dai record ospedalieri legati alla diagnosi della condizione clinica che ha portato alla prescrizione del farmaco. Quest’ultimo aspetto mitiga molto il cosiddetto “immortal time bias”. Questo tipo di bias può intervenire quando l’intervallo di tempo tra l’arruolamento della coorte e la data di prima esposizione (ad esempio a un farmaco), durante il quale un dato evento non si manifesta, è erroneamente classificato o semplicemente escluso e non considerato nell’analisi1. Gli studi SCEM vengono condotti in accordo a linee guida nazionali e internazionali e secondo le buone pratiche in farmacoepidemiologia. I pazienti vengono adeguatamente informati e devono dare il proprio consenso. Tutti i protocolli vengono valutati dal Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) dell’EMA. End-pointLa prima fase dello studio SCEM consiste nel raccogliere informazioni demografiche e professionali sugli specialisti. Le informazioni sulle caratteristiche di base e sull’esposizione vengono raccolte all’inizio dell’osservazione (data indice) da un questionario iniziale mentre i dati sugli esiti e su modifiche di esposizioni si raccolgono alla successive osservazioni. I dati vengono esaminati per gli eventi di interesse, predefiniti negli obiettivi della ricerca, e possono includere rischi noti, non noti o potenziali. Tutti gli eventi di interesse medico vengono registrati e, se necessario, sottoposti a ulteriori approfondimenti. L’osservazione dura fino al raggiungimento dell’obiettivo dello studio. Gli studi SCEM per la natura longitudinale dei dati, consentono anche l’ individuazione di segnali di sicurezza dei nuovi farmaci. Si dispone sia del numeratore (il numero di segnalazioni di un dato evento) ma anche del denominatore in termini di numero di pazienti trattati o anche di pazienti-settimane di esposizione. Viene così stabilita l’incidenza grezza (rischio) o eventi incidenti per settimana o ID (incidence density rates o tassi) di eventi incidenti, espressi generalmente in eventi per 1000 pazienti-settimane di trattamento (o di osservazione) e si fornisce una stima della frequenza reale di un dato evento segnalato. Si tratta di metodi descrittivi in cui si può osservare una maggiore disproporzionalità di un dato evento rispetto a quanto atteso sulla base dei dati degli studi clinici o della scheda tecnica di un farmaco. RisultatiAlcuni studi SCEM sono già in corso di realizzazione, come ad esempio gli studi osservazionali sulla sicurezza di seroquel, asenapina e rivaroxaban. In questi studi generalmente è previsto un gruppo di controllo trattato con la terapia standard, oppure si può seguire un solo gruppo di pazienti a seconda dell’obiettivo dello studio. Questa tipologia di studio è stata ideata per rispondere a ben precise ipotesi di ricerca, come ad esempio modalità di utilizzo del farmaco nella pratica clinica reale, valutazione di particolari sottogruppi di pazienti, aderenza alle raccomandazioni prescrittive o alle linee-guida, sorveglianza di specifici eventi, compresi quelli considerati di particolare interesse dalle agenzie regolatorie. DiscussioneUn aspetto chiave degli studi SCEM rispetto ad altre tipologie di studi di sicurezza post-marketing è rappresentato dall’obiettivo di ottenere una coorte di pazienti esposti al trattamento in ambito ospedaliero nella fase precoce di commercializzazione di un nuovo farmaco. Come per gli altri studi osservazionali, resta la possibilità che altri bias possano minare la validità esterna dei risultati di studi SCEM. I limiti principali possono essere rappresentati da bias di selezione del campione, perdita di sottogruppi di pazienti ad alto rischio durante il follow-up, errata classificazione e sottosegnalazione. Tra i vantaggi di questi studi, si ricorda la possibilità di valutare usi off-label, identificare gruppi a rischio, informazioni molto accurate garantite dagli specialisti. Gli studi SCEM rappresentano una nuova direzione nella sorveglianza post-marketing dei nuovi farmaci nella reale pratica clinica. Questi studi cercano di ovviare ai limiti propri degli studi di sicurezza post-marketing eseguiti in medicina generale (primary care). ConclusioniGli studi SCEM associano i vantaggi del monitoraggio generale della sicurezza dei farmaci (profilo di sicurezza complessivo e identificazione di eventi inattesi) con quelli di studi di sicurezza più mirati che prendono in considerazione specifici eventi (per meglio caratterizzare rischi noti e parzialmente noti dei farmaci). Un aspetto chiave è rappresentato dal coinvolgimento di coorti di pazienti in ambito ospedaliero. Tali studi consentono inoltre di valutare contemporaneamente altri obiettivi come ad esempio definire e valutare le modalità di cura attuali di una patologia, valutare l’aderenza ai trattamenti e monitorare gli usi off-label. Si auspica che tale tipologia di studi venga adottata anche a livello internazionale. In definitiva, gli studi SCEM devono essere considerati uno strumento prezioso quando si programma un piano di gestione del rischio per la valutazione della sicurezza dei nuovi farmaci. Parole chiaveSCEM, PASS, pharmacovigilance. Conflitti d’interesseGli autori dichiarano che la struttura di appartenenza (Drug Safety Research Unit, DSRU) è un ente caritatevole indipendente che riceve anche libere donazioni da parte di case farmaceutiche che non partecipano alla conduzione di studi promossi dalla DSRU. Saad AW Shakir ha ricevuto contributi per conferenze dalla Lilly ed è un consulente per la Sanofy. Riferimenti bibliograficiDeborah Layton and Saad AW Shakir. Specialist Cohort Event Monitoring Studies: a new study method for risk management in pharmacovigilance. Drug safety 2015 doi 10.1007/s40264-014-0260-x. Note1Per un approfondimento sull’immortal time bias si suggerisce la consultazione della presentazione del Dr. Mirko Di Martino dal titolo “I time related bias in farmacoepidemiologia”\nPossibilità di utilizzo di scaffold vascolari bioriassorbibili a rilascio di everolimus in pazienti con occlusione cronica totale\nIn accordo con le più recenti linee guida sulla rivascolarizzazione del miocardio, trattare una occlusione cronica totale (CTO) di una arteria coronarica con intervento coronarico percutaneo (PCI) è ragionevole se il paziente presenta sintomi clinici, se la lesione è adatta al posizionamento di uno stent e se l’operatore possiede una adeguata esperienza. Grazie all’ulteriore miglioramento dell’attrezzatura esistente, il tasso di successo per le procedure di CTO è aumentato, mentre è parallelamente diminuito il tasso di complicanze. Rispetto agli stent di metallo non rivestiti, l’utilizzo di stent a rilascio di farmaco negli interventi PCI per CTO comporta una riduzione significativa di eventi coronarici acuti maggiori, del tasso di rivascolarizzazione totale e un diminuito tasso di restenosi intra-stent. Alcune limitazioni, come la trombosi tardiva dello stent e reazioni infiammatorie locali, ancora persistono.I nuovi scaffold vascolari bioassorbibili (BVS), che scompaiono in circa due anni, sono potenzialmente in grado di limitare questi difetti, nonché di garantire diversi benefici tra cui il ripristino della vasomotilità fisiologica, il rimodellamento vascolare e l’allargamento tardivo del lume.È ancora da dimostrare se a questi benefici teorici corrispondano anche outcome clinici migliori; in ogni caso, non solo è già stato dimostrato che questo nuovo approccio è sicuro in pazienti con patologie arterio-coronariche stabili, ma i risultati attuali sono positivi anche per quanto riguarda gli outcome a medio termine. A parte questi dati, c’è una mancanza generale di esperienza in altri contesti clinici e con lesioni coronariche complesse. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare la praticabilità degli interventi coronarici percutanei (PCI) con impianto di scaffold vascolari bioassorbibili in pazienti con occlusione cronica totale. Tra ottobre 2012 e dicembre 2013, sono stati arruolati 23 pazienti con occlusione cronica totale dell’arteria coronarica, trattati con BVS a rilascio di everolimus (ABSORB™, Abbott Vascular, USA); sono stati esclusi i pazienti con una procedura fallita di CTO e quelli trattati con stent tradizionali a rilascio di farmaco.La definizione di CTO si è basata sulla storia clinica del paziente, angiogramma e sulla presenza di calcificazioni che aumentano con il tempo di occlusione. La valutazione basale del paziente comprendeva storia clinica, ECG, esami del sangue, ecocardiografia transtoracica, MRI cardiaca e/o CT. Tutti i pazienti sono stati seguiti per 30 giorni e, se possibile, 6 mesi dopo la procedura, con visite e colloqui telefonici; inoltre, un controllo angiografico non era obbligatorio ma lasciato alla discrezione del medico. Lo scopo di questo studio era quello di valutare la sicurezza e la possibilità di utilizzo di BVS in pazienti con lesioni CTO perciò i parametri valutati sono stati: il successo della procedura, definito come posizionamento dello scaffold sulla lesione target con una stenosi residua ≤ 30%. Tra gli eventi avversi maggiori rientravano morte cardiaca, infarto del miocardio e rivascolarizzazione chirurgica della lesione target. Il fallimento del vaso target (TVF) comprendeva morte cardiaca, infarto del vaso target e rivascolarizzazione chirurgica della lesione target. Nello studio sono stati coinvolti 19 maschi e 4 femmine con un’età media di 60,4±9,0; in tutti i pazienti è stato utilizzato un approccio transfemorale con catetere 7F, mentre in 2 pazienti la procedura è stata ripetuta a causa del fallimento della prima. Lo score Themean J è risultato di 1,7±1,0, la lunghezza della lesione media era di 21,6±10,4 e sono stati utilizzati scaffold 2,8±1,0 per CTO (minimo un BVS e al massimo 5) con una lunghezza totale media di 64,8±24,1 mm (minimo 28 mm, massimo 104 mm). La valutazione del flusso TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) in tutti i casi si è attestata a 3. Per la ricanalizzazione sono state utilizzate le seguenti tecniche: tecnica a singolo filo nel 17,4% (4/23), a doppio filo nel 52,2% (12/23), dissezione e tracking della subintima nel 30,4% (7/23). Inoltre, sono stati applicati l’imaging intravasclolare nel 60,9% (14/23), la tomografia a coerenza ottica nel 26,1% (6/23) e ultrasuoni ultravascolari nel 34,8% (8/23).Il tempio medio per procedura è stato di 70 min (54-84,5), il volume di contrasto medio 213,5±94,2 ml e il tempo medio di fluoroscopia 19,1 min (13,1-30,0). Non si sono registrate dissezioni correlate allo scaffold o qualsiasi altra complicazione intra-procedurale. A tutti i pazienti è stata somministrata una terapia antiaggregante con aspirina e clopidogrel (59,1%) oppure ticagrelor (18,2%) o prasugrel (27,3%) in caso di precedente PCI per sindrome coronarica acuta nei 12 mesi precedenti. Il tempo medio di ricovero è stato di 2 giorni (1-3).La durata media del follow-up è stata 108 giorni (79,5-214,5); in questo periodo un episodio di trombosi dello scaffold è stato osservato 4 giorni dopo la procedura, molto probabilmente a causa della mancata compliance alla terapia antiaggregante. Tredici (59,1%) pazienti sono stati sottoposti ad angiografia coronarica elettiva, durante la quale sono stati effettuati 6 interventi PCI programmati per pregresse stenosi dei vasi. Non sono stati riscontrati segni di TVF, TLF o TVR; inoltre, non sono stati registrati decessi o altri eventi cardiaci avversi maggiori.Gli interventi di PCI per occlusione cronica totale sono associati con un aumentato tasso di sopravvivenza e una diminuita incidenza di impianto di bypass dell’arteria coronarica, mentre le CTO non trattate sono associate con un tasso di mortalità maggiore. I risultati delle procedure per CTO sono migliorati in maniera significativa per quanto riguarda il successo della procedura, tasso di complicazioni e qualità della vita rispetto ai sintomi clinici; il tasso di successo, per esempio, in questo studio si è attestato al 71,8%, valore ampiamente accettabile se paragonato ai precedenti risultati ottenuto da altre valutazione su procedure per occlusione cronica totale. In conclusione, i risultati di questo piccolo studio osservazionale suggeriscono che l’impianto di scaffold vascolari bioriassorbibili a rilascio di everolimus in pazienti con occlusione cronica totale dell’arteria coronarica può essere attuato in casi selezionati con un ragionevole successo procedurale e di outcome clinici a breve termine.Resta, comunque, necessario ampliare lo studio con risultati a lungo termine nonché confermare i risultati ottenuti in trial su larga scala, multicentrico e randomizzato. Parole chiave: stent bioriassorbibile, occlusione cronica totale, intervento percutaneo Conflitto d’interesse: Gli autori dichiarano di non avere conflitti di interesse, nonostante alcuni abbiano ricevuto un onorario da parte della Abbott Vascular per aver tenuto interventi a conferenze Riferimento bibliograficoWiebe J. et al., Feasibility of everolimus-eluting bioresorbable vascular scaffolds in patients with chronic total occlusion. Int J Cardiol. 2015 Jan 20;179:90-4. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.10.032.\nStent di nuova generazione Co-Cr a rilascio di Zotarolimus vs stent a rilascio di Everolimus in pazienti diabetici: risultati a due anni\nI pazienti diabetici hanno spesso comorbidità di tipo cardiovascolare che agiscono in sinergia causando un’estesa e complessa sofferenza cardiaca. Il pattern cardiologico di questi pazienti provoca frequenti rivascolarizzazioni, associate a prognosi peggiore rispetto ai pazienti non diabetici; con i progressi ottenuti nel design e nella funzionalità dei nuovi stent si sono raggiunti tassi di rivascolarizzazione e livelli di sicurezza migliori rispetto agli stent di prima generazione, ma nonostante i progressi ottenuti negli interventi percutanei, la tecnica cardiochirurgica preferita nei pazienti diabetici è il bypass coronarico. Attualmente è presente un solo studio di comparazione fra stent in pazienti diabetici, ma il follow-up è a un anno. Questo studio indaga l’impatto fra pazienti diabetici trattati con comuni stent di nuova generazione CoCr a rilascio di Zotarolimus e Everolimus verificando gli outcome clinici a 2 anni. In questo studio di coorte (che ha coinvolto 2 centri Italiani) sono stati analizzati 400 pazienti diabetici con 553 lesioni delle coronarie trattate tra Ottobre 2006 e Agosto 2012 con stent CoCr di nuova generazione a rilascio di Zotarolimus come Endeavor Resolute o Resolute Integrity della Medtronic (R-ZES: 136 pazienti, 196 lesioni) o stent a rilascio di Everolimus come Xience V o Prime della ditta Abbott Vascular e PROMUS della ditta Boston Scientific (EES: 264 pazienti, 357 lesioni) fra Ottobre 2006 e Agosto 2012.I pazienti sono stati selezionati secondo i criteri dell’American Diabetes Association (HbA1C ≥ 6,5%, glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dl o glicemia a random superiore a 200 mg/dl), sottoposti a terapia farmacologica o funzionale per il diabete mellito.L’endpoint primario è stato l’insorgenza di eventi avversi cardiaci maggiori (MACE), cioè qualsiasi causa di morte, infarto del miocardio e/o rivascolarizzazione della lesione coronarica, occorsa nell’arco di 2 anni dall’intervento. Il periodo mediano di follow-up è stato 704 giorni, e non ci sono state differenze significative fra i due gruppi; l’età media è stata 65,7 ± 8,6 anni e i fattori di rischio cardiovascolari erano simili in entrambi i gruppi. La maggior parte delle lesioni vasali (82,5%; 87,2% R-ZES vs 79.8% EES; P= 0,028) erano di tipo complesso (classe B2 o C); la prevalenza di lesioni stenotiche è stata del 19,2% (26,0% R-ZES vs 15,4% EES; P= 0,002).Per quanto riguarda gli interventi, i PCI (23,5% vs 14,0%; P= 0,017) and PCI per lesioni da ristenosi (26,0% vs 15,4%; P= 0,002) sono state significativamente maggiori nel gruppo R-ZES, mentre l’inefficacia dello stent di piccole dimensioni è stato significativamente più alto nel gruppo EES (27,6% vs 37,8%; P= 0,015).Rivascolarizzazione multivasale, intervento sulla lesione stenotica e utilizzo di ultrasuoni intravasali sono stati significativamente più elevati nel gruppo R-ZES, mentre l’apertura di un piccolo stent (≤ 2,5 mm) è stata significativamente più alta nel gruppo EES. Nel follow-up a 2 anni dall’intervento non ci sono state differenze significative per quanto riguarda MACE (R-ZES vs EES: 22,8% vs 18,9%; P= 0,39). Allo stesso modo non ci sono state differenze significative nell’endpoint composto da qualsiasi causa di morte/infarto del miocardio (10% vs 10,3%; P= 0,86) o rivascolarizzazione della lesione coronarica (12,4% vs 7,4%, P = 0,11). Ulteriori aggiustamenti dovuti a bias di confondimento non hanno alterato i risultati finali. Lo studio presenta alcune limitazioni dovute al disegno della coorte: per prima cosa la scelta dello stent è stata demandata all’operatore, inoltre a causa dell’esigua numerosità dello studio non è possibile determinare piccole differenze negli outcome clinici fra i due gruppi.Informazioni circa il controllo del diabete nel corso dei 2 anni di follow-up, che possono potenzialmente alterare la prognosi clinica dei pazienti, non sono stati resi disponibili. In conclusione, i dati riportati dallo studio dimostrano dunque che non ci sono differenze significative relativamente agli outcome a 2 anni dall’intervento, anche se sembra opportuno sottolineare l’esiguità della popolazione e la mancanza di dati che riflettono la reale pratica di controllo per questi pazienti. Parole chiave: stent a rilascio di farmaco (DES), pazienti diabetici, PCI. Conflitto d’interesse: nessuno dichiarato. Riferimento bibliograficoMiyazaki T. et al., Comparison of 2-year Outcomes between Zotarolimus-eluting and Everolimus-eluting New-Generation Cobalt-Chromium Alloy Stents in Real-world Diabetic Patients. Catheter Cardiovasc Interv. 2014 Dec 22. doi: 10.1002/ccd.25797.\nTrattamento della coronaropatia sintomatica con lo stent TAXUS a eluizione di paclitaxel in pazienti con insufficienza renale all’ultimo stadio sottoposti a emodialisi\nL’insufficienza renale cronica rappresenta una delle patologie più diffuse in tutti i paesi industrializzati, con un drammatico incremento dei pazienti che arrivano all’ultimo stadio (ESRD: end-stage renal disease) e richiedono trattamento dialitico. In questa popolazione, le strategie terapeutiche risultano di efficacia inferiore con una mortalità annuale che raggiunge il 20% dei soggetti, imputabile in circa la metà dei casi a complicanze cardiovascolari. Attualmente, l’impiego di stent a eluizione di farmaco (DES) negli interventi percutanei coronarici (PCI) rappresenta una tecnica di rivascolarizzazione molto diffusa nei pazienti dializzati, anche se il numero di studi clinici è ancora esiguo e limitato a pochi pazienti. Scopo di questo lavoro è stato identificare l’impatto della dialisi sui risultati della PCI mediante DES in questa popolazione di pazienti. Questo studio multicentrico condotto su registri di centri ospedalieri americani e polacchi ha valutato una coorte di 290 pazienti (186 con funzione renale normale, 104 con ESRD in trattamento dialitico), sottoposti a PCI con stent TAXUS a eluizione di paclitaxel (PES; Boston Scientific Corporation, Marlborough, MA, USA). In un periodo di due anni, sono stati arruolati in maniera consecutiva soggetti con ESRD in dialisi da almeno 3 mesi o con funzione renale normale, escludendo i pazienti con infarto del miocardio per elevazione del tratto ST. Come endpoint primario composito dello studio è stata scelta l’insorgenza di eventi avversi coronarici maggiori (MACE) a 1 e 2 anni dall’impianto dello stent, mentre come endpoint secondari sono stati inclusi mortalità (sia mortalità per tutte le cause che mortalità cardiaca), infarto acuto del miocardio (AMI), eventi cerebrovascolari (CVA), rivascolarizzazione del vaso target (TVR), eventi avversi maggiori compositi vascolari e cerebrali (MACCE) e trombosi dello stent. Il MACE è stato definito come endpoint combinato di morte cardiaca, AMI e TVR mentre il MACCE come morte per tutte le cause, TVR, CVA ed AMI. Tutti i 290 pazienti arruolati sono stati sottoposti a PCI con impianto di stent TAXUS e ad un follow-up medio di 23,1±6,1 mesi. In riferimento alle caratteristiche demografiche, i due gruppi a confronto sono risultati sovrapponibili: tra i pazienti con ESRD è stata evidenziata una maggior incidenza di ipertensione, dislipidemia, diabete e patologia arteriosa periferica. Inoltre, un numero maggiore di pazienti con ESRD ha presentato patologia multivasale e precedente all’impianto di bypass coronarico (CABG). Nel gruppo con funzione renale normale, un numero più elevato di soggetti è risultato essere stato precedentemente sottoposto a PCI ed esposto ad AMI. D’altra parte, tutti i pazienti erano sintomatici, trattati con terapia farmacologica e con storia di documentata ischemia; la principale causa di insufficienza renale nel gruppo ESRD era il diabete. I risultati ottenuti a 12 mesi di osservazione dall’impianto dello stent TAXUS, rispettivamente per il gruppo di pazienti con funzionalità renale normale vs pazienti con ESRD, sono stati i seguenti: MACE 11,8% vs 7,7% (P = non significativo [ns]), MACCE 12,4% vs 11,5% (P = ns), mortalità per tutte le cause 2,7% vs 8,6% (P < 0,05), mortalità cardiaca 2,7% vs 1,9% (P = ns), TVR 9,1% vs 6,7% (P = ns), AMI 3,8% vs 2,9% (P = ns), CVA 0,5% vs 1,0% (P = ns). I risultati a 24 mesi di osservazione hanno evidenziato: MACE 17,7% vs 18,3% (P = ns), MACCE 21,5% vs 2,0% (P = ns), mortalità per tutte le cause 4,3% vs 14,4% (P < 0,01), mortalità cardiaca 3,2% vs 1,9% (P = ns), TVR 14,0% vs 16,3% (P = ns), AMI 5,4% vs 5,8% (P = ns), CVA 3,2% vs 2,9% (P = ns). Un’analisi più approfondita ha dimostrato che un precedente CABG rappresenta il singolo fattore di rischio per MACE, TVR e MACCE in pazienti con ESRD, mentre la terapia dialitica associata ad un precedente CABG sono stati identificati come singoli fattori di rischio per la mortalità dell’intera popolazione studiata.I limiti principali di questo studio sono stati le caratteristiche di retrospettività e la mancanza di randomizzazione. Tuttavia, la coorte di pazienti è risultata essere rappresentativa della popolazione, esposta alla reale pratica clinica quotidiana e di norma esclusa dai principali trial randomizzati. In conclusione, lo studio mette in evidenza come la PCI con impianto di stent TAXUS costituisca una procedura praticabile nei pazienti dialisi-dipendenti, senza risultare necessariamente correlata a un incremento di ripetute rivascolarizzazioni quando confrontata con i risultati ottenuti nei pazienti con funzionalità renale preservata. Inoltre, tra i pazienti in dialisi non si è osservata una mortalità cardiaca più elevata, almeno fino a 2 anni di follow-up. Questo studio può essere considerato come un punto di partenza per valutazioni future poiché evidenzia la necessità di sviluppare trial randomizzati di confronto tra PCI che utilizza DES e CABG nella coorte di pazienti con ESRD in trattamento dialitico. Conflitto d’interesse: nessuno dichiarato. Parole chiave: insufficienza renale terminale, stent a eluizione di farmaco, paclitaxel. Riferimenti bibliograficiWiernek SL et al. Treatment of symptomatic coronary artery disease in patients with end-stage renal disease on hemodialysis with paclitaxel-eluting TAXUS stent. Hemodial Int. 2015. doi: 10.1111/hdi.12259.\nSIF FARMACI IN EVIDENZANewsletter quindicinale del Centro di Informazione sul Farmaco della Società Italiana di FarmacologiaRegistrazione del Tribunale di Milano n°710 del 27/11/2008ISSN 2282-474Xhttp://www.sifweb.org/farmaci/info_farmaci.phpDirettore responsabileProf Roberto Fantozzi (Università di Torino)Vice-Direttore Prof.ssa Sandra Sigala (Università di Brescia)CoordinatoriProf.ssa Annalisa Capuano (II Università di Napoli),Dott.ssa Ariana Carolina Rosa (Università di Torino)Web EditorDott. Federico Casale (Università di Torino)Hanno contribuito a questo numero:Dott. Andrea Ballerini (Università di Milano)Dott.ssa Anna Bin (Università di Padova)Dott. Dario Botti (Università di Milano)Dott. Luca Gallelli (Università di Catania)Dott.ssa Maria Cecilia Giron (Università di Padova)Dott. Domenico Motola (Università di Bologna)Dott.ssa Liberata Sportiello (II Università degli Studi di Napoli)Dott.ssa Eleonora Veglia (Università di Torino)Dott. Andrea Tarozzi (Università di Bologna)Contatti: webmaster@sifweb.org


Un "macigno" chiamato tram Viaggio nei conti dell'Amat - Live Sicilia\nil 23 Giugno 2018 - 05:28\nPartecipate. L'azienda trasporti ha perso 6,4 milioni nel 2017 e 1,8 milioni nei primi mesi del 2018\nPALERMO - Una perdita di 6,4 milioni nel 2017, un passivo di 1,8 milioni nei primi mesi del 2018, una spesa di dieci milioni l’anno solo per il tram. Sono questi i numeri che fotografano la situazione dell’Amat, la società partecipata del comune di Palermo che negli ultimi giorni è finita nell’occhio del ciclone. Conferenze stampa, comunicati, direttive, sedute d’Aula, scambi di accuse e gridi d’allarme che hanno avuto per oggetto l’azienda, la sua sostenibilità e soprattutto il suo futuro. Una vicenda di non poco conto, se si considera che da via Roccazzo dipendono 2 mila dipendenti ma soprattutto il trasporto pubblico della quinta città d’Italia, ossia autobus e tram, oltre alla segnaletica, al car sharing e al bike sharing.\nMa qual è la reale situazione dell’Amat? Per capirlo è bene partire dalla nota dello scorso 14 giugno, firmata dal presidente Antonio Gristina e indirizzata al Comune: una missiva in cui, senza tanti giri di parole, si dice che con questi numeri non è possibile garantire l’equilibrio economico e che quindi, se non ci saranno novità, l’unica alternativa sarà riconsegnare il tram al Comune dal prossimo primo agosto. E per corroborare questa tesi c’è anche una tabella, tanto chiara quanto emblematica.\nIl bilancio 2017 approvato dal cda di Amat riporta un valore della produzione, cioè ricavi, per 97,6 milioni di euro e spese per 102,7; se si sommano gli oneri e le imposte, la differenza è pari a -6.428.851 euro. Un bel buco, insomma. I quasi 103 milioni di spese sono così ripartiti: 10,3 per materie prime, 14,6 per servizi, 1,5 per accantonamento rischi, 2,7 per oneri di gestione, 7 per ammortamenti e ben 66 milioni solo per il personale. Se però a queste voci si togliesse quella del tram, i ricavi diminuirebbero di 1,3 milioni circa (da 97,6 a 96,3 milioni), mentre le spese passerebbero da 102,7 a 94,3 milioni, ossia 8,4 milioni in meno. E considerando oneri e imposte, alla fine l’azienda anziché in perdita chiuderebbe con un utile di 440.377 euro.\nSpulciando le singole voci di spesa del 2017, con e senza tram, salta all’occhio si risparmierebbero 700 mila euro di spese per materie prime, 6,6 milioni di servizi e un milione per il personale (che però è numericamente sempre lo stesso). Non va meglio se si paragonano, con e senza tram, i primi tre mesi del 2018: con i treni bianchi la perdita è di 1.794.857 euro, senza questi si passa a un utile di 304.097 euro, visto che le spese passerebbero da 24,9 milioni a 22,6, mentre i ricavi scendono di appena 200 mila euro.\nSe poi si spulcia il bilancio 2017, in cui si scorporano la varie voci, saltano all’occhio altri dati interessanti. Il trasporto su gomma, ossia gli autobus, l’anno scorso è costato 68 milioni (di cui 48,7 di personale); il tram è costato 11,7 milioni, che vanno così suddivisi: 670 mila euro per materie prime, 6,6 milioni per servizi, 3,6 per il personale, il resto per ammortamenti e altri oneri. I ricavi da trasporto pubblico, invece, sono stati di 86,3 milioni. La segnaletica stradale frutta quasi 3 milioni e ne costa altrettanti; il servizio di rimozione coatta è leggermente in attivo, mentre è remunerativa la gestione della sosta tariffata (parcheggi e strisce blu): costi per 1,8 milioni, incassi che superano i tre. In perdita di mezzo milione bike e car sharing, con 1,2 milioni di incassi e 1,7 di spese, mentre la Ztl costa all’Amat 660 mila euro ma ne frutta 2,4 milioni, quindi il margine è di 1.745.695 euro.\nLa nota di Gristina, però, chiedeva anche di non azzoppare l’azienda con lo stralcio dei crediti, cosa che invece Palazzo delle Aquile ha fatto col consolidato. L’Amat deve stralciare dai propri bilanci (peraltro sempre approvati dallo stesso Comune, che invece ora li contesta), e in particolare da quello 2017, ben 9,1 milioni di euro (per la precisione 9.122.007), mentre il Comune ne sborserà appena 197.055. Ma guardando ai disallineamenti fino al 2017, non compresi nel consolidato ma che dovranno spuntare nei bilanci che Sala delle Lapidi discuterà da qui a breve, Amat dovrà stralciare altri 20.327.839 euro. Il problema è tutto legato ai chilometri realmente fatti, che negli anni sono stati inferiori a quelli previsti e quindi pagati: dal 2008 al 2010 l’azienda ha incassato 13,1 milioni in più del dovuto, a fronte di penali per 900 mila euro; dal 2011 al 2014 i milioni pagati in più sarebbero 33,1, ma di questi 6,4 sono stati regolarmente trasferiti e 26 sono stati solo iscritti in bilancio. La tesi dell’Amat è che il Comune, avendo applicato le penali, abbia già punito l’azienda per il disservizio; secondo i dirigenti del Comune (ma anche secondo l’Avvocatura) le penali non bastano, vanno proprio restituiti i soldi. C’è poi la questione del contenzioso del Comune per Tosap e Tarsu (occupazione di suolo pubblico e immondizia) che vale 92,4 milioni: peccato che l’azienda ne abbia accantonati appena 4,7.\nIl sindaco Orlando, con la direttiva, ha ordinato all’Amat di stralciare i crediti e a questo punto toccherà al cda decidere cosa fare: se accettare il diktat del Professore o dare battaglia legale, posto il fatto che anche senza lo stralcio la situazione resterebbe critica a causa degli 11 milioni del tram che nessuno paga. Nè il Comune, che avrebbe voluto ristorare l'azienda con la Ztl che però finora frutta poco e niente, né la Regione che non riconosce neppure un soldo per il tram. Statisticamente, infatti, i mezzi pubblici in Italia si sostengono per appena un terzo con i biglietti, il resto devono metterlo gli enti locali. Il rischio è che l’azienda vada gambe all’aria e a poco serviranno i milioni che la Regione ha annunciato di voler trasferire, visto che si tratta di somme già attese. Il Comune potrebbe decidere di ritoccare il contratto di servizio estendendo la Ztl, aumentando il costo dei pass o le strisce blu, oppure aumentare proprio il corrispettivo per i servizi: tutte ipotesi che dovrebbero fare i conti con la casse del Comune all'asciutto e la prospettiva di provvedimenti impopolari.


), le possibili alterazioni del metabolismo e se la libido tornerà ai livelli “ fisiologici” una volta interrotto il trattamento. Sembra essere una causa primaria sia della DE che. Home » Domande e risposte » Diminuzione della libido.\nAlcune volte provavo a sfruttare l' erezione mattutina che sembrava vigorosa ma non. Per incremento del contenuto di sangue arterioso nei corpi cavernosi e diminuzione del. Molti uomini in età oltre i 60 anni hanno difficoltà di erezione.\nMenopausa e calo della libido: A causa della diminuzione degli ormoni il corpo non trova più le “ giuste motivazioni” per attivare la spinta al sesso. La diminuzione della disfunzione erettile. Tutti i sintomi della prostatite e di tutte le altre patologie che possono interessare la prostata, siano essi dolorosi, urinari, sessuali o riprodutti. Di mantenere l' erezione associata ad una diminuzione dell. Disturbi della sessualità I sintomi più frequenti sono: perdita di sensibilità nell' area genitale, diminuzione della libido, incapacità a raggiungere o mantenere l' erezione e perdita di capacità orgasmica.\nL' autoterapia che aiuta l' amore. Come avere un' erezione forte per mezzo di vitamina D. E la diminuzione della libido. Sono quelle relative a erezione,. Ma pure i pazienti con ipotiroidismo lamentano frequentemente perdita della libido e della erezione. Cause della diminuzione della produzione di.\nLa riduzione della libido si manifesta con una riduzione della frequenza e dell. L' Orgasmo, l' Eiaculazione e l' Astinenza Incidono sui Livelli di Testosterone? L’ impotenza era associata a diminuzione della libido in due casi ed a deficit di erezione in. Le cause che portano ad una riduzione della libido sono differenti e. Diminuzione della durata e ritardo nella.\nPer scoprire se hai abbastanza testosterone o se i tuoi problemi di erezione sono legati a una diminuzione della produzione di. Una riduzione dell’ apparato circolatorio che ha un ruolo fondamentale nel rendere possibile l’ erezione. Descrizione dell' aspetto di ZYPREXA e contenuto della confezione. Ormoni maschili e libido.\nLe compresse rivestite di ZYPREXA da 2, 5 mg sono bianche con impresso il nome " LILLY" ed un codice di identificazione numerico " 4112". Problemi di erezione, secchezza vaginale,. Libido maschile cause della perdita. Se hai un calo del desiderio sessuale, o della libido, potresti incontrare qualche difficoltà a intraprendere o costruire una relazione sessuale. Un calo di testosterone a differenza di quello che si ritiene in generale, non è sempre sinonimo di problemi sessuali, anche se in taluni casi può influire sulla capacità di eccitazione ( calo della libido) o anche si erezione ( averla o mantenerla). Avverto adesso un progressivo e costante decadimento della libido e della qualità dell' erezione, nonché la.\nQuali Altri Ormoni Vengono Modificati? Genesis integratore globale per la salute, contro l' invecchiamento, salute del cuore, anti impotenza, pro sistema immunitario, aumento del vigore generale nell' uomo e nella donna. Possiamo anche concludere che bassi livelli di piombo L- Arginina diminuzione della libido. Problemi di erezione". I problemi psichici dipendono dal calo della libido.\nIl calo del desiderio sessuale ( o della libido) è una problematica provocata da numerose condizioni fisiche e psicologiche, che possono colpire sia gli uomini, che le donne. Si è soliti pensare che siano le donne le uniche ad avere un calo del desiderio sessuale o della libido ma in realtà non. Fieno greco e aumento della Libido. Diminuzione libido e. Assumendo le Pillole Per l' Erezione Devit Forte andrete finalmente a Combattere le Cause dei. Il testosterone è l’ ormone sessuale responsabile della libido; una diminuzione della produzione di.\nLa diminuzione della libido dell. La libido determina il tuo appetito sessuale. ( erezione, libido).\nAvere un certo abbassamento della libido in. Un erezione riflessa può essere avviata da una stimolazione diretta del pene, orecchie e collo. È da un pò di tempo che ho la libido bassa, mancata erezione al mattino e.\nDiminuzione della libido o raggiungere l’ erezione solamente. Infertilità e calo della libido sono. Sto avendo da piu una settimana un totale deficit nell' erezione conbinato con un calo di libido depressione e ansia che mi. Dovuto da una diminuzione. Sono un ragazzo di 28 anni e da circa 4 anni assumo 10 mg al giorno di paroxetina.\nSono state pubblicate due revisioni riguardante le alterazioni della funzione sessuale nei. In senso clinico tale termine indica una sofferenza ben più grave della tristezza che può essere sperimentata in ceri periodi della vita; la Depressione è infatti caratterizzata da una profonda afflizione, perdita di interesse in. Vi chiedo cosa far in attesa della prossima. O da diminuzione della libido. Articoli monotematici di medicina, scienza, cultura e curiosità. Depressione causano un calo della libido rendendo ancora più. Richiesta di Consulto Medico “ Salve Dottore sono un uomo di 36 anni e circa due anni fa ho notato un forte calo del desiderio. Humor è un completo integratore studiato per combattere l' ansia, la depressione, le forme di insonnia, stress, nervosismo, per aumentare la libido femminile e per migliorare l' umore, tutto questo è Humor. Circa la metà degli uomini con calo del desiderio sessuale ha anche difficoltà di erezione, e un po’ meno della.\nHa manifestato diminuzione della libido. EVOLUZIONE DELL' AGOPUNTURA: AURICOLARE SENZA PUNTURA DA AGO. Della durata di erezione con. La libido è parte della. Recenti statistiche dimostrano come la perdita della libido.\nCalo della libido. Erezione è anche un forte inibitore della. Può portare ad un blocco della libido. Domanda - Salve, ho 48 anni e conducevo fino a circa un anno fa una regolare vita sessuale da oltre 24 anni, con eiaculazioni ogni 3- 4 giorni ( attraverso rapporti sessuali o autoerotismo). Tua libido – uomo. Una normale visita medica, che inizia con una conversazione per raccogliere dati sul nostro stato di salute generale e genitale ed in seguito una visita che consiste fondamentalmente in una attenta osservazione degli organi sessuali. Per incurvamento penieno si intende una deviazione anomala del pene durante l’ erezione, che può acquisire una vera e propria curvatura patologica tale da rendere impossibile la penetrazione. Testosterone basso nell’ uomo e tono dell. Problemi di erezione nell. Cura dei problemi di erezione e della. E la conseguente erezione,.\nLa diminuzione della libido è la principale causa di problemi di erezione debole. Per carcinoma della prostata si intende una categoria diagnostica che annovera le neoplasie maligne che si originano dalle cellule epiteliali della prostata, una ghiandola dell' apparato genitale maschile. Sei entrato nel piu' completo Portale sulle Medicine Alternative, Biologico Naturali e Spirituali - la Guida alla Salute Naturale - Leggi, Studia, Pratica e starai in Perfetta Salute, senza Farmaci ne' Vaccini. Problemi di Erezione e Calo del. Modo naturale stimolando l’ erezione.\nE l’ erezione iniziano nel cervello quando i. Il problema della diminuzione della libido può. Negli ultimi 10 anni l' utilizzo degli antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina ( SSRI) è progressivamente aumentato in tutto il mondo. Con diminuzione della libido e la potenza sessuale, con i livelli decrescenti di vitamina D,. Vorrei avere delucidazioni sul processo che comporta il calo del desiderio sessuale ( è soltanto legato a un aumento di prolattina? Cause di diminuzione della libido maschile.\nTalvolta il calo della libido è una condizione momentanea, legata a problemi transitori come lo stress,. Anche la normale diminuzione della libido. Del grasso addominale e a una diminuzione della massa. Dell’ ordine all’ erezione.\nSalute del fisico, benessere della mente, bellezza del corpo. Acquistare Viagra Generico 100mg online ad un prezzo piu basso in Italia. LA NUOVA EFFICACE AUTOTERAPIA contro la difficoltà di erezione e impotenza. Diminuzione della libido,. CATEGORIA FARMACO: PRINCIPIO ATTIVO: POSSIBILI EFFETTI DEL PRINCIPIO ATTIVO: POSSIBILI EFFETTI DELLA CATEGORIA: ANTIPERTENSIVI: Reserpina Idralazina Idroclorotiazide Clortiazide. Nello specifico ho notato una marcata diminuzione della necessità di masturbarmi e con le donne la cosa è andata ancora peggio, visto che mentre prima alla sola vista di una donna nuda avevo un’ erezione duratura.\nUna diminuita capacità nell' erezione può provocare anche un calo della. L’ uomo che soffre di una diminuzione del desiderio sessuale appare assente,. A livello sessuale circa metà dei pazienti in andropausa ha un deficit dell’ erezione e una diminuzione delle. Con il termine Depressione si indica comunemente una forte e repentina discesa del tono dell' umore della persona. L’ auricoloterapia è una disciplina terapeutica riconosciuta dall’ Organizzazione Mondiale della Sanità volta alla cura ed al benessere attraverso la stimolazione del.\nDi seguito elenchiamo delle cause tipiche che possono provocare un calo dell’ erezione. Cioè un calo della libido può. Di diminuzione della libido tra gli.\nQuesti disturbi erettili rendono gli uomini incapaci di ottenere un’ erezione difficile e. La caratteristica principale della Depressione Stagionale è il presentarsi di specifici sintomi tipicamente depressivi in certi periodi dell' anno. Per la costruzione e la libido.\nQuando si verifica una riduzione della efficienza. Ora non ha più bisogno di andare in farmacia per comprare il Viagra, può facilmente acquistarlo online. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ( SSRI) sono in grado, invece, di diminuire la fertilità nel maschio aumentando i livelli di prolattina, riducendo la libido, la funzione erettile e la capacità eiaculatoria. Diminuzione del desiderio sessuale: calo della libido. Già a partire dai 30 anni di età in avanti è proprio la diminuzione della Libido. Come Aumentare la Libido.\nAbbondanza mancanza conseguenze della mancanza rischi di patologie osteopoiesi ↑ : osteoclasti ↑ osteoblasti ↓ : la massa ossea diminuisce e. Può subire una diminuzione a causa della. Net vuole essere un preciso punto di riferimento ed un' occasione di confronto, oltre che per le popolazioni degli adulti e degli anziani, anche per gli studiosi della senescenza che abbiano peculiari interessi educazionali e vogliano provarsi a delineare nuovi profili esistenziali e prospettive migliori per il vecchio di domani.\nPhone:(251) 483-6629 x 7683