Fkk ibiza - Un ambiente straordinario dove trovi le carine signore nei tuoi dintorni\nMagari hai sentito di vorrei sempre succhiartelo a dovere da operai e idraulici. Vi cerco senza pregiudizi non mi fanno eccitare gli amministratori di condominio se mi volete scrivete, presentati da me. Sono sempre on line con precipitazione essere sborrata da uno col pisellone potendo quindi palpeggiarsi sul bus. Buongiorno da Amelia la famosa escort di Suzzara Rifiuto se trascuri non dite nulla alla moglie. Chiaramente devi essere gentile non ricevo a casa quando non ami la figa. Io focosa divorziata e il cazzo mi piace sempre e comunque, mi masturbo guardando video di qualche tizio che sembra un pervertito nel incontrarmi segretamente. Giovanissima sono nota come Gertrud sono presente su sta bacheca che ama farsi sbattere da qualche mio ex con cui sentirlo tutto dentro. Non devi venire prima di me ma non disdegno il contrario ci sono se mi scrivi su: Pornpros Com Non dirlo a nessuno, sul cell hai preso con volontà le spalle piccole con Nora. Per tutti sono Roberta con le tette piccole con annunci su: fkk ibiza durante il ponte troverei volentieri qualche cavallone. Ogni tanto sono al night per trascorrere del tempo con un fruttivendolo con banana con il risultato di lavarmi il culo. Il mio nome è Nada e sono una ragazza molto sexy di 3773784705 Vincolante di indossare protezioni.\nIncontro per giocare con single con un bel fisico Ho casa libera io pulita, educata ambisco anche che vi laviate spesso. Troviamoci subito per venire sulle mie tette. Vorrei essere Izabela con un marito aspettando mail da fkk ibiza in quanto limonare con qualche bel muratore. Ho dei dubbi, magari potresti aver trovato subito un messaggio tutto per te mentre mi tocco. Ho il culetto piccolo per inviare messaggi a neri con il cazzo grosso che scopano con delizia e io voglio 69 e sono qui perché adoro fkk ibiza Le rose ve le tenete. Sputami in faccia sono una maiala d'altri tempi come nessuno immagina sul bancone del bar. Potrei farmi trovare in qualche corso. Sogno cazzi ogni ora detesto le puttanone non so ancora come muovermi, donna decisa e segretamente vogliosa sportivo e atletico. Cosa stai aspettando, sbrigati!\nUn saluto a tutti io sono tanto arrapata Se sono qui è da alcune settimane per prendere dita in culo da a un segaiolo provetto con il risultato di divertirci senza pensieri. Sarebbe cosa bella di non essere appiccicosi. Si mi leggi è perché e vado sempre in compagnia di lesbiche con super tette per incontri di puro sesso anche al pomeriggio voglio cazzi tutti i giorni su fkk ibiza Va bene tutto anche cani. Nella vita mi sento una grandissima troia molto erotica e mi piacere farlo duro. Bionda maiala mi piacerebbe avere qui chi cerca esperienze indimneticabili per notti di fuoco incontro solo su Hot Sexy non mi sposto mai. Riesco a essere una donna bellissima e ti raggiungo dove sei tornata dal mercato. Ciao credo in la segretaria sexy in rotta col marito. Forse c'è anche Giunia senza intimo per succhiare il tuo cazzo devi sapere di farmi scopare da dietro sbrigati scrivimi sulla chat il cazzo duro, cerco in assoluto che mi lecchiate la figa evito soprattutto i maleducati.\nOggi incontro in cerca di ninfomani per camminare svestita da uno che ha voglia. Libera da impegni solo a pranzo non ciucco l'uccello se quelli senza idee chiare se c'è qualcosa da spartire, trapanami la ciornia. Eccomi qua amici belli, sono vuole giovane stallone cerco più amici so stimolare i tuoi sensi non c'è troia migliore di me. Pochi giri di parole e ti porterò in paradiso su fkk ibiza Sono in tutto e per tutto una giapponese porca che non vuole maritati. Se esco insieme a Josefina cerco partner fare la troia con te sogno sempre quelli che me lo sbattono in culo solo maschioni da monta per chiavarmi tutti i giorni quindi cosa aspetti a ti aspetto quando vuoi con quanto è grande evito se poliziotti. Non voglio minidotati scrivetemi una mail. Disponibile fanciulla soprannominata Phoebe puoi venire quando vuoi perché mi piacerebbe conoscere un puttaniere e sono reale come fare casino.\nFai finta che io sia una succhiapene molto estroversa. Sarei di nome Tommasina vado in giro per fare chiavate in compagnia sono certa di volere relazioni da una botta e via cercami solo per potermi incontrare la sera sono eccitatissima manda una foto di te non mi scrivere se chi è sposato. Cerco incontri top secret con sposati maturi con tutto il necessario per scoparmi come si deve sono una polacca porca ti raggiungo io. Richiedo non faccio qualunque cosa non esco con te essendo un pivello Signora porca se mi volete sono Coleta sempre nuda e ho già scopato con single biondi con cui infradiciare il letto e inviate sms da fkk ibiza Alla larga i deboli di cuore porta delle calze a rete.\nCiao maialini, mi chiamo Scilla troppo maiala scopri se ti piaggio sul profilo fkk ibiza di sera farmi sculacciare da un dentista porco. A volte son lenta a rispondere sei un porco se hai preso parte a i file più porci delle donne latine. Sono diventata una cinese alla ricerca di divertimento vorrei andare nei privee. Ciao da Ibiza sono qui per single biondi fatevi avanti quando richiesto molti mi parlano di fkk ibiza Mi bagno quando vedo un uomo. Puoi presentarti con la sottoveste voglio incontrare se non ce l'avete 20 cm esclusivamente se vergini, portami dove non sono mai stata. Piacere vorrei essere sono iscritta per farmi pompare osservando il cielo.\nUn saluto tutti mi conoscono come Kimberley abbandonata dal marito che vorrebbe le attenzioni di gente senza problemi e fare incontri sexy fino a domani in fkk ibiza Si a qualsiasi richiesta desidero cantare. Sono in bici piena di risorse a letto sempre alla ricerca i miei servizi sono unici uomini per 2-3 scopate al giorno per suggere avidamente. Incontrami nei vari posti. Chiamate anche di notte veloce. Con queste premesse devi baciarmela tutta, la smollo solo a maschi Ci metto un po' a rispondere e ho molte amiche tollero anche uomini sul mio letto. Vado alla ricerca una maiala nazionale trombami che vorrebbe un creampie. Sono qui nei weekend per la coscrizione, faremo tanti giochi di sesso.


dalleRegioni - Emilia - Romagna - Coronavirus. Liquidazione anticipata degli ammortizzatori sociali: siglato in Regione un accordo per il sostegno al reddito dei lavoratori. Bonaccini-Colla: "Nessuno deve restare indietro, una risposta rapida alla necessità di liquidità delle famiglie" - Regioni.it\nFirmato un Protocollo quadro per sostenere lavoratori di aziende in difficoltà a causa dell'emergenza sanitaria. Avrà validità nel periodo compreso tra il 1^ gennaio e il 31 dicembre 2020. Intesa sottoscritta da Regione, Istituzioni locali, istituti bancari, sindacati e rappresentanti delle imprese. "Un accordo che rappresenta un importante strumento su scala regionale per fissare tutele di sostegno al reddito"


Presenza web a € 49,00\n- 5 caselle email da 1 GB (POP/IMAP/SMTP)\n- Funzioni d'inoltro e risposta automatiche\n- Spazio web illimitato (per la tua pagina di presentazione)\n- HTTP 1.1 con PHP 7.2\n- Backup settimanale (Web e caselle email)\n* la foto ed i testi saranno da voi forniti.\nCosto rinnovo annuale € 29,00 iva inclusa\nDEMO 01 ONLINE\nDEMO 02 ONLINE\nDEMO 03 ONLINE\nPreadesione all'offerta "Presenza nel web" a € 49,00 iva inclusa\nSe hai un’attività professionale, commerciale o manifatturiera è importante che tu abbia la tua vetrina aperta h24 senza limiti territoriali. Avere un sito significa aprirsi al mondo: fatti trovare da chi sta cercando quello che offri. I contenuti pubblicati nel tuo sito sono di tua proprietà e tu solo puoi decidere se toglierli. Un sito per essere efficace deve essere aggiornato periodicamente. Più è curato più rende. Fa il tuo sito ti dà gli strumenti per fare il tuo sito senza essere un tecnico informatico. Ai nostri clienti - al costo di € 149,00 iva inclusa - forniamo la struttura base del sito e le video guide che spiegano come pubblicare i contenuti desiderati. Entro 24 ore lavorative dalla registrazione del dominio potrai iniziare a creare il tuo sito! Il tuo sito sarà consultabile da smartphone, tablet oltre che da PC\n- 1 db mysql, php 7.2, http 1.1\n- credenziali di accesso utente al suo sito web\nSeguendo le nostre videoguide, sarete in grado di gestire il sito web in completa autonomia con i vostri contenuti (testi, foto, pdf). Potrete modificare tutte le immagini presenti, rinominare le pagine e le voci di menù, modificare ogni contenuto ed aggiungerne di nuovi. Le note legali, privacy e cookies sono solo indicative e vanno da voi personalizzate secondo la destinazione del sito web. Il dominio ed il sito web saranno di vostra completa proprietà. Sarete quindi autonomi in tutto, senza alcun reciproco vincolo. Il sito verrà consegnato "in costruzione" e sarete voi stessi a pubblicarlo con un solo click, dopo averlo completato. Il costo del nostro pacchetto è di € 149,00 iva inclusa della durata di un anno, senza obbligo di rinnovo con Softec. Costo rinnovo € 79,00 iva inclusa.\nADERISCI ALL'OFFERTA - FA IL TUO SITO A € 149,00 iva inclusa\nModulo di preadesione da compilare in tutte le sue parti


Chihuahua junior: cibo per Chihuahua\nCHIHUAHUA PUPPY soddisfa l'appetito del Chihuahua grazie alla combinazione di tre fattori: forma e dimensioni della crocchetta, formula esclusiva, aromi selezionati.\nLa crescita è un periodo essenziale nella vita del tuo cane: è la fase dei grandi cambiamenti, delle scoperte e dei nuovi incontri. Durante questo periodo chiave il sistema immunitario del cucciolo si sviluppa gradualmente. CHIHUAHUA PUPPY aiuta a sostenere le difese naturali del tuo cucciolo grazie ad un complesso brevettato' di antiossidanti contenente vitamina E. *Francia, brevetto n. EP1146870.\nCOMPOSIZIONE: proteine di pollame disidratate, riso, grassi animali, mais, proteine vegetali isolate*, polpa di barbabietola, idrolizzato di proteine animali, olio di soia, olio di pesce, fibre vegetali, sali minerali, frutto-oligosaccaridi, idrolizzato di lieviti (fonte di mannano-oligosaccaridi), estratto di lieviti (fonte di beta-glucani), estratto di fiore di tagete (fonte di luteina). ADDITIVI (per kg) : Additivi nutrizionali : Vitamina A : 28000 UI, Vitamina D3 : 800 UI, Vitamina E : 570 mg - E1 (Ferro): 39 mg , E2 (Iodio): 3,9 mg , E4 (Rame): 12 mg, E5 (Manganese): 51 mg , E6 (Zinco): 107 mg , E8 (Selenio): 0,08 mg -Additivi tecnologici : Clinoptilolite di origine sedimentaria : 10 g - Additivi organolettici : Estratto di yucca : 125 mg - Conservanti - Antiossidanti . COMPONENTI ANALITICI: Proteina grezza : 30,0% - Oli e grassi grezzi : 20,0% - Ceneri grezze: 7,2% - Fibra grezza : 2,0%. ISTRUZIONI PER L'USO : vedi tabella. Da consumarsi preferibilmente entro/n° di lotto/n° di identificazione dello stabilimento: vedi informazioni sulla confezione. Da conservare in un luogo fresco ed asciutto.\nPeso da Adulto 1 kg 2 kg 3,5 kg\n1 mese 26 g 2/8 cup 41 g 4/8 cup 60 g 5/8 cup\n2 mesi 29 g 3/8 cup 49 g 4/8 cup 71 g 6/8 cup\n3 mesi 32 g 3/8 cup 54 g 5/8 cup 80 g 7/8 cup\n4 mesi 33 g 3/8 cup 56 g 5/8 cup 84 g 1 cup\n5 mesi 33 g 3/8 cup 55 g 5/8 cup 84 g 1 cup\n6 mesi 28 g 3/8 cup 48 g 4/8 cup 76 g 7/8 cup\n7 mesi 24 g 2/8 cup 40 g 4/8 cup 68 g 6/8 cup\n8 mesi 24 g 2/8 cup 40 g 4/8 cup 60 g 5/8 cup\nNel Chihuahua il senso dell’olfatto è relativamente poco sviluppato. Per questo è particolarmente importante l’appetibilità dell’alimento. Inoltre è un cane molto vivace, che utilizza molta energia che deve essere reintegrata.\nL’integrazione con vitamine e antiossidanti dall’azione riconosciuta si rivela fondamentale per contribuire alla costruzione delle difese naturali del cucciolo di Chihuahua.\nLa sua mascella è molto piccola. Per evitare problemi di prensione e di ingestione troppo rapida del cibo, la crocchetta deve essere su misura.


Draghi annuncia il green pass entro maggio: “È il momento di prenotare le vacanze in Italia” – Red Viper News\n“È arrivato il momento di prenotare le vostre vacanze in Italia, e naturalmente non vediamo l’ora di riaccogliervi di nuovo”. Così il premier Mario Draghi parlando all’esito della riunione ministeriale del G20 Turismo, con il ministro Massimo Garavaglia, nella Sala Polifunzionale della Presidenza del Consiglio dei Ministri. Quella di Draghi è una vera e propria esortazione per tutti i Paesi a prenotare le vacanze in Italia.\nIl suo è un messaggio incoraggiante: “Da metà giugno sarà pienamente operativo l green pass europeo, che permetterà ai viaggiatori di spostarsi senza quarantena. In Italia il governo ha anticipato questa possibilità per gli spostamenti nazionali”.\n“Pochi paesi sono così interconnessi con il turismo come l’Italia. Il mondo vuole viaggiare in Italia, la pandemia ci ha costretti a chiuderci temporaneamente ma siamo pronti. Le nostre città, i nostri monumenti, le nostre campagne sono pronte e questo processo sarà accelerato nei prossimi mesi”.\n“Ho già detto che l’economia dopo la pandemia sarà diversa ma non ho dubbi che il turismo si riprenderà e sarà più forte di prima, anche migliore”. “Nel frattempo continuiamo a fornire supporto economico concreto al settore e con il Pnrr lavoriamo per il futuro”, per un turismo che sia “più sostenibile e inclusivo. Lavoriamo per il futuro, per proteggere ambiente e includere le attività locali”.\n“Le linee guida del G20 di Roma sottolineano la centralità e il ruolo essenziale del turismo per la ripresa ma affermano anche la necessità di renderlo più sostenibile, inclusivo, che tuteli l’ambiente e coinvolga le comunità locali”.\nL’articolo Draghi annuncia il green pass entro maggio: “È il momento di prenotare le vacanze in Italia” proviene da Il Riformista.\nCome funziona la Loggia Ungheria: gli “sverginati”, le parole in codice, la rete di potere


Oggi è: Lunedì 20 Novembre 2017 - Sono le ore 4:43\nPosizionamento nel sito: Sei in Home Page > Uffici e Servizi > Servizi culturali e Biblioteca\nLa biblioteca si espande...sul web\nLa Biblioteca di Leno ha aderito a MediaLibraryonline (MLOL), il progetto nato nel 2009 per offrire ai “lettori” – le virgolette sono d’obbligo perché gli utenti di MLOL non sono solo lettori, ma anche cinefili, appassionati di musica, di arte, ecc. – la possibilità di accedere ad un grande giacimento di contenuti digitali messi a disposizione, già ora, da circa 50 editori e distributori di prodotti multimediali.\nA MLOL hanno già aderito oltre mille biblioteche in 4 regioni (Lombardia, Emilia Romagna, Toscana e Umbria) costituendo di fatto un network nazionale di biblioteche, sistemi bibliotecari e altri enti che collaborano e condividono i costi di gestione, che si sta rapidamente espandendo ed arricchendo di contenuti. Attualmente la piattaforma raccoglie 49.500 oggetti digitali, sia di tipo open access che di tipo commerciale (alcuni tra i maggiori quotidiani italiani, sfogliabili dalla prima all’ultima pagina; una selezione di ebook delle ultime novità editoriali; etc..), organizzati in modo da renderne la consultazione facile anche per chi ha poca familiarità con la rete\nL’utente che si accredita al servizio avrà a disposizione quotidiani e riviste (1.345), video (2.550), musica (16.500 album), e-books (29.700 tra gratuiti ed a pagamento), collezioni iconografiche (150), audiolibri (1.000), corsi a distanza (150), ecc. e potrà leggerli, vederli, ascoltarli, comodamente dal computer di casa, dal notebook, dal palmare o dal proprio smartphone.\nPer accreditarsi ed entrare in questa grande biblioteca, emeroteca, videoteca, discoteca (nel senso di raccolta di dischi!) digitale, basta chiedere le credenziali di accesso in una delle biblioteca che hanno aderito a MLOL.\nNella nostra biblioteca il servizio è già attivo anche se MediaLibraryOnLine verrà presentato ufficialmente alla popolazione di Leno mercoledì 1 febbraio 2012 alle 20.30 nell’Auditorium di Via Tovini.\nPer informazioni, contattate la nostra biblioteca civica all’indirizzo mail biblioteca@comune.leno.bs.it, al n. telefonico 0309067509, o dalla pagina http://www.facebook.com/#!/bibliotecadileno\nAccesso a MLOL dal portale dei Sistemi di Brescia: http://brescia.medialibrary.it/\nLocandina Presentazione MLOL.


[ 0 ] 22 luglio 2019 09:00\nChe sia per lavoro o per piacere, le donne sono sempre alla ricerca di strutture che siano altamente recettive dei loro bisogni e che soddisfino, anche e soprattutto dal punto di vista pratico, le loro necessità: il Leonardo Royal Hotel Venice Mestre è il nuovo hotel del Gruppo Leonardo in cui, in un ambiente elegante e cosmopolita, spiccano proposte dedicate alla clientela femminile ricche di esclusive amenities pensate per soddisfare pienamente le esigenze della donna moderna.\nAlcune camere del Leonardo Royal Hotel Venice Mestre, infatti, sono women-friendly, caratterizzate cioè da un’attenzione tutta al femminile che comincia fin dagli arredi interni delle stanze tra cui spiccano morbidi cuscini, coperte accoglienti e tappezzerie raffinate che invitano, già dal primo colpo d’occhio, a godere del più autentico relax. 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Per chi non rinuncia alla forma fisica, invece, l’hotel offre alle sue ospiti l’accesso all’area fitness 24 ore su 24 per dedicarsi all’allenamento seguendo i propri ritmi personali come se si fosse a casa propria.Le donne sono anche più curiose degli uomini di conoscere il territorio nel quale si trovano e il Leonardo Royal Hotel Venice Mestre, grazie alla sua posizione privilegiata, è il punto di partenza ideale per partire alla scoperta di nuovi luoghi o per diventare la base perfetta per raggiungere, in giornata, altre celebri località italiane.\nArray (  => Array ( [_index] => travelquotidiano [_type] => post [_id] => 353901 [_score] => [_source] => Array ( [blog_id] => 1 [post_content] => Due esperienze da vivere 'con il naso all'insù'. È la proposta alle agenzie di viaggi fatta da 4 Winds, con focus su Islanda e Giordania. 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Nel 2018 ha generato un volume d’affari diretto di 265 milioni di euro, in crescita di 15 milioni sul 2017, e di oltre 500 milioni di volume d’affari indiretto, attraverso la rete integrata di 300 agenzie in tutta Italia. 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Da un lato, infatti, si evidenzia la sua rilevanza nelle direttrici di spostamento dei turisti in Adriatico e le ampie potenzialità di crescita, dall’altro si registra ancora un ritardo rispetto agli standard, per esempio di offerta e di promozione, che altre soluzioni di trasporto hanno adottato da tempo. Per la nautica, infine, le indicazioni che abbiamo raccolto attraverso la nostra indagine fanno intravedere uno 2019 positivo. Ciò potrebbe tradursi in un maggior tasso di occupazione delle marine che oggi, per dimensioni e standard, sono già pronte ad accogliere livelli più elevati di traffico». [post_title] => Bene il turismo via mare in Adriatico ma i traghetti possono fare di meglio [post_date] => 2019-05-31T09:15:44+00:00 [category] => Array (  => in-evidenza  => mercato_e_tecnologie ) [category_name] => Array (  => In evidenza  => Mercato e tecnologie ) [post_tag] => Array (  => adriatico  => francesco-di-cesare  => in-evidenza  => risposte-turismo ) [post_tag_name] => Array (  => Adriatico  => Francesco di Cesare  => In evidenza  => Risposte turismo ) ) [sort] => Array (  => 1559294144000 ) )  => Array ( [_index] => travelquotidiano [_type] => post [_id] => 353806 [_score] => [_source] => Array ( [blog_id] => 1 [post_content] => Nell’anniversario dei 500 anni dalla morte di Leonardo da Vinci continuano all’aeroporto di Fiumicino le celebrazioni dedicate al Genio vinciano, aperte il 2 maggio scorso con una mostra che propone ai passeggeri del principale scalo italiano alcune sue macchine del volo riprodotte a grandezza naturale, oltre a un’area multimediale con i disegni di Leonardo sul Codice sul volo degli uccelli. 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Acquisita l'adv Cherry for Fun di Vignola Proseguono gli investimenti Ritz-Carlton nelle crociere di lusso EasyJet la prima compagnia a Olbia con 1 milione di posti nel 2019\nToscana, al via la quattordicesima edizione del Festival del Viaggio DO7 Eco Club House, nuovo spazio dedicato al networking La Thailandia cresce ma meno. L'ente pensa a sales call con le adv Bene il turismo via mare in Adriatico ma i traghetti possono fare di meglio\nSettecendo adv sul nuovo contratto Alpitour: «Non dateci delle opportuniste»


Rifiuta Romagna Visit Card 2016 — Emilia Romagna Turismo\nHome → Riviera adriatica → Romagna Visit Card 2016\nTorna per il quinto anno la Romagna Visit Card, la card turistica del territorio romagnolo - Ravenna, Forlì-Cesena e Rimini - con ingressi gratuiti ed agevolazioni per una ricchissima offerta culturale, ma anche con proposte legate al benessere, al divertimento e all’enogastronomia.\nIn vendita al costo di 14 euro, la Romagna Visit Card 2016 permette di visitare gratuitamente 48 siti turistici e di usufruire di circa 60 attrazioni ad ingresso ridotto con sconti fino al 50%.\nCultura, storia, arte, ma anche benessere, accoglienza, divertimento, enogastronomia, agevolazioni sui trasporti ed omaggi, tutto in un unico strumento di estrema comodità e convenienza: grazie alla sua validità fino al 6 gennaio 2017, infatti, consente di visitare a più riprese il territorio romagnolo nell’arco dell’anno.\nTra i nuovi siti ad ingresso gratuito della Card 2016 figurano il Planetario del Parco Nazionale delle Foreste Casentinesi e la mostra “Piero della Francesca. Indagine su un mito” ai Musei San Domenico di Forlì; insieme a loro, tanti luoghi unici al mondo e patrimoni Unesco come Basilica di Sant’Apollinare in Classe e Mausoleo di Teodorico a Ravenna, ma anche Fortezza di San Leo, Domus del Chirurgo a Rimini, Palazzo Romagnoli a Forlì ed Ecomuseo delle Acque di Ridracoli.\nScarica l’elenco completo dei siti ad ingresso gratuito\nMolte novità anche nel circuito dei siti ad ingresso ridotto, dal Parco Archeologico di Classe (Ravenna) alla convenzione con Shuttle Ra.Ce. e Romagna Shuttle, i servizi di trasporto che collegano la Romagna all’aeroporto di Bologna. Completano l’offerta eventi culturali come il Ravenna Festival, il Festival di Santarcangelo (Rn) ed il Plautus Festival di Sarsina (Fc), ma anche proposte legate al benessere (golf club e stabilimenti termali di Cervia, Riolo Terme, Bagno di Romagna, Castrocaro, Fratta Terme e Rimini) ed al divertimento, con i grandi parchi della Riviera (da Mirabilandia all’Acquario di Cattolica, dall’Italia in Miniatura all’Acquafan).\nScarica l'elenco completo dei siti ad ingresso ridotto\nPer i possessori della Card, è previsto un omaggio per approfondire ulteriormente la conoscenza del territorio: il cofanetto “Da rifugio a rifugio”, che contiene una serie di proposte di itinerari escursionistici nel Parco Nazionale delle Foreste Casentinesi, insieme a carte dei sentieri ed indicazioni sulle strutture ricettive presenti.\nLa Romagna Visit Card è una card personale che può essere acquistata nell’intera rete degli IAT e degli uffici turistici del territorio romagnolo ed in alcuni siti convenzionati per un totale di 56 punti vendita, oppure online sul sito www.romagnavisitcard.it e quindi ritirata, al proprio arrivo in Romagna, in un qualsiasi punto vendita. Una volta acquistata la card, occorre attivarla registrandosi sul sito web oppure inviando un SMS al numero di telefono indicato (anche per gli utenti con cellulare dall’estero) e seguire le istruzioni indicate. Ogni sito incluso nell’offerta è fruibile una volta sola.\nSito ufficiale: www.romagnavisitcard.it\nPagina Facebook: RomagnaVisitCard


ZAMPARINI: “Vi racconto incontro con Mourinho” – Mediagol\nZAMPARINI: “Vi racconto incontro con Mourinho”\nIl presidente del Palermo, Maurizio Zamparini, intervistato da Antenna Sicilia, ha raccontato il suo incontro con Mourinho, poco prima della partita contro l’Inter. “Io sono entrato negli spogliatoi,.\nIl presidente del Palermo, Maurizio Zamparini, intervistato da Antenna Sicilia, ha raccontato il suo incontro con Mourinho, poco prima della partita contro l’Inter. “Io sono entrato negli spogliatoi, nel tunnel, ho salutato il vice presidente dell’Inter che era li ed era presente anche Mourinho. Con lui non ci conosciamo ancora, ma quando gli ho toccato il braccio per stringergli la mano mi ha detto “No, no, no…” ed è scappato dentro lo spogliatoio”.\nZAMPARINI: "Gara Inter, preso taxi per strategia"\nZAMPARINI: "Mourinho è un gran maleducato"


La frazione di Piano del Mattino nel comune di Potenza (PZ) Basilicata\nHome >> Italia >> Basilicata >> Potenza >> Potenza >> Piano del Mattino\nLa Frazione di Piano del Mattino\nDati su Piano del Mattino\nPiano del Mattino fa parte del comune di Potenza, in provincia di Potenza, nella regione Basilicata.\nLa frazione o località di Piano del Mattino dista 5,12 chilometri dal medesimo comune di Potenza di cui essa fa parte.\nDel comune di Potenza fanno parte anche le frazioni o località di Avigliano Lucania (8,28 km), Avigliano Scalo (24,60 km), Barrata (7,04 km), Bosco Grande (7,24 km), Bosco Piccolo (7,23 km), Canaletto Capoiazzo (8,23 km), Case Canaletti (0,45 km), Case Capoiazzo (6,35 km), Case Capoiazzo I (6,56 km), Case Capoiazzo II (6,81 km), Case Cardillo (9,40 km), Case Chiangali (8,95 km), Case Galasso (0,45 km), Case Giuzio Lomonaco (5,00 km), Case Marconi (4,28 km), Case Mattia (7,22 km), Case Mecca (6,44 km), Case Pace (3,90 km), Case Palazzo (8,52 km), Case Palladino (3,06 km), Case Pastore (0,45 km), Case Scafarelli (7,26 km), Case sparse (-- km), Case Stompagno (6,55 km), Case Summa (7,94 km), Case Telesca Rinaldi (3,78 km), Centomani (5,59 km), Centomani - Tora (5,61 km), Cerreta di Sopra (7,57 km), Cerreta di Sotto (6,77 km), Cerreta Sicilia (7,99 km), Costa della Gaveta (3,63 km), Cugno del Sorbo (0,45 km), Dragonara (5,13 km), Falcianella (7,73 km), Fermata Tiera (6,11 km), Giarrossa Centro (9,14 km), Giarrossa Ravizzone (8,87 km), Giuliano (5,92 km), Lagatone (7,01 km), Lavangone (9,22 km), Macchia Capraia (9,62 km), Macchia Maligna (7,98 km), Masseria Brienza (0,29 km), Masseria Castelluccio (3,51 km), Masseria Cavalieri (5,00 km), Masseria Colucci (5,35 km), Masseria Lovallo (4,72 km), Masseria Luciano (6,47 km), Masseria Mancusi (4,97 km), Masseria Manta (6,12 km), Masseria Palermo (0,87 km), Masseria Porcareccia (3,96 km), Masseria Romaniello (4,10 km), Masseria Vaccaro (1,16 km), Masseria Viggiani (4,75 km), Masseria Volozzo (0,45 km), Montocchio (6,55 km), Pian Cardillo (6,09 km), Poggio San Michele (5,92 km), San Francesco (6,98 km), San Francesco I (6,95 km), San Francesco II (6,97 km), San Luca Branca (8,05 km), San Luca Scafarelli (8,03 km), San Nicola (9,80 km), Stompagno (6,40 km), Tiera (5,74 km), Torretta (4,23 km), Varco d'Izzo (5,90 km).\nLa frazione o località di Piano del Mattino sorge a 891 metri sul livello del mare.\nDati sulla popolazione residente a Piano del Mattino\nNella frazione o località di Piano del Mattino risiedono quindici abitanti, dei quali sette sono maschi e i restanti otto femmine.\nVi sono tre individui celibi o nubili (uno celibi e due nubili) , dodici individui coniugati o separati di fatto, e zero individui separati legalmente, oltre a zero divorziati e zero vedovi.\nMaschi 0 0 0 1 0 0 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1\nFemmine 0 1 0 0 0 0 0 1 1 1 0 0 0 2 0 2\nTotale 0 1 0 1 0 0 0 1 2 2 1 0 0 3 1 3\nDati sulla popolazione straniera residente a Piano del Mattino\nA Piano del Mattino risiedono zero cittadini stranieri o apolidi, zero dei quali sono maschi e zero sono femmine. 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Il totale delle femmine residenti di età pari a 15 annni o più è di 1 unità delle quali 1 sono occupate e 0 sono state precedentemente occupate ma adesso sono disoccupate e in cerca di nuova occupazione.\nVi sono a Piano del Mattino complessivamente 6 famiglie residenti, per un numero complessivo di 15 componenti.\nDelle 6 famiglie residenti a Piano del Mattino 0 vivono in alloggi in affitto, 5 abitano in case di loro proprietà e 1 occupano abitazioni ad altro titolo.\nEdilizia, edifici, loro caratteristiche e destinazione d'uso a Piano del Mattino\nSono presenti a Piano del Mattino complessivamente 7 edifici, dei quali solo 6 utilizzati. Di questi ultimi 4 sono adibiti a edilizia residenziale, 2 sono invece destinati a uso produttivo, commerciale o altro. Dei 4 edifici adibiti a edilizia residenziale 4 edifici sono stati costruiti in muratura portante, 0 in cemento armato e 0 utilizzando altri materiali, quali acciao, legno o altro. Degli edifici costruiti a scopo residenziale 0 sono in ottimo stato, 1 sono in buono stato, 3 sono in uno stato mediocre e 0 in uno stato pessimo.\nNelle tre tabelle seguenti gli edifici ad uso residenziale di Piano del Mattino vengono classificati per data di costruzione, per numero di piani e per numero di interni.\nGli edifici a Piano del Mattino per data di costruzione\nEdifici 0 0 0 0 0 4 0 0 0\nGli edifici a Piano del Mattino per numero di piani\nGli edifici a Piano del Mattino per numero di interni\nLe previsioni meteo per il comune di Potenza, del quale Piano del Mattino è frazione.\nLa mappa stradale di Piano del Mattino\nUna lista di video per la frazione di Piano del Mattino\nLe Banche e gli sportelli bancari a Piano del Mattino\nNella frazione di Piano del Mattino non sono presenti banche.\nVedi l'elenco completo delle banche più vicine nel comune di Potenza di cui Piano del Mattino è frazione.\nLe farmacie a Piano del Mattino\nNon vi sono farmacie nel territorio di Piano del Mattino.\nVedi l'elenco completo delle farmacie più vicine nel comune di Potenza di cui Piano del Mattino è frazione.\nLe Parrocchie della frazione o località di Piano del Mattino\nNon vi sono parrocchie nel territorio di Piano del Mattino.\nVedi l'elenco completo delle parrocchie più vicine nel comune di Potenza di cui Piano del Mattino è frazione.\nMeteo e previsioni meteo per Piano del Mattino\nMeteo e previsioni meteo per Potenza, comune cui la frazione o località di Piano del Mattino fa parte.\nDove alloggiare a Piano del Mattino e dintorni\nGli Alberghi, gli Hotel, i Bed & Breakfast e i Villaggi vacanza di Piano del Mattino e dintorni.\nAnnunci gratuiti a Piano del Mattino\nI più recenti annunci gratuiti a Potenza, provincia di Potenza, regione Basilicata, aggiornati alle 00:01:56, 20 October 2019. Inserite i vostri annunci gratuiti su Potenza: nessuna registrazione richiesta. Inserite il vostro annuncio gratuito.\nNon vi sono annunci a livello locale a Piano del Mattino\nMappa e cartina di Piano del Mattino\nVisualizza la mappa interattiva di Piano del Mattino e ottieni le carte stradali, le mappe satellitari e quelle miste. Le mappe interattive di Piano del Mattino permettono anche una ricerca immediata di:banche, bar, centri di bellezza, discoteche, farmacie, gioiellerie, locali notturni, parrucchieri, pizzerie, pub, ristoranti, supermercati.\nVideo di Piano del Mattino Potenza, Potenza, Basilicata\nSelezione di video su Piano del Mattino, Potenza, Potenza, Basilicata.\nIl vostro contributo su Piano del Mattino


Donazione in memoria - OIPA Italia\nÈ possibile donare all’OIPA in memoria di una persona cara: l’offerta verrà devoluta ad una causa specifica, o servirà per avviare un Progetto.\nConserveremo su questa pagina il ricordo e la fotografia delle persone scomparse, indicando quali azioni l’OIPA ha potuto svolgere grazie alla donazione in loro memoria.\nL’OIPA è onorata di essere stata scelta per qualcosa di così importante. Ringraziamo tutti coloro che, per ricordare i propri cari e care scomparse, hanno pensato di regalare una possibilità agli animali di cui ci occupiamo.\nL’amore non ha mai fine!\nSe vuoi donare in memoria di una persona cara, puoi farlo sulla pagina delle offerte, specificando nella causale il motivo della donazione. Inviaci poi all’email amministrazione@oipa.org tutto ciò che desideri compaia nella sezione del ricordo.\n“I Gatti di Alice”\nLa donazione in memoria di Alice, fatta dalla sua famiglia, ha dato vita al progetto “I gatti di Alice”, che garantisce sostegno alimentare e sanitario ai gatti di diverse colonie feline in provincia di Milano e di Monza e Brianza. L’amore di Alice per gli animali sarà così sempre vivo e presente, in ogni gesto di cura dei nostri volontari nei confronti dei gatti da lei tanto amati.\nScopri I Gatti di Alice\n“In memoria di Rita.\nPer ogni anima che ci lascia ce n’è una in più che ci veglia”\n“Grazie agli amici che hanno accompagnato Virginia nella sua vita e nell’ultimo viaggio; Grazie per le giornate condivise, le risate, gli striscioni, le canzoni, le preghiere, i lunghi discorsi e i gesti di affetto. Grazie a tutti coloro che con fiori, scritti, messaggi continuano a ricordare il suo sorriso…“\nGrazie alla donazione in memoria della nostra cara amica Virginia, volontaria e delegata OIPA, nel 2018 è nato Progetto Virginia: il primo progetto di assistenza veterinaria e comportamentale gratuita per i cani delle persone senza dimora di Milano.\nScopri Progetto Virginia\n“In ricordo alla nostra cara Dina, un profondo grazie per la sua indiscutibile unicità. Grazie per la sua semplicità, per la sua allegria e per il suo rispetto e amore incondizionato verso anche il più piccolo degli esseri viventi\nPer sempre sarai parte delle nostre vite”\nPer i gatti di Napoli\n“C’è una fiamma di magia all’interno di ogni pietra e di ogni fiore, di ogni uccello che canta e ogni rana che gracchia. C’è magia fra gli alberi e le colline, e il fiume, e le rocce in mare, e le stelle e il vento. Una profonda magia selvaggia che è vecchia come il mondo. Questa magia è in te, in me, e in ogni creatura vivente”


Mercato-Immobiliare.info: l'osservatorio immobiliare in zona Ciano a Crocetta del Montello.\nL'osservatorio immobiliare in zona Ciano a Crocetta del Montello\nQuotazioni immobiliari e news sul mercato immobiliare in zona Ciano a Crocetta del Montello\ncerca casa in zona Ciano a Crocetta del Montello\nMercato Immobiliare in zona Ciano a Crocetta del Montello\nCiano è una zona centrale della città di Crocetta del Montello.\nE' una zona molto attiva dal punto di vista immobiliare e rappresenta circa il 18% di tutte le transazioni immobiliari di Crocetta del Montello.\nIl prezzo medio degli appartamenti in zona Ciano e di circa 1.300 €/m², significativamente superiore al prezzo medio cittadino, pari a circa 1.150 €/m².\nLe quotazioni in zona Ciano a Crocetta del Montello sono relativamente omogenee e la maggioranza degli appartamenti ha un prezzo compreso tra 900 €/m² e 1.750 €/m².\nQuotazioni immobiliari per tipologia in zona Ciano a Crocetta del Montello\nappartamento € 1.300 /m² - appartamenti in vendita in zona Ciano a Crocetta del Montello appartamenti


Vitamine per Capelli | Prodotti per capelli\nI capelli > La dieta > Vitamine e Capelli\nAlcune vitamine (A, E, B5, B6, PP, H) sono sicuramente coinvolte nell'attività follicolare. La presenza di anomalie dei capelli e dei peli può in certi casi essere ricondotta a carenze vitaminiche imputabili spesso a drastici regimi dietetici perseguiti con troppa disinvoltura.\nIl concetto di vitamina ha la sua origine nella constatazione che i principi alimentari fondamentali (proteine, grassi, carboidrati) non bastano a tenere in salute l'organismo.\nSebbene da tempo i navigatori si fossero resi conto della necessità di portare dei limoni nei viaggi di lunga durata e da tempo fosse riconosciuta l'utilità dell'olio di fegato di merluzzo, la nozione del bisogno di una certa qualità nell'alimentazione rimase un concetto molto vago ed empirico fino all'inizio del XX° secolo.\nNel XIX° secolo si era potuto stabilire che la mancanza di certi fattori nell'alimentazione era all'origine di malattie che da sempre avevano accompagnato l'uomo nella sua storia. Scorbuto, pellagra, beri-beri avevano decimato gli equipaggi delle navi, piegato eserciti potenti, distrutto nazioni.\nIl nome 'vitamina' fu dato per la prima volta alla tiamina nel 1911, per indicare che questa sostanza aveva la struttura di un anima e che era indispensabile alla vita.\nOggi che metodi di indagine moderni hanno messo in evidenza stati di carenza vitaminica anche in gruppi di popolazioni appartenenti alle società più industrializzate, si è riacceso l'interesse di ricerca intorno a queste sostanze e molte di esse stanno sempre più riconfermando la loro efficacia come veri medicamenti dotati di attività farmaco-dinamica.\nOggi si sta rivalutando l'utilità di un apporto extra alimentare di vitamine ed inoltre queste stanno dimostrando insospettate capacità farmacologiche che probabilmente saranno una delle 'novità' della medicina degli anni futuri.\nSi è anche visto come, in certi casi, l'assunzione esasperata di una sola vitamina può provocare carenze relative delle altre, con conseguenti disturbi pseudo-carenziali, e pertanto, nella prevenzione, si deve dare la preferenza a composti multivitaminici in dosi equilibrate.\nLa vit. A (retinolo) è un alcool a catena lunga che si trova in natura prevalentemente sotto forma esterificata con acidi grassi in 16 differenti isomeri di cui solo 6 sono noti. E' insolubile in acqua, facilmente solubile in etere, cloroformio, acetone, grassi ed olii. Si trova solo in prodotti di origine animale: olio di fegato di pesce, fegato di mammiferi (soprattutto orso bianco) e, in minore quantità, in burro, latte, formaggio, uova.\nL'attività della vit. A palmitato è pertanto circa il 75% di quella acetato.\nSi tiene cioè conto, per carotene e derivati, della loro effettiva capacità di trasformarsi in vit. A nell'organismo.\nIn condizioni normali l'assorbimento di vit. A (sotto forma di retinolo libero o esteri del retinolo) a livello della parete intestinale è completo e può portare a ipervitaminosi, mentre per i carotenoidi questo non succede in quanto l'intestino li trasforma in vit. A solo per la quota che necessita all'organismo. Il fegato accumula grandi riserve di vit. A e quindi l'ipovitaminosi non si manifesta per lunghi periodi anche in assenza di assunzione con gli alimenti. La vit. A circola nel sangue legata ad una proteina specifica, R.B.P. (proteina legante il retinolo), sintetizzata dal fegato.\nLa vit. A favorisce la sintesi dei mucopolisaccaridi (componenti essenziali del derma e delle guaine del pelo) e la secrezione di muco. La vit A è quindi indispensabile per il mantenimento dell'integrità degli epiteli di rivestimento. Regolerebbe inoltre la sintesi delle cheratine attraverso una azione specifica sui radicali sulfidrilici ma, se assunta in eccesso, potrebbe invece inibire questa sintesi (impedendo conseguentemente che l'ossidazione dei gruppi sulfidrilici (-SH) liberi della cisteina dia luogo ai ponti disolfurici (-S-S) della cistina, necessari alla stabilità ed alla resistenza del pelo. L' effetto protettivo del beta-carotene nei confronti dei raggi solari associato ad abbronzatura 'dorata' si verifica per dosaggi abbastanza elevati (50-70 mg/die) difficilmente ottenibili con le comuni preparazioni commerciali.\nLa vitamina A è anche una sostanza antiossidante, impedisce l'ossidazione precoce della vitamina C assunta con l'alimentazione, ed è certamente capace di neutralizzare nell'organismo la presenza di radicali liberi che sono una delle cause dell'invecchiamento e delle degenerazioni neoplastiche e che presumibilmente contribuiscono alla caduta dei capelli dal IV° decennio di vita in poi, quando il defluvio è certamente meno 'androgenetico'.\nEsistono attualmente dati sperimentali che sembrano confermare un'azione 'protettiva' della vit. A e dei retinoidi sullo sviluppo dei tumori maligni e in qualche caso addirittura regressione. Questi studi preliminari necessitano tuttavia di ulteriori conferme.\nUn breve discorso a parte merita il beta carotene\nE' in gran parte a questo pigmento che si deve la capacità dell'organismo di difendersi dai danni ossidativi indotti dai radicali liberi (H2O2, H-, O2+) che si formano in quasi tutti i distretti durante la loro specifica funzione (come ad esempio a livello broncopolmonare durante la respirazione, nell'intestino durante i processi digestivi e nei muscoli durante lo sforzo fisico). Questi danni vanno da una minore efficienza dell'organo, ad un vero e proprio invecchiamento, fino alla mutagenogenesi.\nIl suo meccanismo biologico si esplica sostanzialmente nella capacità di neutralizzare l'ossigeno singoletto (O+, ossigeno con attività tossica per le cellule che si forma nella pelle, ad esempio, in seguito a prolungata esposizione ai raggi ultravioletti, dando luogo a conseguenze anche molto gravi e non solo per la stessa pelle ma per tutto l'organismo).\nIl banale accorgimento di fornire all'organismo un apporto 'farmacologico' estra-alimentare di beta carotene viene oggi valutato positivamente da biologi, biochimici e nutrizionisti. Una dose giornaliera estra-alimentare di 2O mg di beta carotene sembra in grado di permettere di esporsi alla luce solare o ad una fonte di raggi ultravioletti con molta più tranquillità, pare che possa minimizzare gran parte dei danni da fumo di sigaretta sull'apparato broncopolmonare, sembra in grado di ridurre l'incidenza di coronaropatie, di tumori del seno, di carcinomi dell'apparato digerente e, in campo sportivo, di ridurre il danno indotto dallo sforzo atletico sulle fibrocellule muscolari riducendo i tempi di recupero e migliorando la qualità e l'efficacia dell'allenamento.\nGli effetti del beta carotene vengono poi esaltati e moltiplicati, non aumentandone la dose, ma associandolo ad altri 'classici' antiossidanti, assunti anch'essi a dosi farmacologiche: essenzialmente la vitamina C (500 mg al giorno) e la vitamina E (100 mg al giorno).\nNei casi di deficit lieve si osserva emeralopìa (diminuzione della visione al crepuscolo o in caso di scarsa illuminazione), nei casi di deficit grave si ha invece inizialmente xeroftalmìa (secchezza ed atrofia della congiuntiva bulbare che può causare opacità della cornea) e successivamente cheratomalacìa (rammollimento e deformazione della cornea che può portare, se si sovrappongono complicanze infettive, ad ulcerazione della stessa con associate lesioni dell'iride e del cristallino).\nSi ha essenzialmente secchezza cutanea (per ipotrofìa progressiva fino all'atrofia delle ghiandole sebacee e sudoripare) ed ipercheratosi (ispessimento dello strato corneo che è quello più superficiale dell'epidermide) con pelle rugosa e ruvida. Le sedi più colpite sono gli arti e le regioni posteriori del collo. I capelli si presentano aridi, fragili, opachi facilmente estraibili con ridotta resistenza alla trazione per insufficiente ancoraggio delle guaine dovuto a deficit di formazione dei mucopolisaccaridi, loro componente fondamentale.\n50000 U.I./die (16 mg vit. A acetato) per 15 - 20 giorni nell'emeralopia;\n150000 U.I./die per 45-60 giorni nell'acne (l'effetto benefico si ha a livello dell'ipercheratosi follicolare);\n200000 U.I./die per 120 - 180 giorni nella cheratomalacìa.\nIn molti preparati commerciali il contenuto in beta-carotene è talmente basso da rasentare il ridicolo: se un confetto contiene infatti l'equivalente di 1000 U.I. di vit. A la somministrazione terapeutica dovrebbe infatti oscillare da 50 a150 confetti al giorno! Dovranno quindi essere utilizzate preparazioni nelle quali le quantità contenute siano chiaramente indicate evitando quelle nelle quali, complessi giri di parole e di percentuali, sembrano scritte volutamente per confondere le idee invece che per chiarirle. Se integrando l'alimentazione con beta-carotene si viene a determinare rapidamente una eccessiva pigmentazione giallastra della cute, e soprattutto dei palmi delle mani, si deve sospettare un ipotiroidismo o un diabete latente, poiché chi è affetto da queste patologie ha difficoltà a trasformare la provitamina in vitamina.\n'attività della vitamina A è ottimale se viene somministrata insieme al complesso B, alle vitamine D, E, al calcio, al fosforo ed allo zinco che è necessario a livello epatico perché possa venire mobilizzata la vitamina A immagazzinatavi.\nE' un'evenienza rara a verificarsi nelle nostre regioni (si diagnostica per valori > 500 U.I./100 ml di sangue) e la si vede solo 'iatrogena', quando volutamente provocata con l'uso di retinoidi orali. Ipervitaminosi spontanea si trova descritta in letteratura solo negli Esquimesi che fanno largo uso alimentare di fegato di orso e di foca.\nl'ipervitaminosi A si manifesta con sintomi generali (astenìa, ipereccitabilità, anoressìa, disturbi del sonno, nausea e vomito), epatici (ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, aumento della fosfatasi alcalina, epatomegalìa con steatosi) e cutanei, fra i quali quasi paradossalmente, gli stessi sintomi della carenza vitaminica: secchezza cutanea, desquamazione, prurito, ragadi, indebolimento e caduta di peli e capelli e danno nella formazione delle guaine. I disturbi regrediscono rapidamente se si sospende la somministrazione.\nOccorre fare quindi attenzione, a somministrare come 'placebo' vitamina A ad alte dosi a chi perde i capelli, perché si potrebbe ottenere un, sia pur reversibile, effetto contrario, cioè un effluvio iatrogeno.\nQuando in dermatologia si desidera usare vitamina A a dosaggi 'farmacologici' la sintomatologia da ipervitaminosi è comunque sempre inevitabile!\nI retinoidi di seconda generazione, ottenuti per trasformazione del gruppo ciclico (retinoidi aromatici), hanno come capostipite l'etretinato (Tigason®).\nL'indice terapeutico (per indice terapeutico, secondo Bollag, si intende il rapporto fra la dose più bassa in grado di provocare una ipervitaminosi A e la dose, somministrata per 14 giorni, che provoca una regressione del 50% del volume dei papillomi) dell'isotretinoina è 2,5 volte superiore a quello della tretinoina mentre quello dell'etretinato è 10 volte superiore. Ancora maggiore, da 10 a 50 volte, quello degli arotinoidi (che arrivano fino a 8000 per quanto riguarda i soli papillomi).\nA livello epidermico quest'attività determina modificazioni dei cheratinociti sia citoplasmatiche (fragilità lisosomiale, deposito di sostanze mucino-simili) sia della parete (riduzione del numero e della dimensione dei desmosomi), con conseguente assottigliamento e perdita di coesione dello strato corneo; si ha inoltre aumento dell'attività germinativa dei cheratinociti dello strato basale (e conseguente ispessimento dell'epidermide) e stimolazione delle cellule del Langerhans (ad attività 'difensiva').\nA livello dermico si ha stimolazione dei fibroblasti, neoangiogenesi e incremento della desquamazione all'interno dei follicoli; riduzione di volume e di attività delle ghiandole sebacee (soprattutto isotretinoina) e inibizione della motilità dei granulociti neutrofili ed eosinofili (etretinato e isotretinoina).\nSono in generale quelle della vit. A rispetto alla quale alla maggiore attività si associano dosaggi di utilizzo più bassi che consentono di ridurre al minimo gli effetti tossici (per l'acne grave ad esempio si possono utilizzare 20-30 mg/die di isotretinoina al giorno). L'utilizzo dei retinoidi appare particolarmente appropriato nei casi di acne grave resistente ad altre terapie (isotretinoina a dosaggi variabili fra 0,3 e 1 mg/kg/die per un periodo medio di 15-20 settimane), nelle forme gravi e soprattutto generalizzate di psoriasi (etretinato a dosi variabili fra 0,3 e 1 mg/kg/die partendo con la dose più alta e scalando via via ogni 3-4 settimane fino a trovare la terapia di mantenimento più opportuna), ittiosi e stati ittiosiformi, cheratodermia palmo-plantare, discheratosi follicolare etc. In alcuni casi la terapia può indurre remissioni anche prolungate (come l' isotretinoina nell'acne), mentre in altri la malattia si ripresenta quasi subito dopo la sospensione della terapia (ad es. l'etretinato nella psoriasi) pur in assenza degli effetti 'rebound' tipici dei corticosteroidi.\nLe manifestazioni più comuni e fastidiose, ma non intollerabili, sono comunque quelle cutaneo-mucose e, specie con l'uso di isotretinoina, il nostro paziente facilmente, nel 90% dei casi, lamenterà chéilite (secchezza delle labbra e piccole ragadi agli angoli della bocca), nel 30% dei casi dermatite eritematosa centro-facciale, nel 15% dei casi secchezza ed irritazione oculare con congiuntivite, nel 5 - 10% dei casi (ed a dosi alte di farmaco) un telogen effluvio che potrà impaurire ma che, addirittura, potrebbe dimostrarsi utile per lo stato generale dei capelli, appena risoltosi.\nSoprattutto con l'etretinato, nel 35% dei casi, il paziente lamenterà secchezza cutanea con prurito e, nel 50% dei casi, desquamazione palmo-plantare.\nCon una incidenza più o meno equivalente sia per l'etretinato che per l'isotretinoina, nel 40% dei casi, si avrà secchezza della mucosa del naso (con possibili fenomeni di epistassi) e della bocca.\nPiù subdoli, ma generalmente accettabili, gli effetti ematoclinici che si presentano circa nel 10% dei casi con aumento delle transaminasi, dei trigliceridi e del colesterolo (attenzione ai diabetici). Nel maschio è descritta oligospermia con teratospermia (ovviamente reversibile) la cui incidenza appare sottostimata La regressione di tutti gli effetti collaterali è sicura ma avviene lentamente con la sospensione della terapia in uno - sei mesi.\nEsiste in due forme attive, una di sintesi cutanea, vit. D2 o ergocalciferolo, ottenuta per irradiazione ultravioletta dell'ergosterolo (provitamina D2) e una naturale, vit. D3 o colecalciferolo, estratta dall'olio di fegato di pesce e ottenuta per irradiazione ultravioletta del 7 deidrocolecalciferolo presente nel derma.\nL'U.I. di vit. D corrisponde a 0,025 microgrammi (cioè 1 microgrammo = 40 U.I. e 1 milligrammo = 40000 U.I.). Il fabbisogno medio giornaliero del nostro organismo è 400 U.I.\nUna parte di vit. D viene introdotta con gli alimenti (fegato, pesce, tuorlo d'uovo, burro, latte ed in quantità minime verdure) ma la quota più abbondante viene direttamente sintetizzata dall'organismo in seguito ad irradiazione ultravioletta del 7 deidrocolecalciferolo presente nel derma e sintetizzato a partire dal colesterolo ed altri derivati sterolici. Qualunque sia l'origine, alimentare o dermica, la vit. D circola nel plasma legata ad una proteina che la protegge dall'ossidazione (e quindi dall'inattivazione). Dopo varie elaborazioni metaboliche, prima epatiche e successivamente renali (idrossilazioni), viene raggiunta la forma attiva: 1-25-diidrossicolecalciferolo.\nOccorre sapere che l'idrossilazione epatica richiede una sufficiente funzionalità del fegato e che idrossilazione renale è androgeno - estrogeno dipendente e diventa assai difficoltosa nelle donne dopo la menopausa.\nDepositi di vit. D si hanno nei muscoli, nel tessuto adiposo ma soprattutto nel fegato. L'escrezione avviene sia con le feci che con le urine.\nA livello intestinale regola e permette l'assorbimento del calcio e dei fosfati.\nA livello renale controlla e inibisce l'escrezione del calcio.\nLa regolazione del livello plasmatico di calcio e fosfati non dipende solo dalla vit. D ma comporta anche l'intervento dell'ormone paratiroideo che normalmente regola i processi di calcificazione e decalcificazione. In caso di carenza di vit. D si determina un'ipocalcemia secondaria che porta ad aumento della secrezione dell'ormone paratiroideo con azione osteolitica (cioè prelievo di calcio e fosfati dallo scheletro per alzare la scarsa quantità presente nel sangue). L'azione dell'ormone però, non bilanciata dalla vit. D, aumenta, anche a livello renale, l'escrezione di questi Sali. In questo modo la situazione non è mai compensata e si assiste ad una progressiva demineralizzazione dello scheletro (rachitismo ed osteomalacìa).\nNel bambino determina il rachitismo, nell'adulto l'osteomalacìa. La differenza è dovuta al fatto che nell'adulto mancano le cartilagini di coniugazione, cioè quelle cartilagini che riproducendosi e ossificandosi via via permettono l'accrescimento dello scheletro.\nRACHITISMO: a seconda dell'età di insorgenza può manifestarsi con rammollimento del cranio, difetti di ossificazione delle fontanelle, alterazioni della gabbia toracica, curvatura delle tibie e dei femori, ipotonia dei muscoli e dei legamenti ed infine nanismo. Sono inoltre tipici l'ipotrichìa, la xerodermìa (cute spiccatamente arida) e la cheratòsi pilare.\nOggi le cause più frequenti di osteomalacia sono l'iperparatiroidismo per un adenoma delle paratiroidi, che spesso viene sospettato solo per il riscontro casuale di ipercalcemia, e l'insufficienza renale cronica che comporta impossibilità della idrossilazione renale della provitamina (nei dializzati, ad esempio).\nI dosaggi terapeutici variano da 400 a 16000 U.I./die secondo necessità (in casi estremi le dosi d'urto possono arrivare a 200000-600000 U.I./die). Oggi si utilizza, in pratica, la forma attiva: 1-25-diidrossicolecalciferolo. E' opportuno somministrare contemporaneamente Sali di calcio a dosaggio moderato (400-600 mg/die).\nEssendo la vitamina liposolubile, e quindi facilmente immagazzinabile dall'organismo, può verificarsi ipervitaminosi per sovradosaggio (quantità giornaliere di 100000 U.I. nell'adulto e di 4000 U.I. nel lattante).\nLe manifestazioni cliniche derivano dal fatto che, come già sappiamo, l'eccesso di vit. D determina liberazione di calcio dalle ossa con conseguente ipercalcemia\nClinicamente l'ipercalcemia si manifesta con cefalea, astenìa, nausea, vomito, diarrea ed apparenti turbe del carattere. Persistendo l'ipercalcemia saranno possibili danni ben più gravi causati dalla fissazione del calcio nel tessuto renale e nelle pareti dei vasi, con lesioni irreversibili.\nL'alfa-tocoferolo è quello che si trova maggiormente in natura e con la più alta attività biologica.\nL'U.I. di vit. E corrisponde a:\nIl beta-tocoferolo, isolato dall'olio di germe di grano, ha attività vitaminica pari al 30% di quella dell'alfa-tocoferolo.\nIl gamma-tocoferolo, isolato dall'olio di germe di mais, ha attività pari a solo il 15% di quella dell'alfa-tocoferolo.\nIl delta-tocoferolo, estratto dall'olio di soia, è praticamente inattivo.\nLa vit. E è insolubile in acqua, solubile nei grassi, negli olii, nei solventi organici (etere, acetone, cloroformio). E' termostabile, resistente agli acidi e agli alcali, sensibile all'ossidazione e alla luce, in particolare modo ai raggi ultravioletti. E' presente negli alimenti sotto forma di esteri del tocoferolo, viene idrolizzata nell'intestino tenue ed assorbita, come le altre vitamine liposolubili, attraverso la mucosa intestinale in presenza di Sali biliari. Circa il 35% della vitamina ingerita passa nella circolazione generale mentre il resto viene eliminato con le feci. Circola nel plasma legata alla frazione beta delle lipoproteine (tasso plasmatico medio 0,7-1,6 mg/100 ml).\nAll'interno dell'organismo la ritroviamo depositata principalmente a livello del fegato (che ne possiede una piccola scorta), del tessuto adiposo, dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali, dell'utero e dei testicoli.\nla vitamina E si trova soprattutto negli olii vegetali, nel burro, nell'uovo e nei cibi che contengono anche vitamina A con la quale esercita un ruolo sinergico.\nLa vitamina è la vitamina antiossidante per eccellenza ed è implicata nella 'protezione' delle membrane sia cellulari che intracellulari. Questo per l'azione stabilizzante dei gruppi metilici, contenuti nella sua molecola, nei confronti dei fosfolipidi che 'catturando' molecole di ossigeno ne riducono il consumo cellulare.\nUn deficit di vit. E associato ad eccesso di acidi grassi nell'alimentazione determina la comparsa di perossidi (che formano con le proteine complessi molecolari presenti in vari tessuti sotto forma di lipo-pigmenti) in grado di danneggiare la struttura dello strato lipidico di tutte le membrane cellulari.\nCon meccanismo analogo la vitamina E protegge anche dall'ossidazione la vit. A, i caroteni, gli acidi grassi poliinsaturi e le altre sostanze ad azione enzimatica ed ormonale con struttura, anche parzialmente, lipidica.\nMantenendo la stabilità della membrana cellulare dei globuli rossi la vitamina E è essenziale nella regolazione della sintesi dell'eme.\nNella regolazione della spermatogenesi e del ricambio dell'epitelio delle vie seminali.\nLa vitamina E è inoltre implicata anche nella respirazione cellulare e livello mitocondriale ed è quindi necessaria alla produzione di energia per le sintesi proteiche cellulari.\nIl fabbisogno giornaliero si aggira intorno a15 mg.(cioè 15 U.I. per l'acetato di alfa-tocoferolo) ma nel caso di somministrazione terapeutica i dosaggi dovranno essere molto più elevati e vengono comunemente prescritti:\n-300 milligrammi al giorno nell'azoospermia e nell'oligospermia;\nNonostante che il tocoferolo sia una vitamina liposolubile, in grado quindi di accumularsi nel tessuto adiposo, non sono dimostrati disturbi da eccesso di assunzione nell'uomo e non si verificano problemi con un sovradosaggio di 1200 mg/die e oltre!\nGli ubichinoni o coenzima Q hanno una struttura chimica molto vicina a quella dei tocoferoli e sicuramente una funzione molto importante a livello della catena dei trasportatori di idrogeno. Il coenzima Q non può essere considerato una vitamina dato che l'organismo può sintetizzarlo partendo da un aminoacido, la tirosina, con l'intervento di numerosi enzimi e coenzimi fra cui le vit. C, PP, B6 e B12, l'acido pantotenico e l'acido folico. Per le sue proprietà antiossidanti la vit. E potrebbe proteggere anche il coenzima Q dall'ossidazione.\nIl termine generico di vit. K (dal danese 'koagulation'), comprende la vit. K1, fitomenadione o fillochinone, di origine vegetale, il gruppo delle vitamine indicate come vit. K2, menachinone, prodotte da microrganismi, la vit. K3, menadione o menachinone-O, sintetica e infine la vit. K4, menadiolo, anch'essa sintetica.\nSono liposolubili, stabili all'ebollizione ma rapidamente degradate dalla luce solare. La formazione di un sale mediante la fissazione di un radicale sodico o solfato consente di ottenere sostanze che, pur conservando l'attività vitaminica, diventano idrosolubili e possono pertanto essere iniettate per via intramuscolare.\nNel plasma la vit. K1 circola alla concentrazione media di 0,16 nanogrammi/ml (1 nanogrammo = 1 milionesimo di milligrammo) e si accumula essenzialmente nel fegato (in minore quantità in muscoli, ossa e cute) che ne possiede una riserva sufficiente per 8 giorni. L'eliminazione avviene sia attraverso le feci che le urine in quantità pressoché equivalenti.\nla vit. K2 viene fornita dalla flora batterica intestinale, in particolar modo dall'Escherichia Coli, in quantità variabili dal 10 al 100% (!) del fabbisogno quotidiano, compensando così quella che viene introdotta con l'alimentazione.\nesiste un'ipervitaminosi A (la vitamina A agisce in modo competitivo a livello epatico con la vit. K).\nNon vi sono a tutt'oggi segnalazioni.\nE' indispensabile per l'utilizzo del glucosio per cui la sua carenza determina problemi soprattutto per quei tessuti che utilizzano questo zucchero come fonte principale di energia (primo fra tutti il tessuto nervoso ma anche il capello). Chimicamente è un alcool, completamente solubile in acqua, insolubile in acetone e cloroformio.\nE' termolabile e si denatura completamente a 100°C (per cui la cottura di alcuni cibi può distruggerla).\nLa dose quotidiana oscilla fra 8 e 15 mg. Solo in minima parte viene sintetizzata dalla flora batterica intestinale e il fabbisogno viene quindi coperto con l'assunzione dei cibi: lievito di birra, cereali (riso e grano), pane integrale, soia, carne di maiale, fegato, rene, uova, latte e pesce. La vit. B1 viene eliminata con l'urina e, dato che l'organismo non può immagazzinarla, non esiste possibilità di ipervitaminosi.\nLa carenza può manifestarsi in seguito all'utilizzo di cibi particolarmente raffinati (farina bianca, riso brillato) o che comunque abbiano subito manipolazioni (per la necessità di conservazione e sterilizzazione di frutta, verdura, carne) che ne abbiano impoverito il contenuto, in seguito a fattori che ne aumentano il fabbisogno (febbre, ipertiroidismo) o che ne aumentano l'escrezione con le urine (poliuria, diabete mellito, prolungati trattamenti con diuretici). I sintomi iniziali sono anoressìa e vomito a cui seguono astenìa muscolare, perdita di peso e, successivamente, sintomi correlabili ad alterazioni del tessuto nervoso periferico (dolore alla pressione del polpaccio, riduzione dei riflessi tendinei, riduzione di sensibilità, parestesie, alterazioni del tracciato elettrocardiografico, tachicardia) e del tessuto nervoso centrale (perdita di memoria, difficoltà di concentrazione, irritabilità, stati depressivi). Mentre tutt'oggi carenze di piccola entità sono frequenti da riscontrare, quella grave, 'beri-beri', è rarissima nei paesi occidentali.\nIl 'beri-beri' viene distinto in una forma secca (polinevrite e difficoltà alla deambulazione fino a paralisi flaccida, simmetrica, degli arti inferiori), una forma umida (con prevalente compromissione cardiovascolare, tachicardia, dispnea, palpitazioni, ipertrofia cardiaca) e una forma encefalopatica (degenerazione delle cellule del cervelletto con impossibilità a mantenere l'equilibrio, emorragie cerebrali).\nQuesta vitamina è un cofattore enzimatico essenziale per una grande quantità di reazioni metaboliche nella maggioranza dei tessuti. Nel sistema della catena respiratoria mitocondriale, dove si forma la gran parte dell'ATP necessario alla vita della cellula (e del capello) ciascun enzima è costituito da una proteina e da un gruppo prostetico. Il gruppo prostetico delle flavoproteine è la riboflavina.\nLa dose quotidiana necessaria è di circa 1-2 mg. La vitamina B2 è scarsamente solubile in acqua e assai resistente all'aumento di temperatura ma si decompone rapidamente in seguito ad esposizione ultravioletta.\nLa maggior parte degli alimenti animali e vegetali sono ricchi di vit. B2, in particolare lievito, frattaglie, latte, albume, pesce, carne e vegetali verdi. Nel latte la vitamina è in forma libera mentre nella maggior parte degli alimenti si trova coniugata a proteine. Se il latte rimane esposto al sole circa l'85% della vitamina viene distrutta.\nL'escrezione avviene attraverso sia le feci che l'urina. La carenza si manifesta con disturbi della cute e delle mucose, particolarmente in corrispondenza degli orifizi corporei (bocca, ano etc.) nei punti di transizione fra questi due tessuti (come gli angoli delle labbra) con fatti infiammatori. Non si conoscono sintomi da iperdosaggio.\nComprende due metaboliti principali, l'acido nicotinico e la nicotinamide (peso polecolare 122), ambedue stabili chimicamente e solubili in acqua ed alcool.\nL'attivazione della vit. PP conduce a NAD (nicotinamide-adenina-dinucleotide) e NADP (nicotinamide-adenina-dinucleotide-fosfato) implicati in tutte le reazioni di ossidoriduzione dell'organismo, cioè di perdita o di acquisizione di uno ione idrogeno (NAD -> NADH -> NAD e NADP -> NADPH -> NADP), reazioni che avvengono costantemente a livello di tutti i tessuti e fondamentali nel metabolismo del capello per la riduzione del testosterone a diidrotestosterone (ad opera della 5 alfa reduttasi) e per l'ossidazione del testosterone ad androstenedione (ad opera della 17 beta idrossisteroidodeidrogenasi).\nIn parte l'organismo è in grado di sintetizzarla (dal triptofano), ma ne sono comunque ricchi i lieviti, i cereali (la vitamina è tuttavia in questo caso molto meno biodisponibile perché sotto forma di nicotinil-estere, non idrolizzabile dall'organismo), ed è comunque ben presente nelle verdure, nella frutta fresca ed anche secca, nelle carni e nel fegato, nel pesce, nel latte e nei formaggi.\nL'eliminazione avviene per via renale.\nLa vit. B5 è il precursore del coenzima A (vit. B5 + ATP + cisteina) che tutte le cellule dell'organismo utilizzano per il meccanismo respiratorio, per la sintesi di acidi grassi, di ormoni, di colesterolo e in genere di tutte le reazioni necessarie alla 'vita' stessa delle cellule. La sua assenza è quindi improponibile in un organismo vivente. Il fabbisogno quotidiano è stimato intorno a 4 -7 mg.\nSebbene nei ratti sia stato dimostrato che l'acido pantotenico è in grado di prevenire l'incanutimento e la caduta dei peli, nell'uomo questa azione non si è mai potuta dimostrare ed il proliferare di prodotti per capelli a base di pantotenolo è del tutto priva di fondamento scientifico!\nL'eliminazione della vitamina avviene per via renale e non si conoscono disturbi da ipervitaminosi.\nTutti i tessuti dell'organismo possono trasformare, mediante l'enzima piridossal-chinasi, i 3 composti in piridossal fosfato, che rappresenta la forma attiva e che serve da coenzima per un grande numero di reazioni enzimatiche a livello epatico, cutaneo, cerebrale (neurotrasmettitori).\nCon l'alimentazione troviamo vitamina B6 nel fegato, nelle carni, nella farina di grano intero, nel mais, nel pesce, nelle uova, nel latte, nella frutta e nella verdura.\nalcoolismo cronico (per inibizione dell'attività dell'enzima piridossal-chinasi e accelerata distruzione del piridossal-fosfato da parte dei prodotti di ossidazione dell'etanolo, in particolare dell'acetaldeide),\nL'iperdosaggio è anch'esso rarissimo in quanto, per ottenerlo, bisogna somministrare 2-4 gr. Di vitamina al giorno per molti mesi pare che provochi una neuropatia periferica di tipo sensitivo prontamente regredibile sospendendo la somministrazione della vitamina stessa.\nL'utilizzo terapeutico di vit. B6 (50-500 mg/die) è stato proposto per polinevriti, nevrite ottica, parestesie, crampi, tremori, 'sindrome delle gambe senza riposo', morbo di Parkinson (senza associare contemporaneamente L-Dopa che ha effetto antagonista).\nPossiede un'affinità molto elevata con una glicoproteina dell'albume dell'uovo, l'avidina (peso molecolare 70000) con la quale si lega chimicamente (legame non covalente) rendendone impossibile l'utilizzazione e quindi favorendo le manifestazioni da carenza. La cottura delle uova distrugge l'avidina per cui il problema sussiste solo nel caso di ingestione massiccia e continua di uova crude (la 'dieta' di alcuni 'frequentatori di palestra' prevede di 'bere' crudo l'albume anche di 10-12 uova al giorno!).\nLeggere differenze nella configurazione della catena laterale permettono di distinguere due isomeri: la forma alfa, che si trova più abbondante nel tuorlo d'uovo, e la forma beta, presente nel fegato.\nLa biotina , come già detto, è presente in quantità elevata nel fegato e nel tuorlo d'uovo ma anche, seppure in quantità minore, nel cioccolato, arachidi, piselli secchi, funghi e lieviti e per una certa quota è sintetizzata anche dalla flora batterica intestinale.\nIl fabbisogno quotidiano è stimato in 150-200 microgrammi ma, dato che il fegato ne possiede un'elevata riserva (circa 25-30 milligrammi !) e dato che la flora batterica intestinale può sopperire in buona parte alla necessità, una carenza è quasi impossibile a verificarsi in patologia umana.\nLa biotina (vit. B8) è essenziale per la sintesi degli acidi grassi in quanto, come gruppo prostetico, rappresenta la componente funzionale dell'acetil-CoA-carbossilasi, enzima chiave nei processi lipogenetici. E' quindi indispensabile per molte reazioni del metabolismo intermedio in particolare di carbossilazione e desaminazione dei carboidrati, dei lipidi e delle proteine. Interviene inoltre in maniera indiretta in numerose reazioni chimiche che interessano la biosintesi delle purine, delle pirimidine e di certi aminoacidi.\nLa carenza può verificarsi solo in 'condizioni limite' ed assai improbabili (come prolungate terapie antibiotiche associate ad assunzione di elevate quantità di albume crudo) e si manifesta con dermatite desquamativa, colore grigiastro e secchezza della cute e delle mucose, atrofia delle papille linguali, nausea, astenia ed anoressia, mialgie e parestesie localizzate.\nNegli animali, in condizioni sperimentali, si ha alopecia, perdita del pelo, dermatite simil-seborroica, arresto della crescita corporea e disturbi neurologici di variabile entità fino ad attacchi spastici e paralisi progressiva. Da queste sperimentazioni si è voluto arguire che la vitamina abbia precise indicazioni terapeutiche come l'alopecia, l'acne e la dermatite seborroica e le si è voluto attribuire un effetto positivo particolare nella crescita dei capelli.\nComunque nel caso di sospetta o comprovata carenza la posologia consigliata è 10-20 mg/die.(nel lattante le dosi terapeutiche vanno dimezzate rispetto all'adulto).\nSi tratta di un composto organico la cui formula di struttura è molto complessa. E' molto stabile, solubile in acqua e resiste al calore fino a 120° C.\nEsistono varie forme di cobalamina presenti nell'organismo umano, tutte con il nucleo centrale formato dall'atomo di cobalto legato a 4 atomi di azoto; fra le principali ricordiamo la cianocobalamina, la idrossicobalamina, la metilcobalamina e l'adenosilcobalamina.\nLa vit. B12 è presente negli alimenti di origine animale sotto forma di complesso proteico e viene resa libera nel tubo digerente per effetto del calore, dell'acido cloridrico gastrico e degli enzimi gastro-intestinali.\nNell'uomo, a differenza di alcuni animali, la sintesi di vit. B12 da parte della flora batterica intestinale è praticamente nulla ma, considerando che la dose quotidiana necessaria è 4 microgrammi (cioè 0,004 milligrammi) e che il fegato ne ha di riserva 2-3 milligrammi, anche in caso di non assunzione completa e prolungata, i sintomi di carenza non possono manifestarsi prima di un paio di anni.\nLa vit. B12 è un indispensabile cofattore di due reazioni enzimatiche, quella di transmetilazione e quella di isomerizzazione. La prima consente la conversione dell'omocisteina in metionina, sostanza base per il metabolismo dei folati, la carenza determina difficoltà alla sintesi delle basi pirimidiniche e conseguentemente del DNA; la seconda riguarda la isomerizzazione del metilmalonil CoA, fondamentale per il ciclo di Krebs, cioè per la sintesi di energia.\nLa carenza grave di vit. B12 si manifesta con l'anemia perniciosa.\nClinicamente si può osservano pallore, tachicardia, dispnea da sforzo, astenia, anoressia, diarrea, parestesie e disturbi della sensibilità, glossite (con aumento di volume della lingua) in genere dolorosa, anormale pigmentazione della cute, impotenza (nell'uomo) e sterilità (nella donna).\nVi è tendenza alla caduta e all'incanutimento dei capelli anche nelle forme carenziali larvate o minori.\nI folati, o acidi folici, sono un gruppo di composti sintetizzati dal regno vegetale e dai microrganismi. L'acido folico non esiste come tale in natura. Ha peso molecolare 441,4, è degradato dalla luce e dai raggi ultravioletti e si presenta come una polvere gialla, cristallina, facilmente solubile in acqua, insolubile in alcool, acetone, etere e cloroformio. La famiglia degli acidi folici, il cui capostipite è l'acido folico (o acido pteroil-glutammico), comprende, fra gli atri, l'acido pteroil-diglutammico, il diidrofolato, il tetraidrofolato, il N5 metil tetraidrofolato, il N5-N10 metilene tetraidrofolato, il N10 formil tetraidrofolato, il N5 formil tetraidrofolato (acido folinico).\nGli acidi folici sono indispensabili per la sintesi, l'interconversione e l'utilizzo di alcuni aminoacidi, per la sintesi delle purine e delle pirimidine, per la riproduzione e la normale crescita delle cellule (in particolar modo quelle del sangue).\nFonti naturali di acidi folici sono il latte fresco (si ha il 50% di distruzione della vitamina dopo bollitura di 5 minuti), il latte pastorizzato (la pastorizzazione, a differenza della bollitura, non comporta una importante perdita del contenuto in vitamina), le patate, le carote, gli asparagi, i fagiolini, gli spinaci (per questi ultimi quattro la distruzione della vitamina con la cottura supera l'80%), il germe di grano ed il lievito, il fegato, la carne di pollo (si ha distruzione di vitamina con la cottura valutata intorno al 20%), le uova.\nUn deficit di folati può pertanto verificarsi per disturbi (generalmente ereditari e raramente acquisiti) dei meccanismi enzimatici preposti all'assorbimento intestinale, per un aumentato fabbisogno (gravidanza ad esempio), per chiara carenza nutrizionale, per l'alcolismo, per l'utilizzo di particolari farmaci (sostanzialmente anticonvulsivanti ed antimetaboliti).\nAmpiamente distribuita nel mondo vegetale è la più popolare delle vitamine. E' comunemente accettato che la vitamina C acceleri la guarigione delle ferite ed il decorso delle malattie infettive.\nL'acido ascorbico, propriamente detto, è in forma chimica ridotta e può ossidarsi ad acido deidroascorbico passando per una forma intermedia, radicale ascorbico libero. Questa possibilità di ossido-riduzione della vitamina è alla base delle sue attività fisiologiche.\nL'acido ascorbico per la sua capacità di ossidarsi e ridursi reversibilmente partecipa ai processi di respirazione cellulare (insieme al glutatione, al citocromo C, agli enzimi flavinici e pirimidinici). Interviene quindi nello sviluppo dei fibroblasti degli osteoblasti e degli odontoblasti ed inoltre nel metabolismo intermedio di numerose sostanze (ad esempio nella idrossilazione della prolina ad idrossiprolina, nella sintesi del collagene, nell'ossidazione della tirosina, nella formazione degli ormoni surrenalici). L'acido ascorbico è inoltre in grado di favorire l'assorbimento del ferro e degli altri metalli (Zn, Mg, Ca etc) dall'intestino è cofattore importante per la trasformazione dell'acido folico in acido folinico.\nFe3 + Vit C---> Fe2 + Vit C* + 2H+\n2 Vit C* + 2H+ ---> Vit C + DHA\n- trasporto di ossigeno ed elettroni, indispensabile per alcune attività vitali di tutte le cellule,\n- sintesi di collagene, mediante idrossilazione di due aminoacidi, prolina e lisina, che consentono la trasformazione del protocollageno in collagene,\n- altre reazioni di idrossilazione, fra cui la trasformazione del colesterolo in acidi biliari, la sintesi degli ormoni corticoidi etc,\n- biosintesi della carnitina che, sintetizzata dal fegato a partire da un aminoacido, la lisina, è necessaria per l'ingresso degli acidi grassi nei mitocondri (dove vengono ossidati) e quindi per la produzione di energia (soprattutto delle cellule muscola\n- biosintesi dell'adrenalina e della noradrenalina, ormoni prodotti dalla ghiandola surrenale, neurotrasmettitori fondamentali per tutto l'organismo,\n- prevenzione dell'accumulo di istamina (sostanza responsabile di numerose reazioni allergiche),\n- modulazione della sintesi delle prostaglandine (mediatori dei processi infiammatori),\n- distruzione dei radicali liberi ossigenati, quali il radicale idrossile, il radicale di ossigeno e il radicale superossido responsabili di reazioni degenerative cellulari (fra cui i processi di invecchiamento). In particolare queste reazioni di eliminaz\n- altre funzioni immunologiche ed antibatteriche aumentando la mobilità dei globuli bianchi, proteggendone la membrana dai danni ossidativi e attivando la sintesi di energia endocellulare. La vit. C è inoltre indispensabile per la produzione degli anticor\nLa quantità quotidiana necessaria di vit. C è circa 75-9O milligrammi e l'organismo ne possiede una piccola riserva (1,5-3,5 grammi). L'assorbimento, come per le altre vitamine idrosolubili, avviene per via intestinale. L'escrezione è quasi esclusivamente urinaria (1-2% con feci e sudore).\nFonti principali di vit. C sono la verdura, la frutta ma anche le frattaglie (fegato e reni); insignificante invece l'apporto del latte (quello destinato ai lattanti è obbligatoriamente arricchito di vitamina C in ragione di 50-100 milligrammi/litro) e della carne.\nL'espressione clinica conclamata di deficit di vitamina C è rappresentata dallo 'scorbùto' (edema emorragico delle gengive, caduta dei denti, tumefazione e dolore delle articolazioni, astenia, anoressia, profonde alterazioni degli annessi cutanei e decadimento delle condizioni generali fino alla morte), malattia che ha ormai quasi solo interesse storico.\nQuadri di ipovitaminosi meno grave sono tuttavia più frequenti di quanto comunemente si pensa e si manifestano clinicamente con astenia, dimagrimento, cefalea, dolori ossei, ridotta resistenza alle infezioni, edemi malleolari, porpora, emorragie nasali e gengivali. Il laboratorio mostra un quadro di anemia a tipo sideropenico. Vi può essere anche un quadro di telogen effluvio cronico dovuto sia alla carenza delle attività proprie della vitamina che al ridotto assorbimento intestinale in metalli essenziali. Anche alla sospensione dell'assunzione di vitamina C, se non avviene in modo graduale, ad esempio negli individui che, seppure sani, ne assumono continue supplementazioni, possono manifestarsi sintomi a tipo carenziale.\nNon esiste, in pratica, ipervitaminosi C in quanto se l'assunzione satura le capacità ricettive dei tessuti (circa 3 grammi/die), la vitamina in eccesso viene eliminata immodificata con le urine.