Pagina 1 di 9. Il test PrenatalSAFE 3 valuta le aneuploidie dei cromosomi 21, 18, 13, e comprende la determinazione del sesso fetale (opzionale). - PDF\nDownload "Pagina 1 di 9. Il test PrenatalSAFE 3 valuta le aneuploidie dei cromosomi 21, 18, 13, e comprende la determinazione del sesso fetale (opzionale)."\n1 INFORMATIVA E CONSENSO INFORMATO AL TEST DI SCREENING PRENATALE NON INVASIVO DELLE ANEUPLOIDIE CROMOSOMICHE FETALI MEDIANTE ANALISI DEL DNA FETALE DAL SANGUE MATERNO Finalità del test PrenatalSAFE PrenatalSAFE è un esame prenatale non invasivo che, analizzando il DNA fetale libero circolante isolato da un campione di sangue materno, valuta la presenza di aneuploidie fetali comuni in gravidanza, quali quelle relative al cromosoma 21 (Sindrome di Down), al cromosoma 18 (Sindrome di Edwards), al cromosoma 13 (Sindrome di Patau) e dei cromosomi sessuali (X e Y), quali per esempio la Sindrome di Turner o Monosomia del cromosoma X. Il test prevede anche un livello di approfondimento che consente di valutare aneuploidie e alterazioni cromosomiche strutturali fetali a carico di ogni cromosoma, con risultati molto simili all analisi del cariotipo fetale mediante tecniche invasive di diagnosi prenatale. Il test PrenatalSAFE 3 valuta le aneuploidie dei cromosomi 21, 18, 13, e comprende la determinazione del sesso fetale (opzionale). Il test PrenatalSAFE 5 valuta le aneuploidie dei cromosomi 21, 18, 13 e dei cromosomi sessuali (X e Y), e comprende la determinazione del sesso fetale (opzionale). Il test PrenatalSAFE Plus valuta, oltre alle aneuploidie dei cromosomi 21, 18, 13 e dei cromosomi sessuali (X e Y), anche la trisomia dei cromosomi 9 e 16 (opzionale) e consente di individuare la presenza nel feto di alterazioni cromosomiche strutturali submicroscopiche, quali alcune comuni sindromi da microdelezione. L esame comprende inoltre la determinazione del sesso fetale (opzionale). Il test PrenatalSAFE Karyo, invece, consente di rilevare aneuploidie e alterazioni cromosomiche strutturali fetali a carico di ogni cromosoma, con risultati molto simili alla determinazione del cariotipo fetale eseguito con tecniche invasive di diagnosi prenatale. L esame comprende la determinazione del sesso fetale (opzionale). PrenatalSAFE 3, 5 e Karyo sono integrati gratuitamente con il test RhSafe, un esame prenatale non invasivo che, analizzando il DNA fetale isolato da un campione di sangue della gestante, consente di determinare il Fattore Rh(D) fetale. Il test RhSafe è opzionale, e viene eseguito (su richiesta) in gestanti Rh(D) negative, con partner maschile Rh(D) positivo. Aneuploidie cromosomiche valutate dal test PrenatalSAFE TRISOMIA 21: E causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 21 ed è anche conosciuta come Sindrome di Down. E la causa genetica più comune di ritardo mentale. Si stima che la trisomia 21 sia presente in 1/700 nati. TRISOMIA 18: E causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 18. Conosciuta anche come Sindrome di Edwards, si associa a una elevata abortività. E causa di grave ritardo mentale. Neonati affetti da trisomia 18 hanno spesso difetti cardiaci congeniti, nonché altre condizioni patologiche che riducono la loro aspettativa di vita. Si stima che la trisomia 18 sia presente in 1/5.000 nati. TRISOMIA 13: E causata dalla presenza di una copia in più del cromosoma 13. Nota anche come Sindrome di Patau, si associa a elevata abortività. Neonati affetti da trisomia 13 hanno numerosi difetti cardiaci e altre condizioni patologiche. La sopravvivenza oltre l anno di età è rara. Si stima che la trisomia 13 sia presente in 1/ nati. Aneuploidie dei cromosomi sessuali: PrenatalSAFE analizza le sequenze dei cromosomi X e Y, fornendo informazioni in merito al sesso fetale e alle aneuploidie dei cromosomi X, Y. Le aneuploidie dei cromosomi sessuali riscontrabili con il test sono le seguenti: Sindrome di Turner o Monosomia X: E la più frequente aneuploidia dei cromosomi sessuali. Questa sindrome è causata dalla mancanza di una copia del cromosoma X. Ne sono affette solo le donne, che presentano una statura inferiore alla media. Alcune hanno difetti cardiaci o renali, problemi di udito, o difficoltà di apprendimento. Altre aneuploidie dei cromosomi sessuali riscontrabili con l esame sono: Trisomia X (XXX); Sindrome di Klinefelter (XXY); Sindrome di Jacobs (XYY). PrenatalSafe Plus è inoltre in grado di evidenziare la trisomia dei cromosomi 9 e 16 (test opzionale), che nella forma completa è incompatibile con la vita ed esita generalmente in aborti spontanei. Le forme a mosaico possono generare sopravvivenza postnatale. Pagina 1 di 9\n2 Il test PrenatalSAFE Karyo, oltre alle aneuploidie cromosomiche comuni in gravidanza, consente di rilevare aneuploidie su tutti i cromosomii. Esempi di aneuploidie cromosomiche meno frequenti rilevabili con PrenatalSAFE Karyo: Trisomia 1 Trisomia 9* Trisomia 4 Trisomia 12 Trisomia 5 Trisomia 16* Trisomia 7 Trisomia 22* * A maggiore incidenza tra le aneuploidie fetali meno frequenti. Alterazioni cromosomiche strutturali (delezioni e duplicazioni segmentali) valutate dal test PrenatalSAFE Karyo Con il PrenatalSAFE Karyo è possibile individuare anche alterazioni di struttura dei cromosomi (rilevabili su tutti i cromosomi). Le anomalie strutturali originano dalla rottura di uno o più cromosomi e, poiché queste rotture possono teoricamente avvenire ovunque nel genoma, il numero di potenziali riarrangiamenti è praticamente infinito. Tali alterazioni provocano perdita/guadagno di materiale genetico, perciò vengono identificate in soggetti con fenotipo clinico. I principali tipi di anomalie strutturali sono: 1) Le delezioni, che consistono nella perdita di un segmento di un cromosoma, che può essere terminale o interstiziale. Di solito le sindromi da delezione interessano segmenti relativamente grandi di cromosoma (> 10 Mb = Megabasi). 2) Le duplicazioni consistono nella presenza di due copie di un segmento di cromosoma, e pertanto costituiscono delle trisomie parziali. 3) Le traslocazioni sbilanciate, originano dalla rottura di due o, raramente, di più cromosomi, con perdita o acquisizione di materiale cromosomico. Sindromi da microdelezione valutate dal test PrenatalSAFE Plus PrenatalSafe Plus prevede anche la possibilità (opzionale) di eseguire un approfondimento di secondo livello, che consente di individuare la presenza nel feto di 6 tra le più comuni sindromi da microdelezione. Le sindromi da microdelezione sono anomalie cromosomiche caratterizzate dalla perdita (microdelezione) di un tratto cromosomico di piccole dimensioni e, di conseguenza, dei geni localizzati su quel frammento cromosomico. Queste alterazioni causano sindromi di importanza clinica variabile a seconda del cromosoma coinvolto, della regione cromosomica interessata e delle relative dimensioni. Le principali sindromi da microdelezione investigate comprendono: Sindrome di Di George (delezione 22q11.2): è una malattia dovuta ad una microdelezione nella regione cromosomica 22q11.2, ed è caratterizzata dall'insieme di diverse malformazioni: ipoplasia del timo e delle ghiandole paratiroidi, cardiopatia congenita e dimorfismi del viso caratteristici. L'incidenza mondiale è di 1/ /4.000 nati vivi. Sindrome Cri-du-chat (delezione 5p): è una malattia cromosomica dovuta alla delezione di una porzione variabile del braccio corto del cromosoma 5 (5p-). I segni clinici principali comprendono il pianto acuto monotono (da cui origina il nome della sindrome del 'miagolio del gatto''), la microcefalia, tratti caratteristici del volto e il grave ritardo psicomotorio e mentale. L'incidenza varia tra 1/ e 1/ nati vivi. Sindrome di Prader-Willi/ Angelman (delezione 15q11.2): queste due sindromi coinvolgono lo stesso tratto cromosomico (regione critica 15q11.2-q13), ma presentano manifestazioni differenti a seconda se il cromosoma interessato sia di origine materna o paterna. o o La sindrome di Prader-Willi è una condizione caratterizzata principalmente da bassa statura, obesità, ipotonia muscolare, alterazioni endocrinologiche, dismorfismi del volto e ritardo di sviluppo psicomotorio. La malattia colpisce 1/ nati. La sindrome di Angelman è una malattia neurologica caratterizzata da grave ritardo mentale e dismorfismi facciali caratteristici. La sua prevalenza è stimata tra 1/ e 1/ Sindrome da delezione 1p36: è un'anomalia cromosomica causata da una delezione eterozigote parziale della parte distale del braccio corto del cromosoma 1, con punti di rottura tra 1p36.13 e 1p36.33, caratterizzata da dismorfismi facciali tipici, ipotonia, ritardo dello sviluppo, deficit cognitivo, convulsioni, cardiopatie, sordità e ritardo della crescita a esordio prenatale. È considerata una delle più comuni sindromi da delezione cromosomica, con un'incidenza di 1/ nati vivi. Pagina 2 di 9\n3 La Sindrome di Wolf-Hirschhorn (delezione 4p): è una malattia dello sviluppo, determinata da una delezione del braccio corto del cromosoma 4 (regione 4p16.3), e caratterizzata da segni craniofacciali caratteristici, ritardo della crescita prenatale e postnatale, deficit cognitivo, grave ritardo dello sviluppo psicomotorio, convulsioni e ipotonia. La prevalenza è di 1: nati. Interessa più spesso le femmine rispetti ai maschi (2:1). Chi può sottoporsi al test PrenatalSAFE Tutte le donne in gravidanza con un età gestazionale di almeno 10 settimane. Il test può essere eseguito sia in caso di gravidanze singole che gemellari, ottenute sia mediante concepimento naturale che con tecniche di procreazione medicalmente assistita, omologhe o eterologhe. Come viene effettuato il test PrenatalSAFE Durante la gravidanza, alcuni frammenti del Dna del feto circolano nel sangue materno. Il DNA fetale è rilevabile a partire dalla 5 settimana di gestazione. La sua concentrazione aumenta nelle settimane successive e scompare subito dopo il parto. La quantità di DNA fetale circolante dalla 9-10 settimana di gestazione è sufficiente per garantire l elevata specificità e sensibilità del test. Il test viene eseguito mediante il prelievo di un campione ematico della gestante con un età gestazionale di almeno 10 settimane. Tramite un analisi complessa di laboratorio, Il DNA fetale libero circolante è isolato dalla componente plasmatica del sangue materno. Successivamente, attraverso un processo tecnologico avanzato, le regioni cromosomiche del DNA fetale circolante vengono sequenziate a elevata profondità di lettura (~30 milioni di sequenze), mediante l innovativa tecnologia di sequenziamento massivo parallelo (MPS) dell intero genoma fetale, utilizzando sequenziatori Next Generation Sequencing (NGS) ILLUMINA. Le sequenze cromosomiche vengono quindi quantificate attraverso un avanzata analisi bioinformatica, per determinare la presenza di eventuali aneuploidie cromosomiche fetali, identificate da un sovrannumero di sequenze allineabili a uno specifico cromosoma. Risultati ottenibili con il test PrenatalSAFE POSITIVO Presenza di aneuploidia o alterazione cromosomica strutturale: indica che il test ha rilevato nel feto una aneuploidia o un alterazione cromosomica strutturale a livello di uno (o più) dei cromosomi investigati. L affidabilità del risultato viene riportato nella sezione Risultati del referto e nella sezione Accuratezza del test della relazione tecnica. Tale risultato indica che il feto presenta una delle condizioni cromosomiche indicate, ma non assicura che il feto abbia tale condizione. Il followup consigliato è un test di diagnosi prenatale invasiva, come il prelievo dei villi coriali (Villocentesi) o l'amniocentesi. Il nostro genetista (o in generale uno specialista in genetica), in sede di consulenza genetica, vi spiegherà in maniera dettagliata il risultato del test e vi consiglierà di confermare il risultato mediante diagnosi prenatale invasiva. In nessun modo è possibile avvalersi della Legge 194/78 sulla interruzione volontaria della gravidanza senza prima aver confermato il risultato del test mediante amniocentesi o villocentesi. NEGATIVO - Assenza di aneuploidia o alterazione cromosomica strutturale: indica che il test non ha rilevato la presenza di aneuploidie o alterazioni cromosomiche strutturali a livello dei cromosomi esaminati. L affidabilità del risultato viene riportato nella sezione Risultati del referto e nella sezione Accuratezza del test della relazione tecnica. Tale risultato indica che il feto non presenta aneuploidie o alterazioni cromosomiche strutturali a livello dei cromosomi investigati, ma non assicura che il feto sia sano per tali anomalie. Infatti, a causa della fisiologia placentare, tale risultato potrebbe non riflettere un reale stato di normalità del feto. In alcuni casi (circa il 2%) il test potrebbe produrre un risultato non ottimale o non conclusivo. In tali evenienze verrà richiesto alla gestante il prelievo di un nuovo campione ematico al fine di ripetere l esame. Anche dopo la ripetizione, il test potrebbe non produrre un risultato conclusivo. In questi casi, è consigliato di ricorrere a metodi di diagnosi prenatale alternativi, quali per esempio l amniocentesi o la villocentesi, in quanto in letteratura scientifica è stato riportato un aumento dell incidenza di aneuploidie fetali nei campioni con risultato non conclusivo, per esempio a causa di bassa frazione fetale. In altri casi l esame potrebbe fornire un risultato che indica un sospetto di presenza di aneuploidia cromosomica (risultato borderline). In tale evenienza verrà consigliato di confermare il risultato mediante diagnosi prenatale invasiva, così come per il risultato positivo. Nel caso in cui venga richiesta anche l analisi del sesso del feto, può essere fornito anche questo risultato. Nelle gravidanze gemellari, verrà riportato un unico risultato per entrambi i feti. Il sesso fetale, in queste gravidanze, viene indicato come maschile o femminile, basandosi sulla presenza o assenza del cromosoma Y. Accuratezza del test L esame ha dimostrato, in studi di validazione preclinica, un attendibilità superiore al 99% nel rilevare le aneuploidie cromosomiche comuni in gravidanza (trisomia 21, trisomia 18, trisomia 13, Monosomia X), con percentuali di falsi positivi <0.1%. Sebbene l errore del test sia basso, tuttavia non è escludibile.di seguito si riportano le performance del test Prenatalsafe nella casistica clinica, sia con procedura standard che FAST: Pagina 3 di 9\n5 Limiti del test PrenatalSAFE L esame prenatale non invasivo che analizza il DNA fetale libero circolante isolato da un campione di sangue materno è un test di screening e non è un test diagnostico. Benché questo test sia molto accurato, i risultati non sono diagnostici e devono essere valutati nel contesto del quadro clinico della gestante e della anamnesi familiare. Inoltre, l esame non è sostitutivo della diagnosi prenatale invasiva (Villocentesi o Amniocentesi). Il test è stato validato su gravidanze singole o gemellari, monozigotiche o dizigotiche, con almeno 10 settimane di gestazione. Il test non può escludere la presenza di tutte le anomalie cromosomiche fetali. PrenatalSAFE 3 valuta solo le aneuploidie a carico dei cromosomi 13, 18, 21, PrenatalSAFE 5 valuta anche le aneuploidie dei cromosomi sessuali (X e Y); le aneuploidie di altri cromosomi sono identificabili solo con il test PrenatalSAFE Karyo. Il test PrenatalSAFE Karyo evidenzia il 92,6% delle anomalie cromosomiche fetali rilevabili in epoca prenatale e il 96.2% di quelle riscontrate alla nascita. Il test PrenatalSAFE non è in grado di evidenziare riarrangiamenti cromosomici bilanciati, mosaicismi cromosomici fetali e/o placentari (cioè la presenza di due linee cellulari con differente assetto cromosomico), mutazioni puntiformi, difetti di metilazione, poliploidie. Il test non evidenzia altre malformazioni o difetti non specificamente ricercati. In particolare, l esame non evidenzia la presenza di malattie genetiche ereditarie a trasmissione mendeliana. Le alterazioni parziali dei cromosomi analizzati e le alterazioni cromosomiche strutturali possono essere evidenziate solo con i test PrenatalSAFE Karyo. Il limite di risoluzione stimato del test è di circa 10 Mb. Nelle gravidanze gemellari non è possibile distinguere la condizione del singolo feto, né di valutare le aneuploidie dei cromosomi sessuali. E tuttavia possibile riscontrare la presenza/assenza del cromosoma Y. Nel caso in cui venga individuata la presenza del cromosoma Y, non è possibile discernere se solo uno o entrambi i feti siano di sesso maschile. Nelle gravidanze che sono iniziate come gemellari o plurime, seguite dall aborto spontaneo di uno o più feti con riassorbimento della camera gestazionale (vanishing twin), potrebbe essere presente nel sangue materno anche il DNA fetale libero del feto abortito. Ciò potrebbe interferire nella qualità dei risultati, determinando falsi positivi nel caso in cui la causa dell aborto fosse dovuta alla presenza nel suddetto feto di aneuploidie cromosomiche a carico di uno dei cromosomi investigati. Similmente, potrebbe determinarsi una incongruenza nei risultati del sesso (es. diagnosi di sesso maschile, in cui la presenza del cromosoma Y è originata dal DNA feto abortito). Nei casi di gravidanze pregresse, esitate in aborto spontaneo di uno o più feti o aborto terapeutico a causa di diagnosi di feto affetto da cromosomopatia, potrebbe essere presente nel sangue materno anche il DNA fetale libero del feto abortito. Ciò potrebbe interferire nella qualità dei risultati, determinando falsi positivi nel caso in cui la causa dell aborto fosse dovuta alla presenza nel suddetto feto di aneuploidie cromosomiche a carico di uno dei cromosomi investigati. Similmente, potrebbe determinarsi una incongruenza nei risultati del sesso (es. diagnosi di sesso maschile, in cui la presenza del cromosoma Y è originata dal DNA del feto abortito). L esistenza di una condizione tumorale (metastasi) nella gestante potrebbe determinare risultati del test falsi positivi. Il test è basato sulla quantificazione dei frammenti di DNA fetale libero circolante nel sangue materno, che sono di origine placentare. Pertanto, a causa di condizioni di mosaicismo cromosomico (frequenza: 1-2%) potrebbero esservi discordanze nei risultati (falsi positivi o falsi negativi) che giustificano la sensibilità e specificità del test <100%. In particolare, il test potrebbe produrre un risultato positivo (aneuploidia rilevata), ma tale anomalia cromosomica potrebbe essere confinata alla placenta a causa del mosaicismo cromosomico, e quindi il feto potrebbe infine risultare con cariotipo normale al controllo in diagnosi prenatale invasiva (falso positivo). Viceversa, il test potrebbe produrre un risultato negativo (aneuploidia non rilevata), ma a causa del mosaicismo cromosomico il DNA fetale privo di aneuploidia potrebbe essere confinato alla placenta, e quindi il feto potrebbe infine risultare con cariotipo aneuploide al controllo in diagnosi prenatale invasiva (falso negativo). Il sesso fetale viene indicato come maschile o femminile, basandosi sulla presenza o assenza del cromosoma Y, ma non dà informazioni sulla presenza o assenza del gene SRY. Le gravidanze con riscontri ecografici suggestivi di patologia fetale dovrebbero essere studiate con altri tipi di indagini prenatali, quali il cariotipo fetale molecolare su villi coriali o liquido amniotico, in considerazione del maggiore detection rate. Esiste la possibilità d identificare con questo test, anomalie dei cromosomi sessuali presenti nella madre (omogenee o a mosaico) che possono interferire con l accuratezza dei risultati riguardanti i cromosomi sessuali fetali. Un risultato NEGATIVO - Assenza di aneuploidia cromosomica riduce notevolmente le possibilità che il feto abbia una aneuploidia o un alterazione cromosomica strutturale a livello dei cromosomi esaminati, ma non può garantire che i cromosomi siano effettivamente normali o che il feto sia sano. Non è possibile eseguire questo test a donne portatrici esse stesse di aneuploidie. Per i limiti sopra esposti, in caso di risultato positivo si raccomanda di eseguire un colloquio con un genetista e la conferma del risultato attraverso l analisi del cariotipo su liquido amniotico. Consulenza Genetica Il nostro centro offre gratuitamente il servizio di consulenza genetica, sia pre-test che post-test, al fine spiegare alla gestante le finalità del test, i risultati ottenibili, e i risultati emersi al completamento dell esame, in particolar modo nei casi di riscontro patologico, con rischio elevato di patologia cromosomica. Pagina 5 di 9\n6 PrenatalSAFE : Tempi di Refertazione I tempi stimati di refertazione sono di circa 3-7 giorni lavorativi, a seconda del tipo di procedura richiesta: Tipo di esame Procedura FAST Procedura STANDARD PrenatalSAFE 3 3 gg. 7 gg. PrenatalSAFE 5 3 gg. 7 gg. PrenatalSAFE Plus Non Eseguibile 7-10 gg. PrenatalSAFE Karyo 5 gg. 7 gg. I tempi di refertazione sopra indicati, tuttavia, non sono perentori e potrebbero prolungarsi in caso di ripetizioni dell esame, risultati non ottimali, approfondimenti dell esame o dubbi interpretativi. Grazie alla recente introduzione della tecnologia FAST ad alta risoluzione, è possibile ottenere i risultati dell'esame dopo soli 3 giorni lavorativi, mantenendo i medesimi parametri di sensibilità e specificità del test. La procedura FAST è attualmente applicabile solo a PrenatalSAFE 3, 5 e Karyo, non è applicabile a PrenatalSAFE Plus. Alternative al test PrenatalSAFE : la diagnosi prenatale invasiva L esame prenatale non invasivo che analizza il DNA fetale presente nel sangue materno, è solo una delle opzioni per la gestante per determinare la presenza di patologie cromosomiche durante la gravidanza. Esistono diversi altri esami effettuabili in questo periodo gestazionale. In particolare, un indagine citogenetica (cariotipo fetale tradizionale) o molecolare (cariotipo fetale molecolare) più approfondita può essere ottenuta mediante diagnosi prenatale invasiva, che può essere eseguita su villi coriali o liquido amniotico. Il prelievo dei villi coriali (tessuto placentare che, pur essendo separato dal feto, ne contiene lo stesso DNA), o villocentesi, è effettuato tra la 11^ e la 12^ settimana di gestazione e consiste nel prelievo, sotto controllo ecografico, di un piccolo campione di villi coriali mediante una puntura attraverso l addome materno. Tale prelievo comporta un rischio di aborto inferiore al 2%. Il cariotipo fetale viene condotto sulle cellule fetali (o dal DNA estratto da queste cellule) contenute nei villi coriali. Il prelievo del liquido amniotico o amniocentesi viene eseguito mediante puntura transaddominale ecoguidata tra la 16^ e la 18^ settimana di gravidanza e comporta un rischio di aborto inferiore all 1%. In questo caso, il cariotipo fetale viene condotto sulle cellule fetali (o dal DNA estratto da queste cellule) presenti nel liquido amniotico. Le suddette indagini possono inoltre fornire un analisi cromosomica completa del feto e sono fortemente raccomandate, in particolar modo, alle gestanti con età superiore ai 35 anni. Confronto del detection rate tra PrenatalSAFE e cariotipo fetale I test PrenatalSAFE 3 e 5 permettono di evidenziare, rispettivamente, il 71% e l 83.1% delle anomalie cromosomiche riscontrabili in gravidanza. Con il test PrenatalSAFE Plus il detection rate raggiunge l 86%. Il test PrenatalSAFE Karyo, invece, consente di rilevare il 92.6% delle anomalie cromosomiche evidenziabili in gravidanza e il 96.2% di quelle riscontrate alla nascita, raggiungendo un livello di detection rate molto simile a quello del cariotipo fetale tradizionale (96.9%), ottenuto mediante tecniche di diagnosi prenatale invasiva. Il cariotipo fetale molecolare array-cgh (l esame prenatale considerato il gold standard) eseguito su cellule fetali prelevate con amniocentesi o villocentesi, permette di rilevare il 99.8% delle anomalie cromosomiche riscontrabili in gravidanza. (Wellesley, D, et al., 2012; Wapner et al., 2012; Fiorentino et al., 2011; 2013). Analisi integrative Su specifica richiesta è possibile associare al test PrenatalSAFE anche il cariotipo della coppia e lo screening della coppia per alcune tra le più frequenti malattie genetiche nella popolazione Italiana, quali Fibrosi Cistica, Sindrome del Cromosoma X Fragile (ritardo mentale), Beta Talassemia, Sordità Congenita, Atrofia Muscolare Spinale, etc. Inoltre è possibile eseguire il test RhSafe RhSafe Il test RhSafe, un esame prenatale non invasivo che, analizzando il DNA fetale isolato da un campione di sangue della gestante, consente di determinare il Fattore Rh(D) fetale. Il test si applica in gravidanze con gestanti Rh (D) negativo e partner Rh (D) positivo. Il Fattore Rhesus (Rh) I globuli rossi umani presentano sulla loro superficie gli antigeni responsabili dei gruppi sanguigni AB0 e gli antigeni che costituiscono il Fattore Rhesus (Rh). Tra gli antigeni del fattore Rh, il D è il più importante dal punto di vista clinico. Si definiscono Rh positivi i soggetti che presentano l'antigene D sulla superficie dei globuli rossi, sono Rh negativi i soggetti che non lo presentano (circa il 15% della popolazione caucasica). L RhD svolge un ruolo fondamentale in quella che viene chiamata incompatibilità materno-fetale. Se il feto è Rh(D) positivo (Rh+) e la gestante Rh(D) negativa (Rh-) è probabile che i globuli rossi del feto con l antigene Rh entrino nel circolo sanguigno materno. In assenza di opportune precauzioni durante la gravidanza, c è il rischio che la gestante sviluppi una reazione immunitaria producendo anticorpi contro i globuli rossi del feto (sensibilizzazione o alloimmunizzazione), che rimarranno presenti nel suo sangue. In caso di una seconda gravidanza con un feto Rh(D) positivo, gli anticorpi materni diretti contro gli antigeni eritrocitari del feto possono passare attraverso la placenta e aggredire i globuli rossi fetali, che verranno poi distrutti in quanto riconosciuti come estranei. Si determina quindi la cosiddetta malattia emolitica del feto e del neonato (HDFN). Pagina 6 di 9\n7 L incompatibilità materno-fetale non si presenta quando entrambi i genitori sono Rh negativi, oppure se la madre è Rh positiva e il padre Rh negativo. Come evitare il rischio di sensibilizzazione Per prevenire la sensibilizzazione, la gestante può sottoporsi a immunoprofilassi con immunoglobuline anti-d, durante la gravidanza e dopo il parto. L utilizzo dell immunoprofilassi anti D non è di per se privo di rischi, in quanto le immunoglobuline anti-d sono emoderivati di origine umana ottenuti da donazioni di sangue. Nonostante il rischio di trasmissione di infezioni virali sia molto basso, ciò tuttavia non può essere completamente escluso. I vantaggi del test RhSafe? Il test per la determinazione precoce non invasiva del fattore Rh (D) fetale, mediante l analisi del DNA fetale libero nel sangue materno, è un esame affidabile e utile, divenuto ormai una routine della gestione delle gravidanze caratterizzate dall incompatibilità materno-fetale. Il test consente di identificare le gravidanze a rischio per la malattia emolitica del feto e del neonato, e quindi di ridurre il ricorso alla profilassi anti-d nei casi in cui il feto risulti Rh(D) negativo come la madre. In questi casi, infatti, non vi è alcun rischio di sensibilizzazione, pertanto la somministrazione di immunoglobuline anti-d può essere evitata. Chi può sottoporsi al test RhSafe? Tutte le donne in gravidanza Rh (D) negative con un età gestazionale di almeno 10 settimane. Il test RHSAFE viene eseguito (su richiesta) solo in gravidanze con gestante Rh(D) negativa e partner maschile Rh(D) positivo. Per l esecuzione del test è necessario produrre i referti attestanti il fattore Rh della coppia. Nel caso in cui i referti in questione non verranno prodotti entro 30 giorni dalla data di accettazione del campione, l esame non verrà eseguito e il relativo campione verrà smaltito secondo la normativa vigente. Come si effettua il test RhSafe? Durante la gravidanza, in conseguenza al ricambio fisiologico delle cellule della placenta, alcuni frammenti del DNA del feto circolano nel sangue materno. Il DNA fetale libero viene inizialmente isolato dalla componente plasmatica del sangue materno. Successivamente, attraverso un processo tecnologico avanzato ad elevata sensibilità, il DNA viene amplificato mediante tecnica Real Time PCR. L analisi genetica automatizzata consente di identificare la presenza/assenza di sequenze di DNA appartenenti al gene RHD e permette, quindi, di definire se il feto è Rh(D) positivo (presenza del gene RHD) o negativo (assenza del gene RHD) in donne Rh (D) negative. Tempi di attesa per i risultati I tempi stimati di refertazione sono di circa 3 (procedura FAST) o 7 giorni lavorativi (proceduta con tempi di refertazione standard). Tali termini, tuttavia, non sono perentori e potrebbero prolungarsi in caso di ripetizioni dell esame, risultati non ottimali, approfondimenti del test o dubbi interpretativi. Limiti del test RhSafe Alcuni frammenti del gene RhD possono essere riscontrati in gestanti con fenotipo Rh-, questo può verificarsi per via di uno pseudogene (RhD ), o di una variante d(c)ce haplotype, entrambi presenti soprattutto nella popolazione africana. Questi genotipi possono dare dei falsi positivi tramite l analisi genetica del RHD. A causa della presenza di varianti localizzate nei siti di annealing dei primers, sono possibili anche falsi negativi, specialmente nelle popolazioni meno studiate. Per questo motivo è sempre consigliato di eseguire il genotipo RhD su sangue cordonale al momento del parto. La sensibilità dell esame è del 99,7%, mentre la specificità è del 99,5%. Privacy Tutti i vostri dati verranno trattati con estrema riservatezza e secondo le vigenti leggi sulla Privacy (Decreto Legislativo 30 giugno 2003, n 196). I risultati dei test saranno comunicati solo agli operatori sanitari coinvolti nell espletamento del test o al genetista (ove necessario). Inoltre, i risultati del test possono essere rilasciati a chi, per legge, può avere accesso a essi. Conservazioni dei campioni I campioni biologici sono identificati con codice a barre e ID numerico, quindi nessun dato identificativo viene associato alla provetta. E quindi impossibile che chiunque possa risalire ai dati personali. In ogni caso, trascorsi 60 giorni dall emissione del referto i campioni biologici saranno smaltiti secondo la normativa vigente. Pagina 7 di 9\n8 Io sottoscritta Data di nascita Luogo di nascita DICHIARO di aver ricevuto, nel corso del colloquio con il/la Dottore/Dottoressa avvenuto in data, dettagliate informazioni sull analisi genetica che mi accingo ad eseguire, di aver compreso e valutato tutti gli aspetti inerenti l esame prenatale non invasivo mediante analisi del DNA fetale dal sangue materno, in particolar modo riguardo l affidabilità del test, le relative percentuali di errore e le alternative al test, quali le tecniche di diagnosi prenatale invasiva dell esame. Ho letto il presente modulo di informativa e consenso informato nella sua totalità, che mi è stato spiegato in ogni sua parte, ed ne ho compreso completamente il contenuto. Ho avuto inoltre modo di porre tutte le domande che ho ritenuto opportune ed ho ricevuto risposte che considero esaurienti. In particolare: mi è stato spiegato lo scopo del test ed i relativi limiti, discutendo sui possibili rischi e benefici del test; ho compreso che l esito del test genetico può comportare conseguenze mediche e psicologiche, per me e la mia famiglia; ho compreso il significato di possibili risultati del test (anche inattesi); nel caso in cui il risultato richieda chiarimenti ulteriori rispetto a quanto detto in sede verrò convocata in consulenza genetica per la consegna del referto; sono stata informata delle persone che avranno accesso al campione biologico ed all esito del test; di poter revocare il consenso in qualsiasi momento, mediante la firma del relativo atto di revoca. Pertanto: ACCONSENTO al prelievo ematico per l esecuzione dell analisi PrenatalSAFE / RhSafe, accettandone la tempistica stimata di refertazione con termini non perentori, i relativi rischi di errore ed i limiti intrinseci al test. Inoltre: Acconsento NON Acconsento che il materiale biologico possa essere utilizzato in futuro, nel rispetto della normativa vigente in materia di protezione dei dati personali, per ulteriori indagini a fini diagnostici per la patologia in esame, o per scopi di ricerca; DICHIARO inoltre di aver avuto la possibilità di usufruire del servizio di consulenza genetica prima della firma del presente consenso informato, che ho Accettato / Rifiutato Dichiaro inoltre di essere stata informata circa la possibilità di associare al test PrenatalSAFE anche il cariotipo della coppia e lo screening della coppia per alcune tra le più comuni malattie genetiche (es. Fibrosi Cistica, X-Fragile, Sordità Ereditaria, Atrofia Muscolare Spinale, etc.), e il test RhSafe, che ho Accettato / Rifiutato Ai sensi dell art.13 del D.lgs n.196 del 30 giugno 2003 Autorizzo / Non autorizzo Il laboratorio GENOMA Group srl al trattamento dei propri dati personali e sensibili, per le finalità e con le modalità descritte nell informativa (tale consenso sarà considerato valido per ogni ulteriore accesso sino ad eventuale revoca o rettifica da parte dell interessato). Inoltre la sottoscritta da il consenso al trattamento dei propri dati analitici, nel rispetto dell'anonimato, per eventuale utilizzo a scopo di ricerca e/o statistico e autorizza il personale del laboratorio a contattarmi telefonicamente per eseguire il follow-up, finalizzato alla verifica dei risultati del test. Pagina 8 di 9\n9 Autorizzo, inoltre, a fornire notizie relative al proprio stato di salute a: Nessuno Familiari (nome e cognome) Medico (nome e cognome) Io sottoscritta dichiaro che quanto sopra corrisponde a verità e si impegna a comunicare tempestivamente ogni eventuale cambiamento di opinione in merito. Data / / Firma della gestante Il Professionista che ha raccolto il consenso (nome e cognome) Tel. Firma e timbro del Professionista che ha raccolto il consenso: Da compilare solo nel caso in cui la gestante desideri revocare il consenso REVOCA DEL CONSENSO Io sottoscritta In data Dichiaro di voler REVOCARE il consenso precedentemente fornito e di essere pertanto a conoscenza delle possibili conseguenze derivanti dalla mia revoca. Firma dell interessata Timbro e Firma del Professionista Pagina 9 di 9\nPagina 1 di 12. PrenatalSAFE Karyo: anomalie cromosomiche fetali evidenziabili


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HTC: buone le vendite mese di Oct/Nov\nNovembre è stato sicuramente un mese molto positivo per HTC, infatti grazie alle buone vendite dei propri prodotti nei vari mercati, tra cui quello europeo e statunitense, ha fatto segnare al produttore taiwanese un fatturato di ben 14,54 miliardi di dollari taiwanesi, che corrispondono a circa 30,9 milioni di dollari statunitensi, prendendo il dato in se rappresenta rispetto al mese precedente un incremento del 11%.\nA partire dall'inizio dell'anno fino alla fine di novembre HTC ha avuto vendite complessive per 107,2 miliardi di dollari taiwanesi, e 9,37 miliardi in più rispetto ai risultati dello stesso periodo dell'anno precedente, inoltre sono due anni consecutivi in cui l'azienda riesce a superare il traguardo di 100 miliardi di dollari taiwanesi annuali.\nL'azienda ha gradualmente abbandonato il mercato ODM/OEM ed ha spostato la propria attenzione solo sui prodotti con il proprio marchio e sulle partnership con i fornitori di servizi di telefonia mobile. HTC si è prefissato inotlre l'obiettivo di 10 milioni di unità commercializzate.\nPrendendo come riferimento l'andamento delle vendite dei mesi di ottobre e novembre, i risultati reali riferiti al quarto trimestre di HTC supereranno le stime iniziali di circa 39 miliardi di dollari taiwanesi, invece per dicembre si dovrebbe assistere ad lieve flessione, e comunque stabilizzandosi a quota 12 miliardi di dollari. Il fatturato trimestrale del primo trimestre 2008 dovrebbe di conseguenza ridursi del 15%-20% circa a quota 31-33 miliardi di dollari taiwanesi.


English breakfast all’italiana\nFermento Birra· 24 Aprile 2014\nBirra in tavolaSecondi piatti\nQuesta è una rivisitazione estrosa e tutta italiana del tradizionale “full breakfast” inglese, con uova e bacon in prima linea. D’istinto abbiamo stappato una Bitter e una Stout, affidandoci al classico abbinamento di tradizione anglosassone. E non abbiamo sbagliato, anche se le birre ci hanno dato risultati differenti a seconda di dove sono state versate. dimostrato una marcia in più, con i suoi aromi tostati a donare al piatto profondità e complessità. Scegliete magari versioni non eccessivamente dry, e se volete maggiori profumi e morbidezza azzardate un’Imperial. Nel bicchiere invece sono da preferire birre più profumate e fresche, come una classica Bitter, pronta a giocare con il piatto ripulendo e rinnovando il piacere del connubio. Se volete uscire dai confini inglesi, e preferite sposarci una lager ad esempio, il nostro consiglio è quello di affidarvi ad un’ambrata e beverina Marzen, o anche ad una Bock ben luppolata.\n40 cl di birra\n20 g di pecorino semistagionato\n50 g di pancetta affumicata a fette sottili\nStendete una pellicola da cottura (quella per il microonde), necessaria per creare il contenitore nel quale cuocerà l’uovo. Spennellatela con olio, aprite un uovo, rovesciatelo sulla pellicola e poi afferratela in modo da creare un sacchetto: prima di chiudere versate la birra (10 cl circa a sacchetto), legate le estremità della pellicola cercando di togliere più aria possibile. Portate a bollore l’acqua in un pentolino e cuocete l’uovo con la birra per 6 minuti.\nPreparate una besciamella (v. sotto). Spegnete il fuoco e lasciate raffreddare per qualche istante (fino a raggiungere 70 C), aggiungete il pecorino. Amalgamate con l’aiuto di un minipimer o di un frullatore, creando una crema.\nVersate la crema nel piatto e ponetevi al centro l’uovo, che avrete tolto dalla pellicola e asciugato dall’eventuale birra in eccesso. Salate l’uovo aggiungendo del fior di sale, posizionategli attorno le fette di pancetta e, se volete, spolverate il tutto con un pizzico di polvere di liquirizia.\nScaldare il latte evitando di farlo bollire. In una pentola sciogliere il burro avendo cura di non bruciarlo. Aggiungere la farina al burro e amalgamare. Per ridurre al minimo il rischio di formare dei grumi consigliamo di togliere la pentola dal fuoco al momento di versare la farina. Cuocere per qualche minuto evitando che prenda colore mescolando continuamente. Questo composto è conosciuto come “Roux”. Aggiungere il latte caldo, mescolare bene e lasciare sul fuoco per circa un quarto d’ora o fino a quando non sarà raggiunta la consistenza desiderata, sempre avendo cura di non portare a bollore.\nConsigli pratici: È utile setacciare la farina e lavorare con i componenti caldi. Si può variare il gusto e la consistenza della propria besciamella personalizzandola a seconda dei gusti o delle necessità, aumentando le dosi di burro e farina, oppure aggiungendo spezie (come ad esempio la noce moscata) o inserendo in preparazione qualche mestolo di brodo.\nClasse 1973, toscano di Pontedera, Marco Stabile è ormai da diversi anni tra gli chef più quotati nel panorama ristorativo nazionale. L’amore per i prodotti di qualità e l’innata voglia di sperimentare lo hanno portato, dai fornelli del suo ristorante stellato Ora d’Aria di Firenze, ad introdurre la birra non solo come abbinamento, ma anche come protagonista in cucina.\nUn match vincente: polpettone al forno e Bière de Garde\nDolci affinità: torta di mele alla cannella e Winter Ale


Land Grabbing, consumo consapevole per fermare il furto della terra altrui\nLand Grabbing, ovvero l’accaparramento della terra altrui: un documentario di Kurt Langbein (Austria, 2015, 95′) proiettato lo scorso 2 giugno 2016 all’interno del Concorso Internazionale Documentari del Festival CinemAmbiente, e un omonimo concetto che necessita di presentazioni per essere conosciuto e riconosciuto.\nIl land grabbing è una pratica che consiste nell’esproprio e nella vendita di vaste porzioni di suolo a privati, aziende o governi di Paesi stranieri, senza il consenso delle comunità che lo abitano da generazioni. In poche parole: da un lato ci sono i benestanti investitori che, per soddisfare con il massimo profitto le esigenze di un mercato del lusso, si assicurano i migliori terreni per coltivare cibo da esportazione o materie prime per il biocarburante; dall’altro intere famiglie che, senza compensazioni o con un minimo risarcimento, sono allontanate forzosamente dai loro territori.\nAlla base di tutto si colloca la progressiva scomparsa di terreni fertili a causa del consumo di suolo e del deterioramento delle risorse naturali che, soprattutto in seguito alla crisi economica del 2008, ha reso appetibili i sempre più rari e preziosi gli appezzamenti agricoli agli occhi della finanzia mondiale.\nIl lungometraggio, premiato tra l’altro dalla rete del Green Film Network con una Menzione Speciale durante il festival messicano Cinema Planeta 2016, delinea un percorso sulle tracce dei movimenti finanziari internazionali in ambito agricolo, per descrivere con dovizia di esempi e prospettive i meccanismi che un consumo finale spesso ignaro degli effetti collaterali può causare alle popolazioni locali. Dalla Cambogia all’Etiopia, dal Kenya all’Est Europa, il documentario- a tutti gli effetti un film di denuncia- si propone di dare spazio anche alle motivazioni che spingono gli investitori.\n“Land Grabbing ambisce a sollevare il problema. Sono le condizioni originatesi dalle nostre nazioni a richiamare grandi capitali nel settore agricolo, e siamo noi a modellare queste condizioni” afferma il regista ricordandoci le nostre responsabilità. Durante un dialogo con il pubblico in sala, al termine della proiezione del documentario a CinemAmbiente, ha inoltre commentato: “Ci è voluto uno sforzo non indifferente per mostrare anche il punto di vista degli investitori. Queste società parlano molto di sostenibilità e responsabilità sociale, ma l’obiettivo di questo documentario è mostrare quel che c’è davvero dietro questo concetto di sostenibilità”.\nKurt Langbein a Cinemambiente 2016. Foto di Paolo Tangari.\nUn concetto spesso distorto, eppure avallato dalle istituzioni internazionali, in primis dalla Commissione Europea. “Prima di iniziare le riprese non sapevo quanto l’Europa fosse coinvolta nel fenomeno. Noi Europei siamo i maggiori landgrabbers perché il 44% di tutti gli investimenti legati all’accaparramento della terra provengono dall’Europa e dalle sue istituzioni finanziarie. Noi Europei siamo inoltre fra i maggiori beneficiari del land grabbing in quanto il 60% dei prodotti alimentari che compriamo al supermercato è connesso al fenomeno e causa lo sfruttamento delle popolazioni”.\nLo scorso novembre, il documentario è stato mostrato al Parlamento Europeo, allo scopo di portare sotto i riflettori un fenomeno fino ad ora sottovalutato in aula. Ma al lato delle istituzioni, il ruolo del consumatore resta fondamentale: “Come cittadini europei possiamo influenzare le decisioni politiche; come consumatori, d’altro canto, possiamo pilotare il mercato. La grande domanda di prodotti industrializzati rende il livello di produzione così alto. Al contrario la scelta di mangiare cibi locali o auto-prodotti è un vero e proprio atto politico”. Un’occasione per riaffermare il proprio diritto di scelta, e garantire al contempo diritti a chi pare non averne.\nLand Grabbing, consumo consapevole per fermare il furto della terra altrui ultima modifica: 2016-06-04T08:30:11+02:00 da Valentina Tibaldi\nCategorie: Alimentazione, Cinema, Natura\nTag: Cinema Planeta, Cinemambiente, CinemAmbiente 2016, documentario, green film network, land grabbing


MILITARE PREMIATO PER AVER BLOCCATO UNA BORSEGGIATRICE - INFODIFESA\n05/03/2016 17/03/2016 Redazione web\t0 commenti\nIl generale della Scuola di Fanteria Giovanni Manione ha concesso un encomio al giovane militare turritano Tonino Usai – ex campione italiano novizi nel pugilato e oggi volontario in ferma prefissata – per essere intervenuto prontamente in occasione di un tentativo di borseggio ai danni di un turista da parte di una ragazza.L’episodio\nè accaduto lo scorso 3 ottobre all’interno di un vagone della linea metropolitana di Roma: in quell’occasione il soldato sardo «andava infatti ben oltre le normali competenze, provvedendo prima a fermare la ragazza intenta a\ncompiere l’atto criminoso e, una volta scesi dal convoglio, ad accompagnare sia il turista che la stessa ragazza al nucleo carabinieri della stazione Termini. Un gesto di altissimo senso del dovere e straordinaria motivazione al lavoro», secondo il generale, dove sono emersi lo spirito di iniziativa e la piena consapevolezza degli obiettivi da raggiungere.\n«Tonino Usai è un chiaro esempio di militare e cittadino che incarna i più alti valori di altruismo – scrive il generale Manione –, spirito di sacrificio e senso del dovere. Con il suo modo di agire tempestivo e responsabile ha dato ulteriore dimostrazione di doti professionali e umane di altissima caratura, contribuendo significativamente a dare lustro all’Esercito italiano e alle forze armate» Un riconoscimento importante per un giovane atleta che ha cominciato nel migliore dei modi la carriera militare.\nAppello all'Ambasciata americana per aiutare un militare italiano affetto da una rara forma di tumore\nIl senatore Marco SICLARI, di Fi, in una nota, si appella all'ambasciatore degli Stati Uniti…\n← PEZZI TAROCCATI SUI BLINDATI, PROCESSO PER IL COMANDANTE\nBANDIERA ROVESCIATA SULL’AEREO? L’AERONAUTICA SPIEGA PERCHÉ →


Henne' per capelli Plus Natura\nEMULSIONI POST EPIL\nFLUIDI PER BENDAGGI\nOLI POST EPIL\nGEL E SIGILLANTI\nChiamaci: +39 095 2167765\nforniture per estetiste e parrucchieri\nHenne' Capelli »\nHenne' per capelli Plus Natura »\nScegli colore e/o attributi\nRed wine (Mogano)\nRose brown (prugna)\nHenne' , Henne' Capelli ,\nUna selezione di pregiati Henné, erbe tintorie ed erbe Ayurvediche provenienti dall’India e che donano lucentezza, corpo e salute ai capelli.\nL’Henné (Lawsonia) è solo uno dei preziosi ingredienti della linea di polveri naturali per capelli Henné Plus Natura, con 7 varianti di colore e un trattamento Neutro ad azione volumizzante e seboregolatrice. L’henné Neutro (Cassia) è anche utilizzato per “aggiustare” le diverse colorazioni.\nAppena arrivate in Italia, le nostre polveri vengono sottoposte a gammatura e certificate da un laboratorio Italiano. Si tratta di un procedimento che va ad abbattere la carica batterica, le muffe e i funghi naturalmente presenti in tutti questi tipi di prodotto, soprattutto se provenienti da coltivazioni che non utilizzano pesticidi. Questo procedimento evita quindi di ricorrere a pratiche “fai da te” (bollitura, bagno-maria, congelamento) che se efficaci in un laboratorio, fatte nelle mura domestiche non garantiscono l’efficacia del procedimento.\nLa cartella colori è molto basica e puramente indicativa in quanto il risultato può variare dallo stato e dalla qualità della chioma. Non è possibile schiarire ma solo colorare. Henné Plus Natura non contiene picramato, è totalmente privo di metalli che possono interferire con trattamenti chimici pre-esistenti, quindi è possibile fare permanenti, decolorazioni e anche trattamenti alla cheratina in salone (potrebbe solo occorrere un maggiore tempo di posa).\nNella preparazione della miscela utilizzare preferibilmente acqua distillata ben calda e attendere 10 minuti prima di applicarla sui capelli bagnati e tamponati. Chiudere i capelli in una cuffia da doccia aiuta a mantenerli umidi ed evitare che il composto si secchi. Il tempo di posa varia da 30 a 60 minuti. E’ possibile ritoccare anche solo le radici (30 gr.) o tonalizzare le lunghezze. Si consiglia di lavare i capelli con uno shampoo delicato. Per coprire la ricrescita sui capelli scuri è necessario un doppio passaggio, applicando prima il Naturale e a seguire il castano o nero.\nChiama il: (+39) 095 2167765\nfino al 25% per ordini di 199 €\nvia Giordano Bruno n. 125, Misterbianco(CT)\n(+39) 095 2167765\n(+39) 320 1739430\nLunedì-Sabato: 08:30 - 13:00, 16:00 - 20:00\nCopyright © 2019 Un Mare Di Bellezza created and powered by Softfull . All Rights Reserved.


Math.it - Le torri di Hanoi: storia\nLE TORRI DI HANOI: la storia vai al gioco delle Torri di Hanoi Il problema delle Torri di Hanoi deriva da una\nantica leggenda indiana che recita così: «nel grande tempio di Brahma\na Benares, su di un piatto di ottone, sotto la cupola che segna il\ncentro del mondo, si trovano 64 dischi d'oro puro che i monaci spostano\nuno alla volta infilandoli in un ago di diamanti, seguendo l'immutabile\nlegge di Brahma: nessun disco può essere posato su un altro\npiù piccolo. All'inizio del mondo tutti i 64 dischi erano\ninfilati in un ago e formavano la Torre di Brahma. Il processo di\nspostamento dei dischi da un ago all'altro è tuttora in corso.\nQuando l'ultimo disco sarà finalmente piazzato a formare di\nnuovo la Torre di Brahma in un ago diverso, allora arriverà la\nfine del mondo e tutto si trasformerà in polvere.»\nNon ti preoccupare useremo al massimo 7 dischi e non 64 ! Il gioco interattivo si presenta costituito da tre aste,\nin una delle quali sono infilati alcuni dischi di misura diversa,\ndisposti in ordine di grandezza, partendo dal basso, dal più grande\nal più piccolo. Le regole del gioco sono due e molto semplici: (1)\nsi può spostare solo il disco situato sulla sommità di\nuna torre, e (2) un disco più grande non può essere\nposato sopra un disco più piccolo. Lo scopo è quello di spostare tutti i dischi su un'altra asta in modo\nche risultino ancora disposti nello stesso ordine.\nOgni disco, una volta portato\nsu un'asta, è calamitato e quando viene rilasciato è attratto verso\nla base se la mossa è corretta altrimenti torna automaticamente al posto\nda dove è stato prelevato. Il numero minimo di mosse previsto per la soluzione del gioco è indicato sempre per tutti i livelli. In generale se i dischi sono n il numero minimo di mosse è 2n - 1. Su tutti e 5 i livelli è evidenziato il numero di mosse eseguite sino a quel momento. Il gioco è stato limitato all'utilizzo di 3 dischi nel primo livello, fino a 7 dischi nel quinto livello.\nAltre risorse sul WEB\tNumerit: Towers of Hanoi\nLe torri di Hanoi e il principio di induzione\nIl principio di induzione è un potente strumento di dimostrazione, al quale si ricorre ogni volta che si\ndebba dimostrarela validità di una proprietà in un numero infinito di casi.\nPotremmo scrivere così il suo enunciato:\nSe una proprietà Pn vale per n=1 e se dalla validità di Pn si può dedurre quella di Pn+1, allora Pn vale\nper ogni intero n.\nUn buon modo per introdurre il principio di induzione è il gioco delle Torri di Hanoi.\nCi chiediamo: è sempre possibile effettuare uno spostamento, qualunque sia il numero dei dischi?. La risposta è sì. Ragioniamo in questo modo: Supponiamo di saper spostare, in accordo con le regole del gioco, una configurazione di quattro dischi. Se ora dobbiamo spostare cinque dischi ci comporteremo così: (1) cominciamo a spostare i quattro dischi, infilati inizialmente sul piolo di sinistra, senza muovere mai il più grande alla base che non ci dà fastidio perchè essendo il più grande di tutti è come se non ci fosse, (2) A questo punto avremo i quattro dischi infilati in uno degli altri pioli, facciamo in quello di destra. Allora liberiamo il disco più grande e muoviamolo sul piolo centrale; (3) ora possiamo riportare eseguendo i passaggi di prima i quattro dischi sul piolo centrale.\nQuello che abbiamo fatto per quattro dischi, l'abbiamo ripetuto per cinque dischi, dunque saremo in grado di ripeterlo anche per sei dischi. Procedendo per induzione possiamo rifarlo per un qualsiasi altro numero di dischi.\nOra dovremmo chiederci: siamo sicuri di coprire tutti i numeri? Se i dischi da spostare sono 47, sposteremo un disco, poi due, poi tre, ... dopo un po' di tempo si giungerà al disco quarantasette. Ma se dovessimo\nspostarne un numero un po’ più grande, diciamo 52698752145698523245874? Riusciamo a contare fino a raggiungerlo? E' il principio di induzione che ce lo conferma: contando un\nnumero dopo l’altro raggiungiamo tutti i numeri senza eccezione. Di conseguenza, possiamo spostare quanti dischi vogliamo.\nBisogna avere un po' di tempo libero, perché per spostare n dischi da un piolo ad un altro occorrono 2n–1 mosse. Anche questo\nsi può dimostrare per induzione. Infatti è vero per n=1 (per spostare un disco basta una mossa).\nSupponiamo ora che per n dischi ci vogliano 2n–1 mosse. Quante ce ne vorranno per spostarne n+1?\nBisognerà spostare prima gli n dischi piccoli lasciando stare il più grande, e per questo occorrono 2n–1\nmosse; poi si sposta il disco grande (1 mossa) e quindi ancora gli n piccoli (2n–1 mosse). In totale 2n–1+1+2n–1 mosse, cioè 2×2n–1=2n+1–1 mosse. In conclusione, se per spostare n dischi ci vogliono 2n–1\nmosse, per n+1 dischi ne occorrono 2n+1–1. Si può dunque applicare il principio di induzione, e\nconcludere la dimostrazione.\nAd esempio, per spostare 64 dischi occorrono 264–1 mosse, cioè 18.446.744.073.709.551.615 mosse.\nEseguendo una mossa al secondo, ci vogliono 584.546.491.649 anni, 58 giorni, 14 ore, 56 minuti e 15\n... ma quanto è grande il numero 2 alla 64 ?