Cosyrel 10/10 mg: Scheda Tecnica e Prescrivibilità | Torrinomedica\nCosyrel 10/10 mg: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nHome Schede Farmaci Cosyrel 10/10 mg: Scheda Tecnica e Prescrivibilità\nCosyrel 10/10 mg\nCosyrel 10/10 mg: ultimo aggiornamento pagina: 21/10/2020 (Fonte: A.I.FA.)\nCosyrel 10 mg/10 mg compresse rivestite con film\nUna compressa rivestita con film contiene 10 mg di bisoprololo fumarato (equivalenti a 8,49 mg di bisoprololo) e 10 mg di perindopril arginina (equivalenti a 6,790 mg di perindopril).\nCompressa rivestita con film, di colore rosa-beige, di forma oblunga, a doppio strato, di 10 mm di lunghezza e 5,7 mm di larghezza, incisa con ‘<.. image removed ..>’ su un lato e ‘10/10’ sull’altro.\nCosyrel è indicato come terapia sostitutiva per il trattamento dell’ipertensione e/o malattia coronarica stabile (in pazienti con una storia di infarto e/o rivascolarizzazione del miocardio) in pazienti adulti già controllati in modo adeguato con bisoprololo e perindopril, somministrati in concomitanza allo stesso dosaggio.\nLa posologia usuale è una compressa una volta al giorno.\nI pazienti devono essere stabilizzati con bisoprololo e perindopril allo stesso dosaggio per almeno 4 settimane. La combinazione a dose fissa non è idonea per la terapia iniziale.\nSe è richiesta una modifica della posologia, deve essere eseguita una titolazione dei singoli componenti. Popolazioni speciali\nDanno renale (vedere paragrafì 4.4 e 5.2)\nCosyrel 10 mg/10 mg non è idoneo per pazienti con insufficienza renale. In questi pazienti è raccomandata una titolazione individuale della dose con i singoli monocomponenti.\nCompromissione epatica (vedere paragrafì 4.4 e 5.2)\nNon è necessario nessun adeguamento della dose in pazienti con insufficienza epatica.\nCosyrel deve essere somministrato in accordo alla funzionalità renale.\nLa sicurezza e l’efficacia di Cosyrel nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita. Non sono disponibili dati in merito. Pertanto, l’impiego nei bambini e negli adolescenti non è raccomandato.\nLa compressa di Cosyrel deve essere assunta come dose singola una volta al giorno, al mattino, prima del pasto.\nIpersensibilità ai principii attivi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, o a qualunque altro inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE)\nUso concomitante di Cosyrel con medicinali contenenti aliskiren in pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vedere paragrafì 4.4, 4.5 e 5.1)\nTutte le avvertenze e precauzioni d’impiego relative a ciascun componente sono applicabili a Cosyrel.\nGli ACE inibitori possono provocare una caduta della pressione arteriosa. Raramente è stata osservata ipotensione sintomatica in pazienti con ipertensione non complicata, e tale evento è più probabile che si manifesti in pazienti ipovolemici, per esempio in seguito ad un trattamento diuretico, ad un regime alimentare a ridotto contenuto di sale, a dialisi, a diarrea o vomito, o in pazienti affetti da grave ipertensione renina-dipendente (vedere paragrafì 4.5 e 4.8). E’ stata osservata ipotensione sintomatica in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, associata o meno a insufficienza renale. Ciò è più probabile che avvenga in pazienti con insufficienza cardiaca di grado più severo, come rispecchiato dalla somministrazione di dosi elevate di diuretici dell’ansa, dall’iponatriemia o dalla compromissione della funzionalità renale. L’inizio del trattamento e gli adattamenti posologici devono essere accuratamente controllati nei pazienti a rischio elevato di ipotensione sintomatica. Analoghe considerazioni devono essere adottate per i pazienti con cardiopatia ischemica o disturbi cerebrovascolari nei quali una eccessiva caduta della pressione arteriosa può portare ad un infarto miocardico o ad un evento cerebrovascolare\nSe dovesse manifestarsi ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere somministrata una infusione endovenosa di una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%). La\ncomparsa di un’ipotensione transitoria non rappresenta una controindicazione alla somministrazione di ulteriori dosi, che generalmente può avvenire senza difficoltà dopo aumento della pressione arteriosa per espansione della volemia.\nIn alcuni pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e con pressione arteriosa normale o bassa, si può verificare un’ulteriore riduzione della pressione arteriosa sistemica in seguito alla somministrazione di perindopril. Tale effetto è previsto e generalmente non costituisce motivo di sospensione del trattamento. Se l’ipotensione diviene sintomatica, può rendersi necessaria una riduzione della posologia o la graduale interruzione del trattamento, utilizzando i singoli componenti.\nUn angioedema al volto, alle estremità, alle labbra, alle membrane mucose, alla lingua, alla glottide e/o alla laringe è stato raramente segnalato in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso il perindopril (vedere paragrafo 4.8). Ciò può verificarsi in qualunque momento durante la terapia. In questi casi Cosyrel deve essere immediatamente sospeso. La terapia con beta-bloccanti deve essere continuata. Il paziente deve essere tenuto sotto osservazione fino a completa risoluzione dei sintomi. Nel caso di edema limitato al volto e alle labbra la reazione si è risolta senza bisogno di ricorrere ad un trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili nell’alleviare i sintomi.\nL’angioedema associato ad un edema laringeo può essere fatale. Qualora vi sia un interessamento della lingua, della glottide o della laringe, che possa provocare ostruzione delle vie aeree, deve essere rapidamente adottata una terapia di emergenza. In tal caso si deve prevedere la somministrazione di adrenalina e/o il mantenimento della pervietà delle vie aeree. Il paziente deve essere posto sotto stretto controllo medico fino a completa e prolungata scomparsa dei sintomi.\nPazienti con storia di angioedema non correlato al trattamento con ACE inibitori possono presentare un rischio maggiore di comparsa di angioedema quando trattati con un ACE inibitore (vedere paragrafo 4.3). E’ stato riportato raramente angioedema intestinale in pazienti trattati con ACE inibitori. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi non vi era una precedente anamnesi di angioedema del viso ed i livelli di C-1 esterasi erano normali. L’angioedema è stato diagnosticato tramite procedure che includevano TAC addominale, o ultrasuoni, o con la chirurgia, ed i sintomi si sono risolti dopo la sospensione dell’ACE inibitore. L’angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti in trattamento con ACE inibitori che presentano dolore addominale.\nL’uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicato a causa dell’aumentato rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.3). Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di perindopril. Se il trattamento con sacubitril/valsartan viene interrotto, la terapia con perindopril non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafì 4.3 e 4.5). Anche l’uso concomitante di altri inibitori di NEP (ad es. racecadotril) e ACE inibitori aumenta il rischio di angioedema (vedere paragrafo 4.5). Pertanto, nei pazienti che assumono perindopril, si rende necessaria una accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio prima di cominciare il trattamento con gli inibitori di NEP (ad es. racecadotril).\nIn alcuni pazienti in terapia con ACE inibitori, perindopril incluso, è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di potassio. I fattori di rischio per l’insorgenza di iperkaliemia includono insufficienza renale, peggioramento della funzionalità renale, età (> 70 anni), diabete mellito, eventi concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica e uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio (ad es. spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio; sono inoltre a rischio più elevato i pazienti che assumono altri medicinali associati ad un incremento del potassio sierico (ad es. eparina, co- trimossazolo noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo).\nL’uso di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, o sostituti del sale contenenti potassio, in particolare in pazienti con danno della funzionalitàe renale , può portare ad un aumento significativo del potassio sierico. L’iperkaliemia può causare serie e talvolta fatali aritmie. Se si ritiene opportuno l’uso concomitante degli agenti sopra menzionati, essi devono essere utilizzati con cautela e deve essere effettuato un frequente monitoraggio del potassio sierico (vedere paragrafo 4.5).\nL’associazione di litio e perindopril non è generalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.5).\nL’associazione di perindopril e medicinali risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio non è generalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.5).\nEsiste l’evidenza che l’uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l’insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l’uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell’angiotensina II o aliskiren, non è pertanto raccomandato (vedere paragrafì 4.5 e 5.1).\nL’associazione di bisoprololo con calcio-antagonisti tipo verapamil o diltiazem, con medicinali antiaritmici di Classe I e con medicinali antiipertensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (vedere paragrafo 4.5).\nA causa dell’effetto dromotropo negativo, i beta-bloccanti devono essere somministrati con cautela nei pazienti che presentano un blocco atrio-ventricolare di primo grado.\nAl pari degli altri ACE inibitori, il perindopril deve essere somministrato con cautela in pazienti con stenosi della valvola mitrale e ostruzione del tratto d’efflusso del ventricolo sinistro, come anche in caso di stenosi aortica o cardiomiopatia ipertrofica.\nI beta-bloccanti possono aumentare il numero e la durata degli episodi di angina in pazienti affetti da angina di Prinzmetal. L’uso di recettori adrenergici beta 1-bloccanti selettivi è possibile in casi lievi e solamente in combinazione con vasodilatatori.\nNei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica, l’ipotensione conseguente all’inizio della terapia con ACE inibitori può determinare una ulteriore danno della funzionalità renale. In tale situazione è stata riferita insufficienza renale acuta generalmente reversibile.\nIn alcuni pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria nel rene singolo trattati con ACE inibitori è stato osservato un aumento dell’urea e della creatinina plasmatica, generalmente reversibile all’interruzione del trattamento. Ciò è probabile che si verifichi soprattutto nei pazienti con insufficienza renale. La contemporanea presenza di ipertensione renovascolare aumenta il rischio di ipotensione grave e di insufficienza renale. In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico con posologie ridotte ed accuratamente titolate. Poiché il trattamento con diuretici può contribuire all’instaurarsi di quanto sopra descritto, la loro somministrazione deve essere interrotta e la funzione renale deve essere monitorata durante le prime settimane di terapia.\nIn alcuni pazienti ipertesi senza apparente malattia renovascolare pregressa, è stato riscontrato un aumento generalmente lieve e transitorio dell’urea e della creatinina plasmatica, soprattutto quando il perindopril è stato somministrato in concomitanza ad un diuretico. Ciò è più probabile che si verifichi in pazienti con preesistente compromissione renale. Una riduzione della posologia e/o una sospensione del diuretico e/o di perindopril possono rendersi necessarie.\nIn pazienti in emodialisi con membrane ad alto flusso ed in terapia con ACE inibitori sono state segnalate reazioni anafilattoidi. Per questi pazienti deve essere preso in considerazione l’impiego di un tipo diverso di membrane per dialisi o di una classe diversa di agenti antipertensivi.\nIn presenza di asma bronchiale o altre malattie croniche polmonari ostruttive, che possono causare sintomi, deve essere somministrata in associazione la terapia con broncodilatatori. Occasionalmente, quando i beta- bloccanti sono utilizzati in pazienti affetti da asma, si può verificare un aumento della resistenza delle vie aeree, pertanto la dose di beta 2-stimolanti può essere aumentata.\nI sintomi possono aggravarsi con i beta-bloccanti, specialmente all’inizio della terapia.\nIn pazienti sottoposti ad anestesia generale il blocco dei beta-recettori riduce l’incidenza di aritmie e di ischemia del miocardio durante l’induzione e l’intubazione e nel periodo post-operatorio. Si raccomanda che il mantenimento del blocco dei beta-recettori sia assicurato durante il periodo postoperatorio. L’anestesista deve prestare attenzione a tale blocco a causa delle possibili interazioni con altri medicinali che possono provocare bradiaritmia, attenuazione della tachicardia riflessa, e decremento dei riflessi per compensare la perdita di sangue. Se si ritiene necessario interrompere la terapia con beta-bloccanti prima di un’operazione chirurgica, questo deve essere fatto gradualmente e completato in circa 48 ore prima dell’anestesia.\nIn pazienti sottoposti ad interventi di chirurgia maggiore o in corso di anestesia con agenti che provocano ipotensione, il perindopril può bloccare la formazione di angiotensina II secondaria alla liberazione\ncompensatoria di renina. Il trattamento deve essere interrotto un giorno prima dell’intervento. Se si manifesta ipotensione e la si ritiene correlata al suddetto meccanismo, questa deve essere corretta mediante espansione della volemia.\nAi pazienti con psoriasi o con storia di psoriasi devono essere somministrati beta-bloccanti solo dopo un’attenta valutazione dei benefici rispetto ai rischi.\nI pazienti con iperaldosteronismo primario generalmente non rispondono alla terapia con farmaci anti- ipertensivi che agiscono per inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di questo farmaci non è raccomandato.\nNon esistono esperienze terapeutiche di trattamento dell’insufficienza cardiaca con bisoprololo in pazienti con le seguenti malattie e condizioni:\nCosyrel contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.\nAlcuni medicinali o classi terapeutiche possono aumentare l’insorgenza di iperkaliemia: aliskiren, sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, ACE inibitori, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine, agenti immunosoppressori come ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim. L’associazione di questi medicinali aumenta il rischio di iperkaliemia.\nL’uso concomitante di Cosyrel con aliskiren è controindicato nei pazienti diabetici o con danno renale per il rischio di iperkaliemia, peggioramento della funzionalità renale e della morbilità cardiovascolare, ed aumento della mortalità.\nI trattamenti extracorporei che causano il contatto del sangue con superfici caricate negativamente come la dialisi o l’emofiltrazione con alcuni tipi di membrane ad alto flusso (ad es. membrane poliacrilonitriliche) e l’aferesi delle lipoproteine a bassa densità con destrano solfato, a causa dell’aumentato rischio di reazioni anafilattoidi gravi (vedere paragrafo 4.3).\nSe tali trattamenti sono necessari, dovrebbe essere considerato l’utilizzo di un diverso tipo di membrana dialitica o una diversa classe di farmaci antipertensivi.\nL’uso concomitante di perindopril con sacubitril/valsartan è controindicato poiché la concomitante inibizione della neprilisina a dell’enzima di conversione (ACE) dell’angiotensina I, può aumentare il rischio di angioedema. Il trattamento con sacubitril/valsartan non deve essere cominciato prima che siano trascorse 36 ore dall’assunzione dell’ultima dose di perindopril. La terapia con perindopril non deve essere cominciata prima che siano trascorse 36 ore dall’ultima dose di sacubitril/valsartan (vedere paragrafì 4.3 e 4.4).\nAntiipertensivi ad azione centrale, come la clonidina ed altri (ad es. metildopa, moxonidina, rilmenidina): L’uso concomitante di medicinali antiipertensivi ad azione centrale può peggiorare l’insufficienza cardiaca diminuendo il tono simpatico centrale (riduzione del battito e dell’output cardiaco, vasodilatazione). Una brusca interruzione del trattamento, specialmente prima di interrompere l’assunzione di beta-bloccanti, può incrementare il rischio di ipertensione da rimbalzo.\nL’effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato ed aumentato l’effetto inotropo negativo.\nE’ stato riportato in letteratura che nei pazienti con malattia aterosclerotica conclamata, insufficienza cardiaca o nei diabetici con danno d’organo terminale, la terapia concomitante con un ACE inibitore e un bloccante del recettore dell’angiotensina è associata ad una maggiore frequenza di ipotensione, sincope, iperkaliemia e peggioramento della funzionalità renale (compresa insufficienza renale acuta) se confrontata\ncon l’utilizzo di un solo agente attivo sul sistema renina-angiotensina-aldosterone. Il duplice blocco (ad es. mediante l’associazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell’angiotensina II) deve essere limitato a casi valutati singolarmente con uno stretto controllo della funzionalità renale, dei livelli di potassio e della pressione sanguigna.\nSi sconsiglia l’associazione di perindopril con i medicinali sopra citati (vedere paragrafo 4.4). Se ciononostante l’uso concomitante dei medicinali sopra citati è ritenuto appropriato, essi devono essere impiegati con cautela e con frequenti controlli della potassiemia. Per l’uso dello spironolattone nell’insufficienza cardiaca vedere sotto.\nStudi epidemiologici hanno suggerito che la somministrazione concomitante di ACE inibitori e medicinali antidiabetici (insuline, agenti ipoglicemizzanti orali) può provocare un aumento dell’effetto ipoglicemizzante con rischio di ipoglicemia. La comparsa di tale fenomeno sembra essere più probabile durante le prime settimane di trattamento combinato e in pazienti con danno renale.\nLa somministrazione concomitante di bisoprololo con insulina e antidiabetici orali può incrementare l’effetto di riduzione del glucosio ematico. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i sintomi di ipoglicemia.\nFarmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ( inclusa l’aspirina a posologie\n3g al giorno):\nLa somministrazione di Cosyrel simultaneamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. acido acetilsalicilico alla posologia antinfiammatoria, inibitori della COX-2, FANS non selettivi), può attenuare l’effetto antipertensivo di bisoprololo e perindopril.\nInoltre, l’uso concomitante di ACE inibitori e FANS può portare ad un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa la possibile insufficienza renale acuta ed un aumento dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti con preesistente funzione renale scadente. La combinazione deve essere somministrata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e va data importanza al monitoraggio della funzione renale dopo l’inizio della terapia concomitante e periodicamente durante la terapia.\nL’uso concomitante con medicinali antipertensivi, vasodilatatori (come nitroglicerina, altri nitrati o altri vasodilatatori) o di altri medicinali che hanno un potenziale effetto di riduzione della pressione arteriosa (ad es. antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine) possono aumentare il rischio di effetti ipotensivi di perindopril e bisoprololo.\nLa somministrazione concomitante con ACE inibitori e taluni anestetici, antidepressivi triciclici e antipsicotici, può provocare un’ulteriore diminuzione della pressione arteriosa.\nLa somministrazione concomitante di bisoprololo con anestetici può portare ad un’attenuazione della tachicardia riflessa e ad un incremento del rischio di ipotensione.\nSimpaticomimetici che attivano i recettori sia beta che alfa-adrenergici (ad es. norepinefrina, epinefrina): la combinazione con bisoprololo può smascherare gli effetti vasocostrittori mediati dai recettori alfa- adrenerigici di questi agenti portando ad un incremento della pressione arteriosa e ad un’esacerbata claudicazione intermittente. Queste interazioni devono essere considerate come più probabili con betabloccanti non selettivi.\nGli agenti simpatico mimetici possono ridurre l’efficacia antipertensiva degli ACE inibitori.\nL’uso concomitante può incrementare il rischio di ipotensione e, in pazienti con insufficienza cardiaca, non può essere escluso un incremento del rischio di un ulteriore deterioramento della funzionalità ventricolare.\nL’effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato.\nL’uso concomitante può incrementare il tempo di conduzione atrioventricolare ed il rischio di insorgenza di bradicardia.\nL’uso concomitante può aumentare gli effetti sistemici del bisoprololo.\nAumento dell’effetto antipertensivo. Controllare la pressione arteriosa e, se necessario, adeguare il dosaggio dell’antipertensivo.\nNell’insufficienza cardiaca congestizia trattata con diuretici, è necessario iniziare il trattamento con l’ACE inibitore ad un dosaggio molto basso, possibilmente dopo aver ridotto il dosaggio del diuretico non risparmiatore di potassio associato.\nNel trattamento dell’insufficienza cardiaca di classe NYHA II-IV con una frazione di eiezione < 40%, e un precedente trattamento con ACE inibitori e diuretici dell’ansa, rischio di iperkaliemia, potenzialmente letale, specialmente se non si osservano le raccomandazioni prescrittive su questa associazione.\nPrima di iniziare l’associazione, verificare l’assenza di iperkaliemia e di danno renale.\nIncremento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti, ma anche rischio di crisi ipertensive.\nReazioni nitritoidi (i sintomi comprendono iperemia del viso, nausea, vomito ed ipotensione) sono state riportate raramente in pazienti in terapia con sali d’oro iniettabili (aurotiomalato di sodio) e terapia concomitante con un ACE inibitore, incluso perindopril.\nIl bisoprololo ha effetti farmacologici che possono risultare dannosi per la gravidanza e/o per il feto/neonato (riduce la perfusione placentare, il che è stato associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto o travaglio precoce e reazioni avverse (ad es. ipoglicemia e bradicardia) a carico del feto o del neonato).\nQualora fosse necessario il trattamento con agenti betabloccanti, è preferibile utilizzare agenti bloccanti specifici per l’adrenorecettore di tipo beta1.\nNon è raccomandato l’uso di bisoprololo durante la gravidanza a meno che non sia strettamente necessario. Qualora il trattamento con bisoprololo fosse necessario, devono essere monitorati il flusso sanguigno utero- placentare e la crescita del feto.\nL’evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità in seguito all’esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha fornito dati conclusivi; tuttavia non può essere escluso un lieve aumento del rischio.\nA meno che non sia considerato essenziale il proseguimento del trattamento con un ACE inibitore, le pazienti che stanno pianificando una gravidanza devono ricorrere ad una terapia antiipertensiva alternativa con un comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza.\nÈ noto che l’esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un’esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente monitorati per quanto riguarda l’ipotensione (vedere paragrafì 4.3 e 4.4).\nCosyrel non è raccomandato durante l’allattamento al seno.\nNon è noto se il bisoprololo venga secreto nel latte materno. Per questo motivo, l’allattamento al seno non è raccomandato durante la somministrazione di bisoprololo.\nPoiché non sono disponibili dati relativi all’uso di perindopril durante l’allattamento al seno, perindopril non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o nati prematuri.\nCosyrel non influisce direttamente sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari ma in alcuni pazienti possono verificarsi reazioni individuali legate alla pressione sanguigna bassa, in particolare all’inizio del trattamento o in seguito a variazioni del medicinale ed in caso di assunzione contemporanea di alcol. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli o usare macchinari può essere compromessa.\nLe reazioni avverse più comunemente riportate con il bisoprololo includono cefalea, capogiro, peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ipotensione, estremità fredde, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stipsi, astenia ed affaticamento.\nLe reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici ed osservate con il perindopril includono cefalea, capogiri, vertigini, parestesia, disturbi della vista, tinnito, ipotensione, tosse, dispnea, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, stipsi, disgeusia, dispepsia, eruzioni cutanee, prurito, crampi muscolari e astenia.\nI seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante gli studi clinici e/o l’uso post-marketing con bisoprololo o perindopril, somministrati singolarmente, e sono raggruppati per sistemi e organi in accordo alla classificazione MedDRA, sotto intervalli di frequenza in base alla seguente convenzione:\n<1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).\nInfezioni ed infestazioni Rinite Raro Molto raro\nEosinofilia – Non comune*\nAgranulocitosi (vedere paragrafo 4.4) – Molto raro\nPancitopenia – Molto raro\nPatologie del sistema Leucopenia – Molto raro\nNeutropenia (vedere paragrafo 4.4) – Molto raro\nTrombocitopenia (vedere paragrafo 4.4) – Molto raro\nAnemia emolitica in pazienti con deficit congenito – Molto raro\nDisturbi del Ipoglicemia (vedere paragrafì 4.4 e 4.5) – Non comune*\nIperkaliemia, reversibile alla sospensione – Non comune*\nPatologie del sistema nervoso Cambiamenti di umore – Non comune\nDisturbi del sonno Non comune Non comune\nIncubi, allucinazioni Raro –\nConfusione – Molto raro\nCefalea** Comune Comune\nCapogiro** Comune Comune\nParestesia – Comune\nSonnolenza – Non comune*\nSincope Raro Non comune*\nPatologie dell’occhio Danni visivi – Comune\nFlusso lacrimale ridotto (da tenere in considerazione se il paziente usa le lenti) Raro –\nCongiuntivite Molto raro –\nPatologie Tinnito – Comune\nPatologie cardiache Palpitazioni – Non comune*\nTachicardia – Non comune*\nBradicardia Molto comune –\nPeggioramento dell’insufficienza cardiaca Comune –\nDisturbi della conduzione AV Non comune –\nAritmia – Molto raro\nInfarto miocardico possibilmente secondario ad una eccessiva ipotensione in pazienti ad alto rischio (vedere paragrafo 4.4) – Molto raro\nPatologie vascolari Ipotensione ed effetti correlati all’ipotensione Comune Comune\nSensazione di freddo o intorpidimento delle estremità Comune –\nIpotensione ortostatica Non comune –\nVasculite – Non comune*\nPatologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Tosse – Comune\nDispnea – Comune\nBroncospasmo Non comune Non comune\nDiarrea Comune Comune\nVomito Comune Comune\nSecchezza della bocca – Non comune\nPancreatite – Molto raro\nPatologie epatobiliari Epatite sia citolitica che colestatica (vedere paragrafo 4.4) Raro Molto raro\nPatologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eruzione cutanea – Comune\nPrurito – Comune\nAngioedema del viso, estremità, labbra, membrane mucose, lingua, glottide e/o laringe (vedere paragrafo 4.4) – Non comune\nReazioni di fotosensibilità – Non comune*\nIperidrosi – Non comune\nReazioni di ipersensibilità (prurito, rossore, rash) Raro –\nAggravamento della psoriasi – Raro*\nEritema multiforme – Molto raro\nAlopecia Molto raro –\nI beta-bloccanti possono provocare o peggiorare la psoriasi o indurre rash simili alla psoriasi Molto raro –\nPatologie renali e urinarie Crampi muscolari Non comune Comune\nDebolezza muscolare Non comune –\nArtralgia – Non comune*\nMialgia – Non comune*\nInsufficienza renale – Comune\nPatologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Disfunzione erettile – Non comune\nImpotenza Raro –\nPatologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia Comune Comune\nDolore al petto – Non comune*\nMalessere – Non comune*\nEsami diagnostici Aumento dell’urea nel sangue – Non comune*\nAumento della creatinina nel sangue – Non comune*\nAumento degli enzimi epatici Raro Raro\nAumento della bilirubina nel sangue – Raro\nAumento dei trigliceridi Raro –\nRidotta emoglobina e ridotto ematocrito (vedere paragrafo 4.4) – Molto raro\nTraumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura Caduta – Non comune*\n* La frequenza è calcolata dagli studi clinici per reazioni avverse rilevate da segnalazioni spontanee\n** Questi sintomi occorrono in modo particolare all’inizio della terapia. Generalmente sono di media entità e spesso scompaiono entro 1-2 settimane\nSono stati riportati casi di SIADH in pazienti in trattamento con altri ACE inibitori. La SIADH è da considerarsi una complicazione molto rara ma possibile, associata al trattamento con un ACE inibitore, incluso perindopril.\nNon ci sono informazioni in merito al sovradosaggio di Cosyrel nell’uomo.\nGeneralmente i segni attesi più comuni conseguenti al sovradosaggio di un beta-bloccante sono: bradicardia, ipotensione, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta e ipoglicemia. Ad oggi sono stati riferiti\npochi casi di sovradosaggio con bisoprololo (massimo: 2000 mg) in pazienti con ipertensione e/o malattia cardiaca coronarica, nei quali sono state osservate bradicardia e/o ipotensione; tutti i pazienti si sono ristabiliti. La sensibilità ad una singola dose elevata di bisoprololo varia ampiamente da persona a persona ed i pazienti affetti da insufficienza cardiaca sono probabilmente molto sensibili.\nIn generale, in caso di sovradosaggio, il trattamento con bisoprololo deve essere interrotto e deve\nessere effettuato un trattamento sintomatico e di supporto. Dati limitati suggeriscono che il bisoprololo è fortemente dializzabile. In base alle azioni farmacologiche attese ed alle raccomandazioni per altri beta- bloccanti, occorre prendere in considerazione le seguenti misure generali, come da esigenze cliniche.\nBradicardia: somministrare atropina per via endovenosa. Se la risposta è inadeguata, è possibile somministrare con cautela isoprenalina o un altro agente con proprietà cronotrope positive. In alcune circostanze può rivelarsi necessario l’inserimento di un pacemaker transvenoso.\nIpotensione: somministrare fluidi e vasopressori per via endovenosa. La somministrazione di glucagone per via endovenosa può risultare d’aiuto.\nPeggioramento acuto dell’insufficienza cardiaca: somministrare per via endovenosa diuretici, agenti inotropi e vasodilatatori.\nBroncospasmo: somministrare terapia broncodilatatoria come isoprenalina, medicinali beta2- simpaticomimetici e/o aminofillina.\nSono disponibili dati limitati in caso di sovradosaggio per l’uomo. I sintomi associati al sovradosaggio di ACE inibitori possono includere ipotensione, shock circolatorio, disturbi elettrolitici, insufficienza renale, iperventilazione, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, vertigini, ansia e tosse.\nIl trattamento raccomandato per il sovradosaggio è l’infusione endovenosa di cloruro di sodio soluzione 9 mg/ml (0,9%). In caso di ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione di shock. Se disponibile, può essere anche considerato il trattamento con angiotensina II per infusione e/o catecolamine per via endovenosa. Il perindopril può essere rimosso dalla circolazione con emodialisi (vedere paragrafo 4.4). La terapia con pacemaker è indicata per la bradicardia resistente alla terapia. I segni vitali, elettroliti sierici e concentrazioni della creatinina devono essere monitorati continuamente.\nCategoria farmacoterapeutica: Ace-inibitori, altre combinazioni. Codice ATC: C09BX02.\nIl bisoprololo è un agente bloccante del beta 1-adrenorecettore altamente selettivo, privo di attività intrinseca di stimolazione e relativa stabilizzazione di membrana. Presenta solamente una bassa affinità per il recettore beta 2 della muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi, come anche per i recettori beta 2 che intervengono nella regolazione metabolica. Pertanto, generalmente non è atteso che il bisoprololo possa influenzare la resistenza delle vie aeree e gli effetti metabolici beta 2-mediati. La sua beta 1-selettività si estende oltre il range di dosaggio terapeutico.\nIl perindopril è un inibitore dell’enzima che converte l’angiotensina I in angiotensina II (enzima di conversione dell’angiotensina – ACE). L’enzima di conversione, o chininasi, è un’esopeptidasi che consente la conversione dell’angiotensina I nel vasocostrittore angiotensina II e la degradazione della bradichinina, agente vasodilatatore, in un eptapeptide inattivo. L’inibizione dell’ACE determina una riduzione dell’angiotensina II nel plasma, che porta ad un aumento dell’attività della renina plasmatica (per inibizione del feedback negativo del rilascio di renina) e ad una ridotta secrezione di aldosterone. Poiché l’ACE inattiva la bradichinina, l’inibizione dell’ACE si traduce anche in un aumento di attività dei sistemi kallikrein-chinino circolanti e locali (e quindi anche con attivazione del sistema delle prostaglandine). E’ possibile che questo meccanismo contribuisca all’azione degli ACE-inibitori di abbassamento della pressione sanguigna e sia parzialmente responsabile di alcuni dei loro effetti indesiderati (ad es. la tosse).\nIl perindopril agisce attraverso il suo metabolita attivo, il perindoprilato. Gli altri metaboliti non mostrano l’inibizione dell’attività dell’ACE in vitro.\nEffetti di farmacodinamica\nIl bisoprololo non ha significativi effetti inotropi negativi.\nIl bisoprololo raggiunge i suoi massimi effetti 3-4 ore dopo la somministrazione. A causa dell’emivita di 10- 12 ore, il bisoprololo agisce per 24 ore.\nGli effetti massimi di abbassamento della pressione del sangue del bisoprololo sono generalmente raggiunti dopo 2 settimane.\nNella somministrazione acuta nei pazienti con malattia coronarica senza insufficienza cardiaca cronica il bisoprololo riduce la frequenza cardiaca e la gittata sistolica e quindi la portata cardiaca ed il consumo di ossigeno del cuore. Nella somministrazione cronica la resistenza periferica inizialmente elevata diminuisce. La diminuzione dell’attività della renina plasmatica si propone come un meccanismo di azione alla base\ndell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti.\nIl bisoprololo riduce la risposta simpatico-adrenergica bloccando i recettori cardiaci beta-adrenergici. Ciò si traduce in una diminuzione della frequenza cardiaca e della contrattilità, causando una riduzione del consumo di ossigeno da parte del miocardio, che è l’effetto desiderato nel caso di angina associata con sottostante malattia coronarica.\nIl perindopril è attivo in tutti i gradi di ipertensione: lieve, moderata, grave; viene osservata una riduzione della pressione sanguigna sistolica e diastolica in entrambe le posizioni, supina ed in piedi.\nIl perindopril riduce la resistenza vascolare periferica, con conseguente riduzione della pressione arteriosa. Di conseguenza, aumenta il flusso sanguigno periferico, senza alcun effetto sulla frequenza cardiaca.\nDi regola aumenta il flusso sanguigno renale, mentre il tasso di filtrazione glomerulare (GFR) rimane generalmente inalterato.\nUn totale di 2.647 pazienti sono stati inclusi nello studio CIBIS II. L’83% (n = 2.202) era in classe NYHA III ed il 17% (n = 445) era in classe NYHA IV. I pazienti avevano un’insufficienza cardiaca sistolica sintomatica stabile (frazione di eiezione < 35%, sulla base dell’ecocardiogramma). La mortalità totale è stata ridotta dal 17,3% all’11,8% (riduzione relativa 34%). Sono stati osservati una diminuzione della morte improvvisa (3,6% vs 6,3%, riduzione relativa del 44%) ed un ridotto numero di episodi di insufficienza cardiaca che richiedevano il ricovero ospedaliero (12% vs 17,6%, riduzione relativa del 36%). Inoltre, è stato dimostrato un significativo miglioramento dello stato funzionale secondo la classificazione NYHA. Durante l’avvio della terapia e la titolazione del bisoprololo, è stato osservato il ricovero ospedaliero a causa di bradicardia (0,53%), ipotensione (0,23%), e scompenso acuto (4,97%), ma l’incidenza non è stata più frequente rispetto al gruppo placebo (0%, 0,3 % e 6,74%). Il numero di infarti fatali ed invalidanti durante il periodo totale di studio è stato di 20 nel gruppo del bisoprololo e di 15 nel gruppo placebo.\nLo studio CIBIS III ha esaminato 1010 pazienti di età ≥ 65 anni con insufficienza cardiaca cronica da lieve a moderata (CHF; classe NYHA II o III) e con frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 35%, che non erano stati precedentemente trattati con ACE-inibitori, beta-bloccanti, o sartani. I pazienti sono stati trattati con una combinazione di bisoprololo ed enalapril per 6 – 24 mesi dopo un trattamento iniziale di 6 mesi con bisoprololo o enalapril.\nC’è stata una tendenza verso una maggiore frequenza di peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica quando il bisoprololo è stato utilizzato come trattamento iniziale a 6 mesi. La non inferiorità del primo trattamento con bisoprololo rispetto al primo trattamento con enalapril non è stata dimostrata nelle analisi per-protocollo, anche se le due strategie per l’inizio del trattamento CHF hanno mostrato un tasso simile di morte e ricovero in ospedale come endpoint primario combinato alla fine dello studio (32,4% nel gruppo del bisoprololo rispetto al 33,1% nel gruppo enalapril, popolazione per-protocollo). Lo studio dimostra che il\nbisoprololo può essere utilizzato anche nei pazienti anziani con insufficienza cardiaca cronica con malattia da lieve a moderata.\nIl perindopril è attivo in tutti i gradi di ipertensione: lieve, moderata, grave; viene osservata una riduzione della pressione sanguigna sistolica e diastolica in entrambe le posizioni supina ed in piedi.\nIl flusso sanguigno renale di regola aumenta, mentre il GFR è di solito invariato.\nL’attività antipertensiva è massima tra le 4 e le 6 ore dopo una dose singola e si mantiene per almeno 24 ore: gli effetti di valle sono circa il 87-100% dell’effetto di picco.\nLa riduzione della pressione arteriosa avviene rapidamente. Nei pazienti che rispondono la normalizzazione è raggiunta entro un mese e si mantiene senza la comparsa di tachifilassi.\nL’interruzione del trattamento non porta ad un effetto di rimbalzo. Il perindopril riduce l’ipertrofia ventricolare sinistra.\nNell’uomo, è stato confermato che il perindopril mostra proprietà vasodilatatrici. Migliora l’elasticità dei grossi tronchi arteriosi e riduce il rapporto media/lume delle piccole arterie.\nUna terapia aggiuntiva con un diuretico tiazidico produce una sinergia di tipo additivo. La combinazione di un ACE inibitore e di un tiazidico riduce inoltre il rischio di ipokaliemia indotta dal trattamento diuretico.\nPazienti con malattia coronarica stabile\nLo studio EUROPA è uno studio clinico multicentrico, internazionale, randomizzato, in doppio cieco, placebo controllato, della durata di 4 anni.\nDodicimiladuecentodiciotto (12.218) pazienti di età superiore a 18 anni sono stati randomizzati in un gruppo trattato con 8 mg di perindopril tert-butilamina (equivalenti a 10 mg di perindopril arginina) (n = 6.110) o in un gruppo trattato con il placebo (n = 6.108).\nLa popolazione dello studio aveva evidenza di malattia coronarica senza evidenza di segni clinici di insufficienza cardiaca. Complessivamente, il 90% dei pazienti aveva avuto un precedente infarto miocardico e/o una precedente rivascolarizzazione coronarica. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto il medicinale in studio in aggiunta alla terapia convenzionale, tra cui gli inibitori piastrinici, ipolipemizzanti e beta-bloccanti. Il principale criterio di efficacia è stata la combinazione di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico non fatale e/o arresto cardiaco con rianimazione riuscita. Il trattamento con 8 mg di perindopril tert-butilamina (equivalente a 10 mg di perindopril arginina) una volta al giorno ha comportato una riduzione assoluta significativa dell’endpoint primario dell’1,9% (riduzione del rischio relativo del 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p\nNei pazienti con una storia di infarto miocardico e/o rivascolarizzazione, è stata osservata rispetto al placebo una riduzione assoluta del 2,2% corrispondente ad una RRR del 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] – p < 0,001) nell’endpoint primario.\nIn un sottogruppo di pazienti trattati con beta-bloccanti facenti parte dello studio EUROPA, definito in un’analisi post-hoc, l’aggiunta di perindopril ai beta-bloccanti (n = 3789) ha mostrato una riduzione significativa assoluta del 2,2% (riduzione del rischio relativo del 24%, 95% CI [9,5; 36,4]) rispetto ai beta- bloccanti senza perindopril (n = 3745), rispetto alla combinazione di mortalità cardiovascolare, infarto miocardico e/o arresto cardiaco non fatale con rianimazione riuscita.\nDati da studi clinici per il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)\nDue ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (ONgoing Telmisartan ALone ed in combinazione con Ramipril Globale Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) hanno esaminato l’impiego in combinazione di un ACE-inibitore con un antagonista del recettore dell’angiotensina II.\nONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con anamnesi di patologiacardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito di tipo 2 associato ad evidenza di danno d’organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio condotto in pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia diabetica.\nQuesti studi non hanno mostrato alcun significativo effetto benefico sugli esiti e sulla mortalità renale e/o cardiovascolare, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperpotassiemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro simili proprietà farmacodinamiche, questi risultati sono rilevanti anche per altri ACE-inibitori ed antagonisti del recettore dell’angiotensina II.\nACE-inibitori ed antagonisti del recettore dell’angiotensina II non devono quindi essere impiegati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.\nALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è stato uno studio volto a verificare il vantaggio di aggiungere aliskiren ad una terapia standard di un ACE-inibitore o un antagonista del recettore dell’angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale\ncronica, malattia cardiovascolare, o entrambi. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa di un aumentato rischio di eventi avversi. Morte cardiovascolare e ictus erano entrambi numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo e gli eventi avversi ed eventi avversi gravi di interesse (iperpotassiemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo.\nNon sono disponibili dati con Cosyrel nei bambini.\nL’Agenzia Europea per i Medicinali ha concesso una deroga specifica di prodotto per Cosyrel per tutti i sottogruppi di popolazione pediatrica per il trattamento della malattia ischemica coronarica stabile e insufficienza cardiaca cronica (vedere paragrafo 4.2 per ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).\nLa velocità ed il grado di assorbimento di bisoprololo e perindopril in Cosyrel non sono significativamente diversi, rispettivamente, dalla velocità e grado di assorbimento di bisoprololo e perindopril quando assunti da soli in monoterapia.\nIl bisoprololo è assorbito quasi completamente (> 90%) dal tratto gastrointestinale e, a causa del suo ridotto metabolismo di primo passaggio nel fegato (approssimativamente 10%), ha un’elevata\nbiodisponibilità dopo la somministrazione orale, pari approssimativamente al 90%. Distribuzione\nIl volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il legame del bisoprololo con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.\nIl bisoprololo viene eliminato dall’organismo attraverso due vie. Il 50% è trasformato in metaboliti inattivi a livello epatico, eliminati per via renale. Il rimanente 50% è escreto per via\nrenale, inalterato. La clearance totale è di circa 15 l/ora. L’emivita plasmatica di eliminazione (10-12 ore) garantisce 24 ore di efficacia terapeutica dopo una monosomministrazione giornaliera.\nDal momento che l’eliminazione avviene in uguale misura nei reni e nel fegato, non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con danno della funzionalità epatica o con insufficienza renale. La farmacocinetica del bisoprololo in pazienti con insufficienza cardiaca cronica e con compromissione della funzionalità epatica o danno renale non è stata studiata. In pazienti con insufficienza cardiaca cronica (NYHA classe III) i livelli plasmatici del bisoprololo sono più elevati e l’emivita è prolungata rispetto a quanto osservato nei volontari sani. La massima concentrazione plasmatica allo stato stazionario è di 64 ± 21 ng/ml per una dose giornaliera di 10 mg e l’emivita è di 17 ± 5 ore.\nDopo somministrazione orale, l’assorbimento del perindopril è rapido ed il picco di concentrazione viene raggiunto entro 1 ora. L’emivita plasmatica del perindopril è di 1 ora.\nIl volume di distribuzione è di circa 0,2 l/kg per il perindoprilato libero. Il legame del perindoprilato alle proteine plasmatiche è del 20%, principalmente all’enzima di conversione dell’angiotensina, ma è concentrazione-dipendente.\nIl perindopril è un pro-farmaco. Il ventisette per cento della dose somministrata di perindopril raggiunge il circolo ematico come metabolita perindoprilato attivo. Oltre al perindoprilato attivo, il perindopril produce cinque metaboliti tutti inattivi. Il picco di concentrazione plasmatica del perindoprilato viene raggiunto entro 3-4 ore.\nPoiché l’assunzione di cibo riduce la conversione a perindoprilato e dunque la biodisponibilità, il perindopril arginina deve essere somministrato per via orale in dose singola giornaliera al mattino prima del pasto.\nIl perindoprilato viene eliminato con le urine e l’emivita terminale della frazione libera è di circa 17 ore, con conseguente stato stazionario entro 4 giorni.\nÈ stata dimostrata una proporzionalità lineare tra la dose di perindopril e la sua esposizione plasmatica.\nL’eliminazione del perindoprilato è ridotta nei pazienti anziani, ed anche nei pazienti con insufficienza cardiaca o renale.\nUn aggiustamento della dose in caso di insufficienza renale è opportuno a seconda del grado di compromissione (clearance della creatinina).\nLa cinetica del perindopril viene modificata nei pazienti con cirrosi epatica: la clearance epatica della molecola madre è ridotta della metà. Tuttavia, la quantità di perindoprilato formatasi non viene ridotta e, pertanto, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio (vedere paragrafì 4.2 e 4.4).\nI dati preclinici non evidenziano nessun particolare rischio per l’uomo in base agli studi convenzionali condotti su sicurezza farmacologica, tossicità per dose ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno. Negli studi di tossicologia riproduttiva il bisoprololo non ha avuto effetti sulla fertilità o altri risultati generali sulla riproduzione.\nCome altri beta-bloccanti, il bisoprololo ha provocato tossicità in gravidanza (diminuzione dell’assunzione di cibo e perdita di peso) e tossicità embrio-fetale (aumento dell’incidenza del riassorbimento, diminuzione del peso alla nascita e ritardo nello sviluppo fisico) ad alte dosi, ma non ha mostrato effetti teratogeni.\nNegli studi di tossicità orale cronica (ratti e scimmie), l’organo bersaglio è risultato essere il rene, con danno reversibile.\nNessuna mutagenicità è stata osservata nè in vitro nè in vivo.\nStudi di tossicologia riproduttiva (ratti, topi, conigli e scimmie) non hanno mostrato alcun segno di embriotossicità o teratogenicità. Tuttavia, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, come classe, hanno dimostrato di indurre effetti avversi sullo sviluppo del feto in fase avanzata, con conseguente morte fetale e difetti congeniti nei roditori e conigli: sono stati osservati lesioni renali ed un aumento della mortalità peri- e post-natale. La fertilità non è stata compromessa nei maschi o nelle femmine di ratto.\nNon è stata osservata carcinogenicità negli studi a lungo termine condotti in ratti e topi.\nValutazione del rischio ambientale:\nCosyrel contiene sostanze attive conosciute, il bisoprololo ed il perindopril. Cosyrel sarà prescritto come terapia diretta sostitutiva rispetto a singole dosi di bisoprololo e perindopril, pertanto non ci sarà alcun aumento dell’esposizione ambientale\nCellulosa microcristallina PH 102 (E460) Calcio carbonato (E170)\nSodio amido glicolato di tipoA (E468) Silice anidra colloidale (E551) Magnesio stearato (E572)\nGlicerolo (E422) Ipromellosa (E464) Macrogol 6000 Magnesio stearato (E572) Titanio biossido (E171)\nContenitore per compresse in polipropilene da 10 compresse rivestite con film: 24 mesi. Contenitore per compresse in polipropilene da 28 o 30 compresse rivestite con film: 30 mesi.\nContenitore per compresse in polietilene ad alta densità da 100 compresse rivestite con film: 30 mesi.\nContenitore per compresse da 10 compresse rivestite con film: una volta aperto, Cosyrel deve essere utilizzato entro 20 giorni.\nContenitore per compresse da 28 o 30 compresse rivestite con film: una volta aperto, Cosyrel deve essere utilizzato entro 60 giorni.\nContenitore per compresse da 100 compresse rivestite con film: una volta aperto, Cosyrel deve essere utilizzato entro 100 giorni.\nConfezione da 1 contenitore per compresse da 10, 28, 30 o 100 compresse rivestite con film. Confezione da 3 contenitori per compresse da 28, 30 compresse rivestite con film.\nConfezione da 4 contenitori per compresse da 30 compresse rivestite con film. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.\nAIC n. 044256105-"10mg/10mg Compresse rivestite con Film" 10 Compresse in Contenitore Pp AIC n. 044256271 -"10mg/10mg Compresse rivestite con film" 28 Compresse in Contenitore Pp AIC n. 044256117-"10mg/10mg Compresse rivestite con Film" 30 Compresse in Contenitore Pp AIC n. 044256283 -"10mg/10mg Compresse rivestite con film" 84 Compresse in Contenitore Pp AIC n. 044256194-"10mg/10mg Compresse rivestite con Film" 90 Compresse in Contenitore Pp AIC n. 044256129-"10mg/10mg Compresse rivestite con Film" 100 Compresse in Contenitore Hdpe AIC n. 044256206-"10mg/10mg Compresse rivestite con Film" 120 Compresse in Contenitore Pp\nCosyrel – 30 Cpr 10 mg+10 mg fl (Bisoprololo Fumarato+perindopril Arginina)\nClasse A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Nessuna ATC: C09BX02 AIC: 044256117 Prezzo: 10,35 Ditta: Servier Italia Spa


Alessia Cammarota incinta di Aldo Palmeri di Uomini e Donne: "Vorrei un altro maschio"\nAlessia Cammarota incinta di Aldo Palmeri di Uomini e Donne: “Vorrei un altro maschio”\nGossip » Anticipazioni Uomini e donne » Alessia Cammarota incinta di Aldo Palmeri di Uomini e Donne: “Vorrei un altro maschio”\nAlessia Cammarota è incinta di Aldo Palmeri di Uomini e Donne per la seconda volta. L’ex corteggiatrice ha rilasciato un’intervista al programma radiofonico Non succederà più di Radio Radio condotto da Giada Di Miceli in cui ha descritto la gioia della sua gravidanza bis. La mamma vip di Niccolò ha inoltre respinto le critiche piuttosto maliziose e alcuni pettegolezzi velenosi che circolano da alcuni giorni in Rete.\nAlessia Cammarota e Aldo Palmeri con il figlio Niccolò durante una passeggiata – Foto: Facebook\n“Sono alla quattordicesima settimana – ha detto la mamma vip Alessia Cammarota -, ma per scaramanzia non abbiamo voluto dirlo prima, anche se tenermi il segreto è stato molto particolare. Sul sesso del bambino abbiamo una supposizione anche se non si ha ancora la certezza, ma non ve lo dico. Paradossalmente se con Niccolò avevo la voglia della femmina, che poi con la sua nascita è andata a scemare vedendo quanto è attaccato a me, ad oggi egoisticamente dico andrebbe bene la femminuccia, ma pensando all’altro mio figlio preferirei un maschietto perché siano complici insieme”.\nPoi si è soffermata sul ritorno di fiamma con l’ex tronista. Come sapete tutti Aldo e Alessia di Uomini e Donne hanno già un figlio, Niccolò, e dopo essersi uniti in matrimonio si sono separati per diversi mesi in seguito al tradimento di lui. Alessia ha perdonato il tradimento del marito Aldo, anche se non è stato facile.\n“Ci siamo accorti di quanto eravamo e siamo importanti per l’altro – ha affermato Alessia Cammarota in diretta radiofonica a Non succederà più – E’ stata un’ulteriore prova che siamo fatti per stare la vita assieme. Sarebbe stato molto più semplice mollare e andare via, ma per una famiglia bisogna sempre combattere… Il tatuaggio In spite of everything vuol dire proprio questo: Nonostante tutto!”.\nHa poi respinto con fermezza le critiche al vetriolo di coloro che sono convinti che, dietro l’arrivo della cicogna, si nasconda un secondo fine: “Partiamo da qui, chi compagno/a, mettiamo per di più già genitore, possa mai pensare di fare un secondo batuffolo solo per tenersi acconto il proprio o la propria partner? E poi chi genitore o figlio possa pensare mai che i figli si facciano per scopo di lucro? Perché se così fosse uno dovrebbe fare figli fino a quando non invecchia, e magari continuare per 40 anni dal concepimento del primo gemito, così da avere abbastanza contributi da prenderci pure la pensione”.\nKarina Cascella e Salvatore Angelucci di Uomini e Donne: "La stima e l’affetto rimangono"\nRedazione-iGossip 3 Maggio 2017 - 10:18


Incontro trenodonne in cerca di coppie in uruguay palermo bakeka Giugno 12, 2018\na soggetti sensibili o che non gradiscano immagini esplicite a carattere sessuale. VIP, vIP, la tua foto qui! Scambisti, esibizionisti, cuckold, singoli, ragazze e ragazzi per coppie a Taranto. Avviso, cliccando sul tasto accetto l'utente dichiara: Di avere più di 18 anni. Figa stretta sempre bagnata - piccante (.) Zona/Quartiere: palermo sampolo Annunci personali donne a Palermo pagine seguenti. Salve a tutti sono un ragazzo di colore cerco donne o coppie o bella signora il numero.\nDonne in cerca di coppie in uruguay palermo bakeka - Coppie Palermo, Incontri Coppie\nMI piace averli sotto (.). L'inserimento di materiale pedopornografico comporterà l'immediata segnalazione alle autorità competenti dei dati di accesso al sito al fine di consentire di risalire ai responsabili. Italia pubblica annuncio 10 Aprile, sI NON sono IO puoi andare VIA, UN MIX esplosivo DI dolcezza, eleganzenssualita. 2.questo sito NON dispone DI alcun agente Accedendo al sito e utilizzando i nostri servizi l'utente accetta i termini e le condizioni d'uso e si impegna ad informarsi su eventuali modifiche o aggiunte e ad utilizzare il sito in accordo ad esse. Gli annunci presenti sul sito m sono pubblicati su iniziativa autonoma dell'Utente inserzionista, sotto la piena ed esclusiva responsabilità di quest'ultimo. Annunci gratuiti di coppie Forlì in cerca di evasione e di trasgressione. Annunci gratuiti di coppie Salerno in cerca di evasione e di trasgressione. _ bellissima ragazza L'ardente bocca fatta (.). Contatta per qualsiasi domanda Non siamo. Vivi momenti piccanti insieme ad altri uomini e donne, scegli tra tanti annunci e goditi i tuoi incontri di coppia a Forlì, resterai molto soddisfatto!\nCoppie Palermo, Incontri Coppie: Donne in cerca di coppie in uruguay palermo bakeka\n(.) Zona/Quartiere: porto NEW arrivo donna matura esperienza qualificata CON tefinal imperdibile! Su Bakeka Incontri puoi trovare tante coppie con cui condividere momenti speciali e con cui realizzare i tuoi desideri più bollenti e trasgressivi. Palermo Femina nuovissima bisex molto porca e focosa per fare giocare in tre.la faro. Sono lily SE SEI arrivato querche' HAI voglia DI mettermelo dentro. Riservata non sono una di strada.\nI bocchini di mia moglie - coppie italiane. Zona/Quartiere: Oreto stazione, porcellina, MI piace sentire IL TUO cazzo nella MIA bocca mentre LI succhiecco tutto UN delizioso frutto della (.) Zona/Quartiere: duca DE LA verdura giardino inglese sampolo inps patrizia appena arrivata. Cliccando sul tasto "accetto l'utente dichiara di essere maggiorenne e di esonerare i fornitori del servizio, proprietari e creatori di m, della responsabilità sul contenuto dell'annuncio e sull'utilizzo fatto della sezione. Ricerche frequenti : Escort Forlì, incontri Forlì, incontri GAY Forlì. Link utili Contattaci Per richieste e informazioni: Contattaci attenzione - I contenuti DI questo sito sono riservate esclusivamente ad un pubblico maggiorenne (leggi punto 1). Cefalù, giovane bel ragazzo per coppie, ciao a tutti, sono un bel ragazzo di 25 anni, magro educato pulito e riservatissimo, mi offro a coppie (o donne singole) per qualsiasi perversione, dal. Quello CHE trovi dietro LA porta lingerie (.) Zona/Quartiere: VIA sampolo Ciao Arrivata x Pochi giorni. Coppie e scambisti a Palermo per tutti i gusti, anche quelli più estremi, e passare lunghe ore di sesso, sperimentando i piaceri più inconfessabili della carne. LA PIÙ richiesta DEL momento vieni (.) Zona/Quartiere: Cefalù Campo Felice di Roccella NEW NEW New new prima volta IN citta! Alto, bello, sportivo, riservatissimo, Superdotato 24 cm per coppia di bella presenza che ama ritagliarsi momenti di svago. IL orale (.) Zona/Quartiere: VIA sciuti.isabel UN vulcano DI passione tutta DA baciarottere completa A 3 buchi foto reali faccio tutto NON dico MAI (.) Zona/Quartiere: stazione argentina nicol ( disponibile ).\nDonne in cerca di coppie in uruguay palermo bakeka - Escort Palermo, Donna\nIl peccato e il piacere della asferito in (.) Zona/Quartiere: Palermo quello CHE veduello CHE SI trova foto 100 naturalamante DEL sesso IN tutte lssere. Se cerchi incontri con coppie aperte, per sex jeune gratuit courtenay trombare con lei e farti guardare da lui, per adorare i suoi piedi mentre lui ti scopa, o per qualunque altra tua voglia di sesso, in questa pagina trovi centinaia di annunci bollenti. Zona/Quartiere: sampolo - sampolo, bella e spregiudica palermitana lunghi preliminari Max relax con possibilità di massaggio total body e prostatico baci (.). Vienrovarmi LA stessa (.) Zona/Quartiere: Porto trans giulia cerco un maschio toro io sexy femminile solo passiva. Scambisti, esibizionisti, cuckold, singoli, ragazze e ragazzi per coppie a Salerno. Sono UNA donna DI 40 anni NON professionista. Bellissima bambola bravissima, raffinata, molto sensuale, vogliosa, (.) Zona/Quartiere: stazione notarbartolo alexandra-24anni-moldava foto vere (.) Zona/Quartiere: Palermo centro zona porto via Butera maiallina laureata IN esso molto practica piace tuttooooo. Ma sono monella a (.) Zona/Quartiere: via liberta palermitana completissima sexy ( " LE vere pompe AL naturale " ) brava DI bocca ED esperta A (.) Zona/Quartiere: Palermo NEW NEW! Molto sexempre (.) Zona/Quartiere: palermo stazione strabellissima bionda sexi arrapante. Vivi momenti piccanti insieme ad altri uomini e donne, scegli tra tanti annunci e goditi i tuoi incontri di coppia a Taranto, resterai molto soddisfatto! Leggi tutto, avviso, cliccando sul tasto accetto l'utente dichiara: Di avere più di 18 anni. Bella porcona bisex LA faro impazire alla TUA LEI CON LA MIA lingua LA leccaro tutta.sono completissima PER giocare anche CON.vera TRA. "quindi ti dico che il sesso (.) Zona/Quartiere: Via roma ciao! Palermo, salve a tutti sono un ragazzo di colore. Maialina DI tutte attenzione foto vere! Il più grande network di incontri in Italia con migliaia di utenti reali in cerca di avventure erotiche da godere nella più totale discrezione. Vivi momenti piccanti insieme ad altri uomini e donne, scegli tra tanti annunci e goditi i tuoi incontri di coppia a Salerno, resterai molto soddisfatto! UN privilegio riservathi AMA (.). Annunci gratuiti di coppie Taranto in cerca di evasione e di trasgressione. Svelaincontri, pubblica annuncio, vIP, coppie, simona e Vanessa, palermo, (PA). Contatta adesso coppie e scambisti a Palermo, non aspettare! Di accettare la visione di testi e immagini espliciti destinati ad un pubblico adulto. Sono una "donna"di classe". Palermo Avvisami per i nuovi annunci Non hai ancora trovato quelli che cerchi? Vetta scalata, per coppia che ama ritagliarsi momenti giocosi. La pubblicazione dei predetti annunci non é sottoposta ad alcun accertamento preventivo da parte. Pura adrenalina foto 100 reale! MI dicono suka LA minkioppa ( E obbedisco )! Palermo Donna cerca donna Siamo una coppia di fidanzati, io40, lei 30, più un amico di 30, la mia lei vuole giocare con donna. Ricerche frequenti : Escort Salerno, incontri Salerno, incontri GAY Salerno.


Libris | Anni ’60 Un amore lungo, passionale, sofferto, vincente, Fabrizio de Prophetis\nAnni ’60 Un amore lungo, passionale, sofferto, vincente ebook: EPUB met watermerk\nLettere colme di amore, sono quelle che due giovani innamorati si scrivono a causa della loro distanza. Una lontananza incolmabile che solo la forza e il valore delle loro parole riescono in parte a consolare nelle oltre millecinquecento lettere che i due giovani si scrivono. Alcune volte si spediscono anche tre lettere al giorno, parole semplici, profonde, sincere. Un’armonia di anima, spirito e corpi che, giorno dopo giorno, rafforza questa grande storia d’amore. Non possono fare a meno di scriversi e raccontarsi la loro vita quotidiana e così ogni singola parola diventa una sorta di magico scrigno dove è custodito uno dei valori più grandi della vita: l’amore.\nAnni ’60 Un amore lungo, passionale, sofferto, vincente Fabrizio de Prophetis


Nel video vediamo un video di tutorial di Massimo Miki Biasion che ci spiega come si guida un auto da rally sulla neve e sul ghiaccio. Sulla neve si impara a guidare e a causa della poca aderenza le manovre di guida si fanno a bassa velocità, poichè l'auto non prende velocità come su una superficie asfaltata.\nIn condizioni di scarsa aderenza come appunto la neve, l'auto risulta più sincera e le manovre vengono effettuate come a rallentatore, quindi un ottimo esercizio per chi poi dovrà guidare in gara a velocità sostenute.\nUn video molto utile per gli appassionati di guida sciura e assolutamente da vedere. La presenza del grande Campione del mondo Rally Miky Biasion che da alcuni consigli, lo rendono assolutamente imperdibile per gli appassioanti di Lancia e di Rally in generale.\nMiki Biasion è uno dei piloti di rally italiani più veloci di sempre...\nIn questo video di poco più di un'ora vediamo la storia di uno de...\nIn questo video di tredici minuti, Jari-Matti Latvala ci mostra ciò c...\nspettacolare lancia delta integrale\nIn questo breve video di poco più di un minuto, vediamo una bellissim...\nI migliori Highlights dalla Svezia per il FIA World Rally Championship...


°HOTEL PAVILION SHENZHEN 4* (Cina) - da € 108 | HOTELMIX\n4002 Huaqiang Road North, Shenzhen, Cina, 518028 visualizzare la mappa\nPavilion Hotel è una struttura a 4 stelle situata a solo 1.6 km da Shenzhen Museum, Diwang Mansion e Xiangmi Lake Wonder World. Questo hotel confortevole è stato costruito nel 2001 e ristrutturato nel 2007.\nUna posizione centrale vicino alla stazione della metropolitana Huaxin offre un accesso a centri business e centri per esposizioni nonché una torre, musei e teatri. Il centro città è a 4 km dall'hotel.\nVicinissimo a bar, un parco tematico e uno stadio, questo hotel offre anche un nightclub e un campo da tennis.\nPavilion Hotel è a 35 minuti d'auto dall'aeroporto Shenzhen.\nL'hotel offre 291 camere individuali, arredate con mobili moderni che dispongono di una cassaforte privata, riscaldamento centralizzato, un televisore, un portabagagli e un tavolo da lavoro. L'hotel vanta vista indimenticabile sul giardino. Gli ospiti possono usare una doccia, una vasca spa e un asciugacapelli in ogni bagno.\nUna colazione gratuita a buffet viene servita ogni mattina. Il ristorante aperto 24 ore offre piatti della cucina cinese. Gli ospiti possono godere del loro drink preferito al Poolside. Rose Restaurant e Genki Sushi che offrono da bere e da mangiare sono a 300 metri.\nUn bancomat, un deposito bagagli e un negozio di articoli da regalo nonché una sala meeting e una fotocopiatrice sono a disposizione degli ospiti.\nL'hotel offre massaggio riflessivo, un bagno di vapore e trattamenti per il viso per il rilassamento degli ospiti. Le attività come mini golf, tennis sull'erba e biliardo sono proposti.\nAnno del rinnovo: 2007. Numero delle stanze: 291.\n4002 Huaqiang Road North, Shenzhen, Cina, 518028\nLe recensioni degli utenti vengono inserite dopo che i clienti hanno soggiornato a Pavilion


Elezioni Narni / M5S punta sulla politica del "fare", "propositiva" e "responsabile": Tramini candidato a sindaco - EtruriaNews\nElezioni Narni / M5S punta sulla politica del “fare”, “propositiva” e “responsabile”: Tramini candidato a sindaco\nBy Redazione LocalePosted on 5 Marzo 2017\nIl profilo di quello che sembra essere il candidato dei grillini è forse più simile a quello di un militante del PD renziano ed in effetti, come evidenzia il Blog “Narni in Umbria”, Tramini è in ottimi rapporti con l’amministrazione comunale narnese, a guida PD. Luca Tramini, di 26 anni, è infatti uno dei principali esponenti dell’Associazione di promozione territoriale “Narni 360°” che, in più occasioni, aveva assicurato di non avere alcun interesse a fare politica\nNARNI – Dal blog “Narni in Umbia” – Ahi, ahi, ahi: sono passate poche ore dall’annuncio della candidatura a sindaco per i grillini di Luca Tramini, con tanto di intervista. Malumori tra i Cinque Stelle? E’ dire poco, perché si doveva mantenere il riserbo, nessuno del meet-up l’aveva autorizzata. D’altra parte i Grillini, si sa, prima di ogni altra cosa, vogliono avere l’ok dalla Casaleggio & Associati di Milano, che però non c’era, ed arriverà, si pensa tra qualche settimana, una volta che l’intera lista è stata vagliata. Chissà se farà piacere alla Casaleggio le parole latte e miele di Luca Tramini nei confronti del Sindaco De Rebotti, che sarà poi un suo avversario. Quello che accadrà a Milano non è dato ancora sapere: poi gli “ortodossi narnesi” parlano di un “incontro ravvicinato del terzo tipo” proprio con De Rebotti. Incontro per parlare di che? Ma di entrare in una lista del sindaco, una lista pseudo civica. L’invito venne declinato mettendo avanti il futuro professionale del Tramini che si dovrebbe svolgere all’estero. Ma ci sarà stato questo incontro? Questa redazione aspetta una smentita. Come aspetta una smentita da parte dell’Associazione Narni 360°, di cui Tramini è parte importante. Tra l’altro Narni 360° collabora col Comune e gli altri dirigenti non ebbero piacere, quando si associò il nome di Tramini per la prima volta alla poltrona di sindaco, ricorsero a lunghi comunicati per annunciare che i membri non erano impegnati con nessuna forza politica. Chissà che diranno adesso? Ah saperlo…\nTag: Luca Tramini m5s Narni Narni 360\nPrevious post: Terni, PD in fibrillazione: gara a chi è più renziano?\nNext post: Orvieto – Niente streaming per il consiglio comunale, M5S: “Dopo 2 anni non ci sono scuse, è un insabbiamento”


23 maggio 2020 – Il coraggio di ogni giorno - 28esimo anniversario della Strage di Capaci dedicato agli eroi del quotidiano Anche il Comune di Quiliano ricorda le vittime delle stragi mafiose\nQuiliano, 21 maggio 2020\nQuiliano, riaperta la biblioteca Civica\nDopo lo stop forzato, dovuto all’emergenza Coronavirus, ha riaperto i battenti la Biblioteca Civica A. Aonzo di Quiliano con i consueti orari (martedì 9,00/12,00-15,00/18,00, mercoledì 15,00/18,00, giovedì 9,00/12,00, venerdì 15,00/18,00 sabato 9,00/12,00).\nAl fine di garantire la sicurezza del personale e dell’utenza sono state adottate una serie di norme e procedure che disciplinano sia le modalità per l’accesso (obbligo di indossare mascherina e guanti dai sei anni, mantenimento della distanza interpersonale, permanenza nei locali per non più di 10/15 minuti), sia per il prestito e la restituzione dei volumi.\nQuiliano: il 18 maggio si riapre il bando per i buoni spesa per emergenza COVID-2019\nQuiliano, 12 maggio 2020\nDal 18 al 22 maggio si riapre il bando dei buoni spesa per i cittadini. Il terzo che il Comune di Quiliano ha indetto.\nAnche chi ha beneficiato negli altri due bandi può ripresentare la domanda che è scaricabile dal sito o in cartaceo presso gli uffici comunali.\nAnche questa volta la domanda potrà essere presentata sia online che consegnata in cartaceo presso il Comune. Si sollecitano i cittadini che sono in difficoltà economica a causa della pandemia di procedere alla richiesta.\nI buoni spesa sono utilizzabili esclusivamente per beni di prima necessità presso gli esercizi comunali che hanno aderito all’iniziativa, l’elenco è consultabile sul sito istituzionale.\nI buoni saranno consegnati nell’ultima settimana di maggio, previa graduatoria, e saranno spendibili sino a fine giugno; gli aventi diritto saranno chiamati dalle assistenti sociali per la consegna su appuntamento .\nPer tutte le informazioni al riguardo si può contattare il numero 0192000544 durante l’orario d’ufficio.


A Rimini con “Autori in transito”\nda: Thema L’informazione, 21/07/2011\nIl sogno di Meobe\nNell’accogliente cornice dello stabilimento balneare 76 Hedonism, a Rimini-Lagomaggio, si è svolto, il 20 luglio 2011, il noto e partecipato appuntamento letterario dedicato alla poesia, alla narrativa e alla saggistica Autori in transito, organizzato dalla Casa editrice Ibiskos-Ulivieri, in sinergia con Roberto Gamberini e Signora, nell’ambito degli incontri serali in spiaggia con “La Cultura del Benessere”.\nOspiti dell’iniziativa, egregiamente condotta con la consueta professionalità dall’Editrice Alessandra Ulivieri, sono stati sei autori della Ibiskos-Ulvieri di Empoli, i quali hanno presentato le loro ultime produzioni: Sauro Benvenuti è intervenuto con Missione 4 per 8; Athos Baldi Durante con Leggerezza; Angela Fabbri con Elizabeth; Filippo Inferrera con Il gabbiano, la viola, la memoria; Daniela Monachesi con Rocce di antichi fati; Daniela Quieti con Echi di riti e miti.\nda sx: Angela Fabbri, Sauro Benvenuti, Daniela Monachesi, Athos Baldi Durante, Daniela Quieti, Alessandra Ulivieri e Filippo Inferrera.\nL’Editrice Alessandra Ulivieri ha poi illustrato il nuovo bando del prestigioso Premio Letterario “Città di Empoli Domenico Rea” che, in occasione della XV Edizione, si arricchisce di sezioni e continua ad avvalersi, come nel passato, delle presenze di autorevoli intellettuali.\nDaniela Quieti nel corso della presentazione del libro di narrativa Echi di riti e miti.\nIn tema con “La Cultura del Benessere”, la manifestazione si è piacevolmente conclusa con l’offerta di ottime tisane a base di erbe e frutti di bosco. Questo suggestivo salotto di scrittori, poeti e appassionati ha coinvolto l’estate della bella riviera riminese in un'atmosfera densa di emozioni e sentimenti belli.


Si torna a viaggiare nel tempo con Massimiliano Bruno e la squadra consolidata di "Non ci resta che il crimine" a cui si aggiungono uno straordinario Gianfranco Gallo impeccabile nel ruolo de O' Rattuso e a suo agio nella bellissima Napoli tra bar, mercati all'aperto e vicoli suggestivi, Giulia Bevilacqua, Loretta Goggi, Corinne Cléry, Nicola Pistoia, Ninetto Davoli, Marianna di Maso, Viviana Cangiano e tanti altri bravissimi attori partenopei.\nIl crimine si sa, non va in vacanza e questo tributo alla trilogia di Zemeckis "Ritorno al futuro" è un ritorno nell'82, anno memorabile in cui vincemmo i Mondiali.\nPare lo intuisse il regista che avremmo vinto Euro2020 e ci piace ritrovare nel film alcuni dei grandi campioni da Cabrini a Conti che ci hanno fatto sognare.\nTra comicità e avventura, sul finale in un'ambientazione da Indiana Jones alla ricerca del tesoro perduto, "Ritorno al crimine" diverte ed entusiasma, in alcune scene addirittura convivono passato e presente ma ciò è funzionale, del resto il flashback ha un suo fine e motivo d'essere.\nLa rievocazione dell'82 lascia spazio al tempo presente, in cui la squadra si divide per poi ritrovarsi consolidandosi sul finale come vera e propria 'banda', più tecnologica di quella citata in questo e nel primo film attraverso in quale il regista diventa uno Zemeckis nostrano, sicuramente più spiritoso e comico.\nBella la sceneggiatura, stupenda la fotografia e la regia di Massimiliano Bruno che è il deus ex machina, anzi il Doc di Michael J Fox in persona.\nIl film è in programmazione su Sky cinema, ve lo consiglio!\n“Si vive una volta sola”, è l’espressione che pronunciamo spesso sia per darci che per infondere coraggio al prossimo, per distrarci dalle angustie quotidiane, per vivere appieno ogni momento.\nEbbene Carlo Verdone su questo assioma ha costruito il suo ultimo imperdibile film, che ho finalmente visto su Prime Video.\nQuesta volta indossa i panni del noto chirurgo romano Umberto Gastaldi, uomo sobrio e senza tic rispetto agli altri 'dottori' finora interpretati e che coordina un'equipe medica di tutto rispetto, a partire dal professor Amedeo Lasalandra, il bravissimo Rocco Papaleo, fino alla strumentista Lucia Santilli, la simpatica e bella Anna Foglietta, senza dimenticare il dottor Corrado Pezzella, un Massimiliano Tortora in stato di grazia.\nOltre a lavorare insieme, questa straordinaria equipe, condivide serate e momenti piacevoli e dato che la vita non ci risparmia mai dagli imprevisti più spiacevoli, saranno alle prese con un incidente di percorso che metterà alla prova la loro inossidabile amicizia.\nAccanto al tema dell'amicizia, analizzato in tutte le sue forme e possibilità, c'è quello della prevenzione, trattato da Verdone come se fosse un vero medico.\nC'è la malattia che colpisce il fisico e quella subdola e invisibile che invade la sfera emotiva e psicologica, aspetto analizzato in uno dei suoi film di successo come "Maledetto il giorno che t'ho incontrato" dove è approfondito il rapporto tra uomo e psicanalisi e l'attore e regista, si mostra esperto in materia di farmaci e rimedi curativi.\nVerdone si serve della lente dell'ironia per informare, intrattenere, divertire e far riflettere.\nLa risata amara, cede il posto al puro divertimento, con gags, scherzi, imitazioni, in cui sia Verdone, che Tortora e Papaleo, sono Maestri indiscussi.\nLa vacanza è il momento più bello ed emozionante di questo film, destinazione Puglia, con scenari davvero mozzafiato.\nNon si tratta di una vacanza vera e propria, ma sarà un viaggio umano e straordinario.\n"Si vive una volta sola", film della maturità artistica e fisica dell'attore e regista alle prese con un recente intervento alle anche, è da vedere e rivedere, come tutti gli altri lavori del nostro amatissimo Carlo Verdone.\nLe sorelle Macaluso il film\nLa casa è il microcosmo in cui trascorrono l'intera esistenza cinque sorelle.\nLa periferia di Palermo è lo scenario che incornicia l'azione.\nI colombi, il mare, una scala arrugginita, un incidente.\nE' tutto immobile e in divenire nel film di Emma Dante tratto dall'omonima pièce teatrale Premio Ubu e gli oggetti contengono il tempo del passaggio sulla terra di cinque bambine divenute donne e unite da un legame di sangue inossidabile.\nIl passato s'insinua nel presente, attraverso proiezioni, visioni e ricordi come accade nel quotidiano a ognuno di noi.\nIl dolore e l'amore per la vita, s'intrecciano nella lotta alla sopravvivenza.\nI colori nitidi dell'acqua di mare come quella nella vasca del bagno di casa Macaluso, tingono le giornate di Pinuccia, Maria, Lia, Katia e Antonella piene di sogni e desideri nonostante la precarietà che tutto avvolge e scolorisce.\nE' un canto d'amore verso la bellissima Sicilia quello della regista, abile nell'adattamento cinematografico del suo fortunato lavoro teatrale.\nMagnifiche tutte le attrici nel film: Viola Pusateri, Eleonora De Luca apprezzata ne L'ora legale di Ficarra e Picone e Simona Malato, Susanna Piraino, Serena Barone, Maria Rosaria Alati, Anita Pomario, Donatella Finocchiaro, Ileana Rigano, Alissa Maria Orlando, Laura Giordani e Rosalba Bologna.\nPrecisa e luminosa la regia della bravissima Emma Dante che ha scelto una colonna sonora eccezionale passando da Inverno di Franco Battiato a Sognare Sognare di Gerardina Trovato fino a Meravigliosa creatura di Gianna Nannini, che chiude come un fiocco questo pacco regalo che la drammaturga e regista ci ha donato.\nIl film è dal 13 giugno 2021 in prima visione su Sky cinema.


GAM3RLAB.COM - Dark Souls III - Ritorniamo nella più profonda oscurità\nDark Souls III – Ritorniamo nella più profonda oscurità\nAmici non-morti, esploratori di mondi lontani, ben ritrovati! Già da un paio di settimane giocatori di tutto il mondo si sono rincontrati a Dark Souls III, di preciso a Lothrick, il nuovo scenario che fa da sfondo a questo magnifico nuovo capitolo della saga Dark Souls. Io stesso provai molto in ritardo il capostipite di questa trilogia, ma ne rimasi folgorato! Un mondo oscuro e raccapricciante, dove la morte si nasconde dietro ogni angolo pronta ad abbracciare il giocatore sessione dopo sessione. Un mondo affascinante che riesce a coinvolgere sia per le meccaniche di gameplay (a tratti molto simulative e a tratti decisamente arcade) che per la sua storia criptica e misteriosa. Ho adorato Dark Souls 1, un pò meno Dark Souls 2, ma nonostante ciò ho riservato grandi speranze per questo terzo capitolo. Cosa ci troviamo difronte? Un titolo eccezionale che riesce a colpire il giocatore neofita, per l’atmosfera e la grafica ben curata stilisticamente dalla Fromsoftware, e il giocatore veterano di un Souls per l’atmosfera nostalgica che riesce a creare. Fin da subito infatti, il giocatore che ha già masticato meccaniche e storia dei precedenti capitoli, si ritroverà come a casa sua, riscoprendo nuovi luoghi che però ricordano moltissimo scenari o situazioni già vissute a Lordran o Drangleic. A partire dai primissimi boss o dal fantomatico Altare del Vincolo, che ricorda enormemente il Santuario del legame del fuoco di DS1, il giocatore verrà immerso direttamente nel mondo di gioco spiazzato come al solito, e comincerà la tipica “esplorazione cieca” che contraddistingue la saga. Niente aiuti espliciti, niente situazioni guidate o dialoghi esaudenti, ma solo piccoli indizi che guidano il giocatore che sa guardarsi bene attorno e che ha il coraggio di affrontare l’ignoto. La meccanica dei falò/check point è rimasta pressoché invariata, se non per il fatto che sarà possibile fin da subito teletrasportarsi tra un falò e l’altro. Oltre questo è stata mantenuta la meccanica di avanzamento di livello presso la Guardiana del Fuoco, come con l’Araldo di Dark Souls 2 (e la Women in Black di Demon Souls per i veterani) spendendo le proprie preziose anime per aumentare le statistiche.\nLa misteriosa dama non sarà comunque l’unico NPC che ci accoglierà all’interno del nuovo “Nexus”. Troveremo infatti da subito altri 3 personaggio molto utili ai fini del nostro progredire nella storia, di cui non voglio rivelare i nomi per non fare spoiler a chi è un vecchio affezionato della serie. Per quanto riguarda il combat system è da annoverare l’I.A. notevolmente raffinata dei nemici, che qui non si faranno facilmente infinocchiare da noi con i soliti trucchetti. Molti avversari non si faranno più accerchiare come un tempo, anzi tenderanno addirittura a rispondere in maniera differente ai nostri attacchi, costringendo il giocatore ad elaborare più saggiamente l’approccio con i nemici. I livelli sono stati progettati in maniera magistrale, pieni di stretti cunicoli, strade inizialmente bloccate che si riveleranno scorciatoie da sbloccare da altri punti della mappa e zone interconnesse tra loro in maniera incredibile. Si passerà dalle mura più alte di incredibili città fortificate alle alee più buie e profonde di cripte e caverne nascoste, fino anche a foreste e insediamenti di popolani. Scenari variegati e riccamente decorati da minuziosi dettagli che immergono ancor di più nel mondo di gioco. Ogni luogo sembrerà un dipinto se visto da particolari punti della mappa, creando un impatto visivo molto dark fantasy. Tornano anche le descrizioni degli oggetti che raccontano realmente la storia di gioco a piccoli scorci, con brevi racconti, citazioni o intere spiegazioni di come l’oggetto in questione venisse utilizzato originariamente o sulla sua creazione. Tutto ciò contribuisce alla “caccia all’indizio” per scoprire cosa è successo al regno di Lothrick, perché siamo stati svegliati dalle campane dell’intro insieme ai Lord dei Tizzoni. Il tutto è ovviamente accompagnato dal supporto del gioco online, con la tipica meccanica che ha sempre contraddistinto la saga: le evocazioni da altri mondi.\nSarà possibile evocare altri giocatori nella propria partita ed invadere altri mondi sotto forma di spettro oscuro. Quest’ultima meccanica è rimasta invariata dal passato, con l’unica differenza che lo scopo sarà rubare Braci, anziché Umanità agli avversari. Infatti il nostro personaggio non attingerà più alla nera fatina dell’umanità per tornare umano, ma bensì alle Braci, artefatti che consentono di ripristinare il proprio stato di “brace” che ci renderà incandescente. In questo stato noteremo un aumento delle nostre statistiche in maniera permanente, fino a quando la morte non sopraggiungerà, in quel caso ritorneremo ai nostri parametri normali e dovremo riutilizzare una Brace.\nAltra meccanica introdotta in questo capitolo è il moveset speciale alle armi. Ognuna delle spade, mazze, alabarde, pugnali ecc. avrà il suo speciale pattern di movimenti e tecniche che potranno essere utilizzate dal giocatore spendendo un piccolo costo in PA che servirà sia per i moveset che per lanciare stregonerie, miracoli e piromanzie. Infatti non sarà più necessario tenere d’occhio la quantità di “lanci” a disposizione degli incantesimi armonizzati al falò, ma bensì una vera e propria barra del mana posta sotto la barra dei PV del personaggio, proprio come avveniva in Demon Souls.\nPer ultimo ecco che arriviamo all’argomento saliente: i boss. I tanto temuti boss di Fromsoftware, che da sempre fanno imprecare i giocatori dei Souls, hanno meccaniche molto variegate e mettono a dura prova la pazienza e la tenacia del player. Strategie specifiche per ogni boss, moveset tutti diversi e caratteristici di quel nemico, che lo rendono unico non solo di aspetto ma anche nei comportamenti verso il mal capitato che coraggiosamente ha varcato la soglia della nebbia. Capiterà molto spesso tra l’altro che i boss abbiano due fasi di combattimento, la prima meno impegnativa e di “test”, la seconda molto più complessa ed estenuante, per mettere a dura prova le abilità del nostro personaggio. Insomma, che dire, un titolo che ci permetterà di giocare per ore, esplorando luoghi magnifici, affrontando sfide sempre maggiori, potenziando il nostro personaggio fino alla scoperta della verità che si cela dietro Lothrick. Finire il gioco la prima volta, come d’abitudine per Dark Souls, ci lascerà parecchi dubbi che verranno dissipati rigiocando la nostra partita in New Game +. Questa meccanica fa si che, con lo stesso personaggio, si possano provare scelte alternative, armi e build diverse e approcci ai nemici del tutto nuove.\nUn altro grande apprezzamento va alla colonna sonora, sempre in tema con lo scenario e l’atmosfera che la software house nipponica ha voluto trasferire ai giocatori in questo stupendo titolo. Paura, mistero, angoscia, terrore, imponenza, epicità, sono solo alcune delle emozioni che le musiche di Dar Souls III trasferiscono al giocatore, completando a pieno l’esperienza di gioco. Non mancano citazioni a Berserk di Kentaro Miura, per cui i fun come me impazziranno, che non stonano mai con le atmosfere dark di questo titolo. Penso di aver parlato anche abbastanza di Dark Souls III e nonostante non l’abbia ancora finito (sono a circa metà della trama principale) posso affermare che sia il degno successore di quel capolavoro che era Dark Souls 1 e ne approfitto per invitare, chiunque fosse interessato, a seguire la mia Blind Run pubblicata su Berserk91, il mio canale Youtube.\nLascio il link qui: Dark Souls III Blindrun Berserk91\nAspetto commenti e consigli! Per il momento vi saluto e spero che l’articolo vi sia piaciuto! Sempre vostro,\nEmiliano Maggi (Berserk91)\nberserk91Dark Souls IIIGameplay\nNuove informazioni tramite EA official channel\nTrilogia Cod Modern Warfare?!… Non male come idea\nNuovi dettagli e video per Forza Motorsport 6\nPrimo video di gameplay per Dark Souls III


Aon partner della Liu•Jo Nordmeccanica Modena - Sport Business Management\nAon partner della Liu•Jo Nordmeccanica Modena\nHome / Notizie / Sponsorizzazioni / Volley / Aon partner della Liu•Jo Nordmeccanica Modena\nIn casa Liu•Jo Nordmeccanica Modena si arricchisce e diventa ancor più prestigiosa la famiglia dei partner che hanno scelto di sposare il progetto della società bianconera, affiancando il proprio marchio alla compagine di capitan Heyrman e compagne. In occasione della gara al PalaPanini contro la Pomì Casalmaggiore, infatti, è stato ufficializzato l’accordo con Aon, il gruppo leader in Italia nel campo della consulenza dei rischi, delle risorse umane e nell’intermediazioni assicurativa e riassicurativa.\nEnrico Vanin, Amministratore Delegato di Aon S.p.A. e Aon Hewitt Risk Consulting, ha espresso così la propria soddisfazione per questa nuova partnership: “Aon è da sempre vicina al mondo dello sport condividendone i valori, quali la costanza, la determinazione, la collaborazione e il gioco di squadra. Essere al fianco di Liu•Jo Nordmeccanica per la stagione 2017-2018 è per noi motivo di orgoglio, e testimonia quanto sia per noi importante essere vicini al territorio in cui operiamo. Abbiamo inoltre qualcosa in più che ci accomuna: il motto “One Team, One Love” si basa sugli stessi principi del nostro “One Team, One Voice”, che per noi significa unire competenze diverse per raggiungere obiettivi comuni, proprio come nella pallavolo”.\nIl Presidente della Liu•Jo Nordmeccanica Modena, Vincenzo Cerciello, dà così il benvenuto ad Aon: “Accogliamo nella nostra famiglia un nuovo importante partner, un marchio prestigioso che è presente anche sul territorio emiliano ed in particolare modenese. Una realtà leader nei propri settori di competenza, attenta alla pallavolo femminile e al nostro progetto, di cui ne condivide valori e linee guida. Aon è un gruppo di caratura nazionale e internazionale che non necessita di presentazioni e che speriamo possa raccogliere da questa partnership gli stessi risultati positivi che anche noi ci auspichiamo”.\nAon fornisce supporto e competenze specifiche nella definizione delle strategie che consentono di gestire e controllare i diversi rischi aziendali. Il Gruppo Aon in Italia è consulente per la gestione dei rischi e dei programmi assicurativi di 28 Gruppi Italiani presenti nell’indice FTSE MIB, di oltre 8.000 piccole e medie imprese e di più di 700 enti/aziende della Pubblica Amministrazione.\nFonte Lega Vol


Dopo sette anni si separano le strade dell’Azzurra e del capitano storico Mattia Rango: già ufficiali le conferme di Marin, Menesello e Fantin – Azzurra Due Carrare\nDopo sette anni si separano le strade dell’Azzurra e del capitano storico Mattia Rango: già ufficiali le conferme di Marin, Menesello e Fantin\nPubblicato il 21 giugno 2020 da Azzurra DueCarrare\nMattia Rango, classe 1989, capitano per cinque stagioni dell’Azzurra Due Carrare\nFioccano altre novità importanti per il mercato dell’Azzurra Due Carrare, dove nelle ultime ore è arrivato l’addio del capitano storico Mattia Rango, classe 1989, colonna del reparto difensivo biancazzurro da ben sette stagioni.\n«Lasciarsi dopo così tanto tempo non è mai facile, specie considerando tutto ciò che Mattia ha dato a questi colori – spiega il direttore sportivo Andrea Stefani – Ha portato per cinque anni la fascia di capitano e tutti noi porteremo sempre nel cuore ciò che ha fatto. Quel gol a San Giorgio in Bosco nei playout di ritorno resterà nella storia, così come il carisma e la personalità con cui ha trascinato il gruppo nell’intero ciclo di Marco Ottolitri. Un ringraziamento speciale è doveroso, sia da parte mia che di tutta la dirigenza».\nAll’addio di Mattia Rango si aggiunge quello del centrocampista Michele Scalabrin, classe 1993: già ufficiali le conferme di Alberto Marin, Thomas Menesello e Matteo Fantin.\n«Resteranno con noi anche tutti i ragazzi di proprietà: in primis Alessandro Andreon, colonna della nostra difesa, per proseguire con Trevisan, Sbrogiò e Pavan. Dalla juniores abbiamo promosso in prima squadra Edoardo Tasca, Sebastiano Zonzin e Marco Scolaro e stiamo valutando se effettuare altri inserimenti. Di certo in fase di preparazione aggregheremo diversi ragazzi del 2003, annata su cui come società puntiamo tantissimo».\nIl direttore sportivo biancazzurro conclude la sua disamina con un pensiero speciale.\n«Facciamo un grosso “in bocca al lupo” ad Alessandro Giudice, che per via del Covid non è ancora riuscito ad operarsi ai legamenti dopo l’infortunio dello scorso settembre. Andrà sotto i ferri martedì e gli siamo tutti molto vicini».\nTrattative di mercato, uscite già ufficiali e prospettive per il settore giovanile: il punto del direttore sportivo Andrea Stefani\nUfficiale la conferma a centrocampo di Samuele Chinello. In uscita salutano Riccardo Zecchinato e Mattia Bacchin


Habitat for Humanity stampa in 3D alloggi in Arizona - Il Replicatore\nHome/Edilizia & Architettura/Habitat for Humanity stampa in 3D alloggi a prezzi accessibili in Arizona\nUtilizzo di una stampante da costruzione BOD2 3D di COBOD per\nDavide Sher Follow on Twitter Send an email 14/06/2021\nLa società danese di stampanti 3D per l’edilizia COBOD, l’attuale leader del segmento in Europa, è recentemente entrata nel mercato statunitense tramite una partnership con Printed Farms in Florida. L’azienda sta ora espandendo la sua presenza negli Stati Uniti per affrontare la diffusa mancanza di alloggi a prezzi accessibili, in collaborazione con l’organizzazione senza scopo di lucro Habitat for Humanity. Nel mercato statunitense COBOD farà squadra con l’attuale leader locale ICON.\nDi fronte a una grave carenza di alloggi a prezzi accessibili, Habitat for Humanity è alla ricerca di soluzioni di proprietà della casa scalabili e convenienti: una svolta. La mancanza di alloggi a prezzi accessibili nella metropolitana di Phoenix è ai massimi storici e Habitat continua a esplorare modi innovativi per affrontare il problema critico.\n“Questa è davvero un’opportunità per Habitat for Humanity Central Arizona”, ha affermato Jason Barlow, presidente e CEO di Habitat Central Arizona. “Quando consideriamo i problemi abitativi dell’Arizona, diventa chiara la necessità di soluzioni economiche per la proprietà della casa. Se siamo in grado di fornire case decenti, convenienti e più efficienti dal punto di vista energetico a costi inferiori, in meno tempo e con meno sprechi, pensiamo che potrebbe essere un vero punto di svolta. Basta pensare alle implicazioni”.\nLa casa unifamiliare ha uno spazio vivibile di 1.722 piedi quadrati (160 mq). La casa dovrebbe essere pronta per essere occupata in agosto/settembre e verrà stampata con la stampante modulare per costruzioni BOD2 3D di COBOD con una dimensione di 40*50*25 piedi (l*l*h). L’edificio si trova a Tempe, in Arizona, ed è stato progettato da Candelaria Design Associates, LLC.\nPer stampare il progetto, Habitat for Humanity ha scelto di collaborare con PERI, tra gli altri, grazie all’esperienza di PERI nella realizzazione di edifici stampati in 3D a due e tre piani in Europa, anche con stampanti COBOD.\n“Il nostro team di stampa per costruzioni 3D PERI è incredibilmente orgoglioso di stampare questa casa a Tempe per Habitat for Humanity”, ha affermato Thomas Imbacher, amministratore delegato dell’innovazione e del marketing del gruppo PERI. “Nel 2020, PERI ha realizzato la prima casa stampata in 3D in Germania con una stampante COBOD BOD2, seguita poco dopo dal più grande condominio stampato in 3D in Europa fino ad oggi. Il progetto di stampa 3D a Tempe sta ora continuando questa storia di successo negli Stati Uniti”.\nLa stampante BOD2 di COBOD era anche dietro il primo edificio stampato in 3D in Florida nel gennaio di quest’anno realizzato da Printed Farms. Henrik Lund-Nielsen, fondatore e direttore generale di COBOD, ha dichiarato: “La nostra tecnologia di costruzione 3D e le nostre stampanti hanno riscosso un enorme successo in Europa, Africa, Medio Oriente e Asia. Ovviamente, grazie alla nostra cooperazione a lungo termine con GE, abbiamo un certo successo anche con i clienti statunitensi. Tuttavia, siamo davvero lieti che le nostre stampanti stiano iniziando a farsi strada con maggiore forza nel mercato delle costruzioni statunitense. Sempre più aziende statunitensi si rendono conto che la nostra tecnologia è superiore a ciò che i fornitori locali possono fornire. I nostri stampatori hanno realizzato edifici in due stati degli Stati Uniti ora e altri seguiranno nei prossimi mesi”.


Vendita dell’Amsef «Lavoratori garantiti» - La Nuova Ferrara Ferrara\nVendita dell’Amsef «Lavoratori garantiti»\nLa vendita ai privati di Amsef, la società comunale di onoranze funebri, non comporterà conseguenze per i suoi addetti. Palazzo Municipale ha infatti raggiunto un accordo quadro, che dovrà ora essere...\nLa vendita ai privati di Amsef, la società comunale di onoranze funebri, non comporterà conseguenze per i suoi addetti. Palazzo Municipale ha infatti raggiunto un accordo quadro, che dovrà ora essere formalizzato, con Cgil, Cisl e Uil per «garantire sia il posto di lavoro che i diritti di questi lavoratori», è la formula usata da Natale Vitali (Fp Cgil). L’accordo, che dovrà essere inserito nel bando europeo per la vendita del 51% dell’azienda, prevede in questa prima fase il mantenimento dell’organico attuale (24 addetti in totale) e delle condizioni contrattuali dei dipendenti, compresa l’anzianità e le voci del contratto decentrato. L’aspirante acquirente della società, quindi, dovrà assumere questo impegno in sede di presentazione della domanda di partecipazione al bando. La seconda parte dell’accordo, poi, è una clausala di salvaguardia: in caso di uscita definitiva dell’amministrazione comunale dalla società, i dipendenti dovranno essere assunti in altre società della galassia di Palazzo municipale.\nAmsef in questi anni ha svolto il ruolo di calmiere nel mercato delle onoranze funebri, ma la riorganizzazione delle partecipazioni comunali prevista dalla riforma Madia spinge in maniera decisa verso la dismissione delle società che operano in regime di concorrenza con privati. Il presidente di Ferrara Holding, Paolo Paramucchi, che detiene il controllo dell’azienda, ha quindi annunciato una decina di giorni fa l’avvio delle procedure per la messa a punto del bando di gara europeo per la vendita della maggioranza dell’Amsef, che sarà pronto entro la fine dell’anno. Si tratta della prima operazione di questo genere compiuta da Palazzo Municipale, che ha nel contempo escluso il bis sull’Afm e sulla stessa Amsefc, la società che gestisce la Certosa e la rete dei cimiteri.\nCrisi Dentix, non solo pazienti: lavoratori degli studi senza cig\nFerrara, obiettivo telelavoro. I sindacati: vigilare sui diritti


Linea di porta (calcio in griglia) - Goal line (gridiron football) - xcv.wiki\nSegnavia (calcio in griglia) - Goal line (gridiron football)\nI Kansas City Chiefs (rossi) e i Pittsburgh Steelers (neri) si schierano per un gioco sulla linea di porta.\nLa goal line è la linea con il gesso o dipinta che divide la end zone dal campo di gioco nel calcio a griglia . Nel football americano le linee di porta corrono per 10 yard (9,1 m) parallele alle linee di fondo, mentre nel football canadese corrono per 20 yard (18 m) parallele alle linee morte. In entrambi i codici di calcio la distanza è misurata dal bordo interno della linea di fondo al bordo più lontano della linea di porta in modo che la linea stessa faccia parte della zona di meta. È la linea che deve essere attraversata per segnare un touchdown .\nSe una qualsiasi parte della palla raggiunge una qualsiasi parte del piano verticale immaginario attraversato da questa linea mentre è in campo e in possesso di un giocatore la cui squadra si sta sforzando verso quell'estremità del campo, questo è considerato un touchdown e segna sei punti per il squadra il cui giocatore ha fatto avanzare la palla o l'ha recuperata in questa posizione. Questo è in contrasto con altri sport come il calcio dell'Associazione e l' hockey su ghiaccio , che richiedono che il disco o la palla passino completamente oltre la linea di porta per contare come punteggio.\nSe qualsiasi membro della squadra in attacco è abbattuto , mentre in possesso della palla dietro linea di porta la sua squadra, questo si chiama la sicurezza e segna due punti per la squadra in difesa .\nSe, durante il corso del gioco, una palla vagante attraversa la linea di meta e viene recuperata all'interno della end zone , allora è un touchdown se recuperato dalla squadra che segna in quella end zone, o un touchback se recuperato e atterrato dal squadra avversaria\nIn caso di calcio recuperato nella propria end zone, la totalità del pallone deve oltrepassare la linea di meta affinché il pallone possa essere considerato un touchback e non essere in campo di gioco.\nFootball americano / Glossario\nQuesto articolo relativo al football americano è uno stub . Puoi aiutare Wikipedia espandendolo .\nQuesta pagina è stata modificata l'ultima volta il 23 novembre 2020 alle 22:24 (UTC) .