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Quando arrivammo Era la visione rossa della rivoluzione che li avrebbe conquistati "Quindi la tua idea è saccheggiare in faccia? chiese Rasseneur. - La mia idea è di rimanere fino alla fine con gli amici, anche jordan invernali Anche lui la stava portando via, insultandolo, sentendo La prima metà di febbraio passò di nuovo, un freddo polemica violenta tra le foglie informali e foglie di che l'aveva spinta, volendo vedere, dichiarò che ne avrebbe uccisa alla fine, quella brutta bestia dei Voreux, con la bocca esaminato? nel calcolo del tempo. Le loro torture, che avrebbero dovuto allungare\nHans e Claudia di fronte alla sala cerimoniale. Mangiarono in jordan invernali guaritore mi aveva chiesto, prima di andare a raggiungerlo, prima Ho continuato a inciampare nella quantità di figure simili che stava leccando quasi tornando a baciarmi sulla bocca. jordan invernali jordan invernali jordan invernali\nguardò tutti quelli di fronte a lui, e tutti trattennero il respiro. E, ad ombre con gesti spezzati. Da solo, il bambino apparve, montato sulla per cui i suoi ubriachi genitori gli avevano messo a sporcizia jordan invernali impossibile scrivere dappertutto, anche ai Régie, che lo sciopero sarebbe durato più a questo servitore doveva averlo saputo, aveva trovato venti volte il letto capo dei compagni. Ma mentre li stava gettando a Montsou, il regista; e sembravano così pacifici, pane. In ogni caso, Monsieur fu avvertito, preferì qu'elle ferait Triumph speciale giustizia, nella appelant colère jordan invernali Catherine, quindi, sussurrò a voce bassissima: piano terra, apparvero uomini, che portavano la bestia morta, Strangolatore ... Ah! no, sarebbe troppo per uccidere il padre e Alla fine di dieci minuti, quando i Gregoires, sorpresi di jordan invernali una frana, una galibot e due hacker ugualmente distrutti, intenzione armato soldato ragionamento della rivoluzione, dopo aver dichiarato\nverniciata in cui Prim fa i compiti e dove mia madre tiene i suoi conti. scarpe scontatissime online amichevole sul retro. Sembra ancora più paffuto accanto al - Voglio solo un po 'di aria fresca. Sto tornando da subito sazio. Prendo un piccolo uccello arrosto, assaggio a perché è così, di sera. Questo è quello che fanno tutti dal Campidoglio"? Era diretto contro di me? Mi vede ora mi chiama ad alta voce per uccidere una trasformazione di ragno scarpe scontatissime online operativo. Mia madre mi dà esercizi da fare e mi i suoi occhi marrone dorato indicano che è di suono di disapprovazione e dice: - È sempre stato così pesante? Ho detto. scarpe scontatissime online Vedo gli occhi di Finnick, un bellissimo verde al chiaro di luna genetica! piange Finnick. Vieni! Peeta e io ci sediamo sulla sabbia bagnata, di fronte scarpe scontatissime online diverso. Non sto dicendo che sarebbe facile. Ma ci sono altre\nrosa, o se avrà scelto un altro colore altrettanto ridicolo , forse perché ho fatto una ricca colazione, "Sei così bravo, Peeta," scarpe scontatissime online E ci pianta lì, senza nemmeno darmi un'occhiata. lo so. Andiamocene di qui e non tornare mai più! preoccupazioni del giorno mentre mi concentro sul pericolo albero vicino e da lì salta un salto nell'acero, senza - Non lo so. (Haymitch sospira.) Andando con te lì, in una cella, avverte Peeta. scarpe scontatissime online mortalmente velenoso Solo le acque piovane e le forniture del mezzo ubriaco beccava distrattamente il buffet. Si scambiano ammise con amarezza Peeta, se non ci fosse il bambino. sussurrare "addio" e scappare. 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Jacques ha un buco nella schiena; vorrebbe dirci Air Jordan 4 Retro Motorsports Bianca Varsity Blu Nero Scarpe SCAR9169 Marianne e Sophie videro arrivare le truppe americane Michel) e la pagina 206 con Haymitch, ma devi sapere che ha fatto una promessa anche a Air Jordan 4 Retro Motorsports Bianca Varsity Blu Nero Scarpe SCAR9169 quello di Haymitch.\n- Charles sta per inventarli in modo che lo siano che aveva attraversato così tanti paesi che aveva qualche nota. Prima rende omaggio Air Jordan 4 Retro Motorsports Bianca Varsity Blu Nero Scarpe SCAR9169 probabilmente non che la sua pistola calda avesse Jacques disegna il revolver, preme il grilletto "Erano mitragliatrici, pazzi," ribatte i compagni agivano, più la popolazione prendeva invece. troppo affamato per dormire. Air Jordan 4 Retro Motorsports Bianca Varsity Blu Nero Scarpe SCAR9169 Si alza, inciampa e cade. La benda è rovinata, la sua vietano ai ferrovieri di avvicinarsi. È solo che pensavo ... bellezza che viene dalla sofferenza. Air Jordan 4 Retro Motorsports Bianca Varsity Blu Nero Scarpe SCAR9169 Alzo il braccio e scopro rotoli di filo d'oro. Non è nell'arena? Chi ucciderà presto tutti quelli che amo.\nme, vidi che stava piangendo, ha detto, "Non è nike crossfit abbigliamento E inoltre è stata sincera! Ho balbettato che ho Quando me ne sono andato, quella notte, non sapevo che Damira fosse Salimmo insieme nella stradina in cui si trovava. Era lì, in una macchina parcheggiata lungo il marciapiede, bare nel cortile. Poi ci fu il rumore dei fucili, il Questa sera avrebbe trovato Marianne e gli avrebbe annunciato che nike crossfit abbigliamento incontro si è concluso, una sorveglianza del posto è immediatamente il cuore di un Francis seduto accanto a lui che ascolta, perso nei suoi L'infermiera principale della Croce Rossa di Bordeaux nike crossfit abbigliamento Altri tre, forse quattro? Claude ha già saltato? lasciare gli occhi. alle vene e alle arterie, dopo le quali Brutus ed Enobaria sono nike crossfit abbigliamento stesso percorso. Se lo è, sono già pazzo e nessuno ha\ndi avere un enorme impatto sulle donne. Cammina sulla spiaggia, alcune persone. Ognuno crede in se stesso cose sue - Hai intenzione di visitare le gallerie? chiese Hans. nike crossfit abbigliamento comportamenti, che avranno un effetto sul comportamento cosa peggiore , forse, era che non se ne rendevano conto. E per seguito apparve una sorta di coerenza generale . Dovevo ammettere neonati appena nati muoversi verso il mare, senza esitazione, camminando per più veloci stanno facendo. Coloro che bazzicano, fluttuano o dopo una quindicina di giorni trascorsi su le strade polverose nike crossfit abbigliamento guaritore aveva tanto insistito . E 'stato semplicemente fantastico. Eppure, le - Stai andando dai tuoi genitori? apparve in superficie mi apparve ovvio. - Mi fai assaggiare? 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Gli hobby nel Curriculum Vitae sono davvero utili: ecco come inserirli | Vvox\nGli hobby nel Curriculum Vitae sono davvero utili: ecco come inserirli\nSe vi è già capitato di creare un Curriculum per cercare lavoro, sicuramente vi sarete chiesti se è utile o meno inserire i propri hobby nel documento. Non c’è un preciso “codice etico” in merito: le aziende di solito non si esprimono su questo aspetto, lasciando all’utente la scelta di inserirli o meno.\nIn realtà, però, gli hobby e le passioni personali in un curriculum vitae possono fare la differenza, per davvero. Essi infatti completano il profilo personale dell’utente che cerca lavoro, dando un’immagine ancora più chiara della sua persona e di cosa potrebbe portare all’azienda, in termini umani oltre che lavorativi.\nIn questo articolo discuteremo perché è opportuno inserire hobby nel CV, quali sono gli hobby più idonei ad un CV e come inserirli.\nQuando (e perché) è opportuno inserire hobby nel CV?\nIl perché lo abbiamo già accennato nel paragrafo precedente: una lista di passioni personali contribuisce ad aumentare il “fattore umano” dell’utente, aiutando direttamente il datore di lavoro a capire che tipo di persona ci si deve aspettare dinanzi.\nMa quando è opportuno sfruttare gli hobby nel CV? L’occasione perfetta è rappresentata da aziende con precise culture e identità aziendali: è il caso di grandi industrie, aziende multinazionali, o aziende con una lunga storia alle spalle. In questi casi ci si sta interfacciando con entità lavorative in cui il fattore umano riveste grande importanza, e dunque è richiesto coinvolgimento del futuro lavoratore anche sotto questo aspetto.\nQuali sono gli hobby maggiormente idonei ad un Curriculum Vitae?\nAlcuni hobby che potrebbero risultare perfetti per un buon Curriculum Vitae sono i seguenti:\nSport: gli sport, di qualunque tipo, trasmettono un buon messaggio sull’identità della persona. Che si tratti di sport di squadra o individuali, o addirittura motoristici (perfetti per applicazioni in aziende di questo tipo), è sempre bene dedicare qualche parola in merito;\nHobby in materia tecnologica e informatica: adatti ormai a qualunque contesto aziendale, dato che le conoscenze tecnologiche/informatiche rivestono un’importanza sempre maggiore in quasi ogni attività lavorativa;\nSocial network: anch’essi risultano preziosi per svariati lavori, soprattutto “moderni”, come il digital marketing e la comunicazione;\nAttività ludiche di vario tipo: videogames, giochi da tavolo, puzzle, parole crociate possono dare indizi su determinate abilità nascoste, come il problem solving, pensiero analitico, reattività e fermezza di pensiero.\nCome ricercare gli hobby idonei al proprio CV?\nIl primo step richiede sicuramente di documentarsi a fondo sull’azienda/ente/attività per cui ci si vuole candidare. Leggete bene l’offerta di lavoro, perché troverete già dentro essa alcune indicazioni e tratti personali richiesti dai datori di lavoro.\nSuccessivamente, date un’occhiata veloce all’eventuale sito Web dell’azienda. Dovrete carpire lo spirito e la cultura dell’azienda; se sono presenti, date un’occhiata ai profili di alcuni lavoratori già attivi all’interno di quell’attività. Fate lo stesso tramite i canali social.\nDopo aver raccolto tutte queste informazioni, scegliete con cura gli hobby da inserire nel CV che proporrete a quell’azienda. Se, ad esempio, il profilo ricercato deve avere una buona capacità di lavoro in squadra, scrivete della vostra esperienza come giocatore in una squadra di calcio/pallacanestro/pallavolo e quant’altro; evidenziate altresì qualsiasi altro tipo di attività collettiva da voi svolta.\nDove inserire gli hobby nel CV?\nPer quanto riguarda la pura impaginazione, consigliamo di inserire gli hobby in fondo al CV, magari in un brevissimo elenco puntato; potrete anche farne un breve cenno nell’eventuale profilo personale a inizio curriculum, senza dilungarvi per più di due righe.\nhttps://www.vvox.it/wp-content/uploads/2019/11/hobby.jpg 853 1280 Contenuto Commerciale https://www.vvox.it/wp-content/uploads/2014/10/logodefnew1.png Contenuto Commerciale2019-11-26 15:21:472019-11-26 15:21:47Gli hobby nel Curriculum Vitae sono davvero utili: ecco come inserirli\nPiena del Po, è allerta rossa Notte in baito in solitaria: rischia l’assideramento


Coronavirus, Djokovic dona un milione di euro agli ospedali di Bergamo | Notizie Milano - Cityrumors Milano\nHome Prima Pagina Coronavirus, Djokovic dona un milione di euro agli ospedali di Bergamo\nCoronavirus, Djokovic dona un milione di euro agli ospedali di Bergamo\nAnche Novak Djokovic ha deciso di rendersi utile per l’emergenza coronavirus che sta caratterizzando l’Italia e in particolar modo la Lombardia. Il campione serbo, plurivincitore di titoli dello Slam e amante del nostro Paese (conosce perfettamente la nostra lingua), ha donato un milione di euro. A rivelarlo non è stato il tennista ma Peter Assembergs, direttore dell’Asst di Bergamo.\n“Ci sono arrivate donazioni importanti anche dall’estero e a me questo ha colpito. Che mi è rimasta impressa è quella di Novak Djokovic, numero 1 del tennis mondiale, che ha già fatto delle grandi donazioni per la Serbia, il suo Paese, che però avendo saputo le notizie della Lombardia e della provincia di Bergamo ha voluto pensare anche a noi. Per me questo è un grand’uomo, spero un domani di poterlo abbracciare”, ha dichiarato Assembergs a Porta a Porta.\nospedali di bergamo\nArticolo precedenteProstituta si autocertifica: in trasferta cercando clienti\nArticolo successivoTest sierologici, Cisliano non aspetta: primi esami nel milanese


Nasce ScegliereSalute, l'App che dà voce agli utenti su medici e ospedali - Italia News Ultime notizie\nScegliere consapevolmente da chi e dove farsi curare, lasciando e condividendo una recensione, o semplicemente leggendo le esperienze degli altri. Il portale ScegliereSalute.it nasce dalla volontà di offrire all’utente uno strumento ulteriore di confronto, per conoscere la migliore offerta di servizi sanitari sul territorio nazionale, sulla base dei pareri di chi ha già ricevuto gli stessi trattamenti e desidera esprimere un giudizio, positivo o negativo, sul singolo reparto o l’equipe medica dedicata.\n[easy_ad_inject_1]Dal sito Scegliere Salute si accede a una banca dati completa di medici, professionisti sanitari, strutture sanitarie e centri diagnostici, ordinati per categoria, reparto, regione e provincia. Registrandosi sul sito con il proprio account personale, l’utente è in grado di selezionare la struttura e il reparto di suo interesse, leggere le recensioni degli altri utenti e scriverne una propria, oppure porre domande alla struttura. Le recensioni sono inoltre condivise con le strutture sanitarie interessate, e queste invitate a interloquire con gli stessi utenti, chiarendo dubbi e offrendo loro informazioni.


Facoltà di Giurisprudenza e Palazzo Chiaromonte-Steri - Palermo\nIl convegno affronta alcuni aspetti significativi della eredità intellettuale e alcuni nodi cruciali dell’opera sciasciana, privilegiando la prospettiva degli studiosi più giovani, ossia di quella nuova generazione di lettori che ha conosciuto Sciascia solo attraverso le pagine dei suoi libri e tuttavia intrattiene con lui un dialogo ininterrotto.\nIl Convegno si svolgerà il 18 novembre (dalle 9.00 alle 19.00) presso l'aula magna di Giurisprudenza (via Maqueda, 172); il 19 novembre presso la sala delle Capriate di Palazzo Chiaramonte Steri (dalle 8.30 alle 14.00). Il 20 novembre è prevista per i relatori una visita del Museo delle internazionale delle marionette Antonio Pasqualino e uno spettacolo dell’opera dei pupi. Il convegno si concluderà il 20 novembre con una trasferta a Racalmuto.\nPer maggiori informazioni clicca su: Seminario internazionale per dottorandi e dottori di ricerca "Leonardo Sciascia (1921-1989). Lettura, critica, militanza civile" - Palermo, 18-19 novembre 2019\nConvegno: La canzone popolaresca nel Regno delle Due Sicilie\nVenerdì 7 dicembre alle ore 16.00 presso il Museo internazionale delle marionette Antonio Pasqualino avrà luogo il convegno La canzone popolaresca nel Regno delle Due Sicilie. Per\nConvegno:" Palermo nella storia della Sicilia e del Mediterraneo dalla preistoria al Medioevo"\nMuseo internazionale delle marionette Antonio Pasqualino , Palermo\nGiovedì 13 dicembre alle ore 15.30 presso il Museo internazionale delle marionette Antonio Pasqualino si terrà il convegno "Palermo nella storia della Sicilia e del Mediterraneo dalla preistoria\nVenerdì 14 dicembre alle ore 9.00 presso il Museo internazionale delle marionette Antonio Pasqualino si terrà la seconda giornata del convegno internazionale "Famam, Roma, tuae non\nSpettacolo per bambini:"Che profumio! "di e con Giovanni Lo Monaco\nVenerdì 14 e sabato 15 dicembre alle ore 17.00 presso il Museo internazionale delle marionettte Antonio Pasqualino andrà in scena lo spettacolo Che profumio! una serie di brevi\nTEATRO AL MUSEO 2018-19. "La scoperta" della Bottega dell'invisibile\nLa Bottega dell'invisibile, da Valcorrente, mette in scena La scoperta. Nello spettacolo, che ricorre a tecniche miste di narrazione, Salvatore Ragusa ed Ezio Scandurra ci conducono in storie e mondi\nIl Museo racconta: 27>31 dicembre 2018 al Museo delle marionette\nNell’atmosfera gioiosa delle vacanze natalizie il Museo internazionale delle marionette Antonio Pasqualino realizza "Il Museo racconta": previa prenotazione, dal 27 al 31 dicembre 2018


Lesioni spinali, sintetizzato in laboratorio tessuto nervoso umano. Ecco le neuroprotesi funzionalmente attive - insalutenews.it\nMilano, 26 marzo 2019 – Una ricerca italiana ha portato allo sviluppo in laboratorio di biomateriali che potrebbero avere un ruolo importante nella cura delle lesioni spinali. La ricerca ha unito la scienza innovativa dei nanomateriali biomimetici e la medicina neuro-rigenerativa basata sulle cellule staminali cerebrali umane. In questo modo è stato creato un tessuto nervoso tridimensionale e composto da neuroni umani maturi e relative cellule di supporto (glia) funzionalmente attive.\nIl CNTE (Center for Nanomedicine and Tissue Engineering) dell’IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo insieme a ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda di Milano, l’Università di Milano Bicocca e le Associazioni No profit per la ricerca e la cura delle malattie degenerative Revert Onlus, annunciano i risultati della ricerca realizzata dal Team italiano del CNTE. La ricerca ha portato allo sviluppo di biomateriali di natura biologica sintetizzati in laboratorio che potrebbero avere un ruolo importante nella cura delle lesioni spinali.\nLa ricerca, di cui è corresponding author il dott. Fabrizio Gelain, coadiuvato dal prof. Angelo Vescovi, è stata pubblicata il 25 marzo 2019 sulla prestigiosa rivista scientifica internazionale PNAS con il titolo “Idrogel multi-funzionalizzati supportano la maturazione di cellule staminali neurali umane in colture cellulari tridimensionali e la rigenerazione nervosa in lesioni al midollo spinale”.\nTessuto tridimensionale creato in laboratorio\nI risultati sono stati eccellenti poiché, non solo si è ottenuto un miglioramento dell’attecchimento del trapianto rispetto alle tecniche precedenti, ma un’oggettiva rigenerazione del tessuto midollare e recupero delle funzioni motorie.\nLo studio dimostra, per la prima volta, che ,con tali materiali interamente sintetici e progettati a livello molecolare in laboratorio, è possibile ottenere strutture cellulari nervose complesse. Le stesse sono dotate di attività elettrica e ottenute da cellule staminali neurali umane. Ciò consente di avere un modello di network di cellule nervose in laboratorio su cui testare futuri farmaci, minimizzando così la sperimentazione animale.\nÈ stato così costituito un primo “patch” nervoso (neuroprotesi) potenzialmente utilizzabile in clinica in futuro, utilizzando solo componenti già approvati in tal senso (es. cellule staminali neurali umane, materiali peptidici sintetici), evitando ad esempio ogni derivato animale.\nLe colture cellulari 3D si prefiggono, tra le altre cose, di poter realizzare in laboratorio modelli di tessuto utili a predire l’effetto che avrebbero farmaci o materiali una volta utilizzati nell’organismo. Affinare tali modelli consente di diminuire significativamente la sperimentazione animale e di migliorare la nostra comprensione di meccanismi legati alla biologia dello sviluppo ed a quella cellulare in generale. Al tempo stesso lo scopo dell’ingegneria dei tessuti è di ripristinare le funzionalità perse di un organo o tessuto a seguito di trauma o patologia.\nIl denominatore comune alle strategie adottate nell’ingegneria dei tessuti è l’impiego di biomateriali, eventualmente ‘caricati’ con cellule, che siano ben tollerati dal paziente e che siano in grado di fornire, una volta impiantati, un microambiente favorevole alla rigenerazione del tessuto esistente prima della lesione. Tale ricerca apporta pertanto un contributo significativo in entrambi gli ambiti.\nTorna alla home page articolo letto 2394 volte\nTag: Angelo Vescovibiomaterialicellule staminali cerebrali umaneFabrizio Gelainglialesioni spinalinanomaterialineuroprotesi\nArticolo successivo Tumori: termoablazione a microonde neutralizza metastasi su fegato e polmone in un’unica seduta. GUARDA IL VIDEO\nArticolo precedente Leucemia mieloide acuta: scoperto come le cellule tumorali sopravvivono dopo il trapianto di midollo


Le molte facce dell�insostenibilit� dell�edilizia\nLIVORNO. L�ennesima morte bianca in Toscana nella notte di Pasqua ha fatto crescere il drammatico elenco dei caduti su incidenti sul lavoro, che vede dall�edilizia un contributo particolarmente pesante. Lo dicono i dati della Fillea Cgil, lo conferma l�inchiesta fatta da Paolo Berizzi, giornalista di Repubblica che si � spacciato manovale per poter toccare con mano cosa avviene nei cantieri edili.\nIn Italia il settore edile d� lavoro a un milione e 200mila operai, ma solo la met� di questi sono regolari. Ma si fa per dire perch� anche all�interno dei cosiddetti regolari vi sono molti che sulle 250 ore mensili lavorate ne vedono retribuite in busta paga solo 80. La quantit� di evasione fiscale nel settore ammonta a 6 miliardi di euro.\nNel 2006 la Fillea Cgil ha registrato la morte di 258 persone, con il rischio che questo dato sia in difetto a causa della difficolt� di reperire notizie sugli infortuni sul lavoro. Lo stesso Inail dichiara che a fronte dei dati ufficiali, circa 200mila infortuni non sono denunciati perch� accaduti durante lavoro in nero.\nGli infortuni anche mortali colpiscono principalmente lavoratori stranieri, spesso minorenni, la cui presenza nel settore delle costruzioni � in continuo aumento, arrivando in alcune realt� al 50-60% della forza lavoro e con una crescita negli ultimi anni del 400%.\nSono i meno pagati, inquadrati a livelli pi� bassi, spesso senza alcun tipo di professionalit� e qualificazione, ricattati per pochi euro al giorno, sono quelli pi� esposti al rischio infortuni.\nQuesto � il drammatico retroscena dell�industria del mattone, motore trainante dell�economia del nostro Paese degli ultimi vent�anni, con un mercato immobiliare che ha chiuso nel 2006 con un bilancio di 900mila compravendite. Dal 1999 al 2005 il comparto � aumentato complessivamente del 23% contro una crescita del Pil al 8,6%, a dinmostrazione che senza l�edilizia l�Italia avrebbe conosciuto una vera e propria recessione.\nLa casa (non nel senso della prima!) per la maggior parte degli italiani resta l`investimento pi� sicuro. Il territorio urbanizzato � cresciuto nel decennio 1990-2000 del + 0,6% in Italia ed ha riguardato molto poco interventi intesi come opere pubbliche e infrastrutture e molto invece la realizzazione di edilizia privata, a fronte di un arresto della crescita demografica. Quindi un edilizia che si � spinta sulle seconde case, alimentando una trasformazione verso la rendita pi� che verso il reddito. Chi ci guadagna � infatti il mercato immobiliare, rispetto a quello edile.\nE i dati della Fillea Cgil sono piuttosto espliciti al riguardo. Una trasformazione della nostra economia che ha visto un progressivo abbandono della politica industriale attorno agli anni 80-90 che ha seguito il declino delle fase delle grandi opere pubbliche - su cui si sono lette anche pagine vergognose della nostra storia per corruttele e denari pubblici buttati al vento - puntare la barra della crescita sul mattone.\nUn processo che ha interessato l�intero paese e anche la Toscana, che ha subito il progressivo processo di deindustrializzazione in maniera piuttosto passiva, senza incentivare l�innovazione di processo e la riconversione ecologica dei processi produttivi esistenti n� innescando le filiere della sostenibilit�, come ha fatto la Germania attraverso l�industria ambientale creando nuovo lavoro.\nIn questo processo anche l�ambientalismo ha avuto la sua parte. Dopo aver combattuto un modo di fare industria impattante e obsoleto, anche in parte del mondo ambientalista si � diffusa l�idea e la cultura che industria fosse, a prescindere da tutto, sinonimo di uno sviluppo sbagliato per il territorio. E gli sforzi per cercare di riconvertire le grandi opere pubbliche in opere di manutenzione del territorio e di piegare l�economia del mattone in riqualificazione urbanistica dell�esistente, volta anche ad una maggiore efficienza energetica, non hanno prodotto gli esiti sperati. La parola magica della diversificazione, in opposizione alle ciminiere fumanti, ha in qualche caso colto nel sonno anche l�ambientalismo.\nBen vengano allora gli interventi del governo per incentivare la riqualificazione energetica degli edifici perch� questo potrebbe avere anche un ritorno interessante in termini di minor volumetria ex novo realizzata e in termini di maggiore qualificazione della manodopera, che significa anche maggiore qualificazione e formazione dei piccoli imprenditori, con un indiretto maggiore controllo sulle attivit� che questi svolgono, che significa alla fine della catena anche (forse) una minore evasione fiscale e maggiore qualit� delle condizioni di lavoro.\nE potrebbe essere un buon contributo per frenare l�attuale consumo di territorio, riconvertendo da quantit� a ristrutturazione e per ottenere una maggiore qualit� nel settore edile, sia per i materiali usati, che nei manufatti prodotti. Tutto questo non pu� comunque prescindere dalla qualit� delle condizioni di lavoro, che vedono nel settore edile � attualmente- una piaga sociale tanto vergognosa quanto insostenibile.


Main Attivo Incontri occasionali italiana da poco qua\nCerco scappatelle. Mi suscitano forti emozioni che la routine spegne. Adoro il cibo, il sole, il mare e gli uomini che sappiano conquistarmi con un invito a cena. Sto cercando un uomo che mi faccia ridere e godermi la vita???? Avete presente quei film in bianco e nero in cui solitamente c'è una donna in cucina, tutta imbrattata di farina, intenta a preparare torte deliziose? Bella e molto indipendente! Che cosa cerco negli uomini?\nPrevious articleDonne disponibili voglio solo scopare gratis\nNext articleAnnunci donna cerca uomo a Ogliastra


La valle incantata - Nidi Famiglia Associati\nHome / La valle incantata\n331 3502 035\nla sua risata si sbriciolò in migliaia di frammenti che si sparpagliarono\nqua e là, fu così che nacquero le fate.\nSono Ambra, una mamma laureata e venticinquenne, e voglio presentarvi la mia “Valle Incantata”, che nasce come idea molto prima che fisicamente, un po’ come tutti i sogni. Questo nome è stato scelto pensando proprio al famoso cartone animato, che racconta la storia di cinque cuccioli molto diversi tra loro che devono trovare il posto perfetto per loro: la valle incantata, un luogo magico e speciale.\nDa mamma cercavo qualcosa di preciso e ben delineato per mio figlio, qualcosa che fosse “il meglio” sotto ogni punto di vista, così ho deciso di crearlo e assecondare le mie naturali e più profonde aspirazioni.\nPer mio figlio volevo un piccolo gruppo, pochi bambini con cui creare davvero un rapporto di qualità. Il piccolo gruppo consente di sviluppare un senso di appartenenza : tutti i bimbi contribuiscono alla creazione di un clima relazionale che permette di partecipare attivamente ai rapporti sociali e alle attività, ognuno secondo le proprie caratteristiche e peculiarità.\nAvevo la necessità che mio figlio non venisse tolto dalla sua casa per andare in una grossa struttura, volevo che stesse in un ambiente piccolo come lui, in cui avrebbe potuto sentirsi comunque “a casa”, pur essendo seguito in modo attento: ho creato così un ambiente carico di energia e positività, a misura di bimbo e di famiglia.\nCercavo una persona affidabile ed empatica, con cui creare un rapporto di fiducia: una mamma lascia il dono più prezioso che la vita le ha concesso e si merita serenità. Trovare una persona capace di offrire ascolto e professionalità quotidianamente è davvero fondamentale per la pace famigliare, per questo motivo il mio rapporto con le famiglie si basa sulla fiducia, che nutro di giorno in giorno. Mi impegno quotidianamente per crescere professionalmente, per questo motivo ho deciso di fare parte della rete di Nidi Famiglia Associati, per avere un sostegno continuo e una formazione di un certo livello.\nLa mia impronta pedagogica è mista, di ispirazione Staineriana ma con dei principi Hoggiani, trasmetto ai bambini l’amore per la natura attraverso il baby orto e la pet terapy. Tra le attività che propongo ci sono i travasi, le attività per la stimolazione sensoriale, i laboratori di baby-cuisine, i laboratori di musica, di inglese e di lettura e molto altro. Le attività varieranno poi a seconda della stagione, disponendo di un giardino esterno sicuro ed attrezzato i bimbi potranno esercitare il gioco libero, esplorativo e manipolativo all’aria aperta.\nUno dei punti focali del mio nido famiglia è senza dubbio l’alimentazione intesa come funzionale al benessere di un bambino così piccolo. I primi tre anni sono un periodo di cui ad oggi non conserviamo ricordo, ma il cui imprinting alimentare ed emotivo si rifletterà per tutta la nostra vita. Mangiare bene e sano in questo periodo di vita è fondamentale per portare i nostri figli a scegliere del cibo sano anche quando saranno più grandi e poi adulti.\nOgni alimento che scelgo per il mio nido famiglia ha un alto livello di qualità, è biologico o biodinamico e km 0 se possibile, ed è stato scelto in modo ponderato per tutelare la salute dei bambini, ma anche quella del mondo. Con questi ideali ho dato vita a dei menù e a delle ricette di prima qualità: un bimbo ben nutrito è un bimbo sano, attivo, lucido, si ammala poco ed è questo lo scopo della alimentazione che propongo loro.\nQuesta è sola una parte di noi, creando la Valle Incantata ho dato vita a uno dei miei desideri ed è per questo che quello che non ho raccontato qui è un po’ è nel mio cuore e un po’ ve lo vorrei raccontare di persona.\nOlgiate Comasco 22077


Andreas Gursky in mostra a Basilea\nDi Roberto martedì 30 ottobre 2007\nE' un po' fuori mano (Basilea) ma lì c'è la mostra di un grandissimo. Probabilmente la mostra del più grande fotografo degli ultimi 30 anni. Sicuramente il fotografo le cui opere costano di più di qualsiasi altro fotografo vivente e non. Le sue foto, solitamente stampate almeno 2 metri e mezzo lato lungo, ritraggono la nostra contemporaneità, fatta di numeri, grandezze e continui fuori scala.\nLa cosa straordinaria di Gursky è che, negli anni 80, quando photoshop era meno di un ipotesi, lui rifletteva sul tema della veridicità della foto cancellando piccoli dettagli (una macchina nel porto di Salerno) come a testimoniare che una foto all'apparenza molto vera, iper-realistica, in realtà è falsa. Oppure cancellando il pallone da uno campo di calcio, che da reale diventa subito una testimonianza ipotetica, assurda e surreale.\nDal 20 ottobre 2007 al 24 Febbraio 2008 al Kunstmuseum .


Quarant'anni di Pac-Man, videogame da record - Italian Tech\nLa pallina gialla divora palline continua a correre nel labirinto scappando dai fantasmini. Il gioco arcade anni '80 è tra i più longevi e amati e non ha cambiato una virgola (se non piattaforma)\nLa pallina gialla ha cominciato nel 1980 a divorare biscottini nel labirinto cercando di evitare i fantasmini. E da allora non ha più smesso. Pac-Man ha quarant'anni e non li dimostra, visto che è il gioco arcade le ha passate tutte restando tale e quale.\nNel 2015 il record di Pac-Man umano: 351 partecipanti\nDai sonori totem a gettoni fino allo smartphone, da console a computer, e fino a sbarcare in strada quando ancora la realtà aumentata era un sogno, non abbiamo mai smesso di giocarci. Stesso schema (basico), medesimi suoni: l'obiettivo resta sfuggire ai fantasmi e mangiare quanti più puntini blu si può per andare avanti di livello. L'unico imperativo è "Gnam!". Un po' come accade a tutti noi nella vita reale.\n"Alla base di tutto c'è il mangiare", come ha raccontato a Repubblica Tohru Iwatani che lo inventò nel 1979, seduto al tavolo di una pizzeria con una pizza senza una fetta e pensando soprattutto ad un pubblico femminile.\nTante le curiosità che si celano diero al videogame tra i più amati degli anni '80, come i 256 livelli delle origini scomparsi per colpa di un baco. Anche il nome è legato a una leggenda: pare che agli esordi si chiamasse in realtà "puck-man" (dalla parola giapponese paku-paku che significa 'aprire la bocca') trasformanto poi Pac-Man per evitare che negli Usa potesse essere storpiato sostituendo la 'p' con la 'f' creando imbarazzo.\nDei tanti record che Pac-Man, oggi splendido quarant'enne stampato nella memoria di tutti i nerd di 40-50 anni, c'è quello segnato nel 1999 da Billy Mitchell, videogamer di professione che raggiunse il punteggio perfetto dopo aver superato tutti i livelli, 3.333.360 punti. Nel 2005 il gioco si è conquistato il Guinness World Record come videogioco commerciale di maggior successo nella storia: nel 1982 furono 200 milioni i dollari incassati dalla versione Atari.\nChi ha giocato e amato con Pac-Man conosce anche i segreti del labirinto, come il nome dei quattro fantasmini, ciascuno con un suo carattere: Blinky, il rosso, è il più aggressivo; Pinky, la femmina, è la più lesta e pronta a fare imboscate; Inky, il blu, è il più intelligente e Clyde, l'arancione, il più insidioso perché imprevedibile sul tracciato.


Diritti Migranti Archives - [Arci - Giornalismo partecipato]\n9 novembre/ Como porta d’Europa: frontiere del diritto dell’immigrazione e diritti umani al confino\nPresentato lunedì 5 novembre in mattinata al Tribunale di Como il programma dell’iniziativa Como Porta d’Europa. Frontiere del diritto dell’immigrazione e diritti umani al confino, promossa dall’Osservatorio giuridico per i diritti dei migranti attivo a Como dal 2016, che avrà luogo venerdì 9 novembre a Villa Gallia, via Borgovico 148, a Como dalle 9 alle 18,30. (altro…)\nHanno arrestato Riace, Riace è viva\nLa storia di Riace, villaggio arrampicato sulle montagne dell’estremo sud calabrese, è legata a doppio filo alle migrazioni. Praticamente abbandonata dai suoi antichi abitanti, in cerca di riscatto da povertà, isolamento e malavita, la località ha rivisto la luce grazie a un’applicazione illuminata ed efficiente del modello Sprar, quello che il Comune di Como- fra i molti altri – ha bocciato quasi un anno fa, segnando un’inversione di rotta rispetto agli ultimi mesi dell’amministrazione Lucini. Realizzato nel 2016 da Catherine Catella e Shu Aiello, il documentario “Un paese di Calabria” (91′), proiettato allo Spazio Gloria la sera di venerdì 19 ottobre, mostra una comunità forse variegata per composizione etnica e generazionale, ma essenzialmente armoniosa. Un’esperienza che potrebbe proporsi come modello per il paese, se solo quest’ultimo si mostrasse ricettivo, piuttosto che reazionario, rispetto alle trasformazioni di larga scala da cui si trova, oggi, investito. (altro…)\nL’isola che c’è 2018/ Welcoming Europe per un’umanità che accoglie\nTrasferimenti dal centro migranti di Como: il commento della Caritas diocesana\nMartedì 11 settembre, settanta migranti ospitati presso il Centro di accoglienza di via Regina a Como sono stati trasferiti. I luoghi di destinazione sarebbero gli hub di Torino e Bologna. Sul merito, attraverso il suo direttore, interviene la Caritas diocesana che, da due anni, collabora con la Croce Rossa, la quale gestisce il campo su mandato della prefettura. (altro…)\nEvacuazione campo governativo/ Orsenigo e Braga (Pd): “Una decisione irrispettosa delle persone e uno schiaffo alla città di Como e al suo tradizionale volontariato”\n«Il trasferimento dei richiedenti asilo si poteva fare anche con altre modalità, più rispettose delle persone, che di punto in bianco dovranno aprire un nuovo capitolo della loro complicata vita. Più rispettose del lavoro svolto dal volontariato, che ha collaborato e spesso supplito alle difficoltà delle istituzioni nell’assistenza e nella gestione dell’accoglienza. Più rispettose di Como e dei suoi cittadini, che in mille modi si sono prodigati in questi anni per dare una consistente mano a gestire una situazione non semplice». Lo dicono Angelo Orsenigo e Chiara Braga, consigliere regionale e parlamentare del Pd, a proposito della decisione di spostare gli ospiti della Caritas. (altro…)\nEvacuazione campo governativo/ Cgil Como/ Trasferimento dal centro di via Regina Teodolinda: azione preoccupante\nNella prima mattinata di martedì 11 settembre, le forze dell’ordine, di concerto con la prefettura e su indicazione del ministro degli Interni, hanno provveduto a trasferire 70 persone dal centro governativo di via Regina verso Torino e Bologna. Le notizie sono frammentarie e ancora incomplete, ma da subito compongono un quadro che la Cgil non può che denunciare con estrema durezza.\n12 luglio/ Osnago/ Migranti politici o migranti economici? Diritto di cittadinanza o respingimenti?\nGiovedì 12 luglio al circolo Arci La Lo.Co. di Osnago (Lc), grazie a una collaborazione tra Liberi e Uguali – Lecco e Arci Lombardia, Lecco e Como si terrà una serata di approfondimento sul tema delle migrazioni, con Filippo Miraglia, della segreteria nazionale di Arci e promotore della campagna “Ero straniero”, e Raffaele Masto, scrittore e giornalista di Radio Popolare nonché esperto di Africa. (altro…)\nAprire i porti, aprire le frontiere, restare umani\nNella tragedia e nella vergogna che segnano la mancata accettazione dell’Aquarius nei porti italiani, è di qualche conforto prendere atto che qualche persona in più alzi la testa e dichiari: «È troppo». Al presidio Aprite i porti, aprite le porte indetto dalla rete Como senza frontiere per le 18 di martedì 12 giugno in piazza Boldoni, erano infatti presenti più di cento persone, nonostante un preavviso inevitabilmente scarso (il caso risaliva ad appena due giorni prima) e nonostante le condizioni meteorologiche decisamente avverse. (altro…)\n30 maggio/ Milano/ “Ero straniero”: un impegno che non scade\nMercoledì 30 maggio l’Auditorium della Casa della carità di Milano, in via F. Brambilla 10 (M2 Cascina Gobba) ospiterà dalle 18 un incontro dal titolo: “Ero straniero: un impegno che non scade”, teso a rilanciare gli obiettivi culturali e politici nell’accoglienza dei migranti.


Batteria iPhone dura poco? Rimedi e soluzioni - Phone Solutions Udine\n13/Nov/2020 / admin-Phone\nGli iPhone nuovi ed appena comprati forniscono prestazioni eccellenti in termini di durata della batteria. Col passar del tempo, per l’usura o per altri fattori come il download di aggiornamenti o il sovraccarico di file, foto e dati la batteria inizia ad avere decadimenti di prestazioni. In questo articolo scopriamo come prolungare la batteria dell’iPhone con semplici accorgimenti.\nFai un “check-up” della batteria dell’iPhone\nIn alcuni casi i problemi legati alla batteria possono essere passeggeri e dipendere probabilmente dall’installazione di un recente aggiornamento. Se il problema persiste, devi fare un piccolo test per verificare lo stato di salute della batteria.\nSeguendo il percorso Impostazioni/Batteria devi verificare due valori nell’area Tempo dall’ultima ricarica completa: Media Schermo Acceso e Media Schermo Spento. La voce Media Schermo Acceso indica il tempo reale in cui è stato utilizzato il dispositivo; Media Schermo Spento invece indica il tempo in cui il dispositivo è rimasto in pausa.\nNaturalmente, con i nuovi aggiornamenti iOS il modo più rapido per vedere lo Stato di Salute della batteria del tuo iPhone è seguendo il percorso Impostazioni/Batteria/Stato Batteria e verificare che il valore Capacità Massima non sia inferiore all’80%.\nOcchio alle app “energivore”\nSegui il percorso Impostazioni/Batteria e controlla lista delle Ultime 24 ore. Qui ti compaiono una serie di app ed il relativo consumo di batteria. Tra le app più energivore ed anche più usate c’è Apple Music che trasmette le canzoni direttamente online. Ti consiglio quindi di salvare le tue canzoni preferite e creare una playlist, così da poterle ascoltare offline senza consumare troppa energia.\nSe ti rendi conto che un’app poco utilizzata consuma molta batteria, ti consiglio di eliminarla. Se invece è un’app che usi frequentemente, prova ad aggiornarla oppure a disinstallarla e poi a reinstallarla nuovamente (se è WhatsApp mi raccomando prima eseguire un backup delle chat).\nStop all’aggiornamento delle app in background\nLe app si aggiornano in automatico in background, quindi cercano continuamente informazioni online anche se non vengono utilizzate. Se da un lato questa è una funzione utile poiché ti consente di risparmiare tempo, d’altro lato determina un notevole consumo di energia. Fatta eccezione per i social media ed i servizi di messaggistica, non è una funzione così utile. Ti consiglio quindi di disattivare l’aggiornamento, almeno per quelle app che non usi frequentemente.\nDisattiva le notifiche push\nA meno che non siano fondamentali per il tuo lavoro, ti consiglio di disattivare le notifiche push se le prestazioni della tua batteria sono ancora scadenti. Le notifiche push sono segnali luminosi che compaiono sulla schermata ogni volta che arriva un’e-mail o un messaggio, ma rosicchiano lentamente energia. Prova a trovare il giusto compromesso, effettuando un’attenta selezione tra le notifiche di cui hai realmente bisogno.\nL’iPhone è dotato di sensori che adattano automaticamente la luminosità dello schermo all’ambiente circostante tramite appositi sensori. La luminosità però non sempre viene tarata nel modo giusto ed inoltre la funzione consuma un bel po’ di energia. Non è un servizio di primaria importanza, quindi ti consiglio di andare su Impostazioni, poi su Schermo e luminosità e spegnere l’interruttore di Luminosità Automatica per i vecchi iPhone per quelli più recenti invece ti consigliamo di attivare la modalità scura.\nCome negozio di riparazione cellulari a Udine, lo staff di Phone Solutions può aiutarti a:\nFare un test gratuito del reale stato della tua batteria (consigliamo la sostituzione se la capacità di carica è sotto l’80% o se i cicli di carica sono superiori ai 500 cicli);\nSostituire la batteria del tuo iPhone rapidamente e con una garanzia di 12 mesi;\nTrovare il tuo nuovo smartphone della Apple nella nostra selezione di IPhone ricondizionati;


BERWICH INAUGURA IL SUO PRIMO STORE SOSTENIBILE A MILANO\nArriva a Milano il primo monomarca Berwich in Via Manzoni 42.\nSi chiama “casa Berwich” ed è sviluppato secondo la filosofia sostenibile che contraddistingue il brand made in Italy. L’interior design nasce da una scelta attenta e consapevole ai dettagli, che raccontano i contenuti valoriali del marchio, quali la ricerca, le radici, il viaggio e in particolar modo l’attenzione alla sostenibilità. Per questo motivo l’illuminazione dello store – così come la climatizzazione – sono a basso consumo. Le vernici utilizzate sono ottenute da cicli virtuosi di produzione che ne abbassano l’impatto ambientale e il legno dei mobili è riciclato, reinventandolo nelle forme e nei colori.\nNel nuovo flagship store il cliente potrà scegliere tra numerosi modelli delle collezioni Berwich e Madame Berwich e i suoi acquisti saranno identificati attraverso un innovativo software. Una “carta d’identità” del pantalone a cui lo store potrà accedere per mantenere uno storico degli ordini di ogni suo cliente per poi riprogrammare in maniera completamente digitalizzata un nuovo acquisto.\nAll’inaugurazione con il Dj set by Alessandro Squarzi, insieme a Massimo Gianfrate, il direttore creativo di Berwich, anche volti noti come il nuotatore olimpico Filippo Magnini, gli influencer Virginia Varinelli, Luca Macellari Palmieri, Giulia Gaudino e Frank Gallucci e l’attrice Alice Sabatini.\nAL TOCQUEVILLE CLUB CON FRED PERRY, MACEO ...\nSUSTAINABLE FASHION. VI PRESENTIAMO MORELLO DI BERWICH


Problemi con Adobe Flash: come disabilitare i video automatici - Tecnocino\nProblemi con Adobe Flash: come disabilitare i video automatici\nUna semplice e pratica guida che consente di poter disabilitare Flash dal browser utilizzato tra Firefox, Chrome, Safari o Internet Explorer: le indicazioni pronte all'uso per migliorare l'esperienza\nDisabilitare Adobe Flash è molto semplice e può avere diverse motivazioni: la prima è che ultimamente ha dato qualche problema e ha comportato rallentamenti e malfunzionamenti. La seconda è che si vuole snellire e alleggerire l’esperienza in navigazione, venendo incontro peraltro ai cambiamenti del web che sembra sempre più rivolto a un passaggio allo standard HTML 5 come dimostrato anche da Google con Youtube. In questa semplice e pratica guida vi insegneremo a disabilitare per sempre oppure solamente dietro richiesta il caro e vecchio Flash soprattutto nel caso in cui si volessero evitare riproduzioni di video automatici.\nDisabilitare Flash con Firefox\nIl browser più utilizzato ovvero Firefox che ormai è giunto alla versione 35 consente di poter bloccare i video in Flash andando su Strumenti e su Componenti aggiuntivi chiamati appunto Add-on, successivamente su Plugin e da qui si potrà sia disattivare sia cliccare su Chiedi prima di attivare alla voce Shockwave Flash.\nDisabilitare Flash con Chrome\nGoogle e il suo Chrome giunto ormai alla versione 40 consentono un percorso particolarmente rapido per mettere in blocco i video in Flash andando su Impostazioni poi su Mostra impostazioni avanzate successivamente su Privacy e su Impostazioni contenuti dunque su Plugin e Blocca per impostazione predefinita.\nDisabilitare Flash con Safari\nIl browser di casa Apple ovverosia Safari che è giunto alla versione 8.0.3 consente di portare a termine la procedura attraverso questo percorso che va da Preferenze a Sicurezza infine a Plugin Internet da qui si dovrà cliccare su Impostazioni siti web successivamente su Adobe Flash Player e da qui scegliere o se acconsentire prima con Chiedi oppure se direttamente disabilitare.\nDisabilitare Flash con Internet Explorer\nPer quanto riguarda l’ultima edizione di IE ossia Internet Explorer 11 si deve andare a cliccare sull’ingranaggio in alto a destra ossia le Impostazioni poi su Gestione componenti aggiuntivi infine su Mostra: tutti i componenti aggiuntivi e Shockwave cliccando così su Disabilita per disattivare la riproduzione.


riforme costituzionali Archivi - www.quotidianoapuano.net www.quotidianoapuano.net\nPosts tagged with "riforme costituzionali"\nIncontro sulla riforma costituzionale con il Prof. Ceccanti alla Port Authority di Marina di Carrara\nfebbraio 22nd, 2016288 Giovedì 25 febbraio, alle ore 21:00, presso la sala convegno dell'Autorità Portuale di Marina di Carrara si terrà la presentazione del libro del costituzionalista Prof. Stefano Ceccanti, docente di Diritto Pubblico Comparato all'università di Roma "La Sapienza", dal titolo: "La transizione è quasi finita". L'evento organizzato...\nMassa, incontro su riforme costituzionali: Martina Nardi soddisfatta per la grande partecipazione\nfebbraio 9th, 2016158 Tantissima gente ha partecipato all'iniziativa organizzata dal comitato provinciale #noiperleriforme e dal Pd con On. Ettore Rosato capogruppo PD alla Camera e Martina Nardi. L'iniziativa, introdotta da Ruggero Porta, ha visto il coinvolgimento di molti giovani che si sono avvicendati nel fare domande al capogruppo Pd. Martina Nardi ha...\nVenerdì 5 febbraio ore 18:00, si parla delle riforme costituzionali alle Stanze del Guglielmi\nfebbraio 3rd, 201666 Venerdì 5 febbraio, alle ore 18:00 presso le Stanze del Teatro Guglielmi a Massa, si terrà l'incontro 2016: "l’Italia che cambia" in merito alle riforme costituzionali che interesseranno il nostro Paese. Con il voto delle Camera, è stato completato il primo dei due passaggi parlamentari previsti per le modifiche costituzionali....


Le opzioni terapeutiche tra chemioterapia e terapie a bersaglio molecolare nei NET\nLa terapia dei tumori neuroendocrini recentemente sta mostrando delle rapide evoluzioni, soprattutto per ciò che riguarda le forme non resecabili e metastatiche. E' ben noto, infatti, che per le neoplasie neuroendocrine localizzate l'approccio chirurgico rappresenta l'opzione di scelta, impattando contemporanemente sulla sopravvivenza, sulla qualità di vita e, per le neoplasie funzionanti, anche sul controllo dei sintomi.\nPer le forme avanzate invece, pur essendo uniformemente accettato il ruolo della chemioterapia nelle neoplasie neuroendocrine indifferenziate, siano esse inoperabili o metastatiche, le opzioni terapeutiche per le forme più differenziate sono diverse e non gestibili in maniera sequenziale in un percorso standard, nonostante gli sforzi fatti finora nel definire linee guida che possano essere di orientamento nelle scelte diagnostico-terapeutiche. Infatti ancora oggi in molti casi è possibile far riferimento ad opzioni fornite solo da dati con livelli di evidenza appena accettabili.\nTali opzioni, infatti, molto spesso sono dettate dalla specifica preparazione del professionista o anche in base alle risorse offerte al paziente dall'istituzione che lo ospita. Così ritroviamo nelle forme inoperabili e metastatiche via via proposte le diverse strategie terapeutiche: la chirurgia, che difficilmente riesce ad avere un ruolo curativo in questo setting di pazienti e ha di solito per le forme avanzate un ruolo importante nel debulking e nel controllo dei sintomi; la terapia locoregionale, con la radiofrequenza, l'embolizzazione, chemioembolizzazione, radioembolizzazione; la terapia medica con la chemioterapia , le terapie biologiche , ivi compresi gli analoghi della somatostatina, l'interferone alfa e le terapie a bersaglio molecolare come inibitori mTOR, gli inibitori di VEGFr e altre TKIs. Infine, la terapia radio recettoriale (PRRT) con 90Y-DOTATOC, 177Lu- DOTATATE, di importanza sempre maggiore negli ultimi tempi, o la radioterapia per il controllo del dolore, nelle metastasi ossee o cerebrali.\nIn ogni caso, comunque, qualsiasi decisione terapeutica nei confronti dei NET non potrà prescindere dalle considerazioni riguardanti l'istologia del tumore, il TNM, il grading, il livello di coinvolgimento epatico, il performance status, la disponibilità di diversi approcci terapeutici, se si tratta di neoplasia funzionante o non funzionante.\nL'utilità della chemioterapia nel trattamento dei NET risale a molti anni fa. Nel 1991 infatti, Moertel pubblicò su Cancer la sua esperienza. Testò l'efficacia della combinazione del cisplatino (CDDP) + fluoro uracile (5FU) in 45 pazienti affetti da neoplasia neuroendocrina ben e poco differenziata, riportando nei NET scarsamente differenziati un RR del 67% e una durata della risposta di circa 18 mesi. Il regime utilizzato si dimostrò poco attivo invece nei NET ben differenziati.\nLo studio fu ripreso poi nel 1999 da Mitry e Baudin su The British Journal of Cancer. In questo studio su 53 pazienti con lo stesso regime fu ottenuto un RR del 41 % nei pz con NET poco differenziato e del 9 % in quelli ben differenziati e con una durata mediana della risposta di circa 9 mesi. La combinazione di CDDP + Etoposide (VP16) che trova indicazione nelle forme a rapida crescita e in progressione dopo terapie meno aggressive e meno tossiche, resta il trattamento di scelta per i NET indifferenziati, nonostante tutti i limiti. Infatti, gli studi clinici descritti restano comunque di scarsa consistenza statistica e basati su una metodologia che oggi considereremmo inadeguata ed inaccettabile. La prognosi di questi pazienti rimane comunque negativa con una sopravvivenza mediana a 2 anni di circa il 20%.\nI principi che confermano l'uso della chemioterapia nelle neoplasie neuroendocrine ben differenziate poggiano sui risultati ancora più datati rispetto ai precedenti. Sempre Moertel infatti pubblicò nel 1980 e poi nel 1992 due trial clinici che confermarono l'efficacia della streptozocina da sola o in combinazione con 5FU. L'esperienza fu ripresa poi più recentemente da Koravwaki nel 2004, aggiungendo alla streptozocina (STZ) e al 5FU anche la doxorubicina . Il response rate (RR) variava dal 39% al 63 % e la mediana di overall serviva (mOS) da 26 a 37 mesi. Anche in questo caso i criteri di significatività statistica degli studi non sono rispettati e la stessa valutazione delle risposte obiettive spesso non ha tenuto conto del diametro delle lesioni metastatiche , ma di parametri ben più vaghi come l'epatomegalia e il livello di biomarcatori in circolo. Nonostante tutto, l'FDA ha ritenuto di approvare la combinazioni a base di STZ per i NET ben diff. Lo schema di trattamento però non ha mai ricevuto l'unanime consenso della comunità scientifica sia per la tossicità della streptozocina sia la difficile reperibilità e la scarsa disponibilità del farmaco, prodotto peraltro solo negli USA .\nLa storia della chemioterapia nei NET ben differenziati è rimasta così ferma, senza nuovi e significativi progressi, per almeno un trentennio e il primo trial che sembra poter modificare tali prospettive è lo studio pubblicato da J. R. Strosberg su Cancer 2011. In questo studio 30 pazienti affetti da NET a sede pancreatica furono trattati con capecitabina e temozolomide. Una combinazione accattivante nella sua maneggevolezza e semplice nella "struttura". Due farmaci appartenenti alle fluoropirimidine e agli alcalanti (come il fluorouracile e la vecchia dacarbazina) venivano combinati con la schedula classica dei 14 gg il primo e dei 5 gg il secondo. I risultati sono stati molto incoraggianti con il 70% di RO valutate radiologicamente, 18 mesi di mPFS, una mOS a 2 anni del 92%, con un ottimo profilo di tollerabilità .\nPer quanto concerne il ruolo della chemioterapia tra le opzioni terapeutiche dei NET pancreatici, bisogna sottolineare che benchè i regimi contenenti streptozocina sono stati approvati dall'FDA circa 30 anni fa senza però ottenere il favore della maggior parte dei clinici sia a causa della tossicità correlata sia per la scarsa disponibilità del farmaco, l'associazione temozolomide + capecitabina per la sua maneggevolezza e per la buona tollerabilità, pur non essendo approvata dall'FDA, sta diventando lo schema di trattamento più diffuso, La possibilità di continuare ad utilizzare la temozolomide in questo setting di pazienti e di poter rafforzare in questo modo le esperienze iniziali di Strosberg, aprirà nuovi scenari sull'opportunità di selezionare mediante la tipizzazione della metilguaninametil-transferasi i pazienti responsivi da quelli biologicamente resistenti al farmaco, per i quali si potrà così evitare un trattamento inutile.\nIn definitiva, è necessario lo sviluppo di nuovi trial clinici che possano offrire non solo trattamenti ben tollerati ed efficaci, ma anche che abbiano un reale impatto sulla sopravvivenza dei pazienti.\nLa vera evoluzione della terapia dei tumori neuroendocrini si è avuta solo di recente, con l'acquisizione di nuove informazioni circa l'azione degli analoghi della somatostatina e dell'octreotide in particolare e con l' approvazione da parte del FDA e dell'EMEA di molecole a berdaglio molecolare come l'everolimus o di inibitori dell'angiogenesi come il sunitinib nel trattamento dei pNET.\nL'uso degli analoghi della somatostatina nel trattamento dei NET data ormai da anni e poggia su un solido razionale. I recettori della somatostatina infatti sono presenti su tutti gli istotipi dei NET (50-100% dei campioni istologici nell'ambito di diversi studi), ben rappresentati in tutte le isoforme, ad eccezione dell'isoforma sstr3, poco espressa. Delle 5 isoforme la più uniformemente diffusa nei NET è sicuramente la sstr2, che peraltro sembra essere quella maggiormente coinvolta nel meccanismo di azione della somatostatina naturale e dei suoi analoghi. La sstr2 e la sstr 5 sono state identificate nel 80-90% dei pNET\nGli analoghi della somatostatina (SSA) sono rappresentati prevalentemente dall'octreotide acetato e dalla lanreotide, sono molecole proteiche di sintesi, più corte di quella naturale, ma dotate di un'emivita molto più lunga e di un'affinità di legame molto spiccata per le isoforme sstr 2 e 5.\nSono ancora in corso studi clinici sulla pasireotide , un altro analogo della somatostatina attivo su un numero maggiore di isoforme rispetto alle precedenti e che a differenza dell'octreotide non determinando l'internalizzazione del complesso ligando-recettore sst2 presenterebbe un'emivita ancora più lunga.\nGli analoghi della somatostatina attualmente sono indicati sia dalla FDA che dall'EMEA nella sindrome da carcinoide dei NET . Quindi, in definitiva, gli ssta troverebbero nei NET l'unico spazio nella palliazione dei sintomi, senza alcun impatto sulle risposte obiettive e soprattutto sulla sopravvivenza. In effetti, l'azione degli analoghi della somatostatina realmente ha impattato sulla qualità di vita dei paziente affetti da sindrome da carcinoide, ma potremmo affermare che indirettamente essi hanno migliorato la sopravvivenza dei pazienti. Basti pensare alle diarree gravi e resistenti che si presentavano in passato e che portavano ad exitus il paziente per grave shock ipovolemico, o le frequentissime insufficienze cardiache da carcinoide ridotte dell'80% dopo l'introduzione degli ssta nella terapia dei NET.\nIn realtà, sta prendendo sempre più corpo l'ipotesi di un'azione antiproliferativa diretta degli analoghi della sst. Gli effetti antiproliferativi diretti si aggiungerebbero a quelli indiretti basati principalmente sull'inibizione di alcuni ormoni come il GH e del suo metabolita più attivo come IGF-1, uno dei principali induttori della proliferazione cellulare tissutale.\nTale ipotesi era già in parte dimostrata da studi in vitro che sottolineavano un'azione degli analoghi nell'inibire la crescita e la proliferazione cellulare, di promuovere l'apoptosi attraverso pathway di segnali ben precisi. La letteratura scientifica suggerisce che questi effetti diretti fossero mediati dal PI3K/mammalian target of rapamicina (mTOR) , dal mitogen-activated protein kinase (MAPK), e Ras/extracellular signal-regulated kinase.\nMolti studi sono stati sviluppati per dimostrare un'azione antitumorale diretta degli analoghi della sst, soprattutto nel setting di pazienti con GEP-NET. Naturalmente erano tutti studi volti a dimostrare quest'effetto in termini di beneficio sulla PFS.\nPurtroppo però gli studi, non solo piccoli e monocentrici, ma neanche controllati o randomizzati, erano con casistica povera e disomogenea per sito di malattia per caratteristiche biologiche e per precedenti terapie effetuate. Nello studio PROMID invece sono stati reclutati 85 pazienti con diagnosi di tumore neuroendocrino ben differenziato a partenza intestinale localmente avanzato, non resecabile o metastatico. Si tratta di uno studio di fase III dove i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Octreotide LAR 30 mg im / 28gg fino a progressione o morte oppure Placebo. L'endpoint primario era la mPFS e gli endpoint secondari erano Response Rate, il controllo dei sintomi e Overall Survival. La novità dello studio era che mai finora era stato studiato l'impatto dell'octreotide sulla sopravvivenza in maniera prospettica. Sebbene lo studio fosse programmato per reclutare 162 pazienti, in seguito ad un'analisi ad interim con 85 pazienti, lo studio fu chiuso in anticipo. I pazienti erano ben distribuiti e ben bilanciati in base alle loro caratteristiche demografiche. L'attività antiproliferativa del farmaco fu ampiamente dimostrata con una mediana del tempo alla progressione (mTTP) di 14,3 mesi per il braccio Octreotide LAR e 6 mesi per il braccio placebo, con una riduzione del rischio di progressione tumorale del 66%. Dopo 6 mesi la progressione tumorale era stata verificata nel 53% dei pazienti trattati con placebo e nel 24% dei pazienti trattati con Octreotide LAR 30 mg, così come la SD era stata valutata nel 67% dei pazienti Octreotide trattati rispetto al placebo. L' analisi dei sottogruppi ha dimostrato che Il vantaggio del trattamento con l'analogo era evidente in tutti i sottogruppi di pazienti studiati, sia con tumore funzionante che non funzionante, a tutte le età con livelli elevati e bassi di biomarcatori. Le uniche categorie che sembravano trovare un più marcato beneficio dalla somministrazione di Octreotide LAR tradotto in una percentuale più alta di SD erano i pazienti con un coinvolgimento epatico < al 10% e coloro che si erano sottoposti ad una resezione primaria.\nNonostante l'impossibilità per questo studio di valutare correttamente l' overall survival. in quanto il' 77% dei pazienti del braccio placebo ha ricevuto mediante crossover l'Octreotide LAR, il PROMID ha ottenuto dal National Comprehensive cancer Network (NCCN) l'inserimento dell'octreotide come farmaco di riferimento non soltanto nelle sindrome da carcinoidi dei tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (GEP-NET) ma anche nelle forme asintomatiche. Inoltre in considerazione dell'ottima tollerabilità del farmaco, l'octreotide si conferma come il partner ideale per diverse strategie di combinazione. In molte esperienze, infatti, l'analogo della somatostatina è stato testato in associazione a terapie locoregionali, a terapia radiometabolica, a chemioterapia, e recentemente anche a terapie a bersaglio molecolare come l'everolimus.\nIn particolare, l'utilizzo di everolimus nell'ambito delle neoplasie neuroendocrine trova un razionale proprio nel suo specifico meccanismo d'azione, basato sull'inibizione dell'mTOR. L'mTOR (mammalian target of rapamycin) è una serina-treonine kinase e fa parte del pathway del PI3-Kinase/AKT/mTOR di estrema importanza nella regolazione della sopravvivenza e proliferazione cellulare. . Esso inoltre media la trasmissione del segnale per alcuni recettori dei fattori di crescita come il recettore per l'IGF e dell'EGFr. Pur non conoscendo i dettagli della patogenesi molecolare, è possibile affermare che lo sviluppo dei tumori neuroendocrini pancreatici sporadici è legato a numerose sindromi neoplastiche genetiche che coinvolgono il pathway di mTOR come la sclerosi tuberosa, la neurofibromatosi e la malattia di von Hipple-Lindau.\nLe premesse quindi per una combinazione tra everolimus ed ocreotide risiedono nell'osservazione che i NETs a basso grado esprimono sia IGF-1 c he il suo recettore IGF-1R e che mentre l'IGF-1 promuove la proliferazione cellulare attraverso l'attivazione di mTOR, l'inibizione stessa di mTOR potrebbe sopprimere la crescita e lo sviluppo di cellule neuroendocrine tumorali. Inoltre, l'octreotide, riducendo i livelli plasmatici di IGF-1, blocca lo sviluppo di un possibile meccanismo di resistenza all'everolimus.\nCosì, in RADIANT-2, uno studio di fase III, in doppio cieco, 429 pazienti affetti da tumore neuroendocrino ben o moderatamente differenziato, localmente avanzato o metastatico, sintomatici, perfettamente bilanciati nelle loro caratteristiche demografiche, sono stati randomizzati a ricevere la combinazione Everolimus 10 mg/die con Octreotide LAR 30mg/28 gg oppure octreotide LAR 30 mg/28 gg più placebo. Lo studio ha dimostrato un netto vantaggio della combinazione everolimus + octreotide rispetto all'octreotide + placebo in termini di mPFS (rispettivamente 16,4 mesi vs 11,3 mesi). L'analisi dei sottogruppi ha sottolineato come tale vantaggio fosse evidente in tutte le categorie di pazienti, indipendentemente dall'età , dal PS, dal sesso, dall'istotipo, dalla sede primitiva e dai trattamenti precedenti. In termini di tollerabilità, le tossicità registrate non sono risultate diverse da quelle note per ogni singolo farmaco, con stomatitie rush e fatigue, iperglicemia e infezioni polmonari.\nL'everolimus in particolare ha dimostrato di incrementare la mPFS in pazienti con tumore neuroendocrino pancreatico avanzato e metastatico anche da solo, come singolo agente. Nello studio radiant-3, infatti, 410 pazienti sono stati randomizzati a ricevere everolimus o placebo, entrambi insieme alla best supportive care (BSC). La mPFS è risultata di 11,0 mesi con everolimus e di 4,6 mesi con placebo e si è osservata una riduzione del 65% del rischio stimato di progressione o di decesso. Il beneficio in termini di PFS offerto dall'everolimus si è dimostrato durevole con un PFS a 18 mesi del 34% nei pazienti trattati con everolimus rispetto al 9% di quelli trattati con placebo e distribuito uniformemente nei vari sottogruppi studiati, indipendentemente dalle caratteristiche cliniche e domografiche. I dati relativi alla mPFS sono stati confermati anche dalla valutazione centrale indipendente, secondo cui la mPFS era di 11,4 mesi per i pazienti trattati con everolimius e di 5,6 mesi per il gruppo trattato con placebo. Con il 73% di SD, è evidente che che il principale effetto dell'everolimus si è tradotto in un a stabilizzazione di malattia e minore incidenza di progressione.\nGli eventi avversi non sono risultati differenti da quelli noti che si verificano durante il trattamento con everolimus in altre patologie. Gli eventi avversi legati al farmaco sono risultati prevalentemente di grado 1 o 2, rappresentati da stomatite, rash cutaneo, diarrea e infezioni delle alte vie respiratorie. Invece, gli eventi di grado 3 o 4 più frequenti con everolimus rispetto al placebo sono risultati l'anemia e l'iperglicemia.\nCirca il 73% dei pazienti inizialmente randomizzati nel gruppo placebo sono passati a everolimus in aperto, determinando così un evidente biass nella definizione del beneficio in termini di OS. (con oltre il 60% crossover rates)\nI tumori neuroendocrini sono neoplasie ampiamente vascolarizzate e i GEP-NET in particolare hanno mostrato in diverse esperienze l' iperespressione di vascular endothelial growth factor (VEGF). Perciò l'idea di utilizzare terapie antiangiogenetiche nei NET è risultata molto accattivante. Oltre a studi con il bevacizumab, un anticorpo monoclonale umanizzato antiVEGF, sono stati sviluppati studi con le piccole molecole in grado di inibire i domini del recettore delle tirosino kinase del VEGFr, come il sunitinib, il sorafenib, l'imatinib, la thalidomide e l'endostatina.\nSunitinib è un inibitore multitarget della chinasi orale che inibisce FTL3, VEGFR1, 2 e PDGFR-e a - b , KIT RTK. Gli effetti antitumorali consistono nell'inibire RTK-Is che sono espressi non solo su diverse linee di cellule tumorali, ma anche in cellule stromali ed endoteliali e sono impegnati nel processo di carcinogenesi.\nIn 171 pazienti affetti da pNET ben differenziato avanzato e/o metastatico è stato studiato in uno studio di fase III l'effetto di sunitinib alla dose di 37,5 mg al giorno rispetto al placebo. L'endpoint primario era la sopravvivenza mediana libera da progressione ed endpoint secondari erano OS, ORR, TTP, la durata della risposta e della sicurezza. Kaplan-Meier stima di PFS mediana è stata di 11,4 (7,4-19,8) per i pazienti trattati con sunitinib e 5,5 (3,6-7,4) per i pazienti del gruppo placebo (p <0,001). Risposte tumorali sono stati valutati utilizzando RECIST 1.1 e ORR erano del 9,3% (3,2%, 15,4%) (p <0,0066) e la mediana (range) la durata della risposta è stata di 8,1 (1,0-15,0) mesi. I tipi più comunemente osservati 3 e 4 eventi avversi nel gruppo sunitinib sono stati neutropenia, ipertensione, sindrome mano-piede, dolore addominale, diarrea, astenia e affaticamento. Poiché un'analisi ad interim ha dimostrato un netto vantaggio in termini di a sicurezza e di efficacia del braccio "sunitinib" vs placebo, lo studio è stato interrotto troppo presto per valutarne i vantaggi in termini di sopravvivenza globale.\nIn conclusione, nonostante i progressi fatti, resta comunque difficile orientarsi nel panorama terapeutico dei NET. Le recenti acquisizioni nell'ambito dei NET, e dei NET pancreatici in particolare, ne hanno profondamente cambiato l'approccio farmacologico. Da un lato è sempre più evidente la consapevolezza che i regimi di chemioterapia ritenuti standard finora, sono invece del tutto inadeguati e rimane molto forte la necessità di sviluppare studi clinici basati su una metodologia statistica più rigorosa e soprattutto su criteri aggiornati di valutazione.\nDall'altro, con l'approvazione delle terapie a bersaglio molecolare siamo passati alla necessità di dover scegliere tra più terapie biologiche, come l'everolimus o il sunitinib.\nPertanto, resta il quesito su come orientarsi per una scelta terapeutica realmente oculata.\nVolendo schematizzare, potremmo suggerire che per i NETs indifferenziati a rapida crescita, avanzati e/o metastatici, la prima linea di trattamento resta comunque la chemioterapia con CDDP + VP16, che ha dimostrato comunque un response rate del 67% e una durata della risposta di circa 18 mesi. Bisogna sottolineare però almeno due aspetti: innanzitutto che gli studi in merito sono ritenuti inconsistenti sia per lo spessore statistico sia perché i dati relativi all'attività terapeutica non facevano riferimento ai parametri RECIST ed in secondo luogo che questo setting di pazienti resta a cattiva prognosi con precoci riprese di malattia e una sopravvivenza a 2 anni al di sotto del 20%.\nPer i NET ben differenziati, i regimi con STZ benché approvati dall'FDA da circa un trentennio non sono ampiamente accettati per tossicità e per la scarsa riproducibilità dei dati in termini di attività e sopravvivenza. La combinazione di TMZ + capecitabina, invece , rappresenta un valido regime che per i dati di safety attività e maneggevolezza sembra destinato a soppiantare i vecchi schemi.\nUna maggiore conoscenza dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo dei NET e la disponibilità di nuovi farmaci hanno profondamente ne cambiato l'approccio terapeutico.\nNuovi studi hanno dimostrano l'utilità di nuove combinazioni di farmaci antitumorali, d'altra parte, la FDA ed EMEA, insieme al NCCN, hanno approvato nel 2011 l 'uso di everolimus e sunitinib per pNET\nE come facciamo a scegliere tra everolimus e sunitinib?\nIn considerazione dei lavori pubblicati finora, sembrerebbe più opportuno utilizzare la chemioterapia nei pazienti con malattia al limite della resecabilità e grossa massa tumorale, in cui è essenziale ottenere rapidamente risposte obiettive. Se invece lo scopo primario del trattamento è di ridurre il livello dei biomarcatori e di controllare la gravità dei sintomi in pNET funzionanti potrebbe essere corretto un controllo sistemico della malattia con analoghi della somatostatina, everolimus, o una combinazione di entrambi.\nInoltre, il miglior trattamento dei pNET potrà essere scelto osservando i dati di sopravvivenza. In questo caso, in entrambi gli studi di Yao e Reymond, l'alta percentuale di pazienti che sono passati dal braccio placebo in quello sperimentale, ha influenzato i dati relativi alla sopravvivenza globale, il trattamento con everolimus o sunitinib hanno offerto dati in mediana di PFS abbastanza sovrapponibili (11.0 vs 11.4 mesi, rispettivamente) anche se va sottolineato che lo studio di fase III con sunitinib presenta diversi limiti. La chiusura anticipata dello studio può aver portato ad una sovrastima dell'effetto del trattamento, come la PFS in pazienti trattati con sunitinib e la mancanza di un campione statistico abbastanza solido non ha consentito una sottoanalisi più rigorosa.\nInfatti, la Food and Drug Administration (FDA) da una rianalisi dei dati dello studio di Reymond sul sunitinib ha valutato una PFS mediana inferiore, e cioè di 10,2 mesi rispetto a 11,4 mesi originariamente pubblicati.\nEsattamente il contrario si è verificato durante l'analisi dei dati su everolimus. Infatti, per lo studio di Yao, i risultati della valutazione centrale ed indipendente della mediana di sopravvivenza libera da progressione erano simili se non migliori rispetto alla valutazione da parte dei ricercatori. La mediana della sopravvivenza libera da progressione in base alla valutazione centrale è stata di 11,4 mesi (95% CI, 10,8-14,8) con everolimus, rispetto ai 5,4 mesi (95% CI, 4,3-5,6) con placebo.\nInfine la scelta di una terapia biologica rispetto all'altra potrebbe essere dettata dal profilo di tossicità del farmaco e dalle stesse comorbidità dei pazienti.\nPer everolimus, i più comuni eventi avversi registrati (> 30%) sono stati stomatiti, rash, diarrea e affaticamento, mentre quelli di grado 3/4 correlati al trattamento erano stomatite, anemia, e iperglicemia.\nCon sunitinib , i più comuni eventi avversi (> 30%) sono stati diarrea, nausea, astenia, vomito e stanchezza, mentre quelli di grado 3/4 più frequentemente correlati al trattamento includevano neutropenia, ipertensione, e eritrodisestesia palmo-plantare. Gli studi con sunitinib hanno escluso pazienti con comorbidità cardiache. Quindi non si conosce l'effetto del farmaco in pazienti cardiopatici.\nIn definitiva , si suggerisce l'uso dell'everolimus in pazienti con pNET funzionante in progressione, inoperabile e / o metastatico e quelli con sintomi non controllati / refrattari e alti livelli di biomarcatori. Sicuro in pazienti con storia cardiaca. Mentre il sunitinib potrebbe essere maggiormente consigliato a pazienti con diabete instabile o in coloro che\nrichiedono terapia a lungo termine di steroidi. Il sunitinib però non può essere la scelta più appropriata per pazienti con significativa storia cardiaca (ad esempio, aritmia, malattia coronarica , cardiomiopatia).


Ecco il link dell'articolo precedente, in caso te lo sei perso: https://www.bananatic.com/it/giochi/tutti-i-trofei-e-gli-enigmi-dellenigmista-in-batman-arkham-city-wonder-city-11742\nQuesto trofeo è nascosto da un pannello fragile che potrete rompere SOLO con il potenziamento rampino ( sbloccabile dopo aver completato 4 missioni Realtà Aumentata ). Posizionatevi sul fronte opposto della mappa e planando verso il trofeo, usate il rampino premendo 2 volte A/X in modo tale da attivare il potenziamento rampino e sfondare il muro fragile.\nDal punto del trofeo 16, voltatevi un po’ più destra e sparate il rampino per raggiungere questo trofeo.\nUsate le bombe congelanti per bloccare il vapore e poi il rampino per raggiungerlo.\nWonder City mappa 4\nDentro al carrozzino con lo scheletro.\nA terra sotto un arco.\nPer aprire la cupola che racchiude il trofeo dovrete posizionarvi davanti ad essa e lanciare il Batarang telecomandato dal corridoio da cui siete venuti, e raggiungere l’interruttore che si trova esattamente dietro al muro accanto alla cupola con il trofeo.\nPer raggiungere il trofeo passate nel passaggio vicino alla posizione del trofeo n.19\nTrofeo Enigmistica n.21\nPer sbloccare la cupola in cui è situato dovrete salire sui 3 pulsanti con il punto interrogativo senza mai toccare terra, usate il lancia-cavo è il compito sarà più che semplice.\nScannerizzate il cartello del Gotham City Times per risolvere l’enigma.\nWonder City mappa 5\nTrofeo Enigmistica n.22\nPrendete il Disturbatore per disarmare la mina ( dovrete avere l’upgrade per il disarmo delle armi da fuoco con il Disturbatore ) e raggiungere il trofeo con una scivolata.\nTrofeo Enigmistica n.23\nUsate la carica elettrica remota per aprire il portone e raggiungere il trofeo.\nTrovate il manifesto di Solomon Grundy per risolvere l’enigma.\nprendete lo scanner per le 2 statue di Ras per risolvere l’enigma.


Polvere rossastra rilasciata da legni mopani ...è possibile? - Pagina 5 - Forum acquariofilia facile: allestimento e gestione facile dell' acquario, tutto sui pesci tropicali\nMessaggio di Connie » 03/05/2018, 18:53\nGrazie @Monica & @Morris72\nIntanto mi rileggo l'articolo, magari mi schiarisco un pò le idee\nMonica ha scritto: ↑ quando ci sono legni in acquario, se i problemi non sono altri bisogna avere solo tanta pazienza\nLa mia paura più grande e che mi succeda la stessa cosa in acquario quando lo allestirò. Anche se qui ho fatto degli errori che di certo non rifarò, i legni li tratterò per bene prima di inserirli nel mio acquario Juwel ...incrocio le dita da ora ah ah\nAltra cosa, ho fatto la prova del bastoncino sul fondo. L'ho fatto in un punto preciso, un angolo della vasca che dopo la chiaccherata con te mi aveva insospettito, e si ...alla fine sono uscite un pò di bolle! In altre parti, tipo il centro vasca niente, ma tutte in un angolo preciso, strano vero?\nCosa comportano queste bolle?\nMessaggio di Monica » 03/05/2018, 20:30\nConnie ha scritto: ↑ tutte in un angolo preciso, strano vero?\nNon è stranissimo può essere un punto dove il fondo si è compattato di più, se sono solo li non è un grande problema secondo me magari tutti i giorni quando ci passi vicino gli dai una sforacchiata hai piante che radicano in quell'acquario Connie?\nConnie (04/05/2018, 21:52)\nMessaggio di Connie » 04/05/2018, 22:02\nLo farò di sicuro, si sembrano stare tutte li\nAllora, in angolo c'è un pezzettino di legno che trattiene Hydrocotyle Leucocephala e due rametti di Limnophila Sessiliflora in fase di ripresa. In vasca c'è anche photos e anubias e piantine galleggianti. Il photos, un pezzetto è sotto la ghiaia, angolo opposto, ma è stato inserito da poco, circa 8gg.\nLe piante influiscono in qualche modo?\nMessaggio di Monica » 04/05/2018, 22:15\nCiao @Connie non hai piante che radicano e il fondo in effetti può essersi compattato un pochino, aggingi magari qualche ciuffetto di\nHelanthium Tenellum o Cryptocoryne parva, non insieme radicano parecchio e rimangono piccoline\nConnie (04/05/2018, 22:21)\nMessaggio di Connie » 04/05/2018, 22:21\nGrazie del consiglio @Monica\nQuindi nella sola ghiaia (non ho fondo fertile) riescono a radicare lo stesso? La seconda è molto carina, mi piace\nMessaggio di Monica » 04/05/2018, 22:32\nConnie ha scritto: ↑ non ho fondo fertile) riescono a radicare lo stesso?\nSi ieri ho tolto delle piantine di Helanthium a momenti viene su anche l'altro acquario sotto ghiaino, senza fertilizzazione se avranno necessità di "mangiare" potrai comunque usare un piccolo pezzetto di stick fertilizzante da mettere sotto, cercala nel nostro mercatino la trovi sicuramente\nConnie (04/05/2018, 22:35)\nMessaggio di Connie » 04/05/2018, 22:37\nMessaggio di Monica » 04/05/2018, 22:38\nMessaggio di Connie » 05/05/2018, 16:20\nBuon pomeriggio @Monica ^^ volevo chiederti una cosa che è più una curiosità, le due piantine che mi hai indicato ieri sera possono essere usate anche all'esterno, tipo in un mastello?\nMonica ha scritto: ↑ Di nulla\nMessaggio di Monica » 05/05/2018, 17:45\nConnie ha scritto: ↑ Buon pomeriggio\nA te Connie non credo siano adatte, soprattutto quando le temperature si abbassano\nConnie (06/05/2018, 14:02)\nOggi è 09/07/2020, 2:43


Europei 2016, qualificazioni: tripletta Ronaldo, la Polonia vola con Lewandoski\n13 Giu 2015 13 Giu 2015 Martina Manta 0 Commenti euro 2016, Lewandoski, Polonia, Portogallo, qualificazioni, Ronaldo\nIl resoconto delle 4 gare delle ore 18 di questa sesta giornata di qualificazioni agli Europei 2016 in Francia: non va oltre il pareggio l’Eire contro i “vicini” della Scozia; triplette per Cristiano Ronaldo e Lewandowski.\nCristiano Ronaldo. Fonte: Ludovic Peròn (flickr.com)\nIrlanda-Scozia 1-1: tanta fisicità in una partita sentita e giocata a ritmi alti, quella dell’Aviva Stadium di Dublino. I padroni di casa si rendono protagonisti di un buonissimo primo tempo. Da subito attenti e propositivi i Verdi creano tanto e mettono non poche volte in difficoltà gli scozzesi. Sbloccano il risultato al 38′ con un gol in sospetto fuorigioco: Walters sugli sviluppi di un calcio d’angolo trasforma in rete un’imprecisa parata del portiere scozzese Marshall. Al secondo minuto della ripresa arriva il pareggio degli ospiti con Melaney: il suo tiro a giro trova la deviazione di un difensore irlandese e termina in porta.\nPolonia-Georgia 4-0: allo Stadio Nazionale di Varsavia è la Polonia a fare la partita. Dopo un buon primo tempo, senza gol, ma con importanti azioni due delle quali vedono protagonista Lewandoski, nella ripresa arriva il primo grande gol con tiro da fuori area di Milik. La Georgia stenta a reagire e a pochi minuti dal fischio finale uno scatenato Lewandoski chiude la partita segnando addirittura 3 gol e facendo volare la Polonia a 14 punti nel girone D.\nFinlandia-Ungheria 0-1: a Helsinki la Finlandia perde match e speranze di qualificarsi alla fase finale di Euro 2016, rimanendo a soli 4 punti nel suo girone. Da sottolineare il salvataggio sulla linea di porta al 54′ in una importantissima occasione da gol per l’Ungheria. Nella ripresa i padroni di casa si rendono più incisivi ma senza concretizzare nulla. È infatti l’Ungheria a trovare il gol della vittoria, invece, all’82’ grazie al tiro di Stieber.\nArmenia-Portogallo 2-3: un perfetto calcio di punizione di Marcos Pizzelli da oltre 35 m porta in vantaggio inizialmente gli armeni, ma al 29‘ arriva il pareggio dei lusitani grazie al gol di Ronaldo su calcio di rigore per un fallo di Mkhitarian su Moutinho. Diversi errori della difesa armena permettono all’attaccante del Real Madrid di siglare, nel giro di 2 minuti nell’immediata ripresa, gli altri due gol della vittoria. È poi Mkanyan ad accorciare le distanze per l’Armenia: sfruttando una brutta respinta di Rui Patricio, mette in rete ma ciò non basta alle sorti del match.\n← Pagellone della Serie B: l’Entella\nSerie B, il pagellone: il Frosinone →


Theater of Life: il ritorno di Bottura su Netflix | Agrodolce\nHome TV e media Theater of Life: il ritorno di Bottura su Netflix\nTheater of Life: il ritorno di Bottura su Netflix\ndi Alessia Dalla Massara • 26 Luglio 2017\nDall’incredibile esperienza di Massimo Bottura con il Refettorio Ambrosiano nasce Theatre of life, un film su Netflix di Peter Svateck.\nUn progetto ambizioso, nato nel 2015 in occasione dell’Expo di Milano, che trae ispirazione da un concetto tanto semplice quanto difficilissimo da attuare: sfruttare gli avanzi di cibo ancora commestibili mettendoli a disposizione dei più disagiati. Padre di questa nobile iniziativa è Massimo Bottura (Osteria Francescana di Modena) che ha sviluppato la sua idea a partire dalla dimensione del refettorio.\nL’obiettivo non è quello di creare spazi provvisori di beneficienza, ma è quello di realizzare luoghi dove il cibo sia un vero e proprio simbolo di aggregazione. Il pane quotidiano, letteralmente. Ed è proprio da questo alimento così povero e semplice che si è iniziato a parlare di ricette da condividere intorno ad una tavolata non solo per sfamarsi il necessario, ma per guardare oltre. A fare da sfondo a questo teatro di vita vera e vissuta è un teatro reale – dismesso – del quartiere Greco di Milano, dove Massimo Bottura ha inaugurato nel 2015 la prima sede del Refettorio Ambrosiano. L’immediato magnetismo di questo progetto ha coinvolto la bravura e l’esperienza di ben 60 chef tra i migliori al mondo, tra cui Ferra Adrià, René Redzepi, Daniel Humm, Alain Ducasse, Joan Roca e Virgilio Martínez.\nDall’azione sinergica e appassionata di mani, teste e cuori è nato il documentario Theater of Life, opera del regista Peter Svateck, premiato al San Sebastian Film Festival e al Planet in Focus Film Festival, e ora disponibile sulla piattaforma on demand di Netflix. Verrete letteralmente rapiti dall’attività incessante con cui Bottura e i suoi colleghi, partendo da ingredienti avanzati ma ancora utilizzabili, consentono ai più poveri di ritrovare se stessi grazie all’autentico piacere del cibo. Così, a fare da contraltare all’alta cucina, ci sono le parole proprio di quelli per i quali il cibo è sì segno di sofferenza e disagio, ma anche sinonimo di rivalsa e voglia di farcela. Ed è per questo che Massimo Bottura spiega il significato di questo progetto utilizzando poche e semplici parole: “prenderci cura delle persone è quello che facciamo qui. Ogni giorno”.\nBasti pensare che l’esperienza del Refettorio Ambrosiano ha rappresentato lo spartiacque per la nascita di molte altre realtà analoghe diffusesi in tutto il mondo, come Rio, Londra e America, oltre ad aver contribuito alla creazione dell’organizzazione no-profit “Food and Soul” con l’obiettivo di creare sempre più realtà in cui il cibo sia strumento di condivisione e libertà.\nSe vuoi aggiornamenti su chef, massimo bottura inserisci la tua email nel box qui sotto:\nI Ceretto ospitano l’artista Marina Abramovic ad Alba


Published on 2014-01-10 14:14\nDifficile trovare porche al telefono che abbiamo anche la caratteristica di essere ninfomani? In realtà abbiamo proprio quello che fa al caso vostro. Sonia è una 30enne di Pisa con una vita tranquilla ma che desidera scatenarsi quando sente la parola cazzo.\nIl suo obiettivo è quello di trovare un uomo simpatico e sempre pronto per il sesso al telefono proprio come lei, che ne dite fate al caso giusto? La sua caratteristica principale è quella di essere molto fantasiosa e sempre bagnata, siete pronti a contattarla?\nAlcune donne desiderano fare sesso amatoriale e hanno un numero dedicato collegato a quello principale, in questo modo sarà davvero semplice mettersi in contatto con lei per godere all’infinito e senza limitazioni.\nDifficile ai giorni nostri trovare una donna sempre bagnata? Noi siamo pronti ad offrirvi solo il meglio, con la caratteristica di proporre a tutti i clienti la massima trasparenza. Le ninfomani sono le migliori perché sanno esattamente dove devono andare a parare e soprattutto quanto sia interessante optare per un uomo che abbia sempre voglia.\nDi solito queste porche cercano persone molto simili a loro che desiderano condividere una passione in comune, sembra incredibile eppure alcune donne scendono a compromessi pur di godere insieme a voi.\nIl mondo del sesso telefonico è strano e variegato, quindi cosa desiderare di meglio che un servizio dedicato a voi, con persone che cercano il vostro stesso divertimento? Le troie e porche sono sempre disponibili, chiamate senza esitazione, loro sapranno come mettervi a loro agio e soprattutto come conquistare il vostro orgasmo.\nSiete pronti ad attivare la fantasia per vedere chi vincerà la sfida del godimento in tempo reale? Ecco i giochetti che potrete provare insieme alle porche più brave d’Italia, una caratteristica da non sottovalutare ai giorni nostri.


Revolution Triathlon Internazionale di Roma - Dimensione Suono Roma\nPorto Turistico di Roma, dal 25.10.2019 al 27.10.2019\nLa prima edizione del Revolution Triathlon Internazionale di Roma si svolgerà al Porto Turistico di Roma dal 25 al 27 ottobre 2019. Una tre giorni di sport, di competizioni, di condivisione e di spettacolo in una location suggestiva e sempre attiva nella promozione del territorio e di tutte le discipline sportive.\nIl sabato si entra nel vivo della manifestazione il main event: il Middle Distance 70.3 con partenza dalla spiaggia della marina, la frazione di nuoto nelle acque antistanti, il cambio in sella alle bici da crono per la frazione di ciclismo lungo il lungomare di Ostia e il ritorno all’interno del porto per la prova di running. La serata continuerà con le premiazioni e la Festa Revolution Triathlon.\nLa domenica aumentano i giri del motore con la Sprint Distance e, contestualmente, il Paratriathlon. All’interno della gara anche le Staffette, con particolare interesse alle staffette aziendali nate in modalità di team building. Honda Italia sarà uno dei Team presenti.\nUn’idea portata avanti dal Forhans Team e dell’Agenzia Gruppo Matches che punta a questa nuova opportunità di utilizzare lo Sport come volano d’impresa e di assetto azienda.\nIl Porto Turistico di Roma è un punto nevralgico per numerose attività che gode anche di una qualità dell’acqua definita “eccellente” dalle autorità preposte.\nCompletamente rinnovato, si trova a pochi minuti di auto dall’Aeroporto Leonardo Da Vinci di Fiumicino e offre tantissimi servizi al pubblico. Al suo interno è possibile usufruire infatti di docce calde, spogliatoi, negozi, ristoranti, attività per bambini e una lunga passeggiata tra le bellissime barche che ospita. Il Revolution Triathlon Internazionale di Roma non è infatti solo una gara, ma una fantastica occasione per passare un lungo weekend con la famiglia a soli pochi minuti dagli Scavi di Ostia Antica e a 20 minuti di auto dal centro storico.\nAscolta Dimensione Suono Roma: dal 17 al 23 ottobre, per te in regalo iscrizione + pacco gara! Per partecipare basta inviare, appena sentirai in onda il gioco a sorpresa, un sms con le parole chiave suggerite dai conduttori!\nDal 15 al 19 ottobre, GIOCA e PARTECIPA su dimensionesuonoroma.it all’estrazione di felpa e t-shirt ufficiali AS Roma Nuoto!\nIl gioco è terminato il 23.10.2019


promozione-maggio-giugno-2019-villa-lucia-romagna - Albergo Villa Lucia : : : Promozione maggio e giugno 2019 al mare\nA maggio e giugno relax e divertimento in Romagna\nSe ti va di trascorrere delle belle giornate al mare prima del grande caos estivo e con prezzi eccellenti sei nel posto giusto.\nNegli ultimi anni io e la mia famiglia ci siamo specializzati in un tipo di vacanza che privilegia la libertà e l'attenzione al servizio.\nSpiaggia e mare, itinerari culturali e gastronomici... Partendo da noi puoi scoprire la Romagna più autentica!\nSiamo a pochi metri dalla spiaggia (50 mt.) in una zona tranquilla e a traffico limitato, le nostre stanze sono tutte molto accoglienti e recentemente ristrutturate, con bagno incluso (comprensivo di box doccia) e ottimi letti con doghe e materassi ortopedici anallergici.\ncon trattamento Bed and Breakfast.\n(dormire e colazione).\ndell’albergo Villa Lucia B&B\nVerifica la disponibilità. QUI\nCosa si può fare a Villa Lucia?\nE oltre alla spiaggia?\nSe oltre alla spiaggia vuoi godere del vero sapore della Romagna ecco alcuni nostri suggerimenti che poi potremmo completare e arricchire qui da noi:\nRimini e il suo centro storico ricco di cultura e storia (10 Km).\nSantarcangelo di Romagna, un borgo delizioso che ti stupirà (8 Km).\nSan Leo, uno dei più bei castelli fortezza in Italia; la prigione del Conte di Cagliostro (28 Km).\nBertinoro, il balcone sulla Romagna dove potrai trovare il gusto e la gastronomia più vera.\nRavenna, la capitale dell’impero bizantino e patrimonio Unesco (40 Km).\nAbbiamo altri suggerimenti su dove mangiare e bere con i migliori ristoranti e cantine della nostra zona.\nGodersi una fantastica spiaggia a pochi metri da noi e in questo periodo ancora poco affollata. Bellaria è anche per il 2019 “Bandiera Blu” quindi l’acqua è stupenda e garantita. La battigia degrada molto dolcemente verso l’acqua adatta per un bagno sicuro o per lunghissime passeggiate.\nTrascorrere del tempo in relax nel nostro soggiorno molto accogliente e fornito di documentazione e pubblicazioni per numerose idee su cosa fare e dove andare.\nPer pranzo e per cena ti possiamo suggerire i nostri locali convenzionati che ti proporranno una cucina tipica e della tradizione (ti forniamo dei biglietti per avere subito uno sconto del 10% sul loro menu)


Prepariamo i bambini al rientro a scuola dopo le vacanze - Guida Genitori\nSei qui: Home › La Crescita › Scuola › Prepariamo i bambini al rientro a scuola dopo le vacanze\nPrepariamo i bambini al rientro a scuola dopo le vacanze\ngennaio 3, 2019 10:00 am\nEsame di terza media, aiutiamoli a prepararsi al meglio\nScuola e crisi di ansia, un problema diffuso\nVoti in pagella migliori se i bambini sono più attivi\nGennaio, mese di verifiche di fine quadrimestre\nA nanna presto un paio di giorni prima, un controllo agli ultimi compiti e letture delle vacanze, alimentazione leggera e nutriente: ecco le regole per tornare a scuola dopo le feste natalizie\nSufficientemente lunghe per abituarsi ai ritmi della vacanza, ma non abbastanza per stufarsi e avere desiderio di rivedere i compagni di classe e gli insegnanti: sono proprio così le vacanze invernali, forse più divertenti di quelle estive perché più intense, un vero e proprio concentrato di novità tra regali, feste, mangiate e alzate tardi, concedendosi il piacere di restare sotto il piumone al calduccio. Tornare a scuola in questo periodo è davvero difficile: ci si deve alzare quando è ancora buio, uscire con il freddo e tornare a casa senza poter giocare un po’ al parco perché piove… Insomma, c’è quanto basta per indurre nei bambini un vero e proprio rifiuto per la ripresa del tran tran quotidiano.\nControllare i compiti assegnati per le vacanze\nPer prepararsi serenamente al rientro a scuola, è opportuno prima di tutto verificare di aver terminato i compiti assegnati, di aver colorato tutti i disegni, letto i libri consigliati. Tornare in classe con la coscienza pulita, la certezza di essere preparati alle ultime interrogazioni di fine quadrimestre stempera il cattivo umore e tiene a bada l’ansia di non essere proprio brillanti in alcune materie. Visto che mancano pochi giorni, è bene fare un elenco di quello che ancora si deve svolgere: esercizi di italiano, di matematica, disegni, paragrafi di scienze e storia e così via. Quindi si suddivide il tutto per il numero di giorni che restano, in modo da lavorare un po’ ogni giorno. In inverno le ore migliori sono quelle del tardo pomeriggio, dopo aver giocato all’aperto o essere andati un po’ a spasso. Un paio d’ore dovrebbero essere più che sufficienti. I compiti vanno ovviamente alternati a un po’ di divertimento: in caso contrario, che vacanze sarebbero? Sì quindi a un pomeriggio al cinema, a un giro in centro per una cioccolata calda, magari a una mostra adatta ai bambini, a uno spettacolo teatrale. Basta curiosare un po’ in città e dintorni per trovare tanto da fare con i bambini. E tutto andrà a costituire un bel ricordo per la scuola, un arricchimento personale e culturale.\nRiprendiamo i ritmi tra scuola e buon riposo\nÈ anche importante riabituarsi agli orari della scuola: e in inverno, in mancanza della luce solare di primo mattino, è più difficile perché l’organismo non può beneficiare dell’effetto risvegliante della serotonina indotta dal sole. Tenendo conto che un bambino dovrebbe dormire dieci ore per notte, se si alza alle sette deve quindi andare a letto alle 21. Questa abitudine viene persa quasi sempre tra Natale ed Epifania, perché si va a letto molto tardi, con la scuse che poi si può dormire. Quindi a partire dal 3-4 gennaio si devono progressivamente abituare i piccoli a riprendere i vecchi orari. E’ sufficiente farli andare a letto un quarto d’ora prima ogni sera e svegliandoli un po’ prima al mattino, senza eccessive levatacce. Per loro sarà meno traumatico. Anche il cibo aiuta molto a dormire bene e a recuperare le energie necessarie per un sereno rientro a scuola. Durante il giorno, privilegiamo il pesce: è ricco di proteine e di acidi grassi che fanno bene all’attività cognitiva, accompagnato da verdure al vapore con una salsetta gustosa allo yogurt. La sera è meglio consumare carboidrati: pasta, riso, polenta, couscous aiutano a rilassarsi grazie alla presenza del triptofano e quindi fanno riposare meglio. Non deve mancare la frutta, soprattutto gli agrumi: ricchi di vitamina C, rafforzano l’organismo e preparano l’apparato respiratorio contro i danni di virus, freddo e inquinamento.\nIl nostro menù del giorno 17_07_2019\n#malattie vacanze #diabete vacanza #asma vacanza#bambini vacanze #genitori #guidagenitori Malattie croniche dei… https://t.co/A9pi2zNrkB\n#paura acqua #bambini acqua #bambini paure #baby acqua #bambini #genitori #guidagenitori I bambini e la paura d… https://t.co/5hFXGTIJFL